Prader-Willi sendromu: açıklama, tanı, fotoğraf, tedavi. Prader-Willi sendromu: nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi, prognoz Prader-Willi sendromunun tedavisinde son gelişmeler

Prader-Willi sendromu, babadan kopyanın olmaması veya 15. kromozomun bir bölümünün disomisi nedeniyle ortaya çıkan kalıtsal bir genetik hastalıktır. Karyotip 46 XX veya XY, 15q-11-13. Anomali 1956'da Prader, Willy, Ziegler, Fanconi ve Labhart tarafından keşfedildi. Benzer bir hastalık daha var - Angelman sendromu, ancak bu durumda annenin genleri etkilenir. Her iki bozukluk da tedavi edilemez.

Sendromun nedenleri

Hastalık, 15. kromozom çiftinin q11-13 bölümünün normal işleyişinin bozulması nedeniyle gelişir. PWS yalnızca baba kromozomunun hasar görmesi nedeniyle ortaya çıkabilir.

Hastalığın gelişiminin nedenleri şunlardır:

  • Babanın gametinin q11-13 bölgesinin kaybı. İnsanların yaklaşık %70’inde görülür.
  • Babanın 15. kromozomunun bir kopyasının olmaması ve annenin kromozomlarının disomisi. Vakaların %20'sinde görülür.
  • Vakaların %5'inde, babaya ait kromozomun q11-13'teki metilasyonuna bağlı olarak fetüste deaktivasyon meydana gelir.

Prader-Willi sendromunda baba kromozomunun hasar görmesi ve tüm çalışmasının bozulması nedeniyle deri altı yağ birikiminde artış olur. Cinsiyet hormonlarının değişimi de zordur, bu da genital organların sağlıklı çalışmasının imkansız hale gelmesi, üreme sistemi organlarının yapısında çeşitli anormalliklerin ortaya çıkması anlamına gelir.

PWS'li hastalar, genetik olarak zayıf DNA koruması nedeniyle kötü huylu tümör oluşumuna yatkındır.

Prader-Willi Sendromunun Belirtileri

Bir ihlalin varlığı hamileliğin erken evrelerinde zaten tespit edilebilir. Fetüs sadece hareketsiz değil, aynı zamanda yanlış konumlandırılmış, asfiksi veya yetersiz beslenme de mümkündür. Bazen polihidramnios vardır. Ayrıca hamile bir kadında gonadotropin seviyesi değişir. Çocuklar genellikle erken doğarlar ve makat prezentasyona eğilimlidirler. Bu göstergelere dayanarak uzmanlar ek teşhisler yapmalıdır.

Bebeklik döneminde Prader-Willi sendromunda çocuğun kas tonusu zayıflamış, hareketlerin koordinasyonu bozulmuş ve kalça çıkığı yaygındır. Bazen bebeğin emme ve yutma refleksi yoktur, bu nedenle yemek ancak sonda yoluyla mümkündür. Nadir durumlarda nefes alma bozulur, akciğerlerin yapay havalandırılması gerekli hale gelir.

Sendromlu çocuklar düzenli olarak uyuşukluk, ilgisizlik ve yorgunluk yaşarlar. Genellikle inatçı, düşmanca ve saldırgandırlar.

Zaten bebeklik döneminde, kol ve bacaklarda kafatası dismorfisi ve akromikri fark edilir hale gelir ve bu da kendini gösterir:

  1. şaşılık;
  2. Badem şeklindeki gözler;
  3. Büyük burun köprüsü;
  4. Kafatasının uzatılmış şekli;
  5. Küçük ağız veya dar üst dudak
  6. Gözlerin, cildin ve saçın irisinin pigmentasyonunun ihlali;
  7. Kulaklar alçak.

Hastalık ilerledikçe kişi şunları deneyimler:

  • Omurga hastalıkları: skolyoz ve osteokondroz;
  • İştah artışı ve dolayısıyla aşırı kilo;
  • Ağız boşluğu hastalıkları: çürük, diş eti iltihabı;
  • Zihinsel gelişimde gecikme;
  • Ataksi;
  • Kas spazmları;
  • geç üreme olgunluğu.

PWS'de uzuv değişiklikleri

Zaten ergenlik çağında Prader-Willi semptomu olan çocuklar akranlarına benzemiyor. Hastalar aşağıdakilerle karakterize edilir:

  1. Kısa boy ve aşırı kilo;
  2. Konuşma gelişiminde gecikme;
  3. Çok fazla esneklik
  4. Öğrenme güçlüğü.

PWS'li çocuklarda gelişim katsayısı 80 birimi geçmezken norm 85-115 birimdir. Bununla birlikte, oldukça gelişmiş bir hayal gücüne sahipler, adamlar yazabiliyor ve okuyabiliyor, ancak sahip oldukları az sayıda kelime nedeniyle konuşma yetenekleri hala normların gerisinde kalıyor. Matematik ve kaligrafi zordur.

Hastaların zihinsel durumu genellikle dengesizdir. Düzenli saldırganlık, öfke ve histeri patlamalarının yerini samimiyet alır. Bu tür çocuklar obsesif kompulsif bozukluk, halüsinasyonlar, depresyon ile karakterizedir, bazen dermatilomani ortaya çıkar - vücuttaki cildin soyulması.

Hastalar hipotalamusta bir arızadan muzdariptir. Sonuç olarak yumurtalıkların ve testislerin az gelişmişliği ortaya çıkar ve sonuç olarak hormon üretimi bozulur. Ayrıca ciltte, gözlerde ve saçta yetersiz pigmentasyona yol açar. Çocukta bitmek bilmeyen bir açlık hissi oluşur, obezite başlar. Yağ birikmesi genellikle uyluklarda ve karın bölgesinde meydana gelir.

