Noworoczny kulinarny konkurs fotograficzny!, Co za bzdura to twoja galaretowata ryba (c).

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów wskazanych do leczenia skojarzonego.

Przeciwwskazania Tabletki Atacand Plus 12,5 mg + 16 mg

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze wchodzące w skład leku, pochodne sulfonamidów. Ciąża i okres karmienia piersią. Ciężka dysfunkcja wątroby i/lub cholestaza. Encefalopatia wątrobowa (ryzyko rozwoju śpiączki wątrobowej). Ciężka dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała). Bezmocz. Oporna hipokaliemia, hiponatremia i hiperkalcemia. Dna. Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa). Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Jednoczesne stosowanie z aliskirenem i preparatami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą i/lub z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała). Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Sposób stosowania i dawkowanie Tabletki Atacand Plus 12,5 mg + 16 mg

Lek Atacand Plus należy przyjmować raz na dobę z posiłkiem lub bez posiłku. Zalecana dawka to 1 tabletka 1 raz dziennie. Zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu przed zmianą monoterapii hydrochlorotiazydem na leczenie Atacand Plus. W razie potrzeby pacjenci są przenoszeni z monoterapii Atacand na terapię Atacand Plus. Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku: Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała) zaleca się dostosowywanie dawki. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dostosowywanie dawki. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą. Pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej. U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia tętniczego, na przykład u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (za pomocą monoterapii Atacand), zaczynając od 4 mg. Stosowanie u dzieci i młodzieży: Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) nie zostały ustalone.

ZAJAZD: hydrochlorotiazyd, kandesartan

Producent: Astra Zeneca AB

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna: Kandesartan w połączeniu z lekami moczopędnymi

Numer rejestracyjny w Republice Kazachstanu: Nr RK-LS-5 Nr 019510

Okres rejestracji: 26.12.2012 - 26.12.2017

Instrukcja

Nazwa handlowa

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

Tablety

Mieszanina

Jedna tabletka zawiera

substancje czynne: kandesartan cyleksetylu 16 mg, hydrochlorotiazyd 12,5 mg,

Substancje pomocnicze: karboksymetyloceluloza wapniowa, hydroksypropyloceluloza, żółty tlenek żelaza CI 77492 (E172), czerwony tlenek żelaza CI 77491 (E172), laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, glikol polietylenowy 8000.

Opis

Brzoskwiniowe, owalne, dwuwypukłe tabletki, z rowkiem dzielącym po obu stronach i wytłoczonym „” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Kod ATX C09DA06

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Jednoczesne podawanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnego z tych produktów leczniczych.

Ssanie i dystrybucja

cyleksetylu kandesartanu

Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem podawanym doustnie. Szybko przekształca się w substancję czynną - kandesartan poprzez hydrolizę eterową podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego, silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Maksymalne stężenie w surowicy krwi (Cmax) osiąga się 3-4 godziny po przyjęciu postaci tabletki leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych granicach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo. Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na pole pod krzywą stężenie-czas (AUC), tj. żywność nie wpływa znacząco na biodostępność leku. Kandesartan aktywnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Objętość dystrybucji kandesartanu w osoczu wynosi 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkim obrzękiem. Komunikacja z białkami osocza krwi wynosi około 60%. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,8 l/kg.

Metabolizm i wydalanie

cyleksetylu kandesartanu

Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w niezmienionej postaci i jest tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie.

Dostępne badania interakcji nie wykazały wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro nie przewiduje się interakcji w organizmie z lekami, których metabolizm jest zależny od izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4 cytochromu P450. Okres półtrwania kandesartanu w fazie eliminacji wynosi około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu pozostaje niezmieniony (około 9 godzin) po podaniu kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem. Nie ma dodatkowej kumulacji kandesartanu po wielokrotnych dawkach leku złożonego w porównaniu z monoterapią.

Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego. Po spożyciu znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu około 26% podanej ilości jest wydalane z moczem jako kandesartan, a 7% jako nieaktywny metabolit, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale jako kandesartan, a 10% jako nieaktywny metabolit .

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej leku na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. Okres półtrwania wynosi około 8 godzin. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się, gdy jest przyjmowany razem z kandesartanem. Podczas stosowania kombinacji leków nie wykryto dodatkowej akumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.

Farmakokinetyka kandesartanu w specjalnych grupach

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak efekt hipotensyjny i występowanie skutków ubocznych podczas stosowania Atacanda® Plus nie zależą od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 70%, natomiast okres półtrwania leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 110%, a okres półtrwania leku wydłużył się dwukrotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie stwierdzono takie same parametry farmakokinetyczne kandesartanu jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby zaobserwowano zwiększenie AUC kandesartanu o 20% - 80%.

Hydrochlorotiazyd

Okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy u pacjentów z niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Atacand® Plus to połączenie niepeptydowego selektywnego blokera receptorów AT1 angiotensyny II - kadesartan, który jest zawarty w postaci dawkowania jako prolek (kadesartan cyleksetylu) i diuretyk tiazydowy - hydrochlorotiazyd.

Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób układu krążenia. Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II to zwężenie naczyń krwionośnych, stymulacja produkcji aldosteronu, regulacja stanu płynów i elektrolitów oraz stymulacja wzrostu komórek. We wszystkich tych efektach pośredniczy interakcja angiotensyny II z receptorami angiotensyny typu 1 (receptory AT1).

Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (receptor AT1), nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i niszczy bradykininę; nie wpływa na ACE i nie prowadzi do kumulacji bradykininy ani substancji P. Podczas porównywania kandesartanu z inhibitorami ACE kaszel występował rzadziej u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. Kandesartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi i nie blokuje kanałów jonowych biorących udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. W wyniku zablokowania receptorów AT1 angiotensyny II następuje zależny od dawki wzrost poziomu reniny, angiotensyny I, angiotensyny II oraz spadek stężenia aldosteronu w osoczu krwi.

Hydrochlorotiazyd hamuje aktywne wchłanianie zwrotne sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych i nasila uwalnianie jonów sodu, chlorku i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki wzrasta w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń zaczyna być ponownie wchłaniany w większych ilościach niż wcześniej. Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi i płynu pozakomórkowego oraz zmniejsza intensywność transportu krwi przez serce i ciśnienie krwi. Podczas długotrwałego leczenia rozwija się efekt hipotensyjny z powodu ekspansji tętniczek.

Wykazano, że długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.

Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają połączone działanie przeciwnadciśnieniowe.

U pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze Atacand® Plus powoduje skuteczne i długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi bez wzrostu częstości akcji serca (HR). Nie obserwuje się niedociśnienia ortostatycznego przy pierwszej dawce leku, a nadciśnienie tętnicze nie wzrasta po zakończeniu leczenia. Po pojedynczej dawce Atacanda® Plus główny efekt hipotensyjny rozwija się w ciągu 2 godzin. W przypadku długotrwałego leczenia stabilny spadek ciśnienia krwi występuje w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia i można go utrzymać przez długi okres leczenia. Atacand® Plus, przyjmowany raz dziennie, skutecznie i delikatnie obniża ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą między maksymalnym a średnim efektem działania. W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była rzadsza w przypadku leku Atacanda Plus niż w przypadku połączenia inhibitorów ACE z hipotiazydem.

Skuteczność połączenia kandesartanu i hydrochlorotiazydu nie zależy od płci i wieku pacjenta. Obecnie brak jest danych dotyczących stosowania kandesartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z niewydolnością nerek/nefropatią, upośledzoną czynnością lewej komory/ostrą niewydolnością serca oraz u pacjentów po zawale mięśnia sercowego.

Wskazania do stosowania

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których wskazana jest terapia skojarzona

Dawkowanie i sposób podawania

Atacand® Plus należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłku.

Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Starsi pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są bardziej preferowane niż diuretyki tiazydowe. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Atacand® Plus, u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2), w tym pacjentów poddawanych hemodializie, zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu (za pomocą monoterapii lekiem Atacand) , zaczynając od 4 mg.

Atacand® Plus jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej

U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia tętniczego, na przykład u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacand), zaczynając od 4 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zwiększenie dawki kandesartanu cyleksetylu podczas leczenia lekiem Atacand® Plus (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu wynosi u takich pacjentów 4 mg). Stosowanie Atacand® Plus jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub cholestazą.

Skutki uboczne

Często (> 1/100, < 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy

Infekcje dróg oddechowych

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Mdłości

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Hiperkaliemia, hiponatremia

Zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych”, nieprawidłowa czynność wątroby lub zapalenie wątroby

Obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd

Ból pleców, ból stawów, ból mięśni

Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów

Podczas leczenia hydrochlorotiazydem, zwykle w dawce 25 mg lub większej, obserwowano następujące działania niepożądane: rzadko (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Rzadkie (> 1/1000,< 1/100)

reakcje nadwrażliwości na światło

Rzadkie (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna

Reakcje anafilaktyczne

Martwicze zapalenie naczyń

Zespół zaburzeń oddechowych (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)

zapalenie trzustki

Żółtaczka (cholestatyczna wewnątrzwątrobowa)

Toksyczna martwica naskórka,

Zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek

nieznany

- ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze wchodzące w skład leku, pochodne sulfonamidów

Ciąża i laktacja

Ciężka niewydolność wątroby i (lub) cholestaza

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2)

Oporna hipokaliemia i hiperkalcemia

Dna

Dzieci poniżej 18 roku życia (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa)

Ostrożnie: ciężka przewlekła niewydolność serca, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, u pacjentów z chorobami naczyń mózgowych i chorobą wieńcową, kardiomiopatia przerostowa zmniejszona objętość krwi krążącej, marskość wątroby, u pacjentów z nietolerancją laktozy, zespołem złego wchłaniania laktozy i galaktozy, hiponatremia, pierwotny hiperaldosteronizm, zabieg operacyjny, u pacjentów po przeszczepieniu nerki, niewydolność nerek, cukrzyca.

