Arahan plavix untuk digunakan, keberkesanan klinikal, petunjuk utama dan kontraindikasi. Apa yang perlu diambil selepas stent atau cantuman pintasan arteri koronari? Adakah ubat diperlukan? Pencegahan trombosis stent dan shunt, Plavix dan aspirin

Clopidogrel (INN - Clopidogrelum) (metil (+)-(S)-b-(o-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-pyridine-5-(4H)-acetate hydrosulfate) tergolong dalam kumpulan agen antitrombotik. Clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) kepada reseptor pada permukaan platelet dan pengaktifan kompleks GP IIb / IIIa oleh ADP, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Clopidogrel juga menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh faktor lain. Clopidogrel berfungsi dengan mengubah secara tidak boleh balik reseptor ADP pada platelet. Akibatnya, platelet yang telah berinteraksi dengannya rosak sepanjang hayat mereka, dan fungsi normal platelet dipulihkan pada kadar yang sepadan dengan kadar pembentukan platelet baru.
Selepas pentadbiran oral pada dos 75 mg / hari, clopidogrel cepat diserap, bagaimanapun, kepekatan sebatian induk dalam plasma darah adalah rendah dan tidak mencapai had pengukuran (0.00 025 mg / l) 2 jam selepas pengambilan. . Berdasarkan metabolit kencing clopidogrel, boleh dikatakan bahawa penyerapan adalah sekurang-kurangnya 50%. Clopidogrel cepat dimetabolismekan di hati. Metabolit utamanya, terbitan karboksil, tidak mempunyai aktiviti farmakologi dan menyumbang 85% daripada sebatian induk yang beredar dalam darah. Kepekatan plasma maksimum metabolit ini (kira-kira 3 mg / l selepas pentadbiran oral berulang pada dos 75 mg) dicapai kira-kira 1 jam selepas pentadbiran. Clopidogrel adalah prodrug. Metabolit aktifnya (derivatif tiol) terbentuk melalui pengoksidaan clopidogrel kepada 2-oxo-clopidogrel diikuti oleh hidrolisis. Peringkat oksidatif dikawal terutamanya oleh isoenzim sitokrom P450 2B6 dan 3A4 dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh 1A1, 1A2, dan 2C19. Metabolit tiol aktif yang telah diasingkan dalam vitro, mengikat dengan cepat dan tidak boleh balik kepada reseptor platelet, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Metabolit ini tidak dikesan dalam plasma. Kinetik metabolit utama menunjukkan pergantungan linear (peningkatan kepekatan plasma bergantung pada dos) dalam 50-150 mg clopidogrel. Clopidogrel dan metabolit beredar utama mengikat secara terbalik kepada protein plasma manusia. dalam vitro(masing-masing 98 dan 94%). Separuh hayat metabolit beredar utama adalah 8 jam selepas pentadbiran tunggal dan berulang, 50% dikumuhkan oleh buah pinggang, 46% - melalui usus.

Petunjuk untuk penggunaan ubat Plavix

Pencegahan atherothrombosis - pada pesakit yang mengalami infarksi miokardium (rawatan boleh bermula dari beberapa hari hingga 35 hari selepas permulaan), strok iskemia (rawatan boleh bermula dari 7 hari hingga 6 bulan selepas permulaan), atau dengan arteri periferal yang didiagnosis penyakit; pada pesakit dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen S-T Q pada ECG), dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic.

Cara menggunakan Plavix

Di dalam, orang dewasa - 75 mg 1 kali sehari, tanpa mengira hidangan.
Pesakit dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen S-T(angina tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa serampang patologi Q pada ECG) rawatan dengan Plavix bermula dengan dos tunggal 300 mg, dan kemudian diteruskan pada dos 75 mg 1 kali sehari (dengan asid acetylsalicylic pada dos 75-325 mg / hari). Tempoh optimum rawatan belum ditetapkan. Penggunaan rejimen rawatan yang berlangsung sehingga 12 bulan adalah berkesan, kesan maksimum dicatatkan 3 bulan selepas permulaan rawatan.
Keselamatan dan keberkesanan ubat pada orang di bawah umur 18 tahun belum ditubuhkan.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat Plavix

Hipersensitiviti kepada clopidogrel atau komponen lain ubat, penyakit hati yang teruk, pendarahan akut (contohnya, dengan ulser peptik atau pendarahan intrakranial), kehamilan dan penyusuan, umur sehingga 18 tahun.

Kesan sampingan Plavix

Kekerapan kesan sampingan ditakrifkan seperti berikut: biasa (1/100, ≤1/10), tidak biasa (1/1000, ≤1/100), jarang (1/10,000, ≤1/1000), sangat jarang (≤ 1/1000). 10,000).
Dari CNS
Jarang: sakit kepala, pening, paresthesia.
Sangat jarang: kekeliruan, halusinasi, gangguan rasa.
Dari saluran gastrousus
Biasa: dispepsia, sakit perut, cirit-birit.
Jarang: loya, gastrik, kembung perut, sembelit, muntah, ulser perut dan duodenum.
Sangat jarang: kolitis (termasuk ulseratif atau limfositik), pankreatitis.
Dari sistem darah
Jarang: leukopenia, penurunan dalam granulosit neutrofilik dan eosinofilik, peningkatan masa pendarahan, dan penurunan kiraan platelet.
Sangat jarang: Thrombocytopenic thrombohemolytic purpura (TTP) (1 dalam 200,000 pesakit), trombositopenia teruk (kiraan platelet ≤30.109/L), granulositopenia, agranulositosis, anemia dan anemia aplastik/pansitopenia. Kebanyakan kes pendarahan dicatatkan dalam bulan pertama rawatan. Beberapa kes maut telah direkodkan (terutamanya pendarahan intrakranial, gastrousus dan retroperitoneal); kes-kes yang teruk pendarahan kulit (purpura), pendarahan dalam sistem muskuloskeletal (hemarthrosis, hematoma), pendarahan mata (konjunktiva, okular, retina), pendarahan hidung, dari saluran pernafasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru), hematuria dan pendarahan dari luka pembedahan .
Dari kulit dan pelengkapnya
Jarang: Ruam dan gatal-gatal.
Sangat jarang: angioedema, ruam bullous (erythema multiforme), ruam erythematous, urtikaria, lichen planus.
Dari sisi sistem imun
Sangat jarang: tindak balas anaphylactoid.
Dari sisi sistem kardiovaskular
Sangat jarang: vaskulitis, hipotensi.
Dari sistem pernafasan
Sangat jarang: bronkospasme.
Dari sistem hepato-biliari
Sangat jarang: hepatitis; peningkatan aktiviti transaminase.
Dari sisi sistem muskuloskeletal
Sangat jarang: arthralgia, arthritis.
Dari sistem kencing
Sangat jarang: glomerulonephritis, peningkatan kreatinin serum.
Lain-lain
Sangat jarang: demam.

Arahan khas untuk penggunaan ubat Plavix

Pada pesakit dengan infarksi miokardium akut dengan peningkatan segmen S-T rawatan dengan Plavix tidak boleh dimulakan dalam beberapa hari pertama selepas infarksi miokardium. Oleh kerana kekurangan data klinikal, Plavix tidak disyorkan untuk digunakan dalam strok iskemia akut (kurang daripada 7 hari). Dengan perkembangan pendarahan semasa rawatan dengan ubat, perlu segera menjalankan ujian darah klinikal dengan penentuan komposisi selular.
Seperti ubat antitrombotik lain, Plavix harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan akibat trauma, pembedahan atau keadaan patologi, serta dalam kes penggunaan gabungan Plavix dengan asid acetylsalicylic, NSAID, heparin, glikoprotein IIb / Perencat IIIa atau trombolytik. Kes pendarahan yang teruk telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Plavix serentak dengan asid acetylsalicylic atau dengan asid acetylsalicylic dan heparin.
Dalam kes campur tangan pembedahan, jika kesan antiplatelet tidak diingini, kursus rawatan dengan Plavix harus dihentikan 7 hari sebelum operasi.
Pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda pendarahan, termasuk pendarahan ghaib, terutamanya semasa minggu pertama rawatan dan/atau selepas prosedur atau pembedahan jantung invasif.
Plavix meningkatkan masa pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko pendarahan (terutama gastrousus dan intraokular). Pesakit harus diberi amaran bahawa kerana ia mengambil masa yang lama untuk menghentikan pendarahan yang berlaku semasa penggunaan Plavix (kedua-duanya sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic), mereka harus memaklumkan kepada doktor tentang setiap kes yang luar biasa (dari segi lokasi dan / atau tempoh) pendarahan. Pesakit juga harus memaklumkan kepada doktor dan doktor gigi tentang pengambilan ubat jika mereka akan menjalani pembedahan atau jika doktor menetapkan ubat baru untuk pesakit.
Terdapat pengalaman terapeutik yang terhad dengan Plavix pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang, jadi ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tersebut. Plavix juga harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana yang mungkin mengalami diatesis hemoragik, kerana pengalaman dengan ubat pada pesakit sedemikian adalah terhad.
Ubat ini tidak menjejaskan keupayaan memandu kenderaan dan tidak mengurangkan kelajuan tindak balas psikomotor.

