Chronische myeloïde leukemie: pathogenese en behandeling. Chronische myeloïde leukemie: behandeling en prognose Duur van chronische myeloïde leukemie

De essentie van de ziekte

Chronische myeloïde leukemie (chronische myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, CML) is een ziekte waarbij sprake is van overmatige vorming van granulocyten in het beenmerg en een verhoogde accumulatie in het bloed van zowel deze cellen zelf als hun voorlopers. Het woord ‘chronisch’ in de naam van de ziekte betekent dat het proces zich relatief langzaam ontwikkelt, in tegenstelling tot acute leukemie, en ‘myeloïde’ betekent dat bij het proces cellen van de myeloïde (in plaats van lymfoïde) lijn van hematopoëse betrokken zijn.

Een karakteristiek kenmerk van CML is de aanwezigheid in leukemische cellen van de zogenaamde Philadelphia-chromosoom– een bijzondere chromosomale translocatie. Deze translocatie wordt aangeduid als t(9;22) of, meer gedetailleerd, als t(9;22)(q34;q11) - dat wil zeggen dat een bepaald fragment van chromosoom 22 van plaats verandert met een fragment van chromosoom 9. Als resultaat wordt een nieuw, zogenaamd chimeer, een gen gevormd (aangeduid als BCR-ABL), waarvan het “werk” de regulatie van celdeling en rijping verstoort.

Chronische myeloïde leukemie behoort tot de groep myeloproliferatieve ziekten .

Incidentie en risicofactoren

Bij volwassenen is CML een van de meest voorkomende vormen van leukemie. Jaarlijks worden 1-2 gevallen per 100 duizend inwoners geregistreerd. Bij kinderen komt het aanzienlijk minder vaak voor dan bij volwassenen: ongeveer 2% van alle gevallen van CML komt voor in de kindertijd. Mannen worden iets vaker ziek dan vrouwen.

De incidentie neemt toe met de leeftijd en neemt toe onder mensen die worden blootgesteld aan ioniserende straling. Andere factoren (erfelijkheid, voeding, ecologie, slechte gewoonten) spelen blijkbaar geen rol van betekenis.

Tekenen en symptomen

In tegenstelling tot acute leukemie ontwikkelt CML zich geleidelijk en is verdeeld in vier fasen: preklinische, chronische, progressieve en blastaire crisis.

In het beginstadium van de ziekte heeft de patiënt mogelijk geen merkbare manifestaties en kan de ziekte per ongeluk worden vermoed op basis van de resultaten van een algemene bloedtest. Dit preklinisch fase.

Vervolgens verschijnen symptomen zoals kortademigheid, vermoeidheid, bleekheid, verlies van eetlust en gewicht, nachtelijk zweten en een zwaar gevoel aan de linkerkant als gevolg van een vergrote milt, die langzaam toenemen. Koorts en gewrichtspijn kunnen optreden als gevolg van de ophoping van blastcellen. De fase van de ziekte waarin de symptomen niet erg uitgesproken zijn en zich langzaam ontwikkelen, wordt genoemd chronisch .

Bij de meeste patiënten treedt na enige tijd – meestal meerdere jaren – de chronische fase in versnelling (versnelling). of progressief. Het aantal blastcellen en volwassen granulocyten neemt toe. De patiënt voelt merkbare zwakte, pijn in de botten en een vergrote milt; de lever wordt ook groter.

Het meest ernstige stadium in de ontwikkeling van de ziekte is explosiecrisis. waarbij het gehalte aan blastcellen sterk toeneemt en CML in zijn manifestaties vergelijkbaar wordt met agressieve acute leukemie. Patiënten kunnen last krijgen van hoge koorts, bloedingen, botpijn, moeilijk te behandelen infecties en leukemische huidlaesies (leukemiden). In zeldzame gevallen kan een vergrote milt scheuren. Blastcrisis is een levensbedreigende en moeilijk te behandelen aandoening.

Diagnostiek

Vaak wordt CML gedetecteerd voordat er klinische symptomen optreden, eenvoudigweg door een verhoogd aantal witte bloedcellen (granulocyten) in een routinematige bloedtest. Een kenmerkend kenmerk van CML is een toename van het aantal, niet alleen neutrofielen. maar ook eosinofielen en basofielen. Milde tot matige bloedarmoede komt vaak voor; Het aantal bloedplaatjes varieert en kan in sommige gevallen verhoogd zijn.

Als CML wordt vermoed, wordt een beenmergpunctie uitgevoerd. De basis voor het diagnosticeren van CML is de detectie van het Philadelphia-chromosoom in cellen. Het kan worden gedaan met behulp van cytogenetisch onderzoek of moleculair genetische analyse.

Het Philadelphia-chromosoom kan niet alleen voorkomen bij CML, maar ook in sommige gevallen van acute lymfatische leukemie. Daarom wordt de diagnose CML niet alleen gesteld op basis van de aanwezigheid ervan, maar ook op basis van andere hierboven beschreven klinische en laboratoriummanifestaties.

Behandeling

Voor de behandeling van CML in de chronische fase wordt traditioneel een aantal medicijnen gebruikt die de progressie van de ziekte remmen, maar niet tot genezing leiden. Busulfan en hydroxyurea (hydrea) zorgen er dus voor dat u het aantal witte bloedcellen enige tijd onder controle kunt houden. en het gebruik van interferon-alfa (soms in combinatie met cytarabine) vertraagt, indien succesvol, de progressie van de ziekte aanzienlijk. Deze medicijnen hebben tot op de dag van vandaag een zekere klinische betekenis behouden, maar nu zijn er veel effectievere moderne medicijnen.

Een specifiek middel waarmee iemand specifiek het resultaat van genetische schade in cellen bij CML kan ‘neutraliseren’ is imatinib (Gleevec); Dit medicijn is aanzienlijk effectiever dan eerdere medicijnen en wordt beter verdragen. Imatinib kan de duur dramatisch verlengen en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. De meeste patiënten moeten Gleevec vanaf het moment van de diagnose continu innemen: het stoppen van de behandeling gaat gepaard met het risico op terugval. zelfs als klinische en hematologische remissie al is bereikt.

De behandeling met Gleevec wordt poliklinisch uitgevoerd, het geneesmiddel wordt in tabletvorm ingenomen. De respons op de behandeling wordt op verschillende niveaus beoordeeld: hematologisch (normalisatie van de klinische bloedtest), cytogenetisch (verdwijning of scherpe afname van het aantal cellen, waarbij het Philadelphia-chromosoom wordt gedetecteerd door cytogenetische analyse) en moleculair genetisch (verdwijning of scherpe afname van het aantal cellen). het aantal cellen waarin de polymerasekettingreactie erin slaagt het chimere BCR-ABL-gen te detecteren).

Gleevec is de basis van de moderne therapie voor CML. Er worden ook voortdurend krachtige nieuwe geneesmiddelen ontwikkeld voor patiënten die intolerant zijn voor of niet reageren op behandeling met imatinib. Momenteel zijn er medicijnen dasatinib (Spricel) en nilotinib (Tasigna), die een aanzienlijk deel van deze patiënten kunnen helpen.

