Kalad on makrofaagid. Makrofaagide funktsioonid

Makrofaagid on mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi rakud, mis on võimelised kinni püüdma ja seedima kehas olevaid võõrosakesi või rakujääke. Neil on ovaalne tuum, suur hulk tsütoplasmat, makrofaagi läbimõõt on 15–80 mikronit.

Lisaks makrofaagidele kuuluvad mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi nende eelkäijad - monoblastid, promonotsüüdid. Makrofaagidel on neutrofiilidega sarnased funktsioonid, kuid nad osalevad teatud immuun- ja põletikulistes reaktsioonides, milles neutrofiilid ei osale.

Monotsüüdid moodustuvad luuüdis promonotsüütide kujul, seejärel sisenevad verest diapedeesi teel vereringesse, pigistades monotsüüdid veresoonte endoteelirakkude vahedesse, sisenevad nad kudedesse. Seal muutuvad nad makrofaagideks, enamik neist koguneb põrna, kopsudesse, maksa, luuüdi, kus nad täidavad spetsiifilisi funktsioone.

Mononukleaarsetel fagotsüütidel on kaks peamist funktsiooni, mida täidavad kahte tüüpi rakud:

- professionaalsed makrofaagid, mis elimineerivad korpuskulaarseid antigeene;

- antigeeni esitlevad rakud, mis osalevad antigeeni imendumises, töötlemises ja esitlemises T-rakkudele.

Makrofaagide hulka kuuluvad sidekoe histiotsüüdid, vere monotsüüdid, maksa Kulferi rakud, kopsualveoolide ja kõhukelme seinte rakud, endoteelirakudkapillaaridvereloomeorganid, sidekoe histiotsüüdid.

Makrofaagidel on mitmeid funktsionaalseid omadusi:

- klaasi külge kleepumise võime;

- võime imada vedelikku;

- võime absorbeerida tahkeid osakesi.

Makrofaagidel on kemotaksise võime – see on võime liikuda põletikuallika poole tänu ainete sisalduse erinevusele rakkudes ja väljaspool neid. Makrofaagid on võimelised tootma komplemendi komponente, millel on oluline roll immuunkomplekside moodustamisel, eritama lüsosüümi, mis annab bakteriaalse toime, tootma interferooni, mis pärsib viiruste paljunemist, fibronektiini, mis on adhesiooniprotsessis võtmetähtsusega. Makrofaagid toodavad pürogeeni, mis toimib termoregulatsioonikeskusele, mis aitab kaasa infektsiooniga võitlemiseks vajaliku temperatuuri tõusule. Makrofaagi teine ​​oluline funktsioon on võõrantigeenide "esitlemine". Imendunud antigeen lõhustatakse lüsosoomides, selle fragmentides, lahkudes rakust ja interakteerudes selle pinnalHLA-DR-sarnane valgu molekul moodustab kompleksi, mis vabastab interleukiin I, mis siseneb lümfotsüütidesse, mis annab seejärel immuunvastuse.

Lisaks neile täidavad makrofaagid mitmeid muid olulisi funktsioone, näiteks koe tromboplastiini tootmine, mis aitab kaasa vere hüübimisele.

7134 0

Peamine roll kroonilise põletiku tekkes ja säilimises kuulub fagotsüütiliste makrofaagide süsteemile (see mõiste on asendanud varem laialt levinud, kuid sisuliselt ebapiisavalt põhjendatud termini "retikuloendoteliaalsüsteem"). Selle süsteemi põhirakk on makrofaag, mis on arenenud vere monotsüütidest. Luuüdi tüvirakust pärinevad monotsüüdid sisenevad esmalt perifeersesse verre ja sealt kudedesse, kus muutuvad erinevate lokaalsete stiimulite mõjul makrofaagideks.

Viimased on äärmiselt olulised keha adaptiivsete reaktsioonide - immuun-, põletikuliste ja reparatiivsete - elluviimisel. Sellistes reaktsioonides osalemist soodustavad makrofaagide sellised bioloogilised omadused nagu võime migreeruda põletikukolletesse, luuüdi rakkude produktsiooni kiire ja püsiva suurenemise võimalus, võõrmaterjali aktiivne fagotsütoos koos viimase kiire lõhenemisega, aktiveerumine võõraste stiimulite mõju, mitmete bioloogiliselt aktiivsete ainete sekretsioon, võime "töötleda" kehasse sattunud antigeeni, millele järgneb immuunprotsessi esilekutsumine.

Samuti on põhimõtteliselt oluline, et makrofaagid on pikaealised rakud, mis on võimelised põletikulistes kudedes pikaajaliselt toimima. On hädavajalik, et nad saaksid põletikukolletes vohada; samal ajal on võimalik makrofaagide muundumine epitelioidseteks ja hiiglaslikeks mitmetuumalisteks rakkudeks.

Immunoloogilise spetsiifilisuse puudumisel (nagu T- ja B-lümfotsüüdid) toimib makrofaag mittespetsiifilise abirakuna, millel on ainulaadne võime mitte ainult antigeeni kinni püüda, vaid ka seda töödelda nii, et lümfotsüüdid tunnevad ära selle antigeeni. oluliselt hõlbustanud. See etapp on eriti vajalik T-lümfotsüütide aktiveerimiseks (hilinenud tüüpi immuunvastuste tekkeks ja tüümust sõltuvate antigeenide vastaste antikehade tootmiseks).

Lisaks osalemisele immuunreaktsioonides, mis on tingitud antigeeni eeltöötlemisest ja selle hilisemast "esitlemisest" lümfotsüütidele, täidavad makrofaagid ka otsesemalt kaitsefunktsioone, hävitades mõningaid mikroorganisme, seeni ja kasvajarakke.

Seega ei hõlma reumaatiliste haiguste korral immuunpõletiku rakulised reaktsioonid mitte ainult spetsiifiliselt immuniseeritud lümfotsüüte, vaid ka monotsüüte ja makrofaage, millel puudub immunoloogiline spetsiifilisus.

Neid rakke meelitavad monotsüütilised kemotaktilised ained, mis tekivad põletikukolletes. Nende hulka kuuluvad C5a, osaliselt denatureeritud valgud, kallikreiin, plasminogeeni aktivaator, neutrofiilide lüsosoomide aluselised valgud.T-lümfotsüüdid toodavad sarnast faktorit kokkupuutel oma spetsiifilise antigeeniga, B-lümfotsüüdid - immuunkompleksidega.

