Đông máu: nó là gì, và điều gì ảnh hưởng đến quá trình đông máu? Máu đông. Mô hình đông máu Trong quá trình đông máu chính xác

Cầm máu- một tập hợp các quá trình sinh lý nhằm ngăn ngừa và cầm máu, cũng như duy trì trạng thái lỏng của máu.

Máu là một thành phần rất quan trọng của cơ thể, bởi vì với sự tham gia của môi trường lỏng này, tất cả các quá trình trao đổi chất của hoạt động quan trọng của nó được tiến hành. Lượng máu ở người trưởng thành khoảng 5 lít ở nam và 3,5 lít ở nữ. Không ai có thể tránh khỏi những chấn thương và vết cắt khác nhau, trong đó tính toàn vẹn của hệ tuần hoàn bị vi phạm và nội dung của nó (máu) chảy ra khỏi cơ thể. Bởi vì một người không có nhiều máu như vậy, thì với một "vết thủng" như vậy, tất cả máu có thể chảy ra trong một thời gian khá ngắn và người đó sẽ chết, bởi vì. cơ thể anh ta sẽ mất động mạch vận chuyển chính nuôi toàn bộ cơ thể.

Nhưng, may mắn thay, thiên nhiên đã nhìn thấy trước sắc thái này và tạo ra một hệ thống đông máu. Đây là một hệ thống tuyệt vời và rất phức tạp cho phép máu ở trạng thái lỏng bên trong lòng mạch, nhưng nếu nó bị xáo trộn, nó sẽ kích hoạt các cơ chế đặc biệt làm tắc "lỗ" trong mạch và ngăn máu chảy ra ngoài.

Hệ thống đông tụ bao gồm ba thành phần:

1. hệ thống đông máu- chịu trách nhiệm về các quá trình đông máu (đông máu) của máu;
2. hệ thống chống đông máu- chịu trách nhiệm về các quá trình ngăn ngừa đông máu (chống đông máu);
3. hệ thống tiêu sợi huyết- Chịu trách nhiệm về quá trình tiêu sợi huyết (hòa tan cục máu đông đã hình thành).

Ở trạng thái bình thường, cả ba hệ thống này đều ở trạng thái cân bằng, giúp máu lưu thông tự do qua lòng mạch. Vi phạm một hệ thống cân bằng như vậy (cầm máu) tạo ra "sự thiên vị" theo hướng này hay hướng khác - huyết khối bệnh lý bắt đầu trong cơ thể, hoặc tăng chảy máu.

Vi phạm cầm máu được quan sát thấy trong nhiều bệnh của các cơ quan nội tạng: bệnh tim mạch vành, bệnh thấp khớp, bệnh đái tháo đường, bệnh gan, khối u ác tính, bệnh phổi cấp tính và mãn tính, v.v.

máu đông là một sự thích nghi sinh lý quan trọng. Sự hình thành huyết khối vi phạm tính toàn vẹn của mạch là một phản ứng bảo vệ của cơ thể, nhằm mục đích bảo vệ chống lại sự mất máu. Cơ chế hình thành huyết khối cầm máu và huyết khối bệnh lý (làm tắc nghẽn mạch máu nuôi các cơ quan nội tạng) rất giống nhau. Toàn bộ quá trình đông máu có thể được biểu diễn như một chuỗi các phản ứng có liên quan với nhau, mỗi phản ứng bao gồm hoạt hóa các chất cần thiết cho giai đoạn tiếp theo.

Quá trình đông máu chịu sự điều khiển của hệ thần kinh và thể dịch, và phụ thuộc trực tiếp vào sự tương tác phối hợp của ít nhất 12 yếu tố đặc biệt (protein trong máu).

Cơ chế đông máu

Trong sơ đồ hiện đại của đông máu, bốn giai đoạn được phân biệt:

1. sự hình thành prothrombin(kích hoạt liên lạc-kallikrein-kini-thác) - 5..7 phút;
2. sự hình thành thrombin- 2..5 giây;
3. tạo sợi huyết- 2..5 giây;
4. Giai đoạn sau đông máu(hình thành cục máu đông hoàn toàn cầm máu) - 55..85 phút.

Chỉ trong một phần giây sau khi thành mạch bị tổn thương ở vùng tổn thương, người ta quan sát thấy hiện tượng co thắt mạch, và một chuỗi phản ứng tiểu cầu phát triển, kết quả là hình thành nút thắt tiểu cầu. Trước hết, tiểu cầu được kích hoạt bởi các yếu tố được giải phóng từ các mô mạch bị tổn thương, cũng như bởi một lượng nhỏ thrombin, một loại enzym được hình thành để phản ứng với tổn thương. Sau đó, các tiểu cầu kết dính (tập hợp) với nhau và với fibrinogen có trong huyết tương, và các tiểu cầu đồng thời dính (kết dính) vào các sợi collagen nằm trong thành mạch và với các protein kết dính bề mặt của tế bào nội mô. Quá trình này liên quan đến ngày càng nhiều tiểu cầu đi vào khu vực bị tổn thương. Giai đoạn đầu tiên của sự kết dính và tập hợp là có thể đảo ngược, nhưng sau đó các quá trình này trở nên không thể đảo ngược.

Tiểu cầu kết tụ lại, tạo thành một nút bịt chặt chỗ khuyết trong các mạch vừa và nhỏ. Các yếu tố kích hoạt tất cả các tế bào máu và một số yếu tố đông máu trong máu được giải phóng khỏi các tiểu cầu kết dính, kết quả là cục máu đông fibrin được hình thành trên cơ sở nút tiểu cầu. Trong mạng lưới fibrin, các tế bào máu được giữ lại và kết quả là hình thành cục máu đông. Sau đó, chất lỏng bị dịch chuyển ra khỏi cục máu đông và nó biến thành cục huyết khối, ngăn cản sự mất máu thêm, nó cũng là rào cản ngăn cản sự xâm nhập của các tác nhân gây bệnh.

Nút cầm máu bằng fibrin-tiểu cầu như vậy có thể chịu được huyết áp cao sau khi phục hồi lưu lượng máu trong các mạch cỡ trung bình bị tổn thương. Cơ chế kết dính của tiểu cầu vào nội mạc mạch máu ở những vùng có tốc độ dòng máu thấp và cao khác nhau ở một tập hợp được gọi là thụ thể kết dính - các protein nằm trên tế bào mạch máu. Sự vắng mặt hoặc giảm số lượng các thụ thể như vậy được xác định về mặt di truyền (ví dụ, bệnh von Willebrand khá phổ biến) dẫn đến sự phát triển của tạng xuất huyết (chảy máu).

các yếu tố đông máu

Trong quá trình đông máu, các protein huyết tương đặc biệt tham gia - cái gọi là các yếu tố đông máuđược ký hiệu bằng chữ số La mã. Những yếu tố này thường lưu thông trong máu ở dạng không hoạt động. Tổn thương thành mạch gây ra một chuỗi phản ứng trong đó các yếu tố đông máu trở nên hoạt động. Đầu tiên, chất hoạt hóa prothrombin được giải phóng, sau đó dưới ảnh hưởng của nó, prothrombin được chuyển thành thrombin. Đến lượt mình, thrombin chia phân tử lớn của fibrinogen protein hình cầu hòa tan thành các mảnh nhỏ hơn, sau đó được tập hợp lại thành các sợi dài của fibrin, một protein dạng sợi không hòa tan. Người ta đã chứng minh rằng trong quá trình đông 1 ml máu, thrombin được hình thành với một lượng đủ để đông tụ toàn bộ fibrinogen trong 3 lít máu, tuy nhiên, trong điều kiện sinh lý bình thường, thrombin chỉ được tạo ra tại vị trí tổn thương. thành mạch.

Tùy thuộc vào các yếu tố kích hoạt, có bên ngoài và con đường đông máu bên trong. Cả với con đường bên ngoài và bên trong, sự hoạt hóa của các yếu tố đông máu xảy ra trên màng của các tế bào bị tổn thương, nhưng trong trường hợp đầu tiên, tín hiệu kích hoạt, được gọi là yếu tố mô, thromboplastin- đi vào máu từ các mô mạch bị hư hỏng. Vì nó đi vào máu từ bên ngoài, con đường đông máu này được gọi là con đường bên ngoài. Trong trường hợp thứ hai, tín hiệu đến từ các tiểu cầu đã được kích hoạt, và vì chúng là các yếu tố cấu thành của máu, nên con đường đông máu này được gọi là nội chất. Sự phân chia như vậy là khá tùy tiện, vì cả hai quá trình đều liên kết chặt chẽ với nhau trong cơ thể. Tuy nhiên, sự tách biệt như vậy đơn giản hóa rất nhiều việc giải thích các xét nghiệm được sử dụng để đánh giá trạng thái của hệ thống đông máu.

Chuỗi biến đổi các yếu tố đông máu không hoạt động thành hoạt động xảy ra với sự tham gia bắt buộc của các ion canxi, đặc biệt là sự chuyển đổi prothrombin thành thrombin. Ngoài yếu tố canxi và mô, các yếu tố đông máu VII và X (enzym huyết tương) cũng tham gia vào quá trình này. Sự vắng mặt hoặc giảm nồng độ của bất kỳ yếu tố đông máu cần thiết nào có thể gây mất máu nhiều và kéo dài. Rối loạn hệ thống đông máu có thể do di truyền (bệnh ưa chảy máu, bệnh giảm tiểu cầu) hoặc mắc phải (giảm tiểu cầu). Ở những người sau 50-60 tuổi, hàm lượng fibrinogen trong máu tăng, số lượng tiểu cầu hoạt hóa tăng lên, xảy ra một số thay đổi khác dẫn đến tăng đông máu và nguy cơ hình thành huyết khối.

CHÚ Ý! Thông tin do trang web cung cấp trang mạng mang tính chất tham khảo. Ban quản lý trang web không chịu trách nhiệm về những hậu quả tiêu cực có thể xảy ra trong trường hợp tự ý dùng bất kỳ loại thuốc hoặc thủ thuật nào mà không có chỉ định của bác sĩ!

Quá trình đông máu bắt đầu bằng mất máu, nhưng mất máu ồ ạt, kèm theo tụt huyết áp, dẫn đến những thay đổi mạnh mẽ trong toàn bộ hệ thống cầm máu.

Hệ thống đông máu (cầm máu)

Hệ thống đông máu là một phức hợp đa thành phần phức tạp trong cân bằng nội môi của con người, đảm bảo duy trì tính toàn vẹn của cơ thể do duy trì liên tục trạng thái lỏng của máu và nếu cần thiết, sự hình thành các loại cục máu đông, như cũng như kích hoạt các quá trình chữa bệnh ở những nơi bị tổn thương mạch máu và mô.

Hoạt động của hệ thống đông máu được đảm bảo bởi sự tương tác liên tục của thành mạch và máu tuần hoàn. Một số thành phần được biết là chịu trách nhiệm cho hoạt động bình thường của hệ thống đông máu:

• tế bào nội mô của thành mạch,
• tiểu cầu,
• phân tử kết dính plasma,
• các yếu tố đông máu huyết tương,
• hệ thống tiêu sợi huyết,
• hệ thống các chất chống đông máu-antiprotease chính và phụ sinh lý,
• hệ thống huyết tương của những người hồi phục-chữa bệnh sơ cấp sinh lý.

Bất kỳ tổn thương nào đối với thành mạch, "chấn thương máu", một mặt, dẫn đến mức độ chảy máu nghiêm trọng khác nhau, và mặt khác, gây ra những thay đổi sinh lý và sau đó là bệnh lý trong hệ thống cầm máu, có thể dẫn đến tử vong của cơ thể. Các biến chứng nặng thường xuyên và thường xuyên của mất máu ồ ạt bao gồm hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa cấp tính (DIC cấp tính).

Trong trường hợp mất máu ồ ạt cấp tính, và không thể tưởng tượng được nếu không có tổn thương mạch máu, hầu như luôn có huyết khối cục bộ (tại vị trí tổn thương), kết hợp với giảm huyết áp, có thể gây ra DIC cấp tính, đây là điều quan trọng nhất. và cơ chế bất lợi nhất về mặt di truyền học đối với tất cả các bệnh lý của mất máu ồ ạt cấp tính. mất máu.

tế bào nội mô

Các tế bào nội mô của thành mạch duy trì trạng thái lỏng của máu, ảnh hưởng trực tiếp đến nhiều cơ chế và liên kết hình thành huyết khối, ngăn chặn hoàn toàn hoặc hạn chế chúng một cách hiệu quả. Các mạch cung cấp lưu lượng máu tầng, ngăn cản sự kết dính của các thành phần tế bào và protein.

Nội mạc mang điện tích âm trên bề mặt của nó, cũng như các tế bào lưu thông trong máu, các glycoprotein khác nhau và các hợp chất khác. Tương tự, nội mô tích điện và các yếu tố trong máu tuần hoàn đẩy nhau, ngăn cản các tế bào và cấu trúc protein dính vào nhau trong lớp tuần hoàn.

Giữ chất lỏng trong máu

Việc duy trì trạng thái lỏng của máu được tạo điều kiện thuận lợi bởi:

• prostacyclin (PGI 2),
• KHÔNG và ADPase,
• chất ức chế thromboplastin mô,
• glucosaminoglycans và đặc biệt, heparin, antithrombin III, heparin cofactor II, chất hoạt hóa plasminogen mô, v.v.

Prostacyclin

Việc phong tỏa sự ngưng kết và kết tập của các tiểu cầu trong máu được thực hiện theo một số cách. Nội mô tích cực sản xuất prostaglandin I 2 (PGI 2), hoặc prostacyclin, ức chế sự hình thành các tập hợp tiểu cầu nguyên sinh. Prostacyclin có khả năng “phá vỡ” sự kết tụ và kết tụ sớm của tiểu cầu, đồng thời là chất làm giãn mạch.

Oxit nitric (NO) và ADPase

Sự phân tách tiểu cầu và giãn mạch cũng được thực hiện bằng cách sản xuất nội mô của oxit nitric (NO) và cái gọi là ADPase (một loại enzym phân hủy adenosine diphosphat - ADP) - một hợp chất được sản xuất bởi các tế bào khác nhau và là một tác nhân tích cực kích thích kết tập tiểu cầu.

