Uzun etkili dozaj formları. Bölüm II Uzatılmış salımlı tabletlerin üretimi için teknoloji Uzatılmış salımlı dozaj formlarının avantajları ve dezavantajları

Uzatılmış salımlı tabletler, ilaç maddesinin yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyon halinde salındığı tabletlerdir. Bu tabletler vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza olanak tanır.

Bu dozaj formlarının ana avantajları şunlardır:

alım sıklığını azaltma olasılığı;

kurs dozunu azaltma olasılığı;

ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;

Büyük yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.

Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:

ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;

Dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen çıkarılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;

Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve ulaşılabilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır.

2. Uzun etkili dozaj formlarının sınıflandırılması:

1) Uygulama yoluna bağlı olarak uzatılmış formlar ikiye ayrılır:

dozaj formlarını geciktirmek;

depo dozaj formları (“Moditen Depot” - dozaj sıklığı 15-35 gün; “Clopixol Depot” - 14-28 gün);

2) Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları ayırt edilir:

periyodik sürümle;

sürekli;

Gecikmeli serbest bırakma.

Uygulama yoluna bağlı olarak

1) Depo dozaj formları- bunlar enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır, vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlar.

Depo dozaj formları, gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine, her zaman biriktikleri aynı ortama girerler. Avantajı daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.

Bu dozaj formlarında, emilimin yavaşlatılması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, balmumu, jelatin veya) yerleştirilmesi yoluyla elde edilir. sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.

2) Dozaj formları geciktirilir- Bunlar, ilaç maddesinin vücuda tedarikini ve ardından yavaş salınımını sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.

Geciktirici dozaj formları elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır:

Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı.

Ana kimyasal yöntemler iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim kanalındaki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır.

İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.

Depo dozaj formlarının türleri. Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris.

1.Tank tipi kalıplar. Bunlar, ilaç maddesini içeren bir çekirdeği ve salım hızını belirleyen bir polimer (zar) kabuğu temsil eder. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir.

2. Matris tipi formlar. Tıbbi maddenin dağıldığı ve çoğunlukla basit bir tablet şeklini aldığı bir polimer matrisi içerirler.

Geciktirmenin dozaj formları arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, iki katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler yer alır. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici forte, geciktirici akar ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.

2. Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları ayırt edilir: 1) Periyodik salınımlı dozaj formları- bunlar uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda uygulandığında ilaç maddesi porsiyonlar halinde salınır; bu, esasen her dört saatte bir normal dozlamayla oluşturulan plazmatik konsantrasyonlara benzer. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.

Bu dozaj formlarında bir doz diğerinden film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilacın dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin gerekli kısmında belirli bir zamanda salınabilir.

Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğeri bağırsaklarda salınabilmektedir. Bu durumda ilacın genel etki süresi, içerdiği tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.

2)Sürekli salınımlı dozaj formları- bunlar, vücuda uygulandığında, ilacın bir başlangıç ​​​​dozu salındığı ve geri kalan (idame) dozlarının, eliminasyon hızına karşılık gelen ve istenen terapötik tedavinin sabitliğini sağlayan sabit bir hızda salındığı uzun süreli dozaj formlarıdır. konsantrasyon. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Periyodik salım formlarından daha etkilidirler, çünkü ilacın vücutta belirgin aşırılıklar olmadan terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlarlar ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.

Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller ve diğerleri yer alır.

3) Gecikmeli salımlı dozaj formları- bunlar uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda verildiğinde ilaç maddesinin salınımı daha sonra başlar ve normal dozaj formundan daha uzun sürer. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Bu formların bir örneği, insülin ile ultralong, ultralente süspansiyonlardır.

Büyük bir ilaç grubu için ilaçların ağız yoluyla (ağızdan) verilmesi yöntemi esastır. Yeterince haklı bir dozaj formu seçimi ile oldukça tatmin edici sonuçlar verir. Bu yöntemin başlıca avantajları şunlardır:

kolaylık;

Giriiş.




Mikrokapsülleme.
Çözüm.
Kaynakça.

Çalışma 1 dosya içeriyor

Roszdrav Yüksek Mesleki Eğitim Devlet Bütçe Eğitim Kurumu "Sibirya Devlet Tıp Üniversitesi"

Eczacılık Fakültesi

Farmasötik Teknoloji Bölümü

Baranova Svetlana Olegovna

İlaçların oral dozaj formlarından salınımını ve emilimini uzatmak ve düzenlemek için yöntemler.

Ders çalışması

Grup 3805'in IV. sınıf öğrencisi

Baranova S.Ö.

Kontrol:

KAFA departman Farmasötik teknoloji

V. S. Chuchalin

1. Giriiş.
2. Değiştirilmiş aksiyona sahip tıbbi ürünler.
3. Oral kullanım için uzun süreli dozaj formlarının türleri
4. Katı dozaj formlarının uzatılmasına yönelik yöntemler.
5. Uzun süreli etkili yeni katı dozaj formları.
6. Mikrokapsülleme.
7. Çözüm.
8. Kaynakça.

1. Giriiş.

Büyük bir ilaç grubu için ilaçların ağız yoluyla (ağızdan) verilmesi yöntemi esastır. Yeterince haklı bir dozaj formu seçimi ile oldukça tatmin edici sonuçlar verir. Bu yöntemin başlıca avantajları şunlardır:

• ilacı vücuda sokmanın doğallığı;
• kolaylık;
• Yeterli dozaj doğruluğu.

Bununla birlikte, basitliğine rağmen, oral uygulama yolunun çok önemli dezavantajları da yoktur:

• örneğin pediatride ve hastanın bilinci kapalıyken bu yöntemi kullanmanın zorluğu (bazen imkansızlığı);
• ilacın tadı, kokusu, renginin etkisi;
• çok sayıda ilacın (birçok antibiyotik, enzim, hormon vb.) reçete edilmesinin etkisizliği;
• sindirim enzimlerinin ve gıda bileşenlerinin tıbbi maddeler üzerindeki etkisi;
• emilim oranının sindirim sisteminin doldurulmasına bağımlılığı;
• Oral uygulama yolu, özellikle karaciğerde ve sindirim sisteminin diğer organlarında hasar, yutma süreçlerinde bozulma ve durgunluk belirtileri olan kardiyovasküler sistem hastalıklarında ciddi zorluklarla karşılaşmaktadır.

Oral uygulama için ana dozaj formları çözeltiler, tozlar, tabletler, kapsüller ve haplardır. Aktif ilacın normalden daha uzun süre salındığı (geleneksel dozaj formlarına kıyasla) dozaj formları (örneğin, çok katmanlı kabuklara sahip tabletler) de vardır, bu da terapötik etkinin uzatılmasına olanak tanır.

Ağızdan alınan ilaçların çoğu bol sıvı ile alınmalıdır.

Oral olarak kullanılan dozaj formlarının eksikliklerinden yola çıkarak, farmasötik teknolojinin hedeflerinden biri, ilaçları daha etkili, kullanımı daha kolay ve daha uzun ömürlü olacak şekilde geliştirmek olmuştur. Bu ders çalışmasında bu hedefe ulaşmak için kullanılan yöntem ve ilkeler tartışılacaktır.

1. Değiştirilmiş aksiyona sahip tıbbi ürünler.

İlaçları uygulamanın en yaygın yolu, bunların ağız yoluyla uygulanmasıdır (oral uygulama). Bu durumda, tıbbi maddelerin emilimi midede başlar, ancak ince bağırsakta maksimuma çıkar, bu da bağırsağın geniş yüzey alanı ve aktif kan temini ile kolaylaştırılır. İlaçlar bağırsak lümeninden emilir ve bağırsak duvarının damarlarına ve ardından portal damar sistemine girer. Portal ven sistemi yoluyla ilaçlar karaciğere girer ve burada hemen biyotransformasyona uğrayabilirler. İlaç inaktivasyonunun bu aşaması ilk geçiş metabolizması olarak tanımlanır. Bir ilacın sistem öncesi metabolizması ne kadar belirginse sistemik dolaşıma o kadar az girer. İlaçlar oral olarak uygulandığında biyoyararlanım, gastrointestinal sistemden emilim sırasındaki kayıplar ve karaciğerden ilk geçiş sırasındaki yıkım ile belirlenir. Bu bağlamda, biyoyararlılığı düşük olan maddelerin, intravenöz veya intraarteriyel olarak uygulamaya göre önemli ölçüde daha yüksek dozlarda oral olarak uygulanması gerekir. Dozaj formlarının benzerliği göz önüne alındığında, aynı etken maddeye dayanan farklı ilaçların kalite ve etkinliğindeki farklılıkların büyük ölçüde bu parametre tarafından belirlendiğini de belirtelim.

Şu anda, ağızdan alınan ilaçların mevcut eksiklikleri nedeniyle, değiştirilmiş salınım ve etkiye sahip dozaj formları icat edilmiştir.

Modifiye salımlı dozaj formları, alışılmış forma kıyasla değiştirilmiş bir mekanizmaya ve tıbbi maddelerin (DS) salınım doğasına sahip bir grup dozaj formudur.

Değiştirilmiş salımlı dozaj formları kavramıyla yakından ilgili olan bir ilaç dağıtım sistemi kavramıdır.

Sürümü değiştirmek için yöntemler kullanılır:

1. fiziksel (ilaçların emilimini, metabolizmasını ve atılımını yavaşlatan maddelerin kullanımı);
2. kimyasal (az çözünen tuzların hazırlanması, bazı fonksiyonel grupların diğerleriyle değiştirilmesi; orijinal maddenin molekülünün bileşimine yeni kimyasal grupların eklenmesi);
3. teknolojik (özel kabuklarla kaplama, farklı salım hızlarına sahip bileşenlerin tek bir dozaj formunda kullanılması, bir matrise dahil edilmesi vb.).

Salım işleminin kontrol derecesine bağlı olarak, kontrollü salımlı dozaj formları ve uzun süreli dozaj formları ayırt edilir. Bu grupların her ikisi de prosesin kinetiğine bağlı olarak periyodik salımlı, sürekli salımlı ve gecikmeli salımlı dozaj formlarına ayrılabilir. Modern dozaj formlarının çoğu değiştirilmiş salım çeşitlerine sahiptir.

Kontrollü salımlı dozaj formları (sin.: kontrollü salımlı dozaj formları, programlı salımlı dozaj formları), ilacın biyofaza girme süresinde ve salınımında bir artışla karakterize edilen, değiştirilmiş salımlı bir grup dozaj formudur; Vücudun gerçek ihtiyaçları. Aşağıdaki üç koşulun karşılanması durumunda bir salınımın kontrollü olduğu söylenir:

1. salınan ilaç miktarının salınım sürecini etkileyen parametrelere matematiksel bağımlılığının türü bilinmektedir (uzun süreli dozaj formlarından fark);
2. İlaç, farmakokinetik olarak rasyonel bir hız veya hız programına göre salınır;
3. salınım hızı fizyolojik koşullardan etkilenmez veya yalnızca çok az etkilenir (mide-bağırsak sıvılarının pH'ı ve enzim bileşimi, vb.), dolayısıyla sistemin kendi özellikleri tarafından belirlenir ve yeterli doğrulukla teorik olarak tahmin edilebilir.

Bu koşullardan herhangi biri karşılanmazsa dozaj formu uzatılmış form olarak sınıflandırılır. Modern kontrollü salım formları yelpazesi, terapötik sistemleri, kontrollü salımlı kapsülleri, spatulaları ve kontrollü salımlı tabletleri içerir.

Uzatılmış dozaj formları (Latince prolongare'den - uzatmak, longus - uzun, uzun ömürlü), salınımını yavaşlatarak ilacın etki süresinde bir artış sağlayan, değiştirilmiş salımlı dozaj formlarıdır.

Geleneksel ilaçlara göre avantajları:

• alım sıklığını azaltma olasılığı;
• kurs dozunu azaltma olasılığı;
• ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;
• yan etkilerin görülme sıklığını azaltma olasılığı.

Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:

1) ilaçtan salınan ilacın konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;

2) dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen atılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;

3) Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve erişilebilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır. Uygulama yoluna bağlı olarak, uzatılmış formlar depo dozaj formlarına ve geciktirilmiş dozaj formlarına ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alınarak, periyodik salınımlı, sürekli salınımlı ve gecikmeli salınımlı dozaj formları ayırt edilir.

1. Oral kullanım için uzun süreli dozaj formlarının türleri.

Dozaj formları geciktirici (Latince'den geciktiro - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlı: geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları), vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enteral uzun süreli dozaj formlarıdır. Öncelikle ağızdan kullanılırlar; Bazı geciktirici dozaj formları rektal uygulamaya yöneliktir. "Geciktirme" terimi daha önce aynı zamanda heparin ve trypsin'in uzun süreli enjekte edilebilir formlarına da atıfta bulunuyordu. Geciktirici dozaj formlarını elde etmek için genellikle fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır. Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; ilaçların emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı. Ana kimyasal yöntemler, iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur.

Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris. Rezervuar tipi formlar, ilacı içeren bir çekirdek ve salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuktan oluşur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya birçoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller, vb.) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir. Matris tipi geciktirici formlar, ilacın dağıldığı bir polimer matrisi içerir ve sıklıkla normal bir tablet formuna sahiptir. Geciktirmenin dozaj formları şunları içerir: enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, çift katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler, geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici akar, geciktirici forte ve ultraretard; çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.

