Angiotensine 2 actie. Renine-angiotensinesysteem

Het belangrijkste verschil tussen Angiotensine 1 en 2 is dat Angiotensine 1 wordt geproduceerd uit angiotensinogeen door het enzym renine, terwijl Angiotensine 2 wordt geproduceerd uit angiotensine 1 door de werking van het angiotensine-converting enzyme (ACE).

Angiotensine is een peptide dat inwerkt op de spieren van de slagaders om deze te vernauwen, waardoor de bloeddruk stijgt. Er zijn drie soorten angiotensines: angiotensine 1, 2 en 3. Angiotensinogeen wordt door katalyse door het enzym renine omgezet in angiotensine 1. Angiotensine 1 wordt omgezet in Angiotensine 2 door de werking van een angiotensine-converterend enzym. Dit is een type angiotensine dat de bloedvaten rechtstreeks beïnvloedt, waardoor de bloeddruk vernauwt en stijgt. Angiotensine 3 is daarentegen een metaboliet van Angiotensine 2.

Overzicht en belangrijkste verschillen
Wat is angiotensine 1
Wat is angiotensine 2
Overeenkomsten tussen Angiotensine 1 en 2
Wat is het verschil tussen Angiotensine 1 en 2
Conclusie

Wat is angiotensine 1?

Angiotensine 1 is een eiwit dat onder invloed van renine uit angiotensinogeen wordt gevormd. Het bevindt zich in een inactieve vorm en wordt omgezet in angiotensine 2 vanwege de splitsende werking van het angiotensine-converterende enzym.

Angiotensine I heeft geen directe biologische activiteit. Maar het fungeert als een voorlopermolecuul voor angiotensine 2.

Angiotensine 2-niveaus zijn moeilijk te meten. Daarom wordt het niveau van angiotensine I gemeten als een maatstaf voor de renineactiviteit door de afbraak van angiotensine 1 te blokkeren door remming van het plasmaconversie-enzym en proteolyse door angiotensinase.

Wat is angiotensine 2?

Angiotensine 2 is een eiwit dat wordt gevormd uit angiotensine 1 door de werking van het angiotensine-converting enzyme (ACE). Angiotensine 1 is dus een voorloper van angiotensine 2.

De belangrijkste functie van angiotensine 2 is het vernauwen van de bloedvaten om de bloeddruk te verhogen. Naast de directe effecten op de bloedvaten heeft angiotensine 2 verschillende functies die verband houden met de nieren, de bijnieren en de zenuwen. Angiotensine 2 verhoogt het dorstgevoel en de drang naar zout. In de bijnieren stimuleert angiotensine 2 de productie van aldosteron. In de nieren verhoogt het de natriumretentie en beïnvloedt het de manier waarop de nieren het bloed filteren.

Angiotensine 2 moet op het juiste niveau in het lichaam worden gehouden. Te veel angiotensine 2 zorgt ervoor dat overtollig vocht in het lichaam wordt vastgehouden. Daarentegen veroorzaken lage niveaus van angiotensine 2 kaliumretentie, natriumverlies, verminderde vochtretentie en verlaagde bloeddruk.

Wat zijn de overeenkomsten tussen Angiotensine 1 en 2?

Angiotensine 1 wordt omgezet in angiotensine 2. Angiotensine 1 is dus de voorloper van angiotensine 2.
De omzetting van angiotensine 1 naar 2 kan worden geblokkeerd door geneesmiddelen die ACE remmen.

Wat is het verschil tussen Angiotensine 1 en 2?

Angiotensine 1 is een eiwit dat fungeert als een voorlopermolecuul voor Angiotensine 2, terwijl Angiotensine 2 een eiwit is dat rechtstreeks inwerkt op de bloedvaten om de bloeddruk te vernauwen en te verhogen. Dit is dus het belangrijkste verschil tussen Angiotensine 1 en 2. Bovendien is een ander significant verschil tussen Angiotensine 1 en 2 dat Angiotensine 1 een inactief eiwit is, terwijl Angiotensine 2 een actief molecuul is.

Bovendien is renine een enzym dat de productie van angiotensine 1 katalyseert, terwijl angiotensine-converting enzyme een enzym is dat de synthese van angiotensine 2 katalyseert. Functioneel gezien is angiotensine 1 de voorloper van angiotensine 2, terwijl angiotensine 2 verantwoordelijk is voor het verhogen van de bloedcirculatie. druk, inhoud in het lichaam van water en natrium.

Conclusie - Angiotensine 1 versus 2

Angiotensine 1 en Angiotensine 2 zijn twee soorten angiotensine, dit zijn eiwitten. Angiotensine 1 heeft geen biologische activiteit, N o Het werkt als een voorlopermolecuul voor de vorming van angiotensine 2. Angiotensine 2 is daarentegen de actieve vorm die ervoor zorgt dat de bloedvaten vernauwen. Dit helpt de bloeddruk en de waterbalans in het lichaam op peil te houden.

De rol van het hormoon angiotensine voor het functioneren van het cardiovasculaire systeem is dubbelzinnig en hangt grotendeels af van de receptoren waarmee het interageert. Het bekendste effect is op type 1-receptoren, die vasoconstrictie en een verhoging van de bloeddruk veroorzaken en de synthese van het hormoon aldosteron bevorderen, dat de hoeveelheid zouten in het bloed en het volume van het circulerende bloed beïnvloedt.

De vorming van angiotensine (angiotonine, hypertensine) vindt plaats door complexe transformaties. De voorloper van het hormoon is het eiwit angiotensinogeen, waarvan het grootste deel door de lever wordt geproduceerd. Dit eiwit behoort tot serpins, waarvan de meeste enzymen remmen (remmen) die de peptidebinding tussen aminozuren in eiwitten splitsen. Maar in tegenstelling tot veel van hen heeft angiotensinogeen niet zo'n effect op andere eiwitten.

De eiwitproductie wordt verhoogd onder invloed van bijnierhormonen (voornamelijk corticosteroïden), oestrogenen, schildklierhormonen van de schildklier, evenals angiotensine II, waarin dit eiwit vervolgens wordt omgezet. Angiotensinogeen doet dit niet meteen: eerst wordt angiotensinogeen onder invloed van renine, dat wordt geproduceerd door de arteriolen van de nierglomeruli als reactie op een verlaging van de intrarenale druk, omgezet in de eerste, inactieve vorm van het hormoon.

Het wordt vervolgens beïnvloed door het angiotensine converting enzyme (ACE), dat in de longen wordt gevormd en daaruit de laatste twee aminozuren afsplitst. Het resultaat is een actief octapeptide bestaande uit acht aminozuren, bekend als angiotonine II, dat, wanneer het in wisselwerking staat met receptoren, het cardiovasculaire systeem, het zenuwstelsel, de bijnieren en de nieren beïnvloedt.

Tegelijkertijd heeft hypertensine niet alleen een vasoconstrictief effect en stimuleert het de productie van aldosteron, maar verhoogt het ook in grote hoeveelheden in een van de delen van de hersenen, de hypothalamus, de synthese van vasopressine, wat de uitscheiding van water door de hersenen beïnvloedt. nieren en bevordert het dorstgevoel.

Hormoonreceptoren

Er zijn nu verschillende soorten angiotonine II-receptoren ontdekt. De best bestudeerde receptoren zijn de AT1- en AT2-subtypen. De meeste effecten op het lichaam, zowel positief als negatief, treden op wanneer het hormoon interageert met receptoren van het eerste subtype. Ze worden in veel weefsels aangetroffen, vooral in de gladde spieren van het hart, de bloedvaten en de nieren.