PPV teşhisi

Hastalığın ilk aşamalarında teşhis edilmesi, bazı semptomlarının gelişmesini engelleyebilir:

  • Erken bir aşamada başlanan terapi, çocukta doğru yeme davranışını geliştirir;
  • Uzmanlar 18. aydan önce büyüme hormonlarının oranını ayarlamaya başlarsa bebeğin fiziği sağlıklı bir insanda olduğu gibi doğru şekilde gelişecektir.

Genellikle tanı dış ve iç semptomlara dayanarak yapılır. Bebeklerde hastalığın özel bir ölçekte 5 puan, 3 yaşından büyük çocuklarda ise 8 puan olduğu varsayılır (bunlardan 4'ü ana belirtiler olmalıdır).

Bir noktaya eşit büyük işaretler:

  • Yeni doğmuş bir bebeği beslemede periyodik zorluklar;
  • Bilişsel gelişimde 5-6 yıla kadar gecikme;
  • Özel yüz özellikleri: badem şeklinde gözler, küçük ağız, dar üst dudak;
  • 1 ila 3 yaşlarında tespit edilen kas hipotonisi;
  • Üreme sistemi organlarının yapısındaki değişiklikler;
  • Obezitenin gelişimi.

Küçük belirtiler (0,5 puan):

  • Fetüsün yetersiz aktivitesi;
  • Kırılma anomalileri;
  • Ciltte hasar;
  • İris, saç ve ciltte pigmentasyonun azalması;
  • kalın tükürük;
  • Kısa boy;
  • Orantısız uzuvlar;
  • uyku sorunları;
  • Davranıştaki zihinsel sapmalar;
  • Artikülasyon bozukluğu.

Yukarıdaki kriterlere ek olarak tanının doğru bir şekilde belirlenebilmesi için karyotipleme yapılması ve 15. kromozom düzeyinde çeşitli modifikasyonların varlığının belirlenmesi gerekir. DNA belirteçleri ve prometafaz analizi yöntemi de kullanılır.

Çoğu zaman, patoloji hamileliğin ultrason muayenesi sırasında zaten farkedilir hale gelir. Uzman, amniyotik sıvıda, fetal hipokside veya standart olmayan konumunda bir artış olduğunu fark eder. En ufak bir ihlal şüphesi durumunda, anne adayının genetik testler ve gonadotropin seviyeleri için kan testi de dahil olmak üzere perinatal teşhislere tabi tutulması gerekecektir. Ayrıca sendromu belirlemek için özel moleküler genetik belirteçlerin kullanılması gerekir.

PWS'li çocuklar az hareket eder, sıklıkla yiyecek çalar, yiyecekleri saklar ve yeni atıştırılmış bir şeyler atıştırmasına rağmen sürekli aç kalırlar. Bu durumda, apne tehlikesi vardır - uyku sırasında nefes almayı durdurma, olası ölümcül sonuçlarla tehlikelidir.

PWS tedavisi

Maalesef 21. yüzyılda bile hastalığın tedavisi mümkün değil. Uzmanlar ancak hastanın hastalığın seyrini hafifletebilir. Örneğin, bir bebek nefes almakta zorluk çekiyorsa doktorlar onu solunum cihazına bağlar. Yutma ihlali durumunda hastaya özel bir prob aracılığıyla enteral beslenme reçete edilir. Azalan kas tonusu ile terapötik masaj veya fizyoterapi gereklidir.

Nadir durumlarda hastaların bir psikiyatriste ihtiyacı vardır. Psiko-duygusal gelişimde ve konuşmada gecikme olan çocuklar için özellikle psikolojik yardıma ihtiyaç vardır.

Ayrıca düzenli olarak koryonik gonadotropini de değiştirmelisiniz. Zamanında cinsel gelişimi teşvik etmek için hormonal ilaçlar almanız gerekir ve erkeklerin de testisleri aşağı indirmesi gerekir.

Bu sendromu olan çocukların düzenli olarak somatotropin enjekte etmesi gerekir. Kişiyi sürekli açlık hissinden kurtaracak, yani obezitenin ortaya çıkmasını önleyecek ve kas kütlesi kazanımının artmasına yardımcı olacaktır. Ancak her durumda çocuğun iştahı ebeveynler ve bazen de bir beslenme uzmanı tarafından izlenmelidir.

Bebeğin etrafındaki yetişkinlerin, sağlığının doğrudan beslenmeye bağlı olduğunu anlamaları gerekir. Ve eğer okul öncesi yaşta bile çocuğun diyetini pratik olarak sınırlayamıyorsanız, o zaman zaten ilkokulda, kalori içeriği günlük harcamaları aşmaması gereken az yağlı bir diyet sağlamak gerekir. Belirlenen obezite ile aktif tedavi döneminde - 1000 kcal'a kadar.

Tüm ürünlerin çocuktan saklanması veya buzdolabının kilitle kapatılması tavsiye edilir. Prader-Willi sendromlu çocuklar çok hareket etmeli, çeşitli sporlar yapmalı ve mümkün olduğunca sık akşam yürüyüşlerine çıkmalıdır. Bir nörolog ve endokrinologa kayıtlı olmaları gerekir.

