longblaasjes. oppervlakteactieve stof

Geneesmiddel voor de behandeling van neonatale respiratoire distress-syndroom

Werkzame stof

oppervlakteactieve stof

Vrijgaveformulier, samenstelling en verpakking

Lyofilisaat voor de bereiding van een emulsie voor endotracheale, endobronchiale en inhalatietoediening in de vorm van een massa geperst tot een tablet of poeder van wit of wit met een geelachtige tint, bereide emulsie van wit met een romige en witte met een geelachtige tint, homogeen, waarin geen vlokken of vaste deeltjes mogen worden waargenomen.

75 mg - Glazen injectieflacons met een inhoud van 10 ml (2) - kartonnen verpakkingen (5) - kartonnen dozen.

farmacologisch effect

Surfactant-BL, een sterk gezuiverde natuurlijke oppervlakteactieve stof uit de longen van runderen, is een complex van stoffen uit een mengsel van fosfolipiden en met oppervlakteactieve stoffen geassocieerde eiwitten, heeft het vermogen om de oppervlaktespanning op het oppervlak van de longblaasjes te verminderen, waardoor hun ineenstorting en de ontwikkeling van atelectase.

Surfactant-BL herstelt het gehalte aan fosfolipiden op het oppervlak van het alveolaire epitheel, stimuleert de betrokkenheid van extra secties van het longparenchym bij de ademhaling en bevordert de verwijdering van giftige stoffen en infectieuze agentia uit de alveolaire ruimte samen met sputum. Het medicijn verhoogt de activiteit van alveolaire macrofagen en remt de expressie van cytokinen door polymorfonucleaire leukocyten (inclusief eosinofielen); verbetert de mucociliaire klaring en stimuleert de synthese van endogene oppervlakteactieve stoffen door type II alveolocyten, en beschermt ook het alveolaire epitheel tegen schade door chemische en fysische middelen, herstelt de functies van lokale aangeboren en verworven immuniteit.

Uit het experiment bleek dat bij dagelijkse toediening van inhalatie gedurende 10 dagen of gedurende 6 maanden en aanvullende observatie gedurende een maand, het medicijn geen invloed heeft op het cardiovasculaire systeem, geen lokaal irriterend effect heeft, geen invloed heeft op de bloedsamenstelling en hematopoëse, geen invloed heeft op op de biochemische parameters van bloed, urine en het bloedstollingssysteem, veroorzaakt geen pathologische veranderingen in de functies en structuur van inwendige organen, heeft geen teratogene, allergene en mutagene eigenschappen.

Er is vastgesteld dat bij premature baby's met het Respiratory Distress Syndrome (RDS) die kunstmatige longventilatie (ALV) ondergaan, endotracheale, microfluïdische of bolustoediening van surfactant-BL de gasuitwisseling in het longweefsel aanzienlijk kan verbeteren. Bij een microjet-injectie na 30-120 minuten en bij een bolus na 10-15 minuten nemen de tekenen van hypoxemie af, de partiële zuurstofspanning in het arteriële bloed (PaO 2) en de verzadiging van hemoglobine (Hb) met zuurstoftoename, en hypercapnie neemt af (de partiële spanning van kooldioxide neemt af). Herstel van de longweefselfunctie maakt het mogelijk om over te schakelen naar meer fysiologische parameters van mechanische ventilatie en de duur ervan te verkorten. Het gebruik van surfactant-BL vermindert de mortaliteit en het aantal complicaties bij pasgeborenen met RDS aanzienlijk. Er werd ook vastgesteld dat bij volwassenen met acuut longletselsyndroom (ALS) en acuut respiratoir distress syndroom (ARDS), vroeg, op de eerste dag van ARDS-ontwikkeling, endobronchiale toediening van het geneesmiddel de tijd die aan mechanische beademing werd besteed halveerde en in de intensive care unit (ICU), voorkomt de ontwikkeling van purulent-septische complicaties die gepaard gaan met langdurige mechanische ventilatie (purulente en ventilator-geassocieerde pneumonie), en vermindert de mortaliteit bij direct en indirect longletsel aanzienlijk. Een meer uitgesproken en eerder effect van de therapie wordt waargenomen bij het gecombineerde gebruik van endobronchiale toediening van surfactant-BL en de long "openingsmanoeuvre".

De kliniek ontdekte dat bij patiënten met longen die gedurende 2-6 maanden niet positief reageerden op behandeling met antituberculosegeneesmiddelen (ATP), wanneer een inhalatiekuur van twee maanden van het medicijn aan het therapieregime wordt toegevoegd, abacillatie wordt bereikt bij 80,0% van de patiënten, een afname of verdwijning van infiltratieve en focale veranderingen in longweefsel bij 100% en sluiting van de holte (holten) bij 70% van de patiënten. Zo maakt een complex medicijn tegen tuberculose met toevoeging van een inhalatiekuur van oppervlakteactieve stof-BL het mogelijk om veel sneller en bij een aanzienlijk groter percentage patiënten een positief resultaat van de behandeling te verkrijgen.

Farmacokinetiek

Er is experimenteel aangetoond dat na een eenmalige intratracheale toediening van surfactant-BL aan ratten het gehalte in de longen na 6-8 uur afneemt en de beginwaarde bereikt na 12 uur.Het geneesmiddel wordt volledig gemetaboliseerd in de longen door type II alveolocyten en alveolaire macrofagen en hopen zich niet op in het lichaam.

Indicaties

- respiratoir distress syndroom (RDS) bij pasgeborenen die bij de geboorte meer dan 800 g wogen;

- bij de complexe therapie van acuut longletselsyndroom (ALI) en acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) bij volwassenen ontwikkeld als gevolg van direct of indirect longletsel;

- in de complexe therapie van longtuberculose, zowel bij nieuw gediagnosticeerde patiënten als in geval van terugval van de ziekte, met infiltratieve (met en zonder verval) of caverneuze klinische vorm, inclusief in aanwezigheid van geneesmiddelresistentie van Mycobacterium tuberculosis, tot multidrug weerstand.

contra-indicaties

Met Respiratory Distress Syndrome (RDS) van pasgeborenen:

- intraventriculaire bloeding III-IV graad;

- luchtlekkagesyndroom (, pneumomediastinum, interstitieel emfyseem);

- misvormingen die onverenigbaar zijn met het leven;

- DIC-syndroom met symptomen van pulmonale bloeding;

Voor ARDS en COPD bij volwassenen:

- schendingen van de gasuitwisseling geassocieerd met linkerventrikelhartfalen;

- schendingen van de gasuitwisseling veroorzaakt door bronchiale obstructie;

- luchtlekkagesyndroom.

