Alport syndroom bij kinderen klinische richtlijnen. Behandeling van het syndroom van Alport

De genetische basis van de ziekte is een mutatie in het a-5-gen van de type IV-collageenketen. Dit type is universeel voor de basale membranen van de nier, het slakkenhuis, het lenskapsel, het netvlies en het hoornvlies van het oog, wat is bewezen in onderzoeken met monoklonale antilichamen tegen deze collageenfractie. Onlangs is gewezen op de mogelijkheid om DNA-sondes te gebruiken voor prenatale diagnose van erfelijke nefritis.

Het belang van het testen van alle gezinsleden met behulp van DNA-sondes om dragers van het gemuteerde gen te identificeren, wordt benadrukt, wat van groot belang is bij het uitvoeren van medisch erfelijkheidsadvies voor families met deze ziekte. Tot 20% van de gezinnen heeft echter geen familieleden die lijden aan een nierziekte, wat wijst op een hoge frequentie van spontane mutaties van het abnormale gen. De meeste patiënten met erfelijke nefritis hebben gezinnen met nieraandoeningen, gehoorverlies en visuspathologie; Verwante huwelijken tussen mensen met een of meer voorouders zijn van belang, omdat in het huwelijk van verwante individuen de kans op het ontvangen van dezelfde genen van beide ouders toeneemt. Er zijn autosomaal dominante en autosomaal recessieve en dominante X-gebonden transmissieroutes vastgesteld.

Bij kinderen worden vaker drie varianten van erfelijke nefritis onderscheiden: het syndroom van Alport, erfelijke nefritis zonder gehoorverlies en familiaire goedaardige hematurie.

Alport-syndroom — erfelijke nefritis met gehoorverlies. Het is gebaseerd op een gecombineerd defect in de collageenstructuur van het basale membraan van de glomeruli van de nieren, structuren van het oor en het oog. Het gen voor het klassieke Alport-syndroom bevindt zich op locus 21-22 q van de lange arm van het X-chromosoom. In de meeste gevallen wordt het geërfd in een dominant type gekoppeld aan het X-chromosoom. In dit opzicht is het Alport-syndroom bij mannen ernstiger, omdat bij vrouwen de functie van het mutante gen wordt gecompenseerd door een gezond allel van het tweede, intacte chromosoom.

De genetische basis voor de ontwikkeling van erfelijke nefritis zijn mutaties in de genen van type IV collageen-alfa-ketens. Er zijn zes a-ketens van type IV collageen G bekend: de genen voor a5- en a6-ketens (Col4A5 en Col4A5) bevinden zich op de lange arm van het X-chromosoom in de zone 21-22q; genen van а3- en а4-ketens (Сol4A3 en Сol4A4) - op het 2e chromosoom; genen a1- en a2-ketens (Col4A1 en Col4A2) - op het 13e chromosoom.

In de meeste gevallen (80-85%) wordt een X-gebonden type overerving van de ziekte gedetecteerd, geassocieerd met schade aan het Col4A5-gen als gevolg van deletie, puntmutaties of splitsingsstoornissen. Momenteel zijn er meer dan 200 mutaties van het Col4A5-gen gevonden, die verantwoordelijk zijn voor een verminderde synthese van a5-ketens van type IV collageen. Met dit type overerving manifesteert de ziekte zich bij kinderen van beide geslachten, maar bij jongens is het ernstiger.

Mutaties in de loci van de Col4A3- en Col4A4-genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van a3- en a4-type IV-collageenketens worden autosomaal overgeërfd. Volgens studies wordt een autosomaal dominant type overerving opgemerkt in 16% van de gevallen van erfelijke nefritis, autosomaal recessief - bij 6% van de patiënten. Er zijn ongeveer 10 mutatievarianten van de genen Col4A3 en Col4A4 bekend.

Het resultaat van mutaties is een schending van de assemblageprocessen van collageen type IV, wat leidt tot een schending van de structuur ervan. Collageen type IV is een van de belangrijkste componenten van het glomerulaire basaalmembraan, het cochleaire apparaat en de lens van het oog, waarvan de pathologie zal worden opgespoord in de kliniek van erfelijke nefritis.

Type IV collageen, dat deel uitmaakt van het glomerulaire basaalmembraan, bestaat voornamelijk uit twee a1-ketens (IV) en één a2-keten (IV), en bevat ook a3-, a4- en a5-ketens. Meestal gaat bij X-gebonden overerving de mutatie van het Col4A5-gen gepaard met de afwezigheid van a3-, a4-, a5- en a6-ketens in de structuur van type IV collageen, en het aantal o1- en a2-ketens in het glomerulaire basaalmembraan toeneemt. Het mechanisme van dit fenomeen is onduidelijk, aangenomen wordt dat de oorzaak post-transcriptionele veranderingen in mRNA zijn.

De afwezigheid van a3-, a4- en a5-ketens in de structuur van type IV collageen van de glomerulaire basaalmembranen leidt tot hun verdunning en kwetsbaarheid in de vroege stadia van het syndroom van Alport, dat zich klinisch vaker manifesteert door hematurie (minder vaak hematurie met proteïnurie of alleen proteïnurie), gehoorverlies en lenticonus. Verdere progressie van de ziekte leidt tot verdikking en verminderde doorlaatbaarheid van de basaalmembranen in de latere stadia van de ziekte, met daarin de groei van collageen type V en VI, wat zich uit in een toename van proteïnurie en een afname van de nierfunctie.

De aard van de mutatie die ten grondslag ligt aan erfelijke nefritis bepaalt grotendeels de fenotypische manifestatie ervan. Met deletie van het X-chromosoom met gelijktijdige mutatie van de genen Col4A5 en Col4A6 die verantwoordelijk zijn voor de synthese van a5- en a6-ketens van type IV collageen, wordt het syndroom van Alport gecombineerd met leiomyomatose van de slokdarm en geslachtsorganen. Volgens studies met een mutatie in het Col4A5-gen geassocieerd met een deletie, is er een grotere ernst van het pathologische proces, een combinatie van nierbeschadiging met extrarenale manifestaties en vroege ontwikkeling van chronisch nierfalen, vergeleken met een puntmutatie van dit gen.

Morfologisch onthult elektronenmicroscopie dunner worden en gelaagdheid van glomerulaire basaalmembranen (vooral lamina densa) en de aanwezigheid van elektronendichte korrels. De betrokkenheid van de glomerulus kan heterogeen zijn bij dezelfde patiënt, variërend van minimale focale mesangiale betrokkenheid tot glomerulosclerose. Glomerulitis bij het syndroom van Alport is altijd immunonegatief, wat het onderscheidt van glomerulonefritis. Gekenmerkt door de ontwikkeling van atrofie van de tubuli, lymfohistiocytaire infiltratie, de aanwezigheid van "schuimcellen" met insluitsels van lipiden - lipofagen. Met de progressie van de ziekte wordt verdikking en uitgesproken vernietiging van de basale membranen van de glomeruli onthuld.

Bepaalde verschuivingen in de toestand van het immuunsysteem worden onthuld. Bij patiënten met erfelijke nefritis werden een verlaging van het niveau van Ig A en een neiging om de concentratie van IgM in het bloed te verhogen waargenomen, het niveau van IgG kan worden verhoogd in de vroege stadia van de ziekte en afnemen in de latere stadia. Het is mogelijk dat een verhoging van de concentratie van IgM en G een soort compenserende reactie is als reactie op IgA-deficiëntie.

De functionele activiteit van het T-lymfocytensysteem is verminderd; er is een selectieve afname van B-lymfocyten die verantwoordelijk zijn voor de synthese van Ig A, de fagocytische link van immuniteit is verstoord, voornamelijk als gevolg van verstoring van de processen van chemotaxis en intracellulaire vertering in neutrofielen

In de studie van nierbiopsie bij patiënten met het syndroom van Alport, worden volgens elektronenmicroscopie ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan waargenomen: dunner worden, verstoring van de structuur en splijting van glomerulaire basaalmembranen met een verandering in de dikte en ongelijke contouren. In de vroege stadia van erfelijke nefritis bepaalt het defect het dunner worden en de kwetsbaarheid van de glomerulaire basaalmembranen.

Het dunner worden van de glomerulaire membranen is goedaardiger en komt vaker voor bij meisjes. Een meer constant elektronenmicroscopisch teken bij erfelijke nefritis is het splijten van het basaalmembraan, en de ernst van de vernietiging correleert met de ernst van het proces.

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van het Alport-syndroom

Het syndroom van Alport wordt veroorzaakt door mutaties in de genen COL4A4, COL4A3 en COL4A5 die verantwoordelijk zijn voor de biosynthese van collageen. Mutaties in deze genen verstoren de normale synthese van collageen type IV, dat een zeer belangrijk structureel onderdeel is van de basale membranen in de nieren, het binnenoor en de ogen.

Basaalmembranen zijn dunne filmstructuren die weefsels ondersteunen en van elkaar scheiden. In strijd met de synthese van collageen type IV, zijn de glomerulaire basaalmembranen in de nieren niet in staat om normaal giftige producten uit het bloed te filteren, waardoor eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie) in de urine terechtkomen. Afwijkingen in type IV collageensynthese leiden tot nierfalen en nierfalen, wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij het syndroom van Alport.

Kliniek

Hematurie is de meest voorkomende en vroege manifestatie van het syndroom van Alport. Microscopische hematurie wordt waargenomen bij 95% van de vrouwen en bij bijna alle mannen. Bij jongens wordt hematurie meestal ontdekt in de eerste levensjaren. Als een jongen in de eerste 10 levensjaren geen hematurie heeft, raden Amerikaanse experts aan dat het onwaarschijnlijk is dat hij het Alport-syndroom heeft.

Proteïnurie is meestal afwezig in de kindertijd, maar ontwikkelt zich soms bij jongens met het X-gebonden syndroom van Alport. Proteïnurie is meestal progressief. Significante proteïnurie bij vrouwelijke patiënten is zeldzaam.

Hypertensie komt vaker voor bij mannelijke patiënten met XLAS en bij patiënten van beide geslachten met ARAS. De frequentie en ernst van hypertensie neemt toe met de leeftijd en naarmate de nierfunctie vordert.

Sensorineuraal gehoorverlies (slechthorendheid) is een kenmerkende manifestatie van het syndroom van Alport, dat vrij vaak wordt waargenomen, maar niet altijd. Er zijn hele families met het syndroom van Alport die lijden aan ernstige nefropathie maar een normaal gehoor hebben. Slechthorendheid wordt bij de geboorte nooit ontdekt. Bilateraal hoogfrequent perceptief gehoorverlies manifesteert zich meestal in de eerste levensjaren of vroege adolescentie. In een vroeg stadium van de ziekte wordt slechthorendheid alleen bepaald door audiometrie.

Naarmate het vordert, breidt het gehoorverlies zich uit tot lage frequenties, inclusief menselijke spraak. Na het begin van gehoorverlies moet nierbetrokkenheid worden verwacht. Amerikaanse wetenschappers beweren dat met het X-gebonden Alport-syndroom 50% van de mannen lijdt aan perceptief gehoorverlies op de leeftijd van 25 jaar en op de leeftijd van 40 - ongeveer 90%.

Voorste lenticonus (uitsteeksel van het centrale deel van de ooglens naar voren) komt voor bij 25% van de patiënten met XLAS. Lenticonus is niet aanwezig bij de geboorte, maar leidt in de loop der jaren tot een progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen, waardoor patiënten gedwongen worden hun bril regelmatig te vervangen. De aandoening gaat niet gepaard met oogpijn, roodheid of verminderd kleurenzicht.

Retinopathie is de meest voorkomende manifestatie van het syndroom van Alport aan de kant van het gezichtsorgaan en treft 85% van de mannen met een X-gebonden vorm van de ziekte. Het begin van retinopathie gaat meestal vooraf aan nierfalen.

Posterieure polymorfe corneadystrofie is een zeldzame aandoening bij het syndroom van Alport. De meesten hebben geen klachten. Mutatie L1649R in het collageengen COL4A5 kan ook leiden tot dunner worden van het netvlies, wat verband houdt met het X-gebonden Alport-syndroom.

Diffuse leiomyomatose van de slokdarm en bronchiale boom is een andere zeldzame aandoening die wordt gezien in sommige families met het Alport-syndroom. Symptomen verschijnen in de late kinderjaren en omvatten slikstoornissen (dysfagie), braken, epigastrische en retrosternale pijn, frequente bronchitis, kortademigheid, hoesten. Leiomyomatose wordt bevestigd door computertomografie of MRI.

Autosomaal recessieve vorm van het syndroom van Alport

ARAS is goed voor slechts 10-15% van de gevallen. Deze vorm komt voor bij kinderen van wie de ouders drager zijn van een van de aangetaste genen, waarvan de combinatie de ziekte bij het kind veroorzaakt. De ouders zelf zijn asymptomatisch of hebben kleine manifestaties, en de kinderen zijn ernstig ziek - hun symptomen lijken op XLAS.

Autosomaal dominante vorm van het syndroom van Alport

ADAS is de zeldzaamste vorm van het syndroom en treft generatie na generatie, waarbij mannen en vrouwen even ernstig worden getroffen. Nierverschijnselen en doofheid lijken op XLAS, maar nierfalen kan later in het leven optreden. Klinische manifestaties van ADAS worden aangevuld door een neiging tot bloeden, macrotrombocytopenie, het syndroom van Epstein en de aanwezigheid van neutrofiele insluitsels in het bloed.

Diagnose van het syndroom van Alport

Laboratorium testen. Urineonderzoek: Patiënten met het syndroom van Alport hebben meestal bloed in de urine (hematurie) en een hoog eiwitgehalte (proteïnurie). Bloedonderzoek wijst op nierfalen.
weefsel biopsie. Nierweefsel verkregen uit een biopsie wordt met behulp van elektronenmicroscopie onderzocht op de aanwezigheid van ultrastructurele afwijkingen. Een huidbiopsie is minder ingrijpend en Amerikaanse experts raden aan dit eerst te doen.
Genetische analyse. Bij de diagnose van het syndroom van Alport, als er twijfel blijft bestaan ​​na een nierbiopsie, wordt genetische analyse gebruikt om een ​​definitief antwoord te krijgen. Mutaties van type IV collageensynthesegenen worden bepaald.
audiometrie. Alle kinderen met een familiegeschiedenis die wijst op het syndroom van Alport, moeten hoogfrequente audiometrie hebben om perceptief gehoorverlies te bevestigen. Periodieke controle wordt aanbevolen.
Oogonderzoek. Onderzoek door een oogarts is erg belangrijk voor het vroegtijdig opsporen en monitoren van anterieure lenticonus en andere afwijkingen.
Echografie van de nieren. In gevorderde stadia van het syndroom van Alport helpt echografie van de nieren om structurele afwijkingen te identificeren.

Britse experts bevelen op basis van nieuwe gegevens (2011) over genetische mutaties bij patiënten met het X-gebonden syndroom van Alport aan om te testen op COL4A5-genmutatie als de patiënt voldoet aan ten minste twee diagnostische criteria volgens Gregory, en analyse van COL4A3 en COL4A4 als de COL4A5 mutatie geen autosomale overerving wordt gevonden of vermoed.

Behandeling van het syndroom van Alport

Het syndroom van Alport is momenteel ongeneeslijk. Studies hebben aangetoond dat ACE-remmers proteïnurie kunnen verminderen en de progressie van nierfalen kunnen vertragen. Het gebruik van ACE-remmers is dus redelijk bij patiënten met proteïnurie, ongeacht de aanwezigheid van hypertensie. Hetzelfde geldt voor ATII-receptorantagonisten. Beide klassen geneesmiddelen lijken proteïnurie te helpen verminderen door de intraglomerulaire druk te verlagen. Bovendien zou remming van angiotensine-II, de groeifactor die verantwoordelijk is voor glomerulaire sclerose, theoretisch sclerose kunnen vertragen.

Sommige onderzoekers suggereren dat ciclosporine proteïnurie kan verminderen en de nierfunctie kan stabiliseren bij patiënten met het syndroom van Alport (studies waren klein). Maar rapporten zeggen dat de reactie van patiënten op ciclosporine zeer variabel is en dat het medicijn soms interstitiële fibrose kan veroorzaken.

Bij nierfalen omvat de standaardtherapie erytropoëtine om chronische bloedarmoede te behandelen, geneesmiddelen om osteodystrofie onder controle te houden, correctie van acidose en antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden. Hemodialyse en peritoneale dialyse worden gebruikt. Niertransplantatie is niet gecontra-indiceerd voor patiënten met het syndroom van Alport: ervaring met transplantatie in de VS heeft goede resultaten laten zien.

Gentherapie voor verschillende vormen van het Alport-syndroom is een veelbelovende behandelingsoptie, die momenteel actief wordt bestudeerd door westerse medische laboratoria.

De ware oorzaken van de ziekte

De ware oorzaken van het alportsyndroom worden nog steeds niet volledig begrepen door wetenschappers. In ons lichaam bevindt zich een gen waarvan de functionele verantwoordelijkheid de uitwisseling van eiwitten in de weefsels van de nieren is. Dus de mutatie van dit gen is de meest waarschijnlijke oorzaak van het ontstaan ​​van de ziekte.

Overweeg nu de provocerende factoren die kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​van de ziekte. Deze omvatten:

• • ernstige infectieuze processen;
  • vaccinaties;
  • sterke fysieke activiteit.

Zoals blijkt uit talloze gevallen van medische praktijk, kan soms een veel voorkomende acute respiratoire virale infectie bijdragen aan de ontwikkeling van het syndroom van alport. Gezien de hoge risico's op morbiditeit zouden kinderen met een belaste erfelijkheid vaker regelmatig diagnostisch moeten worden onderzocht.

