Lekarska książka informacyjna geotar. Midazolam (Midazolam) - instrukcje użytkowania, opis, działanie farmakologiczne, wskazania do stosowania, dawkowanie i sposób stosowania, przeciwwskazania, działania niepożądane Możliwe działania niepożądane i przedawkowanie

| Midazolam

Analogi (ogólne, synonimy)

Dormicum, Flormidal, Fulced

Przepis (międzynarodowy)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N 6 w amp.
P. – Do znieczulenia.

Przepis (Rosja)

formularz recepty - 148-1/rok-88

Substancja aktywna

efekt farmakologiczny

Lek nasenny z grupy pochodnych benzodiazepin.
Wykazuje również centralne działanie zwiotczające mięśnie, przeciwlękowe i przeciwpadaczkowe. Działa depresyjnie na CCC, powoduje amnezję następczą. Szybko powoduje zasypianie (po 20 minutach), ma niewielki wpływ na strukturę snu i praktycznie nie ma skutków ubocznych. Początek działania: środek uspokajający - 15 minut (w / m podawania), 1,5-5 minut (w / we wstępie); wstępne znieczulenie ogólne z podaniem dożylnym - 0,75-1,5 minuty (z premedykacją środkami odurzającymi), 1,5-3 minuty (bez premedykacji środkami odurzającymi). Czas trwania działania amnestycznego jest bezpośrednio zależny od dawki. Czas wyjścia ze znieczulenia ogólnego to średnio 2 godziny.

Tryb aplikacji

Dla dorosłych: Dawkę dobiera się indywidualnie, aż do uzyskania pożądanego nasilenia efektu uspokajającego, odpowiadającego potrzebie klinicznej, kondycji fizycznej i wieku pacjenta, a także przyjmowanym lekom.

Wewnątrz, z zaburzeniami snu (tuż przed snem) - średnia dawka to 7,5-15 mg.
Tabletki należy połykać w całości popijając niewielką ilością wody.
Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i / lub nerek zaleca się przepisywanie 7,5 mg.
Przebieg leczenia - kilka dni, maksymalnie - 2 tygodnie. Tryb anulowania - indywidualny.

Do premedykacji - wewnątrz, 7,5-15 mg przez 30-60 minut; i/m, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) przez 20-30 minut, dzieci - 0,15-0,2 mg/kg lub/w, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) przez 5-10 minut przed rozpoczęciem operacji.
Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się połowę zwykłej dawki.

Znieczulenie wstępne.
W/w powoli, frakcyjnie, każda powtórna dawka jest podawana w ciągu 20-30 sekund w odstępach 2 minut, dla dorosłych z premedykacją - 0,15-0,2 mg/kg, dawka całkowita - nie więcej niż 15 mg, bez premedykacji - do 0,3-0,35 mg /kg, całkowita dawka nie przekracza 20 mg.

Pacjenci w wieku powyżej 60 lat, osłabieni lub przewlekle chorzy wymagają zmniejszenia dawki. Znieczulenie podstawowe.
W/w, ułamkowo lub w sposób ciągły (ta ostatnia w połączeniu z lekami przeciwbólowymi) zalecana dawka w połączeniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi wynosi 0,03-0,1 mg/kg/h, w połączeniu z ketaminą - 0,03-0,3 mg/kg/h, dla dzieci w połączeniu z ketaminą - w / m, od 0,05 do 0,2 mg / kg.
Sedacja IV na oddziale intensywnej terapii.
Ułamkowo, powoli, każda powtarzana dawka 1-2,5 mg jest podawana przez 20-30 sekund w odstępach co najmniej 2 minut, całkowita dawka nasycająca wynosi 0,03-0,3 mg / kg, ale nie więcej niż 15 mg.
U pacjentów z hipowolemią, zwężeniem naczyń lub hipotermią dawkę nasycającą zmniejsza się lub nie podaje się jej wcale.
Dawka podtrzymująca - 0,03-0,2 mg/kg/h.

Wskazania

Premedykacja przed zabiegiem chirurgicznym lub diagnostycznym, wprowadzenie i podtrzymanie znieczulenia ogólnego, sedacja długotrwała na oddziale intensywnej terapii, znieczulenie indukcyjne i ogólne u dzieci (IM w połączeniu z ketaminą), bezsenność (leczenie krótkotrwałe).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, zaburzenia snu w psychozie i ciężkiej depresji, miastenia, ciąża (I trymestr), poród, karmienie piersią, wiek dzieci (do podawania doustnego).

Skutki uboczne

Z CCC: obniżenie ciśnienia krwi, tachykardia, arytmia.

Z układu oddechowego: depresja ośrodka oddechowego, stridor lub duszność, zatrzymanie oddechu i / lub akcji serca, skurcz krtani, duszność.

Z układu pokarmowego: czkawka, nudności, wymioty.

Z układu nerwowego: ból głowy, ostre majaczenie (dezorientacja, dezorientacja, halucynacje, niezwykły niepokój, pobudzenie, nerwowość lub pobudzenie ruchowe), nadmierna sedacja, senność, drżenie mięśni, amnezja następcza, reakcje paradoksalne (pobudzenie, pobudzenie psychoruchowe, agresywność ), mimowolne ruchy, drgawki (u wcześniaków i noworodków).

Reakcje miejscowe: ból i zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia. Reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktoidalne.

