Varslet og underarmet: genetisk testing i onkologi. Lungekreftmutasjoner Hva er en genmutasjon i onkologi

Med utviklingen av onkologi har forskere lært å finne svake punkter i svulster - mutasjoner i genomet til tumorceller.

Et gen er et stykke DNA som har blitt arvet fra foreldre. Et barn mottar halvparten av sin genetiske informasjon fra sin mor og halvparten fra sin far. Det er mer enn 20 000 gener i menneskekroppen, som hver spiller en spesifikk og viktig rolle. Endringer i gener forstyrrer dramatisk flyten av viktige prosesser inne i cellen, funksjonen til reseptorer og produksjonen av nødvendige proteiner. Disse endringene kalles mutasjoner.

Hva betyr genmutasjon ved kreft? Dette er endringer i genomet eller i tumorcellereseptorer. Disse mutasjonene hjelper tumorcellen til å overleve under vanskelige forhold, formere seg raskere og unngå død. Men det er mekanismer som gjør at mutasjoner kan forstyrres eller blokkeres, og dermed forårsake kreftcellens død. For å målrette mot en spesifikk mutasjon har forskere laget en ny type antikreftterapi kalt målrettet terapi.

Legemidlene som brukes i denne behandlingen kalles målrettede legemidler. mål - mål. De blokkerer genmutasjoner i kreft, og starter dermed prosessen med å ødelegge kreftcellen. Hvert kreftsted er preget av sine egne mutasjoner, og for hver type mutasjon er kun et spesifikt målrettet legemiddel egnet.

I denne delen vil vi fortelle deg hva som finnes genmutasjoner i kreft, hvorfor det er nødvendig å gjøre en molekylærgenetisk studie, og hvilke stoffer som påvirker visse genmutasjoner i kreft.

Først av alt er mutasjoner delt inn i naturlig Og kunstig. Naturlige mutasjoner oppstår ufrivillig, mens kunstige oppstår når kroppen utsettes for ulike mutagene risikofaktorer.

Det er også klassifisering av mutasjoner basert på tilstedeværelsen av endringer i gener, kromosomer eller hele genomet. Følgelig er mutasjoner delt inn i:

1. Genomiske mutasjoner– Dette er cellemutasjoner, som fører til endringer i antall kromosomer, noe som fører til endringer i cellens genom.

2. Kromosomale mutasjoner– Dette er mutasjoner der strukturen til individuelle kromosomer omorganiseres, noe som resulterer i tap eller fordobling av en del av arvestoffet til kromosomet i cellen.

3. Genmutasjoner– Dette er mutasjoner der det skjer en endring i en eller flere ulike deler av et gen i en celle.

Mange mennesker som lider har håp om å vende tilbake til et fullt liv og til og med en fullstendig bedring. Den praktiske anvendelsen av prinsippene for personlig tilpasset medisin har gjort det mulig for ledende israelske onkologer å gå til et kvalitativt nytt stadium i behandlingen av denne alvorlige sykdommen. Personlig medisin er basert på en strengt individuell tilnærming til å utvikle et terapiprogram for hver pasient, som involverer aktiviteter som: å studere egenskapene til cellene til den oppdagede svulsten; resept av nyeste generasjons medisiner; eksperimentell testing av behandlingsregimer, frem til opprettelse av målrettede legemidler for en spesifikk pasient.

Til tross for skuffende data fra verdensstatistikken om at mer enn halvparten (53,4 %) av pasientene med lungekreft blir diagnostisert i sene stadier og deres sjanse for å bli frisk er bare 3,4 %, er jeg sikker på at overlevelsesraten for slike pasienter vil være mulig i nær fremtidig økning til 20 %. Denne uttalelsen fra styrelederen for International Lung Cancer Association, ledende onkolog-pulmonolog ved Herzliya Medical Center og Beilinson Clinic er basert på en analyse av resultatene som allerede er oppnådd i behandlingen av pasienter med lungekreftpatologier.

Så hvis for to tiår siden, etter diagnosen av en ondartet lungesvulst i de sene utviklingsstadiene, var gjennomsnittlig levealder for pasienter omtrent 4 måneder, nå har denne perioden økt 10 ganger - 3,5 år. Samtidig er livskvaliteten til pasientene betydelig forbedret. En av de viktige faktorene for slik suksess er den praktiske anvendelsen av prinsippene for personlig medisin i behandlingen av onkologiske patologier i luftveiene.

