Pemphigoid: các loại bệnh và cách điều trị. Sốt pemphigoid bóng nước trên nền của bệnh lý soma kết hợp Các dấu hiệu đặc trưng của bệnh

Pemphigoid nổi mụn nước (bullous pemphigoid) là một bệnh da tự miễn gây ra bởi việc sản xuất các tự kháng thể đối với các thành phần hemidesmosome (kháng nguyên BP180 và BP230) và được đặc trưng bởi sự hình thành các mụn nước dưới biểu bì.

Căn nguyên và dịch tễ học

Trong hầu hết các trường hợp, sự phát triển của pemphigoid bóng nước không liên quan đến bất kỳ yếu tố kích thích nào. Ở một số bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước, sự xuất hiện của phát ban là do dùng thuốc, tiếp xúc với các yếu tố vật lý và nhiễm virus.

Các loại thuốc có thể liên quan đến sự phát triển của pemphigoid bóng nước là penicillamine, penicillin và cephalosporin, captopril và các chất ức chế men chuyển khác; furosemide, aspirin và các loại thuốc chống viêm không steroid khác, nifedipine. Có những trường hợp đã biết về sự phát triển của pemphigoid bóng nước sau khi tiêm vắc-xin cúm, antitetanus toxoid. Sự phát triển của pemphigoid bóng nước sau khi tiếp xúc với các yếu tố vật lý - bức xạ tia cực tím, xạ trị, bỏng nhiệt và điện, sau các thủ tục phẫu thuật được mô tả. Người ta cho rằng sự phát triển của pemphigoid bóng nước có thể được tạo điều kiện thuận lợi khi nhiễm virus (virus viêm gan B và C, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr).

Sự phát triển của pemphigoid bóng nước là do sản xuất các tự kháng thể IgG đối với các protein BP180 (collagen type XVII) và BP230, là một phần của hemidesmosomes, là một thành phần cấu trúc của màng đáy của da.
Theo Cục Giám sát Thống kê Liên bang, tỷ lệ mắc bệnh pemphigoid bóng nước ở Liên bang Nga vào năm 2014 là 1,1 trường hợp trên 100.000 người lớn (từ 18 tuổi trở lên) và tỷ lệ hiện mắc là 2,6 trường hợp trên 100.000 người lớn. Chủ yếu là người già bị ảnh hưởng. Ở những người trên 80 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh pemphigoid bóng nước lên tới 15–33 trường hợp trên 100.000 dân số tương ứng mỗi năm.

Phân loại

Không có phân loại được chấp nhận chung.

Các triệu chứng của pemphigoid bóng nước

Tổn thương da ở pemphigoid bóng nước có thể khu trú hoặc toàn thân. Phát ban thường khu trú trên các chi, bụng, nếp gấp bẹn-đùi, mặt trong của đùi.
Phát ban ở những bệnh nhân bị pemphigoid bóng nước có thể đa hình. Bệnh thường bắt đầu với sự xuất hiện của các ban đỏ, sẩn và / hoặc nổi mày đay, kèm theo ngứa. Các nốt ban này có thể tồn tại trong vài tháng, sau đó các mụn nước sẽ xuất hiện. Bong bóng có vỏ căng, dày đặc, hình tròn hoặc bầu dục, bên trong có huyết thanh hoặc huyết thanh, nằm trên nền ban đỏ hoặc trên da có vẻ không thay đổi. Hình thành trên vị trí bong bóng xói mòn, trong trường hợp không có nhiễm trùng thứ cấp, nhanh chóng biểu mô hóa, không dễ bị phát triển ngoại vi. Triệu chứng của Nikolsky là âm tính. Màng nhầy bị ảnh hưởng ở 10-25% bệnh nhân. Căn bệnh này được đặc trưng bởi một đợt tái phát mãn tính.

Mức độ nghiêm trọng của pemphigoid bóng nước được xác định bởi số lượng các phần tử mụn nước xuất hiện. Bullous pemphigoid được định nghĩa là nghiêm trọng khi xuất hiện hơn 10 mụn nước mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp, còn nhẹ - khi 10 mụn nước trở xuống xuất hiện mỗi ngày.

Chẩn đoán pemphigoid bóng nước

Chẩn đoán pemphigoid bóng nước dựa trên việc xác định các dấu hiệu lâm sàng của bệnh và phát hiện các kháng thể IgG đối với protein của các thành phần của màng đáy của da:
Kiểm tra mô học khi sinh thiết da với bàng quang tươi cho thấy một khoang dưới biểu bì với thâm nhiễm bề mặt ở lớp hạ bì, bao gồm các tế bào lympho, mô bào và bạch cầu ái toan, không phải lúc nào cũng có thể phân biệt được bệnh pemphigoid bóng nước với các bệnh khác có vị trí dưới biểu bì của bàng quang (bệnh viêm da dạng Herpetiform của Dühring, bệnh viêm da do epidermolysis mắc phải).

Để phát hiện các thành phần IgG với protein của màng đáy của da, một nghiên cứu hóa mô miễn dịch về sinh thiết vùng da rõ ràng không bị ảnh hưởng của bệnh nhân được thực hiện, trong đó sự lắng đọng tuyến tính của thành phần IgG và / hoặc C3 của bổ thể trong khu vực Màng đáy được phát hiện. Nếu cần thiết để chẩn đoán phân biệt với bệnh bong vảy cá mắc phải, một nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang bổ sung của mẫu sinh thiết da được thực hiện, trước đó được phân tách bằng cách giữ trong dung dịch natri clorua 1M trong 1 ngày. Nghiên cứu này cho thấy sự lắng đọng của IgG ở phần trên (nắp) của khoang được hình thành trong vùng tiếp giáp giữa biểu bì và biểu bì.

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh nên được phân biệt với dạng bóng nước của bệnh viêm da Duhring herpetiformis, ban đỏ đa dạng, pemphigus vulgaris, bệnh bóng nước toxidermia, bệnh bong vảy da mắc phải.

Điều trị pemphigoid bóng nước

Mục đích điều trị

• đạt được sự thuyên giảm.

Những lưu ý chung về liệu pháp

Khi kê đơn và tiến hành điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước, cần cân nhắc những điều sau:

• Hạn chế sử dụng một số loại thuốc ở bệnh nhân cao tuổi.
• Các bệnh có thể mắc đồng thời của bệnh nhân (đái tháo đường, tăng huyết áp động mạch, bệnh mạch vành tim, các bệnh thần kinh).
• Các tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp toàn thân và liệu pháp tại chỗ.

Trong thời gian điều trị bằng glucocorticosteroid toàn thân, cần đo huyết áp để theo dõi tình trạng của hệ tim mạch và kiểm soát nồng độ glucose trong máu.

Trong khi điều trị bằng thuốc kìm tế bào, cần theo dõi hàm lượng hemoglobin và hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong máu ngoại vi, các chỉ số về chức năng gan và thận, và phân tích nước tiểu nói chung. Khi tiến hành điều trị bằng thuốc glucocorticosteroid toàn thân và thuốc ức chế miễn dịch, cũng cần xác định kịp thời các dấu hiệu của bệnh truyền nhiễm và biến chứng.

Phác đồ điều trị

Đối với pemphigoid bóng nước nhẹ:

Trong trường hợp không có tác dụng lâm sàng từ điều trị bằng thuốc glucocorticosteroid tại chỗ trong 1-3 tuần:

• prednisolone

Đối với pemphigoid bóng nước nghiêm trọng:

• clobetasol dipropionat 0,05%
• prednisolone Trong trường hợp tái phát, liều corticosteroid được tăng lên mức ban đầu.

Nếu cần giảm liều corticosteroid toàn thân, những điều sau được kê toa:

• plasmapheresis
• azathioprine
• mycophenolate mofetil
• methotrexate
• cyclophosphamide

Ngoài việc chỉ định các loại thuốc corticosteroid tại chỗ, mụn nước lớn và vết ăn mòn được điều trị:

• các vết phồng rộp được mở ra do một vết thủng và bị chảy nước, để lại lốp xe
• Các tổn thương ăn mòn được điều trị bằng dung dịch sát trùng: dung dịch chlorhexidine 0,05–0,2%, miramistin, dung dịch 0,01%, dung dịch cồn 1% màu xanh lá cây rực rỡ

Chỉ định nhập viện

• đợt nặng của pemphigoid bóng nước cần điều trị toàn thân;
• thiếu tác dụng từ việc điều trị liên tục bằng corticosteroid tại chỗ trên cơ sở ngoại trú;
• sự hiện diện của nhiễm trùng thứ cấp trong các tổn thương.

Yêu cầu đối với kết quả điều trị

• ngăn chặn sự tiến triển của bệnh;
• giảm ngứa;
• xói mòn biểu mô.

Các chiến thuật trong trường hợp không có tác dụng điều trị

Nếu điều trị bằng thuốc glucocorticosteroid toàn thân và tại chỗ trong vài tuần không có tác dụng, thì các thuốc ức chế miễn dịch bổ sung hoặc phương pháp di chuyển tế bào chất được kê đơn.

Phòng ngừa

Không có phương pháp phòng ngừa.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về bệnh này, hãy liên hệ với bác sĩ chuyên khoa da liễu Adayev Kh.M:

WhatsApp 8 989 933 87 34

E-mail: [email được bảo vệ]

Instagram @ da liễu_95

Để trích dẫn: Grigoriev D.V. Pemphigoid bóng nước của Lever // BC. 2014. Số 8. S. 598

Các đặc điểm chính

1. Bullous pemphigoid (BP) là bệnh mụn nước dưới biểu bì tự miễn thường gặp nhất; nó chủ yếu ảnh hưởng đến người cao tuổi.

2. Trong hầu hết các trường hợp, đây là một bệnh mãn tính với các đợt cấp và thuyên giảm tự phát, có thể đi kèm với mức độ phổ biến của bệnh.

3. BP liên kết với các kháng thể lưu hành và cố định mô chống lại kháng nguyên BP180 (BP180 hoặc collagen loại XVII) hoặc kháng nguyên BP230, các thành phần của phức hợp nối kết dính được gọi là hemidesmosomes hỗ trợ tiếp giáp biểu bì.

4. Phổ biểu hiện lâm sàng rất rộng. Thông thường, PD có biểu hiện phát ban ngứa dữ dội kèm theo vết phồng rộp lan rộng. Trong các giai đoạn ban đầu hoặc các biến thể không điển hình của bệnh này, chỉ có các tổn thương dạng ban, ban, hoặc mày đay (khu trú hoặc toàn thân).

5. Chẩn đoán dựa trên các nghiên cứu bệnh lý miễn dịch, đặc biệt là kính hiển vi huỳnh quang miễn dịch trực tiếp và gián tiếp, cũng như xét nghiệm miễn dịch enzym để tìm kháng thể với kháng nguyên BP180 / BP230.

Giới thiệu

PD là bệnh da phồng rộp dưới biểu bì tự miễn dịch phổ biến nhất. Căn bệnh này thường xảy ra ở người cao tuổi dưới dạng phát ban phồng rộp ngứa lan rộng và có khả năng dẫn đến tỷ lệ tử vong đáng kể. Hình ảnh lâm sàng có thể khá đa dạng, đặc biệt là trong giai đoạn đầu của bệnh hoặc trong các trường hợp không điển hình, trong đó các tổn thương bóng nước phát triển đầy đủ có thể không có. Trong những trường hợp này, chẩn đoán PD đòi hỏi mức độ nghi ngờ cao. PD là một ví dụ về một bệnh tự miễn dịch cụ thể ở cơ quan. Các kháng nguyên được các kháng thể của bệnh nhân nhắm tới là hai thành phần của hemidesmosomes, phức hợp tiếp giáp kết dính được tìm thấy trong da và màng nhầy.

Lịch sử

Trong thế kỷ 18, thuật ngữ "pemphigus" thường được sử dụng để mô tả bất kỳ loại phát ban phồng rộp nào. Chỉ vào năm 1953, Lever, trên cơ sở các đặc điểm lâm sàng và mô học cụ thể, đã công nhận PD là một rối loạn khác biệt với các loại pemphigus "thực sự" khác nhau. Một thập kỷ sau, Jordon, Beutner và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng bệnh nhân PD có các kháng thể liên kết với mô và tuần hoàn trực tiếp chống lại vùng màng đáy của da. Quan sát này gợi ý rằng sự bong tróc biểu bì là do các kháng thể chống lại cấu trúc da duy trì mối nối giữa biểu bì. Các mốc quan trọng tiếp theo trong sự hiểu biết của chúng tôi về PD bao gồm việc xác định đặc tính hóa miễn dịch của các protein đích, nhân bản gen của chúng và tạo ra các mô hình động vật mắc bệnh này.

Dịch tễ học

PD thường là bệnh của người cao tuổi, khởi phát sau 60 tuổi. Người ta ước tính rằng tỷ lệ mắc hàng năm ít nhất là 6-13 trường hợp mới trên 1 triệu dân (với tốc độ tăng nhanh sau 60 năm); tuy nhiên, những số liệu này đòi hỏi phải được tinh chỉnh thêm (ví dụ: sử dụng các cá nhân phù hợp với độ tuổi làm mẫu số). Nguy cơ tương đối đối với bệnh nhân trên 90 tuổi dường như cao hơn khoảng 300 lần so với bệnh nhân từ 60 tuổi trở xuống, với tỷ lệ nam cao hơn nữ rõ ràng.

Bệnh này cũng xảy ra ở trẻ em, nhưng hiếm. Hiện tại, có dữ liệu về ít hơn 100 trường hợp PD vị thành niên. Các trường hợp PD đã được báo cáo trong vài tháng đầu sau sinh, nhưng sự lây truyền qua nhau thai chưa được mô tả. Các yếu tố kích hoạt bệnh PD ở tuổi vị thành niên chưa được xác định rõ ràng; Các mối liên quan về thời gian với việc tiêm chủng, cấy ghép nội tạng lặp đi lặp lại, hội chứng tăng IgE và thải ghép thận mãn tính đã được báo cáo.

Một số alen MHC lớp II phổ biến hơn ở bệnh nhân PD so với dân số chung. Ở người da trắng, một mối quan hệ đáng kể được tìm thấy với alen DQB1 * 0301, trong khi tần số gia tăng của các alen DRB1 * 04, DRB1 * 1101 và DQB1 * 0302 đã được quan sát thấy ở bệnh nhân Nhật Bản.

