Zespół Alporta w wytycznych klinicznych dla dzieci. Leczenie zespołu Alporta

Genetyczną podstawą choroby jest mutacja w genie a-5 łańcucha kolagenu typu IV. Ten typ jest uniwersalny dla błon podstawnych nerek, aparatu ślimakowego, torebki soczewki, siatkówki i rogówki oka, co zostało udowodnione w badaniach z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko tej frakcji kolagenowej. Ostatnio zwrócono uwagę na możliwość wykorzystania sond DNA do prenatalnej diagnostyki dziedzicznego zapalenia nerek.

Podkreśla się wagę badania wszystkich członków rodziny za pomocą sond DNA w celu identyfikacji nosicieli zmutowanego genu, co ma ogromne znaczenie przy prowadzeniu poradnictwa medycznego w zakresie genetyki dla rodzin z tą chorobą. Jednak do 20% rodzin nie ma krewnych cierpiących na chorobę nerek, co sugeruje wysoką częstość spontanicznych mutacji nieprawidłowego genu. Większość pacjentów z dziedzicznym zapaleniem nerek ma rodziny z chorobami nerek, utratą słuchu i patologią wzroku; Małżeństwa spokrewnione między osobami z jednym lub kilkoma przodkami mają znaczenie, ponieważ w małżeństwie spokrewnionych osób wzrasta prawdopodobieństwo otrzymania tych samych genów od obojga rodziców. Ustalono autosomalne dominujące i autosomalne recesywne i dominujące, sprzężone z chromosomem X szlaki transmisji.

U dzieci częściej wyróżnia się trzy warianty dziedzicznego zapalenia nerek: zespół Alporta, dziedziczne zapalenie nerek bez ubytku słuchu oraz rodzinny łagodny krwiomocz.

Zespół Alporta — dziedziczne zapalenie nerek z ubytkiem słuchu. Opiera się na złożonym defektie w strukturze kolagenowej błony podstawnej kłębuszków nerek, struktur ucha i oka. Gen klasycznego zespołu Alporta znajduje się w locus 21-22 q długiego ramienia chromosomu X. W większości przypadków jest dziedziczony w typie dominującym połączonym z chromosomem X. Pod tym względem u mężczyzn zespół Alporta jest cięższy, ponieważ u kobiet funkcja zmutowanego genu jest kompensowana przez zdrowy allel drugiego, nienaruszonego chromosomu.

Genetyczną podstawą rozwoju dziedzicznego zapalenia nerek są mutacje w genach łańcuchów alfa kolagenu typu IV. Znanych jest sześć łańcuchów a kolagenu typu IV: geny łańcuchów a5 i a6 (Col4A5 i Col4A5) znajdują się na długim ramieniu chromosomu X w strefie 21-22q; geny łańcuchów а3 i а4 (Сol4A3 i Сol4A4) — na 2. chromosomie; geny łańcuchy a1 i a2 (Col4A1 i Col4A2) - na 13. chromosomie.

W większości przypadków (80-85%) wykrywany jest typ dziedziczenia choroby sprzężony z chromosomem X, związany z uszkodzeniem genu Col4A5 w wyniku delecji, mutacji punktowych lub zaburzeń splicingu. Obecnie odkryto ponad 200 mutacji genu Col4A5, które odpowiadają za zaburzoną syntezę łańcuchów a5 kolagenu typu IV. Przy tego rodzaju dziedziczeniu choroba objawia się u dzieci obu płci, ale u chłopców jest cięższa.

Mutacje w loci genów Col4A3 i Col4A4 odpowiedzialne za syntezę łańcuchów kolagenu typu IV a3 i a4 są dziedziczone autosomalnie. Według badań autosomalny dominujący typ dziedziczenia obserwuje się w 16% przypadków dziedzicznego zapalenia nerek, autosomalny recesywny - u 6% pacjentów. Znanych jest około 10 wariantów mutacji genów Col4A3 i Col4A4.

Wynikiem mutacji jest naruszenie procesów składania kolagenu typu IV, co prowadzi do naruszenia jego struktury. Kolagen typu IV jest jednym z głównych składników błony podstawnej kłębuszków nerkowych, aparatu ślimakowego i soczewki oka, których patologia zostanie wykryta w klinice dziedzicznego zapalenia nerek.

Kolagen typu IV, który jest częścią błony podstawnej kłębuszków, składa się głównie z dwóch łańcuchów a1 (IV) i jednego łańcucha a2 (IV), a także zawiera łańcuchy a3, a4, a5. Najczęściej w dziedziczeniu sprzężonym z chromosomem X mutacji genu Col4A5 towarzyszy brak łańcuchów a3-, a4-, a5- i a6 w strukturze kolagenu typu IV oraz liczba łańcuchów o1- i a2 w kłębuszkowej błonie podstawnej wzrasta. Mechanizm tego zjawiska jest niejasny, zakłada się, że przyczyną są zmiany potranskrypcyjne w mRNA.

Brak łańcuchów a3-, a4- i a5 w strukturze kolagenu typu IV błon podstawnych kłębuszków prowadzi do ich ścieńczenia i kruchości we wczesnych stadiach zespołu Alporta, co klinicznie częściej objawia się krwiomoczem (rzadziej krwiomoczem). z białkomoczem lub tylko białkomoczem), ubytkiem słuchu i stożkiem soczewicowatym. Dalszy postęp choroby prowadzi do pogrubienia i upośledzenia przepuszczalności błon podstawnych w późniejszych stadiach choroby, ze wzrostem w nich kolagenu typu V i VI, co objawia się wzrostem białkomoczu i zmniejszeniem czynności nerek.

Charakter mutacji leżącej u podstaw dziedzicznego zapalenia nerek w dużej mierze determinuje jego manifestację fenotypową. Z delecją chromosomu X z jednoczesną mutacją genów Col4A5 i Col4A6 odpowiedzialnych za syntezę łańcuchów a5 i a6 kolagenu typu IV zespół Alporta łączy się z mięśniakowatością gładkokomórkową przełyku i narządów płciowych. Według badań z mutacją w genie Col4A5 związaną z delecją, występuje większe nasilenie procesu patologicznego, połączenie uszkodzenia nerek z objawami pozanerkowymi i wczesnym rozwojem przewlekłej niewydolności nerek, w porównaniu z mutacją punktową tego genu.

Pod względem morfologicznym mikroskopia elektronowa ujawnia ścieńczenie i rozwarstwienie błon podstawnych kłębuszków (zwłaszcza blaszki gęstej) oraz obecność granulek gęstych elektronowo. Zajęcie kłębuszków może być niejednorodne u tego samego pacjenta, od minimalnego ogniskowego zajęcia mezangialnego do stwardnienia kłębuszków nerkowych. Zapalenie kłębuszków nerkowych w zespole Alporta jest zawsze immunoujemne, co odróżnia je od kłębuszkowego zapalenia nerek. Charakteryzuje się rozwojem atrofii kanalików, naciekiem limfohistiocytarnym, obecnością „komórek piankowych” z inkluzjami lipidowymi - lipofagami. Wraz z postępem choroby ujawnia się pogrubienie i wyraźne zniszczenie błon podstawnych kłębuszków.

Ujawniają się pewne zmiany w stanie układu odpornościowego. U pacjentów z dziedzicznym zapaleniem nerek odnotowano spadek poziomu Ig A i tendencję do zwiększania stężenia IgM we krwi, poziom IgG można zwiększyć we wczesnych stadiach choroby i obniżyć w późniejszych. Możliwe, że wzrost stężenia IgM i G jest rodzajem reakcji kompensacyjnej w odpowiedzi na niedobór IgA.

Aktywność funkcjonalna układu limfocytów T jest zmniejszona; następuje selektywny spadek limfocytów B odpowiedzialnych za syntezę Ig A, zaburzony jest fagocytarny związek odporności, głównie z powodu zaburzeń procesów chemotaksji i trawienia wewnątrzkomórkowego w neutrofilach

W badaniu biopsji nerki u pacjentów z zespołem Alporta pod mikroskopem elektronowym obserwuje się zmiany ultrastrukturalne w błonie podstawnej kłębuszków: ścieńczenie, zaburzenie struktury i rozszczepienie błon podstawnych kłębuszków ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami. We wczesnych stadiach dziedzicznego zapalenia nerek wada determinuje przerzedzenie i kruchość błon podstawnych kłębuszków nerkowych.

Rozrzedzenie błon kłębuszkowych jest łagodniejsze i częściej występuje u dziewcząt. Bardziej trwałym objawem mikroskopii elektronowej w dziedzicznym zapaleniu nerek jest rozszczepienie błony podstawnej, a nasilenie jej zniszczenia koreluje z nasileniem procesu.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Alport

Zespół Alporta jest spowodowany mutacjami w genach COL4A4, COL4A3, COL4A5 odpowiedzialnych za biosyntezę kolagenu. Mutacje w tych genach zaburzają prawidłową syntezę kolagenu typu IV, który jest bardzo ważnym składnikiem strukturalnym błon podstawnych nerek, ucha wewnętrznego i oczu.

Błony piwniczne to cienkowarstwowe struktury podtrzymujące tkanki i oddzielające je od siebie. Z naruszeniem syntezy kolagenu typu IV, błony podstawne kłębuszków nerkowych nie są w stanie normalnie filtrować toksycznych produktów z krwi, przepuszczając do moczu białka (białkomocz) i czerwone krwinki (krwiomocz). Nieprawidłowości w syntezie kolagenu typu IV prowadzą do niewydolności nerek i niewydolności nerek, która jest główną przyczyną zgonów w zespole Alporta.

Klinika

Krwiomocz jest najczęstszą i wczesną manifestacją zespołu Alporta. Mikroskopowy krwiomocz obserwuje się u 95% kobiet i prawie u wszystkich mężczyzn. U chłopców krwiomocz jest zwykle wykrywany w pierwszych latach życia. Jeśli chłopiec nie ma krwiomoczu w ciągu pierwszych 10 lat życia, amerykańscy eksperci zalecają, aby nie miał on zespołu Alporta.

Proteinuria jest zwykle nieobecna w dzieciństwie, ale czasami rozwija się u chłopców z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Białkomocz jest zwykle postępujący. Znaczny białkomocz u kobiet występuje rzadko.

Nadciśnienie występuje częściej u mężczyzn z XLAS oraz u pacjentów obu płci z ARAS. Częstość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępującą niewydolnością nerek.

Niedosłuch odbiorczy (upośledzenie słuchu) jest charakterystycznym objawem zespołu Alporta, który obserwuje się dość często, ale nie zawsze. Są całe rodziny z zespołem Alporta, które cierpią na ciężką nefropatię, ale mają normalny słuch. Upośledzenie słuchu nigdy nie jest wykrywane po urodzeniu. Obustronny niedosłuch czuciowo-nerwowy o wysokiej częstotliwości występuje zwykle w pierwszych latach życia lub we wczesnym okresie dojrzewania. We wczesnym stadium choroby upośledzenie słuchu określa się wyłącznie za pomocą audiometrii.

W miarę postępu ubytek słuchu obejmuje niskie częstotliwości, w tym ludzką mowę. Po wystąpieniu utraty słuchu należy spodziewać się zajęcia nerek. Amerykańscy naukowcy twierdzą, że z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X 50% mężczyzn cierpi na niedosłuch czuciowo-nerwowy do 25 roku życia, a do 40 roku życia około 90%.

Przedni lenticonus (wysunięcie środkowej części soczewki oka do przodu) występuje u 25% pacjentów z XLAS. Lenticonus nie występuje przy urodzeniu, ale z biegiem lat prowadzi do postępującego pogorszenia widzenia, co zmusza pacjentów do częstej zmiany okularów. Chorobie nie towarzyszy ból oka, zaczerwienienie ani zaburzenia widzenia kolorów.

Retinopatia jest najczęstszą manifestacją zespołu Alporta ze strony narządu wzroku, dotykającą 85% mężczyzn z postacią choroby sprzężoną z chromosomem X. Początek retinopatii zwykle poprzedza niewydolność nerek.

Tylna polimorficzna dystrofia rogówki jest rzadkim stanem w zespole Alporta. Większość nie ma żadnych skarg. Mutacja L1649R w genie kolagenu COL4A5 może również powodować ścieńczenie siatkówki, co jest związane z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X.

Rozlana leiomiomatoza przełyku i drzewa oskrzelowego to kolejna rzadka choroba obserwowana w niektórych rodzinach z zespołem Alporta. Objawy pojawiają się w późnym dzieciństwie i obejmują zaburzenia połykania (dysfagia), wymioty, ból w nadbrzuszu i zamostku, częste zapalenie oskrzeli, duszność, kaszel. Leiomyomatozę potwierdza się tomografią komputerową lub MRI.

Autosomalna recesywna postać zespołu Alport

ARAS stanowi zaledwie 10-15% przypadków. Ta forma występuje u dzieci, których rodzice są nosicielami jednego z dotkniętych chorobą genów, których połączenie powoduje chorobę u dziecka. Sami rodzice są bezobjawowi lub mają niewielkie objawy, a dzieci są ciężko chore – ich objawy przypominają XLAS.

Autosomalna dominująca postać zespołu Alport

ADAS jest najrzadszą postacią tego zespołu, dotykającą pokolenia po pokoleniu, przy czym mężczyźni i kobiety są dotknięci w równym stopniu. Objawy nerkowe i głuchota przypominają XLAS, ale niewydolność nerek może wystąpić w późniejszym życiu. Objawy kliniczne ADAS uzupełnia tendencja do krwawień, makrotrombocytopenia, zespół Epsteina i obecność wtrąceń neutrofilowych we krwi.

Diagnoza zespołu Alporta

Testy laboratoryjne. Analiza moczu: Pacjenci z zespołem Alporta najczęściej mają krew w moczu (krwiomocz), a także wysoką zawartość białka (białkomocz). Badania krwi wykazują niewydolność nerek.
biopsja tkanki. Tkanka nerki uzyskana z biopsji jest badana pod mikroskopem elektronowym pod kątem obecności nieprawidłowości ultrastrukturalnych. Biopsja skóry jest mniej inwazyjna i eksperci amerykańscy zalecają jej wykonanie w pierwszej kolejności.
Analiza genetyczna. W diagnostyce zespołu Alporta, jeśli po biopsji nerki pozostają wątpliwości, do uzyskania ostatecznej odpowiedzi wykorzystuje się analizę genetyczną. Określane są mutacje genów syntezy kolagenu typu IV.
Audiometria. Wszystkie dzieci z wywiadem rodzinnym sugerującym zespół Alporta powinny mieć audiometrię o wysokiej częstotliwości w celu potwierdzenia niedosłuchu odbiorczego. Zaleca się okresowe monitorowanie.
Badanie wzroku. Badanie przez okulistę jest bardzo ważne dla wczesnego wykrycia i monitorowania przedniego stożka soczewki i innych nieprawidłowości.
USG nerek. W zaawansowanych stadiach zespołu Alporta USG nerek pomaga zidentyfikować nieprawidłowości strukturalne.

Eksperci brytyjscy, na podstawie nowych danych (2011) dotyczących mutacji genetycznych u pacjentów z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X, zalecają badanie w kierunku mutacji genu COL4A5, jeśli pacjent spełnia co najmniej dwa kryteria diagnostyczne według Gregory'ego, oraz analizę COL4A3 i COL4A4, jeśli COL4A5 mutacja nie jest dziedziczona autosomalnie lub podejrzewana.

Leczenie zespołu Alporta

Zespół Alporta jest obecnie nieuleczalny. Badania wykazały, że inhibitory ACE mogą zmniejszać białkomocz i spowalniać postęp niewydolności nerek. Dlatego stosowanie inhibitorów ACE jest uzasadnione u pacjentów z białkomoczem, niezależnie od obecności nadciśnienia tętniczego. To samo dotyczy antagonistów receptora ATII. Wydaje się, że obie klasy leków pomagają zmniejszyć białkomocz poprzez obniżenie ciśnienia śródkłębuszkowego. Co więcej, hamowanie angiotensyny II, czynnika wzrostu odpowiedzialnego za stwardnienie kłębuszków, może teoretycznie spowolnić przebieg stwardnienia.

Niektórzy badacze sugerują, że cyklosporyna może zmniejszać białkomocz i stabilizować czynność nerek u pacjentów z zespołem Alporta (badania były niewielkie). Jednak raporty mówią, że reakcja pacjentów na cyklosporynę jest bardzo zmienna i czasami lek może wywołać zwłóknienie śródmiąższowe.

W niewydolności nerek standardowa terapia obejmuje erytropoetynę do leczenia przewlekłej anemii, leki kontrolujące osteodystrofię, korektę kwasicy i terapię przeciwnadciśnieniową kontrolującą ciśnienie krwi. Stosuje się hemodializę i dializę otrzewnową. Przeszczep nerki nie jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Alporta: doświadczenia z przeszczepami w USA wykazały dobre wyniki.

Terapia genowa różnych postaci zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.

Prawdziwe przyczyny choroby

Prawdziwe przyczyny zespołu alporta wciąż nie są w pełni zrozumiałe przez naukowców. W naszym organizmie znajduje się gen, którego funkcjonalną odpowiedzialnością jest wymiana białka w tkankach nerek. Tak więc mutacja tego genu jest najbardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia choroby.

Rozważmy teraz czynniki prowokujące, które mogą przyczynić się do wystąpienia choroby. Obejmują one:

• • ciężkie procesy zakaźne;
  • szczepienia;
  • silna aktywność fizyczna.