Lisaks toodavad lümfotsüüdid ka makrofaagide migratsiooni pärssivaid (s.o. fikseerivad need põletikukoldes) ja nende funktsiooni aktiveerivaid tegureid. Põletikukolletes täheldatakse erinevalt tavatingimustest makrofaagide mitoose ja seega suureneb lokaalse proliferatsiooni tõttu ka nende rakkude arv.

Makrofaagide tähtsuse põletikulise protsessi säilitamisel määravad nendest rakkudest vabanevad põletikuvastased ained, mida käsitletakse allpool.

1. Prostaglandiinid.

2. Lüsosomaalsed ensüümid (eriti antigeeni-antikeha komplekside fagotsütoosi ajal ja rakk ei hävine nende eraldamise ajal).

3. Neutraalsed proteaasid (plasminogeeni aktivaator, kollagenaas, elastaas). Tavaliselt on nende arv tühine, kuid võõrstimulatsiooniga (fagotsütoosi ajal) indutseeritakse nende ensüümide tootmine ja neid vabaneb märkimisväärses koguses. Neutraalsete proteaaside tootmist inhibeerivad valgusünteesi inhibiitorid, sealhulgas glükokortikosteroidid. Plasminogeenaktivaatori ja kollagenaasi tootmist stimuleerivad ka aktiveeritud lümfotsüütide poolt sekreteeritud tegurid.

4. Fosfolipaas Az, mis vabastab arahhidoonhappe keerukamatest kompleksidest, prostaglandiinide peamise eelkäija. Selle ensüümi aktiivsust pärsivad glükokortikosteroidid.

5. Tegur, mis stimuleerib nii mineraalsoolade kui ka luumaatriksi orgaanilise aluse vabanemist luudest. See tegur realiseerib oma mõju luukoele otsese toimega, ilma osteoklastide olemasoluta.

6. Mitmed komplemendi komponendid, mida makrofaagid aktiivselt sünteesivad ja vabastavad: C3, C4, C2 ja ilmselt ka C1 ja faktor B, mis on vajalik komplemendi aktivatsiooni alternatiivseks rajaks. Nende komponentide süntees suureneb makrofaagide aktiveerimisel ja seda inhibeerivad valgusünteesi inhibiitorid.

7. Interleukiin-1, mis on tüüpiline tsütokiinide esindaja – polüpeptiidse iseloomuga bioloogiliselt aktiivsed ained, mida toodavad rakud (peamiselt immuunsüsteemi rakud). Sõltuvalt nende ainete tootmisallikatest (lümfotsüüdid või monotsüüdid) kasutatakse sageli mõisteid "lümfokiinid" ja "monokiinid". Nimetust "interleukiin" koos vastava numbriga kasutatakse spetsiifiliste tsütokiinide tähistamiseks – eriti nendele, mis vahendavad rakulist interaktsiooni. Veel pole selge, kas interleukiin-1, mis on kõige olulisem monokiin, esindab ühte ainet või väga sarnaste omadustega polüpeptiidide perekonda.

Need omadused hõlmavad järgmist:

• B-rakkude stimuleerimine, kiirendades nende muundumist plasmarakkudeks;
• fibroblastide ja sünovotsüütide aktiivsuse stimuleerimine nende suurenenud prostaglandiinide ja kollagenaasi tootmisega;
• pürogeenne mõju, mis realiseerub palaviku tekkes;
• akuutse faasi valkude, eriti seerumi amüloidi prekursori sünteesi aktiveerimine maksas (see mõju võib olla kaudne interleukiin-6 tootmise stimuleerimise tõttu).

Interleukiin-1 süsteemsetest mõjudest võib lisaks palavikule märkida ka neutrofiiliat ja skeletilihaste proteolüüsi.

8. Interleukiin-6, mis aktiveerib ka B-rakke, stimuleerib hepatotsüüte tootma ägeda faasi valke ja omab b-interferooni omadusi.

9. Kolooniaid stimuleerivad tegurid, mis soodustavad granulotsüütide ja monotsüütide moodustumist luuüdis.

10. Tuumori nekroosifaktor (TNF), mis mitte ainult ei ole tegelikult võimeline kasvajanekroosi põhjustama, vaid mängib olulist rolli ka põletiku tekkes. See 157 aminohappest koosnev polüpeptiid soodustab põletikulise vastuse varases faasis neutrofiilide kleepumist endoteeli külge ja soodustab seeläbi nende tungimist põletikukoldesse. See toimib ka võimsa signaalina toksiliste hapnikuradikaalide tekkeks ning on B-rakkude, fibroblastide ja endoteeli stimulaator (kaks viimast tüüpi rakke toodavad kolooniaid stimuleerivaid tegureid).

Kliiniliselt on oluline, et TNF, aga ka interleukiin-1 ja interferoon inhibeerivad lipoproteiinlipaasi aktiivsust, mis tagab rasvade ladestumise organismis. Sellepärast täheldatakse põletikuliste haiguste korral sageli väljendunud kehakaalu langust, mis ei vasta kõrge kalorsusega toitumisele ja säilinud söögiisule. Seega on TNF-i teine ​​nimi kahektiin.

Makrofaagide aktiveerumine, mis väljendub nende suuruse suurenemises, ensüümide kõrge sisalduses, fagotsütoosivõime suurenemises ning mikroobide ja kasvajarakkude hävimises, võib olla ka mittespetsiifiline: tingitud stimulatsioonist teiste ( ei ole seotud olemasoleva patoloogilise protsessiga) mikroorganismid, mineraalõli, T-lümfotsüütide poolt toodetud lümfokiinid, vähemal määral - B-lümfotsüüdid.

Makrofaagid osalevad aktiivselt luude ja kõhrede resorptsioonis. Elektronmikroskoobi uuring näitas makrofaagid, mis on tihedalt seotud lagundatud kollageenikiudude osakestega pannuse ja liigesekõhre piiril. Sama nähtust täheldati makrofaagide kokkupuutel resorbeerunud luuga.

Seega on makrofaagidel oluline roll põletikulise protsessi kujunemises, selle säilimises ja kroonilisuses ning neid võib juba a priori pidada üheks peamiseks antireumaatilise ravi "sihtmärgiks".