Cơ chế bệnh sinh

PD là một ví dụ về một bệnh qua trung gian miễn dịch có liên quan đến phản ứng dịch thể và tế bào chống lại hai tự kháng nguyên có đặc điểm tốt: kháng nguyên BP 180 (BP180, BPAG2 hoặc collagen loại XVII) hoặc kháng nguyên BP 230 (BP230 hoặc BPAG1) . Trong khi protein trước đây là protein xuyên màng với một miền ngoại bào cắt dán lớn, thì protein sau là protein tế bào chất thuộc họ plakin. Hai kháng nguyên này là thành phần của hemidesmosomes, là phức hợp bám dính duy trì mối nối biểu mô-mô đệm trong biểu mô phân tầng và phức hợp khác. Hình 1 cho thấy vị trí và sự tương tác của các phân tử BPAG1 và BPAG2 trong màng đáy của biểu bì.

Các nghiên cứu in vitro và mô hình động vật in vivo đã cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về vai trò di truyền bệnh của kháng thể trong PD. Ngoài ra, trong bệnh mụn rộp của thai kỳ, một bệnh liên quan chặt chẽ với PD, việc truyền qua nhau thai các kháng thể APAH2 từ mẹ sang thai nhi có thể dẫn đến phát ban bóng nước thoáng qua. Cuối cùng, căn nguyên tự miễn dịch của PD được hỗ trợ gián tiếp bởi sự liên kết của nó với một số loại haplotyp MHC lớp II nhất định và phản ứng của nó với liệu pháp ức chế miễn dịch.

Phản ứng tế bào và thể chất

Hầu hết tất cả bệnh nhân PD đều có kháng thể IgG lưu hành gắn với APAH2. Chính xác hơn, đó là vùng NC16A không cắt dán, vùng APAG2, khu trú ngoại bào nhưng gần với vùng xuyên màng, tạo thành vùng miễn dịch (Hình 2). Tuy nhiên, các vùng kháng nguyên bổ sung tồn tại trong cả vùng ngoại bào và nội bào của APAH2, và chúng được nhận biết trong huyết thanh của tới 70% bệnh nhân mắc chứng PD. Bệnh nhân PD cũng cho thấy khả năng tự phục hồi đáng kể đối với BPAH1 nội bào. Các kháng thể phản ứng với BP230 liên kết chủ yếu, nhưng không riêng biệt, với vùng tận cùng C của tự kháng nguyên này. Sự hiện diện của nhiều vùng kháng nguyên dọc theo toàn bộ chiều dài của BP180 và BP230 rất có thể là kết quả của hiện tượng được gọi là "lan truyền biểu mô". Ngoài ra, hiện tượng này có thể giải thích kết luận của nghiên cứu rằng huyết thanh của bệnh nhân hiếm khi chứa các kháng thể hướng đến các thành phần bổ sung của vùng màng đáy.

Bệnh nhân PD cho thấy phản ứng của tế bào T tự hoạt động với RPAH2 và RPAH1, và điều này có thể rất quan trọng để kích thích tế bào B sản xuất kháng thể. Khả năng tự phục hồi này của các tế bào T tự hoạt động chống PD180 được giới hạn ở một số alen chính của phức hợp tương hợp mô loại II (ví dụ: HLA-DQB1 * 0301) thường gặp ở bệnh nhân PD. Các tế bào lympho T này, có thành phần quan trọng chủ yếu là các epitop, dường như ẩn trong vùng NC16, có kiểu hình CD4 + và tiết ra cả Th1- (ví dụ: interferon-γ) và Th2-cytokine (ví dụ: interleukins 4, 5 và 13 ). Các cytokine Th2 có thể cực kỳ quan trọng trong sinh lý bệnh của PD; chúng chiếm ưu thế trong các trung tâm thất bại và huyết thanh của bệnh nhân. Ngoài ra, phân lớp IgG4, có sự bài tiết được điều hòa bởi các cytokine Th2, là một trong những mẫu chính của kháng thể kháng BP180.

Khi các kháng thể liên kết với các mục tiêu kháng nguyên, sự hình thành các sợi dưới biểu bì xảy ra thông qua một loạt các sự kiện bao gồm hoạt hóa bổ thể, tuyển dụng các tế bào viêm (chủ yếu là bạch cầu trung tính và bạch cầu ái toan), và giải phóng các chemokine và protease khác nhau như ma trận metalloproteinase-9 và neutrophil elastase. Các proteinase này phân giải protein khác nhau về mặt chất nền ngoại bào, cũng như BP180. Xâm nhập tế bào mast và bạch cầu ái toan (có thể được kích hoạt bởi kháng thể IgE đặc hiệu chống BP180) cũng liên quan đáng kể đến việc gây tổn thương mô thông qua việc tiết ra các protease và các chất trung gian gây viêm như IL-5 và eotaxin. Các kháng thể với BP180 cũng có thể tăng cường phản ứng viêm bằng cách kích thích trực tiếp các tế bào sừng để sản xuất các cytokine khác nhau (ví dụ, IL-6 và IL-8). Cuối cùng, các kháng thể IgG làm giảm hàm lượng BP180 trong hemidesmosomes và theo cách này có thể gây ra sự suy yếu của sự gắn kết giữa các biểu bì. Hình 3 cho thấy các cơ chế hình thành bong bóng trong PD.

Một số mô hình động vật đã cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng kháng thể kháng BP180 có khả năng gây bệnh. Khi các kháng thể của con người chống lại miền NC16A (một yếu tố quyết định miễn dịch chiếm ưu thế của PD180 ở người) được chuyển sang chuột sơ sinh (trong đó PD180 đã được nhân hóa hoàn toàn hoặc một phần bằng kỹ thuật di truyền), chúng có thể gây ra bệnh bàng quang tái tạo tất cả các triệu chứng chính của PD . Ngược lại, các kháng thể chống lại BP230 chỉ gây ra phản ứng viêm ở thỏ sau khi bị chấn thương thêm ở lớp biểu bì của chúng; tuy nhiên, bằng chứng gần đây cho thấy rằng kháng thể kháng BP230 có thể gây ra phản ứng viêm và phồng rộp dưới biểu bì trên mô hình chuột. Cùng với nhau, những nghiên cứu này đã dẫn đến giả thuyết rằng các kháng thể đối với ectodomain PD180 là quan trọng về mặt sinh lý bệnh, trong khi việc sản xuất các kháng thể chống lại PD230 là một sự kiện thứ cấp góp phần gây ra tổn thương mô.

Dấu hiệu lâm sàng

Giai đoạn trước (không tăng trưởng)

Các biểu hiện trên da của PD có thể rất đa hình. Trong giai đoạn tiền căn, không nổi bóng nước của bệnh này, các dấu hiệu và triệu chứng thường không đặc hiệu với ngứa từ trung bình đến nặng khó chữa hoặc kết hợp với các tổn thương nổi mẩn ngứa, nổi sẩn, sẩn và / hoặc mày đay có thể tồn tại trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng. Các triệu chứng da không đặc hiệu này có thể vẫn là dấu hiệu duy nhất của bệnh.

Giai đoạn bong bóng (bóng nước)

Giai đoạn bóng nước được đặc trưng bởi sự phát triển của các mụn nước và mụn nước trên da lành hoặc ửng đỏ trông thấy cùng với các nốt và mảng nổi mề đay hoặc thâm nhiễm, đôi khi có đặc điểm hình khuyên. Những mụn nước này căng bóng, có đường kính từ 1-4 cm, chứa chất lỏng trong suốt và có thể tồn tại trong vài ngày, để lại những chỗ bị bào mòn hoặc đóng vảy. Đôi khi dịch bàng quang có lẫn máu. Tổn thương thường phân bố đối xứng và chiếm ưu thế trên bề mặt cơ gấp của các chi và thân dưới, kể cả bụng. Có thể quan sát thấy các mảng sinh dưỡng ở các vùng kẽ. Những thay đổi còn sót lại sau viêm bao gồm tăng và giảm sắc tố và đặc biệt hiếm gặp là mụn thịt. Sự thất bại của khoang miệng xảy ra ở 10-30% bệnh nhân. Các màng nhầy của mắt, mũi, hầu, thực quản và vùng hậu môn sinh dục ít bị ảnh hưởng hơn. Khoảng 50% bệnh nhân có tăng bạch cầu ưa eosin ở máu ngoại vi.

Các lựa chọn lâm sàng

Một số biến thể lâm sàng của PD được mô tả và nêu trong Bảng 1. Herpes gravidarum cũng là một biến thể của PD thường xảy ra trong thời kỳ mang thai.

Mặc dù các tổn thương riêng lẻ của PD ở trẻ nhỏ và thanh thiếu niên (PD ở trẻ sơ sinh và vị thành niên) tương tự như ở người cao tuổi, nhưng vị trí của các tổn thương có thể khác nhau. Ở trẻ nhỏ, ban đầu mụn nước thường xuất hiện ở vùng da mụn và sau đó lan sang các vị trí khác, kể cả mặt. Sự thất bại của các cơ quan sinh dục (ví dụ, pemphigoid âm hộ vị thành niên), cũng như các khu vực khác của màng nhầy, đã được quan sát thấy ở thanh thiếu niên.

Mối liên hệ với các bệnh khác

Mối liên quan giữa các khối u ác tính của các cơ quan nội tạng với PD có lẽ tương quan với tuổi già của những bệnh nhân này. Mặc dù nhiều báo cáo đã gợi ý về việc gia tăng tỷ lệ mắc một số bệnh ung thư (ví dụ: tiêu hóa, bàng quang, phổi) cũng như rối loạn tăng sinh hệ bạch huyết, 3 nghiên cứu bệnh chứng cho thấy xu hướng tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính dường như là tối thiểu. Tuy nhiên, bệnh nhân PD nên được kiểm tra bằng các xét nghiệm tầm soát ung thư hiện hành được khuyến nghị cho dân số chung.

Hiếm khi, PD được mô tả ở những bệnh nhân bị bệnh viêm ruột và các bệnh tự miễn khác như viêm khớp dạng thấp, viêm tuyến giáp Hashimoto, viêm da cơ, lupus ban đỏ hệ thống và giảm tiểu cầu tự miễn. Người ta tin rằng những mối quan hệ này không phải là ngẫu nhiên, nhưng cho thấy sự gia tăng tính nhạy cảm đã được xác định trước về mặt di truyền đối với sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch. Tuy nhiên, một nghiên cứu bệnh chứng không tìm thấy nguy cơ mắc bệnh tự miễn dịch tăng lên đối với bệnh nhân PD.

Ở một số bệnh nhân, PD dường như bắt đầu bởi chấn thương, bỏng, xạ trị hoặc bức xạ tia cực tím (bao gồm cả PUVA). PD cũng đã được xác định có liên quan đến một số bệnh da liễu như bệnh vẩy nến và lichen phẳng, và mụn nước có thể xuất hiện trên các mảng vẩy nến. Có ý kiến ​​cho rằng một quá trình viêm mãn tính tại tiếp giáp biểu bì dẫn đến sự tiếp xúc với kháng nguyên của các tế bào lympho T tự hoạt động, gây ra phản ứng miễn dịch thứ cấp (hiện tượng mở rộng biểu mô).

Cần nhấn mạnh rằng PD thường liên quan đến các bệnh thần kinh, chẳng hạn như bệnh Parkinson, sa sút trí tuệ, các bệnh tâm thần (rối loạn đơn cực và lưỡng cực) và liệt. Một mối liên hệ chặt chẽ với bệnh đa xơ cứng cũng được thấy trong một nghiên cứu dựa trên dân số. Cần lưu ý rằng các biến thể tế bào thần kinh của BP230 được thể hiện trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi.

PD do thuốc

Ở một số bệnh nhân, thuốc dùng toàn thân có thể dẫn đến PD. Thủ phạm của ma túy là rất nhiều, bao gồm thuốc lợi tiểu (ví dụ, furosemide), thuốc giảm đau (phenacetin), D-penicillamine, kháng sinh (amoxicillin, ciprofloxacin), kali iodide, vàng và captopril. Sự tái tạo của các đợt bùng phát PD sau khi sử dụng ma túy lặp đi lặp lại đã được quan sát thấy ở một số loại thuốc (ví dụ, furosemide), nhưng đối với những loại thuốc khác, mối liên quan dựa trên bằng chứng ít hơn. Một nghiên cứu bệnh chứng đánh giá các loại thuốc được sử dụng lâu dài trước khi bệnh khởi phát cho thấy rằng hai nhóm thuốc này, thuốc lợi tiểu và thuốc chống loạn thần, được bệnh nhân PD sử dụng thường xuyên hơn so với đối tượng trong nhóm chứng. Trong số các thuốc lợi tiểu, nguy cơ có liên quan đến thuốc đối kháng aldosterone. Do đó, cần có tiền sử dùng thuốc chi tiết ở tất cả các bệnh nhân để loại trừ tác dụng kích hoạt của bất kỳ loại thuốc nào, vì việc ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức có thể dẫn đến cải thiện nhanh chóng.

Cơ chế mà thuốc góp phần vào sự phát triển của PD vẫn còn được làm sáng tỏ. Có khả năng là những loại thuốc này hoạt động như một tác nhân kích hoạt ở những bệnh nhân có tính nhạy cảm di truyền cơ bản bằng cách thay đổi phản ứng miễn dịch hoặc thay đổi các đặc tính kháng nguyên của màng đáy biểu bì.

Chẩn đoán

Chẩn đoán PD dựa trên biểu hiện lâm sàng điển hình, các đặc điểm mô học và quan trọng nhất là các phát hiện dương tính trên kính hiển vi bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang trực tiếp và gián tiếp hoặc xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym BP180 (ELISA). Trong hầu hết các trường hợp, kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang cung cấp các tiêu chí cần và đủ để phân loại chính xác bệnh nhân. Tuy nhiên, đặc biệt ở những bệnh nhân mà kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang gián tiếp âm tính, các xét nghiệm hóa miễn dịch bổ sung (ví dụ: ELISA) được sử dụng và cần thiết để chứng minh phản ứng của kháng thể đối với mục tiêu bệnh BP180 và / hoặc BP230. Trong trường hợp không có mụn nước phát triển đầy đủ, chẳng hạn như trong giai đoạn đầu hoặc trong các biến thể không điển hình của bệnh, việc chẩn đoán PD rõ ràng phụ thuộc vào kết quả dương tính của kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang trực tiếp và đặc điểm của các mục tiêu kháng nguyên.