Noen aspekter ved personlig terapi for lungekreft

Lungekreft er preget av et aggressivt forløp: svulsten kan dobles i størrelse på bare en måned, mens alvorlige symptomer vises først i de senere stadier. Dessuten, i den siste tiden, var protokoller for konservativ behandling av ulike typer av denne patologien identiske, uten å ta hensyn til svulstens histologi og cytologi. Basert på praktisk erfaring kom israelske leger til den konklusjon at det var nødvendig å utvikle individuelle behandlingsplaner avhengig av den cytologiske typen kreftceller identifisert hos en bestemt pasient.

Biomolekylær analyse for lungekreft

For å nøyaktig differensiere lungekreft utføres bronkoskopi med biopsi tatt for histologiske og cytologiske studier. Etter å ha mottatt en konklusjon fra laboratoriet om tilstedeværelse av mutagenese og påvist type tumorcellemutasjon, utvikles en medikamentell behandlingsstrategi med forskrivning av biologiske legemidler. Takket være bruken av biomolekylær analyse av israelske leger og forskrivning av målrettet terapi basert på resultatene, har mange pasienter med siste stadium av lungekreft en forventet levealder på mer enn 3,5 år.

For tiden er målrettet behandling for lungekreftpatologier relevant for omtrent 30 % av pasientene. Denne gruppen inkluderer de som har identifisert visse typer mutagenese som kan behandles med allerede opprettede legemidler. Imidlertid fortsetter israelske onkologer, under ledelse, å studere mutasjonsmekanismene og utvikle nye medisiner, så det er sannsynlig at listen over indikasjoner for forskrivning av biologiske medisiner snart vil bli utvidet.

Biologisk (målrettet) terapi for ondartede lungesvulster

For biologisk terapi brukes to typer medikamenter; de er forskjellige i prinsippet om virkning på svulsten, men har samme endelige effekt. Disse stoffene blokkerer mekanismen for cellemutasjon på molekylært nivå, uten å ha en negativ effekt på friske celler, slik som skjer med kjemoterapi. En konstant målrettet effekt bare på cellene i selve svulsten fører til opphør av den ondartede prosessen etter 3-4 måneder. For å opprettholde denne tilstanden, må biologiske medisiner fortsettes gjennom hele livet. Biologisk behandling foreskrives i stedet for kjemoterapi og strålebehandling som tradisjonelt brukes i behandlingen av lungekreft og har praktisk talt ingen bivirkninger.

Imidlertid utvikles gradvis (innen 1-2 år) immuniteten til ondartede celler mot de aktive ingrediensene i målrettede terapimedisiner, i dette tilfellet er det behov for umiddelbar korreksjon av den foreskrevne behandlingen. Hovedmetoden for å overvåke forløpet av tumorprosessen er vanlig (hver 3. måned) datatomografi. Hvis det under neste undersøkelse ikke er noen positiv dynamikk, utføres en biopsi, og avhengig av resultatene tas det en beslutning om videre behandlingstaktikk.

• Hvis en mutasjon av EFGR-genet oppdages (ca. 15 % av tilfellene), er behandling med ett av tre legemidler lisensiert av det amerikanske FDA mulig: Iressa, Tarceva, Afatinib. Disse medisinene har ikke alvorlige bivirkninger og er tilgjengelige i form av tabletter eller kapsler for oral administrering.
• I nærvær av ALK/EML4-gentranslokasjon (fra 4 til 7 prosent av tilfellene), foreskrives stoffet Crizotinib, lisensiert i Israel.
• For å undertrykke tumorangiogenese brukes stoffet Avastin, som indirekte påvirker denne prosessen ved å binde seg til VEGF-proteinet. Avastin er foreskrevet i forbindelse med kjemoterapi, noe som øker effektiviteten betydelig.

Individuelt valg av et effektivt behandlingsprogram for lungekreft

Når man utvikler et behandlingsregime for ondartet patologi hos en bestemt pasient, fokuserer israelske spesialister ikke bare på resultatene av diagnostiske tester, spesielt histologiske og cytologiske studier av tumorceller. De velger et terapiprogram og bruker forsøksdyr eksperimentelt. Fragmenter av vev tatt fra pasientens svulst implanteres i flere mus, deretter behandles hver av de 5-6 syke personene i henhold til en eller annen plan med resept av både allerede testet og nye medikamenter som er på stadiet av kliniske studier. Pasienten behandles med et terapeutisk program som har vist seg å være mest effektivt i behandling av laboratoriemus.

