Alport sendromu klinik kılavuzları. Çocuklarda kalıtsal nefrit

Alport sendromu Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Alport sendromu Tarihsel arka plan: Alport sendromu olarak bilinen patolojinin ilk sözü, 1902'de birkaç nesilde hematüri hastası bir aileyi tanımlayan L. Guthrie'ye aittir. 1915 yılında A. Hurst aynı ailede üremi gelişimini gözlemlemiştir. 1927'de hematürili birçok akrabada sağırlığı anlatan A. Alport, üreminin erkeklerde kadınlara göre daha erken geliştiğini kaydetti. 1972'de Alport sendromunda glomerüler bazal membranların yoğun laminasının eşit olmayan genişlemesi ve tabakalaşması ortaya çıktı; bu sendromun ciddiyeti yaş ve cinsiyetle koreleydi ve hastalığın ilerlemesini belirledi. 70'lerde M.S. Ignatova ve V.V. Fokeeva, 200 çocuğun gözlemlerine dayanarak, bağ dokusu patolojisinin kalıtsal nefrit gelişimindeki en önemli rolü varsaydı; glomerüler bazal membranların durumu için bir kriter olarak hidroksilisin glikozitlerin atılımı incelendi.

Alport sendromu Genetik: Genler: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Kromozom konumu: Col IV AIII, AIV insan kromozomu 2 üzerinde q35-37 pozisyonunda lokalizedir Col IV AV, X kromozomu üzerinde q22- pozisyonunda lokalizedir 23 Kalıtım: Alport sendromu, X'e bağlı dominant veya resesif tip - tip III veya otozomal dominant veya otozomal resesif tip - tip I ve II ile kalıtsaldır. Hücre tipi, ekspresyon yeri: Bazal glomerüler membran. Kılcal duvar için yapısal bir destek sağlayan nm kalınlığında aselüler bir matristir. Ana bileşenleri tip IV kollajen, proteoglikanlar, laminin ve nidojendir. Fetal kollajenin yerini yaşla birlikte yetişkin kollajen alır. Mutasyon durumunda, Alport sendromlu hastalarda glomerüllerin bazal membranının yapısı bozulur, bu da hematürinin böbrek patolojisinin bir belirtisi olarak ortaya çıkmasına neden olur ve hematüri hafif proteinürinin nedenidir.

Alport sendromu COL4A5 COL4A3-4

Alport sendromu Genetik: Mutasyonların sayısı ve türü: Tip IV kollajen, normal durumda birbirine sıkı bir şekilde sarılmış üç alandan oluşur. Bir gen mutasyonu (genellikle COL4A5) meydana geldiğinde, tip IV kollajenin bükülmesinde anormallikler gözlenir. İncelenen 16 aileden 5'inin DNA'sında belirttiğimiz COL4A5 delesyonu gözlenirse genin eksonlarının büyük bir kısmı kayboluyor. Bu durumlarda alanların bükülmesi bozulur. Hastalık, ekstrarenal belirtilerin gelişmesi ve kronik böbrek yetmezliğinin oluşmasıyla birlikte şiddetli ilerleyici bir seyir gösterir. Glomerüler BM'de keskin bir deformasyon da gözlenir. Böbrek biyopsisinin elektron mikroskobu (EM), ince taneli maddenin temizlenmesi ve birikmesi alanlarıyla BM'de belirgin distrofik değişiklikleri ortaya çıkarır. Bu, anjiyotensin II ve dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGF-β) sisteminde daha sonra meydana gelen değişikliklerle birlikte proteinürinin ortaya çıkmasına yol açar. Deneysel veriler Alport sendromunun ilerlemesinde TGF-β'nın önemini desteklemektedir]. Gende sadece tek bir nükleotid değişiminin görüldüğü, yani nokta mutasyonun oluştuğu, kollajen bükülme bozukluklarının sadece belirli bölgelerde tespit edildiği, BM'nin ince kaldığı ve klinik olarak hastada izole hematüri olduğu durumlarda. Ayırıcı tanı koymada büyük zorluklar ortaya çıkaran tam da bu SA ve BTBM vakalarıdır.

Alport sendromu Kollajen IV'ün alfa zincirlerinden bazal membran moleküllerinin oluşumu: 1 - normal, 2 - COL4A5 geninin bölümleri, COL4A5 geninin 3 noktalı mutasyonu

Alport sendromu Protein: Bileşim: Tip 4 kollajen Bileşim Col IV AIII amino asit kalıntıları Col IV AIV amino asit kalıntıları, olgunlaşma sırasında ayrılan sinyal peptidinin 38 amino asidini içerir Konum: Col IV bazal membranlarda bulunur. Bazal membran yaklaşık 1 µm kalınlığındadır ve iki plakadan oluşur: açık renkli (lamina lucida) ve koyu renkli (lamina densa). Bazal membranların ana bileşenleri tip IV kollajen, laminin ve heparan sülfat içeren proteoglikanlardır (SHBG). Bu durumda bazal membranların çözünmezliği ve mekanik stabilitesi, destekleyici bir ağ halinde organize olan tip IV kollajen molekülleri tarafından sağlanır. Bu elastik üç boyutlu ağ, bodrum zarlarının diğer bileşenlerinin bağlandığı yapısal bir iskele oluşturur. Böbrek glomerüllerinde bazal membran, makromoleküllerin plazmadan birincil idrara geçişini önleyen yarı geçirgen bir filtre görevi görür.

Alport sendromu Protein: Yapısal özellikler: Kollajen molekülü, üç α zincirinden oluşan sağ yönlü bir sarmaldır. α-zinciri sarmalının bir dönüşü üç amino asit kalıntısı içerir. Kollajenin moleküler ağırlığı yaklaşık 300 kDa, uzunluğu 300 nm, kalınlığı 1,5 nm'dir. α zinciri amino asit üçlüsünden oluşur. Üçlülerde üçüncü amino asit her zaman glisindir, ikincisi prolin veya lizindir ve birincisi listelenen üçü dışında herhangi bir amino asittir. Kolajenin birincil yapısı, amino asit kalıntılarının sıralı düzenlenmesi ve polipeptit zincirlerindeki sayıları ile karakterize edilir. Amino asitler alifatik, karbosiklik ve heterosiklik olabilir. Yan zincirin yapısına bağlı olarak amino asit kalıntıları türlere ayrılır ve bunların bileşimi, toplam amino asit kalıntısı sayısının %'si olarak aşağıda verilmiştir. Yan zincirsiz (glikokol) 33,34 Hidrofilik yan zincirli: asidik yapıda (aspartik ve glutamik amino asitler) 12,38 bazik yapıda (lisin, oksilizin, arginin, histidin) 8,96 Kükürt içeren (metiyonin) 0,70 Hidroksil içeren, aşağıdakiler için oksilizin hariç (hidroksiprolin, tirozin, seri, treonin) 13,54 Yan zincirde nitrojen ve oksijen içermeyen (alanin, lösin, izolösin, valin, fenilalanin, prolin) 31,48 İmino grubu olan (prolin ve hidroksiprolin) 21,40 İkincil elementler kollajen yapılar - a-zincirleri olarak adlandırılan sarmal protein polipeptitleri - üçüncül yapının temel birimidir - ortak bir eksene sahip üç polipeptit zincirinden oluşan tropokolajen parçacığı.

Alport sendromu

Alport sendromu Proteini: İşlevsellik: Protein (tip IV kollajen molekülleri), destekleyici bir ağ halinde düzenlenen bazal membranlara çözünmezlik ve mekanik stabilite sağlar. Bu elastik üç boyutlu ağ, bodrum zarlarının diğer bileşenlerinin bağlandığı yapısal bir iskele oluşturur. Böbrek glomerüllerinde bazal membran, makromoleküllerin plazmadan birincil idrara geçişini önleyen yarı geçirgen bir filtre görevi görür. Hangi organizmalarda bulunur: Tip 4 kolajen öncelikle ökaryotlarda bulunur.

Alport sendromu Hastalığın vücuttaki belirtileri: Ana semptomlar: Alport sendromunun ailede düzenli olarak tekrarlanan klinik tablosu genellikle bazı fenotiplere karşılık gelir, ancak semptomların şiddeti kişiden kişiye, yaşa ve cinsiyete bağlı olarak değişebilir. Bu patolojiye sahip ailelerin çoğu aşağıdaki sınıflandırmaya uymaktadır: İşitme kaybıyla birlikte baskın juvenil nefrit. İşitme kaybıyla birlikte X'e bağlı jüvenil nefrit. Yetişkinlerde işitme kaybıyla birlikte X'e bağlı nefrit. Ekstrarenal belirtileri olmayan X'e bağlı nefrit. McKusick kategori N'ye (Epstein sendromu) karşılık gelen, işitme kaybı ve trombositopati ile birlikte otozomal dominant nefrit. İşitme kaybıyla birlikte otozomal dominant juvenil nefrit. Alport sendromunun juvenil varyantı, kronik böbrek yetmezliğinin 31 yaşından önce geliştiği vakalar olarak kabul edilir.

Alport sendromu Hastalığın vücuttaki belirtileri: Genetik hastalıklarla ilişkisi: Charcot-Marie-Tooth hastalığında nefropati, işitme kaybı, fokal segmental glomerüloskleroz ve glomerüler bazal membranların lamina densa diseksiyonunun ailesel bir kombinasyonuna kas eşlik eder atrofi. Branchio-Oto-Renal sendromunda nefropati ve işitme kaybı, solungaç yarıklarının gelişmemiş kalıntılarıyla birleştirilir. Muckle-Wales sendromu otozomal dominant kalıtım, ESR artışı, kronik böbrek yetmezliğinin sık gelişimi, titreme ve ürtikeryal döküntü (başlangıçta), işitme kaybı, glokom ve nefrotik sendrom (sonradan) ile karakterizedir. Alström sendromunda retinal pigmenter dejenerasyon, sensörinöral işitme kaybı ve nefropati, diyabet ve obezite ile birleşir. Genel hematolojik tablo nedeniyle Sebastian sendromunu tip V Alport sendromundan ayırmak zordur. İşitme kaybıyla birlikte, yetişkinlikte kronik böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle birlikte otozomal dominant kökenli interstisyel nefrit, renal tübüler asidoz ve ailesel IgA nefropati vakaları tanımlanmıştır. Ailesel glomerülonefrit vakaları arasında bu patolojinin otozomal dominant kalıtımına ilişkin gözlemler daha yaygındır. Hematüriye ayrıca komplemanın 3. fraksiyonunun konjenital eksikliği de eşlik eder. X'e bağlı ilerleyici işitme kaybının kalıtımı, genlerinin alelitesinden dolayı sıklıkla Alport sendromunu taklit eder

Alport sendromu Hastalığın vücuttaki belirtileri: Etkilenen hücre tipleri: Nöronlar, saç hücreleri Hastalığın olağandışı özellikleri: Sinir hasarı (polinöropati), Myastenia gravis, Hafıza ve zeka kaybı, Trombositopeni. Hastalık için hayvan modeli: Beyaz soylu fareler.

Alport sendromu Hücresel ve moleküler biyoloji: Organel hasarı: Bodrum zarları etkilenir. Bazal membran, üzerinde epitel veya endotel hücrelerinin bulunduğu yoğun bir aselüler oluşumdur. Bazal membran glikoproteinleri, glikozaminoglikanları ve kollajeni içerir. Bazal membran, organların ve kan damarlarının şeklini koruyarak destekleyici bir işlev görür. Alport sendromundaki doku patolojisi ve klinik özellikler, bazal membranda α3, α4, α5 ve muhtemelen α6 (IV) kollajen zincirlerinin ekspresyonundan kaynaklanır. Bu devreler, Alporte sendromlu bireylerin bazal membranlarında tipik olarak yoktur veya zayıf bir şekilde ifade edilir; öyle ki oluşturdukları ağlar yoktur veya mevcutsa yapı ve işlev açısından kusurludur.

Alport Sendromu Hücresel ve Moleküler Biyoloji: Normal Fonksiyonlar: Normal gelişen böbrekte, başlangıçta olgunlaşmamış glomerüllerin glomerüler bazal membranında α1(IV) kollajen ve α2(IV) kollajen zincirleri baskındır. Glomerüler olgunlaşma sırasında kılcal halkaların oluşumu, glomerüler bazal membranda α3, α4 ve α5 (IV) kollajen zincirlerinin ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. Olgunlaşma ilerledikçe α3, α4 ve α5 (IV) zincirleri, glomerüler bazal membran zincirlerinde baskın tip IV kollajen haline gelir. Bu işleme "izotip değiştirme" adı verildi. Proteinüri ve böbrek yetmezliğinin yanı sıra sensörinöral sağırlık, doğrudan bu zincirlerin yokluğundan ziyade, kollajen α3-α4-α5(IV) zincirlerinin yokluğuyla başlatılan süreçlerin bir sonucu olarak ortaya çıkmıştır.

Alport sendromu Hücresel ve moleküler biyoloji: Mutasyonlar organel fonksiyonunu nasıl değiştirir: Alelik varyantların patolojisi COL4A5 mutasyonlarının büyük çoğunluğu, glisin kodonlarının birinci veya ikinci pozisyonundaki guanin ikameleridir. Bu tür mutasyonların, mutasyona uğramış a5 kolajenin (IV) diğer kolajen türleri ile normal iç içe geçmesine müdahale ettiği düşünülmektedir. Yan zincirde glisin yoktur ve glisin pozisyonunda hacimli bir amino asidin varlığı muhtemelen üçlü sarmalın bükülmesine veya çözülmesine neden olur. Kollajen α1(I) zincirinde hicinin yer değiştirmesi osteogenez imperfektaya neden olur. Yanlış katlanmış kollajen üçlü sarmalının proteolitik bozulmaya karşı artan duyarlılığı vardır. Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI genlerindeki mutasyonlar aynı türdendir.

Alport sendromu, işitsel ve görsel analizörlerde hasarın eşlik ettiği genetik olarak belirlenmiş inflamatuar bir böbrek hastalığıdır. Bu, 10 bin yenidoğandan 1'inde görülen, oldukça nadir görülen kalıtsal bir patolojidir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre Alport sendromu olan kişiler, böbrek fonksiyon bozukluğu olan tüm hastaların %1'ini oluşturmaktadır. ICD-10'a göre hastalığın kodu Q87.8'dir.

Alport sendromu, renal tübüllerin, iç kulağın ve görme organının bazal membranında yer alan kollajen proteininin yapısını kodlayan geni etkiler. Bazal membranın temel işlevi dokuları desteklemek ve birbirinden ayırmaktır. Kalıtsal immün olmayan glomerülopati hematüri, sensörinöral işitme kaybı ve görme bozukluğu ile kendini gösterir. Sendrom ilerledikçe hastalarda göz ve kulak hastalıklarının da eşlik ettiği böbrek yetmezliği gelişir. Hastalık ilerleyicidir ve tedavi edilemez.

Kalıtsal nefrit veya ailesel glomerülonefrit aynı patolojinin isimleridir. İlk kez 1927'de İngiliz bilim adamı Arthur Alport tarafından tanımlandı. Bir ailenin işitme kaybı yaşayan ve idrar testlerinde kırmızı kan hücreleri çıkan üyelerini gözlemledi. Birkaç yıl sonra bu hastalığa sahip kişilerde göz lezyonları tespit edildi. Bilim adamları bu tür anormalliklerin nedenini ancak 1985 yılında belirlediler. Tip IV kolajenin sentezinden ve yapısından sorumlu genin bir mutasyonuydu.

Çoğu zaman, bu hastalık erkeklerde ciddi böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olur. Kadınlar mutant geni klinik belirtiler göstermeden çocuklarına aktarabilirler. Sendrom yaşamın ilk yıllarından itibaren kendini gösterir. Ancak çoğu zaman 3-8 yaş arası çocuklarda bulunur. Hasta çocuklarda ilk önce böbrek hasarı belirtileri ortaya çıkar. İşitme ve görme ile ilgili sorunlar bir süre sonra gelişir. Geç çocukluk ve ergenlik döneminde ciddi böbrek patolojisi, görme ve işitme kaybı gelişir.

