ما هي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج المفاصل: التصنيف ، القائمة

الالتهاب هو أحد العمليات المرضية التي تميز العديد من الأمراض. من وجهة نظر بيولوجية عامة ، يعد هذا رد فعل وقائي وتكيفي ، ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، يعتبر الالتهاب دائمًا من الأعراض المرضية المعقدة.

الأدوية المضادة للالتهابات هي مجموعة من الأدوية المستخدمة في علاج الأمراض التي تعتمد على العملية الالتهابية. اعتمادًا على التركيب الكيميائي وخصائص آلية العمل ، تنقسم الأدوية المضادة للالتهابات إلى المجموعات التالية:

العقاقير المضادة للالتهابات الستيرويد - الجلوكوكورتيكويد.

الأدوية المضادة للالتهابات الأساسية بطيئة المفعول.

سيراجع هذا الفصل أيضًا الصيدلة السريرية للباراسيتامول. لا يصنف هذا الدواء كعقار مضاد للالتهابات ، لكن له تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة.

25.1. الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مشتقات من الأحماض العضوية الضعيفة. هذه الأدوية ، على التوالي ، لها تأثيرات دوائية مماثلة.

يتم عرض تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة وفقًا للتركيب الكيميائي في الجدول. 25-1.

ومع ذلك ، فإن تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بناءً على انتقائها للأشكال الإسوية COX ، الواردة في الجدول 1 ، له أهمية إكلينيكية. 25-2.

تشمل التأثيرات الدوائية الرئيسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ما يلي:

تأثير مضاد للالتهابات.

تأثير مخدر (مسكن) ؛

تأثير خافض للحرارة.

الجدول 25-1.تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات حسب التركيب الكيميائي

الجدول 25-2.تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على أساس انتقائية إنزيمات الأكسدة الحلقية -1 و انزيمات الأكسدة الحلقية -2

أحد العناصر الرئيسية في آلية التأثيرات الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط تخليق البروستاغلاندين ، بسبب تثبيط إنزيم كوكس ، وهو الإنزيم الرئيسي في عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك.

في عام 1971 ، اكتشفت مجموعة من الباحثين من المملكة المتحدة بقيادة J. Vane الآلية الرئيسية لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المرتبطة بتثبيط COX ، وهو إنزيم رئيسي في عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك ، وهو مقدمة للبروستاجلاندين. في نفس العام ، طرحوا أيضًا فرضية مفادها أن النشاط المضاد للبروستاغلاندين لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو الذي يكمن وراء آثارها المضادة للالتهابات وخافضة للحرارة والمسكنات. في الوقت نفسه ، أصبح من الواضح أنه نظرًا لأن البروستاجلاندين يلعب دورًا مهمًا للغاية في التنظيم الفسيولوجي للجهاز الهضمي والدورة الكلوية ، فإن تطور أمراض هذه الأعضاء هو أحد الآثار الجانبية المميزة التي تحدث أثناء علاج مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

في أوائل التسعينيات ، ظهرت حقائق جديدة جعلت من الممكن اعتبار البروستاجلاندين وسيطًا مركزيًا لأهم العمليات التي تحدث في جسم الإنسان: التطور الجنيني ، والإباضة والحمل ، واستقلاب العظام ، ونمو وتطور خلايا الجهاز العصبي ، وإصلاح الأنسجة. ، وظائف الكلى والجهاز الهضمي ، توتر الأوعية الدموية وتجلط الدم ، الاستجابة المناعية والالتهابات ، موت الخلايا المبرمج ، إلخ. النشاط الوظيفي الطبيعي (الفسيولوجي) للخلايا ، ومشابه الإنزيم المحرض (COX -2) ، الذي يتم تنظيم تعبيره بواسطة وسطاء مناعي (السيتوكينات) يشاركون في تطوير الاستجابة المناعية والالتهابات.

أخيرًا ، في عام 1994 ، تمت صياغة فرضية تفيد بأن التأثيرات المضادة للالتهابات والمسكنات وخافضة الحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ترتبط بقدرتها على تثبيط COX-2 ، في حين أن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (تلف الجهاز الهضمي والكلى وضعف تراكم الصفائح الدموية) يرتبط بقمع نشاط COX-1.

حمض الأراكيدونيك ، المكون من الفسفوليبيدات الغشائية تحت تأثير إنزيم فسفوليباز أ 2 ، من ناحية ، هو مصدر للوسائط الالتهابية (البروستاجلاندين والليوكوترينات المؤيدة للالتهابات) ، ومن ناحية أخرى ، هناك عدد من المواد النشطة بيولوجيًا المعنية في العمليات الفسيولوجية للجسم (البروستاسكلين ، الثرموبوكسان أ) يتم تصنيعها منه .2 ، البروستاجلاندين المعدي وتوسع الأوعية ، وما إلى ذلك). وهكذا ، يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك بطريقتين (الشكل 25-1):

مسار انزيمات الأكسدة الحلقية ، ونتيجة لذلك تتشكل البروستاجلاندين ، بما في ذلك البروستاسكلين والثرموبوكسان أ 2 ، من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير انزيمات الأكسدة الحلقية ؛

مسار lipoxygenase ، ونتيجة لذلك تتشكل الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير ليبوكسجيناز.

البروستاجلاندين هي الوسيط الرئيسي للالتهاب. تسبب التأثيرات البيولوجية التالية:

توعية مستقبلات الألم لوسائط الألم (الهيستامين ، البراديكينين) وخفض عتبة الألم ؛

زيادة حساسية جدار الأوعية الدموية للوسطاء الالتهابيين الآخرين (الهيستامين ، السيروتونين) ، مما يتسبب في توسع الأوعية الموضعي (الاحمرار) ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية (الوذمة) ؛

إنها تزيد من حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري لعمل البيروجينات الثانوية (IL-1 ، إلخ) المتكونة تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات) وسمومها.

وبالتالي ، فإن المفهوم المقبول عمومًا لآلية التأثيرات المسكنة وخافضة للحرارة والمضادة للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعتمد على تثبيط تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات عن طريق تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية.

تم إثبات وجود اثنين على الأقل من إنزيمات إنزيمات الأكسدة الحلقية ، COX-1 و COX-2 (الجدول 25-3). COX-1 هو شكل إسفنجي من انزيمات الأكسدة الحلقية يتم التعبير عنه في ظل الظروف العادية وهو مسؤول عن تخليق البروستانيدات (البروستاجلاندين ، البروستاسكلين ، الثرموبوكسان A 2) التي تشارك في تنظيم الوظائف الفسيولوجية للجسم (حماية المعدة ، تراكم الصفائح الدموية ، الدم الكلوي التدفق ، ونغمة الرحم ، وتكوين الحيوانات المنوية ، وما إلى ذلك). COX-2 هو شكل إسوي مستحث من انزيمات الأكسدة الحلقية يشارك في تخليق البروستاجلاندين المؤيد للالتهابات. يتم تحفيز التعبير عن جين COX-2 في الخلايا المهاجرة والخلايا الأخرى بواسطة وسطاء التهابات - السيتوكينات. التأثيرات المسكنة وخافضة للحرارة والمضادة للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتجة عن تثبيط COX-2 ، في حين أن التفاعلات الدوائية الضائرة (التقرح ، المتلازمة النزفية ، التشنج القصبي ، تأثير الحالة للمخاض) ترجع إلى تثبيط COX-1.

الجدول 25-3.الخصائص المقارنة بين انزيمات الأكسدة الحلقية -1 وانزيمات الأكسدة الحلقية -2 (وفقًا لـ D. De Witt et al. ، 1993)

لقد وجد أن الهياكل ثلاثية الأبعاد لـ COX-1 و COX-2 متشابهة ، لكنها لا تزال تلاحظ اختلافات "صغيرة" (الجدول 25-3). وهكذا ، يحتوي كوكس -2 على جيوب (قنوات) "محبة للماء" و "كارهة للماء" ، على عكس كوكس -1 ، الذي يحتوي فقط على جيب "كاره للماء" في بنيته. مكنت هذه الحقيقة من تطوير عدد من الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي للغاية COX-2 (انظر الجدول 25-2). جزيئات هذه الأدوية لها مثل هذا الهيكل

الجولة التي يرتبط بها الجزء المحب للماء بالجيب "المحب للماء" ، والجزء الكارهة للماء - إلى الجيب "الكاره للماء" لانزيمات الأكسدة الحلقية. وبالتالي ، فهي قادرة على الارتباط فقط بـ COX-2 ، الذي يحتوي على جيب "محب للماء" وجيب "مسعور" ، في حين أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، التي تتفاعل فقط مع جيب "مسعور" ، ترتبط بكل من COX-2 و COX -1.

من المعروف عن وجود آليات أخرى للعمل المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

لقد ثبت أن الخصائص الأنيونية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تسمح لها بالتغلغل في الطبقة الثنائية من الأغشية الفوسفورية للخلايا المؤهلة مناعياً وتؤثر بشكل مباشر على تفاعل البروتينات ، مما يمنع التنشيط الخلوي في المراحل المبكرة من الالتهاب ؛

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على زيادة مستوى الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يزيد من تكاثر وتخليق IL-2 ؛

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقطع تنشيط العدلات على مستوى البروتين G. وفقًا للنشاط المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فمن الممكن الترتيب

بالترتيب التالي: إندوميتاسين - فلوربيبروفين - ديكلوفيناك - بيروكسيكام - كيتوبروفين - نابروكسين - فينيل بوتازون - إيبوبروفين - ميتاميزول - حمض أسيتيل ساليسيليك.

تمتلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثيرًا مسكنًا أكبر من التأثير المضاد للالتهابات ، والتي ، نظرًا لتركيبها الكيميائي ، تكون محايدة ، وتتراكم بشكل أقل في الأنسجة الالتهابية ، وتخترق BBB بسرعة أكبر وتثبط كوكس في الجهاز العصبي المركزي ، وتؤثر أيضًا على المراكز المهادية من حساسية الألم. مع ملاحظة التأثير المسكن المركزي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لا يمكن استبعاد تأثيرها المحيطي المرتبط بالتأثير المضاد للنضحي ، مما يقلل من تراكم وسطاء الألم والضغط الميكانيكي على مستقبلات الألم في الأنسجة.

يرجع التأثير المضاد للصفيحات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى منع تخليق الثرموبوكسان أ 2. لذلك ، فإن حمض أسيتيل الساليسيليك يثبط بشكل لا رجعة فيه COX-1 في الصفائح الدموية. عند تناول جرعة واحدة من الدواء ، لوحظ انخفاض كبير سريريًا في تراكم الصفائح الدموية لدى المريض لمدة 48 ساعة أو أكثر ، وهو ما يتجاوز بشكل كبير وقت إزالته من الجسم. تحدث استعادة القدرة على التجميع بعد تثبيط لا رجعة فيه لـ COX-1 بواسطة حمض أسيتيل الساليسيليك ، على ما يبدو ، بسبب ظهور مجموعات جديدة من الصفائح الدموية في مجرى الدم. ومع ذلك ، فإن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع COX-1 بشكل عكسي ، وبالتالي ، مع انخفاض تركيزها في الدم ، يُلاحظ استعادة قدرة تجميع الصفائح الدموية المنتشرة في قاع الأوعية الدموية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير معتدل في إزالة التحسس المرتبط بالآليات التالية:

تثبيط البروستاجلاندين في بؤرة الالتهاب والكريات البيض ، مما يؤدي إلى انخفاض في الانجذاب الكيميائي للوحيدات ؛

انخفاض في تكوين حمض الهيدروهيبتانوترينويك (يقلل من الانجذاب الكيميائي للخلايا اللمفاوية التائية والحمضات والكريات البيض متعددة الأشكال في بؤرة الالتهاب) ؛

تثبيط تحول الانفجار (انقسام) الخلايا الليمفاوية بسبب الحصار المفروض على تكوين البروستاجلاندين.

تأثير إزالة التحسس الأكثر وضوحا للإندوميتاسين وحمض الميفيناميك وديكلوفيناك وحمض أسيتيل الساليسيليك.

الدوائية

الخاصية المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي الامتصاص العالي إلى حد ما والتوافر الحيوي عن طريق الفم (الجدول 25-4). فقط حمض أسيتيل الساليسيليك والديكلوفيناك يمتلكان توافرًا حيويًا بنسبة 30-70 ٪ ، على الرغم من درجة الامتصاص العالية.

يبلغ عمر النصف للتخلص من معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية 2-4 ساعات ، ومع ذلك ، يمكن إعطاء الأدوية طويلة الأمد مثل فينيل بوتازون وبيروكسيكام 1-2 مرات في اليوم. تتميز جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، باستثناء حمض أسيتيل الساليسيليك ، بدرجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما (90-99٪) ، والتي عند التفاعل مع أدوية أخرى ، يمكن أن تؤدي إلى تغيير في تركيز الأجزاء الحرة في الدم. بلازما.

يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، كقاعدة عامة ، في الكبد ، وتفرز الكلى مستقلباتها. المنتجات الأيضية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عادة ليس لها نشاط دوائي.

توصف الحرائك الدوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كنموذج من غرفتين ، حيث تكون إحدى الحجرات عبارة عن نسيج وسائل زليلي. يرتبط التأثير العلاجي للأدوية في المتلازمات المفصلية إلى حد ما بمعدل التراكم وتركيز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السائل الزليلي ، والتي تزداد تدريجياً وتستمر لفترة أطول بكثير من الدم بعد التوقف عن تناول الدواء. ومع ذلك ، لا توجد علاقة مباشرة بين تركيزهم في الدم والسائل الزليلي.

يتم التخلص من بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (إندوميثاسين ، إيبوبروفين ، نابروكسين) من الجسم بنسبة 10-20٪ دون تغيير ، وبالتالي فإن حالة وظيفة إفراز الكلى يمكن أن تغير تركيزها بشكل كبير وتأثيرها السريري النهائي. يعتمد معدل التخلص من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على حجم الجرعة المعطاة ودرجة حموضة البول. نظرًا لأن العديد من الأدوية في هذه المجموعة عبارة عن أحماض عضوية ضعيفة ، يتم إفرازها في البول القلوي بسرعة أكبر من البول الحمضي.

الجدول 25-4.حركية الدواء لبعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

مؤشرات للاستخدام

كعلاج إمراضي ، توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمتلازمة الالتهاب (الأنسجة الرخوة ، الجهاز العضلي الهيكلي ، بعد العمليات والإصابات ، الروماتيزم ، الآفات غير المحددة لعضلة القلب ، الرئتين ، الأعضاء المتني ، عسر الطمث الأولي ، التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب المستقيم ، إلخ). تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا على نطاق واسع في علاج أعراض متلازمة الألم من أصول مختلفة ، وكذلك في حالات الحمى.

هناك قيود كبيرة على اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وهي المضاعفات من الجهاز الهضمي. في هذا الصدد ، يتم تقسيم جميع الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقليديًا إلى عدة فئات رئيسية:

أعراض (عسر الهضم): غثيان ، قيء ، إسهال ، إمساك ، حرقة ، ألم في المنطقة الشرسوفية.

NSAID- اعتلال المعدة: نزيف تحت الظهارة ، تآكل وتقرحات في المعدة (في كثير من الأحيان - قرحة الاثني عشر) ، تم الكشف عنها أثناء الفحص بالمنظار ، ونزيف الجهاز الهضمي ؛

NSAID اعتلال الأمعاء.

لوحظت الآثار الجانبية المصحوبة بأعراض في 30-40٪ من المرضى ، وغالبًا مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في 5-15٪ من الحالات ، تكون الآثار الجانبية هي سبب التوقف عن العلاج خلال الأشهر الستة الأولى. وفي الوقت نفسه ، فإن عسر الهضم ، وفقًا للفحص بالمنظار ، لا يترافق مع تغيرات تآكلي وتقرحي في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في حالات ظهورها (بدون مظاهر سريرية خاصة) ، خاصة مع عملية التآكل التقرحي على نطاق واسع ، يزداد خطر النزيف.

وفقًا لتحليل أجرته إدارة الغذاء والدواء ، فإن الإصابة المعدية المعوية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مسؤولة عن 100،000 إلى 200،000 حالة دخول إلى المستشفى و 10،000 إلى 20،000 حالة وفاة كل عام.

أساس آلية تطوير اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تثبيط نشاط إنزيم COX ، الذي يحتوي على اثنين من أيزومرين - COX-1 و COX-2. يؤدي تثبيط نشاط COX-1 إلى انخفاض في تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي في المعدة. أظهرت التجربة أن البروستاجلاندين الذي يتم تناوله خارجيًا يزيد من مقاومة الغشاء المخاطي للعوامل الضارة مثل الإيثانول والأحماض الصفراوية والمحاليل الحمضية والملحية وكذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك ، فإن وظيفة البروستاجلاندين فيما يتعلق بالغشاء المخاطي المعدي هي حماية ، حيث توفر:

تحفيز إفراز البيكربونات الواقية والمخاط ؛

تقوية تدفق الدم المحلي للغشاء المخاطي.

