سرطان الدم النخاعي - ما هو؟ سرطان الدم النخاعي المزمن: الأسباب والعلاج والتشخيص. سرطان الدم النخاعي المزمن

طبيب أمراض الدم

تعليم عالى:

طبيب أمراض الدم

جامعة ولاية سامارا الطبية (SamSMU، KMI)

المستوى التعليمي - متخصص
1993-1999

تعليم إضافي:

"أمراض الدم"

الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم العالي

في كثير من الأحيان، تتجلى أعطال الكروموسومات في الاضطرابات غير المتوقعة. أحد هذه المظاهر هو سرطان الدم النخاعي المزمن، وهو ورم في الدم. في الغالبية العظمى من الحالات، تخضع عملية تكون الدم التي تحدث في نخاع العظم الأحمر لتغيرات بسبب تلف الكروموسومات. يتم توفير التشخيص الأكثر ملاءمة عن طريق زرع نخاع العظم. عادة يتم اختيار المتبرع من بين الأقارب.

جوهر علم الأمراض

يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) بزيادة في مستويات الدم من الخلايا المحببة، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء. تتشكل بشكل لا يمكن السيطرة عليه في نخاع العظم، ويدخل جزء كبير منها إلى الدم غير ناضج. يتناقص تركيز الأنواع الأخرى من الكريات البيض، ويمكن للخلايا الشابة المتغيرة أن تصل إلى مرحلة النضج.

في بداية تطور المرض، يكون عدد الكريات البيض حوالي 20000/ميكروليتر. ومع تقدمه، يتغير هذا الرقم إلى 400000/ميكرولتر. توجد خلايا بدرجات متفاوتة من النضج في الدم - غير ناضجة (الخلايا النقوية، والخلايا النقوية، والخلايا النخاعية) وناضجة (العدلات الشريطية).

يتم تسجيل التشوهات في الكروموسومات. في أغلب الأحيان، يثير المرض زيادة ملحوظة في تركيز الأنواع الأخرى من الكريات البيض (القاعدية والحمضات). وهذا دليل على وجود شكل حاد من سرطان الدم النخاعي المزمن. في المرضى، يزداد حجم الطحال، ويزداد عدد الخلايا النقوية (أسلاف الخلايا المحببة) في نخاع العظم والدم.

أسباب المرض

تتحكم بعض الجينات في نمو الخلايا وانقسامها. بعضها يحفز عملية التطور (الجينات المسرطنة)، والبعض الآخر يبطئها، مما يسبب موت الخلايا الفسيولوجية (المثبطات). يحدث سرطان الدم النخاعي بسبب طفرات الحمض النووي التي تعزز انتشار الجينات المسرطنة أو "إيقاف" المكثفات.

تحتوي خلايا جسم الإنسان على 23 زوجًا من الكروموسومات. عادةً، يبدأ سرطان الدم النخاعي المزمن في التطور عندما يتم "تبادل" الأجزاء بين الكروموسومات 9 و22 (الانتقال). يتكون جين غير طبيعي، ويقل حجم الكروموسوم 22. تمت ملاحظة كروموسوم متحول، يسمى كروموسوم فيلادلفيا، في الخلايا المتغيرة لجميع المرضى تقريبًا الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي المزمن. وهذا هو الذي يسبب النمو والانقسام الفوضوي للخلايا المرضية.

وفي عدد قليل من المرضى، لا تحتوي الخلايا الضارة على الكروموسوم المتغير. ويعتقد أن الجين المصاب يتشكل بشكل مختلف فيها. ومن النادر جدًا ألا يكون لدى المرضى جينات متغيرة أو كروموسوم "مكسور". من المفترض أنه في هذه الحالة يتم تحفيز التطور بواسطة جينات مسرطنة غير معروفة.

لا يصنف الخبراء خلل الكروموسوم على أنه وراثي، لكن الدراسات أظهرت أن هناك احتمالًا كبيرًا لتطور المرض لدى الأطفال الذين يعاني آباؤهم من نوع من الخلل الوراثي (متلازمة داون). يتأثر حدوث سرطان الدم النخاعي المزمن ببعض العوامل الخارجية:

• جرعات عالية من التعرض للإشعاع.
• الآثار السلبية للمواد الكيميائية (الكحول، راتنجات الايبوكسي، الألكينات، الكيتونات، الألدهيدات)؛
• العمر (أكثر من 30 سنة) ؛
• الجنس (في كثير من الأحيان يتم تشخيص المرض عند الرجال).

قد يكون ضعف الجهاز المناعي أحد عوامل الخطر. التدخين يساهم في مسار أكثر خطورة للمرض.

تصنيف سرطان الدم النخاعي المزمن

هناك عدة تصنيفات لعلم الأمراض. وفقا للتصنيف العام، هناك عدة أنواع من سرطان الدم النخاعي المزمن:

• مع كروموسوم فيلادلفيا عند البالغين.
• مع كروموسوم فيلادلفيا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.
• غير نمطي (بدون كروموسوم فيلادلفيا)؛
• عند الأطفال (الشكل الطفولي بدون كروموسوم فيلادلفيا، الشكل اليافع، يختلف قليلًا عن سرطان الدم النخاعي المزمن مع كروموسوم متحول عند البالغين).

وفقا للصورة السريرية، يمكن أن يكون علم الأمراض:

• حميدة.
• تدريجي؛
• الطحال.
• البطني؛
• ورم؛
• نخاع العظم

هناك ثلاث درجات من شدة المرض:

1. مزمن - مستوى الانفجار أقل من 15%؛
2. التسارع (التسارع) – عدد الانفجارات هو 15-29%. تمثل الانفجارات والخلايا النقوية في الدم ونخاع العظام أكثر من 30٪، ويتطور نقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، والذي لا يستجيب للعلاج.
3. أزمة الانفجار - تظهر أكثر من 30٪ من الانفجارات، وهي مناطق تكون الدم خارج النخاع (خارج النخاع العظمي).

هناك أيضًا سرطان الدم النخاعي المزمن المتكرر - زيادة في عدد الانفجارات بعد مغفرة.

أعراض سرطان الدم النخاعي المزمن

في كثير من الأحيان يكون علم الأمراض بدون أعراض في البداية. تظهر العلامات غير النوعية تدريجيًا:

• ضعف؛
• فقدان الوزن؛
• ارتفاع الحرارة؛
• تعرق ليلي؛
• انتفاخ.

في المستقبل قد تواجه:

• زيادة في حجم الطحال.
• شحوب؛
• نزيف؛
• تضخم ملحوظ في الغدد الليمفاوية.
• طفح جلدي.

مع زيادة حجم الطحال قد يشعر المريض بألم أو شعور بثقل في الجانب الأيسر من البطن. ومع التسارع تزداد شدة الأعراض. تتميز المرحلة الأخيرة من سرطان الدم النخاعي المزمن، بالإضافة إلى الأعراض التي ظهرت بالفعل، بما يلي:

• نزيف.
• انخفاض سريع في وزن الجسم.
• تعرق شديد
• آلام المفاصل والعظام لفترات طويلة.
• حمى مع قشعريرة شديدة.

يستمر المسار الحميد لعلم الأمراض عدة سنوات، ويستمر المسار الخبيث - من ثلاثة إلى ستة أشهر. في كثير من الأحيان مع سرطان الدم النخاعي المزمن، تتطور الأمراض المعدية وتظهر علامات التسمم. وتتبع فترات التفاقم مغفرة.

تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمن

أثناء الفحص البدني، يقوم الطبيب، بعد دراسة التاريخ الطبي للمريض، بتقييم حالة الكبد والطحال والغدد الليمفاوية. قد يشمل التشخيص اللاحق ما يلي:

• اختبارات الدم (تحديد معايير الدم الكمية والنوعية)؛
• ثقب نخاع العظم - خزعة أو طموح (تحديد وجود الخلايا المصابة)؛
• فحص عينات مختارة من الدم ونخاع العظام والعظام والسائل النخاعي وأنسجة العقدة الليمفاوية (الكشف عن نوع سرطان الدم وتقييم وجود خلايا سرطان الدم)؛
• تحليل للكشف عن تشوهات الكروموسومات.
• الأشعة السينية للصدر (الكشف عن أمراض الرئة) ؛
• الموجات فوق الصوتية، الأشعة المقطعية، التصوير بالرنين المغناطيسي (تصوير الأنسجة والأعضاء).

في حوالي ربع المرضى، يتم اكتشاف سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق الصدفة أثناء الفحص الطبي. في بعض المرضى، يتم الكشف عن البلاعم في نخاع العظام. يتم زيادة تركيز الخلايا المكروية. يكشف الفحص المجهري الإلكتروني في كل مرحلة من مراحل نضوجها عن تأخر في تطور النواة من السيتوبلازم. تم الكشف عن تسلل في اللب الأحمر للطحال.

يزداد تركيز حمض اليوريك وفيتامين ب12 في مصل الدم. في بعض الأحيان تؤدي المستويات المرتفعة من حمض البوليك إلى تكوين اليورات في المثانة وتطور التهاب المفاصل النقرسي. في بعض الأحيان يصل الطحال إلى هذا الحجم الذي ينزل فيه إلى منطقة الحوض. مع تضخم الطحال الكبير، غالبا ما يزيد حجم الكبد. التأكيد النهائي للتشخيص هو تسجيل الكروموسوم المحول. في أمراض أخرى، لم يلاحظ وجود هذه العلامة في الدم ونخاع العظام.

العلاج الباثولوجي

يتم تحديد علاج سرطان الدم النخاعي المزمن حسب مرحلة المرض. في مرحلة مبكرة، يوصى بالعلاج التصالحي واتباع نظام غذائي متوازن غني بالفيتامينات وإجراء فحوصات طبية منتظمة. وفي حالات أخرى، يتم علاج سرطان الدم النخاعي المزمن بأدوية تساعد على تقليل حجم الطحال وتقليل نشاط الخلايا الخبيثة. يعتمد متوسط ​​​​العمر المتوقع للمريض بشكل مباشر على مدى كفاية العلاج وتوقيته. يتم العلاج باستخدام عدة طرق:

1. العلاج الدوائي (سيتوزار، ألفا إنترفيرون، ميلوسان)؛
2. زرع نخاع العظم (احتمال الشفاء أعلى أثناء الجراحة في المراحل المبكرة من المرض؛ المتبرعون المفضلون هم أقارب المريض)؛
3. العلاج الإشعاعي (الهدف هو تدمير الخلايا الخبيثة وتقليل معدل تطورها)؛
4. إزالة الطحال (عادة في المرحلة الأخيرة من علم الأمراض). قد تشمل مؤشرات التدخل الجراحي نقص الصفيحات، والتهديد بتلف الطحال، والانزعاج الواضح الناجم عن حجم العضو.

إذا كان تناول الأدوية لا يعطي التأثير المتوقع، يتم استخدام رحلان الكريات البيض - التطهير الخلوي للدم من العدد الزائد من الكريات البيض. في بعض الأحيان يتم استخدامه بالتوازي مع العلاج من تعاطي المخدرات. في بعض الأحيان يتم تعريض الطحال المتضخم بشكل كبير للأشعة السينية، مما يساعد على تقليل حجمه. عند ظهور بؤر التهابية قيحية، يتم استخدام المضادات الحيوية.

مع تطور فقر الدم الوخيم المتسامح مع تثبيط الخلايا، أو عند علاج فقر الدم الناجم عن نقص الحديد بمستحضرات الحديد المناسبة، يوصى بنقل الدم. يخضع المرضى للتسجيل في المستوصف، ويحتاجون إلى فحوصات منتظمة ومراقبة تعداد الدم. العلاج المستقل للشكل المزمن من سرطان الدم النخاعي لا يمكن الدفاع عنه وغير مقبول.

تطور علم الأمراض

مع تطور علم الأمراض، يشار إلى تثبيط الخلايا. مدى العلاج يعتمد على مرحلة المرض. إن حدوث أعراض واضحة (تضخم الأعضاء، وزيادة عدد الكريات البيض مقارنة بالمرحلة السابقة من علم الأمراض) هو سبب استخدام أساليب التقييد الأولية. يتم وصف هيدروكسي يوريا للمرضى بجرعات صغيرة في العيادات الخارجية، مع مراعاة مراقبة تعداد الدم. بعد مغفرة المرض، يتم استخدام علاج الصيانة.

مرحلة متقدمة من علم الأمراض

إذا وصل المرض إلى مرحلة متقدمة، يتم العلاج الدوائي اعتمادًا على "مجموعة الخطر" (مؤشرات الدم). إذا كانت المخاطر منخفضة، يتم العلاج في البداية باستخدام دواء واحد (العلاج الكيميائي الأحادي)، وإذا كانت المخاطر عالية، فمن المستحسن على الفور استخدام عدة أدوية في وقت واحد (العلاج الكيميائي المتعدد).

بعد الانتهاء من مسار العلاج الكيميائي الأحادي، يتم وصف نفس الدواء لأول مرة، ولكن بجرعة أعلى. إذا تحسنت أعداد الدم، يتم إيقافه أو تقليل الجرعة. إذا لم يحقق مثبط الخلايا التأثير المتوقع خلال شهر، يتم العلاج باستخدام دواء آخر.

