Bijwerkingen van Reyataz. Reyataz - gebruiksaanwijzing, analogen, gebruik, indicaties, contra-indicaties, actie, bijwerkingen, dosering, samenstelling

Behandeling van HIV-1-infectie, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, bij patiënten die eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen of niet hebben gekregen.

Contra-indicaties Reyataz-capsules 300 mg

Overgevoeligheid voor atazanavir of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel. Ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse C) bij elk doseringsregime. Reyataz®/ritonavir-combinatie bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B en C). Lactasedeficiëntie, zeldzame erfelijke lactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan en eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen. Reyataz® in combinatie met astemizol, herfenadine, cisapride, pimozide, bepridil, kinidine (ook voor Reyataz samen met ritonavir), triazolam, midazolam (oraal), ergotamine-alkaloïden (vooral ergotamine, dihydro-ergotamine, ergometrine, methylergometrine), sint-janskruid, HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine, lovastatine), quegiapine (inclusief in combinatie met ritonavir), rifampicine, alfuzosine, sildenafil (indien voorgeschreven voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie); Kinderen die minder dan 35 kg wegen (voor deze dosering). VOORZICHTIG Diabetes mellitus; hyperglykemie; dyslipidemie; hyperbilirubinemie; nefrolithiasis; virale hepatitis; chronische actieve hepatitis; milde tot matige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse A en B) (voor atazanavir); milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A) (voor de combinatie atazanavir/rigonavir); hemofilie A en B, syndroom van aangeboren verlenging van het P-R- en P-Q-interval; gezamenlijk gebruik van het medicijn met geneesmiddelen die het P-R- en P-Q-interval verlengen (atenolol, diltiazem, verapamil); syndroom van aangeboren verlenging van het QT-interval; verminderde zuurgraad van maagsap (verhoogde pH-waarde van maagsap); gelijktijdige toediening met indinavir, irinotecan, nevirapine, efavirenz, glucocorticosteroïden, voriconazol, salmeterol, claritromycine, boceprevir, genofovirdisoproxilfumaraat, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, lamotrigine, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus om, amiodaron, lidocaïne (voor parenterale toediening) gebruik), fluticonason, sildenafil, tadalafil, vardenafil, atorvastatine, pravastatine, fluvastatine, buprenorfine, substraten van andere cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen. GEBRUIK BIJ ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING Reyataz® mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Een matige hoeveelheid gegevens bij zwangere vrouwen (van 300 tot 1000 zwangerschapsuitkomsten) toonde geen toxiciteit van atazanavir in de vorm van foetale misvormingen aan. Uit dieronderzoek is geen bewijs gebleken van toxiciteit voor het voortplantingssysteem. Borstvoeding. Atazanavir werd aangetroffen in de moedermelk, wat werd bevestigd door gegevens uit een onderzoek bij ratten. Er zijn geen gegevens over het effect van atazanavir op de uitscheiding van moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van overdracht van HIV van moeder op kind via melk, en ook vanwege het risico op ernstige bijwerkingen bij het kind, wordt borstvoeding tijdens het gebruik van het medicijn niet aanbevolen. Vruchtbaarheid. In preklinische onderzoeken naar het effect van atazanavir op de vruchtbaarheid en de embryonale ontwikkeling veranderde atazanavir de oestrische cyclus zonder de vruchtbaarheid te beïnvloeden.

Wijze van toepassing en dosering Reyataz-capsules 300 mg

Het medicijn wordt oraal, in zijn geheel, zonder kauwen ingenomen, als onderdeel van een combinatietherapie. De beslissing om de behandeling te starten wordt genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van een HIV-infectie. De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Reyataz in combinatie met ritonavir bij een dagelijkse dosis van meer dan 100 mg is niet onderzocht; Het gebruik van doses ritonavir hoger dan 100 mg per dag kan het veiligheidsprofiel van Reyataz® veranderen en wordt daarom niet aanbevolen. Volwassenen. Doseringsschema voor patiënten die eerder wel en niet antiretrovirale therapie hebben gekregen: - Reyataz® 300 mg in combinatie met ritonavir 100 mg eenmaal daags bij de maaltijd. Het gebruik van Reyataz® zonder ritonavir wordt niet aanbevolen voor patiënten met een ongunstige virologische uitkomst van eerdere antiretrovirale therapie. Kinderen. Reyataz-capsules worden aan kinderen gegeven in combinatie met ritonavir (in de vorm van capsules of tabletten). Beide geneesmiddelen moeten tegelijkertijd, eenmaal daags, bij de maaltijd worden ingenomen. Doses voor kinderen mogen niet hoger zijn dan de doses die worden gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten. Berekening van de dosis Reyataz® voor kinderen op basis van lichaamsgewicht: lichaamsgewicht> 35 kg, dosis Reyataz® 300 (mg), dosis ritonavir 100 (mg). Patiënten met nierinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten die geen hemodialyse ondergaan. Voor patiënten die hemodialyse ondergaan en die niet eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen, wordt Reyataz® 300 mg alleen voorgeschreven in combinatie met ritonavir 100 mg. Reyataz® is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan en eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen. Leverinsufficiëntie Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Reyataz® zonder ritonavir aan patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A en B). Voor matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B) bij patiënten die niet eerder een antiretrovirale therapie hebben gekregen, wordt aanbevolen de dosis te verlagen tot 300 mg eenmaal daags. Het medicijn Reyataz® is in elk doseringsregime gecontra-indiceerd bij ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse C). Het gebruik van Reyataz® in combinatie met ritonavir bij patiënten met een leverfunctiestoornis is niet onderzocht. Deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) en is gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis. ernstige ernst (klasse B en C volgens de Child-Pugh-classificatie). Oudere patiënten. Klinische onderzoeken naar het geneesmiddel omvatten niet een voldoende aantal patiënten van 65 jaar en ouder. Op basis van farmacokinetische gegevens is dosisaanpassing op basis van leeftijd niet vereist. Combinatietherapie Didanosine: Didanosine moet op een lege maag worden ingenomen en Reyataz moet met voedsel worden ingenomen. Daarom wordt bij combinatietherapie aanbevolen didanosine 2 uur na inname van Reyataz met voedsel in te nemen. Tenofovirdisoproxilfumaraat: De combinatie van Reyataz® 300 mg en ritonavir 100 mg samen met tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg wordt aanbevolen (alle geneesmiddelen moeten eenmaal daags bij de maaltijd worden ingenomen). Het gebruik van Reyataz® (zonder ritonavir) met tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen. Zwangerschap. Tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap kan de combinatie van Reyataz® 300 mg en ritonavir 100 mg eenmaal daags niet voldoende zijn, vooral wanneer de activiteit van agazanavir of het gehele behandelschema aangetast kan worden door resistentie tegen geneesmiddelen. Tijdens de behandeling kan therapeutische medicatiemonitoring worden uitgevoerd. Er kan een risico op verlaagde atazanavirconcentraties worden verwacht als Reyataz gelijktijdig wordt toegediend met tenofovirdisoproxilfumaraat of H2-histaminereceptorantagonisten. De aanbevolen dosis Reyataz® is 400 mg plus ritonavir 100 mg eenmaal daags. Therapeutische controle van het geneesmiddel kan worden uitgevoerd wanneer Reyataz wordt gebruikt in combinatie met tenofovirdisoproxilfumaraat of histamine H2-receptorblokkers om een ​​adequaat doseringsregime te garanderen. Er zijn onvoldoende gegevens om het gelijktijdige gebruik van Reyataz® met ritonavir, tenofovirdisoproxilfumaraat en histamine H2-receptorantagonisten aan te bevelen bij zwangere vrouwen die eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen. Na een mogelijke afname van de concentratie van atazanavir in het tweede en derde trimester van de zwangerschap, is het mogelijk om de concentratie ervan te verhogen gedurende de eerste twee maanden na de bevalling. Daarom moet zorgvuldige medische monitoring van de patiënt op bijwerkingen verzekerd zijn. In de postpartumperiode moeten patiënten dezelfde doses krijgen als niet-zwangere vrouwen, inclusief degenen die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de bloedspiegels van atazanavir verlagen. Vanwege het mogelijke risico op het ontwikkelen van ernstige hyperbilirubinemie en het potentiële risico op het ontwikkelen van kernicterus, moeten pasgeborenen gedurende de eerste levensdagen worden gecontroleerd; in de prenatale periode moet aanvullende foetale monitoring plaatsvinden.

Instructies voor het medicijn Reyataz, contra-indicaties en gebruiksmethoden, bijwerkingen en beoordelingen over dit medicijn. De meningen van artsen en de mogelijkheid om op het forum te discussiëren.

Gebruiksaanwijzing

Wijze van toediening en dosering Reyataz

• REITAZ-capsules

De beslissing om met de behandeling te beginnen wordt genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van HIV-infecties.

Het medicijn wordt oraal ingenomen .

Wijs toe aan volwassenen in een dosis van 400 mg eenmaal daags bij de maaltijd of in een dosis van 300 mg in combinatie met ritonavir in een dosis van 100 mg eenmaal daags bij de maaltijd.

Reyataz-poeder is geïndiceerd voor patiënten die de capsule niet kunnen doorslikken.

Als het maatlepeltje dat bij het poeder wordt geleverd, is gevuld in overeenstemming met de volgende vereisten, dan bevat het 1,5 g poeder, wat overeenkomt met 50 mg atazanavir: het maatlepeltje moet zonder dop zijn, u moet het poeder zorgvuldig uitlijnen met de maatlepel. randen van de maatlepel, verwijder het overtollige materiaal terug in de injectieflacon met behulp van een mes of spatel. Het is onaanvaardbaar om op de inhoud van de lepel te drukken of te proberen het poeder op één lijn te brengen met de randen van de lepel door ermee te schudden of tegen de randen van de injectieflacon te tikken, terwijl het overtollige poeder terug in de injectieflacon wordt verwijderd. Het poeder kan worden gemengd met water, melk, appelsap of yoghurt.

Nadat het poeder met bovengenoemde producten is gemengd, moet het binnen 6 uur worden gebruikt. Meng het poeder niet met oplosmiddelen in de injectieflacon.

Wanneer Reyataz gelijktijdig met didanosine wordt toegediend, moet laatstgenoemde 2 uur na inname van Reyataz worden ingenomen.

Patiënten met nierinsufficiëntie dosisaanpassing is niet vereist.