Jak widać z wielu przypadków praktyki medycznej, czasami powszechna ostra infekcja wirusowa dróg oddechowych może przyczynić się do rozwoju zespołu alporta. To właśnie ze względu na tak duże ryzyko zachorowalności dzieci, które mają obciążoną dziedziczność, powinny częściej poddawać się regularnym badaniom diagnostycznym.

Po raz pierwszy choroba ta została zarejestrowana na początku ubiegłego wieku. Lekarz obserwował rodzinę, w której krwiomocz był obserwowany od kilku pokoleń. Później zaobserwowano związek między krwiomoczem a utratą słuchu, a także uszkodzeniem oczu. Później, gdy medycyna się poprawiła, lekarze głębiej zbadali genetyczną naturę tego zespołu.

W większości przypadków jego „właściciele” mają krewnych z patologiami nerek i innymi objawami tego zespołu. Małżeństwa spokrewnione również odgrywają pewną rolę, w wyniku czego dziecko ma zwiększone prawdopodobieństwo otrzymania tych samych genów. Pacjenci z zespołem Alporta wykazują zmiany w układzie odpornościowym.

Objawy

Dziedziczne zapalenie nerek ma wyraźną symptomatologię kliniczną. Jeśli mówimy o początkowych etapach procesu patologicznego, objawia się to następująco:

• • pojawienie się krwi w moczu;
  • pogorszenie funkcji wzrokowej;
  • upośledzenie słuchu, aż do rozwoju głuchoty.

Objawy kliniczne nasilają się wraz z postępem choroby. Z biegiem czasu pojawiają się oznaki zatrucia i rozwija się anemia. Ogólny stan i wiek pacjenta wpływają na ciężkość obrazu klinicznego.

Inne charakterystyczne objawy choroby to następujące objawy:

• • silne bóle głowy;
  • ból w mięśniach;
  • nawet niewielka aktywność fizyczna szybko męczy pacjenta;
  • zawroty głowy;
  • nadciśnienie tętnicze, które zastępuje gwałtowny spadek ciśnienia;
  • duszność;
  • płytkie oddychanie;
  • szum w uszach, który staje się trwały.

Jeśli mówimy o przewlekłej postaci dziedzicznego zapalenia nerek, obraz kliniczny będzie tutaj nieco inny, a mianowicie:

• • osłabienie i ogólne złe samopoczucie;
  • częste parcie na mocz, zanieczyszczenia krwi;
  • oddawanie moczu nie przynosi ulgi;
  • nudności i wymioty;
  • utrata apetytu, a w konsekwencji utrata wagi;
  • krwotok;
  • swędzenie skóry;
  • drgawki;
  • ból w klatce piersiowej;
  • w ciężkich przypadkach występuje splątanie i napady utraty przytomności.

Procesy zakaźne dróg oddechowych, aktywna aktywność fizyczna, szczepienia ochronne - wszystko to może wywołać wzrost krwiomoczu. Jeśli chodzi o obecność białka w moczu, początkowo białkomocz ma charakter sporadyczny, a następnie stopniowo narasta i staje się uporczywy.

Nasilają się również objawy zatrucia, utrata słuchu jest szczególnie obserwowana u chłopców, dzieci szybko się męczą, martwią się silnymi bólami głowy. Dzieci są znacznie opóźnione w rozwoju fizycznym.

Rodzaje

Eksperci wyróżniają trzy typy zespołu Alporta:

• • wyraźne objawy i szybki postęp ostrej niewydolności nerek;
  • choroba postępuje szybko, ale nie ma upośledzenia wzroku i słuchu;
  • łagodny przebieg choroby, w którym nie ma objawów klinicznych i progresji. W tym scenariuszu prognoza jest korzystna. Jeśli kobieta ma dziedziczenie autosomalne recesywne, obserwuje się cięższy przebieg choroby.

Badanie diagnostyczne

Jeśli istnieją podejrzenia o czynnik dziedziczny u dzieci, należy jak najszybciej skontaktować się z pediatrą. Aby wyjaśnić diagnozę, stosuje się laboratoryjne i instrumentalne metody badawcze. Jeśli chodzi o diagnostykę laboratoryjną, obejmuje ogólne badanie krwi i moczu, a także badanie biochemiczne.

Jeśli mówimy o diagnostyce instrumentalnej, obejmuje to:

• • badanie ultrasonograficzne nerek i nadnerczy;
  • biopsja nerki;
  • zdjęcie rentgenowskie nerki.

Czasami mogą być potrzebne dodatkowe testy genetyczne. Pacjentom przydzielana jest konsultacja z nefrologiem i dodatkowo – genetyka.

Główne kryteria badania diagnostycznego to:

• • obecność w rodzinie dwóch osób z nefropatią;
  • krwiomocz jest objawem dominującym;
  • ubytek słuchu u jednego z członków rodziny;
  • wystąpienie przewlekłej niewydolności nerek u jednego z krewnych.

Jeśli mówimy o analizie różnicowej, to dziedziczne zapalenie nerek porównuje się z nabytą postacią kłębuszkowego zapalenia nerek, w którym obserwuje się również krwiomocz. Jaka jest różnica? Kłębuszkowe zapalenie nerek ma ostry początek i istnieje bezpośredni związek z infekcją. Jeśli dziedziczne zapalenie nerek objawia się w postaci niedociśnienia tętniczego, to przeciwnie, kłębuszkowe zapalenie nerek wyraża się w nadciśnieniu tętniczym.

Metody walki

Leczenie zespołu alporta obejmuje kombinację leków i specjalną dietę. Warto zauważyć, że wciąż nie istnieją konkretne leki, które eliminowałyby tę konkretną chorobę genetyczną. Skupienie leków stosowanych w dziedzicznym zapaleniu nerek wiąże się z normalizacją czynności nerek. Dietetyczne jedzenie dla dzieci jest przepisywane przez lekarza indywidualnie. Z reguły takich zaleceń należy przestrzegać do końca życia. Pokazywane są spacery na świeżym powietrzu. W skrajnych przypadkach specjalista może zdecydować się na operację. Zwykle operację wykonuje się w wieku piętnastu lat.

Odpowiednie odżywianie

Natychmiast chcę zwrócić uwagę na pokarmy, które należy wykluczyć z diety. Obejmują one:

• • żywność słona, tłusta i wędzona;
  • przyprawy i pikantne potrawy;
  • napoje alkoholowe, ale czasami lekarze mogą przepisać czerwone wino do celów leczniczych;
  • produkty zawierające sztuczne barwniki.

Żywność powinna być wzbogacona i wysokokaloryczna, ale bez wysokiej zawartości białka. Aktywność fizyczna jest wykluczona. Sport, zwłaszcza dla dzieci, może być uprawiany tylko wtedy, gdy nie jest zabroniony przez lekarza.

Pokarm powinien być kompletny i zawierać wystarczającą ilość białek, tłuszczów i węglowodanów, przy czym należy wziąć pod uwagę funkcjonalne zdolności nerek.

Niewydolność nerek jest jednym z najcięższych powikłań zespołu Alporta. Według statystyk chłopcy w wieku od szesnastu do dwudziestu lat cierpią na niewydolność. Jeśli nie ma odpowiedniego leczenia i właściwego sposobu życia, śmierć następuje wcześniej niż w wieku trzydziestu lat.

Ponadto ważne jest unikanie kontaktu z pacjentami zakaźnymi, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju chorób układu oddechowego. Szczepienia profilaktyczne są przeciwwskazane u dzieci z dziedzicznym zapaleniem nerek, a szczepienie można przeprowadzić tylko ze wskazań epidemiologicznych.

Nie ma lekarstwa na zespół Alporta. Jest to choroba genetyczna, której nie można zapobiec. Jeśli u dziecka zdiagnozowano dolegliwość, należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza i odpowiednim stylem życia.

Jeśli mówimy o prognozach, to bardzo niekorzystne są następujące kryteria:

• • Męska płeć;
  • obecność przewlekłej niewydolności nerek u członków rodziny;
  • zapalenie nerwu słuchowego;
  • obecność białka w moczu.

Pacjentom przepisywane są leki, które wpływają na poprawę metabolizmu:

• • witamina A, E;
  • pirydoksyna;
  • kokarboksylaza.

Transplantacja jest najskuteczniejszym sposobem leczenia zespołu Alporta. Nie obserwuje się nawrotu choroby w przeszczepie, a tylko w niewielkich przypadkach możliwy jest rozwój zapalenia nerek.

Tak więc zespół alporta jest poważną chorobą, która wymaga szybkiego i kompetentnego podejścia do leczenia. Nie ma profilaktyki dziedzicznego zapalenia nerek, ale jego przebieg można złagodzić, ściśle przestrzegając wszystkich zaleceń lekarskich.

W ciągu ostatnich kilku stuleci postęp naukowy i technologiczny został szeroko rozwinięty, powstają ogromne fabryki, fabryki i przedsiębiorstwa. Uwalnianie różnych toksyn do atmosfery, zbiorników wodnych i gleby często prowadzi do rozwoju chorób wrodzonych. Jedną z rzadkich dolegliwości tego rodzaju jest zespół Alporta - patologia, która atakuje jednocześnie kilka układów ludzkiego ciała (szczególnie cierpią nerki i narządy zmysłów). Walka z tą postacią choroby jest dość trudna, istnieje też duże prawdopodobieństwo jej przeniesienia na kolejne pokolenia.

Definicja zespołu Alport

Zespół Alporta to wrodzona choroba związana z występowaniem patologicznych mutacji w organizmie. W efekcie dochodzi do powstawania nieprawidłowego kolagenu, który zaburza funkcjonowanie narządów lub tkanek. Źródłem zmutowanego genu może być jeden z rodziców dziecka (częściej choroba jest przenoszona od matki). Patologia jest niezwykle rzadka (mniej niż 15 osób na 100 000 ludności).

Triada typowa dla zespołu Alporta występuje w 50% przypadków

Ponieważ na rozwój choroby wpływają głównie osoby z tej samej grupy pokrewnej, można ją nazwać dziedzicznym zapaleniem nerek. Uważa się, że prawdopodobieństwo wystąpienia dolegliwości wzrasta wraz z kazirodztwem.

Jakie rodzaje patologii istnieją:

• izolowane uszkodzenie kłębuszków nerkowych;
• obecność utraty słuchu lub głuchoty w połączeniu z uszkodzeniem nerek i zaburzeniami widzenia;
• głuchota, krótkowzroczność, zapalenie nerek i deformacje zewnętrzne;
• bezobjawowy nosiciel.

Przyczyny rozwoju choroby

U podstaw powstawania wszystkich objawowych objawów choroby leży mutacja genu. W ludzkim ciele następuje awaria na poziomie molekularnym, w wyniku której dochodzi do zakłócenia normalnego montażu i transportu kolagenu, białka będącego częścią prawie wszystkich narządów i tkanek ludzkiego ciała. Choroba jest dziedziczna i może zostać przeniesiona na pacjenta od jego przodków w następujący sposób:

• autosomalna dominująca (występuje u osoby, nawet jeśli tylko 1 z jej rodziców cierpiał na chorobę);
• autosomalny recesywny (występuje u dziecka, gdy matka i ojciec mają te same mutacje genetyczne);
• związane z płcią (kobieta jest bezobjawową nosicielką, a mężczyzna rozwija cały obraz kliniczny choroby).

Zaostrzenie i manifestacja zespołu Alporta występują pod wpływem następujących czynników:

• przeniesione ARVI, grypa, przeziębienia;
• interwencja chirurgiczna;
• traumatyczne uszkodzenie różnych narządów i tkanek;
• stres i stres psychiczny;
• szczepienie przeciwko infekcjom;
• ciąża, poród, tworzenie funkcji menstruacyjnej;
• używanie narkotyków, alkoholu i nikotyny;
• niekontrolowane przyjmowanie leków.

Objawy kliniczne zespołu Alport

Objawy tej choroby u 80% pacjentów pojawiają się w pierwszych 10 latach życia. Przenosząc zmutowane geny, ludzie mogą nawet nie zdawać sobie sprawy, że mają taką dolegliwość, ponieważ jej typowy obraz jest całkowicie nieobecny. Ze względu na różne postacie kliniczne zespołu Alporta nie można jednoznacznie odróżnić wiodącego objawu choroby, obserwuje się jednocześnie kilka objawów:

1. Zmniejszone widzenie. Pacjent zauważa, że ​​w słabym świetle zanika wyrazistość liter, obraz zaczyna się rozmazywać i gubić. Jest to bezpośrednio związane ze zmianą włókien kolagenowych tworzących soczewkę oka. Początkowo możliwe jest skorygowanie tego problemu za pomocą okularów i soczewek, ale później pacjent może wymagać operacji.
2. Utrata słuchu lub całkowita głuchota. Najczęściej pojawienie się tego objawu zauważają przyjaciele i krewni: pacjent stale dodaje dźwięk, nie odbiera mowy szeptanej, zaczyna mówić głośniej. Obydwa uszy są dotknięte, w wyniku czego pacjent nie może odbierać niskich i wysokich częstotliwości. Pacjenci mogą również skarżyć się na narastający hałas wewnątrz głowy, który zakłóca koncentrację.
3. Pojawienie się w moczu obcych zanieczyszczeń. Kiedy nerki są uszkodzone podczas zespołu Alporta, rozwija się uszkodzenie naczyń, powodując tworzenie się krwi w moczu. Najpierw wykrywane są pojedyncze erytrocyty, wraz z postępem choroby mocz jest całkowicie wybarwiony, pojawiają się masywne skrzepy. Przy niekorzystnym przebiegu choroby dochodzi do zablokowania moczowodu lub miednicy, w wyniku czego przepływ moczu zostaje zakłócony.
4. Ból w okolicy lędźwiowej. Nieprzyjemne odczucia uciskania i ciągnięcia pogarszają wysiłek fizyczny, stres, choroby zapalne i przyjmowanie niektórych leków. Ich występowanie wiąże się z deformacją substancji nerkowej z powodu obrzęku.
5. Spadki ciśnienia krwi. Pacjenci często skarżą się na półpaścowe bóle głowy, które pojawiają się po spożyciu słonych, tłustych potraw lub alkoholu. Ten objaw jest oznaką rozwoju nadciśnienia tętniczego, które towarzyszy uszkodzeniu nerek. A także dla pacjentów z zespołem Alporta typowe jest zapaść - rozluźnienie naczyń obwodowych, w wyniku czego ciśnienie gwałtownie spada, a ofiara traci przytomność.

Różne metody potwierdzania diagnozy

Pacjent z postępującym pogorszeniem słuchu, wzroku i problemami z układem moczowym najczęściej zwraca się do terapeuty. W obecności wszystkich trzech głównych objawów choroby nie jest trudno od razu postawić diagnozę. Jednak w przypadku braku jednego lub więcej z nich znacznie trudniej jest się zdecydować. Zespół Alporta różni się od:

• odbiorczy ubytek słuchu;
• głuchota labiryntowa;
• krótkowzroczność;
• zaćma;
• odmiedniczkowe zapalenie nerek;
• Kłębuszkowe zapalenie nerek;
• złośliwy lub łagodny guz nerki.

Do potwierdzenia diagnozy stosuje się następujące metody:

• ogólne badanie moczu - pojawienie się białka, czerwonych krwinek i zmiana zmętnienia moczu pozwalają podejrzewać problemy z nerkami;
• diagnostyka ultrasonograficzna ujawnia patologiczny obrzęk kłębuszków i naruszenie ich struktury;
• postępujący spadek częstotliwości słyszenia rejestruje się za pomocą tympanometrii (określa się elastyczność błony bębenkowej);
• krótkowzroczność wykrywa okulista za pomocą specjalnych stołów i aparatury (pogorszenie ostrości wzroku jest wyraźnym objawem choroby);
• molekularne typowanie genetyczne materiału biologicznego (wykrywane są mutacje w ludzkim genomie odpowiedzialne za powstawanie patologicznego kolagenu).

Zespół Alporta to dość rzadka choroba, którą młody lekarz trudno podejrzewać. Jeden z moich pacjentów przeszedł długą podróż przez różne autorytety, zanim został zdiagnozowany. W wieku 6 lat zdiagnozowano u niego postępujący ubytek słuchu, po którym dziecko trafiło do laryngologa. Potwierdził diagnozę i przepisał aparat słuchowy do stałego noszenia. Podczas badania wzroku przed wejściem do pierwszej klasy stwierdzono, że dziecko ma ciężką krótkowzroczność, której nie można skorygować za pomocą okularów. W okresie dojrzewania chłopiec zaczął często chorować i stale doświadczał problemów z nerkami, które lekarze błędnie uznali za objawy odmiedniczkowego zapalenia nerek po grypie lub zapaleniu migdałków. Przez kilka miesięcy chory był leczony antybiotykami, a jego stan stale się pogarszał. Dopiero potem lekarze postanowili przeprowadzić badanie genetyczne, które ujawniło obecność mutacji białka kolagenowego. Chłopcu dobrano odpowiednią terapię, po której poczuł się lepiej i pojawiła się możliwość wykonania operacji przeszczepu nerki.

Jak leczy się zespół Alporta?

Taktyka po potwierdzeniu diagnozy choroby zależy bezpośrednio od ciężkości stanu pacjenta. Jeśli nie ma widocznych klinicznych objawów niewydolności nerek i zatrucia organizmu, leczenie odbywa się w domu lub w szpitalu dziennym, gdzie osoba musi regularnie przychodzić po leki. Przy cięższym przebiegu choroby wskazana jest hospitalizacja na oddziale nefrologii lub urologii. Farmakoterapia ma na celu wyeliminowanie głównych objawów zespołu Alporta, a także ochronę przed uszkodzeniem tkanki nerkowej. W przypadku braku efektu leczenia zachowawczego zalecana jest hemodializa, a po niej operacja przeszczepu nerki. Pacjent musi zawsze przestrzegać schematu oddziału i przestrzegać diety.

