Raport na temat „Leczenie i zapobieganie niektórym dziedzicznym chorobom człowieka”. Na czym polega profilaktyka chorób dziedzicznych? Profilaktyka i wczesna diagnostyka chorób dziedzicznych

Wyślij swoją dobrą pracę do bazy wiedzy jest prosta. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy, będą Państwu bardzo wdzięczni.

Opublikowano na http://www.allbest.ru/

GBOU SPO „Yejsk Medical College”

„Diagnostyka, leczenie i profilaktyka chorób dziedzicznych człowieka”

Studenci I roku

grupy 131(1)

specjalności Medycyna ogólna

Wasilijewa Diana Nikołajewna

WSTĘP

Według Światowej Organizacji Zdrowia około 2,5% noworodków rodzi się z różnymi wadami rozwojowymi. Co więcej, 1,5-2% z nich jest spowodowanych głównie przez niekorzystne czynniki egzogenne (tzw. teratogeny), a pozostałe mają w przeważającej mierze charakter genetyczny. Wśród egzogennych przyczyn wad rozwojowych należy wyróżnić biologiczne (choroby zakaźne: różyczka, opryszczka, toksoplazmoza, zakażenie chlamydiami, zakażenie wirusem cytomegalii), fizyczne (wszelkiego rodzaju promieniowanie jonizujące, radionuklidy), chemiczne (wszelkie leki przeciwnowotworowe, leki hormonalne, środki odurzające). wspomniany.

Czynniki genetyczne wad rozwojowych odzwierciedlają tzw. ogólny ładunek genetyczny populacji, który objawia się u ponad 5% populacji świata. Około 1% ładunku genetycznego wynika z mutacji genów, 0,5% z mutacji chromosomowych, około 3-3,5% odpowiada chorobom z wyraźnym składnikiem dziedzicznym (cukrzyca, miażdżyca, choroba niedokrwienna serca, niektóre nowotwory itp.) . Jeżeli dodamy do tego, że około 40-50% wczesnej (okołoporodowej) umieralności i niepełnosprawności od dzieciństwa spowodowane jest czynnikami dziedzicznymi, a około 30% łóżek w szpitalach dziecięcych zajmują dzieci z chorobami wrodzonymi, to bezwzględną koniecznością jest prawidłowe i racjonalnie zorganizowana wczesna diagnostyka chorób wrodzonych i dziedzicznych. Decydującą rolę w tym mają instytuty medycznej służby genetycznej, a przede wszystkim jednostki prowadzące diagnostykę prenatalną, która pozwala nie tylko postawić diagnozę przed urodzeniem, ale także zapobiec narodzinom dzieci z ciężkimi, nieodwracalnymi wadami rozwojowymi , ze społecznie istotnymi, śmiertelnymi chorobami genetycznymi i chromosomalnymi.

Medyczna pomoc genetyczna w Rosji, a także w byłym ZSRR jest zorganizowana terytorialnie i obejmuje, jako obowiązkowe ogniwo początkowe, konsultacje i biura w zakresie genetyki medycznej, międzyregionalne (międzyregionalne) centra genetyki medycznej oraz, jako ogniwo wyższe, federalne medyczne centra genetyczne. Bezpośrednia diagnostyka prenatalna koncentruje się prawie wyłącznie w regionalnych, międzyregionalnych i federalnych medycznych centrach genetycznych.

Medyczne poradnictwo genetyczne i diagnostyka prenatalna mogą zmniejszyć ryzyko urodzenia dziecka z chorobą dziedziczną, a tym samym zmniejszyć ogólne obciążenie patologiczną dziedzicznością.

Rozdział 1. Diagnostyka chorób genetycznych

Istnieje wiele metod diagnozowania chorób dziedzicznych. Diagnozę można postawić na każdym etapie rozwoju dziecka, jednak najlepiej wcześniej dowiedzieć się o obecności predyspozycji do choroby. W tym celu stworzono ogromną liczbę medycznych konsultacji genetycznych.

Jeśli dziecko już zaczęło się rozwijać, w tym przypadku diagnozę chorób dziedzicznych przeprowadza się na materiale, który daje nam płód. Metody takie można podzielić na inwazyjne i nieinwazyjne. Metoda nieinwazyjna jest najbezpieczniejsza dla dziecka. metoda inwazyjna polega na pobraniu tkanek lub komórek płodu. Wiąże się to z niewielkim ryzykiem, ale są to metody dostarczające najwięcej informacji.

1.1 Diagnostyka

1. Prenatalny (wewnątrzmaciczny), tj. metoda USG, prześwietlenie płodu, aminoceteza – analiza płynu owodniowego ze złuszczonymi komórkami płodu.

2. Postnatalna (po urodzeniu) – na podstawie dermatoglifów (odcisków palców) i analizy morfologicznej (znaki zewnętrzne)

3. Przedkliniczny (przedobjawowy)

4. Wczesna diagnostyka poporodowa (identyfikacja) chorób dziedzicznych, które można leczyć.

Diagnoza patologii dziedzicznej jest procesem złożonym i czasochłonnym. Trudności stwarza duża liczba chorób dziedzicznych (jest ich około 3,5 tys.), różnorodność obrazu klinicznego każdej z nich oraz rzadkie występowanie niektórych postaci. A także dlatego, że choroby dziedziczne mogą występować podobnie jak choroby niedziedziczne i im towarzyszyć.

Diagnostyka prenatalna (PD) chorób dziedzicznych i wrodzonych to stosunkowo nowy obszar genetyki medycznej, który powstał w latach 80. XX wieku na styku takich nauk klinicznych jak położnictwo, ginekologia, neonatologia, genetyka medyczna z jednej strony , patofizjologia, biochemia, cytogenetyka, biologia molekularna, genetyka człowieka - z drugiej.

Diagnostyka prenatalna na obecnym etapie rozwoju nabiera zarysów samodzielnego kierunku naukowego, posiadającego własne zadania, metody i przedmiot badań. Przedmiotem (obiektem) badań naukowych ChP jest embrion ludzki na różnych etapach rozwoju wewnątrzmacicznego. Embrion ludzki jest obecnie dostępny do szerokiej gamy badań i diagnostyki na niemal każdym etapie rozwoju. Wskazane jest podzielenie metod stosowanych w ChP na pośrednie, gdy przedmiotem badań jest kobieta w ciąży, oraz bezpośrednie, gdy badany jest sam płód. Te ostatnie mogą być inwazyjne (chirurgiczne) i nieinwazyjne.

1.2 Bezpośrednie metody diagnostyki prenatalnej

1.2.1 Skanowanie USG

Najpopularniejszą i najskuteczniejszą bezpośrednią, nieinwazyjną metodą badania płodu jest badanie ultrasonograficzne (skanowanie) – diagnostyka ultrasonograficzna (USD). Miło jest zauważyć, że prawie wszystkie medyczne centra genetyczne w Rosji są wyposażone w importowane ultrasonografy o wysokiej rozdzielczości, a aż 90% wszystkich kobiet w ciąży w Moskwie i Petersburgu przechodzi badania ultrasonograficzne w czasie ciąży. Według Miejskiego Centrum Medycznego w Petersburgu diagnostyka ultrasonograficzna pozwala zidentyfikować do 80% płodów z wadami anatomicznymi, co oznacza, że ​​​​ta metoda jest dziś najprostszym i najskuteczniejszym sposobem diagnozowania wad anatomicznych. Warto podkreślić, że metoda została już przetestowana na dziesiątkach, jeśli nie setkach milionów kobiet w ciąży i zdecydowanie udowodniono jej całkowitą nieszkodliwość dla matki i płodu. Niestety, nie jest to zbyt pouczające w przypadku chorób chromosomowych, a zwłaszcza monogenowych, do diagnozy których konieczne jest wykorzystanie komórek samego płodu lub jego narządów tymczasowych (łożysko, błony), uzyskanych pod kontrolą ultrasonograficzną metodami chirurgicznymi.