Interakcje leków

W badaniach farmakokinetycznych badano skojarzone stosowanie Atacanda® Plus z warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4. Połączone stosowanie Atacanda® Plus z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne.

Należy oczekiwać, że działanie hydrochlorotiazydu prowadzące do utraty potasu może być nasilone przez inne środki prowadzące do utraty potasu i hipokaliemii (np. diuretyki, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu salicylowego, steroidy, ACTH).

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron pokazuje, że równoczesne leczenie lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, substytutami soli i innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyną) może prowadzić do rozwoju hiperkaliemia .

Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Przy równoczesnym przyjmowaniu Atacand® Plus z takimi lekami konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu we krwi.

Przy jednoczesnym podawaniu preparatów litu z inhibitorami ACE lub hydrochlorotiazydem odnotowano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi i rozwój reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy zastosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolowanie poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Biodostępność kandesartanu jest niezależna od przyjmowania pokarmu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne osłabiają działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne hydrochlorotiazydu.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez stosowanie kolestypolu lub cholestyraminy.

Działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryny) można wzmocnić hydrochlorotiazydem.

Diuretyki tiazydowe mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. Jeśli wymagane są suplementy wapnia lub witamina D, należy monitorować stężenie wapnia w osoczu iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Tiazydy nasilają hiperglikemiczne działanie beta-blokerów i diazoksydu.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.

Tiazydy mogą spowalniać wydalanie z organizmu leków cytotoksycznych (takich jak cyklofosfamid, metotreksat) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu leków steroidowych lub hormonu adrenokortykotropowego.

Na tle przyjmowania leku częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających.

Leczenie tiazydami może zmniejszyć tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.

Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie amin zwężających naczynia krwionośne (np. epinefryny (adrenaliny)).

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami jodowego środka kontrastowego.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną może zwiększyć ryzyko hiperurykemii i dny moczanowej.

Jednoczesne stosowanie baklofenu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwpsychotycznych może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego i powodować niedociśnienie.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

W tej sytuacji korzystniejsze jest stosowanie diuretyków pętlowych niż tiazydowych. W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek, podczas stosowania Atacand® Plus zaleca się stałe monitorowanie poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

przeszczep nerki

Dane dotyczące stosowania leku Atacanda® Plus u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki, nie są dostępne.

Zwężenie tętnicy nerkowej

Inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, takie jak inhibitory ACE, mogą prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy prowadzącej do jedynej nerki. Podobnego efektu należy oczekiwać od antagonistów receptora angiotensyny II.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej

U pacjentów z objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu może wystąpić objawowe niedociśnienie, jak opisano dla innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego nie zaleca się stosowania Atacand® Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie i operacja

U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegów chirurgicznych niedociśnienie tętnicze. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) środków wazopresyjnych.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydy należy stosować ostrożnie, ponieważ niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą powodować śpiączkę wątrobową. Dane dotyczące stosowania preparatu Atacand® Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby nie są dostępne.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa z obturacją)

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Atacanda® Plus, podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, pacjentom z kardiomiopatią przerostową obturacyjną lub hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie hipotensyjne, które wpływa na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atacand® Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej

Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować elektrolity w osoczu.

Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem i powodować okresowe i niewielkie zwiększenie stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).

Zidentyfikowana hiperkalcemia może być oznaką utajonej nadczynności przytarczyc. Leki tiazydowe należy odstawić do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.

Hydrochlorotiazyd w zależności od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. To działanie hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźne, gdy stosuje się go w skojarzeniu z kandesartanem cyleksetylem. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze zwiększoną diurezą oraz u pacjentów przyjmujących płyny o małej zawartości soli, a także u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub przyjmujących hormon adrenokortykotropowy.

Bazując na doświadczeniach ze stosowaniem leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie Atacand® Plus i diuretyków zwiększających wydalanie potasu można zrekompensować stosowaniem suplementów diety zawierających potas lub innych leków, które mogą zwiększać zawartość potasu w osoczu krwi.

Stosowanie Atacand® Plus z inhibitorami konwertazy angiotensyny lub inhibitorami receptora angiotensyny II może powodować hipokaliemię, zwłaszcza jeśli pacjent cierpi na niewydolność serca lub niewydolność nerek, chociaż takie przypadki nie zostały udokumentowane.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Leczenie tiazydami może zaburzać poziom glukozy we krwi. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny. Podczas leczenia tiazydem może wystąpić utajona cukrzyca. Z leczeniem tiazydami związany jest również wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów. Jednak przy stosowaniu Atacanda® Plus, zawierającego dawkę 12,5 mg, takich efektów było minimum. Diuretyki tiazydowe zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Ogólny

Pacjenci, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (na przykład pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na reninę -układ angiotensyna-aldosteron. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ostre niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tych działań podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego przy stosowaniu jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Wystąpienie reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd jest możliwe u pacjentów, którzy wcześniej nie mieli alergii lub astmy oskrzelowej, ale jest bardziej prawdopodobne u pacjentów, którzy mieli podobne objawy.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów tocznia rumieniowatego układowego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien go przyjmować pacjenci cierpiący na rzadkie choroby dziedziczne, objawiające się nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami, ale właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego efektu nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

Przedawkować

Objawy: Opisano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji.

Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest ostra utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również objawy, takie jak zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi, suchość w ustach, tachykardia, arytmia komorowa, uspokojenie polekowe, utrata przytomności i skurcze mięśni.

Leczenie: Wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego spadku ciśnienia krwi konieczne jest prowadzenie leczenia objawowego i monitorowanie stanu pacjenta. Połóż pacjenta na plecach i podnieś nogi. W razie potrzeby należy zwiększyć objętość krwi krążącej, np. przez dożylne podanie izotonicznego roztworu chlorku sodu. W razie potrzeby można przepisać środki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu i hydrochlorotiazydu przez hemodializę jest mało prawdopodobne.

Forma wydania i opakowanie

14 tabletek w blistrze z folii PVC i folii aluminiowej.

2 opakowania konturowe wraz z instrukcją do użytku medycznego w języku państwowym i rosyjskim są umieszczone w paczce tekturowej.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Okres trwałości

Nie używać po upływie terminu ważności.

Warunki wydawania leków z aptek

Na receptę

Producent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Szwecja

Nazwa i kraj organizacji pakującej

AstraZeneca AB, Szwecja

Posiadacz dowodu rejestracyjnego

AstraZeneca AB, Szwecja

Adres organizacji przyjmującej roszczenia od konsumentów dotyczące jakości produktów (towarów) na terytorium Republiki Kazachstanu

Przedstawicielstwo ZAK „AstraZeneca U-Key Limited”

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-mail: [e-mail chroniony]

Atacand jest znakiem towarowym należącym do grupy firm AstraZeneca.

Załączone pliki

Antagonista receptora angiotensyny II

Substancja aktywna

Forma wydania, skład i opakowanie

Tablety różowe, okrągłe, dwuwypukłe, wycięte i wygrawerowane literami „A” nad „CL” z jednej strony i „032” z drugiej strony.

Substancje pomocnicze: karboksymetyloceluloza wapnia (sól wapniowa karmelozy) - 11 mg, hyproloza - 8 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172) - 0,52 mg, monohydrat laktozy - 163 mg, stearynian magnezu - 0,8 mg, skrobia kukurydziana - 40 mg, makrogol - 5,2 mg.

14 szt. - Blistry PVC/aluminium (2) - Opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Nadciśnienie tętnicze

W nadciśnieniu tętniczym kandesartan powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi. Działanie przeciwnadciśnieniowe leku wynika ze zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego, bez zmiany częstości akcji serca. Nie było przypadków ciężkiego niedociśnienia tętniczego po przyjęciu pierwszej dawki leku, a także efektu odstawienia (zespołu odbicia) po zaprzestaniu leczenia.

Początek działania hipotensyjnego po przyjęciu pierwszej dawki kandesartanu cyleksetylu zwykle rozwija się w ciągu 2 h. Przy dalszym leczeniu lekiem w stałej dawce maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego zwykle osiągane jest w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się przez cały okres leczenia. Kandesartan cyleksetylu podawany raz dziennie zapewnia skuteczne i płynne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny z niewielkimi wahaniami ciśnienia krwi w przerwach pomiędzy kolejnymi dawkami leku. Stosowanie kandesartanu cyleksetylu wraz z prowadzi do nasilenia działania hipotensyjnego. Skojarzone stosowanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu (lub amlodypiny) jest dobrze tolerowane.

Skuteczność leku nie zależy od wieku i płci pacjentów.

Kandesartan cyleksetylu zwiększa przepływ krwi przez nerki i nie zmienia ani nie zwiększa szybkości filtracji kłębuszkowej, natomiast zmniejsza się nerkowy opór naczyniowy i frakcja filtracyjna. Przyjmowanie kandesartanu cyleksetylu w dawce 8-16 mg przez 12 tygodni nie wpływa niekorzystnie na poziom i profil lipidowy u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2.

W randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 4937 pacjentów w podeszłym wieku (wiek od 70 do 89 lat, 21% pacjentów w wieku 80 lat i starszych) z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym leczonych kandesartanem cyleksetylem przez średnio 3,7 roku (badanie SCOPE – badanie funkcji poznawczych i rokowania u pacjentów w podeszłym wieku). Pacjenci otrzymywali kandesartan lub placebo, jeśli to konieczne, w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Oba schematy wykazały skuteczne obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (z 166/90 do 145/80 mmHg w grupie kandesartanu i od 167/90 do 149/82 mmHg w grupie kontrolnej) dzięki dobrej tolerancji. Funkcje poznawcze i jakość życia utrzymywały się na dobrym poziomie w obu grupach pacjentów. Pomiędzy tymi dwiema grupami pacjentów nie było statystycznie istotnych różnic w częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych (śmiertelność sercowo-naczyniowa, częstość niezakończonego zgonem zawału serca i udaru mózgu niezakończonego zgonem).