Główne cele terapii zespołu Alporta:

• zapobieganie progresji niewydolności nerek;
• normalizacja bilansu wodno-solnego;
• ochrona przed infekcją mikrobiologiczną;
• wzmocnienie odporności;
• usuwanie szkodliwych toksyn z organizmu.

Tabela: używane leki

Galeria zdjęć: środki do leczenia farmakologicznego choroby

Furosemid usuwa nadmiar płynów z organizmu
Nimesulid działa przeciwbólowo Polioksydonium wzmacnia układ odpornościowy

Pacjent z chorobą nerek musi stale przestrzegać diety. W przypadku zespołu Alporta normalne wchłanianie składników odżywczych jest zaburzone, a różne toksyny nie są usuwane z organizmu. Aby zwalczyć objawy choroby, zużywa się ogromną ilość energii, którą należy przywrócić przy pomocy pożywienia. Bilans białek, tłuszczów i węglowodanów powinien wynosić 4:1:1. Konieczne jest dodanie do diety większej ilości witamin z grup B, C i A, a także pierwiastków śladowych sodu, potasu, wapnia i magnezu. Zaleca się gotowanie wyłącznie ze świeżych produktów zakupionych na targu lub od prywatnych sprzedawców, aby uniknąć konserwantów i szkodliwych dodatków.

Pacjenci z zespołem Alporta muszą regularnie monitorować ilość spożywanej wody. Ponad 2 litry w ciągu dnia dodatkowo obciążają nerki.

Orientacyjne menu żywieniowe dla pacjentów:

1. Śniadanie. Omlet z kozim serem i zieleniną, grzanka z masłem i szynką. Zaleca się zastąpienie kawy czerwoną herbatą, aby nie powodować wzrostu ciśnienia krwi. Jako alternatywę dla jajecznicy można zastosować różne płatki zbożowe z mlekiem lub twarożek z owocami.
2. Obiad. Zupa gotowana na chudej wołowinie, kurczaku lub indyku (barszcz, groszek, kapuśniak, ogórek kiszony, kharcho), a także sałatka morska lub z kapusty kiszonej. W razie potrzeby można zjeść kilka kromek czarnego chleba z czosnkiem lub cebulą, aby wzmocnić odporność.
3. Obiad. Chude kotlety, gotowany kurczak lub ryba z minimalną ilością soli. Do dekoracji można użyć makaronu durum, duszonych warzyw (zaleca się ograniczenie użycia ziemniaków), ryżu, kaszy gryczanej, soczewicy, ciecierzycy, fasoli.

Galeria zdjęć: zdrowa żywność

Twaróg jest najlepszym źródłem wapnia Warzywa i owoce są bogate w witaminy Zboża – źródło wolnych węglowodanów

Techniki fizjoterapii do zwalczania objawów choroby

Na etapie rekonwalescencji konieczne jest wzmocnienie ciała pacjenta i ochrona go przed rozwojem powikłań wtórnych. Zabiegi fizjoterapeutyczne, które opierają się na wykorzystaniu zjawisk fizycznych, doskonale radzą sobie z tymi zadaniami. Przebieg leczenia dobiera nefrolog na podstawie danych dotyczących przebiegu choroby. W przypadku zaostrzenia zespołu Alporta zaleca się anulowanie niektórych procedur, ponieważ spowodują one więcej szkody dla organizmu niż pożytku.

Fizjoterapeutyczne metody leczenia patologii:

1. Terapia UHF opiera się na wykorzystaniu pól elektrycznych o wysokiej częstotliwości. Ta metoda pomaga pozbyć się dyskomfortu w okolicy lędźwiowej, a także rozluźnia mięśnie spazmatyczne.
2. Masaż jest przepisywany w przypadku braku danych dotyczących wypadania nerek. Akupresura na tkankach miękkich poprawia krążenie krwi i odpływ limfy, co chroni organizm przed dodatkowymi niepożądanymi powikłaniami w postaci zastojów żylnych.
3. laseroterapia. Skierowane wiązki zmniejszają intensywność stanu zapalnego, a także zapobiegają tworzeniu się patologicznych narośli tkanki łącznej (zrostów).
4. Zastosowanie ultradźwięków sprzyja szybszej regeneracji tkanek miękkich i zapewnia gojenie drobnych urazów.

Galeria zdjęć: fizjoterapia w walce z chorobą

Zastosowanie lasera zabezpiecza przed rozwojem zrostów
Terapia UHF skutecznie radzi sobie z objawami choroby Terapia ultradźwiękami stymuluje regenerację

Techniki chirurgiczne eliminujące konsekwencje choroby

W zespole Alporta zaatakowana jest tkanka nerek (zwłaszcza układ kanalikowy). Organ traci zdolność do wykonywania swoich zwykłych funkcji, w wyniku czego musi zostać wymieniony. Wybór dawcy odbywa się na podstawie wielu kryteriów (najbliżsi krewni nie są odpowiedni ze względu na prawdopodobieństwo utajonej postaci choroby) i trwa do kilku lat. Transplantację wykonuje się u pacjentów w wieku 5–6 lat.

Operacja przebiega w następujących krokach:

1. Leczenie pola operacyjnego. Okolice lędźwiowe pokrywane są sterylnymi chusteczkami i przecierane alkoholem oraz jodem.
2. Lekarz wykonuje nacięcie, rozsuwając kolejno skórę, tkankę tłuszczową i pęczki mięśniowe. Uszkodzona nerka i jej szypułka, w tym naczynia, moczowody i wiązki nerwów, są usuwane z rany. Równolegle do tego przeszczepu przygotowują inni pracownicy medyczni.
3. Nowa nerka jest umieszczona nieco wyżej niż poprzednia, po czym zostaje zszyta i przymocowana do otaczających tkanek. Zmieniony stary organ nie jest usuwany tak, że nadal pełni przynajmniej część swoich funkcji.
4. Konsekwentne połączenie skóry, tkanki tłuszczowej i wiązek mięśniowych. W okolicy rany pozostaje gumowa rurka - drenaż, przez który przepływa zawartość patologiczna (ropa, krew). Zoperowany pacjent zostaje przeniesiony na oddział intensywnej terapii w celu obserwacji.

Pamiętaj, że przeszczep nerki od dawcy nie pomoże Ci pozbyć się zespołu Alporta. W swojej praktyce spotkałem pacjenta, który po operacji nagle zmienił swój zwykły tryb życia, zaczął aktywnie pić alkohol i palić kilka papierosów w ciągu dnia oraz przestał brać niezbędne leki. Doprowadziło to do gwałtownego pogorszenia jego stanu, mężczyzna został hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii, ponieważ przeszczepioną nerkę zaczęto odrzucać. Kosztem niewiarygodnych wysiłków lekarzom udało się opuścić przeszczep i zapobiec jego infekcji. Dlatego nawet po operacji konieczne jest monitorowanie stanu zdrowia i przyjmowanie leków.

Hemodializa w zespole Alporta

Przy długotrwałym naruszeniu czynności nerek w organizmie gromadzą się toksyny, które trudno usunąć bez interwencji z zewnątrz. Hemodializa służy do ochrony mózgu, układu nerwowego i innych ważnych narządów przed uszkodzeniem. Ta procedura ma na celu oczyszczenie krwi pozanerkowej ze szkodliwych zanieczyszczeń (pierwiastki chemiczne, produkty rozpadu szkodliwych substancji, różne drobnoustroje) i jest wskazana dla wszystkich pacjentów z umiarkowanym zespołem Alporta. Hemodializa jest zalecana w następujących sytuacjach:

• groźny wzrost poziomu kreatyniny i mocznika;
• ciężkie upośledzenie czynności nerek;
• awaria jednego z narządów.

Zabieg polega na mechanicznym oczyszczeniu krwi

Pacjent leży na rozkładanej kanapie, po czym do żyły łokciowej wprowadzane są specjalne cewniki i rurki. Przez nie krew wpływa do aparatu, który przepuszcza płyn przez elastyczne błony. W ten sposób krwioobieg zostaje oczyszczony z toksyn i obcych zanieczyszczeń, ponieważ nie przechodzą one przez pory filtra. Powtórz ten zabieg w razie potrzeby (przynajmniej 1 raz na 6 miesięcy).

Podczas hemodializy pacjent otrzymuje zaświadczenie lub zwolnienie lekarskie na wszystkie godziny, których wymaga zabieg. Pacjenci praktycznie nie odczuwają dyskomfortu i mogą bezpiecznie zajmować się swoimi sprawami. Pacjenci w moim oddziale wolą spędzać czas na czytaniu książek, oglądaniu filmów lub seriali, grach słownych. Pomaga to stworzyć komfortowe środowisko psychologiczne.

Prognozy i niepożądane konsekwencje choroby

Zespół Alporta to nieuleczalna dziedziczna patologia, która jest przekazywana następnemu pokoleniu wraz z genami jednego lub obojga rodziców. Całkowitego wyleczenia nie można osiągnąć nawet po operacji przeszczepu nerki. Cała terapia ma na celu utrzymanie dobrego samopoczucia pacjenta na pożądanym poziomie i ochronę przed rozwojem powikłań. Średnia długość życia pacjentów z tą diagnozą zmniejsza się o 10-15 lat. Na prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych konsekwencji ma wpływ wiek pacjenta, obecność innych ostrych lub przewlekłych dolegliwości, urazów i infekcji, a także styl życia i przestrzeganie zaleceń lekarskich.

W przypadku wykrycia choroby u dzieci dla każdego dziecka tworzony jest indywidualny program szkolenia i monitorowania wskaźników zdrowia, co pozwala uniknąć niepożądanych konsekwencji.

Pracując w Klinice Nefrologii miałem okazję spotkać mężczyznę w wieku 65 lat, u którego w dzieciństwie zdiagnozowano zespół Alporta. Pacjentka nie miała żadnych charakterystycznych zmian zewnętrznych, a wszystkie testy wypadły bardzo dobrze. Z wywiadu wynikało, że pacjentka prowadzi przede wszystkim zdrowy tryb życia, jest regularnie szczepiona przeciwko grypie, odżywia się zgodnie z dietą, podejmuje lekką aktywność fizyczną, nie pali i nie pije napojów alkoholowych. Takie podejście mężczyzny do leczenia pozwoliło mu uniknąć operacji przeszczepu nerki, a także odmówić hemodializy przez długi czas.

Możliwe powikłania i niepożądane konsekwencje, które mogą wystąpić u pacjentów z zespołem Alporta:

• przewlekła lub ostra niewydolność nerek;
• stworzenie warunków do przystąpienia wtórnej infekcji;
• stany niedoboru odporności;
• zniszczenie jednej lub obu nerek;
• nagromadzenie w organizmie substancji toksycznych, które nie są wydalane z moczem;
• nieprzystosowanie społeczne;
• postępujące pogorszenie słuchu i wzroku;
• zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych;
• niedokrwistość - spadek poziomu hemoglobiny i czerwonych krwinek we krwi;
• choroby zapalne nerek;
• zaburzenia rozwoju psychicznego i fizycznego (u dzieci).

Cechy obrazu klinicznego i leczenia zespołu Alporta u dzieci

Możesz podejrzewać obecność patologii u dziecka zaraz po jego urodzeniu. Dzieci mają charakterystyczne zmiany i deformacje twarzoczaszki w postaci rozszczepienia wargi górnej (rozszczep wargi) i podniebienia twardego w kształcie lejka (rozszczep podniebienia), powiększone rozmiary głowy, a także typowy wyraz twarzy z wędrowaniem wyglądać. Inne mutacje mogą objawiać się upośledzeniem słuchu i wzroku. Takie dziecko nie reaguje nawet na głośne dźwięki i nagłe ruchy otoczenia, co spotyka się nawet w szpitalu położniczym.

Aby wyeliminować defekty zewnętrzne, mali pacjenci przechodzą operację plastyczną. Zdarzyło mi się uczestniczyć w zszyciu górnej wargi dziecka z takim problemem. Po zabiegu pozostaje niewielka blizna, która z czasem zanika i staje się prawie niewidoczna. Operacje wykonywane są w ciągu kilku tygodni po urodzeniu dziecka, co zmniejsza ryzyko powikłań wtórnych.

Aby zapobiec uszkodzeniu tkanki nerkowej, małym pacjentom przepisuje się specjalną dietę. Noworodki i niemowlęta karmione są piersią lub otrzymują mieszankę maksymalnie dostosowaną do składu mleka kobiecego. Eliminuje to ryzyko rozwoju niedoboru odporności. Główne środki do leczenia objawowych objawów choroby są wprowadzane w wieku 5-7 lat (wcześniej - w razie potrzeby) i praktycznie nie różnią się od leczenia, które otrzymuje osoba dorosła. Do adaptacji dzieci niewidomych i niesłyszących w społeczeństwie stosuje się aparaty słuchowe, operacje korekcyjne. Przez pierwsze lata dziecko musi uczęszczać do szkół specjalnych lub dodatkowo uczyć się u specjalisty, aby dogonić rówieśników.

Galeria zdjęć: jak wyglądają dzieci z zespołem Alporta

Zmiana kształtu czaszki podczas choroby występuje w 40% przypadków Opuchlizna twarzy jest wynikiem nieprawidłowego funkcjonowania nerek. Wady zewnętrzne pomagają od razu podejrzewać obecność dolegliwości

Cechy rozwoju choroby u dziewcząt i wpływ na funkcje rozrodcze

U pacjentek nie zawsze występują wyraźne objawy zespołu Alporta. Wiele dziewcząt dowiaduje się o niesieniu takiej patologii dopiero po urodzeniu chorego dziecka. W cięższych przypadkach choroba aktywuje się w okresie dojrzewania pod wpływem zmian hormonalnych w organizmie (w czasie menstruacji) lub po pierwszym doświadczeniu seksualnym.

Jeśli stan pacjentki jest stabilny i nie ma innych przeciwwskazań (uszkodzenie jednej nerki, niedawna operacja), możesz mieć dziecko.

W mojej praktyce był pacjent, u którego zespół Alporta pojawiał się co 3 pokolenia. U tego pacjenta patologia przez długi czas była uśpiona, ale po stresie stała się bardziej aktywna. Kobieta zauważyła, że ​​jej prababka i siostra również cierpiały na tę postać choroby. Lekarze obliczyli, że prawdopodobieństwo pojawienia się takiej choroby w kolejnych pokoleniach jest niezwykle wysokie.

Pacjenci z ciężką postacią zespołu Alporta doświadczają pewnych trudności w poczęciu i urodzeniu dziecka. Może to być spowodowane zarówno nieprawidłowościami w budowie narządów rodnych, jak i zaburzeniami układu hormonalnego. W okresie wzrostu i rozwoju płodu organizm matki wytwarza 2 razy więcej płynu, w wyniku czego znacznie wzrasta obciążenie nerek. Z powodu zmian nerkowych o charakterze zapalnym organizm nie radzi sobie ze wzrostem objętości krwi krążącej, a kobieta w różnym czasie ma poronienia.

Jakie powikłania mogą wystąpić u pacjentów z zespołem Alporta w czasie ciąży:

Dziedziczne choroby nerek to grupa niebezpiecznych patologii, które znacznie obniżają nie tylko jakość ludzkiego życia, ale także czas jego trwania. Obecnie szczególnie istotny jest problem wczesnej diagnozy zespołu Alporta. Prawie wszyscy pacjenci żyją w niewiedzy przez wiele lat, dopóki jakiś nagły czynnik nie sprowokuje rozwoju klinicznych objawów choroby i jej powikłań. Dlatego tak ważne jest, aby stale monitorować swoje zdrowie, odnotowując najmniejsze zmiany w samopoczuciu, a także regularnie kontaktować się z lekarzem w celu monitorowania badań.

Dziedziczne zapalenie nerek lub zespół Alporta to choroba genetyczna, która nie jest powszechna. Oznaki patologii pojawiają się u dzieci od 3 roku życia do wieku szkoły podstawowej. Choroba występuje częściej u chłopców. W niektórych przypadkach może nie być wyrażany przez jasne objawy przez długi czas, dlatego jest wykrywany, gdy podczas badań diagnostycznych lub badań lekarskich pojawiają się podejrzenia o inne choroby.

Powoduje

Zmiana genetyczna w genie odpowiedzialnym za proces biosyntezy kolagenu jest głównym warunkiem rozwoju zespołu Alporta. Taką dziedziczną mutację dziecko nabywa od rodziców: córkę od ojca, a od matki – chłopca i dziewczynkę. Gen może zostać uszkodzony w człowieku, podczas gdy choroba nie zawsze się rozwija, ale będzie dziedziczona przez dzieci.

Zmianie ulega jeden z trzech genów odpowiedzialnych za proces biologicznej syntezy kolagenu typu IV. To on wchodzi w strukturę błon podstawnych znajdujących się w nerkach, narządach wzroku i słuchu. Błony piwniczne to specjalne formacje - cienkie granice, którymi niektóre tkanki ludzkiego ciała są oddzielone od siebie, podtrzymują i wzmacniają ich strukturę. W przypadku naruszenia ich składu i integralności powstają niebezpieczne zjawiska:

• występuje niepełna i złej jakości filtracja toksycznych i innych substancji pochodzących z krwi;
• zmienia się skład moczu, w którym następuje znaczny wzrost czerwonych krwinek (krwiomocz lub ślady krwi w moczu) i niefiltrowanego białka (białkomocz).

