Talasemia homozigot. Talasemia

Tanda-tanda klinikal adalah berbeza-beza dan bergantung kepada bentuk talasemia. Selalunya muncul pada zaman kanak-kanak. Gejala berikut adalah tipikal untuk kanak-kanak tersebut:

• sejenis tengkorak "menara" (berbentuk hampir empat segi);
• jambatan hidung yang sangat rata (berbentuk pelana);
• Bentuk mata Mongoloid (penyempitan fisur palpebra);
• rahang atas yang diperbesarkan;
• Hati dan limpa yang membesar adalah tanda awal penyakit ini. Mereka meningkat disebabkan oleh hematopoiesis extracerebral dan hemosiderosis (pemendapan berlebihan dalam tisu hemosiderin, pigmen yang terbentuk akibat pecahan hemoglobin);
• kekuningan dan pucat kulit;
• ulser di kawasan kaki bawah;
• pembentukan batu bilirubin dalam saluran hempedu;
• hydrops fetalis, sebagai peraturan, tidak serasi dengan kehidupan (pengumpulan cecair serebrospinal yang berlebihan dalam sistem ventrikel otak);
• terencat dalam perkembangan fizikal dan seksual;
• kelemahan;
• peningkatan keletihan;
• penurunan daya tahan badan terhadap penyakit berjangkit (virus influenza, herpes).

Borang

Bergantung pada kerosakan pada litar, bentuk penyakit berikut dibezakan.

• β-talasemia - adalah berdasarkan kerosakan pada rantai beta.
• α-talasemia - rantai alfa terjejas:
  • pengangkutan heterozigot gen senyap (α-th 2);
  • pengangkutan heterozigot gen nyata (α-th 1);
  • hemoglobinopati H;
  • α-talasemia homozigot (hydrops fetalis dengan HbBart).
• γ-talasemia - rantai gamma terjejas.
• δ-talasemia - rantai delta terjejas.
• β-δ-talasemia - rantai beta dan delta terjejas.
• Talasemia yang dikaitkan dengan gangguan struktur hemoglobin:
  • Lepore-hemoglobinopathy;
  • Hemoglobinopati Spring Malar (GS).

• bentuk homozigot, yang merupakan hasil daripada mewarisi gen untuk penyakit ini daripada kedua ibu bapa;
• bentuk heterozigot, yang berkembang apabila hanya satu gen mutan diwarisi.

• β-talasemia major. Ia mempunyai komplikasi seperti:
  • ulser tropik (kecacatan ulseratif pada kulit akibat peredaran tempatan terjejas);
  • sirosis hati (penggantian tisu hati normal dengan tisu penghubung dengan penstrukturan semula dan disfungsi hati selanjutnya);
  • fibrosis pankreas (pertumbuhan berlebihan tisu penghubung, kadang-kadang dengan gejala diabetes). Ciri-ciri: kelewatan akil baligh, patah tulang patologi. Pneumonia (radang paru-paru) dan sepsis (keracunan darah) sering berlaku.

• β-talasemia intermedia mempunyai kursus yang lebih jinak daripada β-talasemia major. Tanda-tanda pertama penyakit ini muncul pada usia yang lebih tua dan kurang jelas. Kanak-kanak sedemikian, sebagai peraturan, tidak ketinggalan dalam perkembangan fizikal, penampilan mereka tidak berubah. Komplikasi utama adalah hipersplenisme (pembesaran limpa dengan peningkatan fungsi) dan kerosakan pada sistem rangka.
• β-Thalasemia minor dicirikan oleh anemia ringan (penurunan hemoglobin dan sel darah merah per unit isipadu darah).
• Talasemia β minimum (sindrom Silvestroni-Bianco) adalah tanpa gejala dan ditemui secara tidak sengaja semasa kajian biokimia dan genetik keluarga dengan gen talasemia β.

• bentuk teruk, yang berakhir dengan kematian pesakit semasa tempoh neonatal;
• bentuk kronik keterukan sederhana: pesakit bertahan hingga usia sekolah;
• bentuk kronik dengan kursus ringan: pesakit hidup hingga dewasa.

Punca

Penyebab penyakit ini adalah mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk sintesis rantai globin. Gen yang bermutasi boleh diwariskan daripada satu induk (warisan heterozigot) atau kedua ibu bapa (warisan homozigot).
Pada kanak-kanak, rantai beta hemoglobin dihasilkan dalam kuantiti yang lebih kecil atau tidak disintesis sama sekali. Pada masa yang sama, pengeluaran rantaian lain yang membentuk globin berterusan. Akibatnya, kompleks protein yang tidak stabil terbentuk yang memusnahkan sel darah - sel darah merah. Oleh itu, anemia berkembang (penurunan hemoglobin (bahan pewarna dalam darah yang membawa oksigen) dan sel darah merah per unit isipadu darah), dan pemendapan besi berlaku di dalam organ dalaman.

Rawatan talasemia

• Dalam bentuk yang teruk (contohnya, β-talasemia major), pemindahan darah keseluruhan (seluruh darah, iaitu bahagian cecair yang digabungkan dengan protein dan sel darah) atau sel darah merah (sel darah merah sahaja) hanya memberikan kesan sementara. , di samping itu, mereka meningkatkan bahaya hemosiderosis (pemendapan pigmen yang mengandungi oksida besi).
• Pada masa ini, yang paling berkesan dianggap sebagai pemindahan sel darah merah yang dicairkan, dibasuh atau ditapis, yang lebih kecil kemungkinannya menyebabkan tindak balas buruk, dengan pentadbiran kelat besi jangka panjang secara serentak.
• Kelat besi harus diberikan untuk masa yang lama (lebih beberapa jam) secara subkutan. Oleh itu, peranti khas (pam) telah dicipta yang dipasang pada pakaian. Seorang pesakit dengan bentuk penyakit yang teruk harus menerima ubat 5 hari seminggu sepanjang hayatnya. Untuk mengelakkan kerosakan tisu tempatan, perlu menukar tapak suntikan secara berkala. Apabila krisis hemolitik berlaku, adalah perlu untuk mentadbir glukokortikoid dalam dos yang kecil.
• Jika limpa besar, ia dikeluarkan (splenektomi). Pembedahan tidak boleh dilakukan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun. Umur optimum ialah 8-10 tahun. Kesan yang baik biasanya diperhatikan pada tahun pertama selepas penyingkiran, kemudian kemerosotan berlaku lagi. Risiko penyakit berjangkit juga meningkat.
• Pada masa ini, pemindahan sumsum tulang dianggap paling baik. Ini adalah satu-satunya rawatan radikal untuk talasemia. Walau bagaimanapun, mencari penderma yang sesuai biasanya sukar.
• Pesakit harus mengikuti diet, makan makanan yang mengandungi tanin: teh, koko, serta kacang dan soya. Produk ini mengurangkan penyerapan zat besi.

• untuk meningkatkan fungsi hati, adalah perlu untuk menetapkan hepatoprotectors sekurang-kurangnya sebulan;
• pemberian asid askorbik (vitamin C) menggalakkan penyingkiran besi dari badan.

Komplikasi dan akibat

Dalam bentuk penyakit yang teruk, komplikasi sering berlaku akibat pemendapan hemosiderin dalam tisu. Selalunya, sirosis hati dan diabetes mellitus berkembang dengan latar belakang kerosakan pada pankreas, dan hemosiderosis miokardium (kardiosklerosis) membawa kepada kegagalan jantung kongestif dan kematian kanak-kanak.

Pencegahan talasemia

• Pencegahan utama termasuk diagnosis pranatal (pranatal).
• Sekiranya bapa dan ibu menghidap talasemia, adalah dinasihatkan untuk memeriksa janin semasa mengandung untuk mengesan talasemia dengan tujuan untuk penamatan kehamilan yang tepat pada masanya. Dua kaedah digunakan: fetoskopi dan amniosentesis. Dengan bantuan mereka, sel-sel janin diperolehi (tusukan (tusukan) dibuat melalui dinding perut anterior, kaedah pertama dijalankan di bawah kawalan ultrasound) dan kemudian kajian genetik perubatan dijalankan. Kaedah ini dianggap berbahaya kerana ia boleh menyebabkan kelahiran pramatang, jangkitan dan juga kematian janin.
• Ibu bapa yang mempunyai saudara-mara dengan patologi ini harus menghubungi ahli genetik sebelum merancang kehamilan supaya dia boleh menetapkan pemeriksaan pranatal yang diperlukan.

Selain itu

Penyakit di mana sintesis rantai β globin terjejas dipanggil β-talasemia: dalam kes ini, disebabkan penurunan bilangan rantai β, rantai α mendominasi.
Dalam talasemia α, sintesis rantai α terganggu.
Kes γ-, δ-talasemia juga telah diterangkan. Walau bagaimanapun, talasemia β adalah lebih biasa.
Akibat daripada pengumpulan lebihan jumlah rantai α yang utuh, kerosakan membran berlaku dan sel darah merah serta prekursornya dimusnahkan. Ini membawa kepada perkembangan erythropoiesis yang tidak berkesan (proses pembentukan sel darah merah - eritrosit) dan hemolisis (pemusnahan eritrosit dengan pembebasan hemoglobin ke dalam darah). Dengan patologi ini, anemia hipokromik berkembang (penurunan tahap hemoglobin dalam darah dan, disebabkan kekurangan hemoglobin, penurunan indeks warna darah).

