Alkaloid ergot dehidrasi. Persediaan ergot dan alkaloidnya

Ergot, atau tanduk rahim (Secale cornutum), adalah miselium kulat Claviceps purpurea (Fries), daripada keluarga Pyrenomycetes, tumbuh pada telinga bijirin, selalunya pada telinga rai (Secale). Ergot mempunyai bentuk tumbuh-tumbuhan melengkung trihedral (atau tanduk) berwarna hitam, sehingga 3-4 cm panjang dan memberikan telinga rupa "bertanduk".

Kesan ergot, khususnya kesannya terhadap kehamilan, telah diketahui lebih daripada 2000 tahun, dan penggunaan persediaan ergot untuk tujuan perubatan telah dijalankan beberapa abad yang lalu. Walau bagaimanapun, hanya selepas itu - pada abad ke-20 - didapati bahawa ergot mengandungi banyak bahan dengan sifat farmakologi yang kompleks malah unik (Rajah 6). Khususnya, bahan aktif biologi yang terkandung dalam ergot pada satu masa secara munasabah dibahagikan kepada dua kumpulan:

1. bahan yang tidak terkandung dalam sumber lain dan hanya ciri ergot (termasuk banyak alkaloid);
2. sebatian dengan struktur kimia yang berbeza, yang bukan khas hanya untuk ergot dan juga terdapat dalam organisma haiwan dan tumbuhan lain (termasuk pelbagai amina - histamin, tyramine) (Barger G., 1931).

Kesan farmakologi. Apabila dimasukkan ke dalam badan, alkaloid ergot mempamerkan kesan yang sangat kompleks pada pelbagai organ, yang tidak dapat dijelaskan oleh kesan pada satu jenis mana-mana reseptor yang diketahui sekarang. Dalam sesetengah kes, tindakan alkaloid pada organ yang sama dijalankan secara serentak oleh mekanisme yang berbeza. Sebagai contoh, ergotamin mempunyai keupayaan untuk menghalang pusat vasomotor, menyebabkan sekatan adrenergik periferal dan, pada masa yang sama, vasokonstriksi periferal. Diandaikan bahawa alkaloid ergot adalah agonis separa dan antagonis bagi banyak jenis reseptor (reseptor α-adrenergik, reseptor tryptaminergik dan dopaminergik), dan kesan farmakologi akhir mereka sebahagian besarnya bergantung pada dos dan faktor lain. Ini disahkan, sebagai contoh, oleh fakta bahawa phentolamine (α-blocker) mampu menyekat kesan ergot alkaloid (ergotamine) pada rahim dalam dos yang menghalang kesan norepinephrine pada rahim, manakala α-blocker tidak mampu menyekat kesan pada rahim.oksitosin.

Secara umum, ciri alkaloid ergot ialah keupayaan menyekat α-adrenergik mereka, terutamanya dalam analog dihidrasi (dihydroergotoxin, dihydroergotamine), yang ditunjukkan oleh penurunan dalam nada otot licin vaskular dan tekanan darah. Walau bagaimanapun, alkaloid ergot tidak terhidrogenasi (ergotamine, ergotoxin), walaupun ia mempunyai keupayaan untuk menyekat reseptor α-adrenergik, menyebabkan vasoconstriction dan peningkatan tekanan darah. Alkaloid ergot mempunyai kesan kompleks pada sistem saraf pusat - ergotamin, ergotoxin dan analog dihidrasinya mempunyai kesan sedatif dan keupayaan untuk mengurangkan manifestasi hipersympathicotonia, sebagai contoh, takikardia. Asid lysergic diethylamide adalah salah satu halusinogen yang paling kuat (LSD25).

Nota khusus adalah kesan alkaloid ergot pada rahim. Hampir semua alkaloid ergot semulajadi mampu merangsang pengecutan rahim, termasuk yang tidak hamil. Kepekaan rahim terhadap alkaloid ergot meningkat dengan peningkatan usia kehamilan, dan sejurus sebelum bersalin, dos kecil daripadanya boleh menyebabkan kontraksi rahim berirama yang kuat tanpa kesan sampingan yang ketara (peningkatan kekuatan dan peningkatan kekerapan kontraksi berselang-seli dengan tempoh relaksasi). Oleh itu, secara teorinya, dalam dos yang kecil, alkaloid ergot boleh digunakan untuk mendorong atau merangsang persalinan. Walau bagaimanapun, konsep "dos kecil" berhubung dengan alkaloid ergot dan analognya adalah kabur. Bergantung pada banyak faktor, dan di atas semua, bergantung pada tahap sensitiviti individu rahim kepada mereka, mereka boleh menyebabkan walaupun dalam "dos kecil" ini bukan penguncupan berirama rahim, tetapi penguncupan tetanik yang tidak dapat diramalkan (kekejangan lengkap). otot) atau kekejangan separa otot di bahagian bawah rahim. Dalam sesetengah kes, di bawah pengaruh alkaloid ergot, nada otot rahim dan keseronokan meningkat dengan pesat - sehingga menyentuh rahim menyebabkan penguncupan tetaniknya.

Oleh itu, alkaloid ergot dan analognya (Jadual 14) digunakan terutamanya dalam tempoh selepas bersalin dan kadang-kadang selepas pengguguran untuk mencegah dan menghentikan pendarahan rahim: dengan menyebabkan penguncupan yang kuat dan berterusan otot-otot rahim, ia membantu untuk memampatkan dinding. saluran darah dan menghentikan pendarahan rahim. Di samping itu, ubat-ubatan ini dalam tempoh selepas bersalin ditetapkan untuk mempercepatkan perkembangan terbalik rahim, terutamanya apabila ia subinvolusi. Mereka juga ditetapkan untuk menorrhagia dan pendarahan rahim yang tidak dikaitkan dengan ketidakteraturan haid. Semua alkaloid ergot dan analognya adalah kontraindikasi semasa mengandung dan bersalin (bahaya asfiksia janin akibat penguncupan tetanik rahim) dan ia tidak boleh ditetapkan dalam sebarang dos untuk merangsang kelahiran, dan secara langsung dalam tempoh selepas bersalin, pentadbirannya tidak boleh diterima jika plasenta masih dalam rongga rahim.

Alkaloid ergot berbeza antara satu sama lain dalam kesannya pada rahim. Ergonovine (ergometrine) dan analog separa sintetiknya (methylergonovine, dsb.) mempunyai tindakan uterokinetik yang paling aktif. Ergonovine bukan sahaja mempunyai kesan yang lebih kuat pada rahim daripada ergotamin, tetapi ia juga agak kurang toksik berbanding dengannya dan, tidak seperti itu, ia boleh diberikan secara lisan (per os). Inilah yang boleh menjelaskan bahawa dalam obstetrik dan ginekologi, daripada banyak alkaloid ergot, terutamanya ergonovin atau analognya digunakan, sebagai contoh, metilergonovin, yang sedikit berbeza daripadanya dalam kesannya pada rahim.

Daripada banyak kesan farmakologi alkaloid ergot, sebagai tambahan kepada tindakannya pada rahim, perhatian juga diberikan kepada tindakannya pada sistem kardiovaskular. Tindakan ini sangat sukar. Ergotamine dan dihydroergotamine diketahui menyebabkan pengecutan otot licin dalam kedua-dua arteri dan vena (vasoconstriction), dan oleh kerana dihydroergotamine mempunyai kesan yang lebih ciri pada urat daripada pada arteri (kesan venomotor), ia ditetapkan untuk hipotensi postur. Pada masa yang sama, dihydroergotoxin (analog dihidrogenasi ergotoksin) menyebabkan hipotensi.

