Alporti sündroomi kliinilised juhised. Pärilik nefriit lastel

Alporti sündroom Karpov Dmitri Olentšuk Vladislav Ogorodništšuk Maxim Štšerbakova Olga

Alporti sündroom Ajalooline taust: Alporti sündroomina tuntud patoloogia esmamainimine kuulub L. Guthrie'le, kes kirjeldas 1902. aastal perekonda, kellel oli mitu põlvkonda hematuuriat. A. Hurst jälgis 1915. aastal samas perekonnas ureemia arengut. 1927. aastal märkis A. Alport, kirjeldades mitme hematuriaga sugulase kurtust, et meestel tekkis ureemia varem kui naistel. 1972. aastal ilmnes Alporti sündroomi korral glomerulaarsete alusmembraanide tiheda plaadi ebaühtlane laienemine ja kihistumine, mille raskusaste korreleerus vanuse ja sooga, määrates haiguse progresseerumise. 70ndatel M.S. Ignatova ja V.V. Fokeeva püstitas 200 lapse vaatluse põhjal hüpoteesi kõige olulisema rolli kohta sidekoepatoloogiaga seotud päriliku nefriidi tekkes; glomerulaarsete alusmembraanide seisundi kriteeriumina uuriti hüdroksülüüsivate glükosiidide eritumist.

Alporti sündroom Geneetika: Geenid: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Kromosoomi asukoht: Col IV AIII, AIV paikneb inimese 2. kromosoomis positsioonis q35-37 Col IV AV paikneb X kromosoomis positsioonis q22 -23 Pärilikkus: Alporti sündroom on pärilik X-seotud domineeriva või retsessiivse tüübi - III tüübi või autosomaalse domineeriva või autosoomse retsessiivse tüübi - I ja II tüübi korral. Rakutüüp, ekspressioonikoht: Basaalglomerulaarmembraan. See on rakuvaba maatriks paksusega nm, mis on kapillaari seina struktuurne tugi. Selle põhikomponendid on IV tüüpi kollageen, proteoglükaanid, laminiin ja nidogeen. Loote kollageen asendatakse vanusega täiskasvanu kollageeniga. Mutatsiooni korral on Alporti sündroomiga patsientidel glomerulite basaalmembraani struktuur moonutatud, mis viib hematuuria ilmnemiseni neerupatoloogia tunnusena ja hematuuria on kerge proteinuuria põhjus.

Alporti sündroom COL4A5 COL4A3-4

Alporti sündroomi geneetika: mutatsioonide arv ja tüüp: IV tüüpi kollageen koosneb kolmest normaalses olekus tihedalt kokku keeratud domeenist. Kui geen (sagedamini COL4A5) on muteerunud, täheldatakse IV tüüpi kollageeni keerdumise kõrvalekaldeid. Kui on COL4A5 deletsioon, mille märkisime 16 uuritud perekonnast 5 perekonna DNA-s, langeb suur osa geenieksonitest välja. Nendel juhtudel on domeenide keerdumine katki. Sellel haigusel on raske progresseeruv kulg koos neeruväliste ilmingute ja CRF-i tekkega. Samuti on glomerulaarse BM-i järsk deformatsioon. Neeru biopsia elektronmikroskoopia (EM) näitab väljendunud düstroofilisi muutusi BM-is koos peeneteralise aine puhastamise ja akumuleerumisega. See põhjustab proteinuuria ilmnemist koos järgnevate muutustega angiotensiin II ja transformeeriva kasvufaktori beeta (TGF-β) süsteemis. Eksperimentaalsed andmed kinnitavad TGF-β tähtsust Alporti sündroomi progresseerumisel]. Juhtudel, kui geenis on märgitud ainult üks nukleotiidi asendus, st toimub punktmutatsioon, tuvastatakse kollageeni keerdumise häired ainult teatud piirkondades, BM jääb õhukeseks ja kliiniliselt on patsiendil isoleeritud hematuria. Just need SA ja TBM juhtumid tekitavad diferentsiaaldiagnoosi tegemisel suuri raskusi.

Alporti sündroom Basaalmembraani molekulide moodustumine kollageeni IV alfa-ahelatest: 1 - normaalne, 2 - COL4A5 geenide jagunemine, 3 - COL4A5 geenipunktmutatsioon

Alporti sündroom Valk: Koostis: 4. tüüpi kollageen Koostis Col IV AIII aminohappejäägid Col IV AIV aminohappejäägid, sealhulgas 38 aminohapet signaalpeptiidist, mis lõhustatakse küpsemise käigus. Asukoht: Col IV leidub basaalmembraanides. Alusmembraani paksus on umbes 1 mikron ja see koosneb kahest plaadist: hele (lamina lucida) ja tume (lamina densa). Basaalmembraanide põhikomponendid on IV tüüpi kollageen, laminiin ja heparaansulfaati sisaldavad proteoglükaanid (SHPG). Samal ajal tagavad basaalmembraanide lahustumatuse ja mehaanilise stabiilsuse IV tüüpi kollageeni molekulid, mis on organiseeritud tugivõrgustikuks. See elastne kolmemõõtmeline võrk moodustab struktuurse raamistiku, mille külge kinnituvad teised keldrimembraani komponendid. Neeru glomerulites toimib basaalmembraan poolläbilaskva filtrina, mis takistab makromolekulide liikumist plasmast primaarsesse uriini.

Alporti sündroom Valk: Struktuurilised tunnused: Kollageeni molekul on parempoolne kolmest α-ahelast koosnev spiraal. α-ahela heeliksi üks pööre sisaldab kolme aminohappejääki. Kollageeni molekulmass on umbes 300 kDa, pikkus 300 nm, paksus 1,5 nm. α-ahel koosneb aminohapete triaadidest. Triaadides on kolmas aminohape alati glütsiin, teine on proliin või lüsiin, esimene on mis tahes muu aminohape, välja arvatud kolm loetletud. Kollageeni primaarset struktuuri iseloomustab aminohappejääkide järjestikune paigutus ja nende arv selle polüpeptiidahelates. Aminohappeid võib nimetada alifaatseteks, karbotsüklilisteks ja heterotsüklilisteks. Sõltuvalt kõrvalahela struktuurist jaotatakse aminohappejäägid tüüpideks, mille koostis, % aminohappejääkide koguarvust, on toodud allpool. Ilma kõrvalahelata (glükokool) 33,34 Hüdrofiilse kõrvalahelaga: happeline (asparagiin ja glutamiin aminohapped) 12,38 aluseline (lüsiin, oksülüsiin, arginiin, histidiin) 8,96 Väävlit sisaldav (metioniin) 0,70 Sisaldab hüdroksüüle, välja arvatud (oksüproksüülid) , türosiin, seriin, treoniin) 13.54 Ei sisalda kõrvalahelas lämmastikku ja hapnikku (alaniin, leutsiin, isoleutsiin, valiin, fenüülalaniin, proliin) 31.48 Iminorühmaga (proliin ja hüdroksüproliin) 21.40 Sekundaarsete kollageenide struktuuride elemendid polüpeptiidid, nn α-ahelad - on tertsiaarse struktuuri põhiüksus - tropokollageeni osake, mis koosneb kolmest ühise teljega polüpeptiidahelast.

Alporti sündroom

Alporti sündroomi valk: Funktsionaalsus: Valk (IV tüüpi kollageeni molekulid) tagab alusmembraanide lahustumatuse ja mehaanilise stabiilsuse, mis on organiseeritud tugivõrgustikuks. See elastne kolmemõõtmeline võrk moodustab struktuurse raamistiku, mille külge kinnituvad teised keldrimembraani komponendid. Neeru glomerulites toimib basaalmembraan poolläbilaskva filtrina, mis takistab makromolekulide liikumist plasmast primaarsesse uriini. Millistes organismides see esineb: 4. tüüpi kollageeni leidub peamiselt eukarüootides.

Alporti sündroom Haiguse tunnused organismis: Põhisümptomid: Perekonnas regulaarselt korduva Alporti sündroomi kliiniline pilt vastab tavaliselt fenotüübile, kuigi sümptomite raskusaste võib inimeseti ning sõltuvalt vanusest ja soost olla erinev. Enamik selle patoloogiaga perekondi sobib hästi järgmisesse klassifikatsiooni: Domineeriv juveniilne nefriit koos kuulmislangusega. X-seotud juveniilne nefriit koos kuulmislangusega. X-seotud nefriit koos kuulmislangusega täiskasvanutel. X-seotud nefriit ilma neeruväliste ilminguteta. Autosoomne dominantne nefriit koos kuulmislanguse ja trombotsütopaatiaga, mis vastab McKusicki N-kategooriale (Epsteini sündroom). Nooruslikku tüüpi autosoomne dominantne nefriit koos kuulmislangusega. Alporti sündroomi juveniilseks variandiks peetakse neid juhtumeid, kui krooniline neerupuudulikkus tekib enne 31. eluaastat.

Alporti sündroom Haiguse tunnused organismis: seos geneetiliste haigustega: Charcot-Marie-Toothi tõve puhul kaasneb perekondliku kombinatsiooniga nefropaatia, kuulmislangus, fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos ja glomerulaarsete alusmembraanide tiheda plaadi delaminatsioon lihaste atroofiaga. . Branchio-Oto-renali sündroomi nefropaatia ja kuulmislangus on seotud lõpuselõhede algeliste jäänustega. Muckle-Walesi sündroomi iseloomustab autosoomne domineeriv pärilikkus, ESR suurenemine, kroonilise neerupuudulikkuse sagedane areng, külmavärinad ja urtikaaria lööve (esialgsel ajal), kuulmislangus, glaukoom ja nefrootiline sündroom (hiljem). Alströmi sündroomi korral on võrkkesta pigmentaarne degeneratsioon, sensorineuraalne kuulmislangus ja nefropaatia kombineeritud suhkurtõve ja rasvumisega. Sebastiani sündroomi on üldise hematoloogilise pildi tõttu raske eristada V tüüpi Alporti sündroomist. Koos kuulmislangusega on kirjeldatud autosomaalset domineerivat interstitsiaalset nefriiti koos kroonilise neerupuudulikkuse tekkega täiskasvanueas, neerutuubulaarset atsidoosi ja perekondlikke IgA nefropaatia juhtumeid. Glomerulonefriidi perekondlike juhtumite hulgas on selle patoloogia autosomaalse domineeriva pärandi vaatlused sagedasemad. Hematuuriaga kaasneb ka kaasasündinud 3. komplemendi fraktsiooni puudulikkus. Progresseeruva kuulmiskaotuse X-seotud pärand jäljendab sageli Alporti sündroomi nende geenide alleelsuse tõttu

Alporti sündroom Haigusnähud organismis: Mõjutatud rakkude tüübid: Neuronid, karvarakud Haiguse ebatavalised tunnused: Närvikahjustus (polüneuropaatia), Myasthenia gravis, Mälu ja intelligentsuse kaotus, Trombotsütopeenia. Haiguse loomamudel: väljakasvatatud valged rotid.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: organellide kahjustused: kahjustatud on alusmembraanid. Basaalmembraan on tihe rakuvaba moodustis, millel paiknevad epiteeli- või endoteelirakud. Basaalmembraan koosneb glükoproteiinidest, glükosaminoglükaanidest ja kollageenist. Basaalmembraan täidab toetavat funktsiooni, säilitades elundite ja veresoonte kuju. Alporti sündroomi koepatoloogia ja kliinilised tunnused tulenevad kollageeni α3, α4, α5 ja võib-olla ka α6 (IV) ahelate ekspressioonist basaalmembraanis. Alporte sündroomiga isikute basaalmembraanides need ahelad tavaliselt puuduvad või on alaekspresseeritud, nii et nende moodustatud võrgud puuduvad või nende olemasolul on nende struktuur ja funktsioon defektsed.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: normaalsed funktsioonid: normaalselt arenevas neerus domineerivad algselt kollageeni α1(IV) ja kollageeni α2(IV) ahelad ebaküpsete neeruglomerulite glomerulaarses alusmembraanis. Kapillaarsilmuste moodustumine glomerulaaride küpsemise ajal on seotud kollageeni α3, α4 ja α5 (IV) ahelate ilmumisega glomerulaari alusmembraani. Küpsemise edenedes muutuvad α3, α4 ja α5 (IV) ahelad glomerulaarsetes alusmembraani ahelates domineerivaks kollageeni IV tüübiks. Seda protsessi on nimetatud "isotüübi vahetamiseks". Proteinuuria ja neerupuudulikkus, aga ka sensorineuraalne kurtus tekkisid pigem kollageeni α3-α4-α5 (IV) ahela puudumisest põhjustatud protsesside tulemusena, mitte aga otseselt nende ahelate puudumisest.

Alporti sündroomi raku- ja molekulaarbioloogia: kuidas mutatsioonid muudavad organellide funktsiooni: alleelsete variantide patoloogia Valdav enamus COL4A5 mutatsioonidest on guaniini asendused glütsiini koodonite esimeses või teises positsioonis. Arvatakse, et sellised mutatsioonid häirivad muteerunud α5 kollageeni (IV) normaalset põimikut koos teist tüüpi kollageenidega. Külgahelas puudub glütsiin ja suuremahulise aminohappe olemasolu glütsiini positsioonis tekitab arvatavasti kõveruse või kolmekordse spiraali. Hütsiini asendamine kollageeni α1 (I) ahelas põhjustab osteogenesis imperfecta. Valesti volditud kollageeni kolmikheeliksil on suurenenud vastuvõtlikkus proteolüütilisele lagunemisele. Mutatsioonid geenides Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI on samasugused.

Alporti sündroom on geneetiliselt määratud neerupõletik, millega kaasneb kuulmis- ja visuaalanalüsaatorite kahjustus. See on üsna haruldane pärilik patoloogia, mis esineb 1-l 10 tuhandest vastsündinust. WHO andmetel moodustavad Alporti sündroomiga inimesed 1% kõigist neerufunktsiooni häirega patsientidest. RHK-10 järgi on haigusel kood Q87.8.

Alporti sündroomi korral on kahjustatud neerutuubulite, sisekõrva ja nägemisorgani basaalmembraanis paikneva kollageenvalgu struktuuri kodeeriv geen. Basaalmembraani põhiülesanne on kudede toetamine ja üksteisest eraldamine. Pärilik mitteimmuunne glomerulopaatia avaldub hematuria, sensoneuraalse kuulmislanguse, nägemiskahjustusena. Sündroomi progresseerumisel tekib patsientidel neerupuudulikkus, millega kaasnevad silma- ja kõrvahaigused. Haigus on progresseeruv ja ravimatu.

Pärilik nefriit või perekondlik glomerulonefriit on sama patoloogia nimetused. Seda kirjeldas esmakordselt 1927. aastal Briti teadlane Arthur Alport. Ta jälgis ühe perekonna liikmeid, kes kannatasid kuulmislanguse all ja kellel oli uriinianalüüsides punaseid vereliblesid. Mõni aasta hiljem avastati selle haigusega inimestel silmakahjustusi. Ja alles 1985. aastal tuvastasid teadlased selliste kõrvalekallete põhjuse. See oli IV tüüpi kollageeni sünteesi ja struktuuri eest vastutava geeni mutatsioon.

