Reyataz инструкции за употреба, контраиндикации, несакани ефекти, прегледи. Reyataz - упатства за употреба, аналози, апликација, индикации, контраиндикации, дејство, несакани ефекти, дозирање, состав Инхибитори на протонска пумпа

Истовремената администрација со лекови метаболизирани од изоензимот CYP3A4 (вклучувајќи BMCC, HMG-CoA редуктаза инхибитори, имуносупресиви, PDE5 инхибитори) може да доведе до зголемување на плазматската концентрација на второто и, следствено, до зголемување или продолжување на нивната ефекти.

Употребата на атазанавир во комбинација со ритонавир и флутиказон пропионат или други кортикостероиди метаболизирани преку CYP3A4, концентрацијата на вториот се зголемува (ритонавир го инхибира изоензимот CYP3A4).

Индукторите на изоензимот CYP3A4 (вклучувајќи рифампицин) ја намалуваат концентрацијата на атазанавир во плазмата, а инхибиторите на изоензимот CYP3A4 ја зголемуваат. Не се препорачува земање на атазанавир истовремено со индуктори на изоензимот CYP3A4 (вклучувајќи препарати од кантарион), супстрати на изоензимот CYP3A4 со тесен терапевтски опсег - астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, пимозид, особено ерготамин, дихидроерготамин, ергометар инаку, метилергометрин.

Нуклеозидните инхибитори на реверзна транскриптаза (вклучувајќи диданозин, тенофовир, ефавиренц) го намалуваат ефектот на атазанавир. Бидејќи антацидите содржани во диданозин ја намалуваат киселоста на желудечниот сок, треба да се зема 2 часа по земањето на атазанавир (ефективноста на диданозин не се менува).

Студии за истовремена администрација со невирапин не се спроведени. Се претпоставува дека невирапин, како индуктор на изоензимот CYP3A4, може да го намали ефектот на атазанавир. Поради недостаток на податоци, не се препорачува комбинирана употреба на овие лекови.

Индинавир може да предизвика хипербилирубинемија (поради индиректен билирубин) со инхибиција на уридин дифосфат глукуронозилтрансфераза (UDP-глукуронозилтрансфераза), така што не се препорачува истовремена употреба со инхибитори на ХИВ протеазата.

Ритонавир го подобрува ефектот на атазанавир (ја зголемува неговата концентрација).

Не се препорачува истовремена употреба на комбинација на атазанавир и ритонавир со други инхибитори на протеаза.

Антацидите ја намалуваат киселоста на гастричната содржина и апсорпцијата на атазанавир (лекот треба да се препише 2 часа пред или 1 час по земањето антациди).

Ја зголемува концентрацијата на амиодарон, системски лидокаин, хинидин (земање лекови во такви комбинации бара зголемена претпазливост; се препорачува да се следи терапевтската концентрација на овие лекови).

Кинидин е контраиндициран во комбинација со атазанавир и ритонавир.

Атазанавир ја инхибира UDP-глукуронозилтрансферазата и може да влијае на метаболизмот на иринотекан, зголемувајќи ја неговата токсичност.

Го подобрува ефектот на дилтиазем и неговиот метаболит, дезацетилдилтиазем (се препорачува намалување на дозата на дилтиазем за 50% и следење на ЕКГ).

Бепридил може да го зголеми развојот на тешки и/или опасни по живот реакции (контраиндициран при употреба на атазанавир во комбинација со ритонавир).

Кога се користи истовремено со други BMCC (вклучувајќи фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил), индицирано е прилагодување на дозата на вториот и следење на ЕКГ.

Го подобрува ефектот на инхибиторите на HMG-CoA редуктаза (вклучувајќи аторвастатин, церивастатин), го зголемува ризикот од миопатија, вклучително и рабдомиолиза (потребна е голема претпазливост).

Блокаторите на рецепторот на хистамин H2 и инхибиторите на протонската пумпа ја намалуваат концентрацијата на атазанавир во крвта, што може да доведе до намалување на терапевтската активност на лекот или до развој на отпорност (овие лекови не треба да се земаат истовремено за да се избегнат несакани интеракции, се препорачува да се зема атазанавир навечер пред спиење). Не се препорачува истовремена употреба на комбинација на атазанавир/ритонавир/тенофовир со блокатори на H2-хистаминските рецептори.

Го зголемува ефектот на имуносупресивите (вклучувајќи циклоспорин, такролимус, сиролимус), се препорачува да се следат нивните концентрации.

Ја зголемува концентрацијата на макролидни антибиотици (вклучувајќи кларитромицин), што може да предизвика продолжување на Q-T интервалот (дозата на антибиотикот треба да се намали за 50%).

Ја зголемува концентрацијата на орални контрацептиви (вклучувајќи етинил естрадиол, норетистерон); не се препорачува нивна истовремена употреба. Како што се зголемува концентрацијата на норетистеон, концентрациите на HDL може да се намалат или отпорноста на инсулин може да се зголеми, особено кај жени со истовремен дијабетес мелитус (се препорачува да се користи најниската ефективна доза од секоја компонента на оралната контрацепција; исто така се препорачува да се користат други сигурни методи на контрацепција).

Го зголемува ефектот на рифабутин (дозата на вториот треба да се намали на 75% - 150 mg секој втор ден или 3 пати неделно).

Рифампицин ја намалува активноста на повеќето инхибитори на протеаза за приближно 90% (не се препорачува истовремена употреба).

Го зголемува ефектот на инхибиторите на PDE5 (вклучувајќи силденафил, тадалафил, варденафил) и ризикот од нивните несакани ефекти.

Кетоконазол и итраконазол малку ја зголемуваат концентрацијата на атазанавир, но треба да се внимава кога се комбинира со ритонавир.

Истовремената употреба со варфарин може да предизвика значително и/или опасно по живот крварење поради зголемена активност на вториот (се препорачува следење на коагулограмот).

Антивирусен лек активен против ХИВ.
Лек: РЕАТАЗ
Активна супстанција на лекот: атазанавир
ATX кодирање: J05AE08
KFG: Антивирусен лек активен против ХИВ
Регистарски број: LS-000029
Датум на пријавување: 15.03.05
Сопственик рег. акредитив: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (САД)

Форма на ослободување на Рејатаз, пакување и состав на лекот.

Цврсти желатински капсули, големина бр. 1, со сино, непроѕирно капаче и сино, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „150mg“ во бела и „3624“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

1 капа.
атазанавир
150 mg

Цврсти желатински капсули, големина бр. 0, со сино, непроѕирно капаче и сино, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „200mg“ во бела и „3631“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

1 капа.
атазанавир
200 mg

Помошни состојки: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиум стеарат.

Состав на телото на капсулата: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.
Состав на капачето на капсулата: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.

6 ЕЕЗ. - плускавци (10) - картонски пакувања.
60 ЕЕЗ. — полиетиленски шишиња (1) — картонски пакувања.

ОПИС НА АКТИВНАТА СУПСТАНЦИЈА.
Сите дадени информации се дадени само за информации за лекот; треба да се консултирате со вашиот лекар за можноста за употреба.

ФАРМАХОЛОШКИ ЕФЕКТ
Антивирусно средство. Тој е азапептиден инхибитор на ХИВ протеазата. Селективно ја инхибира вирусно-специфичната обработка на вирусните Gag-Pol протеини во клетките инфицирани со ХИВ, спречувајќи формирање на зрели вириони и инфекција на други клетки.

Фармакокинетика на лекот.

Индикации за употреба:

Третман на ХИВ инфекции (во комбинација со други антиретровирусни лекови).

Дозирање и начин на администрација на лекот.

Се зема орално. Дозата и режимот на третман се одредуваат во зависност од составот на комбинираната терапија и клиничката ситуација.

Несакани ефекти на Reyataz:

Од централниот нервен систем и периферниот нервен систем: често - главоболка, несоница, периферни невролошки симптоми; ретко - немирни соништа, губење на меморијата, конфузија, поспаност, анксиозност, депресија, нарушувања на спиењето.

Од дигестивниот систем: многу често - жолтица; често - абдоминална болка, дијареа, диспепсија, гадење, повраќање; ретко - перверзија на вкусот, надуеност, гастритис, панкреатитис, афтозен стоматитис, сува уста, анорексија, зголемен апетит, хепатитис; во некои случаи - хепатоспленомегалија.

Од мускулно-скелетниот систем: ретко - артралгија, мускулна атрофија, мијалгија; ретко - миопатија.

Од уринарниот систем: ретко - хематурија, често мокрење, протеинурија; во некои случаи - болка во пределот на бубрезите, уролитијаза.

Алергиски реакции: ретко - уртикарија.

Дерматолошки реакции: често - осип; ретко - ќелавост, чешање; ретко - вазодилатација, везикулобулозен осип.

Метаболизам: често - липодистрофија; ретко - губење на тежината, зголемување на телесната тежина.

Од лабораториски параметри: зголемен вкупен билирубин (со доминација на зголемен индиректен билирубин), зголемени нивоа на амилаза, креатин киназа, ALT, AST, липаза, неутропенија.

Друго: често - општа слабост, иктерус на склерата; ретко - болка во градите, замор, треска, општа малаксаност, гинекомастија.

Контраиндикации за лекот:

Тешка хепатална инсуфициенција, деца и адолесценти под 18-годишна возраст, истовремена употреба со рифампицин, преосетливост на атазанавир.

Употреба за време на бременост и лактација.

Немаше соодветни и строго контролирани студии за атазанавир за време на бременоста. Употребата е можна во случаи кога очекуваната корист од терапијата за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.

Доколку е неопходна употреба за време на лактацијата, доењето треба да се прекине.

Специјални упатства за употреба на Reyataz.

It is not recommended to use simultaneously with CYP3A4 inducers (including St. John's wort), with drugs that are CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic range (including astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, ergotamine, dihydroergotamine , ergonovine, methylergonovine ).

Користете со претпазливост кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување, како атазанавир се метаболизира првенствено во црниот дроб и постои ризик од зголемени концентрации во плазмата. Кај пациенти со вирусен хепатитис Б или Ц, или зголемување на нивото на трансаминази забележано пред третманот, се зголемува ризикот од дополнително зголемување на трансаминазите.

Ако се појави силен осип на кожата, атазановир треба да се прекине.

Кај пациенти со хемофилија типови А и Б, опишано е крварење за време на третман со инхибитори на протеаза, вкл. спонтани кожни хеморагии и хемартроза. На некои од овие пациенти им е потребен фактор VIII. Кај повеќе од половина од пациентите, третманот со инхибитори на протеаза продолжи или продолжи по пауза. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на протеаза и овие случаи не е утврдена.

Доколку е неопходна истовремена употреба со фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, индицирана е титрација на дозата на блокаторите на калциумовите канали и следење на ЕКГ.

Интеракција на Рејатаз со други лекови.

Бидејќи атазанавир се метаболизира во црниот дроб со учество на изоензимот CYP3A4, кога се користи истовремено со други лекови метаболизирани од овој изоензим (вклучувајќи блокатори на калциумови канали, инхибитори на HMG-CoA редуктаза и инхибитори на PDE 5, вклучително и силденафил, варден ан анфил), зголемување на концентрацијата во крвната плазма на една од компонентите. Ова може да доведе до зголемени и продолжени терапевтски и несакани ефекти на инхибиторот PDE 5.

Кога се користи истовремено со атазанавир со индуктори на изоензимот CYP3A4 (вклучувајќи рифампин), може да доведе до намалување на концентрацијата на атазанавир во крвната плазма и намалување на неговата ефикасност.

Рифампин ја намалува активноста на повеќето инхибитори на протеаза за приближно 90%.

Со истовремена употреба на атазанавир со инхибитори на изоензимот CYP3A4, можно е зголемување на концентрацијата на атазанавир во крвната плазма.

Ефавиренц го намалува ефектот на атазанавир кога се користи истовремено.

Се претпоставува дека невирапин, како индуктор на CYP3A4, може да го намали ефектот на атазанавир (не се препорачува истовремена употреба).

Индинавир може да предизвика хипербилирубинемија, затоа не се препорачува истовремена употреба со атазанавир.

Кога се користи истовремено со атазанавир, ефективноста на саквинавир се намалува.

Кога се користи истовремено со ритонавир, концентрацијата на атазанавир во крвната плазма се зголемува.

