تحديد إجمالي الدهون في مصل الدم. المكتبة المفتوحة - مكتبة مفتوحة للمعلومات التعليمية

الدهون هي مواد ذات تركيبات كيميائية مختلفة لها عدد من الخصائص الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المشتركة. تتميز بالقدرة على الذوبان في الأثير والكلوروفورم والمذيبات الدهنية الأخرى وبشكل طفيف (وليس دائمًا) في الماء ، كما أنها تشكل مع البروتينات والكربوهيدرات المكون الهيكلي الرئيسي للخلايا الحية. يتم تحديد الخصائص المتأصلة للدهون من خلال السمات المميزة لبنية جزيئاتها.

دور الدهون في الجسم متنوع للغاية. يعمل بعضها كشكل من أشكال الترسيب (ثلاثي الجلسرين، TG) ونقل (الأحماض الدهنية الحرة - FFAs) للمواد، التي يؤدي انهيارها إلى إطلاق كمية كبيرة من الطاقة، ...
البعض الآخر هو أهم المكونات الهيكلية لأغشية الخلايا (الكوليسترول الحر والدهون الفوسفاتية). تشارك الدهون في عمليات التنظيم الحراري، وحماية الأعضاء الحيوية (على سبيل المثال، الكلى) من الإجهاد الميكانيكي (الإصابة)، وفقدان البروتين، وخلق مرونة الجلد، وحمايتها من إزالة الرطوبة الزائدة.

بعض الدهون عبارة عن مواد نشطة بيولوجيًا لها خصائص معدلات التأثيرات الهرمونية (البروستاجلاندين) والفيتامينات (الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة). علاوة على ذلك، تعمل الدهون على تعزيز امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A، D، E، K؛ بمثابة مضادات الأكسدة (الفيتامينات A، E)، والتي تنظم إلى حد كبير عملية الأكسدة الجذرية الحرة للمركبات الهامة من الناحية الفسيولوجية؛ تحديد نفاذية أغشية الخلايا للأيونات والمركبات العضوية.

تعمل الدهون بمثابة سلائف لعدد من المنشطات ذات التأثيرات البيولوجية الواضحة - الأحماض الصفراوية والفيتامينات د والهرمونات الجنسية وهرمونات الغدة الكظرية.

يشمل مفهوم "الدهون الكلية" في البلازما الدهون المحايدة (ثلاثي الجلسرين)، ومشتقاتها المفسفرة (الفوسفوليبيدات)، والكوليسترول الحر والمرتبط بالإستر، والجليكوليبيدات، والأحماض الدهنية غير الأسترية (الحرة).

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل)

المعيار هو 4.0-8.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم (فرط شحميات الدم) - يمكن ملاحظة زيادة في تركيز إجمالي الدهون في البلازما كظاهرة فسيولوجية بعد 1.5 ساعة من تناول الوجبة. يكون فرط شحميات الدم الغذائي أكثر وضوحًا، حيث ينخفض ​​مستوى الدهون في دم المريض على معدة فارغة.

يتغير تركيز الدهون في الدم في عدد من الحالات المرضية. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، جنبا إلى جنب مع ارتفاع السكر في الدم، لوحظ فرط شحميات الدم الواضح (في كثير من الأحيان ما يصل إلى 10.0-20.0 جم / لتر). في حالة المتلازمة الكلوية، وخاصة التهاب الكلية الدهني، يمكن أن يصل محتوى الدهون في الدم إلى أرقام أعلى - 10.0-50.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم هو ظاهرة ثابتة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي وفي المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد (خاصة في فترة اليرقان). عادةً ما توجد مستويات مرتفعة من الدهون في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من التهاب الكلية الحاد أو المزمن، خاصة إذا كان المرض مصحوبًا بالوذمة (بسبب تراكم LDL وVLDL في البلازما).

تحدد الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تسبب تغيرات في محتوى جميع أجزاء الدهون الكلية، بدرجة أكبر أو أقل، تغيرًا واضحًا في تركيز الأجزاء المكونة له: الكوليسترول، والدهون الفوسفاتية الكلية وثلاثي الجلسرين.

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة الكولسترول (CH) في مصل الدم (البلازما)

لا توفر دراسة مستويات الكوليسترول في مصل الدم (البلازما) معلومات تشخيصية دقيقة حول مرض معين، ولكنها تعكس فقط أمراض استقلاب الدهون في الجسم.

وفقا للدراسات الوبائية، فإن المستوى العلوي من الكولسترول في بلازما الدم لدى الأشخاص الأصحاء عمليا الذين تتراوح أعمارهم بين 20-29 سنة هو 5.17 مليمول / لتر.

يوجد الكوليسترول في بلازما الدم بشكل رئيسي في LDL وVLDL، مع 60-70% منه على شكل استرات (الكوليسترول المرتبط)، و30-40% على شكل كوليسترول حر غير أستري. يشكل الكوليسترول المقيد والحر إجمالي الكوليسترول.

يحدث ارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين التاجية لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 39 عامًا وأكثر من 40 عامًا عندما تتجاوز مستويات الكوليسترول 5.20 و 5.70 مليمول / لتر على التوالي.

فرط كوليستيرول الدم هو عامل الخطر الأكثر إثباتًا لتصلب الشرايين التاجية. وقد تم تأكيد ذلك من خلال العديد من الدراسات الوبائية والسريرية التي أثبتت وجود صلة بين فرط كوليستيرول الدم وتصلب الشرايين التاجية وحدوث مرض الشريان التاجي واحتشاء عضلة القلب.

لوحظ أعلى مستوى من الكوليسترول في الاضطرابات الوراثية في استقلاب الدهون: فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل وغير المتجانس، فرط شحميات الدم العائلي المشترك، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات.

في عدد من الحالات المرضية، يتطور فرط كوليستيرول الدم الثانوي . لوحظ في أمراض الكبد وتلف الكلى والأورام الخبيثة في البنكرياس والبروستاتا والنقرس وأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب الحاد وارتفاع ضغط الدم واضطرابات الغدد الصماء وإدمان الكحول المزمن وداء الجليكوجين من النوع الأول والسمنة (في 50-80٪ من الحالات) .

لوحظ انخفاض في مستويات الكوليسترول في البلازما في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية، وتلف الجهاز العصبي المركزي، والتخلف العقلي، والفشل المزمن في نظام القلب والأوعية الدموية، والدنف، وفرط نشاط الغدة الدرقية، والأمراض المعدية الحادة، والتهاب البنكرياس الحاد، والعمليات الالتهابية القيحية الحادة في الأنسجة الرخوة، الحالات الحموية، السل الرئوي، الالتهاب الرئوي، الساركويد التنفسي، التهاب الشعب الهوائية، فقر الدم، اليرقان الانحلالي، التهاب الكبد الحاد، أورام الكبد الخبيثة، الروماتيزم.

إن تحديد التركيب الجزئي للكوليسترول في بلازما الدم والدهون الفردية (في المقام الأول HDL) قد اكتسب أهمية تشخيصية كبيرة للحكم على الحالة الوظيفية للكبد. وفقا للمفاهيم الحديثة، فإن استرة الكولسترول الحر إلى HDL تحدث في بلازما الدم بفضل إنزيم ناقلة الليسيثين-الكوليسترول، الذي يتشكل في الكبد (وهو إنزيم الكبد الخاص بالعضو). يعد منشط هذا الإنزيم أحد المكونات الرئيسية لـ HDL - apo - Al، الذي يتم تصنيعه باستمرار في الكبد.