Hệ protein C

Hệ thống protein C.

1. thrombomodulin,
2. protein C
3. protein S,
4. thrombin như một chất hoạt hóa của protein C,
5. chất ức chế protein C.

Tế bào nội mô sản xuất ra thrombomodulin, với sự tham gia của thrombin, sẽ kích hoạt protein C, chuyển đổi tương ứng thành protein Ca. Protein Ca hoạt hóa với sự tham gia của protein S làm bất hoạt các yếu tố Va và VIIIa, ngăn chặn và ức chế cơ chế bên trong của hệ thống đông máu. Ngoài ra, protein hoạt hóa Ca kích thích hoạt động của hệ thống tiêu sợi huyết theo hai cách: bằng cách kích thích sản xuất và giải phóng từ tế bào nội mô vào máu của chất hoạt hóa plasminogen mô, và cũng bằng cách ngăn chặn chất ức chế chất hoạt hóa plasminogen mô (PAI-1).

Bệnh lý của hệ thống protein C

Thường quan sát thấy bệnh lý di truyền hoặc mắc phải của hệ thống protein C dẫn đến sự phát triển của các tình trạng huyết khối.

Ban xuất huyết hoàn hảo

Thiếu protein C đồng hợp tử (ban xuất huyết tối cấp) là một bệnh lý cực kỳ nghiêm trọng. Trẻ em bị ban xuất huyết hoàn toàn thực tế không thể sống được và chết sớm do huyết khối nặng, DIC cấp tính và nhiễm trùng huyết.

Huyết khối

Sự thiếu hụt protein C hoặc protein S di truyền dị hợp tử góp phần vào sự xuất hiện của huyết khối ở những người trẻ tuổi. Huyết khối tĩnh mạch chính và ngoại vi, thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim sớm, đột quỵ do thiếu máu cục bộ thường gặp hơn. Ở những phụ nữ bị thiếu protein C hoặc S, dùng thuốc tránh thai nội tiết, nguy cơ huyết khối (thường là huyết khối não) tăng lên 10-25 lần.

Vì protein C và S là các protease phụ thuộc vitamin K được sản xuất trong gan, việc điều trị huyết khối bằng thuốc chống đông máu gián tiếp như syncumar hoặc pelentan ở những bệnh nhân thiếu hụt protein C hoặc S di truyền có thể làm trầm trọng thêm quá trình hình thành huyết khối. Ngoài ra, một số bệnh nhân trong quá trình điều trị bằng thuốc chống đông máu gián tiếp (warfarin) có thể bị hoại tử da ngoại vi (" hoại tử warfarin"). Sự xuất hiện của chúng hầu như luôn có nghĩa là sự thiếu hụt protein C dị hợp tử, dẫn đến giảm hoạt động tiêu sợi huyết, thiếu máu cục bộ cục bộ và hoại tử da.

Yếu tố V Leiden

Một bệnh lý khác liên quan trực tiếp đến hoạt động của hệ thống protein C được gọi là di truyền kháng protein C hoạt hóa, hoặc yếu tố V Leiden. Về cơ bản yếu tố V Leiden là một yếu tố V đột biến với sự thay thế điểm của arginine ở vị trí 506 của yếu tố V bằng glutamine. Yếu tố V Leiden làm tăng sức đề kháng đối với tác động trực tiếp của protein hoạt hóa C. Nếu sự thiếu hụt protein C do di truyền ở bệnh nhân chủ yếu bị huyết khối tĩnh mạch xảy ra trong 4-7% trường hợp, thì yếu tố V Leiden, theo các tác giả khác nhau, trong 10-25 %.

chất ức chế thromboplastin mô

Lớp nội mạc mạch máu cũng có thể ức chế hình thành huyết khối khi được kích hoạt. Tế bào nội mô tích cực sản xuất chất ức chế thromboplastin mô, làm bất hoạt phức hợp yếu tố mô VIIa (TF-VIIa), dẫn đến phong tỏa cơ chế đông máu bên ngoài, cơ chế này được kích hoạt khi thromboplastin mô đi vào máu, do đó duy trì máu. sự lưu động trong giường tuần hoàn.

Glucosaminoglycans (heparin, antithrombin III, heparin cofactor II)

Một cơ chế khác để duy trì trạng thái lỏng của máu có liên quan đến việc sản xuất các glycosaminoglycan khác nhau bởi nội mô, trong đó heparan và dermatan sulfat đã được biết đến. Những glycosaminoglycan này có cấu trúc và chức năng tương tự như heparin. Heparin được sản xuất và giải phóng vào máu liên kết với các phân tử antithrombin III (AT III) lưu thông trong máu, kích hoạt chúng. Đến lượt nó, AT III được kích hoạt sẽ bắt giữ và bất hoạt yếu tố Xa, thrombin, và một số yếu tố khác của hệ thống đông máu. Ngoài cơ chế làm bất hoạt quá trình đông máu được thực hiện thông qua AT III, các heparin còn kích hoạt cái gọi là cofactor II của heparin (CH II). CG II được hoạt hóa, giống như AT III, ức chế chức năng của yếu tố Xa và thrombin.

Ngoài việc ảnh hưởng đến hoạt động của các antiprotease chống đông máu sinh lý (AT III và KG II), heparin có thể thay đổi chức năng của các phân tử huyết tương kết dính như yếu tố von Willebrand và fibronectin. Heparin làm giảm các đặc tính chức năng của yếu tố von Willebrand, giúp giảm khả năng hình thành huyết khối trong máu. Fibronectin, là kết quả của sự hoạt hóa heparin, liên kết với các mục tiêu khác nhau của quá trình thực bào - màng tế bào, mảnh vụn mô, phức hợp miễn dịch, các mảnh cấu trúc collagen, tụ cầu và liên cầu. Do tương tác quang học do heparin kích thích với fibronectin, sự bất hoạt của các mục tiêu thực bào trong các cơ quan của hệ thống đại thực bào được kích hoạt. Việc thanh lọc tầng tuần hoàn khỏi các vật thể-mục tiêu của quá trình thực bào góp phần duy trì trạng thái lỏng và tính lưu động của máu.

Ngoài ra, heparin có khả năng kích thích sản xuất và phóng thích chất ức chế thromboplastin trong mô tuần hoàn, làm giảm đáng kể khả năng hình thành huyết khối khi kích hoạt hệ thống đông máu từ bên ngoài.

Quá trình đông máu

Cùng với những điều trên, có những cơ chế cũng liên quan đến trạng thái của thành mạch, nhưng không góp phần duy trì trạng thái lỏng của máu, nhưng chịu trách nhiệm về sự đông máu của nó.

Quá trình đông máu bắt đầu với sự phá hủy tính toàn vẹn của thành mạch. Đồng thời, các cơ chế bên ngoài của quá trình hình thành huyết khối cũng được phân biệt.

Với cơ chế bên trong, chỉ tổn thương lớp nội mô của thành mạch dẫn đến tình trạng dòng máu tiếp xúc với các cấu trúc của lớp dưới nội mô - với màng đáy, trong đó collagen và laminin là yếu tố chính gây huyết khối. Chúng tương tác với yếu tố von Willebrand và fibronectin trong máu; một huyết khối tiểu cầu được hình thành, và sau đó là một cục máu đông fibrin.

Cần lưu ý rằng huyết khối hình thành trong điều kiện dòng máu chảy nhanh (trong hệ thống động mạch) có thể tồn tại trên thực tế chỉ khi có sự tham gia của yếu tố von Willebrand. Ngược lại, cả yếu tố von Willebrand và fibrinogen, fibronectin, và thrombospondin đều có liên quan đến sự hình thành huyết khối ở tốc độ dòng máu tương đối thấp (trong hệ thống vi mạch, tĩnh mạch).

Một cơ chế hình thành huyết khối khác được thực hiện với sự tham gia trực tiếp của yếu tố von Willebrand, yếu tố này khi tính toàn vẹn của mạch bị tổn thương sẽ tăng lên đáng kể về mặt định lượng do sự cung cấp nội mô từ các thể Weibol-Pallad.

Hệ thống đông máu và các yếu tố

thromboplastin

Vai trò quan trọng nhất trong cơ chế tạo huyết khối bên ngoài là do thromboplastin ở mô, chất này đi vào máu từ khoảng kẽ sau khi vỡ tính toàn vẹn của thành mạch. Nó gây ra huyết khối bằng cách kích hoạt hệ thống đông máu với sự tham gia của yếu tố VII. Vì thromboplastin trong mô có chứa một phần phospholipid, tiểu cầu tham gia rất ít vào cơ chế hình thành huyết khối này. Đó là sự xuất hiện của thromboplastin mô trong máu và sự tham gia của nó vào huyết khối bệnh lý quyết định sự phát triển của DIC cấp tính.

Cytokine

Cơ chế tiếp theo của sự hình thành huyết khối được thực hiện với sự tham gia của các cytokine - interleukin-1 và interleukin-6. Yếu tố hoại tử khối u được hình thành do sự tương tác của chúng kích thích sản xuất và giải phóng thromboplastin mô từ nội mô và bạch cầu đơn nhân, tầm quan trọng của yếu tố này đã được đề cập. Điều này giải thích sự phát triển của huyết khối cục bộ trong các bệnh khác nhau xảy ra với các phản ứng viêm rõ rệt.

tiểu cầu

Các tế bào máu chuyên biệt tham gia vào quá trình đông máu của nó là tiểu cầu - các tế bào máu không nhân, là các mảnh tế bào chất của megakaryocytes. Sản xuất tiểu cầu liên quan đến một thrombopoietin nhất định điều chỉnh quá trình tạo huyết khối.

Số lượng tiểu cầu trong máu là 160-385 × 10 9 / l. Chúng có thể nhìn thấy rõ ràng trong kính hiển vi ánh sáng, do đó, khi tiến hành chẩn đoán phân biệt huyết khối hoặc chảy máu, cần phải soi kính hiển vi phết máu ngoại vi. Thông thường, kích thước của tiểu cầu không vượt quá 2-3,5 micron (khoảng ⅓-¼ đường kính của hồng cầu). Dưới kính hiển vi ánh sáng, các tiểu cầu không thay đổi xuất hiện dưới dạng các tế bào tròn với các cạnh nhẵn và các hạt màu tím đỏ (hạt α). Tuổi thọ của tiểu cầu trung bình là 8-9 ngày. Thông thường, chúng có dạng hình đĩa, nhưng khi được kích hoạt, chúng có dạng hình cầu với một số lượng lớn các phần lồi của tế bào chất.

Có 3 loại hạt cụ thể trong tiểu cầu:

• lysosome chứa một lượng lớn axit hydrolase và các enzym khác;
• hạt α chứa nhiều protein khác nhau (fibrinogen, yếu tố von Willebrand, fibronectin, thrombospondin, v.v.) và được nhuộm theo Romanovsky-Giemsa có màu đỏ tím;
• Hạt δ là những hạt dày đặc chứa một lượng lớn serotonin, ion K +, Ca 2+, Mg 2+, v.v.

hạt α chứa các protein tiểu cầu đặc hiệu nghiêm ngặt - chẳng hạn như yếu tố tiểu cầu 4 và β-thromboglobulin, là những dấu hiệu kích hoạt tiểu cầu; xác định chúng trong huyết tương có thể giúp chẩn đoán huyết khối hiện tại.

Ngoài ra, trong cấu trúc của tiểu cầu có một hệ thống các ống dày đặc, giống như một kho chứa các ion Ca 2+, cũng như một số lượng lớn các ti thể. Khi tiểu cầu được kích hoạt, một loạt các phản ứng sinh hóa xảy ra, với sự tham gia của cyclooxygenase và thromboxane synthetase, dẫn đến sự hình thành thromboxane A 2 (TXA 2) từ axit arachidonic, một yếu tố mạnh mẽ chịu trách nhiệm cho sự kết tập tiểu cầu không thể đảo ngược.

Tiểu cầu được bao phủ bởi một lớp màng 3 lớp, trên bề mặt bên ngoài của nó có nhiều thụ thể khác nhau, nhiều thụ thể là glycoprotein và tương tác với các protein và hợp chất khác nhau.

Cầm máu tiểu cầu

Thụ thể glycoprotein Ia liên kết với collagen, thụ thể glycoprotein Ib tương tác với yếu tố von Willebrand, glycoprotein IIb-IIIa tương tác với các phân tử fibrinogen, mặc dù nó có thể liên kết với cả yếu tố von Willebrand và fibronectin.

Khi tiểu cầu được kích hoạt bởi các chất chủ vận - ADP, collagen, thrombin, adrenaline, v.v. - yếu tố tấm thứ 3 (màng phospholipid) xuất hiện trên màng ngoài của chúng, kích hoạt tốc độ đông máu, tăng 500-700 nghìn lần.

Yếu tố đông máu huyết tương

Huyết tương chứa một số hệ thống cụ thể tham gia vào quá trình đông máu. Đây là các hệ thống:

• các phân tử kết dính,
• các yếu tố đông máu,
• các yếu tố tiêu sợi huyết,
• các yếu tố sinh lý của thuốc chống đông máu-antiprotease chính và thứ cấp,
• các yếu tố của sinh lý cơ bản reparants-người chữa bệnh.

Hệ thống phân tử kết dính plasma

Hệ thống các phân tử huyết tương kết dính là một phức hợp các glycoprotein chịu trách nhiệm cho các tương tác giữa tế bào, chất nền tế bào và protein tế bào. Nó bao gồm:

1. yếu tố von Willebrand,
2. fibrinogen,
3. fibronectin,
4. thrombospondin,
5. vitronectin.

Yếu tố Willebrand

Yếu tố von Willebrand là một glycoprotein cao phân tử có trọng lượng phân tử từ 10 3 kD trở lên. Yếu tố von Willebrand thực hiện nhiều chức năng, nhưng những chức năng chính là hai:

• tương tác với yếu tố VIII, do đó globulin chống ưa khô được bảo vệ khỏi sự phân giải protein, làm tăng tuổi thọ của nó;
• đảm bảo các quá trình kết dính và kết tụ của các tiểu cầu trong tuần hoàn, đặc biệt là ở tốc độ máu chảy cao trong các mạch của hệ thống động mạch.