W grupie kandesartanu wystąpiło 26,7 zdarzeń sercowo-naczyniowych na 1000 pacjentolat w porównaniu do 30 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kontrolnej (HR = 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p=0,19).

Poniższa tabela przedstawia wyniki oceny pierwszorzędowego punktu końcowego (powikłania sercowo-naczyniowe) i jego składowych.

* Przed randomizacją wszystkie wcześniejsze leczenie przeciwnadciśnieniowe standaryzowano do 12,5 mg hydrochlorotiazydu raz na dobę. Do badanego leku z podwójnie ślepą próbą (kandesartan cyleksetylu 8–16 mg lub placebo raz na dobę) dodawano inny lek przeciwnadciśnieniowy, jeśli skurczowe BP pozostawało na poziomie ≥160 mmHg. i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg. Taką dodatkową terapię otrzymało odpowiednio 49% i 66% pacjentów z grupy kandesartanu cyleksetylu i grupy kontrolnej.

Niewydolność serca

Zgodnie z wynikami badania CHARM (Candesartan in Heart Failure – Mortality and Morbidity Reduction Evaluation) zastosowanie kandesartanu cyleksetylu doprowadziło do zmniejszenia częstości zgonów i konieczności hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca oraz do poprawy funkcja skurczowa komór.

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca otrzymywali kandesartan cyleksetylu w dawce 4-8 mg/dobę dodatkowo do terapii podstawowej, zwiększając dawkę do 32 mg/dobę lub do maksymalnej tolerowanej dawki terapeutycznej (średnia dawka kandesartanu wynosiła 24 mg ). Mediana obserwacji wyniosła 37,7 miesiąca. Po 6 miesiącach leczenia 63% pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie kandesartanu cyleksetylu (89%), otrzymało dawkę terapeutyczną 32 mg.

Inne badanie CHARM-Alternative (n=2,028) obejmowało pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ≤ 40%), którzy nie otrzymywali inhibitora ACE z powodu nietolerancji (głównie z powodu kaszlu - 72%); wskaźniki zgonów z powodu chorób układu krążenia i pierwszej hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca były istotnie niższe w grupie kandesartanu w porównaniu z grupą placebo (współczynnik ryzyka = 0,77, 95% przedział ufności 0,67-0,89, p<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

W badaniu CHARM-Added (n=2548) pacjenci ze zmniejszoną LVEF (≤ 40%) leczeni inhibitorami ACE mieli znacząco niższy łączny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i pierwszej hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca w grupie kandesartanu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka = 0,85, 95% przedział ufności 0,75-0,96, p = 0,011), co odpowiadało względnemu zmniejszeniu ryzyka o 15%. W tym badaniu, aby zapobiec jednemu zgonowi z powodu powikłań sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca, konieczne było leczenie 23 pacjentów przez cały okres badania. Wartość połączonego kryterium skuteczności, które obejmowało ocenę częstości zgonów, niezależnie od ich przyczyn lub częstości pierwszej hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca, była istotnie niższa w grupie pacjentów leczonych kandesartanem (współczynnik ryzyka = 0,87 , 95% przedział ufności 0,78-0,98, p=0,021), co również wskazywało na pozytywny efekt stosowania kandesartanu. Zastosowanie kandesartanu cyleksetylu doprowadziło do poprawy klasy czynnościowej przewlekłej niewydolności serca według klasyfikacji NYHA (p = 0,020).

W badaniu CHARM-Preserve (n=3023) u pacjentów z LVEF > 40% nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w wartości połączonego kryterium skuteczności, które obejmowało częstość zgonów i częstość pierwszej hospitalizacji z powodu przewlekłej choroby serca niepowodzenie w grupach kandesartanu i placebo (współczynnik ryzyka = 0,89, 95% przedział ufności 0,77-1,03, p=0,118). Niewielki liczbowy spadek tego kryterium wynikał ze zmniejszenia częstości hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca. Badanie to nie wykazało wpływu kandesartanu na częstość zgonów.

Analizując oddzielnie wyniki 3 badań programu CHARM, nie stwierdzono istotnych różnic w częstości zgonów w grupach kandesartanu i placebo. Jednak śmiertelność oszacowano w łącznej populacji badań CHARM-Alternative i CHARM-Added oraz we wszystkich 3 badaniach (współczynnik ryzyka = 0,91, 95% przedział ufności 0,83-1,00, p=0,055). Zmniejszenie częstości zgonów i częstości hospitalizacji z powodu przewlekłej niewydolności serca podczas terapii kandesartanem nie zależało od wieku, płci i terapii skojarzonej. Kandesartan był również skuteczny u pacjentów przyjmujących beta-blokery w skojarzeniu z inhibitorami ACE, przy czym skuteczność kandesartanu nie zależała od tego, czy pacjent przyjmował optymalną dawkę inhibitora ACE, czy nie.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i LVEF ≤ 40% przyjmowanie kandesartanu przyczyniło się do zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego i ciśnienia włośniczkowego w płucach, zwiększenia aktywności reniny i stężenia angiotensyny II w osoczu oraz spadku stężenia aldosteronu.

Farmakokinetyka

Ssanie i dystrybucja

Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem podawanym doustnie. Po podaniu doustnym kandesartanu cyleksetyl jest szybko przekształcany w substancję czynną kandesartan w wyniku hydrolizy eterowej. Silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Tak więc obliczona bezwzględna biodostępność postaci tabletki leku wynosi 14%.

C max osiąga się średnio 3-4 godziny po przyjęciu tabletki postaci leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych dawkach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo.

Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożywanie pokarmu nie wpływa znacząco na AUC, tj. żywność nie wpływa znacząco na biodostępność leku.

Kandesartan aktywnie wiąże się z białkami osocza (>99%). Vd kandesartanu wynosi 0,1 l/kg.

Metabolizm i wydalanie

Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w niezmienionej postaci i jest tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie. T 1/2 kandesartanu wynosi około 9 h. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie.

Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy wynosi około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego. Po podaniu doustnym znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu, około 26% podanej ilości jest wydalane z moczem jako kandesartan, a 7% jako nieaktywny metabolit, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale jako kandesartan, a 10% jako nieaktywny metabolit.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak efekt hipotensyjny i częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania leku Atacand nie zależą od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek Cmax i AUC kandesartanu wzrosły odpowiednio o 50% i 70%, podczas gdy T1/2 leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Cmax i AUC kandesartanu wzrosły odpowiednio o 50% i 110%, a T1/2 leku zwiększył się dwukrotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie stwierdzono takie same parametry farmakokinetyczne kandesartanu jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby odnotowano wzrost AUC kandesartanu o 23%.

Wskazania

- nadciśnienie tętnicze;

- niewydolność serca i upośledzenie funkcji skurczowej lewej komory (spadek LVEF ≤40%) (jako terapia dodatkowa do inhibitorów ACE lub przy nietolerancji inhibitorów ACE).

Przeciwwskazania

- ciężka dysfunkcja wątroby i / lub cholestaza;

- ciąża;

- okres laktacji (karmienie piersią);

- nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

- stosowanie kandesartanu cyleksetylu w skojarzeniu z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą (typu 1 lub 2) lub z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2);

- Nadwrażliwość na kandesartan cyleksetylu lub inne składniki leku.

Ostrożnie lek powinien być przepisywany pacjentom z ciężką niewydolnością nerek, przewlekłą niewydolnością serca, obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki, istotnym hemodynamicznie zwężeniem zastawki aortalnej i mitralnej, po przeszczepieniu nerki w wywiadzie, pacjentom z naczyniami mózgowo-naczyniowym choroby wieńcowe, z obniżonym BCC, hiperkaliemią, pierwotnym hiperaldosteronizmem, schyłkową niewydolnością nerek (CC poniżej 15 ml/min), ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub cholestazą (doświadczenie kliniczne jest ograniczone), a także u pacjentów poniżej wiek 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

Dawkowanie

Atacand należy przyjmować 1 raz dziennie, niezależnie od przyjmowanego pokarmu.

Aby zapewnić następujący schemat dawkowania, można stosować Atacand w postaci tabletek 8 i 16 mg.

Nadciśnienie tętnicze

Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca leku Atacand wynosi 8 mg 1 raz dziennie. Dawkę można zwiększyć do 16 mg 1 raz dziennie. Pacjenci, którzy nie byli w stanie wystarczająco obniżyć ciśnienia krwi po 4 tygodniach przyjmowania leku Atacand w dawce 16 mg/dobę, zaleca się zwiększenie dawki do 32 mg 1 raz/dobę. Jeżeli terapia lekiem Atacand nie prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi do optymalnego poziomu, zaleca się zmianę schematu leczenia.

Terapię należy dostosować do poziomu ciśnienia krwi. Maksymalny efekt przeciwnadciśnieniowy osiągany jest w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Na starsi pacjenci nie ma potrzeby dostosowywania początkowej dawki leku.

Początkowa dawka dobowa u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-80 ml/min/1,73 m2), w tym pacjentów poddawanych hemodializie, wynosi 4 mg ( 1/2 zakładki. 8 mg każdy). Dawkę należy dostosowywać w zależności od efektu terapeutycznego leku. Doświadczenie kliniczne z lekiem w pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ograniczony.

Początkowa dawka dobowa leku w pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby wynosi 4 mg (1/2 tab. 8 mg każdy). W razie potrzeby można zwiększyć dawkę. Atacand jest przeciwwskazany pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) cholestazą.

Stosowanie leku Atacand w połączeniu z diuretykami tiazydowymi (na przykład hydrochlorotiazydem) może nasilać działanie hipotensyjne leku Atacand.

Niewydolność serca

Zalecana początkowa dawka leku Atacand wynosi 4 mg (1/2 tab. 8 mg) 1 raz dziennie. Zwiększenie dawki do 32 mg 1 raz/dobę lub do maksymalnej tolerowanej dawki przeprowadza się przez podwojenie jej w odstępach co najmniej 2 tygodni.

Starsi pacjenci oraz pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub hipowolemią nie jest wymagana zmiana początkowej dawki leku.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Atacand nie zostały ustalone.