المنشط غير النوعي لنظام استرة الكوليسترول في البلازما هو الألبومين، الذي تنتجه أيضًا خلايا الكبد. تعكس هذه العملية في المقام الأول الحالة الوظيفية للكبد. إذا كان معامل أسترة الكوليسترول عادة (أي نسبة محتوى الكوليسترول المرتبط بالإيثر إلى الإجمالي) هو 0.6-0.8 (أو 60-80٪)، ثم في التهاب الكبد الحاد، وتفاقم التهاب الكبد المزمن، وتليف الكبد، والانسدادي. واليرقان، كما يقل في حالات إدمان الكحول المزمن. يشير الانخفاض الحاد في شدة عملية أسترة الكوليسترول إلى قصور في وظائف الكبد.

القيمة السريرية والتشخيصية لدراسات التركيز

إجمالي الدهون الفوسفاتية في مصل الدم.

الدهون الفوسفاتية (PL) هي مجموعة من الدهون تحتوي، بالإضافة إلى حمض الفوسفوريك (كعنصر أساسي)، على الكحول (عادة الجلسرين)، وبقايا الأحماض الدهنية والقواعد النيتروجينية. اعتمادا على طبيعة الكحول، تنقسم PLs إلى فسفوغليسيريد، فوسفوسفينجوزين وفوسفونوسيتيدات.

يزداد مستوى إجمالي PL (الفوسفور الدهني) في مصل الدم (البلازما) في المرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية من النوعين IIa وIIb. هذه الزيادة أكثر وضوحًا في داء الجليكوجين من النوع الأول، ركود صفراوي، اليرقان الانسدادي، تليف الكبد الكحولي والصفراوي، التهاب الكبد الفيروسي (معتدل)، الغيبوبة الكلوية، فقر الدم التالي للنزف، التهاب البنكرياس المزمن، داء السكري الشديد، المتلازمة الكلوية.

لتشخيص عدد من الأمراض، من المفيد دراسة التركيب الجزئي للفوسفوليبيدات في الدم. ولهذا الغرض، تم استخدام أساليب كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة للدهون على نطاق واسع في السنوات الأخيرة.

تكوين وخصائص البروتينات الدهنية في بلازما الدم

ترتبط جميع الدهون في البلازما تقريبًا بالبروتينات، مما يجعلها قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء. يشار عادة إلى مجمعات البروتين الدهني هذه باسم البروتينات الدهنية.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، البروتينات الدهنية هي جزيئات عالية الجزيئية قابلة للذوبان في الماء، وهي عبارة عن مجمعات من البروتينات (الصمولات البروتينية) والدهون التي تتكون من روابط ضعيفة وغير تساهمية، حيث تكون الدهون القطبية (PL، CXC) والبروتينات (“apo”) تشكل طبقة أحادية جزيئية سطحية محبة للماء تحيط وتحمي الطور الداخلي (الذي يتكون أساسًا من ECS، TG) من الماء.

بمعنى آخر، الدهون عبارة عن كريات غريبة، يوجد بداخلها قطرة دهنية، وهي نواة (تتكون في الغالب من مركبات غير قطبية، بشكل رئيسي ثلاثي الجلسرين واسترات الكوليسترول)، ومحددة من الماء بطبقة سطحية من البروتين والدهون الفوسفاتية والكوليسترول الحر. .

الخصائص الفيزيائية للبروتينات الدهنية (حجمها، وزنها الجزيئي، كثافتها)، وكذلك مظاهر الخواص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية، تعتمد إلى حد كبير، من ناحية، على النسبة بين مكونات البروتين والدهون في هذه الجزيئات، من ناحية أخرى، على تكوين مكونات البروتين والدهون، أي. طبيعتهم.

أكبر الجسيمات، التي تتكون من 98% دهون ونسبة صغيرة جدًا (حوالي 2%) من البروتين، هي الكيلومكرونات (CM). تتشكل في خلايا الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وهي وسيلة نقل للدهون الغذائية المحايدة، أي. TG خارجي.

الجدول 7.3 تكوين وبعض خصائص البروتينات الدهنية في الدم

إذا تم نقل TGs الخارجية إلى الدم عن طريق الكيلومكرونات، ثم شكل النقل الدهون الثلاثية الذاتية هي VLDL.تشكيلها هو رد فعل وقائي للجسم يهدف إلى منع تسلل الدهون، وبالتالي انحطاط الكبد.

حجم VLDL أصغر بـ 10 مرات في المتوسط ​​من حجم CM (جزيئات VLDL الفردية أصغر بـ 30-40 مرة من جزيئات CM). تحتوي على 90% من الدهون، أكثر من نصفها عبارة عن TG. يتم نقل 10% من إجمالي الكوليسترول في البلازما بواسطة VLDL. نظرًا لمحتوى كمية كبيرة من TG، يُظهر VLDL كثافة ضئيلة (أقل من 1.0). قررت ذلك LDL وVLDLتحتوي على 2/3 (60%) من الإجمالي الكوليسترولالبلازما، في حين أن 1/3 هو HDL.

HDL– مجمعات البروتين الدهني الأكثر كثافة، حيث أن محتوى البروتين فيها يبلغ حوالي 50٪ من كتلة الجزيئات. يتكون مكونها الدهني من نصف الدهون الفوسفاتية ونصف الكوليسترول المرتبط بشكل رئيسي بالإيثر. يتشكل HDL أيضًا باستمرار في الكبد وجزئيًا في الأمعاء، وكذلك في بلازما الدم نتيجة "تدهور" VLDL.

لو LDL وVLDLيسلم الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة الأخرى(المحيطية)، بما في ذلك جدار الأوعية الدموية، الذي - التي ينقل HDL الكولسترول من أغشية الخلايا (جدار الأوعية الدموية في المقام الأول) إلى الكبد. في الكبد يذهب إلى تكوين الأحماض الصفراوية. ووفقا لهذه المشاركة في استقلاب الكولسترول، فلدلوأنفسهم LDLوتسمى تصلب الشرايين، أ HDL– الأدوية المضادة للتصلب. تشير تصلب الشرايين إلى قدرة مجمعات البروتين الدهني على إدخال (نقل) الكوليسترول الحر الموجود في الدواء إلى الأنسجة.

يتنافس HDL مع LDL على مستقبلات غشاء الخلية، وبالتالي يعيق استخدام البروتينات الدهنية العصيدية. نظرًا لأن الطبقة الأحادية السطحية من HDL تحتوي على كمية كبيرة من الدهون الفوسفاتية، عند نقطة ملامسة الجسيم للغشاء الخارجي للعضلات البطانية الملساء وأي خلية أخرى، يتم تهيئة الظروف المواتية لنقل الكوليسترول الحر الزائد إلى HDL.

ومع ذلك، يبقى الأخير في الطبقة الأحادية HDL السطحية فقط لفترة قصيرة جدًا، حيث يخضع للأسترة بمشاركة إنزيم LCAT. تنتقل الـ ECS المتكونة، كونها مادة غير قطبية، إلى مرحلة الدهون الداخلية، محررة شواغر لتكرار عملية التقاط جزيء ECS جديد من غشاء الخلية. من هنا: كلما زاد نشاط LCAT، زاد تأثير HDL المضاد للتصلب، والتي تعتبر منشطات LCAT.

إذا اختل التوازن بين عمليات تدفق الدهون (الكوليسترول) إلى جدار الأوعية الدموية وتدفقها منه، فقد يتم تهيئة الظروف لتكوين داء الشحم، وأشهر مظاهره هو تصلب الشرايين.