Ze beïnvloeden de vernauwing van de kleine slagaders van de nierglomeruli, waardoor de druk daarin toeneemt, en bevorderen de reabsorptie (reabsorptie) van natrium in de niertubuli. De synthese van vasopressine, aldosteron, endotheline-1, het werk van adrenaline en noradrenaline zijn grotendeels van hen afhankelijk, en ze nemen ook deel aan de afgifte van renine.

Negatieve gevolgen zijn onder meer:

remming van apoptose – apoptose is een gereguleerd proces waarbij het lichaam onnodige of beschadigde cellen verwijdert, inclusief kwaadaardige cellen. Angiotonine kan, wanneer het receptoren van het eerste type beïnvloedt, hun verval in de cellen van de aorta en coronaire vaten vertragen;
een toename van de hoeveelheid “slechte cholesterol”, die atherosclerose kan veroorzaken;
stimulatie van de proliferatie van gladde spierwanden van bloedvaten;
verhoogd risico op bloedstolsels, die de bloedstroom door de bloedvaten vertragen;
intimale hyperplasie - verdikking van de binnenwand van bloedvaten;
activering van de processen van hermodellering van het hart en de bloedvaten, wat tot uiting komt in het vermogen van het orgaan om zijn structuur te veranderen als gevolg van pathologische processen, is een van de factoren van arteriële hypertensie.

Wanneer het renine-angiotensinesysteem, dat de bloeddruk en het volume in het lichaam reguleert, dus te actief is, hebben AT1-receptoren een direct en indirect effect op het verhogen van de bloeddruk. Ze hebben ook een negatieve invloed op het cardiovasculaire systeem en veroorzaken verdikking van de arteriële wanden, vergroting van het myocardium en andere aandoeningen.

Receptoren van het tweede subtype worden ook door het lichaam verspreid, vooral in de cellen van de foetus; na de geboorte begint hun aantal af te nemen. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat ze een aanzienlijke invloed hebben op de ontwikkeling en groei van embryonale cellen en het verkennende gedrag vormgeven.

Het is bewezen dat het aantal receptoren van het tweede subtype kan toenemen bij schade aan bloedvaten en andere weefsels, hartfalen en een hartaanval. Hierdoor konden we suggereren dat AT2 betrokken is bij celregeneratie en, in tegenstelling tot AT1, apoptose (dood van beschadigde cellen) bevordert.

Op basis hiervan veronderstelden de onderzoekers dat de effecten die angiotonine heeft via receptoren van het tweede subtype direct tegengesteld zijn aan het effect ervan op het lichaam via AT1-receptoren. Als gevolg van de stimulatie van AT2 treedt vasodilatatie op (uitzetting van het lumen van slagaders en andere bloedvaten) en wordt de toename van de spierwanden van het hart geremd. De impact van deze receptoren op het lichaam bevindt zich nog maar in de onderzoeksfase, dus hun invloed is nog weinig onderzocht.

Ook vrijwel onbekend is de reactie van het lichaam op het derde type receptoren, die werden aangetroffen op de wanden van neuronen, evenals op AT4, die zich op endotheelcellen bevinden en verantwoordelijk zijn voor de uitbreiding en het herstel van het netwerk van bloedvaten. weefselgroei en genezing van schade. Ook werden receptoren van het vierde subtype gevonden op de wanden van neuronen en zijn, volgens aannames, verantwoordelijk voor cognitieve functies.

Ontwikkelingen van wetenschappers op farmaceutisch gebied

Als resultaat van jarenlang onderzoek naar het renine-angiotensinesysteem zijn er veel medicijnen ontstaan waarvan de werking erop gericht is individuele delen van dit systeem aan te vallen. Wetenschappers hebben speciale aandacht besteed aan de negatieve effecten van de eerste subtype-receptoren op het lichaam, die een grote impact hebben op de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties, en hebben de taak gesteld om medicijnen te ontwikkelen die gericht zijn op het blokkeren van deze receptoren. Omdat het duidelijk werd dat het op deze manier mogelijk is om arteriële hypertensie te behandelen en cardiovasculaire complicaties te voorkomen.

Tijdens de ontwikkeling werd het duidelijk dat angiotensinereceptorblokkers effectiever zijn dan angiotensine-converterende enzymremmers, omdat ze in verschillende richtingen tegelijk werken en de bloed-hersenbarrière kunnen binnendringen.

Het scheidt het centrale zenuwstelsel en de bloedsomloop en beschermt zenuwweefsel tegen ziekteverwekkers, gifstoffen in het bloed, evenals cellen van het immuunsysteem die, als gevolg van storingen, de hersenen als vreemd weefsel identificeren. Het vormt ook een barrière voor sommige medicijnen die gericht zijn op de behandeling van het zenuwstelsel (maar laat voedingsstoffen en bioactieve elementen door).

Angiotensine-receptorblokkers, die de barrière zijn binnengedrongen, remmen de mediatorprocessen die plaatsvinden in het sympathische zenuwstelsel. Als gevolg hiervan wordt de afgifte van noradrenaline geremd en wordt de stimulatie van adrenalinereceptoren in de gladde spieren van bloedvaten verminderd. Dit leidt tot een toename van het lumen van bloedvaten.

Bovendien heeft elk medicijn zijn eigen kenmerken. Dit effect op het lichaam is bijvoorbeeld vooral uitgesproken bij eprosartan, terwijl de effecten van andere blokkers op het sympathische zenuwstelsel tegenstrijdig zijn.

Door deze methode blokkeren medicijnen de ontwikkeling van de effecten die het hormoon op het lichaam heeft via receptoren van het eerste subtype, waardoor het negatieve effect van angiotonine op de vasculaire tonus wordt voorkomen, de omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie wordt bevorderd en een te hoge bloeddruk wordt verlaagd. Regelmatig langdurig gebruik van remmers veroorzaakt een afname van cardiomyocythypertrofie, proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, mesangiale cellen, enz.

Er moet ook worden opgemerkt dat alle worden gekenmerkt door een selectieve werking, die specifiek gericht is op het blokkeren van receptoren van het eerste subtype: ze beïnvloeden ze duizenden keren meer dan AT2. Bovendien is het verschil in effect bij losartan groter dan duizend keer, bij valsartan twintigduizend keer.

Met een verhoogde concentratie angiotensine, die gepaard gaat met blokkering van AT1-receptoren, beginnen de beschermende eigenschappen van het hormoon te verschijnen. Ze komen tot uiting in de stimulatie van receptoren van het tweede subtype, wat leidt tot een toename van het lumen van bloedvaten, een vertraging van de celproliferatie, enz.

Ook wordt met een verhoogde hoeveelheid angiotensinen van het eerste en tweede type angiotonine-(1-7) gevormd, dat ook vaatverwijdende en natriuretische effecten heeft. Het beïnvloedt het lichaam via niet-geïdentificeerde ATx-receptoren.

Soorten medicijnen

Angiotensinereceptorantagonisten worden gewoonlijk onderverdeeld op basis van hun chemische samenstelling, farmacologische kenmerken en wijze van binding aan receptoren. Als we het hebben over de chemische structuur, zijn remmers meestal onderverdeeld in de volgende typen:

bifenyltetrazoolderivaten (losartan);
bifenyl-niet-tetrazoolverbindingen (telmisartan);
niet-bifenyl-niet-tetrazoolverbindingen (eprosartan).

