Nyttårs kulinariske fotokonkurranse!, For en muck dette er geléfisken din (c).

Behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter som er indisert for kombinasjonsbehandling.

Kontraindikasjoner Atacand Plus tabletter 12,5mg + 16mg

Overfølsomhet overfor de aktive eller hjelpekomponentene som utgjør stoffet, sulfonamidderivater. Graviditet og ammingsperioden. Alvorlig leverdysfunksjon og/eller kolestase. Hepatisk encefalopati (risiko for å utvikle leverkoma). Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min / 1,73 m2 kroppsoverflate). Anuria. Refraktær hypokalemi, hyponatremi og hyperkalsemi. Gikt. Alder opp til 18 år (effektivitet og sikkerhet ikke fastslått). Laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom. Samtidig bruk med aliskiren og preparater som inneholder aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus og/eller med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 60 ml/min/1,73 m2 kroppsoverflate). Samtidig bruk med ACE-hemmere hos pasienter med diabetisk nefropati.

Påføringsmetode og dosering Atacand Plus tabletter 12,5mg + 16mg

Atacand Plus bør tas én gang daglig med eller uten mat. Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Det anbefales at dosen av kandesartan titreres før en pasient skifter fra hydroklortiazid monoterapi til Atacand Plus-behandling. Om nødvendig overføres pasientene fra Atacand-monoterapi til Atacand Plus-behandling. Den viktigste hypotensive effekten oppnås som regel i løpet av de første 4 ukene etter behandlingsstart. Eldre pasienter: Eldre pasienter trenger ikke dosejustering. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-80 ml/min / 1,73 m2 kroppsoverflate) anbefales dosetitrering. Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min / 1,73 m2 kroppsoverflate). Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Dosetitrering anbefales hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og/eller kolestase. Pasienter med redusert sirkulerende blodvolum. For pasienter med risiko for arteriell hypotensjon, for eksempel for pasienter med redusert sirkulerende blodvolum, anbefales det å titrere dosen av candesartan (via monoterapi med Atacand) fra 4 mg. Bruk hos barn og ungdom: Sikkerheten og effekten av legemidlet hos barn og ungdom (under 18 år) er ikke fastslått.

VERTSHUS: hydroklortiazid, kandesartan

Produsent: Astra Zeneca AB

Anatomisk-terapeutisk-kjemisk klassifisering: Candesartan i kombinasjon med diuretika

Registreringsnummer i republikken Kasakhstan: nr. RK-LS-5 nr. 019510

Registreringsperiode: 26.12.2012 - 26.12.2017

Instruksjon

Handelsnavn

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Piller

Sammensatt

En tablett inneholder

aktive stoffer: candesartan cilexetil 16 mg, hydroklortiazid 12,5 mg,

Hjelpestoffer: kalsiumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, gul jernoksid CI 77492 (E172), rød jernoksid CI 77491 (E172), laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, polyetylenglykol 8000.

Beskrivelse

Ferskenfargede, ovale, bikonvekse tabletter med delestrek på begge sider og preget med "" på den ene siden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Angiotensin II-antagonister i kombinasjon med diuretika.

ATX-kode C09DA06

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk

Samtidig administrering av candesartancilexetil og hydroklortiazid har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til noen av disse legemidlene.

Sug og fordeling

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil er et oralt prodrug. Det blir raskt til det aktive stoffet - kandesartan gjennom eterhydrolyse ved absorpsjon fra fordøyelseskanalen, binder seg sterkt til AT1-reseptorer og dissosieres sakte, har ikke agonistegenskaper. Den absolutte biotilgjengeligheten av kandesartan etter oral administrering av en oppløsning av kandesartancileksetil er omtrent 40 %. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med mikstur er omtrent 34 %. Maksimal konsentrasjon i blodserum (Cmax) nås 3-4 timer etter inntak av tablettformen av legemidlet. Med en økning i dosen av legemidlet innenfor de anbefalte grensene, øker konsentrasjonen av kandesartan lineært. De farmakokinetiske parametrene til kandesartan avhenger ikke av pasientens kjønn. Matinntak påvirker ikke området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) nevneverdig, dvs. mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av legemidlet i betydelig grad. Candesartan binder seg aktivt til plasmaproteiner (mer enn 99%). Plasmadistribusjonsvolumet for kandesartan er 0,1 l/kg.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, biotilgjengeligheten er omtrent 70 %. Samtidig matinntak øker absorpsjonen med ca. 15 %. Biotilgjengeligheten kan være redusert hos pasienter med hjertesvikt og alvorlig ødem. Kommunikasjon med blodplasmaproteiner er omtrent 60 %. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er ca. 0,8 l/kg.

Metabolisme og utskillelse

Candesartan cilexetil

Candesartan skilles hovedsakelig ut i urin og galle uendret og metaboliseres bare i liten grad i leveren.

Tilgjengelige interaksjonsstudier har ikke vist noen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på in vitro-data forventes ingen interaksjoner i kroppen med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Eliminasjonshalveringstiden for kandesartan er omtrent 9 timer. Kumulering av stoffet i kroppen observeres ikke. Eliminasjonshalveringstiden for kandesartan forblir uendret (ca. 9 timer) etter administrering av candesartancileksetil med hydroklortiazid. Det er ingen ytterligere akkumulering av candesartan etter flere doser av kombinasjonsmedisinen sammenlignet med monoterapi.

Den totale clearance av kandesartan er ca. 0,37 ml/min/kg, mens renal clearance er ca. 0,19 ml/min/kg. Renal utskillelse av candesartan skjer ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon. Når radiomerket candesartan cilexetil inntas, utskilles ca. 26 % av den administrerte mengden i urinen som kandesartan og 7 % som en inaktiv metabolitt, mens 56 % av den administrerte mengden finnes i avføringen som kandesartan og 10 % som en inaktiv metabolitt. .

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseres ikke og utskilles nesten fullstendig i form av den aktive formen av legemidlet ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon i det proksimale nefronet. Halveringstiden er ca. 8 timer. Omtrent 70 % av en oral dose skilles ut i urinen innen 48 timer. Eliminasjonshalveringstiden endres ikke når det tas sammen med kandesartan. Ved bruk av en kombinasjon av legemidler ble det ikke påvist ytterligere akkumulering av hydroklortiazid sammenlignet med monoterapi.

Farmakokinetikk av kandesartan i spesielle grupper

Hos eldre pasienter (over 65 år) økes Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 80 % sammenlignet med unge pasienter. Den hypotensive effekten og forekomsten av bivirkninger ved bruk av Atacanda® Plus er imidlertid ikke avhengig av pasientens alder.

Hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 70 %, mens halveringstiden til legemidlet ikke endres sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 110 %, og halveringstiden til legemidlet økte med 2 ganger. Hos pasienter i hemodialyse ble de samme farmakokinetiske parameterne for kandesartan funnet som hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon ble det observert en økning i AUC for kandesartan med 20 % - 80 % i henhold til kliniske studier.

Hydroklortiazid

Eliminasjonshalveringstiden er lengre hos pasienter med nyreinsuffisiens.

Farmakodynamikk

Atacand® Plus er en kombinasjon av en ikke-peptid selektiv blokker av AT1 angiotensin II-reseptorer - cadesartan, som finnes i doseringsformen som et prodrug (cadesartan cilexetil) og et tiaziddiuretikum - hydroklortiazid.

Angiotensin II er hovedhormonet i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som spiller en viktig rolle i patogenesen av arteriell hypertensjon, hjertesvikt og andre kardiovaskulære sykdommer. De viktigste fysiologiske effektene av angiotensin II er vasokonstriksjon, stimulering av aldosteronproduksjon, regulering av væske- og elektrolyttstatus og stimulering av cellevekst. Alle disse effektene medieres av interaksjonen mellom angiotensin II og angiotensin type 1-reseptorer (AT1-reseptorer).

Candesartan er en selektiv type 1 angiotensin II-reseptorantagonist (AT1-reseptor), hemmer ikke angiotensin-konverterende enzym (ACE), som omdanner angiotensin I til angiotensin II og ødelegger bradykinin; påvirker ikke ACE og fører ikke til akkumulering av bradykinin eller substans P. Ved sammenligning av kandesartan med ACE-hemmere var hosteutvikling mindre vanlig hos pasienter behandlet med candesartancilexetil. Candesartan binder seg ikke til andre hormonreseptorer og blokkerer ikke ionekanaler som er involvert i reguleringen av funksjonene til det kardiovaskulære systemet. Som et resultat av blokkering av AT1-reseptorene til angiotensin II, oppstår en doseavhengig økning i nivået av renin, angiotensin I, angiotensin II og en reduksjon i konsentrasjonen av aldosteron i blodplasma.

Hydroklortiazid hemmer aktiv natriumreabsorpsjon, hovedsakelig i de distale nyretubuli og øker frigjøringen av natrium-, klorid- og vannioner. Utskillelsen av kalium og magnesium i nyrene øker på en doseavhengig måte, mens kalsium begynner å bli reabsorbert i større mengder enn tidligere. Hydroklortiazid reduserer volumet av blodplasma og ekstracellulær væske og reduserer intensiteten av blodtransport gjennom hjertet og blodtrykket. Under langtidsbehandling utvikles den hypotensive effekten på grunn av utvidelse av arterioler.

Langtidsbruk av hydroklortiazid har vist seg å redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom og dødelighet.

Candesartan og hydroklortiazid har en kombinert antihypertensiv effekt.

Hos pasienter som lider av arteriell hypertensjon, forårsaker Atacand® Plus en effektiv og langvarig reduksjon i blodtrykket uten en økning i hjertefrekvensen (HR). Ortostatisk hypotensjon ved den første dosen av legemidlet observeres ikke, og arteriell hypertensjon øker ikke etter avsluttet behandling. Etter en enkelt dose Atacanda® Plus utvikles den viktigste hypotensive effekten innen 2 timer. Ved langvarig behandling oppstår en stabil reduksjon i blodtrykket innen 4 uker etter oppstart av legemidlet og kan opprettholdes med et langt behandlingsforløp. Atacand® Plus, når det tas en gang om dagen, senker effektivt og skånsomt blodtrykket innen 24 timer med liten forskjell mellom maksimal og gjennomsnittlig virkning. I kliniske studier var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, mindre vanlig med Atacanda Plus enn med en kombinasjon av ACE-hemmere med hypotiazid.

Effektiviteten av kombinasjonen av kandesartan og hydroklortiazid avhenger ikke av pasientens kjønn og alder. Foreløpig er det ingen data om bruk av kandesartan/hydroklortiazid hos pasienter med nyresvikt/nefropati, redusert venstre ventrikkelfunksjon/akutt hjertesvikt og pasienter som har hatt hjerteinfarkt.

Indikasjoner for bruk

Behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter for hvilke kombinasjonsbehandling er indisert

Dosering og administrasjon

Atacand® Plus bør tas én gang daglig, uavhengig av måltid.

Den viktigste hypotensive effekten oppnås som regel i løpet av de første 4 ukene etter behandlingsstart.

Eldre pasienter

Hos eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.

Pasienter med nyresvikt

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon foretrekkes loop-diuretika fremfor tiaziddiuretika. Før oppstart av behandling med Atacand® Plus, hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2), inkludert pasienter i hemodialyse, anbefales det å titrere dosen av candesartan (via Atacand monoterapi). , starter med 4 mg.

Atacand® Plus er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pasienter med redusert sirkulerende blodvolum

For pasienter med risiko for arteriell hypotensjon, for eksempel for pasienter med redusert sirkulerende blodvolum, anbefales det å titrere dosen av candesartan (via monoterapi med Atacand) fra 4 mg.

Pasienter med leversvikt

En økning i dosen av candesartancilexetil anbefales hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon for behandling med Atacand® Plus (den anbefalte startdosen av candesartancilexetil er 4 mg hos slike pasienter). Bruk av Atacand® Plus er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens og/eller kolestase.

