Instruksjoner for bruk av Plavix, klinisk effektivitet, hovedindikasjoner og kontraindikasjoner. Hva skal jeg ta etter stenting eller koronar bypass-operasjon? Trenger du medisiner? Forebygging av stent- og shunttrombose, Plavix og aspirin After ska

Klopidogrel (INN - Clopidogrelum) (metyl (+)-(S)-b-(o-klorfenyl)-6,7-dihydrotienopyridin-5-(4H)-acetat-hydrogensulfat) tilhører gruppen av antitrombotiske midler. Klopidogrel hemmer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) til plateoverflatereseptoren og aktiveringen av GP IIb/IIIa-komplekset av ADP, og hemmer dermed blodplateaggregering. Klopidogrel hemmer også blodplateaggregering forårsaket av andre faktorer. Klopidogrel virker ved å irreversibelt endre ADP-reseptoren på blodplaten. Følgelig blir blodplater som interagerer med den skadet gjennom hele livet, og normal blodplatefunksjon gjenopprettes med en hastighet som tilsvarer hastigheten på dannelsen av nye blodplater.
Etter oral administrering i en dose på 75 mg/dag absorberes klopidogrel raskt, men konsentrasjonen av moderforbindelsen i blodplasmaet er lav og når ikke målegrensen (0,00 025 mg/l) 2 timer etter administrering. Basert på metabolittene til klopidogrel som skilles ut i urinen, kan det fastslås at absorpsjonen er minst 50 %. Klopidogrel metaboliseres raskt i leveren. Hovedmetabolitten, et karboksylderivat, har ingen farmakologisk aktivitet og utgjør 85 % av den opprinnelige forbindelsen som sirkulerer i blodet. Den maksimale konsentrasjonen av denne metabolitten i blodplasma (ca. 3 mg/l etter gjentatt oral administrering ved en dose på 75 mg) nås ca. 1 time etter administrering. Klopidogrel er et prodrug. Dens aktive metabolitt (tiolderivat) dannes ved oksidasjon av klopidogrel til 2-okso-klopidogrel etterfulgt av hydrolyse. Det oksidative stadiet reguleres primært av cytokrom P450 isoenzymene 2B6 og 3A4 og, i mindre grad, av 1A1, 1A2 og 2C19. Aktiv tiolmetabolitt som har blitt isolert in vitro, binder seg raskt og irreversibelt til blodplatereseptorer, og hemmer dermed blodplateaggregering. Denne metabolitten påvises ikke i blodplasma. Kinetikken til hovedmetabolitten viste en lineær sammenheng (økt plasmakonsentrasjon avhengig av dosen) innenfor området 50-150 mg klopidogrel. Klopidogrel og dets viktigste sirkulerende metabolitt er reversibelt bundet til humane plasmaproteiner in vitro(henholdsvis 98 og 94 %). Halveringstiden til den sirkulerende hovedmetabolitten er 8 timer etter enkeltdoser og gjentatte doser, 50 % skilles ut av nyrene, 46 % gjennom tarmen.

Indikasjoner for bruk av stoffet Plavix

Forebygging av aterotrombose - hos pasienter som har hatt hjerteinfarkt (behandlingsstart er mulig fra flere dager til 35 dager etter utbruddet), iskemisk hjerneslag (behandlingsstart er mulig fra 7 dager til 6 måneder etter utbruddet), eller med diagnostisert perifer arteriell sykdom; hos pasienter med akutt koronarsyndrom uten segmentheving S-T Q på EKG), i kombinasjon med acetylsalisylsyre.

Bruk av stoffet Plavix

Oralt, voksne - 75 mg 1 gang per dag, uavhengig av måltider.
Pasienter med akutt koronarsyndrom uten segmentheving S-T(ustabil angina eller hjerteinfarkt uten patologisk bølge Q på EKG), begynner behandlingen med Plavix med en enkeltdose på 300 mg, og fortsetter deretter med en dose på 75 mg én gang daglig (med acetylsalisylsyre i en dose på 75-325 mg/dag). Den optimale behandlingsvarigheten er ikke fastslått. Et behandlingsregime som varer i opptil 12 måneder er effektivt; maksimal effekt observeres 3 måneder etter behandlingsstart.
Sikkerheten og effektiviteten til legemidlet hos personer under 18 år er ikke fastslått.

Kontraindikasjoner for bruk av Plavix

Overfølsomhet overfor klopidogrel eller andre komponenter av legemidlet, alvorlig leversykdom, akutt blødning (for eksempel med magesår eller intrakraniell blødning), graviditet og amming, alder under 18 år.

Bivirkninger av stoffet Plavix

Hyppigheten av bivirkninger er definert som følger: vanlige (1/100, ≤1/10), mindre vanlige (1/1000, ≤1/100), sjeldne (1/10 000, ≤1/1000), svært sjeldne (≤ 1/1000). 10 000).
Fra siden av sentralnervesystemet
Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet, parestesi.
Svært sjeldne: forvirring, hallusinasjoner, smaksforstyrrelser.
Fra mage-tarmkanalen
Vanlige: dyspepsi, magesmerter, diaré.
Mindre vanlige: kvalme, gastritt, flatulens, forstoppelse, oppkast, magesår og duodenalsår.
Svært sjeldne: kolitt (inkludert ulcerøs eller lymfocytisk), pankreatitt.
Fra blodsystemet
Mindre vanlige: leukopeni, redusert antall nøytrofile og eosinofile granulocytter, økt blødningstid og redusert antall blodplater.
Svært sjeldne: trombocytopenisk trombohemolytisk purpura (TTP) (1 tilfelle av 200 000 pasienter), alvorlig trombocytopeni (trombocyttall ≤30,109/l), granulocytopeni, agranulocytose, anemi og aplastisk anemi/pancytopeni. De fleste tilfeller av blødning ble registrert i løpet av den første behandlingsmåneden. Flere dødelige tilfeller er rapportert (spesielt intrakraniell, gastrointestinal og retroperitoneal blødning); alvorlige tilfeller av hudblødning (purpura), blødning i muskel- og skjelettsystemet (hemartrose, hematom), øyeblødning (konjunktival, okulær, retinal), neseblod, fra luftveiene (hemoptyse, lungeblødning), hematuri og blødninger fra operasjonssåret .
Fra huden og dens vedheng
Mindre vanlige: utslett og kløe.
Svært sjeldne: angioødem, bulløst utslett (erythema multiforme), erytematøst utslett, urticaria, lichen planus.
Fra immunsystemet
Svært sjeldne: anafylaktoide reaksjoner.
Fra det kardiovaskulære systemet
Svært sjeldne: vaskulitt, hypotensjon.
Fra luftveiene
Svært sjelden: bronkospasme.
Fra hepato-galdesystemet
Svært sjeldne: hepatitt; økt transaminaseaktivitet.
Fra muskel- og skjelettsystemet
Svært sjeldne: artralgi, leddgikt.
Fra urinsystemet
Svært sjeldne: glomerulonefritt, økte serumkreatininnivåer.
Andre
Svært sjelden: feber.

Spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Plavix

Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt med segmentheving S-T Behandling med Plavix bør ikke startes innen de første dagene etter hjerteinfarkt. På grunn av mangel på kliniske data, anbefales ikke Plavix til bruk ved akutt iskemisk hjerneslag (mindre enn 7 dager). Hvis blødning utvikler seg under behandling med stoffet, er det nødvendig å umiddelbart utføre en klinisk blodprøve for å bestemme den cellulære sammensetningen.
Som andre antitrombotiske legemidler bør Plavix brukes med forsiktighet hos pasienter med økt risiko for blødning på grunn av skade, kirurgi eller patologiske tilstander, samt ved kombinert bruk av Plavix med acetylsalisylsyre, NSAIDs, heparin, glykoprotein IIb/ IIIa-hemmere eller trombolytika. Alvorlige tilfeller av blødning er rapportert hos pasienter som tar Plavix samtidig med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre og heparin.
Ved kirurgiske inngrep, hvis blodplatehemmende effekt er uønsket, bør behandlingsforløpet med Plavix seponeres 7 dager før operasjonen.
Pasienter bør overvåkes nøye for tegn på blødning, inkludert okkult blødning, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen og/eller etter invasive hjerteprosedyrer eller kirurgi.
Plavix øker blødningstiden og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for blødning (spesielt gastrointestinal og intraokulær). Pasienter bør advares om at siden det tar lang tid å stoppe blødningen som oppstår under bruk av Plavix (både som monoterapi og i kombinasjon med acetylsalisylsyre), bør de informere legen om hvert uvanlig tilfelle (med hensyn til lokalisering og /eller varighet) av blødningen. Pasienter bør også informere legen og tannlegen om å ta stoffet hvis de skal opereres eller hvis legen skriver ut et nytt legemiddel til pasienten.
Terapeutisk erfaring med bruk av Plavix hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er begrenset, så legemidlet bør foreskrives til slike pasienter med forsiktighet. Plavix bør også foreskrives med forsiktighet til pasienter med moderat leverdysfunksjon som kan utvikle hemorragisk diatese, siden erfaring med legemidlet hos slike pasienter er begrenset.
Legemidlet påvirker ikke evnen til å kjøre kjøretøy og reduserer ikke hastigheten på psykomotoriske reaksjoner.

