Imunológia Brutonovej choroby. Brutonova choroba: etiológia, príčiny, symptómy a znaky liečby

Genetické patológie sú zriedkavé vrodené ochorenia, ktoré je ťažké vopred predvídať. Vznikajú aj v momente, keď nastáva tvorba embrya. Najčastejšie sa prenášajú od rodičov, ale nie vždy sa to stáva. V niektorých prípadoch sa génové poruchy vyskytujú nezávisle. Brutonova choroba sa považuje za jednu z týchto patológií. Ide o primárne ochorenie.Toto ochorenie bolo objavené nedávno, v polovici 20. storočia. Preto nebol úplne študovaný lekármi. Vyskytuje sa pomerne zriedkavo, iba u chlapcov.

Brutonova choroba: história štúdie

Táto patológia sa týka chromozomálnych abnormalít spojených s chromozómom X prenášaných na genetickej úrovni. Brutonova choroba je charakterizovaná poruchami v tele.Jej hlavným príznakom je náchylnosť na infekčné procesy. Prvá zmienka o tejto patológii bola v roku 1952. V tom čase americký vedec Bruton študoval históriu dieťaťa, ktoré bolo vo veku 4 rokov viac ako 10-krát choré. Medzi infekčné procesy u tohto chlapca patrila sepsa, zápal pľúc, meningitída a zápaly horných dýchacích ciest. Pri vyšetrení dieťaťa sa zistilo, že na tieto ochorenia neexistujú protilátky. Inými slovami, po infekciách nebola pozorovaná žiadna imunitná odpoveď.

Neskôr, koncom 20. storočia, Brutonovu chorobu opäť skúmali lekári. V roku 1993 sa lekárom podarilo identifikovať defektný gén, ktorý spôsobuje imunitnú dysfunkciu.

Príčiny Brutonovej choroby

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je najčastejšie dedičná. Vada sa považuje za recesívny znak, takže pravdepodobnosť, že dieťa bude mať patológiu, je 25%. Ženy sú nositeľmi mutantného génu. Je to spôsobené tým, že defekt je lokalizovaný na X chromozóme. Choroba sa však prenáša len na mužov. Hlavnou príčinou agamaglobulinémie je defektný proteín, ktorý je súčasťou génu kódujúceho tyrozínkinázu. Okrem toho môže byť Brutonova choroba aj idiopatická. To znamená, že dôvod jeho vzhľadu zostáva nejasný. Medzi rizikové faktory ovplyvňujúce genetický kód dieťaťa patria:

Zneužívanie alkoholu a drog počas tehotenstva.
Psycho-emocionálny stres.
Vystavenie ionizujúcemu žiareniu.
Chemické dráždidlá (škodlivá produkcia, nepriaznivé prostredie).

Aká je patogenéza ochorenia?

Mechanizmus vývoja ochorenia je spojený s defektným proteínom. Normálne sa gén zodpovedný za kódovanie tyrozínkinázy podieľa na tvorbe B lymfocytov. Sú to imunitné bunky, ktoré sú zodpovedné za humorálnu obranu tela. V dôsledku zlyhania tyrozínkinázy B lymfocyty nedozrievajú úplne. Tým pádom nie sú schopné produkovať imunoglobulíny – protilátky. Patogenéza Brutonovej choroby je úplná blokáda humorálnej obrany. V dôsledku toho, keď infekčné agens vstúpia do tela, protilátky proti nim sa nevytvárajú. Charakteristickým znakom tohto ochorenia je, že imunitný systém je schopný bojovať proti vírusom, napriek absencii B lymfocytov. Povaha porušenia humorálnej ochrany závisí od závažnosti defektu.

Brutonova choroba: príznaky patológie

Patológia sa najprv prejavuje v detstve. Najčastejšie sa ochorenie prejaví do 3. – 4. mesiaca života. Vysvetľuje to skutočnosť, že v tomto veku prestáva byť telo dieťaťa chránené materskými protilátkami. Prvými príznakmi patológie môžu byť bolestivé reakcie po očkovaní, kožné vyrážky a infekcie horných alebo dolných dýchacích ciest. Dojčenie však chráni dieťa pred zápalovými procesmi, pretože materské mlieko obsahuje imunoglobulíny.

Brutonova choroba sa prejavuje približne vo veku 4 rokov. V tomto čase sa dieťa začína stýkať s inými deťmi a navštevuje materskú školu. Medzi infekčnými léziami prevláda meningo-, strepto- a stafylokoková mikroflóra. V dôsledku toho môžu byť deti náchylné na hnisavý zápal. Medzi najčastejšie ochorenia patrí zápal pľúc, zápal prínosových dutín, zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal mozgových blán a zápal spojiviek. Ak sa nelieči včas, všetky tieto procesy sa môžu rozvinúť do sepsy. Dermatologické patológie môžu byť tiež prejavom Brutonovej choroby. V dôsledku zníženej imunitnej odpovede sa v mieste rán a škrabancov rýchlo množia mikroorganizmy.

