Blodtyper. HLA-skriving

Før du donerer hematopoietiske stamceller, må du gjennomgå typing (bestemmelse av HLA-genotypen) av benmargen. Og hvis du matcher typen pasient, vil du bli invitert til å donere hematopoietiske stamceller.

Hva er en benmargstransplantasjon?

En benmargstransplantasjon refererer faktisk til en hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Hematopoietiske (bloddannende) stamceller dannes i menneskets benmarg og er grunnleggerne av alle blodceller: leukocytter, erytrocytter og blodplater.

Hvem trenger en benmargstransplantasjon?

For mange pasienter med kreft og hematologiske sykdommer er den eneste sjansen til å redde liv en hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Dette kan redde livet til tusenvis av barn og voksne med kreft, leukemi, lymfom eller arvelige sykdommer.

Hvem kan bli en hematopoetisk celledonor?

Enhver sunn borger av den russiske føderasjonen uten kroniske sykdommer i alderen 18 til 45 år.

En viktig faktor for benmargsdonasjon er alder: jo yngre giveren er, desto høyere er konsentrasjonen av hematopoetiske stamceller i transplantasjonen og deres "kvalitet".

Hvordan gjøres benmargstyping?

For å bestemme din HLA-genotype (typing), vil 1 rør med blod bli tatt fra deg. En blodprøve (opptil 10 ml - som i en vanlig blodprøve) fra en person som ønsker å bli en hematopoetisk stamcelledonor undersøkes i et spesialisert laboratorium.

Informasjon om resultatene av typing av donorer rekruttert og HLA-typet ved Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center for Hematology ved Helsedepartementet i den russiske føderasjonen legges inn i den all-russiske donordatabasen - National Bone Marrow Donor Registry .

Skriveprosedyren krever bare litt tid fra giveren, medfører ingen kostnader og skiller seg ikke fra en vanlig blodprøve.

Hva skjer etter at data er lagt inn i registeret?

Når det dukker opp en pasient som trenger en benmargstransplantasjon, sammenlignes hans HLA-genotypedata med data fra potensielle givere som er tilgjengelige i registeret. Som et resultat kan en eller flere "kompatible" givere velges. Den potensielle giveren blir informert om dette, og han tar en beslutning om han skal bli en reell giver eller ikke. For en potensiell giver er sannsynligheten for å bli en reell giver ikke mer enn 1 %.

I følge International Bone Marrow Donor Association (WMDA), i 2007 var hver 500. person på planeten vår en potensiell donor av hematopoietiske stamceller, og av hver 1430 potensielle givere ble en donor en reell donor, dvs. donerte stamceller .

I følge WMDA var det i 2007 offisielt 20 933 potensielle ubeslektede stamcelledonorer i Russland.

I følge de årlige rapportene til International Bone Marrow Donor Search (BMDW) rangerer Russland på fjerde plass i frekvensen av sjeldne HLA-donorfenotyper, nest nest etter Mexico, Argentina og Sør-Afrika. Det følger av dette at det åpenbart er umulig å finne kompatible donorer for alle russiske pasienter med behov for benmargstransplantasjon i utenlandske registre (spesielt europeiske).

Dette innebærer viktigheten av å fylle på det innenlandske beinmargsregisteret. Jo flere som skrives inn i registeret, jo flere liv kan reddes.

Sjansen for å finne en donor for en pasient med en vanlig HLA-genotype er 1 av 10 000, det vil si at det er sannsynlig at én av 10 000 givere vil være kompatible med pasienten.

Hvordan fungerer stamcelledonasjonsprosedyren?

Hvis du matcher HLA-genotypen til en pasient og du må bli benmargsdonor, så vær ikke redd! Å skaffe stamceller fra perifert blod er en enkel, komfortabel og sikker prosedyre for giveren.

Benmarg samles inn fra giveren på en av to måter:

• med en sprøyte fra bekkenbenet (prosedyren er smertefri under anestesi),
• ved hjelp av et medikament "drives" benmargsceller ut i blodet og samles derfra gjennom en perifer vene.

Denne prosedyren minner om hardware plateletpheresis (blodplatedonasjonsprosedyre), men tar lengre tid.

Donoren gir bare en liten del av benmargen.