Антацидите (и лековите кои содржат антациди) ја намалуваат киселоста на желудечниот сок, поради што се намалува апсорпцијата на атазанавир.

Кога се користи истовремено со атазанавир, можно е зголемување на плазматските концентрации на лидокаин (за системска употреба), амиодарон (потребна е посебна претпазливост и следење на терапевтските концентрации на овие лекови), хинидин (употреба на комбинација на атазанавир + ритонавир со хинидин е контраиндициран).

Со истовремена употреба, можно е да се зголеми токсичноста на иринотекан поради забавување на неговиот метаболизам.

Атазанавир може да го подобри ефектот на дилтиазем и неговиот метаболит десацетил дилтиазем (се препорачува 50% намалување на дозата на дилтиазем и следење на ЕКГ).

Кога се користи истовремено со бепридил, можно е да се потенцира развојот на тешки и/или опасни по живот реакции (употребата на комбинација на атазанавир + ритонавир со бепридил е контраиндицирана).

Под влијание на атазанавир, можно е да се подобри ефектот на аторвастатин, церивастатин и да се зголеми ризикот од развој на миопатија, вклучително и рабдомиолиза (посебна претпазливост е потребна при истовремена употреба).

Блокаторите на хистамин H2 рецепторите и инхибиторите на протонската пумпа ја намалуваат концентрацијата на атазанавир во плазмата, што може да доведе до намалување на неговата терапевтска ефикасност или развој на отпор.

Кога се користи истовремено со циклоспорин, такролимус, сиролимус, можно е да се зголемат концентрациите на имуносупресивите во крвната плазма (се препорачува следење на нивните терапевтски концентрации).

Кога се користи истовремено со кларитромицин, се забележува зголемување на концентрацијата на второто во крвната плазма, што може да предизвика зголемување на QT интервалот (потребно е намалување на дозата на антибиотици за 50%).

Кога се користи истовремено со атазанавир, ефективноста на рифабутин се зголемува (се препорачува да се намали дозата на рифабутин на 75%).

Кетоконазол и итраконазол може да ги зголемат плазматските концентрации на атазанавир и ритонавир.

Кога се користи истовремено со варфарин, постои ризик од сериозно и/или опасно по живот крварење поради зголемена активност на варфарин (се препорачува следење на INR).

фармаколошки ефект

Атазанавир е азапептиден инхибитор на ХИВ-1 протеазата. Оваа супстанца селективно ја инхибира обработката специфична за вирусот на вирусните Gag-Pol протеини во клетките инфицирани со ХИВ, спречувајќи формирање на зрели вириони и инфекција на други клетки. За време на третманот, некои пациенти може да развијат отпорност (отпорност) на лекот (специфичен отпор) или на дејството и на атазанавир и на други инхибитори на ХИВ протеазата (вкрстена резистенција).

Отпор и вкрстен отпор

Отпорност и вкрстена резистенција на инхибитори на ХИВ протеазата се забележани во различни степени. Отпорноста на атазанавир не е секогаш пречка за секвенцијална употреба на други инхибитори на ХИВ протеазата.

Отпорност ин витро (на клеточна култура)

Чувствителноста на атазанавир беше проучувана во клеточни култури изолирани од пациенти кои претходно не примале Reyataz®. Јасен тренд кон намалена чувствителност на атазанавир беше откриен кај клетките кои покажаа високо ниво на повеќекратна резистенција на други инхибитори на ХИВ протеазата. Спротивно на тоа, чувствителноста на атазанавир беше задржана кај клетките отпорни на само 1-2 ХИВ протеаза инхибитори.

Отпор in vivo

Студиите покажаа јасна врска помеѓу развојот на отпорност и дали пациентот претходно примал антиретровирусна терапија и, доколку е така, дали атазанавир се користел како единечен инхибитор на ХИВ протеазата или во комбинација со ритонавир.

Пациенти кои претходно не примале антиретровирусна терапија

Reyataz ® 400 mg (без ритонавир)

Не е откриен вкрстен отпор помеѓу атазанавир и ампренавир. Фенотипската анализа на изолираните клетки покажа развој на отпор специфична само за атазанавир и комбинирана со зголемена чувствителност на други инхибитори на ХИВ протеазата.

Reyataz ® 300 mg/ритонавир 100 mg

Студијата за ефикасноста на комбинацијата на атазанавир/ритонавир (или атазанавир/лопинавир/ритонавир) кај пациенти кои претходно не примале антиретровирусна терапија покажа дека по 96 недели по започнувањето на терапијата, само еден случај на неуспех на третманот развил фенотипска резистенција на атазанавир .

Пациенти кои претходно биле третирани со антиретровирусна терапија

Reyataz ® или Reyataz ® /ритонавир

Во повеќето случаи на неуспех на третманот во 48-та недела, пациентите развиле повеќекратна резистенција на различни инхибитори на ХИВ протеазата, наместо специфична резистенција на атазанавир.

Фармакокинетика

Фармакокинетските својства на атазанавир беа евалуирани кај здрави возрасни волонтери и пациенти инфицирани со ХИВ.

Вшмукување

Со долготрајна администрација на Reyataz во доза од 400 mg 1 пат / ден истовремено со внесување на лесно сварлива храна, Cmax на атазанавир во плазмата беше утврдена приближно 2,7 часа по администрацијата. C ss на атазанавир се постигнува помеѓу 4 и 8 дена од администрацијата.

Употребата на Reyataz со храна ја подобрува неговата биорасположивост и ја намалува фармакокинетската варијабилност.

Употребата на комбинацијата Reyataz ® /ритонавир со храна ја подобрува биорасположивоста на атазанавир.

Дистрибуција

Врзувањето на атазанавир за плазма протеините е 86%. Степенот на врзување за протеините не зависи од концентрацијата. Атазанавир се врзува за алфа 1-гликопротеин и албумин во сличен степен.

Атазанавир се одредува во цереброспиналната и семената течност.

Метаболизам

Атазанавир главно се метаболизира преку изоензимот CYP3A4 за да формира оксидирани метаболити. Метаболитите се излачуваат во жолчката, и слободни и во форма на глукурониди. Мал дел од атазанавир се метаболизира со N-деалкилација и хидролиза.

Отстранување

По единечна доза од 14 C-атазанавир во доза од 400 mg, 79% и 13% од вкупната радиоактивност беа утврдени во измет и урина, соодветно. Процентот на непроменет лек во изметот и урината беше околу 20% и 7%, соодветно.

Просечниот полуживот на атазанавир кај здрави доброволци и возрасни инфицирани со ХИВ бил околу 7 часа кога атазанавир бил администриран во доза од 400 mg/ден со лесно сварлива храна.

Индикации

- ХИВ-1 инфекција во комбинација со други антиретровирусни лекови кај пациенти кои претходно примале или не примале антиретровирусна терапија.

Режим на дозирање

Лекот се зема орално како дел од комбинираната терапија.

Одлуката за започнување на терапијата ја носи лекар со искуство во лекување на ХИВ инфекција.

Ефективноста и безбедноста на употребата на Reyataz ® во комбинација со ритонавир во дневна доза од повеќе од 100 mg не е проучена; употребата на дози на ритонавир над 100 mg/ден може да го промени безбедносниот профил на Reyataz ® и затоа не се препорачува.

Возрасни

Режим на дозирање за пациенти кои претходно не примале антиретровирусна терапија: Reyataz ® 400 mg 1 пат / ден со храна или Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg 1 пат / ден со храна.

Режим на дозирање за пациенти кои претходно примале антиретровирусна терапија: Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg 1 пат/ден со храна.

Употребата на Reyataz ® без ритонавир не се препорачува за пациенти со неповолен вирусолошки исход од претходно администрирана антиретровирусна терапија.

Деца

Дози на лекот Reyataz ® за деца на возраст од 6 години и постарипресметано според телесната тежина (како што е наведено во табелата). Дозите за деца не треба да ги надминуваат дозите што се користат за лекување на возрасни пациенти. Reyataz ® во форма на капсули се препишува на деца во комбинација со ритонавир (во форма на капсули или таблети). Двата лека треба да се земаат истовремено, 1 пат/ден со оброците.

Табела. Пресметка на дози на лекот Reyataz ® за деца по телесна тежина

Деца на возраст од 13 години и постари со тежина од најмалку 40 кг, кои претходно не примиле антиретровирусна терапија и не можат да толерираат ритонавир, Reyataz ® (без ритонавир) се препишува во доза од 400 mg/ден со оброци.

За пациенти со бубрежна инсуфициенција кои не се на хемодијализа,не е потребно прилагодување на дозата. За пациенти на хемодијализа,кои претходно не примиле антиретровирусна терапија, Reyataz ® во доза од 300 mg се препишува само во комбинација со ритонавир во доза од 100 mg. Пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција на хемодијализаИ претходно примен антиретровирусна терапија Reyataz ® не треба да се препишува.

Треба да се внимава кога се препишува Reyataz ® без ритонавирпациенти со хепаталнаблага до умерена инсуфициенција. На умерена црнодробна инсуфициенција,Се препорачува да се намали дозата на 300 mg 1 пат / ден. Reyataz ® не треба да се користи (под кој било режим на дозирање) ако тешка црнодробна инсуфициенција.

Употреба на лекот Reyataz ® во комбинација со ритонавирна пациенти со откажување на црниот дробне е проучено и оваа комбинација не треба да се користи кај овие пациенти.

Комбинирана терапија

Диданозин:диданозин треба да се зема на празен стомак, а Reyataz ® со храна, затоа, за време на комбинираната терапија, се препорачува да се зема диданозин 2 часа по земањето на Reyataz ® со храна.

Тенофовир:Се препорачува да се користи комбинација од Reyataz ® 300 mg и ритонавир 100 mg заедно со тенофовир 300 mg (сите лекови треба да се земаат еднаш дневно со оброци). Не се препорачува употреба на Reyataz ® (без ритонавир) со тенофовир.

Несакан ефект

Најчестите несакани реакции од која било сериозност забележани со употребата на Reyataz ® и еден или повеќе нуклеозидни, нуклеозидни и не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза со фреквенција од повеќе од 10% и евентуално поврзани со терапијата беа: гадење (20%), жолтица (13%) и дијареа (10%).

Жолтица беше забележана неколку дена или месеци по почетокот на третманот и доведе до прекин на лекот кај помалку од 1% од пациентите.

Умерена или тешка липодистрофија, која беше забележана со Reyataz ® и еден или повеќе инхибитори на нуклеозид, нуклеозид и не-нуклеозидна реверзна транскриптаза, а можеби и поврзана со третманот, беше забележана кај 5% од пациентите.

Определување на зачестеноста на несаканите реакции: многу често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Од централниот нервен систем и периферниот нервен систем:често - главоболка; невообичаени - периферна невропатија, вртоглавица, губење на меморијата, поспаност, анксиозност, депресија, нарушувања на спиењето, промени во природата на соништата, несоница, дезориентација.

Од дигестивниот систем:често - абдоминална болка, дијареа, диспепсија, гадење, повраќање; невообичаени - анорексија, зголемен апетит, сува уста, перверзија на вкусот, надуеност, гастритис, панкреатитис, афтозен стоматитис, надуеност.

Од хепатобилијарниот систем:многу често - холелитијаза; ретко - хепатитис; ретко - хепатоспленомегалија; пост-маркетиншки податоци (фреквенцијата не е утврдена) - холелитијаза, холециститис, холестаза.

Од кожата:често - осип; невообичаено - ќелавост, чешање, уртикарија; ретко - вазодилатација, везикулобулозен осип, егзема.

Од мускулно-скелетниот систем:ретко - артралгија, мускулна атрофија, мијалгија; ретко - миопатија.

Од уринарниот систем:ретко - хематурија, често мокрење, протеинурија, нефролитијаза; ретко - болка во пределот на бубрезите.

Од страната на метаболизмот:ретко - губење на тежината, зголемување на телесната тежина; пост-маркетиншки податоци (фреквенција не е утврдена) - хипергликемија, дијабетес мелитус.

Од кардиоваскуларниот систем:ретко - зголемен крвен притисок, несвестица; ретко - оток, забрзано чукање на срцето; пост-маркетиншки податоци (фреквенцијата не е утврдена) - AV блок од втор и трет степен, продолжување на QTc интервалот, срцеви аритмии од типот "пируета".

Од респираторниот систем:ретко - останување без здив.