Legemiddelinteraksjoner Plavix

Warfarin. Kombinert bruk av Plavix med warfarin anbefales ikke, siden denne kombinasjonen kan øke blødningsintensiteten.
Acetylsalisylsyre. Acetylsalisylsyre endrer ikke den hemmende effekten av Plavix på ADP-indusert blodplateaggregering, men Plavix potenserer effekten av acetylsalisylsyre på kollagenindusert blodplateaggregering. Samtidig bruk av acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg 2 ganger daglig førte imidlertid ikke til noen signifikant økning i blødningstiden, som ble forlenget på grunn av Plavix. Sikkerheten ved langvarig samtidig bruk av acetylsalisylsyre og Plavix er ikke fastslått, men Plavix og acetylsalisylsyre kan brukes samtidig i opptil 1 år.
Heparin. I følge en klinisk studie utført på friske frivillige, krever samtidig bruk av Plavix og heparin ikke dosejustering av sistnevnte og påvirker ikke den platehemmende effekten av Plavix, men sikkerheten til en slik kombinasjon er ennå ikke fastslått og samtidig bruk av disse stoffene krever forsiktighet.
Trombolytiske midler. Sikkerheten ved samtidig bruk av Plavix med trombolytika er foreløpig ikke fastslått, så samtidig bruk av disse legemidlene krever forsiktighet.
NSAIDs. I en klinisk studie utført med friske frivillige, økte samtidig administrering av Plavix og naproxen forekomsten av okkulte gastrointestinale blødninger. Men på grunn av mangel på legemiddelinteraksjonsstudier med andre NSAIDs, er det ennå ikke fastslått om det er økt risiko for gastrointestinal blødning ved bruk av andre legemidler i denne gruppen. Derfor krever kombinert bruk av NSAIDs og Plavix forsiktighet.
Andre medikamentkombinasjoner. Ingen klinisk signifikante farmakodynamiske interaksjoner er identifisert når Plavix brukes i kombinasjon med atenolol og/eller nifedipin. Den farmakodynamiske aktiviteten til Plavix forblir praktisk talt uendret når den brukes samtidig med fenobarbital, cimetidin eller østrogener. De farmakokinetiske egenskapene til digoksin eller teofyllin endres ikke når de brukes sammen med Plavix. Antacida endrer ikke absorpsjonen av Plavix.
Data innhentet fra studier med humane levermikrosomer indikerer at Plavix kan hemme aktiviteten til ett av cytokrom P450-enzymene (CYP 2C9). Som et resultat kan plasmanivåer av enkelte legemidler, som fenytoin og tolbutamid, bli forhøyet fordi de metaboliseres av CYP2C9. Resultatene fra CAPRIE-studien indikerer sikkerheten ved bruk av fenytoin og tolbutamid i kombinasjon med Plavix.
Med unntak av den spesifikke legemiddgitt ovenfor, er det ikke utført interaksjonsstudier mellom Plavix og legemidler som vanligvis brukes til å behandle pasienter med aterotrombose. Imidlertid ble pasienter som deltok i de kliniske studiene med Plavix samtidig behandlet med en rekke legemidler, inkludert diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, kalsiumkanalantagonister, lipidsenkende midler, koronarlytiske midler, antidiabetika (inkludert insulin), antiepileptika, hormonelle midler og antagonister GP IIb/IIIa, uten tegn til klinisk signifikante uønskede interaksjoner.

Plavix medikamentoverdose, symptomer og behandling

En økning i blødningstiden kan observeres. Det finnes ingen spesifikk motgift. Hvis rask korrigering av forlenget blødningstid er nødvendig, kan effekten av Plavix elimineres ved blodplatetransfusjon.

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Plavix

Ved romtemperatur ikke høyere enn 25 °C.

Liste over apotek hvor du kan kjøpe Plavix:

  • Saint Petersburg

DOSERINGSFORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJON

Tablettene er rosa, runde, lett konvekse, merket med "75" på den ene siden og "1171" på den andre; Kjernen på nettbrettet er hvit.

1 fane.
klopidogrel hydrosulfat 97,875 mg,
som tilsvarer innholdet av klopidogrel base 75 mg

Hjelpestoffer: mannitol, makrogol 6000, mikrokrystallinsk cellulose (lavt vanninnhold, 90 mikron), hydrogenert lakserolje, lavsubstituert hypromellose.

Skallsammensetning: Opadry 32K14834 (laktose, hypromellose, triacetin, titandioksid, rødt jernoksid), karnaubavoks.

14 stk. - blemmer (1) - pappesker.
14 stk. - blemmer (2) - pappesker.

FARMAKOLOGISK EFFEKT

Blodplateaggregasjonshemmer. Klopidogrel hemmer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) til blodplatereseptorer og aktiveringen av GPIIb/IIIa-komplekset av ADP, og hemmer derved blodplateaggregering. Klopidogrel hemmer også blodplateaggregering indusert av andre agonister ved å blokkere økningen i blodplateaktivitet ved frigjort ADP. Klopidogrel binder seg irreversibelt til ADP-reseptorer i blodplater. Følgelig er blodplater som interagerer med den immune mot stimulering av ADP gjennom hele livet, og normal blodplatefunksjon gjenopprettes med en hastighet som tilsvarer hastigheten på blodplateomsetningen.

Fra den første bruksdagen av stoffet observeres betydelig hemming av blodplateaggregering. Hemming av blodplateaggregering øker og en stabil tilstand oppnås etter 3-7 dager. Dessuten er det gjennomsnittlige nivået av undertrykkelse av blodplateaggregering ved bruk av en daglig dose på 75 mg 40-60%. Blodplateaggregering og blødningstid går tilbake til baseline-nivåer i gjennomsnitt 5 dager etter avsluttet behandling.

Legemidlet har en koronar dilatasjonseffekt. I nærvær av aterosklerotiske lesjoner i fartøyet, forhindrer det utviklingen av aterotrombose, uavhengig av plasseringen av prosessen (hjernekar, hjerte eller perifere lesjoner).

FARMAKOKINETIKK

Sug og fordeling

Etter gjentatt oral administrering av Plavix i en dose på 75 mg/dag, absorberes klopidogrel raskt. Konsentrasjonen i blodplasmaet er imidlertid ubetydelig og 2 timer etter administrering når ikke målegrensen (0,25 μg/l). Klopidogrel og hovedmetabolitten er reversibelt bundet til plasmaproteiner (henholdsvis 98 % og 94 %).

Metabolisme

Klopidogrel biotransformeres raskt i leveren. Hovedmetabolitten, et karboksylsyrederivat, er inaktiv og utgjør omtrent 85 % av forbindelsen som sirkulerer i plasma. Cmax for denne metabolitten i blodplasma etter gjentatte doser av Plavix i en dose på 75 mg er ca. 3 mg/l og observeres ca. 1 time etter administrering.

Klopidogrel er en forløper for virkestoffet. Dens aktive metabolitt, et tiolderivat, dannes ved oksidasjon av klopidogrel til 2-okso-klopidogrel og påfølgende hydrolyse. Den oksidative prosessen reguleres først og fremst av isoenzymene CYP2B6 og CYP3A4, og i mindre grad av CYP1A1, 1A2 og 1C19. Den aktive tiolmetabolitten binder seg raskt og irreversibelt til blodplatereseptorer, og hemmer dermed blodplateaggregering. Denne metabolitten kan ikke påvises i plasma.

Farmakokinetikken til hovedmetabolitten viste en lineær sammenheng ved bruk av klopidogrel i doseområdet fra 50 til 150 mg.

Fjerning

Omtrent 50 % av dosen som tas skilles ut i urinen og ca. 46 % i feces innen 120 timer etter administrering. T1/2 av den sirkulerende hovedmetabolitten er 8 timer etter enkeltdoser og gjentatte doser.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Konsentrasjonene av den viktigste sirkulerende metabolitten i blodplasma når de ble tatt 75 mg/dag var lavere hos pasienter med alvorlig nyresvikt (Cl 5-15 ml/min) sammenlignet med pasienter med moderat nyresvikt (Cl 30-60 ml/min) og friske frivillige. Selv om den hemmende effekten på ADP-indusert blodplateaggregering ble redusert (25 %) sammenlignet med samme effekt hos friske frivillige, ble blødningstiden forlenget i samme grad som hos friske frivillige som fikk Plavix 75 mg/dag.

Hos pasienter med levercirrhose var klopidogrel i en daglig dose på 75 mg i 10 dager trygt og godt tolerert. Cmax for klopidogrel både etter en enkelt dose og ved steady state var mange ganger høyere hos pasienter med cirrhose enn hos friske personer.

INDIKASJONER

Forebygging av aterotrombotiske lidelser hos pasienter med alvorlig aterosklerose, inkludert:

Etter et hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag eller diagnostisert perifer arteriell sykdom;

Ved akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten patologisk Q-bølge) i kombinasjon med acetylsalisylsyre;

Ved akutt koronarsyndrom med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) i kombinasjon med acetylsalisylsyre, mottar medikamentell behandling med mulig bruk av trombolytisk terapi.

DOSERINGSREGIM

For forebygging av iskemiske lidelser hos pasienter etter hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og diagnostisert perifer arteriesykdom, foreskrives voksne (inkludert eldre pasienter) 75 mg 1 gang/dag, uavhengig av måltider. Behandling bør starte innen en periode på flere dager til 35 dager etter et hjerteinfarkt med dannelse av en patologisk Q-bølge og fra 7 dager til 6 måneder etter et iskemisk slag.

