Plavixi kasutusjuhised, kliiniline efektiivsus, peamised näidustused ja vastunäidustused. Mida võtta pärast stentimist või koronaararterite šunteerimist? Kas ravimeid on vaja? Stendi ja šundi tromboosi, Plavixi ja aspiriini ennetamine

Klopidogreel (INN - Clopidogrelum) (metüül (+)-(S)-b-(o-klorofenüül)-6,7-dihüdrotienopüridiin-5-(4H)-atsetaathüdrosulfaat) kuulub antitrombootiliste ainete rühma. Klopidogreel inhibeerib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide pinnal oleva retseptoriga ja GP IIb / IIIa kompleksi aktiveerimist ADP poolt, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel pärsib ka muudest teguritest põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel muudab pöördumatult trombotsüütide ADP-retseptorit. Järelikult on sellega interakteerunud trombotsüüdid kogu elu jooksul kahjustatud ja trombotsüütide normaalne funktsioon taastub uute trombotsüütide moodustumise kiirusele vastava kiirusega.
Pärast suukaudset manustamist annuses 75 mg / päevas imendub klopidogreel kiiresti, kuid lähteühendi kontsentratsioon vereplasmas on madal ega ulatu mõõtmispiirini (0,00 025 mg / l) 2 tundi pärast allaneelamist. . Klopidogreeli uriinis leiduvate metaboliitide põhjal võib väita, et imendumine on vähemalt 50%. Klopidogreel metaboliseerub maksas kiiresti. Selle peamisel metaboliidil, karboksüülderivaadil, puudub farmakoloogiline toime ja see moodustab 85% veres ringlevast lähteühendist. Selle metaboliidi maksimaalne plasmakontsentratsioon (umbes 3 mg / l pärast korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg) saavutatakse ligikaudu 1 tund pärast manustamist. Klopidogreel on eelravim. Selle aktiivne metaboliit (tiooli derivaat) moodustub klopidogreeli oksüdeerumisel 2-okso-klopidogreeliks, millele järgneb hüdrolüüs. Oksüdatiivset etappi reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid 2B6 ja 3A4 ning vähemal määral 1A1, 1A2 ja 2C19. Eraldatud aktiivne tiooli metaboliit in vitro, seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Seda metaboliiti plasmas ei tuvastata. Peamise metaboliidi kineetika näitas lineaarset sõltuvust (plasmakontsentratsiooni suurenemine sõltuvalt annustest) 50...150 mg klopidogreeli puhul. Klopidogreel ja peamine tsirkuleeriv metaboliit seonduvad pöörduvalt inimese plasmavalkudega. in vitro(vastavalt 98 ja 94%). Peamise ringleva metaboliidi poolväärtusaeg on 8 tundi pärast ühekordset ja korduvat manustamist, 50% eritub neerude kaudu, 46% - soolte kaudu.

Näidustused ravimi Plavix kasutamiseks

Aterotromboosi ennetamine – patsientidel, kellel on olnud müokardiinfarkt (ravi võib alata mõnest päevast kuni 35 päevani pärast selle algust), isheemilise insuldi (ravi võib alata 7 päeva kuni 6 kuud pärast selle algust) või diagnoositud perifeerse arteri haigus; patsientidel, kellel on äge koronaarsündroom ilma segmendi elevatsioonita S-T K EKG-l) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

Kuidas Plavixit kasutada

Toas, täiskasvanud - 75 mg 1 kord päevas, olenemata söögist.
Patsiendid, kellel on äge koronaarsündroom ilma segmendi tõusuta S-T(ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma patoloogilise haruta K EKG) ravi Plavixiga algab ühekordse annusega 300 mg ja jätkub seejärel annusega 75 mg üks kord päevas (atsetüülsalitsüülhappega annuses 75–325 mg päevas). Optimaalset ravi kestust ei ole kindlaks tehtud. Kuni 12 kuud kestva raviskeemi kasutamine on efektiivne, maksimaalne toime ilmneb 3 kuud pärast ravi algust.
Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel isikutel ei ole tõestatud.

Ravimi Plavix kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus klopidogreeli või ravimi teiste komponentide suhtes, raske maksahaigus, äge verejooks (näiteks peptilise haavandi või intrakraniaalse hemorraagiaga), rasedus ja imetamine, vanus kuni 18 aastat.

Plavixi kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: sage (1/100, ≤1/10), aeg-ajalt (1/1000, ≤1/100), harv (1/10 000, ≤1/1000), väga harv (≤ 1/1000). 10 000).
Kesknärvisüsteemist
Aeg-ajalt: peavalu, pearinglus, paresteesia.
Väga harv: segasus, hallutsinatsioonid, maitsetundlikkuse häired.
Seedetraktist
Sage: düspepsia, kõhuvalu, kõhulahtisus.
Aeg-ajalt: iiveldus, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid.
Väga harv: koliit (sh haavandiline või lümfotsüütne), pankreatiit.
Veresüsteemist
Aeg-ajalt: leukopeenia, neutrofiilsete ja eosinofiilsete granulotsüütide arvu vähenemine, veritsusaja pikenemine ja trombotsüütide arvu vähenemine.
Väga harv: trombotsütopeeniline trombohemolüütiline purpur (TTP) (1 patsiendil 200 000-st), raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv ≤30,109/l), granulotsütopeenia, agranulotsütoos, aneemia ja aplastiline aneemia/pantsütopeenia. Enamik verejooksu juhtumeid täheldati 1. ravikuu jooksul. On registreeritud mitmeid surmaga lõppenud juhtumeid (eriti intrakraniaalne, seedetrakti ja retroperitoneaalne verejooks); rasked nahaverejooksu (purpura), lihas-skeleti süsteemi hemorraagia (hemartroos, hematoom), silmaverejooksu (konjunktiivi, silma, võrkkesta), ninaverejooksu, hingamisteede (hemoptüüs, kopsuverejooks), hematuuria ja operatsioonihaava verejooksud. .
Nahast ja selle lisanditest
Aeg-ajalt: lööve ja sügelus.
Väga harv: angioödeem, bulloosne lööve (multiformne erüteem), erütematoosne lööve, urtikaaria, samblike.
Immuunsüsteemi poolelt
Väga harv: anafülaktoidsed reaktsioonid.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt
Väga harv: vaskuliit, hüpotensioon.
Hingamissüsteemist
Väga harv: bronhospasm.
Maksa- ja sapiteede süsteemist
Väga harv: hepatiit; transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Lihas-skeleti süsteemi küljelt
Väga harv: artralgia, artriit.
Kuseteede süsteemist
Väga harv: glomerulonefriit, seerumi kreatiniinisisalduse tõus.
muud
Väga harv: palavik.

Spetsiaalsed juhised ravimi Plavix kasutamiseks

Segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarktiga patsientidel S-T ravi Plavixiga ei tohi alustada esimeste päevade jooksul pärast müokardiinfarkti. Kliiniliste andmete puudumise tõttu ei soovitata Plavixit kasutada ägeda isheemilise insuldi (vähem kui 7 päeva) korral. Verejooksu tekkimisel ravimiga ravi ajal on vaja viivitamatult läbi viia kliiniline vereanalüüs rakulise koostise määramiseks.
Nagu teisi tromboosivastaseid ravimeid, tuleb Plavixi kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht trauma, operatsiooni või patoloogiliste seisundite tõttu, samuti kui Plavixi kasutatakse koos atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de, hepariini, glükoproteiin IIb / IIIa inhibiitorid või trombolüütikumid. Patsientidel, kes on võtnud Plavixi samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja hepariiniga, on teatatud rasketest verejooksu juhtudest.
Kirurgiliste sekkumiste korral, kui trombotsüütidevastane toime on ebasoovitav, tuleb Plavix-ravi katkestada 7 päeva enne operatsiooni.
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida verejooksu nähtude, sealhulgas varjatud verejooksu suhtes, eriti esimestel ravinädalatel ja/või pärast invasiivseid südameprotseduure või operatsiooni.
Plavix pikendab veritsusaega ja seda tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on verejooksu oht (eriti seedetrakti ja silmasisese verejooksu korral). Patsiente tuleb hoiatada, et kuna Plavixi kasutamise ajal (nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega) tekkiva verejooksu peatamine võtab kaua aega, peaksid nad teavitama arsti igast ebatavalisest juhtumist (koha ja asukoha osas). / või kestus) verejooks. Patsiendid peaksid teavitama arsti ja hambaarsti ravimi võtmisest ka juhul, kui neile läheb operatsioon või kui arst määrab patsiendile uue ravimi.
Plavixi kasutamise kogemus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on piiratud, seetõttu tuleb ravimit sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega. Plavixi tuleb ettevaatusega kasutada ka mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib tekkida hemorraagiline diatees, kuna ravimi kasutamise kogemus sellistel patsientidel on piiratud.
Ravim ei mõjuta autojuhtimise võimet ega vähenda psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Plavixi ravimite koostoimed

