Tiga atau lebih (terapi antiretroviral sangat aktif (HAART)). Ubat antiretroviral (ART) - pendapat pakar Terapi antiviral untuk ubat HIV

Saya akan bertanya soalan itu sendiri, dan saya akan menjawabnya sendiri. :rolleyes: Saya rasa ini adalah maklumat yang berguna
Menukar terapi antiretroviral: mengapa, bila dan bagaimana
Sebagai peraturan, sebaik sahaja dimulakan, terapi antiretroviral tidak dihentikan. Selalunya, rejimen perlu diubah kerana kesan sampingan akut dan jangka panjang, penyakit bersamaan dan ketidakupayaan untuk menyekat pembiakan HIV. Lebih-lebih lagi, dalam setiap kes individu, taktik bergantung pada beberapa keadaan, termasuk mengapa rejimen ART perlu diubah, apakah ubat antiretroviral yang telah diambil oleh pesakit sebelum ini, dan apakah pilihan rawatan yang masih kekal. Sebagai contoh, jika kesan sampingan disebabkan oleh ubat dalam rejimen ART pertama, ia boleh digantikan dengan yang lain dengan mudah. Keadaan ini sangat berbeza pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan, di mana rejimen rawatan baru diperlukan kerana banyak rejimen telah habis disebabkan kesan sampingan, kegagalan virologi dan rintangan dadah. Ia menerangkan keadaan yang memerlukan penggantian ART, data percubaan klinikal dan taktik untuk beralih kepada rejimen rawatan baharu.
Kesan sampingan akut
Kesan sampingan ART kerap berlaku dan kadangkala membawa kepada perubahan dadah. Mereka jarang mengancam nyawa, tetapi boleh menyebabkan pesakit banyak ketidakselesaan, yang memberi kesan negatif kepada keinginan mereka untuk mematuhi rejimen rawatan. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa kesan sampingan memaksa perubahan dalam rejimen ART lebih kerap daripada kegagalan rawatan virologi. Dalam kajian ini, kebanyakan perubahan ubat akibat intoleransi dadah berlaku semasa 3 bulan pertama ART. Sebilangan besar pesakit dalam kajian ini menerima rejimen berasaskan perencat protease.
Tiada cadangan yang jelas tentang masa untuk menukar rejimen ART sekiranya berlaku kesan sampingan. Memandangkan dalam kebanyakan pesakit kesan sampingan bertambah baik dalam beberapa minggu selepas ART, doktor sering menetapkan rawatan simptomatik jangka pendek (cth, loperamide untuk cirit-birit dan prochlorperazine atau metoclopramide untuk loya). Gangguan sistem saraf pusat yang disebabkan oleh efavirenz biasanya hilang dengan sendirinya selepas beberapa minggu; ia biasanya cukup untuk menjelaskan perkara ini kepada pesakit dan meyakinkannya. Jika kesan sampingan akut khusus untuk ubat tertentu berlaku, ubat itu biasanya ditukar kepada ubat lain dalam kelas yang sama yang tidak menyebabkan kesan sampingan tersebut (contohnya, untuk masalah gastrousus yang disebabkan oleh zidovudine, ia ditukar kepada abacavir atau tenofovir) .
Apabila membuat keputusan sama ada untuk menukar ubat antiretroviral, keterukan kesan sampingan, keberkesanan terapi gejala, pilihan untuk penggantian dan risiko yang berkaitan diambil kira. Kesan sampingan mempunyai kesan negatif terhadap pematuhan, dan jika pesakit melaporkan bahawa mereka melangkau ubat kerana kesan sampingan, doktor harus mempertimbangkan untuk menukar rejimen rawatan. Menurut data yang ada, menukar rejimen ART awal akibat kesan sampingan tidak membawa kepada kegagalan rawatan virologi selanjutnya.
Kesan sampingan jangka panjang
Sesetengah kesan sampingan berkembang beberapa bulan atau bahkan tahun selepas permulaan terapi antiretroviral. Ini termasuk neuropati, perubahan dalam komposisi badan (lipodistrofi), dan gangguan metabolik yang meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular (terutamanya dislipoproteinemia dan rintangan insulin). Oleh itu, apabila memutuskan ubat yang akan diganti jika kesan sampingan jangka panjang berkembang, mereka bergantung pada data epidemiologi yang menunjukkan sambungan kesan sampingan dengan ubat tertentu.
Lipoatrofi
Lipoatrofi (khususnya, kehilangan tisu subkutaneus pada muka, anggota badan dan punggung) adalah salah satu manifestasi lipodistrofi. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa pengambilan analog timidin, terutamanya stavudine, adalah faktor risiko untuk lipoatrofi. Walaupun kehilangan lemak dianggap tidak dapat dipulihkan, beberapa kajian kecil telah menunjukkan bahawa menggantikan stavudine dengan zidovudine atau abacavir boleh menghasilkan hasil yang baik. Agak luar biasa adalah hasil satu kajian di mana pesakit dengan lipoatrofi dibahagikan secara rawak kepada dua kumpulan: satu kumpulan terus menerima stavudine atau zidovudine, dan satu lagi digantikan dengan abacavir dan bukannya analog timidin. Selepas 24 minggu, pada pesakit yang mengambil abacavir, tomografi yang dikira menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam jumlah tisu subkutan dalam perut, dan absorptiometri sinar-x dua foton menunjukkan peningkatan yang sama pada paha. Walaupun perubahan yang berkembang pada masa ini tidak signifikan secara klinikal, susulan dalam tempoh 2 tahun akan datang menunjukkan bahawa jumlah tisu adiposa meningkat lebih banyak lagi. Ini menunjukkan bahawa taktik sedemikian adalah wajar pada pesakit yang tidak mempunyai kontraindikasi terhadap penggantian tersebut, seperti sejarah hipersensitiviti kepada abacavir atau rintangan yang terbukti terhadapnya. Di samping itu, pesakit yang telah menerima rejimen dengan satu atau dua perencat transkripase terbalik nukleosida mempunyai peningkatan risiko kegagalan rawatan virologi apabila diberi abacavir, yang mungkin dijelaskan oleh kehadiran mutasi yang menyebabkan ketahanan terhadap ubat-ubatan kumpulan ini, oleh itu ia adalah tidak diingini untuk menetapkan abacavir kepada pesakit tersebut.
Pemerhatian menunjukkan bahawa perencat protease boleh memburukkan lipoatrofi yang berkembang semasa rawatan dengan perencat transkripase terbalik nukleosida. Walau bagaimanapun, secara amnya, menggantikan perencat protease dengan ubat lain tidak mungkin membawa kepada perubahan ketara secara klinikal dalam jumlah tisu adiposa, sekurang-kurangnya dalam jangka pendek.
Obesiti batang
Data epidemiologi mencadangkan bahawa pola obesiti lelaki (peningkatan jumlah lemak visceral) dikaitkan dengan rawatan dengan perencat protease. Dalam satu kajian pesakit lelaki obes, selepas menggantikan perencat protease dengan abacavir, nevirapine, dan adefovir, jumlah lemak viseral menurun lebih banyak daripada kumpulan kawalan yang terus menerima perencat protease. Walau bagaimanapun, pada pesakit di mana perencat protease digantikan oleh ubat lain, lipoatrofi meningkat. Dalam kajian metabolik rawak yang besar, 24 bulan selepas beralih daripada perencat protease kepada abacavir, nevirapine, atau efavirenz, tiada peningkatan ketara dalam pengedaran tisu adiposa. Secara umum, faedah menggantikan perencat protease dengan ubat lain belum terbukti, jadi penggantian sedemikian tidak boleh disyorkan sebagai rawatan untuk obesiti visceral. Hari ini, rawatan lain untuk keadaan ini sedang dikaji secara aktif.
Dislipoproteinemia
Hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia jelas dikaitkan dengan perencat protease tertentu dan mungkin berkembang semasa minggu pertama rawatan. Gangguan ini boleh dihapuskan dengan menggantikan ubat yang menyebabkannya dengan perencat protease lain atau ubat kelas yang berbeza. Sebagai contoh, dalam kajian kecil, menggantikan ritonavir dengan nelfinavir atau gabungan nelfinavir dengan saquinavir meningkatkan profil lipid plasma. Inhibitor transkripase terbalik nukleosida juga boleh menyebabkan dislipoproteinemia pada orang yang dijangkiti HIV. Dalam dua ujian terkawal rawak, stavudine (dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz atau nelfinavir) menjejaskan metabolisme lipid ke tahap yang lebih besar daripada zidovudine dan tenofovir. Dalam beberapa kajian, menggantikan stavudine dengan tenofovir mengurangkan jumlah kolesterol dan kolesterol LDL, tetapi kesan ke atas paras trigliserida adalah tidak konsisten.
Rintangan insulin dan diabetes mellitus
Kesan penggantian ubat terhadap rintangan insulin telah kurang dikaji berbanding dalam situasi dengan dislipoproteinemia. Sudah pasti diketahui bahawa indinavir mengurangkan sensitiviti insulin dalam sukarelawan yang sihat dan tidak dijangkiti HIV. Walau bagaimanapun, perencat protease lain mungkin mempunyai kesan langsung atau tidak langsung pada sensitiviti insulin. Terdapat bukti bahawa menggantikan perencat protease dengan abacavir, efavirenz atau nevirapine membantu mengurangkan rintangan insulin. Oleh itu, pada pesakit yang mempunyai faktor risiko diabetes mellitus (cth, obesiti, sejarah keluarga diabetes mellitus), adalah dinasihatkan untuk menggantikan perencat protease dengan ubat lain, walaupun tidak jelas sejauh mana strategi ini berkesan dalam mencegah diabetes mellitus. Kerana rintangan insulin meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular secara keseluruhan, mengurangkan rintangan insulin boleh mengurangkan risiko komplikasi jangka panjang.
Kesan sampingan yang mengancam nyawa
Kesan sampingan yang mengancam nyawa jarang berlaku tetapi merupakan sebab penting untuk beralih kepada ART. Toksidermia yang teruk (cth, sindrom Stevens-Johnson atau erythema multiforme exudative) adalah petunjuk mutlak untuk penggantian ART. Toksidermia sedemikian paling kerap berkembang semasa rawatan NNRTI: delavirdine (jarang), efavirenz (0.1% daripada kes) dan nevirapine (1% daripada kes). Asidosis laktik boleh mengancam nyawa; ia paling kerap berkembang semasa rawatan dengan stavudine, tetapi ia boleh disebabkan oleh mana-mana perencat transkripase terbalik nukleosida. Kajian retrospektif menunjukkan bahawa apabila gejala klinikal hiperlaktatemia dan asidosis laktik muncul, ubat yang disyaki (biasanya stavudine atau didanosine) biasanya boleh digantikan dengan selamat dengan perencat transkripase terbalik nukleosida lain dengan aktiviti virologi yang sama tetapi kurang ketoksikan mitokondria (biasanya abacavir). , lamivudine atau tenofovir). Sebagai peraturan, sebelum menetapkan ubat baru, mereka berehat dalam rawatan supaya gejala yang tidak diingini hilang. Kesan sampingan lain yang mengancam nyawa ialah pankreatitis yang disebabkan oleh didanosin dan hipersensitiviti kepada abacavir. Sekiranya komplikasi ini berlaku, ubat yang menyebabkannya dihentikan dan pesakit tidak akan diberi preskripsi lagi.
Penggantian ART pada pesakit dengan viral load yang ditindas
Jika replikasi virus ditindas, maka apabila mempertimbangkan untuk menukar ART untuk mana-mana sebab yang dibincangkan di atas, adalah penting untuk mengetahui bagaimana pesakit sebelum ini dirawat. Jika pesakit telah mengalami kegagalan virologi dengan NNRTI (sama ada ujian rintangan dadah telah dilakukan atau tidak), atau strain virus terpencil telah disahkan tahan terhadap kelas ubat ini, maka beralih kepada rejimen dengan nevirapine atau efavirenz adalah kontraindikasi untuk pesakit ini. Di samping itu, rawatan terdahulu dengan satu atau dua perencat transkripase terbalik nukleosida meningkatkan risiko kegagalan virologi apabila beralih kepada abacavir disebabkan oleh pengumpulan mutasi yang menjadikan virus tahan terhadap perencat transkripase terbalik nukleosida. Ia juga penting bahawa apabila menggantikan perencat protease atau NNRTI dengan abacavir, rejimen dengan tiga transkripase terbalik nukleosida biasanya ditetapkan, yang, sebagai rejimen awal, adalah lebih rendah dalam aktiviti virologi daripada rejimen berdasarkan efavirenz. Apabila menggantikan perencat protease dengan abacavir, nevirapine, atau efavirenz, kadar kegagalan virologi meningkat. Oleh itu, beralih kepada gabungan tiga NRTI tanpa menambah ubat tambahan hanya boleh dilakukan dalam kes terpilih.