Voor het eerst werd deze ziekte aan het begin van de vorige eeuw geregistreerd. De arts observeerde een familie waarin hematurie gedurende meerdere generaties werd waargenomen. Later werd een verband gezien tussen hematurie en gehoorverlies, evenals oogbeschadiging. Later, toen de geneeskunde verbeterde, onderzochten artsen de genetische aard van dit syndroom dieper.

In de meeste gevallen hebben de "eigenaren" familieleden met nierpathologieën en andere tekenen van dit syndroom. Ook verwante huwelijken spelen een rol, waardoor het kind een grotere kans heeft om dezelfde genen mee te krijgen. Patiënten met het syndroom van Alport vertonen veranderingen in het immuunsysteem.

Symptomen

Erfelijke nefritis heeft een uitgesproken klinische symptomatologie. Als we het hebben over de beginfasen van het pathologische proces, dan manifesteert het zich als volgt:

• • het verschijnen van bloed in de urine;
  • verslechtering van de visuele functie;
  • slechthorendheid, tot de ontwikkeling van doofheid.

Klinische symptomen zullen toenemen naarmate de ziekte vordert. Na verloop van tijd verschijnen er tekenen van intoxicatie en ontwikkelt zich bloedarmoede. De algemene toestand en leeftijd van de patiënt beïnvloeden de ernst van het ziektebeeld.

Andere kenmerkende symptomen van de ziekte zijn de volgende tekenen:

• • ernstige hoofdpijn;
  • spierpijn;
  • zelfs een beetje lichamelijke activiteit vermoeit de patiënt snel;
  • duizeligheid;
  • arteriële hypertensie, die wordt vervangen door een scherpe drukdaling;
  • kortademigheid;
  • oppervlakkige ademhaling;
  • tinnitus die permanent wordt.

Als we het hebben over de chronische vorm van erfelijke nefritis, zal het ziektebeeld hier iets anders zijn, namelijk:

• • zwakte en algemene malaise;
  • frequente aandrang om te plassen, onzuiverheden in het bloed;
  • plassen brengt geen verlichting;
  • misselijkheid en overgeven;
  • verlies van eetlust en bijgevolg gewichtsverlies;
  • bloeding;
  • jeuk van de huid;
  • stuiptrekkingen;
  • pijn op de borst;
  • in ernstige gevallen is er verwarring en aanvallen van bewusteloosheid.

Infectieuze processen van de luchtwegen, actieve lichamelijke activiteit, preventieve vaccinaties - dit alles kan een toename van hematurie veroorzaken. Wat betreft de aanwezigheid van eiwit in de urine, proteïnurie is aanvankelijk intermitterend en neemt vervolgens geleidelijk toe en wordt persistent.

Symptomen van intoxicatie nemen ook toe, gehoorverlies wordt vooral waargenomen bij jongens, kinderen worden snel moe, ze maken zich zorgen over ernstige hoofdpijn. Kinderen lopen aanzienlijk achter in lichamelijke ontwikkeling.

soorten

Deskundigen onderscheiden drie soorten Alport-syndroom:

• • uitgesproken symptomen en snelle progressie van acuut nierfalen;
  • de ziekte vordert snel, maar er is geen visuele of auditieve beperking;
  • goedaardig verloop van de ziekte, waarbij er geen klinische symptomen en progressie zijn. In dit scenario is de prognose gunstig. Als een vrouw een autosomaal recessief type overerving heeft, wordt een ernstiger verloop van de ziekte waargenomen.

Diagnostisch onderzoek

Bij vermoedens van een erfelijke factor bij kinderen dient u zo spoedig mogelijk contact op te nemen met uw kinderarts. Om de diagnose te verduidelijken, worden laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden gebruikt. Wat laboratoriumdiagnostiek betreft, omvat het een algemeen bloed- en urineonderzoek, evenals een biochemisch onderzoek.

Als we het hebben over instrumentele diagnostiek, dan omvat dit het volgende:

• • echografisch onderzoek van de nieren en de bijnieren;
  • nierbiopsie;
  • nier röntgenfoto.

Soms zijn aanvullende genetische tests nodig. Patiënten krijgen een consult toegewezen aan een nefroloog en daarnaast - genetica.

De belangrijkste criteria voor een diagnostisch onderzoek zijn:

• • de aanwezigheid in het gezin van twee mensen met nefropathie;
  • hematurie is het dominante symptoom;
  • gehoorverlies bij een van de gezinsleden;
  • het optreden van chronisch nierfalen bij een van de familieleden.

Als we het hebben over differentiële analyse, dan wordt erfelijke nefritis vergeleken met de verworven vorm van glomerulonefritis, waarbij ook hematurie wordt waargenomen. Wat is het verschil? Glomerulonefritis heeft een acuut begin en er is een directe relatie met de infectie. Als erfelijke nefritis zich manifesteert in de vorm van arteriële hypotensie, dan komt glomerulonefritis daarentegen tot uiting in arteriële hypertensie.

Vecht methoden

Behandeling voor het alportsyndroom omvat een combinatie van medicijnen en een speciaal dieet. Het is vermeldenswaard dat er nog steeds geen specifieke medicijnen bestaan ​​die deze specifieke genetische ziekte zouden kunnen elimineren. De focus van geneesmiddelen die worden gebruikt bij erfelijke nefritis wordt geassocieerd met de normalisatie van de nierfunctie. Dieetvoeding voor kinderen wordt individueel door een arts voorgeschreven. Dergelijke voorschriften moeten in de regel de rest van uw leven worden gevolgd. Buitenwandelingen worden getoond. In extreme gevallen kan de specialist besluiten tot een operatie. Meestal wordt de operatie op vijftienjarige leeftijd uitgevoerd.

Goede voeding

Ik wil meteen de voedingsmiddelen noteren die van het dieet moeten worden uitgesloten. Deze omvatten:

• • zoute, vette en gerookte voedingsmiddelen;
  • specerijen en pittig eten;
  • alcoholische dranken, maar soms schrijven artsen rode wijn voor medicinale doeleinden voor;
  • producten die kunstmatige kleurstoffen bevatten.

Voedsel moet verrijkt en calorierijk zijn, maar zonder een hoog eiwitgehalte. Lichamelijke activiteit is uitgesloten. Sporten, zeker voor kinderen, mag alleen plaatsvinden als het niet verboden is door een arts.

De voeding moet volledig zijn en voldoende eiwitten, vetten en koolhydraten bevatten, waarbij rekening moet worden gehouden met de functionele mogelijkheden van de nieren.

Nierfalen is een van de ernstigste complicaties van het syndroom van Alport. Volgens de statistieken lijden jongens van zestien tot twintig jaar aan insufficiëntie. Als er geen adequate behandeling en de juiste manier van leven is, treedt de dood eerder in dan op de leeftijd van dertig jaar.

Daarnaast is het belangrijk om contact met besmettelijke patiënten te vermijden om het risico op het ontwikkelen van luchtwegaandoeningen te verminderen. Preventieve vaccinaties zijn gecontra-indiceerd bij kinderen met erfelijke nefritis en vaccinatie kan alleen worden uitgevoerd volgens epidemiologische indicaties.

Er is geen remedie voor het syndroom van Alport. Dit is een genetische ziekte die niet kan worden voorkomen. Als bij het kind een aandoening is vastgesteld, moet u de aanbevelingen van de arts en de juiste levensstijl volgen.

Als we het hebben over prognoses, dan zijn de volgende criteria buitengewoon ongunstig:

• • mannelijk geslacht;
  • de aanwezigheid van chronisch nierfalen bij familieleden;
  • akoestische neuritis;
  • de aanwezigheid van eiwit in de urine.

Patiënten krijgen medicijnen voorgeschreven die de verbetering van het metabolisme beïnvloeden:

• • vitamine A, E;
  • pyridoxine;
  • cocarboxylase.

Transplantatie is de meest effectieve behandeling voor het syndroom van Alport. De herhaling van de ziekte in het transplantaat wordt niet waargenomen en alleen in kleine gevallen is de ontwikkeling van nefritis mogelijk.

Alport-syndroom is dus een ernstige ziekte die een tijdige en competente benadering van de behandeling vereist. Er is geen preventie van erfelijke nefritis, maar het beloop ervan kan worden verlicht door strikte naleving van alle medische aanbevelingen.

In de afgelopen paar eeuwen is de wetenschappelijke en technologische vooruitgang op grote schaal ontwikkeld, er worden enorme fabrieken, fabrieken en ondernemingen gecreëerd. Het vrijkomen van verschillende gifstoffen in de atmosfeer, waterlichamen en bodem leidt vaak tot de ontwikkeling van aangeboren ziekten. Een van de zeldzame aandoeningen van deze soort is het syndroom van Alport - een pathologie die meerdere systemen van het menselijk lichaam tegelijk aantast (vooral de nieren en zintuigen lijden). Het is vrij moeilijk om deze vorm van de ziekte te bestrijden, en er is ook een grote kans dat het wordt overgedragen op volgende generaties.

Definitie van het syndroom van Alport

Het syndroom van Alport is een aangeboren ziekte die gepaard gaat met het optreden van pathologische mutaties in het lichaam. Als gevolg hiervan vindt de vorming van abnormaal collageen plaats, wat de werking van organen of weefsels verstoort. De bron van het gemuteerde gen kan een van de ouders van het kind zijn (vaker wordt de ziekte overgedragen door de moeder). Pathologie is uiterst zeldzaam (minder dan 15 mensen per 100.000 inwoners).

De typische triade van het syndroom van Alport wordt in 50% van de gevallen gevonden

Aangezien de ontwikkeling van de ziekte voornamelijk wordt beïnvloed door mensen van dezelfde verwante groep, kan het erfelijke nefritis worden genoemd. Er wordt aangenomen dat de kans op het ontwikkelen van een aandoening toeneemt met incest.

Welke soorten pathologie bestaan ​​er:

• geïsoleerde schade aan de nierglomeruli;
• de aanwezigheid van gehoorverlies of doofheid in combinatie met nierschade en visusstoornissen;
• doofheid, bijziendheid, nefritis en uitwendige misvormingen;
• asymptomatische drager.

Redenen voor de ontwikkeling van de ziekte

De kern van de vorming van alle symptomatische manifestaties van de ziekte is een genmutatie. In het menselijk lichaam treedt op moleculair niveau een storing op, waardoor de normale aanmaak en het transport van collageen, een eiwit dat deel uitmaakt van vrijwel alle organen en weefsels van het menselijk lichaam, wordt verstoord. De ziekte is erfelijk en kan op de volgende manieren door zijn voorouders op de patiënt worden overgedragen:

• autosomaal dominant (komt voor bij een persoon, zelfs als slechts 1 van zijn ouders aan een ziekte leed);
• autosomaal recessief (komt voor bij een kind wanneer de moeder en vader dezelfde genetische mutaties hebben);
• geslachtsgebonden (een vrouw is een asymptomatische drager en een man ontwikkelt het volledige klinische beeld van de ziekte).

Exacerbatie en manifestatie van het syndroom van Alport treden op bij blootstelling aan de volgende factoren:

• overgedragen ARVI, griep, verkoudheid;
• chirurgische ingreep;
• traumatische schade aan verschillende organen en weefsels;
• stress en mentale stress;
• vaccinatie tegen infecties;
• zwangerschap, bevalling, de vorming van de menstruatiefunctie;
• gebruik van drugs, alcohol en nicotine;
• ongecontroleerde inname van medicijnen.

Klinische manifestaties van het syndroom van Alport

Symptomen van deze ziekte verschijnen bij 80% van de patiënten in de eerste 10 levensjaren. Wanneer mensen gemuteerde genen dragen, zijn mensen zich er misschien niet eens van bewust dat ze zo'n aandoening hebben, omdat het typische beeld ervan volledig afwezig is. Vanwege de verschillende klinische vormen van het Alport-syndroom, is het onmogelijk om het belangrijkste symptoom van de ziekte duidelijk te onderscheiden, er worden verschillende symptomen tegelijk waargenomen:

1. Verminderd zicht. De patiënt merkt op dat bij weinig licht de helderheid van de letters verdwijnt, het beeld begint te vervagen en verloren gaat. Dit houdt rechtstreeks verband met de verandering in de collageenvezels waaruit de ooglens bestaat. In eerste instantie is het mogelijk om dit probleem op te lossen met behulp van een bril en lenzen, maar later kan de patiënt een operatie nodig hebben.
2. Gehoorverlies of volledige doofheid. Meestal wordt het verschijnen van dit symptoom opgemerkt door vrienden en familieleden: de patiënt voegt voortdurend geluid toe, kan gefluisterde spraak niet waarnemen, hij begint luider te spreken. Beide oren zijn aangetast, waardoor de patiënt lage en hoge frequenties niet kan waarnemen. Patiënten kunnen ook klagen over toenemend geluid in het hoofd dat de concentratie verstoort.
3. Het verschijnen in de urine van vreemde onzuiverheden. Wanneer de nieren worden beschadigd tijdens het syndroom van Alport, ontwikkelt zich vasculaire schade, wat resulteert in de vorming van bloed in de urine. Eerst worden enkele erytrocyten gedetecteerd, met de progressie van de ziekte wordt de urine volledig gekleurd en verschijnen er massieve stolsels. Bij een ongunstig verloop van de ziekte treedt een verstopping van de urineleider of het bekken op, waardoor de doorgang van urine wordt verstoord.
4. Pijn in de lumbale regio. Onaangename drukkende en trekkende sensaties worden verergerd door lichamelijke inspanning, stress, ontstekingsziekten en het nemen van bepaalde medicijnen. Hun optreden wordt geassocieerd met vervorming van de niersubstantie als gevolg van oedeem.
5. Dalingen van de bloeddruk. Patiënten klagen vaak over hoofdpijn door gordelroos die optreedt na het eten van zout, vet voedsel of alcohol. Dit symptoom is een teken van de ontwikkeling van arteriële hypertensie die gepaard gaat met nierbeschadiging. En ook voor patiënten met het syndroom van Alport is instorting typerend - ontspanning van perifere vaten, waardoor de druk sterk daalt en het slachtoffer het bewustzijn verliest.

Verschillende methoden om de diagnose te bevestigen

Een patiënt met een progressieve afname van het gehoor, het gezichtsvermogen en problemen met het urinestelsel wendt zich meestal tot een therapeut. In aanwezigheid van alle drie de hoofdsymptomen van de ziekte is het niet moeilijk om onmiddellijk een diagnose te stellen. Bij afwezigheid van een of meer van hen is het echter veel moeilijker om te beslissen. Het syndroom van Alport wordt onderscheiden van:

• Sensorineuraal gehoorverlies;
• labyrint doofheid;
• bijziendheid;
• staar;
• pyelonefritis;
• glomerulonefritis;
• kwaadaardige of goedaardige niertumor.

De volgende methoden worden gebruikt om de diagnose te bevestigen:

• een algemene urinetest - het verschijnen van eiwitten, rode bloedcellen en een verandering in de troebelheid van de urine maken het mogelijk om nierproblemen te vermoeden;
• echografie diagnostiek onthult pathologisch oedeem van de glomeruli en een schending van hun structuur;
• een progressieve afname van de gehoorfrequentie wordt geregistreerd met behulp van tympanometrie (de elasticiteit van het trommelvlies wordt bepaald);
• bijziendheid wordt gedetecteerd door een oogarts met behulp van speciale tafels en apparaten (een afname van de gezichtsscherpte is een duidelijk symptoom van de ziekte);
• moleculair genetische typering van biologisch materiaal (er worden mutaties gedetecteerd in het menselijk genoom die verantwoordelijk zijn voor de vorming van pathologisch collageen).

Het syndroom van Alport is een vrij zeldzame ziekte die voor een jonge arts moeilijk te vermoeden is. Een van mijn patiënten heeft een lange reis door verschillende autoriteiten gemaakt voordat de diagnose werd gesteld. Op 6-jarige leeftijd werd bij hem progressief gehoorverlies vastgesteld, waarna het kind naar een KNO-arts werd gestuurd. Hij bevestigde de diagnose en schreef een hoortoestel voor permanent dragen voor. Tijdens een zichttest voordat hij naar graad 1 ging, bleek de baby ernstige bijziendheid te hebben die niet met een bril kon worden gecorrigeerd. In de adolescentie begon de jongen vaak ziek te worden en ervoer hij voortdurend nierproblemen, die artsen ten onrechte aannamen als manifestaties van pyelonefritis na griep of amandelontsteking. Gedurende enkele maanden werd de patiënt behandeld met antibiotica en zijn toestand verslechterde gestaag. Pas daarna besloten de artsen een genetische studie uit te voeren, waaruit de aanwezigheid van een collageeneiwitmutatie bleek. De jongen kreeg een geschikte therapiekuur, waarna hij zich beter voelde en de mogelijkheid verscheen om een ​​​​niertransplantatie uit te voeren.

Hoe wordt het syndroom van Alport behandeld?

Tactiek na bevestiging van de diagnose van de ziekte hangt direct af van de ernst van de toestand van de patiënt. Als hij geen zichtbare klinische manifestaties van nierfalen en intoxicatie van het lichaam heeft, wordt de behandeling thuis of in een dagziekenhuis uitgevoerd, waar een persoon regelmatig voor medicijnen moet komen. Bij een ernstiger verloop van de ziekte is ziekenhuisopname op de afdeling nefrologie of urologie geïndiceerd. Medicamenteuze therapie is gericht op het elimineren van de belangrijkste symptomen van het Alport-syndroom en op bescherming tegen schade aan het nierweefsel. Bij afwezigheid van het effect van conservatieve behandeling, wordt hemodialyse voorgeschreven, en daarna - een niertransplantatie. De patiënt moet altijd het afdelingsregime in acht nemen en zich aan het dieet houden.