Varfariin. Plavixi manustamine koos varfariiniga ei ole soovitatav, kuna kombinatsioon võib suurendada verejooksu.
Atsetüülsalitsüülhape. Atsetüülsalitsüülhape ei muuda Plavixi inhibeerivat toimet ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, kuid Plavix võimendab atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Siiski ei põhjustanud atsetüülsalitsüülhappe samaaegne kasutamine annuses 500 mg 2 korda päevas veritsusaja olulist pikenemist, mis oli Plavixi kasutamise tõttu pikenenud. Atsetüülsalitsüülhappe ja Plavixi pikaajalise samaaegse kasutamise ohutust ei ole tõestatud, kuid Plavixi ja atsetüülsalitsüülhapet võib samaaegselt kasutada kuni 1 aasta.
Hepariin. Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei vaja Plavixi ja hepariini samaaegne kasutamine viimase annuse kohandamist ega mõjuta Plavixi trombotsüütidevastast toimet, kuid selle kombinatsiooni ohutus ei ole veel kindlaks tehtud ja samaaegne kasutamine nende ravimite kasutamine nõuab ettevaatust.
trombolüütilised ained. Plavixi ja trombolüütikumide samaaegse kasutamise ohutust ei ole veel kindlaks tehtud, seetõttu tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.
MSPVA-d. Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilises uuringus suurendas Plavixi ja naprokseeni kombineeritud kasutamine seedetrakti varjatud verejooksu esinemissagedust. Siiski, kuna puuduvad ravimite koostoimetestid teiste MSPVA-dega, ei ole veel kindlaks tehtud, kas selle rühma teiste ravimite kasutamisel on suurenenud risk seedetrakti verejooksu tekkeks. Seega nõuab MSPVA-de ja Plavixi kombineeritud kasutamine ettevaatust.
Muud ravimite kombinatsioonid. Plavixi kasutamisel koos atenolooli ja/või nifedipiiniga ei ole tuvastatud kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid. Plavixi farmakodünaamiline aktiivsus jääb praktiliselt muutumatuks, kui seda kasutatakse samaaegselt fenobarbitaali, tsimetidiini või östrogeenidega. Digoksiini või teofülliini farmakokineetilised omadused Plavixiga koos kasutamisel ei muutu. Antatsiidid ei muuda Plavixi imendumist.
Inimese maksa mikrosoomidega tehtud uuringute andmed viitavad sellele, et Plavix võib pärssida ühe tsütokroom P450 (CYP 2C9) ensüümi aktiivsust. Selle tulemusena võib mõnede ravimite, näiteks fenütoiini ja tolbutamiidi sisaldus plasmas tõusta, kuna neid metaboliseerib CYP 2C9. CAPRIE uuringu tulemused näitavad fenütoiini ja tolbutamiidi kasutamise ohutust koos Plavixiga.
Välja arvatud ülaltoodud spetsiifiline kokkusobimatuse teave, ei ole Plavixi ravimitega, mida tavaliselt kasutatakse aterotromboosiga patsientide raviks, koostoimeuuringuid läbi viidud. Plavixi kliinilistes uuringutes osalenud patsiendid said aga samaaegselt Plavixiga erinevaid ravimeid, sealhulgas diureetikume, β-adrenoblokaatoreid, AKE inhibiitoreid, kaltsiumikanali antagoniste, lipiidide taset alandavaid aineid, koronaarlüütikume, diabeedivastaseid ravimeid (sh insuliin), epilepsiavastaseid ravimeid, hormonaalseid ravimeid. GP IIb/IIIa, ilma kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeteta.

Plavixi üleannustamine, sümptomid ja ravi

Võib täheldada veritsusaja pikenemist. Spetsiifilist antidooti pole. Kui pikenenud veritsusaja kiire korrigeerimine on vajalik, saab Plavixi toimet trombotsüütide ülekandega tagasi pöörata.

Plavixi säilitustingimused

Toatemperatuuril mitte üle 25 °C.

Apteekide loetelu, kust saate Plavixi osta:

Peterburi

RAVIMVORM, KOOSTIS JA PAKEND

Roosad õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kergelt kumerad, mille ühele küljele on pressitud "75" ja teisele küljele "1171"; valge tableti südamik.

1 vahekaart.
klopidogreelhüdrosulfaat 97,875 mg,
mis vastab 75 mg klopidogreeli aluse sisaldusele

Abiained: mannitool, makrogool 6000, mikrokristalne tselluloos (madala veesisaldusega, 90 mikronit), hüdrogeenitud kastoorõli, vähese asendusastmega hüpromelloos.

Kesta koostis: Opadry 32K14834 (laktoos, hüpromelloos, triatsetiin, titaandioksiid, punane raudoksiid), karnaubavaha.

14 tk. - villid (1) - pappkarbid.
14 tk. - villid (2) - pappkarbid.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor. Klopidogreel inhibeerib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide retseptoritega ja GPIIb/IIIa kompleksi aktiveerimist ADP poolt, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel pärsib ka teiste agonistide poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides trombotsüütide aktiivsuse suurenemise vabanenud ADP-ga. Klopidogreel seondub pöördumatult trombotsüütide ADP retseptoritega. Järelikult on sellega interakteerunud trombotsüüdid kogu eluea jooksul immuunsed ADP stimulatsioonile ja trombotsüütide normaalne funktsioon taastub trombotsüütide ringluse kiirusele vastava kiirusega.

Alates ravimi kasutamise esimesest päevast on trombotsüütide agregatsiooni märkimisväärne pärssimine. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine paraneb ja stabiilne seisund saavutatakse 3-7 päeva pärast. Samal ajal on 75 mg päevase annuse kasutamisel trombotsüütide agregatsiooni pärssimise keskmine tase 40–60%. Trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg taastusid algtasemele keskmiselt 5 päeva pärast ravi lõpetamist.

Ravimil on koronaare laiendav toime. Veresoonte aterosklerootilise kahjustuse korral takistab see aterotromboosi teket, olenemata protsessi lokaliseerimisest (aju veresooned, süda või perifeersed kahjustused).

FARMAKOKINEETIKA

Imemine ja jaotamine

Pärast Plavixi korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg päevas imendub klopidogreel kiiresti. Selle kontsentratsioon vereplasmas on aga tühine ja 2 tundi pärast manustamist ei saavuta mõõtmispiiri (0,25 µg/l). Klopidogreel ja peamine metaboliit seonduvad pöörduvalt plasmavalkudega (vastavalt 98% ja 94%).

Ainevahetus

Klopidogreel biotransformeerub maksas kiiresti. Selle peamine metaboliit, karboksüülhappe derivaat, on inaktiivne, moodustades ligikaudu 85% plasmas ringlevast ühendist. Selle metaboliidi Cmax plasmas pärast Plavixi korduvate annuste manustamist annuses 75 mg on ligikaudu 3 mg / l ja seda täheldatakse ligikaudu 1 tund pärast manustamist.

Klopidogreel on toimeaine eelkäija. Selle aktiivne metaboliit, tiooli derivaat, moodustub klopidogreeli oksüdeerumisel 2-okso-klopidogreeliks ja sellele järgneval hüdrolüüsil. Oksüdatiivset protsessi reguleerivad peamiselt CYP2B6 ja CYP3A4 isoensüümid ning vähemal määral CYP1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivne tioolmetaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Seda metaboliiti plasmas ei leidu.

Peamise metaboliidi farmakokineetika näitas lineaarset seost klopidogreeli kasutamisel annustes 50...150 mg.

aretus

Umbes 50% võetud annusest eritub uriiniga ja ligikaudu 46% väljaheitega 120 tunni jooksul pärast manustamist. Peamise ringleva metaboliidi T1/2 on 8 tundi pärast ühekordset ja korduvat annust.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Peamise ringleva metaboliidi plasmakontsentratsioon, kui seda manustati annuses 75 mg/päevas, oli raske neerupuudulikkusega (CC 5-15 ml/min) patsientidel madalam võrreldes mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30-60 ml/min) ja tervete vabatahtlikega. . Kuigi inhibeeriv toime ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile vähenes (25%) võrreldes sama toimega tervetel vabatahtlikel, pikenes veritsusaeg samal määral kui tervetel vabatahtlikel, kes said Plavixi annuses 75 mg päevas.

Maksatsirroosiga patsientidel oli klopidogreeli võtmine ööpäevases annuses 75 mg 10 päeva jooksul ohutu ja hästi talutav. Klopidogreeli Cmax oli nii pärast ühekordse annuse võtmist kui ka tasakaalukontsentratsiooni faasis tsirroosiga patsientidel mitu korda kõrgem kui tervetel inimestel.

NÄIDUSTUSED

Aterotrombootiliste häirete ennetamine raske ateroskleroosiga patsientidel, sealhulgas:

Pärast müokardiinfarkti, isheemilist insulti või diagnoositud perifeersete arterite haigust;

Ägeda koronaarsündroomi korral ilma ST-segmendi elevatsioonita (ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma patoloogilise Q-laineta) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega;

Ägeda koronaarsündroomi korral ST-segmendi elevatsiooniga (äge müokardiinfarkt) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega, kes saavad ravimiravi koos võimaliku trombolüütilise ravi kasutamisega.