بعد دورة العلاج الكيميائي، يتم إجراء علاج الصيانة (يشبه المخطط مخطط العلاج التقييدي الأولي). يتم استخدام الأدوية التي أثبتت فعاليتها خلال فترة العلاج. يتم إجراء العلاج الكيميائي بدرجة متزايدة من المخاطر وفي المرحلة الأخيرة من سرطان الدم النخاعي المزمن. بالنسبة لأزمة الانفجار، يكون العلاج مشابهًا لعلاج سرطان الدم الحاد. يتم تنفيذ العلاج الكيميائي في دورات قصيرة من 5 إلى 14 يومًا. مدة الاستراحات 7-10 أيام.

ألفا إنترفيرون

تشمل العلاجات الجديدة بشكل أساسي لسرطان الدم النخاعي المزمن ألفا إنترفيرون، وهو مضاد لعامل النمو. يمنع تأثير الخلايا كبيرة النواة على عملية تكون الدم ويمنع تكاثر الخلايا المحببة. بالإضافة إلى ذلك، يقوم ألفا إنترفيرون بتنشيط المناعة المضادة للأورام، مما يخلق الظروف اللازمة لتطبيع عملية تكون الدم.

كونه مثبط للخلايا، فإن الدواء ليس له تأثير اكتئابي على الخلايا السليمة. يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام إنترفيرون ألفا أيضًا إلى مغفرة وراثية خلوية - غياب كروموسوم فيلادلفيا. وهذا لا يشير حتى إلى مغفرة، بل إلى الشفاء التام للمريض.

لا توجد تدابير وقائية لسرطان الدم النخاعي المزمن. من الممكن فقط منع تفاقم الأمراض (علاج الصيانة والوقاية من التشميس ونزلات البرد). متوسط ​​العمر المتوقع لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن هو من ثلاث إلى خمس سنوات، وأحيانًا يصل إلى ثمانية. بعد تطور أزمة الانفجار، نادرًا ما يتمكن المريض من العيش لأكثر من عام.

هناك العديد من التشخيصات التي لا تعني أسماؤها الكثير للمواطنين العاديين. أحد هذه الأمراض هو سرطان الدم النخاعي المزمن. لا تزال مراجعات المرضى الذين يعانون من هذا المرض قادرة على جذب الانتباه، لأن هذا المرض لا يمكن أن يسبب ضررا كبيرا للصحة فحسب، بل يؤدي أيضا إلى نتيجة مميتة.

جوهر المرض

إذا سمعت تشخيصًا مثل "سرطان الدم النخاعي المزمن"، فمن المهم أن تفهم أننا نتحدث عن مرض ورم خطير في نظام المكونة للدم، والذي يؤثر على الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم. يمكن تصنيفه ضمن مجموعة من سرطانات الدم، التي تتميز بتكوينات كبيرة من الخلايا المحببة في الدم.

في بداية تطوره، يتجلى سرطان الدم النقوي من خلال زيادة عدد كريات الدم البيضاء، حيث يصل إلى ما يقرب من 20000 / ميكرولتر. علاوة على ذلك، يتغير هذا الرقم في المرحلة التقدمية إلى 400000/ميكروليتر. ومن الجدير بالذكر أن كلاً من الرسم الدموي والتصوير النخاعي يُظهران غلبة الخلايا بدرجات مختلفة من النضج. نحن نتحدث عن الخلايا النقوية والخلايا النخاعية والفرقة والخلايا النقوية. في حالة تطور سرطان الدم النخاعي، يتم الكشف عن التغييرات في الكروموسومات الحادية والعشرين والثانية والعشرين.

يؤدي هذا المرض في معظم الحالات إلى زيادة ملحوظة في محتوى الخلايا القاعدية والحمضات في الدم. وهذه الحقيقة دليل على أننا نتعامل مع شكل حاد من المرض. في المرضى الذين يعانون من مثل هذا المرض الأورام، يتطور تضخم الطحال، ويتم تسجيل عدد كبير من الخلايا النقوية في نخاع العظام والدم.

كيف يبدأ المرض؟

إن التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن أمر مثير للاهتمام. في البداية، يمكن تحديد طفرة جسدية في خلية الدم الجذعية متعددة القدرات كعامل محفز في تطور هذا المرض. يتم لعب الدور الرئيسي في عملية الطفرة من خلال النقل المتبادل لمواد الكروموسومات بين الكروموسومات 22 و 9. وفي هذه الحالة يتكون كروموسوم Ph.

هناك حالات (لا تزيد عن 5٪) لا يمكن فيها اكتشاف كروموسوم Ph خلال دراسة وراثية خلوية قياسية. على الرغم من أن الأبحاث الوراثية الجزيئية تكشف عن الجين الورمي.

يمكن أيضًا أن يتطور سرطان الدم النخاعي المزمن بسبب التعرض لمختلف المركبات الكيميائية والإشعاع. في معظم الأحيان يتم تشخيص هذا المرض في مرحلة البلوغ، ونادرا ما يحدث عند المراهقين والأطفال. أما بالنسبة للجنس، فإن هذا النوع من الأورام يتم تسجيله بتكرار متساوٍ لدى كل من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 70 عامًا.

على الرغم من كل تجربة الأطباء، فإن مسببات تطور سرطان الدم النخاعي لا تزال غير واضحة تمامًا. يشير الخبراء إلى أن سرطان الدم النخاعي الحاد والمزمن يتطور بسبب اضطراب في جهاز الكروموسومات، والذي بدوره ينجم عن تأثير المطفرات أو العوامل الوراثية.

عند الحديث عن تأثيرات المطفرات الكيميائية، يجدر الانتباه إلى حقيقة أنه تم تسجيل عدد قليل جدًا من الحالات التي تعرض فيها الأشخاص للبنزين أو استخدموا أدوية تثبيط الخلايا (موستارجين، إيموران، ساركوزولين، لوكيران، وما إلى ذلك)، وقد تطور سرطان الدم النخاعي .

سرطان الدم النخاعي المزمن: المراحل

مع تشخيص مثل "سرطان الدم النخاعي"، يتم تمييز ثلاث مراحل من تطور هذا المرض:

أولي. يتميز بتضخم الطحال وزيادة ثابتة في كريات الدم البيضاء في الدم. يتم دراسة حالة المريض بشكل ديناميكي، دون استخدام تدابير علاجية جذرية. يتم تشخيص المرض، كقاعدة عامة، بالفعل في مرحلة التعميم الكلي للورم في نخاع العظام. في الوقت نفسه، في الطحال، وفي بعض الحالات في الكبد، لوحظ انتشار واسع النطاق للخلايا السرطانية، وهو سمة من سمات المرحلة المتقدمة.

موسع. تبدأ العلامات السريرية في هذه المرحلة في السيطرة، ويوصف للمريض العلاج باستخدام أدوية محددة. في هذه المرحلة، ينمو النسيج النخاعي في نخاع العظم والكبد والطحال، ويتم استبدال الدهون الموجودة في العظام المسطحة بالكامل تقريبًا. هناك أيضًا هيمنة حادة للنسب المحببة وانتشار ثلاثي الخطوط. ومن الجدير بالذكر أنه في المرحلة المتقدمة، نادرا ما تتأثر الغدد الليمفاوية بعملية سرطان الدم. في بعض الحالات، قد يتطور التليف النقوي في نخاع العظم. هناك احتمال لتطوير تصلب الرئة. أما بالنسبة لتسلل الخلايا السرطانية إلى الكبد فهو واضح تمامًا في معظم الحالات.

صالة. في هذه المرحلة من المرض، يتطور نقص الصفيحات وفقر الدم. تصبح مظاهر المضاعفات المختلفة (العدوى والنزيف وما إلى ذلك) واضحة. غالبًا ما يتم ملاحظة تطور ورم ثانٍ من الخلايا الجذعية غير الناضجة.

ما هو متوسط ​​العمر المتوقع الذي يجب أن تتوقعه؟

إذا كنا نتحدث عن الأشخاص الذين اضطروا للتعامل مع سرطان الدم النخاعي المزمن، تجدر الإشارة إلى أن طرق العلاج الحديثة زادت بشكل كبير من فرص هؤلاء المرضى لحياة طويلة نسبيا. نظرًا لحقيقة أن الاكتشافات قد تم إجراؤها في مجال الآليات المسببة للأمراض لتطور المرض، والتي مكنت من تطوير أدوية يمكنها العمل على الجين المتحور، مع تشخيص مثل سرطان الدم النخاعي المزمن، فإن متوسط ​​العمر المتوقع يمكن أن يكون عمر المرضى 30-40 سنة من لحظة التعرف على المرض. ولكن هذا ممكن بشرط أن يكون الورم حميدا (تضخم بطيء في الغدد الليمفاوية).

وفي حالة تطور الشكل التقدمي أو الكلاسيكي يكون المتوسط ​​من 6 إلى 8 سنوات من لحظة تشخيص المرض. ولكن في كل حالة على حدة، يتأثر عدد السنوات التي يمكن أن يتمتع بها المريض بشكل كبير بالإجراءات المتخذة أثناء عملية العلاج، وكذلك بشكل المرض.

في المتوسط، وفقا للإحصاءات، يموت ما يصل إلى 10٪ من المرضى خلال العامين الأولين بعد اكتشاف المرض و 20٪ في السنوات اللاحقة. يموت العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي في غضون 4 سنوات بعد إجراء التشخيص.

الصورة السريرية

يحدث تطور مرض مثل سرطان الدم النخاعي المزمن بشكل تدريجي. في البداية يشعر المريض بتدهور في صحته العامة، وتعب، وضعف، وفي بعض الحالات ألم معتدل في المراق الأيسر. بعد الدراسة، غالبا ما يتم تسجيل تضخم الطحال، واختبار الدم يكشف عن زيادة عدد الكريات البيضاء العدلة الكبيرة، والتي تتميز بتحول عدد الكريات البيض إلى اليسار بسبب عمل الخلايا النقوية مع زيادة محتوى الخلايا القاعدية والحمضات والصفائح الدموية. وعندما يحين وقت ظهور الصورة الكاملة للمرض، يعاني المرضى من فقدان القدرة على العمل بسبب اضطرابات النوم والتعرق وزيادة مطردة في الضعف العام وارتفاع كبير في درجة الحرارة وألم في الطحال والعظام. هناك أيضًا فقدان الوزن والشهية. في هذه المرحلة من المرض، يتضخم الطحال والكبد بشكل ملحوظ.

في الوقت نفسه، سرطان الدم النخاعي المزمن، والأعراض التي تختلف تبعا لمرحلة تطور المرض، بالفعل في المرحلة الأولية يؤدي إلى غلبة الحمضات، الكريات البيض الحبيبية والقاعدات في نخاع العظام. يحدث هذا النمو نتيجة لانخفاض عدد الكريات البيض الأخرى والخلايا الأرومية الطبيعية وخلايا الدم الحمراء. إذا بدأت عملية المرض في التفاقم، فإن عدد الخلايا النقوية والخلايا المحببة غير الناضجة يزداد بشكل ملحوظ، وتبدأ الخلايا الدموية في الظهور.

تؤدي أزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمن إلى الحؤول الكلي. في هذه الحالة هناك ارتفاع في درجة الحرارة، لا تظهر خلالها أي علامات للعدوى. تطور المتلازمة النزفية (الأمعاء، الرحم، النزيف المخاطي، وما إلى ذلك)، يتم تسجيل سرطانات الدم في الجلد، وألم في الغدد الليمفاوية، وتضخم الغدد الليمفاوية، والمقاومة الكاملة للعلاج تثبيط الخلايا والمضاعفات المعدية.

إذا لم يكن من الممكن التأثير بشكل كبير على مسار المرض (أو لم يتم إجراء مثل هذه المحاولات على الإطلاق)، فإن حالة المرضى سوف تتفاقم تدريجياً، وسوف تظهر قلة الصفيحات (ظاهرة أهبة النزفية تجعل نفسها محسوسة) وشديدة فقر دم. نظرًا لحقيقة أن حجم الكبد والطحال ينمو بسرعة، فإن حجم البطن يزداد بشكل ملحوظ، وتصبح حالة الحجاب الحاجز مرتفعة، ويتم ضغط أعضاء البطن، ونتيجة لهذه العوامل، فإن رحلة الجهاز التنفسي من الرئتين يبدأ في الانخفاض. علاوة على ذلك، يتغير وضع القلب.

عندما يتطور سرطان الدم النخاعي المزمن إلى هذا المستوى، تظهر الدوخة وضيق التنفس والخفقان والصداع على خلفية فقر الدم الواضح.

أزمة الوحيدات في سرطان الدم النخاعي

فيما يتعلق بموضوع أزمة الوحيدات، تجدر الإشارة إلى أن هذه ظاهرة نادرة إلى حد ما، حيث تظهر وتنمو وحيدات الشباب وغير النمطية والناضجة في نخاع العظم والدم. نظرًا لحقيقة كسر حواجز نخاع العظم ، تظهر في الدم في المرحلة النهائية من المرض شظايا من نوى الخلايا كبيرة النواة. أحد أهم عناصر المرحلة النهائية خلال أزمة الوحيدات هو تثبيط تكوين الدم الطبيعي (بغض النظر عن الصورة المورفولوجية). تتفاقم عملية المرض بسبب تطور نقص الصفيحات وفقر الدم ونقص المحببات.

في بعض المرضى، قد يلاحظ تضخم سريع في الطحال.