Okrem toho, prejavy ochorenia zahŕňajú bronchiektázie - patologické zmeny v pľúcach. Symptómy zahŕňajú dýchavičnosť, bolesť na hrudníku a niekedy hemoptýzu. Je tiež možné, že sa zápalové ložiská objavia v tráviacich orgánoch, genitourinárnom systéme a slizniciach. Pravidelne sa pozoruje opuch a bolesť kĺbov.

Diagnostické kritériá choroby

Prvým diagnostickým kritériom je častá chorobnosť. Deti trpiace Brutonovou patológiou trpia viac ako 10 infekciami ročne, ako aj niekoľkokrát počas mesiaca. Choroby sa môžu opakovať alebo sa navzájom nahrádzať (zápal stredného ucha, tonzilitída, zápal pľúc). Pri vyšetrovaní hltana nedochádza k hypertrofii mandlí. To isté platí pre palpáciu periférnych lymfatických uzlín. Mali by ste tiež venovať pozornosť reakcii dieťaťa po očkovaní. Pri laboratórnych testoch sa pozorujú výrazné zmeny. CBC vykazuje známky zápalovej reakcie (zvýšený počet leukocytov, zrýchlená ESR). Zároveň sa znižuje počet imunitných buniek. To sa odráža vo vzorci leukocytov: nízky počet lymfocytov a zvýšený obsah neutrofilov. Dôležitou štúdiou je imunogram. Odráža pokles alebo absenciu protilátok. Tento znak vám umožňuje stanoviť diagnózu. Ak má lekár pochybnosti, môže sa vykonať genetické vyšetrenie.

Rozdiely medzi Brutonovou chorobou a podobnými patológiami

Táto patológia sa líši od iných primárnych a medzi nimi je agamaglobulinémia švajčiarskeho typu, HIV. Na rozdiel od týchto patológií je Brutonova choroba charakterizovaná porušením iba humorálnej imunity. To sa prejavuje tým, že telo je schopné bojovať proti vírusovým agensom. Tento faktor sa líši od agamaglobulinémie švajčiarskeho typu, pri ktorej je narušená humorálna aj bunková imunitná odpoveď. Na diferenciálnu diagnostiku s DiGeorge syndrómom je potrebné urobiť (aplázia týmusu) a určiť obsah vápnika. Na vylúčenie infekcie HIV sa vykoná palpácia lymfatických uzlín a ELISA.

Metódy liečby agamaglobulinémie

Bohužiaľ je nemožné úplne prekonať Brutonovu chorobu. Metódy liečby agamaglobulinémie zahŕňajú substitučnú a symptomatickú liečbu. Hlavným cieľom je dosiahnuť normálnu hladinu imunoglobulínov v krvi. Množstvo protilátok by malo byť blízko 3 g/l. Na tento účel sa používa gamaglobulín v dávke 400 mg/kg telesnej hmotnosti. Koncentráciu protilátok je potrebné zvýšiť pri akútnych infekčných ochoreniach, pretože telo si s nimi nevie poradiť samo.

Okrem toho najčastejšie predpisovanými antibakteriálnymi liekmi sú ceftriaxón, penicilín a ciprofloxacín. Pri kožných prejavoch je nutná lokálna liečba. Odporúča sa tiež umyť sliznice antiseptickými roztokmi (výplach hrdla a nosa).

Prognóza Brutonovej agamaglobulinémie

Napriek celoživotnej substitučnej liečbe je prognóza agamaglobulinémie priaznivá. Neustála liečba a prevencia infekčných procesov znižuje výskyt na minimum. Pacienti zvyčajne zostávajú telesne zdatní a aktívni. Pri nesprávnom prístupe k liečbe sa môžu vyvinúť komplikácie vrátane sepsy. V prípade pokročilých infekcií je prognóza nepriaznivá.

Prevencia Brutonovej choroby

Ak majú príbuzní patológiu alebo podozrenie na ňu, je potrebné vykonať genetické vyšetrenie počas prvého trimestra tehotenstva. Preventívne opatrenia by tiež mali zahŕňať vystavenie vzduchu, absenciu chronických infekcií a škodlivých účinkov. Stres je kontraindikovaný pre matky počas tehotenstva. Sekundárna prevencia zahŕňa vitamínovú terapiu, podávanie gamaglobulínu a zdravý životný štýl. Je tiež dôležité vyhnúť sa kontaktu s infikovanými ľuďmi.

Jedna z chorôb, ktorá je dedičná, je charakterizovaná agamaglobulinémiou. Tiež známa ako agamaglobulinémia, Brutonova choroba. Ide o typ imunodeficiencie. Ochorenie je spôsobené mutáciou génu kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu. Agamaglobulinémia sa vyznačuje takmer úplnou absenciou, ktoré chránia ľudské telo pred rôznymi baktériami a.

Prvá zmienka o chorobe agamaglobulinémia, ktorú v USA zaznamenal detský lekár Ogden Bruton, pochádza z roku 1952. Lekár sa náhodou stretol s osemročným chlapcom, ktorý mal za posledné štyri roky života štrnásťkrát zápal pľúc, zápal dutín a stredného ucha, meningitídu atď. Po lekárskom vyšetrení sa u dieťaťa nezistili žiadne protilátky.

V roku 1993 vedci vykonali výskum a oznámili príčiny tohto ochorenia. Ukázalo sa, že k X-viazanej agamaglobulinémii dochádza v dôsledku mutácií v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu, ktorá sa neskôr nazývala Brutonova tyrozínkináza. Prezentované boli aj fotografie Brutonovej choroby.

Charakteristické znaky choroby

Aká je jeho zvláštnosť, ako sa charakterizuje Brutonova choroba? Príčinou ochorenia je prítomnosť mutovaného proteínu v géne. Brutonova choroba sa dedí cez X-viazaný recesívny typ. Agamaglobulinémia je diagnostikovaná iba u chlapcov, pretože majú v DNA chromozómy XY. Dievčatá, ktoré majú chromozómy XX, nemôžu ochorieť. Aj keď sú ženské zástupkyne heterozygotné, gén s prítomnosťou mutácie je nahradený normálnym.

Brutonovu chorobu možno zistiť u jedného chlapca z 250 000. Ženy môžu byť len nositeľkami takéhoto génu a preniesť ho na svojich synov.

Prvé príznaky Brutonovej choroby začínajú pred dosiahnutím veku 1 roka, približne vo veku 3–6 mesiacov. Počas tohto obdobia klesá hladina protilátok prijatých od matky v krvi dieťaťa. Aké budú prejavy a príznaky agamaglobulinémie?

Jedným z hlavných príznakov Brutonovej choroby je prítomnosť chronických a opakujúcich sa infekcií spôsobených pyogénnymi baktériami. Môžu to byť mikroorganizmy pneumokokov, stafylokokov, hemophilus influenzae a iné. Majú schopnosť vyvolať hnisavý zápal.

Ochorenie dieťaťa je spojené s orgánmi ORL, dieťa môže mať problémy s kožou a podkožným tukom, poruchy fungovania gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu.

Chlapec trpiaci Brutonovou chorobou môže byť fyzicky menší ako jeho rovesníci, ktorí sú zdraví. Je to spôsobené pomalým rastom a opakovanými infekciami.

Môže dostať zápal pľúc, zápal stredného ucha, sínusitídu, meningitídu a encefalitídu. Dieťa trpiace agamaglobulinémiou má najčastejšie autoimunitné ochorenia, onkologické patológie, poruchy štruktúry spojivového tkaniva (artritída veľkých kĺbov). K rozvoju týchto ochorení vedie očkovanie proti detskej obrne alebo hepatitíde B. Pri vyšetrení sa môže odhaliť malá veľkosť lymfatických uzlín a mandlí, prípadne ich úplná absencia.

Diagnostika

Na identifikáciu Brutonovej choroby je potrebné vykonať množstvo štúdií. Odporúča sa diagnostikovať agamaglobulinémiu čo najskôr, aby sa zabránilo rozvoju sekundárnych infekcií a znížil sa počet úmrtí na toto ochorenie. Vyžaduje sa vyšetrenie pacienta, laboratórne testy a rádiografia.

Výsledky uskutočnené v laboratórnych podmienkach ukazujú, že v proteinograme nie sú žiadne gamaglobulíny. Dochádza k stonásobnému poklesu hladín Ig A a Ig a Ig G - desaťkrát. Počet B-lymfocytov je tiež nižší ako normálne. V štádiu plánovania tehotenstva sa odporúča vykonať molekulárne genetické vyšetrenie, ktoré odhalí prítomnosť defektného génu kódujúceho nereceptorovú tyrozínkinázu.

