Prader-Willi syndrom: beskrivelse, diagnose, foto, behandling. Prader-Willi syndrom: årsaker, manifestasjoner, diagnose, behandling, prognose Nylige fremskritt i behandlingen av Prader-Willi syndrom

Prader-Willi syndrom er en arvelig genetisk lidelse som oppstår på grunn av fraværet av en faderlig kopi eller disomi av en del av kromosom 15. Karyotype 46 XX eller XY, 15q-11-13. Anomalien ble oppdaget i 1956 av Prader, Willy, Ziegler, Fanconi og Labhart. Det er en annen lignende sykdom - Angelman syndrom, men i dette tilfellet påvirkes mors gener. Begge lidelsene er uhelbredelige.

Årsaker til syndromet

Sykdommen utvikler seg på grunn av en forstyrrelse i normal funksjon av q11-13-delen av det 15. kromosomparet. PWS kan oppstå på grunn av skade på kun det paternale kromosomet.

Årsakene til utviklingen av sykdommen inkluderer:

Tap av region q11-13 av farens kjønnsceller. Det forekommer hos omtrent 70 % av menneskene.
Fravær av en kopi av kromosom 15 til far og disomia av mors kromosomer. Det er observert i 20% av tilfellene.
I 5 % av tilfellene skjer deaktivering hos fosteret på grunn av metylering av det paternale kromosomet ved q11-13.

På grunn av det faktum at med Prader-Willi syndrom, er det paternale kromosomet skadet og alt arbeidet blir forstyrret, er det en økt avsetning i det subkutane fettet. Utveksling av kjønnshormoner er også vanskelig, noe som betyr at sunn funksjon av kjønnsorganene blir umulig, ulike anomalier vises i strukturen til organene i reproduktive systemet.

Pasienter med PWS er disponert for dannelse av ondartede svulster på grunn av genetisk iboende svak DNA-beskyttelse.

Symptomer på Prader-Willi syndrom

Tilstedeværelsen av et brudd kan oppdages allerede i de tidlige stadiene av svangerskapet. Fosteret er ikke bare inaktivt, men også feil lokalisert, dets kvelning eller underernæring er mulig. Noen ganger er det polyhydramnios. Også hos en gravid kvinne endres nivået av gonadotropin. Barn er ofte født for tidlig, de er utsatt for seteleie. Basert på disse indikatorene bør spesialister utføre ytterligere diagnostikk.

I spedbarnsalderen, med Prader-Willi syndrom, har barnet svekket muskeltonus, nedsatt koordinasjon av bevegelser og hofteluksasjon er vanlig. Noen ganger har ikke babyen en suge- og svelgerefleks, så mat er kun mulig gjennom en sonde. I sjeldne tilfeller er pusten forstyrret, kunstig ventilasjon av lungene blir nødvendig.

Barn med syndromet opplever regelmessig døsighet, apati og tretthet. De er ofte sta, fiendtlige og aggressive.

Allerede i spedbarnsalderen blir hodeskalldysmorfi og acromicria i armer og ben merkbare, noe som manifesterer seg:

skjeling;
Mandelformede øyne;
Stor neserygg;
Langstrakt form av skallen;
Liten munn eller smal overleppe
Brudd på pigmentering av iris i øynene, huden og håret;
Lave ører.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, opplever en person:

Sykdommer i ryggraden: skoliose og osteokondrose;
Økt appetitt, og derfor overvektig;
Sykdommer i munnhulen: karies, gingivitt;
Etterslep i mental utvikling;
Ataksi;
Muskelspasmer;
sen reproduktiv modenhet.

lemmerforandringer i PWS

Allerede i ungdomsårene ser ikke barn med Prader-Willi-symptomet ut som jevnaldrende. Pasienter er preget av:

Kort vekst og overvekt;
Lag i taleutvikling;
For mye fleksibilitet
Lærings vansker.

Hos barn med PWS overstiger ikke utviklingskoeffisienten 80 enheter, mens normen er 85-115 enheter. Imidlertid har de en høyt utviklet fantasi, gutta kan skrive og lese, men på grunn av det lille settet med ord de eier, ligger taleevnen deres fortsatt bak normen. Matematikk og kalligrafi er vanskelig.

Pasientenes mentale tilstand er vanligvis ustabil. Regelmessige utbrudd av aggresjon, sinne og hysteri erstattes av vennlighet. Slike barn er preget av obsessiv-kompulsiv lidelse, hallusinasjoner, depresjon, noen ganger oppstår dermatilomani - avskalling av huden på kroppen.

Pasienter lider av funksjonsfeil i hypothalamus. Som et resultat vises underutvikling av eggstokkene og testiklene, og følgelig forstyrres produksjonen av hormoner. Det fører også til utilstrekkelig pigmentering av hud, øyne og hår. Barnet har en endeløs følelse av sult, fedme begynner. Avleiringen av fett skjer vanligvis i lårene og magen.

