Süüfilis loomadel. Süüfilisega nakatumise tingimused ja viisid

Ammu enne kahvatu treponema avastamist üritasid teadlased loomi süüfilisega nakatada. Nüüd on raske kindlaks teha, kes oli esimene, kes seda tegi, kuna patogeeni avastamine ei toetanud loomade kliinikut.

II Mechnikov ja Ru nakatasid 1903. aastal edukalt süüfilise kahele šimpansile. Esimesed katsed küüliku silma nakatamiseks omistatakse Jense'ile (1881); Bertarelli (1906) nakatas küüliku süüfilisega, hõõrudes seda silma sarvkesta kriimustusse. 1907. aastal nakatas Parodi esmakordselt küüliku, sisestades süüfilise paapuli materjali tunica vaginalis'e alla.
Praegu on küülik peamine loom katselise süüfilise saamise katsetes. Loomad nakatatakse süüfilise ilmingutest ekstraheeritud kahvatu treponema suspensiooniga intratestikulaarse süstiga (varajane orhiit), intradermaalselt munandikotti (saavad šankriid), küljelt kärbitud nahapinnale, hõõrudes karmistunud nahapinda või intradermaalselt, silma eeskambrisse, suboktsipitaalselt, ajju.

Pärast inkubatsiooniperioodi (2-3 nädalat) ilmneb kahvatu treponema süstekohas väike kõvenemine, mis suureneb järk-järgult ja omandab kõhrelise tekstuuri. Selle keskel moodustub nekroos ja šankre, mis on kaetud väikese verise koorikuga. Šankri sisust leitakse tohutul hulgal treponeeme. Šankri perifeerias pole põletikulisi nähtusi. Umbes 3-4 nädala pärast šankre pehmeneb ja treponema arv väheneb. Seroloogilised reaktsioonid muutuvad positiivseks, nende tiiter suureneb järk-järgult.

Samaaegselt küüliku šankriga sondeeritakse hernesuurused piirkondlikud lümfisõlmed. 2,5-3 kuud pärast šankri moodustumist võivad loomal esineda sekundaarsed ilmingud (papulaarsed, papulaarsed, koorega, rupialaadsed lööbed), mille sisus leitakse kahvatuid treponeeme. Roseola ei ilmu. Sekundaarsete ilmingute ilmnemise protsent küülikutel on erinev. Kõige sagedamini lokaliseeruvad sekundaarsed ilmingud munandikotti, jäsemete, kõrvade juurte, pealiskaarde nahas. Küülikute süüfilise sekundaarse perioodi jaoks on iseloomulik kiilaspäisus. Samuti areneb parenhüümne keratiit, mille arv varieerub sõltuvalt aastaajast.

Süüfilise tertsiaarse perioodi ilming on väga haruldane. Seni puuduvad veenvad andmed närvisüsteemi kahjustuste kohta. Täheldatakse küülikute siseorganite patoloogilise protsessi kaasamist: aortiit, muutused maksas jne (L. S. Zenin, 1929; S. L. Gogaishis, 1935). Kirjanduses on üksikuid teateid (P. S. Grigoriev, K. G. Yarysheva, 1928) edukate katsete kohta kaasasündinud süüfilise saamiseks neilt. Mõnikord ei esine kahvatu treponeemiga nakatumisel küülikutel haiguse tunnuseid või puuduvad kliinilised ilmingud, kui patogeen esineb lümfisõlmedes või siseorganites (sellisi küülikuid nimetatakse nulleriteks – neil on süüfilise suhtes nakkav immuunsus).
Süüfilise eksperimentaalsel mudelil uuritakse ravimite terapeutilist efektiivsust.

Viimastel aastatel on teatatud, et pärast küülikute immuniseerimist treponemaalsete vaktsiinidega oli võimalik saada kaitset nende loomade hilisema nakatumise eest patogeense treponema pallidum'i suspensiooniga. Neid tulemusi aga ei kinnitanud N. M. Ovchinnikov jt.