Voor longtuberculose:

- neiging tot bloedspuwing en pulmonale bloedingen;

- kinderen jonger dan 18 jaar, aangezien er geen klinische onderzoeken in deze leeftijdsgroep zijn uitgevoerd en de doses niet zijn bepaald;

- luchtlekkagesyndroom.

Dosering

Voordat de behandeling wordt gestart, is het noodzakelijk om acidose, arteriële hypotensie, bloedarmoede, hypoglykemie en hypothermie te corrigeren. X-ray bevestiging van RDS is wenselijk.

Het medicijn wordt microstroom toegediend, in de vorm van een aerosol via een vernevelaar of als een bolus. Bij toediening van microjet wordt de oppervlakteactieve stof-BL-emulsie langzaam geïnjecteerd met behulp van een spuitdispenser (een dosis van 75 mg in een volume van 2,5 ml) gedurende 30 minuten, en in de vorm van een aerosol door een alveolaire vernevelaar - dezelfde dosis gedurende 60 minuten. minuten. Surfactant-BL kan als bolus worden toegediend in een dosis van 50 mg/kg lichaamsgewicht (in een volume van 1,7 ml/kg). De tweede en zo nodig de derde keer dat het geneesmiddel na 8-12 uur in dezelfde doseringen wordt toegediend, als het kind een verhoogde zuurstofconcentratie in het meegeleverde gasmengsel blijft nodig hebben (FiO 2>0,4). Er moet aan worden herinnerd dat herhaalde injecties met oppervlakteactieve stof-BL minder effectief zijn als de eerste toediening uitgesteld (laat) is.

In het geval van ernstige RDS (RDS van het tweede type, dat zich vaak ontwikkelt bij voldragen kinderen als gevolg van meconiumaspiratie, intra-uteriene pneumonie, sepsis), moet een grote dosis oppervlakteactieve stof-BL - 100 mg / kg worden gebruikt. Herhaaldelijk wordt het medicijn ook toegediend met een interval van 8-12 uur, en indien nodig binnen enkele dagen.

Een belangrijke factor voor de effectiviteit van het gebruik van surfactant-BL bij de complexe behandeling van RDS bij pasgeborenen is de vroege start van de therapie met surfactant-BL, binnen twee uur na de geboorte met een vastgestelde diagnose van RDS, maar niet later dan de eerste dag na de geboorte.

Het gebruik van hoogfrequente oscillerende ventilatie verhoogt de effectiviteit van surfactant-BL-therapie aanzienlijk en vermindert de frequentie van bijwerkingen.

Emulsie voorbereiding:

Verdun onmiddellijk voor de introductie van oppervlakteactieve stof-BL (75 mg in een injectieflacon) 2,5 ml van een 0,9% oplossing voor injectie. Om dit te doen, wordt 2,5 ml warme (37 ° C) 0,9% natriumchloride-oplossing aan de injectieflacon toegevoegd en laat men de injectieflacon 2-3 minuten staan, waarna de suspensie voorzichtig in de injectieflacon wordt gemengd zonder te schudden, de emulsie wordt met een dunne naald in de spuit opgezogen en meerdere (4-5) keer langs de wand in de injectieflacon gegoten tot volledige uniforme emulgering, waarbij schuimvorming wordt vermeden. De fles mag niet worden geschud. Na verdunning wordt een melkachtige emulsie gevormd, deze mag geen vlokken of vaste deeltjes bevatten.

De introductie van het medicijn.

Microjet introductie. Het kind wordt vooraf geïntubeerd en sputum wordt uit de luchtwegen en de endotracheale tube (ET) opgezogen. Het is belangrijk om de grootte van de ET correct te lokaliseren en af ​​te stemmen op de diameter van de luchtpijp, omdat bij een grote lekkage van de emulsie langs de ET (meer dan 25% op de ademhalingsmonitor of auscultatie), evenals bij selectieve intubatie in de juiste bronchus of hoge status van de ET, wordt de effectiviteit van therapie met surfactant-BL aanzienlijk verminderd of afgeschreven. Vervolgens wordt de ademhalingscyclus van de pasgeborene gesynchroniseerd met de werkingsmodus van de ventilator, met behulp van sedativa - natriumoxybutyraat of, en in gevallen van ernstige hypoxie - narcotische analgetica. De bereide oppervlakteactieve stof-BL-emulsie wordt geïnjecteerd via een katheter die is ingebracht via een adapter met een extra laterale ingang in de ET, zodat het onderste uiteinde van de katheter de onderste rand van de endotracheale tube niet 0,5 cm bereikt zonder drukverlaging van de ademhaling circuit. Voor een uniforme verdeling van de oppervlakteactieve stof in verschillende delen van de longen tijdens de toediening van het geneesmiddel, wordt, als de ernst van de toestand van het kind dit toelaat, de eerste helft van de dosis toegediend met het kind aan de linkerkant en de tweede helft van de dosis met het kind aan de rechterkant. Nadat het inbrengen is voltooid, wordt 0,5 ml 0,9% natriumchloride-oplossing in de injectiespuit getrokken en het inbrengen wordt voortgezet om de resten van het geneesmiddel uit de katheter te verdringen. Het is raadzaam om de luchtpijp 2-3 uur na toediening van surfactant-BL niet te ontsmetten.

Aërosoltoediening oppervlakteactieve stof-BL uitgevoerd met behulp van een alveolaire vernevelaar die is opgenomen in het circuit van de ventilator, gesynchroniseerd met inspiratie, zo dicht mogelijk bij de endotracheale buis om verlies van geneesmiddelen te verminderen. Als dit niet mogelijk is, verdient het de voorkeur om een ​​microfluïdische of bolus toedieningsweg te gebruiken. Ultrasone vernevelaars kunnen niet worden gebruikt om een ​​aerosol te verkrijgen en het medicijn toe te dienen, omdat de oppervlakteactieve stof-BL wordt vernietigd wanneer de emulsie wordt behandeld met ultrageluid. Er moeten vernevelaars van het compressortype worden gebruikt.