Penyakit yang mengiringi
Selalunya keperluan untuk menukar ART ditentukan oleh perubahan dalam keadaan pesakit. Sebagai contoh, beberapa ubat antiretroviral tidak diingini semasa kehamilan. Efavirenz adalah teratogenik pada haiwan, dan terdapat beberapa kes kecacatan kelahiran manusia yang dilaporkan, jadi jika kehamilan berlaku, ubat itu harus digantikan dengan nevirapine atau wanita itu harus diberi rejimen perencat protease yang sesuai. Nevirapine harus digunakan dengan berhati-hati pada wanita hamil, kerana mereka mempunyai peningkatan risiko hepatitis maut. Risiko komplikasi ini amat tinggi pada wanita dengan kiraan CD4 yang lebih tinggi, jadi wanita dengan kiraan CD4 lebih daripada 250 mikroliter nevirapine biasanya tidak ditetapkan. Penyelesaian Amprenavir untuk pentadbiran oral adalah kontraindikasi pada wanita hamil, kerana ia mengandungi sejumlah besar polietilena glikol. Hiperbilirubinemia yang disebabkan oleh atazanavir dan indinavir secara teorinya berbahaya bagi bayi yang baru lahir.
Dadah yang digunakan untuk merawat komorbiditi selalunya mempunyai interaksi ubat dengan antiretroviral. Contoh utama ialah interaksi rifampicin (ubat lini pertama untuk rawatan tuberkulosis) dengan NNRTI dan perencat protease. Untuk mengelakkan interaksi ini, adalah mungkin untuk menggantikan nevirapine dengan efavirenz, menukar dos efavirenz, atau, dalam kes rawatan dengan perencat protease, menggantikan rifampicin dengan rifabutin. Interaksi ubat penting lain termasuk interaksi agen penurun lipid (inhibitor reduktase HMG-CoA) dengan perencat protease, kontraseptif oral dengan NNRTI dan perencat protease, dan alkaloid ergot dengan perencat protease. Aktiviti tenofovir, emtricitabine dan lamivudine terhadap virus hepatitis B menggalakkan kemasukan ubat-ubatan ini dalam rejimen ART pada pesakit dengan hepatitis B kronik.
Tindak balas imunologi yang tidak mencukupi
Sesetengah pesakit yang menggunakan ART tidak mengalami peningkatan ketara dalam kiraan CD4, walaupun penindasan pembiakan virus. Dalam 38% peserta dalam kajian kohort Switzerland, yang mencapai penindasan pembiakan HIV selama lebih daripada 5 tahun pada ART, tidak mungkin untuk mencapai peningkatan dalam kiraan CD4 kepada sekurang-kurangnya 500 μl. Biasanya punca fenomena ini masih tidak diketahui, begitu juga dengan kepentingan klinikalnya, walaupun ia menyusahkan kedua-dua pesakit dan doktor. Tiada petunjuk bahawa jika pertumbuhan sel CD4 tidak mencukupi, meningkatkan rejimen (menambah ubat antiretroviral) meningkatkan tindak balas imunologi.
Komplikasi jangkitan HIV
Pesakit yang ART menghalang replikasi virus jarang mengalami komplikasi seperti jangkitan oportunistik dan keganasan yang mentakrifkan AIDS. Sedikit yang diketahui tentang menukar rejimen ART sekiranya penyakit yang mentakrifkan AIDS. Tidak dinafikan, rejimen harus diubah jika pesakit adalah viremik dan jika terdapat alternatif yang baik untuk menyekat pembiakan HIV secara maksimum dan memulihkan imuniti. Jangkitan lain, seperti herpes berulang, herpes zoster, radang paru-paru dan jangkitan papillomavirus manusia yang menyebabkan displasia dan kanser serviks dan dubur, mungkin berlaku pada pesakit dengan penindasan virus yang berterusan dan bukan petunjuk untuk penggantian ART.
Manifestasi klinikal jangkitan HIV sejurus selepas memulakan ART (dalam 3 bulan pertama) harus ditafsirkan dengan berhati-hati. Dalam tempoh ini, pesakit yang mempunyai bilangan sel CD4 yang rendah (terutamanya kurang daripada 100 μL) pada permulaan ART mungkin mengalami sindrom pemulihan imun, yang dicirikan oleh manifestasi luar biasa jangkitan oportunistik (terutamanya disebabkan oleh mikobakteria atipikal dan sitomegalovirus) dan progresif. leukoencephalopathy multifokal. Sindrom ini berkembang kerana peningkatan dalam tindak balas imun terhadap jangkitan terpendam; eksaserbasi jangkitan tidak bermakna terapi tidak berkesan, jadi tidak perlu mengubahnya. Dalam kes sedemikian, terapi antimikrob dan, jika perlu, rawatan simptomatik (contohnya, pentadbiran glukokortikoid dan ubat anti-radang lain) adalah perlu.
Penggantian ART dalam kes kegagalan rawatan virologi
Cadangan rawatan mencadangkan kriteria berikut untuk kegagalan rawatan virologi: RNA HIV lebih daripada 400 salinan setiap ml selepas 24 minggu rawatan, RNA HIV lebih daripada 50 salinan setiap ml selepas 48 minggu rawatan, atau penyambungan semula viremia selepas berjaya menekan beban virus. . Kenaikan tunggal dalam tahap RNA virus mesti disahkan dengan pengukuran kedua, kerana kenaikan berasingan (“spike”) berlaku pada hampir 40% pesakit dan tidak menunjukkan kegagalan virologi rawatan. Jika kenaikan viral load berulang atau stabil, risiko kegagalan virologi meningkat.
Sebab kegagalan rawatan
Sekiranya pesakit tidak dapat menyekat pembiakan virus, anda perlu mengetahui apa yang menyebabkannya. Jika ketidakpatuhan, ketoksikan dan punca farmakokinetik boleh dikecualikan, kegagalan mungkin disebabkan oleh ketidakberkesanan rejimen rawatan semasa. Sekiranya rawatan tidak berkesan, anda harus terlebih dahulu menganalisis dengan teliti ubat antiretroviral yang mana bentuk dos dan kombinasi yang diterima oleh pesakit, tempoh rawatan untuk setiap rejimen sebelumnya, kesan sampingannya dan dinamik viral load dan kiraan limfosit CD4. Maklumat ini diperlukan untuk menilai kemungkinan mutasi yang menjadikan virus tahan terhadap ubat individu atau keseluruhan kelas ubat. Adalah penting bahawa sementara punca kegagalan rawatan sedang ditentukan, pesakit meneruskan rawatan dengan rejimen sebelumnya, kerana menghentikan ART - walaupun ia tidak berkesan secara virologi - boleh membawa kepada peningkatan pesat dalam viral load, penurunan dalam CD4. kiraan dan rupa manifestasi klinikal jangkitan HIV.
Ujian sensitiviti dadah
Ujian kerentanan memberikan maklumat hanya tentang strain utama virus yang beredar dalam darah pada masa pengumpulan darah untuk ujian. Jika ubat yang mengalami rintangan telah dihentikan, ketegangan yang membawa mutasi rintangan tidak lagi mendominasi dan akan menjadi lebih sukar untuk dikenal pasti. Oleh itu, kajian rintangan harus dijalankan terhadap latar belakang rawatan dengan rejimen yang ternyata tidak berkesan secara virologi. Dalam sesetengah kajian, rejimen ART yang ditetapkan berdasarkan kajian genotip dan fenotip adalah jauh lebih unggul dalam keberkesanan berbanding rejimen yang dipilih berdasarkan sejarah dadah sahaja. Garis panduan klinikal semasa mencadangkan bahawa ujian rintangan harus dijalankan pada semua pesakit dengan kegagalan ART, tetapi tidak jelas kaedah mana yang lebih disukai - genotip, fenotip atau kedua-duanya. Gabungan sejarah ubat terperinci dan ujian rintangan dadah memberikan penilaian paling lengkap tentang mutasi rintangan semasa dan sejarah dan membolehkan pilihan terbaik rejimen ART seterusnya.
Farmakokinetik
Tindak balas virologi terhadap rawatan bergantung kepada kepekatan ubat dalam darah. Di samping itu, kepekatan dadah adalah faktor prognostik bebas untuk tindak balas virologi. Dengan bilangan ubat aktif yang lebih besar (yang rintangannya belum dikenal pasti) dan kepekatan ubat yang lebih tinggi dalam darah, tindak balas virologi terhadap rawatan adalah lebih baik.
Kepekatan ubat antiretroviral yang mencukupi, terutamanya perencat protease, boleh dicapai tanpa memantaunya. Ritonavir, sebagai perencat kuat isoenzim cytochrome P450, dalam dos yang rendah meningkatkan kepekatan amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir dan tipranavir, serta perencat protease baharu yang masih diuji. Oleh kerana rintangan dadah adalah relatif, peningkatan kepekatan ubat mungkin mencukupi untuk mengatasi rintangan dadah separa. Sebagai contoh, dalam kajian terhadap 37 pesakit yang mengalami viremik semasa rawatan dengan rejimen berasaskan indinavir standard yang diambil 3 kali sehari, selepas penambahan ritonavir, kepekatan serum indinavir meningkat 6 kali ganda, dan dalam 58% pesakit ( 21 daripada 36) viral load melalui 3 minggu menurun sebanyak 0.5 lg atau lebih atau turun di bawah 50 salinan setiap 1 ml. Penulis membuat kesimpulan bahawa peningkatan kepekatan indinavir akibat ritonavir adalah mencukupi untuk mengatasi rintangan terhadap ubat ini.
Terdapat penunjuk yang mencerminkan kedua-dua kepekatan ubat dan kepekaan strain virus terpencil kepadanya - pekali penindasan yang dipanggil (IQ, daripada hasil penghambatan bahasa Inggeris). Ia adalah nisbah kepekatan ubat kepada sensitiviti ubat (contohnya, kepekatan perencat protease yang mencukupi untuk menyekat 50% daripada strain virus yang diasingkan daripada pesakit tertentu). Sebilangan kajian retrospektif telah menunjukkan bahawa pesakit yang menukar rejimen ART dengan nisbah penindasan yang lebih tinggi mempunyai tindak balas virologi yang lebih baik, dan nisbah ini adalah peramal tindak balas rawatan yang lebih berharga daripada kepekatan dadah dan data rintangan dadah. diambil secara berasingan.
Memilih skema seterusnya
Bagaimana untuk memilih rejimen ART baharu apabila rawatan telah gagal secara virologi? Sebelum ini, taktiknya mudah: mereka menetapkan ubat yang belum diambil oleh pesakit. Walau bagaimanapun, kajian klinikal pertama menunjukkan bahawa dengan taktik ini, penindasan maksimum pembiakan virus dicapai hanya dalam 30% pesakit. Kajian yang sama mengenal pasti faktor yang meningkatkan tindak balas virologi: viral load yang rendah pada masa perubahan terapi, penggunaan 2 perencat protease dalam rejimen baharu dan bukannya satu, dan penggunaan ubat daripada kelas baharu (contohnya, NNRTI) . Kajian pertama yang mengkaji rintangan dadah menyimpulkan bahawa untuk rejimen ART baharu untuk menghasilkan tindak balas virologi yang baik pada pesakit dengan kegagalan rawatan virologi, ia mesti mengandungi sekurang-kurangnya tiga ubat antiretroviral aktif (iaitu, sensitiviti ubat yang telah disahkan dalam ketegangan terpencil) .
Dalam amalan klinikal, selalunya perlu untuk menukar rejimen ART pada pesakit dengan pembiakan virus yang ditindas dan pada pesakit yang tidak mungkin untuk menyekat pembiakan virus. Jika pembiakan virus dihalang, matlamat menukar ART biasanya untuk menghapuskan kesan sampingan akut dan jangka panjang serta meningkatkan kualiti hidup pesakit. Walau bagaimanapun, menukar ART biasanya selamat jika sejarah rawatan dan faktor lain diambil kira. Faedah menukar ART mesti ditimbang dengan risiko kesan sampingan baru dan kegagalan rawatan virologi.

