ខ្ញុំនឹងសួរខ្លួនឯង ហើយខ្ញុំនឹងឆ្លើយដោយខ្លួនឯង។ :rolleyes: ខ្ញុំគិតថានេះជាព័ត៌មានមានប្រយោជន៍
ការប្តូរការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍៖ ហេតុអ្វី ពេលណា និងរបៀប
តាមក្បួនមួយនៅពេលដែលបានចាប់ផ្តើម ការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគមិនត្រូវបានបញ្ឈប់នោះទេ។ ជារឿយៗ របប​អាហារ​ត្រូវ​ផ្លាស់ប្តូរ​ដោយសារ​ផល​ប៉ះពាល់​ស្រួចស្រាវ និង​រយៈពេល​វែង ជំងឺ​រួម និង​អសមត្ថភាព​ក្នុងការ​ទប់ស្កាត់​ការ​បន្ត​ពូជ​របស់​មេរោគ​អេដស៍​។ ជាងនេះទៅទៀត នៅក្នុងករណីនីមួយៗ យុទ្ធសាស្ត្រអាស្រ័យលើកាលៈទេសៈមួយចំនួន រួមទាំងមូលហេតុដែលរបប ART ត្រូវផ្លាស់ប្តូរ ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍ដែលអ្នកជំងឺបានប្រើពីមុន និងជម្រើសនៃការព្យាបាលបែបណានៅតែមាន។ ជាឧទាហរណ៍ ប្រសិនបើផលរំខានមួយត្រូវបានបង្កឡើងដោយថ្នាំក្នុងរបប ART ដំបូង វាអាចត្រូវបានជំនួសដោយវិធីមួយផ្សេងទៀតយ៉ាងងាយស្រួល។ ស្ថានភាពគឺមានភាពខុសប្លែកគ្នាយ៉ាងខ្លាំងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការឆ្លងមេរោគអេដស៍កម្រិតខ្ពស់ ដែលរបបព្យាបាលថ្មីគឺត្រូវបានទាមទារ ពីព្រោះរបបជាច្រើនបានអស់ទៅហើយ ដោយសារផលប៉ះពាល់ ការបរាជ័យនៃមេរោគ និងការធន់នឹងថ្នាំ។ វាពិពណ៌នាអំពីកាលៈទេសៈដែលតម្រូវឱ្យជំនួសថ្នាំ ART ទិន្នន័យសាកល្បងព្យាបាល និងយុទ្ធសាស្ត្រសម្រាប់ប្តូរទៅរបបព្យាបាលថ្មី។
ផលប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវ
ផលរំខាននៃ ART កើតឡើងជាញឹកញាប់ ហើយជួនកាលនាំទៅរកការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំ។ ពួកវាកម្រគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត ប៉ុន្តែអាចបណ្តាលឱ្យអ្នកជំងឺមានភាពមិនស្រួលច្រើន ដែលជះឥទ្ធិពលអវិជ្ជមានដល់បំណងប្រាថ្នារបស់ពួកគេក្នុងការអនុលោមតាមរបបព្យាបាល។ ការសិក្សាមួយចំនួនបានបង្ហាញថា ផលប៉ះពាល់បង្ខំឱ្យការផ្លាស់ប្តូររបប ART ញឹកញាប់ជាងការបរាជ័យនៃការព្យាបាលដោយមេរោគ។ នៅក្នុងការសិក្សាទាំងនេះ ការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំភាគច្រើនដោយសារតែការមិនអត់ឱនចំពោះថ្នាំបានកើតឡើងក្នុងអំឡុងពេល 3 ខែដំបូងនៃ ART ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើននៅក្នុងការសិក្សាទាំងនេះបានទទួលរបបប្រូតេអ៊ីនដែលមានមូលដ្ឋានលើសារធាតុ inhibitor ។
មិនមានការណែនាំច្បាស់លាស់អំពីពេលណាត្រូវផ្លាស់ប្តូររបប ART ប្រសិនបើផលប៉ះពាល់កើតឡើង។ ដោយសារអ្នកជំងឺជាច្រើនជួបប្រទះការធូរស្រាលពីផលប៉ះពាល់ក្នុងរយៈពេលពីរបីសប្តាហ៍នៃ ART គ្រូពេទ្យតែងតែចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំដែលមានរោគសញ្ញារយៈពេលខ្លី (ឧទាហរណ៍ loperamide សម្រាប់រាគ និង prochlorperazine ឬ metoclopramide សម្រាប់ចង្អោរ) ។ ជំងឺនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលដែលបណ្តាលមកពី efavirenz ជាធម្មតាបាត់ទៅវិញដោយខ្លួនឯងបន្ទាប់ពីពីរបីសប្តាហ៍ វាជាធម្មតាគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីពន្យល់រឿងនេះដល់អ្នកជំងឺ និងធានាគាត់ឡើងវិញ។ ប្រសិនបើផលប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវចំពោះថ្នាំជាក់លាក់ណាមួយកើតឡើង ថ្នាំនោះជាធម្មតាត្រូវបានប្តូរទៅជាថ្នាំផ្សេងទៀតក្នុងក្រុមដូចគ្នា ដែលមិនបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់នោះ (ឧទាហរណ៍ សម្រាប់បញ្ហាក្រពះពោះវៀនដែលបណ្តាលមកពី zidovudine វាត្រូវបានប្តូរទៅជា abacavir ឬ tenofovir) .