Kahvatu treponema siseneb inimkehasse kahjustatud naha või limaskestade kaudu. Sissepääsuväravad võivad olla nii väikesed, et jäävad märkamatuks. Süüfilisega patsient on teistele nakkav, eriti nakkuse aktiivsete ilmingutega. Kahvatud treponeemid võivad koos seroosse vedelikuga pinnale tulla kudede sügavustest hõõrdumise (kõndimisel), hõõrdumise (seksuaalvahekorra ajal), ärrituse (mehaaniline või keemiline) tõttu ja ka suuõõnest, kui seal avastatakse süüfiliseid papule. .

Praegu tuleks süüfilisega nakatumise peamiseks teeks pidada seksuaalset kontakti. Koduinfektsiooni juhtumid (nõude, sigarettide, piibude jne kaudu) on haruldased. Ekstraseksuaalne infektsioon on võimalik, kui patsiendi suus on erodeeritud süüfilisi elemente. Palju harvemini langeb süüfilise elementide väljavool majapidamistarvetele, mis muutuvad

mitte keegi nakkuse edasikandja (niiskes keskkonnas jäävad treponeemid väljaspool inimkeha pikka aega elujõuliseks). Meditsiinitöötajad võivad nakatuda süüfilisega patsiendi uurimisel või meditsiiniliste protseduuride ajal. Selliseid juhtumeid täheldati kahvatu treponema uuringuid läbi viinud ämmaemandate, kirurgide, sünnitusabi-günekoloogide, hambaarstide, venereoloogide ja laboritöötajate seas. Sellise nakatumise vältimiseks on vaja töötada kinnastega, jälgida käte naha terviklikkust ja pärast patsiendi läbivaatamist (eriti süüfilise nakkusfaasis) eemaldada kindad, pühkida käsi desinfitseeriva lahusega ja pesta. neid seebi ja veega.

Väga harvad süüfilisega nakatumise juhtumid süüfilisega doonori vere otsesel ülekandel (transfusioonil). Arvatakse, et patsiendi sülg on nakkav ainult siis, kui patsiendil on suuõõnes süüfilisi elemente. Arvatakse, et rinnapiim on nakkav isegi siis, kui piimanäärme nibu piirkonnas pole nähtavaid süüfilisi muutusi. Nad tõlgendavad ka küsimust sperma nakkavuse kohta, kui aktiivse süüfilisega patsiendi suguelunditel puuduvad haiguse ilmingud. Samas arvatakse, et süüfilisehaigete uriin ja higi ei ole nakkav. Võimalik on nakkuse ülekandumine haigelt emalt lootele platsenta kaudu. Selle tulemusena võib areneda kaasasündinud süüfilis.

Süüfilise tekkeks on oluline ka katselooma organismi sattunud patogeeni kogus. Ilmselt juhtub see inimestel sarnaselt. Inimestel, kes on aktiivse süüfilisega haigega korduvalt seksuaalvahekorras olnud, on nakatumise võimalus palju suurem kui neil, kellel on olnud ühekordne ja lühiajaline seksuaalkontakt. Tervete inimeste vereseerumis on kahvatu treponeemi immobiliseerivaid tegureid. Koos muude teguritega aitavad need selgitada, miks haige inimesega kokkupuude ei põhjusta alati nakatumist. Kodune süüfilidoloog M.V. Milic uskus enda andmetele ja kirjanduse analüüsile tuginedes, et nakatumine ei pruugi tekkida 49-57% juhtudest.