Rawatan jangkitan HIV pada masa ini merupakan masalah penting dalam perubatan moden. Bilangan orang yang dijangkiti HIV di seluruh dunia semakin meningkat. Rawatan HIV/AIDS semasa melambatkan perkembangan penyakit, tetapi tidak menyembuhkan pesakit sepenuhnya. Hari ini, pencarian dadah dijalankan secara intensif di banyak negara di dunia. Rejimen rawatan baru sedang dibangunkan. Pencarian sedang dijalankan untuk ubat-ubatan yang memulihkan imuniti, dan isu-isu memerangi perkembangan komplikasi berjangkit dan tumor dalam pesakit AIDS sedang dikaji.

nasi. 1. Foto menunjukkan detik tunas apabila virion baru meninggalkan sel sasaran.

Matlamat utama terapi antiretroviral dalam pesakit HIV

Preskripsi terapi antiretroviral yang tepat pada masanya, penggunaan rejimen rawatan optimum dan penciptaan rejim psikologi perlindungan boleh memanjangkan dan meningkatkan kualiti hidup pesakit, melambatkan perkembangan komplikasi yang mengancam nyawa, dan mencapai remisi yang lebih lama. Matlamat utama terapi antiretroviral adalah untuk mengurangkan beban virus ke tahap yang tidak dapat dikesan oleh ujian makmal dan meningkatkan bilangan limfosit CD4.

nasi. 2. Buat pertama kalinya, orang ramai mula bercakap tentang AIDS dalam jumlah besar sejak pertengahan 80-an.

Prinsip asas rawatan untuk pesakit HIV

Prinsip asas merawat pesakit HIV adalah:

• penciptaan rejim psikologi perlindungan;
• permulaan terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif tepat pada masanya;
• pencegahan, pengesanan awal dan rawatan penyakit sekunder.

Rawatan HIV/AIDS hendaklah digabungkan dan termasuk terapi antiviral, rawatan patogenetik dan gejala. Rawatan pesakit pada peringkat AIDS, apabila perkembangan penyakit oportunistik diperhatikan, adalah sama pentingnya dengan penggunaan HAART.

Terapi antiretroviral memperlahankan perkembangan penyakit dan peralihannya ke peringkat AIDS selama 10-20 tahun. Adalah perlu untuk mengambil kira hakikat bahawa sebarang rejimen rawatan selepas 6-12 bulan mungkin menjadi tidak berkesan disebabkan oleh mutasi virus dan pemerolehan rintangan (rintangan) terhadap ubat antivirus. Di samping itu, dalam beberapa kes, intoleransi individu terhadap ubat HIV direkodkan. 40% pesakit di peringkat akhir jangkitan HIV mengalami neutropenia dan anemia akibat pengambilan ubat antiretroviral.