De belangrijkste doelen van therapie voor het syndroom van Alport:

• preventie van progressie van nierfalen;
• normalisatie van de water-zoutbalans;
• bescherming tegen microbiële infectie;
• versterking van de immuniteit;
• verwijdering van schadelijke gifstoffen uit het lichaam.

Tabel: gebruikte medicijnen

Fotogalerij: middelen voor medicamenteuze behandeling van de ziekte

Furosemide verwijdert overtollig vocht uit het lichaam
Nimesulide heeft een analgetisch effect Polyoxidonium versterkt het immuunsysteem

Een patiënt met een nierziekte moet constant een dieet volgen. Bij het Alport-syndroom wordt de normale opname van voedingsstoffen verstoord en worden verschillende gifstoffen niet uit het lichaam verwijderd. Om de symptomen van de ziekte te bestrijden, wordt een enorme hoeveelheid energie uitgegeven, die met behulp van voedsel moet worden hersteld. De balans van eiwitten, vetten en koolhydraten moet 4:1:1 zijn. Het is noodzakelijk om meer vitamines van groep B, C en A aan het dieet toe te voegen, evenals sporenelementen natrium, kalium, calcium en magnesium. Het wordt aanbevolen om alleen te koken met verse producten die zijn gekocht op een boerenmarkt of bij particuliere verkopers om conserveermiddelen en schadelijke toevoegingen te vermijden.

Patiënten met het Alport-syndroom moeten regelmatig de hoeveelheid verbruikt water controleren. Meer dan 2 liter per dag zorgt voor een extra belasting van de nieren.

Geschat voedselmenu voor patiënten:

1. Ontbijt. Omelet met geitenkaas en groenten, wat toast met boter en ham. Het wordt aanbevolen om koffie te vervangen door rode thee om geen verhoging van de bloeddruk te veroorzaken. Als alternatief voor roerei kunnen verschillende ontbijtgranen met melk of kwark met fruit worden gebruikt.
2. Diner. Soep gekookt op mager rundvlees, kip of kalkoen (borsjt, erwtensoep, koolsoep, augurk, kharcho), evenals zee- of zuurkoolsalade. Indien nodig kunt u een paar sneetjes zwart brood met knoflook of uien eten om de immuniteit te versterken.
3. Diner. Magere schnitzels, gekookte kip of vis met een minimale hoeveelheid zout. Voor de garnering kunt u harde pasta, gestoofde groenten gebruiken (het wordt aanbevolen om het gebruik van aardappelen te beperken), rijst, boekweit, linzen, kikkererwten, bonen.

Fotogalerij: gezonde voeding

Kwark is de beste bron van calcium Groenten en fruit zijn rijk aan vitamines Granen - een bron van langzame koolhydraten

Fysiotherapeutische technieken om de symptomen van de ziekte te bestrijden

In de herstelfase is het noodzakelijk om het lichaam van de patiënt te versterken en te beschermen tegen de ontwikkeling van secundaire complicaties. Fysiotherapieprocedures, die gebaseerd zijn op de toepassing van fysieke verschijnselen, zijn perfect bestand tegen deze taken. Het verloop van de behandeling wordt gekozen door een nefroloog op basis van gegevens over het verloop van de ziekte. Bij een verergering van het syndroom van Alport wordt aanbevolen om sommige procedures te annuleren, omdat deze meer kwaad dan goed aan het lichaam zullen doen.

Fysiotherapeutische methoden voor de behandeling van pathologie:

1. UHF-therapie is gebaseerd op het gebruik van hoogfrequente elektrische velden. Deze methode helpt om ongemak in de lumbale regio weg te nemen en ontspant ook krampachtige spieren.
2. Massage wordt voorgeschreven bij gebrek aan gegevens over de verzakking van de nieren. Acupressuur op zachte weefsels verbetert de bloedcirculatie en de uitstroom van lymfe, wat het lichaam beschermt tegen de toevoeging van ongewenste complicaties in de vorm van veneuze congestie.
3. laser therapie. Gerichte stralen verminderen de intensiteit van ontstekingen en voorkomen ook de vorming van pathologische gezwellen van bindweefsel (adhesies).
4. Het gebruik van ultrageluid bevordert een snellere regeneratie van zachte weefsels en zorgt voor genezing van kleine verwondingen.

Fotogalerij: fysiotherapie om de ziekte te bestrijden

Het gebruik van een laser beschermt tegen het ontstaan ​​van verklevingen
UHF-therapie gaat effectief om met de symptomen van de ziekte Ultrageluidtherapie stimuleert de regeneratie

Chirurgische technieken om de gevolgen van de ziekte te elimineren

Bij het syndroom van Alport is het nierweefsel aangetast (vooral het tubulaire systeem). Het orgel verliest zijn vermogen om zijn gebruikelijke functies uit te voeren, waardoor het moet worden vervangen. De selectie van een donor gebeurt op basis van vele criteria (de nabestaanden zijn niet geschikt vanwege de kans op een latente vorm van de ziekte) en duurt tot meerdere jaren. Transplantatie wordt uitgevoerd bij patiënten van 5-6 jaar.

De operatie doorloopt de volgende stappen:

1. Behandeling van het chirurgische veld. Het lumbale gebied is bedekt met steriele doekjes en afgeveegd met alcohol en jodium.
2. De arts maakt een incisie en duwt achtereenvolgens de huid, het vetweefsel en de spierbundels uit elkaar. De beschadigde nier en zijn steel, inclusief vaten, urineleider en zenuwbundels, worden uit de wond verwijderd. Tegelijkertijd bereiden andere medische hulpverleners het transplantaat voor.
3. De nieuwe nier wordt iets hoger geplaatst dan de vorige, waarna hij wordt gehecht en vastgemaakt aan de omliggende weefsels. Het gewijzigde oude orgel wordt niet verwijderd zodat het ook in ieder geval een deel van zijn functies blijft vervullen.
4. Consistente verbinding van huid, vetweefsel en spierbundels. In het wondgebied blijft een rubberen buis achter - drainage, waardoor pathologische inhoud (pus, bloed) stroomt. De geopereerde patiënt wordt ter observatie overgebracht naar de intensive care.

Vergeet niet dat een donorniertransplantatie u niet zal helpen om van het Alport-syndroom af te komen. In mijn praktijk ontmoette ik een patiënt die na de operatie abrupt zijn gebruikelijke manier van leven veranderde, actief alcohol begon te drinken en meerdere sigaretten rookte gedurende de dag, en stopte met het innemen van de nodige medicijnen. Dit leidde tot een sterke verslechtering van zijn toestand, de man werd in het ziekenhuis opgenomen op de intensive care, omdat de getransplanteerde nier begon te worden afgestoten. Ten koste van ongelooflijke inspanningen slaagden de artsen erin de transplantatie te verlaten en de infectie te voorkomen. Daarom is het ook na de operatie noodzakelijk om uw gezondheid te controleren en medicijnen te nemen.

Hemodialyse voor het syndroom van Alport

Bij een langdurige schending van de nierfunctie hopen zich gifstoffen op in het lichaam, die moeilijk te verwijderen zijn zonder tussenkomst van buitenaf. Hemodialyse wordt gebruikt om de hersenen, het zenuwstelsel en andere belangrijke organen tegen schade te beschermen. Deze procedure is gericht op extrarenale bloedzuivering van schadelijke onzuiverheden (chemische elementen, vervalproducten van schadelijke stoffen, verschillende microben) en is geïndiceerd voor alle patiënten met het matige Alport-syndroom. Hemodialyse wordt voorgeschreven in de volgende situaties:

• een dreigende verhoging van het niveau van creatinine en ureum;
• ernstige nierfunctiestoornis;
• falen van een van de organen.

De behandeling bestaat uit de mechanische zuivering van het bloed

De patiënt ligt op een ligbank, waarna speciale katheters en slangen in de cubitale ader worden ingebracht. Via hen stroomt bloed in het apparaat, dat vloeistof door elastische membranen laat gaan. Zo wordt de bloedbaan vrijgemaakt van gifstoffen en vreemde onzuiverheden, omdat ze niet door de poriën van het filter gaan. Herhaal deze behandeling indien nodig (minstens 1 keer in de 6 maanden).

Tijdens hemodialyse krijgt de patiënt een attest of ziekteverlof voor alle uren die de procedure vereist. Patiënten ervaren praktisch geen ongemak en kunnen veilig hun gang gaan. Patiënten op mijn afdeling besteden het liefst tijd aan boeken lezen, films of series kijken, woordspelletjes. Dit helpt om een ​​comfortabele psychologische omgeving te creëren.

Voorspellingen en ongewenste gevolgen van de ziekte

Het syndroom van Alport is een ongeneeslijke erfelijke aandoening die wordt doorgegeven aan de volgende generatie met de genen van één of beide ouders. Zelfs na een niertransplantatie kan geen volledige genezing worden bereikt. Alle therapieën zijn erop gericht het welzijn van de patiënt op het gewenste niveau te houden en te beschermen tegen de ontwikkeling van complicaties. De levensverwachting van patiënten met deze diagnose wordt met 10-15 jaar verminderd. De kans op het ontwikkelen van ongewenste gevolgen wordt beïnvloed door de leeftijd van de patiënt, de aanwezigheid van andere acute of chronische aandoeningen, verwondingen en infecties, evenals levensstijl en naleving van medische aanbevelingen.

Wanneer bij kinderen een ziekte wordt ontdekt, wordt voor elke baby een individueel trainingsprogramma en monitoring van gezondheidsindicatoren opgesteld, waardoor ongewenste gevolgen kunnen worden voorkomen.

Toen ik op de afdeling Nefrologie werkte, had ik de gelegenheid om een ​​man van 65 jaar te ontmoeten bij wie op jonge leeftijd het syndroom van Alport werd vastgesteld. De patiënt had geen kenmerkende uiterlijke veranderingen en alle tests waren buitengewoon goed. Uit het interview bleek dat de patiënt overwegend gezond leeft, regelmatig tegen griep wordt gevaccineerd, eet volgens het dieet, lichte lichamelijke activiteit verricht, niet rookt en geen alcoholische dranken drinkt. Door deze houding van de man ten opzichte van de behandeling kon hij een niertransplantatieoperatie vermijden en lange tijd weigeren hemodialyse te ondergaan.

Mogelijke complicaties en ongewenste gevolgen die kunnen optreden bij patiënten met het syndroom van Alport:

• chronisch of acuut nierfalen;
• het scheppen van voorwaarden voor de toetreding van een secundaire infectie;
• toestanden van immunodeficiëntie;
• vernietiging van een of beide nieren;
• ophoping in het lichaam van giftige stoffen die niet in de urine worden uitgescheiden;
• sociale maladaptatie;
• progressieve verslechtering van gehoor en gezichtsvermogen;
• verhoogd risico op het ontwikkelen van kwaadaardige neoplasmata;
• bloedarmoede - een verlaging van het niveau van hemoglobine en rode bloedcellen in het bloed;
• ontstekingsziekten van de nieren;
• stoornissen van de geestelijke en lichamelijke ontwikkeling (bij kinderen).

Kenmerken van het ziektebeeld en de behandeling van het syndroom van Alport bij kinderen

U kunt de aanwezigheid van een pathologie bij een baby direct na zijn geboorte vermoeden. Kinderen hebben karakteristieke veranderingen en misvormingen van de gezichtsschedel in de vorm van een splijting van de bovenlip (gespleten lip) en een trechtervormig hard gehemelte (gespleten gehemelte), grotere hoofdomtrek, evenals een typische gezichtsuitdrukking met een dwalende Look. Andere mutaties kunnen zich manifesteren als slechthorendheid en visuele beperking. Zo'n kind reageert niet eens op harde geluiden en plotselinge bewegingen van de omgeving, wat zelfs in de kraamkliniek te vinden is.

Om externe defecten te elimineren, ondergaan kleine patiënten plastische chirurgie. Toevallig deed ik mee aan het hechten van de bovenlip van een kind met zo'n probleem. Na de operatie blijft er een klein litteken achter, dat na verloop van tijd vervaagt en bijna onzichtbaar wordt. Operaties worden uitgevoerd binnen enkele weken na de geboorte van het kind, wat het risico op secundaire complicaties verkleint.

Om schade aan het nierweefsel te voorkomen, krijgen kleine patiënten een speciaal dieet voorgeschreven. Pasgeborenen en zuigelingen krijgen borstvoeding of krijgen een mengsel dat maximaal is aangepast aan de samenstelling van moedermelk. Dit elimineert het risico op het ontwikkelen van een immuundeficiëntie. De belangrijkste middelen voor de behandeling van symptomatische symptomen van de ziekte worden geïntroduceerd op de leeftijd van 5-7 levensjaren (vroeger - indien nodig) en verschillen praktisch niet van de behandeling die een volwassene krijgt. Voor de aanpassing van blinde en dove kinderen in de samenleving worden gehoorapparaten gebruikt, corrigerende operaties. De eerste jaren moet het kind naar speciale scholen gaan of daarnaast studeren bij een specialist om gelijke tred te houden met leeftijdsgenoten.

Fotogalerij: hoe kinderen met het Alport-syndroom eruit zien

Een verandering in de vorm van de schedel tijdens de ziekte komt voor in 40% van de gevallen Wallen van het gezicht is een gevolg van een onjuiste werking van de nieren Externe defecten helpen om onmiddellijk de aanwezigheid van een aandoening te vermoeden

Kenmerken van de ontwikkeling van de ziekte bij meisjes en de impact op de voortplantingsfunctie

Bij vrouwelijke patiënten zijn er niet altijd duidelijke tekenen van het syndroom van Alport. Veel meisjes leren pas over het dragen van een dergelijke pathologie na de geboorte van een zieke baby. In ernstigere gevallen wordt de ziekte geactiveerd tijdens de puberteit onder invloed van hormonale veranderingen in het lichaam (tijdens de menstruatie) of na de eerste seksuele ervaring.

Als de toestand van de patiënt stabiel is en er geen andere contra-indicaties zijn (schade aan een enkele nier, recente operatie), kunt u een baby krijgen.

In mijn praktijk was er een patiënt bij wie het syndroom van Alport om de 3 generaties voorkwam. Bij deze patiënt was de pathologie lange tijd sluimerend, maar werd actiever na de stress. De vrouw merkte op dat haar overgrootmoeder en zus ook aan deze vorm van de ziekte leden. Artsen berekenden dat de kans dat een dergelijke ziekte in volgende generaties verschijnt, extreem hoog is.

Patiënten met een ernstige vorm van het syndroom van Alport ervaren bepaalde moeilijkheden bij het verwekken en baren van een kind. Dit kan zowel te wijten zijn aan afwijkingen in de structuur van de voortplantingsorganen als aan verstoring van het endocriene systeem. Tijdens de periode van groei en ontwikkeling van de foetus produceert het lichaam van de moeder 2 keer meer vocht, waardoor de belasting van de nieren aanzienlijk toeneemt. Vanwege nefritische veranderingen van inflammatoire aard kan het lichaam een ​​toename van het circulerend bloedvolume niet aan en heeft een vrouw op verschillende momenten miskramen.

Welke complicaties kunnen optreden bij patiënten met het syndroom van Alport tijdens de zwangerschap:

Erfelijke nierziekten zijn een groep gevaarlijke pathologieën die niet alleen de kwaliteit van het menselijk leven, maar ook de duur ervan aanzienlijk verminderen. Momenteel is het probleem van de vroege diagnose van het syndroom van Alport bijzonder relevant. Bijna alle patiënten leven jarenlang in onwetendheid, totdat een abrupte factor de ontwikkeling van klinische symptomen van de ziekte en de complicaties ervan veroorzaakt. Daarom is het zo belangrijk om constant uw gezondheid te controleren, de kleinste veranderingen in het welzijn op te merken en ook regelmatig contact op te nemen met de arts om de tests te controleren.

Erfelijke nefritis of het syndroom van Alport is een genetische ziekte die niet vaak voorkomt. Tekenen van pathologie verschijnen bij kinderen vanaf 3 jaar tot ze de basisschoolleeftijd bereiken. De ziekte komt vaker voor bij jongens. In sommige gevallen wordt het lange tijd niet uitgedrukt door heldere symptomen, daarom wordt het gedetecteerd wanneer vermoedens van andere ziekten optreden tijdens diagnostische onderzoeken of medische onderzoeken.

Oorzaken

Een genetische verandering in het gen dat verantwoordelijk is voor het proces van collageenbiosynthese is de belangrijkste voorwaarde voor de ontwikkeling van het syndroom van Alport. Een kind krijgt zo'n erfelijke mutatie van zijn ouders: een dochter van haar vader en van haar moeder - zowel een jongen als een meisje. Bij een mens kan een gen beschadigd zijn, terwijl de ziekte zich niet altijd ontwikkelt, maar door kinderen zal worden geërfd.

Een van de drie genen die verantwoordelijk zijn voor het proces van biologische synthese van collageen type IV ondergaat een verandering. Hij is het die de structuur van de basale membranen in de nieren, gezichts- en gehoororganen binnengaat. Basaalmembranen zijn speciale formaties - dunne randen waardoor sommige weefsels van het menselijk lichaam van elkaar worden gescheiden, hun structuur ondersteunen en versterken. Als hun samenstelling en integriteit worden geschonden, ontstaan ​​​​er gevaarlijke verschijnselen:

• er is een onvolledige en slechte filtratie van giftige en andere stoffen die uit het bloed komen;
• de samenstelling van urine verandert, waarbij er een significante toename is van rode bloedcellen (hematurie of sporen van bloed in de urine) en ongefilterd eiwit (proteïnurie).

