Krzepnięcie i krzepnięcie krwi: koncepcja, wskaźniki, badania i normy. Do przeprowadzenia wszystkich faz procesu krzepnięcia krwi potrzebne są jony wapnia.Jakie substancje są niezbędne do krzepnięcia krwi?

Wyróżnia się trzy główne etapy hemokoagulacji:

1. tworzenie tromboplastyny ​​we krwi i tromboplastyny ​​tkankowej;

2. tworzenie trombiny;

3. tworzenie skrzepu fibrynowego.

Istnieją 2 mechanizmy hemokoagulacji: wewnętrzny mechanizm krzepnięcia(w grę wchodzą czynniki zlokalizowane wewnątrz łożyska naczyniowego) i zewnętrzny mechanizm krzepnięcia(oprócz czynników wewnątrznaczyniowych biorą w nim udział również czynniki zewnętrzne).

Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi (kontakt)

Wewnętrzny mechanizm hemokoagulacji zostaje uruchomiony w przypadku uszkodzenia śródbłonka naczyniowego (np. w wyniku miażdżycy, pod wpływem dużych dawek katecholamin), w którym występuje kolagen i fosfolipidy. Czynnik XII (czynnik wyzwalający) jest związany ze zmienionym obszarem śródbłonka. Wchodząc w interakcję ze zmienionym śródbłonkiem, ulega zmianom strukturalnym konformacyjnym i staje się bardzo silnym aktywnym enzymem proteolitycznym. Czynnik XIIa uczestniczy jednocześnie w układzie krzepnięcia, układzie antykoagulacji i układzie kininowym:

1. aktywuje układ krzepnięcia krwi;
2. aktywuje układ antykoagulacyjny;
3. aktywuje agregację płytek krwi;
4. aktywuje układ kininowy;

Scena 1 wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi - tworzenie pełnej tromboplastyny ​​we krwi.

Czynnik XII w kontakcie z uszkodzonym śródbłonkiem staje się aktywny XII. XIIa aktywuje prekalikreinę (XIY), która aktywuje kininogen (XY). Kininy z kolei zwiększają aktywność czynnika XII.

Czynnik XII aktywuje czynnik XI, który następnie aktywuje czynnik IX (czynnik świąteczny). Czynnik IXa oddziałuje z czynnikiem YIII i jonami wapnia. W rezultacie powstaje kompleks, w skład którego wchodzi enzym, koenzym i jony wapnia (faza IXa, faza YIII, Ca 2+). Kompleks ten aktywuje czynnik X przy udziale czynnika płytkowego P 3 . W rezultacie, aktywna tromboplastyna we krwi, włączając f.Xa, f.Y, Ca2+ i P3.

P 3 - jest fragmentem błon płytek krwi, zawiera lipoproteiny i jest bogaty w fosfolipidy.

Etap 2 – tworzenie trombiny.

Aktywna tromboplastyna we krwi wyzwala drugi etap krzepnięcia krwi, aktywując przejście protrombiny do trombiny (faza II → faza II a). Trombina aktywuje zewnętrzne i wewnętrzne mechanizmy hemokoagulacji, a także układ antykoagulacyjny, agregację płytek krwi i uwalnianie czynników płytkowych.

Aktywna trombina wyzwala trzeci etap krzepnięcia krwi.

Etap 3 Jest tworzenie nierozpuszczalnej fibryny(biorę pod uwagę). Pod wpływem trombiny rozpuszczalny fibrynogen ulega sukcesywnej przemianie w monomer fibryny, a następnie w nierozpuszczalny polimer fibryny.

Fibrynogen jest rozpuszczalnym w wodzie białkiem, które składa się z 6 łańcuchów polipeptydowych, w tym 3 domen. Pod wpływem trombiny peptydy A i B ulegają odszczepieniu od fibrynogenu i powstają w nim miejsca agregacji. Nici fibrynowe najpierw łączą się w łańcuchy liniowe, a następnie tworzą się kowalencyjne wiązania międzyłańcuchowe. W ich tworzeniu bierze udział czynnik XIIIa (stabilizujący fibrynę), który jest aktywowany przez trombinę. Pod wpływem czynnika XIIIa, będącego enzymem transamidynazy, w fibrynie podczas jej polimeryzacji powstają wiązania pomiędzy glutaminą i lizyną.

Krzepnięcie krwi musi być prawidłowe, dlatego hemostaza opiera się na procesach równowagowych. Nasz cenny płyn biologiczny nie może koagulować - grozi to poważnymi, śmiertelnymi powikłaniami (). Wręcz przeciwnie, może skutkować niekontrolowanym masywnym krwawieniem, które może również doprowadzić do śmierci człowieka.

Najbardziej złożone mechanizmy i reakcje, angażujące na tym czy innym etapie wiele substancji, utrzymują tę równowagę i w ten sposób umożliwiają organizmowi dość szybkie samodzielne radzenie sobie (bez udziału jakiejkolwiek pomocy z zewnątrz) i powrót do zdrowia.

Szybkości krzepnięcia krwi nie można określić na podstawie jednego parametru, ponieważ w procesie tym bierze udział wiele składników, które wzajemnie się aktywują. Pod tym względem testy na krzepnięcie krwi są różne, gdzie odstępy ich normalnych wartości zależą głównie od metody przeprowadzenia badania, a także w innych przypadkach od płci osoby oraz dni, miesięcy i lat, w których żył. Odpowiedź raczej nie zadowoli czytelnika: „ Czas krzepnięcia krwi wynosi 5 – 10 minut”. Pozostaje wiele pytań...

Każdy jest ważny i każdy jest potrzebny

Zatrzymanie krwawienia opiera się na niezwykle złożonym mechanizmie, obejmującym wiele reakcji biochemicznych, w których bierze udział ogromna liczba różnych składników, a każdy z nich odgrywa swoją specyficzną rolę.

schemat krzepnięcia krwi

Tymczasem brak lub awaria przynajmniej jednego czynnika krzepnięcia lub antykoagulacji może zakłócić cały proces. Oto tylko kilka przykładów:

• Nieodpowiednia reakcja ścian naczyń krwionośnych zakłóca płytki krwi - co „odczuwa” pierwotną hemostazę;
• Niska zdolność śródbłonka do syntezy i wydzielania inhibitorów agregacji płytek krwi (głównym z nich jest prostacyklina) oraz naturalnych antykoagulantów () zagęszcza przepływającą przez naczynia krew, co prowadzi do powstawania w krwiobiegu absolutnie niepotrzebnych skrzepów. korpus, który na razie może spokojnie „siedzieć” przyczepiony do ściany jakiegoś naczynia. Stają się one bardzo niebezpieczne, gdy odrywają się i zaczynają krążyć w krwiobiegu, stwarzając w ten sposób ryzyko katastrofy naczyniowej;
• Brak czynnika osoczowego, takiego jak FVIII, powoduje chorobę sprzężoną z płcią - A;
• Hemofilię B stwierdza się u osoby, jeśli z tych samych powodów (mutacja recesywna w chromosomie X, który, jak wiadomo, występuje tylko u mężczyzn), występuje niedobór czynnika Christmana (FIX).