Anomalinin kalıtım şekline göre 3 patoloji şekli ayırt edilir: X'e bağlı dominant, otozomal resesif, otozomal dominant. Her form, iç organlardaki belirli morfolojik ve işlevsel değişikliklere karşılık gelir. İlk durumda, böbrek dokusunun iltihabının idrarda kanla kendini gösterdiği ve işitme ve görme azalmasının eşlik ettiği klasik form gelişir. Bu durumda hastalık ilerleyici bir seyir izler ve böbrek yetmezliği hızla gelişir. Bu tür süreçlerin histolojik bir özelliği bazal membranın incelmesidir. İkinci durumda, konjenital hastalık çok daha hafiftir ve hematüri ile böbreklerin izole inflamasyonu ile karakterize edilir. Otozomal dominant form da iyi huylu olarak kabul edilir, olumlu bir prognoza sahiptir ve yalnızca hematüri ile kendini gösterir veya asemptomatiktir.

Kalıtsal böbrek iltihabı, tıbbi muayene veya diğer hastalıkların teşhis muayenesi sırasında tesadüfen keşfedilir.

Etiyoloji

Patolojinin gerçek etyopatogenetik faktörleri henüz tam olarak araştırılmamıştır. Alport sendromunun, X kromozomunun uzun kolunda yer alan ve tip IV kollajen proteinini kodlayan bir genin mutasyonundan kaynaklanan kalıtsal bir hastalık olduğuna inanılmaktadır. Kolajenin temel işlevi bağ dokusu liflerinin sağlamlığını ve elastikiyetini sağlamaktır. Bu sendromla böbreklerin damar duvarında, Corti organında ve lens kapsülünde hasar görülür.

Mutant gen çoğunlukla ebeveynlerden çocuklara aktarılır. Patolojinin ana kalıtım biçimleri vardır:

Baskın X'e bağlı kalıtım türü, etkilenen genin anneden oğula veya kıza ve babadan tek kıza aktarılmasıyla karakterize edilir. Sendrom erkek çocuklarda daha şiddetlidir. Hasta babalar sağlıklı oğulları ve hasta kızları doğurur.
Otozomal resesif tip, bir genin babadan, diğerinin ise anneden alınmasıyla karakterize edilir. Hasta çocuklar vakaların %25'inde doğar ve sıklıkla hem kızlarda hem de erkeklerde görülür.

Üriner sistemin kalıtsal hastalıkları olan bir ailede hasta çocuk sahibi olma olasılığı önemli ölçüde artar. Hasta bir çocuk, tüm üyelerinin tamamen sağlıklı böbreklere sahip olduğu bir ailede doğarsa, sendromun nedeni spontan bir genetik mutasyondur.

Hastalığın gelişimine katkıda bulunan faktörler:

böbrek patolojisi olan akrabalar;
akraba evlilikleri;
bağışıklık sistemindeki değişiklikler;
genç yaşta işitme kaybı;
bakteriyel veya viral kökenli akut enfeksiyonlar;
aşılama;
fiziksel stres.

Mutant genin farklı bireylerde ekspresyonu, kalıtsal nefritin klinik belirtilerinin zayıftan önemli şiddetine kadar değişir. Bazal membranın tahrip edilme süreci doğrudan patolojik sürecin ciddiyetine bağlıdır.

Patogenez

Sendromun patogenetik bağlantıları:

kollajen biyosentezinin ihlali veya eksikliği,
böbreklerin bazal membranının, iç kulağın ve oküler aparatın tahrip edilmesi,
Tip V ve VI kollajen liflerinin filizlenmesi,
böbrek glomerüllerinde hasar;
immünnegatif glomerülit,
Glomerüler hyalinoz, tübüler atrofi ve renal stromal fibrozis,
glomerüloskleroz,
böbrek dokusunda lipitlerin ve lipofajların birikmesi,
Ig A'nın kan seviyesinde azalma, IgM ve G'de artış,
T ve B lenfositlerinin aktivitesinde azalma,
bozulmuş böbrek filtrasyon fonksiyonu,
görme ve işitme organının fonksiyon bozukluğu,
Kanda toksinlerin ve metabolik ürünlerin birikmesi,
proteinüri,
hematüri,
akut böbrek yetmezliğinin gelişimi,
ölüm.

Hastalık böbrek semptomlarıyla birlikte yavaş yavaş gelişir. Patolojinin erken evrelerinde böbrekler tam olarak çalışır ve idrarda protein, lökosit ve kan izleri bulunur. Pollakiüri ve noktüriye hipertansiyon ve diğer üriner sendrom belirtileri eşlik eder. Hastalarda böbreklerin kaliksleri ve pelvisi genişler ve aminoasidüri ortaya çıkar. Bir süre sonra nörojenik kökenli işitme kaybı meydana gelir.

Erkekler böbrek fonksiyon bozukluğu geliştirmeye en duyarlıdır. Tedavi edilmezse ölüm 15 ila 30 yaş arasında gerçekleşir. Kadınlar genellikle hematüri sendromu belirtileri ve hafif işitme kaybıyla birlikte gizli bir patolojiden muzdariptir.

Belirtiler

Çocuklarda kalıtsal nefrit, glomerülonefrotik veya piyelonefrotik tipe göre ortaya çıkabilir. Alport sendromunun klinik belirtileri geleneksel olarak renal ve ekstrarenal olmak üzere iki büyük gruba ayrılır.

Böbrek semptomlarının ana belirtileri şunlardır: hematüri - idrarda kan ve proteinüri - idrarda protein. Doğumdan hemen sonra hasta çocukların idrarında kırmızı kan hücreleri görülür. İlk başta asemptomatik mikrohematüridir. 5-7 yaşına yaklaştıkça idrardaki kan açıkça görülür hale gelir. Bu Alport sendromunun patognomonik bir belirtisidir. Akut bulaşıcı hastalıklardan sonra hematürinin yoğunluğu artar - ARVI, su çiçeği, kızamık. Aktif fiziksel aktivite ve koruyucu aşılar da kırmızı kan hücrelerinde önemli bir artışa neden olabilir. Erkek çocuklarda proteinüri daha az sıklıkla gelişir. Kızlarda genellikle bu belirti görülmez. İdrarda protein kaybına ödem, artan kan basıncı ve vücudun genel zehirlenmesi eşlik eder. Bakteriüri, anemi olmadan olası lökositüri.

Alport hastalığı ilerledikçe böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle komplike hale gelir. Klasik belirtileri kuru, sarımsı cilt, turgorda azalma, ağız kuruluğu, oligüri, ellerde titreme, kas ve eklemlerde ağrıdır. Uygun tedavinin yokluğunda patolojinin terminal aşaması meydana gelir. Bu gibi durumlarda sadece hemodiyaliz vücudun canlılığının korunmasına yardımcı olacaktır. Zamanında replasman tedavisi veya hastalıklı bir böbreğin nakli hastaların ömrünü uzatabilir.

Ekstrarenal semptomlar şunları içerir:

akustik nöritin neden olduğu işitme kaybı;
katarakta bağlı görme bozukluğu, merceğin şeklindeki değişiklikler, makula bölgesinde retina üzerinde beyaz veya sarı lekelerin ortaya çıkması, miyopi, keratokonus;
psikofiziksel gelişimde gecikme;
doğum kusurları – yüksek damak, sindaktili, epikantus, kulak deformasyonu, maloklüzyon;
yemek borusu, trakea, bronşların leiomyomatozu.

Spesifik olmayan genel zehirlenme patolojisi belirtileri şunları içerir:

baş ağrısı,
miyalji,
baş dönmesi,
kan basıncında keskin dalgalanmalar,
nefes darlığı,
sık, sığ nefes alma,
kulaklarda gürültü,
soluk cilt,
sık idrara çıkma isteği,
hazımsızlık,
iştah kaybı,
uyku ve uyanıklığın bozulması,
kaşınan cilt,
kasılmalar,
göğüs ağrısı,
bilinç bulanıklığı, konfüzyon.

Hastalarda kompanse glomerüler ve tübüler yetmezlik gelişir, amino asitlerin ve elektrolitlerin taşınması, böbreklerin konsantre olma yeteneği bozulur, asidogenez bozulur ve nefron tübüler sistem etkilenir. Patoloji ilerledikçe, üriner sendrom belirtileri şiddetli zehirlenme, astenizasyon ve vücudun anemisi ile tamamlanır. Etkilenen gene sahip erkek çocuklarda da benzer süreçler gelişir. Kızlarda hastalık çok daha hafiftir ve kalıcı böbrek fonksiyon bozukluğu geliştirmezler. Kızlar sadece hamilelik sırasında hastalığın semptomlarından muzdariptir.

Yeterli tedavinin yokluğunda Alport sendromunun komplikasyonları gelişir. Hastalarda böbrek yetmezliği belirtileri artar: yüzün ve uzuvların şişmesi, hipotermi, ses kısıklığı, oligüri veya anüri ortaya çıkar. Çoğunlukla ikincil bir bakteriyel enfeksiyon meydana gelir - piyelonefrit veya pürülan otitis media gelişir. Bu durumda prognoz olumsuzdur.

Teşhis

Alport sendromunun tanı ve tedavisinde çocuk doktorları, nefrologlar, genetikçiler, KBB doktorları ve göz doktorları görev almaktadır.

Tanısal önlemler anamnezin toplanması ve hastanın şikayetlerinin dinlenmesi ile başlar. Aile geçmişi özellikle önemlidir. Uzmanlar, akrabalarda hematüri veya proteinüri vakalarının yanı sıra böbrek fonksiyon bozukluğundan ölüm vakalarının olup olmadığını öğreniyor. Tanı koymak için soy analizi ve obstetrik öykü önemlidir.

Hastalarda bazal membrandaki spesifik hasar biyopsi sonuçlarıyla tespit edilir.
Genel olarak idrar analizi - kırmızı kan hücreleri, protein, lökositler.
Genetik araştırma – gen mutasyonlarının belirlenmesi.
Odyometri işitme bozukluğunu tespit eder.
Bir göz doktoru tarafından yapılan muayene, doğuştan görme patolojilerini tespit edebilir.
Böbreklerin ve üreterlerin ultrason muayenesi, manyetik rezonans görüntüleme, röntgen ve sintigrafi ek tanı teknikleridir.

Tedavi

Alport sendromu tedavi edilemez bir hastalıktır. Aşağıdaki uzman önerileri böbrek yetmezliğinin gelişimini yavaşlatmaya yardımcı olacaktır:

Akılcı ve güçlendirilmiş beslenme,
Optimum fiziksel aktivite
Temiz havada sık ve uzun yürüyüşler,
Kronik enfeksiyon odaklarının sanitasyonu,
Bulaşıcı hastalıkların önlenmesi,
Hasta çocuklara rutin aşı yasağı
Hematürisi olan hasta çocuklar için ısırgan otu, civanperçemi ve kuş üzümünden oluşan bitkisel bir koleksiyon endikedir.
Metabolizmayı iyileştirmek için vitamin tedavisi ve biyostimülanlar.

Doğru beslenme, yeterli miktarda temel besin içeren, kolayca sindirilebilen gıdaların tüketilmesinden oluşur. Hastaların diyetinden tuzlu ve tütsülenmiş yiyecekler, baharatlı ve sıcak yemekler, alkol ve yapay renklendiriciler, stabilizatörler ve aromalar içeren ürünler hariç tutulmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda fosfor ve kalsiyum alımının sınırlandırılması gerekir. Bu tür önerilere hastalar yaşamları boyunca uymalıdır.

İlaç semptomatik tedavisi:

Hipertansiyonu ortadan kaldırmak için ACE inhibitörleri reçete edilir - Captopril, Lisinopril ve anjiyotensin reseptör blokerleri - Lorista, Vasotens.
Pyelonefrit enfeksiyon sonucu gelişir. Bu durumda antibakteriyel ve antiinflamatuar ilaçlar kullanılır.
Su-elektrolit metabolizmasındaki bozuklukları düzeltmek için Furosemid, Veroshpiron, intravenöz salin, glikoz ve kalsiyum glukonat reçete edilir.
Anabolik hormonların ve demir içeren ilaçların kırmızı kan hücrelerinin oluşumunu hızlandırdığı belirtilmektedir.
İmmünomodülatör tedavi - Levamisol.
Antihistaminikler - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
Metabolizmayı geliştiren bir vitamin ve ilaç kompleksi.

Hiperbarik oksijen tedavisinin hematüri şiddeti ve böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu etkisi vardır. Böbrek yetmezliği terminal aşamaya ilerlediğinde hemodiyaliz ve böbrek nakli gerekir. Hasta on beş yaşına geldikten sonra ameliyat yapılır. Greftte hastalığın tekrarlaması söz konusu değildir. Bazı durumlarda nefrit gelişebilir.

Sendroma yönelik gen terapisi şu anda aktif olarak geliştirilmektedir. Temel amacı böbrek fonksiyonlarının bozulmasını önlemek ve yavaşlatmaktır. Bu umut verici tedavi seçeneği artık Batılı tıp laboratuvarları tarafından tıbbi uygulamaya tanıtılıyor.

Prognoz ve önleme

Alport sendromu, oluşumunun önlenmesi imkansız olan kalıtsal bir hastalıktır. Tüm doktor talimatlarına uymak ve sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek, hastaların genel durumunun iyileşmesine yardımcı olacaktır.

Hastalarda proteinüri ve işitme kaybı olmadan hematüri varsa sendromun prognozu olumlu kabul edilir. İşitsel analiz cihazına zarar vermeden kadınlarda da böbrek yetmezliği gelişmez. Kalıcı mikrohematüri varlığında bile hastalık pratikte ilerlemez ve hastaların genel durumunu kötüleştirmez.

Kalıtsal nefrit, böbrek yetmezliğinin hızlı gelişimi ile birlikte erkek çocuklarda olumsuz bir prognoza sahiptir. Böbreklerin, gözlerin ve kulakların erken işlev bozukluğunu geliştirirler. Zamanında ve yetkin tedavinin yokluğunda hastalar 20-30 yaşlarında ölmektedir.

Alport sendromu, nitelikli tıbbi bakım sağlanmadığı takdirde hastaların yaşam kalitesini kötüleştiren ve ölümle sonuçlanan tehlikeli bir hastalıktır. Kalıtsal nefritin seyrini hafifletmek için tüm tıbbi tavsiyelere kesinlikle uymak gerekir.

Video: Alport sendromu üzerine ders

Hastalığın genetik temeli tip IV kollajen zincirinin a-5 genindeki mutasyondur. Bu tip, bu kollajen fraksiyonuna karşı monoklonal antikorların kullanıldığı çalışmalarda kanıtlandığı üzere böbreğin bazal membranları, koklear aparat, lens kapsülü, retina ve kornea için evrenseldir. Son zamanlarda kalıtsal nefritin doğum öncesi tanısı için DNA problarının kullanılma olasılığına dikkat çekilmiştir.

Mutant genin taşıyıcılarını belirlemek için tüm aile üyelerinin DNA probları kullanılarak test edilmesinin önemi vurgulanıyor ve bu hastalığa sahip ailelere tıbbi genetik danışmanlık yapılırken bunun büyük önem taşıdığı vurgulanıyor. Bununla birlikte, ailelerin %20'ye varan oranda böbrek hastalığı olan akrabaları yoktur, bu da anormal genin spontan mutasyonlarının yüksek sıklığını akla getirmektedir. Kalıtsal nefritli hastaların çoğunun ailelerinde böbrek hastalıkları, işitme kaybı ve görme patolojisi olan kişiler vardır; Bir veya daha fazla atası olan kişiler arasındaki akraba evlilikleri önemlidir, çünkü akraba bireylerin evliliğinde her iki ebeveynden de aynı genleri alma olasılığı artar. Otozomal dominant ve otozomal resesif ve dominant, X'e bağlı iletim yolları oluşturulmuştur.