Mikrofaagidele omistas Mechnikov granulaarsed polümorfonukleaarsed vereleukotsüüdid, mis veresoontest emigreerudes avaldavad tugevat fagotsütoosi peamiselt seoses bakteritega ja palju vähemal määral (erinevalt makrofaagidest) erinevatele kudede lagunemisproduktidele.

Mikrofaagide fagotsüütiline aktiivsus avaldub eriti hästi mäda sisaldavates bakterites.

Mikrofaagid erinevad makrofaagidest selle poolest, et nad ei taju elutähtsat värvust.

Makrofaagid sisaldavad ensüüme fagotsütoositud ainete seedimiseks. Need ensüümid sisalduvad vakuoolides (vesiikulites), mida nimetatakse lüsosoomideks ja on võimelised lagundama valke, rasvu, süsivesikuid ja nukleiinhappeid.

Makrofaagid puhastavad inimkeha anorgaanilise päritoluga osakestest, aga ka bakteritest, viirusosakestest, surevatest rakkudest, toksiinidest – mürgistest ainetest, mis tekivad rakkude lagunemise käigus või tekivad bakterite poolt. Lisaks eritavad makrofaagid verre mõningaid humoraalseid ja sekretoorseid aineid: komplemendi elemendid C2, C3, C4, lüsosüüm, interferoon, interleukiin-1, prostaglandiinid, o^-makroglobuliin, immuunvastust reguleerivad monokiinid, tsütotoksiinid on ainerakkudele mürgised. .

Makrofaagidel on peen mehhanism antigeense iseloomuga võõrosakeste äratundmiseks. Nad eristavad ja neelavad kiiresti vanu ja vastsündinud erütrotsüüte, ilma tavalisi erütrotsüüte puudutamata. Pikka aega määrati makrofaagidele "puhastajate" roll, kuid nad on ka spetsialiseeritud kaitsesüsteemi esimene lüli. Makrofaagid, sealhulgas tsütoplasmas leiduv antigeen, tunnevad selle ära ensüümide abil. Lüsosoomidest vabanevad ained, mis lahustavad antigeeni ligikaudu 30 minuti jooksul, misjärel see eritub organismist.

Antigeeni ekspresseerivad ja tunnevad ära makrofaagid, misjärel see läheb lümfotsüütidesse. Neutrofiilide granulotsüüdid (neutrofiilid ehk mikrofaagid) tekivad ka luuüdis, kust nad sisenevad vereringesse, kus ringlevad 6-24 tundi.

Erinevalt makrofaagidest saavad küpsed mikrofaagid energiat mitte hingamisest, vaid glükolüüsist, nagu prokarüootid, st muutuvad anaeroobideks ja võivad oma tegevust teostada hapnikuvabades tsoonides, näiteks põletiku ajal eksudaatides, täiendades makrofaagide aktiivsust. . Makrofaagid ja mikrofaagid oma pinnal kannavad immunoglobuliini JgJ ja komplemendi elemendi C3 retseptoreid, mis aitavad fagotsüütidel antigeeni ära tunda ja oma raku pinnale kinnitada. Fagotsüütide aktiivsuse rikkumine avaldub üsna sageli korduvate mäda-septiliste haigustena, nagu krooniline kopsupõletik, püoderma, osteomüeliit jne.

Paljude infektsioonide korral esineb erinevaid fagotsütoosi omandamisi. Seega tuberkuloosi mükobakterid fagotsütoos ei hävita. Stafülokokk pärsib selle imendumist fagotsüütide poolt. Fagotsüütide aktiivsuse rikkumine põhjustab ka krooniliste põletike ja haiguste teket, mis on seotud asjaoluga, et fagotsütiseeritud ainete lagunemisel makrofaagide poolt kogunenud materjal ei saa mõne fagotsüütide ensüümi puudulikkuse tõttu organismist eemaldada. Fagotsütoosi patoloogia võib olla seotud fagotsüütide ja teiste rakulise ja humoraalse immuunsuse süsteemidega.

Fagotsütoosi soodustavad normaalsed antikehad ja immunoglobuliinid, komplement, lüsosüüm, leukiinid, interferoon ja mitmed teised ensüümid ja veresekretid, mis eeltöötlevad antigeeni, muutes selle fagotsüütide poolt kinni püüdmiseks ja seedimiseks paremini kättesaadavaks.

1970. aastatel püstitati hüpotees mononukleaarsest fagotsüütide süsteemist, mille kohaselt makrofaagid kujutavad endast vere monotsüütide diferentseerumise viimast etappi, mis omakorda pärinevad luuüdis paiknevatest multipotentsetest vere tüvirakkudest. Aastatel 2008–2013 läbi viidud uuringud näitasid aga, et täiskasvanud hiirte kudede makrofaagid on esindatud kahe populatsiooniga, mis erinevad oma päritolu, arvude säilimise mehhanismi ja funktsioonide poolest. Esimene populatsioon on kude või makrofaagid. Need pärinevad munakollase ja embrüonaalse maksa erütromüeloidsetest eellasrakkudest (ei ole seotud vere tüvirakkudega) ning koloniseerivad kudesid embrüogeneesi erinevates etappides. Residentsed makrofaagid omandavad koespetsiifilised omadused ja säilitavad oma arvu in situ proliferatsiooni kaudu ilma monotsüütide kaasamiseta. Pikaealiste kudede makrofaagide hulka kuuluvad maksa Kupfferi rakud, kesknärvisüsteemi mikroglia, kopsude alveolaarsed makrofaagid, kõhuõõne peritoneaalsed makrofaagid, naha Langerhansi rakud, põrna punase pulbi makrofaagid.

Teist populatsiooni esindavad suhteliselt lühiealised monotsüütilise (luuüdi) päritolu makrofaagid. Selliste rakkude suhteline sisaldus koes oleneb selle tüübist ja organismi vanusest. Seega moodustavad luuüdi päritolu makrofaagid vähem kui 5% kõigist aju, maksa ja epidermise makrofaagidest, väikese osa kopsude, südame ja põrna makrofaagidest (see osakaal suureneb aga koos keha vanusega) ja enamus soole limaskesta lamina propria makrofaage. Monotsüütilise päritoluga makrofaagide arv suureneb järsult põletiku ajal ja normaliseerub pärast selle lõppu.