وفقًا لتسمية ABC للبروتينات الدهنية، يتم التمييز بين البروتينات الدهنية الأولية والثانوية. تتشكل LPs الأولية بواسطة أي بروتين بروتيني ذو طبيعة كيميائية واحدة. يمكن أن تشمل هذه بشكل مشروط LDL، الذي يحتوي على حوالي 95٪ من صميم البروتين B. جميع البروتينات الأخرى عبارة عن بروتينات دهنية ثانوية، وهي عبارة عن مجمعات مرتبطة بالبروتينات الدهنية.

عادة، ما يقرب من 70٪ من الكولسترول في البلازما يوجد في LDL و VLDL "العصيدي"، في حين أن حوالي 30٪ يدور في HDL "المضاد للتصلب". مع هذه النسبة، يتم الحفاظ على التوازن في معدلات تدفق وتدفق الكوليسترول في جدار الأوعية الدموية (والأنسجة الأخرى). هذا يحدد القيمة العددية نسبة الكولسترولتصلب الشرايين، وهو مكون مع توزيع البروتين الدهني المشار إليه في إجمالي الكوليسترول 2,33 (70/30).

وفقا لنتائج الملاحظات الوبائية الجماعية، عند تركيز الكوليسترول الكلي في البلازما بمقدار 5.2 مليمول / لتر، يتم الحفاظ على توازن الكوليسترول الصفري في جدار الأوعية الدموية. تؤدي الزيادة في مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم بأكثر من 5.2 مليمول / لتر إلى ترسبه التدريجي في الأوعية الدموية، وعند تركيز 4.16-4.68 مليمول / لتر يتم ملاحظة توازن الكوليسترول السلبي في جدار الأوعية الدموية. يعتبر مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم (المصل) الذي يتجاوز 5.2 مليمول / لتر مرضيًا.

الجدول 7.4 مقياس تقييم احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي ومظاهر تصلب الشرايين الأخرى

للتشخيص التفريقي لـ IHD، يتم استخدام مؤشر آخر -معامل الكولسترول تصلب الشرايين . يمكن حسابه باستخدام الصيغة: كوليسترول LDL + كوليسترول VLDL / كوليسترول HDL.

في كثير من الأحيان تستخدم في الممارسة السريرية معامل كليموفوالتي يتم حسابها على النحو التالي: الكوليسترول الكلي – كوليسترول HDL / كوليسترول HDL. في الأشخاص الأصحاء، معامل كليموفلا يتجاوز "3"كلما ارتفع هذا المعامل، زاد خطر الإصابة بمرض IHD.

نظام "بيروكسيد الدهون - الدفاع المضاد للأكسدة للجسم"

في السنوات الأخيرة، زاد الاهتمام بالجوانب السريرية لدراسة عملية بيروكسيد الدهون الحرة الجذرية بشكل لا يقاس. ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى حقيقة أن الخلل في هذا الارتباط الأيضي يمكن أن يقلل بشكل كبير من مقاومة الجسم لتأثيرات العوامل الضارة للبيئة الخارجية والداخلية، وكذلك خلق متطلبات مسبقة للتكوين والتطور المتسارع وتفاقم شدة المرض. أمراض مختلفة للأعضاء الحيوية: الرئتين والقلب والكبد والكلى، وما إلى ذلك. ومن السمات المميزة لما يسمى بأمراض الجذور الحرة تلف الأغشية، والذي يطلق عليه أيضًا أمراض الأغشية.

إن تدهور الوضع البيئي الذي لوحظ في السنوات الأخيرة، والمرتبط بتعرض الناس لفترات طويلة للإشعاعات المؤينة، والتلوث التدريجي للهواء بجزيئات الغبار وغازات العادم وغيرها من المواد السامة، وكذلك التربة والمياه بالنيتريت والنترات، والكيميائية أدت الصناعات المختلفة والتدخين وتعاطي الكحول إلى حقيقة أنه تحت تأثير التلوث الإشعاعي والمواد الغريبة، بدأت المواد شديدة التفاعل في التشكل بكميات كبيرة، مما أدى إلى تعطيل مسار عمليات التمثيل الغذائي بشكل كبير. والقاسم المشترك بين جميع هذه المواد هو وجود إلكترونات غير متزاوجة في جزيئاتها، مما يجعل من الممكن تصنيف هذه المواد الوسيطة على أنها ما يسمى الجذور الحرة (بالفرنسية).

الجذور الحرة هي جسيمات تختلف عن الجسيمات العادية في أنه في الطبقة الإلكترونية لإحدى ذراتها في المدار الخارجي لا يوجد إلكترونين يتمسك كل منهما بالآخر، مما يجعل هذا المدار ممتلئًا، بل واحد فقط.

عندما يمتلئ المدار الخارجي لذرة أو جزيء بإلكترونين، فإن جسيم المادة يكتسب استقرارًا كيميائيًا أكثر أو أقل وضوحًا، بينما إذا كان هناك إلكترون واحد فقط في المدار، بسبب التأثير الذي يمارسه - العزم المغناطيسي غير المعوض و الحركة العالية للإلكترون داخل الجزيء - يزداد النشاط الكيميائي للمادة بشكل حاد.

يمكن تشكيل الـ CPs عن طريق استخلاص ذرة الهيدروجين (أيون) من الجزيء، بالإضافة إلى إضافة (اختزال غير كامل) أو التبرع (أكسدة غير كاملة) لأحد الإلكترونات. ويترتب على ذلك أنه يمكن تمثيل الجذور الحرة إما بواسطة جسيمات محايدة كهربائيًا أو بواسطة جسيمات تحمل شحنة سالبة أو موجبة.

أحد أكثر الجذور الحرة انتشارًا في الجسم هو نتاج الاختزال غير الكامل لجزيء الأكسجين - أنيون الأكسيد الفائق جذري (O 2 -).يتم تشكيله باستمرار بمشاركة أنظمة إنزيمية خاصة في خلايا العديد من البكتيريا المسببة للأمراض، وكريات الدم البيضاء، والبلاعم، والخلايا السنخية، وخلايا الغشاء المخاطي المعوي، والتي تحتوي على نظام إنزيم ينتج هذا الأكسيد الفائق أنيون الأكسجين الجذري. تساهم الميتوكوندريا بشكل كبير في تخليق الأكسجين نتيجة "استنزاف" بعض الإلكترونات من سلسلة الميتوكوندريا ونقلها مباشرة إلى الأكسجين الجزيئي. يتم تنشيط هذه العملية بشكل ملحوظ في ظل ظروف فرط التأكسج (الأكسجين عالي الضغط)، وهو ما يفسر التأثيرات السامة للأكسجين.

اثنان مثبتان مسارات بيروكسيد الدهون:

1) غير الأنزيمية, تعتمد على الاسكوربات، يتم تنشيطه بواسطة أيونات معدنية ذات تكافؤ متغير؛ نظرًا لأنه أثناء عملية الأكسدة يتم تحويل Fe++ إلى Fe+++، فإن استمرارها يتطلب اختزال (بمشاركة حمض الأسكوربيك) من أكسيد الحديد إلى حديد حديدي؛

2) الأنزيمية, NADPH تعتمد، تم تنفيذها بمشاركة ديوكسيجيناز الميكروسومي المعتمد على NADP H ، مما يؤدي إلى توليد O — 2 .