PWS'li kişilerin ihtiyaçları

Herhangi bir kişinin er ya da geç tıbbi bakıma, çeşitli hastalıkların tedavisine ve genel olarak bağışıklık ve sağlığının güçlendirilmesine ihtiyacı vardır. Prader-Willi sendromlu hastalar istisna değildir. Ancak hastalar sıklıkla aşağıdaki sağlık engelleriyle karşılaşır:

  1. Başkalarıyla iletişim kurma ve anlamadaki zorluklar;
  2. Obezite nedeniyle yetersiz hareketlilik;
  3. zihinsel bozukluklar;
  4. Toplumun hastalık hakkında çok az bilgisi;
  5. PWS'li çocuklar için özel okulların olmaması.

Komplikasyonlar

Prader-Willi sendromunun kendisi genellikle yaşamı tehdit edici değildir. Zamanında tedavi insanların en az 60 yıl yaşamasına yardımcı olur. Ancak tedavi eksikse veya yanlış reçete edilirse aşağıdaki komplikasyonlar ortaya çıkabilir:

  • Kalp yetmezliği;
  • Diyabet;
  • Omurga hastalıkları;
  • Malign tümörler dahil. lösemi;
  • Solunum organları ve sinir sistemi hastalıkları (uyku sırasında nefes almak özellikle tehlikelidir);
  • Aşırı kilo nedeniyle kıkırdak tahribatı.

Önleme

Doğuştan bir hastalığı önlemek imkansızdır, bu durumda asıl önemli olan komplikasyonların ortaya çıkmasını önlemektir. Sendromun tedavisi mümkün olduğu kadar erken başlamalı, o zaman çocuğun okula ve toplum yaşamına uyum sağlaması daha kolay olacaktır.

Hastalığın önlenmesi, sendromun başlangıcına yatkınlığı olan ailelere tıbbi genetik danışmanlık yapılmasını içerebilir. Gelecekteki ebeveynlerin, fetüsün kromozomlarının yapısal özelliklerini belirlemeye yardımcı olacak doğum öncesi genetik testler yapması gerekir.

PWS'li bir çocuğun yaşamını iyileştirmek için tıp uzmanları, ebeveynler ve bebeğin kendisinin sürekli işbirliğini sağlamak gerekir.

Tahmin etmek

Çoğu zaman prognoz doğrudan kalp hastalıklarının, solunum organlarının, böbreklerin ve endokrin sistemin durumunun varlığına göre belirlenir. Yerleşik istatistiklere göre, yeterince aktif tedavi görmeyen Prader-Willi sendromlu kişilerin yaşam beklentisi yaklaşık 30 yıldır. Ancak insanların 50-60 yıl yaşadığı birçok durum da var. Önemli olan bir doktora kayıt olmak, onun talimatlarını takip etmek, gerekli tüm çalışmaları düzenli olarak yapmaktır.

Video: Prader-Willi sendromlu bir çocuk

15. baba kromozomunda yer alan yedi genin tamamen veya kısmen bulunmadığı ve normal şekilde çalışmadığı, çok nadir görülen bir genetik bozukluk olarak kabul edilir.

Bu genetik patoloji, yalnızca babadan alınan belirli bir genin kopyasının doğru çalışması nedeniyle ortaya çıkar. Anneden alınan kopyada da bazı usulsüzlükler var. Daha ayrıntılı olarak ele alalım.

Sağlıklı bir insanın vücudunda, organların normdan sapmadan çalışabilmesini sağlayan genlerin kopyaları vardır. Prader-Willi sendromunun gelişmesiyle birlikte bu tür kopyalar yoktur. Halihazırda doğası gereği bu hastalığa benzeyen hastalıklar bilinmektedir.

Benzer bir oluşum mekanizması Angelman sendromunda da görülebilmektedir ancak bu durumda bile mutasyonlar anneden alınan genetik materyali etkilemektedir. Bu tür hastalıklar, kural olarak, kendilerini çeşitli şekillerde gösterir ve değişen derecelerde şiddete sahiptir. Ancak tedavi edilemezler.

Sendromun nedenleri

Prader-Willi sendromu, yalnızca belirli anomalilerin gelişmesiyle gelişen kalıtsal deterministik bir patolojidir. Başka bir deyişle, bazı kromozom bozukluklarında ebeveyn genleri zarar görmeye başlar ve bu da ciddi değişikliklere yol açar. Klinik tablo, 15. babadaki yedi genin yokluğu veya ifade edilmemesi durumunda gelişir. Bu durumda DNA'da saklı olan bilgi RNA'ya dönüşmez.

Bu kalıtsal patolojinin nedenlerini açıklamaya çalışan bilim adamları, daha önce böyle bir sapma nedeniyle bir homozigotun oluştuğuna inanıyorlardı. Daha sonra baskın özelliklerin otozomlarda mevcut olduğu ve hastalığın ana bulaşma yolunun kalıtım olduğu sonucuna varıldı.

Genetikçiler, hastalıktan etkilenen çocukların babalarının 15. kromozomun translokasyonunun olduğu tespit edilen çok sayıda patolojiyi gerçekleştirdiler. Makalemizde Prader-Willi sendromlu çocukların fotoğrafları sunulmaktadır.

genetik mekanizma

Bugüne kadar, bu patolojiyle 15. kromozomun q11.2'den q13'e kadar olan segmentlerde hasar gördüğü kesin olarak tespit edilmiştir. Aynı şey Angelman sendromunda da olur. Ancak bu hastalık tamamen farklı semptomlarla karakterizedir. Böyle bir uyumsuzluk, yalnızca genetik bilimindeki genomik damgalama gibi bir fenomenin yanı sıra tek ebeveynli disomi ile açıklanabilir.