Inne: zespół abstynencyjny (nagłe odstawienie po długotrwałym stosowaniu dożylnym), uzależnienie od narkotyków.

Przedawkować.
Objawy: miastenia, amnezja, głęboki sen, reakcje paradoksalne, przy bardzo wysokich dawkach - śpiączka, arefleksja, depresja ośrodka oddechowego i czynności serca, bezdech. Leczenie (w zależności od ciężkości stanu): wentylacja mechaniczna, środki mające na celu utrzymanie aktywności układu sercowo-naczyniowego. W przypadku przedawkowania postaci tabletek, skuteczne może być płukanie żołądka wykonane bezpośrednio po zażyciu leku. Zjawiska przedawkowania dobrze hamuje antagonista benzodiazepiny - flumazenil.

Formularz zwolnienia

tabletki (7,5 mg, 15 mg),
0,1% roztwór do wstrzykiwań w fiolkach 5 i 10 ml oraz 0,5% w ampułkach 1 i 3 ml

UWAGA!

Informacje na stronie, którą przeglądasz, zostały stworzone wyłącznie w celach informacyjnych i nie promują w żaden sposób samoleczenia. Zasób ma na celu zapoznanie pracowników służby zdrowia z dodatkowymi informacjami na temat niektórych leków, a tym samym zwiększenie ich poziomu profesjonalizmu. Stosowanie leku „” bez wątpienia zapewnia konsultację ze specjalistą, a także jego zalecenia dotyczące sposobu stosowania i dawkowania wybranego leku.

8-chloro-6-(2-fluorofenylo)-1-metylo-4H-imidazobenzodiazepina (jako chlorowodorek lub maleinian)

Właściwości chemiczne

Midazolam jest sklasyfikowany jako benzodiazepina środki uspokajające. Substancja została zsyntetyzowana w 76 roku XX wieku przez amerykańskich naukowców Walsera i Fryera.

Midazolam jest bezpieczniejszy niż inne benzodiazepiny . Po jego zastosowaniu pacjenci są mniej podatni na rozwój. Właściwości tej substancji były dokładnie badane od końca lat 70. do lat 90., aż do odkrycia jej wysokiej skuteczności w leczeniu napadów padaczkowych. W chwili obecnej narzędzie jest najszerzej stosowane w anestezjologii. W Stanach Zjednoczonych substancja jest stosowana jako śmiertelny zastrzyk dla więźniów z celi śmierci.

Substancja jest najczęściej przepisywana lek do przedwstępnego leczenia przed interwencjami chirurgicznymi, ponieważ ma szybki czas powrotu do zdrowia, wysoką wydajność i niską toksyczność. Dogodnie lek często powoduje amnezja następcza , który blokuje nieprzyjemne wspomnienia pacjentów o przygotowaniu do zabiegu. Jednak u pacjentów uzależnionych od benzodiazepin lek może powodować drgawki i mieszane przedawkowanie.

Formularz zwolnienia Midazolam

Lek jest uwalniany w postaci chlorowodorek lub maleinian . Maleinian to białe lub żółtawe kryształy, słabo rozpuszczalne w wodzie. Chlorowodorek midazolamu Dobrze rozpuszcza się w wodzie, a najczęściej stosuje się go w miodzie. ćwiczyć.

efekt farmakologiczny

Nasenne, przeciwlękowe, uspokajające, przeciwdrgawkowe, amnestyczne, zwiotczające mięśnie.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Podobnie jak inni przedstawiciele tej serii leków, Midazolam wchodzi w interakcję ze specyficznymi receptory benzodiazepinowe , które znajdują się w kompleksie receptorów postsynaptycznych kwas gamma-aminomasłowy. Substancja zwiększa wrażliwość tych receptorów na efekty Mediator GABA , zwiększa częstotliwość otwierania kanałów dla jony chlorkowe , prawie całkowicie hamuje aktywność neuronów. Midazolam również prowadzi do akumulacji kwas gamma-aminomasłowy w szczelina synaptyczna a tym samym utrzymuje znieczulenie ogólne na wystarczającym poziomie.

Lek skraca czas zasypiania, wydłuża czas i jakość snu, nie wpływa na paradoksalny sen .

Jeśli lek jest przyjmowany doustnie, substancja czynna szybko wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego, jest prawie całkowicie wchłaniana przez przewód pokarmowy. Midazolam osiąga swoje maksymalne stężenie w ciągu godziny. Należy zauważyć, że prędkość dotarcia Сmaks zależy od spożycia pokarmu.

Przy podaniu dożylnym lek wchłania się jeszcze szybciej, prawie cały podawany lek jest metabolizowany (biodostępność powyżej 90%). Maksymalne stężenie we krwi występuje po pół godzinie (maksymalnie 45 minut). Działanie uspokajające można zaobserwować już półtorej minuty po wstrzyknięciu (15 minut przy wstrzyknięciu domięśniowym).

Stopień wiązania substancji z białkami osocza () sięga 98%. Lek jest w stanie przezwyciężyć hemato-mózgowa , bariery łożyskowe przenikać do mleka matki. W wątrobie około 45% środka ulega reakcjom metabolicznym - hydroksylacja z udziałem systemu cytochrom P450 3A4 . W rezultacie powstają 2 aktywne metabolity: 1-hydroksymidazolam (60%) i 4-hydroksy-midazolam (mniej niż 5%).

