Ako mismo ang magtatanong, at ako mismo ang sasagot. :rolleyes: Sa tingin ko ito ay kapaki-pakinabang na impormasyon
Pagpapalit ng antiretroviral therapy: bakit, kailan at paano
Bilang isang tuntunin, kapag nagsimula, ang antiretroviral therapy ay hindi nakansela. Kadalasan, ang regimen nito ay kailangang baguhin dahil sa talamak at pangmatagalang epekto, mga kasama, at kawalan ng kakayahang sugpuin ang pagpaparami ng HIV. Gayunpaman, sa bawat indibidwal na kaso, ang mga taktika ay nakasalalay sa ilang mga pangyayari, kabilang ang kung bakit kailangang baguhin ang regimen ng ART, anong mga antiretroviral na gamot ang nauna nang ininom ng pasyente, at kung anong mga opsyon sa paggamot ang nananatili. Halimbawa, kung ang isang gamot sa unang regimen ng ART ay nagdulot ng side effect, madali itong palitan ng isa pa. Ang sitwasyon ay medyo naiiba sa mga pasyente na may advanced na impeksyon sa HIV, kung saan ang isang bagong regimen ay kinakailangan dahil maraming mga regimen ay naubos na dahil sa mga side effect, virological failure, at paglaban sa droga. Inilalarawan nito ang mga pangyayari na nangangailangan ng pagpapalit ng ART, data mula sa mga klinikal na pag-aaral at mga taktika para sa paglipat sa mga bagong regimen.
Talamak na epekto
Ang mga side effect ng ART ay karaniwan at kung minsan ay humahantong sa pagbabago ng gamot. Ang mga ito ay bihirang nagbabanta sa buhay, ngunit maaari silang magdulot ng maraming kakulangan sa ginhawa sa mga pasyente, na negatibong nakakaapekto sa kanilang pagnanais na sumunod sa regimen ng paggamot. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang mga side effect ay nagdudulot ng mga pagbabago sa mga regimen ng ART nang mas madalas kaysa sa pagkabigo sa paggamot sa virological. Sa mga pag-aaral na ito, ang karamihan sa mga pagbabago sa gamot dahil sa hindi pagpaparaan sa droga ay nangyari sa unang 3 buwan ng ART. Ang karamihan sa mga pasyente sa mga pag-aaral na ito ay nakatanggap ng mga regimen batay sa mga inhibitor ng protease.
Walang malinaw na rekomendasyon kung kailan dapat baguhin ang regimen ng ART sa kaso ng mga side effect. Dahil sa maraming mga pasyente, ang mga side effect ay bumubuti sa loob ng ilang linggo ng ART, ang mga doktor ay madalas na nagrereseta ng mga panandaliang sintomas na paggamot (hal., loperamide para sa pagtatae at prochlorperazine o metoclopramide para sa pagduduwal). Ang mga kaguluhan sa CNS na dulot ng Efavirenz ay kadalasang nalulutas sa kanilang sarili pagkatapos ng ilang linggo, at kadalasan ay sapat na upang ipaliwanag ito sa pasyente at tiyakin sa kanila. Kung ang isang talamak na side effect ay nangyayari na katangian ng isang partikular na gamot, ang gamot na iyon ay kadalasang pinapalitan ng ibang gamot ng parehong klase na hindi nagdudulot ng ganoong side effect (halimbawa, para sa mga gastrointestinal disorder na dulot ng zidovudine, ito ay pinapalitan ng abacavir o tenofovir).
Ang desisyon na lumipat ng mga antiretroviral na gamot ay batay sa kalubhaan ng mga side effect, ang bisa ng symptomatic therapy, mga opsyon para sa pagpapalit, at ang nauugnay na panganib. Ang mga side effect ay masamang nakakaapekto sa pagsunod, at kung ang isang pasyente ay nag-ulat na nagsimula silang nawawala ang mga gamot dahil sa mga side effect, dapat isaalang-alang ng doktor na baguhin ang regimen ng therapy. Ayon sa magagamit na data, ang pagbabago ng paunang ART regimen dahil sa mga side effect ay hindi humahantong sa karagdagang pagkabigo sa paggamot sa virological.
