Säilöntäaineet injektioliuosten valmistukseen. Teknologia injektioliuosten valmistukseen

Kurssityöt

Injektioliuokset

I. Johdanto

II. Päämäärät ja tavoitteet

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

IV. Prosessin vaiheet

1. Valmistelutyöt

2. Liuoksen valmistus

Suodatus ja pakkaus

Liuoksen sterilointi

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Lomajärjestelyt

V. Käytännön osa

VI. kokeellinen osa

Käytetyt kirjat

I. Johdanto

Yksi tärkeimmistä annosmuodoista on injektioliuokset - Solutiones pro injectionibus.

Liuos - nestemäinen annosmuoto, joka saadaan liuottamalla yhtä tai useampaa lääkeainetta, joka on tarkoitettu injektiokäyttöön.

Injektioliuosten käytön epätavallinen laajuus johtuu suhteellisesti suuremmasta tehokkuudesta ja vaikutuksen alkamisnopeudesta lääkkeiden parenteraalisessa annossa. Tämä johtuu siitä, että tällä antomenetelmällä lääkeaineet pääsevät suoraan kehon sisäiseen ympäristöön ohittaen luonnolliset esteet. Siten ensinnäkin farmakologisen vaikutuksen alkaminen nopeutuu; toiseksi annostelutarkkuus kasvaa, koska ne lääkeaineen luonnolliset häviöt, jotka ovat väistämättömiä, kun se imeytyy ruoansulatusjärjestelmän limakalvoon, eliminoituvat; kolmanneksi aine, joka reagoi kehon kudosten kanssa koko annoksensa massalla (etenkin suonensisäisesti annettuna), aiheuttaa voimakkaamman vaikutuksen kuin enteraalisella antoreitillä. Toinen näiden ratkaisujen etu on se, että injektiot voidaan antaa potilaalle, joka ei pysty ottamaan lääkkeitä tajunnan menetyksen, kallo-kasvovamman jne. vuoksi. Lisäksi ampulloidut injektioliuokset ovat kannettavassa muodossa, kätevät varastointiin ja kuljetukseen. Kaikki tämä tekee niistä yhden hyväksytyimmistä annosmuodoista eri profiilien lääketieteellisten laitosten käytännössä. Ruiskuampullien massatuotanto laajentaa entisestään mahdollisuuksia käyttää ruiskeliuoksia ensiapuhoidossa.

Samaan aikaan lääkkeiden injektiomenetelmällä on myös haittoja, jotka lääkäreiden ja apteekkien tulee ottaa huomioon. Koska lääkkeitä annetaan ohittamalla kehon suojaesteet, on olemassa infektioriski, joten yksi tärkeimmistä injektiolääkkeiden vaatimuksista on steriiliys. Suoraan kudokseen vieminen voi aiheuttaa muutoksia osmoottisessa paineessa, pH-arvoissa ja muita fysiologisia häiriöitä. Tässä tapauksessa on terävää kipua, polttavaa, joskus kuumeisia ilmiöitä. Kun lääke ruiskutetaan suoraan vereen, on olemassa riski pienten verisuonten tukkeutumisesta kiinteillä hiukkasilla tai ilmakuplilla, joiden koko ylittää suonten halkaisijan, mikä on erittäin vaarallista. Tältä osin ruiskeena annettaville lääkkeille asetetaan tiukat vaatimukset, jotka sulkevat pois mahdollisuuden muuttaa veren koostumusta ja verisuonten tukkeumia (embolia).

II. Kurssin tavoitteet ja tavoitteet

Tutkia injektioiden annostelumuotojen valmistustekniikan teoreettisia perusteita.

Tutustu alan viimeisimpään tutkimukseen ja saavutuksiin (apumateriaalin valmistuksessa, injektioliuosten stabiloinnissa, isotonisoinnissa ja steriloinnissa sekä niiden laadunvalvonnassa).

Suorita tuotantoapteekin olosuhteissa seuraavat työt:

) Tutki ja vertaa lakisääteisiä asiakirjoja:

olosuhteet ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistamiseksi;

olosuhteet injektioveden saamiseksi;

aseptisen yksikön laitteet ja varusteet, huolehdi siitä;

) Arvioi infuusioliuoksen laatu mikrobiologisten parametrien mukaan käyttämällä esimerkkinä isotonista natriumkloridiliuosta.

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

Nesteiden tuomiseksi kehoon on kaksi tapaa - injektio (injectio - injektio) ja infuusio (infusio - infuusio). Niiden välinen ero on siinä, että ensimmäiset ovat suhteellisen pieniä määriä ruiskulla ruiskutettua nestettä, ja jälkimmäiset ovat suuria määriä, jotka annetaan tippa- tai suihkulla.

Infuusioliuokset pystyvät ylläpitämään kehon toimintoja aiheuttamatta muutosta fysiologiseen tasapainoon tai palauttamatta tätä tasapainoa normaaliksi. Ne sisältävät yleensä veriplasmalle ominaisia ​​makroravinteita, mutta ne voivat myös olla kyllästettyjä mikroelementeillä, joilla on tärkeä fysiologinen tehtävä.

Veren osuus ihmiskehossa on 7,8% suhteessa kokonaismassaan, plasma - 4,4, verisolut - 3,4%. Punasolun keskimääräinen halkaisija on 7,55±0,0009 µm.

Injektoivien annosmuotojen laaja käyttö lääketieteellisessä käytännössä on tullut mahdolliseksi tehokkaiden sterilointimenetelmien löytämisen, erityisten astioiden (ampullien) keksimisen ansiosta steriilien annosmuotojen säilyttämiseen.

Ajatus lääkkeiden antamisesta ihovaurioille kuuluu lääkäri A. Fourcroixille (1785). Venäläinen lääkäri P. Lazarev (1851) käytti ensimmäistä kertaa ihonalaista injektiota neulaan ojennetulla hopeakärjellä. Vuonna 1852 ranskalainen lääkäri Sh.G. Pravac ehdotti modernia ruiskusuunnittelua.

Injektioluokitus

Intradermaaliset tai ihonsisäiset injektiot (injektiot intracutantat). Hyvin pieniä määriä nestettä (0,2 - 0,5 ml) ruiskutetaan ihoon sen ulkokerroksen (epidermis) ja sisäkerroksen (dermis) väliin.

Ihonalaiset injektiot (injektiot subcutaneae). Liuoksia (vesi tai öljy), suspensioita, emulsioita voidaan lisätä ihonalaiseen kudokseen, yleensä pieninä määrinä (1-2 ml). Joskus jopa 500 ml nestettä voidaan pistää ihon alle 30 minuutin sisällä tippumenetelmällä.

Kun injektio annetaan ihon alle, injektio suoritetaan hartioiden ja lapaluun ulkopintaan. Imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta, joista lääkeaineet pääsevät verenkiertoon. Imeytymisnopeus riippuu liuottimen laadusta. Vesiliuokset imeytyvät nopeasti, öljyiset liuokset, suspensiot ja emulsiot hitaasti, mikä antaa pitkäaikaisen vaikutuksen.

Lihaksensisäiset injektiot (injectiones intramusculares). Pieniä määriä (joskus jopa 50 ml) nestettä, yleensä 1-5 ml, ruiskutetaan lihaksen paksuuteen, pääasiassa pakaraan, ylempään ulompaan neliöön, jossa on vähiten verisuonia ja hermoja. Lääkeaineiden imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta.

Kuten ihonalaisten injektioiden tapauksessa, liuokset (vesi, öljy) suspensiot ja emulsiot voidaan antaa lihakseen. Imeytymisnopeus riippuu myös dispergoidun järjestelmän luonteesta ja liuottimen (dispersioväliaineen) luonteesta, mutta pääsääntöisesti lääkeaineiden imeytyminen on nopeampaa kuin ihonalaisissa injektioissa.

suonensisäiset injektiot. Suonten sisään voidaan ruiskuttaa vain vesipitoisia, täysin läpinäkyviä liuoksia, jotka sekoittuvat hyvin veren kanssa.

Laskimonsisäiset injektiot (injections intravenosae) ovat yleisimmin käytettyjä lääketieteellisessä käytännössä. Vesiliuokset, joiden tilavuus on 1 - 500 ml tai enemmän, injektoidaan suoraan laskimopohjaan, useammin kyynärastiaan. Lääkkeiden vaikutus kehittyy nopeasti. Suurien määrien liuosinfuusio suoritetaan hitaasti 120-180 ml 1 tunnin aikana, usein tiputtamalla (tässä tapauksessa liuos ruiskutetaan suoneen ei neulan kautta, vaan kanyylin kautta nopeudella 40-60 tippaa minuutissa). Menetelmän avulla voit syöttää jopa 3000 ml nestettä.

Suonensisäisesti annettuna lääkeaine pääsee välittömästi ja kokonaan systeemiseen verenkiertoon, samalla kun sillä on suurin mahdollinen terapeuttinen vaikutus. Tällä tavalla saavutetaan lääkeaineen absoluuttinen hyötyosuus. Samanaikaisesti suonensisäinen liuos voi toimia standardimuotona määritettäessä muissa annosmuodoissa määrättyjen lääkkeiden suhteellista hyötyosuutta.

Valtimonsisäiset injektiot (injektiot intraartheriales) ovat liuosten antamista, yleensä reisi- tai olkavarsivaltimoon. Lääkeaineiden vaikutus ilmenee tässä tapauksessa erityisen nopeasti (1-2 sekunnin kuluttua).

Veren pH:ta säätelevien puskurointiominaisuuksien ansiosta vereen voidaan ruiskuttaa nesteitä, joiden pH on 3-10. Öljyiset liuokset aiheuttavat emboliaa (kapillaarien tukkeutumista) ja vaseliiniöljy liuottimena ei sovellu edes lihakseen ja ihon alle. , koska se muodostaa tuskallisesti vastustuskykyisiä oleoomia (öljykasvaimia). Suspensioiden injektointi vereen on myös mahdotonta, emulsioita voidaan lisätä, mutta vain hiukkasten halkaisijalla, joka ei ylitä punasolujen halkaisijaa (enintään 1 mikroni). Nämä ovat emulsioita parenteraaliseen ravitsemukseen ja emulsioita, jotka toimivat hapen kantajina.

Injektiot keskusselkäydinkanavaan (injectiones intraarachnoidales, s. injektiot cerebrospinales, s. injektiot endolumbales0. Pienet määrät nestettä (1-2 ml) ruiskutetaan subarachnoidaaliseen tilaan pehmeiden ja arachnoidisten kalvojen välillä III-V-alueella lannenikamat. Yleensä anestesia-aineet annetaan tällä menetelmällä liuoksia ja antibioottiliuoksia.Imeytyminen on hidasta.Selkärangan injektioihin käytetään vain todellisia liuoksia, joiden pH on vähintään 5 ja enintään 8.

Vain kokenut kirurgi saa tehdä selkäydinpistokset, koska selkäytimen aikaisempi päätepinta voi johtaa alaraajojen halvaantumiseen.

Harvemmin käytetään muun tyyppisiä injektioita: suboccipital (intrakraniaalinen - injectones suboccipitales), pararadikulaarinen (injektiot paravertebrales), intraosseous, intraarticular, intrapleural jne. Intrakraniaalisissa injektioissa käytetään vain neutraalin reaktion todellisia vesiliuoksia (1-2 ml). Lääkeaineen vaikutus kehittyy välittömästi.

Viime vuosikymmeninä on käytetty laajasti lääkkeen antomenetelmää neulattomien injektioiden avulla. Lääkeaineita ruiskutetaan erittäin ohuella suihkulla (halkaisijaltaan millimetrin kymmenesosia ja sadasosia) korkeassa paineessa (jopa 300 kgf / cm 3). Menetelmä on suhteellisen kivuton, ei vahingoita ihoa, tarjoaa nopean farmakologisen vaikutuksen alkamisen, vaatii harvemmin injektorin sterilointia ja voi antaa suuren määrän injektioita aikayksikköä kohti (jopa 1000 injektiota tunnissa) .

IV. Prosessin vaiheet

Injektioliuosten tuotannon teknologisessa prosessissa on 6 päävaihetta:

valmistelevat toimet.

1. Aseptisten valmistusolosuhteiden luominen (aseptisen yksikön valmistelu, henkilöstö, laitteet, apumateriaalit, sulkimet).

2. Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus.

Liukeneminen ja kemiallinen valvonta.

1. Liuottimen annostelu (mittaus).

2. Lääkeaineiden lisääminen.

3. Stabilisaattorin lisääminen.

4. Kemiallinen valvonta.

Suodatus ja pakkaus.

1. Suodatus

2. Annosteluliuos.

3. Korkki kumitulpilla.

4. Mekaanisten sulkeumien puuttumisen ensisijainen valvonta.

5. Korkki (ajo) metallisuojuksilla.

6. Injektiopullon merkintä (valmistelu vaihetta 4 varten)

Sterilointi.

Valmistettujen lääkkeiden laadunvalvonta.

1. Toissijainen mekaanisten sulkeumien puuttumisen valvonta.

2. Fysikaalinen ja kemiallinen analyysi.

3. Avioliitto.

Merkintä (lomakoristelu).

Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, että Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro. steriilien liuosten valmistus on kiellettyä, jos niihin sisältyvien lääkeaineiden kemiallisesta yhteensopivuudesta, sterilointitekniikasta ja -tavasta ei ole tietoa sekä täydellisen kemiallisen valvonnan analyysimenetelmiä.

Esityö

Valmistelutyö sisältää tilojen, laitteiden, ilman desinfioinnin, astioiden, sulkimien, apuaineiden, liuottimen, lääkeaineiden sekä henkilöstön valmistelun. Näitä toimenpiteitä säännellään Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. Luettelo ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä on myös Venäjän federaation terveysministeriön 16. kesäkuuta 1997 hyväksymän apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvontaohjeen 3 kohdassa. tilausnumero 214.

1.1 Aseptisen yksikön tilojen ja laitteiden vaatimukset ja käyttöön valmistautuminen

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisessa yksikössä. Aseptisen yksikön tilojen tulee sijaita eristetyssä osastossa ja sulkea pois "puhtaan" ja "likaisen" ilmavirran risteys. Aseptisessa lohkossa on oltava erillinen sisäänkäynti tai se on erotettava muista tuotantotiloista porteilla.

Ennen aseptiseen yksikköön menemistä on asetettava kumimatot tai huokoisesta materiaalista valmistetut matot, jotka on kostutettu desinfiointiaineilla (0,75 % kloramiini B liuos 0,5 % pesuaineella tai 3 % vetyperoksidiliuos 0,5 % pesuaineella).

Lukkoon tulee olla penkki kenkien vaihtoa varten, jossa on kennot erityisiä varten. kengät, vaatekaappi aamutakille ja bixille steriileillä vaatesarjoilla, pesuallas (kyynär- tai jalkakäyttöinen hana), sähköinen ilmankuivain ja peili, hygieeninen käsihoitosarja, ohjeet vaatteiden vaihtoon ja käsien hoitoon , käyttäytymissäännöt aseptisessa yksikössä.

Assistentti-aseptisessa huoneessa vesihuolto ja viemäröinti eivät ole sallittuja.

Seinien suojaamiseksi vaurioilta materiaalien tai tuotteiden kuljetuksen aikana (kärryt jne.), on tarpeen järjestää erityisiä kulmia tai muita laitteita.

Ilman pääsyn estämiseksi käytävälle ja teollisuustiloihin aseptiseen yksikköön on tarpeen järjestää tulo- ja poistoilmanvaihto jälkimmäiseen. Tässä tapauksessa ilmavirtojen liike tulee suunnata aseptisesta yksiköstä sen viereisiin tiloihin siten, että sisäänvirtaus ylittää pakokaasun.

On suositeltavaa käyttää erikoislaitteita vaaka- tai pystysuuntaisten puhtaan ilman laminaaristen virtausten luomiseen koko huoneeseen tai erillisiin paikallisiin tiloihin kriittisimpien alueiden tai toimintojen (puhtaat kammiot) tai laminaarisella ilmavirralla varustettujen pöytien suojaamiseksi. Niissä on oltava työpinnat ja pehmeästä, kestävästä materiaalista valmistettu kansi.

Laminaarivirtausnopeus on 0,3-0,6 m steriiliyden säännöllisellä valvonnalla vähintään kerran kuukaudessa.

Aseptisessa yksikössä on välttämätöntä ylläpitää moitteetonta puhtautta. Avustajan - aseptisen huoneen märkäsiivous suoritetaan vähintään kerran vuorossa työvuoron lopussa desinfiointiaineilla. Kemiallista pesua ei saa missään tapauksessa sallia. Kerran viikossa suoritetaan yleissiivous, mikäli mahdollista varusteita vapauttamalla.

Aseptisen lohkon puhdistuksessa on välttämätöntä noudattaa tiukasti vaiheiden järjestystä. Kannattaa aloittaa aseptisuudella. Pese ensin seinät ja ovet katosta lattiaan. Liikkeiden tulee olla tasaisia, aina ylhäältä alas. Sitten he pesevät ja desinfioivat kiinteät laitteet ja viimeisenä mutta ei vähäisimpänä lattiat.

Kaikki aseptiseen yksikköön tuodut laitteet ja kalusteet esikäsitellään desinfiointiaineella.

Desinfiointiliuosten valmistuksen saa suorittaa erikoiskoulutettu henkilökunta voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.

Seuraavia desinfiointiaineita voidaan käyttää kovien pintojen, seinien ja lattioiden desinfiointiin.

Tuotantojätteet ja -jätteet tulee kerätä erityisiin vetokannellisiin astioihin. Roskat on poistettava vähintään kerran vuorossa. Käsienpesualtaat ja jäteastiat puhdistetaan ja desinfioidaan päivittäin.

2 Ilman desinfiointi

Ilman ja erilaisten pintojen desinfiointiin aseptisessa huoneessa asennetaan bakteereja tappavat emitterit (kiinteät tai liikkuvat) avoimilla tai suojatuilla lampuilla. Bakteereja tuhoavien lamppujen lukumäärä ja teho tulee valita vähintään 2-2,5 W:n suojaamattoman emitterin tehon perusteella 1 m³ huonetilavuutta kohti. Suojatuilla bakteereja tappavilla lampuilla - 1 W per 1 m³.