Dergelijke veranderingen leiden tot de ontwikkeling van ernstig nierfalen, in sommige gevallen tot volledige stopzetting van orgaanfuncties en overlijden.

Het Alport-syndroom en de ontwikkeling ervan kunnen enkele factoren veroorzaken:

• ernstige ziekten veroorzaakt door bacteriën of virussen;
• impact op het lichaam van vaccincomponenten;
• overmatige fysieke belasting.

Medische statistieken hebben gegevens dat elk vijfde kind met een bevestigde diagnose van erfelijke nefritis verschijnt bij ouders die geen pathologieën hebben die verband houden met de nierfunctie. De oorzaak van het syndroom van Alport is in dergelijke gevallen geassocieerd met genmutaties van een spontaan type.

Classificatie en karakteristieke kenmerken

Genetische nefritis heeft twee classificaties. Deskundigen onderscheiden de typen afhankelijk van het type overerving van de pathologie en de kenmerken van de ontwikkeling van de ziekte.

Er zijn drie soorten erfelijke nefritis:

• klassiek of X-gebonden dominant - komt het meest voor, wordt bevestigd bij 80% van de patiënten;
• autosomaal recessief - niet meer dan 15% van de patiënten is getroffen;
• autosomaal dominant Alport-syndroom - is uiterst zeldzaam in de medische praktijk, gediagnosticeerd bij minder dan 5% van de patiënten.

Een nefroloog classificeert de diagnose van het Alport-syndroom afhankelijk van de kenmerken van de manifestaties van de pathologie:

• veranderingen in de nierfunctie, wat wijst op de aanwezigheid van hematurie met gelijktijdige visuele en auditieve beperkingen;
• nefritis met tekenen van hematurie, zich ontwikkelend zonder een afname van de functies van de gezichts- en gehoororganen;
• familiale hematurie van goedaardige aard, zonder tekenen van chronisch nierfalen.

Aangezien de oorzaak van het syndroom van Alport een schending is van de productie van het belangrijkste element van bindweefsel - collageen, houden de belangrijkste symptomen verband met de processen van verandering van de structuur van de basale membranen. Hun structuur is verstoord in belangrijke delen van het menselijk lichaam:

• renale glomeruli;
• binnenoor;
• gezichtsorganen.

Het meest voorkomende en primaire symptoom is de aanwezigheid van hematurie. Bloed in de urine kan zichtbaar of gedetecteerd worden in laboratoriumtests. Het verschijnen van tekenen van gehoorverlies, volledige eenzijdige doofheid (in sommige gevallen), visusstoornissen vergroten het vermoeden van de mogelijke ontwikkeling van het syndroom van Alport. Bij patiënten kan de aanwezigheid van eiwit in de urine worden bevestigd.

Wanneer een kind erfelijke nefritis ontwikkelt, duidt zijn toestand op bedwelming van het lichaam, wat kan worden bepaald aan de hand van de volgende symptomen:

• afname van het hemoglobinegehalte;
• duizeligheid, tinnitus;
• frequent optreden en herhaling van spieren en hoofdpijn;
• verandering in ademhaling die oppervlakkig wordt;
• de aanwezigheid van kortademigheid;
• de waarde van de bloeddruk is niet stabiel, deze kan zowel stijgen als dalen;
• slapeloosheid of overmatige slaperigheid.

In gevallen van ontwikkeling van erfelijke nefritis in een chronische vorm, wordt de toestand van de patiënt verergerd door de manifestatie van aanvullende symptomen:

• problemen met het urineren, verhoogde frequentie van toiletbezoeken;
• de aanwezigheid van bloed in de urine;
• tekenen van algemene malaise, ernstige zwakte, verlies van eetlust;
• de aanwezigheid van spierkrampen;
• het verschijnen van blauwe plekken, jeuk aan de huid;
• merkbare pijn op de borst;
• verandering van bewustzijn, soms tot bewusteloosheid.

Pathologie kan doorgaan met externe tekenen. Een kind kan een speciale structuur van de oorschelpen en het gehemelte hebben, fusie van vingers of de aanwezigheid van extra vingers, een uitgesproken vouw in de binnenhoek van het oog.

Diagnostiek

De diagnose van erfelijke nefritis wordt geholpen door verschillende onderzoeken, het verzamelen en analyseren van anamnese. Het is de genetische aard van de ziekte die de studie van de gezondheidskenmerken van de ouders, grootouders van de baby inhoudt. Een beoordeling van indicatoren is noodzakelijk, de aanwezigheid van drie ervan maakt de diagnose van het syndroom mogelijk:

• tekenen van hematurie;
• nierpathologie, nierfalen, inclusief overlijden;
• ziekten van de gezichts- en gehoororganen van aangeboren aard;
• progressieve verslechtering van de kwaliteit van visuele en auditieve waarneming bij een kind;
• de aanwezigheid van veranderingen in de structuur van het basaalmembraan (uitgevoerd met een biopsie van het nierweefsel).

Om de toestand van de patiënt en de ontwikkeling van het pathologische proces te beoordelen, schrijft de arts studies voor:

• analyse voor het syndroom van Alport (omvat de studie van bloed en urine);
• echografisch onderzoek van de nieren, bijnieren;
• het uitvoeren van radiografie van het orgel;
• weefselbiopsie;
• DNA-test om de drager van het mutante gen te bepalen.

De patiënt heeft extra bezoeken nodig aan zeer gespecialiseerde artsen - een nefroloog, geneticus, oogarts, KNO-arts.

Noodzakelijke behandeling

De behandeling van het syndroom van Alport bestaat uit het normaliseren van het werk van de nieren, aangezien er geen speciale, specifieke medicijnen zijn om van alle symptomen van de pathologie af te komen.

De arts schrijft een behandeling voor die het risico op progressie van het syndroom vermindert:

• geneesmiddelen die de manifestaties van nierfalen corrigeren, het eiwitgehalte in de urine;
• diuretica;
• betekent dat het metabolisme in het lichaam normaliseert, de balans van mineralen en vitamines herstelt;
• geneesmiddelen ter voorkoming van bloedarmoede.

Bij ernstig nierfalen is het geïndiceerd met behulp van de hemodialyseprocedure. In ernstige gevallen van de ontwikkeling van erfelijke nefritis, is het noodzakelijk om het aangetaste orgaan te vervangen door een donororgaan. Niertransplantatie kan worden uitgevoerd bij patiënten ouder dan 15 jaar.

Risico op complicaties

De ontwikkeling van nierfalen is een gevaarlijke complicatie van het syndroom van Alport. Als de ziekte niet op tijd wordt gediagnosticeerd en de behandeling niet wordt gestart, zal de persoon niet lang leven. De dood met een hoge mate van waarschijnlijkheid zal hem inhalen voordat hij de leeftijd van dertig bereikt.

Diëet voeding

Bij de diagnose van erfelijke nefritis wordt veel belang gehecht aan de overgang naar een speciaal dieet. Het dieet voor het Alport-syndroom omvat de volledige uitsluiting van "verkeerde" voedingsmiddelen:

• met conserveermiddelen en niet-natuurlijke voedseladditieven;
• pittige en zoute gerechten;
• vette ingrediënten;
• rijk aan eiwitten;
• eventuele alcoholische dranken.

Het dieet maakt gebruik van producten die individueel door de arts worden aanbevolen. Hun lijst is samengesteld rekening houdend met de functionele mogelijkheden van de nieren van elke patiënt. Er wordt voorgesteld om in het dieet componenten op te nemen die de patiënt voorzien van de nodige energie, vitamines en micro-elementen, evenals voldoende calorieën - kalfsvlees, mager rundvlees, gevogelte, vis, fruit en groenten.

Voorspelling en preventie

Afhankelijk van de classificatie van erfelijke nefritis kan de prognose aanzienlijk variëren. Patiënten die chronisch nierfalen ontwikkelen, waargenomen met een hoge mate van proteïnurie, lopen het grootste risico op mogelijk overlijden. Jongens komen vaker op deze lijst voor. In de meeste gevallen hebben patiënten een niertransplantatie nodig.

Syndroom van Alport (SA) is een erfelijke collageenaandoening type IV die wordt gekenmerkt door een combinatie van progressieve hematurische nefritis met ultrastructurele veranderingen en perceptief gehoorverlies. Visuele stoornissen komen ook vaak voor bij dit syndroom. Microhematurie, gedetecteerd in de vroege levensfasen, is een constant kenmerkend teken van de ziekte.

Recidiverende episoden van grove hematurie komen voor bij ongeveer 60% van de patiënten jonger dan 16 jaar, maar zijn zeldzaam bij volwassenen. Na verloop van tijd komt het samen en de ziekte vordert met de leeftijd, afhankelijk van het geslacht van de patiënt en het type overerving van de ziekte. is een laat teken.

Bilateraal perceptief gehoorverlies, dat het gehoor in de hoge en middenfrequentie aantast, is progressief bij kinderen, maar kan later aan het licht komen. Er zijn meldingen van verschillende soorten visuele stoornissen, ook progressief met de leeftijd. Voorste lenticonus is een kegelvormig uitsteeksel van het voorste deel van de lens. Geelachtige vlekken verschijnen op het netvlies van het oog, die asymptomatisch zijn. Beide soorten laesies zijn specifiek en komen voor bij ongeveer een derde van de patiënten. Er zijn ook meldingen van terugkerende cornea-erosie bij SA-patiënten.

Morfologie

Onder lichtmicroscopie lijkt nierweefsel verkregen in de vroege stadia van AS normaal. Focale en segmentale verdikking van de capillaire wanden van de glomeruli, beter gedetecteerd door zilverkleuring, wordt zichtbaar met de progressie van de ziekte. Ze worden geassocieerd met niet-specifieke tubulaire laesies en interstitiële fibrose. Standaard immunofluorescentie is meestal negatief. Er kunnen echter vage en/of focale G- en M-afzettingen en/of complementfractie C3 worden gedetecteerd. De belangrijkste schade wordt gedetecteerd door de ultrastructurele methode. Ze worden gekenmerkt door verdikking (tot 800-1200 nm) met splitsing en fragmentatie van de lamina densa in verschillende vezels die een mandachtig netwerk vormen. Veranderingen kunnen fragmentarisch (heterogeen) zijn, afgewisseld met gebieden van normale of verminderde dikte. Over het algemeen is het meest opvallende kenmerk bij kinderen de ongelijke afwisseling van zeer dikke en zeer dunne gebieden van de GBM. Diffuse verdunning van de GBM wordt gevonden bij ongeveer 20% van de patiënten met SA.

Op genetisch niveau is AS een heterogene ziekte: mutaties in COL4A5 op het X-chromosoom zijn geassocieerd met X-gebonden AS, terwijl mutaties in COL4A3 of COL4A4 op chromosoom 2 geassocieerd zijn met autosomale vormen van de ziekte.

X-gebonden Alport-syndroom.

klinische symptomen.

De X-gebonden variant is de meest voorkomende vorm van SA, gekenmerkt door een ernstiger verloop van de ziekte bij mannelijke patiënten dan bij vrouwelijke patiënten, en de afwezigheid van overdracht via de mannelijke lijn. Beschikbaarheid hematurie is een noodzakelijk criterium voor de diagnose. neemt geleidelijk toe met de leeftijd en kan vervolgens leiden tot de ontwikkeling van nefrotisch syndroom. Bij alle mannelijke patiënten evolueert de ziekte naar nierziekte in het eindstadium. Er zijn twee soorten AS: juveniel, waarbij ESRD zich ontwikkelt rond de leeftijd van 20 jaar bij mannen met maternale overdracht, en volwassen, gekenmerkt door een meer variabel beloop en ontwikkeling van ESRD rond de leeftijd van 40 jaar. Bij heterozygote vrouwen wordt hematurie alleen op volwassen leeftijd aangetroffen. Het is afwezig bij minder dan 10% van de vrouwen (dragers). Het risico op het ontwikkelen van ESRD bij vrouwen onder de 40 jaar is ongeveer 10-12% (tegenover 90% bij mannen), maar neemt toe na de leeftijd van 60 jaar. De meeste heterozygoten ontwikkelen nooit ESRD. Bilateraal perceptief gehoorverlies ontwikkelt zich bij de meeste mannelijke patiënten en bij sommige vrouwen. Veranderingen in het gezichtsorgaan, de voorste lenticonus en/of perimaculaire vlekken worden waargenomen bij 1/3 van de patiënten. In families met AS kunnen vrouwen diffuse slokdarmleiomyomatose hebben, waaronder ook laesies van de tracheobronchiale boom en het genitaal kanaal van vrouwen en soms congenitale cataracten vallen.

Moleculaire genetica maakte het mogelijk om de kenmerken van mutaties in het COL4A5-gen vast te stellen. Ze veroorzaken verschillen in klinische manifestaties, beloop en prognose.

Autosomaal recessief syndroom van Alport

Het syndroom van Alport wordt autosomaal recessief overgeërfd in ongeveer 15% van de getroffen families in Europa. Dit type erfenis komt vaker voor in landen met meer bloedverwante huwelijken. Klinische symptomen en ultrastructurele veranderingen zijn identiek aan die waargenomen bij X-gebonden AS. Sommige tekenen duiden echter duidelijk op recessieve overerving: bloedverwante huwelijken, ernstige ziekte bij vrouwelijke patiënten, afwezigheid van ernstige ziekte bij ouders, microhematurie bij de vader. De ziekte ontwikkelt zich in de regel vroeg tot ESRD, bijna altijd zijn er gehoorstoornissen, niet altijd - schade aan het gezichtsorgaan.

Onder heterozygoten wordt aanhoudende of intermitterende microhematurie opgemerkt.

Autosomaal dominant Alport-syndroom

Autosomaal dominante overerving, gekenmerkt door overdracht via de mannelijke lijn, is zeldzaam. Het klinische fenotype is hetzelfde voor mannen en vrouwen. Het beloop is milder dan bij de X-gebonden vorm, met late en inconsistente progressie naar de ontwikkeling van ESRD en gehoorverlies. In sommige families zijn heterozygote mutaties in de COL4A3- of COL4A4-genen geïdentificeerd.

Diagnose en behandeling van het syndroom van Alport. Diagnose van AS en bepaling van het type overerving zijn belangrijk voor de therapeutische behandeling, prognose en erfelijkheidsadvisering van patiënten en hun families. Het probleem is gemakkelijk op te lossen als hematurie gepaard gaat met doofheid of oogbeschadiging en als de erfelijke voorgeschiedenis voldoende informatief is om het type overerving vast te stellen. Elke incidenteel ontdekte hematurie vereist onderzoek van andere familieleden. Het vroege begin van hematurie en de identificatie van perceptief gehoorverlies, lenticonus of maculopathie bij zorgvuldig onderzoek kunnen SA suggereren, maar de wijze van overerving blijft onzeker. Bepaling van mutaties in de COL4A5-, COL4A3- of COL4A4-genen is van cruciaal belang voor het diagnosticeren van de ziekte, maar moleculaire analyse is een kostbare en tijdrovende procedure vanwege de grote omvang van het type IV-collageengen en de grote verscheidenheid aan mutaties.

Het is belangrijk om het Alport-syndroom vroegtijdig te onderscheiden van de dunne-basaalmembraanziekte (TBM). Dit kan het beste gebeuren op basis van de familiegeschiedenis: de aanwezigheid in de familie van volwassen mannen ouder dan 35 jaar met hematurie en een intacte nierfunctie met een hoge waarschijnlijkheid stelt ons in staat om de diagnose TBM te stellen.

Als er geen gehoorverlies is, is de diagnose vrij moeilijk: als u te vroeg (vóór 6 jaar) een nierbiopsie uitvoert, kunt u de veranderingen die kenmerkend zijn voor het Alport-syndroom dat zich later zal ontwikkelen, niet zien en is elektronenmicroscopie niet overal beschikbaar. In dit opzicht is het veelbelovend om een ​​immunohistochemische methode te introduceren voor het bepalen van de expressie van verschillende type IV-collageenketens in het nierweefsel of in de huid.

Sporadische hematurie met proteïnurie, gedetecteerd bij afwezigheid van extrarenale manifestaties, is de reden voor een nierbiopsie om andere hematurische glomerulopathieën (IgA-nefropathie, enz.) Uit te sluiten. Progressie naar terminale nierziekte is onvermijdelijk bij X-gebonden SA bij mannen en bij alle patiënten met autosomaal recessieve SA. Tot op heden is er geen specifieke behandeling. De belangrijkste behandeling is blokkade van het renine-angiotensinesysteem om de progressie te verminderen en mogelijk te vertragen. Niertransplantatie leidt tot bevredigende resultaten, maar ongeveer 2,5% van alle patiënten met SA ontwikkelt anti-GBM als gevolg van de vorming van een "andere" donor-GBM, wat leidt tot transplantaatafstoting.

Het syndroom van Alport is een erfelijke aandoening die zich manifesteert in het vroege begin van nierfalen, gehoorverlies en visusstoornissen.

Dit syndroom is een erfelijke vorm van ontsteking van de nieren - jade. Het is verbonden met een mutatie in een eiwitgen, genaamd collageen.

De aandoening wordt zelden gezien. Vaker komt het voor bij het sterkere geslacht.

Vrouwen kunnen het gen voor de aandoening doorgeven aan hun kinderen, zelfs als ze geen symptomen hebben.

NAAR risicofactoren verhalen:

• Ernstige nierziekte bij mannelijke familieleden;
• familiegeschiedenis van de aandoening;
• Gehoorverlies tot 30.

Klinisch beeld

Symptomen kunnen al aanwezig zijn in het eerste levensjaar kruimels, maar meestal gemanifesteerd op 3-5 jaar oud.

Bij de meeste kinderen is de predisponerende aandoening voorbije infectie. Vanwege het ontbreken van manifestatie kan de ziekte bij toeval worden ontdekt op basis van de resultaten van urinetests.