Dicirikan oleh perencatan sintesis molekul protein rantai yang membentuk struktur hemoglobin. Ini membawa kepada kerosakan pada membran eritrosit dan pemusnahan sel darah merah dengan perkembangan krisis hemolitik. Tanda-tanda talasemia ialah perubahan ciri tulang, hepatosplenomegali, dan sindrom anemia. Diagnosis talasemia disahkan oleh data klinikal dan makmal (pemeriksaan hemogram, hemoglobin, myelogram, kaedah elektroforesis). Diagnosis pranatal talasemia adalah mungkin. Dalam rawatan talasemia, pemindahan darah, terapi desferal, splenektomi, dan pemindahan sumsum tulang digunakan.

ICD-10

D56

Maklumat am

Talasemia ialah sekumpulan penyakit darah yang ditentukan secara genetik yang berkembang apabila sintesis rantai a- atau beta hemoglobin terjejas, disertai dengan hemolisis, anemia hipokromik, . Dalam hematologi, talasemia merujuk kepada anemia hemolitik keturunan - hemoglobinopati kuantitatif. Talasemia merebak secara meluas di kalangan penduduk kawasan Mediterranean dan Laut Hitam; Nama penyakit ini secara literal diterjemahkan sebagai "anemia pantai laut." Juga, kes talasemia tidak jarang berlaku di negara-negara Afrika, Timur Tengah, India dan Indonesia, Asia Tengah dan Transcaucasia. Setiap tahun, 300 ribu kanak-kanak dilahirkan di seluruh dunia dengan sindrom talasemia. Bergantung pada bentuk patologi, perjalanan talasemia boleh menjadi teruk, maut atau ringan, tanpa gejala. Sama seperti anemia sel sabit, talasemia memainkan peranan sebagai faktor perlindungan terhadap malaria.

Klasifikasi talasemia

Dengan mengambil kira kerosakan pada satu atau satu lagi rantai polipeptida hemoglobin, berikut dibezakan:

• a-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai alfa HbA). Bentuk ini boleh diwakili oleh pengangkutan heterozigot gen manifes (α-th1) atau senyap (α-th2); talasemia a homozigot (hydrops fetalis dengan hemoglobin Barts); hemoglobinopati H
• b-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai beta HbA). Termasuk heterozigot dan homozigot β-talasemia (Cooley's anemia), heterozigot dan homozigot δβ-talasemia (F-talasemia)
• γ-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai gamma hemoglobin)
• δ-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai delta hemoglobin)
• talasemia yang disebabkan oleh pelanggaran struktur hemoglobin.

β-talasemia secara statistik lebih biasa, yang seterusnya, boleh berlaku dalam 3 bentuk klinikal: minor, major dan pertengahan. Mengikut tahap keterukan sindrom, talasemia dibahagikan kepada ringan (pesakit bertahan sehingga akil baligh), sederhana-teruk (jangka hayat pesakit adalah 8-10 tahun) dan teruk (kanak-kanak mati dalam 2-3 tahun pertama kehidupan).

Punca Talasemia

Talasemia ialah penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosomal. Penyebab langsung patologi adalah pelbagai gangguan mutasi dalam gen yang mengekod sintesis satu atau rantai hemoglobin yang lain. Asas molekul kecacatan itu mungkin sintesis RNA utusan yang tidak normal, penghapusan gen struktur, mutasi gen pengawalseliaan, atau transkripsinya yang tidak berkesan. Akibat gangguan tersebut adalah penurunan atau ketiadaan sintesis salah satu rantai hemoglobin polipeptida.

Oleh itu, dalam talasemia b, rantai beta disintesis dalam kuantiti yang tidak mencukupi, yang membawa kepada lebihan rantai alfa, dan sebaliknya. Rantai polipeptida yang dihasilkan secara berlebihan disimpan dalam sel eritroid, menyebabkan kerosakannya. Ini disertai dengan pemusnahan erythrokaryocytes dalam sumsum tulang, hemolisis eritrosit dalam darah periferal, dan kematian retikulosit dalam limpa. Di samping itu, dengan b-talasemia, hemoglobin janin (HbF) terkumpul dalam eritrosit, yang tidak dapat mengangkut oksigen ke tisu, yang menyebabkan perkembangan hipoksia tisu. Oleh kerana hiperplasia sumsum tulang, ubah bentuk tulang rangka berkembang. Anemia, hipoksia tisu dan erythropoiesis yang tidak berkesan pada tahap yang berbeza-beza menjejaskan perkembangan dan pertumbuhan kanak-kanak.

Bentuk talasemia homozigot dicirikan oleh kehadiran dua gen yang rosak yang diwarisi daripada kedua ibu bapa. Dengan varian heterozigot talasemia, pesakit adalah pembawa gen mutan yang diwarisi daripada salah seorang ibu bapa.

Gejala Talasemia

Tanda-tanda talasemia b major (homozigot) sudah pun muncul dalam tempoh 1-2 tahun kehidupan kanak-kanak. Kanak-kanak yang sakit mempunyai ciri muka Mongoloid, jambatan hidung berbentuk pelana, tengkorak menara (quadrangular), hipertrofi rahang atas, maloklusi, hepato- dan splenomegali. Manifestasi anemisasi adalah warna kulit pucat atau bumi-ikterik. Kerosakan pada tulang tiub disertai dengan pertumbuhan terbantut dan patah patologi. Perkembangan sinovitis sendi besar, cholecystitis kalkulus, dan ulser pada bahagian bawah adalah mungkin. Faktor yang merumitkan perjalanan b-talasemia ialah hemosiderosis organ dalaman, yang membawa kepada perkembangan sirosis hati, fibrosis pankreas dan, sebagai akibatnya, diabetes mellitus; kardiosklerosis dan kegagalan jantung. Pesakit terdedah kepada penyakit berjangkit (jangkitan usus, jangkitan virus pernafasan akut, dll.), dan bentuk radang paru-paru dan sepsis yang teruk mungkin berlaku.

Talasemia b kecil (heterozigot) boleh tanpa gejala atau dengan manifestasi klinikal yang minimum (pembesaran limpa yang sederhana, anemia hipokromik ringan, aduan peningkatan keletihan). Gejala yang sama mengiringi perjalanan bentuk heterozigot a-talasemia.

Dalam bentuk homozigot a-talasemia, rantai alfa tidak hadir sepenuhnya; hemoglobin janin tidak disintesis dalam janin. Bentuk talasemia ini tidak serasi dengan kehidupan, yang membawa kepada kematian janin dalam rahim akibat mengalami sindrom dropsy atau pengguguran spontan. Kursus hemoglobinopati H dicirikan oleh perkembangan anemia hemolitik, splenomegali, dan perubahan tulang yang teruk.

Diagnosis talasemia

Talasemia harus disyaki pada individu yang mempunyai sejarah keluarga, tanda klinikal ciri dan nilai makmal. Pesakit talasemia memerlukan perundingan dengan pakar hematologi dan pakar genetik perubatan.

Perubahan hematologi yang biasa adalah penurunan paras hemoglobin dan indeks warna, hipokromia, kehadiran sel darah merah berbentuk sasaran, peningkatan paras besi serum dan bilirubin tidak langsung. Elektroforesis Hb pada filem selulosa asetat digunakan untuk menentukan pelbagai pecahan hemoglobin. Apabila mengkaji tusukan sumsum tulang, perhatian diberikan kepada hiperplasia keturunan hematopoietik merah dengan bilangan erythroblast dan normoblast yang tinggi. Kajian genetik molekul boleh mengenal pasti mutasi dalam lokus a- atau β-globin yang mengganggu sintesis rantai polipeptida.

Craniograms dengan b-thalassemia major mendedahkan periostosis seperti jarum (fenomena "tengkorak berbulu"). Dicirikan oleh jaluran melintang tulang tiub dan rata, kehadiran fokus kecil osteoporosis. Ultrasound rongga perut mendedahkan hepatosplenomegaly dan batu karang.

Sekiranya talasemia disyaki, adalah perlu untuk mengecualikan anemia kekurangan zat besi, mikrosferositosis keturunan, anemia sel sabit, dan anemia hemolitik autoimun. Dalam keluarga dengan pesakit talasemia, kaunseling genetik pasangan dan diagnostik pranatal invasif (biopsi vilus chorionic, cordocentesis, amniocentesis) disyorkan untuk mengenal pasti hemoglobinopati pada awal kehamilan. Pengesahan bentuk talasemia homozigot dalam janin berfungsi sebagai petunjuk untuk penamatan kehamilan buatan.