Seinälle asennettavat bakterisidiset säteilyttimet OBN-150 asennetaan nopeudella 1 säteilytin per 30 m³ huonetta; katto OBP-300 - nopeudella yksi / 60 m³; mobiilia OBP-450 avoimilla lampuilla käytetään nopeaan ilman desinfiointiin jopa 100 m³:n tiloissa. Optimaalinen vaikutus havaitaan 5 metrin etäisyydellä säteilytetystä kohteesta.

Avoimia bakterisidisiä lamppuja käytetään ihmisten poissa ollessa töiden välisissä tauoissa, yöllä tai erityisesti varattuun aikaan ennen työtä 1-2 tunnin ajan. Avointen lamppujen kytkimet tulee sijoittaa tuotantohuoneen sisäänkäynnin eteen ja varustaa merkkikirjoituksella "Bakterisidiset lamput ovat päällä" tai "Älä mene sisään, bakterisidinen säteilytin on päällä". Oleskelu tiloissa, joissa käytetään suojaamattomia lamppuja, on kielletty. Sisäänpääsy huoneeseen on sallittu vasta sen jälkeen, kun suojaamaton bakterisidinen lamppu on sammutettu, ja pitkä oleskelu määrätyssä huoneessa on sallittu vain 15 minuuttia sen sammuttamisen jälkeen.

Suojattuja lamppuja käytettäessä ilman desinfiointi voidaan suorittaa ihmisten läsnä ollessa. Näissä tapauksissa valaisimet sijoitetaan erityisiin kiinnikkeisiin vähintään 2 metrin korkeudelle lattiasta. Valaisimien tulee suunnata lampun säteet ylöspäin kulmassa, joka on 5-80º vaakapinnan yläpuolella.

Suojatut bakteereja tappavat lamput voivat toimia jopa 8 tuntia päivässä. Jos 1,5-2 tunnin jatkuvan lamppujen käytön jälkeen ilmassa tuntuu otsonin hajua ilman riittävää ilmanvaihtoa, on suositeltavaa sammuttaa lamput 30-60 minuutiksi.

Käytettäessä kolmijalkaista säteilytysyksikköä pintojen erikoissäteilytykseen, se on tuotava mahdollisimman lähelle, jotta säteilytys kestää vähintään 15 minuuttia.

3 Henkilökunnan koulutus

Henkilökunta on yksi tärkeimmistä ympäristön ilman ja lääkeliuosten saastumisen lähteistä mikro-organismeilla ja vierailla hiukkasilla. Siksi häneltä asetetaan lisääntyneet vastuullisuuden, tarkkuuden ja kurinalaisuuden vaatimukset. Aseptisella yksiköllä työskentelevän henkilökunnan tulee tuntea hygienian ja mikrobiologian perusteet, hygieniavaatimukset ja aseptisissa olosuhteissa työskentelyn säännöt.

Määräajoin (vuosittain) henkilöstöä on koulutettava uudelleen ja uusien töihin tulevien on tutustuttava asiaankuuluviin steriilien liuosten valmistusta ohjaaviin asiakirjoihin.

Aseptisissa olosuhteissa (valmistuspaikalla, pullotus, korkki) työskentelyä varten vaatesarjan on oltava steriili ja sen tulee sisältää takki, korkki, kumikäsineet, kengänsuojukset ja side (esim. 4-kerroksinen sideharso). "terälehti" tyyppi). Parasta on käyttää housupukua kypärän tai haalarin kanssa. Samalla vaatteet tulee koota ranteisiin ja korkealle niskaan. Henkilökunnalla ei saa olla vaatteita, joissa he ovat kadulla, eikä steriilien hygieniavaatteiden alla isoja, fleecy vaatteita.

Vaatesarja steriloidaan pyörissä höyrysterilointilaitteissa 120 0 С 45 minuuttia tai 132 о С 20 minuuttia ja säilytetään suljetuissa pyörissä enintään 3 päivää.

Aseptisen yksikön henkilökunnan kengät desinfioidaan ulkopuolelta ennen ja jälkeen töiden päättymisen (2-kertainen desinfiointiaineella pyyhkiminen) ja säilytetään suljetuissa kaapeissa tai laatikoissa ilmalukossa.

Portin sisäänkäynnissä he laittavat kengät jalkaan, pesevät kätensä, pukevat kylpytakin, hatun, 4 tunnin välein vaihdettavan siteen, kengänpäälliset ja desinfioivat kätensä. Steriilejä kumihanskoja (6 ei sisällä talkkia) tulee käyttää liuoksen täyttämiseen ja sulkemiseen osallistuvien henkilöiden käsitellyissä käsissä, erityisesti sellaisissa, joille ei ole suoritettu lämpösterilointia, kun taas hihat tulee työntää käsineisiin.

Käsien käsittelyssä on tarpeen minimoida käsien iholla olevien mikro-organismien määrä ja hidastaa uusien virtausta ihon syvyyksistä.

Epäpuhtauksien ja mikroflooran mekaanista poistamista varten kädet pestään lämpimällä juoksevalla vedellä saippualla ja harjalla 1-2 minuutin ajan kiinnittäen huomiota periungaalisiin tiloihin. Saippuan poistamiseksi huuhtele kädet vedellä ja pyyhi kuivaksi, steriilien vaatteiden pukemisen jälkeen pese kädet vedellä ja käsittele desinfiointiaineilla. On optimaalista käyttää sellaisia ​​​​saippualajikkeita lahjana, kylpylässä, lasten, kotitaloudessa, joilla on korkea vaahtokyky. Lajikkeet, joihin on lisätty erikoiskomponentteja (sulseeni, terva, boori-tymoli, karbolisaippua), eivät ole riittävän tehokkaita vähentämään henkilökunnan käsien ihon mikrobikontaminaatiota.

Harjat esipestään, kuivataan ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:n lämpötilassa 20 minuuttia tai keitetään vedessä tai 2-prosenttisessa natriumbikarbonaattiliuoksessa emalimaljassa 15 minuuttia. Ne säilytetään steriileissä pyörissä tai astioissa, ja ne otetaan tarvittaessa ulos steriilillä pihdeillä, jotka tulee säilyttää lasissa, jossa on 0,5-prosenttista kloramiini B -liuosta.

Käsien desinfiointiin käytetään seuraavia aineita: kl(gibitaani) 0,5 %, jodipyroniliuos 1 %, kloramiiniliuos 0,5 %. Ne on vaihdettava 5-6 päivän välein vastustuskykyisten mikro-organismien muotojen syntymisen estämiseksi.

Kun käsiä desinfioidaan jodopyroni- tai klooriheksidiiniliuoksella, lääkettä levitetään kämmenille 5-8 ml:n määrä ja hierotaan käsien ihoon; käsiteltäessä käsiä kloramiiniliuoksella, ne upotetaan liuokseen ja pestään 2 minuuttia, sitten käsien annetaan kuivua.

Työn päätyttyä kädet pestään lämpimällä vedellä ja käsitellään pehmentävillä aineilla, esimerkiksi seoksella, jossa on yhtä suuret osat glyseriiniä, 10-prosenttista ammoniakkiliuosta ja vettä.

Kun työskentelet aseptisissa olosuhteissa:

on kiellettyä mennä aseptiseen huoneeseen ei-steriileissä vaatteissa ja poistua aseptisesta yksiköstä steriileissä vaatteissa; tupakointi ja syöminen; poimi ja käytä uudelleen lattialle työn aikana pudonneet esineet; henkilökunnan liikkeiden tulee olla hitaita, tasaisia ​​ja järkeviä. Henkilöstön erityisvaatteisiin kannattaa laittaa erottuvia merkkejä, esimerkiksi erivärisiä hattuja kuin valkoinen, jotta on helppo tunnistaa jonkun henkilökunnan liikkumisjärjestyksen rikkomukset aseptisella alueella, huoneiden välillä. tai aseptisen yksikön ulkopuolella.

keskusteluja ja liikkeitä aseptisessa yksikössä tulee rajoittaa, jotta vapautuneiden mikro-organismien ja hiukkasten määrä ei kasva. Tarvittaessa suullinen kommunikointi työntekijän kanssa; aseptisen yksikön ulkopuolella tulee käyttää puhelinta tai muuta sisäpuhelinta.

nenä on puhdistettava portissa steriilillä nenäliinalla tai lautasliinalla; Sen jälkeen kädet on pestävä ja desinfioitava.

on suositeltavaa käyttää lyhyttä hiustyyliä, kun hiusten pitäisi. puhdistettava tiukasti istuvan lippaan tai huivin alla, tehdä hygieeninen manikyyri lakkaamatta kynsiä, älä puuteria ennen työtä ja sen aikana, maalaa huulet vain öljyisellä huulipunalla, älä käytä koruja (korvakoruja, sormuksia, rintakoruja jne.).

Mikro-organismien leviämisen estämiseksi kaikista sairaustapauksista (iho, vilustuminen, haavat, paiseet jne.) on ilmoitettava viranomaiselle.

4 Astioiden ja sulkimien valmistus

1. Astioiden valmistus sisältää seuraavat toimenpiteet: nälkiintyminen, katselu ja hylkääminen, desinfiointi (tarvittaessa), liotus ja pesu (tai pesu-desinfiointikäsittely), huuhtelu, sterilointi, käsittelyn laadunvalvonta.

Steriilien liuosten pakkaamiseen käytetään neutraalista lasista valmistettuja NS-1- ja NS-2-merkkisiä pulloja ja injektiopulloja.

Liuoksille, joiden säilyvyys on enintään 2 päivää, on sallittua käyttää AB-1-emäksisiä lasipulloja niiden esikäsittelyn jälkeen (Liite N 2). Mikäli lasitavarat saapuvat apteekkiin ilman lasin merkkiä, määritetään niiden emäksisyys (Liite N 3) ja tarvittaessa astioille suoritetaan asianmukainen käsittely ja valvonta.

Uudet ja käytetyt astiat (lääketieteellisten laitosten tarttumattomilla osastoilla) pestään ulkoa ja sisältä vesijohtovedellä mekaanisten epäpuhtauksien ja lääkeaineiden jäämien poistamiseksi, liotetaan pesuaineliuoksessa 25-30 minuuttia. Voimakkaasti likaantuneita astioita liotetaan pidempään (jopa 2-3 tuntia) (Liite N 4).

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet astiat desinfioidaan ennen pesua (Liite N 5).

Desinfioinnin jälkeen astiat tulee pestä juoksevalla vedellä. Saman desinfiointiliuoksen toistuva käyttö ei ole sallittua.

Pesuaineessa tai pesuaine-desinfiointiaineessa liotuksen jälkeen astiat pestään samassa liuoksessa harjalla tai pesukoneella.

Pinta-aktiivisia aineita sisältävien pesuaineiden täydellisen pesun varmistamiseksi astiat huuhdellaan 5 kertaa juoksevalla vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä täyttäen pullot ja pullot kokonaan. Konehuuhtelun aikana pesukoneen tyypistä riippuen pitoaika huuhtelutilassa on 5 - 10 minuuttia.

Sinapin tai natriumbikarbonaatin pesuaineliuoksilla ja saippualla käsittelyn jälkeen riittää viisi kertaa vesikäsittely (2 kertaa vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä). Optimaalisesti astioiden viimeinen huuhtelu tulisi suorittaa puhdistetulla vedellä tai injektiovedellä (injektioliuoksia varten), joka suodatetaan mikrosuodattimen läpi, jonka huokoskoko on enintään 5 mikronia.

Pestyjen astioiden laadunvalvonta suoritetaan visuaalisesti tahrojen ja tahrojen puuttumisen perusteella, vesivirtauksen tasaisella pullon seiniltä niiden huuhtelun jälkeen.

Astioiden sisäpinnan pesuissa ei saa olla paljaalla silmällä näkyviä mekaanisia sulkeumia.

Tarvittaessa synteettisten pesuaineiden ja pesuaine-desinfiointiaineiden huuhdeltavuuden täydellisyys määritetään pH-arvon perusteella potentiometrisellä menetelmällä, veden pH:n astioiden viimeisen huuhtelun jälkeen tulee vastata alkuperäisen veden pH:ta.

Huuhtelun jälkeen on suositeltavaa peittää jokainen injektiopullo tai pullo alumiinifoliolla estääksesi astioiden kontaminoitumisen siirtosterilointiprosessin aikana.

Puhtaat astiat steriloidaan kuumalla ilmalla 180 °C:ssa 60 minuuttia. tai paineistettu kylläinen höyry 120 °C:ssa 45 minuuttia. Kun sterilisaattorin lämpötila on laskettu 60 asteeseen. 70 °C:ssa astiat poistetaan, suljetaan steriileillä tulpilla ja käytetään välittömästi liuosten kaatamiseen. Astioita saa säilyttää 24 tuntia olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen.

Suurikapasiteettiset sylinterit saa poikkeuksena desinfioida pesun jälkeen höyryllä höyryllä 30 minuuttia. Steriloinnin (tai desinfioinnin) jälkeen säiliöt suljetaan steriileillä tulpilla, foliolla tai sidotaan steriilillä pergamentilla ja säilytetään olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen, enintään 24 tuntia.

5 Suljinten, apumateriaalien käsittely

1. Valmistusprosessilla on mahdollista saada steriilejä tulppia, jotka eivät sisällä näkyviä mekaanisia epäpuhtauksia ja se koostuu seuraavista toimenpiteistä: tarkastelu ja hylkääminen, pesu, sterilointi, kuivaus (tarvittaessa).

Vettä, vesi-alkoholia ja öljyisiä liuoksia sisältävien injektiopullojen ja pullojen korkkiin, korkit, jotka on valmistettu kumiyhdistelaaduista IR-21 (vaalean beige), IR-119, IR-119A (harmaa), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (musta), on sallittua käyttää kumiseoslaatua 25P (punainen) valmistettuja tulppia extemporaalisiin vesiliuoksiin.

Uudet kumitulpat pestään käsin tai pesukoneessa kuumassa (50-60 °C) 0,5-prosenttisessa Lotus- tai Astra-pesuaineliuoksessa 3 minuutin ajan (tulppien ja pesuaineliuoksen painosuhde on 1:5 ) ; pestään 5 kertaa kuumalla vesijohtovedellä, joka kerta korvaamalla se tuoreella ja 1 kerran puhdistetulla vedellä; keitetään 1 % natriumbikarbonaattiliuoksessa 30 minuuttia, pestään kerran vesijohtovedellä ja 2 kertaa puhdistetulla vedellä. Sitten ne asetetaan lasi- tai emaliastioihin, täytetään puhdistetulla vedellä, suljetaan ja pidetään höyrysterilaattorissa -120 °C:ssa 60 minuuttia. Sitten vesi valutetaan pois ja tulpat pestään uudelleen puhdistetulla vedellä.

Käsittelyn jälkeen korkit steriloidaan bixeissä höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia. Steriilejä korkkeja säilytetään suljetuissa astioissa enintään 3 päivää. Avattuaan korkit on käytettävä 24 tunnin kuluessa.

Korjattaessa myöhempää käyttöä varten kumitulpat käsittelyn jälkeen (lauseke 2.3.) kuivataan ilman sterilointia ilmasterilaattorissa enintään 50 °C:n lämpötilassa 2 tuntia ja säilytetään enintään 1 vuosi suljetuissa pyörissä tai purkeissa. viileässä paikassa. Ennen käyttöä kumitulpat steriloidaan höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia.

Käytetyt kumitulpat pestään puhdistetulla vedellä, keitetään puhdistetussa vedessä 2 kertaa 20 minuuttia, joka kerta korvataan vesi makealla vedellä, ja steriloidaan kuten edellä.

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet kumitulpat desinfioidaan, eikä niitä käytetä uudelleen.

Käsiteltyjen tulppien huuhtoutumiset eivät saa sisältää paljaalla silmällä näkyviä mekaanisia sulkeumia.

Tarkastuksen ja hylkäämisen jälkeen alumiinikorkkeja pidetään 15 minuuttia 1 - 2-prosenttisessa pesuaineliuoksessa, lämmitetty 70 - 80 ° C:seen. Korkkien massan suhde pesuliuoksen tilavuuteen on 1:5. Sitten liuos valutetaan pois ja korkit pestään juoksevalla vesijohtovedellä ja sitten puhdistetulla vedellä. Puhtaat korkit asetetaan pyöriin ja kuivataan ilmasterilaattorissa 50 - 60 °C:n lämpötilassa. Säilytetään suljetuissa säiliöissä (pyörät, purkit, laatikot) olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen.

Apumateriaali (vanuvilla, sideharso, pergamenttipaperi, suodattimet jne.) laitetaan kakkuihin tai purkkeihin ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia. Säilytä suljetuissa astioissa tai purkeissa 3 päivää, avaamisen jälkeen materiaali käytetään 24 tunnin kuluessa.

Erilaisia ​​lasi-, posliini- ja metalliesineitä (pullot, sylinterit, suppilot jne.) steriloidaan ilmasterilaattorissa 180 °C:ssa 60 minuuttia tai höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia käyttämällä sterilointilaatikoita, bixeja, kaksi- kerros kalikko- tai pergamenttipakkaus.

Teknisten laitteiden irrotettavat osat, jotka ovat suorassa kosketuksessa lääkeliuoksen kanssa (kumi- ja lasiputket, suodatinpitimet, kalvomikrosuodattimet, tiivisteet jne.) käsitellään, steriloidaan ja varastoidaan dokumentaatiossa kuvatuissa tiloissa asianmukaista käyttöä varten. laitteet.

6 Liuottimen valmistus ja valinta

Injektioliuosten valmistukseen käytettävien lääkeaineiden ja liuottimien on täytettävä GF-, FS- tai VFS-vaatimukset. Liuottimille asetetaan erityisiä vaatimuksia injektioliuosten valmistuksessa.

Sterilointi johtaa vain mikro-organismien kuolemaan; kuolleet mikrobit, niiden aineenvaihdunta- ja hajoamistuotteet jäävät veteen ja niillä on pyrogeenisiä ominaisuuksia aiheuttaen vakavia vilunväristyksiä ja muita ei-toivottuja ilmiöitä. Suurin osa jyrkästi pyrogeenisistä reaktioista ilmenee verisuoni-, selkäydin- ja kallonsisäisissä injektioissa.