Alkaloid ergot digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit yang menderita migrain (mereka ditetapkan terutamanya untuk mencegah serangan migrain). Walaupun fakta bahawa etiopathogenesis migrain dan mekanisme tindakan positif alkaloid ergot dalam penyakit ini masih kurang difahami, namun, ubat-ubatan ini boleh dianggap antara ubat yang paling berkesan yang boleh mengurangkan keamatan sakit migrain atau menghapuskannya. Alkaloid ergot tidak berkesan dalam semua bentuk klinikal migrain. Ubat-ubatan ini lebih aktif dalam apa yang dipanggil bentuk migrain klasik, disebabkan oleh penurunan yang tidak dapat dijelaskan (mungkin disebabkan oleh vasospasme akibat serotonin) dalam aliran darah di beberapa bahagian otak dengan perkembangan iskemia tempatan (biasanya, dalam bentuk ini. migrain, serangan didahului oleh aura dan simptom neurologi prodromal objektif) Walau bagaimanapun, selepas fasa iskemia, fasa peningkatan aliran darah berkembang dalam saluran serebrum dan ekstraserebrum dan amplitud denyutan arteri serebrum meningkat. Telah ditetapkan bahawa dengan sebarang penurunan dalam amplitud denyutan arteri serebrum, khususnya, cawangan meningeal arteri karotid luaran (contohnya, dengan menekan pada arteri karotid), keamatan sakit migrain berkurangan. Diandaikan bahawa kesan ergotamin dalam migrain adalah disebabkan oleh vasoconstriction yang disebabkan olehnya (mungkin, ia bertindak sebagai antagonis serotonin), yang membawa kepada penurunan aliran darah extracorporeal dan hiperperfusi di kawasan otak yang dibekalkan dengan darah dari arteri basilar (aliran darah di hemisfera serebrum tidak berubah), selari dengan mana ia berkurangan dan amplitud denyutan arteri. Untuk ini perlu ditambah bahawa alkaloid ergot tidak mempunyai sama ada kesan sedatif atau analgesik langsung.

Untuk menghentikan serangan migrain daripada alkaloid ergot, terutamanya ergotamine tartrate (Ergotamine tartrate) pada dos 1 atau 2 mg digunakan. Jadi, setiap tablet Ligrain mengandungi 2 mg ergotamine maleate (tidak lebih daripada 3 tablet ditadbir secara sublingual dalam masa 24 jam). Dalam banyak bentuk dos yang digunakan untuk migrain, ergotamine tartrate digabungkan dengan 100 mg kafein, yang meningkatkan kesannya pada saluran darah. Jadi, setiap tablet Migril mengandungi 2 mg ergotamine tartrate, 100 mg kafein dan 50 mg antihistamin cyclizine hydrochloride (Cyclizine Hydrochloride), dan setiap tablet atau suppositori Cafergot mengandungi 1 atau 2 mg ergotamine tartrate dan 100 mg kafein , masing-masing (suppositori yang ditetapkan untuk pesakit yang serangan migrain disertai dengan loya atau muntah). Untuk migrain, persediaan ergotamin juga digunakan dalam bentuk penggantungan untuk penyedutan. Jadi, dalam penyediaan Medihaler Ergotamine, suspensi (aerosol) mengandungi ergotamine maleate pada kepekatan 9 mg / ml, dan dengan setiap penyedutan, hanya 360 μg ergotamine maleate memasuki badan, yang sangat cepat diserap dan cepat (biasanya 15 minit selepas penyedutan), jika ia ditetapkan pada awal serangan migrain (sehingga vasodilasi di otak dan pembengkakan dinding salurannya berkembang), serangan itu terganggu.

Persediaan alkaloid ergot di atas (ergometrine maleate) adalah kontraindikasi semasa kehamilan (bahaya kematian perinatal janin akibat pengecutan rahim) dan semasa penyusuan dan penyusuan (ergotamine, terutamanya dengan suntikan berulang, boleh mengurangkan laktasi dengan ketara dan, sebagai tambahan, ia dikumuhkan dalam susu). Seperti persediaan ergot lain, ubat ini dikontraindikasikan dalam penyakit jantung koronari, penyakit vaskular yang melenyapkan, iskemia periferal, sindrom Raynaud, hipertensi, dan penyakit hati. Ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan untuk mencegah serangan migrain, kerana dengan pentadbiran jangka panjang mereka kepada badan, risiko mengembangkan penyakit vaskular ergotamin, dan juga ergotisme, meningkat (lihat di bawah). Anda juga tidak boleh menggabungkan ubat-ubatan ini dengan penyekat β kerana peningkatan risiko mengalami vasokonstriksi periferi yang teruk. Menariknya, vasokonstriksi periferal dan iskemia yang disebabkan oleh ergotamin dan alkaloid ergot lain diburukkan oleh antibiotik makrolida (erythromycin, oleandomycin).

Apabila menggunakan alkaloid ergot (khususnya, ergotamine maleate) untuk menghentikan serangan migrain, kesan sampingan adalah mungkin, sesetengah daripadanya sukar untuk dibezakan daripada tanda-tanda penyakit itu sendiri (loya, muntah, pening). Kadang-kadang di bawah pengaruh ergotamine maleate terdapat peningkatan paradoks dalam sakit kepala.

Alkaloid ergot bukan sahaja boleh menyebabkan vasoconstriction, tetapi juga merosakkan endothelium vaskular. Mekanisme tindakan ini belum dijelaskan, tetapi jelas bahawa ini adalah asas untuk perkembangan gejala ciri keracunan ergot (stasis vaskular, trombosis, gangren bahagian kaki).

Keracunan alkaloid ergot. Keracunan ergot telah diketahui selama berabad-abad - alkaloidnya sangat toksik dan boleh menyebabkan keracunan akut dan kronik. Keracunan ergot (akut dan kronik) dalam bentuk wabak apabila makan bijirin yang terjejas oleh ergot pada masa ini jarang berlaku.

Keracunan akut mungkin berpunca sama ada daripada dos berlebihan sediaan ergot dan alkaloidnya, atau daripada hipersensitiviti kepada mereka. Secara klinikal dimanifestasikan oleh sakit kepala, dahaga yang teruk dan tidak dapat dipadamkan, loya, muntah, kelemahan, sakit dan sensasi terbakar di kawasan epigastrik, cirit-birit, kulit sejuk, takikardia, nadi lemah, kemurungan, runtuh, kekeliruan, miosis tetap, kadangkala hemiplegia atau sawan epileptiform , penangkapan pernafasan, pada wanita hamil - pendarahan rahim, keguguran, asfiksia dan kematian janin.

Keracunan kronik dengan alkaloid ergot adalah mungkin dengan penggunaan ubat mereka yang berpanjangan (contohnya, dengan migrain) dan dipanggil ergotisme, atau raphania. Terdapat dua bentuk klinikal ergotisme - gangren dan sawan (convulsive). Dalam kedua-dua bentuk, tanda-tanda awal (harbingers) adalah kelemahan teruk, rasa lemah, sakit kepala, pening, tinnitus (tinnitus), muntah, loya, sakit perut, dan mengantuk.

Dalam bentuk gangren, terdapat sakit terbakar di bahagian kaki ("api Anton Suci") dan tanda-tanda iskemia dalam pada bahagian kaki (jari tangan dan kaki sejuk), gangren kering pada bahagian kaki berkembang dan mereka hilang di sepanjang garis persempadanan; kemungkinan kerosakan hati, ulser usus dan peritonitis. Perkembangan gangren adalah disebabkan oleh vasoconstriction, kerosakan pada endothelium kapilari dan arteriol, pembentukan bekuan darah di dalamnya dan degenerasi hyaline mereka.

Dengan bentuk sawan ("geliat jahat"), serangan sawan tonik berlaku (bermula dari anggota badan, tetapi meliputi hampir semua kumpulan otot rangka, termasuk yang muka dan pernafasan).