Rawatan dan prognosis talasemia

Taktik terapeutik untuk pelbagai bentuk talasemia adalah tidak sama. Oleh itu, pesakit dengan b-talasemia minor tidak memerlukan rawatan. Sebaliknya, pesakit dengan talasemia b homozigot dari bulan pertama kehidupan memerlukan terapi pemindahan darah (transfusi sel darah merah yang dicairkan atau dicuci), pengenalan ubat kelat yang mengikat besi (deferoxamine), dan glukokortikoid sekiranya berlaku krisis hemolitik. Untuk semua bentuk talasemia, pengambilan asid folik dan vitamin B ditunjukkan.

Dengan hipersplenisme (terutamanya terhadap latar belakang hemoglobinosis H), penyingkiran limpa (splenektomi) diperlukan. Disebabkan kecenderungan untuk komplikasi berjangkit berlaku, pesakit disyorkan untuk menjalani vaksinasi mandatori terhadap jangkitan pneumokokal. Rawatan yang menjanjikan untuk talasemia ialah pemindahan sumsum tulang daripada penderma histocompatible.

Prognosis untuk bentuk utama talasemia adalah tidak menguntungkan; pesakit meninggal dunia pada usia bayi atau muda. Dalam bentuk heterozigot asimtomatik talasemia, tempoh dan kualiti hidup dalam kebanyakan kes tidak menderita. Pencegahan utama talasemia termasuk mencegah perkahwinan antara pembawa heterozigot gen penyakit, dan jika terdapat risiko genetik yang tinggi untuk menjejaskan keturunan, mengelakkan melahirkan anak.

Terkumpul di dalam kulit dan membran mukus ( mukosa mulut, konjunktiva mata), bilirubin memberi mereka warna kekuningan ciri. Kehadiran jaundis adalah tipikal untuk bentuk penyakit yang teruk dan merupakan tanda prognostik yang tidak baik.

Limpa membesar ( splenomegali)
Limpa adalah organ utama yang bertanggungjawab untuk mengeluarkan sel darah lama dan rosak dari aliran darah. Dalam talasemia, bilangan utama sel darah merah yang terbentuk dalam sumsum tulang dan dilepaskan ke dalam peredaran sistemik adalah bersaiz kecil dan mempunyai permukaan yang cacat. Mereka tidak boleh melalui kapilari limpa, akibatnya mereka dikekalkan dan terkumpul di dalamnya dalam kuantiti yang banyak, menyebabkan organ membesar.

Dengan splenomegali yang berpanjangan, bukan sahaja sel darah merah yang cacat, tetapi juga sel darah normal lain mula dikekalkan dalam limpa ( platelet, leukosit). Mereka tidak boleh melalui kapilari organ, kerana ia diisi sepenuhnya dan disekat oleh sel darah merah. Hasil daripada proses ini adalah perkembangan hipersplenisme, proses patologi yang dicirikan oleh pemusnahan sel darah normal dalam limpa yang diperbesar.

diatesis urat
Salah satu bahan yang dilepaskan ke dalam aliran darah semasa pemusnahan sel darah ialah purin. Ia adalah sebahagian daripada asid nukleik - DNA ( asid deoksiribonukleik) dan RNA ( asid ribonukleik), yang merupakan sebahagian daripada radas genetik sel. Sebaik sahaja purin memasuki aliran darah, ia diangkut ke hati, di mana ia ditukar menjadi asid urik.

Dengan peningkatan kepekatan asid urik dan garamnya ( urat) dalam darah, mereka boleh membentuk sebatian kristal yang mengendap dalam pelbagai tisu badan, menyebabkan kerosakannya.

Pengumpulan asid urik dan garamnya boleh nyata:

• Kerosakan pada sendi. Hasil daripada pemendapan garam asid urik pada permukaan artikular tulang, ubah bentuk mereka berlaku, yang ditunjukkan oleh kesakitan semasa pergerakan. Dengan perjalanan penyakit yang panjang, ubah bentuk rawan artikular dan julat pergerakan terhad pada sendi terjejas berkembang.
• Kerosakan buah pinggang. Urate terkumpul dalam tisu buah pinggang dan memusnahkannya, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang.
• Pembentukan batu urat. Kristal garam asid urik boleh terkumpul dan membentuk batu di dalam buah pinggang atau pundi kencing. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh kesakitan di kawasan lumbar, kencing yang sukar dan menyakitkan, serta kecenderungan untuk jangkitan organ genitouriner.

Diagnosis talasemia

Kaedah utama yang digunakan dalam proses mendiagnosis talasemia ialah:

• ujian makmal tambahan;
• pemeriksaan sinar-X;
• ultrasonografi;
• tusukan sumsum tulang;
• tindak balas rantai polimerase ( PCR).

Analisis darah am

Prosedur pengumpulan darah
Darah diambil pada waktu pagi, semasa perut kosong. Seorang jururawat mengumpul darah untuk analisis. Untuk mengelakkan jangkitan pada kulit hujung jari ( selalunya yang tidak bernama di sebelah kiri) dirawat dengan kapas yang direndam dalam alkohol 70%, selepas itu permainan pakai buang khas digunakan untuk membuat tusukan hingga kedalaman 2–4 milimeter. Titisan pertama dikeluarkan dengan swab kapas, selepas itu beberapa mililiter darah diambil.

Ujian darah di makmal
Sebahagian daripada darah yang dikumpul dipindahkan ke slaid kaca dan diwarnai dengan pewarna khas, selepas itu ia diperiksa di bawah mikroskop. Bilangan sel darah merah ditentukan ( dan sel darah lain), bentuk, saiz, warna.

Pilihan lain ialah meletakkan bahan ujian dalam peranti khas - penganalisis hematologi, yang secara automatik melakukan kiraan kuantitatif semua unsur selular darah. Kaedah ini lebih tepat menentukan bilangan sel darah, tetapi tidak memberikan maklumat tentang bentuk dan strukturnya.

Perubahan dalam kiraan darah lengkap dalam talasemia

Kimia darah

24 jam sebelum pengumpulan darah adalah perlu untuk mengecualikan:

• aktiviti fizikal yang teruk;
• makan sejumlah besar makanan berlemak;
• mengambil ubat-ubatan tertentu ( kalau boleh);
• pengambilan alkohol dan/atau dadah;

Sebelum memulakan prosedur, lengan pesakit dibalut dengan gelang getah di kawasan bahu ( aliran keluar darah terganggu, urat lengan menjadi penuh dengan darah dan menjadi lebih jelas, yang memudahkan untuk menentukan lokasi mereka).

Setelah sebelum ini merawat tapak suntikan yang dimaksudkan dengan kapas yang direndam dalam alkohol, jururawat memasukkan jarum ke dalam urat, di mana picagari kosong dilampirkan. Jarum harus dimasukkan ke arah badan pesakit, yang sepadan dengan arah aliran darah dalam vena ( ini menghalang pembekuan darah daripada terbentuk selepas prosedur).

Semasa memasukkan jarum ke dalam vena, jururawat sentiasa menarik balik plunger picagari. Apabila jarum berada di dalam urat ( seperti yang dibuktikan dengan kemunculan darah berwarna ceri gelap dalam picagari), tourniquet dikeluarkan dari bahu pesakit dan beberapa mililiter darah ditarik ke dalam picagari, selepas itu bola kapas dengan alkohol ditekan ke tapak suntikan dan jarum dikeluarkan. Darah dipindahkan ke dalam tabung uji dan dihantar ke makmal untuk dianalisis. Pesakit diminta duduk di koridor selama 15–20 minit untuk mengelakkan komplikasi ( pening, kehilangan kesedaran).

Parameter biokimia ditentukan untuk talasemia

Ujian makmal tambahan

Yang berikut digunakan dalam diagnosis talasemia:

• penentuan jumlah kapasiti mengikat besi plasma;
• penentuan kepekatan feritin dalam serum darah;
• penentuan tahap erythropoietin.

Jumlah kapasiti mengikat besi plasma mencerminkan bilangan pusat transferrin aktif bebas dalam darah. Darah diambil dari vena dengan mematuhi semua peraturan yang diterangkan sebelum ini. Intipati kaedahnya agak mudah - jumlah lebihan besi bebas yang telah ditetapkan telah ditambah ke dalam tabung uji dengan darah. Sebahagian daripada besi mengikat ke pusat bebas transferrin yang aktif, selebihnya dikeluarkan dan jumlahnya ditentukan menggunakan instrumen khas. Berdasarkan data yang diperoleh, kesimpulan dibuat tentang sistem insurans hayat.

Nilai normal TLC berada dalam julat dari 45 hingga 77 µmol/l. Dengan talasemia, jumlah zat besi bebas dalam darah adalah jauh lebih tinggi daripada biasa. Semua pusat transferrin aktif berada dalam keadaan terikat dan hampir tidak mempunyai keupayaan untuk mengikat besi, akibatnya TCI berkurangan.

Penentuan kepekatan feritin serum
Penyelidikan dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah membuktikan bahawa jumlah feritin dalam plasma secara langsung bergantung kepada jumlah besi bebas dalam badan - apabila ia meningkat, kepekatan feritin juga meningkat.

Berdasarkan mekanisme yang diterangkan, banyak kaedah telah dibangunkan untuk menentukan kepekatan protein ini dalam darah. Salah satu yang paling biasa digunakan ialah radioimmunoassay. Darah untuk kajian ini diambil dari vena, pada waktu pagi, semasa perut kosong ( peraturan pagar diterangkan di atas).

