Упатство за употреба на Plavix, клиничка ефикасност, главни индикации и контраиндикации. Што да се земе по стентирање или коронарна артериска бајпас? Дали се потребни лекови? Превенција на стент и шант тромбоза, Плавикс и аспирин

Клопидогрел (INN - Clopidogrelum) (метил (+)-(S)-b-(o-хлорофенил)-6,7-дихидротиено-пиридин-5-(4H)-ацетат хидросулфат) спаѓа во групата на антитромботични агенси. Клопидогрел селективно го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) со рецепторот на површината на тромбоцитите и активирањето на комплексот GP IIb/IIIa од страна на ADP, со што ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Клопидогрел, исто така, ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од други фактори. Клопидогрел делува така што неповратно го менува рецепторот на АДП на тромбоцитите. Следствено, тромбоцитите кои имале интеракција со него се оштетени во текот на нивниот живот, а нормалната функција на тромбоцитите се обновува со брзина што одговара на брзината на формирање на нови тромбоцити.
По орална администрација во доза од 75 mg / ден, клопидогрел брзо се апсорбира, но концентрацијата на основното соединение во крвната плазма е ниска и не ја достигнува границата на мерење (0,00 025 mg / l) 2 часа по ингестијата . Врз основа на уринарните метаболити на клопидогрел, може да се тврди дека апсорпцијата е најмалку 50%. Клопидогрел брзо се метаболизира во црниот дроб. Неговиот главен метаболит, дериват на карбоксил, нема фармаколошка активност и сочинува 85% од основното соединение кое циркулира во крвта. Максималната плазма концентрација на овој метаболит (околу 3 mg / l по повторена орална администрација во доза од 75 mg) се постигнува приближно 1 час по администрацијата. Клопидогрел е пролек. Неговиот активен метаболит (дериват на тиол) се формира со оксидација на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел проследено со хидролиза. Оксидативната фаза е примарно регулирана со изоензимите на цитохром P450 2B6 и 3A4 и, во помала мера, со 1A1, 1A2 и 2C19. Активен тиол метаболит кој е изолиран ин витро,брзо и неповратно се врзува за тромбоцитните рецептори, со што ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Овој метаболит не е откриен во плазмата. Кинетиката на главниот метаболит покажа линеарна врска (зголемување на концентрацијата во плазмата во зависност од дозите) во рамките на 50-150 mg клопидогрел. Клопидогрел и главниот циркулирачки метаболит реверзибилно се врзуваат за човечките плазма протеини. ин витро(98 и 94% соодветно). Полуживотот на главниот циркулирачки метаболит е 8 часа по еднократна и повторена администрација, 50% се излачува преку бубрезите, 46% - преку цревата.

Индикации за употреба на лекот Плавикс

Превенција на атеротромбоза - кај пациенти кои имале миокарден инфаркт (третманот може да започне од неколку дена до 35 дена по почетокот), исхемичен мозочен удар (третманот може да започне од 7 дена до 6 месеци по почетокот) или со дијагностицирана периферна артериска болест; кај пациенти со акутен коронарен синдром без покачување на сегментот С-Т Пна ЕКГ), во комбинација со ацетилсалицилна киселина.

Како да се користи Plavix

Внатре, возрасни - 75 mg 1 пат на ден, без оглед на оброкот.
Пациенти со акутен коронарен синдром без покачување на сегментот С-Т(нестабилна ангина или миокарден инфаркт без патолошки огради Пна ЕКГ) третманот со Plavix започнува со единечна доза од 300 mg, а потоа продолжува во доза од 75 mg 1 пати на ден (со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 mg / ден). Оптималното времетраење на третманот не е утврдено. Употребата на режим на третман кој трае до 12 месеци е ефикасна, максималниот ефект се забележува 3 месеци по почетокот на третманот.
Безбедноста и ефикасноста на лекот кај лица под 18-годишна возраст не се утврдени.

Контраиндикации за употреба на лекот Плавикс

Преосетливост на клопидогрел или други компоненти на лекот, тешко заболување на црниот дроб, акутно крварење (на пример, со пептичен улкус или интракранијално крварење), бременост и лактација, возраст до 18 години.

Несакани ефекти на Плавикс

Фреквенцијата на несакани ефекти е дефинирана на следниов начин: чести (1/100, ≤1/10), невообичаени (1/1000, ≤1/100), ретки (1/10.000, ≤1/1000), многу ретки (≤ 1/1000).10.000).
Од ЦНС
Невообичаени: главоболка, вртоглавица, парестезија.
Многу ретко: конфузија, халуцинации, нарушување на вкусот.
Од гастроинтестиналниот тракт
Често: диспепсија, абдоминална болка, дијареа.
Невообичаени: гадење, гастритис, надуеност, запек, повраќање, стомачни и дуоденални улкуси.
Многу ретко: колитис (вклучувајќи улцеративен или лимфоцитен), панкреатитис.
Од крвниот систем
Невообичаени: леукопенија, намалени неутрофилни и еозинофилни гранулоцити, зголемено време на крварење и намален број на тромбоцити.
Многу ретко: тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (ТТП) (1 од 200.000 пациенти), тешка тромбоцитопенија (број на тромбоцити ≤30,109/L), гранулоцитопенија, агранулоцитоза, анемија и апластична анемија/панцитопенија. Повеќето случаи на крварење беа забележани во првиот месец од третманот. Регистрирани се неколку фатални случаи (особено интракранијално, гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење); тешки случаи на крварење на кожата (пурпура), крварење во мускулно-скелетниот систем (хемартроза, хематом), крварење на очите (конјунктивално, окуларно, ретинално), крварење од носот, од респираторниот тракт (хемоптиза, пулмонално крварење), хематурија и крварење од хируршката рана .
Од кожата и нејзините додатоци
Невообичаени: осип и чешање.
Многу ретко: ангиоедем, булозен осип (мултиформен еритема), еритематозен осип, уртикарија, лихен планус.
Од страната на имунолошкиот систем
Многу ретко: анафилактоидни реакции.
Од страната на кардиоваскуларниот систем
Многу ретко: васкулитис, хипотензија.
Од респираторниот систем
Многу ретко: бронхоспазам.
Од хепато-билијарниот систем
Многу ретко: хепатитис; зголемена активност на трансаминазите.
Од страната на мускулно-скелетниот систем
Многу ретко: артралгија, артритис.
Од уринарниот систем
Многу ретко: гломерулонефритис, зголемен серумски креатинин.
Друго
Многу ретко: треска.

Специјални упатства за употреба на лекот Плавикс

Кај пациенти со акутен миокарден инфаркт со елевација на сегментот С-ТТретманот со Plavix не треба да се започне во првите неколку дена по миокарден инфаркт. Поради недостаток на клинички податоци, Plavix не се препорачува за употреба при акутен исхемичен мозочен удар (помалку од 7 дена). Со развојот на крварење за време на третманот со лекот, неопходно е веднаш да се спроведе клинички тест на крвта со одредување на клеточниот состав.
Како и другите антитромботични лекови, Plavix треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поради траума, операција или патолошки состојби, како и во случај на комбинирана употреба на Plavix со ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ, хепарин, гликопротеин IIb / IIIa инхибитори или тромболитици. Пријавени се тешки случаи на крварење кај пациенти кои земаат Плавикс истовремено со ацетилсалицилна киселина или со ацетилсалицилна киселина и хепарин.
Во случај на хируршки интервенции, доколку антитромбоцитниот ефект е непожелен, текот на лекувањето со Плавикс треба да се прекине 7 дена пред операцијата.
Пациентите треба внимателно да се следат за знаци на крварење, вклучително и окултно крварење, особено во текот на првите недели од третманот и/или по инвазивни кардиолошки процедури или операции.
Плавикс го зголемува времето на крварење и треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик од крварење (особено гастроинтестинално и интраокуларно). Пациентите треба да се предупредат дека поради тоа што е потребно долго време за да се запре крварењето кое се јавува за време на употребата на Плавикс (и како монотерапија и во комбинација со ацетилсалицилна киселина), треба да го информираат докторот за секој случај на невообичаено (во однос на локацијата и / или времетраење) крварење. Пациентите, исто така, треба да го известат лекарот и стоматологот за земање на лекот доколку се оперираат или ако лекарот му препише нов лек на пациентот.
Постои ограничено терапевтско искуство со Plavix кај пациенти со нарушена бубрежна функција, така што лекот треба да се користи со претпазливост кај такви пациенти. Плавикс треба да се користи со претпазливост и кај пациенти со умерено хепатално оштетување кај кои може да се развие хеморагична дијатеза, бидејќи искуството со лекот кај такви пациенти е ограничено.
Лекот не влијае на способноста за возење возила и не ја намалува брзината на психомоторните реакции.