Pangmatagalang epekto
Ang ilang mga side effect ay nagkakaroon ng mga buwan o kahit na taon pagkatapos simulan ang antiretroviral therapy. Kabilang dito ang neuropathy, mga pagbabago sa komposisyon ng katawan (lipodystrophy), at metabolic disorder na nagpapataas ng panganib ng cardiovascular disease (lalo na ang dyslipoproteinemia at insulin resistance). Samakatuwid, kapag nagpapasya kung aling gamot ang papalitan ng pagbuo ng mga pangmatagalang epekto, umaasa sila sa data ng epidemiological na nagpapahiwatig ng kaugnayan ng isang side effect sa isang partikular na gamot.
Lipoatrophy
Ang lipoatrophy (sa partikular, ang pagkawala ng subcutaneous tissue sa mukha, limbs at pigi) ay isa sa mga manifestations ng lipodystrophy. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang paggamit ng thymidine analogues, lalo na ang stavudine, ay isang panganib na kadahilanan para sa lipoatrophy. Bagama't ang pagkawala ng adipose tissue ay itinuturing na hindi na maibabalik, ang ilang maliliit na pag-aaral ay nagpakita na ang pagpapalit ng stavudine ng zidovudine o abacavir ay maaaring magbigay ng magagandang resulta. Kapansin-pansin ang mga resulta ng isang pag-aaral kung saan ang mga pasyente na may lipoatrophy ay sapalarang nahahati sa dalawang grupo: ang isang grupo ay patuloy na tumatanggap ng stavudine o zidovudine, habang sa kabilang banda, ang mga analogue ng thymidine ay pinalitan ng abacavir. Pagkatapos ng 24 na linggo, sa mga pasyenteng ginagamot ng abacavir, ang computed tomography ay nagpakita ng makabuluhang pagtaas ng istatistika sa dami ng subcutaneous tissue sa tiyan, at ang two-photon x-ray absorptiometry ay nagpakita ng parehong pagtaas sa hita. Bagaman ang mga pagbabagong nabuo sa panahong ito ay hindi makabuluhan sa klinikal, ang pag-follow-up sa susunod na 2 taon ay nagpakita na ang dami ng adipose tissue ay tumaas pa. Iminumungkahi nito na ang gayong taktika ay makatwiran sa mga pasyente na walang kontraindikasyon sa mga naturang pagpapalit, tulad ng isang kasaysayan ng hypersensitivity sa abacavir o nakumpirmang pagtutol dito. Bilang karagdagan, sa mga pasyente na nakatanggap na ng mga scheme na may isa o dalawang nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ang panganib ng pagkabigo sa paggamot sa virological kapag nagrereseta ng abacavir ay nadagdagan, na maaaring dahil sa pagkakaroon ng mga mutasyon na nagdudulot ng paglaban sa mga gamot sa pangkat na ito, samakatuwid hindi kanais-nais na magreseta ng abacavir sa mga naturang pasyente.
Ipinapakita ng mga obserbasyon na ang mga inhibitor ng protease ay maaaring magpalala ng lipoatrophy na nabubuo sa panahon ng paggamot na may mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Gayunpaman, sa pangkalahatan, ang pagpapalit ng isang protease inhibitor sa isa pang gamot ay malamang na hindi magreresulta sa mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa dami ng adipose tissue, kahit sa maikling panahon.
Ang katabaan ng katawan
Ang epidemiological data ay nag-uugnay sa male-type na labis na katabaan (nadagdagang visceral adipose tissue) sa paggamot na may mga protease inhibitor. Sa isang pag-aaral sa male-type na napakataba na mga pasyente, pagkatapos palitan ang protease inhibitors na may abacavir, nevirapine, adefovir, ang visceral fat volume ay nabawasan nang higit kaysa sa control group, na patuloy na tumatanggap ng protease inhibitors. Gayunpaman, sa mga pasyente kung saan ang mga inhibitor ng protease ay pinalitan ng iba pang mga gamot, tumaas ang lipoatrophy. Sa isang pag-aaral ng mga metabolic disorder sa isang malaking randomized na pagsubok 24 na buwan pagkatapos ng pagpapalit ng protease inhibitors na may abacavir, nevirapine o efavirenz, walang markang pagpapabuti sa pamamahagi ng adipose tissue. Sa pangkalahatan, ang pakinabang ng pagpapalit ng protease inhibitors sa ibang mga gamot ay hindi pa napatunayan, kaya ang naturang pagpapalit ay hindi maaaring irekomenda bilang paggamot para sa visceral adiposity. Ngayon, ang iba pang mga paggamot para sa kondisyong ito ay aktibong ginalugad.