Bivirkninger

Ofte (> 1/100, < 1/10)

Hodepine, svimmelhet

Luftveisinfeksjoner

Sjeldent (< 1/10 000)

Kvalme

Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose

Hyperkalemi, hyponatremi

Økt aktivitet av "lever"-enzymer, unormal leverfunksjon eller hepatitt

Angioødem, utslett, urticaria, pruritus

Ryggsmerter, artralgi, myalgi

Nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt hos disponerte pasienter

Under behandling med hydroklortiazid, vanligvis i en dose på 25 mg eller mer, har følgende bivirkninger blitt observert: sjelden (> 1/1000 og<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Uvanlig (> 1/1000,< 1/100)

lysfølsomhetsreaksjoner

Sjelden (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopeni, nøytropeni/agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi

Anafylaktiske reaksjoner

Nekrotiserende vaskulitt

Respiratorisk distress syndrom (inkludert lungebetennelse og lungeødem)

pankreatitt

Gulsott (intrahepatisk kolestatisk)

Toksisk epidermal nekrolyse,

Nyredysfunksjon og interstitiell nefritt

ukjent

- akutt nærsynthet, akutt vinkel-lukkende glaukom

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor de aktive eller hjelpekomponentene som utgjør stoffet, sulfonamidderivater

Graviditet og amming

Alvorlig leversvikt og/eller kolestase

Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min/1,73 m2)

Refraktær hypokalemi og hyperkalsemi

Gikt

Barn under 18 år (effektivitet og sikkerhet ikke fastslått)

Forsiktig: alvorlig kronisk hjertesvikt, bilateral stenose av nyrearteriene, stenose av arterien til en enkelt nyre, hemodynamisk signifikant stenose av aorta- og mitralklaffen, hos pasienter med cerebrovaskulære sykdommer og koronar hjertesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, hos pasienter med redusert volum av sirkulerende blod, levercirrhose, hos pasienter som lider av laktoseintoleranse, malabsorpsjon av laktose og galaktose, hyponatremi, primær hyperaldosteronisme, kirurgi, hos pasienter etter nyretransplantasjon, nyresvikt, diabetes mellitus.

Narkotikahandel

I farmakokinetiske studier ble kombinert bruk av Atacanda® Plus med warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin studert. Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner er identifisert.

Candesartan metaboliseres i liten grad i leveren (CYP2C9). Gjennomførte interaksjonsstudier avdekket ikke effekten av stoffet på CYP2C9 og CYP3A4. Kombinert bruk av Atacanda® Plus med andre antihypertensiva forsterker den hypotensive effekten.

Det bør forventes at effekten av hydroklortiazid, som fører til tap av kalium, kan forsterkes på andre måter som fører til tap av kalium og hypokalemi (f.eks. diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G-natrium, salisylsyrederivater, steroider, ACTH).

Erfaring med andre legemidler som virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet viser at samtidig behandling med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater, salterstatninger og andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (for eksempel heparin) kan føre til utvikling av hyperkalemi.

Diuretika-indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for mulige kardiotoksiske effekter av digitalisglykosider og antiarytmika. Når du tar Atacand® Plus parallelt med slike legemidler, er det nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodet.

Ved kombinert administrering av litiumpreparater med ACE-hemmere eller hydroklortiazid er det rapportert om en reversibel økning i konsentrasjonen av litium i blodserum og utvikling av toksiske reaksjoner. Lignende reaksjoner kan også oppstå ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, og derfor anbefales det å kontrollere nivået av litium i blodserumet med kombinert bruk av disse legemidlene.

Biotilgjengeligheten til kandesartan er uavhengig av matinntak.

De vanndrivende, natriuretiske og hypotensive effektene av hydroklortiazid svekkes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Absorpsjonen av hydroklortiazid svekkes ved bruk av kolestipol eller kolestyramin.

Virkningen av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (for eksempel tubokurarin) kan forsterkes av hydroklortiazid.

Tiaziddiuretika kan forårsake en økning i nivået av kalsium i blodet på grunn av en reduksjon i utskillelsen. Hvis det er nødvendig å ta kalsiumholdige kosttilskudd eller vitamin D, bør kalsiumnivået i blodplasma overvåkes og om nødvendig justere dosen.

Tiazider forsterker den hyperglykemiske virkningen av betablokkere og diazoksid.

Antikolinergika (f.eks. atropin, biperidin) kan øke biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika på grunn av redusert gastrointestinal motilitet.

Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger av amantadin.

Tiazider kan bremse utskillelsen av cellegift (som cyklofosfamid, metotreksat) fra kroppen og øke deres myelosuppressive effekt.

Risikoen for hypokalemi kan øke ved samtidig bruk av steroidmedisiner eller adrenokortikotropt hormon.

På bakgrunn av å ta stoffet, kan forekomsten av ortostatisk hypotensjon øke når du tar alkohol, barbiturater eller anestetika.

Behandling med tiazider kan redusere glukosetoleransen. Det kan være nødvendig å justere dosen av antidiabetika, inkludert insulin.

Hydroklortiazid kan redusere effekten av vasokonstriktoraminer (f.eks. epinefrin (adrenalin)).

Hydroklortiazid kan øke risikoen for å utvikle akutt nyresvikt, spesielt i kombinasjon med store doser jodert kontrastmiddel.

Ved samtidig bruk med ciklosporin kan risikoen for hyperurikemi og gikt øke.

Samtidig bruk av baklofen, trisykliske antidepressiva eller neuroleptika kan føre til en økning i den antihypertensive effekten og kan forårsake hypotensjon.

spesielle instruksjoner

Nedsatt nyrefunksjon

I denne situasjonen er bruk av loop-diuretika å foretrekke fremfor tiazid. For pasienter med nyreinsuffisiens, ved bruk av Atacand® Plus, anbefales det å kontinuerlig overvåke nivået av kalium, kreatinin og urinsyre.

nyretransplantasjon

Data om bruk av Atacanda® Plus hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon er ikke tilgjengelig.

Nyrearteriestenose

Andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som ACE-hemmere, kan føre til en økning i blodurea og serumkreatininnivåer hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose av arterien til en enslig nyre. En lignende effekt bør forventes fra angiotensin II-reseptorantagonister.

Nedgang i sirkulerende blodvolum

Pasienter med intravaskulært volum og/eller natriummangel kan utvikle symptomatisk hypotensjon, som beskrevet for andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales det ikke å bruke Atacand® Plus før disse symptomene forsvinner.

Anestesi og kirurgi

Hos pasienter som får angiotensin II-antagonister kan arteriell hypotensjon utvikles under anestesi og under kirurgiske inngrep som følge av blokkering av renin-angiotensin-systemet. Svært sjelden kan tilfeller av alvorlig arteriell hypotensjon forekomme, som krever intravenøs væske og/eller vasopressorer.

Leversvikt

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, bør tiazider brukes med forsiktighet på grunn av at små svingninger i væskevolum og elektrolyttsammensetning kan forårsake leverkoma. Data om bruk av Atacand® Plus hos pasienter med leverinsuffisiens er ikke tilgjengelig.

Aorta- og mitralklaffstenose (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati)

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Atacanda® Plus, som med andre vasodilatorer, hos pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffstenose.

Primær hyperaldosteronisme

Pasienter med primær hyperaldosteronisme er vanligvis resistente mot behandling med antihypertensiva som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. I denne forbindelse anbefales det ikke å foreskrive Atacand® Plus til slike pasienter.

Brudd på vann-saltbalansen

Som i alle tilfeller av å ta medikamenter som har en vanndrivende effekt, bør plasmaelektrolytter overvåkes.

Tiazidbaserte vanndrivende legemidler kan redusere utskillelsen av kalsiumioner i urinen og kan forårsake en periodisk og svak økning i konsentrasjonen av kalsiumioner i blodplasma.

Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake forstyrrelser i vann-saltbalansen (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).

Identifisert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazidmidler bør seponeres inntil resultatene av biskjoldbrusktesten foreligger.

Hydroklortiazid øker doseavhengig kaliumutskillelse, noe som kan forårsake hypokalemi. Denne effekten av hydroklortiazid er mindre uttalt når den brukes i kombinasjon med kandesartancileksetil. Risikoen for hypokalemi er økt hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med økt diurese og hos pasienter som tar væske med lavt saltinnhold, og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller tar adrenokortikotropt hormon.

Basert på erfaring med bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan parallell bruk av Atacand® Plus og kaliumøkende diuretika kompenseres ved bruk av kosttilskudd som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke innholdet av kalium i blodplasmaet.

Bruk av Atacand® Plus med angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensin II-reseptorhemmere kan forårsake hypokalemi, spesielt hvis pasienten lider av hjertesvikt eller nyresvikt, selv om slike tilfeller ikke er dokumentert.

Tiazider har vist seg å øke magnesiumutskillelsen, som kan forårsake hypomagnesemi.

Påvirkning på metabolisme og endokrine system

Behandling med tiazider kan forstyrre blodsukkernivået. Det kan være nødvendig å justere dosen av hypoglykemiske midler, inkludert insulin. Under behandling med tiazid kan latent diabetes mellitus oppstå. Økning i kolesterol- og triglyseridnivåer har også vært assosiert med tiazidbehandling. Ved bruk av Atacanda® Plus, som inneholder en dose på 12,5 mg, ble imidlertid et minimalt antall slike effekter observert. Tiaziddiuretika øker konsentrasjonen av urinsyre i blodplasmaet og kan bidra til utbrudd av gikt hos disponerte pasienter.

Er vanlig

Pasienter hvis vaskulære tonus og nyrefunksjon er hovedsakelig avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose) er spesielt følsomme for legemidler som virker på renin- angiotensin-aldosteron system. Utnevnelsen av slike legemidler hos disse pasientene er ledsaget av akutt arteriell hypotensjon, azotemi, oliguri og sjeldnere - akutt nyresvikt. Muligheten for utvikling av disse effektene kan ikke utelukkes ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister. En kraftig reduksjon i blodtrykket hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulære sykdommer av iskemisk opprinnelse, ved bruk av antihypertensiva, kan føre til utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Manifestasjonen av overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid er mulig hos pasienter som ikke tidligere har hatt allergier eller bronkial astma, men det er mer sannsynlig for pasienter som har hatt lignende symptomer.

Ved bruk av tiaziddiuretika har det vært tilfeller av forverring eller opptreden av symptomer på systemisk lupus erytematose.

Legemidlet inneholder laktose, så det bør ikke tas av pasienter som lider av sjeldne arvelige sykdommer, manifestert i galaktoseintoleranse, medfødt laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Funksjoner av påvirkningen av stoffet på evnen til å kjøre et kjøretøy eller potensielt farlige mekanismer

Effekten på evnen til å kjøre bil eller arbeide med maskiner er ikke studert, men legemidlets farmakodynamiske egenskaper indikerer at det ikke er noen slik effekt. Pasienter bør være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner, da svimmelhet og økt tretthet kan oppstå under behandlingen.

Overdose

Symptomer: Individuelle tilfeller av overdosering av medikamenter (opptil 672 mg candesartancilexetil) er beskrevet, noe som resulterte i at pasientene ble friske uten alvorlige konsekvenser.

Den viktigste manifestasjonen av en overdose av hydroklortiazid er et akutt tap av væske og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, redusert blodtrykk, munntørrhet, takykardi, ventrikulær arytmi, sedasjon, bevissthetstap og muskelkramper ble også observert.

Behandling: Med utviklingen av en klinisk uttalt reduksjon i blodtrykket, er det nødvendig å utføre symptomatisk behandling og overvåke pasientens tilstand. Legg pasienten på ryggen og løft bena. Om nødvendig bør volumet av sirkulerende blod økes, for eksempel ved intravenøs administrering av isotonisk natriumkloridløsning. Om nødvendig kan sympatomimetiske midler foreskrives. Fjerning av kandesartan og hydroklortiazid ved hemodialyse er usannsynlig.

Frigjør skjema og emballasje

14 tabletter i en blisterpakning laget av PVC-film og aluminiumsfolie.

2 konturpakker, sammen med instruksjoner for medisinsk bruk på statlige og russiske språk, legges i en pakke med papp.

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30°C.

Oppbevares utilgjengelig for barn!

Holdbarhet

Må ikke brukes etter utløpsdatoen.

Vilkår for utlevering fra apotek

På resept

Produsent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Sverige

Navn og land for emballasjeorganisasjonen

AstraZeneca AB, Sverige

Innehaver av registreringsbevis

AstraZeneca AB, Sverige

Adresse til organisasjonen som aksepterer krav fra forbrukere om kvaliteten på produkter (varer) på territoriet til republikken Kasakhstan

Representasjonskontoret til ZAK "AstraZeneca U-Key Limited"

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-post: [e-postbeskyttet]

Atacand er et varemerke som eies av AstraZeneca-gruppen av selskaper.

Vedlagte filer

Angiotensin II-reseptorantagonist

Aktivt stoff

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Piller rosa, rund, bikonveks, kuttet og gravert med bokstavene "A" over "CL" på den ene siden og "032" på den andre siden.

Hjelpestoffer: kalsiumkarboksymetylcellulose (karmellosekalsiumsalt) - 11 mg, hyprolose - 8 mg, rødt jernoksid (E172) - 0,52 mg, laktosemonohydrat - 163 mg, magnesiumstearat - 0,8 mg, maisstivelse - 40 mg, makrogol - 52. mg.