Wat de farmacologische activiteit betreft, kunnen remmers actieve doseringsvormen zijn die worden gekenmerkt door farmacologische activiteit (valsartan). Of het zijn prodrugs die worden geactiveerd na omzetting in de lever (candesartan cilexetil). Sommige remmers bevatten actieve metabolieten (stofwisselingsproducten), waarvan de aanwezigheid wordt gekenmerkt door een sterker en langduriger effect op het lichaam.

Volgens het bindingsmechanisme worden geneesmiddelen onderverdeeld in geneesmiddelen die reversibel binden aan receptoren (losartan, eprosartan), dat wil zeggen dat in bepaalde situaties, bijvoorbeeld wanneer de hoeveelheid antigensine toeneemt als reactie op een afname van het circulerend bloed, remmers kunnen zijn verdreven van de bindingsplaatsen. Er zijn ook medicijnen die onomkeerbaar aan receptoren binden.

Kenmerken van het nemen van medicijnen

De patiënt krijgt angiotensinereceptorremmers voorgeschreven als er sprake is van arteriële hypertensie, zowel milde als ernstige vormen van de ziekte. De combinatie ervan met thiazidediuretica kan de effectiviteit van blokkers vergroten, daarom zijn er al medicijnen ontwikkeld die een combinatie van deze medicijnen bevatten.

Receptorantagonisten zijn geen snelwerkende medicijnen; ze werken soepel en geleidelijk op het lichaam in, het effect houdt ongeveer een dag aan. Bij reguliere therapie kan twee of zelfs zes weken na aanvang van de therapie een uitgesproken therapeutisch effect worden waargenomen. U kunt ze innemen ongeacht de voedselinname; voor een effectieve behandeling is één keer per dag voldoende.

De medicijnen hebben een goed effect op patiënten, ongeacht geslacht en leeftijd, inclusief oudere patiënten. Het lichaam verdraagt alle soorten van deze medicijnen goed, wat het mogelijk maakt om ze te gebruiken om patiënten met reeds gedetecteerde cardiovasculaire pathologie te behandelen.

AT1-receptorblokkers hebben contra-indicaties en waarschuwingen. Ze zijn verboden voor mensen met een individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn, zwangere vrouwen en tijdens borstvoeding: ze kunnen pathologische veranderingen in het lichaam van de baby veroorzaken, resulterend in zijn dood in de baarmoeder of na de geboorte (dit werd vastgesteld tijdens experimenten met dieren) . Het wordt ook niet aanbevolen om deze medicijnen te gebruiken om kinderen te behandelen: hoe veilig de medicijnen voor hen zijn, is tot nu toe niet vastgesteld.

Artsen zijn voorzichtig bij het voorschrijven van remmers aan mensen met een laag circulerend bloedvolume of bij tests die een lage hoeveelheid natrium in het bloed aantonen. Dit gebeurt meestal tijdens behandeling met diuretica, als iemand een zoutvrij dieet volgt of als hij diarree heeft. Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt voor aorta- of mitralisstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.

Het wordt afgeraden om het geneesmiddel in te nemen bij mensen die hemodialyse ondergaan (een methode voor extrarenale bloedzuivering bij nierfalen). Als de behandeling wordt voorgeschreven tegen de achtergrond van een nierziekte, is constante monitoring van de serumkalium- en cretinineconcentraties noodzakelijk. Het medicijn is niet effectief als uit tests blijkt dat er een verhoogde hoeveelheid aldosteron in het bloed aanwezig is.

Zowel de preventie als de behandeling van hart- en vaatziekten vragen om een verantwoorde en serieuze aanpak. Dit soort problemen baren mensen tegenwoordig steeds meer zorgen. Daarom hebben velen de neiging om ze enigszins frivool te behandelen. Zulke mensen negeren vaak volledig de noodzaak om een behandeling te ondergaan, of nemen medicijnen zonder doktersrecept (op advies van vrienden). Het is echter belangrijk om te onthouden: het feit dat een medicijn iemand anders heeft geholpen, garandeert niet dat het jou ook zal helpen. Het vormen van een behandelregime vereist voldoende kennis en vaardigheden die alleen specialisten hebben. Het is ook mogelijk om medicijnen voor te schrijven, alleen rekening houdend met de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt, de ernst van de ziekte, de kenmerken van het beloop en de medische geschiedenis. Bovendien zijn er tegenwoordig veel effectieve medicijnen die alleen specialisten kunnen selecteren en voorschrijven. Dit geldt bijvoorbeeld voor sartanen, een speciale groep medicijnen (ze worden ook wel angiotensine-2-receptorblokkers genoemd). Wat zijn deze medicijnen? Hoe werken angiotensine-2-receptorblokkers? Voor welke groepen patiënten gelden contra-indicaties voor het gebruik van middelen? In welke gevallen zou het passend zijn om ze te gebruiken? Welke medicijnen behoren tot deze groep stoffen? De antwoorden op al deze en enkele andere vragen zullen in dit artikel in detail worden besproken.

Sartanen

De groep stoffen in kwestie wordt ook wel als volgt genoemd: angiotensine-2-receptorblokkers Geneesmiddelen die tot deze groep geneesmiddelen behoren, werden geproduceerd door zorgvuldig onderzoek naar de oorzaken van ziekten van het cardiovasculaire systeem. Tegenwoordig wordt het gebruik ervan in de cardiologie steeds wijdverspreider.

Angiotensine 2-receptorblokkers: werkingsmechanisme

Voordat u voorgeschreven medicijnen gaat gebruiken, is het belangrijk om precies te begrijpen hoe ze werken. Welke invloed hebben angiotensine-2-receptorblokkers op het menselijk lichaam? De medicijnen uit deze groep binden zich aan receptoren en blokkeren zo een significante stijging van de bloeddruk. Dit helpt hypertensie effectief te voorkomen. Angiotensine 2-receptorblokkers zijn in dit opzicht de meest effectieve stoffen. Deskundigen besteden er de nodige aandacht aan.

Angiotensine 2-receptorblokkers: classificatie

Er zijn verschillende soorten sartanen, die verschillen in hun chemische structuur. Het is mogelijk om angiotensine 2-receptorblokkers te kiezen die geschikt zijn voor de patiënt.De geneesmiddelen, waarvan hieronder een lijst wordt gegeven, zijn belangrijk om te onderzoeken en de geschiktheid van het gebruik ervan met uw arts te bespreken.

Er zijn dus vier groepen sartanen:

Bifenyltetrazoolderivaten.
Niet-bifenyltetrazoolderivaten.
Niet-bifenylnetetrazol.
Niet-cyclische verbindingen.

Er zijn dus verschillende soorten stoffen waarin angiotensine-2-receptorblokkers zijn onderverdeeld.De geneesmiddelen (lijst met de belangrijkste) worden hieronder weergegeven:

"Losartan".
"Eprosartan".
"Irbesartan".
"Telmisartan".
"Valsartan".
"Candesartan".