Alkaloid asid amino ergot adalah lebih toksik daripada rakan sejawatnya yang terdehidrogenasi.

Rawatan untuk ergotisme - vasodilator (natrium nitroprusside), antikoagulan, untuk muntah - antiemetik, atropin.

PETUNJUK PENGGUNAAN ERGO DAN ALKALOIDNYA

1. Dalam tempoh selepas bersalin (dengan syarat rahim benar-benar kosong dan ketiadaan bukan sahaja keseluruhan plasenta, tetapi juga serpihannya dalam rongganya) untuk menyebabkan pengecutan spastik rahim untuk mencegah atau menghentikan pendarahan rahim, termasuk dengan atonia rahim .
2. Dalam tempoh selepas bersalin - untuk mempercepatkan involusi rahim (termasuk subinvolusinya), dengan syarat kanak-kanak itu berhenti menyusu (alkaloid ergot sebahagiannya dikeluarkan dari badan oleh kelenjar susu dengan susu).
3. Dalam tempoh selepas pengguguran untuk mempercepatkan involusi rahim dan mencegah pendarahan rahim.
4. Dengan menorrhagia, metrorrhagia, termasuk yang disebabkan oleh polip atau fibroid.
5. Secara pencegahan - selepas kuretase atau pembedahan pembuangan fibroid.
6. Dengan migrain untuk menghentikan serangan.
7. Bromocriptine ditetapkan untuk parkinsonisme dan untuk menyekat laktasi (lihat di bawah).

KONTRAINDIKASI KEPADA PENGGUNAAN ERGO DAN ALKALOIDNYA

Tidak mustahil untuk menetapkan persediaan ergot dan alkaloidnya semasa mengandung dan melahirkan anak (penguncupan tetanik rahim boleh menyebabkan asfiksia janin dan kematian), khususnya, mereka tidak boleh ditetapkan untuk induksi atau rangsangan buruh atau sejurus selepas kelahiran seorang kanak-kanak. jika plasenta atau serpihannya masih berada di dalam rongga rahim, serta dengan peningkatan kepekaan terhadap ubat-ubatan ini.

Kesan sampingan. Mual, muntah, sakit otot, kelemahan, pemburukan penyakit jantung koronari (provokasi atau peningkatan kekerapan serangan angina), takikardia, bradikardia, edema tempatan, kemurungan.

Beberapa derivatif alkaloid ergot - Dihydroergotamine mesylate, Dihydroergotoxine mesylate (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - digunakan untuk kemalangan serebrovaskular, penyakit Raynaud, hipertensi arteri, retinopati diabetik.

Alkaloid ergot adalah sebahagian daripada beberapa tablet gabungan: Synepres (dihydroergotoxine mesylate - 0.6 mg, reserpine - 0.1 mg, hydrochlorothiazide -10 mg), ditetapkan untuk hipertensi arteri ringan hingga sederhana; Crystepin (reserpine -0.1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0.5 mg, clopamide -5 mg); Neocrystepin (reserpine - 0.1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0.58 mg, chlorthalidone - 25 mg); Brinerdin (reserpine - 0.1 mg, dihydrocristine mesilate - 0.5 mg, clopamide - 5 mg); Coffetaminum (kafein - 0.1 g, ergotamine tartrate - 1 mg); Belloid (ergotoxin - 0.3 mg, jumlah alkaloid belladonna - 0.1 mg, asid butylbarbituric - 0.03 g); Bellataminalum dan Bellaspon (phenobarbital - 20 mg, ergotamine tartrate - 0.3 mg, jumlah alkaloid belladonna - 0.1 mg).

Farmakokinetik. Ergotamin, seperti alkaloid asid amino lain, diserap secara perlahan dan tidak sepenuhnya dari saluran gastrousus. Selepas pentadbiran lisan, kepekatan maksimumnya dalam plasma darah dikesan selepas 2 jam, bagaimanapun, kafein dalam jumlah 100 mg setiap 1 mg ergotamin dengan mekanisme yang tidak dapat difahami meningkatkan kadar penyerapannya kira-kira 2 kali, oleh itu, persediaan ergotamin digabungkan dengan kafein digunakan untuk migrain.

Selepas pentadbiran intramuskular, ergotamin juga diserap secara perlahan dan tempoh terpendam tindakannya pada rahim adalah kira-kira 20 minit.

Dos berkesan intravena ergotamin adalah 2 kali kurang daripada intramuskular, dan tempoh terpendam adalah lebih pendek - kira-kira 5 minit.

Ergotamin dimetabolismekan terutamanya dalam hati dan hampir semua metabolit dikumuhkan dalam hempedu. Walaupun fakta bahawa separuh hayat ergotamin (T1 / 2) dalam plasma darah adalah kecil (2 jam), bagaimanapun, tindakannya lebih lama - nampaknya, ia terkumpul dalam pelbagai tisu. Bromocriptine, tidak seperti ergotamine, selepas pengambilan dari saluran gastrousus diserap lebih cepat, tetapi dikeluarkan dari badan dengan lebih perlahan.

Aminoalkaloid diserap dari saluran gastrousus dengan cepat dan sepenuhnya, dan kepekatan maksimumnya dalam plasma darah dikesan selepas 1-1.5 jam, dan kesan pada rahim selepas pengingesan muncul selepas 10 minit (contohnya, selepas pengambilan 0.2 mg ergonovine). ). Ergonovine dikeluarkan dari badan lebih cepat daripada ergometrine (T1 / 2 methylergonovine dalam plasma darah - 0.5-2 jam).

GABUNGAN UBAT YANG MENGANDUNGI ALKALOID ERGO DAN OKSITOSIN

SYNTOMETRIN (Syntometrine)

Dihasilkan sebagai penyelesaian untuk pentadbiran parenteral, mengandungi 1 ml 500 mcg ergometrine maleate (Ergometrine Maleate) dan 5 IU oxytocin (Oxytocin). Ia diberikan secara intramuskular. Dari segi tindakan, ubat itu menggabungkan kedua-dua tindakan oxytocytic pesat oxytocin dan kesan ergometrin yang sepadan pada rahim, oleh itu, berbanding dengan ubat ergot lain, ia mempunyai tempoh terpendam yang singkat.

Petunjuk dan dos. Ubat ini ditetapkan terutamanya untuk mengaktifkan pengecutan rahim pada peringkat ketiga bersalin (iaitu, hanya selepas kelahiran anak - dalam tempoh selepas bersalin) atau sejurus selepas kelahiran plasenta (untuk mengelakkan pendarahan selepas bersalin atau berhenti. mereka). Dalam sesetengah kes, ia boleh diterima untuk mentadbir syntometrine untuk merangsang pengecutan rahim selepas kelahiran bahu anterior kanak-kanak, tetapi ia adalah lebih baik untuk menggunakannya sebaik selepas kelahiran kanak-kanak.

Kesan ubat itu muncul dengan cepat selepas pentadbiran, dan, sebagai peraturan, plasenta dipisahkan pada pengecutan rahim kuat pertama yang disebabkan oleh syntometrine (untuk memudahkan pembebasan plasenta pada awal tindakan ubat, disyorkan , jika ditunjukkan, untuk menggunakan kaedah manual untuk mengasingkan plasenta yang dipisahkan, contohnya, kaedah Abuladze atau kaedah Genter).

Dalam semua kes pelantikan syntometrine, termasuk apabila menetapkannya untuk mencegah atau menghentikan pendarahan rahim, ubat itu diberikan secara intramuskular dalam jumlah 1 ml. Pentadbiran ubat secara intravena tidak disyorkan.