Patogenees. Kahvatu treponema leviku peamised teed kehas on lümfi- ja vereringesüsteemid. Patoloogilised uuringud on näidanud, et esimestel päevadel pärast nakatumist täidavad kahvatud treponeemid lümfiringe ja perivaskulaarseid lümfiruume. Alles pärast seda leitakse neid väikeste veresoonte luumenis ja nende seintes. Selgitus

selline kahvatu treponema tropism, mis on fakultatiivne anaeroob, ilmneb lümfi oluliselt madalamas hapnikusisalduses võrreldes arteriaalse ja venoosse verega. Kehasse sattunud kahvatud treponeemid paljunevad intensiivselt ja levivad lümfis, kus hapnikusisaldus ei ületa 0,1%, samas kui venoosses veres on see 100 ja arteriaalses - 200 korda suurem (8-12 ja 20%). vastavalt).

Koos lümfisüsteemi edendamisega kantakse treponeemid koos verevooluga kõikidesse elunditesse ja kudedesse. Seda kinnitavad teadaolevad retsipientide nakatumise juhtumid haiguse inkubatsiooniperioodil olevate doonorite verega.

Primaarse ja sekundaarse süüfilise esimestel kuudel domineerib kahvatu treponema spiraalne vorm, mis hiljem muutub L-vormideks ja tsüstideks, mis on patogeneetiline õigustus süüfilise manifestatsiooniperioodide muutumiseks latentse süüfilise poolt. Kahvatu treponema muutunud vormide pikaajalise viibimisega patsiendi kehas on seotud seroresistentsuse nähtus - positiivsete seroloogiliste reaktsioonide säilimine pärast täielikku ravi. Tsüstidel, mida penitsilliin ei mõjuta, on antigeenne toime, seega jäävad seroloogilised reaktsioonid positiivseks seni, kuni kehas püsivad kahvatu treponema muutunud vormid.

Tsüstide ja L-vormide võime naasta tagasi virulentseks spiraalseks vormiks mängib olulist rolli haiguse kliiniliste ja seroloogiliste retsidiivide patogeneesis pärast täielikku ravi. Mõnel patsiendil muutuvad pärast süüfilise kliiniliste tunnuste ja seroloogiliste reaktsioonide negatiivsuse kadumist mõne kuu pärast ootamatult positiivseks ja mõnel juhul ilmnevad uuesti infektsiooni kliinilised tunnused. Täiendav spetsiifiline (antibiootikumid) ja mittespetsiifiline (pürogenaal, vitamiinid) ravi ei anna alati soovitud tulemusi. Alles mõne kuu pärast võib seroloogiliste reaktsioonide tiiter spontaanselt ja ilma täiendava ravita väheneda. Positiivsed seroloogilised testid nõuavad igal juhul spetsiifilist ravi.

Immuunsüsteem aktiveerub, kui Treponema pallidum interakteerub antigeeni esitlevate rakkudega: monotsüütiliste rakkude ja Langerhansi rakkudega. Pärast antigeeni püüdmist lähevad Langerhansi rakud küpsesse staadiumisse, kaotavad oma protsessid ja migreeruvad lümfisõlmedesse ja põrna, kus nad mõjutavad alampopulatsioone.

T- ja B-lümfotsüüdid suurendavad CD4 antigeenide, keratinotsüütide ja põletikuliste infiltraatide rakkude esitlust. Sel juhul täheldatakse immuunsuse rakulise sideme pärssimist.

Immuunsus. Superinfektsioon. Taasinfektsioon. Süüfilise infektsiooniga moodustub mittesteriilne (nakkuslik) immuunsus, mis püsib kuni treponema kadumiseni. Nakatumine esineb inimestel, kellel on humoraalsete ja rakuliste immuunsusfaktorite defitsiit, madal treponemostaatiliste ja treponemotsiidide sisaldus vereseerumis. WHO klassifikatsiooni kohaselt viitab süüfilis immuunpuudulikkusega haigustele. Rakuline immunosupressioon tuvastati infektsiooni varases staadiumis, T-lümfotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres ja lümfoidorganite T-sõltuvates tsoonides.