Interaksi ubat Plavix

Warfarin. Penggunaan bersama Plavix dengan warfarin tidak digalakkan kerana gabungan boleh meningkatkan pendarahan.
Asid acetylsalicylic. Asid acetylsalicylic tidak mengubah kesan perencatan Plavix pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, walau bagaimanapun, Plavix mempotensikan kesan asid acetylsalicylic pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walau bagaimanapun, penggunaan serentak asid acetylsalicylic pada dos 500 mg 2 kali sehari tidak menyebabkan sebarang peningkatan ketara dalam masa pendarahan, berpanjangan kerana penggunaan Plavix. Keselamatan penggunaan serentak jangka panjang asid acetylsalicylic dan Plavix belum ditetapkan, bagaimanapun, Plavix dan asid acetylsalicylic boleh digunakan secara serentak sehingga 1 tahun.
Heparin. Menurut ujian klinikal yang dijalankan ke atas sukarelawan yang sihat, penggunaan serentak Plavix dan heparin tidak memerlukan pelarasan dos yang terakhir dan tidak menjejaskan kesan antiplatelet Plavix, bagaimanapun, keselamatan gabungan ini belum ditubuhkan dan serentak penggunaan ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati.
agen trombolitik. Keselamatan penggunaan Plavix bersamaan dengan trombolytik belum ditubuhkan, oleh itu, penggunaan serentak ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati.
NSAIDs. Dalam percubaan klinikal yang dijalankan dalam sukarelawan yang sihat, penggunaan gabungan Plavix dan naproxen meningkatkan kejadian pendarahan gastrousus ghaib. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan ujian interaksi ubat dengan NSAID lain, masih belum dapat dipastikan sama ada terdapat peningkatan risiko pendarahan gastrousus apabila menggunakan ubat lain dalam kumpulan ini. Oleh itu, penggunaan gabungan NSAID dan Plavix memerlukan berhati-hati.
Gabungan ubat lain. Tiada interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinikal telah dikenal pasti apabila menggunakan Plavix bersama-sama dengan atenolol dan / atau nifedipine. Aktiviti farmakodinamik Plavix kekal praktikal tidak berubah apabila digunakan serentak dengan fenobarbital, cimetidine atau estrogen. Sifat farmakokinetik digoxin atau teofilin tidak berubah apabila digunakan bersama Plavix. Antacid tidak mengubah penyerapan Plavix.
Data daripada kajian dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa Plavix mungkin menghalang aktiviti salah satu enzim sitokrom P450 (CYP 2C9). Akibatnya, paras plasma beberapa ubat, seperti phenytoin dan tolbutamide, mungkin meningkat kerana ia dimetabolismekan oleh CYP 2C9. Keputusan kajian CAPRIE menunjukkan keselamatan penggunaan fenitoin dan tolbutamide dalam kombinasi dengan Plavix.
Dengan pengecualian maklumat ketidakserasian ubat khusus di atas, tiada kajian interaksi telah dijalankan dengan ubat Plavix yang biasa digunakan untuk merawat pesakit dengan aterotrombosis. Walau bagaimanapun, pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal Plavix menerima pelbagai ubat serentak dengan Plavix, termasuk diuretik, penyekat β-adrenergik, perencat ACE, antagonis saluran kalsium, agen penurun lipid, litik koronari, ubat antidiabetik (termasuk insulin), ubat antiepileptik, hormon. agen dan antagonis GP IIb/IIIa, tanpa bukti interaksi buruk yang ketara secara klinikal.

Terlebih dos Plavix, gejala dan rawatan

Peningkatan masa pendarahan mungkin diperhatikan. Tiada penawar khusus. Jika pembetulan cepat masa pendarahan yang berpanjangan diperlukan, kesan Plavix boleh diterbalikkan dengan transfusi platelet.

Keadaan penyimpanan untuk Plavix

Pada suhu bilik tidak lebih tinggi daripada 25 °C.

Senarai farmasi tempat anda boleh membeli Plavix:

St Petersburg

BENTUK FARMASI, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet bersalut filem merah jambu, bulat, sedikit cembung, dinyahbos dengan "75" pada satu sisi dan "1171" pada sebelah yang lain; inti tablet putih.

1 tab.
clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg,
yang bersamaan dengan kandungan clopidogrel base 75 mg

Eksipien: manitol, makrogol 6000, selulosa mikrokristalin (dengan kandungan air rendah, 90 mikron), minyak kastor terhidrogenasi, hipromelosa tersubstitusi rendah.

Komposisi cangkerang: Opadry 32K14834 (laktosa, hipromelosa, triacetin, titanium dioksida, besi oksida merah), lilin carnauba.

14 pcs. - lepuh (1) - kotak kadbod.
14 pcs. - lepuh (2) - kotak kadbod.

KESAN FARMAKOLOGI

Inhibitor pengagregatan platelet. Clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) kepada reseptor platelet dan pengaktifan kompleks GPIIb/IIIa oleh ADP, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Clopidogrel juga menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis lain dengan menyekat peningkatan aktiviti platelet dengan ADP yang dikeluarkan. Clopidogrel mengikat secara tidak berbalik kepada reseptor ADP platelet. Akibatnya, platelet yang telah berinteraksi dengannya adalah kebal terhadap rangsangan ADP sepanjang hayat mereka, dan fungsi platelet normal dipulihkan pada kadar yang sepadan dengan kadar pusing ganti platelet.

Dari hari pertama penggunaan dadah, terdapat perencatan yang ketara terhadap pengagregatan platelet. Perencatan pengagregatan platelet dipertingkatkan dan keadaan stabil dicapai selepas 3-7 hari. Pada masa yang sama, tahap purata penindasan pengagregatan platelet apabila menggunakan dos harian 75 mg ialah 40-60%. Pengagregatan platelet dan masa pendarahan kembali ke garis dasar secara purata 5 hari selepas rawatan dihentikan.

Ubat ini mempunyai kesan pelebaran koronari. Dengan kehadiran lesi aterosklerotik kapal, ia menghalang perkembangan aterotrombosis, tanpa mengira penyetempatan proses (saluran otak, jantung, atau lesi periferal).

FARMAKOKINETIK

Penyedutan dan pengedaran

Selepas penggunaan berulang Plavix secara oral pada dos 75 mg / hari, clopidogrel diserap dengan cepat. Walau bagaimanapun, kepekatannya dalam plasma darah boleh diabaikan dan 2 jam selepas pentadbiran tidak mencapai had ukuran (0.25 µg/l). Clopidogrel dan metabolit utama terikat secara balik kepada protein plasma (masing-masing 98% dan 94%).

Metabolisme

Clopidogrel cepat biotransformasi dalam hati. Metabolit utamanya, terbitan asid karboksilik, tidak aktif, menyumbang kira-kira 85% daripada sebatian yang beredar dalam plasma. Cmax metabolit ini dalam plasma selepas dos berulang Plavix pada dos 75 mg adalah kira-kira 3 mg / l dan diperhatikan kira-kira 1 jam selepas pentadbiran.

Clopidogrel adalah prekursor bahan aktif. Metabolit aktifnya, derivatif tiol, terbentuk melalui pengoksidaan clopidogrel kepada 2-oxo-clopidogrel dan hidrolisis seterusnya. Proses oksidatif dikawal terutamanya oleh isoenzim CYP2B6 dan CYP3A4, dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP1A1, 1A2 dan 1C19. Metabolit tiol aktif mengikat dengan cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Metabolit ini tidak terdapat dalam plasma.

Farmakokinetik metabolit utama menunjukkan hubungan linear apabila menggunakan clopidogrel dalam julat dos dari 50 hingga 150 mg.

pembiakan

Kira-kira 50% daripada dos yang diambil dikumuhkan dalam air kencing dan kira-kira 46% dalam najis dalam masa 120 jam selepas pentadbiran. T1 / 2 metabolit beredar utama adalah 8 jam selepas dos tunggal dan berulang.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Kepekatan plasma metabolit beredar utama apabila diambil pada 75 mg / hari adalah lebih rendah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC 5-15 ml / min) berbanding pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana (CC 30-60 ml / min ) dan sukarelawan yang sihat . Walaupun kesan perencatan pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP telah dikurangkan (25%) berbanding dengan kesan yang sama pada sukarelawan yang sihat, masa pendarahan dipanjangkan ke tahap yang sama seperti pada sukarelawan yang sihat yang menerima Plavix pada dos 75 mg / hari.

Pada pesakit dengan sirosis hati, mengambil clopidogrel pada dos harian 75 mg selama 10 hari adalah selamat dan diterima dengan baik. Cmax clopidogrel, kedua-duanya selepas mengambil satu dos dan pada keadaan mantap, adalah berkali-kali lebih tinggi pada pesakit dengan sirosis berbanding individu yang sihat.

PETUNJUK

Pencegahan gangguan aterotrombotik pada pesakit dengan aterosklerosis yang teruk, termasuk:

Selepas infarksi miokardium, strok iskemia, atau dengan penyakit arteri periferal yang didiagnosis;

Dalam sindrom koronari akut tanpa ketinggian segmen ST (angina tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa gelombang Q patologi) dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic;

Dalam sindrom koronari akut dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokardium akut) dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic, menerima rawatan ubat dengan kemungkinan penggunaan terapi trombolytik.

MOD DOS

Untuk pencegahan gangguan iskemia pada pesakit selepas infarksi miokardium, strok iskemia dan penyakit arteri periferal yang didiagnosis, orang dewasa (termasuk pesakit tua) ditetapkan 75 mg 1 kali / hari, tanpa mengira pengambilan makanan. Rawatan harus bermula dalam tempoh beberapa hari hingga 35 hari selepas infarksi miokardium dengan pembentukan gelombang Q yang tidak normal dan dari 7 hari hingga 6 bulan selepas strok iskemia.

Dalam sindrom koronari akut bukan ST elevasi (angina tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa gelombang Q), rawatan harus bermula dengan dos pemuatan tunggal 300 mg, dan kemudian terus menggunakan ubat pada dos 75 mg 1 kali / hari (dengan serentak pentadbiran asid acetylsalicylic pada dos 75-325 mg / hari). Oleh kerana penggunaan asid acetylsalicylic dalam dos yang tinggi dikaitkan dengan risiko pendarahan yang tinggi, dos yang disyorkan tidak boleh melebihi 100 g. Kursus rawatan adalah sehingga 1 tahun.