Çocuklarda en sık üç tip kalıtsal nefrit ayırt edilir: Alport sendromu, işitme kaybı olmayan kalıtsal nefrit ve ailesel iyi huylu hematüri.

Alport sendromu — işitme hasarı olan kalıtsal nefrit. Böbrek glomerüllerinin bazal membranının kollajen yapısındaki, kulak ve göz yapılarındaki kombine bir kusura dayanır. Klasik Alport sendromunun geni, X kromozomunun uzun kolunun 21-22 q lokusunda bulunur. Çoğu durumda, X kromozomuna bağlı olarak baskın bir şekilde kalıtılır. Bu bağlamda, Alport sendromu erkeklerde daha şiddetlidir, çünkü kadınlarda mutant genin işlevi ikinci, hasarsız kromozomun sağlıklı aleli tarafından telafi edilir.

Kalıtsal nefritin gelişiminin genetik temeli, tip IV kollajenin alfa zincirlerinin genlerindeki mutasyonlardır. Tip IV kolajenin bilinen altı a zinciri vardır: a5 ve a6 zincir genleri (Col4A5 ve Col4A5), X kromozomunun uzun kolunda 21-22q bölgesinde bulunur; a3- ve a4 zincirlerinin genleri (Col4A3 ve Col4A4) - 2. kromozomda; a1- ve a2 zincirlerinin genleri (Col4A1 ve Col4A2) - 13. kromozomda.

Çoğu durumda (%80-85), Col4A5 geninde silme, nokta mutasyonları veya ekleme bozuklukları sonucu oluşan hasarla ilişkili, hastalığın X'e bağlı kalıtımı tespit edilir. Şu anda, tip IV kolajenin a5 zincirlerinin sentezinin bozulmasından sorumlu olan Col4A5 geninde 200'den fazla mutasyon bulunmuştur. Bu tür kalıtımla hastalık her iki cinsiyetten çocuklarda da kendini gösterir, ancak erkek çocuklarda daha şiddetlidir.

Tip IV kollajenin a3 ve a4 zincirlerinin sentezinden sorumlu olan Col4A3 ve Col4A4 gen lokuslarındaki mutasyonlar otozomal olarak kalıtsaldır. Çalışmalara göre, kalıtsal nefrit vakalarının% 16'sında otozomal dominant kalıtım türü, hastaların% 6'sında otozomal resesif görülür. Col4A3 ve Col4A4 genlerinin yaklaşık 10 mutasyon çeşidi bilinmektedir.

Mutasyonların sonucu, tip IV kolajenin toplanma süreçlerinin bozulması ve yapısının bozulmasına yol açmasıdır. Tip IV kollajen, kalıtsal nefrit kliniğinde patolojisi tespit edilecek olan glomerüler bazal membranın, koklear aparatın ve göz merceğinin ana bileşenlerinden biridir.

Glomerüler bazal membranın bir parçası olan Tip IV kollajen esas olarak iki a1 zinciri (IV) ve bir a2 zincirinden (IV) oluşur ve ayrıca a3, a4 ve a5 zincirlerini de içerir. Çoğu zaman, X'e bağlı kalıtımda, Col4A5 gen mutasyonuna, tip IV kollajen yapısında a3-, a4-, a5- ve a6 zincirlerinin yokluğu ve kollajende o1- ve a2 zincirlerinin sayısı eşlik eder. Glomerüler bazal membran artar. Bu fenomenin mekanizması belirsizdir; nedeninin mRNA'daki transkripsiyon sonrası değişiklikler olduğu varsayılmaktadır.

Glomerüler bazal membranların tip IV kollajen yapısında a3-, a4- ve a5 zincirlerinin yokluğu, klinik olarak hematüri (daha az sıklıkla hematüri) ile daha sık ortaya çıkan Alport sendromunun erken evrelerinde bunların incelmesine ve kırılganlığına yol açar. yalnızca proteinüri veya proteinüri ile birlikte), işitme kaybı ve lentikonus. Hastalığın daha da ilerlemesi, hastalığın ilerleyen aşamalarında bazal membranların kalınlaşmasına ve geçirgenliğinin bozulmasına yol açar; içlerinde kollajen tip V ve VI'nın büyümesi, proteinüride bir artış ve böbrek fonksiyonunda bir azalma ile kendini gösterir.

Kalıtsal nefritin altında yatan mutasyonun doğası büyük ölçüde fenotipik tezahürünü belirler. Tip IV kollajenin a5 ve a6 zincirlerinin sentezinden sorumlu Col4A5 ve Col4A6 genlerinin eşzamanlı mutasyonuyla X kromozomunun silinmesiyle Alport sendromu, yemek borusu ve genital organların leiomyomatozu ile birleştirilir. Çalışmalara göre, Col4A5 geninin bir delesyonla ilişkili mutasyonu ile, bu genin nokta mutasyonuna kıyasla, patolojik sürecin şiddeti, böbrek dışı belirtilerle böbrek hasarı ve kronik böbrek yetmezliğinin erken gelişimi kombinasyonu daha fazladır. .

Morfolojik olarak elektron mikroskobu, glomerüler bazal membranların (özellikle lamina densa) incelmesini ve ayrılmasını ve elektron yoğun granüllerin varlığını ortaya çıkarır. Aynı hastada glomerüllerdeki hasar, mezangiumun minimal fokal lezyonlarından glomerüloskleroza kadar heterojen olabilir. Alport sendromundaki glomerülit her zaman immün negatiftir, bu da onu glomerülonefritten ayırır. Karakteristik özellikleri arasında tübüler atrofinin gelişimi, lenfohistiyositik infiltrasyon ve lipid kapanımları (lipofajlar) olan "köpük hücrelerin" varlığı yer alır. Hastalık ilerledikçe glomerüler bazal membranların kalınlaşması ve belirgin tahribatı ortaya çıkar.

Bağışıklık sisteminin durumundaki bazı değişiklikler ortaya çıkar. Kalıtsal nefritli hastalarda Ig A düzeyinde azalma ve kandaki IgM konsantrasyonunda artış eğilimi vardı; IgG düzeyi hastalığın erken evrelerinde artabilir, daha sonraki evrelerde ise azalabilir. Belki de IgM ve G konsantrasyonundaki artış, IgA eksikliğine yanıt olarak bir tür telafi edici reaksiyondur.

T-lenfosit sisteminin fonksiyonel aktivitesi azalır; Ig A'nın sentezinden sorumlu B lenfositlerinde seçici bir azalma vardır, bağışıklığın fagositik bileşeni, esas olarak nötrofillerde kemotaksis ve hücre içi sindirim süreçlerinin bozulması nedeniyle bozulur

Alport sendromlu hastalardan alınan böbrek biyopsisini elektron mikroskobuna göre incelerken, glomerüler bazal membranda ultrastrüktürel değişiklikler gözlenir: incelme, yapının bozulması ve glomerüler bazal membranların kalınlığında bir değişiklik ve düzensiz konturlarla bölünmesi. Kalıtsal nefritin erken evrelerinde kusur, glomerüler bazal membranların incelmesini ve kırılganlığını belirler.

Glomerüler membranların incelmesi daha olumlu bir işarettir ve kızlarda daha sık görülür. Kalıtsal nefritte daha kalıcı bir elektron mikroskobik belirtisi, bazal membranın yarılmasıdır ve yıkımın şiddeti, sürecin ciddiyeti ile ilişkilidir.

Alport sendromunun nedenleri ve gelişim mekanizması

Alport sendromuna, kolajen biyosentezinden sorumlu olan COL4A4, COL4A3, COL4A5 genlerindeki mutasyonlar neden olur. Bu genlerdeki mutasyonlar böbrekler, iç kulak ve gözlerdeki bazal membranların çok önemli bir yapısal bileşeni olan tip IV kollajenin normal sentezini bozar.

Bazal membranlar dokuları destekleyen ve onları birbirinden ayıran ince film benzeri yapılardır. Tip IV kollajen sentezi bozulduğunda, böbreklerdeki glomerüler bazal membranlar kandaki toksik ürünleri uygun şekilde filtreleyemez ve proteinlerin (proteinüri) ve kırmızı kan hücrelerinin (hematüri) idrara geçmesine izin verir. Tip IV kollajen sentezindeki anormallikler, Alport sendromunda ana ölüm nedeni olan böbrek yetmezliğine ve böbrek yetmezliğine yol açar.

Klinik

Hematüri, Alport sendromunun en yaygın ve erken belirtisidir. Mikroskobik hematüri kadınların %95'inde ve erkeklerin neredeyse tamamında görülür. Erkek çocuklarda hematüri genellikle yaşamın ilk yıllarında tespit edilir. Bir erkek çocukta yaşamın ilk 10 yılında hematüri tespit edilmezse, Amerikalı uzmanlar onun Alport sendromuna sahip olma ihtimalinin düşük olduğunu öne sürüyor.

Proteinüri genellikle çocukluk çağında görülmez ancak bazen X'e bağlı Alport sendromlu erkek çocuklarda gelişir. Proteinüri genellikle ilerler. Kadın hastalarda anlamlı proteinüri nadirdir.

Hipertansiyon, XLAS'lı erkek hastalarda ve ARAS'lı her iki cinsiyetteki hastalarda daha sık görülür. Hipertansiyonun görülme sıklığı ve şiddeti yaşla birlikte ve böbrek yetmezliği ilerledikçe artar.

Sensörinöral işitme kaybı (işitme bozukluğu), her zaman olmasa da oldukça sık görülen Alport sendromunun karakteristik bir belirtisidir. Alport sendromlu, ciddi nefropatiden muzdarip ancak normal işitmeye sahip aileler var. İşitme kaybı asla doğumda tespit edilmez. Bilateral yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı genellikle yaşamın ilk yıllarında veya erken ergenlik döneminde ortaya çıkar. Hastalığın erken evresinde işitme kaybı yalnızca odyometri ile belirlenir.

İşitme kaybı ilerledikçe insan konuşması da dahil olmak üzere düşük frekanslara kadar uzanır. İşitme kaybı meydana geldiğinde böbrek tutulumu beklenmelidir. Amerikalı bilim adamları, X'e bağlı Alport sendromu olan erkeklerin% 50'sinin 25 yaşına kadar sensörinöral işitme kaybından muzdarip olduğunu ve 40 yaşına gelindiğinde yaklaşık% 90'ının sensörinöral işitme kaybından muzdarip olduğunu iddia ediyor.

XLAS'lı hastaların %25'inde ön lentikonus (göz merceğinin orta kısmından öne doğru çıkıntı) meydana gelir. Lenticonus doğumda mevcut değildir ancak yıllar geçtikçe görmede ilerleyici bozulmaya neden olur ve bu da hastaları sık sık gözlük değiştirmeye zorlar. Bu duruma göz ağrısı, kızarıklık veya renkli görme sorunları eşlik etmez.

Retinopati, Alport sendromunun en sık görülen görsel belirtisidir ve hastalığın X'e bağlı formuna sahip erkeklerin %85'ini etkiler. Retinopatinin başlangıcı genellikle böbrek yetmezliğinden önce gelir.

Posterior polimorfik kornea distrofisi Alport sendromunda nadir görülen bir durumdur. Çoğunun şikayeti yok. COL4A5 kollajen genindeki L1649R mutasyonu, X'e bağlı Alport sendromuyla ilişkili olan retinal incelmeye de neden olabilir.

Özofagus ve bronş ağacının diffüz leiomyomatozu, Alport sendromlu bazı ailelerde ortaya çıkan başka bir nadir durumdur. Semptomlar geç çocukluk döneminde ortaya çıkar ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü), kusma, epigastrik ve göğüs ağrısı, sık görülen bronşit, nefes darlığı ve öksürüğü içerir. Leiomyomatoz bilgisayarlı tomografi veya MRI ile doğrulanır.

Alport sendromunun otozomal resesif formu

ARAS, hastalık vakalarının yalnızca %10-15'ini oluşturur. Bu form, ebeveynleri etkilenen genlerden birinin taşıyıcısı olan çocuklarda ortaya çıkar ve bu genlerin kombinasyonu çocukta hastalığa neden olur. Ebeveynlerin kendilerinde semptomlar yok veya hafif semptomlar var, ancak çocuklar ciddi şekilde hasta; semptomları XLAS'a benziyor.

Alport sendromunun otozomal dominant formu

ADAS, sendromun en nadir görülen şeklidir ve nesilleri birbiri ardına etkiler; erkek ve kadınlar eşit derecede ciddi şekilde etkilenir. Böbrek belirtileri ve sağırlık XLAS'a benzer, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir. ADAS'ın klinik belirtileri kanama eğilimi, makrotrombositopeni, Epstein sendromu ve kanda nötrofilik kapanımların varlığı ile tamamlanmaktadır.

Alport sendromunun tanısı

Laboratuvar testleri. İdrar tahlili: Alport sendromlu hastalarda çoğunlukla idrarda kan (hematüri) ve yüksek düzeyde protein (proteinüri) bulunur. Kan testleri böbrek yetmezliğini gösteriyor.
Doku biyopsisi. Biyopsiden elde edilen böbrek dokusu, ultrastrüktürel anormalliklerin varlığı açısından elektron mikroskobu kullanılarak incelenir. Deri biyopsisi daha az invazivdir ve ABD'li uzmanlar tarafından ilk önce yapılması tavsiye edilir.
Genetik analiz. Alport sendromunun teşhisinde, böbrek biyopsisinden sonra şüphe devam ederse kesin bir cevap elde etmek için genetik testlerden yararlanılır. Tip IV kollajen sentezi genlerinin mutasyonları belirlenir.
Odyometri. Alport sendromunu düşündüren aile öyküsü olan tüm çocuklara, sensörinöral işitme kaybını doğrulamak için yüksek frekanslı odyometri yapılmalıdır. Periyodik izleme önerilir.
Göz testi. Ön lentikonus ve diğer anormalliklerin erken tespiti ve takibi için göz doktorunun muayenesi çok önemlidir.
Böbreklerin ultrasonu. Alport sendromunun ilerleyen aşamalarında böbreklerin ultrason muayenesi yapısal anormalliklerin belirlenmesine yardımcı olabilir.

İngiliz uzmanlar, X'e bağlı Alport sendromlu hastalardaki genetik mutasyonlara ilişkin yeni verilere (2011) dayanarak, hastanın Gregory'ye göre en az iki tanı kriterini karşılaması durumunda COL4A5 gen mutasyonları için analiz yapılmasını ve eğer hasta Gregory'ye göre en az iki tanı kriterini karşılıyorsa COL4A3 ve COL4A4 analizini önermektedir. COL4A5 mutasyonu otozomal kalıtım değildir, tespit edilir veya şüphelenilir.

Alport sendromunun tedavisi

Alport sendromu henüz tedavi edilemez. Çalışmalar, ACE inhibitörlerinin proteinüriyi azaltabildiğini ve böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatabildiğini göstermiştir. Bu nedenle proteinürisi olan hastalarda hipertansiyon varlığına bakılmaksızın ACE inhibitörlerinin kullanılması tavsiye edilir. Aynı durum ATII reseptör antagonistleri için de geçerlidir. Her iki ilaç sınıfının da intraglomerüler basıncı azaltarak proteinüriyi azaltmaya yardımcı olduğu görülmektedir. Ayrıca glomerüler sklerozdan sorumlu bir büyüme faktörü olan anjiyotensin II'nin inhibisyonu teorik olarak sklerozu yavaşlatabilir.

Bazı araştırmacılar siklosporinin Alport sendromu olan hastalarda proteinüriyi azaltabileceğini ve böbrek fonksiyonlarını stabilize edebileceğini ileri sürmektedir (çalışmalar küçüktür). Ancak raporlar, hastaların siklosporine tepkisinin oldukça değişken olduğunu ve ilacın bazen interstisyel fibrozu hızlandırabildiğini ileri sürüyor.

