Leukemia mieloid - apakah itu? Leukemia myeloid kronik: punca, rawatan, prognosis. Leukemia myeloid kronik

Pakar hematologi

Pendidikan tinggi:

Pakar hematologi

Universiti Perubatan Negeri Samara (SamSMU, KMI)

Tahap pendidikan - Pakar
1993-1999

Pendidikan tambahan:

"Hamatologi"

Akademi Perubatan Pendidikan Lepasan Ijazah Rusia

Selalunya kegagalan kromosom ditunjukkan oleh gangguan yang paling tidak dijangka. Salah satu daripada manifestasi ini adalah leukemia myeloid kronik, lesi tumor darah. Dalam kebanyakan kes, proses hematopoiesis yang berlaku dalam sumsum tulang merah mengalami perubahan akibat kerosakan pada kromosom. Prognosis yang paling baik disediakan oleh pemindahan sumsum tulang. Biasanya penderma dipilih dari kalangan saudara mara.

Intipati patologi

Leukemia myeloid kronik (CML) dicirikan oleh peningkatan paras darah granulosit, salah satu jenis leukosit. Membentuk secara tidak terkawal dalam sumsum tulang, sebahagian besar daripadanya memasuki aliran darah yang tidak matang. Kepekatan jenis leukosit lain berkurangan, dan sel muda yang diubah boleh mencapai kematangan.

Pada permulaan perkembangan patologi, bilangan leukosit adalah kira-kira 20,000 / μl. Dengan perkembangannya, angka ini berubah kepada 400,000 / μl. Sel-sel yang mempunyai tahap kematangan yang berbeza-beza terdapat dalam darah - tidak matang (promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes) dan matang (neutrofil tikam).

Keabnormalan kromosom diperbaiki. Selalunya, penyakit ini menimbulkan peningkatan ketara dalam kepekatan jenis leukosit lain (basofil dan eosinofil). Ini adalah bukti bentuk CML yang teruk. Pada pesakit, limpa meningkat dalam saiz, bilangan myeloblasts (progenitor granulosit) meningkat dalam sumsum tulang dan darah.

Sebab-sebab perkembangan penyakit

Gen tertentu mengawal pertumbuhan dan pembahagian sel. Sesetengahnya merangsang proses pembangunan (onkogen), manakala yang lain memperlahankannya, menyebabkan kematian sel fisiologi (penekan). Leukemia mieloid disebabkan oleh mutasi DNA yang menggalakkan penyebaran onkogen atau mematikan penindas.

Sel-sel badan manusia mengandungi 23 pasang kromosom. Biasanya, CML mula berkembang apabila serpihan "ditukar" antara kromosom 9 dan 22 (translokasi). Gen abnormal terbentuk, dan saiz kromosom 22 berkurangan. Kromosom yang diubah, dipanggil kromosom Philadelphia, diperhatikan dalam sel yang diubah hampir semua pesakit yang didiagnosis dengan leukemia myeloid kronik. Dialah yang menyebabkan pertumbuhan dan pembahagian sel patologi yang huru-hara.

Dalam sebilangan kecil pesakit, sel berbahaya tidak mengandungi kromosom yang diubah. Adalah dipercayai bahawa gen yang terjejas terbentuk secara berbeza di dalamnya. Sangat jarang pesakit tidak mempunyai sama ada gen yang diubah atau kromosom "pecah". Diandaikan bahawa dalam kes ini, perkembangan diprovokasi oleh onkogen yang tidak diketahui.

Pakar tidak mengaitkan kecacatan kromosom kepada genetik, tetapi kajian telah menunjukkan bahawa terdapat kebarangkalian tinggi untuk membangunkan patologi pada kanak-kanak yang salah seorang daripada ibu bapanya mempunyai sebarang kelainan genetik (sindrom Down). Kejadian leukemia myeloid kronik dipengaruhi oleh faktor luaran tertentu:

• dos tinggi pendedahan sinaran;
• kesan negatif bahan kimia (alkohol, resin epoksi, alkena, keton, aldehid);
• umur (lebih 30 tahun);
• jantina (lebih kerap penyakit itu didiagnosis pada lelaki).

Sistem imun yang lemah boleh menjadi faktor risiko. Merokok menyumbang kepada perjalanan penyakit yang lebih teruk.

Klasifikasi leukemia myeloid kronik

Terdapat beberapa klasifikasi patologi. Menurut taksonomi umum, beberapa jenis leukemia myeloid kronik dibezakan:

• dengan kromosom Philadelphia pada orang dewasa;
• dengan kromosom Philadelphia pada pesakit yang lebih tua daripada 60 tahun;
• atipikal (tanpa kromosom Philadelphia);
• pada kanak-kanak (bentuk bayi tanpa kromosom Philadelphia, bentuk juvana, tidak jauh berbeza daripada CML dengan kromosom berubah pada orang dewasa).

Mengikut gambar klinikal, patologi boleh:

• jinak;
• progresif;
• limpa;
• perut;
• tumor;
• sumsum tulang.

Terdapat tiga tahap keterukan penyakit:

1. Kronik - tahap letupan kurang daripada 15%;
2. Pecutan (pecutan) - bilangan letupan ialah 15-29%. Letupan dan promielosit dalam darah dan sumsum tulang menyumbang lebih daripada 30%, trombositopenia (kiraan platelet rendah) yang tidak bertindak balas terhadap terapi berkembang;
3. Krisis letupan - letupan melebihi 30%, terdapat kawasan hematopoiesis extramedullary (di luar sumsum tulang).

Terdapat juga leukemia myeloid kronik yang berulang - peningkatan dalam bilangan letupan selepas remisi.

Gejala leukemia myeloid kronik

Selalunya, patologi pada mulanya asimtomatik. Secara beransur-ansur, tanda-tanda tidak spesifik muncul:

• kelemahan;
• pengurangan berat;
• hipertermia;
• berpeluh malam;
• kembung perut.

Pada masa hadapan, anda mungkin melihat:

• peningkatan dalam saiz limpa;
• pucat;
• berdarah;
• peningkatan ketara dalam nodus limfa;
• ruam kulit.

Dengan peningkatan dalam saiz limpa, pesakit mungkin merasa sakit atau rasa berat di bahagian kiri perut. Dengan pecutan, keterukan gejala meningkat. Peringkat terakhir leukemia myeloid kronik, sebagai tambahan kepada simptom yang sudah nyata, dicirikan oleh:

• pendarahan;
• penurunan berat badan yang cepat;
• mencurah peluh;
• sakit sendi dan tulang yang berpanjangan;
• demam dengan menggigil teruk.

Kursus benigna patologi berlangsung beberapa tahun, malignan - dari tiga hingga enam bulan. Selalunya dengan leukemia myeloid kronik, penyakit berjangkit berkembang, tanda-tanda mabuk muncul. Tempoh eksaserbasi digantikan dengan remisi.

Diagnosis leukemia myeloid kronik

Semasa pemeriksaan fizikal, doktor, setelah mengkaji sejarah pesakit, menilai keadaan hati, limpa, dan nodus limfa. Diagnosis seterusnya mungkin termasuk:

• ujian darah (menetapkan parameter darah kuantitatif dan kualitatif);
• tusukan sumsum tulang - biopsi atau aspirasi (penentuan kehadiran sel yang terjejas);
• kajian sampel terpilih darah, sumsum tulang, tulang, cecair serebrospinal, tisu nodus limfa (pengesanan jenis leukemia dan penilaian kehadiran sel leukemia);
• analisis untuk pengesanan pelanggaran set kromosom;
• x-ray dada (pengesanan patologi pulmonari);
• Ultrasound, CT, MRI (visualisasi tisu, organ).

Kira-kira satu perempat pesakit dengan leukemia myeloid kronik dikesan semasa pemeriksaan perubatan secara kebetulan. Dalam sesetengah pesakit, makrofaj ditetapkan dalam sumsum tulang. Kepekatan megakaryocytes meningkat. Mikroskopi elektron pada setiap peringkat kematangannya mendedahkan ketinggalan dalam perkembangan nukleus daripada sitoplasma. Dalam pulpa merah limpa, penyusupan didapati.

Dalam serum darah, kepekatan asid urik dan vitamin B 12 meningkat. Kadangkala tahap asid urik yang tinggi menyebabkan pembentukan urat dalam pundi kencing dan perkembangan artritis gouty. Kadang-kadang limpa mencapai saiz sedemikian sehingga ia turun ke kawasan pelvis. Dengan splenomegali yang ketara, hati sering meningkat dalam saiz. Pengesahan akhir diagnosis ialah pendaftaran kromosom yang berubah. Dalam patologi lain, kehadiran penanda ini dalam darah dan sumsum tulang tidak diperhatikan.

Terapi patologi

Terapi untuk leukemia myeloid kronik ditentukan oleh peringkat patologi. Pada peringkat awal, rawatan pengukuhan am, diet seimbang yang diperkaya dengan vitamin, dan kawalan dispensari tetap disyorkan. Dalam kes lain, CML dirawat dengan ubat-ubatan yang membantu mengurangkan saiz limpa dan mengurangkan aktiviti sel malignan. Jangka hayat pesakit secara langsung bergantung pada kecukupan dan ketepatan masa terapi. Terapi dijalankan dalam beberapa cara:

1. Rawatan ubat (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
2. Pemindahan sumsum tulang (kebarangkalian pemulihan lebih tinggi dengan pembedahan pada peringkat awal patologi, penderma pilihan adalah saudara-mara pesakit);
3. Terapi sinaran (matlamatnya ialah pemusnahan sel-sel malignan, mengurangkan kadar perkembangannya);
4. Pembuangan limpa (biasanya pada peringkat terakhir perkembangan patologi). Petunjuk untuk campur tangan pembedahan mungkin trombositopenia, ancaman kerosakan pada limpa, ketidakselesaan yang jelas disebabkan oleh saiz organ.

Jika mengambil ubat tidak memberikan kesan yang diharapkan, leukophoresis digunakan - pembersihan selular darah daripada bilangan leukosit yang berlebihan. Kadang-kadang ia digunakan secara selari dengan rawatan dadah. Limpa yang membesar dengan ketara kadangkala terdedah kepada sinar-X, ini membantu mengurangkan saiznya. Sekiranya berlaku fokus keradangan purulen, antibiotik digunakan.

Dengan perkembangan anemia yang teruk, bertolak ansur dengan sitostatik, atau dalam rawatan anemia kekurangan zat besi dengan persediaan besi yang sesuai, pemindahan darah ditunjukkan. Pesakit tertakluk kepada pendaftaran dispensari, mereka memerlukan pemeriksaan berkala dan pemantauan kiraan darah. Rawatan sendiri bagi bentuk kronik leukemia myeloid tidak boleh dipertahankan dan tidak boleh diterima.

Kemajuan patologi

Dengan perkembangan patologi, sitostatik ditunjukkan. Skala rawatan bergantung pada fasa penyakit. Kejadian simptom yang terang-terangan (peningkatan dalam organ, peningkatan bilangan leukosit berbanding dengan peringkat awal patologi) adalah sebab untuk penggunaan pendekatan penahan primer. Pesakit dalam dos yang kecil diberi hydroxyurea secara pesakit luar - tertakluk kepada kawalan kiraan darah. Selepas pengampunan penyakit, rawatan sokongan digunakan.

Tahap lanjut patologi

Sekiranya penyakit itu telah memasuki peringkat lanjut, rawatan ubat dijalankan bergantung kepada "kumpulan risiko" (parameter hematologi). Pada risiko rendah, rawatan pada mulanya dijalankan dengan satu ubat (monochemotherapy), dengan risiko tinggi, disyorkan untuk menggunakan beberapa ubat pada masa yang sama (polychemotherapy).

Selepas melengkapkan kursus monochemotherapy, ejen yang sama mula-mula ditetapkan, tetapi dalam dos yang lebih tinggi. Dengan peningkatan kiraan darah, ia dibatalkan atau dos dikurangkan. Jika sitostatik yang digunakan tidak membawa kesan yang dijangkakan dalam masa sebulan, rawatan dijalankan dengan ubat lain.

