Klinische richtlijnen voor het Alport-syndroom. Erfelijke nefritis bij kinderen

Syndroom van Alport Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Syndroom van Alport Historische achtergrond: De eerste vermelding van de pathologie die bekend staat als het syndroom van Alport is van L. Guthrie, die in 1902 een familie beschreef met hematurie in verschillende generaties. A. Hurst observeerde in 1915 de ontwikkeling van uremie in dezelfde familie. In 1927 merkte A. Alport, die doofheid beschreef bij verschillende familieleden met hematurie, op dat uremie zich eerder bij mannen ontwikkelde dan bij vrouwen. In 1972 werd bij het Alport-syndroom een ongelijkmatige expansie en gelaagdheid van de dichte lamina van de glomerulaire basaalmembranen aan het licht gebracht, waarvan de ernst correleerde met leeftijd en geslacht, waardoor de progressie van de ziekte werd bepaald. In de jaren zeventig heeft M.S. Ignatova en V.V. Fokeeva veronderstelde op basis van observaties van 200 kinderen de belangrijkste rol in de ontwikkeling van erfelijke nefritis van bindweefselpathologie; de uitscheiding van hydroxylysineglycosiden werd bestudeerd als een criterium voor de toestand van de glomerulaire basaalmembranen.

Syndroom van Alport Genetica: Genen: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Chromosoomlocatie: Col IV AIII, AIV is gelokaliseerd op menselijk chromosoom 2 op positie q35-37 Col IV AV is gelokaliseerd op het X-chromosoom op positie q22- 23 Erfelijkheid: het syndroom van Alport wordt overgeërfd in een X-gebonden dominant of recessief type - type III, of autosomaal dominant of autosomaal recessief type - type I en II. Celtype, plaats van expressie: basaal glomerulair membraan. Het is een nm-dikke acellulaire matrix die een structurele ondersteuning biedt voor de capillaire wand. De belangrijkste componenten zijn collageen type IV, proteoglycanen, laminine en nidogen. Foetaal collageen wordt met de leeftijd vervangen door collageen van volwassenen. In gevallen van mutatie is de structuur van het basaalmembraan van de glomeruli vervormd bij patiënten met het Alport-syndroom, wat leidt tot het optreden van hematurie als teken van nierpathologie, en hematurie is de oorzaak van milde proteïnurie.

Syndroom van Alport COL4A5 COL4A3-4

Syndroom van Alport Genetica: Aantal en type mutaties: Type IV collageen bestaat uit drie domeinen die in de normale toestand strak op elkaar zijn gewikkeld. Wanneer er een genmutatie (meestal COL4A5) optreedt, worden afwijkingen in de torsie van collageen type IV waargenomen. Als er een deletie van COL4A5 wordt waargenomen, wat we in het DNA van 5 van de 16 onderzochte families hebben opgemerkt, gaat een groot deel van de exons van het gen verloren. In deze gevallen wordt het verdraaien van domeinen verstoord. De ziekte heeft een ernstig progressief beloop met de ontwikkeling van extrarenale manifestaties en de vorming van chronisch nierfalen. Er wordt ook een scherpe vervorming van de glomerulaire BM waargenomen. Elektronenmicroscopie (EM) van een nierbiopsie onthult uitgesproken dystrofische veranderingen in de BM met gebieden van opheldering en ophoping van fijnkorrelige substantie. Dit leidt tot het optreden van proteïnurie met daaropvolgende veranderingen in het angiotensine II- en transformerende groeifactor-bèta-systeem (TGF-β). Experimentele gegevens ondersteunen het belang van TGF-β in de progressie van het Alport-syndroom. In gevallen waarin slechts één enkele nucleotidesubstitutie in het gen wordt opgemerkt, d.w.z. er treedt een puntmutatie op, worden collageendraaiingsstoornissen alleen in bepaalde gebieden gedetecteerd, blijft de BM dun en heeft de patiënt klinisch geïsoleerde hematurie. Het zijn juist deze gevallen van SA en BTBM die grote moeilijkheden opleveren bij het stellen van een differentiële diagnose.

Syndroom van Alport Vorming van basaalmembraanmoleculen uit alfaketens van collageen IV: 1 - normaal, 2 - delen van het COL4A5-gen, 3-puntsmutatie van het COL4A5-gen

Syndroom van Alport Eiwit: Samenstelling: Type 4 collageen Samenstelling Col IV AIII aminozuurresiduen Col IV AIV aminozuurresiduen, inclusief 38 aminozuren van het signaalpeptide, dat tijdens rijping wordt afgesplitst Locatie: Col IV bevindt zich in basaalmembranen. Het basaalmembraan is ongeveer 1 µm dik en bestaat uit twee platen: licht (lamina lucida) en donker (lamina densa). De belangrijkste componenten van basaalmembranen zijn collageen type IV, laminine en heparansulfaatbevattende proteoglycanen (SHBG). In dit geval worden de onoplosbaarheid en mechanische stabiliteit van de basismembranen verzorgd door type IV collageenmoleculen, die georganiseerd zijn in een ondersteunend netwerk. Dit elastische driedimensionale netwerk vormt een structurele steiger waaraan andere componenten van de basismembranen zijn bevestigd. In de nierglomeruli dient het basaalmembraan als een semi-permeabel filter dat de doorgang van macromoleculen uit plasma naar primaire urine verhindert.

Syndroom van Alport Eiwit: Structurele kenmerken: Het collageenmolecuul is een rechtshandige helix van drie α-ketens. Eén winding van de a-ketenhelix bevat drie aminozuurresiduen. Het molecuulgewicht van collageen is ongeveer 300 kDa, lengte 300 nm, dikte 1,5 nm. De α-keten bestaat uit drieklanken van aminozuren. In triaden is het derde aminozuur altijd glycine, het tweede is proline of lysine, en het eerste is elk ander aminozuur, behalve de drie genoemde. De primaire structuur van collageen wordt gekenmerkt door de opeenvolgende rangschikking van aminozuurresiduen en hun aantal in de polypeptideketens. Aminozuren kunnen alifatisch, carbocyclisch en heterocyclisch zijn. Afhankelijk van de structuur van de zijketen worden aminozuurresiduen onderverdeeld in typen, waarvan de samenstelling, % van het totale aantal aminozuurresiduen, hieronder wordt gegeven. Zonder zijketen (glycocol) 33,34 Met hydrofiele zijketen: zuur van aard (aminozuren asparaginezuur en glutamine) 12,38 basisch van aard (lysine, oxylysine, arginine, histidine) 8,96 Zwavelhoudend (methionine) 0,70 Bevattend hydroxyl, voor met met uitzondering van oxylysine (hydroxyproline, tyrosine, series, threonine) 13,54 Bevat geen stikstof en zuurstof in de zijketen (alanine, leucine, isoleucine, valine, fenylalanine, proline) 31,48 Met een iminogroep (proline en hydroxyproline) 21,40 Secundaire elementen collageen structuren - spiraalvormige eiwitpolypeptiden, de zogenaamde α-ketens - vormen de basiseenheid van de tertiaire structuur - het tropocollageendeeltje, bestaande uit drie polypeptideketens met een gemeenschappelijke as.

Het Alport-syndroom

Syndroom van Alport Eiwit: Functionaliteit: Eiwit (collageenmoleculen type IV) zorgt voor onoplosbaarheid en mechanische stabiliteit aan de basismembranen, die georganiseerd zijn in een ondersteunend netwerk. Dit elastische driedimensionale netwerk vormt een structurele steiger waaraan andere componenten van de basismembranen zijn bevestigd. In de nierglomeruli dient het basaalmembraan als een semi-permeabel filter dat de doorgang van macromoleculen uit plasma naar primaire urine verhindert. In welke organismen is het aanwezig: Type 4 collageen komt vooral voor in eukaryoten.

Syndroom van Alport Symptomen van de ziekte in het lichaam: Belangrijkste symptomen: Het klinische beeld van het syndroom van Alport, dat zich regelmatig in de familie herhaalt, komt gewoonlijk overeen met een bepaald fenotype, hoewel de ernst van de symptomen kan variëren van persoon tot persoon en afhankelijk van leeftijd en geslacht. De meeste families met deze pathologie passen goed in de volgende classificatie: Dominante juveniele nefritis met gehoorverlies. X-gebonden juveniele nefritis met gehoorverlies. X-gebonden nefritis met gehoorverlies bij volwassenen. X-gebonden nefritis zonder extrarenale manifestaties. Autosomaal dominante nefritis met gehoorverlies en trombocytopathie, overeenkomend met McKusick-categorie N (Epstein-syndroom). Autosomaal dominante juveniele nefritis met gehoorverlies. De juveniele variant van het Alport-syndroom wordt beschouwd als die gevallen waarin chronisch nierfalen zich vóór de leeftijd van 31 jaar ontwikkelt.

Syndroom van Alport Tekenen van de ziekte in het lichaam: Relatie met genetische ziekten: Bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth gaat een familiale combinatie van nefropathie, gehoorverlies, focale segmentale glomerulosclerose en dissectie van de lamina densa van de glomerulaire basaalmembranen gepaard met spierpijn. atrofie. Nefropathie en gehoorverlies bij het Branchio-Oto-Renal-syndroom worden gecombineerd met rudimentaire overblijfselen van de kieuwspleten. Het Muckle-Wales-syndroom wordt gekenmerkt door autosomaal dominante overerving, verhoogde ESR, frequente ontwikkeling van chronisch nierfalen, koude rillingen en urticariële uitslag (in het begin), gehoorverlies, glaucoom en nefrotisch syndroom (later). Bij het Alström-syndroom worden retinale pigmentaire degeneratie, perceptief gehoorverlies en nefropathie gecombineerd met diabetes mellitus en obesitas. Het Sebastian-syndroom is vanwege het algemene hematologische beeld moeilijk te onderscheiden van het type V-Alport-syndroom. In combinatie met gehoorverlies zijn interstitiële nefritis van autosomaal dominante oorsprong met de ontwikkeling van chronisch nierfalen op volwassen leeftijd, renale tubulaire acidose en familiale gevallen van IgA-nefropathie beschreven. Onder familiale gevallen van glomerulonefritis komen observaties van autosomaal dominante overerving van deze pathologie vaker voor. Hematurie gaat ook gepaard met een aangeboren tekort aan de 3e complementfractie. X-gebonden overerving van progressief gehoorverlies bootst vaak het Alport-syndroom na vanwege de alleliciteit van hun genen

Syndroom van Alport Tekenen van de ziekte in het lichaam: Soorten aangetaste cellen: Neuronen, haarcellen Ongebruikelijke kenmerken van de ziekte: Zenuwbeschadiging (polyneuropathie), Myasthenia gravis, Verlies van geheugen en intelligentie, Trombocytopenie. Diermodel voor de ziekte: witte gefokte ratten.

Syndroom van Alport Cellulaire en moleculaire biologie: Organelschade: Keldermembranen zijn aangetast. Het basismembraan is een dichte acellulaire formatie waarop epitheel- of endotheelcellen zich bevinden. Het basaalmembraan bevat glycoproteïnen, glycosaminoglycanen en collageen. Het basaalmembraan vervult een ondersteunende functie en behoudt de vorm van organen en bloedvaten. Weefselpathologie en klinische kenmerken bij het Alport-syndroom zijn het gevolg van de expressie van α3-, α4-, α5- en mogelijk α6 (IV) collageenketens in het basaalmembraan. Deze circuits zijn doorgaans afwezig of komen slecht tot uiting in de basale membranen van individuen met het Alporte-syndroom, zodat de netwerken die ze vormen afwezig zijn of, indien aanwezig, defectief zijn qua structuur en functie.

Syndroom van Alport Cellulaire en moleculaire biologie: normale functies: In de normaal ontwikkelende nier overheersen aanvankelijk de α1(IV)-collageen- en α2(IV)-collageenketens in het glomerulaire basismembraan van de onvolgroeide glomerulus. De vorming van capillaire lussen tijdens glomerulaire rijping wordt geassocieerd met het verschijnen van de α3-, α4- en α5 (IV) collageenketens in het glomerulaire basismembraan. Naarmate de rijping vordert, worden de α3-, α4- en α5 (IV)-ketens het overheersende type IV-collageen in de glomerulaire basaalmembraanketens. Dit proces werd "isotype-switching" genoemd. Proteïnurie en nierfalen, evenals sensorineurale doofheid, zijn het gevolg van processen die zijn geïnitieerd door de afwezigheid van α3-α4-α5(IV)-ketens van collageen, in plaats van direct het gevolg te zijn van de afwezigheid van deze ketens.

Syndroom van Alport Cellulaire en moleculaire biologie: hoe mutaties de organelfunctie veranderen: pathologie van allelvarianten De overgrote meerderheid van COL4A5-mutaties zijn guaninesubstituties op de eerste of tweede positie van glycinecodons. Er wordt aangenomen dat dergelijke mutaties de normale verweving van gemuteerd α5-collageen (IV) met andere typen collageen verstoren. De zijketen mist glycine, en de aanwezigheid van een omvangrijk aminozuur op de glycinepositie veroorzaakt vermoedelijk een knik of afwikkeling van de drievoudige helix. Vervanging van hicine in de α1(I)-keten van collageen veroorzaakt osteogenesis imperfecta. De verkeerd gevouwen drievoudige helix van collageen heeft een verhoogde gevoeligheid voor proteolytische afbraak. Mutaties in de genen Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI zijn van dezelfde soort.

Het Alport-syndroom is een genetisch bepaalde inflammatoire nierziekte, die gepaard gaat met schade aan de auditieve en visuele analysatoren. Dit is een vrij zeldzame erfelijke pathologie, die voorkomt bij 1 op de 10.000 pasgeborenen. Volgens de WHO vormen mensen met het Alport-syndroom 1% van alle patiënten met nierstoornissen. Volgens ICD-10 heeft de ziekte code Q87.8.

Het Alport-syndroom beïnvloedt het gen dat codeert voor de structuur van het collageeneiwit dat zich in het basaalmembraan van de niertubuli, het binnenoor en het gezichtsorgaan bevindt. De belangrijkste functie van het basaalmembraan is het ondersteunen en scheiden van weefsels van elkaar. Erfelijke niet-immune glomerulopathie manifesteert zich door hematurie, perceptief gehoorverlies en visuele beperking. Naarmate het syndroom vordert, ontwikkelen patiënten nierfalen, wat gepaard gaat met ziekten van de ogen en oren. De ziekte is progressief en kan niet worden genezen.

Erfelijke nefritis of familiale glomerulonefritis zijn namen van dezelfde pathologie. Het werd voor het eerst beschreven in 1927 door de Britse wetenschapper Arthur Alport. Hij observeerde leden van een familie die aan gehoorverlies leden en rode bloedcellen in hun urinetests hadden. Enkele jaren later werden ooglaesies geïdentificeerd bij personen met deze ziekte. Pas in 1985 ontdekten wetenschappers de oorzaak van dergelijke afwijkingen. Het was een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese en structuur van collageen type IV.

Meestal veroorzaakt deze ziekte ernstige nierfunctiestoornissen bij mannen. Vrouwen kunnen het mutante gen doorgeven aan hun kinderen zonder klinische manifestaties. Het syndroom manifesteert zich vanaf de eerste levensjaren. Maar meestal wordt het gevonden bij kinderen van 3-8 jaar. Bij zieke kinderen verschijnen voor het eerst tekenen van nierschade. Problemen met gehoor en gezichtsvermogen ontwikkelen zich iets later. In de late kindertijd en adolescentie ontwikkelen zich ernstige nierpathologie, verlies van gezichtsvermogen en gehoor.