Dalam infarksi miokardium elevasi segmen ST akut, ubat ini ditetapkan pada dos 75 mg 1 kali / hari menggunakan dos pemuatan awal dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic dengan atau tanpa trombolytik. Bagi pesakit yang berumur lebih dari 75 tahun, rawatan dengan clopidogrel harus dijalankan tanpa menggunakan dos pemuatan. Terapi gabungan dimulakan seawal mungkin selepas permulaan simptom dan diteruskan sekurang-kurangnya 4 minggu.

KESAN SAMPINGAN

Keselamatan clopidogrel telah dikaji dalam ujian klinikal di lebih daripada 42,000 pesakit, termasuk lebih 9,000 pesakit yang mengambil ubat selama setahun atau lebih. Kesan sampingan penting secara klinikal yang diperhatikan dalam ujian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dibincangkan di bawah. Toleransi clopidogrel pada dos 75 mg / hari dalam percubaan CAPRIE sepadan dengan asid acetylsalicylic pada dos 325 mg / hari. Toleransi keseluruhan ubat adalah serupa dengan asid acetylsalicylic, tanpa mengira umur, jantina dan bangsa pesakit.

Di bahagian sistem pembekuan darah: dalam percubaan CAPRIE, kekerapan keseluruhan pendarahan pada pesakit yang menerima clopidogrel atau asid acetylsalicylic adalah 9.3%; kekerapan kes yang teruk dengan clopidogrel ialah 1.4%, dan dengan asid acetylsalicylic - 1.6%. Pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel, pendarahan gastrousus berlaku dalam 2.0% kes, dan dalam 0.7% kes memerlukan kemasukan ke hospital. Pada pesakit yang dirawat dengan asid acetylsalicylic, kekerapan yang sepadan ialah 2.7% dan 1.1%. Kekerapan pendarahan lain adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel berbanding dengan asid acetylsalicylic (masing-masing 7.3 dan 6.5%). Walau bagaimanapun, kekerapan kes yang teruk adalah sama dalam kedua-dua kumpulan (masing-masing 0.6 dan 0.4%). Purpura/lebam/hematoma dan epistaksis yang paling biasa dicatatkan dalam kedua-dua kumpulan. Kurang biasa ialah hematoma, hematuria, dan pendarahan okular (terutamanya konjunktiva). Kekerapan pendarahan intrakranial adalah 0.4% pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel dan 0.5% pada pesakit yang dirawat dengan asid acetylsalicylic.

Dalam percubaan CURE, clopidogrel + asid acetylsalicylic berbanding plasebo + asid acetylsalicylic tidak menghasilkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam pendarahan yang mengancam nyawa (2.2% berbanding 1.8%) atau pendarahan maut (0.2% berbanding 0.2%)., tetapi risiko pendarahan besar, kecil dan lain-lain adalah jauh lebih tinggi apabila menggunakan gabungan clopidogrel + asid acetylsalicylic: pendarahan besar yang tidak menimbulkan ancaman kepada kehidupan (1.6% - clopidogrel + asid acetylsalicylic, 1.0% - plasebo + asid acetylsalicylic), terutamanya pendarahan gastrousus dan pendarahan di tapak suntikan, serta pendarahan kecil (5.1% - clopidogrel + asid acetylsalicylic, 2.4% - plasebo + asid acetylsalicylic). Kekerapan pendarahan intrakranial adalah 0.1% dalam kedua-dua kumpulan. Kekerapan pendarahan besar apabila menggunakan gabungan clopidogrel + asid acetylsalicylic bergantung pada dos yang terakhir (200 mg: 4.9%), serta apabila menggunakan gabungan asid acetylsalicylic dengan plasebo (200 mg: 4.0%). Semasa percubaan, risiko pendarahan (mengancam nyawa, major, minor, lain-lain) menurun: 0-1 bulan [clopidogrel: 599/6259 (9.6%); plasebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 bulan [clopidogrel: 276/6123 (4.5%); plasebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 bulan [clopidogrel: 228/6037 (3.8%); plasebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 bulan [clopidogrel: 162/5005 (3.2%); plasebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 bulan [clopidogrel: 73/3841 (1.9%); plasebo: 40/3844 (1.0%)].

Pada pesakit yang berhenti mengambil ubat lebih daripada 5 hari sebelum pembedahan, tiada peningkatan dalam kekerapan pendarahan besar dalam tempoh 7 hari selepas pembedahan pintasan koronari (4.4% dalam kes clopidogrel + asid acetylsalicylic dan 5.3% dalam kes plasebo + asid acetylsalicylic). Pada pesakit yang terus mengambil ubat selama lima hari sebelum pembedahan pintasan koronari, kekerapannya adalah 9.6% dalam kes clopidogrel + asid acetylsalicylic dan 6.3% dalam kes plasebo + asid acetylsalicylic.

Dalam percubaan CLARITY, peningkatan keseluruhan dalam kadar pendarahan diperhatikan dalam kumpulan clopidogrel + ASA (17.4%) berbanding dengan kumpulan plasebo + ASA (12.9%). Kekerapan pendarahan besar adalah sama dalam kedua-dua kumpulan (masing-masing 1.3% dan 1.1% dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan plasebo + ASA). Nilai ini stabil dalam semua subkumpulan pesakit, ditakrifkan oleh ciri asas dan jenis terapi fibrinolitik atau heparin. Insiden pendarahan maut (0.8% dan 0.6% dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan plasebo + ASA, masing-masing) dan pendarahan intrakranial (0.5% dan 0.7% dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan plasebo + ASA, masing-masing) adalah rendah dan serupa. dalam kedua-dua kumpulan.

Dalam percubaan COMMIT, insiden keseluruhan pendarahan utama bukan serebrum atau pendarahan serebrum adalah rendah dan serupa dalam kedua-dua kumpulan (0.6% dan 0.5% dalam kumpulan clopidogrel + ASA dan plasebo + ASA, masing-masing).

Di bahagian sistem hematopoietik: neutropenia teruk dalam percubaan CAPRIE (Dalam ujian CURE dan CLARITY, bilangan pesakit dengan trombositopenia atau neutropenia adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan.

Kesan sampingan klinikal lain yang ketara yang dicatatkan dalam ujian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dengan kejadian ≥ 0.1%, serta semua kesan sampingan yang serius, disenaraikan di bawah, mengikut klasifikasi WHO. Kekerapan mereka ditakrifkan seperti berikut: kerap (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Dari sisi sistem saraf pusat dan sistem saraf periferi: kadang-kadang - sakit kepala, pening, paresthesia; jarang - vertigo.

Dari sistem pencernaan: selalunya - dispepsia, cirit-birit, sakit perut; kadang-kadang - loya, gastrik, kembung perut, sembelit, muntah, ulser peptik perut dan duodenum.

Dari sistem pembekuan darah: kadang-kadang - pemanjangan masa pendarahan.

Dari sistem hematopoietik: kadang-kadang - leukopenia, penurunan bilangan neutrofil dan eosinofilia, penurunan bilangan platelet.

Reaksi dermatologi: kadang-kadang - ruam dan gatal-gatal.

Pasca data pemasaran

Dari sistem pembekuan darah: paling kerap - pendarahan (dalam kebanyakan kes - semasa bulan pertama rawatan). Beberapa kes maut diketahui (pendarahan intrakranial, gastrousus dan retroperitoneal); terdapat laporan kes teruk pendarahan kulit (purpura), pendarahan muskuloskeletal (hemarthrosis, hematoma), pendarahan okular (konjunktiva, okular, retina), epistaksis, hemoptisis, pendarahan paru-paru, hematuria dan pendarahan dari luka pembedahan; pada pesakit yang mengambil clopidogrel serentak dengan asid acetylsalicylic atau dengan asid acetylsalicylic dan heparin, terdapat juga kes pendarahan teruk.

Sebagai tambahan kepada data percubaan klinikal, kesan sampingan berikut telah dilaporkan secara spontan. Dalam setiap kelas sistem organ (mengikut klasifikasi MedDRA), mereka diberikan dengan petunjuk kekerapan. Istilah "sangat jarang" sepadan dengan kekerapan

Di bahagian sistem hematopoietik: sangat jarang - thrombocytopenic thrombohemolytic purpura (1 dalam 200,000 pesakit), trombositopenia teruk (kiraan platelet ≤ 30,000 / μl), granulositopenia, agranulositosis, anemia dan anemia aplastik / pansitopenia.

Dari sisi sistem saraf pusat: sangat jarang - kekeliruan, halusinasi.

Dari sisi sistem kardiovaskular: sangat jarang - vaskulitis, menurunkan tekanan darah.

Dari sistem pernafasan: sangat jarang - bronkospasme, pneumonitis interstisial.

Di bahagian sistem pencernaan: sangat jarang - kolitis (termasuk kolitis ulseratif atau limfositik), pankreatitis, perubahan dalam sensasi rasa, stomatitis, hepatitis, kegagalan hati akut, peningkatan aktiviti enzim hati.

Dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - arthralgia, arthritis, myalgia.

Dari sistem kencing: sangat jarang - glomerulonephritis, peningkatan kreatinin darah.

Reaksi dermatologi: sangat jarang - ruam bullous (erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik), ruam erythematous, ekzema, lichen planus.

Reaksi alahan: sangat jarang - angioedema, urtikaria, tindak balas anafilaktoid, penyakit serum.

Lain-lain: sangat jarang - demam.

KONTRAINDIKASI

Kegagalan hati yang teruk;

Pendarahan akut (cth, dari ulser peptik atau pendarahan intrakranial);

Kehamilan;

tempoh laktasi (menyusu);

Umur kanak-kanak sehingga 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan penggunaan belum ditetapkan);

Hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Dengan berhati-hati, ubat harus ditetapkan untuk penyakit hati dan buah pinggang (termasuk dengan kegagalan hepatik dan / atau buah pinggang sederhana), kecederaan, keadaan praoperasi.