Patiënten met milde leverinsufficiëntie Reyataz moet met voorzichtigheid worden gebruikt. Patiënten met een matige leverfunctiestoornis het wordt aanbevolen om de dosis Reyataz te verlagen tot 300 mg eenmaal daags.

Het gebruik van Reyataz in combinatie met ritonavir bij patiënten met een leverfunctiestoornis is niet onderzocht; deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.

Klinische onderzoeken naar het geneesmiddel omvatten niet een voldoende aantal patiënten van 65 jaar en ouder. Op basis van farmacokinetische gegevens is dosisaanpassing op basis van leeftijd niet vereist.

• REITAZ-capsules

Het medicijn wordt oraal ingenomen als onderdeel van combinatietherapie.

De beslissing om de behandeling te starten wordt genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van een HIV-infectie.

Doseringsschema voor Patiënten die niet eerder zijn behandeld met antiretrovirale therapie: Reyataz® 400 mg eenmaal daags met voedsel of Reyataz® 300 mg en ritonavir 100 mg eenmaal daags met voedsel.

Doseringsschema voor Patiënten die eerder zijn behandeld met antiretrovirale therapie: Reyataz® 300 mg en ritonavir 100 mg eenmaal daags met voedsel.

Het gebruik van Reyataz® zonder ritonavir wordt niet aanbevolen voor patiënten met een ongunstige virologische uitkomst van eerdere antiretrovirale therapie.

Voor patiënten met nierinsufficiëntie die geen hemodialyse ondergaan, dosisaanpassing is niet vereist.

Voor patiënten die hemodialyse ondergaan die niet eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen, wordt het gebruik van Reyataz® 300 mg in combinatie met ritonavir 100 mg aanbevolen. Reyataz mag niet worden toegediend aan patiënten die hemodialyse ondergaan en die eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Reyataz® zonder ritonavir patiënten met lever milde of matige insufficiëntie. Bij matig leverfalen, het wordt aanbevolen om de dosis te verlagen tot 300 mg eenmaal daags. Gebruik Reyataz ® (voor welk doseringsschema dan ook) niet ernstig leverfalen.

Het gebruik van Reyataz® in combinatie met ritonavir bij patiënten met leverfalen is niet onderzocht, dus deze combinatie mag bij deze patiënten niet worden gebruikt.

Klinische onderzoeken naar het medicijn omvatten niet een voldoende hoeveelheid patiënten van 65 jaar en ouder.

Op basis van farmacokinetische gegevens is dosisaanpassing op basis van leeftijd niet vereist.

Combinatietherapie

Didanosine: didanosine moet op een lege maag worden ingenomen, en Reyataz® tijdens de maaltijd. Daarom wordt het bij combinatietherapie aanbevolen om didanosine 2 uur na inname van Reyataz® met voedsel in te nemen.

Tenofovir: het wordt aanbevolen om een ​​combinatie van Reyataz® 300 mg en ritonavir 100 mg samen met tenofovir 300 mg te gebruiken (alle geneesmiddelen moeten 1 keer per dag tijdens een maaltijd worden ingenomen). Gelijktijdige toediening van Reyataz® (zonder ritonavir) met tenofovir wordt niet aanbevolen.

Bijwerkingen van Reyataz

• REITAZ-capsules

Meestal, en tenminste als er een mogelijk verband bestaat met Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers: misselijkheid (24%), geelzucht (12%), hoofdpijn (11%) en buikpijn (11%). Geelzucht werd zowel een paar dagen later als een paar maanden na het begin van de behandeling opgemerkt; in dit opzicht was stopzetting van het geneesmiddel bij minder dan 1% van de patiënten vereist.

Matige of grotere lipodystrofie, waargenomen bij gebruik van Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers, die op zijn minst mogelijk verband houdt met het toedieningsschema, werd waargenomen bij 5% van de patiënten.

De volgende frequentie van optreden van bijwerkingen bij volwassen patiënten werd bepaald aan de hand van de volgende gradaties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Vanuit het immuunsysteem: zelden - allergische reacties (waaronder urticaria).

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slapeloosheid, perifere neurologische symptomen; zelden - verontrustende dromen, geheugenverlies, verwarring, slaperigheid, angst, depressie, slaapstoornissen.

heel vaak - geelzucht; vaak - buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid, braken; zelden - smaakvervorming, winderigheid, gastritis, pancreatitis, afteuze stomatitis, droge mond, hepatitis; zelden - hepatosplenomegalie.

Dermatologische reacties: vaak - huiduitslag; zelden - alopecia, jeuk; zelden - vasodilatatie, vesiculobulleuze uitslag.

zelden - gewrichtspijn; spieratrofie, spierpijn; zelden - myopathie.

zelden - hematurie, frequent urineren, proteïnurie; zelden - pijn in de nieren, nefrolithiasis.

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: vaak - icterische sclera.

Van de kant van de stofwisseling: vaak - lipodystrofie; zelden - anorexia, verhoogde eetlust, gewichtsverlies, gewichtstoename.

Van het voortplantingssysteem: zelden - gynaecomastie.

Van de kant van laboratoriumindicatoren: De meest voorkomende afwijkingen die worden aangetroffen bij patiënten die worden behandeld met Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers zijn een stijging van het totale bilirubine, met overheersend een stijging van het indirecte (ongebonden) bilirubine, een stijging van amylase, creatinekinase, ALAT, een daling van het aantal neutrofielen, verhoogd AST-gehalte, verhoogde niveaus van lipase.

Anderen: vaak - algemene zwakte; zelden - pijn op de borst, vermoeidheid, koorts, algemene malaise.

• REITAZ-capsules

De meest voorkomende bijwerkingen van welke ernst dan ook waargenomen bij het gebruik van het geneesmiddel Reyataz® en een of meer nucleoside-, nucleotide- en niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers met een frequentie van meer dan 10% en mogelijk geassocieerd met de behandeling waren: misselijkheid (20% ), geelzucht (13%) en diarree (10%).

Geelzucht trad enkele dagen of maanden na het begin van de behandeling op en leidde bij minder dan 1% van de patiënten tot stopzetting van het geneesmiddel.

Matige tot ernstige lipodystrofie, waargenomen tijdens het gebruik van Reyataz® en een of meer nucleoside-, nucleotide- en niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers, en mogelijk geassocieerd met de behandeling, werd waargenomen bij 5% van de patiënten.

Bepalen van de frequentie van bijwerkingen: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel en het perifere zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn; zelden - perifere neuropathie, duizeligheid, geheugenverlies, slaperigheid.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: vaak - buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid, braken, cholelithiasis; zelden - anorexia, verhoogde eetlust, droge mond, smaakvervorming, winderigheid, gastritis, pancreatitis, afteuze stomatitis, opgeblazen gevoel, hepatitis; zelden - hepatosplenomegalie; postmarketinggegevens (frequentie niet vastgesteld) - cholelithiasis, cholecystitis, cholestase.

Dermatologische reacties: vaak - huiduitslag; zelden - kaalheid, jeuk, urticaria; zelden - vasodilatatie, vesiculobulleuze uitslag, eczeem.

Vanuit het bewegingsapparaat: zelden - artralgie, spieratrofie, spierpijn; zelden - myopathie.

Vanuit het urinestelsel: zelden - hematurie, frequent urineren, proteïnurie, nefrolithiasis; zelden - pijn in de nieren.

Van de kant van de stofwisseling: zelden - gewichtsverlies, gewichtstoename; postmarketinggegevens (frequentie niet vastgesteld) - hyperglykemie, diabetes mellitus.

Vanaf de zijkant van het cardiovasculaire systeem: zelden - verhoogde bloeddruk, flauwvallen; zelden - oedeem, hartkloppingen; postmarketinggegevens (frequentie niet vastgesteld) - AV-blok II en III graad, verlenging van het QTc-interval, hartritmestoornissen van het "pirouette"-type.

Vanuit het ademhalingssysteem: zelden - kortademigheid.

Van het lichaam als geheel: vaak - sclerale icterus, algemene zwakte, vermoeidheid; zelden - pijn op de borst, koorts, algemene malaise.

Laboratoriumindicatoren: De meest voorkomende laboratoriumafwijking bij patiënten die werden behandeld met Reyataz® en een of meer nucleoside-, nucleotide- en niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers was een stijging van het totale bilirubine (87%), vooral het indirecte (ongebonden) bilirubine in serum. Andere significante afwijkingen van laboratoriumparameters werden waargenomen bij > 2% van de patiënten: verhoogde activiteit van creatinefosfokinase (7%), verhoogde activiteit van ALT/se(5%), verlaagd aantal neutrofiele leukocyten (5%), verlaagde activiteit van AST/serumg(3%), toename van lipase-activiteit (3%).

Bijna alle medicijnen veroorzaken bijwerkingen. In de regel gebeurt dit bij het nemen van medicijnen in maximale doses, bij langdurig gebruik van het medicijn, bij het innemen van meerdere medicijnen tegelijk. Individuele intolerantie voor een bepaalde stof is ook mogelijk. Dit kan schadelijk zijn voor het lichaam, dus als het medicijn bijwerkingen veroorzaakt, moet u stoppen met het gebruik ervan en een arts raadplegen.

Overdosis

• REITAZ-capsules

Symptomen: mogelijke geelzucht als gevolg van verhoogde niveaus van indirect bilirubine (zonder andere tekenen van verminderde leverfunctie) en abnormaal hartritme (verlenging van het PR-interval).

Behandeling: maagspoeling, opwekking van braken om het medicijn te verwijderen dat niet in het bloed is opgenomen, inname van actieve kool, monitoring van fundamentele fysiologische parameters en ECG, monitoring van de algemene toestand van de patiënt. Er bestaat geen specifiek tegengif.

Omdat atazanavir uitgebreid in de lever wordt gemetaboliseerd en aan eiwitten wordt gebonden, is dialyse niet effectief bij het verwijderen van het geneesmiddel uit het lichaam.

• REITAZ-capsules

Tijdens klinische onderzoeken gingen gezonde vrijwilligers die eenmaal doses van het geneesmiddel tot 1200 mg innamen, niet gepaard met bijwerkingen. Het enige geval van een overdosis van het geneesmiddel bij een HIV-geïnfecteerde patiënt die 29,2 g van het geneesmiddel innam (een dosis die 73 keer de aanbevolen dosis van 400 mg was) ging gepaard met asymptomatische blokkade van beide bundeltakken en verlenging van het PR-interval. Deze ECG-signalen verdwenen spontaan. De verwachte symptomen van een overdosis van het geneesmiddel zijn geelzucht zonder veranderingen in de resultaten van levertesten (als gevolg van een verhoging van de concentratie van indirect bilirubine) en hartritmestoornissen (verlenging van het PR-interval).

