Artan qt intervalı və sss. Dərman qəbul edərkən QT intervalının uzadılması

Dərman antiaritmik terapiyasının ümumi ölümü azaltmaması, qismən hətta ölümün artmasına səbəb olması aritmiyaların paradoksal artım riski ilə bağlıdır - yəni Vogan-Williams sinif I və III maddələrinin proaritmik təsiri.
CAST tədqiqatının (Ürək Aritmiyasının Bastırılması Sınaqı) göstərici nəticələri, burada müqayisəli qiymətləndirmədə daha çox infarktdan sonrakı xəstələrin IC antiaritmik Flecainid və Encainid təsiri altında öldüyü, plasebo ilə müqayisədə daha çox aşkar edilmişdir ki, bu da proaritmi təsdiqləyir. natrium kanallarını bloklayan maddələrin potensialı.
Həm də repolarizasiya edən kalium kanallarının blokadası ilə hərəkət edən antiaritmiklər (III sinif) mədəcik proaritmiya riskini daşıyır. Bu maddələr qrupları ilə erkən postdepolarizasiyalar və Torsade-de-Pointes taxikardiyasının (TdP) səbəb olduğu repolarizasiyanın uzanması ön plana çıxır.
SWORD (Oral d-Sotalol ilə sağ qalma) tədqiqatı dayandırıldı, çünki plasebo ilə müqayisədə ürək infarktı olan xəstələrdə d-Sotalol (əlavə beta-blokasiya fəaliyyəti olmayan təmiz sinif III antiaritmik) ilə daha çox yeni aritmiya və ölüm halları baş verdi. Hətta infarktdan sonrakı xəstələrdə amiodaron ilə antiaritmik terapiya bütün səbəblər və ürək ölümləri baxımından plasebo ilə müqayisədə fayda vermir.
Bir müddətdir ki, qeyri-aritmik maddələrin müəyyən şərtlərində arzuolunmaz ürək-damar təsirləri də təsvir edilmişdir ki, bu da istehsalçı tərəfindən müstəqil olaraq və ya hökumətin sifarişi ilə qismən bazardan çıxarılmasına səbəb olmuşdur. Qeyri-kardiyak maddələrin bu mənfi yan təsirlərini daha sonra daha ətraflı müzakirə edəcəyik.

QT intervalı

Ventriküler repolarizasiya üçün tələb olunan vaxt EKQ-də QT intervalı kimi ölçülə bilər. Uzun müddətli repolarizasiya QT intervalının uzanması ilə tanınır.
QT intervalının uzadılması, bir tərəfdən, antiaritmik təsir göstərə bilər, digər tərəfdən, erkən post-repolarizasiyanın başlanmasına kömək edir və ya kortəbii dayanan, ya da qəfil baş verə bilən TdP taxikardiyalarının baş verməsi ilə əlaqələndirilir. ürək ölümü. QT vaxtının açıq şəkildə uzadılması (və ya tezliyə düzəliş edilmiş QT vaxtının (QRc)) TdP taxikardiyalarının əsas əlamətlərindən biridir.
QT intervalları 350 ilə 440 ms arasında (kişilər<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
QT uzadılmasının anadangəlmə formaları ilə (karlıqla və ya karlıqsız) yanaşı, qazanılmış formalar mühüm klinik rol oynayır. QT uzadılması ilə yanaşı, repolarizasiyanın heterojenliyinin ölçüsü olan QT dispersiyasında əlavə artım təsvir edilmişdir.

Antiaritmik dərmanlarla QT uzadılması

QT intervalının uzanması və TdP taxikardiyası müxtəlif antiaritmiklərin tipik yan təsirləridir (Cədvəl 1). Onlar qismən dozadan asılı olaraq və terapiyanın erkən mərhələsində baş verir.
Əsasən, TdP taxikardiyaları atriyal çırpıntı zamanı deyil, yalnız sinus ritminin çevrilməsindən sonra (nisbi bradikardiya zamanı) müşahidə olunur. Belə ritm pozuntularının tezliyi 1%-dən 8%-ə qədərdir. Koplen, atrial çırpıntının kardioversiyasından sonra sinus ritminə nail olmaq üçün quinidinin bir sıra randomizə edilmiş sınaqlarının meta-analizini aparmışdır. Quinidin terapiyası daha yüksək ölümlə əlaqələndirilmişdir (2,9% -ə qarşı 0,8% nəzarət).
Amiodaron və Bepridil kimi bəzi maddələr hətta QT-nin uzanmasına səbəb olur, lakin nadir hallarda TdP. Amiodaron hətta digər dərmanlar nəticəsində TdP inkişaf etdirən xəstələrdə də istifadə olunur. Bu onunla əlaqədardır ki, amiodaronun təkcə K+ kanallarını deyil, həm də Na+ - və Ca++ kanallarını, həmçinin beta-adrenergik reseptorları bloklayır və erkən post-repolarizasiya və tetiklenen aritmiya riskini azaldır.

Amiodarne misalından istifadə edərək başqa bir problemə də diqqəti cəlb edə bilərik. Söhbət farmakokinetik aspektdən gedir. Amiodaronun yarı xaric olma müddəti 15-100 gün (orta hesabla 30 gün); desetilamiodaronun aktiv metabolitləri üçün isə orta hesabla 60 gündür.
Kumulyasiya-sabit vəziyyət demək olar ki, 5 yarımxaricolma dövrünün dəyərlərindən sonra qurulduğundan, belə maddələrin idarə edilməsinin çox çətin olduğunu təsəvvür etmək asandır. 1 il ərzində amiodaron qəbul edən 27 xəstədə (55,4 + 2,4 yaş) ilkin QTc dəyərləri 453 + 7 ms idi. 9 ilə 12 ay arasında onlar tez bir zamanda 479 + 9 ms dəyərlərinə çatdılar. Xəstə monitorinqi müvafiq olaraq qan səviyyələrini və EKQ analizini əhatə etməlidir.
Alman Həkimlər Cəmiyyətinin Dərman Komissiyası I və III sinif antiaritmik dərmanlarla QT uzadılması təhlükəsini çox erkən qeyd etdi. Həmçinin, Kordixinin sabit kombinasiyasına (160 mq Chinidin plus 80 mq Verapamil) gəldikdə, TdP taxiaritmiya və ventriküler çırpıntıların inkişaf riski göstərilmişdir.

QT-nin qeyri-kardiyak dərmanlarla uzadılması

IA və III sinif antiaritmik dərmanlarla yanaşı, antiaritmiklər və ya "ürək dərmanları" hesab edilməyən bəzi digər farmakoloji preparatlar da QT uzadılması və TdP taxikardiyalarının inkişafına səbəb ola bilər.

Bazardan pul çıxarılması
Son illərdə bəzi dərmanlar ürək-damar sistemi ilə bağlı ciddi mənfi təsirlərə görə həm Almaniya, həm də Amerika bazarlarından çıxarılıb.
Artıq 1998-ci ilin əvvəlində ABŞ-da antihistaminik Terfenadin (Teldane) geri çağırıldı. Astemizol Almaniya və ABŞ-da 1999-cu ildə, ağır aritmiya və ürək dayanmasının ilk əlamətləri göründükdən sonra - əsasən ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə və/və ya ferment inhibitorları qəbul edərkən istifadə edildi.
Almaniyada və ABŞ-da olan Glaxo Wellcome “Rote-Hand” məktubunda (27 oktyabr 1999-cu il) Grepafloksasinin ağır aritmiya riski (TdP) ilə QT intervalının uzadılması ilə əlaqəli olmasından sonra - çox nadir hallarda olsa da, ləğv edilməsinə diqqət çəkdi. . Həmçinin, antipsikotik Sertindol, ağır ürək-damar hadisələri (dozadan asılı QT uzadılması, qəfil ürək ölümü) riski səbəbindən Almaniya bazarından çıxarıldı. Sertindol ABŞ-da heç vaxt istifadə olunmayıb.
2000-ci ilin aprelində FDA 80 ölüm də daxil olmaqla ürək aritmiyaları ilə bağlı 340-dan çox hesabatı sənədləşdirdikdən sonra Janssen prokinetik dərman Cisaprid-i bazardan çıxardı. Bundan sonra alman hakimiyyəti ciddi yan təsirlərə görə sisaprid tərkibli dərmanların qəbulunu ləğv etdi. Janssen-Cilag buna etiraz edib.
Bundan əlavə, müxtəlif klinik təsirlərə malik olan QT-ni uzadan digər dərmanlar təsvir edilmişdir (Cədvəl 2). Bu, tez-tez fərdi müşahidələr, bəzən probandlar və ya klinik sınaqlarda olan xəstələri əhatə edirdi.