DOSSERIMISREŽIIM

Isheemiliste häirete ennetamiseks patsientidel pärast müokardiinfarkti, isheemilist insuldi ja diagnoositud perifeersete arterite haigust määratakse täiskasvanutele (sealhulgas eakatele patsientidele) 75 mg üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest. Ravi tuleb alustada mitme päeva kuni 35 päeva jooksul pärast müokardiinfarkti ebanormaalse Q-laine moodustumisega ja 7 päeva kuni 6 kuud pärast isheemilist insulti.

ST-tõusuta ägeda koronaarsündroomi (ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma Q-laineta) korral tuleb ravi alustada ühekordse küllastusannusega 300 mg ja seejärel jätkata ravimi kasutamist annuses 75 mg üks kord päevas (samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe manustamine annuses 75-325 mg/päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe kasutamine suurtes annustes on seotud suure verejooksu riskiga, ei tohi soovitatav annus ületada 100 g Ravikuur on kuni 1 aasta.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti korral määratakse ravim annuses 75 mg 1 kord päevas, kasutades algset küllastusannust kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega koos trombolüütikumidega või ilma. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi klopidogreeliga läbi viia ilma küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult varakult pärast sümptomite tekkimist ja seda jätkatakse vähemalt 4 nädalat.

KÕRVALMÕJU

Klopidogreeli ohutust on uuritud kliinilistes uuringutes enam kui 42 000 patsiendil, sealhulgas üle 9000 patsiendil, kes võtsid seda ravimit aasta või kauem. CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid käsitletakse allpool. CAPRIE uuringus vastas klopidogreeli talutavus annuses 75 mg/päevas atsetüülsalitsüülhappe talutavusele annuses 325 mg/päevas. Ravimi üldine talutavus oli sarnane atsetüülsalitsüülhappe omaga, sõltumata patsientide vanusest, soost ja rassist.

Vere hüübimissüsteemist: CAPRIE uuringus oli verejooksude üldine sagedus klopidogreeli või atsetüülsalitsüülhapet saanud patsientidel 9,3%; raskete juhtude sagedus klopidogreeli puhul oli 1,4% ja atsetüülsalitsüülhappega - 1,6%. Klopidogreeliga ravitud patsientidel tekkis seedetrakti verejooks 2,0% juhtudest ja 0,7% juhtudest vajas haiglaravi. Atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel oli vastav esinemissagedus 2,7% ja 1,1%. Muude verejooksude sagedus oli suurem klopidogreeliga ravitud patsientidel kui atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel (vastavalt 7,3 ja 6,5%). Raskete haigusjuhtude esinemissagedus oli aga mõlemas rühmas sama (vastavalt 0,6 ja 0,4%). Mõlemas rühmas täheldati kõige sagedasemaid purpuri / verevalumeid / hematoomi ja ninaverejooksu. Vähem levinud olid hematoomid, hematuuria ja silmaverejooks (peamiselt konjunktiivi). Intrakraniaalse verejooksu esinemissagedus oli klopidogreeliga ravitud patsientidel 0,4% ja atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel 0,5%.

CURE uuringus ei põhjustanud klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape võrreldes platseebo + atsetüülsalitsüülhappega statistiliselt olulist eluohtlike verejooksude (vastavalt 2,2% versus 1,8%) ega surmaga lõppevate verejooksude (0,2% versus 0,2%) suurenemist, kuid suurte, väiksemate ja muude verejooksude risk oli klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni kasutamisel oluliselt suurem: suur verejooks, mis ei kujuta ohtu elule (1,6% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 1,0% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape), peamiselt seedetrakti verejooks ja verejooks süstekohal, samuti väike verejooks (5,1% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 2,4% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape). Intrakraniaalse verejooksu sagedus oli mõlemas rühmas 0,1%. Suure verejooksu sagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni kasutamisel sõltus viimase annusest (200 mg: 4,9%), samuti atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo kombinatsiooni kasutamisel (200 mg: 4,0%). Uuringu käigus vähenes verejooksu risk (eluohtlik, suur, väike, muu): 0-1 kuu [klopidogreel: 599/6259 (9,6%); platseebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 kuud [klopidogreel: 276/6123 (4,5%); platseebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 kuud [klopidogreel: 228/6037 (3,8%); platseebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 kuud [klopidogreel: 162/5005 (3,2%); platseebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 kuud [klopidogreel: 73/3841 (1,9%); platseebo: 40/3844 (1,0%)].

Patsientidel, kes lõpetasid ravimi võtmise rohkem kui 5 päeva enne operatsiooni, ei suurenenud suurte verejooksude esinemissagedus 7 päeva jooksul pärast koronaararterite šunteerimise operatsiooni (4,4% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul ja 5,3% platseebo puhul + atsetüülsalitsüülhape). Patsientidel, kes jätkasid ravimi võtmist viis päeva enne koronaararterite šunteerimise operatsiooni, oli esinemissagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul 9,6% ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe puhul 6,3%.

CLARITY uuringus täheldati verejooksude üldist suurenemist klopidogreeli + ASA rühmas (17,4%) võrreldes platseebo + ASA rühmaga (12,9%). Suure verejooksu sagedus oli mõlemas rühmas sarnane (vastavalt 1,3% ja 1,1% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas). See väärtus oli stabiilne kõigis patsientide alarühmades, mis määrati kindlaks algtaseme tunnuste ja fibrinolüütilise või hepariinravi tüübi järgi. Surmaga lõppevate verejooksude (vastavalt 0,8% ja 0,6% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas) ning intrakraniaalsete verejooksude (vastavalt 0,5% ja 0,7% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas) esinemissagedus oli madal ja sarnane. mõlemas rühmas.

COMMIT-uuringus oli mitteaju suurte või ajuverejooksude üldine esinemissagedus madal ja mõlemas rühmas sarnane (vastavalt 0,6% ja 0,5% klopidogreeli + ASA ja platseebo + ASA rühmas).

Hematopoeetilisest süsteemist: CAPRIE uuringus - raske neutropeenia (CURE ja CLARITY uuringutes oli trombotsütopeenia või neutropeeniaga patsientide arv mõlemas rühmas sarnane.

Teised CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on ≥ 0,1%, samuti kõik tõsised kõrvaltoimed on vastavalt WHO klassifikatsioonile loetletud allpool. Nende sagedus on määratletud järgmiselt: sage (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: mõnikord - peavalu, pearinglus, paresteesia; harva - peapööritus.

Seedesüsteemist: sageli - düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu; mõnikord - iiveldus, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand.

Vere hüübimissüsteemist: mõnikord - veritsusaja pikenemine.

Hematopoeetilisest süsteemist: mõnikord - leukopeenia, neutrofiilide arvu vähenemine ja eosinofiilia, trombotsüütide arvu vähenemine.

Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - lööve ja sügelus.

Turundusjärgsed andmed

Vere hüübimissüsteemist: kõige sagedamini - verejooks (enamikul juhtudel - esimese ravikuu jooksul). Teada on mitmeid surmaga lõppenud juhtumeid (intrakraniaalne, seedetrakti ja retroperitoneaalne verejooks); on teatatud rasketest nahaverejooksudest (purpur), luu- ja lihaskonna verejooksudest (hemartroos, hematoom), silmaverejooksudest (konjunktiivi, silma, võrkkesta), ninaverejooksust, hemoptüüsist, kopsuverejooksust, hematuuriast ja verejooksust operatsioonihaavast; patsientidel, kes võtavad klopidogreeli samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja hepariiniga, on esinenud ka tõsiseid verejookse.

Lisaks kliiniliste uuringute andmetele on spontaanselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Igas organsüsteemi klassis (vastavalt MedDRA klassifikatsioonile) antakse need koos esinemissagedusega. Mõiste "väga harva" vastab sagedusele

Hematopoeetilisest süsteemist: väga harva - trombotsütopeeniline trombohemolüütiline purpur (1 patsiendil 200 000-st), raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv ≤ 30 000 / μl), granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pannotsütoos, aneemia / aplastiline aneemia.

Kesknärvisüsteemi küljelt: väga harva - segasus, hallutsinatsioonid.

Kardiovaskulaarsüsteemist: väga harva - vaskuliit, vererõhu langus.

Hingamissüsteemist: väga harva - bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit.

Seedesüsteemist: väga harva - koliit (sh haavandiline või lümfotsüütiline koliit), pankreatiit, maitsetundlikkuse muutused, stomatiit, hepatiit, äge maksapuudulikkus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.

Lihas-skeleti süsteemist: väga harva - artralgia, artriit, müalgia.

Kuseteede süsteemist: väga harva - glomerulonefriit, suurenenud kreatiniinisisaldus veres.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga harva - bulloosne lööve (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs), erütematoosne lööve, ekseem, samblike planus.

Allergilised reaktsioonid: väga harva - angioödeem, urtikaaria, anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus.

Muu: väga harva - palavik.

