Tvorba biochémie kyseliny močovej. Kyselina močová Výňatok charakterizujúci kyselinu močovú

Zdá sa, že taká látka, ako je kyselina močová, sa ťažko kombinuje s krvou. Tu v moči - ďalšia vec, tam by to malo byť. Medzitým v tele neustále prebiehajú rôzne metabolické procesy s tvorbou solí, kyselín, zásad a iných chemických zlúčenín, ktoré sa vylučujú močom a gastrointestinálnym traktom z tela a vstupujú tam z krvného obehu.

V krvi je prítomná aj kyselina močová (UA), v malom množstve sa tvorí z purínových zásad. Purínové bázy potrebné pre telo sa získavajú najmä zvonka, s jedlom, a používajú sa pri syntéze nukleových kyselín, hoci si ich telo v určitom množstve tiež produkuje. Čo sa týka kyseliny močovej, tá je konečným produktom metabolizmu purínov a vo všeobecnosti ju telo samo nepotrebuje. Jeho zvýšená hladina (hyperurikémia) naznačuje narušenie metabolizmu purínov a môže ohroziť ukladanie solí, ktoré sú pre človeka zbytočné, v kĺboch a iných tkanivách, čo spôsobuje nielen nepohodlie, ale aj vážne ochorenia.

Norma kyseliny močovej a zvýšená koncentrácia

Norma kyseliny močovej v krvi u mužov by nemala prekročiť 7,0 mg / dl (70,0 mg / l) alebo byť v rozmedzí 0,24 - 0,50 mmol / l. U žien je norma o niečo nižšia - do 5,7 mg / dl (57 mg / l) alebo 0,16 - 0,44 mmol / l, resp.

UA vznikajúce pri metabolizme purínov sa musí rozpustiť v plazme, aby následne odišla obličkami, avšak plazma nedokáže rozpustiť kyselinu močovú viac ako 0,42 mmol/l. S močom sa z tela normálne odstráni 2,36 - 5,90 mmol / deň (250 - 750 mg / deň).

Vo svojej vysokej koncentrácii tvorí kyselina močová soľ (urát sodný), ktorý sa ukladá v tofich (druh uzlín) v rôznych typoch tkanív, ktoré majú afinitu k UA. Najčastejšie možno tofy pozorovať na ušných ušniciach, rukách, nohách, ale obľúbeným miestom sú povrchy kĺbov (lakte, členok) a šľachových puzdier. V zriedkavých prípadoch sa dokážu zlúčiť a vytvoriť vredy, z ktorých vychádzajú kryštály urátov vo forme bielej suchej hmoty. Niekedy sa uráty nachádzajú v synoviálnych vakoch, čo spôsobuje zápal, bolesť a obmedzenú pohyblivosť (synovitída). Soli kyseliny močovej možno nájsť v kostiach s rozvojom deštruktívnych zmien v kostných tkanivách.

Hladina kyseliny močovej v krvi závisí od jej tvorby počas metabolizmu purínov, glomerulárnej filtrácie a reabsorpcie, ako aj tubulárnej sekrécie. Najčastejšie je zvýšená koncentrácia UA dôsledkom podvýživy, najmä u ľudí s dedičnou patológiou (autozomálne dominantná alebo X-viazaná fermentopatia), pri ktorej sa zvyšuje produkcia kyseliny močovej v tele alebo sa spomaľuje jej vylučovanie. Geneticky podmienená hyperurikémia sa nazýva primárny, sekundárne vzniká z množstva iných patologických stavov alebo sa tvorí pod vplyvom životného štýlu.

Dá sa teda usúdiť, že Príčiny zvýšenia kyseliny močovej v krvi (nadmerná tvorba alebo oneskorené vylučovanie) sú:

genetický faktor;

Nesprávna výživa;

Zlyhanie obličiek (porušenie glomerulárnej filtrácie, zníženie tubulárnej sekrécie - MK neprechádza z krvného obehu do moču);

Zrýchlená výmena nukleotidov (lymfo- a myeloproliferatívne ochorenia, hemolytické).