Dit type nefritis bij kinderen kan de vorm aannemen van hematurische glomerulonefritis of pyelonefritis.

beginstadium afwijkingen zijn inherent geen klachten. Alleen tijdens normale nierfunctie veranderingen in urine: erytrocyten, leukocyten, eiwitten verschijnen.

Ontwikkeling van de aandoening geassocieerd met nefrotisch syndroom en hoge bloeddruk. Patiënten hebben het volgende symptomen:

• zwakheid,
• pijn in het hoofd,
• slechtziendheid, gehoorverlies,
• drukval,
• bleekheid van de huid,
• lethargie.

Het verschil tussen het syndroom van Alport bij kinderen en andere vormen van nefritis is schade aan de gehoorzenuw.

De moeilijkheid is dat het kan worden geïdentificeerd alleen na audiometrie, die wordt uitgevoerd na 7 jaar. Slechts 20% van de kinderen heeft een visuele beperking en slechts in enkele gevallen wordt trombocytopenie waargenomen.

Doofheid komt vaker voor bij jongens - ze hebben ook veel sneller een verhoogde druk en een geleidelijke afname van de nierfunctie.

Op 18-jarige leeftijd de ontwikkeling van de ziekte veroorzaakt een complete set manifestaties van nierfalen:

• bleekheid van de huid,
• droge mond
• misselijkheid,
• beven van handen en vingers,
• een afname van het volume uitgescheiden urine of de volledige afwezigheid ervan,
• soms is er pijn in de spieren en gewrichten.

Zonder tijdig vervangende therapie of transplantatie van een zieke nier de menselijke levensduur zal niet langer zijn dan 40 jaar.

Syndroomvormen:

autosomaal recessief

Bij dit type overerving verschijnt het gemuteerde gen alleen wanneer één recessief gen van de vader wordt ontvangen en het tweede van de moeder.

Risico het uiterlijk van een ongezonde baby is 25%.

Zieke jongens en meisjes worden even vaak geboren.

Ouders van zieke baby's lijken misschien gezond, maar zijn dat ook dragers van een ongezond gen.

autosomaal dominant

Dominante overerving, gebaseerd op het X-chromosoom, is dat de werking van het dominante ongezonde gen zich manifesteert ongeacht het geslacht.

Harder de stoornis verdwijnt bij jongens.

Een van de ouders van het kind is zeker niet gezond. Onder de kinderen van een man zijn zonen gezond en dochters ziek. Vrouwen geven het gemuteerde gen door aan 50% van hun zonen en dochters.

Hoe een ziekte diagnosticeren?

Het syndroom wordt vermoed gebaseerd op stamboom door de aanwezigheid van de stoornis bij andere familieleden. Voor de diagnose van de ziekte is het noodzakelijk om de aanwezigheid van drie van de vijf indicatoren:

1. Hematurie of overlijden door nierfalen in de familie;
2. Hematurie of proteïnurie bij familieleden;
3. Detectie van veranderingen in orgaanbiopsie;
4. gehoorverlies;
5. aangeboren visuele beperking.

Diagnostiek overtredingen worden op de volgende manieren uitgevoerd:

• Verzameling en bestudering van anamnese;
• fysieke methode;
• Laboratoriumtesten;
• echografie onderzoek,
• Computer- of magnetische tomografie;
• scintigrafie;
• Biopsie.

De onderscheidende diagnose van de aandoening is onderscheid tussen nefritis en nefropathie.

Is het mogelijk om het syndroom van Alport te behandelen?

Er is geen specifieke behandeling. Er wordt groot belang aan gehecht druk controle En eiwitbeperking in de voeding wanneer de nierfunctie begint af te nemen.

Naarmate XHH vordert, worden patiënten gegeven hemodialyse behandeling.

Van mensen met het syndroom is aangetoond dat ze een niertransplantatie ondergaan, hoewel in sommige situaties het syndroom van Goodpasture kan optreden na een transplantatie.

Daarom moet de selectie van donoren zeer zorgvuldig worden uitgevoerd.

Bij gebrek aan een specifieke behandeling is het belangrijkste doel om de ontwikkeling van nierfalen te vertragen.

kinderen verboden fysieke activiteit, wordt een uitgebalanceerd dieet voorgeschreven.

Er wordt speciaal op gelet behandeling van infectieuze foci.

Het gebruik van hormonale middelen en cytostatica geeft geen significante verbetering. De hoofdbehandeling blijft orgaan transplantatie.

Slechte prognose van het verloop van de ziekte, die wordt gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van terminaal nierfalen, is waarschijnlijk in aanwezigheid van dergelijke indicatoren:

• Mannelijk geslacht;
• Hoog eiwitgehalte in de urine;
• Vroeg optreden van nieraandoeningen bij familieleden;
• Gehoorverlies.

Bij detectie hematurie zonder proteïnurie en gehoorverlies de prognose voor het beloop van de aandoening is gunstig, er treedt geen falen op.

Het verloop van het syndroom is progressief En niet progressief, is de prognose positief bij vrouwen zonder gehoorveranderingen.

Elke patiënt heeft zijn eigen mate van ontwikkeling van het proces in de nieren.

Bij 50% van de jongens treedt de laatste fase van nierfalen op rond de leeftijd van 30 jaar, en soms zelfs tegen de leeftijd van 20 jaar. In andere ontwikkelt het proces zich langzamer, maar veroorzaakt uiteindelijk een schending van de nieren.

Meisjes de aandoening verloopt langzamer en heeft geen invloed op de levensverwachting, zelfs niet bij aanhoudende microhematurie.

Dialyse en orgaantransplantatie pleiten voor een positievere prognose.

Video: Wat u moet weten over erfelijke ziekten

Nuttige informatie over erfelijke ziekten, die de ontwikkeling van veel ziekten bij het ongeboren kind helpen voorkomen. Als je deze tips in acht neemt, dan wordt de kans op een kind met erfelijke afwijkingen aanzienlijk kleiner.

De nier is een gekoppeld orgaan dat de functie vervult van urineren, regulering van de bloeddruk, mineraalmetabolisme en hematopoëse.

Het leggen van de nieren bij de foetus vindt al plaats na 4-5 weken zwangerschap.

In aanwezigheid van een defect in het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van collageen type 4, lijden het vasculaire systeem van de nieren, het lenskapsel en het orgaan van Corti (in het binnenoor).

Deze erfelijke ziekte wordt het syndroom van Alport genoemd.

Oorzaken van erfelijke ziekten bij kinderen

Het syndroom van Alport wordt ook wel erfelijke ontsteking van de nieren genoemd. Het komt voor bij zowel jongens als meisjes. Pathologie wordt gedetecteerd tijdens preventieve onderzoeken.

De ziekte wordt veroorzaakt door een genetisch defect in de eiwitstructuur. Uitlokkende factoren die tot genmutatie leiden, zijn onder meer:

1. Overgedragen infectieziekte van de moeder tijdens de zwangerschap. De infectie is vooral gevaarlijk in het eerste trimester, wanneer de organen en weefsels van de foetus worden gelegd.
2. Vaccinatie gegeven aan een zwangere vrouw.
3. Overmatige fysieke activiteit en emotionele stress die de aanstaande moeder voortdurend vergezellen.

Typen van het syndroom

De volgende genetische vormen van het syndroom van Alport worden onderscheiden:

• X-gebonden dominant of klassiek (tachtig procent met SA);
• autosomaal recessief (vijftien procent van de patiënten);
• autosomaal dominant (vijf procent met SA).

Klinische classificatie is gebaseerd op de manifestaties van deze erfelijke pathologie:

1. Gecombineerde schade aan de nieren (nefritis en), ogen, binnenoor. Komt overeen met de X-dominante vorm van het syndroom van Alport.
2. Nierbeschadiging (vergezeld van hematurie) zonder structurele stoornissen in de zintuigen. Dit is hoe de autosomaal recessieve vorm van de ziekte zich manifesteert.
3. Familiale hematurie, die goedaardig is.

In de eerste twee gevallen ontwikkelt zich nierfalen. In het derde geval heeft de ziekte geen invloed op de levensverwachting en de kwaliteit ervan.

Manifestatie van het klinische beeld

De arts en ouders kunnen op de volgende tekenen letten:

• visuele beperking;
• gehoorverlies of doofheid;
• ontwikkelingsachterstand.

Een ouder kind kan klagen over slapeloosheid, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, zelfs na weinig lichamelijke activiteit, wat een symptoom kan zijn van het syndroom van Alport.

De bloeddruk bij deze kinderen wordt verlaagd, wat wordt gedetecteerd tijdens preventieve onderzoeken.

Stroom stadia

Het verloop van de ziekte hangt af van de klinische variant:

• met schade aan de nieren, het gezichtsvermogen en het binnenoor, de pathologie vordert snel, leidt tot de ontwikkeling van nierfalen, een verdere afname van visuele en auditieve functies;
• jade, vergezeld van (), zal in de loop van de tijd ook leiden tot een afname van de uitscheiding;
• goedaardige familiale hematurie leidt niet tot levensbedreigende complicaties.

Diagnostische maatregelen

De diagnose wordt gesteld op basis van klachten, objectief, laboratorium-instrumenteel, morfologisch en genetisch onderzoek.

Ouders letten op de verandering in de kleur van de urine van het kind, zijn vermoeidheid, slechte inspanningstolerantie.

De dokter onthult een afname van het gezichtsvermogen en het gehoor, lage bloeddruk.

Laboratorium onderzoek

Het kind krijgt toegewezen:

• algemene analyse van bloed en urine;
• biochemische bloedtest (elektrolyten).

Bij de algemene bloedtest wordt een afname van het aantal rode bloedcellen en hemoglobine waargenomen, wat wijst op bloedarmoede.

Bloedarmoede wordt geassocieerd met een afname van de productie van erytropoëtine in de nieren. Erytropoëtine is een stimulans van de bloedvorming.

Bij de algemene analyse van urine worden eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie) gedetecteerd. Met de ontwikkeling van nierfalen neemt de dichtheid en hoeveelheid dagelijkse urine af.

De indicatoren van creatinine en ureum weerspiegelen het uitscheidingsvermogen van het orgaan. Bij een aanhoudende toename van deze indicatoren wordt de mate van nierfalen bepaald.

Instrumentele methode

Kinderen ondergaan echografie en radiografisch onderzoek van de buikholte, die karakteristieke veranderingen aan het licht brengen.

Zonder falen moet het kind audiometrie ondergaan, oftalmoscopie om een ​​afname van de auditieve en visuele functie in een vroeg stadium te detecteren.

Morfologische controle

Het is het meest waardevol bij de diagnose van het syndroom van Alport. Een biopsie is een intravitaal onderzoek van weefsels. De morfoloog beschrijft de structurele kenmerken van de corticale en medulla van de nieren, evenals het vasculaire netwerk van het orgaan.

genetische herkenning

Dure diagnostische methode. Hiermee kunt u een defect gen identificeren dat verantwoordelijk is voor de synthese van een pathologisch eiwit.

Wie te contacteren

Wanneer de eerste tekenen van de ziekte verschijnen (bloed in de urine, verminderd gehoor en gezichtsvermogen bij een kind), moet u contact opnemen met uw kinderarts.

De kinderarts schrijft aanvullende onderzoeksmethoden voor, waarna u mogelijk een consult, een oogarts, een KNO-arts en een geneticus nodig heeft.

Therapie methoden

Behandeling van het syndroom van Alport omvat dieet, medicatie, tijdige sanering van infectiehaarden.

Vaccinaties voor kinderen zijn gecontra-indiceerd, vaccinatie is alleen mogelijk als er strikte indicaties zijn.

Op dit moment zijn er geen farmacologische geneesmiddelen die het genetische defect zouden kunnen beïnvloeden.

Op grote schaal gebruikte metabolische medicijnen waarmee u kunt toenemen. Deze omvatten cocarboxylase, vitamine A, E, B6. Wanneer eiwit in de urine verschijnt, worden nefroprotectors (geneesmiddelen die de nieren beschermen) voorgeschreven.

Deze omvatten angiotensine-converterende enzymremmers (enalapril, lisinopril, ramipril, pyrindopril) en angiotensine-receptorblokkers (losartan).

De bovengenoemde geneesmiddelen behoren tot de groep van antihypertensiva.

Zelfs bij lage bloeddruk bij kinderen moeten minimale doses medicatie worden ingenomen om de snelheid van progressie van nierfalen te verminderen.

Fysieke activiteit

Een kind met het syndroom van Alport moet afzien van zware lichamelijke activiteit. Hij heeft echter dagelijkse wandelingen van minimaal 40 minuten nodig.

Dit zal de microcirculatie in de nieren verbeteren en ook bijdragen aan een normale ontwikkeling.

dieetvoorschriften

Moet worden uitgesloten van het dieet:

• zoute, vette en gerookte voedingsmiddelen;
• specerijen en pittig eten;
• Producten met een hoog gehalte aan kunstmatige kleurstoffen.

Het is noodzakelijk om de hoeveelheid eiwitinname in het lichaam te controleren, met de ontwikkeling van nierfalen, de vloeistof te beperken tot één liter, zout tot één gram per dag.

Een voldoende hoeveelheid calorieën, vitamines, macro- en micro-elementen moet met voedsel worden verstrekt.

Chirurgische ingreep

Op, waarbij de nieren de afgifte van toxische stofwisselingsproducten niet aankunnen, wordt ook een niertransplantatie uitgevoerd.

Hemodialyse wordt uitgevoerd door de niermachine. De essentie van de procedure is om het bloed van de patiënt te reinigen van giftige stoffen, wat van vitaal belang is.

De patiënt ondergaat ook een niertransplantatie, waarna immunosuppressieve therapie wordt voorgeschreven om transplantaatafstoting te voorkomen.

etnowetenschap

Het wordt gebruikt in combinatie met traditionele methoden na overleg met de behandelende arts. De eigenschappen van geneeskrachtige planten worden gebruikt om de klinische manifestaties van de ziekte te verlichten.

Om de microcirculatie in de nieren te verbeteren, kunt u niet-geconcentreerde en gebruiken.

Om de glomerulaire filtratiesnelheid te verhogen, zullen jeneverbessen, berkenknoppen helpen.

Complicaties en gevolgen

De meest formidabele complicatie is nierfalen. Het wordt bewezen door een toename van indicatoren als ureum en creatinine, een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid.

In de beginfase van nierfalen wordt dieet, het gebruik van medicijnen aanbevolen, in de latere stadia - hemodialyse, enz.

Bij verlies van gehoor en gezichtsvermogen wordt chirurgische ingreep uitgevoerd. Indicaties voor hem worden bepaald door een KNO en een oogarts.

Voorspelling en preventie

Een ongunstige prognose is het meest waarschijnlijk voor een mannelijk kind, evenals in de aanwezigheid van:

• hoge eiwitconcentratie in de algemene analyse van urine;
• vroege ontwikkeling van nieraandoeningen bij naaste familieleden;
• gehoorverlies.

Als geïsoleerde hematurie wordt gedetecteerd zonder gelijktijdige proteïnurie en gehoorverlies, is de prognose van de ziekte gunstig, functioneel nierfalen ontwikkelt zich zelden.

Preventieve maatregelen omvatten zwangerschapsplanning (rehabilitatie van chronische infectiehaarden, een vrouw moet overmatige fysieke en emotionele stress vermijden, tijdig worden geregistreerd in een prenatale kliniek en, indien geïndiceerd, medische genetische counseling ondergaan).

Het kind moet regelmatig preventief worden onderzocht bij de kinderarts. Wanneer de eerste tekenen van ziekte worden gevonden, moeten ouders de arts hiervan op de hoogte stellen.

Het syndroom van Alport is een ernstige genetisch bepaalde aandoening van de nieren, het gezichts- en gehoorapparaat. Met tijdige diagnose en naleving van aanbevelingen, is het mogelijk om de snelheid van ontwikkeling van nierfalen, gehoorverlies te vertragen.

Het syndroom van Alport (erfelijke nefritis) is zeldzaam. Deze pathologie veroorzaakt visusstoornissen en gehoorverlies. Dit leidt vaak tot de noodzaak van een niertransplantatie.

Dit syndroom manifesteert zich op de leeftijd van 3-5 jaar. Erfelijke nefritis bij kinderen vordert voortdurend. Tegelijkertijd verliest het kind gehoor en gezichtsvermogen, het glomerulaire apparaat van de nieren wordt aangetast.

Het Alport-syndroom ontstaat door een mutatie in het gen dat collageen produceert. Dit type collageen is betrokken bij de constructie van het lenskapsel en een deel van het binnenoor. Vandaar de schendingen van hun functie, evenals de functies van de nieren zelf.

Volgens de internationale classificatie verwijst deze pathologie naar aangeboren afwijkingen, chromosomale afwijkingen en misvormingen. Het wordt beschouwd als een aangeboren afwijking, omdat meerdere organen en systemen tegelijkertijd lijden.

Oorzaken van pathologische veranderingen

De belangrijkste oorzaak van het syndroom van Alport is genmutatie.

Het aangetaste gen wordt in de meeste gevallen doorgegeven door een van de ouders. Als iemand in het gezin lijdt aan een ziekte van het urinewegstelsel, neemt de kans op pathologie aanzienlijk toe.

In 20% van alle gevallen treedt spontane genmutatie op. Dit betekent dat perfect gezonde ouders gegarandeerd een kind krijgen met een vergelijkbare pathologie.

Symptomen

Collageen is het belangrijkste bestanddeel van bindweefsel. Het tekort veroorzaakt veranderingen in de basale membranen van de nierglomeruli, het oogapparaat en het binnenoor. Deze organen houden op met hun functies.