នៅពេលសម្រេចចិត្តថាតើត្រូវផ្លាស់ប្តូរថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍ ភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃផលប៉ះពាល់ ប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលតាមរោគសញ្ញា ជម្រើសសម្រាប់ការជំនួស និងហានិភ័យដែលពាក់ព័ន្ធត្រូវបានយកមកពិចារណា។ ផលប៉ះពាល់មានផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានលើការអនុលោមតាមច្បាប់ ហើយប្រសិនបើអ្នកជំងឺរាយការណ៍ថាពួកគេកំពុងរំលងថ្នាំដោយសារតែផលប៉ះពាល់ គ្រូពេទ្យគួរតែពិចារណាផ្លាស់ប្តូររបបព្យាបាល។ យោងតាមទិន្នន័យដែលមាន ការផ្លាស់ប្តូររបប ART ដំបូងដោយសារតែផលប៉ះពាល់មិននាំឱ្យមានការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលមេរោគបន្ថែមទៀតនោះទេ។
ផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែង
ផល​រំខាន​ខ្លះ​កើត​ឡើង​ច្រើន​ខែ ឬ​ច្រើន​ឆ្នាំ​បន្ទាប់​ពី​ការ​ចាប់​ផ្ដើម​ការ​ព្យាបាល​ដោយ​ថ្នាំ​ប្រឆាំង​មេរោគ​អេដស៍។ ទាំងនេះរួមមានជំងឺសរសៃប្រសាទ ការផ្លាស់ប្តូរសមាសភាពរាងកាយ (lipodystrophy) និងបញ្ហាមេតាប៉ូលីសដែលបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (ជាពិសេស dyslipoproteinemia និងភាពធន់ទ្រាំអាំងស៊ុយលីន)។ ដូច្នេះហើយ នៅពេលសម្រេចចិត្តថាថ្នាំមួយណាត្រូវជំនួស ប្រសិនបើផលរំខានរយៈពេលវែងកើតឡើង ពួកគេពឹងផ្អែកលើទិន្នន័យរោគរាតត្បាតដែលបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងនៃផលប៉ះពាល់ជាមួយនឹងថ្នាំជាក់លាក់មួយ។
Lipoatrophy
Lipoatrophy (ជាពិសេសការបាត់បង់ជាលិកា subcutaneous នៅលើមុខ អវយវៈ និងគូទ) គឺជាការបង្ហាញមួយនៃ lipodystrophy ។ ការសិក្សាមួយចំនួនបានបង្ហាញថាការទទួលទានថ្នាំ thymidine analogues ជាពិសេស stavudine គឺជាកត្តាហានិភ័យនៃជំងឺ lipoatrophy ។ ទោះបីជាការបាត់បង់ជាតិខ្លាញ់ត្រូវបានចាត់ទុកថាមិនអាចត្រឡប់វិញបានក៏ដោយក៏ការសិក្សាតូចៗមួយចំនួនបានបង្ហាញថាការជំនួស stavudine ជាមួយ zidovudine ឬ abacavir អាចផ្តល់លទ្ធផលល្អ។ គួរឲ្យកត់សម្គាល់ គឺជាលទ្ធផលនៃការសិក្សាមួយដែលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ lipoatrophy ត្រូវបានបែងចែកដោយចៃដន្យជាពីរក្រុម៖ ក្រុមមួយបានបន្តទទួល stavudine ឬ zidovudine ហើយក្រុមផ្សេងទៀតត្រូវបានជំនួសដោយ abacavir ជំនួសឱ្យ thymidine analogues ។ បន្ទាប់ពី 24 សប្តាហ៍, ចំពោះអ្នកជំងឺដែលប្រើថ្នាំ abacavir, tomography គណនាបានបង្ហាញពីការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃបរិមាណជាលិកា subcutaneous នៅក្នុងពោះហើយការស្រូបកាំរស្មីអ៊ិចចំនួនពីរបង្ហាញពីការកើនឡើងស្រដៀងគ្នានៃភ្លៅ។ ទោះបីជាការផ្លាស់ប្តូរដែលបានបង្កើតឡើងក្នុងអំឡុងពេលនេះមិនសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលក៏ដោយ ការតាមដានក្នុងរយៈពេល 2 ឆ្នាំបន្ទាប់បានបង្ហាញថាបរិមាណនៃជាលិកា adipose កើនឡើងកាន់តែច្រើន។ នេះបង្ហាញថាយុទ្ធសាស្ត្របែបនេះគឺមានភាពយុត្តិធម៌ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមាន contraindications ចំពោះការជំនួសបែបនេះ ដូចជាប្រវត្តិនៃការថយចុះប្រតិកម្មទៅនឹង abacavir ឬការតស៊ូដែលបានបង្ហាញឱ្យឃើញ។ លើសពីនេះ អ្នកជំងឺដែលបានទទួលរបបរួចហើយជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ nucleoside reverse transcriptase មួយឬពីរមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលមេរោគនៅពេលដែលចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំ abacavir ដែលអាចត្រូវបានពន្យល់ដោយវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរដែលបណ្តាលឱ្យមានភាពធន់នឹងថ្នាំនៃក្រុមនេះ ដូច្នេះវាគឺជា មិនចង់ចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំ abacavir ដល់អ្នកជំងឺបែបនេះទេ។
