Instrukcje użytkowania Plavix, skuteczność kliniczna, główne wskazania i przeciwwskazania. Co zabrać po stentowaniu lub pomostowaniu aortalno-wieńcowym? Czy potrzebne są leki? Zapobieganie zakrzepicy w stentach i przetokach, Plavix i aspiryna

Clopidogrel (INN - Clopidogrelum) (wodorosiarczan metylo(+)-(S)-b-(o-chlorofenylo)-6,7-dihydrotienopirydyno-5-(4H)-octanu) należy do grupy środków przeciwzakrzepowych. Klopidogrel selektywnie hamuje wiązanie adenozynodifosforanu (ADP) z receptorem na powierzchni płytek krwi oraz aktywację kompleksu GP IIb/IIIa przez ADP, hamując w ten sposób agregację płytek. Klopidogrel hamuje również agregację płytek spowodowaną innymi czynnikami. Klopidogrel działa poprzez nieodwracalną zmianę receptora ADP na płytce krwi. W konsekwencji płytki krwi, które wchodziły z nim w interakcję, ulegają uszkodzeniu przez całe życie, a normalne funkcjonowanie płytek krwi zostaje przywrócone w tempie odpowiadającym tempu tworzenia nowych płytek krwi.
Po podaniu doustnym w dawce 75 mg/dobę klopidogrel jest szybko wchłaniany, jednak stężenie związku macierzystego w osoczu krwi jest niskie i nie osiąga granicy pomiaru (0,00 025 mg/l) 2 godziny po spożyciu . Na podstawie metabolitów klopidogrelu w moczu można stwierdzić, że wchłanianie wynosi co najmniej 50%. Klopidogrel jest szybko metabolizowany w wątrobie. Jej główny metabolit, pochodna karboksylowa, nie wykazuje aktywności farmakologicznej i stanowi 85% macierzystego związku krążącego we krwi. Maksymalne stężenie tego metabolitu w osoczu (około 3 mg/l po wielokrotnym podaniu doustnym w dawce 75 mg) osiągane jest po około 1 godzinie po podaniu. Klopidogrel jest prolekiem. Jego aktywny metabolit (pochodna tiolowa) powstaje w wyniku utleniania klopidogrelu do 2-oksoklopidogrelu, a następnie hydrolizy. Etap oksydacyjny jest regulowany przede wszystkim przez izoenzymy 2B6 i 3A4 cytochromu P450 oraz, w mniejszym stopniu, przez 1A1, 1A2 i 2C19. Aktywny metabolit tiolowy, który został wyizolowany in vitro, szybko i nieodwracalnie wiąże się z receptorami płytkowymi, hamując w ten sposób agregację płytek. Ten metabolit nie jest wykrywany w osoczu. Kinetyka głównego metabolitu wykazała zależność liniową (wzrost stężenia w osoczu w zależności od dawki) w zakresie 50-150 mg klopidogrelu. Klopidogrel i główny krążący metabolit wiążą się odwracalnie z białkami osocza ludzkiego. in vitro(odpowiednio 98 i 94%). Okres półtrwania głównego krążącego metabolitu wynosi 8 godzin po jednorazowym i wielokrotnym podaniu, 50% wydalane jest przez nerki, 46% - przez jelita.

Wskazania do stosowania leku Plavix

Profilaktyka zakrzepicy miażdżycowej – u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego (leczenie można rozpocząć od kilku dni do 35 dni od zachorowania), udaru niedokrwiennego (leczenie można rozpocząć od 7 dni do 6 miesięcy od zachorowania) lub ze zdiagnozowaną chorobą tętnic obwodowych ; u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka S-T Q na EKG), w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Jak stosować Plavix?

Wewnątrz, dorośli - 75 mg 1 raz dziennie, niezależnie od posiłku.
Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia segmentu S-T(niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez zmian patologicznych) Q na EKG) leczenie Plavix rozpoczyna się od pojedynczej dawki 300 mg, a następnie kontynuuje w dawce 75 mg 1 raz dziennie (kwasem acetylosalicylowym w dawce 75-325 mg / dzień). Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia. Stosowanie schematu leczenia trwającego do 12 miesięcy jest skuteczne, maksymalny efekt odnotowuje się po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Bezpieczeństwo i skuteczność leku u osób w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.

Przeciwwskazania do stosowania leku Plavix

Nadwrażliwość na klopidogrel lub inne składniki leku, ciężka choroba wątroby, ostre krwawienie (na przykład z wrzodem trawiennym lub krwotokiem śródczaszkowym), ciąża i laktacja, wiek do 18 lat.

Skutki uboczne Plavix

Częstość działań niepożądanych zdefiniowano następująco: często (1/100, ≤1/10), niezbyt często (1/1000, ≤1/100), rzadko (1/10 000, ≤1/1000), bardzo rzadko (≤ 1/1000), 10 000).
Z CNS
Niezbyt często: ból głowy, zawroty głowy, parestezje.
Bardzo rzadko: splątanie, omamy, zaburzenia smaku.
Z przewodu pokarmowego
Często: niestrawność, ból brzucha, biegunka.
Niezbyt często: nudności, zapalenie żołądka, wzdęcia, zaparcia, wymioty, wrzody żołądka i dwunastnicy.
Bardzo rzadko: zapalenie okrężnicy (w tym wrzodziejące lub limfocytarne), zapalenie trzustki.
Z układu krwionośnego
Niezbyt często: leukopenia, zmniejszenie liczby granulocytów neutrofilowych i eozynofilowych, wydłużenie czasu krwawienia i zmniejszenie liczby płytek krwi.
Bardzo rzadko: małopłytkowa plamica zakrzepowo-hemolityczna (TTP) (1 na 200 000 pacjentów), ciężka małopłytkowość (liczba płytek ≤30,109/l), granulocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość i niedokrwistość aplastyczna/pancytopenia. Większość przypadków krwawienia odnotowano w pierwszym miesiącu leczenia. Odnotowano kilka śmiertelnych przypadków (zwłaszcza krwawienia śródczaszkowe, żołądkowo-jelitowe i zaotrzewnowe); ciężkie przypadki krwawienia skórnego (plamica), krwotok w układzie mięśniowo-szkieletowym (krwiak, krwiak), krwawienia do oczu (spojówkowe, oczne, siatkówkowe), z nosa, z dróg oddechowych (krwiomocz, krwawienie do płuc), krwiomocz i krwawienie z rany operacyjnej .
Ze skóry i jej przydatków
Niezbyt często: wysypka i swędzenie.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa (rumień wielopostaciowy), wysypka rumieniowa, pokrzywka, liszaj płaski.
Od strony układu odpornościowego
Bardzo rzadko: reakcje rzekomoanafilaktyczne.
Od strony układu krążenia
Bardzo rzadko: zapalenie naczyń, niedociśnienie.
Z układu oddechowego
Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli.
Z układu wątrobowo-żółciowego
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby; zwiększona aktywność transaminaz.
Od strony układu mięśniowo-szkieletowego
Bardzo rzadko: bóle stawów, zapalenie stawów.
Z układu moczowego
Bardzo rzadko: kłębuszkowe zapalenie nerek, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy.
Inny
Bardzo rzadko: gorączka.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Plavix

U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem segmentu S-T Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem Plavix w ciągu pierwszych kilku dni po zawale mięśnia sercowego. Ze względu na brak danych klinicznych Plavix nie jest zalecany do stosowania w ostrym udarze niedokrwiennym (mniej niż 7 dni). Wraz z rozwojem krwawienia podczas leczenia lekiem konieczne jest natychmiastowe przeprowadzenie klinicznego badania krwi z określeniem składu komórkowego.
Podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, Plavix należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia z powodu urazu, zabiegu chirurgicznego lub stanów patologicznych, a także w przypadku skojarzonego stosowania Plavix z kwasem acetylosalicylowym, NLPZ, heparyną, glikoproteiną IIb/ inhibitory IIIa lub leki trombolityczne. U pacjentów przyjmujących Plavix jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym lub z kwasem acetylosalicylowym i heparyną zgłaszano ciężkie przypadki krwawienia.
W przypadku interwencji chirurgicznych, jeśli działanie przeciwpłytkowe jest niepożądane, leczenie preparatem Plavix należy przerwać na 7 dni przed operacją.
Pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem oznak krwawienia, w tym krwawienia utajonego, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia i (lub) po inwazyjnych zabiegach kardiochirurgicznych lub zabiegach chirurgicznych.
Plavix wydłuża czas krwawienia i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem krwawienia (zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowego). Należy ostrzec pacjentów, że ponieważ zatamowanie krwawienia, które występuje podczas stosowania preparatu Plavix (zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym) trwa bardzo długo, powinni oni poinformować lekarza o każdym przypadku nietypowego (pod względem lokalizacji i / lub czas trwania) krwawienie. Pacjenci powinni również poinformować lekarza i stomatologa o przyjmowaniu leku, jeśli będą mieli operację lub jeśli lekarz przepisze pacjentowi nowy lek.
Doświadczenie terapeutyczne ze stosowaniem preparatu Plavix u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone, dlatego lek należy stosować ostrożnie u tych pacjentów. Plavix należy również stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których może rozwinąć się skaza krwotoczna, ponieważ doświadczenie ze stosowaniem leku u takich pacjentów jest ograniczone.
Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i nie zmniejsza szybkości reakcji psychomotorycznych.