Periyodik salımlı dozaj formları (sin.: çoklu salımlı dozaj formları, aralıklı salımlı dozaj formları), vücuda uygulandığında ilacın, esas olarak geleneksel ilaçlarla oluşturulan plazmatik konsantrasyonlara benzeyen kısımlar halinde salındığı uzun süreli dozaj formlarıdır. Her 4 saatte bir tablet dozajı. İlacın tekrarlanan etkisini sağlayın. Bu dozaj formlarında ilacın bir dozu genellikle film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakasıyla diğerinden ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilacın dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin istenen kısmında belirli bir zamanda salınabilir. Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilacın bir kısmı midede, diğeri bağırsakta salınabilir. İlacın genel etki süresi, içerdiği ilacın doz sayısına bağlı olarak uzar; tablet veya drajenin katman sayısına göre. Periyodik salımlı dozaj formları, çift katmanlı tabletleri ve çift katmanlı drajeleri ("dubleks"), çok katmanlı tabletleri içerir.

Sürekli salımlı dozaj formları (eşanlamlı: uzatılmış salımlı dozaj formları), vücuda uygulandığında ilacın bir başlangıç ​​dozu salınan ve geri kalan (idame) dozları buna karşılık gelen sabit bir hızda salınan uzun süreli dozaj formlarıdır. eliminasyon hızına göre değişir ve istenilen terapötik konsantrasyonun sabit kalmasını sağlar. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Zamanlı salınımlı formlardan daha etkilidirler çünkü... belirgin aşırılıklar olmaksızın ilacın terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlayın ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yükleme yapmayın. Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller vb. yer alır.

giriiş

2. Tabletlerin olumlu ve olumsuz yönleri. Tablet üretimi için gereklilikler

2.1 Tabletlerin artıları ve eksileri

4. Uzatılmış salınımlı tabletlerin üretim teknolojisi

4.1 Tablet üretimi için temel şema

Çözüm

Kaynakça

Dozaj formlarının teknolojisi, doğa bilimleri bilimi ve üretim sürecinin teknik yasalarıdır. Teknoloji, en yeni ve en modern bilimsel başarıların uygulanmasını sağlar.

İlaçlar bir veya daha fazla orijinal ilaçtan üretilir. Modern eczanenin kullanabileceği ilaç cephaneliği çok önemli ve çeşitlidir. Hepsi doğası gereği ya bireysel kimyasal maddelerdir ya da birkaç veya daha fazla maddeden oluşan müstahzarlardır.

İlaçlar veya bunların kombinasyonları, ancak amaçlarına, vücuda veriliş yollarına, dozlarına uygun olarak ve fiziksel, kimyasal ve farmakolojik özellikleri tam olarak dikkate alınarak belirli bir duruma getirildikten sonra ilaç olarak kabul edilebilir. İlaçların gerekli terapötik veya profilaktik etkiyi gösterdiği, kullanıma ve saklamaya uygun hale geldiği bu rasyonel duruma dozaj formu denir.

İlaçlara verilen dozaj formu, bunların terapötik etkilerini önemli ölçüde etkiler, hem ilaç maddesinin etkisinin ortaya çıkma hızını hem de vücuttan atılma hızını eşit derecede etkiler. Bir veya başka bir dozaj formu kullanarak, ilaçların tezahürünün bu yönlerini düzenlemek, bazı durumlarda hızlı bir terapötik etki elde etmek, diğerlerinde ise tam tersine daha yavaş ve daha uzun süreli bir etki elde etmek mümkündür.

Dozaj formunun ilaç kullanımında önemli bir faktör olması nedeniyle, bunları ararken rasyonel bir dozaj formunun geliştirilmesi, her yeni ilacın tıbbi uygulamaya sokulmasında tamamlayıcı ve son aşamadır.

Dozaj formları teknolojisi kimya, fizik, matematik ve biyomedikal disiplinlerden (fizyoloji, biyokimya vb.) gelen verileri yaygın olarak kullanır. İlaç teknolojisi en çok farmasötik disiplinlerle yakından ilgilidir: farmakognozi, farmasötik kimya ve eczacılığın organizasyonu ve ekonomisi.

Biyomedikal disiplinler arasında ilaç teknolojisi, konusu ilaçların insan vücudu üzerindeki etkisinin incelenmesi olan farmakoloji ile en yakından ilişkilidir.

Eczanelere sağlanan ilaçların çoğunun kaynağı tıp endüstrisidir.Tıp endüstrisinin temel görevi, yeni antibiyotiklerin yaratılması ve üretilmesidir ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için etkili araçların üretiminin arttırılmasına özel önem verilmektedir.

Yeni dozaj formlarında (katmanlı tabletler ve drajeler, çeşitli kapsüller, çocuklar için özel formlar) ve ambalajlarda (tüplerde merhemler, teneke kutularda aerosoller, polimerden ve diğer malzemelerden yapılmış ambalajlar vb.) ilaçların üretimi ve yelpazesi genişliyor.

Şu anda tabletler birçok ilacın dozaj formu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Eczanelerden satılan, fabrikada üretilen hazır ilaçların toplam miktarının %40'a kadarı tabletlerdir. Tozların, karışımların, solüsyonların ve hapların çeşitli kombinasyonları yerine tabletlerin hazırlanması giderek yaygınlaşmaktadır.

Tablet, en yaygın ve ilk bakışta iyi bilinen dozaj formlarından biridir, ancak potansiyeli tükenmekten çok uzaktır. Yerli ve yabancı ilaç bilimi ve endüstrisinin başarıları sayesinde tablet üretimine yönelik yeni teknolojiler ortaya çıkıyor ve bunların modifikasyonları yaratılıyor.

Tabletler (Latince tabulettae tabula - board; medicamentacompressa, comprimata) - yardımcı bileşenlerin eklenmesiyle veya eklenmeden bir veya daha fazla tıbbi madde içeren tozların ve granüllerin kalıplanmasıyla, daha az sıklıkla preslenerek elde edilen katı bir dozaj formu.

Tozların preslenebileceğine dair ilk bilgiler 19. yüzyılın ortalarına kadar uzanıyor. Ülkemizde, şimdi Leningrad üretim birliği "Ekim" olan St. Petersburg'daki tıbbi malzeme fabrikası, ilk olarak 1895 yılında tablet üretimine başladı. Tabletlerle ilgili ilk çalışma Prof. LF. İlyin (1900).

Tabletler düz ve bikonveks yuvarlak, oval diskler veya diğer şekilli plakalar biçimindedir. Disk şeklindeki tabletler, kolay ve sıkı bir şekilde paketlendikleri için üretim, paketleme ve kullanım için en uygun olanlardır. Üretimleri için damgalar ve kalıplar daha basit ve daha ucuzdur. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Büyük çaplı tabletler briket olarak kabul edilir. Tabletlerin yüksekliği çaplarının %30-40'ı dahilinde olmalıdır.

Bazen tabletler silindir şeklinde olabilir. Çapı (uzunluğu) 9 mm'den fazla olan tabletler, tabletin iki veya dört parçaya bölünmesine ve böylece tıbbi maddenin dozajının değiştirilmesine olanak tanıyan, birbirine dik bir veya iki işarete (çentik) sahiptir. Tabletin yüzeyi pürüzsüz ve düzgün olmalıdır; Uç yüzeylere tanımlama yazıları ve semboller (işaretler) uygulanabilir. Bir tablet genellikle bir doz için tasarlanmıştır.

Tabletler enteral ve parenteral uygulamanın yanı sıra oral uygulama, uygulamalar ve enjeksiyonlara yönelik çözeltilerin veya süspansiyonların hazırlanmasına yönelik olabilir.

Tabletler çeşitli kriterlere göre sınıflandırılır.

Makbuz yöntemine göre:

preslenmiş (tabletlerin kendisi);

ezici.

Uygulama yoluna göre:

Oral;

Oral;

vajinal;

rektal.

Kabuğun varlığıyla:

kaplanmış;

kaplanmamış.

Biyofarmasötik ve farmakokinetik özelliklere bağlı olarak:

değiştirilmiş sürüm ile.

Kullanıma hazır olma durumuna göre:

hazır formlar;

bir çözelti veya süspansiyon hazırlamak için yarı mamul ürünler.

İlaçların amacına bağlı olarak aşağıdaki tablet grupları ayırt edilir.

Oriblettae - ağızdan alınan tabletler. Maddeler mide veya bağırsakların mukoza zarı tarafından emilir. Tabletler su ile ağız yoluyla alınır. Bazen suda önceden çözülürler. Oral tabletler tabletlerin ana grubunu oluşturur.

Resoriblettae - dil altı olarak kullanılan tabletler. Maddeler oral mukoza tarafından emilir.

İmplantablettae - implantasyon için kullanılan tabletler. Terapötik etkiyi uzatmak amacıyla tıbbi maddelerin yavaş emilimi için tasarlanmıştır.

Injectablettae - aseptik koşullar altında hazırlanan, tıbbi maddelerin enjeksiyon çözeltilerini elde etmek için kullanılan tabletler.

Çözünebilir maddeler - preslenmiş maddelerden çeşitli farmasötik amaçlara (durulamalar, duşlar vb.) yönelik çözeltilerin hazırlanmasında kullanılan tabletler.

Toksik maddeler içeren harici kullanım için tabletler megilen mavisi çözeltisiyle, cıva diklorür içeren tabletler ise eozin çözeltisiyle boyanmalıdır.

Diğer dozaj formları gibi tabletlerin de olumlu ve olumsuz yanları vardır. Tabletlerin olumlu nitelikleri ve üretimleri şunları içerir:

1) tabletlerin yüksek üretkenliğini, temizliğini ve hijyenini sağlayarak üretim sürecinin tam mekanizasyonu;

2) tabletlere eklenen tıbbi maddelerin dozajının doğruluğu;

3) ilaçların dağıtılması, saklanması ve taşınmasında kolaylık sağlayan tabletlerin taşınabilirliği;

4) sıkıştırılmış durumdaki tıbbi maddelerin güvenliği (nispeten uzun vadeli). Yeterince stabil olmayan maddeler için koruyucu kaplamalar uygulamak mümkündür;

5) hoş olmayan organoleptik özelliklerin maskelenmesi (tat, koku, renklendirme yeteneği). Şeker, kakao, çikolata vb. kabuklarının uygulanmasıyla elde edilir;

6) fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan tıbbi maddelerin diğer dozaj formlarında birleştirilmesi olasılığı;

7) tıbbi maddenin etkisinin lokalizasyonu; esas olarak asidik (mide) veya alkalin (bağırsaklar) ortamda çözünen özel bir bileşime sahip kabukların uygulanmasıyla elde edilir;

8) tıbbi maddelerin etkisinin uzatılması;

9) belirli zaman aralıklarında birkaç tıbbi maddenin bir tabletten sıralı emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması;

10) tablet üzerindeki yazılara basılarak ilaçların dağıtımı ve alımı sırasında hataların önlenmesi.

Bununla birlikte tabletlerin bazı dezavantajları da yok değil:

1) depolama sırasında tabletler parçalanmayı kaybedebilir ve çimentolaşabilir veya tam tersi çökebilir;

2) tabletler vücuda terapötik değeri olmayan ve bazen bazı yan etkilere neden olan maddeleri sokar (örneğin, talk mukoza zarını tahriş eder), ancak bunların miktarını sınırlamak mümkündür;

3) bazı ilaçlar (örneğin sodyum veya potasyum bromür), çözünme bölgesinde, mukoza zarlarında ciddi tahrişe neden olabilecek oldukça konsantre çözeltiler oluşturur. Bunun dezavantajını ortadan kaldıralım: Bu tür tabletleri almadan önce ezilir ve belli miktarda su içerisinde çözülür;

4) tüm hastalar, özellikle de çocuklar tabletleri rahatça yutamazlar.

2.2 Tablet üretimi için gereklilikler

Tabletler için üç ana gereksinim vardır:

1) dozaj doğruluğu, yani hem tabletin kendisinin hem de bileşiminde yer alan tıbbi maddelerin doğru ağırlığı anlamına gelir;

2) mekanik dayanıklılık - tabletler parçalanmamalı ve yeterli dayanıklılığa sahip olmalıdır;

3) parçalanma - belirli tablet türleri için belirlenen süreler dahilinde parçalanma veya çözünme yeteneği.

Tabletlemeye tabi tutulan kütlenin bu üç şartın yerine getirilmesini sağlayacak bir takım özelliklere sahip olması gerektiği açıktır. Tabletlemenin kendisi, daha çok tablet makineleri olarak anılan özel presler kullanılarak gerçekleştirilir (şekle bakın).

Dozajlamanın doğruluğu, dökme malzemenin sorunsuz akışını ve matris boşluğunun bununla doldurulmasını sağlayan birçok koşula bağlıdır.

1. Tüm tabletleme süreci boyunca kesin olarak tanımlanmış miktarda tablet kütlesi her zaman matris yuvasına akarsa dozaj doğru olacaktır. Bu, matris yuvasının hacminin sabitliğine ve alt zımbanın konumuna bağlıdır.

2. Dozajlama doğruluğu, matris soketinin doldurulma hızına ve güvenilirliğine bağlıdır. Kısa süre boyunca huni matris deliğinin üzerinde kalırsa, matris yuvasının kabul edebileceğinden daha az malzeme dökülürse, tabletler her zaman daha az kütleye sahip olacaktır. Gerekli dolum hızı, huninin şekline ve eğim açısına ve ayrıca tablet kütlesinin parçacıklarının yeterli kaymasına bağlıdır. Bu, malzemeye fraksiyonel maddeler eklenerek veya granülasyon yoluyla elde edilebilir.