Gebruiksaanwijzingen

Middelen uit deze groep kunt u alleen gebruiken zoals voorgeschreven door uw arts. Er zijn verschillende gevallen waarin het redelijk zou zijn om angiotensine-2-receptorblokkers te gebruiken. De klinische aspecten van het gebruik van geneesmiddelen in deze groep zijn als volgt:

Hypertensie. Het is deze ziekte die wordt beschouwd als de belangrijkste indicatie voor het gebruik van sartanen. Dit komt door het feit dat angiotensine-2-receptorblokkers geen negatief effect hebben op de stofwisseling, geen erectiestoornissen veroorzaken of de doorgankelijkheid van de bronchiën aantasten. Het effect van het medicijn begint twee tot vier weken na het begin van de behandeling.
Hartfalen. Angiotensine 2-receptorblokkers remmen de werking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, waarvan de activiteit de ontwikkeling van de ziekte veroorzaakt.
Nefropathie. Als gevolg van diabetes mellitus en arteriële hypertensie treden ernstige verstoringen in de werking van de nieren op. Angiotensine 2-receptorblokkers beschermen deze interne organen en voorkomen dat te veel eiwitten in de urine worden uitgescheiden.

"Losartan"

Een effectieve stof die tot de sartangroep behoort. "Losartan" is een angiotensine 2-receptorantagonistblokker. Het verschil met andere geneesmiddelen is een significante toename van de inspanningstolerantie bij mensen die aan hartfalen lijden. Het effect van de stof wordt maximaal binnen zes uur vanaf het moment van inname van het geneesmiddel. Het gewenste effect wordt bereikt na drie tot zes weken gebruik van het medicijn.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van het betreffende medicijn zijn de volgende:

hartfalen;
arteriële hypertensie;
het verminderen van het risico op een beroerte bij patiënten die hiervoor de voorwaarden hebben.

Het is verboden om "Losartan" te gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding, evenals in geval van individuele gevoeligheid voor individuele componenten van het geneesmiddel.

Angiotensine 2-receptorblokkers, waaronder het betreffende geneesmiddel, kunnen bepaalde bijwerkingen veroorzaken, zoals duizeligheid, slapeloosheid, slaapstoornissen, smaakstoornissen, gezichtsstoornissen, tremor, depressie, geheugenstoornis, faryngitis, hoest, bronchitis, rhinitis, misselijkheid, gastritis, kiespijn, diarree, anorexia, braken, krampen, artritis, schouderpijn, rugpijn, pijn in de benen, hartkloppingen, bloedarmoede, nierdisfunctie, impotentie, verminderd libido, erytheem, alopecia, huiduitslag, jeuk, zwelling, koorts, jicht, hyperkaliëmie .

Het geneesmiddel moet eenmaal daags worden ingenomen, ongeacht de maaltijd, in de door uw arts voorgeschreven dosering.

"Valsartan"

Dit medicijn vermindert effectief myocardiale hypertrofie, die optreedt als gevolg van de ontwikkeling van arteriële hypertensie. Ontwenningssyndroom treedt niet op na het stoppen van het gebruik van het medicijn, hoewel het wordt veroorzaakt door sommige angiotensine-2-receptorblokkers (de beschrijving van de sartangroep helpt verduidelijken op welke medicijnen deze eigenschap van toepassing is).

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van de stof in kwestie zijn de volgende aandoeningen: hartinfarct, primaire of secundaire hypertensie, congestief hartfalen.

De tabletten worden oraal ingenomen. Ze moeten worden doorgeslikt zonder te kauwen. De dosis van het medicijn wordt voorgeschreven door de behandelende arts. Maar de maximale hoeveelheid van de stof die gedurende de dag kan worden ingenomen, is zeshonderdveertig milligram.

Soms kunnen angiotensine-2-receptorblokkers een negatief effect hebben op het lichaam. Bijwerkingen die Valsartan kan veroorzaken: verminderd libido, jeuk, duizeligheid, neutropenie, bewustzijnsverlies, sinusitis, slapeloosheid, spierpijn, diarree, bloedarmoede, hoesten, rugpijn, duizeligheid , misselijkheid, vasculitis, oedeem, rhinitis. Als een van de bovenstaande reacties optreedt, moet u onmiddellijk contact opnemen met een specialist.

"Candesartan"

Het betreffende medicijn wordt bereid in de vorm van tabletten voor oraal gebruik. Het moet één of twee keer per dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen, ongeacht de maaltijden. U moet de aanbevelingen van specialisten zorgvuldig opvolgen. Het is belangrijk om niet te stoppen met het gebruik van het medicijn, zelfs als u zich beter voelt. Anders kan dit de effectiviteit van het medicijn teniet doen.

Bij gebruik is voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan diabetes, nierfalen of zwanger zijn. Al deze aandoeningen moeten aan specialisten worden gemeld.

"Telmisartan"

Het betreffende medicijn wordt in vrij korte tijd uit het maag-darmkanaal opgenomen. Het kan ongeacht de maaltijd worden ingenomen. De belangrijkste indicatie voor gebruik is arteriële hypertensie. De halfwaardetijd van het medicijn is meer dan twintig uur. Het medicijn wordt vrijwel onveranderd via de darmen uitgescheiden.

Het is verboden het betreffende medicijn in te nemen tijdens de zwangerschap of het geven van borstvoeding.

Het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken: slapeloosheid, duizeligheid, misselijkheid, diarree, depressie, buikpijn, faryngitis, huiduitslag, hoest, spierpijn, urineweginfecties, lage bloeddruk, pijn op de borst, hartkloppingen, bloedarmoede.

"Eprosartan"

Het betreffende medicijn moet eenmaal per dag worden ingenomen. De aanbevolen hoeveelheid van het medicijn voor eenmalig gebruik is zeshonderd milligram. Het maximale effect wordt bereikt na twee tot drie weken gebruik. "Eprosartan" kan deel uitmaken van een complexe therapie of het hoofdbestanddeel van monotherapie.

In geen geval mag het betreffende geneesmiddel worden gebruikt tijdens borstvoeding of zwangerschap.

Welke bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Eprosartan? Onder hen zijn de volgende: zwakte, diarree, duizeligheid, hoofdpijn, rhinitis, hoesten, kortademigheid, zwelling, pijn op de borst.

"Irbesartan"

Het betreffende medicijn wordt oraal ingenomen. Het wordt in korte tijd uit het maag-darmkanaal opgenomen. De maximale concentratie van de stof in het bloed treedt na anderhalf tot twee uur op. Eten heeft geen invloed op de werkzaamheid van het geneesmiddel.

Als aan de patiënt hemodialyse wordt voorgeschreven, heeft dit geen invloed op het werkingsmechanisme van Irbesartan. Deze stof wordt niet door hemodialyse uit het menselijk lichaam verwijderd. Op dezelfde manier kunnen patiënten die lijden aan milde tot matige levercirrose het medicijn veilig gebruiken.

Het geneesmiddel moet worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het gebruik ervan hoeft niet te worden gecombineerd met voedselinname. Honderdvijftig milligram per dag wordt als de optimale startdosering beschouwd. Oudere patiënten wordt aangeraden de behandeling met zeventig milligram te starten. Tijdens de behandeling kan uw arts besluiten de dosering te veranderen (bijvoorbeeld verhogen als het therapeutische effect op het lichaam onvoldoende is). In dit geval kan de patiënt worden voorgeschreven om driehonderd milligram van het medicijn in te nemen of, in principe, het hoofdmedicijn te vervangen. Voor de behandeling van mensen die lijden aan diabetes mellitus type 2 en arteriële hypertensie moet de dosering bijvoorbeeld geleidelijk worden gewijzigd van honderdvijftig milligram per dag naar driehonderd milligram (dit is de hoeveelheid medicatie die het meest effectief is bij het bestrijden van nefropathie). ).