1.2.2 Inwazyjne (operacyjne) metody diagnostyki prenatalnej

Wystarczająco pełną informację o kariotypie zarodka, cechach biochemicznych i genotypowych jego komórek można uzyskać jedynie na podstawie odpowiednich badań tkanek samego płodu lub jego narządów tymczasowych (łożysko, kosmówka). Opracowano różne metody inwazyjne, które są powszechnie stosowane w celu uzyskania materiału embrionalnego na każdym etapie ciąży, dlatego obecnie do badań udostępniane są zarodki ludzkie w przedimplantacyjnych stadiach rozwoju, czyli w ciągu pierwszych 7 dni po zapłodnieniu. Analizując ciałka polarne lub izolowane komórki (blastomery) rozszczepiających się zarodków, powstałe w wyniku sztucznego zapłodnienia poza organizmem matki metodami molekularnymi lub cytogenetycznymi, można z wystarczającą pewnością określić płeć płodu (co jest istotne w przypadku Choroby sprzężone z chromosomem X w rodzinie), a także przeprowadzamy diagnostykę molekularną niektórych powszechnych chorób dziedzicznych (mukowiscydoza, hemofilia, zespół łamliwego chromosomu X). W wiodących zachodnich ośrodkach taka diagnostyka przedimplantacyjna jest już prowadzona i odnotowuje się przypadki narodzin zdrowych dzieci po takim zabiegu, jednak nawet w tych ośrodkach diagnostyka przedimplantacyjna jest wciąż na etapie rozwoju naukowego . W Rosji i krajach WNP nie jest jeszcze dostępna diagnostyka przedimplantacyjna chorób dziedzicznych. Jednocześnie wiele medycznych ośrodków genetycznych w kraju powszechnie stosuje inwazyjne metody pozyskiwania materiału płodowego zarówno w pierwszym, jak i drugim trymestrze ciąży. Znamienne jest, że to właśnie w Rosji w 1979 r. V.S. Rozovsky i V.A. Bakharev wykonał jedną z pierwszych na świecie biopsję kosmówki (pobierając tkankę łożyskową, czyli błonę kosmkową płodu) na potrzeby diagnostyki prenatalnej, która jednak nie rozpowszechniła się. Dopiero w latach 80., wraz z pojawieniem się ultrasonografów o wysokiej rozdzielczości, zaczęto powszechnie stosować inwazyjne metody pobierania materiału płodowego.

Dalszy postęp w zakresie metod inwazyjnych może dotyczyć opracowania metod biopsji innych narządów (mięśni) płodu i wreszcie rozwiązania problemu pozyskiwania komórek płodowych pływających we krwi matki. Izolacja takich komórek w wystarczającej ilości z krwi obwodowej matki otwiera możliwości bezinwazyjnej diagnostyki kariotypu płodu i diagnostyki DNA chorób genetycznych. Aktywne badania w tym kierunku prowadzone są w zaawansowanych ośrodkach diagnostycznych w USA, Europie Zachodniej, a także w Rosji. Jednak nie znalazły one jeszcze szerokiego zastosowania praktycznego.

1.3 Diagnostyka chorób chromosomowych

Powszechnie wiadomo, że wszystkie choroby Parkinsona związane z patologią chromosomową stanowią większość (około 80–85%) kobiet z grupy wysokiego ryzyka kierowanych na chorobę Parkinsona metodami inwazyjnymi. Dlatego tak dużą wagę przywiązuje się do rozwoju wygodnych, skutecznych i niezawodnych metod analizy chromosomalnej (cytogenetycznej) komórek płodowych. Obecnie udało się rozwiązać problem wiarygodnej diagnostyki cytogenetycznej płodu ludzkiego na niemal każdym etapie ciąży. Metodologicznie najdogodniejszym momentem na rozpoznanie chorób chromosomalnych u płodu jest 10-12 tydzień ciąży, kiedy w razie potrzeby możliwa jest aborcja medyczna. Preparaty chromosomowe z kosmków kosmówkowych (łożyska) przygotowywane są metodą bezpośrednią do 19-20 tygodnia ciąży, a w późniejszych etapach najlepiej pozyskiwane są z hodowanych limfocytów krwi pępowinowej. Kariotypowanie hodowanych komórek płynu owodniowego jest możliwe w 13-21 tygodniu ciąży.

Liczba nieprawidłowości chromosomowych wykrytych we wczesnych stadiach ciąży (pierwszy trymestr) jest z reguły znacznie wyższa niż w drugim. Według uogólnionych danych światowych skuteczność PD w przypadku chorób chromosomowych wynosi średnio 5%, a ponad połowa wszystkich zaburzeń chromosomowych wynika z nadmiaru chromosomu 21 - choroba Downa. Proste obliczenia matematyczne pokazują, że nawet gdyby wszelka diagnostyka prenatalna ograniczała się wyłącznie do choroby Downa, z pewnością byłaby ona opłacalna z ekonomicznego punktu widzenia.

Dalszy postęp w kierunku chorób chromosomowych PD najwyraźniej zostanie osiągnięty dzięki powszechnemu zastosowaniu metod i technik cytogenetyki molekularnej, które umożliwiają diagnozowanie zaburzeń numerycznych nawet w jądrach niedzielących się komórek i analizę rearanżacji strukturalnych chromosomów bardziej szczegółowo.

leczenie genetyczne choroba eugeniczna

1.4 Diagnostyka DNA chorób genowych

Liczba chorób monogenowych dostępnych do diagnostyki molekularnej przekracza już 1000 i nadal szybko rośnie. Powstały i są stale udoskonalane nowe, skuteczne i dość uniwersalne metody diagnostyki DNA, takie jak metoda łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR), której autorką jest amerykańska naukowiec Kay Mullis, laureatka Nagrody Nobla w 1994 r., metoda blot metodą hybrydyzacyjną, która uwieczniła imię jej twórcy Eda. Southern (1975) oraz metody sekwencjonowania DNA (analiza pierwotnej sekwencji nukleotydów w łańcuchu DNA), opracowane przez P. Sangera.

Diagnostyka DNA w kraju prowadzona jest jedynie w kilku federalnych medycznych ośrodkach genetycznych w Petersburgu, Moskwie, Tomsku i dotyczy jak dotąd najpowszechniejszych, istotnych społecznie chorób dziedzicznych, których liczba wzrasta. Należy także podkreślić, że metody DNA pozwalają nie tylko diagnozować choroby genowe, ale także identyfikować bezobjawowych heterozygotycznych nosicieli mutacji, a tym samym skutecznie zapobiegać chorobom w rodzinach wysokiego ryzyka.

Ogólnie rzecz biorąc, problem diagnostyki DNA chorób genowych, a także chromosomowych, można w zasadzie uznać za zasadniczo rozwiązany. Jej dalszy postęp może dotyczyć nie tylko wzrostu liczby diagnozowanych chorób, ale także przeniesienia głównego ciężaru badań na wczesny okres poporodowy w zakresie badań przesiewowych noworodków pod kątem predyspozycji do chorób wieloczynnikowych (wielogenowych), takich jak miażdżyca, niedokrwienie serca, cukrzyca, niektóre nowotwory i choroby neuropsychiatryczne.

1.5 Diagnostyka biochemiczna

W ostatnich latach zauważalnie zmniejszył się udział metod biochemicznych w diagnostyce chorób dziedzicznych i wrodzonych. Powodem tego jest zdecydowany postęp w diagnostyce DNA, która umożliwia analizę samego genu, a nie jego produktów, a co za tym idzie umożliwia diagnozowanie dowolnych komórek płodu, a nie tylko tych, w których ten gen działa . Niemniej jednak metody biochemiczne są szeroko stosowane w ChP z powodu wrodzonych wad układu nerwowego (badanie AFP i acetylocholinoesterazy w płynie owodniowym), w niektórych postaciach chorób metabolizmu mukopolisacharydów i białek lizosomalnych, a nawet w ChP w przebiegu mukowiscydozy, najczęstsza choroba jednogenowa. Należy jednak zaznaczyć, że w miarę wyjaśnienia natury zmutowanego genu, poznania jego funkcji i zidentyfikowania konkretnego białka, skuteczne mogą być także bezpośrednie badania biochemiczne, takie jak np. analiza immunochemiczna białka dystrofiny w miofibryle w dystrofii mięśniowej Duchenne’a lub analiza konkretnego białka w limfocytach w zespole łamliwego chromosomu X. Istnieją podstawy, aby sądzić, że tańsze i masowe metody biochemiczne będą coraz częściej stosowane w badaniach przesiewowych w kierunku chorób dziedzicznych.