Lek jest wydalany z organizmu przez nerki w postaci metabolitów i nieznacznie - niezmieniony. Okres półtrwania wynosi od półtorej do 3 godzin.

u osób starszych, noworodków, z ciężką chorobą wątroby i zastoinowa niewydolność serca wskaźniki farmakokinetyczne nieznacznie zmieniony, okres półtrwania z reguły wzrasta.

U dorosłych pacjentów występuje za pół godziny - godzinę przy wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym. Zarejestrowane sprawy aktywność amnestyczna środki i kiedy są przyjmowane doustnie.

Najczęściej po podaniu midazolamu pacjentowi podaje się narkotyczne środki przeciwbólowe lub inne leki do znieczulenia ogólnego. Ze względu na niewystarczającą liczbę badań klinicznych i krótki czas działania leku na ludzi nie można stwierdzić, że midazolam ma działanie rakotwórcze.

Substancja nie pokazuje aktywność mutagenna , nie wpływa na nie . Systematyczne stosowanie leku może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i zespół odstawienia .

Wskazania do stosowania

Lek stosuje się:

• dla lek do przedwstępnego leczenia pacjenci przed operacją (tabletki i zastrzyki);
• z zaburzeniami snu, problemami z zasypianiem, wczesnym wstawaniem (tabletki);
• dla opanowanie pacjent podczas intensywnej terapii (zastrzyki domięśniowe);
• jako znieczulenie indukcyjne do inhalacji lub mieszane (dożylnie);
• w ramach kompleksowej terapii do leczenia ataralgezja u dzieci (+, domięśniowo).

Przeciwwskazania

Midazolam, podobnie jak inni członkowie grupy benzodiazepiny wymagają ostrożności w użyciu.

Nie można ich przypisać:

• kobiety w ciąży (1 trymestr) i karmiące;
• z zaburzeniami psychicznymi, psychozy , ;
• alkoholicy;
• z midazolamem lub benzodiazepiny ;
• pacjenci z uzależnieniem od narkotyków;
• w ;
• dzieci (dla postaci tabletu).

Szczególną ostrożność należy zachować:

• w II i III trymestrze ciąży;
• w organiczne uszkodzenia mózgu ;
• osoby z niewydolnością serca, układu oddechowego () lub wątroby;
• jeśli substancja jest stosowana do indukcji znieczulenia u dzieci.

Skutki uboczne

Podczas przyjmowania tabletek mogą wystąpić następujące reakcje niepożądane:

• osłabienie i ogólny letarg;
• otępienie uczuć i emocji, zmniejszenie szybkości reakcji psychomotorycznych;
• ból w głowie, ataksja ;
• zawroty głowy, podwójne widzenie ;
• w zależności od dawki istnieje możliwość: amnezja ;
• agresywność, podniecenie , emocje i inne reakcje paradoksalne (prawdopodobieństwo rozwoju jest wyższe u alkoholików, narkomanów, osób starszych i dzieci przy podawaniu pozajelitowym);
• wysypki skórne, reakcje alergiczne;
• niedociśnienie ;
• rozwój tolerancji zespół odstawienia i uzależnienie od narkotyków.

Pacjenci w wieku powyżej 60 lat mają zwiększone ryzyko upadków i upośledzenie pamięci .

Przy długotrwałym użytkowaniu benzodiazepiny pamięć znacznie się pogarsza, a sam pacjent może tego nie zauważyć. Udowodniono, że ostateczne przywrócenie normalnych procesów myślowych następuje pół roku po zakończeniu przyjmowania tej substancji.

Przy podawaniu dożylnym i domięśniowym, oprócz wyżej wymienionych reakcji, czasami pojawiają się również:

• skurcz krtani ;
• depresja oddechowa, aż do zatrzymania oddechu lub serca;
• duszność, konwulsje , nadmierna sedacja;
• abstynencja ,rozszerzenie naczyń krwionośnych ;
• niedociśnienie, wzrost tętno ;
• , wymiociny;
• , wysypki skórne i swędzenie;
• reakcje anafilaktyczne , reakcje anafilaktoidalne ;
• w połączeniu ze zwiększonym ryzykiem rozwoju i hipoksemia .

Midazolam, instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)

Dawkowanie i sposób podawania określa lekarz prowadzący.

Wewnątrz lekarstwo jest przepisywane w dawce 7,5-15 mg dziennie, przed pójściem spać. Tabletki nie należy dzielić ani żuć.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 14 dni, najlepiej kilka dni. Pacjenci z grupy ryzyka leczenie należy rozpocząć od minimalnych dawek.

W anestezjologia a podczas intensywnej terapii lek stosuje się domięśniowo lub dożylnie, doodbytniczo (dla dzieci), doustnie.

Schemat dawkowania zależy od pożądanego efektu i indywidualnych cech pacjenta.

Do lek do przedwstępnego leczenia :

• wstrzykuje się domięśniowo w dawce 100-150 mcg na kg wagi pół godziny przed znieczuleniem;
• dożylnie w dawce 50-100 mcg na 1 kg masy ciała w ciągu 10 minut.

Dawka 150-200 mikrogramów na kg masy ciała jest zwykle stosowana w połączeniu z środki przeciwbólowe stworzyć znieczulenie. Stan jest wspierany dodatkowymi wstrzyknięciami dożylnymi.

Przedawkować

Objawy przedawkowania to: ogólne osłabienie, a zwłaszcza osłabienie mięśni, rozwój reakcji paradoksalnych, głęboki sen, śpiączka , brak oddechu lub bicie serca, arefleksja .