Afhankelijk van de wijze van overerving van de anomalie worden 3 vormen van pathologie onderscheiden: X-gebonden dominant, autosomaal recessief, autosomaal dominant. Elke vorm komt overeen met bepaalde morfologische en functionele veranderingen in de interne organen. In het eerste geval ontwikkelt zich de klassieke vorm, waarbij ontsteking van het nierweefsel zich manifesteert door bloed in de urine en gepaard gaat met verminderd gehoor en gezichtsvermogen. In dit geval heeft de ziekte een progressief beloop en ontwikkelt zich snel nierfalen. Een histologisch kenmerk van dergelijke processen is het dunner worden van het basaalmembraan. In het tweede geval is de aangeboren ziekte veel milder en wordt deze gekenmerkt door geïsoleerde ontsteking van de nieren met hematurie. De autosomaal dominante vorm wordt ook als goedaardig beschouwd, heeft een gunstige prognose en manifesteert zich alleen door hematurie of is asymptomatisch.

Erfelijke nierontsteking wordt bij toeval ontdekt tijdens een medisch onderzoek of diagnostisch onderzoek van andere ziekten.

Etiologie

De werkelijke etiopathogenetische factoren van de pathologie zijn nog niet volledig bestudeerd. Er wordt aangenomen dat het Alport-syndroom een erfelijke ziekte is die wordt veroorzaakt door een mutatie van een gen dat zich op de lange arm van het X-chromosoom bevindt en codeert voor het collageeneiwit type IV. De belangrijkste functie van collageen is het verzekeren van de sterkte en elasticiteit van bindweefselvezels. Bij dit syndroom wordt schade aan de vaatwand van de nieren, het orgaan van Corti en het lenskapsel opgemerkt.

Het mutante gen wordt meestal doorgegeven van ouders op kinderen. Er zijn belangrijke vormen van overerving van pathologie:

Het dominante X-gebonden type overerving wordt gekenmerkt door de overdracht van het aangetaste gen van moeder op zoon of dochter, en van vader op enige dochter. Bij jongens is het syndroom ernstiger. Zieke vaders brengen gezonde zonen en zieke dochters ter wereld.
Het autosomaal recessieve type wordt gekenmerkt door het ontvangen van één gen van de vader en een tweede van de moeder. Zieke kinderen worden in 25% van de gevallen geboren, en even vaak bij meisjes als bij jongens.

In een gezin met erfelijke ziekten van het urinestelsel neemt de kans op het krijgen van zieke kinderen aanzienlijk toe. Als een ziek kind wordt geboren in een gezin waarvan alle leden volkomen gezonde nieren hebben, is de oorzaak van het syndroom een spontane genetische mutatie.

Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte:

familieleden met nierpathologieën;
bloedverwante huwelijken;
veranderingen in het immuunsysteem;
gehoorverlies op jonge leeftijd;
acute infecties van bacteriële of virale oorsprong;
vaccinatie;
lichamelijke stress.

De expressie van het mutante gen bij verschillende individuen varieert van zwak tot significante ernst van de klinische manifestaties van erfelijke nefritis. Het proces van vernietiging van het basaalmembraan is direct afhankelijk van de ernst van het pathologische proces.

Pathogenese

Pathogenetische verbanden van het syndroom:

overtreding van de collageenbiosynthese of het tekort eraan,
vernietiging van het basaalmembraan van de nieren, het binnenoor en het oogapparaat,
kiemen van collageenvezels type V en VI,
schade aan de nierglomeruli,
immunonegatieve glomerulitis,
glomerulaire hyalinose, tubulaire atrofie en renale stromale fibrose,
glomerulosclerose,
ophoping van lipiden en lipofagen in het nierweefsel,
afname van de bloedspiegel van Ig A, toename van IgM en G,
verminderde activiteit van T- en B-lymfocyten,
verminderde nierfiltratiefunctie,
disfunctie van het gezichts- en gehoororgaan,
ophoping van gifstoffen en metabolische producten in het bloed,
proteïnurie,
hematurie,
ontwikkeling van acuut nierfalen,
dood.

De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk met niersymptomen. In de vroege stadia van de pathologie werken de nieren volledig en zijn er sporen van eiwitten, leukocyten en bloed in de urine. Pollakiurie en nocturie gaan gepaard met hypertensie en andere tekenen van urinewegsyndroom. Bij patiënten verwijden de kelken en het bekken van de nieren zich en treedt aminoacidurie op. Na enige tijd treedt gehoorverlies van neurogene oorsprong op.

Mannen zijn het meest vatbaar voor het ontwikkelen van nierstoornissen. Indien onbehandeld, treedt de dood op tussen de leeftijd van 15 en 30 jaar. Vrouwen lijden meestal aan een latente vorm van pathologie met tekenen van hematuriesyndroom en licht gehoorverlies.

Symptomen

Erfelijke nefritis bij kinderen kan optreden volgens het glomerulonefrotische of pyelonefrotische type. Klinische symptomen van het Alport-syndroom worden conventioneel verdeeld in twee grote groepen: renaal en extrarenaal.

De belangrijkste manifestaties van niersymptomen zijn: hematurie - bloed in de urine en proteïnurie - eiwit in de urine. Rode bloedcellen verschijnen onmiddellijk na de geboorte in de urine van zieke kinderen. In eerste instantie is het asymptomatische microhematurie. Dichter bij 5-7 jaar wordt bloed in de urine duidelijk zichtbaar. Dit is een pathognomonisch teken van het Alport-syndroom. De intensiteit van hematurie neemt toe na acute infectieziekten - ARVI, waterpokken, mazelen. Actieve lichamelijke activiteit en preventieve vaccinaties kunnen ook een aanzienlijke toename van het aantal rode bloedcellen veroorzaken. Jongens ontwikkelen proteïnurie iets minder vaak. Meisjes hebben dit symptoom meestal niet. Verlies van eiwit in de urine gaat gepaard met oedeem, verhoogde bloeddruk en algemene intoxicatie van het lichaam. Mogelijke leukocyturie zonder bacteriurie, bloedarmoede.

Naarmate de ziekte van Alport vordert, wordt deze gecompliceerd door de ontwikkeling van nierfalen. De klassieke symptomen zijn een droge, geelachtige huid, verminderde turgor, droge mond, oligurie, trillen van de handen, pijn in de spieren en gewrichten. Bij gebrek aan een goede behandeling treedt een terminale fase van de pathologie op. In dergelijke gevallen zal alleen hemodialyse helpen de vitaliteit van het lichaam te behouden. Tijdige vervangingstherapie of transplantatie van een zieke nier kan de levensduur van patiënten verlengen.

Extrarenale symptomen zijn onder meer:

gehoorverlies veroorzaakt door akoestische neuritis;
visuele beperking geassocieerd met cataract, veranderingen in de vorm van de lens, het verschijnen van witte of gele vlekken op het netvlies in het gebied van de macula, bijziendheid, keratoconus;
vertraging in psychofysische ontwikkeling;
geboorteafwijkingen – hoog gehemelte, syndactylie, epicanthus, oorvervorming, malocclusie;
leiomyomatose van de slokdarm, luchtpijp, bronchiën.

Niet-specifieke algemene intoxicatiesymptomen van pathologie zijn onder meer:

hoofdpijn,
spierpijn,
duizeligheid,
scherpe schommelingen in de bloeddruk,
kortademigheid,
frequente, oppervlakkige ademhaling,
geluid in oren,
bleke huid,
frequente drang om te plassen,
dyspepsie,
verlies van eetlust,
verstoring van slaap en waakzaamheid,
Jeukende huid,
stuiptrekkingen,
pijn op de borst,
verwarring.

Patiënten ontwikkelen gecompenseerd glomerulair en tubulair falen, het transport van aminozuren en elektrolyten, het concentratievermogen van de nieren, de acidogenese worden aangetast en het nefrontubulaire systeem wordt aangetast. Naarmate de pathologie vordert, worden de tekenen van het urinesyndroom aangevuld met ernstige intoxicatie, asthenisatie en bloedarmoede van het lichaam. Soortgelijke processen ontwikkelen zich bij jongens die het aangetaste gen hebben. Bij meisjes is de ziekte veel milder en ontwikkelen zij geen aanhoudende nierfunctiestoornissen. Alleen tijdens de zwangerschap hebben meisjes last van de symptomen van de ziekte.

Complicaties van het Alport-syndroom ontstaan bij afwezigheid van adequate therapie. Bij patiënten nemen de tekenen van nierfalen toe: zwelling van het gezicht en de ledematen, onderkoeling, heesheid, oligurie of anurie verschijnen. Vaak treedt een secundaire bacteriële infectie op - pyelonefritis of purulente otitis media ontwikkelen zich. In dit geval is de prognose ongunstig.

Diagnostiek

Kinderartsen, nefrologen, genetici, KNO-artsen en oogartsen zijn betrokken bij de diagnose en behandeling van het Alport-syndroom.

Diagnostische maatregelen beginnen met het verzamelen van anamnese en het luisteren naar de klachten van de patiënt. Familiegeschiedenis is van bijzonder belang. Deskundigen zoeken uit of er gevallen van hematurie of proteïnurie bij familieleden waren, evenals gevallen van overlijden door nierdisfunctie. Om een diagnose te stellen zijn genealogische analyse en verloskundige geschiedenis van belang.

Specifieke schade aan het basaalmembraan bij patiënten wordt gedetecteerd door biopsieresultaten.
In algemene urineanalyse - rode bloedcellen, eiwitten, leukocyten.
Genetisch onderzoek - het identificeren van genmutaties.
Audiometrie detecteert gehoorverlies.
Een onderzoek door een oogarts kan aangeboren visiepathologieën identificeren.
Echografie van de nieren en urineleiders, magnetische resonantie beeldvorming, röntgenfoto's en scintigrafie zijn aanvullende diagnostische technieken.

Behandeling

Het Alport-syndroom is een ongeneeslijke ziekte. De volgende aanbevelingen van deskundigen zullen de ontwikkeling van nierfalen helpen vertragen:

Rationeel en versterkt dieet,
Optimale fysieke activiteit
Frequente en lange wandelingen in de frisse lucht,
Sanering van brandpunten van chronische infectie,
Preventie van infectieziekten,
Verbod op routinematige vaccinaties voor zieke kinderen
Een kruidencollectie van brandnetel, duizendblad en appelbes is geïndiceerd voor zieke kinderen met hematurie,
Vitaminetherapie en biostimulantia om de stofwisseling te verbeteren.

Goede voeding bestaat uit het eten van licht verteerbaar voedsel met voldoende hoeveelheden essentiële voedingsstoffen. Van het dieet van patiënten moeten gezouten en gerookt voedsel, pittige en warme gerechten, alcohol en producten met kunstmatige kleurstoffen, stabilisatoren en smaakstoffen worden uitgesloten. Bij een verminderde nierfunctie is het noodzakelijk om de inname van fosfor en calcium te beperken. Dergelijke aanbevelingen moeten door patiënten hun hele leven worden gevolgd.

Medicamenteuze symptomatische therapie:

Om hypertensie te elimineren, worden ACE-remmers voorgeschreven - Captopril, Lisinopril en angiotensinereceptorblokkers - Lorista, Vasotens.
Pyelonefritis ontstaat als gevolg van een infectie. In dit geval worden antibacteriële en ontstekingsremmende medicijnen gebruikt.
Om stoornissen in het water-elektrolytenmetabolisme te corrigeren, worden Furosemide, Veroshpiron, intraveneuze zoutoplossing, glucose en calciumgluconaat voorgeschreven.
Anabole hormonen en ijzerbevattende medicijnen zijn geïndiceerd om de vorming van rode bloedcellen te versnellen.
Immunomodulerende therapie - Levamisol.
Antihistaminica - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
Een complex van vitamines en medicijnen die de stofwisseling verbeteren.

Hyperbare zuurstoftherapie heeft een positief effect op de ernst van hematurie en de nierfunctie. Wanneer nierfalen zich ontwikkelt tot het terminale stadium, zijn hemodialyse en een niertransplantatie vereist. De operatie wordt uitgevoerd nadat de patiënt de leeftijd van vijftien jaar heeft bereikt. Er is geen herhaling van de ziekte in het transplantaat. In sommige gevallen kan nefritis ontstaan.

Gentherapie voor het syndroom wordt momenteel actief ontwikkeld. Het belangrijkste doel is het voorkomen en vertragen van de verslechtering van de nierfunctie. Deze veelbelovende behandelingsoptie wordt nu door westerse medische laboratoria in de medische praktijk geïntroduceerd.

Prognose en preventie

Het Alport-syndroom is een erfelijke ziekte waarvan het voorkomen eenvoudigweg onmogelijk te voorkomen is. Naleving van alle instructies van de arts en het handhaven van een gezonde levensstijl zullen de algemene toestand van patiënten helpen verbeteren.

De prognose van het syndroom wordt als gunstig beschouwd als patiënten hematurie hebben zonder proteïnurie en gehoorverlies. Nierfalen ontwikkelt zich ook niet bij vrouwen zonder schade aan de auditieve analysator. Zelfs in de aanwezigheid van aanhoudende microhematurie vordert de ziekte praktisch niet en verslechtert de algemene toestand van de patiënten niet.

Erfelijke nefritis in combinatie met de snelle ontwikkeling van nierfalen heeft een ongunstige prognose bij jongens. Ze ontwikkelen vroege disfunctie van de nieren, ogen en oren. Bij gebrek aan tijdige en competente behandeling sterven patiënten op de leeftijd van 20-30 jaar.

Het Alport-syndroom is een gevaarlijke ziekte die, zonder het verlenen van gekwalificeerde medische zorg, de levenskwaliteit van patiënten verslechtert en eindigt in hun dood. Om het beloop van erfelijke nefritis te verlichten, is het noodzakelijk om alle medische aanbevelingen strikt op te volgen.

Video: lezing over het Alport-syndroom

De genetische basis van de ziekte is een mutatie in het a-5-gen van de type IV-collageenketen. Dit type is universeel voor de basale membranen van de nier, het cochleaire apparaat, het lenskapsel, het netvlies en het hoornvlies, zoals bewezen in onderzoeken met monoklonale antilichamen tegen deze collageenfractie. Onlangs is gewezen op de mogelijkheid om DNA-sondes te gebruiken voor de prenatale diagnose van erfelijke nefritis.

Het belang van het testen van alle familieleden met behulp van DNA-sondes om dragers van het mutante gen te identificeren wordt benadrukt, wat van groot belang is bij het uitvoeren van medische genetische counseling van families met deze ziekte. Tot 20% van de families heeft echter geen familieleden met een nierziekte, wat wijst op een hoge frequentie van spontane mutaties van het abnormale gen. De meeste patiënten met erfelijke nefritis hebben families met mensen met nierziekten, gehoorverlies en gezichtspathologie; bloedverwante huwelijken tussen mensen die een of meer voorouders hebben, zijn belangrijk, omdat bij het huwelijk van verwante individuen de kans groter wordt dat beide ouders dezelfde genen krijgen. Er zijn autosomaal dominante, autosomaal recessieve en dominante, X-gebonden transmissieroutes vastgesteld.