Takie zmiany prowadzą do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek, w niektórych przypadkach do całkowitego ustania funkcji narządów i śmierci.

Zespół Alporta i jego rozwój mogą wywołać pewne czynniki:

• ciężkie choroby wywołane przez bakterie lub wirusy;
• wpływ na organizm składników szczepionki;
• nadmierne obciążenia fizyczne.

Statystyki medyczne zawierają dane, że co piąte dziecko z potwierdzoną diagnozą dziedzicznego zapalenia nerek pojawia się u rodziców, którzy nie mają patologii związanych z czynnością nerek. Przyczyną zespołu Alporta w takich przypadkach są mutacje genów typu spontanicznego.

Klasyfikacja i cechy charakterystyczne

Genetyczne zapalenie nerek ma dwie klasyfikacje. Eksperci rozróżniają jego typy w zależności od rodzaju dziedziczenia patologii i charakterystyki rozwoju choroby.

Istnieją trzy rodzaje dziedzicznego zapalenia nerek:

• dominujący klasyczny lub sprzężony z chromosomem X – jest najczęstszy, potwierdzony u 80% pacjentów;
• autosomalny recesywny - dotyczy nie więcej niż 15% pacjentów;
• autosomalny dominujący zespół Alporta jest niezwykle rzadki w praktyce medycznej, diagnozowany u mniej niż 5% pacjentów.

Nefrolog klasyfikuje diagnozę zespołu Alporta w zależności od cech objawów patologii:

• zmiany w czynności nerek, sugerujące obecność krwiomoczu z równoczesnym upośledzeniem wzroku i słuchu;
• zapalenie nerek z objawami krwiomoczu, rozwijające się bez zmniejszenia funkcji narządów wzroku i słuchu;
• rodzinny krwiomocz o łagodnym charakterze, bez oznak przewlekłej niewydolności nerek.

Ponieważ przyczyną zespołu Alporta jest naruszenie produkcji głównego elementu tkanek łącznych - kolagenu, jego główne objawy są związane z procesami zmiany struktury błon podstawnych. Ich struktura jest zaburzona w ważnych częściach ludzkiego ciała:

• kłębuszki nerkowe;
• Ucho wewnętrzne;
• narządy wzroku.

Najczęstszym i pierwotnym objawem jest obecność krwiomoczu. Krew w moczu może być widoczna lub wykryta w badaniach laboratoryjnych. Pojawienie się oznak ubytku słuchu, całkowita jednostronna głuchota (w niektórych przypadkach), zaburzenia widzenia zwiększają podejrzenie możliwego rozwoju zespołu Alporta. U pacjentów można potwierdzić obecność białka w moczu.

Kiedy dziecko rozwija dziedziczne zapalenie nerek, jego stan wskazuje na zatrucie organizmu, co można określić za pomocą następujących objawów:

• spadek poziomu hemoglobiny;
• zawroty głowy, szum w uszach;
• częste występowanie i powtarzanie mięśni i bólu głowy;
• zmiana w oddychaniu, która staje się płytsza;
• obecność duszności;
• wartość ciśnienia krwi nie jest stabilna, może zarówno wzrastać, jak i spadać;
• bezsenność lub nadmierna senność.

W przypadkach rozwoju dziedzicznego zapalenia nerek w postaci przewlekłej stan pacjenta pogarsza się z powodu pojawienia się dodatkowych objawów:

• problemy z procesem oddawania moczu, zwiększona częstotliwość wizyt w toalecie;
• obecność krwi w moczu;
• oznaki ogólnego złego samopoczucia, silnego osłabienia, utraty apetytu;
• obecność skurczów mięśni;
• pojawienie się siniaków, swędzenie skóry;
• zauważalny ból w okolicy klatki piersiowej;
• zmiana świadomości, czasami do nieświadomości.

Patologia może postępować z objawami zewnętrznymi. Dziecko może mieć specjalną budowę małżowin usznych i podniebienia, zespolenie palców lub obecność dodatkowych, wyraźny fałd w wewnętrznym kąciku oka.

Diagnostyka

Rozpoznanie dziedzicznego zapalenia nerek pomaga kilka badań, zbieranie i analiza wywiadu. To genetyczny charakter choroby obejmuje badanie cech zdrowotnych rodziców, dziadków dziecka. Konieczna jest ocena wskaźników, obecność trzech z nich pozwala zdiagnozować zespół:

• oznaki krwiomoczu;
• patologia nerek, niewydolność nerek, w tym śmierć;
• choroby narządów wzroku i słuchu o wrodzonej naturze;
• postępujące pogorszenie jakości percepcji wzrokowej i słuchowej u dziecka;
• obecność zmian w strukturze błony podstawnej (wykonywane za pomocą biopsji tkanki nerkowej).

Aby ocenić stan pacjenta i rozwój procesu patologicznego, lekarz przepisuje badania:

• analiza zespołu Alporta (obejmuje badanie krwi i moczu);
• badanie ultrasonograficzne nerek, nadnerczy;
• prowadzenie radiografii narządu;
• biopsja tkanki;
• Test DNA w celu określenia nosiciela zmutowanego genu.

Pacjent wymaga dodatkowych wizyt u wysoko wyspecjalizowanych lekarzy – nefrologa, genetyka, okulisty, otolaryngologa.

Niezbędne leczenie

Leczenie zespołu Alporta polega na normalizacji pracy nerek, ponieważ nie ma specjalnych, specyficznych leków, aby pozbyć się wszystkich objawów patologii.

Lekarz przepisuje leczenie zmniejszające ryzyko progresji zespołu:

• leki korygujące objawy niewydolności nerek, poziom białka w moczu;
• diuretyki;
• oznacza, że ​​normalizują metabolizm w organizmie, przywracają równowagę minerałów i witamin;
• leki do zapobiegania anemii.

W ciężkiej niewydolności nerek wskazany jest zabieg hemodializy. W ciężkich przypadkach rozwoju dziedzicznego zapalenia nerek konieczne jest zastąpienie dotkniętego narządu dawcą. Przeszczep nerki można wykonać u pacjentów w wieku powyżej 15 lat.

Ryzyko powikłań

Rozwój niewydolności nerek jest niebezpiecznym powikłaniem zespołu Alporta. Jeśli choroba nie zostanie zdiagnozowana na czas i leczenie nie zostanie rozpoczęte, osoba nie będzie żyła długo. Śmierć z dużym prawdopodobieństwem dogoni go przed osiągnięciem trzydziestki.

Dietetyczne jedzenie

Duże znaczenie w diagnostyce dziedzicznego zapalenia nerek przywiązuje się do przejścia na specjalną dietę. Dieta na zespół Alporta obejmuje całkowite wykluczenie „niewłaściwych” pokarmów:

• zawierające konserwanty i nienaturalne dodatki do żywności;
• pikantne i słone potrawy;
• składniki tłuszczowe;
• bogata w białko;
• wszelkie napoje alkoholowe.

W diecie wykorzystuje się produkty indywidualnie zalecone przez lekarza. Ich lista jest tworzona z uwzględnieniem funkcjonalnych zdolności nerek każdego pacjenta. Proponuje się wprowadzenie do diety składników dostarczających pacjentowi niezbędnej energii, witamin i mikroelementów, a także mających wystarczającą ilość kalorii – cielęciny, chudej wołowiny, drobiu, ryb, owoców i warzyw.

Prognozowanie i zapobieganie

W zależności od klasyfikacji dziedzicznego zapalenia nerek rokowanie może się znacznie różnić. Pacjenci, u których dochodzi do progresji do przewlekłej niewydolności nerek, obserwowanej z wysokim stopniem białkomoczu, są narażeni na największe ryzyko zgonu. Chłopcy częściej znajdują się na tej liście. W większości przypadków pacjenci potrzebują przeszczepu nerki.

Zespół Alporta (SA) jest dziedzicznym zaburzeniem związanym z kolagenem typu IV, charakteryzującym się połączeniem postępującego hematurowego zapalenia nerek ze zmianami ultrastrukturalnymi i odbiorczym ubytkiem słuchu. W zespole tym często występują również zaburzenia widzenia. Mikrohematuria, wykryta we wczesnych stadiach życia, jest stałym charakterystycznym objawem choroby.

Nawracające epizody krwiomoczu występują u około 60% pacjentów w wieku poniżej 16 lat, ale są rzadkie u dorosłych. Z czasem łączy się i choroba postępuje wraz z wiekiem, w zależności od płci pacjenta i rodzaju dziedziczenia choroby. to spóźniony znak.

Obustronny niedosłuch czuciowo-nerwowy, który wpływa na słyszenie wysokich i średnich częstotliwości, postępuje u dzieci, ale może ujawnić się później. Istnieją doniesienia o kilku typach zaburzeń widzenia, również postępujących z wiekiem. Przedni lenticonus to stożkowaty występ przedniej części soczewki. Na siatkówce oka pojawiają się żółtawe plamy, które są bezobjawowe. Oba typy zmian są specyficzne i występują u około jednej trzeciej pacjentów. Istnieją również doniesienia o nawracających nadżerkach rogówki u pacjentów z SA.

Morfologia

Pod mikroskopem świetlnym tkanka nerkowa uzyskana we wczesnych stadiach ZA wydaje się normalna. Ogniskowe i odcinkowe pogrubienie ścian naczyń włosowatych kłębuszków, lepiej wykrywane przez barwienie srebrem, staje się widoczne wraz z postępem choroby. Są one związane z nieswoistymi zmianami kanalikowymi i zwłóknieniem śródmiąższowym. Standardowa immunofluorescencja jest zwykle ujemna. Jednakże można wykryć słabe i/lub ogniskowe złogi G i M i/lub frakcję C3 dopełniacza. Główne uszkodzenie jest wykrywane metodą ultrastrukturalną. Charakteryzują się pogrubieniem (do 800-1200 nm) z rozszczepieniem i fragmentacją blaszki gęstej na kilka włókien tworzących siatkę przypominającą koszyk. Zmiany mogą być fragmentaryczne (niejednorodne), naprzemiennie z obszarami o normalnej lub zmniejszonej grubości. Ogólnie rzecz biorąc, najbardziej widoczną cechą u dzieci jest nierównomierna przemiana bardzo grubych i bardzo cienkich obszarów GBM. Rozlane ścieńczenie GBM występuje u około 20% pacjentów z AS.

Na poziomie genetycznym AS jest chorobą niejednorodną: mutacje w COL4A5 na chromosomie X są związane z AS sprzężonym z chromosomem X, podczas gdy mutacje w COL4A3 lub COL4A4 na chromosomie 2 są związane z autosomalnymi postaciami choroby.

Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X.

objawy kliniczne.

Wariant sprzężony z chromosomem X jest najczęstszą postacią AS, charakteryzującą się cięższym przebiegiem choroby u mężczyzn niż u kobiet oraz brakiem transmisji przez linię męską. Dostępność krwiomocz jest niezbędnym kryterium diagnozy. stopniowo wzrasta wraz z wiekiem i może następnie prowadzić do rozwoju zespołu nerczycowego. U wszystkich pacjentów płci męskiej choroba postępuje do schyłkowej choroby nerek. Wyróżnia się dwa rodzaje ZA - młodzieńczy, w którym ESRD rozwija się około 20 roku życia u mężczyzn z transmisją matczyną oraz dorosły, charakteryzujący się bardziej zmiennym przebiegiem i rozwojem ESRD około 40 roku życia. U heterozygotycznych samic krwiomocz występuje dopiero w wieku dorosłym. Nie występuje u mniej niż 10% kobiet (nosicielek). Ryzyko rozwoju ESRD u kobiet poniżej 40 roku życia wynosi około 10-12% (wobec 90% u mężczyzn), ale wzrasta po 60 roku życia. Większość heterozygot nigdy nie rozwija ESRD. Obustronna odbiorcza utrata słuchu postępuje u większości pacjentów płci męskiej iu niektórych kobiet. Zmiany w narządzie wzroku, przednim stożku soczewkowym i/lub plamkach okołomakularnych obserwuje się u 1/3 pacjentów. W rodzinach z AS kobiety mogą mieć rozsianą gładkokomórkową mięśniakowatość przełyku, która obejmuje również zmiany w drzewie tchawiczo-oskrzelowym i narządach rodnych kobiet, a czasem także wrodzoną zaćmę.

Genetyka molekularna umożliwiły ustalenie cech mutacji w genie COL4A5. Powodują różnice w objawach klinicznych, przebiegu i rokowaniu.

Autosomalny recesywny zespół Alporta

Zespół Alporta jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny u około 15% dotkniętych chorobą rodzin w Europie. Ten rodzaj dziedziczenia występuje częściej w krajach o wyższym poziomie małżeństw spokrewnionych. Objawy kliniczne i zmiany ultrastrukturalne są identyczne z obserwowanymi w AS sprzężonym z chromosomem X. Jednak niektóre oznaki wyraźnie wskazują na dziedziczenie recesywne: małżeństwa spokrewnione, ciężka choroba u pacjentek, brak ciężkiej choroby u rodziców, mikrohematuria u ojca. Choroba z reguły postępuje wcześnie do ESRD, prawie zawsze występują upośledzenia słuchu, nie zawsze - uszkodzenie narządu wzroku.

Wśród heterozygot obserwuje się uporczywą lub przerywaną mikrohematurię.

Autosomalny dominujący zespół Alporta

Dziedziczenie autosomalne dominujące, charakteryzujące się przenoszeniem przez linię męską, jest rzadkie. Fenotyp kliniczny jest taki sam dla mężczyzn i kobiet. Przebieg jest łagodniejszy niż w postaci sprzężonej z chromosomem X, z późną i niespójną progresją do rozwoju ESRD i ubytku słuchu. W niektórych rodzinach zidentyfikowano heterozygotyczne mutacje w genach COL4A3 lub COL4A4.

Diagnostyka i leczenie zespołu Alporta. Rozpoznanie ZA i ustalenie rodzaju dziedziczenia ma istotne znaczenie dla postępowania terapeutycznego, rokowania i poradnictwa genetycznego pacjentów i ich rodzin. Problem można łatwo rozwiązać, jeśli krwiomocz jest połączony z głuchotą lub uszkodzeniem oczu, a historia dziedziczna jest wystarczająco pouczająca, aby ustalić rodzaj dziedziczenia. Każda przypadkowo wykryta krwiomocz wymaga zbadania innych członków rodziny. Wczesny początek krwiomoczu i rozpoznanie po uważnym badaniu niedosłuchu odbiorczego, stożka soczewkowego lub makulopatii może sugerować SA, ale sposób dziedziczenia pozostaje niepewny. Określenie mutacji w genach COL4A5, COL4A3 lub COL4A4 ma kluczowe znaczenie dla diagnozy choroby, ale analiza molekularna jest procedurą kosztowną i czasochłonną ze względu na duży rozmiar genu kolagenu typu IV i szeroką gamę mutacji.

Ważne jest wczesne odróżnienie zespołu Alporta od choroby cienkiej błony podstawnej (TBM). Najlepiej zrobić to na podstawie wywiadu rodzinnego: obecność w rodzinie dorosłych mężczyzn powyżej 35 roku życia z krwiomoczem i nienaruszoną funkcją nerek z dużym prawdopodobieństwem pozwala na postawienie diagnozy TBM.

W przypadku braku ubytku słuchu diagnoza jest dość trudna: jeśli biopsja nerki zostanie wykonana zbyt wcześnie (przed 6 latami), nie widać zmian charakterystycznych dla zespołu Alporta, które rozwiną się później, a mikroskopia elektronowa nie jest wszędzie dostępna. W związku z tym obiecujące jest wprowadzenie immunohistochemicznej metody określania ekspresji różnych łańcuchów kolagenu typu IV w tkance nerek lub w skórze.

Sporadyczny krwiomocz z białkomoczem, wykryty przy braku objawów pozanerkowych, jest powodem biopsji nerki w celu wykluczenia innych glomerulopatii hematurowych (nefropatia IgA itp.). Progresja do schyłkowej niewydolności nerek jest nieunikniona w SA sprzężonych z chromosomem X u mężczyzn iu wszystkich pacjentów z SA autosomalnie recesywnym. Do tej pory nie ma konkretnego leczenia. Głównym sposobem leczenia jest blokada układu renina-angiotensyna w celu zmniejszenia i ewentualnie spowolnienia progresji. Przeszczep nerki prowadzi do zadowalających wyników, jednak około 2,5% wszystkich pacjentów z SA rozwija anty-GBM z powodu tworzenia się „innego” dawcy GBM, co prowadzi do odrzucenia przeszczepu.

Zespół Alporta to zaburzenie dziedziczne, które objawia się wczesnym początkiem niewydolności nerek, utraty słuchu i upośledzenia wzroku.

Ten zespół jest dziedziczną postacią zapalenia nerek - jadeit. Wiąże się to z mutacja w genie białka, nazywa kolagen.

Zaburzenie jest rzadko spotykane. Częściej występuje na silniejszy seks.

Kobiety mogą przekazać gen choroby swoim dzieciom, nawet jeśli nie mają objawów.

Do czynniki ryzyka odnosić się:

• Ciężka choroba nerek u krewnych płci męskiej;
• rodzinna historia choroby;
• Ubytek słuchu do 30.