تفعيل تكاثر الخلايا في عمليات التجديد الطبيعي.

لوحظ وجود آفات تآكل وتقرحية في المعدة مع الاستخدام الوريدي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدامها في التحاميل. هذا يؤكد مرة أخرى التثبيط الجهازي لإنتاج البروستاجلاندين.

وبالتالي ، فإن انخفاض تخليق البروستاجلاندين ، وبالتالي الاحتياطيات الواقية للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، هو السبب الرئيسي لاعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

يعتمد تفسير آخر على حقيقة أنه بعد وقت قصير من إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، لوحظت زيادة في نفاذية الغشاء المخاطي لأيونات الهيدروجين والصوديوم. يقترح أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مباشرة أو من خلال السيتوكينات المؤيدة للالتهابات) يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية. يتم تقديم الدليل عن طريق مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المغلفة معويًا ، والتي تسبب تغيرات في الغشاء المخاطي في المعدة بشكل أقل تكرارًا وأقل بشكل ملحوظ في الأسابيع الأولى من العلاج. ومع ذلك ، مع استخدامها على المدى الطويل ، لا يزال من المحتمل أن يساهم القمع الجهازي الناتج عن تخليق البروستاجلاندين في ظهور تقرحات وتقرحات في المعدة.

أهمية الإصابة جرثومة المعدةكعامل خطر لتطور الآفات التآكلي والتقرحي للمعدة والاثني عشر في معظم الدراسات السريرية الأجنبية لم يتم تأكيدها. يرتبط وجود هذه العدوى في المقام الأول بزيادة كبيرة في عدد قرح الاثني عشر وزيادة طفيفة فقط في القرحة الموضعية في المعدة.

تكرار حدوث مثل هذه الآفات التآكلي والتقرحي يعتمد على وجود عوامل الخطر التالية [Nasonov E.L. ، 1999].

عوامل الخطر المطلقة:

العمر فوق 65

تاريخ أمراض الجهاز الهضمي (خاصة القرحة الهضمية ونزيف المعدة) ؛

الأمراض المصاحبة (قصور القلب الاحتقاني ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، القصور الكلوي والكبدي) ؛

علاج الأمراض المصاحبة (تناول مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛

تناول جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الخطر النسبي 2.5 في الأشخاص الذين يتناولون جرعات منخفضة و 8.6 عند الأشخاص الذين يتناولون جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ 2.8 عند العلاج بجرعات قياسية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و 8.0 عند العلاج بجرعات عالية من الأدوية) ؛

الاستخدام المتزامن للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (يتضاعف الخطر) ؛

الاستخدام المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والقشرانيات السكرية (الخطر النسبي 10.6 أعلى من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط) ؛

الجمع بين تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومضادات التخثر ؛

العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لمدة تقل عن 3 أشهر (الخطر النسبي 7.2 لأولئك الذين عولجوا لمدة تقل عن 30 يومًا و 3.9 لمن عولجوا لأكثر من 30 يومًا ؛ خطر 8.0 للعلاج لمدة تقل عن شهر واحد ، 3.3 للعلاج من شهر إلى 3 أشهر و 1 ، 9 - أكثر من 3 أشهر) ؛

تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بنصف عمر طويل وغير انتقائي لـ COX-2.

عوامل الخطر المحتملة:

وجود التهاب المفاصل الروماتويدي.

أنثى؛

التدخين؛

تناول الكحول؛

عدوى جرثومة المعدة(البيانات غير متسقة).

كما يتضح من البيانات أعلاه ، فإن دور مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مهم للغاية. من بين السمات الرئيسية لاعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تم تحديد التوطين السائد للتغيرات التآكلية والتقرحية (في غار المعدة) وغياب الأعراض الذاتية أو الأعراض الشديدة بشكل معتدل.

تآكل المعدة والاثني عشر المرتبط باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في كثير من الأحيان لا تظهر أي أعراض سريرية ، أو يعاني المرضى من ألم خفيف فقط ، وأحيانًا يحدث في منطقة شرسوفي و / أو اضطرابات عسر الهضم ، والتي غالبًا لا يعلق عليها المرضى أهمية وبالتالي يفعلونها لا تطلب المساعدة الطبية. في بعض الحالات ، يعتاد المرضى على آلامهم الخفيفة في البطن وعدم ارتياحهم لدرجة أنهم عندما يذهبون إلى العيادة حول المرض الأساسي ، لا يقومون حتى بإبلاغ الطبيب المعالج عنها (المرض الأساسي يقلق المرضى أكثر بكثير). هناك رأي مفاده أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل من حدة أعراض الآفات المعدية المعوية بسبب تأثيرها الموضعي والمسكن العام.

غالبًا ما تكون الأعراض السريرية الأولى للآفات التآكليّة والتقرحيّة للمعدة والاثني عشر هي ظهور الضعف والتعرق وشحوب الجلد والنزيف الخفيف ثم القيء والبكاء. تؤكد نتائج معظم الدراسات أن خطر الإصابة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يكون بحد أقصى في الشهر الأول من موعدهم. لذلك ، عند وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة ، يجب على كل ممارس تقييم المخاطر والفوائد المحتملة لوصفها وإيلاء اهتمام خاص لعوامل الخطر الخاصة باعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

في وجود عوامل الخطر وتطور أعراض عسر الهضم ، يشار إلى الفحص بالمنظار. إذا تم الكشف عن علامات اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فمن الضروري تحديد ما إذا كان من الممكن رفض تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو اختيار طريقة لحماية الغشاء المخاطي المعدي المعوي. إلغاء الأدوية ، على الرغم من أنه لا يؤدي إلى علاج من اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، إلا أنه يسمح لك بإيقاف الآثار الجانبية ، وزيادة فعالية العلاج المضاد للقرحة وتقليل مخاطر تكرار عملية التآكل التقرحي في الجهاز الهضمي. إذا كان من المستحيل مقاطعة العلاج ، يجب تقليل متوسط ​​الجرعة اليومية من الدواء قدر الإمكان وإجراء العلاج الوقائي للغشاء المخاطي المعدي المعوي ، مما يساعد على تقليل السمية المعوية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

هناك ثلاث طرق للتغلب على السمية المعوية طبيًا: أجهزة حماية المعدة والأدوية التي تمنع تخليق حمض الهيدروكلوريك في المعدة ومضادات الحموضة.

في منتصف الثمانينيات من القرن الماضي ، تم تصنيع الميزوبروستول - وهو نظير اصطناعي للبروستاغلاندين E ، وهو مضاد محدد للآثار السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي.

أجريت في 1987-1988. أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة الفعالية العالية للميزوبروستول في علاج اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. أكدت دراسة MUCOSA الشهيرة (1993-1994) ، والتي شملت أكثر من 8 آلاف مريض ، أن الميزوبروستول عامل وقائي فعال ، مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بمضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي. في الولايات المتحدة وكندا ، يعتبر الميزوبروستول من الأدوية الأولى لعلاج والوقاية من اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على أساس الميزوبروستول ، تم إنشاء الأدوية المركبة التي تحتوي على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، Artrotek * الذي يحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك الصوديوم و 200 ميكروغرام من الميزوبروستول.

لسوء الحظ ، الميزوبروستول له عدد من العيوب الهامة ، والتي تتعلق في المقام الأول بعمله النظامي (يؤدي إلى تطور عسر الهضم والإسهال) ، ونظام الإدارة غير المريح والتكلفة العالية ، مما حد من توزيعه في بلدنا.

طريقة أخرى لحماية الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي هي أوميبرازول (20-40 ملغ / يوم). أظهرت دراسة OMNIUM الكلاسيكية (أوميبرازول مقابل الميزوبروستول) أن أوميبرازول كان فعالًا بشكل عام في علاج والوقاية من اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الميزوبروستول المستخدم بجرعة قياسية (800 ميكروغرام / يوم لأربع جرعات علاجية و 400 ميكروغرام لجرعتين وقائيتين) . في الوقت نفسه ، يخفف أوميبرازول بشكل أفضل أعراض عسر الهضم ويسبب آثارًا جانبية أقل تكرارًا.

ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، بدأت الأدلة تتراكم على أن مثبطات مضخة البروتون في اعتلال المعدة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لا تنتج دائمًا التأثير المتوقع. يمكن أن يعتمد تأثيرها العلاجي والوقائي إلى حد كبير على عوامل داخلية وخارجية مختلفة ، وقبل كل شيء على عدوى الغشاء المخاطي. جرثومة المعدة.في حالات الإصابة بعدوى هيليكوباكتر بيلوري ، تكون مثبطات مضخة البروتون أكثر فعالية. وهذا ما تؤكده دراسات D. Graham et al. (2002) ، والتي تضمنت 537 مريضًا لديهم تاريخ من قرحة المعدة المكتشفة بالتنظير الداخلي والاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كان معيار الإدراج هو الغياب جرثومة المعدة.أظهرت نتائج الدراسة أن مثبطات مضخة البروتون (كعامل وقائي) كانت أقل فعالية بشكل ملحوظ من الميزوبروستول المعدي.

العلاج الأحادي بمضادات الحموضة غير القابلة للامتصاص (مالوكس *) وسوكرالفات (دواء له خصائص تكوين غشاء ومضاد للبكتريا ووقاية الخلايا) ، على الرغم من استخدامه للتخفيف من أعراض عسر الهضم ، إلا أنه غير فعال فيما يتعلق بكل من العلاج والوقاية من اعتلال المعدة بالأدوية المضادة للالتهاب

[نسونوف إل ، 1999].

وفقًا للدراسات الوبائية في الولايات المتحدة ، يتناول ما يقرب من 12-20 مليون شخص كل من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والأدوية الخافضة للضغط ، وبشكل عام ، يتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من قبل أكثر من ثلث المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من المعروف أن البروستاجلاندين يلعب دورًا مهمًا في التنظيم الفسيولوجي لتوتر الأوعية الدموية ووظيفة الكلى. البروستاجلاندين ، الذي يعدل مضيق الأوعية والتأثير المضاد للبول للأنجيوتنسين 2 ، يتفاعل مع مكونات RAAS ، وله نشاط توسع الأوعية فيما يتعلق بأوعية الكلى (PGE 2 و prostacyclin) ، وله تأثير مدر للصوديوم مباشر (PGE 2).

عن طريق تثبيط تخليق البروستاغلاندين الجهازي والمحلي (داخل الكلى) ، يمكن أن تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زيادة في ضغط الدم ليس فقط في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ولكن أيضًا في الأشخاص الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي. ثبت أنه في المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بانتظام ، لوحظ ارتفاع في ضغط الدم بمعدل 5.0 ملم زئبق. خطر ارتفاع ضغط الدم الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مرتفع بشكل خاص عند كبار السن الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لفترة طويلة ، مع ما يصاحب ذلك من أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

من الخصائص المميزة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التفاعل مع الأدوية الخافضة للضغط. لقد ثبت أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل الإندوميتاسين ،

روكسيكام ونابروكسين بجرعات علاجية متوسطة وإيبوبروفين (بجرعة عالية) لهما القدرة على تقليل فعالية الأدوية الخافضة للضغط ، والتي تهيمن على أساس تأثيرها الخافض للضغط آليات تعتمد على البروستاجلاندين ، وهي حاصرات بيتا (بروبرانولول ، أتينولول) ) ، مدرات البول (فوروسيميد) ، برازوسين ، كابتوبريل.

في السنوات الأخيرة ، تلقت وجهة النظر القائلة بأن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر انتقائية لـ COX-2 من COX-1 ، لا تلحق الضرر فقط بالجهاز الهضمي بدرجة أقل ، ولكنها تظهر أيضًا نشاطًا أقل تسممًا للكلية ، بعض التأكيد. ثبت أن COX-1 يتم التعبير عنه في aterioles وكبيبات الكلى ومجاري التجميع ، ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وتدفق الدم الكلوي ، والترشيح الكبيبي ، وإفراز الصوديوم ، وتوليف مضادات إدرار البول. الهرمون والرينين. أظهر تحليل النتائج المتعلقة بخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر شيوعًا مقارنةً ببيانات الأدبيات حول انتقائية الأدوية الخاصة بـ COX-2 / COX-1 أن العلاج بالعقاقير الأكثر انتقائية لـ COX-2 يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني مقارنة بالأدوية الأقل انتقائية.

وفقًا لمفهوم انزيمات الأكسدة الحلقية ، فمن الأنسب وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قصيرة العمر وسريعة المفعول والتي تفرز بسرعة. وتشمل هذه في المقام الأول لورنوكسيكام ، ايبوبروفين ، ديكلوفيناك ، نيميسوليد.

يساهم التأثير المضاد للصفيحات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أيضًا في حدوث نزيف معدي معوي ، على الرغم من إمكانية ظهور مظاهر أخرى لمتلازمة النزف مع استخدام هذه الأدوية.

غالبًا ما يحدث تشنج القصبات مع استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين يعانون مما يسمى بأحد أنواع الأسبرين من الربو القصبي. ترتبط آلية هذا التأثير أيضًا بحصار NSAID COX-1 في الشعب الهوائية. في الوقت نفسه ، فإن المسار الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك هو lipoxygenase ، مما يؤدي إلى زيادة تكوين الليكوترين ، الذي يسبب تشنج قصبي.

على الرغم من حقيقة أن استخدام مثبطات COX-2 الانتقائية أكثر أمانًا ، إلا أن هناك تقارير بالفعل عن الآثار الجانبية لهذه الأدوية: تطور الفشل الكلوي الحاد ، وتأخر التئام القرحة المعدية ؛ العقم القابل للانعكاس.

أحد الآثار الجانبية الخطيرة لمشتقات البيرازولون (ميتاميزول ، فينيل بوتازون) هو السمية الدموية. يعود سبب إلحاح هذه المشكلة إلى الاستخدام الواسع النطاق للميتاميزول (أنالجين *) في روسيا. في أكثر من 30 دولة ، يتم تقييد استخدام الميتاميزول بشدة أو

محظور بشكل عام. يستند هذا القرار إلى دراسة ندرة المحببات الدولية (IAAAS) ، والتي أظهرت أن الميتاميزول زاد من خطر ندرة المحببات بنسبة 16 مرة. ندرة المحببات هو أحد الآثار الجانبية غير المواتية للعلاج بمشتقات البيرازولون ، ويتميز بارتفاع معدل الوفيات (30-40٪) نتيجة المضاعفات المعدية المرتبطة بندرة المحببات (الإنتان ، إلخ).

يجب أن نذكر أيضًا المضاعفات النادرة ، ولكن غير المواتية من الناحية الإنذارية للعلاج بحمض أسيتيل الساليسيليك - متلازمة راي. متلازمة راي هي مرض حاد يتميز باعتلال دماغي حاد مصحوب بتنكس دهني في الكبد والكلى. يرتبط تطور متلازمة راي باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ، عادةً بعد عدوى فيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماء ، إلخ). في أغلب الأحيان ، تتطور متلازمة راي عند الأطفال الذين يبلغون ذروتها في العمر عند 6 سنوات. مع متلازمة راي ، لوحظ ارتفاع معدل الوفيات ، والذي يمكن أن يصل إلى 50 ٪.

يعود سبب اختلال وظائف الكلى إلى التأثير المثبط لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخليق البروستاجلاندين الموسع للأوعية في الكلى ، فضلاً عن التأثير السام المباشر على أنسجة الكلى. في بعض الحالات ، هناك آلية مناعية للعمل السام للكلية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. عوامل الخطر لتطور المضاعفات الكلوية هي فشل القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (خاصة كلوي) ، الفشل الكلوي المزمن ، زيادة الوزن. في الأسابيع الأولى من تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن يتفاقم بسبب الفشل الكلوي المرتبط بتباطؤ الترشيح الكبيبي. درجة ضعف وظائف الكلى تختلف من زيادة طفيفة في الكرياتينين في الدم إلى انقطاع البول. أيضًا ، قد يصاب عدد من المرضى الذين يتلقون فينيل بوتازون وميتاميزول وإندوميتاسين وإيبوبروفين ونابروكسين باعتلال الكلية الخلالي مع أو بدون متلازمة كلوية. على عكس الفشل الكلوي الوظيفي ، تتطور الآفة العضوية مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 3-6 أشهر). بعد التوقف عن الأدوية ، تتراجع الأعراض المرضية ، وتكون نتيجة المضاعفات مواتية. ويلاحظ أيضًا احتباس السوائل والصوديوم عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بشكل أساسي فينيل بوتازون ، إندوميثاسين ، حمض أسيتيل ساليسيليك).