Er zijn bepaalde kenmerken van het gebruik van het medicijn in kwestie. Patiënten die lijden aan een verstoorde water-elektrolytenbalans moeten dus enkele van de verschijnselen ervan (hyponatriëmie) elimineren voordat ze met de behandeling beginnen.

Als een persoon een verminderde nierfunctie heeft, kan zijn behandelingsregime hetzelfde zijn alsof er geen dergelijk probleem zou zijn. Hetzelfde geldt voor milde tot matige leverdisfunctie. Tegelijkertijd, wanneer hemodialyse tegelijkertijd wordt uitgevoerd, moet de initiële hoeveelheid van het medicijn worden gehalveerd in vergelijking met normaal en vijfenzeventig milligram per dag bedragen.

Irbesartan is strikt gecontra-indiceerd voor gebruik door vrouwen die zwanger zijn, omdat het de ontwikkeling van de foetus rechtstreeks beïnvloedt. Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, moet deze onmiddellijk worden gestaakt. Het wordt aanbevolen om over te schakelen op het gebruik van alternatieve geneesmiddelen voordat u een zwangerschap plant. Het betreffende medicijn mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding, omdat er geen informatie is over de vraag of deze stof in de moedermelk terechtkomt.

Opsommen

Het behouden van uw gezondheid is de persoonlijke verantwoordelijkheid van ieder mens. En hoe ouder je bent, hoe meer moeite je hierin zult moeten steken. De farmaceutische industrie biedt in dit opzicht echter onschatbare hulp en werkt voortdurend aan het creëren van betere en effectievere medicijnen. De in dit artikel besproken angiotensine 2-receptorblokkers worden ook actief gebruikt in de strijd tegen hart- en vaatziekten. De medicijnen, waarvan de lijst in dit artikel in detail is gegeven en besproken, moeten worden gebruikt en toegepast zoals voorgeschreven door de behandelend arts die goed op de hoogte is van de huidige gezondheidstoestand van de patiënt, en alleen onder zijn voortdurend toezicht. Tot deze geneesmiddelen behoren Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Valsartan en Candesartan. De medicijnen in kwestie worden alleen in de volgende gevallen voorgeschreven: in aanwezigheid van hypertensie, nefropathie en hartfalen.

Als u met zelfmedicatie wilt beginnen, is het belangrijk om de gevaren te onthouden die hieraan verbonden zijn. Ten eerste is het bij gebruik van de betreffende medicijnen belangrijk om de dosering strikt te volgen en deze van tijd tot tijd aan te passen, afhankelijk van de huidige toestand van de patiënt. Alleen een professional kan al deze procedures correct uitvoeren. Omdat alleen de behandelende arts op basis van de onderzoeks- en testresultaten de juiste doseringen kan voorschrijven en nauwkeurig een behandelregime kan formuleren. Therapie zal immers alleen effectief zijn als de patiënt zich aan de aanbevelingen van de arts houdt.

Aan de andere kant is het belangrijk om je best te doen om je eigen fysieke conditie te verbeteren door de regels van een gezonde levensstijl te volgen. Dergelijke patiënten moeten hun slaap- en waakpatronen goed aanpassen en hun eetgewoonten handhaven en reguleren (voeding van slechte kwaliteit die het lichaam niet van voldoende noodzakelijke voedingsstoffen voorziet, zal het lichaam niet in staat stellen om in een normaal ritme te herstellen) .

Kies kwaliteitsmedicijnen. Zorg goed voor jezelf en je dierbaren. Wees gezond!

Het blijft nodig om de invloed van slechts twee chemische stoffen in het bloed te bestuderen, waarvan kan worden vermoed dat ze de rol kunnen spelen van humorale bronnen van hypertensie. Dit zijn angiotensine II en vasopressine.

De afgelopen jaren is angiotensine II zonder enige rechtvaardiging tot een soort boeman gemaakt. Er wordt aangenomen dat deze stof direct tot hypertensie leidt. Wetenschappers houden er geen rekening mee dat vasoconstrictie niet bepalend is voor de ontwikkeling van hypertensie. Deze onjuiste opvatting zorgt ervoor dat deskundigen zelfs voorbijgaan aan het feit dat anti-angiotensinegeneesmiddelen de schadelijkste bijwerkingen hebben.

“Angiotensine heeft fysiologische eigenschappen. De meest uitgesproken hiervan zijn de hartstimulerende en vasoconstrictieve effecten, die meer dan 50 keer sterker zijn dan het effect van noradrenaline” (A.D. Nozdrachev).

Dit is een belangrijke waarschuwing. Het is noodzakelijk om uiterst voorzichtig te zijn met eventuele veranderingen in de concentratie van angiotensine II in het bloed. Dit betekent uiteraard niet dat wanneer kleine hoeveelheden overtollig angiotensine II in het bloed verschijnen, de bloeddruk zal stijgen tot 500 mmHg. Art., en hartslag - tot 350 weeën per minuut.

Zeer belangrijke informatie over angiotensine II vinden we in het boek “Medicines” van M. D. Mashkovsky. De auteur rapporteert dat angiotensine II de bloedvaten vernauwt, vooral precapillaire arteriolen, en een sterke en snelle stijging van de bloeddruk veroorzaakt (in termen van het pressoreffect is angiotensine II ongeveer 40 keer actiever dan noradrenaline).

“Onder invloed van angiotensine II vernauwen de bloedvaten van de huid en het gebied dat door de coeliakiezenuw wordt geïnnerveerd bijzonder sterk. De bloedcirculatie in skeletspieren en coronaire vaten verandert niet significant. Het medicijn heeft geen direct effect op het hart en veroorzaakt in therapeutische doses geen hartritmestoornissen.”

“Het medicijn heeft geen direct effect op het hart.” Dit maakt het mogelijk om het cardiostimulerende effect van angiotensine II op de systolische output van het hart, en bijgevolg op de polsdruk, te ontkennen.

Hierboven, in Hoofdstuk 10, werd A.D. Nozdrachev geciteerd die zei dat angiotensine II niet de afgifte van bloed uit het depot veroorzaakt, en dit wordt verklaard door de aanwezigheid van angiotensine-gevoelige receptoren alleen in precapillaire arteriolen. Er is echter geen polsdruk van het bloed in de arteriolen, er is slechts een minimale bloeddruk. Dit elimineert volledig de invloed van angiotensine II op de polsbloeddruk en het systolische hartminuutvolume, dat wil zeggen op de ontwikkeling van hypertensie..

We zullen mogelijke gevallen van behoud van polsdruk in arteriolen afzonderlijk bekijken.

De indicatie van het vasoconstrictieve (vasoconstrictieve) effect van angiotensine II is zeker correct.

A.D. Nozdrachev:

“Het sterkste vasoconstrictieve effect van angiotensine manifesteert zich in de inwendige organen en de huid, en de bloedvaten van skeletspieren, hersenen en hart zijn minder gevoelig; ze reageren nauwelijks op de bloedvaten van de longen.”