Obraz kliniczny

Objawy mogą już być obecne w pierwszym roku życia okruchy, ale najczęściej się manifestują w wieku 3–5 lat.

U większości dzieci warunkiem predysponującym jest: przeszła infekcja. Ze względu na brak objawów choroba może zostać wykryta przypadkowo na podstawie wyników badań moczu.

Ten rodzaj zapalenia nerek u dzieci może przybierać postać kłębuszkowego zapalenia nerek lub odmiedniczkowego zapalenia nerek.

etap początkowy odchylenia są nieodłączne bez zarzutów. Tylko podczas normalnej pracy nerek zmiany w moczu: pojawiają się erytrocyty, leukocyty, białko.

Rozwój zaburzenia związane z zespołem nerczycowym i wysokim ciśnieniem krwi. Pacjenci mają następujące objawy:

• słabość,
• ból w głowie,
• zaburzenia widzenia, utrata słuchu,
• Spadek ciśnienia,
• bladość skóry,
• letarg.

Różnica między zespołem Alporta u dzieci a innymi postaciami zapalenia nerek polega na uszkodzeniu nerwu słuchowego.

Trudność polega na tym, że można go zidentyfikować dopiero po audiometrii, który jest realizowany po 7 latach. Tylko 20% dzieci ma zaburzenia widzenia, a małopłytkowość obserwuje się tylko w niektórych przypadkach.

Głuchota częściej objawia się u chłopców – mają też znacznie szybciej wzrost ciśnienia i postępujący spadek czynności nerek.

W wieku 18 lat rozwój choroby powoduje kompletny zestaw objawy niewydolności nerek:

• bladość skóry,
• suchość w ustach
• mdłości,
• drżenie rąk i palców,
• zmniejszenie objętości wydalanego moczu lub jego całkowity brak,
• czasami pojawia się ból mięśni i stawów.

Bez terminowego terapia zastępcza lub przeszczep chorej nerki Długość życia człowieka nie przekroczy 40 lat.

Formy syndromów:

autosomalny recesywny

Przy tego rodzaju dziedziczeniu zmutowany gen pojawia się tylko wtedy, gdy jeden gen recesywny jest otrzymywany od ojca, a drugi od matki.

Ryzyko pojawienie się niezdrowego dziecka wynosi 25%.

Chorzy chłopcy i dziewczęta rodzą się równie często.

Rodzice chorych dzieci mogą wyglądać na zdrowych, ale są nosiciele niezdrowego genu.

autosomalna dominująca

Dziedziczenie dominujące, oparte na chromosomie X, polega na tym, że działanie dominującego niezdrowego genu przejawia się niezależnie od płci.

Bardziej ciężko zaburzenie ustępuje u chłopców.

Jeden z rodziców dziecka z pewnością nie jest zdrowy. Wśród dzieci mężczyzny synowie są zdrowi, a córki chore. Kobiety przekazują zmutowany gen 50% swoich synów i córek.

Jak zdiagnozować chorobę?

Podejrzewa się zespół na podstawie rodowodu przez obecność zaburzenia u innych krewnych. Do rozpoznania choroby konieczne jest obecność trzech z pięciu wskaźników:

1. krwiomocz lub śmierć z powodu niewydolności nerek w rodzinie;
2. Krwiomocz lub białkomocz u krewnych;
3. Wykrywanie zmian w biopsji narządów;
4. utrata słuchu;
5. wrodzone zaburzenia widzenia.

Diagnostyka naruszenia są realizowane w następujący sposób:

• Gromadzenie i badanie anamnezy;
• metoda fizyczna;
• Testy laboratoryjne;
• badanie ultrasonograficzne,
• Tomografia komputerowa lub magnetyczna;
• scyntygrafia;
• Biopsja.

Rozróżniającą diagnozą zaburzenia jest: rozróżnienie między zapaleniem nerek a nefropatią.

Czy można leczyć zespół Alporta?

Nie ma konkretnego leczenia. Przywiązuje się dużą wagę kontrola ciśnienia oraz ograniczenie białka w diecie kiedy funkcja nerek zaczyna się pogarszać.

W miarę postępu XHH pacjenci otrzymują zabieg hemodializy.

Wykazano, że osoby z tym zespołem mają przeszczep nerki, chociaż w niektórych sytuacjach po przeszczepie może wystąpić zespół Goodpasture.

Dlatego dobór dawców musi być przeprowadzany bardzo ostrożnie.

W przypadku braku specyficznego leczenia głównym celem jest spowolnienie rozwoju niewydolności nerek.

dzieci zabroniony aktywność fizyczna, zalecana jest zbilansowana dieta.

Szczególną uwagę zwraca się na leczenie ognisk zakaźnych.

Stosowanie środków hormonalnych i cytostatyków nie powoduje znaczącej poprawy. Pozostaje główne leczenie przeszczep narządu.

Złe rokowanie przebiegu choroby, który charakteryzuje się szybkim rozwojem terminalnej niewydolności nerek, prawdopodobnie w obecności takich wskaźników:

• Męska płeć;
• Wysoka zawartość białka w moczu;
• Wczesne pojawienie się zaburzeń nerek u krewnych;
• Ubytek słuchu.

Po wykryciu krwiomocz bez białkomoczu i ubytku słuchu rokowanie co do przebiegu choroby jest korzystne, niepowodzenie nie występuje.

Przebieg zespołu to progresywny oraz nie progresywny rokowanie jest pozytywne u kobiet bez zmian słuchu.

Każdy pacjent ma swój własny stopień rozwoju procesu w nerkach.

U 50% chłopców ostatni etap niewydolności nerek następuje do 30. roku życia, a czasem nawet do 20. roku życia. W innych proces rozwija się wolniej, ale ostatecznie powoduje naruszenie nerek.

Dziewczyny zaburzenie postępuje wolniej i nie wpływa na długość życia, nawet przy utrzymującej się mikrohematurii.

Dializa i przeszczep narządów sprzyjają bardziej pozytywnemu rokowaniu.

Wideo: Co musisz wiedzieć o chorobach dziedzicznych

Przydatne informacje o chorobach dziedzicznych, które pomogą uniknąć rozwoju wielu chorób u nienarodzonego dziecka. Jeśli weźmiesz pod uwagę te wskazówki, prawdopodobieństwo posiadania dziecka z dziedzicznymi nieprawidłowościami znacznie się zmniejszy.

Nerki to sparowany narząd, który pełni funkcję oddawania moczu, regulacji ciśnienia krwi, metabolizmu mineralnego i hematopoezy.

Układanie nerek u płodu następuje już w 4-5 tygodniu ciąży.

W przypadku defektu genu odpowiedzialnego za syntezę kolagenu typu 4 cierpi układ naczyniowy nerek, torebka soczewki i narząd Cortiego (zlokalizowany w uchu wewnętrznym).

Ta dziedziczna choroba nazywa się zespołem Alporta.

Przyczyny choroby dziedzicznej u dzieci

Zespół Alporta nazywany jest również dziedzicznym zapaleniem nerek. Występuje zarówno u chłopców, jak iu dziewczynek. Patologia jest wykrywana podczas badań profilaktycznych.

Choroba jest spowodowana genetycznym defektem w strukturze białka. Czynniki prowokujące, które prowadzą do mutacji genów obejmują:

1. Przeniesiona choroba zakaźna matki w czasie ciąży. Infekcja jest szczególnie niebezpieczna w pierwszym trymestrze, kiedy układane są narządy i tkanki płodu.
2. Szczepienie kobiecie w ciąży.
3. Nadmierna aktywność fizyczna i stres emocjonalny, które nieustannie towarzyszą przyszłej mamie.

Rodzaje zespołu

Wyróżnia się następujące formy genetyczne zespołu Alporta:

• Dominujący sprzężony z chromosomem X lub klasyczny (osiemdziesiąt procent z SA);
• autosomalny recesywny (piętnaście procent pacjentów);
• autosomalna dominująca (pięć procent z SA).

Klasyfikacja kliniczna opiera się na przejawach tej dziedzicznej patologii:

1. Połączone uszkodzenie nerek (zapalenie nerek i), oczu, ucha wewnętrznego. Odpowiada dominującej postaci X zespołu Alporta.
2. Uszkodzenie nerek (z towarzyszącym krwiomoczem) bez zaburzeń strukturalnych w narządach zmysłów. W ten sposób objawia się autosomalna recesywna postać choroby.
3. Rodzinny krwiomocz, który jest łagodny.

W pierwszych dwóch przypadkach rozwija się niewydolność nerek. W trzecim przypadku choroba nie wpływa na długość życia i jego jakość.

Manifestacja obrazu klinicznego

Lekarz i rodzice mogą szukać następujących znaków:

• zaburzenia widzenia;
• utrata słuchu lub głuchota;
• opóźnienie rozwoju.

Starsze dziecko może uskarżać się na bezsenność, bóle głowy, zawroty głowy, zmęczenie nawet po niewielkiej aktywności fizycznej, co może być objawem zespołu Alporta.

Ciśnienie krwi u tych dzieci jest obniżone, co jest wykrywane podczas badań profilaktycznych.

Etapy przepływu

Przebieg choroby zależy od jej wariantu klinicznego:

• z uszkodzeniem nerek, wzroku i ucha wewnętrznego patologia postępuje szybko, prowadzi do rozwoju niewydolności nerek, dalszego zmniejszenia funkcji wzrokowych i słuchowych;
• jadeit, któremu towarzyszy (), z czasem doprowadzi również do zmniejszenia wydalania;
• łagodny krwiomocz rodzinny nie prowadzi do powikłań zagrażających życiu.

Środki diagnostyczne

Diagnozę stawia się na podstawie dolegliwości, obiektywnych badań laboratoryjno-instrumentalnych, morfologicznych i genetycznych.

Rodzice zwracają uwagę na zmianę koloru moczu dziecka, jego zmęczenie, słabą tolerancję wysiłku.

Lekarz ujawnia pogorszenie wzroku i słuchu, niskie ciśnienie krwi.

Badania laboratoryjne

Dziecko otrzymuje:

• ogólna analiza krwi i moczu;
• biochemiczne badanie krwi (elektrolity).

W ogólnym badaniu krwi obserwuje się zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny, co wskazuje na anemię.

Niedokrwistość wiąże się ze zmniejszeniem produkcji erytropoetyny w nerkach. Erytropoetyna jest stymulatorem tworzenia krwi.

W ogólnej analizie moczu wykrywa się białko (białkomocz) i czerwone krwinki (krwiomocz). Wraz z rozwojem niewydolności nerek zmniejsza się gęstość i ilość dobowego moczu.

Wskaźniki kreatyniny i mocznika odzwierciedlają zdolność wydalniczą narządu. W przypadku trwałego wzrostu tych wskaźników ustala się stopień niewydolności nerek.

Metoda instrumentalna

Dzieci przechodzą badanie ultrasonograficzne i radiograficzne jamy brzusznej, które ujawniają charakterystyczne zmiany.

Bez wątpienia dziecko musi przejść audiometrię, oftalmoskopię, aby na wczesnym etapie wykryć spadek funkcji słuchowej i wzrokowej.

Kontrola morfologiczna

Jest najcenniejszy w diagnostyce zespołu Alporta. Biopsja to badanie przyżyciowe tkanek. Morfolog opisuje cechy strukturalne kory i rdzenia nerek, a także sieć naczyniową narządu.

rozpoznanie genetyczne

Kosztowna metoda diagnostyczna. Pozwala zidentyfikować wadliwy gen, który jest odpowiedzialny za syntezę patologicznego białka.

Z kim się skontaktować

Kiedy pojawią się pierwsze oznaki choroby (krew w moczu, pogorszenie słuchu i wzroku u dziecka), należy skontaktować się z pediatrą.

Pediatra zaleci dodatkowe metody badania, po których możesz potrzebować konsultacji, okulisty, laryngologa i genetyka.

Metody terapii

Leczenie zespołu Alporta obejmuje dietę, leki, terminową sanitację ognisk infekcji.

Szczepienia dla dzieci są przeciwwskazane, szczepienie jest możliwe tylko przy ścisłych wskazaniach.

W chwili obecnej nie ma leków farmakologicznych, które wpływałyby na defekt genetyczny.

Powszechnie stosowane leki metaboliczne, które pozwalają na zwiększenie. Należą do nich kokarboksylaza, witaminy A, E, B6. Kiedy w moczu pojawia się białko, przepisywane są nefroprotektory (leki chroniące nerki).

Należą do nich inhibitory konwertazy angiotensyny (enalapryl, lizynopryl, ramipryl, piryndopril) i blokery receptora angiotensyny (losartan).

Powyższe leki należą do grupy leków przeciwnadciśnieniowych.

Nawet przy niskim ciśnieniu krwi u dzieci należy przyjmować minimalne dawki leków, aby zmniejszyć tempo progresji niewydolności nerek.

Aktywność fizyczna

Dziecko z zespołem Alporta powinno powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej. Potrzebuje jednak codziennych spacerów trwających co najmniej 40 minut.

Poprawi to mikrokrążenie w nerkach, a także przyczyni się do prawidłowego rozwoju.

recepty dietetyczne

Należy wykluczyć z diety:

• żywność słona, tłusta i wędzona;
• przyprawy i pikantne potrawy;
• Produkty o wysokiej zawartości sztucznych barwników.

Konieczne jest monitorowanie ilości spożywanego białka w organizmie, wraz z rozwojem niewydolności nerek, ograniczenie płynu do jednego litra, soli do jednego grama dziennie.

Wraz z pożywieniem należy dostarczać odpowiednią ilość kalorii, witamin, makro- i mikroelementów.

Interwencja chirurgiczna

W przypadku, gdy nerki nie radzą sobie z uwalnianiem toksycznych produktów przemiany materii, wykonuje się również przeszczep nerki.

Hemodializa jest wykonywana przez maszynę nerkową. Istotą zabiegu jest oczyszczenie krwi pacjenta z substancji toksycznych, co jest niezbędne.

Pacjentka przechodzi również przeszczep nerki, po którym przepisuje się leczenie immunosupresyjne, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.

etnonauka

Stosuje się go w połączeniu z tradycyjnymi metodami po konsultacji z lekarzem prowadzącym. Właściwości roślin leczniczych służą złagodzeniu klinicznych objawów choroby.

Aby poprawić mikrokrążenie w nerkach, możesz użyć nieskoncentrowanego i.

Aby zwiększyć szybkość filtracji kłębuszkowej, pomogą owoce jałowca, pąki brzozy.

Komplikacje i konsekwencje

Najbardziej poważnym powikłaniem jest niewydolność nerek. Świadczy o tym wzrost takich wskaźników jak mocznik i kreatynina, spadek szybkości filtracji kłębuszkowej.

W początkowych stadiach niewydolności nerek zaleca się dietę, stosowanie leków, w późniejszych - hemodializę itp.

W przypadku utraty słuchu i wzroku wykonywana jest interwencja chirurgiczna. Wskazania dla niego ustala laryngolog i okulista.

Prognozowanie i zapobieganie

Niekorzystne rokowanie jest najprawdopodobniej dla dziecka płci męskiej, a także w obecności:

• wysokie stężenie białka w ogólnej analizie moczu;
• wczesny rozwój zaburzeń nerek u bliskich krewnych;
• ubytek słuchu.

Jeśli wykryty zostanie izolowany krwiomocz bez towarzyszącego białkomoczu i utraty słuchu, rokowanie choroby jest korzystne, rzadko rozwija się funkcjonalna niewydolność nerek.

Środki zapobiegawcze obejmują planowanie ciąży (rehabilitacja przewlekłych ognisk infekcji, kobieta powinna unikać nadmiernego stresu fizycznego i emocjonalnego, być w odpowiednim czasie zarejestrowana w poradni przedporodowej i, jeśli jest to wskazane, przejść medyczne poradnictwo genetyczne).

Dziecko musi przechodzić regularne badania profilaktyczne u pediatry. Kiedy pojawią się pierwsze oznaki choroby, rodzice powinni poinformować o tym lekarza.

Zespół Alporta to ciężka genetycznie uwarunkowana choroba nerek, aparatu wzrokowego i słuchowego. Dzięki terminowej diagnozie i przestrzeganiu zaleceń możliwe jest spowolnienie tempa rozwoju niewydolności nerek, utraty słuchu.

Zespół Alporta (dziedziczne zapalenie nerek) występuje rzadko. Ta patologia wywołuje upośledzenie wzroku i utratę słuchu. Często prowadzi to do konieczności przeszczepu nerki.

Zespół ten objawia się w wieku 3-5 lat. Dziedziczne zapalenie nerek u dzieci stale się rozwija. Równolegle dziecko traci słuch i wzrok, wpływa na aparat kłębuszkowy nerek.

Zespół Alporta rozwija się z powodu mutacji w genie produkującym kolagen. Ten rodzaj kolagenu bierze udział w budowie torebki soczewki i części ucha wewnętrznego. Stąd naruszenia ich funkcji, a także funkcji samych nerek.

Zgodnie z międzynarodową klasyfikacją ta patologia odnosi się do wrodzonych anomalii, zaburzeń chromosomowych i deformacji. Jest uważany za wadę wrodzoną, ponieważ jednocześnie cierpi kilka narządów i układów.

Przyczyny zmian patologicznych

Główną przyczyną zespołu Alporta jest mutacja genów.

Zaatakowany gen jest w większości przypadków przekazywany od jednego z rodziców. Jeśli ktoś z rodziny cierpiał na chorobę układu moczowego, prawdopodobieństwo patologii znacznie wzrasta.

W 20% wszystkich przypadków dochodzi do spontanicznej mutacji genów. Oznacza to, że doskonale zdrowi rodzice mają gwarancję posiadania dziecka z podobną patologią.

Objawy

Kolagen to najważniejszy składnik tkanki łącznej. Jego niedobór wywołuje zmiany w błonach podstawnych kłębuszków nerkowych, aparacie ocznym i uchu wewnętrznym. Te narządy przestają radzić sobie ze swoimi funkcjami.

Objawy tej patologii dzielą się na dwa główne typy:

• nerki (krew i mocz);
• nienerkowe.

Objawy nerkowe nazywane są również izolowanym zespołem moczowym.

Nie pojawia się natychmiast po urodzeniu, ale bliżej 3-5 lat. Zdarzają się przypadki, gdy patologię wykryto znacznie później w wieku 7-9 lat. Ale w moczu zawsze są małe kropelki krwi. Na początku po prostu pacjenci mogą ich nie zauważyć ().

Przy tej patologii ważne jest, aby na czas postawić prawidłową diagnozę, usunąć aktywność fizyczną, zapewnić ścisłą dietę i regularne kompleksowe leczenie. Właściwy styl życia odgrywa dużą rolę. Rodzice nie powinni wpadać w panikę, ponieważ współczesna medycyna jest w stanie pomóc nawet przy takim zaburzeniu genetycznym jak zespół Alporta. Choroba jest dziedziczna, dlatego konieczne jest podjęcie środków zaradczych dla wszystkich członków rodziny, którzy mają objawy.

Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną, która objawia się wczesnym rozwojem niewydolności nerek, pogorszeniem słuchu i ostrości wzroku.

Choroba jest spowodowana mutacjami genetycznymi wpływającymi na tkankę łączną - kolagen typu 4, który jest integralną częścią wielu ważnych struktur w organizmie, m.in. nerek, ucha wewnętrznego i oczu.

Zespół Alporta jest znacznie trudniejszy do zniesienia przez mężczyzn. Faktem jest, że choroba jest najczęściej przenoszona przez zmutowany chromosom X. Ponieważ dziewczynki mają dwa chromosomy X, zdrowy działa jako zapasowy i ułatwia przebieg choroby.

W zespole Alporta, z powodu niezdolności nerek do eliminacji toksyn, dochodzi do zatrucia organizmu. Dlatego u kobiet ta patologia może powodować niepłodność. A jeśli dojdzie do ciąży, toksyny mogą zabić zarówno dziecko, jak i matkę. Często zespół Alporta objawia się w czasie ciąży, nawet jeśli wcześniej się nie czuł.

Objawy choroby

Jak Wikipedia mówi o takiej dolegliwości jak zespół Alporta, ta dziedziczna choroba charakteryzuje się krwiomoczem (krew w moczu), leukocyturią (wykrywanie leukocytów w badaniu moczu), białkomoczem (obecność białka w moczu), głuchotą lub słuchem utrata, czasami zaćma i rozwój niewydolności nerek w okresie dojrzewania. Czasami uszkodzenie nerek może wystąpić dopiero po 40-50 latach.

Głównym objawem choroby jest obecność krwi w moczu, co wskazuje na chorobę nerek. Czasami można go wykryć tylko mikroskopowo, a w niektórych przypadkach mocz może przybrać różowy, brązowy lub czerwony kolor, zwłaszcza na tle powiązanych infekcji, grypy czy wirusów w organizmie. Wraz z wiekiem, oprócz krwiomoczu, w moczu pojawia się białko, a pacjent ma nadciśnienie tętnicze.

Chociaż Wikipedia opisuje zespół Alporta jako chorobę objawiającą się zaćmą, nie zawsze tak jest. Czasami może również wystąpić nieprawidłowa pigmentacja siatkówki, znacznie pogarszając widzenie. Ponadto rogówka z taką dziedziczną chorobą jest podatna na rozwój erozji. Dlatego muszą chronić oczy przed dostaniem się do nich ciał obcych.

Zespół Alporta charakteryzuje również ubytek słuchu, który zwykle objawia się w okresie dojrzewania. Ten problem rozwiązuje się za pomocą aparatu słuchowego.

Zespół Alporta: leczenie i profilaktyka

Zespół Alporta, którego leczenie jest głównie objawowe, obejmuje obowiązkową rehabilitację przewlekłych ognisk infekcji. Pacjenci z tą chorobą są przeciwwskazani do szczepienia w spokojnym czasie przed epidemiami. Istnieją również przeciwwskazania do przyjmowania leków glikokortykosteroidowych. Dializa stosowana jest w niewydolności nerek, a jej rozwój po 20 roku życia jest wskazaniem do przeszczepienia nerki.

W zakresie profilaktyki patologii należy uważać na infekcje dróg moczowych, które przyspieszają rozwój niewydolności nerek. Kobiety z zespołem Alporta, które decydują się na urodzenie dziecka, powinny najpierw skonsultować się z genetykiem, który pomoże zidentyfikować nosiciela zmutowanego genu. Chociaż statystyki pokazują, że około 20% rodzin z zespołem Alporta nie ma krewnych cierpiących na niewydolność nerek. Fakt ten dowodzi, że zmutowany gen może wystąpić spontanicznie.

Aby chronić swoich potomków przed taką dziedziczną chorobą, jak zespół Alporta, konieczne jest unikanie małżeństw spokrewnionych. A jeśli zostanie zidentyfikowany nosiciel nieprawidłowego genu, w celu zwalczenia patologii w przyszłości można użyć materiału genetycznego dawcy i skorzystać z procedury inseminacji lub sztucznego unasienniania. W każdym indywidualnym przypadku konieczna jest indywidualna konsultacja specjalistów.

Dziedziczne zapalenie nerek (lepiej znana nazwa - zespół Alporta) - patologia jest dość rzadka. Według oficjalnych danych w Rosji na każde 100 000 noworodków przypada 17 z taką anomalią rozwoju. W Europie 1% wszystkich pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) to osoby z dziedzicznym zapaleniem nerek. A 2,3% przeszczepów nerki wykonuje się u pacjentów z tą diagnozą.

Zespół Alporta?

Dziedziczne zapalenie nerek to postępująca choroba nerek, która często towarzyszy utracie słuchu i poważnym problemom ze wzrokiem. W książkach referencyjnych można znaleźć definicję zespołu Alporta (SA) jako nieimmunologicznej dziedzicznej postaci glomerulopatii, czyli uszkodzenia aparatu kłębuszkowego nerek.

Wrodzone zaburzenie czynności nerek objawia się u dzieci już w wieku 3-5 lat, występuje na skutek mutacji w jednym z trzech genów odpowiedzialnych za produkcję kolagenu typu IV.

Czwarta odmiana kolagenu stanowi podstawę błon podstawnych kłębuszków nerkowych, aparatu ślimakowego (część ucha wewnętrznego) i torebki soczewki. Stąd - i jednoczesne naruszenia nerek, słuchu i wzroku.

Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób 10. rewizji (ICD-10), główny dokument regulacyjny, który systematyzuje wszystkie istniejące zaburzenia zdrowotne, klasyfikuje chorobę wieku dziecięcego jako klasę wrodzonych anomalii, deformacji i zaburzeń chromosomalnych. Ponieważ na SA cierpi wiele narządów, choroba ta zaliczana jest do grupy wad wrodzonych, które dotyczą kilku układów jednocześnie. I jest oznaczony kodem Q87.8 - są to "inne określone zespoły wrodzonych anomalii niesklasyfikowane gdzie indziej".

Powody

Głównym i jedynym powodem, dla którego dzieci rodzą się z zespołem Alporta, jest mutacja genetyczna. Uszkodzony jest jeden z trzech genów - COL4A5, COL4A4, COL4A3. Gen COL4A5 znajduje się na chromosomie X i koduje łańcuch kolagenu a5. „Miejscem zamieszkania” genów COL4A3 i COL4A4 jest 2. chromosom. Przechowują one odpowiednio informacje o łańcuchach kolagenu a3 i a4.

Najczęściej uszkodzony gen jest przekazywany dziecku od rodziców. Kiedy choroba nerek przechodzi wzdłuż chromosomu X, matka może stać się nosicielem anomalii zarówno na syna, jak i córkę. Ojciec to tylko córki. Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z uszkodzeniem nerek znacznie wzrasta, jeśli w rodzinie są osoby z chorobami układu moczowego (głównie CRF).

Ale w 20% przypadków dzieci z zespołem Alporta rodzą się w rodzinach, w których wszyscy krewni mają całkowicie zdrowe nerki. Mówimy tu o przypadkowych, spontanicznych mutacjach genetycznych.

Objawy

Wrodzone dziedziczne zapalenie nerek rozwija się przy braku kolagenu, jednego z głównych elementów strukturalnych tkanki łącznej. W wyniku niedoboru kolagenu błony podstawne kłębuszków nerkowych, ucha wewnętrznego i aparatu oka stają się cieńsze i rozszczepione, a same narządy przestają w pełni radzić sobie ze swoją funkcją.

Wszystkie objawy zespołu Alporta są podzielone na dwie grupy - objawy nerkowe i pozanerkowe. Wśród nerek rozpoznaje się dwa główne objawy: krwiomocz (ślady krwi w moczu) i białkomocz (białka w moczu). Często łączy się je pod nazwą „zespół izolowanego układu moczowego”.

Izolowany zespół moczowy u dzieci można zauważyć nie od razu. Widoczne sygnały pojawiają się dopiero w 3-5 roku życia, czasem nawet w 7-10 roku życia. Ale najmniejsze kropelki krwi w moczu są zawsze obecne, nawet jeśli na początku nie są widoczne - jest to bezobjawowa mikrohematuria. Dlatego krwiomocz jest uważany za główny specyficzny objaw zespołu Alporta.

W około połowie przypadków przyczyną pojawienia się krwi w moczu dzieci jest infekcja. Objawy nerkowe pojawiają się 1-2 dni po SARS. Chłopcy również rozwijają białkomocz, ale później, zwykle po 10 roku życia. U dziewcząt objaw ten jest wygładzony lub wcale.

Objawy pozanerkowe wrodzonego zapalenia nerek pojawiają się później. To:

• ubytek słuchu (najpierw dziecko przestaje rozróżniać wysokie dźwięki, potem zwykłą mowę);
• różne zaburzenia oczu;
• opóźnienie w rozwoju fizycznym;
• anomalie wrodzone (zdeformowane uszy, wysokie podniebienie, zrośnięte lub dodatkowe palce - nie więcej niż 7 znaków);
• rzadko - leiomyomatoza (wzrost włókien mięśni gładkich) przełyku, tchawicy, oskrzeli.

W miarę postępu choroby pojawiają się klasyczne objawy niewydolności nerek: żółtawa i sucha skóra, suchość w ustach, zmniejszone wydalanie moczu itp. Zwiększone ciśnienie w naczyniach nerkowych - nadciśnienie.

Klasyfikacja

Istnieją dwie klasyfikacje zespołu Alporta u dzieci. Pierwszy jest genetyczny, zgodnie z rodzajem dziedziczenia anomalii.

Zgodnie z tą klasyfikacją rozróżnia się trzy rodzaje wrodzonego zapalenia nerek:

• dominujący lub klasyczny sprzężony z chromosomem X (około 80% wszystkich pacjentów z SA);
• autosomalny recesywny (15% dzieci z wrodzoną anomalią);
• autosomalny dominujący (najrzadszy typ, około 5% pacjentów).

Druga, główna klasyfikacja wymienia trzy warianty choroby nerek:

1. Zapalenie nerek, któremu towarzyszy krwiomocz, utrata słuchu i problemy ze wzrokiem (zmiany oczne). Jest to wada wrodzona z dominacją X.
2. Zapalenie nerek z krwiomoczem, ale bez zajęcia narządów zmysłów. Odpowiada formie autosomalnej recesywnej.
3. Łagodny krwiomocz rodzinny.

Dwie pierwsze opcje to postępująca choroba nerek, której nieuniknionym skutkiem jest przewlekła niewydolność nerek. Przy łagodnym rodzinnym krwiomoczu CRF nie rozwija się, a jakość i oczekiwana długość życia w żaden sposób nie ulegają uszkodzeniu.

Diagnostyka

Te znaki obejmują:

1. W rodzinie zdarzają się przypadki krwiomoczu, w rodzinie zdarzały się przypadki śmierci z powodu przewlekłej niewydolności nerek.
2. W rodzinie u dziecka diagnozuje się krwiomocz i/lub białkomocz.
3. Specyficzne zmiany w błonie podstawnej kłębuszków nerkowych pacjenta (zgodnie z wynikami biopsji).
4. Wrodzona patologia widzenia.
5. Ubytek słuchu (wykryty przez audiometrię).

W przypadku podejrzenia zespołu Alporta stosuje się szereg tradycyjnych metod diagnostycznych:

• zebranie wywiadu (informacja o obecności tych samych objawów i zgonów z powodu CRF u krewnych);
• metody fizyczne (palpacja, opukiwanie);
• badania laboratoryjne (kliniczna analiza moczu itp.);
• Biopsja USG i nerki.

Eksperci zalecają również wykonanie testu DNA dla członków rodziny młodego pacjenta za pomocą sond DNA. Pozwala to określić nosiciela zmutowanego genu. Ponadto istnieje możliwość wykorzystania sond DNA do prenatalnej diagnostyki zespołu Alporta, nawet w czasie ciąży matki. Jest to szczególnie ważne, jeśli rodzina spodziewa się chłopca - SA jest cięższe u mężczyzn.

Bez wątpienia wymagana jest również diagnostyka różnicowa: rozróżnienie wrodzonego zapalenia nerek i nefropatii oraz nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek.

Leczenie

W początkowej fazie wrodzonego zapalenia nerek nie jest wymagana potężna kompleksowa terapia.

Podczas diagnozy nerek konieczne są następujące środki terapeutyczne dla dzieci:

• brak poważnego wysiłku fizycznego (zwolnienie z lekcji wychowania fizycznego);
• ciągłe spacery;
• zbilansowana dieta;
• lek ziołowy na pojawienie się krwi w moczu dzieci (napar z pokrzywy i krwawnika, sok z aronii);
• witaminy A i E, B6 (pirydoksyna) w celu poprawy metabolizmu (kursy 2 tygodnie);
• w tych samych celach - zastrzyki kokarboksylazy.

Kiedy przewlekła niewydolność nerek przechodzi w najniebezpieczniejsze, terminalne stadium, wymagana jest trwała hemodializa. W najcięższych przypadkach przeszczep nerki.

Prognoza

Rokowanie dla zespołu Alporta zależy od dwóch czynników: wariantu choroby i płci dziecka. Klasyczna, dominująca w chromosomie X postać zespołu Alporta postępuje najszybciej u chłopców.

W tym przypadku przewlekłą niewydolność nerek rozpoznaje się u wszystkich pacjentów poniżej 60. roku życia, aw 50% - do 25 lat. Jeśli w rodzinie są mężczyźni z tym samym wariantem zapalenia nerek, to można łatwo przewidzieć czas wystąpienia końcowej fazy niewydolności nerek, będzie tak samo. Kobiety nie mają takiej zależności.

W typie autosomalnym recesywnym niewydolność nerek rozwija się nieco wolniej, ale istnieje ryzyko, że CRF przejdzie w stadium terminalne przed 30 rokiem życia.

W przypadku formy autosomalnej dominującej przebieg i rokowanie są najkorzystniejsze: sytuacja nie dochodzi do przewlekłej niewydolności nerek. Ta forma odpowiada łagodnej rodzinnej krwiomoczu. Specyficzna terapia w tym przypadku nie jest przeprowadzana, obecność krwi w moczu nie zagraża życiu ludzkiemu. Wystarczy stały monitoring medyczny stanu pacjenta.

Po raz pierwszy zespół ten został opisany przez angielskiego lekarza Arthura Alporta w 1927 roku, który obserwował całą rodzinę z całkowitą niewydolnością nerek i równoczesnym uszkodzeniem narządów wzroku i słuchu w kilku pokoleniach.

Następnie wyciągnięto wnioski o genetycznym pochodzeniu choroby, co ostatecznie zostało udowodnione w praktyce.

Co to jest?

Zespół Alporta jest rzadką chorobą genetyczną związaną z naruszeniem struktury włóknistego białka kolagenowego, które jest częścią nerek, narządów wzroku i słuchu osoby.

Z powodu patologii u pacjenta rozwija się niewydolność nerek, pogarsza się słuch i zmniejsza się ostrość wzroku. Choroba charakteryzuje się ciągłym postępem.

W praktyce medycznej ten zespół ma inne nazwy - dziedziczne zapalenie nerek lub rodzinne kłębuszkowe zapalenie nerek. Choroba jest dziedziczna i wiąże się z patologią jednego z genów odpowiedzialnych za strukturę białka kolagenowego.

Związek ten służy jako integralna część aparatu ślimakowego narządu słuchu, soczewek oczu i aparatu kłębuszkowego nerek. Z tego powodu u pacjenta jednocześnie rozwija się szereg objawów w odpowiednich narządach: niewydolność nerek, zaburzenia widzenia i utrata słuchu.

Zgodnie z klasyfikacją międzynarodową według ICD-10 ma kod Q87.8(„Inne zespoły wrodzonych anomalii”). Oznacza to, że choroba odnosi się do wrodzonych patologii z nieprawidłowościami chromosomalnymi.

Według statystyk liczba osób z tą anomalią w genach wynosi około 0,017% na całej planecie, w krajach Ameryki Północnej liczba ta jest kilkakrotnie wyższa. Zauważono, że zmutowany gen jest częściej aktywowany u mężczyzn.

Klasyfikacja chorób

Przeznaczyć 3 podstawowe kształty choroby:

1. Dominujący typ dziedziczenia związany z chromosomem X. Rozwija się ścieńczenie i rozszczepienie błony podstawnej nerek, składającej się z kolagenu. Objawy: upośledzenie słuchu, pogorszenie wzroku, zapalenie nerek i krwiomocz. Stale się rozwija.
2. Dziedziczenie autosomalne recesywne. Obraz kliniczny jest podobny do poprzedniego typu, ale bez utraty słuchu.
3. Autosomalny dominujący typ dziedziczenia. Nazywa się to łagodnym krwiomoczem rodzinnym. Niewydolność nerek nie rozwija się, przebieg choroby jest korzystny.

Powody

Głównym powodem jest mutacja genów odpowiedzialnych za kod łańcuchów kolagenowych.

Ta patologia jest zwykle przekazywana od rodziców, w rzadkich przypadkach występuje niezależnie (20% przypadków). Co więcej, matka przekazuje chromosom X synowi i córce, a ojciec może przekazać tylko córce.

Prawdopodobieństwo rozwoju choroby wzrasta wielokrotnie jeśli bliscy krewni mieli inne przewlekłe choroby układu moczowo-płciowego. Zauważono również, że chorobę mogą wywołać dodatkowe czynniki:

• choroby zakaźne (wirusowe, bakteryjne i grzybicze);
• uraz;
• przyjmowanie leków;
• szczepienia;
• zwiększony stres psychiczny i fizyczny;
• stres i przepracowanie emocjonalne.

Objawy choroby

Pojawiają się pierwsze objawy w wieku 3-6 lat. Mutacja genów prowadzi do niedoboru kolagenu, co z kolei niekorzystnie wpływa na stan błony podstawnej nerek, soczewek ocznych oraz budowę ucha wewnętrznego. Te narządy są mniej funkcjonalne.

Przede wszystkim cierpią nerki - pogarsza się zdolność filtrowania, w wyniku czego do krwi zaczynają przedostawać się białka, toksyny i czerwone krwinki. Rozwija postępującą niewydolność nerek.

Jednocześnie i z opóźnieniem następuje pogorszenie ostrości wzroku i upośledzenie słuchu. Objawy mają tendencję do stale rosną i rozwijają się. Dziecko może mieć dodatkowe objawy:

• krew w moczu;
• podwyższony poziom we krwi i moczu;
• niedokrwistość;
• objawy zatrucia (nudności, wymioty, osłabienie);
• ból w mięśniach;
• skoki ciśnienia krwi;
• zmniejszona aktywność fizyczna;
• ból głowy;
• bezsenność;
• wzrost temperatury ciała;
• dreszcze;
• opóźniony w rozwoju od rówieśników;
• ubytek słuchu (niemożność odróżnienia tonów niskich i wysokich);
• anomalie soczewki.

W przyszłości bez odpowiedniego leczenia choroba może: stać się chronicznym, który charakteryzuje się:

• chroniczne zmęczenie;
• ciągłe złe samopoczucie;
• sucha skóra;
• utrata apetytu;
• utrata wagi;
• nieprzyjemny smak w ustach;
• upośledzenie umysłowe i letarg;
• ciągłe pragnienie i suchość w ustach;
• blady kolor skóry.

Środki diagnostyczne

Przede wszystkim lekarz bada historię medyczną rodziców, ponieważ choroba jest przenoszona z rodziców na dzieci. w 4 przypadkach na 5. Zwraca uwagę na następujące szczegóły u dziecka i rodziców:

• obecność krwiomoczu;
• biopsja nerki wykazała nieprawidłowości w budowie błony podstawnej;
• wrodzone problemy ze wzrokiem i słuchem;
• w rodzinie występowały przypadki niewydolności nerek zakończone zgonem;
• u dziecka występuje stały spadek słuchu i wzroku.

Wystarczająco obecność 3 znaków prawie na pewno postawić diagnozę. Dalsze studia zostaną przydzielone w formie:

• nerka,
• biopsje struktur kolagenowych,
• radiografia,
• mocz i krew
• konsultacje genetyka i nefrologa.

Jak leczyć patologię?

Do tej pory choroby nie można całkowicie wyleczyć.

Kompleks środków terapeutycznych pomaga zatrzymać postęp choroby. W tym celu stosuje się leki i specjalne odżywianie i nie ma konkretnego leku na tę dolegliwość.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ATP), a także blokery angiotensyny są przepisywane w celu spowolnienia rozwoju niewydolności nerek. Zmniejsza to białkomocz (poziom białka w moczu) i normalizuje czynność nerek.

Dodatkowe leki mogą obejmować erytropoetynę w przypadku anemii i leki normalizujące ciśnienie krwi. Być może dializa otrzewnowa i. W ciężkich przypadkach pacjent potrzebujesz przeszczepu nerki niezależnie od wieku.

Jak terapia adiuwantowa W przypadku dzieci ważne jest przestrzeganie kilku zasad:

1. ograniczenie aktywności fizycznej (aż do zwolnienia z lekcji wychowania fizycznego);
2. brać witaminy A, B6 i E w celu normalizacji procesów metabolicznych w organizmie;
3. chodzić na spacery na świeżym powietrzu;
4. Zajmuję się ziołolecznictwem w celu poprawy funkcjonalności nerek i oczyszczenia krwi (stosuj wywary i napary z krwawnika, pokrzywy i soku z aronii).

Warto rozważyć osobno jedzenie, który bezpośrednio wpływa na nerki i może zarówno pomóc, jak i zaszkodzić. Pacjentowi nie wolno jeść tłustych, smażonych, słonych, wędzonych i pikantnych. Tego typu pokarmy przeciążają nerki i mogą powodować postęp choroby.

Nie można również pić alkoholu, z wyjątkiem czerwonego wina w niewielkich ilościach i tylko według uznania lekarza. Niebezpieczne dla zdrowia są wszelkie produkty z barwnikami w składzie (kolorowa soda, produkty galaretki z barwnikiem itp.).

Cała żywność powinna być pożywna i zawierać jak najwięcej witamin. Jednocześnie pokarm powinien być dobrze przyswajalny i nie obciążać układu pokarmowego, co wpływa na funkcjonowanie nerek. Do tego nadają się chude mięso (cielęcina, chuda wołowina), ryby, owoce morza, drób, a także różne warzywa i owoce.

Prognoza

Rokowanie zależy od postaci choroby i płci osoby. W linii męskiej zespół rozwija się według podobnego scenariusza, więc dane z historii ojca mogą pomóc przewidzieć przebieg choroby u syna, takiej zależności nie obserwuje się.

najniebezpieczniejszy jest formą X dominującą, postępującą dość szybko i stanowiącą zagrożenie dla życia z powodu przewlekłej niewydolności nerek. Trudno jednak dokonać dokładnej prognozy.

W przeciwieństwie do postaci dominującej w chromosomie X, typ autosomalny dominujący jest mniej agresywny, a niewydolność nerek jest mniej wyraźna. Możliwe jest prawie całkowite spowolnienie rozwoju objawów. Rokowanie jest w większości przypadków korzystne. Pacjent potrzebuje jedynie stałego monitorowania stanu nerek i podatności. Terapia medyczna zwykle nie jest stosowana.

Nie można uniknąć zespołu Alporta, ponieważ jest to choroba genetyczna. Nie ma skutecznych środków zapobiegawczych. Nie ma też konkretnych leków na tę chorobę. Najważniejsze jest kontrolowanie stanu pacjenta.

W przypadku wykrycia choroby konieczne jest poddanie się wszystkim badaniom i przestrzeganie zaleceń lekarzy.

Jedyny naprawdę skuteczny sposób przeszczep nerki, który jest wykonywany z poważną niewydolnością nerek i zagrożeniem życia pacjenta.

Dowiedz się, jak przebiega operacja przeszczepu nerki z filmu:

Zespół Alporta to genetyczne zaburzenie nerek, któremu towarzyszy pogorszenie ostrości wzroku i słuchu. Według statystyk na 100 tysięcy osób diagnozuje się około 17 przypadków. Najczęściej występuje u mężczyzn, ale kobiety również chorują. Zwykle pierwsze objawy pojawiają się w wieku 3-8 lat, ale mogą też wystąpić bez charakterystycznych objawów.

W oficjalnej medycynie istnieje kilka form i etapów zespołu Alporta. Każdy z nich ma szereg charakterystycznych objawów, a także nasilenie przebiegu choroby. Główne formy tego zespołu to:

1. Dziedziczne zapalenie nerek u dzieci charakteryzuje się występowaniem jedynie objawów nerkowych. Jednocześnie nie obserwuje się pogorszenia słuchu i wzroku u pacjentów.
2. Podczas badania tkanki nerkowej dochodzi do izolowanego przerzedzenia błon podstawnych.
3. Chorobie towarzyszą nie tylko patologie nerek, ale także objawia się upośledzeniem słuchu i wzroku.

Zespół Alporta jest klasyfikowany według ciężkości i tempa progresji objawów. Istnieją 3 rodzaje:

1. Choroba postępuje niezwykle szybko i prowadzi do niewydolności nerek. W takim przypadku objawy są wyraźne.
2. Choroba postępuje dość szybko, ale nie wpływa na słuch i wzrok.
3. Przebieg choroby jest łagodny. Nie ma charakterystycznych objawów, a także progresji.

Powody rozwoju

Jedyną przyczyną zespołu Alporta u ludzi jest mutacja genetyczna. Uszkodzone są 3 geny, które znajdują się na 2. chromosomie. To w nich przechowywane są informacje o łańcuchach kolagenowych, które wpływają na funkcjonowanie nerek.

Uszkodzony gen jest najczęściej dziedziczony przez dziecko po rodzicach na chromosomie X. W związku z tym patologia może być przenoszona na dzieci dowolnej płci od matki i od ojca - tylko na dziewczynkę. Prawdopodobieństwo urodzenia z uszkodzeniem nerek jest większe, jeśli w rodzinie są osoby z dziedzicznymi chorobami układu moczowego.

Na co piąte narodziny dziecka z zespołem Alporta dochodzi do przypadkowej mutacji genu. Jednocześnie rodzice i bliscy krewni nie mają zaburzeń genetycznych i doskonale zdrowych nerek.

Objawy

Objawy kliniczne zespołu Alporta są wyraźne. Początkowemu etapowi towarzyszy utrata słuchu i obecność krwi w moczu.

Jeśli jednak choroba postępuje, objawy są bardziej wyraźne. Następuje odurzenie organizmu i rozwija się anemia. Wynika to z gwałtownego spadku poziomu hemoglobiny. W rezultacie pojawiają się dodatkowe objawy:

• spadki ciśnienia krwi;
• częsty ból głowy;
• szybki płytki oddech;
• hałas w uszach;
• szybka męczliwość.

Kolejną charakterystyczną cechą jest naruszenie rytmu biologicznego. Senność w ciągu dnia i bezsenność w nocy najczęściej występują u małych dzieci i osób starszych. Objawy ogólne zależą od wieku i stanu zdrowia pacjenta.

Przewlekłej postaci zespołu Alporta towarzyszą objawy takie jak:

• częste oddawanie moczu, które nie przynosi ulgi;
• złe samopoczucie;
• obecność krwi w moczu;
• drgawki;
• ogólna słabość;
• nudności towarzyszące wymiotom;
• brak apetytu;
• ból w klatce piersiowej;
• zasinienie i swędzenie skóry.

W rzadkich przypadkach pacjent z przewlekłym zespołem Alporta traci przytomność lub jest splątany. Jednak u dzieci takie objawy praktycznie nie występują.

Metody leczenia

Zespół Alporta jest obecnie uważany za chorobę nieuleczalną. Ale istnieją badania, na podstawie których wyniki (wraz z postępem niewydolności nerek) skuteczne jest stosowanie inhibitorów ACE - leków stosowanych w leczeniu i zapobieganiu chorobom serca. Według drugich badań skuteczne jest stosowanie antagonistów receptora ATII. Oba rodzaje leków zmniejszają ciśnienie śródkłębuszkowe, co może znacznie zmniejszyć białkomocz. Ponadto hamowanie angiotensyny II może zmniejszyć stwardnienie naczyniowe.

Na samym początku jest badanie, którego zadaniem jest wykazanie wpływu cyklosporyny na normalizację czynności nerek. Ale ten lek w niektórych przypadkach prowadzi do przyspieszenia zwłóknienia śródmiąższowego.

Nowoczesne laboratoria badają leczenie choroby za pomocą terapii genowej, ale przedwcześnie jest mówić o jakichkolwiek wynikach.

Szok, kompleksowe leczenie ma zastosowanie tylko wtedy, gdy istnieje wyraźne zagrożenie życia. W początkowej fazie choroba nie jest leczona.

Jeśli dziecko ma objawy nerek, konieczne jest przestrzeganie specjalnego schematu i przestrzeganie zaleceń lekarza, które składają się z następujących środków:

1. Dziecko powinno być zwolnione z poważnego wysiłku fizycznego – nie zaleca się uczęszczania na zajęcia wychowania fizycznego i uczęszczania na sekcje sportowe.
2. Zalecane są częste spacery na świeżym powietrzu.
3. W przypadku pojawienia się krwi w moczu lub innych objawów można zastosować ziołolecznictwo. Skutecznie pije się sok z aronii, a także wywar lub napar z krwawnika i pokrzywy.
4. Powinieneś dobrze jeść. W diecie nie powinno się spożywać dań wędzonych, słonych, tłustych, pikantnych i pikantnych. Najlepiej unikać produktów zawierających sztuczne barwniki. Alkohol z taką chorobą jest całkowicie zabroniony, ale wraz z rozwojem anemii pacjent może wypić niewielką ilość wytrawnego czerwonego wina.
5. Aby poprawić metabolizm, musisz pić kompleks witamin: E, A i B6. Lepiej brać udział w kursach przez dwa tygodnie.
6. W celu zwiększenia metabolizmu zaleca się również wstrzykiwanie Cocarboxylase.

Genetycznie uwarunkowana nieimmunologiczna glomerulopatia, występująca przy krwiomoczu, postępującym osłabieniu czynności nerek, to zespół Alporta lub dziedziczne zapalenie nerek. Przejawia się to kompleksem patologii: obecnością zapalenia nerek z krwiomoczem, utratą słuchu i patologią wzroku. W tym artykule opowiemy o głównych przyczynach i objawach zespołu, a także o tym, jak jest leczony u dziecka.

Przyczyny zespołu Alporta u dzieci

Według badań epidemiologicznych przeprowadzonych w 13 regionach Rosji choroba ta występuje z częstością 17 na 100 000 dzieci [Ignatova M. S, 1999].

Etiologia zespołu Alport

Genetyczną podstawą choroby jest mutacja w genie a-5 łańcucha kolagenu typu IV. Ten typ jest uniwersalny dla błon podstawnych nerek, aparatu ślimakowego, torebki soczewki, siatkówki i rogówki oka, co zostało udowodnione w badaniach z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko tej frakcji kolagenowej. Ostatnio zwrócono uwagę na możliwość wykorzystania sond DNA do prenatalnej diagnozy choroby [Tsalikova F.D. i wsp., 1995].

Podkreśla się wagę badania wszystkich członków rodziny za pomocą sond DNA w celu identyfikacji nosicieli zmutowanego genu, co ma ogromne znaczenie przy prowadzeniu poradnictwa medycznego w zakresie genetyki dla rodzin z tą chorobą. Jednak do 20% rodzin nie ma krewnych cierpiących na chorobę nerek, co sugeruje wysoką częstość spontanicznych mutacji nieprawidłowego genu.

Większość pacjentów z zespołem Alporta, rodziny mają osoby z chorobami nerek, utratą słuchu i patologią wzroku, małżeństwa rodzinne między osobami z jednym lub kilkoma przodkami mają znaczenie, ponieważ. w małżeństwie osób spokrewnionych wzrasta prawdopodobieństwo uzyskania tych samych genów od obojga rodziców [Fokeeva V. V. i in., 1988]. Ustalono autosomalne dominujące i autosomalne recesywne i dominujące, sprzężone z chromosomem X szlaki transmisji.

U niemowląt częściej wyróżnia się trzy warianty zespołu Alporta:

• sam zespół
• dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu,
• rodzinny łagodny krwiomocz.

Patogeneza zespołu Alporta

Opiera się na złożonym defektie w strukturze kolagenowej błony podstawnej kłębuszków nerek, struktur ucha i oka. Gen zespołu klasycznego znajduje się w locus 21-22 q długiego ramienia chromosomu X. W większości przypadków jest dziedziczony w typie dominującym połączonym z chromosomem X. Pod tym względem u mężczyzn zespół Alporta jest cięższy, ponieważ u kobiet funkcja zmutowanego genu jest kompensowana przez zdrowy allel drugiego, nienaruszonego chromosomu.

Podczas badania biopsji nerki pod mikroskopem elektronowym obserwuje się następujące objawy: zmiany ultrastrukturalne w błonie podstawnej kłębuszków: ścieńczenie, zaburzenie struktury i rozszczepienie błon podstawnych kłębuszków ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami. We wczesnych stadiach choroby wada warunkuje przerzedzenie i kruchość błon podstawnych kłębuszków.

Rozrzedzenie błon kłębuszkowych jest łagodniejsze i częściej występuje u dziewcząt. Bardziej trwałym objawem mikroskopii elektronowej w tej chorobie jest rozszczepienie błony podstawnej, a nasilenie jej zniszczenia koreluje z nasileniem procesu.