Süüfilise inkubatsiooniperioodil levisid kahvatud treponeemid kiiresti lümfogeenset teed pidi. Keha reaktsioon primaarse süüfiloomi ja piirkondliku skleradeniidi kujul on hiline. Süüfilise primaarse perioodi lõpus ja sekundaarse perioodi alguses toimub treponema massiline paljunemine ja nende levik kogu kehas (treponemaalne sepsis). See on tingitud haiguse üldiste sümptomite tekkest (palavik, nõrkus, halb enesetunne, valu luudes ja liigestes, polüadeniit). Immunobioloogiliste kaitsemehhanismide mobiliseerimise tulemusena sureb suurem osa treponeemidest ja saabub sekundaarse süüfilise varjatud periood.

Makroorganismi kaitseprotsesside nõrgenedes treponeemid paljunevad ja põhjustavad retsidiivi (sekundaarne korduv süüfilis). Pärast seda mobiliseeritakse taas kaitsemehhanismid ja kui neid ei ravita, soodustavad kahvatud treponeemid (võimalik, et tsüstid) süüfilise infektsiooni püsimist. Infektsiooni laineline kulg sekundaarsel perioodil peegeldab mikroorganismide ja makroorganismide keerulist suhet.

Sekundaarses perioodis aktiveeruvad tegurid, mis pärsivad lümfotsüütide proliferatiivset funktsiooni, väheneb neutrofiilide fagotsüütiline aktiivsus ja suureneb nende võime moodustada fagosoome. Aktiveerub antikehade süntees, suureneb seerumi immunoglobuliinide G, A ja M kontsentratsioon.Arvatakse, et süüfilise alguses on seerumi IgG, IgM tase kõrgem ja hilistel vormidel jääb järele vaid IgG. Süüfilisele spetsiifiline antigeen-antikeha reaktsioon säilitab haiguse lainelise, staadiumi kulgemise, mis on eriti väljendunud esmasel ja sekundaarsel perioodil.

Süüfilise tertsiaarsel perioodil, kui kudedesse jääb vaid väike kogus kahvatut treponeemi, väljendub kõrge sensibilisatsioon treponema ja nende toksiinide suhtes omamoodi anafülaktilise reaktsioonina koos nekroosi ja sellele järgnevate armistumisega. Kuna pärast paranemist taanduvad mitte ainult süüfilise ilmingud, vaid ka immuunkaitse humoraal-rakulised tegurid, on korduval kokkupuutel võimalik uus nakatumine.

Taasinfektsiooni nimetatakse uuesti nakatumiseks. Taasinfektsiooni diagnoosimiseks on vaja teistsugust šankri asukohta kui esimese nakatumise ajal, kahvatute treponeemide esinemist selles ja piirkondliku skleradeniidi ilmnemist. Uuesti nakatumise usaldusväärsust kinnitavad esimese infektsiooni piisav ravi ja negatiivsed seroloogilised reaktsioonid pärast ravi. Võtke arvesse süüfilise infektsiooni olemasolu seksuaalkontaktis. Reinfektsioon eristatakse superinfektsioonist - ravimata patsiendi uuesti nakatumisest. Samal ajal lisandub olemasolevatele uus portsjon kahvatuid treponeeme, mistõttu avaldub haiguse erinevatel perioodidel superinfektsioon erineval viisil. Niisiis, inkubatsiooniperioodil ja süüfilise esmase perioodi esimesel 10–14 päeval, kui nakkuslik immuunsus pole veel moodustunud, ilmneb täiendav infektsioon uue šankri tekkega. See šankre on väiksem ja tekib pärast lühendatud inkubatsiooniperioodi (kuni 10-15 päeva). Selliseid šankreid nimetatakse järjestikusteks (ulcera indurata seccentu-aria). Teistes etappides, superinfektsiooni ajal, reageerib keha uuele infektsioonile lööbega, mis vastab staadiumile, milles see oli uue treponema "osa" saabumise ajal. Niisiis, sekundaarsel perioodil ilmub nakkuskohta paapul või pustul, kolmandal perioodil - tuberkuloos või kummi.