De kwestie van de behandeling in de fase van de explosiecrisis is moeilijk, omdat de ziekte in dit stadium al moeilijk te behandelen is. Er zijn verschillende opties mogelijk, waaronder zowel de hierboven genoemde medicijnen als bijvoorbeeld het gebruik van benaderingen die vergelijkbaar zijn met inductietherapie voor acute leukemie.

Naast medicamenteuze behandeling voor CML kunnen ook aanvullende procedures nodig zijn. Bij een zeer hoog aantal leukocyten kan dus, wanneer hun aggregatie in de bloedvaten en de verhoogde viscositeit van het bloed de normale bloedtoevoer naar de inwendige organen verstoren, een gedeeltelijke verwijdering van deze cellen met behulp van de afereseprocedure (leukaferese) worden gebruikt.

Helaas kunnen, zoals reeds vermeld, tijdens de behandeling met Gleevec en andere geneesmiddelen sommige cellen met genetische schade in het beenmerg achterblijven (minimale restziekte), wat betekent dat een volledige genezing niet wordt bereikt. Daarom moeten jonge patiënten met CML in aanwezigheid van een compatibele donor zijn. vooral verwante gevallen is in sommige gevallen een beenmergtransplantatie geïndiceerd - ondanks de risico's die aan deze procedure zijn verbonden. Indien succesvol leidt transplantatie tot volledige genezing van CML.

Voorspelling

De prognose voor CML hangt af van de leeftijd van de patiënt en het aantal blastcellen. reactie op therapie en andere factoren. Over het algemeen kunnen nieuwe geneesmiddelen zoals imatinib de levensverwachting van de meeste patiënten met vele jaren verlengen, terwijl de kwaliteit van leven aanzienlijk wordt verbeterd.

Bij allogene beenmergtransplantatie is er een aanzienlijk risico op complicaties na de transplantatie (graft-versus-host-ziekte, toxische effecten van chemotherapie op inwendige organen, infectieuze en andere problemen), maar als dit lukt, treedt volledig herstel op.

Myeloïde leukemie is een ziekte die rechtstreeks verband houdt met de oncologie en die schade aan bloedcellen met zich meebrengt. Myeloïde leukemie tast beenmergstamcellen aan. De ICD-10-code voor de ziekte is C92. De pathologie verspreidt zich snel, dus na enige tijd stoppen de aangetaste elementen met het uitvoeren van hun functies. Het kan lang aanhouden zonder symptomen te vertonen. Volgens statistieken wordt het vaker gedetecteerd bij mensen ouder dan 30 jaar.

Zoals alle vormen van kanker is atypische leukemie niet onderzocht. Nu speculeren onderzoekers en artsen over de mogelijke oorzaken van de pathologie:

Een veel voorkomende theorie is het effect van chemicaliën op mensen;
bacteriële ziekten;
langdurige blootstelling aan arenes;
bijwerkingen van tumorbehandeling;
het resultaat van een nieuwe kanker.

Wetenschappers zijn actief bezig met het blootleggen van mogelijke routes van de ziekte om de aandoening vervolgens te bestuderen en uit te roeien.

Risicofactoren

Een aantal omstandigheden kunnen het optreden van oncologie aanzienlijk beïnvloeden, namelijk:

blootstelling aan straling;
leeftijd.

Twee derde van de factoren kan niet worden veranderd, maar proberen de eerste te vermijden is heel goed mogelijk.

Soorten

Medische professionals onderscheiden twee soorten myeloïde leukemie.

Pittig

Bij een acute vorm van oncologie treedt celinfectie op die niet onder controle te houden is. In korte tijd wordt de gezonde cel vervangen door de beschadigde cel. Een tijdige behandeling zal het leven van een persoon helpen verlengen. De afwezigheid ervan beperkt het bestaan van een persoon tot maximaal 2 maanden.

Het eerste symptoom van acute myeloïde leukemie veroorzaakt mogelijk geen alarm, maar u moet een arts raadplegen voor een oordeel. Oncologische symptomen van myeloïde leukemie verschijnen gelijktijdig of nemen geleidelijk toe.

Acuut myeloblastisch syndroom en symptomen:

pijn in botten en gewrichten;
neusbloedingen;
verhoogde zweetproductie tijdens de slaap;
verstoringen van de bloeding, waardoor een bleke huid ontstaat;
frequente infecties;
ontsteking van het tandvlees;
het verschijnen van hematomen over het lichaamsgebied;
ademhalingsproblemen, zelfs bij lage fysieke activiteit.

De manifestatie van twee of meer symptomen duidt op ernstige problemen in het lichaam; het wordt aanbevolen om een kliniek te bezoeken. Het voorschrijven van een tijdige behandeling zal levens redden.

Acute myeloïde leukemie onthult een classificatie die veel factoren en oorzaken omvat, onderverdeeld in groepen:

primitieve veranderingen in genen;
veranderingen als gevolg van een verminderde ontwikkeling van weefsels en organen;
gevolg van andere ziekten;
Syndroom van Down;
myeloïde sarcoom;
Behandeling, diagnose, symptomen en tekenen kunnen variëren.

Chronische lymfatische leukemie

In dit geval hebben wetenschappers een verband gelegd dat de oorzaak van de ziekte en de stoornis in de menselijke genetische component bepaalt. Lymfatische leukemie treft alleen stamcellen die zich voor onbepaalde tijd kunnen delen. Mutaties komen voor in nieuwe cellen, omdat het door onvolledige vorming gemakkelijker is om erin door te dringen. Een gezonde bloedcel verandert geleidelijk in een witte bloedcel. Ze hopen zich vervolgens op in het beenmerg en circuleren van daaruit door het lichaam, waarbij ze langzaam menselijke organen infecteren. Chronische myeloïde leukemie (CML) kan zich ontwikkelen tot acute lymfatische leukemie.

Stadia van chronische myeloïde leukemie:

Eerste fase. De ziekte neemt geleidelijk toe. Het wordt gekenmerkt door een vergrote milt, secundaire tekenen van myeloïde leukemie: het niveau van granulaire leukocyten, evenals niet-nucleaire elementen in het perifere bloed, neemt toe. De symptomen van de eerste fase van chronische myeloïde leukemie kunnen worden vergeleken met de symptomen van acute myeloïde leukemie: kortademigheid, zwaar gevoel in de maag, zweten. Ernstige sensaties die wijzen op verhoogde oncologie:

pijn onder de ribben, overgaand in rugpijn;
uitputting van het lichaam.

Tegen deze achtergrond kan zich een miltinfarct ontwikkelen, en dan zullen er problemen met de lever optreden.

De tweede fase van de chronische oncologie wordt gekenmerkt door de versnelde ontwikkeling van een levende kwaadaardige tumor. Het beginstadium van de ziekte wordt niet getoond of komt in extreem kleine mate tot uiting. Deze aandoening wordt gekenmerkt door:

verhoogde lichaamstemperatuur;
Bloedarmoede;
snelle vermoeibaarheid;
ook het aantal witte bloedcellen blijft toenemen;
Naast leukocyten nemen ook andere bloedcellen toe.

