Hyalinose av pleura. Hyalinose: hvor forferdelig er patologien

Stromal-vaskulære (mesenkymale) dystrofier utvikles som et resultat av metabolske forstyrrelser i bindevevet og oppdages i stroma av organer og karvegger. De utvikler seg i histion, som, som du vet, dannes av et segment av mikrovaskulaturen med omkringliggende elementer av bindevev (grunnsubstans, fibrøse strukturer, celler) og nervefibre. I forbindelse med dette, overvekt blant mekanismene for utvikling av stromal-vaskulær

dystrofier av brudd på trofiske transportsystemer, felles morfogenese, muligheten for ikke bare å kombinere forskjellige typer dystrofi, men også overgangen av en type til en annen.

Ved stoffskifteforstyrrelser i bindevevet, hovedsakelig i dets intercellulære substans, samler det seg metabolske produkter som kan bringes med blod og lymfe, være et resultat av pervers syntese, eller oppstå som et resultat av uorganisering av grunnstoffet og bindevevet. fibre.

Avhengig av type nedsatt metabolisme deles mesenkymale dystrofier inn i protein (dysproteinoser), fett (lipidoser) og karbohydrater.

Stromal-vaskulære proteindystrofier (dysproteinoser)

Blant bindevevsproteiner, kollagen, makromolekyler som kollagen og retikulære fibre er bygget av. Kollagen er en integrert del av kjellermembranene (endotel, epitel) og elastiske fibre, som i tillegg til kollagen inkluderer elastin. Kollagen syntetiseres av bindevevsceller, blant hvilke hovedrollen spilles av fibroblaster. I tillegg til kollagen, disse cellene

syntetisere glykosaminoglykaner hovedstoffet i bindevevet, som også inneholder proteiner og polysakkarider av blodplasma.

Bindevevsfibre har en karakteristisk ultrastruktur. De er godt identifisert ved hjelp av en rekke histologiske metoder: kollagen - ved farging med en picrofuchinblanding (ifølge van Gieson), elastisk - ved farging med fuchselin eller orcein, retikulær - ved impregnering med sølvsalter (retikulære fibre er argyrofile).

I bindevevet, i tillegg til cellene som syntetiserer kollagen og glykosaminoglykaner (fibroblast, retikulær celle), samt en rekke biologisk aktive stoffer (labrocytt eller mastcelle), er det celler av hematogen opprinnelse som utfører fagocytose ( polymorfonukleære leukocytter, histiocytter, makrofager) og immunreaksjoner (plasmoblaster og plasmaocytter, lymfocytter, makrofager).

Stromale vaskulære dysproteinoser inkluderer mucoid hevelse, fibrinoid hevelse (fibrinoid), hyalinose, amyloidose.

Ofte er mucoid hevelse, fibrinoid hevelse og hyalinose påfølgende stadier. desorganisering av bindevev; denne prosessen er basert på akkumulering av blodplasmaprodukter i grunnstoffet som et resultat av en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia), ødeleggelse av bindevevselementer og dannelse av protein (protein-polysakkarid) komplekser. Amyloidose skiller seg fra disse prosessene ved at sammensetningen av de resulterende protein-polysakkaridkompleksene inkluderer et fibrillært protein som vanligvis ikke finnes, syntetisert av celler - amyloidoblaster (skjema II).

Opplegg II. Morfogenese av stromal-vaskulære dysproteinoser

opphovning

Mucoid

Slimhinne hevelse- overfladisk og reversibel desorganisering av bindevevet. I dette tilfellet skjer akkumulering og omfordeling av glykosaminoglykaner i hovedstoffet på grunn av en økning i innholdet, først og fremst av hyaluronsyre. Glykosaminoglykaner har hydrofile egenskaper, deres akkumulering fører til en økning i vev og vaskulær permeabilitet. Som et resultat blir plasmaproteiner (hovedsakelig globuliner) og glykoproteiner blandet med glykosaminoglykaner. Hydrering og hevelse av hovedmellomstoffet utvikles.

Hovedstoffet er basofilt, når det er farget med toluidinblått - lilla eller rødt (fig. 30, se farge inkl.). Oppstår fenomenet metakromasi, som er basert på en endring i tilstanden til hovedmellomstoffet med akkumulering av kromotrope stoffer. Kollagenfibre beholder vanligvis en buntstruktur, men svulmer opp og gjennomgår fibrillær defibrering. De blir mindre motstandsdyktige mot kollagenase og ser guloransje ut i stedet for mursteinsrøde når de er farget med picrofuchsin. Endringer i grunnstoffet og kollagenfibrene under slimete hevelse kan være ledsaget av cellulære reaksjoner - utseendet av lymfocytiske, plasmacelle og histiocytiske infiltrater.

Slimhinnehevelse forekommer i ulike organer og vev, men oftere i veggene i arteriene, hjerteklaffene, endokardiet og epikardium, dvs. hvor kromotrope stoffer forekommer og er normale; samtidig øker mengden av kromotrope stoffer kraftig. Oftest er det observert i smittsomme og allergiske sykdommer, revmatiske sykdommer, aterosklerose, endokrinopatier, etc.

Utseende. Ved mucoid hevelse bevares vevet eller organet, karakteristiske endringer etableres ved hjelp av histokjemiske reaksjoner under mikroskopisk undersøkelse.

Årsaker. Av stor betydning i utviklingen er hypoksi, infeksjon, spesielt streptokokker, immunopatologiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner).

Exodus kan være todelt: fullstendig vevsreparasjon eller overgang til fibrinoid hevelse. I dette tilfellet lider organets funksjon (for eksempel dysfunksjon av hjertet på grunn av utviklingen av revmatisk endokarditt - valvulitt).

Fibrinoid hevelse (fibrinoid)

fibrinoid hevelse- dyp og irreversibel desorganisering av bindevevet, som er basert på ødeleggelse dets hovedstoff og fibre, ledsaget av en kraftig økning i vaskulær permeabilitet og dannelsen av fibrinoid.

fibrinoid er et komplekst stoff, som inkluderer proteiner og polysakkarider av råtnende kollagenfibre, hovedstoffet og blodplasma, samt cellulære nukleoproteiner. Histokjemisk, i ulike sykdommer, er fibrinoid forskjellig, men dens essensielle komponent er fibrin(Fig. 31) (derav begrepene

"fibrinoid hevelse", "fibrinoid").

31. fibrinoid hevelse:

a - fibrinoid hevelse og fibrinoid nekrose av kapillærene i renal glomeruli (systemisk lupus erythematosus); b - i fibrinoid blant hovne kollagenfibre som mistet sine tverrstriper (CLF), fibrinmasser (F). elektronogram. x35 000 (ifølge Gieseking)

mikroskopisk bilde. Med fibrinoid hevelse blir bunter av kollagenfibre impregnert med plasmaproteiner homogene, og danner uløselige sterke forbindelser med fibrin; de er eosinofile, fargegule med pyrofuchsin, skarpt PAS-positive og pyroninofile i Brachet-reaksjonen, og argyrofile når de er impregnert med sølvsalter. Metakromasi av bindevevet er ikke uttrykt eller uttrykt svakt, noe som forklares av depolymerisering av glykosaminoglykaner av hovedstoffet.

I utfallet av fibrinoid hevelse, noen ganger utvikler seg fibrinoid

nekrose, preget av fullstendig ødeleggelse av bindevev. Rundt foci av nekrose uttrykkes vanligvis reaksjonen til makrofager.

Utseende. Ulike organer og vev hvor fibrinoid hevelse oppstår, utad endres lite, karakteristiske endringer finnes vanligvis bare under mikroskopisk undersøkelse.