Jakie są objawy zespołu Alporta u dzieci?

Pierwsze objawy choroby w postaci izolowanego zespołu moczowego są częściej wykrywane u dzieci w pierwszych trzech latach życia. W większości przypadków choroba jest wykrywana przypadkowo. Zespół moczowy jest wykrywany podczas badania profilaktycznego dziecka, przed przyjęciem do placówki dziecięcej lub podczas SARS. W przypadku pojawienia się patologii w moczu podczas ARVI, w zespole, w przeciwieństwie do nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek, nie ma okresu utajonego.

Jak objawia się zespół Alporta w początkowej fazie?

W początkowej fazie samopoczucie dziecka niewiele cierpi, objawy nie są wyraźnie wyrażone, leczenie odbywa się zgodnie z zaleceniami lekarza. Cechą charakterystyczną jest uporczywość i uporczywość zespołu moczowego. Jednym z głównych objawów jest krwiomocz o różnym nasileniu, obserwowany w 100% przypadków. Podczas lub po infekcjach dróg oddechowych, wysiłku fizycznym lub po szczepieniach profilaktycznych obserwuje się wzrost stopnia krwiomoczu. Proteinuria w większości przypadków nie przekracza 1 g/dobę, na początku choroby może być niestabilna, w miarę postępu procesu wzrasta proteinuria. Okresowo w osadzie moczowym może występować leukocyturia z przewagą limfocytów, co wiąże się z rozwojem zmian śródmiąższowych.

W przyszłości dochodzi do naruszenia częściowych funkcji nerek, pogorszenia ogólnego stanu pacjenta: zatrucia, osłabienia mięśni, niedociśnienia tętniczego, często utraty słuchu (zwłaszcza u chłopców), czasami upośledzenia wzroku. Odurzenie objawia się bladością, zmęczeniem, bólami głowy.

Ubytek słuchu jest objawem zespołu Alporta.

W początkowej fazie choroby ubytek słuchu w większości przypadków jest wykrywany tylko za pomocą audiografii. Ubytek słuchu może wystąpić w różnym czasie w dzieciństwie, ale ubytek słuchu najczęściej diagnozuje się w wieku od 6 do 10 lat. Rozpoczyna się od wysokich częstotliwości, osiągając znaczny stopień przewodnictwa powietrznego i kostnego, przechodząc od ubytku słuchu przewodzenia dźwięku do ubytku słuchu. Ubytek słuchu może być jednym z pierwszych objawów choroby i może poprzedzać zespół moczowy.

Pogorszenie widzenia - objaw zespołu Alporta

W 20% przypadków pacjenci mają zmiany w narządach wzroku. Najczęściej wykrywane są anomalie od strony soczewki: sferofokia, przednia, tylna lub mieszana soczewka, różne zaćmy. W rodzinach z tą chorobą występuje znaczna częstość krótkowzroczności. Wielu badaczy stale odnotowuje obustronne, okołomakularne zmiany w tych rodzinach w postaci jasnych białawych lub żółtawych granulek w okolicy ciałka żółtego. Uważają ten objaw za trwały objaw, który ma dużą wartość diagnostyczną w tej chorobie. K.S. Chugh i in. (1993) w badaniu okulistycznym stwierdzili pogorszenie ostrości wzroku u pacjentów w 66,7% przypadków, przednią soczewkę w 37,8%, plamy siatkówkowe w 22,2%, zaćmę w 20%, stożek rogówki w 6,7%.

Cechy zespołu Alporta u dzieci

U niektórych dzieci, zwłaszcza w przypadku niewydolności nerek, obserwuje się znaczne opóźnienie w rozwoju fizycznym. W miarę postępu niewydolności nerek rozwija się nadciśnienie tętnicze. U dziecka jej objawy są częściej wykrywane w okresie dojrzewania oraz w starszych grupach wiekowych. Po zdiagnozowaniu leczenie przeprowadza się natychmiast.

Charakterystyczne jest, że pacjenci z zespołem Alporta mają różnorodne (ponad 5 - 7) piętno dysembriogenezy tkanki łącznej [Fokeeva VV, 1989]. Wśród znamion tkanki łącznej u pacjentów najczęściej występuje hiperteloryzm oczu, wysokie podniebienie, wady zgryzu, nieprawidłowy kształt małżowiny usznej, skrzywienie małego palca na dłoniach, „luka sandałowa” na stopach. Choroba charakteryzuje się następującymi objawami: jednorodnością znamion dysembriogenezy w rodzinie, a także dużą częstością ich rozprzestrzeniania się wśród krewnych probantów, przez które choroba jest przenoszona.

We wczesnych stadiach choroby wykrywa się izolowane zmniejszenie częściowych funkcji nerek: transport aminokwasów, elektrolitów, funkcję stężenia, kwasogenezę, w przyszłości zmiany dotyczą stanu funkcjonalnego zarówno proksymalnego, jak i dystalnego nefron i mają charakter połączonych zaburzeń częściowych. Spadek filtracji kłębuszkowej występuje później, częściej w okresie dojrzewania. W miarę postępu rozwija się anemia.

Tak więc charakterystyczne jest zaawansowanie przebiegu choroby: po pierwsze, utajone stadium lub utajone objawy kliniczne, objawiające się minimalnymi zmianami w zespole moczowym, następnie następuje stopniowa dekompensacja procesu ze spadkiem funkcji nerek z jawnymi objawami klinicznymi (zatrucie, astenia, opóźnienie rozwoju, anemizacja). Objawy kliniczne zwykle pojawiają się niezależnie od warstwowania reakcji zapalnej.

Zespół może objawiać się w różnym wieku, co zależy od działania genu, który do pewnego czasu znajduje się w stanie stłumionym.

Jak diagnozuje się zespół Alporta u dzieci?

Proponuje się następujące kryteria:

• Obecność w każdej rodzinie co najmniej dwóch pacjentów z nefropatią,
• krwiomocz jako wiodący objaw nefropatii u probanta,
• obecność ubytku słuchu u co najmniej jednego z członków rodziny,
• Rozwój CRF u jednego lub więcej krewnych.

W diagnozowaniu różnych chorób dziedzicznych i wrodzonych duże miejsce zajmuje zintegrowane podejście do badania, a przede wszystkim zwrócenie uwagi na dane uzyskane przy opracowywaniu rodowodu dziecka. Rozpoznanie zespołu Alporta uznaje się za kwalifikujące się w przypadkach, gdy u pacjenta występują 3 z 4 typowych objawów: obecność krwiomoczu i przewlekłej niewydolności nerek w rodzinie, obecność neurosensorowego ubytku słuchu u pacjenta, patologia widzenia, wykrycie oznak rozszczepienia kłębuszkowej błony podstawnej ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami w elektronach charakterystyka mikroskopowa próbki biopsyjnej ze zmianą jej grubości i nierównymi konturami [Ignatova M. S, 1996].

Kliniczne i genetyczne metody badania zespołu Alporta

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent jest badany, co powinno obejmować kliniczne i genetyczne metody badań, ukierunkowane badanie historii choroby, ogólne badanie pacjenta z uwzględnieniem kryteriów istotnych diagnostycznie.

1. Na etapie kompensacji patologię można uchwycić jedynie skupiając się na takich zespołach, jak obecność obciążenia dziedzicznego, niedociśnienie, wielokrotne stygmaty dysembriogenezy i zmiany w zespole moczowym.
2. W fazie dekompensacji mogą pojawić się objawy estrarenal, takie jak ciężkie zatrucie, osłabienie, opóźnienie w rozwoju fizycznym, anemizacja, które objawiają się i nasilają wraz ze stopniowym osłabieniem funkcji nerek. U większości pacjentów ze spadkiem funkcji nerek następuje obniżenie funkcji kwasicy i aminogenezy, u 50% pacjentów znaczny spadek funkcji wydzielniczej nerek, ograniczający granice wahań gęstości optycznej mocz obserwuje się naruszenie rytmu filtracji, a następnie spadek filtracji kłębuszkowej.
3. Stadium przewlekłej niewydolności nerek diagnozuje się w obecności pacjentów przez 3-6 miesięcy. i bardziej podwyższone poziomy mocznika w surowicy krwi (ponad 0,35 g / l), spadek szybkości filtracji kłębuszkowej do 25% normy.

Diagnostyka różnicowa zespołu Alport

Musi być przeprowadzona w postaci krwiotwórczej nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek. Nabyte kłębuszkowe zapalenie nerek często ma ostry początek, okres 2-3 tygodni po zakażeniu, objawy pozanerkowe, w tym nadciśnienie od pierwszych dni (z zespołem Alporta, przeciwnie, niedociśnienie), zmniejszenie filtracji kłębuszkowej na początku choroby , nie ma naruszenia częściowych funkcji kanalikowych, to tak jak w dziedziczeniu są one obecne. Nabyte kłębuszkowe zapalenie nerek występuje z bardziej nasilonym krwiomoczem i białkomoczem, ze zwiększoną ESR. Wartość diagnostyczną mają typowe dla zespołu zmiany w kłębuszkowej błonie podstawnej. Leczenie należy rozpocząć niezwłocznie.

Diagnozę różnicową z nefropatii dysmetabolicznej przeprowadza się z przewlekłą niewydolnością nerek, w rodzinie klinicznie wykrywa się niejednorodne choroby nerek i może występować spektrum nefropatii od odmiedniczkowego zapalenia nerek do kamicy moczowej. Często pojawiają się dolegliwości bólowe w jamie brzusznej i okresowo podczas oddawania moczu, w osadzie moczu - szczawianach.

W przypadku podejrzenia choroby pacjent musi zostać skierowany do specjalistycznego oddziału nefrologii w celu wyjaśnienia diagnozy.

Jak leczyć zespół Alporta u dzieci?

Schemat leczenia zapewnia ograniczenie ciężkiego wysiłku fizycznego, przebywanie na świeżym powietrzu. W okresie wykonywania zabiegu wskazana jest dieta pełnoporcjowa, z wystarczającą zawartością pełnowartościowych białek, tłuszczów i węglowodanów, z uwzględnieniem funkcji nerek. Ogromne znaczenie ma identyfikacja i sanitacja przewlekłych ognisk infekcji. Spośród leków stosuje się ATP, kokarboksylazę, pirydoksynę (do 50 mg / dzień), witaminę B5, chlorek karnityny. Kursy odbywają się 2-3 razy w roku. W przypadku krwiomoczu przepisuje się ziołolecznictwo - pokrzywę, sok z aronii, krwawnik pospolity.

W literaturze zagranicznej i krajowej pojawiają się doniesienia o leczeniu prednizolonem i stosowaniu cytostatyków. Efekt trudno jednak ocenić.

Leczenie zespołu Alporta

W przewlekłej niewydolności nerek stosuje się hemodializę i przeszczep nerki.

MS Ignatova (1999) uważa, że ​​główną metodą w rozwoju przewlekłej niewydolności nerek jest terminowe wykonanie przeszczepu nerki, co jest możliwe bez wcześniejszej dializy pozaustrojowej. Problem wykorzystania metod inżynierii genetycznej jest aktualny.

Istnieje potrzeba ciągłości w stałym monitorowaniu pacjentów i przekazywaniu dzieci przez pediatrę bezpośrednio do nefrologa. Obserwacja ambulatoryjna prowadzona jest przez całe życie pacjenta.

Teraz znasz główne objawy i leczenie zespołu Alporta u dzieci. Zdrowie dla Twojego dziecka!

Zespół Alporta (rodzinne kłębuszkowe zapalenie nerek) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się kłębuszkowym zapaleniem nerek, postępującą niewydolnością nerek, niedosłuchem odbiorczym i zajęciem oczu.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez brytyjskiego lekarza Arthura Alporta w 1927 roku.

Zespół Alporta występuje bardzo rzadko, ale w USA jest odpowiedzialny za 3% ESRD u dzieci i 0,2% u dorosłych, a także jest uważany za najczęstszy typ rodzinnego zapalenia nerek.

Rodzaj dziedziczenia zespołu Alporta może być inny:

Dominacja sprzężona z chromosomem X (XLAS): 85%.
Autosomalny recesywny (ARAS): 15%.
Autosomalna dominacja (ADAS): 1%.

Najczęstsza postać zespołu Alporta sprzężona z chromosomem X prowadzi do schyłkowej niewydolności nerek u mężczyzn. Krwiomocz występuje zwykle u chłopców z zespołem Alporta w pierwszych latach życia. Proteinuria jest zwykle nieobecna w dzieciństwie, ale choroba często rozwija się u mężczyzn z XLAS i u obu płci z ARAS. Utrata słuchu i zajęcie oczu nigdy nie są wykrywane przy urodzeniu, ale występują w późnym dzieciństwie lub okresie dojrzewania, na krótko przed rozwinięciem się niewydolności nerek.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Alport

Błony piwniczne to cienkowarstwowe struktury podtrzymujące tkanki i oddzielające je od siebie. Z naruszeniem syntezy kolagenu typu IV, błony podstawne kłębuszków nerkowych nie są w stanie normalnie filtrować toksycznych produktów z krwi, przepuszczając do moczu białka (białkomocz) i czerwone krwinki (krwiomocz). Nieprawidłowości w syntezie kolagenu typu IV prowadzą do niewydolności nerek i niewydolności nerek, która jest główną przyczyną zgonów w zespole Alporta.

Klinika

Proteinuria jest zwykle nieobecna w dzieciństwie, ale czasami rozwija się u chłopców z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Białkomocz jest zwykle postępujący. Znaczny białkomocz u kobiet występuje rzadko.

Nadciśnienie występuje częściej u mężczyzn z XLAS oraz u pacjentów obu płci z ARAS. Częstość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępującą niewydolnością nerek.

Niedosłuch odbiorczy (upośledzenie słuchu) jest charakterystycznym objawem zespołu Alporta, który obserwuje się dość często, ale nie zawsze. Są całe rodziny z zespołem Alporta, które cierpią na ciężką nefropatię, ale mają normalny słuch. Upośledzenie słuchu nigdy nie jest wykrywane po urodzeniu. Obustronny niedosłuch czuciowo-nerwowy o wysokiej częstotliwości występuje zwykle w pierwszych latach życia lub we wczesnym okresie dojrzewania. We wczesnym stadium choroby upośledzenie słuchu określa się wyłącznie za pomocą audiometrii.

W miarę postępu ubytek słuchu obejmuje niskie częstotliwości, w tym ludzką mowę. Po wystąpieniu utraty słuchu należy spodziewać się zajęcia nerek. Amerykańscy naukowcy twierdzą, że z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X 50% mężczyzn cierpi na niedosłuch czuciowo-nerwowy do 25 roku życia, a do 40 roku życia około 90%.

Przedni lenticonus (wysunięcie środkowej części soczewki oka do przodu) występuje u 25% pacjentów z XLAS. Lenticonus nie występuje przy urodzeniu, ale z biegiem lat prowadzi do postępującego pogorszenia widzenia, co zmusza pacjentów do częstej zmiany okularów. Chorobie nie towarzyszy ból oka, zaczerwienienie ani zaburzenia widzenia kolorów.

Retinopatia jest najczęstszą manifestacją zespołu Alporta ze strony narządu wzroku, dotykającą 85% mężczyzn z postacią choroby sprzężoną z chromosomem X. Początek retinopatii zwykle poprzedza niewydolność nerek.

Tylna polimorficzna dystrofia rogówki jest rzadkim stanem w zespole Alporta. Większość nie ma żadnych skarg. Mutacja L1649R w genie kolagenu COL4A5 może również powodować ścieńczenie siatkówki, co jest związane z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X.

Rozlana leiomiomatoza przełyku i drzewa oskrzelowego to kolejna rzadka choroba obserwowana w niektórych rodzinach z zespołem Alporta. Objawy pojawiają się w późnym dzieciństwie i obejmują zaburzenia połykania (dysfagia), wymioty, ból w nadbrzuszu i zamostku, częste zapalenie oskrzeli, duszność, kaszel. Leiomyomatozę potwierdza się tomografią komputerową lub MRI.

Autosomalna recesywna postać zespołu Alport

Autosomalna dominująca postać zespołu Alport

Diagnoza zespołu Alporta

Eksperci brytyjscy, na podstawie nowych danych (2011) dotyczących mutacji genetycznych u pacjentów z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X, zalecają badanie w kierunku mutacji genu COL4A5, jeśli pacjent spełnia co najmniej dwa kryteria diagnostyczne według Gregory'ego, oraz analizę COL4A3 i COL4A4, jeśli COL4A5 mutacja nie jest dziedziczona autosomalnie lub podejrzewana.

Leczenie zespołu Alporta

Niektórzy badacze sugerują, że cyklosporyna może zmniejszać białkomocz i stabilizować czynność nerek u pacjentów z zespołem Alporta (badania były niewielkie). Jednak raporty mówią, że reakcja pacjentów na cyklosporynę jest bardzo zmienna i czasami lek może wywołać zwłóknienie śródmiąższowe.

W niewydolności nerek standardowa terapia obejmuje erytropoetynę do leczenia przewlekłej anemii, leki kontrolujące osteodystrofię, korektę kwasicy i terapię przeciwnadciśnieniową kontrolującą ciśnienie krwi. Stosuje się hemodializę i dializę otrzewnową. Przeszczep nerki nie jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Alporta: doświadczenia z przeszczepami w USA wykazały dobre wyniki.

Terapia genowa różnych postaci zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.

Konstantin Mokanow