Blod har alltid vekket menneskelig interesse. Den utfører mange oppgaver, for eksempel ernæring, beskyttelse, transport og andre.

I dag praktiseres blodoverføring (hemotransfusjon) veldig aktivt; det er situasjoner der dette er den eneste måten å redde en persons liv. Å gjenopprette mengden blod etter blodtap er hovedmålet med blodoverføring. I utgangspunktet brukes transfusjoner til skader, fødsel, anemi og operasjoner.

Moderne isoserologiske studier

Før blodoverføring utføres blodtyping. For øyeblikket er bestemmelse av ABO-blodgruppen, bestemmelse av Rh-kompatibiliteten til blodet til giveren og mottakeren, bestemmelse av kompatibiliteten til blodgruppene, samt bestemmelse av Rh-faktoren obligatorisk isoserologisk studier. Blodtyping utføres for å bestemme kompatibiliteten til blodet til giveren og mottakeren. I dag har hvert land blodbanker, hvor blod kommer fra transfusjonsstasjoner. Disse bankene ansetter spesialister som utfører fullstendig blodtyping og studerer alle inkompatibilitetsreaksjoner.

Bestemmelse av blodtype gjøres før enhver operasjon, men spesielt før en transfusjon, er en slik prosedyre ekstremt viktig; Det samme gjelder for å bestemme Rh-faktoren. En blodprøve for Rh-faktor utføres vanligvis i forbindelse med å bestemme blodgruppen.

En analyse for å bestemme blodgruppekompatibilitet utføres etter å ha mottatt all informasjonen. Donor og mottaker anses som kompatible hvis de ikke viser noen ødeleggelse av røde blodceller eller adhesjon av røde blodceller. I alle andre situasjoner må ytterligere isoserologiske studier utføres. Dagens reagenser for isoserologiske studier har en god grad av nøyaktighet og pålitelighet, noe som gjør at blodoverføringer og kirurgiske operasjoner kan utføres med minimal risiko for menneskeliv.

Første forsøk på blodoverføring

I århundrer hadde det ikke noe vitenskapelig grunnlag å tenke på bruken av blod i medisin, selv om spesialister tenkte på det lenge før vår tidsregning. Først på 1600-tallet, etter en rekke vitenskapelige eksperimenter, var spesialister i stand til å trekke en sikker konklusjon som bestemte den påfølgende retningen for vitenskapelig forskning. Og betydningen er denne: det er trygt for en person å transfusere utelukkende menneskelig blod.

Den første som utførte denne prosedyren var i 1819 en fødselslege fra England, Blundell; i Russland - Ulv. Og i 1900 gjorde Karl Landsteiner, en spesialist fra Østerrike, oppdagelsen av blodgrupper i ABO-ordningen. Senere ble en annen blodgruppe identifisert som ikke var inkludert i K. Landsteiners system, og forskeren Jansky bekreftet tilstedeværelsen av 4 menneskelige blodgrupper og opprettet en klassifisering. Samtidig begynte eksperter å tenke på behovet for å bestemme kompatibiliteten til blodgrupper umiddelbart før transfusjon og blodtypebestemmelse. Da begynte blodoverføring å bli aktivt brukt, på grunn av hvilket mange mennesker ble reddet.

Blodgruppedeteksjon

Blod deles inn i grupper avhengig av fravær eller innhold av agglutininer (antistoffer) og agglutinogener (antigener). For eksempel er det ingen antigener i blodgruppe I, men antistoffer A og B er inkludert. Eieren av denne blodgruppen er en universell donor. Gruppe IV har agglutinogener A og B, men inkluderer ikke agglutininer, derfor regnes en person med denne blodgruppen som en universell mottaker. Men i moderne medisin, for å unngå muligheten for inkompatibilitet, brukes blod fra samme gruppe som mottakeren, etter å ha utført alle nødvendige isoserologiske studier.

Vi har nok alle hørt om benmargsdonasjon (stamcelledonasjon) på et tidspunkt, men vi var ikke spesielt interessert i hva det var og hva det var for noe. La oss prøve å finne ut av det.

Hematopoietiske stamceller (HSCs)- dette er cellene i kroppen vår ved hjelp av hvilke såkalt hematopoiesis oppstår - prosessen med hematopoiesis, dannelsen av blodceller.