يحدث بيروكسيد الدهون من خلال المسار الأول في جميع الأغشية، بينما من خلال المسار الثاني يحدث فقط في الشبكة الإندوبلازمية. حتى الآن، هناك إنزيمات خاصة أخرى معروفة (السيتوكروم P-450، إنزيمات الأكسجين الشحمية، أكاسيداز الزانثين) التي تشكل الجذور الحرة وتنشط بيروكسيد الدهون في الميكروسومات. (الأكسدة الميكروسومية) ، عضيات الخلايا الأخرى بمشاركة NADPH والبيروفوسفات والحديد الحديدي كعوامل مساعدة. مع انخفاض الناجم عن نقص الأكسجة في pO2 في الأنسجة، يتم تحويل نازعة هيدروجين الزانثين إلى أوكسيديز الزانثين. بالتوازي مع هذه العملية، يتم تنشيط عملية أخرى - تحويل ATP إلى هيبوكسانثين وزانثين. عندما يعمل أوكسيديز الزانثين على الزانثين، فإنه يتشكل الأنيونات الجذرية لأكسيد الأكسجين الفائق. يتم ملاحظة هذه العملية ليس فقط أثناء نقص الأكسجة، ولكن أيضًا أثناء الالتهاب، المصحوب بتحفيز البلعمة وتفعيل تحويلة أحادية الفوسفات السداسية في كريات الدم البيضاء.

أنظمة مضادات الأكسدة

سوف تتطور العملية الموصوفة بشكل لا يمكن السيطرة عليه إذا كانت العناصر الخلوية للأنسجة لا تحتوي على مواد (إنزيمات وغير إنزيمات) تعيق تقدمها. أصبحوا معروفين باسم مضادات الأكسدة.

غير الأنزيمية مثبطات أكسدة الجذور الحرةهي مضادات الأكسدة الطبيعية - ألفا توكوفيرول، وهرمونات الستيرويد، هرمون الغدة الدرقية، الدهون الفوسفاتية، الكولسترول، الريتينول، حمض الاسكوربيك.

الطبيعية الأساسية مضادات الأكسدةتم العثور على ألفا توكوفيرول ليس فقط في البلازما، ولكن أيضا في خلايا الدم الحمراء. ويعتقد أن الجزيئات ألفا توكوفيرول، مضمنة في الطبقة الدهنية من غشاء كرات الدم الحمراء (وكذلك جميع أغشية الخلايا الأخرى في الجسم)، وتحمي الأحماض الدهنية غير المشبعة من الدهون الفوسفاتية من الأكسدة. الحفاظ على بنية أغشية الخلايا يحدد إلى حد كبير نشاطها الوظيفي.

مضادات الأكسدة الأكثر شيوعًا هي ألفا توكوفيرول (فيتامين هـ)،الموجودة في أغشية البلازما وخلايا البلازما، الريتينول (فيتامين أ)، حمض الأسكوربيك،بعض الانزيمات على سبيل المثال ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD)خلايا الدم الحمراء والأنسجة الأخرى، سيرولوبلازمين(تدمير جذور أنيون الأكسيد الفائق للأكسجين في بلازما الدم) ، الجلوتاثيون بيروكسيديز، الجلوتاثيون المختزل، الكاتلازوما إلى ذلك، مما يؤثر على محتوى منتجات LPO.

مع وجود نسبة عالية بما فيه الكفاية من ألفا توكوفيرول في الجسم، يتم تشكيل كمية صغيرة فقط من منتجات بيروكسيد الدهون، والتي تشارك في تنظيم العديد من العمليات الفسيولوجية، بما في ذلك: انقسام الخلايا، ونقل الأيونات، وتجديد أغشية الخلايا، في التخليق الحيوي للهرمونات والبروستاجلاندين وفي تنفيذ الفسفرة التأكسدية. يؤدي انخفاض محتوى مضادات الأكسدة هذه في الأنسجة (مما يؤدي إلى إضعاف دفاعات الجسم المضادة للأكسدة) إلى حقيقة أن منتجات بيروكسيد الدهون تبدأ في إنتاج تأثير مرضي بدلاً من التأثير الفسيولوجي.

الحالات المرضية، تتميز زيادة تكوين الجذور الحرة وتفعيل بيروكسيد الدهونقد تمثل أمراضًا مستقلة، متشابهة إلى حد كبير في المظاهر البيوكيميائية المرضية والسريرية ( نقص فيتامين E، الإصابة بالإشعاع، بعض حالات التسمم الكيميائي). وفي الوقت نفسه، يلعب بدء الأكسدة الجذرية الحرة للدهون دورًا مهمًا في تشكيل الأمراض الجسدية المختلفةيرتبط بأضرار في الأعضاء الداخلية.

تتسبب منتجات LPO المتكونة بكميات زائدة في تعطيل ليس فقط تفاعلات الدهون في الأغشية الحيوية، ولكن أيضًا مكونات البروتين الخاصة بها - بسبب الارتباط بمجموعات الأمين، مما يؤدي إلى تعطيل العلاقة بين البروتين والدهون. ونتيجة لذلك، تزداد إمكانية الوصول إلى طبقة الغشاء الكارهة للماء للفوسفوليباز والإنزيمات المحللة للبروتين. وهذا يعزز عمليات تحلل البروتينات، وعلى وجه الخصوص، انهيار بروتينات البروتين الدهني (الفسفوليبيدات).

أكسدة الجذور الحرةيسبب تغيرات في الألياف المرنة، ويبدأ عمليات اللدائن الليفية و شيخوخةالكولاجين. في هذه الحالة، الأكثر ضعفا هي أغشية خلايا الدم الحمراء والبطانة الشريانية، لأنها تحتوي على نسبة عالية نسبيا من الدهون الفوسفاتية المؤكسدة بسهولة، تتلامس مع تركيز مرتفع نسبيا من الأكسجين. يستلزم تدمير الطبقة المرنة لحمة الكبد والكلى والرئتين والأوعية الدموية تليف، مشتمل تليف رئوي(لأمراض الرئة الالتهابية) ، تصلب الشرايين والتكلس.

الدور المرضي لا شك فيه تفعيل الجنسفي تكوين اضطرابات في الجسم تحت الضغط المزمن.

تم العثور على علاقة وثيقة بين تراكم منتجات بيروكسيد الدهون في أنسجة الأعضاء الحيوية والبلازما وكريات الدم الحمراء، مما يجعل من الممكن استخدام الدم للحكم على شدة الأكسدة الجذرية الحرة للدهون في الأنسجة الأخرى.

لقد تم إثبات الدور المرضي لبيروكسيد الدهون في تكوين تصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية ومرض السكري والأورام الخبيثة والتهاب الكبد والتهاب المرارة وأمراض الحروق والسل الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي غير المحدد.

كان إنشاء تنشيط LPO في عدد من أمراض الأعضاء الداخلية هو الأساس استخدام مضادات الأكسدة ذات الطبيعة المختلفة للأغراض الطبية.

استخدامها له تأثير إيجابي في أمراض القلب التاجية المزمنة، والسل (الذي يسبب أيضًا القضاء على ردود الفعل السلبية للأدوية المضادة للبكتيريا: الستربتوميسين، وما إلى ذلك)، والعديد من الأمراض الأخرى، وكذلك العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة.

يتم استخدام مضادات الأكسدة بشكل متزايد للوقاية من عواقب التعرض لبعض المواد السامة، وإضعاف متلازمة "الضعف الربيعي" (التي يعتقد أنها ناجمة عن بيروكسيد الدهون المكثف)، ومنع وعلاج تصلب الشرايين، والعديد من الأمراض الأخرى.

يحتوي التفاح وجنين القمح ودقيق القمح والبطاطس والفاصوليا على نسبة عالية نسبيًا من ألفا توكوفيرول.

لتشخيص الحالات المرضية وتقييم فعالية العلاج، من المعتاد تحديد محتوى منتجات LPO الأولية (تقارنات ديين) والثانوية (المالونديالدهيد) والنهائية (قواعد شيف) في بلازما الدم وكريات الدم الحمراء. في بعض الحالات، يتم دراسة نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة: SOD، السيرولوبلازمين، الجلوتاثيون المختزل، الجلوتاثيون بيروكسيداز والكاتلاز. اختبار متكامل لتقييم الجنسيكون تحديد نفاذية أغشية كرات الدم الحمراء أو المقاومة الاسموزية للكريات الحمراء.