Nyheter om emnet

Kommentarer 6

Jeg ser at medisinen virkelig har gått inn i det 21. århundre. I svært lang tid behandlet leger konservativt "den gamle måten", og ingenting fundamentalt nytt ble oppfunnet. Jeg vet ikke hva dette er forbundet med, de sier at alt i verden er syklisk og en ny syklus med aktiv utvikling av medisin kan ha begynt, men jeg ser virkelig et kraftig sprang fremover, spesielt innen onkologi. Det er begynt å utvikle mange nye helt nye legemidler som behandler på en fundamentalt ny måte, og mange nye metoder for tidlig diagnostisering. Jeg vil gjerne se tiden da kreftbehandling vil være enkel og elementær, som influensa, og folk vil huske de forferdelige metodene for kirurgisk fjerning av syke organer, som middelalderske grusomheter))

Jeg hørte om en biologisk kur mot kreft. De sier det er en veldig effektiv metode. Men fra artikkelen, slik jeg forstår det, er denne behandlingen ikke egnet for alle, og som et resultat blir kroppen vant til medisinen, det vil si grovt sagt, etter to år (basert på artikkelen), må du returnere til de gamle utprøvde kjemiske medisinene. Det er da interessant å vite hvordan pasientens kropp og svulst reagerer på cellegift "på den gamle måten" etter behandling med biologiske legemidler og hvordan et tilbakefall generelt oppstår - gradvis eller brått, voldsomt og aggressivt? Dette avgjør tross alt hvor berettiget bruken av disse nye medikamentene i prinsippet er.

Hvis du følger det som er skrevet i artikkelen, viser det seg at "forventet levealder overstiger 3,5 år" og "gradvis (over 1–2 år) dannes immuniteten til ondartede celler mot aktive stoffer." Det vil si at forventet levealder øker nøyaktig så lenge den nye medisinen virker til man blir vant til den. Herfra kan jeg trekke konklusjoner om at denne medisinen i prinsippet ikke helbreder eller ødelegger kreftceller, den helbreder eller hindrer kreft i å utvikle seg videre, men det kommer et returpunkt og medisinen kan ikke lenger forebygge kreft, hvoretter en omvendt utfoldelse av hendelser skjer. Personlig IMHO, det er bra at de fant hvordan de kunne forlenge pasientenes levetid med 3,5 år, men de burde finne noe for å drepe selve kreften, og ikke holde den tilbake.

Sergey, 3,5 år, dette er selvfølgelig ikke 10-20 år, men det er en sjanse og det er en mulighet. I dag utvikler medisinen seg veldig raskt, dusinvis av nye behandlingsmetoder og medisiner blir funnet hvert år. I løpet av disse 3,5 årene vil de kanskje kunne forbedre denne medisinen, kanskje de kan finne en ny, enda bedre. Dette er en sjanse til å overleve. Folk som har denne sykdommen sliter hver dag og nyter hvert minutt av livet. Når det ikke er noen trussel mot det, vet vi ikke hvor mye det er verdt. Og ikke i penger, men i minutter av livet. Men vi må kjempe, for nye metoder blir funnet i denne kampen, og jeg tror at øyeblikket vil komme da menneskeheten fullstendig vil beseire kreft. Men dette tar tid. Og hvis vi trodde at en ekstra dag ikke betyr noe, ville vi sannsynligvis fortsatt ikke ha vært i stand til å behandle influensa.

Dårlige problemer er begynnelsen. La forventet levealder øke for nå med tre og et halvt år, og så, se og se, vil de kunne leve opptil 5 år, og deretter mer og mer. Hovedsaken er at det er et fullt liv, og ikke en forlengelse av pine.

For å beseire kreft som er resistent mot konvensjonell kjemoterapi, er det nødvendig å slå på et alternativt selvdestruksjonsscenario i kreftceller.

Legemiddelresistens i kreftceller tilskrives vanligvis nye mutasjoner. For eksempel, etter en mutasjon, blir en celle usynlig for medikamentmolekyler - stoffet slutter å samhandle med et eller annet reseptorprotein på cellen, eller kreftceller, etter nye genetiske endringer, finner en løsning for viktige prosesser som kjemoterapi slått av i dem; Scenariene her kan være annerledes.

Vanligvis i slike tilfeller prøver de å lage et nytt medikament som vil virke under hensyntagen til den nye mutasjonen; det viser seg å være noe sånt som et konstant våpenkappløp. Kreft har imidlertid en annen strategi som den er i stand til å unnslippe fra medikamentangrep, og denne strategien er ikke assosiert med mutasjoner, men med cellenes normale evne til å tilpasse seg miljøforhold. Denne evnen kalles plastisitet: ingen endringer skjer i den genetiske teksten, bare signaler fra det ytre miljø endrer aktiviteten til gener - noen begynner å jobbe sterkere, noen svakere.