Rozdział 2. Leczenie chorób dziedzicznych

Objawowe i patogenetyczne - wpływ na objawy choroby (wada genetyczna zostaje zachowana i przekazana potomstwu):

1) terapia dietetyczna, która zapewnia wprowadzenie optymalnych ilości substancji do organizmu, co łagodzi objawy najcięższych objawów choroby - na przykład demencję, fenyloketonurię.

2) farmakoterapia (wprowadzanie brakującego czynnika do organizmu) – okresowe zastrzyki brakujących białek, enzymów, globulin czynnika Rh, transfuzje krwi, co czasowo poprawia stan chorych (niedokrwistość, hemofilia)

3) metody chirurgiczne – usunięcie narządów, korekta uszkodzeń lub przeszczepienie (rozszczep wargi, wrodzone wady serca)

Środki eugeniczne stanowią kompensację naturalnych wad fenotypowych człowieka (w tym dziedzicznych), tj. poprawa zdrowia ludzkiego poprzez fenotyp. Polegają one na leczeniu w środowisku adaptacyjnym: opiece prenatalnej i poporodowej nad potomstwem, szczepieniach, transfuzjach krwi, przeszczepianiu narządów, chirurgii plastycznej, diecie, farmakoterapii itp. Obejmuje leczenie objawowe i patogenetyczne, ale nie eliminuje całkowicie wad dziedzicznych i nie zmniejsza liczby zmutowanego DNA w populacji ludzkiej.

Leczenie etiologiczne polega na oddziaływaniu na przyczynę choroby (powinno prowadzić do radykalnej korekty nieprawidłowości). Aktualnie nieopracowany. Wszystkie programy zmierzające w pożądanym kierunku fragmentów materiału genetycznego, które determinują anomalie dziedziczne, opierają się na ideach inżynierii genetycznej (ukierunkowane, odwrotnie indukowane mutacje poprzez odkrycie złożonych mutagenów lub zastąpienie „chorego” fragmentu chromosomu w komórce przez „zdrowe” pochodzenia naturalnego lub sztucznego).

Rozdział 3. Perspektywy leczenia chorób dziedzicznych w przyszłości

Dziś naukowcom udało się jedynie znaleźć związek między zaburzeniami aparatu chromosomowego z jednej strony a różnymi zmianami patologicznymi w organizmie człowieka z drugiej. Odnosząc się do kwestii przyszłości genetyki medycznej, możemy powiedzieć, że diagnostyka i leczenie chorób dziedzicznych rozwinie się tylko dzięki temu, że ma duże znaczenie praktyczne w medycynie klinicznej. Identyfikacja przyczyn początkowych zaburzeń w układzie chromosomowym, a także badanie mechanizmu rozwoju chorób chromosomowych to także zadanie na najbliższą przyszłość, a zarazem o ogromnym znaczeniu, gdyż opracowanie skutecznych metod zapobiegania i leczenia chorób chromosomowych choroby chromosomowe w dużej mierze zależą od jego rozwiązania.

W ostatnich latach, dzięki pomyślnemu rozwojowi cytogenetyki, biochemii i biologii molekularnej, możliwe stało się wykrywanie mutacji chromosomowych i genowych u człowieka nie tylko w okresie poporodowym, ale także na różnych etapach rozwoju prenatalnego, tj. diagnostyka prenatalna dziedzicznej patologii stała się rzeczywistością. Diagnostyka prenatalna (prenatalna) obejmuje zestaw działań mających na celu zapobieganie pojawieniu się chorego dziecka w rodzinie. Największe sukcesy osiągnięto w diagnostyce prenatalnej zespołów chromosomowych i chorób monogenowych, natomiast przewidywanie patologii charakteryzujących się dziedziczeniem wielogenowym jest znacznie trudne. Metody diagnostyki prenatalnej dzieli się zazwyczaj na inwazyjne i nieinwazyjne.

W przypadku stosowania metod inwazyjnych, przezbrzuszne (przez ścianę brzucha) lub przezszyjkowe (przez pochwę i szyjkę macicy) pobiera się komórki płodowe na różnych etapach ciąży i ich późniejszą analizę (cytogenetyczną, genetyczną molekularną, biochemiczną itp.). Metody badań cytogenetycznych umożliwiają identyfikację aberracji chromosomowych u płodu, wykorzystując metody biochemiczne, określają aktywność enzymów lub stężenie niektórych produktów przemiany materii, molekularna analiza genetyczna daje bezpośrednią odpowiedź na pytanie, czy u płodu występuje patologiczna mutacja w badanym genie. Stosowanie inwazyjnych metod diagnostyki prenatalnej okazuje się najskuteczniejsze, gdyż ich wyniki pozwalają z dużą dokładnością ocenić, czy u płodu występuje patologia dziedziczna. Pobranie materiału płodowego do diagnostyki prenatalnej można przeprowadzić na różnych etapach ciąży pod kontrolą USG.

Rozdział 4. Zapobieganie

Profilaktyka jest integralną częścią medycyny. Kierunek społeczny i prewencyjny w ochronie i wzmacnianiu zdrowia ludzi obejmuje środki medyczne, sanitarne, higieniczne i społeczno-ekonomiczne. Stworzenie systemu zapobiegania chorobom i eliminacji czynników ryzyka jest najważniejszym zadaniem społeczno-gospodarczym i medycznym państwa. Wyróżnia się profilaktykę indywidualną i publiczną. W zależności od stanu zdrowia, obecności czynników ryzyka choroby lub ciężkiej patologii u danej osoby, rozważa się 3 rodzaje profilaktyki.

Profilaktyka pierwotna to system działań mających na celu zapobieganie występowaniu i wpływowi czynników ryzyka na rozwój chorób (szczepienia, racjonalny tryb pracy i odpoczynku, racjonalne, wysokiej jakości odżywianie, aktywność fizyczna, poprawa środowiska itp.).

Profilaktyka pierwotna obejmuje działania społeczno-ekonomiczne państwa mające na celu poprawę stylu życia, środowiska, edukacji itp. Działania profilaktyczne są obowiązkowe dla wszystkich pracowników medycznych. To nie przypadek, że kliniki, szpitale, przychodnie i szpitale położnicze nazywane są instytucjami medycznymi i profilaktycznymi.

Profilaktyka wtórna to zestaw środków mających na celu wyeliminowanie wyraźnych czynników ryzyka, które w określonych warunkach (obniżony stan odporności, nadmierny wysiłek, niepowodzenia adaptacyjne) mogą prowadzić do wystąpienia, zaostrzenia lub nawrotu choroby. Najskuteczniejszą metodą profilaktyki wtórnej są badania lekarskie, będące kompleksową metodą wczesnego wykrywania chorób, dynamicznej obserwacji, ukierunkowanego leczenia i racjonalnego, konsekwentnego powrotu do zdrowia.

Wielu ekspertów proponuje ten termin<третичная профилактика>jako zestaw środków rehabilitacyjnych dla pacjentów, którzy utracili zdolność do pełnego życia. Profilaktyka trzeciorzędowa ma na celu rehabilitację społeczną (budowanie wiary we własną przydatność społeczną), pracowniczą (możliwość przywrócenia zdolności do pracy), psychologiczną (przywrócenie aktywności behawioralnej jednostki) i medyczną (przywrócenie funkcji narządów i układów).

Najważniejszym elementem wszelkich działań profilaktycznych jest kształtowanie aktywności leczniczej i społecznej oraz postaw na rzecz zdrowego stylu życia wśród społeczeństwa.