Antipsikotiklər
Çox diqqətlə aparılmış müqayisəli tədqiqatlardan biri müəyyən etdi ki, şizofreniya xəstələri antipsikotik dərman qəbul etməyən xəstələrlə (n=5) və sağlam insanlarla (n=59) adi dozada (Xlorpromazin, Tioridazin, Levomepromazin və Haloperidol) qəbul etmişlər. n = 45), həm QTc dəyərləri, həm də QTc dispersiyası artdı. Mədəcik taxikardiyaları bu işdə müşahidə edilməmişdir, ola bilsin ki, digər risk faktorları yoxdur.
Son araşdırmada QTc intervalının anormal uzanması (>456 ms) xüsusilə Droperidol və ya Tioridazin qəbul edən 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə geniş yayılmışdır. Tioridazin və Mesoridazin (Almaniyada ticari olaraq mövcud deyil) FDA və ÜST tərəfindən xüsusilə artan risk kimi təsnif edilmişdir.
Droperidol venadaxili olaraq ilk növbədə neyroleptanaljeziya üçün istifadə edilmişdir. Janssen-Cilag 2001-ci ildə istehsal etməyə başladı. Parenteral yolla psixotik qəbul edən və tez-tez hipokalemiyaya məruz qalan təcili psixiatrik xəstələr xüsusilə həssas idi.
Əksinə, atipik antipsikotik Risperidon, Quetiapine və ya Olanzapinin səbəb olduğu QTc uzadılması əhəmiyyətli deyildi. Ketokonarazol, Fluvoksamin və ya Paroksetin kimi ferment inhibitorları ilə hətta komedikasiya da mənfi təsir göstərməmişdir.

Antidepresanlar
Müxtəlif trisiklik antidepresanların (Clomidin, Imipramin, Desipramin, Doxepin, Nortriptylin) istifadəsi ilə ürək-damar sisteminin xoşagəlməz hadisələri təkcə həddindən artıq dozada deyil, bəzi hallarda normal terapevtik dozaların istifadəsi zamanı da təsvir edilmişdir. Desipramin, Clomipramin və Imipramin qəbul etdikdən sonra qəfil ürək ölümü xəbərləri qeyd edilmişdir.
Şiddətli ürək çatışmazlığı olan 69 yaşlı qadın xəstə Maprotilin (bir neçə il ərzində 50 mq/gün) qəbul edərkən TdP taxikardiyası (QTc=700 ms) inkişaf etdirdi. Bu vəziyyətdə komorbidlik mütləq həlledici rol oynadı. “Ürək-damar xəstəlikləri”nin komorbidliyinin mənasının aydın göstəriciləri olmalıdır.
Bunun əksinə olaraq, tövsiyə olunan dozalarda Fluoksetindən və ya Amitriptilindən sonra QT uzadılması baş vermir. Həmçinin, sitalopramın istifadəsi ilə QT intervalının uzadılması hələ təsvir edilməmişdir.

Antihistaminiklər
Nəzarət edilən tədqiqatlardan biri 10.000 adam/il üçün mədəcik aritmiyalarının tezliyini (95% məxfilik intervalı) müəyyən etdi, məsələn, Astemizol 8.5 (2.8-26.5), Cetrizin 3.6 (0 ,9-14.2) üçün Loratadin 1,5 (0,2-10,3) və Terfenadin üçün 1,0 (0,3-3,0). Qadınlar kişilərə nisbətən bir qədər daha həssas idi və 50 yaşdan yuxarı xəstələr gənc xəstələrə nisbətən daha çox təsirləndilər.
Əsasən sakitləşdirici təsir göstərməyən 2-ci nəsil H1 antihistaminiklərinin bu risk qiymətləndirilməsi digər müəlliflər tərəfindən də paylaşılmışdır. Xüsusilə bu şərtlərin dozadan asılılığını qeyd etmək lazımdır, çünki antihistaminiklərlə özünü müalicə edərkən təhlükə xüsusilə böyükdür, çünki xəstələr simptomlar tamamilə yox olana qədər "titrlənirlər".
Astemizolun kardiotoksikliyini onun iki əsas metaboliti Desmethylastemozol və Norastemizol oynayır.
Terfenadin ilə əlaqəli ürək hadisələri üçün ilk növbədə ananın maddəsi məsuliyyət daşıyır. Bu, kardiotoksikliyin ferment inhibitorları, məsələn, makrolid antibiotikləri və ya antimikotiklər tərəfindən gücləndirilməsi ilə də dəstəklənir. Sağlam kişilərdə və qadınlarda QTc dəyərlərinin qanda Terfenadin və Loratadin səviyyələri ilə müsbət əlaqədə ola biləcəyi nümayiş etdirilə bilər. Antidepresan dərman Nefazodonun əlavə tətbiqi ilə qan səviyyəsi artır. Sonuncu sitoxrom P-450-3A (CYP3A) inhibitorudur.
Bununla belə, hazırda Tefenadinin metaboliti olan Fexofenadinin kardiotoksikliyinin olmaması sual altındadır. 67 yaşlı kişidə Feksofenadin (180 mq/gün) ilə təmasdan sonrakı və təkrar məruz qalma QTc dəyərləri 532 ms təşkil etmişdir. - 512 ms. Bununla belə, baza dəyərləri bir qədər uzadıldı (482-494 ms).
Bundan əlavə, heyvan təcrübələrindən və fərdi klinik müşahidələrdən əldə edilən məlumatlar diqqətə layiqdir ki, hətta klassik sakitləşdirici antihistaminiklər və hər şeydən əvvəl yüksək dozada Difenhidramin və hətta Hidrozisin QT intervalının uzanmasına və mədəciklərin anormal repolarizasiyasına səbəb ola bilər. Prometazin, Feniramin və Xlorfenamin üçün aritmogen xüsusiyyətlər də təsvir edilmişdir. Mümkündür ki, diqqətin artması ilə bu cür hadisələr daha tez-tez aşkarlana və təsnif edilə bilər.

Makrolid antibiotikləri
1970-1996-cı illər arasında FDA-ya eritromisin ilə əlaqəli ürək aritmiyalarının 346 müşahidəsi bildirilmişdir (58% qadınlar, 32% kişilər, 10% məlumat yoxdur). 49 xəstədə həyati təhlükəsi olan aritmiyalar (ventriküler taxikardiya, TdP, mədəciklərin çırpınması) və ölüm bildirilmişdir (33). Risk faktorları ilk növbədə yüksək dozalar və venadaxili tətbiq idi.
Eritromisin dozadan asılı olaraq fəaliyyət potensialının müddətini uzadır və Purkinje liflərində fəaliyyət potensialının maksimum artımını azaldır. Bu elektrofizioloji təsirlər Chinididn təsirlərinə çox oxşardır.
Klaritromisin üçün 1998-ci ildə QT uzadılması və TdP ilə bağlı iki hadisə baş verdi. Sağlam probandlarda QT intervalının uzadılması yalnız prokineticum Cisaprid ilə birlikdə əhəmiyyətli olmuşdur.
Siçovullar üzərində aparılan heyvan təcrübəsində göstərilmişdir ki, Roksitromisin və Azitromisinin aritmiyalara səbəb olma ehtimalı eritromisin və ya klaritromisinə nisbətən daha azdır. Bu səbəbdən müalicədə Roksitromisinə üstünlük verilməlidir.

Giraz inhibitorları
Yeni ftorxinolonlardan Glaxo Wellcome-un Grepafloxacin TdP-nin inkişafı səbəbindən bazardan çıxarıldı. Sparfloksasin və Moksifloksasinə aid məlumatlar da var. Zagam artıq Roten Liste 2002 siyahısında deyildi.
Həmçinin Moksifloksasinə (Avalox) gəldikdə, istehsalçı istifadə məhdudiyyətlərini və əks göstərişləri açıq şəkildə göstərir; 400 mq/gün dozadan artıq olmamalıdır. Digər proaritmik dərmanlarla komediasiya baş verməməlidir. Elektrolit pozğunluğu və/və ya bradikardiya olan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Ofloksasin, Levofloksasin və Enoksasinin istifadəsi ilə ürək aritmiyalarının ayrı-ayrı təsvirləri var. Clinafloxicin istifadəsinə icazə QT intervalının uzadılması da daxil olmaqla əhəmiyyətli yan təsirlərə görə istehsalçılar Gödecke (və ya Parke-Davis) tərəfindən ləğv edildi.

Beta-2 adrenergik reseptor agonistləri
1960-cı illərdə Isoprenalin forte ilə əlaqəli olaraq Yaponiyada astma ölümləri epidemiyası bildirildi. 10 il sonra eyni fenomen Yeni Zelandiyada, Saskçevanda (Kanada) və Yaponiyada Fenoterol (bir aerozol partlaması üçün 200 mq) ilə əlaqədar qeyd edildi. Bu birləşmənin mexanizmləri yaxşı məlum deyil. Bununla belə, ürək-damar təsirləri istisna edilə bilməz.
İkiqat kor cross-over tədqiqatında Fenoterol, Salbutamol və Terbutalinin təsiri astması olan 8 xəstədə plasebo ilə müqayisə edilmişdir. Fenoterolun istifadəsi ilə QT dəyərlərinin dozadan asılı olaraq açıq şəkildə uzanması aşkar edilmişdir. Salbutamol və Terbutalinin ən yüksək dozalarını istifadə edərkən QTc-nin bir qədər kiçik, lakin açıq-aşkar uzanması müşahidə edilmişdir. Plazma kalium səviyyələrində demək olar ki, eyni nisbətdə azalma müşahidə edildi.
İnhalyasiya edilmiş beta-aqonistlərin təmkinli istifadəsi ilə bu cür problemlər gələcəkdə həll edilə bilər. Səhiyyə işçilərinin bu fenomenə münasibəti ölkədən ölkəyə dəyişir. Fenoterol ABŞ-da təsdiqlənməyib.