ការសង្កេតបង្ហាញថាថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនអាចធ្វើឱ្យកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដល់ lipoatrophy ដែលវិវឌ្ឍន៍កំឡុងពេលព្យាបាលជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ nucleoside reverse transcriptase inhibitors ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ជាទូទៅការជំនួសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនជាមួយនឹងថ្នាំមួយផ្សេងទៀត ទំនងជាមិននាំឲ្យមានការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងសំខាន់ក្នុងបរិមាណជាលិកា adipose យ៉ាងហោចណាស់ក្នុងរយៈពេលខ្លី។
ភាពធាត់នៃដើម
ទិន្នន័យរោគរាតត្បាតបានបង្ហាញថា ភាពធាត់នៃគំរូបុរស (ការកើនឡើងបរិមាណជាតិខ្លាញ់ក្នុងសរសៃឈាម) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការព្យាបាលជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយលើអ្នកជំងឺបុរសធាត់ បន្ទាប់ពីបានជំនួសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអុីនជាមួយនឹងថ្នាំ abacavir, nevirapine និង adefovir បរិមាណជាតិខ្លាញ់ visceral ថយចុះច្រើនជាងក្រុមត្រួតពិនិត្យដែលបន្តទទួលថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយចំពោះអ្នកជំងឺដែលថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានជំនួសដោយថ្នាំដទៃទៀតនោះ lipoatrophy កើនឡើង។ នៅក្នុងការសិក្សាមេតាបូលីសចៃដន្យដ៏ធំមួយ 24 ខែបន្ទាប់ពីការប្តូរពីថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីតទៅ abacavir, nevirapine ឬ efavirenz មិនមានការប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការចែកចាយជាលិកា adipose ទេ។ ជាទូទៅ អត្ថប្រយោជន៍នៃការជំនួសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនជាមួយនឹងថ្នាំដទៃទៀតមិនត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញទេ ដូច្នេះការជំនួសបែបនេះមិនអាចត្រូវបានគេណែនាំអោយប្រើជាការព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺធាត់លើសទម្ងន់នោះទេ។ សព្វថ្ងៃនេះការព្យាបាលផ្សេងទៀតសម្រាប់ស្ថានភាពនេះកំពុងត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងសកម្ម។
dyslipoproteinemia
Hypertriglyceridemia និង hypercholesterolemia ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងច្បាស់ជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់ ហើយអាចនឹងវិវឌ្ឍន៍ក្នុងអំឡុងពេលសប្តាហ៍ដំបូងនៃការព្យាបាល។ ជំងឺទាំងនេះអាចត្រូវបានលុបចោលដោយការជំនួសថ្នាំដែលបណ្តាលឱ្យពួកគេជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ protease ឬថ្នាំនៃប្រភេទផ្សេងគ្នា។ ជាឧទាហរណ៍ ក្នុងការសិក្សាតូចមួយ ការជំនួស ritonavir ជាមួយ nelfinavir ឬការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ nelfinavir ជាមួយ saquinavir បានធ្វើឱ្យទម្រង់ lipid ប្លាស្មាប្រសើរឡើង។ Nucleoside reverse transcriptase inhibitors ក៏អាចបណ្តាលឱ្យ dyslipoproteinemia ចំពោះអ្នកផ្ទុកមេរោគអេដស៍ផងដែរ។ នៅក្នុងការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យចំនួនពីរ stavudine (រួមផ្សំជាមួយ lamivudine និង efavirenz ឬ nelfinavir) បានបង្អាក់ការរំលាយអាហារ lipid ដល់កម្រិតធំជាង zidovudine និង tenofovir ។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយចំនួន ការជំនួស stavudine ជាមួយ tenofovir បានកាត់បន្ថយកូលេស្តេរ៉ុលសរុប និងកូលេស្តេរ៉ុល LDL ប៉ុន្តែឥទ្ធិពលលើកម្រិត triglyceride គឺមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា។
ភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម
ឥទ្ធិពលនៃការជំនួសថ្នាំលើភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានគេសិក្សាតិចជាងក្នុងស្ថានភាពដែលមានជំងឺ dyslipoproteinemia ។ វាត្រូវបានគេស្គាល់ថា indinavir កាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីនចំពោះអ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានសុខភាពល្អ និងគ្មានមេរោគអេដស៍។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀតអាចមានឥទ្ធិពលដោយផ្ទាល់ ឬដោយប្រយោលទៅលើភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន។ មានភ័ស្តុតាងដែលថាការជំនួសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនជាមួយ abacavir, efavirenz ឬ nevirapine ជួយកាត់បន្ថយភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន។ ដូច្នេះចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានកត្តាហានិភ័យនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម (ឧទាហរណ៍ ភាពធាត់ ប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម) គួរតែជំនួសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអុីនជាមួយនឹងថ្នាំមួយផ្សេងទៀត ទោះបីជាវាមិនច្បាស់ថាវិធីសាស្ត្រនេះមានប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងណាក្នុងការការពារជំងឺទឹកនោមផ្អែមក៏ដោយ។ ដោយសារភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងជាទូទៅ ការកាត់បន្ថយភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនអាចកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃផលវិបាករយៈពេលវែង។
ផលប៉ះពាល់ដែលគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត
ផលរំខានដែលគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតគឺកម្រណាស់ ប៉ុន្តែជាហេតុផលសំខាន់សម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ ART ។ ការពុលធ្ងន់ធ្ងរ (ឧ. រោគសញ្ញា Stevens-Johnson ឬ erythema multiforme exudative) គឺជាការបង្ហាញដាច់ខាតសម្រាប់ការជំនួស ART ។ toxicoderma បែបនេះច្រើនតែវិវឌ្ឍអំឡុងពេលព្យាបាលជាមួយ NNRTIs៖ delavirdine (កម្រ), efavirenz (0.1% នៃករណី) និង nevirapine (1% នៃករណី) ។ អាស៊ីតឡាក់ទិកអាចគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត; វាច្រើនតែកើតឡើងក្នុងអំឡុងពេលព្យាបាលជាមួយ stavudine ប៉ុន្តែអាចបណ្តាលមកពីសារធាតុទប់ស្កាត់ nucleoside reverse transcriptase inhibitors ។ ការសិក្សាពីក្រោយបង្ហាញថានៅពេលដែលរោគសញ្ញាគ្លីនិកនៃ hyperlactatemia និង lactic acidosis លេចឡើង ថ្នាំដែលសង្ស័យ (ជាធម្មតា stavudine ឬ didanosine) ជាធម្មតាអាចត្រូវបានជំនួសដោយសុវត្ថិភាពជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ nucleoside reverse transcriptase inhibitor មួយផ្សេងទៀតជាមួយនឹងសកម្មភាពមេរោគស្រដៀងគ្នា ប៉ុន្តែជាមួយនឹងការពុល mitochondrial មិនសូវច្បាស់ (ជាធម្មតា lamivudine, abacavir ឬ tenofovir) ។ តាមក្បួនមួយមុនពេលចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំថ្មីពួកគេសម្រាកពីការព្យាបាលដើម្បីឱ្យរោគសញ្ញាដែលមិនចង់បានបាត់។ ផលរំខានដែលគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតផ្សេងទៀតគឺ ជំងឺរលាកលំពែងដែលបង្កឡើងដោយ didanosine និងប្រតិកម្មអាសុីតទៅនឹង abacavir ។ ប្រសិនបើផលវិបាកទាំងនេះកើតឡើង ថ្នាំដែលបណ្តាលឱ្យពួកគេត្រូវបានបញ្ឈប់ ហើយអ្នកជំងឺមិនត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាម្តងទៀតទេ។
ការជំនួសថ្នាំ ART ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានផ្ទុកមេរោគត្រូវបានបង្ក្រាប
ប្រសិនបើការចម្លងមេរោគត្រូវបានបង្ក្រាប នោះនៅពេលពិចារណាលើការផ្លាស់ប្តូរ ART សម្រាប់ហេតុផលណាមួយដែលបានពិភាក្សាខាងលើ វាចាំបាច់ក្នុងការស្វែងយល់ពីរបៀបដែលអ្នកជំងឺត្រូវបានព្យាបាលពីមុន។ ប្រសិនបើអ្នកជំងឺបានជួបប្រទះនឹងការបរាជ័យផ្នែកមេរោគជាមួយ NNRTI រួចហើយ (ថាតើការធ្វើតេស្តភាពធន់នឹងថ្នាំត្រូវបានអនុវត្តឬអត់) ឬប្រភេទវីរុសដាច់ដោយឡែកត្រូវបានបញ្ជាក់ថាមានភាពធន់នឹងថ្នាំប្រភេទនេះ បន្ទាប់មកប្តូរទៅរបបប្រើជាមួយ nevirapine ឬ efavirenz គឺ contraindicated សម្រាប់អ្នកជំងឺនេះ។ លើសពីនេះ ការព្យាបាលមុនជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ nucleoside reverse transcriptase មួយឬពីរបង្កើនហានិភ័យនៃការបរាជ័យនៃមេរោគនៅពេលប្តូរទៅ abacavir ដោយសារតែការប្រមូលផ្តុំនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលធ្វើឱ្យវីរុសមានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹង nucleoside reverse transcriptase inhibitors ។ វាក៏សំខាន់ផងដែរដែលថានៅពេលជំនួស protease inhibitors ឬ NNRTIs ជាមួយ abacavir របប transcriptase បញ្ច្រាសនុយក្លេអូស៊ីតបីដងត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាជាធម្មតា ដែលរបបដំបូងគឺទាបជាងសកម្មភាពមេរោគទៅនឹងរបបដែលមានមូលដ្ឋានលើ efavirenz ។ នៅពេលដែលថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានជំនួសដោយ abacavir, nevirapine ឬ efavirenz អត្រានៃការបរាជ័យនៃមេរោគកើនឡើង។ ដូច្នេះ ការប្តូរទៅជាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ NRTIs បីដោយមិនបន្ថែមថ្នាំបន្ថែមគឺអាចធ្វើទៅបានតែនៅក្នុងករណីដែលបានជ្រើសរើសប៉ុណ្ណោះ។
អមដោយជំងឺ
ជារឿយៗ តម្រូវការផ្លាស់ប្តូរ ART ត្រូវបានកំណត់ដោយការផ្លាស់ប្តូរស្ថានភាពអ្នកជំងឺ។ ឧទាហរណ៍ ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍មួយចំនួនមិនត្រូវបានគេណែនាំអោយប្រើអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះ។ Efavirenz មានឥទ្ធិពល teratogenic ចំពោះសត្វ ហើយករណីជាច្រើននៃពិការភាពពីកំណើតចំពោះមនុស្សត្រូវបានពិពណ៌នា ដូច្នេះប្រសិនបើមានគភ៌កើតឡើង ថ្នាំនេះគួរតែត្រូវបានជំនួសដោយ nevirapine ឬស្ត្រីគួរតែត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាឱ្យមានរបបសមស្របដោយផ្អែកលើថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន។ Nevirapine ត្រូវបានគេប្រើដោយប្រុងប្រយ័ត្នចំពោះស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ ព្រោះពួកគេមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺរលាកថ្លើមធ្ងន់ធ្ងរ។ ហានិភ័យនៃផលវិបាកនេះគឺខ្ពស់ជាពិសេសចំពោះស្ត្រីដែលមានចំនួន CD4 ខ្ពស់ ដូច្នេះស្ត្រីដែលមាន CD4 លើសពី 250 μL ជាទូទៅមិនត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជា nevirapine ទេ។ ដំណោះស្រាយតាមមាត់ Amprenavir ត្រូវបាន contraindicated សម្រាប់ស្ត្រីមានផ្ទៃពោះព្រោះវាផ្ទុកបរិមាណ polyethylene glycol ច្រើន។ Hyperbilirubinemia ដែលបង្កឡើងដោយ atazanavir និង indinavir គឺមានគ្រោះថ្នាក់តាមទ្រឹស្តីសម្រាប់ទារកទើបនឹងកើត។
ឱសថដែលប្រើដើម្បីព្យាបាលជម្ងឺច្រើនតែមានអន្តរកម្មជាមួយថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍។ ឧទាហរណ៍ដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មួយគឺអន្តរកម្មនៃ rifampicin (ថ្នាំជួរទី 1 សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរបេង) ជាមួយនឹង NNRTIs និងថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន។ ដើម្បីជៀសវាងអន្តរកម្មទាំងនេះ អ្នកអាចជំនួស nevirapine ជាមួយ efavirenz ផ្លាស់ប្តូរកម្រិតថ្នាំ efavirenz ឬ - នៅពេលព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ protease - ជំនួស rifampicin ជាមួយ rifabutin ។ អន្តរកម្មថ្នាំសំខាន់ៗក៏រួមបញ្ចូលផងដែរនូវអន្តរកម្មនៃភ្នាក់ងារបញ្ចុះជាតិខ្លាញ់ (HMG-CoA reductase inhibitors) ជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន ថ្នាំពន្យារកំណើតតាមមាត់ជាមួយ NNRTIs និងសារធាតុទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន និងសារធាតុ ergot alkaloids ជាមួយនឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអីន។ សកម្មភាពរបស់ tenofovir, emtricitabine និង lamivudine ប្រឆាំងនឹងមេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ B លើកទឹកចិត្តអោយមានការដាក់បញ្ចូលថ្នាំទាំងនេះក្នុងរបប ART ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B រ៉ាំរ៉ៃ។