Symptomen van deze pathologie zijn onderverdeeld in twee hoofdtypen:

• nier (bloed en urine);
• niet-nier.

Renale manifestaties worden ook wel geïsoleerd urinair syndroom genoemd.

Het verschijnt niet direct na de geboorte, maar dichter bij 3-5 jaar. Er zijn gevallen waarin de pathologie veel later werd ontdekt op de leeftijd van 7-9 jaar. Maar er zijn altijd kleine druppeltjes bloed in de urine. In het begin merken patiënten ze misschien niet op ().

Met deze pathologie is het belangrijk om tijdig de juiste diagnose te stellen, fysieke activiteit te stoppen, een strikt dieet te volgen en regelmatig complexe behandelingen uit te voeren. De juiste levensstijl speelt een grote rol. Ouders moeten niet in paniek raken, omdat de moderne geneeskunde zelfs kan helpen bij zo'n genetische aandoening als het Alport-syndroom. De ziekte is erfelijk, dus het is noodzakelijk om corrigerende maatregelen te nemen voor alle gezinsleden die symptomen hebben.

Het syndroom van Alport is een erfelijke ziekte die zich manifesteert in de vroege ontwikkeling van nierfalen, een afname van het gehoor en de gezichtsscherpte.

De ziekte wordt veroorzaakt door genetische mutaties die het bindweefsel aantasten - collageen type 4, dat een integraal onderdeel is van veel belangrijke structuren in het lichaam, waaronder de nieren, het binnenoor en de ogen.

Het syndroom van Alport is veel moeilijker te verdragen door mannen. Feit is dat de ziekte meestal wordt overgedragen via een gemuteerd X-chromosoom. Omdat meisjes twee X-chromosomen hebben, werkt de gezonde als reserve en vergemakkelijkt het verloop van de ziekte.

Bij het syndroom van Alport, vanwege het onvermogen van de nieren om gifstoffen te verwijderen, treedt vergiftiging van het lichaam op. Daarom kan deze pathologie bij vrouwen onvruchtbaarheid veroorzaken. En als er toch zwangerschap optreedt, kunnen de gifstoffen zowel de baby als de moeder doden. Vaak manifesteert het syndroom van Alport zich tijdens de zwangerschap, ook al heeft het zich niet eerder gevoeld.

Symptomen van de ziekte

Zoals Wikipedia zegt over een aandoening als het Alport-syndroom, wordt deze erfelijke ziekte gekenmerkt door hematurie (bloed in de urine), leukocyturie (detectie van leukocyten in de urinetest), proteïnurie (de aanwezigheid van eiwit in de urine), doofheid of gehoor verlies, soms staar en de ontwikkeling van nierfalen in de adolescentie. Soms kan nierbeschadiging pas na 40-50 jaar optreden.

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is de aanwezigheid van bloed in de urine, wat duidt op een nieraandoening. Soms kan het alleen microscopisch worden gedetecteerd en in sommige gevallen kan de urine roze, bruin of rood worden, vooral tegen de achtergrond van daarmee samenhangende infecties, griep of virussen in het lichaam. Met de leeftijd verschijnt naast hematurie eiwit in de urine en heeft de patiënt arteriële hypertensie.

Hoewel Wikipedia het syndroom van Alport beschrijft als een ziekte die zich manifesteert als staar, is dit niet altijd het geval. Soms kan ook abnormale pigmentatie van het netvlies optreden, waardoor het gezichtsvermogen aanzienlijk wordt aangetast. Bovendien is het hoornvlies met een dergelijke erfelijke ziekte vatbaar voor de ontwikkeling van erosie. Daarom moeten ze hun ogen beschermen tegen vreemde voorwerpen.

Het syndroom van Alport kenmerkt ook gehoorverlies, dat zich meestal in de adolescentie manifesteert. Dit probleem wordt opgelost met behulp van een gehoorapparaat.

Alport-syndroom: behandeling en preventie

Het syndroom van Alport, waarvan de behandeling voornamelijk symptomatisch is, omvat de verplichte sanering van chronische infectiehaarden. Patiënten met deze ziekte zijn gecontra-indiceerd om te worden gevaccineerd in een rustige tijd van epidemieën. Er zijn ook contra-indicaties voor het gebruik van glucocorticoïdgeneesmiddelen. Dialyse wordt gebruikt voor nierfalen en de ontwikkeling ervan na de leeftijd van 20 jaar is een indicatie voor niertransplantatie.

Met betrekking tot de preventie van pathologie moet men oppassen voor urineweginfecties, die de ontwikkeling van nierfalen versnellen. Vrouwen met het syndroom van Alport die besluiten een baby te krijgen, moeten eerst een geneticus raadplegen die zal helpen de drager van het gemuteerde gen te identificeren. Hoewel statistieken aantonen dat ongeveer 20% van de gezinnen met het Alport-syndroom geen familieleden heeft die lijden aan nierfalen. Dit feit bewijst dat een gemuteerd gen spontaan kan ontstaan.

Om uw nakomelingen te beschermen tegen zo'n erfelijke ziekte als het syndroom van Alport, is het noodzakelijk bloedverwante huwelijken te vermijden. En als de drager van het abnormale gen wordt geïdentificeerd, kunt u, om de pathologie in de toekomst uit te roeien, donorgenetisch materiaal gebruiken en uw toevlucht nemen tot de procedure van inseminatie of kunstmatige inseminatie. In elk individueel geval is een individueel overleg met specialisten noodzakelijk.

Erfelijke nefritis (beter bekende naam - Alport-syndroom) - pathologie is vrij zeldzaam. Volgens officiële gegevens zijn er in Rusland voor elke 100.000 pasgeboren baby's 17 met zo'n ontwikkelingsafwijking. In Europa zijn 1% van alle patiënten met chronisch nierfalen (CRF) mensen met erfelijke nefritis. En 2,3% van de niertransplantaties wordt uitgevoerd bij patiënten met deze diagnose.

Syndroom van Alport?

Erfelijke nefritis is een progressieve nierziekte die vaak gepaard gaat met gehoorverlies en ernstige zichtproblemen. In naslagwerken kunt u de definitie van het syndroom van Alport (SA) vinden als een niet-immune erfelijke vorm van glomerulopathie, dat wil zeggen schade aan het glomerulaire apparaat van de nieren.

Aangeboren stoornis van de nierfunctie manifesteert zich al bij kinderen van 3-5 jaar oud, treedt op als gevolg van mutaties in een van de drie genen die verantwoordelijk zijn voor de productie van type IV collageen.

De vierde collageenvariant vormt de basis van de basale membranen van de nierglomeruli, het cochleaire apparaat (onderdeel van het binnenoor) en het lenskapsel. Vandaar - en gelijktijdige schendingen van de nieren, het gehoor en het gezichtsvermogen.

De Internationale Classificatie van Ziekten van de 10e herziening (ICD-10), het belangrijkste regelgevende document dat alle bestaande gezondheidsstoornissen systematiseert, classificeert een kinderziekte als een klasse van aangeboren afwijkingen, misvormingen en chromosomale stoornissen. Aangezien een aantal organen lijden aan SA, wordt de ziekte opgenomen in de groep van aangeboren misvormingen die meerdere systemen tegelijk aantasten. En het is gemarkeerd met de code Q87.8 - dit zijn "andere gespecificeerde syndromen van aangeboren afwijkingen die niet elders zijn geclassificeerd."

Oorzaken

De belangrijkste en enige reden waarom kinderen met het syndroom van Alport worden geboren, is een genetische mutatie. Een van de drie genen is beschadigd: COL4A5, COL4A4, COL4A3. Het COL4A5-gen bevindt zich op het X-chromosoom en codeert voor de a5-keten collageenketen. De "verblijfplaats" van de genen COL4A3 en COL4A4 is het 2e chromosoom. Ze slaan respectievelijk informatie op over de ketens van collageen a3- en a4-.

Meestal wordt het beschadigde gen door de ouders aan de baby doorgegeven. Wanneer een nierziekte langs het X-chromosoom gaat, kan de moeder een zender van de afwijking worden voor zowel haar zoon als dochter. De vader is enige dochters. De kans dat een baby wordt geboren met nierbeschadiging neemt aanzienlijk toe als er mensen in de familie zijn met ziekten van het urinewegstelsel (voornamelijk CRF).

Maar in 20% van de gevallen worden kinderen met het Alport-syndroom geboren in gezinnen waar alle familieleden perfect gezonde nieren hebben. Hier hebben we het over willekeurige, spontane genetische mutaties.

Symptomen

Congenitale erfelijke nefritis ontwikkelt zich met een gebrek aan collageen, een van de belangrijkste structurele elementen van bindweefsel. Als gevolg van een tekort aan collageen worden de basale membranen van de nierglomeruli, het binnenoor en het oogapparaat dunner en gespleten, en de organen zelf kunnen hun functie niet meer volledig aan.

Alle symptomen van het syndroom van Alport zijn verdeeld in twee groepen: renale en extrarenale manifestaties. Onder de nieren worden twee hoofdsymptomen gediagnosticeerd: hematurie (sporen van bloed in de urine) en proteïnurie (eiwitten in de urine). Vaak worden ze gecombineerd onder de naam "geïsoleerd urinewegsyndroom".

Het geïsoleerde urinaire syndroom bij kinderen kan niet onmiddellijk worden opgemerkt. Zichtbare signalen verschijnen pas in het 3-5e levensjaar, soms zelfs in 7-10 jaar. Maar de kleinste druppeltjes bloed in de urine zijn altijd aanwezig, ook al zijn ze aanvankelijk niet zichtbaar - dit is asymptomatische microhematurie. Daarom wordt hematurie beschouwd als het belangrijkste specifieke symptoom van het Alport-syndroom.

In ongeveer de helft van de gevallen is de oorzaak van het verschijnen van bloed in de urine van kinderen een infectie. Niersymptomen verschijnen 1-2 dagen na SARS. Jongens ontwikkelen ook proteïnurie, maar later, meestal na 10 jaar. Bij meisjes wordt dit symptoom afgevlakt of helemaal niet.

Extrarenale symptomen van congenitale nefritis verschijnen later. Dit:

• gehoorverlies (eerst maakt het kind geen onderscheid meer tussen hoge tonen, dan gewone spraak);
• verschillende oogaandoeningen;
• achterstand in lichamelijke ontwikkeling;
• aangeboren afwijkingen (misvormde oren, hoog gehemelte, gefuseerde of extra vingers - niet meer dan 7 tekens);
• zelden - leiomyomatose (groei van gladde spiervezels) van de slokdarm, luchtpijp, bronchiën.

Naarmate de ziekte vordert, verschijnen de klassieke tekenen van nierfalen: gelige en droge huid, droge mond, verminderde urineproductie, enz. Verhoogde druk in de niervaten - hypertensie.

Classificatie

Er zijn twee classificaties van het Alport-syndroom bij kinderen. De eerste is genetisch, afhankelijk van het type overerving van de afwijking.

In overeenstemming met deze classificatie worden drie soorten congenitale nefritis onderscheiden:

• X-gebonden dominant of klassiek (ongeveer 80% van alle patiënten met SA);
• autosomaal recessief (15% van de kinderen met een aangeboren afwijking);
• autosomaal dominant (het zeldzaamste type, ongeveer 5% van de patiënten).

De tweede, belangrijkste classificatie noemt drie varianten van nierziekte:

1. Nefritis vergezeld van hematurie, gehoorverlies en zichtproblemen (ooglaesies). Dit is een X-dominant type aangeboren afwijking.
2. Nefritis met hematurie, maar zonder betrokkenheid van de zintuigen. Komt overeen met de autosomaal recessieve vorm.
3. Goedaardige familiale hematurie.

De eerste twee opties zijn progressieve nierziekte, met als onvermijdelijk resultaat chronisch nierfalen. Bij goedaardige familiale hematurie ontwikkelt CRF zich niet en de kwaliteit en levensverwachting lijden er op geen enkele manier onder.

Diagnostiek

Deze tekens zijn onder meer:

1. In de familie zijn er gevallen van hematurie, in de familie waren er gevallen van overlijden door chronisch nierfalen.
2. In het gezin wordt bij het kind hematurie en/of proteïnurie vastgesteld.
3. Specifieke veranderingen in het basaalmembraan van de nierglomeruli van de patiënt (volgens de resultaten van een biopsie).
4. Aangeboren pathologie van het gezichtsvermogen.
5. Gehoorverlies (gedetecteerd door audiometrie).

Als het syndroom van Alport wordt vermoed, worden een aantal traditionele diagnostische methoden gebruikt:

• verzameling van anamnese (informatie over de aanwezigheid van dezelfde symptomen en sterfgevallen door CRF bij bloedverwanten);
• fysieke methoden (palpatie, tikken);
• laboratoriumtests (klinisch urineonderzoek, enz.);
• Echografie en nierbiopsie.

Experts bevelen ook een DNA-test aan voor familieleden van een jonge patiënt met behulp van DNA-sondes. Hiermee kun je de drager van het mutante gen bepalen. Daarnaast bestaat de mogelijkheid om DNA-sondes te gebruiken voor prenatale diagnose van het syndroom van Alport, zelfs tijdens de zwangerschap van de moeder. Dit is vooral belangrijk als het gezin een jongen verwacht - SA is ernstiger bij mannen.

Differentiële diagnose is zonder twijfel ook vereist: congenitale nefritis afbakenen van nefropathie en verworven glomerulonefritis.

Behandeling

In het beginstadium van congenitale nefritis is geen krachtige complexe therapie vereist.

Bij het stellen van een nierdiagnose zijn de volgende therapeutische maatregelen voor kinderen noodzakelijk:

• gebrek aan ernstige lichamelijke inspanning (vrijstelling van lessen lichamelijke opvoeding);
• constante wandelingen;
• gebalanceerd dieet;
• kruidengeneesmiddel voor het verschijnen van bloed in de urine van kinderen (infusie van brandnetel en duizendblad, appelbessap);
• vitamine A en E, B6 (pyridoxine) om de stofwisseling te verbeteren (kuren van 2 weken);
• voor dezelfde doeleinden - injecties van cocarboxylase.

Wanneer chronisch nierfalen overgaat in het gevaarlijkste, terminale stadium, is permanente hemodialyse vereist. In de meest ernstige gevallen een niertransplantatie.

Voorspelling

De prognose voor het syndroom van Alport hangt af van twee factoren: de variant van de ziekte en het geslacht van het kind. De klassieke, X-dominante vorm van het syndroom van Alport ontwikkelt zich het snelst bij jongens.

In dit geval wordt chronisch nierfalen gediagnosticeerd bij alle patiënten jonger dan 60 jaar en bij 50% - tot 25 jaar. Als er mannen in de familie zijn met dezelfde variant van nefritis, dan kan het tijdstip waarop het eindstadium van nierfalen begint gemakkelijk worden voorspeld, het zal hetzelfde zijn. Vrouwen hebben zo'n afhankelijkheid niet.

Bij het autosomaal recessieve type ontwikkelt nierfalen zich iets langzamer, maar het risico bestaat dat CRF tegen de leeftijd van 30 jaar in het terminale stadium terechtkomt.

Bij een autosomaal dominante vorm zijn het beloop en de prognose het gunstigst: de situatie bereikt geen chronisch nierfalen. Deze vorm komt overeen met goedaardige familiaire hematurie. Specifieke therapie wordt in dit geval niet uitgevoerd, de aanwezigheid van bloed in de urine vormt geen bedreiging voor het menselijk leven. Het enige dat nodig is, is een constante medische monitoring van de toestand van de patiënt.

Voor het eerst werd dit syndroom beschreven door de Engelse arts Arthur Alport in 1927, die een hele familie observeerde met totaal nierfalen en gelijktijdige schade aan de gezichts- en gehoororganen in verschillende generaties.

Vervolgens zijn conclusies getrokken over de genetische oorsprong ziekte, die uiteindelijk in de praktijk werd bewezen.

Wat het is?

Alport-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die gepaard gaat met een schending van de structuur van het fibrillaire collageeneiwit, dat deel uitmaakt van de nieren, gezichtsorganen en gehoor van een persoon.

Vanwege de pathologie ontwikkelt de patiënt nierfalen, verslechtert het gehoor en neemt de gezichtsscherpte af. De ziekte wordt gekenmerkt door constante vooruitgang.

In de medische praktijk heeft dit syndroom andere namen - erfelijke nefritis of familiale glomerulonefritis. De ziekte is erfelijk en wordt geassocieerd met een pathologie in een van de genen die verantwoordelijk is voor de structuur van het collageeneiwit.

Deze verbinding dient als een integraal onderdeel van het cochleaire apparaat van de gehoororganen, de lenzen van de ogen en het glomerulaire apparaat van de nieren. Hierdoor ontwikkelt de patiënt tegelijkertijd een aantal symptomen in de relevante organen: nierfalen, visusstoornissen en gehoorverlies.

Volgens de internationale classificatie volgens ICD-10 heeft de code Q87.8("Andere congenitale afwijkingensyndromen"). Dat wil zeggen, de ziekte verwijst naar aangeboren pathologieën met chromosomale afwijkingen.

Volgens statistieken is het aantal mensen met deze afwijking in de genen ongeveer 0,017% over de hele planeet, in de landen van Noord-Amerika is het aantal vele malen hoger. Het valt op dat het gemuteerde gen vaker wordt geactiveerd bij mannen.

Ziekte classificatie

toewijzen 3 basisvormen ziekten:

1. Dominant type overerving verbonden met het X-chromosoom. Verdunning en splitsing van het basale membraan in de nieren, bestaande uit collageen, ontwikkelt zich. Symptomen: slechthorendheid, verminderd gezichtsvermogen, nefritis en hematurie. Steeds evoluerend.
2. Autosomaal recessief type overerving. Het klinische beeld is vergelijkbaar met het vorige type, maar zonder gehoorverlies.
3. Autosomaal dominant type overerving. Het wordt goedaardige familiale hematurie genoemd. Nierfalen ontwikkelt zich niet, het verloop van de ziekte is gunstig.

