Форма на ослободување на мидазолам. Мидазолам - упатства за употреба, опис, фармаколошко дејство, индикации за употреба, дозирање и начин на администрација, контраиндикации, несакани ефекти

1 ml раствор содржи:

Активна супстанција:

мидазолам - 5,00000 mg.

Ексципиенси:

натриум хлорид - 5,00000 mg,

хлороводородна киселина - 0,00234 ml,

1 M раствор на натриум хидроксид - до pH 3,3,

вода за инјектирање - до 1 ml.

Механизам на дејство

Мидазолам е бензодиазепин со кратко дејство кој спаѓа во групата на имидобензодиазепини. Овие соединенија ги стимулираат бензодиазепинските рецептори во мембраните на невроните на централниот нервен систем (ЦНС), кои се алостерично поврзани со рецепторите на гама-аминобутерна киселина (ГАБА рецептори). Кога се стимулираат бензодиазепинските рецептори, чувствителноста на ГАБАА рецепторите на ГАБА (инхибиторен невротрансмитер) се зголемува. Кога ГАБАА рецепторите се возбудени, C1 каналите се отвораат; Cl - јоните влегуваат во нервните клетки, што доведува до хиперполаризација на клеточната мембрана. Дејството на бензодиазепините ја зголемува фреквенцијата на отворање на каналите на Cl. Така, бензодиазепините ги подобруваат процесите на инхибиција во централниот нервен систем.

Фармаколошки ефекти на бензодиазепините:

1) анксиолитик (елиминација на чувствата на вознемиреност, страв, напнатост);

2) седатив;

3) апчиња за спиење;

4) мускулен релаксант;

5) антиконвулзивен;

6) амнестички (во високи дози, бензодиазепините предизвикуваат антероградна амнезија околу 6 часа, што може да се користи за премедикација пред операцијата).

Фармаколошкото дејство се карактеризира со кратко траење поради брзото разградување на мидазоламот. Брзо предизвикува почеток на сонот (во рок од 20 минути), има мало влијание врз структурата на спиењето и практично нема никаков последователен ефект.

Почеток на дејство: седатив - 15 минути (интрамускулна (IM) администрација), 1,5-5 минути (интравенска (IV) администрација); воведна општа анестезија со интравенска администрација - 0,75-1,5 минути (со премедикација со наркотични лекови), 1,5-3 минути (без премедикација со наркотични лекови). Времетраењето на амнестичниот ефект директно зависи од дозата. Времето за опоравување од општа анестезија е во просек 2 часа. По интрамускулна или интравенска употреба, се забележува антероградна амнезија со кратко времетраење.

Апсорпција

Кога се администрира интрамускулно, апсорпцијата на мидазолам од мускулното ткиво е брза и целосна. Максималната концентрација во плазмата се постигнува во рок од 30 минути. Апсолутна биорасположивост по интрамускулна инјекција е повеќе од 90%.

Дистрибуција

Фармакокинетскиот профил на мидазоламот е линеарен. Кога се администрира интравенски, дистрибуцијата е двофазна. Рамнотежен волумен на дистрибуција е 0,7-1,2 l/kg. Комуникацијата со плазма протеините е 96-98%. Со претежно врзување за албумин, тој продира во хистохематските бариери, вкл. крвно-мозочни и плацентарни бариери, како и во мајчиното млеко. Мали концентрации се наоѓаат во цереброспиналната течност.

Метаболизам

Мидазоламот речиси целосно се биотрансформира и се излачува главно во форма на метаболити. Хидроксилиран од изоензимот CYP3A4 до а-хидроксимидазолам (главен метаболит во плазмата и урината). Плазматската концентрација на а-хидроксимидазолам достигнува 12% од оригиналната супстанција. Фармаколошката активност е 10% од активноста на мидазоламот.

Отстранување

Кај здрави доброволци, полуживотот (T 1/2) на мидазолам е 1,5-2,5 часа. Плазма клиренс - 300-500 ml/min. Се излачува првенствено преку бубрезите (60-80% од администрираната доза) главно во форма на а-хидроксимидазолам глукуронид. Помалку од 1% се излачува непроменет во урината. T 1/2 α-хидроксимидазолам е<1 часа.