VASTUNÄIDUSTUSED

Raske maksapuudulikkus;

Äge verejooks (nt peptilise haavandi või intrakraniaalse hemorraagia tõttu);

Rasedus;

laktatsiooniperiood (imetamine);

Laste vanus kuni 18 aastat (kasutamise ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud);

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatlikult tuleb ravimit välja kirjutada maksa- ja neeruhaiguste (sealhulgas mõõduka maksa- ja / või neerupuudulikkusega), vigastuste, operatsioonieelsete seisundite korral.

RASEDUS JA IMETAMINE

ERIJUHEND

Plavixi kasutamisel tuleb esimesel ravinädalal teha vereanalüüs, kui ravimit kombineeritakse atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de, hepariini, glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite või fibrinolüütikumidega, samuti patsientidel, kellel on suurenenud traumaga seotud verejooksu risk. , operatsioon või muud patoloogilised seisundid.

Verejooksu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete ohu tõttu on seda viitavate kliiniliste sümptomite ilmnemisel ravi ajal vajalik viivitamatult läbi viia vereanalüüs (APTT, trombotsüütide arv, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse testid) ja maksa funktsionaalne aktiivsus.

Planeeritud kirurgiliste sekkumiste korral tuleb Plavixi ravikuur katkestada 7 päeva enne operatsiooni.

Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on verejooksu oht (eriti seedetrakti ja silmasisese verejooksu korral).

Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid teavitama arsti igast verejooksu juhtumist.

Pärast klopidogreeli võtmist on esinenud trombootilise trombotsütopeenilise purpuri (TTP) tekke juhtumeid. Seda iseloomustas trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, mis oli seotud kas neuroloogiliste sümptomite, neerufunktsiooni häirete või palavikuga. TTP tekkimine võib olla eluohtlik ja vajada kiireloomulisi meetmeid, sealhulgas plasmafereesi.

Ebapiisavate andmete tõttu ei tohi klopidogreeli välja kirjutada isheemilise insuldi ägedal perioodil (esimese 7 päeva jooksul).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib tekkida hemorraagiline diatees.

Kaasasündinud galaktoositalumatuse, glükoosi-galaktaasi malabsorptsiooni sündroomi ja laktaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi klopidogreeli võtta.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Pärast Plavixi võtmist ei leitud mingeid tõendeid autojuhtimise võime või vaimse töövõime halvenemise kohta.

ÜLEDOOS

Sümptomid: veritsusaja pikenemine ja sellele järgnevad tüsistused.

Ravi: verejooksu korral tuleb läbi viia asjakohane ravi. Kui pikenenud veritsusaega on vaja kiiresti korrigeerida, on soovitatav trombotsüütide ülekanne. Spetsiifilist antidooti pole.

Uimastite koostoimed

Klopidogreeli ja varfariini koosmanustamine ei ole soovitatav, kuna see kombinatsioon võib suurendada verejooksu.

Glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite määramine koos Plavixiga nõuab ettevaatust.

Atsetüülsalitsüülhape ei muuda Plavixi inhibeerivat toimet ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, kuid Plavix suurendab atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Nende ravimite kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatust. Ägeda koronaarsündroomi korral ilma ST-segmendi elevatsioonita on siiski soovitatav Plavixi ja atsetüülsalitsüülhappe pikaajaline kombineeritud kasutamine (kuni 1 aasta).

Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei muuda Plavix samaaegsel kasutamisel hepariiniga hepariini koguvajadust ega hepariini toimet vere hüübimisele. Hepariini samaaegne kasutamine ei muutnud Plavixi inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile. Selle kombinatsiooni ohutust ei ole aga veel kindlaks tehtud ja nende ravimite samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust.

Klopidogreeli, fibriinispetsiifiliste või fibriinspetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja hepariini kombineeritud kasutamise ohutust on uuritud ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt olulise verejooksu sagedus oli sarnane trombolüütiliste ainete ja hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamise korral täheldatule.

MSPVA-de määramine koos Plavixiga nõuab ettevaatust.

Plavixi kasutamisel koos atenolooli, nifedipiini, fenobarbitaali, tsimetidiini, östrogeenide, digoksiini, teofülliini, tolbutamiidi ja antatsiididega ei ilmnenud kliiniliselt olulisi farmakodünaamilisi koostoimeid.

APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Loetelu B. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30°C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Näidustused
Aterotrombootiliste sündmuste ennetamine:
patsientidel, kellel on olnud müokardiinfarkt, isheemiline insult või kellel on diagnoositud perifeersete arterite haigus.
ägeda koronaarsündroomiga patsientidel:
- ilma ST segmendi elevatsioonita (ebastabiilne stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkt) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega;
- ST segmendi elevatsiooniga (äge müokardiinfarkt) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega, saavad medikamentoosset ravi, sh. trombolüütiline ravi.

Vastunäidustused
suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi või selle komponentide suhtes;
raske maksapuudulikkus;
äge verejooks, nagu peptiline haavand või koljusisene hemorraagia;
rasedus (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal");
laktatsiooniperiood (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal");
alla 18-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).
Hoolikalt:
maksa- ja neeruhaigused (mõõdukas maksa- ja/või neerupuudulikkus);
trauma;
operatsioonieelsed seisundid.

farmakoloogiline toime
Farmakoloogiline toime - agregatsioonivastane.

Toimeaine
›› Klopidogreel* (Clopidogrel*)

Ladinakeelne nimi
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogreel

Farmakoloogiline rühm
›› Trombotsüütide vastased ained

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
›› I21 Äge müokardiinfarkt
›› I25 Krooniline isheemiline südamehaigus
›› I63 Ajuinfarkt
›› I67.2 Tserebraalne ateroskleroos
›› I70.2 Jäsemete arterite ateroskleroos
›› I70.9 Üldistatud ja täpsustamata ateroskleroos

Koostis ja vabastamise vorm
blisterpakendis 14 tk; pappkarbis 1 või 2 blistrit.

Annustamisvormi kirjeldus
Roosad, ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "75" ja teisele küljele "1171". Tableti südamik on valge.

Farmakokineetika
Pärast korduvate suukaudsete annuste 75 mg/päevas manustamist imendub klopidogreel kiiresti. Põhiühendi kontsentratsioon plasmas on aga väga madal ega ulatu mõõtmispiirini (0,00025 mg/l) 2 tundi pärast allaneelamist. Klopidogreel ja peamine tsirkuleeriv metaboliit seonduvad pöörduvalt plasmavalkudega (vastavalt 98 ja 94%).
Klopidogreel metaboliseerub maksas kiiresti. Selle peamine metaboliit, karboksüülderivaat, on inaktiivne, moodustades ligikaudu 85% plasmas ringlevast ühendist. Selle metaboliidi Cmax plasmas (umbes 3 mg/l pärast korduvaid 75 mg suukaudseid annuseid) täheldatakse ligikaudu üks tund pärast manustamist.
Klopidogreel on toimeaine eelkäija. Selle aktiivne metaboliit, tiooli derivaat, moodustub klopidogreeli oksüdeerumisel 2-okso-klopidogreeliks ja sellele järgneval hüdrolüüsil. Oksüdatiivset etappi reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid: 2B6 ja 3A4 ning vähemal määral 1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivne tioolmetaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Seda metaboliiti plasmas ei leidu.
Peamise metaboliidi kineetika näitas lineaarset seost (plasmakontsentratsiooni suurenemine sõltuvalt annusest) klopidogreeli annustes 50...150 mg.
Umbes 50% ravimist eritub uriiniga ja ligikaudu 46% väljaheitega 120 tunni jooksul pärast manustamist. Peamise ringleva metaboliidi T1/2 on pärast ühekordset ja korduvat manustamist 8 tundi.
Peamise tsirkuleeriva metaboliidi plasmakontsentratsioon klopidogreeli annuses 75 mg / päevas oli raske neeruhaigusega patsientidel (Cl kreatiniin 5–15 ml / min) madalam võrreldes patsientidega, kelle Cl kreatiniini sisaldus on 30–60 ml. /min ja tervetel inimestel. Samal ajal vähenes inhibeeriv toime ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile raske neeruhaigusega patsientidel (25%) võrreldes sama toimega tervetel inimestel, veritsusaeg pikenes samal määral kui tervetel inimestel, kes said 75 mg klopidogreeli päevas. Maksatsirroosiga patsientidel oli klopidogreeli ööpäevane võtmine 75 ml 10 päeva jooksul ohutu ja hästi talutav. Klopidogreeli Cmax nii ühekordse annuse kui ka püsikontsentratsiooni faasis oli tsirroosiga patsientidel mitu korda kõrgem kui tervetel inimestel.