ការឆ្លើយតប immunological មិនគ្រប់គ្រាន់
អ្នកជំងឺមួយចំនួនដែលប្រើថ្នាំ ART មិនមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃចំនួន CD4 ទេ ទោះបីជាមានការទប់ស្កាត់ការបន្តពូជរបស់មេរោគក៏ដោយ។ នៅក្នុង 38% នៃអ្នកចូលរួមនៅក្នុងការសិក្សាក្រុមស្វីសដែលសម្រេចបាននូវការទប់ស្កាត់ការបន្តពូជរបស់មេរោគអេដស៍អស់រយៈពេលជាង 5 ឆ្នាំលើថ្នាំ ART វាមិនអាចសម្រេចបាននូវការកើនឡើងនៃ CD4 ដល់យ៉ាងហោចណាស់ 500 μl។ ជាធម្មតាមូលហេតុនៃបាតុភូតនេះនៅតែមិនទាន់ដឹងនៅឡើយ ក៏ដូចជាសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិករបស់វាដែរ ទោះបីជាវាពិបាកចិត្តសម្រាប់ទាំងអ្នកជំងឺ និងគ្រូពេទ្យក៏ដោយ។ មិនមានការចង្អុលបង្ហាញថាប្រសិនបើការលូតលាស់កោសិកា CD4 មិនគ្រប់គ្រាន់នោះការបង្កើនរបប (បន្ថែមថ្នាំប្រឆាំងមេរោគ) ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
ផលវិបាកនៃការឆ្លងមេរោគអេដស៍
អ្នកជំងឺដែលថ្នាំ ART ទប់ស្កាត់ការចម្លងមេរោគកម្រនឹងវិវត្តទៅជាផលវិបាកដូចជាការឆ្លងមេរោគឱកាសនិយម និងជំងឺអេដស៍ដែលកំណត់ដោយមេរោគ។ ត្រូវបានគេដឹងតិចតួចអំពីការផ្លាស់ប្តូររបប ART នៅក្នុងព្រឹត្តិការណ៍នៃជំងឺដែលកំណត់ដោយជំងឺអេដស៍។ ដោយមិនសង្ស័យ របបគួរតែត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរ ប្រសិនបើអ្នកជំងឺមានមេរោគ ហើយប្រសិនបើមានជម្រើសដ៏ល្អមួយ ដើម្បីទប់ស្កាត់ការបន្តពូជរបស់មេរោគអេដស៍ និងស្តារភាពស៊ាំឡើងវិញ។ ការបង្ករោគផ្សេងទៀត ដូចជាជំងឺអ៊ប៉សដែលកើតឡើងដដែលៗ មេរោគ Herpes zoster ជំងឺរលាកសួត និងការឆ្លងមេរោគ papillomavirus របស់មនុស្សដែលបង្កឱ្យមានជំងឺមាត់ស្បូន និងរន្ធគូថ និងមហារីក អាចកើតមានឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការទប់ស្កាត់មេរោគជាប់លាប់ ហើយមិនមែនជាការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការជំនួស ART នោះទេ។
ការបង្ហាញគ្លីនិកនៃការឆ្លងមេរោគអេដស៍ភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើម ART (ក្នុងរយៈពេល 3 ខែដំបូង) គួរតែត្រូវបានបកស្រាយដោយប្រុងប្រយ័ត្ន។ ក្នុងអំឡុងពេលនេះ អ្នកជំងឺដែលមានចំនួនកោសិកា CD4 ទាប (ជាពិសេសតិចជាង 100 μL) នៅពេលចាប់ផ្តើមនៃ ART អាចវិវត្តទៅជារោគសញ្ញានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំឡើងវិញ ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការបង្ហាញមិនធម្មតានៃការឆ្លងមេរោគឱកាសនិយម (ជាពិសេសបណ្តាលមកពី mycobacteria atypical និង cytomegalovirus) និងរីកចម្រើន។ ជំងឺ leukoencephalopathy ពហុមុខងារ។ រោគសញ្ញានេះវិវត្តដោយសារតែការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទៅនឹងការឆ្លងមេរោគមិនទាន់ឃើញច្បាស់; ការរីករាលដាលនៃការឆ្លងមេរោគមិនមានន័យថាការព្យាបាលមិនមានប្រសិទ្ធភាពទេ ដូច្នេះមិនចាំបាច់ផ្លាស់ប្តូរវាទេ។ ក្នុងករណីបែបនេះ ការព្យាបាលដោយថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច ហើយបើចាំបាច់ ការព្យាបាលតាមរោគសញ្ញា (ឧទាហរណ៍ ការគ្រប់គ្រងថ្នាំ glucocorticoids និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកផ្សេងទៀត) គឺចាំបាច់។
ការជំនួសថ្នាំ ART ក្នុងករណីមានការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលមេរោគ
អនុសាសន៍ក្នុងការព្យាបាលស្នើនូវលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យដូចខាងក្រោមសម្រាប់ការបរាជ័យនៃការព្យាបាលមេរោគ៖ មេរោគអេដស៍ RNA ច្រើនជាង 400 ច្បាប់ចម្លងក្នុងមួយមីលីលីបន្ទាប់ពីការព្យាបាល 24 សប្តាហ៍ មេរោគអេដស៍ RNA ច្រើនជាង 50 ច្បាប់ចម្លងក្នុងមួយមីលីលីបន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 48 សប្តាហ៍ ឬការបន្តឡើងវិញនៃមេរោគបន្ទាប់ពីការបង្ក្រាបដោយជោគជ័យនៃផ្ទុកមេរោគ។ . ការកើនឡើងតែមួយនៃកម្រិត RNA មេរោគត្រូវតែត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការវាស់វែងទីពីរ ពីព្រោះការកើនឡើងដាច់ដោយឡែក ("ការកើនឡើង") កើតឡើងនៅក្នុងអ្នកជំងឺស្ទើរតែ 40% ហើយមិនបង្ហាញពីការបរាជ័យនៃការព្យាបាលដោយមេរោគនោះទេ។ ប្រសិនបើការកើនឡើងនៃការផ្ទុកមេរោគត្រូវបានធ្វើម្តងទៀតឬមានស្ថេរភាពហានិភ័យនៃការបរាជ័យនៃមេរោគត្រូវបានកើនឡើង។