Böbrek yetmezliği için standart tedavi, kronik anemiyi tedavi etmek için eritropoietin, osteodistrofiyi kontrol etmek için ilaçlar, asidozun düzeltilmesi ve kan basıncını kontrol etmek için antihipertansif tedaviyi içerir. Hemodiyaliz ve periton diyalizi kullanılır. Alport sendromlu hastalarda böbrek nakli kontrendike değildir: Amerika Birleşik Devletleri'ndeki nakil deneyimi iyi sonuçlar vermiştir.

Alport sendromunun çeşitli formları için gen terapisi, şu anda Batılı tıp laboratuvarları tarafından aktif olarak incelenen umut verici bir tedavi seçeneğidir.

Hastalığın gerçek nedenleri

Alport sendromunun gerçek nedenleri henüz bilim adamları tarafından tam olarak araştırılmamıştır. Vücudumuzda, işlevsel sorumluluğu böbrek dokusunda protein alışverişi yapmak olan bir gen vardır. Yani bu genin mutasyonu hastalığın en olası nedenidir.

Şimdi hastalığın başlangıcına katkıda bulunabilecek kışkırtıcı faktörlere bakalım. Bunlar şunları içerir:

- şiddetli bulaşıcı süreçler;
- aşılar;
- güçlü fiziksel aktivite.

Çok sayıda tıbbi uygulama vakasından görülebileceği gibi, bazen alport sendromunun gelişimi yaygın bir akut solunum yolu viral enfeksiyonu ile kolaylaştırılabilir. Bu kadar yüksek morbidite riski göz önünde bulundurulduğunda aile öyküsü olan çocukların daha sık düzenli tanısal muayenelerden geçmesi gerekmektedir.

Bu hastalık ilk olarak geçen yüzyılın başında kaydedildi. Bir doktor, birkaç nesildir hematürisi olan bir aileyi gözlemliyordu. Daha sonra hematüri ile işitme kaybı ve oküler hasar arasında bir ilişki olduğu fark edildi. Daha sonra tıp geliştikçe doktorlar bu sendromun genetik doğasını daha derinlemesine incelediler.

Çoğu durumda, "sahiplerinin" böbrek patolojileri ve bu sendromun diğer belirtileri olan akrabaları vardır. Akraba evlilikleri de çocuğun aynı genleri alma olasılığını arttıran bir rol oynamaktadır. Alport sendromlu hastalarda bağışıklık sisteminde değişiklikler tespit edilir.

Belirtiler

Kalıtsal nefritin belirgin klinik semptomları vardır. Patolojik sürecin ilk aşamalarından bahsedersek, kendini şu şekilde gösterir:

- idrarda kanın ortaya çıkması;
- görsel fonksiyonun bozulması;
- sağırlığın gelişmesine kadar işitme yeteneğinde bozulma.

Hastalık ilerledikçe klinik belirtiler artacaktır. Zamanla zehirlenme belirtileri ortaya çıkar ve anemi gelişir. Hastanın genel durumu ve yaşı klinik tablonun şiddetini etkiler.

Hastalığın diğer karakteristik belirtileri şunlardır:

- şiddetli baş ağrısı;
- kas ağrısı;
- hafif fiziksel aktivite bile hastayı hızla yorar;
- baş dönmesi;
- basınçta keskin bir düşüşle değiştirilen arteriyel hipertansiyon;
- nefes darlığı;
- sığ nefes alma;
- kalıcı hale gelen kulak çınlaması.

Kalıtsal nefritin kronik formundan bahsediyorsak, buradaki klinik tablo biraz farklı olacaktır:

- zayıflık ve genel halsizlik;
- sık idrara çıkma isteği, kan;
- idrara çıkma rahatlama getirmez;
- mide bulantısı ve kusma;
- iştahın bozulması ve bunun sonucunda kilo kaybı;
- kanama;
- kaşınan cilt;
- konvülsiyonlar;
- göğüste ağrı;
- Ağır vakalarda kafa karışıklığı ve bilinç kaybı atakları ortaya çıkar.

Solunum yollarının bulaşıcı süreçleri, aktif fiziksel aktivite, koruyucu aşılar - bunların hepsi hematürinin artmasına neden olabilir. İdrarda protein varlığına gelince, proteinüri başlangıçta kararsızdır, daha sonra giderek artar ve kalıcı hale gelir.

Zehirlenme belirtileri de artar, özellikle erkek çocuklarda işitme kaybı görülür, çocuklar çabuk yorulur ve şiddetli baş ağrıları çekerler. Çocuklar fiziksel gelişimde önemli ölçüde geridedir.

çeşitler

Uzmanlar üç tür alport sendromunu ayırt ediyor:

- belirgin semptomlar ve akut böbrek yetmezliğinin hızlı ilerlemesi;
- hastalık hızla ilerliyor ancak görme veya işitme bozukluğu yok;
- Klinik semptomların ve ilerlemenin olmadığı hastalığın iyi huylu seyri. Bu gelişme senaryosunda prognoz olumludur. Bir kadının otozomal resesif kalıtım türü varsa, hastalığın daha şiddetli seyri gözlenir.

Teşhis muayenesi

Çocuklarda kalıtsal bir faktör şüphesi varsa en kısa sürede bir çocuk doktoruna başvurmalısınız. Tanıyı açıklığa kavuşturmak için laboratuvar ve enstrümantal araştırma yöntemleri kullanılır. Laboratuvar teşhisine gelince, genel bir kan ve idrar testinin yanı sıra biyokimyasal bir çalışmayı da içerir.

Araçsal teşhis hakkında konuşursak, bu aşağıdakileri içerir:

- böbreklerin ve adrenal bezlerin ultrason muayenesi;
- böbrek biyopsisi;
- Böbreklerin röntgeni.

Bazen ek genetik testlere ihtiyaç duyulabilir. Hastalara bir nefrolog ve ek olarak genetik ile konsültasyon reçete edilir.

Tanı muayenesinin ana kriterleri şunlardır:

- nefropatili ailede iki kişinin varlığı;
- hematüri baskın semptomdur;
- bir aile üyesinde işitme kaybı;
- akrabalardan birinde kronik böbrek yetmezliğinin ortaya çıkışı.

Diferansiyel analiz hakkında konuşursak, kalıtsal nefrit, hematürinin de gözlendiği edinilmiş glomerülonefrit formuyla karşılaştırılır. Fark ne? Glomerülonefrit akut başlangıçlıdır ve önceki enfeksiyonla doğrudan bağlantısı vardır. Kalıtsal nefrit kendini arteriyel hipotansiyon şeklinde gösterirse, glomerülonefrit tam tersine arteriyel hipertansiyonda ifade edilir.

Dövüş yöntemleri

Alport sendromunun tedavisi, ilaçların ve özel diyet beslenmesinin bir kombinasyonunu içerir. Bu özel genetik hastalığı ortadan kaldıracak spesifik ilaçların hala mevcut olmadığını belirtmekte fayda var. Kalıtsal nefrit için kullanılan ilaçların odağı böbrek fonksiyonunun normalleşmesiyle ilişkilidir. Çocuklar için diyet yiyecekleri doktor tarafından ayrı ayrı reçete edilir. Kural olarak, bu tür reçetelere hayatınızın geri kalanı boyunca uyulmalıdır. Açık havada yürüyüşler gösteriliyor. Aşırı durumlarda, bir uzman ameliyat yapılmasına karar verebilir. Genellikle operasyon on beş yaşına gelindiğinde gerçekleştirilir.

Doğru beslenme

Diyetten çıkarılması gereken yiyecekleri hemen belirtmek isterim. Bunlar şunları içerir:

- tuzlu, yağlı ve tütsülenmiş yiyecekler;
- baharatlar ve baharatlı yiyecekler;
- alkollü içecekler, ancak bazen doktorlar tıbbi amaçlar için kırmızı şarap reçete edebilir;
- Yapay renkler içeren ürünler.

Yiyecekler zenginleştirilmiş ve yüksek kalorili olmalı, ancak protein açısından yüksek olmamalıdır. Fiziksel aktivite hariçtir. Özellikle çocuklara yönelik spor ancak doktor tarafından yasaklanmadığı sürece yapılabilir.

Yiyecekler eksiksiz olmalı ve yeterli miktarda protein, yağ ve karbonhidrat içermeli, böbreklerin fonksiyonel yetenekleri de dikkate alınmalıdır.

Böbrek yetmezliği alport sendromunun en ciddi komplikasyonlarından biridir. İstatistiklere göre yetersizlik on altı ila yirmi yaş arasındaki erkek çocukları etkiliyor. Yeterli tedavi ve doğru yaşam tarzı yoksa ölüm otuz yıldan daha erken gerçekleşir.

Ayrıca solunum yolu hastalıklarına yakalanma riskini azaltmak için bulaşıcı hastalarla temastan kaçınmak önemlidir. Kalıtsal nefritli çocuklar için koruyucu aşılar kontrendikedir ve aşılama yalnızca epidemiyolojik nedenlerle yapılabilir.

Alport sendromunun önlenmesi yoktur. Bu önlenemeyen genetik bir hastalıktır. Bir çocuğa hastalık teşhisi konmuşsa, doktor tavsiyelerine ve uygun bir yaşam tarzına uymalısınız.

Tahminlerden bahsedersek, aşağıdaki kriterler son derece elverişsizdir:

- erkek cinsiyeti;
- aile üyelerinde kronik böbrek yetmezliğinin varlığı;
- akustik nevrit;
- idrarda protein varlığı.

Hastalara metabolizmayı iyileştiren ilaçlar reçete edilir:

- A, E vitamini;
- piridoksin;
- kokarboksilaz.

Alport sendromunun en etkili tedavisi transplantasyondur. Greftte hastalığın tekrarı gözlenmez ve sadece küçük vakalarda nefrit gelişebilir.

Dolayısıyla alport sendromu, tedaviye zamanında ve yetkin bir yaklaşım gerektiren ciddi bir hastalıktır. Kalıtsal nefriti önlemenin bir yolu yoktur, ancak tüm tıbbi tavsiyelere harfiyen uyularak seyri hafifletilebilir.

Alport sendromu veya kalıtsal böbrek iltihabı, genetik yatkınlıkla ilişkili bir hastalıktır. Hastalık hem erkeklerde hem de kadınlarda görülür, ancak istatistiklere göre daha güçlü cinsiyetin temsilcileri patolojik sürece daha duyarlıdır. Hastalığın kendisine semptomlar eşlik etmez ve genellikle üç ila sekiz yaş arası çocuklarda bulunur. Kural olarak tanı, başka bir hastalığın önleyici muayenesi ve teşhis muayenesi sırasında konur. Öncelikle patolojik bir sürecin ortaya çıkmasına neden olan kışkırtıcı faktörlere bakalım.

Hastalığın gerçek nedenleri

Şimdi hastalığın başlangıcına katkıda bulunabilecek kışkırtıcı faktörlere bakalım. Bunlar şunları içerir:

şiddetli bulaşıcı süreçler;
aşılar;
güçlü fiziksel aktivite.

İlginç bir gerçek, Alport sendromunun baskın bir kalıtıma sahip olmasıdır. Bu ne anlama geliyor? Bu, bir erkeğin mutasyona uğramış bir genin taşıyıcısı olması durumunda kızlarının hastalanacağını, ancak oğullarının sağlıklı doğacağını göstermektedir. Aynı zamanda kız çocukları da hastalığı tüm çocuklarına geçirecek.

Belirtiler

Kalıtsal nefritin belirgin klinik semptomları vardır. Patolojik sürecin ilk aşamalarından bahsedersek, kendini şu şekilde gösterir:

idrarda kanın ortaya çıkması;
görsel fonksiyonun bozulması;
sağırlığın gelişmesine kadar işitme yeteneğinde bozulma.

Hastalık ilerledikçe klinik belirtiler artacaktır. Zamanla zehirlenme belirtileri ortaya çıkar ve anemi gelişir. Hastanın genel durumu ve yaşı klinik tablonun şiddetini etkiler.

Hastalar geceleri iyi uyuyamadıkları için gündüzleri uykulu bir şekilde dolaşırlar.

Hastalığın diğer karakteristik belirtileri şunlardır:

şiddetli baş ağrısı;
kas ağrısı;
hafif fiziksel aktivite bile hastayı hızla yorar;
baş dönmesi;
basınçta keskin bir düşüşle değiştirilen arteriyel hipertansiyon;
nefes darlığı;
sığ nefes alma;
kalıcı hale gelen kulak çınlaması.

Kalıtsal nefritin kronik formundan bahsediyorsak, buradaki klinik tablo biraz farklı olacaktır:

zayıflık ve genel halsizlik;
sık idrara çıkma isteği, kan;
idrara çıkma rahatlama getirmez;
mide bulantısı ve kusma;
iştahın bozulması ve bunun sonucunda kilo kaybı;
kanama;
kaşınan cilt;
konvülsiyonlar;
göğüste ağrı;
Ağır vakalarda kafa karışıklığı ve bilinç kaybı atakları ortaya çıkar.

Hastalığın belirtileri, viral bir hastalık için önleyici idrar testi sırasında veya anaokuluna kabul sırasında tamamen tesadüfen keşfedilir. İlk başta çocuğun genel durumu değişmezken üriner sendrom kalıcı ve kalıcıdır.

çeşitler

Uzmanlar üç tür alport sendromunu ayırt ediyor:

belirgin semptomlar ve akut böbrek yetmezliğinin hızlı ilerlemesi;
hastalık hızla ilerliyor ancak görme veya işitme bozukluğu yok;
Klinik semptomların ve ilerlemenin olmadığı hastalığın iyi huylu seyri. Bu gelişme senaryosunda prognoz olumludur. Bir kadının otozomal resesif kalıtım türü varsa, hastalığın daha şiddetli seyri gözlenir.

Teşhis muayenesi

Araçsal teşhis hakkında konuşursak, bu aşağıdakileri içerir:

böbreklerin ve adrenal bezlerin ultrason muayenesi;
böbrek biyopsisi;
Böbreklerin röntgeni.

Bazen ek genetik testlere ihtiyaç duyulabilir. Hastalara bir nefrolog ve ek olarak genetik ile konsültasyon reçete edilir.

Sendromun teşhisinde aile öyküsü önemli bir rol oynar.

Tanı muayenesinin ana kriterleri şunlardır:

nefropatili ailede iki kişinin varlığı;
hematüri baskın semptomdur;
bir aile üyesinde işitme kaybı;
akrabalardan birinde kronik böbrek yetmezliğinin ortaya çıkışı.

Dövüş yöntemleri

Doğru beslenme

Diyetten çıkarılması gereken yiyecekleri hemen belirtmek isterim. Bunlar şunları içerir:

tuzlu, yağlı ve tütsülenmiş yiyecekler;
baharatlar ve baharatlı yiyecekler;
alkollü içecekler, ancak bazen doktorlar tıbbi amaçlar için kırmızı şarap reçete edebilir;
Yapay renkler içeren ürünler.

Yiyecekler eksiksiz olmalı ve yeterli miktarda protein, yağ ve karbonhidrat içermeli, böbreklerin fonksiyonel yetenekleri de dikkate alınmalıdır.

Kronik enfeksiyon odaklarının sterilize edilmesinin önemli bir rol oynadığını belirtmekte fayda var. Hematüri için bitkisel ilaçların iyi bir etkisi vardır: civanperçemi, ısırgan otu, aronia. Kronik böbrek yetmezliği için hemodiyaliz ve böbrek nakli reçete edilir.

Alport sendromunun önlenmesi yoktur. Bu önlenemeyen genetik bir hastalıktır. Bir çocuğa hastalık teşhisi konmuşsa, doktor tavsiyelerine ve uygun bir yaşam tarzına uymalısınız.

Böbrek nakli hastalığı tamamen ortadan kaldırabilir

Tahminlerden bahsedersek, aşağıdaki kriterler son derece elverişsizdir:

erkek cinsiyeti;
aile üyelerinde kronik böbrek yetmezliğinin varlığı;
akustik nevrit;
idrarda protein varlığı.