For alvorlige hematologiske, onkologiske og genetiske sykdommer dreper behandlingsmetoder (kjemoterapi, stråling) sykdommen, men undertrykker fullstendig funksjonen til beinmargen, så pasienten trenger en hematopoetisk stamcelletransplantasjon for å gjenopprette hematopoiesis i kroppen.

På grunn av det faktum at transplantasjonsprosedyren er svært risikabel for pasienten (på grunn av en immunkonflikt mellom cellene til giveren og mottakeren), utføres den kun i tilfeller av vital nødvendighet, og leger veier hver gang balansen av alle risikoer. og mulige positive effekter. Faktisk er dette den siste grensen.

Benmarg eller perifert blod, samt navlestrengsblod samlet etter fødselen av barnet, brukes som en kilde til HSCs for transplantasjon. Men fordi Bare kommersielle organisasjoner er engasjert i lagring av navlestrengsblod, og bruk av egne navlestrengsblodceller er kun ønskelig i svært sjeldne tilfeller; hovedkildene til HSC er fortsatt benmarg og perifert blod.

For å minimere immunkonflikten, må giver og mottaker matche så tett som mulig det genetiske settet av proteiner, det såkalte HLA-systemet. En analyse for å bestemme den genetiske sammensetningen av proteiner kalles HLA-typing. For å utføre en slik analyse er det bare nødvendig med 3-4 ml blod fra en potensiell donor (for noen typer HLA-typing - ca. 10 ml).

Den største sjansen for å finne en donor er vanligvis blant pasientens søsken: sannsynligheten for full kompatibilitet med en bror eller søster er 25 %. Hvis det ikke er noen kompatibel donor i familien, blir det søkt etter en ikke-relatert donor. Siden sannsynligheten for å matche med en tilfeldig valgt donor er svært lav i dette tilfellet, er det ofte nødvendig å søke blant mange tusen mennesker. For formålet med et slikt søk finnes det registre over potensielle benmargs- og hematopoietiske stamcelledonorer, som lagrer data om skriveresultatene til et stort antall frivillige.

Vi nevnte ovenfor at hovedkildene til HSC-er fra en donor er benmarg og perifert blod.
Donorbenmargsceller oppnås ved å punktere bekkenbenet med en spesiell hul nål under anestesi; denne prosedyren er generelt trygg og kan utføres selv på små barn. Denne prosedyren utføres under generell anestesi for nøye overvåking, krever en endags sykehusinnleggelse og som regel forblir smertene på stikkstedene i flere dager.

Prosedyren for å få HSC-er fra blodet er mye enklere: spesielle medisiner injisert i donors blod stimulerer en økning i HSC-er i blodet, og deretter isoleres de nødvendige cellene fra blodet ved hjelp av aferese, som i tilfellet med å donere blodkomponenter. Denne metoden krever ikke anestesi eller sykehusinnleggelse av giveren. Ulempene er milde symptomer hos donor, som minner litt om influensa, og høyere sannsynlighet for en donor-mottaker immunkonflikt.

Hver dag søker hundrevis av mennesker i registre etter informasjon om HSC-givere som kan redde livet deres. Behovet for benmargstransplantasjoner i Russland er 3000 personer per år. Bare 5 % får reell hjelp. Legg deg til GSK-giverregisteret, og kanskje vil du bli noens siste håp om frelse.

Det er best å velge et HSC-donorregister basert på hvor nært ditt bosted punktet for HLA-typing av et bestemt register er. Ved å kontakte registrene fra listen ovenfor kan du få nødvendig informasjon om plassering, mulige metoder for HLA-skriving og prosedyre for inntasting.

Hvis du allerede har HLA-skrivedata, vil det for registeret være nok å gi en kopi av skjemaet, fylle ut alle nødvendige dokumenter.

Histokompatibilitet, typing, benmargsdonorregistre

Vevskompatibilitet mellom donor og mottaker er den viktigste betingelsen for vellykket allogen benmargstransplantasjon. Slik kompatibilitet er nødvendig for å minimere risikoen for immunkomplikasjoner ved transplantasjon, spesielt alvorlige former for graft-versus-host-sykdom.