التشخيص

يتم تحديد حقيقة تطور مرض مثل سرطان الدم النخاعي المزمن، والذي يمكن أن يكون تشخيصه قاتمًا للغاية، من خلال مجموعة كاملة من البيانات السريرية والتغيرات المحددة في عملية تكون الدم. وفي هذه الحالة يجب أن تؤخذ في الاعتبار الدراسات النسيجية والرسوم البيانية والنخاعية. إذا كانت الصورة السريرية والدموية لا تبدو واضحة بما فيه الكفاية ولا توجد بيانات كافية لإجراء التشخيص بثقة، فإن الأطباء يركزون على اكتشاف كروموسوم Ph في الخلايا الوحيدة والخلايا الكبيرة النواة وخلايا الدم الحمراء والخلايا المحببة لنخاع العظام.

في بعض الحالات، من الضروري التمييز بين سرطان الدم النخاعي المزمن. يهدف التشخيص، الذي يمكن تعريفه على أنه تفاضلي، إلى تحديد الصورة النموذجية للمرض مع فرط عدد الكريات البيضاء وتضخم الطحال. إذا كان الخيار غير نمطي، يتم إجراء الفحص النسيجي لثقب الطحال، وكذلك دراسة الميلوجرام.

يمكن ملاحظة بعض الصعوبات عند إدخال المرضى إلى المستشفى وهم في حالة أزمة انفجارية، وتكون أعراضها مشابهة جدًا لسرطان الدم النخاعي. في مثل هذه الحالة، تساعد بشكل كبير البيانات المستمدة من سوابق المريض والدراسات الكيميائية الخلوية والوراثية الخلوية التي تم جمعها بدقة. في كثير من الأحيان يجب التمييز بين سرطان الدم النخاعي المزمن والتليف العظمي، حيث يمكن ملاحظة الحؤول النخاعي الشديد في العقد الليمفاوية والطحال والكبد، بالإضافة إلى تضخم الطحال بشكل كبير.

هناك حالات، وهي ليست غير شائعة، عندما يساعد اختبار الدم في تحديد سرطان الدم النخاعي المزمن لدى المرضى الذين خضعوا لفحص روتيني (في حالة عدم وجود شكاوى وأمراض بدون أعراض).

يمكن استبعاد التصلب النقوي المنتشر عن طريق فحص العظام بالأشعة السينية، والذي يكشف عن مناطق متعددة من التصلب في العظام المسطحة. هناك مرض آخر، على الرغم من ندرته، لا يزال يتعين تمييزه عن سرطان الدم النخاعي، وهو كثرة الصفيحات النزفية. يمكن أن يتميز بزيادة عدد الكريات البيضاء مع التحول إلى اليسار وتضخم الطحال.

الاختبارات المعملية لتشخيص سرطان الدم النخاعي

من أجل تحديد حالة المريض بدقة في حالة الاشتباه بسرطان الدم النخاعي المزمن، يمكن إجراء فحص الدم في عدة اتجاهات:

كيمياء الدم. يتم استخدامه لتحديد الاضطرابات في الكبد والكلى الناتجة عن استخدام بعض عوامل تثبيط الخلايا أو الناجمة عن انتشار خلايا سرطان الدم.

- فحص الدم السريري (كامل). ضروري لقياس مستوى الخلايا المختلفة: الصفائح الدموية والكريات البيضاء وخلايا الدم الحمراء. في معظم المرضى الذين اضطروا للتعامل مع مرض مثل سرطان الدم النخاعي المزمن، يكشف التحليل عن عدد كبير من الخلايا البيضاء غير الناضجة. في بعض الأحيان قد يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية أو خلايا الدم الحمراء. مثل هذه النتائج لا تشكل أساسًا لتحديد سرطان الدم دون إجراء اختبار إضافي يهدف إلى فحص نخاع العظم.

فحص نخاع العظم وعينات الدم تحت المجهر من قبل أخصائي علم الأمراض. وفي هذه الحالة يتم دراسة شكل وحجم الخلايا. يتم تحديد الخلايا غير الناضجة على أنها انفجارات أو خلايا نقوية. يتم أيضًا حساب عدد الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. ينطبق مصطلح "الخلوية" على هذه العملية. في أولئك الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن، يميل نخاع العظم إلى أن يكون مفرط الخلايا (تركيزات كبيرة من الخلايا المكونة للدم ومحتوى عالٍ من الخلايا الخبيثة).

علاج

بالنسبة لمرض مثل سرطان الدم النخاعي المزمن، يتم تحديد العلاج اعتمادا على مرحلة تطور الخلايا السرطانية. إذا كنا نتحدث عن المظاهر السريرية والدموية الخفيفة في المرحلة المزمنة من المرض، فيجب اعتبار التغذية المغذية الغنية بالفيتامينات والمتابعة المنتظمة والعلاج التصالحي بمثابة تدابير علاجية ذات صلة. يمكن أن يكون للإنترفيرون تأثير مفيد على مسار المرض.

إذا تطورت زيادة عدد الكريات البيضاء، يصف الأطباء المايلوسان (2-4 ملغ / يوم). إذا كان عليك التعامل مع ارتفاع عدد الكريات البيضاء، فيمكن أن ترتفع جرعة المايلوسان إلى 6 أو حتى 8 ملغ / يوم. يجب أن تتوقع ظهور تأثير قلة الخلايا في موعد لا يتجاوز 10 أيام بعد الجرعة الأولى من الدواء. يحدث انخفاض في حجم الطحال وتأثير قلة الخلايا في المتوسط ​​خلال الأسبوع 3-6 من العلاج، إذا كانت الجرعة الإجمالية للدواء من 200 إلى 300 ملغ. يتضمن العلاج الإضافي تناول 2-4 ملغ من المايلوسان مرة واحدة في الأسبوع، والذي يكون له في هذه المرحلة تأثير داعم. إذا ظهرت العلامات الأولى للتفاقم، يتم إجراء العلاج النخاعي.

من الممكن استخدام تقنية مثل العلاج الإشعاعي، ولكن فقط عندما يتم تحديد تضخم الطحال باعتباره العرض السريري الرئيسي. لعلاج المرضى الذين يكون مرضهم في مرحلة تقدمية، يكون العلاج الكيميائي الأحادي والمتعدد مناسبًا. إذا تم تسجيل زيادة كبيرة في عدد الكريات البيضاء، وإذا لم يكن تأثير الميلوزان فعالا بما فيه الكفاية، يتم وصف الميلوبرومول (125-250 ملغ يوميا). وفي الوقت نفسه، يتم إجراء مراقبة صارمة لمؤشرات الدم المحيطي.

إذا حدث تضخم كبير في الطحال، يوصف دوبان (جرعة واحدة 6-10 جم/اليوم). يأخذ المرضى الدواء مرة واحدة لمدة 4-10 أيام. يتم تحديد الفواصل الزمنية بين الجرعات اعتمادًا على درجة ومعدل الانخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء، وكذلك حجم الطحال. بمجرد أن يصل الانخفاض في الكريات البيض إلى مستوى مقبول، يتم إيقاف استخدام دوبان.

إذا طور المريض مقاومة للدوبان والميلوسان والعلاج الإشعاعي والميلوبرومول، يوصف هيكسافوسفاميد للعلاج. من أجل التأثير بشكل فعال على مسار المرض في المرحلة التقدمية، يتم استخدام برامج CVAMP وAVAMP.

إذا تطورت مقاومة للعلاج المثبط للخلايا في مرض مثل سرطان الدم النخاعي المزمن، فسوف يركز العلاج في مرحلة التقدم على استخدام فصادة الكريات البيضاء بالاشتراك مع نظام علاج كيميائي محدد. كمؤشر عاجل لفصادة الكريات البيضاء، يمكن تحديد العلامات السريرية للركود في أوعية الدماغ (الشعور بالثقل في الرأس، وانخفاض السمع، والصداع)، والتي تسببها فرط كثرة الكريات البيضاء وفرط الكريات البيضاء.

إذا تم الكشف عن أزمة الانفجار، يمكن اعتبار برامج العلاج الكيميائي المختلفة المستخدمة لسرطان الدم ذات صلة. مؤشرات نقل خلايا الدم الحمراء وتركيز الصفائح الدموية والعلاج المضاد للبكتيريا هي المضاعفات المعدية وتطور فقر الدم ونزيف نقص الصفيحات.

فيما يتعلق بالمرحلة المزمنة من المرض، تجدر الإشارة إلى أنه في هذه المرحلة من تطور سرطان الدم النخاعي، يكون زرع نخاع العظم فعالاً للغاية. هذه التقنية قادرة على ضمان تطور مغفرة سريرية ودموية في 70٪ من الحالات.

من المؤشرات الملحة لاستئصال الطحال في سرطان الدم النخاعي المزمن هو التهديد بتمزق أو تمزق الطحال. تشمل المؤشرات النسبية انزعاجًا شديدًا في البطن.

يشار إلى العلاج الإشعاعي للمرضى الذين تم تحديد تكوينات الورم خارج النخاع لديهم والتي تشكل تهديدًا للحياة.

سرطان الدم النخاعي المزمن: استعراض

وفقا للمرضى، مثل هذا التشخيص خطير للغاية بحيث لا يمكن تجاهله. ومن خلال دراسة شهادات مختلف المرضى، تصبح الإمكانية الحقيقية للتغلب على المرض واضحة. للقيام بذلك، تحتاج إلى الخضوع للتشخيص في الوقت المناسب والعلاج اللاحق. فقط بمشاركة المتخصصين المؤهلين تأهيلا عاليا تكون هناك فرصة للتغلب على سرطان الدم النخاعي المزمن بأقل قدر من الخسائر على الصحة.

سرطان الدم النخاعي ليس مرضًا مستقلاً، ولكنه يشير إلى حالة تتميز بالنمو المتزايد وغير المنضبط لخلايا النسب النخاعي في نخاع العظم الأحمر وتراكمها في مجرى الدم.

يُطلق على سرطان الدم أيضًا اسم سرطان الدم، لكن هذا المصطلح غير صحيح. من الناحية التصنيفية، من المعتاد التمييز بين مرضين مرتبطين بهذه الحالة - المزمن (CML) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في AML، يحدث انقسام كبير للخلايا الأولية لتكوين النخاع (الانفجارات)، والتي لا يمكن أن تتمايز إلى خلايا ناضجة. ووفقا لإحصائيات منظمة الصحة العالمية، فإن مكافحة غسل الأموال تمثل حوالي 80٪ من جميع أنواع سرطان الدم الأخرى. ووفقا لبيانات المراقبة، فإن المرض غالبا ما يصيب المرضى الذين تقل أعمارهم عن 15 عاما وبعد 60 عاما. ومن حيث الجنس، فإن مكافحة غسل الأموال أقل شيوعًا لدى النساء.

على عكس AML، تحتفظ الخلايا الخبيثة في CML بالقدرة على التمايز إلى أشكال ناضجة. حوالي 15% من جميع حالات سرطان الدم هي سرطان الدم النخاعي المزمن. ويبلغ معدل الإصابة السنوي حوالي 1.6 لكل 100000 نسمة. في معظم الأحيان، يصيب المرض المرضى في الفئة العمرية 20-50 سنة. من حيث النسبة بين الجنسين، يصاب الرجال بالمرض أكثر من النساء، حوالي 1.5:1.

تصنيف

بالإضافة إلى التصنيف الدولي للأمراض الكلاسيكي، هناك العديد من التصنيفات التي تسمح لك بالحصول على وصف دقيق للعملية المرضية. بالنسبة لسرطان الدم النخاعي الحاد، فإن التصنيف الأكثر صلة هو التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB)، استنادًا إلى نوع ونضج الخلايا التي يتطور منها سرطان الدم.

وفقا لتصنيف أمراض الدم، سرطان الدم النخاعي المزمن لديه حوالي 5 أنواع فرعية رئيسية.

وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض، المراجعة العاشرة (ICD-10)، يجب تعيين رمز محدد لكل نوع فرعي من المرض:

C92.0 – سرطان الدم النخاعي الحاد.

C92.1 – سرطان الدم النقوي المزمن.

C92.2 – سرطان الدم النخاعي المزمن غير النمطي.

C92.4 – سرطان الدم النقوي الحاد.

C92.5 – سرطان الدم النقوي الحاد.

C92.7 – سرطان الدم النقوي الآخر.

C92.9 - سرطان الدم النقوي، غير محدد.

C93.1 – سرطان الدم النقوي المزمن.

أسباب وعوامل الخطر لتطوير مكافحة غسيل الأموال

يحدث سرطان الدم النخاعي الحاد بسبب تلف الحمض النووي للخلايا النامية من السلالة النخاعية لنخاع العظم، مما يؤدي لاحقًا إلى إنتاج غير طبيعي لمكونات الدم. في AML، ينتج نخاع العظم خلايا غير ناضجة تسمى الخلايا النقوية. لا يمكن لهذه الخلايا غير الطبيعية أن تعمل بشكل صحيح، وعندما تنقسم وتنمو بشكل مفرط، تبدأ في مزاحمة عناصر نخاع العظم السليمة.

في معظم الحالات، ليس من الواضح ما الذي يسبب طفرة الحمض النووي، ولكن تم العثور على عدة عوامل تساهم في تطور سرطان الدم النخاعي المزمن، بما في ذلك الاضطرابات الدموية السابقة، والأسباب الوراثية، والتعرض البيئي، وتأثيرات المخدرات. ومع ذلك، فإن معظم المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) الجديد ليس لديهم سبب محدد لمرضهم.