Плавикс интеракции со лекови

Варфарин.Не се препорачува истовремена администрација на Плавикс со варфарин бидејќи комбинацијата може да го зголеми крварењето.
Ацетилсалицилна киселина.Ацетилсалицилната киселина не го менува инхибиторниот ефект на Plavix врз тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP, меѓутоа, Plavix го потенцира ефектот на ацетилсалицилната киселина врз агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од колаген. Сепак, истовремената употреба на ацетилсалицилна киселина во доза од 500 mg 2 пати на ден не предизвика значително зголемување на времето на крварење, продолжено поради употребата на Plavix. Безбедноста на долгорочна истовремена употреба на ацетилсалицилна киселина и Плавикс не е утврдена, меѓутоа, Плавикс и ацетилсалицилна киселина може да се користат истовремено до 1 година.
Хепарин.Според клиничкото испитување спроведено на здрави доброволци, истовремената употреба на Плавикс и хепарин не бара прилагодување на дозата на вториот и не влијае на антитромбоцитниот ефект на Плавикс, но безбедноста на оваа комбинација сè уште не е утврдена и истовремената употреба од овие лекови бара претпазливост.
тромболитички агенси.Безбедноста на истовремената употреба на Plavix со тромболитици сè уште не е утврдена, затоа, истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост.
НСАИЛ.Во клиничкото испитување спроведено кај здрави доброволци, комбинираната употреба на Плавикс и напроксен ја зголеми инциденцата на окултно гастроинтестинално крварење. Сепак, поради недостаток на тестови за интеракција со лекови со други НСАИЛ, во моментов не е утврдено дали постои зголемен ризик од гастроинтестинално крварење при употреба на други лекови од оваа група. Така, комбинираната употреба на НСАИЛ и Плавикс бара претпазливост.
Други комбинации на лекови.Не се идентификувани клинички значајни фармакодинамски интеракции при употреба на Plavix во комбинација со атенолол и/или нифедипин. Фармакодинамската активност на Plavix останува практично непроменета кога се користи истовремено со фенобарбитал, циметидин или естрогени. Фармакокинетските својства на дигоксин или теофилин не се менуваат кога се користат заедно со Плавикс. Антацидите не ја менуваат апсорпцијата на Плавикс.
Податоците од студиите со микрозоми на човечки црн дроб сугерираат дека Plavix може да ја инхибира активноста на еден од ензимите на цитохром P450 (CYP 2C9). Како резултат на тоа, плазматските нивоа на некои лекови, како што се фенитоин и толбутамид, може да се покачат бидејќи се метаболизираат со CYP 2C9. Резултатите од студијата CAPRIE укажуваат на безбедноста на употребата на фенитоин и толбутамид во комбинација со Plavix.
Со исклучок на специфичните информации за некомпатибилноста на лековите дадени погоре, Plavix не е тестиран со лекови кои вообичаено се користат за лекување на пациенти со атеротромбоза. Сепак, пациентите кои учествуваат во клиничките испитувања на Plavix примиле различни лекови истовремено со Plavix, вклучувајќи диуретици, β-адренергични блокатори, ACE инхибитори, антагонисти на калциумови канали, агенси за намалување на липидите, коронарни литици, антидијабетични лекови (вклучувајќи инсулин, хормонални лекови), антиепилептични лекови агенси и антагонисти GP IIb/IIIa, без докази за клинички значајни несакани интеракции.

Предозирање со плавикс, симптоми и третман

Може да се забележи зголемување на времето на крварење. Не постои специфичен противотров. Доколку е потребна брза корекција на продолженото време на крварење, ефектот на Plavix може да се смени со трансфузија на тромбоцити.

Услови за чување на Plavix

На собна температура не повисока од 25 °C.

Список на аптеки каде што можете да купите Plavix:

Санкт Петербург

ФАРМАЦЕВТСКА ФОРМА, СОСТАВ И ПАКУВАЊЕ

Розеви филм-обложени таблети, тркалезни, малку конвексни, исцртани со „75“ од едната страна и „1171“ од другата страна; бело јадро на таблета.

1 таб.
клопидогрел хидросулфат 97,875 mg,
што е еквивалентно на содржината на базата на клопидогрел 75 mg

Помошни состојки: манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза (со ниска содржина на вода, 90 микрони), хидрогенизирано рицинусово масло, ниско-супституирана хипромелоза.

Состав на школка: Opadry 32K14834 (лактоза, хипромелоза, триацетин, титаниум диоксид, железен оксид црвен), карнауба восок.

14 ЕЕЗ. - плускавци (1) - картонски кутии.
14 ЕЕЗ. - плускавци (2) - картонски кутии.

ФАРМАХОЛОШКИ ЕФЕКТ

Инхибитор на агрегација на тромбоцити. Клопидогрел селективно го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) за тромбоцитните рецептори и активирањето на комплексот GPIIb/IIIa од страна на ADP, со што ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Клопидогрел, исто така, ја инхибира тромбоцитната агрегација индуцирана од други агонисти со блокирање на зголемувањето на тромбоцитната активност со ослободената АДП. Клопидогрел неповратно се врзува за АДП рецепторите на тромбоцитите. Следствено, тромбоцитите кои имаат интеракција со него се имуни на стимулацијата на АДП во текот на нивниот животен век, а нормалната функција на тромбоцитите се обновува со брзина што одговара на стапката на обрт на тромбоцитите.

Од првиот ден на употреба на лекот, постои значителна инхибиција на агрегација на тромбоцити. Инхибицијата на тромбоцитната агрегација е засилена и стабилна состојба се постигнува по 3-7 дена. Во исто време, просечното ниво на супресија на тромбоцитната агрегација при употреба на дневна доза од 75 mg е 40-60%. Агрегацијата на тромбоцитите и времето на крварење се вратија на основната линија во просек 5 дена по прекинот на третманот.

Лекот има коронарно проширување ефект. Во присуство на атеросклеротични лезии на садот, го спречува развојот на атеротромбоза, без оглед на локализацијата на процесот (садови на мозокот, срцето или периферните лезии).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Вшмукување и дистрибуција

По повторена орална администрација на Плавикс во доза од 75 mg на ден, клопидогрел брзо се апсорбира. Сепак, неговата концентрација во крвната плазма е занемарлива и 2 часа по администрацијата не ја достигнува границата на мерење (0,25 µg/l). Клопидогрел и главниот метаболит реверзибилно се врзуваат за плазма протеините (98% и 94%, соодветно).

Метаболизам

Клопидогрел брзо се биотрансформира во црниот дроб. Неговиот главен метаболит, дериват на карбоксилна киселина, е неактивен и сочинува околу 85% од соединението кое циркулира во плазмата. Cmax на овој метаболит во плазмата по повторени дози на Plavix во доза од 75 mg е околу 3 mg / l и се забележува приближно 1 час по администрацијата.

Клопидогрел е претходник на активната супстанција. Неговиот активен метаболит, дериват на тиол, се формира со оксидација на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел и последователна хидролиза. Оксидативниот процес е регулиран првенствено со изоензимите CYP2B6 и CYP3A4, а во помала мера со CYP1A1, 1A2 и 1C19. Активниот метаболит на тиол брзо и неповратно се врзува за тромбоцитните рецептори, со што ја инхибира тромбоцитната агрегација. Овој метаболит не се наоѓа во плазмата.

Фармакокинетиката на главниот метаболит покажа линеарна врска при употреба на клопидогрел во опсег од 50 до 150 mg.

размножување

Околу 50% од земената доза се излачува во урината и приближно 46% со изметот во рок од 120 часа по администрацијата. Т1/2 од главниот циркулирачки метаболит е 8 часа по единечни и повторени дози.

Фармакокинетика во посебни клинички ситуации

Плазматските концентрации на главниот циркулирачки метаболит кога се земале на 75 mg/ден биле пониски кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (CC 5-15 ml/min) во споредба со пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (CC 30-60 ml/min) и здрави доброволци . Иако инхибиторниот ефект врз тромбоцитната агрегација индуцирана од АДП беше намален (25%) во споредба со истиот ефект кај здрави доброволци, времето на крварење беше продолжено во иста мера како и кај здравите доброволци кои примаа Plavix во доза од 75 mg на ден.

Кај пациенти со цироза на црниот дроб, земањето клопидогрел во дневна доза од 75 mg во тек на 10 дена било безбедно и добро се поднесува. Cmax на клопидогрел, и по земање единечна доза и во стабилна состојба, беше многу пати повисока кај пациенти со цироза отколку кај здрави индивидуи.

ИНДИКАЦИИ

Превенција на атеротромботични нарушувања кај пациенти со тешка атеросклероза, вклучувајќи:

По миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или со дијагностицирана периферна артериска болест;

Кај акутен коронарен синдром без покачување на ST сегментот (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без патолошки Q бран) во комбинација со ацетилсалицилна киселина;

Кај акутен коронарен синдром со елевација на ST сегментот (акутен миокарден инфаркт) во комбинација со ацетилсалицилна киселина, примајќи третман со лекови со можна употреба на тромболитичка терапија.

РЕЖИМ НА ДОЗИРАЊЕ

За спречување на исхемични нарушувања кај пациенти по миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и дијагностицирана периферна артериска болест, на возрасни (вклучувајќи постари пациенти) им се препишуваат 75 mg 1 пат / ден, без оглед на внесот на храна. Третманот треба да започне во период од неколку дена до 35 дена по миокарден инфаркт со формирање на абнормален Q бран и од 7 дена до 6 месеци по исхемичен мозочен удар.