Farmakodünaamika
Klopidogreel inhibeerib selektiivselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide retseptoritega ja GPIIb/IIIa kompleksi aktiveerimist ADP poolt, inhibeerides seega trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreel pärsib ka teiste agonistide poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides vabanenud adenosiindifosfaadiga trombotsüütide aktiivsuse suurenemise. Klopidogreel seondub pöördumatult trombotsüütide ADP retseptoritega. Järelikult on sellega interakteerunud trombotsüüdid kogu eluea jooksul immuunsed ADP stimulatsioonile ja trombotsüütide normaalne funktsioon taastub trombotsüütide ringluse kiirusele vastava kiirusega.
Alates ravimi kasutamise esimesest päevast on trombotsüütide agregatsiooni märkimisväärne pärssimine. Trombotsüütide agregatsiooni pärssiv toime tugevneb ja stabiilne seisund saavutatakse 3-7 päeva pärast. Samal ajal oli agregatsiooni pärssimise tase ööpäevase annuse 75 mg mõjul keskmiselt 40–60%. Trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg taastusid algtasemele keskmiselt 5 päeva pärast ravi lõpetamist.
Sellel on koronaare laiendav toime. Aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste esinemisel takistab see aterotromboosi teket, olenemata vaskulaarse protsessi asukohast (tserebrovaskulaarsed, kardiovaskulaarsed või perifeersed kahjustused).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Andmete puudumise tõttu ei soovita.

Kõrvalmõjud
Kliinilistes uuringutes
Klopidogreeli ohutust on uuritud enam kui 42 000 patsiendil, sealhulgas üle 9000 patsiendil, kes võtsid seda ravimit aasta või kauem. CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid käsitletakse allpool. CAPRIE uuringus vastas klopidogreeli talutavus annuses 75 mg/päevas atsetüülsalitsüülhappe talutavusele annuses 325 mg/päevas. Ravimi üldine talutavus oli sarnane atsetüülsalitsüülhappe omaga, sõltumata patsientide vanusest, soost ja rassist.
Hemorraagilised häired:

CAPRIE uuringus oli üldine verejooksude sagedus klopidogreeli või atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel 9,3%. Raskete juhtude sagedus klopidogreeli puhul oli 1,4% ja atsetüülsalitsüülhappega - 1,6%. Klopidogreeliga ravitud patsientidel tekkis seedetrakti verejooks 2,0% juhtudest ja vajas haiglaravi 0,7% juhtudest. Atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel oli vastav esinemissagedus 2,7 ja 1,1%.
Muude verejooksude sagedus oli suurem klopidogreeliga ravitud patsientidel kui atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel (vastavalt 7,3 ja 6,5%). Raskete haigusjuhtude esinemissagedus oli aga mõlemas rühmas peaaegu sama (vastavalt 0,6 ja 0,4%). Mõlemas rühmas täheldati kõige sagedasemaid purpuri / verevalumeid / hematoomi ja ninaverejooksu. Vähem levinud olid hematoomid, hematuuria ja silmaverejooksud (peamiselt konjunktiivi).
Intrakraniaalsete hemorraagiate esinemissagedus oli klopidogreeliga ravitud patsientidel 0,4% ja atsetüülsalitsüülhappega ravitud patsientidel 0,5%.
CURE uuringus ei põhjustanud klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape võrreldes platseebo + atsetüülsalitsüülhappega statistiliselt olulist eluohtlike verejooksude sagenemist (vastavalt 2,2% versus 1,8%) ega surmaga lõppenud verejooksu (vastavalt 0,2% võrreldes 0,2%ga) , kuid suurte, väiksemate ja muude verejooksude risk oli klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel oluliselt suurem: suur verejooks, mis ei kujuta ohtu elule (1,6% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 1 0% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape), eriti seedetrakti verejooks ja verejooks süstekohal, samuti kerge verejooks (5,1% - klopidogreel + atsetüülsalitsüülhape, 2,4% - platseebo + atsetüülsalitsüülhape). Intrakraniaalsete hemorraagiate esinemissagedus oli mõlemas rühmas 0,1%.
Suure verejooksu sagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni kasutamisel sõltus viimase annusest (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%), samuti atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo kombinatsiooni kasutamisel (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). Katse ajal vähenes verejooksu (eluohtlik, suur, väike, muu) risk:
0-1 kuu - klopidogreel: 599/6259 (9,6%), platseebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 kuud - klopidogreel: 276/6123 (4,5%), platseebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 kuud - klopidogreel: 228/6037 (3,8%), platseebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 kuud - klopidogreel: 162/5005 (3,2%), platseebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 kuud - klopidogreel: 73/3841 (1,9%), platseebo: 40/3844 (1,0%).
Patsientidel, kes lõpetasid ravimi võtmise rohkem kui 5 päeva enne operatsiooni, ei suurenenud suurte verejooksude esinemissagedus 7 päeva jooksul pärast koronaararterite šunteerimise operatsiooni (4,4% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul ja 5,3% platseebo puhul + atsetüülsalitsüülhape). Patsientidel, kes jätkasid ravimi võtmist 5 päeva enne koronaararterite šunteerimise operatsiooni, oli esinemissagedus klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe puhul 9,6% ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe puhul 6,3%.
Uuringus CLARITY täheldati verejooksude üldist suurenemist klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe rühmas (17,4%) võrreldes platseebo + atsetüülsalitsüülhappe rühmaga (12,9%). Suure verejooksu sagedus oli mõlemas rühmas sarnane (vastavalt 1,3% ja 1,1% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe rühmas). See väärtus oli stabiilne kõigis patsientide alarühmades, mis määrati kindlaks algtaseme tunnuste ja fibrinolüütilise või hepariinravi tüübi järgi. Surmaga lõppevate verejooksude sagedus (vastavalt 0,8 ja 0,6% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe rühmades) ja intrakraniaalse verejooksu sagedus (0,5 ja 0,7% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe rühmades) oli mõlemas rühmas madal ja sarnane.
COMMIT-uuringus oli mitteaju suurte verejooksude või ajuverejooksude üldine esinemissagedus mõlemas rühmas madal ja sarnane (vastavalt 0,6 ja 0,5% klopidogreeli + atsetüülsalitsüülhappe ja platseebo + atsetüülsalitsüülhappe rühmas).
Hematoloogilised häired:
CAPRIE uuringus: raske neutropeenia (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Raske trombotsütopeenia esinemissagedus (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
CURE ja CLARITY uuringutes oli trombotsütopeenia või neutropeeniaga patsientide arv mõlemas rühmas sarnane.
Teised CAPRIE, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes täheldatud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on ≥0,1%, samuti kõik tõsised kõrvaltoimed on vastavalt WHO klassifikatsioonile loetletud allpool. Nende sagedus on määratletud järgmiselt: sageli -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: mõnikord - peavalu, pearinglus, paresteesia; harva - peapööritus.
Seedetrakt: sageli - düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu; mõnikord - iiveldus, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand.
Hemostaas: mõnikord - veritsusaja pikenemine.
Hematopoees: mõnikord - leukopeenia, neutrofiilide arvu vähenemine ja eosinofiilia, trombotsüütide arvu vähenemine.
Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - lööve ja sügelus.
Turustamisjärgne kogemus: veritsustest teatati kõige sagedamini. Enamik juhtudest tekkis esimese ravikuu jooksul.
Verejooks ja hemorraagia (teadaolevad on mõned surmaga lõppenud juhtumid): intrakraniaalne, seedetrakti ja retroperitoneaalne.
On teatatud rasketest nahaverejooksudest (purpur), luu- ja lihaskonna verejooksudest (hemartroos, hematoom), silmaverejooksudest (konjunktiivi, silma, võrkkesta), ninaverejooksust, hemoptüüsist, kopsuverejooksust, hematuuriast ja verejooksust operatsioonihaavast; patsientidel, kes võtsid klopidogreeli samaaegselt atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja hepariiniga, on esinenud ka tõsiseid verejookse.
Lisaks kliiniliste uuringute andmetele on spontaanselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Igas organsüsteemi klassis (vastavalt MedDRA klassifikatsioonile) antakse need koos esinemissagedusega. Mõiste "väga harva" vastab sagedusele<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Vere ja lümfisüsteem: väga harva - trombotsütopeeniline trombohemolüütiline purpur (1 patsiendil 200 000-st), raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv).<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Immuunsüsteem: väga harva - anafülaktoidsed reaktsioonid, seerumihaigus.
Vaimsed häired: väga harva - segasus, hallutsinatsioonid.
Meeleelundid: väga harva - maitsetundlikkuse muutus.
Vaskulaarsüsteem: väga harva - vaskuliit, vererõhu langus.
Hingamisteede süsteem: väga harva - bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit.
Seedesüsteemist: väga harva - koliit (sh haavandiline või lümfotsüütiline koliit), pankreatiit, stomatiit.
Maksa ja sapiteede süsteem: väga harva - hepatiit, äge maksapuudulikkus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: väga harva - angioödeem, bulloosne lööve (multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs), erütematoosne lööve, urtikaaria, ekseem ja samblike planus.
Lihas-skeleti süsteem: väga harva - artralgia, artriit, müalgia.
Neerud ja kuseteede süsteem: väga harva - glomerulonefriit.
Üldine seisund: väga harva - palavik.
Laboratoorsed analüüsid: väga harva - maksafunktsiooni häired, vere kreatiniinisisalduse tõus.