3. Dozajın doğruluğu aynı zamanda tıbbi ve yardımcı maddelerin iyice karıştırılması ve bunların toplam kütle içinde eşit dağılımı ile sağlanan tablet kütlesinin homojenliğinden de kaynaklanmaktadır. Kütle farklı boyutlarda parçacıklardan oluşuyorsa, yükleme hunisi çalkalandığında karışım katmanlaşır: büyük parçacıklar üstte kalır, küçük parçacıklar aşağı düşer. Bu, tabletlerin ağırlığında bir değişikliğe neden olur. Bazen huniye küçük bir karıştırıcı yerleştirilerek ayırma önlenebilir ancak daha radikal bir önlem granülasyondur.

Bir malzemenin homojenliğinden bahsederken aynı zamanda parçacıklarının şeklindeki tekdüzeliği de kastediyoruz. Aynı kütleye sahip farklı şekillere sahip parçacıklar, matris yuvasına farklı kompaktlıklarla yerleştirilecek ve bu da tabletlerin kütlesini etkileyecektir. Parçacıkların şeklinin hizalanması aynı granülasyonla sağlanır.

Mekanik mukavemet. Tabletlerin mukavemeti, tabletlenen maddenin doğal (fiziko-kimyasal) ve teknolojik özelliklerine ve uygulanan basınca bağlıdır.

Tabletlerin oluşumu için gerekli bir koşul, parçacıkların birbirine yapışmasıdır. Presleme işleminin başlangıcında tablet kütlesi sıkıştırılır, parçacıklar birbirine yaklaşır ve moleküller arası ve elektrostatik etkileşim kuvvetlerinin ortaya çıkması için koşullar yaratılır. Malzemenin preslenmesinin ilk aşamasında, parçacıkların birbirine göre yer değiştirmesi nedeniyle malzemenin parçacıkları birbirine yaklaştırılır ve sıkıştırılarak boşluklar doldurulur.

İkinci aşamada, artan presleme basıncıyla birlikte, boşlukların doldurulması ve çeşitli deformasyon türleri nedeniyle malzemenin yoğun şekilde sıkıştırılması meydana gelir ve bu da parçacıkların daha kompakt bir şekilde paketlenmesine katkıda bulunur. Deformasyon parçacıkların birbirini sıkıştırmasına yardımcı olur ve bu da temas yüzeyini artırır. Presleme ve dökme malzemenin ikinci aşamasında, yeterli mekanik dayanıma sahip kompakt gözenekli bir gövde oluşturulur.

Ve son olarak, preslemenin üçüncü aşamasında, ortaya çıkan kompakt gövdenin hacimsel sıkıştırılması meydana gelir.

Çoğu ilacı preslerken yüksek basınç gereklidir, ancak her tablet kütlesi için presleme basıncı optimal olmalıdır, yani yeterli mekanik mukavemetle tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak gerekir.

Ayrıca yüksek basınç, tablet kalitesini olumsuz yönde etkileyebilir ve makinenin aşınmasına katkıda bulunabilir. Yeterli dipol momentine sahip su sıklıkla parçacık yapışmasını sağlayabilir. Ancak su, az çözünen ve çözünmeyen ilaçların bağlanmasını bile önleyebilir. Bu durumda yapışma kuvveti daha yüksek olan maddelerin (nişasta, jelatin vb. çözeltileri) eklenmesi gerekir.

Direkt tabletleme sırasında tıbbi maddenin doğal özellikleri tabletlere gerekli mukavemeti sağlayamıyorsa granülasyon ile mukavemet elde edilir. Granülasyon sırasında, tablet kütlesine bağlayıcı maddeler eklenir ve bunun yardımıyla ilaç maddesinin esnekliği artar. Bağlayıcı miktarının optimal olması çok önemlidir.

Parçalanma Tabletin çok yüksek mukavemeti parçalanmasını etkiler: parçalanma süresi artar, bu da tabletin kalitesini olumsuz etkiler. Yeterli mekanik mukavemet ile tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak gerekir. Çürüme birçok nedene bağlıdır:

1) bağlayıcı maddelerin miktarına göre. Tabletler, gerekli gücü elde etmek için gerektiği kadar içermelidir;

2) sıkıştırma derecesine göre: aşırı basınç tabletin parçalanmasını kötüleştirir;

3) tabletlerin parçalanmasına katkıda bulunan parçalayıcıların miktarı;

4) tabletin içerdiği maddelerin özellikleri, suda çözünme, ıslanma ve şişme yetenekleri hakkında.

Suda çözünmeyen tıbbi maddeler için bağlayıcı ve parçalayıcı maddelerin seçimi önemlidir. Tabletlerin fiziksel yapısı gözenekli bir gövdedir. Sıvıya daldırıldıklarında, ikincisi tabletin kalınlığına nüfuz eden tüm kılcal damarlara nüfuz eder. Tablet yüksek oranda çözünür katkı maddeleri içeriyorsa, bunlar tabletin hızlı parçalanmasına katkıda bulunacaktır.

Bu nedenle, doğru dozda, kolayca parçalanabilen ve yeterince güçlü tabletler üretmek için aşağıdakiler gereklidir:

tablet kütlesi ana olanlarla birlikte yardımcı maddeleri de içeriyordu;

Granül, kayma kabiliyeti, tekdüzelik ve mutlak tane boyutu açısından maksimum dozaj doğruluğunu sağladı;

basınç, tabletler yeterince sertken parçalanma hızının normal kalacağı şekilde olacaktır.

Uzun süreli dozaj formları arasında tabletler özellikle ilgi çekicidir.

Uzatılmış salımlı tabletler (eş anlamlılar - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salımlı tabletler), ilaç maddesinin yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyon halinde salındığı tabletlerdir. Bu tabletler vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza olanak tanır.

Bu dozaj formlarının ana avantajları şunlardır:

alım sıklığını azaltma olasılığı;

kurs dozunu azaltma olasılığı;

ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;

Büyük yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.

Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:

ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;

Dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen çıkarılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;

Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve ulaşılabilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır. Uzatılmış formlar, uygulama yoluna bağlı olarak geciktirici dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alınarak periyodik salınımlı, sürekli ve gecikmeli salınımlı dozaj formları ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depo, bir kenara koyun. Eş anlamlılar - biriktirilmiş dozaj formları), vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır.

Depo dozaj formları, gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine, her zaman biriktikleri aynı ortama girerler. Avantajı daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.

Bu dozaj formlarında, emilimin yavaşlatılması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, balmumu, jelatin veya) yerleştirilmesi yoluyla elde edilir. sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.

Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:

Enjeksiyon formları - yağ çözeltisi, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristalin süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon için mikrokapsüller.

İmplantasyon formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, oftalmik ve intrauterin tedavi sistemleri. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formlarını belirtmek için "uzatılmış salım" veya daha genel olarak "modifiye salım" terimi kullanılır.

Geciktirici dozaj formları (Latince geciktiriciden - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları), ilaç maddesinin vücuda tedarikini ve ardından yavaş salınımını sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.

Geciktiricinin dozaj formlarını elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.

Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı.

Ana kimyasal yöntemler iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim kanalındaki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır. İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.

Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris.

Rezervuar tipi formlar, ilaç maddesini içeren bir çekirdek ve salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuktur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir.

Matriks tipi geciktirici formlar, tıbbi maddenin dağıldığı ve çoğu zaman basit bir tablet formunu aldığı bir polimer matriks içerir. Geciktirmenin dozaj formları arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, iki katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler yer alır. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici forte, geciktirici akar ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.

Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları periyodik salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.

Aralıklı salımlı dozaj formları (eşanlamlı: aralıklı salımlı dozaj formları), vücuda uygulandığında, ilacı her dört saatte bir normal dozlamayla üretilen plazmatik konsantrasyonlara esasen benzeyen kısımlar halinde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.

Bu dozaj formlarında bir doz diğerinden film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilacın dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin gerekli kısmında belirli bir zamanda salınabilir.

Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğeri bağırsaklarda salınabilmektedir. Bu durumda ilacın genel etki süresi, içerdiği tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.

Sürekli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesinin bir başlangıç ​​dozunu serbest bırakan ve geri kalan (idame) dozlarının, eliminasyon hızına uygun sabit bir hızda salınan ve ilacın sabitliğini sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. İstenilen terapötik konsantrasyon. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Periyodik salım formlarından daha etkilidirler, çünkü ilacın vücutta belirgin aşırılıklar olmadan terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlarlar ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.

Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller ve diğerleri yer alır.

Gecikmeli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesini normal bir dozaj formuna göre daha geç başlayan ve daha uzun süren bir şekilde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Bu formların bir örneği, insülin ile ultralong, ultralente süspansiyonlardır.

Uzatılmış salımlı tablet yelpazesi aşağıdaki tabletleri içerir:

implante edilebilir veya depo;

geciktirici tabletler;

çerçeve;

çok katmanlı (tekrarlanan sekmeler);

çok fazlı;

iyon değiştiricili tabletler;

"delinmiş" tabletler;

hidrodinamik denge prensibine dayanan tabletler,

kaplanmış uzatılmış salımlı tabletler;

etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler, granüller ve drajeler; implante edilebilir kontrollü salımlı tabletler vb.

İmplante edilebilir tabletler (sin. - implante edilebilirler, depo tabletler, implantasyon için tabletler), cilt altına uygulama için yüksek derecede saflaştırılmış tıbbi maddelerin uzun süreli salınımına sahip steril toz haline getirme tabletleridir. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedir. Bu tabletler dolgu maddesi olmadan yapılır. Bu dozaj formu steroid hormonlarının uygulanmasında çok yaygındır. "Pelet" terimi yabancı literatürde de kullanılmaktadır. Örnekler - Disülfiram, Doltard, Esperal.

Geciktirici tabletler, ilaçların uzun süreli (çoğunlukla aralıklı) salınımına sahip oral tabletlerdir. Genellikle bir biyopolimer matris (baz) ile çevrelenmiş tıbbi bir maddenin mikrogranülleridir. Tıbbi maddenin bir sonraki kısmını serbest bırakarak katman katman çözülürler.Katı çekirdekli mikrokapsüllerin tablet makinelerinde preslenmesiyle elde edilirler. Yumuşak yağlar, presleme işlemi sırasında mikrokapsül kabuğunun tahrip edilmesini önleyebilen yardımcı maddeler olarak kullanılır.

Ayrıca diğer salım mekanizmalarına sahip geciktirici tabletler de vardır - gecikmeli, sürekli ve eşit şekilde uzatılmış salım. Geciktirici tablet çeşitleri “dubleks” tabletler ve yapısal tabletlerdir. Bunlar Potasyum-normin, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard'ı içerir.

Repetab'lar, ilaç maddesinin tekrarlanan etkisini sağlayan çok katmanlı kaplı tabletlerdir. Hızlı salınım için tasarlanmış bir etkin madde içeren bir dış katman, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuk ve etkin maddenin başka bir dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.

Çok katmanlı (katmanlı) tabletler, uyumsuz fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip tıbbi maddelerin birleştirilmesini, tıbbi maddelerin etkisinin uzatılmasını ve tıbbi maddelerin belirli zaman aralıklarında emilim sırasını düzenlemeyi mümkün kılar. Ekipman geliştikçe ve bunların hazırlanması ve kullanımında deneyim arttıkça, çok katmanlı tabletlerin popülaritesi artmaktadır.

Çerçeve tabletler (syn. Durules, durules tabletler, matris tabletler, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmeyen çerçeveli tabletler), tıbbi maddelerin sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımına ve destekleyici etkisine sahip tabletlerdir.

Bunları elde etmek için, tıbbi maddenin dahil edildiği bir ağ yapısını (matris) oluşturan yardımcı maddeler kullanılır. Böyle bir tablet, gözenekleri çözünür bir maddeyle (çözünür bir dolgu maddesi ile tıbbi bir maddenin karışımı - şeker, laktoz, polietilen oksit, vb.) Doldurulmuş bir süngeri andırır.

Bu tabletler gastrointestinal sistemde parçalanmaz. Matrisin doğasına bağlı olarak, vücutta kaldıkları süre boyunca şişebilir ve yavaş yavaş çözülebilir veya geometrik şekillerini koruyabilirler ve gözenekleri sıvıyla dolu gözenekli bir kütle şeklinde atılabilirler. Böylece ilaç maddesi süzülerek açığa çıkar.

Dozaj formları çok katmanlı olabilir. Tıbbi maddenin ağırlıklı olarak orta tabakada bulunması önemlidir. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, üst ve alt yüzeylerden ise sadece orta katmandaki yardımcı maddeler başlangıçta dış katmanlarda oluşan kılcal damarlardan yayılır. Şu anda katı dağılmış sistemler (Kinidin Durules) kullanarak çerçeve tablet üretme teknolojisi umut vericidir.

İlaç salınım hızı, yardımcı maddelerin doğası ve ilaçların çözünürlüğü, ilaçların ve matris oluşturucu maddelerin oranı, tabletin gözenekliliği ve hazırlanma yöntemi gibi faktörlerle belirlenir. Matrislerin oluşumu için yardımcı maddeler hidrofilik, hidrofobik, inert ve inorganik olarak ayrılır.

Hidrofilik matrisler - şişen polimerlerden (hidrokolloidler): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat vb.