Sự giảm mức độ yếu tố von Willebrand dưới 50%, được quan sát thấy trong bệnh hoặc hội chứng von Willebrand, dẫn đến xuất huyết nghiêm trọng, thường thuộc loại vi tuần hoàn, biểu hiện bằng vết bầm tím với vết thương nhỏ. Tuy nhiên, ở dạng nặng của bệnh von Willebrand, có thể quan sát thấy dạng chảy máu tụ máu tương tự như bệnh ưa chảy máu ().

Ngược lại, sự gia tăng đáng kể nồng độ của yếu tố von Willebrand (hơn 150%) có thể dẫn đến tình trạng huyết khối, thường được biểu hiện trên lâm sàng bằng nhiều loại huyết khối tĩnh mạch ngoại vi, nhồi máu cơ tim, huyết khối hệ thống động mạch phổi hoặc mạch máu não.

Fibrinogen - yếu tố I

Fibrinogen, hay yếu tố I, có liên quan đến nhiều tương tác giữa các tế bào. Chức năng chính của nó là tham gia vào việc hình thành huyết khối fibrin (củng cố huyết khối) và thực hiện quá trình kết tập tiểu cầu (gắn một số tiểu cầu với những tiểu cầu khác) do các thụ thể tiểu cầu cụ thể của glycoprotein IIb-IIIa.

Fibronectin huyết tương

Fibronectin huyết tương là một glycoprotein kết dính tương tác với các yếu tố đông máu khác nhau. Ngoài ra, một trong những chức năng của fibronectin huyết tương là sửa chữa các khiếm khuyết về mô và mạch máu. Nó đã được chứng minh rằng việc áp dụng fibronectin vào các khu vực mô khuyết tật (loét giác mạc của mắt, ăn mòn và loét da) thúc đẩy sự kích thích của quá trình phục hồi và chữa lành nhanh hơn.

Nồng độ bình thường của fibronectin huyết tương trong máu là khoảng 300 mcg / ml. Trong những chấn thương nặng, mất máu nhiều, bỏng, mổ bụng kéo dài, nhiễm trùng huyết, DIC cấp tính, mức độ fibronectin giảm do tiêu thụ, làm giảm hoạt động thực bào của hệ thống đại thực bào. Điều này có thể giải thích tỷ lệ cao các biến chứng nhiễm trùng ở những bệnh nhân bị mất máu nhiều, và việc kê đơn truyền huyết tương tươi đông lạnh hoặc đông lạnh có chứa một lượng lớn fibronectin cho bệnh nhân.

Thrombospondin

Các chức năng chính của thrombospondin là đảm bảo sự tập hợp đầy đủ của các tiểu cầu và liên kết của chúng với bạch cầu đơn nhân.

Vitronectin

Vitronectin, hoặc protein liên kết thủy tinh, tham gia vào một số quá trình. Đặc biệt, nó liên kết với phức hợp AT III-thrombin và sau đó loại bỏ nó khỏi tuần hoàn qua hệ thống đại thực bào. Ngoài ra, vitronectin ngăn chặn hoạt động ly giải tế bào của dòng cuối cùng của các yếu tố hệ thống bổ thể (phức hợp C 5 -C 9), do đó ngăn cản việc thực hiện tác dụng phân giải tế bào của quá trình hoạt hóa hệ thống bổ thể.

các yếu tố đông máu

Hệ thống các yếu tố đông máu huyết tương là một phức hợp đa yếu tố phức tạp, sự hoạt hóa sẽ dẫn đến sự hình thành cục máu đông bền vững. Nó có vai trò chính trong việc cầm máu trong mọi trường hợp tổn thương đến tính toàn vẹn của thành mạch.

hệ thống tiêu sợi huyết

Hệ thống tiêu sợi huyết là hệ thống quan trọng nhất giúp ngăn chặn quá trình đông máu không kiểm soát. Sự hoạt hóa của hệ thống tiêu sợi huyết được thực hiện bởi một cơ chế bên trong hoặc bên ngoài.

Cơ chế kích hoạt nội bộ

Cơ chế bên trong của sự hoạt hóa tiêu sợi huyết bắt đầu bằng sự hoạt hóa của yếu tố XII huyết tương (yếu tố Hageman) với sự tham gia của kininogen trọng lượng phân tử cao và hệ thống kallikrein-kinin. Kết quả là, plasminogen đi vào plasmin, phân tử fibrin thành các mảnh nhỏ (X, Y, D, E), được opso hóa bởi u sợi huyết tương.

Cơ chế kích hoạt bên ngoài

Con đường hoạt hóa bên ngoài của hệ thống tiêu sợi huyết có thể được thực hiện bởi chất kích hoạt streptokinase, urokinase, hoặc plasminogen mô. Con đường kích hoạt tiêu sợi huyết bên ngoài thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng để ly giải huyết khối cấp tính tại các cơ địa khác nhau (với thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim cấp, v.v.).

Hệ thống chống đông máu chính và thứ cấp-antiprotease

Một hệ thống các chất chống đông máu chính và phụ sinh lý-antiprotease tồn tại trong cơ thể con người để bất hoạt các protease khác nhau, các yếu tố đông máu trong huyết tương và nhiều thành phần của hệ thống tiêu sợi huyết.

Thuốc chống đông máu chính bao gồm một hệ thống bao gồm heparin, AT III và KG II. Hệ thống này chủ yếu ức chế thrombin, yếu tố Xa, và một số yếu tố khác của hệ thống đông máu.

Hệ thống protein C, như đã nói, ức chế các yếu tố đông máu Va và VIIIa trong huyết tương, cuối cùng ức chế đông máu theo cơ chế bên trong.

Hệ thống chất ức chế thromboplastin mô và heparin ức chế con đường hoạt hóa đông máu bên ngoài, cụ thể là phức hợp TF-VII. Heparin trong hệ thống này đóng vai trò là chất kích hoạt sản xuất và giải phóng vào máu một chất ức chế thromboplastin mô từ nội mô của thành mạch.

PAI-1 (chất ức chế hoạt hóa plasminogen mô) là antiprotease chính làm bất hoạt hoạt động của chất hoạt hóa plasminogen mô.

Thuốc chống đông máu thứ cấp sinh lý-antiprotease bao gồm các thành phần mà nồng độ của chúng tăng lên trong quá trình đông máu. Một trong những thuốc chống đông máu thứ cấp chính là fibrin (antithrombin I). Nó tích cực hoạt động trên bề mặt của nó và làm bất hoạt các phân tử thrombin tự do lưu thông trong máu. Các dẫn xuất của yếu tố Va và VIIIa cũng có thể làm bất hoạt thrombin. Ngoài ra, thrombin trong máu bị bất hoạt bởi các phân tử lưu hành của glycocalycin hòa tan, là chất cặn bã của thụ thể glycoprotein Ib của tiểu cầu. Trong thành phần của glycocalycin có một trình tự nhất định - một “cái bẫy” đối với thrombin. Sự tham gia của glycocalycin hòa tan trong việc làm bất hoạt các phân tử thrombin đang lưu thông làm cho nó có thể đạt được sự tự hạn chế hình thành huyết khối.

Hệ thống người hồi phục-chữa bệnh chính

Trong huyết tương có một số yếu tố góp phần vào việc chữa lành và sửa chữa các khiếm khuyết về mô và mạch máu - cái gọi là hệ thống sinh lý của những người chữa lành chính. Hệ thống này bao gồm:

• fibronectin huyết tương,
• fibrinogen và fibrin dẫn xuất của nó,
• transglutaminase hoặc yếu tố XIII của hệ thống đông máu,
• thrombin,
• yếu tố tăng trưởng tiểu cầu - thrombopoietin.

Vai trò và tầm quan trọng của từng yếu tố này đã được thảo luận riêng.

Cơ chế đông máu

Phân bổ cơ chế đông máu bên trong và bên ngoài.

Con đường đông máu bên trong

Trong cơ chế đông máu bên trong, các yếu tố có trong máu ở điều kiện bình thường tham gia.

Trong con đường nội khoa, quá trình đông máu bắt đầu bằng sự tiếp xúc hoặc hoạt hóa protease của yếu tố XII (hay yếu tố Hageman) với sự tham gia của kininogen trọng lượng phân tử cao và hệ thống kallikrein-kinin.

Yếu tố XII được chuyển thành yếu tố XIIa (hoạt hóa), yếu tố này hoạt hóa yếu tố XI (tiền chất của thromboplastin huyết tương), chuyển nó thành yếu tố XIa.

Yếu tố thứ hai kích hoạt yếu tố IX (yếu tố chống ưa khí B, hoặc yếu tố Giáng sinh), chuyển đổi nó với sự tham gia của yếu tố VIIIa (yếu tố chống ưa khí A) thành yếu tố IXa. Sự hoạt hóa của yếu tố IX liên quan đến ion Ca 2+ và yếu tố tiểu cầu thứ 3.

Phức hợp của yếu tố IXa và VIIIa với ion Ca 2+ và yếu tố tiểu cầu 3 sẽ hoạt hóa yếu tố X (yếu tố Stewart), chuyển nó thành yếu tố Xa. Yếu tố Va (chủ động) cũng tham gia vào quá trình hoạt hóa yếu tố X.

Phức hợp của các yếu tố Xa, Va, ion Ca (yếu tố IV) và yếu tố tiểu cầu thứ 3 được gọi là prothrombinase; nó kích hoạt prothrombin (hoặc yếu tố II), biến nó thành thrombin.

Sau đó tách các phân tử fibrinogen, chuyển nó thành fibrin.

Fibrin từ dạng hòa tan dưới tác động của yếu tố XIIIa (yếu tố ổn định fibrin) chuyển thành fibrin không hòa tan, chất này trực tiếp củng cố (tăng cường) cho huyết khối tiểu cầu.

con đường đông máu bên ngoài

Cơ chế bên ngoài của quá trình đông máu được thực hiện khi thromboplastin mô (hoặc III, yếu tố mô) xâm nhập vào giường tuần hoàn từ các mô.

Thromboplastin ở mô liên kết với yếu tố VII (proconvertin), chuyển nó thành yếu tố VIIa.

Sau đó kích hoạt yếu tố X, chuyển đổi nó thành yếu tố X.

Các biến đổi tiếp theo của dòng đông máu cũng giống như trong quá trình hoạt hóa các yếu tố đông máu huyết tương theo cơ chế bên trong.

Cơ chế đông máu trong thời gian ngắn

Nói chung, cơ chế đông máu có thể được trình bày ngắn gọn như một loạt các giai đoạn kế tiếp nhau:

1. do vi phạm lưu lượng máu bình thường và tổn hại đến tính toàn vẹn của thành mạch, phát triển khiếm khuyết nội mô;
2. Yếu tố von Willebrand và fibronectin huyết tương bám vào màng đáy tiếp xúc của nội mô (collagen, laminin);
3. tiểu cầu lưu thông cũng bám vào collagen và laminin màng đáy, sau đó đến yếu tố von Willebrand và fibronectin;
4. sự kết dính và kết tập tiểu cầu dẫn đến sự xuất hiện của yếu tố tiểu cầu 3 trên màng bề mặt bên ngoài của chúng;
5. với sự tham gia trực tiếp của yếu tố tấm thứ 3, sự hoạt hóa của các yếu tố đông máu xảy ra, dẫn đến sự hình thành fibrin trong huyết khối tiểu cầu - sự củng cố của huyết khối bắt đầu;
6. hệ thống tiêu sợi huyết được kích hoạt cả bên trong (thông qua yếu tố XII, hệ thống kininogen phân tử cao và kallikrein-kinin) và bên ngoài (dưới ảnh hưởng của TAP), làm ngừng hình thành huyết khối thêm; trong trường hợp này, không chỉ xảy ra ly giải huyết khối mà còn hình thành một số lượng lớn các sản phẩm thoái hóa fibrin (FDP), do đó ngăn chặn sự hình thành huyết khối bệnh lý, có hoạt tính tiêu sợi huyết;
7. sửa chữa và chữa lành khiếm khuyết mạch máu bắt đầu dưới ảnh hưởng của các yếu tố sinh lý của hệ thống phục hồi-phục hồi (fibronectin huyết tương, transglutaminase, thrombopoietin, v.v.).

Trong tình trạng mất máu ồ ạt cấp tính phức tạp do sốc, sự cân bằng trong hệ thống cầm máu, cụ thể là giữa cơ chế tạo huyết khối và tiêu sợi huyết, nhanh chóng bị xáo trộn, vì tiêu thụ vượt quá sản xuất một cách đáng kể. Sự suy giảm đang phát triển của các cơ chế đông máu là một trong những mối liên hệ trong sự phát triển của DIC cấp tính.

Một trong những biểu hiện của chức năng bảo vệ của máu là khả năng đông máu. Đông máu (hemocoagulation) là một cơ chế bảo vệ của cơ thể nhằm duy trì máu trong hệ thống mạch máu. Nếu cơ chế này bị vi phạm, ngay cả một tổn thương nhỏ đối với mạch cũng có thể dẫn đến mất máu đáng kể.

Thuyết đông máu đầu tiên do A. Schmidt (1863-1864) đưa ra. Các điều khoản cơ bản của nó làm nền tảng cho sự hiểu biết mở rộng đáng kể hiện đại về cơ chế đông máu.

Những chất sau đây tham gia vào phản ứng cầm máu: mô bao quanh mạch; thành mạch; các yếu tố đông máu .plasma; tất cả các tế bào máu, nhưng đặc biệt là tiểu cầu. Vai trò quan trọng trong quá trình đông máu thuộc về các hoạt chất sinh lý, có thể được chia thành ba nhóm:

Góp phần vào quá trình đông máu;

Ngăn ngừa đông máu;

Góp phần làm tan cục máu đông đã hình thành.

Tất cả những chất này được chứa trong huyết tương và các yếu tố hình thành, cũng như trong các mô của cơ thể và đặc biệt là trong thành mạch.