تجدر الإشارة إلى أن الحالات المرضية التي تتميز بزيادة تكوين الجذور الحرة وتفعيل بيروكسيد الدهون يمكن أن تكون:

1) مرض مستقل ذو صورة سريرية مميزة، على سبيل المثال، نقص فيتامين E، والإصابة الإشعاعية، وبعض التسمم الكيميائي؛

2) الأمراض الجسدية المرتبطة بتلف الأعضاء الداخلية. وتشمل هذه، في المقام الأول، أمراض القلب الإقفارية المزمنة، ومرض السكري، والأورام الخبيثة، وأمراض الرئة الالتهابية (السل، والعمليات الالتهابية غير المحددة في الرئتين)، وأمراض الكبد، والتهاب المرارة، وأمراض الحروق، وقرحة المعدة والاثني عشر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام عدد من الأدوية المعروفة (الستربتوميسين، التوبازايد، وما إلى ذلك) في عملية العلاج الكيميائي لمرض السل الرئوي وأمراض أخرى يمكن أن يسبب في حد ذاته تنشيط بيروكسيد الدهون، وبالتالي تفاقم المرض. شدة المرض.

– مجموعة من المواد غير المتجانسة في التركيب الكيميائي والخصائص الفيزيائية والكيميائية. يتم تمثيلها بشكل رئيسي في مصل الدم بالأحماض الدهنية والدهون الثلاثية والكوليسترول والدهون الفوسفاتية.

الدهون الثلاثيةهي الشكل الرئيسي لتخزين الدهون في الأنسجة الدهنية ونقل الدهون في الدم. من الضروري دراسة مستويات الدهون الثلاثية لتحديد نوع فرط بروتينات الدم الدهنية وتقييم خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

الكولستروليؤدي أهم الوظائف: فهو جزء من أغشية الخلايا، وهو مقدمة للأحماض الصفراوية، والهرمونات الستيرويدية وفيتامين د، ويعمل كمضاد للأكسدة. يعاني حوالي 10٪ من سكان روسيا من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. هذه الحالة بدون أعراض ويمكن أن تؤدي إلى أمراض خطيرة (مرض الأوعية الدموية تصلب الشرايين، وأمراض القلب التاجية).

الدهون غير قابلة للذوبان في الماء، لذلك يتم نقلها عن طريق مصل الدم مع البروتينات. تسمى مجمعات الدهون + البروتين البروتينات الدهنية. وتسمى البروتينات التي تشارك في نقل الدهون صميم البروتين.

توجد عدة فئات في مصل الدم البروتينات الدهنية: الكيلومكرونات، البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL)، البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) والبروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL).

كل جزء من البروتين الدهني له وظيفته الخاصة. يتم تصنيعه في الكبد وينقل بشكل رئيسي الدهون الثلاثية. تلعب دورا هاما في تصلب الشرايين. البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)غني بالكوليسترول، ويوصل الكولسترول إلى الأنسجة الطرفية. تعمل مستويات VLDL وLDL على تعزيز ترسب الكوليسترول في جدار الأوعية الدموية وتعتبر من عوامل تصلب الشرايين. البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL)المشاركة في النقل العكسي للكوليسترول من الأنسجة، وإخراجه من خلايا الأنسجة المثقلة ونقله إلى الكبد الذي "يستخدمه" ويخرجه من الجسم. يعتبر المستوى العالي من HDL عاملاً مضادًا للتصلب العصيدي (يحمي الجسم من تصلب الشرايين).

يعتمد دور الكوليسترول وخطر الإصابة بتصلب الشرايين على أجزاء البروتين الدهني الموجودة فيه. لتقييم نسبة البروتينات الدهنية تصلب الشرايين والمضادة للتصلب، يتم استخدامه مؤشر تصلب الشرايين.

البروتينات الدهنية- هذه هي البروتينات الموجودة على سطح البروتينات الدهنية.

صميم البروتين الشحمي A (بروتين ApoA)هو المكون البروتيني الرئيسي للبروتينات الدهنية (HDL)، الذي ينقل الكوليسترول من خلايا الأنسجة المحيطية إلى الكبد.

صميم البروتين الشحمي ب (بروتين ApoB)هو جزء من البروتينات الدهنية التي تنقل الدهون إلى الأنسجة المحيطية.

يوفر قياس تركيز البروتين الدهني A والبروتين الدهني B في مصل الدم التحديد الأكثر دقة ولا لبس فيه لنسبة الخصائص المضادة للتصلب العصيدي للبروتينات الدهنية، والتي يتم تقييمها على أنها خطر الإصابة بآفات الأوعية الدموية تصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية على مدى السنوات الخمس المقبلة .

الى الدراسة مستوى الدهونيشمل المؤشرات التالية: الكولسترول، الدهون الثلاثية، VLDL، LDL، HDL، معامل تصلب الشرايين، نسبة الكولسترول / الدهون الثلاثية، الجلوكوز. يوفر هذا الملف معلومات كاملة عن استقلاب الدهون، ويسمح لك بتحديد مخاطر الإصابة بآفات الأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين، وأمراض القلب التاجية، وتحديد وجود اضطراب بروتينات الدهون في الدم وتصنيفه، وإذا لزم الأمر، اختر العلاج المناسب لخفض الدهون.

دواعي الإستعمال

زيادة التركيزالكوليسترولله قيمة تشخيصية لفرط شحميات الدم العائلي الأولي (الأشكال الوراثية للمرض)؛ الحمل، قصور الغدة الدرقية، المتلازمة الكلوية، أمراض الكبد الانسدادية، أمراض البنكرياس (التهاب البنكرياس المزمن، الأورام الخبيثة)، داء السكري.

انخفاض التركيزالكوليسترولله قيمة تشخيصية لأمراض الكبد (تليف الكبد والتهاب الكبد) والجوع والإنتان وفرط نشاط الغدة الدرقية وفقر الدم الضخم الأرومات.

زيادة التركيزالدهون الثلاثيةله قيمة تشخيصية لفرط شحميات الدم الأولي (الأشكال الوراثية للمرض)؛ السمنة، الإفراط في استهلاك الكربوهيدرات، إدمان الكحول، داء السكري، قصور الغدة الدرقية، المتلازمة الكلوية، الفشل الكلوي المزمن، النقرس، التهاب البنكرياس الحاد والمزمن.

انخفاض التركيزالدهون الثلاثيةله قيمة تشخيصية لنقص بروتينات الدم الدهنية وفرط نشاط الغدة الدرقية ومتلازمة سوء الامتصاص.

البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL)يستخدم لتشخيص دسليبيدميا (الأنواع IIb، III، IV، V). التركيزات العالية من VLDL في مصل الدم تعكس بشكل غير مباشر خصائص تصلب الشرايين في المصل.

زيادة التركيزالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)له قيمة تشخيصية لفرط كوليستيرول الدم الأولي، وبروتينات الدم الدهنية (النوعان IIa وIIb)؛ للسمنة واليرقان الانسدادي والمتلازمة الكلوية ومرض السكري وقصور الغدة الدرقية. تحديد مستويات LDL ضروري لوصف العلاج طويل الأمد، والهدف منه هو تقليل تركيزات الدهون.

زيادة التركيزله قيمة تشخيصية لتليف الكبد وإدمان الكحول.