يمكن أن يتطور التأثير السام للكبد وفقًا لآلية مناعية أو سامة أو مختلطة. غالبًا ما يتطور التهاب الكبد المناعي في بداية العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ لا توجد علاقة بين جرعة الأدوية وشدة الأعراض السريرية. يتطور التهاب الكبد السام على خلفية الاستخدام طويل الأمد للعقاقير ، وكقاعدة عامة ، يصاحبه اليرقان. في أغلب الأحيان ، يتم تسجيل تلف الكبد باستخدام ديكلوفيناك.

لوحظ وجود آفات في الجلد والأغشية المخاطية في 12-15٪ من جميع حالات المضاعفات الناتجة عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. عادةً ما تحدث الآفات الجلدية في الأسبوع الأول إلى الثالث من الاستخدام وغالبًا ما يكون لها مسار حميد ، يتجلى في طفح جلدي مثير للحكة (حمى قرمزية أو حصوية الشكل) ، حساسية للضوء (يظهر الطفح الجلدي فقط في مناطق مفتوحة من الجسم) أو شرى ، والتي عادة يتطور بالتوازي مع الوذمة. تشمل المضاعفات الجلدية الأكثر شدة الحمامي متعددة الأشكال (قد تتطور أثناء تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) والحمامي الصباغية الثابتة (خاصة بأدوية البيرازولون). قد يكون استخدام مشتقات حمض الإينولينيك (بيرازولون ، أوكسيكام) معقدًا بسبب تسمم الجلد وتطور الفقاع وتفاقم الصدفية. يتميز ايبوبروفين بتطور الثعلبة. يمكن أن تتطور المضاعفات الجلدية الموضعية مع الاستخدام الوريدي أو الجلدي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وهي تظهر على شكل أورام دموية أو قشور أو تفاعلات تشبه الحمامي.

نادرًا جدًا ، عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تتطور صدمة الحساسية ووذمة Quincke (0.01-0.05 ٪ من جميع المضاعفات). عامل الخطر لتطوير مضاعفات الحساسية هو الاستعداد التأتبي وتاريخ من ردود الفعل التحسسية لأدوية هذه المجموعة.

لوحظ تلف المجال الحسي العصبي عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في 1-6٪ ، وعند استخدام الإندوميتاسين - ما يصل إلى 10٪ من الحالات. يتجلى بشكل رئيسي في الدوخة والصداع والتعب واضطرابات النوم. يتميز الإندوميتاسين بتطور اعتلال الشبكية واعتلال القرنية (ترسب الدواء في شبكية العين والقرنية). يمكن أن يؤدي استخدام الإيبوبروفين على المدى الطويل إلى الإصابة بالتهاب العصب البصري.

يمكن أن تظهر الاضطرابات العقلية عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في شكل هلوسة ، ارتباك (غالبًا أثناء تناول الإندوميتاسين ، ما يصل إلى 1.5-4 ٪ من الحالات ، ويرجع ذلك إلى الدرجة العالية من تغلغل الدواء في الجهاز العصبي المركزي). ربما يكون هناك انخفاض مؤقت في حدة السمع عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين والإيبوبروفين وأدوية مجموعة البيرازولون.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مسخية. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي تناول حمض أسيتيل الساليسيليك في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى انقسام الحنك العلوي في الجنين (8-14 حالة لكل 1000 ملاحظة). يساهم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأسابيع الأخيرة من الحمل في تثبيط نشاط المخاض (تأثير حال للمخاض) ، والذي يرتبط بتثبيط تخليق البروستاجلاندين F 2a ؛ يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الإغلاق المبكر للقناة الشريانية في الجنين وتطور تضخم في الأوعية الرئوية.

موانع لتعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - التعصب الفردي ، القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة ؛ نزيف معدي معوي ، قلة الكريات البيض ، تلف شديد في الكلى ، الثلث الأول من الحمل ، الرضاعة. حمض أسيتيل الساليسيليك هو مضاد استطباب للأطفال دون سن 12 سنة.

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات COX-2 الانتقائية يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرة في خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، وخاصة قصور القلب المزمن ، واحتشاء عضلة القلب. لهذا السبب ، تم إلغاء تسجيل rofecoxib® في جميع أنحاء العالم. وفيما يتعلق بمثبطات COX-2 الانتقائية الأخرى ، فقد تم تشكيل فكرة أن هذه الأدوية لا ينصح باستخدامها في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

عند إجراء العلاج الدوائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلها مع الأدوية الأخرى ، خاصةً مع مضادات التخثر غير المباشرة ومدرات البول والأدوية الخافضة للضغط والمضادة للالتهابات من المجموعات الأخرى. يجب أن نتذكر أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن تقلل بشكل كبير من فعالية جميع الأدوية الخافضة للضغط تقريبًا. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يمكن أن يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة تواتر إزالة المعاوضة بسبب تسوية الآثار الإيجابية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول.

تكتيكات اختيار العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

يجب تقييم التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في غضون أسبوع إلى أسبوعين. إذا أدى العلاج إلى النتائج المتوقعة ، فإنه يستمر حتى الاختفاء التام للتغيرات الالتهابية.

وفقًا للإستراتيجية الحالية لإدارة الألم ، هناك عدة مبادئ لوصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

فردي: يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء وشكل الجرعة بشكل فردي (خاصة عند الأطفال) ، مع مراعاة شدة الألم وعلى أساس المراقبة المنتظمة.

"سلم": تخدير متدرج وفق مناهج تشخيصية موحدة.

توقيت الإعطاء: يتم تحديد الفترة الفاصلة بين الحقن من خلال شدة الألم وخصائص الحرائك الدوائية لعمل الأدوية وشكل جرعاتها. من الممكن استخدام الأدوية طويلة المفعول ، والتي ، إذا لزم الأمر ، يمكن استكمالها بأدوية سريعة المفعول.

كفاية طريقة الإعطاء: يتم إعطاء الأفضلية للإعطاء عن طريق الفم (الأكثر بساطة وفعالية والأقل إيلامًا).

غالبًا ما يكون حدوث الألم الحاد أو المزمن سببًا لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المدى الطويل. وهذا يتطلب تقييمًا ليس فقط لفعاليتها ، ولكن أيضًا للسلامة.

لاختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الضرورية ، من الضروري مراعاة مسببات المرض ، وخصائص آلية عمل الدواء ، ولا سيما قدرته على زيادة عتبة إدراك الألم ومقاطعة ، مؤقتًا على الأقل ، توصيل نبضة ألم على مستوى النخاع الشوكي.

عند التخطيط للعلاج الدوائي ، يجب مراعاة ما يلي.

يعتمد التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل مباشر على تقاربها مع COX ، وكذلك على مستوى حموضة محلول الدواء المختار ، مما يضمن التركيز في منطقة الالتهاب. يتطور العمل المسكن وخافض للحرارة بشكل أسرع ، وكلما زادت درجة الحموضة المحايدة لمحلول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تخترق هذه الأدوية الجهاز العصبي المركزي بشكل أسرع وتثبط مراكز حساسية الألم والتنظيم الحراري.

فكلما كان عمر النصف أقصر ، قل الدوران المعوي الكبدي ، وقل خطر التراكم والتفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر أمانًا.

تختلف حساسية المرضى لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حتى في مجموعة واحدة بشكل كبير. على سبيل المثال ، عندما يكون الإيبوبروفين غير فعال في التهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن النابروكسين (أحد مشتقات حمض البروبيونيك أيضًا) يقلل من آلام المفاصل. في المرضى الذين يعانون من متلازمة الالتهاب وداء السكري المصاحب (حيث يتم منع استخدام الجلوكوكورتيكويد) ، يكون استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك عقلانيًا ، ويكون تأثيره مصحوبًا بتأثير طفيف في سكر الدم المرتبط بزيادة امتصاص الأنسجة للجلوكوز.

مشتقات Pyrazolone ، وعلى وجه الخصوص فينيل بوتازون ، فعالة بشكل خاص في التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والعقدة الحمامية ، إلخ.

نظرًا لأن العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، التي لها تأثير علاجي واضح ، تسبب عددًا كبيرًا من الآثار الجانبية ، يجب أن يتم اختيارها مع مراعاة تطور التأثير الجانبي المتوقع (الجدول 25-5).

ترجع صعوبة اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض المناعة الذاتية أيضًا إلى حقيقة أن لها تأثيرًا عرضيًا ولا تؤثر على مسار التهاب المفاصل الروماتويدي ولا تمنع تطور تشوه المفاصل.

الجدول 25-5.الخطر النسبي لحدوث مضاعفات من الجهاز الهضمي عند استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

ملحوظة. بالنسبة لـ 1 ، تم أخذ خطر الإصابة بمضاعفات من الجهاز الهضمي باستخدام الدواء الوهمي.

للحصول على تأثير مسكن فعال ، يجب أن تتمتع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بتوافر حيوي مرتفع ومستقر ، وتحقيق سريع لأقصى تركيز في الدم ، وفترة نصف عمر قصيرة ومستقرة.

من الناحية التخطيطية ، يمكن ترتيب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على النحو التالي:

العمل المضاد للالتهابات التنازلي: إندوميتاسين - ديكلوفيناك - بيروكسيكام - كيتوبروفين - إيبوبروفين - كيتورولاك - لورنوكسيكام - حمض أسيتيل ساليسيليك ؛

بالترتيب التنازلي لنشاط المسكن: لورنوكسيكام - كيتورولاك - ديكلوفيناك - إندوميثاسين - إيبوبروفين - حمض أسيتيل الساليسيليك - كيتوبروفين ؛

حسب مخاطر التراكم والتفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها: بيروكسيكام - ميلوكسيكام - كيتورولاك - ايبوبروفين - ديكلوفيناك - لورنوكسيكام.

يتم التعبير عن التأثير الخافض للحرارة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل جيد في الأدوية ذات النشاط المضاد للالتهاب المرتفع والمنخفض. يعتمد اختيارهم على التحمل الفردي والتفاعلات المحتملة مع الأدوية المستخدمة وردود الفعل السلبية المتوقعة.

وفي الوقت نفسه ، عند الأطفال ، يعتبر الباراسيتامول (اسيتامينوفين *) ، وهو ليس من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، هو الدواء المفضل كخافض للحرارة. يمكن استخدام الإيبوبروفين كمضاد للحرارة من الخط الثاني لعدم تحمل الباراسيتامول أو عدم فعاليته. لا ينبغي وصف حمض أسيتيل الساليسيليك والميتاميزول للأطفال دون سن 12 عامًا بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي وندرة المحببات على التوالي.

في المرضى المعرضين لخطر كبير للنزيف أو الانثقاب بسبب القرح التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب مراعاة التناول المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات مضخة البروتون أو الميزوبروستال التناظري للبروستاغلاندين *. لقد ثبت أن مضادات مستقبلات الهيستامين H2 تمنع فقط قرحة الاثني عشر ، وبالتالي لا يوصى بها للأغراض الوقائية. بديل لهذا النهج هو تعيين مثبطات انتقائية في مثل هؤلاء المرضى.

تقييم فعالية الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية

يتم تحديد معايير فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال المرض الذي تستخدم فيه هذه الأدوية.

مراقبة النشاط المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.على الرغم من موضوعية وجود الألم ، فهو دائمًا ذاتي. لذلك ، إذا كان المريض ، الذي يتقدم بشكوى من الألم ، لا يقوم بأي محاولات (صريحة أو خفية) للتخلص منه ، فإن الأمر يستحق الشك في وجوده. على العكس من ذلك ، إذا كان المريض يعاني من الألم ، فإنه دائمًا ما يوضح ذلك للآخرين أو لنفسه ، أو يسعى لمقابلة طبيب.

هناك عدة طرق لتقييم شدة متلازمة الألم وفعالية العلاج (الجدول 25-6).

أكثر الطرق شيوعًا هي استخدام المقياس التناظري البصري ومقياس تخفيف الآلام.

عند استخدام المقياس التناظري البصري ، يحدد المريض مستوى شدة متلازمة الألم على مقياس 100 ملليمتر ، حيث "0" - بدون ألم ، "100" - أقصى قدر من الألم. عند مراقبة الألم الحاد ، يتم تحديد مستوى الألم قبل تناول الدواء وبعد 20 دقيقة من تناوله. عند مراقبة الألم المزمن ، يتم تحديد الفترة الزمنية لدراسة شدة الألم بشكل فردي (وفقًا لزيارات الطبيب ، يمكن للمريض الاحتفاظ بمذكرات).

يستخدم مقياس تخفيف الآلام لتقييم فعالية تسكين الآلام. بعد 20 دقيقة من تناول الدواء ، يُطرح على المريض السؤال التالي: "هل انخفضت شدة الألم لديك بعد تناول الدواء مقارنة بالألم قبل تناول الدواء؟". يتم تقييم الإجابات المحتملة في نقاط: 0 - لم يقل الألم على الإطلاق ، 1 - انخفض قليلاً ، 2 - انخفض ، 3 - انخفض بشكل كبير ، 4 - اختفى تمامًا. من المهم أيضًا تقييم وقت ظهور تأثير مسكن واضح.

الجدول 25-6.طرق تقدير شدة متلازمة الألم

مدة تصلب الصباحتحدد في غضون ساعات من لحظة الاستيقاظ.

مؤشر مفصلي- شدة الألم الكلية التي تحدث استجابة للضغط القياسي على مفصل الاختبار في منطقة فراغ المفصل. يتم تحديد وجع المفاصل التي يصعب ملامستها من خلال حجم الحركات النشطة والسلبية (الورك والعمود الفقري) أو الضغط (مفاصل القدم). يتم تقييم الألم على نظام من أربع نقاط:

0 - لا ألم

1 - يتكلم المريض عن وجع في موقع الضغط ؛

2 - يتحدث المريض عن وجع وعبوس.

3 - يحاول المريض وقف التأثير على المفصل. حساب مشتركيحددها عدد المفاصل التي

ألم الجس.

المؤشر الوظيفي LIتم تحديده باستخدام استبيان يتكون من 17 سؤالاً تشرح إمكانية التنفيذ

عدد من الأنشطة المنزلية الأولية التي تنطوي على مجموعات مختلفة من المفاصل.

أيضًا ، لتقييم فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يتم استخدام مؤشر التورم - التعبير العددي الإجمالي للتورم ، والذي يتم تقييمه بصريًا وفقًا للتدرج التالي:

0 - غائب ؛

1 - مشكوك فيه أو معبر عنه بشكل ضعيف ؛

2 - صريح

3 - قوي.

يتم تقييم التورم في مفاصل الكوع والرسغ والمشط السلامي والمفاصل الدانية القريبة من اليدين والركبة والكاحل. يتم حساب محيط المفاصل بين السلامية القريبة بشكل إجمالي لليدين اليمنى واليسرى. يتم تقييم قوة ضغط اليد إما باستخدام جهاز خاص أو عن طريق الضغط على الكفة مقياس توتر العين المملوءة بالهواء حتى ضغط 50 مم زئبق. يمسك المريض بيده لثلاث ضغطات. ضع في الاعتبار متوسط ​​القيمة. في حالة حدوث تلف في مفاصل الساقين ، يتم استخدام اختبار يقيم الوقت المستغرق للسفر في جزء من المسار. يسمى الاختبار الوظيفي الذي يقيم نطاق الحركة في المفاصل باختبار Keitel.

25.2. باراسيتامول (أسيتامينوفيني *)

آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية

تختلف آلية عمل الباراسيتامول المسكن وخافض للحرارة إلى حد ما عن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. هناك افتراض أن هذا يرجع في المقام الأول إلى حقيقة أن الباراسيتامول يثبط تخليق البروستاجلاندين عن طريق الحصار الانتقائي لـ COX-3 (الشكل الإسوي الخاص بـ COX للجهاز العصبي المركزي) في الجهاز العصبي المركزي ، وبالتحديد في المراكز تحت المهاد في التنظيم الحراري والألم. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الباراسيتامول توصيل نبضات "الألم" في الجهاز العصبي المركزي. نظرًا لغياب التأثير المحيطي ، لا يتسبب الباراسيتامول عمليًا في حدوث تفاعلات دوائية ضائرة مثل تقرحات وتآكل الغشاء المخاطي في المعدة ، وعمل مضاد للصفيحات ، وتشنج قصبي ، وعمل حال للمخاض. بسبب التأثير المركزي السائد ، لا يمتلك الباراسيتامول تأثيرًا مضادًا للالتهابات.