KEHAMILAN DAN PENYUSUAN

ARAHAN KHAS

Apabila menggunakan Plavix, ujian darah perlu dilakukan pada minggu pertama rawatan jika ubat itu digabungkan dengan asid acetylsalicylic, NSAIDs, heparin, inhibitor glikoprotein IIb / IIIa atau fibrinolytics, serta pada pesakit yang berisiko tinggi pendarahan yang berkaitan dengan trauma. , pembedahan atau keadaan patologi lain.

Oleh kerana risiko pendarahan dan kesan sampingan hematologi, sekiranya muncul gejala klinikal yang menunjukkan ini semasa rawatan, perlu segera menjalankan ujian darah (APTT, kiraan platelet, ujian aktiviti fungsi platelet) dan aktiviti hati berfungsi.

Dengan campur tangan pembedahan yang dirancang, kursus rawatan dengan Plavix harus dihentikan 7 hari sebelum operasi.

Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko pendarahan (terutama gastrousus dan intraokular).

Pesakit perlu diberi amaran bahawa mereka harus memaklumkan kepada doktor tentang setiap kes pendarahan.

Terdapat kes perkembangan thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) selepas mengambil clopidogrel. Ini dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik yang dikaitkan dengan sama ada gejala neurologi, disfungsi buah pinggang, atau demam. Perkembangan TTP mungkin mengancam nyawa dan memerlukan langkah segera, termasuk plasmapheresis.

Oleh kerana data yang tidak mencukupi, clopidogrel tidak boleh ditetapkan dalam tempoh akut strok iskemia (dalam 7 hari pertama).

Ubat harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas.

Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana yang mungkin mengalami diatesis hemoragik.

Pesakit dengan intoleransi galaktosa kongenital, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktase dan kekurangan laktase tidak boleh mengambil clopidogrel.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Tiada bukti kemerosotan dalam keupayaan memandu kereta atau penurunan prestasi mental ditemui selepas mengambil Plavix.

TERLEBIH DOS

Gejala: pemanjangan masa pendarahan dan komplikasi seterusnya.

Rawatan: jika pendarahan berlaku, terapi yang sesuai perlu dijalankan. Jika pembetulan cepat masa pendarahan yang berpanjangan diperlukan, pemindahan platelet disyorkan. Tiada penawar khusus.

INTERAKSI DADAH

Penggunaan bersama clopidogrel dengan warfarin tidak disyorkan kerana gabungan ini boleh meningkatkan pendarahan.

Menetapkan perencat glikoprotein IIb/IIIa bersama-sama dengan Plavix memerlukan berhati-hati.

Asid acetylsalicylic tidak mengubah kesan perencatan Plavix pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi Plavix meningkatkan kesan asid acetylsalicylic pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Penggunaan gabungan ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati. Walau bagaimanapun, dalam sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST, penggunaan gabungan jangka panjang Plavix dan asid acetylsalicylic (sehingga 1 tahun) adalah disyorkan.

Apabila digunakan serentak dengan heparin, menurut ujian klinikal yang dijalankan ke atas sukarelawan yang sihat, Plavix tidak mengubah sama ada jumlah keperluan heparin atau kesan heparin pada pembekuan darah. Penggunaan serentak heparin tidak mengubah kesan perencatan Plavix pada pengagregatan platelet. Walau bagaimanapun, keselamatan gabungan ini belum lagi ditubuhkan, dan penggunaan serentak ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati.

Keselamatan penggunaan gabungan clopidogrel, ubat trombolytik khusus fibrin atau fibrin tidak spesifik dan heparin telah dikaji pada pesakit dengan infarksi miokardium akut. Kekerapan pendarahan yang ketara secara klinikal adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam kes penggunaan gabungan agen trombolytik dan heparin dengan asid acetylsalicylic.

Pelantikan NSAID bersama Plavix memerlukan berhati-hati.

Tiada interaksi farmakodinamik yang ketara secara klinikal apabila menggunakan Plavix bersama-sama dengan atenolol, nifedipine, phenobarbital, cimetidine, estrogen, digoxin, theophylline, tolbutamide, antacid.

TERMA DAN SYARAT DISKAUN DARI FARMASI

Ubat itu dikeluarkan melalui preskripsi.

TERMA DAN SYARAT PENYIMPANAN

Senarai B. Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30°C. Hayat rak - 3 tahun.

Petunjuk
Pencegahan kejadian aterotrombotik:
pada pesakit yang mengalami infarksi miokardium, strok iskemia atau telah mendiagnosis penyakit arteri periferal.
pada pesakit dengan sindrom koronari akut:
- tanpa ketinggian segmen ST (angina tidak stabil atau infarksi miokardium gelombang bukan Q) dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic;
- dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokardium akut) dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic, menerima rawatan dadah, termasuk. terapi trombolitik.

Kontraindikasi
peningkatan sensitiviti individu terhadap ubat atau komponennya;
kegagalan hati yang teruk;
pendarahan akut, seperti ulser peptik atau pendarahan intrakranial;
kehamilan (lihat bahagian "Gunakan semasa mengandung dan menyusu");
tempoh laktasi (lihat bahagian "Gunakan semasa kehamilan dan penyusuan");
kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan belum ditetapkan).
Berhati-hati:
penyakit hati dan buah pinggang (hepatik sederhana dan / atau kegagalan buah pinggang);
trauma;
keadaan praoperasi.

kesan farmakologi
Tindakan farmakologi - antiagregasi.

Bahan aktif
›› Clopidogrel* (Clopidogrel*)

nama latin
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Clopidogrel

Kumpulan farmakologi
›› Ejen antiplatelet

Pengelasan nosologi (ICD-10)
›› I21 Infarksi miokardium akut
›› I25 Penyakit jantung iskemik kronik
›› I63 Infarksi serebrum
›› I67.2 Atherosklerosis serebrum
›› I70.2 Aterosklerosis arteri pada bahagian kaki
›› I70.9 Aterosklerosis umum dan tidak ditentukan

Komposisi dan bentuk pelepasan
dalam lepuh 14 pcs.; dalam kotak kadbod 1 atau 2 lepuh.

Penerangan tentang bentuk dos
Tablet berwarna merah jambu, bulat, dwicembung, bersalut filem dinyahbos dengan "75" di sebelah dan "1171" di sebelah lagi. Inti tablet berwarna putih.

Farmakokinetik
Selepas dos oral berulang sebanyak 75 mg/hari, clopidogrel diserap dengan cepat. Walau bagaimanapun, kepekatan sebatian utama dalam plasma adalah sangat rendah dan tidak mencapai had ukuran (0.00025 mg / l) 2 jam selepas pengambilan. Clopidogrel dan metabolit beredar utama terikat secara terbalik kepada protein plasma (masing-masing 98 dan 94%).
Clopidogrel cepat dimetabolismekan di hati. Metabolit utamanya, terbitan karboksil, tidak aktif, menyumbang kira-kira 85% daripada sebatian yang beredar dalam plasma. Cmax metabolit ini dalam plasma (kira-kira 3 mg / l selepas dos oral berulang sebanyak 75 mg) diperhatikan kira-kira satu jam selepas pentadbiran.
Clopidogrel adalah prekursor bahan aktif. Metabolit aktifnya, derivatif tiol, terbentuk melalui pengoksidaan clopidogrel kepada 2-oxo-clopidogrel dan hidrolisis seterusnya. Langkah oksidatif dikawal terutamanya oleh isoenzim cytochrome P450: 2B6 dan 3A4, dan pada tahap yang lebih rendah oleh 1A1, 1A2 dan 1C19. Metabolit tiol aktif mengikat dengan cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Metabolit ini tidak terdapat dalam plasma.
Kinetik metabolit utama menunjukkan hubungan linear (peningkatan kepekatan plasma bergantung pada dos) dalam dos 50 hingga 150 mg clopidogrel.
Kira-kira 50% daripada ubat dikumuhkan dalam air kencing dan kira-kira 46% dalam najis dalam masa 120 jam selepas pentadbiran. T1 / 2 metabolit beredar utama adalah 8 jam selepas pentadbiran tunggal dan berulang.
Kepekatan plasma metabolit beredar utama apabila mengambil clopidogrel pada dos 75 mg / hari adalah lebih rendah pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk (Cl kreatinin dari 5 hingga 15 ml / min), berbanding dengan pesakit di mana Cl kreatinin adalah 30-60 ml /min dan individu yang sihat. Pada masa yang sama, kesan perencatan pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk telah dikurangkan (25%) berbanding dengan kesan yang sama pada individu yang sihat, masa pendarahan dipanjangkan ke tahap yang sama seperti individu yang sihat yang menerima 75 mg clopidogrel setiap hari. Pada pesakit dengan sirosis hati, mengambil dos harian 75 ml clopidogrel selama 10 hari adalah selamat dan diterima dengan baik. Cmax clopidogrel, kedua-duanya pada dos tunggal dan pada keadaan mantap, adalah berkali-kali lebih tinggi pada pesakit dengan sirosis berbanding individu yang sihat.

Farmakodinamik
Clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) kepada reseptor platelet dan pengaktifan kompleks GPIIb/IIIa oleh ADP, dengan itu menghalang pengagregatan platelet. Clopidogrel juga menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis lain dengan menyekat peningkatan aktiviti platelet dengan adenosin difosfat yang dikeluarkan. Clopidogrel mengikat secara tidak berbalik kepada reseptor ADP platelet. Akibatnya, platelet yang telah berinteraksi dengannya adalah kebal terhadap rangsangan ADP sepanjang hayat mereka, dan fungsi platelet normal dipulihkan pada kadar yang sepadan dengan kadar pusing ganti platelet.
Dari hari pertama penggunaan dadah, terdapat perencatan yang ketara terhadap pengagregatan platelet. Kesan perencatan pengagregatan platelet dipertingkatkan, dan keadaan stabil dicapai selepas 3-7 hari. Pada masa yang sama, secara purata, tahap penindasan pengagregatan di bawah pengaruh dos harian 75 mg adalah dari 40 hingga 60%. Pengagregatan platelet dan masa pendarahan kembali ke garis dasar secara purata 5 hari selepas rawatan dihentikan.
Ia mempunyai kesan pelebaran koronari. Dengan kehadiran lesi vaskular aterosklerotik, ia menghalang perkembangan atherothrombosis, tanpa mengira penyetempatan proses vaskular (lesi serebrovaskular, kardiovaskular atau periferal).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu
Oleh kerana kekurangan data, tidak disyorkan.