انخفاض التركيزالبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)له قيمة تشخيصية لفرط الدهون الثلاثية في الدم، وتصلب الشرايين، والمتلازمة الكلوية، ومرض السكري، والالتهابات الحادة، والسمنة، والتدخين.

تحديد المستوى صميم البروتين الشحمي أمحدد للتقييم المبكر لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية. تحديد المرضى الذين لديهم استعداد وراثي لتصلب الشرايين في سن مبكرة نسبيا؛ مراقبة العلاج بالأدوية الخافضة للدهون.

زيادة التركيزصميم البروتين الشحمي أله قيمة تشخيصية لأمراض الكبد والحمل.

انخفاض التركيزصميم البروتين الشحمي أله قيمة تشخيصية للمتلازمة الكلوية، والفشل الكلوي المزمن، والدهون الثلاثية، والركود الصفراوي، والإنتان.

القيمة التشخيصيةأبوليبوبروتين ب- المؤشر الأكثر دقة لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، هو أيضا المؤشر الأكثر ملاءمة لفعالية العلاج بالستاتين.

زيادة التركيزأبوليبوبروتين بله قيمة تشخيصية لخلل بروتينات الدم الشحمية (أنواع IIa و IIb و IV و V)، وأمراض القلب التاجية، ومرض السكري، وقصور الغدة الدرقية، والمتلازمة الكلوية، وأمراض الكبد، ومتلازمة إتسينكو كوشينغ، والبورفيريا.

انخفاض التركيزأبوليبوبروتين بله قيمة تشخيصية لفرط نشاط الغدة الدرقية، ومتلازمة سوء الامتصاص، وفقر الدم المزمن، والأمراض الالتهابية في المفاصل، والورم النخاعي.

المنهجية

ويتم التحديد على محلل الكيمياء الحيوية "Architect 8000".

تحضير

لدراسة ملف الدهون (الكوليسترول، الدهون الثلاثية، HDL-C، LDL-C، بروتينات Apo من البروتينات الدهنية (Apo A1 وApo-B)

يجب عليك تجنب ممارسة الرياضة والكحول والتدخين والأدوية وتغيير النظام الغذائي لمدة أسبوعين على الأقل قبل سحب الدم.

يتم أخذ الدم فقط على معدة فارغة، بعد 12-14 ساعة من آخر وجبة.

يُنصح بتناول الدواء في الصباح بعد سحب الدم (إن أمكن).

لا ينبغي القيام بالإجراءات التالية قبل التبرع بالدم: الحقن، الوخز، التدليك العام للجسم، التنظير، الخزعة، تخطيط القلب، فحص الأشعة السينية، خاصة مع إدخال عامل التباين، غسيل الكلى.

إذا كان لا يزال هناك نشاط بدني بسيط، فأنت بحاجة إلى الراحة لمدة 15 دقيقة على الأقل قبل التبرع بالدم.

لا يتم إجراء اختبار الدهون للأمراض المعدية، حيث يوجد انخفاض في مستوى الكوليسترول الكلي وHDL-C، بغض النظر عن نوع العامل المعدي أو الحالة السريرية للمريض. يجب فحص ملف الدهون فقط بعد تعافي المريض تمامًا.

من المهم جدًا اتباع هذه التوصيات بدقة، لأنه في هذه الحالة فقط سيتم الحصول على نتائج موثوقة لفحص الدم.

حمض البيروفيك في الدم

الأهمية السريرية والتشخيصية للدراسة

الطبيعي: 0.05-0.10 مليمول/لتر في مصل الدم لدى البالغين.

محتويات الـPVK يزيدفي حالات نقص الأكسجة الناجمة عن فشل القلب والأوعية الدموية والرئتين والقلب والجهاز التنفسي الشديد وفقر الدم والأورام الخبيثة والتهاب الكبد الحاد وأمراض الكبد الأخرى (الأكثر وضوحا في المراحل النهائية من تليف الكبد)، والتسمم، ومرض السكري المعتمد على الأنسولين، والحماض الكيتوني السكري، قلاء الجهاز التنفسي، بولينا ، الحثل الكبدي الدماغي ، فرط نشاط الغدة النخامية الكظرية والغدة الكظرية الودية ، وكذلك إدارة الكافور ، الإستركنين ، الأدرينالين وأثناء المجهود البدني الثقيل ، التكزز ، التشنجات (مع الصرع).

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد محتوى حمض اللاكتيك في الدم

حمض اللاكتيك(MK) هو المنتج النهائي لتحلل السكر وتحلل الجليكوجين. وتتكون كمية كبيرة منه في العضلات.من الأنسجة العضلية، ينتقل UA عبر مجرى الدم إلى الكبد، حيث يتم استخدامه لتخليق الجليكوجين. بالإضافة إلى ذلك، يتم امتصاص جزء من حمض اللاكتيك من الدم عن طريق عضلة القلب، التي تستخدمه كمواد طاقة.

مستوى SUA في الدم يزيدفي حالات نقص الأكسجين، تلف الأنسجة الالتهابية القيحية الحادة، التهاب الكبد الحاد، تليف الكبد، الفشل الكلوي، الأورام الخبيثة، داء السكري (في حوالي 50٪ من المرضى)، بولينا خفيف، الالتهابات (وخاصة التهاب الحويضة والكلية)، التهاب الشغاف الإنتاني الحاد، شلل الأطفال، والأمراض الشديدة الأوعية الدموية، سرطان الدم، إجهاد العضلات الشديد والمطول، الصرع، التكزز، الكزاز، الحالات المتشنجة، فرط التنفس، الحمل (في الثلث الثالث).

الدهون هي مواد ذات تركيبات كيميائية مختلفة لها عدد من الخصائص الفيزيائية والفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المشتركة. تتميز بالقدرة على الذوبان في الأثير والكلوروفورم والمذيبات الدهنية الأخرى وبشكل طفيف (وليس دائمًا) في الماء ، كما أنها تشكل مع البروتينات والكربوهيدرات المكون الهيكلي الرئيسي للخلايا الحية. يتم تحديد الخصائص المتأصلة للدهون من خلال السمات المميزة لبنية جزيئاتها.

دور الدهون في الجسم متنوع للغاية. يعمل بعضها كشكل من أشكال التخزين (ثلاثي الجلسرين، TG) والنقل (الأحماض الدهنية الحرة-FFA) للمواد، حيث يؤدي انهيارها إلى إطلاق كمية كبيرة من الطاقة، والبعض الآخر هو المكونات الهيكلية الأكثر أهمية لأغشية الخلايا (الكولسترول الحر). والفوسفوليبيدات). تشارك الدهون في عمليات التنظيم الحراري، وحماية الأعضاء الحيوية (على سبيل المثال، الكلى) من الإجهاد الميكانيكي (الإصابة)، وفقدان البروتين، وخلق مرونة الجلد، وحمايتها من إزالة الرطوبة الزائدة.

بعض الدهون عبارة عن مواد نشطة بيولوجيًا لها خصائص معدلات التأثيرات الهرمونية (البروستاجلاندين) والفيتامينات (الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة). علاوة على ذلك، تعمل الدهون على تعزيز امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A، D، E، K؛ بمثابة مضادات الأكسدة (الفيتامينات A، E)، والتي تنظم إلى حد كبير عملية الأكسدة الجذرية الحرة للمركبات الهامة من الناحية الفسيولوجية؛ تحديد نفاذية أغشية الخلايا للأيونات والمركبات العضوية.

تعمل الدهون بمثابة سلائف لعدد من المنشطات ذات التأثيرات البيولوجية الواضحة - الأحماض الصفراوية والفيتامينات د والهرمونات الجنسية وهرمونات الغدة الكظرية.