W leczeniu zaleca się wywołanie wymiotów (przemycie żołądka), podanie poszkodowanemu enterosorbenty (po zażyciu tabletek) sztuczna wentylacja płuc , stymulacja serca. Pokazano odbiór antagoniści receptora benzodiazepinowego .

Interakcja

Midazolamu nie należy łączyć z depresantami i inhibitorami ośrodkowego układu nerwowego izoenzym CYP3A4 (darunawir, amprenawir, aprepitant, indynawir, atazanawir,

Warunki sprzedaży

Na receptę.

Warunki przechowywania

Przechowuj preparaty na bazie midazolamu z dala od dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30 stopni.

Najlepiej spożyć przed terminem

Specjalne instrukcje

Lek do wstrzykiwań dożylnych należy stosować z najwyższą ostrożnością, wyłącznie w warunkach szpitalnych i przez specjalnie przeszkolony personel.

Po wstrzyknięciu pacjent powinien być ściśle monitorowany przez 3 godziny.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku przez kobiety w ciąży, osoby starsze, osoby uzależnione od narkotyków lub alkoholu, małe dzieci lub osoby o niestabilnej psychice.

Midazolam i jego aktywne metabolity mogą kumulować się w organizmie. Szczególnie u pacjentów z chorymi nerkami lub wątrobą.

Podczas leczenia lepiej powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub innych pojazdów.

W ciągu dnia po zażyciu leku nie zaleca się spożywania alkoholu ani innych substancji działających na ośrodkowy układ nerwowy. Pamiętaj o możliwości rozwoju zespół odstawienia , uzależnienie od narkotyków.

nowo narodzony

Podczas leczenia noworodków lekiem należy zachować szczególną ostrożność. Substancja nie może być używana dłużej niż 72 godziny, wstrzyknięta dożylnie.

Osoby starsze

Osoby powyżej 60 roku życia są szczególnie wrażliwe na midazolam. Metabolizm u takich pacjentów jest spowolniony, częściej występują skutki uboczne.

Z alkoholem

Leku nie należy łączyć z alkoholem.

W czasie ciąży i laktacji

Substancja jest przeciwwskazana do stosowania w I trymestrze ciąży. W trzecim trymestrze zalecana jest szczególna ostrożność.

Preparaty zawierające (analogi)

Nazwy marek dla midazolamu: Flormidalny, Fulced .

Przeciwwskazania Midazolam (Midazolam): Nadwrażliwość, zaburzenia snu w psychozie i ciężkiej depresji, miastenia, ciąża (I trymestr), poród, karmienie piersią, wiek dzieci (do podawania doustnego).

Ograniczenia aplikacji: Organiczne uszkodzenie mózgu, niewydolność serca i/lub oddechowa i/lub wątroby, bezdech senny, ciąża (II i III trymestr), wiek dzieci (do znieczulenia indukcyjnego).

Stosowanie Midazolamu (Midazolamu) podczas ciąży i laktacji: Przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży i podczas porodu. W II i III trymestrze jest to możliwe, jeśli oczekiwany efekt terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne:Wewnątrz, pozajelitowo.
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: senność, letarg, osłabienie mięśni, otępienie emocji, zmniejszona szybkość reakcji, ból głowy, zawroty głowy, ataksja, podwójne widzenie, amnezja następcza (zależna od dawki), reakcje paradoksalne (pobudzenie, pobudzenie psychomotoryczne, agresywność itp.).
Inni: niestrawność, reakcje skórne, reakcje miejscowe (rumień i ból w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica).
Być może rozwój tolerancji, uzależnienie od narkotyków, zespół odstawienia, zjawisko „odrzutu” (patrz „Środki ostrożności”).
Przy podawaniu pozajelitowym: zmniejszenie objętości oddechowej i/lub częstości oddechów (u 23,3% pacjentów po podaniu i/v i 10,8% po podaniu i/m), czasowe zatrzymanie oddechu (u 15,4% pacjentów po podaniu i/v) i/lub serce, czasami śmiertelne - efekty są zależne od dawki i obserwowane głównie u starszych pacjentów z chorobami przewlekłymi przy jednoczesnym stosowaniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi, a także przy szybkim podaniu dożylnym; skurcz krtani, duszność; nadmierna sedacja, drgawki (u wcześniaków i noworodków), zespół odstawienia (z nagłym anulowaniem długotrwałego stosowania dożylnego); rozszerzenie naczyń krwionośnych, obniżenie ciśnienia krwi, tachykardia; nudności, wymioty, czkawka, zaparcia; alergiczny, m.in. skóry (wysypka, pokrzywka, swędzenie) i reakcje rzekomoanafilaktyczne.