14 stk. - PVC/aluminiumsblister (2) - papppakninger.

farmakologisk effekt

Arteriell hypertensjon

Ved arteriell hypertensjon forårsaker candesartan en doseavhengig langtidsnedgang i blodtrykket. Den antihypertensive effekten av stoffet skyldes en reduksjon i perifer vaskulær motstand, uten endring i hjertefrekvens. Det var ingen tilfeller av alvorlig arteriell hypotensjon etter inntak av den første dosen av legemidlet, samt abstinenseffekten (rebound-syndrom) etter avsluttet behandling.

Utbruddet av hypotensiv virkning etter inntak av den første dosen av candesartancilexetil utvikler seg vanligvis innen 2 timer.Med fortsatt behandling med legemidlet i en fast dose oppnås den maksimale reduksjonen i blodtrykket vanligvis innen 4 uker og vedvarer gjennom hele behandlingen. Candesartan cilexetil, gitt én gang daglig, gir en effektiv og jevn reduksjon i blodtrykket i 24 timer med små svingninger i blodtrykket i intervallene mellom dosene av neste dose av legemidlet. Bruk av candesartancilexetil sammen med fører til en økning i den hypotensive effekten. Kombinert bruk av kandesartancileksetil og hydroklortiazid (eller amlodipin) tolereres godt.

Effektiviteten til stoffet avhenger ikke av pasientens alder og kjønn.

Candesartancileksetil øker renal blodstrøm og endrer eller øker ikke glomerulær filtrasjonshastighet, mens renal vaskulær motstand og filtrasjonsfraksjon reduseres. Å ta candesartancilexetil i en dose på 8-16 mg i 12 uker påvirker ikke nivået og lipidprofilen negativt hos pasienter med arteriell hypertensjon og type 2 diabetes mellitus.

Den kliniske effekten av candesartan cilexetil på morbiditet og dødelighet ved en dose på 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg) 1 gang/dag ble studert i en randomisert klinisk studie som involverte 4937 eldre pasienter (alder fra 70 til 89 år, 21 % av pasienter i alderen 80 år og eldre) med mild til moderat arteriell hypertensjon behandlet med candesartancilexetil i gjennomsnittlig 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiv funksjon og prognose hos eldre pasienter). Pasientene fikk kandesartan eller placebo, om nødvendig, i kombinasjon med andre antihypertensiva. Begge regimene viste en effektiv reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk (fra 166/90 til 145/80 mmHg i kandesartangruppen og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrollgruppen) på bakgrunn av god toleranse. Kognitiv funksjon og livskvalitet ble opprettholdt på et godt nivå hos begge pasientgruppene. Mellom disse to gruppene av pasienter var det ingen statistisk signifikante forskjeller i forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner (kardiovaskulær dødelighet, forekomst av ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig hjerneslag).

Det var 26,7 CV-hendelser per 1000 pasientår i den kandesartanbehandlede gruppen sammenlignet med 30 per 1000 pasientår i kontrollgruppen (RR = 0,89, 95 % KI 0,75-1,06, p= 0,19).

Tabellen nedenfor viser resultatene av vurderingen av det primære endepunktet (kardiovaskulære komplikasjoner) og dets komponenter.

* Før randomisering ble eventuell tidligere antihypertensiv behandling standardisert til hydroklortiazid 12,5 mg én gang daglig. Et annet antihypertensivt middel ble lagt til det dobbeltblinde studiemedikamentet (candesartancilexetil 8–16 mg eller placebo én gang daglig) hvis systolisk blodtrykk holdt seg ≥160 mmHg. og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg. Slik tilleggsbehandling ble mottatt av 49 % og 66 % av pasientene i henholdsvis candesartancilexetil- og kontrollgruppen.

Hjertefeil

I følge resultatene fra CHARM-studien (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Evaluation) førte bruken av candesartancilexetil til en nedgang i forekomsten av død og behovet for sykehusinnleggelse for kronisk hjertesvikt og til en forbedring av venstre ventrikulær systolisk funksjon.

Pasienter med kronisk hjertesvikt fikk candesartan cilexetil i en dose på 4-8 mg/dag i tillegg til hovedbehandlingen, og økte dosen til 32 mg/dag eller opp til maksimal tolerert terapeutisk dose (gjennomsnittlig dose av candesartan var 24 mg ). Median oppfølging var 37,7 måneder. Etter 6 måneders behandling fikk 63 % av pasientene som fortsatte å ta candesartancilexetil (89 %) en terapeutisk dose på 32 mg.

En annen CHARM-Alternativ studie (n=2,028) inkluderte pasienter med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF ≤ 40%) som ikke fikk en ACE-hemmer på grunn av intoleranse (hovedsakelig på grunn av hoste - 72%); dødsraten fra hjerte- og karsykdommer og første sykehusinnleggelse for kronisk hjertesvikt var signifikant lavere i candesartangruppen sammenlignet med placebogruppen (hazard ratio = 0,77, 95 % konfidensintervall 0,67-0,89, p.<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

I CHARM-Added-studien (n=2548), hos pasienter med redusert LVEF (≤ 40%) behandlet med ACE-hemmere, var det kombinerte endepunktet kardiovaskulær død og første sykehusinnleggelse for kronisk hjertesvikt signifikant lavere i candesartan-gruppen sammenlignet med placebogruppe (hazard ratio = 0,85, 95 % konfidensintervall 0,75-0,96, p = 0,011), som tilsvarte en relativ risikoreduksjon på 15 %. I denne studien, for å forhindre ett tilfelle av død fra kardiovaskulære komplikasjoner eller sykehusinnleggelse for kronisk hjertesvikt, var det nødvendig å behandle 23 pasienter gjennom hele studieperioden. Verdien av det kombinerte effektkriteriet, som inkluderte en vurdering av frekvensen av dødsfall, uavhengig av årsakene eller hyppigheten av den første sykehusinnleggelsen for kronisk hjertesvikt, var signifikant lavere i gruppen pasienter behandlet med kandesartan (hazard ratio = 0,87) , 95 % konfidensintervall 0,78-0,98, p=0,021), som også indikerte en positiv effekt ved bruk av kandesartan. Bruk av candesartancilexetil førte til en forbedring i funksjonsklassen kronisk hjertesvikt i henhold til NYHA-klassifiseringen (p = 0,020).

I CHARM-Preserve-studien (n=3023) hos pasienter med LVEF> 40 %, var det ingen statistisk signifikante forskjeller i verdien av det kombinerte effektkriteriet, som inkluderte dødsraten og frekvensen av første sykehusinnleggelse for kronisk hjertesvikt , i kandesartan- og placebogruppene (hazard ratio = 0,89, 95 % konfidensintervall 0,77-1,03, p=0,118). En liten numerisk nedgang i dette kriteriet skyldtes en nedgang i frekvensen av sykehusinnleggelser for kronisk hjertesvikt. Denne studien viste ikke effekten av kandesartan på forekomsten av dødsfall.

Ved separat analyse av resultatene fra 3 studier av CHARM-programmet, var det ingen signifikante forskjeller i frekvensen av dødsfall i candesartan- og placebogruppene. Imidlertid ble dødeligheten estimert i den samlede populasjonen i CHARM-Alternative og CHARM-Added-studiene og i alle 3 studiene (hazard ratio = 0,91, 95 % konfidensintervall 0,83-1,00, p=0,055). Reduksjonen i forekomsten av dødsfall og frekvensen av sykehusinnleggelser for kronisk hjertesvikt under behandling med kandesartan var ikke avhengig av alder, kjønn og samtidig behandling. Candesartan var også effektivt hos pasienter som tok betablokkere i kombinasjon med ACE-hemmere, mens effekten av candesartan ikke var avhengig av om pasienten tok den optimale dosen av en ACE-hemmer eller ikke.

Hos pasienter med kronisk hjertesvikt og LVEF ≤ 40 % bidro inntak av candesartan til en reduksjon i perifer vaskulær motstand og kapillærtrykk i lungene, en økning i reninaktivitet og plasmaangiotensin II-konsentrasjon og en reduksjon i aldosteronnivåer.

Farmakokinetikk

Sug og fordeling

Candesartan cilexetil er et oralt prodrug. Etter oral administrering av kandesartan omdannes cilexetil raskt til virkestoffet kandesartan ved eterhydrolyse. Binder seg sterkt til AT 1-reseptorer og dissosierer sakte, har ikke agonistegenskaper. Den absolutte biotilgjengeligheten av kandesartan etter oral administrering av en oppløsning av kandesartancileksetil er omtrent 40 %. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med mikstur er omtrent 34 %. Dermed er den beregnede absolutte biotilgjengeligheten av tablettformen av legemidlet 14%.

C max oppnås i gjennomsnitt 3-4 timer etter inntak av tablettformen av legemidlet. Med en økning i dosen av legemidlet innenfor de anbefalte dosene, øker konsentrasjonen av kandesartan lineært.

De farmakokinetiske parametrene til kandesartan avhenger ikke av pasientens kjønn. Matinntak påvirker ikke AUC signifikant, dvs. mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av legemidlet i betydelig grad.

Candesartan er aktivt bundet til plasmaproteiner (>99%). Vd av kandesartan er 0,1 l/kg.

Metabolisme og utskillelse

Candesartan skilles hovedsakelig ut i urin og galle uendret og metaboliseres bare i liten grad i leveren. T 1/2 av candesartan er omtrent 9 timer.. Kumulering av legemidlet i kroppen observeres ikke.

Den totale clearance av kandesartan er ca. 0,37 ml/min/kg, mens renal clearance er ca. 0,19 ml/min/kg. Renal utskillelse av candesartan skjer ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon. Ved oral administrering av radiomerket candesartan cilexetil utskilles ca. 26 % av den administrerte mengden i urinen som kandesartan og 7 % som en inaktiv metabolitt, mens 56 % av den administrerte mengden finnes i avføringen som kandesartan og 10 % som inaktiv. metabolitt.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter over 65 år økes Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 80 % sammenlignet med unge pasienter. Den hypotensive effekten og forekomsten av bivirkninger ved bruk av stoffet Atacand avhenger imidlertid ikke av pasientens alder.

Hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 70 %, mens T 1/2 av legemidlet ikke endres sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 110 %, og T 1/2 av legemidlet økte med 2 ganger. Hos pasienter i hemodialyse ble de samme farmakokinetiske parameterne for kandesartan funnet som hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, ble det observert en økning i AUC for kandesartan med 23 %.

Indikasjoner

- arteriell hypertensjon;

- hjertesvikt og svekket systolisk funksjon av venstre ventrikkel (reduksjon i LVEF ≤40%) (som tilleggsbehandling til ACE-hemmere eller med intoleranse mot ACE-hemmere).

Kontraindikasjoner

- alvorlig leverdysfunksjon og/eller kolestase;

- graviditet;

- ammingsperiode (amming);

- laktoseintoleranse, laktasemangel og glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom;

- bruk av candesartan cilexetil i kombinasjon med legemidler som inneholder aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus (type 1 eller 2) eller med moderat eller alvorlig nyresvikt (GFR)<60 мл/мин/1.73 м 2);

- Overfølsomhet overfor candesartancilexetil eller andre komponenter i legemidlet.

Forsiktig legemidlet skal foreskrives til pasienter med alvorlig nyresvikt, kronisk hjertesvikt, bilateral nyrearteriestenose eller stenose av arterien til en enkelt nyre, hemodynamisk signifikant stenose av aorta- og mitralklaffen, etter en historie med nyretransplantasjon, pasienter med cerebrovaskulær sykdommer og koronararteriesykdom, med redusert BCC, hyperkalemi, primær hyperaldosteronisme, nyresykdom i sluttstadiet (CC mindre enn 15 ml/min), alvorlig leverdysfunksjon og/eller kolestase (klinisk erfaring er begrenset), samt hos pasienter under alder av 18 år (effektivitet og sikkerhet er ikke fastslått).

Dosering

Atacand bør tas 1 gang/dag, uavhengig av matinntak.

For å sikre følgende doseringsregime er det mulig å bruke Atacand i form av tabletter på 8 og 16 mg.

Arteriell hypertensjon

Anbefalt start- og vedlikeholdsdose av Atacand er 8 mg 1 gang/dag. Dosen kan økes til 16 mg 1 gang/dag. For pasienter som ikke har vært i stand til å redusere blodtrykket tilstrekkelig etter 4 ukers behandling med Atacand i en dose på 16 mg/dag, anbefales det å øke dosen til 32 mg 1 gang/dag. Hvis behandling med Atakand ikke fører til en reduksjon i blodtrykket til et optimalt nivå, anbefales det å endre behandlingsregimet.