Hastalara metabolizmayı iyileştiren ilaçlar reçete edilir:

A, E vitamini;
piridoksin;
kokarboksilaz.

Alport sendromunun en etkili tedavisi transplantasyondur. Greftte hastalığın tekrarı gözlenmez ve sadece küçük vakalarda nefrit gelişebilir.

Alport sendromu, böbrek yetmezliğinin erken gelişimi, işitme ve görme keskinliğinin azalmasıyla kendini gösteren kalıtsal bir hastalıktır.

Hastalığa, böbrekler, iç kulak ve gözler de dahil olmak üzere vücudun birçok önemli yapısının bir parçası olan bağ dokusunu (tip 4 kollajen) etkileyen genetik mutasyonlar neden olur.

Alport sendromu erkeklerde çok daha zordur. Gerçek şu ki, hastalık çoğunlukla mutasyona uğramış bir X kromozomu yoluyla bulaşıyor. Kız çocuklarında iki adet X kromozomu bulunduğundan sağlıklı olan yedek görevi görerek hastalığın seyrini kolaylaştırır.

Alport sendromunda böbreklerin toksinleri atamaması nedeniyle vücutta zehirlenme meydana gelir. Bu nedenle kadınlarda bu patoloji kısırlığa neden olabilir. Hamilelik meydana gelirse toksinler hem çocuğu hem de anneyi öldürebilir. Genellikle Alport sendromu, daha önce kendini hissettirmemiş olsa bile, hamilelik sırasında kendini gösterir.

Hastalığın belirtileri

Vikipedi Alport sendromu gibi bir rahatsızlıktan bahsettiği için, bu kalıtsal hastalık hematüri (idrarda kan), lökositi (idrar testinde beyaz kan hücrelerinin tespiti), proteinüri (idrarda protein varlığı), sağırlık ile karakterize edilir. veya işitme kaybı, bazen katarakt ve ergenlik çağında böbrek yetmezliğinin gelişmesi. Bazen böbrek hasarı ancak 40-50 yıl sonra ortaya çıkabilir.

Hastalığın ana semptomu idrarda kan bulunmasıdır, bu da böbrek hastalığına işaret eder. Bazen yalnızca mikroskobik olarak tespit edilebilir ve bazı durumlarda idrar, özellikle vücuttaki ilgili enfeksiyonlar, grip veya virüslerin arka planında pembe, kahverengi veya kırmızıya dönebilir. Yaşla birlikte hematürinin yanı sıra idrarda protein de görülür ve hastada arteriyel hipertansiyon görülür.

Her ne kadar Alport sendromu Wikipedia tarafından katarakt olarak kendini gösteren bir hastalık olarak tanımlansa da bu her zaman böyle değildir. Bazen retinada anormal pigmentasyon da meydana gelebilir ve bu da görmeyi önemli ölçüde bozar. Ayrıca böyle kalıtsal bir hastalığa sahip olan kornea, erozyon gelişimine yatkındır. Bu nedenle gözlerini yabancı cisimlerden korumaları gerekir.

Alport sendromu aynı zamanda genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkan işitme kaybıyla da karakterize edilir. Bu sorun işitme cihazı yardımıyla çözülebilir.

Alport sendromu: tedavi ve önleme

Tedavisi esas olarak semptomatik olan Alport sendromu, kronik enfeksiyon odaklarının zorunlu sanitasyonunu gerektirir. Bu hastalığa sahip hastaların salgın olmadığı zamanlarda aşı yaptırmaları kontrendikedir. Glukokortikoid ilaçları almanın kontrendikasyonları da vardır. Böbrek yetmezliğinde diyaliz uygulanmakta olup, 20 yaş sonrasında ortaya çıkması böbrek nakli endikasyonudur.

Patolojinin önlenmesi konusunda böbrek yetmezliği gelişimini hızlandıran idrar yolu enfeksiyonlarına karşı dikkatli olmalısınız. Çocuk sahibi olmaya karar veren Alport sendromlu kadınların öncelikle mutant genin taşıyıcısını belirlemeye yardımcı olacak bir genetikçiye danışması gerekir. Her ne kadar istatistikler Alport sendromu yaşayan ailelerin yaklaşık %20'sinin böbrek yetmezliği olan akrabalarının olmadığını gösteriyor. Bu gerçek, mutasyona uğramış bir genin kendiliğinden ortaya çıkabileceğini kanıtlamaktadır.

Torunlarınızı Alport sendromu gibi kalıtsal bir hastalıktan korumak için akraba evliliklerinden kaçınmak gerekir. Ve anormal bir genin taşıyıcısı tespit edilirse, gelecekte patolojiyi ortadan kaldırmak için donörün genetik materyalini kullanabilir ve tohumlama veya suni tohumlama prosedürüne başvurabilirsiniz. Her bireysel durumda, uzmanlarla bireysel istişare gereklidir.

Alport sendromu (ailesel glomerülonefrit) glomerülonefrit, ilerleyici böbrek yetmezliği, sensörinöral işitme kaybı ve göz hasarı ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Hastalık ilk kez 1927'de İngiliz doktor Arthur Alport tarafından tanımlandı.

Alport sendromu çok nadirdir, ancak Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuklarda son dönem böbrek hastalığı vakalarının %3'ünden ve yetişkinlerde %0,2'sinden sorumludur ve ailesel nefritin en yaygın türü olarak kabul edilir.

Alport sendromunun kalıtım türü farklı olabilir:

X'e bağlı baskın (XLAS): %85.
Otozomal resesif (ARAS): %15.
Otozomal dominant (ADAS): %1.

Alport sendromunun en yaygın X'e bağlı formu, erkeklerde son dönem böbrek yetmezliği ile sonuçlanır. Hematüri genellikle Alport sendromlu erkek çocuklarda yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkar. Proteinüri genellikle çocuklukta görülmez, ancak bu durum sıklıkla XLAS'lı erkeklerde ve ARAS'lı her iki cinsiyette de gelişir. İşitme kaybı ve göz hasarı asla doğumda tespit edilmez, ancak geç çocukluk veya ergenlik döneminde, böbrek yetmezliği gelişmeden kısa bir süre önce ortaya çıkar.

Alport sendromunun nedenleri ve gelişim mekanizması

Klinik

Alport sendromunun otozomal resesif formu

Alport sendromunun otozomal dominant formu

Alport sendromunun tanısı

Alport sendromunun tedavisi

Alport sendromunun çeşitli formları için gen terapisi, şu anda Batılı tıp laboratuvarları tarafından aktif olarak incelenen umut verici bir tedavi seçeneğidir.

Konstantin Mokanov

Bu sendrom ilk kez 1927'de tüm ailede yaygın böbrek yetmezliği ve birkaç nesil boyunca görme ve işitme organlarında eşzamanlı hasar olduğunu gözlemleyen İngiliz doktor Arthur Alport tarafından tanımlandı.

Daha sonra sonuçlara varıldı genetik köken hakkında sonuçta pratikte kanıtlanmış hastalıklar.

Ne olduğunu?

Alport sendromu, insan böbreklerinin, görme ve işitme organlarının bir parçası olan fibriller protein kolajeninin yapısındaki bir bozuklukla ilişkili nadir bir genetik hastalıktır.

Patoloji nedeniyle hastada böbrek yetmezliği gelişir, işitme bozulur ve görme keskinliği azalır. Hastalık sürekli ilerleme ile karakterizedir.

Tıbbi uygulamada bu sendromun başka isimleri de vardır - kalıtsal nefrit veya ailesel glomerülonefrit. Hastalık kalıtsaldır ve kollajen proteininin yapısından sorumlu olan genlerden birindeki patolojiyle ilişkilidir.

Bu bağlantı, işitme organlarının koklear aparatının, göz merceklerinin ve böbreklerin glomerüler aparatının ayrılmaz bir parçası olarak hizmet eder. Bu nedenle hastada eş zamanlı olarak ilgili organlarda bir dizi semptom gelişir: böbrek yetmezliği, görme ve işitmede bozulma.

Uluslararası sınıflandırmaya göre ICD-10'a göre Q87.8 koduna sahiptir(“Diğer Konjenital Anomali Sendromları”). Yani hastalık, kromozomal anormallikleri olan konjenital patolojileri ifade eder.

İstatistiklere göre, bu gen anomalisine sahip kişilerin sayısı gezegen genelinde yaklaşık %0,017'dir; Kuzey Amerika'da bu rakam birkaç kat daha fazladır. Mutasyona uğramış genin erkeklerde daha sık aktive olduğu fark edilmiştir.

Hastalığın sınıflandırılması

Vurgulamak 3 ana şekil hastalıklar:

X kromozomuyla ilişkili baskın kalıtım türü. Böbreklerdeki kollajenden oluşan bazal membranın incelmesi ve parçalanması gelişir. Semptomlar: işitme kaybı, görme azalması, nefrit ve hematüri. Sürekli gelişen.
Otozomal resesif kalıtım türü. Klinik tablo önceki tipe benzer, ancak işitme bozukluğu yoktur.
Otozomal dominant kalıtım türü. İyi huylu ailesel hematüri denir. Böbrek yetmezliği gelişmez, hastalığın seyri olumludur.

Nedenler

Bunun temel nedeni kollajen zincirlerinin kodundan sorumlu genlerdeki mutasyondur.

Bu patoloji genellikle ebeveynlerden bulaşır, nadir durumlarda bağımsız olarak ortaya çıkar (vakaların% 20'si). Üstelik anne X kromozomunu oğluna ve kızına aktarırken, baba bunu yalnızca kızına aktarabilir.

Hastalığın gelişme olasılığı defalarca artar yakın akrabaların genitoüriner sistemin başka kronik hastalıkları varsa. Ayrıca hastalığın ek faktörler tarafından tetiklenebileceği de kaydedildi:

bulaşıcı hastalıklar (viral, bakteriyel ve mantar);
yaralanmalar;
ilaç almak;
aşılar;
artan zihinsel ve fiziksel stres;
stres ve duygusal yorgunluk.

Hastalığın belirtileri

İlk belirtiler ortaya çıkıyor 3-6 yaş arası. Gen mutasyonu kollajen eksikliğine yol açar ve bu da böbreklerdeki bazal membranın, göz merceklerinin ve iç kulağın yapısını olumsuz etkiler. Bu organların işlevselliği azalır.

İlk acı çeken böbreklerdir - filtreleme yetenekleri bozulur, bunun sonucunda proteinler, toksinler ve kırmızı kan hücreleri kana girmeye başlar. Sürekli ilerleyen böbrek yetmezliği gelişir.

Aynı zamanda ve gecikmeli olarak görme keskinliğinde azalma ve işitmede bozulma meydana gelir. Semptomlar şu şekildedir: sürekli güçlenmek ve ilerlemek. Çocuğunuz ek belirtilerle karşılaşabilir:

idrarda kan;
kan ve idrarda artan seviyeler;
anemi;
zehirlenme belirtileri (mide bulantısı, kusma, halsizlik);
kas ağrısı;
kan basıncında dalgalanmalar;
azalmış fiziksel aktivite;
baş ağrısı;
uykusuzluk hastalığı;
artan vücut ısısı;
titreme;
akranlardan kaynaklanan gelişimsel gecikme;
işitme kaybı (düşük ve yüksek tonları ayırt edememe);
mercek anormallikleri.

Gelecekte, yeterli tedavi olmadan hastalık ortaya çıkabilir. kronik bir form elde etmekşu şekilde karakterize edilir:

kronik yorgunluk;
sürekli halsizlik;
kuru cilt;
iştah azalması;
kilo kaybı;
ağızda hoş olmayan bir tat;
zihinsel gerilik ve uyuşukluk;
sürekli susuzluk ve ağız kuruluğu;
soluk ten rengi.

Teşhis önlemleri

Hastalık ebeveynlerden çocuklara bulaştığından, her şeyden önce doktor ebeveynlerin tıbbi geçmişini inceler. 5 vakanın 4'ünde. Çocukta ve anne-babada şu ayrıntılara dikkat eder:

hematüri varlığı;
böbrek biyopsisinde bazal membranın yapısında anormallikler görüldü;
görme ve işitme ile ilgili konjenital problemler;
ailede ölümcül sonuçlanan böbrek yetmezliği vakaları vardı;
Çocukta işitme ve görmede sürekli bir azalma vardır.

Yeterli 3 işaretin varlığı neredeyse kesin bir teşhis koymak için. Daha fazla ek çalışma şu şekilde belirlenecektir:

böbrek,
kollajen yapıların biyopsisi,
radyografi,
idrar ve kan,
bir genetikçi ve nefrolog ile istişareler.

Patoloji nasıl tedavi edilir?

Bugüne kadar hastalık tamamen tedavi edilememektedir.

Terapötik önlemlerin kompleksi hastalığın ilerlemesini durdurmaya yardımcı olur. Bu amaçla ilaçlar ve özel beslenme kullanılmakta olup, bu hastalığa karşı özel bir ilaç bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezliği gelişimini yavaşlatmak için anjiyotensin dönüştürücü enzim (ATP) inhibitörleri ve anjiyotensin blokerleri reçete edilir. Bu, proteinüriyi (idrardaki protein seviyeleri) azaltır ve böbrek fonksiyonunu normalleştirir.

Ek ilaçlar arasında anemi varlığında Eritropoietin ve kan basıncını normalleştiren ilaçlar bulunabilir. Periton diyalizi de mümkündür. Ağır vakalarda hasta böbrek nakli gerekli yaşa bakmaksızın.

Gibi adjuvan tedaviÇocukların bir takım kurallara uyması önemlidir:

fiziksel aktiviteyi azaltmak (beden eğitimi derslerinden muafiyet dahil);
vücuttaki metabolik süreçleri normalleştirmek için A, B6 ve E vitaminlerini alın;
temiz havada yürüyüşe çıkın;
böbrek fonksiyonunu iyileştirmek ve kanı temizlemek için bitkisel ilaçlarla meşgul olun (civanperçemi, ısırgan otu ve kuş üzümü suyunun kaynatmalarını ve infüzyonlarını kullanın).

Ayrı ayrı düşünmeye değer beslenme böbrekleri doğrudan etkileyen ve hem faydası hem de zararı olan bir maddedir. Hastanın yağlı, kızartılmış, tuzlu, tütsülenmiş ve baharatlı yiyecekleri yemesi yasaktır. Bu tür gıdalar böbreklere aşırı yük bindirir ve hastalığın ilerlemesine neden olabilir.

Ayrıca, küçük miktarlarda ve yalnızca doktorun önerdiği şekilde kırmızı şarap dışında alkol almamalısınız. Boya içeren her türlü ürün (renkli soda, boyalı jöle ürünleri vb.) sağlığa zararlıdır.

Tüm yiyecekler besleyici olmalı ve içermelidir. mümkün olduğu kadar çok vitamin. Aynı zamanda yiyeceklerin iyi sindirilmesi ve böbrek fonksiyonunu etkileyen sindirim sistemine aşırı yüklenmemesi gerekir. Yağsız etler (dana eti, yağsız dana eti), balık, deniz ürünleri, kümes hayvanlarının yanı sıra çeşitli sebze ve meyveler buna uygundur.

Tahmin etmek

Prognoz hastalığın şekline ve kişinin cinsiyetine bağlıdır. Erkek hattında sendrom benzer bir senaryoya göre gelişir, dolayısıyla babanın tıbbi geçmişinden elde edilen veriler oğuldaki hastalığın seyrini tahmin etmeye yardımcı olabilir; böyle bir bağımlılık gözlenmez.

En tehlikeli oldukça hızlı ilerleyen ve kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hayati tehlike oluşturan, X-dominant bir formdur. Ancak doğru bir tahminde bulunmak zordur.