Kesan sampingan
Ujian klinikal
Keselamatan clopidogrel telah dikaji di lebih daripada 42,000 pesakit, termasuk lebih daripada 9,000 pesakit yang mengambil ubat selama setahun atau lebih. Kesan sampingan penting secara klinikal yang diperhatikan dalam ujian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dibincangkan di bawah. Toleransi clopidogrel pada dos 75 mg / hari dalam percubaan CAPRIE sepadan dengan asid acetylsalicylic pada dos 325 mg / hari. Toleransi keseluruhan ubat adalah serupa dengan asid acetylsalicylic, tanpa mengira umur, jantina dan bangsa pesakit.
Gangguan hemoragik:

Dalam percubaan CAPRIE, kadar pendarahan keseluruhan pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel atau asid acetylsalicylic adalah 9.3%. Kekerapan kes yang teruk dengan clopidogrel ialah 1.4%, dan dengan asid acetylsalicylic - 1.6%. Pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel, pendarahan gastrousus berlaku dalam 2.0% kes dan memerlukan kemasukan ke hospital dalam 0.7% kes. Pada pesakit yang dirawat dengan asid acetylsalicylic, kekerapan yang sepadan ialah 2.7 dan 1.1%.
Kekerapan pendarahan lain adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel berbanding dengan asid acetylsalicylic (masing-masing 7.3 dan 6.5%). Walau bagaimanapun, kekerapan kes yang teruk adalah hampir sama dalam kedua-dua kumpulan (masing-masing 0.6 dan 0.4%). Purpura/lebam/hematoma dan epistaksis yang paling biasa dicatatkan dalam kedua-dua kumpulan. Kurang biasa ialah hematoma, hematuria, dan pendarahan okular (terutamanya konjunktiva).
Kekerapan pendarahan intrakranial adalah 0.4% pada pesakit yang dirawat dengan clopidogrel dan 0.5% pada pesakit yang dirawat dengan asid acetylsalicylic.
Dalam percubaan CURE, clopidogrel + asid acetylsalicylic berbanding dengan plasebo + asid acetylsalicylic tidak menyebabkan peningkatan ketara secara statistik dalam pendarahan yang mengancam nyawa (2.2% berbanding 1.8%) atau pendarahan maut (0. 2% berbanding dengan 0.2%, masing-masing) , tetapi risiko pendarahan besar, kecil dan lain-lain adalah jauh lebih tinggi apabila menggunakan clopidogrel + asid acetylsalicylic: pendarahan besar yang tidak menimbulkan ancaman kepada kehidupan (1.6% - clopidogrel + asid acetylsalicylic, 1 0% - plasebo + asid acetylsalicylic), terutamanya pendarahan gastrousus dan pendarahan di tapak suntikan, serta pendarahan kecil (5.1% - clopidogrel + asid acetylsalicylic, 2.4% - plasebo + asid acetylsalicylic). Kekerapan pendarahan intrakranial adalah 0.1% dalam kedua-dua kumpulan.
Kekerapan pendarahan besar apabila menggunakan gabungan clopidogrel + asid acetylsalicylic bergantung pada dos yang terakhir (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4.9%), serta apabila menggunakan gabungan asid acetylsalicylic dengan plasebo (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4.0%). Semasa perbicaraan, risiko pendarahan (mengancam nyawa, besar, kecil, lain-lain) telah dikurangkan dengan:
0-1 bulan - clopidogrel: 599/6259 (9.6%), plasebo: 413/6303 (6.6%);
1-3 bulan - clopidogrel: 276/6123 (4.5%), plasebo: 144/6168 (2.3%);
3-6 bulan - clopidogrel: 228/6037 (3.8%), plasebo: 99/6048 (1.6%);
6-9 bulan - clopidogrel: 162/5005 (3.2%), plasebo: 74/4972 (1.5%);
9-12 bulan - clopidogrel: 73/3841 (1.9%), plasebo: 40/3844 (1.0%).
Pada pesakit yang berhenti mengambil ubat lebih daripada 5 hari sebelum pembedahan, tiada peningkatan dalam kekerapan pendarahan besar dalam tempoh 7 hari selepas pembedahan pintasan koronari (4.4% dalam kes clopidogrel + asid acetylsalicylic dan 5.3% dalam kes plasebo + asid acetylsalicylic). Pada pesakit yang terus mengambil ubat selama 5 hari sebelum pembedahan pintasan koronari, kekerapannya adalah 9.6% dalam kes clopidogrel + asid acetylsalicylic dan 6.3% dalam kes plasebo + asid acetylsalicylic.
Dalam percubaan CLARITY, peningkatan keseluruhan dalam kadar pendarahan diperhatikan dalam kumpulan clopidogrel + asid acetylsalicylic (17.4%) berbanding dengan kumpulan plasebo + asid acetylsalicylic (12.9%). Kekerapan pendarahan besar adalah sama dalam kedua-dua kumpulan (masing-masing 1.3% dan 1.1% dalam kumpulan clopidogrel + asid acetylsalicylic dan plasebo + asid acetylsalicylic). Nilai ini stabil dalam semua subkumpulan pesakit, ditakrifkan oleh ciri asas dan jenis terapi fibrinolitik atau heparin. Kekerapan pendarahan maut (0.8 dan 0.6% dalam kumpulan clopidogrel + asid acetylsalicylic dan plasebo + asid acetylsalicylic, masing-masing) dan pendarahan intrakranial (0.5 dan 0.7% dalam kumpulan clopidogrel + acetylsalicylic acid dan plasebo + acetylsalicylic acid), masing-masing. adalah rendah dan serupa dalam kedua-dua kumpulan.
Dalam percubaan COMMIT, insiden keseluruhan pendarahan utama bukan serebrum atau pendarahan serebrum adalah rendah dan serupa dalam kedua-dua kumpulan (0.6 dan 0.5% dalam kumpulan clopidogrel + asid acetylsalicylic dan plasebo + asid acetylsalicylic, masing-masing).
Gangguan hematologi:
Dalam percubaan CAPRIE: neutropenia teruk (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Kejadian trombositopenia teruk (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
Dalam ujian CURE dan CLARITY, bilangan pesakit dengan trombositopenia atau neutropenia adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan.
Kesan sampingan klinikal lain yang ketara yang dicatatkan dalam ujian CAPRIE, CURE, CLARITY dan COMMIT dengan kejadian ≥0.1%, serta semua kesan sampingan yang serius, disenaraikan di bawah, mengikut klasifikasi WHO. Kekerapan mereka ditakrifkan seperti berikut: selalunya -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Sistem saraf pusat dan periferi: kadang-kadang - sakit kepala, pening, paresthesia; jarang - vertigo.
Saluran gastrousus: selalunya - dispepsia, cirit-birit, sakit perut; kadang-kadang - loya, gastrik, kembung perut, sembelit, muntah, ulser peptik perut dan duodenum.
Hemostasis: kadang-kadang - pemanjangan masa pendarahan.
Hematopoiesis: kadang-kadang - leukopenia, penurunan bilangan neutrofil dan eosinofilia, penurunan bilangan platelet.
Reaksi dermatologi: kadang-kadang - ruam dan gatal-gatal.
Pengalaman selepas pemasaran: Laporan pendarahan adalah yang paling kerap. Kebanyakan kes berlaku dalam bulan pertama rawatan.
Pendarahan dan pendarahan (beberapa kes maut diketahui): intrakranial, gastrousus dan retroperitoneal.
Terdapat laporan kes teruk pendarahan kulit (purpura), pendarahan muskuloskeletal (hemarthrosis, hematoma), pendarahan okular (konjunktiva, okular, retina), epistaksis, hemoptisis, pendarahan paru-paru, hematuria, dan pendarahan dari luka pembedahan; pada pesakit yang mengambil clopidogrel serentak dengan asid acetylsalicylic, atau dengan asid acetylsalicylic dan heparin, terdapat juga kes pendarahan teruk.
Sebagai tambahan kepada data percubaan klinikal, kesan sampingan berikut telah dilaporkan secara spontan. Dalam setiap kelas sistem organ (mengikut klasifikasi MedDRA), mereka diberikan dengan petunjuk kekerapan. Istilah "sangat jarang" sepadan dengan kekerapan<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Sistem darah dan limfa: sangat jarang - thrombocytopenic thrombohemolytic purpura (1 dalam 200,000 pesakit), thrombocytopenia teruk (kiraan platelet<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Sistem imun: sangat jarang - tindak balas anafilaktoid, penyakit serum.
Gangguan mental: sangat jarang - kekeliruan, halusinasi.
Organ deria: sangat jarang - perubahan dalam sensasi rasa.
Sistem vaskular: sangat jarang - vaskulitis, penurunan tekanan darah.
Sistem pernafasan: sangat jarang - bronkospasme, pneumonitis interstisial.
Sistem penghadaman: sangat jarang - kolitis (termasuk kolitis ulseratif atau limfositik), pankreatitis, stomatitis.
Sistem hepatobiliari: sangat jarang - hepatitis, kegagalan hati akut.
Reaksi dermatologi: sangat jarang - angioedema, ruam bullous (erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik), ruam erythematous, urtikaria, ekzema dan lichen planus.
Sistem muskuloskeletal: sangat jarang - arthralgia, arthritis, myalgia.
Buah pinggang dan sistem kencing: sangat jarang - glomerulonephritis.
Keadaan umum: sangat jarang - demam.
Ujian makmal: sangat jarang - hasil fungsi hati yang tidak normal, kreatinin darah meningkat.