Кај акутен коронарен синдром без покачување на ST (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран), третманот треба да започне со единечна оптоварена доза од 300 mg, а потоа да продолжи со лекот во доза од 75 mg 1 пат / ден (со истовремена администрација на ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 mg/ден). Бидејќи употребата на ацетилсалицилна киселина во високи дози е поврзана со висок ризик од крварење, препорачаната доза не треба да надминува 100 g. Текот на третманот е до 1 година.

При акутен миокарден инфаркт со покачување на ST-сегментот, лекот се препишува во доза од 75 mg 1 пат / ден со помош на почетна доза на оптоварување во комбинација со ацетилсалицилна киселина со или без тромболитици. За пациенти над 75 години, третманот со клопидогрел треба да се спроведува без употреба на оптоварена доза. Комбинираната терапија се започнува што е можно порано по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели.

НЕСАКАНИ ЕФЕКТИ

Безбедноста на клопидогрел е проучувана во клинички испитувања кај повеќе од 42.000 пациенти, вклучително и над 9.000 пациенти кои го земале лекот една година или повеќе. Клинички важните несакани ефекти забележани во испитувањата CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT се дискутирани подолу. Подносливоста на клопидогрел во доза од 75 mg/ден во испитувањето CAPRIE одговараше на онаа на ацетилсалицилна киселина во доза од 325 mg/ден. Целокупната подносливост на лекот беше слична на онаа на ацетилсалицилна киселина, без оглед на возраста, полот и расата на пациентите.

На дел од системот за коагулација на крвта: во испитувањето CAPRIE, вкупната фреквенција на крварење кај пациенти кои примале клопидогрел или ацетилсалицилна киселина била 9,3%; фреквенцијата на тешки случаи со клопидогрел била 1,4%, а со ацетилсалицилна киселина - 1,6%. Кај пациенти третирани со клопидогрел, гастроинтестинално крварење се појавило во 2,0% од случаите, а во 0,7% од случаите била потребна хоспитализација. Кај пациенти третирани со ацетилсалицилна киселина, соодветната фреквенција беше 2,7% и 1,1%. Фреквенцијата на други крварења била повисока кај пациенти третирани со клопидогрел во споредба со ацетилсалицилна киселина (7,3 и 6,5%, соодветно). Сепак, фреквенцијата на тешки случаи беше иста во двете групи (0,6 и 0,4%, соодветно). Најчестите пурпура/модринки/хематом и епистакса беа забележани во двете групи. Поретки биле хематоми, хематурија и окуларно крварење (главно конјунктивално). Фреквенцијата на интракранијално крварење беше 0,4% кај пациенти третирани со клопидогрел и 0,5% кај пациенти третирани со ацетилсалицилна киселина.

Во испитувањето CURE, клопидогрел + ацетилсалицилна киселина наспроти плацебо + ацетилсалицилна киселина не резултираше со статистички значајно зголемување на опасно по живот крварење (2,2% наспроти 1,8%) или фатално крварење (0,2% наспроти 0,2%), соодветно), но ризикот од големо, мало и друго крварење беше значително поголем при употреба на комбинација на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина: големо крварење кое не претставува закана за животот (1,6% - клопидогрел + ацетилсалицилна киселина, 1,0% - плацебо + ацетилсалицилна киселина), првенствено гастроинтестинално крварење и крварење на местото на инјектирање, како и мало крварење (5,1% - клопидогрел + ацетилсалицилна киселина, 2,4% - плацебо + ацетилсалицилна киселина). Фреквенцијата на интракранијално крварење беше 0,1% во двете групи. Фреквенцијата на големи крварења при употреба на комбинација на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина зависела од дозата на второто (200 mg: 4,9%), како и кога се користи комбинација на ацетилсалицилна киселина со плацебо (200 mg: 4,0%). За време на испитувањето, ризикот од крварење (опасно по живот, големо, мало, друго) се намали: 0-1 месец [клопидогрел: 599/6259 (9,6%); плацебо: 413/6303 (6,6%)], 1-3 месеци [клопидогрел: 276/6123 (4,5%); плацебо: 144/6168 (2,3%)], 3-6 месеци [клопидогрел: 228/6037 (3,8%); плацебо: 99/6048 (1,6%)], 6-9 месеци [клопидогрел: 162/5005 (3,2%); плацебо: 74/4972 (1,5%)], 9-12 месеци [клопидогрел: 73/3841 (1,9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

Кај пациенти кои престанале да го земаат лекот повеќе од 5 дена пред операцијата, немало зголемување на фреквенцијата на големо крварење во рок од 7 дена по операцијата на коронарен бајпас (4,4% во случај на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и 5,3% во случај на плацебо + ацетилсалицилна киселина). Кај пациенти кои продолжиле да го земаат лекот пет дена пред операцијата на коронарен бајпас, фреквенцијата била 9,6% во случај на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и 6,3% во случај на плацебо + ацетилсалицилна киселина.

Во испитувањето CLARITY, севкупно зголемување на стапките на крвавење беше забележано во групата со клопидогрел + АСА (17,4%) во споредба со групата со плацебо + АСА (12,9%). Фреквенцијата на големото крварење беше слична во двете групи (1,3% и 1,1% во групите клопидогрел + АСА и плацебо + АСА, соодветно). Оваа вредност беше стабилна кај сите подгрупи на пациенти, дефинирана според основните карактеристики и типот на фибринолитичка или хепаринска терапија. Инциденцата на фатално крварење (0,8% и 0,6% во групите клопидогрел + АСА и плацебо + АСА, соодветно) и интракранијално крварење (0,5% и 0,7% во групите клопидогрел + АСА и плацебо + АСА, соодветно) беа ниски и слични во двете групи.

Во студијата COMMIT, вкупната инциденца на нецеребрално големо крварење или церебрално крварење беше ниска и слична во двете групи (0,6% и 0,5% во групите клопидогрел + АСА и плацебо + АСА, соодветно).

Од страна на хематопоетскиот систем: тешка неутропенија во испитувањето CAPRIE (во испитувањата CURE и CLARITY, бројот на пациенти со тромбоцитопенија или неутропенија беше сличен во двете групи.

Други клинички значајни несакани ефекти забележани во испитувањата CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT со инциденца од ≥ 0,1%, како и сите сериозни несакани ефекти, се наведени подолу, според класификацијата на СЗО. Нивната фреквенција е дефинирана на следниов начин: честа (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Од страната на централниот нервен систем и периферниот нервен систем: понекогаш - главоболка, вртоглавица, парестезија; ретко - вртоглавица.

Од дигестивниот систем: често - диспепсија, дијареа, абдоминална болка; понекогаш - гадење, гастритис, надуеност, запек, повраќање, пептичен улкус на желудникот и дуоденумот.

Од системот за коагулација на крвта: понекогаш - продолжување на времето на крварење.

Од хематопоетскиот систем: понекогаш - леукопенија, намалување на бројот на неутрофили и еозинофилија, намалување на бројот на тромбоцити.

Дерматолошки реакции: понекогаш - осип и чешање.

Пост маркетинг податоци

Од системот за коагулација на крвта: најчесто - крварење (во повеќето случаи - во текот на првиот месец од третманот). Познати се неколку фатални случаи (интракранијално, гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење); има извештаи за тешки случаи на кожни хеморагии (пурпура), мускулно-скелетни крварења (хемартроза, хематом), окуларни хеморагии (конјуктивални, окуларни, ретинални), крварења од носот, хемоптиза, белодробни крварења, хематурија и крварење од хируршката рана; кај пациенти кои земаат клопидогрел истовремено со ацетилсалицилна киселина или со ацетилсалицилна киселина и хепарин, исто така, има случаи на тешко крварење.

Покрај податоците од клиничките испитувања, спонтано се пријавени и следните несакани ефекти. Во секоја класа на органски систем (според класификацијата MedDRA), тие се дадени со наведување на фреквенцијата. Терминот „многу ретко“ одговара на фреквенцијата

На дел од хематопоетскиот систем: многу ретко - тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (1 од 200.000 пациенти), тешка тромбоцитопенија (број на тромбоцити ≤ 30.000 / μl), гранулоцитопенија, агранулоцитоза, анемија / апластична анемија и апластична.

Од страната на централниот нервен систем: многу ретко - конфузија, халуцинации.

Од страната на кардиоваскуларниот систем: многу ретко - васкулитис, намалување на крвниот притисок.

Од респираторниот систем: многу ретко - бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис.

Од дигестивниот систем: многу ретко - колитис (вклучувајќи улцеративен или лимфоцитен колитис), панкреатитис, промени во вкусот, стоматитис, хепатитис, акутна хепатална инсуфициенција, зголемена активност на ензимите на црниот дроб.

Од мускулно-скелетниот систем: многу ретко - артралгија, артритис, мијалгија.

Од уринарниот систем: многу ретко - гломерулонефритис, зголемен креатинин во крвта.

Дерматолошки реакции: многу ретко - булозен осип (мултиформен еритема, Стивенс-Џонсон синдром, токсична епидермална некролиза), еритематозен осип, егзема, планус на лишаи.

Алергиски реакции: многу ретко - ангиоедем, уртикарија, анафилактоидни реакции, серумска болест.

Друго: многу ретко - треска.