Bolustoediening van oppervlakteactieve stof-BL. Vóór de introductie van het medicijn, evenals bij toediening van microjet, worden stabilisatie van de centrale hemodynamiek, correctie van hypoglykemie, hypothermie en metabole acidose uitgevoerd. X-ray bevestiging van RDS is wenselijk. Het kind wordt geïntubeerd en sputum wordt uit de luchtwegen en ET opgezogen. Direct voor de introductie van surfactant-BL kan het kind tijdelijk worden overgezet op handmatige beademing met een zelfexpanderende zak van het Ambu-type. Indien nodig wordt het kind verdoofd met natriumhydroxybutyraat of diazepam. De bereide emulsie van oppervlakteactieve stof-BL (30 mg/ml) wordt gebruikt in een dosis van 50 mg/kg in een volume van 1,7 ml/kg. Een kind met een gewicht van 1500 g krijgt bijvoorbeeld 75 mg (50 mg/kg) in een volume van 2,5 ml. Het medicijn wordt toegediend als een bolus gedurende 1-2 minuten via een katheter die in de endotracheale tube wordt geplaatst, terwijl het kind voorzichtig naar de linkerkant wordt gedraaid en de eerste helft van de dosis wordt toegediend, vervolgens naar de rechterkant en de tweede wordt gedraaid. de helft van de dosis wordt toegediend. De introductie wordt afgerond met geforceerde handmatige beademing gedurende 1-2 minuten met een ingeademde zuurstofconcentratie die gelijk is aan de beginwaarde op het beademingsapparaat of handmatige beademing met behulp van een zelfuitzettende Ambu-achtige zak. Het is verplicht om de verzadiging van hemoglobine met zuurstof te regelen, het is wenselijk om het gehalte aan bloedgassen voor en na de toediening van oppervlakteactieve stof-BL te regelen.

Vervolgens wordt het kind overgezet op geassisteerde beademing of geforceerde beademing en worden de beademingsparameters gecorrigeerd. Bolusinjectie van het medicijn stelt u in staat om de therapeutische dosis snel in de alveolaire ruimte te brengen en het ongemak en de bijwerkingen van microfluïdische injectie te voorkomen.

Voldragen pasgeborenen die meer dan 2,5 kg wegen met een ernstige vorm van RDS van het tweede type, vanwege het grote volume van de emulsie, wordt de helft van de dosis als bolus toegediend en wordt de tweede helft van de dosis gemicrofluïdiseerd.

Bolustoediening kan ook worden gebruikt voor profylactische toediening van oppervlakteactieve stof-BL. In de toekomst kan het kind, afhankelijk van de begintoestand en de effectiviteit van de therapie, worden geëxtubeerd met een mogelijke overstap naar een niet-invasieve methode van beademing van de longen met behoud van een constante positieve luchtwegdruk (CPAP).

2. Behandeling van acuut longletselsyndroom en acuut respiratoir distress syndroom bij volwassenen.

Behandeling met surfactant-BL wordt uitgevoerd door endobronchiale bolustoediening met behulp van een fiberoptische bronchoscoop. Het medicijn wordt toegediend in een dosis van 12 mg/kg/dag. De dosis wordt verdeeld in twee injecties van 6 mg/kg om de 12-16 uur Meerdere injecties van het geneesmiddel (4-6 injecties) kunnen nodig zijn tot een stabiele verbetering van de gasuitwisseling (een verhoging van de oxygenatie-index van meer dan 300 mmHg), een toename van luchtigheid van de longen op thoraxfoto en de mogelijkheid van IVL met FiO 2< 0.4.

In de meeste gevallen is de duur van het aanbrengen van oppervlakteactieve stof-BL niet langer dan twee dagen. Bij 10-20% van de patiënten gaat het gebruik van het medicijn niet gepaard met normalisatie van de gasuitwisseling, vooral bij die patiënten die het medicijn krijgen tegen de achtergrond van gevorderd meervoudig orgaanfalen (MOF). Als er binnen twee dagen geen verbetering van de oxygenatie is, wordt de toediening van het medicijn stopgezet.

De belangrijkste factor voor de effectiviteit van het gebruik van oppervlakteactieve stof-BL bij de complexe behandeling van SOPL/ARDS is het tijdstip waarop met de toediening van het geneesmiddel wordt begonnen. Het moet worden gestart binnen de eerste dag (beter dan de eerste uren) vanaf het moment dat de oxygenatie-index onder 250 mm Hg daalt.

Het medicijn kan ook profylactisch worden toegediend in geval van een dreigende ontwikkeling van SOPL / ARDS bij patiënten met chronische longaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), evenals vóór uitgebreide borstoperaties in een dosis van 6 mg / kg per dag, 3 mg / dag kg na 12 uur

Emulsie voorbereiding. Verdun vóór de introductie van oppervlakteactieve stof-BL (75 mg in een injectieflacon) op dezelfde manier als voor pasgeborenen in 2,5 ml 0,9% natriumchloride-oplossing. De resulterende emulsie, die geen vlokken of vaste deeltjes mag bevatten, wordt verder verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing tot 5 ml (15 mg in 1 ml).

Endobronchiale toediening is de beste manier om het medicijn toe te dienen. De introductie van surfactant-BL wordt voorafgegaan door een grondige sanitatiebronchoscopie, uitgevoerd volgens de standaardmethode. Aan het einde van deze procedure wordt een gelijke hoeveelheid van de geneesmiddelemulsie in elke long geïnjecteerd. Het beste effect wordt bereikt met de introductie van de emulsie in elke segmentale bronchus. Het volume van de geïnjecteerde emulsie wordt bepaald door de dosis van het medicijn.

De meest effectieve manier om oppervlakteactieve stof-BL te gebruiken bij de behandeling van SOPL / ARDS is een combinatie van endobronchiale toediening van het medicijn en de manoeuvre van het "openen" van de longen, bovendien wordt de gesegmenteerde toediening van het medicijn onmiddellijk vóór de manoeuvre uitgevoerd van het "openen" van de longen.