Behandlingen bør justeres i henhold til blodtrykksnivået. Maksimal antihypertensiv effekt oppnås innen 4 uker fra behandlingsstart.

På eldre pasienter det er ikke nødvendig å justere startdosen av legemidlet.

Den første daglige dosen hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-80 ml/min / 1,73 m 2), inkludert pasienter i hemodialyse, er 4 mg ( 1/2 tab. 8 mg hver). Dosen bør titreres avhengig av den terapeutiske effekten av legemidlet. Klinisk erfaring med stoffet i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) begrenset.

Den første daglige dosen av stoffet i pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon er 4 mg (1/2 tab. 8 mg hver). Det er mulig å øke dosen om nødvendig. Atacand er kontraindisert pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og/eller kolestase.

Bruk av Atacand sammen med tiaziddiuretika (for eksempel hydroklortiazid) kan forsterke den hypotensive effekten av Atacand.

Hjertefeil

Anbefalt startdose av Atacand er 4 mg (1/2 tab. 8 mg) 1 gang/dag. Å øke dosen til 32 mg 1 gang/dag eller til maksimal tolerert dose utføres ved å doble den med intervaller på minst 2 uker.

Eldre pasienter Og pasienter med nedsatt nyre-, leverfunksjon eller hypovolemi ingen endring i startdosen av legemidlet er nødvendig.

Sikkerhet og effekt av Atacand er ikke fastslått.

Atacand kan administreres sammen med andre legemidler som brukes til behandling av kronisk hjertesvikt, slik som ACE-hemmere, betablokkere, diuretika og hjerteglykosider.

Bivirkninger

Arteriell hypertensjon

Bivirkninger under kliniske studier var moderate og forbigående og var sammenlignbare i frekvens med placebogruppen. Den totale forekomsten av bivirkninger mens du tok Atacand var ikke avhengig av dosen av legemidlet og pasientens alder. Seponeringsfrekvensen på grunn av bivirkninger var lik mellom candesartancilexetil (3,1 %) og placebo (3,2 %).

Under analysen av data fra studier ble følgende bivirkninger rapportert, ofte (> 1/100) som oppstod mens du tok candesartancilexetil. De beskrevne bivirkningene ble observert med en frekvens på minst 1 % mer enn i placebogruppen.

Fra siden av sentralnervesystemet: svimmelhet, svakhet, hodepine.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter.

generelt, ved bruk av stoffet Atacand, var det ingen klinisk signifikante endringer i standard laboratorieparametre. Som med andre RAAS-hemmere, kan en svak reduksjon i hemoglobinkonsentrasjonen forekomme. Det var en økning i konsentrasjonen av kreatinin, urea eller kalsium og en reduksjon i konsentrasjonen av natrium. En økning i ALAT-aktivitet ble notert noe oftere ved bruk av legemidlet Atacand sammenlignet med placebo (1,3 % i stedet for 0,5 %). Ved bruk av stoffet Atacand krever vanligvis ikke regelmessig overvåking av laboratorieparametre. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon anbefales det imidlertid å periodisk overvåke konsentrasjonen av kalium og kreatinin i blodserumet.

Andre: luftveisinfeksjoner.

Kronisk hjertesvikt

Bivirkninger identifisert under bruk av Atacand hos pasienter med hjertesvikt tilsvarte de farmakologiske egenskapene til legemidlet og var avhengig av pasientens tilstand. CHARM kliniske studier sammenlignet Atacand i doser opptil 32 mg (n=3803) med placebo (n=3796), 21 % av pasientene i candesartan cilexetil-gruppen og 16,1 % av pasientene i placebogruppen avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger.

De vanligste bivirkningene (≥1/100,<1/10).

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: uttalt reduksjon i blodtrykket.

Fra siden av stoffskiftet: hyperkalemi.

nedsatt nyrefunksjon.

Fra siden av laboratorieindikatorer:økte konsentrasjoner av kreatinin, urea og kalium.

Følgende bivirkninger etter markedsføring av legemidlet har blitt rapportert svært sjelden (<1/10 000):

Fra det hematopoetiske systemet: leukopeni, nøytropeni og agranulocytose.

Fra siden av stoffskiftet: hyperkalemi, hyponatremi.

Fra nervesystemet: svimmelhet, hodepine, svakhet.

Fra luftveiene: hoste.

Fra mage-tarmkanalen: kvalme.

Fra siden av leveren og galleveiene:økt aktivitet av leverenzymer, unormal leverfunksjon eller hepatitt.

Dermatologiske og allergiske reaksjoner: angioødem, utslett, urticaria, pruritus.

Fra muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter, artralgi, myalgi.

Fra urinsystemet: nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt hos disponerte pasienter.

Overdose

Symptomer: analyse av de farmakologiske dataene til stoffet tyder på at hovedmanifestasjonen av en overdose kan være klinisk uttalt arteriell hypotensjon og svimmelhet. Individuelle tilfeller av overdosering av medikamenter (opptil 672 mg candesartancilexetil) er beskrevet, noe som resulterte i at pasientene ble friske uten alvorlige konsekvenser.

Behandling: med utvikling av klinisk uttalt arteriell hypotensjon, er det nødvendig å utføre symptomatisk behandling og overvåke pasientens tilstand. Pasienten skal legges på ryggen med hodet ned. Om nødvendig bør BCC økes, for eksempel med i / ved innføring av en 0,9% løsning. Om nødvendig kan sympatomimetiske legemidler foreskrives. Candesartan skilles ikke ut ved hemodialyse.

medikamentinteraksjon

Bruk av candesartancilexetil i kombinasjon med produkter som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus (type 1 eller 2) eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

I farmakokinetiske studier ble kombinert bruk av Atacand med hydroklortiazid, warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin og enalapril studert. Ingen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er identifisert.

Candesartan metaboliseres i liten grad i leveren ved hjelp av CYP2C9 isoenzymet. Gjennomførte interaksjonsstudier avdekket ikke effekten av stoffet på CYP2C9 og CYP3A4, effekten på andre isoenzymer i cytokrom P450-systemet er ikke studert.

Kombinert bruk av stoffet Atacand med andre antihypertensiva forsterker den hypotensive effekten.

Erfaring med andre legemidler som virker på RAAS viser at samtidig behandling med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater, kaliumholdige salterstatninger og andre legemidler som kan øke nivået av kalium i blodserumet (for eksempel heparin) kan føre til utvikling av hyperkalemi.

Med kombinert bruk av litiumpreparater med ACE-hemmere er det rapportert om en reversibel økning i konsentrasjonen av litium i blodserum og utvikling av toksiske reaksjoner. Lignende reaksjoner kan også forekomme ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, og derfor anbefales det å kontrollere konsentrasjonen av litium i blodserumet med kombinert bruk av disse legemidlene.

Ved kombinert bruk av angiotensin II-reseptorantagonister og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkl. selektive COX-2-hemmere, kan det være en reduksjon i den hypotensive effekten.

Som ved bruk av ACE-hemmere, kan kombinert bruk av angiotensin II-reseptorantagonister og NSAIDs øke risikoen for nedsatt nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt, økt serumkalium, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises ved kombinert bruk av disse legemidlene, spesielt hos eldre pasienter og hos pasienter med redusert BCC. Pasienter bør kompenseres for væsketap og overvåke nyrefunksjonen nøye etter oppstart av kombinasjonsbehandling og med jevne mellomrom under slik behandling.

Biotilgjengeligheten til kandesartan er uavhengig av matinntak.

spesielle instruksjoner

Nedsatt nyrefunksjon

På bakgrunn av behandling med Atakand, som ved bruk av andre legemidler som demper RAAS, kan noen pasienter oppleve nedsatt nyrefunksjon.

Ved bruk av Atakand hos pasienter med arteriell hypertensjon og alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min), anbefales det å overvåke kaliuminnholdet og serumkreatininkonsentrasjonen med jevne mellomrom. Klinisk erfaring med legemidlet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet er begrenset (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

Hos pasienter med kronisk hjertesvikt er det nødvendig å periodisk overvåke nyrefunksjonen, spesielt hos pasienter i alderen 75 år og eldre, samt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Når du øker dosen av stoffet Atacand, anbefales det også å kontrollere innholdet av kalium og konsentrasjonen av kreatinin.

Pasienter med en kreatininkonsentrasjon på mer enn 265 µmol/l (>3 mg/dl) ble ikke inkludert i kliniske studier av Atacand ved kronisk hjertesvikt.

Samtidig administrering med ACE-hemmere ved kronisk hjertesvikt

Bruk av candesartan i kombinasjon med ACE-hemmere kan øke risikoen for bivirkninger, spesielt nedsatt nyrefunksjon og hyperkalemi. I disse tilfellene er nøye overvåking og kontroll av laboratorieparametre nødvendig.

Nyrearteriestenose

Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose av arterien til en enslig nyre, kan legemidler som påvirker RAAS, spesielt ACE-hemmere, forårsake en økning i konsentrasjonen av urea og kreatinin i blodserumet. Lignende effekter kan forventes ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister.

nyretransplantasjon

Klinisk erfaring med Atacand hos nylige nyretransplanterte er begrenset.

Arteriell hypotensjon

Hypotensjon kan utvikles hos pasienter med kronisk hjertesvikt under behandling med Atacand. Som ved bruk av andre legemidler som påvirker RAAS, kan årsaken til arteriell hypotensjon hos pasienter med arteriell hypertensjon være en reduksjon i BCC, som observert hos pasienter som får høye doser diuretika. Derfor bør det utvises forsiktighet i begynnelsen av behandlingen, og om nødvendig bør korrigering av hypovolemi utføres.

Dobbel blokade av RAAS med bruk av legemidler som inneholder aliskiren

Bruk av candesartancilexetil i kombinasjon med aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus (type 1 eller 2) eller med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Generell anestesi og kirurgi

Hos pasienter som får angiotensin II-reseptorantagonister kan arteriell hypotensjon utvikles under anestesi og under kirurgiske inngrep som følge av blokkering av RAAS. Svært sjelden kan tilfeller av alvorlig arteriell hypotensjon forekomme, som krever intravenøs væske og/eller vasopressorer.

Aorta- og mitralklaffstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Atacand, som med andre vasodilatorer, til pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffstenose.

Primær hyperaldosteronisme

Pasienter med primær hyperaldosteronisme er vanligvis resistente mot behandling med antihypertensiva som påvirker RAAS. I denne forbindelse anbefales ikke Atakand for slike pasienter.

Hyperkalemi

Klinisk erfaring med andre legemidler som påvirker RAAS viser at samtidig administrering av Atacand med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater eller salterstatninger som inneholder kalium, eller andre legemidler som kan øke innholdet av kalium i blodet (for eksempel heparin), kan føre til utvikling av hyperkalemi hos pasienter med arteriell hypertensjon.

Hos pasienter med hjertesvikt under behandling med Atacand kan hyperkalemi utvikles. Ved forskrivning av Atacand anbefales pasienter med hjertesvikt å regelmessig overvåke innholdet av kalium i blodet, spesielt når det administreres sammen med ACE-hemmere og kaliumsparende diuretika.

Er vanlig

Pasienter hvis vaskulære tonus og nyrefunksjon er hovedsakelig avhengig av RAAS-aktivitet (f.eks. pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose) er spesielt følsomme for legemidler som virker på RAAS. Utnevnelsen av slike legemidler hos disse pasientene er ledsaget av alvorlig arteriell hypotensjon, azotemi, oliguri og sjeldnere - akutt nyresvikt. Muligheten for utvikling av disse effektene kan ikke utelukkes ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister. En kraftig reduksjon i blodtrykket hos pasienter med iskemisk kardiopati eller cerebrovaskulære sykdommer av aterosklerotisk opprinnelse ved bruk av antihypertensiva kan føre til utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Effekten på evnen til å kjøre bil eller arbeide med maskiner er ikke studert, men legemidlets farmakodynamiske egenskaper indikerer at det ikke er noen slik effekt. Pasienter bør informeres om at svimmelhet og økt tretthet kan oppstå under behandlingen, noe som bør tas i betraktning før man arbeider med maskiner eller kjører kjøretøy.

Graviditet og amming

Bruk av stoffet Atacand under graviditet er kontraindisert. Pasienter som tar Atacand bør advares om dette før graviditetsplanlegging, slik at de kan diskutere alternative behandlingsalternativer med legen sin. Ved graviditet bør behandling med Atacand seponeres umiddelbart, og om nødvendig bør en alternativ behandling foreskrives.