PPV diagnostikk

Diagnose av sykdommen i dens innledende stadier kan forhindre utviklingen av noen av symptomene:

Terapi, startet på et tidlig stadium, utvikler riktig spiseatferd hos barnet;
Hvis før den 18. måneden av livet begynte eksperter å justere forholdet mellom veksthormoner, vil babyens kroppsbygning utvikle seg riktig, som hos en sunn person.

Vanligvis stilles diagnosen på grunnlag av ytre og indre symptomer. Hos spedbarn antas sykdommen ved 5 poeng skåret på en spesiell skala, hos barn eldre enn 3 år - ved 8 (4 av dem bør være store tegn).

Store tegn lik ett punkt:

Periodiske problemer med å mate en nyfødt;
Forsinkelse i kognitiv utvikling opptil 5-6 år;
Spesielle ansiktstrekk: mandelformede øyne, liten munn, smal overleppe;
Muskelhypotoni, oppdaget i en alder av 1 til 3 år;
Endringer i strukturen til organene i det reproduktive systemet;
Utvikling av fedme.

Mindre tegn (0,5 poeng):

Utilstrekkelig aktivitet av fosteret;
Brytningsanomalier;
Skade på huden;
Redusert pigmentering av iris, hår og hud;
tykt spytt;
Kortvokst;
Uforholdsmessige lemmer;
søvnproblemer;
Psykiske avvik i atferd;
Artikulasjonsforstyrrelse.

I tillegg til kriteriene ovenfor, for nøyaktig å bestemme diagnosen, bør karyotyping utføres og tilstedeværelsen av ulike modifikasjoner på nivået av kromosom 15 bør bestemmes. DNA-markører og metoden for prometafaseanalyse brukes også.

Ofte blir patologien merkbar allerede under en ultralydundersøkelse av svangerskapet. Spesialisten merker en økning i fostervann, føtal hypoksi, eller dens ikke-standard plassering. Ved den minste mistanke om overtredelse, vil den vordende moren måtte gjennomgå perinatal diagnostikk, inkludert genetisk testing og en blodprøve for gonadotropinnivåer. For å bestemme syndromet er det også nødvendig å bruke spesielle molekylærgenetiske markører.

Barn med PWS beveger seg lite, stjeler ofte mat, gjemmer mat og er konstant sultne til tross for en ny matbit. I dette tilfellet er det en trussel om apné - pustestopp under søvn, farlig med et mulig dødelig utfall.

PWS behandling

Dessverre, selv i det 21. århundre, kan sykdommen ikke behandles. Spesialister kan bare lindre pasientens sykdomsforløp. For eksempel, hvis en baby har problemer med å puste, legger legene ham på en ventilator. I tilfelle brudd på svelging, er pasienten foreskrevet enteral ernæring gjennom en spesiell sonde. Med redusert muskeltonus er terapeutisk massasje eller fysioterapi nødvendig.

I sjeldne tilfeller trenger pasienter en psykiater. Psykologisk hjelp er spesielt nødvendig for barn med etterslep i psyko-emosjonell utvikling og tale.

Du bør også regelmessig erstatte koriongonadotropin. For å stimulere rettidig seksuell utvikling, må du ta hormonelle medisiner, og gutter må også få ned testiklene.

Barn med dette syndromet må regelmessig injisere somatotropin. Det vil redde en person fra en konstant følelse av sult, noe som betyr at det vil forhindre utseendet av fedme og bidra til å øke muskelmasseøkningen. Men i alle fall må barnets appetitt overvåkes av foreldre, og noen ganger av en ernæringsfysiolog.

Voksne rundt babyen må forstå at helsen hans direkte avhenger av ernæring. Og hvis du til og med i førskolealder praktisk talt ikke kan begrense barnets diett, er det allerede på barneskolen nødvendig å gi et fettfattig kosthold, hvis kaloriinnhold ikke bør overstige daglige utgifter. I løpet av perioden med aktiv behandling med identifisert fedme - opptil 1000 kcal.

Det er tilrådelig å skjule alle produkter for barnet, eller lukke kjøleskapet med en lås. Barn med Prader-Willi syndrom bør bevege seg mye, drive med en rekke idretter og gå ut på kveldstur så ofte som mulig. De må registreres hos en nevrolog og en endokrinolog.

Behov for personer med PWS

Enhver person trenger før eller senere medisinsk behandling, behandling av ulike sykdommer og styrking av deres immunitet og helse generelt. Pasienter med Prader-Willi syndrom er intet unntak. Men ofte møter pasienter følgende barrierer for helse:

Vansker med å kommunisere og forstå med andre;
Utilstrekkelig mobilitet på grunn av overvekt;
psykiske lidelser;
Lite kunnskap om samfunnet om sykdommen;
Mangel på spesialskoler for barn med PWS.