Од репродуктивниот систем:ретко - гинекомастија.

Од телото како целина:често - општа слабост, замор, жолтило на склерата; невообичаени - болка во градите, треска, општа малаксаност, алергиски реакции.

Постојат изолирани случаи на крварење, спонтани кожни реакции и хемартроза кај пациенти со хемофилија типови А и Б при употреба на инхибитори на протеаза.

Лабораториски индикатори:Најчеста лабораториска абнормалност кај пациенти кои примале третман кој вклучувал Reyataz ® и еден или повеќе нуклеозидни, нуклеозидни или не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза беше зголемување на вкупниот билирубин (87%), особено индиректниот (неконјугиран) билирубин во серумот. Други значајни отстапувања во лабораториските параметри беа забележани кај ≥2% од пациентите: зголемена активност на креатин фосфокиназа (7%), зголемена активност на ALT (5%), намален број на неутрофилни леукоцити (5%), активност на AST (3%), зголемена активност активност на липаза (3%). Укинување на третманот поради развој на несакани ефекти беше потребно кај 5% од пациентите, и оние кои примаат и не примаат антиретровирусна терапија.

Деца

Безбедносниот профил на Reyataz ® кај деца на возраст од 6 години и постари е споредлив со оној кај возрасни пациенти.

Најчесто:кашлица, треска, жолтица, жолта склера, осип, повраќање, дијареа, главоболка, периферен едем, болка во екстремитетите, назална конгестија, болка при голтање, отежнато дишење, течење на носот.

Во ретки случаи:асимптоматски AV блок од втор степен.

Од лабораториските параметри: Најчести абнормалности од степен 3 и 4 се зголемен вкупен билирубин (≥ 3,2 mg/dL; 58%), неутропенија (9%) и хипогликемија (4%).

Контраиндикации за употреба

- тешка хепатална инсуфициенција при кој било режим на дозирање;

- комбинација на Reyataz ® /ритонавир кај пациенти со умерена и тешка хепатална инсуфициенција;

- дефицит на лактаза, нетолеранција на лактоза, малапсорпција на гликоза-галактоза;

- истовремена употреба на Рејатаз со астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, бепридил, хинидин, триазолам, мидазолам (за орална администрација), деривати на ерготамин (особено ерготамин, дихидроерготамин, ергометрин, метилергометрин). инхибитори PS (симвастатин, ловастатин), индинавир, иринотекан, рифампицин, алфузосин, силденафил (кога се препишуваат за третман на пулмонална артериска хипертензија), салметерол;

- истовремена употреба на комбинацијата Reyataz ® /ритонавир со хинидин;

- возраст до 6 години;

- преосетливост на атазанавир или која било друга компонента на лекот.

СО претпазливостлекот треба да се препише за дијабетес мелитус, хипергликемија, дислипидемија, хипербилирубинемија, нефролитијаза, вирусен хепатитис, хроничен активен хепатитис, блага до умерена хепатална инсуфициенција (за атазанавир), хемофилија А и Б, вроден синдром на долг PR интервал, вроден долг QT синдром , зголемена киселост на желудечниот сок, комбинирана употреба со невирапин, ефавиренц, кортикостероиди.

Употреба за време на бременост и доење

Reyataz ® треба да се користи за време на бременост само ако потенцијалната корист за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.

За време на бременоста, комбинација на лекот Reyataz ® во доза од 300 mg треба да се користи заедно со ритонавир во доза од 100 mg 1 пат / ден. Обично не е потребно прилагодување на дозата, меѓутоа, за жени кои претходно не примиле антиретровирусна терапија, во вториот и третиот триместар од бременоста, доколку Reyataz ® е препишан заедно со тенофовир или блокатори на рецепторот на хистамин H 2, препорачаната доза на Reyataz ® е 400 mg заедно со ритонавир во доза 100 mg 1 пат/ден. Нема доволно податоци за истовремена употреба на Reyataz ®, тенофовир и блокатори на хистамин H 2 рецептори кај бремени жени кои претходно примале антиретровирусна терапија.

Во постпарталниот период, не е потребно прилагодување на дозата, сепак, треба да се обезбеди внимателно медицинско следење на пациентот за да се идентификуваат несаканите реакции, бидејќи можно е да се зголеми концентрацијата на лекот во крвната плазма во текот на првите 2 месеци по раѓањето.

Не е познато дали употребата на лекот од страна на мајката за време на бременоста придонесува за развој на физиолошка хипербилирубинемија и жолтица кај новороденчето, затоа треба да се обезбеди внимателно следење во пренаталниот период.

Исто така, нема податоци за тоа дали атазанавир преминува во мајчиното млеко. Поради можноста за пренос на ХИВ од мајка на дете преку мајчиното млеко, како и ризикот од сериозни несакани ефекти кај детето, доењето не треба да се прави додека се користи лекот.

Употреба кај деца

Контраиндикација: возраст под 18 години.

Предозирање

За време на клиничките испитувања, здрави доброволци кои земале дози од лекот до 1200 mg еднаш не биле придружени со никакви несакани дејства. Единствениот случај на предозирање со лекови кај пациент инфициран со ХИВ кој земал 29,2 g од лекот (доза 73 пати поголема од препорачаната доза од 400 mg) бил придружен со асимптоматска блокада на двете гранки на снопови и продолжување на интервалот за PR. Овие ЕКГ знаци исчезнаа спонтано. Очекувани симптоми на предозирање со лекови се жолтица без промени во резултатите од тестовите на црниот дроб (поради зголемени концентрации на индиректен билирубин) и срцева аритмија (продолжување на PR интервалот).

Третман:во случај на предозирање со лекот Reyataz ®, треба да се следат главните физиолошки индикатори, да се следи општата состојба на пациентот, да се следи ЕКГ, да се препише гастрична лаважа, да се предизвика повраќање за да се отстранат остатоците од лекот и да се зема активен јаглен.

Дијализата е неефикасна за отстранување на лекот од телото, бидејќи Атазанавир се карактеризира со екстензивен метаболизам во црниот дроб и висок степен на врзување за протеините. Не постои специфичен противотров.

Интеракции со лекови

Атазанавир се метаболизира во црниот дроб со учество на изоензими на системот на цитохром P450 и е инхибитор на CYP3A4. Истовремената употреба на лекот Reyataz ® и други лекови метаболизирани главно преку CYP3A4 (на пример, блокатори на калциумови канали, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, имуносупресиви и инхибитори на PDE) може да доведе до зголемување на плазматската концентрација на еден од нив и да предизвика зголемување или продолжување на неговите терапевтски и несакани ефекти.

Истовремената употреба на Reyataz ® и лекови кои индуцираат CYP3A4 (рифампицин) може да доведе до намалување на плазматските концентрации на атазанавир и намалување на неговиот терапевтски ефект. Истовремената употреба на Reyataz и лекови кои го инхибираат CYP3A4 може да доведе до зголемување на плазматските концентрации на атазанавир.

Тежината на интеракцијата на атазанавир со посредство на CYP3A4 со други лекови (промена на ефектот на атазанавир или промена на ефектот на друг лек) може да се промени кога се зема Reyataz ® со ритонавир, силен инхибитор на CYP3A4.

За целосни информации за интеракциите на лекови со ритонавир, ве молиме прочитајте ги упатствата за употреба на ритонавир.

Лекови кои не треба да се препишуваат заедно со Reyataz ®

Кинидин:употребата заедно со комбинацијата Reyataz ® /ритонавир е контраиндицирана поради ризикот од развој на сериозни и опасни по живот аритмии.

Рифампицин:кога атазанавир се користи заедно со рифампицин, концентрацијата на атазанавир во крвната плазма е значително намалена, што доведува до намалување на терапевтската ефикасност и развој на отпорност на лекот Рејатаз ®. Истовремената употреба на атазанавир и рифампицин е контраиндицирана.

Иринотекан:Атазанавир го инхибира UGT и може да влијае на метаболизмот на иринотекан, предизвикувајќи зголемена токсичност; затоа, истовремената администрација на атазанавир со иринотекан е контраиндицирана.

Бепридил:Поради високиот ризик од развој на опасни по живот несакани ефекти, комбинираната употреба со Reyataz ® е контраиндицирана.

Деривати на ерготамин (дихидроерготамин, ерготамин, ергометрин, метилергометрин):Поради високиот ризик од развој на опасни по живот несакани ефекти, комбинираната употреба со Reyataz ® е контраиндицирана. Манифестации на акутна токсичност на деривати на ерготамин: периферен вазоспазам, исхемија на екстремитетите.

Цисаприд:

Ловастатин, симвастатин:зголемен ризик од развој на миопатија, вклучително и рабдомиолиза.

Инхалирани бета 2-адренергични агонисти (салметерол):зголемен ризик од развој на несакани ефекти од кардиоваскуларниот систем карактеристични за салметерол, вкл. продолжување на QT интервалот, палпитации, синусна тахикардија. Не се препорачува комбинирана употреба на салметерол и Рејатаз ®.

Пимозид:Поради високиот ризик од развој на опасни по живот несакани ефекти (аритмија), комбинираната употреба со Reyataz ® е контраиндицирана.

Индинавир:не се препорачува комбинирана употреба со лекот Reyataz ®, бидејќи двата лека може да предизвикаат хипербилирубинемија.

Мидазолам, триазолам:комбинираната употреба со Реатаз ® е контраиндицирана поради можноста за зголемување на концентрацијата на мидазолам/триазолам и високиот ризик од продолжување на седацијата и респираторната депресија.

Варфарин:Кога се користи заедно со Reyataz ®, се зголемува ризикот од тешко, опасно по живот крварење, па оваа комбинација не се препорачува.

Препарати од кантарион (Hypericum perforatum):комбинација со лекот Reyataz ® е контраиндицирана, бидејќи Концентрациите на атазанавир во плазмата може да се намалат, што доведува до губење на терапевтскиот ефект и развој на отпорност.

Следниве лекови може да бараат промена во режимот на дозирање поради очекувана интеракција.

Антиретровирусни лекови за третман на ХИВ

Инхибитори на нуклеозидна реверзна транскриптаза

Диданозин:Употребата на диданозин ентерично обложени капсули со Reyataz ® или со Reyataz ® и/или ритонавир и храна ја намалува биорасположивоста на диданозин. Диданозин треба да се зема 2 часа по земањето на Reyataz®.

Инхибитори на нуклеотидна реверзна транскриптаза

Тенофовир:Тенофовир ја намалува активноста на атазанавир кога се администрира истовремено. Атазанавир ја зголемува концентрацијата на тенофовир во плазмата. Високите концентрации на тенофовир може да ги зголемат несаканите ефекти поврзани со земањето тенофовир, вкл. ефект врз бубрежната функција, затоа пациентите треба да се следат за несакани ефекти на тенофовир.

Не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза

Ефавиренц:Комбинираната терапија со Reyataz ® и ефавиренц доведува до намалување на ефектот на Reyataz ® и затоа треба да се избегнува. Доколку употребата на оваа комбинација е апсолутно неопходна, таа треба да се користи само кај пациенти кои претходно не примале антиретровирусна терапија. Во овој случај, Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg се препишуваат како единечна доза со храна, а ефавиренц 100 mg се препишува на празен стомак, пред спиење.

Невирапин:невирапин, како индуктор на CYP3A4, го намалува ефектот на атазанавир. Дополнително, поради зголемените концентрации на невирапин, неговата токсичност се зголемува, па оваа комбинација не се препорачува.

Инхибитори на ХИВ протеаза

Боцепривир:кога лекот Reyataz ® 300 mg / ритонавир 100 mg 1 пат / ден се користи заедно со боцепривир во доза од 800 mg 3 пати на ден, концентрацијата на атазанавир во крвта се намалува, додека концентрацијата на боцепривир не се менува значително.

Саквинавир (меки желатински капсули):ефектот на саквинавир се зголемува кога се зема заедно со лекот Рејатаз ® . Нема податоци за да се обезбедат соодветни препораки за дозирање за оваа комбинација.

Ритонавир:кога се користи заедно со лекот Рејатаз ®, концентрацијата на атазанавир се зголемува.

Други инхибитори на ХИВ протеаза:не се препорачува истовремена употреба на комбинацијата Reyataz ® /ритонавир со други инхибитори на ХИВ протеазата.