Ved akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina eller ikke-Q-bølge hjerteinfarkt), bør behandlingen begynne med en enkelt startdose på 300 mg, og deretter fortsette å bruke legemidlet i en dose på 75 mg 1 gang/dag (med samtidig administrering av acetylsalisylsyre i en dose på 75-325 mg/dag). Siden bruk av acetylsalisylsyre i høye doser er forbundet med høy blødningsrisiko, bør anbefalt dose ikke overstige 100 g. Behandlingsforløpet er opptil 1 år.

Ved akutt hjerteinfarkt med ST-segmentforhøyelse foreskrives stoffet i en dose på 75 mg 1 gang / dag ved bruk av en startdose i kombinasjon med acetylsalisylsyre med eller uten trombolytika. For pasienter over 75 år bør behandling med klopidogrel utføres uten bruk av startdose. Kombinasjonsbehandling startes så snart som mulig etter symptomdebut og fortsetter i minst 4 uker.

BIVIRKNING

Sikkerheten til klopidogrel ble undersøkt i kliniske studier på mer enn 42 000 pasienter, inkludert over 9 000 pasienter som tok stoffet i ett år eller lenger. Klinisk viktige bivirkninger observert i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-studiene er diskutert nedenfor. Toleransen til klopidogrel ved en dose på 75 mg/dag i CAPRIE-studien tilsvarte toleransen til acetylsalisylsyre ved en dose på 325 mg/dag. Den generelle toleransen til legemidlet var lik toleransen til acetylsalisylsyre, uavhengig av pasientens alder, kjønn og rase.

Fra blodkoagulasjonssystemet: i CAPRIE-studien var den totale forekomsten av blødninger hos pasienter som fikk klopidogrel eller acetylsalisylsyre 9,3 %; forekomsten av alvorlige tilfeller med klopidogrel var 1,4 %, og med acetylsalisylsyre - 1,6 %. Hos pasienter som fikk klopidogrel oppstod gastrointestinal blødning i 2,0 % av tilfellene og krevde sykehusinnleggelse i 0,7 % av tilfellene. Hos pasienter behandlet med acetylsalisylsyre var den tilsvarende forekomsten 2,7 % og 1,1 %. Forekomsten av annen blødning var høyere hos pasienter som fikk klopidogrel sammenlignet med acetylsalisylsyre (henholdsvis 7,3 og 6,5 %). Imidlertid var forekomsten av alvorlige tilfeller lik i begge gruppene (henholdsvis 0,6 og 0,4 %). De vanligste symptomene notert i begge gruppene var purpura/blåmerker/hematomer og neseblod. Mindre vanlige var hematomer, hematuri og øyeblødninger (hovedsakelig konjunktival). Forekomsten av intrakraniell blødning var 0,4 % hos pasienter som fikk klopidogrel og 0,5 % hos pasienter som fikk acetylsalisylsyre.

I CURE-studien førte ikke kombinasjonen av klopidogrel + acetylsalisylsyre sammenlignet med kombinasjonen av placebo + acetylsalisylsyre til en statistisk signifikant økning i livstruende blødninger (forekomst 2,2 % versus 1,8 %) eller dødelige blødninger (forekomst 0,2 % versus 0,2 %), men risikoen for større, mindre og andre blødninger var signifikant høyere ved bruk av kombinasjonen klopidogrel + acetylsalisylsyre: større blødninger som ikke utgjør en trussel mot livet (1,6 % - klopidogrel + acetylsalisylsyre, 1,0 % - placebo + acetylsalisylsyre), primært gastrointestinal blødning og blødning på injeksjonsstedet, samt mindre blødninger (5,1 % - klopidogrel + acetylsalisylsyre, 2,4 % - placebo + acetylsalisylsyre). Forekomsten av intrakraniell blødning var 0,1 % i begge gruppene. Forekomsten av større blødninger ved bruk av kombinasjonen klopidogrel + acetylsalisylsyre var avhengig av dosen av sistnevnte (200 mg: 4,9 %), samt ved bruk av kombinasjonen av acetylsalisylsyre med placebo (200 mg: 4,0 %). I løpet av studien ble risikoen for blødning (livstruende, større, mindre, annet) redusert: 0-1 måned [klopidogrel: 599/6259 (9,6 %); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 måneder [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 måneder [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 måneder [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 måneder [klopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

Hos pasienter som sluttet å ta medikamentet mer enn 5 dager før operasjonen, var det ingen økning i forekomsten av større blødninger innen 7 dager etter koronar bypass-operasjon (4,4 % for klopidogrel + acetylsalisylsyre og 5,3 % i tilfelle av placebo + acetylsalisylsyre). Hos pasienter som fortsatte å ta stoffet i fem dager før koronar bypass-operasjon, var forekomsten 9,6 % ved klopidogrel + acetylsalisylsyre og 6,3 % ved placebo + acetylsalisylsyre.

I CLARITY-studien ble det observert en total økning i blødningsrater i klopidogrel + ASA-gruppen (17,4 %) sammenlignet med placebo + ASA-gruppen (12,9 %). Forekomsten av større blødninger var lik i begge gruppene (1,3 % og 1,1 % i henholdsvis klopidogrel + ASA- og placebo + ASA-gruppene). Denne verdien var stabil i alle undergrupper av pasienter definert av baseline-karakteristikker og type fibrinolytisk eller heparinbehandling. Forekomsten av dødelig blødning (0,8 % og 0,6 % i henholdsvis klopidogrel + ASA og placebo + ASA-gruppene) og intrakraniell blødning (0,5 % og 0,7 % i henholdsvis klopidogrel + ASA og placebo + ASA-gruppene) var lav og lik. i begge gruppene.

I COMMIT-studien var den totale forekomsten av ikke-cerebral større blødning eller cerebral blødning lav og lik i begge gruppene (henholdsvis 0,6 % og 0,5 % i gruppene klopidogrel + ASA og placebo + ASA).

Fra det hematopoietiske systemet: i CAPRIE-studien - alvorlig nøytropeni (I CURE- og CLARITY-studiene var antallet pasienter med trombocytopeni eller nøytropeni likt i begge grupper.

Andre klinisk signifikante bivirkninger observert i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-studiene med en insidens på ≥ 0,1 %, samt alle alvorlige bivirkninger, er presentert nedenfor, i henhold til WHO-klassifiseringen. Frekvensen deres er definert som følger: hyppig (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Fra sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: noen ganger - hodepine, svimmelhet, parestesi; sjelden - svimmelhet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte - dyspepsi, diaré, magesmerter; noen ganger - kvalme, gastritt, flatulens, forstoppelse, oppkast, magesår i magen og tolvfingertarmen.

Fra blodkoagulasjonssystemet: noen ganger - forlengelse av blødningstiden.

Fra det hematopoietiske systemet: noen ganger - leukopeni, redusert antall nøytrofiler og eosinofili, redusert antall blodplater.

Dermatologiske reaksjoner: noen ganger - utslett og kløe.

Data etter markedsføring

Fra blodkoagulasjonssystemet: oftest - blødning (i de fleste tilfeller - i løpet av den første måneden av behandlingen). Det er flere tilfeller av død (intrakraniell, gastrointestinal og retroperitoneal blødning); det er rapporter om alvorlige tilfeller av hudblødninger (purpura), muskel- og skjelettblødninger (hemartrose, hematom), okulære blødninger (konjunktival, okulær, retinal), neseblødning, hemoptyse, lungeblødninger, hematuri og blødninger fra operasjonssåret; tilfeller av alvorlig blødning ble også observert hos pasienter som tok klopidogrel samtidig med acetylsalisylsyre eller med acetylsalisylsyre og heparin.

I tillegg til data fra kliniske studier er følgende bivirkninger spontant rapportert. I hver organsystemklasse (i henhold til MedDRA-klassifiseringen) gis de med angivelse av frekvens. Begrepet "veldig sjelden" tilsvarer frekvensen

Fra det hematopoietiske systemet: svært sjeldne - trombocytopenisk trombohemolytisk purpura (1 av 200 000 pasienter), alvorlig trombocytopeni (blodplateantall ≤ 30 000/μl), granulocytopeni, agranulocytose, anemi og aplastisk anemi/pancytopenmi.

Fra siden av sentralnervesystemet: svært sjelden - forvirring, hallusinasjoner.

Fra det kardiovaskulære systemet: svært sjelden - vaskulitt, redusert blodtrykk.

Fra luftveiene: svært sjelden - bronkospasme, interstitiell pneumonitt.

Fra fordøyelsessystemet: svært sjelden - kolitt (inkludert ulcerøs eller lymfatisk kolitt), pankreatitt, endringer i smak, stomatitt, hepatitt, akutt leversvikt, økt aktivitet av leverenzymer.

Fra muskel- og skjelettsystemet: svært sjelden - artralgi, leddgikt, myalgi.

Fra urinsystemet: svært sjelden - glomerulonefritt, økt kreatinin i blodet.

Dermatologiske reaksjoner: svært sjelden - bulløst utslett (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), erytematøst utslett, eksem, lichen planus.

Allergiske reaksjoner: svært sjelden - angioødem, urticaria, anafylaktoide reaksjoner, serumsyke.

Annet: svært sjelden - økt temperatur.

KONTRAINDIKASJONER

Alvorlig leversvikt;

Akutt blødning (for eksempel fra et magesår eller intrakraniell blødning);

Svangerskap;

Ammingsperiode (amming);

Barn under 18 år (sikkerhet og effektivitet ved bruk er ikke fastslått);

Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet.