Theo quan niệm hiện đại, quá trình đông máu diễn ra theo 5 giai đoạn, trong đó 3 giai đoạn là cơ bản và 2 giai đoạn bổ sung. Nhiều yếu tố tham gia vào quá trình đông máu, trong đó 13 yếu tố nằm trong huyết tương và được gọi là các yếu tố huyết tương. Chúng được ký hiệu bằng chữ số La Mã (I-XIII). 12 yếu tố khác được tìm thấy trong các tế bào máu (đặc biệt là tiểu cầu, đó là lý do tại sao chúng được gọi là các yếu tố tiểu cầu) và các mô. Chúng được ký hiệu bằng chữ số Ả Rập (1-12). Độ lớn của tổn thương mạch và mức độ tham gia của các yếu tố riêng lẻ quyết định hai cơ chế chính của quá trình cầm máu - tiểu cầu mạch máu và đông máu.

Cơ chế cầm máu của tiểu cầu-mạch máu. Cơ chế này cung cấp cân bằng nội môi trong các mạch nhỏ bị tổn thương thường xuyên nhất (vi tuần hoàn) với huyết áp thấp. Nó bao gồm một số giai đoạn kế tiếp nhau.

1. co thắt ngắn hạn mạch bị hư hỏng, phát sinh dưới ảnh hưởng của các chất co mạch được giải phóng từ tiểu cầu (adrenaline, norepinephrine, serotonin).

2. Kết dính(sự kết dính) của tiểu cầu vào bề mặt vết thương, xảy ra do sự thay đổi vị trí tổn thương của điện tích âm của thành bên trong mạch thành điện tích dương. Các tiểu cầu, mang điện tích âm trên bề mặt của chúng, bám vào vùng bị thương. Quá trình kết dính tiểu cầu được hoàn thành trong 3-10 giây.

3. Tổng hợp có thể đảo ngược(vón cục) tiểu cầu tại vị trí bị thương. Nó bắt đầu gần như đồng thời với sự kết dính và là do sự giải phóng thành mạch bị tổn thương từ các tiểu cầu và hồng cầu của các chất có hoạt tính sinh học (ATP, ADP). Kết quả là, một nút tiểu cầu lỏng lẻo được hình thành, qua đó huyết tương sẽ đi qua.

4. Tổng hợp không thể đảo ngược tiểu cầu, trong đó các tiểu cầu mất cấu trúc và hợp nhất thành một khối đồng nhất, tạo thành một nút không thấm vào huyết tương. Phản ứng này: xảy ra dưới tác dụng của thrombin phá hủy màng tiểu cầu dẫn đến giải phóng các chất có hoạt tính sinh lý từ chúng: serotonin, histamin, các enzym và các yếu tố đông máu. Sự phóng thích của chúng góp phần gây ra co thắt mạch thứ phát. Việc giải phóng yếu tố 3 dẫn đến sự hình thành prothrombinase của tiểu cầu, tức là, bao gồm cơ chế cầm máu đông máu. Trên các tập hợp tiểu cầu, một lượng nhỏ các sợi fibrin được hình thành, trong mạng lưới các tế bào máu được giữ lại.

5. Rút huyết khối tiểu cầu e. sự nén chặt và cố định nút tiểu cầu trong mạch bị tổn thương do các sợi fibrin và quá trình cầm máu kết thúc ở đó. Nhưng trong các mạch lớn, cục tiểu cầu mỏng manh, không thể chịu được huyết áp cao và bị trôi ra ngoài. Do đó, trong các mạch lớn, huyết khối fibrin bền hơn được hình thành trên cơ sở huyết khối tiểu cầu, để hình thành cơ chế đông máu bằng enzym được kích hoạt.

Cơ chế đông cầm máu. Cơ chế này diễn ra trong chấn thương mạch lớn và tiến hành qua một loạt các giai đoạn kế tiếp nhau.

Giai đoạn đầu. Giai đoạn phức tạp và kéo dài nhất là sự hình thành prothrombinase. Prothrombinase trong mô và máu được hình thành.

Giáo dục prothrombinase môđược kích hoạt bởi thromboplastin mô (phospholipid), là những mảnh màng tế bào và được hình thành khi thành mạch và các mô xung quanh bị tổn thương. Các yếu tố IV, V, VII, X trong huyết tương tham gia vào quá trình hình thành prothrombinase ở mô, giai đoạn này kéo dài 5-10 s.

Prothrombinase trong máuđược hình thành chậm hơn tiểu cầu mô và thromboplastin hồng cầu được giải phóng trong quá trình phá hủy tiểu cầu và hồng cầu. Phản ứng ban đầu là sự hoạt hóa của yếu tố XII, được thực hiện khi nó tiếp xúc với các sợi collagen lộ ra khi mạch bị tổn thương. Sau đó, yếu tố XII kích hoạt yếu tố XI với sự trợ giúp của kallikrein và kinin được hoạt hóa, tạo thành một phức hợp với nó. Trên các phospholipid của tiểu cầu và hồng cầu bị phá hủy, sự hình thành phức hợp yếu tố XII + yếu tố XI được hoàn thành. Sau đó, các phản ứng hình thành prothrombinase trong máu diễn ra trên nền các phospholipid. Dưới tác động của yếu tố XI, yếu tố IX được hoạt hóa, phản ứng với yếu tố IV (ion canxi) và VIII, tạo thành phức hợp canxi. Nó được hấp phụ trên phospholipid và sau đó hoạt hóa yếu tố X. Yếu tố này trên phospholipid cũng tạo thành yếu tố phức tạp X + yếu tố V + yếu tố IV và hoàn thành sự hình thành prothrombinase trong máu. Quá trình hình thành prothrombinase trong máu kéo dài 5 - 10 phút.

Giai đoạn thứ hai. Sự hình thành prothrombinase đánh dấu sự khởi đầu của giai đoạn thứ hai của quá trình đông máu - sự hình thành thrombin từ prothrombin. Prothrombinase hấp thụ prothrombin và chuyển nó thành thrombin trên bề mặt của nó. Quá trình này tiến hành với sự tham gia của các yếu tố IV, V, X, cũng như các yếu tố 1 và 2 của tiểu cầu. Giai đoạn thứ hai kéo dài 2-5 s.

Giai đoạn thứ ba. Trong giai đoạn thứ ba, sự hình thành (biến đổi) fibrin không hòa tan từ fibrinogen xảy ra. Giai đoạn này tiến hành trong ba giai đoạn. Ở giai đoạn đầu, dưới ảnh hưởng của thrombin, xảy ra sự phân cắt các peptit, dẫn đến sự hình thành dạng thạch đơn phân fibrin. Sau đó, với sự tham gia của các ion canxi, một chất hòa tan polyme fibrin.Ở giai đoạn thứ ba, với sự tham gia của yếu tố XIII và fibrinase của mô, tiểu cầu và hồng cầu, polyme fibrin cuối cùng (không hòa tan) được hình thành. Fibrinase đồng thời hình thành các liên kết peptit mạnh giữa các phân tử fibrin-polyme liền kề, nói chung làm tăng sức mạnh và khả năng chống lại sự phân hủy fibrin. Trong mạng lưới fibrin này, các tế bào máu được giữ lại, một cục máu đông (huyết khối) được hình thành, làm giảm hoặc chấm dứt hoàn toàn tình trạng mất máu.

Một thời gian sau khi hình thành cục máu đông, cục máu đông bắt đầu dày lên và huyết thanh được ép ra khỏi nó. Quá trình này được gọi là rút cục máu đông. Nó tiến hành với sự tham gia của protein co bóp của tiểu cầu (thrombosthenin) và các ion canxi. Kết quả của việc rút lại, cục huyết khối đóng mạch bị tổn thương chặt hơn và đưa các mép của vết thương lại gần nhau hơn.

Đồng thời với sự rút lại của cục máu đông, sự phân giải dần dần bằng enzym của fibrin đã hình thành bắt đầu - tiêu sợi huyết, kết quả là lòng mạch của mạch bị tắc do cục máu đông được phục hồi. Sự phân hủy fibrin xảy ra dưới ảnh hưởng của plasmin(fibrinolysin), có trong huyết tương ở dạng plasminogen proenzyme, sự hoạt hóa xảy ra dưới ảnh hưởng của các chất hoạt hóa plasminogen trong huyết tương và mô. Nó phá vỡ các liên kết peptit của fibrin, làm cho fibrin bị hòa tan.

Rút cục máu đông và tiêu sợi huyết được phân lập như các giai đoạn bổ sung của quá trình đông máu.

Vi phạm quá trình đông máu xảy ra khi thiếu hoặc không có bất kỳ yếu tố nào liên quan đến cân bằng nội môi. Ví dụ, một bệnh di truyền được biết đến bệnh máu khó đông, vốn chỉ xảy ra ở nam giới và có đặc điểm là chảy máu thường xuyên và kéo dài. Bệnh này gây ra bởi sự thiếu hụt các yếu tố VIII và IX, được gọi là chống ưa nhiệt.

Quá trình đông máu có thể diễn ra dưới tác động của các yếu tố làm tăng tốc và làm chậm quá trình này.

Các yếu tố thúc đẩy quá trình đông máu:

Sự phá hủy các tế bào máu và tế bào mô (sản lượng của các yếu tố liên quan đến quá trình đông máu tăng lên):

Các ion canxi (tham gia vào tất cả các giai đoạn chính của quá trình đông máu);

Thrombin;

Vitamin K (tham gia vào quá trình tổng hợp prothrombin);

Nhiệt (đông máu là một quá trình enzym);

Adrenalin.

Các yếu tố làm chậm quá trình đông máu:

Loại bỏ các tổn thương cơ học đối với các tế bào máu (parafin hóa các ống đựng và hộp đựng để lấy máu người hiến tặng);

Natri xitrat (kết tủa các ion canxi);

Heparin;

Hirudin;

Giảm nhiệt độ;

Plasmin.

Cơ chế chống đông máu. Trong điều kiện bình thường, máu trong mạch luôn ở trạng thái lỏng, mặc dù điều kiện hình thành các cục máu đông trong lòng mạch không ngừng tồn tại. Duy trì trạng thái lỏng của máu được cung cấp bởi nguyên tắc tự điều chỉnh với sự hình thành của một hệ thống chức năng thích hợp. Các công cụ phản ứng chính của hệ thống chức năng này là hệ thống đông máu và chống đông máu. Hiện nay, người ta thường phân biệt hai hệ thống chống đông máu - thứ nhất và thứ hai.

Hệ thống chống đông máu đầu tiên(PPS) thực hiện quá trình trung hòa thrombin trong máu tuần hoàn trong điều kiện nó hình thành chậm và với số lượng nhỏ. Trung hòa thrombin được thực hiện bởi những chất chống đông máu liên tục có trong máu và do đó PPS hoạt động liên tục. Những chất này bao gồm:

fibrin, mà hấp phụ một phần của thrombin;

antithrombins(4 loại antithrombins được biết đến), chúng ngăn chặn sự chuyển đổi prothrombin thành thrombin;

heparin - ngăn chặn giai đoạn chuyển tiếp của prothrombin thành thrombin và fibrinogen thành fibrin, và cũng ức chế giai đoạn đầu của quá trình đông máu;

sản phẩm ly giải(phá hủy fibrin), có hoạt tính antithrombin, ức chế sự hình thành prothrombinase;

tế bào của hệ thống lưới nội mô hấp thụ thrombin huyết tương.

Với sự gia tăng nhanh chóng giống như tuyết lở của lượng thrombin trong máu, PPS không thể ngăn chặn sự hình thành huyết khối nội mạch. Trong trường hợp này, hệ thống chống đông máu thứ hai(VPS), đảm bảo duy trì trạng thái lỏng của máu trong mạch phản xạ-thể dịch qua sơ đồ sau. Nồng độ thrombin trong máu tuần hoàn tăng mạnh dẫn đến kích thích các thụ thể hóa học mạch máu. Các xung động từ chúng đi vào nhân tế bào khổng lồ của sự hình thành lưới của ống tủy, và sau đó dọc theo các đường dẫn truyền đến hệ thống lưới nội mô (gan, phổi, v.v.). Một lượng lớn heparin và các chất thực hiện và kích thích tiêu sợi huyết (ví dụ, chất hoạt hóa plasminogen) được giải phóng vào máu.

Heparin ức chế ba giai đoạn đầu của quá trình đông máu, tiếp xúc với các chất tham gia quá trình đông máu. Các phức hợp tạo thành với thrombin, fibrinogen, adrenaline, serotonin, yếu tố XIII, v.v., có hoạt tính chống đông máu và tác dụng ly giải trên fibrin không ổn định.

Do đó, việc duy trì máu ở trạng thái lỏng được thực hiện do hoạt động của PPS và UPU.

Quy định đông máu. Quá trình đông máu được điều chỉnh bởi các cơ chế thần kinh. Sự kích thích của bộ phận giao cảm của hệ thống thần kinh tự trị, xảy ra với tình trạng sợ hãi, đau đớn và căng thẳng, dẫn đến sự tăng tốc đáng kể của quá trình đông máu, được gọi là tăng đông máu. Vai trò chính trong cơ chế này thuộc về adrenaline và norepinephrine. Adrenaline gây ra một số phản ứng trong huyết tương và mô.

Đầu tiên, sự giải phóng thromboplastin từ thành mạch, nhanh chóng chuyển thành prothrombinase của mô.

Thứ hai, adrenaline kích hoạt yếu tố XII, yếu tố khởi đầu hình thành prothrombinase trong máu.

Thứ ba, adrenaline kích hoạt lipase mô phân hủy chất béo và do đó làm tăng hàm lượng axit béo trong máu có hoạt tính tạo huyết khối.

Thứ tư, adrenaline tăng cường giải phóng phospholipid từ các tế bào máu, đặc biệt là từ các tế bào hồng cầu.