Komplikasjoner

Prader-Willi syndrom i seg selv er vanligvis ikke livstruende. Rettidig terapi hjelper folk til å leve til minst 60 år. Men hvis behandlingen mangler eller er feil foreskrevet, kan følgende komplikasjoner oppstå:

Hjertefeil;
Diabetes;
Sykdommer i ryggraden;
Ondartede svulster, inkl. leukemi;
Sykdommer i luftveiene og nervesystemet, (puste under søvn er spesielt farlig);
Bruskødeleggelse på grunn av overvekt.

Forebygging

Det er umulig å forhindre en medfødt sykdom, det viktigste i dette tilfellet er å forhindre forekomsten av komplikasjoner. Behandling av syndromet bør starte så tidlig som mulig, da vil det være lettere for barnet å tilpasse seg skolen og livet i samfunnet.

Forebygging av sykdommen kan omfatte medisinsk genetisk konsultasjon av familier som har en disposisjon for forekomsten av syndromet. Fremtidige foreldre må utføre prenatal genetisk testing, som vil bidra til å bestemme de strukturelle egenskapene til fosterets kromosomer.

For å forbedre livet til et barn med PWS, er det nødvendig å sikre konstant samarbeid mellom medisinske spesialister, foreldre og babyen selv.

Prognose

Oftest er prognosen direkte bestemt av tilstedeværelsen av sykdommer i hjertet, luftveiene, nyrene og tilstanden til det endokrine systemet. I følge den etablerte statistikken er forventet levealder for personer med Prader-Willi syndrom som ikke har blitt tilstrekkelig aktivt behandlet ca 30 år. Men det er også mange tilfeller når folk levde 50-60 år. Det viktigste er å bli registrert hos en lege, følge instruksjonene hans, regelmessig gjennomgå alle nødvendige studier.

Video: et barn med Prader-Willi syndrom

Det regnes som en svært sjelden genetisk lidelse der syv gener lokalisert på det 15. paternale kromosomet er helt eller delvis fraværende og ikke fungerer normalt.

Denne genetiske patologien oppstår på grunn av det faktum at bare kopien av et bestemt gen mottatt fra faren fungerer korrekt. Det er også noen uregelmessigheter i kopien fra moren. La oss vurdere mer detaljert.

I kroppen til en sunn person er det kopier av gener, takket være hvilke organene kan fungere uten noen avvik fra normen. Med utviklingen av Prader-Willi syndrom er slike kopier fraværende. For tiden kjente sykdommer som iboende ligner denne sykdommen.

En lignende forekomstmekanisme kan også observeres ved Angelman syndrom, men selv i dette tilfellet påvirker mutasjoner det genetiske materialet mottatt fra moren. Slike sykdommer manifesterer seg som regel i forskjellige former og har varierende alvorlighetsgrad. Imidlertid er de uhelbredelige.

Årsaker til syndromet

Prader-Willi syndrom er en arvelig deterministisk patologi som utvikler seg bare med utviklingen av visse anomalier. Med andre ord, med visse kromosomforstyrrelser, begynner foreldregener å lide, noe som fører til alvorlige endringer. Det kliniske bildet utvikles når syv gener hos den 15. paternal er fraværende eller ikke kommer til uttrykk. I dette tilfellet blir ikke den innebygde informasjonen i DNA omdannet til RNA.

Forskere som var engasjert i å belyse årsakene til denne arvelige patologien, trodde tidligere at en homozygot dannes på grunn av et slikt avvik. Da ble det konkludert med at de dominerende egenskapene er tilstede i autosomer, og den viktigste måten å overføre sykdommen på er arv.

Genetikere utførte en rekke patologier, ved hjelp av hvilke det ble funnet at fedrene til barn rammet av sykdommen hadde en translokasjon av kromosom 15. Bilder av barn med Prader-Willi syndrom presenteres i vår artikkel.

genetisk mekanisme

Til dags dato er det nøyaktig fastslått at med denne patologien er det 15. kromosomet skadet i segmenter fra q11.2 til q13. Det samme skjer med Angelman syndrom. Imidlertid er denne sykdommen preget av helt andre symptomer. En slik dissonans kan bare forklares av et slikt fenomen i genvitenskapen som genomisk preging, samt uniparental disomi.

Ved uniparental disomi arves begge kromosomene fra kun en forelder, men for at dette skal skje, må visse biokjemiske faktorer påvirke genmaterialet. Dette faktum ble etablert ved hjelp av prometafaseanalyser og DNA-merking av noen loki av dette kromosomet.

Prader-Willi syndrom er forårsaket av to hovedmekanismer: mikrodelesjon av det 15. kromosomet, mottatt fra faren, og idiosomi av mors kromosomer, som begge mottas fra moren.