Medyczne poradnictwo genetyczne. Tendencja do przyrostu masy ciała z powodu dziedzicznych i genetycznie zdeterminowanych patologii jest dość wyraźnie wyrażona. Wyniki badań populacyjnych ostatnich lat wykazały, że średnio u 7-8% noworodków rozpoznaje się jakąś dziedziczną patologię lub wady rozwojowe. Najlepszą metodą wyleczenia choroby dziedzicznej byłaby korekta mutacji patologicznej poprzez normalizację struktury chromosomów lub genów. Eksperymenty z „odwrotną mutacją” przeprowadza się wyłącznie na mikroorganizmach. Możliwe jednak, że w przyszłości inżynieria genetyczna naprawi błędy natury u człowieka. Jak dotąd głównym sposobem zwalczania chorób dziedzicznych jest zmiana warunków środowiskowych, w wyniku których zmniejsza się prawdopodobieństwo rozwoju dziedziczności patologicznej, oraz profilaktyka poprzez medyczne poradnictwo genetyczne populacji.

Głównym celem medycznego poradnictwa genetycznego jest zmniejszenie częstości występowania chorób poprzez ograniczenie pojawiania się potomstwa z patologiami dziedzicznymi. W tym celu konieczne jest nie tylko ustalenie stopnia ryzyka posiadania chorego dziecka w rodzinach z historią rodzinną, ale także pomoc przyszłym rodzicom w prawidłowej ocenie stopnia realnego zagrożenia.

Na konsultację genetyczną skierowaną do lekarza:

1) pacjenci cierpiący na choroby dziedziczne oraz członkowie ich rodzin;

2) członkowie rodzin, w których występują powtarzające się przypadki chorób o nieznanej przyczynie;

3) dzieci z wadami rozwojowymi, z podejrzeniem zaburzeń chromosomowych;

4) rodzice dzieci z rozpoznanymi zaburzeniami chromosomalnymi;

5) małżonkowie z powtarzającymi się samoistnymi poronieniami i niepłodnymi małżeństwami;

6) pacjenci z zaburzeniami rozwoju płciowego

7) osoby pragnące zawrzeć związek małżeński, jeżeli jedno z nich lub jeden z ich bliskich cierpi na choroby dziedziczne.

Podczas medycznej konsultacji genetycznej pacjent zostaje zbadany i sporządzony zostaje rodowód rodzinny. Na podstawie uzyskanych danych zakłada się rodzaj dziedziczenia tej choroby. W przyszłości diagnozę można wyjaśnić albo poprzez badanie zestawu chromosomów (w laboratorium cytogenetycznym), albo za pomocą specjalnych badań biochemicznych (w laboratorium biochemicznym).

W przypadku chorób o predyspozycji dziedzicznej zadaniem poradnictwa genetycznego nie jest przewidzenie choroby u potomstwa, ale określenie możliwości rozwoju tej choroby u bliskich pacjenta i opracowanie zaleceń w przypadku konieczności leczenia lub odpowiedniej profilaktyki. Wczesna profilaktyka, mająca na celu wyeliminowanie szkodliwych czynników prowokujących rozwój choroby, ma ogromne znaczenie, zwłaszcza przy wysokim stopniu predyspozycji. Choroby, w przypadku których takie środki zapobiegawcze są skuteczne, obejmują przede wszystkim nadciśnienie tętnicze z powikłaniami, chorobę niedokrwienną serca i udary mózgu, wrzody trawienne i cukrzycę.

Prawie wszystkie choroby zależą od dziedzicznych predyspozycji danej osoby. Innymi słowy, w zależności od tego, jakie cechy dana osoba odziedziczyła po rodzicach, ryzyko zarażenia się określonymi chorobami może być różne. Wśród innych chorób są takie, które zależą całkowicie (lub prawie całkowicie) od czynników dziedzicznych. Choroby te nazywane są dziedzicznymi. Można im zapobiec lub zmniejszyć prawdopodobieństwo ich wystąpienia, podejmując specjalne środki.

Rozdział 5. Ryzyko nawrotu

Ze względu na stopień zagrożenia (ryzyka) nawrotu chorób dziedzicznych w rodzinie dzieli się je na 3 grupy:

1. choroby o wysokim stopniu ryzyka genetycznego (1:4), do których zalicza się choroby o dziedziczeniu autosomalnym dominującym, autosomalnym recesywnym i sprzężonym z płcią;

2. choroby o umiarkowanym stopniu ryzyka genetycznego (poniżej 1:10); zaliczają się do nich choroby dziedziczne wywołane świeżymi mutacjami, a także choroby chromosomowe i choroby o wielogenowym typie dziedziczenia, czyli znaczna część wad wrodzonych oraz choroby dziedziczne rozwijające się na tle niekorzystnym genetycznie;

3. choroby charakteryzujące się niewielkim ryzykiem nawrotu lub całkowitym brakiem ryzyka.

Wniosek

Oceniając stan profilaktyki chorób dziedzicznych na świecie i w Rosji, możemy śmiało stwierdzić zdecydowany postęp w tej szybko rozwijającej się dziedzinie genetyki medycznej.

W praktyce w naszym kraju za zasadniczo rozwiązane można uznać: 1) skuteczne badania ultrasonograficzne kobiet w ciąży; 2) problematyka pobierania materiału płodowego na wszystkich etapach ciąży; 3) skuteczna identyfikacja kobiet obciążonych wysokim ryzykiem posiadania dzieci z wadami rozwojowymi; 4) problem skutecznych metod diagnostyki chorób chromosomowych i genetycznych u płodu.

Jednocześnie dla Rosji istotne są takie problemy, jak brak programów masowych badań przesiewowych markerowych białek płodowych w surowicy krwi kobiet w ciąży; brak działających, skomputeryzowanych rejestrów chorób dziedzicznych; słabe przeszkolenie medyczne i genetyczne lekarzy; nieskuteczne poradnictwo medyczne i genetyczne; niska świadomość lekarzy i społeczeństwa, zwłaszcza kobiet, na temat realnych możliwości diagnostyki prenatalnej. Rzeczywiste potrzeby danego regionu w zakresie diagnostyki molekularnej, w tym prenatalnej, nie są znane, nawet w przypadku tych chorób dziedzicznych, dla których istnieją już badania molekularne i są szeroko stosowane. Prowadzi to często do irytujących nieporozumień, gdy rodziny wysokiego ryzyka, zwracając się o pomoc do ośrodków zagranicznych, otrzymują zalecenie przeprowadzenia niezbędnych badań w Rosji, gdzie żądana diagnoza jest nie tylko całkowicie wykonalna, ale także przeprowadzona bezpłatnie.

Przezwyciężenie zauważonych niedociągnięć, w dużej mierze spowodowanych niewystarczającym finansowaniem genetyki medycznej, a zwłaszcza diagnostyki prenatalnej, odegra decydującą rolę w profilaktyce chorób dziedzicznych i wrodzonych, racjonalnym planowaniu rodziny i zachowaniu puli genowej ludności rosyjskiej.

Literatura na ten temat

1. Baranow V.S. Wczesna diagnostyka chorób dziedzicznych w Rosji: modernizujmy się. stan i perspektywy // Międzynarodowe. Miód. Opinie. 1994. T. 2, nr 4. s. 236-243.

2. Bochkov N.P. Genetyka kliniczna. M.: Medycyna, 1997. 286 s.

3. Veltishchev Yu.P., Kazantseva L.Z. Genetyka kliniczna: znaczenie dla pediatrii, stanu i perspektyw // Macierzyństwo i dzieciństwo. 1992. Nr 8/9. s. 4-11.

4. Gorbunova V.N., Baranov V.S. Wprowadzenie do diagnostyki molekularnej i terapii genowej chorób dziedzicznych. Petersburg: Literatura specjalna, 1997. 286 s.