Jika syntometrine diperkenalkan untuk menghentikan pendarahan selepas bersalin, tetapi pendarahan tidak berhenti, adalah perlu untuk memeriksa dengan teliti sama ada serpihan plasenta kekal di dalam rongga rahim dan sama ada pendarahan itu adalah akibat kerosakan pada serviks, faraj, atau akibatnya. daripada kecacatan pembentukan trombus.

Kontraindikasi. Hipersensitiviti kepada mana-mana komponen ubat, penyakit jantung iskemik, fungsi hati dan buah pinggang terjejas, penyakit vaskular oklusif, sepsis, hipertensi teruk, preeklampsia, eklampsia. Ubat ini dikontraindikasikan semasa mengandung dan bersalin, kecuali apabila ditunjukkan.

Seperti ubat lain yang boleh merangsang pengecutan rahim, syntometrine tidak boleh ditetapkan untuk pembentangan yang tidak normal, dengan kehamilan berganda (dalam kes ini, ubat boleh ditetapkan, jika terdapat bukti untuk ini, hanya selepas kelahiran anak terakhir).

Kesan sampingan. Mual, muntah, sakit perut, sakit kepala, pembilasan, ruam kulit, kadang-kadang - peningkatan tekanan darah, bradikardia, aritmia, sakit retrosternal, tindak balas anafilaksis dengan perkembangan keruntuhan dan kejutan.

Ubat ini hanya boleh digunakan dalam keadaan di mana pengawasan perubatan yang mencukupi yang berterusan dipastikan.

Syntometrin mesti disimpan pada suhu 2-8 ° C, dilindungi daripada cahaya. Pada suhu 25 ° C, ubat boleh disimpan tidak lebih dari 2 bulan.

Suatu punca: Boroyan R.G. Farmakologi klinikal untuk pakar obstetrik dan ginekologi: Panduan praktikal untuk pakar perubatan. - Moscow: LLC "Agensi Maklumat Perubatan", 1997. - 224 p., sakit.

Sejak zaman purba, orang telah berjaya menggunakan tumbuhan seperti ergot, dompet gembala, viburnum vulgaris, lada air, dll.

Ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Menyebarkan. Di CIS, ergot ditemui di semua kawasan geografi, kecuali padang pasir dan tundra. Ia kelihatan dengan kehadiran keadaan yang kondusif kepada kitaran pembangunan kedua-dua kulat dan tumbuhan perumah. Yang paling sesuai untuk pembangunan ergot adalah zon dengan kelembapan relatif tinggi (70% dan ke atas) dan suhu sederhana panas semasa tempoh berbunga rai. Suhu optimum untuk pertumbuhan dan perkembangan kulat ialah 24°C. Keadaan yang paling baik untuk produktiviti tinggi ergot paling kerap berlaku di Negara Baltik, wilayah barat Ukraine dan Belarus, serta di beberapa wilayah di Timur Jauh.

Perolehan dan penyimpanan. Dalam tanaman tanaman bijirin, ergot muncul pada akhir bulan Jun atau awal Julai. Menuai ergot liar kini telah kehilangan nilai praktikalnya. Ergot diperkenalkan ke dalam budaya dan ditanam pada rai musim sejuk.

Apabila mengeringkan tanduk yang dituai, berhati-hati mesti diambil, kerana alkaloid ergot sangat sensitif terhadap suhu tinggi. Pengeringan yang paling sesuai dengan memanaskan pada suhu 40 - 60°C. Pengeringan pada suhu melebihi 60°C membawa kepada penguraian alkaloid. Tanduk ergot disimpan dalam beg kertas tebal atau dalam kotak di dalam bilik yang kering dan sejuk dengan kelembapan berterusan kira-kira 30%.

Selaras dengan keperluan artikel Pharmacopoeia FS 42-1432-80, kandungan jumlah alkaloid dalam tanduk ergot mestilah sekurang-kurangnya 0.3%; kandungan ergotamin tidak kurang daripada 0.2%; kehilangan jisim semasa pengeringan tidak lebih daripada 8%; jumlah abu tidak lebih daripada 5%; patah tanduk tidak lebih daripada 30%; tanduk rosak oleh serangga, tidak lebih daripada 1%.

Alkaloid ergot sangat toksik. Kandungan tanduk ergot dalam bijirin makanan tidak boleh melebihi 0.05% (mengikut jisim), tetapi walaupun dalam jumlah sedemikian, penggunaan tepung jangka panjang dengan campuran ergot boleh menyebabkan keracunan. Oleh itu, tanduk ergot, serta bijirin rai, tidak dibersihkan dari tanduk, mesti disimpan secara berasingan daripada makanan dan bijirin makanan. Bahan mentah siap dikeringkan dengan baik, sclerotia rapuh, yang harus disimpan di dalam bilik gelap. Mereka dibungkus dalam beg 30 kg. Bahan mentah hendaklah disimpan dengan berhati-hati, mengikut senarai B. Jangka hayat adalah 1 tahun.

Orang yang terlibat dalam penanaman bahan berjangkit ergot, penyediaan penggantungan spora untuk menjangkiti rai, pengeringan dan pemprosesan selepas tuaian tanduk, mesti dilengkapi dengan cermin mata, alat pernafasan, sarung tangan getah dan pakaian.

Komposisi kimia. Tanduk ergot mengandungi alkaloid, asid lemak yang lebih tinggi, amina, asid amino dan beberapa sebatian lain. Semua alkaloid ergot tergolong dalam kelas alkaloid indole. Ergot yang ditanam pada rai menghasilkan terutamanya apa yang dipanggil ergoalkaloid "klasik", yang merupakan terbitan asid lisergik (isolysergic). Bahan mentah perubatan ialah sclerotia.

Bahan aktif ergot ialah alkaloid seperti ergotamin, ergotoxin dan ergometrin. Juga dalam tanduk rahim, alkaloid kumpulan klavinet ditemui. Bergantung pada tumbuhan di mana tanduk berkembang, dan bergantung kepada kulat itu sendiri, komposisi dan kandungan alkaloid boleh berbeza-beza dan berbeza. Selain alkaloid, tanduk mengandungi ergosterol, histamin, tyramine, asid amino (alanine, valine, leucine dan phenylalanine), sebatian yang mengandungi nitrogen dan minyak lemak. Ergochrysine, ergoflavin dan bahan berwarna juga telah diasingkan.

Sifat farmakologi. Alkaloid ergot bertindak secara selektif pada otot rahim, meningkatkan aktiviti kontraktilnya. Alkaloid ergot yang paling penting ialah ergotamin, ergotaxine, dan ergomethetrin. Kesan pada rahim bahan-bahan ini mula muncul selepas suntikan intramuskular dalam kira-kira 20 minit. Mengikut tempoh tindakan, ergometrin adalah lebih rendah daripada ergotoksin dan ergotamin.

Ciri ciri tindakan alkaloid ergot pada rahim adalah bahawa dalam dos yang hampir dengan tindakan minimum, mereka tidak melanggar penggantian kontraksi dan kelonggaran otot yang betul.

Permohonan. Alkaloid ergot mempunyai kegunaan yang luas dan pelbagai dalam perubatan. Berdasarkan alkaloid ergot semulajadi, derivatif telah diperolehi yang digunakan untuk mencegah migrain dan sakit kepala lain, dengan beberapa bentuk rematik, dengan pelbagai gangguan hemodinamik sistem vaskular, dalam amalan psikiatri (dalam rawatan galactorrhea, acromegali dan Parkinson. penyakit), dalam amalan obstetrik dan ginekologi (untuk menghentikan pendarahan). Skop ergoalkaloid sentiasa berkembang.

Penggunaan terapeutik utama ergot didapati dalam amalan obstetrik dan ginekologi untuk pendarahan rahim sebagai agen hemostatik yang berkesan. Menyebabkan pada masa yang sama penyempitan saluran darah dan peningkatan nada otot rahim.