Legemidler som har en direkte effekt på RAAS kan gi fosterutviklingsforstyrrelser eller ha en negativ effekt på nyfødte, opp til døden, når stoffet brukes under svangerskapet. Det er kjent at behandling med angiotensin II-reseptorantagonister kan forårsake fosterutviklingsforstyrrelser (nyresvikt, oligohydramnios, senking av ossifikasjon av hodeskallebenene) og utvikling av komplikasjoner hos nyfødte (nyresvikt, arteriell hypotensjon, hyperkalemi).

Det er foreløpig ukjent om candesartan går over i morsmelk. På grunn av mulige bivirkninger på spedbarn, bør Atakand ikke brukes under amming.

Søknad i barndommen

Effekten og sikkerheten til stoffet i barn og ungdom under 18 år ikke installert

For nedsatt nyrefunksjon

På pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (CC≥30 ml/min) krever ikke endring i startdosen av legemidlet.

Klinisk erfaring med stoffet i pasienter med alvorlig svekkelse av nyrefunksjonen eller nyresykdom i sluttstadiet (CK<30 мл/мин) begrenset. I disse tilfellene bør det vurderes å starte behandlingen med en daglig dose på 4 mg.

For nedsatt leverfunksjon

På pasienter med leverdysfunksjon mild og moderat alvorlighetsgrad startdosen er 2 mg 1 gang/dag. Om nødvendig er det mulig å øke dosen. Klinisk erfaring med stoffet i pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon begrenset.

Bruk hos eldre

På eldre pasienter det er ikke nødvendig å justere startdosen av legemidlet.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet utleveres på resept.

Vilkår og betingelser for lagring

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Holdbarhet - 3 år. Må ikke brukes etter utløpsdatoen.

For å endre antall må du gå til handlekurven.

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Piller rosa, oval, bikonveks, gravert på begge sider og "A/CS" gravert på den ene siden.
Hjelpestoffer: kalsiumkarmellose, hyprolose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, makrogol, jernfargestoff gult oksid, jernfargestoff rødt oksid.

14 stk - blemmer (2) - papppakninger.

farmakologisk effekt

Farmakologisk virkning - blokkerer AT1-reseptorer, vanndrivende, hypotensive.
Kombinert antihypertensiv medisin.
Angiotensin II er hovedhormonet i RAAS, som spiller en viktig rolle i patogenesen av arteriell hypertensjon, hjertesvikt og andre kardiovaskulære sykdommer. De viktigste fysiologiske effektene av angiotensin II er vasokonstriksjon, stimulering av aldosteronproduksjon, regulering av væske- og elektrolyttstatus og stimulering av cellevekst. Effektene medieres av interaksjonen mellom angiotensin II og angiotensin type 1-reseptorer (AT1-reseptorer).
Candesartan er en selektiv angiotensin II AT1-reseptorantagonist, hemmer ikke ACE (som omdanner angiotensin I til angiotensin II, som ødelegger bradykinin), fører ikke til akkumulering av bradykinin eller substans P. Som følge av blokkering av angiotensin II AT1-reseptorer, en doseavhengig økning i nivået av renin, angiotensin forekommer I, angiotensin II og en reduksjon i konsentrasjonen av aldosteron i blodplasma.
Når man sammenlignet candesartan med ACE-hemmere, var hoste mindre vanlig hos pasienter behandlet med candesartancilexetil. Candesartan binder seg ikke til andre hormonreseptorer og blokkerer ikke ionekanaler som er involvert i reguleringen av funksjonene til det kardiovaskulære systemet.
Den kliniske effekten av candesartan cilexetil på morbiditet og dødelighet ved en dose på 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg) 1 gang/dag ble undersøkt i en randomisert klinisk studie som involverte 4937 pasienter i alderen 70 til 89 år (21 % av pasientene i alderen 80 år) år og eldre) med mild til moderat arteriell hypertensjon behandlet med candesartancilexetil i gjennomsnittlig 3,7 år (SCOPE-studie - en studie av kognitiv funksjon og prognose hos eldre pasienter). Pasienter fikk kandesartan eller placebo, etter behov, i kombinasjon med andre antihypertensiva.
I gruppen pasienter som ble behandlet med kandesartan, var det en reduksjon i blodtrykket fra 166/90 til 145/80 mm Hg. og i kontrollgruppen fra 167/90 til 149/82 mm Hg. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner (dødelighet på grunn av kardiovaskulære sykdommer, forekomst av hjerteinfarkt og ikke-dødelig hjerneslag) mellom de to pasientgruppene.
Hydroklortiazid er et tiazidlignende diuretikum som hemmer aktiv natriumreabsorpsjon, hovedsakelig i de distale nyretubuli og øker frigjøringen av natrium-, klorid- og vannioner. Utskillelsen av kalium og magnesium i nyrene øker på en doseavhengig måte, mens kalsium begynner å bli reabsorbert i større mengder enn tidligere.
Hydroklortiazid reduserer volumet av blodplasma og ekstracellulær væske, reduserer intensiteten av blodtransport gjennom hjertet og senker blodtrykket. Under langtidsbehandling utvikles den hypotensive effekten på grunn av utvidelse av arterioler. Langtidsbruk av hydroklortiazid reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet.
Candesartan og hydroklortiazid har en kombinert antihypertensiv effekt. Hos pasienter med arteriell hypertensjon forårsaker Atacand Plus en effektiv og langvarig reduksjon i blodtrykket uten å øke hjertefrekvensen. Ortostatisk arteriell hypotensjon ved den første dosen av legemidlet observeres ikke, etter avsluttet behandling øker ikke arteriell hypertensjon.
Etter en enkelt dose av stoffet Atakand Plus utvikler den viktigste hypotensive effekten innen 2 timer Bruken av stoffet 1 gang / dag reduserer effektivt og forsiktig blodtrykket i 24 timer med en liten forskjell mellom maksimal og gjennomsnittlig virkning av virkning. Ved langvarig behandling oppstår en stabil reduksjon i blodtrykket innen 4 uker etter oppstart av legemidlet og kan opprettholdes med et langt behandlingsforløp.
I kliniske studier var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, mindre vanlig med Atacand Plus enn med en kombinasjon av ACE-hemmere med hypotiazid.
Foreløpig er det ingen data om bruk av kombinasjonen kandesartan/hydroklortiazid hos pasienter med nyresvikt, nefropati, redusert venstre ventrikkelfunksjon, akutt hjertesvikt og hjerteinfarkt.
Effekten av kandesartan/hydroklortiazid-kombinasjonen er uavhengig av kjønn og alder.

Farmakokinetikk

Sug og fordeling
Candesartan cilexetil
Candesartan cilexetil er et oralt prodrug. Når kandesartan absorberes fra mage-tarmkanalen, omdannes cilexetil raskt ved eterhydrolyse til det aktive stoffet - kandesartan, binder seg sterkt til AT 1-reseptorer og dissosieres sakte, har ingen agonistegenskaper. Den absolutte biotilgjengeligheten av kandesartan etter oral administrering av en oppløsning av kandesartancileksetil er omtrent 40 %. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med mikstur er omtrent 34 %. Dermed er den beregnede absolutte biotilgjengeligheten av tablettformen av legemidlet 14%. Matinntak påvirker ikke området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) nevneverdig, dvs. mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av legemidlet i betydelig grad.
C max i blodserum oppnås 3-4 timer etter inntak av tablettformen av legemidlet. Med en økning i dosen av legemidlet innenfor de anbefalte grensene, øker konsentrasjonen av kandesartan lineært. Bindingen av kandesartan til plasmaproteiner er mer enn 99 %. Plasma Vd av kandesartan er 0,1 l/kg.

Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten er omtrent 70 %. Samtidig matinntak øker absorpsjonen med ca. 15 %. Biotilgjengeligheten kan være redusert hos pasienter med hjertesvikt og alvorlig ødem.
Plasmaproteinbinding er omtrent 60 %. Den tilsynelatende Vd er omtrent 0,8 l/kg.
Metabolisme og utskillelse
Candesartan cilexetil
Candesartan skilles hovedsakelig ut i urin og galle uendret og metaboliseres bare i liten grad i leveren.
T 1/2 av candesartan er omtrent 9 timer.. Kumulering av legemidlet i kroppen observeres ikke.
Den totale clearance av kandesartan er ca. 0,37 ml/min/kg, mens renal clearance er ca. 0,19 ml/min/kg. Renal utskillelse av candesartan skjer ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon.
Når radiomerket candesartan cilexetil inntas, utskilles ca. 26 % av den administrerte mengden i urinen som kandesartan og 7 % som en inaktiv metabolitt, mens 56 % av den administrerte mengden finnes i avføringen som kandesartan og 10 % som en inaktiv metabolitt. .
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke og utskilles nesten fullstendig i form av den aktive formen av legemidlet ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon i det proksimale nefronet. T 1/2 er ca. 8 timer og endres ikke ved samtidig administrering med kandesartan. Omtrent 70 % av en oral dose skilles ut i urinen innen 48 timer Ved bruk av en kombinasjon av legemidler ble det ikke påvist ytterligere akkumulering av hydroklortiazid sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Candesartan cilexetil
De farmakokinetiske parametrene til kandesartan avhenger ikke av pasientens kjønn.
Hos pasienter over 65 år økes Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 80 % sammenlignet med unge pasienter. Den hypotensive effekten og forekomsten av bivirkninger ved bruk av Atacanda Plus avhenger imidlertid ikke av pasientens alder.
Hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 70 %, mens T 1/2 av legemidlet ikke endres sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og/eller de som er i hemodialyse, økte C max og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 110 %, og T 1/2 av legemidlet økte med 2 ganger.
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, ble det observert en økning i AUC for kandesartan med 23 %.
Hydroklortiazid
T 1/2 er lengre hos pasienter med nyresvikt.

Indikasjoner for bruk

- behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter som er indisert for kombinasjonsbehandling.

Dosering og administrasjon

innsiden, 1 gang om dagen, uavhengig av måltid.
Anbefalt dose er 1 tab. 1 gang om dagen.
Det anbefales at dosen av kandesartan titreres før pasienten overføres til Atacand Plus-behandling. Om nødvendig overføres pasientene fra Atacand-monoterapi til Atacand Plus-behandling.
Den viktigste hypotensive effekten oppnås som regel i løpet av de første 4 ukene etter behandlingsstart.

Eldre pasienter. Hos eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon foretrekkes loop-diuretika fremfor tiaziddiuretika. Før oppstart av behandling med Atacand Plus hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin

spesielle instruksjoner

Nedsatt nyrefunksjon
I denne situasjonen er bruk av "loop"-diuretika å foretrekke fremfor tiazidlignende. For pasienter med nyreinsuffisiens under behandling med Atacand Plus, anbefales det å kontinuerlig overvåke nivået av kalium, kreatinin og urinsyre.

nyretransplantasjon
Det er ingen data om bruk av Atacanda Plus hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon.

Nyrearteriestenose
Andre legemidler som påvirker RAAS (for eksempel ACE-hemmere) kan føre til en økning i blodurea og serumkreatininnivåer hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose av arterien til en enslig nyre. En lignende effekt bør forventes fra angiotensin II-reseptorantagonister.

Nedgang i BCC
Hos pasienter med mangel på intravaskulært volum og/eller natrium kan symptomatisk arteriell hypotensjon utvikles: Det anbefales ikke å bruke Atacand Plus før disse symptomene forsvinner.

Generell anestesi og kirurgi
Hos pasienter som får angiotensin II-antagonister kan arteriell hypotensjon utvikles under anestesi og under kirurgiske inngrep som følge av blokkering av renin-angiotensin-systemet. Svært sjelden kan det være tilfeller av alvorlig arteriell hypotensjon, som krever intravenøs væske og/eller vasokonstriktorer.

Leversvikt
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom bør tiazidlignende diuretika brukes med forsiktighet: Små svingninger i væskevolum og elektrolyttsammensetning kan forårsake leverkoma. Det finnes ingen data om bruk av Atacand Plus hos pasienter med leversvikt.

Aorta- og mitralklaffstenose (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati)
Forsiktighet bør utvises når Atacand Plus forskrives til pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffstenose.

Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær hyperaldosteronisme er vanligvis resistente mot antihypertensiv behandling som påvirker RAAS. I denne forbindelse anbefales det ikke å foreskrive Atakand Plus til slike pasienter.