Други лекови

Антациди и пуфери

Кога се користи заедно со антациди и пуфер лекови, концентрацијата на атазанавир во крвната плазма се намалува. Reyataz ® треба да се препише 2 часа пред или 1 час по земањето на таквите лекови.

Антиаритмични лекови

Амиодарон, лидокаин (за парентерална администрација), кинидин:кога се користи истовремено со лекот Reyataz ®, нивните концентрации може да се зголемат. Приемот во такви комбинации бара зголемена претпазливост, се препорачува да се следи концентрацијата на овие лекови во плазмата. Комбинацијата Reyataz ® /ритонавир е контраиндицирана за истовремена употреба со кинидин поради можноста за сериозни или опасни по живот реакции (аритмија).

Бета блокатори

Атенолол:со истовремена употреба на лекот Reyataz ® со бета-блокатори, не се очекува клинички значајна фармакокинетска интеракција, затоа не е потребно прилагодување на дозата.

Бавни блокатори на калциумови канали

Дилтиазем:комбинирана употреба со лекот Реатаз ® доведува до зголемување на ефектот на дилтиазем и неговиот метаболит - дезацетилдилтпазем. Се препорачува да се намали дозата на дилтиазем за 50% и да се следи ЕКГ.

Фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил:Треба да се внимава кога се користат заедно, потребно е да се титрира дозата на блокаторите на калциумовите канали и да се следи ЕКГ.

Антагонисти на ендотелинските рецептори

Босентан:бозентанот се метаболизира преку изоензимот CYP3A4, кој е негов индуктор. Плазматските концентрации на атазанавир може да се намалат кога Рејатаз се администрира истовремено со бозентан, но без ритонавир. Во овој поглед, комбинацијата на Reyataz ® / bosentan може да се користи само со ритонавир. Следниве се режимите на дозирање:

1. Препишување на бозентан за пациенти кои земаат Рејатаз ® /ритонавир најмалку 10 дена: бозентан во доза од 62,5 mg 1 пат / ден или секој втор ден (во зависност од индивидуалната толеранција).

2. Препишување на комбинацијата Reyataz ® /ритонавир на пациенти кои земаат бозентан: престанете да го земате бозентан најмалку 36 часа пред да ја земете комбинацијата Reyataz ® /ритонавир. Не порано од 10 дена по започнувањето на земање на комбинацијата Reyataz ® / ритонавир, продолжете со земање на бозентан во доза од 62,5 mg 1 пат / ден или секој втор ден (во зависност од индивидуалната толеранција).

Инхибитори на HMG-CoA редуктаза

Аторвастатин:кога се користи заедно со лекот Reyataz ®, ефектот на аторвастатин може да се подобри. Ризикот од миопатија, вклучително и рабдомиолиза, може да се зголеми. Мора да се внимава. Најниската ефективна доза на аторвастатин треба да се користи во комбинација со Reyataz ® или Reyataz ® /ритонавир.

Правастатин, флувастатин:потенцијалот за интеракција во комбинација со Reyataz ® или Reyataz ® /ритонавир е непознат.

Инхибитори на протонска пумпа

За време на третманот со Reyataz ® инхибиторите на протонската пумпа се препишуваат само ако нивната употреба е строго индицирана.

Кога се комбинираат со лекот Реатаз ® 400 mg или комбинацијата Реатаз ® 300 mg/ритонавир 100 mg со омепразол 40 mg (сите лекови 1 пат/ден), концентрациите на азатанавир во крвната плазма биле значително намалени, што може да доведе до намалување на терапевтската активност на лекот и развој на отпорност.

Кај пациенти со ХИВ, во отсуство на можно или откриено намалување на чувствителноста на атазанавир, се препорачува да се препише комбинација на Reyataz ® 400 mg / ритонавир 100 mg со омепразол во максимална доза од 20 mg 1 пат / ден (или друг лек од групата на инхибитори на протонска пумпа во еквивалентна доза).

Блокатори на хистамин H2 рецептори

Концентрацијата на азатанавир во крвната плазма значително се намали кога лекот Reyataz ® 400 mg 1 пат / ден се користеше заедно со фамотидин 40 mg 2 пати на ден, што може да доведе до намалување на терапевтската активност на лекот или до развој на отпорот.

На третман на пациенти кои претходно не примиле терапија, Reyataz ® 400 mg може да се зема 1 пат/ден со храна 2 часа пред и не помалку од 10 часа по употребата на блокатори на хистамин H2 рецептори. Сепак, единечна доза на блокатори на хистамин H2 рецептори не треба да надминува доза што одговара на дозата на фамотидин од 20 mg, а нивната вкупна дневна доза не треба да надминува доза што одговара на 40 mg фамотидин.

Алтернативно, Reyataz ® 300 mg со ритонавир 100 mg може да се администрира еднаш дневно со храна, 2 часа пред и најмалку 10 часа по употребата на блокатори на хистамин H2 рецептори во единечна доза споредлива со 40 mg фамотидин. На третман на пациенти кои претходно примиле терапија, дневната доза на блокатори на хистамин H2 рецептори не треба да надминува доза која одговара на 40 mg фамотидин. Кај такви пациенти, Reyataz ® 300 mg/ritonavir 100 mg треба да се администрира 1 пат/ден со храна 2 часа пред и не помалку од 12 часа по употребата на блокатори на хистамин H2 рецептори (1 пат/ден) во доза што одговара на 40 mg фамотидин. Алтернативно, Reyataz ® 300 mg/ритонавир 100 mg може да се користи 1 пат/ден со храна истовремено со блокатори на рецепторот на хистамин H2, 2 часа пред и најмалку 10 часа по употребата на блокатори на хистамин H2 рецептори во доза која не надминува одговара на 20 mg фамотидин. Оваа доза може да се зема 1 или 2 пати на ден. При препишување на комбинацијата на Reyataz ® /ритонавир и тенофовир со блокатор на хистамин H 2 рецептори за такви пациенти, треба да се користат следните дози: Reyataz ® 400 mg и ритонавир 100 mg 1 пат / ден.

Имуносупресиви

Циклоспорин, такролимус, сиролимус:со комбинирана употреба на циклоспорин, такролимус, сиролимус и лекот Рејатаз ®, можно е зголемување на концентрацијата на имуносупресиви во крвта, затоа се препорачува следење на нивната концентрација.

Антидепресиви

Трициклични антидепресиви:При употреба на лекот Reyataz ® заедно со трициклични антидепресиви, појава на сериозни и/или опасни по живот несакани реакции поврзани со антидепресиви. Се препорачува да се следат концентрациите на овие лекови кога се користат заедно со Reyataz ® .

Тразодон:кога тразодон се користи заедно со лекот Реатаз ® или со комбинацијата Реатаз ® /ритонавир, можно е зголемување на концентрацијата на тразодон во крвната плазма. Кога тразодон и ритонавир се користеа заедно, беа пријавени гадење, вртоглавица, намален крвен притисок и краткотрајно губење на свеста. Кога тразодон се администрира истовремено со инхибитори на CYP3A4 како што е Reyataz ®, треба да се користат помали дози на тразодон.

Бензодиазепини

Мидазоламот се метаболизира преку изоензимот CYP3A4. И покрај фактот дека не се спроведени студии, кога се користат Reyataz ® и мидазолам заедно, може да се очекува значително зголемување на концентрацијата на вториот. Во овој случај, зголемувањето на концентрацијата на мидазолам кога се администрира орално ќе биде значително повисоко отколку кога се администрира парентерално. Употребата на Reyataz ® заедно со мидазолам за орална администрација е контраиндицирана. Нема податоци за истовремена употреба на Reyataz ® со мидазолам во форма на инјекции; Врз основа на податоците за истовремена употреба на други инхибитори на ХИВ протеазата со мидазолам, може да се претпостави можно зголемување на концентрациите на мидазолам во плазмата за 3-4 пати. Кога се користи Reyataz ® заедно со инекции мидазолам, треба да се внимава, треба да се следи респираторната функција и времетраењето на седацијата. Во некои случаи, потребно е прилагодување на режимот на дозирање.

Макролидни антибиотици

Кларитромицин:кога кларитромицин се користи заедно со Reyataz ®, концентрацијата на кларитромицин се зголемува, што може да предизвика продолжување на QT интервалот, па дозата на антибиотикот треба да се намали за 50%.

Орални контрацептиви

Етинил естрадиол и норетистерон или норгестимат:кога се користи заедно со лекот Reyataz ®, концентрациите на етинил естрадиол и норетистерон се зголемуваат. Комбинирана употреба на комбинација на Reyataz ® /ritonavir со етинил естрадиол и норгестиматја намалува просечната концентрација на етинил естрадиол и ја зголемува просечната концентрација на 17-деацетилноргестимат, активниот метаболит на норгестимат.

Во случај на комбинирана употреба на орални контрацептиви и комбинација на Reyataz ® /ритонавир, се препорачува употреба на контрацептиви кои содржат најмалку 30 mcg етинил естрадиол. Ако Reyataz ® без ритонавир се користи заедно со контрацептивни средства, содржината на етинил естрадиол во оралните контрацептиви не треба да надминува 30 mcg. При употреба на лекот Reyataz ® заедно со орални контрацептиви, треба да се внимава, бидејќи ефектот на зголемување на концентрацијата на прогестогени не е познат; Ризикот од развој на акни, дислипидемија и отпорност на инсулин може да се зголеми. Со зголемување на концентрацијата на норетистеон, можно е намалување на концентрацијата на HDL или зголемување на отпорноста на инсулин, особено кај жени со истовремен дијабетес мелитус. Се препорачува да се користи најниската ефективна доза од секоја компонента на оралната контрацепција, а исто така се препорачува да се користат и други сигурни методи на контрацепција.

Комбинирана употреба на лекот Reyataz ® или комбинација на Reyataz ® /ритонавир со други форми на хормонски контрацептиви (контрацептивни фластери, контрацептивни вагинални прстени, контрацептиви за инјектирање) или со орални контрацептиви кои содржат прогестогенидруги контрацептиви освен норетистерон или норгестимат, или со производи кои содржат помалку од 25 mcg етинил естрадиол, не се проучувани и овие контрацептивни методи не треба да се користат во комбинација со Reyataz ®.

Лекови за третман на гихт

Колхицин:Колхицинот е супстрат на изоензимот CYP3A4, неговиот ефект може да се засили кога се користи истовремено со лекот Рејатаз ® .

Акутен напад на гихт: 0,6 mg - 1-ва доза, потоа - 0,3 mg 1 час по првата доза. Не можете да ја користите оваа шема повеќе од 3 дена.

Превенција на акутни напади на гихт:ако вообичаениот режим на дозирање беше 0,6 mg 2 пати на ден, дозата треба да се намали на 0,3 mg 2 пати на ден; ако вообичаениот режим на дозирање беше 0,6 mg 1 пат / ден, дозата треба да се намали на 0,3 mg секој втор ден.

Фамилијарна медитеранска треска:максималната дневна доза на колхицин е 0,6 mg. Оваа доза може да се подели на 2 дози - 0,3 mg 2 пати на ден.

Лекови против туберкулоза

Рифабутин:Активноста на рифабутин кога се користи заедно со лекот Рејатаз ® се зголемува. Кога се земаат овие лекови истовремено, се препорачува да се намали дозата на рифабутин до 75% од вообичаената доза: 150 mg секој втор ден или 3 пати неделно. Потребно е внимателно следење на несаканите реакции кај пациенти кои земаат рифабутин и Рејатаз ® или комбинација Рејатаз ® /ритонавир; Може да биде потребно дополнително прилагодување на дозата на рифабутин.

Инхибитори на PDE 5

Користете за еректилна дисфункција

Силденафил, тадалафил, варденафил: Кога инхибиторите на ХИВ протеазата се користат заедно со овие инхибитори на PDE 5, можно е значително зголемување на концентрацијата на инхибиторите на PDE 5 и зголемување на нивните несакани ефекти. Се препорачува намалување на дозата: силденафил - 25 mg не повеќе од секои 48 часа кога се користи со или без ритонавир; тадалафил - 10 mg не почесто од секои 72 часа кога се користи со или без ритонавир; варденафил - 2,5 mg не повеќе од секои 72 часа кога се користи со ритонавир и 2,5 mg не почесто од секои 24 часа кога се користи без ритонавир; потребно е следење на несаканите реакции.