Hidrofobik matrisler - (lipit) - doğal mumlardan veya sentetik mono, di - ve trigliseritlerden, hidrojene bitkisel yağlardan, yüksek yağlı alkollerden vb.

İnert matrisler çözünmeyen polimerlerden yapılır: etilC, polietilen, polimetil metakrilat vb. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünen maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin vb.) eklenir. Tablet çerçevesinden yıkanarak ilaç moleküllerinin kademeli olarak salınması için koşullar yaratırlar.

İnorganik matrisler elde etmek için toksik olmayan çözünmeyen maddeler kullanılır: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil vb.

Speystab'lar, katı bir yağ matrisi içinde yer alan, parçalanmayan ancak yüzeyden yavaşça dağılan tıbbi maddeye sahip tabletlerdir.

Lontab'lar uzatılmış salımlı tabletlerdir. Bu tabletlerin çekirdeği, yüksek moleküler ağırlıklı mumlarla tıbbi maddelerin bir karışımıdır. Gastrointestinal sistemde parçalanmazlar, ancak yüzeyden yavaşça çözülürler.

Tabletlerin etkisini uzatmanın modern yöntemlerinden biri, onları kaplamalarla, özellikle Aqua Polish kaplamalarla kaplamaktır. Bu kaplamalar maddenin uzun süreli salınımını sağlar. Tabletin midenin asidik ortamından değişmeden geçebilmesi sayesinde alkalifilik özelliklere sahiptirler. Kaplamanın çözünmesi ve aktif maddelerin salınması bağırsakta meydana gelir. Kaplamanın viskozitesi ayarlanarak maddenin salınım süresi kontrol edilebilir. Kombinasyon preparatlarında çeşitli maddelerin salınım sürelerini ayarlamak da mümkündür.

Bu kaplamaların bileşimlerine örnekler:

Metakrilik asit/Etil asetat

Sodyum karboksimetil selüloz

Titanyum dioksit.

Başka bir kaplama seçeneği, sodyum karboksimetilselülozun polietilen glikol ile değiştirilmesidir.

Uzun süreli etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler büyük ilgi çekmektedir. İlacın bu tür tabletlerden sürekli salınımı, ilacın bir matris içine gömüldüğü, örneğin matris olarak katyonik veya anyonik plastiklerin kullanıldığı bir enjeksiyonlu kalıplama tekniği kullanılarak elde edilir.

Başlangıç ​​dozu, mide suyunda çözünebilen bir epoksi reçine termoplastiktir ve gecikmiş doz, mide suyunda çözünmeyen bir kopolimerdir. İnert, çözünmeyen bir matris (örneğin polietilen) kullanılması durumunda, ilacın ondan salınması difüzyon yoluyla gerçekleşir. Biyolojik olarak parçalanabilen kopolimerler kullanılır: balmumu, iyon değiştirme reçineleri; Orijinal matriks preparasyonu, vücut tarafından emilmeyen kompakt bir malzemeden oluşan, yüzeye kanallarla bağlanan boşlukların bulunduğu bir sistemdir. Kanalların çapı, aktif maddenin yer aldığı polimer molekülünün çapından en az iki kat daha küçüktür.

İyon değiştiricili tabletler - tıbbi bir maddenin etkisinin uzatılması, iyon değiştirici reçine üzerinde çökelme nedeniyle molekülünün arttırılmasıyla mümkündür. İyon değişim reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve ilacın sindirim sisteminde salınması yalnızca iyon değişimine dayanır.

İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine (300-400 mikron büyüklüğünde taneler daha sık kullanılır) ve ayrıca dallı zincirlerin sayısına bağlı olarak değişir. Asidik reaksiyon veren maddeler (anyonik), örneğin barbitürat asit türevleri, anyon değiştiricilerle ve alkaloitli tabletlerde (efedrin hidroklorür, atropin sülfat, reserpin vb.) katyon değiştiricilerle (alkali reaksiyona sahip maddeler) ilişkilidir. kullanılmış. İyon değiştiricili tabletler, tıbbi maddenin etki seviyesini 12 saat boyunca korur.

Bazı yabancı şirketler şu anda uzun süreli etki gösteren "delinmiş" tabletler geliştiriyor. Bu tür tabletler, yüzeyinde bir veya iki düzlemden oluşur ve suda çözünebilen bir bileşen içerir. Tabletlerdeki "delme" düzlemleri, tabletler ve ortam arasında ek bir arayüz oluşturur. Bu da ilacın sabit bir salım hızını belirler, çünkü aktif madde çözüldükçe salım hızı tabletin yüzey alanındaki azalmayla orantılı olarak azalır. Tablet çözüldükçe bu deliklerin oluşturulması ve büyütülmesi, tabletin çözünmesi sırasındaki azalmayı telafi eder ve çözünme hızını sabit tutar. Böyle bir tablet, suda çözünmeyen ancak geçmesine izin veren bir maddeyle kaplanır.

Tabletler gastrointestinal sistem içerisinde hareket ettikçe, ilaç maddesinin emilimi azalır, bu nedenle, gastrointestinal sistem boyunca emilmeye uğrayan ilaçlar için maddenin vücuda sabit bir giriş hızı elde etmek amacıyla, ilacın salınım hızı, ilaç maddesinin arttırılması gerekmektedir. Bu, "delinmiş" tabletlerin derinliğinin ve çapının değiştirilmesinin yanı sıra şekillerinin değiştirilmesiyle de sağlanabilir.

Etkisi midede ortaya çıkan hidrodinamik denge ilkesine dayanarak uzun etkili tabletler oluşturulmuştur. Bu tabletler hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyunda yüzerler ve ilaç maddesi onlardan tamamen salınana kadar bu özelliğini korurlar. Örneğin yurt dışında mide suyunun asitliğini azaltan tabletler üretiliyor. Bu tabletler iki katmanlıdır ve hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyuyla temas ettiğinde ikinci katman öyle bir yoğunluk kazanır ve korur ki, mide suyunda yüzer ve tüm anti-asit bileşikleri mideden tamamen salınana kadar orada kalır. tablet.

Tabletler için matris taşıyıcıları elde etmenin ana yöntemlerinden biri preslemedir. Bu durumda, zamanla vücutta monomerlere ayrışan, yani neredeyse tamamen ayrışan matris malzemeleri olarak çeşitli polimerik malzemeler kullanılır.

Bu nedenle, şu anda ülkemizde ve yurt dışında, daha basit tabletler, granüller, drajeler, spansüllerden daha karmaşık implante edilebilir tabletlere, "Oros" sisteminin tabletlerine, terapötik sistemlere kadar çeşitli tiplerde uzun süreli etkili katı dozaj formları geliştirilmekte ve üretilmektedir. öz düzenleme ile. Uzun etkili dozaj formlarının geliştirilmesinin, polimer bileşikleri de dahil olmak üzere yeni yardımcı maddelerin yaygın kullanımıyla ilişkili olduğuna dikkat edilmelidir.

En yaygın olanı, tablet üretimine yönelik üç teknolojik şemadır: ıslak veya kuru granülasyon ve doğrudan sıkıştırmanın kullanılması.

Tablet üretim sürecinin ana aşamaları aşağıdaki gibidir:

tartım, ardından hammaddeler titreşimli çalışma prensibine sahip elekler kullanılarak elemeye gönderilir;

granülasyon;

kalibrasyon;

tablet üretmek için presleme;

kabarcıklar halinde paketleme.

paket.

Tabletleme için başlangıç ​​malzemelerinin hazırlanması, bunların çözünmesi ve asılı kalmasıyla azaltılır.

Hammaddelerin tartımı, aspirasyonlu çeker ocaklarda gerçekleştirilir. Tartıldıktan sonra ham maddeler titreşimli elekler kullanılarak elemeye gönderilir.

Karıştırma. Tablet karışımını oluşturan ilaç ve yardımcı maddelerin toplam kütleye eşit şekilde dağılması için iyice karıştırılması gerekir. Bileşimi homojen olan bir tablet karışımının elde edilmesi çok önemli ve oldukça karmaşık bir teknolojik işlemdir. Tozların farklı fizikokimyasal özelliklere sahip olması nedeniyle: dağılım, kütle yoğunluğu, nem, akışkanlık vb. Bu aşamada, kürek tipi toplu karıştırıcılar kullanılır, bıçakların şekli farklı olabilir, ancak çoğu zaman solucan şeklindedir. veya z şeklinde. Karıştırma sıklıkla bir granülatörde de gerçekleştirilir.

Granülasyon. Tablet karışımının akışkanlığını arttırmak ve tabakalara ayrılmasını önlemek için gerekli olan, toz halindeki malzemenin belirli büyüklükte taneciklere dönüştürülmesi işlemidir. Granülasyon "ıslak" veya "kuru" olabilir. Birinci granülasyon türü, sıvıların - yardımcı maddelerin çözeltilerinin kullanımıyla ilişkilidir; kuru granülasyon sırasında ıslatıcı sıvılar ya kullanılmaz ya da malzemenin tabletleme için hazırlanmasının yalnızca belirli bir aşamasında kullanılır.

Islak granülasyon aşağıdaki işlemlerden oluşur:

maddeleri ince toz haline getirmek;

tozun bağlayıcı maddelerden oluşan bir çözelti ile nemlendirilmesi;

elde edilen kütlenin bir elekle ovalanması;

Granüllerin kurutulması ve işlenmesi.

Bileme. Tipik olarak toz karışımının çeşitli granülasyon çözeltileriyle karıştırılması ve eşit şekilde nemlendirilmesi işlemleri birleştirilir ve tek bir karıştırıcıda gerçekleştirilir. Bazen karıştırma ve granülasyon işlemleri tek bir aparatta (yüksek hızlı karıştırıcılar - granülatörler) birleştirilir. Karıştırma, parçacıkların kuvvetli, zorla dairesel olarak karıştırılması ve birbirlerine doğru itilmesi yoluyla gerçekleştirilir. Homojen bir karışım elde etmek için karıştırma işlemi 3 - 5 dakika sürer. Daha sonra miksere konulan önceden karıştırılmış toza granülleştirici sıvı ilave edilir ve karışım 3 - 10 dakika daha karıştırılır. Granülasyon işlemi tamamlandıktan sonra boşaltma vanası açılır ve sıyırıcının yavaşça dönmesiyle bitmiş ürün dışarı dökülür. Cihazın başka bir tasarımı, karıştırma ve granülasyon işlemlerini birleştirmek için kullanılır - bir santrifüj karıştırıcı - granülatör.

Hidrasyon. Bağlayıcı olarak su, alkol, şeker şurubu, jelatin çözeltisi ve %5 nişasta macunu kullanılması tavsiye edilir. Gerekli bağlayıcı miktarı her tablet kütlesi için deneysel olarak belirlenir. Tozun granül haline gelebilmesi için belli bir dereceye kadar nemlendirilmesi gerekir. Nemin yeterliliği şu şekilde değerlendirilir: başparmak ve işaret parmağı arasına az miktarda kütle (0,5 - 1 g) sıkıştırılır: elde edilen "pasta" parmaklara yapışmamalı (aşırı nem) ve bir yerden düştüğünde parçalanmamalıdır. 15 - 20 cm yükseklik (yetersiz nem). Nemlendirme, farklı hızlarda dönen S (sigma) şekilli bıçaklara sahip bir karıştırıcıda gerçekleştirilir: ön - 17 - 24 rpm hızında ve arka - 8 - 11 rpm hızında, bıçaklar ters yönde dönebilir yön. Karıştırıcıyı boşaltmak için gövde eğilir ve kütle, bıçaklar kullanılarak dışarı itilir.

Sürtünme (aslında granülasyon). Granülasyon, elde edilen kütlenin 3-5 mm'lik bir elekten (No. 20, 40 ve 50) ovalanmasıyla gerçekleştirilir.Paslanmaz çelik, pirinç veya bronzdan yapılmış delme elekleri kullanılır. Tel kırıntılarının tablet kütlesine girmesini önlemek için dokuma tel eleklerin kullanımına izin verilmez. Silme, özel sürtünme makineleri - granülatörler kullanılarak gerçekleştirilir. Granül kütle dikey delikli bir silindire dökülür ve yaylı bıçaklar kullanılarak deliklerden geçirilir.

Granüllerin kurutulması ve işlenmesi. Ortaya çıkan ranulalar paletler üzerine ince bir tabaka halinde dağılır ve bazen oda sıcaklığında havada kurutulur, ancak daha sık olarak 30 - 40 ° C sıcaklıkta kurutulur. C kurutma dolaplarında veya kurutma odalarında. Granüllerdeki kalan nem %2'yi geçmemelidir.

Verimliliği düşük ve kuruma süresinin 20 - 24 saate ulaştığı kurutma fırınlarında kurutmayla karşılaştırıldığında, granüllerin akışkanlaştırılmış (akışkanlaştırılmış) yatakta kurutulması daha umut verici kabul edilir. Başlıca avantajları şunlardır: sürecin yüksek yoğunluğu; spesifik enerji maliyetlerinin azaltılması; sürecin tam otomasyonu imkanı.

Ancak teknik mükemmelliğin zirvesi ve en umut verici olanı, karıştırma, granüle etme, kurutma ve tozlama işlemlerini birleştiren aparattır. Bunlar, Leningrad NPO Progress tarafından geliştirilen, iyi bilinen SG-30 ve SG-60 cihazlarıdır.