КОНТРАИНДИКАЦИИ

Тешка инсуфициенција на црниот дроб;

Акутно крварење (на пример, од пептичен улкус или интракранијална хеморагија);

Бременост;

период на лактација (доење);

Детска возраст до 18 години (безбедноста и ефективноста на употребата не се утврдени);

Преосетливост на компонентите на лекот.

Со претпазливост, лекот треба да се препише за заболувања на црниот дроб и бубрезите (вклучително и со умерена хепатална и / или бубрежна инсуфициенција), повреди, предоперативни состојби.

БРЕМЕНОСТ И ДОЕЊЕ

СПЕЦИЈАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Кога се користи Plavix, треба да се направи тест на крвта во текот на првата недела од третманот ако лекот се комбинира со ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa или фибринолитици, како и кај пациенти со зголемен ризик од крварење поврзано со траума. , операција или други патолошки состојби.

Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани ефекти, во случај на појава на клинички симптоми кои укажуваат на тоа за време на третманот, неопходно е веднаш да се спроведе тест на крвта (АПТТ, број на тромбоцити, тестови за функционална активност на тромбоцити) и функционална активност на црниот дроб.

Со планирани хируршки интервенции, текот на лекувањето со Плавикс треба да се прекине 7 дена пред операцијата.

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик од крварење (особено гастроинтестинално и интраокуларно).

Пациентите треба да бидат предупредени дека треба да го информираат докторот за секој случај на крварење.

Имаше случаи на развој на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП) по земањето на клопидогрел. Ова се карактеризира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитична анемија поврзана или со невролошки симптоми, бубрежна дисфункција или треска. Развојот на ТТП може да биде опасен по живот и да бара итни мерки, вклучително и плазмафереза.

Поради недоволни податоци, клопидогрел не треба да се препишува во акутниот период на исхемичен мозочен удар (во првите 7 дена).

Лекот треба да се администрира со претпазливост кај пациенти со нарушена бубрежна функција.

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерено хепатално оштетување кај кои може да се развие хеморагична дијатеза.

Пациентите со вродена нетолеранција на галактоза, синдром на малапсорпција на гликоза-галактаза и дефицит на лактаза не треба да земаат клопидогрел.

Влијание врз способноста за возење возила и контролни механизми

Не беа пронајдени докази за влошување на способноста за возење автомобил или намалување на менталните перформанси по земањето на Plavix.

ПРЕДОЗИРАЊЕ

Симптоми: продолжување на времето на крварење и последователни компликации.

Третман: доколку дојде до крварење, треба да се спроведе соодветна терапија. Доколку е потребна брза корекција на продолженото време на крварење, се препорачува трансфузија на тромбоцити. Не постои специфичен противотров.

ИНТЕРАКЦИИ НА ЛЕКОВИ

Не се препорачува истовремена администрација на клопидогрел со варфарин бидејќи оваа комбинација може да го зголеми крварењето.

Препишувањето на инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa во комбинација со Plavix бара претпазливост.

Ацетилсалицилната киселина не го менува инхибиторниот ефект на Plavix врз тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP, но Plavix го подобрува ефектот на ацетилсалицилната киселина врз агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од колаген. Комбинираната употреба на овие лекови бара претпазливост. Меѓутоа, кај акутен коронарен синдром без покачување на ST сегментот, се препорачува долгорочна комбинирана употреба на Plavix и ацетилсалицилна киселина (до 1 година).

Кога се користи истовремено со хепарин, според клиничкото испитување спроведено на здрави доброволци, Plavix не ги менува ниту вкупните потреби за хепарин ниту ефектот на хепаринот врз згрутчувањето на крвта. Истовремената употреба на хепарин не го промени инхибиторниот ефект на Plavix врз тромбоцитната агрегација. Сепак, безбедноста на оваа комбинација сè уште не е утврдена, а истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост.

Безбедноста на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитички лекови и хепарин е проучена кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Фреквенцијата на клинички значајно крварење беше слична на онаа забележана во случај на комбинирана употреба на тромболитички агенси и хепарин со ацетилсалицилна киселина.

Назначувањето на НСАИЛ заедно со Плавикс бара претпазливост.

Немаше клинички значајна фармакодинамска интеракција при употреба на Плавикс заедно со атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, естрогени, дигоксин, теофилин, толбутамид, антациди.

УСЛОВИ НА ПОПУСТ ОД АПТЕКИТЕ

Лекот се издава со рецепт.

УСЛОВИ НА ЧУВАЊЕ

Список Б. Лекот треба да се чува подалеку од дофат на деца на температура не поголема од 30°C. Рок на траење - 3 години.

Индикации
Превенција на атеротромботични настани:
кај пациенти кои имале миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или имаат дијагностицирано периферно артериско заболување.
кај пациенти со акутен коронарен синдром:
- без покачување на ST сегментот (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран) во комбинација со ацетилсалицилна киселина;
- со покачување на ST сегментот (акутен миокарден инфаркт) во комбинација со ацетилсалицилна киселина, примајќи третман со лекови, вкл. тромболитичка терапија.

Контраиндикации
зголемена индивидуална чувствителност на лекот или неговите компоненти;
тешка црнодробна инсуфициенција;
акутно крварење, како што е пептичен улкус или интракранијална хеморагија;
бременост (види дел „Употреба за време на бременост и доење“);
период на лактација (види дел "Употреба за време на бременост и доење");
деца под 18-годишна возраст (безбедноста и ефикасноста не се утврдени).
Внимателно:
болести на црниот дроб и бубрезите (умерена хепатална и / или бубрежна инсуфициенција);
траума;
предоперативни состојби.

фармаколошки ефект
Фармаколошко дејство - антиагрегаторно.

Активна супстанција
›› Клопидогрел* (клопидогрел*)

Латинско име
Плавикс

ATH:
›› B01AC04 Клопидогрел

Фармаколошка група
›› Антитромбоцитни агенси

Нозолошка класификација (ICD-10)
›› I21 Акутен миокарден инфаркт
›› I25 Хронична исхемична срцева болест
›› I63 Церебрален инфаркт
›› I67.2 Церебрална атеросклероза
›› I70.2 Атеросклероза на артериите на екстремитетите
›› I70.9 Генерализирана и неодредена атеросклероза

Состав и форма на ослободување
во блистер 14 ЕЕЗ.; во картонска кутија 1 или 2 плускавци.

Опис на дозирната форма
Розеви, тркалезни, биконвексни, филм-обложени таблети со ознака „75“ на едната страна и „1171“ на другата страна. Јадрото на таблетот е бело.

Фармакокинетика
По повторени орални дози од 75 mg/ден, клопидогрел брзо се апсорбира. Сепак, концентрацијата на главното соединение во плазмата е многу ниска и не ја достигнува границата на мерење (0,00025 mg/l) 2 часа по ингестијата. Клопидогрел и главниот циркулирачки метаболит се реверзибилно врзани за плазма протеините (98 и 94%, соодветно).
Клопидогрел брзо се метаболизира во црниот дроб. Неговиот главен метаболит, дериват на карбоксил, е неактивен и сочинува околу 85% од соединението кое циркулира во плазмата. Cmax на овој метаболит во плазмата (околу 3 mg/l по повторени орални дози од 75 mg) се забележува приближно еден час по администрацијата.
Клопидогрел е претходник на активната супстанција. Неговиот активен метаболит, дериват на тиол, се формира со оксидација на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел и последователна хидролиза. Оксидативниот чекор е регулиран првенствено со изоензимите на цитохром P450: 2B6 и 3A4, а во помала мера со 1A1, 1A2 и 1C19. Активниот метаболит на тиол брзо и неповратно се врзува за тромбоцитните рецептори, со што ја инхибира тромбоцитната агрегација. Овој метаболит не се наоѓа во плазмата.
Кинетиката на главниот метаболит покажа линеарна врска (зголемување на концентрацијата во плазмата во зависност од дозата) во дози од 50 до 150 mg клопидогрел.
Околу 50% од лекот се излачува во урината и приближно 46% со измет во рок од 120 часа по администрацијата. Т1/2 од главниот циркулирачки метаболит е 8 часа по еднократна и повторена администрација.
Плазматските концентрации на главниот циркулирачки метаболит при земање на клопидогрел во доза од 75 mg на ден биле пониски кај пациенти со тешка бубрежна болест (Cl креатинин од 5 до 15 ml / мин), во споредба со пациенти кај кои креатинин Cl е 30-60 ml /мин и здрави индивидуи. Во исто време, инхибиторниот ефект врз тромбоцитната агрегација предизвикана од ADP кај пациенти со тешка бубрежна болест беше намален (25%) во споредба со истиот ефект кај здрави индивидуи, времето на крварење беше продолжено во иста мера како и кај здравите индивидуи кои примиле 75 mg клопидогрел на ден. Кај пациенти со цироза на црниот дроб, земањето дневна доза од 75 ml клопидогрел во текот на 10 дена беше безбедно и добро толерирано. Cmax на клопидогрел, и при единечна доза и во стабилна состојба, беше многу пати повисока кај пациенти со цироза отколку кај здрави индивидуи.