Atacand można podawać w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu przewlekłej niewydolności serca, takimi jak inhibitory ACE, beta-blokery, diuretyki i glikozydy nasercowe.

Skutki uboczne

Nadciśnienie tętnicze

Działania niepożądane podczas badań klinicznych były umiarkowane i przemijające, a ich częstość była porównywalna z częstotliwością w grupie placebo. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych podczas przyjmowania leku Atacand nie zależała od dawki leku i wieku pacjenta. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych był podobny w przypadku kandesartanu cyleksetylu (3,1%) i placebo (3,2%).

Podczas analizy danych z badań zgłoszono następujące działania niepożądane, często (>1/100) występujące podczas przyjmowania kandesartanu cyleksetylu. Opisane działania niepożądane obserwowano z częstością co najmniej 1% większą niż w grupie placebo.

Od strony centralnego układu nerwowego: zawroty głowy, osłabienie, ból głowy.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: ból pleców.

ogólnie rzecz biorąc, podczas stosowania leku Atacand nie wystąpiły klinicznie istotne zmiany w standardowych parametrach laboratoryjnych. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów RAAS, może wystąpić nieznaczny spadek stężenia hemoglobiny. Nastąpił wzrost stężenia kreatyniny, mocznika lub wapnia oraz spadek stężenia sodu. Wzrost aktywności ALT odnotowano nieco częściej przy stosowaniu leku Atacand w porównaniu z placebo (1,3% zamiast 0,5%). Podczas stosowania leku Atacand zwykle nie wymaga regularnego monitorowania parametrów laboratoryjnych. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy krwi.

Inni: infekcje dróg oddechowych.

Przewlekła niewydolność serca

Działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania leku Atacand u pacjentów z niewydolnością serca odpowiadały właściwościom farmakologicznym leku i zależały od stanu pacjenta. W badaniach klinicznych CHARM porównywano produkt Atacand w dawce do 32 mg (n=3803) z placebo (n=3796), 21% pacjentów w grupie kandesartanu cyleksetylu i 16,1% pacjentów w grupie placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

Najczęstsze działania niepożądane (≥1/100,<1/10).

Od strony układu sercowo-naczyniowego: wyraźny spadek ciśnienia krwi.

Od strony metabolizmu: hiperkaliemia.

zaburzenia czynności nerek.

Od strony wskaźników laboratoryjnych: zwiększone stężenia kreatyniny, mocznika i potasu.

Następujące działania niepożądane po wprowadzeniu leku do obrotu były zgłaszane bardzo rzadko (<1/10 000):

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia i agranulocytoza.

Od strony metabolizmu: hiperkaliemia, hiponatremia.

Z układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, osłabienie.

Z układu oddechowego: kaszel.

Z przewodu pokarmowego: mdłości.

Od strony wątroby i dróg żółciowych: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, nieprawidłowa czynność wątroby lub zapalenie wątroby.

Reakcje dermatologiczne i alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: ból pleców, ból stawów, ból mięśni.

Z układu moczowego: zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów.

Przedawkować

Objawy: analiza danych farmakologicznych leku sugeruje, że głównym objawem przedawkowania może być klinicznie wyraźne niedociśnienie tętnicze i zawroty głowy. Opisano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji.

Leczenie: wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego niedociśnienia tętniczego konieczne jest leczenie objawowe i monitorowanie stanu pacjenta. Pacjent powinien leżeć na plecach, głową w dół. W razie potrzeby należy zwiększyć BCC, na przykład poprzez wprowadzenie/wprowadzenie 0,9% roztworu. W razie potrzeby można przepisać leki sympatykomimetyczne. Kandesartan nie jest wydalany podczas hemodializy.

interakcje pomiędzy lekami

Stosowanie kandesartanu cyleksetylu w skojarzeniu z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą (typu 1 lub 2) lub z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

W badaniach farmakokinetycznych badano skojarzone stosowanie leku Atacand z hydrochlorotiazydem, warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną i enalaprylem. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji leków.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie za pomocą izoenzymu CYP2C9. Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4, nie badano wpływu na inne izoenzymy układu cytochromu P450.

Połączone stosowanie leku Atacand z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne.

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron pokazuje, że równoczesne leczenie lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, substytutami soli zawierających potas i innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (na przykład heparyną), może prowadzić do rozwoju hiperkaliemii.

Przy jednoczesnym podawaniu preparatów litu z inhibitorami ACE odnotowano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi i rozwój reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy zastosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Przy łącznym stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym. selektywnych inhibitorów COX-2, może wystąpić zmniejszenie działania hipotensyjnego.

Podobnie jak w przypadku stosowania inhibitorów ACE, łączne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II i NLPZ może zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, zwiększonego stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas skojarzonego stosowania tych leków, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów ze zmniejszonym BCC. Pacjentom należy wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo w trakcie takiego leczenia.

Biodostępność kandesartanu jest niezależna od przyjmowania pokarmu.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

Na tle terapii lekiem Atakand, podobnie jak w przypadku stosowania innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, niektórzy pacjenci mogą odczuwać zaburzenia czynności nerek.

Podczas stosowania leku Atakand u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min) zaleca się okresowe monitorowanie zawartości potasu i stężenia kreatyniny w surowicy. Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub schyłkową niewydolnością nerek jest ograniczone (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca konieczne jest okresowe monitorowanie czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Przy zwiększaniu dawki leku Atacand zaleca się również kontrolowanie zawartości potasu i stężenia kreatyniny.

Pacjenci ze stężeniem kreatyniny większym niż 265 µmol/l (>3 mg/dl) nie byli włączani do badań klinicznych preparatu Atacand w przewlekłej niewydolności serca.

Jednoczesne podawanie z inhibitorami ACE w przewlekłej niewydolności serca

Stosowanie kandesartanu w połączeniu z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza dysfunkcji nerek i hiperkaliemii. W takich przypadkach konieczne jest uważne monitorowanie i kontrola parametrów laboratoryjnych.

Zwężenie tętnicy nerkowej

U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy prowadzącej do jedynej nerki leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w szczególności inhibitory ACE, mogą powodować wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi. Podobnych efektów można się spodziewać po wyznaczeniu antagonistów receptora angiotensyny II.

przeszczep nerki

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Atacand u niedawno biorców przeszczepu nerki jest ograniczone.

Niedociśnienie tętnicze

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca podczas leczenia produktem Atacand może wystąpić niedociśnienie. Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, przyczyną rozwoju niedociśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym może być zmniejszenie BCC, co obserwuje się u pacjentów otrzymujących duże dawki leków moczopędnych. Dlatego na początku leczenia należy zachować ostrożność i, jeśli to konieczne, przeprowadzić korektę hipowolemii.

Podwójna blokada RAA za pomocą leków zawierających aliskiren

Stosowanie kandesartanu cyleksetylu w skojarzeniu z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą (typu 1 lub 2) lub z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Znieczulenie ogólne i chirurgia

U pacjentów otrzymujących antagonistów receptora angiotensyny II, podczas znieczulenia i podczas zabiegów chirurgicznych, w wyniku blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron może rozwinąć się niedociśnienie tętnicze. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) środków wazopresyjnych.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej lub obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Atacand, podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, pacjentom z kardiomiopatią przerostową obturacyjną lub hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie lekami hipotensyjnymi, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym Atacand nie jest zalecany dla takich pacjentów.

Hiperkaliemia

Doświadczenie kliniczne z innymi lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron pokazuje, że jednoczesne podawanie preparatu Atacand z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu lub substytutami soli zawierającymi potas lub innymi lekami, które mogą zwiększać zawartość potasu we krwi (np. heparyną), może prowadzić do rozwoju hiperkaliemii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

U pacjentów z niewydolnością serca podczas leczenia lekiem Atacand może rozwinąć się hiperkaliemia. Przepisując preparat Atacand pacjentom z niewydolnością serca, zaleca się regularne monitorowanie zawartości potasu we krwi, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas.

Ogólny

Pacjenci, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu RAA (np. pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ciężkie niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tych działań podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z kardiopatią niedokrwienną lub chorobami naczyń mózgowych pochodzenia miażdżycowego podczas stosowania jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami, ale właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego efektu nie ma. Należy poinformować pacjentów, że podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie, co należy wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem pracy przy maszynach lub prowadzeniem pojazdów.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku Atacand w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Pacjentki przyjmujące preparat Atacand należy o tym poinformować przed planowaniem ciąży, aby mogły omówić z lekarzem alternatywne możliwości leczenia. W przypadku ciąży należy natychmiast przerwać leczenie produktem Atacand i, jeśli to konieczne, przepisać inne leczenie.

Leki, które mają bezpośredni wpływ na układ renina-angiotensyna-aldosteron mogą powodować zaburzenia rozwoju płodu lub mieć negatywny wpływ na noworodka, aż do śmierci, gdy lek stosuje się w czasie ciąży. Wiadomo, że leczenie antagonistami receptora angiotensyny II może powodować zaburzenia rozwojowe płodu (zaburzenia czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) oraz rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia).

Obecnie nie wiadomo, czy kandesartan przenika do mleka matki. Ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na niemowlęta, Atakand nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

Aplikacja w dzieciństwie

Skuteczność i bezpieczeństwo leku w dzieci i młodzież do lat 18 nie zainstalowany

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Na pacjenci z łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CC≥30 ml/min) nie wymaga zmiany początkowej dawki leku.

Doświadczenie kliniczne z lekiem w pacjenci z ciężkie zaburzenia czynności nerek lub schyłkowa niewydolność nerek (CK<30 мл/мин) ograniczony. W takich przypadkach należy rozważyć rozpoczęcie leczenia od dawki dobowej 4 mg.

Przy zaburzeniach czynności wątroby

Na pacjenci z zaburzenia czynności wątroby łagodne i umiarkowane nasilenie dawka początkowa wynosi 2 mg 1 raz / dzień. W razie potrzeby można zwiększyć dawkę. Doświadczenie kliniczne z lekiem w pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ograniczony.