Yaş granülasyon işlemleri ayrı aparatlarda yapılıyorsa, kuru granülasyonu kuru granülasyon takip eder. Kuruduktan sonra granülat tekdüze bir kütle değildir ve çoğu zaman yapışkan granül topakları içerir. Bu nedenle granül, temizleme makinesine tekrar girilir. Bundan sonra ortaya çıkan toz granülden elenir.

Kuru granülasyondan sonra elde edilen granüller pürüzlü bir yüzeye sahip olduğundan tabletleme işlemi sırasında yükleme hunisinden düşmeleri zorlaşır ve ayrıca granüller tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir ve bu da tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir. kilo kaybına ek olarak, tabletlerdeki kusurlar, granülatın "tozlanması" işlemine başvururlar. Bu işlem, ince öğütülmüş maddelerin granül yüzeyine serbestçe uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Toz alma, kaydırma ve gevşetme maddeleri tablet kütlesine dahil edilir.

Kuru granülasyon. Bazı durumlarda ilaç maddesinin su varlığında bozunması durumunda kuru granülasyona başvurulur. Bunu yapmak için, tozdan briketler preslenir ve bunlar daha sonra irmik üretmek üzere öğütülür. Toz elendikten sonra taneler tabletlenir. Şu anda, kuru granülasyon, toz halindeki malzemenin granülat üretmek için ilk sıkıştırmaya (presleme) tabi tutulduğu ve daha sonra tablet haline getirildiği (ikincil sıkıştırma) bir yöntemi ifade eder. İlk sıkıştırma sırasında, hem hidrofilik hem de hidrofobik maddelerin parçacıklarının basınç altında yapışmasını sağlayan kuru yapıştırıcılar (MC, CMC, PEO) kütleye dahil edilir. PEO'nun nişasta ve talk ile kombinasyonunun kuru granülasyon için uygun olduğu kanıtlanmıştır. PEO tek başına kullanıldığında kütle zımbalara yapışır.

Presleme (aslında tabletleme). Granül veya toz halindeki malzemeden basınç altında tablet oluşturma işlemidir. Modern farmasötik üretimde tabletleme, özel preslerde - döner tabletleme makinelerinde (RTM) gerçekleştirilir. Tablet makinelerinde sıkıştırma, bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti kullanılarak gerçekleştirilir.

RTM'de tabletlemenin teknolojik döngüsü bir dizi ardışık işlemden oluşur: malzemenin dozajlanması, preslenmesi (tablet oluşturulması), dışarı itilmesi ve bırakılması. Yukarıdaki işlemlerin tümü, uygun aktüatörler kullanılarak birbiri ardına otomatik olarak gerçekleştirilir.

Doğrudan basma. Bu, granüler olmayan tozların preslenmesi işlemidir. Doğrudan presleme, 3-4 teknolojik işlemi ortadan kaldırır ve bu nedenle, tozların ön granülasyonuyla tabletlemeye göre bir avantaja sahiptir. Ancak görünen avantajlara rağmen doğrudan presleme yavaş yavaş üretime dahil ediliyor.

Bu, tablet makinelerinin verimli çalışması için sıkıştırılmış malzemenin en uygun teknolojik özelliklere (akışkanlık, sıkıştırılabilirlik, nem vb.) Sahip olması gerektiği gerçeğiyle açıklanmaktadır.Sadece az sayıda granüler olmayan toz bu özelliklere sahiptir - sodyum klorür, potasyum iyodür, sodyum ve amonyum bromür, hekzometilentetramin, bromokamfor ve yaklaşık olarak aynı granülometrik bileşime sahip izometrik parçacık şekillerine sahip olan ve çok sayıda küçük fraksiyon içermeyen diğer maddeler. İyi pres yapıyorlar.

Doğrudan sıkıştırma için tıbbi maddelerin hazırlanmasına yönelik yöntemlerden biri, yönlendirilmiş kristalleştirmedir - özel kristalleştirme koşulları aracılığıyla, belirli bir akışkanlığa, sıkıştırılabilirliğe ve neme sahip kristallerde bir tablet maddesinin üretilmesi sağlanır. Bu yöntem asetilsalisilik asit ve askorbik asit üretir.

Granül olmayan tozların akışkanlığının arttırılması, kuru tıbbi ve yardımcı maddelerin yüksek kalitede karıştırılması ve maddelerin ayrılma eğiliminin azaltılması ile doğrudan preslemenin yaygın kullanımı sağlanabilir.

Toz giderme. Toz gidericiler, baskıdan çıkan tabletlerin yüzeyindeki toz parçacıklarını uzaklaştırmak için kullanılır. Tabletler dönen delikli bir tamburdan geçer ve tozdan arındırılır, toz elektrikli süpürgeyle emilir.

Tabletlerin üretiminden sonra, blister makinelerinde kabarcıklar halinde paketlenmesi ve paketlenmesi aşamasına geçilir. Büyük üretimlerde, kabarcık ve kartonlama makineleri (ikincisi ayrıca bir damgalama makinesi ve bir markalama makinesini de içerir) tek bir teknolojik döngüde birleştirilir. Blister makinesi üreticileri, makinelerini ek ekipmanlarla donatır ve bitmiş hattı müşteriye teslim eder. Düşük üretkenlik ve pilot üretimlerde, bir dizi işlemi manuel olarak gerçekleştirmek mümkündür, bu bağlamda bu çalışma, ekipmanın ayrı ayrı elemanlarını satın alma olasılığına dair örnekler sunmaktadır.

4.2 Uzatılmış salımlı tabletlerin üretimine yönelik teknolojinin özellikleri

Çok katmanlı tabletlerin yardımıyla ilacın etkisini uzatmak mümkündür. Tabletin katmanlarında farklı tıbbi maddeler varsa, bunların etkisi katmanların çözünme sırasına göre farklı, sırayla kendini gösterecektir.

Çok katmanlı tabletlerin üretimi için çoklu dökümlü siklik tablet makineleri kullanılmaktadır. Makineler farklı granüllerle üçlü döküm yapabilmektedir. Farklı katmanlara yönelik tıbbi maddeler, makine besleyicisine ayrı bir hazneden beslenir. Matrise birer birer yeni bir tıbbi madde dökülür ve alt zımba giderek daha aşağıya düşer. Her tıbbi maddenin kendine has rengi vardır ve etkileri, katmanların çözünme sırasına göre sırayla kendini gösterir. Katmanlı tabletler üretmek için çeşitli yabancı şirketler, özellikle "W. Fette" (Almanya) şirketi olmak üzere özel RTM modelleri üretmektedir.

Kuru presleme aynı zamanda bir ilacı çekirdeğe, diğerini kabuğa yerleştirerek uyumsuz maddelerin ayrılmasını da mümkün kıldı. Mide suyunun etkisine karşı direnç, kabuğu oluşturan granülata %20'lik bir selüloz asetilftalil çözeltisi eklenerek kazandırılabilir.

Bu tabletlerde ilaç maddesi katmanları, çeşitli gastrointestinal faktörlerin (pH, enzimler, sıcaklık vb.) etkisi altında etkin maddenin yok edilmeden önce salınmasını önleyen yardımcı madde katmanları ile dönüşümlü olarak bulunur.

Uzun süreli etkiye sahip çok katmanlı tabletlerin bir türü, uzatma etkilerini belirleyen, değişen kalınlıklarda kaplanmış granüllerden preslenen tabletlerdir. Bu tür tabletler, bir polimer malzeme kabuğu ile kaplanmış bir tıbbi maddenin parçacıklarından veya kaplaması kalınlığında değil, çeşitli gastrointestinal faktörlerin etkisi altında imha süresi ve derecesi açısından farklılık gösteren granüllerden preslenebilir. Bu gibi durumlarda farklı erime noktalarına sahip yağ asitlerinin kaplamaları kullanılır.

Orta katmanda tıbbi bir madde bulunan mikrokapsüller ve dış katmanda aljinatlar, metil karboksiselüloz ve nişasta içeren, mikrokapsülleri presleme sırasında hasardan koruyan çok katmanlı tabletler çok orijinaldir.

İskelet tabletleri, iskeleti oluşturan ilaç ve yardımcı maddelerin basitçe sıkıştırılmasıyla hazırlanabilir. Tıbbi maddenin ağırlıklı olarak orta katmanda yer aldığı çok katmanlı, örneğin üç katmanlı da olabilirler. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, geniş yüzeylerden (üst ve alt) ise başlangıçta yalnızca yardımcı maddeler (örneğin laktoz, sodyum klorür) yayılır. Belirli bir süre sonra ilaç, dış katmanlarda oluşan kılcal damarlar yoluyla orta katmandan yayılmaya başlar.

İyon değiştiricili tabletler ve granüller üretmek için, parçalandıkça tıbbi maddeyi serbest bırakan çeşitli dolgu maddeleri kullanılır. Bu nedenle, uzun etkili granüller için bir dolgu maddesi olarak bir substrat ve enzim karışımı önerilmiştir. Çekirdek, bir kabukla kaplanmış aktif bileşeni içerir. İlaç kabuğu, farmakolojik olarak kabul edilebilir, suda çözünmeyen, film oluşturucu bir mikromoleküler bileşen ve suda çözünür bir şişirici madde (selüloz eterler, akrilik reçineler ve diğer malzemeler) içerir. Bu tip tabletlerin oluşturulması, aktif maddelerin makromoleküllerinin bir hafta içinde onlardan salınmasını mümkün kılar.

Bu dozaj formu, tıbbi bir maddenin çözünmeyen eksipiyanlardan oluşan bir ağ yapısına (matris) veya yüksek viskoziteli bir jel oluşturmayan hidrofilik maddelerden oluşan bir matrise dahil edilmesi (dahil edilmesi) yoluyla elde edilir. “İskelet” için malzemeler inorganik bileşiklerdir - baryum sülfat, alçı, kalsiyum fosfat, titanyum dioksit ve organik bileşikler - polietilen, polivinil klorür, alüminyum sabunlar. İskelet tabletleri, bir iskelet oluşturan tıbbi maddelerin basitçe sıkıştırılmasıyla hazırlanabilir.

Tabletlerin kaplanması. Kaplamaların uygulanması şu amaçlara hizmet eder: tabletlere güzel bir görünüm kazandırmak, mekanik mukavemetlerini arttırmak, hoş olmayan tat ve kokuyu gizlemek, çevresel etkilerden (ışık, nem, oksijen) korumak, etkiyi lokalize etmek veya uzatmak. ilaç maddesinin yemek borusu ve mide mukozasını ilacın yıkıcı etkisinden korumak için kullanılır.

Tabletlere uygulanan kaplamalar kaplanmış, film ve preslenmiş olmak üzere 3 gruba ayrılabilir. Enterik çözünebilir kaplamalar ilacı bağırsakta lokalize ederek etkisini uzatır. Kaplamalar elde etmek için asetilftalilC, metaftalilC, polivinil asetat ftalat, dekstrin ftalatları, laktoz, mannitol, sorbitol, gomalak (doğal RİA'lar) kullanılır.Bir film elde etmek için belirtilen maddeler etanol, izopropanol, etil asetat, toluen ve diğer çözücüler, CPI (örneğin St. Petersburg), tabletleri sulu amonyak şellak ve asetilftalil çözeltisiyle kaplamak için bir teknoloji geliştirdi. Filmlerin mekanik özelliklerini iyileştirmek için onlara plastikleştirici eklenir.

Çoğunlukla ilacın tabletlerden salınması, tabletlerin bir polimer kabukla kaplanmasıyla uzatılır. Bu amaçla nitroselüloz, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil asetat, karboksimetilselüloz ile karboksimetil nişasta, polivinil asetat ve etilselüloz ile birlikte çeşitli akrilik reçineler kullanılmaktadır. Uzatılmış salımlı tabletleri kaplamak için bir polimer ve bir plastikleştirici kullanarak, bunların miktarını, ilaç maddesinin belirli bir dozaj formundan programlanmış bir hızda salınmasını sağlayacak şekilde seçmek mümkündür.

Bununla birlikte, bunları kullanırken, implantların biyolojik uyumsuzluğunun ve toksik olayların tezahürlerinin mümkün olduğunu hatırlamak gerekir; bunları yerleştirirken veya çıkarırken ağrıyla ilişkili cerrahi müdahale gereklidir. Üretim sürecinin önemli maliyeti ve karmaşıklığı da önemlidir. Ayrıca bu sistemlerin uygulanması sırasında tıbbi maddelerin sızmasını önlemek için özel güvenlik tedbirlerinin uygulanması gerekmektedir.

Mikrokapsülleme işlemi sıklıkla dozaj formlarını uzatmak için kullanılır.

Mikrokapsülleme, katı, sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerin mikroskobik parçacıklarının kapsüllenmesi işlemidir. Çoğu zaman boyutları 100 ila 500 mikron arasında değişen mikrokapsüller kullanılır. Parçacık boyutu< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Mikrokapsülleme yetenekleri:

a) kararsız ilaçların dış çevreye maruziyetinden korunması (vitaminler, antibiyotikler, enzimler, aşılar, serumlar vb.);

b) acı ve mide bulandırıcı ilaçların tadını maskelemek;

c) tıbbi maddelerin gastrointestinal sistemin istenen alanına salınması (enterik çözünebilir mikrokapsüller);

d) uzun süreli eylem. Kabuğun boyutu, kalınlığı ve yapısı farklı olan mikrokapsüllerin bir kapsül içerisine yerleştirilmesi, ilacın vücutta belirli bir seviyede tutulmasını ve uzun süre etkili bir terapötik etki sağlanmasını sağlar;

e) birbirleriyle uyumsuz olan ilaçları saf formda tek bir yerde birleştirmek (salım kaplamalarının kullanılması);

f) Sıvıların ve gazların sahte katı duruma, yani sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerle dolu sert kabuklu mikrokapsüllerden oluşan granüler bir kütleye "dönüştürülmesi".