Intipati kaedah adalah seperti berikut - bahan khas ditetapkan pada pembawa pepejal tertentu ( antibodi), yang boleh mengikat secara selektif kepada feritin. Satu sampel darah yang diuji ditambah kepadanya, dan semua feritin mengikat bahan ini, membentuk sambungan yang kuat.

Langkah seterusnya ialah menambah antibodi khusus lain kepada larutan, yang mana label radioaktif dilampirkan ( atom iodin lebih biasa digunakan). Antibodi bebas mengikat feritin dan, apabila larutan dikeluarkan, dikekalkan pada sokongan pepejal.

Langkah terakhir ialah kajian di kaunter gamma khas, yang membolehkan anda menentukan jumlah iodin radioaktif pada antibodi yang melekat pada feritin. Berdasarkan data yang diperoleh, kesimpulan dibuat tentang kepekatan feritin dalam darah.

Tahap feritin serum bergantung kepada jantina dan adalah:

• pada lelaki - 20 - 250 mcg / l;
• pada wanita – 10 – 125 mcg/l.

Penentuan tahap erythropoietin
Intipati kaedah ini adalah untuk menentukan jumlah erythropoietin dalam plasma darah. Radioimmunoassay juga boleh digunakan untuk tujuan ini. Teknik dan peraturan pelaksanaannya adalah sama, cuma sebagai ganti antibodi kepada feritin, antibodi khusus kepada erythropoietin digunakan.

Kepekatan normal erythropoietin dalam darah ialah 10 – 30 mIU/ml ( miliunit antarabangsa dalam 1 mililiter). Dalam talasemia, penunjuk ini meningkat beberapa kali, yang disebabkan oleh pengeluaran berlebihan erythropoietin oleh buah pinggang.

Pemeriksaan X-ray

Organ dan tisu yang berbeza menyerap sinar-X pada keamatan yang berbeza, menyebabkan imej bayang-bayangnya kelihatan lebih atau kurang jelas pada filem sinar-X. Tisu tulang mempunyai kapasiti penyerapan maksimum dalam tubuh manusia, yang dicirikan oleh kawasan paling ringan pada x-ray. Udara secara praktikalnya tidak menyerap sinar-X dan ditakrifkan sebagai kawasan paling gelap dalam imej.

Pemeriksaan sinar-X pesakit talasemia boleh mendedahkan:

• Ubah bentuk tulang tengkorak. Pengembangan dan penurunan ketumpatan mereka pada radiograf diperhatikan, yang disebabkan oleh percambahan sumsum tulang dan penurunan jumlah tisu tulang.
• Ubah bentuk tulang tiub panjang. Ia menunjukkan dirinya sebagai penurunan ketumpatan tulang, penebalan dan kelengkungan.
• Peningkatan saiz limpa dan hati.

Kontraindikasi untuk melakukan pemeriksaan x-ray adalah:

• zaman kanak-kanak;
• proses tumor dalam badan;
• kehadiran implan logam di kawasan yang dikaji.

Ultrasonografi

Kaedah ini berdasarkan keupayaan gelombang ultrasonik ( yang frekuensinya melebihi 20,000 hertz) melalui tisu badan dan sebahagiannya dipantulkan olehnya. Tahap maksimum pantulan ultrasound ditentukan pada sempadan dua media yang berbeza ( contohnya udara dan cecair, udara dan tisu organ, tisu organ dan tulang). Dengan cara ini, adalah mungkin untuk mendapatkan imej tisu dan organ dalaman, untuk mengkaji struktur, ketumpatan dan konsistensinya.

Mesin ultrasound moden agak padat dan mudah digunakan, jadi pemeriksaan boleh dijalankan terus di pejabat doktor. Pesakit baring di atas sofa dan mendedahkan bahagian badan yang diperiksa. Gel khas digunakan pada permukaan kulit, yang mengisi retakan mikro pada kulit ( udara yang terkandung di dalamnya mungkin mengganggu ujian), selepas itu penderia yang memancarkan ultrasound digunakan pada kulit.

Gelombang ultrasound yang dipantulkan direkodkan oleh penerima khas, dan selepas pemprosesan komputer, imej organ atau kawasan yang diperiksa muncul pada skrin.

Apabila mendiagnosis talasemia, perkara berikut dijalankan:

• Ultrasound hati. Hati diperbesar dalam saiz, ketumpatan meningkat, konsistensi heterogen, dengan tepi yang tidak rata. Mungkin terdapat kawasan yang lebih padat yang konsisten dengan pertumbuhan tisu parut.
• Ultrasound limpa. Limpa diperbesar dengan ketara, mempunyai konsistensi heterogen dan ketumpatan meningkat, dan dipenuhi dengan darah.
• Ultrasound buah pinggang dan pundi kencing. Membolehkan anda mengesan kehadiran batu yang terbentuk akibat peningkatan perkumuhan asid urik dalam air kencing.

Tusukan sumsum tulang

Pengumpulan bahan untuk penyelidikan dijalankan dalam keadaan steril menggunakan instrumen steril. Selalunya, sumsum tulang diambil dari sternum, tetapi tusukan tulang rata lain juga mungkin ( tulang pelvis, vertebra).

Selepas merawat tapak tusukan dengan larutan alkohol 70%, picagari dengan jarum khas digunakan untuk menusuk periosteum dan bahagian atas tulang. Jarum dimajukan 1-1.5 cm dalam, selepas itu 0.5-1 ml bahan sumsum tulang dikumpulkan. Jarum dikeluarkan dan tapak tusukan ditutup dengan pembalut steril. Bahan yang terhasil dihantar ke makmal, di mana ia diwarnai dengan pewarna khas dan diperiksa di bawah mikroskop.

Apabila memeriksa tusukan sumsum tulang daripada pesakit talasemia, peningkatan ketara dalam bilangan sel, terutamanya prekursor eritrosit, ditentukan. Mereka mempunyai struktur dan saiz ciri ( sel kecil berwarna terang dengan pengumpulan hemoglobin di tengah).

Tindak balas rantai polimerase

Prinsip kaedah adalah pembentukan sejumlah besar salinan gen tertentu dan kajian seterusnya. Kajian memerlukan sejumlah kecil bahan biologi yang mengandungi sel ( darah, air liur, air kencing, dll.). Bahan yang sedang dikaji diletakkan dalam tabung uji, dan satu set enzim dan reagen khas ditambahkan padanya, yang mengaktifkan proses menggandakan gen yang ditakrifkan dengan ketat pada kromosom tertentu, dan hanya jika gen ini terdapat dalam radas genetik. daripada sel.

Dalam erti kata lain, untuk mendapatkan salinan pengekodan gen, sebagai contoh, pembentukan rantai-a globin, ia perlu hadir pada kromosom 16 dan tidak cacat. Dalam kes ini, bahan khas mengenali gen ini, lampirkan dan salinnya, selepas itu proses diulang berkali-kali. Jika gen ini tiada pada kromosom ( untuk a-talasemia), tiada tindak balas berlaku.

Prinsip yang sama digunakan untuk menentukan kehadiran atau ketiadaan semua gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan pelbagai rantai globin. Ini membantu untuk menubuhkan bentuk talasemia dan menentukan kemungkinan penularan penyakit kepada keturunan.

Penghapusan komplikasi talasemia

Bentuk talasemia yang ringan selalunya tidak memerlukan rawatan. Pesakit sedemikian disyorkan untuk menjalani ujian darah am pencegahan setiap enam bulan. Dalam bentuk yang lebih teruk, rawatan harus bermula seawal mungkin, kerana kekurangan oksigen dalam badan boleh menyebabkan perkembangan perubahan tidak dapat dipulihkan dalam organ dalaman.

Arahan utama dalam rawatan talasemia adalah:

• meningkatkan tahap sel darah merah dan hemoglobin dalam darah;
• menghapuskan zat besi yang berlebihan;
• pengurangan diatesis urat;
• penyingkiran limpa melalui pembedahan;
• pemindahan sumsum tulang.

Meningkatkan tahap sel darah merah dan hemoglobin dalam darah

Satu-satunya cara yang berkesan untuk meningkatkan bilangan sel darah merah dan hemoglobin dalam darah ialah pemindahan darah penderma. Tahap hemoglobin sasaran ialah 100 – 120 g/l.

Petunjuk untuk pemindahan darah adalah:

• disahkan ( makmal) diagnosis talasemia;
• penurunan jumlah hemoglobin di bawah 70 g/l;
• terencat pertumbuhan;
• ubah bentuk tulang tengkorak;
• pengenalpastian fokus hematopoiesis extramedullary.

Reaksi buruk yang mungkin berlaku semasa pemindahan darah adalah:

• peningkatan suhu badan;
• tindak balas alahan;
• pemusnahan besar-besaran sel darah merah ( akibat pemindahan darah yang tidak serasi);
• jangkitan pada penerima ( pesakit yang menerima pemindahan darah).