Фармакодинамика
Клопидогрел селективно го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) за тромбоцитните рецептори и активирањето на комплексот GPIIb/IIIa од страна на ADP, со што ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Клопидогрел, исто така, ја инхибира тромбоцитната агрегација индуцирана од други агонисти со блокирање на зголемувањето на активноста на тромбоцитите со ослободениот аденозин дифосфат. Клопидогрел неповратно се врзува за АДП рецепторите на тромбоцитите. Следствено, тромбоцитите кои имаат интеракција со него се имуни на стимулацијата на АДП во текот на нивниот животен век, а нормалната функција на тромбоцитите се обновува со брзина што одговара на стапката на обрт на тромбоцитите.
Од првиот ден на употреба на лекот, постои значителна инхибиција на агрегација на тромбоцити. Инхибиторниот ефект на тромбоцитната агрегација е зајакнат, а стабилна состојба се постигнува по 3-7 дена. Во исто време, во просек, нивото на сузбивање на агрегација под влијание на дневна доза од 75 mg беше од 40 до 60%. Агрегацијата на тромбоцитите и времето на крварење се вратија на основната линија во просек 5 дена по прекинот на третманот.
Има коронарно проширување ефект. Во присуство на атеросклеротични васкуларни лезии, го спречува развојот на атеротромбоза, без оглед на локацијата на васкуларниот процес (цереброваскуларни, кардиоваскуларни или периферни лезии).

Употреба за време на бременост и лактација
Поради недостаток на податоци, не се препорачува.

Несакани ефекти
Клинички испитувања
Безбедноста на клопидогрел е проучена кај повеќе од 42.000 пациенти, вклучително и над 9.000 пациенти кои го земале лекот една година или повеќе. Клинички важните несакани ефекти забележани во испитувањата CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT се дискутирани подолу. Подносливоста на клопидогрел во доза од 75 mg/ден во испитувањето CAPRIE одговараше на онаа на ацетилсалицилна киселина во доза од 325 mg/ден. Целокупната подносливост на лекот беше слична на онаа на ацетилсалицилна киселина, без оглед на возраста, полот и расата на пациентите.
Хеморагични нарушувања:

Во испитувањето CAPRIE, вкупната стапка на крварење кај пациенти третирани со клопидогрел или ацетилсалицилна киселина беше 9,3%. Фреквенцијата на тешки случаи со клопидогрел била 1,4%, а со ацетилсалицилна киселина - 1,6%. Кај пациенти третирани со клопидогрел, гастроинтестинално крварење се појавило во 2,0% од случаите и барало хоспитализација во 0,7% од случаите. Кај пациенти третирани со ацетилсалицилна киселина, соодветната фреквенција беше 2,7 и 1,1%.
Фреквенцијата на други крварења била повисока кај пациенти третирани со клопидогрел во споредба со ацетилсалицилна киселина (7,3 и 6,5%, соодветно). Сепак, фреквенцијата на тешки случаи беше речиси иста во двете групи (0,6 и 0,4%, соодветно). Најчестите пурпура/модринки/хематом и епистакса беа забележани во двете групи. Поретки беа хематоми, хематурија и окуларни хеморагии (главно конјунктивално).
Фреквенцијата на интракранијални хеморагии беше 0,4% кај пациенти третирани со клопидогрел и 0,5% кај пациенти третирани со ацетилсалицилна киселина.
Во испитувањето CURE, клопидогрел + ацетилсалицилна киселина во споредба со плацебо + ацетилсалицилна киселина не резултираше со статистички значајно зголемување на опасно по живот крварење (2,2% наспроти 1,8%) или фатално крварење (0,2% во споредба со 0,2%, соодветно) , но ризикот од големо, мало и друго крварење беше значително поголем при употреба на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина: големо крварење кое не претставува закана за животот (1,6% - клопидогрел + ацетилсалицилна киселина, 1 0% - плацебо + ацетилсалицилна киселина), особено гастроинтестинално крварење и крварење на местото на инјектирање, како и мало крварење (5,1% - клопидогрел + ацетилсалицилна киселина, 2,4% - плацебо + ацетилсалицилна киселина). Фреквенцијата на интракранијални хеморагии беше 0,1% во двете групи.
Фреквенцијата на големо крварење при употреба на комбинација на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина зависела од дозата на второто (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%), како и при употреба на комбинација на ацетилсалицилна киселина со плацебо (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). За време на испитувањето, ризикот од крварење (опасно по живот, големо, мало, друго) беше намален за:
0-1 месец - клопидогрел: 599/6259 (9,6%), плацебо: 413/6303 (6,6%);
1-3 месеци - клопидогрел: 276/6123 (4,5%), плацебо: 144/6168 (2,3%);
3-6 месеци - клопидогрел: 228/6037 (3,8%), плацебо: 99/6048 (1,6%);
6-9 месеци - клопидогрел: 162/5005 (3,2%), плацебо: 74/4972 (1,5%);
9-12 месеци - клопидогрел: 73/3841 (1,9%), плацебо: 40/3844 (1,0%).
Кај пациенти кои престанале да го земаат лекот повеќе од 5 дена пред операцијата, немало зголемување на фреквенцијата на големо крварење во рок од 7 дена по операцијата на коронарен бајпас (4,4% во случај на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и 5,3% во случај на плацебо + ацетилсалицилна киселина). Кај пациенти кои продолжиле да го земаат лекот 5 дена пред операцијата на коронарен бајпас, фреквенцијата била 9,6% во случај на клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и 6,3% во случај на плацебо + ацетилсалицилна киселина.
Во испитувањето CLARITY, севкупно зголемување на стапката на крварење беше забележано во групата клопидогрел + ацетилсалицилна киселина (17,4%) во споредба со групата плацебо + ацетилсалицилна киселина (12,9%). Фреквенцијата на големото крварење беше слична во двете групи (1,3% и 1,1% во групите клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и плацебо + ацетилсалицилна киселина, соодветно). Оваа вредност беше стабилна кај сите подгрупи на пациенти, дефинирана според основните карактеристики и типот на фибринолитичка или хепаринска терапија. Фреквенцијата на фатално крварење (0,8 и 0,6% во групите клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и плацебо + ацетилсалицилна киселина, соодветно) и интракранијална хеморагија (0,5 и 0,7% во групите клопидогрел + ацетилсалицилна киселина, соодветно ацетилсалицилна киселина и местобола) беше низок и сличен во двете групи.
Во студијата COMMIT, вкупната инциденца на нецеребрално големо крварење или церебрална хеморагија беше ниска и слична во двете групи (0,6 и 0,5% во групите клопидогрел + ацетилсалицилна киселина и плацебо + ацетилсалицилна киселина, соодветно).
Хематолошки нарушувања:
Во испитувањето CAPRIE: тешка неутропенија (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Инциденцата на тешка тромбоцитопенија (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
Во испитувањата CURE и CLARITY, бројот на пациенти со тромбоцитопенија или неутропенија беше сличен во двете групи.
Други клинички значајни несакани ефекти забележани во испитувањата CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT со инциденца од ≥0,1%, како и сите тешки несакани ефекти, се наведени подолу, според класификацијата на СЗО. Нивната фреквенција е дефинирана на следниов начин: често -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Централен и периферен нервен систем: понекогаш - главоболка, вртоглавица, парестезија; ретко - вртоглавица.
Гастроинтестинален тракт: често - диспепсија, дијареа, абдоминална болка; понекогаш - гадење, гастритис, надуеност, запек, повраќање, пептичен улкус на желудникот и дуоденумот.
Хемостаза: понекогаш - продолжување на времето на крварење.
Хематопоеза: понекогаш - леукопенија, намалување на бројот на неутрофили и еозинофилија, намалување на бројот на тромбоцити.
Дерматолошки реакции: понекогаш - осип и чешање.
Постмаркетиншко искуство: Пријавите за крварење беа најчести. Повеќето случаи се случиле во првиот месец од третманот.
Крварење и хеморагија (познати се неколку фатални случаи): интракранијално, гастроинтестинално и ретроперитонеално.
Постојат извештаи за тешки случаи на кожни хеморагии (пурпура), мускулно-скелетни крварења (хемартроза, хематом), очни крварења (конјунктивално, окуларно, ретинална), епистакса, хемоптиза, белодробни крварења, хематурија и крварење од операциона рана; кај пациенти кои земаат клопидогрел истовремено со ацетилсалицилна киселина или со ацетилсалицилна киселина и хепарин, исто така има случаи на тешко крварење.
Покрај податоците од клиничките испитувања, спонтано се пријавени и следните несакани ефекти. Во секоја класа на органски систем (според класификацијата MedDRA), тие се дадени со наведување на фреквенцијата. Терминот „многу ретко“ одговара на фреквенцијата<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Крв и лимфен систем: многу ретко - тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (1 од 200.000 пациенти), тешка тромбоцитопенија (број на тромбоцити<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Имунолошки систем: многу ретко - анафилактоидни реакции, серумска болест.
Ментални нарушувања: многу ретко - конфузија, халуцинации.
Сетилни органи: многу ретко - промена на сензациите на вкусот.
Васкуларен систем: многу ретко - васкулитис, намален крвен притисок.
Респираторен систем: многу ретко - бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис.
Дигестивен систем: многу ретко - колитис (вклучувајќи улцеративен или лимфоцитен колитис), панкреатитис, стоматитис.
Хепатобилијарен систем: многу ретко - хепатитис, акутна црнодробна инсуфициенција.
Дерматолошки реакции: многу ретко - ангиоедем, булозен осип (мултиформен еритема, Стивенс-Џонсон синдром, токсична епидермална некролиза), еритематозен осип, уртикарија, егзема и лишаи планус.
Мускулно-скелетен систем: многу ретко - артралгија, артритис, мијалгија.
Бубрези и уринарен систем: многу ретко - гломерулонефритис.
Општа состојба: многу ретко - треска.
Лабораториски тестови: многу ретко - абнормални резултати на функцијата на црниот дроб, зголемен креатинин во крвта.