Mikrokapsül formunda bir dizi tıbbi madde üretilir: vitaminler, antibiyotikler, antiinflamatuar, diüretik, kardiyovasküler, anti-astım, antitussif, uyku hapları, anti-tüberküloz vb.

Mikrokapsülleme, geleneksel dozaj formlarında gerçekleştirilemeyen bir takım tıbbi maddelerin kullanımı için ilginç olasılıkların önünü açmaktadır. Bir örnek, mikrokapsüllerde nitrogliserin kullanılmasıdır. Dil altı tabletlerdeki veya damlalardaki (bir küp şeker üzerinde) düzenli nitrogliserin kısa bir etki süresine sahiptir. Mikrokapsüllenmiş nitrogliserin vücutta uzun süre salınabilme özelliğine sahiptir.

Mikrokapsülleme yöntemleri vardır: fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal.

Fiziksel yöntemler. Mikrokapsülleme için fiziksel yöntemler çoktur. Bunlar arasında tavalama, püskürtme, akışkan yatakta püskürtme, karışmayan sıvılarda dağıtma, ekstrüzyon yöntemleri, elektrostatik yöntem vb. yöntemler yer alır. Tüm bu yöntemlerin özü, tıbbi maddelerin katı veya sıvı parçacıklarına bir kabuğun mekanik olarak uygulanmasıdır. Bir veya başka bir yöntemin kullanımı, "çekirdeğin" (mikrokapsülün içeriği) katı veya sıvı bir madde olmasına bağlıdır.

Sprey yöntemi. Önce ince süspansiyonlara dönüştürülmesi gereken katıların mikrokapsülasyonu için. Ortaya çıkan mikrokapsüllerin boyutu 30 - 50 mikrondur.

Karışmayan sıvılarda dispersiyon yöntemi, sıvı maddelerin mikrokapsüllenmesi için kullanılır. Ortaya çıkan mikrokapsüllerin boyutu 100 - 150 mikrondur. Burada damlama yöntemi kullanılabilir. Jelatin ile stabilize edilmiş bir tıbbi maddenin yağ çözeltisinin ısıtılmış bir emülsiyonu (O/W emülsiyonu), bir karıştırıcı kullanılarak soğutulmuş sıvı parafin içinde dağıtılır. Soğutma sonucunda en küçük damlacıklar hızla sertleşen bir jelatin kabukla kaplanır. Dondurulmuş toplar sıvı parafinden ayrılır, organik bir solvent ile yıkanır ve kurutulur.

Akışkan yatakta "püskürtme" yöntemi. SP-30 ve SG-30 gibi cihazlarda. Yöntem katı tıbbi maddeler için geçerlidir. Katı taneler bir hava akımıyla sıvılaştırılır ve film oluşturucu bir maddenin bir çözeltisi, bir ağızlık kullanılarak üzerlerine "püskürtülür". Sıvı kabukların katılaşması, çözücünün buharlaşması sonucu meydana gelir.

Ekstrüzyon yöntemi. Merkezkaç kuvvetinin etkisi altında, film oluşturucu çözeltinin filminden geçen tıbbi madde parçacıkları (katı veya sıvı) bununla kaplanarak bir mikrokapsül oluşturulur.

Film oluşturucu olarak önemli yüzey gerilimine sahip maddelerin (jelatin, sodyum aljinat, polivinil alkol vb.) çözeltileri kullanılır.

Fiziko-kimyasal yöntemler. Faz ayrımına dayalı olarak, herhangi bir toplanma durumundaki bir maddeyi bir kabuğa kapatmanıza ve farklı boyut ve film özelliklerine sahip mikrokapsüller elde etmenize olanak tanırlar. Fizikokimyasal yöntemler koaservasyon olgusunu kullanır.

Koaservasyon, çözünmüş madde ile zenginleştirilmiş damlacıkların yüksek moleküler bileşiklerinin bir çözeltisinde oluşmasıdır.

Koaservasyon sonucunda tabakalaşma nedeniyle iki fazlı bir sistem oluşur. Bir faz, yüksek molekül ağırlıklı bir bileşiğin bir çözücü içindeki çözeltisi, diğeri ise bir çözücünün yüksek molekül ağırlıklı bir madde içindeki çözeltisidir.

Yüksek moleküler ağırlıklı madde açısından daha zengin bir çözelti, genellikle tam karıştırmadan sınırlı çözünürlüğe geçişle ilişkili olan koaservat damlacıkları - koaservat damlacıkları formunda salınır. Çözünürlükteki azalma, sıcaklık, pH, konsantrasyon vb. sistem parametrelerindeki değişikliklerle kolaylaştırılır.

Bir polimer çözeltisi ile düşük molekül ağırlıklı bir maddenin etkileşimi sırasında koaservasyona basit denir. Fizikokimyasal yapışma mekanizmasına, çözünmüş moleküllerin "bir yığın halinde toplanmasına" ve su giderici maddeler kullanılarak suyun onlardan ayrılmasına dayanır. İki polimerin etkileşimi sırasındaki koaservasyona kompleks denir ve kompleks koaservatların oluşumuna moleküllerin (+) ve (-) yükleri arasındaki etkileşim eşlik eder.

Koaservasyon yöntemi aşağıdaki gibidir. İlk olarak, gelecekteki mikrokapsüllerin çekirdekleri bir dispersiyon ortamında (polimer çözeltisi) dispersiyon yoluyla elde edilir. Sürekli faz, kural olarak, bir polimerin (jelatin, karboksimetilselüloz, polivinil alkol vb.) sulu bir çözeltisidir, ancak bazen sulu olmayan bir çözelti de olabilir. Polimerin çözünürlüğünün azaldığı koşullar yaratıldığında, bu polimerin koaservat damlacıkları çözeltiden salınır ve çekirdeklerin etrafına yerleşerek embriyonik membran adı verilen bir başlangıç ​​sıvı tabakası oluşturur. Daha sonra kabuk, çeşitli fiziksel ve kimyasal teknikler kullanılarak yavaş yavaş sertleşir.

Sert kabuklar mikrokapsüllerin dispersiyon ortamından ayrılmasını sağlar ve çekirdek maddenin dışarıya doğru nüfuz etmesini engeller.

Kimyasal yöntemler. Bu yöntemler birbiriyle karışmayan iki sıvının (su - yağ) ara yüzeyindeki polimerizasyon ve polikondensasyon reaksiyonlarına dayanmaktadır. Bu yöntemle mikrokapsüller elde etmek için önce ilaç maddesi yağda, ardından monomer (örneğin metil metakrilat) ve uygun polimerizasyon reaksiyon katalizörü (örneğin benzoil peroksit) içinde çözülür. Nihai çözelti, t=55°C'de 15 - 20 dakika ısıtılır ve emülgatörün sulu bir çözeltisine dökülür. Polimerizasyonun tamamlanması için 4 saat bırakılan bir O/W emülsiyonu oluşturulur. Elde edilen, yağda çözünmeyen polimetil metakrilat, yağ damlacıklarının etrafında bir kabuk oluşturur. Ortaya çıkan mikrokapsüller, filtrasyon veya santrifüjleme yoluyla ayrılır, yıkanır ve kurutulur.

Akışkan yatak SP-30'da tablet karışımlarını kurutmak için aparat

İlaç, gıda ve kimya endüstrilerinde organik solventler ve piroforik yabancı maddeler içermeyen toz halindeki malzemelerin ve tablet granüllerinin kurutulması için tasarlanmıştır.

Çok bileşenli karışımlar kurutulurken karıştırma doğrudan aparatta gerçekleştirilir. SP tipi kurutucularda tablet karışımlarının tabletleme öncesinde toz haline getirilmesi mümkündür.

Özellikler

Çalışma prensibi: Bir fan tarafından kurutucuya emilen hava akışı, bir ısıtma ünitesinde ısıtılır, bir hava filtresinden geçer ve ürün tankının gözenekli tabanının altına yönlendirilir. Alttaki deliklerden geçen hava, granülün askıda kalmasına neden olur. Kurutucunun çalışma alanından nemlendirilmiş hava torba filtre vasıtasıyla uzaklaştırılır, kuru ürün tankta kalır. Kurutma işlemi tamamlandıktan sonra ürün, daha sonraki işlemler için bir arabaya taşınır.

Tahmine göre, 21. yüzyılın başında, yeni maddeler içeren yeni ilaçların geliştirilmesinin yanı sıra, yeni uygulama sistemlerinin kullanılması ve programlanmış dağıtımlarıyla insan vücuduna dağıtım konusunda önemli ilerleme beklenmelidir.

Bu nedenle, yalnızca çok çeşitli tıbbi maddeler değil, aynı zamanda çeşitli dozaj formları da hastalığın doğası dikkate alınarak etkili farmakoterapiye olanak sağlayacaktır.

Ayrıca farmasötik teknolojide koloidal kimya ve kimyasal teknoloji, fiziksel ve kimyasal mekanik, polimerlerin kolloidal kimyası, yeni dispersiyon, kurutma, ekstraksiyon yöntemleri ve stokiyometrik olmayan kullanımın en son başarılarını inceleme ve kullanma ihtiyacına da dikkat edilmelidir. Bileşikler.

Eczacılığın karşı karşıya olduğu bu ve diğer sorunların çözülmesinin, ilaçları analiz etmek için yeni üretim teknolojilerinin ve yöntemlerinin geliştirilmesini, bunların etkililiğini değerlendirmek için yeni kriterlerin kullanılmasını ve ayrıca pratik eczacılık ve tıpta uygulama olanaklarının araştırılmasını gerektireceği açıktır.

1. http://protabletki.ru

2.www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. Witec.com.

5.www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Süreçler ve aparatlar

7. SSCB Devlet Farmakopesi. Sayı 1,2. SSCB Sağlık Bakanlığı - 11. baskı,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov ve diğerleri Üretim için otomatik makineler

9. I. Chueshov, Endüstriyel ilaç teknolojisi: ders kitabı. - Kharkov, NFAU, 2002.715 s.

10. Krasnyuk I.N. Farmasötik teknoloji: Dozaj formlarının teknolojisi. M.: Yayın merkezi "Akademi", 2004.

11. Los Angeles Ivanova-M.: Medicine, 1991, - 544 s.: hasta.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Klinik farmakokinetik. - M.:

13. MD Mashkovsky. İlaçlar. 2 cilt halinde. Baskı 13.

14. Tıp, 1991. - 304 s.: hasta.

15. Milovanova L.N. Dozaj formlarının üretim teknolojisi. Rostov-na-Donu: Tıp, 2002.

16. Muravyov I.A. Tıp teknolojisi. 2. baskı revize edildi. ve ek - M.: Tıp, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov ve diğerleri 2 ciltlik dozaj formlarının teknolojisi. Üniversiteler için ders kitabı. T.1.

Yeni ilaçların üretimi. Bu soruna yönelik bu yaklaşım, farmasötik uygulamada niteliksel olarak yenidir ve açıkçası, karmaşık ilaç oluşturma ve kullanma sürecinde yeni fırsatlar yaratacaktır. 2. Geleneksel ilaçları iyileştirmenin yolları Etkileri bilinen yeni ilaçlar geliştirilirken girişimlerde bulunuluyor...

Klinikte. Kafein, teofilin ve glutetimidin susuz formlarının çözünme hızı, solvat formlarından önemli ölçüde daha yüksektir. Bunun tersine, florokortizon ve süksinilfatiazolün solvat formları, solvat olmayan formlarına göre daha kolay çözünür. Monoetanol solvat formundaki hidrokortizon tribütil asetat, susuz muadilinden 4 kat daha hızlı emilir. Tıbbi bir maddenin bir veya başka bir polimorfik formunu kullanarak, ...

Kayıt numarası: LP 001351-161014
İlacın ticari adı: EGILOK® S
Uluslararası tescilli olmayan ad: metoprolol
Dozaj formu: uzatılmış salınımlı film kaplı tabletler
Birleştirmek: 1 tablet şunları içerir: aktif madde: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg veya 190 mg metoprolol süksinat sırasıyla 25 mg, 50 mg, 100 mg veya 200 mg metoprolol tartarata karşılık gelir; Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilselüloz 11,87/23,75/47,5/95 mg, gliserol 0,24/0,48/0,95 /1,9 mg, mısır nişastası 1,94/3,87/7,75/15,5 mg, etilselüloz 11 0,43/22,85/45,7 /91,4 mg, magnezyum stearat 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tablet kabuğu (Sepifilm LP 770 beyaz) 3,75/7,5/15/30 mg: mikrokristalin selüloz (%5-15), hipromelloz (%60-70), stearik asit (%8-12), titanyum dioksit ( E-171) (%10-20),
Tanım: Beyaz, oval, bikonveks, her iki tarafta çentikli film kaplı tabletler.