Legemidlet bør foreskrives med forsiktighet ved lever- og nyresykdommer (inkludert moderat lever- og/eller nyresvikt), skader og preoperative forhold.

Graviditet og amming

SPESIELLE INSTRUKSJONER

Ved bruk av Plavix bør det tas en blodprøve i løpet av den første uken av behandlingen når legemidlet kombineres med acetylsalisylsyre, NSAIDs, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hemmere eller fibrinolytika, samt hos pasienter med økt risiko for blødning forbundet med traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstander.

På grunn av risikoen for blødning og hematologiske bivirkninger, hvis kliniske symptomer som indikerer dette oppstår under behandlingen, er det nødvendig å umiddelbart gjennomføre en blodprøve (aPTT, antall blodplater, blodplatefunksjonstester) og leverfunksjonsprøver.

Ved planlagte kirurgiske inngrep bør behandlingen med Plavix avsluttes 7 dager før operasjonen.

Klopidogrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for blødning (spesielt gastrointestinale og intraokulære).

Pasienter bør advares om at de bør rapportere hvert tilfelle av blødning til legen.

Tilfeller av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er rapportert etter inntak av klopidogrel. Det var preget av trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi i kombinasjon med enten nevrologiske symptomer, nedsatt nyrefunksjon eller feber. Utviklingen av TTP kan være livstruende og krever akutte tiltak, inkludert plasmaferese.

På grunn av utilstrekkelige data, bør klopidogrel ikke forskrives i den akutte perioden med iskemisk hjerneslag (i de første 7 dagene).

Legemidlet bør foreskrives med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Klopidogrel bør forskrives med forsiktighet til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, hos hvem hemorragisk diatese kan forekomme.

Pasienter med medfødt galaktoseintoleranse, glukose-galaktase malabsorpsjonssyndrom og laktasemangel bør ikke ta klopidogrel.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner

Det var ingen tegn til svekkelse av kjøreevnen eller redusert mental ytelse etter å ha tatt Plavix.

OVERDOSE

Symptomer: forlengelse av blødningstiden og påfølgende komplikasjoner.

Behandling: Hvis blødning oppstår, bør passende behandling gis. Hvis rask korrigering av forlenget blødningstid er nødvendig, anbefales blodplatetransfusjon. Det finnes ingen spesifikk motgift.

NARKOTIKAHANDEL

Kombinert bruk av klopidogrel med warfarin anbefales ikke, siden denne kombinasjonen kan øke blødningsintensiteten.

Forskrivning av glykoprotein IIb/IIIa-hemmere sammen med Plavix krever forsiktighet.

Acetylsalisylsyre endrer ikke den hemmende effekten av Plavix på ADP-indusert blodplateaggregering, men Plavix øker effekten av acetylsalisylsyre på kollagenindusert blodplateaggregering. Kombinert bruk av disse stoffene krever forsiktighet. Ved akutt koronarsyndrom uten ST-segmentforhøyelse anbefales imidlertid langvarig kombinert bruk av Plavix og acetylsalisylsyre (inntil 1 år).

Ved samtidig bruk med heparin, i henhold til en klinisk studie utført på friske frivillige, endrer ikke Plavix verken det totale behovet for heparin eller effekten av heparin på blodpropp. Samtidig bruk av heparin endret ikke den hemmende effekten av Plavix på blodplateaggregering. Imidlertid er sikkerheten til denne kombinasjonen ennå ikke fastslått, og samtidig bruk av disse legemidlene krever forsiktighet.

Sikkerheten ved kombinert bruk av klopidogrel, fibrinspesifikke eller fibrin-ikke-spesifikke trombolytiske legemidler og heparin er studert hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Forekomsten av klinisk signifikant blødning var lik den som ble observert ved kombinert bruk av trombolytiske midler og heparin med acetylsalisylsyre.

Forskrivning av NSAIDs sammen med Plavix krever forsiktighet.

Ingen klinisk signifikant farmakodynamisk interaksjon ble observert når Plavix ble brukt i kombinasjon med atenolol, nifedipin, fenobarbital, cimetidin, østrogener, digoksin, teofyllin, tolbutamid eller antacida.

BETINGELSER FOR FERIE FRA Apoteker

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

BETINGELSER OG VARIGHET FOR OPPBEVARING

Liste B. Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30°C. Holdbarhet: 3 år.

Indikasjoner
Forebygging av aterotrombotiske hendelser:
hos pasienter som har lidd av hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag eller har diagnostisert perifer arteriell sykdom.
hos pasienter som lider av akutt koronarsyndrom:
- uten ST-segmentheving (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-bølge) i kombinasjon med acetylsalisylsyre;
- med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) i kombinasjon med acetylsalisylsyre, får medikamentell behandling, inkl. trombolytisk terapi.

Kontraindikasjoner
økt individuell følsomhet for stoffet eller dets komponenter;
alvorlig leversvikt;
akutt blødning, slik som fra et magesår eller intrakraniell blødning;
graviditet (se avsnittet "Bruk under graviditet og amming");
ammingsperiode (se avsnittet "Bruk under graviditet og amming");
barn under 18 år (sikkerhet og effektivitet ved bruk er ikke fastslått).
Forsiktig:
lever- og nyresykdommer (moderat lever- og/eller nyresvikt);
skader;
preoperative forhold.

farmakologisk effekt
Farmakologisk virkning - antiaggregering.

Aktivt stoff
›› Clopidogrel*

latinsk navn
Plavix

ATX:
›› B01AC04 Clopidogrel

Farmakologisk gruppe
›› Antiblodplatemidler

Nosologisk klassifisering (ICD-10)
›› I21 Akutt hjerteinfarkt
›› I25 Kronisk iskemisk hjertesykdom
›› I63 Hjerneinfarkt
›› I67.2 Cerebral aterosklerose
›› I70.2 Aterosklerose i arteriene i ekstremitetene
›› I70.9 Generalisert og uspesifisert aterosklerose

Sammensetning og utgivelsesform
14 stk i blisterpakning; Det er 1 eller 2 blemmer i en pappeske.

Beskrivelse av doseringsformen
Rosa, runde, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter merket med "75" på den ene siden og "1171" på den andre. Nettbrettkjernen er hvit.

Farmakokinetikk
Etter gjentatte orale doser på 75 mg/dag absorberes klopidogrel raskt. Konsentrasjonen av hovedforbindelsen i plasma er imidlertid svært lav og 2 timer etter administrering når ikke målegrensen (0,00025 mg/l). Klopidogrel og den sirkulerende hovedmetabolitten er reversibelt bundet til plasmaproteiner (henholdsvis 98 og 94 %).
Klopidogrel metaboliseres raskt i leveren. Hovedmetabolitten, karboksylderivatet, er inaktiv og utgjør omtrent 85 % av forbindelsen som sirkulerer i plasma. Cmax for denne metabolitten i plasma (ca. 3 mg/l etter gjentatte orale doser på 75 mg) observeres omtrent en time etter administrering.
Klopidogrel er en forløper for virkestoffet. Dens aktive metabolitt, et tiolderivat, dannes ved oksidasjon av klopidogrel til 2-okso-klopidogrel og påfølgende hydrolyse. Det oksidative trinnet reguleres primært av cytokrom P450 isoenzymer: 2B6 og 3A4, og i mindre grad av 1A1, 1A2 og 1C19. Den aktive tiolmetabolitten binder seg raskt og irreversibelt til blodplatereseptorer, og hemmer dermed blodplateaggregering. Denne metabolitten kan ikke påvises i plasma.
Kinetikken til hovedmetabolitten viste en lineær sammenheng (økt plasmakonsentrasjon avhengig av dosen) innenfor doser på 50 til 150 mg klopidogrel.
Omtrent 50 % av legemidlet skilles ut i urinen og omtrent 46 % i avføringen innen 120 timer etter administrering. T1/2 av den sirkulerende hovedmetabolitten er 8 timer etter en enkelt og gjentatt dose.
Konsentrasjonene av den viktigste sirkulerende metabolitten i blodplasma ved bruk av klopidogrel i en dose på 75 mg/dag var lavere hos pasienter med alvorlig nyresykdom (Cl-kreatinin fra 5 til 15 ml/min), sammenlignet med pasienter der Cl-kreatinin var 30- 60 ml/min og friske individer. Samtidig ble den hemmende effekten på ADP-indusert blodplateaggregering hos pasienter med alvorlig nyresykdom redusert (25 %) sammenlignet med samme effekt hos friske personer, blødningstiden ble forlenget i samme grad som hos friske personer som fikk 75 mg klopidogrel per dag. Hos pasienter med levercirrhose var en daglig dose på 75 ml klopidogrel i 10 dager trygg og godt tolerert. Cmax for klopidogrel både ved en enkelt dose og ved steady state var mange ganger høyere hos pasienter med cirrhose enn hos friske personer.