Kính hiển vi ánh sáng và kính hiển vi điện tử

Trong giai đoạn không bóng nước hoặc trong các biến thể không điển hình của PD, kính hiển vi ánh sáng có thể cung cấp thông tin ít cụ thể hơn vì chỉ có thể phát hiện vết nứt biểu bì, bệnh xốp bạch cầu ái toan và / hoặc thâm nhiễm da tăng bạch cầu ái toan (Hình 4). Các mẫu sinh thiết của mụn nước thường cho thấy một túi dưới biểu bì ở giai đoạn phát triển sớm, kèm theo thâm nhiễm viêm da bao gồm bạch cầu ái toan và tế bào đơn nhân (Hình 5). Thâm nhiễm thường nằm ở lớp trên cùng của hạ bì, và khoang bàng quang chứa mạng lưới fibrin với thâm nhiễm viêm không lâu dài. Các nghiên cứu bằng kính hiển vi điện tử đã chỉ ra rằng sự hình thành vết phồng rộp dưới biểu bì xảy ra ở cấp độ của lớp màng.

Kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang

Ở hầu hết tất cả các bệnh nhân, việc kiểm tra bằng kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang trực tiếp đối với vùng da còn nguyên vẹn liền kề với tổn thương thường cho thấy đặc trưng là sự hiện diện của các lớp IgG và / hoặc C3 mỏng, tuyến tính, lắng đọng liên tục (và hiếm khi là các lớp immunoglobulin khác) dọc theo màng đáy biểu bì (Hình 6).). IgG4 và IgG1 là phân lớp chủ yếu của IgG. Phân tích chi tiết mô hình huỳnh quang tuyến tính ở vùng màng đáy, cũng như kiểm tra vùng da gần tổn thương sau khi điều trị bằng dung dịch NaCl 1M (gọi là "da muối chia") có thể được sử dụng để phân biệt PD với các bệnh mụn nước tự miễn khác. . Trong PD, các chất lắng đọng miễn dịch được tìm thấy ở phía biểu bì (operculum) hoặc trên cả hai mặt biểu bì và hạ bì của các lớp phân chia (Hình 7). Mặc dù thực tế là trong thực tế hàng ngày không có phương pháp lập bản đồ kháng nguyên, bản chất của huỳnh quang cho phép bạn xác định chính xác hơn vị trí của các phản ứng miễn dịch lắng đọng.

Ở 60-80% bệnh nhân, các kháng thể kháng màng đáy lưu hành thuộc lớp IgG và ít phổ biến hơn là các lớp IgA và IgE có thể được phát hiện. Những kháng thể này thường liên kết với mặt biểu bì, hoặc hiếm hơn, cả hai mặt biểu bì và hạ bì của da người bình thường được phân cắt bằng muối. Đối với các nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang gián tiếp, da người bình thường được tiêu hóa muối là chất nền được lựa chọn. Cuối cùng, nếu có, việc kiểm tra các kháng thể lưu hành chống lại chất nền da hoặc các dòng tế bào sừng không có trong các protein màng đáy cụ thể, chẳng hạn như BP180 hoặc collagen loại VII, cung cấp một phương pháp dễ dàng để xác định các kiểu phản ứng chính xác của chúng.

Kính hiển vi điện tử miễn dịch

Mặc dù ngày nay chúng ít được sử dụng hơn, nhưng các nghiên cứu bằng kính hiển vi điện tử miễn dịch sử dụng nhãn vàng chứng minh rằng các kháng thể IgG lắng đọng in vivo chủ yếu khu trú ở phần bên ngoài của màng đáy của tế bào dưới các hemidesmosomes, trong một sự phân bố tương ứng với vị trí của vùng ngoại bào. của BP180. Sử dụng kính hiển vi điện tử miễn dịch gián tiếp, các kháng thể lưu hành đối với BP180 và BP230 có thể được nhìn thấy liên quan đến các mảng hemidesmosome và tương ứng ở mức lamina lucida dưới hemidesmosomes.

Nghiên cứu hóa chất miễn dịch

Trong nghiên cứu bằng phương pháp immunoblot và immunoprecipitation of keratinocyte, huyết thanh của 60-100% bệnh nhân có chứa kháng thể IgG tương ứng với BP180 và BP230. Ngoài ra, huyết thanh của bệnh nhân thường chứa các kháng thể IgA và IgE đặc hiệu. Ngày càng nhiều, các dạng tái tổ hợp của BP180 và BP230 được biểu hiện trên các hệ thống sinh vật nhân chuẩn và nhân chuẩn đang được sử dụng để phát hiện các tự kháng thể.

Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISA) sử dụng các protein tái tổ hợp bao gồm các vùng cụ thể của kháng nguyên BP (ví dụ: vùng NC16A của BP180 hoặc đầu cuối C của BP180 hoặc BP230) được phát hiện là có độ đặc hiệu cao (> 90%). Đôi khi ở hiệu giá thấp, kết quả dương tính giả được quan sát thấy ở những người khỏe mạnh hoặc bệnh nhân cao tuổi bị phát ban ngứa trên da. Nói chung, độ nhạy của ELISA đối với NC16A BP180 có khả năng tương đương với độ nhạy của miễn dịch huỳnh quang gián tiếp (với da được tách muối làm chất nền) khi xét nghiệm được thực hiện ở những bệnh nhân PD không được chọn lọc. Để tăng độ nhạy tổng thể, nên kết hợp các ELISA khác nhau cho các protein BP180 và BP230. Ngược lại với phương pháp đánh dấu miễn dịch, các kháng nguyên ELISA được thử nghiệm in vivo và kết quả là hoạt tính liên kết với các kháng nguyên tuân thủ không bị mất đi. Các xét nghiệm này hiện đã được bán trên thị trường và cho phép xác định nhanh chóng khả năng phản ứng của huyết thanh của bệnh nhân.

Chẩn đoán phân biệt

Vì các dấu hiệu lâm sàng ở giai đoạn tiền phát có thể không đặc hiệu, chúng có thể giống với một loạt bệnh da liễu, bao gồm phản ứng thuốc, viêm da tiếp xúc, ngứa, nổi mày đay, phản ứng với vết đốt của động vật chân đốt và ghẻ. Những bệnh này thường được phân biệt dựa trên tiền sử và bối cảnh chung, các đặc điểm bệnh lý và các phát hiện âm tính trên kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang. Sự hiện diện của mụn nước làm tăng khả năng xuất hiện các phản ứng bóng nước đối với vết đốt của động vật chân đốt, viêm da tiếp xúc dị ứng, hội chứng Stevens-Johnson, phát ban do thuốc, chàm bội nhiễm, giả phản vệ và bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin ở da. Ở trẻ em, cần tính đến bệnh chốc lở bóng nước, bệnh bong vảy da bóng nước bẩm sinh và dạng tăng sản bạch cầu có bóng nước.

Có thể phân biệt nhóm pemphigoid, pemphigus paraneoplastic, và bệnh viêm da dị dạng Duhring trên cơ sở các phát hiện bệnh lý miễn dịch đặc trưng và bối cảnh lâm sàng. Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng ở những bệnh nhân bị bệnh mụn nước dưới biểu bì liên quan đến sự lắng đọng tuyến tính của IgG hoặc C3 dọc theo màng đáy của biểu bì, sự hiện diện của bốn tiêu chuẩn lâm sàng sau gợi ý rõ ràng chẩn đoán PD:

1) không có teo da;

2) không có tổn thương màng nhầy;

3) không có tổn thương ở đầu và cổ;

4) trên 70 tuổi.

Tuy nhiên, việc phân biệt PD với các bệnh dưới biểu bì tự miễn sau đây đôi khi có thể khó khăn:

• Bullosa epidermolysis mắc phải có một loạt các biểu hiện lâm sàng. Trong khi dạng không viêm cổ điển của bệnh viêm màng não do mắc phải khá đặc trưng, ​​dạng viêm có sự tương đồng mạnh mẽ với bệnh PD. Như với PD, có thể có sự tham gia của niêm mạc;
• Bệnh da nổi bóng nước IgA tuyến tính đại diện cho một nhóm các bệnh mụn nước dưới biểu bì hơn là một bệnh lý riêng biệt. Trong khi các đặc điểm của bệnh da bóng nước IgA tuyến tính ở người lớn là đa hình, ở thời thơ ấu, tình trạng này thường liên quan đến các tổn thương hình nhẫn hoặc đa vòng, cũng như các tổn thương vùng sinh dục và quanh miệng. Tuy nhiên, các đặc điểm tương tự cũng được thấy ở PD vị thành niên;
• Pemphigoid niêm mạc (sẹo) là một nhóm bệnh không đồng nhất, kết hợp các tổn thương chủ yếu ở niêm mạc, diễn biến mãn tính và có xu hướng để lại sẹo. Tổn thương da chỉ gặp ở 25-30% bệnh nhân và thường nằm ở đầu và thân trên. Ở những bệnh nhân có cả tổn thương ở miệng và da, khó phân biệt pemphigoid niêm mạc với PD và việc phân loại phụ thuộc vào sự hiện diện của xu hướng sẹo rõ ràng ở các vị trí niêm mạc liên quan và tổn thương da giới hạn, và đôi khi dựa trên kết quả của các xét nghiệm miễn dịch học;
• pemphigoid chớm nở. Một câu hỏi khó là làm thế nào để phân loại một nhóm bệnh nhân cao tuổi bị ngứa toàn thân (có hoặc không phát ban trên da) mà ở đó có thể phát hiện được kháng thể kháng màng đáy chống biểu bì và phản ứng với BP180 và / hoặc BP230, nhưng kính hiển vi huỳnh quang miễn dịch thông thường vẫn âm tính. Một số bệnh nhân này với kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang trực tiếp âm tính ban đầu phát triển PD theo thời gian và có thể được coi là mắc bệnh pemphigoid mới bắt đầu;
• chống pemphigoid p200. Một nhóm nhỏ bệnh nhân đã được mô tả có các đặc điểm giống với các đặc điểm đã thấy trong bệnh PD, tức là có mụn nước và mụn nước căng, cũng như các sẩn và mảng nổi mề đay và nổi mề đay. Các nốt sẩn theo nhóm đôi khi xuất hiện với mô hình tương tự như bệnh viêm da dạng herpetiformis. Các tổn thương niêm mạc cũng có thể xảy ra. Những bệnh nhân này có các kháng thể lưu hành liên kết đặc biệt với mặt da của muối phân cắt của da người. Đích protein màng đáy 200 kD này là chuỗi gamma 1 laminin.

PD là một bệnh mãn tính được đặc trưng bởi các đợt cấp và thuyên giảm tự phát. Các quan sát trong thời kỳ tiền bào chế cho thấy bệnh này tự giới hạn ở 30% bệnh nhân và tự giới hạn ở người lớn thường được quan sát thấy trong vòng 5-6 năm. Do ngứa khó chữa, mụn nước, tổn thương bị bào mòn và nhiễm trùng, bệnh này thường đi kèm với các tổn thương da đáng kể, ảnh hưởng mạnh đến chất lượng cuộc sống. Mặc dù hầu hết bệnh nhân cuối cùng đạt được sự thuyên giảm khi điều trị, tỷ lệ tử vong là đáng kể ở những bệnh nhân lớn tuổi. Tỷ lệ tử vong gần đúng trong năm đầu tiên thay đổi từ 10 đến 40%, tùy thuộc vào từng nhóm bệnh nhân. Người ta thấy rằng tuổi và điểm trên thang Karnofsky (thang điểm từ 0 đến 100), nhỏ hơn 40, ảnh hưởng đáng kể đến tiên lượng. Có khả năng là các tình trạng bệnh đi kèm và phác đồ điều trị (sử dụng corticosteroid và / hoặc thuốc ức chế miễn dịch) cũng có tác động đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong nói chung.

Tiên lượng của PD vị thành niên là thuận lợi, và hầu hết các trường hợp được báo cáo đều có thời gian mắc bệnh từ 1 năm trở xuống, mặc dù đôi khi diễn biến của bệnh có thể kéo dài hơn.

Các nghiên cứu dựa trên ELISA gần đây đã phát hiện ra rằng nồng độ kháng thể IgG và IgE kháng BP180 trong huyết thanh tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Hơn nữa, phản ứng IgG với cả vùng NC16A và đầu cuối C của BP180 có liên quan đến kiểu hình lâm sàng cụ thể của PD với sự tham gia chủ yếu của niêm mạc. Trong khi việc sử dụng thực tế các kết quả ELISA như một công cụ quản lý điều trị vẫn còn được thiết lập, một nghiên cứu gần đây cho thấy dữ liệu miễn dịch huỳnh quang trực tiếp dương tính với BP180-NC16A cao (và ở mức độ thấp hơn) trước khi kết thúc điều trị là chỉ số đáng tin cậy về tái phát PD trong tương lai .

Sự đối xử

Việc điều trị PD dựa nhiều hơn vào kinh nghiệm lâm sàng hơn là các thử nghiệm có đối chứng.

Liều khởi đầu khuyến cáo của prednisolon là 20 mg / ngày, hoặc 0,3 mg / kg / ngày đối với bệnh cơ địa hoặc nhẹ, 40 mg / ngày, hoặc 0,6 mg / kg / ngày đối với bệnh vừa và 50-70 mg / ngày, hoặc 0,75 -1,0 mg / kg / ngày - trong bệnh nặng. Kiểm soát quá trình của bệnh thường đạt được trong 1-2 tuần, đôi khi trong 28 ngày.