الدوائية

إن امتصاص الباراسيتامول مرتفع: فهو يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 15٪. 3 ٪ من الدواء تفرز عن طريق الكلى دون تغيير

شكل 80-90٪ مترافق مع حمض الجلوكورونيك وحمض الكبريتيك ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات مترافقة ، غير سامة ويمكن إفرازها بسهولة عن طريق الكلى. يتأكسد 10-17٪ من الباراسيتامول بواسطة CYP2E1 و CYP1A2 لتكوين N-acetylbenzoquinoneimine ، والذي بدوره ، عن طريق الاندماج مع الجلوتاثيون ، يتحول إلى مركب غير نشط تفرزه الكلى. يتحقق التركيز العلاجي الفعال للباراسيتامول في بلازما الدم عند تناوله بجرعة 10-15 مجم / كجم. أقل من 1٪ من الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

يستخدم الباراسيتامول لعلاج أعراض متلازمة الألم (خفيفة ومتوسطة الشدة) من أصول مختلفة ومتلازمة الحمى ، والتي غالبًا ما تصاحب "نزلات البرد" والأمراض المعدية. الباراسيتامول هو الدواء المفضل للعلاج المسكن وخافض للحرارة عند الأطفال.

للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، تبلغ جرعة واحدة من الباراسيتامول 500 مجم ، والحد الأقصى للجرعة المفردة 1 غرام ، وتكرار الإعطاء 4 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى هي 4 جم ، ويجب زيادة الفترة الفاصلة بين تناول الباراسيتامول في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد والكلى. يتم عرض الجرعات اليومية القصوى من الباراسيتامول في الأطفال في الجدول. 25-7 (تعدد المواعيد - 4 مرات في اليوم).

الجدول 25-7.الجرعة اليومية القصوى من الباراسيتامول عند الأطفال

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

نظرًا لوجود تأثير مركزي في الباراسيتامول ، فهو عمليًا خالي من التفاعلات الدوائية غير المرغوب فيها مثل الآفات التآكلية والتقرحية ، والمتلازمة النزفية ، والتشنج القصبي ، وعمل الحالة للمخاض. عند استخدام الباراسيتامول ، من غير المحتمل حدوث تسمم كلوي وتسمم دموي (ندرة المحببات). بشكل عام ، الباراسيتامول جيد التحمل ويعتبر حاليًا أحد أكثر المسكنات خافضة للحرارة أمانًا.

أخطر تفاعل دوائي ضار للباراسيتامول هو السمية الكبدية. يحدث عند تناول جرعة زائدة من هذا الدواء (تناول أكثر من 10 جم في المرة الواحدة). ترتبط آلية عمل الباراسيتامول الكبدي بخصائص عملية التمثيل الغذائي. في

تؤدي زيادة جرعة الباراسيتامول إلى زيادة كمية المستقلب السام للكبد N-acetylbenzoquinoneimine ، والذي يبدأ ، بسبب النقص الناتج في الجلوتاثيون ، في الاندماج مع المجموعات المحبة للنووية لبروتينات الخلايا الكبدية ، مما يؤدي إلى نخر أنسجة الكبد (الجدول 25) -8).

الجدول 25-8.أعراض تسمم الباراسيتامول

أدى البحث عن آلية التأثير السام للكبد للباراسيتامول إلى إنشاء وتنفيذ طريقة فعالة لعلاج التسمم بهذا الدواء - استخدام N-acetylcysteine ​​، الذي يجدد احتياطيات الجلوتاثيون في الكبد وفي البداية 10-12 ساعة في معظم الحالات لها تأثير إيجابي. يزداد خطر السمية الكبدية للباراسيتامول مع تعاطي الكحول المزمن. هذا يرجع إلى آليتين: من ناحية ، يستنفد الإيثانول احتياطيات الجلوتاثيون في الكبد ، ومن ناحية أخرى ، يتسبب في تحريض إنزيم السيتوكروم P-450 2E1.

موانع لتعيين الباراسيتامول - فرط الحساسية للدواء ، وفشل الكبد ، ونقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يتم عرض التفاعلات المهمة سريريًا للباراسيتامول مع الأدوية الأخرى في الملحق.

25.3. الأدوية الأساسية ، بطيئة المفعول ، المضادة للالتهابات

تشمل مجموعة المرض الأساسية أو "المعدلة" الأدوية غير المتجانسة في التركيب الكيميائي وآلية العمل وتستخدم للعلاج طويل الأمد لالتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الالتهابية الأخرى المرتبطة بالآفات.

أكل النسيج الضام. تقليديا ، يمكن تقسيمها إلى مجموعتين فرعيتين.

الأدوية بطيئة المفعول ذات التأثيرات المناعية غير النوعية:

مستحضرات الذهب (aurotioprol ، myocrysin * ، auranofin) ؛

د- البريسيلامين (بنسيلامين) ؛

مشتقات الكينولين (كلوروكين ، هيدروكسي كلوروكوين).

الأدوية المناعية التي توقف التغيرات الالتهابية في النسيج الضام بشكل غير مباشر:

مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين ، ميثوتريكسات ، سيكلوسبورين) ؛

أدوية السلفا (سلفاسالازين ، ميسالازين). التأثيرات الدوائية الشائعة التي تشترك فيها هذه الأدوية هي كما يلي:

القدرة على منع تطور تآكل العظام وتدمير غضاريف المفاصل في تفاعلات التهابية غير محددة ؛

التأثير غير المباشر في الغالب لمعظم الأدوية على العملية الالتهابية الموضعية ، بوساطة العوامل الممرضة للوصلة المناعية للالتهاب ؛

بداية بطيئة للتأثير العلاجي مع فترة كامنة للعديد من الأدوية لا تقل عن 10-12 أسبوعًا ؛

الحفاظ على علامات التحسن (مغفرة) لعدة أشهر بعد الانسحاب.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية

مستحضرات الذهب ، التي تقلل من النشاط البلعمي للخلايا الأحادية ، تعطل امتصاص المستضد وإطلاق IL-1 منها ، مما يؤدي إلى تثبيط تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ، وانخفاض نشاط T-helpers ، وقمع إنتاج الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية ، بما في ذلك العامل الروماتويدي ، والمركبات المناعية للتكوين.

D-Penicillamine ، الذي يشكل مركبًا معقدًا مع أيونات النحاس ، قادر على قمع نشاط T-helpers ، وتحفيز إنتاج الغلوبولين المناعي بواسطة الخلايا الليمفاوية B ، بما في ذلك العامل الروماتويدي ، وتقليل تكوين المجمعات المناعية. يؤثر الدواء على تخليق وتكوين الكولاجين ، مما يزيد من محتوى مجموعات الألدهيد فيه التي تربط مكون C 1 من المكمل ، ويمنع مشاركة النظام التكميلي بأكمله في العملية المرضية ؛ يزيد من محتوى الجزء القابل للذوبان في الماء ويمنع تخليق الكولاجين الليفي الغني بروابط هيدروكسي برولين وثاني كبريتيد.

الآلية الرئيسية للعمل العلاجي لمشتقات الكينولين هي التأثير المثبط للمناعة المرتبط بضعف التمثيل الغذائي النووي. هذا يؤدي إلى موت الخلايا. من المفترض أن الأدوية تعطل عملية انقسام البلاعم وعرض المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية CD +.

عن طريق تثبيط إطلاق IL-1 من الخلايا الأحادية ، فإنها تحد من إطلاق البروستاجلاندين E 2 والكولاجيناز من الخلايا الزليليّة. يمنع الإفراج المنخفض لللمفوكينات ظهور استنساخ من الخلايا المحسّسة ، وتفعيل النظام التكميلي ومقاتلات التاء. يُعتقد أن مستحضرات الكينولين تثبت الأغشية الخلوية وتحت الخلوية ، وتقلل من إطلاق الإنزيمات الليزوزومية ، ونتيجة لذلك تحد من تركيز تلف الأنسجة. في الجرعات العلاجية ، لديهم تأثيرات سريرية كبيرة مضادة للالتهابات ، ومعدلة للمناعة ، وكذلك مضادة للميكروبات ، وخفض الدهون ، ونقص السكر في الدم.

عقاقير المجموعة الفرعية الثانية (سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين وميثوتريكسات) تعطل تخليق الأحماض النووية والبروتينات في جميع الأنسجة ، ويلاحظ عملها في الأنسجة ذات الخلايا سريعة الانقسام (في الجهاز المناعي ، الأورام الخبيثة ، الأنسجة المكونة للدم ، الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، الغدد التناسلية ). إنها تمنع انقسام الخلايا اللمفاوية التائية ، وتحولها إلى خلايا مساعِدة ومثبطة للخلايا وخلايا مثبطة للخلايا. هذا يؤدي إلى انخفاض في التعاون بين الخلايا الليمفاوية T و B ، وتثبيط تكوين الغلوبولين المناعي ، والعامل الروماتويدي ، والسموم الخلوية والمجمعات المناعية. يعتبر السيكلوفوسفاميد والآزاثيوبرين أكثر وضوحًا من الميثوتريكسات ، ويمنعان تحول الخلايا الليمفاوية ، وتخليق الأجسام المضادة ، ويؤخر الجلد من فرط الحساسية ، ويقلل من مستوى جاما والجلوبيولين المناعي. يؤثر الميثوتريكسات بجرعات صغيرة بشكل فعال على مؤشرات المناعة الخلطية ، وهو عدد من الإنزيمات التي تلعب دورًا في تطور الالتهاب ، مما يثبط إفراز IL-1 بواسطة الخلايا أحادية النواة. وتجدر الإشارة إلى أن التأثير العلاجي لمثبطات المناعة في الجرعات المستخدمة في التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض الالتهاب المناعي الأخرى لا يتوافق مع درجة كبت المناعة. من المحتمل أن هذا يعتمد على التأثير المثبط على المرحلة الخلوية لعملية الالتهاب الموضعية ، كما أن التأثير المضاد للالتهابات نفسه يُنسب أيضًا إلى سيكلوفوسفاميد.

على عكس التثبيط الخلوي ، يرتبط التأثير المثبط للمناعة للسيكلوسبورين بالقمع الانتقائي والقابل للانعكاس لإنتاج IL-2 وعامل نمو الخلايا التائية. يمنع الدواء تكاثر وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية. الخلايا المستهدفة الرئيسية للسيكلوسبورين هي CD4 + T (الخلايا الليمفاوية المساعدة). من خلال التأثير على

البيانات المختبرية السيكلوسبورين قابلة للمقارنة مع الأدوية الأساسية الأخرى وهي فعالة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من حساسية الجلد ، ونسبة منخفضة من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 و CD8 و T في الدم المحيطي ، مع زيادة في مستوى الخلايا القاتلة الطبيعية (القاتلات الطبيعية) وانخفاض في عدد الخلايا التي تعبر عن مستقبلات IL-2- (الجدول 25-9).

الجدول 25-9.الأهداف الأكثر احتمالا للأدوية المضادة للالتهابات

الدوائية

Krizanol (معلق زيتي من ملح الذهب ، يحتوي على 33.6 ٪ من الذهب المعدني) يستخدم في العضل ، ويتم امتصاص الدواء من العضلات ببطء إلى حد ما. عادة ما يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد 4 ساعات.بعد حقنة عضلية واحدة 50 مجم (مستحضر قابل للذوبان في الماء يحتوي على 50٪ ذهب معدني) ، يصل مستواه إلى الحد الأقصى (4.0-7.0 ميكروغرام / مل) خلال 15-30 دقيقة حتى ساعتين تفرز مستحضرات الذهب في البول (70٪) والبراز (30٪). T 1/2 في البلازما هو يومين ونصف العمر 7 أيام. بعد تناول جرعة واحدة ، ينخفض ​​مستوى الذهب في مصل الدم خلال اليومين الأولين بسرعة (تصل إلى 50٪) ، ويظل عند نفس المستوى لمدة 7-10 أيام ، ثم ينخفض ​​تدريجيًا. بعد الحقن المتكرر (مرة واحدة في الأسبوع) ، يزداد مستوى الذهب في بلازما الدم ، ليصل إلى تركيز توازن 2.5-3.0 ميكروغرام / مل بعد 6-8 أسابيع ، ومع ذلك ، لا توجد علاقة بين تركيز الذهب في البلازما ونسبة تركيزه. الآثار العلاجية والجانبية ، ويرتبط تأثيرها السام بزيادة نسبتها الحرة. التوافر البيولوجي للمستحضر الفموي للذهب - الأورانوفين (يحتوي على 25٪ من الذهب المعدني) هو 25٪. مع حياته اليومية

استقبال (6 ملغ / يوم) ، يتم الوصول إلى تركيز التوازن بعد 3 أشهر. من الجرعة المأخوذة ، يفقد 95٪ في البراز و 5٪ فقط في البول. في بلازما الدم ، ترتبط أملاح الذهب بالبروتينات بنسبة 90٪ ، وتوزع بشكل غير متساوٍ في الجسم: فهي تتراكم بنشاط أكبر في الكلى والغدد الكظرية والجهاز الشبكي البطاني. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، توجد أعلى التركيزات في نخاع العظام (26٪) ، الكبد (24٪) ، الجلد (19٪) ، العظام (18٪). في السائل الزليلي ، يكون مستواه حوالي 50٪ من مستوى بلازما الدم. في المفاصل ، يكون الذهب في الغالب موضعيًا في الغشاء الزليلي ، وبسبب انتفاخ خاص للخلايا الأحادية ، فإنه يتراكم بشكل أكثر نشاطًا في مناطق الالتهاب. من خلال المشيمة تخترق بكميات صغيرة.

D- بنسيلامين ، الذي يؤخذ على معدة فارغة ، يمتص من الجهاز الهضمي بنسبة 40-60٪. تساهم البروتينات الغذائية في تحولها إلى كبريتيد ، والذي يتم امتصاصه بشكل سيئ من الأمعاء ، لذا فإن تناول الطعام يقلل بشكل كبير من التوافر الحيوي لـ D-penicillamine. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد جرعة واحدة بعد 4 ساعات.في بلازما الدم ، يرتبط الدواء بشدة بالبروتينات ، ويتحول في الكبد إلى مستقلبين غير نشطين وقابلان للذوبان في الماء تفرزهما الكلى (كبريتيد - بنسيلامين وسيستين- بنسيلامين - ثاني كبريتيد). T 1/2 في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى بشكل طبيعي هو 2.1 ساعة ، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي يزيد بمعدل 3.5 مرة.

يتم امتصاص عقاقير الكينولين جيدًا من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في الدم في المتوسط ​​بعد ساعتين ، مع جرعة يومية غير متغيرة ، يزداد مستواها في الدم تدريجيًا ، ويتراوح وقت الوصول إلى تركيز التوازن في بلازما الدم من 7-10 أيام إلى 2-5 أسابيع . يرتبط الكلوروكين في البلازما بنسبة 55٪ بالألبومين. بسبب ارتباطه بالأحماض النووية ، فإن تركيزه في الأنسجة أعلى بكثير من تركيزه في بلازما الدم. محتواه في الكبد والكلى والرئتين والكريات البيض أعلى بـ 400-700 مرة ، في أنسجة المخ أعلى بـ 30 مرة من بلازما الدم. يُفرز معظم الدواء في البول دون تغيير ، والجزء الأصغر (حوالي 1/3) يتحول بيولوجيًا في الكبد. يتراوح عمر النصف للكلوروكين من 3.5 إلى 12 يومًا. مع تحمض البول ، يزداد معدل إفراز الكلوروكين ، وينخفض ​​مع القلوية. بعد التوقف عن تناول الكلوروكين ، يختفي ببطء من الجسم ، ويبقى في أماكن الترسب لمدة 1-2 شهر ، بعد الاستخدام المطول ، يتم الكشف عن محتواه في البول لعدة سنوات. يعبر الدواء المشيمة بسهولة ، ويتراكم بشكل مكثف في الظهارة الصبغية لشبكية الجنين ، ويرتبط أيضًا بالحمض النووي ، ويمنع تخليق البروتين في أنسجة الجنين.

يمتص السيكلوفوسفاميد جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز له في الدم بعد ساعة واحدة ، ويكون الاتصال بالبروتين ضئيلًا. في حالة عدم وجود خلل في وظائف الكبد والكلى ، يتحول ما يصل إلى 88 ٪ من الدواء في الدم والكبد إلى مستقلبات نشطة ، والتي يكون الألدوفوسفاميد أكثرها نشاطًا. يمكن أن يتراكم في الكلى والكبد والطحال. سيكلوفوسفاميد في شكل غير متغير (20٪ من الجرعة المعطاة) وفي شكل مستقلبات نشطة وغير نشطة يطرح من الجسم مع البول. T 1/2 هي 7 ساعات ، وفي حالة ضعف وظائف الكلى ، من الممكن حدوث زيادة في جميع التأثيرات ، بما في ذلك التأثيرات السامة.

