Plavixin käyttöohjeet, kliininen teho, tärkeimmät käyttöaiheet ja vasta-aiheet. Mitä ottaa stentoinnin tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen? Tarvitaanko lääkkeitä? Stentin ja shunttitromboosin, Plavixin ja aspiriinin ehkäisy

Klopidogreeli (INN - Clopidogrelum) (metyyli-(+)-(S)-b-(o-kloorifenyyli)-6,7-dihydrotienopyridiini-5-(4H)-asetaattihydrosulfaatti) kuuluu antitromboottisten aineiden ryhmään. Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutaleiden pinnalla olevaan reseptoriin ja GP IIb/IIIa -kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden tekijöiden aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli vaikuttaa peruuttamattomasti muuttamalla verihiutaleiden ADP-reseptoria. Tämän seurauksena sen kanssa vuorovaikutuksessa olleet verihiutaleet vaurioituvat koko elämänsä ajan, ja verihiutaleiden normaali toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa uusien verihiutaleiden muodostumisnopeutta.
Suun kautta annoksella 75 mg/vrk klopidogreeli imeytyy nopeasti, mutta lähtöyhdisteen pitoisuus veriplasmassa on alhainen eikä saavuta mittausrajaa (0,00 025 mg/l) 2 tunnin kuluttua nauttimisesta. . Klopidogreelin virtsan metaboliittien perusteella voidaan väittää, että imeytyminen on vähintään 50 %. Klopidogreeli metaboloituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitilla, karboksyylijohdannaisella, ei ole farmakologista aktiivisuutta, ja se muodostaa 85 % verenkierrossa kiertävästä lähtöyhdisteestä. Tämän metaboliitin huippupitoisuus plasmassa (noin 3 mg/l toistuvan oraalisen 75 mg:n annoksen jälkeen) saavutetaan noin tunnin kuluttua annosta. Klopidogreeli on aihiolääke. Sen aktiivinen metaboliitti (tiolijohdannainen) muodostuu klopidogreelin hapettuessa 2-oksoklopidogreeliksi, jota seuraa hydrolyysi. Oksidatiivista vaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450 isoentsyymit 2B6 ja 3A4 ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 2C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti, joka on eristetty in vitro, Se sitoutuu nopeasti ja palautumattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei havaita plasmassa. Päämetaboliitin kinetiikka osoitti lineaarista suhdetta (plasmapitoisuuden nousu annoksesta riippuen) klopidogreelin 50–150 mg:n sisällä. Klopidogreeli ja tärkein kiertävä metaboliitti sitoutuvat reversiibelisti ihmisen plasman proteiineihin. in vitro(98 ja 94 %). Pääasiallisen kiertävän metaboliitin puoliintumisaika on 8 tuntia kerta-annoksen ja toistuvan annon jälkeen, 50 % erittyy munuaisten kautta, 46 % - suoliston kautta.

Lääkkeen Plavix käyttöaiheet

Aterotromboosin ehkäisy - potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti (hoito voi alkaa muutamasta päivästä 35 päivään sen puhkeamisen jälkeen), iskeeminen aivohalvaus (hoito voi alkaa 7 päivää - 6 kuukautta alkamisen jälkeen) tai diagnosoitu ääreisvaltimotauti ; potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä ilman segmentin nousua S-T K EKG:ssa) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Kuinka Plavixia käytetään

Sisällä, aikuiset - 75 mg 1 kerran päivässä, riippumatta aterioista.
Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman segmentin nousua S-T(epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman patologista piikkiä K EKG:ssa) hoito Plavixilla alkaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkuu sitten annoksella 75 mg kerran päivässä (asetyylisalisyylihapolla annoksella 75-325 mg / vrk). Hoidon optimaalista kestoa ei ole vahvistettu. Enintään 12 kuukautta kestävän hoito-ohjelman käyttö on tehokasta, maksimivaikutus havaitaan 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla henkilöillä ei ole varmistettu.

Vasta-aiheet lääkkeen Plavix käytölle

Yliherkkyys klopidogreelille tai muille lääkkeen komponenteille, vaikea maksasairaus, akuutti verenvuoto (esimerkiksi peptinen haava tai kallonsisäinen verenvuoto), raskaus ja imetys, ikä enintään 18 vuotta.

Plavixin sivuvaikutukset

Sivuvaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavasti: yleinen (1/100, ≤1/10), melko harvinainen (1/1000, ≤1/100), harvinainen (1/10 000, ≤1/1000), erittäin harvinainen (≤ 1/1000). 10 000).
Keskushermostosta
Melko harvinainen: päänsärky, huimaus, parestesia.
Hyvin harvinainen: sekavuus, hallusinaatiot, makuaistin häiriöt.
Ruoansulatuskanavasta
Yleiset: dyspepsia, vatsakipu, ripuli.
Melko harvinainen: pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, maha- ja pohjukaissuolihaava.
Hyvin harvinainen: paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen), haimatulehdus.
Verijärjestelmästä
Melko harvinainen: leukopenia, neutrofiilisten ja eosinofiilisten granulosyyttien väheneminen, verenvuotoajan piteneminen ja verihiutaleiden määrän väheneminen.
Hyvin harvinainen: Trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (TTP) (1 potilaalla 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤30,109/l), granulosytopenia, agranulosytoosi, anemia ja aplastinen anemia/pansytopenia. Useimmat verenvuototapaukset havaittiin ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Useita kuolemaan johtaneita tapauksia on kirjattu (erityisesti kallonsisäinen, maha-suolikanavan ja retroperitoneaalinen verenvuoto); vakavat ihoverenvuoto (purppura), verenvuoto tuki- ja liikuntaelimessä (hemartroosi, hematooma), silmäverenvuoto (sidekalvo, silmä, verkkokalvo), nenäverenvuoto hengitysteistä (verenvuoto, keuhkoverenvuoto), hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta .
Ihosta ja sen lisäkkeistä
Melko harvinainen: ihottuma ja kutina.
Hyvin harvinainen: angioödeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme), punoittava ihottuma, urtikaria, jäkälä.
Immuunijärjestelmän puolelta
Hyvin harvinainen: anafylaktoidiset reaktiot.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta
Hyvin harvinainen: vaskuliitti, hypotensio.
Hengityselimistöstä
Hyvin harvinainen: bronkospasmi.
Maksa-sappijärjestelmästä
Hyvin harvinainen: hepatiitti; lisääntynyt transaminaasien aktiivisuus.
Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta
Hyvin harvinainen: nivelkipu, niveltulehdus.
Virtsatiejärjestelmästä
Hyvin harvinainen: glomerulonefriitti, seerumin kreatiniiniarvon nousu.
Muut
Hyvin harvinainen: kuume.

Erityiset ohjeet lääkkeen Plavix käyttöön

Potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti, johon liittyy segmentin nousu S-T Plavix-hoitoa ei tule aloittaa muutaman ensimmäisen päivän aikana sydäninfarktin jälkeen. Kliinisen tiedon puutteen vuoksi Plavixia ei suositella käytettäväksi akuutin iskeemisen aivohalvauksen (alle 7 päivää) hoidossa. Kun verenvuoto kehittyy lääkehoidon aikana, on tarpeen suorittaa välittömästi kliininen verikoe solukoostumuksen määrittämiseksi.
Kuten muitakin antitromboottisia lääkkeitä, Plavixia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski trauman, leikkauksen tai patologisten tilojen vuoksi, sekä jos Plavixia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb / IIIa-estäjät tai trombolyytit. Vakavia verenvuototapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat käyttäneet Plavixia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa.
Jos verihiutaleiden estovaikutus ei ole toivottava, on Plavix-hoito keskeytettävä 7 päivää ennen leikkausta, jos kyseessä on kirurginen toimenpide.
Potilaita tulee tarkkailla huolellisesti verenvuodon merkkien varalta, mukaan lukien piilevä verenvuoto, erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana ja/tai invasiivisten sydäntoimenpiteiden tai leikkauksen jälkeen.
Plavix pidentää vuotoaikaa, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavasta ja silmänsisäisestä). Potilaita tulee varoittaa, että koska Plavixin käytön aikana (sekä monoterapiana että yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa) esiintyvän verenvuodon pysäyttämiseen kuluu kauan aikaa, heidän tulee kertoa lääkärille jokaisesta epätavallisesta tapauksesta (paikan ja / tai kesto) verenvuoto. Potilaiden tulee myös ilmoittaa lääkärille ja hammaslääkärille lääkkeen ottamisesta, jos he ovat menossa leikkaukseen tai jos lääkäri määrää potilaalle uuden lääkkeen.
Plavixin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta on vain vähän kokemusta, joten lääkettä tulee käyttää varoen tällaisilla potilailla. Plavixia tulee käyttää varoen myös potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille saattaa kehittyä verenvuotoa aiheuttava diateesi, koska kokemukset lääkkeestä tällaisilla potilailla ovat rajalliset.
Lääke ei vaikuta kykyyn ajaa ajoneuvoja eikä vähennä psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Plavix-lääkkeiden yhteisvaikutukset