Behandeling: in geval van een overdosis Reyataz ® is het noodzakelijk om de belangrijkste fysiologische parameters te controleren, de algemene toestand van de patiënt te controleren, het ECG te controleren, een maagspoeling voor te schrijven, braken op te wekken om medicijnresten te verwijderen en actieve kool in te nemen.

Dialyse is niet effectief om het medicijn uit het lichaam te verwijderen, omdat. Atazanavir wordt gekenmerkt door een intensief metabolisme in de lever en een hoge mate van eiwitbinding. Er bestaat geen specifiek tegengif.

interactie tussen geneesmiddelen

• REITAZ-capsules

Atazanavir wordt in de lever gemetaboliseerd met de deelname van iso-enzymen van het cytochroom P 450-systeem en is een remmer van CYP3A4. Het gecombineerde gebruik van Reyatase en andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld calciumkanaalblokkers, HMG-CoA-reductaseremmers, immunosuppressiva en PDE5-remmers) kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van een van deze geneesmiddelen en een toename of verlenging van de werking ervan. therapeutische en bijwerkingen.

Het gecombineerde gebruik van Reyataz en geneesmiddelen die CYP3A4 induceren, zoals rifampicine, kan leiden tot een verlaging van de plasmaconcentraties van atazanavir en een vermindering van het therapeutische effect ervan. Het gecombineerde gebruik van Reyatase en geneesmiddelen die CYP3A4 remmen, kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentraties van atazanavir.

Didanosine-tabletten verminderen de werking van atazanavir aanzienlijk, omdat de maagzuurremmers in didanosine-tabletten de zuurgraad van het maagsap verminderen. Reyataz heeft geen invloed op de werkzaamheid van didanosine. Daarom moeten didanosinepreparaten 2 uur na inname van Reyataz worden ingenomen.

Tenofovir vermindert het effect van atazanavir bij gelijktijdig gebruik.

Efavirenz vermindert het effect van atazanavir bij gelijktijdige toediening.

Gelijktijdige toediening van Reyataz + ritonavir en nevirapine is niet onderzocht. Er wordt aangenomen dat nevirapine, als inductor van CYP3A4, het effect van atazanavir kan verminderen. Vanwege een gebrek aan gegevens wordt gelijktijdige toediening van Reyataz en ritonavir niet aanbevolen.

Proteaseremmers

Indinavir kan hyperbilirubinemie (verhoogde concentratie indirect bilirubine) veroorzaken door UGT te remmen. Daarom wordt gelijktijdig gebruik met Reyataz niet aanbevolen.

Het effect van saquinavir (in de vorm van zachte gelatinecapsules) wordt verminderd als het samen met Reyataz wordt ingenomen. Er zijn geen gegevens beschikbaar om passende doseringsaanbevelingen voor deze combinatie te doen.

Bij gelijktijdig gebruik van Reyataz en ritonavir neemt de concentratie van atazanavir toe.

Gelijktijdige toediening van Reyataz + ritonavir met andere proteaseremmers wordt niet aanbevolen.

Andere medicijnen

Antacida en preparaten die antacida bevatten, verminderen de zuurgraad van de maaginhoud en verminderen de absorptie van atazanavir. Reyataz moet 2 uur vóór of 1 uur na inname van dergelijke geneesmiddelen worden toegediend.

Bij gelijktijdige toediening van amiodaron, lidocaïne (parenteraal), kinidine en Reyatase kunnen hun concentraties stijgen. Bij het gebruik van dergelijke combinaties is verhoogde voorzichtigheid geboden; het wordt aanbevolen om de therapeutische concentratie van deze geneesmiddelen te controleren. Kinidine is gecontra-indiceerd wanneer Reyatase gelijktijdig wordt toegediend met ritonavir.

Atazanavir remt UGT en kan het metabolisme van irinotecan verstoren, waardoor de toxiciteit ervan toeneemt. Gelijktijdig gebruik met simvastatine en lovastatine wordt niet aanbevolen.

Bij gelijktijdig gebruik van Reyataz en diltiazem wordt de werking van diltiazem en zijn metaboliet (deacetyldiltiazem) versterkt. Het wordt aanbevolen om de dosis diltiazem met 50% te verlagen en het ECG te controleren.

Bepridil kan de ontwikkeling van ernstige en/of levensbedreigende reacties versterken. Het gebruik van bepridil en Reyatase in combinatie met ritonavir is gecontra-indiceerd.

Indien nodig toont gelijktijdig gebruik met andere calciumantagonisten, zoals felodipine, nifedipine, nicardipine en verapamil, hun dosistitratie en ECG-monitoring.

Bij gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine, lovastatine, atorvastatine, cerivastatine) met Reyatase kan het effect van atorvastatine en cerivastatine toenemen. Er kan een verhoogd risico zijn op myopathie, waaronder rabdomyolyse (er moet grote voorzichtigheid in acht worden genomen bij het gebruik van deze combinaties).

Histamine H2-receptorblokkers en protonpompremmers verlagen de concentratie van atazanavir in het bloedserum, wat kan leiden tot een afname van de therapeutische activiteit van het geneesmiddel of de ontwikkeling van resistentie. Deze medicijnen moeten afzonderlijk worden ingenomen. Reyataz of Reyataz in combinatie met ritonavir 's avonds voor het slapengaan wordt aanbevolen om ongewenste interacties te voorkomen.

Bij het gecombineerde gebruik van cyclosporine, tacrolimus, sirolimus en Reyatase is een verhoging van de bloedconcentratie van immunosuppressiva mogelijk, therapeutische monitoring van hun concentratie wordt aanbevolen.

De concentratie claritromycine neemt toe bij gelijktijdige toediening met Reyatase, wat een verlenging van het QTc-interval kan veroorzaken. Wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met Reyatase, moet de antibioticadosis daarom met 50% worden verlaagd.

Het wordt niet aanbevolen om orale anticonceptiva (ethinylestradiol, norethindron) gelijktijdig met Reyataz te gebruiken. In aanwezigheid van atazanavir nemen de concentraties van orale anticonceptiva toe. Een verlaging van de HDL-waarden of een toename van de insulineresistentie kan in verband worden gebracht met een verhoging van de norethindronconcentraties, vooral bij vrouwen met diabetes. Het wordt aanbevolen om de kleinste effectieve dosis van elk bestanddeel van het orale anticonceptivum te gebruiken. Het is raadzaam om andere betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

De activiteit van rifabutine neemt toe wanneer het samen met Reyataz wordt gebruikt. Tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen om de dosis rifabutine te verlagen tot 75% (d.w.z. 150 mg om de dag of 3 keer per week).

Rifampicine mag niet gelijktijdig met Reyataz worden toegediend. Rifampicine vermindert de activiteit van de meeste proteaseremmers met ongeveer 90%.

Door het gecombineerde gebruik van proteaseremmers met PDE5-remmers (sildenafil, tadalfil, vardenafil) is het mogelijk om de concentraties van deze laatste te verhogen en hun bijwerkingen te vergroten.

Bij gebruik van antischimmelmiddelen uit de triazoolgroep (ketoconazol en itraconazol) met Reyataz zonder ritonavir neemt de concentratie van atazanavir licht toe. In combinatie met Reyataz en ritonavir kunnen ketoconazol en itraconazol hun concentraties verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van ketoconazol en itraconazol in een dagelijkse dosis van meer dan 200 mg samen met een combinatie van Reyataz en ritonavir.

Gelijktijdig gebruik van warfarine met Reyataz kan aanzienlijke en/of levensbedreigende bloedingen veroorzaken als gevolg van een toename van de activiteit van warfarine. Het wordt aanbevolen om de INR-waarde te controleren.

Atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4 iso-enzym. Daarom wordt het niet aanbevolen om Reyataz samen met geneesmiddelen in te nemen die CYP3A4 induceren. Deze omvatten St. .

• REITAZ-capsules

Atazanavir wordt in de lever gemetaboliseerd met de deelname van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem en is een remmer van CYP3A4. Gelijktijdige toediening van Reyatase en andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijv. calciumkanaalblokkers, HMG-CoA-reductaseremmers, immunosuppressiva en PDE-remmers) kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentraties van één van deze geneesmiddelen en een verhoging of verlenging van de therapeutische werking ervan veroorzaken. en bijwerkingen.

Het gecombineerde gebruik van Reyataz en geneesmiddelen die CYP3A4 induceren (rifampicine) kan leiden tot een verlaging van de plasmaconcentraties van atazanavir en een vermindering van het therapeutisch effect ervan. Het gecombineerde gebruik van Reyataz en geneesmiddelen die CYP3A4 remmen, kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentraties van atazanavir.

De ernst van de CYP3A4-gemedieerde interactie van atazanavir met andere geneesmiddelen (verandering in het effect van atazanavir of verandering in het effect van een ander geneesmiddel) kan veranderen wanneer Reyataz wordt ingenomen met ritonavir, een krachtige remmer van CYP3A4.

Voor volledige informatie over geneesmiddelinteracties met ritonavir, zie de voorschrijfinformatie voor ritonavir.

Geneesmiddelen die niet samen met Reyataz® mogen worden gegeven

Kinidine: gebruik samen met een combinatie van Reyataz®/ritonavir is gecontra-indiceerd vanwege het risico op ernstige en levensbedreigende hartritmestoornissen.

Rifampicine: bij het gecombineerde gebruik van atazanavir met rifampicine wordt de concentratie van atazanavir in het bloedplasma aanzienlijk verlaagd, wat leidt tot een afname van de therapeutische werkzaamheid en de ontwikkeling van resistentie tegen het medicijn Reyataz ® . Gelijktijdige toediening van atazanavir en rifampicine is gecontra-indiceerd.

Irinotecan: Atazanavir remt UGT en kan het metabolisme van irinotecan beïnvloeden, waardoor de toxiciteit ervan toeneemt. Daarom is het gecombineerde gebruik van atazanavir met irinotecan gecontra-indiceerd.