Enamasti põhjustab see haigus meestel raskeid neerufunktsiooni häireid. Naised võivad mutantset geeni oma lastele edasi anda ilma kliiniliste sümptomiteta. Sündroom avaldub esimestel eluaastatel. Kuid kõige sagedamini leitakse imikutel vanuses 3-8 aastat. Mõjutatud lastel ilmnevad esmalt neerukahjustuse tunnused. Kuulmis- ja nägemishäired tekivad mõnevõrra hiljem. Hilises lapsepõlves ja noorukieas moodustub raske neerupatoloogia, nägemis- ja kuulmiskaotus.

Anomaaliate pärilikkuse viisi järgi eristatakse 3 patoloogia vormi: X-seotud dominantne, autosoomne retsessiivne, autosoomne dominantne. Iga vorm vastab teatud morfoloogilistele ja funktsionaalsetele muutustele siseorganites. Esimesel juhul areneb välja klassikaline vorm, mille puhul neerukoe põletik väljendub veres uriinis ning sellega kaasneb kuulmise ja nägemise halvenemine. Sellisel juhul on haigus progresseeruv, neerupuudulikkus areneb kiiresti. Selliste protsesside histoloogiline tunnus on basaalmembraani hõrenemine. Teisel juhul on kaasasündinud vaevus palju lihtsam ja seda iseloomustab isoleeritud neerupõletik koos hematuuriaga. Autosoomne dominantne vorm loetakse ka healoomuliseks, selle prognoosiga on soodne ja see avaldub ainult hematuuriana või on asümptomaatiline.

Avastage juhuslikult pärilik neerupõletik füüsilise läbivaatuse või muude haiguste diagnostilise läbivaatuse käigus.

Etioloogia

Patoloogia tegelikud etiopatogeneetilised tegurid pole siiani täielikult teada. Arvatakse, et Alporti sündroom on pärilik haigus, mille põhjustab X-kromosoomi pikal käel paikneva ja IV tüüpi kollageenivalku kodeeriva geeni mutatsioon. Kollageeni põhiülesanne on sidekoe kiudude tugevuse ja elastsuse tagamine. Selle sündroomiga täheldatakse neerude veresoonte seina, Corti organi ja läätsekapsli kahjustusi.

Mutantgeen antakse kõige sagedamini vanematelt lastele. Patoloogia pärimise peamised vormid on järgmised:

Domineerivat X-seotud päranditüüpi iseloomustab mõjutatud geeni ülekandumine emalt pojale või tütrele ning isalt ainult tütrele. Sündroom on poistel raskem. Haiged isad sünnitavad terveid poegi ja haigeid tütreid.
Autosomaalset retsessiivset tüüpi iseloomustab ühe geeni saamine isalt ja teise emalt. Haiged lapsed sünnivad 25% juhtudest ja võrdselt sageli nii tüdrukute kui poiste seas.

Pärilike kuseteede haigustega peres suureneb oluliselt haigete laste saamise tõenäosus. Kui haige laps sünnib perekonda, kus kõigil liikmetel on täiesti terved neerud, on sündroomi põhjuseks spontaanne geneetiline mutatsioon.

Haiguse arengut soodustavad tegurid:

neerupatoloogiatega sugulased;
perekondlikud abielud;
nihked immuunsüsteemis;
kuulmislangus noores eas;
bakteriaalse või viirusliku päritoluga ägedad infektsioonid;
vaktsineerimine;
füüsiline stress.

Mutantse geeni ekspressioon erinevatel indiviididel varieerub päriliku nefriidi kergest kuni raskete kliiniliste ilminguteni. Basaalmembraani hävitamise protsess sõltub otseselt patoloogilise protsessi tõsidusest.

Patogenees

Sündroomi patogeneetilised seosed:

kollageeni biosünteesi rikkumine või selle puudus,
neerude basaalmembraani, sisekõrva ja silmaaparaadi hävimine,
V ja VI tüüpi kollageenkiudude idanemine,
glomerulaarkahjustus,
immunonegatiivne glomeruliit,
glomerulaarne hüalinoos, tubulaarne atroofia ja neerude stroomafibroos,
glomeruloskleroos,
lipiidide ja lipofaagide kogunemine neerukudedesse,
vere Ig A taseme langus, IgM ja G tõus,
T- ja B-lümfotsüütide aktiivsuse vähenemine,
neerude filtreerimisfunktsiooni rikkumine,
nägemis- ja kuulmisorgani düsfunktsioon,
toksiinide ja ainevahetusproduktide kogunemine veres,
proteinuuria,
hematuria,
ägeda neerupuudulikkuse areng,
surma.

Haigus areneb järk-järgult neerude sümptomitega. Patoloogia varases staadiumis töötavad neerud täielikult, uriinis on valgu, leukotsüütide ja vere jälgi. Pollakiuuria ja noktuuriaga kaasnevad hüpertensioon ja muud kuseteede sündroomi nähud. Patsientidel laienevad neerude tupp ja vaagnad, tekib aminoatsiduuria. Mõne aja pärast liitub neurogeense päritoluga kuulmislangus.

Mehed on kõige altid neerufunktsiooni häirete tekkeks. Ravi puudumisel sureb 15-30 aastaselt. Naised kannatavad tavaliselt varjatud patoloogia vormis, millel on hematurilise sündroomi tunnused ja kerge kuulmislangus.

Sümptomid

Pärilik nefriit lastel võib kulgeda vastavalt glomerulonefrootilisele või püelonefrootilisele tüübile. Alporti sündroomi kliinilised tunnused jagunevad tinglikult kahte suurde rühma - neeru- ja ekstrarenaalsed.

Neerunähtude peamised ilmingud on: hematuuria – veri uriinis ja proteinuuria – valk uriinis. Erütrotsüüdid haigete laste uriinis ilmuvad kohe pärast sündi. Alguses on see asümptomaatiline mikrohematuuria. 5-7 aasta pärast muutub veri uriinis selgelt nähtavaks. See on Alporti sündroomi patognoomiline märk. Hematuuria intensiivsus suureneb pärast ägedaid nakkushaigusi - SARS, tuulerõuged, leetrid. Aktiivne füüsiline aktiivsus ja ennetavad vaktsineerimised võivad samuti esile kutsuda punaste vereliblede arvu märkimisväärse suurenemise. Mõnevõrra harvemini tekib poistel proteinuuria. Tüdrukutel see sümptom tavaliselt puudub. Valgu kadu uriinis kaasneb turse, vererõhu tõus ja keha üldine mürgistus. Võimalik leukotsüturia ilma bakteriuuriata, aneemia.

Arenev, Alporti tõbi raskendab neerupuudulikkuse tekkimist. Selle klassikalisteks tunnusteks on kuiv, kollakas nahk, turgori langus, suukuivus, oliguuria, käte värisemine, valutavad lihased ja liigesed. Nõuetekohase ravi puudumisel tekib patoloogia lõppstaadium. Sellistel juhtudel aitab ainult hemodialüüs säilitada keha elujõudu. Õigeaegne asendusravi või haige neeru siirdamine võib pikendada patsientide eluiga.

Ekstrarenaalsete sümptomite hulka kuuluvad:

kuulmisnärvi neuriidist põhjustatud kuulmislangus;
kataraktiga seotud nägemiskahjustus, läätse kuju muutused, valgete või kollaste laikude ilmumine võrkkestale makulas, lühinägelikkus, keratokonus;
psühhofüüsilise arengu viivitus;
kaasasündinud defektid - kõrge suulae, sündaktiilia, epikantus, kõrvade deformatsioon, vääraheldus;
söögitoru, hingetoru, bronhide leiomüomatoos.

Patoloogia mittespetsiifilised üldised mürgistusnähud on järgmised:

peavalu,
müalgia,
pearinglus,
vererõhu järsud kõikumised,
hingeldus,
kiire, pinnapealne hingamine
müra kõrvades,
naha kahvatus,
sagedane tung urineerida
düspepsia,
isutus
une ja ärkveloleku häired,
sügelev nahk,
krambid,
valu rinnus,
segadus.

Patsientidel tekib kompenseeritud glomerulaar- ja tubulaarne puudulikkus, häiritud on aminohapete ja elektrolüütide transport, neerude kontsentratsioonivõime, atsidogenees ja nefronituubulite süsteem. Patoloogia progresseerumisel lisanduvad kuseteede sündroomi tunnustele keha tõsine mürgistus, asteenia ja aneemia. Sarnased protsessid arenevad kahjustatud geeniga poistel. Tüdrukutel on haigus palju kergem, neil ei teki püsivat neerufunktsiooni häiret. Ainult raseduse ajal kannatavad tüdrukud haiguse sümptomite all.

Alporti sündroomi tüsistused tekivad piisava ravi puudumisel. Patsientidel tekivad neerupuudulikkuse nähud: näole ja jäsemetele tekivad tursed, hüpotermia, häälekähedus, oliguuria või anuuria. Sageli liitub sekundaarne bakteriaalne infektsioon – tekib püelonefriit või mädane kõrvapõletik. Sel juhul on prognoos ebasoodne.

Diagnostika

Alporti sündroomi diagnoosivad ja ravivad lastearstid, nefroloogid, geneetikud, kõrva-nina-kurguarstid ja oftalmoloogid.

Diagnostilised meetmed algavad anamneesi kogumisest ja patsiendi kaebuste kuulamisest. Eriti oluline on perekonna ajalugu. Spetsialistid selgitavad välja, kas sugulastel esines hematuuria või proteinuuria juhtumeid, aga ka surmajuhtumeid neerufunktsiooni häirete tõttu. Diagnoosimisel on olulised andmed genealoogilisest analüüsist ja sünnitusabi ajaloost.

Biopsia tulemuste põhjal tuvastatakse patsientidel basaalmembraani spetsiifiline kahjustus.
Uriini üldanalüüsis - erütrotsüüdid, valk, leukotsüüdid.
Geeniuuringud – geenimutatsioonide tuvastamine.
Audiomeetria tuvastab kuulmislanguse.
Silmaarsti läbivaatus näitab kaasasündinud nägemispatoloogiat.
Täiendavad diagnostikameetodid on neerude ja kusejuhade ultraheliuuring, magnetresonantstomograafia, röntgenikiirgus ja stsintigraafia.

Ravi

Alporti sündroom on ravimatu haigus. Järgmised ekspertide soovitused aitavad aeglustada neerupuudulikkuse arengut:

ratsionaalne ja vitamiinitud toitumine,
Optimaalne füüsiline aktiivsus
Sagedased ja pikad jalutuskäigud värskes õhus,
Kroonilise infektsiooni fookuste puhastamine,
Nakkushaiguste ennetamine,
Haigete laste tavaliste vaktsineerimiste keelamine,
Nõgese, raudrohi ja aroonia fütokogumine on näidustatud hematuriaga haigetele lastele,
Vitamiinravi ja biostimulandid ainevahetuse parandamiseks.

Õige toitumine on kergesti seeditavate toiduainete kasutamine, milles on piisavalt olulisi toitaineid. Patsientide toidust tuleks välja jätta soolsus ja suitsuliha, vürtsikad ja vürtsikad toidud, alkohol, kunstlike värvainetega tooted, stabilisaatorid, maitseained. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vaja piirata fosfori ja kaltsiumi tarbimist. Selliseid soovitusi peaksid patsiendid järgima kogu oma elu jooksul.

Meditsiiniline sümptomaatiline ravi:

Hüpertensiooni kõrvaldamiseks on ette nähtud AKE inhibiitorid - kaptopriil, lisinopriil ja angiotensiini retseptori blokaatorid - Lorista, Vasotens.
Püelonefriit areneb infektsiooni tagajärjel. Sel juhul kasutatakse antibakteriaalseid ja põletikuvastaseid ravimeid.
Vee-elektrolüütide metabolismi häirete parandamiseks on ette nähtud Furosemiid, Veroshpiron, intravenoosne soolalahus, glükoos, kaltsiumglükonaat.
Anaboolsed hormoonid ja rauda sisaldavad ravimid on näidustatud punaste vereliblede kiirendatud moodustumiseks.
Immunomoduleeriv ravi - Levamisool.
Antihistamiinikumid - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
Vitamiinide ja ainevahetust parandavate ravimite kompleks.

Hüperbaariline hapnikravi mõjutab positiivselt hematuuria raskust ja neerufunktsiooni. Neerupuudulikkuse üleminekul lõppstaadiumisse on vajalik hemodialüüs ja neerusiirdamine. Operatsioon tehakse pärast patsiendi viieteistkümneaastaseks saamist. Haiguse kordumist transplantaadis ei täheldata. Mõnel juhul on neerupõletiku areng võimalik.

Praegu arendatakse aktiivselt sündroomi geeniteraapiat. Selle peamine eesmärk on ennetada ja aeglustada neerufunktsiooni halvenemist. Seda paljutõotavat ravivõimalust on nüüdseks juurutanud lääne meditsiinilaborid meditsiinipraktikas.

Prognoos ja ennetamine

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida on lihtsalt võimatu vältida. Kõigi arsti ettekirjutuste järgimine ja tervisliku eluviisi järgimine aitab parandada patsientide üldist seisundit.

Sündroomi prognoosi peetakse soodsaks, kui patsientidel esineb hematuria ilma proteinuuria ja kuulmislanguseta. Ka neerupuudulikkus ei arene naistel ilma kuulmisanalüsaatori kahjustuseta. Isegi püsiva mikrohematuuria korral nende haigus praktiliselt ei progresseeru ega halvenda patsientide üldist seisundit.

Pärilik nefriit koos neerupuudulikkuse kiire arenguga on poistel halb prognoos. Neil tekivad varajased neeru-, silma- ja kõrvafunktsiooni häired. Õigeaegse ja pädeva ravi puudumisel surevad patsiendid 20-30-aastaselt.

Alporti sündroom on ohtlik haigus, mis ilma kvalifitseeritud arstiabita halvendab patsientide elukvaliteeti ja lõpeb nende surmaga. Päriliku nefriidi kulgu leevendamiseks on vaja rangelt järgida kõiki meditsiinilisi soovitusi.

Video: loeng Alporti sündroomist

Haiguse geneetiline alus on IV tüüpi kollageeniahela a-5 geeni mutatsioon. See tüüp on universaalne neeru basaalmembraanide, kohleaaraparaadi, läätsekapsli, võrkkesta ja silma sarvkesta jaoks, mis on tõestatud uuringutes, milles kasutati selle kollageenifraktsiooni vastaseid monoklonaalseid antikehi. Viimasel ajal on juhitud tähelepanu võimalusele kasutada DNA-sonde päriliku nefriidi sünnieelseks diagnoosimiseks.

