Dos profilaksis clexane. Petunjuk untuk pelantikan clexane, keberkesanan klinikal, arahan penggunaan dan kontraindikasi

Arahan untuk kegunaan perubatan

produk perubatan

Clexane Ò

Nama dagangan

Clexane Ò

Nama bukan proprietari antarabangsa

Natrium enoxaparin

Borang dos

Penyelesaian untuk suntikan 2000 anti-Xa IU / 0, 2 ml, 2 picagari pra-isi dos tunggal dengan sistem perlindungan jarum

Penyelesaian suntikan 4000 anti-Xa IU / 0.4 ml, 10 picagari pra-isi dos tunggal dengan sistem perlindungan jarum

Larutan suntikan 6000 anti-Xa IU / 0.6 ml, 2 picagari pra-isi dos tunggal dengan sistem perlindungan jarum

Penyelesaian untuk suntikan 8000 anti-Xa IU/0.8 ml, 10 picagari pra-isi dos tunggal dengan sistem perlindungan jarum

Kompaun

Satu picagari mengandungi

bahan aktif- natrium enoxaparin 20 mg (untuk dos 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml), 40 mg (untuk dos 4000 anti-Xa IU / 0.4 ml), 60 mg (untuk dos 6000 anti-Xa IU / 0, 6 ml), 80 mg (untuk dos 8000 anti-Xa IU/0.8 ml

eksipien- air untuk suntikan.

Penerangan

Larutan jernih, tidak berwarna hingga kuning pucat.

Kumpulan farmakoterapeutik

Antikoagulan. Antikoagulan langsung (heparin dan derivatifnya). Natrium enoxaparin.

Kod ATX B01AB05

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik enoxaparin dinilai berdasarkan dinamik temporal plasma anti-X dan aktiviti anti-IIa pada dos yang disyorkan (kaedah amidolitik yang disahkan) selepas suntikan subkutaneus tunggal dan berulang ubat, dan selepas suntikan intravena tunggal.

Ketersediaan bio

Selepas pentadbiran subkutaneus, enoxaparin diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya (kira-kira 100%). Aktiviti plasma puncak berlaku antara 3 dan 4 jam selepas pentadbiran. Aktiviti puncak ini (dinyatakan sebagai anti-Xa IU) ialah 0.18 ± 0.04 (selepas 2,000 anti-Xa IU), 0.43 ± 0.11 (selepas 4,000 anti-Xa IU) dalam kes terapi profilaksis dan 1.01±0.14 (selepas 10,000). IU) dengan terapi perubatan. Berikutan dos bolus intravena sebanyak 3,000 anti-Xa IU diikuti dengan 100 anti-Xa IU/kg subkutan setiap 12 jam, terdapat kemuncak pertama dalam tahap faktor anti-Xa sebanyak 1.16 IU/mL (n=16), dan purata pendedahan sepadan dengan 88% daripada tahap kepekatan keseimbangan. Kepekatan keseimbangan dicapai pada hari ke-2 terapi. Dalam dos yang disyorkan, farmakokinetik enoxaparin adalah linear. Kebolehubahan individu dan antara individu adalah rendah. Selepas suntikan subkutaneus berulang sebanyak 4,000 anti-Xa IU sekali sehari dalam sukarelawan yang sihat, keadaan keseimbangan dicapai pada hari kedua dengan purata aktiviti enoxaparin kira-kira 15% lebih tinggi daripada selepas satu dos. Tahap aktiviti enoxaparin dalam peringkat tepu diramalkan dengan baik oleh farmakokinetik dos tunggal. Selepas beberapa suntikan subkutaneus 100 anti-Xa IU/kg dua kali sehari, tahap tepu dicapai pada hari 3-4 dengan purata pendedahan kira-kira 65% lebih tinggi daripada selepas satu dos dan pada tahap maksimum dan minimum anti-Xa aktiviti, sama dengan kira-kira 1.2 dan 0.52 anti-Xa IU/ml, masing-masing. Berdasarkan farmakokinetik natrium enoxaparin, perbezaan dalam peringkat tepu ini boleh diramal dan dalam julat terapeutik. Aktiviti anti-IIa dalam plasma darah selepas pentadbiran subkutan adalah kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktiviti anti-Xa. Purata aktiviti anti-IIa maksimum diperhatikan kira-kira 3-4 jam selepas suntikan subkutaneus dan mencapai 0.13 anti-IIa IU / ml dengan dos berulang 100 anti-Xa IU / kg dua kali sehari. Apabila bersama enoxaparin dan ubat trombolytik, tiada interaksi farmakokinetik diperhatikan.

Pengagihan

Isipadu pengedaran aktiviti anti-Xa natrium enoxaparin adalah lebih kurang 5 liter dan menghampiri isipadu darah.

Metabolisme

Natrium enoxaparin dimetabolismekan terutamanya dalam hati (desulfation, depolymerization).

pembiakan

Separuh hayat aktiviti anti-Xa yang diperhatikan selepas suntikan subkutaneus adalah lebih tinggi untuk heparin berat molekul rendah (LMWHs) berbanding heparin tanpa pecahan. Enoxaparin mempunyai penyingkiran monophasic dengan separuh hayat kira-kira 4 jam selepas satu dos subkutaneus dan kira-kira 7 jam selepas dos berulang. Dalam heparin berat molekul rendah (LMWH), penurunan aktiviti plasma aktiviti anti-IIa berlaku lebih cepat daripada aktiviti anti-Xa. Enoxaparin dan metabolitnya dikumuhkan melalui buah pinggang (mekanisme tak tepu) dan dengan hempedu. Pembersihan buah pinggang serpihan dengan aktiviti anti-Xa adalah kira-kira 10% daripada dos yang diberikan, dan jumlah perkumuhan buah pinggang komponen aktif dan tidak aktif ialah 40% daripada dos.

Pesakit berisiko

Pesakit warga emas

Oleh kerana fungsi buah pinggang dalam populasi ini berkurangan secara fisiologi, perkumuhan ditangguhkan. Perubahan ini tidak menjejaskan rejimen dos atau pentadbiran untuk terapi profilaksis jika fungsi buah pinggang pesakit sedemikian kekal dalam had yang boleh diterima, iaitu apabila ia hanya berkurangan sedikit. Sebelum memulakan rawatan dengan LMWH, adalah penting untuk menilai secara sistematik fungsi buah pinggang pada pesakit yang berumur lebih dari 75 tahun menggunakan formula Cockcroft (lihat "Arahan Khas" ).

Kegagalan buah pinggang ringan hingga sederhana (iaitu pelepasan kreatinin > 30 mL/min)

Dalam sesetengah kes, mungkin berguna untuk memantau aktiviti faktor anti-Xa yang beredar untuk mengelakkan dos berlebihan apabila enoxaparin digunakan sebagai terapi kuratif (lihat bahagian 4.4). "Arahan khas").

Pesakit hemodialisis

LMWH disuntik ke dalam cabang arteri sistem dialisis pada dos yang mencukupi untuk mencegah pembekuan darah dalam sistem.

Secara amnya, parameter farmakokinetik kekal tidak berubah kecuali dalam kes dos berlebihan atau dalam kes di mana ubat memasuki peredaran umum dan boleh menyebabkan aktiviti anti-Xa yang tinggi dikaitkan dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Farmakodinamik

Enoxaparin ialah heparin berat molekul rendah di mana tindakan antitrombotik dan antikoagulan heparin standard tidak berkaitan. Ia dicirikan oleh aktiviti anti-Xa yang lebih tinggi daripada aktiviti anti-IIa atau antitrombin. Nisbah antara kedua-dua aktiviti ini untuk enoxaparin ialah 3.6. Dalam dos profilaksis, ia tidak menjejaskan masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT). Pada dos terapeutik, APTT boleh ditingkatkan sebanyak 1.5-2.2 kali masa rujukan pada aktiviti puncak. Pemanjangan ini mencerminkan kesan antitrombin yang tinggal.

Terapi profilaksis penyakit tromboembolik vena pada pesakit yang berehat akibat penyakit akut

Dalam kajian rawak, dua buta, perbandingan keselamatan dan keberkesanan (MEDENOX), 2,000 anti-Xa IU/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) dan 4,000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg /0.4 ml) enoxaparin berbanding dengan plasebo, ubat itu diberikan secara subkutan sekali sehari selama 6-14 hari untuk mencegah penyakit tromboembolik vena pada 1102 pesakit dengan risiko sederhana untuk mengembangkan penyakit tromboembolik vena atau pada pesakit yang berehat di atas katil kurang daripada 3 hari akibat akut. penyakit. Pesakit yang berumur lebih dari 40 tahun ini mengalami kegagalan jantung (NYHA kelas III atau IV), kegagalan pernafasan akut menunjukkan kegagalan pernafasan kronik, penyakit berjangkit akut, atau penyakit reumatik akut yang dikaitkan dengan sekurang-kurangnya 1 faktor risiko lain untuk penyakit tromboembolik vena (umur lebih 75 tahun, kanser, sejarah penyakit tromboembolik vena, obesiti, vena varikos, terapi hormon, jantung kronik atau kegagalan pernafasan).

Kajian ini tidak termasuk pesakit yang dimasukkan ke hospital yang berisiko tinggi mengalami kejadian tromboembolik vena (infarksi miokardium akut; penyakit jantung seperti aritmia atau penyakit injap yang memerlukan terapi antikoagulan; pesakit yang diintubasi atau pesakit yang mengalami strok dalam tempoh 3 bulan yang lalu).

Titik akhir keberkesanan utama ialah kejadian kejadian tromboemboli vena pada hari ke-10 (±4) dan ditakrifkan sebagai kejadian kejadian buruk berikut:

Trombosis urat dalam (DVT) yang didokumenkan oleh phlebography sistematik (83.4% pesakit yang diperiksa) atau ultrasound Doppler (16.6% pesakit yang diperiksa) pada pesakit dengan DVT bergejala

Embolisme pulmonari bukan maut bergejala disahkan oleh angiografi pulmonari atau imbasan CT heliks

Atau embolisme pulmonari yang membawa maut

Pengurangan ketara dalam kekerapan kejadian tromboembolik vena diperhatikan dalam 866 pesakit yang diperiksa pada hari ke-10 (±4), 16/291 (5.5%) dalam enoxaparin 4,000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg/0 .4 ml ) berbanding 43/288 (14.9%) dalam kumpulan plasebo (p=0.0002). Kesan ini disebabkan terutamanya oleh pengurangan ketara dalam jumlah kes DVT (proksimal dan distal), 16/291 (5.5%) dalam kumpulan enoxaparin 4000 IU anti-Xa / 0.4 ml (40 mg / 0.4 ml) ) berbanding 41/288 (14.2%) dalam kumpulan plasebo (p=0.0004). Trombosis urat dalam kebanyakannya tanpa gejala (hanya 6 kes DVT bergejala). Kesan berfaedah klinikal diperhatikan selepas 3 bulan.

Rehospitalization dalam rawatan enoxaparin pada dos 4000 IU anti-Xa / 0.4 ml (40 mg / 0.4 ml) dilaporkan dalam 59% pesakit.

Berkenaan dengan keselamatan ubat, hematoma atau ecchymosis> 5 cm di tapak suntikan adalah lebih biasa dalam kumpulan enoxaparin 4,000 IU anti-Xa/0.4 ml/hari (40 mg/hari) berbanding kumpulan plasebo.

Dalam kajian ini, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam keberkesanan antara enoxaparin 2000 IU anti-Xa/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) dan plasebo.

Terapi infarksi miokardium akut dengan peningkatan segmenSTdalam kombinasi dengan ubat trombolytik untuk pesakit di mana campur tangan koronari perkutaneus berikutnya disyorkan atau tidak disyorkan

Dalam kajian berbilang pusat yang besar, 20,479 pesakit dengan infarksi miokardium akut peningkatan segmen ST yang dirawat dengan terapi fibrinolitik secara rawak untuk menerima sama ada enoxaparin sebagai bolus intravena 3,000 IU anti-Xa diikuti dengan serta-merta dengan pentadbiran subkutaneus 100 IU anti-Xa. -Xa/kg, diikuti dengan 100 anti-Xa IU/kg subkutan setiap 12 jam, atau heparin tanpa pecahan oleh bolus intravena pada 60 IU/kg (maksimum 4,000 IU) diikuti dengan dos berterusan diselaraskan mengikut parameter masa tromboplastin separa diaktifkan. Pentadbiran subkutaneus enoxaparin dijalankan sehingga keluar dari hospital atau selama maksimum 8 hari (dalam 75% kes, sekurang-kurangnya 6 hari). Pada separuh daripada pesakit yang dirawat dengan heparin, pentadbiran ubat itu dijalankan dalam masa kurang daripada 48 jam (dalam 89.5% kes 36 jam atau lebih). Semua pesakit juga dirawat dengan asid acetysalicylic selama sekurang-kurangnya 30 hari. Dos enoxaparin telah diselaraskan untuk pesakit berumur 75 tahun atau lebih kepada 75 IU/kg sebagai suntikan subkutaneus setiap 12 jam, tanpa suntikan bolus intravena awal.

Dalam kajian buta ini, 4716 (23%) pesakit menjalani campur tangan koronari perkutaneus dengan terapi antitrombotik. Pesakit tidak menerima dos tambahan ubat jika suntikan subkutaneus terakhir enoxaparin dilakukan kurang daripada 8 jam sebelum inflasi belon; pesakit menerima suntikan bolus intravena sebanyak 30 anti-Xa IU/kg jika suntikan subkutaneus terakhir enoxaparin adalah lebih daripada 8 jam sebelum inflasi belon.

Terdapat pengurangan ketara dalam titik akhir primer dengan enoxaparin [titik akhir komposit: infarksi miokardium berulang dan kematian daripada sebarang sebab dalam tempoh 30 hari selepas kemasukan kajian: 9.9% dalam kumpulan enoxaparin berbanding 12% dalam kumpulan heparin tidak terpecah (pengurangan risiko relatif sebanyak 17% (hlm<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Kesan baik enoxaparin pada titik akhir primer adalah konsisten tanpa mengira pengedaran subkumpulan (mengikut umur, jantina, tapak infarksi, sejarah diabetes atau infarksi miokardium, jenis agen trombolytik, dan selang antara permulaan tanda-tanda klinikal dan permulaan terapi).