Bepridil: vanwege het hoge risico op levensbedreigende bijwerkingen is gelijktijdig gebruik met Reyataz® gecontra-indiceerd.

Ergotaminederivaten (dihydroergotamine, ergotamine, ergometrine, methylergometrine): vanwege het hoge risico op levensbedreigende bijwerkingen is gelijktijdig gebruik met Reyataz® gecontra-indiceerd. Manifestaties van acute toxiciteit van ergotaminederivaten: perifere vasospasmen, ischemie van de ledematen.

Cisapride:

HMG-CoA-reductaseremmers (lovastatine, simvastatine): verhoogd risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse.

Pimozide: vanwege het hoge risico op levensbedreigende bijwerkingen (aritmie) is gelijktijdig gebruik met Reyataz® gecontra-indiceerd.

Indinavir: gecombineerd gebruik met het medicijn Reyataz® wordt niet aanbevolen, omdat. beide geneesmiddelen kunnen hyperbilirubinemie veroorzaken.

Midazolam, triazolam: gecombineerd gebruik met het geneesmiddel Reyataz ® is gecontra-indiceerd vanwege de mogelijkheid om de concentratie midazolam / triazolam te verhogen en een hoog risico op verlenging van het sedatieve effect en ademhalingsdepressie.

Sint-Janskruid (Hypericum perforatum): combinatie met Reyataz® is gecontra-indiceerd, omdat De plasmaconcentraties van atazanavir kunnen afnemen, wat leidt tot verlies van therapeutisch effect en de ontwikkeling van resistentie.

Voor de volgende geneesmiddelen kan een verandering van het doseringsschema nodig zijn vanwege: verwachte interactie.

Antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV

Nucleoside reverse-transcriptaseremmers

Didanosine: de buffercomponenten in didanosinetabletten verhogen de zuurgraad van het maagsap. Wanneer het samen met didanosinetabletten wordt gebruikt, wordt het effect van atazanavir daarom aanzienlijk verminderd. Reyataz ® heeft geen invloed op de effectiviteit van didanosine wanneer het samen wordt gebruikt. Het gebruik van didanosine maagsapresistente tabletten met Reyataz® of met Reyataz® en/of ritonavir en voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van didanosine. Didanosine moet 2 uur na inname van Reyataz® worden ingenomen.

Nucleotide reverse transcriptaseremmers

Tenofovir: tenofovir vermindert de activiteit van atazanavir bij gelijktijdig gebruik. Atazanavir verhoogt de plasmaconcentratie van tenofovir. Hoge concentraties tenofovir kunnen de bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van tenofovir verhogen. effect op de nierfunctie; daarom moeten patiënten gecontroleerd worden op bijwerkingen van tenofovir.

Niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers

Efavirenz: combinatietherapie met Reyataz® en efavirenz leidt tot een afname van de werking van het geneesmiddel Reyataz® en moet daarom worden vermeden. Als het gebruik van deze combinatie absoluut noodzakelijk is, mag deze alleen worden gebruikt bij patiënten die niet eerder antiretrovirale therapie hebben gekregen. Tegelijkertijd worden Reyataz® 400 mg en ritonavir 100 mg voorgeschreven als een enkele dosis bij de maaltijd, en efavirenz 100 mg wordt toegediend op een lege maag, voor het slapengaan.

Nevirapine: Nevirapine, een inductor van CYP3A4, vermindert het effect van atazanavir. Bovendien neemt de toxiciteit ervan toe als gevolg van de toename van de concentratie van nevirapine, dus deze combinatie wordt niet aanbevolen.

HIV-proteaseremmers

Saquinavir (zachte gelatinecapsules): het effect van saquinavir wordt versterkt bij gelijktijdige toediening met Reyataz®. Er zijn geen gegevens om passende doseringsaanbevelingen voor deze combinatie te doen.

Ritonavir: in combinatie met het medicijn Reyataz® neemt de concentratie van atazanavir toe.

Andere HIV-proteaseremmers: het gelijktijdige gebruik van een combinatie van Reyataz®/ritonavir met andere HIV-proteaseremmers wordt niet aanbevolen.

Andere medicijnen

Antacida en buffermedicijnen: in combinatie met antacida en buffergeneesmiddelen neemt de concentratie van atazanavir in het bloedplasma af. Reyataz® moet 2 uur vóór of 1 uur na inname van dergelijke geneesmiddelen worden toegediend.

Amiodaron, lidocaïne (bij parenterale toediening), kinidine: bij gelijktijdig gebruik met het medicijn Reyataz ® is een verhoging van hun concentraties mogelijk. De ontvangst in dergelijke combinaties vereist verhoogde voorzichtigheid; het wordt aanbevolen om de concentratie van deze geneesmiddelen in plasma te controleren. De combinatie Reyataz®/ritonavir is gecontra-indiceerd voor gelijktijdige toediening met kinidine vanwege de mogelijkheid van ernstige of levensbedreigende reacties (aritmieën).

Atenolol: bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel Reyataz ® met bètablokkers wordt geen klinisch significante farmacokinetische interactie verwacht, daarom is correctie van het doseringsschema niet vereist.

Diltiazem: gecombineerd gebruik met het medicijn Reyataz ® leidt tot een toename van de werking van diltiazem en zijn metaboliet - deacetyldiltpazem. Het wordt aanbevolen om de dosis diltiazem met 50% te verlagen en het ECG te controleren.

Felodipine, nifedipine, nicardipine en verapamil: voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik; het is noodzakelijk de dosis calciumantagonisten te titreren en ECG-monitoring.

Atorvastatine, cerivastatine: wanneer het samen met Reyataz® wordt gebruikt, kan het effect van atorvastatine en cerivastatine worden versterkt. Het risico op myopathie, inclusief rabdomyolyse, kan verhoogd zijn. Er moet op worden gelet.

Protonpompremmers: tijdens de behandeling met Reyataz® worden protonpompremmers alleen voorgeschreven als het gebruik ervan zeer geïndiceerd is. Gelijktijdige toediening van Reyataz® 400 mg of een combinatie van Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg met omeprazol 40 mg (alle geneesmiddelen eenmaal daags) verlaagde de plasmaconcentraties van azatanavir aanzienlijk, wat kan leiden tot een afname van de therapeutische activiteit van het geneesmiddel. en de ontwikkeling van resistentie.

Bij patiënten met HIV wordt, bij afwezigheid van een mogelijke of geïdentificeerde afname van de gevoeligheid voor atazanavir, aanbevolen om een ​​combinatie van Reyataz® 400 mg / ritonavir 100 mg met omeprazol voor te schrijven in een maximale dosis van 20 mg eenmaal daags (of een ander geneesmiddel uit de groep van protonpompremmers in een passende dosis).

Histamine H2-receptorblokkers: De plasmaconcentraties van azatanavir werden significant verlaagd wanneer Reyataz® 400 mg eenmaal daags gelijktijdig werd toegediend met famotidine 40 mg tweemaal daags, wat kan leiden tot een afname van de therapeutische activiteit van het geneesmiddel of de ontwikkeling van resistentie. Bij behandeling van patiënten die nog niet eerder therapie hebben gekregen, Reyataz® 400 mg kan 1 keer per dag met voedsel worden gebruikt, 2 uur vóór en minimaal 10 uur na het gebruik van histamine H 2 -receptorblokkers. Een enkele dosis histamine-H2-receptorblokkers mag echter niet hoger zijn dan een dosis die overeenkomt met een dosis famotidine van 20 mg, en hun totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan een dosis die overeenkomt met 40 mg famotidine. Als alternatief kan Reyataz® 300 mg met ritonavir 100 mg eenmaal daags bij de maaltijd worden gebruikt, 2 uur vóór en ten minste 10 uur na het gebruik van histamine H2-receptorblokkers in een enkele dosis vergelijkbaar met 40 mg famotidine. Bij behandeling van eerder behandelde patiënten mag de dagelijkse dosis histamine-H2-receptorblokkers niet hoger zijn dan een dosis die overeenkomt met 40 mg famotidine. Bij dergelijke patiënten moet Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg 1 keer per dag met voedsel worden ingenomen, 2 uur vóór en ten minste 12 uur na het gebruik van histamine H2-receptorblokkers (1 keer per dag) in een dosis die overeenkomt met 40 mg. mg famotidine. Als alternatief kan Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg eenmaal daags met voedsel worden ingenomen, gelijktijdig met histamine H2-receptorblokkers, 2 uur vóór en ten minste 10 uur na het gebruik van histamine H2-receptorblokkers, in een dosis die niet hoger is dan een dosis die overeenkomt tot 20 mg famotidine. Deze dosis kan 1 of 2 keer per dag worden ingenomen. Wanneer aan dergelijke patiënten een combinatie van Reyataz®/ritonavir en tenofovir met een histamine H2-receptorblokker wordt voorgeschreven, moeten doseringen van Reyataz® 400 mg en ritonavir 100 mg eenmaal per dag worden gebruikt.

Immunosuppressiva (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus): bij het gecombineerde gebruik van cyclosporine, tacrolimus, sirolimus en het medicijn Reyataz ® is een verhoging van de concentratie van immunosuppressiva in het bloed mogelijk, daarom wordt controle van hun concentratie aanbevolen.

Tricyclische antidepressiva: bij het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Reyataz ® met tricyclische antidepressiva kan het optreden van ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen geassocieerd met antidepressiva optreden. Het wordt aanbevolen om de concentratie van deze medicijnen te controleren wanneer ze samen met het medicijn Reyataz® worden gebruikt.

Trazodon: wanneer trazodon gelijktijdig wordt toegediend met Reyataz® of met de combinatie van Reyataz®/ritonavir, is een verhoging van de concentratie trazodon in het bloedplasma mogelijk. Bij het gecombineerde gebruik van trazodon en ritonavir zijn misselijkheid, duizeligheid, een verlaging van de bloeddruk en een kortstondig bewustzijnsverlies gemeld. Wanneer trazodon gelijktijdig wordt toegediend met CYP3A4-remmers zoals Reyataz®, moeten lagere doses trazodon worden gebruikt.