اضطرابات الدم السابقة. السبب الأكثر شيوعًا للتطور هو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). هو مرض نخاع العظم مجهول السبب، وغالبًا ما يحدث عند المرضى الأكبر سنًا ويتظاهر بنقص الكريات البيض التدريجي على مدار أشهر أو سنوات. هناك أيضًا تدرجات للخطر لدى المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة. على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من فقر الدم المقاوم للعلاج مع الأرومات الحديدية الحلقية لديهم خطر أقل بكثير للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) مع زيادة عدد الخلايا الأرومية.

الاضطرابات الخلقية.تشمل الحالات الخلقية التي تؤهب المرضى لتطور سرطان الدم النخاعي المزمن متلازمة بلوم، ومتلازمة داون، وقلة العدلات الخلقية، وفقر الدم فانكوني، والورم الليفي العصبي. عادة، يصاب هؤلاء المرضى بسرطان الدم النخاعي الحاد منذ الطفولة، ولكن يمكن أن يظهروا أيضًا في مرحلة البلوغ.

في الدراسات السريرية، لوحظ أن خطر انتشار سرطان الدم النخاعي المزمن يزداد بشكل ملحوظ مع التعرض المنتظم للبنزين. يتم استخدام هذه المادة الكيميائية كمذيب في مختلف الصناعات (مصافي المواد الكيميائية والنفط، وكذلك في إنتاج المطاط والأحذية). ويوجد البنزين في الغراء ومنتجات التنظيف والدهانات ودخان السجائر. ويرتبط التعرض للفورمالدهيد أيضًا بمرض مكافحة غسل الأموال، لكن التأثير الدقيق غير معروف بعد.

العلاج الكيميائي. المرضى الذين خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي هم أكثر عرضة للإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). ترتبط بعض الأدوية ارتباطًا وثيقًا بتطور سرطان الدم الثانوي (ميكلوريثامين، بروكاربازين، كلورامبوسيل، ملفلان، إيتوبوسيد، تينيبوسيد وسيكلوفوسفاميد).

ويزداد الخطر إذا تلقى المريض العلاج الإشعاعي في نفس الوقت الذي يتناول فيه أدوية العلاج الكيميائي هذه. تحدث سرطانات الدم الثانوية بعد حوالي 10 سنوات من علاج مرض هودجكين، أو ليمفوما اللاهودجكين، أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة. يمكن أن يحدث سرطان الدم الثانوي أيضًا بعد علاج سرطان الثدي أو المبيض أو أنواع أخرى من السرطان.

التعرض للإشعاع.يعد التعرض لمستويات عالية من الإشعاع أحد عوامل الخطر المعروفة لسرطان الدم النخاعي المزمن وكذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد. وقد لوحظ هذا لأول مرة بين الناجين اليابانيين من القصف النووي لهيروشيما وناجازاكي. في غضون 6-8 سنوات بعد الأحداث المأساوية، ظهرت على العديد من اليابانيين علامات سرطان الدم النخاعي الحاد.

يمكن ملاحظة التأثيرات الإشعاعية الضارة أثناء العلاج الإشعاعي لعلاج السرطان، وكذلك أثناء أنواع معينة من الاختبارات التشخيصية (التصوير الشعاعي، التنظير الفلوري، التصوير المقطعي المحوسب).

الأسباب غير معروفة، ولكن لوحظ أن الرجال يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن أكثر من النساء. كما أن المرض أكثر شيوعًا بين الأشخاص من العرق القوقازي. وتشمل عوامل الخطر غير المؤكدة العيش في منطقة ذات إشعاع كهرومغناطيسي مرتفع، والتعرض للمبيدات الحشرية، ومواد التبييض، وصبغات الشعر.

أسباب وعوامل الخطر لتطوير سرطان الدم النخاعي المزمن

تحتوي خلايا الجسم في الشخص السليم على 23 زوجًا من الكروموسومات في نواتها. عند الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن، يحدث اضطراب في بنية الكروموسومات في خلايا النخاع العظمي، والذي يتمثل في نقل قسم من الكروموسوم الثاني والعشرين إلى التاسع. يوجد الكروموسوم الثاني والعشرون القصير جدًا، والذي يُسمى أيضًا كروموسوم فيلادلفيا (على اسم المدينة التي تم اكتشافه فيها لأول مرة)، في دم 90% من الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.

على خلفية هذه التغيرات الكروموسومية، يتم تشكيل جينات جديدة تبدأ في إنتاج إنزيم التيروزين كيناز بشكل زائد. وفي وقت لاحق، تؤدي كمية كبيرة من التيروزين كيناز إلى انقسام غير طبيعي لخلايا نخاع العظم، مما يساهم في تطور سرطان الدم النخاعي المزمن. لا تتطور خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية أو تموت بشكل طبيعي، ولكنها تنقسم بأعداد كبيرة، وتزاحم خلايا الدم السليمة، وتلحق الضرر بنخاع العظام.

لم يتم بعد توضيح الأسباب الدقيقة لمرض AML. من المقبول عمومًا الآن أن سرطان الدم النخاعي الحاد يتطور على خلفية تراكم الطفرات في الخلايا السليفة لتكوين النخاع. مع بعض الاستثناءات، فإن العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن تشبه سرطان الدم النخاعي المزمن.

ضعف المناعة.أظهرت الدراسات السريرية أن الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة، مثل الإيدز، هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن بثلاث مرات مقارنة مع عامة السكان. وقد لوحظت أيضًا الآثار الضارة للأدوية المثبطة للخلايا لدى الأشخاص الذين أجبروا على تناولها بعد زرع الأعضاء. في هذه الحالة، يزيد الخطر بمقدار 2 مرات.

الأسباب ليست مفهومة تمامًا، ولكن بعد التحليل الإحصائي، يبدو أن المرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية مثل التهاب القولون التقرحي أو مرض كرون لديهم فرصة أكبر للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن مقارنة بعامة السكان.

مبيدات حشرية. وقد قدم عدد من الدراسات أدلة على أن الرجال الذين يتعرضون للمبيدات الحشرية بشكل يومي (المزارعين والعمال الزراعيين) لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن. بالمقارنة مع عامة السكان، يزيد الخطر بحوالي 40٪.

الجنس والعمر وعوامل الخطر الأخرى.كما هو الحال مع سرطان الدم النخاعي المزمن، من المرجح أن يؤثر سرطان الدم النخاعي المزمن على الرجال القوقازيين. كانت هناك 4 دراسات لاحظت الآثار الضارة للسمنة. تزيد زيادة الوزن من احتمالية إصابتك بالمرض بنسبة 25% تقريبًا.

أعراض

ترتبط معظم المظاهر والعلامات السريرية لسرطان الدم النخاعي، الحاد والمزمن، بإزاحة براعم نخاع العظم السليمة بواسطة خلايا غير طبيعية. ولهذا السبب، يتم التمييز بين 4 متلازمات رئيسية أثناء سير المرض:

• فقر الدم. يؤدي انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء إلى الشعور بالتعب وزيادة معدل ضربات القلب والشحوب وضيق التنفس.
• نقص المناعة.إن نقص إنتاج خلايا الدم البيضاء الطبيعية يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى لأن الخلايا غير الطبيعية تفتقر إلى الآليات اللازمة لتعزيز الاستجابة المناعية الكاملة.
• المسكر.غالبًا ما تكون العلامات المبكرة لسرطان الدم النخاعي غير محددة وقد تكون مشابهة لأعراض الأنفلونزا أو نزلات البرد الأخرى. تشمل الأعراض الشائعة: الحمى، التعب، فقدان الوزن، فقدان الشهية، ضيق التنفس، فقر الدم، النمشات (بقع على الجلد ناجمة عن النزيف)، آلام العظام والمفاصل.
• نزفية.يؤدي انخفاض تخليق الصفائح الدموية إلى كدمات خفيفة أو نزيف مع إصابة طفيفة.

بالإضافة إلى ذلك، مع CML، في أكثر من 50٪ من الحالات، لوحظ تضخم الطحال. يمكن أن يصل إلى أحجام كبيرة لدرجة أنه يبدأ في الضغط على أعضاء البطن. أحيانًا يصاحب تضخم الطحال سرطان الدم النخاعي المزمن (AML)، ولكن عادةً ما تكون العملية بطيئة وغير مؤلمة.

بسبب ارتشاح الكريات البيض، يعاني بعض المرضى من تورم اللثة. في حالات نادرة، يكون العرض الأساسي لمرض AML هو تكوين كتلة سرطانية كثيفة أو ورم (ورم كلور) خارج النخاع العظمي. في حالات نادرة جدًا، يتسبب سرطان الدم النخاعي المزمن في تضخم العقد الليمفاوية والتهاب الأباعد الورمية في الجلد.

مراحل

إن تقسيم مسار سرطان الدم الليمفاوي المزمن إلى مراحل يسمح للأطباء بالتخطيط للعلاج بشكل أكثر كفاءة والتنبؤ بنتائج المرض.

لم يتم بعد وضع معايير لتحديد مرحلة سرطان الدم النخاعي الحاد، ولكن من المعتاد التمييز بين 3 مراحل رئيسية على أساس المسار العام للمرض.

الأنواع الأكثر شيوعًا لسرطان الدم النخاعي

حوالي 25% من جميع حالات سرطان الدم النخاعي الحاد ترجع إلى سرطان الدم النقوي الحاد (M2). يتميز النوع الفرعي بحركة جزء من الكروموسوم الثامن إلى الحادي والعشرين. على جانبي الوصلة، يتم تشكيل مجموعة جديدة من الحمض النووي من الأجزاء التي قامت سابقًا بتشفير بروتينات RUNX1 وETO. ثم يتم ربط هذين التسلسلين ويبدأان في تشفير بروتين واحد كبير يسمى M2 AML، والذي يسمح للخلية بالانقسام دون عوائق.

النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم النخاعي المزمن هو سرطان الدم المحبب المزمن. وهذا يعني أن أي عامل مرضي يثير تغيرات في مجموعة الكروموسوم يؤثر على الخلايا الانفجارية، والتي تتشكل منها بعد ذلك الخلايا المحببة. يحدث هذا النوع من سرطان الدم النخاعي المزمن في حوالي 95% من الحالات.

التشخيص

قد يتم طلب عدة اختبارات لتأكيد تشخيص سرطان الدم. يتيح لك التشخيص أيضًا تحديد نوع المرض واختيار أفضل طريقة للعلاج بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها. أساس العملية التشخيصية عند تأكيد تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد أو المزمن هو طرق البحث المختبري.

تعداد الدم الكامل (CBC).في معظم المرضى، يتم إجراء تشخيص أولي لسرطان الدم النخاعي بعد OAC. جوهر الاختبار هو حساب خلايا الدم (كريات الدم الحمراء، كريات الدم البيضاء، الصفائح الدموية). غالبًا ما يتم إجراء فحص CBC كجزء من الفحص الطبي المنتظم. سيكون لدى الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن زيادة ملحوظة في عدد خلايا الدم البيضاء (عادةً بسبب الخلايا المحببة) المرتبطة بكثرة الصفيحات والقاعديات. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت عناصر تكون الكريات البيض غير الناضجة في تركيبة الدم. عندما يتم قمع براعم النخاع العظمي الأخرى، ينخفض ​​عدد خلايا الدم الحمراء لدى المرضى. بسبب الزيادة في العدد الإجمالي للكريات البيض، يُطلق على سرطان الدم أحيانًا اسم سرطان الدم.

الطموح والخزعة.لم يتم العثور على علامات محددة للورم لتحديد سرطان الدم النخاعي، لذلك يتم تشخيصه في معظم الحالات عن طريق مزيج من الخزعة والطموح. هذه هي الطريقة الوحيدة المؤكدة لتأكيد التشخيص. الشفط هو إجراء يستخدم إبرة رفيعة لإزالة الجزء السائل من نخاع العظم، بينما تأخذ الخزعة عينة من الجزء الصلب. هذان الإجراءان متشابهان جدًا وغالبًا ما يتم إجراؤهما في وقت واحد للحصول على معلومات أكثر دقة حول حالة نخاع العظم.

الموقع النموذجي للطموح والخزعة هو العرف الحرقفي للحوض. بعد جمع المواد البيولوجية، يقوم أخصائي في مجال التشريح المرضي بإجراء فحص تفصيلي للعينات التي تم الحصول عليها. أحد المعايير الرئيسية التي تشير إلى سرطان الدم النخاعي المزمن لدى المريض هو وجود أكثر من 20% من الأرومات في الدم والرشف.

يتضمن الاختبار اختبار خلايا سرطان الدم بحثًا عن جينات وبروتينات معينة وعوامل أخرى تشير إلى أنها خبيثة. وبناء على هذه الدراسة، يمكن تطوير العلاج الفردي المستهدف في المستقبل.

البحوث الجينية.يسمح لك بتحديد النمط الجيني لمرض AML وتحديد خيار العلاج الأمثل للمريض. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام نتائج الاختبار في المستقبل لمراقبة عملية العلاج.

دراسة وراثية خلوية.نوع من الاختبارات الجينية يُستخدم لتحليل كروموسومات الخلية. في بعض الأحيان يمكن إجراء هذا الاختبار على خلايا الدم المحيطية، ولكن هناك حاجة إلى عينات الأنسجة التي يتم الحصول عليها من نخاع العظم لإجراء تشخيص دقيق.

بعد بدء علاج سرطان الدم النخاعي المزمن، يتم تكرار الاختبار الخلوي و/أو الجزيئي على عينة مختلفة من نخاع العظم لإعادة تعداد عدد الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا وتقييم فعالية العلاج الكيميائي.