Interakcje leków Plavix

Warfaryna. Nie zaleca się równoczesnego podawania preparatu Plavix z warfaryną, ponieważ połączenie to może nasilać krwawienie.
Kwas acetylosalicylowy. Kwas acetylosalicylowy nie zmienia hamującego działania preparatu Plavix na indukowaną przez ADP agregację płytek, jednak Plavix nasila działanie kwasu acetylosalicylowego na indukowaną kolagenem agregację płytek. Jednak jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg 2 razy dziennie nie spowodowało istotnego wydłużenia czasu krwawienia, wydłużonego w związku ze stosowaniem Plavixu. Bezpieczeństwo długotrwałego jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i Plavix nie zostało ustalone, jednak Plavix i kwas acetylosalicylowy mogą być stosowane jednocześnie przez okres do 1 roku.
Heparyna. Według badania klinicznego przeprowadzonego na zdrowych ochotnikach, jednoczesne stosowanie Plavix i heparyny nie wymaga dostosowania dawki tej ostatniej i nie wpływa na działanie przeciwpłytkowe Plavix, jednak bezpieczeństwo tej kombinacji nie zostało jeszcze ustalone, a jednoczesne stosowanie tych leków wymaga ostrożności.
środki trombolityczne. Bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania preparatu Plavix z lekami trombolitycznymi nie zostało jeszcze ustalone, dlatego jednoczesne stosowanie tych leków wymaga ostrożności.
NLPZ. W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach łączne stosowanie preparatu Plavix i naproksenu zwiększyło częstość występowania utajonego krwawienia z przewodu pokarmowego. Jednak ze względu na brak badań interakcji leków z innymi NLPZ nie ustalono jeszcze, czy istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego podczas stosowania innych leków z tej grupy. Dlatego łączne stosowanie NLPZ i Plavix wymaga ostrożności.
Inne kombinacje leków. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych podczas stosowania leku Plavix w połączeniu z atenololem i (lub) nifedypiną. Aktywność farmakodynamiczna preparatu Plavix pozostaje praktycznie niezmieniona w przypadku jednoczesnego stosowania z fenobarbitalem, cymetydyną lub estrogenami. Właściwości farmakokinetyczne digoksyny lub teofiliny nie zmieniają się w przypadku jednoczesnego stosowania z preparatem Plavix. Leki zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na wchłanianie leku Plavix.
Dane z badań z mikrosomami wątroby ludzkiej sugerują, że Plavix może hamować aktywność jednego z enzymów cytochromu P450 (CYP 2C9). W rezultacie stężenie niektórych leków w osoczu, takich jak fenytoina i tolbutamid, może być podwyższone, ponieważ są one metabolizowane przez CYP 2C9. Wyniki badania CAPRIE wskazują na bezpieczeństwo stosowania fenytoiny i tolbutamidu w połączeniu z Plavixem.
Z wyjątkiem szczegółowych informacji o niezgodności leków powyżej, nie przeprowadzono badań interakcji z lekami Plavix powszechnie stosowanymi w leczeniu pacjentów z zakrzepicą miażdżycową. Jednak pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych preparatu Plavix otrzymywali jednocześnie z Plavix różne leki, w tym leki moczopędne, blokery β-adrenergiczne, inhibitory ACE, antagonistów kanałów wapniowych, leki hipolipemizujące, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwcukrzycowe (w tym insulinę), leki przeciwpadaczkowe, leki hormonalne. leki i antagoniści GP IIb/IIIa, bez dowodów na klinicznie istotne niepożądane interakcje.

Przedawkowanie leku Plavix, objawy i leczenie

Można zauważyć wydłużenie czasu krwawienia. Nie ma swoistego antidotum. Jeśli wymagana jest szybka korekta przedłużonego czasu krwawienia, działanie preparatu Plavix można odwrócić poprzez transfuzję płytek krwi.

Warunki przechowywania Plavix

W temperaturze pokojowej nie wyższej niż 25 °C.

Lista aptek, w których można kupić Plavix:

Petersburg

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, SKŁAD I OPAKOWANIE

Różowe tabletki powlekane, okrągłe, lekko wypukłe, z wytłoczoną liczbą „75” po jednej stronie i „1171” po drugiej; biały rdzeń tabletki.

1 zakładka.
wodorosiarczan klopidogrelu 97,875 mg,
co odpowiada zawartości zasady klopidogrelu 75 mg

Substancje pomocnicze: mannitol, makrogol 6000, celuloza mikrokrystaliczna (o niskiej zawartości wody, 90 mikronów), uwodorniony olej rycynowy, niskopodstawiona hypromeloza.

Skład otoczki: Opadry 32K14834 (laktoza, hypromeloza, triacetyna, dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza), wosk Carnauba.

14 szt. - blistry (1) - pudełka kartonowe.
14 szt. - blistry (2) - pudełka kartonowe.

EFEKT FARMACHOLOGICZNY

Inhibitor agregacji płytek krwi. Klopidogrel selektywnie hamuje wiązanie adenozynodifosforanu (ADP) z receptorami płytkowymi i aktywację kompleksu GPIIb/IIIa przez ADP, hamując w ten sposób agregację płytek. Klopidogrel hamuje również agregację płytek krwi indukowaną przez innych agonistów poprzez blokowanie wzrostu aktywności płytek przez uwolniony ADP. Klopidogrel wiąże się nieodwracalnie z płytkowymi receptorami ADP. W konsekwencji, płytki krwi, które wchodziły z nim w interakcję, są odporne na stymulację ADP przez całe życie, a normalna czynność płytek zostaje przywrócona w tempie odpowiadającym tempu obrotu płytek.

Od pierwszego dnia stosowania leku następuje znaczne zahamowanie agregacji płytek. Hamowanie agregacji płytek krwi jest nasilone, a stan stabilny osiągany jest po 3-7 dniach. Jednocześnie średni poziom supresji agregacji płytek krwi przy stosowaniu dziennej dawki 75 mg wynosi 40-60%. Agregacja płytek krwi i czas krwawienia powracały do wartości wyjściowych średnio po 5 dniach od zakończenia leczenia.

Lek ma działanie rozszerzające naczynia wieńcowe. W obecności zmian miażdżycowych naczynia zapobiega rozwojowi zakrzepicy miażdżycowej, niezależnie od lokalizacji procesu (naczynia mózgu, serca lub zmiany obwodowe).

FARMAKOKINETYKA

Ssanie i dystrybucja

Po wielokrotnym podaniu doustnym preparatu Plavix w dawce 75 mg/dobę klopidogrel jest szybko wchłaniany. Jednak jego stężenie w osoczu krwi jest znikome i 2 godziny po podaniu nie osiąga granicy pomiaru (0,25 µg/l). Klopidogrel i główny metabolit wiążą się w sposób odwracalny z białkami osocza (odpowiednio 98% i 94%).

Metabolizm

Klopidogrel ulega szybkiej biotransformacji w wątrobie. Jego główny metabolit, pochodna kwasu karboksylowego, jest nieaktywna i stanowi około 85% związku krążącego w osoczu. Cmax tego metabolitu w osoczu po wielokrotnych dawkach preparatu Plavix w dawce 75 mg wynosi około 3 mg/l i jest obserwowane po około 1 godzinie od podania.

Prekursorem substancji czynnej jest klopidogrel. Jego aktywny metabolit, pochodna tiolowa, powstaje w wyniku utleniania klopidogrelu do 2-oksoklopidogrelu, a następnie hydrolizy. Proces oksydacji regulują przede wszystkim izoenzymy CYP2B6 i CYP3A4, w mniejszym stopniu CYP1A1, 1A2 i 1C19. Aktywny metabolit tiolowy wiąże się szybko i nieodwracalnie z receptorami płytkowymi, hamując w ten sposób agregację płytek. Ten metabolit nie występuje w osoczu.

Farmakokinetyka głównego metabolitu wykazała zależność liniową podczas stosowania klopidogrelu w zakresie dawek od 50 do 150 mg.

hodowla

Około 50% przyjętej dawki jest wydalane z moczem, a około 46% z kałem w ciągu 120 godzin po podaniu. T1 / 2 głównego krążącego metabolitu wynosi 8 godzin po pojedynczych i wielokrotnych dawkach.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Stężenia w osoczu głównego krążącego metabolitu przyjmowanego w dawce 75 mg/dobę były niższe u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC 5-15 ml/min) w porównaniu z pacjentami z umiarkowaną niewydolnością nerek (CC 30-60 ml/min) i zdrowymi ochotnikami . Chociaż hamujący wpływ na indukowaną przez ADP agregację płytek był zmniejszony (25%) w porównaniu z takim samym efektem u zdrowych ochotników, czas krwawienia wydłużył się w takim samym stopniu jak u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali Plavix w dawce 75 mg/dobę.

U pacjentów z marskością wątroby przyjmowanie klopidogrelu w dawce 75 mg dziennie przez 10 dni było bezpieczne i dobrze tolerowane. Cmax klopidogrelu, zarówno po przyjęciu pojedynczej dawki, jak iw stanie stacjonarnym, było wielokrotnie wyższe u pacjentów z marskością wątroby niż u osób zdrowych.