Употреба за пулмонална хипертензија

Силденафил:употребата заедно со лекот Reyataz ® за пулмонална хипертензија е контраиндицирана.

Тадалафил:

- за пациенти кои земаат лекот Рејатаз ® најмалку 7 дена: тадалафил се препишува во доза од 20 mg 1 пат / ден; дозата може да се зголеми до 40 mg 1 пат / ден (во зависност од индивидуалната толеранција);

- за пациенти кои земаат таладафил: престанете да го земате таладафил најмалку 24 часа пред да започнете со Reyataz ®. Не порано од 7 дена по започнувањето на земање на лекот Рејатаз ®, продолжете со земање тадалафил во доза од 20 mg 1 пат / ден. Дозата може да се зголеми до 40 mg 1 пат / ден (во зависност од индивидуалната толеранција).

Антифунгални лекови

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол:Проучена е само комбинираната употреба на кетоконазол со Reyataz ® без ритонавир; Концентрациите на атазанавир се малку зголемени кога се користи оваа комбинација. Кетоконазол и итраконазол може да ги зголемат плазматските концентрации на атазанавир и ритонавир. Треба да се внимава при употреба на кетоконазол и итраконазол во дневни дози над 200 mg заедно со комбинацијата Reyataz ® /ритонавир. Не се препорачува комбинирана употреба на вориконазол со Reyataz ® и ритонавир.

Антикоагуланси

Варфарин:Поради зголемената активност на варфарин, истовремената употреба со Reyataz ® може да предизвика сериозно и/или опасно по живот крварење. Се препорачува да се следи MHO.

Инхалирани/назални кортикостероиди (интеракција со ритонавир)

Кога ритонавир се администрираше со флутиказон пропионат кај здрави доброволци, концентрациите на кортизол беа значително намалени. Истовремената употреба на комбинацијата Рејатаз ® /ритонавир со флутиказон пропионат може да доведе до сличен ефект. Со комбинирана употреба на ритонавир и инхалиран (или интраназален) флутиказон пропионат, беше забележан развој на системски несакани ефекти на GCS (Кушингов синдром, надбубрежна супресија).

Слични ефекти се можни кога се користат заедно со други кортикостероиди метаболизирани од изоензимот CYP3A4, на пример, будесонид. Во овој поглед, употребата на комбинацијата Reyataz ® /ритонавир со флутиказон пропионат или друг GCS метаболизиран од CYP3A4 е оправдана само ако потенцијалната корист од терапијата го надминува ризикот од системски ефекти на GCS. При употреба на лекот Рејатаз ® (без ритонавир) и флутиказон пропионат заедно, концентрацијата на вториот во крвната плазма може да се зголеми. Треба да се внимава и, доколку е можно, да се користат лекови кои не содржат флутиказон пропионат, особено при долготрајна употреба.

Супстрати на други изоензими на системот цитохром P450 (CYP)

Не се очекува клинички значајна интеракција помеѓу атазанавир и супстратите на CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 или CYP2E1. Атазанавир е слаб инхибитор на CYP2C8. Треба да се внимава при истовремена употреба на Reyataz ® (без ритонавир) и лекови кои се многу зависни од CYP2C8 и имаат тесен терапевтски профил (на пример, паклитаксел, репаглинид). Кога се користи комбинацијата Reyataz ® /ритонавир со CYP2C8 супстрати, не се очекува клинички значајна интеракција.

Опиоидни аналгетици

Бупренорфин:поради инхибиција на изоензимите CYP3A4 и UGT1A1, концентрациите на бупренорфин и норбупренорфин се зголемија кога се комбинираа со лекот Reyataz ® или комбинацијата на Reyataz ® /ритонавир и бупренорфин. При употреба на комбинација на Reyataz ® /ritonavir со бупренорфин, не беа откриени значителни промени во плазматските концентрации на атазанавир; употребата на истата комбинација, но без ритонавир, може да доведе до значително намалување на плазматските концентрации на атазанавир. При употреба на комбинација на Reyataz ® /ритонавир и бупренорфин, потребно е внимателно следење на состојбата на пациентот (проценка на седација и когнитивни функции). Може да биде потребно намалување на дозата на бупренорфин.

Услови за издавање од аптеки

Лекот е достапен со рецепт.

Услови и периоди на складирање

Лекот треба да се чува подалеку од дофат на деца на температура од 15° до 25°C. Рок на траење - 2 години.

Користете за дисфункција на црниот дроб

Reyataz ® треба да се администрира со претпазливост кај пациенти со благо хепатално оштетување. Пациенти со умерена инсуфициенција на црниот дроб, се препорачува да се намали дозата на Reyataz на 300 mg 1 пат / ден. Употребата на Reyataz во комбинација со ритонавир кај пациенти со хепатално оштетување не е проучена. Оваа комбинација треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерено хепатално оштетување.

Користете за бубрежно оштетување

Пациенти со бубрежна инсуфициенцијане е потребно прилагодување на дозата.

Употреба кај постари пациенти

Клиничките студии на лекот не опфатија доволен број пациенти на возраст од 65 години и постари.

Врз основа на фармакокинетските податоци, не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста.

Специјални инструкции

Пациентите треба да се предупредат дека антиретровирусна терапија не го спречува ризикот од пренесување на ХИВ преку крв или сексуален контакт. Пациентите треба да преземат мерки на претпазливост.

Дијабетес мелитус/хипергликемија

За време на третманот со инхибитори на протеаза, некои пациенти инфицирани со ХИВ доживеале хипергликемија, појава на дијабетес мелитус или декомпензација на постоечкиот дијабетес. Во некои случаи е забележана дијабетична кетоацидоза. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на ХИВ протеаза и овие случаи не е утврдена.

Хемофилија

Кај пациенти со хемофилија типови А и Б, опишано е крварење за време на третман со инхибитори на ХИВ протеаза, вкл. спонтани кожни хеморагии и хемартроза. На некои од овие пациенти им е потребен фактор VIII. Во повеќето случаи, третманот со инхибитори на ХИВ протеазата продолжи или продолжи по пауза. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на ХИВ протеаза и овие случаи не е утврдена.

Прераспределба на масното ткиво

Имаше изолирани случаи на прераспределба на масното ткиво, што се манифестираше со централна дебелина, зголемено масно ткиво во дорсоцервикалната зона („буфало грпка“), губење на тежината на екстремитетите и лицето, зголемување на градите и „Кушингоидно лице“. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на ХИВ протеаза и овие случаи не е утврдена.

Синдром на имунолошка реконституција

Кај пациенти инфицирани со ХИВ, знаци на инфламаторен одговор може да се појават на почетокот на комбинираната антиретровирусна терапија како одговор на асимптоматски или резидуални опортунистички инфекции (поради Mycobacterium avium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулоза). Може да биде потребно тестирање и соодветен третман.

Инсуфициенција на црниот дроб

Атазанавир главно се метаболизира во црниот дроб, така што лекот треба да се користи со претпазливост кај пациенти со црнодробна инсуфициенција поради можно зголемување на неговата концентрација. Кај пациенти со вирусен хепатитис Б или Ц или зголемување на активноста на хепаталните трансаминази забележано пред третманот, се зголемува ризикот од дополнително зголемување на активноста на трансаминазите.

Хипербилирубинемија

Пријавени се случаи на реверзибилно зголемување на индиректниот (слободен) билирубин поврзан со инхибиција на уридин дифосфат глукуронил трансфераза (UGT) кај пациенти кои примаат Reyataz ®. Треба да се забележи дека зголемувањето на активноста на трансаминазите забележано со зголемен билирубин кај пациенти кои примаат Reyataz ® може да биде предизвикано од други болести, исто така придружени со хипербилирубинемија. Нема долгорочни податоци за безбедноста на употребата кај пациенти со перзистентни нивоа на билирубин поголеми од 5 пати од нормалното. Алтернативна антиретровирусна терапија на Рејатаз може да се разгледа доколку жолтицата или склералниот иктерус претставуваат козметички проблеми за пациентите. Не се препорачува намалување на дозата на Рејатаз бидејќи Нема податоци за ефикасноста на лекот во намалени дози.

Продолжување на ПР интервалот

Атазанавир може да го продолжи PR интервалот кај некои пациенти. Треба да се внимава при употреба на лекот кај пациенти со нарушувања на срцевата спроводливост. Треба да се внимава кога се користи Reyataz ® заедно со лекови кои го продолжуваат интервалот за PR (на пример, атенолол, дилтиазем, верапамил).

Осип

Макулопапуларен осип, обично благ до умерен, може да се појави во првите 3 недели од почетокот на терапијата со Reyataz ®. Кај повеќето пациенти, осипот исчезнува во рок од 2 недели со продолжување на терапијата. Употребата на лекот треба да се прекине ако се развие силен осип. Може да се појават и Стивенс-Џонсон синдром, мултиформе еритема и токсична кожна реакција (DRESS), вклучувајќи осип со лекови, еозинофилија и системски симптоми.

Нефролитијаза

За време на постмаркетиншките студии за безбедноста на лекот Рејатаз ® кај пациенти инфицирани со ХИВ, забележани се случаи на нефролитијаза. Доколку се присутни симптоми на нефролитијаза, терапијата треба привремено да се прекине или лекот треба целосно да се прекине.

Истовремена администрација на GCS

Остеонекроза

Во ретки случаи, при долготрајна употреба на комбинирана антиретровирусна терапија, пријавени се случаи на остеонекроза, особено кај пациенти со фактори на ризик (висока телесна тежина, консумирање алкохол, истовремена употреба на кортикостероиди). Ако пациентот доживее болки во зглобовите или тешкотии во движењето, треба да се разгледа можноста за остеонекроза.

Влијание врз способноста за возење возила и ракување со машини

Не се спроведени посебни студии за проучување на ефектот на лекот Reyataz ® врз способноста за возење возила и ракување со машини.

Капсулите се тврди, желатински, големина бр. 2, со сина, непроѕирна капа и бело, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „100mg“ во бела и „3623“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

1 капа. атазанавир 100 mg.

Состав на обвивката на капсулата: титаниум диоксид (Е171), желатин; капачиња за капсули: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.

Цврсти, желатински капсули, големина бр. 1, со сина, непроѕирна капа и сино, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „150mg“ во бела и „3624“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

1 капа. атазанавир 150 mg.

Помошни состојки: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиум стеарат.

Состав на обвивката на капсулата: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин; капачиња за капсули: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин

Цврсти, желатински капсули, големина бр. 0, со сина, непроѕирна капа и сино, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „200mg“ во бела и „3631“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

1 капа. атазанавир 200 mg.

Помошни состојки: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиум стеарат. Состав на обвивката на капсулата: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин; капачиња за капсули: FD&C Blue No. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.

Клиничка и фармаколошка група: Антивирусен производ активен против ХИВ.

фармаколошки ефект

Антивирусен производ, азапептиден инхибитор на ХИВ протеазата. Атазанавир селективно ја инхибира вирусно-специфичната обработка на вирусните Gag-Pol протеини во клетките инфицирани со ХИВ, спречувајќи формирање на зрели вириони и инфекција на други клетки.

Фармакокинетика

Фармакокинетските својства на атазанавир беа оценети кај здрави возрасни волонтери и пациенти инфицирани со ХИВ. Сепак, не беше забележана значајна разлика помеѓу двете групи.

Вшмукување и дистрибуција

Повторената администрација на Reyataz во доза од 400 mg 1 пат / ден истовремено со лесен оброк покажа воспоставување на Cssmax на атазанавир во плазмата приближно 2,7 часа по администрацијата. Стабилна состојба Css на атазанавир се постигнува помеѓу 4 и 8 дена од администрацијата.

Земањето Рејатаз со храна ја подобрува неговата биорасположивост и ја намалува фармакокинетската варијабилност.

Врзувањето на атазанавир за серумските протеини е 86%. Степенот на врзување за протеините не зависи од концентрацијата. Атазанавир се врзува за α1-гликопротеин и албумин во сличен степен. Атазанавир се одредува во цереброспиналната и семената течност.

Метаболизам

Атазанавир главно се метаболизира со учество на изоензимот CYP3A4 до оксидирани метаболити. Метаболитите се ослободуваат во жолчката, и во слободна и во глукуронидирана форма. Мал дел од атазанавир се метаболизира со N-деалкилација и хидролиза.