Halofantin
21 sağlam proband 42 gün ərzində gündəlik 500 mq Halofantin qəbul etdi və daha 138 gün izləndi. Orta yarımxaricolma dövrü 7+5 gündür. QTc intervallarının konsentrasiyadan asılı olaraq aydın uzadılmasını nümayiş etdirmək mümkün olmuşdur.

Siklofosfamid, Ketokonazol
Siklofosfamidin yüksək dozaları (4 gün ərzində 1400 mq/m2) bəzi xəstələrdə QT-dispersiya dəyərlərinin (43,2-83,2 ms) uzanmasına səbəb oldu; bu halda, daha sonra sol ürəyin kəskin çatışmazlığı meydana gəldi. Mümkündür ki, bu hadisələr, əsasən, antrasiklinlə əlaqəli əlavə ürək zədələnmələri zamanı baş verir.
Həmçinin, antimikotik olan ketokonazol (5 gün ərzində 200 mq 12 saat) sağlam probandlarda QTc dəyərlərinin kiçik, lakin əhəmiyyətli dərəcədə uzanmasına səbəb oldu.

Vazodilatator
Həmçinin əvvəllər vazodilatator kimi istifadə edilən Lidoflazin, Prenilamin, Bepridil kimi maddələr indi Almaniyada satışdan çıxarılıb, dozadan asılı 1A sinif effektinə malikdir ki, bu da yaşlı xəstələr üçün xüsusi klinik əhəmiyyət kəsb edirdi və TdP taxikardiyalarına səbəb ola bilər.

Serotonin antaqonistləri
Həmçinin, serotonin antaqonistləri Ketanserin və Zimedin ilə müalicə zamanı QT vaxtının aydın uzanması və TdP taxikardiyası təsvir edilmişdir; və demək olar ki, həmişə əlavə əlverişli amillərin (hipokalemiya, bradikardiya) iştirakı ilə. Hər iki maddə Almaniyada satılmır. Zimedin 1983-cü ildə bütün dünyada tərk edildi.

QT uzadılması və TdP üçün risk faktorları

Cinsdən asılıdır
Ümumiyyətlə, qadınlar kişilərə nisbətən QT uzadılması və TdP üçün daha yüksək risk altındadırlar (Cədvəl 3).

Eritromisinlə əlaqəli 346 aritmiyadan 58% qadınlarda və 32% kişilərdə baş verib (10% məlumat çatışmadı). Bu təsir eritromisin ilə perfuziya edilmiş təcrid olunmuş dovşan ürəklərində təsdiq edilmişdir.
Bu təsir indi Chinidin ilə bağlı yenidən təsvir edilmişdir. İştirak edən probandlar arasında, hər halda, qadınlar kişilərdən (395 + 9 ms) daha yüksək QTc dəyərlərinə (407 = 7 ms) sahib idilər, Chinidin tərəfindən induksiya olunan uzadmalar 42 + 3 ms ilə 29 + 3 ms arasında dəyişdi.
Qadınlarda eksperimental olaraq induksiya edilmiş (antiaritmik İbutilid 0,003 mq/kq i.v. 10 dəq.) QT uzadılmasından istifadə etməklə, ən böyük dəyişikliklərin menstrual dövrün birinci yarısında (follikulların yetişməsi/çoxalma mərhələsi) müəyyən edildiyini göstərmək mümkün olmuşdur.

Uşaqlıqda qəfil ölüm
Yenidoğulmuşlarda həyatın 1 həftəsində QT intervalının uzanmasının “qəfil körpə ölümü sindromu” ilə açıq şəkildə əlaqəli olduğuna dair əlamətlər var. Yenidoğulmuşların müntəzəm EKQ müayinəsi hələ tövsiyə edilmir.

Elektrolit dəyişiklikləri
Dərmanlar (məsələn, diuretiklər) və ya metabolik pozğunluqlar, mərkəzi sinir sistemi xəstəlikləri, ürək və qidalanma pozğunluqları kimi müşayiət olunan xəstəliklər şəklində elektrolit pozğunluqları TdP taxikardiyalarının yaranmasına kömək edə bilər. Bu yaxınlarda 12 yaşlı bir qızda psevdohipoparatireozun səbəb olduğu hipokalsemiya ilə ikincili QTc uzadılması təsvir edilmişdir.
Xatırladaq ki, hipokalemiyaya diuretiklər (Tiazid, Furosemid), Amfoterisin B i.v., kortikosteroidlər və Laxanzien-dən sui-istifadə səbəb ola bilər. "Yumşaq su faktoru" kimi tanınan hipomaqneziumemiya. Səbəblər müxtəlif ola bilər, məsələn, "yumşaq su"lu coğrafi ərazilər, fosfatsız bitki qidaları, müasir yemək üsulları, kola kimi fosfat tərkibli içkilər, həddindən artıq tərləmə (idman, sauna), xəstəliklər və bir çox dərmanlar.

Bradikardiya
Erkən postdepolarizasiyanın başlanğıcını dəstəkləyən bradikardiya, digər şeylər arasında, ürək qlikozidləri və ya beta-reseptor blokerləri səbəb ola bilər. Həmçinin, antiaritmiklərlə gücləndirilmiş bradikardiyalarda (sinus bradikardiyası və ya AV blokadası) və müdaxilədən əvvəl taxikardial superkeçirici atrial çırpıntı olan xəstələrdə Onun paketinin ablasyonundan sonra TdP taxikardiyaları təsvir edilmişdir.

Dərmanların həddindən artıq dozası
Zəhərli yan təsirlər dozadan asılı olaraq meydana gəldiyindən, dərmanın həddindən artıq dozası həmişə xüsusi risklərlə əlaqələndirilir. Bunun səbəbləri çoxşaxəlidir: həkim və ya pasiyent tərəfindən tamamilə ehtiyatsız səhv dozada həddindən artıq dozada, böyrəklərin, qaraciyərin və/və ya qalxanabənzər vəzin məhdud funksiyasının dozasını təyin edərkən düzgün qiymətləndirilməməsi nəticəsində dərmanların həddindən artıq dozası. Yaşlılıqda tez-tez azalan paylanma həcmi xüsusi rol oynayır.
Bir çox maddələr üçün yavaş və sürətli metabolizatorların olması da vacib ola bilər. Zəif metabolizatorlar ən çox risk altındadır. Sitokrom P-450 izoenzimi ilə əlaqədar olaraq, Qafqaz irqinə mənsub insanlar arasında 5-8% yavaş ifraz edənlər var.
Dərmanların qarşılıqlı təsiri
90-cı illərin əvvəllərində məlum oldu ki, terfenadin tərkibli dərmanlar təkcə qaraciyərin ağır disfunksiyası olan xəstələrdə deyil, həm də digər dərmanların, məsələn, ketokonazol və ya makrolid antibiotiklərin eritromisin, Josamisin, Troleandomisin ilə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir. yüksək riskli həyati təhlükəsi olan mədəcik ritminin pozulması ilə əlaqələndirilir. Sonradan müvafiq tapıntılar yenidən təsvir edilmişdir, məsələn, Cisaprid və Klaritromisin birləşdirildikdə, sağlam probandlarda QTc uzadılması hər iki maddənin ayrıca istifadəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha intensiv olmuşdur.
Ferment inhibitorlarına müxtəlif makrolid antibiotikləri, ilk növbədə, Eritromisin, Klaritromisin və Troleandomisin (və əksinə, Rqxithromycin, Rulid deyil), Xloramfenikol, Siprofloksasin, Azol-Antmikotika, məsələn, Fluvoksamin, Fluoksetin, məsələn, Nevirina, Fluvoksamin, Fluoksetin inhibitorları daxildir , Saquinavir, H2 reseptor antaqonisti (lakin Famotidin deyil) və CYP3A4 izoenzimini inhibə edən HMG-CoA reduktaza inhibitoru Lovastatin; burada Pravastatin alternativ ola bilər.
Qreypfrut şirəsinin dihidropiridin kalsium antaqonistləri, siklosporin, Midazolam, Triazolam, Terfenadin və Amiodaron kimi CYP3A4 ilə metabolizə olunan bir çox maddələrin metabolizmasını maneə törətməsinə maraq artır. Fəsadlar da inkişaf edə bilər.

Nəticə
Müalicə zamanı xəstələrdə TdP inkişaf edərsə, bütün şübhəli dərmanlar dayandırılmalı və bütün elektrolit anormallıqları düzəldilməlidir. Alternativ dərmanlar olmadıqda, xəstələrin komorbidliyini və komediyasını nəzərə alaraq çox diqqətli fərdi doza seçimi aparmaq lazımdır. Müvafiq insident Alman Həkimlər Cəmiyyətinin farmakoloji komissiyasına və ya əczaçılıq sənayesinə bildirilməlidir.