Enoxaparin menunjukkan kesan yang berfaedah berbanding dengan heparin tanpa pecahan pada keberkesanan primer pada pesakit yang menjalani angioplasti koronari dalam tempoh 30 hari selepas kemasukan kajian (10.8% vs. 13.9%, pengurangan risiko relatif 23%) dan juga pada pesakit yang tidak menjalani angioplasti koronari (9.7). % berbanding 11.4%, 15% pengurangan risiko relatif).

Kekerapan pendarahan besar dalam tempoh 30 hari adalah lebih tinggi dengan ketara (m.s<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analisis kriteria komposit untuk menilai manfaat klinikal keseluruhan menunjukkan faedah yang ketara secara statistik (m.s<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Petunjuk untuk digunakan

Penyelesaian untuk suntikan dalam picagari 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml:

Pencegahan penyakit tromboembolik vena dalam pembedahan berisiko sederhana atau tinggi

Pencegahan pembekuan darah dalam peredaran extracorporeal semasa hemodialisis (biasanya prosedur yang berlangsung selama 4 jam atau kurang)

Penyelesaian untuk suntikan dalam picagari 4000 anti-Xa IU/0.4 ml:

Pencegahan trombosis urat dalam pada pesakit yang sedang berehat akibat penyakit terapeutik akut, termasuk:

Kegagalan jantung (kelas NYHA III atau IV)

Kegagalan pernafasan akut

Episod penyakit berjangkit akut atau penyakit reumatik akut dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya satu daripada faktor risiko untuk tromboembolisme vena.

Rawatan trombosis vena dalam yang ditubuhkan dengan atau tanpa embolisme pulmonari tanpa gejala klinikal yang teruk, kecuali untuk embolisme pulmonari, yang mungkin memerlukan rawatan dengan agen trombolytik atau pembedahan

Rawatan angina tidak stabil dan infarksi miokardium gelombang bukan Q akut dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic

Rawatan infarksi miokardium peningkatan segmen ST akut dalam kombinasi dengan agen trombolytik untuk pesakit tanpa mengira kemungkinan campur tangan koronari perkutaneus (PCI) berikutnya.

Dos dan pentadbiran

Heparin ini adalah heparin berat molekul rendah.

UNTUK PENGENALAN SUBCUTANE (kecuali pesakit yang menjalani hemodialisis - untuk penyelesaian dalam picagari 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml dan 4000 anti-Xa IU / 0.4 ml).

UNTUK PENGENALAN SUBCUTANE (kecuali pesakit dengan infarksi miokardium akut, berlaku dengan peningkatan segmen ST, yang memerlukan pentadbiran bolus intravena - untuk penyelesaian dalam picagari 6000 anti-Xa IU / 0.6 ml, 8000 anti-Xa IU / 0.8 ml).

Clexane Ò tidak tertakluk kepada suntikan intramuskular. 1 ml larutan untuk suntikan adalah bersamaan dengan kira-kira 10,000 anti-Xa IU enoxaparin.

Teknik Suntikan Subkutan

Penyelesaian untuk suntikan dalam picagari 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml: hlm Picagari yang telah diisi sedia untuk digunakan segera, tidak perlu menekan plunger sebelum menyuntik untuk mengeluarkan gelembung udara.

Penyelesaian untuk suntikan dalam picagari 6000 anti-Xa IU / 0.6 ml; 8000 anti-Xa IU/0.8 ml: dos Clexane yang akan diberikan hendaklah diselaraskan mengikut berat badan pesakit, sebelum suntikan, jumlah lebihan perlu dikeluarkan. Sekiranya tiada isipadu berlebihan, gelembung udara tidak perlu dikeluarkan sebelum pentadbiran.

Clexane harus diberikan secara subkutan, sebaik-baiknya dengan pesakit dalam posisi terlentang. Suntikan diberikan secara bergilir-gilir ke kiri, kemudian ke dinding anterolateral atau posterolateral kanan perut.

Keseluruhan panjang jarum hendaklah dimasukkan secara berserenjang, dan bukan pada sudut, ke dalam kawasan kulit yang diapit di antara jari telunjuk dan ibu jari. Semasa suntikan, kawasan kulit ini harus dicubit di antara jari.

Clexane Ò dalam picagari pra-isi dan dalam picagari pra-isi graduan adalah untuk kegunaan sekali sahaja dan disertakan dengan sistem perlindungan jarum selepas suntikan.

Keluarkan picagari yang telah diisi sebelumnya dari pek lepuh dengan mengoyakkan pek mengikut arah anak panah yang ditunjukkan pada pek. Jangan tarik plunger kerana ini boleh merosakkan picagari.

CATATAN:

Sistem keselamatan tidak boleh diaktifkan serta-merta selepas keseluruhan kandungan picagari disuntik.

Sistem keselamatan hanya boleh diaktifkan selepas jarum dikeluarkan dari kulit pesakit.

Jangan tukar penutup jarum selepas suntikan.

Sistem keselamatan tidak perlu disterilkan.

Apabila sistem keselamatan diaktifkan, percikan kecil cecair mungkin berlaku. Untuk keselamatan optimum, jauhkan sistem daripada diri anda dan orang lain apabila mengaktifkan sistem.

Teknik suntikan intravena (bolus). PermohonanClexana 30 000 anti-xa IU/3ml dalam botol pelbagai gunauntuk rawatan infarksi miokardium akut dengan peningkatan segmen ST:

Rawatan bermula dengan suntikan bolus intravena diikuti serta-merta dengan suntikan subkutan. Dos permulaan ialah

3,000 IU (0.3 ml). Penyelesaian ubat harus dikeluarkan dari vial untuk kegunaan berganda menggunakan picagari 1 ml (picagari insulin). Dos enoxaparin ini harus diberikan secara intravena. Ubat tidak boleh dicampur atau diberikan bersama dengan ubat lain. Untuk mengelakkan kehadiran kesan ubat lain dalam sistem dan kemungkinan pencampurannya dengan natrium enoxaparin, sebelum dan selepas pentadbiran bolus intravena Clexane, kateter vena harus dibilas dengan jumlah larutan natrium klorida atau dextrose yang mencukupi. Adalah selamat untuk mentadbir Clexane dengan larutan natrium klorida 0.9% atau larutan dekstrosa akueus 5%. Dalam persekitaran hospital, vial berbilang dos kemudiannya digunakan untuk mentadbir dos berikut:

Dos yang diperlukan untuk suntikan subkutaneus pertama sebanyak 100 IU/kg, yang diberikan serentak dengan bolus intravena, kemudian untuk suntikan subkutaneus berikutnya ubat pada kadar 100 IU/kg setiap 12 jam

Dos 30 IU/kg untuk pentadbiran bolus intravena untuk campur tangan koronari perkutaneus berikutnya.

Sepanjang tempoh rawatan, pemantauan tetap terhadap kiraan platelet adalah sangat penting kerana risiko mendapat trombositopenia (HIT) yang disebabkan oleh heparin (lihat "Arahan Khas").

Rawatan pencegahan penyakit vena thromboembolic dalam pembedahan

Sebagai peraturan, cadangan ini bertujuan untuk campur tangan pembedahan yang dilakukan di bawah anestesia am. Apabila menjalankan anestesia tulang belakang dan epidural, faedah pemberian ubat sebelum operasi harus dibandingkan dengan peningkatan risiko hematoma tulang belakang secara teori (lihat "Arahan Khas").

Rejimen dos: 1 suntikan setiap hari.

Dos yang ditadbir: d OZU ditentukan berdasarkan ciri risiko individu pesakit tertentu dan jenis pembedahan.

Pembedahan yang melibatkan risiko trombogenik sederhana

Pembedahan yang melibatkan risiko trombogenik sederhana dan pada pesakit tanpa risiko tromboembolisme yang tinggi, profilaksis berkesan dicapai dengan suntikan harian 2,000 anti-Xa IU (0.2 ml). Cara pentadbiran yang dikaji menyediakan pengenalan suntikan pertama 2 jam sebelum pembedahan.

Pembedahan yang melibatkan risiko trombogenik yang tinggi

Pembedahan pinggul dan lutut: dos 4,000 anti-Xa IU (0.4 ml) diberikan sekali sehari. Regimen dos yang dikaji adalah untuk mentadbir suntikan pertama 4,000 anti-Xa IU (dos penuh) 12 jam sebelum pembedahan, atau suntikan pertama 2,000 anti-Xa IU (separuh dos) 2 jam sebelum pembedahan.

Situasi lain: jika terdapat peningkatan risiko tromboembolisme vena disebabkan oleh jenis pembedahan (terutama onkosurgeri) dan / atau pesakit individu (terutamanya sejarah tromboembolisme vena), dos profilaksis bersamaan dengan dos yang ditetapkan untuk pembedahan ortopedik berisiko tinggi mungkin diperlukan seperti pembedahan pinggul atau lutut.

Tempoh rawatan

Rawatan LMWH harus dijalankan bersama-sama dengan kaedah sokongan biasa dengan stoking mampatan untuk kaki, sehingga pesakit memulihkan sepenuhnya keupayaan untuk bergerak secara aktif:

Dalam pembedahan am, tempoh rawatan dengan LMWH hendaklah kurang daripada 10 hari, jika tiada risiko ciri tromboembolisme vena pesakit ini (lihat "Arahan Khas")

Rawatan profilaksis dengan 4,000 enoxaparin anti-Xa IU setiap hari telah terbukti bermanfaat selama 4-5 minggu selepas pembedahan pinggul.

Sekiranya risiko tromboembolisme vena berterusan selepas tempoh rawatan yang disyorkan, mungkin perlu untuk memanjangkan terapi profilaksis, khususnya melalui pelantikan antikoagulan oral.

Walau bagaimanapun, kesan klinikal rawatan jangka panjang dengan heparin berat molekul rendah atau antikoagulan oral masih belum dinilai.

Penjagaan pencegahan dalam perubatan institusi

Dos yang ditetapkan: dos 40 mg, i.e. 4,000 anti-Xa IU/0.4 ml diberikan sekali sehari melalui suntikan subkutan.

Tempoh terapi: telah terbukti bahawa rawatan mempunyai kesan antara hari ke-6 dan ke-14. Pada masa ini, tiada data mengenai keberkesanan dan keselamatan berhubung dengan terapi profilaksis yang dijalankan selama lebih daripada 14 hari. Sekiranya risiko tromboembolisme vena berterusan, penerusan terapi profilaksis, khususnya antikoagulan oral, harus dipertimbangkan.

Pencegahan pembekuan darah dalam sistem peredaran extracorporeal / hemodialisis

Aplikasi intravaskular(ke saluran arteri katil dialisis). Pencegahan pembekuan dalam sistem pembersihan ekstrarenal pesakit yang menjalani sesi berulang hemodialisis dicapai dengan memperkenalkan dos awal 100 anti-Xa IU/kg ke dalam saluran arteri katil dialisis pada permulaan prosedur. Dos ini, ditadbir sebagai suntikan bolus intravaskular tunggal, hanya sesuai untuk prosedur hemodialisis selama 4 jam atau kurang. Dos boleh diselaraskan kemudiannya untuk mengambil kira kebolehubahan individu dan antara individu yang tinggi. Dos maksimum yang disyorkan ialah 100 anti-Xa IU/kg. Semasa hemodialisis pada pesakit yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi (khususnya, dialisis pra operasi dan selepas operasi) atau dengan pendarahan aktif, prosedur dialisis boleh dilakukan menggunakan dos 50 anti-Xa IU / kg (dwi akses kepada kapal) atau 75 anti- Xa IU / kg (satu akses kepada kapal).

Rawatan trombosis urat dalam (DVT) dengan atau tanpa embolisme pulmonari tanpa gejala klinikal yang teruk

Jika DVT disyaki, diagnosis perlu disahkan segera dengan penyiasatan yang sesuai.

Rejimen dos: dua suntikan sehari, selang 12 jam.

dos: untuk satu suntikan ialah 100 anti-Xa IU/kg. Dos LMWH untuk berat badan lebih daripada 100 kg atau kurang daripada 40 kg belum dinilai. Keberkesanan rawatan dengan LMWH mungkin berkurangan sedikit pada pesakit dengan berat lebih daripada 100 kg, dan risiko pendarahan mungkin lebih tinggi pada pesakit dengan berat kurang daripada 40 kg. Bagi pesakit sedemikian, pemantauan klinikal khas perlu dijalankan.

Tempoh rawatan pada pesakit dengan DVT: rawatan dengan LMWH harus diganti dengan cepat dengan rawatan antikoagulan oral jika tiada kontraindikasi. Tempoh rawatan dengan LMWH tidak boleh melebihi 10 hari, termasuk masa yang diperlukan untuk mencapai kesan antikoagulan oral yang diingini, kecuali dalam kes di mana ini sukar dicapai (lihat "Arahan Khas"). Oleh itu, terapi antikoagulan oral harus dimulakan secepat mungkin.

Rawatan angina tidak stabil/infarksi miokardium gelombang bukan Q

Dos 100 anti-Xa IU/kg enoxaparin diberikan melalui suntikan subkutaneus dua kali sehari pada selang 12 jam dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic (dos yang disyorkan: 75-325 mg secara lisan, selepas dos pemuatan minimum 160 mg). Tempoh terapi yang disyorkan adalah kira-kira 2-8 hari sehingga pesakit secara klinikal stabil.

Rawatan infarksi miokardium peningkatan segmen ST akut dalam kombinasi dengan agen trombolytik untuk pesakit tanpa mengira kemungkinan campur tangan koronari perkutaneus berikutnya

Selepas suntikan bolus intravena awal 3,000 anti-Xa IU, suntikan subkutaneus 100 IU anti-Xa/kg diberikan selama 15 minit, kemudian setiap 12 jam (untuk 2 dos subkutaneus pertama, maksimum 10,000 anti-Xa IU ).

Dos pertama enoxaparin harus diberikan pada bila-bila masa antara 15 minit sebelum dan 30 minit selepas permulaan terapi trombolytik (khusus fibrin atau tidak). Tempoh terapi yang disyorkan ialah 8 hari, atau sehingga pesakit keluar dari hospital jika penginapan hospital kurang daripada 8 hari.

Terapi Bersamaan: Asid acetylsalicylic harus dimulakan secepat mungkin selepas permulaan simptom, dan dos penyelenggaraan hendaklah 75-325 mg setiap hari selama sekurang-kurangnya 30 hari, melainkan dinyatakan sebaliknya.