Pada masa ini, tanduk ergot yang ditanam pada rai berfungsi sebagai bahan mentah untuk pengeluaran pelbagai produk perubatan domestik (bellataminal, ergotal, ergometrine, caffetamin). Persediaan farmaseutikal yang mengandungi alkaloid ergot hanya boleh digunakan seperti yang diarahkan oleh doktor. Dalam perubatan saintifik, ergot telah lama diiktiraf sebagai ubat rahim yang berkesan. Alkaloid tanduk rahim menyebabkan penguncupan jangka panjang dan kuat otot rahim, sambil menyempitkan saluran rahim. Semua ini membantu menghentikan pendarahan.

Persediaan ergot digunakan dalam ginekologi dalam tempoh selepas bersalin dan dengan atonia rahim.

Persediaan

Serbuk ergot. Serbuk kelabu ungu yang dibebaskan daripada minyak berlemak.

Dos yang lebih tinggi: tunggal 1g, setiap hari 5g.

Simpan dalam bentuk yang kering dengan baik di tempat kering yang sejuk tanpa akses kepada cahaya. Dos terapeutik purata ialah 0.3-0.5 g setiap penerimaan. Berikan sebagai tonik kepada otot rahim. Infus dan decoctions ergot kurang berkesan daripada serbuk.

Organisma kulat mengandungi toksin indole yang berbahaya: ergotoxin, ergotamine, ergometrine, ergosine, dll. Selain itu, sclerotium ergot mengandungi asetilkolin dan histamin.

Laluan masuk ke dalam badan dan punca kerosakan

Kejadian keracunan pada manusia adalah mungkin apabila ergot masuk melalui perut dengan makanan, serta dengan dos berlebihan ubat-ubatan yang mengandungi asid lisergik. Alkaloid bertindak pada sistem saraf pusat, mengakibatkan:

• peningkatan tindakan serotonin;
• rangsangan reseptor serotonin;
• pelanggaran mekanisme pengambilan semula serotonin.

Ini menyebabkan perkembangan penyakit degeneratif yang teruk pada saraf tunjang, khususnya, dalam berkas Burdakhov. Akhirnya, penyakit ini membawa kepada penyusupan meresap ke otak.

• menyekat serotonin, dopamin dan adrenoreceptor;
• vasoconstriction;
• kekurangan zat makanan tisu anggota badan;
• kerosakan pada tisu otot, perkembangan penguncupan patologi mereka.

Perlu diingatkan bahawa risiko mabuk apabila makan beberapa tepung bijirin meningkat dalam kes berikut:

• makanan membosankan yang buruk, kekurangan zat makanan;
• kehadiran patologi endokrin;
• jangkitan yang kerap, yang mempunyai kesan lemah pada sistem imun.

Gejala keracunan

Gejala ergotisme bergantung pada banyak faktor: dos toksin yang diterima, keadaan badan, dan masa selepas keracunan. Jadi, gejala dalam peringkat akut, subakut dan kronik berbeza dengan ketara.

bentuk akut

Dalam bentuk akut penyakit ini diperhatikan:

• cirit-birit, muntah yang teruk;
• kekejangan yang menyakitkan;
• halusinasi, kemurungan, kebimbangan, gangguan mental;
• parestesia.

Keadaan ini berlangsung selama beberapa hari. Diagnosis jangkitan termasuk analisis simptom dan derma darah untuk mengenal pasti toksin.

Bentuk subakut

Sebelum permulaan bentuk ergotisme subakut, gejala berikut hadir:

• sakit kepala;
• kelemahan, keletihan, kekurangan tenaga;
• berpeluh teruk;
• merinding pada kulit.

Selepas itu, jika rawatan yang betul tidak disediakan dan penawar tidak diberikan, penyakit itu boleh menjadi saraf atau gangren.

Bentuk saraf dibahagikan kepada dua jenis:

1. Psikotik: kecelaruan, gangguan kemurungan, pingsan, mania, keengganan untuk makan.
2. Sawan (lebih biasa): paresthesia, sawan tonik, tendon areflexia, sakit radikular, kekeruhan kornea, sawan otot menelan, amenorea.

Perlu diingatkan bahawa dalam beberapa kes gabungan jenis psikotik dan sawan adalah mungkin.

Bentuk gangren penyakit ini mempunyai gejala berikut:

• nekrosis kulit pada anggota badan;
• penolakan tisu spontan.

Ergotisme kronik

Ergot adalah kulat yang agak biasa dan tumbuh di banyak kawasan, malah kadangkala menjangkiti seluruh ladang. Ini bermakna bahawa dengan tepung, sesetengah orang boleh menggunakan alkaloid berat secara kerap, interaksi berterusan yang mana dengan badan membawa kepada akibat yang serius, seperti:

• paresthesia;
• amenorea;
• kelemahan teruk;
• masalah dalam saluran penghadaman;
• sakit otot dengan kekuatan yang berbeza-beza;
• iskemia kaki.

Selalunya ergotisme kronik membawa kepada iskemia walaupun di dalam organ dalaman.

Pertolongan cemas dan rawatan untuk mabuk

Sekiranya keracunan dengan alkaloid ergot, perlu menggunakan penawar dan ubat lain yang akan menghentikan perkembangan gejala yang tidak diingini. Jadi, rawatan termasuk tindakan berikut:

1. Cucian gastrik dengan campuran 2% larutan natrium bikarbonat dan arang aktif.
2. Penggunaan julap garam (khususnya, natrium sulfat dan magnesium sulfat, yang boleh diperkenalkan melalui tiub jika pesakit tidak sedarkan diri).
3. Suntikan subkutaneus larutan 1% apomorphine hydrochloride.
4. Suntikan subkutaneus larutan kafein-natrium benzoat 20%.

Penitis dengan larutan glukosa, kapur barus, diphenhydramine dan novocaine juga boleh diberikan. Sekiranya pesakit bimbang tentang kekejangan otot licin, papaverine hydrochloride ditetapkan secara subkutan. Dengan manifestasi gangguan mental, chlorpromazine, barbamil dan ubat lain digunakan.

Ramalan dan pencegahan penyakit

Pemulihan penuh selepas keracunan berlaku selepas 2-3 bulan. Tetapi walaupun dalam kes ini, kambuhan psikosis adalah mungkin. Akibat yang paling teruk ialah perkembangan sepsis dan keruntuhan.

Lebih teruk mabuk, lebih buruk prognosis. Jadi, dengan pengambilan mendadak sejumlah besar toksin, hasil yang membawa maut adalah mungkin, manakala dengan kursus subakut, seseorang boleh berharap untuk pemulihan penuh.

Pencegahan termasuk pendekatan berikut:

• pelaksanaan pengumpulan bijirin sehingga saat ergot masak;
• kawalan berhati-hati terhadap bijirin dan membersihkannya daripada tanduk yang mungkin;
• pemantauan berkala pesakit oleh doktor apabila menggunakan ubat berasaskan ergotoksin, ergotamin dan alkaloid lain yang serupa.

Penggunaan ergot dalam perubatan

Oleh kerana tindakannya yang jelas, ergotoksin digunakan secara aktif dalam perubatan. Jadi, ergometrine dan ergotamine meningkatkan nada rahim dan meningkatkan pengecutan ototnya. Persediaan berasaskan ergot (Ergometrine maleate, Ergotal, Ergotamine hydrotartrate) digunakan untuk pendarahan rahim atonik selepas bersalin, gangguan haid, selepas pengguguran.

Di samping itu, disebabkan oleh sifat penyekat adreno alkaloid ergo, ergot digunakan sebagai agen antihipertensi dalam rawatan hipertensi, migrain dan gangguan mental. Sesetengah alkaloid tumbuhan meningkatkan pembekuan darah.