Uzun QT sindromu nəzarətsiz aritmiyalara səbəb olan ürək xəstəliyidir. Bu, təqribən hər 2000 nəfərdən 1-ə təsir edən, açıqlanmayan ölümlərin ən çox yayılmış səbəbidir.

Uzun QT sindromu olan insanlarda ürək əzələsinin ion kanallarında struktur qüsuru olur. Bu ion kanallarında bir qüsur ürəyin elektrik keçirici sistemində anormallıqlara səbəb olur. Bu ürək qüsuru onları idarəolunmaz, sürətli və xaotik ürək döyüntülərinə (aritmiya) meylli edir.

Hər ürək döyüntüsü ilə yuxarıdan aşağıya bir elektrik siqnalı ötürülür. Elektrik siqnalı ürəyin büzülməsinə və qanı pompalamasına səbəb olur. Hər bir ürək ritmi üçün bu nümunə EKQ-də beş ayrı dalğa şəklində görünə bilər: P, Q, R, S, T.

QT intervalı Q dalğasının başlanğıcı ilə T dalğası arasındakı vaxtın ölçülməsidir və qan pompalamaq üçün yığıldıqdan sonra ürək əzələlərinin rahatlaması üçün lazım olan vaxtı təmsil edir.

Uzun QT sindromu olan insanlarda bu interval adi haldan daha uzun olur və ürək ritmini pozaraq aritmiyalara səbəb olur.

Ən azı 17 genin uzun QT sindromuna səbəb olduğu bilinir. Bu genlərin mutasiyaları ion kanallarının quruluşu və fəaliyyəti ilə bağlıdır. Hər biri bir genlə əlaqəli 17 növ uzun QT sindromu var.

Onlar ardıcıl olaraq LQT1 (tip 1), LQT2 (tip 2) və s. kimi nömrələnir.

LQT1-dən LQT15-ə qədər Romano-Vard sindromu kimi tanınır və otosomal dominant şəkildə miras alınır. Otosomal dominant irsiyyətdə, genin bir nüsxəsindəki mutasiya pozğunluğa səbəb olmaq üçün kifayətdir.

Jervell və Lange-Nielsen sindromu kimi tanınan uzun qt sindromunun nadir bir forması anadangəlmə karlıq ilə əlaqələndirilir. Onun iki növü var: iştirak edən gendən asılı olaraq JLN1 və JLN2.

Jervell və Lange-Nielsen sindromu otosomal resessiv şəkildə miras alınır, yəni bu vəziyyətə səbəb olmaq üçün genin hər iki nüsxəsi mutasiya edilməlidir.

Səbəblər və risk faktorları

Uzun QT sindromu tez-tez irsi xarakter daşıyır, yəni 17 gendən birində mutasiya səbəb olur. Bəzən bir dərman səbəb olur.

17-dən çox dərman, o cümlədən bəzi ümumi olanlar, sağlam insanlarda QT intervalını uzadır. Bunlardan bəziləri bunlardır:

• antiaritmik preparatlar: Sotalol, Amiodarone, Dofetilide, quinidin, procainamide, disopiramid;
• Antibiotiklər: eritromisin, klaritromisin, levofloksasin;
• : Amitriptilin, Doksepin, desipramin, klomipramin, imipramin;
• Antipsikotik dərmanlar: tioridazin, xlorpromazin, haloperidol, Proxlorferazin, Flufenazin;
• Antihistaminiklər: terfenadin, astemizol;
• Diuretiklər, xolesterol dərmanları və bəzi diabet dərmanları.

Daha çox öyrənmək üçün Uşaqlarda meningokok infeksiyasında Waterhouse Friederichsen sindromunun əlamətləri, müalicəsi və proqnozu

Risk faktorları

Bir insanın uzun QT sindromu riskini təyin edən müxtəlif amillər var.

Siz risk altındasınız, əgər:

• Sizin və ya ailə üzvünüzdə səbəbsiz huşunu itirmə və ya qıcolma, boğulma və ya yaxın suda boğulma hadisələri, səbəbsiz qəzalar və ya ölümlər və ya gənc yaşda ürək dayanması tarixi var.
• Yaxın qohumunuza uzun QT sindromu diaqnozu qoyulub.
• Buna səbəb olan dərmanlar qəbul edirsiniz.
• Qanınızda aşağı səviyyədə kalsium, kalium və ya maqnezium varsa.

Bu vəziyyətdən əziyyət çəkən insanlar tez-tez diaqnoz qoyulmur və ya səhv diaqnoz qoyulur. Buna görə də, dəqiq diaqnozu təmin etmək üçün əsas risk faktorlarını nəzərə almaq vacibdir.

Simptomlar

Uşaqlarda uzun QT sindromunun simptomları tez-tez olur. Bununla belə, onlar doğuşdan qocalığa qədər insanın həyatının istənilən vaxtında başlaya bilər və ya heç vaxt başlaya bilməz. Bu simptomlara aşağıdakılar daxildir:

• Bayılma: Huşun itirilməsi ən çox görülən simptomdur. Müvəqqəti qeyri-müntəzəm ürək döyüntüsü səbəbindən beyinə məhdud qan tədarükü olduqda baş verir.
• Tutmalar: Ürək uzun müddət qeyri-sabit döyünməyə davam etdikdə beyin oksigendən məhrum olur və bu da tutmalara səbəb olur.
• Ani ölüm: Ürək aritmik hücumdan dərhal sonra normal ritminə qayıtmazsa, ani ölümlə nəticələnə bilər.
• Yuxu zamanı aritmiya: Uzun QT sindromu tip 3 olan insanlar yuxu zamanı nizamsız ürək döyüntüləri ilə qarşılaşa bilərlər.

Diaqnostika

Bütün insanlar vəziyyətin simptomlarını göstərmir, bu da diaqnozu çətinləşdirir. Buna görə də, uzun qt sindromundan əziyyət çəkən şəxsləri müəyyən etmək üçün kombinasiya metodlarından istifadə etmək vacibdir.

Diaqnoz üçün istifadə olunan bəzi üsullar:

• Elektrokardioqramma (EKQ);
• tibbi və ailə tarixi;
• Genetik testin nəticəsi.

Elektrokardioqramma

EKQ ürəyin elektrik fəaliyyətini təhlil edir və intervalı təyin etməyə kömək edir. Bu, insan istirahət edərkən və ya stasionar bir məşq edərkən edilir. Elektrik aktivliyi zamanla dəyişə biləcəyi üçün bu test bir neçə dəfə həyata keçirilir.

Bəzi həkimlər 24-48 saat ərzində ürəyin fəaliyyətini izləmək üçün bədənə taxılan ürək monitoru qoyurlar.

Tibbi və ailə tarixi

Uzun QT sindromunun simptomları və əlamətlərinin tibbi tarixi və ailə tarixi bu vəziyyətin olma şansını müəyyən etməyə kömək edə bilər. Buna görə də, həkim riski qiymətləndirmək üçün üç nəslin ətraflı ailə tarixini araşdırır.

Genetik nəticələr

Long-qt sindromu ilə əlaqəli gendə mutasiya olub-olmadığını yoxlamaq üçün genetik test edilir.

Müalicə

Müalicənin məqsədi aritmiya və bayılmanın qarşısını almaqdır. Bu, əvvəlki bayılma və qəfil ürək dayanması, QT sindromunun növü və ailə tarixindən asılı olaraq fərdlər arasında dəyişə bilər.
Müalicə variantları:

Daha çox öyrənmək üçün Rett sindromu nədir?

Narkotik

Beta blokerlər, ürəyin yüksək sürətlə döyünməsinə mane olan dərmanlar, aritmiyaların qarşısını almaq üçün təyin edilir. Bəzi hallarda, müntəzəm ürək dərəcəsini saxlamaq üçün kalium və balıq yağı əlavələri təyin edilir.

İmplantasiya edilə bilən cihazlar

Kardiostimulyatorlar və ya implantasiya edilə bilən kardioverter defibrilator (ICD) ürək ritminizi idarə etməyə kömək edən kiçik cihazlardır. Onlar kiçik bir prosedurla sinə və ya mədə dərisinin altına implantasiya edilir.

Ürək ritmində hər hansı bir anormallıq aşkar edərlərsə, ürəyə ritmini düzəltməyi öyrətmək üçün elektrik impulsları göndərirlər.

Cərrahiyyə

Bəzi insanlarda ürəyə daha sürətli döyünməsi üçün mesaj göndərən sinirlər cərrahi yolla çıxarılır. Bu ani ölüm riskinin qarşısını alır.

Necə qarşısını almaq olar

Uzun QT sindromu ömürlük bir vəziyyətdir və huşunu itirmə və ya qəfil ürək dayanması riski heç vaxt aradan qalxmır. Bununla belə, sindromla əlaqəli ağırlaşmaların riskini azaltmaq üçün insanların həyatlarına daxil edə biləcəyi bir neçə profilaktik variant var.