Makrofaagide aktiveerimine

In vitro, eksogeensete stiimulite mõjul, võivad makrofaagid aktiveeruda. Aktiveerimisega kaasneb oluline muutus geeniekspressiooni profiilis ja igat tüüpi stiimulile spetsiifilise rakufenotüübi kujunemine. Ajalooliselt avastati esimesena kaks suuresti vastandlikku tüüpi aktiveeritud makrofaagi, mis said analoogselt Th1/Th2-ga nimedeks M1 ja M2. M1 tüüpi makrofaagid diferentseeruvad ex vivo prekursorite stimuleerimisel γ-interferooniga transkriptsioonifaktori STAT1 osalusel. M2 tüüpi makrofaagid eristuvad ex vivo interleukiin 4-ga stimuleerimisel (STAT6 kaudu).

Pikka aega olid M1 ja M2 ainsad teadaolevad aktiveeritud makrofaagide tüübid, mis võimaldas püstitada hüpoteesi nende polarisatsiooni kohta. 2014. aastaks oli aga kogunenud tõendeid, mis viitasid terve hulga makrofaagide aktiveeritud olekute olemasolule, mis ei vasta ei M1 ega M2 tüübile. Praegu puuduvad veenvad tõendid selle kohta, et in vitro täheldatud makrofaagide aktiveeritud olekud vastavad in vivo toimuvale ja kas need seisundid on püsivad või ajutised.

Kasvajaga seotud makrofaagid

Pahaloomulised kasvajad mõjutavad nende kudede mikrokeskkonda, sealhulgas makrofaage. Vere monotsüüdid infiltreeruvad kasvajasse ja diferentseeruvad kasvaja poolt sekreteeritavate signaalmolekulide (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β) mõjul "põletikuvastase" fenotüübiga makrofaagideks ja pärssides. kasvajavastast immuunsust ja stimuleerides uute veresoonte teket, soodustavad kasvaja kasvu ja metastaase.

Makrofaagid (monotsüüdid, von Kupfferi rakud, Langerhansi rakud, histiofaagid, alveotsüüdid jt) on võimelised rakusiseselt efektiivselt kinni püüdma ja hävitama erinevaid mikroobe ja kahjustatud struktuure.

Mikrofaagid (granulotsüüdid: neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid, trombotsüüdid, endoteliotsüüdid, mikrogliiarakud jne) vähemal määral, kuid on võimelised ka mikroobe kinni püüdma ja kahjustama.

Fagotsüütides aktiveeruvad mikroobide fagotsütoosi kõigis etappides nii hapnikust sõltuvad kui ka hapnikust sõltumatud mikrobitsiidsüsteemid.

Fagotsüütide hapnikku tarbiva mikrobitsiidse süsteemi põhikomponendid on müeloperoksidaas, katalaas ja reaktiivsed hapniku liigid (singlethapnik - 02, superoksiidradikaal - 02, hüdroksüülradikaal - OH, vesinikperoksiid - H202).

Fagotsüütide hapnikust sõltumatu mikrobitsiidse süsteemi põhikomponendid on lüsosüüm (muramidaas), laktoferriin, katioonsed valgud, H + ioonid (atsidoos), lüsosoomi hüdrolaasid.

3. Humoraalsed bakteritsiidsed ja bakteriostaatilised tegurid:

Lüsosüüm, mis hävitab grampositiivsete bakterite seina peptidoglükaanide muraamhappe, viib nende osmootse lüüsini;

Laktoferriin, mis muudab raua metabolismi mikroobides, häirib nende elutsüklit ja põhjustab sageli nende surma;

- (3-lüsiinid on enamiku grampositiivsete bakterite jaoks bakteritsiidsed;

Opsoneeriva toimega komplementfaktorid aktiveerivad mikroobide fagotsütoosi;

Interferoonisüsteemil (eriti a ja y) on selge mittespetsiifiline viirusevastane toime;

Nii hingamisteede limaskesta mikrovillide kui ka näärmerakkude, aga ka naha higi- ja rasunäärmete tegevus, mis eritavad vastavaid saladusi (röga, higi ja pekk), aitab kaasa teatud hulga erinevate mikroorganismid organismist.

Fagotsütoos, elusate ja elutute osakeste aktiivse kinnipüüdmise ja neeldumise protsess üherakuliste organismide või mitmerakuliste loomorganismide spetsiaalsete rakkude (fagotsüütide) poolt. Nähtuse F. avastas I. I. Mechnikov, kes jälgis selle evolutsiooni ja selgitas välja selle protsessi rolli kõrgemate loomade ja inimeste keha kaitsereaktsioonides, peamiselt põletiku ja immuunsuse ajal. F. mängib olulist rolli haavade paranemisel. Primitiivsete organismide toitumise aluseks on võime osakesi kinni püüda ja seedida. Evolutsiooni käigus kandus see võime järk-järgult üksikutele spetsialiseeritud rakkudele, esmalt seedimisele ja seejärel sidekoe spetsiaalsetele rakkudele. Inimestel ja imetajatel on aktiivsed fagotsüüdid vere neutrofiilid (mikrofaagid või spetsiaalsed leukotsüüdid) ja retikuloendoteliaalsüsteemi rakud, mis võivad muutuda aktiivseteks makrofaagideks. Neutrofiilid fagotsüteerivad väikseid osakesi (bakterid jne), makrofaagid on võimelised absorbeerima suuremaid osakesi (surnud rakud, nende tuumad või fragmendid jne). Makrofaagid on samuti võimelised koguma negatiivselt laetud värvainete ja kolloidsete ainete osakesi. Väikeste kolloidosakeste imendumist nimetatakse ultrafagotsütoosiks või kolloidopeksiaks.

Fagotsütoos nõuab energiat ja on seotud eelkõige rakumembraani ja rakusiseste organellide – lüsosoomide – aktiivsusega, mis sisaldavad suurt hulka hüdrolüütilisi ensüüme. F. ajal eristatakse mitmeid etappe. Esiteks kinnitub fagotsütoositud osake rakumembraanile, mis seejärel ümbritseb selle ja moodustab rakusisese keha, fagosoomi. Ümbritsevatest lüsosoomidest sisenevad fagosoomi hüdrolüütilised ensüümid, mis seedivad fagotsütoositud osakest. Sõltuvalt viimase füüsikalis-keemilistest omadustest võib seedimine olla täielik või mittetäielik. Viimasel juhul moodustub jääkkeha, mis võib rakus püsida pikka aega.