Süüfilise klassifikatsioon

Keha reaktsioon kahvatu treponema sissetoomisele ja paljunemisele avaldub muutustes haiguse aktiivsetes, kliiniliselt väljendunud perioodides ning perioodides, kus nahal ja nähtavatel limaskestadel ei esine ilminguid (nn varjatud, varjatud perioodid). Prantsuse süüfilidoloog Rikor juhtis tähelepanu perioodide korrapärasele muutumisele süüfilise "klassikalises" kulgemises. Süüfilise ajal on inkubatsiooniperiood, esmane, sekundaarne ja tertsiaarne periood.

Meie riigis on üks süüfilise klassifikatsioon. See põhineb haiguse staadiumil, milles patsient pöördus esmalt arsti poole.

Järgnevalt on toodud süüfilise jaotus 10. redaktsiooni rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni järgi. ICD põhineb etioloogial, anatoomilisel lokalisatsioonil, haiguse alguse asjaoludel koos kohalike ilmingute, tüsistuste ja peamiste haigusprotsesside diagnostilise kirjeldusega. Usaldusväärsete statistiliste andmete saamiseks, nende tsentraliseeritud töötlemiseks, eriti arvutite abil, epidemioloogilise olukorra analüüsiks ja ravimeetodite efektiivsuse adekvaatseks hindamiseks, tundub olevat asjakohane kasutada ühtset terminoloogiat.

Alates 1999. aastast on ICD asendanud kõik muud Venemaa haiguste klassifikatsioonid.

Ammu enne kahvatu treponema avastamist tegid teadlased katsed nakatada loomi süüfilisega. Nüüd on raske kindlaks teha, kes oli esimene, kes seda tegi, kuna patogeeni avastamine ei toetanud loomade kliinikut. II Mechnikov ja Ru nakatasid 1903. aastal edukalt süüfilise kahele šimpansile. Esimesed katsed küüliku silma nakatamiseks omistatakse Jense'ile (1881); Bertarelli (1906) nakatas küüliku süüfilisega, hõõrudes seda silma sarvkesta kriimustusse. 1907. aastal nakatas Parodi esmakordselt küüliku, sisestades süüfilise paapuli materjali tunica vaginalis'e alla.

Praegu küülik on katsete peamine loom eksperimentaalse süüfilise jaoks. Loomad nakatatakse süüfilise ilmingutest ekstraheeritud kahvatu treponema suspensiooniga intratestikulaarse süstiga (varajane orhiit), intradermaalselt munandikotti (saavad šankriid), küljelt kärbitud nahapinnale, hõõrudes karmistunud nahapinda või intradermaalselt, silma eeskambrisse, suboktsipitaalselt, ajju.

Pärast inkubatsiooniperioodi (2-3 nädalat) kahvatu treponema süstekohas ilmub väike tihendus, mis suureneb järk-järgult ja omandab kõhrelise konsistentsi. Selle keskel moodustub nekroos ja šankre, mis on kaetud väikese verise koorikuga. Šankri sisust leitakse tohutul hulgal treponeeme. Šankri perifeerias pole põletikulisi nähtusi. Umbes 3-4 nädala pärast šankre pehmeneb ja treponema arv väheneb. Seroloogilised reaktsioonid muutuvad positiivseks, nende tiiter suureneb järk-järgult.

Samaaegselt chancrega jänes, r piirkondlikud lümfisõlmed hernesuurused. 2,5–3 kuu jooksul pärast šankri moodustumist võivad loomal esineda sekundaarsed ilmingud (papulaarsed, papulaarsed, kooretaolised lööbed), mille sisus leitakse kahvatuid treponeeme. Roseola ei ilmu. Sekundaarsete ilmingute ilmnemise protsent küülikutel on erinev. Kõige sagedamini lokaliseeruvad sekundaarsed ilmingud munandikotti, jäsemete, kõrvade juurte, pealiskaarde nahas. Küülikute süüfilise sekundaarse perioodi jaoks on iseloomulik kiilaspäisus. Samuti areneb parenhüümne keratiit, mille arv varieerub sõltuvalt aastaajast.