يشمل مفهوم "الدهون الكلية" في البلازما الدهون المحايدة (ثلاثي الجلسرين)، ومشتقاتها المفسفرة (الفوسفوليبيدات)، والكوليسترول الحر والمرتبط بالإستر، والجليكوليبيدات، والأحماض الدهنية غير الأسترية (الحرة).

القيمة السريرية والتشخيصية لتحديد مستوى الدهون الكلية في بلازما الدم (المصل)

المعيار هو 4.0-8.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم (فرط شحميات الدم) - يمكن ملاحظة زيادة في تركيز إجمالي الدهون في البلازما كظاهرة فسيولوجية بعد 1.5 ساعة من تناول الوجبة. يكون فرط شحميات الدم الغذائي أكثر وضوحًا، حيث ينخفض ​​مستوى الدهون في دم المريض على معدة فارغة.

يتغير تركيز الدهون في الدم في عدد من الحالات المرضية. وهكذا، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، جنبا إلى جنب مع ارتفاع السكر في الدم، لوحظ فرط شحميات الدم الواضح (في كثير من الأحيان ما يصل إلى 10.0-20.0 جم / لتر). في حالة المتلازمة الكلوية، وخاصة التهاب الكلية الدهني، يمكن أن يصل محتوى الدهون في الدم إلى أرقام أعلى - 10.0-50.0 جم / لتر.

فرط شحميات الدم هو ظاهرة ثابتة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي وفي المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الحاد (خاصة في فترة اليرقان). عادةً ما توجد مستويات مرتفعة من الدهون في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من التهاب الكلية الحاد أو المزمن، خاصة إذا كان المرض مصحوبًا بالوذمة (بسبب تراكم LDL وVLDL في البلازما).

تحدد الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تسبب تغيرات في محتوى جميع أجزاء الدهون الكلية، بدرجة أكبر أو أقل، تغيرًا واضحًا في تركيز الأجزاء المكونة له: الكوليسترول، والدهون الفوسفاتية الكلية وثلاثي الجلسرين.

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة الكولسترول (CH) في مصل الدم (البلازما)

لا توفر دراسة مستويات الكوليسترول في مصل الدم (البلازما) معلومات تشخيصية دقيقة حول مرض معين، ولكنها تعكس فقط أمراض استقلاب الدهون في الجسم.

وفقا للدراسات الوبائية، فإن المستوى العلوي من الكولسترول في بلازما الدم لدى الأشخاص الأصحاء عمليا الذين تتراوح أعمارهم بين 20-29 سنة هو 5.17 مليمول / لتر.

يوجد الكوليسترول في بلازما الدم بشكل رئيسي في LDL وVLDL، مع 60-70% منه على شكل استرات (الكوليسترول المرتبط)، و30-40% على شكل كوليسترول حر غير أستري. يشكل الكوليسترول المقيد والحر إجمالي الكوليسترول.

يحدث ارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين التاجية لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 39 عامًا وأكثر من 40 عامًا عندما تتجاوز مستويات الكوليسترول 5.20 و 5.70 مليمول / لتر على التوالي.

فرط كوليستيرول الدم هو عامل الخطر الأكثر إثباتًا لتصلب الشرايين التاجية. وقد تم تأكيد ذلك من خلال العديد من الدراسات الوبائية والسريرية التي أثبتت وجود صلة بين فرط كوليستيرول الدم وتصلب الشرايين التاجية وحدوث مرض الشريان التاجي واحتشاء عضلة القلب.

لوحظ أعلى مستوى من الكوليسترول في الاضطرابات الوراثية في استقلاب الشحوم: فرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير الزيجوت ، فرط شحميات الدم العائلي المشترك ، فرط كوليستيرول الدم متعدد الجينات.

في عدد من الحالات المرضية، يتطور فرط كوليستيرول الدم الثانوي . لوحظ في أمراض الكبد وتلف الكلى والأورام الخبيثة في البنكرياس والبروستاتا والنقرس وأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب الحاد وارتفاع ضغط الدم واضطرابات الغدد الصماء وإدمان الكحول المزمن وداء الجليكوجين من النوع الأول والسمنة (في 50-80٪ من الحالات) .

لوحظ انخفاض في مستويات الكوليسترول في البلازما في المرضى الذين يعانون من سوء التغذية، وتلف الجهاز العصبي المركزي، والتخلف العقلي، والفشل المزمن في نظام القلب والأوعية الدموية، والدنف، وفرط نشاط الغدة الدرقية، والأمراض المعدية الحادة، والتهاب البنكرياس الحاد، والعمليات الالتهابية القيحية الحادة في الأنسجة الرخوة، الحالات الحموية، السل الرئوي، الالتهاب الرئوي، الساركويد التنفسي، التهاب الشعب الهوائية، فقر الدم، اليرقان الانحلالي، التهاب الكبد الحاد، أورام الكبد الخبيثة، الروماتيزم.

إن تحديد التركيب الجزئي للكوليسترول في بلازما الدم والدهون الفردية (في المقام الأول HDL) قد اكتسب أهمية تشخيصية كبيرة للحكم على الحالة الوظيفية للكبد. وفقا للمفاهيم الحديثة، فإن استرة الكولسترول الحر إلى HDL تحدث في بلازما الدم بفضل إنزيم ناقلة الأسيل ليسيثين-كولسترول، الذي يتشكل في الكبد (هذا إنزيم الكبد الخاص بالعضو). ومنشط هذا الإنزيم هو أحد من المكونات الرئيسية لـ HDL - apo-Al، الذي يتم تصنيعه باستمرار في الكبد.

المنشط غير النوعي لنظام استرة الكوليسترول في البلازما هو الألبومين، الذي تنتجه أيضًا خلايا الكبد. تعكس هذه العملية في المقام الأول الحالة الوظيفية للكبد. إذا كان معامل أسترة الكوليسترول عادة (أي نسبة محتوى الكوليسترول المرتبط بالإيثر إلى الإجمالي) هو 0.6-0.8 (أو 60-80٪)، ثم في التهاب الكبد الحاد، وتفاقم التهاب الكبد المزمن، وتليف الكبد، واليرقان الانسدادي، كما أنه ينقص في حالات إدمان الكحول المزمن. يشير الانخفاض الحاد في شدة عملية أسترة الكوليسترول إلى قصور في وظائف الكبد.

الأهمية السريرية والتشخيصية لدراسة تركيز الدهون الفوسفاتية الكلية في مصل الدم.

الدهون الفوسفاتية (PL) هي مجموعة من الدهون تحتوي، بالإضافة إلى حمض الفوسفوريك (كعنصر أساسي)، على الكحول (عادة الجلسرين)، وبقايا الأحماض الدهنية والقواعد النيتروجينية. اعتمادا على طبيعة الكحول، تنقسم PLs إلى فسفوغليسيريد، فوسفوسفينجوزين وفوسفونوسيتيدات.

يزداد مستوى إجمالي PL (الفوسفور الدهني) في مصل الدم (البلازما) في المرضى الذين يعانون من فرط بروتينات الدم الدهنية الأولية والثانوية من النوعين IIa وIIb. هذه الزيادة أكثر وضوحًا في داء الجليكوجين من النوع الأول، ركود صفراوي، اليرقان الانسدادي، تليف الكبد الكحولي والصفراوي، التهاب الكبد الفيروسي (معتدل)، الغيبوبة الكلوية، فقر الدم التالي للنزف، التهاب البنكرياس المزمن، داء السكري الشديد، المتلازمة الكلوية.

لتشخيص عدد من الأمراض، من المفيد دراسة التركيب الجزئي للفوسفوليبيدات في الدم. ولهذا الغرض، تم استخدام أساليب كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة للدهون على نطاق واسع في السنوات الأخيرة.