Интеракција
Варфарин: не се препорачува истовремена администрација на клопидогрел со варфарин бидејќи комбинацијата може да го зголеми крварењето. Инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa: Препишувањето на инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa со клопидогрел бара претпазливост.
Ацетилсалицилна киселина: ацетилсалицилната киселина не го менува инхибиторниот ефект на Plavix врз тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP, но Plavix го подобрува ефектот на ацетилсалицилната киселина врз агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од колаген. Комбинираната употреба на овие лекови бара претпазливост (видете „Специјални инструкции“). Сепак, кај пациенти кои страдаат од акутен коронарен синдром без покачување на ST сегментот, се препорачува долгорочна комбинирана употреба на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина (до 1 година).
Хепарин: Според клиничкото испитување спроведено на здрави индивидуи, клопидогрел не ги менува ниту барањата за хепарин ниту ефектот на хепаринот врз згрутчувањето на крвта. Истовремената употреба на хепарин не го промени инхибиторниот ефект на клопидогрел врз тромбоцитната агрегација. Сепак, безбедноста на оваа комбинација сè уште не е утврдена и истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост. (видете „Специјални инструкции“).
Тромболитици: Безбедноста на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитички лекови и хепарин е проучена кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Фреквенцијата на клинички значајно крварење беше слична на онаа забележана во случај на комбинирана употреба на тромболитички агенси и хепарин со ацетилсалицилна киселина.
НСАИЛ: назначувањето на НСАИЛ заедно со клопидогрел бара претпазливост (зголемен ризик од крварење).
Комбинирана употреба со други лекови: не е пронајдена клинички значајна фармакодинамска интеракција при употреба на клопидогрел заедно со атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, естрогени, дигоксин, теофилин, фенитоин, толбутамид и антациди.

Предозирање
Симптоми: предозирање со клопидогрел може да доведе до продолжено време на крварење и последователни компликации.
Третман: Кога ќе се открие крварење, треба да се примени соодветен третман. Доколку е потребна брза корекција на продолженото време на крварење, се препорачува трансфузија на тромбоцити. Противотров за клопидогрел не е пронајден.

Дозирање и администрација
Внатре, без оглед на оброкот, 1 пат дневно.
Возрасни и постари лица
За спречување на исхемични нарушувања кај пациенти по миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и дијагностицирана периферна артериска болест: третманот треба да се започне во период од неколку дена до 35 дена кај пациенти по миокарден инфаркт што формира Q и од 7 дена до 6 месеци кај пациенти по исхемичен мозочен удар.
Кај пациенти со акутен коронарен синдром без покачување на ST (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран), третманот со клопидогрел треба да се започне со единечна оптоварена доза од 300 mg, а потоа да се продолжи со доза од 75 mg еднаш на ден ( со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 mg/ден). Бидејќи употребата на високи дози на ацетилсалицилна киселина е поврзана со поголем ризик од крварење, препорачаната доза не треба да надминува 100 mg. Текот на третманот е до 1 година.
Кај пациенти со акутен миокарден инфаркт со покачување на ST-сегментот, клопидогрел се администрира еднаш дневно во доза од 75 mg користејќи почетна доза на оптоварување во комбинација со ацетилсалицилна киселина со или без тромболитици. За пациенти над 75 години, третманот со клопидогрел треба да се спроведува без употреба на оптоварена доза. Комбинираната терапија се започнува што е можно порано по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели.

Специјални инструкции
Тест на крвта треба да се направи во текот на првата недела од третманот доколку клопидогрел се комбинира со ацетилсалицилна киселина, нестероидни антиинфламаторни лекови, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa или фибринолитици и кај пациенти со зголемен ризик од крварење поврзано со траума, операција или други патолошки состојби.
Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани ефекти, во случај на појава на клинички симптоми кои укажуваат на тоа за време на третманот, неопходно е веднаш да се спроведе тест на крвта (АПТТ, број на тромбоцити, тестови за функционална активност на тромбоцити) и функционална активност на црниот дроб.
Во случај на хируршки интервенции, текот на лекувањето со клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата.
Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик од крварење (особено гастроинтестинално и интраокуларно).
Пациентите треба да бидат предупредени дека треба да го информираат докторот за секој случај на крварење.
Имаше случаи на развој на тромботична тромбоцитопенична пурпура по земање на клопидогрел. Ова се карактеризира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитична анемија поврзана со невролошки симптоми, нарушена бубрежна функција или треска. Развојот на тромботична тромбоцитопенична пурпура може да биде опасен по живот и да бара итни мерки, вклучително и плазмафереза.
Поради недоволни податоци, клопидогрел не треба да се препишува во акутниот период на исхемичен мозочен удар (во првите 7 дена).
Лекот треба да се администрира со претпазливост кај пациенти со нарушена бубрежна функција.
Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерено хепатално оштетување кај кои може да се развие хеморагична дијатеза.
На пациентите со вродена нетолеранција на галактоза, синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза и дефицит на лактаза не треба да им се дава клопидогрел.
Влијание врз способноста за возење возила и работа со механизми: не се пронајдени знаци на влошување на способноста за возење автомобил или намалување на менталните перформанси по земањето клопидогрел.

Најдобро пред датум
3 години

Услови за складирање
Список Б.: На температура не повисока од 30 °C.

Во оваа статија, можете да ги прочитате упатствата за употреба на лекот Плавикс. Презентирани се прегледи на посетители на страницата - потрошувачи на овој лек, како и мислења на лекари специјалисти за употребата на Плавикс во нивната пракса. Љубезно ве молиме активно да ги додавате вашите прегледи за лекот: лекот помогна или не помогна да се ослободите од болеста, какви компликации и несакани ефекти беа забележани, можеби не наведени од производителот во прибелешката. Аналози на Плавикс во присуство на постоечки структурни аналози. Употреба за третман и превенција на тромбоза и тромбоемболизам кај пациенти со срцев удар и ангина пекторис кај возрасни, деца, како и за време на бременост и доење. Составот на лекот.

Плавикс- антиагрегант. Тоа е пролек, чиј еден од активните метаболити е инхибитор на тромбоцитната агрегација. Активниот метаболит на клопидогрел селективно го инхибира врзувањето на ADP со тромбоцитниот P2Y12 рецептор и последователно активирање на комплексот гликопротеин 2b/3a посредувано од ADP, што доведува до супресија на тромбоцитната агрегација. Поради неповратното врзување, тромбоцитите остануваат имуни на стимулацијата на АДП до крајот на нивниот живот (приближно 7-10 дена), а обновувањето на нормалната функција на тромбоцитите се случува со стапка која е конзистентна со стапката на тромбоцитен промет.

Тромбоцитната агрегација индуцирана од агонисти различни од ADP, исто така, е инхибирана со блокирање на зголемената активација на тромбоцитите со ослободената ADP.

Бидејќи формирањето на активен метаболит се јавува со учество на изоензими на системот P450, од кои некои се полиморфни или инхибирани од други лекови, не сите пациенти може да имаат адекватна супресија на тромбоцитите.

Со дневен внес на клопидогрел во доза од 75 mg од првиот ден на администрацијата, постои значително супресија на тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP, која постепено се зголемува во текот на 3-7 дена, а потоа достигнува константно ниво (кога е рамнотежна состојба достигна). При стабилна состојба, тромбоцитната агрегација е потисната во просек за 40-60%.По прекинот на клопидогрел, агрегацијата на тромбоцитите и времето на крварење постепено се враќаат на основната линија во просек од 5 дена.

Клопидогрел е во состојба да го спречи развојот на атеротромбоза во која било локализација на атеросклеротични васкуларни лезии, особено со лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничката студија ACTIVE-A покажа дека кај пациенти со атријална фибрилација кои имале барем еден фактор на ризик за васкуларни компликации, но не биле во можност да земаат индиректни антикоагуланси, клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина (во споредба со земање ацетилсалицилна киселина сама) ја намалува комбинираната инциденца на мозочен удар, миокарден инфаркт, системски тромбоемболизам надвор од централниот нервен систем (ЦНС) или васкуларна смрт, во голема мера со намалување на ризикот од мозочен удар. Ефективноста на земање клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина била откриена рано и траела до 5 години.Намалувањето на ризикот од големи васкуларни компликации кај групата пациенти кои земале клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина главно се должи на поголемото намалување на фреквенција на мозочни удари. Ризикот од мозочен удар од која било сериозност при земање клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина беше намален, а исто така имаше тренд кон намалување на инциденцата на миокарден инфаркт во групата третирана со клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина, но немаше разлика во фреквенцијата на тромбоемболизам надвор од ЦНС или васкуларна смрт. Дополнително, земањето клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина го намали вкупниот број на денови на хоспитализација поради кардиоваскуларни причини.