Årsaker. Oftest er dette en manifestasjon av infeksiøs-allergisk (for eksempel vaskulær fibrinoid i tuberkulose med hyperergiske reaksjoner), allergiske og autoimmune (fibrinoidforandringer i bindevev ved revmatiske sykdommer, renale glomerulære kapillærer ved glomerulonefritt) og angioødem (arteriol hypertensjon fibrinoid) og arteriell hypertensjon) reaksjoner. I slike tilfeller har fibrinoid hevelse vanlig (system)

karakter. lokalt fibrinoid hevelse kan oppstå ved betennelse, spesielt kronisk (fibrinoid i blindtarmen ved blindtarmbetennelse, i bunnen av et kronisk magesår, trofiske hudsår, etc.).

Exodus fibrinoidforandringer er preget av utvikling av nekrose, erstatning av fokus for ødeleggelse med bindevev (sklerose) eller hyalinose. Fibrinoid hevelse fører til forstyrrelse og ofte stans i organfunksjonen (for eksempel akutt nyresvikt ved malign hypertensjon, preget av fibrinoid nekrose og endringer i glomerulære arterioler).

Hyalinose

På hyalinose(fra gresk. hyalos- gjennomsiktig, glassaktig), eller hyalin dystrofi, homogene gjennomskinnelige tette masser (hyalin) som ligner hyalin brusk dannes i bindevevet. Vevet tykner, så hyalinose regnes også som en type sklerose.

Hyaline er et fibrillært protein. Immunhistokjemisk undersøkelse avslører ikke bare plasmaproteiner, fibrin, men også komponenter av immunkomplekser (immunoglobuliner, komplementfraksjoner), så vel som lipider. Hyalinmasser er motstandsdyktige mot syrer, alkalier, enzymer, PAS-positive, godtar syrefargestoffer (eosin, sur fuchsin), picrofuchsin flekker gul eller rød.

Hyaline. Glatte muskelceller deltar i dannelsen av vaskulær hyalin.

Hyalinose kan utvikle seg som et resultat av ulike prosesser: plasmaimpregnering, fibrinoid hevelse (fibrinoid), betennelse, nekrose, sklerose.

Klassifisering. Det er hyalinose av karene og hyalinose av selve bindevevet. Hver av dem kan være utbredt (systemisk) og lokal.

Hyalinose av kar. Hyalinose er hovedsakelig små arterier og arterioler. Det innledes av skade på endotelet, dets membran og glatte muskelceller i veggen og impregnering med blodplasma.

Mikroskopisk undersøkelse. Hyaline finnes i det subendoteliale rommet, det skyver utover og ødelegger den elastiske laminaen, den midtre membranen blir tynnere, og til slutt blir arteriolene til fortykkede glasaktige tubuli med kraftig innsnevret eller helt lukket lumen (fig. 32).

Hyalinose av små arterier og arterioler er systemisk, men er mest uttalt i nyrene, hjernen, netthinnen, bukspyttkjertelen og huden. Det er spesielt karakteristisk for hypertensjon og hypertensive tilstander (hypertensiv arteriologisk sykdom), diabetisk mikroangiopati (diabetisk arteriologisk sykdom) og sykdommer med nedsatt immunitet. Som et fysiologisk fenomen observeres lokal arteriell hyalinose i milten til voksne og eldre, noe som gjenspeiler de funksjonelle og morfologiske egenskapene til milten som et organ for blodavsetning.

Vaskulær hyalin er et stoff av overveiende hematogen natur. I dannelsen spiller ikke bare hemodynamiske og metabolske, men også immunmekanismer en rolle.

Veiledet av særegenhetene ved patogenesen av vaskulær hyalinose, skilles 3 typer vaskulær hyalin ut: 1) enkel, som oppstår ved insudasjon av uendrede eller litt endrede blodplasmakomponenter (mer vanlig ved benign hypertensjon, åreforkalkning og hos friske mennesker); 2) lipogyalin, som inneholder lipider og β-lipoproteiner (finnes oftest ved diabetes mellitus); 3) kompleks hyalin, bygget av immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karveggen (se fig. 32) (typisk for sykdommer med immunpatologiske lidelser, som revmatiske sykdommer).

32. Hyalinose av miltens kar:

a - veggen til den sentrale arterien til miltfollikkelen er representert av homogene masser av hyalin; b - fibrin blant hyalinmasser når det er farget i henhold til Weigert-metoden; c - fiksering av IgG-immunkomplekser i hyalin (fluorescerende mikroskopi); d - masser av hyalin (G) i arterioleveggen; En - endotel; Pr - lumen av arteriolen. elektronogram.

Hyalinose av det egentlige bindevevet. Det utvikler seg vanligvis som et resultat av fibrinoid hevelse, noe som fører til ødeleggelse av kollagen og impregnering av vevet med plasmaproteiner og polysakkarider.

Mikroskopisk undersøkelse. Finn hevelsen av bindevevsbuntene, de mister fibrillering og smelter sammen til en homogen tett brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gjennomgår atrofi. Denne mekanismen for utvikling av systemisk hyalinose av bindevevet er spesielt vanlig ved sykdommer med immunforstyrrelser (reumatiske sykdommer). Hyalinose kan fullføre fibrinoidforandringer i bunnen av et kronisk magesår, i

blindtarm med blindtarmbetennelse; det ligner på mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk betennelse.

Hyalinose som et resultat av sklerose er også hovedsakelig lokal i naturen: den utvikler seg i arr, fibrøse adhesjoner av serøse hulrom, vaskulærveggen i aterosklerose, involusjonell sklerose i arteriene, i organiseringen av en blodpropp, i kapsler, tumorstroma, etc. I hjertet av hyalinose i disse tilfellene er metabolske forstyrrelser i bindevevet.

En lignende mekanisme har hyalinose av nekrotisk vev og fibrinøse overlegg.

Utseende. Ved alvorlig hyalinose endres organenes utseende. Hyalinose av små arterier og arterioler fører til atrofi, deformasjon og rynker av organet (for eksempel utvikling av arteriolosklerotisk nefrocyrrhose).

Med hyalinose av selve bindevevet blir det tett, hvitaktig, gjennomskinnelig (for eksempel hyalinose av hjerteklaffene ved revmatisk sykdom).

Exodus. I de fleste tilfeller ugunstig, men resorpsjon av hyaline masser er også mulig. Så hyalin i arr - de såkalte keloidene - kan løsnes og resorberes. La oss reversere hyalinose av brystkjertelen, og resorpsjonen av hyaline masser skjer under forhold med hyperfunksjon av kjertlene. Noen ganger blir det hyaliniserte vevet slimete.

funksjonell verdi. Det varierer avhengig av lokalisering, grad og utbredelse av hyalinose. Utbredt hyalinose av arterioler kan føre til funksjonell insuffisiens av organet (nyresvikt ved arteriolosklerotisk nefrocyrrhose). Lokal hyalinose (for eksempel hjerteklaffer med dens defekt) kan også være årsaken til funksjonell organsvikt. Men i arr forårsaker det kanskje ikke mye plager.

Amyloidose

Amyloidose(fra lat. amylum- stivelse), eller amyloid degenerasjon,- stromal-vaskulær dysproteinose, ledsaget av et dyptgående brudd på proteinmetabolismen, utseendet til et unormalt fibrillært protein og dannelsen av et komplekst stoff i det interstitielle vevet og karveggene - amyloid.

I 1844 beskrev den wienske patologen K. Rokitansky særegne forandringer i parenkymale organer, som i tillegg til en skarp komprimering fikk et voksaktig, fettete utseende.

Sykdommen der slike endringer i organer skjedde, kalte han «talgsykdom». Noen år senere viste R. Virchow at disse endringene er forbundet med utseendet i organene til et spesielt stoff, som blir blått under påvirkning av jod og svovelsyre. Derfor kalte han det amyloid, og "talgsykdom" - amyloidose. Proteinnaturen til amyloid ble etablert av M.M. Rudnev sammen med Kuehne i 1865.

Kjemisk sammensetning og fysiske egenskaper av amyloid. Amyloid er et glykoprotein, hvor hovedkomponenten er fibrillære proteiner(F-komponent).