Отстранување

По единечна доза на 14C-атазанавир во доза од 400 mg, 79% и 13% од вкупната радиоактивност беа утврдени во измет и урина, соодветно. Процентот на непроменета активна супстанција во изметот и урината беше во рамките на 20% и 7%, соодветно. Просечниот Т1/2 на атазанавир кај здрави доброволци и возрасни пациенти инфицирани со ХИВ бил во рок од 7 часа кога земале атазанавир во доза од 400 mg/ден со лесен оброк.

Индикации

третман на инфекции предизвикани од ХИВ (во комбинација со други антиретровирусни производи).

Режим на дозирање

Одлуката за започнување на терапијата ја носи лекар со искуство во лекување на ХИВ инфекции.

Лекот се зема орално.

Се препишува на возрасни во доза од 400 mg 1 пат / ден со оброци или во доза од 300 mg во комбинација со ритонавир во доза од 100 mg 1 пат / ден со оброци.

Рејатаз во форма на прав е индициран за пациенти кои не можат да ја проголтаат капсулата.

Ако мерната лажица испорачана со прашокот е наполнета во согласност со следните барања, тогаш таа содржи 1,5 g прашок, што одговара на 50 mg атазанавир: мерната лажица мора да биде без покрив, мора внимателно да го усогласите прашокот со рабовите на мерната лажица, отстранувајќи го вишокот назад во шишето со помош на нож или шпатула. Неприфатливо е да се притисне содржината на лажицата или да се обидувате да го усогласите прашокот со рабовите на лажицата со тресење или удирање на рабовите на шишето, отстранувајќи го вишокот прав назад во шишето. Прашокот може да се меша со вода, млеко, сок од јаболко или јогурт.

Откако прашокот ќе се измеша со горенаведените производи, мора да се употреби во рок од 6 часа. Не мешајте го прашокот со растворувачи во шишето.

При препишување на Reyataz истовремено со диданозин, вториот треба да се зема 2 часа по земањето на Reyataz.

Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Пациентите со благо хепатално оштетување треба да го користат Reyataz со претпазливост. Кај пациенти со умерена црнодробна инсуфициенција, се препорачува да се намали дозата на Reyataz до 300 mg 1 пат / ден.

Употребата на Reyataz во комбинација со ритонавир кај пациенти со хепатално оштетување не е проучена; оваа комбинација треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерено хепатално оштетување.

Клиничките студии на производот не опфатија доволен број пациенти на возраст од 65 години и постари. Врз основа на фармакокинетските податоци, не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста.

Несакан ефект

Најчеста и барем можна поврзаност со Reyataz и еден или повеќе инхибитори на обратна транскриптаза: гадење (24%), жолтица (12%), главоболка (11%) и абдоминална болка (11%). Жолтица била забележана и неколку дена подоцна и неколку месеци по почетокот на третманот; поради тоа било потребно прекинување на лекот кај помалку од 1% од пациентите.

Липодистрофија со умерен или поголем интензитет забележана со Reyataz и еден или повеќе инхибитори на реверзна транскриптаза, кои имаат барем можна врска со режимот на дозирање, беше забележана кај 5% од пациентите.

Фреквенцијата на несаканите реакции кај возрасни пациенти дадена подолу беше одредена според следните градации: многу често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Од имунолошкиот систем: ретко - алергиски реакции (вклучувајќи уртикарија).

Од централниот нервен систем: често - главоболки, несоница, периферни невролошки симптоми; невообичаени - вознемирувачки соништа, губење на меморијата, конфузија, поспаност, анксиозност, депресија, нарушувања на спиењето.

Од дигестивниот систем: многу често - жолтица; често - абдоминална болка, дијареа, диспепсија, гадење, повраќање; невообичаено - перверзија на вкусот, надуеност, гастритис, панкреатитис, афтозен стоматитис, сува уста, хепатитис; не често - хепатоспленомегалија.

Дерматолошки реакции: често - осип; ретко - алопеција, чешање; не често - вазодилатација, везикулобулозен осип.

Од мускулно-скелетниот систем: ретко - артралгија; мускулна атрофија, мијалгија; не често - миопатија.

Од уринарниот систем: ретко - хематурија, често мокрење, протеинурија; не често - болка во пределот на бубрезите, нефролитијаза.

Од страната на органот на видот: често - иктерус на склерата.

Метаболизам: често - липодистрофија; невообичаени - анорексија, зголемен апетит, губење на тежината, зголемување на телесната тежина.

Од репродуктивниот систем: ретко - гинекомастија.

Од лабораториските параметри: најчестите абнормалности идентификувани кај пациенти кои примаат третман кој вклучува Reyataz и еден или повеќе инхибитори на обратна транскриптаза беа зголемување на вкупниот билирубин, со доминација на зголемување на индиректниот (неврзан) билирубин, зголемување на нивото на амилаза, креатин киназа, ALT, намален број на неутрофили, зголемени нивоа на AST, зголемени нивоа на липаза.

Друго: често - општа слабост; невообичаени - болка во градите, замор, треска, општа малаксаност.

Контраиндикации

наследни метаболички нарушувања (нетолеранција на галактоза, дефицит на лактоза и нарушена апсорпција на гликоза и галактоза);

истовремена употреба со рифампицин;

пациенти кои страдаат од фенилкетонурија (прав Рејатаз содржи аспартам, кој е извор на фенилалин);

возраст под 18 години;

висока подложност на атазанавир и други компоненти на производот.

Reyataz не треба да се користи истовремено со рифампицин. Атазанавир се метаболизира главно преку изоензимот CYP3A4, затоа не се препорачува употреба на Reyataz заедно со производи кои индуцираат CYP3A4. Тука спаѓаат производите од кантарион (Hypericum perforatum), производи кои се супстрати на изоензимот SURZA4 на цитохром P450 со тесен терапевтски опсег (на пример, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, кинидин, бепридил и особено дигатинемине, алготин , ергоновин, метилергоновин).

Рејатаз треба да се користи со претпазливост во комбинација со ритонавир кај пациенти со умерено хепатално оштетување. Не се препорачува препишување на Рејатаз во комбинација со ритонавир кај пациенти со тешко хепатално оштетување.

Бременост и доење

Не се спроведени соодветни и строго контролирани клинички студии за безбедноста на производот за време на бременоста.

Употребата за време на бременоста е можна во случаи кога очекуваната корист од терапијата за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.

Производот не треба да се користи за време на лактација (доење).

Користете за дисфункција на црниот дроб

Атазанавир главно се метаболизира во црниот дроб, така што производот треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои страдаат од откажување на црниот дроб поради можно зголемување на неговата концентрација. Кај пациенти кои страдаат од вирусен хепатитис Б или Ц или зголемување на нивото на трансаминази забележано пред третманот, се зголемува ризикот од дополнително зголемување на нивото на трансаминази.

Користете за бубрежно оштетување

Пациенти кои страдаат од бубрежна инсуфициенција: не е потребно прилагодување на дозата.

Специјални инструкции

Пациентите треба да бидат предупредени дека антиретровирусна терапија не го спречува ризикот од пренос на ХИВ преку крв или сексуален контакт и затоа треба да се преземат мерки на претпазливост.

Пријавени се случаи на реверзибилно зголемување на индиректниот (слободен) билирубин поврзан со инхибиција на UDP-глукуронозилтрансфераза (UGT) кај пациенти кои примаат Рејатаз. Не постојат долгорочни податоци за безбедноста на употребата кај пациенти со постојано зголемување на нивото на билирубин поголемо од 5 пати од нормалното ниво. Може да се земе предвид алтернативна антиретровирусна терапија на Рејатаз доколку жолтицата или пожолтувањето на склерата предизвикува козметичка грижа за пациентите. Не се препорачува намалување на дозата на Рејатаз бидејќи Долгорочната ефикасност на намалените дози не е утврдена.

Благ до умерен осип (макулопапуларен осип) обично се забележува во текот на првите 3 недели од започнувањето на терапијата со Рејатаз. Кај повеќето пациенти, осипот исчезна во рок од 2 недели со продолжување на терапијата. Рејатаз треба да се прекине доколку се развие тежок осип.

Внимателно

За време на третманот со инхибитори на протеаза, некои пациенти инфицирани со ХИВ доживеале хипергликемија, појава на дијабетес мелитус или декомпензација на постоечкиот дијабетес. Во некои случаи е забележана дијабетична кетоацидоза.

Атазанавир се метаболизира главно во црниот дроб, така што производот треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои страдаат од откажување на црниот дроб поради можно зголемување на неговата концентрација.Кај пациенти со вирусен хепатитис Б или Ц или зголемување на нивото на трансаминази забележано пред третманот, ризикот од дополнително зголемување ги зголемува нивоата на трансаминази.

Кај пациенти со хемофилија типови А и Б, опишано е крварење за време на третман со инхибитори на протеаза, вкл. спонтани кожни хеморагии и хемартроза. Некои од овие пациенти бараа давање на фактор VIII. Кај повеќе од половина од пациентите, третманот со инхибитори на протеаза продолжи или продолжи по пауза. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на протеаза и овие случаи не е утврдена. Пациентите со хемофилија треба да бидат предупредени за можноста од такви компликации.

Предозирање

Симптоми: можна жолтица поради зголемено ниво на индиректен билирубин (без други знаци на дисфункција на црниот дроб) и срцева аритмија (продолжување на интервалот за односи со јавноста).

Третман: гастрична лаважа, предизвикување повраќање за отстранување на производот што не се апсорбира во крвта, земање активен јаглен, следење на основните физиолошки параметри и ЕКГ, следење на општата состојба на пациентот. Не постои специфичен противотров.

Бидејќи атазанавир интензивно се метаболизира во црниот дроб и се врзува за протеините, дијализата не е ефикасна за отстранување на производот од телото.

Интеракции со лекови

Атазанавир се метаболизира во црниот дроб со учество на изоензими на системот на цитохром P450 и е инхибитор на CYP3A4. Истовремена употреба на Reyataz и други супстанции кои се метаболизираат првенствено од CYP3A4 (на пример, блокатори на калциумови канали, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, имуносупресиви и инхибитори на PDE5) може да доведе до зголемување на плазматските концентрации на еден од нив и зголемување или продолжување на неговите терапевтски и странични ефекти.

Истовремената употреба на Reyataz и производи кои индуцираат CYP3A4, како што е рифампин, може да резултира со намалени плазматски концентрации на атазанавир и намалување на неговиот терапевтски ефект. Истовремената употреба на Reyataz и производи кои го инхибираат CYP3A4 може да доведе до зголемување на плазматските концентрации на атазанавир.

Антиретровирусни лекови за третман на ХИВ

Инхибитори на нуклеозидна реверзна транскриптаза

Таблетите диданозин значително го намалуваат ефектот на атазанавир, бидејќи антацидите содржани во таблетите диданозин ја намалуваат киселоста на желудечниот сок. Рејатаз не влијае на ефикасноста на диданозин. Затоа, производите од диданозин треба да се земаат 2 часа по земањето на Рејатаз.

Инхибитори на нуклеотидна реверзна транскриптаза

Тенофовир го намалува ефектот на атазанавир кога се користи истовремено.

Не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза

Ефавиренц го намалува ефектот на атазанавир кога се користи истовремено.

Истовремената администрација на Рејатаз + ритонавир и невирапин не е проучена. Се претпоставува дека невирапин, како индуктор на CYP3A4, може да го намали ефектот на атазанавир. Поради недостаток на податоци, не се препорачува истовремена администрација со Рејатаз и ритонавир.

Инхибитори на протеаза

Индинавир може да предизвика хипербилирубинемија (зголемени индиректни концентрации на билирубин) со инхибиција на UGT. Затоа, не се препорачува истовремена употреба со Reyataz.

Ефектот на саквинавир (во форма на меки желатински капсули) се намалува кога се зема заедно со Рејатаз. Нема достапни податоци за да се обезбедат соодветни препораки за дозирање за оваа комбинација.

Со истовремена употреба на Рејатаз и ритонавир, концентрацијата на атазанавир се зголемува.

Не се препорачува истовремена употреба на комбинацијата Рејатаз + ритонавир со други инхибитори на протеаза.

Други производи

Антацидите и производите кои содржат антациди ја намалуваат киселоста на гастричната содржина и ја намалуваат апсорпцијата на атазанавир. Рејатаз треба да се препише 2 часа пред или 1 час по земањето такви производи.