Interakcja: Wzmacnia działanie środków uspokajających, przeciwdepresyjnych, innych środków nasennych, przeciwbólowych, znieczulających, przeciwpsychotycznych, odurzających, alkoholu (wzajemnie). Roztwór midazolamu jest niezgodny w jednej strzykawce z roztworami alkalicznymi. W/w wprowadzeniu midazolamu zmniejsza minimalne pęcherzykowe stężenia halotanu wymagane do znieczulenia ogólnego. W/m podanie midazolamu podczas premedykacji może wymagać zmniejszenia dawki tiopentalu sodu o 15%.
Itrakonazol, flukonazol, erytromycyna, sakwinawir zwiększają T1/2 midazolamu podawanego pozajelitowo (przy przepisywaniu dużych dawek midazolamu lub prowadzeniu długotrwałej indukcji należy zmniejszyć jego dawkę). Działanie ogólnoustrojowe midazolamu nasilają inhibitory izoenzymu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol i flukonazol (nie zaleca się jednoczesnego podawania), erytromycyna, sakwinawir, diltiazem i werapamil (jednoczesne podawanie wymaga zmniejszenia dawki midazolamu o 50% lub więcej) , roksytromycyna, azytromycyna, cymetydyna i ranitydyna (istotne klinicznie interakcje są mało prawdopodobne). Induktory izoenzymu CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) zmniejszają działanie ogólnoustrojowe midazolamu (przy podawaniu doustnym) i powodują konieczność zwiększenia jego dawek.

Przedawkować:Objawy: osłabienie mięśni, letarg, splątanie, reakcje paradoksalne, amnezja, głęboki sen; w bardzo dużych dawkach - depresja oddechowa i kardiologiczna, bezdech, arefleksja, śpiączka.
Leczenie: wywołanie wymiotów i wyznaczenie węgla aktywowanego (jeśli pacjent jest przytomny), płukanie żołądka przez rurkę (jeśli pacjent jest nieprzytomny), wentylacja mechaniczna, utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego. Wprowadzenie swoistego antidotum – antagonisty receptorów benzodiazepinowych flumazenilu (w warunkach szpitalnych).

Dawkowanie i sposób podawania: Dawkę należy dobierać indywidualnie, tryb odstawienia w leczeniu zaburzeń snu jest indywidualny.
Na zaburzenia snu: dorośli, w środku (bez żucia, picia płynu), bezpośrednio przed snem, średnia dawka wynosi 7,5-15 mg jednorazowo. Przebieg leczenia powinien być krótkotrwały (kilka dni, maksymalnie - 2 tygodnie). Pacjenci w podeszłym wieku i osłabieni, a także pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, leczenie należy rozpoczynać od najmniejszych dawek.
W anestezjologii i intensywnej terapii: dorośli i dzieci - domięśniowo, dożylnie (powoli), doodbytniczo (do premedykacji u dzieci), doustnie (do premedykacji u dorosłych, jeśli nie wskazano w / m). Schemat dawkowania (szybkość podawania, wielkość dawki) dobiera się ściśle indywidualnie, w zależności od wskazań, stanu fizycznego i wieku pacjenta, a także otrzymanej terapii lekowej. U pacjentów wysokiego ryzyka, m.in. Pacjenci powyżej 60 roku życia, osłabieni lub przewlekle chorzy stosują mniejsze dawki.

Środki ostrożności: We wstępie należy przeprowadzać wyłącznie w placówkach medycznych w obecności sprzętu do resuscytacji, a także personelu przeszkolonego w jego obsłudze (ze względu na możliwość zahamowania kurczliwości mięśnia sercowego i zatrzymania oddechu).
Po podaniu pozajelitowym pacjenci powinni być obserwowani przez co najmniej 3 h. Należy mieć na uwadze, że zbyt szybkie podanie dożylne (szczególnie u dzieci z niestabilnym stanem układu sercowo-naczyniowego i u noworodków) może powodować bezdech, niedociśnienie, bradykardię, zatrzymanie lub oddychanie.
Rozwój reakcji paradoksalnych obserwuje się najczęściej u dzieci i pacjentów w wieku starszym i starczym.
Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów, a także podczas wykonywania pracy wymagającej zwiększonej koncentracji i precyzyjnej koordynacji ruchów, w ciągu jednego dnia po zastosowaniu midazolamu.
W ciągu 24 godzin po zażyciu midazolamu nie należy spożywać napojów alkoholowych, a także stosować innych leków powodujących depresję ośrodkowego układu nerwowego.
Przy wielokrotnym stosowaniu przez kilka tygodni może wystąpić uzależnienie (działanie hipnotyczne może nieco słabnąć), a także uzależnienie od narkotyków, w tym. podczas przyjmowania dawek terapeutycznych. Przy ostrym zaprzestaniu leczenia może wystąpić syndrom odstawienia (ból głowy i mięśni, lęk, napięcie, w ciężkich przypadkach - depersonalizacja, halucynacje itp.), A także rozwój zjawiska "odrzutu" - chwilowy wzrost początkowe objawy (bezsenność).

Inne leki z substancją czynną Midazolam (Midazolam)

Zabronione w czasie ciąży

Ma ograniczenia dotyczące problemów z nerkami

Midazolam to krótko działający lek benzodiazepinowy, który jest stosowany głównie w leczeniu bezsenności i łagodzeniu napadów tonizacyjnych i klonicznych, osiąganiu sedacji w trakcie i przed zabiegami medycznymi, indukowaniu znieczulenia i utrzymywaniu snu narkotycznego. Pomimo względnego bezpieczeństwa midazolamu należy go stosować wyłącznie pod nadzorem specjalisty, wyraźnie przestrzegając instrukcji użytkowania.

Lek został zsyntetyzowany przez Fryera i Walsera pod koniec XX wieku. Jego wyraźną zaletą było to, że midazolam rzadko powoduje taki efekt uboczny, jak zakrzepowe zapalenie żył, w przeciwieństwie do podobnych leków.