Anormal ürək ritmlərinin qarşısını almaq üçün aşağıdakıları etməlisiniz:

• Ürək ritminin pozulmasına səbəb ola biləcək fəaliyyətlərdən çəkinin. Məsələn, üzgüçülük kimi ağır məşqlərdən qaçınmaq lazımdır, çünki bu, aritmiyalara səbəb olur.
• Uzun QT sindromu olan şəxslərə aritmiyalara səbəb olan dərmanlar təyin edilməməlidir. Qarşısının alınması üçün həkiminizdən dərmanların siyahısını soruşun.
• Əgər implantasiya edilmiş kardiostimulyator və ya ICD cihazınız varsa, idman oynayarkən cihazı yerindən tərpətməmək üçün diqqətli olun.
• Fövqəladə vəziyyət yarandıqda sizə kömək edə bilmələri üçün insanların vəziyyətiniz haqqında mütəmadi olaraq görüşməsinə icazə verin.
• Kardioloqunuza mütəmadi olaraq baş çəkin.

• Bədəninizi tanıyın: Semptomları yoxlayın və qeyri-adi bir şey görsəniz, həkiminizə müraciət edin.
• Mütəmadi olaraq həkiminizə baş çəkin: tövsiyələrə diqqətlə əməl edin.
• Ürək xəstəliyi riskinin qarşısını almaq üçün sağlam həyat tərzinə riayət edin, siqaretdən, spirtli içkilərdən uzaq durun.
• İdman fəaliyyətlərini azaldın: Ürək döyüntülərinizin daim dəyişməsinə səbəb olan idman fəaliyyətlərindən çəkinin və ya azaldın.
• Dərmanlar: Uzun QT sindromuna səbəb olan dərmanlardan qaçınmaq üçün çox diqqətli olun. Aritmiyaya səbəb ola biləcək dərmanlar təyin etməmələri üçün vəziyyətiniz barədə görüşdüyünüz bütün həkimlərə məlumat verməlisiniz.

Ürəyim döyünürsə, bu nə deməkdir?

Ürək döyüntüsü ürəyin tez döyünməsi hissidir. Bu mütləq aritmiya əlaməti deyil. Bu hissi hiss edirsinizsə, kardioloqa müraciət edin.

Uzun QT sindromu (UQT) anadangəlmə və ya qazanılmış ürək patologiyasıdır, müvafiq intervalın 3 ilə uzadılması, təkrar bayılmanın olması və bədxassəli aritmiyaların inkişafı nəticəsində qəfil ölüm riskinin yüksək olması ilə xarakterizə olunur. Sindromun anadangəlmə variantı bütün etnik qruplarda 1:2000-1:2500 tezliyi ilə baş verir. Qadınlar bundan bir qədər tez-tez əziyyət çəkirlər. Qazanılmış sindromun yayılması 1 milyon nəfərə 2,5 ilə 4 hal arasında dəyişir. Məqaləmizdə LQT-nin niyə meydana gəldiyini, hansı simptomlara səbəb olduğunu, nə üçün təhlükəli olduğunu və necə müalicə ediləcəyini nəzərdən keçirəcəyik.

Xəstəlik 19-cu əsrin sonlarından, şiddətli həyəcanla baş verən anadangəlmə karlıq və tez-tez huşunu itirmə şərtləri olan bir qızın müşahidəsinin tibbi ədəbiyyatda ilk dəfə təsvir edildiyi vaxtdan məlumdur (1856, Meissner). Sonralar onun elektrokardioqrafik şəkli üzə çıxdı (1953, Moller). Hazırda bu sindromun tədqiqi və onun müalicəsinin effektiv üsullarının axtarışı davam etdirilir.

Anadangəlmə sindromun səbəbləri

Sindromun irsi variantı ürək əzələsindəki ion kanallarının protein molekullarının funksiyalarını kodlayan genlərdəki mutasiyalara əsaslanır. Hazırda 3, 7, 11 və 21-ci xromosomlarda yerləşən 7 gendə 180-dən çox belə mutasiya məlumdur. Əksər hallarda, onlar kalium və natrium kanallarının, daha az tez-tez - kalsium kanallarının və xüsusi tikinti zülallarının işini pozurlar. Bu, kardiyomiyositlərdə fəaliyyət potensialının müddətinin artmasına gətirib çıxarır, "pirouette" tipli ventrikulyar taxikardiyaya çevrilə bilər.

Hüceyrədənkənar boşluqdan və arxadan hüceyrəyə elektrolitlərin hərəkəti nəticəsində baş verən depolarizasiya və repolarizasiya prosesləri bu patoloji ilə uzanan QT intervalı ilə EKQ-də əks olunur.

Klinik praktikada irsi sindromun 3 əsas variantı var:

• Romano-Ward (təcrid olunmuş QT uzadılması ilə xarakterizə olunur, dominant genləri olan valideynlərdən ötürülür);
• Jervell-Lange-Nielsen (otosomal resessiv şəkildə miras alınır və anadangəlmə karlıq ilə birləşir);
• ekstrakardiyak təzahürləri olan otosomal dominant variant.

Onlardan sonuncusu özünü aşağıdakı formada göstərə bilər:

• Andersen-Tawil sindromu (QT-nin uzadılması, aydın U dalğası, mədəcik taxikardiyası, skelet sisteminin anomaliyaları, hiper və ya hipokalemik dövri iflic);
• Timothy sindromu (sindaktiliya, anadangəlmə ürək anomaliyaları, müxtəlif keçirici pozğunluqlar, qəfil ölüm riski son dərəcə yüksək).

Alınmış forma

Əvvəllər hesab edilirdi ki, qazanılmış LQT sindromunun baş verməsi ion kanallarının işində pozulma ilə bağlıdır, bu, mutasiya deyil, bəzi xarici və ya daxili amillərin təsiri nəticəsində yaranır. Bu ifadə doğrudur, lakin genetik qüsurun patoloji prosesin inkişafına kömək etdiyi sübut edilmişdir. Eyni zamanda, qazanılmış sindromu anadangəlmə patologiyadan ayırmaq çətindir, çünki onların ümumi cəhətləri çoxdur. Tipik olaraq, bu patoloji uzun müddət aşkar edilmir və əlverişsiz şəraitdə, məsələn, stress və ya fiziki güc altında özünü göstərir. QT intervalının uzanmasına kömək edən amillərə aşağıdakılar daxildir:

• dərman qəbul etmək (hansılarına aşağıda baxacağıq);
• elektrolit pozğunluqları (kalium, natrium, maqnezium çatışmazlığı);
• ürək ritminin pozulması;
• sinir sisteminin xəstəlikləri (travma, infeksiya, şiş);
• hormonal vəziyyətdə dəyişikliklər (tiroid və ya adrenal bezlərin patologiyası);
• alkoqolizm;
• oruc tutmaq və s.

Xüsusi təhlükə həssas bir orqanizmin bir neçə risk faktoruna məruz qalmasıdır.

QT intervalının uzunluğuna təsir göstərə bilən dərman qrupları

LQT sindromunun dərmanların birbaşa təsiri nəticəsində yarana bilməsi və onların çıxarılması tez-tez bütün göstəricilərin normallaşmasına səbəb olması səbəbindən, biz hansı dərmanların QT intervalının uzunluğunu dəyişə biləcəyini daha ətraflı nəzərdən keçirəcəyik:

• (amiodaron, prokainamid, sotalol, propafenon, disopiramid);
• antibiotiklər (eritromisin, spiramisin, klaritromisin, izoniazid);
• (ebastin, astemizol);
• anesteziklər;
• antimikotiklər (flukonazol, ketokonazol);
• antitümör dərmanları;
• psixotrop dərmanlar (droperidol, amitriptilin);
• (indapamid) və s.

Onsuz da bu intervalın uzadılması olan şəxslərə təyin edilməməlidir. Və xəstəliyin gec başlaması ilə onların təhrikedici amil kimi rolu mütləq istisna olunur.

Klinik təzahürlər

Sindromun klinik mənzərəsi simptomların polimorfizmi ilə xarakterizə olunur. Onların şiddəti yüngül başgicəllənmədən huşunu itirməyə və qəfil ölümə qədər dəyişə bilər. Bəzən sonuncu xəstəliyin ilk əlaməti kimi çıxış edə bilər. Bu patologiyanın ən tipik təzahürləri:

• şüur itkisi hücumları;
• anadangəlmə karlıq;
• ailədə qəfil ölüm halları;
• elektrokardioqramda dəyişikliklər (QT 450 ms-dən çox, T dalğasının alternativləri, "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyası).

Sindromun anadangəlmə variantları ilə yalnız ona xas olan digər simptomlar görünə bilər.