Liều này sau đó được giảm dần trong khoảng thời gian từ 6-9 tháng. hoặc đôi khi lâu hơn. Có nhiều cách khác nhau để giảm liều prednisolone. Khi vết phồng rộp chấm dứt và sự ăn mòn hoàn toàn được biểu hiện, có thể đề xuất lựa chọn sau: giảm prednisolon theo từng bước 20 mg mỗi tuần một lần với liều lớn hơn 60 mg / ngày, tăng dần 10 mg mỗi tuần một lần giữa liều prednisolon 30 và 60 mg / ngày và tăng dần 5 mg 1 lần mỗi tuần giữa liều prednisolon 30 mg / ngày và mức liều sinh lý. Có ý kiến ​​cho rằng khi đạt liều prednisolon 10-15 mg / tuần. phải được lưu giữ ít nhất 6 tháng. và trong trường hợp không có dấu hiệu hoạt động của bệnh, bạn có thể tiếp tục giảm prednisone cho đến khi cắt cơn hoàn toàn. Khi đạt liều prednisolon dưới 10 mg / tuần. Mức giảm của nó được khuyến nghị với mức tăng 1-2,5 mg / tuần. để phục hồi chức năng của vỏ thượng thận.

Cách thứ hai để giảm liều prednisolone trong PD là bắt đầu giảm khi không có bong bóng nào xuất hiện trong vòng một tuần và tình trạng xói mòn đã lành 80%, sau đó giảm 20% liều ban đầu sau mỗi 2 tuần. cho đến khi bong bóng mới xuất hiện.

Tuy nhiên, việc sử dụng corticosteroid ở người cao tuổi có liên quan đến các tác dụng phụ đáng kể. Các nghiên cứu lớn có đối chứng gần đây đã làm nổi bật vai trò của steroid tại chỗ mạnh, có vẻ như kiểm soát cả PD tổng quát với hiệu quả tương tự như corticosteroid đường uống và đáng kể hơn là ít tác dụng phụ toàn thân hơn. Tuy nhiên, những nghiên cứu này không xác định được khả năng thuyên giảm bệnh hoàn toàn của bệnh nhân so với corticosteroid đường toàn thân. Thỉnh thoảng, cần điều trị xung với methylprednisolone 15 mg / kg trong 3 ngày liên tiếp để kiểm soát nhanh bệnh.

Việc sử dụng các loại thuốc ức chế miễn dịch vẫn còn là một vấn đề tranh luận. Một số bác sĩ lâm sàng thích sử dụng chúng như một liệu pháp thứ hai khi một mình corticosteroid không kiểm soát được bệnh hoặc bị chống chỉ định, và cũng như khi liều duy trì corticosteroid cao đến mức không thể chấp nhận được. Khoảng một nửa số bệnh nhân yêu cầu điều trị đồng thời ức chế miễn dịch. Các tác nhân thường được sử dụng là azathioprine, mycophenolate mofetil (1,5–3 g / ngày), methotrexate, chlorambucil (0,1 mg / kg / ngày, thường 4–6 mg / ngày), và cyclophosphamide (1-3 mg / ngày). kg / ngày). Liều lượng azathioprine (0,5-2,5 mg / kg / ngày) nên được điều chỉnh theo mức độ thiopurine methyltransferase để tăng hiệu quả và giảm độc tính. Việc lựa chọn một loại thuốc ức chế miễn dịch cụ thể phụ thuộc vào hồ sơ tác dụng phụ, tình trạng chung của bệnh nhân và kinh nghiệm của bác sĩ lâm sàng. Methotrexate ở liều thấp có thể là một lựa chọn thay thế hiệu quả ở những bệnh nhân mắc chứng PD toàn thân.

Sự kết hợp nicotinamide (500–2000 mg / ngày) và minocycline hoặc tetracycline đã được sử dụng với một số thành công ở một số ít bệnh nhân và có thể là một lựa chọn điều trị ở bệnh nhẹ có chống chỉ định rõ ràng với corticosteroid. Nếu không có sự thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase, việc sử dụng dapsone cũng có thể được đảm bảo, đặc biệt khi có sự tham gia của niêm mạc. Lợi ích của thuốc điều hòa miễn dịch tại chỗ, chẳng hạn như tacrolimus, vẫn còn được xác nhận. Trong các trường hợp kháng điều trị, có thể sử dụng immunoglobulin tiêm tĩnh mạch, điện di hoặc liệu pháp miễn dịch kháng CD20 (rituximab).

Phương pháp điện di lọc hai lần có thể hiệu quả hơn phương pháp điện di chuẩn, có thể vì nó loại bỏ các tế bào chất gây bệnh. Plasmapheresis lọc hai lần làm giảm nồng độ của một số cytokine, bao gồm interleukin 8, yếu tố hoại tử khối u α, hoặc interleukin 2.

Trong khi thời gian điều trị tối ưu chưa được thiết lập, bệnh nhân PD nên được điều trị trong khoảng 12-18 tháng. Thời gian này bao gồm giai đoạn duy trì, trong đó prednisone đường uống liều thấp (<10 мг/сут) или топического клобетазона пропионата (10 мг/нед.) вводятся в течение 3-6 мес. после любого признака/прекращения клинически активного заболевания. После прекращения терапии рецидив наблюдается у 10-15% пациентов.

Kết luận, điều quan trọng là phải giảm thiểu các biến chứng của cả tổn thương da và điều trị toàn thân, bao gồm phòng ngừa loãng xương, bảo vệ dạ dày, đánh giá chức năng tim mạch và nguy cơ nhiễm trùng, ở tất cả bệnh nhân PD.

Văn học

1. Sách giáo khoa da liễu của Rook, ấn bản thứ tám, do Tony Burns, Stephen Breathnach, Neil Cox và Christopher Griffiths biên tập thành bốn tập. Willey-Blackwell, 2010.
2. Liệu pháp điều trị bằng thuốc da liễu toàn diện, ấn bản thứ hai. Stephen E. Wolverton. Saunders, 2007.
3. Da liễu lâm sàng, ấn bản thứ năm. Thomas P. Habif. Mosby, 2010.
4. Da liễu, tái bản lần thứ ba, bộ 2 tập, được biên tập bởi Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Julie V Schaffer, Elsevier, 2012.
5. Da liễu nhi khoa, tái bản lần thứ tư, bộ 2 tập, được biên tập bởi Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen. Mosby, 2011.

Bullous pemphigoid (tên thứ hai là bệnh Lever) là một tổn thương mãn tính của da với sự hình thành các mụn nước. Bệnh diễn biến lành tính.

Thông thường, pemphigoid bóng nước phát triển ở người cao tuổi, tuổi trung bình của bệnh nhân là 65 tuổi. Tuy nhiên, đôi khi bệnh này được chẩn đoán ở những người trẻ tuổi, và thậm chí cả trẻ em.

Các triệu chứng của pemphigoid bóng nước có nhiều điểm chung với pemphigoid thông thường, tuy nhiên, cơ chế phát triển của các bệnh này là khác nhau.

Lý do phát triển

Nguyên nhân chính xác của sự phát triển của pemphigoid bóng nước vẫn chưa được biết. Mặc dù trong quá khứ gần đây, các nhà khoa học đã có thể thu được bằng chứng cho thấy các yếu tố tự miễn dịch đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh da liễu này.

Trong bệnh Lever, các kháng thể đặc hiệu đối với màng đáy của da được tìm thấy trong máu và chất lỏng lấp đầy các mụn nước. Hơn nữa, quá trình viêm càng phát triển tích cực thì hiệu giá kháng thể càng cao.

Người ta tin rằng pemphigoid bóng nước là một dấu hiệu của sự phát triển của các bệnh ung thư. Vì vậy, tất cả các bệnh nhân mắc bệnh Lever đều được đưa đi khám để loại trừ ung thư. Ngoài ra, một số nhà khoa học cho rằng pemphigoid bóng nước là một nhóm bệnh như.

Hình ảnh lâm sàng

Thông thường, pemphigoid bóng nước xảy ra ở dạng cổ điển. Theo quy luật, quá trình bệnh lý bao gồm da của thân và các chi. Ít phổ biến hơn, khu vực bị ảnh hưởng bao gồm da đầu, mặt và các nếp gấp tự nhiên lớn. Trong bệnh Lever, các tổn thương thường đối xứng.

Yếu tố chính của phát ban là các mụn nước và mụn nước chứa đầy chất trong suốt (hiếm khi xuất huyết). Bong bóng có đặc, căng lốp. Phát ban có thể xuất hiện trên vùng da có vẻ khỏe mạnh, nhưng chúng thường xuất hiện trên nền mẩn đỏ hơn. Sự xuất hiện của mụn nước có thể đi kèm với sự xuất hiện của các thành phần sẩn và mày đay, giống như với.

Trong bệnh Lever, các mụn nước hình thành tồn tại trong vài ngày, sau đó tự nhiên mở ra với sự hình thành các khuyết tật ăn mòn-loét. Sự ăn mòn biểu mô nhanh chóng, do đó, đối với bệnh này, sự hình thành các lớp vỏ là không đặc trưng.

Khoảng 20% ​​bệnh nhân ở giai đoạn đầu của quá trình phát ban pemphigoid bóng nước xuất hiện trên niêm mạc miệng, khi bệnh phát triển, da cũng tham gia vào quá trình này. Do phát ban trên màng nhầy, một căn bệnh như vậy có thể phát triển. Với pemphigoid bóng nước, có thể xuất hiện phát ban trên màng nhầy của mũi, hầu họng, cơ quan sinh dục và kết mạc trong một số trường hợp ngoại lệ.

Trong quá trình của bệnh, có thể phân biệt hai thời kỳ:

• Tiền báo trước;
• hay cười.

Giai đoạn hoang tưởng có thể kéo dài trong vài tháng, và đôi khi thậm chí vài năm. Lúc này, người bệnh lo lắng về tình trạng ngứa ngáy, xuất hiện các nốt ban không đặc hiệu (sẩn hoặc mày đay). Không có biểu hiện nào khác của bệnh Lever nên ở giai đoạn này rất hiếm khi có thể chẩn đoán chính xác. Bệnh nhân đang cố gắng điều trị bệnh ngứa, và các bệnh da ngứa khác. Tuy nhiên, các biện pháp được thực hiện không mang lại kết quả lâu dài.

Thông thường, chỉ khi bắt đầu giai đoạn bóng nước của bệnh Lever và sự xuất hiện của mụn nước thì mới có thể chẩn đoán chính xác.

Cảm giác chủ quan khi mắc bệnh Lever được biểu hiện bằng biểu hiện ngứa ngáy. Ít phổ biến hơn, bệnh nhân phàn nàn về các tình trạng đau và sốt, như khi bị nhiễm trùng và các bệnh truyền nhiễm khác. Ở những bệnh nhân suy dinh dưỡng, đặc biệt là tuổi già, bệnh Lever thường kèm theo chán ăn, suy nhược toàn thân tiến triển. Bullous pemphigoid là một bệnh kéo dài có đặc điểm là tái phát và thuyên giảm xen kẽ.

Phương pháp chẩn đoán

Chẩn đoán trong giai đoạn phát triển của bệnh Lever không gây khó khăn và dựa trên các biểu hiện lâm sàng cụ thể của bệnh - sự xuất hiện của các mụn nước căng thẳng, như trong quá trình biểu mô hóa nhanh chóng dẫn đến sự ăn mòn.

Hội chứng Nikolsky (một dấu hiệu cụ thể của một số bệnh, đặc trưng bởi sự tróc vảy của lớp biểu bì) với pemphigoid là âm tính.

Trong diễn tiến lâm sàng không đặc hiệu của bệnh Lever, việc kiểm tra mô học của vật liệu lấy từ các tổn thương có giá trị chẩn đoán quan trọng. Khi tiến hành nghiên cứu mô học, có thể xác định được không bào và mụn nước nằm ở vùng dưới biểu bì. Trong chất lỏng lấp đầy mụn nước, các yếu tố mô bào, tế bào lympho và bạch cầu ái toan được tìm thấy.

Pemphigoid bóng nước nên được phân biệt với pemphigus thực sự và các bệnh khác có đặc điểm là nổi mụn nước.

Sự đối xử

Liệu pháp điều trị bệnh Lever nên được lựa chọn riêng lẻ, việc điều trị pemphigoid phải toàn diện. Việc lựa chọn một phác đồ điều trị pemphigoid bóng nước phụ thuộc vào mức độ phổ biến của quá trình, mức độ nghiêm trọng của quá trình, tình trạng chung của bệnh nhân và các bệnh đồng thời được xác định.

Phương pháp điều trị chính cho pemphigoid bóng nước là các loại thuốc có chứa glucocorticosteroid. Theo quy định, ở giai đoạn đầu tiên của điều trị bệnh Lever, việc sử dụng 60-80 mg thuốc về prednisone mỗi ngày được quy định. Sau đó, liều lượng được điều chỉnh dần dần. Trong một số trường hợp, cần phải kê đơn thuốc với liều lượng cao hơn.

Ngoài ra, để điều trị pemphigoid bóng nước, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc kìm tế bào được sử dụng - Cyclosporine A, Azathioprine, Cyclophosphamide, v.v.

Có bằng chứng về việc đạt được hiệu quả điều trị tốt trong điều trị pemphigoid từ việc sử dụng phức tạp glucocorticosteroid và thuốc kìm tế bào. Để điều trị bệnh Lever, các enzym toàn thân có thể được kê đơn bổ sung, liều lượng tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.

Bên ngoài, để điều trị pemphigoid bóng nước, thuốc mỡ có chứa glucocorticosteroid và thuốc nhuộm anilin, chẳng hạn như furcocin, được sử dụng.

Điều trị bằng các biện pháp dân gian

Trước khi sử dụng các phương pháp điều trị bệnh hắc lào bằng thuốc nam, cần phải tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ theo dõi diễn biến của bệnh.

• Trong bệnh Lever, nên dùng 30 giọt cồn Eleutherococcus hai lần một ngày.
• Thu hái các loại thảo mộc có thể hỗ trợ điều trị bệnh pemphigoid do bóng nước. Bạn cần lấy 50 gam Sophora Nhật Bản (quả), bạch đàn (lá), nụ bạch dương, câu đằng (thân rễ), cỏ tầm ma, cây chó đẻ và cỏ thi. Pha hai thìa hỗn hợp với một cốc nước sôi vào buổi tối. Thấm suốt đêm. Urom căng dịch truyền, chia thành ba phần. Uống trong ngày.
• Để điều trị bên ngoài các biểu hiện của pemphigoid bóng nước, bạn có thể sử dụng nước ép từ lá lô hội hoặc cây tầm ma. Nhúng một miếng băng vào nước ép và đắp lên vết phồng rộp hoặc vết mòn. Từ phía trên, đóng băng ép bằng màng và cố định bằng băng hoặc thạch cao.