Siksi injektioliuosten valmistus tulisi suorittaa vedellä, joka ei sisällä pyrogeenisiä aineita.

On otettu käyttöön menetelmä pyrogeenejä muodostavien mikro-organismien havaitsemiseksi ja pitoisuusstandardien määrittämiseksi ennen sterilointia apteekkivalmistuksen injektio- ja infuusioliuoksia varten, jolle on olemassa viranomais- ja tekninen dokumentaatio.

Lääkeaineiden hapettumisen estämiseksi on välttämätöntä, että käytettävä vesi sisältää mahdollisimman vähän liuennutta happea. Siksi injektioon on käytettävä juuri keitettyä vettä.

Injektioveden tulee täyttää puhdistetun veden vaatimukset ja olla pyrogeenitöntä. Sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia aseptisissa olosuhteissa.

Apteekeissa injektioveden pyrogeenisuuden valvonta ja testaus suoritetaan vähintään 2 kertaa neljännesvuosittain. Puhdistettu vesi ja injektiovesi on analysoitava kvalitatiivisesti (näytteet otetaan jokaisesta sylinteristä ja kun vettä syötetään putkiston kautta jokaisella työpaikalla) Cl²¯-, SO²¯Ca²+-suolojen puuttumisen varalta. Steriilien liuosten valmistukseen tarkoitetusta vedestä tarkistetaan yllä olevien testien lisäksi pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttuminen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Neljännesvuosittain injektiovesi ja puhdistettu vesi lähetetään kontrolli- ja analyyttiseen laboratorioon täydellistä kemiallista analyysiä varten.

Puhdistetun veden ja injektioveden tarkastuksen tulokset on kirjattava päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Injektioveden vastaanottoa, kuljetusta ja varastointia koskevat vaatimukset on annettu tilausnro 309 ohjeen kohdassa 7.

Injektioveden vastaanotto on suoritettava aseptisen yksikön tislaushuoneessa, jossa on ehdottomasti kiellettyä suorittaa työt, jotka eivät liity veden tislaukseen AE-25, DE-25, AA vesitislaajilla. -1, A-10, AEVS-4 jne. Näiden merkkien vesitislaajat on varustettu erottimilla, jotka estävät mikro-organismeja sisältävien vesipisaroiden pääsyn lauhdutuskammioon.

Injektiovettä käytetään juuri valmistettuna ja säilytettynä 5-10°C tai 80-95°C:n lämpötilassa suljetuissa astioissa, jotka on valmistettu materiaaleista, jotka eivät muuta veden ominaisuuksia, suojaten sitä mekaanisilta epäpuhtauksilta ja mikrobiologiselta kontaminaatiolta, ei enää. kuin 24 tuntia.

Tuloksena oleva injektiovesi kerätään steriloituihin, höyrykäsiteltyihin teollisuustuotannon keräilijöihin (poikkeuksena lasisylintereihin). Kokoelmissa on oltava selkeä merkintä "Vesi injektiota varten", kiinnitetään tarra, josta ilmenee sen vastaanottopäivä, analyysinumero ja tarkastajan allekirjoitus. Jos useita kokoelmia käytetään samanaikaisesti, ne numeroidaan. Injektioveden keräämiseen ja säilyttämiseen tarkoitetut säiliöt on varustettava etiketillä, joka osoittaa, että sisältöä ei ole steriloitu.

Tilauksen nro 309 ohjeiden lisäksi on nyt kehitetty useita FS:itä, jotka säätelevät injektioveden laatua:

FS42-2620-97 "Injektiovesi"

FS42-213-96 "Injektionesteisiin käytettävä vesi ampulleissa"

FS42-2980-99 "Injektionesteisiin käytettävä vesi injektiopulloissa".

Persikka-, manteli-, oliivi- ja muita rasvaöljyjä käytetään myös liuottimena injektioliuosten valmistuksessa. Nämä ovat matalaviskoosisia, helposti liikkuvia nesteitä, jotka voivat kulkea neulan kapean kanavan läpi.

GFCI edellyttää, että injektioöljyt on kylmäpuristettu tuoreista siemenistä, hyvin kuivattuja ja proteiinittomia. Lisäksi öljyn happamuus on erityisen tärkeä. Injektoivien öljyjen happoluvun on oltava vähintään 2,5, muuten ne voivat aiheuttaa pistoskohdan arkuus.

Injektioliuosten liuotin voi olla myös alkoholeja (etyyli, bentsyyli, propyleeniglykoli, polyetyleenioksidi 400, glyseriini), joitain estereitä (bentsyylibentsoaatti, etiooleaatti).

Ei ole hyväksyttävää käyttää vaseliiniöljyä injektioiden liuottimena, joka ei imeydy elimistöön, ja ihon alle ruiskutettuna muodostaa imeytymättömiä öljymäisiä kasvaimia.

7 Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus

Injektioliuosten valmistuksessa käytettävien lääkeaineiden on täytettävä GF, FS, VFS, GOST, kemiallisesti puhtaan kelpuutuksen vaatimukset. (kemiallisesti puhdas) ja analyyttinen laatu. (puhdas analyysiä varten). Joillekin aineille tehdään lisäpuhdistus, ja ne valmistetaan korkeammalla puhtaudella, luokitus "Hyvä injektioon". Jälkimmäisessä olevilla epäpuhtauksilla voi joko olla myrkyllinen vaikutus potilaan kehoon tai heikentää injektioliuoksen stabiilisuutta.

Glukoosi ja gelatiini (suotuisa ympäristö mikro-organismien kehittymiselle) voivat sisältää pyrogeenisiä aineita. Siksi niille määritetään testiannos pyrogeeneille artikkelin GFKh1 "Pyrogeenisyyden tarkistaminen" mukaisesti. Glukoosi ei saa antaa pyrogeenistä vaikutusta lisäämällä 5-prosenttista liuosta nopeudella 10 mg / kg kanin painoa, gelatiinia lisäämällä 10-prosenttista liuosta.

Bentsyylipeniselliinin kaliumsuolan pyrogeenisuus ja myrkyllisyys on myös testattu.

Joillekin lääkkeille suoritetaan lisätutkimuksia puhtauden suhteen: kalsiumkloridin liukeneminen etanoliin ja rautapitoisuuteen tarkistetaan, heksametyleenitetramiinin amiinien, ammoniumsuolojen ja kloroformin puuttuminen; kofeiini-natriumbentsoaatti - orgaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi (liuos ei saa muuttua sameaksi tai saostua 30 minuutin kuluessa kuumennettaessa); injektioon tarkoitettu magnesiumsulfaatti ei saa sisältää mangaania ja muita aineita, mikä on mainittu säädösasiakirjoissa.

Jotkut aineet vaikuttavat injektioliuosten stabiilisuuteen. Esimerkiksi kemiallisesti puhdas natriumbikarbonaatti. ja analyyttinen laatu, täyttää GOST 4201-66:n vaatimukset, samoin kuin "Hyvä injektioon", on kestettävä lisävaatimukset 5-prosenttisen liuoksen läpinäkyvyydelle ja värittömyydelle, kalsium- ja magnesium-ionien ei tulisi olla yli 0,05%, muuten aikana liuoksen lämpösterilointi, näiden kationien karbonaattien opalenssi vapautuu. Eufiliinin injektiovalmisteen on sisällettävä suurempi määrä etyleenidiamiinia (18-22 %), jota käytetään tämän aineen stabilointiaineena 14-18 % oraalisissa liuoksissa, ja sen on kestettävä lisäliukoisuustestejä. GOST 4233-77:n mukaisesti valmistetun natriumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä Global Fundin vaatimukset, kaliumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä GOST 4234-65:n ja Global Fundin vaatimukset. Analyyttistä laatua oleva natriumasetaatti. on täytettävä GOST 199-68:n vaatimukset, natriumbentsoaatti ei saa sisältää enempää kuin 0,0075 % rautaa. Tiamiinibromidin injektioliuoksen on läpäistävä lisätestit kirkkauden ja värittömyyden suhteen.

Injektioliuosten valmistukseen käytettävät lääkeaineet varastoidaan erillisessä kaapissa steriileissä tankoissa, jotka on suljettu hiotuilla tulpilla ja merkinnällä "Steriileille annosmuodoille". Lämmönkestävät aineet altistetaan lämpösterilointiin ennen sauvan täyttämistä.

Varret pestään ja steriloidaan ennen täyttämistä. Jokaiseen tankoon tulee kiinnittää tarra, josta käy ilmi: sarjanumero, valmistajan yritys, kontrolli- ja analyysilaboratorion analyysinumero, viimeinen käyttöpäivä, täyttöpäivämäärä ja tangon täyttäneen henkilön allekirjoitus. Täyttö ja viimeisten käyttöpäivien valvonta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 mukaisesti.

2. Liuoksen valmistus

Steriilit liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Lääkeaineet liuotetaan mittasäiliössä tai muussa astiassa annokseen vettä, tarvittaessa lisätään apuaineita (stabilisaattorit, isotonisaattorit jne.), liuos sekoitetaan ja säädetään liuottimella tiettyyn tilavuuteen. Tilavuusvälineiden puuttuessa veden tilavuus lasketaan käyttämällä tietyn pitoisuuden liuoksen tiheyden arvoja tai tilavuuden kasvukerrointa.

Mittaus- tai sekoitusliuosten järjestys määräytyy reseptin ominaisuuksien mukaan. Injektioliuosten määrän injektiopulloissa Global Fundin mukaisesti tulee aina olla nimellisarvoa suurempi.

Jos tilavuudeltaan suuria välineitä ei ole, tulee käyttää taulukoita liuotinmäärän määrittämiseen (katso taulukko nro 1). Natriumkloridin lääkeaineiden isotoniset ekvivalentit on annettu liitteessä, ja ne on esitetty taulukossa. Nro 2.

Tab. Nro 1. Vesiliuoksen tilavuuden kasvukertoimet lääkeaineiden liukenemisen aikana *

* - Tilavuuden lisäyskerroin (ml / g) osoittaa liuoksen tilavuuden kasvun ml:ssa, kun 1 g lääkeainetta liuotetaan 20 °C:ssa.

Laskuesimerkki:

Valmista 20 % - 1000 ml magnesiumsulfaattiliuos.

Magnesiumsulfaatin tilavuuden kasvukerroin - 0,5.

Kun liuotetaan 200 g magnesiumsulfaattia, liuoksen tilavuus kasvaa 100 ml:lla (0,5 x 200).

Tarvittava vesimäärä määräytyy erotuksen perusteella: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. Nro 2. Lääkeaineiden isotoniset vastineet natriumkloridilla

On ehdottomasti kiellettyä valmistaa yhdellä työpaikalla samanaikaisesti useita steriilejä lääkeaineita sisältäviä liuoksia eri nimillä tai yhdellä nimellä, mutta eri pitoisuuksina.

Liuoksen valmistamisen jälkeen otetaan näyte täydellistä kemiallista kontrollia varten, ja kun tyydyttävät analyysitulokset saadaan, liuos suodatetaan.

2 Isotoniset injektioliuokset

Liuoksia, joissa osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren osmoottinen paine, kutsutaan isotonisiksi. Veriplasmassa, imusolmukkeessa, kyynelnesteessä ja selkäytimessä on vakio osmoottinen paine, jota ylläpitävät erityiset osmoreseptorit. Suurten määrien injektioliuoksia, joilla on erilainen osmoottinen paine, joutuminen verenkiertoon voi johtaa osmoottisen paineen muutokseen ja aiheuttaa vakavia seurauksia. Tämä selittyy seuraavilla olosuhteilla. Kuten tiedät, solukalvoilla on puoliläpäisevyysominaisuus, eli ne kulkevat vettä läpi, eivätkä päästä läpi monia siihen liuenneita aineita. Jos solun ulkopuolella on nestettä, jonka osmoottinen paine on erilainen kuin solun sisällä, neste siirtyy soluun (eksoosmoosi) tai solusta ulos (endoosmoosi), kunnes pitoisuus tasaantuu. Jos vereen johdetaan korkean osmoottisen paineen omaavaa liuosta (hypertoninen liuos), niin seurauksena niitä ympäröivässä plasmassa punasolujen neste lähetetään plasmaan, kun taas punasolut menettävät osan vedestä, kutistua (plasmolyysi). Päinvastoin, jos injektoidaan liuosta, jolla on matala osmoottinen paine (hypotoninen liuos), neste menee solun sisään, erytrosyytit turpoavat, kuori voi räjähtää ja solu kuolee (hemolyysi tapahtuu). Näiden osmoottisten siirtymien välttämiseksi verenkiertoon tulee syöttää liuoksia, joiden osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren, aivo-selkäydinnesteen ja kyynelnesteen osmoottinen paine, ts. 7,4 atm ja vastaavat 0,9 %:n natriumkloridiliuoksen osmoottista painetta.

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoilla:

Laskelma van't Hoff -lain mukaan. Van't Hoff -lain mukaan liuenneet aineet käyttäytyvät samalla tavalla kuin kaasut ja siksi niihin sovelletaan kaasulakeja riittävällä lähentämisellä. Jos otamme huomioon, että 1 gramma-molekyyli mitä tahansa ei-dissosioituvaa ainetta on vesiliuoksessa 0 ° C:n lämpötilassa ja 760 mm:n paineessa. rt. Taide. - 22,4 litraa, eli täsmälleen sama kuin 1 gramman kaasumolekyyli. Tämä tarkoittaa, että jos 1 gramma molekyyliä ainetta liuotetaan 22,4 litraan liuotinta, liuos muodostaa paineen, joka vastaa 1 atm. Tämän liuoksen käyttämiseksi on tarpeen nostaa paine veriplasman osmoottiseen paineeseen. Tätä varten vähennämme liuottimen tilavuutta aineen 1 gramman molekyylille, kunnes liuos luo paineen 7,4 atm.

Liuoksen osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veriplasman osmoottinen paine, jos 7,4 grammaa aineen molekyylejä liuotetaan 22,4 litraan vettä tai jos 1 gramma ainemolekyyliä liuotetaan X1 litraan vettä.

Koska laki on voimassa 273〫K (0〫С) lämpötilassa, on tarpeen ottaa käyttöön ihmiskehon lämpötilan korjaus. Koska ilman osmoottinen paine on verrannollinen lämpötilaan, lisäämme liuottimen tilavuutta, jotta osmoottinen paine pysyy samana kuin veriplasman osmoottinen paine.

273K:n lämpötilassa 1 gramman molekyylin tilavuus on 3,03 litraa, ja lämpötilassa 310K (ihmisen ruumiinlämpötila) - X2 litraa.

Täältä,

3,44 litran liuoksen valmistamiseksi tarvitaan 1 gramma-molekyyli ainetta ja

valmistaa 1 litra liuosta - X3 gramman molekyyli.

Van't Hoffin lain mukaan isotonisen liuoksen valmistamiseksi on liuotettava 0,29 grammaa ainetta veteen ja saatettava liuoksen tilavuus 1 litraan.

Johdamme laskentakaavan

mlv = 0,29 M,

missä M on aineen molekyylipaino,

29 - ei-elektrolyyttien isotonisaatiotekijä.

Isotonisaatiotekijä on helpompi johtaa Claiperonin yhtälöstä:

missä p on veriplasman osmaattinen paine (atm), on liuoksen tilavuus, on hiukkasten grammamolekyylien lukumäärä, on kaasuvakio ilmaistuna ilmakehän litroina (0,082), on absoluuttinen lämpötila.

Täältä,

Yllä olevat laskelmat pitävät paikkansa, jos on kyse ei-elektrolyyttistä, ts. ei hajoa ioneiksi liukeneessaan (glukoosi, urotropiini, sakkaroosi jne.). Jos elektrolyyttejä on liuotettava, on otettava huomioon, että ne dissosioituvat vesiliuoksissa ja niiden osmoottinen paine on sitä korkeampi, mitä korkeampi dissosiaatioaste on.

Oletetaan, että liuoksessa oleva aine dissosioituu 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Sitten alkuainehiukkasten määrä kaksinkertaistuu, joten jos natriumkloridiliuos sisältää 0,29 grammaa aineen molekyylejä 1 litrassa, sen osmoottinen paine on 2 kertaa suurempi. Siksi elektrolyyttien isotonisaatiokerrointa 0,29 ei voida soveltaa. Sitä tulisi vähentää dissosiaatioasteesta riippuen. Tätä varten on tarpeen lisätä Claiperon-yhtälöön kerroin, joka näyttää kuinka monta kertaa hiukkasten lukumäärä kasvaa dissosiaatiosta johtuen. Tätä tekijää kutsutaan isotoniseksi suhteeksi ja sitä merkitään i:llä.

Siten Claiperon-yhtälö saa muodon:

Kerroin i riippuu elektrolyyttisen dissosiaation asteesta ja luonteesta, ja se voidaan ilmaista yhtälöllä:

i=1+α(n+1),

jossa α on elektrolyyttisen dissosiaation aste, on yhdestä molekyylistä dissosioitumisen aikana muodostuneiden alkuainehiukkasten lukumäärä.

Eri elektrolyyttiryhmille i voidaan laskea seuraavasti:

A) binäärielektrolyyteille, joissa on K + A-tyypin kertavarautuneita ioneja:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Esimerkiksi natriumkloridi, kaliumkloridi, efedriinihydrokloridi jne.

B) Binäärielektrolyytit, joissa on kaksinkertaisesti varautuneita ioneja K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Esimerkiksi magnesiumsulfaatti, atropiinisulfaatti jne.

C) Kolmikomponenttiset elektrolyytit, joiden tyyppi on K² + A2 ja K2 + A²:

a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Esimerkiksi kalsiumkloridi, natriumvetyfosfaatti jne.

Liuoksen isotonisoiminen toisella aineella, mikä on hyvin yleistä, kun aineita määrätään pieninä määrinä ja niiden pitoisuus ei riitä isotonisoimaan liuosta. Tämä vaikeuttaa laskelmia.

Esimerkiksi: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. ut f. sol. isotonici 10ml.S. 1 ml:n injektioihin.

Laske sen isotoninen pitoisuus:

Laskelman mukaan kokaiinin määrätty pitoisuus on merkittävästi pienempi kuin se, joka vaaditaan liuoksen isotonisoimiseen. Määritetään tilavuus, joka isotonisoi 0,1 g kokaiinia.