De danner fibriller med en karakteristisk ultramikroskopisk struktur (fig. 33).

Fibrillære amyloidproteiner er heterogene. Det er 4 typer av disse proteinene som er karakteristiske for visse former for amyloidose: 1) AA-protein (ikke assosiert med immunglobuliner), som er dannet av serummotstykket - SAA-protein; 2) AL-protein (assosiert med immunglobuliner), dets forløper er L-kjeder (lette kjeder) av immunglobuliner; 3) AF-protein, i dannelsen av hvilket prealbumin hovedsakelig er involvert; 4) ASC^-protein, hvis forløper også er prealbumin.

Amyloidfibrilproteiner kan identifiseres ved bruk av spesifikke sera i immunhistokjemiske studier, samt en rekke kjemiske (reaksjoner med kaliumpermanganat, alkalisk guanidin) og fysiske (autoklavering) reaksjoner.

Fibrillære amyloidproteiner som cellene produserer - amyloidoblaster, inngå komplekse forbindelser med glukoproteiner av blodplasma. Dette plasma komponent(P-komponenten) av amyloid er representert av stavformede strukturer ("periodiske staver" - se fig. 33). De fibrillære og plasmakomponentene til amyloid har antigene egenskaper. Amyloidfibriller og plasmakomponenten inngår kombinasjoner med kondroitinsulfater i vev og de såkalte hematogene tilsetningsstoffene slutter seg til det resulterende komplekset, blant hvilke fibrin- og immunkomplekser er av primær betydning. Bindingene til proteiner og polysakkarider i amyloidstoffet er ekstremt sterke, noe som forklarer manglende effekt når ulike kroppsenzymer virker på amyloid.

33. Amyloid ultrastruktur:

a - amyloidfibriller (Am), x35.000; b - stavformede formasjoner bestående av femkantede strukturer (PSt), x300 000 (ifølge Glenner et al.)

Karakteristisk for amyloid er dens røde farging av Kongo rød, metyl (eller gentian) fiolett; spesifikk luminescens med tioflaviner S eller T er karakteristisk. Amyloid påvises også ved hjelp av et polariserende mikroskop. Det er preget av dikroisme og anisotropi (dobbeltbrytningsspekteret ligger innenfor

540-560 nm). Disse egenskapene gjør det mulig å skille amyloid fra andre fibrillære proteiner. For makroskopisk diagnose av amyloidose bruker de effekten på vevet med en Lugol-løsning, og deretter med en 10% løsning av svovelsyre; amyloid blir blåfiolett eller skittengrønn.

De fargerike reaksjonene til amyloid assosiert med særegenhetene til dens kjemiske sammensetning kan være forskjellige avhengig av form, type og type amyloidose. I noen tilfeller er de fraværende, da snakker de om akromatisk amyloid eller akroamyloid.

Klassifisering amyloidose tar hensyn til følgende funksjoner: 1) mulig årsak; 2) spesifisiteten til amyloidfibrilproteinet; 3) prevalens av amyloidose; 4) originaliteten til kliniske manifestasjoner på grunn av den dominerende lesjonen av visse organer og systemer.

1. Veiledet grunnen allokere primær (idiopatisk), arvelig (genetisk, familie), sekundær (ervervet) og senil amyloidose. Primære, arvelige, senile amyloidoser regnes som nosologiske former. Sekundær amyloidose, som forekommer ved visse sykdommer, er en komplikasjon av disse sykdommene, en "andre sykdom".

Til primær (idiopatisk) amyloidose karakteristikk: fravær av en tidligere eller samtidig "årsaks" sykdom; nederlag av overveiende mesodermalt vev - det kardiovaskulære systemet, tverrstripete og glatte muskler, nerver og hud (generalisert amyloidose); tendens til å danne nodulære avleiringer, inkonstans av fargerike reaksjoner av amyloidstoffet (negative resultater er hyppige når farget med Kongo-rødt).

Arvelig (genetisk, familie) amyloidose. Betydningen av genetiske faktorer i utviklingen av amyloidose bekreftes av særegenheten til dens geografiske patologi og den spesielle predisposisjonen for den av visse etniske grupper av befolkningen. Den vanligste typen arvelig amyloidose med en dominerende nyrelesjon er karakteristisk for en periodisk sykdom (familiær middelhavsfeber), som oftere observeres hos representanter for eldgamle folk (jøder, armenere, arabere).

Det finnes andre typer arvelig amyloidose. Så, familiær nefropatisk amyloidose er kjent, som forekommer med feber, urticaria og døvhet, beskrevet i engelske familier (formen av Mackle og Wells). Arvelig nefropatisk amyloidose har flere varianter. Type I arvelig nevropati (portugisisk amyloidose) er preget av skade på de perifere nervene i bena, og type II nevropati, som forekommer i amerikanske familier, skade på de perifere nervene i hendene. Ved type III nevropati, som også er beskrevet hos amerikanere, er det en kombinasjon av det med ikke-

Phropati, og med type IV nevropati beskrevet i finske familier, er det en kombinasjon ikke bare med nefropati, men også med retikulær degenerasjon av hornhinnen. Arvelig

den kardiopatiske amyloidosen som finnes hos dansker er ikke mye forskjellig fra generalisert primær amyloidose.

Sekundær (ervervet) amyloidose i motsetning til andre former, utvikler den seg som en komplikasjon av en rekke sykdommer ("andre sykdom"). Dette er kroniske infeksjoner (spesielt tuberkulose), sykdommer preget av purulente-destruktive prosesser (kroniske ikke-spesifikke inflammatoriske sykdommer i lungene, osteomyelitt, suppuration av sår), ondartede neoplasmer (paraproteinemisk leukemi, lymfogranulomatose, kreft), reumatiske sykdommer (e. leddgikt). Sekundær amyloidose, hvor mange organer og vev som regel påvirkes (generalisert amyloidose), er den vanligste sammenlignet med andre former for amyloidose.

På senil amyloidose lesjoner i hjertet, arteriene, hjernen og bukspyttkjertelholmene er typiske. Disse endringene, som aterosklerose, forårsaker senil fysisk og mental nedbrytning. Hos gamle mennesker er det en utvilsom sammenheng mellom amyloidose, åreforkalkning og diabetes, som kombinerer aldersrelaterte metabolske forstyrrelser. Ved senil amyloidose er lokale former mest vanlig (amyloidose i atria, hjerne, aorta, pankreasøyer), selv om det også er generalisert senil amyloidose med en dominerende lesjon av hjerte og blodårer, som klinisk skiller seg lite fra generalisert primær amyloidose.

2. Amyloid fibrill protein spesifisitet lar deg markere AL-, AA-, AF- og ASC1- amyloidose.

AL amyloidose inkluderer primær (idiopatisk) amyloidose og amyloidose i

"plasma cell dyscrasia", som kombinerer paraproteinemiske leukemier (multippelt myelom, Waldenströms sykdom, Franklins tungkjedesykdom), ondartede lymfomer osv. AL-amyloidose er alltid generalisert med skade på hjerte, lunger og blodårer. AA amyloidose dekker sekundær amyloidose og to former for arvelig - periodisk sykdom og McCle og Wells sykdom. Dette er også generalisert amyloidose, men med en primær lesjon i nyrene. AF amyloidose- arvelig, representert ved familiær amyloid nevropati (FAP); primært er perifere nerver påvirket. ASC amyloidose- senil generalisert eller systemisk (SSA) med en primær lesjon i hjertet og blodårene.

3. Vurderer prevalens av amyloidose skille mellom generaliserte og lokale former. TIL generalisert amyloidose, som det fremgår av det som allerede er sagt, inkluderer primær amyloidose og amyloidose med "plasmacelledyscrasia" (former for AL-amyloidose), sekundær amyloidose og noen typer arvelig (former av AA-amyloidose), samt senil systemisk amyloidose (ASC-amyloidose). Lokal amyloidose

kombinerer en rekke former for arvelig og senil amyloidose, samt lokal tumorlignende amyloidose ("amyloid tumor").