Interaksi
Warfarin: Penggunaan bersama clopidogrel dengan warfarin tidak disyorkan kerana gabungan boleh meningkatkan pendarahan. Perencat Glycoprotein IIb/IIIa: Menetapkan perencat glikoprotein IIb/IIIa dengan clopidogrel memerlukan berhati-hati.
Asid acetylsalicylic: Asid acetylsalicylic tidak mengubah kesan perencatan Plavix pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi Plavix meningkatkan kesan asid acetylsalicylic pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Penggunaan gabungan ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati (lihat "Arahan Khas"). Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mengalami sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST, penggunaan gabungan clopidogrel dan asid acetylsalicylic jangka panjang (sehingga 1 tahun) adalah disyorkan.
Heparin: Menurut ujian klinikal yang dijalankan ke atas individu yang sihat, clopidogrel tidak mengubah sama ada keperluan untuk heparin atau kesan heparin pada pembekuan darah. Penggunaan serentak heparin tidak mengubah kesan perencatan clopidogrel pada pengagregatan platelet. Walau bagaimanapun, keselamatan gabungan ini masih belum ditubuhkan dan penggunaan serentak ubat-ubatan ini memerlukan berhati-hati. (lihat "Arahan Khas").
Thrombolytics: Keselamatan penggunaan gabungan clopidogrel, ubat trombolytik khusus fibrin atau fibrin tidak spesifik dan heparin telah dikaji pada pesakit dengan infarksi miokardium akut. Kekerapan pendarahan yang ketara secara klinikal adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam kes penggunaan gabungan agen trombolytik dan heparin dengan asid acetylsalicylic.
NSAID: pelantikan NSAID bersama clopidogrel memerlukan berhati-hati (peningkatan risiko pendarahan).
Penggunaan gabungan dengan ubat lain: tiada interaksi farmakodinamik yang ketara secara klinikal dijumpai apabila menggunakan clopidogrel bersama-sama dengan atenolol, nifedipine, phenobarbital, cimetidine, estrogen, digoxin, theophylline, phenytoin, tolbutamide dan antacid.

Terlebih dos
Gejala: dos berlebihan clopidogrel boleh membawa kepada masa pendarahan yang berpanjangan dan komplikasi seterusnya.
Rawatan: Apabila pendarahan dikesan, rawatan yang sesuai harus digunakan. Jika pembetulan cepat masa pendarahan yang berpanjangan diperlukan, pemindahan platelet disyorkan. Penawar untuk clopidogrel tidak dijumpai.

Dos dan pentadbiran
Di dalam, tanpa mengira hidangan, 1 kali sehari.
Orang dewasa dan orang tua
Untuk pencegahan gangguan iskemia pada pesakit selepas infarksi miokardium, strok iskemia dan penyakit arteri periferal yang didiagnosis: rawatan harus dimulakan dalam tempoh beberapa hari hingga 35 hari pada pesakit selepas infarksi miokardium pembentuk Q dan dari 7 hari hingga 6 bulan pada pesakit selepas strok iskemia.
Pada pesakit dengan sindrom koronari akut bukan ST-elevation (angina tidak stabil atau infarksi miokardium gelombang bukan Q), rawatan dengan clopidogrel harus dimulakan dengan dos pemuatan tunggal 300 mg dan kemudian diteruskan dengan dos 75 mg sekali sehari ( dengan asid acetylsalicylic pada dos 75-325 mg/hari). Memandangkan penggunaan asid acetylsalicylic dos yang tinggi dikaitkan dengan risiko pendarahan yang lebih besar, dos yang disyorkan tidak boleh melebihi 100 mg. Kursus rawatan adalah sehingga 1 tahun.
Pada pesakit dengan infarksi miokardium akut peningkatan segmen ST, clopidogrel ditadbir sekali sehari pada dos 75 mg menggunakan dos pemuatan awal dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic dengan atau tanpa trombolytik. Bagi pesakit yang berumur lebih dari 75 tahun, rawatan dengan clopidogrel harus dijalankan tanpa menggunakan dos pemuatan. Terapi gabungan dimulakan seawal mungkin selepas permulaan simptom dan diteruskan sekurang-kurangnya 4 minggu.

arahan khas
Ujian darah perlu dilakukan pada minggu pertama rawatan jika clopidogrel digabungkan dengan asid acetylsalicylic, ubat anti-radang bukan steroid, heparin, perencat glikoprotein IIb/IIIa atau fibrinolitik, dan pada pesakit yang berisiko tinggi pendarahan yang berkaitan dengan trauma, pembedahan atau keadaan patologi lain.
Oleh kerana risiko pendarahan dan kesan sampingan hematologi, sekiranya muncul gejala klinikal yang menunjukkan ini semasa rawatan, perlu segera menjalankan ujian darah (APTT, kiraan platelet, ujian aktiviti fungsi platelet) dan aktiviti hati berfungsi.
Dalam kes campur tangan pembedahan, kursus rawatan dengan clopidogrel harus dihentikan 7 hari sebelum operasi.
Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko pendarahan (terutama gastrousus dan intraokular).
Pesakit perlu diberi amaran bahawa mereka harus memaklumkan kepada doktor tentang setiap kes pendarahan.
Terdapat kes perkembangan purpura trombositopenik trombotik selepas mengambil clopidogrel. Ini dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik yang dikaitkan dengan gejala neurologi, fungsi buah pinggang terjejas, atau demam. Perkembangan purpura thrombocytopenic thrombotic boleh mengancam nyawa dan memerlukan langkah segera, termasuk plasmapheresis.
Oleh kerana data yang tidak mencukupi, clopidogrel tidak boleh ditetapkan dalam tempoh akut strok iskemia (dalam 7 hari pertama).
Ubat harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas.
Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana yang mungkin mengalami diatesis hemoragik.
Pesakit dengan intoleransi galaktosa kongenital, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa dan kekurangan laktase tidak boleh diberikan clopidogrel.
Kesan ke atas keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan mekanisme: tiada tanda-tanda kemerosotan dalam keupayaan memandu kereta atau penurunan prestasi mental selepas mengambil clopidogrel ditemui.

Terbaik sebelum tarikh
3 tahun

Keadaan penyimpanan
Senarai B.: Pada suhu tidak lebih tinggi daripada 30 °C.

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan dadah Plavix. Ulasan pelawat ke laman web ini - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor pakar mengenai penggunaan Plavix dalam amalan mereka dibentangkan. Permintaan besar untuk menambah ulasan anda secara aktif tentang ubat: adakah ubat itu membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit, apakah komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak diisytiharkan oleh pengilang dalam anotasi. Analog Plavix dengan kehadiran analog struktur sedia ada. Gunakan untuk rawatan dan pencegahan trombosis dan tromboembolisme pada pesakit dengan serangan jantung dan angina pectoris pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan penyusuan. Komposisi dadah.

Plavix- antiagregat. Ia adalah prodrug, salah satu metabolit aktif yang merupakan perencat pengagregatan platelet. Metabolit aktif clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan ADP kepada reseptor P2Y12 platelet dan seterusnya pengaktifan pengantara ADP kompleks glikoprotein 2b/3a, yang membawa kepada penindasan pengagregatan platelet. Oleh kerana pengikatan yang tidak dapat dipulihkan, platelet kekal kebal terhadap rangsangan ADP sepanjang hayat mereka (kira-kira 7-10 hari), dan pemulihan fungsi platelet normal berlaku pada kadar yang sepadan dengan kadar pusing ganti platelet.

Pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis selain ADP juga dihalang dengan menyekat peningkatan pengaktifan platelet oleh ADP yang dilepaskan.

Kerana pembentukan metabolit aktif berlaku dengan penyertaan isoenzim sistem P450, beberapa daripadanya adalah polimorfik atau dihalang oleh ubat lain, tidak semua pesakit mungkin mempunyai penindasan platelet yang mencukupi.

Dengan pengambilan clopidogrel harian pada dos 75 mg dari hari pertama pentadbiran, terdapat penindasan yang ketara terhadap pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, yang secara beransur-ansur meningkat selama 3-7 hari dan kemudian mencapai tahap yang tetap (apabila keadaan keseimbangan dicapai). Pada keadaan mantap, pengagregatan platelet dihalang oleh purata 40-60%. Selepas pemberhentian clopidogrel, pengagregatan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali ke garis dasar selama purata 5 hari.

Clopidogrel dapat menghalang perkembangan aterotrombosis dalam mana-mana penyetempatan lesi vaskular aterosklerotik, khususnya, dengan lesi pada arteri serebrum, koronari atau periferal.

Kajian klinikal ACTIVE-A menunjukkan bahawa pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko vaskular tetapi tidak dapat mengambil antikoagulan tidak langsung, clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic (berbanding dengan mengambil asid acetylsalicylic sahaja ) mengurangkan kejadian gabungan strok, infarksi miokardium, tromboembolisme sistemik di luar sistem saraf pusat (CNS), atau kematian vaskular, sebahagian besarnya dengan mengurangkan risiko strok. Keberkesanan mengambil clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic dikesan awal dan bertahan sehingga 5 tahun. Pengurangan risiko komplikasi vaskular utama dalam kumpulan pesakit yang mengambil clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic adalah terutamanya disebabkan oleh pengurangan yang lebih besar dalam kekerapan strok. Risiko strok dari sebarang keterukan apabila mengambil clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic telah dikurangkan, dan terdapat juga trend ke arah penurunan dalam kejadian infarksi miokardium dalam kumpulan yang dirawat dengan clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic, tetapi tidak ada perbezaan. dalam kekerapan tromboembolisme di luar CNS atau kematian vaskular. Di samping itu, mengambil clopidogrel dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic mengurangkan jumlah hari kemasukan ke hospital atas sebab kardiovaskular.