57 g isotonista 100 ml:lla liuosta ja

1 g - X ml liuosta.

Tästä seuraa, että natriumkloridia tarvitaan isotonisointiin 10-1,5 = 8,5 ml.

Laske tarvittava natriumkloridin massa:

100 ml:n liuosta isotonisoimiseksi tulee ottaa 0,91 g natriumkloridia,

ja isotonisointiin 8,5 ml - X g.

Käytännön työssä laskelmia voidaan yksinkertaistaa käyttämällä yleisiä kaavoja:

Jos isotonisuus saavutetaan yhdellä aineella, sen laskemiseen käytetään kaavaa:

m - liuoksen isotonisoimiseksi lisätyn aineen määrä, - isotonisoidun liuoksen tilavuus (ml), - aineen molekyylipaino,

Millilitrojen määrä.

Jos lääkeliuoksen isotonisuus saavutetaan toisen (lisä)aineen avulla, käytetään seuraavaa kaavaa:

Lisäaineen molekyylipaino;

Isotoninen kerroin lisäaineelle;

Lisäaineen määrä (g);

I - pääaineen massa (g), molekyylipaino ja isotoninen kerroin.

Monimutkaisemmilla resepteillä (kolme tai useampi komponentti) lasketaan aluksi, kuinka suuri osa liuoksesta on isotonisia aineita, joiden massat ovat tiedossa. Sitten määritetään isotonisoivan komponentin massa.

kryoskooppinen menetelmä. Tämän menetelmän mukaan veriseerumin suhteen isotonisilla liuoksilla tulisi olla jäätymispisteen aleneminen (lasku), joka on yhtä suuri kuin veriseerumin aleneminen. Sen painauma on 0,52ºС. Laskettaessa on otettava huomioon, että viitekirjan laskuvakiot on annettu 1% liuokselle.

Laskelmat näyttävät tältä:

Aineen % liuoksessa on painauma Δt º, ja

X-prosenttinen aineen liuos - 0,52º.

Siten,

Joskus isotonisen pitoisuuden laskemiseen käytetään graafista menetelmää, jonka avulla kehitettyjen kaavioiden (nonogrammien) avulla voidaan nopeasti, mutta jonkin verran likimääräisesti määrittää aineen määrä, joka tarvitaan lääkeaineen liuoksen isotonisoimiseen.

Näiden menetelmien haittana voidaan pitää sitä, että joko isotonisen pitoisuuden laskelmat suoritetaan yhdelle komponentille tai toisen aineen massan laskeminen on liian hankalaa. Ja koska yksikomponenttisten ratkaisujen valikoima ei ole niin suuri ja kaksi- tai useampikomponenttisia reseptejä käytetään yhä enemmän, on paljon helpompi suorittaa laskelmia käyttämällä isotonista vastinetta. Tällä hetkellä muita laskentamenetelmiä ei käytetä.

Natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on natriumkloridin määrä, joka muodostaa samoissa olosuhteissa osmoottisen paineen, joka vastaa 1 gramman ainetta osmoottista painetta. Kun tiedät natriumkloridiekvivalentin, kaikki liuokset voidaan isotonisoida, samoin kuin niiden isotoniset pitoisuudet voidaan määrittää.

Taulukko natriumkloridin isotonisista ekvivalenteista on Global Fundin 1. painoksen numerossa 2.

Laskuesimerkki: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. isotonici 1000 ml.S.

Jos haluat valmistaa isotonisen liuoksen vain natriumkloridista, sinun on otettava sitä 9 g 1 litran liuosta valmistamiseksi (natriumkloridin isotoninen pitoisuus on 0,9 %). GFXI-taulukon mukaan määritämme, että dikaiinin natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on 0,18 g. Tämä tarkoittaa, että

g dikaiinia vastaa 0,18 g natriumkloridia, ja

g dikaiinia - 0,54 g natriumkloridia.

Siksi natriumkloridin reseptin mukaan on otettava: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Injektioliuosten stabilointi

Injektioliuosten stabiilius ymmärretään liuoksessa olevien lääkeaineiden pitoisuuden koostumuksen muuttumattomuudena vakiintuneiden säilytysaikojen aikana. Se riippuu ensisijaisesti alkuperäisten liuottimien ja lääkeaineiden laadusta, joiden on täytettävä täysin Global Fundin tai GOST:ien vaatimukset.

Joissakin tapauksissa tarjotaan injektioon tarkoitettujen lääkeaineiden erityinen puhdistus. Heksametyleenitetramiinin, glukoosin, kalsiumglukonaatin, kofeiini-natriumbentsoaatin, natriumbentsoaatin, natriumbikarbonaatin, natriumsitraatin, aminofylliinin, magnesiumsulfaatin jne. puhtausasteen tulisi olla korkeampi Mitä korkeampi on valmisteiden puhtaus, sitä stabiilimpia saadut liuokset ovat heiltä.

Lääkeaineiden muuttumattomuus saavutetaan myös noudattamalla optimaalisia sterilointiolosuhteita (lämpötila, kesto), käyttämällä hyväksyttäviä säilöntäaineita, jotka mahdollistavat halutun sterilointivaikutuksen saavuttamisen alemmassa lämpötilassa sekä käyttämällä lääkeaineiden luonnetta vastaavia stabilointiaineita. .

Stabilisaattorin valinta riippuu lääkeaineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Ne jaetaan ehdollisesti kolmeen ryhmään:

) heikkojen emästen ja vahvojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan suolahapolla;

) vahvojen emästen ja heikkojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan emäksillä;

) helposti hapettuvia aineita stabiloivat antioksidantit (antioksidantit).

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Tähän ryhmään kuuluu suuri määrä alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten emästen suoloja, joita käytetään laajalti injektioliuosten muodossa. Tällaiset suolat vesiliuoksessa voivat osoittaa lievästi happaman reaktion hydrolyysin vuoksi. Tässä tapauksessa muodostuu heikosti dissosioitunut emäs ja voimakkaasti dissosioitunut happo, jolloin muodostuu vapaita hydroniumioneja.

D

Vapaan hapon lisääminen tällaisiin liuoksiin luo ylimäärän hydroniumioneja, mikä vaimentaa hydrolyysiä (aiheuttaa tasapainon siirtymisen vasemmalle). Hydronium-ionien pitoisuuden laskua edesauttaa lasista vapautuva alkali, jonka yhteydessä tasapaino siirtyy oikealle ja liuokset rikastuvat hieman dissosioituneella emäksellä.

Liuoksen kuumentaminen lisää suolojen hydrolyysin intensiteettiä siirtäen reaktion oikealle, joten lämpösteriloinnin ja myöhemmän varastoinnin aikana injektioliuosten pH nousee. Alkaloidien emäkset, joilla on alhainen vesiliukoisuus, voivat tässä tapauksessa saostua. Alkalisessa lasissa olevia injektioliuoksia steriloitaessa vapautuu jopa suhteellisen vahvoja vapaita emäksiä, kuten novokaiinia, mikä näkyy astian seinämien öljyttymisestä.

On huomattava, että jotkin alkaloidit ja synteettiset huumeet, joissa on esteri- ja laktoniryhmiä (atropiinisulfaatti, skopolamiinihydrobromidi, homatropiinihydrokloridi, fysostigmiinisalisylaatti, novokaiini), voivat osittain hydrolysoitua heikosti emäksisessä tai jopa neutraalissa väliaineessa kuumennettaessa, jolloin muodostuu tuotteita, joissa on muuttunut. farmakologinen vaikutus.

Fenolihydroksyylejä sisältävät valmisteet (morfiinihydrokloridi, apomorfiinihydrokloridi, salsoliinihydrokloridi, adrenaliinihydrotartraatti jne.) hapettuvat kuumennettaessa lievästi alkalisissa liuoksissa muodostaen myrkyllisempiä värillisiä tuotteita.

Pakykarpiinihydrojodidi on hartsimaista jopa lievästi emäksisessä liuoksessa. Kaikki tämä tekee tarpeelliseksi stabiloida heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuoksia lisäämällä 0,1 N. suolahappo. Liuosten stabilointiin tarvittava hapon määrä vaihtelee valmisteen ominaisuuksien mukaan, mutta ei pääsääntöisesti riipu stabiloitavan liuoksen pitoisuudesta, koska lisätyn hapon päätarkoitus on luoda optimaaliset pH-rajat. ratkaisu. Yleensä 1 litra injektioliuosta stabiloidaan 10 ml:lla 0,1 N. suolahappoliuos. Joten stabiloi strykniininitraatin (pH 3,0 - 3,7) liuokset, morfiinihydrokloridin 1-prosenttinen liuos (pH 3,0 - 3,5). Lobeliinihydrokloridiliuokset stabiloidaan lisäämällä 15 ml 0,1 N. happoliuosta 1 litraa kohti ja (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. happoja 1 litrassa.

Vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Näitä lääkkeitä ovat natriumnitriitti, natriumtiosulfaatti, kofeiini-natriumbentsoaatti. Niiden hydrolyysistä johtuvilla vesiliuoksilla on alkalinen reaktio. Alkalia lisätään estämään hydrolyysi. Global Fund XI:n ohjeiden mukaan natriumnitriittiliuokset stabiloidaan lisäämällä 2 ml 0,1 N natriumhydroksidia. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti. Natriumtiosulfaattiliuos, jonka ympäristö on lähellä neutraalia, hajoaa, kun pH laskee hieman rikkiä vapautuessa, joten se stabiloidaan lisäämällä 20 g natriumbikarbonaattia 1 litraa kohti (pH 7,8 - 8,4). stabiloi kofeiini-natriumbentsoaatti, lisää 4 ml 0,1 n. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti.

Helposti hapettuvien aineiden liuosten stabilointi

Helposti hapettuvien aineiden, erilaisten antioksidanttien liuosten stabilointiin. Näitä ovat pelkistävät aineet ja negatiiviset katalyytit.

Pelkistysaineet, joilla on suuri redox-potentiaali, hapettuvat helpommin kuin niillä stabiloimat lääkkeet. Tähän ryhmään kuuluvat esimerkiksi natriumsulfiitti, bisulfiitti ja metabisulfiitti, rongaliitti (natriumformaldehydisulfoksylaatti), askorbiinihappo, unitioli jne. Ulkomailla käytetään myös tioureaa, paraminofenolia, metiaminoetikkahappoanhydridiä (sarkoosihappoanhydridiä) jne.

Negatiiviset katalyytit muodostavat monimutkaisia ​​yhdisteitä raskasmetalli-ionien kanssa, jotka katalysoivat ei-toivottuja oksidatiivisia prosesseja. Tähän ryhmään kuuluvat kompleksonit: EDTA -, Trilon B - dinatriumsuola jne.

Antioksidanttien lisääminen on tarpeen askorbiinihapon injektioliuosten valmistamiseksi. Askorbiinihappo hapettuu helposti muodostaen inaktiivista 2,3-diketogulonihappoa. Happamissa liuoksissa (pH 1,0 - 4,0) askorbiinihappo hajoaa ja muodostuu furfuraalialdehydiä, mikä aiheuttaa hajoaneiden liuosten keltaisen värin. Askorbiinihapon liuokset valmistetaan natriumbikarbonaatin läsnä ollessa. Vedetöntä natriumsulfiittia 0,2 % tai natriummetabisulfiittia 0,1 % lisätään hapettumisenestoaineena. Liuokset valmistetaan veteen, joka on kyllästetty hiilidioksidilla ja steriloidaan 100 g:ssa. Virtaavalla höyryllä 15 minuuttia (GF X, Art. 7).

Helposti hapettuvia lääkkeitä ovat fenotiatsiinijohdannaiset aminatsiini, dipratsiini. Näiden aineiden vesiliuokset hapettuvat helposti jopa lyhytaikaisessa valossa, jolloin muodostuu tummanpunaisia ​​tuotteita (muodostuu oksideja, karbonyylijohdannaisia ​​ja muita hapetustuotteita. Aminatsiinin ja dipratsiinin stabiilien liuosten saamiseksi 1 g vedetöntä natriumsulfiittia lisätään 1 litraan liuosta ja metabisulfiittia, 2 g askorbiinihappoa ja 6 g natriumkloridia (aseptisissa olosuhteissa, ilman lämpösterilointia).

Monet aromaattisten amiinien johdannaiset hapettavat helposti: PAS, novokaiiniamidi, liukoinen streptosidi jne. Näiden lääkkeiden liuokset hapetettuina muodostavat myrkyllisempiä värituotteita johtuen kinonien, kinoni-imiinien ja niiden kondensaatiotuotteiden muodostumisesta. Stabiilien nesteiden saamiseksi liukoiset streptosidiliuokset stabiloidaan natriumsulfiitilla (2 g / 1 litra), novokainamidi-(5 g / 1 litra), 3-prosenttisilla natriumpara-aminosalisylaatti-rongaliitin liuoksilla (5 g / 1) litra).

Adrenaliini g/chl ja hydrotartraatti liuokset hapettuvat helposti fenolisten hydroksyylien pitoisuuden vuoksi ja muodostuvat adrenokromia. GF X (Art. 616 ja Art. 26) tarjoaa reseptejä, jotka osoittavat stabilointiaineet ja sterilointiohjelman näiden lääkkeiden liuoksia valmistettaessa.

Glukoosiliuokset ovat suhteellisen epävakaita pitkäaikaisen varastoinnin aikana. Päätekijä, joka määrittää glukoosin stabiilisuuden liuoksessa, on alustan pH. pH:ssa 1,0 - 3,0 glukoosiliuoksiin muodostuuia, jolloin liuos muuttuu keltaiseksi. pH:ssa 3,0 - 5,0 hajoamisreaktio hidastuu ja pH:ssa yli 5,0 hydroksimetyylifurfuraalin hajoaminen lisääntyy jälleen. pH:n nousu aiheuttaa ketjun katkaisevaa lukoosin hajoamista. Hajoamistuotteista löydettiin jäämiä etikka-, maito-, muurahais- ja glukonihaposta. Raskasmetallijäämät (Cu, Fe) nopeuttavat hajoamisprosessia. Glukoosiliuoksen optimaalinen pH-arvo on 3,0 - 4,0. Stabiilien glukoosiliuosten saamiseksi on suositeltavaa esikäsitellä ne aktiivihiilellä (0,4 %) raudan ja värillisten tuotteiden poistamiseksi. Sitten liuokset stabiloidaan, suodatetaan ja steriloidaan C:ssa virtaavalla höyryllä 60 minuuttia tai 119-121 C:ssa 8 minuuttia tilavuudella 100 ml.

GF X määrää glukoosiliuosten stabiloimisen (pitoisuudesta riippumatta) natriumkloridilla 0,26 g/1 litra ja 0,1 n. suolahappoliuos pH-arvoon 3,0 - 4,0. Apteekissa, mukavuussyistä, stabilointiaine valmistetaan seuraavan reseptin mukaan: natriumkloridi - 5,2 g, laimennettu suolahappo - 4,4 ml, injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 litra. Tämä stabilointiaine ottaa 5%.

Stabiloivan vaikutuksen mekanismi on joidenkin kirjoittajien mukaan se, että natriumkloridi muodostaa monimutkaisia ​​yhdisteitä glukoosin aldehydiryhmän kohdalle. Tämä kompleksi on hauras, ja natriumkloridi, joka liikkuu molekyylistä toiseen, suojaa aldehydiryhmiä ja estää siten redox-reaktioita. Kloorivetyhappo neutraloi lasin vapauttaman alkalin ja luo liuokselle optimaalisen pH-arvon.

On olemassa toinen teoria, joka selittää meneillään olevien prosessien monimutkaisuuden. Kuten tiedät, kiinteässä tilassa glukoosi on syklisessä muodossa. Liuoksessa tapahtuu renkaiden osittainen avautuminen, jolloin muodostuu aldehydiryhmiä, ja asyklisen ja syklisen muodon välille muodostuu liikkuva tasapaino. Natriumkloridin lisäys luo liuokseen olosuhteet, jotka suosivat tasapainon siirtymistä kohti hapettumista kestävämmän syklisen muodon muodostumista. On myös viitteitä natriumkloridin vuorovaikutuksesta tiettyjen glukoosimuotojen kanssa stabiilien kaksoiskompleksisuolojen muodostamiseksi.

Stabilisaattorit

4 Täydellinen kemiallinen analyysi

Injektioliuoksen valmistuksen jälkeen ja ennen sen sterilointia se alistetaan välttämättä täydelliseen kemialliseen valvontaan, mukaan lukien sen komponenttien laadullinen ja kvantitatiivinen analyysi, pH:n, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Lisäksi lisäkyselyn valvonta liuoksen valmistuksen jälkeen on mahdollista.

Tarkastuksen tulokset kirjataan lokiin, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antamalla määräyksellä nro 214 hyväksytyn laadunvalvontaohjeen liitteessä 2.

Liuosten suodatus ja pakkaus

Tämä injektioliuosten valmistuksen vaihe suoritetaan vain täydellisen kemiallisen analyysin tyydyttävillä tuloksilla.

1 Suodatus ja pullotus, korkki

Suodatus suoritetaan injektioliuosten vapauttamiseksi mekaanisista epäpuhtauksista.

Suodatinjärjestelmän luotettavaa valintaa varten on toivottavaa analysoida seuraavat puhdistustekniikan tiedot:

suodatetun väliaineen luonne (nimi, ainesosat, tiheys, viskositeetti, pitoisuus);

pilaantumisen luonne (hiukkaskoko);

suodosvaatimukset (visuaalinen läpinäkyvyys);

käytetyt laitteet ja suodatinelementit, jotka osoittavat tyypin, merkin, materiaalin, tärkeimmät suorituskykyominaisuudet passin mukaan.

Ensimmäiset osat suodoksesta suodatetaan uudelleen.

Liuoksen suodatus yhdistetään sen samanaikaiseen täyttöön valmistettuihin lasipulloihin. Suodatuksen ja täytön aikana henkilökunta ei saa kumartua tyhjien tai täynnä olevien injektiopullojen päälle. Optimaalinen täyttö ja sulkeminen laminaarisessa ilmavirtauksessa asianmukaisilla laitteilla.

Injektioliuosten suodattamiseen käytetään lasisuodattimella varustettuja suodatinsuppiloita (huokoskoko 3-10 μm). Tässä tapauksessa käytetään kahden mallin asennuksia:

kolmijalkainen laite

Karuselli laite.