Selalunya, dalam majalah berkala dan di pelbagai platform maklumat di Internet, terdapat penerbitan di mana alkaloid ergot disamakan dengan ubat halusinogen. Betapa adilnya ini?

Walau bagaimanapun, meletakkan tanda yang sama antara LSD dan alkaloid ergot adalah tidak berbaloi. Walaupun terdapat hubungan kimia, kesannya terhadap tubuh manusia adalah berbeza dengan ketara. Izinkan saya mengingatkan anda bahawa LSD adalah separa sintetik, iaitu bahan yang dihasilkan secara buatan daripada bahan semula jadi yang tidak berlaku di alam semula jadi. Oleh itu, struktur dan sifat biokimianya berbeza dengan ketara. Pendek kata - alkaloid semulajadi adalah kurang halusinogen daripada LSD dan lebih berbahaya kepada kehidupan dan kesihatan. Tetapi perkara pertama dahulu.

Tindakan ergot pada tubuh manusia boleh dibahagikan secara kasar kepada tiga jenis.

1. Alkaloid ergot telah menemui aplikasinya dalam perubatan. Sebagai contoh, alkaloid bisindole vinblastine dan vincristine digunakan sebagai agen antitumor. Tetapi penggunaan alkaloid ergot yang paling meluas dan sejagat ditemui dalam ginekologi. Ergotamin adalah agonis separa reseptor α-adrenergik dan reseptor 5-HT2, yang mana ia mempunyai kesan penguncupan otot licin: vasokonstriksi dan rangsangan kontraksi rahim. Alkaloid ergot dan analog separa sintetiknya digunakan untuk pendarahan rahim, untuk merangsang penghantaran, serta untuk pengguguran perubatan, dengan atonia rahim, dan sebagainya.

“Diambil dalam bentuk tulen melalui mulut, bukannya gejala seperti ergotisme, ia [ergot] mempunyai kesan yang terkenal pada rahim wanita hamil - ia merengsakan serat otot organ ini, menyebabkan pengusiran janin dan kadang-kadang (dalam haiwan) pendarahan rahim dan keradangan rahim.
Ciri:
haid. - Tidak betul, banyak dan terlalu panjang, darahnya hitam, nipis dengan sedikit gumpalan, dengan bau yang menjijikkan, dengan sakit yang menekan di perut "(c) J. Charette. Perubatan homeopati praktikal. Moscow, 1933

Dalam perubatan moden, dengan ketat mengikut petunjuk, mikrodos alkaloid tulen kimia digunakan.

2. Jika alkaloid ergot memasuki tubuh manusia secara tidak terkawal dan dalam dos yang besar, mabuk berlaku, yang menyebabkan penyakit yang dipanggil ergotism. Dalam struktur penyakit ini, mekanisme yang diterangkan di atas memainkan peranan penting, dibawa ke titik tidak masuk akal: kekejangan otot licin yang berpanjangan membawa kepada vasokonstriksi berterusan, peredaran darah terjejas dan, akibatnya, trophisme tisu terjejas. Kekurangan zat makanan yang berpanjangan pada tisu membawa kepada nekrosis, yang dinyatakan dengan perkembangan gangren secara beransur-ansur. Yang pertama pergi ke organ dan tisu yang paling teruk dibekalkan dengan darah. Secara luaran, ini ditunjukkan oleh gangren falang terminal, yang secara beransur-ansur meningkat lebih tinggi dan lebih tinggi di sepanjang anggota badan.

"Dua jenis klinikal keracunan sedemikian diterangkan: gangren dan sawan.
Keracunan gangrenous bermula dengan kesemutan di jari, kemudian muntah dan cirit-birit, dan selepas beberapa hari disertai dengan gangren pada jari tangan dan kaki. Semua anggota badan terjejas sepenuhnya oleh gangren kering, diikuti oleh penguraiannya.
Bentuk sawan bermula dengan cara yang sama, tetapi disertai dengan kekejangan otot anggota badan, yang memuncak dengan sawan epilepsi. Ramai pesakit mengkhayalkan..." (c) A. Hoffer dan H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Gangrenous ergotism terkenal dalam sejarah dengan nama "Anton's fire" \"evil writhing" (nama itu berasal dari fakta bahawa untuk masa yang lama pada Zaman Pertengahan, sebagai "rawatan" untuk penyakit ini, ia telah ditetapkan untuk memohon. kepada peninggalan St. Anthony. Rawatan, seperti yang anda mungkin rasa, adalah sangat tidak cekap, tetapi namanya tersekat). Ergotisme konvulsi dimasukkan dalam senarai punca etiologi hiperkinesis koreik, yang lebih dikenali dalam sejarah sebagai "tarian Saint Vitus".

Alkaloid ergot tahan terhadap kesan suhu dan bertolak ansur dengan baik rawatan haba masakan tanpa kehilangan sifatnya. Keracunan ergot mempunyai kadar kematian yang tinggi, yang agak sukar untuk dinilai dengan tepat kerana ketoksikan alkaloid yang tinggi dan ketidakupayaan untuk mengukur jumlah dan dos mabuk. Dos 5 gram dianggap toksik secara toksik, tetapi keterukan keracunan boleh bergantung pada jantina, umur dan berat badan pesakit. di samping itu, sukar untuk mengesan dengan tepat hubungan antara dos dan kematian akibat kejadian buruk (gangren, sepsis, dll.).

Terdapat hubungan langsung antara ergotisme dan tahap kebersihan dan tahap perkembangan teknologi pengeluaran pertanian: semakin tinggi mereka, semakin kurang bahaya keracunan ergot:
"Apabila kandungan sclerotia dalam bijirin lebih daripada 2% mengikut berat, perkembangan penyakit ergotisme adalah mungkin.
Sehingga abad ke-19, wabak ergotisme di kalangan penduduk Eropah Barat dan Rusia kerap berlaku dan disertai dengan kematian yang tinggi. Terutama dahsyat adalah wabak penyakit yang dikenali pada masa itu sebagai St. Anthony", pada abad X-XII. Selepas pembangunan kaedah untuk mencegah jangkitan tanaman bijirin dengan ergot, penyakit ini secara praktikal telah hilang. Tetapi dalam keadaan ekstrem tertentu, wabak tempatan mungkin berlaku, seperti yang berlaku di Perancis, India ... "(c) V Tutelyan, pengarah Institut Pemakanan Akademi Sains Perubatan Rusia, ahli akademik Akademi Sains Perubatan Rusia. Toksin semulajadi lebih dahsyat daripada racun antropogenik.Buletin Perubatan No. 18, 2002.

3. Tindakan secara langsung pada sistem saraf dan jiwa manusia. Alkaloid ergot menjejaskan metabolisme dopamin dan serotanin. Kesan sampingan kekejangan otot licin membawa kepada pengagihan semula darah dalam katil vaskular: darah "ditarik keluar" dari saluran periferi badan yang sempit dan memasuki otak sepanjang kecerunan tekanan. Akibatnya, apa yang dipanggil pemusatan peredaran darah berlaku, salah satu kesannya adalah peningkatan buatan dalam kepekatan bahan yang bertindak pada reseptor sel saraf.