Używaj u osób starszych

Na starsi pacjenci nie ma potrzeby dostosowywania początkowej dawki leku.

Warunki wydawania leków z aptek

Lek wydawany jest na receptę.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C. Okres ważności - 3 lata. Nie używać po upływie terminu ważności.

Aby zmienić ilość, musisz przejść do koszyka.

Forma wydania, skład i opakowanie

Tablety różowy, owalny, dwuwypukły, obustronnie wygrawerowany i jednostronnie wygrawerowane „A/CS”.
Substancje pomocnicze: karmeloza wapniowa, hyproloza, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, makrogol, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza.

14szt - blistry (2) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Działanie farmakologiczne - blokowanie receptorów AT1, moczopędne, hipotensyjne.
Połączony lek przeciwnadciśnieniowy.
Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób sercowo-naczyniowych. Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II to zwężenie naczyń krwionośnych, stymulacja produkcji aldosteronu, regulacja stanu płynów i elektrolitów oraz stymulacja wzrostu komórek. W efektach pośredniczy interakcja angiotensyny II z receptorami angiotensyny typu 1 (receptory AT1).
Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II AT1, nie hamuje ACE (który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II, która niszczy bradykininę), nie prowadzi do kumulacji bradykininy ani substancji P. W wyniku zablokowania receptorów angiotensyny II AT1, występuje zależny od dawki wzrost poziomu reniny, angiotensyny I, angiotensyny II i spadku stężenia aldosteronu w osoczu krwi.
Podczas porównywania kandesartanu z inhibitorami ACE kaszel występował rzadziej u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. Kandesartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi i nie blokuje kanałów jonowych biorących udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego.
Kliniczny wpływ kandesartanu cyleksetylu na zachorowalność i śmiertelność w dawce 8-16 mg (średnia dawka 12 mg) 1 raz/dobę badano w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 4937 pacjentów w wieku od 70 do 89 lat (21% pacjentów w wieku 80 lat). lat i starszych) z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem leczonym kandesartanem cyleksetylem przez średnio 3,7 roku (badanie SCOPE – badanie funkcji poznawczych i rokowania u pacjentów w podeszłym wieku). Pacjenci otrzymywali odpowiednio kandesartan lub placebo w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.
W grupie pacjentów leczonych kandesartanem nastąpił spadek ciśnienia tętniczego ze 166/90 do 145/80 mm Hg. aw grupie kontrolnej od 167/90 do 149/82 mm Hg. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w częstości występowania powikłań sercowo-naczyniowych (śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych, częstość zawału serca i udaru mózgu niezakończonego zgonem) między obiema grupami pacjentów.
Hydrochlorotiazyd jest tiazydopodobnym lekiem moczopędnym, który hamuje aktywne wchłanianie zwrotne sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych i wzmaga uwalnianie jonów sodu, chlorku i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki wzrasta w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń zaczyna być ponownie wchłaniany w większych ilościach niż wcześniej.
Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi i płynu pozakomórkowego, zmniejsza intensywność transportu krwi przez serce i obniża ciśnienie krwi. Podczas długotrwałego leczenia rozwija się efekt hipotensyjny z powodu ekspansji tętniczek. Długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.
Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają połączone działanie przeciwnadciśnieniowe. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym Atacand Plus powoduje skuteczne i długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi bez wzrostu częstości akcji serca. Nie obserwuje się ortostatycznego niedociśnienia tętniczego przy pierwszej dawce leku, po zakończeniu leczenia nadciśnienie tętnicze nie wzrasta.
Po pojedynczej dawce leku Atakand Plus główny efekt hipotensyjny rozwija się w ciągu 2 h. Stosowanie leku 1 raz dziennie skutecznie i delikatnie obniża ciśnienie krwi przez 24 godziny z niewielką różnicą między maksymalnym a średnim efektem działania. W przypadku długotrwałego leczenia stabilny spadek ciśnienia krwi występuje w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia i można go utrzymać przez długi okres leczenia.
W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była rzadsza w przypadku leku Atacand Plus niż w przypadku połączenia inhibitorów ACE z hipotiazydem.
Obecnie nie ma danych dotyczących stosowania połączenia kandesartan/hydrochlorotiazyd u pacjentów z niewydolnością nerek, nefropatią, obniżoną czynnością lewej komory, ostrą niewydolnością serca i zawałem mięśnia sercowego.
Skuteczność połączenia kandesartan/hydrochlorotiazyd jest niezależna od płci i wieku.

Farmakokinetyka

Ssanie i dystrybucja
cyleksetylu kandesartanu
Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem podawanym doustnie. Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego, kandesartan cyleksetyl szybko przekształca się w substancję czynną, kandesartan w wyniku hydrolizy eterowej silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Tak więc obliczona bezwzględna biodostępność postaci tabletki leku wynosi 14%. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na pole pod krzywą stężenie-czas (AUC), tj. żywność nie wpływa znacząco na biodostępność leku.
C max w surowicy osiąga się 3-4 godziny po przyjęciu tabletki w postaci leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych granicach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo. Wiązanie kandesartanu z białkami osocza wynosi ponad 99%. Vd kandesartanu w osoczu wynosi 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkim obrzękiem.
Wiązanie z białkami osocza wynosi około 60%. Pozorna Vd wynosi około 0,8 l/kg.
Metabolizm i wydalanie
cyleksetylu kandesartanu
Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w niezmienionej postaci i jest tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie.
T 1/2 kandesartanu wynosi około 9 h. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie.
Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy wynosi około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego.
Po spożyciu znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu około 26% podanej ilości jest wydalane z moczem jako kandesartan, a 7% jako nieaktywny metabolit, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale jako kandesartan, a 10% jako nieaktywny metabolit .
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej leku na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. T 1/2 wynosi około 8 godzin i nie zmienia się przy jednoczesnym podawaniu z kandesartanem. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 h. Przy stosowaniu kombinacji leków nie wykryto dodatkowej kumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
cyleksetylu kandesartanu
Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta.
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak efekt hipotensyjny i częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania Atacand Plus nie zależą od wieku pacjentów.
U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek Cmax i AUC kandesartanu wzrosły odpowiednio o 50% i 70%, podczas gdy T1/2 leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i/lub hemodializowanych, Cmax i AUC kandesartanu wzrosły odpowiednio o 50% i 110%, a T1/2 leku zwiększył się 2 razy.
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby odnotowano wzrost AUC kandesartanu o 23%.
Hydrochlorotiazyd
T 1/2 jest dłuższy u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wskazania do stosowania

- leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów wskazanych do leczenia skojarzonego.

Dawkowanie i sposób podawania

w środku, 1 raz dziennie, niezależnie od posiłku.
Zalecana dawka to 1 zakładka. 1 raz dziennie.
Zaleca się dostosowanie dawki kandesartanu przed przeniesieniem pacjenta na leczenie Atacand Plus. W razie potrzeby pacjenci są przenoszeni z monoterapii Atacand na terapię Atacand Plus.
Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Starsi pacjenci. U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są bardziej preferowane niż diuretyki tiazydowe. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Atacand Plus u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (Cl kreatynina

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek
W tej sytuacji stosowanie diuretyków „pętlowych” jest korzystniejsze niż diuretyków tiazydopodobnych. U pacjentów z niewydolnością nerek w trakcie terapii preparatem Atacand Plus zaleca się stałe monitorowanie poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

przeszczep nerki
Brak danych dotyczących stosowania leku Atacanda Plus u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.

Zwężenie tętnicy nerkowej
Inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron (na przykład inhibitory ACE) mogą prowadzić do wzrostu stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy prowadzącej do jedynej nerki. Podobnego efektu należy oczekiwać od antagonistów receptora angiotensyny II.

Spadek w BCC
U pacjentów z niedoborem objętości wewnątrznaczyniowej i/lub sodu może rozwinąć się objawowe niedociśnienie tętnicze: nie zaleca się stosowania leku Atacand Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie ogólne i chirurgia
U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegów chirurgicznych niedociśnienie tętnicze. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i/lub środków zwężających naczynia krwionośne.

Niewydolność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydopodobne leki moczopędne należy stosować ostrożnie: niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą powodować śpiączkę wątrobową. Brak danych dotyczących stosowania preparatu Atacand Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa z obturacją)
Należy zachować ostrożność przepisując produkt Atacand Plus pacjentom z kardiomiopatią przerostową obturacyjną lub hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie hipotensyjne, które wpływa na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atakand Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej
Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować elektrolity w osoczu.
Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem i powodować nagłe zmiany oraz nieznaczny wzrost stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd może powodować zaburzenia równowagi wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).
Zidentyfikowana hiperkalcemia może być oznaką utajonej nadczynności tarczycy. Należy przerwać stosowanie diuretyków tiazydopodobnych do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.
Hydrochlorotiazyd w zależności od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. To działanie hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźne, gdy stosuje się go w skojarzeniu z kandesartanem cyleksetylem. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, nasiloną diurezą, przyjmujących płyny o niskiej zawartości soli, leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH.
Bazując na doświadczeniach ze stosowaniem leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie Atacand Plus i diuretyków zwiększających potas można zrekompensować stosowaniem suplementów diety zawierających potas lub innych leków, które mogą zwiększać zawartość potasu w osocze krwi.
Stosowanie leku Atacand Plus może powodować hipokaliemię, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca lub nerek (takich przypadków nie udokumentowano).
Diuretyki tiazydopodobne zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny
Stosowanie diuretyków tiazydopodobnych może zmieniać poziom glukozy we krwi, aż do pojawienia się utajonej cukrzycy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny.
Wzrost poziomu cholesterolu i triglicerydów w osoczu jest związany ze stosowaniem diuretyków tiazydopodobnych. Jednak przy stosowaniu AtacandPlus w dawce 12,5 mg wystąpiła minimalna ilość lub brak takich efektów.
Diuretyki tiazydopodobne zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Ogólny
Pacjenci, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca, chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na RAAS. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ciężkie niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Możliwość rozwoju tych efektów nie jest wykluczona podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z kardiopatią niedokrwienną, chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego przy stosowaniu jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
Przejawem reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd jest najprawdopodobniej u pacjentów z astmą oskrzelową, z reakcjami alergicznymi w wywiadzie; co nie wyklucza pojawienia się objawów alergicznych u innych pacjentów.
Podczas stosowania diuretyków tiazydopodobnych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów zastoinowego łojotoku.
Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinni go przyjmować pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, objawiającymi się nietolerancją laktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i laktozy.

Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność Atacanda Plus dzieci oraz młodzież poniżej 18 roku życia nie zainstalowany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych
Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami, ale właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego efektu nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

Ciąża i laktacja

Doświadczenie ze stosowaniem Atacand Plus u kobiet w ciąży jest ograniczone. Dane te nie są wystarczające, aby ocenić możliwe zagrożenie dla płodu w pierwszym trymestrze ciąży.
W ludzkim zarodku układ krążenia nerek, który zależy od rozwoju RAAS, zaczyna się formować w drugim trymestrze ciąży: ryzyko dla płodu wzrasta, gdy Atacanda Plus jest przepisywana w ciągu ostatnich 6 miesięcy ciąży.
Środki, które mają bezpośredni wpływ na RAAS mogą powodować zaburzenia rozwoju płodu lub mieć negatywny wpływ na noworodka (niedociśnienie tętnicze, zaburzenia czynności nerek, skąpomocz i/lub bezmocz, małowodzie, hipoplazja kości czaszki, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu), w górę na śmierć, za pomocą leku w ciągu ostatnich sześciu miesięcy ciąży. Opisano również przypadki hipoplazji płuc, anomalii twarzy i przykurczów kończyn.
Badania na zwierzętach wykazały, że kandesartan powoduje uszkodzenie nerek płodu i noworodka. Zakłada się, że mechanizm uszkodzenia wynika z farmakologicznego wpływu leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
Hydrochlorotiazyd może zmniejszać objętość osocza, maciczno-łożyskowy przepływ krwi i powodować trombocytopenię u noworodka.
Na podstawie otrzymanych informacji, Atacand Plus nie powinien być stosowany w okresie ciąży. Jeśli w okresie leczenia lekiem Atacand Plus zajdzie w ciążę, leczenie należy przerwać.
Obecnie nie wiadomo, czy kandesartan przenika do mleka matki. Jednak kandesartan jest wydzielany z mleka karmiących szczurów. Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki. Ze względu na możliwy niepożądany wpływ na niemowlęta, Atakand Plus nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.

interakcje pomiędzy lekami

W badaniach farmakokinetycznych łączne stosowanie Atacand Plus z hydrochlorotiazyd, warfaryna, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol/lewonorgestrel), glibenklamid, nifedypina i enalapryl. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji leków.
Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4, nie badano wpływu na inne izoenzymy układu cytochromu P450.
Współadministracja Atacanda Plus z innymi leki przeciwnadciśnieniowe nasila działanie hipotensyjne. Działanie hydrochlorotiazydu niszczące potas może być nasilone przez inne środki niszczące potas i hipokaliemię (np. diuretyki, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu salicylowego).
Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron pokazuje, że równoczesne leczenie leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas i inne środki zwiększające stężenie potasu w surowicy (np. heparyna) może prowadzić do rozwoju hiperkaliemii.
Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydu naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Przy równoczesnym przyjmowaniu Atacand Plus z takimi lekami konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu we krwi.
Przy podawaniu w połączeniu preparaty litowe w przypadku inhibitorów ACE dochodzi do odwracalnego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i rozwoju reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również podczas używania antagoniści receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolowanie poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.
Działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne hydrochlorotiazydu jest osłabione NLPZ.
Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabione przez zastosowanie kolestypol, cholestyramina.
Akcja niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (np. tubokuraryna) można wzmocnić hydrochlorotiazydem.
Diuretyki tiazydopodobne mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. W razie potrzeby użyj suplementy wapnia lub witamina D, należy monitorować poziom wapnia w osoczu krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.
Diuretyki tiazydopodobne nasilają działanie hiperglikemiczne beta-blokery i diazoksyd.
Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna) może zwiększać biodostępność diuretyków tiazydopodobnych ze względu na zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego.
Diuretyki tiazydopodobne mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych amantadyna.
Diuretyki tiazydopodobne mogą spowolnić wydalanie środki cytotoksyczne (takie jak cyklofosfamid, metotreksat) z organizmu i wzmocnić ich działanie mielosupresyjne.
Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania GCS lub ACTH.
Na tle stosowania leku Atacand Plus częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkohol, barbiturany lub ogólne środki znieczulające.
W leczeniu diuretyków tiazydopodobnych tolerancja glukozy może ulec zmniejszeniu i dlatego może być konieczne dostosowanie dawki. leki hipoglikemizujące (w tym insulina).
Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie aminy zwężające naczynia krwionośne (np. epinefryna).
Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami. wypełniacz jodowany.
Istotna interakcja hydrochlorotiazydu z jedzenie niewykryty.

Przeciwwskazania

- nieprawidłowa czynność wątroby i/lub cholestaza;
- zaburzenia czynności nerek (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
- bezmocz;
- oporna hipokaliemia i hiperkalcemia;
- dna;
- ciąża;
- okres laktacji (karmienie piersią);
- dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);
- nadwrażliwość na aktywne lub pomocnicze składniki leku;
- Nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów.
Ostrożnie lek stosuje się w ciężkiej przewlekłej niewydolności serca, obustronnym zwężeniu tętnic nerkowych, zwężeniu tętnicy pojedynczej nerki, hemodynamicznie istotnym zwężeniu zastawki aortalnej i mitralnej, u pacjentów z chorobami naczyń mózgowych, chorobą wieńcową, kardiomiopatią przerostową obturacyjną, z obniżonym BCC, marskością wątroby, z nietolerancją laktozy, zaburzeniami wchłaniania laktozy i galaktozy, hiponatremią, pierwotnym hiperaldosteronizmem, zabiegami chirurgicznymi, po przeszczepieniu nerki, niewydolnością nerek i cukrzycą.

Efekt uboczny

Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych były umiarkowane i przemijające, a ich częstotliwość była porównywalna z częstotliwością w grupie placebo. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych był podobny w przypadku kandesartanu/hydrochlorotiazydu (3,3%) i placebo (2,7%).
W zbiorczej analizie wyników badań klinicznych odnotowano następujące działania niepożądane spowodowane wyznaczeniem połączenia kandesartanu i hydrochlorotiazydu.
Opisane skutki uboczne obserwowano z częstotliwością co najmniej 1% większą niż w grupie placebo.
Od strony centralnego układu nerwowego: zawroty głowy, osłabienie.
cyleksetylu kandesartanu
Następujące działania niepożądane były zgłaszane bardzo rzadko podczas stosowania leku po wprowadzeniu do obrotu (<1/10.000).
leukopenia, neutropenia i agranulocytoza.
Od strony centralnego układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy.
nudności, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby.
ból pleców, ból stawów, ból mięśni.
zaburzenia czynności nerek (w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów).
Od strony metabolizmu: hiperkaliemia, hiponatremia.
Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd.
Hydrochlorotiazyd
W przypadku monoterapii hydrochlorotiazydem w dawce 25 mg lub większej, z częstością odnotowywano następujące działania niepożądane: często (>1/100), czasami (>1/1000 i<1/100), редко (<1/1000).
Z układu krwiotwórczego: rzadko - leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: często - lekkie zawroty głowy, ból głowy; rzadko - zaburzenia snu, depresja, lęk, parestezje.
Z narządów zmysłów: rzadko - przemijające rozmycie obrazu.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: czasami - ortostatyczne niedociśnienie tętnicze; rzadko - arytmia, martwicze zapalenie naczyń, zapalenie naczyń skóry.
Z układu oddechowego: rzadko - duszność (zapalenie płuc i obrzęk płuc).
Z układu pokarmowego: czasami - utrata apetytu, biegunka, zaparcia; rzadko - zapalenie trzustki, wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholestatyczna.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - bóle mięśni.
Z układu moczowego: często - glukozuria; rzadko - zaburzenia czynności nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek.
Od strony metabolizmu: często - hiperglikemia, hiperurykemia, hiponatremia, hipokaliemia, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia; rzadko - podwyższony poziom kreatyniny.
Reakcje alergiczne: czasami - wysypka skórna, pokrzywka, nadwrażliwość na światło; rzadko - reakcje anafilaktyczne, martwica naskórka, nawrót rumienia skóry, reakcje podobne do rumienia skórnego.
Inni: często - słabość; rzadko - uczucie ciepła.
Wzrost stężenia kwasu moczowego w osoczu i ALT oraz glukozy we krwi odnotowano jako działania niepożądane występujące po zastosowaniu kandesartanu cyleksetylu (przybliżona częstość dolegliwości odpowiednio 1,1%, 0,9% i 1%) nieco częściej niż w przypadku placebo (0,4% , odpowiednio 0% i 0,2%).
U niektórych pacjentów przyjmujących połączenie kandesartan/hydrochlorotiazyd wystąpił nieznaczny spadek stężenia hemoglobiny i wzrost ACT w osoczu. Zaobserwowano również wzrost zawartości kreatyniny, mocznika, hiperkaliemii i hiponatremii.

Przedawkować

Objawy:
Analiza właściwości farmakologicznych leku sugeruje, że głównym objawem przedawkowania może być klinicznie wyraźny spadek ciśnienia krwi, zawroty głowy. Opisano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg kandesartanu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji. Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest ostra utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również objawy, takie jak zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi, suchość w ustach, tachykardia, arytmia komorowa, utrata przytomności i skurcze mięśni.
Leczenie:
Wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego spadku ciśnienia krwi konieczne jest prowadzenie leczenia objawowego i monitorowanie stanu pacjenta. Połóż pacjenta na plecach i podnieś nogi. W razie potrzeby BCC należy zwiększyć, np. przez dożylne podanie izotonicznego roztworu chlorku sodu. W razie potrzeby można przepisać środki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu i hydrochlorotiazydu przez hemodializę jest mało prawdopodobne.