Med genomisk preging avhenger fenotypiske endringer av hvem sine kromosomer - far eller mor - som har blitt uttrykt.

Prader-Willi syndrom hos barn

Mekanismene for lidelser som oppstår i kroppen til en pasient med et syndrom er ennå ikke fullt ut studert. Men samtidig har de en rekke symptomer som bare er knyttet til denne typen sykdom. Det antas at pasienter går opp i vekt på grunn av en økning i dannelsen av fettceller og en reduksjon i nivået av lipolyse.

I tillegg er det dysfunksjoner i hypothalamus, som hovedsakelig er notert i de to kjernene - ventrolateral og ventromedial. Slike prosesser fører til feil i dannelsen av sekundære seksuelle egenskaper. Redusert tyronaseaktivitet i hårsekker og melanocytter resulterer i hypopigmentering av hår, hud og iris.

Hva er de viktigste symptomene på Prader-Willi syndrom?

Symptomer på sykdommen

Denne patologien kan oppdages selv i de tidlige stadiene av svangerskapet med en feil plassering av fosteret og med lav mobilitet. I tillegg kan nivået av gonadotropin produsert av chorionceller endres betydelig hos en gravid kvinne, og symptomer på polyhydramnios kan være tilstede. Basert på disse symptomene kan det ikke stilles en diagnose, men de kan være tilstrekkelig grunnlag for videre diagnose.

Dysplasi

Hos barn kan Prader-Willi syndrom (bildet over) uttrykkes i nærvær av medfødte dislokasjoner av hoften (dysplasi), i svekkelse av muskeltonus og også ved koordinasjonsforstyrrelser. Det er tilfeller når en nyfødt ikke kunne suge og svelge morsmelk på egen hånd. I dette bruddet utføres ernæring ved hjelp av en sonde. Luftveisforstyrrelser kan forekomme, og i noen tilfeller er det nødvendig med mekanisk ventilasjon av luftveiene.

Døsighet

I tillegg er det andre symptomer på Prader-Willis sykdom. For eksempel kan barn oppleve økt søvnighet. Når det gjelder ytre faktorer, har barnet utviklingsforsinkelser. Derfor er slike pasienter preget av kort vekst, underutviklede hender og føtter, og strabismus utvikler seg ofte.

Andre symptomer

I fremtiden er denne patologien preget av følgende symptomer:

Krumning av ryggraden.
Karies av melketenner og økt tetthet av spytt.
Tendens til å overspise.
Hypofunksjon av gonadene, som videre fører til infertilitet.
Overvekt.
Forsinket motorisk og taleutvikling.
Retardasjon i psykomotorisk utvikling.
Forsinkelse i puberteten.

Disse symptomene bestemmes visuelt. I ungdomsårene oppdages følgende symptomer:

Diagnose av Prader-Willi syndrom

Denne arvelige patologien kan legges merke til selv under fosterutvikling under ultralyd. I slike tilfeller anbefales kvinner visse typer prenatal diagnose, og om nødvendig bruker spesialister invasive metoder for å løse problemet.

Etter fødsel har en erfaren spesialist rett til å stille en diagnose av Prader-Willi sykdom allerede ved den første undersøkelsen av babyen. Imidlertid er det nødvendig med spesifikk genetisk testing for å bekrefte det. Innholdet av koriongonadotropin undersøkes også i mors blod. Takket være slike metoder er det mulig å identifisere submikroskopiske og funksjonelle patologier på DNA-nivå.

Hva er kriteriene for diagnose?

Diagnosen kan stilles i henhold til følgende kliniske kriterier:

Ved fødsel, lav vekt og høyde på barnet i tilfeller av fulltids graviditet.
Feilstilling, inkludert seteleie presentasjon av fosteret.
Andre mikroanomalier i utvikling.
Uttrykt system.
Redusert pigmentering av hud og hår.
Fedme, utvikle, som regel, med seks måneder.
Forsinkelser i psykologisk, motorisk og taleutvikling.

Barn som har dette syndromet trenger konstant mat og beveger seg svært lite. På grunn av overdreven vektøkning kan de oppleve en slik komplikasjon som søvnapné, som ofte er dødsårsaken i søvne.

Hva er behandlingen for Prader-Willi syndrom?

Behandling

Til dags dato er det ingen spesifikke behandlinger for syndromet. Terapi er vanligvis symptomatisk. Hvis en nyfødt har problemer med åndedrettsaktivitet, blir han overført til kunstig lungeventilasjon, og i tilfelle problemer med å svelge, blir de satt gjennom som enteral ernæring utføres. Ved nedsatt muskeltonus er massasje og en rekke fysioterapimetoder indisert.

Barn med Prader-Willi sykdom får daglig rekombinant veksthormon, som opprettholder muskelmasseøkningen og bidrar til å redusere pasientens appetitt. Utskifting av koriongonadotropin utføres også.