Komplement – ​​(vananenud aleksiin), värskes vereseerumis leiduv valgukompleks; loomade ja inimeste loomuliku immuunsuse oluline tegur. Selle termini võtsid kasutusele 1899. aastal Saksa teadlased P. Ehrlich ja J. Morgenrot. K. koosneb 9 komponendist, mis on tähistatud C "1 kuni C" 9 ja esimene komponent sisaldab kolme alaühikut. Kõiki 11 valku, mis moodustavad K., saab eraldada immunokeemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetoditega. To. hävib kergesti seerumi kuumutamisel, selle pikaajalisel säilitamisel, valguse käes. K. osaleb mitmetes immunoloogilistes reaktsioonides: antigeenikompleksi (vt Antigeenid) liitmine rakumembraani pinnal oleva antikehaga (vt Antikehad) põhjustab bakterite, erütrotsüütide ja teiste vastavate antikehadega töödeldud rakkude lüüsi. . Membraani hävitamiseks ja sellele järgnevaks rakulüüsiks on vaja kõigi 9 komponendi osalemist. Mõned K. komponendid on ensümaatilise aktiivsusega ja komponent, mis on varem liitunud antigeeni-antikeha kompleksiga, katalüüsib järgmise lisamist. Organismis osaleb K. ka antigeen-antikeha reaktsioonides, mis ei põhjusta rakkude lüüsi. K. toimega on seotud organismi resistentsus patogeensete mikroobide suhtes, histamiini vabanemine vahetu tüüpi allergiliste reaktsioonide ajal ja autoimmuunprotsessid. Meditsiinis kasutatakse konserveeritud K. preparaate mitmete nakkushaiguste seroloogilises diagnostikas, antigeenide ja antikehade tuvastamiseks.

INTERFEROONID - madala molekulmassiga glükoproteiinide rühm, mida toodavad inimese või looma rakud vastusena viirusinfektsioonile või erinevate indutseerijate (näiteks kaheahelaline RNA, inaktiveeritud viirused jne) toimel ja millel on viirusevastane toime.

Interferoonid on esindatud kolmes klassis:

alfa-leukotsüüdid, mida toodavad tuumavererakud (granulotsüüdid, lümfotsüüdid, monotsüüdid, halvasti diferentseerunud rakud);

beeta-fibroblastid - sünteesivad naha-lihaste, side- ja lümfoidkoe rakud:

gamma-immuunne – toodetakse T-lümfotsüütide poolt koostöös makrofaagidega, looduslikud tapjad.

Viirusevastane toime ei ilmne otseselt interferoonide interaktsiooni ajal viirusega, vaid kaudselt rakuliste reaktsioonide kaudu. Ensüümid ja inhibiitorid, mille sünteesi indutseerib interferoon, blokeerivad võõra geneetilise informatsiooni translatsiooni algust, hävitavad sõnumitooja RNA molekule. Immuunsüsteemi rakkudega suheldes stimuleerivad nad fagotsütoosi, looduslike tapjate aktiivsust, peamise histo-sobivuse kompleksi ekspressiooni. Interferoon, toimides otseselt B-rakkudele, reguleerib antikehade tootmist.

ANTIGEEN – rakumembraanis leiduvaid (või sellesse põimitud) keemilisi molekule, mis on võimelised esile kutsuma immuunvastuse, nimetatakse antigeenideks. Need jagunevad diferentseeritud ja deterministlikeks. Diferentseeritud antigeenide hulka kuuluvad CD-antigeenid. Peamine histo-sobivuse kompleks on HLA (hyman lencocyte antigeen).

Antigeenid jagunevad:

toksiinid;

isoantigeenid;

Heterofiilsed antigeenid;

Kodused antigeenid;

Gantens;

immunogeenid;

Adjuvandid;

peidetud antigeenid.

Toksiinid on bakterite jääkproduktid. Toksiinid võivad keemiliselt muutuda toksoidideks, mille puhul mürgised omadused kaovad, kuid antigeensed omadused jäävad alles. Seda funktsiooni kasutatakse mitmete vaktsiinide valmistamiseks.

A- ja B-isoantigeenid on mukopolüsahhariidsed antigeenid, mille vastu organismis on alati antikehad (aplotiniinid).

A- ja B-isoantigeenide vastaste antikehade abil määratakse 4 veregruppi.

Heterofiilsed antigeenid esinevad paljude loomade koerakkudes, inimese veres need puuduvad.

Kodused antigeenid on oma-antigeenid, millest enamik on immuunsüsteemi poolt talutavad.

Ganteenid on ained, mis reageerivad spetsiifiliselt antikehadega, kuid ei aita kaasa nende tekkele. Ganteenid moodustuvad ravimite allergiliste reaktsioonide ajal.

Immunogeenid (viirused ja bakterid) on tugevamad kui lahustuvad antigeenid.

Adjuvandid on ained, mis koos antigeeniga manustatuna tugevdavad immuunvastust.

Varjatud antigeen võib olla sperma, mis mõnel juhul toimib munandi traumaatiliste vigastuste või mumpsi põhjustatud muutuste korral võõrvalguna.

Antigeenid jagunevad ka:

Antigeenid, mis on rakkude komponendid;

Välised antigeenid, mis ei ole rakkude komponendid;

Autoantigeenid (varjatud), ei tungi immunokompetentsetesse rakkudesse.

Antigeenid klassifitseeritakse muude kriteeriumide alusel:

Immuunvastuse esilekutsumise tüübi järgi - immunogeenid, allergeenid, tolerogeenid, siirdamine);

Võõruse järgi - hetero- ja autoantigeenidel;

Seoses harknäärega - T-sõltuv ja T-sõltumatu;

Kehas lokaliseerimise järgi - O-antigeenid (null), termostabiilsed, väga aktiivsed jne);

Kandja mikroorganismi spetsiifilisuse järgi - liik, tüüp, variant, rühm, staadium.

Keha koostoime antigeenidega võib toimuda erineval viisil. Antigeen võib tungida makrofaagidesse ja sealt elimineerida.

Teises variandis saab seda ühendada makrofaagi pinnal olevate retseptoritega. Antigeen on võimeline reageerima makrofaagi väljakasvul oleva antikehaga ja puutuma kokku lümfotsüütidega.