Farmakolojik grup: seçici beta1-bloker
ATX kodu:С07АВ02

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Farmakodinamik
Metoprolol, β2 reseptörlerini bloke etmek için gereken dozlardan önemli ölçüde daha düşük dozlarda β1 reseptörlerini bloke eden bir β1-blokerdir.
Metoprololün hafif bir membran stabilize edici etkisi vardır ve kısmi agonist aktivite göstermez.
Metoprolol, sinirsel ve fiziksel stres sırasında salınan katekolaminlerin kalp aktivitesi üzerindeki agonistik etkisini azaltır veya inhibe eder. Bu, metoprololün, keskin katekolamin salınımının neden olduğu kalp atış hızı (HR), kalp debisi ve kontraktilitesindeki artışın yanı sıra kan basıncındaki (BP) artışı önleme yeteneğine sahip olduğu anlamına gelir.
Seçici adrenerjik blokerlerin (metoprolol tartrat dahil) geleneksel tablet dozaj formlarından farklı olarak, uzun etkili metoprolol süksinat ilacı kullanıldığında, ilacın kan plazmasında sabit bir konsantrasyonu gözlenir ve stabil bir klinik etki (β1-blokaj) sağlanır. 24 saatten fazla Kan plazmasında önemli maksimum konsantrasyonların bulunmaması nedeniyle, ilaç, geleneksel metoprolol tablet formlarına kıyasla daha yüksek β1 seçiciliği ile karakterize edilir. Ayrıca ilacın maksimum plazma konsantrasyonlarında gözlenen bradikardi ve yürüme sırasında bacaklarda güçsüzlük gibi potansiyel yan etki riski de önemli ölçüde azalır. Obstrüktif akciğer hastalığı semptomları olan hastalara gerekirse β2-agonistlerle kombinasyon halinde uzun etkili metoprolol süksinat reçete edilebilir. β2-adrenerjik agonistlerle birlikte kullanıldığında, terapötik dozlarda uzatılmış salınımlı metoprolol süksinat, β2-agonist kaynaklı bronkodilatasyon üzerinde seçici olmayan β-blokerlere göre daha az etkiye sahiptir. Metoprolol insülin üretimini ve karbonhidrat metabolizmasını seçici olmayan β-blokörlere göre daha az etkiler. İlacın hipoglisemi koşullarında kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi, seçici olmayan β-blokerlere kıyasla çok daha az belirgindir.
İlacın arteriyel hipertansiyon için kullanılması, hem sırtüstü hem de ayakta pozisyonlarda ve fiziksel aktivite sırasında 24 saatten fazla kan basıncında önemli bir düşüşe yol açar. Metoprolol tedavisinin başlangıcında damar direncinde artış gözlenir. Ancak uzun süreli kullanımda kalp debisi değişmeden kalırken damar direncinin azalması nedeniyle kan basıncında düşüş mümkündür.
Farmakokinetik
Her bir uzatılmış salımlı metoprolol süksinat tableti, metoprolol süksinatın kontrollü salınımına izin veren çok sayıda mikrogranül (pelet) içerir. Dış tarafta, her bir mikrogranül (pelet), ilacın kontrollü salınımına izin veren bir polimer kabuk ile kaplanmıştır.
Uzatılmış salımlı tabletlerin etkisi hızlı bir şekilde ortaya çıkar. Gastrointestinal sistemde (GIT), tablet, bağımsız birimler olarak hareket eden ve 20 saatten fazla bir süre boyunca metoprololün tekdüze, kontrollü salınımını (sıfır dereceli kinetik) sağlayan ayrı mikrogranüllere (peletler) ayrılır. Madde ortamın asitliğine bağlıdır. İlacın uzatılmış salımlı tablet dozaj formunda alınmasından sonra terapötik etkinin süresi 24 saatten fazladır.Serbest metoprololün yarı ömrü ortalama 3.5-7 saattir,
İlaç oral uygulamadan sonra tamamen emilir. Tek dozun oral uygulanmasından sonra sistemik biyoyararlanım yaklaşık %30-40'tır. Metoprolol karaciğerde oksidatif metabolizmaya uğrar. Metoprololün üç ana metaboliti klinik olarak anlamlı bir β-blokör etki sergilememiştir. Oral dozun yaklaşık %5'i böbrekler tarafından değişmeden atılır, ilacın geri kalanı metabolitler şeklinde atılır. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür, yaklaşık %5-10.

Kullanım endikasyonları

Arteriyel hipertansiyon.
Angina pektoris.
Klinik belirtileri olan stabil kronik kalp yetmezliği (NYHA sınıflamasına göre II-IV fonksiyonel sınıf (FC) ve sol ventriküler sistolik fonksiyon bozukluğu (kronik kalp yetmezliğinin ana tedavisine yardımcı tedavi olarak).
Miyokard enfarktüsünün akut fazından sonra mortaliteyi ve tekrarlayan enfarktüsleri azaltmak.
Supraventriküler taşikardi dahil olmak üzere kalp ritmi bozuklukları, atriyal fibrilasyon ve ventriküler ekstrasistollerle birlikte ventriküler kasılma frekansında azalma.
Taşikardinin eşlik ettiği fonksiyonel kalp bozuklukları.
Migren ataklarının önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

Metoprolol, ilacın diğer bileşenleri veya diğer beta blokerlere karşı aşırı duyarlılık.
Atriyoventriküler blok II ve III derece, dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği, beta-adrenerjik reseptörler üzerinde etkili inotropik ajanlarla uzun süreli veya kür tedavisi alan hastalar, klinik olarak anlamlı sinüs bradikardisi (kalp hızı 50 atım/dakikanın altında), hasta sinüs sendromu, kardiyojenik şok, kangren tehdidi ile ciddi periferik dolaşım bozuklukları, arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncı 90 mm Hg'den az), alfa blokerlerin eşzamanlı kullanımı olmadan feokromositoma.
Kalp atış hızının 45 atım/dakikadan az olduğu, PQ aralığının 0,24 saniyeden fazla olduğu, sistolik kan basıncının 100 mm Hg'nin altında olduğu akut miyokard enfarktüsü şüphesi.
Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAO) eşzamanlı kullanımı (MAO-B inhibitörleri hariç).
Verapamil gibi "yavaş" kalsiyum kanal blokerlerinin intravenöz uygulanması.
18 yaşına kadar yaş (etkinlik ve güvenlik henüz belirlenmemiştir).

Dikkatlice: birinci derece atriyoventriküler blok, Prinzmetal anjina, bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, diyabet, şiddetli böbrek yetmezliği, şiddetli karaciğer yetmezliği, metabolik asidoz, kalp glikozitleri ile eş zamanlı kullanım, miyastenia gravis, feokromositoma (alfa blokerlerin eş zamanlı kullanımı ile) ), tirotoksikoz, depresyon, sedef hastalığı, yok edici periferik damar hastalıkları (aralıklı klodikasyon, Raynaud sendromu), yaşlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamilelik sırasında metoprolol kullanımına ilişkin iyi kontrollü çalışmalar bulunmadığından, EGILOK® S'nin hamile kadınların tedavisinde kullanımı ancak anneye sağlayacağı yararların embriyo/fetüse yönelik risklerden daha ağır basması durumunda mümkündür.
Diğer antihipertansif ilaçlar gibi beta blokerler de fetüste, yenidoğanlarda veya emzirilen çocuklarda bradikardi gibi yan etkilere neden olabilir. Anne sütüne geçen metoprolol miktarı ve emzirilen bir çocukta (anne terapötik dozlarda metoprolol aldığında) β-blokör etkisi ihmal edilebilir düzeydedir. Emzirilen çocuklarda, ilacın terapötik dozlarını reçete ederken, yan etki gelişme riskinin düşük olmasına rağmen (metabolik bozuklukları olan çocuklar hariç), onları beta-adrenerjik reseptör blokajı belirtileri açısından dikkatle izlemek gerekir. .

Kullanım talimatları ve dozlar

EGILOK® S günde bir kez günlük kullanıma yöneliktir, ilacın sabah alınması tavsiye edilir. EGILOK® C tablet sıvı ile yutulmalıdır. Tabletler (veya yarıya bölünmüş tabletler) çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Gıda alımı ilacın biyoyararlanımını etkilemez. Bir doz seçerken bradikardi gelişmesini önlemek gerekir.
Arteriyel hipertansiyon
Günde bir kez 50-100 mg. Gerekirse doz günde 200 mg'a yükseltilebilir veya başka bir antihipertansif ajan, tercihen bir diüretik ve bir yavaş kalsiyum kanal blokeri (SCBC) eklenebilir. Hipertansiyon için maksimum günlük doz 200 mg/gündür.
Angina pektoris
Günde bir kez 100-200 mg EGILOK® S. Gerektiğinde tedaviye başka bir antianjinal ilaç da eklenebilir.
Klinik bulgular ve bozulmuş sol ventriküler sistolik fonksiyon ile stabil kronik kalp yetmezliği
Hastaların son 6 hafta boyunca alevlenme atakları olmadan ve son 2 hafta boyunca temel tedavide değişiklik olmadan stabil kronik kalp yetmezliği aşamasında olması gerekir.
Kronik kalp yetmezliğinin beta blokerlerle tedavisi bazen KKY'nin geçici olarak kötüleşmesine yol açabilir. Bazı durumlarda tedaviye devam etmek veya dozu azaltmak mümkün olurken, bazı durumlarda ilacın kesilmesi gerekebilir.
Stabil kronik kalp yetmezliği, fonksiyonel sınıf II
İlk 2 hafta boyunca önerilen EGILOK® C başlangıç ​​dozu günde bir kez 25 mg'dır. 2 haftalık tedaviden sonra doz günde bir kez 50 mg'a çıkarılabilir ve daha sonra her 2 haftada bir iki katına çıkarılabilir.
Uzun süreli tedavi için idame dozu günde bir kez 200 mg EGILOK® S'dir.
Stabil kronik kalp yetmezliği, III-IV fonksiyonel sınıf
İlk 2 hafta için önerilen başlangıç ​​dozu günde bir kez 12,5 mg EGILOK® S'dir (25 mg'lık 1/2 tablet). Doz ayrı ayrı seçilir. Dozun artırıldığı dönemde, bazı hastalarda kronik kalp yetmezliği semptomları ilerleyebileceğinden hasta izlenmelidir.
1-2 hafta sonra doz günde bir kez 25 mg EGILOK® S'ye yükseltilebilir. Daha sonra 2 hafta sonra doz günde bir kez 50 mg'a yükseltilebilir. İlacı iyi tolere eden hastalarda, günde bir kez maksimum 200 mg EGILOK® S dozuna ulaşılana kadar doz her 2 haftada bir iki katına çıkarılabilir. Arteriyel hipotansiyon ve/veya bradikardi durumunda, ana tedavinin dozlarının ayarlanması veya EGILOK® S dozunun azaltılması gerekli olabilir. Tedavinin başlangıcındaki arteriyel hipotansiyon, belirli bir EGILOK® S dozunun gerekli olduğunu göstermez. uzun süreli tedavi sırasında tolere edilmeyecektir. Ancak dozun arttırılması ancak hastanın durumu stabil hale geldikten sonra mümkündür. Böbrek fonksiyonunun izlenmesi gerekebilir.
Kalp ritmi bozuklukları
Günde bir kez 100-200 mg.
Miyokard enfarktüsü sonrası bakım tedavisi
Hedef doz, bir (veya iki) doz halinde 100-200 mg/gündür.
Taşikardinin eşlik ettiği fonksiyonel kalp bozuklukları
Günde bir kez 100 mg. Gerekirse doz günde 200 mg'a yükseltilebilir.
Migren ataklarını önlemek
Günde bir kez 100-200 mg.
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun ayarlanmasına gerek yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Genellikle plazma proteinlerine bağlanma derecesinin düşük olması nedeniyle ilacın dozunun ayarlanmasına gerek yoktur. Ancak ciddi karaciğer fonksiyonu bozukluğunda (ciddi karaciğer sirozu veya portakaval anastomozu olan hastalarda) dozun azaltılması gerekebilir.
Yaşlılık yaşı
Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Yan etki

İlaç hastalar tarafından iyi tolere edilir, yan etkiler çoğunlukla hafiftir ve geri dönüşümlüdür.
Vakaların sıklığını değerlendirmek için şu kriterler kullanıldı: çok sık (>%10), sık sık (%1-9,9), seyrek olarak (%0,1-0,9), nadiren (%0,01-0,09) ve çok nadiren (<0,01 %).
Kardiyovasküler sistem: sık sık - bradikardi, ortostatik hipotansiyon (çok nadiren bayılma eşlik eder), ekstremitelerin soğukluğu, çarpıntı; Yaygın olmayan - Periferik ödem, kalp bölgesinde ağrı, kalp yetmezliği semptomlarında geçici artış, birinci derece AV bloğu; akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda kardiyojenik şok; nadiren - diğer kalp iletim bozuklukları, aritmiler; çok nadiren - daha önce ciddi periferik dolaşım bozuklukları olan hastalarda kangren;
Merkezi sinir sistemi:çok sık - artan yorgunluk; sık sık - baş dönmesi, baş ağrısı; yaygın olmayan - parestezi, kasılmalar, depresyon, dikkat kaybı, uyuşukluk veya uykusuzluk, kabuslar; nadiren - artan sinirsel uyarılma, anksiyete, iktidarsızlık/cinsel işlev bozukluğu; çok nadiren - amnezi/hafıza bozukluğu, depresyon, halüsinasyonlar.
Gastrointestinal sistem: sık sık - mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, kabızlık; nadiren - kusma; nadiren - ağız mukozasının kuruluğu.
Karaciğer: nadiren - karaciğer fonksiyon bozukluğu; çok nadiren - hepatit.
Deri: yaygın olmayan - döküntü (ürtiker şeklinde), artan terleme; nadiren - saç dökülmesi; çok nadiren - ışığa duyarlılık, sedef hastalığının alevlenmesi.
Solunum sistemi: sık sık - fiziksel efor sırasında nefes darlığı; nadiren - bronkospazm; nadiren - rinit.
Duyu organları: nadiren - görme bozuklukları, gözlerde kuruluk ve/veya tahriş, konjonktivit; çok nadiren - kulak çınlaması, tat bozuklukları.
Kas-iskelet sisteminden:çok nadiren - artralji.
Metabolizma: nadiren - kilo alımı.
Kan:çok nadiren - trombositopeni.