Prognostische resultaten en snelle voltooiing van de noodzakelijke procedures leiden tot de ontdekking van componenten in het bloed die niet aanwezig zouden moeten zijn tijdens de normale ontwikkeling van het lichaam. De mate van onrijpe leukocyten neemt toe. Dit beïnvloedt de periodieke jeuk van de huid.

De derde (laatste) fase wordt gekenmerkt door pathofunctionele veranderingen, waarbij zuurstofgebrek in elk deel van het menselijk weefsel optreedt, evenals een schending van het interne metabolisme. Hersencellen lijden meer onder zuurstofgebrek. De ernstigste manifestaties van de terminale fase:

gewrichtspijn;
vermoeidheid;
temperatuurstijging tot 40 graden;
het gewicht van de patiënt neemt sterk af;
miltinfarct;
positieve pH.

Bijkomende symptomen zijn onder meer problemen met de zenuwuiteinden en veranderingen in de interne samenstelling van het bloed. De levensverwachting in dit stadium van de ziekte hangt af van de gebruikte medicijnen en therapie.

Diagnostiek

Moderne methoden slagen erin kankerziekten te berekenen. Veel voorkomende standaardprocessen die het mogelijk maken om een kwaadaardig element van een bloedcel in een persoon te identificeren:

Uitgevoerd door de UAC. Dankzij deze procedure wordt de omvang van het totale aantal cellen vastgesteld. Wat geeft dit? Bij patiënten die lijden aan myeloïde leukemie neemt het aantal onrijpe cellen toe en wordt een afname van het aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes geregistreerd.
Een biochemische bloedtest kan verstoringen in het functioneren van de lever en de milt detecteren. Dergelijke problemen worden veroorzaakt door de penetratie van leukemiecellen in organen.
Verzameling van weefsels en cellen, evenals penetratie van vreemde lichamen in het beenmerg. Deze twee procedures worden tegelijkertijd uitgevoerd. Hersenprototypes worden van het dijbeen genomen.
Een methode om genetica en menselijke ontwikkeling te bestuderen door middel van de studie van chromosomen. De structuur van menselijke genen met kanker bevat leukemiecellen, en zij zijn het die het mogelijk maken acute myeloïde leukemie te detecteren.
Mengen van verschillende orbitalen van een atoom in een molecuul. Met deze methode worden chromosomen onderzocht; bij kanker worden de afwijkende chromosomen gevonden.
Een myelogram toont beenmergstatistieken in tabelvorm.
Met het hemogram kunt u de patiënt onderzoeken en de diagnose nauwkeurig stellen. Het wordt gekenmerkt door een snelle distributie van componenten en een uitgebreide methode voor het tot stand brengen van lokalisatie.

Er worden ook standaard diagnostische methoden gebruikt: MRI, echografie, enz. Ze kunnen de patiënt geen nauwkeurige diagnose of stadium beloven.

Behandeling

Omdat er verschillen zijn tussen de symptomen van chronische en acute ziekten, is de geboden behandeling daarom anders.

Behandeling van chronische myeloïde leukemie

De fasen scheiden de mate van schade aan het menselijk lichaam, dus de behandeling wordt gegeven afhankelijk van het stadium van de ziekte. In de chronische of inactieve fase wordt aanbevolen om de algemene behandelingsnormen te volgen, een gezonde levensstijl te leiden en een dieet te volgen dat rijk is aan vitamines. Rust in dit stadium wordt vergeleken met werk, de hoeveelheid vitamines wordt ook voorgeschreven.

Als het aantal leukocyten blijft stijgen, worden complicaties opgemerkt en krijgen patiënten cytostatische medicijnen voorgeschreven. Na het voltooien van een behandelingskuur met het medicijn wordt de therapie voortgezet, die gericht is op het herstellen van de goede werking van de milt. Radiotherapie wordt gebruikt als de milt niet in zijn oorspronkelijke vorm is teruggekeerd. Daarna wordt de behandelingskuur gedurende 31 dagen onderbroken en vervolgens herhaald met restauratieve therapie.

De fase van zuurstofgebrek omvat meestal één, minder vaak twee, chemische preparaten. Vaker zijn het gespecialiseerde preparaten die bepaalde groepen vitamines bevatten die helpen de gezondheid en het leven van mensen te behouden. Het gebruiksprincipe is hetzelfde als in de inactieve fase: eerst wordt effectieve therapie uitgevoerd en daarna onderhoudsgebruik. Cursussen voor intraveneuze toediening van chemische geneesmiddelen worden drie keer per jaar uitgevoerd. Als de techniek niet werkt, wordt een procedure uitgevoerd om het bloed te scheiden in plasma en andere componenten. Voor symptomen van CML worden donorbloedtransfusies gebruikt, die rechtstreeks cellen, plasma en mengsels van rode bloedcellen en bloedplaatjes bevatten. Bij aanzienlijke hoeveelheden kwaadaardige tumoren wordt radiotherapie toegediend.

70% van degenen die aan myeloïde leukemie leden, kreeg een garantie op herstel door middel van een beenmergtransplantatie. Deze procedure wordt uitgevoerd in de beginfase van de ziekte. En het kan een gevolg zijn van het verwijderen van de milt. Dit orgaan kan op twee manieren worden "verwijderd": de ongeplande is een breuk van de milt, en de belangrijkste hangt van een aantal factoren af. Het beenmerg voor transplantatie moet identiek zijn aan de hersenen van de patiënt.

Behandeling van acute myeloïde leukemie

Welke klinische richtlijnen worden gevolgd? In de inductiefase van de behandeling wordt een reeks maatregelen uitgevoerd die gericht zijn op het elimineren van de oorzaken en symptomen van de ziekte en het verwijderen van onnodige leukemiecellen. Consolidatiemaatregelen elimineren de mogelijkheid van terugval en houden de normale toestand van een persoon in stand. Classificatie beïnvloedt het principe van de behandeling van AML, leeftijd, geslacht, individuele tolerantie en mogelijkheden.

De techniek van intraveneuze toediening van een cytostatisch medicijn is wijdverbreid geworden. Het proces duurt een week. De eerste drie dagen worden gecombineerd met een ander medicijn uit de antibioticagroep.

Wanneer er een risico bestaat op het ontwikkelen van lichamelijke of infectieziekten, wordt een minder intensieve procedure gebruikt, waarvan de essentie het creëren van een reeks maatregelen voor de patiënt is. Dit omvat chirurgische interventie, psychotherapeutische hulp aan de patiënt, enz.