Pesakit dengan campur tangan koronari perkutaneus:

Jika kurang daripada 8 jam telah berlalu sejak suntikan subkutaneus terakhir enoxaparin sebelum inflasi belon, tiada suntikan tambahan diperlukan.

Jika lebih daripada 8 jam telah berlalu sejak suntikan subkutaneus terakhir kepada inflasi belon, bolus intravena sebanyak 30 anti-Xa IU/kg enoxaparin diperlukan. Untuk memastikan ketepatan isipadu yang akan diberikan, ubat disyorkan untuk dicairkan kepada 300 IU / ml (iaitu 0.3 ml enoxaparin dicairkan dalam 10 ml) (lihat jadual di bawah).

Isipadu untuk suntikan apabila pencairan dijalankan untuk pesakit dengan campur tangan koronari perkutaneus:

Pesakit berumur 75 tahun ke atas: Mereka yang dirawat untuk infarksi miokardium elevasi segmen ST akut tidak seharusnya memberikan suntikan bolus intravena awal. Setiap 12 jam, dos 75 anti-Xa IU/kg perlu disuntik secara subkutan (hanya untuk dua suntikan pertama, maksimum 7500 anti-Xa IU).

Kesan sampingan

Gejala hemoragik yang dikaitkan terutamanya dengan kehadiran faktor risiko bersamaan: lesi organik, dengan kecenderungan untuk pendarahan dan beberapa kombinasi ubat (lihat "Kontraindikasi" dan "Interaksi Dadah"), umur, kegagalan buah pinggang, berat badan rendah; gejala hemoragik yang dikaitkan dengan ketidakpatuhan terhadap cadangan terapeutik, terutamanya mengenai tempoh rawatan dan pelarasan dos berdasarkan berat badan (lihat "Arahan Khas").

Hematoma, mungkin dengan suntikan subkutaneus di tapak suntikan. Risiko untuk membentuk hematoma sedemikian meningkat jika cadangan mengenai teknik suntikan atau penggunaan bahan suntikan yang tidak sesuai tidak diikuti. Nodul keras yang hilang dalam beberapa hari mungkin timbul akibat tindak balas keradangan dan memerlukan pemberhentian terapi.

Trombositopenia 2 jenis:

Jenis I - yang paling biasa, biasanya sederhana (>100,000/mm3), berlaku awal (sebelum hari ke-5) dan tidak memerlukan pemberhentian rawatan

Jenis II ialah trombositopenia imunoalergik teruk (HIT) yang jarang berlaku. Kekerapan fenomena ini kurang difahami (lihat "Arahan Khas").

Peningkatan kiraan platelet adalah asimtomatik dan boleh diterbalikkan

Osteoporosis, risiko pembangunan tidak boleh dikecualikan dengan terapi yang lebih lama, seperti dengan heparin yang tidak terpecah

Ketinggian sementara transaminase

Jarang-jarang

Hematoma tulang belakang selepas suntikan LMWH semasa anestesia tulang belakang, anestesia atau anestesia epidural. Tindak balas ini membawa kepada kerosakan pada sistem saraf dengan keterukan yang berbeza-beza, termasuk lumpuh yang berpanjangan atau kekal (lihat "Arahan Khas").

Nekrosis kulit, paling kerap di tapak suntikan, yang mungkin didahului oleh purpura atau tompok eritematous yang menyusup dan menyakitkan. Dalam kes sedemikian, terapi harus dihentikan serta-merta.

Reaksi alahan kulit atau sistemik yang membawa dalam beberapa kes kepada pemberhentian rawatan

Jarang-jarang

Vaskulitis akibat peningkatan sensitiviti kulit

Hipereosinofilia berlaku dalam kes terpencil atau bersama dengan tindak balas kulit dan diselesaikan apabila rawatan dihentikan.

Dalam beberapa kes

Hiperkalemia

Kontraindikasi

Tidak kira dos (terapeutik atau profilaksis), ubat ini tidak boleh digunakan dalam situasi berikut:

Hipersensitiviti kepada enoxaparin, heparin atau derivatifnya, termasuk LMWH lain

Sejarah trombositopenia (HIT) yang teruk disebabkan oleh heparin jenis II yang disebabkan oleh heparin tidak pecah atau berat molekul rendah (lihat "Arahan Khas")

Kecenderungan pendarahan atau pendarahan yang berkaitan dengan hemostasis terjejas (kemungkinan pengecualian kepada kontraindikasi ini boleh disebarkan sindrom pembekuan intravaskular, jika ia tidak dikaitkan dengan rawatan heparin (lihat "Arahan Khas")

Lesi organik dengan kecenderungan untuk berdarah

Pendarahan aktif yang ketara secara klinikal

- Clexane30,000 anti-xaIU/3 ml: ubat ini adalah kontraindikasi pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun kerana kandungan alkohol benzil.

Pada dos terapeutik, ubat ini tidak boleh digunakan dalam situasi berikut:

pendarahan intracerebral

Kegagalan buah pinggang yang teruk, disebabkan oleh kekurangan data yang berkaitan (ditakrifkan berdasarkan pelepasan kreatinin kira-kira 30 ml / min seperti yang dinilai oleh formula Cockcroft), dengan pengecualian kes terpencil pada pesakit yang menjalani dialisis. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk harus mengambil heparin tanpa pecahan. Untuk pengiraan yang tepat mengikut formula Cockcroft, adalah perlu untuk menggunakan data ukuran terakhir berat badan (lihat "Arahan Khas")

Anestesia tulang belakang atau epidural tidak boleh dilakukan pada pesakit yang dirawat dengan LMWH.

Pada dos terapeutik, ubat ini biasanya tidak disyorkan dalam situasi berikut:

Strok iskemia akut yang meluas, dengan atau tanpa kesedaran terjejas. Jika strok disebabkan oleh embolisme, jangan gunakan enoxaparin dalam 72 jam pertama selepas kejadian ini. Keberkesanan dos terapeutik LMWH masih belum ditubuhkan, tanpa mengira punca, kelaziman atau keterukan manifestasi klinikal infarksi serebrum.

Endokarditis infektif akut (tidak termasuk beberapa keadaan jantung emboli)

Kegagalan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin lebih daripada 30 ml/min dan kurang daripada 60 ml/min)

Penerimaan serentak dengan ubat berikut (lihat "Interaksi Dadah"):

NSAID (penggunaan sistemik)

Dalam dos profilaksis, ubat ini biasanya tidak disyorkan dalam situasi berikut:

Kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kira-kira 30 ml / min seperti yang dinilai oleh formula Cockcroft (lihat "Arahan Khas")

Dalam 24 jam pertama selepas pendarahan intracerebral

Untuk pesakit tua berumur 65 tahun ke atas, semasa mengambil ubat berikut (lihat "Interaksi Dadah"):

Asid acetylsalicylic dalam dos analgesik, antipiretik dan anti-radang

NSAID (penggunaan sistemik)

Dextran 40 (parenteral)

Interaksi dadah

Sesetengah ubat boleh menyebabkan hiperkalemia, seperti garam kalium, diuretik penjimat kalium, perencat ACE (inhibitor enzim penukar angiotensin), antagonis reseptor angiotensin II, ubat anti-radang bukan steroid, heparin (berat molekul rendah atau tidak pecah), siklosporin, tacrolimus dan trimetoprim.

Perkembangan hiperkalemia mungkin bergantung kepada kemungkinan faktor risiko yang berkaitan. Risiko hiperkalemia meningkat jika ubat di atas digunakan serentak.

Untuk pesakit di bawah umur 65 tahun pada dos terapeutik LMWH dan untuk pesakit tua (lebih 65 tahun) tanpa mengira dos LMWH

Asid acetylsalicylic dalam dos analgesik, antipiretik dan anti-radang (dengan ekstrapolasi dan salisilat lain): peningkatan risiko pendarahan (penindasan fungsi platelet oleh salisilat dan kerosakan pada membran mukus saluran gastrousus). Analgesik antipiretik bukan salisilat (cth, parasetamol) harus digunakan.

Ubat anti-radang bukan steroid (penggunaan sistemik): peningkatan risiko pendarahan (NSAID menyekat fungsi platelet dan menyebabkan kerosakan pada mukosa gastrousus). Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pemantauan klinikal yang teliti diperlukan.

Dextran 40 (penggunaan parenteral): peningkatan risiko pendarahan (penindasan fungsi platelet oleh Dextran 40).

Gabungan yang memerlukan langkah berjaga-jaga

Antikoagulan oral: peningkatan kesan antikoagulan. Apabila menggantikan heparin dengan antikoagulan oral, pemantauan klinikal perlu diperkukuhkan.

Gabungan untuk dipertimbangkan

Inhibitor pengagregatan platelet (selain daripada asid acetylsalicylic dalam dos analgesik, antipiretik dan anti-radang): abciximab, asid acetylsalicylic dalam dos antiplatelet untuk tanda-tanda jantung dan neurologi, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine: peningkatan risiko tirofible.

Pesakit di bawah umur 65 tahun pada dos profilaksis LMWH

Gabunganuntuk diambil kira

Penggunaan gabungan ubat-ubatan yang menjejaskan hemostasis pada tahap yang berbeza-beza meningkatkan risiko pendarahan. Oleh itu, tanpa mengira umur pesakit, pemantauan klinikal berterusan dan, jika perlu, ujian makmal perlu dijalankan apabila dos profilaksis LMWH ditetapkan serentak dengan antikoagulan oral, perencat pengagregatan platelet (abciximab, NSAID, asid acetylsalicylic pada sebarang dos. , clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofoban) dan agen trombolytik.

arahan khas

Amaran dan Langkah Berjaga-jaga

Walaupun kepekatan pelbagai LMWH dinyatakan dalam unit anti-Xa antarabangsa (IU), keberkesanannya tidak terhad kepada aktiviti anti-Xa mereka sahaja. Ia mungkin tidak selamat untuk bertukar daripada satu rejimen dos LMWH kepada rejimen dos LMWH yang lain atau kepada rejimen dos untuk ubat berdasarkan polisakarida sintetik yang berbeza kerana fakta bahawa rejimen dos yang berbeza telah dikaji dalam kajian klinikal yang berbeza. Oleh itu, pendekatan individu dan pematuhan kepada arahan khusus untuk penggunaan setiap ubat adalah disyorkan.

Clexane30,000 anti-xa IU/3 ml: Produk perubatan ini mengandungi 15 mg/ml alkohol benzil. Ubat ini boleh menjadi toksik dan menyebabkan reaksi anafilaksis pada bayi baru lahir dan kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.

Amaran Khas

Risiko pendarahan

Ia adalah perlu untuk memerhatikan rejimen dos yang disyorkan (dos dan tempoh rawatan). Kegagalan untuk mengikuti cadangan ini boleh membawa kepada perkembangan pendarahan, khususnya pada pesakit berisiko tinggi (cth, pesakit tua, pesakit dengan kekurangan buah pinggang).

Kes pendarahan teruk telah dilaporkan dalam situasi berikut:

Pesakit warga emas, khususnya disebabkan penurunan fungsi buah pinggang yang berkaitan dengan usia

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Berat badan di bawah 40 kg

Penggunaan serentak ubat-ubatan yang meningkatkan risiko pendarahan (lihat "Interaksi Dadah").

Dalam semua kes, adalah penting untuk menjalankan pemantauan khas untuk pesakit tua dan / atau pesakit dengan kekurangan buah pinggang, serta dalam kes rawatan selama lebih daripada 10 hari.

Dalam sesetengah kes, mungkin berguna untuk menentukan aktiviti anti-Xa untuk mengesan pengumpulan dadah (lihat "Langkah Berjaga-jaga").

Risiko mendapat trombositopenia (HIT) yang disebabkan oleh heparin

Dengan perkembangan komplikasi trombotik berikut pada pesakit yang dirawat dengan LMWH (dos terapeutik atau profilaksis):

Keterukan trombosis selepas rawatan

Embolisme pulmonari

Iskemia akut anggota bawah

Atau infarksi miokardium atau strok iskemia

perkembangan HIT hendaklah sentiasa diandaikan dan bilangan platelet harus ditentukan dengan segera (lihat "Arahan Khas").

Permohonan dalam pediatrik

Oleh kerana kekurangan data yang berkaitan, penggunaan LMWH dalam amalan pediatrik tidak disyorkan.

Injap jantung prostetik mekanikal

Penggunaan enoxaparin untuk pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan injap jantung prostetik mekanikal belum dikaji secara khusus. Walau bagaimanapun, kes terpencil trombosis telah dilaporkan pada pesakit dengan injap jantung prostetik mekanikal yang dirawat dengan enoxaparin untuk pencegahan komplikasi tromboembolik.

Penggunaan pada wanita hamil

Dalam kajian klinikal pada wanita hamil dengan injap jantung prostetik mekanikal yang menerima 100 anti-Xa IU/kg enoxaparin dua kali sehari untuk mengurangkan risiko komplikasi thromboembolic, 2 daripada 8 wanita mengalami trombosis, yang membawa kepada blok injap dengan kematian ibu dan janin. Juga, semasa pengawasan pasca pemasaran, kes terpencil trombosis injap telah dilaporkan pada wanita hamil dengan injap jantung prostetik mekanikal yang menerima enoxaparin untuk pencegahan komplikasi tromboembolik. Oleh itu, risiko untuk mengalami komplikasi tromboembolik bagi kumpulan pesakit ini mungkin lebih tinggi.

Pencegahan perubatan

Jika episod penyakit berjangkit atau reumatik akut hadir, rawatan profilaksis adalah wajar jika sekurang-kurangnya satu daripada faktor risiko berikut untuk tromboembolisme vena hadir:

Umur lebih 75

penyakit onkologi

Sejarah tromboembolisme vena

Obesiti

terapi hormon

Kegagalan jantung

Kegagalan pernafasan kronik

Terdapat hanya pengalaman terhad dengan penggunaan ubat untuk profilaksis pada pesakit yang berumur lebih dari 80 tahun dengan berat kurang daripada 40 kg.

Langkah berjaga-jaga

Berdarah

Juga, seperti yang berlaku dengan semua antikoagulan, pendarahan mungkin berlaku (lihat "Kesan Sampingan"). Sekiranya berlaku pendarahan, puncanya harus ditentukan dan rawatan yang sesuai dimulakan.