Tek ebeveynli disomide, her iki kromozom da yalnızca bir ebeveynden miras alınır, ancak bunun gerçekleşmesi için belirli biyokimyasal faktörlerin gen materyalini etkilemesi gerekir. Bu gerçek, prometafaz analizleri ve bu kromozomun bazı lokuslarının DNA işaretlemesi kullanılarak tespit edildi.

Prader-Willi sendromuna iki ana mekanizma neden olur: babadan alınan 15. kromozomun mikrodelesyonu ve her ikisi de anneden alınan anne kromozomlarının idiozomisi.

Genomik damgalama ile fenotipik değişiklikler kimin kromozomlarının (baba veya anne) ifade edildiğine bağlıdır.

Çocuklarda Prader-Willi sendromu

Sendromlu bir hastanın vücudunda meydana gelen bozuklukların mekanizmaları henüz tam olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, aynı zamanda, yalnızca bu tür hastalıklara özgü bir takım semptomlara da sahiptirler. Yağ hücrelerinin oluşumunun artması ve lipoliz seviyesinin azalması nedeniyle hastaların kilo aldığına inanılmaktadır.

Ek olarak, esas olarak iki çekirdeğinde (ventrolateral ve ventromedial) belirtilen hipotalamusun işlev bozuklukları vardır. Bu tür süreçler ikincil cinsel özelliklerin oluşumunda başarısızlıklara yol açmaktadır. Saç folikülleri ve melanositlerdeki tironaz aktivitesinin azalması saç, deri ve iriste hipopigmentasyona neden olur.

Prader-Willi sendromunun ana belirtileri nelerdir?

Hastalığın belirtileri

Bu patoloji, fetüsün yanlış konumu ve düşük hareketliliği ile hamileliğin erken evrelerinde bile tespit edilebilir. Ayrıca hamile bir kadında koryon hücreleri tarafından üretilen gonadotropin düzeyi önemli ölçüde değişebilir ve polihidramnios semptomları mevcut olabilir. Bu belirtilere dayanarak tanı konulamaz ancak ileri tanı için yeterli temel oluşturabilirler.

Displazi

Çocuklarda Prader-Willi sendromu (yukarıdaki resimde), kalçanın doğuştan çıkıkları (displazi), kas tonusunun zayıflaması ve ayrıca koordinasyon bozuklukları ile ifade edilebilir. Yeni doğmuş bir bebeğin anne sütünü kendi başına ememediği ve yutamadığı durumlar vardır. Bu ihlalde beslenme sonda kullanılarak gerçekleştirilir. Solunum bozuklukları meydana gelebilir ve bazı durumlarda solunum sisteminin mekanik ventilasyonu gerekebilir.

Uyuşukluk

Ayrıca Prader-Willi hastalığının başka semptomları da vardır. Örneğin, çocuklarda artan uyku hali görülebilir. Dış faktörlere gelince, çocuğun gelişimsel gecikmeleri vardır. Bu nedenle, bu tür hastalar kısa boy, az gelişmiş el ve ayaklarla karakterize edilir ve sıklıkla şaşılık gelişir.

Diğer belirtiler

Gelecekte, bu patoloji aşağıdaki semptomlarla karakterize edilir:

  1. Omurga kolonunun eğriliği.
  2. Süt dişlerinin çürüğü ve tükürük yoğunluğunun artması.
  3. Aşırı yeme eğilimi.
  4. Gonadların hipofonksiyonu, bu da kısırlığa yol açar.
  5. Obezite.
  6. Gecikmiş motor ve konuşma gelişimi.
  7. Psikomotor gelişimde gecikme.
  8. Ergenlikte gecikme.

Bu belirtiler görsel olarak belirlenir. Ergenlik döneminde aşağıdaki belirtiler tespit edilir:


Prader-Willi sendromunun tanısı

Bu kalıtsal patoloji, ultrason sırasında fetal gelişim sırasında bile görülebilmektedir. Bu gibi durumlarda kadınlara belirli doğum öncesi tanı türleri önerilir ve gerekirse uzmanlar sorunu çözmek için invazif yöntemler kullanır.

Doğumdan sonra deneyimli bir uzman, bebeğin ilk muayenesinde Prader-Willi hastalığının teşhisini koyma hakkına sahiptir. Ancak bunu doğrulamak için spesifik genetik testlere ihtiyaç vardır. Anne kanında koryonik gonadotropin içeriği de incelenir. Bu tür yöntemler sayesinde submikroskobik ve fonksiyonel patolojilerin DNA düzeyinde tanımlanması mümkün olmaktadır.

Tanı kriterleri nelerdir?

Tanı aşağıdaki klinik kriterlere göre konulabilir:

  1. Doğumda, tam süreli gebeliklerde çocuğun kilosunun ve boyunun düşük olması.
  2. Fetüsün makat gelişi de dahil olmak üzere yanlış pozisyon.
  3. Gelişimdeki diğer mikro anomaliler.
  4. Ekspres sistem.
  5. Ciltte ve saçta pigmentasyonun azalması.
  6. Obezite, kural olarak altı aya kadar gelişiyor.
  7. Psikolojik, motor ve konuşma gelişiminde gecikmeler.

Bu sendroma sahip çocuklar sürekli yemek yemeye ihtiyaç duyar ve çok az hareket ederler. Aşırı kilo almaları nedeniyle uykuda sıklıkla ölüme neden olan uyku apnesi gibi bir komplikasyonla karşılaşabilirler.

Prader-Willi sendromunun tedavisi nedir?

Tedavi

Bugüne kadar sendromun spesifik bir tedavisi yoktur. Terapi genellikle semptomatiktir. Yeni doğmuş bir bebeğin solunum aktivitesinde sorunları varsa, yapay akciğer ventilasyonuna aktarılır ve yutma sorunları olması durumunda enteral beslenmenin yapıldığı bir yere konulur. Kas tonusunun azalması durumunda masaj ve çeşitli fizyoterapi yöntemleri endikedir.