Immunreaksjoner bestemmes hovedsakelig av proteiner som inngår i HLA-systemet (fra engelske Human Leukocyte Antigens – human leukocyte antigens). Det genetisk bestemte settet av disse proteinene på overflaten av cellene til en bestemt organisme kalles dens vevstype, og analysen som ble utført for å bestemme det kalles typing.

Likheten mellom vevstypene til giveren og mottakeren er definert som vevskompatibilitet - fullstendig (alle nødvendige proteiner samsvarer) eller delvis. Jo lavere grad av kompatibilitet, desto større er risikoen for alvorlig immunkonflikt.

Den største sjansen for å finne en donor er vanligvis blant pasientens søsken: sannsynligheten for full kompatibilitet med en bror eller søster er 25 %. Hvis det ikke er noen kompatibel donor i familien, brukes enten ufullstendig kompatible slektninger, eller det søkes etter en ikke-relatert donor. Siden sannsynligheten for kompatibilitet med en tilfeldig valgt urelatert donor er svært lav, er det vanligvis nødvendig å søke blant mange tusen mennesker. For formålet med et slikt søk finnes det registre over potensielle benmargs- og hematopoietiske stamcelledonorer, som lagrer data om skriveresultatene til et stort antall frivillige. I Russland begynner det akkurat å bli opprettet et enhetlig register over benmargsdonorer, det er fortsatt relativt få deltakere i det, og internasjonale registre må vanligvis brukes for å søke etter ikke-relaterte givere. Selv om det nå er tilfeller der våre avdelinger klarer å velge russiske urelaterte givere.

Benmargsdonasjon over hele verden er en frivillig og gratis prosedyre. Men når du bruker internasjonale registre, er det nødvendig å betale for søket etter en donor, så vel som aktiveringen av det, det vil si reise, forsikring, undersøkelse av giveren og selve prosedyren for å samle hematopoietiske stamceller.

Perifer blodstamcelletransplantasjon

Perifer blodstamcelletransplantasjon (perifer stamcelletransplantasjon, PSCT, TSCT) er en av typene hematopoetisk stamcelletransplantasjon (andre typer er benmargstransplantasjon og navlestrengsblodtransplantasjon).

Evnen til å bruke TPSCs skyldes det faktum at hematopoietiske stamceller (HSCs) er i stand til å forlate benmargen inn i blodet som strømmer gjennom blodårene. Vanligvis er det svært få slike celler i blodet, men frigjøringen av dem til blodet kan økes under påvirkning av granulocyttkolonistimulerende faktor, G-CSF (legemidler Neupogen, Granocyte, Leukostim) og noen andre medikamenter. Denne prosedyren kalles HSC-mobilisering. Over flere dager injiseres G-CSF subkutant i giveren, hvoretter de ønskede cellene kan isoleres fra blodet ved aferese til det nødvendige antallet er oppnådd.

Med TPCT, i motsetning til benmargstransplantasjon, er det ikke nødvendig med anestesi og sykehusinnleggelse av donor. Bivirkninger fra administrering av G-CSF, som minner litt om influensasymptomer, er vanligvis ikke for alvorlige og går raskt over. Ifølge mange data øker imidlertid bruken av perifere blodceller sannsynligheten for akutt og spesielt kronisk graft-versus-host sykdom ved allogen transplantasjon sammenlignet med bruk av benmargsceller.

Benmargstransplantasjon

Benmargstransplantasjon (BMT)- en av typene hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT); andre typer er stamcelletransplantasjon i perifert blod og transplantasjon av navlestrengsblod. Historisk sett var BMT den første metoden for HSCT, og derfor brukes begrepet "benmargstransplantasjon" ofte for å beskrive enhver hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Dette er selvfølgelig ikke helt nøyaktig, men de fleste er mer vant og enklere å snakke om «benmargstransplantasjon», og derfor brukes ofte forkortelsen «BMT» i denne oppslagsboken i stedet for «HSCT».
For benmargstransplantasjon er det nødvendig å skaffe benmargsceller fra en donor (for allogen transplantasjon) eller fra pasienten selv (for autolog transplantasjon). Dette gjøres ved å punktere bekkenbenet med en spesiell hul nål under narkose.

Ved å gjøre flere punkteringer på forskjellige steder kan du samle nok benmarg for transplantasjon (den nødvendige mengden avhenger av vekten til mottakeren). Dette skader ikke helsen til giveren, siden mengden som tas er bare noen få prosent av det totale benmargsvolumet.