WSKAZANIA

Profilaktyka zakrzepicy miażdżycowej u pacjentów z ciężką miażdżycą, w tym:

Po zawale mięśnia sercowego, udarze niedokrwiennym lub z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych;

W ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez patologicznego załamka Q) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym;

W ostrym zespole wieńcowym z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym, otrzymujący leczenie farmakologiczne z możliwością zastosowania terapii trombolitycznej.

TRYB DOZOWANIA

W celu zapobiegania zaburzeniom niedokrwiennym u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, udarze niedokrwiennym i zdiagnozowanej chorobie tętnic obwodowych, dorosłym (w tym pacjentom w podeszłym wieku) przepisuje się 75 mg 1 raz dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Leczenie należy rozpocząć w okresie od kilku dni do 35 dni po zawale mięśnia sercowego z powstaniem nieprawidłowego załamka Q oraz od 7 dni do 6 miesięcy po udarze niedokrwiennym.

W ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q) leczenie należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg, a następnie kontynuować stosowanie leku w dawce 75 mg 1 raz/dobę (z równoczesnym kwasu acetylosalicylowego w dawce 75-325 mg/dobę). Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego w dużych dawkach wiąże się z dużym ryzykiem krwawienia, zalecana dawka nie powinna przekraczać 100 g. Przebieg leczenia trwa do 1 roku.

W ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST lek jest przepisywany w dawce 75 mg 1 raz dziennie, stosując początkową dawkę nasycającą w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym z lub bez środków trombolitycznych. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczenie klopidogrelem należy prowadzić bez stosowania dawki nasycającej. Terapię skojarzoną rozpoczyna się jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuuje przez co najmniej 4 tygodnie.

EFEKT UBOCZNY

Bezpieczeństwo klopidogrelu badano w badaniach klinicznych z udziałem ponad 42 000 pacjentów, w tym ponad 9 000 pacjentów, którzy przyjmowali lek przez rok lub dłużej. Poniżej omówiono istotne klinicznie działania niepożądane obserwowane w badaniach CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT. Tolerancja klopidogrelu w dawce 75 mg/dobę w badaniu CAPRIE odpowiadała tolerancji kwasu acetylosalicylowego w dawce 325 mg/dobę. Ogólna tolerancja leku była podobna do kwasu acetylosalicylowego, niezależnie od wieku, płci i rasy pacjentów.

Ze strony układu krzepnięcia krwi: w badaniu CAPRIE ogólna częstość krwawień u pacjentów otrzymujących klopidogrel lub kwas acetylosalicylowy wynosiła 9,3%; częstość ciężkich przypadków po klopidogrelu wynosiła 1,4%, a po kwasie acetylosalicylowym 1,6%. U pacjentów leczonych klopidogrelem krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło w 2,0% przypadków, a w 0,7% przypadków wymagało hospitalizacji. U pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym odpowiednia częstość wynosiła 2,7% i 1,1%. Częstość innych krwawień była większa u pacjentów leczonych klopidogrelem w porównaniu z kwasem acetylosalicylowym (odpowiednio 7,3 i 6,5%). Jednak częstość ciężkich przypadków była taka sama w obu grupach (odpowiednio 0,6 i 0,4%). W obu grupach odnotowano najczęstszą plamicę/siniaki/krwiak i krwawienie z nosa. Mniej powszechne były krwiaki, krwiomocz i krwawienie do oczu (głównie spojówkowe). Częstość krwawienia śródczaszkowego wynosiła 0,4% u pacjentów leczonych klopidogrelem i 0,5% u pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym.

W badaniu CURE klopidogrel + kwas acetylosalicylowy w porównaniu z placebo + kwas acetylosalicylowy nie powodował statystycznie istotnego wzrostu częstości występowania zagrażających życiu krwawień (odpowiednio 2,2% w porównaniu z 1,8%) lub krwawień śmiertelnych (0,2% w porównaniu z 0,2%), ale ryzyko poważnych, mniejszych i innych krwawień było istotnie wyższe w przypadku stosowania kombinacji klopidogrelu + kwasu acetylosalicylowego: poważne krwawienie nie zagrażające życiu (1,6% - klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 1,0% - placebo + kwas acetylosalicylowy), przede wszystkim krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia w miejscu wstrzyknięcia, a także niewielkie krwawienia (5,1% - klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 2,4% - placebo + kwas acetylosalicylowy). Częstość krwawienia śródczaszkowego w obu grupach wynosiła 0,1%. Częstość występowania poważnych krwawień przy stosowaniu kombinacji klopidogrelu + kwasu acetylosalicylowego zależała od dawki tego ostatniego (200 mg: 4,9%), a także przy stosowaniu kombinacji kwasu acetylosalicylowego z placebo (200 mg: 4,0%). Podczas badania ryzyko krwawienia (zagrażające życiu, duże, niewielkie, inne) zmniejszyło się: 0-1 miesiąc [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 miesiące [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 miesięcy [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 miesięcy [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 miesięcy [klopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie leku więcej niż 5 dni przed operacją, nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania poważnych krwawień w ciągu 7 dni po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (4,4% w przypadku klopidogrelu + kwas acetylosalicylowy i 5,3% w przypadku placebo + kwas acetylosalicylowy). U pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie leku przez pięć dni przed operacją pomostowania aortalno-wieńcowego, częstość wynosiła 9,6% w przypadku klopidogrelu + kwas acetylosalicylowy i 6,3% w przypadku placebo + kwas acetylosalicylowy.

W badaniu CLARITY zaobserwowano ogólny wzrost częstości krwawień w grupie klopidogrelu + ASA (17,4%) w porównaniu z grupą placebo + ASA (12,9%). Częstość poważnych krwawień była podobna w obu grupach (1,3% i 1,1% odpowiednio w grupach klopidogrel + ASA i placebo + ASA). Wartość ta była stabilna we wszystkich podgrupach pacjentów, definiowana przez charakterystykę wyjściową i rodzaj terapii fibrynolitycznej lub heparynowej. Częstość występowania śmiertelnych krwawień (odpowiednio 0,8% i 0,6% w grupach klopidogrel + ASA i placebo + ASA) oraz krwawień śródczaszkowych (0,5% i 0,7% odpowiednio w grupach klopidogrel + ASA i placebo + ASA) była niska i podobna. w obu grupach.

W badaniu COMMIT ogólna częstość występowania poważnych krwawień pozamózgowych lub krwawień mózgowych była niska i podobna w obu grupach (odpowiednio 0,6% i 0,5% w grupach klopidogrel + ASA i placebo + ASA).

Ze strony układu krwiotwórczego: ciężka neutropenia w badaniu CAPRIE (w badaniach CURE i CLARITY liczba pacjentów z małopłytkowością lub neutropenią była podobna w obu grupach.

Inne klinicznie istotne działania niepożądane odnotowane w badaniach CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT z częstością ≥ 0,1%, jak również wszystkie poważne działania niepożądane, zostały wymienione poniżej, zgodnie z klasyfikacją WHO. Ich częstotliwość określa się następująco: częste (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: czasami - ból głowy, zawroty głowy, parestezje; rzadko - zawroty głowy.

Z układu pokarmowego: często - niestrawność, biegunka, ból brzucha; czasami - nudności, zapalenie żołądka, wzdęcia, zaparcia, wymioty, wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy.

Z układu krzepnięcia krwi: czasami - wydłużenie czasu krwawienia.

Z układu krwiotwórczego: czasami - leukopenia, zmniejszenie liczby neutrofili i eozynofilii, zmniejszenie liczby płytek krwi.

Reakcje dermatologiczne: czasami - wysypka i swędzenie.

Opublikuj dane marketingowe

Z układu krzepnięcia krwi: najczęściej krwawienie (najczęściej w ciągu pierwszego miesiąca leczenia). Znanych jest kilka przypadków śmiertelnych (krwawienia śródczaszkowe, żołądkowo-jelitowe i zaotrzewnowe); istnieją doniesienia o ciężkich przypadkach krwotoków skórnych (plamica), krwawienia mięśniowo-szkieletowego (krwiak, krwiak), krwotoki oczne (spojówkowe, oczne, siatkówkowe), krwawienie z nosa, krwioplucie, krwotoki płucne, krwiomocz i krwawienie z rany operacyjnej; u pacjentów przyjmujących klopidogrel jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym lub z kwasem acetylosalicylowym i heparyną występowały również przypadki ciężkiego krwawienia.

Oprócz danych z badań klinicznych, spontanicznie zgłoszono następujące działania niepożądane. W każdej klasie układu narządowego (wg klasyfikacji MedDRA) podaje się je ze wskazaniem częstotliwości. Termin „bardzo rzadko” odpowiada częstotliwości

Ze strony układu krwiotwórczego: bardzo rzadko - małopłytkowa plamica małopłytkowa (1 na 200 000 pacjentów), ciężka małopłytkowość (liczba płytek ≤ 30 000/μl), granulocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość i niedokrwistość aplastyczna/pancytopenia.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bardzo rzadko - splątanie, halucynacje.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo rzadko - zapalenie naczyń, obniżenie ciśnienia krwi.

Z układu oddechowego: bardzo rzadko - skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc.

Ze strony układu pokarmowego: bardzo rzadko - zapalenie jelita grubego (w tym wrzodziejące lub limfocytarne zapalenie jelita grubego), zapalenie trzustki, zmiany w odczuwaniu smaku, zapalenie jamy ustnej, zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko - bóle stawów, zapalenie stawów, bóle mięśni.