Bij kinderen worden meestal drie soorten erfelijke nefritis onderscheiden: het Alport-syndroom, erfelijke nefritis zonder gehoorverlies en familiale goedaardige hematurie.

Het Alport-syndroom — erfelijke nefritis met gehoorschade. Het is gebaseerd op een gecombineerd defect in de collageenstructuur van het basismembraan van de glomeruli van de nieren, structuren van het oor en het oog. Het gen voor het klassieke Alport-syndroom bevindt zich op locus 21-22 q van de lange arm van het X-chromosoom. In de meeste gevallen wordt het op een dominante manier overgeërfd, gekoppeld aan het X-chromosoom. In dit opzicht is het Alport-syndroom ernstiger bij mannen, omdat bij vrouwen de functie van het mutante gen wordt gecompenseerd door het gezonde allel van het tweede, onbeschadigde chromosoom.

De genetische basis voor de ontwikkeling van erfelijke nefritis zijn mutaties in de genen van de alfaketens van type IV collageen. Er zijn zes bekende α-ketens van collageen type IV: de α5- en α6-ketengenen (Col4A5 en Col4A5) bevinden zich op de lange arm van het X-chromosoom in zone 21-22q; genen van a3- en a4-ketens (Col4A3 en Col4A4) - op het 2e chromosoom; genen van a1- en a2-ketens (Col4A1 en Col4A2) - op het 13e chromosoom.

In de meeste gevallen (80-85%) wordt een X-gebonden vorm van overerving van de ziekte gedetecteerd, geassocieerd met schade aan het Col4A5-gen als gevolg van deletie, puntmutaties of splitsingsstoornissen. Momenteel zijn er meer dan 200 mutaties van het Col4A5-gen gevonden die verantwoordelijk zijn voor het verstoren van de synthese van a5-ketens van type IV collageen. Bij dit type overerving manifesteert de ziekte zich bij kinderen van beide geslachten, maar bij jongens is deze ernstiger.

Mutaties in de Col4A3- en Col4A4-genloci, verantwoordelijk voor de synthese van de a3- en a4-ketens van type IV collageen, worden autosomaal overgeërfd. Volgens onderzoeken wordt het autosomaal dominante type overerving waargenomen bij 16% van de gevallen van erfelijke nefritis, autosomaal recessief - bij 6% van de patiënten. Er zijn ongeveer 10 varianten van mutaties van de Col4A3- en Col4A4-genen bekend.

Het resultaat van mutaties is een verstoring van de assemblageprocessen van collageen type IV, wat leidt tot verstoring van de structuur ervan. Type IV collageen is een van de belangrijkste componenten van het glomerulaire basaalmembraan, het cochleaire apparaat en de ooglens, waarvan de pathologie zal worden opgespoord in de erfelijke nefritiskliniek.

Type IV collageen, dat deel uitmaakt van het glomerulaire basaalmembraan, bestaat voornamelijk uit twee a1-ketens (IV) en één a2-keten (IV), en bevat ook a3-, a4- en a5-ketens. Meestal gaat de Col4A5-genmutatie bij X-gebonden overerving gepaard met de afwezigheid van a3-, a4-, a5- en a6-ketens in de structuur van type IV collageen, en het aantal o1- en a2-ketens in de glomerulaire basaalmembraan neemt toe. Het mechanisme van dit fenomeen is onduidelijk; er wordt aangenomen dat de oorzaak post-transcriptionele veranderingen in mRNA zijn.

De afwezigheid van a3-, a4- en a5-ketens in de structuur van type IV collageen van de glomerulaire basaalmembranen leidt tot hun dunner worden en kwetsbaarheid in de vroege stadia van het Alport-syndroom, dat zich klinisch vaker manifesteert door hematurie (minder vaak hematurie met proteïnurie of alleen proteïnurie), gehoorverlies en lenticonus. Verdere progressie van de ziekte leidt tot verdikking en verminderde permeabiliteit van de basale membranen in de latere stadia van de ziekte, waarbij de groei van collageentypes V en VI daarin tot uiting komt in een toename van proteïnurie en een afname van de nierfunctie.

De aard van de mutatie die ten grondslag ligt aan erfelijke nefritis bepaalt grotendeels de fenotypische manifestatie ervan. Met de verwijdering van het X-chromosoom met een gelijktijdige mutatie van de Col4A5- en Col4A6-genen, verantwoordelijk voor de synthese van de a5- en a6-ketens van collageen type IV, wordt het Alport-syndroom gecombineerd met leiomyomatose van de slokdarm en geslachtsorganen. Volgens studies is er bij een mutatie van het Col4A5-gen geassocieerd met een deletie een grotere ernst van het pathologische proces, een combinatie van nierbeschadiging met extrarenale manifestaties en vroege ontwikkeling van chronisch nierfalen, vergeleken met een puntmutatie van dit gen .

Morfologisch onthult elektronenmicroscopie het dunner worden en scheiden van glomerulaire basaalmembranen (vooral lamina densa) en de aanwezigheid van elektronendichte korrels. Schade aan de glomeruli kan bij dezelfde patiënt heterogeen zijn, van minimale focale laesies van het mesangium tot glomerulosclerose. Glomerulitis bij het Alport-syndroom is altijd immunonegatief, wat het onderscheidt van glomerulonefritis. Karakteristieke kenmerken zijn onder meer de ontwikkeling van tubulaire atrofie, lymfohistiocytische infiltratie en de aanwezigheid van ‘schuimcellen’ met lipide-insluitingen – lipofagen. Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden verdikking en uitgesproken vernietiging van de glomerulaire basaalmembranen zichtbaar.

Bepaalde veranderingen in de toestand van het immuunsysteem worden onthuld. Bij patiënten met erfelijke nefritis was er een afname van het Ig A-gehalte en een neiging om de concentratie van IgM in het bloed te verhogen; het IgG-gehalte kan in de vroege stadia van de ziekte verhoogd zijn en in de latere stadia afnemen. Misschien is de toename van de concentratie van IgM en G een soort compenserende reactie als reactie op IgA-tekort.

De functionele activiteit van het T-lymfocytensysteem is verminderd; er is een selectieve afname van B-lymfocyten die verantwoordelijk zijn voor de synthese van Ig A, de fagocytische component van de immuniteit is verstoord, voornamelijk als gevolg van verstoring van de processen van chemotaxis en intracellulaire vertering in neutrofielen

Bij het onderzoeken van een nierbiopsie van patiënten met het Alport-syndroom worden volgens elektronenmicroscopie ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basismembraan waargenomen: dunner worden, verstoring van de structuur en splijten van de glomerulaire basismembranen met een verandering in de dikte en ongelijke contouren. In de vroege stadia van erfelijke nefritis bepaalt het defect het dunner worden en de kwetsbaarheid van de glomerulaire basaalmembranen.

Het dunner worden van de glomerulaire membranen is een gunstiger teken en komt vaker voor bij meisjes. Een meer permanent elektronenmicroscopisch teken bij erfelijke nefritis is het splijten van het basaalmembraan, en de ernst van de vernietiging ervan hangt samen met de ernst van het proces.

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van het Alport-syndroom

Het Alport-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in de COL4A4-, COL4A3- en COL4A5-genen, die verantwoordelijk zijn voor de biosynthese van collageen. Mutaties in deze genen verstoren de normale synthese van collageen type IV, een zeer belangrijke structurele component van de basale membranen in de nieren, het binnenoor en de ogen.

Keldermembranen zijn dunne filmachtige structuren die weefsels ondersteunen en van elkaar scheiden. Wanneer de collageensynthese type IV verstoord is, zijn de glomerulaire basaalmembranen in de nieren niet in staat om giftige producten goed uit het bloed te filteren, waardoor eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie) in de urine terechtkomen. Afwijkingen in de synthese van collageen type IV leiden tot nierfalen en nierfalen, de belangrijkste doodsoorzaak bij het Alport-syndroom.

Kliniek

Hematurie is de meest voorkomende en vroege manifestatie van het Alport-syndroom. Microscopische hematurie wordt waargenomen bij 95% van de vrouwen en bij bijna alle mannen. Bij jongens wordt hematurie meestal gedetecteerd in de eerste levensjaren. Als hematurie bij een jongen gedurende de eerste tien levensjaren niet wordt gedetecteerd, adviseren Amerikaanse experts dat het onwaarschijnlijk is dat hij het Alport-syndroom heeft.

Proteïnurie is meestal afwezig in de kindertijd, maar ontwikkelt zich soms bij jongens met het X-gebonden Alport-syndroom. Proteïnurie vordert meestal. Significante proteïnurie komt niet vaak voor bij vrouwelijke patiënten.

Hypertensie komt vaker voor bij mannelijke patiënten met XLAS en bij patiënten van beide geslachten met ARAS. De incidentie en ernst van hypertensie neemt toe met de leeftijd en naarmate het nierfalen vordert.

Perceptief gehoorverlies (slechthorendheid) is een karakteristieke manifestatie van het Alport-syndroom, dat vrij vaak wordt waargenomen, maar niet altijd. Er zijn hele families met het Alport-syndroom die lijden aan ernstige nefropathie, maar een normaal gehoor hebben. Gehoorverlies wordt nooit bij de geboorte vastgesteld. Bilateraal hoogfrequent perceptief gehoorverlies treedt meestal op in de eerste levensjaren of vroege adolescentie. In een vroeg stadium van de ziekte wordt gehoorverlies alleen bepaald door audiometrie.

Naarmate het vordert, breidt gehoorverlies zich uit tot lage frequenties, inclusief menselijke spraak. Zodra gehoorverlies optreedt, moet rekening worden gehouden met betrokkenheid van de nieren. Amerikaanse wetenschappers beweren dat met het X-gebonden Alport-syndroom 50% van de mannen op 25-jarige leeftijd last heeft van perceptief gehoorverlies, en op 40-jarige leeftijd - ongeveer 90%.

Anterieure lenticonus (uitpuilen naar voren van het centrale deel van de ooglens) komt voor bij 25% van de patiënten met XLAS. Lenticonus is niet aanwezig bij de geboorte, maar leidt in de loop der jaren tot een progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen, waardoor patiënten vaak van bril moeten wisselen. De aandoening gaat niet gepaard met oogpijn, roodheid of problemen met het kleurenzien.

Retinopathie is de meest voorkomende visuele manifestatie van het Alport-syndroom en treft 85% van de mannen met de X-gebonden vorm van de ziekte. Het begin van retinopathie gaat meestal vooraf aan nierfalen.

Posterieure polymorfe corneadystrofie is een zeldzame aandoening bij het Alport-syndroom. De meesten hebben geen klachten. De L1649R-mutatie in het collageengen COL4A5 kan ook dunner worden van het netvlies veroorzaken, wat geassocieerd is met het X-gebonden Alport-syndroom.

Diffuse leiomyomatose van de slokdarm en de bronchiale boom is een andere zeldzame aandoening die voorkomt in sommige families met het Alport-syndroom. De symptomen verschijnen in de late kindertijd en omvatten slikproblemen (dysfagie), braken, epigastrische pijn en pijn op de borst, frequente bronchitis, kortademigheid en hoesten. Leiomyomatose wordt bevestigd door computertomografie of MRI.

Autosomaal recessieve vorm van het Alport-syndroom

ARAS is verantwoordelijk voor slechts 10-15% van de gevallen van de ziekte. Deze vorm komt voor bij kinderen van wie de ouders drager zijn van een van de aangetaste genen, waarvan de combinatie de ziekte bij het kind veroorzaakt. De ouders zelf hebben geen of milde klachten, maar de kinderen zijn ernstig ziek; hun klachten lijken op XLAS.

Autosomaal dominante vorm van het Alport-syndroom

ADAS is de zeldzaamste vorm van het syndroom en treft de ene generatie na de andere, waarbij mannen en vrouwen in gelijke mate ernstig getroffen worden. Niersymptomen en doofheid lijken op XLAS, maar nierfalen kan later in het leven optreden. Klinische manifestaties van ADAS worden aangevuld door een neiging tot bloeding, macrotrombocytopenie, Epstein-syndroom en de aanwezigheid van neutrofiele insluitsels in het bloed.

Diagnose van het Alport-syndroom

Laboratoriumtests. Urineonderzoek: Patiënten met het Alport-syndroom hebben meestal bloed in de urine (hematurie) en een hoog eiwitgehalte (proteïnurie). Bloedonderzoek toont nierfalen aan.
Weefselbiopsie. Het uit de biopsie verkregen nierweefsel wordt met behulp van elektronenmicroscopie onderzocht op de aanwezigheid van ultrastructurele afwijkingen. Een huidbiopsie is minder invasief en wordt door Amerikaanse deskundigen aanbevolen om als eerste te worden uitgevoerd.
Genetische analyse. Als bij de diagnose van het Alport-syndroom twijfel blijft bestaan na een nierbiopsie, worden genetische tests gebruikt om een definitief antwoord te verkrijgen. Mutaties van type IV collageensynthesegenen worden bepaald.
Audiometrie. Alle kinderen met een familiegeschiedenis die wijst op het Alport-syndroom moeten hoogfrequente audiometrie ondergaan om perceptief gehoorverlies te bevestigen. Periodieke controle wordt aanbevolen.
Oogonderzoek. Een onderzoek door een oogarts is van groot belang voor het vroegtijdig opsporen en monitoren van de voorste lenticonus en andere afwijkingen.
Echografie van de nieren. In de latere stadia van het Alport-syndroom kan echografisch onderzoek van de nieren helpen structurele afwijkingen te identificeren.

Britse experts bevelen, op basis van nieuwe gegevens (2011) over genetische mutaties bij patiënten met het X-gebonden Alport-syndroom, analyse aan op mutaties van het COL4A5-gen als de patiënt volgens Gregory aan ten minste twee diagnostische criteria voldoet, en analyse van COL4A3 en COL4A4 als de COL4A5-mutatie niet is gedetecteerd of vermoed.

Behandeling van het Alport-syndroom

Het Alport-syndroom is nog niet te genezen. Studies hebben aangetoond dat ACE-remmers proteïnurie kunnen verminderen en de progressie van nierfalen kunnen vertragen. Het gebruik van ACE-remmers is dus raadzaam bij patiënten met proteïnurie, ongeacht de aanwezigheid van hypertensie. Hetzelfde geldt voor ATII-receptorantagonisten. Beide klassen geneesmiddelen lijken de proteïnurie te helpen verminderen door de intraglomerulaire druk te verminderen. Bovendien zou remming van angiotensine II, een groeifactor die verantwoordelijk is voor glomerulaire sclerose, in theorie de sclerose kunnen vertragen.

Sommige onderzoekers suggereren dat cyclosporine de proteïnurie kan verminderen en de nierfunctie kan stabiliseren bij patiënten met het Alport-syndroom (de onderzoeken waren klein). Maar rapporten suggereren dat de reactie van patiënten op cyclosporine zeer variabel is, en dat het medicijn soms interstitiële fibrose kan versnellen.

Voor nierfalen omvat de standaardtherapie erytropoëtine om chronische bloedarmoede te behandelen, geneesmiddelen om osteodystrofie onder controle te houden, correctie van acidose en antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden. Er wordt gebruik gemaakt van hemodialyse en peritoneale dialyse. Niertransplantatie is niet gecontra-indiceerd voor patiënten met het Alport-syndroom: transplantatie-ervaringen in de Verenigde Staten hebben goede resultaten opgeleverd.