Brudd på vann-saltbalansen
Som i alle tilfeller av å ta medikamenter som har en vanndrivende effekt, bør plasmaelektrolytter overvåkes.
Tiazidbaserte vanndrivende legemidler kan redusere utskillelsen av kalsiumioner i urinen og kan forårsake brå endringer og en svak økning i konsentrasjonen av kalsiumioner i blodplasma.
Tiazider, inkl. og hydroklortiazid, kan forårsake forstyrrelser i vann-saltbalansen (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).
Identifisert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hypertyreose. Bruken av tiazidlignende diuretika bør seponeres inntil resultatene av biskjoldbrusktesten foreligger.
Hydroklortiazid øker doseavhengig kaliumutskillelse, noe som kan forårsake hypokalemi. Denne effekten av hydroklortiazid er mindre uttalt når den brukes i kombinasjon med kandesartancileksetil. Risikoen for hypokalemi er økt hos pasienter med levercirrhose, økt diurese, inntak av væske med lavt saltinnhold, som samtidig behandles med kortikosteroider eller ACTH.
Basert på erfaring med bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan parallell bruk av Atacand Plus og kaliumøkende diuretika kompenseres ved bruk av kosttilskudd som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke innholdet av kalium i blodplasmaet.
Bruk av Atacand Plus kan forårsake hypokalemi, spesielt hos pasienter med hjerte- eller nyresvikt (slike tilfeller er ikke dokumentert).
Tiazidlignende diuretika øker utskillelsen av magnesium, noe som kan forårsake hypomagnesemi.

Påvirkning på metabolisme og endokrine system
Bruk av tiazidlignende diuretika kan endre nivået av glukose i blodet opp til manifestasjon av latent diabetes mellitus. Dosejustering av hypoglykemiske midler, inkludert insulin, kan være nødvendig.
En økning i plasmakolesterol- og triglyseridnivåer er assosiert med bruk av tiazidlignende diuretika. Ved bruk av AtacandPlus i en dose på 12,5 mg var det imidlertid en minimal mengde eller fravær av slike effekter.
Tiazidlignende diuretika øker konsentrasjonen av urinsyre i blodplasmaet og kan bidra til utbrudd av gikt hos disponerte pasienter.

Er vanlig
Pasienter hvis vaskulære tonus og nyrefunksjon er hovedsakelig avhengig av RAAS-aktivitet (f.eks. pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt, nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose) er spesielt følsomme for legemidler som virker på RAAS. Utnevnelsen av slike legemidler hos disse pasientene er ledsaget av alvorlig arteriell hypotensjon, azotemi, oliguri og sjeldnere - akutt nyresvikt. Muligheten for utvikling av disse effektene er ikke utelukket ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister. En kraftig reduksjon i blodtrykket hos pasienter med iskemisk kardiopati, cerebrovaskulære sykdommer av iskemisk opprinnelse ved bruk av antihypertensiva kan føre til utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Manifestasjonen av overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid er mest sannsynlig hos pasienter med bronkial astma, en historie med allergiske reaksjoner; som ikke utelukker utseendet av allergiske symptomer hos andre pasienter.
Ved bruk av tiazidlignende diuretika har det vært tilfeller av forverring eller utseende av symptomer på kongestiv seboré.
Legemidlet inneholder laktose, så det bør ikke tas av pasienter med sjeldne arvelige sykdommer, manifestert i laktoseintoleranse, laktosemangel eller malabsorpsjon av glukose og laktose.

Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effekt av Atacanda Plus barn Og ungdom under 18 år ikke installert.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer
Effekten på evnen til å kjøre bil eller arbeide med maskiner er ikke studert, men legemidlets farmakodynamiske egenskaper indikerer at det ikke er noen slik effekt. Pasienter bør være forsiktige når de kjører kjøretøy eller arbeider med maskiner, siden svimmelhet og økt tretthet kan oppstå under behandlingen.

Graviditet og amming

Erfaring med bruk av Atacand Plus hos gravide kvinner er begrenset. Disse dataene er ikke nok til å bedømme den mulige faren for fosteret i første trimester av svangerskapet.
I det menneskelige embryoet begynner sirkulasjonssystemet i nyrene, som avhenger av utviklingen av RAAS, å dannes i andre trimester av svangerskapet: risikoen for fosteret øker når Atacanda Plus foreskrives i de siste 6 månedene av svangerskapet.
Midler som har en direkte effekt på RAAS kan forårsake fosterutviklingsforstyrrelser eller ha en negativ effekt på den nyfødte (arteriell hypotensjon, nedsatt nyrefunksjon, oliguri og/eller anuri, oligohydramnios, hypoplasi av hodeskalleben, intrauterin vekstretardasjon), opp til døden, med bruk av stoffet i de siste seks månedene av svangerskapet. Tilfeller av pulmonal hypoplasi, ansiktsanomalier og lemmerkontrakturer er også beskrevet.
Dyrestudier har vist føtal og neonatal nyreskade med kandesartan. Det antas at skademekanismen skyldes den farmakologiske effekten av stoffet på RAAS.
Hydroklortiazid kan redusere plasmavolum, uteroplacental blodstrøm og forårsake trombocytopeni hos nyfødte.
Basert på mottatt informasjon, bør Atacand Plus ikke brukes under graviditet. Hvis graviditet oppstår i løpet av behandlingsperioden med Atacand Plus, bør behandlingen avbrytes.
Det er foreløpig ukjent om candesartan går over i morsmelk. Imidlertid skilles candesartan ut fra melken til diegivende rotter. Hydroklortiazid går over i morsmelk. På grunn av mulig uønsket effekt på spedbarn, bør Atakand Plus ikke brukes under amming.

medikamentinteraksjon

I farmakokinetiske studier er kombinert bruk av Atacand Plus med hydroklortiazid, warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin og enalapril. Ingen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er identifisert.
Candesartan metaboliseres i liten grad i leveren (CYP2C9). Gjennomførte interaksjonsstudier avdekket ikke effekten av stoffet på CYP2C9 og CYP3A4, effekten på andre isoenzymer i cytokrom P450-systemet er ikke studert.
Samadministrasjon av Atacanda Plus med andre blodtrykksmedisiner forsterker den hypotensive effekten. Kaliumsvinnende effekter av hydroklortiazid kan forsterkes av andre kaliumsvinnende og hypokalemimidler (f.eks. diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G natrium, salisylsyrederivater).
Erfaring med andre legemidler som virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet viser at samtidig behandling kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium og andre midler som øker serumkaliumnivået (f.eks. heparin) kan føre til utvikling av hyperkalemi.
Diuretika-indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for mulige kardiotoksiske effekter av digitalisglykosid og antiarytmika. Når du tar Atacand Plus parallelt med slike legemidler, er det nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodet.
Når det administreres i kombinasjon litiumpreparater med ACE-hemmere oppstår en reversibel økning i konsentrasjonen av litium i blodserumet og utvikling av toksiske reaksjoner. Lignende reaksjoner kan også oppstå ved bruk angiotensin II-reseptorantagonister, og derfor anbefales det å kontrollere nivået av litium i blodserumet med kombinert bruk av disse legemidlene.
De vanndrivende, natriuretiske og hypotensive effektene av hydroklortiazid er svekket NSAIDs.
Absorpsjonen av hydroklortiazid svekkes ved bruk av kolestipol, kolestyramin.
Handling ikke-depolariserende muskelavslappende midler (f.eks. tubokurarin) kan forsterkes med hydroklortiazid.
Tiazidlignende diuretika kan forårsake en økning i nivået av kalsium i blodet på grunn av en reduksjon i utskillelsen. Om nødvendig, bruk kalsiumtilskudd eller vitamin D, bør nivået av kalsium i blodplasmaet overvåkes og om nødvendig justere dosen.
Tiazidlignende diuretika øker den hyperglykemiske effekten betablokkere og diazoksid.
Antikolinergika (f.eks. atropin, biperidin) kan øke biotilgjengeligheten av tiazidlignende diuretika på grunn av redusert gastrointestinal motilitet.
Tiazidlignende diuretika kan øke risikoen for bivirkninger amantadin.
Tiazidlignende diuretika kan bremse utskillelsen cytotoksiske midler (som cyklofosfamid, metotreksat) fra kroppen og forsterker deres myelosuppressive effekt.
Risikoen for hypokalemi kan øke ved samtidig bruk GCS eller ACTH.
På bakgrunn av bruken av legemidlet Atacand Plus, kan forekomsten av ortostatisk arteriell hypotensjon øke når du tar alkohol, barbiturater eller generell anestesi.
Ved behandling av tiazidlignende diuretika kan glukosetoleransen reduseres, og dosejustering kan derfor være nødvendig. hypoglykemiske legemidler (inkludert insulin).
Hydroklortiazid kan redusere effekten vasokonstriktoraminer (f.eks. epinefrin).
Hydroklortiazid kan øke risikoen for å utvikle akutt nyresvikt, spesielt i kombinasjon med høye doser. iodisert fyllstoff.
Betydelig interaksjon av hydroklortiazid med mat ikke funnet.

Kontraindikasjoner

- unormal leverfunksjon og/eller kolestase;
- nedsatt nyrefunksjon (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
- anuri;
- refraktær hypokalemi og hyperkalsemi;
- gikt;
- graviditet;
- ammingsperiode (amming);
- barn og ungdom under 18 år (effektivitet og sikkerhet er ikke fastslått);
- overfølsomhet overfor de aktive eller hjelpekomponentene i legemidlet;
- Overfølsomhet overfor sulfonamidderivater.
Forsiktig stoffet brukes ved alvorlig kronisk hjertesvikt, bilateral nyrearteriestenose, stenose av arterien til en enkelt nyre, hemodynamisk signifikant stenose av aorta- og mitralklaffen, hos pasienter med cerebrovaskulære sykdommer, koronararteriesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, med redusert BCC, levercirrhose, laktoseintoleranse, nedsatt absorpsjon av laktose og galaktose, hyponatremi, primær hyperaldosteronisme, kirurgi, etter nyretransplantasjon, nyresvikt og diabetes mellitus.

Bivirkning

Bivirkninger identifisert under kliniske studier var moderate og forbigående og var sammenlignbare i frekvens med placebogruppen. Seponeringsfrekvensen på grunn av bivirkninger var lik mellom kandesartan/hydroklortiazid (3,3 %) og placebo (2,7 %).
I en samlet analyse av resultatene fra kliniske studier ble følgende bivirkninger notert forårsaket av utnevnelsen av en kombinasjon av kandesartan og hydroklortiazid.
De beskrevne bivirkningene ble observert med en frekvens på minst 1 % mer enn i placebogruppen.
Fra siden av sentralnervesystemet: svimmelhet, svakhet.
Candesartan cilexetil
Følgende bivirkninger har blitt rapportert svært sjelden under bruk av legemidlet etter markedsføring (<1/10.000).
leukopeni, nøytropeni og agranulocytose.
Fra siden av sentralnervesystemet: svimmelhet, hodepine.
kvalme, økt aktivitet av leverenzymer, nedsatt leverfunksjon, hepatitt.
ryggsmerter, artralgi, myalgi.
nedsatt nyrefunksjon (inkludert nyresvikt hos disponerte pasienter).
Fra siden av stoffskiftet: hyperkalemi, hyponatremi.
Allergiske reaksjoner: angioødem, utslett, urticaria, pruritus.
Hydroklortiazid
Ved monoterapi med hydroklortiazid i en dose på 25 mg eller mer, ble følgende bivirkninger observert med en frekvens: ofte (> 1/100), noen ganger (> 1/1000 og<1/100), редко (<1/1000).
Fra det hematopoetiske systemet: sjelden - leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi, benmargsdepresjon, anemi.
Fra siden av sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: ofte - lett svimmelhet, hodepine; sjelden - søvnforstyrrelser, depresjon, angst, parestesi.
Fra sanseorganene: sjelden - forbigående uklarhet i bildet.
Fra siden av det kardiovaskulære systemet: noen ganger - ortostatisk arteriell hypotensjon; sjelden - arytmi, nekrotiserende vaskulitt, kutan vaskulitt.
Fra luftveiene: sjelden - kortpustethet (lungebetennelse og lungeødem).
Fra fordøyelsessystemet: noen ganger - tap av appetitt, diaré, forstoppelse; sjelden - pankreatitt, intrahepatisk kolestatisk gulsott.
Fra muskel- og skjelettsystemet: sjelden - myalgi.
Fra urinsystemet: ofte - glukosuri; sjelden - nedsatt nyrefunksjon, interstitiell nefritt.
Fra siden av stoffskiftet: ofte - hyperglykemi, hyperurikemi, hyponatremi, hypokalemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi; sjelden - økte kreatininnivåer.
Allergiske reaksjoner: noen ganger - hudutslett, urticaria, lysfølsomhet; sjelden - anafylaktiske reaksjoner, epidermal nekrose, tilbakefall av huderytematose, reaksjoner som ligner huderytematose.
Andre: ofte - svakhet; sjelden - en følelse av varme.
En økning i plasmaurinsyre og ALAT- og blodsukkernivåer ble observert som bivirkninger som oppsto ved bruk av candesartancileksetil (omtrentlig frekvens av plager henholdsvis 1,1 %, 0,9 % og 1 %) litt oftere enn med placebo (0,4 % , henholdsvis 0 % og 0,2 %).
Hos noen pasienter som tok kandesartan/hydroklortiazid-kombinasjonen, var det en svak reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon og en økning i plasma-ACT. En økning i innholdet av kreatinin, urea, hyperkalemi og hyponatremi ble også observert.