Prader-Willi hastalığı olan çocuklara günlük olarak kas kütlesi kazanımını koruyan ve hastanın iştahını azaltmaya yardımcı olan rekombinant büyüme hormonu verilir. Koryonik gonadotropinin değiştirilmesi de gerçekleştirilir.

Böyle bir hastalık sırasında hipogonadizm, yani gonadların az gelişmişliği ve üreme sisteminin fonksiyonlarında bir değişiklik gözlenir. Bu durumda büyümeyi ve ergenliği teşvik etmeyi sağlayan hormon replasman tedavisi gerçekleştirilir.

Bazı durumlarda konuşma gecikmesi ve zeka geriliği olan çocukların bir psikiyatrist veya psikoloğun yardımına ihtiyacı olabilir. Ve en önemlisi tükettikleri yiyecek miktarını sürekli takip etmek gerekiyor. Prader-Willi sendromlu çocuklara özel diyet tedavisi verilir.

İlk çocuğu bu hastalığa yakalanan bir çiftin ikinci çocuğunun da aynı genetik sorunlarla doğma riski inanılmaz derecede yüksektir. Böyle bir durumda ebeveynlere, uzmanların onları kapsamlı bir şekilde inceleyeceği ve riskleri hesaplayacağı bir konsültasyondan geçmeleri önerilir.

Prader-Willi hastalığı olan çocukların bir endokrinolog ve bir nörolog tarafından sürekli izlenmesi gerekir.

Hastalığın arka planına karşı genel refahta iyileşme

Sendromu olan kişilerde somatik morbidite oranları önemli ölçüde artar, iletişim zordur ve hastalıklarının özellikleri nedeniyle özel yardıma ihtiyaç duyulur. Sağlıklarına dikkat etmenin neden gerekli olduğunu anlamayabilirler. Durum tatmin ediciyse ve hasta kendini iyi hissediyorsa yaşam kalitesi artar.

Aşağıdaki faktörler ortadan kaldırılmalıdır:

  1. Ani ölüm riski artar.
  2. Hastalanma olasılığı.
  3. Maddi refahı belirleyen faktörlerin sayısında artış.
  4. Sağlıklı yaşam ve sağlık hizmetlerine yetersiz erişim.

Prader-Willi patolojisi olan kişilerin altta yatan sağlık durumları nedeniyle özel ihtiyaçları vardır. Akut ve kronik patolojiler için özel tedaviye, genel sağlığın güçlendirilmesine yardımcı olmaya vb. İhtiyaçları vardır. İhtiyaçları, tıbbi bakım sağlayan özel kurumlarda karşılanmalıdır; bu da, altta yatan hastalığın ve bunlarla ilişkili somatik bozuklukların tedavisinden oluşabilir. altta yatan patoloji.

Prader-Willi Sendromunda yaşam beklentisi nedir? Bu hastalık sıklıkla hastaların yaşam beklentisinin 60 yıla kadar azalmasına neden olur. Ancak bu tür insanların iyileşmesine ilişkin prognoz oldukça hayal kırıklığı yaratıyor.

Makale Prader-Willi sendromunun ayrıntılı bir tanımını sundu. Artık bu patolojinin ne olduğunu biliyorsunuz.


Tanım:

Prader-Willi sendromu nadir görülen bir genetik anomalidir. Prader-Willi sendromunda babadan alınan 15. kromozoma ait yaklaşık 7 gen ya yoktur ya da ifade edilmemiştir.

Karyotip 46 XX veya XY, 15q-11-13. Hastalık ilk kez 1956 yılında İsviçreli çocuk doktorları A. Prader ve H. Willi tarafından tanımlandı.

Prader-Willi Sendromu Derneği Kayıt Defterine göre, Aralık 1986 itibarıyla Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da 1.595 hasta vardı. Son yıllarda patolojinin popülasyon sıklığını 1: 10.000 - 1: 20.000 olarak belirlemek mümkün olmuştur.


Prader-Willi Sendromunun Nedenleri:

Sendromu ilk tanımlayan yazarlar, hastalığın otozomal resesif kalıtım tarzını öne sürdüler. Daha sonra hastalığın otozomal dominant geçiş olasılığına dair raporlar vardı. Gözlemlenen aile patoloji vakaları bu hipotezlerin doğrulanmasına hizmet edebilir. Ancak Prader-Willi sendromuna ilişkin tanımlanan klinik gözlemlerin çoğu sporadiktir.

Daha sonraki çalışmalar Prader-Willi sendromlu çocuklarda bazı kromozomal anormalliklerin tespit edilmesini mümkün kıldı. Sitogenetik analiz, hastalardaki kromozomal anormalliklerin ya translokasyon (t 15/15) ya da mozaikçilik olduğunu gösterdi. 1987 yılında, 15. kromozomda mikrodelesyonun ilk raporları ortaya çıktı, ancak Prader-Willi sendromundaki kromozomal değişikliklerin nihai tanımlanması ancak moleküler genetik araştırma yöntemlerinin uygulamaya konulmasından sonra mümkün oldu.

Artık Prader-Willi sendromunun gelişiminin, kromozom 15'in kritik bölgesindeki (segment q11.2-q13) hasarla ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda, 15. kromozomun aynı bölgesine verilen hasarın başka bir hastalıkta da gözlendiği ortaya çıktı - klinik tablosu Prader-Willi sendromundan önemli ölçüde farklı olan ve erken (yaşta) ile karakterize edilen Angelman sendromu. 6-12 ay) psikomotor gelişimde yavaşlama, mikrosefali, konuşma bozukluğu (vakaların %100'ünde), ataksi, kontrolsüz şiddetli kahkaha, sık epileptiform nöbetler, spesifik bir yüz ifadesi.