Фармакокинетика со интравенозно капнување: кај некои пациенти на интензивна нега и кај некои постари пациенти кои примаат капе за продолжена седација, полуживотот беше зголемен до шест пати. Посебни фактори на ризик вклучуваат напредна возраст, абдоминални патологии, сепса и намалена бубрежна функција. Кај овие пациенти, инфузијата на мидазолам со константна брзина резултираше со зголемување на плазматските концентрации на лекот во стабилна состојба. Затоа, брзината на инфузијата треба да се намали веднаш штом ќе се постигне задоволителен клинички одговор.

Фармакокинетика кај посебни групи пациенти

Постари пациенти.

Кај лица над 60 години, Т1/2 може да се зголеми четирикратно.

Деца.

По интравенска администрација кај деца од 3-10 години, Т1/2 е пократок во споредба со возрасните (1-1,5 часа), што се објаснува со поинтензивниот метаболизам на мидазоламот.

Новороденчиња.

Кај новороденчињата, полуживотот (T 1/2) е зголемен и во просек изнесува 6-12 часа, а клиренсот на лекот е забавен.

Пациенти со прекумерна тежина.

Кај лицата со прекумерна тежина, клиренсот е бавен, Т1/2 е 8,4 часа. Пациенти со откажување на црниот дроб.

Полуживотот на мидазолам кај пациенти со цироза на црниот дроб може да се продолжи, а клиренсот може да се намали во споредба со слични вредности кај здрави доброволци.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција, Т1/2 е ист како кај здравите доброволци.

Тешко болни пациенти.

Кај пациенти во критична состојба, полуживотот (T 1/2) на мидазолам се зголемува.

Пациенти со срцева слабост.

Кај пациенти со хронична срцева слабост, во споредба со здрави доброволци, Т1/2 се зголемува.

Возрасни

Индукција анестезија.

Како седативна компонента во комбинирана анестезија.

Деца

Седација со зачувување на свеста пред дијагностички или терапевтски процедури извршени со или без локална анестезија, како и за време на нив.

Премедикација пред индукција на анестезија.

Долготрајна седација на интензивна нега.

Преосетливост на бензодиазепини или други компоненти на лекот.

Акутна респираторна инсуфициенција, акутен респираторен дистрес синдром.

Шок, кома, акутна алкохолна интоксикација со депресија на виталните функции.

Глауком со затворен агол.

Периодот на породување (види дел „Употреба за време на бременост и доење“).

Хронична срцева слабост, хронична респираторна инсуфициенција, црнодробна инсуфициенција, хронична бубрежна инсуфициенција, дебелина, старост, деца под 6 месеци (особено новороденчиња и предвремено родени бебиња), органско оштетување на мозокот, интоксикација со алкохол и лекови со депресија на виталните функции, мијастенија гравис .

Доколку имате една од наведените болести, задолжително консултирајте се со вашиот лекар пред да го земете лекот.

Нема доволно податоци за да се процени безбедноста на мидазолам за време на бременоста. Употребата на бензодиазепини е можна само ако не постојат други алтернативни третмани.

Вориконазол ја зголемува концентрацијата во плазмата и полуживотот на мидазолам за 3 пати.

Макролиди

Еритромицин. Ја зголемува плазматската концентрација на интравенски администриран мидазолам за 1,6-2 пати и го зголемува конечниот полуживот за приближно 1,5-1,8 пати. Иако забележаните промени во фармакодинамиката беа релативно мали, се препорачува прилагодување на дозата на интравенски администриран мидазолам, особено кога се препишуваат големи дози.

Кларитромицин. Ја зголемува плазматската концентрација на интравенски администриран мидазолам за 2,5 пати и го зголемува конечниот полуживот за приближно 1,5-2 пати.

Инхибитори на ХИВ протеаза

Саквинавир и други инхибитори на ХИВ протеазата. Кога мидазолам се администрира истовремено со лопинавир и ритонавир (бустер комбинација), плазматската концентрација на интравенозно администрираниот мидазолам се зголемува за 5,4 пати, што е комбинирано со слично зголемување на терминалниот полуживот.