Selepas kursus kemoterapi, rawatan penyelenggaraan dijalankan (skim ini serupa dengan skim terapi sekatan primer). Gunakan ubat yang telah terbukti berkesan dalam rawatan kursus. Polychemotherapy dijalankan pada peningkatan risiko dan pada peringkat terakhir CML. Dalam krisis letupan, terapi adalah serupa dengan rawatan leukemia akut. Polychemotherapy dijalankan dalam kursus pendek 5-14 hari. Tempoh rehat adalah 7-10 hari.

Interferon alfa

Pada asasnya, rawatan baru untuk leukemia myeloid kronik termasuk alpha-interferon, antagonis faktor pertumbuhan. Ia menghalang pengaruh megakaryocytes pada proses hematopoiesis dan menghalang pembiakan granulosit. Di samping itu, alpha-interferon mengaktifkan imuniti antitumor, mewujudkan keadaan untuk normalisasi hematopoiesis.

Sebagai sitostatik, ubat tidak mempunyai kesan kemurungan pada sel yang sihat. Rawatan dengan alpha-interferon juga boleh menyebabkan remisi sitogenetik - ketiadaan kromosom Philadelphia. Ini tidak bercakap tentang pengampunan, tetapi pemulihan lengkap pesakit.

Tiada langkah pencegahan untuk leukemia myelogenous kronik. Ia hanya mungkin untuk mencegah pemburukan patologi (rawatan sokongan, pencegahan insolasi, selesema). Purata jangka hayat dalam CML ialah tiga hingga lima tahun, kadangkala sehingga lapan tahun. Selepas perkembangan krisis letupan, pesakit jarang dapat hidup lebih dari setahun.

Terdapat banyak diagnosis, yang namanya tidak banyak dikatakan kepada rakyat biasa. Salah satu penyakit tersebut ialah leukemia myelogenous kronik. Ulasan pesakit dengan penyakit ini, bagaimanapun, dapat menarik perhatian, kerana penyakit ini bukan sahaja boleh menyebabkan kerosakan yang ketara kepada kesihatan, tetapi juga membawa kepada hasil yang membawa maut.

Intipati penyakit

Sekiranya anda perlu mendengar diagnosis seperti "leukemia myeloid kronik", maka adalah penting untuk memahami bahawa kita bercakap tentang penyakit tumor serius sistem hematopoietik, di mana sel stem hematopoietik sumsum tulang terjejas. Ia boleh dikaitkan dengan kumpulan leukemia, yang dicirikan oleh pembentukan besar granulosit dalam darah.

Pada awal perkembangannya, leukemia myeloid menampakkan dirinya melalui peningkatan bilangan leukosit, mencapai hampir 20,000 / μl. Pada masa yang sama, dalam fasa progresif, angka ini berubah kepada 400,000 / μl. Perlu diperhatikan fakta bahawa kedua-dua dalam hemogram dan dalam myelogram, dominasi sel dengan tahap kematangan yang berbeza direkodkan. Ini adalah promyelocytes, metamyelocytes, stab dan myelocytes. Dalam kes leukemia myeloid, perubahan dalam kromosom ke-21 dan ke-22 dikesan.

Penyakit ini dalam kebanyakan kes membawa kepada peningkatan ketara dalam kandungan basofil dan eosinofil dalam darah. Fakta ini adalah bukti bahawa seseorang itu perlu berhadapan dengan bentuk penyakit yang teruk. Pada pesakit yang menderita penyakit onkologi sedemikian, splenomegali berkembang, dan sejumlah besar myeloblast direkodkan dalam sumsum tulang dan darah.

Bagaimanakah permulaan penyakit itu berlaku?

Patogenesis leukemia myeloid kronik agak menarik. Pada mulanya, mutasi somatik sel stem darah hematopoietik pluripoten boleh dikenal pasti sebagai faktor pencetus dalam perkembangan penyakit ini. Peranan utama dalam proses mutasi dimainkan oleh translokasi silang bahan kromosom antara kromosom ke-22 dan ke-9. Dalam kes ini, pembentukan kromosom Ph berlaku.

Terdapat kes (tidak lebih daripada 5%) apabila kromosom Ph tidak dapat dikesan semasa kajian sitogenetik standard. Walaupun kajian genetik molekul mendedahkan onkogen.

Leukemia myeloid kronik juga boleh berkembang akibat pendedahan kepada pelbagai bahan kimia dan radiasi. Selalunya penyakit ini didiagnosis pada masa dewasa, ia sangat jarang berlaku pada remaja dan kanak-kanak. Berkenaan dengan jantina, tumor jenis ini direkodkan dengan kekerapan yang sama pada lelaki dan wanita berumur 40 hingga 70 tahun.

Walaupun semua pengalaman doktor, etiologi perkembangan leukemia myeloid masih belum jelas sepenuhnya. Pakar mencadangkan bahawa leukemia myeloid akut dan kronik berkembang disebabkan oleh pelanggaran alat kromosom, yang seterusnya, disebabkan oleh pengaruh mutagen atau faktor keturunan.

Bercakap tentang kesan mutagen kimia, adalah wajar memberi perhatian kepada fakta bahawa kes yang mencukupi telah direkodkan apabila orang yang terdedah kepada benzena atau menggunakan ubat sitostatik (Mustargen, Imuran, Sarcozoline, Leukeran, dll.) mengembangkan leukemia myeloid.

Leukemia myeloid kronik: peringkat

Dengan diagnosis seperti "leukemia myeloid", terdapat tiga peringkat dalam perkembangan penyakit ini:

Permulaan. Ia dicirikan oleh peningkatan dalam limpa dan suntikan leukosit yang stabil dalam darah. Keadaan pesakit dipertimbangkan dalam dinamik, tanpa menggunakan langkah rawatan radikal. Penyakit ini, sebagai peraturan, didiagnosis sudah pada tahap generalisasi total tumor dalam sumsum tulang. Pada masa yang sama, dalam limpa, dan dalam beberapa kes di hati, terdapat percambahan luas sel tumor, yang merupakan ciri peringkat lanjut.

Dikembangkan. Tanda-tanda klinikal pada peringkat ini mula mendominasi, dan pesakit diberi rawatan menggunakan ubat-ubatan tertentu. Pada peringkat ini, tisu mieloid dalam sumsum tulang, hati, dan limpa mengembang, dan lemak dalam tulang rata hampir diganti sepenuhnya. Terdapat juga penguasaan tajam garis keturunan granulositik dan percambahan tiga baris. Perlu diingatkan bahawa pada peringkat lanjut, nodus limfa sangat jarang dipengaruhi oleh proses leukemia. Dalam sesetengah kes, myelofibrosis boleh berkembang di sumsum tulang. Terdapat kemungkinan mengembangkan pneumosklerosis. Bagi penyusupan hati oleh sel-sel tumor, dalam kebanyakan kes ia agak ketara.

Terminal. Pada peringkat ini perkembangan penyakit, trombositopenia dan kemajuan anemia. Manifestasi pelbagai komplikasi (jangkitan, pendarahan, dll.) menjadi jelas. Ia bukan perkara biasa untuk tumor kedua berkembang daripada sel stem yang tidak matang.

Apakah jangka hayat yang anda harapkan?

Jika kita bercakap tentang orang yang terpaksa berurusan dengan leukemia myeloid kronik, perlu diperhatikan bahawa kaedah rawatan moden telah meningkatkan peluang pesakit sedemikian untuk jangka hayat yang agak panjang. Disebabkan fakta bahawa penemuan dibuat dalam bidang mekanisme patogenetik perkembangan penyakit, yang memungkinkan untuk membangunkan ubat-ubatan yang boleh bertindak pada gen yang bermutasi, dengan diagnosis seperti leukemia myeloid kronik, jangka hayat pesakit. boleh 30-40 tahun dari saat penyakit dikesan. Tetapi ini mungkin dengan syarat bahawa tumor adalah jinak (pembesaran perlahan nodus limfa).

Dalam kes perkembangan bentuk progresif atau klasik, purata adalah dari 6 hingga 8 tahun dari saat penyakit itu didiagnosis. Tetapi dalam setiap kes individu, bilangan tahun yang boleh dinikmati oleh pesakit sangat dipengaruhi oleh langkah-langkah yang diambil semasa rawatan, serta bentuk penyakit.

Secara purata, mengikut statistik, sehingga 10% pesakit mati dalam tempoh dua tahun pertama selepas pengesanan penyakit, dan 20% pada tahun-tahun berikutnya. Ramai pesakit leukemia myeloid mati dalam tempoh 4 tahun selepas diagnosis dibuat.

Gambar klinikal

Perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronik adalah beransur-ansur. Pada mulanya, pesakit merasakan kemerosotan dalam keadaan umum kesihatannya, keletihan, kelemahan, dan dalam beberapa kes kesakitan sederhana di hipokondrium kiri. Selepas kajian, peningkatan dalam limpa sering direkodkan, dan leukositosis neutrofilik yang ketara dikesan dalam ujian darah, yang dicirikan oleh peralihan dalam formula leukosit ke kiri disebabkan oleh tindakan myelocytes dengan peningkatan kandungan basofil, eosinofil. dan platelet. Apabila tiba masanya untuk gambaran terperinci penyakit ini, pesakit mengalami ketidakupayaan akibat gangguan tidur, berpeluh, peningkatan berterusan dalam kelemahan umum, peningkatan ketara dalam suhu, sakit pada limpa dan tulang. Terdapat juga penurunan berat badan dan selera makan. Pada peringkat penyakit ini, limpa dan hati sangat membesar.

Pada masa yang sama, leukemia myeloid kronik, gejala yang berbeza bergantung pada tahap perkembangan penyakit, sudah pada peringkat awal membawa kepada dominasi eosinofil, leukosit berbutir dan basofil dalam sumsum tulang. Pertumbuhan sedemikian berlaku disebabkan oleh penurunan dalam leukosit lain, normoblast dan eritrosit. Sekiranya proses perjalanan penyakit mula bertambah buruk, maka bilangan myeloblast dan granulosit yang tidak matang meningkat dengan ketara, dan hemocytoblast mula muncul.

Krisis letupan dalam leukemia myeloid kronik membawa kepada metaplasia kuasa total. Dalam kes ini, terdapat demam tinggi, di mana tiada tanda-tanda jangkitan. Sindrom hemoragik berkembang (usus, rahim, pendarahan mukus, dll.), Leukemia pada kulit, ossalgia, peningkatan nodus limfa, rintangan lengkap terhadap terapi sitostatik dan komplikasi berjangkit direkodkan.

Sekiranya tidak mungkin untuk menjejaskan perjalanan penyakit dengan ketara (atau percubaan sedemikian tidak dilakukan sama sekali), maka keadaan pesakit akan semakin teruk, dan trombositopenia akan muncul (fenomena diatesis hemoragik membuat diri mereka terasa) dan teruk. anemia. Disebabkan oleh fakta bahawa saiz hati dan limpa berkembang pesat, isipadu perut meningkat dengan ketara, keadaan diafragma menjadi tinggi, organ perut dimampatkan, dan, akibat faktor-faktor ini, perjalanan pernafasan. paru-paru mula berkurangan. Lebih-lebih lagi, kedudukan jantung berubah.

Apabila leukemia myelogenous kronik berkembang ke tahap ini, dengan latar belakang anemia yang jelas, pening, sesak nafas, berdebar-debar dan sakit kepala muncul.

Krisis monositik dalam leukemia myelogenous

Mengenai topik krisis monocytic, perlu diperhatikan bahawa ini adalah fenomena yang agak jarang berlaku, di mana monosit muda, atipikal dan matang muncul dan tumbuh di sumsum tulang dan darah. Disebabkan fakta bahawa halangan sumsum tulang dipecahkan, serpihan nukleus megakaryocyte muncul dalam darah pada peringkat terminal penyakit ini. Salah satu elemen yang paling penting dalam peringkat terminal dalam krisis monocytic ialah perencatan hematopoiesis normal (tanpa mengira gambar morfologi). Proses penyakit menjadi lebih teruk kerana perkembangan trombositopenia, anemia dan granulositopenia.

Sesetengah pesakit mungkin mengalami pembesaran limpa yang cepat.

Diagnostik

Fakta perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, prognosis yang boleh menjadi agak suram, ditentukan melalui pelbagai data klinikal dan perubahan khusus dalam proses hematopoiesis. Dalam kes ini, kajian histologi, histogram dan myelogram semestinya diambil kira. Sekiranya gambaran klinikal dan hematologi tidak kelihatan cukup jelas dan tidak ada data yang mencukupi untuk membuat diagnosis yang yakin, maka doktor memberi tumpuan kepada pengesanan kromosom Ph dalam monosit, megakaryocytes, eritrosit dan granulosit sumsum tulang.

Dalam sesetengah kes, adalah perlu untuk membezakan leukemia myeloid kronik. Diagnosis, yang boleh ditakrifkan sebagai pembezaan, tertumpu pada mengenal pasti gambaran tipikal penyakit dengan hiperleukositosis dan splenomegali. Sekiranya varian adalah atipikal, maka pemeriksaan histologi punctate limpa dilakukan, serta kajian myelogram.

Kesukaran tertentu boleh diperhatikan apabila pesakit dimasukkan ke hospital dalam keadaan krisis letupan, gejala yang hampir sama dengan leukemia myeloid. Dalam keadaan sedemikian, data anamnesis yang dikumpul dengan teliti, kajian sitokimia dan sitogenetik amat membantu. Selalunya, leukemia myeloid kronik perlu dibezakan daripada osteomyelofibrosis, di mana seseorang boleh melihat metaplasia myeloid yang sengit dalam nodus limfa, limpa, hati, serta splenomegali yang ketara.

Terdapat situasi, dan mereka tidak biasa, apabila ujian darah membantu mengenal pasti leukemia myeloid kronik pada pesakit yang menjalani pemeriksaan rutin (jika tiada aduan dan perjalanan tanpa gejala penyakit).

Mielosklerosis meresap boleh diketepikan oleh pemeriksaan X-ray tulang, yang mendedahkan pelbagai kawasan sklerosis pada tulang rata. Satu lagi penyakit yang, walaupun jarang berlaku, masih perlu dibezakan daripada leukemia myeloid, ialah trombositemia hemoragik. Ia boleh dicirikan sebagai leukositosis dengan pergeseran ke kiri dan limpa yang diperbesarkan.

Kajian makmal dalam diagnosis leukemia myeloid

Untuk menentukan dengan tepat keadaan pesakit dalam kes disyaki leukemia myeloid kronik, ujian darah boleh dijalankan dalam beberapa arah:

Kimia darah. Ia digunakan untuk mengesan keabnormalan dalam fungsi hati dan buah pinggang, yang merupakan hasil daripada penggunaan agen sitostatik tertentu atau dicetuskan oleh penyebaran sel leukemia.

- Ujian darah klinikal (lengkap). Ia adalah perlu untuk mengukur tahap pelbagai sel: platelet, leukosit dan eritrosit. Dalam kebanyakan pesakit yang terpaksa berhadapan dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, analisis mendedahkan sejumlah besar sel putih yang tidak matang. Kadangkala mungkin terdapat bilangan platelet atau sel darah merah yang rendah. Keputusan sedemikian bukanlah asas untuk menentukan leukemia tanpa ujian tambahan, yang bertujuan untuk memeriksa sumsum tulang.

Pemeriksaan sumsum tulang dan sampel darah di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Dalam kes ini, bentuk dan saiz sel dikaji. Sel yang tidak matang dikenal pasti sebagai letupan atau myeloblast. Bilangan sel hematopoietik dalam sumsum tulang juga dikira. Istilah "selulariti" digunakan untuk proses ini. Bagi mereka yang menghidap leukemia myeloid kronik, sumsum tulang biasanya hiperselular (pengumpulan besar sel hematopoietik dan kandungan malignan yang tinggi).

Rawatan

Dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, rawatan ditentukan bergantung pada peringkat perkembangan sel tumor. Sekiranya kita bercakap tentang manifestasi klinikal dan hematologi yang ringan dalam peringkat kronik penyakit ini, maka pemakanan berkhasiat yang diperkaya dengan vitamin, pemerhatian dispensari biasa dan terapi pemulihan harus dipertimbangkan sebagai langkah terapeutik topikal. Interferon boleh mempengaruhi perjalanan penyakit.

Dalam kes perkembangan leukositosis, doktor menetapkan Mielosan (2-4 mg / hari). Sekiranya anda terpaksa berhadapan dengan leukositosis yang lebih tinggi, maka dos Mielosan boleh meningkat kepada 6 dan bahkan 8 mg / hari. Perlu menunggu manifestasi kesan sitopenik tidak lebih awal daripada 10 hari selepas dos pertama ubat. Pengurangan dalam saiz limpa dan kesan sitopenik berlaku secara purata semasa minggu ke-3-6 rawatan, jika jumlah dos ubat adalah dari 200 hingga 300 mg. Terapi lanjut melibatkan pengambilan 2-4 mg Mielosan sekali seminggu, yang pada peringkat ini mempunyai kesan sokongan. Jika tanda-tanda awal eksaserbasi membuat diri mereka diketahui, myelosanotherapy dilakukan.

Ia adalah mungkin untuk menggunakan teknik seperti terapi sinaran, tetapi hanya jika splenomegali ditentukan sebagai gejala klinikal utama. Untuk rawatan pesakit yang penyakitnya dalam peringkat progresif, poli- dan monochemotherapy adalah relevan. Jika leukositosis yang ketara direkodkan, dengan pendedahan yang tidak cukup berkesan kepada Mielosan, Myelobromol ditetapkan (125-250 mg sehari). Pada masa yang sama, kawalan ketat parameter darah periferi dijalankan.

Dalam kes perkembangan splenomegali yang ketara, "Dopan" ditetapkan (sekali 6-10 g / hari). Pesakit mengambil ubat sekali selama 4-10 hari. Selang antara dos ditentukan bergantung pada tahap dan kadar penurunan bilangan leukosit, serta saiz limpa. Sebaik sahaja penurunan dalam leukosit mencapai tahap yang boleh diterima, penggunaan Dopan dihentikan.

Jika pesakit mengalami ketahanan terhadap Dopan, Mielosan, terapi sinaran dan Myelobromol, Hexaphosphamide ditetapkan untuk rawatan. Untuk mempengaruhi perjalanan penyakit secara berkesan dalam peringkat progresif, program TsVAMP dan AVAMP digunakan.

Jika rintangan kepada terapi sitotoksik berkembang dalam penyakit seperti leukemia myelogenous kronik, rawatan lanjutan akan memberi tumpuan kepada penggunaan leukocytophoresis dalam kombinasi dengan rejimen polikemoterapi tertentu. Sebagai tanda-tanda mendesak untuk leukositoforesis, tanda-tanda klinikal stasis dalam saluran otak (rasa berat di kepala, kehilangan pendengaran, sakit kepala) boleh ditentukan, yang disebabkan oleh hipertrombositosis dan hiperleukositosis.

Dalam kes krisis letupan, pelbagai program kemoterapi yang digunakan untuk leukemia boleh dianggap relevan. Petunjuk untuk pemindahan jisim eritrosit, thromboconcentrate dan terapi antibiotik adalah komplikasi berjangkit, perkembangan anemia dan pendarahan trombositopenik.

Mengenai peringkat kronik penyakit ini, perlu diperhatikan bahawa pada tahap perkembangan leukemia myeloid ini, pemindahan sumsum tulang agak berkesan. Teknik ini dapat memastikan perkembangan remisi klinikal dan hematologi dalam 70% kes.

Petunjuk mendesak untuk penggunaan splenektomi dalam leukemia myeloid kronik adalah ancaman pecah atau pecah limpa itu sendiri. Petunjuk relatif termasuk ketidakselesaan perut yang teruk.

Terapi radiasi ditunjukkan untuk pesakit yang telah didiagnosis dengan pembentukan tumor extramedullary yang mengancam nyawa.

Leukemia myeloid kronik: ulasan

Menurut pesakit, diagnosis sedemikian terlalu serius untuk diabaikan. Dengan mengkaji testimoni pelbagai pesakit, kemungkinan sebenar untuk mengalahkan penyakit itu menjadi jelas. Untuk ini, adalah perlu untuk menjalani diagnosis tepat pada masanya dan kursus rawatan berikutnya. Hanya dengan penyertaan pakar yang berkelayakan tinggi, terdapat peluang untuk mengalahkan leukemia myeloid kronik dengan kehilangan kesihatan yang minimum.

Leukemia mieloid bukanlah penyakit bebas, tetapi keadaan yang dicirikan oleh peningkatan dan tidak terkawal pertumbuhan sel kuman myeloid dalam sumsum tulang merah dan pengumpulannya dalam aliran darah.

Pada orang, leukemia juga dipanggil kanser darah, tetapi istilah itu tidak betul. Secara nosologi, adalah lazim untuk membezakan dua penyakit yang berkaitan dengan keadaan ini - kronik (CML) dan leukemia myeloid akut (AML).

Dalam AML, terdapat pembahagian besar-besaran sel prekursor myelopoiesis (letupan), yang tidak boleh dibezakan menjadi yang matang. Menurut statistik WHO, AML menyumbang kira-kira 80% daripada semua jenis leukemia lain. Mengikut pengawasan epidemiologi, selalunya penyakit ini memberi kesan kepada pesakit di bawah umur 15 dan lebih 60 tahun. Dalam nisbah jantina, AML kurang biasa pada wanita.

Tidak seperti AML, dalam CML, sel malignan mengekalkan keupayaan untuk membezakan kepada bentuk matang. Kira-kira 15% daripada semua kes leukemia adalah disebabkan oleh CML. Insiden tahunan adalah kira-kira 1.6 setiap 100,000 penduduk. Selalunya, penyakit ini memberi kesan kepada pesakit dalam kumpulan umur 20-50 tahun. Dalam nisbah jantina, lelaki lebih kerap jatuh sakit berbanding wanita, kira-kira 1.5:1.

Pengelasan

Sebagai tambahan kepada ICD klasik, terdapat beberapa klasifikasi yang membolehkan anda mendapatkan penerangan yang tepat tentang proses patologi. Untuk leukemia myeloid akut, yang paling relevan ialah klasifikasi French-American-British (FAB), berdasarkan jenis dan kematangan sel dari mana leukemia berkembang.

Menurut klasifikasi hematologi, leukemia myeloid kronik mempunyai kira-kira 5 subtipe utama.

Menurut klasifikasi antarabangsa penyakit semakan ke-10 (ICD-10), setiap subjenis penyakit mesti diberikan kod khusus:

C92.0 - Leukemia myeloid akut.

C92.1 Leukemia myeloid kronik

C92.2 Leukemia myeloid kronik atipikal

C92.4 - Leukemia promyelocytic akut

C92.5 - Leukemia myelomonocytic akut.

C92.7 - Leukemia myeloid lain

C92.9 - Leukemia mieloblastik, tidak ditentukan

C93.1 - Leukemia myelomonocytic kronik.

Punca dan faktor risiko untuk membangunkan AML

Leukemia myelogenous akut disebabkan oleh kerosakan pada DNA sel myeloid yang sedang berkembang dalam sumsum tulang, yang seterusnya mencetuskan pengeluaran komponen darah yang tidak normal. Dalam AML, sumsum tulang menghasilkan sel tidak matang yang dipanggil myeloblasts. Sel-sel yang tidak normal ini tidak dapat berfungsi dengan baik, dan apabila ia membahagi dan membesar dengan banyak, ia mula menyesakkan unsur-unsur sihat sumsum tulang.

Dalam kebanyakan kes, tidak jelas apa yang menyebabkan mutasi DNA, tetapi beberapa faktor didapati menyumbang kepada perkembangan AML, termasuk gangguan hematologi anteseden, punca keturunan, pendedahan alam sekitar dan pendedahan dadah. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit dengan AML onset baru tidak mempunyai punca penyakit yang boleh dikenal pasti.

Gangguan hematologi anteseden. Penyebab perkembangan yang paling biasa ialah sindrom myelodysplastic (MDS). Ia adalah penyakit sumsum tulang etiologi yang tidak diketahui yang paling biasa berlaku pada pesakit tua dan menunjukkan sitopenia progresif yang berkembang selama beberapa bulan atau tahun. Terdapat juga penggredan risiko pada pesakit dengan sindrom ini. Sebagai contoh, mereka yang mengalami anemia refraktori dengan sideroblas anulus berkemungkinan kurang mendapat AML berbanding mereka yang mengalami MDS yang mempunyai peningkatan bilangan letupan.

gangguan kongenital. Keadaan kongenital yang menyebabkan pesakit mendapat AML termasuk sindrom Bloom, sindrom Down, neutropenia kongenital, anemia Fanconi dan neurofibromatosis. Biasanya, pesakit ini mengalami leukemia myelogenous akut pada zaman kanak-kanak, tetapi mungkin juga muncul pada masa dewasa.

Dalam kajian klinikal, telah diperhatikan bahawa risiko penyebaran AML meningkat dengan ketara dengan sentuhan biasa dengan benzena. Bahan kimia ini digunakan sebagai pelarut dalam pelbagai industri (kilang penapisan kimia dan minyak, serta dalam pengeluaran getah dan kasut). Benzena terdapat dalam gam, produk pembersih, cat, dan asap rokok. Pendedahan formaldehid juga dikaitkan dengan AML, tetapi kesan yang tepat belum diketahui.

Kemoterapi. Pesakit yang pernah menjalani kemoterapi sebelum ini lebih berkemungkinan menghidap AML. Sesetengah ubat berkait rapat dengan perkembangan leukemia sekunder (Mechlorethamine, Procarbazine, Chlorambucil, Melphalan, Etoposide, Teniposide dan Cyclophosphamide).

Risiko meningkat jika pesakit menerima terapi sinaran pada masa yang sama dengan ubat kemoterapi ini. Leukemia sekunder berlaku kira-kira 10 tahun selepas rawatan untuk penyakit Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin, atau leukemia limfositik akut kanak-kanak. Leukemia sekunder juga boleh berlaku selepas rawatan untuk payudara, ovari, atau kanser lain.

Pendedahan kepada sinaran. Pendedahan kepada tahap radiasi yang tinggi adalah faktor risiko yang diketahui untuk AML serta leukemia limfoblastik akut. Ini pertama kali diperhatikan di kalangan orang Jepun yang terselamat dalam pengeboman nuklear Hiroshima dan Nagasaki. Dalam tempoh 6-8 tahun selepas peristiwa tragis itu, ramai orang Jepun menunjukkan tanda-tanda leukemia myelogenous akut.

Pendedahan sinaran buruk boleh diperhatikan semasa terapi sinaran dalam rawatan kanser, dan juga dalam jenis kajian diagnostik tertentu (radiografi, fluoroskopi, tomografi berkomputer).

Sebabnya tidak diketahui, tetapi telah diperhatikan bahawa lelaki menderita AML lebih kerap daripada wanita. Juga, penyakit ini lebih banyak ciri orang Kaukasia. Faktor risiko yang tidak terbukti termasuk tinggal di kawasan sinaran elektromagnet tinggi, pendedahan kepada racun perosak, peluntur, dan pewarna rambut.

Punca dan faktor risiko untuk membangunkan CML

Dalam orang yang sihat, sel-sel badan mengandungi 23 pasang kromosom dalam nukleus mereka. Pada orang yang menderita CML, dalam sel-sel sumsum tulang, terdapat pelanggaran struktur kromosom, yang terdiri daripada memindahkan bahagian dari kromosom ke-22 ke kromosom ke-9. Kromosom ultrashort 22, juga dipanggil kromosom Philadelphia (selepas bandar tempat ia pertama kali ditemui), terdapat dalam darah 90% orang yang menderita CML.

Dengan latar belakang perubahan kromosom ini, gen baru terbentuk yang memulakan pengeluaran enzim yang berlebihan - kinase tyrosine. Pada masa hadapan, sejumlah besar tyrosine kinase membawa kepada pembahagian sel sumsum tulang yang tidak normal, yang menyumbang kepada perkembangan leukemia myeloid kronik. Sel darah putih yang tidak normal tidak berkembang dan mati seperti biasa, tetapi ia membahagi dalam jumlah yang besar, menyesakkan sel darah yang sihat dan merosakkan sumsum tulang.

Sehingga kini, punca sebenar AML belum dijelaskan. Kini diterima umum bahawa leukemia myelogenous akut berkembang dengan latar belakang pengumpulan mutasi dalam sel prekursor myelopoiesis. Kecuali beberapa ciri, faktor yang meningkatkan risiko membangunkan CML adalah serupa dengan AML.

Imuniti yang lemah. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa orang yang mengalami imunosupresi, seperti mereka yang mempunyai AIDS, adalah 3 kali lebih berkemungkinan untuk mengembangkan CML daripada populasi umum. Kesan buruk ubat sitotoksik juga telah diperhatikan pada orang yang terpaksa mengambilnya selepas pemindahan organ. Dalam kes ini, risiko meningkat sebanyak 2 kali ganda.

Sebabnya tidak difahami sepenuhnya, tetapi selepas analisis statistik ternyata bahawa pesakit dengan penyakit usus radang, seperti kolitis ulseratif atau penyakit Crohn, mempunyai peluang yang lebih tinggi untuk mengembangkan CML, berbanding dengan populasi umum.

Racun perosak. Terdapat bukti dalam beberapa kajian bahawa lelaki yang setiap hari bersentuhan dengan racun perosak (petani, pekerja pertanian) mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat leukemia myelogenous kronik. Jika dibandingkan dengan populasi umum, risiko meningkat kira-kira 40%.

Jantina, umur dan faktor risiko lain. Seperti AML, CML lebih berkemungkinan menjejaskan lelaki Eropah. Terdapat 4 kajian yang menyatakan kesan buruk obesiti. Berat badan berlebihan meningkatkan kemungkinan mendapat sakit sebanyak kira-kira 25%.

simptom

Kebanyakan manifestasi klinikal dan tanda-tanda leukemia myeloid, baik untuk akut dan kronik, dikaitkan dengan anjakan pucuk sumsum tulang yang sihat oleh sel-sel yang tidak normal. Atas sebab ini, semasa perjalanan penyakit, 4 sindrom utama dibezakan:

• Anemik. Penurunan sel darah merah menyebabkan keletihan, peningkatan kadar jantung, pucat, dan sesak nafas.
• Imunokompromi. Kekurangan pengeluaran sel darah putih yang normal menjadikan pesakit lebih mudah terdedah kepada jangkitan kerana sel yang tidak normal kekurangan mekanisme untuk menggalakkan tindak balas imun penuh.
• Mabuk. Tanda-tanda awal leukemia myelogenous selalunya tidak spesifik dan mungkin meniru selesema atau selsema lain. Gejala biasa termasuk: demam, keletihan, penurunan berat badan, hilang selera makan, sesak nafas, anemia, petechiae (bintik-bintik pada kulit yang disebabkan oleh pendarahan), sakit tulang dan sendi.
• Berdarah. Penurunan sintesis platelet membawa kepada lebam ringan atau pendarahan dengan trauma kecil.

Di samping itu, dalam CML, lebih daripada 50% kes mempunyai limpa yang diperbesarkan. Ia boleh mencapai saiz yang besar sehingga ia mula memampatkan organ perut. Pembesaran limpa kadangkala mengiringi AML, tetapi proses ini biasanya perlahan dan tidak menyakitkan.

Disebabkan oleh penyusupan leukosit, sesetengah pesakit mengalami pembengkakan gusi. Dalam kes yang jarang berlaku, simptom utama AML ialah pembentukan jisim leukemia yang padat atau tumor (kloroma) di luar sumsum tulang. Sangat jarang dalam AML, terdapat peningkatan dalam nodus limfa dan keradangan paraneoplastik pada kulit.

peringkat

Pembahagian kursus leukemia limfositik kronik kepada fasa membolehkan doktor merancang rawatan dengan lebih cekap dan meramalkan hasil penyakit tersebut.

Sehingga kini, piawaian belum dibangunkan untuk pementasan leukemia myeloid akut, tetapi adalah kebiasaan untuk membezakan 3 fasa utama berdasarkan perjalanan keseluruhan penyakit.

Jenis leukemia myeloid yang paling biasa

Kira-kira 25% daripada semua kes AML adalah leukemia myeloid akut dengan kematangan (M2). Subjenis dicirikan oleh pergerakan sebahagian daripada kromosom ke-8 hingga ke-21. Pada kedua-dua belah splice, satu set DNA baru terbentuk daripada serpihan yang sebelum ini mengekodkan protein RUNX1 dan ETO. Kemudian kedua-dua jujukan ini bergabung dan mula mengekod satu protein besar yang dipanggil M2 AML, yang membolehkan sel membahagi dengan bebas.

Bentuk CML yang paling biasa ialah leukemia granulositik kronik. Iaitu, sebarang faktor patologi yang mencetuskan perubahan dalam set kromosom menjejaskan sel letupan, dari mana granulosit kemudiannya terbentuk. Bentuk CML ini berlaku dalam kira-kira 95% kes.

Diagnostik

Beberapa kajian boleh diarahkan untuk mengesahkan diagnosis leukemia. Diagnosis juga membolehkan anda menentukan jenis penyakit dan, berdasarkan data yang diperoleh, pilih kaedah rawatan terbaik. Asas proses diagnostik dalam mengesahkan diagnosis leukemia myeloid akut atau kronik adalah kaedah penyelidikan makmal.

Ujian darah am (CBC). Dalam kebanyakan pesakit, diagnosis sementara leukemia myeloid dibuat selepas OAC. Intipati ujian adalah untuk mengira sel darah (eritrosit, leukosit, platelet). CBC selalunya dilakukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan perubatan biasa. Orang yang menderita CML akan mengalami peningkatan ketara dalam sel darah putih (biasanya dengan mengorbankan granulosit) yang dikaitkan dengan trombositosis dan basofilia. Di samping itu, unsur-unsur leukopoiesis yang tidak matang diperhatikan dalam formula darah. Apabila pucuk sumsum tulang lain dihalang, bilangan sel darah merah berkurangan pada pesakit. Disebabkan oleh peningkatan jumlah leukosit, leukemia kadang-kadang juga dipanggil leukemia.

Aspirasi dan biopsi. Tiada penanda tumor khusus telah ditemui untuk mengesan leukemia myeloid, jadi dalam kebanyakan kes mereka didiagnosis dengan gabungan biopsi dan aspirasi. Ini adalah satu-satunya cara yang pasti untuk mengesahkan diagnosis. Aspirasi ialah prosedur yang mengeluarkan bahagian cecair sumsum tulang dengan jarum nipis, manakala biopsi mengambil sampel bahagian pepejal. 2 prosedur ini sangat serupa, dan untuk mendapatkan maklumat yang lebih tepat tentang keadaan sumsum tulang, ia sering dilakukan secara serentak.

Tapak tipikal untuk aspirasi dan biopsi ialah puncak iliac tulang pelvis. Selepas mengambil bahan biologi, pakar dalam bidang patologi menjalankan kajian terperinci mengenai sampel yang diperolehi. Salah satu kriteria utama yang menunjukkan AML dalam pesakit adalah kehadiran lebih daripada 20% letupan dalam darah dan aspirasi.

Analisis terdiri daripada ujian sel leukemia untuk gen tertentu, protein, dan faktor lain yang menunjukkan keganasannya. Berdasarkan kajian ini, terapi sasaran individu boleh dikembangkan lagi.

Penyelidikan genetik. Membolehkan anda menentukan genotip AML dan memilih pilihan rawatan terbaik untuk pesakit. Di samping itu, keputusan ujian boleh digunakan pada masa hadapan untuk memantau proses rawatan.

kajian sitogenetik. Sejenis ujian genetik yang digunakan untuk menganalisis kromosom selular. Kadangkala kajian ini boleh dilakukan pada sel darah periferal, tetapi sampel tisu yang diperoleh daripada sumsum tulang diperlukan untuk menubuhkan diagnosis yang tepat.

Sebaik sahaja rawatan untuk CML dimulakan, ujian sitogenetik dan/atau molekul diulang pada sampel sumsum tulang yang lain untuk mengira semula bilangan sel yang mengandungi kromosom Philadelphia dan menilai keberkesanan kemoterapi.

Bagi kebanyakan pesakit, kehadiran kromosom Philadelphia dan gen gabungan BCR-ABL adalah penanda utama yang menunjukkan kehadiran CML. Dalam sebilangan kecil pesakit, kromosom Philadelphia tidak dikesan menggunakan ujian konvensional, walaupun gen hibrid BCR-ABL dan peningkatan bilangan sel darah hadir. Walau bagaimanapun, taktik rawatan dalam kes ini adalah sama seperti pesakit dengan kromosom Philadelphia yang boleh dikesan.

Memvisualisasikan kaedah penyelidikan. Mereka ditetapkan untuk menilai kesan leukemia pada bahagian lain badan. Contohnya, tomografi berkomputer dan ultrasound kadangkala digunakan untuk melihat dan mengukur saiz limpa pada pesakit leukemia.

Seberapa pantas ia berkembang?

Kaedah khusus untuk meramalkan tempoh fasa kronik dan permulaan krisis letupan dalam CML belum dibangunkan. Walau bagaimanapun, peningkatan mendadak dalam tahap leukosit, hepatosplenomegali, dan peningkatan peratusan letupan dalam sumsum tulang merah dianggap sebagai faktor yang tidak menguntungkan. Begitu juga dengan AML.

Ciri-ciri kursus dan rawatan dalam kategori pesakit khas

Perjalanan penyakit tidak banyak berbeza bergantung pada umur dan jantina. Satu-satunya ciri yang perlu diambil kira ialah berat dan umur pesakit, kerana ciri-ciri ini mempengaruhi dos ubat.

Kehamilan. Semasa kehamilan, diagnosis leukemia myeloid sangat jarang berlaku, kira-kira 1 dalam 300,000 kes. Lebih-lebih lagi, jika anda tidak memulakan rawatan tepat pada masanya, maka terdapat kebarangkalian tinggi untuk mengalami pengguguran spontan. Di samping itu, peningkatan tahap sel letupan dalam darah boleh menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dalam rahim, mencetuskan kelahiran pramatang atau membawa kepada kematian janin dalam rahim.

Walaupun terdapat halangan hematoplasenta yang melindungi janin daripada kesan kemoterapi, penamatan awal kehamilan mungkin disyorkan. Sekiranya diagnosis dibuat pada trimester ke-2-3, maka, sebagai peraturan, seluruh kehamilan dibawa di bawah samaran kemoterapi. Di samping itu, semasa menjalani kemoterapi, penyusuan susu ibu mesti ditinggalkan.

Rawatan

Dalam rawatan leukemia myeloid, pembangunan taktik terapeutik yang optimum memerlukan kerjasama beberapa pakar. Adalah amat penting bahawa pesakit berada di bawah pengawasan pakar onkologi dan/atau pakar hematologi.

Pilihan rawatan bergantung kepada beberapa faktor, termasuk fasa penyakit, kesan sampingan yang dijangkakan, keutamaan pesakit, dan kesihatan keseluruhan.

Terapi sasaran. Ini adalah sejenis rawatan yang menyasarkan gen sel kanser, protein dan persekitaran tisu yang menggalakkan pertumbuhan dan kemandirian leukemia. Terapi yang disasarkan menghalang pertumbuhan dan penyebaran sel malignan sambil mengehadkan kerosakan pada tisu yang sihat.

Tujuan ubat yang disasarkan dalam AML secara langsung bergantung pada kekhususan mutasi yang timbul dalam sel malignan. Sebagai contoh, "Midostaurin" (Rydapt) ditunjukkan untuk pesakit dengan mutasi dalam gen FLT3 (25-30% daripada kes). Enasidenib (IDHIFA) disyorkan untuk mereka yang mengalami AML yang berulang atau refraktori dengan mutasi IDH2.

Dalam CML, sasaran bahan aktif ialah enzim tyrosine kinase BCR-ABL. Terdapat 5 ubat utama yang dipanggil tyrosine kinase inhibitors (TKIs): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif), dan Pontinib (Iclusig). Kesemua 5 ubat boleh menghentikan enzim BCR-ABL, yang menyebabkan sel CML mati dengan cepat.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa lelaki dan wanita harus mengelak daripada mengandung anak semasa mengambil TKI. Jika tidak, terdapat risiko tinggi pengguguran spontan, kematian janin atau kelahiran kanak-kanak dengan kecacatan yang teruk. Di samping itu, sebagai kesan sampingan terapi CML, pesakit mungkin mengalami myelofibrosis idiopatik.

Kemoterapi. Dadah daripada kumpulan ini ditetapkan untuk memusnahkan sel-sel malignan dengan menekan keupayaan mereka untuk membesar dan membahagi. Bentuk pentadbiran ubat boleh dalam bentuk suntikan intravena, subkutaneus atau dalam bentuk tablet. Regimen kemoterapi biasanya terdiri daripada bilangan kitaran tertentu yang diberikan dalam tempoh masa tertentu. Pesakit boleh mengambil 1 atau beberapa ubat pada masa yang sama.

Ini adalah rawatan utama untuk AML. Oleh kerana perkembangan komplikasi yang kerap, proses rawatan agak sukar, jadi kursus kemoterapi harus diadakan berdasarkan hospital khusus. Dalam rawatan pesakit, adalah kebiasaan untuk membezakan 4 fasa:

1. induksi remisi.
2. Penyatuan.
3. Intensifikasi.
4. Terapi penyelenggaraan (2-5 tahun).

Gabungan yang paling biasa digunakan ialah Cytarabine (Cytosar-U) dan ubat antrasiklin seperti Daunorubicin (Cerubidine) atau Idarubicin (idamycin). Sesetengah orang yang lebih tua tidak boleh mengambil ubat ini, dan decitabine (Dacogen), azacitidine (Vidaza), dan/atau cytarabine dos rendah boleh digunakan.

Sebagai peraturan, 2-5 kursus kemoterapi diperlukan untuk mencapai pengampunan, selepas itu pesakit memasuki fasa penetapan, dan dia ditetapkan beberapa lagi prosedur. Terapi penyelenggaraan bermula kira-kira satu minggu selepas tamat tempoh penyatuan. Jika protokol moden diikuti, pengampunan yang stabil boleh dicapai dalam 60%, dan pemulihan dalam 30% pesakit.

Sebagai peraturan, hydroxyureas (Droxia, Hydrea) ditetapkan untuk CML, yang baik untuk mengurangkan bilangan leukosit. Kemoterapi membolehkan kiraan darah kembali normal dalam masa beberapa hari atau minggu, sambil mengurangkan saiz limpa. Walau bagaimanapun, persediaan hydroxyurea tidak mengurangkan kandungan sel dengan kromosom Philadelphia dan tidak mempunyai kesan yang ketara dalam fasa krisis letupan. Walaupun hydroxyurea mempunyai sedikit kesan sampingan, kebanyakan pesakit dengan CML yang baru didiagnosis disyorkan untuk mengambil Imatinib atau TKI lain. Ini bermakna pesakit tidak memerlukan hydroxyurea atau hanya menggunakannya untuk tempoh yang singkat.

Pemindahan sel stem/sumsum tulang. Ini adalah manipulasi perubatan di mana sumsum tulang pesakit yang terjejas digantikan dengan sel stem hematopoietik daripada penderma yang sihat. Kaedah ini dianggap sebagai cara paling berkesan untuk merawat kedua-dua jenis leukemia. Terdapat 2 jenis pemindahan sel stem:

• allogeneic - pemindahan daripada penderma yang serasi (biasanya saudara);
• autologous - pemindahan sumsum tulang sendiri.

Kejayaan pemindahan dipengaruhi oleh fasa penyakit, hasil rawatan terdahulu, umur pesakit dan keadaan umum. Walaupun pemindahan adalah satu-satunya kaedah yang mampu menjamin pemulihan sepenuhnya daripada CML, disebabkan risiko kesan sampingan yang tinggi, ia digunakan kurang kerap berbanding TKI.

Imunoterapi. Kaedah ini meningkatkan mekanisme pertahanan semula jadi badan untuk mengaktifkannya untuk melawan leukemia myeloid. Imunoterapi melibatkan penggunaan ubat berdasarkan imunokomponen yang dibuat di makmal atau keadaan semula jadi. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) adalah kumpulan ubat yang berkesan yang boleh mengurangkan bilangan sel darah putih, malah dalam beberapa kes mengurangkan bilangan sel yang mengandungi kromosom Philadelphia.

Sebelum Imatinib tersedia, terapi interferon adalah rawatan utama untuk CML fasa kronik. Interferon pada masa ini tidak disyorkan sebagai ubat lini pertama kerana beberapa kajian telah menunjukkan bahawa TKI berfungsi dengan lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan. Pada masa yang sama, tidak seperti TKI, Interferon selamat untuk diambil semasa mengandung.

Kaedah rawatan baru. Kebanyakan pusat hematologi dan onkologi utama terlibat secara aktif dalam ujian klinikal yang bertujuan untuk meningkatkan kejayaan pemulihan daripada leukemia myelogenous. Dalam perundingan dengan doktor, adalah perlu untuk menjelaskan kemungkinan mengambil bahagian dalam projek penyelidikan untuk rawatan eksperimen.

Kaedah yang menjanjikan yang sedang diuji termasuk:

• gabungan "Imatinib" dengan ubat lain;
• pembangunan skim baharu untuk penggunaan ITC;
• pembangunan vaksin terhadap BCR-ABL;
• pembangunan kaedah baru pemindahan sel stem bertujuan untuk mengurangkan kesan sampingan.

Rawatan rakyat. Leukemia myeloid adalah penyakit yang sangat serius yang dicirikan oleh kematian yang tinggi dan kesukaran yang besar dalam rawatan. Atas sebab ini, penggunaan ubat-ubatan rakyat akan menjadi tidak berkesan atau bahkan berbahaya kepada pesakit. Pesakit, jika dikehendaki, boleh mengambil decoctions yang dibuat pada labu, beri biru atau tunas birch, tetapi hanya sebagai tambahan kepada rawatan utama.

Pemulihan

Protokol tidak menyediakan program pemulihan khusus, tetapi kursus fisioterapi, mandian terapeutik, oksiterapi, sokongan psikologi dan diet seimbang boleh disyorkan untuk meningkatkan kesejahteraan pesakit. Adalah penting bahawa pesakit semasa tempoh pemulihan berada di bawah pengawasan pakar yang akan memahami keadaan pesakit dan dapat menghapuskan kesan sampingan daripada terapi.

berulang

Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan leukemia myelogenous akut mengalami kambuh selepas kemoterapi. Dalam kes sedemikian, pemindahan sel stem autologus disyorkan. Sejumlah pusat hematologi yang mematuhi taktik rawatan ini dalam remisi kedua atau pada permulaan kambuh pertama mencapai pemulihan pesakit dalam 25-50% kes.

Keputusan yang begitu tinggi telah dicapai kerana ramai pesakit semasa remisi pertama menyimpan sel stem mereka, selepas itu pemindahan yang berjaya berlaku. Menuai sel stem selepas berulang tidak berkesan kerana kurang daripada separuh pesakit yang menerima kemoterapi akan mencapai remisi kedua. Penyelesaian yang paling optimum untuk pesakit yang tidak mempunyai sel stem yang disimpan sebelum ini adalah pemindahan alogenik.

Sekiranya pesakit tidak berpeluang menjalani pemindahan sel stem, maka dalam kes sedemikian, taktik rawatan utama adalah pelantikan kemoterapi dos tinggi.

aliran rintangan

Kebanyakan pesakit mencapai remisi (tiada tanda atau gejala) selepas rawatan awal untuk AML. Tetapi sesetengah pesakit mengekalkan tompok kecil sel bermutasi dalam badan mereka walaupun selepas menjalani kemoterapi sepenuhnya. Dari masa ke masa, bilangan sel yang rosak akan meningkat sehingga ia ditemui dalam ujian atau sehingga gejala kembali. Keadaan ini dipanggil leukemia tahan.

Selepas tamat rawatan, doktor mesti memberikan pesakit maklumat peribadi tentang kemungkinan risiko mengembangkan leukemia myeloid yang tahan.

Komplikasi

Leukemia myeloid mempunyai sejumlah besar komplikasi yang berkembang baik terhadap latar belakang perjalanan penyakit yang mendasari dan akibat mengambil ubat kemoterapi. Walau bagaimanapun, disebabkan peningkatan risiko kematian dan penurunan kualiti hidup, tiga perkara berikut menjadi kebimbangan utama doktor:

• Oleh kerana peningkatan patologi dalam bilangan sel letupan yang tidak matang, pucuk darah normal dipindahkan, yang membawa kepada pelanggaran mekanisme imun badan.

• Berdarah. Menghadapi latar belakang perubahan patologi dalam sistem pembekuan darah, orang dengan AML lebih terdedah kepada pendarahan dalaman secara tiba-tiba.
• Kemandulan. Banyak ubat yang digunakan dalam rawatan AML menyebabkan kemandulan sebagai kesan sampingan. Sebagai peraturan, ia adalah sementara, tetapi dalam beberapa kes ia boleh kekal.

Prognosis (jangka hayat)

Dalam AML, prognosis ditentukan oleh jenis sel yang terlibat dalam proses patologi, umur pesakit, dan kecukupan rawatan. Kaedah terapeutik moden standard meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dewasa (sehingga 60 tahun), tetapi pada pesakit yang lebih tua angka ini jauh lebih rendah.

Jangka hayat pesakit yang menghidap CML tidak melebihi 3.5 tahun dari tarikh diagnosis. Fasa krisis letupan amat berbahaya untuk kehidupan. Ia menyumbang 85% daripada semua kematian dalam CML. Rawatan yang tepat pada masanya dan sesuai membolehkan pesakit meningkatkan kelangsungan hidup dengan purata 5-6 tahun dari saat penyakit itu dikesan.

Diet

Pesakit yang menderita penyakit darah diberikan jadual nombor 11. Penekanan dalam pemakanan haruslah pada daging, telur ayam, susu, keju dan kefir. Juga, untuk menambah kehilangan vitamin, pengambilan sayur-sayuran dan buah-buahan secara tetap diperlukan. Jumlah kandungan kalori harian harus mencapai sekurang-kurangnya 4500 kcal.

Pencegahan

Tiada pencegahan khusus leukemia myelogenous. Kami hanya boleh menasihati orang yang berisiko untuk mengelakkan sentuhan dengan benzena, racun perosak dan unsur radioaktif. Salah satu matlamat profilaksis susulan selepas rawatan adalah untuk sentiasa memeriksa kekambuhan. Oleh itu, adalah disyorkan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan tahunan, yang semestinya termasuk ujian darah am.

Rawatan leukemia myeloid di Israel

Menurut statistik mengenai rawatan leukemia myeloid akut di Israel, dalam 90% kes, pesakit mencapai remisi yang stabil, dan lebih separuh daripada mereka berakhir dengan pemulihan lengkap.

Di klinik Israel, rawatan penyakit hematologi adalah berdasarkan teknologi perubatan canggih, pengalaman praktikal pakar yang luas dan protokol moden yang meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit.

Analisis untuk leukemia myeloid dijalankan di jabatan hematologi klinik atau di pusat perubatan khusus. Diagnostik termasuk yang berikut:

• Pemeriksaan awal pesakit dan pengumpulan maklumat tentang sejarah penyakit, dinamik perkembangan dan gejalanya.
• Kaedah penyelidikan makmal, termasuk hemogram dan ujian darah biokimia. Ujian sitogenetik juga dijalankan, yang membolehkan untuk mengenal pasti perubahan genetik dan menilai secara mikroskopik keadaan kromosom dalam sel darah, sumsum tulang dan nodus limfa.
• Tusukan lumbar melibatkan pengambilan sampel sumsum tulang dan membantu mengesan kehadiran sel yang tidak normal. Sebagai peraturan, pensampelan dibuat dari kawasan lumbar di bawah anestesia tempatan menggunakan jarum tusukan khas.
• Biopsi sumsum tulang adalah kaedah utama untuk mendiagnosis leukemia. Ia mengesahkan diagnosis dan menentukan jenis penyakit. Doktor mengambil tisu di bawah bius tempatan, atau jika pesakit mahu, sedatif intravena boleh digunakan.
• Ultrasonografi menunjukkan nodus limfa yang diperbesarkan di kawasan perut, dan juga membolehkan anda menilai struktur dan saiz hati, limpa dan buah pinggang.

Sebagai tambahan kepada piawaian diagnostik ini, doktor mungkin menetapkan kaedah penyelidikan tambahan, serta merujuk anda untuk berunding dengan pakar lain.

Antara kaedah rawatan moden di Israel, berikut digunakan:

• Kemoterapi bertujuan untuk menyekat pertumbuhan dan pembahagian sel malignan. Teknik ini berdasarkan prinsip meningkatkan kecekapan dan mengurangkan risiko kesan sampingan.
• Kaedah terapi monoklonal berdasarkan penggunaan antibodi khusus yang secara selektif menyerang sel abnormal.
• Pemindahan sel stem adalah kaedah rawatan yang paling radikal, dalam kebanyakan kes ia membolehkan untuk menghapuskan penyakit sepenuhnya.
• Terapi disasarkan berdasarkan prinsip tindakan disasarkan secara langsung pada sel malignan tanpa merosakkan tisu sihat badan.

Pendekatan individu untuk setiap pesakit dan penggunaan teknologi terkini adalah prinsip utama rawatan yang digunakan di klinik Israel. Taktik sedemikian boleh meningkatkan peluang pemulihan pesakit dengan ketara, serta meningkatkan prognosis untuk kualiti hidup masa depan.

Hospital terbaik di Israel

Pusat Perubatan Herzliya. Pakar hematologi yang berpengalaman menjamin pesakit mereka rawatan berkesan untuk leukemia. Hospital Swasta Herzliya ialah institusi perubatan terkemuka di Israel yang menyediakan pesakitnya dengan penjagaan perubatan kelas pertama dan standard rawatan terbaik yang boleh didapati. Rawatan penyakit hematologi di Pusat Perubatan Herzliya adalah berdasarkan perkembangan saintifik terkini yang membolehkan kami mencapai hasil yang mengagumkan pada semua peringkat penyakit dan memenuhi piawaian keselamatan pesakit yang paling ketat. Di hospital swasta Pusat Perubatan Herzliya, semua syarat telah dibuat untuk diagnosis dan rawatan sebarang tahap kerumitan.

Pakar menawarkan pesakit mereka protokol moden untuk kemoterapi, pemindahan sumsum tulang, serta kaedah terapeutik lain untuk mencapai hasil maksimum dalam rawatan leukemia. Matlamat utama doktor adalah untuk meningkatkan kemandirian dan kualiti hidup pesakit. Di klinik Assuta, pesakit menerima rawatan individu berdasarkan maklumat genetik tentang jenis patologi hematologi. Hospital ini mempunyai pasukan pakar yang sentiasa menguji cara baharu untuk melawan leukemia. Ini bermakna pesakit Hospital Assuta boleh mengambil bahagian dalam ujian klinikal protokol rawatan baharu yang tidak terdapat di hospital lain.

Sel malignan boleh menjejaskan mana-mana sistem, organ, tisu badan, termasuk darah. Dengan perkembangan proses tumor kuman darah myeloid, disertai dengan pembiakan intensif sel darah putih yang diubah, penyakit yang dipanggil leukemia myeloid (leukemia myeloid) didiagnosis.

Apakah leukemia myeloid

Penyakit ini adalah salah satu subtipe leukemia (kanser darah). Perkembangan leukemia myeloid disertai dengan degenerasi malignan limfosit (letupan) yang tidak matang dalam sumsum tulang merah. Akibat penyebaran limfosit bermutasi ke seluruh badan, sistem kardiovaskular, limfa, kencing dan lain-lain terjejas.

Pengelasan (jenis)

Pakar perubatan khusus membezakan leukemia myeloid (kod ICD-10 - C92), berlaku dalam bentuk atipikal, sarkoma myeloid, kronik, akut (promyelocytic, myelomonocytic, dengan anomali 11q23, dengan displasia multilinear), leukemia myeloid lain, bentuk patologi tidak ditentukan .

Tahap akut dan kronik leukemia myeloid progresif (tidak seperti banyak penyakit lain) tidak berubah menjadi satu sama lain.

Leukemia myeloid akut

Leukemia myeloid akut dicirikan oleh perkembangan pesat, pertumbuhan aktif (berlebihan) sel darah tidak matang letupan.

Peringkat berikut leukemia myeloid akut dibezakan:

• Permulaan. Dalam banyak kes, ia adalah asimtomatik, dikesan semasa biokimia darah. Gejala ditunjukkan oleh pemburukan penyakit kronik.
• Dikembangkan. Ia dicirikan oleh gejala yang teruk, tempoh remisi dan pemburukan. Dengan rawatan yang teratur dengan berkesan, remisi lengkap diperhatikan. Bentuk larian leukemia myeloid melepasi peringkat yang lebih teruk.
• Terminal. Diiringi dengan ketidakstabilan proses hematopoietik.

Leukemia myeloid kronik

Leukemia myeloid kronik (singkatan CML digunakan dalam keterangan) disertai dengan pertumbuhan intensif sel leukosit, penggantian tisu sumsum tulang yang sihat dengan tisu penghubung. Leukemia mieloid ditemui terutamanya pada orang tua. Semasa peperiksaan, salah satu peringkat didiagnosis:

• jinak. Diiringi dengan peningkatan kepekatan leukosit tanpa kemerosotan kesihatan.
• Pecutan. Tanda-tanda penyakit dikesan, bilangan leukosit terus berkembang.
• Krisis melepuh. Ia ditunjukkan oleh kemerosotan mendadak dalam keadaan kesihatan, sensitiviti yang rendah terhadap rawatan.

Jika semasa analisis gambar klinikal adalah mustahil untuk menentukan dengan tepat sifat patologi progresif, diagnosis adalah "leukemia myeloid tidak ditentukan" atau "leukemia myeloid lain".

Sebab-sebab perkembangan penyakit

Leukemia mieloid adalah salah satu penyakit yang dicirikan oleh mekanisme pembangunan yang tidak difahami sepenuhnya. Pakar perubatan, mengkaji punca berpotensi yang mencetuskan leukemia myeloid kronik atau akut, menggunakan istilah "faktor risiko".

Peningkatan dalam kemungkinan mengembangkan leukemia myeloid adalah disebabkan oleh:

• Ciri keturunan (genetik).
• Kursus rumit sindrom Bloom dan Down.
• Akibat negatif pengaruh sinaran mengion.
• Lulus kursus terapi sinaran.
• Penggunaan berpanjangan jenis ubat tertentu.
• Penyakit autoimun, kanser, berjangkit ditangguhkan.
• Bentuk tuberkulosis yang teruk, HIV, trombositopenia.
• Sentuhan dengan pelarut organik aromatik.
• Pencemaran alam sekitar.

Antara faktor yang memprovokasi leukemia myeloid pada kanak-kanak, terdapat penyakit genetik (mutasi), serta ciri-ciri perjalanan tempoh kehamilan. Penyakit darah onkologi pada bayi boleh berkembang disebabkan oleh kesan berbahaya radiasi dan jenis radiasi lain pada wanita semasa mengandung, keracunan, merokok, tabiat buruk lain, dan penyakit serius ibu.

simptom

Gejala utama yang berlaku dengan leukemia myeloid ditentukan oleh tahap (keterukan) penyakit.

Manifestasi pada peringkat awal

Leukemia myeloid benigna pada peringkat awal tidak disertai dengan gejala yang teruk dan sering dikesan secara kebetulan semasa diagnosis bersamaan.