Bu nedenle, Prader-Willi ve Angelman sendromlarında 15. kromozomun aynı lokusunda hasar olmasına rağmen, her iki hastalığın klinik belirtileri tamamen zıttır.

Fenotipik farklılıkların açıklaması ancak son yıllarda elde edilmiştir. Bu hastalıkların gelişiminin yeni genetik fenomenlerle (genomik damgalama ve tek ebeveynli disomi) ilişkili olduğu ortaya çıktı.

Genomik damgalama, moleküler genetikteki ilerlemeler sayesinde keşfedilen yeni bir olgudur. Bu, baba veya anne kökenine bağlı olarak kromozomlardaki genetik materyalin (homolog aleller) farklı ekspresyonu anlamına gelir; Ebeveynlerin çocuğun fenotipi üzerindeki etkisini gösterir. Şimdiye kadar baba ve annenin genlerinin tezahürüne (ifadesine) katkısının eşdeğer olduğuna inanılıyordu.

Aslında genomik damgalama, ebeveyn kökenlerine bağlı olarak bazı kromozom lokuslarının gen aktivitesinin cinsel ve dokuya bağımlı karmaşık bir değiştiricisidir. Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sendromları, kistik fibroz ve diğerleri gibi diğer hastalıklarda da genomik damgalamanın belirtileri tanımlanmıştır.

Uniparental (uniparental) dizomi - her iki kromozomun da ebeveynlerden yalnızca birinden kalıtımı. Uzun yıllar böyle bir mirasın imkansız olduğuna inanılıyordu. Tek ebeveynli disomi olasılığını kanıtlamak ancak moleküler genetik belirteçlerin yardımıyla mümkün oldu. Tek ebeveynli disominin doğası tam olarak aydınlatılamamıştır ancak kökenini bir takım genetik ve biyokimyasal bozukluklara borçlu olduğu tespit edilmiştir.

Karyotipin kromozomal kompozisyonunun geleneksel bir çalışmasını kullanarak bir mikrodelesyonu veya tek ebeveynli disomiyi tespit etmenin imkansız olduğuna dikkat edilmelidir. Bunun için özel sitogenetik ve moleküler genetik yöntemler kullanılır - prometafaz analizi, kromozom 15'in belirli bölümlerinin DNA işaretleyicilerinin kullanımı (metilasyon süreçlerinin incelenmesi), vb.

Bugüne kadar Prader-Willi ve Angelman sendromları, klinik genetikte genomik damgalama ve tek ebeveynli disomi gibi yeni ve karmaşık fenomenleri incelemek için genel kabul görmüş bir model olarak hizmet etmektedir.

Prader-Willi sendromuna iki ana mekanizmanın neden olabileceği tespit edilmiştir. Bunlardan ilki, her zaman babadan gelen 15. kromozomun (15q11.2-q13) mikrodelesyonudur. İkincisi ise anne izodizomisidir, yani. Her iki 15. kromozom da anneden geldiğinde. Aksine, Angelman sendromunun gelişimi, kromozom 15'in aynı bölgesinin, ancak anne kökenli veya baba izodizomisinin mikrodelesyonu ile ilişkilidir. Prader-Willi sendromu vakalarının çoğu (yaklaşık %70) mikrodelesyondan, geri kalanı ise dizomiden kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda mikrodelesyonlu ve izodizomili hastalar arasında klinik farklılık olmaması da dikkat çekmektedir.


Patogenez:

Prader-Willi sendromunun patogenezi bugüne kadar tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalarda bunun asetattan yağ sentezindeki önemli (10 kattan fazla) artış ve son derece düşük lipoliz süreçlerinden kaynaklandığı ileri sürülmektedir.
hipogonadotropik tipe göre, esas olarak ventromedial ve ventrolateral çekirdekler bölgesinde hipotalamusun fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilebilir. Bu bakış açısının doğruluğu, luteinize edici hormon, testosteronun plazma seviyelerinde bir artışa, gonadotropinlerin böbrek atılımının normalleşmesine, spermatogeneze ve ortaya çıkmasına yol açan farmasötik preparatlarla (klomifen) hastaların tedavisinin etkinliği ile doğrulanır. ikincil cinsel özellikler.

Deri, saç ve iristeki hipopigmentasyonun bir açıklaması, kıl folikülleri ve melanositlerdeki tirozinaz aktivitesindeki azalmanın yanı sıra retinadaki pigmentteki azalmadır.

Prader-Willi sendromlu hastalarda lösemi riskinin arttığına dikkat çekiliyor. Çalışmalar, bu patolojiye sahip hastaların lenfositlerinde DNA onarımında bir azalma olduğunu (sağlıklı bir çocukta %97'ye kıyasla %65'e kadar) ortaya çıkarmıştır. Düşük DNA onarım kapasitesinin Prader-Willi sendromlu bireylerde malign neoplazmların gelişiminde ölümcül bir rol oynayabilmesi mümkündür.


Prader-Willi Sendromunun Belirtileri:

Prader-Willi sendromlu çocuklar genellikle miadında hafif intrauterin yetersiz beslenmeyle doğarlar ve sıklıkla Vakaların %10-40'ında makat geliş gözlenir.