Rõhutatakse kõigi pereliikmete testimise olulisust DNA-sondidega mutantse geeni kandjate tuvastamiseks, mis on selle haigusega perede meditsiinilise geneetilise nõustamise läbiviimisel väga oluline. Kuid kuni 20% peredest ei ole sugulasi, kes põevad neeruhaigust, mis viitab ebanormaalse geeni spontaansete mutatsioonide suurele sagedusele. Enamikul päriliku nefriidiga patsientidel on perekonnad, kellel on neeruhaigus, kuulmislangus ja nägemise patoloogia; Seotud abielud ühe või mitme esivanemaga inimeste vahel on olulised, kuna suguluses olevate isikute abielus suureneb tõenäosus saada mõlemalt vanemalt samu geene. On kindlaks tehtud autosoomne domineeriv ja autosoomne retsessiivne ja domineeriv, X-seotud ülekandeteed.

Lastel eristatakse sagedamini kolme päriliku nefriidi varianti: Alporti sündroom, pärilik nefriit ilma kuulmislanguseta ja perekondlik healoomuline hematuuria.

Alporti sündroom — pärilik nefriit koos kuulmislangusega. See põhineb neerude glomerulite basaalmembraani kollageenistruktuuri kombineeritud defektil, kõrva ja silma struktuuridel. Klassikalise Alporti sündroomi geen asub X-kromosoomi pika käe lookuses 21-22 q. Enamikul juhtudel on see päritud domineeriva tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Sellega seoses on meestel Alporti sündroom raskem, kuna naistel kompenseerib mutantse geeni funktsiooni teise, puutumatu kromosoomi terve alleel.

Päriliku nefriidi tekke geneetiline alus on IV tüüpi kollageeni alfa-ahelate geenide mutatsioonid. IV tüüpi kollageeni G a-ahelaid on teada kuus: a5- ja a6-ahelate (Col4A5 ja Col4A5) geenid paiknevad X-kromosoomi pikal õlal tsoonis 21-22q; а3- ja а4-ahelate geenid (Сol4A3 ja Сol4A4) — 2. kromosoomis; geenid a1- ja a2-ahelad (Col4A1 ja Col4A2) - 13. kromosoomis.

Enamikul juhtudel (80–85%) tuvastatakse haiguse X-seotud tüüpi pärilikkus, mis on seotud Col4A5 geeni kahjustusega deletsiooni, punktmutatsioonide või splaissimise häirete tagajärjel. Praegu on Col4A5 geenis leitud enam kui 200 mutatsiooni, mis põhjustavad IV tüüpi kollageeni a5-ahelate sünteesi halvenemist. Seda tüüpi pärilikkuse korral avaldub haigus mõlemast soost lastel, kuid poistel on see raskem.

Mutatsioonid Col4A3 ja Col4A4 geenide lookustes, mis vastutavad a3- ja a4-tüüpi IV kollageeniahelate sünteesi eest, on päritud autosomaalselt. Uuringute kohaselt täheldatakse autosomaalset domineerivat tüüpi pärilikkust 16% päriliku nefriidi juhtudest, autosoomset retsessiivset - 6% patsientidest. On teada umbes 10 geenide Col4A3 ja Col4A4 mutatsiooni varianti.

Mutatsioonide tagajärjeks on IV tüüpi kollageeni kogumisprotsesside rikkumine, mis viib selle struktuuri rikkumiseni. IV tüüpi kollageen on glomerulaarse basaalmembraani, kohleaaraparaadi ja silmaläätse üks põhikomponente, mille patoloogiat avastatakse päriliku nefriidi kliinikus.

IV tüüpi kollageen, mis on osa glomerulaarsest alusmembraanist, koosneb peamiselt kahest a1-ahelast (IV) ja ühest a2-ahelast (IV) ning sisaldab ka a3-, a4-, a5-ahelaid. Kõige sagedamini kaasneb X-seotud pärimise korral Col4A5 geeni mutatsiooniga a3-, a4-, a5- ja a6-ahelate puudumine IV tüüpi kollageeni struktuuris ning o1- ja a2-ahelate arv. glomerulaarses basaalmembraanis suureneb. Selle nähtuse mehhanism on ebaselge, oletatakse, et põhjuseks on transkriptsioonijärgsed muutused mRNA-s.

A3-, a4- ja a5-ahelate puudumine glomerulaarsete basaalmembraanide IV tüüpi kollageeni struktuuris põhjustab nende hõrenemist ja haprust Alporti sündroomi varases staadiumis, mis avaldub kliiniliselt sagedamini hematuuriana (harvemini hematuuriana). proteinuuriaga või ainult proteinuuriaga), kuulmislangus ja lenticonus. Haiguse edasine progresseerumine toob kaasa basaalmembraanide paksenemise ja läbilaskvuse halvenemise haiguse hilisemates staadiumides koos V ja VI tüüpi kollageeni kasvuga, mis väljendub proteinuuria suurenemises ja neerufunktsiooni languses.

Päriliku nefriidi aluseks oleva mutatsiooni olemus määrab suuresti selle fenotüübilise manifestatsiooni. X-kromosoomi deletsiooniga koos geenide Col4A5 ja Col4A6 samaaegse mutatsiooniga, mis vastutavad IV tüüpi kollageeni a5- ja a6-ahelate sünteesi eest, kombineeritakse Alporti sündroomi söögitoru ja suguelundite leiomüomatoosiga. Deletsiooniga seotud Col4A5 geeni mutatsiooniga seotud uuringute kohaselt on selle geeni punktmutatsiooniga võrreldes suurem patoloogilise protsessi raskusaste, neerukahjustuse kombinatsioon neeruväliste ilmingutega ja kroonilise neerupuudulikkuse varane areng.

Morfoloogiliselt näitab elektronmikroskoopia glomerulaarsete basaalmembraanide (eriti lamina densa) hõrenemist ja kihistumist ning elektrontihedate graanulite olemasolu. Glomeruluse kaasatus võib samal patsiendil olla heterogeenne, ulatudes minimaalsest fokaalsest mesangiaalsest kaasatusest glomeruloskleroosini. Glomeruliit Alporti sündroomi korral on alati immuunnegatiivne, mis eristab seda glomerulonefriidist. Iseloomustab tubulaarse atroofia areng, lümfohistiotsüütiline infiltratsioon, lipiidide lisamisega "vahtrakkude" - lipofaagide - olemasolu. Haiguse progresseerumisel ilmneb glomerulite basaalmembraanide paksenemine ja väljendunud hävimine.

Selguvad teatud muutused immuunsüsteemi seisundis. Päriliku nefriidiga patsientidel täheldati Ig A taseme langust ja kalduvust suurendada IgM kontsentratsiooni veres, IgG taset saab haiguse varases staadiumis tõsta ja hilisemates staadiumides alandada. Võimalik, et IgM ja G kontsentratsiooni tõus on omamoodi kompensatoorne reaktsioon vastuseks IgA puudulikkusele.

T-lümfotsüütide süsteemi funktsionaalne aktiivsus väheneb; Ig A sünteesi eest vastutavate B-lümfotsüütide selektiivne vähenemine, immuunsuse fagotsüütiline side on häiritud, peamiselt neutrofiilide kemotaksise ja intratsellulaarse seedimise protsesside katkemise tõttu.

Neeru biopsia uurimisel Alporti sündroomiga patsientidel täheldatakse elektronmikroskoopia järgi glomerulaarse basaalmembraani ultrastruktuurseid muutusi: glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemist, struktuuri katkemist ja lõhenemist koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega. Päriliku nefriidi algstaadiumis määrab defekt glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemise ja hapruse.

Glomerulaarmembraanide hõrenemine on healoomulisem ja esineb sagedamini tüdrukutel. Püsivam elektronmikroskoopiline märk päriliku nefriidi korral on basaalmembraani lõhenemine ja selle hävimise raskusaste on korrelatsioonis protsessi tõsidusega.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Alporti sündroomi põhjustavad mutatsioonid kollageeni biosünteesi eest vastutavates geenides COL4A4, COL4A3, COL4A5. Nende geenide mutatsioonid häirivad IV tüüpi kollageeni normaalset sünteesi, mis on neerude, sisekõrva ja silmade basaalmembraanide väga oluline struktuurne komponent.

Basaalmembraanid on õhukesed kilestruktuurid, mis toetavad kudesid ja eraldavad neid üksteisest. IV tüüpi kollageeni sünteesi rikkudes ei suuda neerude glomerulaarsed basaalmembraanid normaalselt filtreerida verest toksilisi aineid, kandes uriiniga valke (proteinuuria) ja punaseid vereliblesid (hematuria). IV tüüpi kollageeni sünteesi häired põhjustavad neerupuudulikkust ja neerupuudulikkust, mis on Alporti sündroomi korral peamine surmapõhjus.

Kliinik

Hematuuria on Alporti sündroomi kõige levinum ja varasem ilming. Mikroskoopilist hematuuriat täheldatakse 95% naistest ja peaaegu kõigil meestel. Poistel avastatakse hematuria tavaliselt esimestel eluaastatel. Kui poisil ei ole esimese 10 eluaasta jooksul hematuuriat, siis Ameerika eksperdid soovitavad tal tõenäoliselt Alporti sündroomi esineda.

Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid mõnikord areneb see välja X-seotud Alporti sündroomiga poistel. Proteinuuria on tavaliselt progresseeruv. Märkimisväärne proteinuuria naispatsientidel on haruldane.

Hüpertensioon esineb sagedamini XLAS-iga meespatsientidel ja mõlemast soost ARAS-iga patsientidel. Hüpertensiooni sagedus ja raskusaste suureneb koos vanusega ja neerupuudulikkuse progresseerumisega.

Sensorineuraalne kuulmislangus (kuulmiskahjustus) on Alporti sündroomi iseloomulik ilming, mida täheldatakse üsna sageli, kuid mitte alati. On terveid Alporti sündroomiga perekondi, kes kannatavad raske nefropaatia all, kuid kellel on normaalne kuulmine. Kuulmiskahjustust ei tuvastata kunagi sündides. Kahepoolne kõrgsageduslik sensorineuraalne kuulmislangus avaldub tavaliselt esimestel eluaastatel või varases noorukieas. Haiguse varases staadiumis määratakse kuulmiskahjustus ainult audiomeetria abil.

Selle edenedes laieneb kuulmislangus madalatele sagedustele, sealhulgas inimkõnele. Pärast kuulmislanguse tekkimist võib eeldada neerukahjustust. Ameerika teadlased väidavad, et X-seotud Alporti sündroomiga kannatab 50% meestest 25-aastaselt sensoneuraalse kuulmiskaotuse all ja 40-aastaselt - umbes 90%.

Eesmine lenticonus (silma läätse keskosa väljaulatuvus ettepoole) esineb 25% XLAS-iga patsientidest. Lenticonus ei esine sündides, kuid aastate jooksul põhjustab see nägemise järkjärgulist halvenemist, mis sunnib patsiente sageli prille vahetama. Selle seisundiga ei kaasne silmavalu, punetust ega värvinägemise halvenemist.

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige levinum ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Sarvkesta tagumine polümorfne düstroofia on Alporti sündroomi puhul haruldane seisund. Enamikul pole kaebusi. Mutatsioon L1649R kollageeni geenis COL4A5 võib samuti põhjustada võrkkesta hõrenemist, mida seostatakse X-seotud Alporti sündroomiga.

Söögitoru ja bronhide puu difuusne leiomüomatoos on veel üks haruldane haigus, mida esineb mõnes Alporti sündroomiga peres. Sümptomid ilmnevad hilises lapsepõlves ja hõlmavad neelamishäireid (düsfaagia), oksendamist, epigastraalset ja tagumist valu, sagedast bronhiiti, õhupuudust, köha. Leiomüomatoosi kinnitab kompuutertomograafia või MRI.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

ARAS moodustab vaid 10-15% juhtudest. See vorm esineb lastel, kelle vanemad on ühe mõjutatud geeni kandjad, mille kombinatsioon põhjustab lapsel haiguse. Vanemad ise on asümptomaatilised või kergete ilmingutega ning lapsed on raskelt haiged – nende sümptomid meenutavad XLAS-i.

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

ADAS on sündroomi kõige haruldasem vorm, mis mõjutab põlvkonda põlvkonda, nii meestel kui naistel võrdselt raskelt. Neerunähud ja kurtus sarnanevad XLAS-iga, kuid neerupuudulikkus võib tekkida hilisemas elus. ADAS-i kliinilisi ilminguid täiendavad kalduvus veritsusele, makrotrombotsütopeenia, Epsteini sündroom ja neutrofiilsete lisandite esinemine veres.

Alporti sündroomi diagnoosimine

Laboratoorsed uuringud. Uriinianalüüs: Alporti sündroomiga patsientidel on uriinis kõige sagedamini veri (hematuria) ja kõrge valgusisaldus (proteinuuria). Vereanalüüsid näitavad neerupuudulikkust.
kudede biopsia. Biopsiaga saadud neerukudet uuritakse ultrastruktuursete kõrvalekallete tuvastamiseks elektronmikroskoopia abil. Naha biopsia on vähem invasiivne ja USA eksperdid soovitavad seda kõigepealt teha.
Geneetiline analüüs. Alporti sündroomi diagnoosimisel, kui pärast neeru biopsiat jäävad kahtlused, kasutatakse lõpliku vastuse saamiseks geneetilist analüüsi. Määratakse IV tüüpi kollageeni sünteesi geenide mutatsioonid.
Audiomeetria. Kõigil lastel, kelle perekonnas on esinenud Alporti sündroomi esinemist, tuleks sensoneuraalse kuulmislanguse kinnitamiseks teha kõrgsageduslik audiomeetria. Soovitatav on perioodiline jälgimine.
Silmade kontroll. Silmaarsti läbivaatus on väga oluline eesmise lenticonuse ja muude kõrvalekallete varajaseks avastamiseks ja jälgimiseks.
Neerude ultraheli. Alporti sündroomi kaugelearenenud staadiumis aitab neerude ultraheliuuring tuvastada struktuurilisi kõrvalekaldeid.

Briti eksperdid, tuginedes uutele andmetele (2011) X-seotud Alporti sündroomiga patsientide geneetiliste mutatsioonide kohta, soovitavad testida COL4A5 geenimutatsiooni, kui patsient vastab Gregory järgi vähemalt kahele diagnostilisele kriteeriumile, ning COL4A3 ja COL4A4 analüüsi, kui COL4A5. mutatsioon ei ole autosoomne pärilikkus leitakse või kahtlustatakse.

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroom on praegu ravimatu. Uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid võivad vähendada proteinuuriat ja aeglustada neerupuudulikkuse progresseerumist. Seega on AKE inhibiitorite kasutamine proteinuuriaga patsientidel mõistlik, sõltumata hüpertensiooni olemasolust. Sama kehtib ka ATII retseptori antagonistide kohta. Mõlemad ravimirühmad näivad aitavat vähendada proteinuuriat, alandades intraglomerulaarset rõhku. Veelgi enam, angiotensiin-II, glomerulaarskleroosi eest vastutava kasvufaktori, pärssimine võib teoreetiliselt aeglustada skleroosi.