Interaktsioon
Varfariin: Klopidogreeli ja varfariini koosmanustamine ei ole soovitatav, kuna kombinatsioon võib suurendada verejooksu. Glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorid: Glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite määramine koos klopidogreeliga nõuab ettevaatust.
Atsetüülsalitsüülhape: atsetüülsalitsüülhape ei muuda Plavixi inhibeerivat toimet ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, kuid Plavix suurendab atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Nende ravimite kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatust (vt "Erijuhised"). Patsientidel, kes põevad ägedat koronaarsündroomi ilma ST-segmendi elevatsioonita, on soovitatav klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe pikaajaline kombineeritud kasutamine (kuni 1 aasta).
Hepariin: tervete inimestega läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei muuda klopidogreel hepariini vajadust ega hepariini toimet vere hüübimisele. Hepariini samaaegne kasutamine ei muutnud klopidogreeli inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile. Siiski ei ole selle kombinatsiooni ohutust veel kindlaks tehtud ja nende ravimite samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust. (vt "Erijuhised").
Trombolüütikumid: klopidogreeli, fibriinispetsiifiliste või fibriin-mittespetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja hepariini kombineeritud kasutamise ohutust on uuritud ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt olulise verejooksu sagedus oli sarnane trombolüütiliste ainete ja hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamise korral täheldatule.
MSPVA-d: MSPVA-de määramine koos klopidogreeliga nõuab ettevaatust (suurenenud verejooksu oht).
Kasutamine koos teiste ravimitega: klopidogreeli kasutamisel koos atenolooli, nifedipiini, fenobarbitaali, tsimetidiini, östrogeenide, digoksiini, teofülliini, fenütoiini, tolbutamiidi ja antatsiididega ei leitud kliiniliselt olulist farmakodünaamilist koostoimet.

Üleannustamine
Sümptomid: klopidogreeli üleannustamine võib põhjustada veritsusaja pikenemist ja sellele järgnevaid tüsistusi.
Ravi: Verejooksu tuvastamisel tuleb rakendada asjakohast ravi. Kui pikenenud veritsusaega on vaja kiiresti korrigeerida, on soovitatav trombotsüütide ülekanne. Klopidogreeli vastumürki ei leitud.

Annustamine ja manustamine
Sees, olenemata söögist, 1 kord päevas.
Täiskasvanud ja vanurid
Isheemiliste häirete ennetamine patsientidel pärast müokardiinfarkti, isheemilist insuldi ja diagnoositud perifeersete arterite haigust: ravi tuleb alustada mitme päeva kuni 35 päeva jooksul patsientidel pärast Q-moodustavat müokardiinfarkti ja 7 päeva kuni 6 kuu jooksul patsientidel. pärast isheemilist insulti.
ST-tõusuta ägeda koronaarsündroomiga (ebastabiilne stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkt) patsientidel tuleb ravi klopidogreeliga alustada ühekordse küllastusannusega 300 mg ja seejärel jätkata annusega 75 mg üks kord ööpäevas (koos atsetüülsalitsüülhappega hape annuses 75-325 mg/päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe suurte annuste kasutamine on seotud suurema verejooksu riskiga, ei tohi soovitatav annus ületada 100 mg. Ravikuur on kuni 1 aasta.
ST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarktiga patsientidele manustatakse klopidogreeli üks kord ööpäevas annuses 75 mg, kasutades algannust koos atsetüülsalitsüülhappega koos trombolüütikumidega või ilma. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi klopidogreeliga läbi viia ilma küllastusannust kasutamata. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult varakult pärast sümptomite tekkimist ja seda jätkatakse vähemalt 4 nädalat.

erijuhised
Esimesel ravinädalal tuleb teha vereanalüüs, kui klopidogreeli kombineeritakse atsetüülsalitsüülhappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, hepariini, glükoproteiin IIb/IIIa inhibiitorite või fibrinolüütikumidega ning patsientidel, kellel on suurenenud traumaga seotud verejooksu risk, operatsioon või muud patoloogilised seisundid.
Verejooksu ja hematoloogiliste kõrvaltoimete ohu tõttu on seda viitavate kliiniliste sümptomite ilmnemisel ravi ajal vajalik viivitamatult läbi viia vereanalüüs (APTT, trombotsüütide arv, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse testid) ja maksa funktsionaalne aktiivsus.
Kirurgiliste sekkumiste korral tuleb ravi klopidogreeliga katkestada 7 päeva enne operatsiooni.
Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on verejooksu oht (eriti seedetrakti ja silmasisese verejooksu korral).
Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid teavitama arsti igast verejooksu juhtumist.
Pärast klopidogreeli võtmist on esinenud trombootilise trombotsütopeenilise purpuri tekke juhtumeid. Seda iseloomustas trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, mis oli seotud neuroloogiliste sümptomite, neerufunktsiooni kahjustuse või palavikuga. Trombootilise trombotsütopeenilise purpura tekkimine võib olla eluohtlik ja vajada kiireloomulisi meetmeid, sealhulgas plasmafereesi.
Ebapiisavate andmete tõttu ei tohi klopidogreeli välja kirjutada isheemilise insuldi ägedal perioodil (esimese 7 päeva jooksul).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.
Klopidogreeli tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kellel võib tekkida hemorraagiline diatees.
Kaasasündinud galaktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi ja laktaasi puudulikkusega patsientidele ei tohi klopidogreeli manustada.
Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele: pärast klopidogreeli võtmist ei leitud märke autojuhtimise võime halvenemisest ega vaimse töövõime langusest.

Parim enne kuupäev
3 aastat

Säilitustingimused
Nimekiri B.: temperatuuril mitte üle 30 °C.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Plavix. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Plavixi kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada aktiivselt oma arvustusi ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Plavixi analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine tromboosi ja trombemboolia raviks ja ennetamiseks südameinfarkti ja stenokardiaga patsientidel täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Plavix- agregatsioonivastane aine. See on eelravim, mille üks aktiivsetest metaboliitidest on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor. Klopidogreeli aktiivne metaboliit inhibeerib selektiivselt ADP seondumist trombotsüütide P2Y12 retseptoriga ja sellele järgnevat ADP-vahendatud glükoproteiini 2b/3a kompleksi aktivatsiooni, mis põhjustab trombotsüütide agregatsiooni pärssimist. Pöördumatu seondumise tõttu jäävad trombotsüüdid ADP-stimulatsioonile immuunseks kogu elu (umbes 7-10 päeva) ning trombotsüütide normaalse funktsiooni taastumine toimub trombotsüütide ringluse kiirusele vastava kiirusega.

Muude agonistide kui ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärsib ka trombotsüütide suurenenud aktivatsiooni blokeerimine vabanenud ADP poolt.

Sest aktiivse metaboliidi moodustumine toimub P450 süsteemi isoensüümide osalusel, millest mõned on polümorfsed või inhibeeritud teiste ravimite poolt, kõigil patsientidel ei pruugi olla piisavat trombotsüütide supressiooni.

Klopidogreeli ööpäevane tarbimine annuses 75 mg alates esimesest manustamispäevast pärsib oluliselt ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni, mis suureneb järk-järgult 3–7 päeva jooksul ja jõuab seejärel konstantse tasemeni (tasakaaluseisundi saavutamisel). jõudnud). Püsiseisundis inhibeeritakse trombotsüütide agregatsiooni keskmiselt 40...60%.Pärast klopidogreeli kasutamise lõpetamist taastub trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg järk-järgult algtasemele keskmiselt 5 päeva jooksul.

Klopidogreel on võimeline ära hoidma aterotromboosi teket aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste mis tahes lokaliseerimise korral, eriti aju-, koronaar- või perifeersete arterite kahjustuste korral.

ACTIVE-A kliiniline uuring näitas, et kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kellel oli vähemalt üks vaskulaarne riskitegur, kuid kes ei saanud võtta kaudseid antikoagulante, vähendas klopidogreel kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (võrreldes ainult atsetüülsalitsüülhappe võtmisega) insuldi kombineeritud esinemissagedust. müokardiinfarkt, süsteemne trombemboolia väljaspool kesknärvisüsteemi (KNS) või veresoonte surm, mis on suuresti tingitud insuldiriski vähendamisest. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni võtmise efektiivsus tuvastati varakult ja see kestis kuni 5 aastat.Suurte vaskulaarsete tüsistuste riski vähenemine patsientide rühmas, kes kasutasid klopidogreeli kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega, tulenes peamiselt suuremast kontsentratsiooni vähenemisest. insultide sagedus. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni võtmisel vähenes mis tahes raskusastmega insuldi risk ning klopidogreeli kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega ravitud rühmas täheldati ka müokardiinfarkti esinemissageduse vähenemist, kuid erinevust ei olnud trombemboolia sageduse korral väljaspool kesknärvisüsteemi või veresoonte surma. Lisaks vähendas klopidogreeli võtmine koos atsetüülsalitsüülhappega kardiovaskulaarsetel põhjustel haiglaravi päevade koguarvu.

Ühend

Klopidogreeli hüdrosulfaat + abiained.