Vanligvis fører kreftmedisiner til at en celle går inn i apoptose, eller et selvmordsprogram der cellen ødelegger seg selv med minimal skade på andre. Kreftceller, på grunn av plastisitet, kan gå inn i en tilstand der det blir veldig, veldig vanskelig å slå på apoptoseprogrammet med noe som helst.

Vi kan forklare hva som skjer her slik: forestill deg at cellen har en bryter som slår på apoptose, og det er en hånd som trekker bryteren. Ved mutasjonsresistens endrer bryteren form så mye at du ikke lenger kan gripe den med hånden; og i tilfelle stabilitet på grunn av plastisitet, kan du ta tak i denne bryteren, men den blir så stram at det ikke er mulig å vri den.

At kreftceller så å si kan undertrykke deres selvmordsønsker har vært kjent relativt lenge, men spørsmålet gjensto hvor effektivt et slikt triks var. Forskere mener at det er effektivt, og til og med veldig effektivt.

De analyserte genaktivitet i flere hundre typer kreftceller og kom til den konklusjonen at jo tydeligere «anti-selvmord»-genene virket i cellene, desto mer motstandsdyktige var de mot medikamenter. Det er med andre ord en direkte sammenheng mellom cellulær plastisitet og evnen til å motstå medikamenter.

Dessuten viser det seg at celler bruker denne taktikken med variasjoner, at ikke-selvdestruksjonstaktikken er slått på i mange, om ikke alle, typer kreft, og at den er slått på uavhengig av den spesifikke terapien. Det vil si at ikke-mutasjonsresistens har vist seg å være en universell og utbredt måte å håndtere vanskeligheter blant ondartede celler på. (Husk at metastaser spres over hele kroppen ikke så mye på grunn av nye mutasjoner som oppmuntrer kreftceller til å vandre, men på grunn av.)

Spørsmålet oppstår: er det fornuftig i dette tilfellet å bruke medisiner i det hele tatt, siden det er et så absolutt skjold mot dem? Men hvert forsvar har et svakt punkt, og i artikkelen i Natur Forfatterne av arbeidet sier at celler som er resistente mot apoptose kan drepes ved hjelp av ferroptose.

Celler kan dø i henhold til forskjellige scenarier - i henhold til scenariet apoptose, nekroptose, pyroptose, etc., og ferroptose, som ble oppdaget relativt nylig, er en av dem. Fra navnet er det klart at hovedrollen her spilles av jern: under visse forhold og i nærvær av jernioner i cellen begynner lipidene som utgjør membranene å oksidere; Giftige oksidasjonsprodukter dukker opp i cellen, membraner begynner å forringes, slik at cellen til slutt velger å dø selv.

Ferroptose, som alt annet, avhenger av forskjellige gener, og forfatterne av arbeidet klarte å finne genet som det er best å handle gjennom her - dette er genet GPX4, som koder for enzymet glutationperoksidase. Den beskytter cellulære lipider mot oksidasjon, og hvis den slås av, vil ferroptose uunngåelig begynne i cellen. Deaktivering GPX4, er det mulig å undertrykke veksten av et bredt utvalg av tumorceller, fra lungekreft til prostatakreft, fra kreft i bukspyttkjertelen til melanom.

Alt dette tyder nok en gang på at ondartede sykdommer krever kompleks behandling – kreftceller har mange triks for å hjelpe dem å overleve. På den annen side, siden alt ikke alltid kommer ned til nye mutasjoner, kan man håpe at effektiv terapi for pasienten kan velges uten en grundig genetisk analyse.

Moderne medisin har tatt et imponerende sprang fremover. Forventet levealder har økt betydelig for personer med avansert lungekreft. Erfaringen fra spesialister ved VitaMed-klinikken gjør at vi kan garantere nøye og nøyaktig differensiering av mutasjoner i lungekreft, med valg av et passende behandlingsforløp for å forbedre livskvaliteten og høye sjanser for vellykket behandling.

EGFR mutasjon
Denne mutasjonen forekommer hovedsakelig hos ikke-røykere. Oppdagelsen av en slik mutasjon i avansert kreft er et oppmuntrende tegn fordi det antyder respons på behandling med tyrosinkinasehemmere (medikamentene erlotinib og gefitinib).