Mõned teadlased viitavad sellele, et tsüklosporiin võib Alporti sündroomiga patsientidel vähendada proteinuuriat ja stabiliseerida neerufunktsiooni (uuringud on olnud väikesed). Kuid aruannetes öeldakse, et patsientide reaktsioon tsüklosporiinile on väga erinev ja mõnikord võib ravim esile kutsuda interstitsiaalse fibroosi.

Neerupuudulikkuse korral hõlmab standardravi erütropoetiini kroonilise aneemia raviks, ravimeid osteodüstroofia kontrollimiseks, atsidoosi korrigeerimist ja antihüpertensiivset ravi vererõhu kontrollimiseks. Kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi. Alporti sündroomiga patsientidele ei ole neerusiirdamine vastunäidustatud: USA siirdamiskogemus on näidanud häid tulemusi.

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Haiguse tõelised põhjused

Alporti sündroomi tõelised põhjused pole teadlased siiani täielikult aru saanud. Meie kehas on geen, mille funktsionaalne vastutus on valguvahetus neerukudedes. Seega on selle geeni mutatsioon haiguse alguse kõige tõenäolisem põhjus.

Nüüd kaaluge provotseerivaid tegureid, mis võivad haiguse ilmnemisele kaasa aidata. Need sisaldavad:

- rasked nakkusprotsessid;
- vaktsineerimised;
- tugev füüsiline aktiivsus.

Nagu paljudest meditsiinipraktika juhtumitest nähtub, võib mõnikord levinud äge hingamisteede viirusinfektsioon kaasa aidata alporti sündroomi tekkele. Arvestades sedavõrd kõrget haigestumusriski, peaksid pärilikkusega lapsed regulaarselt läbima diagnostilisi uuringuid sagedamini.

Esimest korda registreeriti see haigus eelmise sajandi alguses. Arst jälgis perekonda, kus hematuuriat täheldati mitu põlvkonda. Hiljem nähti seost hematuria ja kuulmislanguse ning ka silmakahjustuste vahel. Hiljem, kui meditsiin paranes, uurisid arstid sügavamalt selle sündroomi geneetilist olemust.

Enamikul juhtudel on selle "omanikel" sugulased, kellel on neerupatoloogiad ja muud selle sündroomi tunnused. Oma osa on ka seotud abieludel, mille tulemusena on lapsel suurem tõenäosus saada samu geene. Alporti sündroomiga patsientidel ilmnevad muutused immuunsüsteemis.

Sümptomid

Pärilikul nefriidil on selgelt väljendunud kliiniline sümptomatoloogia. Kui me räägime patoloogilise protsessi algfaasidest, siis ilmneb see järgmiselt:

- vere ilmumine uriinis;
- visuaalse funktsiooni halvenemine;
- kuulmiskahjustus kuni kurtuse tekkeni.

Kliinilised sümptomid suurenevad haiguse progresseerumisel. Aja jooksul ilmnevad joobeseisundi nähud ja tekib aneemia. Patsiendi üldine seisund ja vanus mõjutavad kliinilise pildi tõsidust.

Teised haiguse iseloomulikud sümptomid on järgmised:

- tugevad peavalud;
- lihasvalu;
- isegi väike füüsiline aktiivsus väsitab patsienti kiiresti;
- pearinglus;
- arteriaalne hüpertensioon, mis asendatakse järsu rõhu langusega;
- hingeldus;
- pinnapealne hingamine;
- tinnitus, mis muutub püsivaks.

Kui me räägime päriliku nefriidi kroonilisest vormist, on siinne kliiniline pilt veidi erinev, nimelt:

- nõrkus ja üldine halb enesetunne;
- sagedane tung urineerida, vere lisandid;
- urineerimine ei too leevendust;
- iiveldus ja oksendamine;
- isutus ja sellest tulenevalt kaalulangus;
- hemorraagia;
- naha sügelus;
- krambid;
- valu rinnus;
- rasketel juhtudel on segasus ja teadvusekaotus.

Hingamisteede nakkusprotsessid, aktiivne füüsiline aktiivsus, ennetavad vaktsineerimised - kõik see võib esile kutsuda hematuuria suurenemise. Mis puutub valgu esinemisse uriinis, siis proteinuuria on alguses katkendlik, seejärel suureneb järk-järgult ja muutub püsivaks.

Samuti süvenevad mürgistusnähud, kuulmislangust täheldatakse eriti poistel, lapsed väsivad kiiresti, muretsevad tugevad peavalud. Lapsed on füüsilises arengus oluliselt maha jäänud.

Liigid

Eksperdid eristavad kolme tüüpi Alporti sündroomi:

- ägeda neerupuudulikkuse väljendunud sümptomid ja kiire progresseerumine;
- haigus areneb kiiresti, kuid nägemis- ja kuulmiskahjustus puudub;
- haiguse healoomuline kulg, mille puhul puuduvad kliinilised sümptomid ja progresseerumine. Selle stsenaariumi korral on prognoos soodne. Kui naisel on autosoom-retsessiivne pärilikkus, täheldatakse haiguse raskemat kulgu.

Diagnostiline läbivaatus

Kui lastel esineb päriliku teguri kahtlus, peate esimesel võimalusel ühendust võtma oma lastearstiga. Diagnoosi selgitamiseks kasutatakse laboratoorseid ja instrumentaalseid uurimismeetodeid. Mis puutub laboratoorsesse diagnostikasse, siis see sisaldab üldist vere- ja uriinianalüüsi, samuti biokeemilist uuringut.

Kui me räägime instrumentaalsest diagnostikast, hõlmab see järgmist:

- neerude ja neerupealiste ultraheliuuring;
- neeru biopsia;
- neerude radiograafia.

Mõnikord võib olla vaja täiendavaid geneetilisi teste. Patsientidele määratakse konsultatsioon nefroloogiga ja lisaks - geneetika.

Diagnostilise läbivaatuse peamised kriteeriumid on järgmised:

- kahe nefropaatiaga inimese olemasolu perekonnas;
- hematuria on domineeriv sümptom;
- kuulmislangus ühel pereliikmel;
- kroonilise neerupuudulikkuse esinemine ühel sugulastest.

Kui me räägime diferentsiaalanalüüsist, siis võrreldakse pärilikku nefriiti glomerulonefriidi omandatud vormiga, mille puhul täheldatakse ka hematuuriat. Mis vahe on? Glomerulonefriit algab ägedalt ja sellel on otsene seos infektsiooniga. Kui pärilik nefriit avaldub arteriaalse hüpotensiooni kujul, siis glomerulonefriit, vastupidi, väljendub arteriaalses hüpertensioonis.

Võitlusmeetodid

Alporti sündroomi ravi hõlmab ravimite ja spetsiaalse dieedi kombinatsiooni. Väärib märkimist, et spetsiifilisi ravimeid, mis selle konkreetse geneetilise haiguse kõrvaldaksid, pole siiani olemas. Päriliku nefriidi korral kasutatavate ravimite fookus on seotud neerufunktsiooni normaliseerumisega. Lastele mõeldud dieettoidu määrab arst individuaalselt. Reeglina tuleb selliseid ettekirjutusi järgida kogu elu. Näidatakse väljas jalutuskäike. Äärmuslikel juhtudel võib spetsialist otsustada operatsiooni teha. Tavaliselt tehakse operatsioon viieteistkümneaastaselt.

Õige toitumine

Kohe tahan märkida toidud, mis tuleb dieedist välja jätta. Need sisaldavad:

- soolased, rasvased ja suitsutatud toidud;
- vürtsid ja vürtsikas toit;
- alkohoolsed joogid, kuid mõnikord võivad arstid välja kirjutada punast veini meditsiinilistel eesmärkidel;
- tooted, mis sisaldavad kunstlikke värvaineid.

Toit peaks olema rikastatud ja kõrge kalorsusega, kuid ilma kõrge valgusisalduseta. Füüsiline aktiivsus on välistatud. Sportimine, eriti laste puhul, saab toimuda ainult siis, kui arst pole seda keelanud.

Toit peaks olema täisväärtuslik ja sisaldama piisavalt valke, rasvu ja süsivesikuid, samas tuleks arvestada neerude funktsionaalsete võimetega.

Neerupuudulikkus on Alporti sündroomi üks raskemaid tüsistusi. Statistika kohaselt kannatavad kuueteistkümne kuni kahekümne aasta vanused poisid puudulikkuse all. Kui puudub piisav ravi ja õige eluviis, saabub surm varem kui kolmekümneaastaselt.

Lisaks on oluline vältida kokkupuudet nakkushaigetega, et vähendada riski haigestuda hingamisteede haigustesse. Päriliku nefriidiga lastel on ennetav vaktsineerimine vastunäidustatud ja vaktsineerimine võib toimuda ainult epidemioloogiliste näidustuste kohaselt.

Alporti sündroomi ei saa ravida. See on geneetiline haigus, mida ei saa vältida. Kui lapsel on diagnoositud haigus, tuleb järgida arsti soovitusi ja õiget elustiili.

Kui räägime prognoosidest, siis on järgmised kriteeriumid äärmiselt ebasoodsad:

- meessoost;
- kroonilise neerupuudulikkuse esinemine pereliikmetel;
- akustiline neuriit;
- valgu olemasolu uriinis.

Patsientidele määratakse ravimid, mis mõjutavad ainevahetuse paranemist:

- vitamiin A, E;
- püridoksiin;
- kokarboksülaas.

Siirdamine on Alporti sündroomi kõige tõhusam ravi. Siiriku haiguse kordumist ei täheldata ja ainult väikestel juhtudel on võimalik nefriidi teke.

Niisiis on alporti sündroom tõsine haigus, mis nõuab õigeaegset ja pädevat lähenemist ravile. Päriliku nefriidi ennetamine puudub, kuid selle kulgu saab leevendada, kui järgitakse rangelt kõiki meditsiinilisi soovitusi.

Alporti sündroom ehk pärilik neerupõletik on haigus, mis on seotud geneetilise eelsoodumusega. Haigus esineb nii meestel kui naistel, kuid statistika kohaselt on tugevama soo esindajad sagedamini patoloogilise protsessi all. Iseenesest ei kaasne haigusega sümptomeid ja seda leidub tavaliselt kolme- kuni kaheksa-aastastel lastel. Reeglina pannakse diagnoos teise haiguse ennetava läbivaatuse ja diagnostilise uuringu käigus. Alustuseks kaaluge provotseerivaid tegureid, mis põhjustavad patoloogilise protsessi ilmnemist.

Haiguse tõelised põhjused

Nüüd kaaluge provotseerivaid tegureid, mis võivad haiguse ilmnemisele kaasa aidata. Need sisaldavad:

rasked nakkusprotsessid;
vaktsineerimised;
tugev füüsiline aktiivsus.

Huvitav on asjaolu, et alporti sündroomil on domineeriv pärand. Mida see tähendab? See viitab sellele, et kui mees on muteerunud geeni kandja, siis tema tütred haigestuvad ja pojad sünnivad tervetena. Samal ajal kannavad tütred haiguse edasi kõigile oma lastele.

Sümptomid

Pärilikul nefriidil on selgelt väljendunud kliiniline sümptomatoloogia. Kui me räägime patoloogilise protsessi algfaasidest, siis ilmneb see järgmiselt:

vere ilmumine uriinis;
visuaalse funktsiooni halvenemine;
kuulmiskahjustus kuni kurtuse tekkeni.

Kliinilised sümptomid suurenevad haiguse progresseerumisel. Aja jooksul ilmnevad joobeseisundi nähud ja tekib aneemia. Patsiendi üldine seisund ja vanus mõjutavad kliinilise pildi tõsidust.

Patsiendid ei maga öösel hästi, seetõttu on nad päeval uimased

Teised haiguse iseloomulikud sümptomid on järgmised:

tugevad peavalud;
lihasvalu;
isegi väike füüsiline aktiivsus väsitab patsienti kiiresti;
pearinglus;
arteriaalne hüpertensioon, mis asendatakse järsu rõhu langusega;
hingeldus;
pinnapealne hingamine;
tinnitus, mis muutub püsivaks.

Kui me räägime päriliku nefriidi kroonilisest vormist, on siinne kliiniline pilt veidi erinev, nimelt:

nõrkus ja üldine halb enesetunne;
sagedane tung urineerida, vere lisandid;
urineerimine ei too leevendust;
iiveldus ja oksendamine;
isutus ja sellest tulenevalt kaalulangus;
hemorraagia;
naha sügelus;
krambid;
valu rinnus;
rasketel juhtudel on segasus ja teadvusekaotus.

Haigussümptomid avastatakse puhtjuhuslikult, viirushaiguse ennetava uriinianalüüsi käigus või lasteaeda vastuvõtmisel. Alguses ei muutu lapse üldine seisund, samas kui kuseteede sündroom on püsiv ja püsiv.

Samuti süvenevad mürgistusnähud, kuulmislangust täheldatakse eriti poistel, lapsed väsivad kiiresti, muretsevad tugevad peavalud. Lapsed on füüsilises arengus oluliselt maha jäänud.

Liigid

Eksperdid eristavad kolme tüüpi Alporti sündroomi:

ägeda neerupuudulikkuse väljendunud sümptomid ja kiire progresseerumine;
haigus areneb kiiresti, kuid nägemis- ja kuulmiskahjustus puudub;
haiguse healoomuline kulg, mille puhul puuduvad kliinilised sümptomid ja progresseerumine. Selle stsenaariumi korral on prognoos soodne. Kui naisel on autosoom-retsessiivne pärilikkus, täheldatakse haiguse raskemat kulgu.

Diagnostiline läbivaatus

Kui me räägime instrumentaalsest diagnostikast, hõlmab see järgmist:

neerude ja neerupealiste ultraheliuuring;
neeru biopsia;
neerude radiograafia.

Mõnikord võib olla vaja täiendavaid geneetilisi teste. Patsientidele määratakse konsultatsioon nefroloogiga ja lisaks - geneetika.

Sündroomi diagnoosimisel mängib olulist rolli perekonna ajalugu.

Diagnostilise läbivaatuse peamised kriteeriumid on järgmised:

kahe nefropaatiaga inimese olemasolu perekonnas;
hematuria on domineeriv sümptom;
kuulmislangus ühel pereliikmel;
kroonilise neerupuudulikkuse esinemine ühel sugulastest.

Võitlusmeetodid

Õige toitumine

Kohe tahan märkida toidud, mis tuleb dieedist välja jätta. Need sisaldavad:

soolased, rasvased ja suitsutatud toidud;
vürtsid ja vürtsikas toit;
alkohoolsed joogid, kuid mõnikord võivad arstid välja kirjutada punast veini meditsiinilistel eesmärkidel;
tooted, mis sisaldavad kunstlikke värvaineid.

Toit peaks olema täisväärtuslik ja sisaldama piisavalt valke, rasvu ja süsivesikuid, samas tuleks arvestada neerude funktsionaalsete võimetega.

Tuleb märkida, et olulist rolli mängib krooniliste nakkuskollete sanitaar. Hematuuriaga mõjub hästi taimne ravim, nimelt: raudrohi, nõges, aroonia. Kroonilise neerupuudulikkuse korral on ette nähtud hemodialüüs ja neerusiirdamine.