Hastalığın seyri sırasında iki aşama ayırt edilebilir: ilki 12-18 aylık çocukların karakteristiğidir. Şiddetli kas hipotansiyonu, azalmış refleksler - Moro, emme ve yutma ile karakterizedir, bu da çocuğun beslenmesini zorlaştırır. İkincisi daha sonra, birkaç hafta veya ay içinde gelir. Obezitenin gelişmesine yol açan sürekli bir açlık hissi ortaya çıkar ve esas olarak gövdede ve proksimal uzuvlarda yağ birikmesi görülür.

Okul çağına gelindiğinde kas hipotansiyonu yavaş yavaş azalır ve neredeyse tamamen kaybolur. Hastaların ayakları ve elleri orantısız derecede küçüktür - akromikria. Çocuklarda hipogonadizm görülür (erkeklerde - penis, skrotum hipoplazisi ve kızlarda - labianın az gelişmişliği ve vakaların% 50'sinde - uterus).

Hastaların büyümesi sıklıkla azalır. Çocukların %75'inde ciltte, saçta ve iriste hipopigmentasyon görülür. Sıklıkla teşhis edilir. Psikomotor gelişim yaş normunun gerisinde kalıyor - entelektüel gelişim katsayısı 20 ila 80 birim arasındadır. (85-115 adet oranında). Konuşma zordur, kelime bilgisi azalır. Hastalar dost canlısıdır, ruh hali sık sık değişikliklerle karakterizedir. Koordinasyon bozuklukları, şaşılık anlatılır.

Başka anomaliler de var: mikrodonti, kulak kepçesi kıkırdaklarının hipoplazisi, ektropiyon (göz kapağının dışa dönmesi).

Prader-Willi sendromu ilk kez 1956'da tanımlandı. Bu sendromun nedeni 15. kromozomun (15q11-13) uzun kolunun proksimal kısmında yer alan kromozomal bölgelerin fonksiyon kaybıdır. Delesyon paternal kökenlidir ve hastaların %70'inde görülür, %5'inde hastalık 15. kromozomun yeniden düzenlenmesiyle ilişkilidir. Çoğu durumda hastalık de novo olarak ortaya çıkar, vakaların %25'inde sendrom bunun sonucunda ortaya çıkar. tek ebeveynli disomiden. Bazı hastalarda kromozomal anormallik tanımlanamasa da Prader-Willi sendromunun karakteristik klinik tablosuna sahiptirler.

Ana klinik bulgular zeka geriliği, yetersiz davranış, gecikmiş fiziksel gelişim, boy kısalığı ve hipotansiyondur. Bu hastalıkta bazı klinik belirtiler 3 yaşına kadar görülebilmekte (kas hipotansiyonu, düşük kilo ve beslenme güçlüğü), bazıları ise 6 aydan sonra ağır basmaya başlamaktadır (obezite, iştah artışı, zeka geriliği, büyüme geriliği). Displastik belirtilerin yanı sıra (ağzın köşelerinde sarkma, yüksek damak, hipertelorizm, epikantus, küçük ayak ve eller, badem şekilli gözler, dermatoglifik anormallikler), düşük seks hormonlarına bağlı hipogonadizm, hipopigmentasyon (hastaların %75'inde) saptanmış. Prader-Willi sendromunun geniş bir klinik polimorfizm ile karakterize olduğu unutulmamalıdır, bu nedenle Cohen, Opitz-Frias, Bardet-Biedl sendromlarıyla ayırıcı tanının yapılması gerekmektedir.

Yaşam beklentisi 25-30 yıldır.

Hastalığın tanısı DNA analizi veya FISH yöntemi kullanılarak gerçekleştirilir. Proband kardeşler için risk yaklaşık %1'dir.

Melek adam sendromu

Prader-Willi sendromunun ortaya çıkmasının ana nedeni, babadan gelen 15. kromozomun uzun kolunun proksimal kısmının silinmesi ise, o zaman 15. kromozomun uzun kolunun aynı kısmının, yalnızca anneden gelen benzer bir kaybı da söz konusudur. kökeni, başka bir patolojinin gelişmesine neden olur - Angelman sendromu. Bu hastalıkla birlikte bambaşka bir klinik tablo gelişir. Angelman sendromu şu özelliklerle karakterize edilir: şiddetli oligofreni, konuşma gecikmesi, hiperaktif davranış, kasılmalar, büyük alt çene, makrostomi, hipopigmentasyon (hastaların %40'ında). Geç yürümeye başlarlar, geniş aralıklı bacaklara sahip bir yürüyüşle karakterize edilirler, dirsek eklemleri bükülür; Şiddetli, motivasyonsuz kahkahalar kaydedildi, hareketlerin koordinasyonunda belirgin bozukluklar var.

Peters-Plas sendromu, Rett sendromu ve Opitz trigonosefali ile ayırıcı tanı yapılmalıdır.

Sendromun toplumdaki sıklığı 1:20.000'dir.

Hastaların yaklaşık %20 - 30'unda kromozom 15'in uzun kolunun proksimal kısmında delesyon yoktur; Az sayıda hastada neden tek ebeveynli disomidir. Sendromun tanısı Prader-Willi sendromundakiyle aynı yöntemlerle gerçekleştirilir; DNA analizi ve FISH yöntemi yapılmaktadır. Bu yöntemleri kullanarak hastalık vakalarının yaklaşık% 90'ının etiyolojisini belirlemek mümkündür. Probandın kardeşlerine yönelik risk bilinmemektedir.

ICD-9 759.81 OMIM eTıp ped/1880

Prader-Willi sendromu nadir görülen bir genetik anomalidir. Prader-Willi sendromunda 15. kromozomdan yaklaşık 7 gen eksiktir.