Lisaks võib antigeen mööduda makrofaagist ja reageerida lümfotsüüdi pinnal oleva antikeha retseptoriga või siseneda rakku.

Spetsiifilised reaktsioonid antigeenide toimel toimuvad erineval viisil:

Humoraalsete antikehade moodustumisega (immunoblasti plasmarakuks muutumise ajal);

Sensibiliseeritud lümfotsüüt muutub mälurakuks, mis viib humoraalsete antikehade moodustumiseni;

Lümfotsüüt omandab tapja lümfotsüüdi omadused;

Lümfotsüüdist võib saada mittereaktiivne rakk, kui kõik selle retseptorid on seotud antigeeniga.

Antigeenid annavad rakkudele võime sünteesida antikehi, mis sõltub nende vormist, annusest ja kehasse sisenemise teest.

Immuunsuse tüübid

Immuunsust on kahte tüüpi: spetsiifiline ja mittespetsiifiline.

Spetsiifiline immuunsus on oma olemuselt individuaalne ja tekib kogu inimese elu jooksul tema immuunsüsteemi kokkupuutel erinevate mikroobide ja antigeenidega. Spetsiifiline immuunsus säilitab nakkuse mälu ja takistab selle kordumist.

Mittespetsiifiline immuunsus on oma olemuselt liigispetsiifiline, see tähendab, et see on peaaegu sama kõigi sama liigi esindajate jaoks. Mittespetsiifiline immuunsus tagab infektsioonivastase võitluse selle arengu varases staadiumis, kui spetsiifiline immuunsus pole veel moodustunud. Mittespetsiifilise immuunsuse seisund määrab inimese eelsoodumuse erinevatele banaalsetele infektsioonidele, mille põhjustajateks on tinglikult patogeensed mikroobid. Immuunsus võib olla liigiline või kaasasündinud (näiteks inimesel koerte katku tekitaja suhtes) ja omandatud.

Loomulik passiivne immuunsus. Ema kõhulihased kanduvad lapsele platsenta kaudu koos rinnapiimaga. See annab lühiajalise kaitse nakkuse eest, kuna antikehi kulub ja nende arv väheneb, kuid annab kaitset kuni oma immuunsuse tekkeni.

Looduslik aktiivne immuunsus. Oma antikehade tootmine antigeeniga kokkupuutel. Immunoloogilised mälurakud tagavad kõige stabiilsema, mõnikord eluaegse immuunsuse.

Omandatud passiivne immuunsus. See luuakse kunstlikult immuunorganismide valmisantikehade (seerumi) sissetoomisega (difteeria, teetanuse, maomürgi vastane seerum). Seda tüüpi immuunsus on samuti lühiajaline.

Omandatud aktiivne immuunsus. Väike kogus antigeene süstitakse kehasse vaktsiini kujul. Seda protsessi nimetatakse vaktsineerimiseks. Kasutatakse tapetud või nõrgestatud antigeeni. Keha ei jää haigeks, vaid toodab AT-d. Tihti tehakse korduvat manustamist ja see stimuleerib kiiremat ja püsivamat antikehade moodustumist, mis tagavad pikaajalise kaitse.

Antikehade spetsiifilisus. Iga antikeha on spetsiifiline teatud antigeeni suhtes; see on tingitud aminohapete ainulaadsest struktuursest korraldusest selle kergete ja raskete ahelate muutuvates piirkondades. Aminohapete organisatsioonil on iga antigeeni spetsiifilisuse jaoks erinev ruumiline konfiguratsioon, nii et kui antigeen puutub kokku antikehaga, peegeldavad arvukad antigeeni proteesrühmad samu antikeha rühmi, mille tõttu toimub kiire ja tihe seondumine antikehade vahel. antikeha ja antigeen. Kui antikeha on väga spetsiifiline ja seondumiskohti on palju, tekib antikeha ja antigeeni vahel tugev side, mille kaudu: (1) hüdrofoobsed sidemed; (2) vesiniksidemed; (3) ioonide külgetõmme; (4) van der Waalsi väed. Antigeen-antikeha kompleks järgib ka massi toime termodünaamilist seadust.

Immuunsüsteemi struktuur ja funktsioonid.

Immuunsüsteemi struktuur. Immuunsüsteemi esindab lümfoidkude. See on spetsiaalne, anatoomiliselt isoleeritud kude, mis on hajutatud kogu kehas erinevate lümfoidsete moodustistena. Lümfoidkoe hulka kuuluvad harknääre ehk struuma, nääre, luuüdi, põrn, lümfisõlmed (rühma lümfifolliikulid ehk Peyeri laigud, mandlid, kaenlaalused, kubeme- ja muud lümfisõlmed, mis on hajutatud üle kogu keha), samuti veres ringlevad lümfotsüüdid. . Lümfoidkoe koosneb retikulaarsetest rakkudest, mis moodustavad koe selgroo, ja nende rakkude vahel paiknevatest lümfotsüütidest. Immuunsüsteemi peamised funktsionaalsed rakud on lümfotsüüdid, mis jagunevad T- ja B-lümfotsüütideks ning nende alampopulatsioonideks. Lümfotsüütide koguarv inimkehas ulatub 1012-ni ja lümfoidkoe kogumass on ligikaudu 1-2% kehamassist.

Lümfoidsed elundid jagunevad tsentraalseteks (primaarseteks) ja perifeerseteks (sekundaarseteks).

Immuunsüsteemi funktsioonid. Immuunsüsteem täidab spetsiifilise kaitse funktsiooni antigeenide vastu, mis on lümfoidkude, mis on võimeline neutraliseerima, neutraliseerima, eemaldama, hävitama väljastpoolt organismi sattunud või organismis endas tekkinud geneetiliselt võõra antigeeni.

Immuunsüsteemi spetsiifilist funktsiooni antigeenide neutraliseerimisel täiendab mittespetsiifilise iseloomuga mehhanismide ja reaktsioonide kompleks, mille eesmärk on tagada organismi vastupanuvõime mis tahes võõrainete, sealhulgas antigeenide mõjule.