5. F.A. Samsonow, „Podstawy genetyki i defektologii”

6. L. Berg i S.N. Davydenkov „Dziedziczność i dziedziczne choroby człowieka”

7. N.D. Tarasova i G.N. Lushanova „Co wiesz o swojej dziedziczności?”

8. N.I. Isaev „O dziedziczności. Choroby chromosomowe człowieka”

9. N.P. Sokołowa „Dziedziczne choroby człowieka”

Opublikowano na Allbest.ru

Podobne dokumenty

    Mechanizmy rozwoju chorób dziedzicznych. Zasady leczenia chorób dziedzicznych. Profilaktyka i problemy zapobiegania chorobom dziedzicznym. Genetyka kliniczna i rola medycznych konsultacji genetycznych. Diagnoza prenatalna. Biopsja kosmówki kosmówki. Jestem

    praca na kursie, dodano 18.06.2005

    Etiologia i diagnostyka chorób dziedzicznych. Mutacje genowe i zmiany w sekwencji nukleotydów w DNA, zaburzenia struktury chromosomów. Profilaktyka i medyczne poradnictwo genetyczne. Objawowe leczenie chorób dziedzicznych.

    streszczenie, dodano 19.12.2010

    Medyczne poradnictwo genetyczne i diagnostyka prenatalna w Rosji. Kierunek społeczny i prewencyjny w ochronie i wzmacnianiu zdrowia ludzi. Profilaktyka i leczenie chorób dziedzicznych. Określenie ryzyka chorób dziedzicznych.

    prezentacja, dodano 12.02.2015

    Podstawy molekularne i diagnostyczne chorób dziedzicznych. Leczenie objawowe, patogenetyczne i etiologiczne chorób chromosomowych. Korekta wady genetycznej w chorobach jednogenowych. Tłumienie nadmiernej funkcji genów i ich produktów.

    prezentacja, dodano 10.10.2013

    Historia rozwoju leczenia chorób dziedzicznych. Objawowe, patogenetyczne i etiologiczne podejście do leczenia chorób dziedzicznych. Bioetyczne problemy terapii genowej. Cechy terapii dietetycznej i leczenia uzależnień.

    streszczenie, dodano 23.02.2013

    Pojęcie chorób dziedzicznych i mutacji. Genetyczne choroby dziedziczne: polimorfizm kliniczny. Badanie i możliwość zapobiegania skutkom wad genetycznych człowieka jako przedmiot genetyki medycznej. Definicja chorób chromosomowych.

    test, dodano 29.09.2011

    Klasyfikacja i różnicowanie chorób dziedzicznych. Choroby genetyczne i chromosomalne, choroby z predyspozycją dziedziczną. Mapy genetyczne człowieka, leczenie i profilaktyka niektórych chorób dziedzicznych. Opis głównych chorób.

    prezentacja, dodano 16.11.2011

    Choroby dziedziczne spowodowane mutacjami chromosomowymi i genowymi. Czynniki ryzyka chorób dziedzicznych. Profilaktyka i medyczne poradnictwo genetyczne. Objawowe leczenie chorób dziedzicznych. Korekta wady genetycznej.

    prezentacja, dodano 12.03.2015

    Charakterystyka kliniczna mutacji genowych i chromosomowych. Badanie patologii i chorób dziedzicznych: fenyloketonuria, mukowiscydoza, anemia sierpowatokrwinkowa. Zespoły Pataua, Downa i Edwardsa jako mutacje genomowe. Leczenie chorób dziedzicznych.

    streszczenie, dodano 14.08.2013

    Główne objawy dziedzicznej patologii. Ocena ogólnych cech objawów klinicznych chorób dziedzicznych. Choroba Downa, neurofibromatoza, achondroplazja, pląsawica Huntingtona. Metody badań biochemicznych, immunologicznych i immunoenzymatycznych.

Choroby dziedziczne to choroby, których pojawienie się i rozwój są związane ze złożonymi zaburzeniami w aparacie dziedzicznym komórek przenoszonych przez gamety (komórki rozrodcze). Występowanie tego typu schorzeń spowodowane jest zaburzeniami procesów przechowywania, wdrażania i przekazywania informacji genetycznej.

Przyczyny chorób dziedzicznych

Podstawą chorób tej grupy są mutacje informacji genowej. Można je wykryć u dziecka zaraz po urodzeniu, ale u osoby dorosłej mogą pojawić się po długim czasie.

Pojawienie się chorób dziedzicznych można powiązać tylko z trzema przyczynami:

  1. Zakłócenie chromosomu. Jest to dodanie dodatkowego chromosomu lub utrata jednego z 46.
  2. Zmiany w strukturze chromosomów. Choroby powstają na skutek zmian zachodzących w komórkach rozrodczych rodziców.
  3. Mutacje genowe. Choroby powstają w wyniku mutacji zarówno poszczególnych genów, jak i w wyniku zakłócenia kompleksu genów.

Mutacje genowe są klasyfikowane jako dziedziczne, ale ich manifestacja zależy od wpływu środowiska zewnętrznego. Dlatego przyczyną takich chorób dziedzicznych, jak cukrzyca czy nadciśnienie, oprócz mutacji, jest także złe odżywianie, długotrwałe przeciążenie układu nerwowego i uraz psychiczny.

Rodzaje chorób dziedzicznych

Klasyfikacja takich chorób jest ściśle związana z przyczynami ich występowania. Rodzaje chorób dziedzicznych to:

  • choroby genetyczne – powstają w wyniku uszkodzenia DNA na poziomie genów;
  • choroby chromosomalne - związane ze złożoną nieprawidłowością w liczbie chromosomów lub z ich aberracjami;
  • choroby z dziedziczną predyspozycją.
Metody określania chorób dziedzicznych

Aby uzyskać wysokiej jakości leczenie, nie wystarczy wiedzieć, jakie są dziedziczne choroby ludzkie, konieczne jest ich zidentyfikowanie na czas lub prawdopodobieństwo ich wystąpienia. Aby to zrobić, naukowcy stosują kilka metod:

  1. Genealogiczny. Badając rodowód danej osoby, można zidentyfikować cechy dziedziczenia zarówno normalnych, jak i patologicznych cech organizmu.
  2. Bliźniak. Ta diagnoza chorób dziedzicznych jest badaniem podobieństw i różnic bliźniąt w celu określenia wpływu środowiska zewnętrznego i dziedziczności na rozwój różnych chorób genetycznych.
  3. Cytogenetyczny. Badanie struktury chromosomów u osób chorych i zdrowych.
  4. Metoda biochemiczna. Obserwowanie cech.

Ponadto prawie wszystkie kobiety w czasie ciąży poddają się badaniom ultrasonograficznym. Umożliwia identyfikację wad wrodzonych na podstawie cech płodu już od pierwszego trymestru, a także podejrzenie obecności u dziecka niektórych dziedzicznych chorób układu nerwowego lub chorób chromosomalnych.

Zapobieganie chorobom dziedzicznym

Do niedawna nawet naukowcy nie wiedzieli, jakie są możliwości leczenia chorób dziedzicznych. Ale badanie patogenezy umożliwiło znalezienie sposobu leczenia niektórych rodzajów chorób. Na przykład wady serca można dziś z powodzeniem leczyć chirurgicznie.

Wiele chorób genetycznych niestety nie zostało w pełni zbadanych. Dlatego we współczesnej medycynie dużą wagę przywiązuje się do zapobiegania chorobom dziedzicznym.

Metody zapobiegania występowaniu takich chorób obejmują planowanie porodu i odmowę urodzenia dziecka w przypadkach wysokiego ryzyka patologii wrodzonej, przerwanie ciąży w przypadku dużego prawdopodobieństwa choroby płodu, a także korektę przejawów patologicznych genotypów .

Najpopularniejszą i najskuteczniejszą metodą profilaktyki chorób dziedzicznych jest konsultacja genetyczna. Z punktu widzenia organizacji opieki zdrowotnej medyczne poradnictwo genetyczne jest jednym z rodzajów specjalistycznej opieki medycznej. Istota konsultacji polega na: 1) ustaleniu rokowań w sprawie urodzenia dziecka z chorobą dziedziczną; 2) wyjaśnienie prawdopodobieństwa wystąpienia tego zdarzenia konsultującym się; 3) pomoc rodzinie w podjęciu decyzji.

Jeżeli istnieje duże prawdopodobieństwo urodzenia chorego dziecka, z profilaktycznego punktu widzenia słuszne mogą być dwa zalecenia: albo powstrzymanie się od rodzenia dziecka, albo diagnostyka prenatalna, jeśli jest to możliwe dla danej postaci nozologicznej.