Ja, het chemische vaatvernauwende effect van angiotensine is indrukwekkend (50 keer sterker dan het effect van noradrenaline!). Dit geeft echter geen enkele reden om angiotensine II als schuldige aan te wijzen bij het ontstaan van hypertensie. Een toename van de concentratie van angiotensine II in het bloed beïnvloedt alleen de waarde van de minimale bloeddruk, en zelfs dan, zoals hieronder zal worden aangetoond, in de richting van de afname ervan!

De mogelijkheid dat angiotensine II de ontwikkeling van hypertensie beïnvloedt lijkt uitgesloten. We zouden hier kunnen stoppen als de vraag er niet was: hoe verlagen anti-angiotensinemedicijnen kortstondig de bloeddruk bij hypertensieve patiënten?

Om deze vraag te beantwoorden, is het noodzakelijk om een hele laag van verschijnselen aan te raken die in de geneeskunde geen verklaring hebben gevonden.

Het uitgesproken effect van angiotensine II op het cardiovasculaire systeem kan niet bestaan uit directe vasoconstrictie, het manifesteert zich door het effect op de nieren!

A.D. Nozdrachev:

“Het (angiotensine P. - M. Zh.) effect op de nieren is bijzonder significant, wat tot uiting komt in een afname van de hemodynamiek van de nieren, verminderde glomerulaire filtratie en de indirecte invloed van aldosteron als regulator van tubulaire filtratie en water-elektrolytenbalans . Er werden uitgesproken ganglionstimulerende effecten opgemerkt.

... Angiotensine II beïnvloedt de vasculaire tonus, de snelheid van Na-reabsorptie door tubulaire cellen, het is een belangrijke fysiologische stimulator van de aldosteronsecretie door cellen van de bijnierschors. Angiotensine II wordt in het bloed zeer snel geïnactiveerd door angiotensinase."

Ik zou willen benadrukken dat angiotensine II, in tegenstelling tot adrenaline, niet zorgt voor het vrijkomen van bloed uit het depot. Maar het belangrijkste kenmerk, de bestaansreden, is de vermindering van de bloedstroom in de nieren!

Angiotensine II wordt pas een extreem actief octopeptide na twee transformaties van het volkomen ongevaarlijke serum-bètaglobuline-angiotensinogeen. Voor de eerste van deze omzettingen is het renale proteolytische enzym renine nodig, dat angiotensinogeen omzet in het inactieve angiotensine I. Een ander enzym, peptidase, zet angiotensine I om in angiotensine II.

Om angiotensine II te produceren is dus nierrenine nodig. Dit gaf aanleiding tot discussie over het renine-angiotensinesysteem. Het nierenzym renine speelt daarin een zeer belangrijke rol.

“Er zijn veel verschillende factoren beschreven die de snelheid van reninesecretie beïnvloeden. Eén van de stimuli is een verhoging van de NaCl-concentratie in de distale tubulus.

Een andere belangrijke stimulus is de irritatie van rekreceptoren gelokaliseerd in de wand van de afferente (afferente - M. Zh.) arteriole. Een afname van de bloedtoevoer activeert de afgifte van renine. De homeostatische betekenis van beide reacties is duidelijk: de afname van de glomerulaire filtratie veroorzaakt door de uitscheiding van renine zal leiden tot het behoud van het circulerend volume en voorkomen dat de nier overmatige hoeveelheden natriumzouten verliest” (A.D. Nozdrachev).

Wat is het werkingsmechanisme van angiotensine II op de vasculaire tonus en minimale bloeddruk bij hypertensie?

Elke stijging van de bloeddruk veroorzaakt onvermijdelijk automatisch een toename van de bloedtoevoer naar de afferente (afferente) arteriolen van de nieren, waardoor de uitscheiding van renine door de nieren afneemt. Dit veroorzaakt een verlaging van de concentratie angiotensine in het bloed. Het renine-angiotensinesysteem verlaagt in dit geval de minimale bloeddruk!

Om de concentratie van angiotensine II in het bloed te verhogen, is een voorafgaande verhoging van de uitscheiding van renine door de nieren noodzakelijk. Dit is alleen mogelijk als de bloeddruk in de arteriolen daalt. Tegelijkertijd zal een verhoging van de concentratie van angiotensine II de glomerulaire filtratie in de nieren verminderen en het circulerende bloedvolume in stand houden, wat zal leiden tot herstel van de bloeddruk in de arteriolen van de nieren en de concentratie van renine zal verlagen. en vervolgens angiotensine in het bloed.

Dus, Het renine-angiotensinesysteem is ontworpen om de uitscheidingsfunctie van de nieren te controleren, ervoor te zorgen dat ze het lichaam kunnen ontdoen van overtollig water en natrium en tegelijkertijd de vereiste hoeveelheid van deze vitale stoffen in het lichaam te behouden. De activiteit van het renine-angiotensinesysteem is niet gericht op het verhogen van de bloeddruk.

In zijn pressoreffect op de bloedvaten onder experimentele omstandigheden is angiotensine II 50 keer superieur aan de belangrijkste regulator van de vasculaire tonus, noradrenaline. Zo’n krachtige ‘club’ die de bloedvaten versterkt, zou veel problemen kunnen veroorzaken in een levend organisme. Maar de evolutie heeft de mens beschermd: op het pad van de omzetting van angiotensinogeen in angiotensine II heeft de natuur een dubbele barrière geplaatst in de vorm van de enzymen renine en peptidase. De concentratie van angiotensine II in het bloed wordt vooral zorgvuldig gecontroleerd door de strikte negatieve feedback van de renineconcentratie met de bloeddruk.

Het renine-angiotensinesysteem heeft dus niet eens invloed op de minimale bloeddruk, om nog maar te zwijgen van het polsverschil. Niettemin neemt dit systeem bijna altijd deel aan de ontwikkeling van hypertensie!

Onderzoekers hebben nog geen juiste verklaring voor dit fenomeen gevonden. Het meest paradoxale feit is de verhoogde concentratie van renine en angiotensine II bij bijna alle hypertensieve patiënten. Het lijkt erop dat een verhoogde bloeddruk zou moeten leiden tot een verlaging van de concentratie van angiotensine en renine II in het bloed. We zullen dit volkomen raadselachtige probleem in een apart hoofdstuk bespreken.

Honderd procent misverstand over de essentie van processen gaat uiteraard gepaard met foutieve en primitieve handelingen. Er zijn anti-angiotensinemedicijnen ontwikkeld. Deze medicijnen verlagen het niveau van angiotensine II in het bloed, dat wil zeggen dat ze extra pathologie veroorzaken zonder de oorzaak van hypertensie te beïnvloeden. De hemodynamiek van de nieren wordt kunstmatig verhoogd en de urineproductie wordt verhoogd.

De schade is zodanig dat vaak een operatie nodig is om de nierfunctie te herstellen.

Het is belangrijk om te onthouden dat de actie anti-angiotensinegeneesmiddelen (saralasine, captopril, capoten, tetrotide en dergelijke) werken op dezelfde manier als de ergste diuretica.

Het is bekend dat diuretica de polsbloeddruk op korte termijn verlagen. Maar wat is het mechanisme van deze actie? En deze vraag bleek een mysterie voor de moderne geneeskunde. We komen er later op terug, maar voorlopig kunnen we zeggen dat het gebruik van diuretica niets te maken heeft met het genezen van hoge bloeddruk. Als een kruik wijn zwaar is, prikt niemand er gaten in. Het gebruik van diuretica voor hoge bloeddruk staat gelijk aan het prikken van gaten in een kan. In de tijd van Catherine II openden ze het bloed, nu gebruiken ze diuretica of gebruiken ze, vanwege monsterlijke incompetentie, bloedzuigers.