Doz aşımı

Belirtiler: Aşırı dozda metoprolol durumunda, en ciddi semptomlar kardiyovasküler sistemden kaynaklanır, ancak bazen, özellikle çocuklarda ve ergenlerde, merkezi sinir sisteminden semptomlar ve solunum fonksiyonunun baskılanması, bradikardi, derece AV blok I-III, asistol, kan basıncında belirgin azalma, zayıf periferik perfüzyon, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok; solunum fonksiyonunun depresyonu, apnenin yanı sıra artan yorgunluk, bilinç bozukluğu, bilinç kaybı, titreme, kasılmalar, terleme artışı, parestezi, bronkospazm, bulantı, kusma, olası özofagus spazmı, hipoglisemi (özellikle çocuklarda) veya hiperglisemi, hiperkalemi; Böbrek yetmezliği; geçici miyastenik sendrom; alkol, antihipertansif ilaçlar, kinidin veya barbitüratların eş zamanlı kullanımı hastanın durumunu kötüleştirebilir. Doz aşımının ilk belirtileri ilacı aldıktan 20 dakika - 2 saat sonra görülebilir.
Tedavi: aktif karbon verilmesi ve gerekirse gastrik lavaj.
Atropin (erişkinler için 0,25-0,5 mg IV, çocuklar için 10-20 mcg/kg) gastrik lavajdan önce verilmelidir (vagus sinirinin uyarılması riskinden dolayı). Gerekirse açık hava yolunu koruyun (entübasyon) ve yeterli havalandırma sağlayın. Dolaşımdaki kan hacminin ve glikoz infüzyonunun yenilenmesi. EKG izleme. Atropin 1,0-2,0 mg IV, gerekirse uygulamayı tekrarlayın (özellikle vagal semptomlar durumunda). Miyokard depresyonu (baskılanması) durumunda, dobutamin veya dopamin infüzyonu endikedir.Glukagon 50-150 mcg/kg IV, 1 dakikalık aralıklarla da kullanılabilir. Bazı durumlarda tedaviye epinefrin (adrenalin) eklemek etkili olabilir. Aritmi ve yaygın ventriküler (QRS) kompleks için %0,9'luk sodyum klorür veya sodyum bikarbonat çözeltisi infüze edilir. Yapay kalp pili takmak mümkündür. Doz aşımı nedeniyle kalp durması birkaç saat boyunca resüsitasyon gerektirebilir. Bronkospazmı hafifletmek için terbutalin (enjekte edilerek veya solunarak) kullanılabilir. Semptomatik tedavi yapılır.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Metoprolol, CYP2D6 izoenziminin bir substratıdır ve bu nedenle CYP2D6 izoenzimini inhibe eden ilaçlar (kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, selekoksib, propafenon ve difenhidramin) metoprololün plazma konsantrasyonunu etkileyebilir.
EGILOK® S'in aşağıdaki ilaçlarla kombine kullanımından kaçınılmalıdır:
Barbitürik asit türevleri: Barbitüratlar (çalışma pentobarbital ile yürütülmüştür) enzim indüksiyonu nedeniyle metoprolol metabolizmasını arttırır.
Propafenon: Metoprolol ile tedavi edilen dört hastaya propafenon reçete edildiğinde, metoprolol'ün plazma konsantrasyonunda 2-5 kat artış gözlenirken, iki hastada metoprolol'e özgü yan etkiler görüldü. Etkileşim muhtemelen kinidin gibi propafenonun CYP2D6 izoenziminin sitokrom P450 sistemi yoluyla metoprolol metabolizmasının inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Propafenonun β-blokör özelliği olduğu dikkate alınarak metoprolol ve propafenonun birlikte uygulanması önerilmemektedir.
Verapamil:β-blokerler (atenolol, propranolol ve pindolol) ve verapamil kombinasyonu bradikardiye neden olabilir ve kan basıncında düşüşe yol açabilir. Verapamil ve β-blokerlerin atriyoventriküler iletim ve sinüs düğümü fonksiyonu üzerinde tamamlayıcı bir inhibitör etkisi vardır.
EGILOK® S'nin aşağıdaki ilaçlarla kombinasyonu doz ayarlaması gerektirebilir:
Amiodaron: Amiodaron ve metoprololün kombine kullanımı ciddi sinüs bradikardisine yol açabilir. Amiodaronun son derece uzun yarı ömrü (50 gün) göz önüne alındığında, amiodaronun kesilmesinden uzun süre sonra olası bir etkileşim göz önünde bulundurulmalıdır.
Sınıf I antiaritmik ilaçlar: Sınıf I antiaritmikler ve β-blokerler, sol ventriküler fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ciddi hemodinamik yan etkilere yol açabilen ilave negatif inotropik etkilere neden olabilir. Hasta sinüs sendromu ve bozulmuş AV iletimi olan hastalarda da bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Etkileşim, örnek olarak disopiramid kullanılarak açıklanmaktadır.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): NSAID'ler β-blokerlerin antihipertansif etkisini zayıflatır. Bu etkileşim indometasin için belgelenmiştir. Tanımlanan etkileşimin sulindac ile gözlemlenmeyeceği muhtemeldir. Diklofenak ile yapılan çalışmalarda olumsuz etkileşimler kaydedilmiştir.
Difenhidramin: Diphenhidramin, metoprololün a-hidroksimetoprolole metabolizmasını 2,5 kat azaltır. Aynı zamanda metoprololün etkisinde de artış gözlenmektedir.
Diltiazem: Diltiazem ve β-blokerler, AV iletimi ve sinüs düğümü fonksiyonu üzerindeki inhibitör etkiyi karşılıklı olarak arttırır. Metoprolol diltiazem ile kombine edildiğinde ciddi bradikardi vakaları gözlendi.
Epinefrin: Seçici olmayan beta-blokörler (pindolol ve propranolol dahil) alan ve epinefrin alan hastalarda on şiddetli hipertansiyon ve bradikardi vakası rapor edilmiştir. Etkileşim sağlıklı gönüllülerden oluşan grupta da gözlemlendi. Epinefrinin lokal anesteziklerle birlikte kullanıldığında yanlışlıkla damar yatağına girmesi durumunda benzer reaksiyonların görülebileceği varsayılmaktadır. Kardiyoselektif beta blokerlerin kullanımıyla bu riskin çok daha düşük olduğu varsayılmaktadır.
Fenilpropanolamin: 50 mg'lık tek bir dozda fenilpropanolamin (norefedrin), sağlıklı gönüllülerde diyastolik kan basıncının patolojik değerlere yükselmesine neden olabilir. Propranolol esas olarak fenilpropanolaminin neden olduğu kan basıncındaki artışı önler. Ancak beta-blokerler yüksek dozda fenilpropanolamin alan hastalarda paradoksal hipertansiyon reaksiyonlarına neden olabilir. Fenilpropanolamin alırken birçok hipertansif kriz vakası rapor edilmiştir.
kinidin: Kinidin, hızlı hidroksilasyona sahip özel bir hasta grubunda (İsveç'te, nüfusun yaklaşık% 90'ı) metoprolol metabolizmasını inhibe ederek, esas olarak metoprololün plazma konsantrasyonlarında önemli bir artışa ve artan β-blokajına neden olur. Benzer bir etkileşimin, metabolizması sitokrom P450 izoenzimi CYP2B6'yı içeren diğer β-blokerler için tipik olduğuna inanılmaktadır.
Klonidin: Klonidinin aniden kesilmesi sırasında ortaya çıkan hipertansif reaksiyonlar, beta-blokerlerin eş zamanlı kullanımıyla şiddetlenebilir. Birlikte kullanıldığında, klonidin kesilirse, β-blokerlerin kesilmesine, klonidin kesilmesinden birkaç gün önce başlanmalıdır.
Rifampisin: Rifampisin, metoprolol metabolizmasını artırarak metoprololün plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
Eş zamanlı olarak metoprolol ve diğer beta-blokerleri (göz damlası dozaj formunda) veya monoamin oksidaz inhibitörlerini (MAOI'ler) alan hastalar yakından izlenmelidir. β-blokerleri alırken inhalasyon anestezikleri kardiyodepresif etkiyi arttırır. β-blokerleri alırken, oral hipoglisemik ajanlar alan hastalar, ikincisinin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir.
Simetidin veya hidralazin kullanıldığında metoprololün plazma konsantrasyonları artabilir.
Kardiyak glikozitler beta blokerlerle birlikte kullanıldığında atriyoventriküler iletim süresini artırabilir ve bradikardiye neden olabilir.

Özel Talimatlar

β-blokör alan hastalara verapamil gibi intravenöz kalsiyum kanal blokerleri verilmemelidir.
Obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalara β-blokerlerin reçete edilmesi önerilmez. Diğer antihipertansif ilaçların tolere edilebilirliğinin zayıf olması veya etkisiz olması durumunda metoprolol seçici bir ilaç olduğundan reçete edilebilir. Minimum etkili dozun reçete edilmesi gerekir; gerekirse bir β2-adrenerjik agonist reçete edilebilir.
Prinzmetal anjinası olan hastalara seçici olmayan beta blokerlerin reçete edilmesi önerilmez. Bu hasta grubuna seçici beta blokerler dikkatle reçete edilmelidir.
β2-blokerleri kullanırken, bunların karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi veya hipoglisemi semptomlarını maskeleme olasılığı, seçici olmayan β-blokerlerin kullanımına göre önemli ölçüde daha azdır.
Dekompansasyon aşamasındaki kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, EGILOK® S ile tedaviden önce ve tedavi sırasında kompanzasyon aşamasına ulaşmak gerekir.
Çok nadiren, AV iletimi bozulmuş hastalarda bozulma görülebilir (olası sonuç AV bloktur). Tedavi sırasında bradikardi gelişirse EGILOK® S dozu azaltılmalı veya ilaç yavaş yavaş kesilmelidir.
Metoprolol, esas olarak kan basıncındaki düşüşe bağlı olarak periferik dolaşım bozukluklarının semptomlarını kötüleştirebilir.
Şiddetli böbrek yetmezliği, metabolik asidozu ve kardiyak glikozitlerle birlikte uygulanması olan hastalara ilaç reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Beta-bloker kullanan hastalarda anafilaktik şok daha şiddetli biçimde ortaya çıkar. Adrenalinin terapötik dozlarda kullanılması, metoprolol alırken her zaman istenen klinik etkinin elde edilmesine yol açmaz.
Feokromositoma hastalarına EGILOK® S ilacına paralel olarak bir alfa bloker reçete edilmelidir.
Ameliyat durumunda anestezi uzmanına hastanın EGILOK® S kullandığı bildirilmelidir. Ameliyat olacak hastaların β-bloker tedavisini bırakması önerilmez;
Ciddi stabil kalp yetmezliği (NYHA sınıf IV) olan hastalarda etkinlik ve güvenliliğe ilişkin klinik çalışma verileri sınırlıdır.
Akut miyokard enfarktüsü ve kararsız angina ile birlikte kalp yetmezliği semptomları olan hastalar, hangi kullanım endikasyonlarının belirlendiğine bağlı olarak çalışmaların dışında bırakıldı. İlacın bu hasta grubu için etkinliği ve güvenliği tanımlanmamıştır. Dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği için kullanılması kontrendikedir.
Bir beta-blokerin aniden kesilmesi, özellikle yüksek riskli hastalarda, KKY semptomlarında artışa ve miyokard enfarktüsü ve ani ölüm riskinde artışa yol açabilir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır. İlacın kesilmesi gerekiyorsa, en az 2 hafta boyunca, her aşamada ilacın dozu iki kat azaltılarak, nihai 12,5 mg (1/2 tablet 25 mg) doza kadar kademeli olarak yapılmalıdır. ) ulaşıldığında ilacın tamamen kesilmesinden en az 4 gün önce alınması gerekir. Semptomlar ortaya çıkarsa, daha yavaş bir yoksunluk rejimi önerilir.

Araç kullanma becerisine etkisi

EGILOK® S ilacını kullanırken baş dönmesi ve artan yorgunluk riski nedeniyle, araç sürerken ve artan konsantrasyon gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

SALIM FORMU
Uzatılmış salımlı film kaplı tabletler 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. PVC/PE/PVDC//alüminyum folyodan yapılmış bir blisterde 10 tablet. Bir karton kutuda kullanım talimatlarıyla birlikte 3 veya 10 kabarcık.

TARİHTEN ÖNCEKİ EN İYİSİ
3 yıl. Son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

DEPOLAMA KOŞULLARI
30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

TATİL KOŞULLARI
Reçeteyle dağıtılır.

KAYIT YETKİSİ SAHİBİ
JSC İlaç Fabrikası EGIS, 1106 Budapeşte, st. Keresturi 30-38, MACARİSTAN
Telefon: (36-1) 803-5555;