Kompaun

Clopidogrel hydrosulfate + eksipien.

Farmakokinetik

Dengan pemberian oral tunggal dan berulang pada dos 75 mg sehari, Plavix diserap dengan cepat. Menurut perkumuhan metabolit clopidogrel dalam air kencing, penyerapannya adalah kira-kira 50%.

Clopidogrel dimetabolismekan secara meluas dalam hati. Clopidogrel dimetabolismekan dalam dua cara: yang pertama - melalui esterase dan hidrolisis seterusnya dengan pembentukan derivatif asid karboksilik yang tidak aktif (85% daripada metabolit yang beredar), yang kedua - melalui isoenzim sistem cytochrome P450.

Dalam masa 120 jam selepas pengambilan clopidogrel berlabel 14C, kira-kira 50% daripada radioaktiviti dikumuhkan dalam air kencing dan kira-kira 46% dalam najis.

Petunjuk

Pencegahan komplikasi aterotrombotik:

pada pesakit dewasa dengan infarksi miokardium (dengan preskripsi beberapa hari hingga 35 hari), dengan strok iskemia (dengan preskripsi 7 hari hingga 6 bulan), dengan penyakit arteri periferal oklusif yang didiagnosis;
pada pesakit dewasa dengan sindrom koronari akut bukan ketinggian ST (angina tidak stabil atau infarksi miokardium gelombang bukan Q), termasuk pesakit yang menjalani stenting intervensi koronari perkutaneus (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic);
pada pesakit dewasa dengan sindrom koronari akut dengan peningkatan segmen ST (infarksi miokardium akut) dengan rawatan ubat dan kemungkinan trombolisis (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic).

Pencegahan komplikasi aterotrombotik dan tromboembolik, termasuk strok, dalam fibrilasi atrium (fibrilasi atrium):

pada pesakit dengan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk perkembangan komplikasi vaskular, tidak boleh mengambil antikoagulan tidak langsung dan mempunyai risiko pendarahan yang rendah (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic).

Borang keluaran

Tablet bersalut filem 75 mg dan 300 mg.

Arahan untuk penggunaan dan rejimen

Tablet 75 mg

Ubat ini diambil secara lisan, tanpa mengira hidangan.

Pesakit dewasa dan warga tua dengan aktiviti normal isoenzim CYP2C19

Infarksi miokardium, strok iskemia, dan penyakit oklusif arteri periferal yang didiagnosis

Ubat ini ditetapkan pada dos 75 mg 1 kali sehari.

Rawatan dengan Plavix harus dimulakan dengan dos pemuatan 300 mg tunggal diikuti dengan 75 mg sekali sehari (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic pada dos 75-325 mg setiap hari). Oleh kerana penggunaan asid acetylsalicylic dalam dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan, dos asid acetylsalicylic yang disyorkan untuk petunjuk ini tidak melebihi 100 mg. Tempoh optimum rawatan belum ditentukan secara rasmi. Data dari kajian klinikal menyokong pengambilan ubat sehingga 12 bulan, dan kesan bermanfaat maksimum diperhatikan pada bulan ke-3 rawatan.

Plavix ditadbir sebagai dos tunggal 75 mg sekali sehari dengan dos pemuatan tunggal awal dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic dan trombolytik atau tanpa kombinasi dengan trombolytik. Pada pesakit yang berumur lebih dari 75 tahun, rawatan dengan Plavix harus dimulakan tanpa dos pemuatan. Terapi gabungan dimulakan seawal mungkin selepas permulaan simptom dan diteruskan sekurang-kurangnya 4 minggu. Keberkesanan gabungan clopidogrel dan asid acetylsalicylic dalam petunjuk ini selama lebih daripada 4 minggu belum dikaji.

Fibrilasi atrium (fibrilasi atrium)

Plavix ditetapkan sekali sehari pada dos 75 mg. Dalam kombinasi dengan clopidogrel, anda harus mula dan kemudian teruskan mengambil asid acetylsalicylic (75-100 mg sehari).

Hilang satu dos lagi

Jika kurang daripada 12 jam telah berlalu selepas terlepas dos seterusnya, maka anda harus segera mengambil dos ubat yang terlepas, dan kemudian mengambil dos seterusnya pada masa biasa.

Jika lebih daripada 12 jam telah berlalu sejak terlepas dos seterusnya, pesakit perlu mengambil dos seterusnya pada masa biasa (jangan ambil dos berganda).

Kumpulan pesakit khas

Dalam sukarelawan warga emas (lebih 75 tahun), jika dibandingkan dengan sukarelawan muda, tiada perbezaan diperoleh dari segi pengagregatan platelet dan masa pendarahan. Pesakit warga emas tidak memerlukan pelarasan dos.

Selepas dos berulang clopidogrel pada dos 75 mg sehari pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk (CC dari 5 hingga 15 ml / min), perencatan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP (25%) adalah lebih rendah berbanding dengan sukarelawan yang sihat, Walau bagaimanapun, pemanjangan masa pendarahan adalah serupa dengan sukarelawan yang sihat yang menerima clopidogrel pada dos 75 mg sehari. Di samping itu, semua pesakit mempunyai toleransi yang baik terhadap dadah.

Selepas mengambil clopidogrel pada dos harian 75 mg setiap hari selama 10 hari pada pesakit dengan kerosakan hati yang teruk, perencatan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP adalah serupa dengan pada sukarelawan yang sihat. Purata masa pendarahan juga setanding dalam kedua-dua kumpulan.

Pesakit dari pelbagai etnik. Kelaziman alel gen isoenzim CYP2C19 yang bertanggungjawab untuk metabolisme perantaraan dan pengurangan clopidogrel kepada metabolit aktifnya berbeza dalam wakil kumpulan etnik yang berbeza. Terdapat hanya data terhad untuk wakil kaum Mongoloid untuk menilai kesan genotip isoenzim CYP2C19 pada manifestasi klinikal.

Pesakit perempuan dan lelaki. Dalam kajian perbandingan kecil sifat farmakodinamik clopidogrel pada lelaki dan wanita, wanita menunjukkan kurang perencatan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi tidak ada perbezaan dalam pemanjangan masa pendarahan. Dalam kajian terkawal besar CAPRIE (clopidogrel berbanding asid acetylsalicylic pada pesakit yang berisiko mengalami komplikasi iskemia), kejadian hasil klinikal, kesan sampingan lain dan keabnormalan makmal klinikal adalah sama pada lelaki dan wanita.

Tablet 300 mg

Orang dewasa dan pesakit tua harus mengambil Plavix melalui mulut dengan atau tanpa makanan. Ubat pada dos 300 mg bertujuan untuk digunakan sebagai dos pemuatan pada pesakit dengan sindrom koronari akut.

Sindrom koronari akut bukan ketinggian ST (angina tidak stabil, infarksi miokardium gelombang bukan Q)

Rawatan dengan clopidogrel harus bermula dengan dos tunggal dos pemuatan 300 mg, dan kemudian diteruskan dengan dos 75 mg 1 kali sehari (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic pada dos 75-325 mg sehari). Oleh kerana penggunaan asid acetylsalicylic dalam dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan, dos asid acetylsalicylic yang disyorkan untuk petunjuk ini tidak boleh melebihi 100 mg. Kesan faedah maksimum diperhatikan pada bulan ketiga rawatan. Kursus rawatan adalah sehingga 1 tahun.

Sindrom koronari akut ketinggian segmen ST (infarksi miokardium akut ketinggian segmen ST)

Clopidogrel ditadbir sebagai dos tunggal 75 mg 1 kali sehari dengan dos tunggal permulaan dos pemuatan 300 mg dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic dan thrombolytics (atau tanpa trombolytik). Terapi gabungan dimulakan seawal mungkin selepas permulaan simptom dan diteruskan sekurang-kurangnya 4 minggu. Pada pesakit berumur lebih dari 75 tahun, rawatan dengan clopidogrel harus dimulakan tanpa dos pemuatan.

Untuk dos penyelenggaraan clopidogrel (75 mg), tablet Plavix 75 mg digunakan.

Kesan sampingan

trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, anemia aplastik, pansitopenia, agranulositosis, granulositopenia, anemia;
penyakit serum;
tindak balas anafilaktoid;
pendarahan intrakranial (beberapa kes maut telah dilaporkan);
sakit kepala;
paresthesia;
pening;
pelanggaran persepsi rasa;
halusinasi;
kekeliruan;
pendarahan okular (konjunktiva, dalam tisu dan retina mata);
hematoma;
pendarahan teruk dari luka pembedahan;
vaskulitis;
penurunan tekanan darah;
hidung berdarah;
pendarahan dari saluran pernafasan (hemoptysis, pendarahan paru-paru);
bronkospasme;
radang paru-paru celahan;
pendarahan gastrousus;
cirit-birit;
sakit perut;
dispepsia;
ulser perut dan duodenum;
muntah, loya;
sembelit;
kembung perut;
pendarahan retroperitoneal;
pendarahan gastrousus yang membawa maut dan pendarahan retroperitoneal;
kolitis (termasuk kolitis ulseratif atau kolitis limfositik);
stomatitis;
kegagalan hati akut;
hepatitis;
lebam subkutan;
ruam;
purpura (pendarahan subkutan);
dermatitis bullous (nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme);
gatal-gatal;
ekzema;
lichen planus;
pendarahan dalam otot dan sendi;
arthritis;
artralgia;
myalgia;
hematuria;
glomerulonephritis;
peningkatan kepekatan kreatin dalam darah;
demam;
pendarahan dari tapak tusukan vaskular;
peningkatan masa pendarahan;
pengurangan bilangan neutrofil;
penurunan bilangan platelet dalam darah periferi.