Warunki wydawania leków z aptek

Lek wydawany jest na receptę.

Warunki przechowywania i daty ważności

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Okres ważności - 3 lata.

* Wszystkie ceny produktów zawierają podatek VAT.
Ceny towarów w aptekach mogą różnić się od podanych na stronie.

Instrukcja użycia medycznego produktu leczniczego

ATAKAND® PLUS 16 mg + 12,5 mg

Nazwa handlowa

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

Tablety

Mieszanina

Jedna tabletka zawiera

substancje czynne: kandesartan cyleksetylu 16 mg, hydrochlorotiazyd 12,5 mg,

Substancje pomocnicze: karboksymetyloceluloza wapniowa, hydroksypropyloceluloza, żółty tlenek żelaza CI 77492 (E172), czerwony tlenek żelaza CI 77491 (E172), laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, glikol polietylenowy 8000.

Opis

Brzoskwiniowe, owalne, dwuwypukłe tabletki, z rowkiem dzielącym po obu stronach i wytłoczonym po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Kod ATX C09DA06

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Jednoczesne podawanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnego z tych produktów leczniczych.

Ssanie i dystrybucja

cyleksetylu kandesartanu

Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem podawanym doustnie. Szybko przekształca się w substancję czynną - kandesartan poprzez hydrolizę eterową podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego, silnie wiąże się z receptorami AT1 i powoli dysocjuje, nie ma właściwości agonistycznych. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnym roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34%. Maksymalne stężenie w surowicy krwi (Cmax) osiąga się 3-4 godziny po przyjęciu postaci tabletki leku. Wraz ze wzrostem dawki leku w zalecanych granicach stężenie kandesartanu wzrasta liniowo. Parametry farmakokinetyczne kandesartanu nie zależą od płci pacjenta. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na pole pod krzywą stężenie-czas (AUC), tj. żywność nie wpływa znacząco na biodostępność leku. Kandesartan aktywnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Objętość dystrybucji kandesartanu w osoczu wynosi 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, biodostępność wynosi około 70%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może być zmniejszona u pacjentów z niewydolnością serca i ciężkim obrzękiem. Komunikacja z białkami osocza krwi wynosi około 60%. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,8 l/kg.

Metabolizm i wydalanie

cyleksetylu kandesartanu

Kandesartan jest wydalany głównie z moczem i żółcią w niezmienionej postaci i jest tylko w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie.

Dostępne badania interakcji nie wykazały wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro nie przewiduje się interakcji w organizmie z lekami, których metabolizm jest zależny od izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4 cytochromu P450. Okres półtrwania kandesartanu w fazie eliminacji wynosi około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji leku w organizmie. Okres półtrwania w fazie eliminacji kandesartanu pozostaje niezmieniony (około 9 godzin) po podaniu kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem. Nie ma dodatkowej kumulacji kandesartanu po wielokrotnych dawkach leku złożonego w porównaniu z monoterapią.

Całkowity klirens kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, natomiast klirens nerkowy około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie kandesartanu przez nerki odbywa się na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego. Po spożyciu znakowanego radioaktywnie cyleksetylu kandesartanu około 26% podanej ilości jest wydalane z moczem jako kandesartan, a 7% jako nieaktywny metabolit, podczas gdy 56% podanej ilości znajduje się w kale jako kandesartan, a 10% jako nieaktywny metabolit .

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci aktywnej leku na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego w proksymalnym nefronie. Okres półtrwania wynosi około 8 godzin. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się, gdy jest przyjmowany razem z kandesartanem. Podczas stosowania kombinacji leków nie wykryto dodatkowej akumulacji hydrochlorotiazydu w porównaniu z monoterapią.

Farmakokinetyka kandesartanu w specjalnych grupach

U pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Cmax i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o 50% i 80% w porównaniu z młodymi pacjentami. Jednak efekt hipotensyjny i częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania Atacanda ® Plus nie zależą od wieku pacjentów.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 70%, natomiast okres półtrwania leku nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Cmax i AUC kandesartanu zwiększyły się odpowiednio o 50% i 110%, a okres półtrwania leku wydłużył się dwukrotnie. U pacjentów poddawanych hemodializie stwierdzono takie same parametry farmakokinetyczne kandesartanu jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby zaobserwowano zwiększenie AUC kandesartanu o 20% - 80%.

Hydrochlorotiazyd

Okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy u pacjentów z niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Atacand ® Plus to połączenie niepeptydowego selektywnego blokera receptorów angiotensyny II AT1 - kadesartan, który jest zawarty w postaci dawkowania jako prolek (kadesartan cyleksetylu) i diuretyk tiazydowy - hydrochlorotiazyd.

Angiotensyna II jest głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron, który odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób układu krążenia. Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II to zwężenie naczyń krwionośnych, stymulacja produkcji aldosteronu, regulacja stanu płynów i elektrolitów oraz stymulacja wzrostu komórek. We wszystkich tych efektach pośredniczy interakcja angiotensyny II z receptorami angiotensyny typu 1 (receptory AT1).

Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu 1 (receptor AT1), nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i niszczy bradykininę; nie wpływa na ACE i nie prowadzi do kumulacji bradykininy ani substancji P. Podczas porównywania kandesartanu z inhibitorami ACE kaszel występował rzadziej u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. Kandesartan nie wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi i nie blokuje kanałów jonowych biorących udział w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. W wyniku zablokowania receptorów AT1 angiotensyny II następuje zależny od dawki wzrost poziomu reniny, angiotensyny I, angiotensyny II oraz spadek stężenia aldosteronu w osoczu krwi.

Hydrochlorotiazyd hamuje aktywne wchłanianie zwrotne sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych i nasila uwalnianie jonów sodu, chlorku i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki wzrasta w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń zaczyna być ponownie wchłaniany w większych ilościach niż wcześniej. Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi i płynu pozakomórkowego oraz zmniejsza intensywność transportu krwi przez serce i ciśnienie krwi. Podczas długotrwałego leczenia rozwija się efekt hipotensyjny z powodu ekspansji tętniczek.

Wykazano, że długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności.

Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają połączone działanie przeciwnadciśnieniowe.

U pacjentów cierpiących na nadciśnienie tętnicze Atakand ® Plus powoduje skuteczne i długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi bez wzrostu częstości akcji serca (HR). Nie obserwuje się niedociśnienia ortostatycznego przy pierwszej dawce leku, a nadciśnienie tętnicze nie wzrasta po zakończeniu leczenia. Po pojedynczej dawce Atacanda ® Plus główny efekt hipotensyjny rozwija się w ciągu 2 godzin. W przypadku długotrwałego leczenia stabilny spadek ciśnienia krwi występuje w ciągu 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia i można go utrzymać przez długi okres leczenia. Atacand ® Plus przyjmowany raz dziennie skutecznie i delikatnie obniża ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą między maksymalnym a średnim efektem działania. W badaniach klinicznych częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była rzadsza w przypadku Atacanda ® Plus niż w przypadku kombinacji inhibitorów ACE z hipotiazydem.

Skuteczność połączenia kandesartanu i hydrochlorotiazydu nie zależy od płci i wieku pacjenta. Obecnie brak jest danych dotyczących stosowania kandesartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z niewydolnością nerek/nefropatią, upośledzoną czynnością lewej komory/ostrą niewydolnością serca oraz u pacjentów po zawale mięśnia sercowego.

Wskazania do stosowania

leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których wskazana jest terapia skojarzona

Atacand ® Plus należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłku.

Główny efekt hipotensyjny osiąga się z reguły w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Starsi pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek diuretyki pętlowe są bardziej preferowane niż diuretyki tiazydowe. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Atacand® Plus, u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2), w tym u pacjentów hemodializowanych, zaleca się stopniowe dostosowywanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię preparatem Atacand) , zaczynając od 4 mg.

Atacand® Plus jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacjenci ze zmniejszoną objętością krwi krążącej

U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia tętniczego, na przykład u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki kandesartanu (poprzez monoterapię Atacand), zaczynając od 4 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby zaleca się zwiększenie dawki kandesartanu cyleksetylu podczas leczenia lekiem Atacand® Plus (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu u takich pacjentów wynosi 4 mg). Stosowanie Atacand ® Plus jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub cholestazą.

Skutki uboczne

Często (> 1/100,< 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy

Infekcje dróg oddechowych

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Mdłości

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Hiperkaliemia, hiponatremia

Zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych”, nieprawidłowa czynność wątroby lub zapalenie wątroby

Obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, świąd

Ból pleców, ból stawów, ból mięśni

Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u predysponowanych pacjentów

Podczas leczenia hydrochlorotiazydem, zwykle w dawce 25 mg lub większej, obserwowano następujące działania niepożądane: rzadko (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Rzadkie (> 1/1000,< 1/100)

reakcje nadwrażliwości na światło

Rzadkie (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna

Reakcje anafilaktyczne

Martwicze zapalenie naczyń

Zespół zaburzeń oddechowych (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)

zapalenie trzustki

Żółtaczka (cholestatyczna wewnątrzwątrobowa)

Toksyczna martwica naskórka,

Zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek

nieznany

- ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze wchodzące w skład leku, pochodne sulfonamidów

Ciąża i laktacja

Ciężka niewydolność wątroby i (lub) cholestaza

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m2)

Oporna hipokaliemia i hiperkalcemia

Dna

Dzieci poniżej 18 roku życia (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa)

Ostrożnie: ciężka przewlekła niewydolność serca, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, u pacjentów z chorobami naczyń mózgowych i chorobą wieńcową, kardiomiopatia przerostowa zmniejszona objętość krwi krążącej, marskość wątroby, u pacjentów z nietolerancją laktozy, zespołem złego wchłaniania laktozy i galaktozy, hiponatremia, pierwotny hiperaldosteronizm, zabieg operacyjny, u pacjentów po przeszczepieniu nerki, niewydolność nerek, cukrzyca.