Mengambil ubat antiretroviral hanya perlu dijalankan seperti yang ditetapkan oleh doktor. Keperluan untuk pengambilan harian ditentukan oleh perjalanan penyakit itu sendiri dan merupakan ujian yang hebat untuk pesakit. Ubat antivirus yang boleh disuntik dua kali sebulan adalah dalam fasa percubaan, tetapi dalam pada itu, ubat antivirus mesti diambil setiap hari dan pada masa yang sama. Petunjuk untuk mengambil ubat antivirus adalah viral load yang tinggi dan penurunan ketara dalam bilangan limfosit CD4.

Ubat antiretroviral diambil dalam kombinasi. Doktor mengambil kira keadaan umum pesakit, viral load, penyakit bersamaan dan beberapa faktor lain. Rejimen rawatan HIV/AIDS termasuk 3 atau lebih ubat.

Penggunaan imunomodulator boleh membuka prospek baru dalam rawatan jangkitan HIV.

Pencegahan utama melibatkan mencegah perkembangan penyakit oportunistik yang berkembang apabila tahap limfosit CD4 berada di bawah paras kritikal - 200 setiap 1 mm 3.

Pencegahan sekunder melibatkan pemberian ubat kemoterapi kepada pesakit AIDS untuk mengelakkan penyakit itu berulang.

Menyokong kesihatan orang yang hidup dengan HIV merupakan faktor penting dalam proses rawatan. Pemakanan yang betul, mengelakkan tekanan, tidur yang sihat dan gaya hidup sihat, dan lawatan kerap ke doktor adalah komponen utama mengekalkan kesihatan.

Penjagaan psikososial untuk pesakit yang dijangkiti HIV adalah sebahagian daripada rawatan komprehensif penyakit ini.

nasi. 3. Dengan jangkitan HIV, lesi herpetik pada membran mukus menjadi teruk.

Ciri-ciri perjalanan HIV/AIDS dengan latar belakang HAART

Apabila menggunakan HAART, viral load pada pesakit berkurangan (dalam 50 - 70% daripada mereka ia berkurangan kepada 50 atau kurang salinan RNA/ml) dan bilangan limfosit CD4 meningkat. Dengan latar belakang status imun yang lebih baik, perkembangan penyakit oportunistik dan patologi kanser dicegah, dan tempoh dan kualiti hidup pesakit meningkat. Anda harus tahu bahawa sesetengah pesakit HIV/AIDS mungkin mengalami perkembangan penyakit semasa menggunakan HAART atas beberapa sebab.

• HIV-1 adalah yang paling patogenik, ganas dan meluas di kalangan semua. Perubahan kecil dalam genomnya membawa kepada kemunculan sejumlah besar strain baru, yang membolehkan patogen untuk mengelakkan sistem imun pesakit dan memperoleh rintangan dadah terhadap ubat antivirus.
• Sesetengah pesakit HIV/AIDS mengalami intoleransi terhadap ubat antiretroviral.

Mencegah dan melambatkan perkembangan keadaan yang mengancam nyawa adalah matlamat utama terapi HIV.

nasi. 4. Kayap. Kursus berulang penyakit yang teruk diperhatikan dalam jangkitan HIV.

Petunjuk untuk penggunaan ubat antiretroviral

Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengesyorkan merawat semua pesakit yang dijangkiti. Keadaan di Persekutuan Rusia agak berbeza. Rawatan pesakit bermula hanya apabila status imun menurun, yang ditentukan oleh bilangan limfosit CD4. Dalam individu HIV-negatif, jumlah mereka dalam darah adalah dari 500 hingga 1200 setiap 1 mm3.

Mana-mana terapi antiretroviral baru yang dimulakan mestilah kuat dan agresif untuk memastikan penindasan maksimum replikasi HIV.

nasi. 5. Candidiasis esofagus (gambar di sebelah kiri) dan kandidiasis alat kelamin pada wanita dalam peringkat AIDS. (foto di sebelah kanan).

Ubat antiretroviral adalah penawar utama HIV/AIDS

Hari ini, tiada ubat untuk HIV yang boleh menyembuhkan pesakit sepenuhnya. Rawatan jangkitan HIV dijalankan dengan ubat antivirus, yang mana anda boleh melambatkan perkembangan penyakit, dan dengan ketara (dengan 10-20 tahun) memanjangkan hayat pesakit. Dengan ketiadaan HAART, kematian pesakit berlaku selepas 9-10 tahun dari saat jangkitan.

Kesan rawatan antiviral pada pesakit HIV/AIDS dicapai dengan menyekat replikasi HIV dalam sel sasaran. Ia adalah perlu untuk mengambil ubat-ubatan tersebut untuk masa yang lama, sebaiknya sentiasa.

1 kumpulan diwakili oleh perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Ini termasuk: Azidotimidine (Zidovudine, Retrovir, Timazid), Didanosine, Zalcitabine, Lamivudine (Epivir), Stavudine, Abacovir, Adefovir, Zalcitabine. Ubat gabungan Combivir (Azidothymidine + Lamivudine), Trizivid (Azidothymidine + Lamivudine + Abacovir).

kumpulan ke-2 termasuk perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTIs). Ini termasuk: Nevirapine (Viramune), Delavirdine (Reskriptor), Ifavirenz (Stacrine), Emitricitabine, Loviridine.

3 kumpulan diwakili oleh perencat protease (PI). Ini termasuk: Saquinavir (Fortovase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Kaletra), Indinavir, Amprenavir, Lopinavir dan Tipranavir.

4 kumpulan diwakili oleh perencat reseptor. Ini termasuk dadah Maraviroc(Celzentry).

5 kumpulan diwakili oleh perencat gabungan. Ini termasuk Enfuvirtide (Fuzeon).

nasi. 6. Lamivudine dan Zidovudine adalah ubat untuk HIV/AIDS.

Rejimen rawatan untuk jangkitan HIV

Terapi awal dengan ubat antivirus untuk pesakit HIV/AIDS hendaklah digabungkan. Skim berikut adalah yang paling optimum:

• Skim 1: 2 ubat daripada kumpulan NRTI + 1 daripada kumpulan PI.
• Skim 2: 2 ubat daripada kumpulan NRTI + 1 daripada kumpulan NNRTI.
• Skim 3: 3 ubat kumpulan NRTI.

Skim pertama adalah yang paling optimum. Alternatif untuk menggantikannya ialah rejimen 2. Rejimen yang mengandungi hanya 2 ubat NRTI adalah lebih rendah keberkesanannya berbanding rejimen yang merangkumi 3 ubat NRTI. Monoterapi dengan mana-mana ubat tidak berkesan. Pengecualian adalah kes kehamilan dan kemustahilan menggunakan rejimen rawatan alternatif.

Adalah lebih baik untuk menggunakan dadah dalam rejimen rawatan HIV/AIDS kumpulan yang berbeza, pada dos maksimum dan serentak, yang secara signifikan mengurangkan kemungkinan mengembangkan rintangan dadah HIV, membolehkan anda mengurangkan dos ubat, menjejaskan banyak bahagian proses menular sekaligus, dan meresap ke dalam tisu dan organ yang berbeza. Kaedah penggunaan HAART ini memungkinkan untuk mengurangkan kepekatan HIV kepada nilai yang tidak dapat ditentukan menggunakan sistem ujian moden.

Ia adalah perlu untuk meneruskan terapi antiretroviral untuk masa yang lama (mungkin sepanjang hayat). Menghentikan rawatan membawa kepada penyambungan semula replikasi HIV.

Terapi gabungan mengikut peraturan HAART meningkatkan keberkesanan rawatan sehingga 80 - 90%, monoterapi - sehingga 20 - 30%.

nasi. 7. Pesakit AIDS dalam peringkat perkembangan penyakit oportunistik: limfoma (foto di sebelah kiri) dan sarkoma Kaposi (foto di sebelah kanan).

Gangguan terapi antiretroviral dan perubahan rejimen rawatan

Terdapat pendapat di kalangan pakar bahawa jika perlu untuk mengganggu terapi untuk tempoh yang lama, adalah lebih baik untuk menghentikan semua ubat daripada beralih kepada monoterapi atau terapi dengan 2 ubat. Ini akan mengurangkan tahap perkembangan rintangan HIV.

Sebab untuk menetapkan rejimen rawatan baru adalah kesan virologi dan imunologi yang tidak mencukupi, jangkitan atau vaksinasi intercurrent, kesan sampingan dan intoleransi terhadap ubat antiretroviral.

Ketidakberkesanan rawatan untuk pesakit HIV / AIDS ditunjukkan oleh peningkatan beban virus, dan bilangan limfosit CD4 dalam kes ini tidak diambil kira.

• Sekiranya kesan sampingan ubat itu dinyatakan, ia mesti digantikan dengan satu lagi kumpulan yang sama dengan profil intoleransi dan ketoksikan yang berbeza.
• Jika terapi yang tidak mencukupi ditetapkan (contohnya, hanya 2 ubat NRTI), tetapi tindak balas yang mencukupi diperolehi (penindasan replikasi HIV), perlu menambah ubat lain. Terapi yang tidak mencukupi masih akan mengakibatkan tindak balas yang tidak mencukupi.
• Adalah disyorkan untuk menggantikan sepenuhnya rejimen rawatan awal yang tidak mencukupi.
• Kebarangkalian tinggi untuk membangunkan rintangan silang menentukan syarat untuk menetapkan 2 ubat kumpulan yang sama. Ini terutama berlaku untuk perencat protease.