Кога земате амиодарон, лидокаин (парентерално) или кинидин со Рејатаз, нивните концентрации може да се зголемат. При користење на такви комбинации, потребна е голема претпазливост и се препорачува следење на терапевтските концентрации на овие производи. Кинидин е контраиндициран кога Рејатаз се користи во комбинација со ритонавир.

Атазанавир го инхибира UGT и може да влијае на метаболизмот на иринотекан, зголемувајќи ја неговата токсичност. Не се препорачува истовремена употреба со симвастатин и ловастатин.

Со истовремена употреба на Рејатаз и дилтиазем, ефектот на дилтиазем и неговиот метаболит (десацетилдилтиазем) се подобрува. Се препорачува да се намали дозата на дилтиазем за 50% и да се следи ЕКГ.

Бепридил може да го потенцира развојот на тешки и/или опасни по живот реакции. Употребата на бепридил и Рејатаз во комбинација со ритонавир е контраиндицирана.

Доколку е потребно, индицирана е истовремена употреба со други блокатори на калциумови канали, како што се фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, титрирање на нивната доза и следење на ЕКГ.

Кога се користат истовремено со Reyataz, инхибиторите на HMG-CoA редуктаза (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) може да го зголемат ефектот на аторвастатин и церивастатин. Може да има зголемен ризик од развој на миопатија, вклучително и рабдомиолиза (потребна е голема претпазливост при користење на овие комбинации).

Блокаторите на хистамин H2 рецепторите и инхибиторите на протонската пумпа ја намалуваат серумската концентрација на атазанавир, што може да доведе до намалување на терапевтската активност на производот или до развој на отпорност. Овие производи треба да се земаат одделно. За да се избегнат несакани интеракции, се препорачува да се зема Рејатаз или Рејатаз во комбинација со ритонавир навечер пред спиење.

Кога циклоспорин, такролимус, сиролимус и Рејатаз се користат заедно, концентрацијата на имуносупресивите во крвта може да се зголеми; се препорачува терапевтско следење на нивната концентрација.

Концентрацијата на кларитромицин се зголемува кога се користи заедно со Reyataz, што може да предизвика продолжување на QTc интервалот, затоа, кога се користи кларитромицин заедно со Reyataz, дозата на антибиотикот треба да се намали за 50%.

Оралните контрацептиви (етинил естрадиол, норетиндрон) не се препорачуваат да се земаат истовремено со Рејатаз. Концентрациите на орална контрацепција се зголемуваат во присуство на атазанавир. Намалените нивоа на HDL или зголемената отпорност на инсулин може да бидат поврзани со зголемени концентрации на норетиндрон, особено кај жени со дијабетес. Се препорачува да се користи најниската ефективна доза од секоја компонента на оралната контрацепција. Препорачливо е да се користат други сигурни методи на контрацепција.

Активноста на рифабутин кога се користи заедно со Рејатаз се зголемува. Кога се земаат овие производи истовремено, се препорачува да се намали дозата на рифабутин до 75% (т.е. 150 mg секој втор ден или 3 пати неделно). Рифампицин не треба да се користи со Reyataz.

Рифампин ја намалува активноста на повеќето инхибитори на протеаза за приближно 90%.

Кога инхибиторите на протеазата се користат заедно со инхибиторите на PDE5 (силденафил, тадалфил, варденафил), последователните концентрации може да се зголемат и нивните несакани ефекти може да се зголемат.

При употреба на антифунгални производи од групата триазол (кетоконазол и итраконазол) со Рејатаз без ритонавир, концентрацијата на атазанавир малку се зголемува. Кога се комбинираат со производите на Рејатаз и ритонавир, кетоконазолот и итраконазолот може да ги зголемат нивните концентрации. Треба да се внимава кога се препишуваат кетоконазол и итраконазол во дневна доза над 200 mg заедно со комбинација на Рејатаз и ритонавир.

Истовремената употреба на варфарин со Рејатаз може да предизвика значително и/или опасно по живот крварење поради зголемена активност на варфарин. Се препорачува да се следи вредноста на INR.

Атазанавир се метаболизира првенствено преку изоензимот CYP3A4, па затоа не се препорачува земање на Рејатаз заедно со производи кои индуцираат CYP3A4. Тука спаѓаат производите од кантарион (Hypericum perforatum), производи кои се супстрати на изоензимот SURZA4 на цитохром P450 со тесен терапевтски опсег (на пример, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, кинидин, бепридил и особено дигатинемине, алготин , ергоновин, метилергоновин).

Услови и периоди на складирање

Лекот треба да се чува подалеку од дофат на деца на температура не поголема од 25°C. Рок на траење. - 2 години.

: титаниум диоксид (Е171), желатин; капачиња за капсули:

Капсули тврд, желатин, големина бр. 1, со син, непроѕирен капак и сино, непроѕирно тело. Капсулата носи натписи „BMS“, „150mg“ во бела и „3624“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

Помошни состојки: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиум стеарат.

Состав на обвивката на телото на капсулата капачиња за капсули: FD&C Blue бр. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.

6 ЕЕЗ. - плускавци (10) - картонски пакувања.
60 ЕЕЗ. - полиетиленски шишиња (1) - картонски пакувања.

Капсули тврд, желатин, големина бр. 0, со сина капа, непроѕирно и сино тело, непроѕирно. Капсулата носи натписи „BMS“, „200mg“ во бела и „3631“ во сина боја. Содржина на капсулата: мешавина од прашок и гранули од бела до светло жолта.

Помошни состојки: лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиум стеарат.

Состав на обвивката на телото на капсулата: FD&C Blue бр. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин; капачиња за капсули: FD&C Blue бр. 2 (E132), титаниум диоксид (E171), желатин.

6 ЕЕЗ. - плускавци (10) - картонски пакувања.
60 ЕЕЗ. - полиетиленски шишиња (1) - картонски пакувања.

фармаколошки ефект

Антивирусен лек, азапептиден инхибитор на ХИВ протеазата. Атазанавир селективно ја инхибира вирусно-специфичната обработка на вирусните Gag-Pol протеини во клетките инфицирани со ХИВ, спречувајќи формирање на зрели вириони и инфекција на други клетки.

Фармакокинетика

Фармакокинетските својства на атазанавир беа оценети кај здрави возрасни волонтери и пациенти инфицирани со ХИВ. Сепак, не беше забележана значајна разлика помеѓу двете групи.

Вшмукување и дистрибуција

Повторената администрација на Reyataz во доза од 400 mg 1 пат / ден истовремено со лесен оброк покажа воспоставување на атазанавир Css max приближно 2,7 часа по администрацијата. Стабилна состојба C ss на атазанавир се постигнува помеѓу 4 и 8 дена од администрацијата.

Употребата на Reyataz со храна ја подобрува неговата биорасположивост и ја намалува фармакокинетската варијабилност.

Врзувањето на атазанавир за серумските протеини е 86%. Степенот на врзување за протеините не зависи од концентрацијата. Во сличен степен, атазанавир се врзува за α1-гликопротеин и. Атазанавир се одредува во цереброспиналната и семената течност.

Метаболизам

Атазанавир главно се метаболизира со учество на изоензимот CYP3A4 до оксидирани метаболити. Метаболитите се ослободуваат во жолчката, и во слободна и во глукуронидирана форма. Мал дел од атазанавир се метаболизира со N-деалкилација и хидролиза.

Отстранување

По единечна доза од 14 C-атазанавир во доза од 400 mg, 79% и 13% од вкупната радиоактивност беа утврдени во измет и урина, соодветно. Процентот на непроменета активна супстанција во изметот и урината беше околу 20% и 7%, соодветно. Просечниот полуживот на атазанавир кај здрави доброволци и возрасни пациенти инфицирани со ХИВ бил околу 7 часа кога земале атазанавир во доза од 400 mg/ден со лесен оброк.

Индикации

- третман на инфекции предизвикани од ХИВ (во комбинација со други антиретровирусни лекови).

Контраиндикации

- наследни метаболички нарушувања (нетолеранција на галактоза, дефицит на лактоза и малапсорпција на галактоза);

- истовремена употреба со рифампицин;

- пациенти кои страдаат од фенилкетонурија (прашокот Рејатаз содржи аспартам, кој е извор на фенилалин);

— возраст до 18 години;

- преосетливост на атазанавир и други компоненти на лекот.

Reyataz не треба да се користи истовремено со рифампицин. Атазанавир главно се метаболизира преку изоензимот CYP3A4, затоа не се препорачува употреба на Рејатаз заедно со лекови кои индуцираат CYP3A4. Тие вклучуваат кантарион (Hypericum perforatum), лекови кои се супстрати на изоензимот SURZA4 на цитохром P 450 со тесен терапевтски опсег (на пример, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, хинидин, бепридил и особено дигатинеминеергот , ергоновин, метилергоновин) .

СО претпазливостРејатаз треба да се користи во комбинација со ритонавир кај пациенти со умерено хепатално оштетување. Не се препорачува препишување на Рејатаз во комбинација со ритонавир кај пациенти со тешко хепатално оштетување.

Дозирање

Одлуката за започнување на терапијата ја носи лекар со искуство во лекување на ХИВ инфекции.

Лекот се зема орално.

Се препишува на возрасни во доза од 400 mg 1 пат / ден со оброци или во доза од 300 mg во комбинација со ритонавир во доза од 100 mg 1 пат / ден со оброци.

Рејатаз во форма на прашок е индициран за пациенти кои не можат да ја проголтаат капсулата.

Ако мерната лажица испорачана со прашокот се наполни на следниов начин, таа ќе содржи 1,5 g прашок, што одговара на 50 mg атазанавир: мерната лажица треба да биде без врв, внимателно израмнете го прашокот со рабовите на мерната лажица. отстранување на вишокот назад во шишето со помош на нож или шпатула. Неприфатливо е да се притисне содржината на лажицата или да се обидувате да го усогласите прашокот со рабовите на лажицата со тресење или удирање на рабовите на шишето, отстранувајќи го вишокот прав назад во шишето. Прашокот може да се меша со вода, млеко, сок од јаболко или јогурт.

Откако прашокот ќе се измеша со горенаведените производи, мора да се употреби во рок од 6 часа. Не мешајте го прашокот со растворувачи во шишето.

При препишување на Reyataz истовремено со диданозин, вториот треба да се зема 2 часа по земањето на Reyataz.

Пациенти со бубрежна инсуфициенцијане е потребно прилагодување на дозата.

Пациенти со лесна црнодробна инсуфициенција Reyataz треба да се користи со претпазливост. Пациенти со умерена црнодробна инсуфициенцијаСе препорачува да се намали дозата на Reyataz на 300 mg 1 пат / ден.

Употребата на Reyataz во комбинација со ритонавир кај пациенти со хепатално оштетување не е проучена; оваа комбинација треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерено хепатално оштетување.

Клиничките студии на лекот не опфатија доволен број пациенти на возраст од 65 години и постари. Врз основа на фармакокинетските податоци, не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста.

Несакани ефекти

Најчесто и барем ако постои можна поврзаност со земање на Reyataz и еден или повеќе инхибитори на обратна транскриптаза:гадење (24%), жолтица (12%), главоболка (11%) и абдоминална болка (11%). Жолтица беше забележана и неколку дена и неколку месеци по почетокот на третманот; затоа беше потребно прекинување на лекот кај помалку од 1% од пациентите.

Умерена или поголема липодистрофија забележана со Reyataz и еден или повеќе инхибитори на реверзна транскриптаза и барем веројатно поврзана со режимот беше пријавена кај 5% од пациентите.

Фреквенцијата на несаканите реакции кај возрасни пациенти дадена подолу беше одредена според следните градации: многу често (≥1/10), често (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Од имунолошкиот систем:невообичаени - алергиски реакции (вклучувајќи уртикарија).

Од страната на централниот нервен систем:често - главоболки, несоница, периферни невролошки симптоми; невообичаени - вознемирувачки соништа, губење на меморијата, конфузија, поспаност, анксиозност, депресија, нарушувања на спиењето.

Од дигестивниот систем:многу често - жолтица; често - абдоминална болка, дијареа, диспепсија, гадење, повраќање; невообичаено - перверзија на вкусот, надуеност, гастритис, панкреатитис, афтозен стоматитис, сува уста, хепатитис; ретко - хепатоспленомегалија.