Lisäksi käytetään UFZh-1 ja UFZh-2 nesteiden suodatus- ja pullotusyksiköitä, joiden avulla voidaan suodattaa useita liuoksia samanaikaisesti.

Suurien injektioliuosmäärien suodattamiseen keskittyen käytetään suodattimia, jotka toimivat tyhjiössä "sieni"-periaatteen mukaisesti käyttäen käänteistä Büncher-suppiloa. Suppilon pohjalle on pinottu suodatinmateriaalia päällekkäin, mikä varmistaa perusteellisemman suodatuksen.

Suodatinmateriaalina käytetään yhdistettyjä suodattimia yhdessä erilaisten suodatinmateriaalien kanssa (suodatinpaperi, sideharso, puuvilla, puuvillakalico-ryhmä, vyö, luonnonsilkkikankaat).

On syytä kiinnittää huomiota siihen, että tällä hetkellä käytetään yhä enemmän mikrosuodatusmenetelmää kalvosuodattimien läpi.

Mikrosuodatus on kolloidisten liuosten ja mikrosuspensioiden kalvoerotusprosessi paineen alaisena. Tässä tapauksessa hiukkaset, joiden koko on 0,2-10 mikronia (epäorgaaniset hiukkaset, suuret molekyylit), erotetaan. Tavallinen suodatinmateriaali päästää nämä hiukkaset läpi, mikä on erittäin vaarallista, koska. ne ovat kapillaareja läpäisemättömiä ja alttiita konglomeraatiolle.

Mikrosuodatuksen avulla voit päästä eroon mekaanisista epäpuhtauksista visuaalisella ohjauksella ja vähentää mikrobien kokonaismäärää. Tämä johtuu siitä, että kalvot eivät pidä vain huokosia suurempia hiukkasia, vaan myös pienempiä hiukkasia. Seuraavilla vaikutuksilla on tärkeä rooli tässä prosessissa: 1) kapillaarivaikutus; 2) adsorptioilmiö; 3) sähköstaattiset voimat; 4) Van der Waalsin joukot.

Yleisimmin käytetyt suodattimet ovat ulkomaisia ​​merkkejä - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR ja muut. Usein käytetään myös kotimaisen tuotemerkin VLADIPOR suodattimia, jotka ovat eripaksuisia hienohuokoisia valkoisia selluloosa-asetaattikalvoja.

Liuosten suodatuksessa kalvomikrosuodattimilla käytetään kalvoyksikköä, joka on monimutkainen laite, joka koostuu kalvonpitimistä ja muista apuvälineistä.

Liuosten täyttämisen ja samanaikaisen suodatuksen jälkeen pullot suljetaan kumitulpilla (merkit, katso "Astioiden ja suljinten valmistus") ja niille suoritetaan ensisijainen silmämääräinen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen laadunvalvontaohjeiden liitteen 8 mukaisesti. Apteekeissa valmistetuista lääkkeistä, hyväksytty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 214 16. heinäkuuta 1997.

2 Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Mekaaniset sulkeumat ymmärretään jatkuvasti liikkuviksi liukenemattomiksi aineiksi, lukuun ottamatta kaasukuplia, joita on vahingossa liuoksissa.

Ensisijainen valvonta suoritetaan suodatuksen ja liuoksen pakkaamisen jälkeen. Jokainen liuosta sisältävä pullo tai injektiopullo tarkistetaan. Jos havaitaan mekaanisia epäpuhtauksia, liuos suodatetaan ja tarkastetaan uudelleen, korkkitaan, merkitään ja steriloidaan.

Kalvomikrosuodatuksella suoritetuille liuoksille sallitaan valikoiva ensisijainen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen.

Ratkaisujen katselua varten tulee olla erityisesti varustettu työpaikka, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Ohjaus suoritetaan "Mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen liuoksen valvontalaitteella" (UK-2), on sallittua käyttää mustavalkoista näyttöä, joka on valaistu siten, että valoa ei pääse sisään. tarkastajan silmät suoraan sen lähteestä.

Ratkaisun ohjaus tapahtuu katsomalla paljaalla silmällä mustavalkoisia taustoja, jotka valaisevat 60 W:n sähkömattalampulla tai 20 W loistelampulla; värillisille ratkaisuille 100 W ja 30 W. Etäisyyden silmistä katseltavaan kohteeseen tulee olla 25-30 cm ja optisen katseluakselin kulman valon suuntaan tulee olla noin 90º. Näkölinjan tulee suunnata alaspäin pää pystyssä.

Apteekkari-teknikon näöntarkkuuden tulee olla yhtä suuri. Korjattu lasilla tarvittaessa.

Testattujen pullojen tai injektiopullojen pinnan tulee olla ulkopuolelta puhdas ja kuiva.

Pullon tai injektiopullon tilavuudesta riippuen yhdestä pullosta viiteen kappaleeseen tarkastellaan samanaikaisesti. Pullot tai injektiopullot otetaan yhteen tai molempiin käsiin kauloista, tuodaan ohjausalueelle tasaisilla liikkeillä käännettyinä ylösalaisin ja katsottuna mustavalkoisella taustalla. Sitten ne kääntävät sen tasaisin liikkein, tärisemättä alkuperäiseen asentoonsa "alas alaspäin" ja katsovat sitä myös mustavalkoisella taustalla.

Valvontaaika on vastaavasti:

yksi pullo, jonka tilavuus on 100-500 ml - 20 sekuntia;

kaksi pulloa, joiden kapasiteetti on 50-100 ml - 10 sekuntia;

kahdesta viiteen pulloon, joiden tilavuus on 5-50 ml - 8-10 sek.

Määritetty ohjausaika ei sisällä aputoimintojen aikaa.

3 Päällystäminen ja merkinnät

Injektiopullot, joissa on injektioliuokset, jotka on suljettu kumitulpilla, kun on tarkastettu tyydyttävästi, ettei niissä ole mekaanisia epäpuhtauksia, rullataan metallikorkilla.

Tätä tarkoitusta varten käytetään K-7-tyyppisiä alumiinikorkkeja, joissa on halkaisijaltaan 12-14 mm lovi (reikä).

Injektiopulloissa ajamisen jälkeen sulkimen laatu tarkistetaan: metallikorkkia ei saa rullata käsin tarkastuksen aikana, eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään. Sitten pullot ja injektiopullot merkitään allekirjoituksella, leimaamalla korkkiin tai käyttämällä metallisia tunnuksia, jotka osoittavat liuoksen nimen ja sen pitoisuuden.

Sterilointi

Sterilointi on elävien mikro-organismien ja niiden itiöiden täydellinen tuhoaminen esineessä. Steriloinnilla on suuri merkitys kaikkien annosmuotojen ja erityisesti injektiovalmisteiden valmistuksessa. Tässä tapauksessa lasitavarat, apuaineet, liuotin ja valmis liuos on steriloitava. Siten injektioliuosten valmistustyön tulisi alkaa steriloimalla ja päättyä steriloimiseen.

SP XI määrittelee steriloinnin prosessiksi tappaa esineessä tai poistaa siitä kaikenlaisia ​​mikro-organismeja kaikissa kehitysvaiheissa.

Sterilointiprosessin monimutkaisuus johtuu toisaalta korkeasta elinkelpoisuudesta ja monista mikro-organismeista, toisaalta monien lääkeaineiden ja annosmuotojen lämpölabibilisuudesta tai kyvyttömyydestä käyttää muita sterilointimenetelmiä useita syitä. Siten sterilointimenetelmien vaatimukset tulevat: säilyttää annosmuotojen ominaisuudet ja vapauttaa ne mikro-organismeista.

Sterilointimenetelmien tulee olla sopivia apteekkikäyttöön, erityisesti terveydenhuollon apteekeissa, joiden formulaatiossa injektioliuokset muodostavat 60-80 %.

Annosmuototekniikassa käytetään erilaisia ​​sterilointimenetelmiä: lämpömenetelmiä, sterilointia suodattamalla, säteilysterilointia, kemiallista sterilointia.

Terminen sterilointi.

Lämpösterilointimenetelmiä ovat paineistettu höyrysterilointi ja ilmasterilointi, virtaava höyrysterilointi jätetään GFXI:n ulkopuolelle.

Ilmasterilointi

Tämä sterilointimenetelmä suoritetaan kuumalla ilmalla ilmasterilointilaitteessa lämpötilassa 180-200 ºС. Tässä tapauksessa kaikki mikro-organismien muodot kuolevat proteiiniaineiden pyrogeneettisen hajoamisen vuoksi.

Ilmasteriloinnin tehokkuus riippuu lämpötilasta ja ajasta. Esineiden tasainen lämmitys riippuu lämmönjohtavuusasteesta ja oikeasta sijainnista sterilointikammion sisällä kuuman ilman vapaan kiertämisen varmistamiseksi. Steriloitavat esineet on pakattava asianmukaisiin astioihin tai suljettava ja asetettava vapaasti sterilointilaitteeseen. Koska ilmalla ei ole korkeaa lämmönjohtavuutta, steriloitujen esineiden lämpeneminen on melko hidasta, joten lastaus tulisi tehdä lämmittämättömissä sterilointilaitteissa tai kun lämpötila niiden sisällä ei ylitä 60ºС. Sterilointiin suositeltu aika tulee laskea sterilointilaitteen kuumennuksesta 180-200°C lämpötilaan.

Ilmasterilointimenetelmällä steriloidaan lämmönkestäviä lääkkeitä, öljyjä, rasvoja, lanoliinia, vaseliinia, vahaa sekä lasia, metallia, silikonikumia, posliinia, suodattimien sterilointilaitteita, pieniä lasi- ja metalliesineitä.

Tätä menetelmää ei käytetä liuosten sterilointiin.

Höyrysterilointi

Tällä sterilointimenetelmällä esiintyy yhdistetty vaikutus korkean lämpötilan ja kosteuden mikro-organismeihin. Luotettava sterilointimenetelmä on sterilointi kyllästetyllä höyryllä ylipaineessa, nimittäin: paine 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) ja lämpötila 120 ° C tai paine 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) ja lämpötila 132 °C. °C.

Tyydyttynyt höyry on höyryä, joka on tasapainossa nesteen kanssa, josta se muodostuu. Kylläisen höyryn merkki on sen lämpötilan tiukka riippuvuus paineesta.

Paineenalainen höyrysterilointi suoritetaan höyrysterilointilaitteissa.

Lämpöstabiileille lääkeliuoksille suositellaan höyrysterilointia 120 °C:ssa. Steriloinnin altistusaika riippuu aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja liuoksen tilavuudesta.

Injektoitavat lääkeaineet steriloidaan hermeettisesti suljetuissa esisteriloiduissa pulloissa.

Tämä menetelmä myös steriloi rasvat ja öljyt hermeettisesti suljetuissa astioissa 120 °C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan; lasista, posliinista, metallista, sidoksista ja apumateriaalista (vanuvilla, sideharso, siteet, aamutakit, suodatinpaperi, kumitulpat, pergamentti) valmistetut tuotteet - altistusaika 45 minuuttia 120 °C lämpötilassa tai 20 minuuttia lämpötilassa 132°C.

Poikkeustapauksissa steriloi alle 120°C:n lämpötilassa. Sterilointijärjestelmän on oltava perusteltu ja eriteltävä Global Fund XI:n yksityisissä artikkeleissa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa.

Lämpösterilointimenetelmien tehokkuutta valvotaan lämpömittareiden instrumentoinnilla sekä kemiallisilla ja biologisilla menetelmillä.

Kemiallisina testeinä käytetään joitain aineita, jotka muuttavat väriään tai fysiologista tilaansa tietyillä sterilointiparametreilla. Esimerkiksi bentsoehappo (sulamispiste 122-124,5 °C), sakkaroosi (180 °C) ja muut aineet.

Bakteriologinen torjunta suoritetaan steriloimalla esine, siemennetään testimikrobilla, voidaan käyttää puutarhamaanäytteitä.

Tätä sterilointimenetelmää käytetään useimmiten apteekeissa injektioliuosten sterilointiin, mutta seuraavat vaatimukset on otettava huomioon:

Sterilointi on suoritettava viimeistään 3 tunnin kuluttua liuoksen valmistamisesta;

Sterilointi suoritetaan vain kerran, uudelleen sterilointi ei ole sallittua;

Täytetyissä laatikoissa tai pakkauksissa on oltava sisällön nimi ja sterilointipäivämäärä;

Lämpösteriloinnin valvonta injektioliuosten steriloinnin aikana on pakollista;

Steriloinnin saa suorittaa vain henkilö, joka on käynyt erityisen koulutuksen ja tietotestauksen ja jolla on tästä todiste.

Sterilointi suodattamalla

Mikrobisoluja ja itiöitä voidaan pitää liukenemattomina muodostelmina, joiden halkaisija on hyvin pieni (1-2 µm). Kuten muutkin sulkeumat, ne voidaan erottaa nesteestä mekaanisesti - suodattamalla hienohuokoisten suodattimien läpi. Tämä sterilointimenetelmä sisältyy myös lämpölabiilien aineiden liuosten sterilointiin tarkoitettuun SPXI:ään.

Säteilysterilointi

Säteilyenergialla on haitallinen vaikutus elävien organismien soluihin, mukaan lukien erilaiset mikro-organismit. Säteilyn steriloivan vaikutuksen periaate perustuu kykyyn aiheuttaa elävissä soluissa muutoksia tietyillä absorboidun energian annoksilla, jotka väistämättä johtavat niiden kuolemaan aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi. Mikro-organismien herkkyys ionisoivalle säteilylle riippuu monista tekijöistä: kosteuden läsnäolosta, lämpötilasta jne.

Säteilysterilointi on tehokasta suurilla teollisuudenaloilla.

Kemiallinen sterilointi

Tämä menetelmä perustuu mikro-organismien korkeaan ominaisherkkyyteen erilaisille kemikaaleille, jonka määrää niiden kuoren ja protoplasman fysikaalis-kemiallinen rakenne. Aineiden antimikrobisen vaikutuksen mekanismia ei vieläkään tunneta hyvin. Uskotaan, että jotkin aineet aiheuttavat solun protoplasman koaguloitumista, toiset toimivat hapettimina, useat aineet vaikuttavat solun osmoottisiin ominaisuuksiin, monet kemialliset tekijät aiheuttavat mikrobisolun kuoleman oksidatiivisten ja solujen tuhoutumisesta johtuen. muita entsyymejä.

Kemiallista sterilointia käytetään astioiden, apuvälineiden, lasitavaroiden, posliinin, metallin sterilointiin sekä seinien ja laitteiden desinfiointiin.

Apteekeissa valmistettujen ruiskeena käytettävien lääkkeiden steriiliyden valvonta Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. terveysviranomaisten toimesta. Jälkimmäinen on velvollinen vähintään kahdesti neljänneksessä valvomaan injektioliuoksia, silmätippoja ja injektionesteisiin käytettävää vettä steriiliyden vuoksi; suorittaa neljännesvuosittain valikoivan valvonnan injektiovedelle ja apteekeissa valmistetuille injektioliuokselle pyrogeenisille aineille SPXI:n vaatimusten mukaisesti.

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Injektioliuosten laadunvalvonnan tulee kattaa niiden valmistuksen kaikki vaiheet siitä hetkestä, kun lääkeaineet saapuvat apteekkiin, siihen asti, kunnes ne jaetaan annosmuodossa.

16.7.1997 määräyksellä nro 214 hyväksytyn Apteekissa valmistettavien lääkkeiden laadunvalvontaohjeen mukaisesti huonolaatuisten lääkkeiden vastaanottamisen estämiseksi apteekkiin suoritetaan vastaanottotarkastus, joka koostuu tarkistettaessa, että läsnä olevat lääkkeet ovat indikaattoreiden vaatimusten mukaisia: " Kuvaus", "Pakkaus", "Merkintä"; erilaisten asiakirjojen toteutuksen oikeellisuuden ja vastaavan valmistajan sertifikaattien ja muiden lääkkeen laatua vahvistavien asiakirjojen saatavuuden tarkistamisessa. Samanaikaisesti injektio- ja infuusioliuosten valmistukseen tarkoitetun lääkeainepakkauksen etiketissä on oltava maininta "Hyvä injektioihin".

Valmistusprosessin aikana on oltava kirjallinen, aistinvarainen valvonta ja valvonta vapauttamisen aikana - pakollinen; kyselylomake, fysikaalinen - valikoivasti ja täydellinen kemikaali tilauksen nro 214 kohdan 8 vaatimusten mukaisesti.

Kirjallisessa tarkastuksessa passien myöntämistä koskevien yleisten sääntöjen lisäksi on muistettava, että injektio- ja infuusioliuoksiin lisättyjen isotonisoivien ja stabiloivien aineiden pitoisuus ja tilavuus (massa) on ilmoitettava paitsi passeissa, myös reseptissä .

Kyselykontrolli suoritetaan valikoivasti enintään viiden annosmuodon valmistuksen jälkeen.

Organoleptinen valvonta koostuu annosmuodon tarkistamisesta indikaatioiden mukaisesti:

kuvaus (ulkonäkö, väri, haju);

homogeenisuus;

näkyvien mekaanisten sulkeumien puuttuminen (nestemäisissä annosmuodoissa).

Fyysinen valvonta koostuu annostusmuodon massan tai tilavuuden, tähän annosmuotoon sisältyvien yksittäisten komponenttien määrän ja massan tarkistamisesta.

Samanaikaisesti jokainen sterilointia vaativa lääkeliuoserä tarkastetaan pakkaamisen jälkeen ja ennen sterilointia. Tarkastuksen aikana myös pakkauksen laatua valvotaan (alumiinikorkkia ei saa rullata käsin eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään).

Ennen sterilointia kaikki injektio- ja infuusioliuokset ovat täydellisen kemiallisen valvonnan alaisia, mukaan lukien pH-arvon, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen kaikkien vaiheiden tulee näkyä injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen yksittäisten vaiheiden valvonnan tulosten rekisterissä.

1 Toissijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Steriloinnin jälkeen suljetuille liuoksille suoritetaan toissijainen kontrolli mekaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi.

"Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi". Samanaikaisesti tarkastetaan myös injektiopullon täytön täydellisyys ja sulkimen laatu.