Pierwsze biuro medycznego poradnictwa genetycznego zostało zorganizowane w 1941 roku przez J. Neala na Uniwersytecie Michigan (USA). Co więcej, pod koniec lat 50. największy radziecki genetyk i neuropatolog S. K. Davidenkov zorganizował konsultację medyczno-genetyczną w Instytucie Profilaktyki Neuropsychiatrycznej w Moskwie. Obecnie na całym świecie odbywa się około tysiąca konsultacji genetycznych.

Głównym powodem, dla którego ludzie zwracają się do genetyka, jest chęć poznania prognoz zdrowotnych przyszłego potomstwa w związku z patologią dziedziczną. Z reguły konsultacje rodzinne przeprowadzane są w przypadku, gdy dziecko cierpi na chorobę dziedziczną lub wrodzoną (konsultacja retrospektywna) lub gdy spodziewane jest jego pojawienie się (konsultacja prospektywna) ze względu na obecność chorób dziedzicznych u krewnych, małżeństwo pokrewne, wiek rodziców ( powyżej 35-40 lat), promieniowanie i inne przyczyny.

Skuteczność konsultacji zależy głównie od trzech czynników: trafności diagnozy, dokładności kalkulacji ryzyka genetycznego oraz poziomu zrozumienia raportu genetycznego przez osoby konsultujące. Zasadniczo wyróżnia się trzy etapy doradztwa.

Pierwszy etap poradnictwa zawsze rozpoczyna się od wyjaśnienia diagnozy choroby dziedzicznej. Warunkiem koniecznym każdej konsultacji jest trafna diagnoza. Zależy to od dokładności badań klinicznych i genealogicznych, znajomości najnowszych danych na temat patologii dziedzicznej, badań specjalnych (cytogennych, biochemicznych, elektrofizjologicznych, powiązań genowych itp.).

Badania genealogiczne są jedną z głównych metod stosowanych w praktyce medycznego poradnictwa genetycznego. Wszystkie badania muszą być poparte dokumentacją. Informacje uzyskuje się od co najmniej trzech pokoleń krewnych w linii wstępnej i bocznej, przy czym należy uzyskać dane dotyczące wszystkich członków rodziny, w tym tych, którzy zmarli wcześnie.

W trakcie badań genealogicznych może zaistnieć konieczność skierowania pacjenta lub jego bliskich na dodatkowe badania kliniczne w celu wyjaśnienia diagnozy.

Konieczność stałego zapoznawania się z nową literaturą dotyczącą patologii i genetyki dziedzicznej podyktowana jest potrzebami diagnostycznymi (co roku odkrywanych jest kilkaset nowych odmian genetycznych, w tym anomalii) i zapobiegawczymi, w celu wybrania najnowocześniejszych metod diagnostyki lub leczenia prenatalnego.

Co najmniej w połowie konsultowanych przypadków stosuje się badania cytogenetyczne. Ma to na celu ocenę rokowań potomstwa przy ustalonym rozpoznaniu choroby chromosomowej oraz doprecyzowanie rozpoznania w niejasnych przypadkach wad wrodzonych.

Metody biochemiczne, immunologiczne i inne metody kliniczne nie są specyficzne dla konsultacji genetycznej, ale są stosowane tak szeroko, jak w diagnostyce chorób niedziedzicznych.

Drugim etapem poradnictwa jest ustalenie rokowań co do potomstwa. Ryzyko genetyczne określa się na dwa sposoby: 1) poprzez obliczenia teoretyczne oparte na wzorcach genetycznych z wykorzystaniem metod analizy genetycznej i statystyki zmienności; 2) wykorzystanie danych empirycznych dla chorób wieloczynnikowych i chromosomalnych oraz chorób o niejasnym mechanizmie determinacji genetycznej. W niektórych przypadkach obie zasady są łączone, to znaczy wprowadzane są teoretyczne poprawki do danych empirycznych. Istotą rokowania genetycznego jest ocena prawdopodobieństwa wystąpienia patologii dziedzicznej u przyszłych lub już urodzonych dzieci. Konsultacje dotyczące prognoz potomstwa, jak wspomniano powyżej, dzielą się na dwa rodzaje: prospektywne i retrospektywne.

Poradnictwo prospektywne jest najskuteczniejszą formą profilaktyki chorób dziedzicznych, gdy ryzyko urodzenia chorego dziecka zostanie określone jeszcze przed ciążą lub w jej wczesnym stadium. Najczęściej takie konsultacje przeprowadza się w następujących przypadkach: jeżeli pomiędzy małżonkami istnieje pokrewieństwo; kiedy zdarzały się przypadki dziedzicznej patologii po stronie męża lub żony; gdy jedno z małżonków na krótko przed ciążą lub w jej pierwszych tygodniach jest narażone na działanie szkodliwych czynników środowiskowych (promieniowanie terapeutyczne lub diagnostyczne, ciężkie infekcje itp.)

Poradnictwo retrospektywne to poradnictwo po urodzeniu chorego dziecka w rodzinie dotyczące zdrowia przyszłych dzieci. Oto najczęstsze powody zgłaszania się na konsultację.

Metodologicznie określenie rokowania potomstwa w przypadku chorób o różnym typie dziedziczenia jest zróżnicowane. O ile w przypadku chorób monogenowych (mendlowskich) podstawy teoretyczne oceny ryzyka genetycznego są dość jasno opracowane, to w przypadku chorób wielogenowych, a zwłaszcza wieloczynnikowych, poradnictwo często opiera się na czystym empiryzmie, odzwierciedlającym niewystarczającą wiedzę genetyczną na temat tej patologii.

W przypadku chorób mendlowskich zadanie sprowadza się głównie do identyfikacji laboratoryjnej lub oceny probabilistycznej u osób konsultujących się w sprawie określonego genotypu leżącego u podstaw choroby.

W chorobach niemendlowskich obecnie nie da się zidentyfikować specyficznych i odrębnych genotypów patologicznych determinujących rozwój choroby, gdyż w jej powstaniu może brać udział wiele czynników genetycznych i środowiskowych o niespecyficznym działaniu, czyli ten sam efekt (choroba) może być spowodowane różnymi genami i/lub czynnikami środowiskowymi. Stwarza to liczne trudności w analizie genetycznej cech i chorób niemendlowskich.

Trzeci etap doradztwa jest ostatnim. Po zdiagnozowaniu podmiotu, zbadaniu krewnych i rozwiązaniu problemu genetycznego określenia ryzyka genetycznego, genetyk w przystępnej formie wyjaśnia rodzinie znaczenie ryzyka genetycznego lub istotę diagnostyki prenatalnej i pomaga w podjęciu decyzji.

Ogólnie przyjmuje się, że specyficzne ryzyko genetyczne wynoszące do 5% jest niskie, do 10% nieznacznie zwiększone, do 20% umiarkowane, a powyżej 20% wysokie. Można pominąć ryzyko, które nie przekracza w stopniu umiarkowanym zwiększonego i nie uważać go za przeciwwskazanie do dalszego macierzyństwa. Jedynie umiarkowane ryzyko genetyczne uznawane jest za przeciwwskazanie do poczęcia lub za wskazanie do przerwania istniejącej ciąży, jeśli rodzina nie chce być narażona na ryzyko.

Ze społecznego punktu widzenia celem poradnictwa genetycznego w ogóle jest zmniejszenie częstości występowania genów patologicznych w populacjach ludzkich, a celem konkretnej konsultacji jest pomoc rodzinie w podjęciu decyzji o możliwości posiadania potomstwa. Wraz z powszechnym wprowadzeniem poradnictwa genetycznego można osiągnąć niewielkie zmniejszenie częstości występowania chorób dziedzicznych, a także umieralności, zwłaszcza w dzieciństwie. Jednak zmniejszenie częstości występowania ciężkich chorób dominujących w populacjach w wyniku medycznego poradnictwa genetycznego nie będzie znaczące, ponieważ 80–90% z nich to nowe mutacje.

Skuteczność medycznego poradnictwa genetycznego zależy od stopnia, w jakim osoby konsultowane rozumieją otrzymane informacje. Zależy to również od charakteru przepisów prawnych obowiązujących w danym kraju, dotyczących przerywania ciąży, zabezpieczenia społecznego pacjentek itp.