Alporti sündroomi ei saa ravida. See on geneetiline haigus, mida ei saa vältida. Kui lapsel on diagnoositud haigus, tuleb järgida arsti soovitusi ja õiget elustiili.

Neeru siirdamine võib haiguse täielikult kõrvaldada

Kui räägime prognoosidest, siis on järgmised kriteeriumid äärmiselt ebasoodsad:

meessoost;
kroonilise neerupuudulikkuse esinemine pereliikmetel;
akustiline neuriit;
valgu olemasolu uriinis.

Patsientidele määratakse ravimid, mis mõjutavad ainevahetuse paranemist:

vitamiin A, E;
püridoksiin;
kokarboksülaas.

Siirdamine on Alporti sündroomi kõige tõhusam ravi. Siiriku haiguse kordumist ei täheldata ja ainult väikestel juhtudel on võimalik nefriidi teke.

Alporti sündroom on pärilik haigus, mis väljendub neerupuudulikkuse varajases arengus, kuulmis- ja nägemisteravuse languses.

Haigust põhjustavad geneetilised mutatsioonid, mis mõjutavad sidekoe 4. tüüpi kollageeni, mis on paljude oluliste kehastruktuuride, sealhulgas neerude, sisekõrva ja silmade lahutamatu osa.

Alporti sündroomi on meestel palju raskem taluda. Fakt on see, et haigus edastatakse kõige sagedamini muteerunud X-kromosoomi kaudu. Kuna tüdrukutel on kaks X-kromosoomi, siis terve toimib tagavaraks ja hõlbustab haiguse kulgu.

Alporti sündroomi korral, kuna neerud ei suuda toksiine eemaldada, tekib keha mürgistus. Seetõttu võib see patoloogia naistel põhjustada viljatust. Ja kui rasedus juhtub, võivad toksiinid tappa nii lapse kui ka ema. Tihti avaldub Alporti sündroom raseduse ajal, isegi kui see varem tunda ei andnud.

Haiguse sümptomid

Nagu Wikipedia ütleb sellise vaevuse kohta nagu Alporti sündroom, iseloomustab seda pärilikku haigust hematuria (veri uriinis), leukotsütuuria (leukotsüütide tuvastamine uriinianalüüsis), proteinuuria (valgu olemasolu uriinis), kurtus või kuulmine. kaotus, mõnikord katarakt ja neerupuudulikkuse tekkimine noorukieas. Mõnikord võib neerukahjustus tekkida alles 40-50 aasta pärast.

Haiguse peamine sümptom on vere olemasolu uriinis, mis viitab neeruhaigusele. Mõnikord saab seda tuvastada ainult mikroskoopiliselt ja mõnel juhul võib uriin muutuda roosaks, pruuniks või punaseks, eriti kehas olevate nakkuste, gripi või viiruste taustal. Vanusega ilmub uriinis lisaks hematuuriale valku ja patsiendil on arteriaalne hüpertensioon.

Kuigi Wikipedia kirjeldab Alporti sündroomi kui haigust, mis avaldub kataraktina, ei ole see alati nii. Mõnikord võib tekkida ka ebanormaalne võrkkesta pigmentatsioon, mis oluliselt halvendab nägemist. Lisaks sellele on sellise päriliku haigusega sarvkest altid erosiooni tekkele. Seetõttu peavad nad kaitsma oma silmi võõrkehade sattumise eest.

Alporti sündroom iseloomustab ka kuulmislangust, mis avaldub enamasti noorukieas. See probleem lahendatakse kuuldeaparaadi abil.

Alporti sündroom: ravi ja ennetamine

Alporti sündroom, mille ravi on peamiselt sümptomaatiline, hõlmab krooniliste infektsioonikoldete kohustuslikku rehabilitatsiooni. Selle haigusega patsientidel on vastunäidustatud vaktsineerimine epideemiatest vaiksel ajal. Glükokortikoidravimite võtmisel on ka vastunäidustusi. Neerupuudulikkuse korral kasutatakse dialüüsi ja selle tekkimine pärast 20. eluaastat on näidustus neerusiirdamiseks.

Patoloogia ennetamisel tuleb olla ettevaatlik kuseteede infektsioonide suhtes, mis kiirendavad neerupuudulikkuse teket. Alporti sündroomiga naised, kes otsustavad lapse saada, peaksid kõigepealt konsulteerima geneetikuga, kes aitab tuvastada mutantse geeni kandja. Kuigi statistika näitab, et umbes 20% Alporti sündroomiga peredest ei ole sugulasi, kes kannatavad neerupuudulikkuse all. See fakt tõestab, et muteerunud geen võib tekkida spontaanselt.

Oma järeltulijate kaitsmiseks sellise päriliku haiguse nagu Alporti sündroomi eest on vaja vältida sugulusabielusid. Ja kui ebanormaalse geeni kandja tuvastatakse, võite patoloogia likvideerimiseks tulevikus kasutada doonori geneetilist materjali ja kasutada seemendamise või kunstliku viljastamise protseduuri. Igal üksikjuhul on vajalik spetsialistide individuaalne konsultatsioon.

Alporti sündroom (perekondlik glomerulonefriit) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad glomerulonefriit, progresseeruv neerupuudulikkus, sensorineuraalne kuulmislangus ja silmakahjustus.

Seda haigust kirjeldas esmakordselt Briti arst Arthur Alport 1927. aastal.

Alporti sündroom on väga haruldane, kuid USA-s põhjustab see lastel 3% ja täiskasvanutel 0,2% ESRD-st ning seda peetakse ka kõige levinumaks perekondliku nefriidi tüübiks.

Alporti sündroomi pärilikkuse tüüp võib olla erinev:

X-seotud domineeriv (XLAS): 85%.
Autosoomne retsessiivne (ARAS): 15%.
Autosoomne dominantne (ADAS): 1%.

Alporti sündroomi kõige levinum X-seotud vorm põhjustab meestel lõppstaadiumis neeruhaigust. Hematuria esineb tavaliselt Alporti sündroomiga poistel esimestel eluaastatel. Proteinuuria lapsepõlves tavaliselt puudub, kuid haigus areneb sageli XLAS-i ja mõlemast soost ARAS-iga meestel. Kuulmislangust ja silmakahjustusi ei tuvastata kunagi sündides, vaid need tekivad hilises lapsepõlves või noorukieas, vahetult enne neerupuudulikkuse tekkimist.

Alporti sündroomi põhjused ja tekkemehhanism

Kliinik

Retinopaatia on Alporti sündroomi kõige levinum ilming nägemisorganis, mis mõjutab 85% X-seotud haigusvormiga meestest. Retinopaatia tekkimine eelneb tavaliselt neerupuudulikkusele.

Alporti sündroomi autosoomne retsessiivne vorm

Alporti sündroomi autosoomne domineeriv vorm

Alporti sündroomi diagnoosimine

Alporti sündroomi ravi

Alporti sündroomi erinevate vormide geeniteraapia on paljulubav ravivõimalus, mida Lääne meditsiinilaborid praegu aktiivselt uurivad.

Konstantin Mokanov

Esimest korda kirjeldas seda sündroomi inglise arst Arthur Alport 1927. aastal, kes täheldas tervel perekonnal totaalset neerupuudulikkust ning samaaegset nägemis- ja kuulmisorganite kahjustust mitme põlvkonna jooksul.

Seejärel tehti järeldused geneetilise päritolu kohta haigus, mida lõpuks praktikas tõestati.

Mis see on?

Alporti sündroom on haruldane geneetiline haigus, mis on seotud fibrillaarse kollageeni valgu struktuuri rikkumisega, mis on osa inimese neerudest, nägemis- ja kuulmisorganitest.

Patoloogia tõttu tekib patsiendil neerupuudulikkus, kuulmine halveneb ja nägemisteravus väheneb. Seda haigust iseloomustab pidev areng.

Meditsiinipraktikas on sellel sündroomil teised nimed - pärilik nefriit või perekondlik glomerulonefriit. Haigus on pärilik ja on seotud ühe kollageenivalgu struktuuri eest vastutava geeni patoloogiaga.

See ühend toimib kuulmisorganite kohleaaraparaadi, silmaläätsede ja neerude glomerulaaraparaadi lahutamatu osana. Selle tõttu tekib patsiendil samaaegselt mitmeid sümptomeid vastavates organites: neerupuudulikkus, nägemiskahjustus ja kuulmislangus.

Vastavalt rahvusvahelisele klassifikatsioonile vastavalt ICD-10-le on kood Q87.8("Muud kaasasündinud anomaalia sündroomid"). See tähendab, et haigus viitab kaasasündinud patoloogiatele koos kromosoomianomaaliatega.

Statistika kohaselt on selle geenide anomaaliaga inimeste arv kogu planeedil umbes 0,017%, Põhja-Ameerika riikides on see arv mitu korda suurem. On märgatud, et muteerunud geen aktiveerub sagedamini meestel.

Haiguse klassifikatsioon

Eraldada 3 põhikuju haigused:

X-kromosoomiga seotud domineeriv pärilikkuse tüüp. Neerudes areneb kollageenist koosneva basaalmembraani hõrenemine ja lõhenemine. Sümptomid: kuulmiskahjustus, nägemise halvenemine, nefriit ja hematuria. Pidevalt arenev.
Autosoomne retsessiivne pärilikkuse tüüp. Kliiniline pilt on sarnane eelmisele tüübile, kuid ilma kuulmislanguseta.
Autosoomne domineeriv pärimise tüüp. Seda nimetatakse healoomuliseks perekondlikuks hematuuriaks. Neerupuudulikkus ei arene, haiguse kulg on soodne.

Põhjused

Peamine põhjus on kollageeniahelate koodi eest vastutavate geenide mutatsioon.

See patoloogia edastatakse tavaliselt vanematelt, harvadel juhtudel toimub see iseseisvalt (20% juhtudest). Pealegi annab ema X-kromosoomi edasi pojale ja tütrele ning isa saab edasi anda vaid tütrele.

Haiguse tekkimise tõenäosus suureneb mitu korda kui lähisugulastel oli muid urogenitaalsüsteemi kroonilisi haigusi. Samuti on täheldatud, et haigust võivad vallandada täiendavad tegurid:

nakkushaigused (viiruslikud, bakteriaalsed ja seenhaigused);
trauma;
ravimite võtmine;
vaktsineerimised;
suurenenud vaimne ja füüsiline stress;
stress ja emotsionaalne ületöötamine.

Haiguse sümptomid

Esimesed sümptomid ilmnevad vanuses 3-6 aastat. Geenimutatsioon toob kaasa kollageeni defitsiidi, mis omakorda mõjutab negatiivselt basaalmembraani seisundit neerudes, silmaläätsede ja sisekõrva ehitust. Need elundid on vähem funktsionaalsed.

Esiteks kannatavad neerud – halveneb filtreerimisvõime, mille tulemusena hakkavad verre sisenema valgud, toksiinid ja punased verelibled. Arendab progresseeruvat neerupuudulikkust.

Samaaegselt ja viivitusega väheneb nägemisteravus ja kuulmiskahjustus. Sümptomid kipuvad pidevalt kasvada ja areneda. Lapsel võivad olla täiendavad sümptomid:

veri uriinis;
kõrgenenud tase veres ja uriinis;
aneemia;
mürgistuse sümptomid (iiveldus, oksendamine, nõrkus);
lihasvalu;
vererõhu hüpped;
vähenenud füüsiline aktiivsus;
peavalu;
unetus;
kehatemperatuuri tõus;
külmavärinad;
arengus mahajäämine eakaaslastest;
kuulmislangus (võimetus eristada madalaid ja kõrgeid toone);
objektiivi anomaaliad.

Tulevikus võib haigus ilma piisava ravita muutuda krooniliseks, mida iseloomustavad:

krooniline väsimus;
pidev halb enesetunne;
kuiv nahk;
isutus;
kaalukaotus;
ebameeldiv maitse suus;
vaimne alaareng ja letargia;
pidev janu ja suukuivus;
kahvatu nahavärv.

Diagnostilised meetmed

Esiteks uurib arst vanemate haiguslugu, kuna haigus kandub vanematelt lastele. 4 juhul 5-st. Ta pöörab lapse ja vanemate puhul tähelepanu järgmistele üksikasjadele:

hematuria olemasolu;
neeru biopsia näitas kõrvalekaldeid basaalmembraani struktuuris;
kaasasündinud nägemis- ja kuulmisprobleemid;
perekonnas esines surmaga lõppenud neerupuudulikkuse juhtumeid;
lapse kuulmine ja nägemine on pidevas languses.

Piisav 3 märgi olemasolu peaaegu kindlasti diagnoosi panna. Edasised uuringud määratakse järgmisel kujul:

neerud,
kollageeni struktuuride biopsiad,
radiograafia,
uriin ja veri
geneetiku ja nefroloogi konsultatsioonid.

Kuidas patoloogiat ravida?

Siiani ei saa haigust täielikult ravida.

Terapeutiliste meetmete kompleks aitab peatada haiguse arengut. Selleks kasutatakse ravimeid ja spetsiaalset toitumist ning selle vaevuse vastu pole spetsiaalset ravimit.

Neerupuudulikkuse arengu aeglustamiseks on ette nähtud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ATP) inhibiitorid, samuti angiotensiini blokaatorid. See vähendab proteinuuria (valgu tase uriinis) ja normaliseerib neerufunktsiooni.

Täiendavad ravimid võivad hõlmata erütropoetiini aneemia korral ja vererõhku normaliseerivaid ravimeid. Võib-olla peritoneaaldialüüs ja. Rasketel juhtudel patsient vaja neerusiirdamist olenemata vanusest.

Nagu adjuvantravi Laste puhul on oluline järgida mitmeid reegleid:

vähendada kehalist aktiivsust (kuni kehalise kasvatuse tundidest vabastamiseni);
võtta vitamiine A, B6 ja E, et normaliseerida ainevahetusprotsesse kehas;
jalutage värskes õhus;
tegeleda taimsete ravimitega, et parandada neerude tööd ja puhastada verd (kasutada raudrohi, nõgese ja aroonia mahla keetmisi ja tõmmiseid).

Tasub eraldi mõelda toitumine, mis mõjutab otseselt neere ja võib nii aidata kui kahjustada. Patsiendil on keelatud süüa rasvast, praetud, soolast, suitsutatud ja vürtsikat. Seda tüüpi toidud koormavad neere üle ja võivad põhjustada haiguse progresseerumist.

Samuti ei tohi te alkoholi juua, välja arvatud punane vein väikestes kogustes ja ainult arsti äranägemisel. Tervisele ohtlikud on kõik värvaineid sisaldavad tooted (värviline sooda, värvainega tarretised jne).

Kõik toidud peaksid olema toitvad ja sisaldama võimalikult palju vitamiine. Samal ajal peaks toit hästi imenduma ja mitte üle koormama seedesüsteemi, mis mõjutab neerude tööd. Selleks sobivad lahja liha (vasikaliha, lahja veiseliha), kala, mereannid, linnuliha, aga ka erinevad juur- ja puuviljad.