Selve innsamlingsprosedyren for benmarg er generelt trygg og kan utføres selv på små barn. Imidlertid krever denne prosedyren nøye overvåking, som med alle prosedyrer som bruker generell anestesi. I tillegg medfører det visse ulemper, blant annet behov for en-dags sykehusinnleggelse og som regel vedvarende smerte på stikkstedene i flere dager.

Benmarg er et organ i sirkulasjonssystemet som utfører funksjonen til hematopoiesis (bloddannelse). Mange sykdommer forbundet med forstyrrelse av blodfornyelsesprosessen forekommer i ulike kategorier av befolkningen. Det betyr at det er behov for stamcelletransplantasjon.

En slik operasjon krever en person hvis genetiske materiale er egnet for mottakeren. Benmargsdonasjon skremmer mange, siden folk rett og slett ikke vet om de mulige konsekvensene av transplantasjonen.

Overføringsalternativer

Benmargstransplantasjon er uunnværlig for sykdommer forbundet med dysfunksjon av dette organet eller immunsystemet.

Vanligvis er transplantasjon nødvendig for ondartede blodsykdommer:

Stamcelletransplantasjon er også nødvendig for ikke-maligne sykdommer:

• Alvorlige metabolske sykdommer: Hunter syndrom (en sykdom knyttet til X-kromosomet, preget av akkumulering av fett og protein-karbohydrater i celler), adrenoleukodystrofi (karakterisert av akkumulering av fettsyrer i celler);
• Immunitetsmangler: HIV-infeksjon (ervervet sykdom), alvorlig immunsvikt (medfødt);
• Benmargssykdommer: Fanconi-anemi (skjørhet av kromosomer), aplastisk anemi (hemming av den hematopoietiske prosessen);
• Autoimmune sykdommer: lupus erythematosus (betennelse i bindevev, preget av skade på selve vevet og karene i mikrovaskulaturen), revmatoid artritt (bindevev og små kar i periferien påvirkes).

I medisinsk praksis behandles disse sykdommene med stråling. Men slike metoder dreper ikke bare tumorceller, men også sunne.

Derfor, etter intensiv kjemoterapi, erstattes skadede eller ødelagte hematopoietiske celler med friske under transplantasjon.

Denne behandlingsmetoden garanterer ikke 100 % restitusjon, men kan forlenge pasientens liv.

Se video om benmargstransplantasjon:

Valg av celler

Materiale for celletransplantasjon kan fås:

1. Fra noen i nød, kan sykdommen hans være i remisjon i en lang periode (uuttrykte symptomer og akseptable tester). Denne typen transplantasjon kalles autolog.
2. Fra en identisk tvilling. Denne typen transplantasjon kalles syngenisk.
3. Fra en slektning(ikke alle slektninger er kanskje egnet basert på genetisk materiale). Vanligvis er brødre eller søstre egnet, kompatibilitet med foreldre er mye mindre. Sjansen for at et søsken vil matche er omtrent 25 %. Denne typen transplantasjon kalles en allogen-relatert donortransplantasjon.
4. Fra en ubeslektet person(hvis pårørende ikke passer for den trengende, så kommer nasjonale eller utenlandske celledonasjonsbanker til unnsetning). Denne transplantasjonen kalles en allogen fremmed donortransplantasjon.

Enhver person hvis alder faller innenfor kategorien 18-50 år kan være stamcelledonor. ikke syk:

• autoimmune sykdommer;
• alvorlige infeksjonssykdommer;
• hepatitt B og C;
• tuberkulose;
• ervervet eller medfødt immunsvikt;
• onkologi;
• alvorlige psykiske lidelser.

For å bli donor må du til sykehuset. De vil fortelle deg hvor den nærmeste ligger. donorregistersenter. Eksperter vil fortelle deg hvordan celler tas fra en donor, hvordan selve operasjonen skjer og hva konsekvensene kan være.

I en spesialisert avdeling av senteret må du donere ni milliliter blod for gjennomgår skriveprosedyren- bestemme det grunnleggende om donormateriale.