يمتص الآزوثيوبرين جيدًا من الجهاز الهضمي ، ويتحول في الجسم (في الأنسجة اللمفاوية بشكل أكثر نشاطًا من غيره) إلى المستقلب النشط 6-ميركابتوبورين ، والذي يستغرق نصفه من الدم 90 دقيقة. يرجع الاختفاء السريع للأزاثيوبرين من بلازما الدم إلى امتصاصه النشط بواسطة الأنسجة والمزيد من التحول الأحيائي. T 1/2 من الآزوثيوبرين 24 ساعة ، لا يخترق BBB. يتم إفرازه في البول بدون تغيير وكمستقلبات - منتجات S-methylated و 6-thiouric acid ، الذي يتشكل تحت تأثير زانثين أوكسيديز ويسبب تطور فرط حمض يوريك الدم وفرط حمض يوريك في البول. يؤدي الحصار المفروض على أوكسيديز الزانثين مع الوبيورينول إلى إبطاء تحويل 6-مركابتوبورين ، مما يقلل من تكوين حمض البوليك ويزيد من فعالية وسمية الدواء.

يمتص الميثوتريكسات 25-100٪ من الجهاز الهضمي (60-70٪ في المتوسط) ؛ لا يتغير الامتصاص مع زيادة الجرعة. جزئيًا ، يتم استقلاب الميثوتريكسات عن طريق الجراثيم المعوية ، ويختلف التوافر البيولوجي بشكل كبير (28-94٪). يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد 2-4 ساعات ، ويزيد تناول الطعام من وقت الامتصاص بأكثر من 30 دقيقة دون التأثير على مستوى الامتصاص والتوافر البيولوجي. يرتبط الميثوتريكسات ببروتينات البلازما بنسبة 50-90٪ ، وعمليًا لا يخترق BBB ، وتبلغ نسبة تحوله الحيوي في الكبد 35٪ عند تناوله عن طريق الفم ولا يتجاوز 6٪ عند تناوله عن طريق الوريد. يُفرز الدواء عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي ، ويخرج حوالي 10٪ من الميثوتريكسات الذي دخل الجسم في الصفراء. T 1/2 هي 2-6 ساعات ، ومع ذلك ، يتم اكتشاف مستقلبات البولي جلوتامين داخل الخلايا لمدة 7 أيام على الأقل بعد جرعة واحدة ، ويتم الاحتفاظ بنسبة 10 ٪ (مع وظيفة الكلى الطبيعية) في الجسم ، وتبقى بشكل أساسي في الكبد (عدة أشهر) والكلى (كم عدد الأسابيع).

في السيكلوسبورين ، بسبب تباين الامتصاص ، يختلف التوافر البيولوجي بشكل كبير ، حيث يصل إلى 10-57٪. ماكسي-

يتم الوصول إلى تركيز ضئيل في الدم بعد 2-4 ساعات أكثر من 90٪ من الدواء مرتبط ببروتينات الدم. يتم توزيعها بشكل غير متساو بين العناصر الخلوية الفردية والبلازما: في الخلايا الليمفاوية - 4-9٪ ، في الخلايا المحببة - 5-12٪ ، في كريات الدم الحمراء - 41-58٪ وفي البلازما - 33-47٪. يتحول حوالي 99٪ من السيكلوسبورين إلى الكبد. يتم إفرازه في شكل مستقلبات ، والطريق الرئيسي للتخلص منه هو الجهاز الهضمي ، ولا يتم إفراز أكثر من 6 ٪ في البول ، و 0.1 ٪ دون تغيير. العمر النصفي هو 10-27 (متوسط ​​19) ساعة.أدنى تركيز للسيكلوسبورين في الدم ، حيث لوحظ تأثير علاجي ، هو 100 نانوغرام / لتر ، والأمثل 200 نانوغرام / لتر ، والتركيز السام للكلية هو 250 نانوغرام / لتر.

مؤشرات للاستخدام ونظام الجرعات

يتم استخدام مستحضرات هذه المجموعة في عدد من أمراض الالتهابات المناعية. يتم عرض الأمراض والمتلازمات التي يمكن من خلالها تحقيق تحسن سريري بمساعدة الأدوية الأساسية في الجدول. 25-13.

يتم عرض جرعات الأدوية ونظام الجرعات في الجدول. 25-10 و25-11.

الجدول 25-10.جرعات الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات ونظام الجرعات الخاص بها

نهاية الجدول. 25-10

الجدول 25-11.خصائص الأدوية المستخدمة في العلاج المثبط للمناعة

* فقط كعلاج بالصدمة الوريدية.

العلاج باستخدام مستحضرات الذهب يسمى chryso- أو العلاج بالشفاء. تُلاحظ أحيانًا أولى علامات التحسن بعد 3-4 أشهر من العلاج بالتبريد المستمر. يوصف Krizanol ، بدءًا من حقنة تجريبية واحدة أو أكثر بجرعات صغيرة (0.5-1.0 مل من معلق 5 ٪) بفاصل 7 أيام ثم التبديل إلى حقنة أسبوعية من 2 مل من محلول 5 ٪ لمدة 7-8 الشهور. قم بتقييم نتيجة العلاج في أغلب الأحيان بعد 6 أشهر من بدء الاستخدام. قد تظهر علامات التحسن الأولية بعد 6-7 أسابيع ، وأحيانًا بعد 3-4 أشهر فقط. عندما يتحقق التأثير والتسامح الجيد ، يتم زيادة الفواصل الزمنية إلى أسبوعين ، وبعد 3-4 أشهر ، مع الحفاظ على علامات الهدوء ، حتى 3 أسابيع (علاج الصيانة ، يتم إجراؤه تقريبًا مدى الحياة). عندما تظهر العلامات الأولى للتفاقم ، من الضروري العودة إلى حقن الدواء بشكل متكرر. يستخدم Myocrysin * بشكل مشابه: الجرعة التجريبية - 20 مجم ، الجرعة العلاجية - 50 مجم. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 4 أشهر ، فمن المستحسن زيادة الجرعة إلى 100 مجم ؛ إذا لم يكن هناك تأثير في الأسابيع القليلة المقبلة ، فسيتم إلغاء myocrysin *. يستخدم Auranofin لنفس المدة الزمنية بمعدل 6 ملغ في اليوم ، مقسمة إلى جرعتين. يحتاج بعض المرضى إلى زيادة الجرعة إلى 9 ملغ / يوم (مع عدم الفعالية لمدة 4 أشهر) ، والبعض الآخر - فقط بجرعة 3 ملغ / يوم ، تكون الجرعة محدودة بالآثار الجانبية. التاريخ الطبي الكامل لحساسية الأدوية ، وأمراض الجلد والكلى ، وتعداد الدم الكامل ، والملف البيوكيميائي ، وتحليل البول. تمت دراستها قبل بدء العلاج بالتبريد ، وتقليل مخاطر الآثار الجانبية. في المستقبل ، من الضروري تكرار اختبارات الدم السريرية كل 1-3 أسابيع (مع تحديد عدد الصفائح الدموية) واختبارات البول العامة. مع زيادة البيلة البروتينية عن 0.1 جم / لتر ، يتم إلغاء مستحضرات الذهب مؤقتًا ، على الرغم من أن مستوى أعلى من بروتينية يختفي أحيانًا دون توقف العلاج.

يوصف D-Penicillamine لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي بجرعة أولية 300 ملغ / يوم. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 16 أسبوعًا ، تزداد الجرعة شهريًا بمقدار 150 مجم / يوم لتصل إلى 450-600 مجم / يوم. يوصف الدواء على معدة فارغة قبل ساعة واحدة أو ساعتين بعد الوجبة وليس قبل ساعة واحدة بعد تناول أي أدوية أخرى. مخطط متقطع (3 مرات في الأسبوع) ممكن ، مما يسمح بتقليل وتيرة ردود الفعل السلبية مع الحفاظ على الفعالية السريرية. يحدث التحسن السريري والمختبري بعد 1.5 إلى 3 أشهر ، وفي كثير من الأحيان أقل في الفترات المبكرة من العلاج ، يتحقق تأثير علاجي متميز بعد 5-6 أشهر ، والتحسن الإشعاعي - ليس قبل عامين. إذا لم يكن هناك تأثير خلال 4-5 أشهر ، يجب إيقاف الدواء. في كثير من الأحيان ، أثناء العلاج ، لوحظ تفاقم ، ينتهي أحيانًا بمغفرة عفوية ، وفي حالات أخرى تتطلب زيادة في الجرعة أو الانتقال إلى جرعة يومية مزدوجة. عند تناول D-penicillamine ، قد يتطور "عدم كفاءة ثانوية": يتم استبدال التأثير السريري الذي تم الحصول عليه في البداية بتفاقم مستمر لعملية الروماتويد ، على الرغم من العلاج المستمر. في عملية العلاج ، بالإضافة إلى المراقبة السريرية الدقيقة ، من الضروري فحص الدم المحيطي (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى ، ثم مرة واحدة في الشهر. يتم إجراء اختبارات الكبد مرة كل 6 أشهر.

يتطور التأثير العلاجي لمشتقات الكينولين ببطء: تُلاحظ علاماته الأولى في موعد لا يتجاوز 6-8 أسابيع من بدء العلاج (للروماتيزم في وقت سابق - بعد 10-30 يومًا ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية تحت الحاد والمزمن - فقط بعد 10-12 أسبوعًا). يتطور التأثير الأقصى في بعض الأحيان فقط بعد 6-10 أشهر من العلاج المستمر. الجرعة اليومية المعتادة هي 250 مجم (4 مجم / كجم) كلوروكين و 400 مجم (6.5 مجم / كجم) هيدروكسي كلوروكوين. في حالة التحمل الضعيف أو عند تحقيق التأثير ، يتم تقليل الجرعة بمقدار مرتين. الجرعات المنخفضة الموصى بها (لا تزيد عن 300 مجم من الكلوروكين و 500 مجم من هيدروكسي كلوروكين) ، ليست أقل فعالية من الجرعات العالية ، تسمح بتجنب المضاعفات الشديدة. أثناء العلاج ، من الضروري إعادة فحص مخطط الدم ، قبل بدء العلاج وبعد ذلك كل 3 أشهر ، يجب إجراء مراقبة طب العيون من خلال فحص قاع العين والمجالات البصرية ، واستفسار شامل عن الاضطرابات البصرية.

يتم إعطاء سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم بعد الوجبات ، بجرعة يومية تتراوح من 1-2 إلى 2.5-3 مجم / كجم على جرعتين ، ويتم إعطاء جرعات كبيرة عن طريق الوريد على شكل بلعة وفقًا لنظام متقطع - 5000-1000 مجم / م 2 لكل منهما. في بعض الأحيان يبدأ العلاج بجرعة نصف. في كلا النظامين ، يجب ألا يقل مستوى الكريات البيض عن 4000 لكل 1 مم 2. في بداية العلاج ، يجب إجراء تعداد الدم الكامل وتحديد الصفائح الدموية والرواسب البولية

كل 7-14 يومًا ، وعندما يتحقق التأثير السريري وتثبت الجرعة ، كل 2-3 أشهر. يبدأ العلاج باستخدام الآزاثيوبرين بجرعة يومية تجريبية من 25-50 مجم خلال الأسبوع الأول ، ثم زيادتها بمقدار 0.5 مجم / كجم كل 4-8 أسابيع ، مما يؤدي إلى الجرعة المثالية - 1-3 مجم / كجم في 2-3 جرعات . يتم تناول الدواء عن طريق الفم بعد الوجبات. يتطور تأثيره السريري في موعد لا يتجاوز 5-12 شهرًا بعد بدء العلاج. في بداية العلاج ، يتم إجراء مراقبة مخبرية (فحص دم سريري مع عدد الصفائح الدموية) كل أسبوعين ، وعندما تستقر الجرعة ، مرة كل 6-8 أسابيع. يمكن استخدام الميثوتريكسات عن طريق الفم أو العضل أو الوريد. كعامل أساسي ، غالبًا ما يستخدم الدواء بجرعة 7.5 مجم / أسبوع ؛ عند استخدامها عن طريق الفم ، يتم تقسيم هذه الجرعة إلى 3 جرعات بعد 12 ساعة (لتحسين التحمل). يتطور تأثيره بسرعة كبيرة ، ويظهر التأثير الأولي بعد 4-8 أسابيع ، والحد الأقصى - بحلول الشهر السادس. في حالة عدم وجود تأثير سريري بعد 4-8 أسابيع ، مع التحمل الجيد للدواء ، تزداد جرعته بمقدار 2.5 مجم / أسبوع ، ولكن ليس أكثر من 25 مجم (لمنع تطور التفاعلات السامة وتدهور الامتصاص). يمكن تناول الميثوتريكسات مع مشتقات الكينولين والإندوميتاسين بجرعة مداومة تبلغ 1/3 - 1/2 من الجرعة العلاجية. يُعطى الميثوتريكسات بالحقن مع ظهور تفاعلات سامة من الجهاز الهضمي أو مع عدم كفاءة (جرعة غير كافية أو امتصاص منخفض من الجهاز الهضمي). يتم تحضير حلول الإدارة بالحقن مباشرة قبل الإعطاء. بعد إلغاء الميثوتريكسات ، كقاعدة عامة ، يحدث تفاقم بين الأسبوع الثالث والرابع. في عملية العلاج ، يتم مراقبة تكوين الدم المحيطي كل 3-4 أسابيع ويتم إجراء اختبارات الكبد كل 6-8 أسابيع. تختلف الجرعات المطبقة من السيكلوسبورين في نطاق واسع إلى حد ما - من 1.5 إلى 7.5 مجم / كجم / يوم ، ومع ذلك ، فإن تجاوز قيمة 5.0 مجم / كجم / يوم غير عملي ، حيث تبدأ من مستوى 5.5 مجم / كجم / يوم ، يزداد تواتر المضاعفات. قبل بدء العلاج ، يتم إجراء فحص سريري ومختبري مفصل (تحديد مستوى البيليروبين ونشاط أنزيمات الكبد ، تركيز البوتاسيوم ، المغنيسيوم ، حمض البوليك في مصل الدم ، تحليل الدهون ، تحليل البول). أثناء العلاج ، يتم مراقبة ضغط الدم ومستويات الكرياتينين في الدم: إذا زادت بنسبة 30٪ ، يتم تقليل الجرعة لمدة شهر بمقدار 0.5-1.0 مجم / كجم / يوم ، مع تطبيع مستويات الكرياتينين ، يستمر العلاج ، وإذا كان كذلك غائب ، توقف.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

للأدوية الأساسية الكثير ، بما في ذلك الآثار الجانبية الشديدة. عند وصفها ، من الضروري مقارنة التغييرات الإيجابية المتوقعة مع التغييرات المحتملة غير المرغوب فيها.

ردود الفعل مي. يجب إبلاغ المريض بالأعراض السريرية التي تحتاج إلى عناية والتي يجب إبلاغ الطبيب بها.

لوحظت الآثار الجانبية والمضاعفات عند وصف مستحضرات الذهب في 11-50٪ من المرضى. الأكثر شيوعًا هي الحكة والتهاب الجلد والأرتكاريا (في بعض الأحيان ، بالاقتران مع التهاب الفم والتهاب الملتحمة ، تتطلب الإلغاء مع وصف مضادات الهيستامين). في حالة التهاب الجلد الشديد والحمى ، يُضاف اليثيول * والقشرانيات السكرية إلى العلاج.

غالبًا ما يتم ملاحظة بروتينية. مع فقدان البروتين لأكثر من 1 جرام / يوم ، يتم إلغاء الدواء بسبب خطر الإصابة بالمتلازمة الكلوية والبيلة الدموية والفشل الكلوي.

تعد المضاعفات الدموية نادرة نسبيًا ، ولكنها تتطلب يقظة خاصة. يتطلب قلة الصفيحات التوقف عن تناول الدواء ، والعلاج باستخدام الجلوكوكورتيكويد ، والمركبات المخلبية. قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي ممكن. يمكن أن يكون الأخير أيضًا قاتلًا (يجب سحب الدواء).

إن الإعطاء بالحقن للعضل العضلي معقد بسبب تطور تفاعل نيتريتيد (تفاعل حركي وعائي مع انخفاض في ضغط الدم) - ينصح المريض بالاستلقاء لمدة 0.5-1 ساعة بعد الحقن.