Inductiemaatregelen geven positieve resultaten bij meer dan 50% van de patiënten. Het ontbreken van de tweede graad van consolidatie leidt tot terugval en wordt daarom als een noodzakelijke maatregel beschouwd. Als de kanker terugkeert na de standaard 3-5s, wordt een beenmergtransplantatie uitgevoerd. Hematopoiese helpt het lichaam te herstellen. Voor de test is perifeer bloed nodig. In Israël zijn de herstelpercentages van lymfatische leukemie hoog vanwege het feit dat ongunstige omstandigheden voor een persoon onmiddellijk worden geëlimineerd en het tumorproces afneemt. De methode voor het detecteren van ontploffingen in perifeer bloed wordt daar ook gebruikt.

Een explosiecrisis is een kwaadaardig proces dat als definitief wordt beschouwd. In dit stadium kunnen de syndromen niet worden genezen, maar ondersteunen ze alleen vitale processen, omdat de etiologie en pathogenese van de fase nog niet volledig worden begrepen. Negatieve ervaringen geven aan dat leukocyten het vereiste volume overschrijden.

Prognose van acute myeloïde leukemie

Oncologen geven verschillende schattingen van de overleving voor AML, omdat deze wordt bepaald door een aantal factoren, bijvoorbeeld leeftijd, geslacht en andere. Een consistente evaluatie van AML-classificaties heeft aangetoond dat de mediane overleving varieert van 15 tot 65%. De prognose voor de terugkeer van de ziekte is van 30 tot 80%.

De aanwezigheid van lichamelijke en infectieuze aandoeningen veroorzaakt een slechtere prognose voor ouderen. De aanwezigheid van parallelle aandoeningen maakt chemotherapie, zo noodzakelijk voor de behandeling van myeloïde leukemie, niet beschikbaar. Bij hematologische ziekten ziet het beeld er veel teleurstellender uit dan bij het optreden van een kwaadaardige tumor als gevolg van een bijkomende ziekte. Acute myeloïde leukemie wordt zelden waargenomen bij kinderen, vaker bij volwassenen.

Prognose van chronische myeloïde leukemie

De bepalende reden voor een positief resultaat is het moment van de behandeling. De volgende factoren zijn afhankelijk van de duur en de waarschijnlijkheid van genezing van kanker: de grootte van de uitzetting van de lever, de milt, het aantal kernvrije bloedelementen, witte bloedcellen, onrijpe beenmergcellen.

De kans op overlijden neemt toe samen met het aantal tekenen dat de ontwikkeling van de oncologie bepaalt. Gelijktijdige infecties of onderhuidse bloedingen van lichaamsdelen zijn een veelvoorkomende doodsoorzaak. De gemiddelde levensverwachting is twee jaar. Een snelle identificatie en behandeling van de ziekte kan deze periode vertienvoudigen.

Tot voor kort werd algemeen aanvaard dat chronische myeloïde leukemie een ziekte was die vaker voorkwam bij oudere mannen. Nu zijn artsen tot de conclusie gekomen dat zowel vrouwen als mannen een gelijke kans hebben om slachtoffer te worden van deze ziekte. Waarom komt deze ziekte voor, wie loopt er risico en kan deze worden genezen?

Essentie van de ziekte

In het menselijk lichaam is het beenmerg verantwoordelijk voor de processen van hematopoëse. Daar worden bloedcellen geproduceerd: rode bloedcellen, bloedplaatjes en leukocyten. De hemolymfe bevat de meeste leukocyten. Zij zijn verantwoordelijk voor de immuniteit. Chronische myeloïde leukemie leidt tot het falen van deze processen.

Bij een persoon die aan dit type leukemie lijdt, produceert het beenmerg pathologische leukocyten - oncologen noemen ze ontploffingen. Ze beginnen zich ongecontroleerd te vermenigvuldigen en verlaten het beenmerg voordat ze tijd hebben om volwassen te worden. In wezen zijn dit ‘onrijpe’ leukocyten die geen beschermende functies kunnen vervullen.

Geleidelijk verspreidden ze zich via de bloedvaten naar alle menselijke organen. Het gehalte aan normale witte bloedcellen in het plasma neemt geleidelijk af. De ontploffingen zelf sterven niet - de lever en de milt kunnen ze niet vernietigen. Door het gebrek aan leukocyten stopt het menselijke immuunsysteem met het bestrijden van allergenen, virussen en andere negatieve factoren.

Oorzaken van de ziekte

In de overgrote meerderheid van de gevallen wordt chronische myeloïde leukemie veroorzaakt door een genmutatie – een chromosomale translocatie, die gewoonlijk het “Philadelphia-chromosoom” wordt genoemd.

Technisch gezien kan het proces als volgt worden beschreven: chromosoom 22 verliest een van de fragmenten, die samensmelt met chromosoom 9. Een fragment van chromosoom 9 hecht zich aan chromosoom 22. Dit veroorzaakt een storing in de genen en vervolgens in het immuunsysteem.

Experts zeggen dat het optreden van dit type leukemie ook wordt beïnvloed door:

blootstelling aan straling. Na de nucleaire aanval op Hiroshima en Nagasaki nam de incidentie van CML onder inwoners van Japanse steden aanzienlijk toe;
blootstelling aan bepaalde chemicaliën - alkenen, alcoholen, aldehyden. Roken heeft een negatief effect op de toestand van patiënten;
het nemen van bepaalde medicijnen - cytostatica, als kankerpatiënten deze gebruiken tijdens het ondergaan van bestralingstherapie;
radiotherapie;
erfelijke genetische ziekten - Klinefelter-syndroom, Down-syndroom;
ziekten van virale oorsprong.

Belangrijk! CML treft vooral mensen ouder dan 30-40 jaar, en hun risico om de ziekte te ontwikkelen neemt toe met de leeftijd, tot aan de leeftijd van 80 jaar. Bij kinderen wordt de diagnose zeer zelden gesteld.

Er zijn gemiddeld één tot anderhalf gevallen van deze ziekte per 100.000 inwoners van de aarde. Bij kinderen is dit cijfer 0,1-0,5 gevallen per 100 duizend mensen.

Hoe verloopt de ziekte?

Artsen onderscheiden drie ontwikkelingsstadia van chronische myeloïde leukemie:

chronisch stadium;
versnellingsfase;
terminale fase.

De eerste fase duurt gewoonlijk twee tot drie jaar en is meestal asymptomatisch. De manifestatie van deze ziekte is atypisch en verschilt mogelijk niet van een algemene malaise. De ziekte wordt per ongeluk vastgesteld, bijvoorbeeld wanneer iemand langskomt voor een algemene bloedtest.

De eerste tekenen van de ziekte zijn algemene malaise, een gevoel van volheid in de buik, zwaarte in het linker hypochondrium, verminderd vermogen om te werken, laag hemoglobine. Bij palpatie zal de arts een vergrote milt vinden als gevolg van de tumor, en een bloedtest zal een overmaat aan granulocyten en bloedplaatjes aan het licht brengen. Mannen ervaren vaak lange, pijnlijke erecties.

De milt wordt groter, de persoon ervaart problemen met de eetlust, raakt snel vol en voelt pijn uitstralend naar de achterkant in de linkerkant van de buikholte.