Ale najważniejsze - działanie przeciwdrgawkowe leku ujawniono dopiero w latach 90., potem po raz pierwszy zastosowano go w leczeniu stanu padaczkowego. W krajach, w których kara śmierci jest legalna, narkotyki oparte na tej substancji są stosowane w dużych dawkach jako śmiertelny zastrzyk przez skazanych więźniów.

Grupa leków, INN, zakres

Aktywny składnik leku midazolam odnosi się do środków nasennych i uspokajających. Obecnie midazolam jest jedną z najczęściej stosowanych w anestezjologii benzodiazepin. nie powoduje silnego bólu w obszarze wstrzyknięcia i ma wyraźny i krótki efekt, co jest wygodne w przypadku krótkich manipulacji terapeutycznych.

Jest również często stosowany w praktyce weterynaryjnej, ponieważ. substancja czynna jest łatwo rozpuszczalna w wodzie. INN - Midazolam.

Formularze i koszt

Forma uwalniania - ampułki 1 i 3 ml zawierające klarowny roztwór do wstrzykiwań dożylnych i domięśniowych. Niestety lek nie jest tak łatwy do znalezienia w rosyjskich aptekach, ponieważ. kupowany jest głównie przez instytucje medyczne. W Moskwie można go kupić w aptece ANSImed za 461 rubli. (3 ml nr 5) i za 455 rubli. (1 ml nr 10) pod nazwą handlową Dormicum.

Skład i właściwości farmakologiczne

Skład roztworu ampułki zawiera substancję czynną - midazolam, a także substancje pomocnicze: chlorek sodu, wodę do wstrzykiwań, kwas solny. 1 mg midazolamu znajduje się w 1 ml roztworu.

Działanie midazolamu osiąga się poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego kwasu gamma-aminooctowego przez neuroprzekaźnik, w wyniku czego kumuluje się GABA. Z tego powodu benzodiazepina ma działanie przeciwlękowe, nasenne, następcze, przeciwdrgawkowe i rozluźniające mięśnie. Wydłuża czas snu, skraca fazę zasypiania (jej czas trwania wynosi mniej niż 20 minut). Praktycznie brak efektu końcowego.

Adsorpcja substancji leczniczej w przewodzie pokarmowym po podaniu doustnym wynosi ponad 90%. Przy podawaniu przez iniekcje połączenie z białkami krwi wynosi 98%, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia wynosi do 1 godziny. Ze względu na to, że oprócz leku krew-mózg przenika również przez barierę łożyskową, nie jest zalecany do stosowania przez kobiety w ciąży. Wydalany z organizmu przez tworzenie metabolitów w wątrobie, wydalany przez nerki w ciągu dnia.

Cel i sposób stosowania Midazolamu

Midazolam to silny środek uspokajający najnowszej generacji, zapewniający wysoki poziom sedacji, a także bezpieczeństwo przy prawidłowym i indywidualnie dobranej dawce. Aplikacja jest możliwa drogą doustną, domięśniową, dożylną, doodbytniczą. Czas trwania aplikacji - jednorazowy lub krótkoterminowy.

Wskazania

Stosowanie leku jest wskazane w takich przypadkach:

• premedykacja z zachowaniem świadomości doustnie, domięśniowo lub doodbytniczo przed interwencjami chirurgicznymi lub manipulacjami diagnostycznymi (ewentualnie w połączeniu ze znieczuleniem miejscowym);
• znieczulenie indukcyjne i utrzymanie pożądanej głębokości snu narkotycznego (IV);
• Sedacja IM (krótkotrwała lub długotrwała) podczas intensywnej terapii, także na bezsenność ustnie.

Wskazaniem do doustnego stosowania leku jest umiarkowana bezsenność, której nie powstrzymują inne środki nasenne i nie utrzymuje się przez całą noc (w tym przypadku potrzebne są długo działające benzodiazepiny).

Możliwe jest stosowanie u dzieci i pacjentów starszych w celu uzyskania efektu uspokajającego przed manipulacjami lub na oddziale intensywnej terapii oraz na etapie premedykacji, do znieczulenia (w większości przypadków stosuje się go w / m).

Instrukcja użycia

Zgodnie z instrukcją standardową dawkę midazolamu oblicza się w następujący sposób:

Przeciwwskazania

Można rozważyć ograniczenia w stosowaniu midazolamu:

• ciąża;
• nadwrażliwość;
• ostra jaskra z zamkniętym kątem;
• niewydolność wątroby;
• niewydolność oddechowa;
• złośliwa miastenia gravis.

U kobiet w ciąży w I i II trymestrze nie stosuje się go ze względu na brak wystarczających danych z badań klinicznych dla tej kategorii pacjentek.

Najbardziej niebezpieczna jest wizyta w trzecim trymestrze, kiedy kobieta w ciąży może doświadczyć sinicy, ataków bezdechu, zaburzeń metabolicznych, niedociśnienia, a następnie u noworodka może wystąpić zespół odstawienia, tk. przez krążenie łożyskowe płód otrzymywał dawki leku. Zespół ten objawia się występowaniem biegunki, wymiotów, drżenia, niepokoju dziecka i zwiększonej płaczu.

Pacjenci w podeszłym wieku również wymagają ostrożności w użyciu, ponieważ. dla tej kategorii pacjentów ryzyko takich powikłań jak ataksja, zmętnienie świadomości, ból głowy, zwiększona senność, amnezja następcza jest znacznie wyższe. Nie stosuje się go w przypadku psychozy i ciężkiej depresji.