Phòng ngừa và tiên lượng

Các biện pháp phòng ngừa để ngăn chặn sự phát triển của pemphigoid bóng nước chưa được phát triển. Tiên lượng điều trị kịp thời là tốt.

Tuy nhiên, chúng ta không nên quên rằng bệnh Lever thường là bệnh thứ phát và là dấu hiệu của ung thư học. Do đó, khi phát hiện có pemphigoid bóng nước, bệnh nhân cần được chuyển đi khám toàn diện để loại trừ chẩn đoán ung thư.

bọng nước dạng pemphigus- một bệnh da liễu bóng nước hiếm gặp, tương đối lành tính, thường có diễn tiến mãn tính. Các mụn nước dai dẳng, căng bóng hình thành dưới lớp biểu bì do sự tách lớp của màng đáy. Pemphigoid bò húc ít phổ biến hơn pemphigus thực sự (acantholytic), thường ảnh hưởng đến người cao tuổi (khoảng 60-70 tuổi), mặc dù đôi khi nó có thể xảy ra ở trẻ em - pemphigoid vị thành niên .

Căn nguyên và bệnh sinh của pemphigoid bóng nước

Căn nguyên của pemphigoid bóng nước vẫn chưa được xác định. Cơ chế bệnh sinh của bệnh là bệnh tự miễn. Nó dựa trên phản ứng tự miễn dịch với việc hình thành các tự kháng thể đối với protein BP230 (BPAG1) và BP180 (BPAG2), với trọng lượng phân tử lần lượt là 230 và 180 kDa.

Protein BP230 Desmoplakin là một thành phần nội bào của hemidesmosome. Kháng thể với BP230 được phát hiện ở 30-60% bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước và ít thường xuyên hơn ở các biến thể lâm sàng khác.

Protein BP180- một thành phần xuyên màng của màng đáy, bao gồm collagen loại XVII. Các kháng thể đối với BP180 được phát hiện ở 40-90% bệnh nhân mắc pemphigoid bóng nước điển hình, cũng như ở các biến thể lâm sàng hiếm gặp hơn của pemphigoid.

Được biết, các tự kháng thể cố định theo kiểu dải trên màng đáy sẽ kích hoạt yếu tố bổ thể, dẫn đến giải phóng leukotriene B4 từ tế bào mast, gây ra sự điều hòa hóa học của bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính và đại thực bào. Các enzym phân giải protein do chúng tiết ra dẫn đến sự phá hủy các lớp trên của màng đáy, ngăn cách biểu bì và hạ bì, và hình thành bàng quang dưới biểu mô. Ở một số bệnh nhân, pemphigoid bóng nước xảy ra như một bệnh paraneoplastic.

Hình ảnh lâm sàng của pemphigoid bóng nước

Pemphigoid nổi mụn nước được biểu hiện bằng sự phát triển của các mụn nước căng bóng với nhiều kích thước khác nhau: đường kính từ vài mm đến 5-10 cm và hơn thế nữa. Các yếu tố của phát ban da xuất hiện trên da dường như không thay đổi hoặc trên nền ban đỏ phù nề và kèm theo ngứa dữ dội. Các mụn nước có thành phần huyết thanh hoặc huyết thanh do tổn thương các mao mạch bề mặt của lớp hạ bì trong quá trình tách lớp dưới biểu bì. Khi được nhóm lại, chúng đôi khi tạo thành các ổ có đường viền kỳ lạ, nằm trên nền ban đỏ và giống với các biểu hiện của bệnh da liễu herpetiformis. Trong một số trường hợp, các nốt phỏng nước và các mảng ban đỏ có thể xuất hiện trước khi xuất hiện mụn nước.

Phát ban thường lan rộng, nằm đối xứng, mặc dù đôi khi có những biến thể cục bộ của pemphigoid bóng nước. Các vị trí tổn thương thường gặp là bề mặt bên của cổ, nách, nếp gấp bẹn, bề mặt cơ gấp của tứ chi và vùng bụng trên. Thỉnh thoảng bọng nước dạng pemphigus bắt đầu với các mụn nước trên lòng bàn tay và lòng bàn chân và giống với các biểu hiện của ban đỏ đa dạng tiết dịch.

Khi mụn nước mở ra, các vết ăn mòn hình thành mà không có xu hướng phát triển ngoại vi, được bao phủ bởi lớp vỏ huyết thanh và huyết thanh, biểu mô hóa tương đối nhanh chóng, để lại sắc tố. Do đó, với pemphigoid bóng nước, cả sự đa hình thực sự và tiến hóa của phát ban đều diễn ra.

Sự xuất hiện của nhiều phát ban tươi đi kèm với sự gia tăng nhiệt độ cơ thể, chán ăn, tăng ngứa và suy giảm sức khỏe chung của bệnh nhân. Triệu chứng Nikolsky vùng rìa có thể dương tính yếu, trong khi trên vùng da nguyên vẹn gần tổn thương, triệu chứng Nikolsky thường âm tính.

Màng nhầy của miệng bị ảnh hưởng tương đối hiếm (khoảng 10 - 20% trường hợp), thường có phát ban trên da lan rộng. Trên màng nhầy của vòm miệng cứng, má hoặc nướu răng, những mụn nước nhỏ căng bóng có chất huyết thanh hoặc huyết thanh được tìm thấy.

Không giống như pemphigus vulgaris. mụn nước trong pemphigoid bóng nước tồn tại trên niêm mạc miệng trong vài ngày do độ sâu lớn và lớp vỏ dày. Khi chúng được mở ra, những vết ăn mòn đau đớn, được phân định rõ ràng được hình thành mà không có mảng xơ vữa, biểu mô này sẽ nhanh hơn so với pemphigus. Rất hiếm, ngoài da, màng nhầy của hầu, thanh quản, bộ phận sinh dục và mắt có thể bị ảnh hưởng. Bệnh có thể mãn tính với các đợt cấp và thuyên giảm với thời gian khác nhau (tháng, năm). Nếu không được điều trị, tỷ lệ tử vong ít hơn so với pemphigus vulgaris (khoảng 40%). Bệnh nhân có thể chết do nhiễm trùng thứ phát (viêm phế quản phổi, nhiễm trùng huyết, v.v.) hoặc do mất bù các bệnh hiện có. Bệnh nhân bị pemphigoid bóng nước phát triển thiếu máu thứ phát, tăng bạch cầu với bạch cầu ái toan trung bình, tăng ESR, tăng nồng độ immunoglobulin E trong huyết thanh.

Chẩn đoán pemphigoid bóng nước

Trong các vết bẩn từ đáy xói mòn tươi, một số lượng lớn bạch cầu ái toan (20-30% hoặc hơn) được tìm thấy, không có các tế bào acantholytic. Kiểm tra mô học cho thấy một khoang dưới biểu bì với nhiều bạch cầu ái toan. Màng đáy được tách ra và có thể được tìm thấy ở cả đáy của bàng quang và trong túi tinh của nó. Lớp bì có phù gai thị và thâm nhiễm gồm chủ yếu là bạch cầu ái toan.

Với sự trợ giúp của PIF trong các khu vực sinh thiết của vùng da bị ảnh hưởng của bệnh nhân, sự lắng đọng giống như dải đồng nhất của các globulin miễn dịch G và bổ thể Cj trong vùng màng đáy được phát hiện. Với sự trợ giúp của IF gián tiếp trong huyết thanh máu và dịch nang ở 80-90% bệnh nhân, các kháng thể của lớp IgG đối với protein là một phần của màng đáy được phát hiện. Hiệu giá của chúng không tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với pemphigus vulgaris, dạng bóng nước của bệnh da liễu Dühring, dạng bóng nước của ban đỏ xuất tiết đa hình và bệnh nhiễm sắc tố da dạng bóng nước.

Điều trị pemphigoid bóng nước

Trong một số trường hợp, pemphigoid bóng nước có thể là bạn đồng hành của các bệnh lý ung thư, vì vậy bệnh nhân được khám chi tiết để xác định khối u ác tính và các bệnh kèm theo khác. Loại bỏ các loại thuốc và tiếp xúc có thể gây ra pemphigoid bóng nước.

Cơ sở của việc điều trị pemphigoid bóng nước là liệu pháp di truyền bệnh bằng thuốc ức chế miễn dịch: glucocorticoid đơn độc hoặc kết hợp với azathioprine hoặc diaphenylsulfone (DDS). Prednisolone (hoặc GC khác với liều lượng tương đương) được kê đơn với liều lượng trung bình (40-60 mg mỗi ngày) cho đến khi đạt được hiệu quả lâm sàng rõ rệt (thường là 2-3 tuần). Sau đó giảm dần liều đến mức duy trì (10-15 mg prednisolon mỗi ngày). Nếu phát ban không xuất hiện trong 3-6 tháng điều trị tiếp theo với liều duy trì, có thể hủy hoàn toàn glucocorticosteroid. Nếu chống chỉ định dùng prednisolone, có thể thử điều trị bằng azathioprine hoặc DDS.

Điều trị bên ngoài đối với pemphigoid bóng nước tương tự như đối với pemphigus. Hợp lý nên sử dụng các loại thuốc kháng khuẩn (với khu trú ở các nếp gấp - và kháng nấm) có tác dụng làm se và có tác dụng gây tê tại chỗ.

Nguồn:

1. Sokolovsky E.V. Các bệnh về da và hoa liễu. - St.Petersburg: Folio, 2008.

2. Thoma-Uszynski S, Uter W, et al. Kháng thể tự động đặc hiệu BP230 và BP180 trong pemphigoid bóng nước. J Đầu tư Dermatol. Tháng 6 năm 2004

3. Smolin G. Foster C.S. et al. Smolin và Thoft's The Cornea: Cơ sở Khoa học và Thực hành Lâm sàng. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

Pemphigoid: các loại bệnh và biểu hiện của nó, nguyên tắc điều trị

Pemphigoid là một bệnh ngoài da lành tính mãn tính, chủ yếu xảy ra ở người lớn tuổi. Trung tâm của bệnh lý là sự tróc vảy của các vùng biểu bì mà không làm mất các kết nối gian bào ở một trong những hàng rộng nhất. Tình trạng này phát sinh do nhiều nguyên nhân khác nhau, trong đó cơ thể người xuất hiện các kháng thể đối với da của chính mình.

Chẩn đoán bệnh lý được thực hiện bởi một bác sĩ da liễu bằng cách sử dụng kết hợp một số kỹ thuật công cụ. Điều trị bằng cả liệu pháp ức chế miễn dịch toàn thân và thuốc bôi. Bệnh đáp ứng tốt với liệu pháp điều trị đang diễn ra, tuy nhiên sẽ mất nhiều thời gian sử dụng thuốc để tránh tái phát.

Pemphigoid là gì

Căn bệnh này chỉ ảnh hưởng đến lớp trên cùng của da - lớp biểu bì. Để hiểu các quá trình xảy ra trong trường hợp này, chúng ta sẽ xem xét ngắn gọn cấu trúc của hồ chứa này.

Về cấu trúc, biểu bì giống như một ngôi nhà cao 13-16 tầng, nằm trên những ngọn đồi (độ cao và chỗ lõm như vậy là do lớp bì tạo ra) với một mái nhà rất rộng. Lớp này bao gồm bốn, và trên lòng bàn tay và lòng bàn chân - gồm năm lớp khác nhau về mặt giải phẫu:

• những thứ tạo nên những “viên gạch” chính là những lớp mầm. Có hai trong số chúng: nền (“gạch” nằm trong một hoặc hai lớp) và gai (có 10 hàng ô trở lên);
• "mái" là 2 hoặc 3 lớp còn lại. Chúng đến từ các lớp mầm, nhưng với mỗi hàng trông chúng ngày càng ít giống tế bào hơn (lớp cuối cùng hoàn toàn là vảy).

Lớp gai rất đặc biệt: nó có nhiều lớp và các tế bào của nó được trang bị các tế bào mọc ra - “gai”. Chúng được kết nối với nhau. Với pemphigus thật (pemphigus), do hậu quả của quá trình viêm, kết nối giữa các gai này bị phá hủy. Với pemphigoid (hậu tố "-oid" có nghĩa là "tương tự", tức là bệnh lý "giống pemphigus"), mối quan hệ giữa các tế bào của lớp gai vẫn "có hiệu lực". Đây là điểm khác biệt chính giữa hai bệnh lý, biểu hiện bằng sự xuất hiện của các mụn nước trên da.

Dưới ảnh hưởng của những lý do được mô tả dưới đây, các kháng thể immunoglobulin được hình thành dựa trên màng mà lớp đáy của biểu bì nằm trên đó. Thực chất nó là vật ngăn cách giữa biểu bì và hạ bì, nó chứa các yếu tố kích thích sự phát triển của lớp da trên. Khi các khu vực của màng đáy chịu sự “tấn công” của các kháng thể, một loạt các phản ứng miễn dịch được kích hoạt, các tế bào bạch cầu trung tính sẽ đến đây. Các enzym khác nhau được giải phóng từ chúng, phá hủy các "sợi chỉ" kết nối lớp biểu bì với lớp hạ bì. Điều tương tự cũng xảy ra với pemphigus, chỉ là nó có mối liên hệ với các kháng nguyên tương thích mô chính khu trú trên bạch cầu, điều này không xảy ra với pemphigoid.

Bong bóng (bò đực) với pemphigoid bóng nước được hình thành như sau:

• giữa các quá trình của các tế bào ở lớp thấp nhất, với sự trợ giúp của chúng giao tiếp với nhau, do kết quả của quá trình tự miễn dịch, các bong bóng chứa đầy chất lỏng xuất hiện - không bào;
• Ngoài ra, có sưng lớp dưới của da - lớp hạ bì;
• sự hợp nhất dần dần của các không bào, cùng với sự phù nề của da, dẫn đến sự hình thành các khoang chất lỏng lớn. Nắp của bàng quang là các tế bào biểu bì kéo dài, các cầu nối giữa các tế bào này được bảo tồn;
• sau đó tế bào biểu bì chết đi;
• đồng thời, các quá trình tái tạo được khởi động trong lớp biểu bì: các tế bào mới bò từ các cạnh của bong bóng, dần dần chiếm lấy đáy của nó. Điều này làm cho bong bóng trong nội bì.