Qeyd etmək lazımdır ki, bu patoloji ilə senkopun öz xüsusiyyətləri var:

• stress fonunda, güclü səs stimullarının (zəngli saat, telefon zəngi), fiziki fəaliyyət, idman (üzgüçülük, suya tullanma) təsiri altında, gecə yuxusundan kəskin oyanma zamanı, qadınlarda - doğuşdan sonra baş verir;
• şüurun itirilməsindən əvvəlki simptomların olması (ağır zəiflik, qulaqlarda cingilti, gözlərin qaralması, sinədə ağırlıq hissi);
• əlverişli nəticə ilə şüurun sürətli bərpası;
• amneziya və şəxsiyyət dəyişikliklərinin olmaması (epilepsiya kimi).

Bəzən şüur ​​itkisi konvulsiyalar və qeyri-iradi sidiyə çıxma ilə müşayiət oluna bilər. Belə hallarda epileptik tutmalarla differensial diaqnostika aparılır.

Hər bir xəstədə patoloji prosesin gedişində müəyyən fərqlər ola bilər. Bu, həm genotipdən, həm də yaşayış şəraitindən asılıdır. Aşağıdakı variantlar ən çox yayılmış hesab olunur:

• QT intervalının uzanması fonunda baş verən senkop;
• bu intervalın təcrid olunmuş uzadılması;
• EKQ-də dəyişikliklər olmadıqda senkop;
• simptomların tam olmaması (xəstəliyin fenotipik təzahürləri olmadan yüksək risk).

Ən əlverişsiz kurs ventriküler fibrilasiya və ürək dayanmasının inkişafı ilə çətinləşir.

Xəstəliyin anadangəlmə variantları ilə huşunu itirmə uşaqlıqda (5-15 yaş) görünür. Üstəlik, onların məktəbəqədər uşaqlarda baş verməsi proqnostik olaraq əlverişsiz bir əlamətdir. Və təcili yardım tələb edən mədəcik taxikardiyasının paroksismi, yaxın gələcəkdə təkrar ürək dayanması ehtimalını 10 dəfə artırır.

Asimptomatik uzun QT sindromu olan xəstələr öz diaqnozlarından xəbərsiz ola bilərlər və normal ömür sürə bilərlər, lakin mutasiyanı uşaqlarına ötürürlər. Bu tendensiya çox tez-tez müşahidə olunur.

Diaqnostika prinsipləri

Sindromun diaqnozu klinik məlumatlara və elektrokardioqrafiyanın nəticələrinə əsaslanır. Holter monitorinqi həkimə əlavə məlumat verir.

Diaqnozun qoyulmasının həmişə asan olmadığını nəzərə alaraq, əsas və kiçik diaqnostik meyarlar hazırlanmışdır. Sonunculara aşağıdakılar daxildir:

• doğuşdan eşitmə olmaması;
• müxtəlif aparıcılarda T dalğasının dəyişkənliyi (elektrokardioqramda);
• ventrikulyar miyokardın repolarizasiyası proseslərinin pozulması;
• aşağı ürək dərəcəsi.

Əsas meyarlar arasında:

• istirahətdə düzəldilmiş QT intervalının 450 ms-dən çox uzanması;
• şüur itkisi epizodları;
• ailədə xəstəlik halları.

İki əsas və ya bir əsas və iki kiçik meyar mövcud olduqda diaqnoz etibarlı hesab olunur.

Müalicə

Belə xəstələrin müalicəsində əsas diqqət bədxassəli aritmiyaların və ürək dayanmasının qarşısının alınmasıdır.

QT intervalı uzadılmış bütün insanlar aşağıdakılardan çəkinməlidirlər:

• stresli vəziyyətlər;
• idman oynamaq;
• ağır fiziki fəaliyyət;
• bu intervalın uzunluğunu artıran dərmanların qəbulu.

Bu sindrom üçün dərmanlar adətən təyin edilir:

• β-blokerlər;
• maqnezium və kalium preparatları;
• meksiletin və ya flekainid (aşağı dozalarda).

Konservativ terapiya səmərəsiz olarsa, simpatik denervasiyaya və ya kardioverter-defibrilatorun implantasiyasına müraciət edilir. Sonuncu ani ürək ölümü riski yüksək olan və reanimasiyaya məruz qalan xəstələrdə xüsusilə vacibdir.

Bu mövzuda onlayn test (imtahan) keçin...

QT intervalı(elektrik mədəciyin sistolası) - QRT kompleksinin başlanğıcından T dalğasının sonuna qədər olan vaxt QT intervalı cinsdən, yaşdan (uşaqlarda interval daha qısadır) və ürək döyüntüsündən asılıdır.

Normalda QT intervalı 0,35-0,44 s (17,5-22 hüceyrə) təşkil edir. QT intervalı ritm tezliyi üçün sabit dəyərdir (kişilər və qadınlar üçün ayrıca). Müəyyən bir cins və ritm tezliyi üçün QT standartlarını təqdim edən xüsusi cədvəllər var. EKQ-də nəticə cədvəl dəyərinin 0,05 saniyəsini (2,5 hüceyrə) keçərsə, o zaman kardiosklerozun xarakterik əlaməti olan ventriküllərin elektrik sistolunun uzadılmasından danışırlar.

Bazett düsturundan istifadə edərək, müəyyən bir xəstədə QT intervalının normal və ya patoloji olduğunu müəyyən edə bilərsiniz (qiymət 0,42-dən çox olarsa, QT intervalı patoloji hesab olunur):

QT = QT(EKQ ilə ölçülür, san) / √(R-R)(interval, EKQ ilə ölçülür, iki qonşu R dalğası arasında, san)

Məsələn, sağda təqdim olunan kardioqram üçün hesablanmış QT dəyəri (standart qurğuşun II istifadə edərək hesablama:

• QT intervalı 17 hüceyrədir (0,34 saniyə).
• İki R dalğası arasındakı məsafə 46 hüceyrədir (0,92 saniyə).
• 0,92 = 0,96 kvadrat kök.
• QT = 0,34/0,96 = 0,35

IN Son illərdə klinik kardiologiyada QT intervalının uzadılması problemi qəfil ölümə səbəb olan amil kimi yerli və xarici tədqiqatçıların diqqətini cəlb etmişdir. Bunu müəyyən etdi QT uzadılmasının həm anadangəlmə, həm də qazanılmış formaları ölümcül aritmiyaların proqnozlaşdırıcılarıdır. , bu da öz növbəsində xəstələrin qəfil ölümünə səbəb olur.

Uzun QT sindromu standart EKQ-də QT intervalının uzadılması və həyat üçün təhlükə yaradan polimorfik mədəcik taxikardiyalarının (torsade de pointes) birləşməsidir. "Piruet" tipli mədəcik taxikardiyasının paroksismləri klinik olaraq huşunu itirmə epizodları ilə özünü göstərir və tez-tez qəfil ölümün birbaşa səbəbi olan mədəciklərin fibrilasiyası ilə başa çatır.

QT intervalının müddəti ürək dərəcəsi və xəstənin cinsindən asılıdır. Buna görə də, Bazett düsturu ilə hesablanan QT intervalının (QTc) mütləq deyil, düzəldilmiş dəyərindən istifadə edirlər.

burada: RR EKQ-də bitişik R dalğaları arasında saniyələrlə məsafədir;

Kişilər üçün K = 0,37 və qadınlar üçün K = 0,40.

QTc müddəti 0,44 s-dən çox olduqda QT uzadılması diaqnozu qoyulur.

Son illərdə QT intervalının dəyişkənliyinin (dispersiyasının) öyrənilməsinə çox diqqət yetirilmişdir - repolarizasiya proseslərinin qeyri-bərabərliyinin markeridir, çünki QT intervalının dispersiyasının artması həm də bir sıra infarktların inkişafının predikatorudur. ani ölüm də daxil olmaqla ciddi ritm pozğunluqları. QT intervalının dispersiyası 12 standart EKQ aparatında ölçülən QT intervalının maksimum və minimum dəyərləri arasındakı fərqdir: D QT = QT max - QT min.

QT dispersiyasını aşkar etmək üçün ən çox yayılmış üsul 25 mm/saat qeyd sürəti ilə 3-5 dəqiqəlik standart EKQ-nin qeydidir. Holter EKQ monitorinqi də istifadə olunur ki, bu da gün ərzində QTc dispersiyasında (QTcd) dalğalanmaları təhlil etməyə imkan verir. Bununla belə, bu metodun bir sıra metodoloji aspektləri inkişaf mərhələsindədir. Beləliklə, düzəldilmiş QT intervalının dispersiyası üçün normal dəyərlərin yuxarı həddi ilə bağlı konsensus yoxdur. Bəzi müəlliflərin fikrincə, mədəcik taxiaritmiyasının predikatoru QTcd-nin 45-dən çox olmasıdır; digər tədqiqatçılar QTcd-nin 70 ms və hətta 125 ms-ni normanın yuxarı həddi hesab etməyi təklif edirlər.