Použitie salicylových liekov a.

Hlavné dôvody zvýšenia...

Jedným z dôvodov zvýšenia kyseliny močovej v krvi liek volá podvýživa, totiž konzumácia neprimeraného množstva potravín, ktoré hromadia purínové látky. Ide o údeniny (ryby a mäso), konzervy (najmä šproty), hovädziu a bravčovú pečeň, ľadvinky, vyprážané mäsové jedlá, huby a všelijaké iné dobroty. Veľká láska k týmto produktom vedie k tomu, že purínové základy, ktoré telo potrebuje, sú absorbované a konečný produkt, kyselina močová, sa ukazuje ako nadbytočný.

Je potrebné poznamenať, že živočíšne produkty, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri zvyšovaní koncentrácie kyseliny močovej, pretože nesú purínové zásady, spravidla obsahujú veľké množstvo cholesterolu. Nechať sa uniesť takýmito obľúbenými jedlami, nedodržiavať opatrenia, človek dokáže svojmu telu zasadiť dvojitý úder.

Diéta zbavená purínov pozostáva z mliečnych výrobkov, hrušiek a jabĺk, uhoriek (samozrejme nie nakladaných), bobuľového ovocia, zemiakov a inej čerstvej zeleniny. Konzervovanie, vyprážanie či akékoľvek „čarovanie“ nad polotovarmi v tomto smere výrazne zhoršujú kvalitu potravín (obsah purínov v potravinách a hromadenie kyseliny močovej v organizme).

... A hlavné prejavy

Nadbytočná kyselina močová sa prenáša celým telom, kde prejav jej správania môže mať niekoľko možností:

Kryštály urátu sa usadzujú a vytvárajú mikrotómy v chrupavkových, kostných a spojivových tkanivách, čo spôsobuje ochorenia dny. Uráty nahromadené v chrupavke sa často uvoľňujú z tofov. Zvyčajne tomu predchádza vystavenie faktorom vyvolávajúcim hyperurikémiu, napríklad nový príjem purínov a teda kyseliny močovej. Kryštály soli sú vychytávané leukocytmi (fagocytóza) a nachádzajú sa v synoviálnej tekutine kĺbov (synovitída). Ide o akútny záchvat dnavá artritída.

Uráty, ktoré sa dostanú do obličiek, sa môžu ukladať v intersticiálnom obličkovom tkanive a viesť k vytvoreniu dnavej nefropatie, po ktorej nasleduje zlyhanie obličiek. Za prvé príznaky ochorenia možno považovať trvalo nízku špecifickú hmotnosť moču s výskytom bielkovín v ňom a zvýšenie krvného tlaku (arteriálna hypertenzia), ďalšie zmeny v orgánoch vylučovacieho systému a rozvoj pyelonefritídy. Zavŕšením procesu je formácia zlyhanie obličiek.

Zvýšená kyselina močová, tvorba solí(urátov a vápenatých kameňov) s jeho zadržiavaním v obličkách + zvýšená kyslosť moču vo väčšine prípadov vedie k vzniku ochorenie obličiek.

Všetky pohyby a premeny kyseliny močovej, ktoré určujú jej správanie ako celok, môžu byť vzájomne prepojené alebo môžu existovať izolovane (ako u každého).

Kyselina močová a dna

Keď už hovoríme o purínoch, kyseline močovej, strave, nie je možné ignorovať také nepríjemné ochorenie, ako je dna. Vo väčšine prípadov je spojená s MK, navyše je ťažké ju nazvať zriedkavou.

Dna sa vyvíja najmä u mužov v zrelom veku, niekedy má rodinný charakter. Zvýšené hladiny kyseliny močovej (hyperurikémia) sa vyskytujú dlho pred nástupom symptómov.