Er moet nog rekening worden gehouden met de hypertensieve rol van vasopressine. Een verhoogde hoeveelheid van dit hormoon in het bloed verhoogt de reabsorptie van water uit urine die de verzamelkanalen van de nieren is binnengedrongen. Het urinevolume neemt af, de concentratie zouten in de urine neemt toe. In dit geval worden de zouten met een relatief kleine hoeveelheid urine uitgescheiden, het lichaam verwijdert de zouten en houdt de benodigde hoeveelheid water vast. Wanneer overtollig water wordt aangevoerd, neemt de afscheiding van vasopressine (antidiuretisch hormoon) af, neemt de diurese toe en wordt het lichaam bevrijd van overtollig water.

Voor meer informatie over vasopressine kunt u zich wenden tot gezaghebbende bronnen.

“Klinische endocrinologie” (onder redactie van N. T. Starkova, 1991):

“Vasopressine en oxytocine hopen zich op in de achterkwab van de hypofyse. De hormonen in kwestie vertonen een verscheidenheid aan biologische effecten: ze stimuleren het transport van water en zouten door de membranen, hebben een vasopressoreffect, verhogen de samentrekkingen van de gladde spieren van de baarmoeder tijdens de bevalling en verhogen de afscheiding van de borstklieren.

Opgemerkt moet worden dat vasopressine een hogere antidiuretische activiteit heeft dan oxytocine, en dat laatstgenoemde een sterker effect heeft op de baarmoeder en de borstklier. De belangrijkste regulator van de vasopressinesecretie is het waterverbruik."

"Biologische chemie" (M.V. Ermolaev, 1989):

“Regulering van het water-zoutmetabolisme vindt plaats onder controle van het zenuwstelsel en andere factoren, waaronder hormonen. Vasopressine (een hormoon van de achterkwab van de hypofyse) heeft dus een antidiuretisch effect, dat wil zeggen dat het de reabsorptie van water in de nieren bevordert. Daarom wordt het in de kliniek vaker antidiuretisch hormoon (ADH) genoemd.

De uitscheiding van vasopressine wordt gecontroleerd door de omvang van de osmotische druk, waarvan een toename de productie van het hormoon verhoogt. Als gevolg hiervan neemt de reabsorptie van water in de nieren toe, neemt de concentratie van osmotisch actieve stoffen in het bloed af en normaliseert de druk. Dit produceert een kleine hoeveelheid sterk geconcentreerde urine.”

“Antidiuretisch hormoon (vasopressine) en oxytocine worden gesynthetiseerd in de kernen van de hypothalamus, reizen langs zenuwvezels naar de achterkwab van de hypofyse en worden hier afgezet. Antidiuretisch hormoondeficiëntie of hypofunctie van de achterkwab leidt tot zogenaamde diabetes insipidus. In dit geval is er sprake van het vrijkomen van zeer grote hoeveelheden urine die geen suiker bevat, en van intense dorst. Toediening van het hormoon aan patiënten normaliseert de urineproductie. Het werkingsmechanisme van antidiuretisch hormoon is het bevorderen van de reabsorptie van water door de wanden van de verzamelkanalen van de nieren. Oxytocine stimuleert de samentrekking van de gladde spieren van de baarmoeder aan het einde van de zwangerschap.”

"Bioorganische chemie" (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

“In 1933 stelde V. Du Vigneault de structuur vast van twee hormonen: oxytocine en vasopressine, uitgescheiden door de achterkwab van de hypofyse. Oxytocine wordt aangetroffen bij vrouwen. Vasopressine wordt aangetroffen in zowel vrouwelijke als mannelijke lichamen. Het reguleert het mineraalmetabolisme en de vochtbalans (antidiuretisch hormoon). Er is vastgesteld dat vasopressine een van de krachtige stimulerende middelen van het geheugen is.”

De belangrijkste regulator van de vasopressinesecretie is dus het waterverbruik. In dit geval werkt vasopressine in het lichaam in dezelfde richting als angiotensine II. De gecombineerde werking van angiotensine II en vasopressine wordt soms beschouwd als de invloed van het pressormacrosysteem, dat vermoedelijk betrokken zou kunnen zijn bij de ontwikkeling van hypertensie. Dit macrosysteem houdt niet direct verband met de stijging van de polsbloeddruk en de ontwikkeling van hypertensie. Het is betreurenswaardig dat deze fout voorkomt in het werk van academicus I.K. Shkhvatsabai (“Markers of Hypertension”, 1982). Nog een misvatting: hij gelooft dat antidiuretisch hormoon en vasopressine twee verschillende hormonen zijn. We lezen in zijn artikel:

“De uitscheidingsfunctie van de nieren, hun vermogen om het lichaam van water en natrium te ontdoen, hangt af van het renine-angiotensinesysteem. Het vasopressorsysteem vertraagt, via antidiuretisch hormoon, de uitscheiding van water, natrium en vasopressine door de nieren, wat de samentrekking van het lumen van perifere bloedvaten stimuleert. De activiteit van al deze en enkele andere delen van de neurohormonale regulatie, die samen het zogenaamde pressor-macrosysteem vormen, is gericht op het verhogen van de bloeddruk.

Breekt een ander eiwit in het bloed af angiotensinogeen (ATG) met de vorming van eiwitten angiotensine 1 (AT1), bestaande uit 10 aminozuren (decapeptide).

Nog een bloedenzym APF(Angiotensine converting enzyme, Angiotensin converting enzyme (ACE), Lung converting factor E) splitst de twee staartaminozuren van AT1 om een eiwit van 8 aminozuren (octapeptide) te vormen, genaamd angiotensine 2 (AT2). Andere enzymen, chymasen, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen, hebben ook het vermogen om angiotensine 2 uit AT1 te vormen, maar in mindere mate. De pijnappelklier van de hersenen bevat een grote hoeveelheid chymase, die AT1 omzet in AT2. Angiotensine 2 wordt voornamelijk gevormd uit angiotensine 1 onder invloed van ACE. De vorming van AT2 uit AT1 door chymasen, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen wordt de alternatieve route voor AT2-vorming genoemd. ACE is aanwezig in het bloed en in alle weefsels van het lichaam, maar ACE wordt het meest gesynthetiseerd in de longen. ACE is een kininase en breekt dus kinines af, die een vaatverwijdend effect in het lichaam hebben.

Angiotensine 2 oefent zijn effect uit op de lichaamscellen via eiwitten op het celoppervlak die angiotensinereceptoren (AT-receptoren) worden genoemd. AT-receptoren zijn er in verschillende typen: AT1-receptoren, AT2-receptoren, AT3-receptoren, AT4-receptoren en andere. AT2 heeft de grootste affiniteit voor AT1-receptoren. Daarom interageert AT2 allereerst met AT1-receptoren. Als gevolg van deze verbinding vinden er processen plaats die leiden tot een verhoging van de bloeddruk (BP). Als het AT2-niveau hoog is en er geen vrije AT1-receptoren zijn (niet geassocieerd met AT2), bindt AT2 aan AT2-receptoren, waarvoor het minder affiniteit heeft. De verbinding van AT2 met AT2-receptoren veroorzaakt tegenovergestelde processen die leiden tot een verlaging van de bloeddruk.