Soms wordt in de beginfase de functie van bloedplaatjes verstoord: hun niveau neemt toe, de bloedstolling neemt toe. Een persoon ontwikkelt trombose, die gepaard gaat met hoofdpijn en duizeligheid. Soms ervaart de patiënt kortademigheid bij zelfs minimale fysieke inspanning.

De tweede, versnelde fase doet zich voor wanneer de algemene toestand van een persoon verslechtert, de symptomen duidelijker worden en laboratoriumtests veranderingen in de bloedsamenstelling registreren.

De persoon verliest gewicht, wordt zwak, ervaart duizeligheid en bloedingen en de temperatuur stijgt.

Het lichaam produceert steeds meer myelocyten en witte bloedcellen, en er verschijnen ontploffingen in de botten. Het lichaam reageert hierop door histamine vrij te geven, waardoor de patiënt koorts en jeuk begint te krijgen. Hij begint hevig te zweten, vooral 's nachts.

De duur van de versnellingsfase bedraagt één tot anderhalf jaar. Soms begint iemand zich pas in de tweede fase onwel te voelen en gaat hij naar de dokter als de ziekte al is gevorderd.

De derde, terminale fase vindt plaats wanneer de ziekte de acute fase ingaat.

Een blastcrisis treedt op bij chronische meyloïde leukemie, wanneer cellen met pathologie de gezonde cellen in het orgaan dat verantwoordelijk is voor de hematopoëse bijna volledig vervangen.

De acute vorm van chronische myeloïde leukemie heeft de volgende symptomen:

ernstige zwakte;
temperatuurstijging tot 39-40 graden;
een persoon begint snel af te vallen;
de patiënt voelt gewrichtspijn;
hypohidrose;
bloedingen en bloedingen.

Acute myeloïde leukemie leidt vaak tot miltinfarct - de tumor verhoogt het risico op miltruptuur.

Het aantal myeloblasten en lymfoblasten groeit. Ontploffingen kunnen veranderen in een kwaadaardige tumor: myeloïde sarcoom.

Chronische myeloïde leukemie in het derde stadium is ongeneeslijk en alleen palliatieve therapie kan het leven van de patiënt met enkele maanden verlengen.

Hoe de ziekte diagnosticeren?

Omdat de ziekte aanvankelijk niet-specifieke symptomen heeft, wordt deze vaak bijna per ongeluk ontdekt wanneer iemand bijvoorbeeld een algemene bloedtest komt doen.

Als een hematoloog kanker vermoedt, moet hij niet alleen een onderzoek doen en zijn lymfeklieren onderzoeken, maar ook de buik palperen om te zien of de milt vergroot is en of er een tumor in zit. Om vermoedens te bevestigen of te weerleggen, wordt de proefpersoon gestuurd voor een echografie van de milt en lever, evenals een genetisch onderzoek.

Methoden voor het diagnosticeren van chronische myeloïde leukemie:

algemeen en ;
beenmergbiopsie;
cytogenetisch en cytochemisch onderzoek;
Echografie van de buikorganen, MRI, CT.

Met een algemene gedetailleerde bloedtest kunt u de dynamiek van de ontwikkeling van al zijn componenten volgen.

In de eerste fase zal het het niveau van ‘normale’ en ‘onvolgroeide’ witte bloedcellen, granulocyten en bloedplaatjes bepalen.

De versnellingsfase wordt gekenmerkt door een toename van het aantal leukocyten, een toename van het aandeel "onrijpe" leukocyten tot 19 procent, evenals een verandering in het aantal bloedplaatjes.

Als het aantal ontploffingen groter is dan 20 procent en het aantal bloedplaatjes afneemt, is de derde fase van de ziekte aangebroken.

Biochemische analyse zal helpen bij het bepalen van de aanwezigheid in het bloed van stoffen die kenmerkend zijn voor deze ziekte. We hebben het over urinezuur, vitamine B12, transcobalamine en andere. Biochemie bepaalt of er storingen zijn in het functioneren van lymfoïde organen.

Als een persoon chronische myeloïde leukemie in het bloed heeft, gebeurt het volgende:

significante stijging;
de overheersing van "onrijpe" vormen van leukocyten - blastcellen, myelocyten, pro- en metamyelocyten.
verhoogd gehalte aan baso- en eosinofielen.

Een biopsie is nodig om de aanwezigheid van abnormale cellen vast te stellen. De arts gebruikt een speciale naald om hersenweefsel te verzamelen (een geschikte plaats voor een punctie is het dijbeen).

Cytochemische tests maken het mogelijk om chronische myeloïde leukemie te onderscheiden van andere vormen van leukemie. Artsen voegen reagentia toe aan het bloed en weefsel verkregen uit een biopsie en kijken hoe de bloedcellen zich gedragen.

Echografie en MRI geven een idee van de grootte van de buikorganen. Deze onderzoeken helpen de ziekte te onderscheiden van andere vormen van leukemie.

Cytogenetisch onderzoek helpt bij het opsporen van afwijkende chromosomen in bloedcellen. Met deze methode kunt u niet alleen de ziekte betrouwbaar diagnosticeren, maar ook de ontwikkeling ervan voorspellen. Om een abnormaal of “Philadelphia” chromosoom te detecteren, wordt de hybridisatiemethode gebruikt.

Behandeling van de ziekte

De behandeling van chronische myeloïde leukemie heeft twee hoofddoelen: het verkleinen van de milt en het voorkomen dat het beenmerg abnormale cellen produceert.

Hematologische oncologen gebruiken vier hoofdbehandelingsmethoden:

Bestralingstherapie;
Beenmerg transplantatie;
Splenectomie (verwijdering van de milt);
Leukaferese.

Hangt af van de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt, maar ook van de ernst van de ziekte en symptomen.

In de vroege stadia van de behandeling van leukemie schrijven artsen medicijnen voor aan hun patiënten om het lichaam, vitamines en een uitgebalanceerd dieet te versterken. Een persoon moet zich ook houden aan een werk- en rustschema.

In de eerste fasen, als het aantal leukocyten stijgt, schrijven artsen busulfan vaak voor aan hun patiënten. Als dit resultaat oplevert, wordt de patiënt overgezet op onderhoudstherapie.

In de late fasen gebruiken artsen traditionele medicijnen: Cytosar, Myelosan, Dazanitib of moderne medicijnen zoals Gleevec en Sprycel. Deze medicijnen richten zich op het oncogen. Samen met hen krijgen patiënten interferon voorgeschreven. Het zou het menselijke immuunsysteem moeten versterken.

Voorzichtig! De arts schrijft het regime en de dosering van medicijnen voor. Het is de patiënt verboden dit zelf te doen.

Chemotherapie gaat meestal gepaard met bijwerkingen. Het innemen van medicijnen leidt vaak tot spijsverteringsstoornissen, veroorzaakt allergische reacties en convulsies, vermindert de bloedstolling, veroorzaakt neurosen en depressies en leidt tot haaruitval.

Als de ziekte zich in een progressieve fase bevindt, schrijven hematologen meerdere medicijnen tegelijkertijd voor. De duur van intensieve chemotherapie hangt af van hoe snel de laboratoriumwaarden weer normaal worden. Normaal gesproken moet een kankerpatiënt drie tot vier chemotherapiekuren per jaar ondergaan.