Kaedah untuk meningkatkan tahap sel darah merah dan hemoglobin

Penyingkiran zat besi yang berlebihan dalam badan

Rawatan ubat terhadap zat besi yang berlebihan dalam badan

Pengurangan diatesis urat

Rawatan ubat diatesis urat

Pembuangan limpa melalui pembedahan

Petunjuk untuk pembedahan membuang limpa untuk talasemia adalah:

• Perkembangan hipersplenisme.
• Pemusnahan sel darah merah yang teruk dalam limpa, memerlukan pemindahan sel darah merah yang kerap.
• Peningkatan ketara dalam asid urik dan garamnya dalam darah yang tidak sesuai dengan terapi dadah.
• Jaundis yang teruk disebabkan oleh pembebasan sejumlah besar bilirubin daripada sel darah merah yang musnah.

Operasi dilakukan di bawah anestesia am. Akses paling kerap adalah laparotomik - hirisan dibuat di perut, saluran limpa pertama kali diikat dan kemudian dipotong, dan organ itu dikeluarkan. Tapak hirisan dijahit dengan benang steril dan pembalut steril digunakan, yang ditukar setiap hari. Selepas pembedahan, disyorkan untuk mengelakkan aktiviti fizikal sekurang-kurangnya sebulan.

Pemindahan sumsum tulang

Menjalankan pemindahan sumsum tulang merangkumi banyak peringkat, yang utama ialah:

• Cari penderma. Ia adalah proses yang paling penting dan intensif buruh, kerana sumsum tulang penderma mesti sepadan rapat dengan sumsum tulang penerima mengikut banyak kriteria. Adalah disyorkan bahawa penderma dan penerima tidak berkait rapat, tetapi jika tiada pilihan lain, kajian genetik dijalankan sebelum pemindahan sumsum tulang ( PCR), untuk mengenal pasti bentuk talasemia kecil yang tidak nyata secara klinikal.
• Penyediaan penderma dan pengumpulan sumsum tulang. Selepas banyak ujian keserasian, penderma dimasukkan ke hospital. Di dalam bilik pembedahan steril, di bawah bius am, jarum khas yang disambungkan ke picagari digunakan untuk menusuk tulang pelvis dan femur, dari mana sejumlah sumsum tulang dikumpulkan. Jumlah isipadu bahan yang diperoleh tidak boleh melebihi 2000 ml. Penderma boleh keluar dari hospital pada hari berikutnya.
• Persediaan penerima. Untuk memahat sumsum tulang penderma, adalah perlu terlebih dahulu untuk memusnahkan sumsum tulang anda sendiri sepenuhnya. Untuk tujuan ini, selama beberapa hari sebelum pemindahan, penerima menerima dos maksimum ubat sitostatik yang kuat ( busulfan, cyclophosphamide), yang sepatutnya membawa kepada kematian sama sekali semua sel hematopoietik dalam badan ( termasuk fokus extramedullary hematopoiesis dalam limpa dan hati). Kadangkala pendedahan radiasi badan penerima boleh digunakan untuk tujuan yang sama.
• Suntikan sumsum tulang ke dalam penerima. Sumsum tulang ditadbir melalui kateter - tiub khas yang dipasang di vena pusat penerima ( lebih kerap subclavian). Prosesnya sendiri agak mudah dan tidak jauh berbeza daripada pemindahan darah biasa.
• Memantau penerima. Untuk 3-4 minggu pertama, pesakit memerlukan pemindahan berterusan semua komponen darah dan dos antibiotik yang besar, kerana kemoterapi sebelumnya telah memusnahkan hampir semua fungsi perlindungan badan. Sekiranya sumsum tulang berakar, maka selepas beberapa bulan tahap hemoglobin dan semua unsur selular dalam darah pesakit akan mula meningkat. Apabila data makmal menjadi normal, pesakit dibenarkan keluar dari hospital ( secara purata 6 – 8 minggu selepas pemindahan). Semasa tahun pertama, pemantauan bulanan kiraan darah diperlukan, dan kemudian ujian darah am dilakukan setiap enam bulan.

© Penggunaan bahan tapak hanya dalam persetujuan dengan pentadbiran.

Talasemia tergolong dalam salah satu daripada dua kumpulan penyakit hematologi yang diwarisi yang dipanggil hemoglobinopati. Perkembangan talasemia adalah berdasarkan gangguan dalam sintesis rantai individu bahagian protein (globin), yang merupakan sebahagian daripada molekul pigmen darah merah - hemoglobin (Hb). Sehingga kini, lebih daripada seratus jenis β-talasemia dan beberapa jenis α-talasemia telah ditemui, dikaji dan diterangkan.

Talasemia agak terkenal di seluruh dunia, tetapi pengedarannya di planet ini tidak sekata; kawasan lanjutannya bertepatan dengan kawasan di mana malaria sangat berleluasa - di negara dengan iklim panas (Asia, Afrika, Mediterranean). Di ruang pasca-Soviet, ini adalah Asia Tengah dan Transcaucasia; di Persekutuan Rusia, talasemia paling kerap boleh ditemui di selatan negara itu dan di tengah Rusia.

Setiap tahun, kira-kira 200 ribu bayi dilahirkan yang didiagnosis dengan hemoglobinopati, dan separuh daripada mereka adalah kanak-kanak dengan homozigot satu bentuk talasemia β, yang tidak akan membenarkan bayi-bayi ini mengatasi usia muda mereka. Ini statistik yang menyedihkan...

Di samping itu, terdapat berjuta-juta orang di planet ini yang telah heterozigot bentuk yang tidak mengganggu pemakainya, tetapi jelas menunjukkan dirinya dalam situasi yang melampau. Ini bermakna pesakit sedemikian mempunyai peluang untuk tidak mengalami semua "keseronokan" penyakit ini, tetapi terdapat juga kebarangkalian yang tinggi untuk meneruskan patologi kepada anak-anak mereka.

Apa itu talasemia?

sel darah merah yang tidak normal dalam darah dalam talasemia

Pilihan dan borang

kebarangkalian warisan talasemia

Orang yang mewarisi hemoglobin yang tidak normal daripada kedua-dua bapa dan ibu mereka hampir selalu ditakdirkan untuk mengalami bentuk penyakit yang teruk yang dipanggil talasemia major atau penyakit Cooley. Orang yang telah menerima "hadiah" sedemikian daripada hanya satu orang mempunyai peluang untuk menjalani kehidupan mereka tanpa menyedari penyakit mereka, melainkan keadaan yang tidak menguntungkan membawanya. Maksudnya begitu Talasemia beta mempunyai bentuk yang berbeza:

• Talasemia β homozigot, diterima daripada kedua-dua ibu bapa dan dinamakan sempena doktor yang menerangkannya, penyakit Cooley, dicirikan oleh peningkatan ketara dalam kandungan pigmen merah janin (HbF) (sehingga 90%), menampakkan diri pada kanak-kanak di suatu tempat menjelang akhir yang pertama. tahun kehidupan dan dicirikan oleh banyak gejala;
• bentuk heterozigot, yang dipanggil talasemia minor, adalah hasil daripada mewarisi patologi hanya dari salah seorang ibu bapa, oleh itu tanda-tanda anemia kebanyakannya dipadamkan, dan dalam beberapa kes, sebarang gejala penyakit itu tidak hadir sepenuhnya.

Walau bagaimanapun, pembahagian sedemikian boleh dipatuhi dalam versi klasik aliran. Pada hakikatnya, semuanya tidak begitu jelas. Sesetengah pesakit dengan bentuk homozigot tidak mempunyai tanda-tanda patologi yang teruk, dan anemia tidak begitu teruk sehingga memaksa pesakit untuk hidup dengan pemindahan darah yang berterusan, oleh itu, talasemia seperti itu, tanpa melihat homozigositas, tidak boleh dipanggil utama - ia dikelaskan sebagai perantaraan.

selain itu, Semasa talasemia homozigot terdapat 3 darjah keterukan:

1. berat talasemia homozigot, didiagnosis hanya pada kanak-kanak tahun pertama kehidupan, kerana bayi ini tidak dapat hidup lebih lama kerana perubahan yang berlaku di dalam badan;
2. Sederhana berat talasemia, walaupun ia berlaku dalam bentuk yang kurang teruk, masih tidak membenarkan kanak-kanak melepasi umur 8 tahun;
3. Bentuk paling ringan(untuk memanggilnya "mudah" entah bagaimana tidak berfungsi) - ia memberi anda peluang untuk melangkah ke zaman remaja dan memasuki alam dewasa, supaya anda kemudian boleh mengambil kehidupan ini dalam kemuncaknya.

Pada masa yang sama, beberapa kes talasemia beta heterozigot berlaku dalam bentuk yang lebih teruk daripada yang dijangkakan. Percanggahan ini dijelaskan oleh ketidakupayaan sel darah merah untuk menyingkirkan rantai alfa yang tidak perlu, walaupun bentuk heterozigot penyakit ini, pada dasarnya, dicirikan oleh peningkatan penggunaan rantai yang tidak perlu. Dalam hal ini, terdapat keperluan untuk membahagikan penyakit ke dalam bentuk bergantung kepada keparahan manifestasi klinikal, tanpa mengira homo- atau heterozigositas. Dan bezakan:

• Talasemia major;
• Borang pertengahan;
• Talasemia minor;
• Pilihan minimum.