Uzun QT intervalı sindromunda aritmiyaların ən çox öyrənilmiş iki patogenetik mexanizmi var. Birinci - miokardın repolarizasiyasının "ürəkdaxili pozğunluqlar" mexanizmi , yəni miokardın katekolaminlərin aritmogen təsirinə həssaslığının artması. İkinci patofizyoloji mexanizmdir simpatik innervasiya balansının pozulması (sağ stellat ganglionun zəifliyi və ya inkişaf etməməsi səbəbindən sağ tərəfli simpatik innervasiyanın azalması). Bu konsepsiya heyvan modelləri (sağ stellektomiyadan sonra QT uzadılması) və QT uzadılmasının odadavamlı formalarının müalicəsində sol stellektomiyanın nəticələri ilə dəstəklənir.

Uzun QT sindromunun etiologiyası

İstirahətdə olan sağlam insanlarda repolarizasiya proseslərində yalnız cüzi dəyişkənlik var, buna görə də QT intervalının dispersiyası minimaldır. QT intervalının uzanmasının səbəbləri şərti olaraq 2 qrupa bölünür - anadangəlmə və qazanılmış.

Anadangəlmə formalar

Uzun QT intervalı sindromunun anadangəlmə formaları uşaqlarda ölüm səbəblərindən birinə çevrilir. Bu sindromun müalicə olunmamış anadangəlmə formaları üçün ölüm nisbəti 75% -ə çatır, uşaqların 20% -i ilk şüurun itirilməsindən sonra bir il ərzində və həyatın ilk onilliyində təxminən 50% -i ölür. Uzun QT sindromunun anadangəlmə formalarına Gervell və Lange-Nielsen sindromu və Romano-Vard sindromu daxildir. Gervell və Lange-Nielsen sindromu - nadir bir xəstəlik, irsi otosomal resessiv tiplidir və EKQ-də QT intervalının uzanması, huşunu itirmə epizodları ilə anadangəlmə kar-lallığın birləşməsidir və tez-tez uşaqların birinci ongünlüyündə qəfil ölümü ilə başa çatır. həyat. Romano-Vard sindromu 1:10,000-1:15,000 populyasiya tezliyi və 0,9 gen penetranlığı ilə autosomal dominant irsiyyət rejiminə malikdir. Bənzər bir klinik mənzərəyə malikdir: ürək aritmiyaları, bəzi hallarda eşitmə və ya nitq pozğunluğu olmayan uşaqlarda QT intervalının uzadılması fonunda şüurun itirilməsi.

Standart EKQ-də anadangəlmə kar-lal olmayan məktəb yaşlı uşaqlarda QT intervalının uzadılmasının aşkarlanması tezliyi 44%-ə çatır, onların demək olar ki, yarısında (təxminən 43%) huşunu itirmə epizodları və taxikardiya paroksismləri müşahidə olunur. Gündəlik EKQ monitorinqi zamanı onların demək olar ki, 30% -i supraventrikulyar taxikardiya paroksismlərini qeyd etdi və təxminən hər beşdə birində "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyasının "qaçışları" var.

Uzun QT intervalı sindromunun anadangəlmə formalarının sərhəd xəttinin uzanması və/və ya simptomların olmaması halında diaqnostikası üçün bir sıra diaqnostik meyarlar təklif edilmişdir. “Əsas” meyarlar QT intervalının 0,44 ms-dən çox uzanması, anamnezdə huşunu itirmə epizodlarının olması və ailə üzvlərində uzun QT intervalı sindromunun olmasıdır. “Kiçik” meyarlar anadangəlmə sensorinöral eşitmə itkisi, T-dalğalı alternans epizodları, yavaş ürək dərəcəsi (uşaqlarda) və mədəciklərin anormal repolarizasiyasıdır. Ən böyük diaqnostik əhəmiyyəti QT intervalının əhəmiyyətli dərəcədə uzanması, taxikardiya torsade de pointes paroksismləri və bayılma epizodlarıdır.

Anadangəlmə uzun QT sindromu 5-dən çox müxtəlif xromosom lokusunu əhatə edən genetik cəhətdən heterojen bir xəstəlikdir. QT intervalının anadangəlmə uzanmasının inkişafını təyin edən ən azı 4 gen müəyyən edilmişdir.

Gənc yetkinlərdə uzun QT sindromunun ən çox yayılmış formasıdır mitral qapaq prolapsusu ilə bu sindromun birləşməsi . Mitral və/və ya triküspid qapaq prolapsiyası olan şəxslərdə QT intervalının uzadılmasının aşkarlanması 33%-ə çatır. Əksər tədqiqatçıların fikrincə, mitral qapağın prolapsası birləşdirici toxumanın anadangəlmə displaziyasının təzahürlərindən biridir. "Birləşdirici toxuma zəifliyinin" digər təzahürlərinə dərinin uzanma qabiliyyətinin artması, astenik bədən növü, huni sinə deformasiyası, skolyoz, düz ayaqlar, oynaqların hipermobilite sindromu, miyopiya, varikoz damarları, yırtıqlar daxildir. Bir sıra tədqiqatçılar QT intervalının artan dəyişkənliyi ilə prolapsın dərinliyi və/və ya mitral qapaq vərəqlərində struktur dəyişikliklərinin (miksomatoz degenerasiya) olması arasında əlaqəni müəyyən etmişlər. Mitral qapaq prolapsiyası olan şəxslərdə QT intervalının uzanmasının formalaşmasının əsas səbəblərindən biri genetik olaraq əvvəlcədən müəyyən edilmiş və ya qazanılmış maqnezium çatışmazlığıdır.

Əldə edilmiş formalar

QT intervalının qazanılmış uzadılması aterosklerotik və ya infarktdan sonrakı kardioskleroz, kardiomiopatiya ilə, fonda və miyo- və ya perikarditdən sonra baş verə bilər. QT intervalının dispersiyasının artması (47 ms-dən çox) aorta ürək qüsurları olan xəstələrdə aritmogen bayılmanın inkişafının proqnozu ola bilər.

Postinfarkt kardiosklerozu olan xəstələrdə QT intervalının dispersiyasının artmasının proqnostik əhəmiyyəti ilə bağlı konsensus yoxdur: bəzi müəlliflər bu xəstələrdə QT intervalının müddəti və dispersiyası arasında aydın əlaqəni müəyyən etmişlər. EKQ) və mədəcik taxikardiyasının paroksismlərinin inkişaf riski, digər tədqiqatçılar oxşar nümunə tapmadılar. QT intervalının dispersiyasının istirahətdə postinfarkt kardiosklerozu olan xəstələrdə artmadığı hallarda, bu parametr məşq testi zamanı qiymətləndirilməlidir. İnfarktdan sonrakı kardiosklerozu olan xəstələrdə stress testləri fonunda QT dispersiyasının qiymətləndirilməsi bir çox tədqiqatçılar tərəfindən mədəcik aritmiya riskini yoxlamaq üçün daha informativ hesab olunur.

QT intervalının uzanması sinus bradikardiyası, atrioventrikulyar blokada, xroniki serebrovaskulyar çatışmazlıq və beyin şişləri ilə də müşahidə edilə bilər. QT uzadılmasının kəskin halları xəsarətlərlə də baş verə bilər (sinə, travmatik beyin).

Avtonom neyropatiya QT intervalını və onun dispersiyasını da artırır, ona görə də bu sindromlar I və II tip şəkərli diabet xəstələrində baş verir.

QT intervalının uzanması hipokalemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya ilə elektrolit balansının pozulması ilə baş verə bilər. Belə vəziyyətlər bir çox səbəblərin təsiri altında yaranır, məsələn, diuretiklərin, xüsusən də loop diuretiklərin (furosemid) uzun müddət istifadəsi ilə. "Piruet" tipli mədəcik taxikardiyasının inkişafı, bədən çəkisini azaltmaq üçün aşağı protein pəhrizində olan qadınlarda ölümcül nəticə ilə QT intervalının uzanması fonunda təsvir edilmişdir.

Bir sıra dərmanların, xüsusən quinidin, prokainamid və fenotiazin törəmələrinin terapevtik dozalarından istifadə edərkən QT intervalı uzadıla bilər. Kardiotoksik təsir göstərən və repolarizasiya proseslərini ləngidən dərmanlar və maddələrlə zəhərlənmə zamanı mədəciklərin elektrik sistolunun uzanması müşahidə edilə bilər. Məsələn, zəhərli dozalarda paxikarpin, ionların miyokard hüceyrəsinə aktiv daşınmasını maneə törədən bir sıra alkaloidlər, həmçinin qanqlion bloklayıcı təsir göstərir. Barbituratlar, orqanofosfat insektisidlər və civə ilə zəhərlənmə zamanı QT intervalının uzadılması halları da məlumdur.

Holter EKQ monitorinqindən əldə edilən QT dispersiyasının gündəlik ritmləri haqqında məlumatlar maraq doğurur. Gecə və səhər saatlarında QT intervalının dispersiyasında əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir ki, bu da müxtəlif ürək-damar xəstəlikləri (miokard işemiyası və infarktı, ürək çatışmazlığı və s.) olan xəstələrdə bu zaman qəfil ölüm riskini artıra bilər. . Gecə və səhər QT intervalının dispersiyasının artmasının günün bu vaxtında simpatik aktivliyin artması ilə əlaqəli olduğuna inanılır.