Kích thích dây thần kinh phế vị hoặc sự ra đời của acetylcholine dẫn đến giải phóng các chất từ ​​thành mạch, tương tự như các chất được giải phóng dưới tác dụng của adrenaline. Do đó, trong quá trình tiến hóa của hệ thống đông máu, chỉ có một phản ứng bảo vệ và thích ứng được hình thành - tăng đông máu, nhằm mục đích ngừng chảy máu khẩn cấp. Sự nhận dạng của quá trình đông máu thay đổi khi kích thích các bộ phận giao cảm và phó giao cảm của hệ thần kinh tự chủ cho thấy rằng tình trạng giảm đông máu nguyên phát không tồn tại, nó luôn là thứ phát và phát triển sau tăng đông máu nguyên phát do (hậu quả) của việc tiêu thụ một phần chất đông máu. các nhân tố.

Quá trình đông máu tăng nhanh gây ra sự gia tăng quá trình phân hủy fibrin, đảm bảo phân hủy fibrin dư thừa. Kích hoạt tiêu sợi huyết được quan sát thấy trong quá trình làm việc thể chất, cảm xúc, kích thích đau.

Quá trình đông máu chịu ảnh hưởng của các bộ phận cao hơn của hệ thống thần kinh trung ương, bao gồm cả vỏ não, được xác nhận bởi khả năng thay đổi phản xạ có điều kiện đông máu. Nó nhận ra những ảnh hưởng của nó thông qua hệ thống thần kinh tự trị và các tuyến nội tiết, mà các hormone có tác dụng vận mạch. Xung động từ thần kinh trung ương đi đến cơ quan tạo máu, đến cơ quan lắng đọng máu và gây tăng sản lượng máu từ gan, lá lách, kích hoạt các yếu tố huyết tương. Điều này dẫn đến sự hình thành nhanh chóng của prothrombinase. Sau đó, áp dụng các cơ chế thể dịch để duy trì và tiếp tục hoạt động của hệ thống đông máu và đồng thời làm giảm tác dụng của chất chống đông máu. Tầm quan trọng của tăng đông phản xạ có điều kiện dường như là chuẩn bị cho cơ thể để bảo vệ chống lại sự mất máu.

Hệ thống đông máu là một phần của hệ thống lớn hơn - hệ thống điều chỉnh trạng thái tổng hợp của máu và chất keo (PACK), duy trì sự ổn định của môi trường bên trong cơ thể và trạng thái tổng hợp của nó ở mức cần thiết cho bình thường. sự sống bằng cách duy trì trạng thái lỏng của máu, khôi phục các đặc tính của thành mạch thay đổi ngay cả trong quá trình hoạt động bình thường của chúng.

Thực chất và ý nghĩa của quá trình đông máu.

Nếu máu thoát ra khỏi mạch máu được để một thời gian, thì từ chất lỏng đầu tiên nó chuyển thành thạch, và sau đó một cục máu đông đặc hơn hoặc ít hơn được tổ chức trong máu, co lại và ép ra chất lỏng được gọi là huyết thanh. Đây là huyết tương không có fibrin. Quá trình này được gọi là quá trình đông máu. (đông máu). Bản chất của nó nằm ở chỗ, protein fibrinogen hòa tan trong huyết tương ở một số điều kiện nhất định trở nên không hòa tan và kết tủa dưới dạng các sợi fibrin dài. Trong các tế bào của những sợi này, giống như trong một mạng lưới, các tế bào bị kẹt và trạng thái keo của máu nói chung thay đổi. Ý nghĩa của quá trình này nằm ở chỗ máu đông không chảy ra khỏi mạch bị thương, ngăn cơ thể tử vong do mất máu.

hệ thống đông máu. Lý thuyết đông tụ enzyme.

Lý thuyết đầu tiên giải thích quá trình đông máu bằng công việc của các enzym đặc biệt được phát triển vào năm 1902 bởi nhà khoa học người Nga Schmidt. Ông tin rằng quá trình đông máu diễn ra theo hai giai đoạn. Đầu tiên một trong những protein huyết tương prothrombin dưới ảnh hưởng của các enzym được giải phóng từ các tế bào máu bị phá hủy trong chấn thương, đặc biệt là tiểu cầu ( thrombokinase) và Các ion Cađi vào enzyme thrombin. Ở giai đoạn thứ hai, dưới tác động của enzym thrombin, fibrinogen hòa tan trong máu được chuyển thành không hòa tan. fibrin làm cho máu đông lại. Vào những năm cuối đời, Schmidt bắt đầu phân biệt được 3 giai đoạn trong quá trình đông máu: 1 - hình thành thrombokinase, 2 - hình thành thrombin. 3- hình thành fibrin.

Nghiên cứu sâu hơn về các cơ chế đông máu cho thấy rằng biểu diễn này rất đơn giản và không phản ánh đầy đủ toàn bộ quá trình. Điều chính là không có thrombokinase hoạt động trong cơ thể, tức là một loại enzym có khả năng chuyển đổi prothrombin thành thrombin (theo danh pháp enzym mới, nó nên được gọi là prothrombinase). Nó chỉ ra rằng quá trình hình thành prothrombinase là rất phức tạp, nó liên quan đến một số cái gọi là. các protein enzym tạo huyết khối, hoặc các yếu tố tạo huyết khối, tương tác trong một quá trình tạo dòng, đều cần thiết để quá trình đông máu diễn ra bình thường. Ngoài ra, người ta thấy rằng quá trình đông máu không kết thúc với sự hình thành fibrin, bởi vì đồng thời sự phá hủy của nó bắt đầu. Do đó, sơ đồ đông máu hiện đại phức tạp hơn nhiều so với phương pháp của Schmidt.

Phương pháp đông máu hiện đại bao gồm 5 giai đoạn, thay thế kế tiếp nhau. Các giai đoạn này như sau:

1. Hình thành prothrombinase.

2. Hình thành thrombin.

3. Hình thành fibrin.

4. Sự trùng hợp fibrin và tổ chức cục máu đông.

5. Tiêu sợi huyết.

Trong hơn 50 năm qua, nhiều chất đã được phát hiện tham gia vào quá trình đông máu, protein, sự thiếu vắng chất này trong cơ thể sẽ dẫn đến bệnh ưa chảy máu (không đông máu). Sau khi xem xét tất cả các chất này, hội nghị quốc tế của các nhà đông máu đã quyết định chỉ định tất cả các yếu tố đông máu trong huyết tương bằng chữ số La Mã, tế bào - bằng tiếng Ả Rập. Điều này đã được thực hiện để loại bỏ sự nhầm lẫn trong tên. Và bây giờ ở bất kỳ quốc gia nào, sau khi tên của yếu tố thường được chấp nhận trong đó (chúng có thể khác nhau), số của yếu tố này theo danh pháp quốc tế phải được chỉ ra. Để chúng ta có thể xem xét thêm về mô hình đông máu, trước tiên chúng ta hãy mô tả ngắn gọn về những yếu tố này.

NHƯNG. Yếu tố đông máu huyết tương .

TÔI. fibrin và fibrinogen . Fibrin là sản phẩm cuối cùng của phản ứng đông máu. Sự đông tụ fibrinogen, là đặc điểm sinh học của nó, không chỉ xảy ra dưới ảnh hưởng của một loại enzyme cụ thể - thrombin, mà có thể do nọc độc của một số loài rắn, papain và các chất hóa học khác gây ra. Huyết tương chứa 2-4 g / l. Nơi hình thành là hệ thống lưới nội mô, gan, tủy xương.

TôiTÔI. Thrombin và prothrombin . Chỉ có dấu vết của thrombin thường được tìm thấy trong máu tuần hoàn. Trọng lượng phân tử của nó bằng một nửa trọng lượng phân tử của prothrombin và bằng 30 nghìn Tiền chất không hoạt động của thrombin - prothrombin - luôn có trong máu tuần hoàn. Nó là một glycoprotein chứa 18 axit amin. Một số nhà nghiên cứu tin rằng prothrombin là một hợp chất phức tạp của thrombin và heparin. Máu toàn phần chứa 15-20 mg% prothrombin. Hàm lượng này vượt quá đủ để chuyển đổi tất cả fibrinogen trong máu thành fibrin.

Mức prothrombin trong máu là một giá trị tương đối cố định. Trong những thời điểm gây ra dao động ở mức độ này, kinh nguyệt (tăng), toan (giảm) nên được chỉ định. Uống rượu 40% làm tăng hàm lượng prothrombin 65-175% sau 0,5-1 giờ, điều này giải thích xu hướng hình thành huyết khối ở những người uống rượu một cách có hệ thống.

Trong cơ thể, prothrombin được sử dụng liên tục và được tổng hợp đồng thời. Vitamin K đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành nó ở gan. Nó kích thích hoạt động của các tế bào gan tổng hợp prothrombin.

III. thromboplastin . Không có dạng hoạt động của yếu tố này trong máu. Nó được hình thành khi các tế bào máu và mô bị tổn thương và có thể tương ứng là máu, mô, hồng cầu, tiểu cầu. Về cấu trúc, nó là một phospholipid tương tự như các phospholipid của màng tế bào. Về hoạt động tạo huyết khối, các mô của các cơ quan khác nhau được sắp xếp theo thứ tự giảm dần theo thứ tự: phổi, cơ, tim, thận, lá lách, não, gan. Nguồn cung cấp thromboplastin cũng là sữa mẹ và nước ối. Thromboplastin tham gia như một thành phần bắt buộc trong giai đoạn đầu của quá trình đông máu.

IV. Canxi ion hóa, Ca ++. Vai trò của canxi trong quá trình đông máu đã được Schmidt biết đến. Sau đó, ông được cung cấp natri citrate như một chất bảo quản máu - một dung dịch liên kết các ion Ca ++ trong máu và ngăn chặn quá trình đông máu của nó. Canxi không chỉ cần thiết cho quá trình chuyển đổi prothrombin thành thrombin, mà còn cho các giai đoạn cầm máu trung gian khác, trong tất cả các giai đoạn đông máu. Hàm lượng ion canxi trong máu là 9-12 mg%.

V và VI. Proaccelerin và speedrin (AC-globulin ). Hình thành trong gan. Tham gia vào giai đoạn đầu tiên và giai đoạn thứ hai của quá trình đông máu, trong khi số lượng của vi khuẩn này giảm đi và tăng tốc độ tăng lên. Về cơ bản, V là tiền thân của yếu tố VI. Hoạt hóa bởi thrombin và Ca ++. Nó là một chất xúc tiến (chất xúc tiến) của nhiều phản ứng đông tụ bằng enzym.

VII. Proconvertin và Convertin . Yếu tố này là một protein nằm trong phần beta globulin của huyết tương hoặc huyết thanh bình thường. Kích hoạt prothrombinase của mô. Vitamin K cần thiết cho quá trình tổng hợp proconvertin trong gan. Bản thân enzym này sẽ hoạt động khi tiếp xúc với các mô bị tổn thương.

VIII. Globulin chống ưa khô A (AGG-A). Tham gia vào quá trình hình thành prothrombinase trong máu. Có khả năng đông máu không tiếp xúc với các mô. Sự thiếu vắng của protein này trong máu là nguyên nhân của sự phát triển của bệnh máu khó đông được xác định về mặt di truyền. Bây giờ nhận được ở dạng khô và được sử dụng trong phòng khám để điều trị.

IX. Globulin chống ái toan B (AGG-B, yếu tố Giáng sinh , thành phần huyết tương của thromboplastin). Nó tham gia vào quá trình đông máu như một chất xúc tác, và cũng là một phần của phức hợp huyết khối trong máu. Thúc đẩy sự hoạt hóa của yếu tố X.

x. Yếu tố Koller, Yếu tố Steward-Prower . Vai trò sinh học bị giảm xuống khi tham gia vào quá trình hình thành prothrombinase, vì nó là thành phần chính của nó. Khi được cắt ngắn, nó sẽ được xử lý. Nó được đặt tên (giống như tất cả các yếu tố khác) theo tên của những bệnh nhân lần đầu tiên được chẩn đoán mắc một dạng bệnh ưa chảy máu liên quan đến việc không có yếu tố này trong máu của họ.

XI. Yếu tố Rosenthal, tiền chất thromboplastin huyết tương (PPT) ). Tham gia như một chất xúc tiến trong việc hình thành prothrombinase hoạt động. Đề cập đến các globulin beta trong máu. Phản ứng trong các giai đoạn đầu tiên của giai đoạn 1. Được hình thành ở gan với sự tham gia của vitamin K.

XII. Yếu tố tiếp xúc, yếu tố Hageman . Nó đóng vai trò kích hoạt quá trình đông máu. Sự tiếp xúc của globulin này với một bề mặt lạ (gồ ghề của thành mạch, các tế bào bị tổn thương, v.v.) dẫn đến việc kích hoạt yếu tố và bắt đầu toàn bộ chuỗi quá trình đông máu. Yếu tố tự nó được hấp thụ trên bề mặt bị tổn thương và không đi vào máu, do đó ngăn cản sự tổng quát của quá trình đông máu. Dưới tác động của adrenaline (khi bị căng thẳng), nó một phần có thể hoạt hóa trực tiếp trong máu.

Lần thứ XIII. Chất ổn định fibrin Lucky-Loranda . Cần thiết cho sự hình thành cuối cùng của fibrin không hòa tan. Đây là một transpeptidase liên kết chéo các sợi fibrin riêng lẻ với các liên kết peptit, góp phần vào quá trình trùng hợp của nó. Hoạt hóa bởi thrombin và Ca ++. Ngoài huyết tương, nó được tìm thấy trong các phần tử và mô đồng nhất.

13 yếu tố được mô tả thường được công nhận là những thành phần chính cần thiết cho quá trình đông máu bình thường. Các dạng chảy máu khác nhau gây ra bởi sự vắng mặt của chúng có liên quan đến các loại bệnh ưa chảy máu khác nhau.

B. Các yếu tố đông máu của tế bào.

Cùng với các yếu tố huyết tương, các yếu tố tế bào tiết ra từ tế bào máu cũng đóng vai trò chính trong quá trình đông máu. Hầu hết chúng được tìm thấy trong tiểu cầu, nhưng chúng cũng được tìm thấy trong các tế bào khác. Chỉ là trong quá trình đông máu, tiểu cầu bị phá hủy với số lượng nhiều hơn hồng cầu hoặc bạch cầu, vì vậy yếu tố tiểu cầu có tầm quan trọng lớn nhất trong quá trình đông máu. Bao gồm các:

1f. Tiểu cầu AS-globulin . Tương tự như các yếu tố máu V-VI, thực hiện các chức năng tương tự, thúc đẩy sự hình thành prothrombinase.