Fungsi buah pinggang

Sebelum memulakan rawatan dengan LMWH, adalah penting untuk menilai fungsi buah pinggang, terutamanya pada pesakit berumur 75 tahun ke atas, dengan menentukan pelepasan kreatinin menggunakan formula Cockcroft berdasarkan ukuran berat badan baru-baru ini:

Bagi lelaki, CC = (140-umur) x berat/(0.814 x kreatinin plasma), dengan umur dalam tahun, berat dalam kg dan kreatinin plasma dalam µmol/L.

Bagi wanita, formula ini perlu diselaraskan dengan mendarabkan hasil dengan 0.85. Jika kreatinin plasma dinyatakan dalam mg / ml, penunjuk harus didarabkan dengan 8.8.

Pada pesakit yang didiagnosis dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kira-kira 30 ml / min), penggunaan LMWH sebagai terapi terapeutik adalah kontraindikasi (lihat "Kontraindikasi").

Ujian makmal

Pemantauan kiraan platelet pada pesakit yang dirawat dengan LMWH dan risiko trombositopenia yang disebabkan oleh heparin (iaitu HITIIjenis):

LMWH boleh menyebabkan HIT jenis II, trombositopenia pengantara imun yang teruk, yang boleh membawa kepada perkembangan tromboembolisme arteri atau vena, yang boleh mengancam nyawa atau menjejaskan prognosis fungsi (lihat juga "Kesan Sampingan"). Untuk pengesanan HIT yang optimum, pesakit perlu dipantau seperti berikut:

- pembedahan atau trauma baru-baru ini (dalam masa 3 bulan):

Tidak kira jenis terapi yang ditetapkan - kuratif atau profilaksis, adalah perlu untuk menjalankan ujian makmal secara sistematik untuk semua pesakit, kerana kejadian HIT adalah > 0.1%, atau bahkan > 1% dalam operasi dan kecederaan. Sebagai sebahagian daripada analisis ini, bilangan platelet dinilai:

Sebelum rawatan dengan LMWH atau sekurang-kurangnya 24 jam selepas memulakan terapi

Kemudian 2 kali seminggu selama 1 bulan (tempoh risiko maksimum)

Kemudian, jika terapi diteruskan, seminggu sekali sehingga terapi dihentikan

- kes selain daripada pembedahan atau trauma baru-baru ini (dalam tempoh 3 bulan):

Tidak kira jenis terapi yang ditetapkan - kuratif atau profilaksis, adalah perlu untuk menjalankan ujian makmal secara sistematik atas sebab yang sama seperti dalam pembedahan dan traumatologi (lihat penerangan di atas) pada pesakit:

Sebelum ini dirawat dengan heparin tanpa pecahan (UFH) atau LMWH dalam tempoh 6 bulan yang lalu, memandangkan kejadian HIT ialah >0.1%, malah >1%

Dengan kehadiran komorbiditi yang ketara, memandangkan potensi keterukan HIT pada pesakit ini.

Dalam kes lain, mengambil kira kekerapan HIT yang lebih rendah (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Kiraan platelet pada permulaan terapi, atau dalam masa 24 jam selepas memulakan terapi

Kiraan platelet sekiranya terdapat simptom klinikal yang disyaki HIT (sebarang episod baru tromboembolisme arteri dan/atau vena, sebarang luka kulit yang menyakitkan di tapak suntikan, sebarang gejala alahan atau anafilaksis semasa terapi). Pesakit harus dimaklumkan tentang kemungkinan gejala tersebut dan keperluan untuk melaporkan gejala ini kepada doktor.

HIT mungkin disyaki jika kiraan platelet di bawah 150,000/mm3 atau 150 giga/L) dan/atau terdapat penurunan relatif dalam kiraan platelet sebanyak 30-50% pada 2 pengukuran kiraan platelet berturut-turut. HIT biasanya berkembang 5-21 hari selepas terapi heparin dan (dengan kejadian maksimum lebih kurang 10 hari). Komplikasi ini mungkin berkembang lebih awal pada pesakit yang mempunyai sejarah HIT; dalam beberapa kes, fenomena sedemikian diperhatikan selepas 21 hari. Pesakit dengan sejarah ini harus dipantau secara sistematik dan disoal dengan teliti sebelum memulakan terapi. Dalam semua kes, kehadiran HIT adalah keadaan di mana rawatan kecemasan dan pendapat pakar diperlukan. Penurunan ketara dalam bilangan platelet (30-50% berbanding garis dasar) adalah isyarat amaran walaupun sebelum angka itu mencapai tahap kritikal. Dengan penurunan bilangan platelet, dalam semua kes prosedur berikut harus dilakukan:

1) penentuan segera bilangan platelet untuk mengesahkan diagnosis

2) pemberhentian rawatan heparin jika penurunan bilangan platelet disahkan atau meningkat, berdasarkan keputusan analisis, jika tiada sebab lain yang jelas. Letakkan sampel darah dalam tiub sitrat untuk melakukan ujian dalam vitro untuk pengagregatan platelet dan ujian imunologi. Walau bagaimanapun, dalam kes sedemikian, tindakan segera tidak boleh diambil berdasarkan ujian dalam vitro untuk pengagregatan platelet atau ujian imunologi kerana fakta bahawa hanya beberapa makmal khusus boleh melakukan ujian ini, dan keputusannya tersedia paling awal dalam beberapa jam. Walau bagaimanapun, ujian ini masih diperlukan untuk mendiagnosis komplikasi, kerana risiko trombosis sangat tinggi dengan terapi heparin yang berterusan.

3) pencegahan atau rawatan komplikasi trombotik yang berkaitan dengan HIT. Sekiranya penerusan terapi antikoagulan dianggap penting, heparin harus digantikan dengan ubat antitrombotik kumpulan lain, contohnya, natrium danaproide atau lepirudin, yang ditetapkan dalam dos terapeutik atau profilaksis dan secara individu. Penggantian dengan antikoagulan oral hanya mungkin selepas normalisasi kiraan platelet kerana risiko trombosis berulang di bawah pengaruh antikoagulan oral.

Penggantian heparin dengan antikoagulan oral

Pengawasan klinikal dan ujian makmal [masa prothrombin dinyatakan sebagai nisbah normal antarabangsa (INR)] harus diperkukuh untuk memantau kesan antikoagulan oral. Oleh kerana kehadiran selang sebelum perkembangan kesan maksimum antikoagulan oral, terapi heparin harus dijalankan pada dos tetap dan untuk masa yang diperlukan untuk mengekalkan INR dalam julat terapeutik yang dikehendaki untuk petunjuk ini. mengikut keputusan 2 ujian berturut-turut.

Memantau anti-faktorxa-aktiviti

Disebabkan fakta bahawa kebanyakan kajian klinikal yang menunjukkan keberkesanan LMWH telah dijalankan menggunakan dos yang dikira berdasarkan berat badan tanpa pemantauan makmal khusus, kesesuaian ujian makmal untuk menilai keberkesanan rawatan dengan LMWH belum ditetapkan. Walau bagaimanapun, ujian makmal, seperti untuk memantau aktiviti anti-Xa, mungkin berguna dalam menguruskan risiko pendarahan dalam beberapa keadaan klinikal, selalunya dikaitkan dengan risiko terlebih dos.

Sehubungan dengan dos yang ditetapkan, kes sedemikian berkaitan terutamanya dengan petunjuk terapeutik LMWH untuk digunakan oleh pesakit:

Kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin kira-kira 30 ml/min hingga 60 ml/min dikira menggunakan formula Cockcroft). Disebabkan fakta bahawa LMWH kebanyakannya dikumuhkan melalui buah pinggang, berbeza dengan heparin tidak terpecah standard, sebarang kegagalan buah pinggang boleh membawa kepada overdosis relatif. Kekurangan buah pinggang yang teruk adalah kontraindikasi untuk penggunaan LMWH pada dos terapeutik (lihat "Kontraindikasi")

Berat badan yang sangat besar atau rendah (membazir atau bahkan cachexia, obesiti)

Dengan pendarahan etiologi yang tidak diketahui

Untuk mengesan kemungkinan pengumpulan heparin semasa pentadbiran berulang, disyorkan, jika perlu, untuk menganalisis darah untuk analisis pada puncak aktiviti (berdasarkan data yang tersedia), iaitu, kira-kira 4 jam selepas suntikan ke-3, apabila ubat diberikan subkutan dua kali sehari. Ujian aktiviti anti-Xa berulang untuk menentukan tahap heparin darah, contohnya, setiap 2-3 hari, harus ditetapkan secara individu bergantung pada keputusan ujian sebelumnya, dan pelarasan dos LMWH harus dipertimbangkan. Aktiviti anti-Xa yang diperhatikan berbeza untuk setiap LMWH dan setiap rejimen dos.

Nota: Berdasarkan data yang ada, min (±SD) diperhatikan 4 jam selepas suntikan ke-7 enoxaparin diberikan pada dos 100 anti-Xa IU/kg/suntikan dua kali sehari ialah 1.20 ± 0 .17 anti-Xa IU/ml .

Purata yang sama diperhatikan dalam kajian klinikal yang mengukur aktiviti anti-Xa yang dilakukan dengan kaedah kromogenik (amidolitik).

Masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT)

Sesetengah LMWH menyebabkan peningkatan sederhana dalam aPTT. Memandangkan kepentingan klinikal belum terbukti, ujian ini tidak diperlukan untuk memantau rawatan.

Anestesia tulang belakang/epidural pada pesakit dengan profilaksis

rawatan LMWH

Seperti antikoagulan lain, kes hematoma tulang belakang yang jarang berlaku telah dilaporkan semasa pemberian serentak heparin berat molekul rendah semasa anestesia tulang belakang atau epidural, menyebabkan lumpuh yang berpanjangan atau tidak dapat dipulihkan. Risiko hematoma tulang belakang lebih tinggi dengan anestesia epidural dengan bantuan kateter berbanding dengan anestesia tulang belakang. Risiko gangguan yang jarang berlaku sedemikian mungkin meningkat dalam kes penggunaan kateter epidural yang berpanjangan dalam tempoh selepas pembedahan. Jika rawatan praoperasi dengan LMWH diperlukan (pesakit, terbaring di katil jangka panjang, trauma), dan jika faedah anestesia tulang belakang tempatan/serantau ditimbang dengan teliti, pesakit yang menerima suntikan LMWH sebelum operasi boleh dibius, dengan syarat antara suntikan heparin dan anestesia tulang belakang sekurang-kurangnya 12 jam. Pemantauan neurologi yang teliti disyorkan kerana risiko hematoma tulang belakang. Rawatan profilaksis LMWH di hampir semua pesakit boleh dimulakan 6-8 jam selepas anestesia atau penyingkiran kateter, menyediakan pemantauan neurologi. Penjagaan khusus mesti diambil apabila mentadbir ubat secara serentak dengan ubat lain yang menjejaskan hemostasis (terutama ubat anti-radang bukan steroid, asid acetylsalicylic).

Situasi risiko tertentu

Pemantauan rawatan perlu diperkukuh dalam kes berikut:

Kegagalan hati

Sejarah ulser gastrousus atau perubahan organik lain yang terdedah kepada pendarahan

Penyakit vaskular choriretin

Tempoh selepas pembedahan selepas pembedahan pada otak atau saraf tunjang

Tusukan lumbar: risiko pendarahan intraspinal harus dipertimbangkan dan harus ditangguhkan jika boleh

Penggunaan serentak ubat-ubatan yang menjejaskan hemostasis (lihat "Interaksi Dadah")

Prosedur revaskularisasi koronari perkutaneus (PCR) (untuk Clexane 6,000, 8,000, 10,000 dan 30,000 anti-xaIU)

Untuk mengurangkan risiko pendarahan selepas campur tangan koronari perkutaneus dalam rawatan angina tidak stabil, infarksi miokardium tanpa gelombang Q dan infarksi miokardium akut dengan ketinggian segmen ST, adalah disyorkan untuk mematuhi selang dos yang disyorkan natrium enoxaparin dengan ketat. Adalah penting untuk mencapai hemostasis di tapak tusukan selepas RCC. Jika alat pelindung digunakan, kateter boleh ditarik balik serta-merta. Jika kaedah pemampatan manual digunakan, kateter hendaklah ditarik balik 6 jam selepas suntikan terakhir subkutaneus/intravena natrium enoxaparin. Sekiranya terapi diteruskan, rejimen dos seterusnya harus diberikan tidak lebih awal daripada 6-8 jam selepas penyingkiran kateter. Nilai untuk tanda-tanda pendarahan atau pembentukan hematoma di tapak sisipan.

Kehamilan

Dalam kajian praklinikal, tiada fakta yang mengesahkan keteratogenan enoxaparin telah dikenal pasti. Sekiranya tiada kesan teratogenik dalam kajian praklinikal, kesan yang sama apabila menggunakan ubat dalam kajian klinikal tidak dijangka. Sehingga kini, kajian yang direka dengan teliti dalam dua spesies haiwan telah menunjukkan bahawa bahan yang menyebabkan kecacatan pada manusia juga bersifat teratogenik pada haiwan.

Terapi pencegahan semasa trimester pertama dan terapi kuratif

Data klinikal yang ada pada masa ini tidak mencukupi untuk menilai kemungkinan kesan teratogenik atau fetotoksik enoxaparin, diberikan secara profilaktik semasa trimester pertama kehamilan atau dos terapeutik sepanjang kehamilan. Oleh itu, sebagai langkah berjaga-jaga, enoxaparin tidak disyorkan untuk penggunaan profilaksis semasa trimester pertama atau pada dos terapeutik sepanjang kehamilan. Sekiranya anestesia epidural dirancang, rawatan heparin profilaksis harus dihentikan, jika boleh, sekurang-kurangnya 12 jam sebelum anestesia. Anestesia epidural atau tulang belakang tidak boleh dilakukan dalam rawatan LMWH.

Rawatan profilaksis semasa trimester ke-2 dan ke-3

Sehingga kini, data daripada penggunaan klinikal enoxaparin dalam sebilangan kecil kehamilan pada trimester ke-2 dan ke-3 tidak menunjukkan bahawa ubat yang ditetapkan dalam dos profilaksis mempunyai sebarang kesan teratogenik atau fetotoksik tertentu. Walau bagaimanapun, lebih banyak kajian diperlukan untuk menilai kesan dalam keadaan ini.