Dyslipoproteinemia
Ang hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia ay malinaw na nauugnay sa ilang mga protease inhibitor at maaaring umunlad sa mga unang linggo ng paggamot. Ang mga karamdamang ito ay maaaring alisin kung ang gamot na naging sanhi ng mga ito ay papalitan ng isa pang protease inhibitor o gamot ng ibang klase. Halimbawa, sa isang maliit na pag-aaral, ang pagpapalit ng ritonavir ng nelfinavir o ang kumbinasyon ng nelfinavir sa saquinavir ay nagpabuti ng plasma lipid profile. Ang mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay maaari ding maging sanhi ng dyslipoproteinemia sa mga taong nahawaan ng HIV. Sa dalawang randomized na kinokontrol na pagsubok, ang stavudine (kasama ang lamivudine at efavirenz o nelfinavir) ay nakaapekto sa metabolismo ng lipid nang higit kaysa sa zidovudine at tenofovir. Sa ilang mga pag-aaral, ang pagpapalit ng stavudine sa tenofovir ay nagpababa ng kabuuang kolesterol at mga antas ng LDL, ngunit ang epekto ng naturang pagpapalit sa mga antas ng triglyceride ay magkakahalo.
Insulin resistance at diabetes
Ang epekto ng pagpapalit ng gamot sa insulin resistance ay hindi gaanong naiintindihan kaysa sa kaso ng dyslipoproteinemia. Kilalang-kilala ang Indinavir na nagpapababa ng sensitivity ng insulin sa mga malulusog at walang HIV na boluntaryo. Gayunpaman, ang iba pang mga inhibitor ng protease ay maaaring magkaroon ng direkta o hindi direktang epekto sa sensitivity ng insulin. May katibayan na ang pagpapalit ng isang protease inhibitor ng abacavir, efavirenz, o nevirapine ay nagpapabuti ng insulin resistance. Samakatuwid, sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa diabetes mellitus (hal., labis na katabaan, kasaysayan ng pamilya ng diabetes), ang pagpapalit ng isang protease inhibitor sa isa pang gamot ay makatwiran, bagaman hindi malinaw kung hanggang saan ang taktika na ito ay nakakatulong upang maiwasan ang diabetes mellitus. Dahil pinapataas ng insulin resistance ang panganib ng cardiovascular disease sa pangkalahatan, ang pagbabawas ng insulin resistance ay maaaring mabawasan ang panganib ng pangmatagalang komplikasyon.
Mga side effect na nagbabanta sa buhay
Ang mga side effect na nagbabanta sa buhay ay bihira ngunit isang mahalagang dahilan para lumipat sa ART. Ang matinding toxidermia (hal., Stevens-Johnson syndrome o erythema multiforme exudative) ay isang ganap na indikasyon para sa pagpapalit ng ART. Ang ganitong toxicermia ay kadalasang nabubuo sa panahon ng paggamot ng mga NNRTI: delavirdine (bihirang), efavirenz (0.1% ng mga kaso) at nevirapine (1% ng mga kaso). Ang lactic acidosis ay maaaring maging banta sa buhay; ito ay kadalasang nabubuo sa panahon ng paggamot na may stavudine, ngunit maaari itong sanhi ng anumang nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Ipinapakita ng mga retrospective na pag-aaral na kapag lumitaw ang mga klinikal na sintomas ng hyperlactatemia at lactic acidosis, ang pinaghihinalaang gamot (karaniwan ay stavudine o didanosine) ay karaniwang ligtas na mapapalitan ng isa pang nucleoside reverse transcriptase inhibitor na may katulad na aktibidad ng virological ngunit mas mababa ang mitochondrial toxicity (karaniwang abacavir). , lamivudine o tenofovir). Bilang isang tuntunin, bago magreseta ng bagong gamot, nagpapahinga sila sa paggamot upang mawala ang mga hindi gustong sintomas. Ang iba pang mga side effect na nagbabanta sa buhay ay ang didanosine-induced pancreatitis at hypersensitivity sa abacavir. Kapag nangyari ang mga komplikasyong ito, ang gamot na naging sanhi ng mga ito ay kinansela at ang pasyente ay hindi na muling inireseta.