Gentherapie voor verschillende vormen van het Alport-syndroom is een veelbelovende behandelingsoptie, die nu actief wordt bestudeerd door westerse medische laboratoria.

De ware oorzaken van de ziekte

De ware oorzaken van het alportsyndroom zijn nog niet volledig bestudeerd door wetenschappers. In ons lichaam bevindt zich een gen waarvan de functionele verantwoordelijkheid de uitwisseling van eiwitten in nierweefsel is. De mutatie van dit gen is dus de meest waarschijnlijke oorzaak van de ziekte.

Laten we nu eens kijken naar de provocerende factoren die kunnen bijdragen aan het ontstaan van de ziekte. Deze omvatten:

- ernstige infectieuze processen;
- vaccinaties;
- sterke fysieke activiteit.

Zoals blijkt uit talrijke gevallen uit de medische praktijk, kan de ontwikkeling van het alport-syndroom soms worden vergemakkelijkt door een veel voorkomende acute respiratoire virale infectie. Het is gezien de hoge morbiditeitsrisico's dat kinderen met een familieanamnese vaker regelmatig diagnostisch onderzoek moeten ondergaan.

Deze ziekte werd voor het eerst geregistreerd aan het begin van de vorige eeuw. Een arts observeerde een gezin dat al generaties lang hematurie had. Later werd een verband opgemerkt tussen hematurie en gehoorverlies, evenals oogbeschadiging. Later, toen de geneeskunde verbeterde, bestudeerden artsen de genetische aard van dit syndroom dieper.

In de meeste gevallen hebben de 'eigenaren' familieleden met nierpathologieën en andere tekenen van dit syndroom. Ook bloedverwante huwelijken spelen een rol, waardoor het kind de kans vergroot om dezelfde genen te krijgen. Bij patiënten met het Alport-syndroom worden veranderingen in het immuunsysteem gedetecteerd.

Symptomen

Erfelijke nefritis heeft uitgesproken klinische symptomen. Als we het hebben over de beginfasen van het pathologische proces, manifesteert dit zich als volgt:

- het verschijnen van bloed in de urine;
- verslechtering van de visuele functie;
- verminderd gehoorvermogen, tot de ontwikkeling van doofheid.

Klinische symptomen zullen toenemen naarmate de ziekte voortschrijdt. Na verloop van tijd verschijnen er tekenen van intoxicatie en ontwikkelt zich bloedarmoede. De algemene toestand en leeftijd van de patiënt beïnvloeden de ernst van het ziektebeeld.

Andere karakteristieke symptomen van de ziekte zijn:

- ernstige hoofdpijn;
- spierpijn;
- zelfs lichte lichamelijke activiteit vermoeit de patiënt snel;
- duizeligheid;
- arteriële hypertensie, die wordt vervangen door een scherpe drukdaling;
- kortademigheid;
- oppervlakkige ademhaling;
- tinnitus die permanent wordt.

Als we het hebben over de chronische vorm van erfelijke nefritis, zal het klinische beeld hier enigszins anders zijn, namelijk:

- zwakte en algemene malaise;
- frequente drang om te plassen, bloed;
- plassen brengt geen verlichting;
- misselijkheid en overgeven;
- verslechtering van de eetlust en, als gevolg daarvan, gewichtsverlies;
- bloeding;
- Jeukende huid;
- stuiptrekkingen;
- pijn op de borst;
- in ernstige gevallen verschijnen verwarring en aanvallen van bewusteloosheid.

Infectieuze processen van de luchtwegen, actieve fysieke activiteit, preventieve vaccinaties - dit alles kan verhoogde hematurie veroorzaken. Wat de aanwezigheid van eiwitten in de urine betreft, is de proteïnurie aanvankelijk onstabiel, maar neemt vervolgens geleidelijk toe en wordt persistent.

Symptomen van intoxicatie nemen ook toe; gehoorverlies wordt vooral waargenomen bij jongens; kinderen worden snel moe en hebben last van ernstige hoofdpijn. Kinderen lopen een grote achterstand op in de lichamelijke ontwikkeling.

Soorten

Experts onderscheiden drie soorten alport-syndroom:

- uitgesproken symptomen en snelle progressie van acuut nierfalen;
- de ziekte vordert snel, maar er is geen sprake van een visuele of auditieve beperking;
- goedaardig beloop van de ziekte, waarbij er geen klinische symptomen en progressie zijn. In dit ontwikkelingsscenario zijn de prognoses gunstig. Als een vrouw een autosomaal recessieve overerving heeft, wordt een ernstiger beloop van de ziekte waargenomen.

Diagnostisch onderzoek

Als er een vermoeden bestaat van een erfelijke factor bij kinderen, dient u zo snel mogelijk een kinderarts te raadplegen. Om de diagnose te verduidelijken, worden laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden gebruikt. Wat de laboratoriumdiagnostiek betreft, omvat deze een algemene bloed- en urinetest, evenals een biochemisch onderzoek.

Als we het hebben over instrumentele diagnostiek, omvat dit het volgende:

- echografisch onderzoek van de nieren en bijnieren;
- nierbiopsie;
- Röntgenfoto van de nieren.

Soms kunnen aanvullende genetische tests nodig zijn. Patiënten krijgen een consult bij een nefroloog en bovendien genetica voorgeschreven.

De belangrijkste criteria voor een diagnostisch onderzoek zijn:

- de aanwezigheid van twee mensen in het gezin met nefropathie;
- hematurie is het dominante symptoom;
- gehoorverlies bij een familielid;
- het optreden van chronisch nierfalen bij een van de familieleden.

Als we het hebben over differentiële analyse, wordt erfelijke nefritis vergeleken met de verworven vorm van glomerulonefritis, waarbij ook hematurie wordt waargenomen. Wat is het verschil? Glomerulonefritis ontstaat acuut en er is een direct verband met een eerdere infectie. Als erfelijke nefritis zich manifesteert in de vorm van arteriële hypotensie, komt glomerulonefritis daarentegen tot uiting in arteriële hypertensie.

Vechtmethoden

De behandeling van het alport-syndroom omvat een combinatie van medicijnen en speciale dieetvoeding. Het is vermeldenswaard dat er nog steeds geen specifieke medicijnen bestaan die deze specifieke genetische ziekte zouden kunnen elimineren. De focus van medicijnen die worden gebruikt voor erfelijke nefritis houdt verband met de normalisatie van de nierfunctie. Dieetvoeding voor kinderen wordt individueel door een arts voorgeschreven. In de regel moeten dergelijke voorschriften de rest van uw leven worden gevolgd. Er worden buitenwandelingen getoond. In extreme gevallen kan een specialist besluiten een operatie uit te voeren. Meestal wordt de operatie uitgevoerd vanaf het vijftiende levensjaar.

Goede voeding

Ik zou meteen de voedingsmiddelen willen opmerken die van het dieet moeten worden uitgesloten. Deze omvatten:

- zoute, vette en gerookte voedingsmiddelen;
- specerijen en gekruid voedsel;
- alcoholische dranken, maar soms kunnen artsen rode wijn voor medicinale doeleinden voorschrijven;
- producten die kunstmatige kleurstoffen bevatten.

Voedsel moet verrijkt zijn en veel calorieën bevatten, maar niet veel eiwitten. Lichamelijke activiteit is uitgesloten. Sporten, vooral voor kinderen, mag alleen plaatsvinden als dit niet verboden is door een arts.

Voedsel moet compleet zijn en eiwitten, vetten en koolhydraten in voldoende hoeveelheden bevatten, waarbij rekening moet worden gehouden met de functionele mogelijkheden van de nieren.

Nierfalen is een van de ernstigste complicaties van het alportsyndroom. Volgens de statistieken treft insufficiëntie jongens van zestien tot twintig jaar oud. Als er geen adequate behandeling en de juiste manier van leven is, vindt de dood eerder dan dertig jaar plaats.

Bovendien is het belangrijk om contact met besmettelijke patiënten te vermijden om het risico op het ontwikkelen van luchtwegaandoeningen te verminderen. Preventieve vaccinaties zijn gecontra-indiceerd bij kinderen met erfelijke nefritis en vaccinatie kan alleen om epidemiologische redenen worden uitgevoerd.

Er is geen preventie voor het alport-syndroom. Dit is een genetische ziekte die niet kan worden voorkomen. Als bij een kind een ziekte is vastgesteld, moet u zich houden aan de aanbevelingen van de arts en een goede levensstijl volgen.

Als we het over voorspellingen hebben, zijn de volgende criteria uiterst ongunstig:

- mannelijk geslacht;
- aanwezigheid van chronisch nierfalen bij familieleden;
- akoestische neuritis;
- de aanwezigheid van eiwit in de urine.

Patiënten krijgen medicijnen voorgeschreven die de stofwisseling verbeteren:

- vitamine A, E;
- pyridoxine;
- cocarboxylase.

Transplantatie is de meest effectieve behandeling voor het alportsyndroom. Herhaling van de ziekte in het transplantaat wordt niet waargenomen en alleen in kleine gevallen kan de ontwikkeling van nefritis optreden.

Het Alport-syndroom is dus een ernstige ziekte die een tijdige en competente behandelingsaanpak vereist. Er is geen manier om erfelijke nefritis te voorkomen, maar het beloop ervan kan worden verlicht door alle medische aanbevelingen strikt op te volgen.

Het Alport-syndroom, of erfelijke nierontsteking, is een ziekte die gepaard gaat met een genetische aanleg. De ziekte komt voor bij zowel mannen als vrouwen, maar volgens de statistieken zijn vertegenwoordigers van het sterkere geslacht vaker vatbaar voor het pathologische proces. De ziekte zelf gaat niet gepaard met symptomen en komt meestal voor bij kinderen van drie tot acht jaar. In de regel wordt de diagnose gesteld tijdens een preventief onderzoek en diagnostisch onderzoek van een andere ziekte. Laten we eerst eens kijken naar de provocerende factoren die leiden tot het ontstaan van een pathologisch proces.

De ware oorzaken van de ziekte

Laten we nu eens kijken naar de provocerende factoren die kunnen bijdragen aan het ontstaan van de ziekte. Deze omvatten:

ernstige infectieuze processen;
vaccinaties;
sterke fysieke activiteit.

Een interessant feit is dat het Alport-syndroom een dominante overerving heeft. Wat betekent het? Dit suggereert dat als een man drager is van een gemuteerd gen, zijn dochters ziek zullen worden, maar zijn zonen gezond geboren zullen worden. Tegelijkertijd zullen dochters de ziekte doorgeven aan al hun kinderen.

Symptomen

Erfelijke nefritis heeft uitgesproken klinische symptomen. Als we het hebben over de beginfasen van het pathologische proces, manifesteert dit zich als volgt:

het verschijnen van bloed in de urine;
verslechtering van de visuele functie;
verminderd gehoorvermogen, tot de ontwikkeling van doofheid.

Patiënten slapen 's nachts niet goed, waardoor ze overdag slaperig rondlopen

Andere karakteristieke symptomen van de ziekte zijn:

ernstige hoofdpijn;
spierpijn;
zelfs lichte lichamelijke activiteit vermoeit de patiënt snel;
duizeligheid;
arteriële hypertensie, die wordt vervangen door een scherpe drukdaling;
kortademigheid;
oppervlakkige ademhaling;
tinnitus die permanent wordt.

Als we het hebben over de chronische vorm van erfelijke nefritis, zal het klinische beeld hier enigszins anders zijn, namelijk:

zwakte en algemene malaise;
frequente drang om te plassen, bloed;
plassen brengt geen verlichting;
misselijkheid en overgeven;
verslechtering van de eetlust en, als gevolg daarvan, gewichtsverlies;
bloeding;
Jeukende huid;
stuiptrekkingen;
pijn op de borst;
in ernstige gevallen verschijnen verwarring en aanvallen van bewusteloosheid.

Symptomen van de ziekte worden puur bij toeval ontdekt, tijdens een preventieve urinetest voor een virusziekte of bij toelating tot de kleuterschool. In eerste instantie verandert de algemene toestand van het kind niet, terwijl het urinewegsyndroom aanhoudend en aanhoudend is.

Soorten

Experts onderscheiden drie soorten alport-syndroom:

uitgesproken symptomen en snelle progressie van acuut nierfalen;
de ziekte vordert snel, maar er is geen sprake van een visuele of auditieve beperking;
goedaardig beloop van de ziekte, waarbij er geen klinische symptomen en progressie zijn. In dit ontwikkelingsscenario zijn de prognoses gunstig. Als een vrouw een autosomaal recessieve overerving heeft, wordt een ernstiger beloop van de ziekte waargenomen.

Diagnostisch onderzoek

Als we het hebben over instrumentele diagnostiek, omvat dit het volgende:

echografisch onderzoek van de nieren en bijnieren;
nierbiopsie;
Röntgenfoto van de nieren.

Soms kunnen aanvullende genetische tests nodig zijn. Patiënten krijgen een consult bij een nefroloog en bovendien genetica voorgeschreven.

Familiegeschiedenis speelt een belangrijke rol bij het diagnosticeren van het syndroom.

De belangrijkste criteria voor een diagnostisch onderzoek zijn:

de aanwezigheid van twee mensen in het gezin met nefropathie;
hematurie is het dominante symptoom;
gehoorverlies bij een familielid;
het optreden van chronisch nierfalen bij een van de familieleden.

Vechtmethoden

Goede voeding

Ik zou meteen de voedingsmiddelen willen opmerken die van het dieet moeten worden uitgesloten. Deze omvatten:

zoute, vette en gerookte voedingsmiddelen;
specerijen en gekruid voedsel;
alcoholische dranken, maar soms kunnen artsen rode wijn voor medicinale doeleinden voorschrijven;
producten die kunstmatige kleurstoffen bevatten.

Voedsel moet compleet zijn en eiwitten, vetten en koolhydraten in voldoende hoeveelheden bevatten, waarbij rekening moet worden gehouden met de functionele mogelijkheden van de nieren.

Het is vermeldenswaard dat de sanering van chronische infectiehaarden een belangrijke rol speelt. Voor hematurie heeft kruidengeneeskunde een goed effect, namelijk: duizendblad, brandnetel, appelbes. Bij chronisch nierfalen worden hemodialyse en niertransplantatie voorgeschreven.

Niertransplantatie kan de ziekte volledig elimineren

Als we het over voorspellingen hebben, zijn de volgende criteria uiterst ongunstig:

mannelijk geslacht;
aanwezigheid van chronisch nierfalen bij familieleden;
akoestische neuritis;
de aanwezigheid van eiwit in de urine.

Patiënten krijgen medicijnen voorgeschreven die de stofwisseling verbeteren:

vitamine A, E;
pyridoxine;
cocarboxylase.

Het Alport-syndroom is een erfelijke ziekte die zich manifesteert in de vroege ontwikkeling van nierfalen, verminderd gehoor en gezichtsscherpte.

De ziekte wordt veroorzaakt door genetische mutaties die het bindweefsel aantasten: collageen type 4, dat deel uitmaakt van veel belangrijke structuren van het lichaam, waaronder de nieren, het binnenoor en de ogen.