Zgodność z innymi lekami

Ze względu na wpływ na ośrodkowy układ nerwowy Midazolam jest związkiem aktywnym, który może wchodzić w interakcje z wieloma lekami. Jeśli to możliwe, lekarze starają się nie przepisywać go innymi lekami, ponieważ. większość interakcji prowadzi do obniżenia parametrów życiowych:

Możliwe działania niepożądane i przedawkowanie midazolamu

Z reguły skutki uboczne są umiarkowane. Tylko u pacjentów w podeszłym wieku, a także u niemowląt, po zażyciu leku mogą wystąpić poważniejsze konsekwencje. Możliwe powikłania, które może powodować Midazolam:

Niektóre działania niepożądane mogą utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu leku. W przypadku przedawkowania dominują objawy depresji. Pojawia się senność, splątanie, stan somnambuliczny, zahamowanie napięcia mięśniowego, spadek ciśnienia i zahamowanie oddychania. Być może początek śpiączki w przypadku spożycia dużych dawek.

Jeśli gwałtownie zmniejszysz przyjmowanie midazolamu w organizmie, może wystąpić drażliwość, agresywność, zwiększona pobudliwość, bezsenność i silne drgawki.

Leczenie przedawkowania jest objawowe. Konieczne jest kontrolowanie układu oddechowego i sercowo-naczyniowego, w razie potrzeby za pomocą sztucznej wentylacji płuc. Możesz użyć Flumazenil, który jest swoistym antidotum, ale jego stosowanie może również prowadzić do łańcucha niepożądanych reakcji.

Analogi

Wśród leków analogowych na rynku możemy wyróżnić:

- lek do znieczulenia ogólnego u dorosłych i dzieci, który nie wpływa znacząco na ciśnienie śródczaszkowe i jest szybko wydalany z organizmu. Przeciwwskazane u pacjentów z tendencją do hipertermii lub nadwrażliwości.

Dawkę oblicza się indywidualnie, dla dorosłych do wdechu stosuje się 5% stężenie, które zaczyna działać średnio po kilku minutach. Jeśli pacjent nie otrzymał premedykacji, stężenie zwiększa się do 8%.



Po wprowadzeniu w stan znieczulenia należy zmniejszyć procent Sevoranu, dawka podtrzymująca wynosi od 0,5% do 3% wraz z podtlenkiem azotu. W przypadku przedawkowania konieczne jest natychmiastowe przerwanie podawania leku i rozpoczęcie wentylacji płuc przy wsparciu układu sercowo-naczyniowego.

- tabletki nasenne o krótkim czasie działania. Służy do indukcji i podtrzymania znieczulenia, a także do sedacji pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej. Mechanizm działania nie jest dokładnie poznany, co sugeruje, że Propofol wzmacnia działanie kwasu gamma-aminomasłowego.

Nie jest przepisywany pacjentom z nadwrażliwością, kobietom w ciąży i karmiącym, dzieciom. Dawka Propofolu jest dostosowywana do 40 mg co 10 sekund. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, a także osób z grupy wysokiego ryzyka stosuje się niższe stężenia (około 1,2 mg na 1 kg masy ciała).



Można stosować u dzieci od trzeciego roku życia (10 mg/kg/godz.). Możliwe działania niepożądane: czkawka, kaszel, ból szyi, brzucha, kończyn, dystonia, zmniejszenie napięcia i ciśnienia mięśni, gorączka, zatrzymanie moczu, bradykardia, obrzęk płuc.

- należy do grupy leków przeciwlękowych i jest stosowany w leczeniu padaczki, zaburzeń lękowych, ciężkich zaburzeń snu oraz jako premedykacja przed krótkotrwałymi interwencjami chirurgicznymi, znieczuleniem ogólnym.

Forma uwalniania - tabletki 5-10 mg i ampułki z roztworem do wstrzykiwań. Przeciwwskazane w obecności zespołu bezdechu, przewlekłej psychozy, niewydolności oddechowej i nerek, miastenii. Zwykła dzienna dawka dla osoby dorosłej w takich przypadkach wynosi 5 mg (1 tabletka). W premedykacji około 15 mg podaje się domięśniowo dorosłym, 0,1-0,2 mg / kg / dzień dla dzieci.



W przypadku znieczulenia indukcyjnego dawkę oblicza się w zakresie 0,2-0,5 mg/kg. W celu sedacji dawki dobiera się indywidualnie i w przybliżeniu odpowiadają dawce do premedykacji. Diazepam może powodować depresję oddechową, żółtaczkę, pobudzenie, senność, zaburzenia widzenia, zwiększone ryzyko urazów i upadków oraz reakcje skórne.

- należy do grupy estrów i środków do znieczulenia ogólnego. Służy do wprowadzenia do znieczulenia ogólnego w systemie półzamkniętym. Zaczynając od 1% obj., stopniowo zwiększaj do 11% obj. aż do początku znieczulenia (około 15-20 minut).

Może powodować podrażnienie błon śluzowych, zwiększoną produkcję wydzieliny przez gruczoły oskrzelowe i ślinowe. W przypadku przedawkowania zaleca się terapię infuzyjną i hiperwentylację. Wymaga niezwykle starannego przechowywania i użytkowania, jest substancją wybuchową.