Walau bagaimanapun, bahagian ini menarik bagi pakar; pembaca, kemungkinan besar, ingin mengetahui tentang tanda-tanda utama varian klasik talasemia homozigot dan heterozigot.

Keadaan patologi ini, walaupun nama biasa - β-talasemia, mempunyai perbezaan yang ketara dalam ujian, gejala, kursus, terapi dan prognosis. Secara umum, dalam banyak cara.

Homozigot memberikan penyakit besar

Gejala talasemia beta ditakrifkan ketidakseimbangan produk Dan perubahan dalam bilangan rantai beta bahagian protein hemoglobin, yang terutamanya terdedah kepada hematopoiesis tidak berkesan. Sel darah merah yang tidak meninggalkan peringkat nuklear mati secara beramai-ramai di tempat kelahirannya - di sumsum tulang; sel darah dewasa (dan pada tahap yang lebih rendah retikulosit) menamatkan hayat mereka secara pramatang dalam limpa, akibatnya gejala anemia teruk terbentuk. Di samping itu, sumber hematopoiesis baru terbentuk di hati dan limpa. Hematopoiesis intensiti tinggi yang berlaku dalam sistem rangka mengganggu perkembangannya (herotan dan ubah bentuk), dan keadaan hipoksia yang teruk memerlukan kelewatan dalam perkembangan keseluruhan badan kanak-kanak. Varian kursus ini kebanyakannya terdapat dalam talasemia homozigot dan bukannya dalam bentuk heterozigot.

Gejala akibat penglibatan dua ibu bapa

Talasemia major sudah pun muncul sejak kelahiran seseorang yang kecil, bagaimanapun, pada bulan-bulan pertama keterukan gejala tidak begitu jelas, tetapi lebih dekat dengan usia satu tahun, dalam kes yang teruk - pada awal tahun kedua. kehidupan, manifestasi klinikal pada kanak-kanak menjadi agak terang:

1. Adalah mustahil untuk tidak melihat bentuk tengkorak yang tidak semula jadi (menara, boleh dikatakan, kepala persegi), saiz rahang atas yang besar dan ciri-ciri pelik muka kanak-kanak: Jenis Mongoloid, mata kecil, jambatan leper yang ketara. hidung (R-grafik menunjukkan perubahan patologi);
2. Kulit pucat, perubahan warna - daripada kelabu kepada icterik - menarik perhatian;
3. Pada kanak-kanak, hati dan limpa membesar lebih awal, yang disebabkan oleh jenis hematopoiesis extramedullary (extramedullary) dan pemendapan hemosiderin yang tidak terkawal dalam tisu (ia terbentuk semasa pecahan sel darah merah);
4. Kanak-kanak sering jatuh sakit kerana pertahanan imun mereka berkurangan, mereka terlewat dalam perkembangan fizikal, dan kanak-kanak yang cukup bernasib baik untuk mempunyai bentuk talasemia beta homozigot yang lebih ringan dan ditakdirkan untuk hidup sehingga remaja dan dewasa telah melambatkan perkembangan ciri seksual sekunder;
5. Pemantauan makmal, wajib dalam kes sedemikian, menunjukkan pematuhan dengan manifestasi klinikal anemia hemolitik yang teruk.

Menganalisis

Disebabkan fakta bahawa kriteria diagnostik utama untuk talasemia adalah ujian makmal, adalah perlu untuk memberikan penerangan ringkas tentang gambaran darah yang berkembang dalam patologi ini:

• Tahap hemoglobin dikurangkan kepada 50-30 g/l;
• Penunjuk warna dalam pengiraan menunjukkan hasil yang mengecewakan - 0.5 dan ke bawah;
• Eritrosit dalam smear adalah hipokromik, saiz sel berubah (anisocytosis disebut), penampilan seperti sasaran dan ciri granulariti basofilik beta-thalassemia (dan membranopati) diperhatikan;
• Rintangan osmotik sel darah merah meningkat;
• Bilangan retikulosit meningkat;
• Parameter darah biokimia (bilirubin disebabkan oleh pecahan bebas, besi serum) meningkat. Pengumpulan besi yang berlebihan menyumbang kepada pembentukan sirosis hati, membawa kepada perkembangan diabetes mellitus dan kerosakan pada otot jantung.

Tanda yang mengesahkan diagnosis dalam ujian darah pesakit adalah peningkatan kandungan hemoglobin janin dalam sel darah merah (sehingga 20-90%).

Rawatan

Kebuluran oksigen yang teruk pada tisu dan kerja intensif sistem hematopoietik dalam tulang (di mana orang yang sihat tidak memilikinya) adalah petunjuk untuk pemindahan sel darah merah penderma penuh yang mampu memastikan pernafasan tisu. Pada pesakit talasemia major, pemindahan darah sejak bayi adalah kaedah terapeutik utama untuk mempengaruhi penyakit ini. Pada masa yang sama, perlu difahami bahawa pemindahan darah orang lain bukan milik ubat konvensional (tablet dan penyelesaian), jadi rawatan sedemikian mesti didekati dengan sangat berhati-hati. Namun begitu:

1. Pada peringkat pertama, pesakit diberikan kursus kejutan pemindahan darah (dalam masa 2-3 minggu pesakit menerima sehingga 10 pemindahan, yang membolehkan meningkatkan tahap hemoglobin kepada 120-140 g / l);
2. Pada peringkat seterusnya, bilangan pemindahan darah dikurangkan, tetapi mereka cuba mengekalkan Hb dalam 90-100 g/l.

Taktik rawatan ini memungkinkan untuk:

• Meningkatkan kesejahteraan anda dengan ketara;
• Mengurangkan kesan negatif patologi pada sistem rangka;
• Meningkatkan imuniti;
• Mencegah pembesaran limpa selanjutnya;
• Ia mempunyai kesan yang baik terhadap perkembangan fizikal bayi.

Walau bagaimanapun, walaupun pada hakikatnya pemindahan darah keseluruhan telah hilang sepenuhnya (dalam kes sedemikian ia digantikan oleh sel darah merah), persekitaran biologi "bukan asli" masih mengekalkan risiko komplikasi:

1. Reaksi pirogenik (ia berlaku terutamanya disebabkan oleh pelanggaran teknik mencuci sel darah merah);
2. Pemendapan berlebihan hemosiderin (pigmen yang mengandungi besi), yang menyumbang kepada pembesaran hati, perkembangan patologi jantung dan diabetes.

Untuk memastikan penyingkiran zat besi yang berlebihan dari badan, pesakit ditetapkan Desferal dalam bentuk suntikan intramuskular (dos ubat sepadan dengan umur dan jumlah Ermass yang ditransfusikan). Gabungan Desferal dengan vitamin C (asid askorbik) agak berguna dalam situasi sedemikian.

Pembesaran limpa yang ketara, serta perubahan yang mengiringi dalam darah (leukopenia, trombositopenia), menyediakan alasan untuk penyingkiran organ yang sentiasa "berkembang" (splenektomi).

Sementara itu, peningkatan jangka panjang yang stabil dalam keadaan pesakit dengan talasemia β homozigot boleh dicapai dengan bantuan pemindahan sumsum tulang, tetapi operasi ini menimbulkan kesukaran tertentu dari segi memilih pasangan penderma-penerima dan penuh dengan perkembangan tindak balas selepas pemindahan.

"Hetero" bermaksud "berbeza"

Bentuk heterozigot atau talasemia minor boleh menimpa seseorang jika salah seorang daripada ibu bapanya (tidak kira ibu atau bapa) mempunyai gen patologi dalam genotipnya dan diturunkan melalui warisan. Heterozigot dalam kes talasemia biasanya tidak dapat mempamerkan sepenuhnya semua kualiti yang berkaitan dengan penyakit ini, oleh itu, penyakit ini boleh menjadi asimptomatik atau dengan set minimum simptom yang tidak begitu ketara. Patologi ini dicirikan oleh manifestasi klinikal berikut:

• Aduan utama adalah kelemahan, tidak bertoleransi terhadap buruh fizikal, keletihan;
• Terdapat sedikit pucat pada muka, sedikit kekuningan pada sklera dan kulit;
• Pembesaran limpa dan, terutamanya, hati tidak hadir dalam semua kes.

Ujian untuk jenis anemia ini adalah berbeza-beza:

1. Dalam eritrosit - hipokromia, selalunya ubah bentuk sel dan perubahan dalam saiznya, granulariti basofilik;
2. Hemoglobin, tentu saja, turun (90-100 g/l), tetapi biasanya tidak mencapai nilai kritikal (jarang turun hingga 70 g/l);
3. Pengurangan ketara dalam CPU adalah mungkin (sehingga 0.5);
4. Jumlah bilirubin (disebabkan oleh pecahan tidak terikat) tidak meningkat pada semua pesakit (dalam 25% ia adalah normal).

Tanda-tanda diagnostik penting talasemia minor termasuk sejarah keluarga (kehadiran penyakit dalam saudara terdekat), penentuan HbA2, tahap peningkatannya dalam lingkungan 4.5-9%, dan HbF, yang meningkat pada separuh daripada pesakit daripada 2.5 hingga 7%.