Oorzaken

De belangrijkste reden is de mutatie van de genen die verantwoordelijk zijn voor de code van collageenketens.

Deze pathologie wordt meestal overgedragen van ouders op, in zeldzame gevallen komt het onafhankelijk voor (20% van de gevallen). Bovendien geeft de moeder het X-chromosoom door aan de zoon en dochter, en kan de vader alleen doorgeven aan de dochter.

Kans op het ontwikkelen van de ziekte neemt vele malen toe als naaste familieleden andere chronische ziekten van het urogenitale systeem hadden. Er wordt ook opgemerkt dat de ziekte kan worden veroorzaakt door andere factoren:

• infectieziekten (viraal, bacterieel en schimmel);
• trauma;
• medicijnen nemen;
• vaccinaties;
• verhoogde mentale en fysieke stress;
• stress en emotioneel overwerk.

Symptomen van de ziekte

De eerste symptomen verschijnen leeftijd 3-6 jaar. Genmutatie leidt tot collageentekort, wat op zijn beurt een negatieve invloed heeft op de conditie van het basaalmembraan in de nieren, ooglenzen en de structuur van het binnenoor. Deze organen zijn minder functioneel.

Allereerst lijden de nieren - het vermogen om te filteren verslechtert, waardoor eiwitten, gifstoffen en rode bloedcellen het bloed beginnen binnen te dringen. Ontwikkelt progressief nierfalen.

Tegelijkertijd en met een vertraging is er een afname van gezichtsscherpte en gehoorverlies. Symptomen hebben de neiging voortdurend groeien en vooruitgang. Het kind kan aanvullende symptomen hebben:

• bloed in de urine;
• verhoogde niveaus in het bloed en de urine;
• Bloedarmoede;
• symptomen van intoxicatie (misselijkheid, braken, zwakte);
• spierpijn;
• sprongen in bloeddruk;
• verminderde fysieke activiteit;
• hoofdpijn;
• slapeloosheid;
• verhoging van de lichaamstemperatuur;
• rillingen;
• achterblijven in ontwikkeling ten opzichte van leeftijdsgenoten;
• gehoorverlies (onvermogen om onderscheid te maken tussen lage en hoge tonen);
• lensafwijkingen.

In de toekomst kan de ziekte zonder adequate behandeling chronisch worden, die wordt gekenmerkt door:

• chronische vermoeidheid;
• constante malaise;
• droge huid;
• verlies van eetlust;
• gewichtsverlies;
• onaangename smaak in de mond;
• mentale retardatie en lethargie;
• constante dorst en droge mond;
• bleke huidskleur.

Diagnostische maatregelen

Allereerst bestudeert de arts de medische geschiedenis van de ouders, aangezien de ziekte wordt overgedragen van ouders op kinderen. in 4 van de 5 gevallen. Hij let op de volgende details bij het kind en de ouders:

• de aanwezigheid van hematurie;
• nierbiopsie toonde afwijkingen in de basaalmembraanstructuur;
• aangeboren problemen met zien en horen;
• in de familie waren er gevallen van nierfalen met een fatale afloop;
• er is een constante afname van het gehoor en het gezichtsvermogen van het kind.

Genoeg de aanwezigheid van 3 tekens om vrijwel zeker een diagnose te stellen. Verdere studies zullen worden toegewezen in de vorm van:

• nier,
• biopsieën van collageenstructuren,
• radiografie,
• urine en bloed
• raadplegingen van een geneticus en een nefroloog.

Hoe pathologie te behandelen?

Tot op heden kan de ziekte niet volledig worden genezen.

Complex van therapeutische maatregelen helpt de voortgang van de ziekte te stoppen. Hiervoor worden medicijnen en speciale voeding gebruikt en er is geen specifiek medicijn tegen deze aandoening.

Angiotensine-converting enzyme (ATP) -remmers, evenals angiotensine-blokkers, worden voorgeschreven om de ontwikkeling van nierfalen te vertragen. Dit vermindert proteïnurie (het eiwitgehalte in de urine) en normaliseert de nierfunctie.

Aanvullende medicijnen kunnen erytropoëtine zijn bij aanwezigheid van bloedarmoede en medicijnen om de bloeddruk te normaliseren. Misschien peritoneale dialyse en. In ernstige gevallen de patiënt een niertransplantatie nodig hebben ongeacht de leeftijd.

Als adjuvante therapie Voor kinderen is het belangrijk om een ​​aantal regels te volgen:

1. fysieke activiteit verminderen (tot vrijstelling van lessen lichamelijke opvoeding);
2. neem vitamine A, B6 en E om metabolische processen in het lichaam te normaliseren;
3. maak wandelingen in de frisse lucht;
4. doe aan kruidengeneeskunde om de functionaliteit van de nieren te verbeteren en het bloed te reinigen (gebruik afkooksels en infusies van duizendblad, brandnetel en appelbessap).

Het is de moeite waard om apart te overwegen voeding, die rechtstreeks de nieren aantast en zowel kan helpen als schaden. Het is de patiënt verboden om vet, gefrituurd, zout, gerookt en pittig te eten. Dit soort voedsel overbelast de nieren en kan ervoor zorgen dat de ziekte verergert.

Ook mag u geen alcohol drinken, met uitzondering van rode wijn in kleine hoeveelheden en alleen ter beoordeling van een arts. Gevaarlijk voor de gezondheid zijn alle producten met kleurstoffen in de samenstelling (gekleurde frisdrank, geleiproducten met kleurstof, enz.).

Al het voedsel moet voedzaam zijn en bevatten zoveel mogelijk vitamines. Tegelijkertijd moet voedsel goed worden opgenomen en het spijsverteringsstelsel niet overbelasten, wat de werking van de nieren beïnvloedt. Mager vlees (kalfsvlees, mager rundvlees), vis, zeevruchten, gevogelte, evenals verschillende groenten en fruit zijn hiervoor geschikt.

Voorspelling

De prognose hangt af van de vorm van de ziekte en het geslacht van de persoon. In de mannelijke lijn ontwikkelt het syndroom zich volgens een vergelijkbaar scenario, dus de geschiedenisgegevens van de vader kunnen het verloop van de ziekte bij zijn zoon helpen voorspellen, een dergelijke afhankelijkheid wordt niet waargenomen.

meest gevaarlijk is de X-dominante vorm, die vrij snel vordert en levensbedreigend is vanwege chronisch nierfalen. Het is echter moeilijk om een ​​nauwkeurige voorspelling te doen.

In tegenstelling tot de X-dominante vorm is het autosomaal dominante type minder agressief en is nierfalen minder uitgesproken. Het is mogelijk om de ontwikkeling van symptomen bijna volledig te vertragen. De prognose is in de meeste gevallen gunstig. De patiënt heeft alleen een constante monitoring van de toestand van de nieren en therapietrouw nodig. Medische therapie wordt meestal niet gebruikt.

Het syndroom van Alport kan niet worden vermeden omdat het een genetische aandoening is. Er zijn geen effectieve preventieve maatregelen. Er zijn ook geen specifieke medicijnen tegen de ziekte. Het belangrijkste is om de toestand van de patiënt onder controle te houden.

Wanneer een ziekte wordt ontdekt, is het noodzakelijk om alle onderzoeken te ondergaan en de aanbevelingen van artsen op te volgen.

De enige echt effectieve manier niertransplantatie, die wordt uitgevoerd met ernstig nierfalen en een bedreiging voor het leven van de patiënt.

Ontdek hoe een niertransplantatieoperatie werkt in de video:

Het syndroom van Alport is een genetische aandoening van de nieren, die gepaard gaat met een afname van de gezichtsscherpte en het gehoor. Volgens de statistieken worden ongeveer 17 gevallen per 100 duizend mensen gediagnosticeerd. Het komt het meest voor bij mannen, maar vrouwen worden ook ziek. Meestal verschijnen de eerste symptomen op de leeftijd van 3-8 jaar, maar het kan ook voorkomen zonder kenmerkende symptomen.

In de officiële geneeskunde zijn er verschillende vormen en stadia van het syndroom van Alport. Elk van hen heeft een aantal kenmerkende symptomen, evenals de ernst van het beloop van de ziekte. De belangrijkste vormen van het syndroom zijn:

1. Erfelijke nefritis bij kinderen wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van alleen niersymptomen. Tegelijkertijd wordt de afname van het gehoor en het gezichtsvermogen bij patiënten niet waargenomen.
2. Bij het onderzoeken van nierweefsel treedt een geïsoleerde verdunning van de basale membranen op.
3. De ziekte gaat niet alleen gepaard met pathologieën van de nieren, maar manifesteert zich ook in de vorm van gehoor- en gezichtsstoornissen.

Het Alport-syndroom wordt geclassificeerd op basis van de ernst en snelheid van progressie van de symptomen. Er zijn 3 soorten:

1. De ziekte vordert extreem snel en gaat over in nierfalen. In dit geval zijn de symptomen uitgesproken.
2. De ziekte vordert vrij snel, maar heeft geen invloed op het gehoor en het gezichtsvermogen.
3. Het verloop van de ziekte is goedaardig. Er zijn geen kenmerkende symptomen, evenals progressie.

Redenen voor ontwikkeling

De enige oorzaak van het Alport-syndroom bij mensen is een genetische mutatie. Er zijn 3 genen beschadigd, die zich op het 2e chromosoom bevinden. Daarin wordt informatie opgeslagen over de kettingen van collageen die de werking van de nieren beïnvloeden.

Het beschadigde gen wordt meestal geërfd door een kind van zijn ouders op het X-chromosoom. In dit opzicht kan de pathologie worden overgedragen op kinderen van elk geslacht van de moeder en van de vader - alleen op het meisje. De kans om geboren te worden met nierbeschadiging is groter als er mensen in de familie zijn met erfelijke aandoeningen van het urinewegstelsel.

Voor elke vijfde geboorte van een kind met het syndroom van Alport is er een toevallige genmutatie. Tegelijkertijd hebben ouders en naaste familieleden geen genetische aandoeningen en perfect gezonde nieren.

Symptomen

De klinische symptomen van het syndroom van Alport zijn uitgesproken. De beginfase gaat gepaard met gehoorverlies en de aanwezigheid van bloed in de urine.

Als de ziekte echter voortschrijdt, zijn de symptomen meer uitgesproken. Bedwelming van het lichaam treedt op en bloedarmoede ontwikkelt zich. Dit komt door een scherpe daling van het hemoglobinegehalte. Als gevolg hiervan verschijnen er extra symptomen:

• daling van de bloeddruk;
• frequente hoofdpijn;
• snelle oppervlakkige ademhaling;
• geluid in de oren;
• snelle vermoeidheid.

Een ander kenmerkend kenmerk is een schending van het biologische ritme. Slaperigheid overdag en slapeloosheid 's nachts komen het vaakst voor bij jonge kinderen en ouderen. Algemene symptomen zijn afhankelijk van de leeftijd en gezondheidstoestand van de patiënt.

De chronische vorm van het syndroom van Alport gaat gepaard met symptomen zoals:

• frequent urineren dat geen verlichting brengt;
• malaise;
• de aanwezigheid van bloed in de urine;
• stuiptrekkingen;
• algemene zwakte;
• misselijkheid bij braken;
• gebrek aan eetlust;
• pijn op de borst;
• blauwe plekken en jeukende huid.

In zeldzame gevallen raakt een patiënt met chronisch Alport-syndroom bewusteloos of lijdt aan verwarring. Bij kinderen komen dergelijke symptomen echter praktisch niet voor.

Behandelingsmethoden

Het syndroom van Alport wordt momenteel beschouwd als een ongeneeslijke ziekte. Maar er zijn onderzoeken op basis waarvan de resultaten (met de progressie van nierfalen) effectief zijn om ACE-remmers te gebruiken - geneesmiddelen die worden gebruikt om hartaandoeningen te behandelen en te voorkomen. Volgens de tweede studies is het effectief om ATII-receptorantagonisten te gebruiken. Beide soorten medicijnen verminderen de intraglomerulaire druk, wat proteïnurie aanzienlijk kan verminderen. Bovendien kan remming van angiotensine-II vasculaire sclerose verminderen.

Helemaal aan het begin is er een studie met als taak het effect van cyclosporine op de normalisatie van de nierfunctie te bewijzen. Maar dit medicijn leidt in sommige gevallen tot een versnelling van interstitiële fibrose.

Moderne laboratoria bestuderen de behandeling van de ziekte met behulp van gentherapie, maar het is voorbarig om over resultaten te praten.

Shock, complexe behandeling is alleen van toepassing als er een duidelijke bedreiging voor het leven is. In het beginstadium wordt de ziekte niet behandeld.

Als een kind niersymptomen heeft, is het noodzakelijk om zich aan een speciaal regime te houden en de aanbevelingen van de arts op te volgen, die uit de volgende maatregelen bestaan:

1. Het kind moet worden vrijgesteld van ernstige lichamelijke inspanning - het wordt niet aanbevolen om lessen lichamelijke opvoeding bij te wonen en naar sportafdelingen te gaan.
2. Frequente buitenwandelingen worden aanbevolen.
3. Wanneer bloed in de urine of andere symptomen optreden, kan kruidengeneeskunde worden gebruikt. Het is effectief om appelbessap te drinken, evenals een afkooksel of aftreksel van duizendblad en brandnetel.
4. Je moet goed eten. Gerookte, zoute, vette, pittige en pittige gerechten mogen niet in het dieet ontbreken. Het is het beste om producten te vermijden die kunstmatige kleurstoffen bevatten. Alcohol met een dergelijke ziekte is volledig verboden, maar met de ontwikkeling van bloedarmoede kan de patiënt een kleine hoeveelheid droge rode wijn drinken.
5. Om de stofwisseling te verbeteren, moet je een complex van vitamines drinken: E, A en B6. Het is beter om cursussen van twee weken te volgen.
6. Om het metabolisme te verhogen, wordt ook aanbevolen om Cocarboxylase te injecteren.

Genetisch bepaalde niet-immune glomerulopathie, optredend met hematurie, een progressieve afname van de nierfunctie, is het syndroom van Alport of erfelijke nefritis. Het manifesteert zich door een complex van pathologieën: de aanwezigheid van nefritis met hematurie, gehoorverlies en visuspathologie. In dit artikel zullen we u vertellen over de belangrijkste oorzaken en symptomen van het syndroom, en hoe het bij een kind wordt behandeld.

Oorzaken van het Alport-syndroom bij kinderen

Volgens epidemiologische studies uitgevoerd in 13 regio's van Rusland, komt deze ziekte voor met een frequentie van 17 per 100.000 kinderen [Ignatova M. S, 1999].

Etiologie van het syndroom van Alport

De genetische basis van de ziekte is een mutatie in het a-5-gen van de type IV-collageenketen. Dit type is universeel voor de basale membranen van de nier, het slakkenhuis, het lenskapsel, het netvlies en het hoornvlies van het oog, wat is bewezen in onderzoeken met monoklonale antilichamen tegen deze collageenfractie. Onlangs is gewezen op de mogelijkheid om DNA-sondes te gebruiken voor prenatale diagnose van de ziekte [Tsalikova F.D. et al., 1995].

Het belang van het testen van alle gezinsleden met behulp van DNA-sondes om dragers van het gemuteerde gen te identificeren, wordt benadrukt, wat van groot belang is bij het uitvoeren van medisch erfelijkheidsadvies voor families met deze ziekte. Tot 20% van de gezinnen heeft echter geen familieleden die lijden aan een nierziekte, wat wijst op een hoge frequentie van spontane mutaties van het abnormale gen.

De meeste patiënten met het syndroom van Alport, families hebben mensen met een nieraandoening, gehoorverlies en visiepathologie, familiehuwelijken tussen mensen met een of meer voorouders zijn belangrijk, omdat. in het huwelijk van verwante individuen neemt de kans toe om dezelfde genen van beide ouders te verkrijgen [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Er zijn autosomaal dominante en autosomaal recessieve en dominante X-gebonden transmissieroutes vastgesteld.

Bij baby's worden vaker drie varianten van het Alport-syndroom onderscheiden:

• het syndroom zelf
• erfelijke nefritis zonder gehoorverlies,
• familiaire goedaardige hematurie.

De pathogenese van het syndroom van Alport

Het is gebaseerd op een gecombineerd defect in de collageenstructuur van het basale membraan van de glomeruli van de nieren, structuren van het oor en het oog. Het gen voor het klassieke syndroom bevindt zich op de locus 21-22 q van de lange arm van het X-chromosoom. In de meeste gevallen wordt het geërfd in een dominant type gekoppeld aan het X-chromosoom. In dit opzicht is het Alport-syndroom bij mannen ernstiger, omdat bij vrouwen de functie van het mutante gen wordt gecompenseerd door een gezond allel van het tweede, intacte chromosoom.

Bij onderzoek van een nierbiopsie volgens elektronenmicroscopie worden de volgende symptomen waargenomen: ultrastructurele veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan: dunner worden, verstoring van de structuur en splijten van de glomerulaire basaalmembranen met een verandering in de dikte en ongelijke contouren. In de vroege stadia van de ziekte bepaalt het defect het dunner worden en de kwetsbaarheid van de glomerulaire basaalmembranen.

Het dunner worden van de glomerulaire membranen is goedaardiger en komt vaker voor bij meisjes. Een meer constant elektronenmicroscopisch teken bij deze ziekte is het splijten van het basaalmembraan, en de ernst van de vernietiging correleert met de ernst van het proces.