Varfariini. Plavixin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella, koska yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa.
Asetyylisalisyylihappo. Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix voimistaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Asetyylisalisyylihapon samanaikainen käyttö annoksella 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa ei kuitenkaan pidentänyt Plavixin käytöstä johtuvaa vuotoaikaa merkittävästi. Asetyylisalisyylihapon ja Plavixin pitkäaikaisen samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole osoitettu, mutta Plavixia ja asetyylisalisyylihappoa voidaan käyttää samanaikaisesti enintään 1 vuoden ajan.
Hepariini. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan Plavixin ja hepariinin samanaikainen käyttö ei vaadi viimeksi mainitun annoksen muuttamista eikä se vaikuta Plavixin verihiutaleiden toimintaa estävään vaikutukseen, mutta tämän yhdistelmän turvallisuutta ei ole vielä varmistettu ja samanaikainen näiden lääkkeiden käyttö vaatii varovaisuutta.
trombolyyttiset aineet. Plavixin ja trombolyyttisten lääkkeiden samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole vielä varmistettu, joten näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta.
tulehduskipulääkkeet. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Plavixin ja naprokseenin käyttö lisäsi piilevän maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuutta. Koska lääkkeiden yhteisvaikutustestejä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa ei ole tehty, ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, onko ruoansulatuskanavan verenvuodon riski kasvanut käytettäessä muita tämän ryhmän lääkkeitä. Siksi tulehduskipulääkkeiden ja Plavixin yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta.
Muut lääkeyhdistelmät. Kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei ole havaittu käytettäessä Plavixia yhdessä atenololin ja/tai nifedipiinin kanssa. Plavixin farmakodynaaminen aktiivisuus pysyy käytännössä muuttumattomana, kun sitä käytetään samanaikaisesti fenobarbitaalin, simetidiinin tai estrogeenien kanssa. Digoksiinin tai teofylliinin farmakokineettiset ominaisuudet eivät muutu, kun niitä käytetään yhdessä Plavixin kanssa. Antasidit eivät muuta Plavixin imeytymistä.
Ihmisen maksan mikrosomeilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että Plavix saattaa estää jonkin sytokromi P450 (CYP 2C9) -entsyymin aktiivisuutta. Tämän seurauksena joidenkin lääkkeiden, kuten fenytoiinin ja tolbutamidin, pitoisuudet plasmassa voivat nousta, koska ne metaboloituvat CYP 2C9:n vaikutuksesta. CAPRIE-tutkimuksen tulokset osoittavat, että fenytoiinin ja tolbutamidin käyttö yhdessä Plavixin kanssa on turvallista.
Lukuun ottamatta yllä olevia erityisiä lääkkeiden yhteensopimattomuutta koskevia tietoja, yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty Plavix-lääkkeiden kanssa, joita yleisesti käytetään aterotromboosipotilaiden hoitoon. Plavixin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneet potilaat saivat kuitenkin samanaikaisesti Plavixin kanssa erilaisia lääkkeitä, mukaan lukien diureetteja, β-adrenergisiä salpaajia, ACE:n estäjiä, kalsiumkanavasalpaajia, lipidejä alentavia aineita, sepelvaltimon lyyttejä, diabeteslääkkeitä (mukaan lukien insuliinia), epilepsialääkkeitä, hormonaalisia lääkkeitä. GP IIb/IIIa, ilman näyttöä kliinisesti merkittävistä haitallisista yhteisvaikutuksista.

Plavixin yliannostus, oireet ja hoito

Vuotoajan pidentymistä voidaan havaita. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, Plavixin vaikutus voidaan kumota verihiutaleiden siirrolla.

Plavixin säilytysolosuhteet

Huoneenlämmössä enintään 25 °C.

Luettelo apteekeista, joista voit ostaa Plavixia:

Pietari

LÄÄKEMUOTO, KOOSTUMUS JA PAKKAUS

Vaaleanpunaiset kalvopäällysteiset tabletit, pyöreät, hieman kuperat, joiden toisella puolella on merkintä "75" ja toisella puolella "1171". valkoinen tabletin ydin.

1 välilehti.
klopidogreelihydrosulfaatti 97,875 mg,
joka vastaa klopidogreeliemäksen pitoisuutta 75 mg

Apuaineet: mannitoli, makrogoli 6000, mikrokiteinen selluloosa (vähävesipitoisuus, 90 mikronia), hydrattu risiiniöljy, vähän substituoitu hypromelloosi.

Kuoren koostumus: Opadry 32K14834 (laktoosi, hypromelloosi, triasetiini, titaanidioksidi, rautaoksidin punainen), karnaubavaha.

14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pahvilaatikot.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pahvilaatikot.

FARMAKOLOGINEN VAIKUTUS

Verihiutaleiden aggregaation estäjä. Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutalereseptoreihin ja GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuvalla ADP:llä. Klopidogreeli sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin. Tämän seurauksena sen kanssa vuorovaikutuksessa olleet verihiutaleet ovat immuuneja ADP-stimulaatiolle koko elämänsä ajan, ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa verihiutaleiden vaihtumisnopeutta.

Lääkkeen ensimmäisestä käyttöpäivästä lähtien verihiutaleiden aggregaatio estyy merkittävästi. Verihiutaleiden aggregaation esto tehostuu ja vakaa tila saavutetaan 3-7 päivän kuluttua. Samaan aikaan verihiutaleiden aggregaation eston keskimääräinen taso käytettäessä 75 mg:n päivittäistä annosta on 40-60%. Verihiutaleaggregaatio ja vuotoaika palasivat lähtötasolle keskimäärin 5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.

Lääkkeellä on sepelvaltimoita laajentava vaikutus. Jos suonessa on ateroskleroottinen vaurio, se estää aterotromboosin kehittymisen prosessin sijainnista riippumatta (aivojen, sydämen verisuonet tai perifeeriset vauriot).

FARMAKOKINETIIKKA

Imu ja jakelu

Plavixin toistuvan oraalisen antamisen jälkeen annoksella 75 mg/vrk klopidogreeli imeytyy nopeasti. Sen pitoisuus veriplasmassa on kuitenkin mitätön ja 2 tunnin kuluttua annosta ei saavuta mittausrajaa (0,25 µg/l). Klopidogreeli ja päämetaboliitti sitoutuvat palautuvasti plasman proteiineihin (98 % ja 94 %).

Aineenvaihdunta

Klopidogreeli biotransformoituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitti, karboksyylihappojohdannainen, on inaktiivinen, ja sen osuus on noin 85 % plasmassa kiertävästä yhdisteestä. Tämän metaboliitin Cmax plasmassa toistuvien Plavix-annosten jälkeen 75 mg:n annoksella on noin 3 mg/l ja se havaitaan noin tunnin kuluttua annosta.

Klopidogreeli on vaikuttavan aineen esiaste. Sen aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, muodostuu klopidogreelin hapettuessa 2-oksoklopidogreeliksi ja sitä seuraavasta hydrolyysistä. Hapettumisprosessia säätelevät ensisijaisesti CYP2B6- ja CYP3A4-isoentsyymit ja vähemmässä määrin CYP1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu nopeasti ja peruuttamattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei löydy plasmasta.

Päämetaboliitin farmakokinetiikka osoitti lineaarisen suhteen, kun klopidogreelia käytettiin 50-150 mg:n annosalueella.

jalostukseen

Noin 50 % otetusta annoksesta erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa annoksesta. Pääasiallisen kiertävän metaboliitin T1/2 on 8 tuntia kerta- ja toistuvien annosten jälkeen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Verenkierron päämetaboliitin pitoisuudet plasmassa annoksella 75 mg/vrk olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 5-15 ml/min) verrattuna potilaisiin, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-60 ml/min) ja terveillä vapaaehtoisilla. . Vaikka ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus oli pienempi (25 %) verrattuna samaan vaikutukseen terveillä vapaaehtoisilla, vuotoaika piteni yhtä paljon kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat Plavixia annoksella 75 mg/vrk.

Maksakirroosipotilailla klopidogreelin ottaminen vuorokausiannoksella 75 mg 10 päivän ajan oli turvallista ja hyvin siedetty. Klopidogreelin Cmax oli sekä kerta-annoksen jälkeen että vakaassa tilassa monta kertaa suurempi kirroosipotilailla kuin terveillä henkilöillä.