Oleh itu, profilaksis enoxaparin semasa trimester ke-2 dan ke-3 boleh dilakukan jika perlu. Sekiranya anestesia epidural dirancang, rawatan heparin profilaksis harus dihentikan, jika boleh, sekurang-kurangnya 12 jam sebelum anestesia.

Laktasi

Oleh kerana penyerapan gastrousus tidak mungkin berlaku pada bayi baru lahir, rawatan enoxaparin tidak dikontraindikasikan pada wanita yang menyusu.

Ciri-ciri pengaruh dadah pada keupayaan memandu kenderaan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Tidak dipasang.

Terlebih dos

simptom: komplikasi hemoragik dalam kes overdosis tidak sengaja dengan pentadbiran subkutaneus dos besar-besaran LMWH. Sekiranya berlaku pendarahan pada sesetengah pesakit, rawatan dengan protamin sulfat boleh dipertimbangkan, dengan mengambil kira faktor berikut:

Keberkesanan ubat ini jauh lebih rendah daripada yang dilaporkan dengan overdosis heparin tanpa pecahan.

Disebabkan oleh tindak balas buruk (terutamanya kejutan anaphylactic), nisbah manfaat / risiko protamin sulfat harus ditimbang dengan teliti sebelum menetapkan ubat. Peneutralan Clexane dilakukan dengan pemberian protamin secara intravena (sebagai sulfat atau hidroklorida).

Dos protamin yang diperlukan bergantung kepada:

Dos heparin yang diberikan (100 unit anti-heparin protamin meneutralkan aktiviti 100 anti-Xa IU LMWH) jika natrium enoxaparin diberikan dalam tempoh 8 jam yang lalu

Dari masa berlalu sejak pengenalan heparin:

Penyerapan 50 unit anti-heparin protamin setiap 100 anti-Xa IU natrium enoxaparin boleh diberikan jika lebih daripada 8 jam telah berlalu sejak pemberian natrium enoxaparin, atau jika dos kedua protamin diperlukan

Tidak perlu mentadbir protamin jika lebih daripada 12 jam telah berlalu sejak suntikan enoxaparin.

Walau bagaimanapun, adalah tidak mungkin untuk meneutralkan sepenuhnya aktiviti anti-Xa. Di samping itu, peneutralan mungkin hanya sementara disebabkan oleh ciri farmakokinetik penyerapan LMWH, yang mungkin memerlukan pembahagian jumlah dos protamin yang dikira kepada beberapa suntikan (2-4) yang dihasilkan dalam tempoh 24 jam.

Secara umum, tiada kesan serius dijangka selepas mengambil LMWH walaupun dalam kuantiti yang banyak (tiada kes yang dilaporkan) kerana penyerapan ubat ini yang sangat rendah dalam perut dan usus.

Borang keluaran dan pembungkusan

0.2 ml atau 0.6 ml larutan dalam picagari kaca dengan sistem perlindungan jarum. 2 picagari yang telah diisi sebelumnya dimasukkan ke dalam bekas plastik. 1 bekas, bersama-sama dengan arahan untuk kegunaan perubatan dalam bahasa negeri dan Rusia, diletakkan di dalam kotak kadbod.

BENTUK FARMASI, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Penyelesaian untuk suntikan adalah jernih, tidak berwarna hingga kuning pucat.

1 picagari
enoxaparin sodium 2000 anti-Xa ME

0.2 ml - picagari (2) - lepuh (1) - pek kadbod.
0.2 ml - picagari (2) - lepuh (5) - pek kadbod.

KESAN FARMAKOLOGI

Penyediaan heparin berat molekul rendah (berat molekul kira-kira 4500 dalton). Ia dicirikan oleh aktiviti tinggi terhadap faktor pembekuan Xa (aktiviti anti-Xa kira-kira 100 IU / ml) dan aktiviti rendah terhadap faktor pembekuan IIa (aktiviti anti-IIa atau antitrombin kira-kira 28 IU / ml).

Apabila menggunakan ubat dalam dos profilaksis, ia sedikit mengubah masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT), hampir tidak mempunyai kesan ke atas pengagregatan platelet dan pada tahap pengikatan fibrinogen kepada reseptor platelet.

Aktiviti anti-IIa plasma adalah lebih kurang 10 kali lebih rendah daripada aktiviti anti-Xa. Purata aktiviti anti-IIa maksimum diperhatikan kira-kira 3-4 jam selepas suntikan s / c dan mencapai 0.13 IU / ml dan 0.19 IU / ml selepas pentadbiran berulang 1 mg / kg berat badan dengan suntikan berganda dan 1.5 mg / kg badan berat dengan pengenalan dos tunggal, masing-masing.

Purata aktiviti anti-Xa plasma maksimum diperhatikan 3-5 jam selepas s / c pentadbiran ubat dan kira-kira 0.2, 0.4, 1.0 dan 1.3 anti-Xa IU / ml selepas s / c pentadbiran 20, 40 mg dan 1 mg / kg dan 1.5 mg/kg, masing-masing.

FARMAKOKINETIK

Farmakokinetik enoxaparin dalam rejimen dos ini adalah linear.

Penyedutan dan pengedaran

Selepas suntikan s / c berulang natrium enoxaparin pada dos 40 mg dan pada dos 1.5 mg / kg berat badan 1 kali / hari dalam sukarelawan yang sihat, Css dicapai pada hari ke-2, dan AUC secara purata 15% lebih tinggi daripada selepas satu suntikan. Selepas suntikan s / c berulang natrium enoxaparin pada dos harian 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari, Css dicapai selepas 3-4 hari, dan AUC secara purata 65% lebih tinggi daripada selepas suntikan tunggal dan nilai Cmax purata masing-masing adalah 1.2 IU /ml dan 0.52 IU/ml.

Ketersediaan bio natrium enoxaparin dengan pentadbiran s / c, dianggarkan berdasarkan aktiviti anti-Xa, hampir 100%. Vd natrium enoxaparin (mengikut aktiviti anti-Xa) adalah lebih kurang 5 liter dan menghampiri isipadu darah.

Metabolisme

Natrium enoxaparin terutamanya biotransformasi dalam hati melalui penyahsulfahan dan/atau penyahpolimeran untuk membentuk metabolit tidak aktif.

pembiakan

Enoxaparin sodium adalah ubat pelepasan rendah. Selepas pentadbiran intravena selama 6 jam pada dos 1.5 mg/kg berat badan, pelepasan purata anti-Xa dalam plasma ialah 0.74 l/j.

Perkumuhan dadah adalah monophasic. T1 / 2 ialah 4 jam (selepas suntikan s / c tunggal) dan 7 jam (selepas pentadbiran berulang ubat). 40% daripada dos yang diberikan dikumuhkan dalam air kencing, dengan 10% tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Mungkin terdapat kelewatan dalam perkumuhan natrium enoxaparin pada pesakit tua akibat penurunan fungsi buah pinggang.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, terdapat penurunan dalam pelepasan natrium enoxaparin. Pada pesakit dengan minor (CC 50-80 ml / min) dan sederhana (CC 30-50 ml / min) fungsi buah pinggang terjejas selepas berulang s / c pentadbiran 40 mg enoxaparin sodium 1 kali / hari, terdapat peningkatan anti -Aktiviti Xa, diwakili oleh AUC . Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), dengan pentadbiran subkutaneus berulang ubat pada dos 40 mg 1 kali / hari, AUC dalam keadaan keseimbangan secara purata 65% lebih tinggi.

Pada pesakit yang berlebihan berat badan dengan pentadbiran s / c ubat, pelepasan agak kurang.

PETUNJUK

Pencegahan trombosis vena dan tromboembolisme, terutamanya dalam ortopedik dan pembedahan am;

Pencegahan trombosis vena dan tromboembolisme pada pesakit dengan penyakit terapeutik akut yang sedang berehat (kegagalan jantung kronik III atau kelas fungsi IV mengikut klasifikasi NYHA, kegagalan pernafasan akut, jangkitan akut, penyakit reumatik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko untuk trombosis vena);

Rawatan trombosis urat dalam dengan atau tanpa embolisme pulmonari;

Rawatan angina tidak stabil dan infarksi miokardium bukan gelombang Q dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic;

Pencegahan pembentukan trombosis dalam sistem peredaran extracorporeal semasa hemodialisis.

MOD DOS

Ubat ini diberikan s / c. Ubat tidak boleh diberikan secara intramuskular!

Untuk pencegahan trombosis vena dan tromboembolisme, pesakit dengan risiko sederhana (pembedahan perut) ditetapkan Clexane 20-40 mg (0.2-0.4 ml) s / c 1 kali / hari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum pembedahan.

Pesakit berisiko tinggi (pembedahan ortopedik) ditetapkan 40 mg (0.4 ml) s/c 1 kali / hari dan dos pertama diberikan 12 jam sebelum pembedahan atau 30 mg (0.3 ml) s/c 2 kali / hari dengan permulaan pentadbiran 12-24 jam selepas pembedahan.

Tempoh rawatan dengan Clexane ialah 7-10 hari. Jika perlu, terapi boleh diteruskan selagi risiko mengembangkan trombosis atau embolisme berterusan (contohnya, dalam ortopedik, Clexane ditetapkan pada dos 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu).

Untuk pencegahan trombosis vena pada pesakit dengan keadaan terapeutik akut yang berada di atas katil, 40 mg ditetapkan 1 kali / hari selama 6-14 hari.

Untuk rawatan trombosis urat dalam, 1 mg / kg s / c ditadbir setiap 12 jam (2 kali / hari) atau 1.5 mg / kg 1 kali / hari. Pada pesakit dengan gangguan tromboembolik yang rumit, ubat ini disyorkan untuk digunakan pada dos 1 mg / kg 2 kali / hari.

Tempoh rawatan purata 10 hari. Adalah dinasihatkan untuk segera memulakan terapi dengan antikoagulan tidak langsung, manakala terapi Clexane perlu diteruskan sehingga kesan antikoagulan yang mencukupi dicapai, i.e. INR hendaklah 2.0-3.0.

Dengan angina yang tidak stabil dan infarksi miokardium tanpa gelombang Q, dos Clexane yang disyorkan ialah 1 mg / kg s / c setiap 12 jam Pada masa yang sama, asid acetylsalicylic ditetapkan pada dos 100-325 mg 1 kali / hari. Tempoh purata terapi adalah 2-8 hari (sehingga keadaan klinikal pesakit stabil).

Untuk mengelakkan pembentukan trombus dalam sistem peredaran extracorporeal semasa hemodialisis, dos Clexane adalah purata 1 mg/kg berat badan. Dengan risiko pendarahan yang tinggi, dos harus dikurangkan kepada 0.5 mg/kg berat badan dengan akses vaskular berganda atau 0.75 mg/kg dengan akses vaskular tunggal.

Dalam hemodialisis, ubat harus disuntik ke dalam tapak arteri shunt pada permulaan sesi hemodialisis. Satu dos, sebagai peraturan, mencukupi untuk sesi empat jam, bagaimanapun, jika cincin fibrin dikesan semasa hemodialisis yang lebih lama, ubat itu boleh diberikan tambahan pada kadar 0.5-1 mg/kg berat badan.

Dalam kes fungsi buah pinggang terjejas, adalah perlu untuk menyesuaikan dos ubat bergantung kepada CC. Dengan CC kurang daripada 30 ml / min, Clexane ditadbir pada kadar 1 mg / kg berat badan 1 kali / hari untuk tujuan terapeutik dan 20 mg 1 kali / hari untuk tujuan profilaksis. Rejimen dos tidak terpakai untuk kes hemodialisis. Dengan CC lebih daripada 30 ml / min, pelarasan dos tidak diperlukan, bagaimanapun, pemantauan makmal terapi perlu dijalankan dengan lebih berhati-hati.

Peraturan untuk pengenalan penyelesaian

Adalah wajar untuk menjalankan suntikan dalam kedudukan pesakit berbaring. Clexane ditadbir secara dalam subkutan. Apabila menggunakan picagari 20 mg dan 40 mg pra-isi, jangan keluarkan gelembung udara dari picagari sebelum suntikan untuk mengelakkan pembaziran ubat. Suntikan hendaklah dilakukan secara bergilir-gilir di bahagian sisi kiri atau kanan atas atau bahagian sisi bawah dinding perut anterior.

Jarum mesti dimasukkan secara menegak ke panjang penuh ke dalam kulit, memegang lipatan kulit di antara ibu jari dan telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya selepas suntikan selesai. Jangan urut tapak suntikan selepas pentadbiran dadah.

KESAN SAMPINGAN

Berdarah

Dengan perkembangan pendarahan, adalah perlu untuk menghentikan ubat, menentukan punca dan memulakan rawatan yang sesuai.

Dalam 0.01-0.1% kes, sindrom hemoragik boleh berkembang, termasuk pendarahan retroperitoneal dan intrakranial. Beberapa kes ini membawa maut.

Apabila menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesia tulang belakang / epidural dan penggunaan pasca operasi kateter penembusan, kes hematoma saraf tunjang (dalam 0.01-0.1% kes) diterangkan, yang membawa kepada gangguan neurologi yang berbeza-beza keparahan, termasuk lumpuh yang berterusan atau tidak dapat dipulihkan.

Trombositopenia

Pada hari-hari pertama rawatan, trombositopenia asimtomatik sementara yang agak ketara mungkin berkembang. Dalam kurang daripada 0.01% kes, trombositopenia imun boleh berkembang dalam kombinasi dengan trombosis, yang kadangkala boleh menjadi rumit oleh infarksi organ atau iskemia anggota badan.

Reaksi tempatan

Selepas suntikan s / c, sakit di tapak suntikan boleh diperhatikan, dalam kurang daripada 0.01% kes - hematoma di tapak suntikan. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk membentuk infiltrat keradangan pepejal yang mengandungi ubat, yang diselesaikan selepas beberapa hari, dan penarikan ubat tidak diperlukan. Dalam 0.001% di tapak suntikan, nekrosis kulit mungkin berkembang, didahului oleh purpura atau plak erythematous (disusup dan menyakitkan); dalam kes ini, ubat harus dihentikan.

Dalam 0.01-0.1% - reaksi alergi kulit atau sistemik. Terdapat kes vaskulitis alahan (kurang daripada 0.01%), yang memerlukan pemberhentian ubat pada sesetengah pesakit.