Terdapat kesan sampingan daripada ubat antiretroviral, tetapi terdapat lebih banyak aspek positif untuk terapi antiretroviral.

Kepentingan besar dalam rawatan pesakit dengan jangkitan HIV diberikan kepada pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik dan tumor malignan. Memudahkan perjalanan penyakit dan memanjangkan hayat terapi imunocorrective dan immunoreplacement pesakit. Selama bertahun-tahun, beberapa negara di seluruh dunia telah mencari ubat antiretroviral dan vaksin baharu. Daripada 10 ubat anti-HIV yang disyorkan oleh WHO, 8 ubat generik akan dihasilkan di Rusia pada 2017 dan 2 lagi pada 2018.

nasi. 8. Terapi antiretroviral melambatkan perkembangan jangkitan HIV dan peralihan ke peringkat AIDS sehingga 10-20 tahun.

Kesukaran untuk mendapatkan ubat yang berkesan untuk jangkitan HIV adalah rumit oleh kebolehubahan tinggi virus immunodeficiency, yang, di bawah pengaruh faktor luaran, dengan cepat membangunkan rintangan dan ubat yang berkesan sebelum ini dan menjadi tidak berkesan.

Abstrak mengenai topik:

Terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV/AIDS. Ciri-ciri ubat. Petunjuk, taktik dan strategi rawatan.

Pendahuluan……………………………………………………………………………….2

Matlamat SENI………………………………………………………………………………………………6

Petunjuk untuk ART…………………………………………………………………….6

NRTI………………………………………………………………………………………………6

NNRTI……………………………………………………………………………………...8

Perencat protease………………………………………………………..10

Perencat penembusan……………………………………………………………………12

Perencat integrasi………………………………………………………..13

Rejimen ART………………………………………………………………………………………………13

Kesimpulan………………………………………………………………………………19

Rujukan……………………………………………………………………21

pengenalan

Terapi antiretroviral adalah salah satu pencapaian terbesar dalam sejarah perubatan. Awal terapi antiretroviral - 1987–1990. Tempoh ini dikaitkan dengan harapan besar dan kejayaan sederhana pertama monoterapi antiretroviral. Walau bagaimanapun, tidak lama kemudian hasil kajian telah melucutkan kedua-dua pesakit dan doktor daripada ilusi merah jambu selama beberapa tahun.

Pada tahun 1987, kes pertama jangkitan HIV telah didaftarkan dalam warga USSR. Ubat antiretroviral pertama yang digunakan secara meluas ialah zidovudine: ia telah menjalani ujian klinikal pada tahun 1985, dan mula diresepkan kepada pesakit pada Mac 1987. Terdapat kepercayaan yang besar di dalamnya, tetapi pada mulanya hasil penggunaannya, secara sederhana, tidak mengagumkan. Perkara yang sama berlaku dengan perencat transkripase terbalik nukleosida lain - zalcitabine, didanosine dan stavudine, yang muncul pada 1991-1994. Tiada pilihan lain yang serius untuk merawat jangkitan HIV pada masa itu, dan selama beberapa tahun semua pertikaian bermuara untuk membincangkan keberkesanan ubat-ubatan yang ada dan rejimen mereka. Ramai pesakit yang dijangkiti HIV pada awal atau pertengahan 1980-an mula meninggal dunia. Hospis dibuka, kumpulan sokongan baharu untuk pesakit dan perkhidmatan kejururawatan pesakit luar muncul. AIDS dan kadar kematian yang tinggi yang dikaitkan dengannya telah menjadi perkara biasa. Sesetengah doktor mula serius bergantung pada "pencegahan menyeluruh." Tetapi secara umum, terdapat keputusasaan di sekeliling orang yang dijangkiti HIV. Dari tahun 1989 hingga 1994, kejadian dan kematian HIV meningkat dengan pesat. Walau bagaimanapun, tidak lama lagi - pada September 1995 - perhatian komuniti perubatan telah tertarik dengan hasil kajian Eropah-Australia DELTA (Delta, 1995) dan kajian Amerika ACTG 175 (Hammer, 1996). Daripada mereka ia diikuti bahawa gabungan dua perencat transkripase terbalik nukleosida adalah lebih berkesan daripada monoterapi. Malah, kejadian dua hasil klinikal yang buruk (AIDS dan kematian) adalah jauh lebih rendah dengan terapi dwi-komponen. Kedua-dua kajian menunjukkan bahawa adalah penting untuk menetapkan dua ubat sekaligus, dan bukannya menggunakannya dalam urutan. Tidak dinafikan bahawa terdapat satu kejayaan dalam terapi antiretroviral. Pada masa itu, kajian pertama ubat kelas baru - perencat protease - telah berlangsung selama beberapa bulan. Dari Disember 1995 hingga Mac 1996, tiga ubat telah diluluskan untuk rawatan jangkitan HIV: saquinavir, ritonavir, dan indinavir. Tetapi AIDS tidak hilang. Pesakit masih meninggal dunia: beberapa daripada mereka mengambil bahagian dalam ujian perencat protease, dan mereka yang menerima terapi yang benar-benar berkesan adalah lebih sedikit. Keraguan tetap ada. Pada Februari 1996, pada Persidangan ketiga mengenai Jangkitan Retroviral dan Oportunistik di Washington, sesi petang itu tercungap-cungap oleh laporan Bill Cameron mengenai keputusan pertama percubaan ABT-247. Penonton terkaku. Pendengar yang terkejut mengetahui bahawa hanya menambah penyelesaian ritonavir oral untuk terapi mengurangkan kadar kematian dalam kalangan pesakit AIDS daripada 38% kepada 22%. Malangnya, terapi antiretroviral gabungan datang terlambat untuk ramai pesakit: ia telah digunakan secara meluas sejak 1996. Beberapa pesakit yang sakit tenat berjaya menentang AIDS, tetapi pada tahun 1996 ia membunuh ramai. Manakala di pusat rawatan HIV yang besar kematian AIDS dikurangkan separuh pada tahun 1996 berbanding tahun 1992, di pusat yang lebih kecil satu daripada lima pesakit masih mati akibatnya. Walau bagaimanapun, potensi untuk ubat baru secara beransur-ansur menjadi lebih jelas, dan pada Jun 1996 Persidangan AIDS Sedunia di Vancouver menjadi perayaan perencat protease. Malah program berita biasa bercakap secara terperinci tentang "koktel anti-AIDS." Istilah yang sangat tidak saintifik "terapi antiretroviral yang sangat aktif" (HAART) beredar secara tidak terkawal.

Menjelang Jun 1996, perencat transkripase terbalik bukan nukleosida pertama, nevirapine, telah diluluskan dan kelas baru ubat antiretroviral mula digunakan. Satu lagi perencat protease telah muncul - nelfinavir. Bilangan kes AIDS telah menurun secara mendadak. Pada tahun 1996 dan 1997, aduan pertama pesakit tentang selera makan yang tidak pernah puas dan penambahan berat badan telah didengari. Tetapi adakah ini benar-benar perkara yang buruk selepas bertahun-tahun keletihan dan pemakanan parenteral? Ya, dan perencat protease termasuk laktosa dengan gelatin, dan akibat viremia yang rendah, penggunaan tenaga berkurangan. Di samping itu, pakar menganggap bahawa peningkatan selera makan untuk pesakit adalah semulajadi, kerana kedua-dua sistem imun dan kesejahteraan keseluruhan mereka telah bertambah baik. Mungkin satu-satunya perkara yang agak memalukan pakar adalah wajah kurus pesakit yang berlebihan berat badan. Sementara itu, ketidakpuasan hati pesakit kerana terpaksa mengambil segenggam pil semakin meningkat. Pada Jun 1997, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) pertama kali melaporkan peningkatan risiko diabetes dengan perencat protease. Pada Februari 1998, Persidangan mengenai Jangkitan Retroviral dan Oportunistik di Chicago akhirnya meyakinkan doktor bahawa perencat protease tidak selektif seperti yang telah lama difikirkan. Dan pada awal tahun 1998, konsep baru muncul - lipodistrofi. Ternyata ubat yang baik mempunyai kesan sampingan. Sementara itu, punca sebenar lipodistrofi kekal tidak jelas. Tetapi sudah pada awal tahun 1999 di Belanda, terdapat andaian bahawa lipodistrofi disebabkan oleh kesan toksik ubat pada mitokondria. Seperti banyak harapan lain, harapan untuk membasmi (dan menyembuhkan) jangkitan HIV sepenuhnya, yang pada mulanya kelihatan begitu boleh dilaksanakan, juga pudar. Sudah tentu, model matematik tidak mampu memberikan ramalan yang tepat. Tetapi pada tahun 1997, mereka telah dipercayai: kemudian dipercayai bahawa pemusnahan HIV yang lengkap dan terakhir dalam badan akan memerlukan rawatan paling lama tiga tahun dengan ubat antiretroviral dalam dos terapeutik. Kemusnahan adalah perkataan ajaib pada masa itu. Walau bagaimanapun, tempoh yang diperuntukkan pada mulanya meningkat dengan setiap persidangan berikutnya. Meramalkan fenomena semula jadi tidak begitu mudah, dan data penyelidikan baru telah membuat semua orang sedar: ternyata HIV, walaupun selepas penindasan jangka panjang, kekal terpendam dalam sel.