Benzodiazepines: midazolam wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4 iso-enzym. Ondanks het feit dat er geen onderzoeken zijn uitgevoerd, kan bij het gecombineerde gebruik van het medicijn Reyataz ® en midazolam een ​​significante toename van de concentratie van laatstgenoemde worden verwacht. In dit geval zal de verhoging van de concentratie midazolam bij orale toediening aanzienlijk hoger zijn dan bij parenterale toediening. Het gebruik van het geneesmiddel Reyataz® samen met midazolam voor orale toediening is gecontra-indiceerd. Gegevens over het gelijktijdige gebruik van het medicijn Reyataz ® met midazolam in de vorm van injecties zijn niet beschikbaar; op basis van gegevens over het gelijktijdige gebruik van andere HIV-proteaseremmers met midazolam kan een mogelijke verhoging van de plasmaconcentraties van midazolam met een factor 3-4 worden aangenomen. Bij gebruik van het geneesmiddel Reyataz® met injecteerbaar midazolam moet erop worden gelet dat de ademhalingsfunctie en de duur van het sedatieve effect onder controle worden gehouden. In sommige gevallen is correctie van het doseringsregime noodzakelijk.

Claritromycine: wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met Reyataz®, neemt de concentratie claritromycine toe, wat een verlenging van het QT-interval kan veroorzaken. Daarom moet de antibioticadosis met 50% worden verlaagd.

Orale anticonceptiva ethinylestradiol en norethisteron of norgestimaat: bij gebruik samen met Reyataz ® nemen de concentraties ethinylestradiol en norethisteron toe. Gelijktijdige toediening van de combinatie Reyataz®/ritonavir met ethinylestradiol en norgestimaat verlaagt de gemiddelde concentratie van ethinyloestradiol en verhoogt de gemiddelde concentratie van 17-deacetylnorgimaat, de actieve metaboliet van norgestimaat.

Bij gecombineerd gebruik van orale anticonceptiva en de combinatie van Reyataz®/ritonavir wordt aanbevolen om anticonceptiva te gebruiken die ten minste 30 μg ethinylestradiol bevatten. Als Reyataz® zonder ritonavir samen met anticonceptiva wordt gebruikt, mag het gehalte aan ethinylestradiol in orale anticonceptiva niet hoger zijn dan 30 mcg. Bij het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel Reyataz ® en orale anticonceptiva is voorzichtigheid geboden, aangezien het effect van het verhogen van de concentratie van progestagenen niet bekend is; het risico op acne, dyslipidemie en insulineresistentie kan verhoogd zijn.

Gelijktijdige toediening van Reyataz® of Reyataz®/ritonavir combinaties met andere vormen van hormonale anticonceptiva (anticonceptiepleisters, vaginale anticonceptieringen, injecteerbare anticonceptiva) of orale anticonceptiva die progestagenen bevatten, anders dan norethisteron of norgestimaat, evenals met preparaten die minder dan 25 mcg ethinyloestradiol bevatten, zijn niet onderzocht. Daarom mogen deze anticonceptiemethoden niet worden gebruikt in combinatie met Reyataz®.

Rifabutine: de activiteit van rifabutine neemt toe wanneer het samen met het medicijn Reyataz ® wordt gebruikt. Tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen wordt aanbevolen de dosis rifabutine te verlagen tot 75% van de gebruikelijke dosis: 150 mg om de dag of 3 keer per week. Zorgvuldige monitoring van bijwerkingen is vereist bij patiënten die rifabutine en Reyataz® of de combinatie Reyataz®/ritonavir gebruiken; verdere dosisaanpassing van rifabutine kan nodig zijn.

Fosfodiësterase-5-remmers (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil): bij het gecombineerde gebruik van HIV-proteaseremmers met PDE5-remmers is een significante toename van de concentratie van PDE5-remmers en een toename van hun bijwerkingen mogelijk. Aanbevolen dosisverlaging: sildenafil – 25 mg niet vaker dan elke 48 uur; tadalafil - 10 mg niet vaker dan elke 72 uur; vardenafil - 2,5 mg niet vaker dan elke 72 uur; monitoring van bijwerkingen is noodzakelijk.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol: alleen gelijktijdige toediening van ketoconazol met Reyataz® zonder ritonavir is onderzocht; De atazanavirconcentraties zijn bij deze combinatie licht verhoogd. Ketoconazol en itraconazol kunnen de plasmaconcentraties van atazanavir en ritonavir verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van ketoconazol en itraconazol in dagelijkse doses boven 200 mg in combinatie met de combinatie Reyataz®/ritonavir. Gelijktijdige toediening van voriconazol met Reyataz® en ritonavir wordt niet aanbevolen.

Warfarine: vanwege de verhoogde activiteit van warfarine kan gelijktijdig gebruik met het medicijn Reyataz ® ernstige en/of levensbedreigende bloedingen veroorzaken. Het wordt aanbevolen om MHO te monitoren.

Inhalatie-/nasale corticosteroïden (interactie met ritonavir): wanneer ritonavir gelijktijdig werd toegediend met fluticasonpropionaat bij gezonde vrijwilligers, waren de cortisolspiegels significant verlaagd. Het gecombineerde gebruik van een combinatie van Reyataz®/ritonavir met fluticasonpropionaat kan tot een soortgelijk effect leiden. Bij het gecombineerde gebruik van ritonavir en geïnhaleerde (of intranasale) preparaten van fluticasonpropionaat werd de ontwikkeling van systemische bijwerkingen van corticosteroïden (Itsenko-Cushing-syndroom, onderdrukking van de bijnierschors) opgemerkt.

Soortgelijke effecten zijn mogelijk bij gebruik in combinatie met andere corticosteroïden die worden gemetaboliseerd door het CYP3A4 iso-enzym, bijvoorbeeld met budesonide. In dit opzicht is het gebruik van een combinatie van Reyataz®/ritonavir samen met fluticasonpropionaat of andere corticosteroïden die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd alleen gerechtvaardigd als het potentiële voordeel van de behandeling opweegt tegen het risico op systemische effecten van corticosteroïden. Bij het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Reyataz ® (zonder ritonavir) en fluticasonpropionaat kan de concentratie van laatstgenoemde in het bloedplasma stijgen. Voorzichtigheid is geboden en, indien mogelijk, het gebruik van geneesmiddelen die geen fluticasonpropionaat bevatten, vooral bij langdurig gebruik.

Substraten van andere iso-enzymen van cytochroom P450 (CYP): er worden geen klinisch significante interacties verwacht tussen atazanavir en substraten van CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 of CYP2E1 iso-enzymen. Atazanavir is een zwakke remmer van CYP2C8. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Reyataz® (zonder ritonavir) met geneesmiddelen die sterk afhankelijk zijn van CYP2C8 en een smal therapeutisch profiel hebben (bijv. paclitaxel, repaglinide). Bij gebruik van de combinatie van Reyataz®/ritonavir in combinatie met CYP2C8-substraten worden geen klinisch significante interacties verwacht.

Buprenorfine: door remming van CYP3A4- en UGT1A1-iso-enzymen namen de concentraties van buprenorfine en norbuprenorfine toe bij het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel Reyataz® of de combinatie van Reyataz®/ritonavir en buprenorfine. Bij gebruik van een combinatie van Reyataz®/ritonavir met buprenorfine werd geen significante verandering in de concentratie van atazanavir in plasma waargenomen; het gebruik van dezelfde combinatie, maar zonder ritonavir, kan leiden tot een significante verlaging van de plasmaconcentraties van atazanavir. Bij gelijktijdig gebruik van een combinatie van Reyataz®/ritonavir en buprenorfine is zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt noodzakelijk (beoordeling van sedatie en cognitieve functies). Een dosisverlaging van buprenorfine kan nodig zijn.

Zeer belangrijke informatie waar niet altijd rekening mee wordt gehouden bij het innemen van medicijnen. Als u twee of meer geneesmiddelen gebruikt, kunnen deze de werking van elkaar verzwakken of versterken. In het eerste geval krijgt u niet het verwachte effect van het geneesmiddel, en in het tweede geval loopt u het risico een overdosis of zelfs vergiftiging te veroorzaken.

speciale instructies

• REITAZ-capsules

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat antiretrovirale therapie het risico op HIV-overdracht via bloed of geslachtsgemeenschap niet kan voorkomen, en daarom moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen.

Bij patiënten die met Reyataz werden behandeld, zijn er gevallen geweest van reversibele stijgingen van indirect (vrij) bilirubine geassocieerd met remming van UDP-glucuronosyltransferase (UGT). Er zijn geen langetermijngegevens over de gebruiksveiligheid bij patiënten met een permanente verhoging van de bilirubinespiegels van meer dan 5 keer vergeleken met de norm. Een antiretrovirale therapie als alternatief voor Reyatase kan worden overwogen als geelzucht of geelverkleuring van de sclera cosmetische problemen voor patiënten oplevert. Het verlagen van de dosis Reyatase wordt niet aanbevolen. de werkzaamheid op lange termijn van verlaagde doses is niet vastgesteld.

Huiduitslag is gewoonlijk mild tot matig (maculopapulaire huiduitslag) binnen de eerste 3 weken na aanvang van de behandeling met Reyataz. Bij de meeste patiënten verdween de uitslag binnen 2 weken bij voortzetting van de behandeling. Het gebruik van Reyataz moet worden gestaakt als zich ernstige huiduitslag ontwikkelt.

Voorzichtig

Tijdens de behandeling met proteaseremmers krijgen sommige HIV-geïnfecteerde patiënten hyperglykemie, het ontstaan ​​van diabetes mellitus of decompensatie van bestaande diabetes. In sommige gevallen is diabetische ketoacidose opgemerkt.

Atazanavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Daarom moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan leverinsufficiëntie vanwege een mogelijke verhoging van de concentratie. Bij patiënten met virale hepatitis B of C of een stijging van de transaminasespiegels die vóór de behandeling zijn opgemerkt, is het risico op een verdere stijging van de transaminasespiegels verhoogd.

Bij patiënten met hemofilie type A en B zijn bloedingen beschreven tijdens behandeling met proteaseremmers, incl. spontane huidbloedingen en hemarthroses. Bij sommige van deze patiënten was de introductie van factor VIII nodig. Bij ruim de helft van de patiënten werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet of na een pauze hervat. Er is geen causaal verband vastgesteld tussen behandeling met proteaseremmers en deze gevallen. Patiënten met hemofilie moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van dergelijke complicaties.

• REITAZ-capsules

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat antiretrovirale therapie het risico op HIV-overdracht via bloed of geslachtsgemeenschap niet kan voorkomen. Patiënten moeten voorzorgsmaatregelen nemen.