Ümumi məlumatdır Kəskin miokard işemiyası və miokard infarktında QT uzadılması . QT intervalında davamlı (5 gündən çox) artım, xüsusən erkən mədəcik ekstrasistolları ilə birləşdikdə, əlverişsiz proqnoza malikdir. Bu xəstələrdə qəfil ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə (5-6 dəfə) artmışdır.

Kəskin miokard işemiyasının inkişafı ilə QT intervalının dispersiyası da əhəmiyyətli dərəcədə artır. Müəyyən edilmişdir ki, QT intervalının dispersiyası kəskin miokard infarktının ilk saatlarında artıq artır. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə qəfil ölümün aydın göstəricisi olan QT intervalının dispersiyasının böyüklüyü ilə bağlı konsensus yoxdur. Müəyyən edilmişdir ki, anterior miokard infarktında 125 ms-dən çox dispersiya proqnostik olaraq əlverişsiz bir amildir və ölüm riskinin yüksək olduğunu göstərir. Bir sıra müəlliflər reperfuziya zamanı (koronar angioplastikadan sonra) QT dispersiyasının daha da əhəmiyyətli artımını müəyyən etmişlər. Bununla belə, digər tədqiqatçılar, əksinə, kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə reperfuziya zamanı QT dispersiyasında azalma aşkar etdilər və reperfuziyanın əldə olunmadığı hallarda QT dispersiyasında artım qeyd edildi. Buna görə də, bəzi müəlliflər uğurlu reperfuziyanın göstəricisi kimi QT intervalının dispersiyasının azalmasından istifadə etməyi məsləhət görürlər. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə QT dispersiyasının sirkadiyalı ritmi də pozulur: gecə və səhər artır, bu da günün bu vaxtında qəfil ölüm riskini artırır.

Hipersimpatikotoniya, şübhəsiz ki, kəskin miokard infarktı zamanı QT uzadılmasının patogenezində rol oynayır, buna görə də bir çox müəlliflər b-blokerlərin bu xəstələrdə yüksək effektivliyini izah edirlər. Bundan əlavə, bu sindromun inkişafı da elektrolit pozğunluğuna, xüsusən də maqnezium çatışmazlığına əsaslanır. Bir çox tədqiqatların nəticələri bunu göstərir kəskin miokard infarktı olan xəstələrin 90% -ə qədərində maqnezium çatışmazlığı var . Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə QT intervalı ilə qanda maqneziumun səviyyəsi (zərdab və qırmızı qan hüceyrələri) və onun dispersiyası arasında tərs korrelyasiya da aşkar edilmişdir.

Müalicə

İlk növbədə, mümkün olduqda QT intervalının uzanmasına səbəb olan etioloji amillər aradan qaldırılmalıdır. Məsələn, QT intervalının müddətini və ya dispersiyasını artıra bilən dərmanların (diuretiklər, barbituratlar və s.) qəbulunu dayandırmalı və ya dozasını azaltmalısınız. Beynəlxalq tövsiyələrə uyğun olaraq ürək çatışmazlığının adekvat müalicəsi və ürək qüsurlarının uğurlu cərrahi müalicəsi də QT intervalının normallaşmasına səbəb olacaqdır. Məlumdur ki, kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə fibrinolitik terapiya QT intervalının ölçüsünü və dispersiyasını azaldır (normal dəyərlərə baxmayaraq). Bu sindromun patogenezinə təsir göstərə bilən dərman qrupları arasında iki qrupu xüsusilə qeyd etmək lazımdır - b-blokerlər Və maqnezium preparatları .

Anadangəlmə uzun QT sindromu

Romano-Vard, Gervell və Lange-Nielsen sindromları olan xəstələr oral maqnezium əlavələri ilə birlikdə b-blokerlərin daimi istifadəsini tələb edir ( Maqnezium orotat hər biri 2 masa gündə 3 dəfə). Farmakoloji terapiya uğursuz olan xəstələrə sol tərəfli stellektomiya və 4-cü və 5-ci torakal qanqliyaların çıxarılması tövsiyə oluna bilər. Süni kardiostimulyatorun implantasiyası ilə b-bloker müalicəsinin uğurlu kombinasiyası haqqında məlumatlar var.

Təcili müalicəyə ehtiyacı olan xəstələr üçün seçim dərmanıdır propranolol venadaxili (1 mq/dəq sürətlə, maksimum doza - 20 mq, orta doza - 5-10 mq qan təzyiqi və ürək dərəcəsinə nəzarət) və ya venadaxili damcı tətbiqi fonunda 5 mq propranololun bolus venadaxili yeridilməsi maqnezium sulfat (Cormagnesina) (bədən çəkisindən asılı olaraq 1-2 q maqnezium sulfat (200-400 mq maqnezium) nisbətində (100 ml 5% qlükoza məhlulunda 30 dəqiqə).

İdiopatik mitral qapaq prolapsı olan xəstələrdə müalicə oral maqnezium preparatlarının istifadəsi ilə başlamalıdır (ən azı 6 ay ərzində gündə 3 dəfə Magnerot 2 tablet), çünki toxuma maqnezium çatışmazlığı QT formalaşmasının əsas patofizyoloji mexanizmlərindən biri hesab olunur. intervalın uzadılması sindromu və birləşdirici toxumanın "zəifliyi". Bu şəxslərdə maqnezium preparatları ilə müalicədən sonra nəinki QT intervalı normallaşır, həm də mitral qapaq vərəqlərinin prolaps dərinliyi, mədəcik ekstrasistollarının tezliyi və klinik təzahürlərin şiddəti (vegetativ distoniya sindromu, hemorragik simptomlar, s.) azalma. Əgər 6 aydan sonra oral maqnezium preparatları ilə müalicə tam effekt verməyibsə, b-blokerlərin əlavə edilməsi göstərilir.

Qazanılmış uzun QT sindromu

QT intervalını uzadan bütün dərmanlar dayandırılmalıdır. Serum elektrolitlərinin, xüsusən kalium, kalsium, maqneziumun korreksiyası lazımdır. Bəzi hallarda bu QT intervalının ölçüsünü və dispersiyasını normallaşdırmaq və mədəcik aritmiyalarının qarşısını almaq üçün kifayətdir.

Kəskin miokard infarktında fibrinolitik terapiya və beta-blokerlər QT intervalının dispersiyasının miqdarını azaldır. Bu təyinatlar, beynəlxalq tövsiyələrə əsasən, standart göstəricilər və əks göstərişlər nəzərə alınmaqla, kəskin miokard infarktı olan bütün xəstələr üçün məcburidir.

Bununla belə, kəskin miokard infarktı olan xəstələrin adekvat müalicəsi ilə belə, onların əhəmiyyətli bir hissəsində QT intervalının dəyəri və dispersiyası normal dəyərlərə çatmır, buna görə də qəfil ölüm riski qalır. Buna görə də, miyokard infarktının kəskin mərhələsində maqnezium preparatlarının istifadəsinin effektivliyi məsələsi fəal şəkildə öyrənilir. Bu xəstələrdə maqnezium preparatlarının müddəti, dozası və tətbiqi üsulları tam müəyyən edilməmişdir. Aşağıdakı rejimlər mövcuddur: venadaxili administrasiya Cormagnesina-400 ilk 1-3 gün ərzində 1 saatda 0,5-0,6 q maqnezium nisbətində, sonra Magnerotun oral tətbiqinə keçid (ən azı 4-12 həftə ərzində 2 tablet 3 dəfə). Belə terapiya almış kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə QT intervalının dəyərinin və dispersiyasının normallaşması və mədəcik aritmiyalarının tezliyi qeyd edildi.

QT intervalının uzadılmasının qazanılmış formaları olan xəstələrdə mədəcik taxiaritmiyasını dayandırarkən, müalicə rejiminə 2-4 q maqnezium sulfat (400-800 mq maqnezium) nisbətində Cormagnesinin venadaxili damcı tətbiqini əlavə etmək tövsiyə olunur. 100 ml 5% qlükoza məhlulunda 30 dəqiqə. Lazım gələrsə, yenidən idarə oluna bilər.

Nəticə

Beləliklə, QT intervalının uzadılması həm ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə (kəskin miokard infarktı da daxil olmaqla), həm də idiopatik mədəcik taxiaritmiyası olan şəxslərdə ölümcül aritmiyaların və qəfil kardiogen ölümün proqnozlaşdırıcısıdır. QT uzadılmasının və onun dispersiyasının vaxtında diaqnozu, o cümlədən Holter EKQ monitorinqi və stress testi ilə mədəcik aritmiyasının, bayılmanın və qəfil ölümün inkişaf riski yüksək olan xəstələr qrupunu müəyyən etməyə imkan verəcəkdir. Uzun QT intervalı sindromunun anadangəlmə və qazanılmış formaları olan xəstələrdə ventrikulyar aritmiyaların qarşısının alınması və müalicəsi üçün effektiv vasitə maqnezium preparatları ilə birlikdə b-blokerlərdir.

Maqnezium orotat -

Magnerot (ticarət adı)

(Worwag Pharma)