Các nốt sần có thể nằm trên vùng da không bị viêm, sau đó chúng chiếm vị trí xung quanh các mạch máu. Nếu vùng da xung quanh bị viêm, thâm nhiễm rõ rệt sẽ hình thành ở lớp hạ bì. Chất lỏng lấp đầy bullae chứa nhiều tế bào lympho, mô bào (tế bào miễn dịch mô), một lượng nhỏ bạch cầu ái toan (một loại tế bào bạch cầu chịu trách nhiệm về các biểu hiện dị ứng).

Tuy nhiên, bất kể quá trình nào xảy ra, các dây chằng giữa các tế bào của lớp gai vẫn được bảo toàn, nghĩa là không xảy ra quá trình phân hủy acantholysis (sự phá hủy của chúng). Do đó, căn bệnh này được gọi là quá trình nonacantholytic. Tên thứ hai của nó là pemphigoid của Lever.

Phân loại bệnh

Có một số dạng của bệnh lý này:

• Trên thực tế, pemphigoid bóng nước, còn được gọi là pemphigoid không tiêu hóa Lever. Các triệu chứng của nó sẽ được mô tả dưới đây.
• Pemphigoid tạo sẹo, còn được gọi là viêm da bóng nước niêm mạc. Bệnh lý dễ mắc ở lứa tuổi cao tuổi (người trên 50 tuổi), phụ nữ nhiều hơn. Sự xuất hiện của mụn nước trên màng kết mạc và niêm mạc miệng là đặc trưng; một số bệnh nhân bị phát ban trên da.
• Pemphigus lành tính không acantholytic chỉ của niêm mạc miệng. Đúng như tên gọi, bong bóng chỉ xuất hiện trong miệng.

Ngoài ra còn có một loại pemphigoid riêng biệt - pemphigoid khuẩn cầu. Đây là một bệnh truyền nhiễm do tụ cầu vàng gây ra, phát triển ở trẻ em vào ngày thứ 3-10 của cuộc đời. Nó rất dễ lây lan. Nguồn lây có thể là nhân viên y tế của bệnh viện phụ sản hoặc mẹ của trẻ mới bị nhiễm tụ cầu hoặc là người mang vi khuẩn tụ cầu vàng ở mũi họng.

Nó được đặc trưng bởi sự xuất hiện nhanh chóng của các mụn nước trên làn da đỏ hoặc trông khỏe mạnh của trẻ sơ sinh. Đầu tiên chúng xuất hiện trên thân và bụng. Các mụn nước lúc đầu có kích thước bằng hạt đậu lớn, sau đó lớn dần, đường kính có thể tới vài cm và mềm; chúng được bao quanh bởi một tràng hoa màu hồng. Ngoài ra, nhiệt độ tăng lên, tình trạng chung của trẻ có thể bị xáo trộn. Pemphigoid tụ cầu có thể dẫn đến ngộ độc máu, trong trường hợp nặng có thể gây tử vong.

Nguyên nhân của pemphigoid

Tại sao căn bệnh này phát triển vẫn chưa được biết chính xác. Người ta tin rằng bệnh lý có thể xảy ra do:

• chiếu tia cực tím;
• dùng một số loại thuốc: Penicillin, Furosemide, 5-fluorouracil, Salazopyridazine, Phenacetin, Potassium iodide, Ciprofloxacin, Amoxicillin, hoặc thậm chí Captopril;
• quá trình khối u của bất kỳ vị trí nào (do đó, khi chẩn đoán pemphigoid bóng nước, các bác sĩ sẽ tìm ung thư ở tất cả các vị trí có thể xảy ra).

Các triệu chứng của bệnh lý

Bệnh có một quá trình mãn tính, khi một giai đoạn không có triệu chứng (thuyên giảm) được xen kẽ với một giai đoạn trở lại của các triệu chứng (đợt cấp), và với mỗi đợt cấp mới, bệnh lý có thể lây lan.

Các triệu chứng của pemphigoid bóng nước

Phổ của các triệu chứng khá rộng. Thông thường điều này:

• sự xuất hiện của các mụn nước căng bóng kích thước 0,5-3 cm trên da đỏ và phù nề, ít thường xuyên hơn bình thường;
• nhiều;
• ngứa, ít thường xuyên hơn - ngứa và gây đau;
• khu trú chủ yếu: ở các nếp gấp của da, trên bụng, đùi trong và vai, cẳng tay. Trong một phần ba trường hợp, chúng xảy ra với số lượng 0,5-2 cm trên niêm mạc miệng: trên má, trên ranh giới giữa khẩu cái cứng và mềm, trên lợi;
• thường thì các bong bóng được sắp xếp đối xứng nhau;
• có nội dung trong suốt, theo thời gian có thể trở thành mủ (vàng hoặc trắng) hoặc máu;
• đồng thời, giống như nốt ban, có các yếu tố giống như mày đay của phát ban có màu đỏ hoặc đỏ hồng. Những vết phồng rộp như vậy đặc biệt dễ nhận thấy khi vùng da có mụn nước giảm đỏ;
• sau khi bong bóng mở ra, một vùng màu hồng đỏ ẩm vẫn còn, vết thương này nhanh chóng lành lại, có hoặc không đóng vảy;
• tình trạng chung của hầu hết mọi người không bị: ý thức không bị suy nhược, không có nhiệt độ, suy nhược, buồn nôn hoặc nôn. Bệnh nhân hốc hác và người cao tuổi có thể chán ăn, suy nhược; họ có thể giảm cân.

Trong giai đoạn đầu của bệnh, có thể không có mụn nước, chỉ có vảy tiết, các yếu tố đa hình giống như bệnh chàm, hoặc mụn nước, như trong bệnh mề đay. Phát ban có thể kèm theo ngứa với các cường độ khác nhau, khó điều trị. Đợt cấp tiếp theo diễn ra với các triệu chứng thông thường, nếu đó là dạng pemphigoid cổ điển, hoặc với sự lặp lại của các dấu hiệu tương tự, với các dạng không điển hình.

Biểu hiện của pemphigoid sẹo

Phát ban có thể được tìm thấy trên vòm miệng mềm, niêm mạc hai bên, bầu vú và amidan, trong khi niêm mạc miệng đỏ và sưng lên, nhưng có thể không thay đổi. Đôi khi các yếu tố lỏng lẻo xuất hiện trên môi, trên kết mạc của mắt, và phát triển trên da, khu trú trên mặt, ở các nếp gấp (đặc biệt là trên đùi) và da đầu. Bệnh cũng có thể ảnh hưởng đến các cơ quan nội tạng.

Phát ban là một mụn nước căng, bên trong có màu trong hoặc có máu. Sau khi mở chúng ra, có thể nhìn thấy vết ăn mòn màu đỏ đậm.

Một dấu hiệu đặc trưng của pemphigoid sẹo là sự xuất hiện của các mụn nước liên tục ở một số nơi, góp phần vào sự phát triển của sẹo ở đó. Như vậy có sẹo ở vùng môi dẫn đến khó mở miệng. Được kích hoạt trên màng kết mạc của mắt, quá trình cicatricial dẫn đến nhăn nheo, hạn chế chuyển động của nhãn cầu, suy giảm khả năng lưu thông của kênh tuyến lệ. Khu trú ở mắt cũng có thể gây ra vết loét trên giác mạc, do đó giác mạc bị đục và chỉ cho phép một người nhận thức được ánh sáng.

Bản địa hóa da của dạng bệnh lý này gây ra sự xuất hiện của các vết sẹo dưới mức của da bên dưới. Phát triển trên các cơ quan nội tạng, bệnh có thể phức tạp do sự suy giảm chức năng của thanh quản, thực quản, niệu đạo, âm đạo hoặc hậu môn.

Chẩn đoán

Chẩn đoán "Pemphigoid có sẹo" hoặc "Pemphigoid có sẹo" được thực hiện dựa trên các cơ sở sau.

1. Kiểm tra: pemphigoid có đặc điểm khu trú và mật độ mụn nước cao điển hình.

2. Sinh thiết da, theo đó các bước sau được thực hiện:

• kính hiển vi thông thường: loại trừ acantholysis (mất thông điệp giữa các gai của tế bào lớp gai);
• kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang, cho phép bác sĩ da liễu nhìn thấy sự phát sáng của da ở khu vực không phải lớp gai mà là màng đáy;
• kính hiển vi điện tử miễn dịch: dán nhãn các globulin miễn dịch bằng vàng, sau đó nghiên cứu vị trí của nó;
• phương pháp kết tủa miễn dịch và kết tủa miễn dịch.

Trị liệu

Điều trị pemphigoid bóng nước bao gồm việc đưa vào cơ thể các loại thuốc sẽ ngăn chặn hoạt động của hệ thống miễn dịch - đó là:

1. Hormone glucocorticoid: prednisolone, dexamethasone, bắt đầu với liều nhỏ (30-40 mg prednisolone mỗi ngày).
2. Thuốc kìm tế bào (thuốc tương tự cũng được sử dụng trong hóa trị ung thư): Azathioprine, Cytoxan, Methotrexate.

Trong bệnh lý nặng, trong 2 tuần đầu, khuyến cáo sử dụng đồng thời cả glucocorticosteroid và thuốc kìm tế bào.

Để tăng hiệu quả của các quỹ trên, những điều sau được sử dụng:

3. hệ thống enzym: Phlogenzym, Wobenzym;
4. vitamin cần thiết để làm bền thành mạch: vitamin P, C, nicotinamide;
5. thuốc điều trị miễn dịch: Rituximab.

Nếu chứng minh được rằng pemphigoid bóng nước phát sinh do sự phát triển của một khối u ác tính trong cơ thể, thì liệu pháp kháng u được thực hiện. Nó sẽ phụ thuộc vào vị trí của khối u, mức độ ác tính của nó, giai đoạn của bệnh. Nó có thể là phẫu thuật, xạ trị, thuốc (hóa trị, liệu pháp nhắm mục tiêu).

Điều trị cục bộ phụ thuộc vào bản địa hóa của các ổ:

6. Nếu chúng ở trên da, chúng được điều trị bằng thuốc mỡ dựa trên hormone glucocorticoid: prednisolone, hydrocortisone, Aklovate, Afloderm, Topicort, Oxycort.
7. Với các vết phồng rộp tại chỗ ở mắt, liệu pháp cục bộ được bác sĩ nhãn khoa chỉ định. Đây là những loại thuốc nhỏ mắt có glucocorticoid (thuốc nhỏ dexamethasone), chất kháng khuẩn và chất khử trùng (thuốc nhỏ Okomistin, chloramphenicol) - để ngăn ngừa các biến chứng có mủ. Nếu sau khi tổn thương mụn nước, vết ăn mòn trên màng kết mạc không biểu mô hóa, Korneregel được kê đơn.
8. Nếu các yếu tố lỏng lẻo nằm trên màng nhầy của khoang miệng, rửa bằng thuốc sát trùng được quy định: dung dịch nước của furacilin, chlorhexidine, miramistin.

Chăm sóc da cho bệnh pemphigoid bóng nước bao gồm điều trị mụn nước bằng thuốc sát trùng như dung dịch màu xanh lá cây rực rỡ, xanh methylen hoặc fucorcin. Những loại thuốc này sẽ làm khô nốt ban và ngăn chúng bị nhiễm trùng. Nếu bạn bị phát ban phồng rộp, bạn không nên đi bơi. Vệ sinh được thực hiện bằng khăn ăn gạc ngâm trong dung dịch nước của các chất sát trùng: chlorhexidine, furacillin. Bạn cần làm điều này với các động tác thấm.

Làm gì với các vết ăn mòn không lành trong pemphigoid?

Điều này xảy ra trong quá trình nhiễm trùng hoặc với khả năng tái tạo kém. Trong trường hợp đầu tiên, thay vì thuốc mỡ một thành phần chỉ chứa glucocorticoid, các tác nhân kết hợp với hormone và kháng sinh được kê toa: Pimafucort, Imacort, Aurobin.

Khả năng tái tạo kém cần phải làm rõ thêm các nguyên nhân: đó có thể là bệnh đái tháo đường hoặc bệnh lý mạch máu. Sau đó, với việc chỉ định điều trị thích hợp, xói mòn sẽ lành lại. Cho đến khi căn nguyên được làm rõ hoặc nếu nó vẫn chưa được biết, và ngoài việc điều trị căn bệnh gây ra, dexpanthenol được kê đơn dưới dạng kem Bepanten hoặc methyluracil dưới dạng thuốc giống gel Levomekol.

Một chế độ ăn uống có cần thiết không?

Cần có một chế độ ăn kiêng cho pemphigoid bóng nước để cơ thể không tiếp xúc với các tác động gây dị ứng bổ sung. Nó bao gồm việc tuân thủ các quy tắc sau:

9. nên có đủ rau trong chế độ ăn uống;
10. thay thịt bằng cá;
11. các sản phẩm từ sữa - mức tối thiểu;
12. đường nên được loại bỏ hoàn toàn;
13. chất béo chuyển hóa - bơ thực vật, mayonnaise, nước sốt, đồ chiên, thịt xông khói, giăm bông, xúc xích - nên được loại trừ.

Bạn có thể ăn gì?

Rau xanh, rau, trái cây, cá biển, gan, bánh mì nguyên hạt, ngũ cốc, trà xanh, thịt nạc luộc hoặc nướng (gà, bê), súp ở nước dùng thứ hai hoặc đồ chay.

Bullous pemphigoid: nguyên nhân, triệu chứng, cách điều trị

Bullous pemphigoid là một bệnh da tự miễn, gây phồng rộp mãn tính ở bệnh nhân cao tuổi. Chẩn đoán bằng sinh thiết. Trước hết, glucocorticoid được sử dụng trong điều trị. Nhiều bệnh nhân cần điều trị duy trì lâu dài trong đó có thể sử dụng nhiều loại thuốc khác nhau.