Als het gebruik van cytostatica en chemotherapie geen resultaat oplevert en de ziekte blijft voortschrijden, verwijst de hematoloog zijn patiënt door naar bestralingstherapie.

Indicaties ervoor zijn:

een toename van tumoren in het beenmerg;
vergrote milt en lever;
als ontploffingen de buisvormige botten binnendringen.

De oncoloog moet het regime en de stralingsdosis bepalen. De stralen beïnvloeden de tumor in de milt. Dit stopt de groei van oncogenen of vernietigt ze volledig. Radiotherapie helpt ook bij het verlichten van gewrichtspijn.

Bestraling wordt gebruikt in het versnelde stadium van de ziekte.

Beenmergtransplantatie is een van de meest effectieve behandelingsopties. Het garandeert langdurige remissie voor 70 procent van de patiënten.

Beenmergtransplantatie is een vrij dure behandelmethode. Het bestaat uit verschillende fasen:

Donorselectie. De ideale optie is wanneer een naast familielid van een kankerpatiënt donor wordt. Als hij geen broers en zussen heeft, moet hij in speciale databases worden gezocht. Dit is vrij moeilijk om te doen, omdat de kans dat vreemde elementen wortel schieten in het lichaam van de patiënt kleiner is dan wanneer een familielid de donor zou worden. Soms wordt het de patiënt zelf. Artsen kunnen perifere cellen in zijn beenmerg transplanteren. Het enige risico houdt verband met de grote waarschijnlijkheid dat explosies daar samen met gezonde leukocyten terechtkomen.
Het voorbereiden van de patiënt. Vóór de operatie moet de patiënt chemotherapie en bestraling ondergaan. Dit zal een aanzienlijk deel van de pathologische cellen doden en de kans vergroten dat de donorcellen wortel schieten in het lichaam.
Transplantatie. Donorcellen worden met een speciale katheter in een ader geïnjecteerd. Ze bewegen zich eerst door het vasculaire systeem en beginnen dan in het beenmerg te werken. Na de transplantatie schrijft de arts antivirale en ontstekingsremmende medicijnen voor, zodat het donormateriaal niet wordt afgestoten.
Werken met het immuunsysteem. Het is niet meteen mogelijk om te begrijpen of donorcellen wortel hebben geschoten in het lichaam. Na de transplantatie moeten twee tot vier weken verstrijken. Omdat de immuniteit van de persoon nul is, krijgt hij de opdracht in het ziekenhuis te blijven. Hij krijgt antibiotica en wordt beschermd tegen contact met infectieuze agentia. In dit stadium stijgt de lichaamstemperatuur van de patiënt en kunnen chronische ziekten verergeren.
Periode na transplantatie. Wanneer duidelijk is dat vreemde leukocyten door het beenmerg zijn geaccepteerd, verbetert de toestand van de patiënt. Volledig herstel duurt enkele maanden en zelfs jaren. Al die tijd moet een persoon door een oncoloog worden geobserveerd en vaccinaties krijgen, omdat zijn immuunsysteem niet in staat zal zijn om met veel ziekten om te gaan. Voor mensen met een verzwakt immuunsysteem is een speciaal vaccin ontwikkeld.

Transplantatie wordt meestal in de eerste fase uitgevoerd.

Verwijdering van de milt, of splenectomie, wordt in de terminale fase gebruikt als:

er is een infarct van de milt geweest, of er bestaat een risico op ruptuur;
als het orgaan zo groot is geworden dat het de werking van aangrenzende buikorganen verstoort.

Wat is leukaferese? Leukocytoferese is een procedure gericht op het opruimen van pathologische leukocyten. Een bepaalde hoeveelheid bloed van de patiënt wordt door een speciale machine geperst, waar kankercellen eruit worden verwijderd.

Deze behandeling is meestal een aanvulling op chemotherapie. Leukaferese wordt uitgevoerd wanneer de ziekte voortschrijdt.

Overlevingsprojecties

De genezing van een kankerpatiënt en zijn levensverwachting zijn afhankelijk van verschillende factoren.

De kans op herstel hangt af van het stadium waarin chronische myeloïde leukemie werd gediagnosticeerd. Hoe eerder dit gebeurt, hoe beter.

De kansen op genezing worden verminderd als de buikorganen ernstig vergroot zijn en onder de randen van de ribbenboog uitsteken.

Negatieve symptomen zijn onder meer leukocytose, trombocytopenie en een toename van het gehalte aan blastcellen.

Hoe meer manifestaties en symptomen een patiënt heeft, hoe ongunstiger de prognose zal zijn.

Met tijdige interventie treedt in 70 procent van de gevallen remissie op. Na genezing is de kans groot dat de patiënt nog tientallen jaren zal leven.

De dood komt het vaakst voor in de versnelde en terminale stadia; ongeveer zeven procent van de patiënten met chronische myeloïde leukemie sterft in het eerste jaar nadat bij hen de diagnose CML werd gesteld. De doodsoorzaken zijn ernstige bloedingen en infectieuze complicaties als gevolg van een verzwakte immuniteit.

Palliatieve therapie in de laatste fase na een blastencrisis verlengt het leven van de patiënt met maximaal zes maanden. De levensverwachting van een kankerpatiënt wordt berekend in een jaar als er remissie optreedt na een blastencrisis.

– een kwaadaardige myeloproliferatieve ziekte die wordt gekenmerkt door overheersende schade aan de granulocytische lijn. Het kan lange tijd asymptomatisch blijven. Het manifesteert zich als een neiging tot lichte koorts, een gevoel van volheid in de buik, frequente infecties en een vergrote milt. Bloedarmoede en veranderingen in het aantal bloedplaatjes worden waargenomen, vergezeld van zwakte, bleekheid en toegenomen bloeding. In het laatste stadium ontwikkelen zich koorts, lymfadenopathie en huiduitslag. De diagnose wordt gesteld rekening houdend met de medische geschiedenis, het ziektebeeld en laboratoriumgegevens. Behandeling – chemotherapie, radiotherapie, beenmergtransplantatie.

Algemene informatie

Chronische myeloïde leukemie is een oncologische ziekte die optreedt als gevolg van een chromosomale mutatie met schade aan pluripotente stamcellen en daaropvolgende ongecontroleerde proliferatie van volwassen granulocyten. Het is verantwoordelijk voor 15% van het totale aantal hemoblastosen bij volwassenen en 9% van het totale aantal leukemieën in alle leeftijdsgroepen. Meestal ontwikkelt zich na 30 jaar, de piekincidentie van chronische myeloïde leukemie treedt op op de leeftijd van 45-55 jaar. Kinderen jonger dan 10 jaar worden uiterst zelden getroffen.