Z układu moczowego: bardzo rzadko - kłębuszkowe zapalenie nerek, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi.

Reakcje skórne: bardzo rzadko - wysypka pęcherzowa (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka), wysypka rumieniowa, wyprysk, liszaj płaski.

Reakcje alergiczne: bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, reakcje anafilaktoidalne, choroba posurowicza.

Inne: bardzo rzadko - gorączka.

PRZECIWWSKAZANIA

Ciężka niewydolność wątroby;

Ostre krwawienie (np. z wrzodu trawiennego lub krwotoku śródczaszkowego);

Ciąża;

okres laktacji (karmienie piersią);

Wiek dzieci do 18 lat (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności użytkowania);

Nadwrażliwość na składniki leku.

Ostrożnie lek należy przepisać na choroby wątroby i nerek (w tym z umiarkowaną niewydolnością wątroby i / lub nerek), urazy, stany przedoperacyjne.

CIĄŻA I LAKTACJA

SPECJALNE INSTRUKCJE

W przypadku stosowania leku Plavix w pierwszym tygodniu leczenia należy wykonać badanie krwi, jeśli lek jest łączony z kwasem acetylosalicylowym, NLPZ, heparyną, inhibitorami glikoproteiny IIb/IIIa lub fibrynolitykami, a także u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z urazem , operacja lub inne stany patologiczne.

Ze względu na ryzyko krwawienia i hematologicznych skutków ubocznych, w przypadku pojawienia się w trakcie leczenia objawów klinicznych wskazujących na to, konieczne jest natychmiastowe wykonanie badania krwi (APTT, liczba płytek krwi, czynności czynnościowe płytek krwi) oraz czynności czynnościowej wątroby.

W przypadku planowanych interwencji chirurgicznych przebieg leczenia preparatem Plavix należy przerwać na 7 dni przed operacją.

Klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem krwawienia (zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowego).

Należy ostrzec pacjentów, że powinni poinformować lekarza o każdym przypadku krwawienia.

Zdarzały się przypadki rozwoju zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) po przyjęciu klopidogrelu. Charakteryzowało się ono małopłytkowością i mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną związaną z objawami neurologicznymi, dysfunkcją nerek lub gorączką. Rozwój TTP może zagrażać życiu i wymagać pilnych działań, w tym plazmaferezy.

Ze względu na niewystarczające dane, klopidogrel nie powinien być przepisywany w ostrym okresie udaru niedokrwiennego mózgu (w pierwszych 7 dniach).

Lek należy podawać ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których może rozwinąć się skaza krwotoczna.

Pacjenci z wrodzoną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktazy i niedoborem laktazy nie powinni przyjmować klopidogrelu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Po przyjęciu leku Plavix nie znaleziono dowodów na pogorszenie zdolności do prowadzenia samochodu lub pogorszenie sprawności umysłowej.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: wydłużenie czasu krwawienia i późniejsze powikłania.

Leczenie: w przypadku wystąpienia krwawienia należy przeprowadzić odpowiednią terapię. Jeżeli konieczna jest szybka korekta przedłużonego czasu krwawienia, zaleca się przetoczenie płytek krwi. Nie ma swoistego antidotum.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Nie zaleca się równoczesnego podawania klopidogrelu z warfaryną, ponieważ takie połączenie może nasilać krwawienie.

Przepisywanie inhibitorów glikoproteiny IIb/IIIa w połączeniu z preparatem Plavix wymaga ostrożności.

Kwas acetylosalicylowy nie zmienia hamującego działania preparatu Plavix na indukowaną przez ADP agregację płytek, ale Plavix wzmacnia wpływ kwasu acetylosalicylowego na indukowaną kolagenem agregację płytek. Połączone stosowanie tych leków wymaga ostrożności. Jednak w ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST zaleca się długotrwałe skojarzone stosowanie preparatu Plavix i kwasu acetylosalicylowego (do 1 roku).

Zgodnie z badaniem klinicznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, stosowany jednocześnie z heparyną, Plavix nie zmienia ani całkowitego zapotrzebowania na heparynę, ani wpływu heparyny na krzepliwość krwi. Jednoczesne stosowanie heparyny nie zmieniło hamującego działania preparatu Plavix na agregację płytek krwi. Jednak bezpieczeństwo tej kombinacji nie zostało jeszcze ustalone, a jednoczesne stosowanie tych leków wymaga ostrożności.

Bezpieczeństwo skojarzonego stosowania klopidogrelu, leków trombolitycznych swoistych lub nieswoistych dla fibryny i heparyny badano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania klinicznie istotnych krwawień była podobna do obserwowanej w przypadku skojarzonego stosowania leków trombolitycznych i heparyny z kwasem acetylosalicylowym.

Powołanie NLPZ w połączeniu z Plavix wymaga ostrożności.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych podczas stosowania preparatu Plavix w połączeniu z atenololem, nifedypiną, fenobarbitalem, cymetydyną, estrogenami, digoksyną, teofiliną, tolbutamidem, lekami zobojętniającymi.

REGULAMIN ZNIŻKI W APTEKACH

Lek wydawany jest na receptę.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Okres ważności - 3 lata.

Wskazania
Zapobieganie zdarzeniom miażdżycowym:
u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, udarze niedokrwiennym lub ze zdiagnozowaną chorobą tętnic obwodowych.
u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym:
- bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym;
- z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym, otrzymujący leczenie farmakologiczne, w tym. terapia trombolityczna.

Przeciwwskazania
zwiększona indywidualna wrażliwość na lek lub jego składniki;
ciężka niewydolność wątroby;
ostre krwawienie, takie jak wrzód trawienny lub krwotok śródczaszkowy;
ciąża (patrz punkt „Stosowanie w okresie ciąży i laktacji”);
okres laktacji (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i laktacji”);
dzieci poniżej 18 roku życia (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności).
Ostrożnie:
choroby wątroby i nerek (umiarkowana niewydolność wątroby i / lub nerek);
uraz;
warunki przedoperacyjne.

efekt farmakologiczny
Działanie farmakologiczne – antyagregacyjne.

Substancja aktywna
›› Klopidogrel* (klopidogrel*)

Nazwa łacińska
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogrel

Grupa farmakologiczna
›› Leki przeciwpłytkowe

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)
›› I21 Ostry zawał mięśnia sercowego
›› I25 Przewlekła choroba niedokrwienna serca
›› I63 Zawał mózgu
›› I67.2 Miażdżyca naczyń mózgowych
›› I70.2 Miażdżyca tętnic kończyn
›› I70.9 Uogólniona i nieokreślona miażdżyca

Skład i forma wydania
w blistrze 14 szt.; w kartonowym pudełku 1 lub 2 blistry.

Opis postaci dawkowania
Różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczoną liczbą „75” po jednej stronie i „1171” po drugiej stronie. Rdzeń tabletki jest biały.

Farmakokinetyka
Po wielokrotnych dawkach doustnych 75 mg/dobę klopidogrel jest szybko wchłaniany. Jednak stężenie głównego związku w osoczu jest bardzo niskie i nie osiąga granicy pomiaru (0,00025 mg/l) 2 godziny po spożyciu. Klopidogrel i główny krążący metabolit wiążą się w sposób odwracalny z białkami osocza (odpowiednio 98 i 94%).
Klopidogrel jest szybko metabolizowany w wątrobie. Jego główny metabolit, pochodna karboksylowa, jest nieaktywny i stanowi około 85% związku krążącego w osoczu. Cmax tego metabolitu w osoczu (około 3 mg/l po wielokrotnych dawkach doustnych 75 mg) obserwuje się po około godzinie od podania.
Prekursorem substancji czynnej jest klopidogrel. Jego aktywny metabolit, pochodna tiolowa, powstaje w wyniku utleniania klopidogrelu do 2-oksoklopidogrelu, a następnie hydrolizy. Etap oksydacyjny regulują przede wszystkim izoenzymy cytochromu P450: 2B6 i 3A4, a w mniejszym stopniu 1A1, 1A2 i 1C19. Aktywny metabolit tiolowy wiąże się szybko i nieodwracalnie z receptorami płytkowymi, hamując w ten sposób agregację płytek. Ten metabolit nie występuje w osoczu.
Kinetyka głównego metabolitu wykazała zależność liniową (wzrost stężenia w osoczu w zależności od dawki) w zakresie dawek od 50 do 150 mg klopidogrelu.
Około 50% leku jest wydalane z moczem, a około 46% z kałem w ciągu 120 godzin po podaniu. T1 / 2 głównego krążącego metabolitu wynosi 8 godzin po pojedynczym i wielokrotnym podaniu.
Stężenia głównego krążącego metabolitu w osoczu podczas przyjmowania klopidogrelu w dawce 75 mg/dobę były niższe u pacjentów z ciężką chorobą nerek (Cl kreatynina od 5 do 15 ml/min), w porównaniu z pacjentami, u których Cl kreatynina wynosi 30-60 ml /min i osoby zdrowe. Jednocześnie hamujący wpływ na indukowaną ADP agregację płytek krwi u pacjentów z ciężką chorobą nerek był zmniejszony (25%) w porównaniu z takim samym efektem u osób zdrowych, czas krwawienia wydłużył się w takim samym stopniu jak u osób zdrowych, które otrzymały 75 mg klopidogrelu dziennie. U pacjentów z marskością wątroby przyjmowanie dziennej dawki 75 ml klopidogrelu przez 10 dni było bezpieczne i dobrze tolerowane. Cmax klopidogrelu, zarówno w dawce pojedynczej, jak iw stanie stacjonarnym, było wielokrotnie wyższe u pacjentów z marskością wątroby niż u osób zdrowych.