Trong pemphigoid bóng nước, các kháng thể chống lại màng đáy và gây ra sự tách lớp biểu bì khỏi lớp hạ bì. Pemphigoid bò húc phải được phân biệt với pemphigus vulgaris, là một tình trạng nghiêm trọng hơn.

Các triệu chứng và dấu hiệu

Các mụn nước căng đặc trưng xuất hiện trên da bình thường hoặc da ửng đỏ. Triệu chứng của Nikolsky là âm tính. Các tổn thương phù nề hoặc hình nhẫn, màu đỏ sẫm có thể xuất hiện kèm theo hoặc không có phồng rộp. Thường bị ngứa mà không có bất kỳ triệu chứng nào khác. Tổn thương niêm mạc miệng gặp ở 1/3 số bệnh nhân, nhưng thường nhanh lành.

Pemphigus vulgaris phải được phân biệt với pemphigoid, bệnh da liễu tuyến tính IgA, ban đỏ đa dạng, phát ban do thuốc, bệnh pemphigoid niêm mạc lành tính, bệnh da liễu herpetiformis, và bệnh tụ huyết trùng bullosa. Chẩn đoán yêu cầu sinh thiết da và xác định hiệu giá kháng thể trong huyết thanh.

Tiên lượng và điều trị

Tiên lượng thường tốt và bệnh thường khỏi trong vòng vài tháng hoặc vài năm, nhưng có thể gây tử vong, đặc biệt ở những bệnh nhân lớn tuổi.

Trong trường hợp bệnh nhẹ, có thể sử dụng glucocorticoid tại chỗ trong điều trị. Bệnh nhân bị bệnh nặng hơn được dùng prednisone 60–80 mg uống mỗi ngày một lần, giảm dần đến liều duy trì 10–20 mg mỗi ngày một lần sau một vài tuần. Ở hầu hết các bệnh nhân, sự thuyên giảm xảy ra trong vòng 2-10 tháng. Sự xuất hiện của các phát ban mới ở bệnh nhân cao tuổi không cần tăng liều lượng.

Bệnh đôi khi có thể điều trị được bằng tetracycline và nicotinamide. Dapsone, sulfapyridine, erythromycin và tetracycline cũng có thể được sử dụng vì chúng có tác dụng chống viêm. Hầu hết bệnh nhân không cần dùng thuốc ức chế miễn dịch, nhưng có thể sử dụng azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine hoặc plasmapheresis.

PEMFIGOID

O. L. Ivanov, A. N. Lvov

"Sổ tay Bác sĩ Da liễu"

Pemphigoid (từ đồng nghĩa: pemphigus không tiêu acantholytic) là một bệnh da mãn tính lành tính, nguyên nhân chính là bàng quang hình thành dưới biểu bì mà không có dấu hiệu tiêu acantholysis.

Triệu chứng của Nikolsky trong tất cả các sửa đổi là tiêu cực. Bong bóng thường tự thoái triển mà không để lại dấu vết, ít thường để lại sẹo. Tình huống này đã tạo cơ sở để phân biệt giữa hai biến thể của pemphigoid - bóng nước và sẹo.

Nguyên nhân học pemphigoid chưa được biết. Trong một số trường hợp, nó có thể là chất paraneoplastic trong tự nhiên. Bản chất tự dị ứng của bệnh được chứng minh rõ ràng nhất: đã tìm thấy các tự kháng thể đối với màng đáy của biểu bì (thường là IgG, ít thường gặp hơn là IgA và các lớp khác).

Về mặt mô học trong giai đoạn đầu của pemphigoid, sự hình thành các vi hạt dưới biểu bì được phát hiện. Sự hợp nhất của chúng dẫn đến sự hình thành các mụn nước ngăn cách lớp biểu bì với lớp hạ bì. Trong tương lai, lớp biểu bì tạo nên vỏ bàng quang sẽ bị hoại tử và phá hủy, ngoại trừ lớp sừng. Sau khi hình thành bong bóng, quá trình tái biểu mô hóa ở đáy của chúng xảy ra và chúng có thể nằm ở lớp hạ bì cho đến khu trú dưới lớp vỏ. Không có dấu hiệu của acantholysis. Với pemphigoid cicatricial, xơ hóa các lớp trên của hạ bì và giảm mô đàn hồi được ghi nhận.

Pemphigoid bóng bẩy có nhiều từ đồng nghĩa:

14. pemphigus vulgaris, mãn tính
15. pemphigus vulgaris lành tính,
16. parapemphigus,
17. viêm da già herpetiformis,
18. Herpetiformis viêm da bóng nước.

Chúng phản ánh sự giống nhau của pemphigoid bóng nước với pemphigus thực sự (acantholytic) và bệnh viêm da herpetiformis. hơn nữa, điểm tương đồng với pemphigus là lâm sàng do nổi mụn nước, và với viêm da herpetiformis - bệnh lý do phồng rộp dưới biểu bì.

Nó được phân biệt với pemphigus bởi một quá trình mãn tính lành tính và phồng rộp dưới biểu bì, và với bệnh viêm da dạng mụn nước do phát ban dạng bóng nước đơn hình; Tổn thương chủ yếu ở người cao tuổi (trên 60 tuổi) giúp phân biệt pemphigoid bóng nước với pemphigus. và viêm da herpetiformis. Sự thất bại của màng nhầy, không giống như pemphigus thực sự, không phải là không thể tránh khỏi, mặc dù nó không phải là một trường hợp hiếm.

Bệnh bắt đầu với sự xuất hiện của các mụn nước trên nền các nốt ban đỏ, ít thường xuyên hơn trên vùng da không thay đổi. Bong bóng có kích thước trung bình (từ hạt đậu đến hạt đậu), hình bán cầu, có lớp vỏ dày mịn và căng, bên trong có huyết thanh hoặc huyết thanh. Do lốp dày nên chúng có khả năng chống chịu cao hơn bong bóng với pemphigus thật.

Các vết ăn mòn sau khi mở ra không có xu hướng phát triển ngoại vi và nhanh chóng biểu mô hóa. Khi phần bên trong của các vỉ và lớp ăn mòn có thể tách rời khô đi, các lớp vỏ màu nâu vàng với nhiều kích thước và độ dày khác nhau được hình thành. Khi chúng bị từ chối, các đốm màu đỏ hồng có vảy sẽ lộ ra. Khu trú chủ yếu là nửa dưới của bụng, các nếp gấp bẹn, các nếp gấp ở nách và các bề mặt uốn cong của cánh tay và chân. Sự thất bại của màng nhầy được quan sát thấy ở khoảng 20-40% bệnh nhân bị pemphigoid bóng nước và xảy ra, với những trường hợp ngoại lệ hiếm hoi, thứ hai. Với sự tiến triển của quá trình, và đôi khi ngay từ đầu, các mụn nước lan rộng trên da cho đến hình thành phát ban toàn thân và thậm chí phổ biến. Về chủ quan - thường ngứa với cường độ khác nhau, nóng rát và đau nhức.

Tái phát của pemphigoid thường do tia UV, cả tự nhiên và nhân tạo.

Theo thời gian, mức độ nghiêm trọng của bệnh sẽ yếu dần, nhưng pemphigoid bóng nước lại là một căn bệnh nguy hiểm tiềm ẩn có thể gây tử vong.

Pemphigoid cicatricial. cũng như lạc quan, nó có nhiều từ đồng nghĩa:

19. màng nhầy lành tính pemphigoid,
20. viêm da pemphigoid niêm mạc da mãn tính,
21. mắt pemphigus (kết mạc),
22. pemphigoid mucosynechial.

Bản chất của bệnh phản ánh đầy đủ nhất thuật ngữ "viêm da niêm mạc teo bóng nước", nhấn mạnh đặc điểm lâm sàng chính của nó - kết quả của mụn nước thành sẹo, dính, teo. Nó xảy ra ở phụ nữ thường xuyên hơn 2 lần so với nam giới; những người ở độ tuổi trưởng thành bị ốm.

Bệnh pemphigoid ở da là một bệnh của màng nhầy: ở khoảng một phần ba số bệnh nhân, da tham gia thứ hai vào quá trình này. Thông thường, màng nhầy của miệng và kết mạc của mắt bị ảnh hưởng. Trong khoang miệng, các mụn nước căng bóng có đường kính 0,2 - 1,5 cm đổ ra trên màng nhầy bên ngoài không thay đổi hoặc trên nền ban đỏ; nội dung của chúng là huyết thanh, hiếm khi xuất huyết. Các vết bào mòn phát sinh do mụn nước vỡ ra không dễ mọc ở ngoại vi, không chảy máu, bề mặt không có lớp nào, không giáp với biểu mô tróc vảy; không đau đớn. Tiết nước bọt và phù nề niêm mạc không đáng kể.

Sicatricial dính và thay đổi teo da xảy ra trong vòng 3 năm sau khi bệnh khởi phát.

Khác biệt ở sự độc đáo tuyệt vời pemphigoid cicatricial ở vùng mắt.Ở giai đoạn đầu, dấu hiệu của sẹo có thể được phát hiện dưới dạng kết dính nhỏ giữa kết mạc của mí mắt và nhãn cầu hoặc giữa mí mắt trên và dưới. Với sự gia tăng của sẹo, các vòm của khoang kết mạc giảm dần đến mức độ xóa hoàn toàn. Một hậu quả đặc biệt của pemphigoid sẹo lâu dài là cái gọi là mắt điêu khắc, trong đó giác mạc được bao phủ hoàn toàn bởi một lớp vỏ đục, chỉ cho phép nhận thức ánh sáng.

Trên da, mụn nước đơn lẻ, hiếm khi tổng quát; xảy ra trên da có vẻ khỏe mạnh hoặc ban đỏ, dai dẳng; Các vết ăn mòn sau khi chúng từ từ lành lại với sự hình thành các sẹo teo, dẫn đến hói đầu trên da đầu. Với pemphigoid cicatricial, một loạt các rối loạn chức năng và hình thái của khí quản và thanh quản, thực quản, âm đạo và hậu môn, niệu đạo, v.v. cũng có thể xảy ra.

Chẩn đoán pemphigoid bóng nước và sẹo Nó được dựa trên:

23. dữ liệu lâm sàng và mô học
24. kết quả của các nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang gián tiếp và trực tiếp.

Phân biệt pemphigoid đặc biệt khó từ pemphigus vulgaris. đặc biệt là ở giai đoạn đầu, khi các tế bào tiêu hóa thường không được phát hiện, và triệu chứng của Nikolsky là âm tính. Chẩn đoán cuối cùng được hỗ trợ bởi các kết quả nghiên cứu mô học (vị trí dưới biểu bì và không phải trong biểu bì của bong bóng) và miễn dịch huỳnh quang (phát sáng ở màng đáy chứ không phải ở khu vực của lớp gai).

Pemphigoid cũng được phân biệt với:

Pemphigoid gây sẹo cũng được phân biệt với:

nội tiết tố corticosteroid. Liều khởi đầu 40-80 mg prednisolon mỗi ngày; trong pemphigoid cicatricial có liên quan đến mắt, liều cao hơn có thể được yêu cầu.

Thời gian điều trị và tốc độ giảm liều hàng ngày được xác định bởi mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Thuốc kìm tế bào cũng được sử dụng, như trong pemphigus thực sự, thuốc sulfonic - như trong viêm da herpetiformis.

Với bản chất paraneoplastic của bệnh - liệu pháp chống khối u.

Pemphigoid Bullous (L12.0)

Da liễu

thông tin chung

Mô tả ngắn

XÃ HỘI NGA CỦA CÁC NHÀ NGHIÊN CỨU VÀ MỸ PHẨM

Matxcova - 2015

Mã theo Phân loại bệnh quốc tế ICD-10
L12.0

Sự định nghĩa
bọng nước dạng pemphigus ( bò tót pemphigoid) là một bệnh da tự miễn gây ra do sản xuất tự kháng thể đối với các thành phần hemidesmosome (kháng nguyên BP180 và BP230) và được đặc trưng bởi sự hình thành các mụn nước dưới biểu bì.

Phân loại

Không có phân loại được chấp nhận chung.

Căn nguyên và bệnh sinh

Trong hầu hết các trường hợp, sự phát triển của pemphigoid bóng nước không liên quan đến bất kỳ yếu tố kích thích nào. Ở một số bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước, sự xuất hiện của phát ban là do dùng thuốc, tiếp xúc với các yếu tố vật lý và nhiễm virus.

Các loại thuốc có thể liên quan đến sự phát triển của pemphigoid bóng nước là penicillamine, penicillin và cephalosporin, captopril và các chất ức chế men chuyển khác; furosemide, aspirin và các loại thuốc chống viêm không steroid khác, nifedipine. Có những trường hợp đã biết về sự phát triển của pemphigoid bóng nước sau khi tiêm vắc-xin cúm, antitetanus toxoid. Sự phát triển của pemphigoid bóng nước sau khi tiếp xúc với các yếu tố vật lý - bức xạ tia cực tím, xạ trị, bỏng nhiệt và điện, sau các thủ tục phẫu thuật được mô tả. Người ta cho rằng nhiễm virut (virut viêm gan B và C, cytomegalovirus, virut Epstein-Barr) có thể góp phần vào sự phát triển của pemphigoid bóng nước.

Sự phát triển của pemphigoid bóng nước là do sản xuất các tự kháng thể IgG đối với các protein BP180 (collagen type XVII) và BP230, là một phần của hemidesmosomes, là một thành phần cấu trúc của màng đáy của da.

Theo Cục Giám sát Thống kê Liên bang, tỷ lệ mắc bệnh pemphigoid bóng nước ở Liên bang Nga vào năm 2014 là 1,1 trường hợp trên 100.000 người lớn (từ 18 tuổi trở lên) và tỷ lệ hiện mắc là 2,6 trường hợp trên 100.000 người lớn. Chủ yếu là người già bị ảnh hưởng. Ở những người trên 80 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh pemphigoid bóng nước lên tới 15-33 trường hợp trên 100.000 dân số tương ứng mỗi năm.