Na toediening van het medicijn gedurende 2-3 uur, is het noodzakelijk om af te zien van sanering van de bronchiën en geen medicijnen te gebruiken die de sputumscheiding verbeteren. Het gebruik van intratracheale instillatie is geïndiceerd als bronchoscopie niet mogelijk is. De emulsie wordt bereid zoals hierboven beschreven. Vóór de introductie van het medicijn is het noodzakelijk om de tracheobronchiale boom grondig te saneren, na het nemen van maatregelen om de sputumdrainage te verbeteren (trillingsmassage, houdingstherapie). De emulsie wordt toegediend via een katheter die in de endotracheale tube wordt ingebracht, zodat het uiteinde van de katheter zich onder de opening van de endotracheale tube bevindt, maar altijd boven de carina van de luchtpijp. De emulsie moet in twee doses worden toegediend, waarbij de dosis in tweeën wordt gedeeld, met een tussenpoos van 10 minuten. In dit geval kan, ook na instillatie, de long "opening" manoeuvre worden uitgevoerd.

Behandeling van longtuberculose wordt uitgevoerd door meerdere inhalaties van het geneesmiddel surfactant-BL als onderdeel van complexe therapie tegen de achtergrond van een volledig ontwikkelde therapie met antituberculosegeneesmiddelen (ATP's), dat wil zeggen wanneer 4-6 anti-tbc-geneesmiddelen worden empirisch geselecteerd of gebaseerd op gegevens over de geneesmiddelgevoeligheid van de ziekteverwekker, die in de voorgeschreven dosis en combinatie goed worden verdragen door patiënten. Alleen dan krijgt de patiënt een emulsie van oppervlakteactieve stof-BL in inhalatie voorgeschreven in een dosis van 25 mg per toediening:

- de eerste 2 weken - 5 keer per week;

- de komende 6 weken - 3 keer per week (in 1-2 dagen). De duur van de cursus is 8 weken - 28 inhalaties, de totale dosis oppervlakteactieve stof-BL is 700 mg. In de loop van de behandeling met oppervlakteactieve stof-BL kunnen, volgens indicaties, geneesmiddelen tegen tuberculose worden geannuleerd (vervangen). Chemotherapie gaat door na voltooiing van de behandelingskuur met oppervlakteactieve stof-BL.

Emulsie voorbereiding: vóór gebruik wordt surfactant-BL (75 mg in een injectieflacon) op dezelfde manier verdund als voor pasgeborenen in 2,5 ml van een 0,9% natriumchloride-oplossing. De resulterende emulsie, die geen vlokken of vaste deeltjes mag bevatten, wordt verder verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing tot 6 ml (12,5 mg in 1 ml). Vervolgens wordt 2,0 ml van de resulterende emulsie overgebracht naar de vernevelingskamer en wordt er nog eens 3,0 ml 0,9% natriumchlorideoplossing aan toegevoegd, onder voorzichtig roeren. Zo bevindt zich 25 mg oppervlakteactieve stof-BL in 5,0 ml emulsie in de vernevelingskamer. Dit is de dosis voor één inhalatie per patiënt. Zo bevat 1 fles oppervlakteactieve stof-BL drie doses voor inhalatie voor drie patiënten. De voor inhalatie bereide emulsie moet binnen 12 uur worden gebruikt indien bewaard bij een temperatuur van +4°C - +8°C (de emulsie niet invriezen). Voor gebruik moet de emulsie zorgvuldig worden gemengd en opgewarmd tot 36°C-37°C.

Inhalatie toediening: 5,0 ml van de resulterende emulsie (25 mg) in de vernevelingskamer wordt gebruikt voor inhalatie. Inhalaties worden 1,5-2 uur vóór of 1,5-2 uur na een maaltijd uitgevoerd. Voor inhalatie worden inhalatoren van het compressortype gebruikt, bijvoorbeeld "Boreal" van Flaem Nuova, Italië of "Pari Boy SX" van Pari GmbH, Duitsland, of hun analogen, die het spuiten van kleine hoeveelheden medicijnen mogelijk maken en zijn uitgerust met een economizer apparaat waarmee u de toevoer van het medicijn tijdens de uitademingstijd kunt stoppen, waardoor het verlies van het medicijn aanzienlijk wordt verminderd. Het gebruik van een economizer is uiterst belangrijk, zodat de patiënt een therapeutische dosis van het medicijn krijgt zonder verlies (25 mg). Als hij vanwege de ernst van de toestand van de patiënt niet het volledige volume van de emulsie kan gebruiken, moet u 15-20 minuten pauzeren en dan doorgaan met inademen. Als er een grote hoeveelheid sputum is vóór inademing, moet dit voorzichtig worden opgehoest. Als er aanwijzingen zijn voor broncho-obstructie 30 minuten voor inhalatie van de oppervlakteactieve stof-BL-emulsie, is het noodzakelijk om eerst een bèta-2-adrenerge agonist te inhaleren (naar keuze van de arts), die de bronchiale obstructie vermindert. Het is noodzakelijk om alleen een compressor te gebruiken, en geen ultrasone vernevelaars, omdat de oppervlakteactieve stof-BL wordt vernietigd tijdens het soniceren van de emulsie. Vóór de introductie van het medicijn is het noodzakelijk om de tracheobronchiale boom grondig te saneren, na het nemen van maatregelen om de sputumdrainage te verbeteren: vibromassage, houdingstherapie en mucolytica, die 3-5 dagen vóór het begin van de therapie moeten worden voorgeschreven oppervlakteactieve stof-BL bij afwezigheid van contra-indicaties voor hun benoeming.