Under en slik sykdom observeres hypogonadisme, det vil si underutvikling av gonadene og en endring i funksjonene til det reproduktive systemet. I dette tilfellet utføres hormonerstatningsterapi, som gjør det mulig å stimulere vekst og pubertet.

I noen tilfeller kan barn med taleforsinkelser og psykisk utviklingshemming trenge hjelp fra en psykiater eller psykolog. Og viktigst av alt, det er nødvendig å hele tiden overvåke mengden mat de spiser. Barn med Prader-Willi syndrom foreskrives spesiell diettbehandling.

Risikoen for at det andre barnet til et par hvis første barn lider av denne sykdommen vil bli født med de samme genetiske problemene er utrolig høy. I et slikt tilfelle anbefales foreldre å gjennomgå en konsultasjon, hvor spesialister vil undersøke dem grundig og beregne risikoen.

Barn med Prader-Willi sykdom trenger konstant overvåking av en endokrinolog og en nevrolog.

Forbedring av generell velvære mot bakgrunnen av sykdommen

Blant personer som har syndromet er den somatiske sykelighetsraten betydelig økt, kommunikasjonen er vanskelig, og det er behov for spesifikk assistanse på grunn av egenskapene til sykdommen deres. De forstår kanskje ikke hvorfor det er nødvendig å ta vare på helsen deres. Hvis tilstanden er tilfredsstillende og pasienten føler seg frisk, forbedres livskvaliteten.

Følgende faktorer må elimineres:

Økt risiko for plutselig død.
Sannsynligheten for å bli syk.
En økning i antall faktorer som bestemmer materiell velvære.
Utilstrekkelig tilgang til velvære og helsetjenester.

Personer med Prader-Willi-patologi har spesielle behov på grunn av deres underliggende tilstand. De trenger spesialbehandling for akutte og kroniske patologier, bistand til å styrke den generelle helsen osv. Deres behov må dekkes i spesialinstitusjoner som yter medisinsk hjelp, som igjen kan bestå i behandling av den underliggende sykdom og somatiske lidelser, knyttet til den underliggende patologien.

Hva er forventet levealder med Prader-Willi syndrom? Denne sykdommen fører ofte til en reduksjon i forventet levealder for pasienter opp til 60 år. Imidlertid er prognosen for utvinning av slike mennesker veldig skuffende.

Artikkelen presenterte en detaljert beskrivelse av Prader-Willi-syndromet. Nå vet du hva denne patologien er.

Beskrivelse:

Prader-Willi syndrom er en sjelden genetisk anomali. Ved Prader-Willi syndrom er omtrent 7 gener fra det 15. kromosomet, arvet fra faren, fraværende eller ikke uttrykt.

Karyotype 46 XX eller XY, 15q-11-13. Sykdommen ble først beskrevet av de sveitsiske barnelegene A. Prader og H. Willi i 1956.

I følge Prader-Willi Syndrome Association Registry var det 1595 pasienter i USA og Canada per desember 1986. De siste årene har det vært mulig å etablere en populasjonsfrekvens for patologi, som er 1: 10 000 - 1: 20 000.

Årsaker til Prader-Willi syndrom:

Forfatterne som først beskrev syndromet foreslo en autosomal recessiv arvemåte av sykdommen. Så ble det rapportert om muligheten for autosomal dominant overføring av sykdommen. De observerte familietilfellene av patologi kan tjene som bekreftelse på disse hypotesene. Imidlertid var de fleste av de beskrevne kliniske observasjonene av Prader-Willi syndrom sporadiske.

Etterfølgende studier gjorde det mulig å fastslå visse kromosomavvik hos barn med Prader-Willi syndrom. Cytogenetisk analyse viste at kromosomavvik hos pasienter enten var translokasjoner (t 15/15) eller mosaikk. I 1987 dukket det opp de første rapportene om en mikrodelesjon av kromosom 15. Den endelige identifiseringen av kromosomale endringer i Prader-Willi syndrom ble imidlertid mulig først etter introduksjonen av molekylærgenetiske forskningsmetoder i praksis.

Det er nå fastslått at utviklingen av Prader-Willi syndrom er assosiert med skade på det kritiske området av kromosom 15 (segment q11.2-q13). Samtidig viste det seg at skade på samme region av kromosom 15 også er observert i en annen sykdom - Angelman syndrom, hvis kliniske bilde avviker betydelig fra Prader-Willi syndrom og er preget av en tidlig (i en alder av 6-12 måneder) nedgang i psykomotorisk utvikling, mikrocefali, talevansker (i 100 % av tilfellene), ataksi, ukontrollert voldsom latter, hyppige epileptiforme anfall, et spesifikt ansiktsuttrykk.

Til tross for skadene i Prader-Willi- og Angelman-syndromene på samme lokus til kromosom 15, er de kliniske manifestasjonene av begge sykdommene skarpt motsatte.