Соединение

Клопидогрел хидросулфат + ексципиенси.

Фармакокинетика

Со еднократна и повторена орална администрација во доза од 75 mg на ден, Плавикс брзо се апсорбира. Според излачувањето на метаболитите на клопидогрел во урината, неговата апсорпција е приближно 50%.

Клопидогрел интензивно се метаболизира во црниот дроб. Клопидогрел се метаболизира на два начина: првиот - преку естерази и последователна хидролиза со формирање на неактивен дериват на карбоксилна киселина (85% од циркулирачките метаболити), вториот - преку изоензими на системот на цитохром P450.

Во рок од 120 часа по оралното внесување на клопидогрел означен со 14C, околу 50% од радиоактивноста се излачува во урината и приближно 46% со измет.

Индикации

Превенција на атеротромботични компликации:

кај возрасни пациенти со миокарден инфаркт (со рецепт од неколку дена до 35 дена), со исхемичен мозочен удар (со рецепт од 7 дена до 6 месеци), со дијагностицирана периферна артериска оклузивна болест;
кај возрасни пациенти со акутен коронарен синдром не-ST елевација (нестабилна ангина или миокарден инфаркт со не-Q бран), вклучително и пациенти кои биле подложени на перкутано коронарно интервентно стентирање (во комбинација со ацетилсалицилна киселина);
кај возрасни пациенти со акутен коронарен синдром со покачување на ST сегментот (акутен миокарден инфаркт) со третман со лекови и можност за тромболиза (во комбинација со ацетилсалицилна киселина).

Превенција на атеротромботични и тромбоемболични компликации, вклучително и мозочен удар, при атријална фибрилација (атријална фибрилација):

кај пациенти со атријална фибрилација (атријална фибрилација) кои имаат барем еден фактор на ризик за развој на васкуларни компликации, не можат да земаат индиректни антикоагуланси и имаат низок ризик од крварење (во комбинација со ацетилсалицилна киселина).

Формулар за ослободување

Филм-обложени таблети 75 mg и 300 mg.

Упатства за употреба и режим

Таблети 75 mg

Лекот се зема орално, без оглед на оброкот.

Возрасни и постари пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19

Миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и дијагностицирана периферна артериска оклузивна болест

Лекот се препишува во доза од 75 mg 1 пат на ден.

Третманот со Plavix треба да започне со единечна оптоварена доза од 300 mg проследена со 75 mg еднаш дневно (во комбинација со ацетилсалицилна киселина во дози од 75-325 mg на ден). Бидејќи употребата на ацетилсалицилна киселина во повисоки дози е поврзана со зголемен ризик од крварење, дозата на ацетилсалицилна киселина препорачана за оваа индикација не надминува 100 mg. Оптималното времетраење на третманот не е формално одредено. Податоците од клиничките студии поддржуваат земање на лекот до 12 месеци, а максималниот корисен ефект е забележан до третиот месец од третманот.

Плавикс се администрира како единечна доза од 75 mg еднаш дневно со почетна единечна оптоварена доза во комбинација со ацетилсалицилна киселина и тромболитици или без комбинација со тромболитици. Кај пациенти постари од 75 години, третманот со Плавикс треба да се започне без оптоварена доза. Комбинираната терапија се започнува што е можно порано по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели. Ефективноста на комбинацијата на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина при оваа индикација повеќе од 4 недели не е проучена.

Атријална фибрилација (атријална фибрилација)

Плавикс се препишува еднаш дневно во доза од 75 mg. Во комбинација со клопидогрел, треба да започнете и потоа да продолжите да земате ацетилсалицилна киселина (75-100 mg на ден).

Недостасува уште една доза

Ако поминале помалку од 12 часа по пропуштањето на следната доза, тогаш треба веднаш да ја земете пропуштената доза на лекот, а потоа да ја земете следната доза во вообичаеното време.

Ако поминале повеќе од 12 часа од пропуштањето на следната доза, пациентот треба да ја земе следната доза во вообичаеното време (не земајте двојна доза).

Специјални групи на пациенти

Кај постарите волонтери (над 75 години), во споредба со младите волонтери, не беа постигнати разлики во однос на тромбоцитната агрегација и времето на крварење. Постарите пациенти не бараат прилагодување на дозата.

По повторени дози на клопидогрел во доза од 75 mg на ден кај пациенти со тешко оштетување на бубрезите (CC од 5 до 15 ml / мин), инхибицијата на тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP (25%) беше помала во споредба со онаа кај здрави доброволци, сепак, продолжувањето на времето на крварење беше слично на она кај здрави доброволци кои примале клопидогрел во доза од 75 mg на ден. Покрај тоа, сите пациенти имале добра подносливост на лекот.

По земање на клопидогрел во дневна доза од 75 mg на ден во тек на 10 дена кај пациенти со тешко оштетување на црниот дроб, инхибицијата на тромбоцитната агрегација индуцирана од АДП беше слична на онаа кај здрави доброволци. Просечното време на крварење беше исто така споредливо во двете групи.

Пациенти од различна етничка припадност. Преваленцата на алели на изоензимските гени на CYP2C19 одговорни за среден и намален метаболизам на клопидогрел до неговиот активен метаболит се разликува кај претставниците на различни етнички групи. Има само ограничени податоци за претставниците на монголоидната раса да го проценат ефектот на изоензимскиот генотип CYP2C19 врз клиничките манифестации.

Женски и машки пациенти. Во една мала компаративна студија за фармакодинамските својства на клопидогрел кај мажи и жени, жените покажаа помала инхибиција на тромбоцитната агрегација индуцирана од ADP, но немаше разлика во продолжувањето на времето на крварење. Во големата контролирана студија CAPRIE (клопидогрел наспроти ацетилсалицилна киселина кај пациенти со ризик од исхемични компликации), инциденцата на клинички исходи, други несакани ефекти и клинички лабораториски абнормалности беше иста кај мажите и кај жените.

Таблети 300 mg

Возрасни и постари пациенти треба да земаат Плавикс преку уста со или без храна. Лекот во доза од 300 mg е наменет за употреба како оптоварувачка доза кај пациенти со акутен коронарен синдром.

Акутен коронарен синдром со не-ST елевација (нестабилна ангина, миокарден инфаркт без Q бран)

Третманот со клопидогрел треба да започне со единечна доза на оптоварена доза од 300 mg, а потоа да продолжи со доза од 75 mg 1 пати на ден (во комбинација со ацетилсалицилна киселина во дози од 75-325 mg на ден). Бидејќи употребата на ацетилсалицилна киселина во повисоки дози е поврзана со зголемен ризик од крварење, дозата на ацетилсалицилна киселина препорачана за оваа индикација не треба да надминува 100 mg. Максималниот корисен ефект се забележува до третиот месец од третманот. Текот на третманот е до 1 година.

ST-сегмент елевација акутен коронарен синдром (ST-сегмент елевација акутен миокарден инфаркт)

Клопидогрел се администрира како единечна доза од 75 mg еднаш на ден со почетна единечна доза на оптоварена доза од 300 mg во комбинација со ацетилсалицилна киселина и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапија се започнува што е можно порано по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели. Кај пациенти постари од 75 години, третманот со клопидогрел треба да се започне без оптоварена доза.

За доза на одржување на клопидогрел (75 mg), се користат таблети Plavix од 75 mg.

Несакан ефект

тромбоцитопенија, леукопенија, еозинофилија, неутропенија, тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемија, панцитопенија, агранулоцитоза, гранулоцитопенија, анемија;
серумска болест;
анафилактоидни реакции;
интракранијална хеморагија (забележани се неколку фатални случаи);
главоболка;
парестезија;
вртоглавица;
прекршување на перцепцијата на вкусот;
халуцинации;
конфузија;
окуларни хеморагии (конјунктивално, во ткивата и мрежницата на окото);
хематом;
тешко крварење од хируршката рана;
васкулитис;
намалување на крвниот притисок;
крварење од носот;
крварење од респираторниот тракт (хемоптиза, пулмонално крварење);
бронхоспазам;
интерстицијална пневмонија;
гастроинтестинално крварење;
дијареа;
болка во стомакот;
диспепсија;
чир на желудникот и дуоденумот;
повраќање, гадење;
запек;
надуеност;
ретроперитонеална хеморагија;
фатално гастроинтестинално крварење и ретроперитонеална хеморагија;
колитис (вклучувајќи улцеративен колитис или лимфоцитен колитис);
стоматитис;
акутна црнодробна инсуфициенција;
хепатитис;
поткожни модринки;
осип;
пурпура (поткожно крварење);
булозен дерматитис (токсична епидермална некролиза, синдром Стивенс-Џонсон, мултиформна еритема);
коприва;
егзема;
лишаи планус;
хеморагии во мускулите и зглобовите;
артритис;
артралгија;
мијалгија;
хематурија;
гломерулонефритис;
зголемување на концентрацијата на креатин во крвта;
треска;
крварење од местото на васкуларна пункција;
зголемено време на крварење;
намалување на бројот на неутрофили;
намалување на бројот на тромбоцити во периферната крв.