Dziedziczność

Dziedziczność odnosi się do reprodukcji u potomków podobieństw biologicznych do rodziców.

Dziedziczność to program genetyczny danej osoby, który określa jej genotyp.

Dziedziczne programy rozwoju człowieka obejmują deterministyczne i zmienne części, które określają ogólne cechy, które czynią osobę człowiekiem, oraz te szczególne, które sprawiają, że ludzie tak bardzo się od siebie różnią.

Deterministyczna część programu dziedzicznego zapewnia przede wszystkim kontynuację rasy ludzkiej, a także specyficzne skłonności osoby jako przedstawiciela rasy ludzkiej, w tym skłonności do mowy, pionowego chodzenia, aktywności zawodowej i myślący.

Cechy zewnętrzne przekazywane są z rodziców na dzieci: cechy ciała, budowa ciała, włosy, kolor oczu i skóry.

Kombinacja różnych białek w organizmie jest ściśle zaprogramowana genetycznie, określa się grupy krwi i czynnik Rh.

Choroby krwi (hemofilia), cukrzyca i niektóre zaburzenia endokrynologiczne – karłowatość – są dziedziczne.

Do właściwości dziedzicznych zalicza się także cechy układu nerwowego, które decydują o charakterze i cechach przebiegu procesów psychicznych.

Skłonności do różnego rodzaju aktywności są dziedziczone. Każde dziecko z natury ma cztery grupy skłonności: intelektualną, artystyczną i społeczną. Skłonności są naturalnym warunkiem rozwoju umiejętności. Kilka słów należy powiedzieć o skłonnościach intelektualnych (poznawczych, edukacyjnych). Wszyscy normalni ludzie w naturalny sposób otrzymują wysoki potencjał rozwoju swoich zdolności umysłowych i poznawczych. Istniejące różnice w typach wyższej aktywności nerwowej zmieniają jedynie przebieg procesów myślowych, ale nie determinują jakości i poziomu samej aktywności intelektualnej. Jednak nauczyciele i psychologowie przyznają, że może istnieć dziedziczność niekorzystna dla rozwoju zdolności intelektualnych. Negatywne predyspozycje tworzą na przykład spowolnienie komórek mózgowych u dzieci alkoholików, zaburzenia struktur genetycznych u narkomanów czy dziedziczne choroby psychiczne.

Choroby dziedziczne

Wszystkie choroby dziedziczne spowodowane obecnością jednego genu patologicznego dziedziczą się zgodnie z prawami Mendla. Występowanie chorób dziedzicznych spowodowane jest zaburzeniami w procesie przechowywania, przekazywania i wdrażania informacji dziedzicznej. Kluczową rolę czynników dziedzicznych w występowaniu genu patologicznego prowadzącego do choroby potwierdza bardzo duża częstość występowania szeregu chorób w niektórych rodzinach w porównaniu z populacją ogólną.

Choroby dziedziczne to choroby przenoszone na potomstwo, spowodowane zmianami w informacji dziedzicznej - mutacjami genowymi, chromosomalnymi i genomowymi. Terminy „choroby dziedziczne” i „choroby wrodzone” nie są synonimami. Choroby wrodzone to te, które są wykrywane od urodzenia; można je powiązać zarówno z czynnikami dziedzicznymi, jak i egzogennymi. Na przykład wady rozwojowe mogą wystąpić nie tylko z powodu zaburzeń genetycznych, ale także w wyniku czynników zakaźnych wpływających na zarodek. czynniki, promieniowanie jonizujące, związki chemiczne, leki. Choroby dziedziczne nie zawsze są wrodzone, gdyż wiele z nich nie pojawia się bezpośrednio po urodzeniu, ale kilka lat, czasem kilkadziesiąt lat później. Terminu „choroby rodzinne” nie należy także stosować jako synonimu terminu „choroby dziedziczne”, gdyż na tę ostatnią mogą mieć wpływ nie tylko czynniki dziedziczne, ale także warunki życia czy tradycje zawodowe rodziny.

Znanych jest około 3000 chorób i zespołów dziedzicznych, które determinują dość znaczny „ładunek genetyczny” ludzkości. Choroby dziedziczne dzielą się na trzy główne grupy:

Monogeniczny, spowodowany defektem jednego genu;

Wielogenowy (wieloczynnikowy), związany z zakłóceniem interakcji kilku genów i czynników środowiskowych;

Chromosomalny, wynikający ze zmian w liczbie lub strukturze chromosomów.

Choroby monogenowe są najczęściej spowodowane mutacjami genów strukturalnych. Ze względu na sposób dziedziczenia choroby monogenowe dzielą się na autosomalne dominujące, autosomalne recesywne i sprzężone z płcią. Typ autosomalny dominujący jest dziedziczony głównie w przypadku chorób polegających na naruszeniu syntezy białek strukturalnych lub białek pełniących określone funkcje (na przykład hemoglobiny). Należą do nich niektóre dziedziczne choroby nerek, zespół Marfana, hemochromatoza, niektóre rodzaje żółtaczki, neurofibromatoza, rodzinna mioplegia, talasemia itp.

W przypadku dziedziczenia autosomalnego recesywnego zmutowany gen pojawia się tylko w stanie homozygotycznym, gdy dziecko otrzymuje jeden gen recesywny od ojca, a drugi od matki. Prawdopodobieństwo urodzenia chorego dziecka wynosi 25%. Dziedziczenie autosomalne recesywne jest najbardziej typowe dla chorób metabolicznych, w których upośledzona jest funkcja jednego lub więcej enzymów.

Dziedziczenie recesywne związane z chromosomem X polega na tym, że działanie zmutowanego genu objawia się tylko zestawem chromosomów płciowych XY, czyli u chłopców (dziewczęta mają zestaw płci XX). Ten typ dziedziczenia jest charakterystyczny dla postępującej dystrofii mięśniowej typu Duchenne'a, hemofilii A i B, choroby Gunthera itp.

Dziedziczenie dominujące powiązane z chromosomem X oznacza, że ​​wpływ dominującego zmutowanego genu objawia się w dowolnym zestawie chromosomów płci (XX, XY, XO itd.), tj. niezależnie od płci. Ten typ dziedziczenia można prześledzić w chorobie podobnej do krzywicy - cukrzycy fosforanowej.

Zgodnie z ich fenotypową manifestacją monogenowe choroby dziedziczne dzielą się na choroby metaboliczne spowodowane brakiem lub spadkiem aktywności jednego lub większej liczby enzymów; choroby związane z upośledzoną syntezą białek strukturalnych; immunopatologia; choroby spowodowane upośledzoną syntezą białek transportowych; patologia układu krzepnięcia krwi, transport substancji przez błony komórkowe, synteza hormonów, naprawa DNA. Najbardziej rozbudowaną i zbadaną grupą jednogenowych chorób dziedzicznych są choroby metaboliczne (enzymopatie). Zaburzona synteza białek strukturalnych (białek pełniących funkcje plastyczne) jest prawdopodobną przyczyną chorób takich jak osteodysplazja i osteogenesis imperfecta. Istnieją dowody na pewną rolę tych zaburzeń w patogenezie dziedzicznych chorób przypominających zapalenie nerek – zespołu Alporta (charakteryzującego się krwiomoczem, utratą słuchu) i krwiomoczu rodzinnego. Mutacja genu może prowadzić do patologii układu odpornościowego; Gammaglobulinemia jest najcięższa, zwłaszcza w połączeniu z aplazją grasicy. Naruszenie syntezy hemoglobiny, białka transportowego we krwi, spowodowane mutacją genu, leży u podstaw rozwoju anemii sierpowatokrwinkowej. Znanych jest wiele mutacji genów kontrolujących syntezę czynników krzepnięcia krwi. Genetycznie uwarunkowane zaburzenia syntezy czynników krzepnięcia krwi odpowiednio VIII, IX lub XI prowadzą do rozwoju hemofilii A, B lub C. Przykładem choroby spowodowanej dziedzicznym zaburzeniem transportu substancji przez błony komórkowe jest cystynuria , spowodowane naruszeniem transportu błonowego cystyny ​​i kwasów diaminokarboksylowych (argininy, lizyny i ornityny) w nerkach i jelitach. Choroba dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny i objawia się zwiększonym wydalaniem cystyny ​​z moczem, rozwojem kamicy nerkowej i śródmiąższowego zapalenia nerek. Do chorób związanych z genetycznym defektem syntezy hormonów zalicza się dziedziczną niedoczynność tarczycy, spowodowaną upośledzoną syntezą hormonów tarczycy. Badane są choroby polegające na niewydolności mechanizmów naprawy DNA (odbudowie jego zmienionej cząsteczki). W przypadku xeroderma pigmentosum, niedokrwistości Fanconiego, tocznia rumieniowatego układowego i niektórych innych chorób stwierdzono upośledzoną naprawę DNA.