Özellikler

Prader-Willi sendromu şu şekilde karakterize edilir:

  • doğumdan önce: düşük fetal hareketlilik;
  • sık sık - fetüsün yanlış pozisyonu;
  • obezite; aşırı yeme eğilimi;
  • kas tonusunun azalması (hipotonisite); hareketlerin koordinasyonunun azalması;
  • küçük eller ve ayaklar, kısa boy;
  • artan uyuşukluk;
  • şaşılık (şaşılık);
  • skolyoz (omurganın eğriliği);
  • kemik yoğunluğunun azalması;
  • cinsiyet bezlerinin işlevinde azalma (hipogonadizm); sonuç olarak, kural olarak kısırlık;
  • konuşma gecikmesi, zeka geriliği; genel ve ince motor becerilerin becerilerinde ustalaşmada gecikme.
  • daha sonra ergenlik.

Dış belirtiler: Yetişkinlerde burun köprüsü belirgindir; alın yüksek ve dardır; gözler genellikle badem şeklindedir; dudaklar dardır.

Teşhis

Sendromun tanısı, düşük kas tonusu (hipotonisite) olan yenidoğanlar için önerilen genetik testlerle konur. Bazen doktorlar Prader-Willi sendromunu teşhis etmek yerine yanlışlıkla Down sendromu tanısı koyarlar (çünkü Down sendromu çok daha yaygındır).

Tedavi

Prader-Willi sendromu konjenital bir genetik anomalidir ve bu nedenle tedavi edilemez.

Ancak bazı tedavi önlemleri sendromlu kişilerin yaşam kalitesini artırır.

Özellikle hipotansiyonu olan bebeklere masaj ve diğer özel terapiler uygulanmalıdır.

Hipogonadizm genellikle erkek çocuklarda mikropeni ve inmemiş testislerle (kriptorşidizm) ortaya çıkar; doktorlar testislerin kendi kendine inmesini beklemeyi veya ameliyat ya da hormon tedavisi önerebilir.

Artan ağırlığı düzeltmek için yağ ve karbonhidrat miktarında kısıtlama olan bir diyet kullanılır. Sendroma eşlik eden obezite nedeniyle Prader-Willi sendromlu bir kişinin tükettiği gıdanın miktarı ve kalitesi yakından izlenmelidir (genellikle bu sendroma sahip kişiler çok fazla yemek yiyebilirler).

Uyku apnesi (uyku sırasında nefesinizi tutmak) olası bir komplikasyon olabilir.

Riskler

Aynı ebeveynin bir sonraki çocuğunun da Prader-Willi sendromuyla doğma riski, genetik başarısızlığa neden olan mekanizmaya bağlıdır.

İlk çocukta gen delesyonu veya partenogenetik (tek ebeveynli) disomi varsa bu risk %1'den azdır; % 50'ye kadar - eğer başarısızlık bir mutasyondan kaynaklanıyorsa; % 25'e kadar - ebeveyn kromozomlarının yer değiştirmesi durumunda. Ebeveynlerin genetik test yaptırmaları teşvik edilir.

Kalkınma beklentileri

Prader-Willi sendromlu çoğu insanda zihinsel ve konuşma gelişimi gecikmiştir. Kerfs ve Freem'e (1992) göre,

  • Ankete katılanların %5'i ortalama bir IQ seviyesi gösterdi (bir ölçekte 85 puanın üzerinde);
  • %27 - seviye ortalamanın eşiğindedir (70-85 puan);
  • %34 - zayıf birikim seviyesi (50-70 puan);
  • %27 - ortalama birikim seviyesi (35-70 puan);
  • %5 - güçlü bir gecikme (20-35 puan);
  • %1'den az - önemli bir gecikme.

Diğer çalışmalara göre (Cassidy), Prader-Willi sendromlu hastaların %40'ı ortalama veya düşük zekanın eşiğinde zeka göstermektedir.

Kural olarak, Prader-Willi sendromlu çocukların uzun süreli görsel hafızası iyidir, okumayı öğrenebilirler, zengin bir pasif kelime dağarcığına sahip olabilirler, ancak kendi konuşmaları genellikle anlamaktan daha kötüdür. Bu çocuklarda işitsel hafıza, matematik ve yazma becerileri, görsel ve işitsel kısa süreli hafıza genellikle önemli ölçüde daha kötüdür.

Prader-Willi sendromu sıklıkla iştah artışıyla ilişkilidir, bunun nedeni 15. kromozomun hipotalamusla ilişkili olmasıdır. (Ancak Prader-Willi sendromu olanların otopsileri hipotalamusta herhangi bir kusur ortaya çıkarmadı.)

Bağlantılar

  • L. Z. Kazantseva, P. V. Novikov, A. N. Semyachkina, E. A. Nikolaeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Çocuklarda Prader-Willi sendromu: etiyoloji, patogenez ve tedavide yeni. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Moskova Pediatri ve Pediatrik Cerrahi Araştırma Enstitüsü
  • "İnsan Biyolojisi" web sitesinde tek ebeveynli disomi

Wikimedia Vakfı. 2010.

  • - (Prader Mlli sendromu) zihinsel gerilik ve kişide çok küçük genital organların varlığı ile birlikte obezite ile karakterize konjenital bir hastalık; Bu sendromu olan hastalarda sıklıkla şeker hastalığı gelişir... Açıklayıcı Tıp Sözlüğü

    • Obezite, zihinsel gerilik ve bir kişide çok küçük genital organların varlığı ile birlikte karakterize edilen konjenital bir hastalık; Bu sendromu olan hastalarda sıklıkla diyabet gelişir.