Farmakodynamika
Klopidogrel selektywnie hamuje wiązanie adenozynodifosforanu (ADP) z receptorami płytkowymi i aktywację kompleksu GPIIb/IIIa przez ADP, hamując w ten sposób agregację płytek. Klopidogrel hamuje również agregację płytek krwi indukowaną przez innych agonistów, blokując wzrost aktywności płytek krwi uwalnianym difosforanem adenozyny. Klopidogrel wiąże się nieodwracalnie z płytkowymi receptorami ADP. W konsekwencji, płytki krwi, które wchodziły z nim w interakcję, są odporne na stymulację ADP przez całe życie, a normalna czynność płytek zostaje przywrócona w tempie odpowiadającym tempu obrotu płytek.
Od pierwszego dnia stosowania leku następuje znaczne zahamowanie agregacji płytek. Hamujące działanie agregacji płytek krwi jest wzmocnione, a stan stabilny osiąga się po 3-7 dniach. Jednocześnie poziom supresji agregacji pod wpływem dziennej dawki 75 mg wynosił średnio od 40 do 60%. Agregacja płytek krwi i czas krwawienia powracały do wartości wyjściowych średnio po 5 dniach od zakończenia leczenia.
Działa rozszerzająco na naczynia wieńcowe. W obecności zmian miażdżycowych naczyń zapobiega rozwojowi zakrzepicy miażdżycowej, niezależnie od lokalizacji procesu naczyniowego (zmiany naczyniowo-mózgowe, sercowo-naczyniowe czy obwodowe).

Stosować podczas ciąży i laktacji
Ze względu na brak danych nie polecam.

Skutki uboczne
Badania kliniczne
Bezpieczeństwo klopidogrelu badano u ponad 42 000 pacjentów, w tym u ponad 9 000 pacjentów, którzy przyjmowali lek przez rok lub dłużej. Poniżej omówiono istotne klinicznie działania niepożądane obserwowane w badaniach CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT. Tolerancja klopidogrelu w dawce 75 mg/dobę w badaniu CAPRIE odpowiadała tolerancji kwasu acetylosalicylowego w dawce 325 mg/dobę. Ogólna tolerancja leku była podobna do kwasu acetylosalicylowego, niezależnie od wieku, płci i rasy pacjentów.
Zaburzenia krwotoczne:

W badaniu CAPRIE całkowity odsetek krwawień u pacjentów leczonych klopidogrelem lub kwasem acetylosalicylowym wyniósł 9,3%. Częstość ciężkich przypadków klopidogrelu wynosiła 1,4%, a kwasu acetylosalicylowego 1,6%. U pacjentów leczonych klopidogrelem krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło w 2,0% przypadków i wymagało hospitalizacji w 0,7% przypadków. U pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym odpowiednia częstość wynosiła 2,7 i 1,1%.
Częstość innych krwawień była większa u pacjentów leczonych klopidogrelem w porównaniu z kwasem acetylosalicylowym (odpowiednio 7,3 i 6,5%). Jednak częstość ciężkich przypadków była prawie taka sama w obu grupach (odpowiednio 0,6 i 0,4%). W obu grupach odnotowano najczęstszą plamicę/siniaki/krwiak i krwawienie z nosa. Mniej powszechne były krwiaki, krwiomocz i krwotoki oczne (głównie spojówkowe).
Częstość krwotoków śródczaszkowych wynosiła 0,4% u pacjentów leczonych klopidogrelem i 0,5% u pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym.
W badaniu CURE klopidogrel + kwas acetylosalicylowy w porównaniu z placebo + kwas acetylosalicylowy nie powodowały statystycznie istotnego wzrostu częstości występowania zagrażających życiu krwawień (2,2% w porównaniu z 1,8%) lub krwawień śmiertelnych (odpowiednio 0,2% w porównaniu z 0,2%). , ale ryzyko poważnych, niewielkich i innych krwawień było istotnie wyższe przy stosowaniu klopidogrelu + kwas acetylosalicylowy: duże krwawienie nie zagrażające życiu (1,6% - klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 10% - placebo + kwas acetylosalicylowy), zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawienia w miejscu wstrzyknięcia, a także niewielkie krwawienia (5,1% - klopidogrel + kwas acetylosalicylowy, 2,4% - placebo + kwas acetylosalicylowy). Częstość krwotoków śródczaszkowych w obu grupach wynosiła 0,1%.
Częstość poważnych krwawień podczas stosowania kombinacji klopidogrelu + kwasu acetylosalicylowego zależała od dawki tego ostatniego (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%, a także przy stosowaniu kombinacji kwasu acetylosalicylowego z placebo (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). Podczas badania ryzyko krwawienia (zagrażającego życiu, poważnego, niewielkiego, innego) zostało zmniejszone o:
0-1 miesiąc – klopidogrel: 599/6259 (9,6%), placebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 miesiące – klopidogrel: 276/6123 (4,5%), placebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 miesięcy – klopidogrel: 228/6037 (3,8%), placebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 miesięcy – klopidogrel: 162/5005 (3,2%), placebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 miesięcy - klopidogrel: 73/3841 (1,9%), placebo: 40/3844 (1,0%).
U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie leku więcej niż 5 dni przed operacją, nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania poważnych krwawień w ciągu 7 dni po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (4,4% w przypadku klopidogrelu + kwas acetylosalicylowy i 5,3% w przypadku placebo + kwas acetylosalicylowy). U pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie leku przez 5 dni przed operacją pomostowania aortalno-wieńcowego, częstość wynosiła 9,6% w przypadku klopidogrelu + kwas acetylosalicylowy i 6,3% w przypadku placebo + kwas acetylosalicylowy.
W badaniu CLARITY zaobserwowano ogólny wzrost częstości krwawień w grupie klopidogrelu + kwasu acetylosalicylowego (17,4%) w porównaniu z grupą placebo + kwas acetylosalicylowy (12,9%). Częstość występowania poważnych krwawień była podobna w obu grupach (1,3% i 1,1% odpowiednio w grupach klopidogrel + kwas acetylosalicylowy i placebo + kwas acetylosalicylowy). Wartość ta była stabilna we wszystkich podgrupach pacjentów, definiowana przez charakterystykę wyjściową i rodzaj terapii fibrynolitycznej lub heparynowej. Częstość śmiertelnych krwawień (odpowiednio 0,8 i 0,6% w grupach klopidogrel + kwas acetylosalicylowy i placebo + kwas acetylosalicylowy) oraz krwotoków śródczaszkowych (odpowiednio 0,5 i 0,7% w grupach klopidogrel + kwas acetylosalicylowy i placebo + kwas acetylosalicylowy) był niski i podobny w obu grupach.
W badaniu COMMIT ogólna częstość występowania poważnych krwawień pozamózgowych lub krwotoków mózgowych była niska i podobna w obu grupach (odpowiednio 0,6 i 0,5% w grupach klopidogrel + kwas acetylosalicylowy i placebo + kwas acetylosalicylowy).
Zaburzenia hematologiczne:
W badaniu CAPRIE: ciężka neutropenia (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Częstość występowania ciężkiej małopłytkowości (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
W badaniach CURE i CLARITY liczba pacjentów z małopłytkowością lub neutropenią była podobna w obu grupach.
Inne klinicznie istotne działania niepożądane odnotowane w badaniach CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT z częstością ≥0,1%, jak również wszystkie poważne działania niepożądane, zostały wymienione poniżej, zgodnie z klasyfikacją WHO. Ich częstotliwość określamy następująco: często -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Centralny i obwodowy układ nerwowy: czasami - ból głowy, zawroty głowy, parestezje; rzadko - zawroty głowy.
Przewód pokarmowy: często - niestrawność, biegunka, ból brzucha; czasami - nudności, zapalenie żołądka, wzdęcia, zaparcia, wymioty, wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy.
Hemostaza: czasami - wydłużenie czasu krwawienia.
Hematopoeza: czasami - leukopenia, zmniejszenie liczby neutrofili i eozynofilii, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Reakcje dermatologiczne: czasami - wysypka i swędzenie.
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu: Najczęstsze były doniesienia o krwawieniach. Większość przypadków wystąpiła w pierwszym miesiącu leczenia.
Krwawienie i krwotok (znanych jest kilka przypadków śmiertelnych): śródczaszkowe, żołądkowo-jelitowe i zaotrzewnowe.
Istnieją doniesienia o ciężkich przypadkach krwotoków skórnych (plamica), krwotoków mięśniowo-szkieletowych (krwiak, krwiak), krwotoków ocznych (spojówkowych, ocznych, siatkówkowych), krwawienia z nosa, krwioplucia, krwotoków płucnych, krwiomoczu i krwawienia z rany operacyjnej; u pacjentów przyjmujących klopidogrel jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym i heparyną występowały również przypadki ciężkiego krwawienia.
Oprócz danych z badań klinicznych, spontanicznie zgłoszono następujące działania niepożądane. W każdej klasie układu narządowego (wg klasyfikacji MedDRA) podaje się je ze wskazaniem częstotliwości. Termin „bardzo rzadko” odpowiada częstotliwości<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Krew i układ limfatyczny: bardzo rzadko - małopłytkowa plamica małopłytkowa (1 na 200 000 pacjentów), ciężka małopłytkowość (liczba płytek krwi)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Układ odpornościowy: bardzo rzadko - reakcje rzekomoanafilaktyczne, choroba posurowicza.
Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko - splątanie, omamy.
Narządy zmysłów: bardzo rzadko - zmiana w odczuciach smakowych.
Układ naczyniowy: bardzo rzadko - zapalenie naczyń, obniżone ciśnienie krwi.
Układ oddechowy: bardzo rzadko - skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc.
Układ pokarmowy: bardzo rzadko - zapalenie jelita grubego (w tym wrzodziejące lub limfocytowe zapalenie jelita grubego), zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej.
Układ wątrobowo-żółciowy: bardzo rzadko - zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby.
Reakcje dermatologiczne: bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka), wysypka rumieniowa, pokrzywka, wyprysk i liszaj płaski.
Układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo rzadko - bóle stawów, zapalenie stawów, bóle mięśni.
Nerki i układ moczowy: bardzo rzadko - kłębuszkowe zapalenie nerek.
Stan ogólny: bardzo rzadko - gorączka.
Badania laboratoryjne: bardzo rzadko - nieprawidłowe wyniki czynności wątroby, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi.