Hình ảnh lâm sàng

Các triệu chứng, khóa học

Tổn thương da ở pemphigoid bóng nước có thể khu trú hoặc toàn thân. Phát ban thường khu trú trên các chi, bụng, nếp gấp bẹn-đùi, mặt trong của đùi. Phát ban ở những bệnh nhân bị pemphigoid bóng nước có thể đa hình. Bệnh thường bắt đầu với sự xuất hiện của các ban đỏ, sẩn và / hoặc nổi mày đay, kèm theo ngứa. Các nốt ban này có thể tồn tại trong vài tháng, sau đó các mụn nước sẽ xuất hiện. Bong bóng có vỏ căng, dày đặc, hình tròn hoặc bầu dục, bên trong có huyết thanh hoặc huyết thanh, nằm trên nền ban đỏ hoặc trên da có vẻ không thay đổi. Hình thành trên vị trí bong bóng xói mòn, trong trường hợp không có nhiễm trùng thứ cấp, nhanh chóng biểu mô hóa, không dễ bị phát triển ngoại vi. Triệu chứng của Nikolsky là âm tính. Màng nhầy bị ảnh hưởng ở 10-25% bệnh nhân. Căn bệnh này được đặc trưng bởi một đợt tái phát mãn tính.

Mức độ nghiêm trọng của pemphigoid bóng nước được xác định bởi số lượng các phần tử mụn nước xuất hiện. Bullous pemphigoid được định nghĩa là nghiêm trọng khi xuất hiện hơn 10 mụn nước mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp, còn nhẹ - khi 10 mụn nước trở xuống xuất hiện mỗi ngày.

Chẩn đoán

Chẩn đoán pemphigoid bóng nước dựa trên việc xác định các dấu hiệu lâm sàng của bệnh và phát hiện các kháng thể IgG đối với protein của các thành phần màng đáy da:
Tại kiểm tra mô học Mẫu sinh thiết da với bàng quang tươi cho thấy một khoang dưới biểu bì với thâm nhiễm bề mặt trong lớp bì, bao gồm tế bào lympho, tế bào mô và bạch cầu ái toan, không phải lúc nào cũng có thể phân biệt u bã đậu với các bệnh khác có vị trí dưới biểu bì của bàng quang ( Dühring's viêm da herpetiformis, bệnh viêm da do epidermolysis mắc phải).
Để phát hiện IgG đối với các thành phần protein của màng đáy của da được thực hiện nghiên cứu hóa mô miễn dịch sinh thiết vùng da rõ ràng không bị ảnh hưởng của bệnh nhân, trong đó phát hiện thấy sự lắng đọng tuyến tính của IgG và / hoặc C3 của thành phần bổ thể trong vùng màng đáy. Nếu cần thiết, chẩn đoán phân biệt với bullosa epidermolysis mắc phải được thực hiện thêm nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang sinh thiết da, trước đó đã tách bằng cách giữ trong dung dịch natri clorid 1M trong 1 ngày. Nghiên cứu này cho thấy sự lắng đọng của IgG ở phần trên (nắp) của khoang được hình thành trong vùng tiếp giáp giữa biểu bì và biểu bì.

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh nên được phân biệt với dạng bóng nước của bệnh viêm da Duhring herpetiformis, ban đỏ đa dạng, pemphigus vulgaris, bệnh bóng nước toxidermia, bệnh bong vảy da mắc phải.

Điều trị ở nước ngoài

Được điều trị tại Hàn Quốc, Israel, Đức, Mỹ

Điều trị ở nước ngoài

Nhận lời khuyên về du lịch chữa bệnh

Sự đối xử

Mục đích điều trị
- đạt được sự thuyên giảm.

Những lưu ý chung về liệu pháp
Khi kê đơn và tiến hành điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước, cần cân nhắc những điều sau:
1) Hạn chế sử dụng một số loại thuốc ở bệnh nhân cao tuổi.
2) Các bệnh có thể mắc đồng thời của bệnh nhân (đái tháo đường, tăng huyết áp động mạch, bệnh tim mạch vành, các bệnh thần kinh).
3) Các biến cố bất lợi liên quan đến liệu pháp toàn thân và liệu pháp tại chỗ.
Trong thời gian điều trị bằng glucocorticosteroid toàn thân, cần đo huyết áp để theo dõi tình trạng của hệ tim mạch và kiểm soát nồng độ glucose trong máu.
Trong khi điều trị bằng thuốc kìm tế bào, cần theo dõi hàm lượng hemoglobin và hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu trong máu ngoại vi, các chỉ số về chức năng gan và thận, và phân tích nước tiểu nói chung. Khi tiến hành điều trị bằng thuốc glucocorticosteroid toàn thân và thuốc ức chế miễn dịch, cũng cần xác định kịp thời các dấu hiệu của bệnh truyền nhiễm và biến chứng.

Phác đồ điều trị

Đối với pemphigoid bóng nước nhẹ:
- clobetasol dipropionat 0,05% 1 lần / ngày bôi ngoài vùng tổn thương (B).
15 ngày sau khi đạt được hiệu quả lâm sàng (chấm dứt sự xuất hiện của phát ban mới và ngứa, bắt đầu ăn mòn biểu mô), lượng thuốc glucocorticosteroid tại chỗ được giảm dần (D).
Trong trường hợp không có tác dụng lâm sàng từ điều trị bằng thuốc glucocorticosteroid tại chỗ trong 1-3 tuần:
- prednisolon uống với liều 0,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày (C). Khi đạt được hiệu quả lâm sàng, liều prednisolon được giảm dần đến 0,1 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Thời gian điều trị là 4-12 tháng.

Đối với pemphigoid bóng nước nặng:
- clobetasol dipropionat 0,05% (B) bôi ngoài da 1 lần mỗi ngày vào tổn thương. 15 ngày sau khi đạt được hiệu quả lâm sàng (chấm dứt sự xuất hiện của phát ban mới và ngứa, bắt đầu ăn mòn biểu mô), lượng thuốc glucocortisteroid tại chỗ được giảm dần (D).
+
- prednisone uống 0,5-0,75 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng. Khi được kê đơn với liều lượng hàng ngày dưới 0,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, hiệu quả của prednisolone là không đủ. Tăng liều prednisolon trên 0,75 mg / kg thể trọng không làm tăng hiệu quả điều trị. Giảm dần liều corticosteroid toàn thân được bắt đầu sau 15 ngày kể từ khi đạt được hiệu quả lâm sàng của liệu pháp - chấm dứt sự xuất hiện của các nốt ban mới và ngứa, bắt đầu biểu hiện bào mòn và tiếp tục trong 4-6 tháng để duy trì. liều 0,1 mg / kg / ngày. Nếu bệnh nhân thuyên giảm về mặt lâm sàng trong vòng 3-6 tháng, có thể ngừng điều trị (D).
Trong trường hợp tái phát, liều corticosteroid được tăng lên mức ban đầu.

Nếu cần giảm liều corticosteroid toàn thân, những điều sau được kê toa:
- Plasmapheresis 8 lần điều trị trong 4 tuần kết hợp với prednisolone đường uống với liều hàng ngày 0,5 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể (C)
hoặc
- azathioprine 2 mg / kg / ngày trong 3-4 tuần kết hợp với prednisolone 0,5 mg / kg / ngày (C). Việc sử dụng azathioprine 100-150 mg uống mỗi ngày kết hợp với prednisolone 1 mg / kg thể trọng mỗi ngày không làm tăng hiệu quả điều trị pemphigoid bóng nước so với prednisolone 1 mg / kg thể trọng mỗi ngày, nhưng gây ra sự gia tăng số lượng các sự kiện không mong muốn liên quan đến liệu pháp (C).

Nhập viện

Chỉ định nhập viện

Diễn biến nặng của pemphigoid bóng nước cần điều trị toàn thân;
- thiếu tác dụng khi điều trị liên tục bằng corticosteroid tại chỗ trên cơ sở bệnh nhân ngoại trú;
- sự hiện diện của nhiễm trùng thứ cấp trong các tổn thương.

Thông tin

Nguồn và tài liệu

1. Các khuyến nghị lâm sàng của Hiệp hội Bác sĩ Da liễu và Thẩm mỹ Nga
   1. 1. Kirtschig G., Middleton P., Bennett C. và cộng sự. Can thiệp cho bệnh pemphigoid bóng nước. Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev 2010; 10: CD002292. 2. Parker S.R., Dyson S., Brisman S. và cộng sự. Tỷ lệ tử vong của pemphigoid bóng nước: đánh giá trên 223 bệnh nhân và so sánh với tỷ lệ tử vong trong dân số chung ở Hoa Kỳ. J Am Acad Dermatol 2008; 59 (4): 582–588. 3. Các bệnh Schmidt E., Zillikens D. Pemphigoid. Lancet 2013; 381: 320–332. 4. Lo Schiavo A., Ruocco E., Brancaccio G. et al. Bullous pemphigoid: Căn nguyên, bệnh sinh và các yếu tố gây cảm ứng: Sự thật và tranh cãi. Clin Dermatol 2013; 31: 391–399. 5. Joly P., Roujeau J.C., Benichou J. và cộng sự. So sánh hai chế độ điều trị bằng corticosteroid tại chỗ trong điều trị bệnh nhân bị pemphigoid bóng nước: một nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm. J Invest Dermatol 2009; 129 (7): 1681–1687. 6. Feliciani C., Joly P., Jonkman M.F. et al. Quản lý bệnh pemphigoid bóng nước: sự đồng thuận của Diễn đàn Da liễu Châu Âu phối hợp với Viện Da liễu Châu Âu. Br J Dermatol 2015; 172: 867–877. 7. Murrell D.F., Daniel B.S., Joly P. và cộng sự. Định nghĩa và các biện pháp kết quả cho bệnh pemphigoid bóng nước: khuyến nghị của một hội đồng chuyên gia quốc tế. J Am Acad Dermatol 2012; 66: 479–485. 8. Joly P., Roujeau J.C., Benichou J. và cộng sự. So sánh giữa corticosteroid uống và bôi ở bệnh nhân mắc bệnh pemphigoid bóng nước. N Engl J Med 2002; 346 (5): 321–327. 9. Roujeau J.C., Guillaume J.C., Morel P. và cộng sự. Trao đổi huyết tương ở pemphigoid bóng nước. Lancet năm 1984; 2 (8401): 486–488. 10. Morel P., Guillaume J.C. Điều trị pemphigoid bóng nước chỉ với prednisolon: 0,75 mg / kg / ngày so với 1,25 mg / kg / ngày. Một nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm. Ann Dermatol Venereol năm 1984; 111 (10): 925–928. 11. Beissert S., Werfel T., Frieling U. và cộng sự. So sánh giữa methylprednisolone uống với azathioprine hoặc mycophenolate mofetil để điều trị pemphigoid bóng nước. Arch Dermatol 2007; 143 (12): 1536–1542. 12. Guillaume J.C., Vaillant L., Bernard P. et al. Thử nghiệm có kiểm soát về trao đổi azathioprine và huyết tương ngoài prednisolone trong điều trị pemphigoid bóng nước. Arch Dermatol năm 1993; 129 (1): 49–53. 13. Du-Thanh A., Merlet S., Maillard H. et al. Điều trị kết hợp với methotrexate liều thấp và steroid tại chỗ ngắn hạn ban đầu trong bệnh pemphigoid bóng nước: một nghiên cứu hồi cứu mở, đa trung tâm. Br J Dermatol 2011; 165 (6): 1337–1343. 14. Heilborn J.D., Ståhle-Bäckdahl M., Albertioni F. et al. Methotrexate xung đường uống liều thấp đơn trị liệu ở bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh pemphigoid bóng nước. J Am Acad Dermatol 1999; 40: 741–749. 15. Dereure O., Bessis D., Guillot B., Guilhou J.J. Điều trị pemphigoid bóng nước bằng methotrexat liều thấp kết hợp với steroid tác dụng ngắn hạn tại chỗ: một nghiên cứu tiền cứu mở trên 18 trường hợp. Arch Dermatol năm 2002; 138: 1255–1256. 16. Gual A., Iranzo P., Mascaro J.M. Điều trị pemphigoid bóng nước bằng cyclophosphamide uống liều thấp: một đợt 20 bệnh nhân. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28: 814–818. 17. Le Roux-Villet C., Prost-Squarcioni C., Oro S. và cộng sự. Vai trò của y tá chăm sóc bệnh pemphigoid bóng nước. Rev Infirm 2010; 160: 38–40. 18. Venning V.A., Taghipour K., Mohd Mustapa M.F. et al. Hướng dẫn của Hiệp hội Bác sĩ Da liễu Anh về quản lý bệnh pemphigoid bóng nước 2012. Br J Dermatol 2012; 167: 1200-1214. 19. Milyavsky A.I., Krivoshein Yu.S., Logadyr T.A., Vintserskaya G.A. Hiệu quả của miramistin trong điều trị da. Vestn. Dermatol. Venerol. Năm 1996; (2). 67–69. 20. Privolnev V.V., Karakulina E.V. Nguyên tắc cơ bản của điều trị tại chỗ vết thương và nhiễm trùng vết thương. Klin kháng vi sinh vật hóa trị liệu 2011, 13, (3): 214–222.

Thông tin

Thành phần cá nhân của nhóm làm việc để chuẩn bị các hướng dẫn lâm sàng liên bang cho hồ sơ "Bệnh da liễu", phần "Bệnh pemphigoid":
1. Karamova Arfenya Eduardovna - Trưởng khoa Da liễu, Viện Ngân sách Nhà nước Liên bang "Trung tâm Khoa học Nhà nước về Da liễu và Thẩm mỹ" của Bộ Y tế Nga, Ứng viên Khoa học Y tế, Matxcova
2. Chikin Vadim Viktorovich - Nghiên cứu viên cao cấp, Khoa Da liễu, Viện Ngân sách Nhà nước Liên bang "Trung tâm Khoa học Nhà nước về Da liễu và Thẩm mỹ" của Bộ Y tế Nga, Ứng viên Khoa học Y tế, Matxcova
3. Lyudmila Fedorovna Znamenskaya - Nghiên cứu viên hàng đầu của Khoa Da liễu, Viện Ngân sách Nhà nước Liên bang "Trung tâm Khoa học Nhà nước về Da liễu và Thẩm mỹ" của Bộ Y tế Nga, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Matxcova

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Các phương pháp được sử dụng để thu thập / lựa chọn bằng chứng: