Gewaarschuwd en gewapend: genetische tests in de oncologie. Longkankermutaties Wat is een genmutatie in de oncologie?

Met de ontwikkeling van de oncologie hebben wetenschappers geleerd zwakheden in de tumor te vinden - mutaties in het genoom van tumorcellen.

Een gen is een stukje DNA dat van ouders is geërfd. De helft van de genetische informatie krijgt het kind van de moeder, de andere helft van de vader. Er zijn meer dan 20.000 genen in het menselijk lichaam, die elk een specifieke en belangrijke rol vervullen. Veranderingen in de genen verstoren de stroom van belangrijke processen in de cel, het functioneren van receptoren en de aanmaak van de benodigde eiwitten drastisch. Deze veranderingen worden mutaties genoemd.

Wat betekent genmutatie bij kanker? Dit zijn veranderingen in het genoom of in de receptoren van de tumorcel. Deze mutaties helpen de tumorcel te overleven in moeilijke omstandigheden, zich sneller te vermenigvuldigen en de dood te voorkomen. Maar er zijn mechanismen waarmee mutaties kunnen worden verstoord of geblokkeerd, waardoor de dood van een kankercel wordt veroorzaakt. Om op een specifieke mutatie in te werken, hebben wetenschappers een nieuw type antikankertherapie ontwikkeld, gerichte therapie genaamd.

De medicijnen die bij deze behandeling worden gebruikt, worden gerichte medicijnen genoemd. doel - het doel. ze blokkeren genmutaties bij kanker waardoor het proces van vernietiging van de kankercel wordt gestart. Mutaties zijn kenmerkend voor elke lokalisatie van kanker en alleen een bepaald gericht medicijn is geschikt voor elk type mutatie.

In deze sectie zullen we beschrijven wat zijn: genmutaties bij kanker waarom het nodig is om moleculair genetisch onderzoek te doen en welke medicijnen bepaalde medicijnen beïnvloeden? genmutaties bij kanker.

Allereerst zijn mutaties onderverdeeld in: natuurlijk en kunstmatig. Natuurlijke mutaties treden onvrijwillig op, terwijl kunstmatige mutaties optreden wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan verschillende mutagene risicofactoren.

Bestaat ook classificatie van mutaties door de aanwezigheid van veranderingen in genen, chromosomen of door het hele genoom. Dienovereenkomstig zijn mutaties onderverdeeld in:

1. Genomische mutaties- dit zijn celmutaties, waardoor het aantal chromosomen verandert, wat leidt tot veranderingen in het celgenoom.

2. Chromosomale mutaties- dit zijn mutaties waarbij de structuur van individuele chromosomen wordt herschikt, waardoor een deel van het genetische materiaal van het chromosoom in de cel verloren gaat of verdubbelt.

3. Genmutaties zijn mutaties waarbij er een verandering is in een of meer verschillende delen van een gen in een cel.

Voor veel mensen die lijden, is er hoop op een terugkeer naar een vol leven en zelfs op een volledig herstel. De praktische toepassing van de principes van gepersonaliseerde geneeskunde heeft vooraanstaande Israëlische oncologen in staat gesteld om naar een kwalitatief nieuw stadium in de behandeling van deze ernstige ziekte te gaan. Gepersonaliseerde geneeskunde is gebaseerd op een strikt individuele benadering voor de ontwikkeling van een therapieprogramma voor elke patiënt, dat activiteiten omvat als: het bestuderen van de kenmerken van de gedetecteerde tumorcellen; het voorschrijven van de nieuwste generatie medicijnen; experimentele verificatie van het behandelingsregime, tot het creëren van gerichte medicijnen voor een bepaalde patiënt.

Ondanks de teleurstellende wereldstatistieken dat meer dan de helft (53,4%) van de patiënten met longkanker in de late stadia wordt gediagnosticeerd en hun kans op herstel slechts 3,4% is, ben ik er zeker van dat de overlevingskans van dergelijke patiënten in de nabije toekomst kan worden verhogen tot 20%. Deze verklaring van de voorzitter van de International Association of Lung Cancer, de toonaangevende oncoloog-longarts van het Herzliya Medical Center en Beilinson Clinics, is gebaseerd op een analyse van de resultaten van de behandeling van patiënten met longkankerpathologieën die al zijn verkregen.

Dus als twee decennia geleden, na de diagnose van een kwaadaardige longtumor in de late stadia van ontwikkeling, de gemiddelde levensverwachting van patiënten ongeveer 4 maanden was, is deze periode nu 10 keer toegenomen - 3,5 jaar. Tegelijkertijd verbeterde de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk. Een van de belangrijke factoren voor een dergelijk succes is de praktische toepassing van de principes van gepersonaliseerde geneeskunde bij de behandeling van oncologische pathologieën van het ademhalingssysteem.

Enkele aspecten van gepersonaliseerde therapie voor longkanker

Longkanker wordt gekenmerkt door een agressief beloop: een neoplasma kan zich in slechts een maand verdubbelen, terwijl ernstige symptomen pas in de latere stadia optreden. Tegelijkertijd waren, zelfs in het recente verleden, de protocollen voor conservatieve behandeling van verschillende soorten van deze pathologie identiek, zonder rekening te houden met de histologie en cytologie van de tumor. Op basis van praktische ervaring kwamen Israëlische artsen tot de conclusie dat het noodzakelijk is om individuele behandelplannen te ontwikkelen, afhankelijk van het cytologische type kankercellen dat bij een bepaalde patiënt wordt gedetecteerd.

Biomoleculaire analyse bij longkanker

Om longkanker nauwkeurig te kunnen onderscheiden, wordt bronchoscopie uitgevoerd met biopsiemonsters voor histologische en cytologische studies. Na ontvangst van een conclusie van het laboratorium over de aanwezigheid van mutagenese en het gedetecteerde type mutatie van tumorcellen, wordt een tactiek van medicamenteuze behandeling ontwikkeld met de benoeming van biologische preparaten. Dankzij het gebruik van biomoleculaire analyse door Israëlische artsen en de benoeming van gerichte therapie op basis van de resultaten, hebben veel patiënten met het laatste stadium van longkanker een levensverwachting van meer dan 3,5 jaar.

Momenteel is gerichte therapie voor oncologische pathologieën van de longen relevant voor ongeveer 30% van de patiënten. Deze groep omvat degenen die bepaalde soorten mutagenese hebben geïdentificeerd die kunnen worden behandeld met reeds gemaakte medicijnen. Israëlische oncologen blijven onder leiding echter de mechanismen van mutatie bestuderen en nieuwe medicijnen ontwikkelen, dus het is waarschijnlijk dat de lijst met indicaties voor het voorschrijven van biologische medicijnen binnenkort zal worden uitgebreid.

Biologische (gerichte) therapie voor kwaadaardige longtumoren

Voor biologische therapie worden twee soorten medicijnen gebruikt, ze verschillen in het werkingsprincipe op de tumor, maar hebben hetzelfde uiteindelijke effect. Deze medicijnen blokkeren het mechanisme van celmutatie op moleculair niveau, zonder de gezonde cellen nadelig te beïnvloeden, zoals bij chemotherapie het geval is. Een constant gericht effect alleen op de cellen van de tumor zelf in 3-4 maanden leidt tot de stopzetting van het kwaadaardige proces. Om deze toestand te behouden, moet het gebruik van biologische geneesmiddelen gedurende het hele leven worden voortgezet. Biologische behandeling wordt voorgeschreven in plaats van chemotherapie en bestralingstherapie die traditioneel worden gebruikt bij de behandeling van longkanker en heeft bijna geen bijwerkingen.

Geleidelijk (binnen 1-2 jaar) wordt echter de resistentie van kwaadaardige cellen tegen de actieve ingrediënten van geneesmiddelen voor gerichte therapie gevormd, in dit geval wordt het noodzakelijk om de voorgeschreven behandeling onmiddellijk te corrigeren. De belangrijkste methode om het verloop van het tumorproces te volgen, is regelmatige (elke 3 maanden) computertomografie. Als er tijdens het volgende onderzoek geen positieve dynamiek is, wordt een biopsie uitgevoerd en wordt, afhankelijk van de resultaten, een beslissing genomen over de tactiek van verdere behandeling.

• Als een mutatie van het EFGR-gen wordt gedetecteerd (ongeveer 15% van de gevallen), is behandeling met een van de drie geneesmiddelen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse FDA-organisatie mogelijk: Iressa, Tartseva, Afatinib. Deze geneesmiddelen hebben geen ernstige bijwerkingen en zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten of capsules voor orale toediening.
• In aanwezigheid van ALK / EML4-gentranslocatie (van 4 tot 7 procent van de gevallen), wordt het medicijn Crizotinib, in licentie gegeven in Israël, voorgeschreven.
• Om tumorangiogenese te onderdrukken, wordt het medicijn Avastin gebruikt, dat dit proces indirect beïnvloedt door de binding van het VEGF-eiwit. "Avastin" wordt voorgeschreven in combinatie met chemotherapie, wat de effectiviteit ervan aanzienlijk verhoogt.

Individuele keuze van een effectief therapieprogramma voor longkanker

Bij het ontwikkelen van een behandelingsregime voor kwaadaardige pathologie bij een bepaalde patiënt, laten Israëlische specialisten zich niet alleen leiden door de resultaten van diagnostische tests, in het bijzonder histologische en cytologische studies van tumorcellen. Ze kiezen een therapieprogramma en maken experimenteel gebruik van proefdieren. Weefselfragmenten uit de tumor van de patiënt worden in verschillende muizen geïmplanteerd, waarna elk van de 5-6 zieke personen wordt behandeld volgens een of ander plan met de benoeming van zowel reeds geteste als nieuwe geneesmiddelen die zich in het stadium van klinische proeven bevinden. Voor de patiënt wordt een therapeutisch programma gebruikt, dat het meest effectief is gebleken bij de behandeling van laboratoriummuizen.

Gerelateerd nieuws

Opmerkingen6

Ik zie dat de geneeskunde en de waarheid de 21e eeuw zijn binnengekomen. Lange tijd behandelden artsen conservatief "op de ouderwetse manier" en er werd niets fundamenteel nieuws uitgevonden. Ik weet niet waar dit mee te maken heeft, ze zeggen dat alles in de wereld cyclisch is en dat er misschien een nieuwe cyclus van actieve ontwikkeling van de geneeskunde is begonnen, maar ik zie echt een grote sprong voorwaarts, vooral op het gebied van oncologie. Er werden veel volledig nieuwe medicijnen ontwikkeld die op een fundamenteel nieuwe manier behandelen, veel nieuwe methoden voor vroege diagnose. Ik zou graag de tijd willen vangen waarin de behandeling van kanker eenvoudig en elementair zal zijn, zoals de griep, en mensen zich de vreselijke methoden voor chirurgische verwijdering van zieke organen zullen herinneren, zoals middeleeuwse gruwelen))

Ik hoorde over de biologische remedie voor kanker. Er wordt gezegd dat het een zeer effectieve methode is. Maar uit het artikel, zoals ik het begrijp, is deze behandeling niet voor iedereen geschikt, en als gevolg daarvan went het lichaam aan het medicijn, dat wil zeggen, grofweg gezegd, na twee jaar (op basis van het artikel), moet men terugkeren naar de oude beproefde chemische medicijnen. Het is dan interessant om te weten hoe het organisme van de patiënt en de tumor reageren op chemotherapie "bij de oude man" na behandeling met biologische preparaten en hoe een terugval in het algemeen optreedt - geleidelijk of abrupt, gewelddadig en agressief? Het hangt er immers van af hoe verantwoord het gebruik van deze nieuwe medicijnen in principe is.

Als je volgt wat er in het artikel staat, blijkt dat "levensverwachting hoger is dan 3,5 jaar" en "geleidelijk (binnen 1-2 jaar) resistentie van kwaadaardige cellen tegen actieve stoffen wordt gevormd." Dat wil zeggen dat de levensverwachting net zo ver toeneemt als het nieuwe medicijn werkt, totdat u eraan gewend raakt. Hieruit kan ik concluderen dat dit medicijn in principe geen kankercellen geneest of vernietigt, het geneest alleen of houdt de kanker tegen voor verdere ontwikkeling, maar er komt een keerpunt en het medicijn kan de kanker niet meer houden, waarna de omgekeerde ontvouwing van gebeurtenissen plaatsvindt. Persoonlijk IMHO, dat het goed is dat ze hebben gevonden hoe ze het leven van patiënten met 3,5 jaar kunnen verlengen, maar het zou nodig zijn om iets te vinden dat de kanker zelf zou doden, en het niet tegen te houden.

Sergey, 3,5 jaar oud, dit is zeker geen 10-20 jaar oud, maar dit is een kans en dit is een kans. Nu de geneeskunde zich zeer snel ontwikkelt, worden er elk jaar tientallen nieuwe behandelmethoden en medicijnen gevonden. Gedurende deze 3,5 jaar zullen ze misschien dit medicijn kunnen verbeteren, misschien zullen ze een nieuw, nog beter medicijn kunnen vinden. Dit is een kans om te overleven. Mensen met deze ziekte vechten voor elke dag en genieten van elke minuut van het leven. Als er geen bedreiging voor is, weten we niet hoeveel het waard is. En niet in geld, maar in minuten van het leven. Maar het is noodzakelijk om te vechten, want in deze strijd zijn er nieuwe methoden en ik geloof dat het moment zal komen dat de mensheid kanker volledig zal verslaan. Maar dit kost tijd. En als we dachten dat een extra dag er niet toe deed, dan hadden ze de griep waarschijnlijk nog steeds niet kunnen behandelen.

Onstuimige problemen is het begin. Laat de levensverwachting voorlopig met drie jaar en een staartje stijgen, en daar, kijk, ze zullen tot 5 jaar kunnen leven, en daar zal het steeds meer worden. Het belangrijkste is dat het een volwaardig leven moet zijn en geen verlenging van kwelling.

Om kanker te verslaan die resistent is tegen conventionele chemotherapie, moet je een alternatief scenario van zelfvernietiging in kankercellen inschakelen.

Geneesmiddelresistentie in kankercellen wordt meestal toegeschreven aan nieuwe mutaties. Na een mutatie wordt de cel bijvoorbeeld onzichtbaar voor medicijnmoleculen - het medicijn stopt met interactie met een of ander receptoreiwit op de cel, of kankercellen vinden na nieuwe genetische veranderingen een oplossing voor belangrijke processen die chemotherapie voor hen uitschakelde; scenario's kunnen anders zijn.

Meestal proberen ze in dergelijke gevallen een nieuw medicijn te maken dat zou werken rekening houdend met de nieuwe mutatie; het blijkt zoiets als een constante wapenwedloop. Kanker heeft echter een andere strategie waarmee het kan ontsnappen aan een medicijnaanval, en deze strategie wordt niet geassocieerd met mutaties, maar met het normale vermogen van cellen om zich aan te passen aan omgevingsomstandigheden. Dit vermogen wordt plasticiteit genoemd: er treden geen veranderingen op in de genetische tekst, alleen signalen van de externe omgeving veranderen de activiteit van genen - sommige beginnen harder te werken, andere zwakker.

Doorgaans zorgen antikankergeneesmiddelen ervoor dat de cel apoptose aanzet, of een zelfmoordprogramma waarbij de cel zichzelf vernietigt met de minste moeite voor anderen. Kankercellen kunnen door plasticiteit in een staat komen waarin het heel, heel moeilijk wordt om hun apoptose-programma met wat dan ook aan te zetten.

Je kunt als volgt uitleggen wat hier gebeurt: stel je voor dat de cel een knop heeft die apoptose aanzet, en dat er een hand is die aan de knop trekt. In het geval van mutatiegeneesmiddelresistentie verandert de messchakelaar van vorm zodat deze niet meer met de hand kan worden vastgepakt; en in het geval van stabiliteit door plasticiteit, kan deze schakelaar worden vastgepakt, maar hij wordt zo strak dat er geen manier is om hem te draaien.

Dat kankercellen, laten we zeggen, hun suïcidale verlangens kunnen onderdrukken, is al relatief lang bekend, maar de vraag blijft hoe effectief zo'n truc is. Onderzoekers van geloven dat het effectief is, en zelfs heel erg.

Ze analyseerden de activiteit van genen in enkele honderden soorten kankercellen en kwamen tot de conclusie dat hoe duidelijker de genen van de "anti-suïcidale" toestand in de cellen werkten, hoe resistenter ze waren tegen medicijnen. Met andere woorden, er is een directe relatie tussen cellulaire plasticiteit en het vermogen om medicijnen te weerstaan.

Bovendien blijkt dat cellen deze tactiek met variatie gebruiken, dat niet-zelfvernietigingstactieken betrokken zijn bij veel, zo niet alle, kankers, en dat ze betrokken zijn ongeacht de specifieke therapie. Dat wil zeggen, niet-mutationele resistentie tegen geneesmiddelen bleek een universele en wijdverbreide manier te zijn om problemen onder kwaadaardige cellen aan te pakken. (Bedenk dat metastasen zich ook door het lichaam verspreiden, niet zozeer vanwege nieuwe mutaties die ervoor zorgen dat kankercellen gaan dwalen, maar vanwege.)

De vraag rijst - heeft het in dit geval zin om drugs te gebruiken, aangezien er zo'n absoluut schild tegen bestaat? Maar elke verdediging heeft een zwak punt, en in een artikel in Natuur de auteurs van het werk zeggen dat cellen die resistent zijn tegen apoptose kunnen worden gedood met behulp van ferroptosis.

Cellen kunnen afsterven volgens verschillende scenario's - volgens het scenario van apoptose, necroptose, pyroptose, enz., en ferroptose, die relatief recent werd ontdekt, is daar een van. Bij naam is het duidelijk dat ijzer hier de hoofdrol speelt: onder bepaalde omstandigheden en in aanwezigheid van ijzerionen in de cel beginnen de lipiden waaruit de membranen bestaan ​​te oxideren; giftige oxidatieproducten verschijnen in de cel, membranen beginnen te verslechteren, zodat uiteindelijk de cel er de voorkeur aan geeft om uit zichzelf te sterven.

Ferroptose is, net als al het andere, afhankelijk van verschillende genen, en de auteurs van het werk zijn erin geslaagd een gen te vinden waardoor het het beste is om hier te handelen - dit is het gen GPX4 coderen voor het enzym glutathionperoxidase. Het beschermt cellulaire lipiden tegen oxidatie, en als het wordt uitgeschakeld, zal ferroptose onvermijdelijk in de cel beginnen. Uitdoen GPX4, is het mogelijk om de groei van een grote verscheidenheid aan tumorcellen te onderdrukken, van longkanker tot prostaatkanker, van alvleesklierkanker tot melanoom.

Dit alles suggereert eens te meer dat kwaadaardige ziekten een complexe behandeling vereisen - kankercellen hebben heel wat trucjes om hen te helpen overleven. Aan de andere kant, omdat het niet altijd op nieuwe mutaties neerkomt, kan men hopen dat een effectieve therapie voor een patiënt kan worden gekozen, zelfs zonder een grondige genetische analyse.

De moderne geneeskunde heeft een indrukwekkende sprong voorwaarts gemaakt. Aanzienlijk verhoogde levensverwachting bij mensen met gevorderde longkanker. De ervaring van de specialisten van de VitaMed-kliniek stelt ons in staat om een ​​attente en nauwkeurige differentiatie van mutaties bij longkanker te garanderen, met de selectie van een geschikte behandelingskuur om de kwaliteit van leven en een hoge kans op een succesvolle behandeling te verbeteren.

EGFR-mutatie
Deze mutatie komt voornamelijk voor bij niet-rokers. De detectie van een dergelijke mutatie bij gevorderde kankers is een bemoedigend teken, aangezien het wijst op gevoeligheid voor behandeling met tyrosinekinaseremmers (de geneesmiddelen erlotinib en gefitinib).

ALK-translocaties
Volgens studies komt deze mutatie bij longkanker vaker voor bij jonge en niet-rokende patiënten. De detectie ervan duidt op gevoeligheid voor crizotinib.

KRAS-mutatie
Deze mutatie komt meestal voor in longvernis bij rokers. Het speelt geen speciale rol in de prognose. Bij het analyseren van de statistische gegevens werd aangegeven dat er sprake was van verslechtering en verbetering, waardoor we geen eenduidige conclusie kunnen trekken over de impact ervan.

ROS1 translocatie
Deze mutatie komt, net als de ALK-translocatie, voornamelijk voor bij jonge, niet-rokende patiënten. Klinische onderzoeken hebben een hoge gevoeligheid van dergelijke tumoren voor behandeling met crizotinib aangetoond en nieuwe generatie geneesmiddelen wordt bestudeerd.