Prognoos

Prognoos sõltub haiguse vormist ja inimese soost. Meesliinil areneb sündroom välja sarnase stsenaariumi järgi, mistõttu isa anamneesi andmed aitavad ennustada poja haiguse kulgu, sellist sõltuvust ei täheldata.

kõige ohtlikum on X-dominantne vorm, mis areneb üsna kiiresti ja kujutab kroonilise neerupuudulikkuse tõttu ohtu elule. Täpset ennustust on aga raske teha.

Erinevalt X-domineerivast vormist on autosoomne dominantne tüüp vähem agressiivne ja neerupuudulikkus on vähem väljendunud. Sümptomite teket on võimalik peaaegu täielikult aeglustada. Prognoos on enamikul juhtudel soodne. Patsient vajab vaid pidevat neerude seisundi ja vastavuse jälgimist. Meditsiinilist ravi tavaliselt ei kasutata.

Alporti sündroomi ei saa vältida, kuna see on geneetiline häire. Puuduvad tõhusad ennetusmeetmed. Samuti puuduvad haiguse vastu spetsiifilised ravimid. Peamine on kontrollida patsiendi seisundit.

Kui haigus avastatakse, on vaja läbida kõik uuringud ja järgida arstide soovitusi.

Ainus tõeliselt tõhus viis neeru siirdamine, mis viiakse läbi tõsise neerupuudulikkusega ja ohuga patsiendi elule.

Vaata videost, kuidas neerusiirdamise operatsioon käib:

Alporti sündroom (pärilik nefriit) on haruldane. See patoloogia provotseerib nägemis- ja kuulmislangust. See toob sageli kaasa vajaduse neerusiirdamise järele.

See sündroom avaldub 3–5-aastaselt. Pärilik nefriit lastel areneb pidevalt. Paralleelselt kaotab laps kuulmise ja nägemise, kahjustatud on neerude glomerulaaraparaat.

Alporti sündroom areneb kollageeni tootva geeni mutatsiooni tõttu. Seda tüüpi kollageen osaleb läätsekapsli ja osa sisekõrva ehituses. Sellest tulenevad nende funktsioonide, aga ka neerude endi funktsioonide rikkumised.

Rahvusvahelise klassifikatsiooni järgi viitab see patoloogia kaasasündinud anomaaliatele, kromosoomihäiretele ja deformatsioonidele. Seda peetakse kaasasündinud defektiks, kuna korraga kannatab mitu elundit ja süsteemi.

Patoloogiliste muutuste põhjused

Alporti sündroomi peamine põhjus on geenimutatsioon.

Mõjutatud geen pärineb enamikul juhtudel ühelt vanemalt. Kui keegi perekonnas kannatas kuseteede haiguse all, suureneb patoloogia tõenäosus märkimisväärselt.

20% juhtudest toimub spontaanne geenimutatsioon. See tähendab, et täiesti tervetel vanematel on sarnase patoloogiaga laps garanteeritud.

Sümptomid

Kollageen on sidekoe kõige olulisem komponent. Selle puudus kutsub esile muutused neeruglomerulite basaalmembraanides, silmaaparaadis ja sisekõrvas. Need organid lakkavad oma funktsioonidega toime tulema.

Selle patoloogia sümptomid jagunevad kahte põhitüüpi:

neerud (veri ja uriin);
mitterenaalne.

Neerude ilminguid nimetatakse ka isoleeritud kuseteede sündroomiks.

See ei ilmne kohe pärast sündi, vaid lähemale 3-5 aastat. On juhtumeid, kui patoloogia avastati palju hiljem, 7–9-aastaselt. Kuid uriinis on alati väikesed veretilgad. Alguses ei pruugi patsiendid neid lihtsalt märgata ().

Selle patoloogiaga on oluline õigeaegne diagnoos, kehalise aktiivsuse eemaldamine, range dieedi pakkumine ja regulaarne kompleksne ravi. Suurt rolli mängib õige elustiil. Vanemad ei tohiks paanikasse sattuda, sest kaasaegne meditsiin suudab aidata isegi sellise geneetilise häire puhul nagu Alporti sündroom. Haigus on pärilik, mistõttu on vaja võtta parandusmeetmeid kõigi pereliikmete jaoks, kellel on sümptomid.

Alporti sündroomi patogenees

See põhineb neerude glomerulite basaalmembraani kollageenistruktuuri kombineeritud defektil, kõrva ja silma struktuuridel. Klassikalise sündroomi geen asub X-kromosoomi pika käe lookuses 21-22 q. Enamikul juhtudel on see päritud domineeriva tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Sellega seoses on meestel Alporti sündroom raskem, kuna naistel kompenseerib mutantse geeni funktsiooni teise, puutumatu kromosoomi terve alleel.

Neeru biopsia uurimisel elektronmikroskoopia järgi täheldatakse järgmisi sümptomeid: glomerulaarse basaalmembraani ultrastruktuursed muutused: glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemine, struktuuri katkemine ja lõhenemine koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega. Haiguse varases staadiumis määrab defekt glomerulaarsete basaalmembraanide hõrenemise ja hapruse.

Glomerulaarmembraanide hõrenemine on healoomulisem ja esineb sagedamini tüdrukutel. Selle haiguse püsivam elektronmikroskoopiline märk on basaalmembraani lõhenemine ja selle hävimise raskusaste on korrelatsioonis protsessi tõsidusega.

Millised on Alporti sündroomi sümptomid lastel?

Haiguse esimesed sümptomid isoleeritud kuseteede sündroomi kujul avastatakse sagedamini esimese kolme eluaasta lastel. Enamikul juhtudel avastatakse haigus juhuslikult. Kuseteede sündroom tuvastatakse lapse ennetava läbivaatuse käigus, enne lasteasutusse lubamist või SARS-i ajal. Patoloogia ilmnemise korral uriinis ARVI ajal, sündroomi korral, erinevalt omandatud glomerulonefriidist, ei esine varjatud perioodi.

Kuidas Alporti sündroom avaldub algstaadiumis?

Esialgsel etapil kannatab lapse heaolu vähe, sümptomid ei ole selgelt väljendunud, ravi viiakse läbi vastavalt arsti soovitustele. Iseloomulik tunnus on kuseteede sündroomi püsivus ja püsimine. Üks peamisi märke on erineva raskusastmega hematuria, mida täheldatakse 100% juhtudest. Hematuuria astme tõusu täheldatakse hingamisteede infektsioonide, füüsilise koormuse või ennetava vaktsineerimise ajal või pärast seda. Proteinuuria ei ületa enamikul juhtudel 1 g / päevas, haiguse alguses võib see olla vahelduv, protsessi edenedes suureneb proteinuuria. Perioodiliselt võib uriinisetetes esineda lümfotsüütide ülekaaluga leukotsüturia, mis on seotud interstitsiaalsete muutuste tekkega.

Tulevikus esineb neerude osaliste funktsioonide rikkumine, patsiendi üldise seisundi halvenemine: mürgistus, lihasnõrkus, arteriaalne hüpotensioon, sageli kuulmislangus (eriti poistel), mõnikord nägemiskahjustus. Mürgistus väljendub kahvatuses, väsimuses, peavaludes.

Kuulmislangus on Alporti sündroomi sümptom.

Haiguse algstaadiumis tuvastatakse kuulmislangus enamikul juhtudel ainult audiograafia abil. Kuulmislangus võib lapsepõlves esineda erinevatel aegadel, kuid kõige sagedamini diagnoositakse kuulmislangust vanuses 6–10 aastat. See algab kõrgetest sagedustest, saavutades märkimisväärse astme õhu ja luu juhtivusega, liikudes helijuhtimiselt heli tajumise kuulmislangusele. Kuulmislangus võib olla haiguse üks esimesi sümptomeid ja eelneda kuseteede sündroomile.

Nägemise vähenemine - Alporti sündroomi sümptom

20% juhtudest on patsientidel nägemisorganites muutusi. Kõige sagedamini tuvastatakse läätse külgmised kõrvalekalded: sferofokia, eesmine, tagumine või segatud lenticonus, mitmesugused kataraktid. Selle haigusega peredes on märkimisväärne lühinägelikkuse esinemissagedus. Paljud teadlased märgivad nendes perekondades pidevalt kahepoolseid perimakulaarseid muutusi erksate valkjate või kollakate granulatsioonide kujul kollase keha piirkonnas. Nad peavad seda sümptomit püsivaks sümptomiks, millel on selle haiguse puhul kõrge diagnostiline väärtus. K. S. Chugh et al. (1993) oftalmoloogilises läbivaatuses tuvastas patsientide nägemisteravuse langus 66,7% juhtudest, anterior lenticonus 37,8%, võrkkesta laigud 22,2%, katarakt 20%, keratokonus 6,7%.

Alporti sündroomi tunnused lastel

Mõnel lapsel, eriti neerupuudulikkuse tekkimisel, täheldatakse märkimisväärset mahajäämust füüsilises arengus. Neerupuudulikkuse progresseerumisel areneb arteriaalne hüpertensioon. Lapsel avastatakse selle sümptomeid sagedamini noorukieas ja vanemates vanuserühmades. Diagnoosimisel viiakse ravi kohe läbi.

On iseloomulik, et Alporti sündroomiga patsientidel on sidekoe düsembriogeneesi mitmesugused (rohkem kui 5–7) häbimärgid [Fokeeva VV, 1989]. Patsientide sidekoe stigmadest on kõige sagedasem silmade hüpertelorism, kõrge suulae, väärareng, kõrvade ebanormaalne kuju, väikese sõrme kõverus kätel, "sandaalivahe" jalgadel. Seda haigust iseloomustavad järgmised sümptomid: düsembriogeneesi häbimärgistuse ühtsus perekonnas, samuti nende leviku sagedane levik nende probandide sugulaste seas, mille kaudu haigus levib.

Haiguse varases staadiumis tuvastatakse neerude osaliste funktsioonide isoleeritud vähenemine: aminohapete transport, elektrolüüdid, kontsentratsioonifunktsioon, atsidogenees, tulevikus on muutused seotud nii proksimaalse kui ka distaalse neeru funktsionaalse seisundiga. nefroni ja on oma olemuselt kombineeritud osalised häired. Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine toimub hiljem, sagedamini noorukieas. Selle progresseerumisel areneb aneemia.

Seega on iseloomulik haiguse kulgemise staadium: esiteks varjatud staadium või varjatud kliinilised sümptomid, mis väljenduvad kuseteede sündroomi minimaalsetes muutustes, seejärel toimub protsessi järkjärguline dekompensatsioon koos neerufunktsiooni langusega koos ilmsete kliiniliste sümptomitega. (joove, asteenia, arengupeetus, aneemia). Kliinilised sümptomid ilmnevad tavaliselt sõltumata põletikulise reaktsiooni kihilisusest.

Sündroom võib avalduda erinevatel vanuseperioodidel, mis sõltub geeni toimest, mis on teatud ajani represseeritud olekus.

Kuidas Alporti sündroomi lastel diagnoositakse?

Pakutakse välja järgmised kriteeriumid:

igas perekonnas on vähemalt kaks nefropaatiaga patsienti,
Hematuria kui nefropaatia peamine sümptom probandis,
kuulmislanguse olemasolu vähemalt ühel pereliikmel,
CRF-i areng ühel või mitmel sugulasel.

Erinevate pärilike ja kaasasündinud haiguste diagnoosimisel on suur koht terviklikul uurimisel ja eelkõige lapse sugupuu koostamisel saadud andmetele tähelepanu pööramisel. Alporti sündroomi diagnoosimist peetakse sobivaks juhtudel, kui patsiendil leitakse 3 tüüpilisest tunnusest 4-st: hematuuria ja kroonilise neerupuudulikkuse esinemine perekonnas, neurosensoorse kuulmislanguse olemasolu patsiendil, nägemise patoloogia, glomerulaarse basaalmembraani lõhenemise tunnuste tuvastamine koos selle paksuse ja elektronide ebaühtlaste kontuuridega biopsiaproovi mikroskoopilised omadused koos selle paksuse ja ebaühtlaste kontuuridega [Ignatova M. S, 1996].

Kliinilised ja geneetilised meetodid Alporti sündroomi uurimiseks

Enne ravi alustamist uuritakse patsienti, mis peaks hõlmama kliinilisi ja geneetilisi uurimismeetodeid, haiguse ajaloo suunatud uurimist, patsiendi üldist läbivaatust, võttes arvesse diagnostiliselt olulisi kriteeriume.

Hüvitise staadiumis saab patoloogiat tabada ainult sellistele sündroomidele nagu päriliku koormuse olemasolu, hüpotensioon, düsembriogeneesi mitmed häbimärgid ja muutused kuseteede sündroomis.
Dekompensatsiooni staadiumis võivad ilmneda estrarenaalsed sümptomid, nagu raske mürgistus, asteenisatsioon, füüsilise arengu mahajäämus, aneemia, mis avalduvad ja intensiivistuvad neerufunktsiooni järkjärgulise vähenemisega. Enamikul neerufunktsiooni langusega patsientidest väheneb atsido- ja aminogeneesi funktsioon, 50% patsientidest neerude sekretoorse funktsiooni oluline langus, piirates optilise tiheduse kõikumiste piire. uriin, filtreerimisrütmi rikkumine ja seejärel glomerulaarfiltratsiooni vähenemine.
Kroonilise neerupuudulikkuse staadium diagnoositakse patsientide juuresolekul 3-6 kuud. ja uurea kõrgem tase vereseerumis (üle 0,35 g / l), glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus kuni 25% normist.

Alporti sündroomi diferentsiaaldiagnoos

Seda tuleb läbi viia omandatud glomerulonefriidi hematuurilise vormiga. Omandatud glomerulonefriit algab sageli ägedalt, 2–3 nädalat pärast nakatumist, neeruvälised nähud, sealhulgas hüpertensioon esimestest päevadest (Alporti sündroomiga, vastupidi, hüpotensioon), glomerulaarfiltratsiooni vähenemine haiguse alguses. , osaliste torukujuliste funktsioonide rikkumist ei esine, siis nagu pärilikult on need olemas. Omandatud glomerulonefriit esineb rohkem väljendunud hematuuria ja proteinuuriaga, ESR-i suurenemisega. Sündroomile iseloomulikud tüüpilised muutused glomerulaarses basaalmembraanis on diagnostilise väärtusega. Ravi tuleb alustada kohe.

Düsmetaboolse nefropaatia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi kroonilise neerupuudulikkuse korral, perekonnas tuvastatakse kliiniliselt heterogeensed neeruhaigused ja nefropaatia spekter võib esineda püelonefriidist urolitiaasini. Sageli on kaebusi valu kõhus ja perioodiliselt urineerimise ajal, uriini setetes - oksalaadid.

Haiguse kahtluse korral tuleb patsient suunata diagnoosi täpsustamiseks nefroloogia eriosakonda.

Kuidas ravida Alporti sündroomi lastel?

Ravirežiim näeb ette raske füüsilise koormuse piiramise, värskes õhus viibimise. Ravi teostamise perioodil on näidustatud täisväärtuslik toitumine, piisava täisväärtuslike valkude, rasvade ja süsivesikute sisaldusega, võttes arvesse neerufunktsiooni. Suur tähtsus on krooniliste nakkuskollete tuvastamisel ja sanitaarselgitamisel. Ravimitest kasutatakse ATP-d, kokarboksülaasi, püridoksiini (kuni 50 mg / päevas), vitamiini B5, karnitiinkloriidi. Kursused toimuvad 2-3 korda aastas. Hematuuriaga on ette nähtud taimne ravim - nõges, arooniamahl, raudrohi.

Välis- ja kodumaises kirjanduses on teateid ravist prednisolooniga ja tsütostaatikumide kasutamisest. Mõju on aga raske hinnata.

Alporti sündroomi ravi

Kroonilise neerupuudulikkuse korral kasutatakse hemodialüüsi ja neerusiirdamist.

MS Ignatova (1999) usub, et peamine meetod kroonilise neerupuudulikkuse kujunemisel on õigeaegne neerusiirdamine, mis on võimalik ilma eelneva kehavälise dialüüsita. Geenitehnoloogia meetodite kasutamise probleem on aktuaalne.

Vajalik on järjepidevus patsientide pidevas jälgimises ja laste üleandmisel lastearsti poolt otse nefroloogi juurde. Dispanservaatlus toimub kogu patsiendi eluea jooksul.

Nüüd teate Alporti sündroomi peamisi sümptomeid ja ravimeetodeid lastel. Tervis teie lapsele!

Alporti sündroom ehk pärilik nefriit on neeruhaigus, mis on pärilik. Teisisõnu, haigus mõjutab ainult neid, kellel on geneetiline eelsoodumus. Mehed on haigusele kõige vastuvõtlikumad, kuid naistel on haigus. Esimesed sümptomid ilmnevad lastel vanuses 3 kuni 8 aastat. Haigus ise võib olla asümptomaatiline. Kõige sagedamini diagnoositakse see rutiinse läbivaatuse või mõne muu, tausthaiguse, diagnoosimise käigus.

Etioloogia

Päriliku nefriidi etioloogia pole siiani täielikult kindlaks tehtud. Kõige tõenäolisemaks põhjuseks peetakse geeni mutatsiooni, mis vastutab valkude sünteesi eest neerukoes.

Patoloogilise protsessi arengut võivad soodustada järgmised tegurid:

rasked nakkushaigused;
liigne füüsiline aktiivsus;
vaktsineerimised.

Meditsiinipraktikas on olnud juhtumeid, kui päriliku nefriidi tekkimine võib esile kutsuda isegi tavalise. Seetõttu peaksid geneetilise eelsoodumusega lapsed sagedamini läbima täieliku läbivaatuse.

On tähelepanuväärne, et pärilikul nefriidil on domineeriv pärilikkus. See tähendab, et kui kandjaks on mees, siis sünnib talle ainult terve poeg. Tütar ei jää mitte ainult geeni kandjaks, vaid annab selle edasi nii poegadele kui ka tütardele.

Üldised sümptomid

Alporti sündroomi kliinilisel pildil on selgelt määratletud sümptomid. Arengu algfaasis täheldatakse järgmist:

nägemise vähenemine;
kuulmiskahjustus (mõnel juhul kuni ühe kõrva kurtuseni);
veri uriinis.

Päriliku nefriidi arenedes muutuvad haiguse tunnused selgemaks. Tekib tugev keha mürgistus ja. Viimane on tingitud vere punaliblede olulisest ja järsust vähenemisest. Alporti sündroomi tüüpilised sümptomid:

peavalu ja lihasvalu;
väsimus isegi väikese füüsilise koormuse korral;
pearinglus;
ebastabiilne vererõhk;
pindmine hingamine, õhupuudus;
pidev tinnitus;
bioloogilise rütmi rikkumine (eriti lastel).

Öine unetus ja päevane unisus valmistab kõige sagedamini muret lastele ja vanuritele. Sümptomite raskusaste sõltub ka patsiendi üldisest seisundist, tema vanusest.

Haiguse kroonilises vormis täheldatakse järgmist kliinilist pilti:

üldine halb enesetunne ja nõrkus;
sagedane urineerimine, mis ei anna leevendust (võib-olla koos vere seguga);
iiveldus ja oksendamine;
söögiisu puudumine ja sellest tulenev kaalulangus;
verevalumid;
naha sügelus;
valu rindkere piirkonnas;
krambid.

Mõnel juhul on Alporti sündroomi kroonilises staadiumis patsiendil segasus ja teadvusetuse krambid. Lastel diagnoositakse selliseid märke väga harva.

Haiguse arengu vormid

Ametlikus meditsiinis on tavaks eristada haiguse kulgu kolme vormi:

esimene - kiiresti areneb neerupuudulikkus, sümptomid on hästi väljendatud;
teine - haiguse kulg on progresseeruv, kuid kuulmis- ja nägemiskahjustus puudub;
kolmas on healoomuline kulg. Puuduvad sümptomid ja haiguse progresseeruv iseloom.

Diagnostika

Esiteks võetakse Alporti sündroomi diagnoosimisel arvesse perekonna ajalugu.

Kui kahtlustate lastel pärilikku nefriiti, võtke kohe ühendust oma lastearstiga. Uuringus kasutatakse nii laboratoorseid kui instrumentaalseid analüüse. Pärast isiklikku läbivaatust ja anamneesi selgitamist võib arst määrata järgmised laboratoorsed uuringud:

Instrumentaaluuringute standardprogramm sisaldab järgmist:

neeru röntgen;
neeru biopsia.

Mõnel juhul võib arst määrata spetsiaalseid geneetilisi uuringuid. Lisaks peate võib-olla konsulteerima geneetiku ja nefroloogiga.

Ravi

Alporti sündroomi uimastiravi kombineeritakse dieediga. Väärib märkimist, et selle geneetilise haiguse kõrvaldamiseks pole spetsiaalseid ravimeid. Kõik ravimid on suunatud neerude töö normaliseerimisele.

Lastele määratakse dieet rangelt individuaalselt. Enamikul juhtudel peab patsient sellist dieeti järgima kogu elu.

Mõnel juhul on vajalik kirurgiline sekkumine. Laste puhul tehakse selliseid operatsioone alles siis, kui nad saavad 15-18-aastaseks. Neeru siirdamine võib haiguse täielikult kõrvaldada.

Dieet

Patsiendi dieedis ei tohiks olla järgmisi tooteid:

liiga soolane, rasvane, suitsutatud;
vürtsikad, vürtsikad toidud;
kunstlike värvidega tooted.

Alkohol on peaaegu täielikult välistatud. Arsti soovitusel võib patsient juua punast veini.

Toit peaks sisaldama vajalikku kogust vitamiine ja mineraalaineid. Toit peaks olema kõrge kalorsusega, mitte valgurikas.

Füüsiline aktiivsus on välistatud. Sporditegevus peaks toimuma ainult vastavalt arsti ettekirjutusele. Eelkõige puudutab viimane asjaolu lapsi.

Võimalikud tüsistused

Kõige tõsisem tüsistus on Nagu näitab meditsiinipraktika, kannatavad enamasti 16–20-aastased poisid puudulikkuse all. Ilma ravi ja õige elustiilita saabub surm enne 30. eluaastat.

Ärahoidmine

Päriliku nefriidi ennetamine puudub. Seda geneetilist haigust ei saa vältida. Kui lapsel diagnoositakse haigus, tuleb rangelt järgida kõiki pädeva arsti soovitusi ja järgida õiget elustiili. Tänapäeval on kõige tõhusam ravimeetod elundisiirdamine.

Neer on paarisorgan, mis täidab urineerimise, vererõhu reguleerimise, mineraalide ainevahetuse ja vereloome funktsiooni.

Neerude munemine lootel toimub juba 4-5 rasedusnädalal.

4. tüüpi kollageeni sünteesi eest vastutava geeni defekti korral kannatavad neerude veresoonte süsteem, läätsekapsel ja Corti organ (asub sisekõrvas).

Seda pärilikku haigust nimetatakse Alporti sündroomiks.

Pärilike haiguste põhjused lastel

Alporti sündroomi nimetatakse ka pärilikuks neerupõletikuks. Seda esineb nii poistel kui tüdrukutel. Patoloogia avastatakse ennetavate uuringute käigus.

Haiguse põhjuseks on valgu struktuuri geneetiline defekt. Geenimutatsiooni põhjustavad tegurid on järgmised:

Ema ülekantud nakkushaigus raseduse ajal. Nakkus on eriti ohtlik esimesel trimestril, kui loote organid ja kuded on munemise ajal.
Vaktsineerimine rasedale.
Ülemäärane füüsiline aktiivsus ja emotsionaalne stress, mis lapseootel ema pidevalt kaasas on.

Sündroomi tüübid

Eristatakse järgmisi Alporti sündroomi geneetilisi vorme:

X-seotud domineeriv või klassikaline (kaheksakümmend protsenti SA-ga);
autosoomne retsessiivne (viisteist protsenti patsientidest);
autosoomne dominantne (viis protsenti SA-ga).

Kliiniline klassifikatsioon põhineb selle päriliku patoloogia ilmingutel:

Neerude (nefriit ja), silmade, sisekõrva kombineeritud kahjustus. Vastab Alporti sündroomi X-domineerivale vormile.
Neerukahjustus (kaasnevad hematuriaga) ilma meeleelundite struktuursete häireteta. Nii avaldub haiguse autosoomne retsessiivne vorm.
Perekondlik hematuria, mis on healoomuline.

Kahel esimesel juhul areneb neerupuudulikkus. Kolmandal juhul ei mõjuta haigus oodatavat eluiga ja selle kvaliteeti.

Kliinilise pildi ilming

Arst ja vanemad võivad otsida järgmisi märke:

nägemispuue;
kuulmislangus või kurtus;
arengupeetus.

Vanem laps võib kurta unetuse, peavalu, peapöörituse, väsimuse üle ka vähese füüsilise koormuse üle, mis võib olla Alporti sündroomi sümptom.

Nendel lastel on vererõhk alandatud, mis tuvastatakse ennetavate uuringute käigus.

Voolu etapid

Haiguse kulg sõltub selle kliinilisest variandist:

neerude, nägemise ja sisekõrva kahjustusega progresseerub patoloogia kiiresti, põhjustab neerupuudulikkuse arengut, nägemis- ja kuulmisfunktsioonide edasist vähenemist;
jade, millega kaasneb (), põhjustab aja jooksul ka eritumise vähenemist;
healoomuline perekondlik hematuuria ei too kaasa eluohtlikke tüsistusi.

Diagnostilised meetmed

Diagnoos tehakse kaebuste, objektiivsete, labori-instrumentaalsete, morfoloogiliste ja geneetiliste uuringute põhjal.

Vanemad pööravad tähelepanu lapse uriini värvuse muutumisele, tema väsimusele, halvale koormustaluvusele.

Arst paljastab nägemise ja kuulmise vähenemise, vererõhu languse.

Laboratoorsed uuringud

Lapsele määratakse:

vere ja uriini üldine analüüs;
biokeemiline vereanalüüs (elektrolüüdid).

Üldises vereanalüüsis täheldatakse punaste vereliblede ja hemoglobiini arvu langust, mis viitab aneemiale.

Aneemiat seostatakse erütropoetiini tootmise vähenemisega neerudes. Erütropoetiin on vereloome stimulaator.

Uriini üldanalüüsis tuvastatakse valk (proteinuuria) ja punased verelibled (hematuria). Neerupuudulikkuse tekkega väheneb igapäevase uriini tihedus ja kogus.

Kreatiniini ja uurea näitajad peegeldavad elundi eritusvõimet. Nende näitajate püsiva suurenemise korral määratakse neerupuudulikkuse aste.

Instrumentaalne meetod

Lapsed läbivad kõhuõõne ultraheli- ja radiograafilise uuringu, mille käigus ilmnevad iseloomulikud muutused.

Ilma ebaõnnestumiseta peab laps läbima audiomeetria, oftalmoskoopia, et varakult tuvastada kuulmis- ja nägemisfunktsiooni langus.

Morfoloogiline kontroll

See on Alporti sündroomi diagnoosimisel kõige väärtuslikum. Biopsia on kudede intravitaalne uurimine. Morfoloog kirjeldab neerude ajukoore ja medulla struktuurseid iseärasusi, samuti elundi veresoonte võrgustikku.

geneetiline äratundmine

Kallis diagnostiline meetod. Võimaldab tuvastada defektse geeni, mis vastutab patoloogilise valgu sünteesi eest.

Kelle poole pöörduda

Esimeste haigusnähtude ilmnemisel (veri uriinis, lapse kuulmise ja nägemise vähenemine) tuleb pöörduda lastearsti poole.

Lastearst määrab täiendavad uurimismeetodid, mille järel võite vajada konsultatsiooni, silmaarsti, kõrva-nina-kurguarsti ja geneetikut.

Teraapia meetodid

Alporti sündroomi ravi hõlmab dieeti, ravimeid, infektsioonikolde õigeaegset puhastamist.

Laste vaktsineerimine on vastunäidustatud, vaktsineerimine on võimalik ainult rangete näidustuste olemasolul.

Hetkel puuduvad farmakoloogilised ravimid, mis mõjutaksid geneetilist defekti.

Laialdaselt kasutatavad metaboolsed ravimid, mis võimaldavad teil suurendada. Nende hulka kuuluvad kokarboksülaas, vitamiinid A, E, B6. Kui uriinis ilmub valk, määratakse nefroprotektorid (neere kaitsvad ravimid).

Nende hulka kuuluvad angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (enalapriil, lisinopriil, ramipriil, pürindopriil) ja angiotensiini retseptori blokaatorid (losartaan).

Ülaltoodud ravimid kuuluvad antihüpertensiivsete ravimite rühma.

Isegi laste madala vererõhu korral tuleb neerupuudulikkuse progresseerumise kiiruse vähendamiseks võtta ravimeid minimaalsetes annustes.

Kehaline aktiivsus

Alporti sündroomiga laps peaks hoiduma raskest füüsilisest tegevusest. Siiski vajab ta igapäevaseid jalutuskäike vähemalt 40 minutit.

See parandab mikrotsirkulatsiooni neerudes ja aitab kaasa ka normaalsele arengule.

dieedi retseptid

Toidust tuleks välja jätta:

soolased, rasvased ja suitsutatud toidud;
vürtsid ja vürtsikas toit;
Suure kunstvärvisisaldusega tooted.

On vaja jälgida valgu tarbimist kehas, neerupuudulikkuse tekkega piirata vedelikku ühe liitrini, soola kuni ühe grammi päevas.

Toiduga tuleks varustada piisavas koguses kaloreid, vitamiine, makro- ja mikroelemente.

Kirurgiline sekkumine

Kui neerud ei suuda toksiliste ainevahetusproduktide vabanemisega toime tulla, tehakse ka neerusiirdamine.