Bijwerkingen

1. Met Respiratory Distress Syndrome (RDS) van pasgeborenen:

Bij microjet- en bolustoediening van surfactant-BL kan obturatie met het ET-preparaat of emulsieregurgitatie optreden. Dit kan gebeuren als het gedeelte van de instructie "bereiding van de emulsie" niet wordt gevolgd (gebruik van 0,9% natriumchloride-oplossing bij een temperatuur lager dan 37 ° C, inhomogene emulsie), met een stijve borst, hoge activiteit van het kind, vergezeld door hoesten, huilen, discrepantie tussen de grootte van de ET en de binnendiameter van de luchtpijp, selectieve intubatie, de introductie van surfactant-BL in één bronchus, of een combinatie van deze factoren. Als al deze factoren worden uitgesloten of geëlimineerd, is het in dit geval noodzakelijk om de piekinademingsdruk (P-piek) voor een kind met mechanische ventilatie kort te verhogen. Als het kind tekenen van luchtwegobstructie vertoont wanneer het niet mechanisch ademt, is het noodzakelijk om verschillende ademhalingscycli te nemen met handmatige beademing met verhoogde druk om het medicijn dieper te brengen. Bij gebruik van de aërosolmethode voor medicijntoediening worden dergelijke verschijnselen niet waargenomen. Verplichte fysieke en instrumentele controle van hemodynamica en verzadiging van hemoglobine met zuurstof (SaO 2). Bij te vroeg geboren kinderen met een laag of extreem laag geboortegewicht kan bloeding in de longen optreden, meestal binnen 1-2 dagen na toediening van het geneesmiddel. Preventie van pulmonale bloedingen bestaat uit vroege diagnose en adequate behandeling van een functionerende ductus arteriosus. Met een snelle en significante toename van de partiële spanning van zuurstof in het bloed, kan retinopathie ontstaan. De zuurstofconcentratie in het ingeademde mengsel moet zo snel mogelijk worden verlaagd tot een veilige waarde, waarbij de beoogde verzadiging van hemoglobine met zuurstof binnen het bereik van 86-93% blijft. Bij sommige pasgeborenen wordt kortdurende hyperemie van de huid opgemerkt, waardoor een beoordeling van de geschiktheid van mechanische ventilatieparameters nodig is om hypoventilatie als gevolg van voorbijgaande luchtwegobstructie uit te sluiten. In de eerste minuten na microfluïdische en bolustoediening van surfactant-BL zijn in de longen grove borrelende geluiden bij inademing te horen. Binnen 2-3 uur na het gebruik van oppervlakteactieve stof-BL moet men afzien van sanering van de bronchiën. Bij kinderen met een luchtweginfectie tijdens de bevalling kan de toediening van het geneesmiddel de afscheiding van het sputum vergroten als gevolg van de activering van de mucociliaire klaring, waardoor hun revalidatie op een vroeger tijdstip nodig kan zijn.

2. Voor ARDS en SOPL bij volwassenen:

Tot op heden zijn er geen specifieke bijwerkingen waargenomen bij de behandeling van oppervlakteactieve stof-BL met SOPL en ARDS van verschillende oorsprong. Bij gebruik van de endobronchiale toedieningsweg is een verslechtering van de gasuitwisseling van 10 tot 60 minuten mogelijk, geassocieerd met de bronchoscopie zelf. Bij een afname van de arteriële hemoglobineverzadiging met zuurstof (SaO 2) tot onder de 90%, is het noodzakelijk om tijdelijk de positieve eind-expiratoire druk (PEEP) en de zuurstofconcentratie in het aan de patiënt geleverde gasmengsel (FiO 2) te verhogen. In het geval van een combinatie van endobronchiale toediening van surfactant-BL en de manoeuvre van het "openen" van de longen, werd geen verslechtering van de gasuitwisseling waargenomen.

3. Bij longtuberculose:

Bij de behandeling van longtuberculose bij 60-70% van de patiënten na 3-5 inhalaties is er een significante toename van het volume van sputumafscheiding of sputum verschijnt, dat er niet was vóór het begin van de inhalaties. Het effect van "gemakkelijke afscheiding van sputum" wordt ook opgemerkt, terwijl de intensiteit en pijn van het hoesten aanzienlijk wordt verminderd en de inspanningstolerantie wordt verbeterd. Deze objectieve veranderingen en subjectieve gewaarwordingen zijn een manifestatie van de directe werking van oppervlakteactieve stof-BL en zijn geen nevenreacties.

Overdosis

Surfactant-BL veroorzaakt bij intraveneuze, intraperitoneale en subcutane toediening aan muizen in een dosis van 600 mg/kg en bij toediening door inhalatie aan ratten in een dosis van 400 mg/kg geen veranderingen in het gedrag en de toestand van dieren. In geen geval was de dood van dieren. Bij klinisch gebruik werden geen gevallen van overdosering waargenomen.

geneesmiddelinteractie

Surfactant-BL kan niet worden gebruikt in combinatie met slijmoplossers, omdat deze het toegediende geneesmiddel samen met sputum zullen verwijderen.

speciale instructies

Het gebruik van oppervlakteactieve stof-BL voor de behandeling van kritieke aandoeningen van pasgeborenen en volwassenen is alleen mogelijk op een gespecialiseerde intensive care-afdeling en voor de behandeling van longtuberculose - in een ziekenhuis en een gespecialiseerde antituberculose-apotheek.

1. Behandeling van respiratoir distress syndroom (RDS) bij pasgeborenen.

Vóór de introductie van oppervlakteactieve stof-BL zijn verplichte stabilisatie van centrale hemodynamiek en correctie van metabole acidose, hypoglykemie en hypothermie noodzakelijk, die de effectiviteit van het medicijn nadelig beïnvloeden. X-ray bevestiging van RDS is wenselijk.

2. Behandeling van SOPL en ARDS.

Het medicijn moet worden gebruikt als onderdeel van een uitgebreide behandeling van SOPL en ARDS, inclusief rationele ademhalingsondersteuning, antibioticatherapie, het handhaven van een adequate hemodynamiek en water- en elektrolytenbalans.

De kwestie van het gebruik van oppervlakteactieve stof-BL in OOP, gecombineerd met ernstig meervoudig orgaanfalen (MOF), moet individueel worden beslist, afhankelijk van de mogelijkheid om andere componenten van MOF te corrigeren.

3. Behandeling van longtuberculose.

In zeldzame gevallen kan na 2-3 inhalaties bloedspuwing optreden. In dit geval is het noodzakelijk om de behandeling met oppervlakteactieve stof-BL te onderbreken en na 3-5 dagen voort te zetten.

Onverenigbaarheid met een anti-tuberculose geneesmiddel surfactant-BL werd niet opgemerkt. Er zijn geen gegevens over interacties met vernevelde antituberculosegeneesmiddelen, dus deze combinatie moet worden vermeden.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en controlemechanismen

Het uitvoeren van therapie met oppervlakteactieve stof-BL heeft geen invloed op de rijvaardigheid.

Zwangerschap en borstvoeding

Het wordt gebruikt volgens vitale indicaties bij de behandeling van ARDS.

Toepassing in de kindertijd

Het geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van respiratoir distress syndroom (RDS) bij pasgeborenen die bij de geboorte meer dan 800 g wogen.