2 Täydellinen kemiallinen valvonta

Täydellisen kemiallisen kontrollin suorittamiseksi steriloinnin jälkeen jokaisesta lääkeerästä otetaan yksi injektiopullo. Sarjaksi katsotaan tuotteet, jotka on saatu yhdessä astiassa.

Täydellinen kemiallinen valvonta sisältää vaikuttavien aineiden laadullisen ja määrällisen määrityksen lisäksi myös pH-arvon määrityksen. Stabiloivat ja isotonisoivat aineet tarkastetaan voimassa olevan säädösdokumentaation (Guidelines) edellyttämissä tapauksissa.

3 Avioliitto

Steriilit liuokset katsotaan hylätyiksi, jos ne eivät täytä viranomaisdokumentaation vaatimuksia ulkonäön, pH-arvon suhteen; saapuvien aineiden aitous ja määrällinen sisältö; näkyvien mekaanisten sulkeumien läsnäolo; ei-hyväksyttävät poikkeamat liuoksen nimellistilavuudesta; kiinnityssulkemisen rikkomukset; jaettavaksi tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröintiä koskevien nykyisten vaatimusten rikkomisesta.

Rekisteröinti

Injektioon tarkoitetut lääkeaineet, kuten muutkin annosmuodot, on varustettu etiketillä. Tässä tapauksessa tarroissa tulee olla sininen signaalinauha valkoisella taustalla ja selkeät merkinnät: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytettävä lasten ulottumattomissa", painettu typografisesti. Tarrojen mitat eivät saa ylittää 120 ›‹ 50 mm. Lisäksi tarroissa on oltava seuraavat tiedot:

valmistajan toimipaikan sijainti;

valmistajan toimielimen nimi;

sairaalan numero;

osaston nimi;

käyttötapa (laskimoon, suonensisäisesti (tiputus), lihakseen);

valmistuspäivä ____;

säilyvyys____;

analyysi nro ___;

valmis _________;

tarkastettu___________;

jätetty pois ___________.

V. Käytännön osa

Työn käytännön osa tehtiin harjoittelujaksoni aikana saatujen tietojen pohjalta.

Annosmuotojen valmistus injektiota varten tapahtuu resepti- ja tuotantoosastolla.

Injektioliuosten valmistusolosuhteiden ominaisuudet.

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisen yksikön erillisessä huoneessa.

Aseptisen yksikön assistentin huone on erotettu muista tuotantotiloista portilla, mutta samalla se on yhdistetty ikkunoilla apteekki-analyytikon toimistoon ja autoklaavihuoneeseen.

Ilmalukossa on vaatekaapit henkilökunnalle ja biksien säilytykseen steriileillä vaatesarjoilla, peili, pesuallas, sähkökuivain sekä ohjeet käsienpesun säännöistä, vaatteiden vaihtojärjestyksestä ja käyttäytymissäännöistä aseptinen yksikkö.

Assistentti-aseptinen huone on viimeistelty materiaaleilla, jotka kestävät toistuvia desinfiointikäsittelyjä. Lattia on päällystetty lasittamattomilla keraamisilla laatoilla, lattia ja seinät on viimeistelty muovipinnoitteella, joka täyttää 21.10.1997 tilauksen nro 309 vaatimukset.

Ilmansuodattimilla suojatut muovi-ikkunat varmistavat, että huoneeseen pääsee riittävästi luonnonvaloa. Keinotekoista valoa luovat päivänvalon loistelamput.

Huoneessa on tulo- ja poistoilmanvaihto, jossa syöttö on enemmän kuin poisto.

Ennen työskentelyä aseptisessa yksikössä ilma desinfioidaan seinään asennetuilla, bakteereja tappavilla suojaamattomilla lampuilla, jotka on asennettu aikareleen (klo 6.00 - 8.00).

Henkilökunnan työskentely tapahtuu steriileissä vaatetussarjoissa, joka koostuu kengänpäällisistä, housupuvusta, kertakäyttöisestä maskista ja lippiksestä. Käsien käsittely suoritetaan klooriheksidiinibiglukonaatin 0,5% alkoholiliuoksella.

Vuoron päätyttyä tilat tulee siivota desinfiointiaineilla. Desinfiointiaineina käytetään kloramiini B:n 0,75-prosenttista liuosta ja 0,5-prosenttista pesuaineliuosta. Puhdistus suoritetaan 21. lokakuuta 1997 annetun määräyksen nro 309 sääntöjen mukaisesti: ensin seinät pestään tasaisin liikkein ylhäältä alas ikkunasta ovelle, minkä jälkeen huonekalut ja varusteet pestään ja desinfioidaan. . Kerran viikossa suoritetaan tilojen yleissiivous, jota varten tilat vapautetaan kalustosta.

Aseptiset lohkolaitteet

Aseptisen yksikön asiantuntijoiden työn helpottamiseksi käytetään pienimuotoisia koneistustyökaluja.

Liuosten pullotus ja suodatus suoritetaan US-NS-11-tyhjiökirurgisella imulaitteella, joka on varustettu kahdella (ilma- ja mekaanisella) upotetulla ruostumattomasta teräksestä valmistetulla bakteerisuodattimella.

Irtotavara-aineen punnitsemiseen käytetään vaakoja TU-64-1-3849-84 1 kg asti; samaan tarkoitukseen käytetään myös käsivaakoja 100 g, 20 g, 5 g ja 1 g asti. .

Injektioliuosten UK-2 ohjauslaitteen avulla suoritetaan liuosten ensisijainen valvonta mekaanisten sulkeumien puuttumisen vuoksi.

250 ja 500 ml:n pullojen sisäänajo tapahtuu puoliautomaattisella saumauksella ZPU-00 OPS (työn tuottavuus 1000 fl/h) ja PZR (1440 fl/h). Pennisilliinit ajetaan sisään POK-1 korkinpuristustyökalulla.

Liuokset steriloidaan kolmessa GK-100-3M autoklaavissa.

Injektioveden hankkiminen ja sen laadun tarkistaminen

Injektiovettä saadaan vesitislaajilla DE-25 ja

AE-25 on varustettu erottimilla, jotka estävät vesipisaroiden pääsyn kondensaatiokammioon.

Veden tislaus suoritetaan erillisessä huoneessa. Ennen työn aloittamista vesitislaajaa höyrytetään 15 minuuttia vedensyöttöventtiilien ollessa suljettuna vesitislaamoon ja jääkaappiin. Ensimmäiset annokset saadusta vedestä valutetaan 15-20 minuutin kuluessa.

Injektiovesi kerätään puhtaisiin steriloituihin sylintereihin, joissa on selkeä merkintä "Vesi injektiota varten" ja merkintä sylinterin numerosta; Sylintereissä on sterilointipäivämäärä. Lisäksi on tarra, joka kertoo, että pullojen sisältöä ei ole steriloitu, päivämäärä, kemiallisen analyysin numero ja analyysin suorittaneen henkilön allekirjoitus.

Ennen kuin vesi pääsee aseptiseen yksikköön, jokaisesta sylinteristä otetaan näyte analysoitavaksi. Farmaseutti-analyytikko testaa injektioveden kloridien, sulfaattien, kalsiumsuolan sekä pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttumisen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Puhdistetun veden ja injektioveden valvonnan tulokset kirjataan päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Useimmiten apteekki laatii seuraavat reseptit:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Lihaksensisäisesti.

Valmistus suoritetaan massa-tilavuusmenetelmällä: laskettu määrä novokaiinia ja stabilointiainetta liuotetaan tilavuusmaljoihin ⅔ tilavuuteen vettä ja säädetään sitten vedellä haluttuun tilavuuteen.

Stabilisaattorina käytetään 0,1 N:a. kloorivetyhappoliuos suhteessa 1 litraan novokaiiniliuosta: 0,25% - 3 ml,

Tämän kloorivetyhapon määrän lisääminen alentaa alustan pH:n arvoon 3,8-4,5, mikä vastaa Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Tässä tapauksessa laskemme liuoksen tilavuuden: 200 * 10 = 2000 ml.

Laskemme novokaiinin massan:

Laskemme stabilointiaineen tilavuuden: 3 ml 1 litrassa,

X ml 2 litrassa.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 5 g novokaiinia, sekoita. Lisää sitten 6 ml 0,1 N suolahappoliuosta, jonka valmistus, katso "Liuosten stabilointi". Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 10 fl..S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistusta ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. 24 tunnin ajan. Sytytystiedot kirjataan lokiin.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 18 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jossa etiketissä mainitaan, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Laskimonsisäisesti (tiputus).

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 60 g kaliumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Suonensisäisesti

Liuosten valmistukseen käytetään natriumbikarbonaattia, joka täyttää GOST 4201-79:n vaatimukset kemiallisesti puhtaana. ja h.d.a. Liuoksen valmistuksen aikana natriumbikarbonaatti hydrolysoituu, jolloin muodostuu natriumkarbonaattia ja hiilidioksidia, mikä puolestaan ​​johtaa liuoksen pH:n nousuun. Tältä osin on suositeltavaa noudattaa olosuhteita, jotka estävät hiilidioksidin häviämisen: lääkkeen liukeneminen suoritetaan enintään 20 ° C:n lämpötilassa suljetussa astiassa välttäen samalla voimakasta ravistamista.

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme ⅔ injektioveden tilavuudesta 5 litran astiaan, liuotamme siihen 144 g natriumbikarbonaattia, sekoita varovasti. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta. Pakkaamisen yhteydessä pullot täytetään ⅔ tilavuudesta, jotta pullot eivät repeyty steriloinnin aikana. Ohjaamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, kun taas injektiopullon ravistaminen on ehdottomasti kiellettyä. Sitten korkkimme liuokset kumitulpilla ja rullaamme ne korkkiin. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jossa etiketissä mainitaan, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Jotta vältetään injektiopullojen repeäminen hiilidioksidin vapautumisen vuoksi, sterilointilaite tulee tyhjentää aikaisintaan 20-30 minuuttia sen jälkeen, kun paine sterilointikammion sisällä on laskenut nollaan. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka ovat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisia ​​liuokselle asetettuja vaatimuksia.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Suonensisäisesti

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 200 g kalsiumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Väliaikainen formulaatioanalyysi

Teollisuus tuottaa seuraavia apteekeissa valmistettujen injektioliuosten analogeja:

Taulukosta käy ilmi, että kaikilla apteekissa valmistetuilla ruiskeena valmistetuilla annosmuodoilla ei ole teollisia analogeja.

Novokaiinin, kalsiumkloridin liuokset valmistetaan ampulleissa, mikä ei aina ole kätevää, kun sitä käytetään lääketieteellisissä tiloissa. Vaaditun pitoisuuden omaavia kaliumkloridiliuoksia ei valmisteta, eikä natriumbikarbonaattiliuoksella ole lainkaan virallista annosmuotoa.

Näin ollen mikään terveyslaitos ei tule toimeen ilman apteekeissa valmistettuja injektoitavia annosmuotoja.

Useimpien injektioliuosten viimeiset käyttöpäivät vaihtelevat 20-30 päivän välillä, mikä mahdollistaa niiden valmistuksen lääkkeen sisäisinä valmisteina pulloissa sisäänajoa varten, mikä tehdään apteekissa keskittyen injektioliuosten kysyntään terveydenhuoltolaitoksissa. .

VI. kokeellinen osa

Esineet: Natriumkloridiliuos infuusiota varten 0,9 % 200 ml

Materiaalit: Petrimalja, koeputket, pullo, pipetti.

Tarkoitus: Opi hallitsemaan menetelmä injektioliuoksen steriiliyden määrittämiseksi.

Tavoite: Vertaa mikrobiologisia indikaattoreita ja arvioida 2 liuoksen laatua, koska yksi niistä on valmistettu noudattamatta valmistustekniikkaa (ei sterilointivaihetta).

Liuoksen valmistus.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 2 fl

D.S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistusta ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. vain 24 tunnin ajan. Kalsinointitiedot kirjataan lokiin. Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Mittaamme ⅔ injektioveden tilavuudesta 500 ml:n astiaan, liuotamme siihen 3,6 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Suodatamme US-NS-11:n avulla, valvomme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja käytämme korkit.

Yksi pullo (A) lähetetään bakteerianalyysiin, jossa etiketissä mainitaan, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja aika, jolloin liuos on aloitettu.

Steriloi toinen injektiopullo (B) painehöyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 12 minuuttia.

2. Isotonisen natriumkloridiliuoksen steriiliyden määritys

Pullot testiliuoksella lähetetään termostaattiin ennen kylvöä ja pidetään 3 päivää 37 C:ssa mikro-organismien itiömuotojen tunnistamiseksi, jotka tänä aikana muuttuvat vegetatiivisiksi. Lisäksi jokaisesta injektiopullosta aerobien havaitsemiseksi ymppäämme 2 ml 5 injektiopulloon 50 ml:lla glukoosia sisältävää liha-peptonilientä.

Anaerobien tunnistamiseksi inokuloimme 0,5 ml 4 koeputkeen Kitta-Tarozzi-elatusainetta. Homeiden ja hiivojen tunnistamiseksi ymppäämme 0,5 ml 4 koeputkeen Sabouraud'n nestemäisellä alustalla.

Säilytämme kylvettyjä väliaineita termostaatissa: 37 C:ssa - 3 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Kitt-Tarozzi-elatusaineella; 24 °C:ssa - 2 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Sabouraud'n elatusaineella. Näytteitä säilytetään 8 päivää päivittäin tarkasteltuna.

3. Mikrobiologisen tutkimuksen tulokset

Liuoksella A (isotoninen natriumkloridin isotoninen liuos, ei steriloitu) ympättyjen väliaineiden silmämääräisen tarkastuksen aikana havaitsemme:

Pullot, joissa on liha-peptoniliemi ja glukoosi.

Liuos on samea, pullojen pohjassa on valkoista flokkuloivaa sakkaa.

Koeputket Kitt-Tarozzi-väliaineella.

Liuos on samea, läpinäkymätön, ja siinä on sakkaa.

Putket Sabouraud'n väliaineella. Liuos on kirkas, ei sedimenttiä ja sameutta.

Liuoksella B (steriili isotoninen natriumkloridiliuos) ympättyjen väliaineiden silmämääräinen tarkastus osoittaa, ettei siinä ole sameutta tai sedimenttiä.

Johtopäätös

Ensimmäisessä ja toisessa tapauksessa havaitsimme muutoksia, jotka viittaavat mikrobiviljelmän kasvuun. Kolmannessa tapauksessa (Saburon väliaine) liuos pysyi muuttumattomana, mikä osoittaa homeiden ja hiivojen puuttumisen.

Kaikkien injektiolääkkeiden on oltava steriilejä. Lääkkeiden steriiliys saavutetaan noudattamalla Venäjän federaation valtionfarmakopean tai asiaa koskevien teknisten eritelmien määräämiä valmistus- ja sterilointiohjeita.

Injektoitavat liuokset ovat yksi tärkeimmistä apteekissa valmistetuista annosmuodoista. Näiden ratkaisujen valmistus vaatii erityistä huomiota ja huolellista laadunvalvontaa. Apteekissa valmistetaan injektoitavia annosmuotoja, joista suurin osa ei ole teollisuuden valmistamia, mikä on erittäin tarpeellista monille terveydenhuollon osastoille. Injektioliuokset valmistetaan olosuhteissa, jotka täyttävät kaikki Venäjän federaation terveysministeriön 21. lokakuuta 1997 antaman määräyksen nro 309 vaatimukset. Injektioliuokset valmistetaan aseptisen yksikön mukavimmissa ja mukavimmissa olosuhteissa työaikataulun mukaisesti. Farmaseutti-analyytikko valvoo huolellisesti injektioliuosten valmistusprosessia Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisesti.

Apteekkien varustamisen asiantuntijoiden työn helpottamiseksi on olemassa erilaisia ​​​​keinoja pienimuotoiseen koneistukseen. Apteekki täyttää kaikki viranomaisdokumentaation vaatimukset ja noudattaa kaikkia terveysministeriön suosituksia.

Käytetyt kirjat

lääkeinjektioliuos

1. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 309 21.10.1997 "Apteekkien hygieniajärjestelmää koskevien ohjeiden hyväksymisestä"

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 214, päivätty 16.7.1997 "Lääkkeiden laadunvalvonnasta apteekeissa".

V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Opas käytännön harjoituksiin lääketeknologiasta - Med., Moskova, 1984

Valtion farmakopean painos X, XI painos

6. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

7. Oppimateriaali lääketieteen lääketekniikan käytännön harjoituksiin (osa 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Farmaseuttisen biotekniikan perusteet: Oppikirja / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Kustantaja NTL, 2006.- 256 s.

Microbiology, V.S. Dukova Publishing House 2007 274 s.

Injektioliuosten valmistus apteekissa.

Injektioliuosten valmistusta apteekeissa säätelevät useat normatiiviset asiakirjat: GF, Venäjän federaation terveysministeriön määräykset nro 309, 214, 308, Ohjeet steriilien liuosten valmistamiseksi apteekeissa, ministeriön hyväksymä Venäjän federaation terveysministeriö, 24. elokuuta 1994.

Injektiovalmisteita voivat valmistaa vain ne apteekit, joissa on aseptinen yksikkö ja kyky luoda aseptinen yksikkö.

Injektoivia annosmuotoja ei saa valmistaa, jos ei ole olemassa kvantitatiivisia analyysimenetelmiä, tietoja ainesosien yhteensopivuudesta, sterilointiohjelmasta ja teknologiasta.

Teknologisen prosessin vaiheet:

1. Valmisteleva.
2. Ratkaisun tekeminen.
3. Suodatus.
4. Ratkaisun pakkaus.
5. Sterilointi.
6. Standardointi.
7. Lomajärjestely.

Valmisteluvaiheessa tehdään työtä aseptisten olosuhteiden luomiseksi: tilojen, henkilöstön, laitteiden, apumateriaalien, säiliöiden ja pakkausten valmistelu.

Farmasian tutkimuslaitos on kehittänyt ohjeen (MU) nro 99/144 "Apteekissa valmistettujen steriilien liuosten tekniikassa käytettyjen astioiden ja sulkimien käsittely" (M., 1999). Nämä MU:t täydentävät nykyisiä "Apteekkien terveysohjeita" (Venäjän federaation terveysministeriön projekti nro 309, 21.10.97).