نادرا ما يتم ملاحظة بعض الآثار الجانبية: التهاب الأمعاء والقولون مع الإسهال والغثيان والحمى والقيء وآلام في البطن بعد التوقف عن تناول الدواء (في هذه الحالة ، يتم وصف الجلوكورتيكويد) ، اليرقان الركودي ، التهاب البنكرياس ، اعتلال الأعصاب ، اعتلال الدماغ ، التهاب القزحية (قرحة القرنية) ، التهاب الفم ، تسلل الرئة (الضوء "الذهبي"). في مثل هذه الحالات ، يكون التوقف عن تناول الدواء كافياً لتوفير الراحة.

انحرافات طعم محتملة ، غثيان ، إسهال ، ألم عضلي ، تضخم الصوت ، فرط الحمضات ، رواسب الذهب في القرنية والعدسة. هذه المظاهر تتطلب إشراف طبي.

لوحظت الآثار الجانبية عند استخدام D-Penicillamine في 20-25 ٪ من الحالات. غالبًا ما تكون هذه اضطرابات مكونة للدم ، وأخطرها قلة الكريات البيض (قلة الكريات البيض).<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

تشمل المضاعفات النادرة التهاب الأسناخ الليفي ، وتلف الكلى مع بروتينية تزيد عن 2 جم / يوم ، والمتلازمة الكلوية. تتطلب هذه الشروط التوقف عن تناول الدواء.

من الضروري الانتباه إلى مثل هذه المضاعفات مثل انخفاض حساسية الذوق والتهاب الجلد والتهاب الفم والغثيان والفقدان.

شهية. يعتمد تواتر وشدة التفاعلات الضائرة على D-Penicillamine على كل من الدواء نفسه وعلى المرض الأساسي.

عند وصف أدوية الكينولين ، نادرًا ما تتطور الآثار الجانبية ولا تتطلب عمليًا إلغاء هذا الأخير.

ترتبط الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بانخفاض إفراز المعدة (الغثيان ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وانتفاخ البطن) ، مع ظهور الدوخة ، والأرق ، والصداع ، واعتلال الدهليز ، وفقدان السمع.

نادرًا ما يحدث اعتلال عضلي أو اعتلال عضلة القلب (انخفاض T ، STعلى مخطط القلب الكهربائي ، اضطرابات التوصيل والإيقاع) ، الذهان السام ، التشنجات. تختفي هذه الآثار الجانبية بعد الانسحاب و / أو علاج الأعراض.

تشمل المضاعفات النادرة قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي والآفات الجلدية على شكل شرى وطفح جلدي حطاطي وبقع حطاطي ونادرًا جدًا متلازمة ليل. في أغلب الأحيان ، يتطلب هذا التوقف عن تناول الدواء.

أخطر المضاعفات هو اعتلال الشبكية السام ، والذي يتجلى من خلال تضييق المجالات البصرية المحيطية ، والورم العتاني المركزي ، ثم ضعف البصر لاحقًا. يؤدي إلغاء الدواء ، كقاعدة عامة ، إلى تراجعها.

تشمل الآثار الجانبية النادرة الحساسية للضوء واضطرابات تصبغ الجلد والشعر وتسلل القرنية. هذه المظاهر قابلة للعكس وتتطلب الملاحظة.

مثبطات المناعة لها آثار جانبية شائعة مميزة لأي دواء في هذه المجموعة (انظر الجداول 25-11) ، في نفس الوقت ، لكل منها خصائصه الخاصة.

يعتمد تواتر الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد على مدة الاستخدام والخصائص الفردية للكائن الحي. أخطر المضاعفات هو التهاب المثانة النزفي الذي ينتج عنه تليف ، وأحيانًا في سرطان المثانة. لوحظ هذا التعقيد في 10٪ من الحالات. يتطلب التوقف عن تناول الدواء حتى مع ظهور أعراض الإسهال. يُلاحظ الحاصة والتغيرات التصنعية في الشعر والأظافر (القابلة للعكس) بشكل أساسي باستخدام السيكلوفوسفاميد.

قد تتطور جميع الأدوية إلى قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، والتي ، باستثناء الآزوثيوبرين ، تتطور ببطء وتتراجع بعد التوقف.

المضاعفات السامة المحتملة على شكل تليف رئوي خلالي استجابة لسيكلوفوسفاميد وميثوتريكسات. هذا الأخير يعطي مضاعفات نادرة مثل تليف الكبد. وهي نادرة للغاية بالنسبة للأزاثيوبرين وتتطلب التوقف وعلاج الأعراض.

المضاعفات الأكثر شيوعًا لهذه المجموعة هي اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وآلام البطن. هم انهم

لها تأثير يعتمد على الجرعة وغالبًا ما تحدث مع الآزوثيوبرين. مع ذلك ، من الممكن أيضًا زيادة حمض يوريك الدم ، مما يتطلب تعديل الجرعة وتعيين الوبيورينول.

يمكن تحمل الميثوتريكسات بشكل أفضل من الأدوية الأساسية الأخرى ، على الرغم من أن تكرار الآثار الجانبية يصل إلى 50٪. بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، من الممكن حدوث فقدان الذاكرة ، والتهاب الفم ، والتهاب الجلد ، والشعور بالضيق ، والتعب ، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرعة أو إلغائها.

السيكلوسبورين له آثار جانبية فورية وطويلة المدى أقل مقارنة بالعوامل الأخرى المثبطة للمناعة. التطور المحتمل لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، آزوتيميا عابرة مع تأثير يعتمد على الجرعة ؛ فرط الشعر ، تنمل ، رعاش ، فرط بيليروبين الدم المعتدل وتخمر الدم. غالبًا ما تظهر في بداية العلاج وتختفي من تلقاء نفسها ؛ فقط مع المضاعفات المستمرة ، مطلوب سحب الدواء.

بشكل عام ، يمكن أن يؤدي ظهور التأثيرات غير المرغوب فيها إلى تجاوز التأثير العلاجي البطيء التطور لمثبطات المناعة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند اختيار الدواء الأساسي. يتم عرض المضاعفات الشائعة لهم في الجدول. 25-12.

الجدول 25-12.الآثار الجانبية لمثبطات المناعة

"0" - غير موصوف ، "+" - موصوف ، "++" - موصوف كثيرًا نسبيًا ، "؟" - لا توجد بيانات "(+)" - التفسير السريري غير معروف.

جميع الأدوية ، باستثناء الكينولين ، ممنوعة في الأمراض المعدية الحادة ، كما لا توصف أثناء الحمل (باستثناء أدوية السلفانيلاميد). مستحضرات الذهب ، D- بنسيلامين ومضادات الخلايا هي بطلان في اضطرابات مختلفة من تكون الدم. ليفاميزول - له تاريخ من ندرة المحببات الدوائية ، والكينولين - مع قلة الكريات الحادة ،

لا علاقة لها بالمرض الأساسي الذي يجب علاجه بهذه الأدوية. الآفات المنتشرة في الكلى والفشل الكلوي المزمن هي موانع لتعيين أدوية الذهب ، الكينولين ، D-Penicillamine ، الميثوتريكسات ، السيكلوسبورين ؛ مع الفشل الكلوي المزمن ، يتم تقليل جرعة سيكلوفوسفاميد. مع آفات حمة الكبد ، لا يتم وصف مستحضرات الذهب ، الكينولين ، التثبيط الخلوي ، يوصف السيكلوسبورين بحذر. بالإضافة إلى ذلك ، فإن موانع استخدام مستحضرات الذهب هي داء السكري ، وعيوب القلب اللا تعويضية ، والسل الدخني ، والعمليات الكهفية الليفية في الرئتين ، والدنف ؛ موانع الاستعمال النسبية - ردود الفعل التحسسية الشديدة في الماضي (وصف الدواء بحذر) ، والسلبية المصلية لعامل الروماتويد (في هذه الحالة ، يكون التحمل دائمًا ضعيفًا تقريبًا). لا يوصف D- بنسيلامين للربو القصبي. يستخدم بحذر في حالة عدم تحمل البنسلين ، في كبار السن والشيخوخة. موانع لتعيين أدوية السلفا - فرط الحساسية ليس فقط للسلفوناميدات ، ولكن أيضًا للساليسيلات ، والسلفوناميدات والكينولين غير موصوفة للبورفيريا ، ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز. مشتقات الكينولين هي بطلان في الآفات الشديدة لعضلة القلب ، وخاصة تلك المصحوبة باضطرابات التوصيل ، وأمراض الشبكية والذهان. لا يوصف سيكلوفوسفاميد لأمراض القلب الشديدة ، في المراحل النهائية من المرض ، مع دنف. القرحة المعدية الاثني عشرية هي موانع نسبية لتعيين الميثوتريكسات. السيكلوسبورين هو بطلان في ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، والأورام الخبيثة (للصدفية ، يمكن استخدامه لأمراض الجلد الخبيثة). إن وجود تاريخ من ردود الفعل التحسسية السامة تجاه أي سلفوناميدات هو موانع لتعيين سلفاسالازين.

اختيار الأدوية

من حيث الفعالية العلاجية ، تحتل مستحضرات الذهب ومثبطات المناعة المرتبة الأولى ، ومع ذلك ، فإن إمكانية التكاثر الورمي والسمية الخلوية المحتملة لهذه الأخيرة تجعلها ، في بعض الحالات ، تعامل كعوامل احتياطية ؛ تليها السلفوناميدات و D-Penicillamine ، وهي أقل قابلية لتحملها. يتم تحمل العلاج الأساسي بشكل أفضل من قبل المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي عامل مصلي.

الجدول 25-13.مؤشرات لوصفات متباينة من الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات

D-penicillamine غير فعال في الشكل المركزي من التهاب الفقار اللاصق وغيره من اعتلال المفاصل الفقاري السلبي HLA-B27.

المؤشر الرئيسي لتعيين أملاح الذهب هو التهاب المفاصل الروماتويدي التدريجي بسرعة مع التطور المبكر لتآكل العظام ،

الشكل المفصلي للمرض مع علامات التهاب الغشاء المفصلي النشط ، وكذلك الشكل المفصلي الحشوي مع العقيدات الروماتيزمية ، ومتلازمات Felty و Sjogren. تتجلى فعالية أملاح الذهب في تراجع التهاب الغشاء المفصلي والمظاهر الحشوية ، بما في ذلك العقيدات الروماتيزمية.

هناك أدلة على فعالية أملاح الذهب في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال ، والتهاب المفاصل الصدفي ، وتشير الملاحظات المنفصلة إلى الفعالية في الشكل القرصي للذئبة الحمامية (auranofin).

في المرضى الذين يتحملونه بشكل جيد ، تصل نسبة التحسن أو الشفاء إلى 70٪.

يستخدم D-penicillamine بشكل رئيسي في التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، بما في ذلك في المرضى المقاومين للعلاج بمستحضرات الذهب ؛ مؤشرات إضافية هي وجود عيار عالي من عامل الروماتويد ، العقيدات الروماتيزمية ، متلازمة فيلتى ، أمراض الرئة الروماتيزمية. من حيث تواتر تطوير التحسن ، وشدته ومدته ، وخاصة مغفرة ، D-penicillamine أقل شأنا من مستحضرات الذهب. الدواء غير فعال في 25-30 ٪ من المرضى ، على وجه الخصوص ، مع النمط الفرداني HLA-B27.يعتبر D-Penicillamine المكون الرئيسي في العلاج المعقد لتصلب الجلد الجهازي ، وقد تم إثبات فعاليته في علاج تليف الكبد الصفراوي والروماتيزم المتناوب والتهاب المفاصل عند الأطفال.

من مؤشرات تعيين أدوية الكينولين وجود عملية التهابية مناعية مزمنة في عدد من الأمراض الروماتيزمية ، خاصة أثناء الهدوء لمنع الانتكاسات. فهي فعالة في الذئبة الحمامية القرصية ، والتهاب اللفافة اليوزيني ، والتهاب الجلد عند الأطفال ، والروماتيزم المتناوب ، وبعض أشكال اعتلال المفاصل الفقاري المصلي. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، كعلاج وحيد ، يتم استخدامه للحالات الخفيفة ، وكذلك خلال فترة الهدأة المحققة. تستخدم مستحضرات الكينولين بنجاح في العلاج المركب مع المستحضرات الأساسية الأخرى: التثبيط الخلوي ، مستحضرات الذهب.

تُوصف مثبطات المناعة (سيكلوفوسفاميد ، آزاثيوبرين ، ميثوتريكسات) للأشكال الشديدة والمتقدمة بسرعة من أمراض الروماتيزم ذات النشاط العالي ، وكذلك لعدم فعالية العلاج السابق بالستيرويد: لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومتلازمة فيليتي وستيل ، وآفات النسيج الضام الجهازية (الذئبة الجهازية) حمامي ، التهاب جلدي وفوليلي ، تصلب جلدي جهازي ، التهاب وعائي جهازي: ورم حبيبي فيجنر ، التهاب حوائط الشرايين ، مرض تاكاياسو ، متلازمة تشيرد

زها ستروس ، مرض هارتون ، التهاب الأوعية الدموية النزفية مع تلف الكلى ، مرض بهجت ، متلازمة جودباستور).

مثبطات المناعة لها تأثير يجنب الستيرويد ، مما يجعل من الممكن تقليل جرعة الجلوكوكورتيكويد وشدة آثارها الجانبية.

هناك بعض الميزات في تعيين الأدوية في هذه المجموعة: سيكلوفوسفاميد هو الدواء المفضل لالتهاب الأوعية الدموية الجهازي ، والتهاب الأوعية الدموية الروماتويدي ، وآفات الذئبة في الجهاز العصبي المركزي والكلى. ميثوتريكسات - لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الفقاري المصلي ، اعتلال المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق. يعتبر الآزوثيوبرين أكثر فاعلية في المظاهر الجلدية للذئبة الحمامية الجهازية والتهاب كبيبات الكلى الذئبي. من الممكن وصف أدوية تثبيط الخلايا بالتتابع: سيكلوفوسفاميد مع الانتقال اللاحق إلى الآزاثيوبرين مع انخفاض في نشاط العملية وتحقيق الاستقرار ، وكذلك للحد من شدة الآثار الجانبية للسيكلوفوسفاميد.

تصاحب متلازمة الألم الكثير من التغيرات المرضية التي تحدث في الجسم. لمكافحة مثل هذه الأعراض ، تم تطوير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي مجموعة من الأدوية التي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، ويمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. أكثر من ثلاثين مليون شخص حول العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يوميًا ، 40٪ من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يتلقى حوالي 20٪ من المرضى الداخليين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تعود "الشعبية" الكبيرة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى حقيقة أن لها تأثيرات مضادة للالتهاب ومسكنات وخافضة للحرارة وتريح المرضى الذين يعانون من الأعراض المقابلة (الالتهاب والألم والحمى) ، والتي لوحظت في العديد من الأمراض.

على مدى الثلاثين عامًا الماضية ، زاد عدد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل كبير ، والآن تضم هذه المجموعة عددًا كبيرًا من الأدوية التي تختلف في ميزات العمل والتطبيق.

منذ حوالي 25 عامًا ، تم تطوير 8 مجموعات فقط من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. اليوم ، ارتفع هذا العدد إلى 15. ومع ذلك ، حتى الأطباء لا يمكنهم تحديد الرقم الدقيق. بعد ظهورها في السوق ، اكتسبت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية شعبية كبيرة بسرعة. حلت الأدوية محل المسكنات الأفيونية. لأنهم ، على عكس الأخير ، لم يتسببوا في اكتئاب الجهاز التنفسي.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي مجموعة واسعة ومتنوعة كيميائيًا من الأدوية. تنقسم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجيل القديم والجديد إلى مشتقات وأحماض غير حمضية.

تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) حسب النشاط والتركيب الكيميائي

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من أحدث جيل

تنقسم جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى مجموعتين كبيرتين: مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية من النوع 1 والنوع 2 ، والمختصرة باسم COX-1 و COX-2.

مثبطات COX-2: مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من جيل جديد

هذه المجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير أكثر انتقائية على الجسم ، بسبب وجود آثار جانبية أقل بكثير على جزء من الجهاز الهضمي ، ويزيد تحمل هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، من المقبول عمومًا أن بعض مستحضرات COX-1 يمكن أن تؤثر سلبًا على حالة أنسجة الغضاريف. الأدوية من مجموعة COX-2 خالية من هذه الميزة ، ويُعتقد أنها أدوية جيدة لمرض التهاب المفاصل.

ومع ذلك ، ليس كل شيء وردية: العديد من الأموال في هذه المجموعة ، دون التأثير على المعدة ، يمكن أن تؤثر سلبًا على نظام القلب والأوعية الدموية.

تشمل الأدوية في هذه المجموعة أدوية مثل ميلوكسيكام ونيميسوليد وسيليكوكسيب وإيتوريكوكسيب (أركوكسيا) وغيرها.