Intraventriculaire bloedingen III-IV graad;

- luchtlekkagesyndroom (pneumothorax, pneumomediastinum, interstitieel emfyseem);

- misvormingen die onverenigbaar zijn met het leven;

- DIC-syndroom met symptomen van pulmonale bloeding;

Gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 18 jaar voor de behandeling van ARDS, SOPL en longtuberculose, aangezien er geen klinische onderzoeken in deze leeftijdsgroep zijn uitgevoerd en doses niet zijn bepaald.

Afgiftevoorwaarden apotheken

Op recept. Gebruikt in een ziekenhuisomgeving.

Voorwaarden voor opslag

Op een plaats beschermd tegen licht, bij een temperatuur van maximaal min 5 ° C. Buiten het bereik van kinderen houden. Vervaldatum - 1 jaar.

Pulmonale oppervlakteactieve stof werd geïsoleerd en beschreven door J.A. Clements in 1957. Oppervlakteactieve stof wordt gesynthetiseerd in type II alveolocyten en Clara-cellen en uitgescheiden in het lumen van de longblaasjes door exocytose, terwijl de oorspronkelijke, ruimtelijk "verdraaide" structuur van de oppervlakteactieve stof wordt getransformeerd door "ontvouwen" in tubulaire myeline en het binnenoppervlak van de alveolus bedekt op het grensvlak van de media als een monolaag van lipiden en eiwitten lucht/vloeistof. Surfactant begint te worden gesynthetiseerd in de menselijke foetus bij 27-29 weken foetale ontwikkeling. Bij de geboorte van een premature baby in eerdere stadia van de zwangerschap leidt de afwezigheid van oppervlakteactieve stoffen tot een sterke toename van de oppervlaktespanningskrachten in de longblaasjes, wat het energieverbruik tijdens het ademen aanzienlijk verhoogt en bijdraagt ​​​​aan snelle vermoeidheid van de ademhalingsspieren. Het gebruik van mechanische beademing kan in sommige gevallen leiden tot een verdere verslechtering van de situatie als gevolg van longbeschadiging door beademing, dus het gebruik van exogene oppervlakteactieve stoffen is een pathogenetisch verantwoorde behandelingsmethode en kan de efficiëntie van mechanische beademing verhogen, evenals de overleving percentage onder te vroeg geboren baby's. Bij volwassen patiënten, met de ontwikkeling van het ademhalingsnoodsyndroom, is er niet zozeer een tekort aan de productie van oppervlakteactieve stoffen als wel de schade ervan, wat natuurlijk leidt tot instabiliteit van de longblaasjes en een neiging tot hun atelectase. Het gebruik van exogene oppervlakteactieve stoffen is niet in alle situaties effectief vanwege de aanzienlijk grotere complexiteit van de pathogenetische mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het ademnoodsyndroom. Oppervlakteactieve stof neemt ook deel aan het antimicrobiële afweersysteem van de longen vanwege zijn vermogen om te binden aan het oppervlak van de microbiële wand en het proces van opsonisatie en daaropvolgende fagocytose van pathogenen te vergemakkelijken. Met de normale werking van de mucociliaire klaring, helpt de oppervlakteactieve stof ook om vreemde microdeeltjes te verwijderen die het alveolaire lumen zijn binnengedrongen met de ingeademde lucht.

Verstoring van gasdiffusie

Hoofd redenen voor de afname van de diffusiecapaciteit alveolair-capillair membraan zijn:

Een toename van de membraandikte als gevolg van een toename van de hoeveelheid vocht op het oppervlak van het alveolaire epitheel (bijvoorbeeld door slijm of exsudaat bij allergische alveolitis of pneumonie), interstitiumoedeem (ophoping van vocht tussen de basale membranen van het endotheel en epitheel), een toename van de dikte van capillaire endotheelcellen en alveolair epitheel (bijvoorbeeld als gevolg van hun hypertrofie of hyperplasie, de ontwikkeling van sarcoïdose).

Een toename van de membraandichtheid door verkalking (bijvoorbeeld interstitiële structuren), een toename van de viscositeit van de gel van de interstitiële ruimte, een toename van het aantal collageen, reticuline en elastische vezels in de interalveolaire septa.

De afname van de diffusiecoëfficiënt, waarvan de waarde zowel afhangt van de aard

gas, en uit het medium waarin diffusie plaatsvindt. In de praktijk is de afname van de diffusiecoëfficiënt van zuurstof belangrijk vanwege veranderingen in de eigenschappen van het longweefsel. Tegelijkertijd verandert de overgang van CO 2 van het bloed naar de longblaasjes in de regel niet, omdat de diffusiecoëfficiënt erg hoog is (20-25 keer hoger dan die van zuurstof).

Vermindering van het diffusiegebied. Treedt op bij ademhaling

oppervlak van de longen.

Vermindering van het verschil tussen de partiële druk van gassen in de alveolaire lucht

en hun spanning in het bloed van de longcapillairen. Deze situatie doet zich voor bij alle schendingen van de ventilatie van de longen.

Vermindering van de tijd van contact van bloed met alveolaire lucht. Diffusie

zuurstof wordt verbroken als de contacttijd minder dan 0,3 s wordt.

Longsurfactant, voornamelijk bestaande uit fosfolipiden en eiwitten, vervult een breed scala aan beschermende functies, waarvan de belangrijkste anti-atelectatisch is. Een uitgesproken gebrek aan oppervlakteactieve stof leidt tot de ineenstorting van de longblaasjes en de ontwikkeling van het acute respiratoire insufficiëntiesyndroom - RDSN (respiratory distress syndrome of newborns). De oppervlakteactieve stof vermindert de oppervlaktespanning in de longblaasjes, zorgt voor hun stabiliteit tijdens het ademen, voorkomt dat ze bezwijken aan het einde van de uitademingsfase, zorgt voor een goede gasuitwisseling en heeft een anti-oedemateuze functie. Bovendien is de oppervlakteactieve stof betrokken bij de antibacteriële bescherming van de longblaasjes, verhoogt het de activiteit van alveolaire macrofagen, verbetert het de functie van het mucociliaire systeem en remt het een aantal ontstekingsmediatoren bij acuut longletselsyndroom (ALI) en acuut noodsyndroom ( ARDS) bij volwassenen.
Bij onvoldoende productie van eigen (endogene) oppervlakteactieve stof worden exogene oppervlakteactieve preparaten gebruikt, verkregen uit de longen van een mens, dier (rund, kalf, varken) of synthetisch.
De chemische samenstelling van longsurfactans van zoogdieren heeft veel gemeen. Oppervlakteactieve stof geïsoleerd uit menselijke longen bevat: fosfolipiden - 80-85%, eiwit - 10% en neutrale lipiden - 5-10% (tabel 1). Tot 80% van de alveolaire oppervlakteactieve fosfolipiden zijn betrokken bij het proces van recycling en metabolisme in type II alveolocyten. De oppervlakteactieve stof omvat 4 klassen eiwitten (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), die elk worden gecodeerd door zijn eigen gen. De belangrijkste massa van eiwitten is Sp-A. Preparaten van endogene oppervlakteactieve stoffen van verschillende oorsprong verschillen enigszins in gehalte van fosfolipiden en eiwitten.
Surfactant wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door type II alveolocyten (a-II). Op het alveolaire oppervlak bestaat de oppervlakteactieve stof uit een dunne fosfolipidefilm en een hypofase die membraanformaties bevat. Dit is een zeer dynamisch systeem - meer dan 10% van de totale hoeveelheid oppervlakteactieve stoffen wordt elk uur uitgescheiden.

Tabel 1. Fosfolipidensamenstelling van alveolaire oppervlakteactieve stof in de long van een volwassene

Studies, waaronder multicenterstudies, hebben aangetoond dat het vroege gebruik van oppervlakteactieve preparaten voor het syndroom van ademhalingsnood bij pasgeborenen de mortaliteit (met 40-60%) aanzienlijk kan verminderen, evenals de incidentie van multisysteemcomplicaties (pneumothorax, interstitieel emfyseem, bloeding, bronchopulmonale dysplasie, enz.) geassocieerd met de neonatale periode bij premature baby's.
In de afgelopen jaren zijn pulmonale oppervlakteactieve preparaten begonnen te worden gebruikt bij de behandeling van ALI/ARDS en andere longaandoeningen.
Momenteel bekende preparaten van pulmonale oppervlakteactieve stof verschillen in de productiebron en het gehalte aan fosfolipiden daarin (tabel 2).
In Rusland is therapie met oppervlakteactieve stoffen pas recentelijk gebruikt, voornamelijk op neonatale intensive care-afdelingen, dankzij de ontwikkeling van een natuurlijk preparaat van natuurlijke oppervlakteactieve stoffen. Multicenter klinische onderzoeken met dit medicijn hebben de effectiviteit bevestigd van het gebruik van pulmonale oppervlakteactieve geneesmiddelen bij de behandeling van kritieke aandoeningen en andere aandoeningen van de luchtwegen.

tafel2. Pulmonale oppervlakteactieve preparaten

Al in 1929 suggereerde Von Nergaard dat de samentrekking van de longen tijdens passieve uitademing niet alleen te wijten is aan de werking van elastisch weefsel, maar blijkbaar zijn oppervlaktespanningskrachten van enig belang. Nadat Macklin de mucosale bekleding van de longblaasjes had kunnen aantonen, werd de interesse in het bepalen van de oorsprong ervan versterkt door twee observaties. Radford toonde door het bestuderen van de druk-volumelus aan dat de hysterese significant minder uitgesproken was in een met zoutoplossing gevulde long dan in een met lucht gevulde long, en suggereerde dat oppervlaktespanningskrachten afnemen wanneer het gasweefselmembraan verdwijnt. Pattle toonde aan dat vloeistof in longoedeem een ​​significant lagere oppervlaktespanning heeft dan plasma. Clemens et al. toonde aan dat de contractiele krachten als gevolg van oppervlaktespanning van hetzelfde belang zijn als de krachten die afhankelijk zijn van het elastische weefsel van de long. Oppervlakte-actieve krachten worden sterk verminderd door de samentrekking van het alveolaire oppervlak tijdens het uitademen. De actie is om de longblaasjes open te houden tijdens een lange uitademing.

De oppervlaktespanning van de slijmlaag die de longblaasjes bekleedt, wordt gereguleerd door een oppervlakteactieve stof die wordt geproduceerd door de mitochondriën van bepaalde cellen in de alveolaire wand. Door deze pulmonale oppervlakteactieve stof neemt de oppervlaktespanning van de alveolaire wand af met een afname van het longoppervlak (uitademing) en neemt toe met zijn toename (inspiratie). Dit stabiliseert de alveolaire ruimten door de druk erin gelijk te maken tijdens uitzetting en samentrekking en door de druk gelijkmatig te verdelen tussen de alveoli van verschillende groottes. Zonder de oppervlakteactieve stof zouden de longblaasjes instorten en zou er enorme kracht nodig zijn om ze uit te zetten. Er wordt ook aangenomen dat de oppervlakteactieve stof de osmotische krachten van het alveolair-capillaire membraan helpt en de penetratie van vloeistof van de wanden van de longblaasjes in hun lumen voorkomt. Pulmonale oppervlakteactieve stof is een lipoproteïne op basis van lecithine- en sfingomyelineradicalen en verschijnt tegen de 30e week van intra-uteriene ontwikkeling.

De afwezigheid van oppervlakteactieve stoffen bij premature baby's is de oorzaak van een syndroom van ademhalingsstoornissen (hyalinemembraansyndroom) (zie hoofdstuk 33). De oppervlaktespanning in de longen neemt toe en er zijn zeer grote krachten nodig om ze recht te trekken. Het evenwicht van de osmotische druk is verstoord en vloeistof komt het lumen van de longblaasjes binnen. Deze vloeistof zonder oppervlakteactieve stoffen schuimt niet zoals vloeistof dat doet bij normaal longoedeem, en is rijk aan eosinofielen en fibrine. Histopathologische manifestaties geassocieerd met de aanwezigheid van een eiwitrijke vloeistof hebben aanleiding gegeven tot de naam "hyalinemembraansyndroom". Het kind heeft alle tekenen van ademhalingsproblemen, waaronder instorting van de borstkas, piepende ademhaling en ernstige cyanose. Tijdens inspiratie wordt paradoxale terugtrekking van de ribben waargenomen. Zachte verspreide gevlekte schaduwen worden meestal gezien op een thoraxfoto. De prognose is slecht, maar geassisteerde ademhaling kan in sommige gevallen effectief zijn. In ernstige gevallen kan zuurstoftherapie hypoxie niet verminderen, omdat atelectase leidt tot de ontwikkeling van een shunt (behoud van de bloedstroom in ongeventileerd longweefsel). Een zuiver respiratoire acidose gaat gepaard met een metabole acidose veroorzaakt door progressieve anoxie en ophoping van melkzuur. Intraveneuze toediening van glucose en natriumbicarbonaat aan de pasgeborene kan metabole stoornissen verminderen.