X-dominant formun aksine otozomal dominant tip daha az agresiftir ve böbrek yetmezliği daha az şiddetlidir. Semptomların gelişimini neredeyse tamamen yavaşlatmak mümkündür. Çoğu durumda prognoz olumludur. Hastanın yalnızca böbreklerin durumunun ve uyumluluğunun sürekli izlenmesine ihtiyacı vardır. İlaç tedavisi genellikle kullanılmaz.

Alport sendromu genetik bir bozukluk olduğu için önlenemez. Etkili önleyici tedbirler mevcut değildir. Ayrıca hastalığa karşı spesifik bir ilaç da bulunmamaktadır. Önemli olan hastanın durumunu izlemektir.

Bir hastalık tespit edilirse tüm muayenelerden geçmek ve doktorların tavsiyelerine uymak gerekir.

Gerçekten etkili olan tek yol böbrek nakli Ciddi böbrek yetmezliği ve hastanın yaşamının tehdit edilmesi durumunda gerçekleştirilir.

Videoda böbrek nakli operasyonunun nasıl yapıldığını öğrenin:

Alport sendromu (kalıtsal nefrit) nadirdir. Bu patoloji görme bozukluğuna ve işitme kaybına neden olur. Bu genellikle böbrek nakli ihtiyacına yol açar.

Bu sendrom 3-5 yaşlarında ortaya çıkar. Çocuklarda kalıtsal nefrit sürekli ilerlemektedir. Aynı zamanda çocuk işitme ve görme yeteneğini kaybeder ve böbreklerin glomerüler aparatı etkilenir.

Alport sendromu, kolajen üreten gendeki mutasyon nedeniyle gelişir. Bu tip kolajen, lens kapsülünün ve iç kulağın bir kısmının yapımında rol oynar. Dolayısıyla hem işlevleri bozulur hem de böbreklerin işlevleri de bozulur.

Uluslararası sınıflandırmaya göre bu patoloji, konjenital anomalileri, kromozomal bozuklukları ve deformasyonları ifade eder. Aynı anda birden fazla organ ve sistem etkilendiğinden doğuştan bir kusur olarak kabul edilir.

Patolojik değişikliklerin nedenleri

Alport sendromunun ana nedeni bir gen mutasyonudur.

Etkilenen gen çoğu durumda ebeveynlerden birinden aktarılır. Ailenizde biri üriner sistem hastalığından muzdaripse, patoloji olasılığı önemli ölçüde artar.

Tüm vakaların %20'sinde spontan gen mutasyonu meydana gelir. Bu, tamamen sağlıklı ebeveynlerin benzer patolojiye sahip bir çocuğa sahip olmalarının garanti edildiği anlamına gelir.

Belirtiler

Kollajen bağ dokusunun en önemli bileşenidir. Eksikliği renal glomerüllerin, oküler aparatın ve iç kulağın bazal membranlarında değişikliklere neden olur. Bu organlar işlevlerini yerine getiremez hale gelir.

Bu patolojinin belirtileri iki ana tipe ayrılır:

böbrek (kan ve idrar);
böbrek dışı.

Böbrek belirtilerine izole üriner sendrom da denir.

Doğumdan hemen sonra ortaya çıkmaz, ancak 3-5 yıla yakın bir zamanda ortaya çıkar. Patolojinin 7-9 yaşlarında çok daha sonra tespit edildiği durumlar vardır. Ancak idrarda her zaman küçük kan damlaları bulunur. İlk başta sadece hasta insanlar onları fark etmeyebilir ().

Bu patolojiyle zamanında doğru tanı koymak, fiziksel aktiviteyi ortadan kaldırmak, sıkı bir diyet sağlamak ve düzenli kapsamlı tedavi sağlamak önemlidir. Doğru yaşam tarzı büyük bir rol oynar. Ebeveynler paniğe kapılmamalı çünkü modern tıp, Alport sendromu gibi genetik bir bozukluğa bile yardımcı olabilir. Hastalık kalıtsal olduğundan semptom geliştiren tüm aile bireylerine karşı tedavi edici tedbirlerin alınması gerekmektedir.

Alport sendromunun patogenezi

Böbrek glomerüllerinin bazal membranının kollajen yapısındaki, kulak ve göz yapılarındaki kombine bir kusura dayanır. Klasik sendromun geni, X kromozomunun uzun kolunun 21-22 q lokusunda bulunur. Çoğu durumda, X kromozomuna bağlı olarak baskın bir şekilde kalıtılır. Bu bağlamda, Alport sendromu erkeklerde daha şiddetlidir, çünkü kadınlarda mutant genin işlevi ikinci, hasarsız kromozomun sağlıklı aleli tarafından telafi edilir.

Böbrek biyopsisini elektron mikroskobu ile incelerken, aşağıdaki belirtiler gözlenir: glomerüler bazal membranda ultrastrüktürel değişiklikler: glomerüler bazal membranların kalınlığında ve düzensiz konturlarında bir değişiklik ile incelme, yapının bozulması ve bölünmesi. Hastalığın erken evrelerinde kusur, glomerüler bazal membranların incelmesi ve kırılganlığı ile belirlenir.

Glomerüler membranların incelmesi daha olumlu bir işarettir ve kızlarda daha sık görülür. Bu hastalıkta daha sabit bir elektron mikroskobik belirtisi, bazal membranın bölünmesidir ve yıkımın ciddiyeti, sürecin ciddiyeti ile ilişkilidir.

Çocuklarda Alport sendromunun belirtileri nelerdir?

Hastalığın izole üriner sendrom şeklindeki ilk belirtileri çocuklarda yaşamın ilk üç yılında daha sık görülür. Çoğu durumda, hastalık tesadüfen keşfedilir. Üriner sendrom, bir çocuğun önleyici muayenesi sırasında, çocuk bakım kurumuna kabul edilmeden önce veya akut solunum yolu viral enfeksiyonu sırasında tespit edilir. Akut solunum yolu viral enfeksiyonu sırasında idrarda patoloji ortaya çıkarsa, sendromun, edinilmiş glomerülonefritin aksine, gizli bir dönemi yoktur.

Alport sendromu ilk aşamada nasıl ortaya çıkıyor?

İlk aşamada çocuğun sağlığı çok az etkilenir, belirtiler açıkça ifade edilmez, tedavi doktor tavsiyelerine göre yapılır. Karakteristik bir özellik, üriner sendromun kalıcılığı ve kalıcılığıdır. Ana belirtilerden biri, vakaların% 100'ünde görülen, değişen şiddetteki hematüridir. Solunum yolu enfeksiyonları, fiziksel aktivite veya koruyucu aşılar sırasında veya sonrasında hematüri derecesinde bir artış gözlenir. Çoğu durumda proteinüri 1 g/gün'ü geçmez; hastalığın başlangıcında değişken olabilir; süreç ilerledikçe proteinüri artar. Periyodik olarak, idrar sedimentinde, interstisyel değişikliklerin gelişimi ile ilişkili olan, lenfositlerin baskın olduğu lökositler mevcut olabilir.

Daha sonra kısmi böbrek fonksiyonu bozulur ve hastanın genel durumu kötüleşir: zehirlenme, kas zayıflığı, arteriyel hipotansiyon, sıklıkla işitme bozukluğu (özellikle erkeklerde) ve bazen görme bozukluğu ortaya çıkar. Zehirlenme solgunluk, yorgunluk ve baş ağrıları ile kendini gösterir.

İşitme kaybı Alport sendromunun bir belirtisidir

Hastalığın ilk aşamasında işitme kaybı çoğu durumda yalnızca odyografi yardımıyla tespit edilir. İşitme kaybı çocukluğun çeşitli dönemlerinde ortaya çıkabilir ancak en sık işitme kaybının tanısı 6 ila 10 yaşları arasında konur. Yüksek frekanslarda başlar, hava ve kemik iletimi ile önemli dereceye ulaşır, ses ileten işitme kaybından sesi algılayan işitme kaybına doğru ilerler. İşitme kaybı hastalığın ilk belirtilerinden biri olabilir ve üriner sendromdan önce gelebilir.

Görme azalması Alport sendromunun bir belirtisidir

Vakaların %20'sinde hastalar görme organlarında değişiklikler yaşarlar. En sık tespit edilen anomaliler lenstir: sferofoki, ön, arka veya karışık lentikonus, çeşitli kataraktlar. Bu hastalığa sahip ailelerde önemli oranda miyop görülme sıklığı vardır. Bir dizi araştırmacı, bu ailelerdeki iki taraflı perimaküler değişiklikleri, korpus luteum bölgesinde parlak beyazımsı veya sarımsı granülasyonlar şeklinde sürekli olarak not etmektedir. Bu işaretin, bu hastalık için yüksek teşhis değeri olan kalıcı bir semptom olduğunu düşünüyorlar. K. S. Chugh ve diğerleri. (1993) oftalmolojik muayene sırasında hastaların %66,7'sinde görme keskinliğinde azalma, %37,8'inde ön lentikonus, %22,2'sinde retinada lekeler, %20'sinde katarakt, %6,7'sinde keratokonus olduğunu ortaya koymuştur.

Çocuklarda Alport sendromunun özellikleri

Bazı çocuklarda özellikle böbrek yetmezliği geliştiğinde fiziksel gelişimde belirgin bir gecikme olur. Böbrek yetmezliği ilerledikçe arteriyel hipertansiyon gelişir. Çocukta belirtileri ergenlik döneminde ve ileri yaş gruplarında daha sık tespit edilir. Teşhis konulduğunda hemen tedavi uygulanır.

Alport sendromlu hastalar, bağ dokusu disembriyogenezinin çeşitli (5 - 7'den fazla) damgasının varlığı ile karakterize edilir [Fokeeva V.V., 1989]. Hastalarda bağ dokusu belirtileri arasında en sık görülenler gözlerde hipertelorizm, yüksek damak, maloklüzyon, kulakların anormal şekli, ellerde küçük parmağın eğriliği ve ayaklarda “sandalet şeklinde boşluk”tur. Hastalık, aşağıdaki semptomlarla karakterize edilir: aile içindeki disembriyogenez damgalarının tekdüzeliği ve ayrıca hastalığın bulaştığı soyundan gelen probandların akrabaları arasında yüksek dağılım sıklığı.

Hastalığın erken evrelerinde böbreklerin kısmi fonksiyonlarında izole bir azalma tespit edilir: amino asitlerin, elektrolitlerin taşınması, konsantrasyon fonksiyonu, asidogenez; daha sonraki değişiklikler nefronun hem proksimal hem de distal kısımlarının fonksiyonel durumuyla ilgilidir ve kombine kısmi bozuklukların doğasında. Glomerüler filtrasyonda bir azalma daha sonra, daha sıklıkla ergenlik döneminde ortaya çıkar. İlerledikçe anemi gelişir.

Bu nedenle, hastalığın seyri aşamalarla karakterize edilir: ilk olarak, idrar sendromunda minimal değişikliklerle kendini gösteren gizli bir aşama veya gizli klinik semptomlar, daha sonra belirgin klinik semptomlarla birlikte böbrek fonksiyonunda bir azalma ile sürecin kademeli olarak dekompansasyonu meydana gelir ( zehirlenme, astenizasyon, gelişimsel gecikme, anemi). Klinik semptomlar genellikle inflamatuar reaksiyonun katmanlaşmasından bağımsız olarak ortaya çıkar.

Sendrom, belirli bir zamana kadar baskılanmış durumda olan genin etkisine bağlı olarak farklı yaş dönemlerinde kendini gösterebilir.

Çocuklarda Alport sendromu nasıl teşhis edilir?

Aşağıdaki kriterler önerilmektedir:

Her ailede en az iki nefropati hastasının bulunması,
Probandda nefropatinin önde gelen semptomu olan hematüri,
Aileden en az bir bireyde işitme kaybının bulunması,
Bir veya daha fazla akrabada kronik böbrek yetmezliği gelişmesi.

Çeşitli kalıtsal ve doğuştan hastalıkların teşhisinde, muayeneye entegre bir yaklaşım ve her şeyden önce çocuğun soyağacını derlerken elde edilen verilere dikkat etmek önemli bir yer tutar. Hastada 4 tipik belirtiden 3'ünün tespit edilmesi durumunda Alport sendromu tanısı geçerli kabul edilir.: ailede hematüri ve kronik böbrek yetmezliğinin varlığı, hastada sensörinöral işitme kaybının varlığı, görme patolojisi, elektron mikroskobik karakterizasyonu sırasında glomerüler bazal membranın kalınlığında bir değişiklik ve düzensiz konturlarla ayrılma belirtilerinin tespiti. biyopsi örneği [Ignatova M.S., 1996].

Alport sendromunu incelemek için klinik ve genetik yöntemler

Tedaviye başlamadan önce hasta muayene edilir; bu muayene, klinik ve genetik araştırma yöntemlerini, hastalık geçmişine yönelik hedefli bir çalışmayı ve teşhis açısından önemli kriterleri dikkate alarak hastanın genel muayenesini içermelidir.

Kompanzasyon aşamasında patoloji ancak kalıtsal yükün varlığı, hipotansiyon, çoklu disembriyogenez belirtileri ve üriner sendromdaki değişiklikler gibi sendromlara odaklanılarak tespit edilebilir.
Dekompansasyon aşamasında, şiddetli zehirlenme, astenizasyon, fiziksel gelişimde gecikme, anemi gibi kendini gösteren ve böbrek fonksiyonunda kademeli bir azalma ile yoğunlaşan estrarenal semptomlar ortaya çıkabilir. Çoğu hastada böbrek fonksiyonunda azalma ile birlikte aşağıdakiler gözlenir: asido- ve aminogenez fonksiyonunda bir azalma, hastaların% 50'sinde böbreklerin salgılama fonksiyonunda önemli bir azalma, limitlerde bir sınırlama vardır. idrarın optik yoğunluğunda dalgalanmalar, filtrasyon ritminde bir bozukluk ve ardından glomerüler filtrasyonda bir azalma.
Kronik böbrek yetmezliğinin evresi, hastalarda 3-6 ay boyunca mevcut olduğunda teşhis edilir. ve kan serumunda daha yüksek bir üre seviyesi (0,35 g/l'den fazla), glomerüler filtrasyonda normalin %25'ine bir azalma.

Alport sendromunun ayırıcı tanısı

Edinilmiş glomerülonefritin hematürik formu ile yapılması gerekir. Edinilmiş glomerülonefrit genellikle akut bir başlangıçlıdır, enfeksiyondan 2-3 hafta sonra, ilk günlerden itibaren hipertansiyon (Alport sendromunda, aksine hipotansiyon) dahil olmak üzere ekstrarenal belirtiler, hastalığın başlangıcında glomerüler filtrasyonda bir azalma vardır. hastalıkta kısmi tübüler fonksiyonlarda bozulma yoksa, kalıtsal olarak mevcutturlar. Edinilmiş glomerülonefrit, daha şiddetli hematüri ve proteinüri ile birlikte artan ESR ile ortaya çıkar. Sendromun glomerüler bazal membran karakteristiğindeki tipik değişiklikler tanısal öneme sahiptir. Tedaviye derhal başlanmalıdır.

Dismetabolik nefropatiden ayırıcı tanı kronik böbrek yetmezliği ile yapılır, ailede klinik olarak heterojen böbrek hastalıkları saptanır ve piyelonefritten ürolitiazise kadar nefropati spektrumu olabilir. Sıklıkla karın bölgesinde ve periyodik olarak idrara çıkma sırasında ağrı şikayeti olur; idrar sedimentinde oksalatlar bulunur.

Bir hastalıktan şüpheleniliyorsa, tanının netleştirilmesi için hastanın özel bir nefroloji bölümüne yönlendirilmesi gerekir.

Çocuklarda Alport sendromu nasıl tedavi edilir?