INDIKAATIOT

Aterotromboottisten häiriöiden ehkäisy potilailla, joilla on vaikea ateroskleroosi, mukaan lukien:

Sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen tai diagnosoidun ääreisvaltimotaudin jälkeen;

Akuutissa sepelvaltimotaudissa ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman patologista Q-aaltoa) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa;

Akuutissa sepelvaltimon oireyhtymässä, jossa on ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, joka saa lääkehoitoa ja mahdollista trombolyyttistä hoitoa.

ANNOSTUSTILA

Ikeemisten häiriöiden ehkäisemiseksi potilailla sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen ja diagnosoidun perifeerisen valtimotaudin jälkeen aikuisille (mukaan lukien iäkkäät potilaat) määrätään 75 mg 1 kerran vuorokaudessa ruokailusta riippumatta. Hoito tulee aloittaa useista päivistä 35 päivään sydäninfarktin jälkeen, jolloin muodostuu epänormaali Q-aalto, ja 7 päivästä 6 kuukauteen iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.

Akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman Q-aaltoa) hoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkaa sitten lääkkeen käyttöä annoksella 75 mg kerran päivässä (samanaikaisena asetyylisalisyylihapon antaminen annoksella 75-325 mg/vrk). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurina annoksina liittyy suuri verenvuotoriski, suositeltu annos ei saa ylittää 100 g. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.

Akuutissa ST-segmentin nousun sydäninfarktissa lääkettä määrätään annoksella 75 mg 1 kerran vuorokaudessa käyttämällä aloitusannostusta yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa trombolyyttisten aineiden kanssa tai ilman. Yli 75-vuotiaille potilaille klopidogreelihoito tulee suorittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa.

SIVUVAIKUTUS

Klopidogreelin turvallisuutta on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa yli 42 000 potilaalla, mukaan lukien yli 9 000 potilasta, jotka ottivat lääkettä vuoden tai kauemmin. CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaittuja kliinisesti tärkeitä sivuvaikutuksia käsitellään alla. CAPRIE-tutkimuksessa klopidogreelin siedettävyys annoksella 75 mg/vrk vastasi asetyylisalisyylihapon siedettävyyttä annoksella 325 mg/vrk. Lääkkeen yleinen siedettävyys oli samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon potilaiden iästä, sukupuolesta ja rodusta riippumatta.

Veren hyytymisjärjestelmä: CAPRIE-tutkimuksessa verenvuodon yleinen esiintymistiheys klopidogreelia tai asetyylisalisyylihappoa saaneilla potilailla oli 9,3 %; vakavien tapausten esiintyvyys klopidogreelilla oli 1,4 % ja asetyylisalisyylihapolla - 1,6 %. Klopidogreelilla hoidetuilla potilailla maha-suolikanavan verenvuotoa esiintyi 2,0 %:lla tapauksista ja 0,7 %:lla tapauksista, jotka vaativat sairaalahoitoa. Asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla vastaava esiintymistiheys oli 2,7 % ja 1,1 %. Muiden vuotojen esiintymistiheys oli suurempi klopidogreelilla hoidetuilla potilailla kuin asetyylisalisyylihappoa saaneilla potilailla (7,3 ja 6,5 %). Vakavien tapausten esiintymistiheys oli kuitenkin sama molemmissa ryhmissä (0,6 ja 0,4 %). Yleisimmät purppura/mustelmat/hematooma ja nenäverenvuoto havaittiin molemmissa ryhmissä. Vähemmän yleisiä olivat hematoomat, hematuria ja silmäverenvuoto (pääasiassa sidekalvon). Kallonsisäisen verenvuodon esiintymistiheys oli 0,4 % klopidogreelilla hoidetuista potilaista ja 0,5 % asetyylisalisyylihappoa saaneista potilaista.

CURE-tutkimuksessa klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo verrattuna lumelääkkeeseen + asetyylisalisyylihappo ei lisännyt tilastollisesti merkitsevästi hengenvaarallisia verenvuotoja (2,2 % vs. 1,8 %) tai kuolemaan johtaneita verenvuotoja (0,2 % vs. 0,2 %), mutta vastaavasti suuren, vähäisen ja muun verenvuodon riski oli merkittävästi suurempi käytettäessä klopidogreelin + asetyylisalisyylihapon yhdistelmää: vakava verenvuoto, joka ei ole hengenvaarallinen (1,6 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 1,0 % - lumelääke + asetyylisalisyylihappo), ensisijaisesti maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto pistoskohdassa sekä vähäinen verenvuoto (5,1 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 2,4 % - lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Intrakraniaalisen verenvuodon esiintymistiheys oli 0,1 % molemmissa ryhmissä. Vakavan verenvuodon esiintymistiheys käytettäessä klopidogreelin + asetyylisalisyylihapon yhdistelmää riippui viimeksi mainitun annoksesta (200 mg: 4,9 %), samoin kuin käytettäessä asetyylisalisyylihapon ja lumelääkkeen yhdistelmää (200 mg: 4,0 %). Tutkimuksen aikana verenvuodon riski (henkeä uhkaava, vakava, vähäinen, muu) pieneni: 0-1 kuukausi [klopidogreeli: 599/6259 (9,6 %); lumelääke: 413/6303 (6,6 %)], 1-3 kuukautta [klopidogreeli: 276/6123 (4,5 %); lumelääke: 144/6168 (2,3 %)], 3-6 kuukautta [klopidogreeli: 228/6037 (3,8 %); lumelääke: 99/6048 (1,6 %)], 6-9 kuukautta [klopidogreeli: 162/5005 (3,2 %); lumelääke: 74/4972 (1,5 %)], 9-12 kuukautta [klopidogreeli: 73/3841 (1,9 %); lumelääke: 40/3844 (1,0 %)].

Potilailla, jotka lopettivat lääkkeen käytön yli 5 päivää ennen leikkausta, vakavan verenvuodon esiintymistiheys ei lisääntynyt 7 päivän sisällä sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen (4,4 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 5,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Potilailla, jotka jatkoivat lääkkeen käyttöä viisi päivää ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta, esiintymistiheys oli 9,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 6,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo.

CLARITY-tutkimuksessa verenvuotojen yleistä lisääntymistä havaittiin klopidogreeli + ASA -ryhmässä (17,4 %) verrattuna plasebo + ASA -ryhmään (12,9 %). Vakavan verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen molemmissa ryhmissä (1,3 % ja 1,1 % klopidogreeli + ASA ja lume + ASA -ryhmässä, vastaavasti). Tämä arvo oli vakaa kaikissa potilasalaryhmissä lähtötilanteen ominaisuuksien ja fibrinolyyttisen tai hepariinihoidon tyypin mukaan. Kuolemaan johtavan verenvuodon (0,8 % ja 0,6 % klopidogreeli + ASA ja lume + ASA -ryhmissä) ja kallonsisäisen verenvuodon (0,5 % ja 0,7 % klopidogreeli + ASA ja lume + ASA -ryhmissä) ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen. molemmissa ryhmissä.

COMMIT-tutkimuksessa muun kuin aivoverenvuodon tai aivoverenvuodon yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä (0,6 % klopidogreeli + ASA ja 0,5 % lume + ASA -ryhmissä, vastaavasti).

Hematopoieettisesta järjestelmästä: CAPRIE-tutkimuksessa - vaikea neutropenia (CURE- ja CLARITY-tutkimuksissa trombosytopeniaa tai neutropeniaa sairastavien potilaiden määrä oli molemmissa ryhmissä samanlainen.

Muut CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaitut kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset, joiden ilmaantuvuus on ≥ 0,1 %, sekä kaikki vakavat sivuvaikutukset on lueteltu alla WHO:n luokituksen mukaan. Niiden taajuus määritellään seuraavasti: toistuva (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: joskus - päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin - huimaus.

Ruoansulatuskanavasta: usein - dyspepsia, ripuli, vatsakipu; joskus - pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava.

Veren hyytymisjärjestelmästä: joskus - verenvuotoajan pidentyminen.

Hemopoieettisesta järjestelmästä: joskus - leukopenia, neutrofiilien ja eosinofilian väheneminen, verihiutaleiden määrän väheneminen.

Dermatologiset reaktiot: joskus - ihottuma ja kutina.

Markkinoinnin jälkeiset tiedot

Veren hyytymisjärjestelmästä: useimmiten - verenvuoto (useimmissa tapauksissa - ensimmäisen hoitokuukauden aikana). Useita kuolemaan johtaneita tapauksia tunnetaan (kallonsisäinen, maha-suolikanavan ja retroperitoneaalinen verenvuoto); on raportoitu vakavia tapauksia ihon verenvuodoista (purppura), tuki- ja liikuntaelimistön verenvuodoista (hemarthroos, hematooma), silmäverenvuodoista (sidekalvon, silmän, verkkokalvon), nenäverenvuoto, verenvuoto, keuhkoverenvuoto, hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta; potilailla, jotka ovat saaneet klopidogreelia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa, on myös esiintynyt vakavia verenvuotoja.

Kliinisten tutkimusten tietojen lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu spontaanisti. Ne annetaan kussakin elinjärjestelmäluokassa (MedDRA-luokituksen mukaan) ja niiden esiintymistiheys on ilmoitettu. Termi "erittäin harvoin" vastaa taajuutta

Hematopoieettinen järjestelmä: hyvin harvoin - trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (1 potilaasta 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤ 30 000 / μl), granulosytopenia, agranulosytoosi, anemia / aplastinen anemia.

Keskushermoston puolelta: hyvin harvoin - sekavuus, hallusinaatiot.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: hyvin harvoin - vaskuliitti, verenpaineen lasku.

Hengityselimistöstä: hyvin harvoin - bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti.

Ruoansulatuskanavan puolelta: hyvin harvoin - paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus), haimatulehdus, makuaistin muutokset, stomatiitti, hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta, maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: hyvin harvoin - nivelkipu, niveltulehdus, myalgia.

Virtsateistä: hyvin harvoin - glomerulonefriitti, veren kreatiniinin nousu.

Dermatologiset reaktiot: hyvin harvoin - rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), erytematoottinen ihottuma, ekseema, jäkälä.

Allergiset reaktiot: hyvin harvoin - angioödeema, nokkosihottuma, anafylaktoidireaktiot, seerumitauti.

Muut: hyvin harvoin - kuume.

VASTA-AIHEET

Vaikea maksan vajaatoiminta;

Akuutti verenvuoto (esim. mahahaava tai kallonsisäinen verenvuoto);

Raskaus;

imetysaika (imettäminen);

Lasten ikä enintään 18 vuotta (käytön turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole vahvistettu);

Yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Lääkettä tulee määrätä varoen maksan ja munuaisten sairauksiin (mukaan lukien kohtalainen maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta), vammoihin, leikkausta edeltäviin tiloihin.

Raskaus ja imetys

ERITYISOHJEET

Plavixia käytettäessä on otettava verikoe ensimmäisen hoitoviikon aikana, jos lääkettä käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien tai fibrinolyyttien kanssa, sekä potilaille, joilla on lisääntynyt traumaan liittyvä verenvuotoriski leikkausta tai muita patologisia tiloja.

Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, mikäli tähän viittaavia kliinisiä oireita ilmaantuu hoidon aikana, on välittömästi suoritettava verikoe (APTT, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden testit) ja toiminnallinen maksan toiminta.

Suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä Plavix-hoito tulee lopettaa 7 päivää ennen leikkausta.

Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäisen verenvuodon).

Potilaita tulee varoittaa, että heidän on ilmoitettava lääkärille jokaisesta verenvuototapauksesta.

Tromboottista trombosytopeenista purppuraa (TTP) on esiintynyt klopidogreelin ottamisen jälkeen. Tälle oli ominaista trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, johon liittyi joko neurologisia oireita, munuaisten vajaatoimintaa tai kuumetta. TTP:n kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja vaatia kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.

Tietojen riittämättömyyden vuoksi klopidogreelia ei tule määrätä iskeemisen aivohalvauksen akuutin aikana (ensimmäisten 7 päivän aikana).

Lääkettä tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille voi kehittyä verenvuotodiateesi.

Potilaiden, joilla on synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktaasin imeytymishäiriö ja laktaasin puutos, ei tule käyttää klopidogreelia.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Plavixin ottamisen jälkeen ei havaittu näyttöä ajokyvyn heikkenemisestä tai henkisen suorituskyvyn heikkenemisestä.

YLIANNOSTUS

Oireet: verenvuotoajan pidentyminen ja sitä seuraavat komplikaatiot.

Hoito: jos verenvuotoa ilmenee, asianmukainen hoito tulee suorittaa. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, suositellaan verihiutaleiden siirtoa. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Klopidogreelin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella, koska tämä yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa.

Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien määrääminen yhdessä Plavixin kanssa vaatii varovaisuutta.

Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix tehostaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta. Kuitenkin akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä ilman ST-segmentin nousua Plavixin ja asetyylisalisyylihapon pitkäaikaista yhteiskäyttöä (enintään 1 vuosi) suositellaan.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan Plavix ei muuta hepariinin kokonaistarvetta eikä hepariinin vaikutusta veren hyytymiseen, kun sitä käytetään samanaikaisesti hepariinin kanssa. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut Plavixin estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta.

Klopidogreelin, fibriinispesifisten tai fibriinille ei-spesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Tulehduskipulääkkeiden nimeäminen yhdessä Plavixin kanssa vaatii varovaisuutta.

Kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun Plavixia käytettiin yhdessä atenololin, nifedipiinin, fenobarbitaalin, simetidiinin, estrogeenien, digoksiinin, teofylliinin, tolbutamidin ja antasidien kanssa.

APTEEKEIDEN ALENNUKSEN EHDOT

Lääke jaetaan reseptillä.

SÄILYTYSEHDOT

Luettelo B. Lääke tulee säilyttää poissa lasten ulottuvilta lämpötilassa, joka ei ylitä 30 °C. Säilyvyys - 3 vuotta.

Indikaatioita
Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy:
potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus tai joilla on diagnosoitu ääreisvaltimotauti.
potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti:
- ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa;
- ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, saa lääkehoitoa, mukaan lukien trombolyyttinen hoito.

Vasta-aiheet
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys lääkkeelle tai sen komponenteille;
vaikea maksan vajaatoiminta;
akuutti verenvuoto, kuten peptinen haava tai kallonsisäinen verenvuoto;
raskaus (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
imetysaika (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
alle 18-vuotiaat lapset (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).
Huolellisesti:
maksan ja munuaisten sairaudet (kohtalainen maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta);
trauma;
preoperatiiviset olosuhteet.

farmakologinen vaikutus
Farmakologinen vaikutus - antiaggregatorinen.

Vaikuttava aine
›› Clopidogrel* (Clopidogrel*)

Latinalainen nimi
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogreeli

Farmakologinen ryhmä
›› Trombosyyttia estävät aineet

Nosologinen luokitus (ICD-10)
›› I21 Akuutti sydäninfarkti
›› I25 Krooninen iskeeminen sydänsairaus
›› I63 Aivoinfarkti
›› I67.2 Aivojen ateroskleroosi
›› I70.2 Raajojen valtimoiden ateroskleroosi
›› I70.9 Yleistynyt ja määrittelemätön ateroskleroosi

Koostumus ja vapautumismuoto
läpipainopakkauksessa 14 kpl; pahvilaatikossa 1 tai 2 läpipainopakkausta.

Kuvaus annosmuodosta
Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "75" ja toiselle puolelle "1171". Tabletin ydin on valkoinen.

Farmakokinetiikka
Toistuvien oraalisten 75 mg/vrk annosten jälkeen klopidogreeli imeytyy nopeasti. Pääyhdisteen pitoisuus plasmassa on kuitenkin hyvin alhainen eikä saavuta mittausrajaa (0,00025 mg / l) 2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Klopidogreeli ja pääasiallinen kiertävä metaboliitti sitoutuvat reversiibelisti plasman proteiineihin (98 % ja 94 %, vastaavasti).
Klopidogreeli metaboloituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitti, karboksyylijohdannainen, on inaktiivinen, ja sen osuus on noin 85 % plasmassa kiertävästä yhdisteestä. Tämän metaboliitin Cmax plasmassa (noin 3 mg/l toistuvien 75 mg:n oraalisten annosten jälkeen) havaitaan noin tunnin kuluttua annosta.
Klopidogreeli on vaikuttavan aineen esiaste. Sen aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, muodostuu klopidogreelin hapettuessa 2-oksoklopidogreeliksi ja sitä seuraavasta hydrolyysistä. Oksidatiivista vaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450 isoentsyymit: 2B6 ja 3A4 ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu nopeasti ja peruuttamattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei löydy plasmasta.
Päämetaboliitin kinetiikka osoitti lineaarista suhdetta (plasmapitoisuuden nousu annoksesta riippuen) klopidogreeliannoksilla 50–150 mg.
Noin 50 % lääkkeestä erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa annosta. Päämetaboliitin T1/2 on 8 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja toistuvasta annosta.
Verenkierron päämetaboliitin pitoisuudet plasmassa, kun annettiin klopidogreelia annoksella 75 mg/vrk, olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus (Cl-kreatiniini 5-15 ml/min) verrattuna potilaisiin, joilla Cl-kreatiniini on 30-60 ml. /min ja terveet henkilöt. Samaan aikaan ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus, väheni (25 %) verrattuna samaan vaikutukseen terveillä henkilöillä, verenvuotoaika piteni yhtä paljon kuin terveillä henkilöillä, jotka saivat 75 mg klopidogreelia päivässä. Maksakirroosipotilailla 75 ml:n vuorokausiannos klopidogreelia 10 päivän ajan oli turvallista ja hyvin siedetty. Klopidogreelin Cmax sekä kerta-annoksella että vakaassa tilassa oli monta kertaa suurempi kirroosipotilailla kuin terveillä henkilöillä.

Farmakodynamiikka
Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutalereseptoreihin ja GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuvalla adenosiinidifosfaatilla. Klopidogreeli sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin. Tämän seurauksena sen kanssa vuorovaikutuksessa olleet verihiutaleet ovat immuuneja ADP-stimulaatiolle koko elämänsä ajan, ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa verihiutaleiden vaihtumisnopeutta.
Lääkkeen ensimmäisestä käyttöpäivästä lähtien verihiutaleiden aggregaatio estyy merkittävästi. Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus voimistuu ja vakaa tila saavutetaan 3-7 päivän kuluttua. Samaan aikaan aggregaation eston taso 75 mg:n päivittäisen annoksen vaikutuksesta oli keskimäärin 40 - 60%. Verihiutaleaggregaatio ja vuotoaika palasivat lähtötasolle keskimäärin 5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Sillä on sepelvaltimoita laajentava vaikutus. Ateroskleroottisten verisuonivaurioiden läsnä ollessa se estää aterotromboosin kehittymisen verisuoniprosessin sijainnista riippumatta (aivo-, sydän- tai perifeeriset vauriot).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tietojen puutteen vuoksi ei suositella.

Sivuvaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Klopidogreelin turvallisuutta on tutkittu yli 42 000 potilaalla, joista yli 9 000 potilasta käytti lääkettä vuoden tai kauemmin. CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaittuja kliinisesti tärkeitä sivuvaikutuksia käsitellään alla. CAPRIE-tutkimuksessa klopidogreelin siedettävyys annoksella 75 mg/vrk vastasi asetyylisalisyylihapon siedettävyyttä annoksella 325 mg/vrk. Lääkkeen yleinen siedettävyys oli samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon potilaiden iästä, sukupuolesta ja rodusta riippumatta.
Hemorragiset häiriöt:

CAPRIE-tutkimuksessa kokonaisverenvuotoprosentti klopidogreelilla tai asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla oli 9,3 %. Vakavien tapausten esiintyvyys klopidogreelilla oli 1,4 % ja asetyylisalisyylihapolla - 1,6 %. Klopidogreelilla hoidetuilla potilailla maha-suolikanavan verenvuotoa esiintyi 2,0 %:lla tapauksista, ja se vaati sairaalahoitoa 0,7 %:lla tapauksista. Asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla vastaava esiintymistiheys oli 2,7 ja 1,1 %.
Muiden vuotojen esiintymistiheys oli suurempi klopidogreelilla hoidetuilla potilailla kuin asetyylisalisyylihappoa saaneilla potilailla (7,3 ja 6,5 %). Vakavien tapausten esiintymistiheys oli kuitenkin lähes sama molemmissa ryhmissä (0,6 ja 0,4 %). Yleisimmät purppura/mustelmat/hematooma ja nenäverenvuoto havaittiin molemmissa ryhmissä. Vähemmän yleisiä olivat hematoomat, hematuria ja silmäverenvuodot (pääasiassa sidekalvon).
Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,4 % klopidogreelilla hoidetuista potilaista ja 0,5 % asetyylisalisyylihapolla hoidetuista potilaista.
CURE-tutkimuksessa klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo verrattuna lumelääkkeeseen + asetyylisalisyylihappo ei lisännyt tilastollisesti merkitsevästi hengenvaarallisia verenvuotoja (2,2 % vs. 1,8 %) tai kuolemaan johtaneita verenvuotoja (0,2 % verrattuna 0,2 %:iin). , mutta suuren, vähäisen ja muun verenvuodon riski oli merkittävästi suurempi käytettäessä klopidogreelia + asetyylisalisyylihappoa: vakava verenvuoto, joka ei ole hengenvaarallinen (1,6 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 1 0 % - lume + asetyylisalisyylihappo), erityisesti maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto pistoskohdassa sekä vähäinen verenvuoto (5,1 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 2,4 % - lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,1 % molemmissa ryhmissä.
Suuren verenvuodon esiintymistiheys käytettäessä klopidogreelin + asetyylisalisyylihapon yhdistelmää riippui viimeksi mainitun annoksesta (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9 %) sekä käytettäessä asetyylisalisyylihapon yhdistelmää lumelääkkeen kanssa (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0 %). Tutkimuksen aikana verenvuodon riskiä (henkeä uhkaava, vakava, vähäinen, muu) pienensi:
0-1 kuukausi - klopidogreeli: 599/6259 (9,6 %), lumelääke: 413/6303 (6,6 %);
1-3 kuukautta - klopidogreeli: 276/6123 (4,5 %), lumelääke: 144/6168 (2,3 %);
3-6 kuukautta - klopidogreeli: 228/6037 (3,8 %), lumelääke: 99/6048 (1,6 %);
6-9 kuukautta - klopidogreeli: 162/5005 (3,2 %), lumelääke: 74/4972 (1,5 %);
9-12 kuukautta - klopidogreeli: 73/3841 (1,9 %), lumelääke: 40/3844 (1,0 %).
Potilailla, jotka lopettivat lääkkeen käytön yli 5 päivää ennen leikkausta, vakavan verenvuodon esiintymistiheys ei lisääntynyt 7 päivän sisällä sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen (4,4 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 5,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Potilailla, jotka jatkoivat lääkkeen käyttöä 5 päivää ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta, esiintymistiheys oli 9,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 6,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo.
CLARITY-tutkimuksessa verenvuotojen yleistä lisääntymistä havaittiin klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä (17,4 %) verrattuna plasebo + asetyylisalisyylihappo -ryhmään (12,9 %). Vakavan verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen molemmissa ryhmissä (1,3 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 1,1 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo -ryhmissä, vastaavasti). Tämä arvo oli vakaa kaikissa potilasalaryhmissä lähtötilanteen ominaisuuksien ja fibrinolyyttisen tai hepariinihoidon tyypin mukaan. Kuolemaan johtavan verenvuodon esiintyvyys (0,8 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääke + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) ja kallonsisäinen verenvuoto (0,5 % ja 0,7 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä.
COMMIT-tutkimuksessa muiden kuin aivoverenvuotojen tai aivoverenvuodon yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä (0,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä 0,5 %).
Hematologiset häiriöt:
CAPRIE-tutkimuksessa: vaikea neutropenia (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Vaikean trombosytopenian ilmaantuvuus (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
CURE- ja CLARITY-tutkimuksissa trombosytopeniaa tai neutropeniaa sairastavien potilaiden määrä oli molemmissa ryhmissä samanlainen.
Muut CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaitut kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset, joiden ilmaantuvuus on ≥0,1 %, sekä kaikki vakavat sivuvaikutukset on lueteltu alla WHO:n luokituksen mukaan. Niiden taajuus määritellään seuraavasti: usein -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Keskus- ja ääreishermosto: joskus - päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin - huimaus.
Ruoansulatuskanava: usein - dyspepsia, ripuli, vatsakipu; joskus - pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava.
Hemostaasi: joskus - verenvuotoajan pidentyminen.
Hematopoieesi: joskus - leukopenia, neutrofiilien ja eosinofilian väheneminen, verihiutaleiden määrän väheneminen.
Dermatologiset reaktiot: joskus - ihottuma ja kutina.
Markkinoille tulon jälkeinen kokemus: Verenvuotoilmoitukset olivat yleisimpiä. Useimmat tapaukset tapahtuivat ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
Verenvuoto ja verenvuoto (muutamia kuolemaan johtaneita tapauksia tunnetaan): kallonsisäinen, maha-suolikanava ja retroperitoneaalinen.
On raportoitu vakavia tapauksia ihon verenvuodoista (purppura), tuki- ja liikuntaelimistön verenvuodoista (hemarthrosis, hematooma), silmäverenvuodoista (sidekalvon, silmän, verkkokalvon), nenäverenvuoto, verenvuoto, keuhkoverenvuoto, hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta; potilailla, jotka ovat saaneet klopidogreelia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa, on myös esiintynyt vakavia verenvuotoja.
Kliinisten tutkimusten tietojen lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu spontaanisti. Ne annetaan kussakin elinjärjestelmäluokassa (MedDRA-luokituksen mukaan) ja niiden esiintymistiheys on ilmoitettu. Termi "erittäin harvoin" vastaa taajuutta<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Veri ja imukudos: hyvin harvoin - trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (1 potilaasta 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti.
Mielenterveyden häiriöt: hyvin harvoin - sekavuus, hallusinaatiot.
Aistielimet: hyvin harvoin - makuaistin muutos.
Verisuonijärjestelmä: hyvin harvoin - vaskuliitti, verenpaineen lasku.
Hengityselimet: hyvin harvoin - bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti.
Ruoansulatusjärjestelmä: hyvin harvoin - paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus), haimatulehdus, stomatiitti.
Maksa ja sappi: hyvin harvoin - hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta.
Ihoreaktiot: hyvin harvoin - angioödeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), erytematoottinen ihottuma, nokkosihottuma, ekseema ja lichen planus.
Tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin harvoin - nivelkipu, niveltulehdus, myalgia.
Munuaiset ja virtsatie: hyvin harvoin - glomerulonefriitti.
Yleinen tila: hyvin harvoin - kuume.
Laboratoriokokeet: hyvin harvoin - epänormaalit maksan toimintatulokset, kohonnut veren kreatiniiniarvo.

Vuorovaikutus
Varfariini: Klopidogreelin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella, koska yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa. Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjät: Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien määrääminen klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta.
Asetyylisalisyylihappo: Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix tehostaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta (katso "Erikoisohjeet"). Potilaille, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä ilman ST-segmentin nousua, suositellaan kuitenkin pitkäaikaista klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttöä (enintään 1 vuosi).
Hepariini: Terveillä henkilöillä tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreeli ei muuta hepariinin tarvetta eikä hepariinin vaikutusta veren hyytymiseen. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta. (katso "Erikoisohjeet").
Trombolyytit: Klopidogreelin, fibriinispesifisten tai fibriinille ei-spesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.
Tulehduskipulääkkeet: tulehduskipulääkkeiden käyttö klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta (lisääntynyt verenvuotoriski).
Yhdistelmäkäyttö muiden lääkkeiden kanssa: Kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin, fenobarbitaalin, simetidiinin, estrogeenien, digoksiinin, teofylliinin, fenytoiinin, tolbutamidin ja antasidien kanssa.

Yliannostus
Oireet: Klopidogreelin yliannostus voi johtaa verenvuotoajan pidentymiseen ja sitä seuraaviin komplikaatioihin.
Hoito: Kun verenvuotoa havaitaan, on sovellettava asianmukaista hoitoa. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, suositellaan verihiutaleiden siirtoa. Klopidogreelille ei löydetty vastalääkettä.

Annostelu ja hallinnointi
Sisällä, ateriasta riippumatta, 1 kerta päivässä.
Aikuiset ja vanhukset
Ikeemisten häiriöiden ehkäisy potilailla sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen ja diagnosoidun perifeerisen valtimotaudin jälkeen: hoito tulee aloittaa useista päivistä 35 päivään Q-muodostavan sydäninfarktin jälkeen ja 7 päivästä 6 kuukauteen potilailla iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.
Potilailla, joilla ei ole ST-nousua aiheuttavaa akuuttia koronaarioireyhtymää (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkaa sitten 75 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (asetyylisalisyylihapon kanssa happo annoksella 75-325 mg/vrk). Koska asetyylisalisyylihappoa suurten annosten käyttöön liittyy suurempi verenvuotoriski, suositeltu annos ei saa ylittää 100 mg. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.
Potilaille, joilla on ST-segmentin nousu akuutissa sydäninfarktissa, klopidogreelia annetaan kerran vuorokaudessa 75 mg:n annoksella käyttäen aloitusannostusta yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa trombolyyttisten aineiden kanssa tai ilman. Yli 75-vuotiaille potilaille klopidogreelihoito tulee suorittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa.

erityisohjeet
Verikoe tulee tehdä ensimmäisen hoitoviikon aikana, jos klopidogreelia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien tai fibrinolyyttien kanssa sekä potilaille, joilla on lisääntynyt traumaan liittyvä verenvuotoriski, leikkausta tai muita patologisia tiloja.
Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, mikäli tähän viittaavia kliinisiä oireita ilmaantuu hoidon aikana, on välittömästi suoritettava verikoe (APTT, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden testit) ja toiminnallinen maksan toiminta.
Jos kyseessä on kirurginen toimenpide, klopidogreelihoito tulee keskeyttää 7 päivää ennen leikkausta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäisen verenvuodon).
Potilaita tulee varoittaa, että heidän on ilmoitettava lääkärille jokaisesta verenvuototapauksesta.
Tromboottista trombosytopeenista purppuraa on esiintynyt klopidogreelin käytön jälkeen. Tälle oli ominaista trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, johon liittyi neurologisia oireita, munuaisten vajaatoimintaa tai kuumetta. Tromboottisen trombosytopeenisen purppuran kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja edellyttää kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.
Tietojen riittämättömyyden vuoksi klopidogreelia ei tule määrätä iskeemisen aivohalvauksen akuutin aikana (ensimmäisten 7 päivän aikana).
Lääkettä tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille voi kehittyä verenvuotodiateesi.
Potilaille, joilla on synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä ja laktaasinpuutos, ei pidä antaa klopidogreelia.
Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä mekanismien kanssa: merkkejä ajokyvyn heikkenemisestä tai henkisen suorituskyvyn heikkenemisestä klopidogreelin ottamisen jälkeen ei havaittu.

Säilyvyys
3 vuotta

Varastointiolosuhteet
Luettelo B.: Lämpötilassa enintään 30 °C.

Tässä artikkelissa voit lukea lääkkeen käyttöä koskevat ohjeet Plavix. Esitetään sivuston kävijöiden - tämän lääkkeen kuluttajien - arvostelut sekä asiantuntijoiden lääkäreiden mielipiteet Plavixin käytöstä heidän käytännössä. Suuri pyyntö lisätä aktiivisesti arviosi lääkkeestä: auttoiko lääke vai ei päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, joita valmistaja ei ehkä ilmoittanut huomautuksessa. Plavixin analogit olemassa olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käyttö tromboosin ja tromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn potilailla, joilla on sydänkohtaus ja angina pectoris aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Plavix- antiaggregantti. Se on aihiolääke, jonka yksi aktiivisista metaboliiteista on verihiutaleiden aggregaation estäjä. Klopidogreelin aktiivinen metaboliitti estää selektiivisesti ADP:n sitoutumista verihiutaleiden P2Y12-reseptoriin ja sitä seuraavaa ADP-välitteistä glykoproteiini 2b/3a -kompleksin aktivaatiota, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation suppressioon. Peruuttamattoman sitoutumisen ansiosta verihiutaleet pysyvät immuuneina ADP-stimulaatiolle loppuelämänsä ajan (noin 7-10 päivää), ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa verihiutaleiden vaihtumisnopeutta.

Muiden agonistien kuin ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estetään myös estämällä vapautuneen ADP:n lisääntynyt verihiutaleiden aktivaatio.

Koska aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu P450-järjestelmän isoentsyymien osallistuessa, joista osa on polymorfisia tai muiden lääkkeiden inhiboimia, kaikilla potilailla ei välttämättä ole riittävää verihiutaleiden suppressiota.

Kun klopidogreelia otetaan päivittäin 75 mg:n annoksella ensimmäisestä antopäivästä alkaen, ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio vähenee merkittävästi, mikä lisääntyy asteittain 3–7 päivän kuluessa ja saavuttaa sitten vakiotason (kun tasapainotila on saavutettu). saavuttanut). Vakaassa tilassa verihiutaleiden aggregaatio estyy keskimäärin 40-60 % Klopidogreelin käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuvat vähitellen lähtötasolle keskimäärin 5 vuorokaudessa.

Klopidogreeli pystyy estämään aterotromboosin kehittymisen kaikissa ateroskleroottisissa verisuonivaurioissa, erityisesti aivo-, sepelvaltimo- tai ääreisvaltimoissa.

ACTIVE-A:n kliininen tutkimus osoitti, että eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla oli vähintään yksi verisuoniriskitekijä mutta jotka eivät voineet ottaa epäsuoria antikoagulantteja, klopidogreeli yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (verrattuna pelkkään asetyylisalisyylihapon käyttöön) vähensi aivohalvauksen ilmaantuvuutta. sydäninfarkti, keskushermoston (CNS) ulkopuolella oleva systeeminen tromboembolia tai verisuonikuolema, suurelta osin vähentämällä aivohalvauksen riskiä. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuus havaittiin varhaisessa vaiheessa ja kesti jopa 5 vuotta. Vakavien verisuonikomplikaatioiden riskin pieneneminen klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmää saaneiden potilaiden ryhmässä johtui pääasiassa lisääntyneestä verenkierron vähenemisestä. aivohalvausten taajuus. Kaiken vaikeusasteen aivohalvauksen riski, kun klopidogreelia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, pieneni, ja myös sydäninfarktin ilmaantuvuus väheni ryhmässä, jota hoidettiin klopidogreelilla yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, mutta eroa ei ollut. keskushermoston ulkopuolella esiintyvien tromboembolioiden tai verisuonikuoleman esiintymistiheydessä. Lisäksi klopidogreeli yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa vähensi kardiovaskulaarisista syistä johtuvien sairaalahoitopäivien kokonaismäärää.

Yhdiste

Klopidogreelihydrosulfaatti + apuaineet.

Farmakokinetiikka

Plavix imeytyy nopeasti kerta- ja toistuvasti suun kautta 75 mg:n vuorokausiannoksella. Virtsaan erittyvien klopidogreelin metaboliittien mukaan sen imeytyminen on noin 50 %.

Klopidogreeli metaboloituu laajalti maksassa. Klopidogreeli metaboloituu kahdella tavalla: ensimmäinen - esteraasien kautta ja sitä seuraava hydrolyysi, jossa muodostuu inaktiivinen karboksyylihappojohdannainen (85% kiertävistä metaboliiteista), toinen - sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien kautta.

120 tunnin kuluessa 14C-leimatun klopidogreelin nauttimisesta noin 50 % radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin.

Indikaatioita

Aterotromboottisten komplikaatioiden ehkäisy:

aikuispotilailla, joilla on sydäninfarkti (reseptillä useista päivistä 35 päivään), iskeemisestä aivohalvauksesta (7 päivästä 6 kuukauteen määrätty), joilla on diagnosoitu okklusiivinen ääreisvaltimotauti;
aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), mukaan lukien potilaat, joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimon interventiostentointi (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa);
aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ST-segmentin nousulla (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidolla ja mahdollisella trombolyysillä (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Aterotromboottisten ja tromboembolisten komplikaatioiden, mukaan lukien aivohalvauksen, ehkäisy eteisvärinässä (eteisvärinä):

potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioiden kehittymiselle, he eivät voi käyttää epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on alhainen verenvuotoriski (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Julkaisumuoto

Kalvopäällysteiset tabletit 75 mg ja 300 mg.

Käyttö- ja hoito-ohjeet

Tabletit 75 mg

Lääke otetaan suun kautta ateriasta riippumatta.

Aikuiset ja iäkkäät potilaat, joilla on normaali CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus

Sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja diagnosoitu ääreisvaltimoiden tukossairaus

Lääkettä määrätään annoksella 75 mg 1 kerran päivässä.

Plavix-hoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg, jota seuraa 75 mg kerran vuorokaudessa (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa 75-325 mg:n vuorokausiannoksilla). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurempina annoksina liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tähän käyttöaiheeseen suositeltu asetyylisalisyylihapon annos ei ylitä 100 mg. Hoidon optimaalista kestoa ei ole virallisesti määritetty. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot tukevat lääkkeen käyttöä 12 kuukauden ajan, ja suurin hyödyllinen vaikutus havaittiin 3. hoitokuukaudella.

Plavixia annetaan 75 mg:n kerta-annoksena kerran vuorokaudessa ja aloitusannos kerta-annoksena yhdessä asetyylisalisyylihapon ja trombolyyttisten aineiden kanssa tai ilman yhdistelmää trombolyyttisten aineiden kanssa. Yli 75-vuotiailla potilailla Plavix-hoito tulee aloittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuutta tässä käyttöaiheessa yli 4 viikon ajan ei ole tutkittu.

Eteisvärinä (eteisvärinä)

Plavixia määrätään kerran vuorokaudessa 75 mg:n annoksella. Yhdessä klopidogreelin kanssa sinun tulee aloittaa ja sitten jatkaa asetyylisalisyylihapon (75-100 mg päivässä) ottamista.

Toinen annos puuttuu

Jos seuraavan annoksen puuttumisesta on kulunut alle 12 tuntia, ota välittömästi unohtunut lääkeannos ja ota sitten seuraava annos tavalliseen aikaan.

Jos seuraavan annoksen väliin jäämisestä on kulunut yli 12 tuntia, potilaan tulee ottaa seuraava annos tavanomaiseen aikaan (älä ota kaksinkertaista annosta).

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli 75-vuotiaat) verrattuna nuoriin vapaaehtoisiin ei havaittu eroja verihiutaleiden aggregaation ja vuotoajan suhteen. Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

Toistuvien klopidogreeliannosten 75 mg vuorokausiannoksen jälkeen potilailla, joilla oli vaikea munuaisvaurio (CC 5-15 ml/min), ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto (25 %) oli pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. verenvuotoajan pidentyminen oli kuitenkin samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat klopidogreelia 75 mg:n vuorokaudessa. Lisäksi kaikilla potilailla oli hyvä lääkkeen sieto.

Kun potilailla, joilla oli vaikea maksavaurio, otettiin klopidogreelia 75 mg:n vuorokausiannoksella 10 päivän ajan, ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto oli samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla. Keskimääräinen vuotoaika oli myös vertailukelpoinen molemmissa ryhmissä.

Eri etnisistä ryhmistä olevat potilaat. CYP2C19-isoentsyymigeenien alleelien esiintyvyys, joka vastaa klopidogreelin keskimääräisestä ja vähentyneestä metaboliasta sen aktiiviseksi metaboliitiksi, vaihtelee eri etnisten ryhmien edustajilla. Mongoloidirodun edustajista on vain vähän tietoa CYP2C19-isoentsyymin genotyypin vaikutuksen arvioimiseksi kliinisiin oireisiin.

Nais- ja miespotilaat. Pienessä vertailevassa tutkimuksessa klopidogreelin farmakodynaamisista ominaisuuksista miehillä ja naisilla naiset estivät vähemmän ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota, mutta verenvuotoajan pidentymisessä ei ollut eroa. Suuressa kontrolloidussa CAPRIE-tutkimuksessa (klopidogreeli vs. asetyylisalisyylihappo potilailla, joilla oli iskeemisten komplikaatioiden riski), kliinisten tulosten, muiden sivuvaikutusten ja kliinisten laboratorioarvojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli sama sekä miehillä että naisilla.

Tabletit 300 mg

Aikuisten ja iäkkäiden potilaiden tulee ottaa Plavix suun kautta ruoan kanssa tai ilman. Lääke annoksella 300 mg on tarkoitettu käytettäväksi kyllästysannoksena potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti.

Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris, ei-Q-aalto sydäninfarkti)

Klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg:n kyllästysannoksella ja jatkaa sitten 75 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa 75-325 mg:n vuorokausiannoksilla). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurempina annoksina liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tähän käyttöaiheeseen suositeltu asetyylisalisyylihapon annos ei saa ylittää 100 mg. Suurin hyötyvaikutus havaitaan kolmantena hoitokuukautena. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.

ST-segmentin nousun akuutti sepelvaltimooireyhtymä (ST-segmentin nousu akuutti sydäninfarkti)

Klopidogreelia annetaan 75 mg:n kerta-annoksena kerran vuorokaudessa, ja aloitusannos on 300 mg:n kyllästysannos yhdessä asetyylisalisyylihapon ja trombolyyttisten aineiden kanssa (tai ilman trombolyyttejä). Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa. Yli 75-vuotiailla potilailla klopidogreelihoito tulee aloittaa ilman kyllästysannosta.

Klopidogreelin (75 mg) ylläpitoannoksena käytetään Plavix 75 mg -tabletteja.

Sivuvaikutus

trombosytopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, aplastinen anemia, pansytopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, anemia;
seerumitauti;
anafylaktoidiset reaktiot;
kallonsisäinen verenvuoto (useita kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu);
päänsärky;
parestesia;
huimaus;
makuaistin rikkomukset;
hallusinaatiot;
hämmennys;
silmäverenvuoto (sidekalvo, silmän kudokset ja verkkokalvo);
hematooma;
vakava verenvuoto kirurgisesta haavasta;
vaskuliitti;
verenpaineen lasku;
nenäverenvuoto;
verenvuoto hengitysteistä (veritulppa, keuhkoverenvuoto);
bronkospasmi;
interstitiaalinen keuhkokuume;
maha-suolikanavan verenvuoto;
ripuli;
vatsakipu;
dyspepsia;
maha- ja pohjukaissuolihaava;
oksentelu, pahoinvointi;
ummetus;
turvotus;
retroperitoneaalinen verenvuoto;
kuolemaan johtava maha-suolikanavan verenvuoto ja retroperitoneaalinen verenvuoto;
paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus);
stomatiitti;
akuutti maksan vajaatoiminta;
hepatiitti;
ihonalainen mustelma;
ihottuma;
purppura (ihonalainen verenvuoto);
rakkuladermatiitti (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme);
nokkosihottuma;
ekseema;
punajäkälä;
verenvuodot lihaksissa ja nivelissä;
niveltulehdus;
nivelkipu;
myalgia;
hematuria;
glomerulonefriitti;
kreatiinin pitoisuuden nousu veressä;
kuume;
verenvuoto verisuonipunktion kohdasta;
lisääntynyt verenvuotoaika;
neutrofiilien määrän väheneminen;
verihiutaleiden määrän väheneminen ääreisveressä.

Vasta-aiheet

vaikea maksan vajaatoiminta;
akuutti verenvuoto, kuten verenvuoto peptisesta haavasta tai kallonsisäinen verenvuoto;
harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
raskaus;
imetysaika (imettäminen);
alle 18-vuotiaat lapset (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu);
yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Plavixin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista, koska lääkkeen kliinisestä käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haittavaikutuksia raskauteen, alkionkehitykseen, synnytykseen ja postnataaliseen kehitykseen.

Ei tiedetä, erittyykö klopidogreeli äidinmaitoon. Imetys klopidogreelihoidon aikana tulee lopettaa, koska. klopidogreelin ja/tai sen metaboliittien on osoitettu erittyvän rintamaitoon imettävillä rotilla.

Käyttö lapsille

Vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).

erityisohjeet

Plavix-lääkettä käytettäessä, erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana ja/tai invasiivisten sydäntoimenpiteiden/leikkauksen jälkeen, potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta, mukaan lukien. ja piilossa.

Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, jos hoidon aikana ilmaantuu verenvuotoa epäiltäviä kliinisiä oireita, tulee tehdä kiireellinen verikoe APTT:n, verihiutaleiden määrän, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden ja muiden tarpeellisten tutkimusten määrittämiseksi.

Plavixia, kuten myös muita verihiutaleiden ajonestolääkkeitä, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, joka liittyy traumaan, leikkaukseen tai muihin patologisiin tiloihin, sekä yhdistelmähoidossa asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2-estäjät) kanssa. hepariinin tai glykoproteiini 2b/3a:n estäjät.

Klopidogreelin ja varfariinin samanaikainen käyttö voi lisätä verenvuotoriskiä, joten varovaisuutta on noudatettava annettaessa klopidogreelia ja varfariinia samanaikaisesti.

Suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä ja jos verihiutaleiden estovaikutusta ei tarvita, Plavix-hoito tulee lopettaa 7 päivää ennen leikkausta.

Klopidogreeli pidentää verenvuotoaikaa, joten lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuodon kehittymiselle alttiita sairauksia (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäinen).

Lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa maha-suolikanavan limakalvoa (kuten asetyylisalisyylihappo, tulehduskipulääkkeet) klopidogreelia saavilla potilailla, tulee käyttää varoen. Potilaita tulee varoittaa, että kun he käyttävät klopidogreelia (yksin tai yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa), verenvuodon lopettaminen voi kestää kauemmin ja että jos heillä esiintyy epätavallista (paikallistunut tai kesto) verenvuotoa, heille on kerrottava siitä lääkärillesi. Ennen tulevaa leikkausta ja ennen uuden lääkkeen aloittamista potilaiden tulee kertoa lääkärilleen (mukaan lukien hammaslääkärille), että he käyttävät klopidogreelia.

Hyvin harvoin klopidogreelin käytön jälkeen (joskus jopa lyhyen aikaa) on esiintynyt tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) kehittymistä, jolle on tyypillistä trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia yhdistettynä joko neurologisiin oireisiin, munuaisten vajaatoimintaan tai kuume. TTP:n kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja vaatia kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnallista toimintaa. Vakavassa maksavauriossa on otettava huomioon verenvuotoa aiheuttavan diateesin riski.

Plavixia ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Plavix ei vaikuta merkittävästi kykyyn ajaa ajoneuvoja tai osallistua muihin mahdollisesti vaarallisiin toimiin.

huumeiden vuorovaikutus

Vaikka klopidogreelin ottaminen 75 mg:n vuorokausiannoksella ei muuttanut varfariinin (CYP2C9-isoentsyymin substraatti) tai MHO:n farmakokinetiikkaa potilailla, jotka saavat pitkäaikaista varfariinihoitoa, klopidogreelin samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä. sen riippumaton lisävaikutus veren hyytymiseen. Siksi varfariinin ja klopidogreelin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta.

Glykoproteiini 2b / 3a -reseptorin salpaajien määrääminen klopidogreelin kanssa edellyttää varovaisuutta, erityisesti potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (vammojen ja kirurgisten toimenpiteiden tai muiden patologisten tilojen yhteydessä).

Asetyylisalisyylihappo ei muuta klopidogreelin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta klopidogreeli voimistaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Asetyylisalisyylihapon 500 mg kahdesti vuorokaudessa samanaikainen anto klopidogreelin kanssa ei kuitenkaan pidentänyt klopidogreelin aiheuttamaa vuotoaikaa merkittävästi. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon välillä on mahdollista farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä lisää verenvuotoriskiä. Siksi niiden samanaikaisessa käytössä on oltava varovainen, vaikka kliinisissä tutkimuksissa potilaat saivat yhdistelmähoitoa klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon kanssa enintään 1 vuoden ajan.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreelia käytettäessä samanaikaisesti hepariinin kanssa ei tarvinnut muuttaa hepariiniannosta eikä sen antikoagulanttivaikutus muuttunut. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta. Plavixin ja hepariinin välillä on mahdollista farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (tämän yhdistelmän kanssa on noudatettava varovaisuutta).

Plavixin, fibriinispesifisten tai fibriinille ei-spesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa klopidogreelin ja naprokseenin yhdistetty käyttö lisäsi piilevää verenhukkaa maha-suolikanavan kautta. Koska klopidogreelin ja muiden steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) yhteisvaikutuksia koskevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty, tällä hetkellä ei tiedetä, lisääntyykö ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, kun klopidogreelia käytetään yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa. mukaan lukien COX-2:n estäjät, yhdessä Plavixin kanssa vaatii varovaisuutta).

Koska klopidogreeli metaboloituu aktiivisen metaboliitin muodostuessa, osittain CYP2C19-isoentsyymin osallistuessa, tätä isoentsyymiä estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden laskuun. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole varmistettu. Vahvojen tai kohtalaisten CYP2C19-isoentsyymin estäjien (esimerkiksi omepratsolin) samanaikaista käyttöä klopidogreelin kanssa tulee välttää. Jos protonipumpun estäjän ja klopidreelin samanaikainen käyttö on välttämätöntä, tulee määrätä protonipumpun estäjä, joka estää vähiten CYP2C19-isoentsyymiä, kuten pantopratsoli.

Klopidogreelilla ja muilla samanaikaisesti määrätyillä lääkkeillä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia mahdollisten farmakodynaamisten ja farmakokineettisten yhteisvaikutusten tutkimiseksi, jotka osoittivat seuraavaa.

Käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin tai molempien lääkkeiden kanssa samanaikaisesti, kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Fenobarbitaalin, simetidiinin ja estrogeenien samanaikainen käyttö ei vaikuttanut merkitsevästi klopidogreelin farmakodynamiikkaan.

Digoksiinin ja teofylliinin farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet, kun niitä käytettiin yhdessä klopidogreelin kanssa.

Antasidit eivät vähentäneet Plavixin imeytymistä.

Fenytoiinia ja tolbutamidia voidaan antaa turvallisesti yhdessä klopidogreelin kanssa (CAPRIE-tutkimus). On epätodennäköistä, että klopidogreeli voi vaikuttaa muiden lääkkeiden, kuten fenytoiinin ja tolbutamidin, sekä tulehduskipulääkkeiden metaboliaan, jotka metaboloituvat CYP2C9-isoentsyymin mukana.

Kliinisissä tutkimuksissa klopidogreelilla ei ole kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ACE:n estäjien, diureettien, beetasalpaajien, hitaiden kalsiumkanavasalpaajien, lipidejä alentavien aineiden, sepelvaltimoiden verisuonia laajentavien aineiden, hypoglykeemisten aineiden (mukaan lukien insuliini), epilepsialääkkeiden tai hormonikorvaushoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. glykoproteiini 2b/3a -reseptorien salpaajilla.

Lääkkeen Plavix analogit

Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:

Aggregaatti;
Deplatt 75;
Dethromb;
Sylt;
Cardutol;
Klopigrantti;
Clopidex;
klopidogreeli;
klopidogreelihydrosulfaatti;
klopidogreelibisulfaatti;
Clopiletti;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Troken;
Egitromb.

Jos vaikuttavalle aineelle ei ole lääkkeen analogeja, voit seurata alla olevia linkkejä sairauksiin, joihin vastaava lääke auttaa, ja katsoa saatavilla olevat analogit terapeuttiselle vaikutukselle.