HER2-mutatie
Veranderingen worden meestal weergegeven door puntmutaties. Tumorcellen zijn niet kritisch afhankelijk van deze mutatie voor hun vitale activiteit, maar volgens de resultaten van nieuwe onderzoeken werd een gedeeltelijk positief effect gevonden bij patiënten met gecombineerde behandeling met trastuzumab en cytotoxische middelen.

BRAF-mutatie
Sommige patiënten met mutaties in dit gen (variant V600E) reageren op behandeling met dabrafenib, een remmer van het B-RAF-eiwit dat wordt gecodeerd door het BRAF-gen.

MET-mutatie
Het MET-gen codeert voor de tyrosinekinasereceptor voor hepatocytgroeifactor. Er is een toename van het aantal kopieën van dit gen (amplificatie), terwijl het gen zelf zelden mutaties ondergaat en hun rol niet goed wordt begrepen.

FGFR1-versterking
Deze versterking komt voor bij 13-26% van de patiënten met plaveiselcellongkanker. Meestal gebruikelijk bij patiënten die roken, in de praktijk suggereert het een slechte prognose. Er wordt echter relevant werk verricht om medicijnen te ontwikkelen die op deze overtreding zijn gericht.

Basisprincipes voor het diagnosticeren van mutaties bij longkanker

Om longkanker nauwkeurig te diagnosticeren, wordt bronchoscopie met biopsiemonsters voor cytologische en histologische studies verstrekt. Nadat de conclusie van het laboratorium is ontvangen over de aanwezigheid van een mutatie en het geïdentificeerde type mutatie, zal een geschikte tactiek van medicamenteuze behandeling worden opgesteld, geschikte biologische preparaten worden voorgeschreven.

Biologische therapie voor kwaadaardige longtumoren

Elk therapieprogramma is individueel. Biologische therapie omvat het werken met twee soorten geneesmiddelen die verschillen in het werkingsprincipe op de tumor, maar gericht zijn op hetzelfde uiteindelijke effect. Hun doel is om celmutatie op moleculair niveau te blokkeren, zonder nadelige effecten op gezonde cellen.

Door de stabiele gerichte werking uitsluitend op tumorcellen, is het mogelijk om de groei van kwaadaardige cellen al na enkele weken te stoppen. Om het bereikte effect te behouden, is het vereist om door te gaan met het innemen van de medicijnen. Behandeling met medicijnen gaat praktisch niet gepaard met bijwerkingen. Maar geleidelijk aan is er een resistentie van cellen tegen de actieve componenten van geneesmiddelen, dus u moet de behandeling indien nodig aanpassen.

Verschillen in de behandeling van longkankermutaties

De EFGR-genmutatie is goed voor ongeveer 15% van alle gevallen. In dit geval kan een van de EGFR-remmers worden gebruikt voor de behandeling: erlotinib (Tarceva) of gefitinib (Iressa); er zijn ook actievere voorbereidingen van een nieuwe generatie gecreëerd. Deze medicijnen veroorzaken meestal geen ernstige bijwerkingen, ze komen vrij in de vorm van capsules of tabletten.

Translocatie van de ALK/EML4-genen, die verantwoordelijk is voor 4-7% van alle gevallen, suggereert crizotinib (Xalkori); zijn actievere tegenhangers worden ontwikkeld.

Bij tumorangiogenese wordt therapie met het medicijn bevacizumab (Avastin) voorgesteld om het te onderdrukken. Het medicijn wordt samen met chemotherapie voorgeschreven, waardoor de effectiviteit van deze behandeling aanzienlijk wordt verhoogd.

Oncologische ziekten vereisen een zorgvuldige diagnose en een individuele benadering om het verloop van een effectieve behandeling te bepalen - verplichte voorwaarden die de specialisten van de VitaMed-kliniek klaar staan ​​om te bieden.

Eerste afspraak Oncoloog Verloskundige-gynaecoloog Mammoloog Cardioloog Schoonheidsspecialist KNO Masseur Neuroloog Nefroloog Proctoloog Uroloog Fysiotherapeut Fleboloog Chirurg Endocrinoloog Echo