Дерматолошки реакции:често - осип; ретко - алопеција, чешање; ретко - вазодилатација, везикулобулозен осип.

Од мускулно-скелетниот систем:ретко - артралгија; мускулна атрофија, мијалгија; ретко - миопатија.

Од уринарниот систем:ретко - хематурија, често мокрење, протеинурија; ретко - болка во пределот на бубрезите, нефролитијаза.

Од страната на органот на видот:често - иктерус на склерата.

Од страната на метаболизмот:често - липодистрофија; невообичаени - анорексија, зголемен апетит, губење на тежината, зголемување на телесната тежина.

Од репродуктивниот систем:ретко - гинекомастија.

Од лабораториските параметри:најчестите абнормалности идентификувани кај пациенти кои примале третман кој вклучувал Reyataz и еден или повеќе инхибитори на обратна транскриптаза биле зголемување на вкупниот билирубин, со доминација на зголемување на индиректниот (неврзан) билирубин, зголемување на нивото на амилаза, креатин киназа, ALT, намалување на бројот на неутрофили, зголемена содржина на AST, зголемено ниво на липаза.

Други:често - општа слабост; невообичаени - болка во градите, замор, треска, општа малаксаност.

Предозирање

Симптоми:Можна е жолтица поради зголемени индиректни нивоа на билирубин (без други знаци на дисфункција на црниот дроб) и срцева аритмија (продолжување на интервалот за PR).

Третман:гастрична лаважа, предизвикување повраќање за отстранување на лекот што не се апсорбира во крвта, земање активен јаглен, следење на основните физиолошки параметри и ЕКГ, следење на општата состојба на пациентот. Не постои специфичен противотров.

Бидејќи атазанавир интензивно се метаболизира во црниот дроб и се врзува за протеините, дијализата не е ефикасна за отстранување на лекот од телото.

Интеракции со лекови

Атазанавир се метаболизира во црниот дроб со учество на изоензими на системот на цитохром P 450 и е инхибитор на CYP3A4. Истовремената употреба на Reyataz и други лекови кои се метаболизираат првенствено со CYP3A4 (на пример, инхибитори на HMG-CoA редуктаза, имуносупресиви и инхибитори на PDE5) може да доведе до зголемување на плазматските концентрации на еден од нив и зголемување или продолжување на неговите терапевтски и несакани ефекти.

Истовремената употреба на Reyataz и лекови кои индуцираат CYP3A4, како што е рифампин, може да доведе до намалување на плазматските концентрации на атазанавир и намалување на неговиот терапевтски ефект. Истовремената употреба на Reyataz и лекови кои го инхибираат CYP3A4 може да доведе до зголемување на плазматските концентрации на атазанавир.

Антиретровирусни лекови за третман на ХИВ

Инхибитори на нуклеозидна реверзна транскриптаза

Таблетите диданозин значително го намалуваат ефектот на атазанавир, бидејќи антацидите содржани во таблетите диданозин ја намалуваат киселоста на желудечниот сок. Рејатаз не влијае на ефикасноста на диданозин. Затоа, препаратите на диданозин треба да се земаат 2 часа по земањето на Рејатаз.

Инхибитори на нуклеотидна реверзна транскриптаза

Тенофовир го намалува ефектот на атазанавир кога се користи истовремено.

Не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза

Ефавиренц го намалува ефектот на атазанавир кога се користи истовремено.

Студија за комбинирана употреба на Рејатаз + ритонавир и невирапин не е спроведена. Се претпоставува дека невирапин, како индуктор на CYP3A4, може да го намали ефектот на атазанавир. Поради недостаток на податоци, не се препорачува истовремена администрација со Рејатаз и ритонавир.

Инхибитори на протеаза

Индинавир може да предизвика хипербилирубинемија (зголемени индиректни концентрации на билирубин) со инхибиција на UGT. Затоа, не се препорачува истовремена употреба со Reyataz.

Ефектот на саквинавир (во форма на меки желатински капсули) се намалува кога се зема заедно со Рејатаз. Нема достапни податоци за да се обезбедат соодветни препораки за дозирање за оваа комбинација.

Со истовремена употреба на Рејатаз и ритонавир, концентрацијата на атазанавир се зголемува.

Не се препорачува истовремена употреба на комбинацијата Рејатаз + ритонавир со други инхибитори на протеаза.

Други лекови

Антацидите и препаратите кои содржат антациди ја намалуваат киселоста на гастричната содржина и ја намалуваат апсорпцијата на атазанавир. Рејатаз треба да се препише 2 часа пред или 1 час по земањето такви лекови.

Кога земате амиодарон, лидокаин (парентерално) или кинидин со Рејатаз, нивните концентрации може да се зголемат. Кога се користат такви комбинации, потребна е зголемена претпазливост, се препорачува следење на терапевтските концентрации на овие лекови. Кинидин е контраиндициран кога Рејатаз се користи истовремено со ритонавир.

Атазанавир го инхибира UGT и може да влијае на метаболизмот на иринотекан, зголемувајќи ја неговата токсичност. Не се препорачува истовремена употреба со симвастатин и ловастатин.

Со истовремена употреба на Рејатаз и дилтиазем, ефектот на дилтиазем и неговиот метаболит (десацетилдилтиазем) се подобрува. Се препорачува да се намали дозата на дилтиазем за 50% и да се следи ЕКГ.

Бепридил може да го потенцира развојот на тешки и/или опасни по живот реакции. Употребата на бепридил и Рејатаз во комбинација со ритонавир е контраиндицирана.

Доколку е потребно, индицирана е истовремена употреба со други блокатори на калциумови канали, како што се фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, титрирање на нивната доза и следење на ЕКГ.

Кога се користат истовремено со Reyataz, инхибиторите на HMG-CoA редуктаза (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) може да го зголемат ефектот на аторвастатин и церивастатин. Може да има зголемен ризик од развој на миопатија, вклучително и рабдомиолиза (потребна е голема претпазливост при користење на овие комбинации).

Блокаторите на рецепторот на хистамин H2 и инхибиторите на протонската пумпа ја намалуваат концентрацијата на атазанавир во крвниот серум, што може да доведе до намалување на терапевтската активност на лекот или до развој на отпорност. Овие лекови треба да се земаат одделно. За да се избегнат несакани интеракции, се препорачува да се зема Рејатаз или Рејатаз во комбинација со ритонавир навечер пред спиење.

Кога циклоспорин, такролимус, сиролимус и Рејатаз се користат заедно, концентрацијата на имуносупресивите во крвта може да се зголеми; се препорачува терапевтско следење на нивната концентрација.

Концентрацијата на кларитромицин се зголемува кога се користи заедно со Reyataz, што може да предизвика продолжување на QTc интервалот, затоа, кога се користи кларитромицин заедно со Reyataz, дозата на антибиотикот треба да се намали за 50%.

Оралните контрацептиви (етинил естрадиол, норетиндрон) не се препорачуваат да се земаат истовремено со Рејатаз. Концентрациите на орална контрацепција се зголемуваат во присуство на атазанавир. Намалени нивоа на HDL или зголемена отпорност на инсулин може да бидат поврзани со зголемени концентрации на норетиндрон, особено кај жени со дијабетес. Се препорачува да се користи најниската ефективна доза од секоја компонента на оралната контрацепција. Препорачливо е да се користат други сигурни методи на контрацепција.

Активноста на рифабутин кога се користи заедно со Рејатаз се зголемува. Кога се земаат овие лекови истовремено, се препорачува да се намали дозата на рифабутин до 75% (т.е. 150 mg секој втор ден или 3 пати неделно).

Рифампицин не треба да се користи заедно со Рејатаз. Рифампин ја намалува активноста на повеќето инхибитори на протеаза за приближно 90%.

Кога инхибиторите на протеазата се користат заедно со инхибиторите на PDE5 (силденафил, тадалфил, варденафил), концентрациите на вториот може да се зголемат и нивните несакани ефекти може да се зголемат.

При употреба на антифунгални лекови од групата на триазол (кетоконазол и итраконазол) со Рејатаз без ритонавир, концентрацијата на атазанавир малку се зголемува. Во комбинација со лековите Рејатаз и ритонавир, кетоконазол и итраконазол може да ги зголемат нивните концентрации. Треба да се внимава кога се препишуваат кетоконазол и итраконазол во дневна доза над 200 mg заедно со комбинација на Рејатаз и ритонавир.

Истовремената употреба на варфарин со Рејатаз може да предизвика значително и/или опасно по живот крварење поради зголемена активност на варфарин. Се препорачува да се следи вредноста на INR.

Атазанавир главно се метаболизира преку изоензимот CYP3A4, па затоа не се препорачува земање на Рејатаз заедно со лекови кои индуцираат CYP3A4. Тие вклучуваат кантарион (Hypericum perforatum), лекови кои се супстрати на изоензимот SURZA4 на цитохром P 450 со тесен терапевтски опсег (на пример, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, хинидин, бепридил и особено дигатинеминеергот , ергоновин, метилергоновин) .

Специјални инструкции

Пациентите треба да бидат предупредени дека антиретровирусна терапија не го спречува ризикот од пренесување на ХИВ преку крв или сексуален контакт и затоа треба да се преземат мерки на претпазливост.

Пријавени се случаи на реверзибилно зголемување на индиректниот (слободен) билирубин поврзан со инхибиција на UDP глукуронозилтрансфераза (UGT) кај пациенти третирани со Reyataz. Нема долгорочни податоци за безбедноста на употребата кај пациенти со перзистентни нивоа на билирубин поголеми од 5 пати од нормалното. Може да се земе предвид алтернативна антиретровирусна терапија на Рејатаз доколку жолтицата или пожолтувањето на склерата предизвикува козметичка грижа за пациентите. Не се препорачува намалување на дозата на Рејатаз бидејќи Долгорочната ефикасност на намалените дози не е утврдена.

Благ до умерен осип (макулопапуларен осип) обично се забележува во првите 3 недели од започнувањето на терапијата со Рејатаз. Кај повеќето пациенти, осипот исчезна во рок од 2 недели со продолжување на терапијата. Рејатаз треба да се прекине доколку се развие тежок осип.

Внимателно

За време на третманот со инхибитори на протеаза, некои пациенти инфицирани со ХИВ доживеале хипергликемија, појава на дијабетес мелитус или декомпензација на постоечкиот дијабетес. Во некои случаи е забележана дијабетична кетоацидоза.

Атазанавир главно се метаболизира во црниот дроб, така што лекот треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои страдаат од откажување на црниот дроб поради можно зголемување на неговата концентрација. Пациентите со вирусен хепатитис Б или Ц или зголемување на нивото на трансаминази забележано пред третманот се изложени на зголемен ризик од дополнително зголемување на нивото на трансаминазите.

Кај пациенти со хемофилија типови А и Б, опишано е крварење за време на третман со инхибитори на протеаза, вкл. спонтани кожни хеморагии и хемартроза. На некои од овие пациенти им е потребен фактор VIII. Кај повеќе од половина од пациентите, третманот со инхибитори на протеаза продолжи или продолжи по пауза. Причинска врска помеѓу терапијата со инхибитори на протеаза и овие случаи не е утврдена. Пациентите со хемофилија треба да бидат предупредени за можноста од такви компликации.

Бременост и доење

Не се спроведени соодветни и строго контролирани клинички студии за безбедноста на лекот за време на бременоста.

Употребата за време на бременоста е можна во случаи кога очекуваната корист од терапијата за мајката го надминува потенцијалниот ризик за фетусот.

Лекот не треба да се користи за време на лактација (доење).

За нарушена бубрежна функција

Пациенти кои страдаат од бубрежна инсуфициенција: не е потребно прилагодување на дозата.

За дисфункција на црниот дроб

Атазанавир главно се метаболизира во црниот дроб, така што лекот треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои страдаат од откажување на црниот дроб поради можно зголемување на неговата концентрација. Кај пациенти кои страдаат од вирусен хепатитис Б или Ц или зголемување на нивото на трансаминази забележано пред третманот, се зголемува ризикот од дополнително зголемување на нивото на трансаминази.

Услови за издавање од аптеки

Лекот е достапен со рецепт.

Услови и периоди на складирање

Лекот треба да се чува подалеку од дофат на деца на температура не поголема од 25°C. Најдобро пред датум. - 2 години.