بالنسبة لمعظم المرضى، فإن وجود كروموسوم فيلادلفيا والجين الهجين BCR-ABL هو العلامة الرئيسية التي تشير إلى وجود سرطان الدم النخاعي المزمن. في عدد قليل من المرضى، لا يتم اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا عن طريق الاختبارات التقليدية، حتى على الرغم من وجود الجين الهجين BCR-ABL وزيادة عدد خلايا الدم. ومع ذلك، فإن أساليب العلاج في هذه الحالة ستكون هي نفسها المستخدمة في المرضى الذين لديهم كروموسوم فيلادلفيا قابل للاكتشاف.

طرق البحث التصويرية.يتم وصفها لتقييم تأثير سرطان الدم على أجزاء أخرى من الجسم. على سبيل المثال، تُستخدم أحيانًا الأشعة المقطعية والموجات فوق الصوتية لعرض وقياس حجم الطحال لدى المرضى المصابين بسرطان الدم.

ما مدى سرعة تطوره؟

لم يتم تطوير تقنيات محددة للتنبؤ بمدة المرحلة المزمنة وبداية أزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمن. ومع ذلك، فمن المقبول عمومًا أن العوامل غير المواتية تشمل زيادة حادة في مستوى كريات الدم البيضاء، وتضخم الكبد الطحال، وزيادة في النسبة المئوية للانفجارات في نخاع العظم الأحمر. الأمر نفسه ينطبق على مكافحة غسل الأموال.

ميزات الدورة والعلاج في فئات خاصة من المرضى

مسار المرض لا يختلف كثيرا تبعا للعمر والجنس. العوامل الوحيدة التي يجب أخذها بعين الاعتبار هي وزن المرضى وعمرهم، حيث تؤثر هذه الخصائص على جرعة الأدوية.

حمل. خلال فترة الحمل، يكون تشخيص سرطان الدم النقوي الأرومات نادرًا جدًا، حوالي حالة واحدة من كل 300000 حالة. علاوة على ذلك، إذا لم يبدأ العلاج في الوقت المناسب، فهناك احتمال كبير للإجهاض التلقائي. بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة مستوى الخلايا الانفجارية في الدم يمكن أن تسبب تأخر النمو داخل الرحم، أو تؤدي إلى الولادة المبكرة، أو تؤدي إلى وفاة الجنين داخل الرحم.

على الرغم من وجود حاجز الدم المشيمي الذي يحمي الجنين من آثار العلاج الكيميائي، إلا أنه قد يوصى بإنهاء الحمل في المراحل المبكرة. إذا تم التشخيص في الثلث الثاني والثالث، كقاعدة عامة، يتم الانتهاء من بقية الحمل تحت ستار العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء دورات العلاج الكيميائي.

علاج

عند علاج سرطان الدم النخاعي، يتطلب إنشاء التكتيكات العلاجية المثالية تعاون العديد من المتخصصين. من المهم بشكل خاص أن يكون المريض تحت إشراف طبيب الأورام و/أو طبيب أمراض الدم.

تعتمد خيارات العلاج على عدة عوامل، بما في ذلك مرحلة المرض والآثار الجانبية المتوقعة وتفضيل المريض والصحة العامة.

العلاج الموجه.هذا نوع من العلاج يؤثر بشكل خاص على جينات الخلايا الخبيثة وبروتيناتها وبيئة الأنسجة التي تعزز نمو سرطان الدم وبقائه على قيد الحياة. يمنع العلاج الموجه نمو وانتشار الخلايا الخبيثة مع الحد من تلف الأنسجة السليمة.

يعتمد وصف الأدوية المستهدفة لمكافحة غسيل الأموال بشكل مباشر على خصوصية الطفرات التي نشأت في الخلايا الخبيثة. على سبيل المثال، يشار إلى Midostaurin (Rydapt) للمرضى الذين يعانون من طفرة في جين FLT3 (25-30٪ من الحالات). يوصى باستخدام Enasidenib (IDHIFA) للأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن الانتكاسي أو المقاوم للعلاج بـ IDH2.

في CML، الهدف من المواد الفعالة هو إنزيم تيروزين كيناز BCR-ABL. هناك 5 أدوية رئيسية تسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs): إيماتينيب (جليفيك)، داساتينيب (سبريسيل)، نيلوتينيب (تاسيجنا)، بوسوتينيب (بوسوليف)، وبونتينيب (إيكلوسيج). يمكن لجميع الأدوية الخمسة أن توقف عمل إنزيم BCR-ABL، مما يتسبب في موت خلايا CML بسرعة.

من المهم ملاحظة أنه يجب على الرجال والنساء تجنب الحمل أثناء تناول المعارف التقليدية. وبخلاف ذلك، هناك خطر كبير للإجهاض التلقائي، أو موت الجنين داخل الرحم، أو ولادة طفل مصاب بتشوهات شديدة. بالإضافة إلى ذلك، قد يصاب المرضى بالتليف النقوي مجهول السبب كأثر جانبي لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن.

العلاج الكيميائي. توصف أدوية هذه المجموعة لتدمير الخلايا الخبيثة عن طريق تثبيط قدرتها على النمو والانقسام. يمكن أن يكون شكل إعطاء الدواء على شكل حقن في الوريد أو تحت الجلد أو على شكل أقراص. يتكون نظام العلاج الكيميائي عادة من عدد محدد من الدورات التي تعطى خلال فترة زمنية معينة. يمكن للمريض تناول دواء واحد أو عدة أدوية في نفس الوقت.

هذا هو العلاج الرئيسي لمرض مكافحة غسل الأموال. نظرا لتطور المضاعفات المتكرر، فإن عملية العلاج صعبة للغاية، لذلك يجب إجراء دورات العلاج الكيميائي في المستشفيات المتخصصة. من المعتاد في علاج المرضى التمييز بين 4 مراحل:

1. تحريض مغفرة.
2. الدمج.
3. تكثيف.
4. العلاج الصيانة (2-5 سنوات).

التركيبة الأكثر استخدامًا هي Cytarabine (Cytosar-U) ودواء أنثراسيكلين مثل Daunorubicin (Cerubidine) أو Idarubicin (idamycin). لا يستطيع بعض كبار السن تناول هذه الأدوية، ويمكن استخدام ديسيتابين (داكوجين) وأزاسيتيدين (فيدازا) و/أو جرعة منخفضة من سيتارابين بدلاً من ذلك.

كقاعدة عامة، من الضروري إجراء 2-5 دورات من العلاج الكيميائي لتحقيق مغفرة، وبعد ذلك يدخل المريض في مرحلة التوحيد ويتم وصف عدة إجراءات أخرى. يبدأ علاج الصيانة بعد أسبوع تقريبًا من نهاية فترة الدمج. إذا تم اتباع البروتوكولات الحديثة، يمكن تحقيق شفاء مستقر لدى 60% من المرضى، والتعافي لدى 30% من المرضى.

كقاعدة عامة، بالنسبة لـ CML، يتم وصف أدوية هيدروكسي يوريا (Droxia، Hydrea)، والتي تقلل بشكل فعال عدد خلايا الدم البيضاء. يمكن للعلاج الكيميائي أن يعيد تعداد الدم إلى طبيعته خلال بضعة أيام أو أسابيع مع تقليل حجم الطحال. ومع ذلك، فإن مستحضرات هيدروكسي يوريا لا تقلل من محتوى الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا وليس لها مثل هذا التأثير الواضح في مرحلة أزمة الانفجار. على الرغم من أن هيدروكسي يوريا له آثار جانبية قليلة نسبيًا، إلا أنه يُنصح معظم المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي المزمن حديثًا بتناول إيماتينيب أو TKI آخر. وهذا يعني أن المرضى لا يحتاجون إلى الهيدروكسي يوريا أو يستخدمونه لفترة قصيرة فقط.

زرع الخلايا الجذعية/نخاع العظم.هذا إجراء طبي يتم فيه استبدال النخاع العظمي التالف للمريض بالخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع سليم. وتعتبر هذه الطريقة هي الطريقة الأكثر فعالية لعلاج كلا النوعين من سرطان الدم. هناك نوعان من زراعة الخلايا الجذعية:

• خيفي – زرع من متبرع متوافق (عادة ما يكون أحد الأقارب)؛
• ذاتي – زرع نخاع العظم الخاص بالفرد.

يتأثر نجاح عملية الزرع بمرحلة المرض ونتائج العلاج السابق وعمر المريض وحالته العامة. على الرغم من أن زرع الأعضاء هو الطريقة الوحيدة التي يمكن أن تضمن الشفاء التام من سرطان الدم النخاعي المزمن، إلا أنه نظرًا لارتفاع مخاطر الآثار الجانبية، فإنه يتم استخدامه بشكل أقل تكرارًا من المعارف التقليدية.

العلاج المناعي. وتعزز هذه الطريقة آليات الدفاع الطبيعية في الجسم لتنشيطها لمحاربة سرطان الدم النخاعي. يتضمن العلاج المناعي استخدام الأدوية المعتمدة على المكونات المناعية المنتجة في المختبر أو في الظروف الطبيعية. Interferon (Alferon، Infergen، Intron A، Roferon-A) هي مجموعة فعالة من الأدوية التي يمكنها تقليل عدد خلايا الدم البيضاء، وفي بعض الحالات حتى تقليل عدد الخلايا التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا.

قبل أن يصبح إيماتينيب متاحًا، كان العلاج بالإنترفيرون هو الدعامة الأساسية لعلاج المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. لا يُنصح باستخدام الإنترفيرون حاليًا كدواء الخط الأول لأن عددًا من الدراسات أظهرت أن المعارف التقليدية تعمل بشكل أفضل وتتسبب في آثار جانبية أقل. علاوة على ذلك، وعلى عكس المعارف التقليدية، فإن تناول الإنترفيرون آمن أثناء الحمل.

طرق العلاج الجديدة.تشارك معظم مراكز أمراض الدم والأورام الكبرى بنشاط في التجارب السريرية التي تهدف إلى زيادة حالات الشفاء الناجح من سرطان الدم النخاعي. عند استشارة الطبيب لا بد من توضيح إمكانية المشاركة في مشاريع بحثية لتلقي العلاج التجريبي.

تشمل التقنيات الواعدة التي يتم اختبارها حاليًا ما يلي:

• توليفات من إيماتينيب مع أدوية أخرى.
• تطوير مخططات جديدة لاستخدام مركز التجارة الدولية؛
• إنشاء لقاحات ضد BCR-ABL؛
• تطوير طرق جديدة لزراعة الخلايا الجذعية تهدف إلى الحد من الآثار الجانبية.

العلاج التقليدي.سرطان الدم النخاعي هو مرض خطير للغاية، يتميز بارتفاع معدل الوفيات وصعوبة كبيرة في العلاج. ولهذا السبب، فإن استخدام العلاجات الشعبية لن يكون فعالا أو حتى ضارا للمريض. يمكن للمرضى، إذا رغبت في ذلك، تناول مغلي اليقطين أو التوت أو براعم البتولا، ولكن فقط بالإضافة إلى العلاج الرئيسي.

إعادة تأهيل

لا تنص البروتوكولات على برنامج إعادة تأهيل محدد، ولكن لتحسين صحة المريض، قد يوصى بدورات العلاج الطبيعي والحمامات الطبية والعلاج بالأكسجين والدعم النفسي واتباع نظام غذائي متوازن. من المهم أن يكون المريض خلال فترة إعادة التأهيل تحت إشراف أخصائي يفهم حالة المريض ويعرف كيفية التخلص من الآثار الجانبية للعلاج.

الانتكاس

في معظم الحالات، يعاني المرضى المصابون بسرطان الدم النخاعي الحاد من انتكاسة بعد العلاج الكيميائي. في مثل هذه الحالات، يوصى بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية. يحقق عدد من مراكز أمراض الدم التي تلتزم بهذا الأسلوب العلاجي في المرحلة الثانية أو في بداية الانتكاس الأول تعافي المريض في 25-50٪ من الحالات.

تم تحقيق هذه النتائج العالية لأن العديد من المرضى احتفظوا بخلاياهم الجذعية خلال فترة الهدأة الأولى، وبعد ذلك تمت عملية زرع ناجحة. إن حصاد الخلايا الجذعية بعد الانتكاس ليس فعالا، حيث أن أقل من نصف المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي سيحققون مغفرة ثانية. الحل الأمثل للمرضى الذين ليس لديهم خلايا جذعية محفوظة سابقًا هو زرع خيفي.

إذا لم تتاح للمريض فرصة الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية، ففي مثل هذه الحالات ستكون استراتيجية العلاج الرئيسية هي وصف العلاج الكيميائي بجرعة عالية.

تدفق مقاوم

يحقق معظم المرضى هدأة (بدون علامات أو أعراض) بعد العلاج الأولي لسرطان الدم النخاعي المزمن. ولكن في بعض المرضى، تبقى مناطق صغيرة من الخلايا المتحولة في الجسم حتى بعد دورة كاملة من العلاج الكيميائي. وبمرور الوقت، سيزداد عدد الخلايا التالفة حتى يتم اكتشافها في الاختبارات أو حتى تعود الأعراض. وتسمى هذه الحالة بسرطان الدم المقاوم.

بعد الانتهاء من العلاج، يجب على الطبيب تزويد المريض بالمعلومات الشخصية حول الخطر المحتمل للإصابة بسرطان الدم النخاعي المقاوم.