Het Alport-syndroom is veel moeilijker voor mannen. Feit is dat de ziekte meestal wordt overgedragen via een gemuteerd X-chromosoom. Omdat meisjes twee X-chromosomen hebben, fungeert het gezonde exemplaar als reserve en vergemakkelijkt het het verloop van de ziekte.

Bij het Alport-syndroom treedt vergiftiging van het lichaam op als gevolg van het onvermogen van de nieren om gifstoffen te elimineren. Daarom kan deze pathologie bij vrouwen onvruchtbaarheid veroorzaken. En als er toch een zwangerschap optreedt, kunnen de gifstoffen zowel het kind als de moeder doden. Vaak manifesteert het Alport-syndroom zich tijdens de zwangerschap, zelfs als het zich nog niet eerder heeft gevoeld.

Symptomen van de ziekte

Terwijl Wikipedia spreekt over een aandoening als het Alport-syndroom, wordt deze erfelijke ziekte gekenmerkt door hematurie (bloed in de urine), leukocyturie (detectie van witte bloedcellen in een urinetest), proteïnurie (de aanwezigheid van eiwitten in de urine), doofheid of gehoorverlies, soms cataract en de ontwikkeling van nierfalen tijdens de adolescentie. Soms kan nierbeschadiging pas na 40-50 jaar optreden.

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is de aanwezigheid van bloed in de urine, wat duidt op een nierziekte. Soms kan het alleen microscopisch worden gedetecteerd en in sommige gevallen kan de urine roze, bruin of rood worden, vooral tegen de achtergrond van daarmee samenhangende infecties, griep of virussen in het lichaam. Met de leeftijd verschijnt er naast hematurie ook eiwit in de urine en ervaart de patiënt arteriële hypertensie.

Hoewel het Alport-syndroom door Wikipedia wordt beschreven als een ziekte die zich manifesteert als staar, is dit niet altijd het geval. Soms kan ook een abnormale pigmentatie van het netvlies optreden, waardoor het gezichtsvermogen aanzienlijk wordt aangetast. Bovendien is het hoornvlies met een dergelijke erfelijke ziekte gevoelig voor de ontwikkeling van erosies. Daarom moeten ze hun ogen beschermen tegen vreemde voorwerpen.

Het Alport-syndroom wordt ook gekenmerkt door gehoorverlies, dat meestal optreedt tijdens de adolescentie. Dit probleem kan worden opgelost met behulp van een gehoorapparaat.

Alport-syndroom: behandeling en preventie

Het Alport-syndroom, waarvan de behandeling voornamelijk symptomatisch is, vereist verplichte sanering van chronische infectiehaarden. Patiënten met deze ziekte zijn gecontra-indiceerd voor vaccinaties in tijden dat er geen epidemieën zijn. Er zijn ook contra-indicaties voor het gebruik van glucocorticoïdmedicijnen. Voor nierfalen wordt dialyse gebruikt en de ontwikkeling ervan na 20 jaar is een indicatie voor niertransplantatie.

Wat de preventie van pathologie betreft, moet u op uw hoede zijn voor urineweginfecties, die de ontwikkeling van nierfalen versnellen. Vrouwen met het Alport-syndroom die besluiten een kind te krijgen, moeten eerst een geneticus raadplegen die zal helpen de drager van het mutante gen te identificeren. Hoewel uit statistieken blijkt dat ongeveer 20% van de gezinnen met het Alport-syndroom geen familieleden heeft die lijden aan nierfalen. Dit feit bewijst dat een gemuteerd gen spontaan kan ontstaan.

Om uw nakomelingen te beschermen tegen een dergelijke erfelijke ziekte als het Alport-syndroom, is het noodzakelijk om bloedverwante huwelijken te vermijden. En als een drager van een abnormaal gen wordt geïdentificeerd, kunt u, om de pathologie in de toekomst uit te roeien, donorgenetisch materiaal gebruiken en uw toevlucht nemen tot de procedure van inseminatie of kunstmatige inseminatie. In elk individueel geval is individueel overleg met specialisten noodzakelijk.

Alport-syndroom (familiale glomerulonefritis) is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekarakteriseerd door glomerulonefritis, progressief nierfalen, perceptief gehoorverlies en oogbeschadiging.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Britse arts Arthur Alport in 1927.

Het Alport-syndroom is zeer zeldzaam, maar in de Verenigde Staten is het verantwoordelijk voor 3% van de gevallen van terminale nierziekte bij kinderen en 0,2% bij volwassenen, en wordt het beschouwd als het meest voorkomende type familiale nefritis.

Het type overerving van het Alport-syndroom kan verschillen:

X-gebonden dominant (XLAS): 85%.
Autosomaal recessief (ARAS): 15%.
Autosomaal dominant (ADAS): 1%.

De meest voorkomende X-gebonden vorm van het Alport-syndroom resulteert bij mannen in eindstadium nierfalen. Hematurie komt meestal voor bij jongens met het Alport-syndroom in de eerste levensjaren. Proteïnurie is meestal afwezig tijdens de kindertijd, maar de aandoening ontwikkelt zich vaak bij mannen met XLAS en bij beide geslachten met ARAS. Gehoorverlies en oogbeschadiging worden nooit bij de geboorte opgemerkt, maar treden op in de late kindertijd of adolescentie, kort voordat nierfalen ontstaat.

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van het Alport-syndroom

Kliniek

Autosomaal recessieve vorm van het Alport-syndroom

Autosomaal dominante vorm van het Alport-syndroom

Diagnose van het Alport-syndroom

Behandeling van het Alport-syndroom

Gentherapie voor verschillende vormen van het Alport-syndroom is een veelbelovende behandelingsoptie, die nu actief wordt bestudeerd door westerse medische laboratoria.

Konstantin Mokanov

Dit syndroom werd voor het eerst beschreven door de Engelse arts Arthur Alport in 1927, die een hele familie observeerde met wijdverbreid nierfalen en gelijktijdige schade aan de gezichts- en gehoororganen in verschillende generaties.

Vervolgens zijn er conclusies getrokken over genetische oorsprong ziekten, wat uiteindelijk in de praktijk werd bewezen.

Wat het is?

Het Alport-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die gepaard gaat met een stoornis in de structuur van het fibrillaire eiwit collageen, dat deel uitmaakt van de menselijke nieren, gezichts- en gehoororganen.

Als gevolg van de pathologie ontwikkelt de patiënt nierfalen, verslechtert het gehoor en neemt de gezichtsscherpte af. De ziekte wordt gekenmerkt door voortdurende vooruitgang.

In de medische praktijk heeft dit syndroom andere namen: erfelijke nefritis of familiale glomerulonefritis. De ziekte is erfelijk en gaat gepaard met een pathologie in een van de genen die verantwoordelijk is voor de structuur van het collageeneiwit.

Deze verbinding dient als een integraal onderdeel van het cochleaire apparaat van de gehoororganen, de lenzen van de ogen en het glomerulaire apparaat van de nieren. Hierdoor ontwikkelt de patiënt tegelijkertijd een aantal symptomen in de relevante organen: nierfalen, verslechtering van het gezichtsvermogen en het gehoor.

Volgens internationale classificatie volgens ICD-10 heeft het code Q87.8(“Andere aangeboren afwijkingen”). Dat wil zeggen, de ziekte verwijst naar aangeboren pathologieën met chromosomale afwijkingen.

Volgens de statistieken bedraagt het aantal mensen met deze genafwijking ongeveer 0,017% over de hele planeet; in Noord-Amerika is dit cijfer meerdere malen hoger. Er is opgemerkt dat het gemuteerde gen vaker wordt geactiveerd bij mannen.

Classificatie van de ziekte

Hoogtepunt 3 hoofdvormen ziekten:

Dominant type overerving geassocieerd met het X-chromosoom. Er ontstaat verdunning en splitsing van het basaalmembraan in de nieren, bestaande uit collageen. Symptomen: gehoorverlies, verminderd gezichtsvermogen, nefritis en hematurie. Steeds evoluerend.
Autosomaal recessieve vorm van overerving. Het klinische beeld is vergelijkbaar met het vorige type, maar zonder gehoorverlies.
Autosomaal dominante vorm van overerving. Goedaardige familiale hematurie genoemd. Nierfalen ontwikkelt zich niet, het verloop van de ziekte is gunstig.

Oorzaken

De belangrijkste reden is een mutatie van de genen die verantwoordelijk zijn voor de code van collageenketens.

Deze pathologie wordt meestal overgedragen van ouders naar, in zeldzame gevallen komt het onafhankelijk voor (20% van de gevallen). Bovendien geeft de moeder het X-chromosoom door aan haar zoon en dochter, maar de vader kan het alleen doorgeven aan de dochter.

Waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van de ziekte neemt vele malen toe als naaste familieleden andere chronische ziekten van het urogenitale systeem hadden. Er is ook opgemerkt dat de ziekte kan worden veroorzaakt door aanvullende factoren:

infectieziekten (viraal, bacterieel en schimmel);
verwondingen;
medicijnen nemen;
vaccinaties;
verhoogde mentale en fysieke stress;
stress en emotionele vermoeidheid.

Symptomen van de ziekte

De eerste symptomen verschijnen in de leeftijd van 3-6 jaar. Genmutatie leidt tot collageentekort, wat op zijn beurt de toestand van het basaalmembraan in de nieren, ooglenzen en de structuur van het binnenoor negatief beïnvloedt. De functionaliteit van deze organen neemt af.

De nieren zijn de eersten die lijden - hun filtratievermogen verslechtert, waardoor eiwitten, gifstoffen en rode bloedcellen in het bloed terechtkomen. Er ontwikkelt zich voortdurend progressief nierfalen.

Tegelijkertijd en met vertraging treedt een afname van de gezichtsscherpte en een verslechtering van het gehoor op. Symptomen hebben de neiging voortdurend versterken en vooruitgang. Uw kind kan aanvullende symptomen ervaren:

bloed in de urine;
verhoogde waarden in bloed en urine;
Bloedarmoede;
symptomen van intoxicatie (misselijkheid, braken, zwakte);
spierpijn;
bloeddrukstijgingen;
verminderde fysieke activiteit;
hoofdpijn;
slapeloosheid;
verhoogde lichaamstemperatuur;
rillingen;
ontwikkelingsachterstand van leeftijdsgenoten;
gehoorverlies (onvermogen om onderscheid te maken tussen lage en hoge tonen);
lensafwijkingen.

In de toekomst kan de ziekte zonder adequate behandeling ontstaan een chronische vorm aannemen, die wordt gekenmerkt door:

chronische vermoeidheid;
constante malaise;
droge huid;
verminderde eetlust;
gewichtsverlies;
onaangename smaak in de mond;
mentale retardatie en lethargie;
constante dorst en droge mond;
bleke huidskleur.

Diagnostische maatregelen

Allereerst bestudeert de arts de medische geschiedenis van de ouders, aangezien de ziekte van ouders op kinderen wordt overgedragen in 4 van de 5 gevallen. Hij let op de volgende details bij het kind en de ouders:

aanwezigheid van hematurie;
een nierbiopsie toonde afwijkingen in de structuur van het basaalmembraan;
aangeboren problemen met zicht en gehoor;
er waren gevallen van nierfalen met fatale afloop in de familie;
Er is een constante afname van het gehoor en gezichtsvermogen bij het kind.

Genoeg aanwezigheid van 3 borden om vrijwel zeker een diagnose te stellen. Verdere aanvullende onderzoeken zullen worden voorgeschreven in de vorm van:

nier,
biopsie van collageenstructuren,
radiografie,
urine en bloed,
overleg met een geneticus en nefroloog.

Hoe pathologie behandelen?

Tot op heden kan de ziekte niet volledig worden genezen.

Complex van therapeutische maatregelen helpt de progressie van de ziekte te stoppen. Voor dit doel worden medicijnen en speciale voeding gebruikt en er bestaat geen specifiek medicijn tegen deze ziekte.

Om de ontwikkeling van nierfalen te vertragen, worden angiotensine-converting enzyme (ATP)-remmers en angiotensineblokkers voorgeschreven. Dit vermindert de proteïnurie (eiwitniveaus in de urine) en normaliseert de nierfunctie.

Aanvullende medicijnen kunnen erytropoëtine zijn in de aanwezigheid van bloedarmoede en medicijnen om de bloeddruk te normaliseren. Peritoneale dialyse is ook mogelijk. In ernstige gevallen de patiënt niertransplantatie nodig ongeacht de leeftijd.

Als adjuvante therapie Het is belangrijk dat kinderen zich aan een aantal regels houden:

lichamelijke activiteit verminderen (tot en met vrijstelling van lessen lichamelijke opvoeding);
neem vitamine A, B6 en E om metabolische processen in het lichaam te normaliseren;
maak wandelingen in de frisse lucht;
zich bezighouden met kruidengeneeskunde om de nierfunctie te verbeteren en het bloed te reinigen (gebruik afkooksels en infusies van duizendblad-, brandnetel- en appelbessap).

Het is de moeite waard om afzonderlijk te overwegen voeding, dat rechtstreeks de nieren aantast en zowel kan helpen als schaden. Het is de patiënt verboden vet, gefrituurd, zout, gerookt en gekruid voedsel te eten. Dit soort voedsel overbelast de nieren en kan ervoor zorgen dat de ziekte zich verergert.

Ook mag u geen alcohol drinken, met uitzondering van rode wijn in kleine hoeveelheden en alleen zoals voorgeschreven door een arts. Alle producten die kleurstoffen bevatten (gekleurde frisdrank, geleiproducten met kleurstof, enz.) zijn gevaarlijk voor de gezondheid.

Al het voedsel moet voedzaam zijn en bevatten zoveel mogelijk vitamines. Tegelijkertijd moet voedsel goed worden verteerd en het spijsverteringsstelsel niet overbelasten, wat de nierfunctie beïnvloedt. Mager vlees (kalfsvlees, mager rundvlees), vis, zeevruchten, gevogelte, maar ook verschillende groenten en fruit zijn hiervoor geschikt.

Voorspelling

De prognose hangt af van de vorm van de ziekte en het geslacht van de persoon. In de mannelijke lijn ontwikkelt het syndroom zich volgens een soortgelijk scenario, dus gegevens uit de medische geschiedenis van de vader kunnen het verloop van de ziekte bij de zoon helpen voorspellen; een dergelijke afhankelijkheid wordt niet waargenomen.

Het gevaarlijkste is een X-dominante vorm, die zich vrij snel ontwikkelt en een levensbedreiging vormt als gevolg van chronisch nierfalen. Het is echter lastig om een nauwkeurige voorspelling te doen.

In tegenstelling tot de X-dominante vorm is het autosomaal dominante type minder agressief en is nierfalen minder ernstig. Het is mogelijk om de ontwikkeling van symptomen vrijwel volledig te vertragen. De prognose is in de meeste gevallen gunstig. De patiënt heeft alleen constante monitoring van de toestand van de nieren en de therapietrouw nodig. Medicamenteuze therapie wordt meestal niet gebruikt.

Het Alport-syndroom kan niet worden vermeden omdat het een genetische aandoening is. Er zijn geen effectieve preventiemaatregelen. Er zijn ook geen specifieke medicijnen tegen de ziekte. Het belangrijkste is om de toestand van de patiënt te controleren.

Als een ziekte wordt ontdekt, is het noodzakelijk om alle onderzoeken te ondergaan en de aanbevelingen van artsen op te volgen.