Röntgen môže odhaliť absenciu mandlí alebo ich nedostatočný rozvoj, patológiu lymfatických uzlín, ako aj zmeny v slezine. Deti vo veku päť rokov a staršie musia podstúpiť testy funkcie pľúc (bronchoskopiu), aby sa rýchlo diagnostikoval problém v ich fungovaní. Endoskopia a kolonoskopia sa tiež používajú na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev.

Liečba a prognóza

Celý bod liečby Brutonovej choroby je udržiavacia terapia, to znamená, že pacientovi sa podávajú gamaglobulínové prípravky. Dávka sa volí individuálne, ale výsledkom by mala byť koncentrácia v sére 3 gramy/liter.

Počas celého života sa lieky používajú na udržanie fungovania imunitného systému. To znamená, že pacientovi sa injekčne podajú protilátky, ktoré si jeho telo nevie vyrobiť. Terapia by mala začať vo veku 9 až 12 týždňov. Počas exacerbácií infekčných ochorení sa antibiotiká používajú na odstránenie symptómov Brutonovej choroby. Môžu sa použiť prípravky na báze penicilínov, cefalosporínov a sulfónamidov.

Pri konštantnej terapii imunoglobulínmi a antibiotikami má agamaglobulinémia priaznivú prognózu. Ak sa poruší režim podávania gamaglobulínu a antibakteriálne lieky sa nepoužijú včas, môže to viesť k vážnym následkom. Existuje možnosť rozvoja patologického procesu alebo smrti.

Prevencia agamaglobulinémie

Brutonova choroba sa vyznačuje genetickou povahou, takže prevencia tu nie je možná. Ak sa v rodinnej anamnéze toto ochorenie vyskytuje, odporúča sa párom podstúpiť vyšetrenie a poradiť sa s genetikom.

Ak sa u dieťaťa zistí agamaglobulinémia, musia sa prijať opatrenia na prevenciu komplikácií a relapsov infekcií.

To môže byť:

používajte iba inaktivovanú vakcínu;
dodržiavanie primeranej liečby chorôb;
vykonávanie preventívnej, dlhodobej antibiotickej liečby.

Brutonova choroba, alebo Brutonova agamaglobulinémia, je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy sa našiel na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22, pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín, práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolická tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií bolo objavených veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

Brutonova agamaglobulinémia. Príčiny

Mutácie v géne, ktorý je základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí trpiacich týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom množstve, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

Brutonova agamaglobulinémia. Patofyziológia

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B bunky nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B buniek budú tiež chýbať plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendotelové a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a sú skladované, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

Mutácie v každej oblasti génu môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú veľmi rôznorodé a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať špecifickými mutáciami. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v ich plazmatických bunkách.

Brutonova agamaglobulinémia. Symptómy a prejavy

Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celého dospelého života.

Najčastejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené pyogénne baktérie, ako je Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejaviť ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

Môže byť zjavná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu so zvýšeným výskytom pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania liekov). Ďalšie infekcie, ktoré sú bežne prítomné pri tomto ochorení, zahŕňajú enterovírusové infekcie, sepsu, meningitídu a bakteriálnu hnačku. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien patrí medzi klinické prejavy tohto syndrómu opuch a erytematózna vyrážka na koži nad kĺbmi extenzorov.

U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumoniae, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a Moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie v tejto vekovej skupine zahŕňajú recidivujúce zápaly pľúc, sínusitídy a zápaly stredného ucha, ktoré sú spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

V dospelosti sa kožné prejavy stávajú bežnejšími, zvyčajne v dôsledku stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha je nahradený chronickou sinusitídou a pľúcne ochorenia sa stávajú stálym problémom, v reštrikčnej aj obštrukčnej forme.

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenia čriev môžu byť veľmi ťažko kontrolovateľné a často prispievajú k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Fyzikálne vyšetrenie

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako dojčatá mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku pomalšieho rastu a vývoja z opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo môžu úplne chýbať.

Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie na rôzne infekcie, zápaly stredného ucha alebo stafylokokové infekcie kože a konjunktivitídy, ktoré nereagujú na antibiotickú liečbu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

U niektorých pacientov možno zvážiť aj pyoderma gangrenosum, ako sú vredy a celulitída dolných končatín.

Brutonova agamaglobulinémia. Diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnózu podporujú abnormálne nízke hladiny alebo absencia zrelých B buniek, ako aj nízka alebo chýbajúca expresia μ ťažkého reťazca na povrchu lymfocytov. Na druhej strane sa zvýši hladina T lymfocytov. Posledným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorá sa môže uskutočniť odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nositeľkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl potvrdzujú diagnózu.

Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

Laboratórne testy

Prvým krokom je kvantitatívne meranie IgG, IgM, imunoglobulínu E (IgE) a imunoglobulínu A (IgA). Hladiny IgG by sa mali merať najskôr, najlepšie po 6. mesiaci života, keď hladina IgG u matky začne klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl typicky naznačujú Brutonovu chorobu. Typicky sa IgM a IgA nezistia.

Keď sa zistí, že hladiny protilátok sú abnormálne nízke, potvrdenie diagnózy sa dosiahne testovaním markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek sú nižšie ako 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

Ďalšiu analýzu možno vykonať detekciou odpovedí IgG na T-dependentné a T-nezávislé antigény prostredníctvom imunizácie, ako sú nekonjugované 23-valentné pneumokokové vakcíny alebo vakcíny proti záškrtu, tetanu a H chrípke B.

Molekulárne genetické testovanie môže včas potvrdiť diagnózu vrodenej agamaglobulinémie.

Iné testy

Pľúcne funkčné testy sú základom monitorovania pľúcnych ochorení. Mali by sa vykonávať každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

Postupy

Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť nápomocná pri diagnostike a monitorovaní chronických pľúcnych ochorení a infekcií.

Brutonova agamaglobulinémia. Liečba

Pre túto chorobu neexistuje žiadna liečebná terapia. Podávanie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky sú 400-600 mg/kg/mesiac, ktoré sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by mala začať s minimálnou hladinou 500-800 mg/dl. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry na stanovenie citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy sú už voči mnohým antibiotikám rezistentné. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (najmenej 3 až 4-krát ročne).

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

Chirurgia

Chirurgický zákrok môže byť obmedzený na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

Brutonova agamaglobulinémia. Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

Brutonova agamaglobulinémia. Predpoveď

Väčšina pacientov môže prežiť až do konca štvrtej dekády života. Prognóza je dobrá, pokiaľ sú pacienti včas diagnostikovaní a liečení pravidelnou intravenóznou liečbou gama globulínom.

Závažné enterovírusové infekcie a chronické pľúcne ochorenia sú v dospelosti často smrteľné.

Brutonova choroba je pomerne zriedkavý jav, ale napriek tomu sa vyskytuje. Toto ochorenie je založené na genetickej predispozícii, to znamená, že telo nevytvára protilátky, ktoré môžu odolávať vírusom.

Trochu o patológii

Táto patológia je imunodeficiencia zdedená a spôsobená mutačnými zmenami v génoch kódujúcich Brutonovu tyrozínkinázu alebo intracelulárnu výmenu signálu. Túto chorobu kedysi vedci správne sformulovali v 52. storočí minulého storočia a na jeho počesť bol pomenovaný aj samotný gén.

Molekuly sa podieľajú na dozrievaní a výmene energie na medzibunkovej úrovni. Gén sa našiel na chromozóme X, ktorý kóduje viac ako 500 aminokyselín potrebných na konečnú tvorbu tyrozínkinázy.

Mutačné zmeny v chorobe neumožňujú vývoj a fungovanie B-lymfocytov, ktorých účelom je tvorba protilátok a pamäťových buniek. Zdravý človek sa vyznačuje tým, že sa z týchto buniek vyvinú B-lymfocyty, zatiaľ čo u chorých je ich počet malý a sú menej aktívne.

Orgány ako slezina, adenoidy, črevá, lymfatické uzliny a mandle u pacientov s touto patológiou majú parametre malej veľkosti alebo môžu úplne chýbať. Hypogamaglobulinémia - táto patológia je spôsobená nedostatkom buniek B-lymfocytov v súvislosti so znížením veľkosti a počtu protilátok.

Príznaky ochorenia

Infekcie, ktoré vyvolávajú túto chorobu, sa môžu začať rozvíjať už od útleho veku a zostať na rovnakej úrovni počas celého života. Brutonova agamaglobulinémia sa prejavuje zraniteľnosťou organizmu voči vírusovým ochoreniam vrátane hnisavých zápalových procesov, hemofílie a Pseudomonas aeruginosa.

Kožné lézie spôsobujú streptokoky a stafylokoky skupiny A. Prejavy na epiderme môžu byť vo forme abscesu, vriedku a celulitídy. Ekzém pripomína alergické kožné vyrážky.

Medzi ďalšie infekčné ochorenia patria prejavy ako bakteriálna hnačka, meningitída a sepsa. Pacienti môžu byť postihnutí autoimunitnými dedičnými patológiami, artritídou a trombocytopéniou.