Gejala tahap mempercepatkan

Peringkat pecutan menunjukkan dirinya:

• Hilang selera makan.
• Melangsingkan badan.
• Suhu tinggi.
• Kehilangan kekuatan.
• Sesak nafas.
• Peningkatan pendarahan.
• Mencerahkan kulit.
• Hematoma.
• Keterukan penyakit radang nasofaring.
• Suppuration lesi kulit (calar, luka).
• Sensasi yang menyakitkan di kaki, tulang belakang.
• Had paksa aktiviti motor, perubahan gaya berjalan.
• Tonsil palatine membesar.
• Bengkak gusi.
• Peningkatan kepekatan asid urik dalam darah.

Gejala peringkat akhir

Tahap terminal leukemia myeloid dicirikan oleh perkembangan pesat gejala, kemerosotan kesejahteraan, dan perkembangan proses patologi yang tidak dapat dipulihkan.

Gejala leukemia myeloid ditambah dengan:

• Banyak pendarahan.
• Pengukuhan peluh.
• Penurunan berat badan yang cepat.
• Sakit tulang, sakit sendi dengan keamatan yang berbeza-beza.
• Peningkatan suhu kepada 38-39 darjah.
• Sejuk.
• Pembesaran limpa, hati.
• Keterukan penyakit berjangkit yang kerap.
• Anemia, penurunan, penampilan myelocytes, myeloblasts dalam darah.
• Pembentukan zon nekrotik pada membran mukus.
• Nodus limfa yang diperbesarkan.
• Kegagalan dalam fungsi sistem visual.
• Sakit kepala.

Tahap terminal leukemia myeloid disertai dengan krisis letupan, peningkatan risiko kematian.

Ciri-ciri perjalanan leukemia myeloid kronik

Peringkat kronik mempunyai tempoh yang paling lama (secara purata, kira-kira 3-4 tahun) di antara semua peringkat penyakit. Gambar klinikal leukemia myeloid kebanyakannya kabur dan tidak membimbangkan pesakit. Dari masa ke masa, gejala penyakit bertambah buruk, bertepatan dengan manifestasi bentuk akut.

Ciri utama leukemia myeloid kronik adalah kadar simptom dan komplikasi yang lebih rendah berbanding dengan bentuk akut yang progresif dengan cepat.

Bagaimana diagnosis dijalankan

Diagnosis utama leukemia myeloid termasuk pemeriksaan, analisis anamnesis, penilaian saiz hati, limpa, nodus limfa menggunakan palpasi. Untuk mengkaji gambaran klinikal secermat mungkin dan menetapkan terapi yang berkesan, institusi perubatan khusus menjalankan:

• Ujian darah terperinci (leukemia myeloid pada orang dewasa dan kanak-kanak disertai dengan peningkatan kepekatan leukosit, penampilan letupan dalam darah, penunjuk eritrosit dan platelet dikurangkan).
• Biopsi sumsum tulang. Semasa manipulasi, jarum berongga dimasukkan melalui kulit ke dalam sumsum tulang, biomaterial diambil, diikuti dengan pemeriksaan mikroskopik.
• Tusukan tulang belakang.
• Pemeriksaan X-ray dada.
• Kajian genetik darah, sumsum tulang, nodus limfa.
• ujian PCR.
• Pemeriksaan imunologi.
• Scintigraphy tulang rangka.
• Tomografi (komputer, resonans magnetik).

Jika perlu, senarai langkah diagnostik diperluaskan.

Rawatan

Terapi leukemia myeloid, yang ditetapkan selepas pengesahan diagnosis, dijalankan di hospital institusi perubatan. Kaedah rawatan mungkin berbeza-beza. Keputusan peringkat rawatan sebelumnya (jika ada) diambil kira.

Rawatan untuk leukemia myeloid kronik termasuk:

• Induksi, terapi dadah.
• Pemindahan sel stem.
• langkah anti-kambuh semula.

Terapi induksi

Prosedur yang dijalankan menyumbang kepada pemusnahan (pemberhentian pertumbuhan) sel-sel kanser. Agen sitotoksik, sitostatik disuntik ke dalam cecair serebrospinal, fokus, di mana sebahagian besar onkosel tertumpu. Untuk meningkatkan kesan, polychemotherapy digunakan (pengenalan sekumpulan ubat kemoterapi).

Keputusan positif terapi induksi untuk leukemia myeloid diperhatikan selepas beberapa kursus rawatan.

Kaedah tambahan terapi dadah

Rawatan khusus dengan arsenik trioksida, ATRA (asid trans-retinoik) digunakan dalam pengesanan leukemia promyelocytic akut. Antibodi monoklonal digunakan untuk menghentikan pertumbuhan dan pembahagian sel leukemia.

pemindahan sel stem

Pemindahan sel stem yang bertanggungjawab untuk hematopoiesis adalah kaedah terapi yang berkesan untuk leukemia myeloid, menyumbang kepada pemulihan fungsi normal sumsum tulang dan sistem imun. Pemindahan dilakukan:

• secara autologous. Pensampelan sel dijalankan daripada pesakit semasa tempoh remisi. Sel beku dan dirawat disuntik selepas kemoterapi.
• cara alogenik. Sel dipindahkan daripada saudara penderma.

PENTING! Isu terapi sinaran untuk leukemia myeloid hanya dipertimbangkan jika penyebaran sel kanser ke saraf tunjang dan otak disahkan.

Langkah-langkah anti-relaps

Matlamat langkah anti-relaps adalah untuk menyatukan keputusan kemoterapi, menghapuskan sisa gejala leukemia myeloid, dan mengurangkan kemungkinan eksaserbasi berulang (kambuh).

Sebagai sebahagian daripada kursus anti-relaps, ubat-ubatan digunakan yang meningkatkan peredaran darah. Kursus kemoterapi sokongan dengan pengurangan dos bahan aktif dijalankan. Tempoh rawatan anti-kambuh leukemia myeloid ditentukan secara individu: dari beberapa bulan hingga 1-2 tahun.

Untuk menilai keberkesanan rejimen rawatan yang digunakan, untuk mengawal dinamik, pemeriksaan berkala dijalankan bertujuan untuk mengenal pasti sel-sel kanser, menentukan tahap kerosakan tisu oleh leukemia myeloid.

Komplikasi daripada terapi

Komplikasi daripada kemoterapi

Pesakit yang didiagnosis dengan leukemia myeloid akut dirawat dengan ubat-ubatan yang merosakkan tisu dan organ yang sihat, jadi risiko komplikasi tidak dapat dielakkan tinggi.

Senarai kesan sampingan yang biasa dikesan terapi ubat untuk leukemia myeloid termasuk:

• Pemusnahan sel sihat bersama sel kanser.
• Imuniti yang lemah.
• Kelesuan am.
• Kemerosotan keadaan rambut, kulit, kebotakan.
• Hilang selera makan.
• Pelanggaran fungsi sistem pencernaan.
• anemia.
• Peningkatan risiko pendarahan.
• Keterukan kardiovaskular.
• Penyakit radang rongga mulut.
• Herotan sensasi rasa.
• Ketidakstabilan fungsi sistem pembiakan (gangguan haid pada wanita, pemberhentian pengeluaran sperma pada lelaki).

Kebanyakan komplikasi rawatan leukemia myeloid diselesaikan sendiri selepas selesai kemoterapi (atau di antara kitaran). Sesetengah subtipe ubat mujarab boleh menyebabkan kemandulan dan akibat lain yang tidak dapat dipulihkan.

Komplikasi selepas pemindahan sumsum tulang

Selepas prosedur pemindahan, risiko meningkat:

• Perkembangan pendarahan.
• Penyebaran jangkitan ke seluruh badan.
• Penolakan pemindahan (boleh berlaku pada bila-bila masa, walaupun beberapa tahun selepas pemindahan).

Untuk mengelakkan komplikasi leukemia myeloid, adalah perlu untuk sentiasa memantau keadaan pesakit.

Ciri-ciri Pemakanan

Walaupun kemerosotan selera makan diperhatikan dalam leukemia myeloid kronik dan akut, adalah perlu untuk mematuhi diet yang ditetapkan oleh pakar.

Untuk memulihkan kekuatan, memenuhi keperluan organisma yang ditindas oleh leukemia myeloid (myeloid), dan mencegah kesan buruk terapi intensif untuk leukemia, diet seimbang adalah perlu.

Dengan leukemia myeloid dan bentuk leukemia lain, adalah disyorkan untuk menambah:

• Makanan yang kaya dengan vitamin C, unsur surih.
• Hijau, sayur-sayuran, beri.
• Nasi, soba, bubur gandum.
• Ikan laut.
• Produk tenusu (susu pasteur rendah lemak, keju kotej).
• Daging arnab, jeroan (buah pinggang, lidah, hati).
• Propolis, madu.
• Herba, teh hijau (mempunyai kesan antioksidan).
• Minyak zaitun.

Untuk mengelakkan beban berlebihan saluran penghadaman dan sistem lain dengan leukemia myeloid, kecualikan daripada menu:

• Alkohol.
• Produk yang mengandungi lemak trans.
• Makanan segera.
• Hidangan salai, goreng, masin.
• kopi.
• Membakar, kuih-muih.
• Produk yang membantu menipiskan darah (lemon, viburnum, cranberry, koko, bawang putih, oregano, halia, paprika, kari).

Dengan leukemia myeloid, adalah perlu untuk mengawal jumlah penggunaan makanan protein (tidak lebih daripada 2 g sehari setiap 1 kg berat badan), mengekalkan keseimbangan air (dari 2-2.5 liter cecair sehari).

Ramalan jangka hayat

Leukemia mieloid adalah penyakit dengan peningkatan risiko kematian. Jangka hayat untuk leukemia myeloid akut atau kronik ditentukan oleh:

• Tahap di mana leukemia myeloid dikesan dan rawatan dimulakan.
• Ciri umur, status kesihatan.
• Tahap leukosit.
• Kepekaan terhadap terapi kimia.
• Keamatan kerosakan otak.
• Panjang tempoh remisi.

Dengan rawatan yang tepat pada masanya, ketiadaan gejala komplikasi AML, prognosis kehidupan dalam leukemia myeloid akut adalah menggalakkan: kebarangkalian hidup lima tahun adalah kira-kira 70%. Sekiranya berlaku komplikasi, kadarnya dikurangkan kepada 15%. Pada zaman kanak-kanak, kadar kelangsungan hidup mencapai 90%. Jika terapi untuk leukemia myeloid tidak dijalankan, kadar survival 1 tahun pun berada pada tahap yang rendah.

Tahap kronik leukemia myeloid, di mana langkah terapeutik sistematik dijalankan, dicirikan oleh prognosis yang menggalakkan. Dalam kebanyakan pesakit, jangka hayat selepas pengecaman tepat pada masanya leukemia myeloid melebihi 20 tahun.

Sila berikan maklum balas anda tentang artikel menggunakan borang di bahagian bawah halaman.

Diagnosis(CML) dalam kebanyakan kes, ia adalah mudah untuk ditubuhkan atau, dalam apa jua keadaan, mengesyaki oleh perubahan ciri dalam gambar darah. Perubahan ini dinyatakan dalam leukositosis yang meningkat secara beransur-ansur, kecil pada permulaan penyakit (10-15 10 9 / l) dan mencapai, apabila penyakit itu berlanjutan, tanpa rawatan, bilangan besar - 200-500-800 10 9 / l dan lebih lagi.

Serentak dengan pertambahan bilangan leukosit perubahan ciri dalam formula leukosit diperhatikan: peningkatan kandungan granulosit sehingga 85-95%, kehadiran granulosit yang tidak matang - myelocytes, metamyelocytes, dengan leukositosis yang ketara - selalunya promyelocytes, dan kadang-kadang sel letupan tunggal. Peningkatan yang sangat khas dalam kandungan basofil sehingga 5-10%, selalunya dengan peningkatan serentak dalam tahap eosinofil sehingga 5-8% ("persatuan eosinofilik-basofilik", tidak terdapat dalam penyakit lain) dan penurunan dalam bilangan limfosit sehingga 10-5%.

Kadang-kadang bilangan basofil mencapai angka penting - 15-20% atau lebih.