En forklaring på fenotypiske forskjeller har blitt oppnådd først de siste årene. Det viste seg at utviklingen av disse sykdommene er assosiert med nye genetiske fenomener - genomisk preging og uniparental disomi.

Genomisk imprinting er et nytt fenomen som er oppdaget takket være fremskrittene innen molekylær genetikk. Det betyr ulikt uttrykk for genetisk materiale (homologe alleler) i kromosomer avhengig av fars eller mors opprinnelse, dvs. indikerer foreldrenes innflytelse på fenotypen til barnet. Inntil nå ble det antatt at bidraget til manifestasjonen (uttrykket) av genene til far og mor er ekvivalent.

Faktisk er genomisk avtrykk en seksuell og vevsavhengig kompleks modifisering av genaktiviteten til noen kromosomlokaliteter, avhengig av deres foreldres opprinnelse. Manifestasjoner av genomisk preging er også identifisert i andre sykdommer - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell syndromer, cystisk fibrose og andre.

Uniparental (uniparental) disomi - arv av begge kromosomene fra bare en av foreldrene. I mange år trodde man at slik arv var umulig. Bare ved hjelp av molekylærgenetiske markører var det mulig å bevise muligheten for uniparental disomi. Naturen til uniparental disomi har ikke blitt fullstendig klarlagt, men det har blitt fastslått at den skylder sin opprinnelse til en rekke genetiske og biokjemiske lidelser.

Det skal bemerkes at det er umulig å oppdage en mikrodelesjon eller uniparental disomi ved å bruke en konvensjonell studie av den kromosomale sammensetningen av karyotypen. For dette brukes spesielle cytogenetiske og molekylærgenetiske metoder - prometafaseanalyse, bruk av DNA-markører av visse deler av kromosom 15 (studie av metyleringsprosesser), etc.

Til dags dato fungerer Prader-Willi og Angelmans syndromer som en allment akseptert modell for å studere nye og komplekse fenomener innen klinisk genetikk - genomisk preging og uniparental disomi.

Det er fastslått at Prader-Willi syndrom kan være forårsaket av to hovedmekanismer. Den første av disse er en mikrodelesjon av kromosom 15 (15q11.2-q13), som alltid er av faderlig opprinnelse. Den andre er maternal isodysomi, dvs. når begge kromosomene 15 er fra moren. Utviklingen av Angelman syndrom, tvert imot, er assosiert med en mikrodelesjon av samme region av kromosom 15, men av mors opprinnelse, eller paternal isodisomi. De fleste (omtrent 70 %) tilfeller av Prader-Willi syndrom skyldes mikrodelesjon, resten skyldes disomi. Samtidig vekker fraværet av kliniske forskjeller mellom pasienter med mikrodelesjon og isodisomi oppmerksomhet.

Patogenese:

Patogenesen til Prader-Willi-syndromet er fortsatt dårlig forstått til dags dato. Det antydes at det hos pasienter skyldes en betydelig (mer enn 10 ganger) økning i fettsyntese fra acetat og ekstremt lave lipolyseprosesser.
i henhold til den hypogonadotropiske typen, kan det være assosiert med dysfunksjon av hypothalamus, hovedsakelig i regionen av de ventromediale og ventrolaterale kjernene. Riktigheten av dette synspunktet bekreftes av effektiviteten av behandlingen av pasienter med farmasøytiske preparater (klomifen), noe som førte til en økning i plasmanivåer av luteiniserende hormon, testosteron, normalisering av renal utskillelse av gonadotropiner, spermatogenese og utseende av sekundære seksuelle egenskaper.

En forklaring på hypopigmentering av hud, hår og iris er en reduksjon i tyrosinaseaktivitet i hårsekker og melanocytter, samt en reduksjon i pigment i netthinnen.

Oppmerksomheten rettes mot økt risiko for leukemi hos pasienter med Prader-Willi syndrom. Studier har avdekket en reduksjon i DNA-reparasjon (opptil 65 % sammenlignet med 97 % hos et friskt barn) i lymfocytter hos pasienter med denne patologien. Det er mulig at lav DNA-reparasjonskapasitet kan spille en dødelig rolle i utviklingen av ondartede neoplasmer hos personer med Prader-Willi syndrom.

Symptomer på Prader-Willi syndrom:

Barn med Prader-Willi syndrom er vanligvis født fullbårne med lett intrauterin underernæring og ofte i. I 10-40 % av tilfellene observeres seteleiepresentasjon.

I løpet av sykdommen kan to faser skilles: den første er karakteristisk for barn i alderen 12-18 måneder. Det er preget av alvorlig muskelhypotensjon, reduserte reflekser - Moro, suging og svelging, noe som gjør det vanskelig for barnet å mate. Den andre - kommer senere, om noen uker eller måneder. Vises, en konstant følelse av sult, som fører til utvikling av fedme, og avsetning av fett observeres hovedsakelig på bagasjerommet og i de proksimale lemmer.