Pravidelné vystavovanie pacienta infekcii môže viesť k meningoencefalitíde alebo encefalitíde, ktorá následne vedie k smrti. Na miestach, kde sú kĺby rozšírené, sa na tele objavujú opuchy a kožné vyrážky.

Príznaky podľa veku

Zástupcovia silnejšieho pohlavia môžu vyvinúť nasledujúce choroby:

posledná fáza zápalu stredného ucha;
zápal pľúc;
vírus chrípky B;
meningokoky a stafylokoky.

U detí mladších ako 12 rokov sa v dôsledku tejto patológie vyvíja bakterióza uzavretá v samostatných kapsulách. Infekcia prijatá z vonkajších negatívnych faktorov vyvíja zápal stredného ucha, zápal pľúc, sínusitídu a vírus chrípky B. Všetky tieto výsledné ochorenia sa ťažko liečia.

V dospelosti problémy spojené s kožnými vyrážkami pretrvávajú dlho v dôsledku neustáleho kŕmenia stafylokokovými alebo streptokokovými infekciami a zápal stredného ucha sa postupne rozvinie do chronickej sinusitídy.

Autoimunitné ochorenia môžu postihnúť malé deti aj ľudí v akomkoľvek veku.

Údaje na základe vyšetrení špecialistami ukazujú, že bábätká mužského pohlavia majú malé hmotnostné a výškové parametre vzhľadom na to, že sa nemôžu vyvíjať v dôsledku Brutonovej choroby. Lymfatické uzliny alebo mandle nemusia byť pri vyšetrení vôbec zistené, alebo môžu byť extrémne malé.

Samotnú patológiu je možné zistiť iba vtedy, keď sa zdravotný stav dieťaťa zhorší, to znamená, že ochorie na vírusové ochorenie a žiadne lieky vrátane antibiotík mu nepomôžu. Ale možný je aj rozvoj gangrény vo forme vredov na koži a prítomnosť celulitídy na dolných končatinách.

Klinický obraz choroby

Po narodení sa patológia dieťaťa v ničom neprejavuje, pretože obsah imunoglobulínov je na normálnej úrovni. Ale v 3-5 mesiacoch života sa môže vyskytnúť sepsa alebo pyodermia, ktoré nemožno liečiť antibiotikami. Ďalej choroba postihuje pľúca, stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Zaznamenáva sa prítomnosť patológií, ako je meningitída, osteomyelitída a pansinusitída.

Diagnóza patológie

Včasné odhalenie Brutonovej choroby pomôže vyhnúť sa jej ďalšiemu rozvoju a smrti na infekcie a pľúcne ochorenia. Samotný fakt patológie je potvrdený absenciou alebo veľmi nízkou hladinou B lymfocytov, zatiaľ čo súčasne vysokou hladinou T lymfocytov.

To všetko sa určuje na základe molekulárnej analýzy, ktorá sa dá urobiť v štádiu tehotenstva u matky, ktorá je nositeľkou takéhoto génu. Imunoglobulínový test, ktorý ukazuje menej ako 100 jednotiek, naznačuje potvrdenie tejto choroby. Niekedy sa Brutonova choroba objaví po dosiahnutí veku 20 rokov, pretože došlo k mutácii proteínu.

Laboratórne testy zahŕňajú:

Vykonávanie meraní kvantitatívnych ukazovateľov imunoglobulínu E a A, testovanie protilátok, pričom posledné sa najlepšie meria po dosiahnutí 6. mesiaca v období poklesu materských protilátok. Ak sa zistí menej ako 100 jednotiek týchto indikátorov, znamená to, že je prítomná Brutonova choroba.
Po stanovení abnormálne nízkej hladiny protilátok sa musí vykonať potvrdenie detekčnej hodnoty. Ak je proteín umiestnený na povrchu B-lymfocytov tiež pod 100 jednotiek, ale hodnoty podľa analýzy T-lymfocytov sa zvyšujú.
Ďalej nasleduje analýza potrebná na určenie citlivosti na vakcíny, napríklad na pneumokoky.

Týmito spôsobmi môžete overiť prítomnosť Brutonovej choroby.

Spolu s hlavnými štúdiami, ktoré sa vykonávajú, by sa mal neustále monitorovať stav pľúc, spravidla sa to vykonáva u detí vo veku 5 rokov a starších.

Liečba choroby

Na udržanie vitálnych funkcií organizmu je potrebná terapia počas celého života. Spravidla sa používa intravenózna vakcinácia imunoglobulínom alebo natívnou plazmou odobratou od zdravých darcov.

Pri prvom rozpoznaní patológie sa vykoná substitučná liečba na nasýtenie imunoglobulínu na normálnu úroveň nad 400 jednotiek. Ak v tomto čase pacient nezaznamená zápalové a hnisavé procesy, potom môžete pokračovať v podávaní tejto vakcíny ako profylaxia.