2f. Máy gia tốc Thrombin . Tăng tốc hoạt động của thrombin.

3f. Yếu tố tạo huyết khối hoặc fospolipid . Nó ở dạng hạt ở trạng thái không hoạt động, và chỉ có thể được sử dụng sau khi tiểu cầu bị phá hủy. Nó được kích hoạt khi tiếp xúc với máu, cần thiết cho sự hình thành prothrombinase.

4f. Yếu tố antiheparin . Liên kết với heparin và làm chậm tác dụng chống đông máu của nó.

5f. Fibrinogen tiểu cầu . Cần thiết cho sự kết tập tiểu cầu, sự biến chất nhớt của chúng và sự hợp nhất của tiểu cầu. Nó nằm ở cả bên trong và bên ngoài tiểu cầu. góp phần vào sự liên kết của họ.

6f. Retractozyme . Cung cấp niêm phong của huyết khối. Một số chất được xác định trong thành phần của nó, ví dụ, thrombostenin + ATP + glucose.

7f. Antifibinosilin . Ức chế quá trình tiêu sợi huyết.

8f. Serotonin . Thuốc co mạch. Yếu tố ngoại sinh, 90% được tổng hợp ở niêm mạc đường tiêu hóa, 10% còn lại - trong tiểu cầu và hệ thần kinh trung ương. Nó được giải phóng khỏi các tế bào trong quá trình phá hủy chúng, thúc đẩy sự co thắt của các mạch nhỏ, do đó giúp ngăn ngừa chảy máu.

Tổng cộng, có tới 14 yếu tố được tìm thấy trong tiểu cầu, chẳng hạn như antithromboplastin, fibrinase, chất hoạt hóa plasminogen, chất ổn định AC-globulin, yếu tố kết tập tiểu cầu, v.v.

Trong các tế bào máu khác, các yếu tố này chủ yếu được định vị, nhưng chúng không đóng một vai trò quan trọng trong quá trình đông máu ở mức bình thường.

TỪ. các yếu tố đông máu mô

Tham gia vào tất cả các giai đoạn. Chúng bao gồm các yếu tố huyết khối hoạt động như các yếu tố huyết tương III, VII, IX, XII, XIII. Trong mô có các chất hoạt hóa yếu tố V và VI. Nhiều heparin, nhất là ở phổi, tuyến tiền liệt, thận. Ngoài ra còn có các chất antiheparin. Trong các bệnh viêm và ung thư, hoạt động của chúng tăng lên. Có nhiều chất hoạt hóa (kinin) và chất ức chế quá trình tiêu sợi huyết trong mô. Đặc biệt quan trọng là các chất chứa trong thành mạch. Tất cả các hợp chất này liên tục đi từ thành mạch máu vào máu và thực hiện quy định đông máu. Các mô cũng cung cấp cho việc loại bỏ các sản phẩm đông máu khỏi mạch.

Sơ đồ cầm máu hiện đại.

Bây giờ chúng ta hãy thử kết hợp tất cả các yếu tố đông máu thành một hệ thống chung và phân tích sơ đồ cầm máu hiện đại.

Một chuỗi phản ứng đông máu bắt đầu từ thời điểm máu tiếp xúc với bề mặt gồ ghề của mạch hoặc mô bị thương. Điều này gây ra sự hoạt hóa của các yếu tố huyết khối trong huyết tương và sau đó có sự hình thành dần dần của hai prothrombinase khác nhau rõ rệt về đặc tính của chúng - máu và mô ..

Tuy nhiên, trước khi chuỗi phản ứng hình thành prothrombinase kết thúc, các quá trình liên quan đến sự tham gia của tiểu cầu (cái gọi là tiểu cầu) sẽ xảy ra tại vị trí tổn thương mạch. đông máu-tiểu cầu). Các tiểu cầu do có khả năng kết dính nên khi dính vào vùng bị tổn thương của mạch sẽ dính vào nhau, kết dính với nhau bằng fibrinogen của tiểu cầu. Tất cả điều này dẫn đến sự hình thành của cái gọi là. lamellar thrombus ("đinh cầm máu tiểu cầu của Gayem"). Sự kết dính tiểu cầu xảy ra do ADP được giải phóng từ nội mô và hồng cầu. Quá trình này được kích hoạt bởi thành collagen, serotonin, yếu tố XIII, và các sản phẩm kích hoạt tiếp xúc. Đầu tiên (trong vòng 1-2 phút), máu vẫn đi qua nút lỏng lẻo này, nhưng sau đó được gọi là. Sự thoái hóa visco của một cục huyết khối, nó dày lên và máu ngừng chảy. Rõ ràng là chỉ có thể chấm dứt sự việc như vậy khi các mạch máu nhỏ bị thương, nơi mà huyết áp không thể đẩy ra "chiếc đinh" này.

1 giai đoạn đông máu . Trong giai đoạn đầu tiên của quá trình đông máu, giai đoạn giáo dục prothrombinase, phân biệt hai quá trình tiến hành với tốc độ khác nhau và có ý nghĩa khác nhau. Đây là quá trình hình thành prothrombinase máu, và quá trình hình thành prothrombinase mô. Thời gian của giai đoạn 1 là 3-4 phút. tuy nhiên, chỉ 3-6 giây dành cho việc hình thành prothrombinase của mô. Lượng prothrombinase ở mô được hình thành rất ít, không đủ để chuyển prothrombin thành thrombin, tuy nhiên prothrombinase ở mô đóng vai trò là chất hoạt hóa một số yếu tố cần thiết cho sự hình thành nhanh chóng của prothrombinase trong máu. Đặc biệt, prothrombinase ở mô dẫn đến sự hình thành một lượng nhỏ thrombin, có tác dụng chuyển các yếu tố V và VIII của liên kết bên trong của quá trình đông máu thành trạng thái hoạt động. Một loạt các phản ứng kết thúc bằng việc hình thành prothrombinase mô ( cơ chế đông máu bên ngoài), như sau:

1. Sự tiếp xúc của các mô bị phá hủy với máu và sự hoạt hóa của yếu tố III - thromboplastin.

2. Yếu tố III phiên dịch VII đến VIIa(proconvertin thành converttin).

3. Một khu phức hợp được hình thành (Ca ++ + III + VIIIa)

4. Phức hợp này kích hoạt một lượng nhỏ yếu tố X - X đi Hà.

5. (Xa + III + Va + Ca) tạo thành một phức hợp có tất cả các đặc tính của prothrombinase của mô. Sự hiện diện của Va (VI) là do trong máu luôn có dấu vết của thrombin, hoạt động này Yếu tố V.

6. Kết quả là một lượng nhỏ prothrombinase ở mô sẽ chuyển một lượng nhỏ prothrombin thành thrombin.

7. Thrombin kích hoạt đủ lượng yếu tố V và VIII cần thiết cho sự hình thành prothrombinase trong máu.

Nếu dòng thác này bị tắt (ví dụ, nếu, với tất cả các biện pháp phòng ngừa, sử dụng kim có sáp, lấy máu từ tĩnh mạch, ngăn không cho máu tiếp xúc với các mô và với bề mặt thô ráp, rồi đặt nó vào một ống nghiệm có sáp), máu sẽ đông lại. rất chậm, trong vòng 20-25 phút hoặc lâu hơn.

Thông thường, đồng thời với quá trình đã được mô tả, một chuỗi phản ứng khác liên quan đến hoạt động của các yếu tố huyết tương được khởi động, và đỉnh điểm là sự hình thành prothrombinase trong máu với một lượng đủ để chuyển một lượng lớn prothrombin từ thrombin. Các phản ứng này như sau Nội địa cơ chế đông máu):

1. Tiếp xúc với bề mặt thô ráp hoặc nước ngoài dẫn đến kích hoạt yếu tố XII: XII-XIIa.Đồng thời, chiếc đinh cầm máu của Gayem bắt đầu hình thành. (cầm máu mạch-tiểu cầu).

2. Yếu tố XII hoạt động biến XI thành trạng thái hoạt động và phức hợp mới được hình thành XIIa + Ca++ + XIa+ III (f3)

3. Dưới ảnh hưởng của phức hợp được chỉ định, yếu tố IX được kích hoạt và một phức hợp được hình thành IXa + Va + Ca ++ + III (f3).

4. Dưới ảnh hưởng của phức chất này, một lượng đáng kể yếu tố X được kích hoạt, sau đó phức hệ cuối cùng của yếu tố được hình thành với số lượng lớn: Xa + Va + Ca ++ + III (f3), được gọi là prothrombinase trong máu.

Toàn bộ quá trình này thường mất khoảng 4-5 phút, sau đó quá trình đông tụ chuyển sang giai đoạn tiếp theo.

Đông máu 2 pha - giai đoạn hình thành thrombin là dưới tác động của yếu tố enzym prothrombinase II (prothrombin) chuyển sang trạng thái hoạt động (IIa). Đây là một quá trình phân giải protein, phân tử prothrombin được tách thành hai nửa. Thrombin kết quả sẽ được sử dụng để thực hiện giai đoạn tiếp theo, và cũng được sử dụng trong máu để kích hoạt một lượng gia tăng tốc độ (các yếu tố V và VI). Đây là một ví dụ về hệ thống phản hồi tích cực. Giai đoạn hình thành thrombin kéo dài trong vài giây.

Đông máu 3 pha - giai đoạn hình thành fibrin- cũng là một quá trình enzym, kết quả là một đoạn của một số axit amin được phân tách khỏi fibrinogen do tác động của enzym phân giải protein thrombin, và phần còn lại được gọi là fibrin monomer, khác hẳn với fibrinogen về đặc tính của nó. Đặc biệt, nó có khả năng trùng hợp. Kết nối này được gọi là Tôi.

4 giai đoạn đông máu- sự trùng hợp fibrin và tổ chức cục máu đông. Nó cũng có một số giai đoạn. Ban đầu, trong vài giây, dưới ảnh hưởng của pH máu, nhiệt độ và thành phần ion của huyết tương, các sợi polyme fibrin dài được hình thành. Là Tuy nhiên, chất này vẫn chưa ổn định lắm, vì nó có thể hòa tan trong dung dịch urê. Do đó, ở giai đoạn tiếp theo, dưới tác dụng của chất ổn định fibrin Lucky-Lorand ( XIII yếu tố) là sự ổn định cuối cùng của fibrin và sự biến đổi của nó thành fibrin Ij. Nó rơi ra khỏi dung dịch dưới dạng các sợi dài tạo thành một mạng lưới trong máu, trong các tế bào mà các tế bào bị mắc kẹt. Máu chuyển từ trạng thái lỏng sang trạng thái như thạch (đông lại). Giai đoạn tiếp theo của giai đoạn này là quá trình hồi phục (nén chặt) cục máu đông đủ dài (vài phút), xảy ra do sự giảm các sợi fibrin dưới tác dụng của retractozyme (thrombostenin). Kết quả là, cục máu đông trở nên dày đặc, huyết thanh bị ép ra khỏi nó, và cục máu đông tự biến thành một nút dày đặc gây tắc nghẽn mạch - huyết khối.

5 giai đoạn đông máu- tiêu sợi huyết. Mặc dù nó không thực sự liên quan đến sự hình thành huyết khối, nhưng nó được coi là giai đoạn cuối của quá trình đông máu, vì trong giai đoạn này, huyết khối chỉ giới hạn ở khu vực thực sự cần thiết. Nếu cục huyết khối đóng hoàn toàn lòng mạch, thì trong giai đoạn này, lòng mạch này được phục hồi (có tái thông huyết khối). Trong thực tế, quá trình tiêu sợi huyết luôn đi song song với sự hình thành fibrin, ngăn cản quá trình đông máu tổng quát và hạn chế quá trình này. Sự hòa tan của fibrin được cung cấp bởi một enzym phân giải protein. plasmin (fibrinolysin) được chứa trong huyết tương ở trạng thái không hoạt động ở dạng plasminogen (profibrinolysin). Sự chuyển plasminogen sang trạng thái hoạt động được thực hiện bởi một người kích hoạt, do đó được hình thành từ các tiền chất không hoạt động ( người chủ động), được giải phóng từ các mô, thành mạch, tế bào máu, đặc biệt là tiểu cầu. Các phosphatase acid và kiềm trong máu, trypsin tế bào, lysokinase mô, kinin, phản ứng môi trường, yếu tố XII đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển các chất chủ động và chất hoạt hóa plasminogen sang trạng thái hoạt động. Plasmin phân hủy fibrin thành các polypeptit riêng lẻ, sau đó được cơ thể sử dụng.

Thông thường, máu của một người bắt đầu đông lại trong vòng 3-4 phút sau khi chảy ra khỏi cơ thể. Sau 5-6 phút, nó hoàn toàn biến thành một cục đông như thạch. Bạn sẽ học cách xác định thời gian chảy máu, tốc độ đông máu và thời gian prothrombin trong các bài tập thực hành. Tất cả chúng đều có ý nghĩa lâm sàng quan trọng.

Thuốc ức chế đông máu(thuốc chống đông máu). Tính ổn định của máu như một môi trường lỏng trong các điều kiện sinh lý được duy trì bằng sự kết hợp của các chất ức chế, hoặc chất chống đông máu sinh lý, ngăn chặn hoặc vô hiệu hóa hoạt động của các chất đông máu (các yếu tố đông máu). Thuốc chống đông máu là thành phần bình thường của hệ thống đông máu chức năng.

Hiện nay, người ta đã chứng minh rằng có một số chất ức chế liên quan đến từng yếu tố đông máu, tuy nhiên, heparin được nghiên cứu nhiều nhất và có tầm quan trọng thực tế. Heparin Nó là một chất ức chế mạnh mẽ việc chuyển đổi prothrombin thành thrombin. Ngoài ra, nó còn ảnh hưởng đến sự hình thành thromboplastin và fibrin.