Chronische myeloïde leukemie komt even vaak voor bij vrouwen als bij mannen. Vanwege het asymptomatische of laagsymptomatische beloop kan het een toevallige bevinding worden tijdens een bloedtest die wordt afgenomen in verband met een andere ziekte of tijdens een routineonderzoek. Bij sommige patiënten wordt chronische myeloïde leukemie in de laatste stadia ontdekt, wat de behandelmogelijkheden beperkt en de overlevingskansen verslechtert. De behandeling wordt uitgevoerd door specialisten op het gebied van oncologie en hematologie.

Etiologie en pathogenese van chronische myeloïde leukemie

Chronische myeloïde leukemie wordt beschouwd als de eerste ziekte waarbij op betrouwbare wijze een verband is gelegd tussen de ontwikkeling van pathologie en een bepaalde genetische aandoening. In 95% van de gevallen is de bevestigde oorzaak van chronische myeloïde leukemie een chromosomale translocatie die bekend staat als het ‘Philadelphia-chromosoom’. De essentie van de translocatie is de onderlinge vervanging van delen van chromosomen 9 en 22. Als gevolg van deze vervanging ontstaat een stabiel open leesframe. Framevorming zorgt ervoor dat de celdeling versnelt en remt het DNA-reparatiemechanisme, waardoor de kans op andere genetische afwijkingen groter wordt.

Tot de mogelijke factoren die bijdragen aan het verschijnen van het Philadelphia-chromosoom bij patiënten met chronische myeloïde leukemie behoren ioniserende straling en contact met bepaalde chemische verbindingen. Het resultaat van de mutatie is een verhoogde proliferatie van pluripotente stamcellen. Bij chronische myeloïde leukemie prolifereren voornamelijk volwassen granulocyten, maar de abnormale kloon omvat ook andere bloedcellen: erytrocyten, monocyten, megakaryocyten en, minder vaak, B- en T-lymfocyten. Normale hematopoëtische cellen verdwijnen niet en kunnen, na onderdrukking van de abnormale kloon, dienen als basis voor normale proliferatie van bloedcellen.

Chronische myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door een gefaseerd beloop. Tijdens de eerste, chronische (inactieve) fase is er een geleidelijke verslechtering van pathologische veranderingen terwijl een bevredigende algemene toestand behouden blijft. In de tweede fase van chronische myeloïde leukemie - de versnellingsfase - worden veranderingen duidelijk, ontwikkelen zich progressieve bloedarmoede en trombocytopenie. Het laatste stadium van chronische myeloïde leukemie is de blastencrisis, die gepaard gaat met snelle extramedullaire proliferatie van blastcellen. De bron van ontploffingen zijn lymfeklieren, botten, huid, centraal zenuwstelsel, enz. In de fase van de explosiecrisis verslechtert de toestand van een patiënt met chronische myeloïde leukemie sterk, er ontwikkelen zich ernstige complicaties, die eindigen in de dood van de patiënt. Bij sommige patiënten ontbreekt de versnellingsfase; de chronische fase wordt onmiddellijk vervangen door een blastaire crisis.

Symptomen van chronische myeloïde leukemie

Het klinische beeld wordt bepaald door het stadium van de ziekte. De chronische fase duurt gemiddeld 2-3 jaar, in sommige gevallen tot 10 jaar. Deze fase van chronische myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door een asymptomatisch beloop of het geleidelijk optreden van “milde” symptomen: zwakte, enige malaise, verminderd vermogen om te werken en een gevoel van volheid in de buik. Een objectief onderzoek van een patiënt met chronische myeloïde leukemie kan een vergrote milt aan het licht brengen. Uit bloedonderzoek blijkt een toename van het aantal granulocyten tot 50-200 duizend/μl bij een asymptomatisch beloop van de ziekte en tot 200-1000 duizend/μl met “milde” verschijnselen.

In de beginfase van chronische myeloïde leukemie is een lichte daling van het hemoglobinegehalte mogelijk. Vervolgens ontwikkelt zich normochrome normocytische anemie. Bij het onderzoeken van een bloeduitstrijkje van patiënten met chronische myeloïde leukemie wordt een overheersing van jonge vormen van granulocyten opgemerkt: myelocyten, promyelocyten, myeloblasten. Er zijn afwijkingen van het normale granulariteitsniveau in de een of andere richting (overvloedig of zeer schaars). Het cytoplasma van de cellen is onvolwassen, basofiel. Anisocytose wordt gedetecteerd. Als er geen behandeling plaatsvindt, gaat de chronische fase over in de versnellingsfase.

Het begin van de versnellingsfase van chronische myeloïde leukemie kan worden aangegeven door zowel veranderingen in laboratoriumparameters als verslechtering van de toestand van de patiënt. Er kan sprake zijn van toenemende zwakte, vergroting van de lever en progressieve vergroting van de milt. Bij patiënten met chronische myeloïde leukemie worden klinische symptomen van bloedarmoede en trombocytopenie of trobocytose waargenomen: bleekheid, vermoeidheid, duizeligheid, petechiën, bloedingen, toegenomen bloedingen. Ondanks de behandeling neemt het aantal leukocyten in het bloed van patiënten met chronische myeloïde leukemie geleidelijk toe. In dit geval is er een toename van het niveau van metamyelocyten en myelocyten en is het verschijnen van enkele blastcellen mogelijk.

Een blastcrisis gaat gepaard met een scherpe verslechtering van de toestand van een patiënt met chronische myeloïde leukemie. Er ontstaan nieuwe chromosomale afwijkingen en het monoklonale neoplasma verandert in een polyklonaal neoplasma. Er is een toename van cellulaire atypie met remming van normale hematopoietische kiemen. Ernstige anemie en trombocytopenie worden waargenomen. Het totale aantal blasten en promyelocyten in het perifere bloed is meer dan 30%, in het beenmerg - meer dan 50%. Patiënten met chronische myeloïde leukemie verliezen gewicht en eetlust. Extramedullaire foci van onrijpe cellen (chloroma's) verschijnen. Er ontstaan bloedingen en ernstige infectieuze complicaties.

Diagnose van chronische myeloïde leukemie

De diagnose wordt gesteld op basis van het ziektebeeld en laboratoriumresultaten. Het eerste vermoeden van chronische myeloïde leukemie ontstaat vaak wanneer het niveau van granulocyten bij een algemene bloedtest, voorgeschreven als preventief onderzoek of onderzoek in verband met een andere ziekte, stijgt. Om de diagnose te verduidelijken kunnen gegevens van een histologisch onderzoek van het materiaal verkregen tijdens een sternale punctie van het beenmerg worden gebruikt, maar de uiteindelijke diagnose van “chronische myeloïde leukemie” wordt gesteld door het Philadelphia-chromosoom te identificeren met behulp van PCR, fluorescente hybridisatie of cytogenetisch onderzoek. .

De vraag naar de mogelijkheid om een diagnose van chronische myeloïde leukemie te stellen bij afwezigheid van het Philadelphia-chromosoom blijft controversieel. Veel onderzoekers zijn van mening dat dergelijke gevallen kunnen worden verklaard door complexe chromosomale afwijkingen, die het identificeren van deze translocatie moeilijk maken. In sommige gevallen kan het Philadelphia-chromosoom worden gedetecteerd met behulp van reverse transcriptie-PCR. Als de testresultaten negatief zijn en het verloop van de ziekte atypisch is, spreken ze meestal niet van chronische myeloïde leukemie, maar van een ongedifferentieerde myeloproliferatieve/myelodysplastische aandoening.