4. Det særegne ved kliniske manifestasjoner på grunn av den dominerende skaden på organer og systemer vil tillate å tildele kardiopatiske, nefropatiske, nevropatiske, hepatopatiske, epinefropatiske, blandede typer amyloidose og APUD amyloidose. Den kardiopatiske typen, som nevnt tidligere, er mer vanlig ved primær og senil systemisk amyloidose, den nefropatiske typen ved sekundær amyloidose, periodisk sykdom og McCle og Wells sykdom; blandede typer er også karakteristiske for sekundær amyloidose (kombinasjon av skade på nyrene, leveren, binyrene, mage-tarmkanalen). Nevropatisk amyloidose er vanligvis arvelig. APUD-amyloid utvikler seg i organene i APUD-systemet med utvikling av svulster (apudomer) i dem, så vel som i bukspyttkjerteløyer i senil amyloidose.

Morfo- og patogenese av amyloidose. Funksjon amyloidoblaster, proteinproduserende fibriller av amyloid (fig. 34), i ulike former for amyloidose, utfører ulike celler. Ved generaliserte former for amyloidose er disse hovedsakelig makrofager, plasma og myelomceller; rollen til fibroblaster, retikulære celler og endoteliocytter er imidlertid ikke utelukket. I lokale former, kardiomyocytter (amyloidose i hjertet), glatte muskelceller (amyloidose i aorta), keratinocytter (amyloidose i huden), B-celler i bukspyttkjerteløyene (insulær amyloidose), C-celler i skjoldbruskkjertelen og andre epitelceller i APUD-systemer.

34. Amyloidoblast. Amyloidfibriller (Am) i invaginater av plasmolemmaet til stellate retikuloendoteliocytter med hyperplasi av det granulære endoplasmatiske retikulum (ER), som indikerer dets høye syntetiske aktivitet. x30 000

Utseendet til en klon av amyloidoblaster forklarer mutasjonsteori amyloidose (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Ved sekundær amyloidose (unntatt amyloidose i

"plasmacelledyskrasi") mutasjoner og utseendet til amyloidoblaster kan assosieres med langvarig antigenstimulering. Cellulære mutasjoner ved «plasmacelledyscrasia» og tumoramyloidose, og muligens ved tumorlignende lokal amyloidose, er forårsaket av tumormutagener. Ved genetisk (familiær) amyloidose snakker vi om en genmutasjon som kan oppstå på ulike loki, som bestemmer forskjellene i sammensetningen av amyloidproteinet hos ulike mennesker og dyr. Ved senil amyloidose finner mest sannsynlig lignende mekanismer sted, siden denne typen amyloidose anses som en genetisk fenokopi. Siden proteinantigenene til amyloidfibriller er ekstremt svake immunogener, gjenkjennes ikke muterende celler av det immunkompetente systemet og elimineres ikke. Immunologisk toleranse for amyloidproteiner utvikles, noe som forårsaker progresjon av amyloidose, en ekstremt sjelden resorpsjon av amyloid - amyloidoklasi- ved hjelp av makrofager (gigantiske celler av fremmedlegemer).

Dannelsen av amyloidprotein kan assosieres med retikulære (periretikulær amyloidose) eller kollagen (perikollagenisk amyloidose) fibre.

Til periretikulær amyloidose, der amyloid faller ut langs membranene i blodårer og kjertler, samt retikulært stroma av parenkymale organer, en dominerende lesjon i milten, leveren, nyrene, binyrene, tarmene, intima i små og mellomstore kar (parenkym) amyloidose) er karakteristisk. Til perikollagen amyloidose, der amyloid faller ut langs kollagenfibrenes forløp, er adventitia av kar av middels og stor kaliber, myokard, tverrstripete og glatte muskler, nerver og hud hovedsakelig påvirket (mesenkymal amyloidose).

Således har amyloidavsetninger en ganske typisk lokalisering: i veggene til blod og lymfatiske kapillærer og kar i intima eller adventitia; i stroma av organer langs retikulære og kollagenfibre; i sitt eget skall av kjertelstrukturer. Amyloidmasser fortrenger og erstatter de parenkymale elementene i organer, noe som fører til utvikling av deres kroniske funksjonssvikt.

Patogenese amyloidose er kompleks og tvetydig i sine ulike former og typer. Patogenesen til AA- og AL-amyloidose har blitt studert bedre enn andre former.

På AA amyloidose amyloidfibriller dannes fra plasmaforløperen til amyloidfibrillært protein som kommer inn i makrofagen - amyloidoblast - ekorn SAA, som syntetiseres intensivt i leveren (skjema III). Forbedret SAA-syntese av hepatocytter stimulerer makrofagmediator interleukin-1, som fører til en kraftig økning i innholdet av SAA i blodet (pre-amyloidstadiet). Under disse forholdene er makrofager ikke i stand til å utføre den fullstendige nedbrytningen av SAA, og fra

Opplegg III. Patogenese av AA-amyloidose

Dens fragmenter i invaginatene av plasmamembranen til amyloidoblasten setter sammen amyloidfibriller (se fig. 34). Stimulerer denne forsamlingen amyloid-stimulerende faktor(ASF), som finnes i vev (milt, lever) i pre-amyloidet

etapper. Makrofagsystemet spiller således en ledende rolle i patogenesen av AA-amyloidose: det stimulerer økt syntese av forløperproteinet SAA i leveren, og det er også involvert i dannelsen av amyloidfibriller fra nedbrytende fragmenter av dette proteinet.

På AL amyloidose serumforløperen til amyloidfibrilproteinet er L-kjeden til immunglobuliner. Det antas at det er to mulige mekanismer for dannelsen av AL-amyloidfibriller: 1) brudd på nedbrytningen av monoklonale lette kjeder med dannelse av fragmenter som kan aggregeres til amyloidfibriller; 2) utseendet av L-kjeder med spesielle sekundære og tertiære strukturer under aminosyresubstitusjoner. Syntese av amyloidfibriller fra L-kjeder av immunglobuliner kan forekomme ikke bare i makrofager, men også i plasma- og myelomceller som syntetiserer paraproteiner (skjema IV). Således er lymfesystemet primært involvert i patogenesen av AL-amyloidose; utseendet til "amyloidogene" lette kjeder av immunglobuliner, forløperen til amyloidfibriller, er assosiert med dens perverterte funksjon. Makrofagsystemets rolle er sekundær, underordnet.

Makro- og mikroskopiske egenskaper ved amyloidose. Utseendet til organer i amyloidose avhenger av graden av prosessen. Hvis amyloidavsetningene er små, endres organets utseende lite og amyloidose

Opplegg IV. Patogenese av AL-amyloidose

funnet kun under mikroskopisk undersøkelse. Med alvorlig amyloidose øker organet i volum, blir veldig tett og sprøtt, og på kuttet har det et særegent voksaktig eller fettete utseende.

I milt amyloid avsettes i lymfefolliklene (fig. 35) eller jevnt over hele pulpa. I det første tilfellet ser amyloidmodifiserte follikler av en forstørret og tett milt på kuttet ut som gjennomskinnelige korn som ligner sagokorn. (sagomilt). I det andre tilfellet er milten forstørret, tett, brunrød, glatt, har en fettete glans på kuttet. (talgmilt). Sago- og talgmilten representerer påfølgende stadier i prosessen.

I nyrer amyloid avsettes i karveggen, i kapillærløkker og glomerulær mesangium, i basalmembranene til tubuli og i stroma. Nyrene blir tette, store og "fete". Når prosessen øker, erstattes glomeruli og pyramidene fullstendig av amyloid (se fig. 35), bindevev vokser og amyloid rynker i nyrene utvikles.