Có rất nhiều heparin trong gan, cơ và phổi, điều này giải thích khả năng không đông của máu trong vòng tròn chảy máu nhỏ và nguy cơ chảy máu phổi kèm theo. Ngoài heparin, một số loại thuốc chống đông máu tự nhiên khác có tác dụng antithrombin đã được tìm thấy, chúng thường được ký hiệu bằng chữ số La Mã thứ tự:

TÔI. Fibrin (vì nó hấp thụ thrombin trong quá trình đông máu).

II. Heparin.

III. Antithrombins tự nhiên (phospholipoprotein).

IV. Antiprothrombin (ngăn cản sự chuyển đổi prothrombin thành thrombin).

V. Antithrombin trong máu của bệnh nhân thấp khớp.

VI. Antithrombin, xảy ra trong quá trình tiêu sợi huyết.

Ngoài các thuốc chống đông máu sinh lý này, nhiều hóa chất có nguồn gốc khác nhau có hoạt tính chống đông máu - dicoumarin, hirudin (từ nước bọt của đỉa), vv Các loại thuốc này được sử dụng trong phòng khám trong điều trị huyết khối.

Ngăn ngừa đông máu và hệ thống tiêu sợi huyết của máu. Theo các khái niệm hiện đại, nó bao gồm profibrinolysin (plasminogen)), sự chủ động và hệ thống huyết tương và mô chất kích hoạt plasminogen. Dưới tác động của các chất hoạt hóa, plasminogen chuyển thành plasmin có tác dụng làm tan cục máu đông fibrin.

Trong điều kiện tự nhiên, hoạt động tiêu sợi huyết của máu phụ thuộc vào nguồn dự trữ plasminogen, chất hoạt hóa huyết tương, vào các điều kiện đảm bảo quá trình hoạt hóa và sự xâm nhập của các chất này vào máu. Hoạt động tự phát của plasminogen trong cơ thể khỏe mạnh được quan sát thấy trong trạng thái kích thích, sau khi tiêm adrenaline, khi căng thẳng thể chất và trong các điều kiện liên quan đến sốc. Axit gamma-aminocaproic (GABA) chiếm một vị trí đặc biệt trong số các thuốc chẹn hoạt động tiêu sợi huyết nhân tạo. Thông thường, huyết tương chứa một lượng chất ức chế plasmin gấp 10 lần lượng plasminogen dự trữ trong máu.

Trạng thái của các quá trình đông máu và sự ổn định tương đối hoặc cân bằng động của các yếu tố đông máu và chống đông máu có liên quan đến trạng thái chức năng của các cơ quan của hệ thống đông máu (tủy xương, gan, lá lách, phổi, thành mạch). Hoạt động của chất thứ hai, và do đó trạng thái của quá trình đông máu, được điều chỉnh bởi các cơ chế thần kinh. Trong mạch máu có các thụ thể đặc biệt cảm nhận nồng độ của thrombin và plasmin. Hai chất này lập trình hoạt động của các hệ thống này.

Điều chỉnh quá trình đông máu và chống đông máu.

Ảnh hưởng đến phản xạ. Kích thích đau đớn chiếm một vị trí quan trọng trong số nhiều kích thích rơi vào cơ thể. Đau dẫn đến sự thay đổi hoạt động của hầu hết tất cả các cơ quan và hệ thống, bao gồm cả hệ thống đông máu. Kích ứng đau trong thời gian ngắn hoặc dài hạn dẫn đến tăng tốc độ đông máu, kèm theo chứng tăng tiểu cầu. Kết hợp cảm giác sợ hãi với cơn đau dẫn đến tăng tốc đông máu thậm chí còn mạnh hơn. Kích ứng không đau khi thoa lên vùng da đã được gây tê không gây ra quá trình đông máu. Hiệu ứng này được quan sát thấy ngay từ ngày đầu tiên được sinh ra.

Điều quan trọng là thời gian kích ứng đau. Với cơn đau ngắn hạn, sự thay đổi ít rõ rệt hơn và sự trở lại bình thường diễn ra nhanh hơn 2-3 lần so với những cơn đau kéo dài. Điều này tạo cơ sở để tin rằng trong trường hợp đầu tiên chỉ có cơ chế phản xạ tham gia, và với sự kích thích đau kéo dài, liên kết thể dịch cũng được bao gồm, gây ra thời gian của những thay đổi sắp tới. Hầu hết các nhà khoa học tin rằng adrenaline là một liên kết thể dịch trong việc kích ứng đau đớn.

Sự tăng tốc đáng kể của quá trình đông máu xảy ra theo phản xạ khi cơ thể tiếp xúc với nhiệt và lạnh. Sau khi ngừng kích thích nhiệt, thời gian hồi phục về mức ban đầu ngắn hơn 6-8 lần so với sau khi hết kích thích lạnh.

Quá trình đông máu là một thành phần của phản ứng định hướng. Sự thay đổi của môi trường bên ngoài, sự xuất hiện bất ngờ của một kích thích mới gây ra một phản ứng định hướng và đồng thời, tăng tốc độ đông máu, đây là một phản ứng bảo vệ sinh học.

Ảnh hưởng của hệ thống thần kinh tự chủ. Với sự kích thích của các dây thần kinh giao cảm hoặc sau khi tiêm adrenaline, quá trình đông máu được đẩy nhanh. Kích thích bộ phận phó giao cảm của NS dẫn đến chậm đông máu. Nó đã được chứng minh rằng hệ thống thần kinh tự trị ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp các chất tạo đông và chống đông máu trong gan. Có mọi lý do để tin rằng ảnh hưởng của hệ giao cảm-thượng thận chủ yếu mở rộng đến các yếu tố đông máu và hệ phó giao cảm - chủ yếu đến các yếu tố ngăn cản quá trình đông máu. Trong thời gian bắt giữ chảy máu, cả hai bộ phận của ANS hiệp đồng hành động. Sự tương tác của chúng chủ yếu nhằm mục đích cầm máu, điều này rất quan trọng. Trong tương lai, sau khi ngừng chảy máu đáng tin cậy, trương lực của NS phó giao cảm tăng lên, dẫn đến tăng hoạt tính chống đông máu, điều này rất quan trọng để phòng ngừa huyết khối nội mạch.

Hệ thống nội tiết và đông máu. Các tuyến nội tiết là một mắt xích hoạt động quan trọng trong cơ chế điều hòa quá trình đông máu. Dưới ảnh hưởng của hormone, quá trình đông máu trải qua một số thay đổi, và quá trình đông máu tăng tốc hoặc chậm lại. Nếu chúng ta phân nhóm các hormone theo tác dụng của chúng đối với quá trình đông máu, thì việc tăng tốc độ đông máu sẽ bao gồm ACTH, STH, adrenaline, cortisone, testosterone, progesterone, chiết xuất của tuyến yên sau, tuyến tùng và tuyến ức; làm chậm quá trình đông máu của hormone kích thích tuyến giáp, thyroxine và estrogen.

Trong tất cả các phản ứng thích nghi, đặc biệt là những phản ứng xảy ra với sự huy động của các cơ quan phòng thủ của cơ thể, để duy trì tính ổn định tương đối của môi trường bên trong nói chung và hệ thống đông máu, nói riêng, hệ thống tuyến yên-thượng thận là mắt xích quan trọng nhất trong cơ chế điều hòa thần kinh. cơ chế.

Có một lượng đáng kể dữ liệu chỉ ra sự hiện diện của ảnh hưởng của vỏ não đối với quá trình đông máu. Vì vậy, quá trình đông máu thay đổi khi tổn thương các bán cầu đại não, với sốc, gây mê và động kinh. Mối quan tâm đặc biệt là những thay đổi về tốc độ đông máu trong thôi miên, khi một người được gợi ý rằng anh ta bị thương, và lúc này sự đông máu tăng lên như thể nó đang xảy ra trong thực tế.

Hệ thống máu chống đông máu.

Trở lại năm 1904, nhà khoa học nổi tiếng người Đức - nhà đông máu Morawitz lần đầu tiên đề xuất sự hiện diện trong cơ thể của hệ thống chống đông máu giúp giữ máu ở trạng thái lỏng, đồng thời hệ thống chống đông máu và chống đông máu cũng ở trạng thái cân bằng động. .

Sau đó, những giả thiết này đã được xác nhận trong phòng thí nghiệm do Giáo sư Kudryashov đứng đầu. Vào những năm 1930, người ta thu được thrombin, được dùng cho chuột để gây đông máu trong mạch. Hóa ra là máu trong trường hợp này đã ngừng đông hoàn toàn. Điều này có nghĩa là thrombin đã kích hoạt một số hệ thống ngăn cản quá trình đông máu trong mạch. Dựa trên quan sát này, Kudryashov cũng đưa ra kết luận về sự hiện diện của hệ thống chống đông máu.

Hệ thống chống đông máu nên được hiểu là một tập hợp các cơ quan và mô tổng hợp và sử dụng một nhóm các yếu tố đảm bảo trạng thái lỏng của máu, tức là ngăn ngừa đông máu trong mạch. Các cơ quan và mô này bao gồm hệ thống mạch máu, gan, một số tế bào máu,… Các cơ quan và mô này sản xuất ra các chất được gọi là chất ức chế đông máu hoặc chất chống đông máu tự nhiên. Chúng được sản xuất liên tục trong cơ thể, trái ngược với những chất nhân tạo được đưa vào điều trị các tình trạng tiền kỵ khí.

Thuốc ức chế đông máu hoạt động theo giai đoạn. Người ta cho rằng cơ chế hoạt động của chúng là phá hủy hoặc liên kết các yếu tố đông máu.

Trong giai đoạn 1, thuốc chống đông máu có tác dụng: heparin (chất ức chế vạn năng) và antiprothrombinase.

Trong giai đoạn 2, các chất ức chế thrombin hoạt động: fibrinogen, fibrin với các sản phẩm phân rã của nó - polypeptide, các sản phẩm thủy phân thrombin, prethrombin 1 và II, heparin và antithrombin 3 tự nhiên, thuộc nhóm glucose aminoglycan.

Trong một số tình trạng bệnh lý, ví dụ, các bệnh của hệ thống tim mạch, các chất ức chế bổ sung xuất hiện trong cơ thể.

Cuối cùng, có quá trình tiêu sợi huyết bằng enzym (hệ thống tiêu sợi huyết) xảy ra trong 3 giai đoạn. Vì vậy, nếu có nhiều fibrin hoặc thrombin được hình thành trong cơ thể, thì hệ thống tiêu sợi huyết sẽ ngay lập tức hoạt động và quá trình thủy phân fibrin xảy ra. Điều quan trọng trong việc duy trì trạng thái lỏng của máu là quá trình phân hủy fibrin không dùng enzym, đã được thảo luận trước đó.

Theo Kudryashov, hai hệ thống chống đông máu được phân biệt:

Đầu tiên có một bản chất dịch. Nó hoạt động liên tục, thực hiện việc giải phóng tất cả các thuốc chống đông máu đã được liệt kê, ngoại trừ heparin. II-th - hệ thống chống đông máu khẩn cấp, được gây ra bởi các cơ chế thần kinh liên quan đến chức năng của một số trung tâm thần kinh. Khi một lượng fibrin hoặc thrombin bị đe dọa tích tụ trong máu, các thụ thể tương ứng sẽ bị kích thích, kích hoạt hệ thống chống đông máu thông qua các trung tâm thần kinh.

Cả hai hệ thống đông máu và chống đông máu đều được điều chỉnh. Từ lâu, người ta đã quan sát thấy rằng dưới ảnh hưởng của hệ thần kinh, cũng như một số chất nhất định, xảy ra hiện tượng tăng đông hoặc giảm đông máu. Ví dụ, với hội chứng đau mạnh xảy ra trong khi sinh, huyết khối trong mạch có thể phát triển. Dưới tác động của những áp lực căng thẳng, các cục máu đông cũng có thể hình thành trong mạch.

Hệ thống đông máu và chống đông máu được kết nối với nhau và chịu sự kiểm soát của cả cơ chế thần kinh và thể dịch.

Có thể giả định rằng có một hệ thống chức năng đảm bảo quá trình đông máu, hệ thống này bao gồm một liên kết nhận biết được đại diện bởi các thụ thể hóa học đặc biệt được gắn trong các vùng phản xạ mạch máu (vòm động mạch chủ và vùng xoang động mạch cảnh), nắm bắt các yếu tố đảm bảo đông máu. Liên kết thứ hai của hệ thống chức năng là các cơ chế điều tiết. Chúng bao gồm trung tâm thần kinh nhận thông tin từ các vùng phản xạ. Hầu hết các nhà khoa học đều giả định rằng trung tâm thần kinh điều hòa hệ thống đông máu này nằm ở vùng dưới đồi. Thí nghiệm trên động vật cho thấy khi phần sau của vùng dưới đồi bị kích thích, quá trình đông máu xảy ra thường xuyên hơn, và khi phần trước bị kích thích, quá trình giảm đông máu xảy ra. Những quan sát này chứng minh ảnh hưởng của vùng dưới đồi đến quá trình đông máu, và sự hiện diện của các trung tâm tương ứng trong đó. Thông qua trung tâm thần kinh này, sự kiểm soát được thực hiện đối với sự tổng hợp của các yếu tố đảm bảo quá trình đông máu.

Cơ chế thể dịch bao gồm các chất làm thay đổi tốc độ đông máu. Đây chủ yếu là các hormone: ACTH, hormone tăng trưởng, glucocorticoid, có tác dụng đẩy nhanh quá trình đông máu; insulin hoạt động theo hai giai đoạn - trong 30 phút đầu tiên, nó làm tăng tốc độ đông máu, và sau đó trong vòng vài giờ, nó làm chậm quá trình này.

Mineralocorticoid (aldosterone) làm giảm tốc độ đông máu. Các hormone sinh dục hoạt động theo những cách khác nhau: con đực đẩy nhanh quá trình đông máu, con cái hoạt động theo hai cách: một số chúng làm tăng tốc độ đông máu - hormone hoàng thể. những người khác, làm chậm lại (estrogen)

Liên kết thứ ba là các cơ quan - cơ quan thực hiện, trước hết, bao gồm gan, nơi sản xuất các yếu tố đông máu, cũng như các tế bào của hệ thống lưới.