Prvý záchvat dny sa tiež nelíši jasom klinického obrazu, len niečím - bolí palec niektorej nohy a po piatich dňoch sa človek cíti opäť úplne zdravý a zabudne na toto nešťastné nedorozumenie. Ďalší záchvat sa môže objaviť po dlhom čase a prebieha výraznejšie:

Liečba choroby nie je jednoduchá a niekedy nie je neškodná pre telo ako celok. Terapia zameraná na prejav patologických zmien zahŕňa:

Pri akútnom záchvate - kolchicín, ktorý znižuje intenzitu bolesti, ale má tendenciu sa hromadiť v bielych krvinkách, bráni ich pohybu a fagocytóze a následne aj účasti na zápalovom procese. Kolchicín inhibuje hematopoézu;

Nesteroidné protizápalové lieky - NSAID, ktoré majú analgetické a protizápalové účinky, ale negatívne ovplyvňujú orgány tráviaceho traktu;

Diacarb zabraňuje tvorbe kameňov (podieľa sa na ich rozpúšťaní);

Lieky proti dne probenecid a sulfinpyrazon podporujú zvýšené vylučovanie UA močom, ale pri zmenách na močových cestách sa používajú opatrne, súbežne sa predpisuje veľký príjem tekutín, diakarb a alkalizujúce lieky. Allopurinol znižuje produkciu UA, podporuje regresiu tofov a vymiznutie iných príznakov dny, takže tento liek je pravdepodobne jednou z najlepších liečby dny.

Účinnosť liečby môže pacient výrazne zvýšiť, ak prijme diétu obsahujúcu minimálne množstvo purínov (len pre potreby organizmu, nie na akumuláciu).

Diéta pre hyperurikémiu

Nízkokalorická strava (najlepšia je tabuľka č. 5, ak je pacient v poriadku s hmotnosťou), mäso a ryby - bez fanatizmu, 300 gramov týždenne a nie viac. To pomôže pacientovi znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi, žiť plnohodnotný život bez toho, aby trpel záchvatmi dnavej artritídy. Pacientom s príznakmi tohto ochorenia, ktorí majú nadváhu, sa odporúča používať tabuľku číslo 8, pričom nezabúdajte na vyloženie každý týždeň, ale nezabudnite, že úplný pôst je zakázaný. Nejesť hneď na začiatku diéty rýchlo zvýši hladinu UA a zhorší proces. Ale dodatočný príjem kyseliny askorbovej a vitamínov B by sa mal vážne zvážiť.

Všetky dni, kým exacerbácia ochorenia trvá, by mali prebiehať bez použitia jedál z mäsa a rýb. Jedlo by nemalo byť tuhé, ale je lepšie ho konzumovať v tekutej forme (mlieko, ovocné želé a kompóty, šťavy z ovocia a zeleniny, zeleninové vývary, kaše-"blato"). Okrem toho by mal pacient veľa piť (najmenej 2 litre denne).

Treba mať na pamäti, že značné množstvo purínových zásad sa nachádza v takých pochúťkach, ako sú:

Naopak, minimálna koncentrácia purínov sa pozoruje v:

Toto je krátky zoznam potravín, ktoré sú zakázané alebo povolené pre pacientov, ktorí v krvnom teste zistili prvé príznaky dny a zvýšenú hladinu kyseliny močovej. Druhá časť zoznamu (mlieko, zelenina a ovocie) pomôže znížiť kyselinu močovú v krvi.

Kyselina močová je nízka. Čo to znamená?

Kyselina močová v krvi sa znižuje predovšetkým pri užívaní liekov proti dne, čo je úplne prirodzené, pretože znižujú syntézu UA.

Okrem toho môže byť pokles hladiny kyseliny močovej spôsobený znížením tubulárnej reabsorpcie, dedičným znížením produkcie UA a v zriedkavých prípadoch hepatitídou a anémiou.

Zatiaľ znížená hladina konečného produktu purínového metabolizmu (presne aj zvýšená) v moči je spojená so širším spektrom patologických stavov, avšak rozbor moču na obsah UA nie je taký častý, zvyčajne zaujímajú úzkych špecialistov zaoberajúcich sa konkrétnym problémom. Pre samodiagnostiku pacientov to sotva môže byť užitočné.