في السنوات الأخيرة ، تم إنشاء جيل جديد من الأدوية ويستخدم على نطاق واسع في الطب. هذه المجموعة من الأدوية الانتقائية تسمى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ميزتها المهمة جدًا هي أن لها تأثيرًا أكثر انتقائية على الجسم ، أنا. يعالجون ما يحتاج إلى العلاج ، وفي نفس الوقت يتسببون في ضرر أقل للأعضاء السليمة. لذلك فإن الآثار الجانبية على جزء من الجهاز الهضمي ، واضطرابات تخثر الدم تكون أقل ملاحظة ، ويزيد تحمل هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الجيل الجديد بشكل فعال في علاج أمراض المفاصل ، وخاصة التهاب المفاصل ، لأنها ، على عكس مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية ، ليس لها تأثير سلبي على خلايا الغضروف المفصلي ، وبالتالي فهي محايدة الغضروف.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة هي نيميسوليد وميلوكسيكام وموفاليس وأرتروزان وأميلوتكس ونيس وغيرها.

تستخدم العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على نطاق واسع في الممارسة السريرية. تعتبر العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج تنخر العظم فعالة جدًا في تخفيف الألم. غالبًا ما تستخدم كمخفف للحرارة ولتسكين الألم بعد الجراحة.

قائمة الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الشائعة والفعالة:

نيميسوليد (نيس ، نيميسيل)

لقد تم استخدامه بنجاح كبير في علاج آلام الظهر والتهاب المفاصل وما إلى ذلك. يزيل الالتهاب ، احتقان الدم ، وتطبيع درجة الحرارة. يؤدي استخدام نيميسوليد بسرعة إلى تقليل الألم وتحسين الحركة. يستخدم أيضًا كمرهم للتطبيق على منطقة المشكلة. إذا كان هذا يسبب الحكة والاحمرار ، فهذه ليست موانع للاستخدام. من الأفضل عدم استخدام نيميسوليد في المرضى أثناء الرضاعة الطبيعية ، وكذلك في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

سيليكوكسيب

يخفف هذا الدواء بشكل كبير من حالة المريض مع تنخر العظم والتهاب المفاصل وأمراض أخرى ، ويخفف الألم جيدًا ويحارب الالتهاب بشكل فعال. الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي من السيليكوكسيب ضئيلة أو غائبة على الإطلاق.

ميلوكسيكام

يُعرف أيضًا باسم موفاليس. له تأثير خافض للحرارة ومسكن ومضاد للالتهابات. الميزة الرئيسية لهذا العلاج هي أنه مع الإشراف الطبي المنتظم ، يمكن تناوله لفترة طويلة إلى حد ما.

يتوفر ميلوكسيكام كمحلول للحقن العضلي في أقراص وتحاميل ومراهم. تعتبر أقراص Meloxicam (Movalis) مريحة للغاية من حيث أنها طويلة المفعول ، ويكفي تناول قرص واحد خلال اليوم.

Xefocam

هذا دواء مسكن قوي للغاية - يمكن مقارنته بالمورفين من حيث قوة التأثير - يستمر التأثير حوالي 12 ساعة. في الوقت نفسه ، لم يكن هناك اعتماد من جانب الجهاز العصبي المركزي والإدمان على المخدرات.

هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المفاصل والعمود الفقري الأخرى المصاحبة للألم والالتهابات.

الخصائص:تعمل جميع الأدوية في هذه المجموعة على مبدأ مماثل وتسبب ثلاثة تأثيرات رئيسية: مسكن للألم ومضاد للالتهابات وخافض للحرارة.

في العقاقير المختلفة ، يتم التعبير عن هذه التأثيرات بدرجات متفاوتة ، لذا فإن بعض الأدوية مناسبة بشكل أفضل للعلاج طويل الأمد لأمراض المفاصل ، والبعض الآخر يستخدم بشكل أساسي كمسكنات للألم وخافض للحرارة.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا:ردود الفعل التحسسية والغثيان وآلام البطن وتآكل وتقرحات الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي.

موانع الاستعمال الرئيسية:فرد عدم تحمل وتفاقم القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر.

معلومات مهمة للمريض:

الأدوية التي لها تأثير مسكن واضح وعدد كبير من الآثار الجانبية (ديكلوفيناك ، كيتورولاك ، نيميسوليد وغيرها) لا يمكن استخدامها إلا حسب توجيهات الطبيب.

من بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، هناك مجموعة من الأدوية المسماة "انتقائية" مميزة ، والتي تقل احتمالية أن يكون لها آثار جانبية من الجهاز الهضمي.

حتى مسكنات الألم التي لا تستلزم وصفة طبية لا يمكن استخدامها على المدى الطويل. إذا كانت مطلوبة بشكل متكرر ، عدة مرات في الأسبوع ، فمن الضروري أن يتم فحصها من قبل طبيب وعلاجها وفقًا لتوصيات أخصائي أمراض الروماتيزم أو طبيب الأعصاب.

في بعض الحالات ، يتطلب استخدام هذه المجموعة من الأدوية على المدى الطويل تناولًا إضافيًا لمثبطات مضخة البروتون التي تحمي المعدة.

تذكر أن العلاج الذاتي يهدد الحياة ، فاستشر الطبيب للحصول على المشورة بشأن استخدام أي أدوية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي مجموعة كبيرة من العوامل الدوائية تتميز بتأثيرات واضحة مضادة للالتهابات ومسكنات وخافضة للحرارة.

ملحوظة:يتم اختصار العقاقير المضادة للالتهابات (NSAIDs) على أنها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مهم:مثل هذا تخفيف الآلام الشائعة وكيفباراسيتامول ، لا ينتمي إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، لأنه لا يؤثر على العملية الالتهابية ، ويستخدم فقط لتخفيف الأعراض.

كيف تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟

يهدف عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تثبيط إنتاج إنزيم الأكسدة الحلقية (COX) ، والذي بدوره مسؤول عن تخليق المواد النشطة بيولوجيًا - الثرموبوكسان والبروستاجلاندين (PG) والبروستاسيلينات ، التي تعمل كوسيط للالتهاب. يساهم انخفاض مستوى إنتاج PG في تقليل أو تخفيف عملية الالتهاب بشكل كامل.

توجد أنواع مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية في مجموعة متنوعة من الأعضاء والأنسجة. إن إنزيم COX-1 ، على وجه الخصوص ، مسؤول عن إمداد الدم الطبيعي إلى الغشاء المخاطي لأعضاء الجهاز الهضمي والحفاظ على درجة حموضة ثابتة للمعدة عن طريق تقليل تخليق حمض الهيدروكلوريك.

يوجد COX-2 عادة في الأنسجة بكميات صغيرة ، أو لا يتم اكتشافه على الإطلاق. ترتبط الزيادة في مستواه ارتباطًا مباشرًا بتطور الالتهاب. الأدوية التي تثبط بشكل انتقائي نشاط هذا الإنزيم تعمل مباشرة على التركيز المرضي. نتيجة لذلك ، لا يوجد تأثير سلبي غير مباشر على أعضاء الجهاز الهضمي.

ملحوظة:لا يؤثر COX-3 على ديناميكيات العملية الالتهابية ، ولكنه مسؤول عن تطور الألم ورد الفعل الحموي بسبب ارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم الكلية).

تصنيف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات للمفاصل

وفقًا لانتقائية التأثير ، تنقسم جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى:

1. غير انتقائي ، يمنع جميع أنواع COX ، ولكن بشكل أساسي - COX-1.
2. غير انتقائي ، يؤثر على كل من COX-1 و COX-2.
3. مثبطات COX-2 الانتقائية.

المجموعة الأولى تشمل:

• حمض أسيتيل الساليسيليك
• بيروكسيكام.
• إندوميثاسين.
• نابروكسين.
• ديكلوفيناك.
• كيتوبروفين.

ممثل الفئة الثانية هو Lornoxicam.

المجموعة الثالثة وتشمل:

• نيميسوليد.
• روفيكوكسيب.
• ميلوكسيكام.
• سيليكوكسيب.
• إتودولاك.

مهم:يقلل حمض أسيتيل الساليسيليك والإيبوبروفين بشكل أساسي من درجة حرارة الجسم ، ويقلل كيتورولاك (كيتورول) من شدة الألم. لتقليل التهاب المفاصل ، فهي غير فعالة ، ولا يمكن استخدامها إلا لعلاج الأعراض.

الدوائية

يتم امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجهازية بسرعة كبيرة عند تناولها في نظام التشغيل. تتميز بتوافر حيوي عالٍ جدًا (يتراوح من 70 إلى 100٪). تتباطأ عملية الامتصاص إلى حد ما مع زيادة درجة الحموضة في المعدة. يتم الوصول إلى أعلى محتوى في مصل الدم بعد 1-2 ساعة من تناوله.

إذا تم إعطاء الدواء عن طريق العضل ، فإنه مترافق (متصل) ببروتينات البلازما (مستوى الارتباط يصل إلى 99٪). تخترق المجمعات النشطة الناتجة بحرية في أنسجة المفصل والسائل الزليلي ، وتتركز بشكل أساسي في بؤرة الالتهاب.

تفرز الكلى المواد الفعالة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومستقلباتها.

موانع

من غير المرغوب فيه للغاية أن تستخدم النساء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجهازية (المعوية أو بالحقن) لعلاج المفاصل أثناء الحمل. قد يصف الطبيب المعالج بعض الأدوية في هذه الفئة إذا كانت الفائدة المقصودة للأم أعلى من المخاطر المحتملة على الجنين.

تشمل موانع الاستعمال أيضًا:

• فرط الحساسية الفردية للدواء.
• وتآكل الجهاز الهضمي.
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة الصفيحات.
• و / أو فشل الكبد.

الآثار الجانبية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

يمكن للأدوية المثبطة لـ COX-1 أن تثير تطور أو تفاقم أمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الآفات شديدة الحموضة والتآكل التقرحي لجدران الجهاز الهضمي.

غالبًا ما تكون الآثار الجانبية الملحوظة هي اضطرابات عسر الهضم (شدة "في حفرة المعدة").

غالبًا ما يؤدي الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو تجاوز الجرعات الموصى بها إلى حدوث انتهاك لتخثر الدم ، والذي يتجلى في النزيف. مع الاستخدام المطول ، من الممكن حدوث انخفاض في عدد خلايا الدم ، حتى ظهور مرض خطير مثل فقر الدم اللاتنسجي.

العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير سام على الكلى ، مما يؤدي إلى انخفاض في النشاط الوظيفي للكلى ، وإثارة. مع الاستخدام المطول ، فإنها تساهم في تطوير اعتلال الكلية. يمكن أن يكون للأدوية تأثير سلبي على وظائف الكبد.

هناك أيضًا احتمال حدوث تشنج قصبي أثناء تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج المفاصل.

خصائص العلاج المضاد للالتهابات

يجب استخدام جميع وسائل هذه المجموعة فقط وفقًا لتوجيهات الطبيب ، متبوعًا بالتحكم في ديناميكيات العملية الالتهابية. يجب على المريض إخطار الطبيب المعالج على الفور بجميع التغييرات السلبية في الحالة. يتم العلاج بأقل الجرعات الفعالة لأقصر وقت ممكن!

يفضل تناول المستحضرات على شكل كبسولات أو أقراص بعد الوجبات التي تحتوي على الكثير من السوائل (يفضل الماء النقي). لذلك يمكنك تقليل التأثير الضار للأدوية على الغشاء المخاطي للقناة الهضمية.

مع الاستخدام المحلي للمواد الهلامية والمراهم المضادة للالتهابات ، فإن احتمالية حدوث آثار جانبية تكاد تكون معدومة ، لأن المكونات النشطة تقريبًا لا تدخل الدورة الدموية الجهازية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختارة لعلاج التهاب المفاصل

عند اختيار الدواء ، يأخذ الطبيب في الاعتبار طبيعة المرض ، وشدة العملية المرضية ، وكذلك الخصائص الفردية لجسم المريض (بما في ذلك وجود الأمراض المزمنة والعمر).

غالبا ما تستخدم:

إندوميثاسين

هذا الدواء متوفر في شكل كبسولات وأقراص. تتراوح الجرعات الفردية القياسية من 25 إلى 50 مجم ، وتكرار الإعطاء 2-3 مرات في اليوم. على خلفية تناول الإندوميتاسين ، فإن الآثار الجانبية المميزة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية شائعة بشكل خاص ، لذلك يتم إعطاء الأفضلية بشكل متزايد لوسائل أخرى أكثر أمانًا.

ديكلوفيناك

نظائر هذا الدواء هي Voltaren و Naklofen و Diklak. يتم إنتاج ديكلوفيناك من قبل الشركات الدوائية على شكل أقراص وكبسولات ومحلول حقن ومواد هلامية للتطبيق في منطقة المفصل المصاب وفي شكل تحاميل. في الداخل ، يوصف بجرعة 50-75 مجم 2-3 مرات في اليوم ، ويجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 300 مجم. يتم حقن المحلول عن طريق الحقن العضلي (في الأرداف) ، 3 مل لكل منهما ، مع مراعاة الفاصل الزمني بين 12 ساعة على الأقل. يتم إجراء الحقن في دورات لا تزيد عن 5-7 أيام. يجب وضع الجل في نتوء المفصل المصاب 2-3 مرات في اليوم.

إتودولاك

نظير الدواء هو Etol Fort. يتوفر Etodolac في كبسولات 400 ملغ. إنه انتقائي ، ويفضل تثبيط نشاط COX-2. يوصف الدواء لكل من الرعاية الطارئة والعلاج بالطبع ، والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل. جرعة واحدة - كبسولة واحدة (1-3 مرات في اليوم بعد الوجبات). إذا كانت هناك حاجة للدورة ، يقوم الطبيب المعالج بتعديل الجرعة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد تقييم ديناميات العملية. الآثار الجانبية نادرة نسبيًا.

مهم:قد يقلل Etodolac من فعالية بعض أدوية ضغط الدم.

أسيكلوفيناك

نظائرها من المخدرات - Zerodol و Diclotol و Aertal. أسيكلوفيناك بديل جيد للديكلوفيناك من حيث الفعالية. يتم إنتاجه في أقراص 100 مجم ، ويستخدم للتخفيف العاجل للأعراض ولعلاج الدورة التدريبية. من المستحسن تناول أقراص 1 جهاز كمبيوتر. مرتين في اليوم مع وجبات الطعام. على خلفية القبول ، من الممكن أيضًا حدوث ألم في منطقة البطن (لوحظت الأعراض في حوالي 10 ٪ من المرضى) ، لذلك يُنصح بمعالجة المفاصل بجرعات فعالة قليلة ودورات قصيرة.

بيروكسيكام

يتوفر الدواء في أقراص 10 ملغ وفي شكل محلول للحقن. التناظرية من Piroxicam - Fedin-20. تخترق المادة الفعالة السائل الزليلي للمفاصل ، وتعمل مباشرة في بؤرة الالتهاب. اعتمادًا على الشكل التصنيفي ونشاط العملية (شدة الأعراض) ، تختلف الجرعات من 10 إلى 40 مجم يوميًا (تؤخذ في وقت واحد أو مقسمة إلى عدة جرعات). يتطور تأثير المسكن بالفعل بعد 30 دقيقة من تناول الأقراص ويستمر لمدة يوم في المتوسط.

تينوكسيكام

يباع Tenoxicam (Texamen-L) كمسحوق لتحضير محلول الحقن للإعطاء العضلي. الجرعة القياسية هي 2 مل ، وهو ما يعادل 20 ملغ من المادة الفعالة (تعطى مرة واحدة في اليوم). خلال فترة التفاقم ، يوصى بدورة علاج لمدة 5 أيام (حتى 40 مجم يتم إعطاؤها للمريض يوميًا).

لورنوكسيكام

يتوفر الدواء على شكل أقراص (4 و 8 مجم لكل منهما) ، وكذلك على شكل مسحوق (8 مجم) للتخفيف. نظائرها - Lorakam و Ksefokam و Larfiks. الجرعة المعتادة من لورنوكسيكام هي 8 إلى 16 مجم 2-3 مرات في اليوم قبل الوجبات. يجب أن تؤخذ الأقراص بكمية كبيرة من السائل. الحل مخصص للإعطاء عن طريق الوريد أو العضل 8 ملغ 1-2 مرات في اليوم. الجرعة اليومية القصوى المسموح بها لشكل الحقن هي 16 مجم.

مهم:يجب مراعاة عناية خاصة في علاج Loraxicam في المرضى الذين يعانون من أمراض المعدة.