Vroeggeboorte als gevolg van diabetes of zwangerschapsvergiftiging kan ook het syndroom van respiratoire insufficiëntie veroorzaken.

Suspensie van de productie van oppervlakteactieve stoffen of inactivatie kan optreden na occlusie van de bronchus of cardiopulmonale bypass als gevolg van pulmonale atelectase. Inademing van ozon, langdurige blootstelling aan 100% zuurstof en blootstelling aan röntgenstraling kunnen ook de oppervlaktefilm inactiveren.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Staatsbegrotingsinstelling voor hoger beroepsonderwijs Saratov State Medical University im. IN EN. Razumovsky Ministerie van Volksgezondheid van Rusland, Afdeling Microbiologie, Virologie en Immunologie

Overzicht

Het oppervlak van het alveolaire epitheel in de longen is bedekt met een oppervlakteactieve stof die nodig is voor de ademhaling en een adequate bescherming van het immuunsysteem. Pulmonale oppervlakteactieve stof is samengesteld uit lipiden (90%) en een aantal eiwitten met verschillende functies. Oppervlakteactieve eiwitten worden weergegeven door SP-A-, SP-D-, SP-B- en SP-C-eiwitten. Deze review bespreekt de belangrijkste functies van oppervlakteactieve eiwitten.

Trefwoorden

Pulmonale oppervlakteactieve stof, oppervlakteactieve eiwitten

Overzicht

De longen vervullen twee hoofdfuncties in het lichaam: zorgen voor ademhaling en het functioneren van immuunafweermechanismen. De juiste uitvoering van deze functies wordt geassocieerd met pulmonale oppervlakteactieve stof.

Surfactant wordt in de longen gesynthetiseerd door type II alveolaire cellen en uitgescheiden in de alveolaire ruimte. De oppervlakteactieve stof bedekt het oppervlak van het alveolaire epitheel en bestaat uit lipiden (90%) en eiwitten (10%), die een lipoproteïnecomplex vormen. Lipiden worden voornamelijk vertegenwoordigd door fosfolipiden. Deficiëntie en/of kwalitatieve veranderingen in de samenstelling van pulmonale oppervlakteactieve stof zijn beschreven bij tuberculose, neonatale respiratoire distress-syndroom, pneumonie en andere ziekten. .

Oppervlakteactieve eiwitten zijn SP-A, (oppervlakteactieve proteïne A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) en SP-C (0,4%). .

De functies van de hydrofiele eiwitten SP-A en SP-D zijn geassocieerd met immuunafweer in de longen. Deze eiwitten binden lipopolysacchariden van gram-negatieve bacteriën en aggregeren verschillende micro-organismen, beïnvloeden de activiteit van mast, dendritische cellen, lymfocyten en alveolaire macrofagen. SP-A remt de rijping van dendritische cellen, terwijl SP-D het vermogen van alveolaire macrofagen verhoogt om antigenen te vangen en te presenteren, waardoor adaptieve immuniteit wordt gestimuleerd.

Oppervlakteactieve proteïne A is het meest voorkomende eiwit in pulmonale oppervlakteactieve stof. Het heeft uitgesproken immunomodulerende eigenschappen. Het SP-A-eiwit beïnvloedt de groei en levensvatbaarheid van micro-organismen door de permeabiliteit van hun cytoplasmatische membraan te vergroten. Bovendien stimuleert SP-A chemotaxis van macrofagen, beïnvloedt het de proliferatie van immuunresponscellen en de productie van cytokinen, verhoogt het de productie van reactieve oxidanten, verhoogt het de fagocytose van apoptotische cellen en stimuleert het bacteriële fagocytose. Human SP-A bestaat uit twee genproducten, SP-A1 en SP-A2, waarvan de structuur en functie verschillend zijn. Het belangrijkste verschil in de structuur van SP-A1 en SP-A2 is aminozuurpositie 85 van het collageenachtige gebied van het SP-A-eiwit, waar SP-A1 cysteïne heeft en SP-A2 arginine. Functionele verschillen tussen SP-A1 en SP-A2 zijn onder meer hun vermogen om fagocytose te stimuleren, de secretie van oppervlakteactieve stoffen te remmen In al deze gevallen is SP-A2 actiever dan SP-A1. .

De functies van de hydrofobe eiwitten SP-B en SP-C zijn geassocieerd met het voorzien in ademhaling. Ze verminderen de oppervlaktespanning in de longblaasjes en bevorderen een gelijkmatige verdeling van de oppervlakteactieve stof op het oppervlak van de longblaasjes. .

Literatuur

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin MV, Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Selectief effect van pulmonale oppervlakteactieve stof op verschillende subpopulaties van alveolaire macrofagen bij tuberculose // Actuele kwesties van ftisiologie - 2012. - Nr. 11. - P. 22-28.
2. Filonenko T.G., Distributie van met oppervlakteactieve stoffen geassocieerde eiwitten in fibreuze-caverneuze longtuberculose met actieve bacteriële uitscheiding // Tauride Medical and Biological Bulletin. - 2010.- Nr. 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmonale oppervlakteactieve stof: een immunologisch perspectief // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Pulmonale oppervlakteactieve stof en het gebruik ervan bij longziekten // Algemene reanimatologie. - 2007. - Nr. 1. - blz. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Immunomodulerende rollen van oppervlakteactieve eiwitten A en D: implicaties bij longziekte // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Recombinante menselijke SP-A1- en SP-A2-eiwitten hebben verschillende koolhydraatbindende kenmerken // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, NJ Thomas, DS Phelps, J. Floros. Varianten van oppervlakteactief proteïne A2 (SP-A2) die tot expressie worden gebracht in CHO-cellen stimuleren de fagocytose van Pseudomonas aeruginosa meer dan varianten van SP-A1 // Infectie en immuniteit. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. De rol van oppervlakteactieve proteïne A in de immuunbescherming van de longen Fundamenteel onderzoek. - 2012. - Nr. 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Oppervlakteactieve eiwitten en hun rol in het functioneren van het ademhalingssysteem // Bulletin van de Surgical University of Medicine. - 2011. - Nr. 9. - blz. 48-54