Ak existuje ochorenie, ako je hnisavý absces, bez ohľadu na jeho lokalizáciu je potrebná liečba antibiotikami.

Pri liečbe príznakov ochorenia sa vykonáva výplach nosových dutín dezinfekčnými prostriedkami, vibračná masáž hrudníka a posturálna drenáž pľúc.

Predpovede patológie

Ak sa Brutonova choroba zistí u človeka v ranom veku, pred nástupom závažnejších prejavov, potom správne predpísaná a včasná terapia pomôže udržať normálne životné funkcie.

Štatistiky však potvrdzujú, že veľa prípadov ochorenia sa zistí neskoro v období zápalových procesov a táto okolnosť ohrozuje nepriaznivý ďalší vývoj patológie.

Preventívne opatrenia

Toto ochorenie je genetického pôvodu, takže akékoľvek preventívne opatrenia sú tu bezmocné. Aby sa predišlo prejavom patológie, manželské páry by sa mali pred narodením dieťaťa skontrolovať a poradiť sa s odborníkom. Ak má novorodenec príznaky tejto choroby, je potrebné urobiť nasledovné:

vykonávanie terapeutických činností;
kompetentne predpísaná terapia;
očkovanie inaktivovanými liekmi.

Brutonova choroba je primárna humorálna imunodeficiencia, ktorá vzniká v dôsledku mutácií v géne, ktorý je dedičný, v dôsledku čoho je ľudský organizmus náchylnejší na rôzne infekčné ochorenia, keďže v organizme dochádza k nedostatočnému uvoľňovaniu imunitných molekúl, tzv. imunoglobulíny, ktoré sú potrebné na ochranu tela pred baktériami.

Americký pediater Ogden Bruton prvýkrát opísal túto chorobu v roku 1952. Bol to chlapec trpiaci Brutonovou chorobou, ktorý bol chorý na rôzne infekčné choroby. Okolo 4 rokov prekonal asi 14-krát zápal pľúc a liečil sa na zápal stredného ucha, meningitídu a sepsu. Analýza u neho neodhalila žiadne protilátky. Skupina vedcov v roku 1993 nezávisle vykonala experiment, ktorý dokázal, že chromozóm viazaný na X vznikol v dôsledku mutácie génu nereceptorovej tyrozínkinázy, ktorý sa neskôr stal známym ako Brutonova tyrozínkináza.

Príčiny

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je pomerne zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje najmä mužov, v ojedinelých prípadoch môže postihnúť aj ženy. Je vyvolaná na genetickej úrovni, toto ochorenie je obmedzené chromozómom X, čo vedie k blokáde rastu úplne zdravých imunitných pre-B buniek, takzvaných B lymfocytov. To priamo súvisí s výskytom defektu tyrozínkinázy. Podieľa sa na transdukcii dozrievania B-lymfocytov. Gén s defektom sa nachádza na chromozóme Xq21. Aby imunoglobulíny plnohodnotne chránili organizmus pred najrôznejšími vírusmi a baktériami, je potrebná ich dostatočná tvorba v krvi. Ale kvôli tejto chorobe sa produkcia imunoglobulínov spomalí alebo úplne zastaví. Ochorenie sa spravidla prejavuje vo veku viac ako šesť mesiacov a má charakter chronického a recidivujúceho ochorenia bronchopulmonálneho aparátu. Často sa vyskytujú alergické reakcie na lieky.

Ľudia, ktorí sú vystavení tomuto ochoreniu, majú veľmi vysoké riziko infekcie baktériami, ako je Haemophilus influenzae, streptokoky, pneumokoky. Veľmi často v dôsledku sprievodných infekcií býva postihnutý gastrointestinálny trakt, pľúca, koža, horné dýchacie cesty, kĺby. Je vysoká pravdepodobnosť, že touto chorobou môžu byť postihnutí aj príbuzní pacienta, pretože Brutonova choroba je dedičná.