Lasitavaroihin kuuluvat lasipullot verelle, verensiirto- ja infuusiovalmisteille sekä nestepullot lääkeaineille. Sulkimet sisältävät kumi- ja polyeteenitulpat, alumiinikorkit.

Valmisteluvaiheessa valmistetaan myös lääkeaineita, liuottimia ja stabilointiaineita. Veden tislaajia käytetään puhdistetun veden saamiseksi. He tekevät myös laskelmia. Toisin kuin muut annosmuodot kaikille injektioliuoksille, koostumus, menetelmät stabiilisuuden ja steriiliyden varmistamiseksi ovat säänneltyjä. Nämä tiedot ovat saatavilla Venäjän federaation terveysministeriön määräyksessä nro 214, 16.9.97, sekä Venäjän terveysministeriön hyväksymissä ohjeissa steriilien liuosten valmistamiseksi apteekeissa. Liitto 24.8.94.

Tässä vaiheessa jauhemaiset aineet punnitaan, nesteet mitataan ja liuoksen kemiallinen analyysi suoritetaan.

Venäjän federaation terveysministeriön 21. lokakuuta 1997 antaman määräyksen nro 308 "Nestemäisten annosmuotojen valmistusohjeiden hyväksymisestä apteekeissa" mukaisesti injektioliuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä mitattuna. lasitavarat tai liuottimen tilavuus määritetään laskennallisesti. Lisää stabilointiainetta tarvittaessa. Valmistuksen jälkeen suoritetaan tunnistus, määritetään lääkeaineen määrällinen pitoisuus, pH, isotonisoivat ja stabiloivat aineet. Jos analyysin tulos on tyydyttävä, liuos suodatetaan.

Suodatus- ja pullotusvaihe. Suodatusliuoksissa käytetään hyväksyttyjä suodatinmateriaaleja. Suurten määrien suodatus suoritetaan kiinteissä tai karusellityyppisissä suodatuslaitoksissa.

VENÄJÄN FEDERAATIOIN TERVEYSMINISTERIÖ

FARMAKOOPIEN YLEINEN LUPA

Annostusmuodot varten OFS.1.4.1.0007.15

parenteraaliseen käyttöön Art. GF XI "Injektoitavat annosmuodot"

Tämän yleisen farmakopean monografian vaatimukset eivät koske parenteraaliseen käyttöön tarkoitettuja immunobiologisia lääkkeitä, ihmisverituotteita ja radiofarmaseuttisia valmisteita.

Homeopaattisten injektioliuosten on lisäksi täytettävä Yleisen farmakopean monografian "Homeopaattiset injektioliuokset" vaatimukset.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut annosmuodot ovat steriilejä annosmuotoja, jotka on tarkoitettu vietäväksi ihmiskehoon injektiolla, infuusiolla tai implantoinnilla (ihon tai limakalvojen eheyden loukkaaminen, ruuansulatuskanavan ohittaminen).

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettuja annosmuotoja ovat:

• injektio- ja infuusioannosmuodot (injektioliuos, injektioemulsio, injektiosuspensio, infuusioliuos, infuusioemulsio);
• tiivisteet injektio- ja infuusioannosmuotojen valmistukseen;
• kiinteät annosmuodot, jotka on tarkoitettu injektio- ja infuusioannosmuotojen valmistukseen (jauhe; lyofilisaatti, mukaan lukien "lyofilisoitu jauhe");
• annostelumuodot implantaatiota varten (implantti, tabletti implantaatiota varten jne.).

Injektio (mukaan lukien "injektiogeeli")- lääkeaineen/aineiden vesipitoinen tai vedetön liuos sopivassa liuottimessa, joka on tarkoitettu injektioon.

Emulsio injektiota varten- emulsiotyyppi "öljy vedessä" tai "vesi öljyssä", tarkoitettu injektioon.

Injektiosuspensio- injektioon tarkoitettu suspensio.

Antomenetelmästä riippuen injektoitavat annosmuodot jaetaan ihonalaisiin, lihaksensisäisiin, suonensisäisiin, nivelensisäisiin, sydämensisäisiin, intrakavitaarisiin, subkonjunktivaalisiin jne.

Infuusioliuos- vesiliuos suonensisäiseen injektioon 100 ml tai enemmän.

Emulsio infuusiota varten- "öljy vedessä" -tyyppinen emulsio suonensisäiseen injektioon, jonka tilavuus on 100 ml tai enemmän.

Konsentraatti injektion tai infuusion valmistukseenannosmuodot- nestemäinen annosmuoto, josta sopivalla liuottimella laimentamalla saadaan injektio- tai infuusioannosmuoto.

Jauhe injektio- tai infuusioannosmuotojen valmistukseen- kiinteä annosmuoto, johon on lisätty tai ei ole lisätty apuaineita ja jolla on juoksevuusominaisuus, joka on tarkoitettu parenteraaliseen käyttöön tarkoitetun liuoksen tai suspension valmistukseen.

Lyofilisaatti (mukaan lukien "lyofilisoitu jauhe") injektio- tai infuusioannosmuotojen valmistukseen - lyofilisoimalla saatu kiinteä annosmuoto, joka on tarkoitettu liuoksen tai suspension valmistukseen parenteraalista käyttöä varten.

Annostusmuodot implantaatiota varten- annosmuodot, jotka on tarkoitettu implantaatioon ja lääkeaineen (aineiden) vapauttamiseen tietyn (pitkän) ajanjakson ajan.

TEKNOLOGISET OMINAISUUDET

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut annosmuodot steriloidaan farmakopean artikkeleiden vaatimusten ja ohjeiden mukaisesti.

Liuottimet

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen valmistuksessa käytettävän veden on täytettävä FS "Injektiovesi" vaatimukset.

Vesipitoisina liuottimina injektioveden lisäksi voit käyttää isotonista natriumkloridiliuosta, Ringerin liuosta, 5-prosenttista glukoosiliuosta jne., vedettömiä - rasvaisia ​​kasviöljyjä tai muita orgaanisia liuottimia.

Ellei farmakopeamonografiassa toisin mainita, parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen valmistukseen tarkoitettujen kasviöljyjen on täytettävä seuraavat vaatimukset: oltava läpinäkyviä 10 °C:n lämpötilassa, hajuttomia tai lähes hajuttomia eivätkä haise härskiintymiseltä. Happoluku saa olla enintään 0,56, saippuoitumisluku 185 - 200, jodiluku 79 - 141. Myös nestemäisiä synteettisiä rasvahappojen mono- ja diglyseridejä voidaan käyttää, joiden tulee olla läpinäkyviä jäähdytettynä 10 °C ja joiden jodiluku on enintään 140.

Osana monimutkaisia ​​liuottimia voidaan käyttää etyylialkoholia, glyseriiniä, propyleeniglykolia, makrogoli 400:a, bentsyylibentsoaattia, bentsyylialkoholia ja muita.

Ruoansulatuskanavan ulkopuoliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen valmistukseen käytettävien liuottimien on täytettävä farmakopean artikkeleiden vaatimukset "bakteeriendotoksiinien" tai "pyrogeenisyyden" suhteen.

Apuaineet

Antimikrobisia säilöntäaineita, stabilointiaineita, emulgointiaineita, liukoisia aineita ja muita farmakopean artikkeleissa määriteltyjä apuaineita voidaan lisätä parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen koostumuksiin.

Apuaineina, jotka lisäävät vaikuttavien aineiden stabiilisuutta, askorbiini, kloorivety, viini, sitruuna, etikkahappo, natriumkarbonaatti ja -bikarbonaatti, natriumhydroksidi, kalium- tai natriumsulfiitti, natriumhydrosulfiitti tai -metabisulfiitti, natriumtiosulfaatti, dinatriumedetaatti, natriumsitraatti, natriumsitraatti mono- tai disubstituoitu fosfaatti, antimikrobiset säilöntäaineet - metyyliparahydroksibentsoaatti ja propyyliparahydroksibentsoaatti, klooributanoli, kresoli, fenoli ja muut.

Käytettyjen apuaineiden määrä, ellei monografiassa toisin mainita, ei saa ylittää seuraavia pitoisuuksia: aineille, jotka sisältävät elohopeaa ja kationisia pinta-aktiivisia aineita - 0,01 %; aineille, kuten klooributanoli, kresoli ja fenoli - 0,5 %; rikkidioksidille tai vastaaville määrille sulfiittia, bisulfiittia ja kalium- tai natriummetabisulfiittia - 0,2 %.

Useita annoksia sisältäviin parenteraalisiin formulaatioihin lisätään säilöntäaineita sterilointimenetelmästä riippumatta, ellei lääkeaineella itsessään ole antimikrobista vaikutusta.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkemuodot yli 15 ml:n kerta-annoksena, paitsi erityistapauksissa, samoin kuin annosmuodot intrakavitaarisiin, sydämensisäisiin, silmänsisäisiin injektioihin tai injektioihin, joissa on pääsy aivo-selkäydinnesteeseen, eivät saa sisältää antimikrobisia säilöntäaineita.

Infuusiomuotojen tulee yleensä olla isotonisia ihmisveren suhteen, eivätkä ne saa sisältää antimikrobisia säilöntäaineita.

testejä

Kaikkien parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen on läpäistävä steriiliystesti vaatimusten mukaisesti.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut annosmuodot sekä niiden valmistukseen käytetyt lääkeaineet testataan bakteerien endotoksiinien tai pyrogeenien varalta. Testi suoritetaan vaatimusten mukaisesti tai.

Luonnollista alkuperää olevista raaka-aineista valmistetuille parenteraaliseen käyttöön tarkoitetuille annosmuodoille, injektio- ja infuusiomuotoille polymeerimateriaalipakkauksissa ja muissa tapauksissa, mikäli farmakopean monografiassa niin mainitaan, suoritetaan vaatimusten mukainen poikkeava toksisuuskoe.

Suonensisäiseen antamiseen tarkoitetut parenteraaliset annostelumuodot, jotka on johdettu farmaseuttisista aineista, joilla voi olla masennusvaikutusta (mikrobiologiset tai eläinperäiset aineet), testataan histamiinin ja/tai masennusvaikutuksen suhteen kohdan ja "Masentavien aineiden testi" mukaisesti.

Ruoansulatuskanavan ulkopuoliseen käyttöön tarkoitetuissa nestemäisissä annostusmuodoissa pH-indikaattoria säädetään vaatimusten mukaisesti.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetuissa annosmuodoissa, jotka sisältävät antimikrobisia säilöntäaineita ja antioksidantteja, on tarpeen määrittää niiden aitous ja kvantifiointi siten, että sisällön ylä- ja alarajat on ilmoitettava pakollisesti.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen on läpäistävä "muovisulkeumat" koskevat testit, joita valvotaan yleisen farmakopean monografian "Näkyvät mekaaniset inkluusiot" vaatimusten mukaisesti.

PISTETTÄVÄT ANNOSTUSMUODOT

Injektioliuokset (mukaan lukien "injektiogeelit" ) tarkistetaan lisäksi ilmaisimilla: "Läpinäkyvyys", "Väri".

Injektioliuosten on oltava läpinäkyviä (). Injektioliuosten väri määritetään vertaamalla standardeihin farmakopean artikkeleiden ohjeiden mukaisesti.

Viskoosisia injektioliuoksia ja IUD-liuoksia (mukaan lukien "injektiogeelit") säädellään lisäksi "viskositeetin" suhteen.

Öljyisiä injektioliuoksia ohjataan lisäksi "Tiheys"-indikaattorilla.

Emulsiot injektiota varten ei saa näyttää merkkejä faasien erottumisesta, sen tulee olla öljy-vedessä-emulsioita ja täyttää vaatimukset. Lisäksi suonensisäistä antamista varten tarkoitettuja emulsioita kontrolloidaan lisäksi "hiukkaskoon" suhteen. Ellei monografiassa toisin mainita, hiukkaskoko ei saa ylittää 5 µm.

Suspensiot injektiota varten täytyy täyttää vaatimukset.

Injektiosuspensioita valvotaan lisäksi "hiukkaskoon", "neulan läpäisevyyden", "sedimentaatiostabiilisuuden" suhteen.

INFUSION ANNOSTUSMUODOT

Infuusiomuotojen on täytettävä injektioliuosten tai -emulsioiden vaatimukset.

Infuusiolääkkeiden etiketeissä on ilmoitettu teoreettisen osmolaarisuuden arvo. Jos teoreettista osmolaliteettia ei voida laskea, ilmoita osmolaalisuuden keskiarvo kohdan mukaisesti.

Ellei monografiassa toisin mainita, infuusioannostusmuodot testataan bakteeriendotoksiinien esiintymisen varalta vaatimusten mukaisesti.

Konsentraatit injektioiden valmistukseen tai infuusiomuotoja

Konsentraatit laimennetaan ilmoitettuun tilavuuteen sopivalla steriilillä liuottimella ennen käyttöä. Laimennuksen jälkeen saadun liuoksen on täytettävä injektio- tai infuusiomuotojen vaatimukset.

Konsentraattien "läpinäkyvyys", "väri" ja "pH" -testit suoritetaan laimennetulle liuokselle kyseisessä liuottimessa ja käyttöohjeissa ilmoitettuun pitoisuuteen, ellei farmakopean artikkelissa toisin mainita.

JAUHET ja lyofilisaatit injektioiden ja injektioiden VALMISTAMISEEN onko infuusiomuotoja

Injektoitavien tai infuusioannosmuotojen valmistamiseksi lääkepakkauksen sisältö liuotetaan tai dispergoidaan sopivaan steriiliin liuottimeen välittömästi ennen antoa. Saatujen liuosten tai suspensioiden on täytettävä kaikki injektioliuoksille tai injektiosuspensioille koskevat vaatimukset.

"Läpinäkyvyys", "väri", "pH" ja "mekaaniset sulkeumat" koskevat testit suoritetaan käyttämällä liuosta, joka on saatu liuottamalla annosmuoto kyseiseen liuottimeen ja käyttöohjeessa ilmoitettuun pitoisuuteen, ellei kohdassa toisin mainita. farmakopean artikkeli.

Käytettäessä orgaanisia liuottimia jauheiden tai lyofilisaattien valmistuksessa on tarpeen valvoa niiden jäännöspitoisuutta kohdan mukaisesti.

Injektio- tai infuusiomuotojen valmistukseen tarkoitettujen jauheiden ja lyofilisaattien on täytettävä vaatimukset.

Implantit

Implanttien vaatimustenmukaisuutta valvotaan ja. Lisäksi on tarpeen määrittää implanttien koko ja testata vaikuttavan aineen (aineiden) vapautuminen.

Jos annostelun tasaisuutta testataan, massan tasaisuustesti on valinnainen.

Paketti

Vaatimusten mukaisesti. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettuja annosmuotoja valmistetaan injektiopulloissa, ampulleissa, ruiskuissa, patruunoissa tai polymeeripakkauksissa. Pakkausten on oltava riittävän läpinäkyviä materiaaleja, jotta niiden sisältö voidaan tarkastaa silmämääräisesti, lukuun ottamatta implanttien pakkauksia ja muita monografioissa kuvattuja tapauksia.

Lasin ja sulkimien merkki on mainittava monografiassa. Pakkausten ja sulkimien valmistuksessa käytetyt materiaalit eivät saa olla myrkyllisiä.

Pakkauksen ja sulkimien tulee varmistaa parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen tiiviys, olla kemiallisesti ja fysikaalisesti välinpitämättömiä lääkkeelle, säilyttää sen terapeuttinen aktiivisuus, laatu ja puhtaus valmistuksen, varastoinnin, kuljetuksen, myynnin ja käytön aikana.

Sulkimien valmistuksessa käytettävien muovimateriaalien tai elastomeerien on oltava riittävän tiiviitä ja kimmoisia säilyttämään korkin eheys neulan läpi kulkiessa ja sulkemaan pakkauksen neulan poistamisen jälkeen.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettuja annosmuotoja voidaan valmistaa kerta-annospakkauksissa (ampullit, patruunat tai täytetyt ruiskut) tai moniannospakkauksissa, jotka sisältävät useita annoksia vaikuttavaa ainetta.

Parenteraaliseen käyttöön kerta-annospakkauksessa olevan annosmuodon tilavuuden tulee olla riittävä kerta-annostelussa, mutta se ei saa ylittää 1 litraa. Parenteraaliset annosmuodot, jotka on tarkoitettu kasteluun, hemofiltraatioon, dialyysiin tai ruuansulatuskanavan ulkopuoliseen ravitsemukseen, ovat vapautettuja tästä tilavuusrajoituksesta.

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettuja annosmuotoja, jotka on tarkoitettu intrakavitaariseen, sydämensisäiseen, silmänsisäiseen injektioon tai injektioon, jossa on pääsy aivo-selkäydinnesteeseen, tulee valmistaa vain kerta-annospakkauksissa.

Implantit ja implanttitabletit pakataan yksittäisiin steriileihin pakkauksiin.

Merkintä

Vaatimusten mukaisesti. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen pakkauksiin merkitään vaikuttavien aineiden nimet ja niiden määrät, luettelo kaikkien apuaineiden nimistä, infuusioliuoksille - lisäksi apuaineiden määrä. Kun käytät antimikrobisia säilöntäaineita kaikissa parenteraalisissa annostusmuodoissa, ilmoita kunkin antimikrobisen säilöntäaineen pitoisuus.

Infuusioliuoksille osmolaarisuus on indikoitu;

Jos injektio- tai infuusiomuotojen valmistukseen tarkoitettuun jauheeseen, lyofilisoituun jauheeseen tai lyofilisaattiin on kiinnitetty liuotinpakkaus, on liuottimen koostumus ilmoitettava pakkauksen etiketissä.

Injektio- tai infuusiomuotojen valmistukseen tarkoitettujen konsentraattien pakkauksessa on lisäksi mainittava, että liuos laimennetaan ennen käyttöä käyttöohjeiden mukaisesti.

SÄILYTYS

Vaatimusten mukaisesti ja . Steriilissä pakkauksessa, joka varmistaa parenteraaliseen käyttöön tarkoitetun annosmuodon stabiilisuuden määritellyn säilyvyysajan aikana, valolta suojatussa paikassa 8-15 °C:n lämpötilassa, ellei farmakopean artikkelissa toisin mainita.