Farmakodynamikk
Klopidogrel hemmer selektivt bindingen av adenosindifosfat (ADP) til blodplatereseptorer og aktiveringen av GPIIb/IIIa-komplekset av ADP, og hemmer derved blodplateaggregering. Klopidogrel hemmer også blodplateaggregering indusert av andre agonister ved å blokkere økningen i blodplateaktivitet av frigjort adenosindifosfat. Klopidogrel binder seg irreversibelt til ADP-reseptorer i blodplater. Følgelig er blodplater som interagerer med den immune mot stimulering av ADP gjennom hele livet, og normal blodplatefunksjon gjenopprettes med en hastighet som tilsvarer hastigheten på blodplateomsetningen.
Fra den første bruksdagen av stoffet observeres betydelig hemming av blodplateaggregering. Den hemmende effekten av blodplateaggregering forsterkes, og en stabil tilstand oppnås etter 3-7 dager. Dessuten var nivået av undertrykkelse av aggregering under påvirkning av en daglig dose på 75 mg i gjennomsnitt fra 40 til 60%. Blodplateaggregering og blødningstid går tilbake til baseline-nivåer i gjennomsnitt 5 dager etter avsluttet behandling.
Har en koronar dilatasjonseffekt. I nærvær av aterosklerotiske lesjoner av fartøyet, forhindrer det utviklingen av aterotrombose, uavhengig av lokaliseringen av den vaskulære prosessen (cerebrovaskulære, kardiovaskulære eller perifere lesjoner).

Bruk under graviditet og amming
På grunn av mangel på data anbefales det ikke.

Bivirkninger
Kliniske studier
Sikkerheten til klopidogrel ble studert hos mer enn 42 000 pasienter, inkludert over 9 000 pasienter som tok stoffet i et år eller lenger. Klinisk viktige bivirkninger observert i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-studiene er diskutert nedenfor. Toleransen til klopidogrel ved en dose på 75 mg/dag i CAPRIE-studien tilsvarte toleransen til acetylsalisylsyre ved en dose på 325 mg/dag. Den generelle toleransen til legemidlet var lik toleransen til acetylsalisylsyre, uavhengig av pasientens alder, kjønn og rase.
Hemoragiske lidelser:

I CAPRIE-studien: den totale blødningsraten hos pasienter som fikk klopidogrel eller acetylsalisylsyre var 9,3 %. Forekomsten av alvorlige tilfeller med klopidogrel var 1,4 %, og med acetylsalisylsyre - 1,6 %. Hos pasienter som fikk klopidogrel oppstod gastrointestinal blødning i 2,0 % av tilfellene og krevde sykehusinnleggelse i 0,7 % av tilfellene. Hos pasienter behandlet med acetylsalisylsyre var den tilsvarende forekomsten 2,7 og 1,1 %.
Forekomsten av annen blødning var høyere hos pasienter som fikk klopidogrel sammenlignet med acetylsalisylsyre (henholdsvis 7,3 og 6,5 %). Imidlertid var forekomsten av alvorlige tilfeller nesten lik i begge gruppene (henholdsvis 0,6 og 0,4 %). De vanligste symptomene notert i begge gruppene var purpura/blåmerker/hematomer og neseblod. Mindre vanlige var hematomer, hematuri og okulære blødninger (hovedsakelig konjunktival).
Forekomsten av intrakraniell blødning var 0,4 % hos pasienter som fikk klopidogrel og 0,5 % hos pasienter som fikk acetylsalisylsyre.
I CURE-studien førte ikke klopidogrel + acetylsalisylsyre sammenlignet med placebo + acetylsalisylsyre til en statistisk signifikant økning i livstruende blødninger (rate 2,2 % versus 1,8 %) eller dødelige blødninger (rate 0,2 % sammenlignet med 0,2 %, henholdsvis), men risikoen for større, mindre og andre blødninger var signifikant høyere ved bruk av klopidogrel + acetylsalisylsyre: større blødninger ikke livstruende (1,6 % - klopidogrel + acetylsalisylsyre, 1 0 % - placebo + acetylsalisylsyre), primært gastrointestinal blødninger og blødninger på injeksjonsstedet, samt mindre blødninger (5,1 % - klopidogrel + acetylsalisylsyre, 2,4 % - placebo + acetylsalisylsyre). Forekomsten av intrakraniell blødning var 0,1 % i begge gruppene.
Forekomsten av større blødninger ved bruk av kombinasjonen klopidogrel + acetylsalisylsyre var avhengig av dosen av sistnevnte (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9 %), det samme som ved bruk av en kombinasjon av acetylsalisylsyre med placebo (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0 %). Under forsøket ble risikoen for blødning (livstruende, større, mindre, annet) redusert:
0-1 måned - klopidogrel: 599/6259 (9,6%), placebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 måneder - klopidogrel: 276/6123 (4,5%), placebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 måneder - klopidogrel: 228/6037 (3,8%), placebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 måneder - klopidogrel: 162/5005 (3,2%), placebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 måneder - klopidogrel: 73/3841 (1,9%), placebo: 40/3844 (1,0%).
Hos pasienter som sluttet å ta medikamentet mer enn 5 dager før operasjonen, var det ingen økning i forekomsten av større blødninger innen 7 dager etter koronar bypass-operasjon (4,4 % for klopidogrel + acetylsalisylsyre og 5,3 % i tilfelle av placebo + acetylsalisylsyre). Hos pasienter som fortsatte å ta stoffet i 5 dager før koronar bypass-operasjon, var forekomsten 9,6 % ved klopidogrel + acetylsalisylsyre og 6,3 % ved placebo + acetylsalisylsyre.
I CLARITY-studien ble det observert en total økning i blødning i gruppen klopidogrel + acetylsalisylsyre (17,4 %) sammenlignet med placebo + acetylsalisylsyre-gruppen (12,9 %). Forekomsten av større blødninger var lik i begge gruppene (1,3 % og 1,1 % i gruppene henholdsvis klopidogrel + acetylsalisylsyre og placebo + acetylsalisylsyre). Denne verdien var stabil i alle undergrupper av pasienter definert av baseline-karakteristikker og type fibrinolytisk eller heparinbehandling. Forekomsten av dødelig blødning (0,8 og 0,6 % i henholdsvis gruppene klopidogrel + acetylsalisylsyre og placebo + acetylsalisylsyre) og intrakraniell blødning (0,5 og 0,7 % i henholdsvis klopidogrel + acetylsalisylsyre og placebo + acetylsalisylsyre) syregruppene var lav og lik i begge grupper.
I COMMIT-studien var den totale forekomsten av ikke-cerebral større blødning eller hjerneblødning lav og lik i begge gruppene (henholdsvis 0,6 og 0,5 % i gruppene klopidogrel + acetylsalisylsyre og placebo + acetylsalisylsyre).
Hematologiske lidelser:
I CAPRIE-studien: alvorlig nøytropeni (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Forekomst av alvorlig trombocytopeni (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
I CURE- og CLARITY-studiene var antallet pasienter med trombocytopeni eller nøytropeni likt i begge gruppene.
Andre klinisk signifikante bivirkninger observert i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-studiene med en insidens på ≥0,1 %, samt alle alvorlige bivirkninger, er presentert nedenfor, i henhold til WHO-klassifiseringen. Deres frekvens bestemmes som følger: ofte - >1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Sentral- og perifert nervesystem: noen ganger - hodepine, svimmelhet, parestesi; sjelden - vertigo.
Mage-tarmkanalen: ofte - dyspepsi, diaré, magesmerter; noen ganger - kvalme, gastritt, flatulens, forstoppelse, oppkast, magesår i magen og tolvfingertarmen.
Hemostase: noen ganger - forlengelse av blødningstiden.
Hematopoiesis: noen ganger - leukopeni, redusert antall nøytrofiler og eosinofili, redusert antall blodplater.
Dermatologiske reaksjoner: noen ganger - utslett og kløe.
Erfaring etter markedsføring: Rapporter om blødning var de vanligste. De fleste tilfellene oppsto i løpet av den første behandlingsmåneden.
Blødning og blødninger (det er kjent flere dødsfall): intrakraniell, gastrointestinal og retroperitoneal.
Det er rapportert om alvorlige tilfeller av hudblødninger (purpura), muskel- og skjelettblødninger (hemartrose, hematom), okulære blødninger (konjunktival, okulær, retinal), neseblødning, hemoptyse, lungeblødninger, hematuri og blødninger fra operasjonssåret; Hos pasienter som tok klopidogrel samtidig med acetylsalisylsyre, eller med acetylsalisylsyre og heparin, ble det også observert tilfeller av alvorlig blødning.
I tillegg til data fra kliniske studier er følgende bivirkninger spontant rapportert. I hver organsystemklasse (i henhold til MedDRA-klassifiseringen) gis de med angivelse av frekvens. Begrepet "veldig sjelden" tilsvarer frekvensen<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Blod og lymfesystem: svært sjelden - trombocytopenisk trombohemolytisk purpura (1 av 200 000 pasienter), alvorlig trombocytopeni (antall blodplater)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Immunsystem: svært sjelden - anafylaktoide reaksjoner, serumsyke.
Psykiske lidelser: svært sjelden - forvirring, hallusinasjoner.
Sanseorganer: svært sjelden - endringer i smaksopplevelser.
Vaskulært system: svært sjelden - vaskulitt, redusert blodtrykk.
Luftveier: svært sjelden - bronkospasme, interstitiell pneumonitt.
Fordøyelsessystemet: svært sjelden - kolitt (inkludert ulcerøs eller lymfatisk kolitt), pankreatitt, stomatitt.
Lever og gallesystem: svært sjelden - hepatitt, akutt leversvikt.
Dermatologiske reaksjoner: svært sjelden - angioødem, bulløst utslett (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), erytematøst utslett, urticaria, eksem og lichen planus.
Muskel- og skjelettsystemet: svært sjelden - artralgi, leddgikt, myalgi.
Nyrer og urinveier: svært sjelden - glomerulonefritt.
Allmenntilstand: svært sjelden - forhøyet temperatur.
Laboratorietester: svært sjelden - unormale leverfunksjonsresultater, økt kreatinin i blodet.