Pagpalit ng ART sa Viral Suppressed Patient
Kung ang pagtitiklop ng viral ay pinigilan, kung isasaalang-alang ang pagpapalit ng ART para sa alinman sa mga kadahilanang tinalakay sa itaas, mahalagang malaman kung paano ginagamot ang pasyente dati. Kung ang pasyente ay nakaranas na ng virological failure sa paggamot sa NNRTI (hindi alintana kung ang drug resistance testing ay isinagawa o hindi), o kung ang nakahiwalay na strain ng virus ay nakumpirmang lumalaban sa ganitong klase ng mga gamot, lumipat sa regimen na may nevirapine o efavirenz ay kontraindikado sa pasyenteng ito. Bilang karagdagan, ang nakaraang paggamot na may isa o dalawang nucleoside reverse transcriptase inhibitors ay nagdaragdag ng panganib ng virological failure kapag lumipat sa abacavir dahil sa akumulasyon ng mga mutasyon na nagbibigay ng paglaban sa virus laban sa nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Mahalaga rin na kapag pinapalitan ang protease inhibitors o NNRTIs ng abacavir, ang isang regimen na may tatlong nucleoside reverse transcriptases ay karaniwang inireseta, na, bilang isang paunang regimen, ay mas mababa sa aktibidad ng virological kaysa sa mga regimen batay sa efavirenz. Kapag pinapalitan ang protease inhibitors ng abacavir, nevirapine, o efavirenz, ang rate ng virologic failure ay tumataas. Kaya, ang paglipat sa kumbinasyon ng tatlong NRTI nang hindi nagdaragdag ng mga karagdagang gamot ay posible lamang sa mga piling kaso.
Mga kasamang sakit
Kadalasan ang pangangailangang baguhin ang ART ay idinidikta ng mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente. Halimbawa, ang ilang mga antiretroviral na gamot ay hindi kanais-nais sa panahon ng pagbubuntis. Ang Efavirenz ay ipinakita na teratogenic sa mga hayop, at kakaunti ang mga kaso ng mga depekto sa kapanganakan ng tao, kaya kung mangyari ang pagbubuntis, ang gamot ay dapat palitan ng nevirapine o ang babae ay dapat bigyan ng naaangkop na regimen ng protease inhibitor. Ang Nevirapine ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga buntis na kababaihan, dahil mayroon silang mas mataas na panganib ng nakamamatay na hepatitis. Ang panganib ng komplikasyon na ito ay partikular na mataas sa mga kababaihan na may mas mataas na bilang ng CD4, kaya ang mga kababaihan na may bilang ng CD4 na higit sa 250 microliter ng nevirapine ay karaniwang hindi inireseta. Ang solusyon ng Amprenavir para sa oral administration ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan, dahil naglalaman ito ng isang malaking halaga ng polyethylene glycol. Ang hyperbilirubinemia na sanhi ng atazanavir at indinavir ay theoretically mapanganib para sa bagong panganak.
Ang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang mga komorbididad ay kadalasang may mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga antiretroviral. Ang pangunahing halimbawa ay ang pakikipag-ugnayan ng rifampicin (isang first-line na gamot para sa paggamot ng tuberculosis) sa mga NNRTI at protease inhibitors. Upang maiwasan ang mga pakikipag-ugnayan na ito, posibleng palitan ang nevirapine ng efavirenz, baguhin ang dosis ng efavirenz, o, sa kaso ng paggamot na may mga inhibitor ng protease, palitan ang rifampicin ng rifabutin. Kasama sa iba pang mahahalagang pakikipag-ugnayan sa droga ang mga pakikipag-ugnayan ng mga ahenteng nagpapababa ng lipid (HMG-CoA reductase inhibitors) na may mga protease inhibitor, mga oral contraceptive na may mga NNRTI at protease inhibitor, at mga ergot alkaloids na may mga protease inhibitor. Ang aktibidad ng tenofovir, emtricitabine, at lamivudine laban sa hepatitis B virus ay nag-uudyok sa pagsasama ng mga gamot na ito sa mga regimen ng ART para sa mga pasyenteng may talamak na hepatitis B.