De enige echt effectieve manier is niertransplantatie, die wordt uitgevoerd in geval van ernstig nierfalen en een bedreiging voor het leven van de patiënt.

Ontdek hoe een niertransplantatie wordt uitgevoerd in de video:

Het Alport-syndroom (erfelijke nefritis) is zeldzaam. Deze pathologie veroorzaakt een visuele beperking en gehoorverlies. Dit leidt vaak tot de noodzaak van een niertransplantatie.

Dit syndroom verschijnt op de leeftijd van 3 tot 5 jaar. Erfelijke nefritis bij kinderen vordert voortdurend. Tegelijkertijd verliest het kind gehoor en gezichtsvermogen en wordt het glomerulaire apparaat van de nieren aangetast.

Het Alport-syndroom ontstaat als gevolg van een mutatie in het gen dat collageen produceert. Dit type collageen is betrokken bij de constructie van het lenskapsel en een deel van het binnenoor. Daarom is hun functie verminderd en zijn de functies van de nieren zelf ook verminderd.

Volgens de internationale classificatie verwijst deze pathologie naar aangeboren afwijkingen, chromosomale stoornissen en vervormingen. Het wordt als een aangeboren afwijking beschouwd, omdat meerdere organen en systemen tegelijk worden aangetast.

Oorzaken van pathologische veranderingen

De belangrijkste oorzaak van het Alport-syndroom is een genmutatie.

Het aangetaste gen wordt in de meeste gevallen overgedragen door een van de ouders. Als iemand in uw familie lijdt aan een ziekte van het urinestelsel, neemt de kans op pathologie aanzienlijk toe.

In 20% van alle gevallen treedt spontane genmutatie op. Dit betekent dat volledig gezonde ouders gegarandeerd een kind krijgen met een vergelijkbare pathologie.

Symptomen

Collageen is het belangrijkste bestanddeel van bindweefsel. Het tekort veroorzaakt veranderingen in de basale membranen van de nierglomeruli, het oogapparaat en het binnenoor. Deze organen houden op met hun functies.

Symptomen van deze pathologie zijn onderverdeeld in twee hoofdtypen:

nier (bloed en urine);
niet-renaal.

Renale manifestaties worden ook wel geïsoleerd urinesyndroom genoemd.

Het verschijnt niet onmiddellijk na de geboorte, maar dichter bij 3-5 jaar. Er zijn gevallen waarin de pathologie veel later, op de leeftijd van 7-9 jaar, werd ontdekt. Maar er zitten altijd kleine druppeltjes bloed in de urine. In eerste instantie merken gewoon zieke mensen ze misschien niet op ().

Met deze pathologie is het belangrijk om op tijd een juiste diagnose te stellen, fysieke activiteit te verwijderen, een streng dieet te bieden en regelmatig een uitgebreide behandeling uit te voeren. De juiste levensstijl speelt een grote rol. Ouders moeten niet in paniek raken, omdat de moderne geneeskunde zelfs kan helpen bij zo'n genetische aandoening als het Alport-syndroom. De ziekte is erfelijk, dus het is noodzakelijk om therapeutische maatregelen te nemen tegen alle gezinsleden die symptomen ontwikkelen.

Pathogenese van het Alport-syndroom

Het is gebaseerd op een gecombineerd defect in de collageenstructuur van het basismembraan van de glomeruli van de nieren, structuren van het oor en het oog. Het gen voor het klassieke syndroom bevindt zich op locus 21-22 q van de lange arm van het X-chromosoom. In de meeste gevallen wordt het op een dominante manier overgeërfd, gekoppeld aan het X-chromosoom. In dit opzicht is het Alport-syndroom ernstiger bij mannen, omdat bij vrouwen de functie van het mutante gen wordt gecompenseerd door het gezonde allel van het tweede, onbeschadigde chromosoom.

Bij het onderzoeken van een nierbiopsie volgens elektronenmicroscopie worden de volgende symptomen waargenomen: ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basismembraan: dunner worden, verstoring van de structuur en splijten van de glomerulaire basismembranen met een verandering in de dikte en ongelijke contouren. In de vroege stadia van de ziekte wordt het defect bepaald door het dunner worden en de kwetsbaarheid van de glomerulaire basaalmembranen.

Het dunner worden van de glomerulaire membranen is een gunstiger teken en komt vaker voor bij meisjes. Een constanter elektronenmicroscopisch teken bij deze ziekte is het splijten van het basismembraan, en de ernst van de vernietiging ervan hangt samen met de ernst van het proces.

Wat zijn de symptomen van het Alport-syndroom bij kinderen?

De eerste symptomen van de ziekte in de vorm van het geïsoleerde urinesyndroom worden vaker gedetecteerd bij kinderen in de eerste drie levensjaren. In de meeste gevallen wordt de ziekte per ongeluk ontdekt. Het urinesyndroom wordt ontdekt tijdens een preventief onderzoek van een kind, vóór opname in een kinderopvang of tijdens een acute respiratoire virusinfectie. Als pathologie in de urine verschijnt tijdens een acute respiratoire virale infectie, heeft het syndroom, in tegenstelling tot verworven glomerulonefritis, geen latente periode.

Hoe manifesteert het Alport-syndroom zich in de beginfase?

In de beginfase heeft het welzijn van het kind weinig te lijden, zijn de symptomen niet duidelijk uitgedrukt en wordt de behandeling uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de arts. Een kenmerkend kenmerk is de persistentie en persistentie van het urinesyndroom. Een van de belangrijkste symptomen is hematurie van verschillende ernst, waargenomen in 100% van de gevallen. Een toename van de mate van hematurie wordt waargenomen tijdens of na luchtweginfecties, lichamelijke activiteit of na preventieve vaccinaties. Proteïnurie bedraagt in de meeste gevallen niet meer dan 1 g/dag; aan het begin van de ziekte kan het variabel zijn; naarmate het proces vordert, neemt de proteïnurie toe. Van tijd tot tijd kan leukocyturie met een overwicht aan lymfocyten aanwezig zijn in het urinesediment, wat geassocieerd is met de ontwikkeling van interstitiële veranderingen.

Vervolgens wordt de gedeeltelijke nierfunctie aangetast en verslechtert de algemene toestand van de patiënt: intoxicatie, spierzwakte, arteriële hypotensie, vaak gehoorverlies (vooral bij jongens) en soms verschijnen visuele beperkingen. Intoxicatie manifesteert zich door bleekheid, vermoeidheid en hoofdpijn.

Gehoorverlies is een symptoom van het Alport-syndroom

In de beginfase van de ziekte wordt gehoorverlies in de meeste gevallen alleen gedetecteerd met behulp van audiografie. Gehoorverlies kan optreden tijdens verschillende perioden van de kindertijd, maar meestal wordt gehoorverlies gediagnosticeerd tussen de leeftijd van 6 en 10 jaar. Begint bij hoge frequenties en bereikt een aanzienlijk niveau via lucht- en beengeleiding, waarbij het van geluidsgeleidend naar geluidreceptief gehoorverlies gaat. Gehoorverlies kan een van de eerste symptomen van de ziekte zijn en kan aan het urinewegsyndroom voorafgaan.

Verminderd gezichtsvermogen is een symptoom van het Alport-syndroom

In 20% van de gevallen ervaren patiënten veranderingen in de gezichtsorganen. De meest voorkomende afwijkingen zijn de lens: sferophokie, anterieure, posterieure of gemengde lenticonus, verschillende cataracten. In families met deze ziekte komt bijziendheid aanzienlijk voor. Een aantal onderzoekers constateren voortdurend bilaterale perimaculaire veranderingen in deze families in de vorm van heldere witachtige of geelachtige granulaties in het gebied van het corpus luteum. Zij beschouwen dit teken als een permanent symptoom met een hoge diagnostische waarde voor deze ziekte. K.S. Chugh et al. (1993) onthulden tijdens een oftalmologisch onderzoek een afname van de gezichtsscherpte bij patiënten in 66,7% van de gevallen, anterieure lenticonus - in 37,8%, vlekken op het netvlies - in 22,2%, cataract - in 20%, keratoconus - in 6,7%.

Kenmerken van het Alport-syndroom bij kinderen

Bij sommige kinderen is er, vooral wanneer nierfalen optreedt, een aanzienlijke vertraging in de lichamelijke ontwikkeling. Naarmate het nierfalen vordert, ontwikkelt zich arteriële hypertensie. Bij een kind worden de symptomen vaker ontdekt in de adolescentie en in oudere leeftijdsgroepen. Wanneer de diagnose wordt gesteld, wordt de behandeling onmiddellijk uitgevoerd.

Patiënten met het Alport-syndroom worden gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende (meer dan 5 - 7) stigma's van bindweefseldysembryogenese [Fokeeva V.V., 1989]. Onder de bindweefselstigma's bij patiënten zijn de meest voorkomende hypertelorisme van de ogen, hoog gehemelte, malocclusie, abnormale vorm van de oren, kromming van de pink op de handen en "sandaalvormige opening" op de voeten. De ziekte wordt gekenmerkt door de volgende symptomen: uniformiteit van stigma's van dysembryogenese binnen de familie, evenals een hoge frequentie van hun verspreiding onder familieleden van probands via wier lijn de ziekte wordt overgedragen.

In de vroege stadia van de ziekte wordt een geïsoleerde afname van gedeeltelijke functies van de nieren waargenomen: transport van aminozuren, elektrolyten, concentratiefunctie, acidogenese; latere veranderingen betreffen de functionele toestand van zowel de proximale als distale delen van het nefron en zijn in de aard van gecombineerde partiële stoornissen. Een afname van de glomerulaire filtratie treedt later op, vaker in de adolescentie. Naarmate het vordert, ontwikkelt zich bloedarmoede.

Het verloop van de ziekte wordt dus gekenmerkt door fasen: ten eerste een latente fase of verborgen klinische symptomen, gemanifesteerd door minimale veranderingen in het urinewegsyndroom, waarna een geleidelijke decompensatie van het proces optreedt met een afname van de nierfunctie met manifeste klinische symptomen ( intoxicatie, asthenisatie, ontwikkelingsachterstand, bloedarmoede). Klinische symptomen verschijnen meestal ongeacht de gelaagdheid van de ontstekingsreactie.

Het syndroom kan zich op verschillende leeftijdsperioden manifesteren, wat afhangt van de werking van het gen, dat zich tot een bepaalde tijd in een onderdrukte toestand bevindt.

Hoe wordt het Alport-syndroom bij kinderen gediagnosticeerd?

De volgende criteria worden voorgesteld:

De aanwezigheid in elke familie van ten minste twee patiënten met nefropathie,
Hematurie als het belangrijkste symptoom van nefropathie bij probande,
De aanwezigheid van gehoorverlies bij ten minste één familielid,
Ontwikkeling van chronisch nierfalen bij een of meer familieleden.

Bij het diagnosticeren van verschillende erfelijke en aangeboren ziekten speelt een belangrijke plaats een geïntegreerde benadering van onderzoek en in de eerste plaats aandacht voor de gegevens die zijn verkregen bij het samenstellen van de stamboom van het kind. De diagnose van het Alport-syndroom wordt als geldig beschouwd in gevallen waarin 3 van de 4 typische symptomen bij de patiënt worden gedetecteerd: de aanwezigheid van hematurie en chronisch nierfalen in de familie, de aanwezigheid van perceptief gehoorverlies bij de patiënt, gezichtspathologie, detectie van tekenen van splijting van het glomerulaire basismembraan met een verandering in de dikte en ongelijke contouren tijdens elektronenmicroscopische karakterisering van het biopsiemonster [Ignatova M. S., 1996].

Klinische en genetische methoden voor het bestuderen van het Alport-syndroom

Voordat de behandeling begint, wordt de patiënt onderzocht, waarbij klinische en genetische onderzoeksmethoden, een gericht onderzoek naar de ziektegeschiedenis en een algemeen onderzoek van de patiënt moeten worden betrokken, waarbij rekening wordt gehouden met diagnostisch significante criteria.

In de compensatiefase kan pathologie alleen worden opgespoord door te focussen op syndromen zoals de aanwezigheid van erfelijke lasten, hypotensie, meerdere stigma's van dysembryogenese en veranderingen in het urinewegsyndroom.
In het stadium van decompensatie kunnen estrarenale symptomen optreden, zoals ernstige intoxicatie, asthenisatie, vertraging in de lichamelijke ontwikkeling, bloedarmoede, die zich manifesteren en intensiveren met een geleidelijke afname van de nierfunctie. Bij de meeste patiënten wordt bij een afname van de nierfunctie het volgende waargenomen: een afname van de functie van acido- en aminogenese, bij 50% van de patiënten is er een significante afname van de secretoire functie van de nieren, een beperking van de limieten van schommelingen in de optische dichtheid van urine, een verstoring van het filtratieritme en vervolgens een afname van de glomerulaire filtratie.
Het stadium van chronisch nierfalen wordt gediagnosticeerd wanneer het gedurende 3-6 maanden bij patiënten aanwezig is. en een hoger ureumgehalte in het bloedserum (meer dan 0,35 g/l), een afname van de glomerulaire filtratie tot 25% van normaal.

Differentiële diagnose van het Alport-syndroom

Het moet worden uitgevoerd met de hematurische vorm van verworven glomerulonefritis. Verworven glomerulonefritis heeft vaak een acuut begin, een periode van 2 - 3 weken na de infectie, extrarenale tekenen, waaronder hypertensie vanaf de eerste dagen (bij het Alport-syndroom daarentegen hypotensie), een afname van de glomerulaire filtratie aan het begin van de infectie. ziekte, geen verslechtering van gedeeltelijke tubulaire functies, en net als bij erfelijke aandoeningen zijn ze aanwezig. Verworven glomerulonefritis treedt op bij ernstigere hematurie en proteïnurie, met een verhoogde ESR. Typische veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan die kenmerkend zijn voor het syndroom zijn van diagnostische betekenis. De behandeling moet onmiddellijk worden gestart.

Differentiële diagnose van dysmetabolische nefropathie wordt uitgevoerd bij chronisch nierfalen; heterogene nierziekten worden klinisch gedetecteerd in de familie en er kan een spectrum van nefropathie zijn, van pyelonefritis tot urolithiasis. Er zijn vaak klachten van pijn in de buik en periodiek tijdens het plassen; in het urinesediment zijn oxalaten aanwezig.

Als er een vermoeden bestaat van een ziekte, moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerde afdeling nefrologie om de diagnose te verduidelijken.

Hoe het Alport-syndroom bij kinderen behandelen?

Het behandelingsregime omvat beperkingen op zware fysieke activiteit en blootstelling aan frisse lucht. Gedurende de periode waarin de behandeling wordt uitgevoerd, is een volledige voeding geïndiceerd, met een voldoende gehalte aan volledige eiwitten, vetten en koolhydraten, rekening houdend met de nierfunctie. Identificatie en sanering van chronische infectiehaarden is van groot belang. Geneesmiddelen die worden gebruikt zijn onder meer ATP, cocarboxylase, pyridoxine (tot 50 mg/dag), vitamine B5 en carnitinechloride. Cursussen worden 2-3 keer per jaar gegeven. Voor hematurie wordt kruidengeneeskunde voorgeschreven: brandnetel, appelbessap, duizendblad.