Tedavi rejimi ağır fiziksel aktivite ve temiz havaya maruz kalma ile ilgili kısıtlamaları içerir. Tedavinin gerçekleştirildiği dönemde, böbrek fonksiyonu dikkate alınarak yeterli miktarda tam protein, yağ ve karbonhidrat içeren tam bir diyet belirtilir. Kronik enfeksiyon odaklarının tanımlanması ve sanitasyonu büyük önem taşımaktadır. Kullanılan ilaçlar arasında ATP, kokarboksilaz, piridoksin (günde 50 mg'a kadar), B5 vitamini ve karnitin klorür bulunur. Kurslar yılda 2-3 kez düzenlenmektedir. Hematüri için bitkisel ilaç reçete edilir - ısırgan otu, kuş üzümü suyu, civanperçemi.

Yabancı ve yerli literatürde prednizolon tedavisi ve sitostatik kullanımına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Ancak etkisini değerlendirmek zordur.

Alport sendromunun tedavisi

Kronik böbrek yetmezliği için hemodiyaliz ve böbrek nakli kullanılır.

M. S. Ignatova (1999), kronik böbrek yetmezliğinin gelişmesinde ana yöntemin, önceden ekstrakorporeal diyaliz olmadan mümkün olan zamanında böbrek nakli olduğuna inanmaktadır. Genetik mühendisliği yöntemlerinin kullanılması sorunu konuyla ilgilidir.

Hastaların sürekli izlenmesi ve çocukların çocuk doktoru tarafından doğrudan nefroloğa aktarılmasının sürekliliği gereklidir. Dispanser gözlemi hastanın yaşamı boyunca gerçekleştirilir.

Artık çocuklarda Alport sendromunun ana semptomlarını ve tedavi yöntemlerini biliyorsunuz. Bebeğinize sağlık!

Alport sendromu veya kalıtsal nefrit kalıtsal bir böbrek hastalığıdır. Yani hastalık sadece genetik yatkınlığı olan kişileri etkiliyor. Erkekler hastalığa en duyarlıdır, ancak hastalık kadınlarda da görülür. İlk belirtiler 3 ila 8 yaş arasındaki çocuklarda görülür. Hastalığın kendisi asemptomatik olabilir. Çoğu zaman rutin muayene sırasında veya altta yatan başka bir hastalığın tanısı sırasında teşhis edilir.

Etiyoloji

Kalıtsal nefritin etiyolojisi hala tam olarak belirlenememiştir. En olası nedenin, böbrek dokusundaki proteinlerin sentezinden sorumlu olan genin mutasyonu olduğu düşünülmektedir.

Aşağıdaki faktörler patolojik sürecin gelişimine katkıda bulunabilir:

ciddi bulaşıcı hastalıklar;
aşırı fiziksel aktivite;
aşılar.

Tıbbi uygulamada, kalıtsal nefrit gelişiminin sıradan olanlar tarafından bile tetiklenebileceği durumlar olmuştur. Bu nedenle genetik yatkınlığı olan çocukların daha sık tam muayeneden geçmesi gerekmektedir.

Kalıtsal nefritin baskın bir kalıtım türüne sahip olması dikkat çekicidir. Bu, eğer taşıyıcı bir erkekse, yalnızca oğlunun sağlıklı doğacağı anlamına gelir. Kız sadece genin taşıyıcısı olmakla kalmayacak, aynı zamanda onu hem oğullarına hem de kızlarına aktaracaktır.

Genel belirtiler

Alport sendromunun klinik tablosu iyi tanımlanmış semptomlara sahiptir. Gelişimin ilk aşamalarında aşağıdakiler gözlenir:

görme azalması;
işitme bozukluğu (bazı durumlarda bir kulakta sağırlığa kadar);
idrarda kan.

Kalıtsal nefrit geliştikçe hastalığın belirtileri daha belirgin hale gelir. Vücutta ciddi zehirlenme var ve... İkincisi, kandaki kırmızı hücrelerde önemli ve keskin bir azalma nedeniyle oluşur. Alport sendromunun karakteristik semptomları:

baş ağrısı ve kas ağrısı;
küçük fiziksel eforla bile hızlı yorgunluk;
baş dönmesi;
dengesiz kan basıncı;
sığ nefes alma, nefes darlığı;
kulaklarda sürekli çınlama;
biyolojik ritmin bozulması (özellikle çocuklarda).

Geceleri uykusuzluk ve gündüzleri uyuşukluk çoğunlukla çocukları ve yaşlıları etkiler. Semptomların şiddeti aynı zamanda hastanın genel durumuna ve yaşına da bağlıdır.

Hastalığın kronik formunda aşağıdaki klinik tablo gözlenir:

genel halsizlik ve halsizlik;
Rahatlama sağlamayan sık idrara çıkma (muhtemelen kanla birlikte);
mide bulantısı ve kusma;
iştahsızlık ve bunun sonucunda kilo kaybı;
morarma;
cildin kaşınması;
göğüs ağrısı;
kasılmalar.

Bazı durumlarda, Alport sendromunun kronik aşamasında hasta kafa karışıklığı ve bilinç kaybı nöbetleri yaşar. Çocuklarda bu tür belirtiler çok nadiren teşhis edilir.

Hastalık gelişim formları

Resmi tıpta hastalığın üç formunu ayırt etmek gelenekseldir:

ilki - hızla böbrek yetmezliğine doğru ilerler, semptomlar iyi ifade edilir;
ikincisi - hastalığın seyri ilerleyicidir, ancak işitme kaybı ve görme bozukluğu gözlenmez;
üçüncüsü iyi huylu bir seyirdir. Hastalığın hiçbir semptomu veya ilerleyici doğası yoktur.

Teşhis

Alport sendromu tanısı konurken öncelikle aile öyküsü dikkate alınır.

Çocuklarda kalıtsal nefritten şüpheleniyorsanız derhal çocuk doktorunuza başvurmalısınız. Çalışmada hem laboratuvar hem de enstrümantal testler kullanılmaktadır. Kişisel muayene ve tıbbi öyküden sonra doktor aşağıdaki laboratuvar testlerini önerebilir:

Standart enstrümantal araştırma programı aşağıdakileri içerir:

böbrek röntgeni;
böbrek biyopsisi.

Bazı durumlarda doktor özel genetik testler önerebilir. Ek olarak, tıbbi bir genetik uzmanına ve nefroloğa danışmanız gerekebilir.

Tedavi

Alport sendromunun ilaç tedavisi diyetle birleştirilir. Özellikle bu genetik hastalığı ortadan kaldırmayı amaçlayan spesifik bir ilacın bulunmadığını belirtmekte fayda var. Tüm ilaçlar böbrek fonksiyonunu normalleştirmeyi amaçlamaktadır.

Çocuklar için diyet kesinlikle bireysel olarak reçete edilir. Çoğu durumda hastanın hayatının geri kalanında bu diyete uyması gerekir.

Bazı durumlarda cerrahi müdahale gereklidir. Çocuklarda ise bu tür operasyonlar ancak 15-18 yaşlarına geldiklerinde yapılmaktadır. Böbrek nakli hastalığı tamamen ortadan kaldırabilir.

Diyet

Hastanın diyetinde aşağıdaki yiyecekler bulunmamalıdır:

çok tuzlu, yağlı, tütsülenmiş;
baharatlı, baharatlı yemekler;
yapay renklere sahip ürünler.

Alkol neredeyse tamamen hariç tutulmuştur. Doktorun tavsiyesi doğrultusunda hasta kırmızı şarap içebilir.

Diyet gerekli miktarda vitamin ve mineral içermelidir. Yiyeceklerin kalorisi yüksek olmalı, proteini yüksek olmamalıdır.

Fiziksel aktivite hariçtir. Spor sadece doktorun önerdiği şekilde yapılmalıdır. Özellikle ikinci durum çocukları ilgilendiriyor.

Olası komplikasyonlar

En ciddi komplikasyon. Tıbbi uygulamaların gösterdiği gibi, çoğu durumda 16-20 yaş arası erkek çocuklar eksiklikten muzdariptir. Tedavi ve uygun yaşam tarzı olmazsa ölüm 30 yaşından önce gerçekleşir.

Önleme

Kalıtsal nefritin önlenmesi yoktur. Bu genetik hastalık önlenemez. Bir çocuğa hastalık teşhisi konulursa, yetkili bir doktorun tüm tavsiyelerine kesinlikle uymalı ve doğru bir yaşam tarzı sürmelisiniz. Günümüzde en etkili tedavi yöntemi organ naklidir.

Böbrek, idrar oluşumu, kan basıncının düzenlenmesi, mineral metabolizması ve hematopoez işlevini yerine getiren eşleştirilmiş bir organdır.

Fetusta böbrek oluşumu zaten hamileliğin 4-5. haftasında meydana gelir.

Tip 4 kolajenin sentezinden sorumlu gende bir kusur varsa, böbreklerin damar sistemi, lens kapsülü ve Corti organı (iç kulak bölgesinde bulunur) zarar görür.

Bu kalıtsal hastalığa Alport sendromu denir.

Çocuklarda kalıtsal hastalıkların nedenleri

Alport sendromuna kalıtsal böbrek hastalığı da denir. Hem erkek hem de kız çocuklarında görülür. Patoloji önleyici muayeneler sırasında tespit edilir.

Hastalığa protein yapısındaki genetik bir bozukluk neden olur. Gen mutasyonuna yol açan kışkırtıcı faktörler şunları içerir:

Hamilelik sırasında annenin bulaşıcı hastalığı. Enfeksiyon özellikle fetal organ ve doku oluşumunun meydana geldiği ilk trimesterde tehlikelidir.
Hamile bir kadına yapılan aşı.
Anne adayına sürekli eşlik eden aşırı fiziksel aktivite ve duygusal stres.

Sendrom türleri

Alport sendromunun aşağıdaki genetik formları ayırt edilir:

X'e bağlı baskın veya klasik (SA ile yüzde seksen);
otozomal resesif (hastaların yüzde on beşi);
otozomal dominant (AS ile yüzde beş).

Klinik sınıflandırma bu kalıtsal patolojinin belirtilerine dayanmaktadır:

Böbreklerde (nefrit), gözlerde ve iç kulakta birleşik hasar. Alport sendromunun X-dominant formuna karşılık gelir.
Duyu organlarında yapısal bozukluklar olmaksızın böbrek hasarı (hematüri eşliğinde). Hastalığın otozomal resesif formu bu şekilde kendini gösterir.
Doğası gereği iyi huylu olan ailesel hematüri.

İlk iki seçenekte böbrek yetmezliği gelişir. Üçüncü durumda hastalık yaşam beklentisini ve kalitesini etkilemez.

Klinik tablonun tezahürü

Doktorunuz ve ebeveynleriniz aşağıdaki belirtilere dikkat etmek isteyebilir:

görme bozukluğu;
işitme kaybı veya sağırlık;
gelişimsel gecikme.

Daha büyük bir çocuk, Alport sendromunun belirtileri olabilecek çok az fiziksel aktiviteden sonra bile uykusuzluk, baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluktan şikayet edebilir.

Bu çocuklarda kan basıncı düşük olup önleyici muayeneler sırasında tespit edilir.

Akış aşamaları

Hastalığın seyri klinik varyantına bağlıdır:

böbreklere, görme ve iç kulağa zarar veren patoloji hızla ilerler, böbrek yetmezliğinin gelişmesine, görsel ve işitsel işlevlerde daha fazla azalmaya yol açar;
() eşliğinde nefrit de zamanla boşaltım akışında azalmaya yol açacaktır;
Benign ailesel hematüri yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açmaz.

Teşhis önlemleri

Tanı şikayetler, objektif, laboratuvar ve enstrümantal, morfolojik ve genetik çalışmalara dayanarak konur.

Ebeveynler, çocuğun idrar rengindeki değişikliklere, çabuk yorulmaya ve fiziksel aktiviteye karşı zayıf toleransa dikkat ederler.

Doktor görme ve işitmede azalma ve düşük tansiyonu tespit eder.

Laboratuvar araştırması

Çocuğa atanır:

genel kan ve idrar analizi;
biyokimyasal kan testi (elektrolitler).

Genel bir kan testinde kırmızı kan hücrelerinin sayısında ve hemoglobinde azalma gözlenir, bu da anemiyi gösterir.

Anemi, böbreklerde eritropoietin üretiminin azalmasıyla ilişkilidir. Eritropoietin kan oluşumunun uyarıcısıdır.

Genel bir idrar testinde protein (proteinüri) ve kırmızı kan hücreleri (hematüri) ortaya çıkar. Böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle birlikte günlük idrarın yoğunluğu ve miktarı azalır.

Kreatinin ve üre göstergeleri organın boşaltım kapasitesini yansıtır. Bu göstergelerde kalıcı bir artış varsa böbrek yetmezliğinin derecesi belirlenir.

Enstrümantal yöntem

Çocuklara karın boşluğunun ultrason ve röntgen muayenesi yapılır ve bu da karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarır.

Çocuğun işitsel ve görsel fonksiyondaki azalmayı erken aşamada tespit etmek için odyometri ve oftalmoskopi yaptırması gerekir.

Morfolojik kontrol

Alport sendromunun teşhisinde çok değerlidir. Biyopsi, dokunun intravital olarak incelenmesidir. Morfolog, böbreklerin korteks ve medullasının yapısal özelliklerinin yanı sıra organın damar ağını da açıklar.

Genetik tanıma

Pahalı teşhis yöntemi. Patolojik proteinin sentezinden sorumlu olan kusurlu bir geni tanımlamanızı sağlar.

Kiminle iletişime geçilecek?

Hastalığın ilk belirtileri ortaya çıktığında (idrarda kan, çocukta işitme ve görme azalması) bir çocuk doktoruna başvurmalısınız.

Çocuk doktoru ek muayene yöntemleri önerecektir; bunun ardından bir göz doktoruna, KBB uzmanına ve genetiğe danışmak gerekli olabilir.

Terapi yöntemleri

Alport sendromunun tedavisi diyet, ilaç tedavisi ve enfeksiyon odaklarının zamanında temizlenmesini içerir.

Çocuklara yönelik aşılar kontrendikedir, aşılama ancak kesin endikasyonların olması durumunda mümkündür.

Şu anda genetik bozukluğa etki edecek hiçbir farmakolojik ilaç mevcut değildir.

Artabilecek metabolik ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Bunlar arasında kokarboksilaz, A, E, B6 vitaminleri bulunur. İdrarda protein göründüğünde nefroprotektörler (böbrekleri koruyan ilaçlar) reçete edilir.

Bunlar arasında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (enalapril, lisinopril, ramipril, pirindopril) ve anjiyotensin reseptör blokerleri (losartan) bulunur.

Yukarıdaki ilaçlar antihipertansif ilaçlar grubuna aittir.

Çocuklarda düşük tansiyon olsa bile, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını azaltmak için minimum dozda ilaç alınmalıdır.

Fiziksel aktivite

Alport sendromlu bir çocuk ağır fiziksel aktivitelerden kaçınmalıdır. Ancak günlük en az 40 dakika yürüyüşe ihtiyacı var.

Bu, böbreklerdeki mikro dolaşımı iyileştirecek ve aynı zamanda normal gelişimi de teşvik edecektir.

Beslenme gereksinimleri

Diyetten çıkarılmalıdır:

tuzlu, yağlı ve tütsülenmiş yiyecekler;
abur cubur ve baharatlı yiyecekler;
Yapay renk içeriği yüksek ürünler.

Vücuda giren protein miktarını izlemek gerekir, böbrek yetmezliği gelişirse sıvıyı bir litreyle, tuzu günde bir gramla sınırlandırın.

Yiyeceklerle yeterli miktarda kalori, vitamin, makro ve mikro element sağlanmalıdır.

Cerrahi müdahale

Böbreklerin toksik metabolik ürünlerin salınımıyla baş edemediği durumlarda böbrek nakli yapılır.

Hemodiyaliz böbrek aparatı kullanılarak gerçekleştirilir. İşlemin özü hastanın kanını hayati önem taşıyan toksik maddelerden temizlemektir.