Farmakokineetika

Ühekordse ja korduva suukaudse manustamise korral annuses 75 mg päevas imendub Plavix kiiresti. Vastavalt klopidogreeli metaboliitide eritumisele uriiniga on selle imendumine ligikaudu 50%.

Klopidogreel metaboliseerub ulatuslikult maksas. Klopidogreel metaboliseerub kahel viisil: esimene - esteraaside kaudu ja sellele järgnev hüdrolüüs koos inaktiivse karboksüülhappe derivaadi moodustumisega (85% ringlevatest metaboliitidest), teine - tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide kaudu.

120 tunni jooksul pärast 14C-märgistatud klopidogreeli suukaudset manustamist eritub ligikaudu 50% radioaktiivsusest uriiniga ja ligikaudu 46% väljaheitega.

Näidustused

Aterotrombootiliste tüsistuste ennetamine:

täiskasvanud patsientidel, kellel on müokardiinfarkt (retseptiga mitu päeva kuni 35 päeva), isheemiline insult (retseptiga 7 päeva kuni 6 kuud), diagnoositud perifeersete arterite oklusiivne haigus;
äge koronaarsündroom (ebastabiilne stenokardia või mitte-Q-laine müokardiinfarkt) täiskasvanud patsientidel, sealhulgas patsientidel, kellele tehti perkutaanne koronaarinterventsiooni stentimine (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega);
ST-segmendi elevatsiooniga (äge müokardiinfarkt) ägeda koronaarsündroomiga täiskasvanud patsientidel koos medikamentoosse ravi ja trombolüüsi võimalusega (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega).

Aterotrombootiliste ja trombembooliliste tüsistuste, sealhulgas insuldi ennetamine kodade virvendusarütmia (kodade virvendusarütmia) korral:

kodade virvendusarütmiaga (kodade virvendusarütmia) patsientidel, kellel on vähemalt üks vaskulaarsete tüsistuste tekke riskitegur, kes ei saa võtta kaudseid antikoagulante ja kellel on madal verejooksu risk (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega).

Vabastamise vormid

Õhukese polümeerikattega tabletid 75 mg ja 300 mg.

Kasutusjuhend ja režiim

Tabletid 75 mg

Ravimit võetakse suu kaudu, olenemata söögist.

Täiskasvanud ja eakad patsiendid, kellel on CYP2C19 isoensüümi normaalne aktiivsus

Müokardiinfarkt, isheemiline insult ja diagnoositud perifeersete arterite oklusiivne haigus

Ravim on ette nähtud annuses 75 mg 1 kord päevas.

Ravi Plavixiga tuleb alustada ühekordse 300 mg küllastusannusega, millele järgneb 75 mg üks kord ööpäevas (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annustes 75...325 mg ööpäevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe kasutamine suuremates annustes on seotud suurenenud verejooksu riskiga, ei ületa selle näidustuse korral soovitatav atsetüülsalitsüülhappe annus 100 mg. Optimaalne ravi kestus ei ole ametlikult kindlaks määratud. Kliiniliste uuringute andmed toetavad ravimi kasutamist kuni 12 kuud ja maksimaalset kasulikku toimet täheldati pärast 3-kuulist ravi.

Plavixi manustatakse ühekordse annusena 75 mg üks kord ööpäevas koos algse ühekordse küllastusannusega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja trombolüütikumidega või ilma trombolüütikumideta. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi Plavixiga alustada ilma küllastusannuseta. Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult varakult pärast sümptomite tekkimist ja seda jätkatakse vähemalt 4 nädalat. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni efektiivsust selle näidustuse korral enam kui 4 nädala jooksul ei ole uuritud.

Kodade virvendus (kodade virvendus)

Plavixi määratakse üks kord päevas annuses 75 mg. Alustage ja jätkake kombinatsioonis klopidogreeliga atsetüülsalitsüülhappe võtmist (75-100 mg päevas).

Teine annus on puudu

Kui järgmise annuse vahelejätmisest on möödunud vähem kui 12 tundi, võtke kohe vahelejäänud annus ja seejärel võtke järgmine annus tavalisel ajal.

Kui järgmise annuse vahelejätmisest on möödunud rohkem kui 12 tundi, peab patsient võtma järgmise annuse tavapärasel ajal (ärge võtke kahekordset annust).

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Eakatel vabatahtlikel (üle 75-aastastel) ei leitud trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja osas erinevusi noorte vabatahtlikega. Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Pärast klopidogreeli korduvate annuste manustamist annuses 75 mg päevas raske neerukahjustusega patsientidel (CC 5–15 ml/min) oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine (25%) väiksem kui tervetel vabatahtlikel. veritsusaja pikenemine oli aga sarnane tervete vabatahtlike omaga, kes said klopidogreeli annuses 75 mg päevas. Lisaks oli kõigil patsientidel ravimi hea talutavus.

Pärast klopidogreeli võtmist ööpäevases annuses 75 mg ööpäevas 10 päeva jooksul raske maksakahjustusega patsientidel oli ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine sarnane tervete vabatahtlike omaga. Ka keskmine veritsusaeg oli mõlemas rühmas võrreldav.

Erinevast rahvusest patsiendid. Klopidogreeli aktiivseks metaboliidiks vahepealse ja vähenenud metabolismi eest vastutavate CYP2C19 isoensüümi geenide alleelide levimus on erinevate etniliste rühmade esindajatel erinev. CYP2C19 isoensüümi genotüübi mõju kliinilistele ilmingutele hindamiseks on mongoloidide rassi esindajate kohta vähe andmeid.

Nais- ja meespatsiendid. Väikeses võrdlevas uuringus klopidogreeli farmakodünaamiliste omaduste kohta meestel ja naistel ilmnes naistel ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimine vähem, kuid veritsusaja pikenemises erinevusi ei täheldatud. Suures kontrollitud uuringus CAPRIE (klopidogreel versus atsetüülsalitsüülhape isheemiliste tüsistuste riskiga patsientidel) oli kliiniliste tulemuste, muude kõrvaltoimete ja kliiniliste laboratoorsete kõrvalekallete esinemissagedus nii meestel kui naistel sama.

Tabletid 300 mg

Täiskasvanud ja eakad patsiendid peavad Plavixi võtma suu kaudu koos toiduga või ilma. Ravim annuses 300 mg on ette nähtud kasutamiseks küllastusannusena ägeda koronaarsündroomiga patsientidel.

Äge koronaarsündroom ilma ST elevatsioonita (ebastabiilne stenokardia, mitte-Q-laine müokardiinfarkt)

Ravi klopidogreeliga peab algama ühekordse küllastusannuse 300 mg annusega ja seejärel jätkama annusega 75 mg üks kord päevas (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega annustes 75–325 mg päevas). Kuna atsetüülsalitsüülhappe kasutamine suuremates annustes on seotud suurenenud verejooksu riskiga, ei tohi selle näidustuse korral soovitatav atsetüülsalitsüülhappe annus ületada 100 mg. Maksimaalset kasulikku toimet täheldatakse kolmandal ravikuul. Ravikuur on kuni 1 aasta.

ST-segmendi elevatsiooniga äge koronaarsündroom (ST-segmendi elevatsiooniga äge müokardiinfarkt)

Klopidogreeli manustatakse ühekordse annusena 75 mg üks kord päevas koos algannusega 300 mg küllastusannusega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe ja trombolüütikumidega (või ilma trombolüütikumideta). Kombineeritud ravi alustatakse võimalikult varakult pärast sümptomite tekkimist ja seda jätkatakse vähemalt 4 nädalat. Üle 75-aastastel patsientidel tuleb ravi klopidogreeliga alustada ilma küllastusannuseta.

Klopidogreeli (75 mg) säilitusannusena kasutatakse Plavixi 75 mg tablette.

Kõrvalmõju

trombotsütopeenia, leukopeenia, eosinofiilia, neutropeenia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur, aplastiline aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos, granulotsütopeenia, aneemia;
seerumihaigus;
anafülaktoidsed reaktsioonid;
intrakraniaalne hemorraagia (kirjeldatud on mitut surmajuhtumit);
peavalu;
paresteesia;
pearinglus;
maitse tajumise rikkumised;
hallutsinatsioonid;
segadus;
silma hemorraagia (konjunktiivis, kudedes ja silma võrkkestas);
hematoom;
raske verejooks kirurgilisest haavast;
vaskuliit;
vererõhu langus;
ninaverejooks;
verejooks hingamisteedest (hemoptüüs, kopsuverejooks);
bronhospasm;
interstitsiaalne kopsupõletik;
seedetrakti verejooks;
kõhulahtisus;
kõhuvalu;
düspepsia;
mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
oksendamine, iiveldus;
kõhukinnisus;
puhitus;
retroperitoneaalne hemorraagia;
surmaga lõppenud seedetrakti verejooks ja retroperitoneaalne hemorraagia;
koliit (sh haavandiline koliit või lümfotsüütiline koliit);
stomatiit;
äge maksapuudulikkus;
hepatiit;
nahaalused verevalumid;
lööve;
purpur (subkutaanne hemorraagia);
bulloosne dermatiit (toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem);
nõgestõbi;
ekseem;
lichen planus;
hemorraagia lihastes ja liigestes;
artriit;
artralgia;
müalgia;
hematuria;
glomerulonefriit;
kreatiini kontsentratsiooni tõus veres;
palavik;
verejooks veresoonte punktsiooni kohast;
suurenenud veritsusaeg;
neutrofiilide arvu vähenemine;
trombotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres.