Alkaloid ergot menyebabkan pelbagai gejala neurologi (kelemahan, pening, gangguan deria, kekurangan koordinasi, sawan, dll.) dan gejala psikopatologi (halusinasi, khayalan, serangan kecemasan, kebimbangan, dll.). Kesan alkaloid ergot pada jiwa manusia telah diperhatikan dalam budaya yang berbeza sejak zaman purba. Khususnya, orang Aztec menyedari perkaitan perubahan tingkah laku dengan penggunaan ergot:

"Terdapat ergot di tanah ini yang dipanggil nanacatl, teonanacatl. Mereka tumbuh di bawah jerami di ladang dan di dataran tinggi yang sejuk. Mereka bulat, mereka mempunyai batang yang tinggi, nipis dan bulat; mereka mempunyai rasa yang tidak enak. Mereka membahayakan tekak dan Memabukkan. Mereka menyembuhkan demam dan gout: dua atau tiga harus dimakan, tetapi tidak lagi Orang yang memakannya melihat penglihatan dan merasa marah dalam hati mereka, mereka yang makan banyak daripadanya melihat banyak perkara yang mengerikan, atau mereka membuat orang tertawa. , tertarik kepada hawa nafsu, walaupun sedikit [cendawan itu sendiri]. Mereka menggunakannya dengan madu. Seperti cendawan. Saya masukkan cendawan. Mereka bercakap tentang orang yang sombong, tentang orang yang sombong, mereka berkata tentang dia: "meletakkan. cendawan" ... "(c) Bernardino de Sahagun, "Sejarah Umum Mengenai Hal Ehwal Sepanyol Baru", 1547-1577.

Salah seorang yang pertama menganggap hubungan sedemikian adalah pelajar V.M. Bekhtereva, ketua doktor hospital St. Nicholas the Wonderworker untuk pesakit mental di St. Petersburg H.H. Reformatsky, yang menulis disertasinya "Gangguan mental dalam kes keracunan ergot" berdasarkan kajian wabak "menggeliat jahat" pada tahun 1889 di wilayah Vyatka, yang meliputi lapan daerah. Reformatsky mendapati bahawa lebih daripada satu pertiga pesakit mengalami saraf gangguan dan penglihatan syaitan, perompak, api dan raksasa yang tidak dikenali Dalam karya ini Reformatsky mula-mula mencatatkan gejala gangguan saraf pada pesakit yang diracuni oleh ergot sebagai "kekeliruan halusinasi."

"Sehingga tahun 1920-an, wabak wabak E. telah diperhatikan berkaitan dengan penggunaan roti yang diperbuat daripada rai yang terjejas oleh ergot. Manifestasi awal E. adalah gangguan gastrousus, sakit kepala, dan keletihan. Dalam kes yang teruk, apa yang dipanggil ergotine psikosis, yang dicirikan oleh kekaburan kesedaran (keadaan senja, kecelaruan), kebimbangan, ketakutan, kebimbangan, mood tertekan, dan lain-lain. Selalunya terdapat sawan ("geliat jahat"). Keruntuhan mungkin berlaku, kadang-kadang gangren berlaku akibat kekejangan periferal. Dari gejala neurologi paresthesia, pelanggaran refleks, berjalan, pertuturan, dan lain-lain diperhatikan ... "(c) TSB

Ciri ciri: psikosis dengan ergotisme mengiringi keracunan utama, yang berlaku dalam salah satu bentuk (kejang atau gangren). Dan ini adalah perbezaan antara alkaloid ergot semulajadi dan LSD yang ditemui oleh ahli kimia Switzerland Albert Hofmann pada tahun 1943 (tahun ini sifat halusinogen ditemui, bahan itu sendiri telah disintesis lebih awal).

d-lysergic acid diethylamide (LSD), seperti yang diketahui sekarang, mempunyai kesan halusinogenik yang ketara dalam dos yang minimum dan, pada masa yang sama, ketoksikan yang rendah kepada badan. Oleh itu, kesan utamanya pada tubuh manusia adalah kesan narkotik.

Ergin - monoamida asid d-lysergic atau LSA - terkandung dalam ergot, adalah 10-20 kali lebih lemah daripada LSD dari segi kesan halusinogennya. Dan pada masa yang sama, ia adalah susunan magnitud yang lebih toksik daripada LSD. Jika kita menambah kepada ini ketoksikan alkaloid lain yang terkandung dalam ergot, maka menjadi jelas bahawa psikosis berlaku pada kemuncak mabuk semasa keracunan, dan gangguan halusinasi-khayal tidak boleh dianggap sebagai keadaan narkotik secara eksklusif. Tegasnya, psikosis selepas digunakan adalah serupa dengan delirium tremens (delirium tremens), yang berlaku pada ketinggian mabuk alkohol dan disebabkan oleh kerosakan pada tisu saraf oleh agen toksik.

Oleh itu, adalah mustahil untuk mengaitkan secara tegas kesan alkaloid ergot kepada narkotik. Walaupun fakta bahawa alkaloid ergot semulajadi mempunyai beberapa kesan narkotik mereka sendiri, ia tidak menonjol dari segi kekuatan dan digabungkan dengan kesan toksik yang ketara pada jiwa - ini dalam banyak aspek menjadikan keracunan ergot berkaitan dengan penyalahgunaan bahan. Oleh itu, alkaloid ergot boleh dipanggil dadah dengan cara yang sama seperti ia boleh dipanggil gam halusinogen, cat toksik, pelarut dan agen toksik lain.

Nama lain untuk cendawan:

tanduk rahim

Penerangan ringkas tentang ergot:

Untuk tujuan perubatan, tanduk ergot ditanam dan dituai.

Komposisi kimia ergot:

Tanduk ergot mengandungi 3 kumpulan alkaloid: kumpulan ergotamin, kumpulan ergotoksin, dan kumpulan ergometrin. Semua alkaloid mempunyai isomer tidak aktifnya. Pada masa ini, lebih daripada 15 alkaloid berbeza telah diasingkan daripada tanduk ergot.

Sebagai tambahan kepada alkaloid, tyramine, histamine, trimethylamine, methylamine dan amina lain, serta asid organik, pigmen dan minyak lemak ditemui dalam ergot.

Semua bahan aktif ini membentuk asas komposisi kimia ergot (tanduk rahim).

Sifat farmakologi ergot:

Sifat farmakologi ergot ditentukan oleh komposisi kimianya.

Jumlah alkaloid ergot yang sangat aktif secara biologi kini merupakan salah satu sumber terpenting untuk penciptaan pelbagai agen farmakologi pelbagai arah dan mekanisme tindakan. Persediaan herba ergot dan alkaloid utamanya - ergotamin dan ergometrin - sangat penting untuk perubatan praktikal. Harta farmakologi utama persediaan ergot dianggap sebagai peningkatan ketara dalam kontraksi rahim dan peningkatan nadanya.

Dalam dos yang kecil, bentuk galenik ergot dan terutamanya persediaan alkaloidnya (ergometrine, ergotamine, ergotoxin) dalam eksperimen haiwan menyebabkan peningkatan yang jelas dalam kontraksi berirama otot rahim, bagaimanapun, dengan peningkatan dos ubat, kesan toniknya juga bermula. untuk muncul, yang pertama kali dinyatakan dalam penurunan amplitud kontraksi dan peningkatan dalam nada otot, dan kemudian kekejangan tajam otot licin rahim berlaku.

Perlu diingatkan bahawa persediaan ergot secara amnya mempunyai kesan tonik pada kontraksi semua organ otot licin, dalam dos terapeutik mereka bertindak secara selektif secara ketat pada rahim, dan selektiviti yang paling ketara dalam arah ini tergolong dalam ergometrin, tetapi dari segi tempoh. daripada kesan ke atas pengecutan rahim, kejuaraan masih mengikuti memberi ergotoksin dan ergotamin.

Tidak penting adalah sifat vasodilasi alkaloid ergot, yang dalam eksperimen ke atas pelbagai spesies haiwan disertai dengan peningkatan tekanan darah dan bradikardia refleks, dan dalam dos yang besar malah membawa kepada kerosakan pada endothelium vaskular, dan dalam ergotoksin negatif ini. kesan pada vesel dinyatakan pada tahap yang lebih rendah daripada alkaloid lain.