Sehingga kini, tiada siapa yang tahu berapa lama sel yang dijangkiti ini boleh hidup dan sama ada beberapa sel sedemikian cukup untuk jangkitan itu merebak semula tanpa rawatan. Akhirnya, pada Persidangan AIDS Sedunia di Barcelona, ​​​​para pakar bersetuju dengan fakta yang suram: mustahil untuk menyingkirkan HIV dari tubuh. Menurut data terkini, ini memerlukan orang yang dijangkiti HIV untuk mengambil ubat antiretroviral selama 50-70 tahun. Buat masa ini, hanya satu perkara yang boleh dikatakan dengan pasti: dalam tempoh 10 tahun akan datang, jangkitan HIV tidak akan dapat disembuhkan.

Hari ini, nampaknya lebih munasabah untuk berfikir bukan tentang pemusnahan HIV, tetapi tentang kemungkinan rawatan jangka panjang, sepanjang hayat jangkitan HIV - sama seperti mana-mana penyakit kronik, sebagai contoh, diabetes. Walau bagaimanapun, ini bermakna pesakit perlu mengambil ubat selama bertahun-tahun, dengan mematuhi disiplin yang paling ketat. Sesiapa yang biasa dengan rawatan diabetes akan memahami cabaran yang dihadapi oleh doktor dan pesakit, dan betapa pentingnya untuk menambah baik kombinasi ubat antiretroviral pada tahun-tahun akan datang. Tidak setiap orang yang dijangkiti HIV mempunyai disiplin diri dan kekuatan mental dan fizikal sedemikian untuk tidak menyimpang satu langkah daripada rejimen rawatan selama sepuluh, dua puluh, atau bahkan tiga puluh tahun berturut-turut dan mengambil ubat beberapa kali sehari pada masa yang sama. Nasib baik, ini nampaknya tidak perlu. Rejimen terapi antiretroviral sedang diperbaiki dan dikemas kini. Kami menghampiri rejimen di mana ubat-ubatan perlu diambil sekali sehari, dan mungkin hanya dua kali seminggu. Sejak kebelakangan ini terdapat lebih banyak maklumat tentang kesan buruk terapi antiretroviral, ramai pengamal telah mengubah pendekatan mereka dengan ketara, dan banyak cadangan ketat tahun-tahun sebelumnya telah disemak semula.

Matlamat terapi antiretroviral:

Klinikal (meningkatkan tempoh dan kualiti hidup pesakit);

Virologi (pengurangan viral load ke tahap yang tidak ditentukan dan pengekalan untuk tempoh maksimum);

Imunologi (pemulihan fungsi sistem imun);

Epidemiologi (pengurangan kematian yang disebabkan oleh jangkitan HIV).

Petunjuk untuk terapi antiretroviral:

mutlak:

Kehadiran penyakit oportunistik HIV;

Muatan virus lebih daripada seratus ribu salinan dalam 1 μl;

Jumlah CD 4 adalah kurang daripada 200 dalam 1 μl;

Kepatuhan pesakit yang tinggi terhadap rawatan (tidak bergantung pada peringkat).

saudara:

Jumlah CD 4 adalah dari 200 hingga 350 dalam 1 µl.

Pada masa ini terdapat lima kumpulan ubat antiretroviral yang tersedia untuk rawatan jangkitan HIV: nucleoside dan nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), fusion inhibitors, dan integrase inhibitors.

Perencat transkripase terbalik nukleosida (NIOTs)

(Abacavir, Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine, Stavudine, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir)

Tindakan NRTI bertujuan untuk transkripase terbalik, enzim HIV. NRTI bertindak sebagai bahan perancah, bersaing dengan nukleosida semula jadi yang mana ia adalah analog dan daripadanya ia berbeza hanya dengan sedikit perubahan dalam molekul ribosa. Disebabkan perubahan ini, analog nukleosida tidak dapat membentuk ikatan fosfodiester yang diperlukan untuk membina dan menstabilkan untai ganda DNA, jadi apabila ia digabungkan ke dalam DNA yang baru lahir, sintesisnya berhenti. Untuk mula bertindak, NRTI mesti terlebih dahulu memasuki sel dan kemudian menjalani fosforilasi intraselular dan bertukar menjadi metabolit aktif - trifosfat. Zidovudine dan stavudine adalah analog timidin, dan zalcitabine, emtricitabine dan lamivudine adalah analog sitidin. Oleh itu, tidak masuk akal untuk menggabungkan zidovudine dengan stavudine, zalcitabine dengan lamivudine, atau emtricitabine dengan lamivudine, kerana dalam kombinasi sedemikian ubat-ubatan akan bersaing dengan nukleosida yang sama. Didanosine ialah analog inosine dan ditukar kepada dideoxyadenosine triphosphate.

Abacavir adalah analog guanosin. Rintangan silang kepada NRTI adalah sangat biasa. NRTI mudah digunakan dan kebanyakannya boleh diambil sekali sehari. Mereka umumnya diterima dengan baik. Pada minggu pertama rawatan, kelemahan, sakit kepala dan gangguan gastrousus sering diperhatikan. Yang terakhir adalah pelbagai - daripada ketidakselesaan perut ringan kepada loya, muntah dan cirit-birit - dan bertindak balas dengan baik kepada terapi gejala.

Pada masa yang sama, NRTI menyebabkan banyak kesan sampingan jangka panjang, termasuk penindasan hematopoiesis, asidosis laktik, nefritis interstisial, polineuropati dan pankreatitis. Jika sebelum ini lipodistrofi dikaitkan secara eksklusif dengan penggunaan PI, kini diketahui bahawa NRTI juga boleh menyebabkan pelbagai gangguan metabolisme lipid (terutamanya lipoatrofi). Kesan sampingan jangka panjang NRTI adalah disebabkan oleh kesan toksik pada mitokondria. Hakikatnya ialah mitokondria juga memerlukan nukleosida. Apabila mereka menerima yang palsu dan bukannya nukleosida sebenar, metabolisme mereka terganggu dan mereka merosot. Berdasarkan data klinikal dan saintifik terkini, NRTI berbeza dengan ketara antara satu sama lain dalam keterukan kesan toksiknya pada mitokondria. Oleh itu, stavudine membahayakan mitokondria lebih daripada abacavir.

NRTI disingkirkan terutamanya melalui perkumuhan buah pinggang, jadi ia tidak berinteraksi dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh hati. Dalam hal ini, NRTI tidak kerap memasuki interaksi dadah. Walau bagaimanapun, sesetengah ubat (khususnya ribavirin), yang juga diaktifkan oleh fosforilasi intraselular, boleh berinteraksi dengan NRTI zidovudine, stavudine dan didanosine.

Zidovudine adalah ubat antiretroviral pertama. Hari ini, zidovudine digunakan dalam dos standard rendah, tetapi mereka mesti memantau komposisi darah mereka semasa rawatan. Penggunaan jangka panjang zidovudine hampir selalu mengakibatkan makrositosis, yang sebahagiannya berfungsi sebagai penunjuk tidak langsung pematuhan rawatan. Zidovudine sering menyebabkan masalah gastrousus pada mulanya, tetapi ini biasanya hilang dengan cepat. Miopati dan juga kardiomiopati adalah kesan sampingan zidovudine yang agak jarang berlaku. Secara umum, ia tidak mempunyai banyak kesan sampingan jangka panjang. Kelebihan utama dan sangat penting ubat ini, yang masih menjadi asas kepada banyak rejimen profilaksis HAART dan antiretroviral, adalah ketiadaan neurotoksisiti dan keupayaan untuk menembusi sistem saraf pusat. Zidovudine adalah sebahagian daripada ubat gabungan Combivir dan Trizivir. Di dalamnya, dos tunggalnya sedikit lebih tinggi daripada yang standard (bukan 250 mg, tetapi 300 mg), dan oleh itu, semasa mengambilnya, penindasan hematopoiesis dan, akibatnya, anemia berkembang agak lebih kerap.

Bantuan Pusat Penasihat | Kesan sampingan terapi HIV

Apabila orang mula-mula mula mengambil terapi antivirus, mereka biasanya menjadi lebih teruk, bukan lebih baik. Ini adalah perkara biasa dan anda tidak perlu takut.

HIV, terapi antivirus, terapi HIV

page-template-default,page,page-id-421,qode-core-1.0.3,ajax_fade,page_not_loaded,brick-ver-1.4,vertical_menu_with_scroll,smooth_scroll,paspartu_enabled,wpb-js-composer js-comp-ver-5 .1,vc_responsive

Bagaimana untuk menangani kesan sampingan terapi HIV?

Setiap ubat antivirus boleh mempunyai kesan sampingan, tetapi perkara yang sama berlaku untuk sebarang ubat. Segala-galanya adalah sangat individu, dan jika anda melihat senarai panjang kesan sampingan dalam arahan untuk ubat, ini tidak bermakna bahawa anda semestinya akan mengalami sekurang-kurangnya satu daripada mereka. Ada yang tidak mengalami sebarang kesan sampingan daripada terapi, yang lain mengalaminya dalam bentuk ringan yang tidak merumitkan kehidupan mereka, dan bagi yang lain kesan sampingannya boleh menjadi teruk.