Vastunäidustused

raske maksapuudulikkus;
äge verejooks, nagu verejooks peptilise haavandi või koljusisene verejooks;
harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
Rasedus;
laktatsiooniperiood (imetamine);
alla 18-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi Plavix kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud, kuna puuduvad andmed ravimi kliinilise kasutamise kohta raseduse ajal. Eksperimentaalsetes uuringutes ei ole tuvastatud otsest ega kaudset kahjulikku mõju raseduse kulgemisele, embrüo arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule.

Ei ole teada, kas klopidogreel eritub inimese rinnapiima. Imetamine klopidogreelravi ajal tuleb katkestada, kuna. on näidatud, et klopidogreel ja/või selle metaboliidid erituvad imetavatel rottidel rinnapiima.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

erijuhised

Plavixi kasutamisel, eriti esimestel ravinädalatel ja/või pärast invasiivseid südameprotseduure/operatsioone, tuleb patsiente hoolikalt jälgida verejooksu nähtude, sh. ja peidetud.

Veritsusohu ja hematoloogiliste kõrvalnähtude tõttu tuleb ravi ajal verejooksu kahtlustavate kliiniliste sümptomite ilmnemisel teha kiireloomuline vereanalüüs APTT, trombotsüütide arvu, trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse ja muude vajalike uuringute määramiseks.

Plavixi, nagu ka teisi trombotsüütide agregatsiooni vastaseid ravimeid, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu risk, mis on seotud trauma, operatsiooni või muude patoloogiliste seisunditega, samuti kombinatsioonravis atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-dega (sealhulgas COX-2 inhibiitoritega). , hepariini või glükoproteiin 2b/3a inhibiitorid.

Klopidogreeli ja varfariini samaaegne manustamine võib suurendada verejooksu riski, seetõttu tuleb klopidogreeli ja varfariini koosmanustamisel olla ettevaatlik.

Planeeritud kirurgiliste sekkumiste korral ja trombotsüütidevastase toime puudumisel tuleb ravi Plavixiga katkestada 7 päeva enne operatsiooni.

Klopidogreel pikendab veritsusaega, seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on verejooksu tekkeks eelsoodumus (eriti seedetrakti ja silmasisesed).

Ravimeid, mis võivad klopidogreeli saavatel patsientidel seedetrakti limaskesta kahjustada (nagu atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d), tuleb kasutada ettevaatusega. Patsiente tuleb hoiatada, et klopidogreeli (ainult või kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega) võtmisel võib verejooksu peatumine võtta kauem aega ning et kui neil tekib ebatavaline (lokaliseerimine või kestus) verejooks, tuleb neid sellest oma arsti teavitada. Enne mis tahes eelseisvat operatsiooni ja enne uue ravimi kasutamist peavad patsiendid rääkima oma arstile (sh hambaarstile), et nad võtavad klopidogreeli.

Väga harva on pärast klopidogreeli võtmist (mõnikord isegi lühikest aega) esinenud trombootilise trombotsütopeenilise purpuri (TTP) väljakujunemist, mida iseloomustab trombotsütopeenia ja mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia koos kas neuroloogiliste sümptomite, neerufunktsiooni kahjustusega või palavik. TTP tekkimine võib olla eluohtlik ja vajada kiireloomulisi meetmeid, sealhulgas plasmafereesi.

Ravi ajal on vaja jälgida maksa funktsionaalset aktiivsust. Raske maksakahjustuse korral tuleb arvestada hemorraagilise diateesi tekke riskiga.

Plavixi ei tohi manustada patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Plavix ei mõjuta oluliselt võimet juhtida sõidukeid ega tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega.

ravimite koostoime

Kuigi klopidogreeli võtmine annuses 75 mg päevas ei muutnud varfariini (CYP2C9 isoensüümi substraat) ega MHO farmakokineetikat patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi varfariiniga, suurendab klopidogreeli samaaegne kasutamine verejooksu riski. selle sõltumatu lisamõju vere hüübimisele. Seetõttu tuleb varfariini ja klopidogreeli samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik.

Glükoproteiin 2b / 3a retseptori blokaatorite määramine koos klopidogreeliga nõuab ettevaatust, eriti patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht (vigastuste ja kirurgiliste sekkumiste või muude patoloogiliste seisunditega).

Atsetüülsalitsüülhape ei muuda klopidogreeli inhibeerivat toimet ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile, kuid klopidogreel võimendab atsetüülsalitsüülhappe toimet kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsioonile. Atsetüülsalitsüülhappe 500 mg kaks korda päevas 1 päeva jooksul samaaegne manustamine klopidogreeliga ei põhjustanud klopidogreeli võtmisest põhjustatud veritsusaja olulist pikenemist. Klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappe vahel on võimalik farmakodünaamiline koostoime, mis suurendab verejooksu riski. Seetõttu tuleb nende samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik, kuigi kliinilistes uuringutes said patsiendid kombinatsioonravi klopidogreeli ja atsetüülsalitsüülhappega kuni 1 aasta.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilise uuringu kohaselt ei olnud klopidogreeli võtmisel samaaegsel kasutamisel hepariiniga vaja muuta hepariini annust ja selle antikoagulantne toime ei muutunud. Hepariini samaaegne kasutamine ei muutnud klopidogreeli trombotsüütidevastast toimet. Plavixi ja hepariini vahel on võimalik farmakodünaamiline koostoime, mis võib suurendada verejooksu riski (selle kombinatsiooni puhul on vajalik ettevaatus).

Plavixi, fibriinispetsiifiliste või fibriin-mittespetsiifiliste trombolüütiliste ravimite ja hepariini kombineeritud kasutamise ohutust on uuritud ägeda müokardiinfarktiga patsientidel. Kliiniliselt olulise verejooksu sagedus oli sarnane trombolüütiliste ainete ja hepariini ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamise korral täheldatule.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilises uuringus suurendas klopidogreeli ja naprokseeni kombineeritud kasutamine varjatud verekaotust seedetrakti kaudu. Kuna aga klopidogreeli ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) koostoimet käsitlevad uuringud puuduvad, ei ole praegu teada, kas klopidogreeli ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de väljakirjutamine) kasutamisel suureneb seedetrakti verejooksu oht. sealhulgas COX-2 inhibiitorid, koos Plavixiga tuleb olla ettevaatlik).

Sest Klopidogreel metaboliseerub aktiivse metaboliidi moodustumisega, osaliselt CYP2C19 isoensüümi osalusel, seda isoensüümi inhibeerivate ravimite kasutamine võib viia klopidogreeli aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vähenemiseni. Selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Vältida tuleb CYP2C19 isoensüümi tugevate või mõõdukate inhibiitorite (nt omeprasooli) samaaegset kasutamist klopidogreeliga. Kui prootonpumba inhibiitori ja klopidreeli samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb välja kirjutada prootonpumba inhibiitor, mis inhibeerib CYP2C19 isoensüümi kõige vähem, näiteks pantoprasool.

Klopidogreeli ja teiste samaaegselt välja kirjutatud ravimitega on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid, et uurida võimalikke farmakodünaamilisi ja farmakokineetilisi koostoimeid, mis näitasid järgmist.

Klopidogreeli samaaegsel kasutamisel koos atenolooli, nifedipiini või mõlema ravimiga ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakodünaamilist koostoimet.

Fenobarbitaali, tsimetidiini ja östrogeenide samaaegne kasutamine ei mõjutanud oluliselt klopidogreeli farmakodünaamikat.

Digoksiini ja teofülliini farmakokineetilised parameetrid ei muutunud, kui neid kasutati koos klopidogreeliga.

Antatsiidid ei vähendanud Plavixi imendumist.

Fenütoiini ja tolbutamiidi võib ohutult manustada koos klopidogreeliga (CAPRIE uuring). On ebatõenäoline, et klopidogreel võib mõjutada teiste ravimite, nagu fenütoiini ja tolbutamiidi, aga ka MSPVA-de metabolismi, mis metaboliseeruvad CYP2C9 isoensüümi osalusel.

Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud klopidogreeli kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid AKE inhibiitorite, diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, lipiidide taset langetavate ainete, koronaarsete vasodilataatorite, hüpoglükeemiliste ainete (sh insuliin), epilepsiavastaste ravimite ja hormoonasendusravi ravimitega. , glükoproteiin 2b/3a retseptorite blokaatoritega.

Ravimi Plavix analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Agregaalne;
Deplatt 75;
Dethromb;
Sylt;
Cardutol;
Klopigrant;
Clopidex;
klopidogreel;
klopidogreeli hüdrosulfaat;
klopidogreelvesiniksulfaat;
Clopilet;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Troken;
Egitromb.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.