نيميسوليد

تشمل نظائر هذا الدواء الأكثر شيوعًا Nimesil و Remesulide و Nimegezik. يتوفر NSAID على شكل حبيبات للتعليق ، وأقراص 100 مجم وهلام للاستخدام الخارجي الموضعي. الجرعة الموصى بها هي 100 مجم مرتين في اليوم بعد الوجبات. ينصح باستخدام الجل على الجلد عند بروز المفصل المصاب بحركات فرك خفيفة 2-4 مرات في اليوم.

مهم:يتم وصف جرعات أصغر للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي. الدواء له تأثير كبد.

ميلوكسيكام

الأسماء التجارية الأخرى لميلوكسيكام هي Melox و Recoxa و Movalis و Revmoxicam. يتم إنتاج هذا العلاج لعلاج التهاب المفاصل على شكل أقراص 7.5 أو 15 مجم ، وكذلك في شكل محلول في أمبولات سعة 2 مل (مقابل 15 مجم من العنصر النشط) وتحاميل من أجل إدارة المستقيم.

يمنع الدواء بشكل انتقائي COX-2 ؛ نادرا ما يكون له تأثير سلبي على المعدة ولا يؤدي إلى اعتلال الكلية. في بداية مسار العلاج ، يوصف ميلوكسيكام للحقن العضلي (1-2 مل لكل منهما) ، ومع انخفاض نشاط العملية الالتهابية ، يتم وصف أقراص للمريض. جرعة واحدة من هذا NSAID 7.5 ملغ ، وتكرار الإعطاء 1-2 مرات في اليوم.

روفيكوكسيب

يُباع Rofecoxib (اسم تجاري آخر هو Denebol) في الصيدليات كمحلول حقن (تحتوي أمبولات سعة 2 مل على 25 مجم من المادة الفعالة) وفي أقراص. درجة التأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى والجهاز الهضمي لهذا الدواء منخفضة للغاية. الجرعة العلاجية القياسية هي 12.5-25 مجم. تواتر القبول (أو الحقن العضلي) - مرة واحدة في اليوم. مع آلام المفاصل الشديدة في بداية الدورة ، يتم وصف 50 ملغ من Rofecoxib للمريض.

سيليكوكسيب

يتم إنتاج مثبط COX-2 الانتقائي على شكل كبسولات تحتوي على 100 أو 200 مجم من المادة الفعالة. نظائرها من Celecoxib هي Flogoxib و Revmoksib و Celebrex و Zycel. نادراً ما تثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تطور أو تفاقم أمراض الجهاز الهضمي إذا تم التقيد الصارم بنظام العلاج الموصوف. الجرعة اليومية الموصى بها هي 100-200 مجم (في نفس الوقت أو على جرعتين) والحد الأقصى 400 مجم.

2383 0

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) هي واحدة من الأدوية الرئيسية المستخدمة في علاج أمراض المفاصل الالتهابية.

يتم وصفها من خلال دورات دورية للعمليات المزمنة ، إذا لزم الأمر - لتفاقم الأمراض والعمليات الالتهابية الحادة. توجد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أشكال جرعات مختلفة - أقراص ومراهم ومحاليل الحقن. يجب أن يتم اختيار العلاج الضروري والجرعة ووتيرة استخدامه من قبل الطبيب.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - ما هي هذه المجموعة من الأدوية؟

مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واسعة جدًا ، وتتضمن أدوية من تركيبات كيميائية مختلفة. يظهر اسم "غير الستيرويدية" اختلافها عن مجموعة كبيرة أخرى من الأدوية المضادة للالتهابات - هرمونات الكورتيكوستيرويد.

الخصائص المشتركة لجميع الأدوية في هذه المجموعة هي آثارها الرئيسية الثلاثة - مضاد للالتهابات ، مسكن ، خافض للحرارة.

هذا هو السبب وراء اسم آخر لهذه المجموعة - المسكنات غير المخدرة ، وكذلك اتساع نطاق تطبيقها. يتم التعبير عن هذه التأثيرات الثلاثة بشكل مختلف مع كل دواء ، لذلك لا يمكن استبدالها تمامًا.

لسوء الحظ ، فإن جميع أدوية مجموعة NSAID لها آثار جانبية مماثلة. وأشهرها استفزاز قرحة المعدة وتسمم الكبد وقمع تكون الدم. لهذا السبب ، يجب عدم تجاوز الجرعة الموضحة في التعليمات ، وكذلك تناول هذه الأدوية إذا كنت تشك في حدوث هذه الأمراض.

من المستحيل معالجة آلام البطن بمثل هذه الأدوية - فهناك دائمًا خطر تفاقم حالتك. تم اختراع أشكال جرعات مختلفة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتحسين فعاليتها في كل حالة محددة وتقليل الضرر المحتمل على الصحة.

تاريخ الاكتشاف والتشكيل

تم وصف استخدام العلاجات العشبية ذات التأثيرات المضادة للالتهابات وخافض للحرارة والمسكنات في كتابات أبقراط. لكن أول وصف دقيق لتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعود إلى القرن الثامن عشر.

في عام 1763 ، ذكر الطبيب والكاهن الإنجليزي إدوارد ستون في رسالة إلى رئيس الجمعية الملكية في لندن أن لحاء الصفصاف الذي ينمو في إنجلترا له خصائص خافضة للحرارة ، ووصف وصفة تحضيره وطريقة استخدامه في ظروف محمومة.

بعد نصف قرن تقريبًا ، في فرنسا ، قام إ. لير بعزل مادة من لحاء الصفصاف تحدد خصائصها الطبية. عن طريق القياس مع الاسم اللاتيني للصفصاف هو salix ، ودعا هذه المادة salicin. كان هذا هو النموذج الأولي لحمض أسيتيل الساليسيليك الحديث ، والذي تم الحصول عليه كيميائيًا في عام 1839.

تم إطلاق الإنتاج الصناعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عام 1888 ، وكان أول عقار ظهر على رفوف الصيدلية هو حمض أسيتيل الساليسيليك تحت الاسم التجاري Aspirin ، الذي تنتجه شركة Bayer الألمانية. لا تزال تمتلك حقوق علامة Aspirin التجارية ، لذلك ينتج المصنعون الآخرون حمض أسيتيل الساليسيليك تحت اسم دولي غير مملوك أو يصنعون اسمًا خاصًا بهم (على سبيل المثال ، Upsarin).

أدت التطورات الحديثة إلى ظهور عدد من الأدوية الجديدة. يستمر البحث حتى يومنا هذا ، ويتم إنشاء المزيد والمزيد من الوسائل الآمنة والفعالة. من الغريب أن الفرضية الأولى حول آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمت صياغتها فقط في العشرينات من القرن العشرين. قبل ذلك ، تم استخدام الأدوية بشكل تجريبي ، وتم تحديد جرعاتها وفقًا لرفاهية المريض ، ولم تتم دراسة الآثار الجانبية جيدًا.

الخصائص الدوائية وآلية العمل

آلية تطور التفاعل الالتهابي في الجسم معقدة للغاية ، وتتضمن سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تحفز بعضها البعض. تعتبر البروستاجلاندين إحدى مجموعات المواد المشاركة في تطور الالتهاب (تم عزلها أولاً من أنسجة البروستاتا ، ومن هنا جاء الاسم). هذه المواد لها وظيفة مزدوجة - فهي تشارك في تكوين عوامل الحماية من الغشاء المخاطي في المعدة وفي عملية الالتهاب.

يتم تصنيع البروستاجلاندين بواسطة نوعين من إنزيم الأكسدة الحلقية. يصنع COX-1 البروستاجلاندين "المعدي" ، و COX-2 - "الالتهابي" ، وعادة ما يكون غير نشط. تتدخل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نشاط COX. تأثيرها الرئيسي - مضاد للالتهابات - يرجع إلى تثبيط COX-2 ، والآثار الجانبية - انتهاك للحاجز الواقي للمعدة - تثبيط COX-1.

بالإضافة إلى ذلك ، تتداخل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشدة في التمثيل الغذائي الخلوي ، وذلك بسبب تأثيرها المسكن - فهي تعطل توصيل النبضات العصبية. هذا أيضًا هو سبب الخمول ، كأثر جانبي لتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. هناك دليل على أن هذه الأدوية تثبت أغشية الليزوزوم عن طريق إبطاء إطلاق الإنزيمات اللايتية.

تدخل هذه الأدوية إلى جسم الإنسان ، ويتم امتصاصها في الغالب في المعدة ، بكميات صغيرة - من الأمعاء.

يختلف الامتصاص ، حيث يمكن أن يصل التوافر البيولوجي للأدوية الجديدة إلى 96٪. يتم امتصاص الأدوية المغلفة المعوية (Aspirin-cardio) بشكل أسوأ بكثير. لا يؤثر وجود الطعام على امتصاص الأدوية ، ولكن بما أنها تزيد من الحموضة ، فمن المستحسن تناولها بعد الوجبات.

يحدث التمثيل الغذائي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد ، والذي يرتبط بسميتها لهذا العضو وعدم القدرة على استخدامها في أمراض الكبد المختلفة. يتم إخراج جزء صغير من جرعة الدواء المتلقاة عن طريق الكلى. تهدف التطورات الحالية في مجال مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تقليل تأثيرها على COX-1 والسمية الكبدية.

مؤشرات للاستخدام - النطاق

تتنوع الأمراض والظروف المرضية التي يتم فيها وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. توصف الأجهزة اللوحية بأنها خافضة للحرارة للأمراض المعدية وغير المعدية ، وكذلك علاج للصداع وآلام الأسنان والمفاصل والحيض وأنواع أخرى من الآلام (باستثناء آلام البطن ، إذا لم يتم توضيح سببها). في الأطفال ، تستخدم تحاميل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لتخفيف الحمى.

يتم وصف الحقن العضلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كعامل مسكن وخافض للحرارة في حالة خطيرة للمريض. هم بالضرورة جزء من المزيج اللاحلقي - مزيج من الأدوية التي تسمح لك بخفض درجة حرارة خطيرة بسرعة. تعالج الحقن داخل المفصل تلف المفاصل الشديد الناجم عن الأمراض الالتهابية.

تستخدم المراهم للتأثيرات الموضعية على المفاصل الملتهبة ، وكذلك لأمراض العمود الفقري وإصابات العضلات لتخفيف الألم والتورم والالتهابات. لا يمكن تطبيق المراهم إلا على بشرة صحية. في أمراض المفاصل ، يمكن الجمع بين جميع أشكال الجرعات الثلاثة.

أشهر عقاقير المجموعة

كان أول عقار مضاد للالتهاب غير الستيرويدي يتم تسويقه هو حمض أسيتيل الساليسيليك تحت الاسم التجاري Aspirin. هذا الاسم ، على الرغم من كونه تجاريًا ، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعقار. يوصف لتقليل الحمى وتخفيف الصداع ، في جرعات صغيرة - لتحسين الخصائص الانسيابية للدم. نادرا ما تستخدم في أمراض المفاصل.

ميتاميزول (أنالجين) - لا يقل شعبية عن الأسبرين. يتم استخدامه لتخفيف الآلام من أصول مختلفة ، بما في ذلك المفاصل. محظور في العديد من الدول الأوروبية ، لما له من تأثير مثبط قوي على تكون الدم.

- من أشهر الأدوية المستخدمة في علاج المفاصل. متضمن في العديد من المراهم ، متوفر في و. له تأثير مضاد للالتهابات ومسكن واضح ، مع عدم وجود تأثير منهجي تقريبًا.

آثار جانبية

كما هو الحال مع أي دواء ، هناك العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وأشهرها القرحة ، أي إثارة القرحة. يحدث بسبب تثبيط COX-1 ويكاد يكون غائبًا تمامًا في مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

مشتقات الحمض لها تأثير تقرحي إضافي بسبب زيادة حموضة عصير المعدة. معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في التهاب المعدة مع الحموضة العالية ، القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، ارتجاع المريء.

تأثير شائع آخر هو السمية الكبدية. يمكن أن يتجلى من خلال الألم والثقل في البطن ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، وأحيانًا - متلازمة اليرقان قصيرة المدى ، وحكة الجلد ، ومظاهر أخرى لتلف الكبد. لالتهاب الكبد وتليف الكبد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الفشل الكبدي هي بطلان.

تثبيط تكون الدم ، والذي ، عندما يتم تجاوز الجرعة باستمرار ، يؤدي إلى تطور فقر الدم ، في بعض الحالات - قلة الكريات الشاملة (نقص جميع خلايا الدم) ، ضعف المناعة ، النزيف. لا توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأمراض الشديدة التي تصيب نخاع العظم وبعد زرعه.

الآثار المرتبطة بضعف الرفاه - الغثيان ، والضعف ، وتثبيط رد الفعل ، وانخفاض الانتباه ، والتعب ، وردود الفعل التحسسية حتى نوبات الربو - تحدث بشكل فردي.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

يوجد حتى الآن العديد من الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ومن المفترض أن يساعد تصنيفها الطبيب في اختيار الدواء الأنسب. في هذا التصنيف ، يشار فقط إلى الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية.

التركيب الكيميائي

وفقًا للتركيب الكيميائي ، يتم تمييز هذه الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

الأحماض (التي تمتص في المعدة تزيد الحموضة):

• الساليسيلات:
• بيرازوليدين:
• مشتقات حمض الإندوليسيتيك:
• مشتقات حمض فينيل أسيتيك:
• أوكسيكام:
• مشتقات حمض البروبيونيك:

مشتقات غير حمضية (لا تؤثر على حموضة العصارة المعدية ، يتم امتصاصها في الأمعاء):

• الكانونات:
• مشتقات السلفوناميد:

وفقًا للتأثير على COX-1 و COX-2

غير انتقائي - يمنع كلا النوعين من الإنزيمات ، وتشمل هذه معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الانتقائية (coxibs) تمنع COX-2 ، لا تؤثر على COX-1:

• سيليكوكسيب.
• روفيكوكسيب.
• فالديكوكسيب.
• باريكوكسيب.
• لوميراكوكسيب.
• إتوريكوكسيب.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية

معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير انتقائية لأنها تثبط كلا النوعين من COX. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية هي أدوية أكثر حداثة تعمل بشكل أساسي على COX-2 ، وتؤثر بشكل طفيف على COX-1. هذا يقلل من مخاطر الآثار الجانبية.

ومع ذلك ، فإن الانتقائية الكاملة لعمل الأدوية لم تتحقق بعد ، وستظل مخاطر الآثار الجانبية موجودة دائمًا.

أدوية الجيل الجديد

لا يشتمل الجيل الجديد على مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية فحسب ، بل يشمل أيضًا بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها فعالية واضحة ، ولكنها أقل سمية للكبد والجهاز المكون للدم.

الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية من الجيل الجديد:

• - فترة عمل ممتدة ؛
• - له تأثير مسكن أقوى.
• - فترة طويلة من العمل وتأثير مسكن واضح (يمكن مقارنته بالمورفين) ؛
• روفيكوكسيب- الدواء الأكثر انتقائية ، المعتمد لمرضى التهاب المعدة والقرحة المعوية دون تفاقم.

المراهم غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

استخدام مستحضرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في شكل تطبيق موضعي (المراهم والمواد الهلامية) له عدد من المزايا ، أولاً وقبل كل شيء ، عدم وجود تأثير جهازي وتأثير مستهدف على تركيز الالتهاب. في أمراض المفاصل ، يتم وصفها دائمًا تقريبًا. أكثر المراهم شيوعًا:

• إندوميثاسين.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الأجهزة اللوحية

شكل الجرعات الأكثر شيوعًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو الأقراص. يتم استخدامه لعلاج الأمراض المختلفة ، بما في ذلك المفاصل.

من المزايا - يمكن وصفها لعلاج مظاهر عملية جهازية تلتقط عدة مفاصل. من أوجه القصور - وضوحا الآثار الجانبية. قائمة الأدوية NSAID في الأجهزة اللوحية طويلة جدًا ، وتشمل:

ميزات التطبيق العامة

يتم وصف العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج المفاصل في دورات أو حسب الحاجة ، اعتمادًا على مسار المرض.

السمة الرئيسية لاستخدامها هي أنه ليس من الضروري تناول العديد من الأدوية من هذه المجموعة بنفس شكل الجرعة في نفس الوقت (خاصة للأقراص) ، لأن هذا يزيد من الآثار الجانبية ، ويظل التأثير العلاجي كما هو.

يجوز استخدام أشكال جرعات مختلفة في نفس الوقت ، إذا لزم الأمر. من المهم أن نتذكر أن موانع تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية شائعة في معظم الأدوية في المجموعة.

تظل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أهم علاج للمفاصل. إنها صعبة ، وأحيانًا يكاد يكون من المستحيل استبدالها بأي وسيلة أخرى. يعمل علم الأدوية الحديث على تطوير عقاقير جديدة من هذه المجموعة من أجل تقليل مخاطر آثارها الجانبية وزيادة انتقائية العمل.