Overdose

Symptomer:
En analyse av de farmakologiske egenskapene til stoffet antyder at hovedmanifestasjonen av en overdose kan være en klinisk uttalt reduksjon i blodtrykket, svimmelhet. Individuelle tilfeller av overdosering av stoffet (opptil 672 mg kandesartan) er beskrevet, som endte i utvinning av pasienter uten alvorlige konsekvenser. Den viktigste manifestasjonen av en overdose av hydroklortiazid er et akutt tap av væske og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, redusert blodtrykk, munntørrhet, takykardi, ventrikkelarytmi, bevissthetstap og muskelkramper ble også observert.
Behandling:
Med utviklingen av en klinisk uttalt reduksjon i blodtrykket, er det nødvendig å utføre symptomatisk behandling og overvåke pasientens tilstand. Legg pasienten på ryggen og løft bena. Om nødvendig bør BCC økes, for eksempel ved intravenøs administrering av en isotonisk natriumkloridløsning. Om nødvendig kan sympatomimetiske midler foreskrives. Fjerning av kandesartan og hydroklortiazid ved hemodialyse er usannsynlig.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet utleveres på resept.

Lagringsbetingelser og utløpsdatoer

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30°C.
Holdbarhet - 3 år.

* Alle produktpriser er inkl. mva.
Prisene for varer i apotek kan avvike fra de som er angitt på nettstedet.

Instruksjoner for medisinsk bruk av legemidlet

ATAKAND ® PLUS 16 mg + 12,5 mg

Handelsnavn

Atacand ® Plus 16 mg + 12,5 mg

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Piller

Sammensatt

En tablett inneholder

aktive stoffer: candesartan cilexetil 16 mg, hydroklortiazid 12,5 mg,

Hjelpestoffer: kalsiumkarboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, gul jernoksid CI 77492 (E172), rød jernoksid CI 77491 (E172), laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, polyetylenglykol 8000.

Beskrivelse

Ferskenfargede, ovale, bikonvekse tabletter med delestrek på begge sider og gravert på den ene siden.

Farmakoterapeutisk gruppe

Angiotensin II-antagonister i kombinasjon med diuretika.

ATX-kode C09DA06

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk

Samtidig administrering av candesartancilexetil og hydroklortiazid har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til noen av disse legemidlene.

Sug og fordeling

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil er et oralt prodrug. Det blir raskt til det aktive stoffet - kandesartan gjennom eterhydrolyse ved absorpsjon fra fordøyelseskanalen, binder seg sterkt til AT1-reseptorer og dissosieres sakte, har ikke agonistegenskaper. Den absolutte biotilgjengeligheten av kandesartan etter oral administrering av en oppløsning av kandesartancileksetil er omtrent 40 %. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen sammenlignet med mikstur er omtrent 34 %. Maksimal konsentrasjon i blodserum (Cmax) nås 3-4 timer etter inntak av tablettformen av legemidlet. Med en økning i dosen av legemidlet innenfor de anbefalte grensene, øker konsentrasjonen av kandesartan lineært. De farmakokinetiske parametrene til kandesartan avhenger ikke av pasientens kjønn. Matinntak påvirker ikke området under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) nevneverdig, dvs. mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av legemidlet i betydelig grad. Candesartan binder seg aktivt til plasmaproteiner (mer enn 99%). Plasmadistribusjonsvolumet for kandesartan er 0,1 l/kg.

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, biotilgjengeligheten er omtrent 70 %. Samtidig matinntak øker absorpsjonen med ca. 15 %. Biotilgjengeligheten kan være redusert hos pasienter med hjertesvikt og alvorlig ødem. Kommunikasjon med blodplasmaproteiner er omtrent 60 %. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er ca. 0,8 l/kg.

Metabolisme og utskillelse

Candesartan cilexetil

Candesartan skilles hovedsakelig ut i urin og galle uendret og metaboliseres bare i liten grad i leveren.

Tilgjengelige interaksjonsstudier har ikke vist noen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på in vitro-data forventes ingen interaksjoner i kroppen med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Eliminasjonshalveringstiden for kandesartan er omtrent 9 timer. Kumulering av stoffet i kroppen observeres ikke. Eliminasjonshalveringstiden for kandesartan forblir uendret (ca. 9 timer) etter administrering av candesartancileksetil med hydroklortiazid. Det er ingen ytterligere akkumulering av candesartan etter flere doser av kombinasjonsmedisinen sammenlignet med monoterapi.

Den totale clearance av kandesartan er ca. 0,37 ml/min/kg, mens renal clearance er ca. 0,19 ml/min/kg. Renal utskillelse av candesartan skjer ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon. Når radiomerket candesartan cilexetil inntas, utskilles ca. 26 % av den administrerte mengden i urinen som kandesartan og 7 % som en inaktiv metabolitt, mens 56 % av den administrerte mengden finnes i avføringen som kandesartan og 10 % som en inaktiv metabolitt. .

Hydroklortiazid

Hydroklortiazid metaboliseres ikke og utskilles nesten fullstendig i form av den aktive formen av legemidlet ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon i det proksimale nefronet. Halveringstiden er ca. 8 timer. Omtrent 70 % av en oral dose skilles ut i urinen innen 48 timer. Eliminasjonshalveringstiden endres ikke når det tas sammen med kandesartan. Ved bruk av en kombinasjon av legemidler ble det ikke påvist ytterligere akkumulering av hydroklortiazid sammenlignet med monoterapi.

Farmakokinetikk av kandesartan i spesielle grupper

Hos eldre pasienter (over 65 år) økes Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 80 % sammenlignet med unge pasienter. Den hypotensive effekten og forekomsten av bivirkninger ved bruk av Atacanda ® Plus er imidlertid ikke avhengig av pasientens alder.

Hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 70 %, mens halveringstiden til legemidlet ikke endres sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis 50 % og 110 %, og halveringstiden til legemidlet økte med 2 ganger. Hos pasienter i hemodialyse ble de samme farmakokinetiske parameterne for kandesartan funnet som hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon ble det observert en økning i AUC for kandesartan med 20 % - 80 % i henhold til kliniske studier.

Hydroklortiazid

Eliminasjonshalveringstiden er lengre hos pasienter med nyreinsuffisiens.

Farmakodynamikk

Atacand ® Plus er en kombinasjon av en ikke-peptid selektiv blokker av angiotensin II AT1-reseptorer - cadesartan, som finnes i doseringsformen som et prodrug (cadesartan cilexetil) og et tiaziddiuretikum - hydroklortiazid.

Angiotensin II er hovedhormonet i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som spiller en viktig rolle i patogenesen av arteriell hypertensjon, hjertesvikt og andre kardiovaskulære sykdommer. De viktigste fysiologiske effektene av angiotensin II er vasokonstriksjon, stimulering av aldosteronproduksjon, regulering av væske- og elektrolyttstatus og stimulering av cellevekst. Alle disse effektene medieres av interaksjonen mellom angiotensin II og angiotensin type 1-reseptorer (AT1-reseptorer).

Candesartan er en selektiv type 1 angiotensin II-reseptorantagonist (AT1-reseptor), hemmer ikke angiotensin-konverterende enzym (ACE), som omdanner angiotensin I til angiotensin II og ødelegger bradykinin; påvirker ikke ACE og fører ikke til akkumulering av bradykinin eller substans P. Ved sammenligning av kandesartan med ACE-hemmere var hosteutvikling mindre vanlig hos pasienter behandlet med candesartancilexetil. Candesartan binder seg ikke til andre hormonreseptorer og blokkerer ikke ionekanaler som er involvert i reguleringen av funksjonene til det kardiovaskulære systemet. Som et resultat av blokkering av AT1-reseptorene til angiotensin II, oppstår en doseavhengig økning i nivået av renin, angiotensin I, angiotensin II og en reduksjon i konsentrasjonen av aldosteron i blodplasma.

Hydroklortiazid hemmer aktiv natriumreabsorpsjon, hovedsakelig i de distale nyretubuli og øker frigjøringen av natrium-, klorid- og vannioner. Utskillelsen av kalium og magnesium i nyrene øker på en doseavhengig måte, mens kalsium begynner å bli reabsorbert i større mengder enn tidligere. Hydroklortiazid reduserer volumet av blodplasma og ekstracellulær væske og reduserer intensiteten av blodtransport gjennom hjertet og blodtrykket. Under langtidsbehandling utvikles den hypotensive effekten på grunn av utvidelse av arterioler.

Langtidsbruk av hydroklortiazid har vist seg å redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom og dødelighet.

Candesartan og hydroklortiazid har en kombinert antihypertensiv effekt.

Hos pasienter som lider av arteriell hypertensjon, forårsaker Atakand ® Plus en effektiv og langvarig reduksjon i blodtrykket uten en økning i hjertefrekvensen (HR). Ortostatisk hypotensjon ved den første dosen av legemidlet observeres ikke, og arteriell hypertensjon øker ikke etter avsluttet behandling. Etter en enkelt dose Atacanda ® Plus utvikles den viktigste hypotensive effekten innen 2 timer. Ved langvarig behandling oppstår en stabil reduksjon i blodtrykket innen 4 uker etter oppstart av legemidlet og kan opprettholdes med et langt behandlingsforløp. Atacand ® Plus, når det tas en gang daglig, senker effektivt og skånsomt blodtrykket innen 24 timer med liten forskjell mellom maksimal og gjennomsnittlig virkning av virkning. I kliniske studier var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, mindre vanlig med Atacanda ® Plus enn med en kombinasjon av ACE-hemmere med hypotiazid.

Effektiviteten av kombinasjonen av kandesartan og hydroklortiazid avhenger ikke av pasientens kjønn og alder. Foreløpig er det ingen data om bruk av kandesartan/hydroklortiazid hos pasienter med nyresvikt/nefropati, redusert venstre ventrikkelfunksjon/akutt hjertesvikt og pasienter som har hatt hjerteinfarkt.

Indikasjoner for bruk

behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter som kombinasjonsbehandling er indisert for

Atacand ® Plus bør tas en gang daglig, uavhengig av måltid.

Den viktigste hypotensive effekten oppnås som regel i løpet av de første 4 ukene etter behandlingsstart.

Eldre pasienter

Hos eldre pasienter er dosejustering ikke nødvendig.

Pasienter med nyresvikt

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon foretrekkes loop-diuretika fremfor tiaziddiuretika. Før oppstart av behandling med Atacand ® Plus, hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml/min / 1,73 m2), inkludert pasienter i hemodialyse, anbefales det å titrere dosen av candesartan (via Atacand monoterapi) , starter med 4 mg.

Atacand ® Plus er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pasienter med redusert sirkulerende blodvolum

For pasienter med risiko for arteriell hypotensjon, for eksempel for pasienter med redusert sirkulerende blodvolum, anbefales det å titrere dosen av candesartan (via monoterapi med Atacand) fra 4 mg.

Pasienter med leversvikt

En økning i dosen av candesartancilexetil anbefales hos pasienter med mild eller moderat leversvikt for behandling med Atacand® Plus (den anbefalte startdosen av candesartancilexetil er 4 mg hos slike pasienter). Bruk av Atacand® Plus er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leversvikt og/eller kolestase.