Interakcja
Warfaryna: Nie zaleca się jednoczesnego podawania klopidogrelu z warfaryną, ponieważ połączenie może nasilać krwawienie. Inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa: Przepisywanie inhibitorów glikoproteiny IIb/IIIa z klopidogrelem wymaga ostrożności.
Kwas acetylosalicylowy: Kwas acetylosalicylowy nie zmienia hamującego działania preparatu Plavix na indukowaną przez ADP agregację płytek, ale Plavix nasila działanie kwasu acetylosalicylowego na indukowaną kolagenem agregację płytek. Połączone stosowanie tych leków wymaga ostrożności (patrz „Instrukcje specjalne”). Natomiast u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST zaleca się długotrwałe skojarzone stosowanie klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego (do 1 roku).
Heparyna: Według badania klinicznego przeprowadzonego na zdrowych osobach klopidogrel nie zmienia ani zapotrzebowania na heparynę, ani wpływu heparyny na krzepliwość krwi. Jednoczesne stosowanie heparyny nie zmieniło hamującego działania klopidogrelu na agregację płytek krwi. Jednak bezpieczeństwo tej kombinacji nie zostało jeszcze ustalone, a jednoczesne stosowanie tych leków wymaga ostrożności. (patrz „Instrukcje specjalne”).
Leki trombolityczne: Bezpieczeństwo skojarzonego stosowania klopidogrelu, leków trombolitycznych swoistych lub nieswoistych dla fibryny i heparyny badano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania klinicznie istotnych krwawień była podobna do obserwowanej w przypadku skojarzonego stosowania leków trombolitycznych i heparyny z kwasem acetylosalicylowym.
NLPZ: stosowanie NLPZ razem z klopidogrelem wymaga ostrożności (zwiększone ryzyko krwawienia).
Jednoczesne stosowanie z innymi lekami: nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych podczas stosowania klopidogrelu razem z atenololem, nifedypiną, fenobarbitalem, cymetydyną, estrogenami, digoksyną, teofiliną, fenytoiną, tolbutamidem i lekami zobojętniającymi.

Przedawkować
Objawy: przedawkowanie klopidogrelu może prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i późniejszych powikłań.
Leczenie: W przypadku wykrycia krwawienia należy zastosować odpowiednie leczenie. Jeżeli konieczna jest szybka korekta przedłużonego czasu krwawienia, zaleca się przetoczenie płytek krwi. Nie znaleziono antidotum na klopidogrel.

Dawkowanie i sposób podawania
Wewnątrz, niezależnie od posiłku, 1 raz dziennie.
Dorośli i osoby starsze
W zapobieganiu zaburzeniom niedokrwiennym u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, udarze niedokrwiennym mózgu i rozpoznanej chorobie tętnic obwodowych: leczenie należy rozpocząć w okresie od kilku dni do 35 dni u pacjentów po zawale mięśnia sercowego typu Q i od 7 dni do 6 miesięcy u pacjentów po udarze niedokrwiennym.
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q) leczenie klopidogrelem należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg, a następnie kontynuować dawką 75 mg raz na dobę ( z kwasem acetylosalicylowym w dawce 75-325 mg/dobę). Ponieważ stosowanie dużych dawek kwasu acetylosalicylowego wiąże się z większym ryzykiem krwawienia, zalecana dawka nie powinna przekraczać 100 mg. Przebieg leczenia trwa do 1 roku.
U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST klopidogrel podaje się raz na dobę w dawce 75 mg w początkowej dawce nasycającej w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym z lub bez leków trombolitycznych. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczenie klopidogrelem należy prowadzić bez stosowania dawki nasycającej. Terapię skojarzoną rozpoczyna się jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuuje przez co najmniej 4 tygodnie.

Specjalne instrukcje
Badanie krwi należy wykonać w pierwszym tygodniu leczenia, jeśli klopidogrel jest łączony z kwasem acetylosalicylowym, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, heparyną, inhibitorami glikoproteiny IIb/IIIa lub fibrynolitykami oraz u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z urazem, operacja lub inne stany patologiczne.
Ze względu na ryzyko krwawienia i hematologicznych skutków ubocznych, w przypadku pojawienia się w trakcie leczenia objawów klinicznych wskazujących na to, konieczne jest natychmiastowe wykonanie badania krwi (APTT, liczba płytek krwi, czynności czynnościowe płytek krwi) oraz czynności czynnościowej wątroby.
W przypadku interwencji chirurgicznych należy przerwać leczenie klopidogrelem na 7 dni przed operacją.
Klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem krwawienia (zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowego).
Należy ostrzec pacjentów, że powinni poinformować lekarza o każdym przypadku krwawienia.
Zdarzały się przypadki rozwoju zakrzepowej plamicy małopłytkowej po przyjęciu klopidogrelu. Charakteryzowało się małopłytkowością i mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną związaną z objawami neurologicznymi, upośledzoną czynnością nerek lub gorączką. Rozwój zakrzepowej plamicy małopłytkowej może zagrażać życiu i wymagać pilnych działań, w tym plazmaferezy.
Ze względu na niewystarczające dane, klopidogrel nie powinien być przepisywany w ostrym okresie udaru niedokrwiennego mózgu (w pierwszych 7 dniach).
Lek należy podawać ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których może rozwinąć się skaza krwotoczna.
Klopidogrelu nie należy podawać pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem laktazy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami: po zażyciu klopidogrelu nie stwierdzono oznak pogorszenia zdolności prowadzenia samochodu ani spadku sprawności umysłowej.

Najlepiej spożyć przed terminem
3 lata

Warunki przechowywania
Lista B.: W temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Plavix. Przedstawiono recenzje odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Plavix w ich praktyce. Duża prośba o aktywne dodawanie opinii na temat leku: czy lek pomógł, czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie zaobserwowano powikłania i skutki uboczne, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Plavix w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu i profilaktyce zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z zawałem serca i dusznicą bolesną u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji. Skład leku.

Plavix- antyagregant. Jest prolekiem, którego jeden z aktywnych metabolitów jest inhibitorem agregacji płytek. Aktywny metabolit klopidogrelu selektywnie hamuje wiązanie ADP z receptorem płytkowym P2Y12, a następnie aktywację kompleksu glikoproteiny 2b/3a za pośrednictwem ADP, prowadząc do zahamowania agregacji płytek. Dzięki nieodwracalnemu wiązaniu płytki krwi pozostają odporne na stymulację ADP do końca swojego życia (około 7-10 dni), a powrót do prawidłowej funkcji płytek krwi następuje w tempie odpowiadającym tempu obrotu płytek.

Agregacja płytek krwi indukowana przez agonistów innych niż ADP jest również hamowana przez blokowanie zwiększonej aktywacji płytek przez uwolniony ADP.

Dlatego tworzenie aktywnego metabolitu zachodzi przy udziale izoenzymów układu P450, z których część jest polimorficzna lub hamowana przez inne leki, nie wszyscy pacjenci mogą mieć odpowiednią supresję płytek krwi.

Przy dziennym przyjmowaniu klopidogrelu w dawce 75 mg od pierwszego dnia podawania następuje znaczące zahamowanie agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP, która stopniowo narasta w ciągu 3-7 dni, a następnie osiąga stały poziom (gdy stan równowagi jest osiągnięty). W stanie stacjonarnym agregacja płytek krwi jest hamowana średnio o 40-60% Po odstawieniu klopidogrelu agregacja płytek i czas krwawienia stopniowo powracają do wartości wyjściowych średnio przez 5 dni.

Klopidogrel jest w stanie zapobiegać rozwojowi zakrzepicy miażdżycowej w dowolnej lokalizacji miażdżycowych zmian naczyniowych, w szczególności zmian w tętnicach mózgowych, wieńcowych lub obwodowych.