Działanie farmakologiczne – nasenne, uspokajające.
Współdziała ze specyficznymi receptorami benzodiazepinowymi zlokalizowanymi w postsynaptycznym kompleksie receptorów GABA, zwiększa wrażliwość receptorów GABA na mediator (GABA). Jednocześnie wzrasta częstotliwość otwierania kanałów jonowych dla przychodzących prądów jonów chlorkowych, dochodzi do hiperpolaryzacji błony i zahamowana jest aktywność neuronów. Zapobiega wychwytowi zwrotnemu GABA, przyczyniając się do jego akumulacji w szczelinie synaptycznej. Istnieją dowody na to, że nadmierna akumulacja GABA w synapsach neuronalnych powoduje indukcję znieczulenia ogólnego.
Przyjmowany doustnie szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę (30-60% midazolamu jest metabolizowane). Cmax we krwi jest osiągane w ciągu 1 godziny (spożycie pokarmu wydłuża czas do osiągnięcia Cmax). Przy podaniu / m wchłanianie jest szybkie i całkowite, Cmax osiąga się w ciągu 30-45 minut, biodostępność przekracza 90%. We krwi 95-98% wiąże się z białkami, głównie z albuminami. Szybko rozprowadzany w organizmie. Objętość dystrybucji wynosi 1-3,1 l/kg. Przechodzi przez bariery histohematologiczne, w tym BBB, łożyskowe, w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. W płyn mózgowo-rdzeniowy wnika powoli iw niewielkich ilościach. Ulega biotransformacji w wątrobie poprzez hydroksylację przy udziale izoenzymu układu cytochromu P450 3A4. Główne metabolity - 1-hydroksymidazolam, zwany także alfa-hydroksymidazolamem (około 60%) i 4-hydroksymidazolam (5% lub mniej) wykazują aktywność farmakologiczną, ale mniejszą niż związek macierzysty. Jest wydalany przez nerki w postaci koniugatów glukuronowych (mniej niż 1% niezmienionej). T1 / 2 - 1,5–3 T1 / 2 może wzrosnąć u pacjentów powyżej 60. roku życia, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub wątroby, u pacjentów otyłych (ze względu na wzmożoną dystrybucję midazolamu w tkance tłuszczowej), u noworodków.
Midazolam charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem działania nasennego. Skraca fazę snu i wydłuża ogólny czas trwania i jakość snu bez zmiany fazy snu REM. Szybko powoduje zasypianie (po 20 minutach), praktycznie nie ma skutków ubocznych.
Ma działanie uspokajające, rozluźniające ośrodkowe mięśnie, przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe i amnestyczne.
Działanie uspokajające u dorosłych po wstrzyknięciu domięśniowym rozwija się po 15 minutach, po podaniu dożylnym po 1,5–5 minutach. Czas osiągnięcia maksymalnego efektu uspokajającego przy wstrzyknięciu domięśniowym wynosi 30-60 minut. Przy podawaniu dożylnym do znieczulenia indukcyjnego efekt objawia się po 1,5-3 minutach, a na tle premedykacji środkami odurzającymi po 0,75-1,5 minuty. Czas powrotu do zdrowia po znieczuleniu - 2 godziny (do 6 godzin).
Efekt amnestyczny obserwuje się głównie przy podawaniu pozajelitowym. Niepamięć (również podczas zabiegów endoskopowych) po wstrzyknięciu domięśniowym obserwowano u 40% dorosłych pacjentów po 60 minutach, u 73% po 30 minutach. Po podaniu dożylnym podobny efekt zaobserwowano u około 80% pacjentów. W niektórych przypadkach po doustnym podaniu midazolamu obserwowano epizody amnezji.
Przy podawaniu pozajelitowym początek działania zależy od dawki, drogi podania oraz łącznego stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych i znieczulających.
Badania rakotwórczości przeprowadzono w dwuletnich badaniach na myszach, które otrzymywały midazolam z pokarmem w dawkach 1, 9 i 80 mg/kg/dobę. Przy długotrwałym podawaniu w dawce 80 mg/kg/dobę samicom myszy nastąpił znaczny wzrost częstości występowania guzów wątroby. U mężczyzn przy najwyższych dawkach zaobserwowano niewielki, ale statystycznie istotny wzrost częstości występowania łagodnych guzów tarczycy, natomiast przy dawce 9 mg/kg/dobę (25-krotność dawki ludzkiej 0,35 mg/kg/dobę) wzrost częstości występowania nowotworów nie stwierdzono. Znaczenie tego efektu jest niejasne, biorąc pod uwagę krótki czas działania midazolamu na organizm ludzki.
Nie wykryto aktywności mutagennej (przy użyciu szeregu testów).
W badaniu reprodukcji u szczurów po podaniu midazolamu w dawkach do 10 razy większych od dawki podawanej dożylnie u ludzi - 0,35 mg/kg, nie wykryto wpływu na płodność samców i samic szczurów. Wprowadzenie midazolamu w tych samych dawkach u szczurów nie wywołało działań niepożądanych podczas ciąży i karmienia piersią.
W badaniu teratogenności u królików i szczurów przy dawkach 5-10 razy większych niż dawka u ludzi 0,35 mg/kg nie stwierdzono działania teratogennego.
U małp po przyjmowaniu midazolamu przez 5–10 tygodni wykazano łagodne do umiarkowanego uzależnienie fizyczne.