Bivirkninger

Ofte (> 1/100,< 1/10)

Hodepine, svimmelhet

Luftveisinfeksjoner

Sjeldent (< 1/10 000)

Kvalme

Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose

Hyperkalemi, hyponatremi

Økt aktivitet av "lever"-enzymer, unormal leverfunksjon eller hepatitt

Angioødem, utslett, urticaria, pruritus

Ryggsmerter, artralgi, myalgi

Nedsatt nyrefunksjon, inkludert nyresvikt hos disponerte pasienter

Under behandling med hydroklortiazid, vanligvis i en dose på 25 mg eller mer, har følgende bivirkninger blitt observert: sjelden (> 1/1000 og<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Uvanlig (> 1/1000,< 1/100)

lysfølsomhetsreaksjoner

Sjelden (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopeni, nøytropeni/agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi

Anafylaktiske reaksjoner

Nekrotiserende vaskulitt

Respiratorisk distress syndrom (inkludert lungebetennelse og lungeødem)

pankreatitt

Gulsott (intrahepatisk kolestatisk)

Toksisk epidermal nekrolyse,

Nyredysfunksjon og interstitiell nefritt

ukjent

- akutt nærsynthet, akutt vinkel-lukkende glaukom

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor de aktive eller hjelpekomponentene som utgjør stoffet, sulfonamidderivater

Graviditet og amming

Alvorlig leversvikt og/eller kolestase

Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min/1,73 m2)

Refraktær hypokalemi og hyperkalsemi

Gikt

Barn under 18 år (effektivitet og sikkerhet ikke fastslått)

Forsiktig: alvorlig kronisk hjertesvikt, bilateral stenose av nyrearteriene, stenose av arterien til en enkelt nyre, hemodynamisk signifikant stenose av aorta- og mitralklaffen, hos pasienter med cerebrovaskulære sykdommer og koronar hjertesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, hos pasienter med redusert volum av sirkulerende blod, levercirrhose, hos pasienter som lider av laktoseintoleranse, malabsorpsjon av laktose og galaktose, hyponatremi, primær hyperaldosteronisme, kirurgi, hos pasienter etter nyretransplantasjon, nyresvikt, diabetes mellitus.

Narkotikahandel

I farmakokinetiske studier ble kombinert bruk av Atacanda ® Plus med warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin studert. Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner er identifisert.

Candesartan metaboliseres i liten grad i leveren (CYP2C9). Gjennomførte interaksjonsstudier avdekket ikke effekten av stoffet på CYP2C9 og CYP3A4. Kombinert bruk av Atacanda ® Plus med andre antihypertensiva forsterker den hypotensive effekten.

Det bør forventes at effekten av hydroklortiazid, som fører til tap av kalium, kan forsterkes på andre måter som fører til tap av kalium og hypokalemi (f.eks. diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G-natrium, salisylsyrederivater, steroider, ACTH).

Erfaring med andre legemidler som virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet viser at samtidig behandling med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater, salterstatninger og andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (for eksempel heparin) kan føre til utvikling av hyperkalemi.

Diuretika-indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for mulige kardiotoksiske effekter av digitalisglykosider og antiarytmika. Når du tar Atacand ® Plus parallelt med slike legemidler, er det nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodet.

Ved kombinert administrering av litiumpreparater med ACE-hemmere eller hydroklortiazid er det rapportert om en reversibel økning i konsentrasjonen av litium i blodserum og utvikling av toksiske reaksjoner. Lignende reaksjoner kan også oppstå ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, og derfor anbefales det å kontrollere nivået av litium i blodserumet med kombinert bruk av disse legemidlene.

Biotilgjengeligheten til kandesartan er uavhengig av matinntak.

De vanndrivende, natriuretiske og hypotensive effektene av hydroklortiazid svekkes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Absorpsjonen av hydroklortiazid svekkes ved bruk av kolestipol eller kolestyramin.

Virkningen av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (for eksempel tubokurarin) kan forsterkes av hydroklortiazid.

Tiaziddiuretika kan forårsake en økning i nivået av kalsium i blodet på grunn av en reduksjon i utskillelsen. Hvis det er nødvendig å ta kalsiumholdige kosttilskudd eller vitamin D, bør kalsiumnivået i blodplasma overvåkes og om nødvendig justere dosen.

Tiazider forsterker den hyperglykemiske virkningen av betablokkere og diazoksid.

Antikolinergika (f.eks. atropin, biperidin) kan øke biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika på grunn av redusert gastrointestinal motilitet.

Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger av amantadin.

Tiazider kan bremse utskillelsen av cellegift (som cyklofosfamid, metotreksat) fra kroppen og øke deres myelosuppressive effekt.

Risikoen for hypokalemi kan øke ved samtidig bruk av steroidmedisiner eller adrenokortikotropt hormon.

På bakgrunn av å ta stoffet, kan forekomsten av ortostatisk hypotensjon øke når du tar alkohol, barbiturater eller anestetika.

Behandling med tiazider kan redusere glukosetoleransen. Det kan være nødvendig å justere dosen av antidiabetika, inkludert insulin.

Hydroklortiazid kan redusere effekten av vasokonstriktoraminer (f.eks. epinefrin (adrenalin)).

Hydroklortiazid kan øke risikoen for å utvikle akutt nyresvikt, spesielt i kombinasjon med store doser jodert kontrastmiddel.

Ved samtidig bruk med ciklosporin kan risikoen for hyperurikemi og gikt øke.

Samtidig bruk av baklofen, trisykliske antidepressiva eller neuroleptika kan føre til en økning i den antihypertensive effekten og kan forårsake hypotensjon.

spesielle instruksjoner

Nedsatt nyrefunksjon

I denne situasjonen er bruk av loop-diuretika å foretrekke fremfor tiazid. For pasienter med nyreinsuffisiens, ved bruk av Atacand ® Plus, anbefales det å konstant overvåke nivået av kalium, kreatinin og urinsyre.

nyretransplantasjon

Det er ingen data om bruk av Atacanda ® Plus hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon.

Nyrearteriestenose

Andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som ACE-hemmere, kan føre til en økning i blodurea og serumkreatininnivåer hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose av arterien til en enslig nyre. En lignende effekt bør forventes fra angiotensin II-reseptorantagonister.

Nedgang i sirkulerende blodvolum

Pasienter med intravaskulært volum og/eller natriummangel kan utvikle symptomatisk hypotensjon, som beskrevet for andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales det ikke å bruke Atacand ® Plus før disse symptomene forsvinner.

Anestesi og kirurgi

Hos pasienter som får angiotensin II-antagonister kan arteriell hypotensjon utvikles under anestesi og under kirurgiske inngrep som følge av blokkering av renin-angiotensin-systemet. Svært sjelden kan tilfeller av alvorlig arteriell hypotensjon forekomme, som krever intravenøs væske og/eller vasopressorer.

Leversvikt

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, bør tiazider brukes med forsiktighet på grunn av at små svingninger i væskevolum og elektrolyttsammensetning kan forårsake leverkoma. Det finnes ingen data om bruk av Atacand ® Plus hos pasienter med leversvikt.

Aorta- og mitralklaffstenose (hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati)

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Atacanda® Plus, som med andre vasodilatorer, hos pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffstenose.

Primær hyperaldosteronisme

Pasienter med primær hyperaldosteronisme er vanligvis resistente mot behandling med antihypertensiva som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet. I denne forbindelse anbefales det ikke å foreskrive Atacand ® Plus til slike pasienter.

Brudd på vann-saltbalansen

Som i alle tilfeller av å ta medikamenter som har en vanndrivende effekt, bør plasmaelektrolytter overvåkes.

Tiazidbaserte vanndrivende legemidler kan redusere utskillelsen av kalsiumioner i urinen og kan forårsake en periodisk og svak økning i konsentrasjonen av kalsiumioner i blodplasma.

Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake forstyrrelser i vann-saltbalansen (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).

Identifisert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazidmidler bør seponeres inntil resultatene av biskjoldbrusktesten foreligger.

Hydroklortiazid øker doseavhengig kaliumutskillelse, noe som kan forårsake hypokalemi. Denne effekten av hydroklortiazid er mindre uttalt når den brukes i kombinasjon med kandesartancileksetil. Risikoen for hypokalemi er økt hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med økt diurese og hos pasienter som tar væske med lavt saltinnhold, og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller tar adrenokortikotropt hormon.

Basert på erfaring med bruk av legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan parallell bruk av Atacand ® Plus og kaliumøkende diuretika kompenseres ved bruk av kosttilskudd som inneholder kalium eller andre legemidler som kan øke innholdet av kalium i blodplasmaet.

Bruk av Atacand ® Plus med angiotensin-konverterende enzymhemmere eller angiotensin II-reseptorhemmere kan forårsake hypokalemi, spesielt hvis pasienten lider av hjertesvikt eller nyresvikt, selv om slike tilfeller ikke er dokumentert.

Tiazider har vist seg å øke magnesiumutskillelsen, som kan forårsake hypomagnesemi.

Påvirkning på metabolisme og endokrine system

Behandling med tiazider kan forstyrre blodsukkernivået. Det kan være nødvendig å justere dosen av hypoglykemiske midler, inkludert insulin. Under behandling med tiazid kan latent diabetes mellitus oppstå. Økning i kolesterol- og triglyseridnivåer har også vært assosiert med tiazidbehandling. Ved bruk av Atacanda ® Plus, som inneholder en dose på 12,5 mg, var det imidlertid et minimum antall slike effekter. Tiaziddiuretika øker konsentrasjonen av urinsyre i blodplasmaet og kan bidra til utbrudd av gikt hos disponerte pasienter.

Er vanlig

Pasienter hvis vaskulære tonus og nyrefunksjon er hovedsakelig avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet (f.eks. pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose) er spesielt følsomme for legemidler som virker på renin- angiotensin-aldosteron system. Utnevnelsen av slike legemidler hos disse pasientene er ledsaget av akutt arteriell hypotensjon, azotemi, oliguri og sjeldnere - akutt nyresvikt. Muligheten for utvikling av disse effektene kan ikke utelukkes ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister. En kraftig reduksjon i blodtrykket hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulære sykdommer av iskemisk opprinnelse, ved bruk av antihypertensiva, kan føre til utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Manifestasjonen av overfølsomhetsreaksjoner overfor hydroklortiazid er mulig hos pasienter som ikke tidligere har hatt allergier eller bronkial astma, men det er mer sannsynlig for pasienter som har hatt lignende symptomer.

Ved bruk av tiaziddiuretika har det vært tilfeller av forverring eller opptreden av symptomer på systemisk lupus erytematose.

Legemidlet inneholder laktose, så det bør ikke tas av pasienter som lider av sjeldne arvelige sykdommer, manifestert i galaktoseintoleranse, medfødt laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Funksjoner av påvirkningen av stoffet på evnen til å kjøre et kjøretøy eller potensielt farlige mekanismer

Effekten på evnen til å kjøre bil eller arbeide med maskiner er ikke studert, men legemidlets farmakodynamiske egenskaper indikerer at det ikke er noen slik effekt. Pasienter bør være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner, da svimmelhet og økt tretthet kan oppstå under behandlingen.

Overdose

Symptomer: Individuelle tilfeller av overdosering av medikamenter (opptil 672 mg candesartancilexetil) er beskrevet, noe som resulterte i at pasientene ble friske uten alvorlige konsekvenser.

Den viktigste manifestasjonen av en overdose av hydroklortiazid er et akutt tap av væske og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, redusert blodtrykk, munntørrhet, takykardi, ventrikulær arytmi, sedasjon, bevissthetstap og muskelkramper ble også observert.

Behandling: Med utviklingen av en klinisk uttalt reduksjon i blodtrykket, er det nødvendig å utføre symptomatisk behandling og overvåke pasientens tilstand. Legg pasienten på ryggen og løft bena. Om nødvendig bør volumet av sirkulerende blod økes, for eksempel ved intravenøs administrering av isotonisk natriumkloridløsning. Om nødvendig kan sympatomimetiske midler foreskrives. Fjerning av kandesartan og hydroklortiazid ved hemodialyse er usannsynlig.

Frigjør skjema og emballasje

14 tabletter i en blisterpakning laget av PVC-film og aluminiumsfolie.

2 konturpakker, sammen med instruksjoner for medisinsk bruk på statlige og russiske språk, legges i en pakke med papp.

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30°C.

Oppbevares utilgjengelig for barn!

Holdbarhet

Må ikke brukes etter utløpsdatoen.

Vilkår for utlevering fra apotek

På resept

Produsent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Sverige

Navn og land for emballasjeorganisasjonen

AstraZeneca AB, Sverige

Innehaver av registreringsbevis

AstraZeneca AB, Sverige

Adresse til organisasjonen som aksepterer krav fra forbrukere om kvaliteten på produkter (varer) på territoriet til republikken Kasakhstan

Representasjonskontoret til ZAK "AstraZeneca U-Key Limited"

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-post: [e-postbeskyttet]

Atacand er et varemerke som eies av AstraZeneca-gruppen av selskaper.

Har du blitt sykemeldt på grunn av ryggsmerter?

Hvor ofte opplever du ryggsmerter?

Klarer du smerte uten å ta smertestillende?

Finn ut mer hvordan du kan håndtere ryggsmerter så raskt som mulig