Behandeling van chronische myeloïde leukemie

Behandelingstactieken worden bepaald afhankelijk van de fase van de ziekte en de ernst van klinische manifestaties. In de chronische fase, met een asymptomatisch beloop en milde laboratoriumveranderingen, zijn algemene versterkende maatregelen beperkt. Patiënten met chronische myeloïde leukemie wordt geadviseerd een werk-rustschema te volgen, voedingsmiddelen te eten die rijk zijn aan vitamines, enz. Wanneer het aantal leukocyten stijgt, wordt busulfan gebruikt. Na normalisatie van laboratoriumparameters en vermindering van de milt krijgen patiënten met chronische myeloïde leukemie onderhoudstherapie of een behandelingskuur met busulfan voorgeschreven. Radiotherapie wordt meestal gebruikt voor leukocytose in combinatie met splenomegalie. Wanneer het aantal leukocyten daalt, neem dan een pauze van minimaal een maand en schakel dan over op onderhoudstherapie met busulfan.

In de progressieve fase van chronische myeloïde leukemie is het mogelijk om één chemotherapiemedicijn of polychemotherapie te gebruiken. Mitobronitol, hexafosfamide of chloorethylaminouracil worden gebruikt. Net als in de chronische fase wordt intensieve therapie uitgevoerd totdat laboratoriumparameters stabiliseren, waarna wordt overgeschakeld op onderhoudsdoses. Cursussen polychemotherapie voor chronische myeloïde leukemie worden 3-4 keer per jaar herhaald. Voor explosiecrises wordt de behandeling uitgevoerd met hydroxycarbamide. Als de therapie niet effectief is, wordt leukocytaferese gebruikt. In gevallen van ernstige trombocytopenie en bloedarmoede worden transfusies van bloedplaatjesconcentraat en rode bloedcellen uitgevoerd. Voor chloroma's wordt radiotherapie voorgeschreven.

Beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd in de eerste fase van chronische myeloïde leukemie. Bij 70% van de patiënten kan langdurige remissie worden bereikt. Indien geïndiceerd wordt splenectomie uitgevoerd. Spoedsplenectomie is geïndiceerd voor scheuring of dreiging van scheuring van de milt, gepland - voor hemolytische crises, "zwervende" milt, terugkerende perisplenitis en uitgesproken splenomegalie, vergezeld van disfunctie van de buikorganen.

Prognose van chronische myeloïde leukemie

De prognose voor chronische myeloïde leukemie hangt van veel factoren af, waarvan de bepalende factor het moment van starten van de behandeling is (in de chronische fase, activeringsfase of tijdens de blastaire crisis). Aanzienlijke vergroting van de lever en milt (de lever steekt 6 cm of meer uit onder de rand van de ribbenboog, de milt met 15 cm of meer), leukocytose boven 100x10 9 /l, trombocytopenie minder dan 150x10 9 /l worden overwogen als ongunstige prognostische tekenen van chronische myeloïde leukemie, trombocytose meer dan 500x109/l, een toename van het niveau van blastcellen in het perifere bloed tot 1% of meer, een toename van het totale niveau van promyelocyten en blastcellen in het perifere bloed tot 30% of meer.

De kans op een ongunstige uitkomst bij chronische myeloïde leukemie neemt toe naarmate het aantal symptomen toeneemt. De doodsoorzaak zijn infectieuze complicaties of ernstige bloedingen. De gemiddelde levensverwachting van patiënten met chronische myeloïde leukemie is 2,5 jaar, maar met tijdige start van de therapie en een gunstig beloop van de ziekte kan dit cijfer oplopen tot tientallen jaren.

Chronische myeloïde leukemie (chronische myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, CML) is een ziekte waarbij sprake is van overmatige vorming van granulocyten in het beenmerg en een verhoogde accumulatie in het bloed van zowel deze cellen zelf als hun voorlopers. Het woord ‘chronisch’ in de naam van de ziekte betekent dat het proces zich relatief langzaam ontwikkelt, in tegenstelling tot acute leukemie, en ‘myeloïde’ betekent dat cellen van de myeloïde (in plaats van lymfoïde) lijn van hematopoëse bij het proces betrokken zijn.

Behandeling

Voor de behandeling van CML in de chronische fase wordt traditioneel een aantal medicijnen gebruikt die de progressie van de ziekte remmen, maar niet tot genezing leiden. Zo zorgen busulfan en hydroxyurea (hydrea) er enige tijd voor om het niveau van bloedleukocyten onder controle te houden, en het gebruik van alfa-interferon (soms in combinatie met cytarabine), indien succesvol, vertraagt de ontwikkeling van de ziekte aanzienlijk. Deze medicijnen hebben tot op de dag van vandaag een zekere klinische betekenis behouden, maar nu zijn er veel effectievere moderne medicijnen.

Een specifiek middel waarmee iemand specifiek het resultaat van genetische schade in cellen bij CML kan ‘neutraliseren’ is imatinib (Gleevec); Dit medicijn is aanzienlijk effectiever dan eerdere medicijnen en wordt beter verdragen. Imatinib kan de duur dramatisch verlengen en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. De meeste patiënten moeten Gleevec vanaf het moment van de diagnose continu innemen: stopzetting van de behandeling gaat gepaard met het risico op terugval, zelfs als klinische en hematologische remissie al is bereikt.

De behandeling met Gleevec wordt poliklinisch uitgevoerd, het geneesmiddel wordt in tabletvorm ingenomen. De respons op de behandeling wordt op verschillende niveaus beoordeeld: hematologisch (normalisatie van een klinische bloedtest), cytogenetisch (verdwijning of scherpe afname van het aantal cellen, waarbij cytogenetische analyse wordt gedetecteerd) en moleculair genetisch (verdwijning of scherpe afname van het aantal cellen). cellen, waar de polymerasekettingreactie kan detecteren).

Helaas kunnen, zoals reeds vermeld, tijdens de behandeling met Gleevec en andere geneesmiddelen sommige cellen met genetische schade in het beenmerg achterblijven (minimale restziekte), wat betekent dat een volledige genezing niet wordt bereikt. Daarom zijn jonge patiënten met CML, in aanwezigheid van een compatibele donor, vooral een verwante, in sommige gevallen geïndiceerd voor beenmergtransplantatie - ondanks de risico's die aan deze procedure verbonden zijn. Indien succesvol leidt transplantatie tot volledige genezing van CML.

Voorspelling

De prognose voor CML hangt af van de leeftijd van de patiënt, het aantal blastcellen, de respons op de therapie en andere factoren. Over het algemeen kunnen nieuwe geneesmiddelen zoals imatinib de levensverwachting van de meeste patiënten met vele jaren verlengen, terwijl de kwaliteit van leven aanzienlijk wordt verbeterd.