المضاعفات

يحتوي سرطان الدم النخاعي على عدد كبير من المضاعفات التي تتطور أثناء المرض الأساسي ونتيجة لتناول العلاج الكيميائي. ومع ذلك، فإن القلق الأكبر بالنسبة للأطباء، بسبب زيادة خطر الوفاة وانخفاض نوعية الحياة، هو الثلاثة التالية:

• بسبب الزيادة المرضية في عدد الخلايا الانفجارية غير الناضجة، يتم تهجير براعم الدم الطبيعية، مما يؤدي إلى تعطيل آليات المناعة في الجسم.

• نزيف. بسبب التغيرات المرضية في نظام تخثر الدم، يكون الأشخاص المصابون بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أكثر عرضة للنزيف الداخلي المفاجئ.
• العقم. العديد من الأدوية المستخدمة في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن تسبب العقم كأثر جانبي. وكقاعدة عامة، فهي مؤقتة، ولكن في بعض الحالات يمكن أن تكون دائمة.

التنبؤ (العمر المتوقع)

في AML، يتم تحديد التشخيص حسب نوع الخلايا المشاركة في العملية المرضية، وعمر المريض ومدى كفاية العلاج المقدم. تعمل التقنيات العلاجية الحديثة القياسية على زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى البالغين (حتى 60 عامًا)، ولكن هذا الرقم أقل بكثير لدى المرضى الأكبر سنًا.

لا يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن 3.5 سنوات من تاريخ التشخيص. تشكل مرحلة أزمة الانفجار خطرا خاصا على الحياة. وهو يمثل 85٪ من جميع الوفيات الناجمة عن سرطان الدم النخاعي المزمن. يتيح العلاج المناسب وفي الوقت المناسب للمريض زيادة معدل البقاء على قيد الحياة بمعدل 5-6 سنوات من لحظة تشخيص المرض.

نظام عذائي

يوصف الجدول رقم 11 للمرضى الذين يعانون من أمراض الدم. ويجب التركيز في التغذية على اللحوم وبيض الدجاج والحليب والجبن والكفير. أيضًا، لتجديد فقدان الفيتامينات، من الضروري الاستهلاك المنتظم للخضروات والفواكه. يجب أن يصل إجمالي محتوى السعرات الحرارية اليومية إلى 4500 سعرة حرارية على الأقل.

وقاية

لا يوجد وقاية محددة من سرطان الدم النخاعي. لا يمكننا إلا أن ننصح الأشخاص المعرضين للخطر بتجنب الاتصال بالبنزين والمبيدات الحشرية والعناصر المشعة. أحد أهداف المتابعة بعد العلاج هو التحقق بانتظام من الانتكاسات. ولذلك ينصح بإجراء فحص وقائي سنوي، والذي يتضمن بالضرورة فحص الدم العام.

علاج سرطان الدم النخاعي في إسرائيل

بحسب إحصائيات علاج سرطان الدم النخاعي الحاد في إسرائيل، في 90% من الحالات، يحقق المرضى شفاءً مستقرًا، وينتهي أكثر من نصفهم بالشفاء التام.

يعتمد علاج أمراض الدم في العيادات الإسرائيلية على التقنيات الطبية المتقدمة والخبرة العملية الواسعة للمتخصصين والبروتوكولات الحديثة التي تزيد من بقاء المريض على قيد الحياة.

يتم إجراء اختبار سرطان الدم النخاعي في أقسام أمراض الدم في العيادات أو في المراكز الطبية المتخصصة. تشمل التشخيصات ما يلي:

• الفحص الأولي للمريض وجمع المعلومات حول تاريخ المرض وديناميكيات تطوره وأعراضه.
• طرق البحث المختبري، بما في ذلك فحص الدم والكيمياء الحيوية. يتم أيضًا إجراء الاختبارات الوراثية الخلوية لتحديد التغيرات الجينية وتقييم حالة الكروموسومات مجهريا في خلايا الدم ونخاع العظام والغدد الليمفاوية.
• يتضمن البزل القطني أخذ عينات من نخاع العظم ويساعد في تحديد وجود خلايا غير طبيعية. كقاعدة عامة، يتم أخذ العينة من المنطقة القطنية تحت التخدير الموضعي باستخدام إبرة ثقب خاصة.
• خزعة نخاع العظم هي الطريقة الرئيسية لتشخيص سرطان الدم. يؤكد التشخيص ويحدد نوع المرض. يقوم الطبيب بجمع الأنسجة تحت التخدير الموضعي، أو يمكن استخدام التخدير الوريدي إذا رغب المريض.
• يشير التصوير بالموجات فوق الصوتية إلى تضخم الغدد الليمفاوية في منطقة البطن، كما يسمح لك بتقييم بنية وحجم الكبد والطحال والكلى.

بالإضافة إلى هذا المعيار التشخيصي، قد يصف لك الطبيب طرقًا بحثية إضافية، كما يحيلك للتشاور مع متخصصين آخرين.

ومن بين طرق العلاج الحديثة في إسرائيل يتم استخدام ما يلي:

• العلاج الكيميائي يهدف إلى قمع نمو وانقسام الخلايا الخبيثة. تعتمد هذه التقنية على مبادئ زيادة الكفاءة وتقليل مخاطر الآثار الجانبية.
• طريقة للعلاج وحيدة النسيلة تعتمد على استخدام أجسام مضادة خاصة تهاجم الخلايا غير النمطية بشكل انتقائي.
• زرع الخلايا الجذعية هو أسلوب العلاج الأكثر جذرية، والذي في معظم الحالات يمكن أن يقضي على المرض تماما.
• العلاج الموجه يعتمد على مبدأ الاستهداف المباشر للخلية الخبيثة دون الإضرار بالأنسجة السليمة في الجسم.

النهج الفردي لكل مريض واستخدام أحدث التقنيات هي المبادئ الأساسية للعلاج المستخدمة في العيادات الإسرائيلية. يمكن لمثل هذه التكتيكات أن تزيد بشكل كبير من فرص تعافي المريض، فضلاً عن تحسين توقعات نوعية الحياة في المستقبل.

أفضل المستشفيات في إسرائيل

المركز الطبي "هرتسليا".يضمن أطباء أمراض الدم ذوو الخبرة لمرضاهم العلاج الفعال لسرطان الدم. مستشفى هرتسليا الخاص هو المؤسسة الطبية الرائدة في إسرائيل، حيث يوفر لمرضاه رعاية طبية من الدرجة الأولى وأفضل معايير العلاج التي يمكن العثور عليها. يعتمد علاج أمراض الدم في مركز هرتسليا الطبي على أحدث التطورات العلمية، مما يسمح بتحقيق نتائج مبهرة في جميع مراحل المرض وتلبية معايير سلامة المرضى الأكثر صرامة. يتمتع المستشفى الخاص التابع لمركز هرتسليا الطبي بجميع الشروط اللازمة للتشخيص والعلاج مهما كان مستوى التعقيد.

يقدم المتخصصون لمرضاهم بروتوكولات العلاج الكيميائي الحديثة، وزراعة نخاع العظم، بالإضافة إلى التقنيات العلاجية الأخرى التي تتيح لهم تحقيق أقصى النتائج في علاج سرطان الدم. الهدف الرئيسي للأطباء هو تحسين معدل البقاء على قيد الحياة ونوعية حياة المرضى. في مستشفى أسوتا، يتلقى المرضى علاجًا فرديًا يعتمد على المعلومات الوراثية حول نوع أمراض الدم. يضم المستشفى مجموعة من الخبراء الذين يقومون باستمرار باختبار طرق جديدة لمكافحة سرطان الدم. وهذا يعني أن مرضى مستشفى أسوتا يمكنهم المشاركة في التجارب السريرية لبروتوكولات العلاج الجديدة، وهو أمر غير متوفر في المستشفيات الأخرى.

يمكن أن تؤثر الخلايا الخبيثة على أي نظام أو عضو أو نسيج في الجسم، بما في ذلك الدم. مع تطور عمليات الورم في سلالة الدم النخاعي، المصحوبة بانتشار مكثف لخلايا الدم البيضاء المتغيرة، يتم تشخيص مرض يسمى سرطان الدم النخاعي (سرطان الدم النخاعي).

ما هو سرطان الدم النخاعي

هذا المرض هو أحد الأنواع الفرعية لسرطان الدم (سرطان الدم). يصاحب تطور سرطان الدم النخاعي انحطاط خبيث للخلايا الليمفاوية غير الناضجة (الانفجارات) في نخاع العظم الأحمر. نتيجة لانتشار الخلايا الليمفاوية المتحولة في جميع أنحاء الجسم، تتأثر أنظمة القلب والأوعية الدموية واللمفاوية والبولية وغيرها من الأجهزة.

التصنيف (الأنواع)

يميز المتخصصون الطبيون سرطان الدم النخاعي (رمز ICD-10 - C92)، الذي يحدث في شكل غير نمطي، ساركوما النخاع الشوكي، المزمن، الحاد (النخاع النقوي، الخلايا النقوية الوحيدة، مع شذوذ 11q23، مع خلل التنسج متعدد السلالات)، سرطان الدم النخاعي الآخر، أشكال مرضية غير محددة .

لا تتحول المراحل الحادة والمزمنة من سرطان الدم النخاعي التقدمي (على عكس العديد من الأمراض الأخرى) إلى بعضها البعض.

سرطان الدم النخاعي الحاد

يتميز سرطان الدم النخاعي الحاد بالتطور السريع والنمو النشط (المفرط) لخلايا الدم غير الناضجة.

تتميز المراحل التالية من سرطان الدم النخاعي الحاد:

• أولي. في كثير من الحالات، يكون بدون أعراض ويتم اكتشافه أثناء الكيمياء الحيوية في الدم. تتجلى الأعراض في تفاقم الأمراض المزمنة.
• موسع. ويتميز بأعراض حادة وفترات مغفرة وتفاقم. مع العلاج المنظم بشكل فعال، يتم ملاحظة مغفرة كاملة. تتطور الأشكال المتقدمة من سرطان الدم النخاعي إلى مراحل أكثر خطورة.
• صالة. يرافقه زعزعة استقرار عملية المكونة للدم.

سرطان الدم النخاعي المزمن

سرطان الدم النخاعي المزمن (يستخدم اختصار CML في الوصف) يرافقه نمو مكثف لخلايا الكريات البيض، واستبدال أنسجة نخاع العظم السليمة بالنسيج الضام. يتم اكتشاف سرطان الدم النخاعي بشكل رئيسي في سن الشيخوخة. أثناء الفحوصات يتم تشخيص إحدى المراحل:

• حميدة. يرافقه زيادة في تركيز الكريات البيض دون تدهور في الصحة.
• تسريعي. يتم الكشف عن علامات المرض، ويستمر عدد الكريات البيض في الزيادة.
• أزمة الانفجار. يتجلى في تدهور حاد في الصحة، وانخفاض الحساسية للعلاج.

إذا كان من المستحيل، أثناء تحليل الصورة السريرية، تحديد طبيعة علم الأمراض التقدمي بدقة، يتم تشخيص "سرطان الدم النخاعي غير المحدد" أو "سرطان الدم النخاعي الآخر".

أسباب تطور المرض

سرطان الدم النخاعي هو أحد الأمراض التي تتميز بآليات تطوير غير مدروسة بشكل كامل. يستخدم المتخصصون الطبيون مصطلح "عامل الخطر" عند دراسة الأسباب المحتملة لسرطان الدم النخاعي المزمن أو الحاد.

ترجع زيادة احتمال الإصابة بسرطان الدم النخاعي إلى ما يلي:

• الخصائص الوراثية (الجينية).
• دورة معقدة من متلازمات بلوم وداون.
• الآثار السلبية للإشعاع المؤين.
• أخذ دورات العلاج الإشعاعي.
• الاستخدام طويل الأمد لأنواع معينة من الأدوية.
• المناعة الذاتية السابقة، السرطان، الأمراض المعدية.
• الأشكال الحادة من مرض السل وفيروس نقص المناعة البشرية ونقص الصفيحات.
• اتصالات مع المذيبات العضوية العطرية.
• التلوث البيئي.

من بين العوامل التي تثير سرطان الدم النخاعي لدى الأطفال الأمراض الوراثية (الطفرات)، وكذلك ملامح مسار الحمل. يمكن أن يتطور مرض سرطان الدم لدى الطفل بسبب الآثار الضارة للإشعاع وأنواع الإشعاع الأخرى على النساء أثناء الحمل والتسمم والتدخين والعادات السيئة الأخرى والأمراض الخطيرة للأم.

أعراض

يتم تحديد الأعراض السائدة التي تظهر في سرطان الدم النخاعي حسب مرحلة (شدة) المرض.

المظاهر في المرحلة الأولية

سرطان الدم النخاعي الحميد في المرحلة الأولية لا يصاحبه أعراض حادة وغالبا ما يتم اكتشافه عن طريق الصدفة أثناء التشخيص المصاحب.

أعراض المرحلة المتسارعة

تتجلى مرحلة التسارع في:

• فقدان الشهية.
• خسارة الوزن.
• حرارة عالية.
• فقدان القوة.
• ضيق في التنفس.
• نزيف متكرر.
• شحوب الجلد.
• الأورام الدموية.
• تفاقم الأمراض الالتهابية في البلعوم الأنفي.
• تقيح تلف الجلد (الخدوش والجروح).
• أحاسيس مؤلمة في الساقين والعمود الفقري.
• القيود القسرية للنشاط الحركي، والتغيرات في المشية.
• تضخم اللوزتين الحنكية.
• تورم اللثة.
• زيادة تركيز حمض اليوريك في الدم.