Opplysningene legges inn i registeret (en database hvor alt givermateriale er lagret). Etter å ha satt inn materiale i giverbanken, må du vente til du finner person med behov for transplantasjon. Prosessen kan trekke ut i flere år, eller kanskje aldri bli fullført.

Prosedyre for innsamling av stamceller

Hematopoietiske celler kan samles fra benmargen ved hjelp av to metoder. En av dem er valgt av spesialister i samsvar med medisinske indikasjoner for en bestemt donor.

Metoder for innsamling av stamceller:

1. Fra bekkenbenet. For å gjennomføre prosedyren tas en foreløpig test for å avgjøre om personen tåler anestesi. Dagen før operasjonen er donor innlagt på sykehus. Stamceller samles under generell anestesi med en stor sprøyte inn i området hvor beinvevet er konsentrert. Vanligvis gjøres det flere punkteringer på en gang, gjennom hvilke opptil to tusen milliliter væske, som er flere prosent av den totale benmargsandelen. Prosedyren finner sted innen 30 minutter, og hele restitusjonsperioden varer opptil en måned.
2. Gjennom blodet til en donor. Syv dager før datoen for innsamlingsprosedyren foreskrives giveren et spesielt medikament Leucostim, som forårsaker frigjøring av stamceller i blodet. Etter hos giveren ta blod fra hånden din, og senere separeres stamcellene. Resten av blodet med de separerte stamcellene returneres gjennom den andre armen. Denne prosedyren tar flere timer, og restitusjonen tar omtrent fjorten dager.

Det er verdt å huske at prosedyren for stamcelledonasjon ikke betales og utføres for å redde livet til en annen.

Konsekvenser for giveren

Innsamlingsprosedyren er helt trygg hvis giveren ikke har noen medisinske kontraindikasjoner. Ved høsting gjennom bekkenbenet etter operasjonen mulige beinsmerter.

Med den andre metoden, innen en uke etter eksponering for stoffet Det kan være ubehagelige opplevelser: smerter i muskler og ledd, hodepine, kvalme. Disse konsekvensene er en helt normal reaksjon fra kroppen på donasjon.

I henhold til internasjonalt regelverk avgjøres spørsmålet om innleggelse av en fremtidig donor av leger som ikke er tilknyttet sykehuset hvor mottakeren befinner seg. Dette vil beskytte giveren ytterligere.

Det er tider når komplikasjoner oppstår: konsekvenser av anestesi, infeksjoner, anemi og blødninger. I dette tilfellet gir Russland forsikring for hematopoietiske celledonorer, noe som betyr garantert behandling på sykehus.

Restitusjonsperiode

Etter donasjonsprosedyren må kroppen fornye innsatsen og øke immuniteten. Folkemidler brukes til dette:

1. Te fra vill kløver(flere blomster brygges i kokende vann og drikkes);
2. Kalgan(bloderot). De knuste røttene til planten helles med 70% medisinsk alkohol og får stå i syv dager. Ta noen dråper tre ganger om dagen;
3. De tar også generell styrking og øke immuniteten legemidler: Askofol, Activanad-N.

Dermed bestemmer hver person selv om han skal bli donor av benmargsceller eller ikke, fordi på den ene siden - en edel sak, redde livet til en annen person, og på den annen side en kompleks prosedyre med, men sjeldne, mulige komplikasjoner.

Bestemmelsesmetode Sanntids-PCR.

Materiale under utredning Fullblod (med EDTA)

Hjemmebesøk tilgjengelig

En genetikers mening er ikke gitt

Loci DRB1, DQA1, DQB1.

HLA klasse II gentyping er en obligatorisk test for å velge donor for organtransplantasjon. I tillegg er noen allelvarianter av HLA klasse II gener assosiert med økt risiko for en rekke sykdommer (type I diabetes mellitus, revmatoide sykdommer, autoimmun tyreoiditt, mottakelighet for infeksjonssykdommer, etc.). HLA klasse II gentyping brukes til å diagnostisere noen former for infertilitet og spontanabort.