Hastaya ayrıca böbrek nakli yapılır ve ardından nakil reddini önlemek için bağışıklık sistemini baskılayan tedavi uygulanır.

etnik bilim

Doktorunuza danıştıktan sonra geleneksel yöntemlerle birlikte kullanılır. Şifalı bitkilerin özellikleri, hastalığın klinik belirtilerini hafifletmeye yardımcı olmak için kullanılır.

Böbreklerdeki mikro dolaşımı iyileştirmek için konsantre olmayan ve kullanabilirsiniz.

Ardıç meyveleri ve huş tomurcukları glomerüler filtrasyon hızını artırmaya yardımcı olacaktır.

Komplikasyonlar ve sonuçlar

En ciddi komplikasyon böbrek yetmezliğidir. Üre ve kreatinin gibi göstergelerde bir artış ve glomerüler filtrasyon hızında bir azalma ile kanıtlanır.

Böbrek yetmezliğinin ilk aşamalarında diyet yapılması ve ilaç kullanılması önerilir; sonraki aşamalarda hemodiyaliz vb.

İşitme ve görme kaybı için ameliyat yapılır. Bunun için endikasyonlar bir KBB uzmanı ve bir göz doktoru tarafından verilir.

Prognoz ve önleme

Olumsuz bir prognoz büyük olasılıkla bir erkek çocuk için ve ayrıca aşağıdakilerin varlığında ortaya çıkar:

genel idrar testinde yüksek protein konsantrasyonu;
yakın akrabalarda böbrek bozukluklarının erken gelişimi;
işitme kaybı.

Eşlik eden proteinüri ve işitme kaybı olmadan izole hematüri tespit edilirse, hastalığın prognozu olumludur, fonksiyonel böbrek yetmezliği nadiren gelişir.

Önleyici tedbirler arasında hamilelik planlaması yer alır (kronik enfeksiyon odaklarının iyileştirilmesi, bir kadının aşırı fiziksel ve duygusal stresten kaçınması, doğum öncesi kliniğine zamanında kaydolması ve gerekirse tıbbi genetik danışmanlığa başvurması gerekir).

Çocuğun bir çocuk doktoru ile düzenli önleyici muayenelerden geçmesi gerekir. Hastalığın ilk belirtileri tespit edildiğinde ebeveynler doktora bilgi vermelidir.

Alport sendromu böbreklerin, görme ve işitme sistemlerinin genetik olarak belirlenmiş ciddi bir hastalığıdır. Zamanında teşhis ve tavsiyelere uyulması ile böbrek yetmezliği ve işitme kaybının gelişme hızını yavaşlatmak mümkündür.

Alport sendromu adı verilen bir hastalık kalıtsaldır ve böbrek fonksiyonlarında azalma ve buna eşlik eden görme ve işitme bozukluğu belirtileriyle kendini gösterir. İstatistiklere göre 100 bin çocuktan 17'si bu hastalıktan muzdarip. Nedeni kalıtsal bir gen bozukluğudur. Bu hastalığa ailesel glomerülonefrit de denir.

Alport sendromu, böbrek fonksiyon bozukluğuna işitme ve görme bozukluğunun da eklendiği karmaşık bir kalıtsal patolojidir.

Genel bilgi

Alport hastalığı ilk kez 1927'de İngiliz bilim adamı Arthur Alport tarafından tanımlandı. Sendrom nadirdir. İstatistikler, 100 çocuktan 3'ünde çocuklarda sınırda böbrek yetmezliğinin, daha az sıklıkla da yetişkinlerde böbrek yetmezliğinin nedeni olduğunu göstermektedir. Bu sendrom en sık görülen nefrit türüdür. Kalıtımın farklı türleri vardır ancak en yaygın olanı X'e bağlı dominant formdur. Erkek çocuklarda ciddi böbrek yetmezliğine neden olur. Yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkmaya başlar, daha sonra işitme ve görme ile ilgili sorunlar gelişir. Görme ve işitme kaybı, ciddi böbrek yetmezliği gelişiminden önce gelir ve geç çocukluk veya ergenlik döneminde ortaya çıkar.

sınıflandırma

Alport hastalığı, patolojinin kalıtım şekline bağlı olarak 2 kategoriye ayrılır. Birincisi, genetik, 3 tür kalıtsal nefrite ayrılır:

X'e bağlı baskın - vakaların% 80'ine kadar;
otozomal resesif - vakaların% 15'ine kadar;
otozomal dominant - vakaların% 5'ine kadar.

Alport sendromu böbrek iltihabının komplikasyonları sonucu da gelişebilir.

Ana sınıflandırma olan ikinci sınıflandırma, 3 tür böbrek hastalığını gösterir:

Nefrit. İlişkili patolojiler arasında hematüri, görme sorunları ve işitme bozukluğu bulunur.
İşitme ve görme komplikasyonlarının eşlik etmediği hematürili nefrit.
İyi huylu ailesel hematüri.

Ana sınıflandırmanın birinci ve ikinci vakalarında nefrit varlığında kaçınılmaz olarak ciddi böbrek yetmezliği ortaya çıkar. Üçüncü vakada, Alport sendromunun iyi huylu seyrinde herhangi bir komplikasyon yoktur. Alport hastalığının semptomlarının önlenmesi ve bulaşıcı hastalıkların olmaması, tam teşekküllü yaşam aktivitelerine katkıda bulunur.

Hangi sebepler?

Böbrek hücrelerindeki kalıtsal mutasyonlar Alport sendromunun ortaya çıkmasına neden olur.

Kalıtsal gen mutasyonları bu patolojiye yol açar. Tip 4 kolajenin biyosentez fonksiyonu bozulur. Kolajen böbrekler, kulaklar ve göz yuvalarındaki zarların yapımında ana yapı taşıdır. Membranların işlevi dokuları güçlendirmek, desteklemek ve ayırmaktır. Yapı malzemesinin (kollajen) sentezi yetersiz miktarda veya tamamen yok ise, böbrek zarları kandaki toksinleri ve işlenmiş ürünleri etkili bir şekilde filtreleyemez. Filtrelenmemiş protein ve kırmızı kan hücreleri idrara girer. Kanda protein varlığına proteinüri, kırmızı kan hücreleri - hematüri denir. Protein sentezinin çok bozulması ciddi böbrek yetmezliğine ve en kötü senaryoda böbrek yetmezliğine neden olur. Böbrek fonksiyonunun durması ölüme yol açar.

Patogenez

Alport sendromunun başlangıcı ve gelişimi, kural olarak, başlangıçta fark edilmez ve 5 yaşına gelindiğinde rastgele keşfedilir. Kalıtsal nefrit genellikle glomerülonefrit semptomları ile karakterize edilir, bazen nefrotik sendrom veya piyelonefrit semptomları buna eklenir. İlk aşamalarda böbrekler normal şekilde çalışır. Kanda hafif miktarda protein ve kırmızı kan hücreleri bulunur, bazen de lökosit seviyelerinde artış olur. İdrarda kan karışımı, maksimumdan minimum seviyelere kadar dalga benzeri saldırılar halinde ortaya çıkar. Sık idrara çıkma ile hipertansiyon veya nefrotik sendrom gelişir. Bazen hastalarda pyelokaliseal sistemin genişlemesi, yani aminoasidüri görülür.

Böbrek fonksiyon bozukluklarından kaynaklanan işitme ve görme kaybı çoğunlukla 10 yaşın altındaki erkek çocuklarda görülür.

Sağırlık da dahil olmak üzere işitme bozukluğunun nörojenik kökleri vardır. Çoğunlukla erkeklerde olmak üzere 10 yaşın altındaki çocuklarda görülür. İşitme patolojisi genellikle hastalığın ilk belirtisidir ve zamanla kötüleşir. Bazı hastalar böbrekleri normal çalışırken işitme duyusunu kaybederler. Hastalığın nasıl ilerleyeceği ve sonucun ne olacağı büyük ölçüde hastanın cinsiyetine bağlıdır. Erkekler hipertansiyon ve kronik böbrek yetmezliğinin erken gelişimine eğilimlidir. Tedavi olmadığında ölüm 15 ila 30 yıl arasında gerçekleşir. Kadınlarda Alport hastalığı çoğunlukla latent olarak ortaya çıkar ve hematüri sendromunun varlığı not edilir. Hastalığa işitme sorunları da eşlik ediyor. Diğer patolojiler Alport sendromunun sonuçları olarak ortaya çıkar. Fiziksel aktivite ve aşırı çalışma, hastalığın hızla gelişmesine yol açar.

Doktorlar Alport sendromunun belirtilerini 2 türe ayırıyor. İlk tip, kanda proteinlerin ve kırmızı kan hücrelerinin varlığı ile karakterize edilen böbrek belirtileridir. İzole üriner sendrom olarak adlandırılan hastalığın varlığı zamanla ortaya çıkar. Sadece 4-5 yaşlarında görünür hale gelirler ve bazen 8-9 yaşlarında belirgin belirtiler tespit edilir. Ancak idrarda çıplak gözle görülemeyen kan damlaları sürekli olarak bulunur - asemptomatik mikrohematüri. İdrarda kan bulunması Alport sendromunu karakterize eden sürekli bir semptomdur. Genellikle geçmiş enfeksiyonlar bu işareti gösterir. Soğuk algınlığından 1-2 gün sonra idrarda kan görülür. Proteinüri erkeklerde ergenlik döneminde ortaya çıkar; kızlarda ya çok azdır ya da hiç yoktur.

Alport sendromu yaklaşık 9 yıl boyunca “uyku” modundadır ve sonrasında böbreklerin işleyişi, işitme ve görme bozulmaya başlar.

Daha sonra Alport sendromunun böbrek dışı belirtileri ortaya çıkar - zayıflamış işitme, görme, gecikmiş fizyolojik gelişim, leiomyomatoz (son derece nadir bir fenomen, kas lifleri büyür). Bazen fizyolojideki doğuştan anormallikler fark edilir - birleştirilmiş veya fazladan parmaklar, kulakların deformasyonu. Alport hastalığı geliştikçe, sarı renk tonu ve cilt kuruluğu ile kendini gösteren, ağız kuruluğunun sıklıkla hissedildiği ve idrara çıkma sıklığı ve miktarı azalan böbrek yetmezliğinin eşlik eden gelişimini tetikler.

Çocuklarda hastalığın seyri

Hastalığın ilk aşamalarında çocuk rahatsızlık hissetmez. Tek semptom, idrarda ilk başta hiç fark edilmeyen kalıcı kan varlığı olacaktır. Bu semptom tüm vakalarda mevcuttur ve bulaşıcı hastalıklardan sonra yoğunlaşır. Ayrıca böbreklerin kısmi işleyişi bozulur. Çocuk kendini zayıf hisseder, vücut sarhoş olur ve işitme genellikle azalır. Dışarıdan çocuk solgunlaşır, çabuk yorulur ve sıklıkla baş ağrıları ortaya çıkar. İşitme kaybı farklı zaman dilimlerinde gelişir, ilk yıllarda ancak özel cihazlar yardımıyla tespit edilebilir. İşitme kaybı 10 yaşına kadar ortaya çıkar.

Hasta çocukların %15−20'sinde görme bozukluğu vardır. Lens ve kataraktın karakteristik patolojileri. Miyopi sıklıkla gelişir. Sürekli bir semptom, korpus luteumun yakınında parlak beyaz veya sarı lekelerin varlığıdır. Vakaların %67'sinde görme keskinliği azalır. Çocuklarda kalıtsal nefrit, fiziksel gelişimde gecikmelere neden olur.

Alport sendromu, işitme ve görme patolojileriyle birlikte böbrek fonksiyonlarında ilerleyici bir azalma ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Rusya'da hastalığın çocuklarda görülme sıklığı 17:100.000'dir.

Alport sendromunun nedenleri

Hastalığın gelişiminden X kromozomunun uzun kolunda 21-22 q bölgesinde yer alan bir genin sorumlu olduğu tespit edilmiştir. Hastalığın nedeni tip IV kollajenin yapısının ihlalidir. Kollajen, bağ dokusunun ana bileşeni olan, ona güç ve elastikiyet sağlayan bir proteindir. Böbreklerde, damar duvarının kollajeninde, iç kulak bölgesinde - Corti organında, gözde - lens kapsülünde bir kusur tespit edilir.

Alport sendromunun belirtileri

Alport sendromunda dış belirtilerde önemli farklılıklar vardır. Kural olarak, hastalık 5-10 yaşlarında hematüri (idrarda kan görülmesi) ile kendini gösterir. Hematüri genellikle çocuğun muayenesi sırasında tesadüfen tespit edilir. Hematüri, proteinüri (idrarda protein görülmesi) ile birlikte veya proteinüri olmadan ortaya çıkabilir. Belirgin bir protein kaybıyla birlikte, ödem, artan kan basıncı, vücudun zararlı ürünlerle zehirlenmesi belirtileri ve böbrek fonksiyonlarında azalma ile karakterize nefrotik sendrom gelişebilir. Bakteri yokluğunda idrardaki lökosit sayısını artırmak mümkündür.

Çoğu hastada disembriyogenez damgası dikkat çekmektedir. Disembriyogenez damgaları, vücudun işleyişini önemli ölçüde etkilemeyen küçük dış sapmalardır. Bunlar arasında epikantus (gözün iç köşesindeki kıvrım), kulakların deformasyonu, damağın yüksek olması, parmak sayısında artış veya bunların kaynaşması yer alır.

Epikantos. Sindaktili olarak.

Çoğu zaman, hasta aile üyelerinde de aynı disembriyogenez belirtileri tespit edilir.

Akustik nöritin bir sonucu olarak işitme kaybı da Alport sendromunun karakteristiğidir. İşitme kaybı erkek çocuklarda daha sık görülür ve bazen böbrek hasarından daha erken tespit edilir.

Görme anomalileri lentikonus (merceğin şeklinin değişmesi), sferofaki (merceğin küresel şekli) ve katarakt (korneanın bulanıklaşması) şeklinde kendini gösterir.

Böbrek hastalığının belirtileri genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkar. Kronik böbrek yetmezliği tanısı yetişkinlikte konulur. Bazen çocukluk çağında son dönem böbrek yetmezliğinin oluşması ile hastalığın hızlı ilerlemesi mümkün olabilmektedir.

Alport sendromunun tanısı

Alport sendromu, diğer aile üyelerinde hastalığın varlığına dayanan soyağacı verilerine dayanarak varsayılabilir. Hastalığı teşhis etmek için beş kriterden üçünün tanımlanması gerekir:

Ailede hematüri veya kronik böbrek yetmezliğinden ölüm varlığı;
aile üyelerinde hematüri ve/veya proteinüri varlığı;
böbrek biyopsisindeki spesifik değişikliklerin belirlenmesi;
işitme kaybı;
doğuştan görme patolojisi.

Alport sendromunun tedavisi

Spesifik tedavinin yokluğunda asıl amaç böbrek yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatmaktır. Çocukların fiziksel aktivite yapması yasaktır ve dengeli bir beslenme önerilmektedir. Bulaşıcı odakların sanitasyonuna özellikle dikkat edilir. Hormonal ilaçların ve sitostatiklerin kullanımı, durumda önemli bir iyileşmeye yol açmaz. Tedavinin ana yöntemi böbrek nakli olmaya devam ediyor.

Son dönem böbrek yetmezliğinin hızlı gelişimi ile karakterize edilen hastalığın seyri için olumsuz bir prognoz, büyük olasılıkla aşağıdaki kriterlerin mevcut olması durumunda ortaya çıkar:

Erkek cinsiyeti;
- idrarda yüksek protein konsantrasyonu;
- aile üyelerinde böbrek fonksiyon bozukluğunun erken gelişimi;
- işitme kaybı.

Proteinüri olmadan izole hematüri ve işitme bozukluğu tespit edilirse hastalığın seyri olumludur, böbrek yetmezliği gelişmez.

Pratisyen hekim, nefrolog Sirotkina E.V.

Ev " Erken evrelerde" Alport sendromu tedavisi. Çocuklarda kalıtsal nefrit (Alport sendromu)