أعراض نهاية المرحلة

تتميز المرحلة النهائية من سرطان الدم النخاعي بالتطور السريع للأعراض، وتدهور الصحة، وتطوير العمليات المرضية التي لا رجعة فيها.

تكتمل أعراض سرطان الدم النخاعي بما يلي:

• العديد من النزيف.
• تكثيف التعرق.
• فقدان الوزن السريع.
• آلام العظام والمفاصل بدرجات متفاوتة.
• زيادة في درجة الحرارة إلى 38-39 درجة.
• قشعريرة.
• تضخم الطحال والكبد.
• التفاقم المتكرر للأمراض المعدية.
• فقر الدم، انخفاض، ظهور الخلايا النقوية، الأرومات النقوية في الدم.
• تشكيل مناطق نخرية على الأغشية المخاطية.
• تضخم الغدد الليمفاوية.
• أعطال في عمل الجهاز البصري.
• الصداع.

تترافق المرحلة النهائية من سرطان الدم النخاعي مع أزمة انفجار، وزيادة خطر الوفاة.

ملامح مسار سرطان الدم النخاعي المزمن

تتميز المرحلة المزمنة بأطول مدة (في المتوسط ​​حوالي 3-4 سنوات) بين جميع مراحل المرض. الصورة السريرية لسرطان الدم النخاعي غير واضحة في الغالب ولا تسبب القلق للمريض. وبمرور الوقت تتفاقم أعراض المرض، تزامنا مع ظهور مظاهر الشكل الحاد.

السمة الرئيسية لسرطان الدم النخاعي المزمن هي انخفاض معدل تطور الأعراض والمضاعفات مقارنة بالشكل الحاد الذي يتطور بسرعة.

كيف يتم إجراء التشخيص؟

يشمل التشخيص الأولي لسرطان الدم النخاعي الفحص وتحليل التاريخ وتقييم حجم الكبد والطحال والعقد الليمفاوية باستخدام الجس. من أجل دراسة الصورة السريرية بأكبر قدر ممكن ووصف العلاج الفعال، تقوم المؤسسات الطبية المتخصصة بما يلي:

• اختبارات الدم التفصيلية (سرطان الدم النخاعي لدى البالغين والأطفال يصاحبه زيادة في تركيز كريات الدم البيضاء، وظهور انفجارات في الدم، وانخفاض مؤشرات كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية).
• خزعة نخاع العظم. أثناء المعالجة، يتم إدخال إبرة مجوفة عبر الجلد إلى نخاع العظم، ويتم جمع المادة الحيوية، يليها الفحص المجهري.
• الصنبور الشوكي.
• فحص الأشعة السينية للصدر.
• الدراسات الوراثية للدم ونخاع العظام والغدد الليمفاوية.
• اختبار PCR.
• الفحوصات المناعية.
• التصوير الومضاني للعظام الهيكلية.
• التصوير المقطعي (الكمبيوتر، الرنين المغناطيسي).

إذا لزم الأمر، يتم توسيع قائمة التدابير التشخيصية.

علاج

يتم علاج سرطان الدم النخاعي، الموصوف بعد تأكيد التشخيص، في مستشفى المؤسسة الطبية. قد تختلف طرق العلاج. يتم أخذ نتائج مراحل العلاج السابقة (إن وجدت) بعين الاعتبار.

يشمل علاج سرطان الدم النخاعي المزمن ما يلي:

• الحث، العلاج الدوائي.
• زرع الخلايا الجذعية.
• تدابير مكافحة الانتكاس.

العلاج التعريفي

تساهم الإجراءات التي يتم تنفيذها في تدمير (وقف نمو) الخلايا السرطانية. يتم حقن العوامل السامة للخلايا والمثبطة للخلايا في السائل النخاعي، وهي البؤر التي يتركز فيها الجزء الأكبر من الخلايا السرطانية. لتعزيز التأثير، يتم استخدام العلاج الكيميائي المتعدد (إدارة مجموعة من أدوية العلاج الكيميائي).

يتم ملاحظة النتائج الإيجابية للعلاج التعريفي لسرطان الدم النخاعي بعد إكمال عدة دورات علاجية.

طرق العلاج الدوائي الإضافية

يتم استخدام علاج محدد باستخدام ثالث أكسيد الزرنيخ، ATRA (حمض ترانس الريتينويك) في الكشف عن سرطان الدم النقوي الحاد. تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لوقف نمو وانقسام خلايا سرطان الدم.

زرع الخلايا الجذعية

يعد زرع الخلايا الجذعية المسؤولة عن تكون الدم وسيلة فعالة لعلاج سرطان الدم النخاعي، مما يساعد على استعادة الأداء الطبيعي لنخاع العظام والجهاز المناعي. يتم إجراء عملية الزرع:

• بطريقة ذاتية. يتم جمع الخلايا من المريض خلال فترة المغفرة. يتم حقن الخلايا المجمدة والمعالجة بعد العلاج الكيميائي.
• طريقة خيفي. يتم زرع الخلايا من الجهات المانحة النسبية.

مهم!لا يتم النظر في مسألة العلاج الإشعاعي لسرطان الدم النخاعي إلا إذا تم التأكد من انتشار الخلايا السرطانية إلى الحبل الشوكي والدماغ.

تدابير مكافحة الانتكاس

الهدف من التدابير المضادة للانتكاس هو تعزيز نتائج العلاج الكيميائي، والقضاء على الأعراض المتبقية لسرطان الدم النخاعي، وتقليل احتمالية التفاقم المتكرر (الانتكاسات).

كجزء من دورة مكافحة الانتكاس، يتم استخدام الأدوية لتحسين الدورة الدموية. يتم إجراء دورات العلاج الكيميائي الصيانة بجرعة مخفضة من المواد الفعالة. يتم تحديد مدة العلاج المضاد للانتكاس لسرطان الدم النخاعي بشكل فردي: من عدة أشهر إلى 1-2 سنة.

لتقييم فعالية أنظمة العلاج المطبقة ومراقبة الديناميكيات، يتم إجراء فحوصات دورية تهدف إلى تحديد الخلايا السرطانية وتحديد درجة تلف الأنسجة بسبب سرطان الدم النخاعي.

مضاعفات العلاج

مضاعفات العلاج الكيميائي

يتم إعطاء المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي الحاد الأدوية التي تلحق الضرر بالأنسجة والأعضاء السليمة كجزء من دورات العلاج، وبالتالي فإن خطر حدوث مضاعفات مرتفع حتماً.

تتضمن قائمة الآثار الجانبية الشائعة المكتشفة للعلاج الدوائي لسرطان الدم النخاعي ما يلي:

• تدمير الخلايا السليمة إلى جانب الخلايا السرطانية.
• ضعف جهاز المناعة.
• الشعور بالضيق العام.
• تدهور حالة الشعر والجلد والصلع.
• فقدان الشهية.
• ضعف أداء الجهاز الهضمي.
• فقر دم.
• زيادة خطر النزيف.
• تفاقم القلب والأوعية الدموية.
• الأمراض الالتهابية في تجويف الفم.
• تشوهات الذوق.
• زعزعة استقرار عمل الجهاز التناسلي (اضطرابات الدورة الشهرية عند النساء، توقف إنتاج الحيوانات المنوية عند الرجال).

الغالبية العظمى من مضاعفات علاج سرطان الدم النخاعي تختفي من تلقاء نفسها بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي (أو في الفترات الفاصلة بين الدورات). يمكن لبعض الأنواع الفرعية من الأدوية القوية أن تسبب العقم وعواقب أخرى لا رجعة فيها.

مضاعفات بعد زراعة نخاع العظم

بعد إجراء عملية الزرع، يزداد الخطر:

• تطور النزيف.
• انتشار العدوى في جميع أنحاء الجسم.
• رفض الزرع (يمكن أن يحدث في أي وقت، حتى بعد عدة سنوات من الزرع).

لتجنب مضاعفات سرطان الدم النخاعي، من الضروري مراقبة حالة المرضى باستمرار.

الميزات الغذائية

على الرغم من تدهور الشهية الملحوظ في سرطان الدم النقوي المزمن والحاد، فمن الضروري الالتزام بالنظام الغذائي الذي يصفه الطبيب المختص.

لاستعادة القوة، وتلبية احتياجات الجسم المضطهد بسرطان الدم النقوي (النخاعي)، ومنع الآثار الضارة للعلاج المكثف لسرطان الدم، من الضروري اتباع نظام غذائي متوازن.

بالنسبة لسرطان الدم النخاعي وأشكال سرطان الدم الأخرى، يوصى باستخدام المكملات التالية:

• المنتجات الغنية بفيتامين C والعناصر الدقيقة.
• الخضر والخضروات والتوت.
• الأرز والحنطة السوداء وعصيدة القمح.
• سمك البحر.
• منتجات الألبان (الحليب المبستر قليل الدسم، الجبن القريش).
• لحم الأرانب ومخلفاتها (الكلى واللسان والكبد).
• البروبوليس يا عزيزتي.
• الأعشاب والشاي الأخضر (له تأثير مضاد للأكسدة).
• زيت الزيتون.

لمنع الحمل الزائد على الجهاز الهضمي والأنظمة الأخرى في حالة سرطان الدم النخاعي، يتم استبعاد ما يلي من القائمة:

• الكحول.
• المنتجات التي تحتوي على الدهون المتحولة.
• الطعام السريع.
• الأطباق المدخنة والمقلية والمالحة.
• قهوة.
• المخبوزات ومنتجات الحلويات.
• المنتجات التي تساعد على تسييل الدم (الليمون، الويبرنوم، التوت البري، الكاكاو، الثوم، الأوريجانو، الزنجبيل، البابريكا، الكاري).

في حالة سرطان الدم النخاعي، من الضروري التحكم في حجم استهلاك البروتين الغذائي (لا يزيد عن 2 جرام يوميًا لكل 1 كجم من وزن الجسم)، والحفاظ على توازن الماء (من 2-2.5 لتر من السوائل يوميًا).

توقعات العمر المتوقع

سرطان الدم النخاعي هو مرض يصاحبه زيادة خطر الوفاة. يتم تحديد متوسط ​​العمر المتوقع لسرطان الدم النخاعي الحاد أو المزمن من خلال:

• المرحلة التي تم فيها اكتشاف سرطان الدم النخاعي وبدء العلاج.
• خصائص العمر، الحالة الصحية.
• مستوى الكريات البيض.
• الحساسية للعلاج الكيميائي.
• شدة تلف الدماغ.
• مدة فترة المغفرة.

مع العلاج في الوقت المناسب وغياب أعراض مضاعفات سرطان الدم النخاعي الحاد، يكون تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد مناسبًا: احتمال البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حوالي 70٪. وفي حالة حدوث مضاعفات يتم تخفيض النسبة إلى 15%. في مرحلة الطفولة يصل معدل البقاء على قيد الحياة إلى 90٪. إذا لم يتم تنفيذ علاج سرطان الدم النخاعي، فحتى معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد يكون منخفضًا.

تتميز المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي، والتي يتم فيها تنفيذ تدابير العلاج المنهجي، بتشخيص إيجابي. بالنسبة لمعظم المرضى، يتجاوز متوسط ​​العمر المتوقع بعد اكتشاف سرطان الدم النخاعي في الوقت المناسب 20 عامًا.

يرجى ترك تعليقاتك على المقالة باستخدام النموذج الموجود في أسفل الصفحة.

تشخبص(CML) في معظم الحالات من السهل إثباته أو، على أية حال، الاشتباه به بناءً على التغيرات المميزة في صورة الدم. يتم التعبير عن هذه التغييرات في زيادة عدد الكريات البيضاء تدريجياً، صغيرة في بداية المرض (10-15 10 9 / لتر) وتصل إلى أعداد كبيرة مع تقدم المرض دون علاج - 200-500-800 10 9 / لتر وأكثر.

بالتزامن مع زيادة العدد الكريات البيضويلاحظ التغيرات المميزة في صيغة الكريات البيض: زيادة في محتوى الخلايا المحببة إلى 85-95٪، وجود الخلايا المحببة غير الناضجة - الخلايا النقوية، الخلايا النخاعية، مع زيادة عدد الكريات البيضاء الكبيرة - في كثير من الأحيان الخلايا النخاعية، وأحيانا خلايا الانفجار المفردة. زيادة مميزة للغاية في محتوى الخلايا القاعدية إلى 5-10%، غالبًا مع زيادة متزامنة في مستوى الحمضات إلى 5-8% ("رابطة اليوزينيات-القاعدية"، غير موجودة في أمراض أخرى) وانخفاض في العدد الخلايا الليمفاوية إلى 10-5%.

في بعض الأحيان يصل عدد الخلايا القاعدية إلى أرقام مهمة - 15-20٪ أو أكثر.

في الأدب منذ 15-20 سنةفي مثل هذه الحالات، تم تصنيف المرض على أنه متغير قاعدي من سرطان الدم النخاعي المزمن، والذي يحدث في 5-8٪ من المرضى. تم وصف متغير اليوزينيات، حيث يوجد دائمًا 20-40٪ من اليوزينيات في الدم. حاليًا، هذه المتغيرات ليست معزولة، وتعتبر الزيادة في عدد الخلايا القاعدية أو الحمضات علامة على تقدم المرض.