មូលហេតុនៃការបរាជ័យនៃការព្យាបាល
ប្រសិនបើអ្នកជំងឺមិនអាចទប់ស្កាត់ការបន្តពូជនៃមេរោគបានទេ អ្នកត្រូវរកឱ្យឃើញពីអ្វីដែលបណ្តាលឱ្យមានជំងឺនេះ។ ប្រសិនបើការមិនអនុលោមតាមច្បាប់ ការពុល និងមូលហេតុឱសថសាស្ត្រអាចត្រូវបានដកចេញ ការបរាជ័យអាចបណ្តាលមកពីគ្មានប្រសិទ្ធភាពនៃរបបព្យាបាលបច្ចុប្បន្ន។ ប្រសិនបើការព្យាបាលមិនមានប្រសិទ្ធភាព អ្នកគួរតែវិភាគដោយប្រុងប្រយ័ត្នជាមុនសិនថាតើថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍ប្រភេទណាដែលបង្កើតជាទម្រង់ និងបន្សំដែលអ្នកជំងឺបានទទួល រយៈពេលនៃការព្យាបាលសម្រាប់របបមុននីមួយៗ ផលប៉ះពាល់ និងសក្ដានុពលនៃផ្ទុកមេរោគ និងចំនួន CD4 lymphocyte ។ ព័ត៌មាននេះគឺចាំបាច់ដើម្បីវាយតម្លៃលទ្ធភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលធ្វើឱ្យមេរោគមានភាពធន់នឹងថ្នាំនីមួយៗ ឬប្រភេទថ្នាំទាំងមូល។ វាជារឿងសំខាន់ដែលថា ខណៈពេលដែលមូលហេតុនៃការបរាជ័យនៃការព្យាបាលកំពុងត្រូវបានកំណត់ អ្នកជំងឺនៅតែបន្តការព្យាបាលជាមួយនឹងរបបមុន ចាប់តាំងពីការបញ្ឈប់ ART - ទោះបីជាវាគ្មានប្រសិទ្ធភាពក៏ដោយ - អាចនាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃមេរោគយ៉ាងឆាប់រហ័ស ការថយចុះនៃ CD4 ។ ការរាប់ និងរូបរាងនៃការបង្ហាញគ្លីនិកនៃការឆ្លងមេរោគអេដស៍។
ការធ្វើតេស្តភាពរសើបគ្រឿងញៀន
ការធ្វើតេស្តភាពងាយរងគ្រោះ ផ្តល់ព័ត៌មានតែអំពីប្រភេទមេរោគសំខាន់ៗ ដែលចរាចរក្នុងឈាម នៅពេលប្រមូលឈាម ដើម្បីធ្វើតេស្ត។ ប្រសិនបើ​ថ្នាំ​ដែល​មាន​ការ​តស៊ូ​ត្រូវ​បាន​គេ​ឈប់​ប្រើ នោះ​ស្ត្រេស​ដែល​មាន​ការ​ប្រែប្រួល​នៃ​ភាព​ធន់​នឹង​លែង​មាន​ឥទ្ធិពល​ហើយ​នឹង​កាន់តែ​ពិបាក​ក្នុង​ការ​កំណត់​អត្តសញ្ញាណ។ ដូច្នេះ ការសិក្សាអំពីភាពធន់គួរតែត្រូវបានអនុវត្តប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃការព្យាបាលជាមួយនឹងរបបដែលប្រែទៅជាគ្មានប្រសិទ្ធភាព។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយចំនួន របប ART ដែលត្រូវបានចេញវេជ្ជបញ្ជាដោយផ្អែកលើការសិក្សាហ្សែន និង phenotypic មានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ចំពោះរបបដែលបានជ្រើសរើសដោយផ្អែកលើប្រវត្តិថ្នាំតែមួយមុខ។ គោលការណ៍ណែនាំគ្លីនិកបច្ចុប្បន្នណែនាំថា ការធ្វើតេស្តភាពធន់គួរតែត្រូវបានអនុវត្តចំពោះអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលមានការបរាជ័យ ART ប៉ុន្តែវាមិនទាន់ច្បាស់ថាតើវិធីសាស្ត្រមួយណាដែលត្រូវពេញចិត្ត - genotypic, phenotypic ឬទាំងពីរ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃប្រវត្តិថ្នាំលម្អិត និងការធ្វើតេស្តភាពធន់នឹងថ្នាំផ្តល់នូវការវាយតម្លៃពេញលេញបំផុតនៃការផ្លាស់ប្តូរភាពធន់នឹងបច្ចុប្បន្ន និងប្រវត្តិសាស្រ្ត និងអនុញ្ញាតឱ្យមានជម្រើសដ៏ល្អបំផុតនៃរបប ART បន្ទាប់។
ឱសថសាស្ត្រ
ការឆ្លើយតបមេរោគចំពោះការព្យាបាលគឺអាស្រ័យលើកំហាប់ថ្នាំក្នុងឈាម។ លើសពីនេះទៀតការប្រមូលផ្តុំថ្នាំគឺជាកត្តាព្យាករណ៍ឯករាជ្យសម្រាប់ការឆ្លើយតបខាងមេរោគ។ ជាមួយនឹងចំនួនថ្នាំសកម្មកាន់តែច្រើន (ដែលធន់ទ្រាំមិនត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណ) និងការប្រមូលផ្តុំថ្នាំក្នុងឈាមកាន់តែខ្ពស់ ការឆ្លើយតបនឹងមេរោគចំពោះការព្យាបាលគឺប្រសើរជាង។