تكوين وخصائص البروتينات الدهنية في بلازما الدم

ترتبط جميع الدهون في البلازما تقريبًا بالبروتينات، مما يجعلها قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء. يشار عادة إلى مجمعات البروتين الدهني هذه باسم البروتينات الدهنية.

وفقًا للمفاهيم الحديثة، البروتينات الدهنية هي جزيئات عالية الجزيئية قابلة للذوبان في الماء، وهي عبارة عن مجمعات من البروتينات (الصمولات البروتينية) والدهون التي تتكون من روابط ضعيفة وغير تساهمية، حيث تكون الدهون القطبية (PL، CXC) والبروتينات (“apo”) تشكل طبقة أحادية جزيئية سطحية محبة للماء تحيط وتحمي الطور الداخلي (الذي يتكون أساسًا من ECS، TG) من الماء.

بمعنى آخر، الدهون عبارة عن كريات غريبة، يوجد بداخلها قطرة دهنية، وهي نواة (تتكون في الغالب من مركبات غير قطبية، بشكل رئيسي ثلاثي الجلسرين واسترات الكوليسترول)، ومحددة من الماء بطبقة سطحية من البروتين والدهون الفوسفاتية والكوليسترول الحر. .

الخصائص الفيزيائية للبروتينات الدهنية (حجمها، وزنها الجزيئي، كثافتها)، وكذلك مظاهر الخواص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية، تعتمد إلى حد كبير، من ناحية، على النسبة بين مكونات البروتين والدهون في هذه الجزيئات، من ناحية أخرى، على تكوين مكونات البروتين والدهون، أي. طبيعتهم.

أكبر الجسيمات، التي تتكون من 98% دهون ونسبة صغيرة جدًا (حوالي 2%) من البروتين، هي الكيلومكرونات (CM). تتشكل في خلايا الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وهي وسيلة نقل للدهون الغذائية المحايدة، أي. TG خارجي.

الجدول 7.3 تكوين البروتينات الدهنية في الدم وبعض خصائصها (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

إذا تم نقل TGs الخارجية إلى الدم عن طريق الكيلومكرونات، ثم شكل النقل الدهون الثلاثية الذاتية هي VLDL.تشكيلها هو رد فعل وقائي للجسم يهدف إلى منع تسلل الدهون، وبالتالي انحطاط الكبد.

حجم VLDL أصغر بـ 10 مرات في المتوسط ​​من حجم CM (جزيئات VLDL الفردية أصغر بـ 30-40 مرة من جزيئات CM). تحتوي على 90% من الدهون، أكثر من نصفها عبارة عن TG. يتم نقل 10% من إجمالي الكوليسترول في البلازما بواسطة VLDL. نظرًا لمحتوى كمية كبيرة من TG، يُظهر VLDL كثافة ضئيلة (أقل من 1.0). قررت ذلك LDL وVLDLتحتوي على 2/3 (60%) من الإجمالي الكوليسترولالبلازما، في حين أن 1/3 هو HDL.

HDL– مجمعات البروتين الدهني الأكثر كثافة، حيث أن محتوى البروتين فيها يبلغ حوالي 50٪ من كتلة الجزيئات. يتكون مكونها الدهني من نصف الدهون الفوسفاتية ونصف الكوليسترول المرتبط بشكل رئيسي بالإيثر. يتشكل HDL أيضًا باستمرار في الكبد وجزئيًا في الأمعاء، وكذلك في بلازما الدم نتيجة "تدهور" VLDL.

لو LDL وVLDLيسلم الكولسترول من الكبد إلى الأنسجة الأخرى(المحيطية)، بما في ذلك جدار الأوعية الدموية، الذي - التي ينقل HDL الكولسترول من أغشية الخلايا (جدار الأوعية الدموية في المقام الأول) إلى الكبد. في الكبد يذهب إلى تكوين الأحماض الصفراوية. ووفقا لهذه المشاركة في استقلاب الكولسترول، فلدلوأنفسهم LDLوتسمى تصلب الشرايين، أ HDL– الأدوية المضادة للتصلب. تشير تصلب الشرايين إلى قدرة مجمعات البروتين الدهني على إدخال (نقل) الكوليسترول الحر الموجود في الدواء إلى الأنسجة.

يتنافس HDL مع LDL على مستقبلات غشاء الخلية، وبالتالي يعيق استخدام البروتينات الدهنية العصيدية. نظرًا لأن الطبقة الأحادية السطحية من HDL تحتوي على كمية كبيرة من الدهون الفوسفاتية، عند نقطة ملامسة الجسيم للغشاء الخارجي للعضلات البطانية الملساء وأي خلية أخرى، يتم تهيئة الظروف المواتية لنقل الكوليسترول الحر الزائد إلى HDL.

ومع ذلك، يبقى الأخير في الطبقة الأحادية HDL السطحية فقط لفترة قصيرة جدًا، حيث يخضع للأسترة بمشاركة إنزيم LCAT. تنتقل الـ ECS المتكونة، كونها مادة غير قطبية، إلى مرحلة الدهون الداخلية، محررة شواغر لتكرار عملية التقاط جزيء ECS جديد من غشاء الخلية. من هنا: كلما زاد نشاط LCAT، زاد تأثير HDL المضاد للتصلب، والتي تعتبر منشطات LCAT.

إذا اختل التوازن بين عمليات تدفق الدهون (الكوليسترول) إلى جدار الأوعية الدموية وتدفقها منه، فقد يتم تهيئة الظروف لتكوين داء الشحم، وأشهر مظاهره هو تصلب الشرايين.

وفقًا لتسمية ABC للبروتينات الدهنية، يتم التمييز بين البروتينات الدهنية الأولية والثانوية. تتشكل LPs الأولية بواسطة أي بروتين بروتيني ذو طبيعة كيميائية واحدة. يمكن أن تشمل هذه بشكل مشروط LDL، الذي يحتوي على حوالي 95٪ من صميم البروتين B. جميع البروتينات الأخرى عبارة عن بروتينات دهنية ثانوية، وهي عبارة عن مجمعات مرتبطة بالبروتينات الدهنية.

عادة، ما يقرب من 70٪ من الكولسترول في البلازما يوجد في LDL و VLDL "العصيدي"، في حين أن حوالي 30٪ يدور في HDL "المضاد للتصلب". مع هذه النسبة، يتم الحفاظ على التوازن في معدلات تدفق وتدفق الكوليسترول في جدار الأوعية الدموية (والأنسجة الأخرى). هذا يحدد القيمة العددية نسبة الكولسترولتصلب الشرايين، وهو مكون مع توزيع البروتين الدهني المشار إليه في إجمالي الكوليسترول 2,33 (70/30).

وفقا لنتائج الملاحظات الوبائية الجماعية، عند تركيز الكوليسترول الكلي في البلازما بمقدار 5.2 مليمول / لتر، يتم الحفاظ على توازن الكوليسترول الصفري في جدار الأوعية الدموية. تؤدي الزيادة في مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم بأكثر من 5.2 مليمول / لتر إلى ترسبه التدريجي في الأوعية الدموية، وعند تركيز 4.16-4.68 مليمول / لتر يتم ملاحظة توازن الكوليسترول السلبي في جدار الأوعية الدموية. يعتبر مستوى الكوليسترول الكلي في بلازما الدم (المصل) الذي يتجاوز 5.2 مليمول / لتر مرضيًا.

الجدول 7.4 مقياس تقييم احتمالية الإصابة بمرض الشريان التاجي ومظاهر تصلب الشرايين الأخرى

(كوماروف إف آي، كوروفكين بي إف، 2000)