Alkaloid ergot dalam eksperimen menunjukkan sifat penyekat adreno yang berbeza, bagaimanapun, kesan vasodilatasi yang berkaitan, malangnya, disamakan oleh kesan miotropik vasoconstrictive langsung. Dalam hal ini, alkaloid ergot terhidrat (dihydroergotamine dan dihydroergotoxin) sangat berbeza, di mana kesan adrenolitik jauh lebih kuat daripada kesan langsung pada otot licin saluran dan rahim. Dalam hal ini, mereka mengurangkan tekanan darah akibat perencatan pusat vasomotor dan sebahagiannya disebabkan oleh sekatan adrenoreceptor dinding vaskular, dan juga merangsang aktiviti pusat saraf vagus dengan lebih kuat. Kesan negatif yang paling sedikit pada dinding vaskular dan tekanan darah dikenakan oleh ergometrin, yang juga kira-kira 3-4 kali kurang toksik daripada ergotoksin dan ergotamin.

Penggunaan ergot dalam perubatan, rawatan ergot:

Ergot dan persediaannya digunakan secara meluas dalam amalan obstetrik dan ginekologi untuk atonia rahim dan pendarahan rahim yang berkaitan. Kesan hemostatik persediaan ergot terutamanya dikaitkan dengan pemampatan dinding saluran darah semasa penguncupan otot rahim. Dalam tempoh selepas bersalin, persediaan ergot mempercepatkan regresi rahim. Ubat herba dan novogalenik yang disediakan daripada ergot juga digunakan untuk menorrhagia (pendarahan haid) dan untuk pendarahan rahim yang tidak dikaitkan dengan ketidakteraturan haid.

Persediaan alkaloid Ergot mempunyai kesan adrenolitik, yang lebih ketara dalam ubat-ubatan yang dihasilkan berdasarkan alkaloid terhidrogenasi, yang kehilangan kesan selektifnya pada rahim, tetapi memperoleh sifat sedatif dan hipotensi yang jelas dan digunakan untuk neurosis, vasospasme, hipertensi dan beberapa yang lain. penyakit.

Ia juga telah ditubuhkan bahawa kesan merangsang alkaloid ergot terhidrogenasi pada proses pembekuan darah.

Kontraindikasi ergot:

Persediaan ergot adalah kontraindikasi semasa mengandung dan semasa bersalin. Pengecutan tonik otot rahim boleh mengganggu pernafasan normal dan membawa kepada asfiksia bayi yang baru lahir. Adalah berbahaya untuk menggunakan ergot sejurus selepas kelahiran seorang kanak-kanak, kerana kekejangan otot boleh menghalang pemisahan plasenta.

Kesan sampingan ergot:

Dengan penggunaan terlalu lama, dan kadang-kadang dengan peningkatan kepekaan terhadap persediaan ergot, fenomena ergotisme adalah mungkin, dikaitkan dengan vasokonstriksi dan kekurangan zat makanan tisu (terutama anggota badan), serta gangguan mental. Keracunan yang tidak disengajakan atau disengajakan dengan dos ergot yang besar disertai dengan sakit yang luar biasa di perut dan sawan yang teruk, selalunya kematian berlaku.

Semua persiapan ergot, serta tanduk keseluruhan, sangat beracun, oleh itu, ia harus digunakan hanya dengan kebenaran doktor dan di bawah pengawasannya.

Bentuk dos, kaedah pentadbiran dan dos sediaan ergot:

Tanduk ergot digunakan untuk membuat ubat-ubatan dan bentuk yang berkesan digunakan dalam rawatan banyak penyakit. Mari kita pertimbangkan yang utama.

Ergotal:

Ergotalum ialah jumlah alkaloid ergot dalam bentuk fosfat. Serbuk berwarna putih atau sedikit keperangan, larut dalam air. Ubat ini boleh didapati dalam tablet yang mengandungi 0.001 g (1 mg) daripada jumlah alkaloid, dan dalam bentuk penyelesaian 0.05% dalam 1 ml ampul.

Ergotal ditadbir secara lisan 1/2-1 tablet 2-3 kali sehari atau di bawah kulit dan ke dalam otot, 0.5-1 ml (0.00025-0.0005 g ergotal).

Ubat ini disimpan dengan berhati-hati dalam balang kaca oren tertutup baik atau dalam ampul tertutup di tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi +5 ° C (senarai B).

Ergometrin maleat:

Ergometrine maleate (Ergometrini maleas) ialah serbuk hablur halus berwarna putih atau sedikit kekuningan, tidak berbau; larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol, tidak larut dalam eter dan kloroform. Takat lebur 156–158 °C.

Ergometrine maleate digunakan dalam amalan obstetrik untuk pendarahan selepas pemisahan manual selepas bersalin, dengan pendarahan awal selepas bersalin, involusi rahim tertunda dalam tempoh selepas bersalin, dengan pendarahan selepas pembedahan cesarean, dengan tompok selepas pengguguran.

Berikan bahagian dalam, intramuskular dan intravena; kesan yang paling cepat dan kuat diperhatikan dengan pentadbiran intravena. Dos tunggal untuk pentadbiran parenteral ialah 0.0002 g (0.2 mg), untuk pentadbiran oral - 0.0002-0.0004 g (0.2-0.4 mg). Dalam tempoh selepas bersalin, 0.2-0.4 mg ditadbir secara lisan 2-3 kali sehari sehingga risiko pendarahan hilang - biasanya dalam masa 3 hari; dengan pendarahan yang berpanjangan, satu dos 0.2 mg disuntik ke dalam vena atau intramuskular, kemudian ubat itu terus diberikan secara lisan.

Ergometrine maleate secara amnya diterima dengan baik; tidak disyorkan untuk menetapkan ubat untuk masa yang lama; perlu diingat bahawa dalam beberapa kes (pada orang yang hipersensitiviti) fenomena ergotisme mungkin berkembang.

Ubat ini boleh didapati dalam tablet yang mengandungi 0.0002 g (0.2 mg) ergometrine maleate, dan dalam ampul 1 ml larutan 0.02% (0.2 mg).

Simpan dengan berhati-hati dalam balang kaca oren yang tertutup rapat atau dalam ampul bertutup di tempat yang gelap (senarai B).

Ergotamine hydrotartrate:

Ergotamine hydrotartrate (Ergotamini hydrotartras) digunakan dalam amalan obstetrik untuk atonia rahim, pendarahan selepas bersalin, subinvolusi rahim; dalam ginekologi - kadang-kadang dengan pendarahan rahim. Di samping itu, ergotamin digunakan untuk migrain. Terdapat juga bukti keberkesanannya dalam glaukoma.

Ergotamin ditetapkan untuk atonia rahim dan pengguguran yang tidak lengkap di bawah kulit atau intramuskular, 0.5-1 ml larutan 0.05%; dalam kes kecemasan, 0.5 ml perlahan-lahan disuntik ke dalam vena. Untuk petunjuk lain, 10-15 titis larutan 0.1% ditetapkan secara lisan 1-3 kali sehari. Untuk migrain, 15-20 titis disyorkan beberapa jam sebelum serangan yang dijangkakan; dengan serangan migrain, 0.5-1 ml diberikan secara intramuskular.

Ergotamin tidak boleh digunakan untuk jangka masa panjang; selepas 7 hari penggunaan, dalam kes yang memerlukan rawatan yang lebih lama, berehat (selama 3-4 hari).

Belloid:

"Belloid" (Belloid) boleh didapati dalam tablet yang mengandungi 0.3 mg ergotoksin, 0.1 mg alkaloid belladonna (belladonna) dan 0.03 g asid butilethylbarbituric. Ambil dengan peningkatan kerengsaan, insomnia, sindrom Meniere, gangguan neurogenik yang berkaitan dengan ketidakteraturan haid, hipertiroidisme, 1 tablet (pelet) 3-6 kali sehari.