Hindi sapat na tugon ng immunological
Ang ilang mga pasyente sa ART ay walang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga CD4 lymphocytes, sa kabila ng pagsugpo sa pagpaparami ng virus. Sa isang Swiss cohort na pag-aaral, 38% ng mga kalahok na nakamit ang pagsugpo sa pagpaparami ng HIV nang higit sa 5 taon sa ART ay nabigong makamit ang pagtaas sa bilang ng CD4 lymphocytes kahit hanggang 500 µl. Karaniwan ang mga sanhi ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nananatiling hindi alam, pati na rin ang klinikal na kahalagahan nito, bagaman nagdudulot ito ng pag-aalala sa pasyente at sa doktor. Walang indikasyon na ang pagpapalakas ng regimen (pagdaragdag ng mga antiretroviral) ay nagpapabuti sa immunological na tugon kapag walang sapat na paglaki ng CD4 lymphocyte.
Mga komplikasyon ng impeksyon sa HIV
Ang mga pasyente kung saan pinipigilan ng ART ang pagpaparami ng viral ay bihirang magkaroon ng mga komplikasyon tulad ng mga oportunistikong impeksyon at mga malignancies na tumutukoy sa AIDS. Kaunti ang nalalaman tungkol sa pagpapalit ng regimen ng ART kung sakaling magkaroon ng sakit na tumutukoy sa AIDS. Walang alinlangan, ang regimen ay dapat baguhin kung ang pasyente ay viraemic at kung mayroong isang mahusay na alternatibo para sa maximum na pagsugpo sa pagpaparami ng HIV at pagpapanumbalik ng kaligtasan sa sakit. Ang iba pang mga impeksyon, tulad ng mga pag-ulit ng herpes, shingles, pneumonia, at impeksyon sa human papillomavirus na nagdudulot ng dysplasia at kanser sa cervix at anus, ay maaaring magkaroon ng mga pasyente na may patuloy na pagsugpo sa viral at hindi isang indikasyon para sa paglipat ng ART.
Ang mga klinikal na pagpapakita ng impeksyon sa HIV sa ilang sandali pagkatapos ng pagsisimula ng ART (sa loob ng unang 3 buwan) ay dapat bigyang-kahulugan nang may pag-iingat. Sa panahong ito, ang mga pasyente na may mababang bilang ng CD4 (lalo na <100 μl) sa simula ng ART ay maaaring magkaroon ng immune reconstitution syndrome na nailalarawan sa mga hindi pangkaraniwang pagpapakita ng mga oportunistikong impeksiyon (lalo na ang mga sanhi ng atypical mycobacteria at cytomegalovirus) at progresibong multifocal leukoencephalopathy. . Ang sindrom ay bubuo bilang isang resulta ng isang pinabuting immune response sa isang nakatagong impeksiyon; Ang mga exacerbations ng mga impeksyon ay hindi nangangahulugang hindi epektibo ng therapy, kaya hindi kinakailangan na baguhin ito. Sa ganitong mga kaso, ang antimicrobial therapy at, kung kinakailangan, sintomas na paggamot (halimbawa, ang appointment ng glucocorticoids at iba pang mga anti-inflammatory na gamot) ay kinakailangan.