Interaksjon
Warfarin: Samtidig bruk av klopidogrel og warfarin anbefales ikke, da denne kombinasjonen kan øke blødningen. Glykoprotein IIb/IIIa-hemmere: Forskrivning av glykoprotein IIb/IIIa-hemmere med klopidogrel krever forsiktighet.
Acetylsalisylsyre: Acetylsalisylsyre endrer ikke den hemmende effekten av Plavix på ADP-indusert blodplateaggregering, men Plavix forsterker effekten av acetylsalisylsyre på kollagenindusert blodplateaggregering. Den kombinerte bruken av disse legemidlene krever forsiktighet (se "Spesielle instruksjoner"). Hos pasienter som lider av akutt koronarsyndrom uten ST-segmentforhøyelse anbefales imidlertid langvarig kombinert bruk av klopidogrel og acetylsalisylsyre (opptil 1 år).
Heparin: I en klinisk studie utført med friske forsøkspersoner endret ikke klopidogrel verken behovet for heparin eller effekten av heparin på blodpropp. Samtidig bruk av heparin endret ikke den hemmende effekten av klopidogrel på blodplateaggregering. Imidlertid er sikkerheten til denne kombinasjonen ennå ikke fastslått, og samtidig bruk av disse legemidlene krever forsiktighet. (se "Spesielle instruksjoner").
Trombolytika: Sikkerheten ved kombinert bruk av klopidogrel, fibrinspesifikke eller fibrin-ikke-spesifikke trombolytiske legemidler og heparin er studert hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Forekomsten av klinisk signifikant blødning var lik den som ble observert ved kombinert bruk av trombolytiske midler og heparin med acetylsalisylsyre.
NSAIDs: Forskrivning av NSAIDs med klopidogrel krever forsiktighet (økt risiko for blødning).
Kombinert bruk med andre legemidler: ingen klinisk signifikant farmakodynamisk interaksjon ble funnet når klopidogrel ble brukt i kombinasjon med atenolol, nifedipin, fenobarbital, cimetidin, østrogener, digoksin, teofyllin, fenytoin, tolbutamid og antacida.

Overdose
Symptomer: En overdose av klopidogrel kan føre til forlengelse av blødningstiden og påfølgende komplikasjoner.
Behandling: Hvis blødning oppdages, bør passende behandling iverksettes. Hvis rask korrigering av forlenget blødningstid er nødvendig, anbefales blodplatetransfusjon. Ingen motgift mot klopidogrel ble funnet.

Bruksanvisning og doser
Oralt, uavhengig av matinntak, 1 gang per dag.
Voksne og eldre mennesker
For forebygging av iskemiske lidelser hos pasienter etter hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og diagnostisert perifer arteriell sykdom: behandling bør starte innen en periode på flere dager til 35 dager hos pasienter etter et Q-dannende hjerteinfarkt og fra 7 dager til 6 måneder hos pasienter etter iskemisk hjerneslag.
Hos pasienter som lider av akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten Q-bølge), bør behandling med klopidogrel startes med en enkelt startdose på 300 mg og deretter fortsette med en dose på 75 mg én gang daglig. (med acetylsalisylsyre i en dose på 75-325 mg/dag). Siden bruk av høye doser acetylsalisylsyre er forbundet med høy blødningsrisiko, bør den anbefalte dosen ikke overstige 100 mg. Behandlingsforløpet er opptil 1 år.
Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt med ST-segmentforhøyelse forskrives klopidogrel én gang daglig i en dose på 75 mg ved bruk av en startdose i kombinasjon med acetylsalisylsyre med eller uten trombolytika. For pasienter over 75 år bør behandling med klopidogrel utføres uten bruk av startdose. Kombinasjonsbehandling startes så snart som mulig etter symptomdebut og fortsetter i minst 4 uker.

spesielle instruksjoner
En blodprøve bør utføres i løpet av den første uken av behandlingen når klopidogrel kombineres med acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hemmere eller fibrinolytika, samt hos pasienter med økt risiko for blødning forbundet med traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstander.
På grunn av risikoen for blødning og hematologiske bivirkninger, hvis kliniske symptomer som indikerer dette oppstår under behandlingen, er det nødvendig å umiddelbart gjennomføre en blodprøve (aPTT, antall blodplater, blodplatefunksjonstester) og leverfunksjonsprøver.
Ved kirurgiske inngrep bør behandling med klopidogrel seponeres 7 dager før operasjonen.
Klopidogrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for blødning (spesielt gastrointestinale og intraokulære).
Pasienter bør advares om at de bør rapportere hvert tilfelle av blødning til legen.
Tilfeller av trombotisk trombocytopenisk purpura er rapportert etter inntak av klopidogrel. Det var preget av trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi i kombinasjon med nevrologiske symptomer, nedsatt nyrefunksjon eller feber. Utviklingen av trombotisk trombocytopenisk purpura kan være livstruende og krever akutte tiltak, inkludert plasmaferese.
På grunn av utilstrekkelige data, bør klopidogrel ikke forskrives i den akutte perioden med iskemisk hjerneslag (i de første 7 dagene).
Legemidlet bør foreskrives med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Klopidogrel bør forskrives med forsiktighet til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, hos hvem hemorragisk diatese kan forekomme.
Pasienter med medfødt galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom og laktasemangel bør ikke foreskrives klopidogrel.
Effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner: ingen tegn til svekkelse av evnen til å kjøre bil eller nedsatt mental ytelse ble funnet etter inntak av klopidogrel.

Best før dato
3 år

Lagringsforhold
Liste B.: Ved en temperatur som ikke overstiger 30 °C.

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Plavix. Anmeldelser av besøkende på nettstedet - forbrukere av denne medisinen, samt meninger fra spesialistleger om bruken av Plavix i deres praksis presenteres. Vi ber deg om å aktivt legge til anmeldelsene dine om stoffet: om medisinen hjalp eller ikke hjalp med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger som ble observert, kanskje ikke oppgitt av produsenten i merknaden. Analoger av Plavix i nærvær av eksisterende strukturelle analoger. Brukes til behandling og forebygging av trombose og tromboemboli hos pasienter med hjerteinfarkt og angina hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Plavix- antiblodplatemiddel. Det er et prodrug, hvor en av de aktive metabolittene er en hemmer av blodplateaggregering. Den aktive metabolitten til klopidogrel hemmer selektivt bindingen av ADP til P2Y12-reseptoren for blodplater og påfølgende ADP-mediert aktivering av glykoprotein 2b/3a-komplekset, noe som fører til undertrykkelse av blodplateaggregering. På grunn av irreversibel binding forblir blodplater immune mot ADP-stimulering resten av livet (omtrent 7-10 dager), og gjenoppretting av normal blodplatefunksjon skjer med en hastighet som samsvarer med blodplateomsetning.

Blodplateaggregering indusert av andre agonister enn ADP hemmes også ved å blokkere forsterket blodplateaktivering av frigjort ADP.

Fordi dannelsen av den aktive metabolitten skjer med deltakelse av isoenzymer fra P450-systemet, hvorav noen avviker i polymorfisme eller hemmes av andre legemidler; ikke alle pasienter har tilstrekkelig blodplatesuppresjon.

Når du tar klopidogrel daglig i en dose på 75 mg, fra den første administrasjonsdagen, observeres en signifikant undertrykkelse av ADP-indusert blodplateaggregering, som gradvis øker over 3-7 dager og deretter når et konstant nivå (når en likevektstilstand er nådd). Ved steady state undertrykkes blodplateaggregasjonen med gjennomsnittlig 40-60 %.Etter seponering av klopidogrel, går blodplateaggregasjonen og blødningstiden gradvis tilbake til baseline nivåer innen gjennomsnittlig 5 dager.

Klopidogrel er i stand til å forhindre utvikling av aterotrombose ved enhver lokalisering av aterosklerotiske vaskulære lesjoner, spesielt i lesjoner i cerebrale, koronare eller perifere arterier.

Den kliniske studien ACTIVE-A viste at hos pasienter med atrieflimmer som hadde minst én risikofaktor for vaskulære komplikasjoner, men som ikke var i stand til å ta indirekte antikoagulantia, reduserte klopidogrel pluss acetylsalisylsyre (sammenlignet med acetylsalisylsyre alene) den kombinerte forekomsten av hjerneslag, hjerteinfarkt, systemisk tromboembolisme i ikke-sentralnervesystemet (CNS) eller vaskulær død, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i risikoen for hjerneslag. Effektiviteten av å ta klopidogrel i kombinasjon med acetylsalisylsyre ble oppdaget tidlig og vedvarte i opptil 5 år.Reduksjonen i risikoen for store vaskulære komplikasjoner hos pasientgruppen som tok klopidogrel i kombinasjon med acetylsalisylsyre skyldtes hovedsakelig en større reduksjon i forekomsten av slag. Risikoen for slag av en hvilken som helst alvorlighetsgrad ble redusert når du tok klopidogrel i kombinasjon med acetylsalisylsyre, og det var en trend mot en reduksjon i forekomsten av hjerteinfarkt i gruppen som ble behandlet med klopidogrel i kombinasjon med acetylsalisylsyre, men det var ingen forskjell i forekomsten av ikke-CNS tromboemboli eller vaskulær død. I tillegg reduserte inntak av klopidogrel i kombinasjon med acetylsalisylsyre det totale antall dager med sykehusinnleggelse av kardiovaskulære årsaker.

Sammensatt

Klopidogrel hydrosulfat + hjelpestoffer.

Farmakokinetikk

Med en enkelt eller gjentatt oral dose på 75 mg per dag absorberes Plavix raskt. Basert på utskillelsen av klopidogrel-metabolitter i urinen er absorpsjonen omtrent 50 %.

Klopidogrel metaboliseres i stor grad i leveren. Klopidogrel metaboliseres på to måter: den første - gjennom esteraser og påfølgende hydrolyse med dannelse av et inaktivt karboksylsyrederivat (85% av sirkulerende metabolitter), den andre - gjennom isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Innen 120 timer etter menneskelig inntak av 14C-merket klopidogrel, utskilles ca. 50 % av radioaktiviteten i urinen og ca. 46 % i feces.

Indikasjoner

Forebygging av aterotrombotiske komplikasjoner:

  • hos voksne pasienter med hjerteinfarkt (med varighet fra flere dager til 35 dager), med iskemisk hjerneslag (med varighet fra 7 dager til 6 måneder), med diagnostisert okklusiv sykdom i perifere arterier;
  • hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardinfarkt), inkludert pasienter som gjennomgikk stenting under perkutan koronar intervensjon (i kombinasjon med acetylsalisylsyre);
  • hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt) med medikamentell behandling og mulighet for trombolyse (i kombinasjon med acetylsalisylsyre).

Forebygging av aterotrombotiske og tromboemboliske komplikasjoner, inkludert hjerneslag, ved atrieflimmer (atrieflimmer):

  • hos pasienter med atrieflimmer (atrieflimmer), som har minst én risikofaktor for utvikling av vaskulære komplikasjoner, kan ikke ta indirekte antikoagulantia og har lav blødningsrisiko (i kombinasjon med acetylsalisylsyre).

Slipp skjemaer

Filmdrasjerte tabletter 75 mg og 300 mg.

Bruksanvisning og doseringsregime

Tabletter 75 mg

Legemidlet tas oralt, uavhengig av matinntak.

Voksne og eldre pasienter med normal CYP2C19 isoenzymaktivitet

Hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og diagnostisert perifer arteriell okklusiv sykdom

Legemidlet er foreskrevet i en dose på 75 mg 1 gang per dag.

Behandling med Plavix bør begynne med en enkelt dose på 300 mg startdose, og deretter fortsette med en dose på 75 mg én gang daglig (i kombinasjon med acetylsalisylsyre i doser på 75-325 mg per dag). Siden bruk av acetylsalisylsyre i høyere doser er assosiert med økt risiko for blødning, overstiger ikke den anbefalte dosen acetylsalisylsyre for denne indikasjonen 100 mg. Den optimale behandlingsvarigheten er ikke formelt fastslått. Data fra kliniske studier støtter bruk av stoffet i opptil 12 måneder, og den maksimale gunstige effekten ble observert innen den tredje behandlingsmåneden

Plavix er foreskrevet som en enkeltdose på 75 mg 1 gang per dag med en initial enkeltdose av en startdose i kombinasjon med acetylsalisylsyre og trombolytika eller uten kombinasjon med trombolytika. Hos pasienter over 75 år bør behandling med Plavix startes uten å ta en startdose. Kombinasjonsbehandling startes så snart som mulig etter symptomdebut og fortsetter i minst 4 uker. Effektiviteten av kombinasjonen av klopidogrel og acetylsalisylsyre for denne indikasjonen i mer enn 4 uker er ikke studert.

Atrieflimmer (atrieflimmer)

Plavix er foreskrevet en gang daglig i en dose på 75 mg. I kombinasjon med klopidogrel bør du starte og deretter fortsette å ta acetylsalisylsyre (75-100 mg per dag).

Hopp over en dose

Hvis det har gått mindre enn 12 timer siden du glemte neste dose, bør du umiddelbart ta den glemte dosen av legemidlet, og deretter ta neste dose til vanlig tid.

Hvis det har gått mer enn 12 timer siden neste dose ble glemt, bør pasienten ta neste dose til vanlig tid (ikke ta en dobbel dose).

Spesielle pasientgrupper

Hos eldre frivillige (over 75 år), sammenlignet med unge frivillige, var det ingen forskjeller i blodplateaggregering og blødningstid. Eldre pasienter trenger ikke dosejustering.

Etter gjentatte doser av klopidogrel i en dose på 75 mg per dag hos pasienter med alvorlig nyreskade (kreatininclearance fra 5 til 15 ml/min), var hemmingen av ADP-indusert blodplateaggregering (25%) lavere sammenlignet med den hos friske frivillige, men blødningstiden ble forlenget var lik den hos friske frivillige som fikk klopidogrel i en dose på 75 mg per dag. I tillegg hadde alle pasientene god toleranse for stoffet.

Etter administrering av klopidogrel i en daglig dose på 75 mg daglig i 10 dager hos pasienter med alvorlig leverskade, var hemmingen av ADP-indusert blodplateaggregering lik den hos friske frivillige. Den gjennomsnittlige blødningstiden var også sammenlignbar i begge gruppene.

Pasienter med ulik etnisk bakgrunn. Prevalensen av alleler av CYP2C19 isoenzymgenene som er ansvarlige for middels og redusert metabolisme av klopidogrel til dets aktive metabolitt varierer mellom representanter for ulike etniske grupper. Det er bare begrensede data for representanter for den mongoloide rasen for å vurdere effekten av CYP2C19 isoenzym genotype på kliniske manifestasjoner.

Kvinnelige og mannlige pasienter. I en liten sammenlignende studie av de farmakodynamiske egenskapene til klopidogrel hos menn og kvinner, ble mindre hemming av ADP-indusert blodplateaggregering observert hos kvinner, men det var ingen forskjell i forlengelse av blødningstiden. I den store kontrollerte studien CAPRIE (klopidogrel versus acetylsalisylsyre hos pasienter med risiko for iskemiske komplikasjoner), var forekomsten av kliniske utfall, andre bivirkninger og unormale kliniske laboratorieparametre den samme hos både menn og kvinner.

Tabletter 300 mg

Voksne og eldre pasienter bør ta Plavix oralt, uavhengig av måltider. Legemidlet i en dose på 300 mg er beregnet på bruk som en startdose hos pasienter med akutt koronarsyndrom.

Akutt koronarsyndrom uten ST-segmentheving (ustabil angina, ikke-Q-bølge myokardinfarkt)

Behandling med klopidogrel bør starte med en enkelt startdose på 300 mg, og deretter fortsette med en dose på 75 mg én gang daglig (i kombinasjon med acetylsalisylsyre i doser på 75-325 mg per dag). Siden bruk av acetylsalisylsyre i høyere doser er forbundet med økt blødningsrisiko, bør den anbefalte dosen av acetylsalisylsyre for denne indikasjonen ikke overstige 100 mg. Maksimal fordelaktig effekt observeres innen den tredje behandlingsmåneden. Behandlingsforløpet er opptil 1 år.

Akutt koronarsyndrom med ST-segmentheving (akutt hjerteinfarkt med ST-segmentheving)

Klopidogrel er foreskrevet som en enkeltdose på 75 mg 1 gang per dag med en initial enkeltdose på 300 mg i kombinasjon med acetylsalisylsyre og trombolytika (eller uten trombolytika). Kombinasjonsbehandling startes så snart som mulig etter symptomdebut og fortsetter i minst 4 uker. Hos pasienter over 75 år bør behandling med klopidogrel startes uten å ta en startdose.

For en vedlikeholdsdose av klopidogrel (75 mg) brukes Plavix 75 mg tabletter.

Bivirkning

  • trombocytopeni, leukopeni, eosinofili, nøytropeni, trombotisk trombocytopeni purpura, aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytose, granulocytopeni, anemi;
  • serum sykdom;
  • anafylaktoide reaksjoner;
  • intrakraniell blødning (flere dødelige tilfeller er rapportert);
  • hodepine;
  • parestesi;
  • svimmelhet;
  • smaksforstyrrelser;
  • hallusinasjoner;
  • forvirring;
  • øyeblødninger (konjunktival, i vevet og netthinnen i øyet);
  • hematom;
  • alvorlig blødning fra operasjonssåret;
  • vaskulitt;
  • reduksjon i blodtrykk;
  • neseblod;
  • blødning fra luftveiene (hemoptyse, lungeblødning);
  • bronkospasme;
  • interstitiell lungebetennelse;
  • gastrointestinal blødning;
  • diaré;
  • mageknip;
  • dyspepsi;
  • magesår og duodenalsår;
  • oppkast, kvalme;
  • forstoppelse;
  • oppblåsthet;
  • retroperitoneal blødning;
  • gastrointestinal blødning og retroperitoneal blødning med dødelig utgang;
  • kolitt (inkludert uspesifikk ulcerøs kolitt eller lymfatisk kolitt);
  • stomatitt;
  • akutt leversvikt;
  • hepatitt;
  • subkutane blåmerker;
  • utslett;
  • purpura (subkutan blødning);
  • bulløs dermatitt (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme);
  • utslett;
  • eksem;
  • lichen planus;
  • blødninger i muskler og ledd;
  • leddgikt;
  • artralgi;
  • myalgi;
  • hematuri;
  • glomerulonefritt;
  • økt konsentrasjon av kreatin i blodet;
  • feber;
  • blødning fra stedet for vaskulær punktering;
  • økt blødningstid;
  • reduksjon i antall nøytrofiler;
  • reduksjon i antall blodplater i perifert blod.