Tijdens de behandeling met proteaseremmers krijgen sommige HIV-geïnfecteerde patiënten hyperglykemie, het ontstaan ​​van diabetes mellitus of decompensatie van bestaande diabetes. In sommige gevallen is diabetische ketoacidose opgemerkt. Er is geen causaal verband vastgesteld tussen behandeling met HIV-proteaseremmers en deze gevallen.

Bij patiënten met hemofilie type A en B zijn bloedingen beschreven tijdens behandeling met HIV-proteaseremmers, incl. spontane huidbloedingen en hemarthroses. Bij sommige van deze patiënten was de introductie van factor VIII nodig. In de meeste gevallen werd de behandeling met HIV-proteaseremmers voortgezet of na een pauze hervat. Er is geen causaal verband vastgesteld tussen behandeling met HIV-proteaseremmers en deze gevallen.

Er waren geïsoleerde gevallen van herverdeling van vetweefsel, wat zich manifesteerde door zwaarlijvigheid in het centrale type, een toename van vetweefsel in de dorsocervicale zone, gewichtsverlies van de ledematen en het gezicht, borstvergroting, "cushingoïde gezicht". Er is geen causaal verband vastgesteld tussen behandeling met HIV-proteaseremmers en deze gevallen.

Bij met HIV geïnfecteerde patiënten kunnen aan het begin van de antiretrovirale combinatietherapie tekenen van een ontstekingsreactie optreden als reactie op asymptomatische of resterende opportunistische infecties (veroorzaakt door Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci of tuberculose). Onderzoek en passende behandeling kunnen nodig zijn.

Atazanavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Daarom moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie vanwege een mogelijke verhoging van de concentratie. Bij patiënten met virale hepatitis B of C, of ​​met een stijging van de levertransaminaseactiviteit die vóór aanvang van de behandeling is opgemerkt, is het risico op een verdere stijging van de transaminasespiegels verhoogd.

Bij patiënten die met Reyataz® werden behandeld, zijn er gevallen geweest van een reversibele toename van indirect (vrij) bilirubine geassocieerd met remming van uridi(UGT). Opgemerkt moet worden dat de toename van de transaminase-activiteit die wordt waargenomen bij verhoogd bilirubine bij patiënten die Reyataz® krijgen, veroorzaakt kan worden door andere ziekten, die ook gepaard gaan met hyperbilirubinemie. Er zijn geen langetermijngegevens over de gebruiksveiligheid bij patiënten met een permanente verhoging van de bilirubinespiegels van meer dan 5 keer vergeleken met de norm. Een antiretrovirale therapie als alternatief voor Reyatase kan worden overwogen als geelzucht of sclerale icterus cosmetische problemen voor patiënten oplevert. Het verlagen van de dosis Reyatase wordt niet aanbevolen. de werkzaamheid op lange termijn van verlaagde doses is niet vastgesteld.

Atazanavir kan bij sommige patiënten het PR-interval verlengen. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met verminderde hartgeleiding. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van Reyataz met geneesmiddelen die het PR-interval verlengen (bijv. atenolol, diltiazem, verapamil).

Uitslag is doorgaans milde tot matige maculo-papulaire huiduitslag, waargenomen tijdens de eerste 3 weken van de behandeling met Reyataz. Bij de meeste patiënten verdween de uitslag binnen 2 weken bij voortzetting van de behandeling. Reyataz moet worden gestaakt als zich ernstige huiduitslag ontwikkelt.

Tijdens postmarketingstudies naar de veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel Reyataz® bij HIV-geïnfecteerde patiënten werden gevallen van nefrolithiase opgemerkt. Als er symptomen van nefrolithiasis aanwezig zijn, moet de behandeling tijdelijk worden onderbroken of moet het geneesmiddel volledig worden stopgezet.

Registratie datum

• REITAZ-capsules

Registratie nummer

• REITAZ-capsules

Farmacologische eigenschappen

Reyataz - indicaties voor gebruik

Contra-indicaties

Voorzorgsmaatregelen voor gebruik

Interactie met medicijnen

Bijwerkingen

Overdosis

Reyataz is een antiviraal geneesmiddel bedoeld voor de behandeling van patiënten met een HIV-infectie.

Wat is de samenstelling en vorm van afgifte van Reyataz?

De werkzame stof van het medicijn Reyataz wordt weergegeven door atazanavirsulfaat, waarvan de hoeveelheid 200, 100 of 150 milligram is. Hulpcomponenten: gelatine, propyleenglycol, isopropanol, butanol, simethicon, magnesiumstearaat, titaniumdioxide, crospovidon, ammoniumhydroxide, schellak, water, watervrije ethanol, aluminiumvernis, lactosemonohydraat, ammoniak.

Het medicijn Reyataz is verkrijgbaar in gelatinecapsules, maat 2, waarin zich een fijn poeder van witte of grijsachtige kleur bevindt. Op de dop van de capsule staat de doseringsaanduiding. Het medicijn wordt geleverd in verpakkingen van 6 en 60 stuks. Verkoop vindt plaats op recept.

Wat is het effect van Reyataz?

Een antiviraal medicijn waarvan de werking gericht is op het blokkeren van de assemblageprocessen van virale eiwitten. Het antivirale effect is zeer specifiek en wordt uitsluitend uitgevoerd met betrekking tot het humaan immunodeficiëntievirus.

Onder invloed van het medicijn Reyataz worden de assemblageprocessen van kant-en-klare virussen onderdrukt, wat de uitbreiding van het schadelijke effect van pathogenen voorkomt en de progressie van de pathologie vertraagt.

Tijdens het behandelingsproces, vooral op de lange termijn, wordt de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen, niet alleen specifiek, maar ook resistent, niet uitgesloten. Het tweede type resistentie kan optreden als reactie op het gebruik van andere proteaseremmers.

Resistentie tegen het medicijn Reyataz ontwikkelt zich veel minder vaak bij de gecombineerde behandeling van HIV-infectie met geneesmiddelen waarvan het actieve ingrediënt ritonavir is.

Met betrekking tot andere virussen, zoals herpes- of cytomegalovirussen, is Reyataz absoluut niet effectief. De assemblage van herpesvirionen wordt uitgevoerd onder invloed van andere enzymen, waarvan de activiteit niet wordt onderdrukt door atazanavir.

Bij orale inname wordt de effectieve concentratie van atazanavir in het bloed van patiënten ongeveer tegen het einde van het tweede of derde uur gevormd. De combinatie van het medicijn met licht verteerbaar voedsel leidt niet tot een verlaging van de biologische beschikbaarheidscoëfficiënt. Er wordt rond het einde van de achtste evenwichtsconcentratie gevormd voor behandeling.

Metabolisatieprocessen houden verband met de activiteit van leverenzymen. Onder invloed van leverenzymen worden de metabolische producten van atazanavir gevormd, die met gal uit het lichaam worden uitgescheiden. Een deel van de werkzame stof wordt onveranderd uitgescheiden.

Wat zijn de indicaties voor Reyataz?

Het gebruik van het antivirale geneesmiddel Reyataz is geïndiceerd voor antivirale combinatietherapie voor HIV-1-infectie, op voorwaarde dat de patiënt niet eerder antiretrovirale therapie heeft gekregen.

Voordat het medicijn wordt gebruikt, moet de diagnose van een HIV-infectie worden geverifieerd (bevestigd). Bovendien kan alleen een specialist een veilige en effectieve dosering voorschrijven.

Wat zijn de contra-indicaties voor Reyataz?

Het gebruik van de gebruiksaanwijzing van Reyataz is in de volgende gevallen verboden:

Gedecompenseerd leverfalen;
Individuele intolerantie;
Lactose intolerantie;
Leeftijd jonger dan 18 jaar;
De periode van borstvoeding;
Kinidine nodig.

Relatieve contra-indicaties: virale hepatitis, diabetes mellitus, leverziekte, gastritis met hoge zuurgraad, hartritmepathologie, urolithiasis, hemofilie, de noodzaak van het gebruik van corticosteroïde hormonen.

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van het geneesmiddel niet gecontra-indiceerd, hoewel er geen betrouwbare gegevens zijn over de veiligheid van het gebruik van atazanavirgeneesmiddelen bij deze groep patiënten. Het gebruik van het medicijn is gerechtvaardigd als het verwachte voordeel groter is dan het risico voor de foetus.

Wat is het gebruik en de dosering van Reyataz?

Het medicijn Reyataz wordt gebruikt als onderdeel van de complexe behandeling van HIV-infectie. Gewoonlijk wordt 300 milligram van het geneesmiddel gegeven in combinatie met 100 mg ritonavir. Het wordt aanbevolen om medicijnen uitsluitend tijdens de maaltijd in te nemen, om het irriterende effect op het maag-darmkanaal te verminderen.

Als het onmogelijk is om de capsule door te slikken, kunt u alleen de inhoud gebruiken, nadat u het poeder heeft gemengd met melk, water, yoghurt of appelsap. De behandeling is langdurig. Annulering van het medicijn wordt alleen uitgevoerd als de behandeling niet effectief is.

Reyataz - overdosis

Symptomen: schending van het hartritme, het verschijnen van geelheid van de huid, pijn aan de rechterkant, misselijkheid, braken. Behandeling: maagspoeling, actieve kool - binnen, monitoring van de efficiëntie van vitale organen. Het specifieke tegengif dat de werking van atazanavir remt, is onbekend.

Wat zijn de bijwerkingen van Reyataz?

Het gebruik van het antivirale middel Reyataz kan leiden tot de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen: geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, depressie, slaapstoornissen, geheugenverlies, verwarring, allergische reacties, stomatitis, droge mond, spierdystrofie, urolithiasis, gynaecomastie, geelzucht. de huid, stoornissen in de bloedlipiden, koorts, malaise.

Hoe Reyataz te vervangen, welke analogen te gebruiken?

Het medicijn Reyataz kan worden vervangen door de volgende medicijnen: Atazanavir en Reyataz 300.

Conclusie

De behandeling van een HIV-infectie vindt altijd op een complexe manier plaats. In de regel wordt aan patiënten de inname van verschillende medicijnen voorgeschreven. Bovendien zijn algemene maatregelen effectief: vitaminetherapie, goede voeding, enzovoort.

Capsules hard, gelatine, maat nr. 2, met een blauwe dop, ondoorzichtig en met een witte romp, ondoorzichtig. Op de capsule staat de inscriptie in het wit "BMS", "100 mg" en in het blauw - "3623". Inhoud van de capsules: een mengsel van poeder en korrels van wit tot lichtgeel.