Interakcje leków

W badaniach farmakokinetycznych badano skojarzone stosowanie leku Atacanda ® Plus z warfaryną, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamidem, nifedypiną. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Kandesartan jest w niewielkim stopniu metabolizowany w wątrobie (CYP2C9). Przeprowadzone badania interakcji nie wykazały wpływu leku na CYP2C9 i CYP3A4. Połączone stosowanie Atacanda ® Plus z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi nasila działanie hipotensyjne.

Należy oczekiwać, że działanie hydrochlorotiazydu prowadzące do utraty potasu może być nasilone przez inne środki prowadzące do utraty potasu i hipokaliemii (np. diuretyki, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu salicylowego, steroidy, ACTH).

Doświadczenie z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron pokazuje, że równoczesne leczenie lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, substytutami soli i innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyną) może prowadzić do rozwoju hiperkaliemia .

Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do możliwego kardiotoksycznego działania glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Przy równoczesnym przyjmowaniu Atacand ® Plus z takimi lekami konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu we krwi.

Przy jednoczesnym podawaniu preparatów litu z inhibitorami ACE lub hydrochlorotiazydem odnotowano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy krwi i rozwój reakcji toksycznych. Podobne reakcje mogą wystąpić również przy zastosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, dlatego zaleca się kontrolowanie poziomu litu w surowicy krwi przy łącznym stosowaniu tych leków.

Biodostępność kandesartanu jest niezależna od przyjmowania pokarmu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne osłabiają działanie moczopędne, natriuretyczne i hipotensyjne hydrochlorotiazydu.

Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabiane przez stosowanie kolestypolu lub cholestyraminy.

Działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład tubokuraryny) można wzmocnić hydrochlorotiazydem.

Diuretyki tiazydowe mogą powodować wzrost poziomu wapnia we krwi z powodu zmniejszenia jego wydalania. Jeśli wymagane są suplementy wapnia lub witamina D, należy monitorować stężenie wapnia w osoczu iw razie potrzeby dostosować dawkę.

Tiazydy nasilają hiperglikemiczne działanie beta-blokerów i diazoksydu.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.

Tiazydy mogą spowalniać wydalanie z organizmu leków cytotoksycznych (takich jak cyklofosfamid, metotreksat) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Ryzyko hipokaliemii może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu leków steroidowych lub hormonu adrenokortykotropowego.

Na tle przyjmowania leku częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego może wzrosnąć podczas przyjmowania alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających.

Leczenie tiazydami może zmniejszyć tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.

Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie amin zwężających naczynia krwionośne (np. epinefryny (adrenaliny)).

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w połączeniu z dużymi dawkami jodowego środka kontrastowego.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną może zwiększyć ryzyko hiperurykemii i dny moczanowej.

Jednoczesne stosowanie baklofenu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwpsychotycznych może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego i powodować niedociśnienie.

Specjalne instrukcje

Upośledzona czynność nerek

W tej sytuacji korzystniejsze jest stosowanie diuretyków pętlowych niż tiazydowych. U pacjentów z niewydolnością nerek, stosując Atacand ® Plus, zaleca się stałe monitorowanie poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.

przeszczep nerki

Brak danych dotyczących stosowania leku Atacanda ® Plus u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.

Zwężenie tętnicy nerkowej

Inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, takie jak inhibitory ACE, mogą prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy prowadzącej do jedynej nerki. Podobnego efektu należy oczekiwać od antagonistów receptora angiotensyny II.

Zmniejszenie objętości krwi krążącej

U pacjentów z objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu może wystąpić objawowe niedociśnienie, jak opisano dla innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego nie zaleca się stosowania Atacand ® Plus do czasu ustąpienia tych objawów.

Znieczulenie i operacja

U pacjentów otrzymujących antagonistów angiotensyny II w wyniku zablokowania układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegów chirurgicznych niedociśnienie tętnicze. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, wymagające podania płynów dożylnych i (lub) środków wazopresyjnych.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydy należy stosować ostrożnie, ponieważ niewielkie wahania objętości płynów i składu elektrolitów mogą powodować śpiączkę wątrobową. Brak danych dotyczących stosowania preparatu Atacand ® Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej (kardiomiopatia przerostowa z obturacją)

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Atacanda ® Plus, podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia, pacjentom z kardiomiopatią przerostową obturacyjną lub hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej.

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem są zwykle oporni na leczenie hipotensyjne, które wpływa na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W związku z tym nie zaleca się przepisywania Atacand ® Plus takim pacjentom.

Naruszenie równowagi wodno-solnej

Jak we wszystkich przypadkach przyjmowania leków o działaniu moczopędnym, należy monitorować elektrolity w osoczu.

Leki moczopędne na bazie tiazydów mogą zmniejszać wydalanie jonów wapnia z moczem i powodować okresowe i niewielkie zwiększenie stężenia jonów wapnia w osoczu krwi.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-solnej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).

Zidentyfikowana hiperkalcemia może być oznaką utajonej nadczynności przytarczyc. Leki tiazydowe należy odstawić do czasu uzyskania wyników badania przytarczyc.

Hydrochlorotiazyd w zależności od dawki zwiększa wydalanie potasu, co może powodować hipokaliemię. To działanie hydrochlorotiazydu jest mniej wyraźne, gdy stosuje się go w skojarzeniu z kandesartanem cyleksetylem. Ryzyko hipokaliemii jest zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze zwiększoną diurezą oraz u pacjentów przyjmujących płyny o małej zawartości soli, a także u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub przyjmujących hormon adrenokortykotropowy.

Bazując na doświadczeniach ze stosowaniem leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, równoległe stosowanie Atacand® Plus i diuretyków zwiększających potas można zrekompensować stosowaniem suplementów diety zawierających potas lub innych leków, które mogą zwiększać zawartość potasu w osoczu krwi.

Stosowanie leku Atacand® Plus z inhibitorami konwertazy angiotensyny lub inhibitorami receptora angiotensyny II może powodować hipokaliemię, zwłaszcza jeśli pacjent cierpi na niewydolność serca lub nerek, chociaż takie przypadki nie zostały udokumentowane.

Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu, co może powodować hipomagnezemię.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Leczenie tiazydami może zaburzać poziom glukozy we krwi. Może być konieczne dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny. Podczas leczenia tiazydem może wystąpić utajona cukrzyca. Z leczeniem tiazydami związany jest również wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów. Jednak przy stosowaniu Atacanda ® Plus, zawierającego dawkę 12,5 mg, takich efektów było minimum. Diuretyki tiazydowe zwiększają stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi i mogą przyczyniać się do wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

Ogólny

Pacjenci, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (na przykład pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej) są szczególnie wrażliwi na leki działające na reninę -układ angiotensyna-aldosteron. Wyznaczeniu takich leków u tych pacjentów towarzyszy ostre niedociśnienie tętnicze, azotemia, skąpomocz, a rzadziej - ostra niewydolność nerek. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tych działań podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych pochodzenia niedokrwiennego przy stosowaniu jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Wystąpienie reakcji nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd jest możliwe u pacjentów, którzy wcześniej nie mieli alergii lub astmy oskrzelowej, ale jest bardziej prawdopodobne u pacjentów, którzy mieli podobne objawy.

Podczas stosowania diuretyków tiazydowych zdarzały się przypadki zaostrzenia lub pojawienia się objawów tocznia rumieniowatego układowego.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien go przyjmować pacjenci cierpiący na rzadkie choroby dziedziczne, objawiające się nietolerancją galaktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie badano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami, ale właściwości farmakodynamiczne leku wskazują, że takiego efektu nie ma. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, ponieważ podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy i zwiększone zmęczenie.

Przedawkować

Objawy: Opisano pojedyncze przypadki przedawkowania leku (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu), skutkujące wyzdrowieniem pacjentów bez poważnych konsekwencji.

Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest ostra utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również objawy, takie jak zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi, suchość w ustach, tachykardia, arytmia komorowa, uspokojenie polekowe, utrata przytomności i skurcze mięśni.

Leczenie: Wraz z rozwojem klinicznie wyraźnego spadku ciśnienia krwi konieczne jest prowadzenie leczenia objawowego i monitorowanie stanu pacjenta. Połóż pacjenta na plecach i podnieś nogi. W razie potrzeby należy zwiększyć objętość krwi krążącej, np. przez dożylne podanie izotonicznego roztworu chlorku sodu. W razie potrzeby można przepisać środki sympatykomimetyczne. Usunięcie kandesartanu i hydrochlorotiazydu przez hemodializę jest mało prawdopodobne.

Forma wydania i opakowanie

14 tabletek w blistrze z folii PVC i folii aluminiowej.

2 opakowania konturowe wraz z instrukcją do użytku medycznego w języku państwowym i rosyjskim są umieszczone w paczce tekturowej.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Okres trwałości

Nie używać po upływie terminu ważności.

Warunki wydawania leków z aptek

Na receptę

Producent

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Szwecja

Nazwa i kraj organizacji pakującej

AstraZeneca AB, Szwecja

Posiadacz dowodu rejestracyjnego

AstraZeneca AB, Szwecja

Adres organizacji przyjmującej roszczenia od konsumentów dotyczące jakości produktów (towarów) na terytorium Republiki Kazachstanu

Przedstawicielstwo ZAK „AstraZeneca U-Key Limited”

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-mail: [e-mail chroniony]

Atacand jest znakiem towarowym należącym do grupy firm AstraZeneca.

Czy skorzystałeś ze zwolnienia lekarskiego z powodu bólu pleców?

Jak często odczuwasz ból pleców?

Czy poradzisz sobie z bólem bez przyjmowania środków przeciwbólowych?

Dowiedz się więcej, jak jak najszybciej radzić sobie z bólem pleców