ALK-translokasjoner
Ifølge forskning er denne mutasjonen i lungekreft mer vanlig hos unge og ikke-røykere. Påvisningen indikerer følsomhet for crizotinib.

KRAS mutasjon
Vanligvis forekommer denne mutasjonen i lungelakk hos røykere. Spiller ingen spesiell rolle for prognosen. Ved analyse av statistiske data ble det indikert at det var tilfeller av forverring av tilstanden og forbedring, noe som ikke tillater oss å trekke en entydig konklusjon om dens innflytelse.

ROS1 translokasjon
Denne mutasjonen, som ALK-translokasjonen, forekommer hovedsakelig hos unge, ikke-røykende pasienter. Kliniske studier har fastslått den høye følsomheten til slike svulster for behandling med crizotinib, og studier av nye generasjons legemidler pågår for tiden.

HER2 mutasjon
Vanligvis er endringene representert av punktmutasjoner. Tumorceller er ikke kritisk avhengig av denne mutasjonen for sine vitale funksjoner, men resultatene av nye studier har avslørt en delvis positiv effekt hos pasienter med kombinert behandling med trastuzumab og cytostatika.

BRAF mutasjon
Noen pasienter med mutasjoner i dette genet (V600E-varianten) reagerer på behandling med dabrafenib, en hemmer av B-RAF-proteinet kodet av BRAF-genet.

MET mutasjon
MET-genet koder for tyrosinkinasereseptoren for hepatocyttvekstfaktor. Det er en økning i antall kopier av dette genet (amplifikasjon), mens genet i seg selv sjelden gjennomgår mutasjoner, og deres rolle er ikke godt forstått.

FGFR1 forsterkning
Denne forsterkningen skjer hos 13-26 % av pasientene med plateepitel lungekreft. Vanligvis vanlig blant pasienter som røyker, har det i praksis dårlig prognose. Det pågår imidlertid relevant arbeid med å utvikle legemidler rettet mot denne lidelsen.

Grunnleggende prinsipper for diagnostisering av lungekreftmutasjoner

For nøyaktig diagnostisering av lungekreft gis bronkoskopi med biopsiprøvetaking for cytologiske og histologiske studier. Etter at laboratoriet har fått en konklusjon om tilstedeværelse av en mutasjon og identifisert type mutasjon, vil det utarbeides en passende medikamentell behandlingsstrategi og passende biologiske legemidler vil bli foreskrevet.

Biologisk terapi for ondartede lungesvulster

Hvert terapiprogram er individuelt. Biologisk terapi innebærer å arbeide med to typer legemidler som er forskjellige i hvordan de påvirker svulsten, men som er rettet mot samme endelige effekt. Målet deres er å blokkere cellemutasjon på molekylært nivå, uten skadelige konsekvenser for friske celler.

På grunn av den stabile målrettede effekten utelukkende på tumorceller, er det mulig å stoppe veksten av ondartede celler etter bare noen få uker. For å opprettholde den oppnådde effekten er det nødvendig med en fortsettelse av medisineringsforløpet. Behandling med legemidler er praktisk talt fri for bivirkninger. Men gradvis blir cellene immune mot de aktive komponentene i legemidlene, så behandlingen må justeres etter behov.

Forskjeller i behandling for lungekreftmutasjoner

EFGR-genmutasjonen utgjør omtrent 15 % av alle tilfeller. I dette tilfellet kan en av EGFR-hemmerne brukes til behandling: erlotinib (Tarceva) eller gefitinib (Iressa); Mer aktive medisiner av en ny generasjon har også blitt laget. Disse medisinene forårsaker vanligvis ikke alvorlige bivirkninger og er tilgjengelige i form av kapsler eller tabletter.

Translokasjon av ALK/EML4-genene, som utgjør 4-7 % av alle tilfeller, tyder på bruk av crizotinib (Xalkori); Dens mer aktive analoger er under utvikling.

Ved tumorangiogenese foreslås behandling med stoffet bevacizumab (Avastin) for å undertrykke det. Legemidlet er foreskrevet sammen med kjemoterapi, noe som øker effektiviteten av denne behandlingen betydelig.

Onkologiske sykdommer krever nøye diagnose og en individuell tilnærming for å bestemme løpet av effektiv behandling - obligatoriske forhold som spesialistene på VitaMed-klinikken er klare til å gi.

Første time Onkolog Fødselslege-gynekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog ØNH Massasjeterapeut Nevrolog Nefrolog Proktolog Urolog Fysioterapeut Flebolog Kirurg Endokrinolog Ultralyd