Angiotensine 2 (AT2) verbinden met AT1-receptoren:

heeft een zeer sterk en langdurig vasoconstrictief effect op de bloedvaten (tot enkele uren), waardoor de vasculaire weerstand en daarmee de bloeddruk (BP) toeneemt. Als gevolg van de verbinding van AT2 met AT1-receptoren van bloedvatcellen worden chemische processen geactiveerd, waardoor de gladde spiercellen van de middelste laag samentrekken, de bloedvaten smaller worden (vasospasmen optreden), de interne diameter van het vat toeneemt (het lumen van het vat) neemt af en de weerstand van het vat neemt toe. Bij een dosis van slechts 0,001 mg kan AT2 de bloeddruk met meer dan 50 mmHg verhogen.
initieert de retentie van natrium en water in het lichaam, waardoor het volume van het circulerende bloed en daarmee de bloeddruk toeneemt. Angiotensine 2 werkt in op cellen van de zona glomerulosa van de bijnieren. Als gevolg van deze actie beginnen de cellen van de zona glomerulosa van de bijnieren het hormoon aldosteron (mineralocorticoïde) te synthetiseren en in het bloed af te geven. AT2 bevordert de vorming van aldosteron uit corticosteron door zijn werking op aldosteronsynthetase. Aldosteron verbetert de reabsorptie (absorptie) van natrium, en dus water, vanuit de niertubuli in het bloed. Dit resulteert:
- tot het vasthouden van water in het lichaam, en daardoor tot een toename van het volume van het circulerende bloed en tot de daaruit voortvloeiende toename van de bloeddruk;
- Natriumretentie in het lichaam zorgt ervoor dat natrium lekt in de endotheelcellen die de binnenkant van de bloedvaten bekleden. Een toename van de natriumconcentratie in een cel leidt tot een toename van de hoeveelheid water in de cel. Endotheelcellen nemen in volume toe (zwellen, “zwellen”). Dit leidt tot een vernauwing van het lumen van het vat. Het verkleinen van het lumen van het vat verhoogt de weerstand ervan. Een toename van de vasculaire weerstand verhoogt de kracht van de hartcontracties. Bovendien verhoogt natriumretentie de gevoeligheid van AT1-receptoren voor AT2. Dit versnelt en versterkt het vasoconstrictieve effect van AT2. Dit alles leidt tot een verhoging van de bloeddruk
stimuleert de cellen van de hypothalamus om het antidiuretisch hormoon vasopressine en de cellen van de adenohypofyse (hypofysevoorkwab) van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) te synthetiseren en in het bloed af te geven. Vasopressine heeft:
1. vasoconstrictief effect;
2. houdt water in het lichaam vast, waardoor de reabsorptie (absorptie) van water uit de niertubuli in het bloed toeneemt als gevolg van de uitzetting van de intercellulaire poriën. Dit leidt tot een toename van het volume van het circulerend bloed;
3. versterkt het vasoconstrictieve effect van catecholamines (adrenaline, noradrenaline) en angiotensine 2.
ACTH stimuleert de synthese van glucocorticoïden door cellen van de zona fasciculata van de bijnierschors: cortisol, cortison, corticosteron, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron. Cortisol heeft het grootste biologische effect. Cortisol heeft geen vaatvernauwend effect, maar versterkt het vaatvernauwende effect van de hormonen adrenaline en noradrenaline, gesynthetiseerd door cellen van de zona fasciculata van de bijnierschors.
is een kininase en breekt daarom kininen af, die een vaatverwijdend effect in het lichaam hebben.

Bij een verhoging van het niveau van angiotensine 2 in het bloed kunnen een gevoel van dorst en een droge mond optreden.

Bij een langdurige toename van AT2-bloed en weefsels:

gladde spiercellen van bloedvaten bevinden zich gedurende lange tijd in een staat van samentrekking (compressie). Als gevolg hiervan ontwikkelen zich hypertrofie (verdikking) van gladde spiercellen en overmatige vorming van collageenvezels - de wanden van de bloedvaten worden dikker, de interne diameter van de bloedvaten neemt af. Hypertrofie van de spierlaag van bloedvaten, die zich ontwikkelde onder de langdurige invloed van een overmatige hoeveelheid AT2 in het bloed op de bloedvaten, verhoogt dus de perifere vasculaire weerstand, en dus de bloeddruk;
het hart wordt gedwongen om langdurig met grotere kracht samen te trekken om een groter volume bloed rond te pompen en een grotere weerstand van krampachtige bloedvaten te overwinnen. Dit leidt eerst tot de ontwikkeling van hypertrofie van de hartspier, tot een toename van de omvang ervan, tot een toename van de grootte van het hart (groter dan de linker hartkamer), en dan is er een uitputting van hartspiercellen (myocardiocyten). hun dystrofie (myocardiale dystrofie), eindigend met hun dood en vervanging door bindweefsel (cardiosclerose), wat uiteindelijk leidt tot hartfalen;
langdurige spasmen van bloedvaten in combinatie met hypertrofie van de spierlaag van bloedvaten leidt tot een verslechtering van de bloedtoevoer naar organen en weefsels. Onvoldoende bloedtoevoer heeft vooral gevolgen voor de nieren, de hersenen, het gezichtsvermogen en het hart. Onvoldoende bloedtoevoer naar de nieren gedurende een lange periode leidt ertoe dat de niercellen in een toestand van dystrofie (uitputting), dood en vervanging door bindweefsel (nefrosclerose, nierkrimp) en verslechtering van de nierfunctie (nierfalen) terechtkomen. Onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen leidt tot verslechtering van intellectuele vermogens, geheugen, communicatieve vaardigheden, prestaties, emotionele stoornissen, slaapstoornissen, hoofdpijn, duizeligheid, oorsuizen, sensorische stoornissen en andere stoornissen. Onvoldoende bloedtoevoer naar het hart leidt tot coronaire hartziekten (angina pectoris, hartinfarct). Onvoldoende bloedtoevoer naar het netvlies van het oog leidt tot progressieve verslechtering van de gezichtsscherpte;
de gevoeligheid van lichaamscellen voor insuline neemt af (celinsulineresistentie) – initiatie en progressie van diabetes mellitus type 2. Insulineresistentie leidt tot een toename van insuline in het bloed (hyperinsulinemie). Langdurige hyperinsulinemie veroorzaakt een aanhoudende stijging van de bloeddruk - arteriële hypertensie, omdat dit leidt tot:
- voor het vasthouden van natrium en water in het lichaam - een toename van het volume van het circulerend bloed, een toename van de vasculaire weerstand, een toename van de kracht van hartcontracties - een verhoging van de bloeddruk;
- tot hypertrofie van vasculaire gladde spiercellen - - verhoogde bloeddruk;
- tot een verhoogd gehalte aan calciumionen in de cel - - verhoogde bloeddruk;
- tot een toename van de tonus - een toename van het volume van het circulerend bloed, een toename van de kracht van hartcontracties - een verhoging van de bloeddruk;

Angiotensine 2 ondergaat verdere enzymatische splitsing door glutamylaminopeptidase om Angiotensine 3 te vormen, bestaande uit 7 aminozuren. Angiotensine 3 heeft een zwakker vaatvernauwend effect dan angiotensine 2, maar het vermogen om de aldosteronsynthese te stimuleren is sterker. Angiotensine 3 wordt door het enzym arginineaminopeptidase afgebroken tot angiotensine 4, bestaande uit 6 aminozuren.