1 doppen. atazanavir 100 mg.

De samenstelling van de schaal van het capsulelichaam: titaniumdioxide (E171), gelatine; capsuledoppen: FD&C Blue No. 2 (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine.

Capsules hard, gelatine, maat nr. 1, met een blauwe dop, ondoorzichtig en met een blauwe romp, ondoorzichtig. Op de capsule staat de inscriptie in het wit "BMS", "150 mg" en in het blauw - "3624". Inhoud van de capsules: een mengsel van poeder en korrels van wit tot lichtgeel.

1 doppen. atazanavir 150 mg.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de capsulebehuizing: FD&C Blue No. 2 (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine; capsuledoppen: FD&C Blue No. 2 (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine

Capsules hard, gelatine, maat nr. 0, met een blauwe dop, ondoorzichtig en met een blauwe romp, ondoorzichtig. Op de capsule is de inscriptie wit "BMS", "200 mg" en blauw - "3631". Inhoud van de capsules: een mengsel van poeder en korrels van wit tot lichtgeel.

1 doppen. atazanavir 200 mg.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, crospovidon, magnesiumstearaat. De samenstelling van de capsulebehuizing: FD&C Blue No. 2 (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine; capsuledoppen: FD&C Blue No. 2 (E132), titaniumdioxide (E171), gelatine.

Klinisch-farmacologische groep: Antiviraal product actief tegen HIV.

farmacologisch effect

Antiviraal product, azapeptide-remmer van HIV-protease. Atazanavir remt selectief de virusspecifieke verwerking van virale Gag-Pol-eiwitten in met HIV geïnfecteerde cellen, waardoor de vorming van volwassen virionen en infectie van andere cellen wordt voorkomen.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische eigenschappen van atazanavir zijn geëvalueerd bij gezonde volwassen vrijwilligers en HIV-geïnfecteerde patiënten. Er werd echter geen significant verschil waargenomen tussen de twee groepen.

Zuiging en distributie

Herhaalde toediening van Reyataz in een dosis van 400 mg eenmaal daags gelijktijdig met licht voedsel liet zien dat de Cssmax van atazanavir in het plasma ongeveer 2,7 uur na toediening werd vastgesteld. Een stabiele Css van atazanavir wordt bereikt tussen dag 4 en 8 van de dosering.

Het gebruik van Reyatase met voedsel verbetert de biologische beschikbaarheid en vermindert de farmacokinetische variabiliteit.

De binding van atazanavir aan serumeiwitten bedraagt ​​86%. De mate van eiwitbinding is onafhankelijk van de concentratie. In vergelijkbare mate bindt atazanavir aan α1-glycoproteïne en albumine. Atazanavir wordt bepaald in het hersenvocht en het zaadvocht.

Metabolisme

Kortom, atazanavir wordt gemetaboliseerd met de deelname van het CYP3A4-iso-enzym aan geoxideerde metabolieten. Metabolieten worden in de gal uitgescheiden, zowel in vrije als in geglucuronideerde vorm. Een klein deel van atazanavir wordt gemetaboliseerd door N-dealkylering en hydrolyse.

fokken

Na een enkele dosis 14C-atazanavir in een dosis van 400 mg werd respectievelijk 79% en 13% van de totale radioactiviteit bepaald in de feces en urine. Het aandeel onveranderde werkzame stof in de ontlasting en urine lag respectievelijk binnen 20% en 7%. De gemiddelde T1/2 van atazanavir bij gezonde vrijwilligers en HIV-geïnfecteerde volwassenen was binnen 7 uur bij inname van atazanavir in een dosis van 400 mg/dag samen met een lichte maaltijd.

Indicaties

behandeling van infecties veroorzaakt door HIV (in combinatie met andere antiretrovirale producten).

Doseringsregime

De beslissing om met de behandeling te beginnen wordt genomen door een arts die ervaring heeft met de behandeling van HIV-infecties.

Het medicijn wordt oraal ingenomen.

Wijs toe aan volwassenen in een dosis van 400 mg eenmaal daags bij de maaltijd of in een dosis van 300 mg in combinatie met ritonavir in een dosis van 100 mg eenmaal daags bij de maaltijd.

Reyataz-poeder is geïndiceerd voor patiënten die de capsule niet kunnen doorslikken.

Als het maatlepeltje dat bij het poeder wordt geleverd, is gevuld in overeenstemming met de volgende vereisten, dan bevat het 1,5 g poeder, wat overeenkomt met 50 mg atazanavir: het maatlepeltje moet zonder dop zijn, het is noodzakelijk om het poeder zorgvuldig uit te lijnen met de randen van de maatlepel en verwijder het overtollige materiaal terug in de injectieflacon met behulp van een mes of spatel. Het is onaanvaardbaar om op de inhoud van de lepel te drukken of te proberen het poeder op één lijn te brengen met de randen van de lepel door ermee te schudden of tegen de randen van de injectieflacon te tikken, terwijl het overtollige poeder terug in de injectieflacon wordt verwijderd. Het poeder kan worden gemengd met water, melk, appelsap of yoghurt.

Nadat het poeder met bovengenoemde producten is gemengd, moet het binnen 6 uur worden gebruikt. Meng het poeder niet met oplosmiddelen in de injectieflacon.

Wanneer Reyataz gelijktijdig met didanosine wordt voorgeschreven, dient laatstgenoemde 2 uur na inname van Reyataz te worden ingenomen.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig.

Reyataz moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Patiënten met matige leverinsufficiëntie wordt geadviseerd de dosis Reyataz te verlagen tot 300 mg eenmaal daags.

Het gebruik van Reyataz in combinatie met ritonavir bij patiënten met een leverfunctiestoornis is niet onderzocht; deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.

Klinische onderzoeken naar het product omvatten niet een voldoende aantal patiënten van 65 jaar en ouder. Op basis van farmacokinetische gegevens is dosisaanpassing op basis van leeftijd niet vereist.

Bijwerking

De meest voorkomende en minst waarschijnlijke verband houdend met Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers zijn misselijkheid (24%), geelzucht (12%), hoofdpijn (11%) en buikpijn (11%). Geelzucht werd zowel na een paar dagen als enkele maanden na het begin van de behandeling waargenomen; bij minder dan 1% van de patiënten was het staken van het geneesmiddel in verband hiermee vereist.

Lipodystrofie van matige of grotere intensiteit, waargenomen bij gebruik van Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers, die op zijn minst een mogelijk verband houdt met het toedieningsregime, werd waargenomen bij 5% van de patiënten.

De onderstaande frequentie van optreden van bijwerkingen bij volwassen patiënten werd bepaald aan de hand van de volgende gradaties: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Van het immuunsysteem: zelden - allergische reacties (waaronder urticaria).

Vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slapeloosheid, perifere neurologische symptomen; zelden - verontrustende dromen, geheugenverlies, verwarring, slaperigheid, angst, depressie, slaapstoornissen.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: heel vaak - geelzucht; vaak - buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid, braken; zelden - smaakvervorming, winderigheid, gastritis, pancreatitis, afteuze stomatitis, droge mond, hepatitis; niet vaak - hepatosplenomegalie.

Dermatologische reacties: vaak - huiduitslag; zelden - alopecia, jeuk; niet vaak - vasodilatatie, vesiculobulleuze uitslag.

Van het bewegingsapparaat: zelden - artralgie; spieratrofie, spierpijn; niet vaak - myopathie.

Van het urinestelsel: zelden - hematurie, frequent urineren, proteïnurie; niet vaak - pijn in de nieren, nefrolithiasis.

Van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - sclerale icterus.

Van de kant van het metabolisme: vaak - lipodystrofie; zelden - anorexia, verhoogde eetlust, gewichtsverlies, gewichtstoename.

Van het voortplantingssysteem: zelden - gynaecomastie.

Wat de laboratoriumparameters betreft: de meest voorkomende afwijkingen die worden gedetecteerd bij patiënten die worden behandeld met Reyataz en een of meer reverse-transcriptaseremmers zijn een stijging van het totale bilirubine, met overwegend een stijging van het indirecte (ongebonden) bilirubine, een stijging van de concentratie van amylase, creatinekinase, ALT, afname van het aantal neutrofielen, verhoogd AST-gehalte, toename van het lipaseniveau.

Anderen: vaak - algemene zwakte; zelden - pijn op de borst, vermoeidheid, koorts, algemene malaise.

Contra-indicaties

erfelijke stofwisselingsstoornissen (galactose-intolerantie, lactosetekort en malabsorptie van glucose en galactose);

gelijktijdig gebruik met rifampicine;

patiënten die lijden aan fenylketonurie (Reyataz-poeder bevat aspartaam, een bron van fenylaline);

leeftijd tot 18 jaar;

hoge gevoeligheid voor atazanavir en andere componenten van het product.

Reyataz mag niet gelijktijdig met rifampicine worden gebruikt. Atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4 iso-enzym, dus het gebruik van Reyataz samen met producten die CYP3A4 induceren wordt niet aanbevolen. Deze omvatten producten van sint-janskruid (Hypericum perforatum), producten die substraten zijn van het cytochroom P450 CYP3A4 iso-enzym met een smal therapeutisch bereik (bijv. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, kinidine, bepridil en moederkoren-alkaloïden, vooral ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine).

Reyataz moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met ritonavir bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis. Reyataz wordt niet aanbevolen in combinatie met ritonavir bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid van het gebruik van het product tijdens de zwangerschap.

Toepassing tijdens de zwangerschap is mogelijk in gevallen waarin het verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Gebruik het product niet tijdens borstvoeding (borstvoeding).

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

Atazanavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Daarom moet het gebruik van het product bij patiënten die lijden aan leverinsufficiëntie met voorzichtigheid gebeuren vanwege de mogelijke verhoging van de concentratie. Bij patiënten die lijden aan virale hepatitis B of C of een stijging van de transaminasenspiegels die vóór aanvang van de behandeling zijn opgemerkt, neemt het risico op een verdere stijging van de transaminasen toe.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Patiënten die lijden aan nierinsufficiëntie: dosisaanpassing is niet vereist.

speciale instructies

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat antiretrovirale therapie het risico van overdracht van HIV via bloed of geslachtsgemeenschap niet kan voorkomen, en daarom moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen.