Video: kyselina močová v kĺboch, názor lekára

1. Je to silný stimulant centrálneho nervového systému, inhibujúci fosfodiesterázu, ktorá sprostredkúva pôsobenie hormónov adrenalínu a norepinefrínu. Kyselina močová predlžuje (predlžuje) pôsobenie týchto hormónov na CNS.
2. Má antioxidačné vlastnosti – je schopný interagovať s voľnými radikálmi.
Hladina kyseliny močovej v tele je kontrolovaná na genetickej úrovni. Ľudia s vysokou hladinou kyseliny močovej sa vyznačujú zvýšenou vitalitou.
Avšak zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi ( hyperurikémia) je nebezpečný. Samotná kyselina močová a najmä jej urátové soli (sodné soli kyseliny močovej) sú vo vode zle rozpustné. Už pri miernom zvýšení koncentrácie sa začnú zrážať a kryštalizovať, pričom vznikajú kamene. Kryštály telo vníma ako cudzí predmet. V kĺboch sú fagocytované makrofágmi, samotné bunky sú zničené a z nich sa uvoľňujú hydrolytické enzýmy. To vedie k zápalovej reakcii, sprevádzanej silnou bolesťou kĺbov. Takáto choroba sa nazýva dna. Ďalšie ochorenie, pri ktorom sa urátové kryštály ukladajú v obličkovej panvičke alebo močovom mechúre, je známe ako urolitiázové ochorenie.
Na liečbu dny a urolitiázy sa používajú:
inhibítory enzýmu xantínoxidázy. Napríklad alopurinol, purínová látka, je kompetitívny inhibítor enzýmov. Pôsobenie tohto lieku vedie k zvýšeniu koncentrácie hypoxantínu. Hypoxantín a jeho soli sú rozpustnejšie vo vode a ľahšie sa vylučujú z tela.
diétne jedlo, ktoré vylučuje potraviny bohaté na nukleové kyseliny, puríny a ich analógy: rybie ikry, pečeň, mäso, káva a čaj.
lítiové soli, pretože sú rozpustnejšie vo vode ako uráty sodné.

Syntéza nukleových kyselín syntéza mononukleotidov
Syntéza mononukleotidov de novo vyžaduje veľmi jednoduché látky: CO 2 a ribóza-5-fosfát (produkt 1. kroku dráhy GMP). Syntéza nastáva s výdajom ATP. Okrem toho sú potrebné neesenciálne aminokyseliny, ktoré sa syntetizujú v tele, takže ani pri úplnom hladovaní neutrpí syntéza nukleových kyselín.
ÚLOHA AMINOKYSELÍN PRI SYNTÉZE MONONUKLEOTIDOV
Asparagín. Je to donor amidovej skupiny.

Kyselina asparágová.

a) Je donorom aminoskupiny
Glycín

a) Je aktívnym darcom C 1 .
b) Podieľa sa na syntéze celej molekuly.
Pokojný. Je donorom aktívneho C1.

PRENOS JEDNOUHLÍKOVÝCH FRAGMENTOV
V ľudskom tele sú enzýmy, ktoré dokážu extrahovať C1 skupinu z určitých aminokyselín. Takéto enzýmy sú komplexné proteíny. Obsahuje derivát vitamínu ako koenzým AT OD - kyselina listová. V zelených listoch je veľa kyseliny listovej, navyše tento vitamín syntetizuje črevná mikroflóra. V bunkách tela sa kyselina listová (MK) dvakrát redukuje (do nej sa pridáva vodík) za účasti enzýmu NADP . H 2 -závislá reduktáza a konvertuje sa na kyselinu tetrahydrolistovú (THFA).
Aktívny C1 sa extrahuje z glycínu alebo serínu.
V katalytickom centre enzýmu obsahujúceho THPA sú dve skupiny –NH, ktoré sa podieľajú na väzbe aktívneho C1. Schematicky môže byť proces znázornený takto:
NADH 2, ktorý vzniká pri reverznej reakcii, možno použiť na redukciu pyruvátu na laktát (glykolytická oxidoredukcia). Reakciu katalyzuje enzým glycínsyntetáza. Potom sa metylén-THPA oddelí od proteínovej časti enzýmu a potom sú možné dva varianty jeho transformácií:
Metylén-THFA sa môže stať neproteínovou súčasťou enzýmov na syntézu mononukleotidov.
Metylénovú skupinu je možné modifikovať na:

Tieto skupiny sú spojené iba s jedným z atómov dusíka THPA, ale môžu sa stať aj substrátmi pre syntézu mononukleotidov.
Preto sa ktorákoľvek zo skupín spojených s THPA nazýva aktívna C1.
Na syntézu ktoréhokoľvek z nukleotidov je potrebná aktívna forma ribózafosfátu - fosforibozylpyrofosfát(FRPP), ktorý vzniká v nasledujúcej reakcii:
Fosforibosylpyrofosfátkináza (FRPP kináza) je kľúčovým enzýmom pre syntézu všetkých mononukleotidov. Tento enzým je inhibovaný podľa princípu negatívnej spätnej väzby nadbytkom AMP a GMP. Pri genetickom defekte FRPP kinázy dochádza k strate citlivosti enzýmov na pôsobenie jej inhibítorov. V dôsledku toho sa zvyšuje produkcia purínových mononukleotidov, a preto sa pozoruje rýchlosť ich deštrukcie, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej - dna.
Po vytvorení FRPP sú reakcie syntézy purínových a pyrimidínových mononukleotidov odlišné.
ZÁKLADNÉ ROZDIELY V SYNTÉZE PURÍNOVÝCH A pyrimidínových mononukleotidov:
Funkcia syntézy purín nukleotidov spočíva v tom, že cyklická štruktúra purínovej dusíkatej bázy sa postupne dotvára na aktívnej forme ribózafosfátu ako na matrici. Počas cyklizácie sa získa hotový purínový mononukleotid.
Pri syntéze pyrimidín mononukleotidy, najprv sa vytvorí cyklická štruktúra pyrimidínovej dusíkatej bázy, ktorá sa v hotovej forme prenesie na ribózu - na miesto pyrofosfátu.
SYNTÉZA PURÍNOVÝCH MONONUKLEOTIDOV (AMP a GMF)
OD Existuje 10 všeobecných a 2 špecifické fázy. V dôsledku všeobecných reakcií vzniká purínový mononukleotid, ktorý je spoločným prekurzorom budúceho AMP a GMP – inozínmonofosfát (IMP). IMP obsahuje hypoxantín ako dusíkatú bázu.
Purínový kruh je vytvorený z CO2, kyseliny asparágovej, glutamínu, glycínu a serínu. Tieto látky sú buď úplne zahrnuté v purínovej štruktúre, alebo sú do jej konštrukcie prenesené samostatnými skupinami.
Kyselina asparágová poskytuje aminoskupinu a premieňa sa na kyselinu fumarovú.
Glycín: 1) je úplne zahrnutý v štruktúre purínovej dusíkatej bázy; 2) je zdrojom jednouhlíkového radikálu.
Serín: tiež donor radikálov s jedným uhlíkom.
FRPP + glutamín -------> glutamát + FF + fosforibozylamín
Enzým, ktorý túto reakciu katalyzuje, sa nazýva tzv fosforibozyl amidotransferáza. Je to kľúčový enzým pri syntéze všetkých purínových mononukleotidov. Regulované podľa princípu negatívnej spätnej väzby. Allosterické inhibítory tohto enzýmu sú AMP a GMF.
V druhom štádiu fosforibozylamín interaguje s glycínom.
Tretím stupňom je začlenenie atómu uhlíka, ktorého donorom je glycín alebo serín.
Potom sa dokončí šesťčlenný fragment purínového kruhu:
4. etapa - karboxylácia pomocou aktívnej formy CO 2 za účasti vitamínu H - biotínu.
5. etapa - aminácia za účasti aminoskupiny z aspartátu.
6. stupeň - aminácia vďaka aminoskupine glutamínu.
7., záverečná fáza je zahrnutie jednouhlíkového fragmentu (s účasťou THPA) a vzniká hotový MMF.
Potom prebiehajú špecifické reakcie, v dôsledku ktorých sa IMP premieňa buď na AMP alebo na GMP. Pri takejto transformácii sa v molekule objaví aminoskupina a v prípade transformácie na AMP namiesto OH skupiny. Keď sa tvorí AMP, kyselina asparágová je zdrojom dusíka a glutamín je nevyhnutný na tvorbu GMP.
V niektorých tkanivách existuje alternatívny spôsob syntézy - recyklácia(opätovné využitie) purínových dusíkatých báz, ktoré vznikli pri rozklade nukleotidov.
Enzýmy, ktoré katalyzujú reutilizačné reakcie, sú najaktívnejšie v rýchlo sa deliacich bunkách (embryonálne tkanivá, červená kostná dreň, rakovinové bunky), ako aj v mozgových tkanivách. Diagram ukazuje, že enzým guanín hypoxantín FRPPtransferáza má širšiu substrátovú špecifickosť ako adenín FRPPtransferáza- okrem guanínu môže niesť aj hypoxantín - vzniká IMP. U ľudí je v tomto enzýme genetický defekt - „Lesch-Nyhanova choroba“. Takíto pacienti sa vyznačujú výraznými morfologickými zmenami v mozgu a kostnej dreni, mentálnou a fyzickou retardáciou, agresivitou, autoagresiou. V experimente na zvieratách sa autoagresívny syndróm modeluje tak, že sa im podáva kofeín (purín) vo veľkých dávkach, čo inhibuje proces reutilizácie guanínu.