Dalam kebanyakan kes, talasemia minor hilang tanpa rawatan. Benar, proses berjangkit dan kehamilan boleh menimbulkan masalah - maka pesakit diberi vitamin B9 (asid folik) dalam dos harian 5-10 mg, kerana dalam keadaan sedemikian penggunaannya oleh badan meningkat.

Akhir sekali, beberapa perkataan tentang mengurangkan pengeluaran rantai-α

Pengeluaran rantai α pigmen darah merah dikawal oleh dua pasang gen, yang memungkinkan pembentukan pelbagai bentuk penyakit:

• Sekiranya rantai alfa tidak hadir sepenuhnya, maka dalam tempoh embrio perkembangan kanak-kanak, pigmen darah merah tidak terbentuk sama sekali. Dalam kes sedemikian, hanya terdapat satu hasil - otak berair dan kematian kanak-kanak;
• Sekiranya kebolehan fungsi 1 atau 2 gen daripada dua pasangan terjejas, maka gejala penyakit mula sangat menyerupai manifestasi klinikal β-talasemia, walaupun penunjuk diagnostik makmal dari segi kehadiran HbF dan HbA2 berbeza dengan ketara, paras hemoglobin ini tidak cenderung meningkat.

Terapi untuk talasemia α, secara amnya, tidak berbeza dengan rawatan yang digunakan untuk merawat varian heterozigot β-talasemia.

Video: talasemia, program "Hidup Sihat".

25.08.2017

Talasemia tergolong dalam kategori penyakit etiologi genetik. Proses patologi adalah berdasarkan fakta bahawa sel darah merah - unsur darah penting - berisiko. Talasemia beta adalah keadaan di mana hemoglobin tidak menghasilkan protein beta yang mencukupi.

Di kalangan orang-orang kumpulan Slavic, penyakit ini hampir tidak biasa; penduduk negara-negara Mediterranean, benua Afrika dan Amerika Latin terdedah kepadanya. Atas sebab ini, terdapat andaian bahawa penyakit itu bertindak sebagai sejenis penghalang pelindung badan terhadap plasmodium malaria.

Apa itu talasemia beta

Hemoglobin pigmen darah merah dinyatakan dalam bentuk sel darah merah, yang memainkan peranan penting dalam pengoksigenan tisu melalui paru-paru dan menghapuskan karbon dioksida daripada tisu.

Pigmen darah merah hemoglobin (Hb) dinyatakan dalam bentuk komponen utama sel darah merah - sel darah merah, yang memainkan peranan penting dalam pengoksigenan tisu melalui paru-paru dan menghapuskan karbon dioksida daripada tisu. Di samping itu, unsur itu mengambil bahagian dalam penyingkiran produk metabolik dari badan.

Struktur molekul hemoglobin agak berkait rapat dengan tujuan biologinya, kerana struktur kompleks molekul Hb secara langsung menyumbang kepada prestasi fungsi fisiologi, termasuk pengangkutan oksigen dan pemakanan sel. Tidak dinafikan, sel darah merah yang membawa hemoglobin tidak sihat kehilangan keupayaan mereka untuk melaksanakan kerja yang diperlukan dengan cekap, yang mencetuskan perkembangan anemia hipokromik.

Hemoglobin dalam darah manusia dinyatakan dalam bentuk protein kompleks yang terdiri daripada 4 subunit yang mengandungi heme, termasuk besi divalen dan bertanggungjawab untuk keupayaan untuk mengoksigenkan darah. Globin ialah protein yang termasuk dalam komposisi molekul Hb dan berkait rapat dengan heme. Globin terdiri daripada sepasang rantai alfa dan beta, termasuk sisa asid amino (rantai α - 141, rantai β - 146).

Sebilangan besar hemoglobin abnormal terbentuk kerana penggantian sisa asid amino dalam salah satu rantai globin, yang menimbulkan mutasi titik. Sebahagian besar penggantian berlaku dalam rantai-β; oleh sebab ini, talasemia beta meliputi sekumpulan luas hemoglobinopati yang disebabkan oleh kegagalan dalam pengeluaran komponen protein molekul Hb. Pada masa yang sama, rantaian α tidak mempunyai banyak kepelbagaian, yang menjejaskan penyebaran talasemia alfa.

Mengapa pemusnahan sel darah merah berlaku?

Talasemia ialah penyakit asal genetik yang berlaku apabila gen yang tidak normal diwarisi daripada kedua ibu bapa dan tiada daripada kromosom seks.

Talasemia ialah penyakit asal genetik yang berlaku apabila gen yang tidak normal diwarisi daripada kedua ibu bapa dan tiada daripada kromosom seks. Faktor langsung dalam berlakunya patologi adalah pelbagai kerosakan mutasi dalam pengekodan gen sintesis satu atau rantai Hb yang lain. Molekul patologi mungkin berdasarkan sintesis mRNA abnormal yang rosak, perubahan struktur dalam bahan genetik, mutasi dan transkripsi gen pengawalseliaan yang tidak produktif. Hasil daripada patologi tersebut adalah pengurangan atau pemberhentian sintesis salah satu rantai hemoglobin polipeptida.

Oleh itu, dalam talasemia beta, sintesis rantai β berlaku dalam jumlah yang tidak lengkap, dan ini menyebabkan pembentukan rantai α yang berlebihan, dan sebaliknya. Rantai polipeptida yang disintesis secara berlebihan disimpan dalam sel jenis eritrosit, merosakkannya. Proses ini disertai dengan pemusnahan erythrokaryocytes dalam sumsum tulang, hemolisis eritrosit dalam darah periferal, dan pemusnahan retikulosit dalam limpa. Di samping itu, dengan talasemia beta, sel darah merah mengumpul Hb janin, yang tidak mengangkut oksigen ke tisu, mengakibatkan hipoksia tisu. Hiperplasia sumsum tulang menimbulkan ubah bentuk tulang rangka. Anemia, hipoksia tisu dan erythropoiesis yang tidak berkesan, pada tahap yang lebih besar atau lebih kecil, menyebabkan gangguan dalam pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak.

Jenis-jenis talasemia beta

Beberapa jenis penyakit ini diiktiraf oleh perubatan. Pengelasan adalah berdasarkan jenis rantai polipeptida yang terjejas. Mengikut keterukan kursus, patologi dibahagikan kepada:

• paru-paru kronik;
• kronik sederhana teruk;
• berat.

Bentuk ketiga penyakit ini boleh mengakibatkan kematian kanak-kanak semasa tempoh neonatal. Mengikut pendekatan dan klasifikasi, pekerja perubatan membezakan talasemia kepada jenis berikut:

• heterozigot;
• homozigot.

Di samping itu, patologi sering dibahagikan kepada:

• kecil;
• besar;
• perantaraan.

Penyakit dan jenisnya boleh dikesan semasa perkembangan janin menggunakan alat diagnostik khas. Bentuk heterozigot β-talasemia berlaku dengan gejala kecil atau ketiadaan sepenuhnya. Sekiranya terapi dijalankan tepat pada masanya, manifestasi mungkin hilang dan tidak mengganggu pesakit untuk tempoh yang lama.

Talasemia beta homozigot menjadi penunjuk langsung untuk penamatan kehamilan. Selalunya, kematian janin berlaku sebelum kelahiran atau beberapa lama selepasnya (1-2 tahun). Dalam kes sedemikian, jumlah Hb maut dalam pigmen merah secara serius melebihi jumlah normal.

Talasemia beta minor

Pembentukan patologi difasilitasi oleh proses mutasi dalam kromosom pasangan ke-11. Tahap hemoglobin pesakit dalam keadaan ini sedikit berkurangan. Gambar hematologi termasuk:

• sebahagian besar sel darah diduduki oleh mikrosit;
• kandungan Hb rendah dalam eritrosit;
• anisopoikilocytosis;
• pengembangan sedikit garis keturunan eritrosit dalam sumsum tulang;
• sedikit peningkatan dalam jumlah limpa.

Dalam sesetengah kes, bentuk kecil penyakit berlaku tanpa perubahan fizikal yang jelas. Orang itu tidak mempunyai aduan, walaupun dia mungkin didiagnosis dengan anemia ringan dan jumlah sel darah merah yang rendah. Genom termasuk satu sihat dan satu rosak sebahagian atau sepenuhnya. Kajian biokimia darah pesakit mencerminkan paras besi yang tinggi, dehidrogenase laktat, dan Gb janin.

Gambar klinikal talasemia heterozigot mungkin tidak muncul untuk masa yang lama atau mungkin serupa dengan penyakit lain, contohnya:

• kelesuan;
• sakit di kepala;
• pening.

Semasa pemeriksaan perubatan, anda boleh memberi perhatian kepada:

• warna kuning pucat kulit pesakit;
• peningkatan isipadu hati dan limpa.

Pada kanak-kanak dengan patologi ini, kerentanan terhadap jangkitan meningkat, imuniti berkurangan, dan atas sebab ini penyakit itu teruk.