In de buitenlandse en binnenlandse literatuur zijn er rapporten over de behandeling met prednisolon en het gebruik van cytostatica. Het effect is echter moeilijk te beoordelen.

Behandeling van het Alport-syndroom

Voor chronisch nierfalen worden hemodialyse en niertransplantatie gebruikt.

M. S. Ignatova (1999) is van mening dat de belangrijkste methode voor de ontwikkeling van chronisch nierfalen een tijdige niertransplantatie is, wat mogelijk is zonder voorafgaande extracorporale dialyse. Het probleem van het gebruik van genetische manipulatiemethoden is relevant.

Continuïteit in de constante monitoring van patiënten en de overdracht van kinderen door de kinderarts rechtstreeks aan de nefroloog is noodzakelijk. Apotheekobservatie wordt gedurende het hele leven van de patiënt uitgevoerd.

Nu kent u de belangrijkste symptomen en behandelmethoden voor het Alport-syndroom bij kinderen. Gezondheid voor uw baby!

Het Alport-syndroom of erfelijke nefritis is een nierziekte die erfelijk is. Met andere woorden: de ziekte treft alleen mensen met een genetische aanleg. Mannen zijn het meest vatbaar voor de ziekte, maar de ziekte komt ook voor bij vrouwen. De eerste symptomen verschijnen bij kinderen tussen de 3 en 8 jaar oud. De ziekte zelf kan asymptomatisch zijn. Meestal wordt de diagnose gesteld tijdens een routineonderzoek of tijdens de diagnose van een andere onderliggende ziekte.

Etiologie

De etiologie van erfelijke nefritis kan nog steeds niet volledig worden vastgesteld. De meest waarschijnlijke oorzaak wordt beschouwd als een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van eiwitten in het nierweefsel.

De volgende factoren kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van het pathologische proces:

ernstige infectieziekten;
overmatige fysieke activiteit;
vaccinaties.

In de medische praktijk zijn er gevallen geweest waarin de ontwikkeling van erfelijke nefritis zelfs door gewone nefritis kon worden veroorzaakt. Daarom moeten kinderen met een genetische aanleg vaker een volledig onderzoek ondergaan.

Het is opmerkelijk dat erfelijke nefritis een dominante vorm van overerving heeft. Dit betekent dat als de drager een man is, alleen zijn zoon gezond ter wereld komt. De dochter zal niet alleen drager zijn van het gen, maar zal het ook doorgeven aan zowel zonen als dochters.

Algemene symptomen

Het klinische beeld van het Alport-syndroom heeft duidelijk gedefinieerde symptomen. In de beginfase van de ontwikkeling wordt het volgende waargenomen:

verminderd gezichtsvermogen;
gehoorverlies (in sommige gevallen tot doofheid aan één oor);
bloed in de urine.

Naarmate erfelijke nefritis zich ontwikkelt, worden de tekenen van de ziekte duidelijker. Er is sprake van ernstige vergiftiging van het lichaam en... Dit laatste treedt op als gevolg van een significante en scherpe afname van het aantal rode bloedcellen in het bloed. Kenmerkende symptomen van het Alport-syndroom:

hoofdpijn en spierpijn;
snelle vermoeidheid, zelfs bij lichte fysieke inspanning;
duizeligheid;
onstabiele bloeddruk;
oppervlakkige ademhaling, kortademigheid;
constant oorsuizen;
verstoring van het biologische ritme (vooral bij kinderen).

Slapeloosheid 's nachts en slaperigheid overdag komen vooral voor bij kinderen en ouderen. De ernst van de symptomen hangt ook af van de algemene toestand van de patiënt en zijn leeftijd.

Bij de chronische vorm van de ziekte wordt het volgende klinische beeld waargenomen:

algemene malaise en zwakte;
frequent urineren dat geen verlichting brengt (mogelijk met bloed);
misselijkheid en overgeven;
gebrek aan eetlust en, als gevolg daarvan, gewichtsverlies;
blauwe plekken;
jeuk van de huid;
pijn op de borst;
stuiptrekkingen.

In sommige gevallen ervaart de patiënt tijdens het chronische stadium van het Alport-syndroom verwarring en bewusteloosheidsaanvallen. Bij kinderen worden dergelijke symptomen zeer zelden gediagnosticeerd.

Vormen van ziekteontwikkeling

In de officiële geneeskunde is het gebruikelijk om drie vormen van de ziekte te onderscheiden:

de eerste - evolueert snel naar nierfalen, de symptomen komen goed tot uiting;
ten tweede - het verloop van de ziekte is progressief, maar gehoorverlies en visusstoornissen worden niet waargenomen;
de derde is een goedaardig verloop. Er zijn geen symptomen of progressieve aard van de ziekte.

Diagnostiek

Allereerst wordt bij het diagnosticeren van het Alport-syndroom rekening gehouden met de familiegeschiedenis.

Als u erfelijke nefritis bij kinderen vermoedt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw kinderarts. De studie maakt gebruik van zowel laboratorium- als instrumentele tests. Na een persoonlijk onderzoek en medische geschiedenis kan de arts de volgende laboratoriumtests voorschrijven:

Het standaardprogramma van instrumenteel onderzoek omvat het volgende:

nier röntgenfoto;
nierbiopsie.

In sommige gevallen kan de arts speciale genetische tests voorschrijven. Bovendien moet u mogelijk een medisch geneticus en een nefroloog raadplegen.

Behandeling

Medicamenteuze behandeling van het Alport-syndroom wordt gecombineerd met een dieet. Het is vermeldenswaard dat er geen specifieke medicijnen zijn die specifiek gericht zijn op het elimineren van deze genetische ziekte. Alle medicijnen zijn gericht op het normaliseren van de nierfunctie.

Voor kinderen wordt het dieet strikt individueel voorgeschreven. In de meeste gevallen moet de patiënt dit dieet de rest van zijn leven volgen.

In sommige gevallen is chirurgische ingreep noodzakelijk. Bij kinderen worden dergelijke operaties alleen uitgevoerd als ze de leeftijd van 15 tot 18 jaar bereiken. Niertransplantatie kan de ziekte volledig elimineren.

Eetpatroon

De volgende voedingsmiddelen mogen niet aanwezig zijn in het dieet van de patiënt:

te zout, vet, gerookt;
pittige, pittige gerechten;
producten met kunstmatige kleurstoffen.

Alcohol is vrijwel volledig uitgesloten. Volgens de aanbeveling van de arts kan de patiënt rode wijn drinken.

Het dieet moet de benodigde hoeveelheid vitamines en mineralen bevatten. Voedsel moet veel calorieën bevatten en niet veel eiwitten.

Lichamelijke activiteit is uitgesloten. Sporten mag alleen worden beoefend zoals voorgeschreven door een arts. Vooral de laatste omstandigheid betreft kinderen.

Mogelijke complicaties

De ernstigste complicatie is. Zoals uit de medische praktijk blijkt, lijden jongens in de leeftijd van 16 tot 20 jaar in de meeste gevallen aan een tekort. Zonder behandeling en een goede levensstijl vindt de dood plaats vóór de leeftijd van 30 jaar.

Preventie

Er is geen manier om erfelijke nefritis te voorkomen. Deze genetische ziekte kan niet worden voorkomen. Als bij een kind een ziekte wordt vastgesteld, moet u zich strikt houden aan alle aanbevelingen van een bekwame arts en een correcte levensstijl leiden. De meest effectieve behandelmethode van vandaag is orgaantransplantatie.

De nier is een gepaard orgaan dat de functie vervult van urinevorming, regulering van de bloeddruk, mineraalmetabolisme en hematopoëse.

De vorming van nieren bij de foetus vindt al plaats na 4-5 weken zwangerschap.

Als er een defect is in het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van collageen type 4, lijden het vasculaire systeem van de nieren, het lenskapsel en het orgaan van Corti (gelegen in het gebied van het binnenoor).

Deze erfelijke ziekte wordt het Alport-syndroom genoemd.

Oorzaken van erfelijke ziekten bij kinderen

Het Alport-syndroom wordt ook wel erfelijke nierziekte genoemd. Het komt zowel bij jongens als bij meisjes voor. Pathologie wordt gedetecteerd tijdens preventieve onderzoeken.

De ziekte wordt veroorzaakt door een genetisch defect in de eiwitstructuur. Uitlokkende factoren die leiden tot genmutatie zijn onder meer:

Infectieziekte van de moeder tijdens de zwangerschap. Infectie is vooral gevaarlijk in het eerste trimester, wanneer de vorming van foetale organen en weefsels plaatsvindt.
Vaccinatie gegeven aan een zwangere vrouw.
Overmatige fysieke activiteit en emotionele stress die de aanstaande moeder voortdurend vergezellen.

Soorten syndroom

De volgende genetische vormen van het Alport-syndroom worden onderscheiden:

X-gebonden dominant of klassiek (tachtig procent met SA);
autosomaal recessief (vijftien procent van de patiënten);
autosomaal dominant (vijf procent met SA).

De klinische classificatie is gebaseerd op de manifestaties van deze erfelijke pathologie:

Gecombineerde schade aan de nieren (nefritis), ogen en binnenoor. Komt overeen met de X-dominante vorm van het Alport-syndroom.
Nierbeschadiging (vergezeld van hematurie) zonder structurele stoornissen in de sensorische organen. Dit is hoe de autosomaal recessieve vorm van de ziekte zich manifesteert.
Familiale hematurie, die goedaardig van aard is.

Bij de eerste twee opties ontwikkelt zich nierfalen. In het derde geval heeft de ziekte geen invloed op de levensverwachting en de kwaliteit ervan.

Manifestatie van het klinische beeld

Uw arts en ouders willen mogelijk op de volgende symptomen letten:

visuele beperking;
gehoorverlies of doofheid;
ontwikkelingsachterstand.

Een ouder kind kan klagen over slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid, zelfs na weinig lichamelijke activiteit, wat symptomen kunnen zijn van het Alport-syndroom.

De bloeddruk bij deze kinderen is laag, wat wordt vastgesteld tijdens preventieve onderzoeken.

Stadia van stroom

Het verloop van de ziekte hangt af van de klinische variant:

met schade aan de nieren, het gezichtsvermogen en het binnenoor vordert de pathologie snel, wat leidt tot de ontwikkeling van nierfalen, een verdere afname van de visuele en auditieve functies;
nefritis, vergezeld van (), zal in de loop van de tijd ook leiden tot een afname van de uitscheidingsstroom;
Goedaardige familiale hematurie leidt niet tot levensbedreigende complicaties.

Diagnostische maatregelen

De diagnose wordt gesteld op basis van klachten, objectief, laboratorium- en instrumenteel, morfologisch en genetisch onderzoek.

Ouders letten op veranderingen in de kleur van de urine van het kind, snelle vermoeidheid en slechte tolerantie voor fysieke activiteit.

De arts constateert verminderd zicht en gehoor en een lage bloeddruk.

Laboratoriumonderzoek

Het kind krijgt toegewezen:

algemene bloed- en urineanalyse;
biochemische bloedtest (elektrolyten).

Bij een algemene bloedtest wordt een afname van het aantal rode bloedcellen en hemoglobine waargenomen, wat op bloedarmoede duidt.

Bloedarmoede wordt in verband gebracht met een verminderde productie van erytropoëtine in de nieren. Erytropoëtine is een stimulator van de bloedvorming.

Een algemene urinetest onthult eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie). Met de ontwikkeling van nierfalen neemt de dichtheid en hoeveelheid dagelijkse urine af.

Indicatoren van creatinine en ureum weerspiegelen de uitscheidingscapaciteit van het orgaan. Als er een aanhoudende toename van deze indicatoren is, wordt de mate van nierfalen vastgesteld.

Instrumentele methode

Kinderen ondergaan echografie en röntgenonderzoek van de buikholte, wat karakteristieke veranderingen onthult.

Het kind moet audiometrie en oftalmoscopie ondergaan om een afname van de auditieve en visuele functie in een vroeg stadium te identificeren.

Morfologische controle

Het is het meest waardevol bij het diagnosticeren van het Alport-syndroom. Een biopsie is een intravitaal onderzoek van weefsel. De morfoloog beschrijft de structurele kenmerken van de cortex en de medulla van de nieren, evenals het vasculaire netwerk van het orgel.

Genetische herkenning

Dure diagnostische methode. Hiermee kunt u een defect gen identificeren dat verantwoordelijk is voor de synthese van pathologisch eiwit.

Met wie moet u contact opnemen?

Wanneer de eerste tekenen van de ziekte verschijnen (bloed in de urine, verminderd gehoor en gezichtsvermogen bij het kind), moet u een kinderarts raadplegen.

De kinderarts zal aanvullende onderzoeksmethoden voorschrijven, waarna overleg met een oogarts, KNO-arts en genetica noodzakelijk kan zijn.

Therapiemethoden

De behandeling van het Alport-syndroom omvat dieet, medicatie en tijdige sanitaire voorzieningen voor infectiehaarden.

Vaccinaties voor kinderen zijn gecontra-indiceerd; vaccinatie is alleen mogelijk als er strikte indicaties zijn.

Op dit moment zijn er geen farmacologische geneesmiddelen die het genetische defect zouden beïnvloeden.

Er worden veel metabolische medicijnen gebruikt die kunnen toenemen. Deze omvatten cocarboxylase, vitamine A, E, B6. Wanneer eiwit in de urine verschijnt, worden nefroprotectors (geneesmiddelen die de nieren beschermen) voorgeschreven.

Deze omvatten angiotensine-converting-enzymremmers (enalapril, lisinopril, ramipril, pyrindopril) en angiotensinereceptorblokkers (losartan).

De bovengenoemde geneesmiddelen behoren tot de groep antihypertensiva.

Zelfs bij een lage bloeddruk bij kinderen moeten minimale doses medicijnen worden ingenomen om de snelheid van progressie van nierfalen te verminderen.

Fysieke activiteit

Een kind met het Alport-syndroom moet zich onthouden van zware lichamelijke activiteit. Hij moet echter dagelijks minstens 40 minuten wandelen.

Dit verbetert de microcirculatie in de nieren en bevordert ook de normale ontwikkeling.

Dieetwensen

Moet worden uitgesloten van het dieet:

zoute, vette en gerookte voedingsmiddelen;
junkfood en pittig eten;
Producten met een hoog gehalte aan kunstmatige kleurstoffen.

Het is noodzakelijk om de hoeveelheid eiwit die het lichaam binnenkomt te controleren; als nierfalen optreedt, beperk dan de vloeistof tot één liter, zout tot één gram per dag.

Voedsel moet voldoende calorieën, vitamines, macro- en micro-elementen bevatten.

Chirurgische ingreep

In gevallen waarin de nieren de uitstoot van toxische stofwisselingsproducten niet aankunnen, wordt een niertransplantatie uitgevoerd.

Hemodialyse wordt uitgevoerd met behulp van het nierapparaat. De essentie van de procedure is het reinigen van het bloed van de patiënt van giftige stoffen, wat van vitaal belang is.

De patiënt ondergaat ook een niertransplantatie, waarna immunosuppressieve therapie wordt voorgeschreven om afstoting van het transplantaat te voorkomen.

etnowetenschap

Gebruikt in combinatie met traditionele methoden na overleg met uw arts. De eigenschappen van geneeskrachtige planten worden gebruikt om de klinische manifestaties van de ziekte te helpen verlichten.