Hemodialüüsi teostab neeruaparaat. Protseduuri põhiolemus on patsiendi vere puhastamine mürgistest ainetest, mis on eluliselt tähtis.

Patsiendile tehakse ka neerusiirdamine, mille järel määratakse siirdatava äratõukereaktsiooni vältimiseks immunosupressiivne ravi.

etnoteadus

Seda kasutatakse koos traditsiooniliste meetoditega pärast konsulteerimist raviarstiga. Ravimtaimede omadusi kasutatakse haiguse kliiniliste ilmingute leevendamiseks.

Mikrotsirkulatsiooni parandamiseks neerudes võite kasutada kontsentreerimata ja.

Glomerulaarfiltratsiooni kiirust tõsta aitavad kadaka viljad, kasepungad.

Tüsistused ja tagajärjed

Kõige ohtlikum komplikatsioon on neerupuudulikkus. Seda tõendab selliste näitajate nagu uurea ja kreatiniini tõus, glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine.

Neerupuudulikkuse algstaadiumis on soovitatav kasutada dieeti, ravimeid, hilisemates staadiumides - hemodialüüsi jne.

Kuulmise ja nägemise kaotuse korral tehakse kirurgiline sekkumine. Näidustused talle määravad kõrva-nina-kurguarst ja silmaarst.

Prognoos ja ennetamine

Ebasoodne prognoos on kõige tõenäolisem meessoost lapsel, samuti järgmistel juhtudel:

kõrge valgu kontsentratsioon uriini üldanalüüsis;
neeruhäirete varajane areng lähisugulastel;
kuulmislangus.

Kui avastatakse isoleeritud hematuuria ilma samaaegse proteinuuria ja kuulmislanguseta, on haiguse prognoos soodne, funktsionaalne neerupuudulikkus areneb harva.

Ennetavad meetmed hõlmavad raseduse planeerimist (krooniliste nakkuskollete taastusravi, naine peaks vältima liigset füüsilist ja emotsionaalset stressi, olema õigeaegselt registreeritud sünnituseelses kliinikus ja vajadusel läbima arstliku geneetilise nõustamise).

Laps peab regulaarselt läbima ennetavaid uuringuid lastearsti juures. Esimeste haigusnähtude avastamisel peaksid vanemad sellest arsti teavitama.

Alporti sündroom on raske geneetiliselt määratud neerude, nägemis- ja kuulmisaparaadi haigus. Õigeaegse diagnoosimise ja soovituste järgimisega on võimalik aeglustada neerupuudulikkuse, kuulmislanguse arengut.

Haigus nimega Alporti sündroom on pärilik ja väljendub neerufunktsiooni languse sümptomitena koos kaasneva nägemis- ja kuulmiskahjustusega. Statistika kohaselt kannatab selle haiguse all 17 last 100 tuhandest. Põhjuseks on pärilik geenihäire. Seda haigust nimetatakse ka perekondlikuks glomerulonefriidiks.

Alporti sündroom on keeruline pärilik patoloogia, mille puhul neerufunktsiooni häiretele lisandub kuulmis- ja nägemiskahjustus.

Üldine informatsioon

Alporti haigust kirjeldas esmakordselt 1927. aastal Briti teadlane Arthur Alport. Sündroom on haruldane. Statistika näitab, et 3 lapsel 100-st on just tema, kes põhjustab piiripealse neerupuudulikkuse lastel ja harvemini täiskasvanutel. See sündroom on kõige levinum nefriidi tüüp. Pärilikkuse tüübid on erinevad, kuid kõige levinum X-seotud domineeriv vorm. See põhjustab meestel lastel rasket neerupuudulikkust. See hakkab ilmnema esimestel eluaastatel, hiljem tekivad probleemid kuulmise ja nägemisega. Nägemise ja kuulmise kaotus eelneb raske neerufunktsiooni kahjustuse tekkele, esineb hilises lapsepõlves või noorukieas.

Klassifikatsioon

Alporti tõbi jaguneb patoloogia pärimise viisi tõttu 2 kvalifikatsiooni. Esimene, geneetiline, jaguneb omakorda kolme tüüpi pärilikuks nefriidiks:

X-seotud domineeriv - kuni 80% juhtudest;
autosoomne retsessiivne - kuni 15% juhtudest;
autosoomne dominantne - kuni 5% juhtudest.

Alporti sündroom võib areneda ka neerupõletiku tüsistuste tõttu.

Teine klassifikatsioon, peamine, näitab 3 neeruhaiguse vormi:

Nefriit. Samaaegsed patoloogiad - hematuria, nägemishäired ja kuulmiskahjustus.
Nefriit koos hematuriaga ilma kaasnevate kuulmis- ja nägemisprobleemideta.
Healoomuline perekondlik hematuria.

Nefriidi esinemisel põhiklassifikatsiooni esimesel ja teisel juhul tekib paratamatult raske neerupuudulikkus. Kolmandal juhul Alporti sündroomi healoomulise kulgemisega tüsistusi ei esine. Alporti tõve sümptomite ennetamine ja nakkushaiguste puudumine aitavad kaasa täisväärtuslikule elutegevusele tulevikus.

Mis põhjustel?

Pärilikud mutatsioonid neerurakkudes kutsuvad esile Alporti sündroomi.

Pärilikud geenimutatsioonid viivad selle patoloogiani. Neljandat tüüpi kollageeni biosünteesi funktsioon on häiritud. Kollageen on peamine ehitusmaterjal neerude, kõrvade ja silmakoobaste membraanide ehitamiseks. Membraanide ülesanne on kudesid tugevdada, toetada ja eraldada. Ehitusmaterjali (kollageeni) sünteesi ebapiisava koguse või täieliku puudumise korral ei suuda neerumembraanid toksiine ja töödeldud tooteid verest kvalitatiivselt välja filtreerida. Filtreerimata valk ja punased verelibled sisenevad uriini. Valkude esinemist veres nimetatakse proteinuuriaks, punaseid vereliblesid - hematuuriaks. Kui valgusüntees on tõsiselt häiritud, põhjustab see rasket neerupuudulikkust ja halvimal juhul neerupuudulikkust. Neerude töö katkestamine viib surma.

Patogenees

Alporti sündroomi teke ja areng kulgevad reeglina esialgu märkamatult ja avastatakse juhuslikult 5. eluaastaks. Pärilikku nefriiti iseloomustavad tavaliselt glomerulonefriidi sümptomid, mõnikord lisanduvad sellele nefrootiline sündroom või püelonefriidi sümptomid. Algstaadiumis toimivad neerud normaalselt. Veres on vähest valku ja erütrotsüüte, mõnikord on leukotsüütide tase suurenenud. Vere segunemine uriinis ilmneb lainetaoliste rünnakutena - maksimumist minimaalse tasemeni. Sagedase urineerimisega areneb hüpertensioon või nefrootiline sündroom. Mõnikord kogevad patsiendid vaagnaelundite süsteemi laienemist, aminoatsiduuriat.

Neerufunktsiooni häiretest tingitud kuulmis- ja nägemiskaotus esineb sagedamini alla 10-aastastel poistel.

Kuulmispuudel kuni kurtuseni on neurogeensed juured. Seda esineb kõige sagedamini alla 10-aastastel lastel, peamiselt meestel. Kuulmislangus on sageli haiguse esimene sümptom ja süveneb aja jooksul. Mõned patsiendid kaotavad normaalse neerufunktsiooni ajal kuulmise. See, kuidas haigus kulgeb ja milline on tulemus, sõltub suuresti patsiendi soost. Mehed on altid hüpertensiooni ja kroonilise neerupuudulikkuse varasele arengule. Surmav tulemus ravi puudumisel ilmneb 15–30 aasta jooksul. Naistel on Alporti tõbi kõige sagedamini peidetud, täheldatakse hematurilise sündroomi esinemist. Seotud kuulmisprobleemidega. Muud patoloogiad ilmnevad Alporti sündroomi tagajärgedena. Füüsiline aktiivsus ja ületöötamine põhjustavad haiguse kiiret arengut.

Arstid jagavad Alporti sündroomi tunnused kahte tüüpi. Esimene tüüp on neerude ilmingud, mida iseloomustab valkude ja punaste vereliblede esinemine veres. Aja jooksul tuvastatakse nn isoleeritud kuseteede sündroomi esinemine. Need muutuvad nähtavaks alles 4-5-aastaselt ja mõnikord ilmnevad ilmsed ilmingud 8-9-aastaselt. Kuid uriinis on pidevalt silmaga märkamatud veretilgad - asümptomaatiline mikrohematuuria. Vere esinemine uriinis on pidev sümptom, mis iseloomustab Alporti sündroomi. Sageli näitavad seda sümptomit varasemad infektsioonid. Peale nohu, 1-2 päeva pärast on uriinis näha verd. Proteinuuria tekib poistel noorukieas, tüdrukutel on see kas minimaalne või puudub üldse.

Alporti sündroom on "une" režiimis umbes 9 aastat ja pärast seda algab neerude, kuulmise ja nägemise halvenemine.

Hiljem ilmnevad Alporti sündroomi ekstrarenaalsed nähud - kuulmise, nägemise nõrgenemine, füsioloogilise arengu hilinemine, leiomüomatoos (äärmiselt harv nähtus, lihaskiud kasvavad). Mõnikord on märgatavad kaasasündinud häired füsioloogias - ühendatud või lisasõrmed, kõrvade deformatsioon. Arenev Alporti tõbi kutsub esile samaaegse neerupuudulikkuse arengu, mis väljendub kollase varjundi ja naha kuivusena, sageli on tunda suuõõne kuivust ning urineerimise sagedus ja hulk väheneb.

Haiguse kulg lastel

Haiguse algfaasis ei tunne laps ebamugavust. Ainus sümptom on vere püsimine uriinis, mis ei ole alguses märgatav. See sümptom esineb kõigil juhtudel, süveneb pärast nakkushaigusi. Lisaks on häiritud neerude osaline toimimine. Laps tunneb nõrkust, tekib keha mürgistus, sageli väheneb kuulmine. Väliselt muutub laps kahvatuks, väsib kiiresti, sageli tekivad peavalud. Kuulmispuue kujuneb välja erinevatel aegadel, algusaastatel saab seda tuvastada vaid spetsiaalsete aparaatide abil. Kuulmislangus tekib 10-aastaselt.

Nägemine on halvenenud 15–20% haigetest lastest. Läätse iseloomulik patoloogia, katarakt. Sageli areneb lühinägelikkus. Pidev sümptom on erkvalgete või kollaste laikude esinemine kollaskeha lähedal. Nägemisteravus väheneb 67% juhtudest. Pärilik nefriit lastel põhjustab füüsilise arengu hilinemist.

Alporti sündroom on pärilik haigus, mida iseloomustab progresseeruv neerufunktsiooni langus koos kuulmis- ja nägemiskahjustusega. Venemaal on haiguse levimus laste seas 17:100 000.

Alporti sündroomi põhjused

On kindlaks tehtud, et haiguse arengu eest vastutab geen, mis asub X-kromosoomi pikas õlas tsoonis 21-22 q. Haiguse põhjuseks on IV tüüpi kollageeni struktuuri rikkumine. Kollageen on valk, sidekoe põhikomponent, mis annab selle tugevuse ja elastsuse. Neerudes tuvastatakse veresoonte seina kollageeni defekt, sisekõrva piirkonnas - Corti organ, silmas - läätsekapsel.

Alporti sündroomi sümptomid

Alporti sündroomiga on väliste ilmingute märkimisväärne varieeruvus. Reeglina avaldub haigus 5-10-aastaselt hematuriaga (vere ilmumine uriinis). Hematuria avastatakse tavaliselt juhuslikult lapse uurimisel. Hematuuria võib tekkida proteinuuriaga (valgu ilmumine uriinis) või ilma. Valgu väljendunud kaotuse korral võib tekkida nefrootiline sündroom, mida iseloomustavad tursed, vererõhu tõus, keha mürgistuse sümptomid kahjulike toodetega koos neerufunktsiooni langusega. Bakterite puudumisel on võimalik suurendada leukotsüütide arvu uriinis.

Enamikul patsientidel tõmbavad tähelepanu düsembriogeneesi häbimärgid. Düsembrüogeneesi häbimärgid on väikesed välised kõrvalekalded, mis ei mõjuta oluliselt organismi talitlust. Nende hulka kuuluvad: epicanthus (volt silma sisenurgas), kõrvade deformatsioon, kõrge suulae, sõrmede arvu suurenemine või nende ühinemine.

Epikantne. Sündaktiilia.

Väga sageli tuvastatakse haigetel pereliikmetel samad düsembriogeneesi häbimärgid.

Alporti sündroomile on iseloomulik ka kuulmislangus akustilise neuriidi tagajärjel. Kuulmislangus areneb sageli poistel ja mõnikord avastatakse see varem kui neerukahjustus.

Nägemisanomaaliad avalduvad lenticonuse (läätse kuju muutus), sferofakia (läätse sfääriline kuju) ja katarakti (sarvkesta hägustumine) kujul.

Neeruhaiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt noorukieas. Kroonilist neerupuudulikkust diagnoositakse täiskasvanueas. Mõnikord on haiguse kiire progresseerumine võimalik terminaalse neerupuudulikkuse tekkega juba lapsepõlves.

Alporti sündroomi diagnoosimine

Alporti sündroomi on võimalik oletada põlvnemisandmete põhjal haiguse esinemise kohta teistel pereliikmetel. Haiguse diagnoosimiseks tuleb tuvastada kolm viiest kriteeriumist:

Hematuria või kroonilise neerupuudulikkuse suremuse esinemine perekonnas;
hematuria ja / või proteinuuria esinemine pereliikmetel;
spetsiifiliste muutuste tuvastamine neeru biopsias;
kuulmislangus;
nägemise kaasasündinud patoloogia.

Alporti sündroomi ravi

Spetsiifilise ravi puudumisel on peamine eesmärk aeglustada neerupuudulikkuse arengut. Lastel on kehaline aktiivsus keelatud, on ette nähtud täisväärtuslik tasakaalustatud toitumine. Erilist tähelepanu pööratakse nakkuskollete sanitaarkaitsele. Hormonaalsete ravimite ja tsütostaatikumide kasutamine ei too kaasa olulist seisundi paranemist. Neeru siirdamine on endiselt peamine ravimeetod.

Haiguse ebasoodne prognoos, mida iseloomustab terminaalse neerupuudulikkuse kiire areng, on kõige tõenäolisem järgmiste kriteeriumide olemasolul:

Meessoost;
- kõrge valgu kontsentratsioon uriinis;
- neerufunktsiooni häire varajane areng pereliikmetel;
- kurtus.

Kui avastatakse isoleeritud hematuuria ilma proteinuuria ja kuulmiskahjustuseta, on haiguse kulgu prognoos soodne, neerupuudulikkust ei teki.

Terapeut, nefroloog Sirotkina E.V.

Kodu " Varakult » Alporti sündroomi ravi. Pärilik nefriit (Alporti sündroom) lastel