I lever amyloidavsetning observeres mellom de stellate retikuloendoteliocyttene til sinusoidene, langs det retikulære stromaet til lobulene, i veggene til blodkar, kanaler og i bindevevet til portalkanalene. Når amyloid akkumuleres, atrofierer leverceller og dør. Samtidig er leveren forstørret, tett, ser "fettete ut".

I tarmer amyloid faller ut langs slimhinnens retikulære stroma, så vel som i veggene til karene i både slimhinnen og det submukosale laget. Med en uttalt amyloidose, atrofierer kjertelapparatet i tarmen.

Amyloidose binyre, vanligvis bilateral, amyloidavsetning skjer i cortex langs karene og kapillærene.

35. Amyloidose:

a - amyloid i miltens follikler (sagomilt); b - amyloid i vaskulær glomeruli i nyrene; c - amyloid mellom muskelfibrene i hjertet; d - amyloid i veggene i karene i lungene

I et hjerte amyloid finnes under endokardiet, i stroma og kar i myokardiet (se fig. 35), samt i epicardiet langs venene. Avsetningen av amyloid i hjertet fører til kraftig økning (amyloid kardiomegali). Det blir veldig tett, myokardiet blir fett.

I skjelettmuskulatur, som i myokard faller amyloid ut langs det intermuskulære bindevevet, i veggene i blodårene og i nerver.

Perivaskulært og perineuralt dannes ofte massive avleiringer av amyloidsubstans. Musklene blir tette, gjennomskinnelige.

I lungene amyloidavleiringer vises først i veggene til grenene til lungearterien og venen (se fig. 35), samt i det peribronkiale bindevevet. Senere vises amyloid i interalveolar septa.

I hjerne ved senil amyloidose finnes amyloid i senile plakk i cortex, kar og membraner.

Amyloidose hud preget av diffus avsetning av amyloid i hudens papiller og dets retikulære lag, i veggene i blodårene og langs periferien av talg- og svettekjertlene, som er ledsaget av ødeleggelse av elastiske fibre og en skarp atrofi av epidermis.

Amyloidose bukspyttkjertelen har en viss egenart. I tillegg til arteriene i kjertelen er det også amyloidose av øyene, som observeres i ekstrem alderdom.

Amyloidose skjoldbruskkjertelen også idiosynkratisk. Amyloidavleiringer i stroma og kar i kjertelen kan være en manifestasjon av ikke bare generalisert amyloidose, men også medullær kreft i kjertelen (medullær skjoldbruskkjertelkreft med stromal amyloidose). Stroma amyloidose er vanlig i svulster i endokrine organer og APUD-systemer (medullær skjoldbruskkjertelkreft, insulom, karsinoid, feokromocytom, svulster i carotislegemer, kromofobe hypofyseadenom, hypernefroidkreft), og deltakelse av epiteliale tumorceller i dannelsen av APUD-amyloid er bevist.

Exodus. Uheldig. Amyloidoklasi- en ekstremt sjelden forekomst ved lokale former for amyloidose.

Funksjonell verdi bestemmes av graden av utvikling av amyloidose. Alvorlig amyloidose fører til atrofi av parenkymet og sklerose av organer, til deres funksjonssvikt. Ved alvorlig amyloidose er kronisk nyre-, lever-, hjerte-, lunge-, binyre-, tarminsuffisiens (malabsorpsjonssyndrom) mulig.

Stromale vaskulære fettdegenerasjoner (lipidoser)

Stromale vaskulære fettdegenerasjoner skje i strid med utvekslingen av nøytrale fettstoffer eller kolesterol og dets estere.

Metabolske forstyrrelser av nøytralt fett

Forstyrrelser i metabolismen av nøytrale fett manifesteres i en økning i deres reserver i fettvev, som kan være av generell eller lokal natur.

Nøytralt fett er labilt fett som gir kroppen energireserver. De er konsentrert i fettdepoter (subkutant vev, mesenterium, omentum, epikardium, benmarg). Fettvev utfører ikke bare en utveksling, men også en støttende, mekanisk funksjon, slik at det er i stand til å erstatte atrofierende vev.

fedme, eller fedme,- en økning i mengden nøytralt fett i fettdepoter, som er av generell karakter. Det kommer til uttrykk i rikelig avsetning av fett i det subkutane vevet, omentum, mesenterium, mediastinum, epikardium. Fettvev oppstår også der det vanligvis er fraværende eller kun tilstede i små mengder, for eksempel i myokardstroma, bukspyttkjertelen (fig. 36, a). Stor klinisk betydning

36. Fedme:

a - spredning av fettvev i stroma av bukspyttkjertelen (diabetes mellitus); b - fedme av hjertet, under epicardiet et tykt lag med fett

verdi har fedme i hjertet med fedme. Fettvev, som vokser under epicardiet, omslutter hjertet som en skjede (fig. 36, b). Det spirer myokardstroma, spesielt i de subepikardiale seksjonene, noe som fører til atrofi av muskelceller. Fedme er vanligvis mer uttalt i høyre halvdel av hjertet. Noen ganger erstattes hele tykkelsen av myokardiet i høyre ventrikkel med fettvev, i forbindelse med det kan oppstå en hjerteruptur.

Klassifisering. Den er basert på ulike prinsipper og tar hensyn til årsaken, ytre manifestasjoner (typer av fedme), graden av overskudd av den "ideelle" kroppsvekten, morfologiske endringer i fettvev (fedmealternativer).

Av etiologisk prinsipp skille primære og sekundære former for fedme. Årsaken primær fedme ukjent, derfor kalles det også idiopatisk. Sekundær fedme representert av følgende typer: 1)

alimentær, årsaken til dette er et ubalansert kosthold og fysisk inaktivitet; 2) cerebral, utviklende med traumer, hjernesvulster, en rekke nevrotrope infeksjoner; 3) endokrine, representert ved en rekke syndromer (Frohlich og Itsenko-Cushings syndromer, adiposogenital dystrofi, hypogonadisme, hypotyreose); 4) arvelig i form av Laurence-Moon-Biedl syndrom og Gierkes sykdom.

Av ytre manifestasjoner Det finnes symmetriske (universelle), øvre, mellomste og nedre typer fedme. Med symmetrisk type

fett avsettes relativt jevnt i ulike deler av kroppen. Den øvre typen er preget av akkumulering av fett hovedsakelig i det subkutane vevet i ansikt, nakke, nakke, øvre skulderbelte og brystkjertler. Med den midterste typen avsettes fett i det subkutane vevet i magen i form av et forkle, med den nedre typen - i lårene og bena.

Av overskytende kroppsvekt av pasienten skille flere grader av fedme. Med I grad av fedme er overskytende kroppsvekt 20-29%, med II - 30-49%, med III - 50-99% og med IV - opptil 100% eller mer.

Ved karakterisering morfologiske endringer fettvev i fedme ta hensyn til antall adipocytter og deres størrelse. På dette grunnlaget skilles hypertrofiske og hyperplastiske varianter av generell fedme. På hypertrofisk variant fettceller er forstørret og inneholder flere ganger flere triglyserider enn normalt; mens antall adipocytter ikke endres. Adipocytter er ufølsomme for insulin, men svært følsomme for lipolytiske hormoner; sykdomsforløpet er ondartet.

På hyperplastisk variant antall adipocytter økes (det er kjent at antall fettceller når et maksimum i pubertetsperioden og endres ikke ytterligere). Imidlertid er funksjonen til adipocytter ikke svekket, det er ingen metabolske endringer; sykdomsforløpet er godartet.

Årsaker og mekanismer for utvikling. Blant årsakene til generell fedme, som allerede nevnt, ubalansert ernæring og fysisk inaktivitet, nedsatt nervøs (CNS) og endokrin regulering av fettmetabolismen, er arvelige (familiekonstitusjonelle) faktorer av stor betydning. Den umiddelbare mekanismen for fedme ligger i ubalansen mellom lipogenese og lipolyse i fettcellen til fordel for lipogenese (skjema V). Som man kan se fra skjema V, en økning i lipogenese, samt en reduksjon i lipolyse,

Opplegg V Lipogenese og lipolyse i fettcellen

Det er assosiert ikke bare med aktivering av lipoproteinlipase og hemming av lipolytiske lipaser, men også med et brudd på hormonell regulering til fordel for anti-lipolytiske hormoner, tilstanden til fettmetabolismen i tarmen og leveren.