Om de microcirculatie in de nieren te verbeteren, kunt u niet-geconcentreerde en.

Jeneverbessen en berkenknoppen helpen de glomerulaire filtratiesnelheid te verhogen.

Complicaties en gevolgen

De ernstigste complicatie is nierfalen. Het blijkt uit een toename van indicatoren zoals ureum en creatinine, en een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid.

In de beginfase van nierfalen wordt aanbevolen een dieet te volgen en medicijnen te gebruiken; in de latere stadia hemodialyse, enz.

Bij gehoor- en gezichtsverlies wordt een operatie uitgevoerd. Indicaties hiervoor worden gegeven door een KNO-arts en een oogarts.

Prognose en preventie

Een ongunstige prognose is hoogstwaarschijnlijk voor een mannelijk kind, evenals in de aanwezigheid van:

hoge eiwitconcentratie in een algemene urinetest;
vroege ontwikkeling van nieraandoeningen bij naaste familieleden;
gehoorverlies.

Als geïsoleerde hematurie wordt gedetecteerd zonder gelijktijdige proteïnurie en gehoorverlies, is de prognose van de ziekte gunstig en ontwikkelt zich zelden functioneel nierfalen.

Preventieve maatregelen omvatten zwangerschapsplanning (herstel van chronische infectiehaarden, een vrouw moet overmatige fysieke en emotionele stress vermijden, zich tijdig inschrijven bij een prenatale kliniek en, indien geïndiceerd, medisch genetisch advies ondergaan).

Het kind moet regelmatig preventieve onderzoeken ondergaan bij een kinderarts. Wanneer de eerste tekenen van ziekte worden opgemerkt, moeten ouders de arts hiervan op de hoogte stellen.

Het Alport-syndroom is een ernstige, genetisch bepaalde ziekte van de nieren, het gezichtsvermogen en het gehoor. Met een tijdige diagnose en naleving van de aanbevelingen is het mogelijk om de snelheid van de ontwikkeling van nierfalen en gehoorverlies te vertragen.

Een ziekte die het Alport-syndroom wordt genoemd, is erfelijk en manifesteert zich in symptomen van verminderde nierfunctie, samen met daarmee gepaard gaande visuele en auditieve beperkingen. Volgens statistieken lijden 17 op de 100 duizend kinderen aan deze ziekte. De oorzaak is een erfelijke genaandoening. Deze ziekte wordt ook familiale glomerulonefritis genoemd.

Het Alport-syndroom is een complexe erfelijke pathologie waarbij gehoor- en gezichtsstoornissen worden toegevoegd aan nierstoornissen.

Algemene informatie

De ziekte van Alport werd voor het eerst beschreven in 1927 door de Britse wetenschapper Arthur Alport. Het syndroom is zeldzaam. Uit statistieken blijkt dat dit bij 3 op de 100 kinderen de oorzaak is van nierfalen bij kinderen, en minder vaak bij volwassenen. Dit syndroom is het meest voorkomende type nefritis. Er zijn verschillende soorten erfelijkheid, maar de meest voorkomende is de X-gebonden dominante vorm. Het veroorzaakt ernstig nierfalen bij mannelijke kinderen. Het begint te verschijnen in de eerste levensjaren, problemen met gehoor en gezichtsvermogen ontwikkelen zich later. Verlies van gezichtsvermogen en gehoor gaat vooraf aan de ontwikkeling van een ernstige nierfunctiestoornis en treedt op in de late kindertijd of adolescentie.

Classificatie

De ziekte van Alport is verdeeld in 2 categorieën vanwege de wijze van overerving van de pathologie. De eerste, genetische, is op zijn beurt verdeeld in 3 soorten erfelijke nefritis:

X-gebonden dominant - tot 80% van de gevallen;
autosomaal recessief - tot 15% van de gevallen;
autosomaal dominant - tot 5% van de gevallen.

Het Alport-syndroom kan zich ook ontwikkelen als gevolg van complicaties van nierontsteking.

De tweede classificatie, de belangrijkste, duidt op 3 vormen van nierziekte:

Nefritis. Bijbehorende pathologieën omvatten hematurie, problemen met het gezichtsvermogen en gehoorverlies.
Nefritis met hematurie zonder begeleidende complicaties van gehoor en gezichtsvermogen.
Goedaardige familiale hematurie.

In de aanwezigheid van nefritis in de eerste en tweede gevallen van de hoofdclassificatie treedt onvermijdelijk ernstig nierfalen op. In het derde geval, met een goedaardig beloop van het Alport-syndroom, zijn er geen complicaties. Preventie van symptomen van de ziekte van Alport en de afwezigheid van infectieziekten dragen bij aan verdere volwaardige levensactiviteiten.

Welke redenen?

Erfelijke mutaties in niercellen veroorzaken het optreden van het Alport-syndroom.

Erfelijke genmutaties leiden tot deze pathologie. De biosynthesefunctie van type 4 collageen is verstoord. Collageen is de belangrijkste bouwsteen voor de constructie van membranen in de nieren, oren en oogkassen. De functie van membranen is het versterken, ondersteunen en scheiden van weefsels. Als er onvoldoende hoeveelheid of volledige afwezigheid van de synthese van bouwstof (collageen) is, kunnen de niermembranen de gifstoffen en verwerkte producten niet efficiënt uit het bloed filteren. Ongefilterde eiwitten en rode bloedcellen komen in de urine terecht. De aanwezigheid van eiwitten in het bloed wordt proteïnurie, rode bloedcellen - hematurie genoemd. Als de eiwitsynthese ernstig verstoord is, veroorzaakt dit ernstig nierfalen en, in het ergste geval, nierfalen. Het stoppen van de nierfunctie leidt tot de dood.

Pathogenese

Het begin en de ontwikkeling van het Alport-syndroom is in de regel aanvankelijk onopgemerkt en wordt willekeurig ontdekt op de leeftijd van 5 jaar. Erfelijke nefritis wordt meestal gekenmerkt door symptomen van glomerulonefritis, soms worden er nefrotisch syndroom of symptomen van pyelonefritis aan toegevoegd. In de beginfase functioneren de nieren normaal. Er is een lichte aanwezigheid van eiwitten en rode bloedcellen in het bloed, soms een verhoogd aantal leukocyten. De vermenging van bloed in de urine verschijnt in golfachtige aanvallen - van maximale naar minimale niveaus. Bij frequent urineren ontstaat hypertensie of nefrotisch syndroom. Soms ervaren patiënten verwijding van het pyelocaliceale systeem, aminoacidurie.

Gehoor- en gezichtsverlies als gevolg van nierdisfunctie komt het vaakst voor bij jongens jonger dan 10 jaar.

Gehoorstoornissen, inclusief doofheid, hebben neurogene wortels. Komt het vaakst voor bij kinderen jonger dan 10 jaar, voornamelijk mannen. Gehoorpathologie is vaak het eerste symptoom van de ziekte en verergert na verloop van tijd. Sommige patiënten verliezen hun gehoor terwijl hun nieren normaal functioneren. Hoe de ziekte zich zal ontwikkelen en wat de uitkomst zal zijn, hangt grotendeels af van het geslacht van de patiënt. Mannen zijn gevoelig voor de vroege ontwikkeling van hypertensie en chronisch nierfalen. Dood bij gebrek aan behandeling vindt plaats tussen 15 en 30 jaar. Bij vrouwen komt de ziekte van Alport meestal latent voor en wordt de aanwezigheid van het hematuriesyndroom opgemerkt. Gehoorproblemen begeleiden de ziekte. Andere pathologieën verschijnen als gevolg van het Alport-syndroom. Lichamelijke activiteit en overwerk leiden tot de snelle ontwikkeling van de ziekte.

Artsen verdelen de tekenen van het Alport-syndroom in 2 typen. Het eerste type zijn niermanifestaties, die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van eiwitten en rode bloedcellen in het bloed. De aanwezigheid van het zogenaamde geïsoleerde urinesyndroom wordt in de loop van de tijd onthuld. Ze worden pas zichtbaar op de leeftijd van 4-5 jaar, en soms worden duidelijke manifestaties gedetecteerd op de leeftijd van 8-9 jaar. Maar bloeddruppels, onzichtbaar voor het blote oog, zijn constant in de urine aanwezig - asymptomatische microhematurie. De aanwezigheid van bloed in de urine is een constant symptoom dat kenmerkend is voor het Alport-syndroom. Vaak vertonen eerdere infecties dit teken. Na een verkoudheid is er 1-2 dagen later bloed zichtbaar in de urine. Proteïnurie komt bij jongens voor tijdens de adolescentie; bij meisjes is de proteïnurie minimaal of geheel afwezig.

Het Alport-syndroom bevindt zich ongeveer 9 jaar in de ‘slaapmodus’ en daarna begint het functioneren van de nieren, het gehoor en het gezichtsvermogen te verslechteren.

Later verschijnen extrarenale tekenen van het Alport-syndroom - verzwakt gehoor, gezichtsvermogen, vertraagde fysiologische ontwikkeling, leiomyomatose (een uiterst zeldzaam fenomeen, spiervezels groeien). Soms zijn aangeboren afwijkingen in de fysiologie merkbaar: samengevoegde of extra vingers, vervorming van de oren. Naarmate de ziekte van Alport zich ontwikkelt, veroorzaakt dit de gelijktijdige ontwikkeling van nierfalen, wat zich manifesteert in een gele tint en droogheid van de huid, een droge mond wordt vaak gevoeld en de frequentie en hoeveelheid van urineren neemt af.

Verloop van de ziekte bij kinderen

In de eerste stadia van de ziekte voelt het kind geen ongemak. Het enige symptoom is de aanhoudende aanwezigheid van bloed in de urine, wat in eerste instantie helemaal niet merkbaar is. Dit symptoom is in alle gevallen aanwezig en wordt erger na infectieziekten. Verder wordt de gedeeltelijke werking van de nieren verstoord. Het kind voelt zich zwak, het lichaam raakt dronken en het gehoor neemt vaak af. Uiterlijk wordt het kind bleek, wordt snel moe en treedt vaak hoofdpijn op. Gehoorverlies ontwikkelt zich over verschillende perioden; in de beginjaren kan het alleen worden opgespoord met behulp van speciale apparaten. Gehoorverlies treedt op rond de leeftijd van 10 jaar.

Bij 15-20% van de zieke kinderen is het gezichtsvermogen verminderd. Karakteristieke pathologieën van de lens en cataract. Bijziendheid ontwikkelt zich vaak. Een constant symptoom is de aanwezigheid van helderwitte of gele vlekken nabij het corpus luteum. De gezichtsscherpte neemt af in 67% van de gevallen. Erfelijke nefritis bij kinderen veroorzaakt vertragingen in de lichamelijke ontwikkeling.

Het Alport-syndroom is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve achteruitgang van de nierfunctie in combinatie met gehoor- en gezichtspathologieën. In Rusland bedraagt de incidentie van de ziekte onder kinderen 17:100.000.

Oorzaken van het Alport-syndroom

Er is vastgesteld dat een gen dat zich in de lange arm van het X-chromosoom in de 21-22 q-zone bevindt, verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van de ziekte. De oorzaak van de ziekte is een schending van de structuur van collageen type IV. Collageen is een eiwit, het hoofdbestanddeel van bindweefsel, dat voor de sterkte en elasticiteit zorgt. In de nieren wordt een defect in het collageen van de vaatwand gedetecteerd, in het gebied van het binnenoor - in het orgaan van Corti, in het oog - in de lenscapsule.

Symptomen van het Alport-syndroom

Bij het Alport-syndroom is er een aanzienlijke variabiliteit in externe manifestaties. In de regel manifesteert de ziekte zich op de leeftijd van 5-10 jaar met hematurie (het verschijnen van bloed in de urine). Hematurie wordt meestal incidenteel gedetecteerd tijdens onderzoek van een kind. Hematurie kan optreden met of zonder proteïnurie (het verschijnen van eiwitten in de urine). Bij een uitgesproken eiwitverlies kan zich een nefrotisch syndroom ontwikkelen, dat wordt gekenmerkt door oedeem, verhoogde bloeddruk, symptomen van vergiftiging van het lichaam met schadelijke producten en verminderde nierfunctie. Het is mogelijk om het aantal leukocyten in de urine te verhogen als er geen bacteriën aanwezig zijn.

Bij de meeste patiënten trekt het stigma van dysembryogenese de aandacht. Stigma's van dysembryogenese zijn kleine externe afwijkingen die het functioneren van het lichaam niet significant beïnvloeden. Deze omvatten: epicanthus (de plooi in de binnenhoek van het oog), vervorming van de oren, hoog gehemelte, een toename van het aantal vingers of hun versmelting.

Epicanthus. Syndactylie.

Heel vaak worden dezelfde stigma's van disembryogenese gedetecteerd bij zieke familieleden.

Gehoorverlies als gevolg van akoestische neuritis is ook kenmerkend voor het Alport-syndroom. Gehoorverlies komt vaker voor bij jongens en wordt soms eerder ontdekt dan nierschade.

Visuele afwijkingen manifesteren zich in de vorm van lenticonus (verandering in de vorm van de lens), sferophakie (sferische vorm van de lens) en cataract (vertroebeling van het hoornvlies).

Symptomen van een nierziekte verschijnen meestal tijdens de adolescentie. Chronisch nierfalen wordt gediagnosticeerd op volwassen leeftijd. Soms is een snelle progressie van de ziekte mogelijk met de vorming van eindstadium nierfalen in de kindertijd.

Diagnose van het Alport-syndroom

Het Alport-syndroom kan worden aangenomen op basis van stamboomgegevens op basis van de aanwezigheid van de ziekte bij andere familieleden. Om de ziekte te diagnosticeren, is het noodzakelijk om drie van de vijf criteria te identificeren:

Aanwezigheid van hematurie of sterfte door chronisch nierfalen in de familie;
aanwezigheid van hematurie en/of proteïnurie bij familieleden;
identificatie van specifieke veranderingen in nierbiopsie;
gehoorverlies;
aangeboren visiepathologie.

Behandeling van het Alport-syndroom

Bij gebrek aan een specifieke behandeling is het belangrijkste doel het vertragen van de progressie van nierfalen. Kinderen mogen niet lichamelijk actief zijn en krijgen een uitgebalanceerd dieet voorgeschreven. Bijzondere aandacht wordt besteed aan de sanering van infectieuze foci. Het gebruik van hormonale medicijnen en cytostatica leidt niet tot een significante verbetering van de aandoening. De belangrijkste behandelingsmethode blijft niertransplantatie.

Een ongunstige prognose voor het beloop van de ziekte, die wordt gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van nierfalen in het eindstadium, is het meest waarschijnlijk als de volgende criteria aanwezig zijn:

Mannelijk geslacht;
- hoge eiwitconcentratie in de urine;
- vroege ontwikkeling van nierdisfunctie bij familieleden;
- gehoorverlies.

Als geïsoleerde hematurie zonder proteïnurie en gehoorverlies wordt gedetecteerd, is de prognose voor het verloop van de ziekte gunstig en ontwikkelt zich geen nierfalen.

Huisarts, nefroloog Sirotkina E.V.

Thuis " In de beginfase" Behandeling van het Alport-syndroom. Erfelijke nefritis (syndroom van Alport) bij kinderen