Kontraindikasjoner

  • alvorlig leversvikt;
  • akutt blødning, slik som blødning fra et magesår eller intrakraniell blødning;
  • sjelden arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel og glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom;
  • svangerskap;
  • ammingsperiode (amming);
  • barn under 18 år (sikkerhet og effektivitet ved bruk er ikke fastslått);
  • overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet.

Bruk under graviditet og amming

Bruk av Plavix er kontraindisert under graviditet og amming (amming) på grunn av mangel på data om klinisk bruk av stoffet under graviditet. Eksperimentelle studier har ikke avdekket noen direkte eller indirekte bivirkninger på graviditet, embryonal utvikling, fødsel og postnatal utvikling.

Det er ikke kjent om klopidogrel skilles ut i morsmelk hos mennesker. Amming bør avbrytes under behandling med klopidogrel, pga Klopidogrel og/eller dets metabolitter har vist seg å bli utskilt i morsmelk hos diegivende rotter.

Bruk hos barn

Kontraindisert hos barn under 18 år (sikkerhet og effektivitet er ikke fastslått).

spesielle instruksjoner

Ved bruk av Plavix, spesielt under de første ukene av behandlingen og/eller etter invasive hjerteprosedyrer/kirurgi, må pasienter overvåkes nøye for å utelukke tegn på blødning, inkl. og skjult.

På grunn av risikoen for blødning og hematologiske bivirkninger, hvis kliniske symptomer som er mistenkelige for blødning vises under behandlingen, bør du snarest ta en klinisk blodprøve, bestemme APTT, antall blodplater, indikatorer for funksjon av blodplater og utføre andre nødvendige studier.

Plavix, så vel som andre blodplatehemmere, bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har økt risiko for blødning forbundet med traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstander, samt i kombinasjonsbehandling med acetylsalisylsyre, NSAIDs (inkludert hemmere COX-2 ), heparin eller glykoprotein 2b/3a-hemmere.

Samtidig bruk av klopidogrel og warfarin kan øke risikoen for blødning, derfor bør det utvises forsiktighet ved bruk av klopidogrel og warfarin sammen.

Ved planlagte kirurgiske inngrep og dersom det ikke er behov for blodplatehemmende effekt, bør behandlingsforløpet med Plavix seponeres 7 dager før operasjonen.

Klopidogrel forlenger blødningstiden, så stoffet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med sykdommer som disponerer for utvikling av blødning (spesielt gastrointestinal og intraokulær).

Legemidler som kan forårsake skade på mage-tarmslimhinnen (som acetylsalisylsyre, NSAIDs) bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får klopidogrel. Pasienter bør advares om at det kan ta lengre tid å stoppe blødningen når de tar klopidogrel (alene eller i kombinasjon med acetylsalisylsyre), og at hvis de opplever uvanlig blødning (i sted eller varighet), bør de rådes til å snakke med legen din om dette. Før enhver kommende operasjon og før du starter med et nytt legemiddel, bør pasienter fortelle legen sin (inkludert tannlegen) at de tar klopidogrel.

Svært sjeldne, etter inntak av klopidogrel (noen ganger til og med i korte perioder), er det rapportert tilfeller av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som er karakterisert ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi i kombinasjon med enten nevrologiske symptomer, nedsatt nyrefunksjon eller feber. Utviklingen av TTP kan være livstruende og krever akutte tiltak, inkludert plasmaferese.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke leverens funksjonelle aktivitet. Ved alvorlig leverskade bør risikoen for å utvikle hemoragisk diatese tas i betraktning.

Plavix skal ikke forskrives til pasienter med sjelden arvelig galaktoseintoleranse, laktasemangel og glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner

Plavix har ingen signifikant effekt på evnen til å kjøre kjøretøy eller delta i andre potensielt farlige aktiviteter.

Narkotikahandel

Selv om klopidogrel 75 mg daglig ikke endret farmakokinetikken til warfarin (et CYP2C9-substrat) eller MHO hos pasienter som får langvarig warfarinbehandling, øker samtidig bruk av klopidogrel risikoen for blødning på grunn av dets uavhengige additive effekt på blodpropp. Det bør derfor utvises forsiktighet når man tar warfarin og klopidogrel samtidig.

Forskrivning av glykoprotein 2b/3a-reseptorblokkere sammen med klopidogrel krever forsiktighet, spesielt hos pasienter med økt risiko for blødning (i tilfeller av traumer og kirurgi eller andre patologiske tilstander).

Acetylsalisylsyre endrer ikke den hemmende effekten av klopidogrel på ADP-indusert blodplateaggregering, men klopidogrel potenserer effekten av acetylsalisylsyre på kollagenindusert blodplateaggregering. Samtidig administrering av acetylsalisylsyre 500 mg 2 ganger daglig i 1 dag med klopidogrel forårsaket imidlertid ikke en signifikant økning i blødningstiden forårsaket av å ta klopidogrel. Det kan være en farmakodynamisk interaksjon mellom klopidogrel og acetylsalisylsyre, som fører til økt risiko for blødning. Det bør derfor utvises forsiktighet ved samtidig bruk, selv om pasienter i kliniske studier fikk kombinasjonsbehandling med klopidogrel og acetylsalisylsyre i opptil 1 år.

Ved samtidig bruk med heparin, ifølge en klinisk studie utført på friske frivillige, var ingen endring i heparindosen nødvendig ved bruk av klopidogrel, og antikoagulasjonseffekten endret seg ikke. Samtidig bruk av heparin endret ikke blodplatehemmende effekt av klopidogrel. Det kan være en farmakodynamisk interaksjon mellom Plavix og heparin, som kan øke risikoen for blødning (forsiktighet er nødvendig med denne kombinasjonen).

Sikkerheten ved kombinert bruk av Plavix, fibrinspesifikke eller fibrin-ikke-spesifikke trombolytiske legemidler og heparin er studert hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Forekomsten av klinisk signifikant blødning var lik den som ble observert ved kombinert bruk av trombolytiske midler og heparin med acetylsalisylsyre.

I en klinisk studie utført med friske frivillige, økte samtidig administrering av klopidogrel og naproksen okkult gastrointestinalt blodtap. På grunn av mangelen på studier på interaksjonen mellom klopidogrel og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), er det foreløpig ukjent om det er økt risiko for gastrointestinal blødning når du tar klopidogrel sammen med andre NSAIDs (forskrivning av NSAIDs, inkludert COX-2-hemmere, sammen med Plavix krever forsiktighet).

Fordi Klopidogrel metaboliseres for å danne en aktiv metabolitt, delvis med deltagelse av CYP2C19-isoenzymet; bruk av legemidler som hemmer dette isoenzymet kan føre til en reduksjon i konsentrasjonen av den aktive metabolitten av klopidogrel. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ikke fastslått. Samtidig bruk av sterke eller moderate hemmere av CYP2C19-isoenzymet (for eksempel omeprazol) med klopidogrel bør unngås. Hvis samtidig bruk av en protonpumpehemmer og klopidrrel er nødvendig, bør en protonpumpehemmer med minst hemming av CYP2C19 isoenzymet, som pantoprazol, foreskrives.

En rekke kliniske studier har blitt utført med klopidogrel og andre samtidig forskrevne legemidler for å studere mulige farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjoner, som viste følgende.

Når klopidogrel ble brukt i kombinasjon med atenolol, nifedipin eller begge legemidlene samtidig, ble ingen klinisk signifikant farmakodynamisk interaksjon observert.

Samtidig bruk av fenobarbital, cimetidin og østrogener hadde ingen signifikant effekt på farmakodynamikken til klopidogrel.

De farmakokinetiske parametrene til digoksin og teofyllin endret seg ikke når de ble brukt sammen med klopidogrel.

Antacida reduserte ikke absorpsjonen av Plavix.

Fenytoin og tolbutamid kan trygt brukes samtidig med klopidogrel (CAPRIE-studie). Det er usannsynlig at klopidogrel kan påvirke metabolismen av andre legemidler, slik som fenytoin og tolbutamid, samt NSAIDs, som metaboliseres av CYP2C9-isoenzymet.

I kliniske studier var det ingen klinisk signifikante uønskede interaksjoner mellom klopidogrel og ACE-hemmere, diuretika, betablokkere, langsomme kalsiumkanalblokkere, lipidsenkende legemidler, koronare vasodilatorer, hypoglykemiske legemidler (inkludert insulin), antiepileptika, legemidler for hormonbehandling. identifisert med blokkere av glykoprotein 2b/3a-reseptorer.

Analoger av stoffet Plavix

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

  • Aggregal;
  • Deplatt 75;
  • Dethromb;
  • Sylt;
  • Cardutol;
  • Clopigrant;
  • Clopidex;
  • klopidogrel;
  • klopidogrel hydrosulfat;
  • klopidogrel bisulfat;
  • Clopylet;
  • Listab;
  • Lopirel;
  • Plagril;
  • Plogrel;
  • Targetek;
  • Trocken;
  • Aegitromb.

Hvis det ikke er noen analoger av stoffet for det aktive stoffet, kan du følge lenkene nedenfor til sykdommene som det tilsvarende stoffet hjelper for, og se på de tilgjengelige analogene for den terapeutiske effekten.