Mungkin peningkatan yang boleh diterbalikkan dan tanpa gejala dalam enzim hati.

KONTRAINDIKASI

Keadaan dan penyakit di mana terdapat risiko pendarahan yang tinggi (mengancam pengguguran, aneurisme serebrum atau membedah aneurisma aorta / dengan pengecualian pembedahan /, strok hemoragik, pendarahan tidak terkawal, trombositopenia yang disebabkan oleh enoxaparin atau heparin yang teruk);

Umur sehingga 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak ditetapkan);

Hipersensitiviti kepada enoxaparin, heparin dan derivatifnya, termasuk heparin berat molekul rendah yang lain;

Gunakan dengan berhati-hati dalam keadaan berikut: gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis teruk, ulser peptik perut dan duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lain pada saluran gastrousus, strok iskemia baru-baru ini, tidak terkawal hipertensi arteri yang teruk, retinopati diabetes atau hemoragik, diabetes mellitus yang teruk, pembedahan neurologi atau oftalmik baru-baru ini atau yang dicadangkan, anestesia tulang belakang atau epidural (potensi risiko hematoma), tusukan lumbar (baru-baru ini), bersalin baru-baru ini, endokarditis bakteria (akut atau subakut), perikarditis atau efusi perikardial, kegagalan buah pinggang dan / atau hati, kontraseptif intrauterin, trauma teruk (terutama sistem saraf pusat), luka terbuka dengan permukaan luka yang besar, penggunaan serentak ubat-ubatan yang menjejaskan sistem hemostasis.

Syarikat itu tidak mempunyai data mengenai penggunaan klinikal ubat Clexane dalam keadaan berikut: batuk kering aktif, terapi radiasi (baru-baru ini dilakukan).

KEHAMILAN DAN PENYUSUAN

Clexane tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan manfaat yang dimaksudkan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Tiada maklumat bahawa enoxaparin melepasi halangan plasenta pada trimester II, tiada maklumat mengenai trimester kehamilan I dan III.

Apabila menggunakan Clexane semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

ARAHAN KHAS

Apabila menetapkan ubat untuk tujuan pencegahan, tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan pendarahan. Apabila menetapkan ubat untuk tujuan terapeutik, terdapat risiko pendarahan pada pesakit yang lebih tua (terutama pada orang yang berumur lebih dari 80 tahun). Pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit adalah disyorkan.

Sebelum memulakan terapi dengan ubat ini, disyorkan untuk membatalkan ubat lain yang menjejaskan sistem hemostatik kerana risiko pendarahan: salisilat, termasuk. asid acetylsalicylic, NSAIDs (termasuk ketorolac); dextran 40, ticlopidine, clopidogrel, kortikosteroid, trombolytik, antikoagulan, agen antiplatelet (termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb / IIIa), kecuali apabila penggunaannya diperlukan. Sekiranya perlu, penggunaan gabungan Clexane dengan ubat-ubatan ini mestilah sangat berhati-hati (pemantauan berhati-hati terhadap keadaan pesakit dan kiraan darah makmal yang berkaitan).

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, terdapat risiko pendarahan akibat peningkatan aktiviti anti-Xa. Kerana peningkatan ini meningkat dengan ketara pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), adalah disyorkan untuk melaraskan dos kedua-dua untuk penggunaan profilaksis dan terapeutik ubat. Walaupun pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (CC lebih daripada 30 ml / min), pemantauan berhati-hati terhadap keadaan pesakit sedemikian disyorkan.

Peningkatan dalam aktiviti anti-Xa enoxaparin semasa pentadbiran profilaksisnya pada wanita dengan berat kurang daripada 45 kg dan pada lelaki dengan berat kurang daripada 57 kg boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Risiko trombositopenia imun yang disebabkan oleh heparin juga wujud dengan penggunaan heparin berat molekul rendah. Sekiranya trombositopenia berkembang, ia biasanya dikesan antara hari 5 dan 21 selepas memulakan terapi natrium enoxaparin. Dalam hal ini, adalah disyorkan untuk sentiasa memantau bilangan platelet sebelum dan semasa rawatan dengan natrium enoxaparin. Dengan kehadiran penurunan ketara yang disahkan dalam bilangan platelet (sebanyak 30-50% berbanding dengan garis dasar), perlu segera membatalkan natrium enoxaparin dan memindahkan pesakit ke terapi lain.

Anestesia tulang belakang/epidural

Seperti penggunaan antikoagulan lain, kes hematoma saraf tunjang diterangkan apabila menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesia tulang belakang / epidural dengan perkembangan lumpuh yang berterusan atau tidak dapat dipulihkan. Risiko fenomena ini dikurangkan apabila menggunakan ubat pada dos 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan peningkatan dalam dos ubat, serta dengan penggunaan kateter epidural yang menembusi selepas pembedahan, atau dengan penggunaan serentak ubat tambahan yang mempunyai kesan yang sama pada hemostasis seperti NSAID. Risiko juga meningkat dengan pendedahan traumatik atau tusukan lumbar berulang.

Untuk mengurangkan risiko pendarahan dari saluran tulang belakang semasa anestesia epidural atau tulang belakang, profil farmakokinetik ubat mesti diambil kira. Peletakan atau penyingkiran kateter paling baik dilakukan apabila kesan antikoagulan natrium enoxaparin adalah rendah.

Pemasangan atau penyingkiran kateter perlu dilakukan 10-12 jam selepas penggunaan dos profilaksis Clexane dalam trombosis urat dalam. Dalam kes di mana pesakit menerima dos natrium enoxaparin yang lebih tinggi (1 mg / kg 2 kali / hari atau 1.5 mg / kg 1 kali / hari), prosedur ini harus ditangguhkan untuk jangka masa yang lebih lama (24 jam). Pemberian ubat seterusnya harus dilakukan tidak lebih awal daripada 2 jam selepas penyingkiran kateter.

Jika doktor menetapkan terapi antikoagulasi semasa anestesia epidural / tulang belakang, pesakit mesti dipantau dengan teliti secara berterusan untuk sebarang tanda dan gejala neurologi, seperti: sakit belakang, disfungsi deria dan motor (kebas atau lemah pada bahagian bawah kaki), gangguan usus dan /atau fungsi pundi kencing. Pesakit perlu diarahkan untuk segera memaklumkan kepada doktor jika gejala di atas berlaku. Jika tanda atau gejala ciri hematoma batang otak dikesan, diagnosis dan rawatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, penyahmampatan tulang belakang.

Trombositopenia yang disebabkan oleh heparin

Clexane harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah trombositopenia yang disebabkan oleh heparin, dengan atau tanpa trombosis.

Risiko trombositopenia yang disebabkan oleh heparin mungkin berterusan selama beberapa tahun. Jika sejarah mencadangkan kehadiran trombositopenia yang disebabkan oleh heparin, maka ujian pengagregatan platelet in vitro adalah terhad dalam meramalkan risiko perkembangannya. Keputusan untuk menetapkan Clexane dalam kes ini hanya boleh dibuat selepas berunding dengan pakar yang sesuai.

Angioplasti koronari perkutaneus

Untuk mengurangkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan manipulasi vaskular invasif dalam rawatan angina tidak stabil, kateter tidak boleh dikeluarkan dalam masa 6-8 jam selepas s / c pentadbiran Clexane. Dos yang dikira seterusnya hendaklah diberikan tidak lebih awal daripada 6-8 jam selepas penyingkiran kateter. Tapak suntikan perlu dipantau untuk mengesan tanda-tanda pendarahan dan pembentukan hematoma tepat pada masanya.

Injap jantung buatan

Kajian belum dijalankan untuk menilai dengan pasti keberkesanan dan keselamatan Clexane dalam pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan injap jantung buatan, jadi penggunaan ubat untuk tujuan ini tidak disyorkan.

Ujian makmal

Pada dos yang digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboembolik, Clexane tidak menjejaskan masa pendarahan dan kadar pembekuan am, serta pengagregatan platelet atau pengikatannya kepada fibrinogen.

Apabila dos meningkat, aPTT dan masa pembekuan mungkin berpanjangan. Peningkatan APTT dan masa pembekuan tidak berada dalam hubungan linear langsung dengan peningkatan aktiviti antitrombotik ubat, jadi tidak perlu memantaunya.

Pencegahan trombosis vena dan embolisme pada pesakit dengan penyakit terapeutik akut yang berada di atas katil

Sekiranya berlaku jangkitan akut, keadaan reumatik akut, pentadbiran prophylactic enoxaparin sodium hanya dibenarkan dengan adanya faktor risiko untuk trombosis vena (umur lebih 75 tahun, neoplasma malignan, sejarah trombosis dan embolisme, obesiti, terapi hormon, kegagalan jantung, kegagalan pernafasan kronik).

Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan

Clexane tidak menjejaskan keupayaan memandu dan menggunakan mesin.

TERLEBIH DOS

simptom. Terlebih dos yang tidak disengajakan dengan pentadbiran intravena, extracorporeal atau s / c boleh membawa kepada komplikasi hemoragik. Apabila diambil secara lisan, walaupun dalam dos yang besar, penyerapan ubat tidak mungkin.

Rawatan: sebagai agen peneutralan, pentadbiran intravena perlahan protamin sulfat ditunjukkan, dos yang bergantung pada dos Clexane yang diberikan. Perlu diambil kira bahawa 1 mg protamin meneutralkan kesan antikoagulan 1 mg enoxaparin jika Clexane diberikan tidak lebih daripada 8 jam sebelum pemberian protamin. 0.5 mg protamin meneutralkan kesan antikoagulan 1 mg Clexane jika ia diberikan lebih daripada 8 jam yang lalu atau jika dos kedua protamin diperlukan. Jika lebih daripada 12 jam telah berlalu selepas pentadbiran Clexane, maka pemberian protamin tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, walaupun dengan pengenalan dos besar protamin sulfat, aktiviti anti-Xa Clexane tidak dinetralkan sepenuhnya (dengan maksimum 60%).

INTERAKSI DADAH

Dengan penggunaan serentak Clexane dengan ubat-ubatan yang menjejaskan hemostasis (salisilat / dengan pengecualian angina tidak stabil dan infarksi miokardium tidak ketinggian ST /, NSAID lain / termasuk ketorolac /, dextran 40, ticlopidine, GCS untuk kegunaan sistemik, trombolytik, antikoagulan, agen antiplatelet / termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb / IIIa /), perkembangan komplikasi hemoragik adalah mungkin. Sekiranya penggunaan gabungan sedemikian tidak dapat dielakkan, enoxaparin harus digunakan di bawah pemantauan ketat parameter pembekuan darah.

Anda tidak boleh menggantikan penggunaan natrium enoxaparin dan heparin berat molekul rendah yang lain, kerana. mereka berbeza antara satu sama lain dalam cara pengeluaran, berat molekul, aktiviti anti-Xa khusus, unit ukuran dan dos. Oleh itu, ubat-ubatan ini mempunyai farmakokinetik yang berbeza, aktiviti biologi (aktiviti anti-IIa dan interaksi platelet).

Interaksi farmaseutikal

Larutan Clexane tidak boleh dicampur dengan ubat lain.

TERMA DAN SYARAT DISKAUN DARI FARMASI
Ubat ini dikeluarkan melalui preskripsi.

TERMA DAN SYARAT PENYIMPANAN

Senarai B. Ubat harus disimpan di luar jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25°C. Hayat rak - 3 tahun.

Apabila mengesan pembentukan bekuan darah, perlu segera menghubungi pakar untuk pelantikan terapi dan cara tindakan yang diarahkan. Jadi, doktor selepas pemeriksaan boleh menetapkan ubat tersebut Clexane.

Ia tergolong dalam persediaan moden heparin berat molekul rendah.

Ia digunakan untuk trombosis yang teruk dan peningkatan pembekuan darah.

Ubat harus digunakan hanya mengikut preskripsi bertulis dengan tanda-tanda yang jelas selepas perundingan awal.

Arahan penggunaan

Petunjuk untuk digunakan

Clexane digunakan dalam kes yang diterangkan dengan jelas dalam arahan:

• kehadiran kemungkinan tinggi tromboembolisme sistem vena semasa pembedahan;
• semasa hemodialisis untuk mengelakkan berlakunya pembekuan darah;
• untuk rawatan pencegahan pesakit yang terlantar atau yang berada di atas katil wajib;
• untuk menghapuskan kemungkinan komplikasi dengan adanya masalah serius dengan pernafasan dan jantung pada pesakit yang sakit teruk;
• terapi untuk angina yang tidak stabil;
• rawatan infarksi miokardium, termasuk bentuk akut;
• rawatan terapeutik trombosis vena, yang mungkin diperburuk oleh embolisme pulmonari.

Borang keluaran dan gubahan

Clexane boleh didapati dalam bentuk cecair dalam picagari steril khas. Dos ubat boleh terdiri daripada beberapa jenis: 20.40, 60, 80, 100 mg bahan aktif. Bahan aktif utama ubat ialah natrium enoxaparin.

Video: "Gambaran keseluruhan penampilan ubat Clexane"

Mod permohonan

Bentuk cecair ubat hanya boleh digunakan untuk suntikan subkutan.

Dengan terapi pembedahan

2 jam sebelum permulaan pembedahan abdomen, dos minimum 20 mg diberikan, dalam kes yang jarang berlaku, dos 40 mg boleh ditetapkan. Untuk operasi jenis ortopedik, 40 mg perlu diberikan 12 jam sebelum permulaan pembedahan. Dalam operasi jenis ini, anda boleh menggunakan rejimen berganda untuk mentadbir Clexane 30 mg dua kali. Bahagian pertama dos hendaklah diberikan pada akhir campur tangan pembedahan selepas 12 jam.

Pada rehat tidur

40 mg bahan aktif perlu diberikan. Kursus terapi boleh berlangsung dari 6 hari hingga dua minggu.

Hemodialisis

Untuk setiap kilogram badan, 1 mg bahan aktif digunakan. Dengan risiko pendarahan yang tinggi, dos yang diberikan hendaklah dikurangkan separuh. Jumlah bahan aktif ini mencukupi untuk prosedur empat jam. Sekiranya perlu untuk melanjutkan sesi dialisis, pemberian Clexane berulang diperlukan.