Muskulær hypotensjon avtar gradvis og forsvinner nesten helt i skolealder. Pasientenes føtter og hender er uforholdsmessig små - acromicria. Hos barn er hypogonadisme notert (hos gutter - hypoplasi av penis, pungen og hos jenter - underutvikling av kjønnsleppene og i 50% av tilfellene - livmoren).

Veksten av pasienter er ofte redusert. Hos 75% av barna observeres hypopigmentering av hud, hår og iris. Ofte diagnostisert. Psykomotorisk utvikling henger etter aldersnormen - koeffisienten for intellektuell utvikling er fra 20 til 80 enheter. (med en hastighet på 85-115 enheter). Tale er vanskelig, ordforråd er redusert. Pasienter er vennlige, stemningen er preget av hyppige endringer. Koordinasjonsforstyrrelser, strabismus er beskrevet.

Det er andre anomalier: mikrodonti, hypoplasi av brusken i auriklene, ektropion (eversion av øyelokket).

Prader-Willi syndrom ble først beskrevet i 1956. Årsaken til dette syndromet er tap av funksjon av kromosomale regioner lokalisert i den proksimale delen av den lange armen til kromosom 15 (15q11-13). Slettingen er av faderlig opprinnelse og observeres hos 70 % av pasientene, hos 5 % er sykdommen assosiert med en omorganisering av kromosom 15. I de fleste tilfeller oppstår sykdommen de novo, i 25 % av tilfellene oppstår syndromet som et resultat av uniparental disomi. Hos noen pasienter kan ikke kromosomavviket identifiseres, men de har et karakteristisk klinisk bilde av Prader-Willis syndrom.

De viktigste kliniske tegnene er mental retardasjon, utilstrekkelig oppførsel, forsinket fysisk utvikling, kortvoksthet og hypotensjon. Noen kliniske tegn på denne sykdommen kan observeres opp til 3 års alder (muskelhypotensjon, lav vekt og ernæringsvansker), andre begynner å dominere etter 6 måneders alder (fedme, økt appetitt, mental retardasjon, veksthemming). Sammen med dysplastiske tegn (hengende munnviker, høy gane, hypertelorisme, epicanthus, små føtter og hender, mandelformede øyne, dermatoglyfiske anomalier), hypogonadisme på grunn av lave nivåer av kjønnshormoner, er hypopigmentering (hos 75 % av pasientene) oppdaget. Det skal bemerkes at Prader-Willi syndrom er preget av en bred klinisk polymorfisme, så det er nødvendig å utføre differensialdiagnose med Cohen, Opitz-Frias, Bardet-Biedl syndromer.

Forventet levealder er 25 - 30 år.

Diagnostisering av sykdommen utføres ved hjelp av DNA-analyse eller FISH-metoden. Risikoen for proband søsken er omtrent 1 %.

Angelman syndrom

Hvis hovedårsaken til forekomsten av Prader-Willi syndrom var sletting av den proksimale delen av den lange armen til kromosom 15 av fars opprinnelse, så et lignende tap av den samme delen av den lange armen til kromosom 15, men bare av mors opprinnelse, forårsaker utviklingen av en annen patologi - Angelman syndrom. Med denne sykdommen utvikles et helt annet klinisk bilde. Angelmans syndrom er preget av: alvorlig oligofreni, taleforsinkelse, hyperaktiv atferd, kramper, stor underkjeve, makrostomi, hypopigmentering (hos 40 % av pasientene). De begynner å gå sent, de er preget av en gangart med store ben, albueledd er bøyd; voldelig umotivert latter er notert, det er uttalte forstyrrelser i koordinering av bevegelser.

Differensialdiagnose bør utføres med Peters-Plas syndrom, Rett syndrom og med Opitz trigonocephaly.

Hyppigheten av syndromet i befolkningen er 1:20 000.

Omtrent 20 - 30 % av pasientene har ikke en delesjon av den proksimale delen av den lange armen til kromosom 15; hos et lite antall pasienter er årsaken uniparental disomi. Diagnostisering av syndromet utføres ved de samme metodene som ved Prader-Willi syndrom, dvs. DNA-analyse og FISH-metode utføres. Ved å bruke disse metodene er det mulig å etablere etiologien til omtrent 90% av tilfellene av sykdommen. Risikoen for søsknene til probandet er ikke kjent.

ICD-9 759.81 OMIM emedisin ped/1880

Prader-Willi syndrom er en sjelden genetisk anomali. Ved Prader-Willi syndrom mangler omtrent 7 gener fra kromosom 15.