Ogólnie rzecz biorąc, wszystko zaczyna się na poziomie uszkodzonej ściany naczynia, która wydzielając substancje niezbędne do zapewnienia krzepnięcia krwi, przyciąga krążące w krwiobiegu płytki krwi – płytki krwi. Na przykład taki, który „wzywa” płytki krwi na miejsce wypadku i wspomaga ich adhezję do kolagenu, silnego stymulatora hemostazy, musi rozpocząć swoje działanie w odpowiednim czasie i dobrze działać, aby w przyszłości można było liczyć na powstawanie pełnowartościowej wtyczki.

Jeżeli płytki krwi wykorzystują na właściwym poziomie swoją funkcjonalność (funkcja adhezyjno-agregacyjna), szybko do akcji wkraczają inne elementy hemostazy pierwotnej (naczyniowo-płytkowej) i w krótkim czasie tworzą czop płytkowy, to w celu zatrzymania przepływu krwi z naczynie mikrokrążenia można obejść się bez specjalnego wpływu innych uczestników procesu krzepnięcia krwi. Jednakże, aby utworzyć pełnoprawny czop zdolny zamknąć uszkodzone naczynie, które ma szersze światło, organizm nie jest w stanie obejść się bez czynników plazmowych.

Zatem w pierwszym etapie (bezpośrednio po uszkodzeniu ściany naczynia) zaczynają zachodzić kolejne reakcje, w których aktywacja jednego czynnika daje impuls do wprowadzenia pozostałych w stan aktywny. A jeśli czegoś gdzieś brakuje lub jakiś czynnik okaże się nie do utrzymania, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu lub całkowitemu zatrzymaniu.

Ogólnie mechanizm krzepnięcia składa się z 3 faz, które muszą zapewnić:

• Tworzenie złożonego kompleksu czynników aktywowanych (protrombinaza) i konwersja białka syntetyzowanego przez wątrobę - w trombinę ( faza aktywacji);
• Przekształcenie białka rozpuszczonego we krwi – czynnik I (, FI) w nierozpuszczalną fibrynę przeprowadza się w faza krzepnięcia;
• Zakończenie procesu krzepnięcia wraz z utworzeniem gęstego skrzepu fibrynowego ( faza cofania).

Badania krzepnięcia krwi

Wieloetapowy kaskadowy proces enzymatyczny, którego ostatecznym celem jest utworzenie skrzepu zdolnego do zamknięcia „szczeliny” w naczyniu, prawdopodobnie będzie wydawać się czytelnikowi zagmatwany i niezrozumiały, dlatego wystarczy przypomnieć, że ten mechanizm zapewniają różne czynniki krzepnięcia, enzymy, Ca 2+ (jony wapnia) i wiele innych składników. Jednak w związku z tym pacjentów często interesuje pytanie: jak wykryć, czy coś jest nie tak z hemostazą lub uspokoić się, wiedząc, że systemy działają normalnie? Oczywiście do takich celów służą badania krzepnięcia krwi.

Najbardziej powszechną specyficzną (lokalną) analizę stanu hemostazy uważa się za powszechnie znaną, często przepisywaną przez terapeutów, kardiologów, a także położników-ginekologów i najbardziej pouczającą.

Tymczasem należy zaznaczyć, że nie zawsze przeprowadzanie takiej liczby badań jest uzasadnione. Zależy to od wielu okoliczności: czego szuka lekarz, na jakim etapie kaskady reakcji skupia swoją uwagę, ile czasu ma do dyspozycji personel medyczny itp.

Symulacja zewnętrznego szlaku krzepnięcia krwi

Na przykład zewnętrzna droga aktywacji krzepnięcia w laboratorium może naśladować to, co lekarze nazywają protrombiną Quicka, testem Quicka, czasem protrombinowym (PTT) lub czasem tromboplastyny ​​(różne nazwy tego samego testu). Podstawą tego testu, uzależnioną od czynników II, V, VII, X, jest udział tromboplastyny ​​tkankowej (dodawana jest do osocza odwapnionego cytrynianem podczas pracy z próbką krwi).

Granice wartości normalnych u kobiet i mężczyzn w tym samym wieku nie różnią się od siebie i ograniczają się do przedziału 78 – 142%, natomiast u kobiet spodziewających się dziecka odsetek ten nieznacznie się (ale nieznacznie!) zwiększa. Przeciwnie, u dzieci normy mieszczą się w niższych wartościach i rosną w miarę zbliżania się do dorosłości i później:

Odbicie mechanizmu wewnętrznego w warunkach laboratoryjnych

Tymczasem, aby określić zaburzenie krzepnięcia krwi spowodowane nieprawidłowym działaniem mechanizmu wewnętrznego, podczas analizy nie wykorzystuje się tromboplastyny ​​tkankowej - pozwala to osoczu wykorzystywać wyłącznie własne rezerwy. W warunkach laboratoryjnych mechanizm wewnętrzny jest śledzony poprzez oczekiwanie, aż krew pobrana z naczyń krwionośnych sama się skrzepnie. Początek tej złożonej reakcji kaskadowej zbiega się z aktywacją czynnika Hagemana (czynnika XII). Aktywacja ta jest wyzwalana przez różne warunki (kontakt krwi z uszkodzonymi ścianami naczyń, błonami komórkowymi, które uległy pewnym zmianom), dlatego nazywa się ją aktywacją kontaktową.

Aktywacja kontaktu zachodzi także poza organizmem, np. gdy krew przedostaje się do obcego środowiska i wchodzi z nim w kontakt (kontakt ze szkłem w probówce, instrumentami). Usunięcie jonów wapnia z krwi nie wpływa w żaden sposób na uruchomienie tego mechanizmu, jednakże proces ten nie może zakończyć się utworzeniem skrzepu – ulega on przerwaniu na etapie aktywacji czynnika IX, gdzie nie ma zjonizowanego wapnia dłużej konieczne.

Czas krzepnięcia krwi, czyli czas, w którym będąca wcześniej w stanie płynnym, przelewa się do postaci elastycznego skrzepu, zależy od szybkości przemiany białka fibrynogenu rozpuszczonego w osoczu w nierozpuszczalną fibrynę. Fibryna tworzy nici utrzymujące czerwone krwinki (erytrocyty), powodując, że tworzą one wiązkę zamykającą otwór w uszkodzonym naczyniu krwionośnym. Czas krzepnięcia krwi (1 ml pobrany z żyły – metoda Lee-White’a) w takich przypadkach ogranicza się średnio do 4 – 6 minut. Jednak szybkość krzepnięcia krwi z pewnością ma szerszy zakres wartości cyfrowych (tymczasowych):

1. Krew pobrana z żyły tworzy skrzep od 5 do 10 minut;
2. Czas krzepnięcia Lee-White'a w szklanej probówce wynosi 5–7 minut, w silikonowej probówce wydłuża się do 12–25 minut;
3. W przypadku krwi pobranej z palca następujące wskaźniki są uważane za normalne: początek to 30 sekund, koniec krwawienia to 2 minuty.

Przy pierwszym podejrzeniu poważnych zaburzeń krzepnięcia stosuje się analizę odzwierciedlającą mechanizm wewnętrzny. Badanie jest bardzo wygodne: przeprowadza się je szybko (w czasie przepływu krwi lub tworzenia się skrzepu w probówce), nie wymaga specjalnych odczynników ani skomplikowanego sprzętu, a pacjent nie wymaga specjalnego przygotowania. Oczywiście wykryte w ten sposób zaburzenia krzepnięcia krwi dają podstawy do przypuszczenia szeregu istotnych zmian w układach zapewniających prawidłowy stan hemostazy i wymuszają prowadzenie dalszych badań w celu ustalenia prawdziwych przyczyn patologii.