Symptómy

Ochorenie môže sprevádzať množstvo nasledujúcich príznakov: ochorenia horných dýchacích ciest, kožné lézie, konjunktivitída (zápal očnej gule), bronchitída, zápal pľúc atď. Najčastejšie sa tieto príznaky pozorujú u detí vo veku 4 rokov. Bronchiektázu môžete zaznamenať aj pri mnohých príznakoch – dilatácii priedušiek a astmatických záchvatoch, bez príčiny. V období choroby pacienti nepociťujú zväčšenie lymfatických uzlín, netrpia hyperpláziou mandlí ani adenoidov. Agamaglobulinémia vzniká v dôsledku mutácie génu chromozómu X kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu (Btk – Brutontyrozinekináza). TKB je veľmi dôležitá pri vývoji a dozrievaní B lymfocytov. Protilátky a B bunky sa nemôžu tvoriť bez TCB, takže chlapci môžu mať veľmi malé mandle a lymfatické uzliny, ktoré sa nevyvíjajú. Toto ochorenie je zvyčajne náchylné na opakované hnisavé infekcie pľúc, vedľajších nosových dutín, kože so zapuzdrenými baktériami (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) a vysoká pravdepodobnosť poškodenia centrálneho nervového systému v dôsledku očkovania živou orálnou polio vakcínou vírusy Echo a Coxsackie. Typicky sa tieto infekcie vyskytujú ako progresívna dermatomyozitída, ktorá sa môže vyskytnúť s encefalitídou alebo bez nej.

Diagnostika

Diagnostika sa vykonáva pomocou prietokovej cytometrie na meranie počtu B lymfocytov, ktoré cirkulujú v krvi. Vykoná sa sérová imunoelektroforéza s použitím nefelometrie na meranie množstva imunoglobulínov obsiahnutých v krvi.

Liečba

Počas liečby sa pacientovi podávajú intravenózne imunoglobulínové prípravky 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti na posilnenie a udržanie imunitného systému ako celku a používajú sa aj antibiotiká, ktoré inhibujú a spomaľujú šírenie a vývoj rôznych baktérií. Včasná antibiotická terapia je dôležitá najmä vtedy, ak infekčný proces náhle progreduje a pri náhrade antibiotík je vhodné preliečiť bronchiektázie. Pri intravenóznej liečbe sa blahobyt pacientov trpiacich agamaglobulinémiou dostatočne zlepšuje. Prognóza zotavenia bude priaznivá, ak je v počiatočných štádiách ochorenia predpísaná primeraná a vhodná liečba. Ale ak sa liečba nezačne včas, existuje vysoká pravdepodobnosť, že závažné sprievodné ochorenia môžu viesť k smrti pacienta.

Pri dedičnej hypogamaglobulémii je potrebná parenterálna antimikrobiálna liečba. Na dosiahnutie najlepšieho výsledku sa má vykonať súčasne so súbežnou alebo substitučnou liečbou. Trvanie antibiotickej liečby je približne 10-14 dní, ale môže sa zvýšiť až na 21 dní. Najbežnejšie antimikrobiálne lieky používané v liečbe sú cefalosporíny, aminoglykozidy, sulfónamidy a penicilínové antibiotiká.

Z anamnézy

Prípad, ktorý bol zaznamenaný v roku 1985. Narodil sa chlapček s normálnou hmotnosťou 3500 g a výškou 53 cm, pôrod bol úspešný bez odchýlok od normy. Matka, ktorá bola tehotná, trpela ARVI vo veku 4 mesiacov. V prvom mesiaci života chlapcovi diagnostikovali zápal spojiviek. Po 1 roku sa z chlapca stal stály pacient s diagnózou akútne respiračné infekcie, bronchitída s dusivým kašľom a stabilná enterokolitída. Vo veku 2 rokov dieťa trpí pneumokokovou meningitídou. A s generalizovaným edémom sa stretne vo veku 5 rokov, je tu aj rýchla dýchavičnosť a cyanóza. Pociťuje bolesť v kĺboch a srdci. Pečeň a slezina boli vyšetrené a ich veľkosť sa niekoľkokrát zväčšila, dieťa bolo urgentne hospitalizované. Po dôkladnom vyšetrení sa v laboratóriu uskutočnili testy, ktoré odhalili závažnú lymfocytopéniu, ako aj stopy imunoglobulínov všetkých tried. Pred hospitalizáciou bol preliečený antibiotikami na odstránenie zdroja infekcie. S prihliadnutím na toto ochorenie bol použitý intravenózny imunoglobulín vrátane antibiotickej terapie. Stav pacienta sa po vhodnej liečbe zlepšil a v tele nezostali takmer žiadne ložiská infekcie. A rok po chorobe bol pacient opäť hospitalizovaný, ale s obojstranným zápalom spojiviek, ako aj bronchopneumóniou. Opäť bola predpísaná liečba intravenóznym gamaglobulínom súčasne s antibiotickou terapiou. Po liečbe bol pacient prepustený s nasledujúcimi odporúčaniami: konštantný príjem gamaglobulínu za starostlivého monitorovania hladín v krvi. Chlapcovi rodičia sú zároveň úplne zdraví.