Wat zijn de symptomen van het syndroom van Alport bij kinderen?

De eerste symptomen van de ziekte in de vorm van een geïsoleerd urinair syndroom worden vaker gedetecteerd bij kinderen van de eerste drie levensjaren. In de meeste gevallen wordt de ziekte bij toeval ontdekt. Urinewegsyndroom wordt gedetecteerd tijdens een preventief onderzoek van een kind, vóór opname in een kinderinstelling of tijdens SARS. In het geval van het verschijnen van pathologie in de urine tijdens ARVI, is er bij het syndroom, in tegenstelling tot verworven glomerulonefritis, geen latente periode.

Hoe manifesteert het Alport-syndroom zich in de beginfase?

In de beginfase lijdt het welzijn van het kind weinig, de symptomen worden niet duidelijk uitgedrukt, de behandeling wordt uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de arts. Een kenmerkend kenmerk is de persistentie en persistentie van het urinaire syndroom. Een van de belangrijkste symptomen is hematurie van verschillende ernst, waargenomen in 100% van de gevallen. Een toename van de mate van hematurie wordt opgemerkt tijdens of na luchtweginfecties, inspanning of na preventieve vaccinaties. Proteïnurie is in de meeste gevallen niet hoger dan 1 g / dag, aan het begin van de ziekte kan het onstabiel zijn, naarmate het proces vordert, neemt de proteïnurie toe. Van tijd tot tijd kan leukocyturie met een overheersing van lymfocyten aanwezig zijn in het urinesediment, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van interstitiële veranderingen.

In de toekomst is er een schending van de gedeeltelijke functies van de nieren, een verslechtering van de algemene toestand van de patiënt: intoxicatie, spierzwakte, arteriële hypotensie, vaak gehoorverlies (vooral bij jongens), soms visusstoornissen. Intoxicatie manifesteert zich door bleekheid, vermoeidheid, hoofdpijn.

Gehoorverlies is een symptoom van het syndroom van Alport.

In de beginfase van de ziekte wordt gehoorverlies in de meeste gevallen alleen gedetecteerd met behulp van audiografie. Gehoorverlies kan op verschillende momenten in de kindertijd optreden, maar gehoorverlies wordt meestal gediagnosticeerd tussen de leeftijd van 6 en 10 jaar. Het begint met hoge frequenties en bereikt een aanzienlijk niveau met lucht- en beengeleiding, en gaat van geluidgeleidend naar geluidwaarnemend gehoorverlies. Gehoorverlies kan een van de eerste symptomen van de ziekte zijn en kan voorafgaan aan het urinair syndroom.

Verminderd gezichtsvermogen - een symptoom van het syndroom van Alport

In 20% van de gevallen hebben patiënten veranderingen in de gezichtsorganen. Afwijkingen van de zijkant van de lens worden het vaakst gedetecteerd: sferofokie, anterieure, posterieure of gemengde lenticonus, verschillende cataracten. In families met deze ziekte is er een significante incidentie van bijziendheid. Een aantal onderzoekers merkt constant bilaterale perimaculaire veranderingen op in deze families in de vorm van helder witachtige of geelachtige granulaties in het gebied van het corpus luteum. Zij beschouwen dit symptoom als een blijvend symptoom dat een hoge diagnostische waarde heeft bij deze ziekte. KS Chugh et al. (1993) onthulde tijdens een oftalmologisch onderzoek een afname van de gezichtsscherpte bij patiënten in 66,7% van de gevallen, anterieure lenticonus in 37,8%, netvliesvlekken in 22,2%, staar in 20%, keratoconus in 6,7%.

Kenmerken van het Alport-syndroom bij kinderen

Bij sommige kinderen, vooral bij de vorming van nierfalen, wordt een aanzienlijke achterstand in lichamelijke ontwikkeling opgemerkt. Naarmate het nierfalen vordert, ontwikkelt zich arteriële hypertensie. Bij een kind worden de symptomen vaker ontdekt in de adolescentie en in oudere leeftijdsgroepen. Wanneer de diagnose wordt gesteld, wordt de behandeling onmiddellijk uitgevoerd.

Kenmerkend is dat patiënten met het syndroom van Alport een verscheidenheid aan (meer dan 5 - 7) stigma's van bindweefseldysembryogenese hebben [Fokeeva VV, 1989]. Onder de bindweefselstempels bij patiënten, de meest voorkomende hypertelorisme van de ogen, hoog gehemelte, malocclusie, abnormale vorm van de oorschelpen, kromming van de pink op de handen, "sandal gap" op de voeten. De ziekte wordt gekenmerkt door de volgende symptomen: uniformiteit van stigma's van dysembryogenese binnen het gezin, evenals een hoge frequentie van hun verspreiding onder familieleden van de probands waardoor de ziekte wordt overgedragen.

In de vroege stadia van de ziekte wordt een geïsoleerde afname van de gedeeltelijke functies van de nieren gedetecteerd: het transport van aminozuren, elektrolyten, concentratiefunctie, acidogenese, in de toekomst hebben veranderingen betrekking op de functionele toestand van zowel het proximale als het distale nefron en hebben het karakter van gecombineerde partiële aandoeningen. De afname van de glomerulaire filtratie treedt later op, vaker in de adolescentie. Naarmate het vordert, ontwikkelt zich bloedarmoede.

De stadiëring van het beloop van de ziekte is dus kenmerkend: eerst een latent stadium of latente klinische symptomen, gemanifesteerd door minimale veranderingen in het urinaire syndroom, daarna treedt een geleidelijke decompensatie van het proces op met een afname van de nierfunctie met openlijke klinische symptomen (intoxicatie, asthenie, ontwikkelingsachterstand, anemisatie). Klinische symptomen verschijnen meestal ongeacht de gelaagdheid van de ontstekingsreactie.

Het syndroom kan zich op verschillende leeftijden manifesteren, wat afhangt van de werking van het gen, dat zich tot een bepaalde tijd in een onderdrukte toestand bevindt.

Hoe wordt het syndroom van Alport gediagnosticeerd bij kinderen?

De volgende criteria worden voorgesteld:

• De aanwezigheid in elke familie van ten minste twee patiënten met nefropathie,
• Hematurie als een leidend symptoom van nefropathie bij de proband,
• De aanwezigheid van gehoorverlies bij ten minste één van de gezinsleden,
• Ontwikkeling van CRF bij één familielid of meer.

Bij het diagnosticeren van verschillende erfelijke en aangeboren ziekten behoort een grote plaats tot een geïntegreerde benadering van onderzoek en vooral aandacht besteden aan de gegevens die worden verkregen bij het samenstellen van de stamboom van een kind. De diagnose van het syndroom van Alport wordt geacht in aanmerking te komen in gevallen waarin 3 van de 4 typische symptomen bij een patiënt worden gevonden: de aanwezigheid van hematurie en chronisch nierfalen in het gezin, de aanwezigheid van neurosensorisch gehoorverlies bij de patiënt, pathologie van het gezichtsvermogen, de detectie van tekenen van splitsing van het glomerulaire basismembraan met een verandering in de dikte en ongelijke contouren in het elektron microscopisch kenmerk van het biopsiemonster met een verandering in de dikte en ongelijke contouren [Ignatova M. S, 1996].

Klinische en genetische methoden voor de studie van het syndroom van Alport

Voordat de behandeling begint, wordt de patiënt onderzocht, waaronder klinische en genetische onderzoeksmethoden, een gerichte studie van de geschiedenis van de ziekte, een algemeen onderzoek van de patiënt, rekening houdend met diagnostisch significante criteria.

1. In het stadium van compensatie kan pathologie alleen worden opgespoord door te focussen op syndromen als de aanwezigheid van erfelijke belasting, hypotensie, meerdere stigma's van dysembryogenese en veranderingen in het urinaire syndroom.
2. In het stadium van decompensatie kunnen estrarenale symptomen optreden, zoals ernstige intoxicatie, asthenisatie, vertraging in fysieke ontwikkeling, anemisatie, die zich manifesteren en intensiveren met een geleidelijke afname van de nierfunctie. Bij de meeste patiënten, met een afname van de nierfunctie, is er een afname van de functie van acido- en aminogenese, bij 50% van de patiënten een significante afname van de secretoire functie van de nieren, waardoor de limieten van fluctuaties in de optische dichtheid van urine, een schending van het filtratieritme en vervolgens een afname van de glomerulaire filtratie worden opgemerkt.
3. Het stadium van chronisch nierfalen wordt gediagnosticeerd in aanwezigheid van patiënten gedurende 3-6 maanden. en meer verhoogde niveaus van ureum in het bloedserum (meer dan 0,35 g / l), een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid tot 25% van de norm.

Differentiële diagnose van het syndroom van Alport

Het moet worden uitgevoerd met de hematurische vorm van verworven glomerulonefritis. Verworven glomerulonefritis heeft vaak een acuut begin, een periode van 2-3 weken na infectie, extrarenale symptomen, waaronder hypertensie vanaf de eerste dagen (met het syndroom van Alport daarentegen hypotensie), een afname van de glomerulaire filtratie bij het begin van de ziekte , geen schending van gedeeltelijke tubulaire functies, dan zijn ze erfelijk aanwezig. Verworven glomerulonefritis treedt op met meer uitgesproken hematurie en proteïnurie, met verhoogde ESR. Typische veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan die kenmerkend zijn voor het syndroom zijn van diagnostische waarde. De behandeling moet onmiddellijk worden gestart.

Differentiële diagnose van dysmetabolische nefropathie wordt uitgevoerd met chronisch nierfalen, heterogene nierziekten worden klinisch gedetecteerd in de familie en er kan een spectrum van nefropathie zijn van pyelonefritis tot urolithiasis. Vaak zijn er klachten van pijn in de buik en periodiek tijdens het urineren, in het urinesediment - oxalaten.

Als een ziekte wordt vermoed, moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerde afdeling nefrologie om de diagnose te verduidelijken.

Hoe het Alport-syndroom bij kinderen behandelen?

Het behandelingsregime zorgt voor beperking van zware lichamelijke inspanning, verblijf in de frisse lucht. Gedurende de periode dat de behandeling wordt uitgevoerd, is een volledige voeding geïndiceerd, met een voldoende gehalte aan volledige eiwitten, vetten en koolhydraten, rekening houdend met de nierfunctie. Van groot belang is de identificatie en sanering van chronische infectiehaarden. Van de medicijnen worden ATP, cocarboxylase, pyridoxine (tot 50 mg / dag), vitamine B5 en carnitinechloride gebruikt. Cursussen worden 2-3 keer per jaar gegeven. Bij hematurie wordt kruidengeneeskunde voorgeschreven - brandnetel, appelbessap, duizendblad.

In de buitenlandse en binnenlandse literatuur zijn er meldingen van behandeling met prednisolon en het gebruik van cytostatica. Het effect is echter moeilijk te beoordelen.

Behandeling van het syndroom van Alport

Bij chronisch nierfalen worden hemodialyse en niertransplantatie gebruikt.

MS Ignatova (1999) is van mening dat de belangrijkste methode bij de ontwikkeling van chronisch nierfalen de tijdige uitvoering van niertransplantatie is, wat mogelijk is zonder voorafgaande extracorporale dialyse. Het probleem van het gebruik van genetische manipulatiemethoden is actueel.

Er is nood aan continuïteit in de constante opvolging van patiënten en de rechtstreekse overdracht van kinderen door een kinderarts aan een nefroloog. Apotheekobservatie wordt gedurende het hele leven van de patiënt uitgevoerd.

Nu kent u de belangrijkste symptomen en behandelingen voor het syndroom van Alport bij kinderen. Gezondheid voor je baby!

Syndroom van Alport (familiaire glomerulonefritis) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door glomerulonefritis, progressief nierfalen, perceptief gehoorverlies en betrokkenheid van de ogen.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Britse arts Arthur Alport in 1927.

Alport-syndroom is zeer zeldzaam, maar in de VS is het verantwoordelijk voor 3% van ESRD bij kinderen en 0,2% bij volwassenen, en wordt het ook beschouwd als het meest voorkomende type familiale nefritis.

Het type overerving van het Alport-syndroom kan verschillen:

X-gebonden dominant (XLAS): 85%.
Autosomaal recessief (ARAS): 15%.
Autosomaal dominant (ADAS): 1%.

De meest voorkomende X-gebonden vorm van het syndroom van Alport resulteert in terminale nierziekte bij mannen. Hematurie komt meestal voor bij jongens met het syndroom van Alport in de eerste levensjaren. Proteïnurie is meestal afwezig in de kindertijd, maar de aandoening ontwikkelt zich vaak bij mannen met XLAS en bij beide geslachten met ARAS. Gehoorverlies en oogbetrokkenheid worden nooit bij de geboorte ontdekt, maar treden op in de late kindertijd of adolescentie, kort voordat nierfalen ontstaat.

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van het Alport-syndroom

Basaalmembranen zijn dunne filmstructuren die weefsels ondersteunen en van elkaar scheiden. In strijd met de synthese van collageen type IV, zijn de glomerulaire basaalmembranen in de nieren niet in staat om normaal giftige producten uit het bloed te filteren, waardoor eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie) in de urine terechtkomen. Afwijkingen in type IV collageensynthese leiden tot nierfalen en nierfalen, wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij het syndroom van Alport.

Kliniek

Proteïnurie is meestal afwezig in de kindertijd, maar ontwikkelt zich soms bij jongens met het X-gebonden syndroom van Alport. Proteïnurie is meestal progressief. Significante proteïnurie bij vrouwelijke patiënten is zeldzaam.

Hypertensie komt vaker voor bij mannelijke patiënten met XLAS en bij patiënten van beide geslachten met ARAS. De frequentie en ernst van hypertensie neemt toe met de leeftijd en naarmate de nierfunctie vordert.

Sensorineuraal gehoorverlies (slechthorendheid) is een kenmerkende manifestatie van het syndroom van Alport, dat vrij vaak wordt waargenomen, maar niet altijd. Er zijn hele families met het syndroom van Alport die lijden aan ernstige nefropathie maar een normaal gehoor hebben. Slechthorendheid wordt bij de geboorte nooit ontdekt. Bilateraal hoogfrequent perceptief gehoorverlies manifesteert zich meestal in de eerste levensjaren of vroege adolescentie. In een vroeg stadium van de ziekte wordt slechthorendheid alleen bepaald door audiometrie.

Naarmate het vordert, breidt het gehoorverlies zich uit tot lage frequenties, inclusief menselijke spraak. Na het begin van gehoorverlies moet nierbetrokkenheid worden verwacht. Amerikaanse wetenschappers beweren dat met het X-gebonden Alport-syndroom 50% van de mannen lijdt aan perceptief gehoorverlies op de leeftijd van 25 jaar en op de leeftijd van 40 - ongeveer 90%.

Voorste lenticonus (uitsteeksel van het centrale deel van de ooglens naar voren) komt voor bij 25% van de patiënten met XLAS. Lenticonus is niet aanwezig bij de geboorte, maar leidt in de loop der jaren tot een progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen, waardoor patiënten gedwongen worden hun bril regelmatig te vervangen. De aandoening gaat niet gepaard met oogpijn, roodheid of verminderd kleurenzicht.

Retinopathie is de meest voorkomende manifestatie van het syndroom van Alport aan de kant van het gezichtsorgaan en treft 85% van de mannen met een X-gebonden vorm van de ziekte. Het begin van retinopathie gaat meestal vooraf aan nierfalen.

Posterieure polymorfe corneadystrofie is een zeldzame aandoening bij het syndroom van Alport. De meesten hebben geen klachten. Mutatie L1649R in het collageengen COL4A5 kan ook leiden tot dunner worden van het netvlies, wat verband houdt met het X-gebonden Alport-syndroom.

Diffuse leiomyomatose van de slokdarm en bronchiale boom is een andere zeldzame aandoening die wordt gezien in sommige families met het Alport-syndroom. Symptomen verschijnen in de late kinderjaren en omvatten slikstoornissen (dysfagie), braken, epigastrische en retrosternale pijn, frequente bronchitis, kortademigheid, hoesten. Leiomyomatose wordt bevestigd door computertomografie of MRI.

Autosomaal recessieve vorm van het syndroom van Alport

Autosomaal dominante vorm van het syndroom van Alport

Diagnose van het syndroom van Alport

Britse experts bevelen op basis van nieuwe gegevens (2011) over genetische mutaties bij patiënten met het X-gebonden syndroom van Alport aan om te testen op COL4A5-genmutatie als de patiënt voldoet aan ten minste twee diagnostische criteria volgens Gregory, en analyse van COL4A3 en COL4A4 als de COL4A5 mutatie geen autosomale overerving wordt gevonden of vermoed.

Behandeling van het syndroom van Alport

Sommige onderzoekers suggereren dat ciclosporine proteïnurie kan verminderen en de nierfunctie kan stabiliseren bij patiënten met het syndroom van Alport (studies waren klein). Maar rapporten zeggen dat de reactie van patiënten op ciclosporine zeer variabel is en dat het medicijn soms interstitiële fibrose kan veroorzaken.

Bij nierfalen omvat de standaardtherapie erytropoëtine om chronische bloedarmoede te behandelen, geneesmiddelen om osteodystrofie onder controle te houden, correctie van acidose en antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden. Hemodialyse en peritoneale dialyse worden gebruikt. Niertransplantatie is niet gecontra-indiceerd voor patiënten met het syndroom van Alport: ervaring met transplantatie in de VS heeft goede resultaten laten zien.

Gentherapie voor verschillende vormen van het Alport-syndroom is een veelbelovende behandelingsoptie, die momenteel actief wordt bestudeerd door westerse medische laboratoria.

Konstantin Mokanov