Peraturan utama dalam memerangi kesan sampingan dari ARVT

Kunci untuk menangani kemungkinan kesan sampingan adalah mengetahui terlebih dahulu apa yang diharapkan dan mempunyai pelan tindakan yang sedia sekiranya berlaku sebarang kesan sampingan. Jika anda akan mengambil ubat yang mempunyai kemungkinan kecil kesan sampingan yang berbahaya, anda harus mengetahui gejala yang perlu anda perhatikan terlebih dahulu. Ia juga mungkin untuk mengurangkan gejala dengan tindakan pencegahan tertentu. Sebelum anda mula mengambil terapi, berbincang dengan doktor anda tentang kemungkinan risiko yang berkaitan dengan ubat-ubatan tersebut.

Soalan seks

Wanita mungkin bertindak balas secara berbeza terhadap pelbagai ubat berbanding lelaki. Ia masih tidak jelas sepenuhnya mengapa ini berlaku. Ada kemungkinan bahawa perbezaan berat badan atau hormon seks boleh dipersalahkan. Apapun, wanita memerlukan maklumat terkini tentang kesan sampingan khususnya di kalangan wanita.

Apa yang perlu diperhatikan dan apa yang perlu dilakukan?

Apabila orang mula-mula mula mengambil terapi antivirus, mereka biasanya menjadi lebih teruk, bukan lebih baik. Ini adalah perkara biasa dan anda tidak perlu takut. Sebahagian besar kesan sampingan hilang dalam masa 4-6 minggu selepas memulakan terapi. Tempoh ini diperlukan untuk tubuh menyesuaikan diri dengan ubat-ubatan baru. Sebelum ini berlaku, orang mungkin mengalami sakit kepala, sakit otot, pening dan loya. Sebaik sahaja badan anda terbiasa dengannya, kesan sampingan ini akan hilang.

Ia adalah perlu untuk belajar mengenali tindakan yang tidak diingini sebaik sahaja ia muncul. Anda boleh menyesuaikan diri dengan kebanyakan kesan sampingan. Dalam kes lain, kesan sampingan mungkin isyarat untuk mendapatkan bantuan perubatan. Selepas memulakan terapi, beritahu doktor anda tentang sebarang tindak balas yang luar biasa untuk anda. Jika boleh, cuba bercakap dengan orang yang telah mengambil ubat yang sama. Kemungkinan mereka pernah mengalami masalah yang sama dan sudah pun menemui jalan penyelesaian.

Semuanya nampak rumit pada mulanya

Selalunya orang salah mengira simptom kebimbangan, tekanan dan kemurungan sebagai kesan sampingan. Menjaga KESELURUHAN diri anda, termasuk emosi anda, pemikiran kesihatan anda, dan strategi HIV anda akan membantu anda mengurangkan perasaan negatif dan akibatnya.

Tempoh membiasakan diri dengan ubat-ubatan boleh dibuat lebih mudah dan lebih tenang. Cuba bongkar jadual anda lebih awal dan jangan rancang perkara yang serius atau banyak kerja pada masa ini. Jika anda cenderung mempunyai terlalu banyak di atas pinggan anda, minta bantuan seseorang, seperti di sekitar rumah atau dengan menjaga anak.

Pada masa ini, kesihatan anda harus diutamakan. Cuba dapatkan banyak tidur dan rehat. Makan dengan betul, dengan mengambil kira kemungkinan loya atau cirit-birit. Cuba lakukan senaman fizikal setiap hari - sekurang-kurangnya pergi berjalan-jalan.

Pada masa ini, anda amat memerlukan sokongan keluarga, rakan atau kumpulan bantu diri. Jika anda boleh, beritahu mereka tentang apa yang berlaku kepada anda. Kadang-kadang hanya bercakap membantu, tetapi anda juga mungkin mempunyai idea yang baik untuk kesan sampingan yang tidak dinyatakan oleh doktor anda.

Sesuatu tentang menukar ubat ART

Kadang-kadang orang mengalami kesan sampingan yang sangat serius yang mungkin membuatkan mereka ingin beralih kepada rejimen yang berbeza, walaupun ubat-ubatan mereka dikawal dengan baik HIV.

Menukar ubat semata-mata kerana kesan sampingan juga akan membolehkan anda "menyelamatkan" ubat itu untuk masa hadapan jika gabungan semasa gagal. Selain itu, kesan sampingan yang anda alami sekarang mungkin tidak berlaku lagi jika anda mencuba ubat ini pada masa hadapan.

Walau bagaimanapun, anda harus ingat bahawa hanya berhenti mengambil ubat ini atau itu adalah sangat berbahaya. Ia juga berbahaya untuk mengurangkan dos ubat tanpa berunding dengan doktor anda. Ini boleh membawa kepada perkembangan rintangan terhadap ubat ini, dan mungkin kepada ubat lain dalam kelas ini.

Berdampingan dengan kesan sampingan dari HAART

Kesan sampingan sangat kerap muncul selepas permulaan rawatan. terapi antivirus, tetapi selepas beberapa minggu mereka berkurangan atau hilang sepenuhnya. Kadang-kadang mereka mungkin berterusan sepanjang tempoh gabungan, tetapi walaupun begitu mereka boleh diminimumkan dan ramai orang memutuskan untuk meneruskan terapi walaupun terdapat gejala.

Kebanyakan simptom yang berkaitan dengan dadah adalah serupa dengan penyakit yang pernah dihadapi orang sebelum ini, seperti ketidakseimbangan hormon, kehamilan, kemurungan, atau jangkitan HIV itu sendiri. Apa pun yang membimbangkan seseorang, adalah sangat penting untuk membincangkannya dengan doktor dan mendiagnosis punca penyakit itu.

Cadangan untuk menangani kesan sampingan yang paling biasa:

Keletihan kronik

Kita semua berasa letih dari semasa ke semasa, tetapi jika keletihan itu berterusan, tanpa mengira keadaan, maka ia adalah masalah perubatan. Jika diabaikan, ia mungkin menjadi lebih teruk.

Gejala keletihan boleh menjadi fizikal. Sebagai contoh, kesukaran untuk bangun pada waktu pagi atau berjalan menaiki tangga. Mereka boleh menjadi psikologi. Sebagai contoh, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian kepada sesuatu. Keletihan kronik boleh mempunyai banyak sebab yang mungkin tidak selalu dapat didiagnosis dengan segera.

Langkah pertama dalam memerangi keletihan kronik adalah mengenalinya. Jika anda berasa sentiasa letih, tanya diri anda: Seberapa cepat anda letih? Adakah anda merasa sukar untuk melakukan sesuatu yang anda tidak mempunyai masalah dengan beberapa bulan yang lalu? Adakah mudah untuk anda menumpukan perhatian pada sesuatu? Adakah anda tidur dengan nyenyak? Lebih banyak maklumat yang anda berikan kepada doktor tentang keadaan fizikal dan psikologi anda, lebih mudah untuk mencari penawar bagi keadaan anda.

• Cuba tidur dan bangun pada masa yang sama. Perubahan dalam rutin tidur anda boleh menyebabkan keletihan.
• Cuba bersenam sekurang-kurangnya sedikit secara fizikal. Ini akan mengurangkan tekanan dan membantu anda berasa lebih kuat.
• Beli lebih banyak makanan yang disediakan untuk menyelamatkan diri anda daripada kerumitan memasak.

Anemia

Anemia ialah kehilangan sel darah merah. Dengan anemia, tisu badan kekurangan oksigen, yang menyebabkan rasa keletihan dan kehilangan kekuatan. Pada wanita, gejala anemia mungkin ketidakteraturan dalam kitaran haid. Dalam sesetengah kes, anemia boleh membahayakan kesihatan anda. Kebanyakan penghidap HIV mengalami anemia pada satu ketika dalam hidup mereka.

Kadangkala puncanya adalah jangkitan HIV itu sendiri; dalam kes lain, ubat antivirus tertentu, seperti retrovir, boleh menyebabkan anemia.

Untuk mendiagnosis anemia tepat pada masanya, adalah perlu untuk memantau bilangan sel darah merah. Perubahan diet dan suplemen pemakanan khas boleh mengurangkan risiko anemia. Terdapat juga ubat khas untuk rawatannya. Dalam kes yang paling teruk, anda perlu berhenti mengambil ubat dan menukar kombinasi.

• Periksa kiraan sel darah merah (hemoglobin) anda dengan kerap.
• Ikan, daging dan ayam kaya dengan zat besi dan vitamin B-12. Kedua-duanya mengurangkan risiko anemia.
• Bayam, salad, asparagus, dan kacang hijau kaya dengan asid folik, yang juga berguna untuk mencegah anemia.

Sakit kepala

Penyebab utama sakit kepala adalah ketegangan, yang boleh kita semua alami. Walau bagaimanapun, sesetengah ubat, termasuk antivirus, boleh menyebabkannya. Terdapat banyak ubat untuk sakit kepala. Ia juga boleh dikurangkan dengan mengurangkan tekanan.

• Cuba berehat di dalam bilik yang gelap dan sunyi, tutup mata anda.
• Letakkan kompres sejuk pada mata anda, urut perlahan-lahan tulang pipi anda, dan mandi air panas.
• Untuk mengelakkan sakit kepala, cuba cari apa yang boleh mencetuskannya. Elakkan makanan yang boleh mencetuskannya, terutamanya kafein (terdapat dalam kopi, teh, dan kola), coklat, wain, buah sitrus, makanan tambahan, keju, bawang dan cuka.