Badanie kliniczne ACTIVE-A wykazało, że u pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy mieli co najmniej jeden naczyniowy czynnik ryzyka, ale nie byli w stanie przyjmować pośrednich leków przeciwzakrzepowych, klopidogrel w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (w porównaniu z przyjmowaniem samego kwasu acetylosalicylowego) zmniejszał łączną częstość występowania udaru mózgu, zawał mięśnia sercowego, ogólnoustrojowa choroba zakrzepowo-zatorowa poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub zgon naczyniowy, głównie poprzez zmniejszenie ryzyka udaru mózgu. Skuteczność przyjmowania klopidogrelu w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym została wykryta wcześnie i trwała do 5 lat.Zmniejszenie ryzyka poważnych powikłań naczyniowych w grupie pacjentów przyjmujących klopidogrel w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym wynikało głównie z większego zmniejszenia częstotliwość uderzeń. Ryzyko udaru mózgu o dowolnym nasileniu podczas przyjmowania klopidogrelu w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym zostało zmniejszone, a także zaobserwowano tendencję do zmniejszania częstości występowania zawału mięśnia sercowego w grupie leczonej klopidogrelem w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym, ale nie było różnicy w częstości występowania chorób zakrzepowo-zatorowych poza OUN lub zgonów naczyniowych. Ponadto przyjmowanie klopidogrelu w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym zmniejszało całkowitą liczbę dni hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Mieszanina

Hydrosiarczan klopidogrelu + zaróbki.

Farmakokinetyka

Przy jednorazowym i wielokrotnym podawaniu doustnym w dawce 75 mg na dobę Plavix jest szybko wchłaniany. Zgodnie z wydalaniem metabolitów klopidogrelu z moczem, jego wchłanianie wynosi około 50%.

Klopidogrel jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Klopidogrel jest metabolizowany na dwa sposoby: pierwszy – przez esterazy, a następnie hydrolizę z wytworzeniem nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego (85% krążących metabolitów), drugi – przez izoenzymy układu cytochromu P450.

W ciągu 120 godzin po spożyciu klopidogrelu znakowanego 14C około 50% radioaktywności jest wydalane z moczem, a około 46% z kałem.

Wskazania

Zapobieganie powikłaniom miażdżycowym:

u dorosłych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (z przepisem kilku dni do 35 dni), z udarem niedokrwiennym (z przepisem od 7 dni do 6 miesięcy), z rozpoznaną chorobą zarostową tętnic obwodowych;
u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym u pacjentów poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym);
u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego) z leczeniem farmakologicznym i możliwością trombolizy (w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym).

Zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-miażdżycowym i zakrzepowo-zatorowym, w tym udarowi mózgu, w migotaniu przedsionków (migotanie przedsionków):

u pacjentów z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków), u których występuje co najmniej jeden czynnik ryzyka rozwoju powikłań naczyniowych, nie mogą przyjmować pośrednich leków przeciwzakrzepowych i mają małe ryzyko krwawienia (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym).

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane 75 mg i 300 mg.

Instrukcja użytkowania i schemat

Tabletki 75 mg

Lek przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku.

Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku z prawidłową aktywnością izoenzymu CYP2C19

Zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu i zdiagnozowana choroba zarostowa tętnic obwodowych

Lek jest przepisywany w dawce 75 mg 1 raz dziennie.

Leczenie preparatem Plavix należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg, a następnie 75 mg raz na dobę (w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawkach 75-325 mg na dobę). Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego w większych dawkach wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, zalecana w tym wskazaniu dawka kwasu acetylosalicylowego nie przekracza 100 mg. Optymalny czas trwania leczenia nie został formalnie określony. Dane z badań klinicznych przemawiają za przyjmowaniem leku do 12 miesięcy, a maksymalny korzystny efekt zaobserwowano po 3 miesiącach leczenia.

Plavix podaje się w pojedynczej dawce 75 mg raz na dobę z początkową pojedynczą dawką nasycającą w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym i lekami trombolitycznymi lub bez skojarzenia z lekami trombolitycznymi. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczenie preparatem Plavix należy rozpocząć bez dawki nasycającej. Terapię skojarzoną rozpoczyna się jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuuje przez co najmniej 4 tygodnie. Nie badano skuteczności skojarzenia klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego w tym wskazaniu przez ponad 4 tygodnie.

Migotanie przedsionków (migotanie przedsionków)

Plavix jest przepisywany raz dziennie w dawce 75 mg. W połączeniu z klopidogrelem należy rozpocząć, a następnie kontynuować przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego (75-100 mg na dobę).

Brakuje kolejnej dawki

Jeśli od pominięcia następnej dawki minęło mniej niż 12 godzin, należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę leku, a następnie przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.

Jeśli od pominięcia kolejnej dawki minęło więcej niż 12 godzin, pacjent powinien przyjąć następną dawkę o zwykłej porze (nie należy przyjmować dawki podwójnej).

Specjalne grupy pacjentów

U ochotników w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) w porównaniu z młodymi ochotnikami nie uzyskano różnic pod względem agregacji płytek krwi i czasu krwawienia. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki.

Po wielokrotnych dawkach klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem nerek (CC od 5 do 15 ml/min) hamowanie agregacji płytek wywołanej przez ADP (25%) było mniejsze niż u zdrowych ochotników, jednak wydłużenie czasu krwawienia było podobne do tego u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg na dobę. Ponadto wszyscy pacjenci mieli dobrą tolerancję leku.

Po zażyciu klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę przez 10 dni u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, hamowanie agregacji płytek krwi wywołanej przez ADP było podobne jak u zdrowych ochotników. Średni czas krwawienia był również porównywalny w obu grupach.

Pacjenci o różnym pochodzeniu etnicznym. Występowanie alleli genów izoenzymu CYP2C19 odpowiedzialnych za pośredni i zmniejszony metabolizm klopidogrelu do jego aktywnego metabolitu różni się u przedstawicieli różnych grup etnicznych. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przedstawicieli rasy mongoloidalnej dotyczące oceny wpływu genotypu izoenzymu CYP2C19 na objawy kliniczne.

Pacjenci płci żeńskiej i męskiej. W małym badaniu porównawczym właściwości farmakodynamicznych klopidogrelu u mężczyzn i kobiet kobiety wykazały mniejsze hamowanie agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP, ale nie było różnicy w wydłużeniu czasu krwawienia. W dużym kontrolowanym badaniu CAPRIE (klopidogrel versus kwas acetylosalicylowy u pacjentów z ryzykiem powikłań niedokrwiennych) częstość występowania wyników klinicznych, innych działań niepożądanych i nieprawidłowości w badaniach klinicznych była taka sama zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.

Tabletki 300 mg

W przypadku osób dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku Plavix należy przyjmować doustnie z posiłkiem lub bez posiłku. Lek w dawce 300 mg przeznaczony jest do stosowania jako dawka nasycająca u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym.

Ostry zespół wieńcowy bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez załamka Q)

Leczenie klopidogrelem należy rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg, a następnie kontynuować dawką 75 mg 1 raz dziennie (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawkach 75-325 mg dziennie). Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego w większych dawkach wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, zalecana w tym wskazaniu dawka kwasu acetylosalicylowego nie powinna przekraczać 100 mg. Maksymalny korzystny efekt obserwuje się do trzeciego miesiąca leczenia. Przebieg leczenia trwa do 1 roku.

Ostry zespół wieńcowy z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST)

Klopidogrel podaje się w pojedynczej dawce 75 mg 1 raz dziennie z początkową pojedynczą dawką dawki nasycającej 300 mg w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym i lekami trombolitycznymi (lub bez leków trombolitycznych). Terapię skojarzoną rozpoczyna się jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuuje przez co najmniej 4 tygodnie. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczenie klopidogrelem należy rozpocząć bez dawki nasycającej.

W przypadku dawki podtrzymującej klopidogrelu (75 mg) stosuje się tabletki Plavix 75 mg.

Efekt uboczny

małopłytkowość, leukopenia, eozynofilia, neutropenia, zakrzepowa plamica małopłytkowa, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, granulocytopenia, niedokrwistość;
choroba posurowicza;
reakcje anafilaktoidalne;
krwotok śródczaszkowy (zgłoszono kilka śmiertelnych przypadków);
ból głowy;
parestezje;
zawroty głowy;
naruszenia percepcji smaku;
halucynacje;
dezorientacja;
krwotoki oczne (spojówkowe, w tkankach i siatkówce oka);
krwiak;
silne krwawienie z rany chirurgicznej;
zapalenie naczyń;
spadek ciśnienia krwi;
krwotok z nosa;
krwawienie z dróg oddechowych (krwioplucie, krwawienie płucne);
skurcz oskrzeli;
śródmiąższowe zapalenie płuc;
krwawienie z przewodu pokarmowego;
biegunka;
ból brzucha;
niestrawność;
wrzód żołądka i dwunastnicy;
wymioty, nudności;
zaparcie;
wzdęcia;
krwotok zaotrzewnowy;
śmiertelne krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotok zaotrzewnowy;
zapalenie okrężnicy (w tym wrzodziejące zapalenie okrężnicy lub limfocytarne zapalenie okrężnicy);
zapalenie jamy ustnej;
ostra niewydolność wątroby;
zapalenie wątroby;
podskórne siniaki;
wysypka;
plamica (krwotok podskórny);
pęcherzowe zapalenie skóry (toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy);
pokrzywka;
wyprysk;
liszaj płaski;
krwotoki w mięśniach i stawach;
artretyzm;
ból stawów;
ból mięśni;
krwiomocz;
Kłębuszkowe zapalenie nerek;
wzrost stężenia kreatyny we krwi;
gorączka;
krwawienie z miejsca nakłucia naczyniowego;
zwiększony czas krwawienia;
spadek liczby neutrofili;
zmniejszenie liczby płytek krwi we krwi obwodowej.