Контраиндикации

тешка црнодробна инсуфициенција;
акутно крварење, како што е крварење од пептичен улкус или интракранијална хеморагија;
ретка наследна нетолеранција на галактоза, дефицит на лактаза и синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза;
бременост;
период на лактација (доење);
деца под 18-годишна возраст (безбедноста и ефикасноста не се утврдени);
преосетливост на компонентите на лекот.

Употреба за време на бременост и лактација

Употребата на лекот Плавикс за време на бременост и лактација (доење) е контраиндицирана поради недостаток на податоци за клиничката употреба на лекот за време на бременоста. Во експерименталните студии, не се идентификувани ниту директни ниту индиректни негативни ефекти врз текот на бременоста, ембрионалниот развој, породувањето и постнаталниот развој.

Не е познато дали клопидогрел се излачува во мајчиното млеко. Доењето за време на третманот со клопидогрел треба да се прекине, бидејќи. Се покажа дека клопидогрел и/или неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко кај стаорци во лактација.

Употреба кај деца

Контраиндициран кај деца под 18-годишна возраст (безбедноста и ефикасноста не се утврдени).

Специјални инструкции

При употреба на лекот Плавикс, особено во првите недели од третманот и/или по инвазивни кардиолошки процедури/хируршка интервенција, потребно е внимателно да се следат пациентите за знаци на крварење, вкл. и скриени.

Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани ефекти, доколку за време на третманот се појават клинички симптоми кои се сомнителни за крварење, треба да се направи итен тест на крвта за да се одреди APTT, бројот на тромбоцити, функционалната активност на тромбоцитите и други потребни студии.

Плавикс, како и другите антитромбоцитни лекови, треба да се користат со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поврзано со траума, операција или други патолошки состојби, како и во комбинирана терапија со ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ (вклучувајќи инхибитори COX-2) , хепарин или инхибитори на гликопротеин 2b/3a.

Истовремената администрација на клопидогрел со варфарин може да го зголеми ризикот од крварење, затоа, треба да се внимава при истовремена администрација на клопидогрел и варфарин.

За планирани хируршки интервенции и во отсуство на потреба од антитромбоцитен ефект, третманот со Плавикс треба да се прекине 7 дена пред операцијата.

Клопидогрел го продолжува времето на крварење, па затоа лекот треба да се користи со претпазливост кај пациенти со болести кои предиспонираат за развој на крварење (особено гастроинтестинално и интраокуларно).

Лековите кои можат да предизвикаат оштетување на гастроинтестиналната мукоза (како што се ацетилсалицилна киселина, НСАИЛ) кај пациенти кои примаат клопидогрел треба да се користат со претпазливост. Пациентите треба да се предупредат дека кога земаат клопидогрел (само или во комбинација со ацетилсалицилна киселина), крварењето може да потрае подолго за да се запре, и дека доколку доживеат невообичаено (локализација или траење) крварење, треба да го известат вашиот лекар за тоа. Пред секоја претстојна операција и пред да започнете со кој било нов лек, пациентите треба да му кажат на својот лекар (вклучувајќи го и стоматологот) дека земаат клопидогрел.

Многу ретко, по земањето клопидогрел (понекогаш дури и за кратко време), има случаи на развој на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП), која се карактеризира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитична анемија во комбинација со невролошки симптоми, нарушена бубрежна функција или треска. Развојот на ТТП може да биде опасен по живот и да бара итни мерки, вклучително и плазмафереза.

За време на периодот на лекување, неопходно е да се следи функционалната активност на црниот дроб. При тешко оштетување на црниот дроб, треба да се земе предвид ризикот од развој на хеморагична дијатеза.

Плавикс не треба да се администрира кај пациенти со ретки наследни проблеми на нетолеранција на галактоза, дефицит на лактаза или синдром на малапсорпција на гликоза-галактоза.

Влијание врз способноста за возење возила и контролни механизми

Плавикс не влијае значително на способноста за возење возила или вклучување во други потенцијално опасни активности.

интеракција со лекови

Иако земањето клопидогрел во доза од 75 mg на ден не ја промени фармакокинетиката на варфарин (супстрат на изоензимот CYP2C9) или MHO кај пациенти кои примаат долготраен третман со варфарин, истовремената употреба на клопидогрел го зголемува ризикот од крварење поради неговиот независен дополнителен ефект врз коагулацијата на крвта. Затоа, треба да се внимава кога се земаат варфарин и клопидогрел истовремено.

Назначувањето на блокатори на рецепторот на гликопротеин 2b / 3a во врска со клопидогрел бара претпазливост, особено кај пациенти со зголемен ризик од крварење (со повреди и хируршки интервенции или други патолошки состојби).

Ацетилсалицилната киселина не го менува инхибиторниот ефект на клопидогрел врз тромбоцитната агрегација индуцирана од АДП, но клопидогрелот го потенцира ефектот на ацетилсалицилната киселина врз агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од колаген. Сепак, истовремената администрација на ацетилсалицилна киселина 500 mg два пати на ден во тек на 1 ден со клопидогрел не предизвика значително зголемување на времето на крварење предизвикано од земање клопидогрел. Помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина, можна е фармакодинамска интеракција, што доведува до зголемен ризик од крварење. Затоа, со нивна истовремена употреба, треба да се внимава, иако во клиничките студии, пациентите примале комбинирана терапија со клопидогрел и ацетилсалицилна киселина до 1 година.

При истовремена употреба со хепарин, според клиничката студија спроведена на здрави доброволци, при земање на клопидогрел, не била потребна промена во дозата на хепарин и неговиот антикоагулантен ефект не се променил. Истовремената употреба на хепарин не го промени антитромбоцитниот ефект на клопидогрел. Можна е фармакодинамска интеракција помеѓу Плавикс и хепарин, што може да го зголеми ризикот од крварење (со оваа комбинација потребна е претпазливост).

Безбедноста на комбинираната употреба на Plavix, тромболитички лекови специфични за фибрин или фибрин специфични и хепарин е проучена кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Фреквенцијата на клинички значајно крварење беше слична на онаа забележана во случај на комбинирана употреба на тромболитички агенси и хепарин со ацетилсалицилна киселина.

Во клиничка студија спроведена кај здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен ја зголеми окултната загуба на крв низ гастроинтестиналниот тракт. Сепак, поради недостаток на студии за интеракцијата на клопидогрел со други нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), во моментов не е познато дали постои зголемен ризик од гастроинтестинално крварење при земање на клопидогрел заедно со други НСАИЛ (препишување НСАИЛ, вклучувајќи ги и COX-2 инхибиторите, заедно со Plavix бара претпазливост).

Бидејќи клопидогрел се метаболизира за да формира активен метаболит, делумно со учество на изоензимот CYP2C19, употребата на лекови кои го инхибираат овој изоензим може да доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел. Клиничкото значење на оваа интеракција не е утврдено. Треба да се избегнува истовремена употреба на силни или умерени инхибитори на изоензимот CYP2C19 (на пример, омепразол) со клопидогрел. Доколку е потребна истовремена употреба на инхибитор на протонска пумпа и клопидрел, треба да се препише инхибитор на протонска пумпа со најмала инхибиција на изоензимот CYP2C19, како што е пантопразол.

Беа спроведени голем број клинички студии со клопидогрел и други истовремено препишани лекови со цел да се проучат можните фармакодинамски и фармакокинетски интеракции, кои го покажаа следново.

При користење на клопидогрел во врска со атенолол, нифедипин или двата лека истовремено, не беше забележана клинички значајна фармакодинамска интеракција.

Истовремената употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не влијаеше значително на фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетските параметри на дигоксин и теофилин не се променија кога тие се користеа заедно со клопидогрел.

Антацидите не ја намалија апсорпцијата на Плавикс.

Фенитоин и толбутамид може безбедно да се администрираат заедно со клопидогрел (CAPRIE студија). Малку е веројатно дека клопидогрел може да влијае на метаболизмот на други лекови како што се фенитоин и толбутамид, како и НСАИЛ кои се метаболизираат со учество на изоензимот CYP2C9.

Во клиничките студии, нема клинички значајни несакани интеракции на клопидогрел со АКЕ инхибитори, диуретици, бета-блокатори, бавни блокатори на калциумови канали, агенси за намалување на липидите, коронарни вазодилататори, хипогликемични агенси (вклучувајќи инсулин), антиепилептични лекови за замена, лекови за идентификувани., со блокатори на рецепторите на гликопротеин 2b/3a.

Аналози на лекот Плавикс

Структурни аналози за активната супстанција:

Агрегална;
Деплат 75;
Детромб;
Зилт;
Кардутол;
Клопигрант;
Клопидекс;
Клопидогрел;
Клопидогрел хидросулфат;
клопидогрел бисулфат;
Клопилет;
Листаб;
Лопирел;
Плагрил;
Плогрел;
Таргетек;
Трокен;
Егитромб.

Во отсуство на аналози на лекот за активната супстанција, можете да ги следите врските подолу до болестите со кои помага соодветниот лек и да ги видите достапните аналози за терапевтскиот ефект.