Tertsiaarse perioodi ilming süüfilis on väga haruldane. Seni puuduvad veenvad andmed närvisüsteemi kahjustuste kohta. Täheldatakse küülikute siseorganite patoloogilise protsessi kaasamist: aortiit, maksamuutused jne (L. S. Zenin, 1929; S. L. Rogaishis, 1935).

Kirjanduses on üksikuid teateid (P. S. Grigoriev, K. G. Yarysheva, 1928) edukate katsete kohta nende hankimisel. kaasasündinud süüfilis. Mõnikord ei esine kahvatu treponeemiga nakatumisel küülikutel haiguse tunnuseid või puuduvad kliinilised ilmingud, kui patogeen esineb lümfisõlmedes või siseorganites (sellisi küülikuid nimetatakse nulleriteks – neil on süüfilise suhtes nakkav immuunsus).

peal süüfilise eksperimentaalne mudel ravimite terapeutilise efektiivsuse uuring.

Rääkides sellest, kas süüfilis esineb loomadel, tuleks eraldada looduslikud tingimused ja loomade tahtlik nakatamine haigusega - nn eksperimentaalse süüfilisega. Kui tavalises looduslikus elus seda haigust loomastiku esindajatel praktiliselt ei esine, siis laboritingimustes oli siiski võimalik teatud tulemusi saavutada. Sellised uuringud viidi läbi selleks, et teadlased, kes leiutasid erinevaid süüfilise võitmiseks mõeldud ravimeid, said neid testida ja täpselt jälgida, kuidas need haiguse põhjustajat mõjutavad.

Teadaolevatest loomadest ei saanud kõik katselise süüfilisega nakatuda, pealegi arvati kuni eelmise sajandi alguseni, et nad ei saa süüfilist, kuna ükski vaktsineerimine ei saanud haigust esile kutsuda. Praeguseks on uurimistulemused järgmised:

• Küülikud - edukalt katsetatud, tänapäeval kasutatakse neid laialdaselt selle haigusega seotud teadusuuringutes;
• Ahvid – hoolimata asjaolust, et neil õnnestus eksperimentaalset süüfilist sisendada, andis see teaduslikuks uurimiseks vähe, sest mingil teadmata põhjusel tekivad primaatidel koheselt sekundaarse perioodi sümptomid, jättes esmasest staadiumist mööda;
• Laboratoorsetest uuringutest tuttavatele loomadele – hiirtele – oli võimalik sisendada süüfilist. Kuid isegi siin on teatud raskusi, sest vaatamata haiguse ilmsele esinemisele looma kehas, mida analüüsid kinnitavad, ei täheldata selle väliseid ilminguid. See muudab uimastitestimise protsessi keeruliseks, kuna ei anna selle tegevusest täielikku pilti.

Ühelgi teisel loomaliigil ei ole süüfilisega vaktsineerimised näidanud mingit tulemust. Sellised katsed võimaldasid täiustada juba leiutatud ravimeid ja leida uusi, sest ainult empiiriliselt oli võimalik täpselt kindlaks teha, kuidas ravim haigust mõjutab. Just need uuringud võimaldasid ka tuvastada tõsiasja, et spirochete pallidum võib leida lümfis juba ammu enne haiguse esimeste sümptomite ilmnemist.

Päris lõppenuks ei saa aga lugeda ühtki loomauuringut ning enne saadud andmete inimesele rakendamist tuleb arvestada paljude nüanssidega ning teha vajalikud muudatused, et kasu asemel ei tekiks rohkem kahju.