ការប្រមូលផ្តុំថ្នាំប្រឆាំងមេរោគអេដស៍ឱ្យបានគ្រប់គ្រាន់ ជាពិសេសថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអីន អាចសម្រេចបានដោយមិនចាំបាច់តាមដាន។ Ritonavir ដែលជាថ្នាំទប់ស្កាត់ដ៏ខ្លាំងក្លានៃ cytochrome P450 isoenzymes ក្នុងកម្រិតទាបបង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃ amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir និង tipranavir ក៏ដូចជាថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអុីនថ្មីដែលកំពុងត្រូវបានធ្វើតេស្ត។ ដោយសារភាពធន់នឹងថ្នាំគឺទាក់ទងគ្នា ការបង្កើនកំហាប់ថ្នាំអាចគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីយកឈ្នះភាពធន់នឹងថ្នាំដោយផ្នែក។ ជាឧទាហរណ៍ ក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺ ៣៧នាក់ ដែលមានមេរោគកំឡុងពេលព្យាបាលជាមួយនឹងរបបស្តង់ដារដែលមានមូលដ្ឋានលើ indinavir លេប ៣ ដងក្នុងមួយថ្ងៃ បន្ទាប់ពីការបន្ថែម ritonavir កំហាប់សេរ៉ូមនៃ indinavir កើនឡើង ៦ ដង ហើយក្នុង ៥៨% នៃអ្នកជំងឺ ( 21 នៃ 36) ការផ្ទុកមេរោគក្នុងរយៈពេល 3 សប្តាហ៍បានថយចុះ 0.5 lg ឬច្រើនជាងនេះឬធ្លាក់ចុះក្រោម 50 ច្បាប់ចម្លងក្នុង 1 មីលីលីត្រ។ អ្នកនិពន្ធបានសន្និដ្ឋានថាការកើនឡើងកំហាប់នៃ indinavir ដោយសារតែ ritonavir គឺគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីយកឈ្នះលើភាពធន់នឹងថ្នាំនេះ។
មានសូចនាករដែលឆ្លុះបញ្ចាំងទាំងការផ្តោតអារម្មណ៍នៃថ្នាំ និងភាពប្រែប្រួលនៃវីរុសដែលដាច់ពីគេទៅវា - អ្វីដែលគេហៅថាមេគុណទប់ស្កាត់ (IQ មកពីភាសាអង់គ្លេស inhibitory quotient) ។ វាគឺជាសមាមាត្រនៃកំហាប់ថ្នាំទៅនឹងភាពប្រែប្រួលនៃថ្នាំ (ឧទាហរណ៍ កំហាប់នៃសារធាតុទប់ស្កាត់ប្រូតេអុីនគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីទប់ស្កាត់ 50% នៃមេរោគដែលដាច់ពីអ្នកជំងឺដែលបានផ្តល់ឱ្យ)។ ការសិក្សាឡើងវិញមួយចំនួនបានបង្ហាញថា អ្នកជំងឺដែលបានប្តូររបប ART ជាមួយនឹងសមាមាត្រការបង្ក្រាបខ្ពស់ មានការឆ្លើយតបនឹងមេរោគប្រសើរជាងមុន ហើយសមាមាត្រនេះជាការព្យាករណ៍ដ៏មានតម្លៃនៃការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលជាងការប្រមូលផ្តុំថ្នាំ និងទិន្នន័យនៃការធន់នឹងថ្នាំ។
ការជ្រើសរើសគ្រោងការណ៍បន្ទាប់
តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីជ្រើសរើសរបប ART ថ្មីនៅពេលដែលការព្យាបាលបានបរាជ័យដោយមេរោគ? ពីមុនកលល្បិចគឺសាមញ្ញ: ពួកគេបានចេញវេជ្ជបញ្ជាថ្នាំដែលអ្នកជំងឺមិនទាន់បានប្រើ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសិក្សាស្រាវជ្រាវដំបូងបានបង្ហាញថា ជាមួយនឹងយុទ្ធសាស្ត្រនេះ ការទប់ស្កាត់អតិបរិមានៃការបន្តពូជរបស់មេរោគត្រូវបានសម្រេចបានតែក្នុង 30% នៃអ្នកជំងឺប៉ុណ្ណោះ។ ការសិក្សាដូចគ្នាបានកំណត់កត្តាដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការឆ្លើយតបរបស់មេរោគ៖ ការផ្ទុកមេរោគទាបនៅពេលផ្លាស់ប្តូរការព្យាបាល ការប្រើប្រាស់ថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីន 2 ក្នុងរបបថ្មីជំនួសឱ្យមួយ និងការប្រើប្រាស់ថ្នាំពីថ្នាក់ថ្មី (ឧទាហរណ៍ NNRTI) . ការសិក្សាដំបូងដែលបានពិនិត្យភាពធន់នឹងថ្នាំបានសន្និដ្ឋានថាសម្រាប់របប ART ថ្មីដើម្បីបង្កើតការឆ្លើយតបមេរោគដ៏ល្អចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលមេរោគ វាត្រូវតែមានយ៉ាងហោចណាស់ថ្នាំប្រឆាំងមេរោគសកម្មចំនួនបី (ឧទាហរណ៍ ភាពរសើបនៃថ្នាំដែលត្រូវបានបញ្ជាក់នៅក្នុងប្រភេទដាច់ដោយឡែក) .
នៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក ជារឿយៗចាំបាច់ត្រូវផ្លាស់ប្តូររបប ART ទាំងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការទប់ស្កាត់ការបន្តពូជដោយមេរោគ និងចំពោះអ្នកជំងឺដែលវាមិនអាចទប់ស្កាត់ការបន្តពូជដោយមេរោគ។ ប្រសិនបើការបន្តពូជរបស់មេរោគត្រូវបានបង្ក្រាប គោលដៅនៃការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំ ART ជាធម្មតាគឺដើម្បីលុបបំបាត់ផលប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវ និងរយៈពេលវែង និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវគុណភាពនៃជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការផ្លាស់ប្តូរ ART ជាធម្មតាមានសុវត្ថិភាព ប្រសិនបើប្រវត្តិនៃការព្យាបាល និងកត្តាផ្សេងទៀតត្រូវបានយកមកពិចារណា។ អត្ថប្រយោជន៍នៃការផ្លាស់ប្តូរ ART ត្រូវតែត្រូវបានថ្លឹងថ្លែងប្រឆាំងនឹងហានិភ័យនៃផលប៉ះពាល់ថ្មី និងការបរាជ័យនៃការព្យាបាលដោយមេរោគ។