Wraz ze wzrostem (wydłużeniem) czasu krzepnięcia krwi można podejrzewać:

• Niedobór czynników osocza zapewniających krzepnięcie lub ich wrodzona niższość, mimo że są one na wystarczającym poziomie we krwi;
• Poważna patologia wątroby skutkująca niewydolnością funkcjonalną miąższu narządu;
• (w fazie, w której zmniejsza się zdolność krwi do krzepnięcia);

W przypadku leczenia heparyną wydłuża się czas krzepnięcia krwi, dlatego pacjenci otrzymujący ten lek muszą dość często poddawać się badaniom wskazującym stan hemostazy.

Rozważany wskaźnik krzepnięcia krwi zmniejsza swoje wartości (skraca):

• W fazie wysokiego krzepnięcia () zespołu DIC;
• W przypadku innych chorób, które spowodowały patologiczny stan hemostazy, czyli gdy pacjent ma już zaburzenia krzepnięcia krwi i jest klasyfikowany jako obciążony podwyższonym ryzykiem wystąpienia zakrzepów krwi (zakrzepica itp.);
• U kobiet stosujących doustne leki zawierające hormony w celu antykoncepcji lub długotrwałego leczenia;
• U kobiet i mężczyzn przyjmujących kortykosteroidy (przy przepisywaniu leków kortykosteroidowych bardzo istotny jest wiek – wiele z nich u dzieci i osób starszych może powodować istotne zmiany w hemostazie, dlatego też ich stosowanie w tej grupie jest zabronione).

Ogólnie normy niewiele się różnią

Wskaźniki krzepliwości krwi (w normie) u kobiet, mężczyzn i dzieci (co oznacza jeden wiek dla każdej kategorii) w zasadzie niewiele się od siebie różnią, chociaż niektóre wskaźniki u kobiet zmieniają się fizjologicznie (przed, w trakcie i po menstruacji, w czasie ciąży), dlatego też przy przeprowadzaniu badań laboratoryjnych nadal uwzględnia się płeć osoby dorosłej. Ponadto u kobiet w okresie rodzenia dziecka niektóre parametry muszą się nawet nieco zmienić, ponieważ organizm po porodzie musi zatrzymać krwawienie, więc układ krzepnięcia zaczyna się przygotowywać z wyprzedzeniem. Wyjątkiem w odniesieniu do niektórych wskaźników krzepnięcia krwi jest kategoria dzieci w pierwszych dniach życia, na przykład u noworodków PTT jest kilka lub trzy razy wyższe niż u dorosłych mężczyzn i kobiet (norma dla dorosłych wynosi 11 - 15 sekund), a u wcześniaków czas protrombinowy wydłuża się o 3 – 5 sekund. To prawda, że ​​​​około 4 dnia życia PTT zmniejsza się i odpowiada normie krzepnięcia krwi u dorosłych.

Poniższa tabela pomoże czytelnikowi zapoznać się z normami poszczególnych wskaźników krzepnięcia krwi i ewentualnie porównać je z własnymi parametrami (jeśli test został przeprowadzony stosunkowo niedawno i istnieje formularz rejestrujący wyniki badania pod ręką):

Podsumowując, pragnę zwrócić uwagę naszych stałych (i oczywiście nowych) czytelników: być może lektura artykułu poglądowego nie w pełni zaspokoi zainteresowanie pacjentów dotkniętych patologią hemostatyczną. Osoby, które po raz pierwszy spotykają się z podobnym problemem, z reguły chcą uzyskać jak najwięcej informacji na temat systemów, które zapewnią zatrzymanie krwawienia w odpowiednim czasie i zapobiegną tworzeniu się niebezpiecznych skrzepów, dlatego zaczynają szukać informacje w Internecie. Cóż, nie powinieneś się spieszyć - w innych sekcjach naszej witryny podano szczegółowy (i, co najważniejsze, poprawny) opis każdego ze wskaźników stanu hemostazy, wskazany jest zakres normalnych wartości i wskazania opisano także przygotowanie do analizy.

Wideo: po prostu o krzepnięciu krwi

Wideo: raport z badań krzepnięcia krwi

Jednym z najważniejszych procesów zachodzących w naszym organizmie jest krzepnięcie krwi. Jego schemat zostanie opisany poniżej (dla przejrzystości zamieszczono także obrazy). A ponieważ jest to złożony proces, warto go szczegółowo rozważyć.

Jak leci?

Tak więc wyznaczony proces jest odpowiedzialny za zatrzymanie krwawienia powstałego w wyniku uszkodzenia tego lub innego elementu układu naczyniowego organizmu.

W uproszczeniu można wyróżnić trzy fazy. Pierwszym z nich jest aktywacja. Po uszkodzeniu naczynia zaczynają zachodzić kolejne reakcje, które ostatecznie prowadzą do powstania tzw. protrombinazy. Jest to złożony kompleks składający się z V i X. Tworzy się na fosfolipidowej powierzchni błon płytek krwi.

Druga faza to koagulacja. Na tym etapie z fibrynogenu – wielkocząsteczkowego białka będącego podstawą powstawania skrzepów krwi, powstaje fibryna, której występowanie wiąże się z krzepnięciem krwi. Poniższy diagram wyraźnie pokazuje tę fazę.

I wreszcie trzeci etap. Polega na utworzeniu skrzepu fibrynowego o gęstej strukturze. Nawiasem mówiąc, to właśnie poprzez jego umycie i wysuszenie można uzyskać „materiał”, z którego następnie przygotowuje się sterylne folie i gąbki, mające na celu tamowanie krwawienia powstałego na skutek pękania drobnych naczyń podczas operacji chirurgicznych.

O reakcjach

Schemat został pokrótce opisany powyżej.Nawiasem mówiąc, schemat został opracowany już w 1905 roku przez koagulologa Paula Oskara Morawitza. I nie straciło to na aktualności do dziś.

Jednak od 1905 roku wiele się zmieniło w rozumieniu krzepnięcia krwi jako złożonego procesu. Oczywiście dzięki postępowi. Naukowcom udało się odkryć dziesiątki nowych reakcji i białek biorących udział w tym procesie. A teraz kaskadowy wzór krzepnięcia krwi jest bardziej powszechny. Dzięki niej postrzeganie i zrozumienie tak złożonego procesu staje się nieco bardziej zrozumiałe.

Jak widać na obrazku poniżej, to, co się dzieje, jest dosłownie „podzielone na cegły”. Pod uwagę brane są układy wewnętrzne i zewnętrzne – krew i tkanki. Każdy charakteryzuje się pewnym odkształceniem, które powstaje na skutek uszkodzenia. W układzie krwionośnym dochodzi do uszkodzenia ścian naczyń, kolagenu, proteaz (enzymów rozkładających) i katecholamin (cząsteczek mediatorów). W tkance obserwuje się uszkodzenie komórek, w wyniku czego uwalniana jest z nich tromboplastyna. Który jest najważniejszym stymulatorem procesu krzepnięcia (inaczej zwanego koagulacją). Przedostaje się bezpośrednio do krwi. To jest jego „droga”, ale ma charakter ochronny. Przecież to tromboplastyna inicjuje proces krzepnięcia. Po jego uwolnieniu do krwi rozpoczynają się powyższe trzy fazy.

Czas

Diagram pomógł zrozumieć, co z grubsza przedstawia krzepnięcie krwi. Teraz chciałbym porozmawiać trochę o czasie.

Cały proces trwa maksymalnie 7 minut. Pierwsza faza trwa od piątej do siódmej. W tym czasie powstaje protrombina. Substancja ta jest złożonym typem struktury białkowej odpowiedzialnym za proces krzepnięcia i zdolność krwi do zagęszczania. Który jest wykorzystywany przez nasz organizm do tworzenia skrzepów krwi. Zatyka uszkodzony obszar, co zatrzymuje krwawienie. Wszystko to zajmuje 5-7 minut. Drugi i trzeci etap zachodzą znacznie szybciej. Za 2-5 sekund. Ponieważ te fazy krzepnięcia krwi (schemat podany powyżej) wpływają na procesy zachodzące wszędzie. A to oznacza bezpośrednio w miejscu uszkodzenia.

Z kolei protrombina powstaje w wątrobie. A jego synteza wymaga czasu. To, jak szybko zostanie wytworzona wystarczająca ilość protrombiny, zależy od ilości witaminy K zawartej w organizmie. Jeśli to nie wystarczy, krwawienie będzie trudne do zatamowania. I to jest poważny problem. Ponieważ brak witaminy K wskazuje na naruszenie syntezy protrombiny. I to jest choroba, którą trzeba leczyć.

Stabilizacja syntezy

Cóż, ogólny schemat krzepnięcia krwi jest jasny - teraz warto poświęcić trochę uwagi tematowi, co należy zrobić, aby przywrócić wymaganą ilość witaminy K w organizmie.

Na początek jedz dobrze. Najwięcej witaminy K znajduje się w zielonej herbacie – 959 mcg w 100 g! Nawiasem mówiąc, trzy razy więcej niż w kolorze czarnym. Dlatego warto pić ją aktywnie. Nie należy zaniedbywać warzyw - szpinaku, białej kapusty, pomidorów, zielonego groszku, cebuli.

Mięso również zawiera witaminę K, ale nie całą – tylko cielęcina, wątroba wołowa i jagnięcina. Jednak najmniej go znajdziemy w czosnku, rodzynkach, mleku, jabłkach i winogronach.

Jeśli jednak sytuacja jest poważna, to trudno będzie pomóc samym różnorodnym menu. Zwykle lekarze zdecydowanie zalecają łączenie diety z przepisanymi lekami. Nie ma potrzeby opóźniać leczenia. Konieczne jest jak najszybsze rozpoczęcie leczenia w celu normalizacji mechanizmu krzepnięcia krwi. Schemat leczenia jest przepisywany bezpośrednio przez lekarza i ma on również obowiązek ostrzec, co może się stać, jeśli zalecenia zostaną zlekceważone. Konsekwencjami mogą być zaburzenia czynności wątroby, zespół zakrzepowo-krwotoczny, choroby nowotworowe i uszkodzenie komórek macierzystych szpiku kostnego.

Schemat Schmidta

Pod koniec XIX wieku żył tu znany fizjolog i doktor nauk medycznych. Nazywał się Aleksander Aleksandrowicz Schmidt. Żył 63 lata i większość swojego czasu poświęcił badaniu problemów hematologii. Ale szczególnie uważnie przestudiował temat krzepnięcia krwi. Udało mu się ustalić enzymatyczną naturę tego procesu, w wyniku czego naukowiec przedstawił jego teoretyczne wyjaśnienie. Co wyraźnie widać na poniższym schemacie krzepnięcia krwi.

Przede wszystkim uszkodzony statek kurczy się. Następnie w miejscu ubytku tworzy się luźny, pierwotny czop płytkowy. Potem się wzmacnia. W rezultacie tworzy się czerwony skrzep krwi (znany również jako skrzep krwi). Po czym rozpuszcza się częściowo lub całkowicie.

Podczas tego procesu pojawiają się pewne czynniki krzepnięcia krwi. Diagram w wersji rozszerzonej również je przedstawia. Oznaczono je cyframi arabskimi. A jest ich w sumie 13. I o każdym trzeba powiedzieć.

Czynniki

Pełny schemat krzepnięcia krwi jest niemożliwy bez ich wymienienia. Cóż, warto zacząć od tego pierwszego.

Czynnik I to bezbarwne białko, fibrynogen. Syntetyzowany w wątrobie, rozpuszczany w osoczu. Czynnikiem II jest protrombina, o której już wspomniano powyżej. Jego wyjątkową zdolnością jest wiązanie jonów wapnia. I właśnie po rozkładzie tej substancji powstaje enzym koagulujący.

Czynnik III to lipoproteina, tromboplastyna tkankowa. Nazywa się to powszechnie transportem fosfolipidów, cholesterolu i triacyloglicerydów.

Kolejnym czynnikiem, IV, są jony Ca2+. Te same, które wiążą się pod wpływem bezbarwnego białka. Biorą udział w wielu złożonych procesach, oprócz krzepnięcia, na przykład w wydzielaniu neuroprzekaźników.

Czynnik V jest globuliną. Który powstaje również w wątrobie. Jest niezbędna do wiązania kortykosteroidów (substancji hormonalnych) i ich transportu. Czynnik VI istniał przez pewien czas, ale potem zdecydowano się go usunąć z klasyfikacji. Ponieważ naukowcy odkryli, że zawiera czynnik V.

Ale nie zmienili klasyfikacji. Zatem po V następuje czynnik VII. W tym prokonwertyna, przy udziale której powstaje protrombinaza tkankowa (pierwsza faza).

Czynnik VIII jest białkiem ulegającym ekspresji w pojedynczym łańcuchu. Znana jako globulina antyhemofilowa A. To z powodu jej niedoboru rozwija się rzadka choroba dziedziczna, taka jak hemofilia. Czynnik IX jest „spokrewniony” z wcześniej wspomnianym. Ponieważ jest to globulina antyhemofilowa B. Czynnik X jest globuliną syntetyzowaną bezpośrednio w wątrobie.

I na koniec ostatnie trzy punkty. Są to czynnik Rosenthala, czynnik Hagemana i stabilizacja fibryny. Razem wpływają na powstawanie wiązań międzycząsteczkowych i prawidłowe funkcjonowanie procesów takich jak krzepnięcie krwi.

Schemat Schmidta uwzględnia wszystkie te czynniki. A wystarczy szybko się z nimi zapoznać, aby zrozumieć, jak złożony i wielowartościowy jest opisywany proces.

Układ antykoagulant

Na tę koncepcję również warto zwrócić uwagę. Układ krzepnięcia krwi został opisany powyżej - schemat również wyraźnie pokazuje przebieg tego procesu. Ale ma również miejsce tak zwana „antykoagulacja”.

Na początek chciałbym zauważyć, że podczas ewolucji naukowcy rozwiązali dwa zupełnie przeciwne problemy. Próbowali dowiedzieć się, w jaki sposób organizm radzi sobie z zapobieganiem wyciekaniu krwi z uszkodzonych naczyń, a jednocześnie utrzymuje ją w nienaruszonym stanie płynnym? Otóż ​​rozwiązaniem drugiego problemu było odkrycie układu antykoagulantu.

Jest to pewien zestaw białek osocza, który może zmniejszać szybkość reakcji chemicznych. Czyli hamować.

W tym procesie bierze udział antytrombina III. Jego główną funkcją jest kontrolowanie działania niektórych czynników, do których zalicza się proces krzepnięcia krwi. Ważne jest, aby wyjaśnić: nie reguluje powstawania skrzepów krwi, ale eliminuje niepotrzebne enzymy, które dostają się do krwiobiegu z miejsca, w którym się tworzą. Dlaczego jest to konieczne? Aby zapobiec rozprzestrzenianiu się krzepnięcia na uszkodzone obszary krwiobiegu.

Element przeszkadzający

Mówiąc o tym, czym jest układ krzepnięcia krwi (którego schemat przedstawiono powyżej), nie można nie zauważyć takiej substancji jak heparyna. Jest to zawierający siarkę kwaśny glikozaminoglikan (rodzaj polisacharydu).

Jest to bezpośredni antykoagulant. Substancja hamująca aktywność układu krzepnięcia. To heparyna zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi. Jak to się stało? Heparyna po prostu zmniejsza aktywność trombiny we krwi. Jest to jednak substancja naturalna. I to jest korzystne. Jeśli wprowadzisz do organizmu ten antykoagulant, możesz pobudzić aktywację antytrombiny III i lipazy lipoproteinowej (enzymy rozkładające trójglicerydy – główne źródła energii dla komórek).

Dlatego heparynę często stosuje się w leczeniu schorzeń zakrzepowych. Tylko jedna jej cząsteczka może aktywować dużą ilość antytrombiny III. W związku z tym heparynę można uznać za katalizator - ponieważ efekt w tym przypadku jest naprawdę podobny do efektu powodowanego przez nie.

Istnieją inne substancje o takim samym działaniu zawarte w Take, na przykład α2-makroglobulina. Sprzyja rozpadowi skrzepów krwi, wpływa na proces fibrynolizy, służy jako transport dla jonów dwuwartościowych i niektórych białek. Hamuje także substancje biorące udział w procesie krzepnięcia.

Zaobserwowane zmiany

Jest jeszcze jeden niuans, którego nie pokazuje tradycyjny diagram krzepnięcia krwi. Fizjologia naszego organizmu jest taka, że ​​wiele procesów wiąże się nie tylko ze zmianami chemicznymi. Ale także fizyczne. Gdybyśmy mogli zaobserwować koagulację gołym okiem, zauważylibyśmy, że kształt płytek krwi zmienia się w trakcie tego procesu. Zamieniają się w okrągłe komórki z charakterystycznymi wyrostkami kolczastymi, które są niezbędne do intensywnej realizacji agregacji – połączenia elementów w jedną całość.

Ale to nie wszystko. Podczas procesu krzepnięcia płytki krwi uwalniają różne substancje - katecholaminy, serotoninę itp. Z tego powodu światło uszkodzonych naczyń zwęża się. Co powoduje niedokrwienie funkcjonalne? Dopływ krwi do uszkodzonego obszaru jest zmniejszony. W związku z tym wylanie jest stopniowo redukowane do minimum. Daje to płytkom możliwość pokrycia uszkodzonych obszarów. Ze względu na swoje wyrostki kolczaste wydają się być „przyczepione” do brzegów włókien kolagenowych znajdujących się na brzegach rany. W ten sposób kończy się pierwsza, najdłuższa faza aktywacji. Kończy się utworzeniem trombiny. Następnie następuje kilka sekund fazy koagulacji i retrakcji. Ostatnim etapem jest przywrócenie prawidłowego krążenia krwi. A to ma ogromne znaczenie. Ponieważ całkowite zagojenie ran jest niemożliwe bez dobrego ukrwienia.

Dobrze wiedzieć

Tak mniej więcej wygląda uproszczony schemat krzepnięcia krwi w słowach. Jest jednak jeszcze kilka niuansów, na które chciałbym zwrócić uwagę.

Hemofilia. Zostało to już wspomniane powyżej. To bardzo niebezpieczna choroba. Każdy krwotok jest trudny dla osoby na niego cierpiącej. Choroba jest dziedziczna i rozwija się na skutek defektów białek biorących udział w procesie krzepnięcia. Można to wykryć po prostu - przy najmniejszym skaleczeniu osoba straci dużo krwi. I spędzi dużo czasu, powstrzymując to. W szczególnie ciężkich postaciach krwotok może rozpocząć się bez powodu. U osób chorych na hemofilię może wystąpić wczesna niepełnosprawność. Ponieważ częste krwotoki w tkance mięśniowej (często krwiaki) i stawach nie są rzadkością. Czy jest na to lekarstwo? Z trudnościami. Człowiek musi dosłownie traktować swoje ciało jak kruche naczynie i zawsze zachować ostrożność. W przypadku wystąpienia krwawienia należy pilnie podać świeżą krew dawcy zawierającą czynnik XVIII.

Zazwyczaj choroba ta dotyka mężczyzn. A kobiety są nosicielkami genu hemofilii. Co ciekawe, brytyjska królowa Wiktoria była jedną z nich. Choroba została przekazana jednemu z jej synów. O pozostałych dwóch nie wiadomo. Nawiasem mówiąc, od tego czasu hemofilia jest często nazywana chorobą królewską.

Ale są też przypadki odwrotne. Oznacza to, że jeśli zostanie to zaobserwowane, osoba ta również musi zachować nie mniej ostrożność. Zwiększona krzepliwość wskazuje na duże ryzyko powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej. Które zatykają całe naczynia. Często konsekwencją może być zakrzepowe zapalenie żył, któremu towarzyszy zapalenie ścian żylnych. Ale tę wadę łatwiej wyleczyć. Często, nawiasem mówiąc, jest nabywany.

To niesamowite, jak wiele dzieje się w ludzkim ciele, gdy po prostu skaleczysz się kartką papieru. O właściwościach krwi, jej krzepnięciu i procesach, które jej towarzyszą, można mówić długo. Ale wszystkie najciekawsze informacje, a także diagramy wyraźnie to pokazujące, podano powyżej. Resztę w razie potrzeby można obejrzeć indywidualnie.

Krzepnięcie krwi

Krzepnięcie krwi jest najważniejszym etapem układu hemostazy, który odpowiada za zatrzymanie krwawienia w przypadku uszkodzenia układu naczyniowego organizmu. Krzepnięcie krwi poprzedza etap pierwotnej hemostazy naczyniowo-płytkowej. Ta pierwotna hemostaza jest prawie całkowicie spowodowana zwężeniem naczyń i mechaniczną okluzją agregatów płytek krwi w miejscu uszkodzenia ściany naczynia. Charakterystyczny czas pierwotnej hemostazy u zdrowego człowieka wynosi 1-3 minuty. Krzepnięcie krwi (hemokoagulacja, krzepnięcie, hemostaza plazmowa, hemostaza wtórna) to złożony proces biologiczny powstawania nici białek fibrynowych we krwi, które polimeryzują i tworzą skrzepy krwi, w wyniku czego krew traci płynność, uzyskując tandetną konsystencję . Krzepnięcie krwi u zdrowego człowieka zachodzi lokalnie, w miejscu powstania pierwotnego czopu płytkowego. Typowy czas tworzenia skrzepu fibrynowego wynosi około 10 minut.

Fizjologia

Skrzep fibrynowy powstający w wyniku dodania trombiny do krwi pełnej. Skaningowa mikroskopia elektronowa.

Proces hemostazy sprowadza się do powstania skrzepu płytkowo-fibrynowego. Tradycyjnie dzieli się go na trzy etapy:

1. Tymczasowy (pierwotny) skurcz naczyń;
2. Tworzenie czopu płytkowego w wyniku adhezji i agregacji płytek krwi;
3. Cofnięcie (skurczenie i zagęszczenie) czopa płytkowego.

Uszkodzeniu naczyń towarzyszy natychmiastowa aktywacja płytek krwi. Adhezja (przyklejanie) płytek krwi do włókien tkanki łącznej na brzegach rany jest spowodowana działaniem czynnika glikoproteinowego von Willebranda. Równolegle z adhezją następuje agregacja płytek krwi: aktywowane płytki krwi przyczepiają się do uszkodzonych tkanek i do siebie nawzajem, tworząc agregaty blokujące drogę do utraty krwi. Pojawia się czop płytkowy
Z płytek krwi, które uległy adhezji i agregacji, intensywnie wydzielają się różne substancje biologicznie czynne (ADP, adrenalina, noradrenalina itp.), co prowadzi do wtórnej, nieodwracalnej agregacji. Równolegle z uwalnianiem czynników płytkowych powstaje trombina, która oddziałując na fibrynogen tworzy sieć fibrynową, w której utkną pojedyncze czerwone i białe krwinki – powstaje tzw. skrzep płytkowo-fibrynowy (czop płytkowy). Dzięki kurczliwemu białku trombosteninie płytki krwi są przyciągane do siebie, czop płytkowy kurczy się i pogrubia, następuje jego cofanie.

Proces krzepnięcia krwi

Klasyczny schemat krzepnięcia krwi według Morawitza (1905)

Proces krzepnięcia krwi to w przeważającej mierze kaskada proenzymowo-enzymowa, w której proenzymy przechodząc w stan aktywny, nabywają zdolność do aktywacji innych czynników krzepnięcia krwi. W najprostszej formie proces krzepnięcia krwi można podzielić na trzy fazy:

1. faza aktywacji obejmuje zespół kolejnych reakcji prowadzących do powstania protrombinazy i przejścia protrombiny do trombiny;
2. faza krzepnięcia - tworzenie fibryny z fibrynogenu;
3. faza retrakcji - tworzenie gęstego skrzepu fibrynowego.

Schemat ten został opisany w 1905 roku przez Morawitza i nadal nie stracił na aktualności.

Od 1905 roku nastąpił znaczny postęp w szczegółowym zrozumieniu procesu krzepnięcia krwi. Odkryto kilkadziesiąt nowych białek i reakcji biorących udział w procesie krzepnięcia krwi, który ma charakter kaskadowy. Złożoność tego systemu wynika z konieczności regulacji tego procesu. Współczesne przedstawienie kaskady reakcji towarzyszących krzepnięciu krwi przedstawiono na ryc. 2 i 3. W wyniku zniszczenia komórek tkankowych i aktywacji płytek krwi uwalniane są białka fosfolipoproteinowe, które wraz z czynnikami osoczowymi X a i Va oraz jonami Ca 2+ tworzą kompleks enzymatyczny aktywujący protrombinę. Jeśli proces krzepnięcia rozpoczyna się pod wpływem fosfolipoprotein uwalnianych z komórek uszkodzonych naczyń lub tkanki łącznej, mówimy o zewnętrzny układ krzepnięcia krwi(zewnętrzny szlak aktywacji krzepnięcia lub szlak czynników tkankowych). Głównymi składnikami tego szlaku są 2 białka: czynnik VIIa i czynnik tkankowy. Kompleks tych 2 białek nazywany jest także zewnętrznym kompleksem tenazy.
Jeżeli inicjacja następuje pod wpływem czynników krzepnięcia obecnych w osoczu, stosuje się termin wewnętrzny układ krzepnięcia. Kompleks czynników IXa i VIIIa, który tworzy się na powierzchni aktywowanych płytek krwi, nazywany jest tenazą wewnętrzną. Zatem czynnik X może być aktywowany zarówno przez kompleks VIIa-TF (tenaza zewnętrzna), jak i kompleks IXa-VIIIa (tenaza wewnętrzna). Zewnętrzny i wewnętrzny układ krzepnięcia krwi uzupełniają się.
W procesie adhezji zmienia się kształt płytek krwi – stają się one okrągłymi komórkami z kolczastymi wyrostkami. Pod wpływem ADP (częściowo uwalnianego z uszkodzonych komórek) i adrenaliny wzrasta zdolność płytek krwi do agregacji. Jednocześnie uwalniana jest z nich serotonina, katecholaminy i szereg innych substancji. Pod ich wpływem światło uszkodzonych naczyń zwęża się i dochodzi do niedokrwienia czynnościowego. W końcu naczynia zostają zamknięte przez masę płytek krwi przylegających do krawędzi włókien kolagenowych na krawędziach rany.
Na tym etapie hemostazy pod wpływem tromboplastyny ​​tkankowej powstaje trombina. To on inicjuje nieodwracalną agregację płytek krwi. Reagując ze specyficznymi receptorami w błonie płytek krwi, trombina powoduje fosforylację białek wewnątrzkomórkowych i uwolnienie jonów Ca 2+.
W obecności jonów wapnia we krwi, pod wpływem trombiny, następuje polimeryzacja rozpuszczalnego fibrynogenu (patrz fibryna) i tworzenie bezstrukturalnej sieci nierozpuszczalnych włókien fibrynowych. Od tego momentu powstałe elementy krwi zaczynają być w tych niciach filtrowane, co powoduje dodatkowe usztywnienie całego układu, a po pewnym czasie tworzy się skrzep płytkowo-fibrynowy (skrzeplina fizjologiczna), który z jednej strony zatyka miejsce pęknięcia, z jednej strony zapobiegając utracie krwi, a z drugiej - blokując przedostawanie się substancji zewnętrznych i mikroorganizmów do krwi. Na krzepnięcie krwi wpływa wiele schorzeń. Na przykład kationy przyspieszają ten proces, a aniony go spowalniają. Ponadto istnieją substancje, które całkowicie blokują krzepnięcie krwi (heparyna, hirudyna itp.) i aktywują je (trucizna żmijowa, ferakryl).
Wrodzone zaburzenia układu krzepnięcia krwi nazywane są hemofilią.

Metody diagnostyki krzepnięcia krwi

Całą gamę badań klinicznych układu krzepnięcia krwi można podzielić na 2 grupy: testy globalne (integralne, ogólne) i testy „lokalne” (specyficzne). Testy globalne charakteryzują wynik całej kaskady krzepnięcia. Nadają się do diagnozowania ogólnego stanu układu krzepnięcia krwi i nasilenia patologii, biorąc jednocześnie pod uwagę wszystkie czynniki wpływające. Metody globalne odgrywają kluczową rolę na pierwszym etapie diagnozy: dają integralny obraz zmian zachodzących w układzie krzepnięcia i pozwalają przewidzieć ogólną tendencję do hiper- lub hipokoagulacji. Testy „lokalne” charakteryzują wynik pracy poszczególnych części kaskady układu krzepnięcia krwi, a także poszczególnych czynników krzepnięcia. Są niezbędne do ewentualnego wyjaśnienia lokalizacji patologii z dokładnością współczynnika krzepnięcia. Aby uzyskać pełny obraz hemostazy pacjenta, lekarz musi mieć możliwość wyboru badania, którego potrzebuje.
Testy globalne:

• Oznaczanie czasu krzepnięcia krwi pełnej (metoda Masa-Magro lub metoda Morawitza)
• Test generacji trombiny (potencjał trombiny, potencjał trombiny endogennej)

Testy „lokalne”:

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT)
• Test czasu protrombinowego (lub test protrombinowy, INR, PT)
• Wysoko wyspecjalizowane metody identyfikacji zmian stężenia poszczególnych czynników

Wszystkie metody mierzące odstęp czasu od momentu dodania odczynnika (aktywatora rozpoczynającego proces krzepnięcia) do powstania skrzepu fibrynowego w badanym osoczu należą do metod krzepnięcia (od angielskiego „skrzep” – skrzep).

Zobacz też

Notatki

Spinki do mankietów

Fundacja Wikimedia. 2010.

• Baseball na Letnich Igrzyskach Olimpijskich 1996

KRZEPNIĘCIE KRWI- przekształcenie płynnej krwi w elastyczny skrzep w wyniku przejścia fibrynogenu rozpuszczonego w osoczu krwi w nierozpuszczalną fibrynę; reakcja ochronna zwierząt i ludzi, zapobiegająca utracie krwi w przypadku naruszenia integralności naczyń krwionośnych... Biologiczny słownik encyklopedyczny

krzepnięcie krwi- - Tematy biotechnologii PL krzepnięcie krwi ... Przewodnik tłumacza technicznego

krzepnięcie krwi słownik encyklopedyczny

KRZEPNIĘCIE KRWI- krzepnięcie krwi, przejście krwi ze stanu płynnego do galaretowatego skrzepu. Ta właściwość krwi (krzepnięcie) jest reakcją ochronną, która zapobiega utracie krwi przez organizm. S. do. przebiega jako sekwencja reakcji biochemicznych... ... Weterynaryjny słownik encyklopedyczny

KRZEPNIĘCIE KRWI- przemiana płynnej krwi w elastyczny skrzep w wyniku przejścia białka fibrynogenu rozpuszczonego w osoczu krwi w nierozpuszczalną fibrynę, gdy krew wypływa z uszkodzonego naczynia. Fibryna, polimeryzując, tworzy cienkie nitki, które utrzymują... ... Naturalna nauka. słownik encyklopedyczny

Czynniki krzepnięcia- Schemat interakcji czynników krzepnięcia podczas aktywacji hemokoagulacji Czynniki krzepnięcia krwi to grupa substancji zawartych w osoczu i płytkach krwi i zapewniających ... Wikipedia

Krzepnięcie krwi- Krzepnięcie krwi (hemokoagulacja, część hemostazy) to złożony proces biologiczny polegający na tworzeniu się włókien białkowych fibryny we krwi, tworząc skrzepy krwi, w wyniku czego krew traci płynność, uzyskując tandetną konsystencję. W dobrym stanie... ... Wikipedia

Krzepnięcie krwi (hemokoagulacja) jest najważniejszym mechanizmem ochronnym organizmu, chroniącym go przed utratą krwi w przypadku uszkodzenia naczyń krwionośnych, głównie typu mięśniowego. Krzepnięcie krwi to złożony proces biochemiczny i fizykochemiczny, w wyniku którego rozpuszczalne białko krwi – fibrynogen – przechodzi w stan nierozpuszczalny – fibrynę. Krzepnięcie krwi jest zasadniczo procesem enzymatycznym. Substancje biorące udział w tym procesie nazywane są czynnikami układu krzepnięcia krwi, które dzieli się na dwie grupy: 1) zapewniające i przyspieszające proces hemokoagulacji (akceleratory); 2) spowolnienie lub zatrzymanie go (inhibitory). W osoczu krwi wykryto 13 czynników układu krwiotwórczego. Większość czynników powstaje w wątrobie, a do ich syntezy potrzebna jest witamina K. Przy braku lub spadku aktywności czynników krzepnięcia krwi może wystąpić patologiczne krwawienie. W szczególności przy niedoborze czynników osoczowych zwanych globulinami antyhemofilowymi pojawiają się różne formy hemofilii.

Proces krzepnięcia krwi przebiega w trzech fazach. W I fazie procesu krzepnięcia krwi powstaje protrotrombinaza. Podczas II fazy procesu krzepnięcia krwi powstaje aktywny enzym proteolityczny – trombina. Enzym ten pojawia się we krwi w wyniku działania protrombinazy na protrombinę. III faza krzepnięcia krwi związana jest z przemianą fibrynogenu w fibrynę pod wpływem trombiny, enzymu proteolitycznego. Siłę powstałego skrzepu krwi zapewnia specjalny enzym - czynnik stabilizujący fibrynę. Występuje w osoczu, płytkach krwi, czerwonych krwinkach i tkankach.

Jony wapnia są niezbędne do przeprowadzenia wszystkich faz procesu krzepnięcia krwi. Następnie pod wpływem czynników płytkowych następuje obkurczenie (cofanie) nici fibryny, co skutkuje pogrubieniem skrzepu i uwolnieniem surowicy. W związku z tym surowica krwi różni się składem od osocza przy braku fibrynogenu i niektórych innych substancji biorących udział w procesie krzepnięcia krwi. Krew, z której usunięto fibrynę, nazywa się defibrylowaną. Składa się z elementów formowanych i serum. Inhibitory hemokoagulacji zapobiegają krzepnięciu wewnątrznaczyniowemu lub spowalniają ten proces. Najsilniejszym inhibitorem krzepnięcia krwi jest heparyna.

Heparyna jest naturalnym antykoagulantem o szerokim spektrum działania, powstającym w komórkach tucznych (komórkach tucznych) i leukocytach bazofilnych. Heparyna hamuje wszystkie fazy procesu krzepnięcia krwi. Krew opuszczająca łożysko naczyniowe krzepnie i ogranicza w ten sposób utratę krwi. W łożysku naczyniowym krew jest płynna, dlatego spełnia wszystkie swoje funkcje. Dzieje się tak z trzech głównych powodów: 1) czynniki układu krzepnięcia krwi w łożysku naczyniowym są w stanie nieaktywnym; 2) obecność we krwi, utworzonych elementów i tkanek antykoagulantów (inhibitorów), które zapobiegają tworzeniu się trombiny; 3) obecność nienaruszonego (nieuszkodzonego) śródbłonka naczyniowego. Antypodą układu hemokoagulacyjnego jest układ fibrynolityczny, którego główną funkcją jest rozszczepianie nici fibrynowych na składniki rozpuszczalne. Zawiera enzym plazminę (fibrynolizynę), który występuje we krwi w stanie nieaktywnym, w postaci plazminogenu (fibrynolizyny), aktywatory i inhibitory fibrynolizy. Aktywatory stymulują konwersję plazminogenu do plazminy, inhibitory hamują ten proces. Proces fibrynolizy należy rozpatrywać w połączeniu z procesem krzepnięcia krwi. Zmianie stanu funkcjonalnego jednego z nich towarzyszą kompensacyjne zmiany w działaniu drugiego. Naruszenie zależności funkcjonalnych między układami hemokoagulacji i fibrynolizy może prowadzić do ciężkich stanów patologicznych organizmu, albo do zwiększonego krwawienia, albo do powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej. Stan funkcjonalny układu krzepnięcia i fibrynolizy krwi jest utrzymywany i regulowany przez mechanizmy nerwowe i humoralne.

I. Fibrynogen II. Protrombina III. Czynnik krzepnięcia krwi III (tromboplastyna) IV. Jony Ca++ V. Czynnik krzepnięcia krwi V (Proakceleryna) VI. usunięty z klasy VII. Czynnik krzepnięcia krwi VII (Prokonwertyna) VIII. Czynnik krzepnięcia krwi VIII (globulina antyhemofilowa) IX. Czynnik krzepnięcia krwi IX (czynnik Bożego Narodzenia) X. Czynnik krzepnięcia krwi X (czynnik Stewarta-Prowera) XI. Czynnik krzepnięcia krwi XI (czynnik Rosenthala) XII. Czynnik krzepnięcia krwi XII (czynnik Hagemana) XIII. Fibrynaza (czynnik stabilizujący fibrynę, czynnik Fletchera)

Równolegle z hemostazą pierwotną (naczyniowo-płytkową) rozwija się hemostaza wtórna (koagulacyjna), która zatrzymuje krwawienie z naczyń, dla których poprzedni etap nie wystarczy. Czop płytkowy nie jest w stanie wytrzymać wysokiego ciśnienia krwi, a gdy odruchowa reakcja skurczowa osłabnie, może zostać wypłukany: dlatego w jego miejsce tworzy się prawdziwy skrzep krwi. Podstawą powstania skrzepu krwi jest przemiana rozpuszczonego fibrynogenu (FI) w nierozpuszczalną fibrynę z utworzeniem sieci, w którą splątane są komórki krwi. Fibryna powstaje pod wpływem enzymu trombiny. Zwykle we krwi nie ma trombiny. Zawiera swojego poprzednika i ma formę nieaktywną. To jest protrombina (F-II). Aby aktywować protrombinę, potrzebujesz własnego enzymu - protrombinazy. Proces powstawania aktywnej protrombinazy jest złożony, wymaga oddziaływania wielu czynników w osoczu, komórkach, tkankach i trwa 5-7 minut. Wszystkie procesy hemostazy krzepnięcia są enzymatyczne. Występują jako sekwencyjna kaskada. Faza tworzenia protrombinazy jest złożona i długa. Podstawą powstawania enzymu protrombinazy jest czynnik lipidowy. W zależności od rodzaju pochodzenia rozróżnia się mechanizmy tkankowe (zewnętrzne) i plazmatyczne (wewnętrzne). Protrombinaza tkankowa pojawia się 5-10 sekund po uszkodzeniu, a protrombinaza krwi pojawia się dopiero po 5-7 minutach.

Protrombinaza tkankowa. Podczas tworzenia protrombinazy tkankowej z błon uszkodzonych tkanek i ścian naczyń uwalniany jest czynnik aktywujący lipidy. Najpierw aktywowany jest F-VII. F-VIIa wraz z fosfolipidami tkankowymi i wapniem tworzy kompleks 1a. Pod wpływem tego kompleksu aktywuje się F-X. Fosfolipidy F-Xa tworzą przy udziale Ca2+ i F-V kompleks 3, będący protrombinazą tkankową. Protrombinaza tkankowa aktywuje niewielką ilość trombiny, która jest wykorzystywana głównie w reakcji agregacji płytek krwi. Ponadto zidentyfikowano inną funkcję trombiny powstającą poprzez mechanizm zewnętrzny – pod jej wpływem na błonie zagregowanych płytek krwi powstają receptory, na których może być adsorbowany P-Xa. W efekcie F-Xa staje się niedostępny dla jednego z silnych antykoagulantów – antytrombiny III. Stanowi to warunek późniejszego uformowania się na miejscu rzeczywistego skrzepliny płytkowej.

Protrombinaza krwi powstaje na bazie fosfolipidów w błonach uszkodzonych komórek krwi (płytek krwi, erytrocytów). Inicjatorem tego procesu są włókna kolagenowe, które pojawiają się w przypadku uszkodzenia naczynia. Dzięki kontaktowi kolagenu z F-XII rozpoczyna się kaskada procesów enzymatycznych. Aktywowany F-ChIA tworzy pierwszy kompleks z F-Chia na fosfolipidach błon erytrocytów i płytek krwi, które wciąż ulegają zniszczeniu. Jest to najwolniejsza reakcja, trwająca 4-7 minut.

Dalsze reakcje zachodzą również na matrycy fosfolipidowej, ale ich szybkość jest znacznie większa. Pod wpływem kompleksu powstaje kompleks 2, składający się z F-Ixa, F-VIII i Ca2+. Kompleks ten aktywuje F-X. Wreszcie F-Xa macierzy fosfolipidowej tworzy kompleks protrombinazy 3 krwi (Xa + V + + Ga2 +).

Drugą fazą krzepnięcia krwi jest tworzenie trombiny. 2-5 s po utworzeniu protrombinazy trombina powstaje niemal natychmiast (w ciągu 2-5 s). Białko osocza protrombina (a2-globulina, ma masę cząsteczkową 68700) znajduje się w osoczu (0,15 g / l). Protrombinaza krwi adsorbuje p/trombinę na swojej powierzchni i przekształca ją w trombinę.

Trzecia faza to konwersja fibrynogenu do fibryny. Pod wpływem trombiny fibrynogen osocza przekształca się w fibrynę. Proces ten przebiega w 3 etapach. Najpierw fibrynogen (masa cząsteczkowa 340 000; zwykle występujący w stężeniu od 1 do 7 g/l) jest dzielony na 2 podjednostki w obecności Ca2+. Każdy z nich składa się z 3 łańcuchów polipeptydowych - a, g, Y. Te zolowe monomery fibryny pod wpływem sił elektrostatycznych stają się równoległe do siebie, tworząc polimery fibryny. Wymaga to Ca2+ i czynnika osoczowego Fibrynopeptydów A. Powstały żel może nadal się rozpuszczać. Nazywa się ją fibryną S. W trzecim etapie przy udziale F-CHE i fibrynazy tkankowej, płytek krwi, erytrocytów i Ca2+ powstają wiązania kowalencyjne, a fibryna S przekształca się w nierozpuszczalną fibrynę 1. W rezultacie stosunkowo Tworzy się miękka kula nici fibrynowych, w którą wplatają się płytki krwi, krwinki czerwone i krwinki białe, co prowadzi do ich zniszczenia. Przyczynia się to do lokalnego wzrostu stężeń czynników krzepnięcia i fosfolipidów błonowych, a hemoglobina uwalniana z erytrocytów daje skrzepy krwi o odpowiednim kolorze.