Dalam sastera 15-20 tahun dahulu dalam kes sedemikian, penyakit itu telah ditetapkan sebagai varian basofilik leukemia myeloid kronik, yang berlaku dalam 5-8% pesakit. Varian eosinofilik diterangkan, di mana 20-40% eosinofil sentiasa berada dalam darah. Pada masa ini, varian ini tidak diasingkan, dan peningkatan bilangan basofil atau eosinofil dianggap sebagai tanda peringkat lanjut penyakit.

Kebanyakan pesakit telah meningkat platelet sehingga 400-600 10 9 /l, dan kadangkala lebih - sehingga 800-1000 10 9 /l, jarang sekali lebih tinggi. Kandungan hemoglobin dan eritrosit boleh kekal normal untuk masa yang lama, berkurangan hanya dengan leukositosis yang sangat tinggi. Dalam sesetengah pesakit, pada permulaan penyakit, walaupun erythrocytosis sedikit diperhatikan - 5.0-5.5 10 12 liter.

Belajar tulang sumsum tulang mengesan peningkatan dalam bilangan myelokaryocytes dan peratusan granulosit yang tidak matang dengan peningkatan nisbah myeloid/erythroid kepada 20-25/1 dan bukannya 3-4/1 biasa. Bilangan basofil dan eosinofil biasanya meningkat, terutamanya pada pesakit yang mempunyai kandungan sel ini yang tinggi dalam darah. Sebagai peraturan, sejumlah besar angka mitosis dicatatkan.

Dalam sesetengah pesakit, lebih kerap dengan ketara hiperleukositosis, histiocytes biru dan sel-sel yang menyerupai sel Gaucher ditemui dalam punctate sumsum tulang. Ini adalah makrofaj yang menangkap glucocerebrosides daripada leukosit yang mereput. Bilangan megakaryocytes biasanya meningkat, sebagai peraturan, mereka mempunyai tanda-tanda displasia.

Pada kajian morfologi tiada perubahan dalam struktur sel granulositik dalam CML berbanding dengan yang normal, namun, mikroskop elektron mendedahkan asynchronism dalam kematangan nukleus dan sitoplasma: pada setiap peringkat kematangan granulosit, nukleus ketinggalan dalam perkembangannya daripada sitoplasma.

daripada ciri sitokimia sangat ciri adalah penurunan mendadak atau kehilangan lengkap fosfatase alkali dalam neutrofil darah dan sumsum tulang.

Pada trepanobiopsi hiperplasia kuman myeloid yang ketara, penurunan mendadak dalam kandungan lemak didapati, dalam 20-30% pesakit sudah pada permulaan penyakit - satu atau satu lagi tahap myelofibrosis.
Kajian morfologi limpa mengesan penyusupan pulpa merah dengan sel leukemia.

Daripada perubahan biokimia, ciri adalah peningkatan vitamin B12 dalam serum darah, yang kadangkala melebihi nilai normal sebanyak 10-15 kali dan selalunya kekal tinggi semasa remisi klinikal dan hematologi. Satu lagi perubahan ketara ialah peningkatan asid urik. Ia tinggi dalam hampir semua pesakit yang tidak dirawat dengan leukositosis yang ketara dan boleh meningkat lebih banyak semasa terapi sitostatik.

Sesetengah pesakit mempunyai kekal peningkatan paras asid urik membawa kepada pembentukan batu urat kencing dan arthritis gouty, pemendapan kristal asid urik dalam tisu aurikel dengan pembentukan nodul yang kelihatan. Sebilangan besar pesakit mempunyai tahap serum laktat dehidrogenase yang tinggi.

Mulakan penyakit dalam kebanyakan kes hampir atau sepenuhnya tanpa gejala. Biasanya, apabila perubahan darah telah muncul, limpa tidak membesar. Apabila penyakit itu berkembang, ia semakin meningkat, kadang-kadang mencapai perkadaran yang sangat besar. Leukositosis dan saiz limpa tidak selalu berkait antara satu sama lain. Dalam sesetengah pesakit, limpa menduduki keseluruhan separuh kiri abdomen, turun ke pelvis kecil, dengan leukositosis 65-70 10 9 /l, pada pesakit lain dengan leukositosis mencapai 400-500 10 9 /l, limpa menonjol dari di bawah tepi gerbang kosta dengan hanya 4-5 cm Saiz limpa yang besar adalah ciri khas CML dengan basofilia tinggi.

Apabila diluahkan splenomegali hati juga biasanya diperbesarkan, tetapi selalu pada tahap yang lebih rendah daripada limpa. Pembesaran nodus limfa bukanlah tipikal untuk CML, ia kadangkala berlaku pada peringkat akhir penyakit dan disebabkan oleh penyusupan nodus limfa oleh sel letupan.

Aduan kelemahan, rasa berat, kadang-kadang sakit di hipokondrium kiri, berpeluh, demam gred rendah hanya muncul dengan gambaran klinikal dan hematologi penyakit yang lebih maju.

Pada 20-25% pesakit CML dikesan secara kebetulan, apabila masih tiada tanda-tanda klinikal penyakit, tetapi hanya terdapat perubahan hematologi yang ringan (leukositosis dan peratusan kecil granulosit yang tidak matang dalam darah), yang terdapat dalam ujian darah yang dilakukan untuk penyakit lain atau semasa pemeriksaan pencegahan. Ketiadaan aduan dan gejala klinikal kadang-kadang membawa kepada fakta bahawa ciri-ciri, tetapi perubahan darah sederhana, malangnya, tidak menarik perhatian doktor, dan permulaan penyakit yang sebenar hanya boleh diwujudkan secara retrospektif apabila pesakit datang dengan penyakit yang sudah ada. gambaran klinikal dan hematologi penyakit yang ketara.

Pengesahan diagnosis CML adalah pengesanan dalam sel darah dan sumsum tulang penanda sitogenetik ciri - Ph-kromosom. Penanda ini terdapat pada semua pesakit dengan CML dan tidak berlaku pada penyakit lain.

Leukemia myeloid kronik- penyakit onkologi pertama di mana perubahan spesifik dalam kromosom diterangkan pada manusia dan mekanisme molekul yang mendasari perkembangan penyakit itu ditafsirkan.

Pada tahun 1960 dua sitogenetik P. Nowell dan D. Hungerford dari Philadelphia, Amerika Syarikat mendapati pemendekan lengan panjang salah satu kromosom pasangan ke-21, seperti yang mereka tersilap percaya, pada semua pesakit dengan CML yang diperiksa oleh mereka. Dengan nama bandar tempat penemuan itu dibuat, kromosom ini dipanggil Philadelphia, atau Ph-kromosom. Pada tahun 1970, menggunakan teknik pewarnaan kromosom yang lebih maju, T. Caspersson et al. mendapati bahawa dalam CML terdapat pemadaman lengan panjang salah satu kromosom, bukan ke-21, tetapi pasangan ke-22. Akhirnya, pada tahun 1973, penemuan paling penting telah dibuat, yang menjadi titik permulaan dalam kajian patogenesis CML: J. Rowley menunjukkan bahawa pembentukan kromosom Ph adalah disebabkan oleh translokasi timbal balik (pertukaran bersama sebahagian daripada genetik. bahan) antara kromosom 9 dan 22.

Dengan demikian translokasi kebanyakan lengan panjang kromosom 22 dipindahkan ke lengan panjang kromosom 9, dan bahagian terminal kecil lengan panjang kromosom 9 dipindahkan ke kromosom 22. Akibatnya, anomali sitogenetik ciri berlaku - pemanjangan lengan panjang salah satu kromosom pasangan ke-9 dan pasangan kromosom 22. Kromosom dari pasangan ke-22 dengan lengan panjang yang dipendekkan inilah yang ditetapkan sebagai kromosom Ph.

Pada masa ini, ia telah ditetapkan bahawa Kromosom Ph- t(9;22)(q34;q11) ditemui dalam 95-100% metafasa dalam 90-95% pesakit dengan CML. Dalam kira-kira 5% kes, bentuk varian kromosom Ph dikesan. Selalunya, ini adalah translokasi kompleks yang melibatkan kromosom 9, 22 dan beberapa kromosom ketiga, dan kadangkala tambahan 2 atau 3 kromosom. Dengan translokasi kompleks, sentiasa terdapat perubahan molekul yang sama seperti dengan standard t(9;22)(q34;q11). Translokasi standard dan varian boleh dikesan serentak pada pesakit yang sama dalam metafasa yang berbeza.

Kadang-kadang ada yang dipanggil translokasi bertopeng dengan perubahan molekul yang sama seperti biasa, tetapi tidak ditentukan oleh kaedah sitogenetik konvensional. Ini disebabkan oleh pemindahan bahagian kromosom yang lebih kecil daripada translokasi standard. Kes juga diterangkan apabila t (9; 22) tidak dikesan semasa kajian sitogenetik konvensional, walau bagaimanapun, menggunakan FISH atau RT-PCR (PCR masa nyata) adalah mungkin untuk menentukan bahawa dalam kawasan tipikal kromosom 22 terdapat penyusunan semula gen yang standard untuk CML - pembentukan gen chimeric BCR-ABL. Kajian kes sedemikian telah menunjukkan bahawa kadangkala terdapat pemindahan bahagian kromosom 9 kepada kromosom 22, tetapi tiada pemindahan bahagian kromosom 22 kepada kromosom 9.

Dalam tempoh awal kajian sitogenetik leukemia myeloid kronik dua varian telah dibezakan - Ph-positif dan Ph-negatif. CML Ph-negatif pertama kali diterangkan oleh S. Krauss et al. pada tahun 1964. Penulis mendapati CML Ph-negatif dalam hampir separuh daripada pesakit yang mereka perhatikan. Selepas itu, apabila kaedah penyelidikan bertambah baik, perkadaran CML Ph-negatif semakin berkurangan. Kini diakui bahawa CML Ph-negatif (BCR-ABL-negatif) sebenar tidak wujud, dan pemerhatian yang diterangkan sebelum ini dalam kebanyakan kes merujuk kepada CML-positif BCR-ABL, tetapi dengan jenis penyusunan semula kromosom yang tidak dapat dikesan oleh diketahui pada masa itu dengan kaedah sitogenetik.

Oleh itu, diterima ke hadir masa, data mencadangkan bahawa dalam semua kes CML terdapat perubahan dalam kromosom 9 dan 22 dengan penyusunan semula gen yang sama di kawasan tertentu kromosom 22. Dalam kes di mana perubahan sitogenetik ciri tidak dapat dikesan, kita bercakap tentang penyakit lain yang serupa dengan CML dalam manifestasi klinikal (splenomegaly) dan gambar darah (hyperleukocytosis, neutrophilia). Yang paling biasa ialah leukemia myelomonocytic kronik (CMML), yang dalam klasifikasi WHO 2001 merujuk kepada penyakit yang mempunyai kedua-dua ciri myeloproliferative dan myelodysplastic. Dengan CMML, bilangan monosit dalam darah dan sumsum tulang sentiasa meningkat.

Dalam leukemia myeloid kronik, ramai pesakit mempunyai translokasi dengan penyertaan kromosom 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), di mana gen gabungan terbentuk yang melibatkan gen PDGFbR yang terletak pada kromosom 5 (gen untuk b- reseptor faktor pertumbuhan yang dihasilkan oleh platelet, - reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet b). Protein yang dihasilkan oleh gen ini mempunyai domain dengan fungsi tyrosine kinase, yang diaktifkan semasa translokasi, yang sering menyebabkan leukositosis yang ketara.

Di hadapan leukositosis, neutrophilia dan bentuk muda granulosit dalam darah, displasia semua pucuk myelopoiesis, tetapi ketiadaan monositosis, penyakit itu, mengikut klasifikasi WHO, ditetapkan sebagai CML atipikal, juga dianggap di bawah tajuk penyakit myelodysplastic / myeloproliferative. Dalam 25-40% kes, penyakit ini, seperti bentuk lain sindrom myelodysplastic, berakhir dengan leukemia akut. Tiada perubahan sitogenetik ciri ditemui.