في معظم المرضى، عدد الصفائحما يصل إلى 400-600 10 9 / لتر، وأحيانًا أكثر - ما يصل إلى 800-1000 10 9 / لتر، ونادرًا ما يكون أعلى. يمكن أن يظل محتوى الهيموجلوبين وخلايا الدم الحمراء طبيعيًا لفترة طويلة، ولا يتناقص إلا مع ارتفاع عدد الكريات البيضاء. في بعض المرضى، في بداية المرض، لوحظ حتى كثرة كريات الدم الحمراء الطفيفة - 5.0-5.5 10 12 لتر.

يذاكر نخاع العظم مثقوبيكشف عن زيادة في عدد الخلايا النقوية والنسبة المئوية للخلايا المحببة غير الناضجة مع زيادة في نسبة النخاع النخاعي/الكريات الحمر إلى 20-25/1 بدلاً من 3-4/1 الطبيعي. عادة ما يتم زيادة عدد الخلايا القاعدية والحمضات، وخاصة في المرضى الذين لديهم نسبة عالية من هذه الخلايا في الدم. وكقاعدة عامة، لوحظ عدد كبير من الأشكال الانقسامية.

في بعض المرضى، في كثير من الأحيان مع كبير فرط الكريات البيضاء، في نخاع العظم توجد خلايا منسجات زرقاء مثقوبة وخلايا تشبه خلايا غوشيه. هذه هي البلاعم التي تتناول الجلوكوسيريبروزيدات من كريات الدم البيضاء المتحللة. عادة ما يتم زيادة عدد الخلايا الكبيرة النواة، كقاعدة عامة، لديهم علامات خلل التنسج.

في الدراسة المورفولوجيةلم يتم الكشف عن أي تغييرات في بنية الخلايا المحببة في سرطان الدم النخاعي المزمن مقارنة بالخلايا الطبيعية، ومع ذلك، يكشف المجهر الإلكتروني عن عدم التزامن في نضوج النواة والسيتوبلازم: في كل مرحلة من مراحل نضوج الخلايا المحببة، تتخلف النواة عن السيتوبلازم في تطورها.

من الخصائص الكيميائية الخلويةيعد الانخفاض الحاد أو الاختفاء التام للفوسفاتيز القلوي في العدلات في الدم ونخاع العظام أمرًا مميزًا للغاية.

في خزعة تريبانوبيوبيتضخم واضح في جرثومة النخاع الشوكي، تم اكتشاف انخفاض حاد في محتوى الدهون، في 20-30٪ من المرضى بالفعل في بداية المرض هناك درجة أو أخرى من التليف النقوي.
الدراسة المورفولوجية طحاليكشف عن تسلل اللب الأحمر بواسطة خلايا سرطان الدم.

من بين التغيرات البيوكيميائية، السمة المميزة هي زيادة محتوى فيتامين ب12في مصل الدم، والذي يتجاوز في بعض الأحيان المعدل الطبيعي بمقدار 10-15 مرة وغالباً ما يظل مرتفعاً أثناء مغفرة الدم والسريرية. تغيير مهم آخر هو زيادة مستويات حمض اليوريك. وتبين أنها مرتفعة في جميع المرضى غير المعالجين تقريبًا الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء الكبيرة ويمكن أن تزيد أكثر أثناء العلاج المثبط للخلايا.

في بعض المرضى هناك ثابت زيادة مستويات حمض اليوريكيؤدي إلى تكوين حصوات البولية والتهاب المفاصل النقرسي، وترسب بلورات حمض البوليك في أنسجة الأذنين مع تكوين عقيدات مرئية. الغالبية العظمى من المرضى لديهم مستويات عالية من هيدروجيناز اللاكتات في الدم.

يبدأ الأمراضفي معظم الحالات يكون بدون أعراض تقريبًا أو كليًا. عادة، عندما تظهر تغيرات في الدم، لا يتضخم الطحال. ومع تقدم المرض، يزداد حجمه تدريجيًا، ويصل في بعض الأحيان إلى أحجام هائلة. لا يرتبط عدد الكريات البيضاء وحجم الطحال دائمًا ببعضهما البعض. في بعض المرضى، يحتل الطحال النصف الأيسر بأكمله من البطن، وينزل إلى الحوض الصغير، مع زيادة عدد الكريات البيضاء 65-70 10 9 / لتر، في المرضى الآخرين الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء تصل إلى 400-500 10 9 / لتر، يبرز الطحال من تحت حافة القوس الساحلي بمقدار 4-5 سم فقط، وأحجام الطحال الكبيرة هي سمة خاصة من سمات سرطان الدم النخاعي المزمن مع ارتفاع الخلايا القاعدية.

مع وضوحا تضخم الطحالعادة ما يكون الكبد متضخمًا، ولكن دائمًا بدرجة أقل بكثير من الطحال. تضخم الغدد الليمفاوية ليس نموذجيًا لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن، بل يحدث أحيانًا في المرحلة النهائية من المرض وينتج عن ارتشاح العقدة الليمفاوية بالخلايا الأرومية.

شكاويالضعف، والشعور بالثقل، وأحيانا الألم في المراق الأيسر، والتعرق، والحمى المنخفضة الدرجة تظهر فقط مع صورة سريرية ودموية مفصلة للمرض.

ش 20-25% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمنيتم اكتشافه عن طريق الصدفة، عندما لا توجد علامات سريرية للمرض، ولا يوجد سوى تغيرات دموية واضحة (زيادة عدد الكريات البيضاء ونسبة صغيرة من الخلايا المحببة غير الناضجة في الدم)، والتي يتم اكتشافها أثناء فحص الدم الذي يتم إجراؤه لمرض آخر أو أثناء الفحص الوقائي. يؤدي غياب الشكاوى والأعراض السريرية في بعض الأحيان إلى حقيقة أن التغيرات المميزة ولكن المعتدلة في الدم، لسوء الحظ، لا تجذب انتباه الطبيب، ولا يمكن تحديد البداية الحقيقية للمرض إلا بأثر رجعي عندما يعاني المريض من مرض واضح بالفعل. الصورة السريرية والدموية للمرض.

تأكيد تشخيص سرطان الدم النخاعي المزمنهو اكتشاف علامة وراثية خلوية مميزة في خلايا الدم ونخاع العظم - كروموسوم Ph. هذه العلامة موجودة في جميع المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ولا توجد في أمراض أخرى.

سرطان الدم النخاعي المزمن- أول مرض أورام تم فيه وصف تغيرات محددة في الكروموسومات لدى البشر وتم فك رموز الآليات الجزيئية الكامنة وراء تطور المرض.

في عام 1960 اثنان علم الوراثة الخلويةمن فيلادلفيا في الولايات المتحدة الأمريكية، اكتشف P. Nowell وD. Hungerford قصرًا في الذراع الطويلة لأحد كروموسومات الزوج الحادي والعشرين في جميع مرضى CML الذين قاموا بفحصهم. واستنادا إلى اسم المدينة التي تم فيها الاكتشاف، تم تسمية هذا الكروموسوم بفيلادلفيا، أو Ph-chromosome. في عام 1970، وباستخدام تقنية أكثر تقدمًا لصبغ الكروموسوم، قام T. Caspersson وآخرون. ووجدوا أنه في سرطان الدم النخاعي المزمن، هناك حذف للذراع الطويلة لأحد الكروموسومات، وليس الزوج الحادي والعشرين، بل الزوج الثاني والعشرين. أخيرًا، في عام 1973، تم اكتشاف كبير، والذي أصبح نقطة البداية في دراسة التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن: أظهر جي. رولي أن تكوين كروموسوم Ph يرجع إلى الإزاحة المتبادلة (التبادل المتبادل لجزء من المادة الوراثية) ) بين الكروموسومات 9 و 22.

مع مثل هذا الترجمةيتم نقل معظم الذراع الطويلة للكروموسوم 22 إلى الذراع الطويلة للكروموسوم 9، ويتم نقل جزء طرفي صغير من الذراع الطويلة للكروموسوم 9 إلى الكروموسوم 22. ونتيجة لذلك، يحدث شذوذ وراثي خلوي مميز - استطالة الطول الطويل ذراع أحد كروموسومات الزوج التاسع وتقصير الذراع الطويلة لأحد كروموسومات الزوج الثاني والعشرين. هذا الكروموسوم من الزوج الثاني والعشرين ذو الذراع الطويلة القصيرة هو الذي تم تحديده على أنه كروموسوم Ph.

وقد ثبت الآن ذلك كروموسوم الرقم الهيدروجيني- تم العثور على t(9;22)(q34;q11) في 95-100% من الطور الاستوائي لدى 90-95% من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن. في حوالي 5% من الحالات، يتم اكتشاف أشكال مختلفة من كروموسوم Ph. غالبًا ما تكون هذه عمليات نقل معقدة تتضمن الكروموسومات 9 و22 وبعض الكروموسوم الثالث، وأحيانًا 2 أو 3 كروموسومات إضافية. مع عمليات النقل المعقدة، توجد دائمًا نفس التغييرات الجزيئية كما هو الحال مع المعيار t(9;22)(q34;q11). يمكن اكتشاف عمليات النقل القياسية والمتغيرة في وقت واحد في نفس المريض في مراحل مختلفة.

في بعض الأحيان يكون هناك ما يسمى نقل ملثمينمع نفس التغيرات الجزيئية كما في الحالات النموذجية، ولكن لا يتم تحديدها بالطرق الوراثية الخلوية التقليدية. ويرجع ذلك إلى نقل أقسام كروموسوم أصغر مما كانت عليه أثناء النقل القياسي. هناك أيضًا حالات موصوفة عندما لا يتم اكتشاف t (9؛ 22) أثناء دراسة الوراثة الخلوية التقليدية، ولكن باستخدام FISH أو RT-PCR (PCR في الوقت الحقيقي) من الممكن إثبات أنه في منطقة نموذجية من الكروموسوم 22 هناك إعادة ترتيب الجينات القياسية لـ CML - تكوين الجين الخيميري BCR-ABL. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على مثل هذه الحالات أنه في بعض الأحيان يكون هناك نقل لمنطقة من الكروموسوم 9 إلى الكروموسوم 22، ولكن لا يوجد انتقال لمنطقة من الكروموسوم 22 إلى الكروموسوم 9.

في الفترة الأولية دراسة وراثية خلوية لسرطان الدم النخاعي المزمنكان هناك نوعان مختلفان منه: Ph-positive و Ph-negative. تم وصف CML سالب Ph لأول مرة بواسطة S. Krauss et al. في عام 1964. وجد الباحثون أن سرطان الدم النخاعي المزمن سلبي Ph-negative في ما يقرب من نصف المرضى الذين لاحظوهم. وفي وقت لاحق، مع تحسن أساليب البحث، انخفضت نسبة سرطان الدم النخاعي المزمن السلبي بدرجة Ph بشكل مطرد. من المعترف به الآن أن سرطان الدم النخاعي المزمن الحقيقي سالب Ph (BCR-ABL-negative) غير موجود، وكانت الملاحظات الموصوفة سابقًا في معظم الحالات مرتبطة بسرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي BCR-ABL، ولكن مع نوع من إعادة ترتيب الكروموسومات التي لا يمكن اكتشافها التي كانت معروفة في ذلك الوقت باستخدام الطرق الوراثية الخلوية.

وبذلك استقبل حاضرتشير البيانات الزمنية إلى أنه في جميع حالات سرطان الدم النخاعي المزمن، هناك تغييرات في الكروموسومات 9 و 22 مع نفس إعادة ترتيب الجينات في منطقة معينة من الكروموسوم 22. في الحالات التي لا يمكن فيها اكتشاف التغيرات الوراثية الخلوية المميزة، فإننا نتحدث عن أمراض أخرى مشابهة لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن في المظاهر السريرية (تضخم الطحال) وصورة الدم (فرط الكريات البيضاء، العدلات). في أغلب الأحيان، يكون هذا هو سرطان الدم النقوي المزمن (CMML)، والذي يشير في تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2001 إلى الأمراض التي لها سمات التكاثر النقوي وخلل التنسج النقوي. في CMML، يزداد دائمًا عدد الخلايا الوحيدات في الدم ونخاع العظام.

يعاني العديد من المرضى من سرطان الدم النخاعي المزمن الترجمةتتضمن الكروموسوم 5: t(5;7)، t(5;10)، t(5;12)، حيث يتم تشكيل جينات الاندماج التي تتضمن جين PDGFbR الموجود على الكروموسوم 5 (جين المستقبل b لعامل النمو المنتج بواسطة الصفائح الدموية، - مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ب). يحتوي البروتين الذي ينتجه هذا الجين على مجال له وظيفة التيروزين كيناز، والذي يتم تنشيطه أثناء النقل، والذي غالبًا ما يسبب زيادة كبيرة في عدد الكريات البيضاء.

في حضور زيادة عدد الكريات البيضاء، العدلات والأشكال الشابة من الخلايا المحببة في الدم، خلل التنسج في جميع براعم تكون النخاع، ولكن غياب كثرة الوحيدات، يتم تصنيف المرض، وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية، على أنه سرطان الدم النخاعي المزمن غير النمطي، ويعتبر أيضا تحت عنوان أمراض خلل التنسج النقوي / التكاثر النقوي. في 25-40٪ من الحالات، ينتهي هذا المرض، مثل الأشكال الأخرى من متلازمات خلل التنسج النقوي، بسرطان الدم الحاد. لم يتم اكتشاف أي تغيرات وراثية خلوية مميزة.