Pada wanita dewasa, kehamilan disertai dengan perkembangan hydrops fetalis. Pelanggaran itu tidak serasi dengan kehidupan bayi, semasa bersalin normal, ia menyumbang kepada pembentukan patologi neurologi dan mental yang serius.

Talasemia beta minimalis dipanggil sindrom Silvestroni-Bianco. Jenis penyakit ini berlalu hampir tanpa manifestasi dan dikesan secara kebetulan dalam keluarga di mana talasemia berlaku.

Talasemia beta major

Bentuk patologi ini (juga dipanggil anemia Cooley) menimbulkan bahaya terbesar kepada pesakit. Ini adalah anemia teruk yang berkembang sangat cepat. Gejala kehadiran proses yang tidak normal muncul secara literal dari hari-hari pertama, mencapai puncaknya selepas 6 bulan dari kelahiran. Kanak-kanak yang sakit mempunyai kulit pucat dengan warna kuning.

Di samping itu, terdapat perubahan ciri pada tahap fisiologi dalam struktur tengkorak dan muka, tisu tulang tidak terbentuk dengan betul, dan ini disertai dengan kelembapan dalam pembangunan.

Tanda-tanda utama termasuk peningkatan dalam jumlah organ dalaman: hati dan limpa. Tubuh sering dipengaruhi oleh penyakit berjangkit dan radang, dan pembentukan sindrom hemoragik berkemungkinan besar. Gangguan dalam fungsi sistem endokrin mungkin disebabkan oleh fakta bahawa kanak-kanak tidak mencapai akil baligh.

Jika pesakit yang terjejas oleh anemia Cooley tidak diberikan pemindahan darah tepat pada masanya, hipertrofi tisu erythropoietic mungkin berlaku. Dengan pemindahan darah biasa, prognosis tidak begitu baik. Biasanya, jangka hayat purata pesakit dengan bentuk ringan β-talasemia major tidak melebihi 20 tahun, dalam kes luar biasa - 30 tahun.

Diagnosis penyakit

Penyakit ini boleh dikesan walaupun tanpa gambaran klinikal

Perubatan menyediakan rangkaian penuh prinsip diagnostik yang direka untuk mengesan talasemia beta pada manusia. Penyakit ini boleh dikesan walaupun tanpa gambaran klinikal. Asas untuk membuat diagnosis adalah:

1. Kehadiran patologi khas yang memusnahkan sel darah merah.
2. Gangguan struktur normal sel darah merah.
3. Asal keturunan patologi.

Semasa mendiagnosis, doktor memerlukan maklumat tentang status kesihatan ibu bapa pesakit untuk mengesan kemungkinan mutasi yang disebabkan oleh genetik. Untuk tujuan ini, ujian darah untuk DNA juga dilakukan. Kaedah makmal utama untuk mendiagnosis talasemia adalah parameter darah biokimia, iaitu:

• penurunan tahap Hb kepada 50 g/l untuk bentuk homozigot dan kepada 110 g/l untuk bentuk heterozigot penyakit;
• indeks warna tidak mencapai 0.5;
• pertumbuhan prekursor sel darah merah adalah kurang daripada 4%.

Ujian biokimia mencerminkan gangguan dalam metabolisme besi, seperti dalam kes anemia hemolitik:

• peningkatan tahap bilirubin unsur bebas;
• tahap besi serum yang tinggi;
• mengurangkan keupayaan untuk mengikat besi.

Sebagai tambahan kepada ujian darah makmal, beberapa jenis kajian lain dilakukan. Tusukan sumsum tulang membantu mengenal pasti isipadu kuman hematopoietik; kraniogram membolehkan seseorang menentukan periostosis jarum. Pemeriksaan ultrabunyi pada rongga perut membantu merekodkan isipadu hati dan limpa yang diubah. Jika talasemia beta disyaki, doktor perlu menolak pelbagai jenis anemia.

Rawatan penyakit

Pemakanan pesakit bertujuan untuk mengurangkan penyerapan zat besi dalam usus; cadangan termasuk penggunaan kacang, soya, koko dan minuman teh

Rawatan talasemia beta dijalankan mengikut tahap kerumitan erythropoiesis dan tahap kerosakan gen oleh proses patologi. Hari ini kaedah berikut digunakan:

• Pemakanan pesakit bertujuan untuk mengurangkan penyerapan zat besi oleh usus; cadangan termasuk penggunaan kacang, soya, koko dan minuman teh;
• penyingkiran harian besi berlebihan melalui chelation;
• Ubat simptomatik termasuk ubat dengan fungsi hepatoprotektif - dos asid askorbik yang besar menghapuskan besi berlebihan dari badan;
• dalam kes pemburukan mendadak, dos besar glukokortikoid ditetapkan;
• splenektomi (pembuangan limpa) dilakukan sekiranya pembesaran organ pada kanak-kanak berumur lebih dari 5 tahun. Umur kanak-kanak yang paling sesuai untuk prosedur ialah 8-10 tahun;
• Jika pemindahan diperlukan, penderma ditemui yang memenuhi semua parameter.

Talasemia dalam sebarang bentuk memerlukan penggunaan ubat-ubatan dengan asid folik dan vitamin B.

Rawatan melalui pemindahan darah

Pesakit yang didiagnosis dengan talasemia beta yang teruk memerlukan pemindahan darah secara berkala. Transfusi darah dilakukan dari minggu pertama kehidupan kanak-kanak selepas kelahiran. Kemudian prosedur diulang dengan keteraturan tertentu, yang menimbulkan perkembangan pergantungan transfusi pada pesakit. Pemindahan darah adalah satu-satunya proses seumpamanya yang membolehkan anda meningkatkan tahap Hb dalam darah, sekurang-kurangnya untuk tempoh yang singkat. Cadangan untuk pemindahan darah termasuk tahap hemoglobin 95-100 g/l.

Rawatan dengan resipi tradisional

Peningkatan bilangan sel darah merah dipermudahkan dengan meminum jus bit yang baru diperah dengan satu sudu madu asli, segelas tiga kali sehari.

Sudah tentu, talasemia beta tidak boleh diatasi dengan sebarang ubat herba, bagaimanapun, beberapa kaedah boleh mengurangkan manifestasi penyakit dan meningkatkan kesejahteraan pesakit, contohnya:

• Peningkatan bilangan sel darah merah dipermudahkan dengan mengambil jus bit yang baru diperah dengan satu sudu madu asli, segelas tiga kali sehari;
• campuran dalam perkadaran yang sama jus segar lobak, bit dan lobak merah diminum tiga kali sehari, 2 sudu besar. l.;
• menguatkan keadaan orang yang terjejas oleh talasemia, jus pisang raja, yang diambil pada siang hari, 1 sudu besar. l. sebelum setiap kali makan.

Diet wajib diperlukan. Pesakit dilarang sama sekali mengambil alkohol, makanan berlemak, makanan bergoreng dan makanan segera.

Nilai khusus untuk orang sedemikian adalah produk yang mengurangkan penyerapan zat besi. Untuk mengelakkan ubah bentuk hati, perlu mengambil hepatoprotectors.

Prognosis penyakit

Pemindahan darah sel darah merah bersama-sama dengan rawatan dadah meningkatkan kualiti hidup pesakit. Walaupun begitu, terapi sedemikian tidak sepenuhnya menghapuskan diagnosis, kerana ia mempunyai tujuan yang menyokong. Kehidupan orang yang terjejas oleh talasemia teruk biasanya tidak melebihi 7 tahun, dengan syarat mereka menjalani prosedur pemindahan darah secara berkala. Deformasi menyakitkan organ dalaman dicirikan oleh perkembangan, yang membawa penderitaan kepada kanak-kanak.

Langkah-langkah pencegahan

Bagi ibu hamil yang sedang hamil, diagnostik pranatal yang lengkap dan pemeriksaan genetik dijalankan

Pencegahan talasemia beta adalah berdasarkan pencegahan konsepsi dan kelahiran kanak-kanak yang terjejas. Ini boleh dilakukan dengan mudah melalui ujian darah dan proses saringan yang mudah. Pembawa penyakit diberi amaran tentang ancaman komunikasi dengan pasangan yang terjejas oleh diagnosis yang sama.

Bagi mengurangkan risiko mendapat anak yang sakit, darah diambil daripada pasangan talasemia untuk pelbagai jenis kajian. Bagi ibu hamil yang sedang hamil, diagnostik pranatal yang lengkap dan pemeriksaan genetik dijalankan. Kajian DNA dan ujian vilus boleh mengesan hemoglobinopati dari awal kehamilan.

Untuk melindungi anak-anaknya daripada sebarang penyakit, ibu mengandung mesti sentiasa memantau kesihatannya, dan dalam kes talasemia beta, pendekatan berhati-hati untuk memilih pasangan akan menjadi penting.

Hari ini penyakit itu dianggap tidak boleh diubati. Bayi yang baru lahir dengan talasemia beta ringan boleh menjalani kehidupan yang penuh tanpa akibat yang serius. Walau bagaimanapun, saintis moden tidak mempunyai keupayaan untuk menjamin secara langsung bentuk penyakit ini. Khususnya, pasangan yang mempunyai keturunan homozigot perlu memikirkan tentang melahirkan anak.