Саквинавир само го зголеми субјективното чувство на ефектот на мидазолам, така што на пациентите кои го земаат може да им се дадат интравенски болус дози на мидазолам. За долгорочна инфузија на мидазолам, се препорачува да се намали почетната доза за 50%. Парентералната администрација на мидазолам заедно со инхибитори на ХИВ протеазата бара усогласеност со условите за хоспитализација (види).

Блокатори на H2-хистамински рецептори

Циметидин и раитидин. ги зголемува рамнотежните концентрации на мидазолам во плазмата за 26%, но не влијае на нив. Истовремената администрација на мидазолам и циметидин или ранитидин нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката и фармакодинамиката на мидазоламот. може да се администрира интравенски во нормални дози истовремено со циметидин и ранитидин.

Бавни блокатори на калциумови канали

Дилтиазем. Единечна доза на дилтиазем ја зголемува плазматската концентрација на мидазолам кога се администрира интравенски за приближно 25% и го продолжува терминалниот полуживот за 43%.

Други лекови.

Аторвастатин. Ја зголемува концентрацијата во плазмата на интравенски администриран мидазолам за 1,4 пати.

Индуктори на изоензим на CYP3A4

Рифампицин. По земање на рифампицин во тек на 7 дена во доза од 600 mg на ден, концентрацијата на мидазолам во крвната плазма кога се администрира интравенски се намалува за приближно 60%. Крајниот полуживот е намален за приближно 5-60%.

Хербални лекови и прехранбени производи

Екстракт од корен од ехинацеа пурпура. Ја намалува плазматската концентрација на интравенски администриран мидазолам за 20%. Крајниот полуживот е намален за приближно 42%.

Кантарион (Hypericum perforatum). Ги намалува плазматските концентрации на интравенски администриран мидазолам за приближно 20-40%.

Крајниот полуживот е намален за приближно 15-17%.

Други интеракции

Циклоспорин. Не постои фармакокинетска или фармакодинамска интеракција помеѓу циклоспорин и мидазолам; не е потребно прилагодување на дозата на мидазолам кога се користи истовремено со циклоспорин.

Нитрендипин не влијае на фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекот. Двата лека може да се даваат истовремено; Не е потребно прилагодување на дозата на мидазолам.

Оралните контрацептиви не влијаат на фармакокинетиката на интрамускулно администриран мидазолам; овие лекови може да се користат истовремено без прилагодување на дозата на мидазолам.

Валпроична киселина. Поради високата терапевтска концентрација во крвниот серум, може да го смени од врзување за плазма протеините (албумин), што може да доведе до зголемување на клиничкиот ефект на мидазоламот администриран под итна седација. Со употреба на валпроична киселина, депресијата на ЦНС се зголемува.

Фармакодинамски интеракции

Истовремената администрација на мидазолам со други седативи и хипнотици, како и во комбинација со алкохол, може да доведе до зголемени седативни и хипнотички ефекти.

Таквата интеракција е можна при земање опијати и опиоиди (кога се земаат како аналгетици и антитусиви, супституциона терапија), антипсихотици (невролептици), разни бензодиазепини кои се користат како анксиолитици или хипнотици, барбитурати, пропофол, кетамин, етомидат, исто така додека се земаат антипсихотици со антидепресиви. , антихистаминици и антихипертензиви со централно дејство. ја намалува минималната алвеоларна концентрација на инхалациони анестетици. Кога таквите лекови се користат заедно, потребно е соодветно следење на виталните знаци. Треба да се избегнува истовремена употреба на мидазолам и алкохол.

Спиналната анестезија може да го подобри седативниот ефект на мидазолам кога се администрира интравенски. Во овој случај, неопходно е да се намали дозата на мидазолам.

Исто така, намалување на дозата на интравенски администриран мидазолам е неопходно во случаи на негова истовремена употреба со лидокаин или бупивакаин кога се администрира интрамускулно.