Tento laboratórny indikátor nie sú len čísla vo formulári analýzy. Zvýšenie hladiny kyseliny močovej je jedným z hlavných rizikových faktorov následného rozvoja dny, tvorby obličkových kameňov a rozvoja zlyhania obličiek.
Liečba vyššie uvedených ochorení je pomerne zložitá a nie vždy úspešná. Korekcia životného štýlu, stravy, vodného režimu - to všetko úspešne znižuje hladinu tejto zlúčeniny v tele. Práve tieto všeobecné body pôsobia oveľa efektívnejšie ako konkrétne lieky predpísané v neskoršom štádiu ochorenia.
Biochémia kyseliny močovej
Kyselina močová je konečným produktom metabolizmu purínov. Purínové bázy (adenín a guanín) sú nevyhnutnou súčasťou mnohých zložiek metabolizmu bielkovín. Keď sa tieto proteínové zlúčeniny rozložia, vytvorí sa kyselina močová. V prirodzených podmienkach sa vylučuje z tela močom. Ak je tejto organickej zlúčeniny prebytok, potom sa v rôznych častiach močového traktu tvoria kamene rôznych veľkostí.
Okrem močového traktu sa do procesu zapájajú veľké a malé kĺby. Kyselina močová sa nachádza v tkanivách tela vo forme sodných solí takmer neustále v maximálnej prípustnej koncentrácii. Ak je tejto organickej zlúčeniny nadbytok (aj mierny), na povrchu kĺbových tkanív (chrupavky, kosti, väzivový aparát) sa ľahko vytvorí vrstva kryštálikov kyseliny močovej.
V budúcnosti, ak nie je potrebná žiadna liečba, sa tieto kryštály premenia na tofi - husté hroty, ktoré spôsobujú silnú bolesť pri najmenšom pohybe.
Zmenšiť veľkosť tofov a počet veľkých kameňov v močových cestách je takmer nemožné, preto je veľmi ťažké pomôcť človeku v neskorších štádiách ochorenia. Niektoré lieky môžu len mierne zmierniť stav chorého človeka. Ukazuje sa, že najlepším východiskom zo situácie je zníženie hladiny kyseliny močovej v ľudských tkanivách prostredníctvom zmeny životného štýlu.
Fyzická aktivita
Šport alebo banálny beh v parku nemôže mať žiadny jednoznačný vplyv na hladinu tejto zlúčeniny v tele. Porušenie metabolizmu purínov je však jedným zo znakov metabolického syndrómu, hlbokého porušenia všetkých typov metabolizmu.
Úplné hladovanie je kategoricky kontraindikované! Cielené chudnutie znížením denných porcií, znížením množstva vysokokalorických jedál (fast food, všetky sladké jedlá) prispeje k vyrovnanejšiemu metabolizmu.