Trombosis urat dalam

Untuk setiap kilogram badan, 1.5 mg bahan aktif diambil sebagai satu dos. Untuk setiap kilogram badan, 1 mg bahan aktif diambil - dos ini ditetapkan dua kali sehari. Kursus rawatan dengan anamnesis sedemikian adalah kira-kira 10 hari tanpa kehadiran ciri-ciri perjalanan penyakit.

Angina tidak stabil dan infarksi miokardium (hanya tanpa kehadiran gelombang Q patologi)

Dos klasik ubat adalah pelantikan ubat pada dos 1 mg per kilogram badan. Ubat ini diberikan dua kali sehari. Dengan pelantikan ini, asid acetylsalicylic semestinya diminum dalam dos yang dipilih secara individu. Kursus rawatan berlangsung sehingga 10 hari.

Apabila merawat, ia juga penting untuk mematuhi peraturan untuk mentadbir ubat:

• baringkan pesakit di belakangnya, luruskan lengan dan kakinya;
• buka bungkusan dengan picagari dan berhati-hati merawat kawasan kulit untuk suntikan;
• ubat itu disuntik ke bahagian atas atau bawah bahagian perut sisi perut;
• jarum dipegang dengan ketat secara mendatar dan dimasukkan ke panjang penuhnya;
• apabila mentadbir ubat, jangan keluarkan gelembung udara yang telah muncul, ia tidak akan menjejaskan kesihatan dalam apa cara sekalipun;
• apabila mengeluarkan udara terkumpul, terdapat kemungkinan kehilangan ubat, yang akan mengurangkan kepekatan bahan aktif dengan ketara.

Video: "Cara menyuntik dengan Clexane dengan betul"

Interaksi dengan ubat lain

Jangan campurkan ubat dengan ubat lain untuk mengelakkan kesan toksik pada badan.

Dalam apa jua keadaan anda tidak boleh menggunakan Clexane secara serentak dengan ubat yang serupa dengannya.

Anda tidak boleh menggabungkan ubat bukan steroid dengan Clexane. Jika atas sebab tertentu adalah mustahil untuk mengelakkan ini, pesakit harus berada di bawah pengawasan perubatan pada setiap masa.

Apabila mengambil Dextran 40 pada masa yang sama, pendarahan berbahaya mungkin berlaku.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas Clexane harus diambil dengan berhati-hati dengan ubat-ubatan yang ditetapkan olehnya, kerana risiko pendarahan sangat tinggi.

Kesan sampingan

Kontraindikasi untuk digunakan

Clexane mempunyai sejumlah besar kontraindikasi, antaranya yang berikut menonjol.

• Kehadiran tindak balas yang meningkat kepada heparin.
• Diagnosis trombositopenia yang disebabkan oleh heparin.
• Pendarahan yang kerap atau kemungkinan berlakunya mudah.
• Kehadiran kerosakan pada tisu dan organ yang boleh menyebabkan pendarahan.
• Disfungsi buah pinggang yang teruk.
• Pada hari pertama selepas pendarahan serebrum.
• Pesakit lebih 65 yang mengambil asid acetylsalicylic untuk mencegah keradangan dan menghilangkan demam tinggi.
• Strok iskemia jenis otak yang luas, manakala seseorang boleh kehilangan kesedaran.
• Umur pesakit adalah sehingga 18 tahun.
• Reaksi alergi terhadap bahan aktif.
• Intoleransi individu terhadap dadah.

Gunakan semasa mengandung

Secara rasmi, ubat itu dilarang sama sekali untuk digunakan semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama dan ketiga.

Bahaya terletak pada kemungkinan pendarahan teruk, yang tidak boleh selalu dihentikan walaupun dalam kemasukan ke hospital kecemasan. Mengambil Clexane beberapa minggu sebelum bersalin amat berbahaya, ia boleh berakhir dengan sangat menyedihkan.

Dalam kes yang jarang berlaku, pakar sakit puan boleh menetapkan suntikan untuk proses patologi dalam darah, jika tidak ada jalan keluar lain.

Dalam kes ini, pelantikan hendaklah di bawah pengawasan pakar hematologi dan perundingan awalnya.

Ujian darah adalah wajib setiap tiga hari untuk memantau platelet dan aktivitinya.

Terma dan syarat penyimpanan

Picagari mesti dijauhkan daripada jangkauan penggunaan yang tidak disengajakan, terutamanya dari tangan kanak-kanak. Suhu ideal untuk penyimpanan selamat ialah + 15-25 darjah, sambil mengelakkan cahaya matahari langsung. Tempoh maksimum penggunaan ubat adalah 36 bulan dari tarikh pembuatan. Selepas membuka ampul, ia harus digunakan dengan segera.

Harga ubat

Bergantung pada dos dan bilangan ampul, kos ubat di wilayah Rusia berbeza dari 600 hingga 6100 rubel. Kursus rawatan boleh bertahan beberapa bulan, itulah sebabnya ramai orang membeli ubat itu di farmasi dalam talian pada harga terendah untuk Rusia 450-5200 rubel.

Di wilayah Ukraine, kos produk perubatan adalah sama dengan yang Rusia. Dari segi mata wang negara, ia adalah 246-2501 Hryvnia.

Analog dadah

Pradaxa. Ubat itu dalam kategori harga yang sama dengan Clexane. Ia ditetapkan untuk petunjuk yang sama dan dalam dos yang ketat, yang dipilih secara individu dan mengikut sejarah semasa dan masa lalu pesakit. Kesan ubat pada wanita dan janin semasa kehamilan tidak wujud, tetapi pakar tidak mengesyorkan menggunakannya tanpa tanda-tanda yang serius dan jelas.

Fragmin. Ubat ini bertujuan untuk rawatan trombosis yang mungkin atau didiagnosis pada sistem vena dan pencegahan kegagalan jantung dan pernafasan. Bahan aktif utama ubat ialah natrium dalteparin. Penyelesaian untuk suntikan mungkin tidak berwarna atau sedikit kuning. Terdapat kemungkinan penggunaan semasa kehamilan jika terdapat tanda-tanda sebenar untuk ini dan tidak ada bahaya kepada kesihatan ibu dan anak. Semasa penyusuan, apabila Fragmin ditetapkan, penyusuan susu ibu dihentikan.

Wessel Due F. Ubat ini boleh didapati dalam ampul. Ia juga digunakan untuk merawat kemungkinan tromboembolisme, serta untuk menghapuskan kerosakan pada urat, yang boleh disebabkan oleh aterosklerosis dan diabetes. Berbeza dengan harga yang tinggi dan kecekapan. Faktor tambahan dalam penggunaan ubat mungkin toksikosis lewat pada wanita hamil. Ubat harus diambil dengan ketat di bawah pengawasan doktor yang hadir dan dalam kes keperluan mendesak.

Satu picagari mengandungi, bergantung pada dos: 10000 anti-Xa IU, 2000 anti-Xa IU, 8000 anti-Xa IU, 4000 anti-Xa IU atau 6000 anti-Xa IU natrium enoxaparin .

Borang keluaran

Ubat ini adalah penyelesaian yang jelas untuk suntikan warna tidak berwarna atau kekuningan.

1.0 ml, 0.8 ml, 0.6 ml, 0.4 ml atau 0.2 ml larutan sedemikian dalam picagari kaca, dua picagari dalam lepuh, satu atau lima lepuh sedemikian dalam pek kertas.

kesan farmakologi

Clexane ada antitrombotik tindakan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Farmakodinamik

Clexane INN (nama bukan proprietari antarabangsa) enoxaparin . Ubat ini mempunyai berat molekul rendah dengan berat molekul kira-kira 4500 dalton. Diperolehi oleh hidrolisis alkali heparin benzil eter diekstrak daripada mukosa usus babi.

Apabila digunakan dalam dos profilaksis, ubat itu sedikit berubah APTT , hampir tidak mempunyai kesan ke atas pengagregatan platelet dan pengikatan fibrinogen. dalam dos terapeutik enoxaparin bertambah APTT 1.5-2.2 kali.

Farmakokinetik

Selepas suntikan subkutaneus sistemik natrium enoxaparin 1.5 mg per kilogram berat badan sekali sehari, kepekatan keseimbangan berlaku selepas 2 hari. Ketersediaan bio apabila diberikan secara subkutan mencapai 100%.

Natrium enoxaparin dimetabolismekan dalam hati oleh penyahsulfan dan penyahpolimeran . Metabolit yang terhasil mempunyai aktiviti yang sangat rendah.

Separuh hayat ialah 4 jam (pemberian tunggal) atau 7 jam (pemberian berganda). 40% daripada ubat dikumuhkan melalui buah pinggang. pembiakan enoxaparin pada pesakit tua ditangguhkan akibat kemerosotan dalam fungsi buah pinggang.

Pada individu yang mengalami kerosakan buah pinggang, pelepasan enoxaparin dikurangkan.

Petunjuk untuk digunakan

Ubat ini mempunyai kontraindikasi berikut:

• pencegahan dan embolisme urat selepas campur tangan pembedahan;
• terapi rumit atau tidak rumit;
• pencegahan trombosis dan embolisme vena pada orang yang berada dalam rehat tidur untuk masa yang lama disebabkan oleh patologi terapeutik akut (kronik dan akut kegagalan jantung , berat jangkitan , kegagalan pernafasan , tajam penyakit reumatik );
• pencegahan trombosis dalam sistem aliran darah extracorporeal di;
• terapi dan tanpa gelombang Q;
• terapi akut serangan jantung dengan peningkatan dalam segmen ST pada individu yang memerlukan rawatan perubatan.

Kontraindikasi

• kepada komponen dadah, dan lain-lain berat molekul rendah.
• Penyakit dengan peningkatan risiko pendarahan, seperti ancaman pengguguran, pendarahan, berdarah .
• Dilarang menggunakan Clexane semasa kehamilan pada wanita dengan injap jantung tiruan.
• Umur kurang daripada 18 tahun (keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan).

Gunakan dengan berhati-hati dalam kes berikut:

• penyakit yang disertai dengan hemostasis terjejas ( hemofilia , hipokoagulasi, trombositopenia, penyakit von Willebrand ), dinyatakan vaskulitis ;
• ulser perut atau duodenal, luka erosif dan ulseratif saluran penghadaman;
• baru-baru ini iskemik ;
• berat;
• hemoragik atau kencing manis retinopati ;
• dalam bentuk yang teruk;
• bersalin baru-baru ini;
• campur tangan neurologi atau oftalmik baru-baru ini;
• prestasi epidural atau anestesia tulang belakang,cn tusukan inno-cerebral ;
• bakteria;
• kontraseptif intrauterin;
• perikarditis ;
• kerosakan pada buah pinggang atau hati;
• trauma teruk, luka terbuka yang meluas;
• pentadbiran bersama dengan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem hemostasis.

Kesan sampingan

Seperti antikoagulan lain, terdapat risiko pendarahan, terutamanya dengan prosedur invasif atau ubat yang menjejaskan hemostasis. Sekiranya pendarahan dikesan, adalah perlu untuk menghentikan pentadbiran ubat, mencari punca komplikasi dan memulakan rawatan yang sesuai.

Apabila menggunakan ubat terhadap latar belakang epidural atau anestesia tulang belakang, penggunaan pasca operasi kateter menembusi, kes-kes kemunculan hematoma neuraxial membawa kepada penyakit saraf dengan keparahan yang berbeza-beza, termasuk tidak dapat dipulihkan.

Trombositopenia dalam pencegahan urat pada pesakit pembedahan, rawatan dan dengan peningkatan dalam segmen ST berlaku dalam 1-10% kes dan dalam 0.1-1% kes dalam pencegahan trombosis urat pada pesakit pada rehat tidur dan menjalani terapi infarksi miokardium dan .

Selepas pengenalan Clexane di bawah kulit, penampilan hematoma di tapak suntikan. Dalam 0.001% kes, tempatan nekrosis kulit.

Jarang sekali, tindak balas kulit dan sistemik telah berlaku, termasuk.

Peningkatan sementara tanpa gejala dalam enzim hati juga telah diterangkan.

Arahan untuk menggunakan Clexane

Arahan untuk penggunaan Clexane melaporkan bahawa ubat disuntik dalam subkutaneus dalam kedudukan terlentang pesakit.

Bagaimana cara menyuntik Clexane?

Ubat harus disuntik ke bahagian kiri dan kanan perut secara bergantian. Untuk melakukan suntikan, adalah perlu untuk melakukan manipulasi seperti membuka picagari, mendedahkan jarum dan memasukkannya secara menegak ke panjang penuhnya, ke dalam lipatan kulit yang dipasang sebelum ini dengan ibu jari dan telunjuk. Lipatan dilepaskan selepas suntikan. Ia tidak disyorkan untuk mengurut tapak suntikan.

Video tentang cara menyuntik Clexane:

Ubat tidak dibenarkan untuk diberikan secara intramuskular.

Skim pengenalan. Menghasilkan 2 suntikan setiap hari dengan pendedahan selama 12 jam. Dos untuk satu suntikan hendaklah 100 anti-Xa IU setiap kilogram berat badan.

Pesakit dengan purata risiko kejadian memerlukan dos 20 mg sekali sehari. Suntikan pertama dilakukan 2 jam sebelum operasi.

Pesakit berisiko tinggi untuk berkembang trombosis adalah disyorkan untuk mentadbir 40 mg Clexane sekali sehari (suntikan pertama 12 jam sebelum pembedahan), atau 30 mg ubat dua kali sehari (suntikan pertama 13-24 jam selepas pembedahan). Tempoh terapi purata seminggu atau 10 hari. Jika perlu, rawatan boleh diteruskan selagi terdapat risiko trombosis .

Rawatan . Ubat ini diberikan pada kadar 1.5 mg setiap kilogram berat badan sekali sehari. Kursus terapi biasanya berlangsung selama 10 hari.

Pencegahan trombosis dan embolisme urat pada pesakit di atas katil yang disebabkan oleh penyakit terapeutik akut. Dos ubat yang diperlukan ialah 40 mg sekali sehari (tempoh 6-14 hari).

Terlebih dos

Terlebih dos yang tidak disengajakan boleh mengakibatkan teruk berdarah komplikasi. Apabila diambil secara lisan, penyerapan ubat ke dalam peredaran sistemik tidak mungkin.