Pagpapalit ng ART para sa virological treatment failure
Iminumungkahi ng mga patnubay sa therapeutic ang sumusunod na pamantayan para sa pagkabigo sa paggamot sa virological: HIV RNA >400 kopya/mL pagkatapos ng 24 na linggo ng paggamot, HIV RNA>50 kopya/mL pagkatapos ng 48 linggo ng paggamot, o pagpapatuloy ng viremia pagkatapos ng matagumpay na pagsugpo sa viral. Ang isang pagtaas sa antas ng viral RNA ay dapat kumpirmahin ng pangalawang pagsukat, dahil ang isang hiwalay na pagtaas ("splash") ay bubuo sa halos 40% ng mga pasyente at hindi nagpapahiwatig ng virological failure ng paggamot. Kung ang pagtaas ng viral load ay paulit-ulit o matatag, ang panganib ng virological failure ay tumaas.
Mga dahilan para sa pagkabigo sa paggamot
Kung nabigo ang pasyente na sugpuin ang pagpaparami ng virus, kailangan mong malaman kung ano ang sanhi nito. Kung ang hindi pagsunod, toxicity, at mga pharmacokinetic na sanhi ay maaaring iwasan, ang pagkabigo ay maaaring maiugnay sa hindi epektibo ng kasalukuyang regimen. Sa kaso ng pagkabigo sa paggamot, una sa lahat, ito ay kinakailangan upang maingat na pag-aralan kung aling mga antiretroviral na gamot kung saan ang mga form ng dosis at kumbinasyon na natanggap ng pasyente, ang tagal ng paggamot ng bawat isa sa mga nakaraang regimen, ang kanilang mga side effect at ang dinamika ng viral load at Bilang ng CD4 lymphocyte. Ang impormasyong ito ay kinakailangan upang masuri ang posibilidad ng mga mutasyon na nagbibigay ng pagtutol sa mga indibidwal na gamot o buong klase ng mga gamot. Mahalagang ipagpatuloy ng pasyente ang kanilang kasalukuyang regimen habang nililinaw ang sanhi ng pagkabigo sa paggamot, dahil ang paghinto ng ART - kahit na ito ay hindi epektibo sa virologically - ay maaaring humantong sa mabilis na pagtaas ng viral load, pagbaba sa bilang ng CD4, at ang simula ng mga klinikal na pagpapakita ng impeksyon sa HIV.
Pagsusuri sa pagiging sensitibo sa droga
Ang isang pag-aaral ng pagkamaramdamin ay nagbibigay lamang ng impormasyon sa mga nangingibabaw na strain ng virus na nagpapalipat-lipat sa dugo sa oras ng pag-sample ng dugo para sa pagsusuri. Kung ang gamot kung saan nagkaroon ng resistensya ay aalisin, ang strain na nagdadala ng resistance mutation ay hindi na mangingibabaw at magiging mas mahirap na tuklasin. Samakatuwid, ang pag-aaral ng paglaban ay dapat isagawa laban sa background ng paggamot na may isang regimen na naging virologically hindi epektibo. Sa magkahiwalay na pag-aaral, ang isang regimen ng ART batay sa genotypic at phenotypic na pagsusuri ay higit na epektibo kaysa sa isang regimen na batay sa kasaysayan ng gamot lamang. Ang mga kasalukuyang klinikal na alituntunin ay nagmumungkahi ng pagsubok sa paglaban sa lahat ng mga pasyenteng nabigo sa ART, ngunit hindi malinaw kung ang genotypic, phenotypic, o pareho ay dapat na mas gusto. Ang kumbinasyon ng isang detalyadong kasaysayan ng gamot at pagsusuri sa paglaban sa droga ay nagbibigay ng pinaka kumpletong pagtatasa ng kasalukuyan at naka-archive na mga mutation ng paglaban at nagbibigay-daan sa pinakamahusay na pagpipilian ng susunod na regimen ng ART.
Pharmacokinetics
Ang tugon ng virological sa paggamot ay depende sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo. Bilang karagdagan, ang konsentrasyon ng gamot ay isang independiyenteng tagahula ng tugon ng virologic. Sa mas maraming bilang ng mga aktibong gamot (kung saan hindi natukoy ang paglaban) at mas mataas na konsentrasyon ng gamot sa dugo, ang virological na tugon sa paggamot ay mas mahusay.