Valmistusprosessi koostuu seuraavista vaiheista:

1. Valmistelevat, mukaan lukien: laskelmien tekeminen, olosuhteiden valmistelu aseptista valmistusta varten, astioiden ja pakkausten pesu ja sterilointi, injektioveden hankinta.

2. Injektioliuosten hankkiminen, mukaan lukien toimenpiteet: liuotus, suodatus, pullotus, korkki, puuttumisen tarkistaminen

mekaanisten sulkeumien tarkastus, täydellinen kemiallinen analyysi, sterilointi.

3. Valmiiden tuotteiden merkintä.

Tyypillinen tekninen kaavio injektioliuosten valmistukseen on esitetty kaaviossa 5.1. Valmistusprosessi on jaettu kolmeen osaan:

Säiliöiden ja pakkausten valmistelu;

Liuoksen valmistus;

Valmiiden tuotteiden sterilointi, laadunvalvonta, pakkaaminen ja merkitseminen.

Injektio- ja infuusioliuosten saamiseksi käytetään neutraaleja lasipulloja HC-1-tuotemerkillä (lääkkeet, antibiootit) ja HC-2 (verisuonet). Poikkeuksena (emäksistä vapautumisen jälkeen) käytetään AB-1- ja MTO-lasista valmistettuja pulloja. Niissä olevien liuosten säilyvyysaika ei saa ylittää 2 päivää.

Käsittelyn aikana alkaliset lasipullot täytetään puhdistetulla vedellä, steriloidaan 120 ° C: n lämpötilassa 30 minuuttia. Käsittelyn jälkeen sen tehokkuutta seurataan (potentiometrisellä tai happimetrisellä menetelmällä). Veden pH-arvon muutos ennen sterilointia ja sen jälkeen pullossa ei saa olla suurempi kuin 1,7.

Uudet astiat pestään sisältä ja ulkoa vesijohtovedellä, liotetaan 20-25 minuuttia pesuliuoksissa, jotka on lämmitetty 50-60 °C:n lämpötilaan. Käytetään myös sinappisuspensiota 1:20, 0,25-prosenttista Desmol-liuosta, 0,5-prosenttista Progress-, Lotus-, Astra-liuosta, 1-prosenttinen SPMS-liuos (sulfanolin ja natriumtripolyfosfaatin seos 1:10). Vakavan saastumisen sattuessa astioita liotetaan 2-3 tuntia 5-prosenttisessa sinappisuspensiossa tai pesuaineliuoksessa erityisohjeiden mukaisesti.

Pestyt astiat steriloidaan kuumalla ilmalla 180 °C:n lämpötilassa 60 minuuttia. Käytetyt astiat desinfioidaan: 1-prosenttinen aktivoitu kloramiiniliuos - 30 minuuttia; 3-prosenttinen juuri valmistettu vetyperoksidiliuos, johon on lisätty 0,5-prosenttista pesuainetta - 80 minuuttia tai 0,5-prosenttista Dezmol-liuosta - 80 minuuttia.

Injektiopullojen korkkiin käytetään erityislaatuisia kumikorkkeja: IR-21 (silikoni); 25 P (luonnonkumi); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butyylikumi); IR-119, IR-119A (butyylikumi). Uudet kumitulpat

Kaavio 5.1. Tyypillinen tekninen kaavio ratkaisujen valmistukseen

Käsitelty rikin, sinkin ja muiden aineiden poistamiseksi niiden pinnalta ohjeiden mukaisesti.

Käytetyt korkit pestään puhdistetulla vedellä ja keitetään siinä 2 kertaa 20 minuuttia, steriloidaan lämpötilassa 121 + 2 ° C 45 minuuttia.

Liuosten valmistukseen käytetään injektionesteisiin käytettävää vettä (katso luku 21) ja lääkkeitä, joiden luokitus on "Injektioihin" tai muu, jos se on ilmoitettu asiaankuuluvassa API:ssa.

Injektioliuosten suodatus suoritetaan syvien, usein kalvosuodattimien läpi (katso luku "Asepti, sterilointi suodattamalla").

Kun valmistetaan pieniä määriä injektioliuoksia, käytetään "Fungus"-suodatinta (kuva 25.13), joka on suodatinmateriaalilla päällystetty suppilo, joka toimii tyhjiössä. Suodatinpussi koostuu 2 kerroksesta silkkikangasta, 3 kerroksesta suodatinpaperia, sideharsotyynyä ja 2 kerrosta silkkikangasta. Täysin täytetty suppilo on sidottu päälle laskuvarjosilkillä. Suodatettu tyhjiössä.

Suodatettu liuos kaadetaan injektioliuoksia varten valmistettuihin pulloihin annostelijoilla. Sulje tulpilla.

Injektiopullot, joissa on injektionestettä ja jotka on suljettu kumitulpilla, tarkistetaan mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta. Jos liuoksen alkutarkastuksen aikana havaitaan mekaanisia sulkeumia, se suodatetaan.

Riisi. 5.13. Sienisuodatin:

1 - suppilo, peitetty kerroksella suodatinmateriaalia; 2 - liuoksen syöttölinja; 3 - lasi, jossa on suodatettu liuos; 4 - tyhjiö; 5 - vastaanotin suodatetulla liuoksella; 6 - ansa alipainelinjassa

Valmistuksen jälkeen injektioliuoksille tehdään kemiallinen analyysi, joka koostuu annosmuodon muodostavien lääkeaineiden aitouden (laadullinen analyysi) ja kvantitatiivisen sisällön määrittämisestä (kvantitatiivinen analyysi). Kvantitatiiviset ja laadulliset analyysit tekevät ensisijaisesti proviisorit-analyytikot kaikille apteekissa (ennen sterilointia) valmistetuille injektioliuossarjoille. Apteekeissa, joissa ei ole apteekkari-analyytikkoa, atropiinisulfaatin, novokaiinin, glukoosin, kalsiumkloridin ja isotonisen natriumkloridiliuoksen liuokset analysoidaan kvantitatiivisesti. Valvonta apteekkari-teknikkoa kuulustelemalla suoritetaan välittömästi injektioliuoksen valmistuksen jälkeen. Positiivisella tuloksella ne toimivat metallikorkissa.

Injektoitavat annosmuodot ovat ryhmä annosmuotoja, jotka tuodaan kehoon ihon ja limakalvojen eheyden loukkauksella onton neulan ja ruiskun avulla tai neulattomalla tavalla korkeassa paineessa. SP XI:n mukaan näitä ovat steriilit vesipitoiset ja vedettömät liuokset, suspensiot, emulsiot ja kuiva-aineet (jauheet, huokoiset massat, tabletit), jotka liuotetaan steriiliin liuottimeen välittömästi ennen antoa. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut liuokset, joiden tilavuus on vähintään 100 ml, luokitellaan infuusioksi.

Lääkkeiden antopaikasta riippuen injektiot erotellaan: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, kallonsisäinen, vatsansisäinen, intrapleuraalinen, sydänlihakseen jne. Jokaisella tapauksella on omat antokohtansa. Lääkeaineiden injektiota käytetään laajalti kaikkialla maailmassa. Tämä liittyy seuraavaan myönteisiä puolia;

toiminnan nopeus;

annostelutarkkuus, koska lääkeaineet eivät tuhoudu maha-suolikanavassa;

mahdollisuus antaa lääkkeitä tajuttomalle potilaalle;

sellaisten lääkkeiden antaminen, joille muut menetelmät eivät ole mahdollisia, kuten insuliinivalmisteet;

mahdollisuus paikallistaa lääkeaineiden vaikutus, mikä on tärkeää lihaksensisäisille injektioille;

kyky poistaa tuntemuksia, jotka liittyvät lääkeaineiden epämiellyttävään makuun ja hajuun.

Samaan aikaan injektio antotapa on negatiivinensivut:

Infektioriski, koska lääkeaineita tuodaan, ohittaen kehon suojaesteet;

embolian riski, ts. verisuonten tukkeutuminen kiinteiden hiukkasten tai ilmakuplien pääsyn vuoksi niihin;

fysiologisten häiriöiden mahdollisuus (osmoottisen paineen pH:n muutos), jotka keho tuskallisesti havaitsee;

pätevän lääkintähenkilöstön tarve.

Viime vuosina on kehitetty kivuton, neulaton lääkkeenantomenetelmä, joka perustuu suuren kineettisen energian omaavan lääkeliuoksen erittäin ohuen suihkun kykyyn suuressa paineessa voittaa kudosresistanssi ja tunkeutua niihin. Tämä menetelmä on kustannustehokas massainjektioissa, kuten rokotuksissa, ja sitä on toistaiseksi käytetty rajoitetusti.

5. Liuottimet injektioliuoksiin

Liuottimet injektioliuoksiin ovat injektiovesi ja vedettömät liuottimet.

FS 42-2620-97:n mukaan injektioveden tulee täyttää kaikki puhdistetun veden vaatimukset (FS 42-2619-97) ja olla pyrogeenitöntä.

Ei-pyrogeenisyys- tämä on pyrogeenisten aineiden puuttuminen, jotka aiheuttavat kehon kuumeisen tilan suonensisäisesti annettuna.

Pyrogeeniset aineet voivat olla endogeenisiä ja eksogeenisiä (endo sisällä, ekso - ulkopuolella).

Endogeeniset pyrogeenit ovat solu- ja kudostuotteita. Eksogeenisiä pyrogeenejä löytyy mikro-organismeista, pääasiassa gram-negatiivisista, ja ne vapautuvat niiden elintärkeän toiminnan aikana. Kemiallisesti pyrogeeniset aineet ovat mikro-organismien ulkokalvojen lipopolysakkaridi- tai lipopolysakkaridi-proteiinikomplekseja.

Pyrogeenien ominaisuudet

Fosfolipidiosa antaa niille negatiivisen varauksen, joten ne voidaan adsorboida positiivisesti varautuneisiin suodatusosioihin. Pyrogeeniset aineet ovat haihtumattomia, niitä ei tislata vesihöyryllä, joten pääasiallinen menetelmä pyrogeenittömän saamiseksi on tislaus höyrypuhdistuksella vesipisaroista.

Pyrogeeniset aineet ovat erittäin vakaita, lämmönkestäviä ja tuhoutuvat vain 250-300 °C:n lämpötilassa 1-2 tunnin ajan.

Pyrogeenien poistamiseksi lääkeliuoksista käytetään adsorptiota alumiinioksidille, kaoliinille, tärkkelykselle, aktiivihiilelle, selluloosalle ja myös ioninvaihtohartseille. Tämän menetelmän haittoja ovat lääkkeiden samanaikainen adsorptio, erityisesti käytettäessä hiiltä, ​​sekä tarve puhdistaa depyrogenoidut liuokset mekaanisista epäpuhtauksista.

Yksi uusista tehokkaista tavoista vapauttaa liuoksia pyrogeeneista on ultrasuodatus. Tämä on liuosten erotus- ja fraktiointiprosessi, jossa makromolekyylit (m.m. 1000-1000000) erotetaan pienimolekyylisten aineiden liuoksesta suodattamalla kalvojen läpi. Esimerkiksi ultrasuodatuksen aikana Vladilor-kalvosuodattimen läpi, jonka huokoskoko on 100+25 A, yli 99 % pyrogeeneistä - lipopolysakkarideista säilyy.

Veden saaminenvarten injektiot

Injektiovettä voidaan saada tislaamalla tai käänteisosmoosilla.

Pääasiallinen menetelmä saada - tislaus. Tämän menetelmän laitteet ovat vesitislaajia. Niiden pääkomponentit ovat: höyrystin, lauhdutin ja keräin. Pyrogeenittömän veden saamiseksi on välttämätöntä erottaa vesipisarat höyryfaasista. Tätä tarkoitusta varten käytetään erityyppisiä erityislaitteita - erottimia. Ne ovat keskipako-, kalvo-, tilavuus-, yhdistettyjä. On syytä muistaa, että kun vesi kiehuu höyrystimessä, tapahtuu kuplia ja pinnan höyrystymistä. Höyrystimessä kuplahöyrystyksen aikana seinämän läheiseen kerrokseen muodostuu kiehumisen aikana höyrykuplia. Ne irtoavat nesteestä, kantavat sen mukanaan ja muuttuvat pieniksi pisaroiksi, mikä ei ole toivottavaa, koska. pisarat voivat sisältää pyrogeenisiä aineita. Pintahöyrystäminen erittäin ohuessa kerroksessa ei aiheuta pisaroita, joten kalvohaihduttimien käyttö on tarkoituksenmukaisempaa. Kuplitusyksiköissä leijukerroksen paksuutta tulee mahdollisuuksien mukaan pienentää. On myös tarpeen säätää lämmitystä tasaisen kiehumisen varmistamiseksi. ja optimaalinen höyrynopeus.

Tisleen laatu paranee käyttämällä vedenkäsittelyä, ts. veden puhdistaminen ennen tislausta poistamalla siitä suolat, pinta-aktiiviset aineet ja muut aineet. Tämä vähentää hinnoittelua, kattilan määrää ja pidentää tislaajien käyttöikää.

Veden tislaajat

Apteekista injektiovettä saa A-10- ja AEVS-4.25, 60-laitteissa.

Veden tislaajat vedentuotantoonvarten injektiotteollisissa olosuhteissa

lämpökompressioveden tislaaja. Tässä laitteessa saadaan korkealaatuista pyrogeenitöntä vettä, koska ensinnäkin pinnan höyrystymistä tapahtuu ohuena kerroksena putkien seinillä ja toiseksi pisarafaasin kulkeutumisen estetään suurella korkeudella. höyrytilaa. Laitteen monimutkaisuuden vuoksi laite on kuitenkin monimutkainen c. operaatio.

Finn-Aqua tislaaja. Tämä kone tuottaa korkealaatuista vettä injektiota varten huolellisen höyrynerottamisen ja pintahöyrystyksen avulla. Laite on teknisesti täydellisempi ja tuottavampi edelliseen verrattuna, jossa sekundaarihöyryn energia kulutetaan järkevästi.

Veden saaminen käänteisosmoosilla.

Käänteisosmoosi (tai hypersuodatus) on liuottimen (veden) kulkua liuoksesta puoliläpäisevän kalvon läpi ulkoisen paineen vaikutuksesta. Suolaliuoksen ylipaine on tässä tapauksessa paljon suurempi kuin osmoottinen paine (r > π ). p-π paine-ero on käänteisosmoosin taustalla oleva voima. Esimerkiksi, jos merivedellä on osmoottinen paine p = 2,5 MPa, niin käänteisosmoosin suorittamiseksi sille on annettava 7-8 MPa ylimääräinen ulkoinen paine.

Käänteisosmoosiin käytetään kahden tyyppisiä kalvoja: huokoisia ja ei-huokoisia.

Huokoiset kalvot adsorboivat vesimolekyylejä pinnalle. Tässä tapauksessa muodostuu sorptiokerros, jonka paksuus on useita kymmeniä angströmiä. Ei-huokoiset kalvot muodostavat vetysidoksia kosketuspinnalla olevien vesimolekyylien kanssa. Ylipaineen vaikutuksesta nämä sidokset katkeavat, vesimolekyylit diffundoituvat kalvon vastakkaiseen suuntaan - kalvokerroksen sisään, ja seuraavat tunkeutuvat paikoilleen. Suolat ja lähes kaikki kemialliset yhdisteet eivät voi tunkeutua tällaisen kalvon läpi, paitsi kaasut.

Injektioveden saantimenetelmien vertailutislausmenetelmä. Edut: korkea puhdistusaste, luotettavuus, mahdollisuus saada kuumaa vettä, mahdollisuus käsitellä laitetta höyryllä. Haitat: korkea hinta, epätaloudellinen (suuren energian ja veden kulutuksen vuoksi).

Käänteisosmoosimenetelmä. Edut: taloudellisuus. Haitat: mikrobikontaminaation mahdollisuus, tarve vaihtaa kalvoja usein (2-4 kertaa vuodessa).

Injektionesteisiin käytettävän veden varastointi

On suositeltavaa käyttää vasta valmistettua vettä. Veden luotettava varastointi suoritetaan erityisissä inertistä materiaalista valmistetuissa järjestelmissä, joissa vesi on jatkuvassa liikkeessä korkeassa lämpötilassa (80-95 °C), ts. kiertää säiliöstä toiseen tasaisella nopeudella. Injektionesteisiin käytettävän veden enimmäissäilyvyys on 24 tuntia aseptisissa olosuhteissa.

Veden laatua arvioidaan seuraavien indikaattoreiden mukaan: steriiliys, ei-pyrogeenisyys, pH, pelkistysaineiden läsnäolo, hiilihappoanhydridi, nitriitit, nitraatit, kloridit, sulfaatit, kalsium ja raskasmetallit. Ammoniakki ja kuiva jäännös - vahvistettujen normien sisällä .

vedettömät liuottimet. Ominaista. Luokitus

Ei-vesipitoisia liuottimia käytetään:

Liuosten saaminen veteen liukenemattomista aineista;

pitkittyneen toiminnan ratkaisujen saaminen;

pitkän säilyvyyden omaavien liuosten saaminen esimerkiksi hydrolysoituvista aineista.

Vaatimukset ei-vesipitoisille liuottimille:

myrkyttömyys;

paikallisen ärsyttävän toiminnan puute;

kemiallinen yhteensopivuus lääkkeiden ja apuaineiden kanssa;

lämpösteriloinnin kestävyys;

alhainen viskositeetti.

Luokituskemiallisen luonteen mukaan:

yksiarvoiset alkoholit (etanoli);

moniarvoiset alkoholit (glyseriini, propyleeniglykoli);

esterit (etyylioleaatti, bentsyylibentsoaatti);

amidit (metyyliasetamidi) jne.

Eristetään myös rasvaöljyjä, joista useimmiten käytetään oliivi-, persikka- jne.

Käytetään myös monimutkaisia ​​liuottimia. Niitä ovat etanoli, glyseriini, propyleeniglykoli, polyeteenioksidi-400, bensiinialkoholi jne.

On myös huomattava, että injektioliuosten valmistuksessa käytetään apuaineita: stabilointiaineita, säilöntäaineita, liukoisuutta lisääviä aineita (liukoisuutta lisääviä aineita). Apuaineiden määrä on säännelty.