Egendommer

Prader-Willi syndrom er preget av:

før fødsel: lav fostermobilitet;
ofte - feil posisjon av fosteret;

fedme; tendens til å overspise;
nedsatt muskeltonus (hypotonisitet); redusert koordinering av bevegelser;
små hender og føtter, kort vekst;
økt døsighet;
skjeling (strabismus);
skoliose (krumning av ryggraden);
redusert bentetthet;
redusert funksjon av kjønnskjertlene (hypogonadisme); som et resultat, som regel, infertilitet;

taleforsinkelse, mental retardasjon; etterslep i å mestre ferdighetene til generell og finmotorikk.
senere pubertet.

Eksterne tegn: hos voksne uttrykkes neseryggen; pannen er høy og smal; øynene er vanligvis mandelformede; leppene er smale.

Diagnostikk

Syndromet er diagnostisert ved genetisk testing anbefalt for nyfødte med lav muskeltonus (hypotonisitet). Noen ganger, i stedet for å diagnostisere Prader-Willi syndrom, diagnostiserer leger feilaktig Downs syndrom (siden Downs syndrom er mye mer vanlig).

Behandling

Prader-Willi syndrom er en medfødt genetisk anomali og kan derfor ikke kureres.

Noen behandlingstiltak forbedrer imidlertid livskvaliteten til personer med syndromet.

Spesielt spedbarn med hypotensjon bør få massasje og andre spesielle terapier.

Hypogonadisme viser seg vanligvis med mikropeni og ikke-nedsenkede testikler hos gutter (kryptorkidisme); leger kan anbefale å vente på at testiklene går ned av seg selv eller anbefale kirurgi eller hormonbehandling.

For å korrigere økt vekt brukes en diett med en begrensning på mengden fett og karbohydrater. På grunn av overvekten som følger med syndromet, må mengden og kvaliteten på maten som konsumeres av en person med Prader-Willi syndrom overvåkes nøye (vanligvis kan personer med dette syndromet spise mye uten å spise opp).

Søvnapné (holde pusten under søvn) kan være en mulig komplikasjon.

Risikoer

Risikoen for at neste barn av samme foreldre også blir født med Prader-Willi syndrom avhenger av mekanismen som forårsaket den genetiske svikten.

Denne risikoen er mindre enn 1 % hvis det første barnet har en gendelesjon eller partenogenetisk (uniparental) disomi; opptil 50% - hvis feilen er forårsaket av en mutasjon; opptil 25% - ved translokasjon av foreldrekromosomer. Foreldre oppfordres til å gjennomgå genetisk testing.

Utviklingsutsikter

De fleste med Prader-Willi syndrom har forsinket mental- og taleutvikling. I følge Kerfs og Freem (1992),

5 % av de spurte viste et gjennomsnittlig IQ-nivå (mer enn 85 poeng på en skala);
27% - nivået er på grensen til gjennomsnittet (70-85 poeng);
34% - nivået av svak etterslep (50-70 poeng);
27% - nivået på gjennomsnittlig etterslep (35-70 poeng);
5% - et sterkt etterslep (20-35 poeng);
mindre enn 1% - et betydelig etterslep.

I følge andre studier (Cassidy) viser 40 % av pasientene med Prader-Willi syndrom intelligens på grensen til gjennomsnittlig eller redusert intelligens.

Som regel har barn med Prader-Willi syndrom god langtidsvisuelt minne, de kan lære å lese, de kan ha et rikt passivt ordforråd, men deres egen tale er vanligvis verre enn å forstå. Auditiv hukommelse, matematikk- og skriveferdigheter, visuell og auditiv korttidshukommelse er vanligvis betydelig dårligere hos disse barna.

Prader-Willi syndrom er ofte forbundet med økt appetitt, dette skyldes at det 15. kromosomet er assosiert med hypothalamus. (Obduksjoner av de med Prader-Willi syndrom avslørte imidlertid ingen defekter i hypothalamus.)

Linker

L.Z. Kazantseva, P.V. Novikov, A.N. Semyachkina, E.A. Nikolaeva, M.B. Kurbatov, E.V. Dobrynina. Prader-Willi syndrom hos barn: nytt innen etiologi, patogenese og behandling. Moskva forskningsinstitutt for pediatri og pediatrisk kirurgi ved Helsedepartementet i den russiske føderasjonen
Uniparental disomi på nettstedet "Human Biology"

Wikimedia Foundation. 2010 .

- (Prader Mlli syndrom) en medfødt sykdom preget av fedme, kombinert med mental retardasjon og tilstedeværelsen av for små kjønnsorganer hos en person; Pasienter med dette syndromet utvikler ofte diabetes mellitus ... Forklarende medisinordbok

En medfødt sykdom preget av fedme, kombinert med mental retardasjon og tilstedeværelsen av for små kjønnsorganer hos en person; Pasienter med dette syndromet utvikler ofte diabetes mellitus.