Betydning.Å være en manifestasjon av en rekke sykdommer, bestemmer generell fedme utviklingen av alvorlige komplikasjoner. Overvekt er for eksempel en av risikofaktorene for koronar hjertesykdom.

Exodus generell fedme er sjelden gunstig.

Antipoden for generell fedme er utmattelse, som er basert på atrofi. Uttømming observeres også i terminalfasen kakeksi(fra gresk. kakos- dårlig, heksis- betingelse).

Med en økning i mengden av fettvev, som har lokal karakter, de sier

o lipomatose. Blant dem er den mest interessante Derkums sykdom. (lipomatosis dolorosa), der nodulære smertefulle avleiringer av fett, som ligner på lipomer, vises i det subkutane vevet i lemmer og bagasjerom. Sykdommen er basert på polyglandulær endokrinopati. En lokal økning i mengden fettvev er ofte et uttrykk ledig fedme(fetterstatning) med atrofi av et vev eller organ (for eksempel fetterstatning av nyre eller thymuskjertel med deres atrofi).

Antipoden til lipomatose er regional lipodystrofi, essensen av dette er fokal ødeleggelse av fettvev og nedbrytning av fett, ofte med en inflammatorisk reaksjon og dannelse av lipogranulomer (for eksempel lipogranulomatose med tilbakevendende ikke-suppurerende pannikulitt, eller Weber-Christian sykdom).

Metabolske forstyrrelser av kolesterol og dets estere

Forstyrrelser i metabolismen av kolesterol og dets estere ligger til grunn for en alvorlig sykdom - aterosklerose. Samtidig akkumuleres ikke bare kolesterol og dets estere, men også β-lipoproteiner med lav tetthet og blodplasmaproteiner i intima av arteriene, noe som tilrettelegges av

økt vaskulær permeabilitet. De akkumulerende makromolekylære stoffene fører til ødeleggelse av intima, desintegrerer og forsåpes. Som et resultat dannes fettproteinavfall i intima. (der- grøtaktig masse), bindevev vokser (sklerose- komprimering) og det dannes en fibrøs plakk, som ofte innsnevrer karets lumen (se fig. Aterosklerose).

Arvelig dystrofi, som utvikler seg i forbindelse med et brudd på kolesterolmetabolismen, er familiær hyperkolesterolemisk xantomatose. Det er klassifisert som en lagringssykdom, selv om arten av fermentopati ikke er fastslått. Kolesterol avsettes i huden, veggene til store kar (aterosklerose utvikler seg), hjerteklaffer og andre organer.

Hyalinose - dette er utseendet i celler og vev av et særegent stoff, heterogent i sammensetning og mekanisme for utseendet. Grunnlaget for hyalin er fibrillært protein, fibrin, immunglobuliner (immunkomplekser), lipider er blandet her. Basert på forskjeller i sammensetningen av hyaline, er det:

a) enkel hyalin - hoveddelen er blodplasmaproteiner, immunglobuliner;

b) lipogyalin - lipoproteiner finnes i sammensetningen. Lipohyalin er oftest funnet i diabetes mellitus;

c) kompleks hyalin - cellefragmenter, ødelagte bindevevskomponenter og immunkomplekser er festet til plasmaproteiner i en betydelig mengde.

Til tross for sin heterogenitet, har hyalin, forskjellig i lokalisering og opprinnelse, vanlige tinktorielle egenskaper når de er farget med hematoksylin-eosin; når det farges ifølge Van Gieson, er det pikrinofilt og gir en PAS-positiv reaksjon.

Hyalinose er mer korrekt ikke tilskrevet dystrofier, men til utfall av dystrofier, til utfall av endring, og hovedsakelig til endring av bindevevet. Hyalin kan finnes i epitelet, i trombotiske masser og hovedsakelig i bindevevet. Avhengig av arten av hyalinavsetningen er det: hyalinose av karene og hyalinisering av bindevevet. Hyaline ligner i fargen på fibrinoid. Det er oksyfilt, preget av homogenitet og tetthet. Bindevevet som har gjennomgått hyalinisering ligner hyalinbrusk i utseende - glassaktig og gjennomskinnelig. Svært typisk hyalinisering av arr eller cicatricial fortykkelser av serøse integumenter, kapsler av indre organer (for eksempel den såkalte "glaserte" milten, som et resultat av perisplenitt). I epitelet vises hyalindråper som et resultat av proteindystrofier (hyalin-dråpedegenerasjon av epitelet til nyrenes kronglete tubuli). I hepatocytter med alkoholforgiftning eller hepatitt vises "Mallory bodies" - dråper hyalin i cytoplasmaet. Faktisk er hyalinedråper døde ultrastrukturer impregnert med protein - fokal nekrose.

I mekanismen for hyaline endringer i bindevevet kan en stereotyp mekanisme spores. Den består i strukturelle endringer i bindevevet, som forårsaker en økning i permeabiliteten og fører til insudasjon av proteiner som impregnerer det endrede bindevevet.

Hyalinisering av bindevev består i å impregnere protofibriller med proteiner, skyve dem fra hverandre. I det hyaliniserte vevet demonteres elementære fibriller, men kollagenmatrisen er bevart, cellene komprimeres og atrofierer. Hyalinisering av bindevevet akselereres av perversjonen av funksjonen til fibroblaster og syntesen av atypisk kollagen. Faktorer som akselererer hyalinisering er mange: hypoksi, rus, jernmangel, avitaminose C, eksponering for immunkomplekser, genetiske defekter. Hyalinisering av bindevevet er oftest fokal. Men i noen sykdommer, definert som patologien til immunitet, blir effekten av IR med skade på bindevevet og påfølgende hyalinisering systemisk. En slik sykdom er systemisk sklerodermi.

Hyalinose av kar mesteparten av tiden er det systemisk. Oftest forekommer det i arterioler (arteriolosklerose ved hypertensjon). Hyalinose av kapillærer er typisk for diabetes mellitus. I arteriene er hyalinose observert på steder av aterosklerotiske plakk. Lokal hyalinose av kar er observert i organer som gjennomgår involusjon (eggstokk, thymus).

Systemisk hyalinose av kar ved hypertensjon er av største betydning. Prosessen med hyalinose, på grunn av dens systemiske natur, bestemmer forløpet av hypertensjon, dens progresjon og utviklingen av komplikasjoner. Prevalensen og graden av skade på arterioler bestemmes av:

1) graden av endring av karveggen,

2) grad av insudasjon,

3) tilstedeværelsen av vedlegg av immunskade under den strukturelle uorganiseringen av arterioleveggen og en endring i de antigene egenskapene til strukturene som leverer den.

Derfor, ved hypertensjon, skilles to former for vaskulær skade.

1. Hyalin arteriolær sklerose. Vasospasme oppstår, skade på glykokalyxen til endotelceller, pinocytose øker, og det indre laget av karet blir svært permeabelt for plasmaproteiner og alfa-lipoproteiner. Fibrøse strukturer (basalmembraner) er i en tilstand av slimhinnehevelse. Det er en langsom insudasjon med akkumulering av plasmaproteiner. Samtidig trenger glatte muskelceller inn i det indre laget fra det midterste laget gjennom åpningen av kjellermembranene. De er ordnet sirkulært, og danner det såkalte "indre muskellaget". Det er en langsom dannelse av hyalin. Pikrinofile ferske proteiner blir oksyfile. I tillegg til hyalin dannet ved insudasjon (en infiltrativ mekanisme), vises hyalin i et lite antall glatte muskelceller, som begynner å syntetisere fibrillære proteiner. Fibrose øker gradvis, kollagenisering oppstår, etterfulgt av sklerose. Slike endringer fører til funksjonell inertitet av arteriolene, innsnevring av lumen fikser blodtrykket på et høyt nivå, vevene i denne regionen opplever en tilstand av hypoksi på grunn av nedsatt mikrosirkulasjon.