Hệ thống chức năng hoạt động như thế nào? Nếu nồng độ của bất kỳ yếu tố nào đảm bảo quá trình đông máu tăng hoặc giảm, thì điều này được nhận biết bởi các cơ quan thụ cảm hóa học. Thông tin từ chúng đi đến trung tâm điều hòa đông máu, sau đó đến các cơ quan - cơ quan thực hiện, và theo nguyên tắc phản hồi, sản xuất của chúng hoặc bị ức chế hoặc tăng lên.

Hệ thống chống đông máu, cung cấp cho máu ở trạng thái lỏng, cũng được điều chỉnh. Liên kết tiếp nhận của hệ thống chức năng này nằm trong vùng phản xạ mạch máu và được đại diện bởi các thụ thể hóa học cụ thể phát hiện nồng độ của chất chống đông máu. Liên kết thứ hai được đại diện bởi trung tâm thần kinh của hệ thống chống đông máu. Theo Kudryashov, nó nằm trong tủy sống, điều này được chứng minh bằng một số thí nghiệm. Ví dụ, nếu nó bị tắt bởi các chất như aminosine, methylthiuracil, và những chất khác, thì máu bắt đầu đông lại trong mạch. Các liên kết điều hành bao gồm các cơ quan tổng hợp chất chống đông máu. Đây là thành mạch, gan, tế bào máu. Hệ thống chức năng ngăn ngừa đông máu được kích hoạt như sau: rất nhiều chất chống đông máu - sự tổng hợp của chúng bị ức chế, một ít - nó tăng lên (nguyên tắc phản hồi).

máu đông

Đông máu là giai đoạn quan trọng nhất trong công việc của hệ thống cầm máu, chịu trách nhiệm cầm máu trong trường hợp hệ thống mạch máu của cơ thể bị tổn thương. Quá trình đông máu có trước giai đoạn cầm máu tiểu cầu - mạch nguyên phát. Quá trình cầm máu nguyên phát này hầu như hoàn toàn do sự co mạch và phong bế cơ học của các tập kết tiểu cầu tại vị trí tổn thương thành mạch. Thời gian đặc trưng để cầm máu chính ở người khỏe mạnh là 1-3 phút. Đông máu (đông máu, đông máu, cầm máu, cầm máu thứ cấp) là một quá trình sinh học phức tạp của sự hình thành các sợi protein fibrin trong máu, nó sẽ trùng hợp và hình thành cục máu đông, do đó máu mất tính lỏng, có được độ đặc quánh. . Quá trình đông máu ở người khỏe mạnh xảy ra cục bộ, tại vị trí hình thành tiểu cầu chính. Thời gian đặc trưng của sự hình thành cục máu đông là khoảng 10 phút.

Sinh lý học

Cục máu đông fibrin thu được bằng cách thêm thrombin vào máu toàn phần. Kính hiển vi điện tử quét.

Quá trình đông cầm máu bị giảm đến sự hình thành cục máu đông fibrin tiểu cầu. Thông thường, nó được chia thành ba giai đoạn:

1. Co thắt mạch tạm thời (nguyên phát);
2. Hình thành nút thắt tiểu cầu do sự kết dính và kết tụ của các tiểu cầu;
3. Sự rút lại (giảm và nén) của nút tiểu cầu.

Tổn thương mạch máu đi kèm với việc kích hoạt tiểu cầu ngay lập tức. Sự kết dính (dính) của tiểu cầu vào các sợi mô liên kết dọc theo các cạnh của vết thương là do yếu tố glycoprotein von Willebrand. Đồng thời với quá trình kết dính, hiện tượng kết tập tiểu cầu xảy ra: các tiểu cầu được hoạt hóa gắn vào các mô bị tổn thương và với nhau, tạo thành các tập hợp chặn đường mất máu. Một phích cắm tiểu cầu xuất hiện
Từ các tiểu cầu đã trải qua quá trình kết dính và tập hợp, các chất hoạt tính sinh học khác nhau (ADP, adrenaline, norepinephrine, v.v.) được tiết ra một cách mạnh mẽ, dẫn đến sự kết tụ thứ cấp, không thể đảo ngược. Đồng thời với việc giải phóng các yếu tố tiểu cầu, thrombin được hình thành, tác động lên fibrinogen để tạo thành mạng lưới fibrin trong đó các hồng cầu và bạch cầu riêng lẻ bị mắc kẹt - cái gọi là cục máu đông fibrin (tiểu cầu cắm) được hình thành. Nhờ protein co bóp thrombostenin, các tiểu cầu được kéo về phía nhau, nút tiểu cầu co lại và dày lên, và sự co lại xảy ra.

quá trình đông máu

Sơ đồ cổ điển về đông máu theo Moravits (1905)

Quá trình đông máu chủ yếu là một dòng thác proenzyme-enzyme, trong đó proenzyme, chuyển sang trạng thái hoạt động, có khả năng hoạt hóa các yếu tố đông máu khác. Ở dạng đơn giản nhất, quá trình đông máu có thể được chia thành ba giai đoạn:

1. giai đoạn hoạt hóa bao gồm một phức hợp các phản ứng liên tiếp dẫn đến sự hình thành prothrombinase và chuyển prothrombin thành thrombin;
2. giai đoạn đông máu - sự hình thành fibrin từ fibrinogen;
3. giai đoạn rút lại - sự hình thành của một cục máu đông dày đặc fibrin.

Đề án này đã được Moravits mô tả vào năm 1905 và vẫn không mất đi tính liên quan của nó.

Đã có những tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực hiểu biết chi tiết về quá trình đông máu kể từ năm 1905. Hàng chục loại protein và phản ứng mới tham gia vào quá trình đông máu theo tầng đã được phát hiện. Sự phức tạp của hệ thống này là do sự cần thiết phải điều chỉnh quá trình này. Sự thể hiện hiện đại của dòng phản ứng đi kèm với đông máu được thể hiện trong Hình. 2 và 3. Do sự phá hủy các tế bào mô và sự hoạt hóa của tiểu cầu, các protein phospholipoprotein được giải phóng, cùng với các yếu tố huyết tương X a và V a, cũng như các ion Ca 2+, tạo thành một phức hợp enzym hoạt hóa prothrombin. Nếu quá trình đông máu bắt đầu dưới tác động của phospholipoprotein được tiết ra từ các tế bào của mạch bị tổn thương hoặc mô liên kết, chúng ta đang nói về hệ thống đông máu bên ngoài(con đường kích hoạt đông máu bên ngoài, hoặc con đường yếu tố mô). Thành phần chính của con đường này là 2 protein: yếu tố VIIa và yếu tố mô, phức hợp của 2 protein này còn được gọi là phức hợp tenase bên ngoài.
Nếu sự khởi đầu xảy ra dưới ảnh hưởng của các yếu tố đông máu có trong huyết tương, thuật ngữ này được sử dụng. hệ thống đông máu bên trong. Phức hợp của các yếu tố IXa và VIIIa hình thành trên bề mặt của các tiểu cầu hoạt hóa được gọi là tenase nội tại. Do đó, yếu tố X có thể được kích hoạt bởi cả phức hợp VIIa-TF (tenase bên ngoài) và phức hợp IXa-VIIIa (tenase nội tại). Hệ thống đông máu bên ngoài và bên trong bổ sung cho nhau.
Trong quá trình kết dính, hình dạng của tiểu cầu thay đổi - chúng trở thành các tế bào tròn với quá trình hình thành gai. Dưới tác động của ADP (được giải phóng một phần từ các tế bào bị tổn thương) và adrenaline, khả năng kết tụ của tiểu cầu tăng lên. Đồng thời, serotonin, catecholamine và một số chất khác được giải phóng từ chúng. Dưới ảnh hưởng của chúng, lòng mạch của các mạch bị tổn thương thu hẹp lại, và xuất hiện thiếu máu cục bộ chức năng. Các mạch cuối cùng bị tắc nghẽn bởi một khối lượng tiểu cầu bám vào các cạnh của các sợi collagen dọc theo rìa vết thương.
Ở giai đoạn cầm máu này, thrombin được hình thành dưới tác dụng của thromboplastin ở mô. Chính anh ta là người khởi xướng quá trình kết tập tiểu cầu không thể đảo ngược. Phản ứng với các thụ thể cụ thể trong màng tiểu cầu, thrombin gây ra sự phosphoryl hóa các protein nội bào và giải phóng các ion Ca 2+.
Khi có mặt các ion canxi trong máu dưới tác dụng của thrombin, xảy ra quá trình trùng hợp fibrinogen hòa tan (xem phần fibrin) và hình thành mạng lưới sợi không có cấu trúc của fibrin không hòa tan. Bắt đầu từ thời điểm này, các tế bào máu bắt đầu lọc trong các sợi này, tạo ra độ cứng bổ sung cho toàn bộ hệ thống, và sau một thời gian hình thành cục đông fibrin tiểu cầu (huyết khối sinh lý), một mặt làm tắc nghẽn vị trí vỡ, một mặt, ngăn cản máu. mất mát, và mặt khác - ngăn chặn sự xâm nhập của các chất bên ngoài và vi sinh vật vào máu. Quá trình đông máu bị ảnh hưởng bởi nhiều điều kiện. Ví dụ, các cation tăng tốc quá trình này, trong khi các anion làm chậm quá trình này. Ngoài ra, có những chất ngăn chặn hoàn toàn quá trình đông máu (heparin, hirudin, v.v.) và kích hoạt nó (chất độc gyurza, feracryl).
Rối loạn bẩm sinh của hệ thống đông máu được gọi là bệnh máu khó đông.

Các phương pháp chẩn đoán đông máu

Toàn bộ các xét nghiệm lâm sàng của hệ thống đông máu có thể được chia thành 2 nhóm: xét nghiệm toàn cầu (tích hợp, tổng quát) và xét nghiệm "cục bộ" (cụ thể). Các thử nghiệm toàn cầu đặc trưng cho kết quả của toàn bộ dòng thác đông máu. Chúng phù hợp để chẩn đoán tình trạng chung của hệ thống đông máu và mức độ nghiêm trọng của bệnh lý, đồng thời tính đến tất cả các yếu tố ảnh hưởng. Các phương pháp toàn cầu đóng một vai trò quan trọng trong giai đoạn đầu tiên của chẩn đoán: chúng cung cấp một bức tranh toàn cảnh về những thay đổi đang diễn ra trong hệ thống đông máu và giúp dự đoán xu hướng tăng hoặc giảm đông máu nói chung. Các xét nghiệm "cục bộ" đặc trưng cho kết quả hoạt động của các liên kết riêng lẻ trong dòng chảy của hệ thống đông máu, cũng như các yếu tố đông máu riêng lẻ. Chúng không thể thiếu để có thể làm rõ bản địa của bệnh lý với độ chính xác của yếu tố đông máu. Để có được một bức tranh toàn cảnh về công việc cầm máu ở bệnh nhân, bác sĩ phải có thể chọn loại xét nghiệm mà anh ta cần.
Kiểm tra toàn cầu:

• Xác định thời gian đông máu toàn bộ (phương pháp Mas-Magro hoặc phương pháp Morawitz)
• Xét nghiệm tạo thrombin (điện thế thrombin, điện thế thrombin nội sinh)

Kiểm tra "cục bộ":

• Thời gian thromboplastin từng phần được kích hoạt (APTT)
• Kiểm tra thời gian prothrombin (hoặc xét nghiệm Prothrombin, INR, PT)
• Các phương pháp chuyên biệt cao để phát hiện sự thay đổi nồng độ của các yếu tố riêng lẻ

Tất cả các phương pháp đo khoảng thời gian từ lúc thêm thuốc thử (chất kích hoạt bắt đầu quá trình đông máu) đến khi hình thành cục máu đông fibrin trong huyết tương đang được nghiên cứu đều thuộc về phương pháp đông máu (từ tiếng Anh “clot” - cục máu đông) .

Xem thêm

Ghi chú

Liên kết

Quỹ Wikimedia. Năm 2010.

• Bóng chày tại Thế vận hội Mùa hè 1996

ĐIỀU HÒA MÁU- sự biến đổi máu lỏng thành cục máu đông đàn hồi là kết quả của quá trình chuyển đổi fibrinogen hòa tan trong huyết tương thành fibrin không hòa tan; một phản ứng bảo vệ của động vật và con người để ngăn ngừa mất máu trong trường hợp vi phạm tính toàn vẹn của mạch máu ... Từ điển bách khoa sinh học

máu đông- - Các chủ đề về công nghệ sinh học EN đông máu… Sổ tay phiên dịch kỹ thuật

máu đông từ điển bách khoa

ĐIỀU HÒA MÁU- đông máu, sự chuyển đổi của máu từ trạng thái lỏng sang cục máu đông. Tính chất này của máu (đông máu) là một phản ứng bảo vệ giúp cơ thể không bị mất máu. S. to. Diễn ra như một chuỗi các phản ứng sinh hóa, ... ... Từ điển Bách khoa Thú y

ĐIỀU HÒA MÁU- sự biến đổi của máu lỏng thành cục máu đông đàn hồi là kết quả của quá trình chuyển đổi protein fibrinogen hòa tan trong huyết tương thành fibrin không hòa tan khi máu chảy ra khỏi mạch bị tổn thương. Fibrin, trùng hợp, tạo thành các sợi mỏng giữ ... ... Khoa học Tự nhiên. từ điển bách khoa

các yếu tố đông máu- Sơ đồ về sự tương tác của các yếu tố đông máu trong quá trình hoạt hóa quá trình đông máu Các yếu tố đông máu là một nhóm các chất có trong huyết tương và tiểu cầu và cung cấp ... Wikipedia

máu đông- Đông máu (đông máu, một phần của quá trình cầm máu) là một quá trình sinh học phức tạp của sự hình thành các sợi protein fibrin trong máu, tạo thành các cục máu đông, do đó máu mất tính lỏng, có được độ đặc quánh. Trong tình trạng tốt ... ... Wikipedia