Ang sapat na konsentrasyon ng mga antiretroviral na gamot, lalo na ang mga protease inhibitor, ay maaaring makamit nang hindi sinusubaybayan. Ang Ritonavir, bilang isang potent inhibitor ng cytochrome P450 isoenzymes, sa mababang dosis ay nagpapataas ng konsentrasyon ng amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir at tipranavir, pati na rin ang mga bagong protease inhibitors na sinusuri pa rin. Dahil kamag-anak ang paglaban sa droga, maaaring sapat na ang pagtaas ng mga konsentrasyon ng gamot upang malampasan ang bahagyang paglaban sa gamot. Halimbawa, sa isang pag-aaral ng 37 pasyente na ginagamot ng karaniwang indinavir-based na regimen 3 beses araw-araw para sa viremia, ang serum indinavir concentration ay tumaas ng 6 na beses pagkatapos magdagdag ng ritonavir, at sa 58% ng mga pasyente (21 sa 36) viral load pagkatapos Ang 3 linggo ay nabawasan ng 0.5 lg o higit pa o mas mababa sa 50 kopya bawat 1 ml. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang tumaas na mga konsentrasyon ng indinavir dahil sa ritonavir ay sapat na upang mapagtagumpayan ang paglaban sa gamot na ito.
Mayroong isang tagapagpahiwatig na sumasalamin sa parehong konsentrasyon ng gamot at ang sensitivity ng nakahiwalay na strain ng virus dito - ang tinatawag na suppression coefficient (IQ, mula sa English inhibitory quotient). Ito ay ang ratio ng konsentrasyon ng gamot sa sensitivity ng gamot (halimbawa, ang konsentrasyon ng isang protease inhibitor na sapat upang sugpuin ang 50% ng mga strain ng virus na nakahiwalay sa isang partikular na pasyente). Ang isang bilang ng mga retrospective na pag-aaral ay nagpakita na sa mga pasyente na lumipat sa mga regimen ng ART, na may mas mataas na ratio ng pagsugpo, ang tugon ng virological ay mas mahusay, at ang ratio na ito ay isang mas mahalagang tagahula ng tugon sa paggamot kaysa sa konsentrasyon ng gamot at data sa paglaban sa gamot sa gamot, kinuha nang hiwalay.
Pagpili ng susunod na scheme
Paano pumili ng bagong ART regimen kapag ang paggamot ay nabigo sa virologically? Dati, simple lang ang mga taktika: nagrereseta sila ng mga gamot na hindi pa nainom ng pasyente. Gayunpaman, kahit na ang mga unang klinikal na pag-aaral ay nagpakita na sa gayong mga taktika, ang pinakamataas na pagsugpo sa pagpaparami ng virus ay nakamit lamang sa 30% ng mga pasyente. Tinukoy ng parehong mga pag-aaral ang mga salik na nagpahusay sa pagtugon sa virological: mababang viral load sa oras ng paglipat ng therapy, ang paggamit ng 2 protease inhibitors sa bagong regimen sa halip na isa, at ang paggamit ng gamot mula sa isang bagong klase (halimbawa, mga NNRTI) . Napagpasyahan ng mga naunang pag-aaral na tumitingin sa paglaban sa droga na para sa isang bagong regimen ng ART na makamit ang isang mahusay na tugon sa virological sa mga pasyente na may pagkabigo sa paggamot sa virological, dapat itong maglaman ng hindi bababa sa tatlong aktibong antiretroviral na gamot (ibig sabihin, mga gamot na ang sensitivity ay nakumpirma sa nakahiwalay na strain) .
Sa klinikal na kasanayan, madalas na kinakailangan na baguhin ang regimen ng ART kapwa sa mga pasyente na may pinigilan na pagpaparami ng virus at sa mga pasyente kung saan hindi posible na sugpuin ang pagpaparami ng virus. Kung ang viral reproduction ay pinigilan, ang layunin ng pagpapalit ng ART ay karaniwang upang maalis ang talamak at pangmatagalang epekto at mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente. Gayunpaman, ang paglipat sa ART ay karaniwang ligtas kung ang kasaysayan ng paggamot at iba pang mga pagsasaalang-alang ay isinasaalang-alang. Ang benepisyo ng pagpapalit ng ART ay dapat na timbangin laban sa panganib ng mga bagong side effect at virologic failure.