2. Plasma arteriolonekrose. Oppstår med et raskt brudd på vaskulær permeabilitet på grunn av sterke og vedvarende spasmer (kriser). Effekten av katekolaminer og glukokortikoider på endotelet fører til nekrose. Det er brudd på kjellermembraner, fibrinoid hevelse av fibrøse strukturer. Det er en akutt insudasjon, plasmorragi med død av glatte muskelceller. På denne bakgrunn er det en avsetning av immunkomplekser. I sammensetningen av hyalin, ferritin, immunoglobuliner M og G, påvises immunkomplekser med AG av skadede strukturer og komplement. Immunvirkning utdyper skaden, fibrinoid nekrose utvikler seg. Proteinavleiringer har karakter av en kompleks hyalin. Slik oppstår plasmaarteriolonekrose eller akutt plasmaimpregnering. Nekrose av vaskulærveggen med fullstendig utsletting av lumen er ledsaget av opphør av transkapillær utveksling og fører til vevsdød i den berørte regionen. Resultatet av dette er sklerose og arrdannelse med obliterasjon av karet og cicatricial sklerose av parenkymet. Slike endringer representerer det morfologiske substratet til den ondartede formen for hypertensjon.

Hyalinose

(som en type stromal-vaskulær dystrofi).

(ifølge V.V. Serov, M.A. Paltsev)

Stromal-vaskulære (mesenkymale) dystrofier utvikles som et resultat av metabolske forstyrrelser i bindevevet og oppdages i stroma av organer og karvegger.

Karakterisert akkumulering i vevene av gjennomskinnelige tette masser som ligner hyalin brusk.
Oppstår som et resultat av fibrinoid hevelse, plasmorragi, sklerose, nekrose.
Hyaline - komplekst fibrillært protein.
Mekanismen for hyalindannelse består av ødeleggelse av fibrøse strukturer og deres impregnering med fibrin og andre plasmakomponenter(globuliner, beta-lipoproteiner, immunkomplekser, etc.).

Tildele hyalinose av bindevevet og hyalinose av karene; begge disse typene hyalinose kan være utbredt og lokalt.

Et eksempel på lokal hyalinose av selve bindevevet, som utviklet seg som følge av slimete hevelser og fibrinoidforandringer, er hyalinose av hjerteklaffene ved revmatisme (reumatisk hjertesykdom).

Makroskopisk bilde: hjertet er forstørret, hulrommene i ventriklene utvides. Brosjyrene til mitralklaffen er tette, hvitaktige i fargen, smeltet sammen og kraftig deformert. Atrioventrikkelåpningen er innsnevret. Kordfilamenter blir fortykket og forkortet.

Det er 3 typer vaskulær hyalin:

men) enkel hyaline- oppstår på grunn av plasmorragi av uendrede plasmakomponenter (mer vanlig ved hypertensjon, aterosklerose);

b) lipogyalin — inneholder lipider og beta-lipoproteiner (mest karakteristisk for diabetes mellitus);

i) kompleks hyalin- er bygget opp av immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer (typisk for sykdommer med immunpatologiske lidelser, som revmatiske sykdommer).

Vanlig hyalinose av arterioler oppstår med hypertensjon og diabetes mellitus som et resultat av plasmorragi.
Ved hypertensjon på grunn av hyalinose av arterioler utvikles arteriolosklerotisk nefrosklerose, eller primære rynkete nyrer: små tette nyrer med en finkornet overflate og et skarpt tynnet kortikalt lag.

Utbredt hyalinose av små kar (hovedsakelig arterioler) ligger til grunn for diabetisk mikroangiopati.


Ris. 6, 7. Moderat og alvorlig hyalinose av veggene i nyrearteriolene. Flekk: hematoksylin-eosin. Forstørrelse x250.


		Ris. 8-10. Alvorlig hyalinose av veggene til de afferente arteriolene i nyrenes glomeruli. Alvorlig sklerose og hyalinose av glomeruli (fig. 9, 10). Flekk: hematoksylin-eosin. Forstørrelse x250.


Ris. 11-16. Moderat og alvorlig hyalinose av veggene i de sentrale arteriene til lymfefolliklene i milten. Hos noen av dem, atrofi av lymfefolliklene og delymphatisering av den hvite massen. Hematoksylin-eosin. Forstørrelse x250.

Hyalinose

Mekanisme hyalinose er vanskelig. Ledende i utviklingen er ødeleggelsen av fibrøse strukturer og en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia) på grunn av angioødem (dysirkulatorisk), metabolske og immunopatologiske prosesser. Plasmarrhagia er assosiert med impregnering av vev med plasmaproteiner og deres adsorpsjon på endrede fibrøse strukturer, etterfulgt av utfelling og dannelse av et protein - hyalin. Glatte muskelceller deltar i dannelsen av vaskulær hyalin. Hyalinose kan utvikle seg som et resultat av ulike prosesser: plasmaimpregnering, fibrinoid hevelse (fibrinoid), betennelse, nekrose, sklerose.

Klassifisering. Det er hyalinose av karene og hyalinose av selve bindevevet. Hver av dem kan være utbredt (systemisk) og lokal.

Hyalinose av kar. Hyalinose er hovedsakelig små arterier og arterioler. Det innledes av skade på endotelet, dets membran og glatte muskelceller i veggen og impregnering med blodplasma.

Hyaline finnes i det subendoteliale rommet, det skyver utover og ødelegger den elastiske laminaen, midtmembranen blir tynnere, til slutt blir arteriolene til fortykkede glasslegemer med en kraftig innsnevret eller helt lukket lumen

Hyalinose av miltens kar:

a - veggen til den sentrale arterien til miltfollikkelen er representert av homogene masser av hyalin; b - fibrin blant hyalinmasser når det er farget i henhold til Weigert-metoden; c - fiksering av IgG-immunkomplekser i hyalin (luminescensmikroskopi); d - masser av hyalin (G) i arterioleveggen; En - endotel; Pr - lumen av arteriolen. elektronogram.

Vaskulær hyalin er et stoff av overveiende hematogen natur. I dannelsen spiller ikke bare hemodynamiske og metabolske, men også immunmekanismer en rolle. Veiledet av særegenhetene ved patogenesen av vaskulær hyalinose, skilles 3 typer vaskulær hyalin ut:

1) enkel, som oppstår ved insudasjon av uendrede eller litt endrede blodplasmakomponenter (mer vanlig ved benign hypertensjon, åreforkalkning og hos friske mennesker);

2) lipogyalin, som inneholder lipider og β-lipoproteiner (finnes oftest ved diabetes mellitus);

3) kompleks hyalin, bygget av immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karveggen (typisk for sykdommer med immunpatologiske lidelser, som revmatiske sykdommer).

Mikroskopisk undersøkelse. Hevelse av bindevevsbunter blir funnet, de mister fibrillariteten og smelter sammen til en homogen tett brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gjennomgår atrofi. Denne mekanismen for utvikling av systemisk hyalinose av bindevevet er spesielt vanlig ved sykdommer med immunforstyrrelser (reumatiske sykdommer). Hyalinose kan fullføre fibrinoidforandringer i bunnen av et kronisk magesår, i blindtarmen ved blindtarmbetennelse; det ligner på mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk betennelse.

Med hyalinose av selve bindevevet blir det tett, hvitaktig, gjennomskinnelig (for eksempel hyalinose av hjerteklaffene ved revmatisk sykdom).