Choroby wielogenowe (wieloczynnikowe), czyli choroby z dziedziczną predyspozycją, są spowodowane interakcją kilku genów (układów wielogenowych) i czynników środowiskowych. Choroby te obejmują dnę moczanową, niektóre formy cukrzycy, konstytucjonalną egzogenną otyłość, nadciśnienie, wiele przewlekłych chorób nerek, chorób wątroby, chorób alergicznych itp. Choroby wielogenowe obserwuje się u około 20% populacji; ich patogeneza nie została dostatecznie zbadana. Zakłada się, że częściej pojawiają się one w warunkach ciągłego narażenia na niekorzystne czynniki środowiskowe (złe odżywianie, przepracowanie itp.). Odchylenia od normalnych wariantów struktury białek strukturalnych, ochronnych i enzymatycznych mogą determinować istnienie skazy u dzieci.

Choroby chromosomowe są spowodowane mutacjami genomowymi (zmiany całkowitej liczby chromosomów) i chromosomalnymi (przegrupowanie strukturalne chromosomów). Jeżeli zachodzą w komórkach rozrodczych, wówczas zmiany przenoszą się na wszystkie komórki organizmu – rozwijają się tzw. formy chorób chromosomalnych. W przypadkach, gdy mutacja powstała we wczesnych stadiach fragmentacji zarodka, nieprawidłowości w liczbie lub strukturze chromosomów będą obserwowane tylko w niektórych komórkach organizmu, a choroba objawi się w formie niepełnej lub mozaikowej.

Klasyfikacja kliniczna chorób dziedzicznych opiera się na zasadzie narządowo-układowej i nie różni się od klasyfikacji chorób nabytych. Według tej klasyfikacji wyróżnia się dziedziczne choroby układu nerwowego i hormonalnego, płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, przewodu pokarmowego, nerek, układu krwionośnego, skóry, uszu, nosa, oczu itp. Klasyfikacja ta jest warunkowa, ponieważ w większości przypadków Choroby dziedziczne obejmują kilka narządów w procesie patologicznym lub obserwuje się ogólnoustrojowe uszkodzenie tkanek.

Profilaktyka i leczenie chorób dziedzicznych

Ze względu na niedostateczną wiedzę na temat mechanizmów patogenetycznych wielu chorób dziedzicznych, a co za tym idzie małą skuteczność ich leczenia, szczególnego znaczenia nabiera zapobieganie narodzinom pacjentów z patologią.

Podstawowe znaczenie ma wykluczenie czynników mutagennych, przede wszystkim radiacyjnych i chemicznych, w tym wpływu leków farmakologicznych. Niezwykle ważne jest prowadzenie szeroko rozumianego zdrowego trybu życia: regularna aktywność fizyczna i uprawianie sportu, racjonalne odżywianie oraz eliminacja czynników negatywnych, takich jak palenie tytoniu, picie alkoholu, narkotyków i substancji toksycznych. Przecież wiele z nich ma właściwości mutagenne.

Profilaktyka chorób dziedzicznych obejmuje cały szereg działań mających zarówno na celu ochronę funduszu genetycznego człowieka poprzez zapobieganie narażeniu na mutageny chemiczne i fizyczne aparatu genetycznego, jak i zapobieganie narodzinom płodu posiadającego wadliwy gen determinujący konkretną chorobę dziedziczną.

Drugie zadanie jest szczególnie trudne. Aby wyciągnąć wniosek o prawdopodobieństwie posiadania chorego dziecka w danym małżeństwie, należy dobrze poznać genotypy rodziców. Jeżeli jedno z małżonków cierpi na jedną z dominujących chorób dziedzicznych, ryzyko posiadania chorego dziecka w tej rodzinie wynosi 50%. Jeśli fenotypowo zdrowi rodzice urodzą dziecko z recesywną chorobą dziedziczną, ryzyko ponownego urodzenia chorego dziecka wynosi 25%. Jest to bardzo wysoki stopień ryzyka, dlatego dalsze rodzenie dzieci w takich rodzinach jest niepożądane.

Sprawę komplikuje fakt, że nie wszystkie choroby ujawniają się w dzieciństwie. Niektóre zaczynają się w wieku dorosłym, w okresie rozrodczym, jak na przykład pląsawica Huntingtona. Dlatego podmiot ten jeszcze przed rozpoznaniem choroby mógł mieć dzieci, nie spodziewając się, że wśród nich mogą później znaleźć się pacjenci. Dlatego jeszcze przed ślubem trzeba mieć pewność, czy dany podmiot jest nosicielem genu patologicznego. Ustala się to na podstawie badania rodowodów małżeństw, szczegółowego badania chorych członków rodziny w celu wykluczenia fenokopii, a także badań klinicznych, biochemicznych i elektrofizjologicznych. Należy wziąć pod uwagę krytyczne okresy, w których objawia się konkretna choroba, a także penetrację określonego genu patologicznego. Aby odpowiedzieć na wszystkie te pytania, potrzebna jest wiedza z zakresu genetyki klinicznej.

Podstawowe zasady leczenia: wykluczenie lub ograniczenie produktów, których przemiana w organizmie przy braku niezbędnego enzymu prowadzi do stanu patologicznego; terapia zastępcza w przypadku niedoboru enzymu w organizmie lub normalnego produktu końcowego zaburzonej reakcji; indukcja niedoboru enzymów. Dużą wagę przywiązuje się do czynnika terminowości terapii. Terapię należy rozpocząć, zanim u pacjenta rozwiną się wyraźne zaburzenia, w przypadku gdy pacjent urodził się z prawidłowym fenotypem. Niektóre defekty biochemiczne mogą zostać częściowo skompensowane wraz z wiekiem lub w wyniku interwencji. W przyszłości duże nadzieje pokłada się w inżynierii genetycznej, czyli ukierunkowanej ingerencji w strukturę i funkcjonowanie aparatu genetycznego, usuwając lub korygując zmutowane geny i zastępując je normalnymi.

Rozważmy metody leczenia:

Pierwszą metodą jest dietoterapia: wykluczenie lub dodanie do diety określonych substancji. Przykładem mogą być diety: na galaktozemię, na fenyloketonurię, na glikogenozę itp.

Drugą metodą jest zastępowanie substancji nie syntetyzowanych w organizmie, tzw. terapia zastępcza. W cukrzycy stosuje się insulinę. Znane są inne przykłady terapii zastępczej: podawanie globuliny antyhemofilowej w przypadku hemofilii, gammaglobuliny w stanach niedoboru odporności itp.

Trzecią metodą jest mediometoza, której głównym zadaniem jest wpływanie na mechanizmy syntezy enzymów. Na przykład podawanie barbituranów w chorobie Criglera-Nayara sprzyja indukcji syntezy enzymu transferazy glukoronylowej. Witamina B6 aktywuje enzym syntetazę cystationinową i ma działanie lecznicze w przypadku homocystynurii.

Czwartą metodą jest unikanie przyjmowania leków, takich jak barbiturany na porfirię, sulfonamidy na dehydrogenazę glukozo-6-fosforanową.

Piątą metodą jest leczenie chirurgiczne. Przede wszystkim dotyczy to nowych metod chirurgii plastycznej i rekonstrukcyjnej (rozszczep wargi i podniebienia, różne ubytki i deformacje kostne).