Лековите кои ја активираат активноста на мозокот, ја подобруваат меморијата и вниманието, како што е инхибиторот на ацетилхолинестераза физостигмин, може да го намалат хипнотичкиот ефект на мидазоламот. Слично на тоа, 250 mg кофеин делумно го намалуваат седативниот ефект на мидазоламот.

Екстракт од лист од гинко билоба

Во клиничките студии со екстракт од лист од гинко билоба, беа откриени и инхибиција и индукција на изоензимите на цитохром P450. При истовремена администрација на екстракт од лист од гинко билоба со мидазолам, концентрацијата на вториот се промени, веројатно поради ефектот врз изоензимот CYP3A4.

Мидазолам треба да се користи само од специјалисти обучени за методите на негова администрација, а исто така способни да обезбедат грижа за реанимација, чија потреба може да се појави како резултат на развој на несакани реакции. Пријавени се тешки несакани реакции на лекот со употребата на мидазолам, вклучувајќи респираторна депресија, апнеја, респираторен застој и срцев удар. Веројатноста за такви опасни по живот состојби е поголема со висока стапка на администрација или висока доза на лекот. Посебна претпазливост треба да се применува кога се користи кај пациенти со нарушена респираторна функција.

При употреба на мидазолам за премедикација, пациентот треба да биде под постојан надзор, бидејќи постои ризик од предозирање при употреба на други лекови.

Употреба на мидазолам кај деца

Употребата на мидазолам бара посебна претпазливост кај децата.

Кај деца со истовремени кардиоваскуларни заболувања, дозата треба да се намали и неопходно е постојано следење на виталните функции. Не се користи кај деца за индукција на анестезија или како седативна компонента за време на комбинирана анестезија.

Децата имаат потреба од релативно повисоки дози на мидазолам (по килограм телесна тежина) од возрасните. Лекот се администрира длабоко интрамускулно во голем мускул 30-60 минути пред индукција на анестезија.

Полуживотот на мидазолам може да биде продолжен кај новороденчињата.

Посебна претпазливост е потребна кога се дава седација кај предвремено родени новороденчиња (оние родени на помалку од 36 недела од бременоста) поради ризикот од апнеја. Кај оваа група пациенти треба да се избегнува брза администрација на лекот.

Предвремено и долнородени новороденчиња

Поради зголемениот ризик од апнеја, се препорачува екстремна претпазливост кога се користи кај неинтубирани недоносени или доносени новороденчиња. Во овие случаи, потребно е внимателно следење на стапката на дишење и заситеноста на крвта со кислород. Не се препорачува брза администрација на лекот. Поради незрелоста на метаболичките функции, новороденчињата се подложни на респираторна депресија. Кај деца со кардиоваскуларни заболувања, со цел да се спречат проблеми со дишењето, лекот треба да се администрира бавно.

Деца под 6 месеци

Децата на возраст под 6 месеци се особено подложни на опструкција на дишните патишта и хиповентилација, па затоа треба да се зголемува дозата во мали чекори. Дополнително, потребно е внимателно следење на фреквенцијата на дишење и заситеноста на крвта со кислород (видете исто така потсекција „Предвремено и долнороденчиња“).

Кај деца под 6 месеци, како и со телесна тежина помала од 15 kg, не се препорачува употреба на раствор со концентрација поголема од 1 mg/ml. Лекот во поголема концентрација е претходно разреден до 1 mg/ml. Кога се користи во педијатриската пракса, мора да се запомни дека интрамускулната инјекција е болна. Исто така, треба да се внимава кога се препишува мидазолам на следниве групи пациенти:

Пациенти над 60 години;

Пациенти со тешка општа состојба или хронични заболувања (на пример, хронична респираторна инсуфициенција, хронична бубрежна инсуфициенција, црнодробна или срцева слабост);

Пациенти со мијастенија гравис, поради мускулните релаксантни својства на мидазолам, како и другите депресанти на ЦНС;

Пациенти со алкохолизам или зависност од дрога (вклучувајќи историја);

Пациенти со органско оштетување на мозокот хоспитализирани во состојба на шок, кома.