Pentadbiran perlahan ditunjukkan sebagai agen peneutralan. protamin sulfat secara intravena. Satu mg protamin meneutralkan satu mg enoxaparin. Jika lebih daripada 12 jam telah berlalu sejak permulaan dos berlebihan, maka pengenalan protamin sulfat tidak dikehendaki.

Interaksi

Clexane tidak boleh dicampur dengan ubat lain. Juga, jangan menggantikan penggunaan Clexane dan heparin berat molekul rendah yang lain.

Apabila digunakan dengan seberat 40 kDa, ubat anti-radang bukan steroid , dan ticlopidine , trombolytik atau antikoagulan boleh meningkatkan risiko pendarahan.

Syarat jualan

Tegas mengikut resipi.

Keadaan penyimpanan

Jauhi daripada kanak-kanak. Simpan pada suhu sehingga 25°C.

Jangka hayat

Tiga tahun.

arahan khas

Apabila menggunakan ubat untuk tujuan pencegahan, tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan risiko pendarahan. Apabila Clexane digunakan untuk tujuan terapeutik, terdapat risiko pendarahan pada orang tua. Dalam kes ini, pemantauan berhati-hati terhadap pesakit adalah perlu.

Clexane tidak menjejaskan keupayaan memandu kereta.

Analog Kleksan

Kebetulan dalam kod ATX tahap ke-4:

Analog Kleksan dengan bahan aktif yang sama: Clexane 300 , Novoparin , Enoxarin .

Mana yang lebih baik: Clexane atau Fraxiparin?

Soalan yang sering ditanya oleh pesakit tentang keberkesanan perbandingan ubat. dan Kleksan tergolong dalam kumpulan yang sama dan adalah analog. Tiada kajian yang boleh mengesahkan kelebihan satu ubat berbanding yang lain. Oleh itu, pilihan antara ubat harus dibuat oleh doktor yang merawat berdasarkan gambaran klinikal penyakit, keadaan pesakit dan pengalamannya sendiri.

kanak-kanak

Kontraindikasi pada orang di bawah umur 18 tahun.

Clexane semasa mengandung dan menyusu

Dilarang (kecuali dalam kes di mana manfaat kepada ibu lebih tinggi daripada risiko kepada janin) untuk menggunakan Clexane semasa kehamilan. Akibatnya mungkin tidak dapat diramalkan, kerana tidak ada maklumat yang tepat tentang kesan penggunaan Clexane semasa kehamilan pada perjalanannya.

Jika perlu, penggunaan Clexane harus mengganggu penyusuan susu ibu untuk tempoh rawatan.

Ulasan tentang Clexane

Sejak permulaan penggunaan ubat dalam amalan klinikal, Clexane telah membuktikan dirinya dengan baik di kalangan doktor dan di kalangan pesakit. Terdapat sangat sedikit laporan mengenai tindak balas alahan terhadap ubat.

Harga Clexane

Perlu diingatkan bahawa kos ubat ini tidak selalu berkaitan dengan dos. Harga purata Clexane 0.2 ml (10 pcs.) di Rusia ialah 3600 rubel, Clexane 0.4 ml (10 pcs.) - 2960 rubel, 0.8 ml (10 pcs.) - 4100 rubel, dan membeli ubat di Moscow dalam yang sama dos tidak akan kos lebih mahal.

Di Ukraine, harga Clexane 0.2 ml No. 10 ialah 665 Hryvnia, 0.4 ml No. 10 ialah 1045 Hryvnia, dan 0.8 ml No. 10 ialah 323 Hryvnia.

• Farmasi Internet di Rusia Rusia
• farmasi Internet Ukraine Ukraine
• farmasi Internet Kazakhstan Kazakhstan

WER.RU

Larutan Clexane 20 mg/0.2 ml 1 keping (pecahan)

Clexane 8000 anti-ha me 0.8 ml (80 mg) picagari n10 1/10Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Larutan Clexane untuk suntikan 4000 picagari anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg) dengan sistem perlindungan jarum 10 pcs.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Picagari Clexane 40 mg/0.4 ml 1 pc.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Suntikan Clexane 80 mg/0.8 ml 10 pcsSanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Europharm * Diskaun 4% dengan kod promosi perubatan11

Larutan clexane untuk suntikan 20 mg/0.2 ml 10 picagariPharmstandard/UfaVita

Tempoh kehamilan dicirikan oleh perubahan dalam semua organ dan sistem ibu mengandung. Semasa membawa bayi, sesetengah wanita mengalami peningkatan dalam kelikatan cecair intravaskular dan peningkatan dalam aktiviti platelet. Transformasi sistem pembekuan yang dijelaskan membawa kepada pembentukan bekuan darah.

Clexane semasa kehamilan digunakan untuk merawat patologi yang berkaitan dengan peningkatan kelikatan darah dan pembentukan bekuan darah. Ubat ini sangat berkesan, penggunaannya meningkatkan pemakanan tisu. Walau bagaimanapun, ubat itu mempunyai senarai besar kontraindikasi dan kesan sampingan, jadi ia hanya boleh digunakan di bawah pengawasan pakar.

Komposisi ubat

Ubat ini mempunyai kesan antitrombotik. Dadah menjejaskan tindak balas yang menjalankan sintesis bekuan darah. Pengambilan ubat menghalang pengaktifan platelet. Disebabkan tindakan ini, Enoxaparin menyumbang kepada peralihan dalam homeostasis ke arah sistem darah antikoagulan.

Mengikut arahan untuk digunakan, ubat dengan cepat memasuki aliran darah selepas suntikan. Kepekatan maksimum ubat dalam plasma diperhatikan 4 jam selepas suntikan Clexane. Kebanyakan ubat dikumuhkan oleh buah pinggang dalam air kencing. Pembersihan lengkap darah diperhatikan selepas 3 hari dari dos terakhir ubat.

Borang keluaran dan tarikh tamat tempoh

Ubat ini dikeluarkan dari farmasi hanya dengan borang preskripsi. Ubat tidak boleh disimpan pada suhu melebihi 24 darjah. Jangka hayat Clexane ialah 36 bulan, selepas tamat tempoh, penggunaan dadah adalah dilarang sama sekali.

Petunjuk untuk digunakan

Kadang-kadang terdapat kegagalan dalam proses pengaktifan platelet, yang membawa kepada rangsangan berlebihan sistem pembekuan darah. Fenomena ini difasilitasi oleh kecenderungan keturunan seorang wanita, melahirkan anak kembar, tekanan darah tinggi, serta keadaan lain dan penyakit bersamaan.

Peningkatan aktiviti platelet adalah faktor risiko untuk pembentukan bekuan darah di dalam saluran. Darah beku menyumbat arteri dan urat, mengurangkan metabolisme tisu.

Jika bekuan darah memasuki arteri plasenta, terdapat risiko detasmen pramatang dan pengguguran spontan. Juga, pembentukan bekuan darah adalah punca penuaan pramatang badan, peningkatan tekanan darah yang kuat.

Jika trombus terbentuk dalam vena, aliran keluar cecair dari organ terganggu. Proses ini membawa kepada perkembangan edema dan penurunan dalam pemakanan tisu yang terjejas. Bahaya bekuan vena terletak pada risiko pemisahan mereka dan berlakunya tromboembolisme pulmonari.

Perhatian! Kesan bahan aktif natrium Enoxaparin pada janin belum dikaji sepenuhnya. Clexane hanya boleh digunakan semasa kehamilan jika jelas diperlukan oleh doktor anda.

• pengurangan masa pembekuan darah;
• peningkatan indeks prothrombin;
• penurunan dalam jumlah antitrombin III;
• meningkatkan jumlah d-dimer;
• peningkatan dalam bilangan platelet.

Juga, ubat ini boleh digunakan untuk rawatan trombosis dalam urat dalam bahagian bawah kaki dan rawatan embolisme pulmonari. Ubat ini digunakan untuk penyakit jantung koronari dan kehadiran infarksi miokardium.

Kesan dadah pada janin

Ia juga didapati bahawa ubat itu tidak mempunyai kesan toksik pada embrio haiwan makmal - Enoxaparin tidak menyumbang kepada keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan intrauterin. Walau bagaimanapun, mengambil ubat mesti dibenarkan dengan kehadiran tanda-tanda yang ketat.

Clexane pada trimester pertama kehamilan mesti digunakan dengan sangat berhati-hati. Pada peringkat awal melahirkan bayi, pembentukan semua organ embrio diperhatikan. Pengambilan ubat boleh memberi kesan negatif kepada kesihatan bayi dalam kandungan.

Pembatalan Clexane semasa kehamilan harus berlaku secara beransur-ansur. Penolakan yang tajam untuk mengambil ubat boleh menyumbang kepada perkembangan komplikasi daripada sistem pembekuan darah dan membawa kepada pengguguran spontan.

Pengambilan ubat pada trimester kedua dan ketiga perlu dipantau oleh doktor. Penggunaan dadah hanya mungkin jika terdapat tanda-tanda penting dari ibu atau janin masa depan.

Arahan penggunaan

Untuk tujuan pencegahan, ubat hanya boleh disuntik secara subkutan. Walau apa pun, ubat tidak boleh diberikan secara intravena. Penggunaan ubat ini boleh membawa kepada kesan sampingan yang teruk. Pentadbiran intravena Clexane hanya dijalankan dengan kehadiran penyakit serius dalam keadaan hospital.

Picagari dengan ubat sedia untuk digunakan. Apabila menggunakan bentuk dos dengan isipadu 0.2 atau 0.4 mililiter, gelembung gas tidak boleh dilepaskan.

Biasanya di rumah, ubat disuntik ke dalam kulit perut ke sisi pusar sekurang-kurangnya 5 sentimeter. Selang seli bahagian kanan dan kiri badan. Jangan menyuntik dadah ke dalam kulit di mana terdapat lebam. Juga, picagari dibenarkan untuk digunakan pada bahu dan paha.

Sebelum menggunakan picagari dengan ubat ibu mengandung, anda harus mencuci tangan dan tapak suntikan dengan teliti dengan sabun dan air, kemudian keringkannya. Selepas itu, dia harus merawat kulit perut dengan lap antiseptik atau kapas yang direndam dalam etil alkohol.

Untuk mengekalkan kemandulan jarum, anda perlu mengeluarkan penutup dan segera menyuntik dadah ke dalam kulit, mengelakkan daripada menyentuh picagari pada sebarang objek. Seorang wanita perlu membuat lipatan pada perutnya dengan ibu jari dan telunjuk. Kemudian dia harus memasukkan jarum ke dalamnya dengan panjang penuh pada sudut yang betul dan tekan pelocok picagari. Jangan lepaskan lipatan kulit sebelum mengeluarkan ubat.

Selepas pengenalan dos penuh ubat, jarum harus ditarik keluar dari lipatan kulit. Kemudian ia dibenarkan untuk melepaskannya dari jari. Ibu mengandung tidak perlu menggosok atau menyentuh tempat suntikan. Adalah disyorkan untuk membuang picagari yang digunakan, menghalangnya daripada mencapai kanak-kanak.

Kontraindikasi

Clexane tidak boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit keturunan atau diperolehi, disertai dengan pelanggaran sifat reologi darah ke arah mengurangkan aktiviti platelet. Ini termasuk vaskulitis sistemik, ulser perut atau duodenal, dan penurunan tekanan darah yang teruk.

Ubat tidak boleh digunakan dengan kehadiran diabetes dalam peringkat dekompensasi. Juga, ubat itu dilarang untuk diambil selepas strok hemoragik yang dialami sejak tiga bulan lalu. Clexane tidak digunakan pada orang yang mengalami lesi organik yang teruk dalam sistem saraf pusat.

Antara kontraindikasi lain untuk kemasukan, penyakit dan syarat berikut dibezakan:

• patologi teruk fungsi penapisan buah pinggang;
• penyakit hati kronik dalam peringkat dekompensasi;
• kerosakan bakteria pada injap jantung;
• perikarditis;
• luka terbuka;
• penggunaan alat intrauterin.

Kesan sampingan

Ubat ini sering menyebabkan reaksi alahan. Biasanya mereka ditunjukkan oleh perubahan kulit - gatal-gatal, ruam, bengkak serat. Kurang biasa, ubat itu menyumbang kepada lesi sistemik badan - kejutan anaphylactic dan vasospasm.

Juga, selepas suntikan Clexane, ramai pesakit mencatatkan rupa lebam di tapak penggunaan picagari. Dari sisi sistem saraf pusat, sakit kepala dan loya mungkin berlaku. Penggunaan ubat yang berpanjangan menyebabkan kerosakan pada tisu hati dan pelanggaran struktur tulang. Jarang sekali, mengambil ubat menyumbang kepada perkembangan infiltrat dan nodul subkutan.

Analog Kleksan

Ubat yang diperoleh daripada eritrosit anak lembu. Ubat ini adalah perangsang pertumbuhan semula tisu dan peningkatan metabolisme. Ubat ini dijual dalam bentuk ampul dengan penyelesaian untuk suntikan intravena dan intramuskular. Ubat ini ditunjukkan dengan kehadiran strok, serangan jantung dan patologi pemakanan tisu.

Ia adalah agen antiplatelet dengan bahan aktif Dipyridamole. Ubat ini ditetapkan untuk meningkatkan pemakanan tisu dalam aterosklerosis dan lesi lain. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk pil dan tablet. Curantil dibenarkan untuk diambil oleh ibu mengandung jika terdapat tanda-tanda yang serius.

Ubat yang tergolong dalam kumpulan hormon steroid. Ubat ini ditunjukkan untuk mengekalkan kehamilan yang melanggar sintesis androgen. Juga, ubat ini boleh digunakan untuk terapi hormon sebelum konsepsi yang dirancang atau IVF. Metipred dalam dos yang kecil dibenarkan diambil semasa tempoh mengandung.

Flenox adalah analog lengkap Clexane dari segi bahan aktif. Ubat ini ditunjukkan untuk rawatan dan pencegahan peningkatan aktiviti sistem pembekuan. Sekiranya mustahil untuk menggunakan Clexane seperti yang ditetapkan oleh doktor, ibu mengandung boleh menggantikannya dengan Flenox.

Fragmin adalah ubat antikoagulan bertindak langsung. Ubat ini ditunjukkan untuk digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan dalam koagulogram ke arah pengaktifan sistem pembekuan darah. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk picagari siap pakai dengan penyelesaian untuk suntikan, ia boleh digunakan semasa kehamilan.