Seroloogilised reaktsioonid

Antigeenide ja antikehade vahelisi in vitro reaktsioone või seroloogilisi reaktsioone kasutatakse laialdaselt mikrobioloogilistes ja seroloogilistes (immunoloogilistes) laborites väga erinevatel eesmärkidel:

bakteriaalsete, viiruslike, harvem muude nakkushaiguste serodiagnostika,

erinevate mikroorganismide isoleeritud bakteri-, viirus- ja muude kultuuride seridentifitseerimine

Serodiagnostika viiakse läbi äriettevõtete toodetud spetsiifiliste antigeenide komplekti abil. Serodiagnostiliste reaktsioonide tulemuste põhjal hinnatakse antikehade kogunemise dünaamikat haiguse käigus, nakkus- või vaktsineerimisjärgse immuunsuse intensiivsust.

Mikroobikultuuride seroidentifitseerimine viiakse läbi nende tüübi, serovariandi määramiseks, kasutades spetsiifiliste antiseerumite komplekte, mida toodavad ka kaubandusettevõtted.

Iga seroloogilist reaktsiooni iseloomustab spetsiifilisus ja tundlikkus. Spetsiifilisuse all mõeldakse antigeenide või antikehade võimet reageerida vastavalt ainult vereseerumis sisalduvate homoloogsete antikehadega või homoloogsete antigeenidega. Mida suurem on spetsiifilisus, seda vähem on valepositiivseid ja valenegatiivseid.

Seroloogilised reaktsioonid hõlmavad antikehi, mis kuuluvad peamiselt IgG ja IgM klassi immunoglobuliinidesse.

Aglutinatsioonireaktsioon on rakkude antigeeni (aglutinogeen) aglutinatsiooni ja sadestumise protsess spetsiifiliste antikehade (aglutiniinide) mõjul elektrolüüdi lahuses aglutinaadi tükkidena.

Makrofaagid on kudedes leiduvad immuunrakud. Siiski ei veeda nad seal tervet oma elu; piki selle pikkust nad "liiguvad" mitu korda.

Kudede makrofaagid tekivad rakkudest, mida nimetatakse promonotsüütideks. Need moodustuvad luuüdis. Nad lahkuvad sealt ja liiguvad verre, muutudes monotsüütideks. Viimased paar tundi ringlevad vereringes ja alles pärast seda liiguvad kudedesse. Just selles etapis moodustuvad tõelised makrofaagid, mis hiljem settivad maksas, põrnas, lihastes ja kõigis teistes kudedes. Millised on nende rakkude funktsioonid?

Esiteks makrofaagide roll h See seisneb selles, et nad fagotsüteerivad (õgivad, hävitavad) kehasse sattunud baktereid, võõraineid jne.

Neil on võime liikuda, nii et nad "jälgivad territooriumi pidevalt" agressorite olemasolu suhtes.

Suur hulk mitokondreid võimaldab neil omada piisavat energiavaru liikumiseks ja agressorite "jahtimiseks" ning erinevaid ensüüme tootvad lüsosoomid on nende relvad võõrkehade vastu. Seoses fagotsütoosiga on monotsüüdid ja makrofaagid mõnevõrra erinevad: veres "elavate" makrofaagide prekursorid on vähem agressiivsed kui kudede fagotsüüdid.

Teiseks kudede makrofaagid neil on immuunsüsteemile hariv mõju. Olles toime tulnud bakteri või muu "vaenlasega", esitlevad nad selle antigeene: paljastavad oma membraani pinnale hävinud objekti komponendid, mille abil saavad teised immuunrakud teavet selle võõrasuse kohta. Lisaks eritavad makrofaagid tsütokiine – infomolekule. Kogu selle pagasiga liiguvad rakud lümfotsüütidesse ja jagavad nendega väärtuslikku teavet. Makrofaagid "ütlevad" lümfotsüütidele, et see või teine ​​objekt on kahjulik, ja järgmisel korral, kui seda kohtate, peate tegutsema kõige karmimal viisil.

Kolmandaks, makrofaagide roll seisneb paljude bioloogiliselt aktiivsete ainete moodustumises nende poolt. Näiteks sünteesivad nad:

Kümmekond erinevat ensüümi, mis lagundavad valke, rasvu ja süsivesikuid: kõik see on vajalik agressorite aktiivseks hävitamiseks;

Hapnikuradikaalid, mis on vajalikud ka võõrkehade vastu võitlemiseks;

prostaglandiinid, leukotrieenid, interleukiinid, tuumori nekroosifaktor – ühendid, mis võimaldavad makrofaagidel tõhustada oma "sugulaste", teiste fagotsüütide ja teiste immuunsüsteemi osade tööd, põhjustavad põletikku ja palavikku;

Ained, mis aktiveerivad uute tulevaste makrofaagide ja muude fagotsüütide küpsemist ja väljumist luuüdist;

Komplemendisüsteemi komponendid (see on spetsiaalne kehasüsteem, mis vastutab selle üldise kaitse eest);

Mitmed vereseerumi valgud;

Transpordivalgud, mis tagavad raua, vitamiinide ja muude ainete ülekande organismis;

Ained, mis stimuleerivad paranemisprotsesse, angiogeneesi (uute veresoonte teket) jne.

Seega ei pane makrofaagid mitte ainult kogu immuunsüsteemi kõrvu, vaid ka aitavad aktiivselt kaasa keha taastumisprotsessidele haiguste ilmnemise korral millest on meile ainult kasu.

Edasi. Makrofaagid püüavad piirata paljude teiste haiguste kahjulikku mõju peale nakkushaiguste. Näiteks takistavad nad ateroskleroosi kiiret progresseerumist, võitlevad vähirakkudega jne. Ja isegi autoimmuunprotsessides, kui fagotsüüdid hävitavad oma inimkeha struktuure, püüavad makrofaagid aidata: nad filtreerivad verest immuunkomplekse, millel on suur hulk. mille arv on seotud haiguse kõrge aktiivsusega.

Kui teha järeldusi, siis monotsüüdid ja makrofaagid on suured kõvad tegijad, kelle osaluseta oleks immuunkaitse toimimine ja isegi olemasolu võimatu. Ja ilma immuunsuseta on omakorda võimatu tervist säilitada.

Seda silmas pidades on väga oluline hoolitseda hoolduse eest puutumatus. Selleks on vaja juhtida tervislikku eluviisi, ravida õigeaegselt tekkinud haigusi, võtta vitamiine, samuti spetsiaalseid immunomodulaatoreid. Viimaste hulgast on soovitav valida kõige ohutum ja loomulikum, mis loomulikult mõjutab immuunprotsesside kulgu.