De analyserte allelene til DRB1-, DQB1- og DQA1-genene til HLA klasse II-systemet er presentert i tabellen:

VIP-profiler

Risiko for utvikling av multifaktorielle sykdommer Stoffskifteforstyrrelser Reproduktiv helse Kvinners reproduktive helse Klasse II HLA-gener (humane leukocyttantigener) inkluderer 24 gener preget av uttalt polymorfisme. HLA klasse II-gener uttrykkes i B-lymfocytter, aktiverte T-lymfocytter, monocytter, makrofager og dendrittiske celler. Proteinprodukter kodet av HLA klasse II-gener, som har kraftige antigene egenskaper, tilhører det store histokompatibilitetskomplekset (engelsk forkortelse: MHC - major histocompability complex), spiller en viktig rolle i å regulere gjenkjennelsen av fremmede stoffer og er en nødvendig deltaker i mange immunologiske reaksjoner. Av alle HLA klasse II-genene er 3 gener av størst betydning i klinisk praksis: DRB1 (mer enn 400 allelvarianter), DQA1 (25 allelvarianter), DQB1 (57 allelvarianter). Studiet av genetiske markører lar oss identifisere grupper med ulik risiko for å utvikle diabetes, noe som bestemmer ulike taktikker for tidlig preklinisk diagnose av sykdommen. I tillegg øker studiet av genetiske markører betydelig den prognostiske verdien av immunologiske og hormonelle studier. Type I diabetes mellitus er en sykdom med en arvelig disposisjon, som bestemmes av en ugunstig kombinasjon av normale gener, hvorav de fleste kontrollerer ulike deler av autoimmune prosesser. I familier til pasienter er risikoen for å utvikle diabetes mellitus: hos barn av syke fedre - 4 - 5%; hos barn fra syke mødre - 2 - 3%; blant søsken - ca 4%. Risikoen for å utvikle diabetes avhenger av antall syke familiemedlemmer: hvis det er 2 personer med diabetes (2 barn eller foreldre-barn), er risikoen for et friskt barn fra 10 til 12 %, og hvis begge foreldrene har type 1 diabetes, er det mer enn 30 %. Risikoen for å utvikle diabetes for slektninger avhenger også av alderen for manifestasjonen av sykdommen hos andre familiemedlemmer: jo tidligere diabetes begynner, desto høyere er risikoen for utvikling hos friske mennesker. Således, når diabetes manifesterer seg mellom 0 og 20 år, er risikoen for utvikling for søsken 6,5 %, og når den manifesterer seg i alderen 20-40 år, er den bare 1,2 %. Diabetes mellitus type 1 og 2 er genetisk og nosologisk uavhengige sykdommer, så tilstedeværelsen av type 2 diabetes hos slektninger påvirker ikke risikoen for å utvikle type 1 diabetes hos familiemedlemmer. Gener for mottakelighet for type 1 diabetes er plassert på forskjellige kromosomer. For tiden er mer enn 15 slike genetiske systemer kjent. Av disse er de mest studerte, og antagelig de mest betydningsfulle, klasse 2-genene i HLA-regionen, lokalisert på den korte armen til kromosom 6. Risikoen for å utvikle diabetes hos søsken kan også vurderes ut fra graden av deres HLA-identitet med personen med diabetes: hvis de er helt identiske, er risikoen høyest og er omtrent 18 %, for halvidentiske søsken er risikoen 3 % , og for helt andre - mindre enn 1%. Studiet av genetiske markører lar oss identifisere grupper med ulik risiko for å utvikle diabetes, noe som bestemmer ulike taktikker for tidlig preklinisk diagnose av sykdommen. I tillegg øker studiet av genetiske markører betydelig den prognostiske verdien av immunologiske og hormonelle studier.

Litteratur

1. JA. Chistyakov, I.I. Dedov "Locus of genetisk disposisjon for type 1 diabetes (Melding 1) "Diabetes mellitus" nr. 3, 1999.
2. Boldyreva M.N. "HLA (klasse II) og naturlig utvalg. "Funksjonell" genotype, hypotese om fordelen med "funksjonell" heterozygositet." Avhandling for graden doktor i medisinske vitenskaper, 2007
3. Funksjoner ved utbruddet og prognosen for vaskulære komplikasjoner hos pasienter med langsomt progredierende diabetes hos voksne (Latent Autoimmune Diabetes in Adults - LADA). En manual for leger / Redigert av direktøren for forskningssenteret til det russiske akademiet for medisinske vitenskaper, akademiker ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper professor I. I. Dedov. - Moskva. - 2003. - 38 s.
4. OMIM-database *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.