Kontraindikasi

kegagalan hati yang teruk;
pendarahan akut, seperti pendarahan dari ulser peptik atau pendarahan intrakranial;
intoleransi galaktosa keturunan yang jarang berlaku, kekurangan laktase dan sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;
kehamilan;
tempoh laktasi (menyusu);
kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan belum ditubuhkan);
hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Penggunaan ubat Plavix semasa kehamilan dan penyusuan (menyusu) adalah kontraindikasi kerana kekurangan data mengenai penggunaan klinikal ubat semasa kehamilan. Dalam kajian eksperimen, kesan buruk langsung atau tidak langsung terhadap perjalanan kehamilan, perkembangan embrio, kelahiran dan perkembangan selepas bersalin tidak dikenal pasti.

Tidak diketahui sama ada clopidogrel diekskresikan dalam susu ibu manusia. Penyusuan susu ibu semasa rawatan dengan clopidogrel harus dihentikan, kerana. clopidogrel dan/atau metabolitnya telah terbukti dikumuhkan dalam susu ibu dalam tikus menyusu.

Penggunaan pada kanak-kanak

Kontraindikasi pada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan belum ditubuhkan).

arahan khas

Apabila menggunakan ubat Plavix, terutamanya semasa minggu pertama rawatan dan / atau selepas prosedur jantung invasif / campur tangan pembedahan, adalah perlu untuk memantau dengan teliti pesakit untuk tanda-tanda pendarahan, termasuk. dan tersembunyi.

Disebabkan oleh risiko pendarahan dan kesan sampingan hematologi, jika gejala klinikal muncul semasa rawatan yang mencurigakan pendarahan, ujian darah segera perlu dilakukan untuk menentukan APTT, kiraan platelet, aktiviti fungsi platelet dan kajian lain yang diperlukan.

Plavix, serta ubat antiplatelet lain, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan yang berkaitan dengan trauma, pembedahan atau keadaan patologi lain, serta dalam terapi gabungan dengan asid acetylsalicylic, NSAID (termasuk perencat COX-2). , heparin, atau perencat glikoprotein 2b/3a.

Pemberian bersama clopidogrel dengan warfarin boleh meningkatkan risiko pendarahan, oleh itu, berhati-hati harus dilakukan apabila mentadbir bersama clopidogrel dan warfarin.

Untuk campur tangan pembedahan yang dirancang dan jika tiada keperluan untuk kesan antiplatelet, rawatan dengan Plavix harus dihentikan 7 hari sebelum pembedahan.

Clopidogrel memanjangkan masa pendarahan, jadi ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit yang terdedah kepada perkembangan pendarahan (terutama gastrousus dan intraokular).

Dadah yang boleh menyebabkan kerosakan pada mukosa gastrousus (seperti asid acetylsalicylic, NSAID) pada pesakit yang menerima clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati. Pesakit perlu diberi amaran bahawa apabila mengambil clopidogrel (sendirian atau dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic), pendarahan mungkin mengambil masa yang lebih lama untuk berhenti, dan jika mereka mengalami pendarahan yang luar biasa (penyetempatan atau tempoh), mereka harus dimaklumkan mengenainya kepada doktor anda. Sebelum sebarang pembedahan yang akan datang dan sebelum memulakan sebarang ubat baru, pesakit harus memberitahu doktor mereka (termasuk doktor gigi) bahawa mereka sedang mengambil clopidogrel.

Sangat jarang, selepas mengambil clopidogrel (kadang-kadang walaupun untuk masa yang singkat), terdapat kes-kes perkembangan thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), yang dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik dalam kombinasi dengan sama ada gejala neurologi, fungsi buah pinggang terjejas atau demam. Perkembangan TTP mungkin mengancam nyawa dan memerlukan langkah segera, termasuk plasmapheresis.

Semasa tempoh rawatan, adalah perlu untuk memantau aktiviti fungsi hati. Dalam kerosakan hati yang teruk, risiko mengembangkan diatesis hemoragik harus diambil kira.

Plavix tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mengalami masalah keturunan yang jarang berlaku seperti intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Plavix tidak menjejaskan keupayaan memandu kenderaan atau terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya.

interaksi dadah

Walaupun mengambil clopidogrel pada dos 75 mg sehari tidak mengubah farmakokinetik warfarin (substrat isoenzim CYP2C9) atau MHO pada pesakit yang menerima rawatan jangka panjang dengan warfarin, penggunaan serentak clopidogrel meningkatkan risiko pendarahan akibat kesan tambahan bebasnya pada pembekuan darah. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan apabila mengambil warfarin dan clopidogrel pada masa yang sama.

Pelantikan penyekat reseptor glikoprotein 2b / 3a bersamaan dengan clopidogrel memerlukan berhati-hati, terutamanya pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan (dengan kecederaan dan campur tangan pembedahan atau keadaan patologi lain).

Asid acetylsalicylic tidak mengubah kesan perencatan clopidogrel pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP, tetapi clopidogrel menguatkan kesan asid acetylsalicylic pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walau bagaimanapun, pentadbiran serentak asid acetylsalicylic 500 mg dua kali sehari selama 1 hari dengan clopidogrel tidak menyebabkan peningkatan ketara dalam masa pendarahan yang disebabkan oleh mengambil clopidogrel. Antara clopidogrel dan asid acetylsalicylic, interaksi farmakodinamik adalah mungkin, yang membawa kepada peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, dengan penggunaan serentak mereka, penjagaan harus diambil, walaupun dalam kajian klinikal, pesakit menerima terapi kombinasi dengan clopidogrel dan asid acetylsalicylic sehingga 1 tahun.

Apabila digunakan secara serentak dengan heparin, menurut kajian klinikal yang dijalankan ke atas sukarelawan yang sihat, apabila mengambil clopidogrel, tiada perubahan dalam dos heparin diperlukan dan kesan antikoagulannya tidak berubah. Penggunaan serentak heparin tidak mengubah kesan antiplatelet clopidogrel. Interaksi farmakodinamik adalah mungkin antara Plavix dan heparin, yang boleh meningkatkan risiko pendarahan (dengan kombinasi ini, berhati-hati diperlukan).

Keselamatan penggunaan gabungan Plavix, ubat trombolytik khusus fibrin atau fibrin tidak spesifik dan heparin telah dikaji pada pesakit dengan infarksi miokardium akut. Kekerapan pendarahan yang ketara secara klinikal adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam kes penggunaan gabungan agen trombolytik dan heparin dengan asid acetylsalicylic.

Dalam kajian klinikal yang dijalankan dalam sukarelawan yang sihat, penggunaan gabungan clopidogrel dan naproxen meningkatkan kehilangan darah ghaib melalui saluran gastrousus. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kajian mengenai interaksi clopidogrel dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) lain, pada masa ini tidak diketahui sama ada terdapat peningkatan risiko pendarahan gastrousus apabila mengambil clopidogrel bersama-sama dengan NSAID lain (menetapkan NSAID, termasuk perencat COX-2, bersama-sama dengan Plavix memerlukan berhati-hati).

Kerana clopidogrel dimetabolismekan dengan pembentukan metabolit aktif, sebahagiannya dengan penyertaan isoenzim CYP2C19, penggunaan ubat-ubatan yang menghalang isoenzim ini boleh menyebabkan penurunan kepekatan metabolit aktif clopidogrel. Kepentingan klinikal interaksi ini belum ditubuhkan. Penggunaan serentak perencat kuat atau sederhana isoenzim CYP2C19 (contohnya, omeprazole) dengan clopidogrel harus dielakkan. Jika penggunaan serentak perencat pam proton dan clopidrrel diperlukan, perencat pam proton dengan perencatan paling sedikit isoenzim CYP2C19, seperti pantoprazole, harus ditetapkan.

Beberapa kajian klinikal telah dijalankan dengan clopidogrel dan ubat-ubatan lain yang ditetapkan secara serentak untuk mengkaji kemungkinan interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik, yang menunjukkan perkara berikut.

Apabila menggunakan clopidogrel bersama-sama dengan atenolol, nifedipine, atau kedua-dua ubat pada masa yang sama, interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinikal tidak diperhatikan.

Penggunaan serentak fenobarbital, cimetidine dan estrogen tidak menjejaskan farmakodinamik clopidogrel dengan ketara.

Parameter farmakokinetik digoxin dan theophylline tidak berubah apabila ia digunakan bersama dengan clopidogrel.

Antacid tidak mengurangkan penyerapan Plavix.

Phenytoin dan tolbutamide boleh ditadbir bersama dengan selamat dengan clopidogrel (kajian CAPRIE). Tidak mungkin clopidogrel boleh menjejaskan metabolisme ubat lain, seperti phenytoin dan tolbutamide, serta NSAID, yang dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim CYP2C9.

Dalam kajian klinikal, tiada interaksi buruk klopidogrel yang ketara secara klinikal dengan perencat ACE, diuretik, penyekat beta, penyekat saluran kalsium perlahan, agen penurun lipid, vasodilator koronari, agen hipoglikemik (termasuk insulin), ubat antiepileptik, ubat untuk terapi penggantian hormon telah telah dikenal pasti. , dengan penyekat glikoprotein 2b / 3a reseptor.

Analog ubat Plavix

Analog struktur untuk bahan aktif:

Agregat;
Deplatt 75;
Dethromb;
Sylt;
Cardutol;
Clopigrant;
Clopidex;
Clopidogrel;
Clopidogrel hidrosulfat;
clopidogrel bisulfat;
Clopilet;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Troken;
Egitromb.

Sekiranya tiada analog ubat untuk bahan aktif, anda boleh mengikuti pautan di bawah kepada penyakit yang membantu ubat yang sepadan dan melihat analog yang tersedia untuk kesan terapeutik.