Ravim sobib selle rolli jaoks suurepäraselt. Ülekandmistegur. Selle aktiivne komponent - infomolekulid - on ise fagotsütoosi produktid, nii et nad näitavad oma toimet õrnalt, ilma immuunkaitsesüsteemis konflikti tekitamata. Transfer Factorit saab kasutada nii haiguste ennetamiseks kui ka juba olemasolevate häirete puhul. Igal juhul on selle toime loomulik, füsioloogiline, õrn, kuid samal ajal tugev ja tõhus.

MAKROFAAGID MAKROFAAGID

(makro... ja... faagist), mesenhümaalse päritoluga rakud loomakehas, mis on võimelised aktiivselt kinni püüdma ja seedima baktereid, surnud rakkude jääke ning muid kehale võõr- ja mürgiseid osakesi. Mõiste "M." tutvustas I. I. Mechnikov (1892). Need on suured muutuva kujuga rakud, millel on pseudopood ja mis sisaldavad palju lüsosoome. M. esineb veres (monotsüüdid), side-, kudedes (histiotsüüdid), vereloomeorganites, maksas (Kupfferi rakud), kopsualveoolide seinas (kopsu M.), kõhu- ja pleuraõõnes (kõhukelme ja pleura M.) . Imetajatel moodustuvad M. punases luuüdis hematopoeetilisest tüvirakust, läbides monoblasti, promonotsüütide ja monotsüütide staadiumid. Kõik need M. sordid on ühendatud ühetuumaliste fagotsüütide süsteemiks. (vt FAGOTSÜTOOS, RETIKULOENDOTEELI SÜSTEEM).

.(Allikas: "Bioloogiline entsüklopeediline sõnaraamat." Peatoimetaja M. S. Giljarov; Toimetus: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin jt - 2. väljaanne, parandatud . - M .: Sov. Encyclopedia, 1986.)

Looma keha rakud, mis on võimelised aktiivselt kinni püüdma ja seedima baktereid, surnud rakkude jääke ja muid kehale võõr- ja mürgiseid osakesi. Neid leidub veres, sidekoes, maksas, bronhides, kopsudes ja kõhuõõnes. Mõiste võttis kasutusele I.I. Mechnikov kes selle nähtuse avastas fagotsütoos.

.(Allikas: "Biology. Modern Illustrated Encyclopedia." Peatoimetaja A.P. Gorkin; M.: Rosmen, 2006.)

Vaadake, mis on "MAKROFAAGID" teistes sõnaraamatutes:

- ... Vikipeedia

MAKROFAAGID- (kreeka keelest. makros: suur ja faago sööb), raisakotkas. megalofaagid, makrofagotsüüdid, suured fagotsüüdid. Mõiste M. pakkus välja Mechnikov, kes jagas kõik fagotsütoosivõimelised rakud väikesteks fagotsüütideks, mikrofaagideks (vt.) ja suurteks fagotsüütideks, makrofaagideks. All…… Suur meditsiiniline entsüklopeedia

- (makro ... ja ... faagist) (polüblastid) mesenhümaalse päritoluga rakud loomadel ja inimestel, mis on võimelised aktiivselt püüdma ja seedima baktereid, rakujääke ja muid kehale võõr- või mürgiseid osakesi (vt Fagotsütoos). Makrofaagide jaoks... Suur entsüklopeediline sõnaraamat

Mononukleaarse fagotsüütide süsteemi peamine rakutüüp. Need on suured (10-24 mikronit) pikaealised rakud, millel on hästi arenenud lüsosomaalne ja membraanne aparaat. Nende pinnal on retseptorid IgGl ja IgG3 Fc fragmendile, C3b fragmendile C, retseptoritele B ... Mikrobioloogia sõnaraamat

MAKROFAAGID- [makro... ja faagi(de)st], organismid, mis õgivad suuri saaki. kolmap Mikrofaagid. Ökoloogiline entsüklopeediline sõnastik. Chişinău: Moldaavia nõukogude entsüklopeedia põhiväljaanne. I.I. Vanaisa. 1989... Ökoloogiline sõnastik

makrofaagid- teatud tüüpi lümfotsüüdid, mis pakuvad fagotsütoosi kaudu mittespetsiifilist kaitset ja osalevad antigeeni esitlevate rakkudena immuunvastuse väljakujunemises. [Inglise venekeelne sõnastik vaktsiinoloogia ja ... ... Tehnilise tõlkija käsiraamat

Monotsüüdid (makrofaagid) on teatud tüüpi valged verelibled, mis osalevad infektsioonide vastu võitlemisel. Monotsüüdid koos neutrofiilidega on kaks peamist tüüpi vererakke, mis neelavad ja hävitavad erinevaid mikroorganisme. Kui monotsüüdid lahkuvad...... meditsiinilised terminid

- (makro ... ja ... faagist) (polüblastid), mesenhümaalse päritoluga rakud loomadel ja inimestel, mis on võimelised aktiivselt püüdma ja seedima baktereid, rakujääke ja muid kehale võõr- või mürgiseid osakesi (vt Fagotsütoos). ... … entsüklopeediline sõnaraamat

- (vt makro ... + ... faag) loomade ja inimeste sidekoe rakud, mis on võimelised kinni püüdma ja seedima erinevaid organismile võõraid osakesi (sh mikroobid); ja. ja. Mechnikov nimetas neid rakke makrofaagideks, erinevalt ... ... Vene keele võõrsõnade sõnastik

makrofaagid- iv, pl. (üks makrof/g, a, h). Elusorganismide tervete kudede rakud, rajavad ja ülesöövitavad bakterid, surnud rakkude võred ja muud kehale võõr- või mürgised osakesed. Platsenta / pH makrofaagid / hümakrofaagid, mis ... ... Ukraina läikiv sõnastik

Raamatud

• platsenta makrofaagid. Morfofunktsionaalsed omadused ja roll rasedusprotsessis, Pavlov Oleg Vladimirovitš, Selkov Sergei Aleksejevitš. Monograafias kogutakse ja süstematiseeritakse esmakordselt maailmakirjanduses tänapäevast teavet väheuuritud inimese platsentarakkude rühma – platsenta makrofaagide – kohta. Üksikasjalikult kirjeldatud...