Pening dan muntah

Sesetengah ubat antiviral mungkin berpotensi menyebabkan loya pada sesetengah orang. Jika anda mengalami muntah, terutamanya jika ia telah menjadi kronik, anda harus segera menghubungi doktor anda, terutamanya kerana ia mungkin mengganggu pengambilan ubat.

• Sertakan pisang, nasi, jus epal dan roti bakar dalam diet anda.
• Tinggalkan beberapa keropok kering atau roti di sebelah katil anda. Sebelum bangun, makan sepasang dan duduk di atas katil untuk seketika. Ini akan membantu melawan mual pagi.
• Cuba teh pudina, chamomile atau halia. Mereka boleh melegakan perut.
• Elakkan makanan panas, pedas, berbau kuat dan berminyak.
• Bercakap dengan doktor anda tentang kemungkinan menetapkan ubat anti-loya.

Cirit-birit

Cirit-birit kronik boleh menyebabkan dehidrasi, jadi dalam kes ini anda harus cuba minum cecair sebanyak mungkin dan juga makan dengan baik. Terdapat banyak ubat anti-cirit-birit yang sangat baik. Jika ubat-ubatan anda boleh menyebabkannya, berbincang dengan doktor anda tentang menetapkan ubat-ubatan tersebut terlebih dahulu.

• Makan banyak pisang, nasi masak, jus epal, bijirin dan roti (bukan bijirin) - ini adalah ubat rumah yang sangat baik untuk cirit-birit.
• Elakkan makanan dengan serat tidak larut, seperti buah-buahan dan sayur-sayuran dengan kulit. Mereka boleh memburukkan cirit-birit.
• Cuba elakkan makanan berlemak atau sangat manis.
• Ambil kalsium (500 mg dua kali sehari).
• Minum banyak cecair untuk mengelakkan dehidrasi.

Mulut kering

Mulut kering boleh berlaku akibat pengambilan ubat-ubatan tertentu. Rawatan utama dalam kes ini ialah minum banyak cecair dan, jika boleh, elakkan makanan manis dan kafein. Gummi tanpa gula adalah cara yang baik untuk mengatasi kekeringan. Jika ini tidak membantu, anda harus berunding dengan doktor anda tentang menetapkan ubat khas.

• Bilas mulut anda dengan kerap dengan air suam.
• Cuba menghisap gula-gula tanpa gula, ais atau gula-gula getah.
• Minta doktor anda untuk menetapkan ubat kumur atau ubat khas.

Ruam

Atas sebab yang belum jelas, ruam lebih teruk pada wanita yang mengambil ubat antivirus berbanding lelaki. Ruam biasanya muncul pada orang yang mengambil nevirapine atau nelfinavir. Adalah sangat penting untuk memantau keadaan kulit anda, terutamanya selepas menetapkan ubat baru, dan segera berjumpa doktor sekiranya berlaku sebarang gejala.

• Jika boleh, gantikan sabun dengan pembersih lain, gunakan sabun neutral dan tidak berbau.
• Elakkan mandi dan mandi yang tidak perlu, ia merengsakan kulit.
• Cuba jangan berjemur dan elakkan sinaran ultraviolet dari matahari, kerana ia boleh memburukkan ruam.
• Beli ubat anti-ruam yang melembutkan kulit terlebih dahulu dan simpan di tangan.

Injap henti yang menghentikan kereta api dan menghidupkannya semula. Tetapi jika anda menarik injap henti terlalu lewat dan pada kelajuan tinggi, maka inersia kereta api tidak lagi akan membolehkan anda membreknya dengan berkesan dan melakukan undur.

HAART (SENI, SENI, "terapi", "triterapi") - Ini DALAM tinggi A aktif A antiretroviral T Terapi" adalah jenis rawatan utama untuk jangkitan HIV.

Rawatan jangkitan HIV adalah proses kompleks yang memerlukan pendekatan yang serius dan bertanggungjawab daripada kedua-dua doktor dan pesakit. Keberkesanan rawatan bergantung pada pematuhan kepada banyak syarat, pengetahuan yang diperlukan untuk kedua-dua pakar dan orang yang menerima rawatan.

Hari ini, dunia, termasuk Rusia, telah mengumpul pengalaman yang luas dalam kejayaan rawatan jangkitan HIV. Pengalaman ini dan maklumat berasaskan bukti lain yang paling boleh dipercayai tentang rawatan jangkitan HIV dan isu berkaitan diringkaskan dalam artikel ini.

Terima kasih kepada HAART, jangkitan HIV telah beralih daripada penyakit maut kepada penyakit kronik. HAART menghalang pembiakan HIV, tetapi tidak mengeluarkannya dari badan. Tiada cara untuk mengeluarkan HIV dari badan hari ini, tetapi mungkin ia akan muncul pada masa hadapan.

Dengan memulakan terapi antiretroviral tepat pada masanya dan mengikut semua arahan doktor, orang yang hidup dengan HIV boleh hidup lama dan memuaskan. Kualiti hidup orang HIV-positif berkat rawatan ini hampir tidak berbeza dengan kualiti hidup orang HIV-negatif.

• Virologi.
  Ia adalah untuk menghentikan pembiakan virus dalam badan. Ini adalah matlamat utama HAART. Penunjuk keberkesanan virologi ialah pengurangan beban virus ke tahap yang tidak dapat dikesan.
• Imunologi - pemulihan sistem imun.
  Apabila beban virus berkurangan, badan dapat memulihkan secara beransur-ansur bilangan limfosit CD4 dan, dengan itu, tindak balas imun yang mencukupi. Perlu difahami bahawa ART tidak secara langsung menjejaskan tahap sel CD4.
• Klinikal - meningkatkan tempoh dan kualiti hidup seseorang yang positif HIV.
  Mengambil terapi dalam kebanyakan kes menghalang perkembangan AIDS, dan, oleh itu, penyakit yang boleh memburukkan hidupnya dan bahkan membawa kepada kematian.

Tugasan

HAART mempunyai satu tugas: untuk menghentikan sepenuhnya replikasi virus dan mengurangkan jumlahnya dalam darah ke tahap yang tidak dapat dikesan, dengan itu menghentikan perkembangan penyakit dan menghalangnya daripada beralih ke peringkat AIDS sepanjang masa mengambil HAART.

Prinsip

Kelebihan

• Jumlah virus dalam darah berkurangan dengan ketara, dan dengan itu, bahaya yang disebabkan oleh virus kepada badan berkurangan. Walaupun pada masa memulakan terapi penyakit itu telah berkembang ke peringkat AIDS, selepas 6-8 bulan seseorang dapat merasakan peningkatan yang ketara dan bahkan kembali bekerja.
• Apabila jumlah virus dalam darah berkurangan, imuniti dipulihkan secara beransur-ansur (bilangan sel CD4 meningkat).
• Risiko penularan jangkitan daripada orang yang dijangkiti HIV dikurangkan, termasuk semasa mengandung daripada ibu kepada anak.

Kecacatan

• Malangnya, terapi yang digunakan hari ini tidak berkesan 100%. Iaitu, tidak semua orang yang mengambil terapi mempunyai jumlah virus dalam darah mereka dikurangkan ke tahap yang tidak dapat dikesan, dan keadaan sistem imun bertambah baik kepada normal. Bagi sesetengah orang, kesan rawatan tidak begitu hebat.

• Kesan sampingan ialah kesan tidak menyenangkan sesuatu ubat pada badan sesetengah orang yang mengambilnya. Apabila mengambil ubat antivirus, sesetengah orang mungkin mengalami: cirit-birit, ruam kulit, loya dan muntah, pemendapan lemak di bahagian tertentu badan dan kesan sampingan lain yang tidak menyenangkan. Sesetengah kesan sampingan hilang dari semasa ke semasa, sementara yang lain boleh diuruskan oleh doktor. Tetapi terdapat sebilangan kecil orang yang enggan mengambil rawatan kerana kesan sampingan.

• Kos tinggi - terapi ini sangat mahal (dari 10 hingga 15 ribu dolar AS setahun), yang menjadikannya tidak dapat diakses oleh ramai orang. Di negara kita, ubat-ubatan diberikan secara percuma.

• Keperluan untuk mengambil ubat seumur hidup dan mematuhi rejimen yang sangat ketat. Tidak semua orang mampu atau sanggup melakukannya. Hakikatnya ialah seseorang yang diberi ubat antiretroviral mesti mengambil sejumlah besar tablet berbeza beberapa kali sehari. secara berterusan. Setiap hari, tahun demi tahun. Di samping itu, mengambil ubat-ubatan tertentu memerlukan mengikuti diet yang ketat dan makan mengikut jam. Sesetengah ubat harus diambil hanya semasa perut kosong, yang lain hanya selepas makan.

Kecekapan

Keberkesanan terapi bergantung terutamanya pada tahap komitmen orang yang menerimanya. Keberkesanan juga bergantung pada seberapa baik gabungan ubat dipilih. Tetapi ubat-ubatan yang terbaik tidak akan berfungsi jika seseorang tidak mematuhi rejimen pil.

Hakikatnya tetap bahawa terapi hari ini memberi orang yang dijangkiti HIV peluang untuk memanjangkan kesihatan yang baik, kapasiti kerja, dan mempunyai keluarga dan anak-anak selama bertahun-tahun.

lihat juga

• Sindrom penyusunan semula sistem imun yang meradang

Pautan

Nota dan nota kaki