Mekanismer for celleskade og død 1. Dannelsen av frie radikaler (med utilstrekkelig oksygentilførsel til vevet) oppstår frie radikaler lipidperoksidasjon (SPOL). 2. Brudd på kalsiumhomeostase. Fritt kalsium i cytoplasmaet til cellene finnes i svært lave konsentrasjoner sammenlignet med ekstracellulært kalsium. Denne tilstanden opprettholdes av Ca2+, Mg2+-ATPaser. Iskemi, forgiftning forårsaker en økning i kalsiumkonsentrasjonen i cytoplasmaet, som fører til aktivering av enzymer som skader cellen: fosfolipaser (skade på cellemembranen), proteaser (ødeleggelse av membranen og cytoskjelettproteiner), ATPaser (utarming av ATP-reserver) og endonukleaser (kromatinfragmentering). 3. Insuffisiens av ATP fører til tap av integriteten til plasmamembranen og følgelig til celledød. 4. Tidlig tap av selektiv permeabilitet av plasmamembranen. Det oppstår med ATP-mangel, og med aktivering av fosfolipaser. Plasmamembranen kan bli skadet ved direkte eksponering for bakterielle toksiner, virale proteiner, komplement, fysiske, kjemiske midler.

Former for celleskade

Skill: Iskemisk og hypoksisk skade; · Skade forårsaket av frie radikaler, inkludert aktivert oksygen; · Giftig skade. Iskemisk og hypoksisk skade. Oftest på grunn av okklusjon av arteriene. De viktigste mekanismene for celledød under hypoksi er et brudd på oksidativ fosforylering, noe som fører til ATP-mangel, skade på cellemembraner. Den viktigste mediatoren for irreversible biokjemiske og morfologiske endringer er kalsium. Celleskade forårsaket av frie radikaler. Oppstår under påvirkning av kjemikalier, stråling, oksygen, cellealdring, ødeleggelse av svulster av makrofager. Frie radikaler reagerer med uorganiske og organiske forbindelser - proteiner, lipider og karbohydrater. Tre reaksjoner som frie radikaler inngår i er av størst betydning for celleskade. · Friradikal lipidperoksidasjon (SPOL) av membraner, som fører til skade på membraner, organeller og selve cellene. Oksidativ transformasjon av proteiner. Frie radikaler forårsaker kryssbinding av aminosyrer (metionin, histidin, cystin, lysin). Ødelegger enzymer gjennom nøytrale proteaser. DNA-skade. Frie radikaler reagerer med tymin, som er en del av DNA, som fører til celledød eller dens ondartede transformasjon. · Giftig skade. Kjemikalier (i form av vannløselige forbindelser) kan virke direkte ved å binde seg til cellens molekyler eller organeller. For eksempel binder kvikksølv sulfhydrylgrupper i cellemembranen og forårsaker en økning i cellemembranpermeabilitet og hemming av ATPase-avhengig transport. Når kvikksølvklorid kommer inn i kroppen, lider cellene i mage-tarmkanalen og nyrene mest. Cyanid virker på mitokondrielle enzymer. Antitumor-kjemoterapimedisiner (inkludert antibiotika) forårsaker celleskade gjennom cellegift. Kjemiske forbindelser (fettløselige) blir først omdannet til giftige metabolitter, som deretter virker på målceller. Dette skaper frie radikaler.

I klassisk morfologi kalles ikke-dødelig celleskade dystrofi.

8. Celledød. Apoptose. Begrepsdefinisjon. Morfologiske manifestasjoner av apoptose og mekanismen for deres utvikling. Fysiologisk og patologisk betydning av apoptose.

Celledød er irreversibel celleskade.

Apoptose er en genetisk programmert celledød i en levende organisme For fjerning (eliminering) av unødvendige cellestrukturer under embryogenese.

Morfologiske manifestasjoner:

1-kondensering av kjernefysisk heterokromatin og rynking av celler samtidig som integriteten til organellene og cellemembranen opprettholdes.

2-cellet forfall til apoptose-e-legemer, som er membranstrukturer med innesperring og inne i organeller og partikler i kjernen

3- deretter fagocyteres apoptotiske legemer og ødelegges av lysosomer rundt og celler.

Mekanisme:

1-Kondensering av kromatin er assosiert med spaltning av kjernefysisk DNA, som skjer i områdene med forbindelser mellom m / y nukleosomer og fører til dannelse av fragmenter.

2- Brudd på volum og størrelse på celler forklares av aktiviteten til transglutaminase. Dette enzymet katalyserer tverrbindingen av cytoplasmatiske proteiner som danner en konvolutt under plasmamembranen.

3-Fagositose av apoptotiske legemer av makrofager og andre celler.

4. Avhengighet av apoptose av genaktivering - dette er en av dens viktige funksjoner. Dette er gitt av proto-onkogener. Det er identifisert apoptosespesifikke gener som stimulerer eller hemmer celledød. 5. Onkogener og suppressorgener spiller en regulerende rolle i induksjonen av apoptose (p53-onkogenet stimulerer normalt apoptose; p53 er nødvendig for utvikling av apoptose etter DNA-skade ved stråling).

Fysiologisk og patologisk betydning av apoptose:

1- medierer den programmerte fjerningen av celler under embryogenese (inkludert implantasjon, organogenese og involusjon)

2- Hormonavhengig celleinvolusjon forekommer hos voksne

3-sikrer ødeleggelse av celler i prolifererende cellepopulasjoner, slik som epitelet i tynntarmens krypter og celledød i svulster

4-t/t apoptose, død av autoreaktive kloner av T-lymfocytter og patologisk atrofi av hormonavhengige celler realiseres

5- apoptose ligger til grunn for patologisk atrofi av parenkymale organer etter kanalokklusjon

6-apoptose er assosiert med celledød forårsaket av cytotoksisk- og T-celle- og celledød i visse virussykdommer.

7-apoptose ligger til grunn for celledød forårsaket av ulike og svake skadevirkninger, som i store doser fører til celledød (begrepet er overalt, stråling, cellegift, antitumormedisiner og muligens hypoksi)

9. Nekrose. Begrepsdefinisjon. Makroskopiske og mikroskopiske tegn på nekrose.

Nekrose - nekrose, død av celler og celler i en levende organisme; samtidig opphører deres livsaktivitet fullstendig. Dette er resultatet av den ødeleggende virkningen av enzymer på dødelig skadede celler. Faktisk utvikles to konkurrerende prosesser: enzymfordøyelsesceller og proteindenaturering.

Morfogenese av nekrose:

1-paranekrose-lignende nekrotisk m, men reversibel endring.

2-nekrobiose-irreversible dystrofiske endringer, karakterisert ved overvekt av katabolske reaksjoner over anabole reaksjoner

3-døds kt, tidspunktet for utbruddet av kt er vanskelig å installere

4-autolyse-dekomponering av et dødt substrat under påvirkning av hydrolytiske fers av døde celler og makrofager.

Makro: tegn på nekrose kan manifestere seg på forskjellige måter: de avhenger av originaliteten til organet, der nekrose oppstår, og også av arten av den skadelige faktoren.

Mikro: tegn gjelder både cellekjernen og cytoplasmaet til celler, så vel som den ekstracellulære matrisen.

Endre kjerne på:

Karyopynosis - rynker av kjerner på grunn av kromatinkondensering;

Karyorrhexis - desintegrering av kjerner til klumper

Karyolyse - oppløsning av kjernen på grunn av aktivering av hydrolaser (RNase og DNase)

Sitat endringer:

Plasmakoagulering - denaturering og koagulering av proteinet med utseendet av knallrosa klumper i cytoplasmaet

Plasmorexis - desintegrasjon av cytoplasmaet til klumper

Plasmolyse - smelting av cytoplasma

Endringer i off-o matriseutvikling:

Ved splitting av retikulære, kollagen og elastiske fibre under påvirkning av proteaser, elastase, kollagenaser. Nekrotiske masser er ofte impregnert med fibrin med utvikling av fibrinoid nekrose.