Przeciwwskazania

ciężka niewydolność wątroby;
ostre krwawienie, takie jak krwawienie z wrzodu trawiennego lub krwotok śródczaszkowy;
rzadko dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
ciąża;
okres laktacji (karmienie piersią);
dzieci poniżej 18 roku życia (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności);
nadwrażliwość na składniki leku.

Stosować podczas ciąży i laktacji

Stosowanie leku Plavix w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią) jest przeciwwskazane ze względu na brak danych dotyczących klinicznego stosowania leku w czasie ciąży. W badaniach eksperymentalnych nie zidentyfikowano ani bezpośredniego, ani pośredniego niekorzystnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny, poród i rozwój pourodzeniowy.

Nie wiadomo, czy klopidogrel przenika do mleka ludzkiego. Karmienie piersią podczas leczenia klopidogrelem należy przerwać, ponieważ. Wykazano, że klopidogrel i (lub) jego metabolity przenikają do mleka karmiących samic szczurów.

Używaj u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 18 lat (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności).

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania leku Plavix, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia i/lub po inwazyjnych zabiegach kardiologicznych/chirurgii, konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów pod kątem oznak krwawienia, m.in. i ukryte.

Ze względu na ryzyko krwawienia i hematologicznych skutków ubocznych, jeśli podczas leczenia pojawią się objawy kliniczne, które są podejrzane o krwawienie, należy pilnie wykonać badanie krwi w celu określenia APTT, liczby płytek krwi, aktywności czynnościowej płytek krwi i innych niezbędnych badań.

Plavix, jak również inne leki przeciwpłytkowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z urazem, zabiegiem chirurgicznym lub innymi stanami patologicznymi, a także w terapii skojarzonej z kwasem acetylosalicylowym, NLPZ (w tym inhibitorami COX-2) , inhibitory heparyny lub glikoproteiny 2b/3a.

Jednoczesne podawanie klopidogrelu z warfaryną może zwiększać ryzyko krwawienia, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania klopidogrelu i warfaryny.

W przypadku planowanych interwencji chirurgicznych oraz w przypadku braku działania przeciwpłytkowego, leczenie preparatem Plavix należy przerwać na 7 dni przed operacją.

Klopidogrel wydłuża czas krwawienia, dlatego lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami predysponującymi do rozwoju krwawień (szczególnie przewodu pokarmowego i wewnątrzgałkowego).

Leki, które mogą powodować uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego (takie jak kwas acetylosalicylowy, NLPZ) u pacjentów otrzymujących klopidogrel należy stosować ostrożnie. Należy ostrzec pacjentów, że podczas przyjmowania klopidogrelu (w monoterapii lub w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym) zatrzymanie krwawienia może trwać dłużej, a jeśli wystąpią nietypowe krwawienia (z lokalizacji lub czasu trwania), należy ich poinformować o tym lekarza. Przed każdą nadchodzącą operacją i przed rozpoczęciem stosowania nowego leku pacjenci powinni poinformować swojego lekarza (w tym dentystę), że przyjmują klopidogrel.

Bardzo rzadko, po zażyciu klopidogrelu (czasami nawet przez krótki czas), występowały przypadki rozwoju zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP), która charakteryzuje się małopłytkowością i mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną w połączeniu z objawami neurologicznymi, zaburzeniami czynności nerek lub gorączka. Rozwój TTP może zagrażać życiu i wymagać pilnych działań, w tym plazmaferezy.

W okresie leczenia konieczne jest monitorowanie czynnościowej czynności wątroby. W przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby należy wziąć pod uwagę ryzyko rozwoju skazy krwotocznej.

Preparatu Plavix nie należy podawać pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Plavix nie wpływa znacząco na zdolność prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

interakcje pomiędzy lekami

Chociaż przyjmowanie klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę nie zmieniło farmakokinetyki warfaryny (substratu izoenzymu CYP2C9) ani MHO u pacjentów długotrwale leczonych warfaryną, jednoczesne stosowanie klopidogrelu zwiększa ryzyko krwawienia z powodu jego niezależny dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego przyjmowania warfaryny i klopidogrelu.

Powołanie blokerów receptora glikoproteiny 2b/3a w połączeniu z klopidogrelem wymaga ostrożności, szczególnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (z urazami i interwencjami chirurgicznymi lub innymi stanami patologicznymi).

Kwas acetylosalicylowy nie zmienia hamującego działania klopidogrelu na indukowaną przez ADP agregację płytek krwi, ale klopidogrel nasila działanie kwasu acetylosalicylowego na indukowaną kolagenem agregację płytek. Jednak jednoczesne podawanie kwasu acetylosalicylowego 500 mg dwa razy dziennie przez 1 dzień z klopidogrelem nie powodowało istotnego wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przyjmowaniem klopidogrelu. Między klopidogrelem a kwasem acetylosalicylowym możliwa jest interakcja farmakodynamiczna, która prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego przy ich równoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność, chociaż w badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym przez okres do 1 roku.

W przypadku jednoczesnego stosowania z heparyną, zgodnie z badaniem klinicznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach, podczas przyjmowania klopidogrelu nie była wymagana zmiana dawki heparyny, a jej działanie przeciwzakrzepowe nie uległo zmianie. Jednoczesne stosowanie heparyny nie zmieniało działania przeciwpłytkowego klopidogrelu. Możliwa jest interakcja farmakodynamiczna między preparatem Plavix i heparyną, która może zwiększać ryzyko krwawienia (w przypadku takiego połączenia należy zachować ostrożność).

Bezpieczeństwo skojarzonego stosowania preparatu Plavix, leków trombolitycznych swoistych lub nieswoistych dla fibryny i heparyny badano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania klinicznie istotnych krwawień była podobna do obserwowanej w przypadku skojarzonego stosowania leków trombolitycznych i heparyny z kwasem acetylosalicylowym.

W badaniu klinicznym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach łączne stosowanie klopidogrelu i naproksenu zwiększało utratę krwi utajonej przez przewód pokarmowy. Jednak ze względu na brak badań dotyczących interakcji klopidogrelu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) obecnie nie wiadomo, czy istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego podczas przyjmowania klopidogrelu razem z innymi NLPZ (przepisywanie NLPZ, w tym inhibitorów COX-2, razem z Plavixem wymaga ostrożności).

Dlatego klopidogrel jest metabolizowany z wytworzeniem aktywnego metabolitu, częściowo przy udziale izoenzymu CYP2C19, stosowanie leków hamujących ten izoenzym może prowadzić do zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu. Nie ustalono klinicznego znaczenia tej interakcji. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych lub umiarkowanych inhibitorów izoenzymu CYP2C19 (np. omeprazolu) z klopidogrelem. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie inhibitora pompy protonowej i klopidrelu, należy przepisać inhibitor pompy protonowej o najmniejszym stopniu hamowania izoenzymu CYP2C19, taki jak pantoprazol.

Przeprowadzono szereg badań klinicznych z klopidogrelem i innymi jednocześnie przepisywanymi lekami w celu zbadania możliwych interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych, które wykazały, co następuje.

Podczas stosowania klopidogrelu w skojarzeniu z atenololem, nifedypiną lub obydwoma lekami jednocześnie, nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych.

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu, cymetydyny i estrogenów nie miało istotnego wpływu na farmakodynamikę klopidogrelu.

Parametry farmakokinetyczne digoksyny i teofiliny nie zmieniły się, gdy były stosowane razem z klopidogrelem.

Leki zobojętniające sok żołądkowy nie zmniejszały wchłaniania leku Plavix.

Fenytoinę i tolbutamid można bezpiecznie podawać jednocześnie z klopidogrelem (badanie CAPRIE). Jest mało prawdopodobne, aby klopidogrel mógł wpływać na metabolizm innych leków, takich jak fenytoina i tolbutamid, a także NLPZ, które są metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP2C9.

W badaniach klinicznych nie stwierdzono klinicznie istotnych niepożądanych interakcji klopidogrelu z inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi, beta-blokerami, wolno blokerami kanału wapniowego, lekami obniżającymi poziom lipidów, lekami rozszerzającymi naczynia wieńcowe, lekami hipoglikemizującymi (w tym insuliną), lekami przeciwpadaczkowymi, lekami do hormonalnej terapii zastępczej. zidentyfikowano z blokerami receptorów glikoproteiny 2b/3a.

Analogi leku Plavix

Analogi strukturalne dla substancji czynnej:

Agregat;
Deplatta 75;
Detromb;
Sylt;
Kardutol;
Clopigrant;
klopideks;
klopidogrel;
wodorosiarczan klopidogrelu;
wodorosiarczan klopidogrelu;
Klopilet;
listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
troken;
Egitromb.

W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.