Bij patiënten die met Reyataz werden behandeld, zijn er gevallen geweest van een reversibele stijging van indirect (vrij) bilirubine geassocieerd met remming van UDP-glucuronosyltransferase (UGT). Er zijn geen langetermijngegevens over de gebruiksveiligheid bij patiënten met een permanente verhoging van de bilirubinespiegels van meer dan 5 keer vergeleken met de norm. Een antiretrovirale therapie als alternatief voor Reyatase kan worden overwogen als geelzucht of geelverkleuring van de sclera cosmetische problemen voor patiënten oplevert. Het verlagen van de dosis Reyatase wordt niet aanbevolen. de werkzaamheid op lange termijn van verlaagde doses is niet vastgesteld.

De huiduitslag is gewoonlijk mild tot matig (maculopapulaire huiduitslag) tijdens de eerste 3 weken van de behandeling met Reyataz. Bij de meeste patiënten verdween de uitslag binnen 2 weken bij voortzetting van de behandeling. Het gebruik van Reyataz moet worden gestaakt als zich ernstige huiduitslag ontwikkelt.

Voorzichtig

Tijdens de behandeling met proteaseremmers werden bij sommige HIV-geïnfecteerde patiënten hyperglykemie, het ontstaan ​​van diabetes mellitus of decompensatie van bestaande diabetes opgemerkt. In sommige gevallen is diabetische ketoacidose opgemerkt.

Atazanavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, daarom moet het gebruik van het product bij patiënten die lijden aan leverinsufficiëntie met voorzichtigheid worden toegepast vanwege de mogelijke stijging van de concentratie. vóór de behandeling bestaat het risico op verdere transaminasespiegels.

Bij patiënten met hemofilie type A en B zijn tijdens behandeling met proteaseremmers bloedingen beschreven, incl. spontane huidbloedingen en hemarthroses. Bij sommige van deze patiënten was de introductie van factor VIII nodig. Bij ruim de helft van de patiënten werd de behandeling met proteaseremmers voortgezet of na een pauze hervat. Er is geen causaal verband vastgesteld tussen behandeling met proteaseremmers en deze gevallen. Patiënten met hemofilie moeten worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van dergelijke complicaties.

Overdosis

Symptomen: mogelijke geelzucht als gevolg van verhoogde niveaus van indirect bilirubine (zonder andere tekenen van verminderde leverfunctie) en abnormaal hartritme (verlenging van het PR-interval).

Behandeling: maagspoeling, opwekken van braken om het product te verwijderen dat niet in het bloed wordt opgenomen, inname van actieve kool, monitoring van fysiologische basisparameters en ECG, monitoring van de algemene toestand van de patiënt. Er bestaat geen specifiek tegengif.

Omdat atazanavir uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever en eiwitgebonden is, is dialyse niet effectief bij het verwijderen van het product uit het lichaam.

interactie tussen geneesmiddelen

Atazanavir wordt in de lever gemetaboliseerd met de deelname van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem en is een remmer van CYP3A4. Het gecombineerde gebruik van Reyatase en andere stoffen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld calciumkanaalblokkers, HMG-CoA-reductaseremmers, immunosuppressiva en PDE5-remmers) kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van een van deze stoffen en een toename of verlenging van de werking ervan. therapeutische en bijwerkingen.

Gelijktijdige toediening van Reyataz en CYP3A4-inducerende producten, zoals rifampicine, kan resulteren in een verlaging van de plasmaconcentraties van atazanavir en een afname van het therapeutisch effect ervan. Het gecombineerde gebruik van Reyatase en producten die CYP3A4 remmen, kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentraties van atazanavir.

Antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV

Nucleoside reverse-transcriptaseremmers

Didanosine-tabletten verminderen de werking van atazanavir aanzienlijk, omdat de maagzuurremmers in didanosine-tabletten de zuurgraad van het maagsap verminderen. Reyataz heeft geen invloed op de werkzaamheid van didanosine. Daarom moeten didanosineproducten 2 uur na inname van Reyataz worden ingenomen.

Nucleotide reverse transcriptaseremmers

Tenofovir vermindert het effect van atazanavir bij gelijktijdig gebruik.

Niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers

Efavirenz vermindert het effect van atazanavir bij gelijktijdig gebruik.

Gelijktijdige toediening van Reyataz + ritonavir en nevirapine is niet onderzocht. Er wordt aangenomen dat nevirapine, als inductor van CYP3A4, het effect van atazanavir kan verminderen. Vanwege een gebrek aan gegevens wordt gelijktijdige toediening van Reyataz en ritonavir niet aanbevolen.

Proteaseremmers

Indinavir kan hyperbilirubinemie (een verhoging van de concentratie van indirect bilirubine) veroorzaken door UGT te remmen. Daarom wordt gelijktijdig gebruik met Reyataz niet aanbevolen.

Het effect van saquinavir (in de vorm van zachte gelatinecapsules) wordt verminderd als het samen met Reyataz wordt ingenomen. Er zijn geen gegevens beschikbaar om passende doseringsaanbevelingen voor deze combinatie te doen.

Bij gelijktijdig gebruik van Reyataz en ritonavir neemt de concentratie van atazanavir toe.

Gelijktijdige toediening van Reyataz + ritonavir met andere proteaseremmers wordt niet aanbevolen.

Andere producten

Antacida en producten die antacida bevatten, verminderen de zuurgraad van de maaginhoud en verminderen de absorptie van atazanavir. Reyataz moet 2 uur vóór of 1 uur na inname van dergelijke producten worden toegediend.

Bij gelijktijdige toediening van amiodaron, lidocaïne (parenteraal), kinidine en Reyatase kunnen hun concentraties stijgen. Bij gebruik van dergelijke combinaties is grote voorzichtigheid geboden en wordt controle van de therapeutische concentratie van deze producten aanbevolen. Kinidine is gecontra-indiceerd wanneer Reyatase gelijktijdig wordt toegediend met ritonavir.

Atazanavir remt UGT en kan het metabolisme van irinotecan verstoren, waardoor de toxiciteit ervan toeneemt. Gelijktijdig gebruik met simvastatine en lovastatine wordt niet aanbevolen.

Bij gelijktijdig gebruik van Reyatase en diltiazem wordt de werking van diltiazem en zijn metaboliet (deacetyldiltiazem) versterkt. Het wordt aanbevolen om de dosis diltiazem met 50% te verlagen en het ECG te controleren.

Bepridil kan de ontwikkeling van ernstige en/of levensbedreigende reacties versterken. Het gebruik van bepridil en Reyatase in combinatie met ritonavir is gecontra-indiceerd.

Indien nodig toont gelijktijdig gebruik met andere calciumantagonisten, zoals felodipine, nifedipine, nicardipine en verapamil, hun dosistitratie en ECG-monitoring.

Bij gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine, lovastatine, atorvastatine, cerivastatine) en Reyatase kan het effect van atorvastatine en cerivastatine toenemen. Er kan een verhoogd risico zijn op myopathie, waaronder rabdomyolyse (er moet grote voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van deze combinaties).

Histamine H2-receptorblokkers en protonpompremmers verlagen de serumconcentratie van atazanavir, wat kan leiden tot een afname van de therapeutische activiteit van het geneesmiddel of de ontwikkeling van resistentie. Deze producten moeten afzonderlijk worden ingenomen. Reyataz of Reyataz in combinatie met ritonavir 's avonds voor het slapengaan wordt aanbevolen om ongewenste interacties te voorkomen.

Bij het gecombineerde gebruik van cyclosporine, tacrolimus, sirolimus en Reyatase is een verhoging van de bloedconcentratie van immunosuppressiva mogelijk, therapeutische monitoring van hun concentratie wordt aanbevolen.

De concentratie claritromycine neemt toe als het samen met Reyatase wordt gebruikt, wat een verlenging van het QTc-interval kan veroorzaken. Als claritromycine samen met Reyatase wordt gebruikt, moet de antibioticadosis daarom met 50% worden verlaagd.

Het wordt niet aanbevolen om orale anticonceptiva (ethinylestradiol, norethindron) gelijktijdig met Reyataz te gebruiken. In aanwezigheid van atazanavir nemen de concentraties van orale anticonceptiva toe. Een verlaging van de HDL-waarden of een toename van de insulineresistentie kan in verband worden gebracht met een verhoging van de norethindronconcentraties, vooral bij vrouwen met diabetes. Het wordt aanbevolen om de kleinste effectieve dosis van elk bestanddeel van het orale anticonceptivum te gebruiken. Het is raadzaam om andere betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

De activiteit van rifabutine neemt toe wanneer het samen met Reyataz wordt gebruikt. Tijdens het gebruik van deze producten wordt aanbevolen om de dosis rifabutine te verlagen tot 75% (d.w.z. 150 mg om de dag of 3 keer per week). Rifampicine mag niet samen met Reyataz worden gebruikt.

Rifampicine vermindert de activiteit van de meeste proteaseremmers met ongeveer 90%.

Door het gecombineerde gebruik van proteaseremmers met PDE5-remmers (sildenafil, tadalfil, vardenafil) is het mogelijk om de concentraties in de nasleep te verhogen en de bijwerkingen ervan te vergroten.

Bij gebruik van antischimmelmiddelen uit de triazoolgroep (ketoconazol en itraconazol) met Reyataz zonder ritonavir stijgt de concentratie van atazanavir niet-kardinaal. In combinatie met Reyataz en ritonavir kunnen ketoconazol en itraconazol hun concentraties verhogen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van ketoconazol en itraconazol in een dagelijkse dosis van meer dan 200 mg samen met een combinatie van Reyataz en ritonavir.

Gelijktijdig gebruik van warfarine met Reyataz kan aanzienlijke en/of levensbedreigende bloedingen veroorzaken als gevolg van een toename van de activiteit van warfarine. Het wordt aanbevolen om de INR-waarde te controleren.

Atazanavir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4 iso-enzym, dus het wordt niet aanbevolen om Reyataz samen te nemen met producten die CYP3A4 induceren. Deze omvatten producten van sint-janskruid (Hypericum perforatum), producten die substraten zijn van het cytochroom P450 CYP3A4 iso-enzym met een smal therapeutisch bereik (bijv. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozide, kinidine, bepridil en moederkoren-alkaloïden, vooral ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine).

Bewaaromstandigheden en -perioden

Het medicijn moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor kinderen, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Uiterste houdbaarheidsdatum. - 2 jaar.