предизвикува зависност

Постојат извештаи за одредено намалување на ефективноста со долгорочна администрација на мидазолам за седација во единиците за интензивна нега.

Зависност

Со долготрајна употреба на мидазолам (долготрајна седација во единиците за интензивна нега), може да се развие физичка зависност. Неговиот ризик се зголемува со зголемување на дозата и времетраењето на третманот, а исто така е поголем кај пациенти со историја на алкохолизам и (или) зависност од дрога.

Синдром на повлекување

За време на долготраен третман со мидазолам во единицата за интензивна нега, може да се развие ментална и физичка зависност. Ако мидазоламот ненадејно се прекине, може да се развие синдром на повлекување, кој може да ги вклучи следните симптоми: главоболка, мускулна болка, немир, напнатост, возбуда, конфузија, раздразливост, несоница, промени во расположението, халуцинации и напади. За да се избегне синдром на повлекување, се препорачува постепено намалување на дозата на лекот до неговото повлекување.

Амнезија

Мидазолам може да предизвика антероградна амнезија (често посакуван ефект, на пример, пред и за време на хируршки и дијагностички процедури), чие времетраење е директно пропорционално на администрираната доза. За амбулантските пациенти кои се отпуштени веднаш по операцијата, продолжената амнезија може да биде непријатност, па по парентерална администрација на мидазолам пациентот треба да биде отпуштен само во друштво на медицински персонал или блиски соработници.

Парадоксални реакции

Пријавени се парадоксални реакции при употреба на мидазолам: агитација, неволни движења (вклучувајќи тонично-клонични напади и мускулни тремори), хиперактивност, непријателство, изливи на гнев, агресивност, пароксизмална анксиозност и напади. Овие реакции се јавуваат кога се администрираат високи дози и/или кога лекот се администрира брзо. Највисока фреквенција на овие реакции е забележана кај деца и постари лица.

Промена во терапевтската ефикасност на мидазолам

Кај пациенти кои користат индуктори или инхибитори на изоензимот CYP3A4, терапевтската ефикасност на мидазолам може да варира, па затоа може да биде неопходно да се прилагоди дозата на мидазолам (види дел „Интеракција со други лекови“).

Метаболизмот на мидазолам може да биде забавен кај пациенти со хепатално оштетување, низок срцев минутен волумен и кај новороденчиња (види дел Фармакокинетика).

Истовремена употреба на алкохол и/или депресанти на ЦНС Треба да се избегнува истовремена употреба на мидазолам со алкохол или депресанти на ЦНС. Таквата употреба може да ги зголеми клиничките ефекти на мидазоламот и да доведе до тешка седација или клинички значајна респираторна депресија (види дел „Интеракции со други лекови“).

Алкохолизам или зависност од дрога

Кај пациенти со историја на алкохолизам или зависност од дрога, употребата на мидазолам и други деривати на бензодиазепин треба да се избегнува.

Испуштање од медицинска установа

По завршувањето на потребните процедури, пациентот треба да се набљудува до целосно враќање на свеста и моторните способности, а пациентот да биде отпуштен во придружба на луѓе блиски.

Лекот содржи натриум, кој може да биде важен за пациентите на диета со малку сол.

За време на периодот на лекување, не треба да го земате, особено во првите 6 часа по земањето на лекот.

1 ml или 3 ml во ампули. 5 ампули во блистер пакување.

1, 2 или 5 блистер пакувања со упатство за употреба на лекот, нож или скарификатор за ампули во картонско пакување.

20, 50 или 100 пакувања со блистер заедно со еднаков број упатства за употреба на лекот, ножеви или ампули скарификатори во картонска кутија или брановидна картонска кутија (за болница).

Кога пакувате ампули со прстени и точки на прекин, не ставајте ножеви или скарификатори за ампули.

Во согласност со правилата за складирање на психотропни супстанции вклучени во списокот III од „Списокот на наркотични дроги, психотропни супстанции и нивните прекурсори кои се предмет на контрола во Руската Федерација“.

На место заштитено од светлина на температура не поголема од 25 ° C.

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца.

Не користете по истекот на рокот наведен на пакувањето.