Kombinácia obezity a dny vzájomne posilňuje klinické prejavy oboch ochorení. Je potrebné znížiť hmotnosť, vyhnúť sa "náhlemu pohybu" - úplne hladné dni, nedostatok bielkovinových produktov (potom sa vaše vlastné bielkoviny v tkanivách tela začnú rozkladať), šťavová diéta.
Diétne jedlo
Tá je hlavnou zložkou úspešného ovplyvňovania hladiny kyseliny močovej, ako aj jej následného znižovania. Odporúčania týkajúce sa diétnej výživy v tejto situácii sú dosť šetrné. V praxi to neznamená hrdinské odmietnutie množstva produktov, ale znížený obsah potenciálne škodlivých v dôsledku zvýšenia najužitočnejších zložiek. Povinným momentom je denné významné zaťaženie vodou.
Výživa by mala byť zlomková, je prísne kontraindikované jesť vo veľkých porciách 1-2 krát denne. Treba si zvyknúť na pravidelné jedlá (najlepšie v určité hodiny), medzi jedlami si môžete dať nejaké ovocie alebo zeleninu (nie však čaj so sladkosťami).
Zakázané a povolené produkty
Ako pri každom diétnom jedle, aj tu existuje množstvo odporúčaných a nežiaducich potravín. Poďme sa im venovať podrobnejšie.
Mäso, rybie výrobky by nemali prevažovať nad ostatnými zložkami, je žiaduce, aby ich obsah bol minimálny, prevládajú diétne mäsá (teľacie, hovädzie), ideálne 1-2 vegetariánske dni v týždni.
Odporúča sa vylúčiť alebo výrazne znížiť obsah vedľajších mäsových produktov (pečeň, obličky, mozog), údené produkty, marinády, konzervy.
Bohaté bujóny (z akéhokoľvek druhu mäsa, najmä mastné) sú úplne kontraindikované - majú najvyššiu hladinu purínov.
Živočíšne bielkoviny by sa mali nahradiť rastlinnými, ako sú vajcia a mliečne výrobky.
Vajcia možno použiť ako samostatné jedlo (1-2 denne) alebo ako súčasť šalátov.
Akékoľvek mliečne výrobky sú povolené, ale pri nízkom obsahu tuku sú to práve tie, ktoré posúvajú pH v tkanivách tela na zásaditú stranu a tým znižujú obsah derivátov kyseliny močovej, musia byť v strave takmer denne.
Múka, cestoviny, cereálie sú povolené bez obmedzenia, hodia sa k zeleninovým a ovocným prísadám (kastról, kaša, suflé).
Ovocie a zelenina sú ďalšou dôležitou zložkou stravy pacienta s narušeným metabolizmom purínov, povolené sú akékoľvek, surové, po uvarení, s výnimkou šťavelu, húb a strukovín.

Nápoje, ktoré priamo odstraňujú túto organickú zlúčeninu z tkanív, môžu byť čokoľvek. Nemali by ste sa však nechať uniesť silným čajom, kávou. Prevládať by mala obyčajná pitná voda, minerálne stolové vody, kompót, bylinkové odvary. Nezneužívajte kvas a žiadne alkoholické nápoje.
Bylinné prípravky
Je žiaduce, aby bylinky a ich kombináciu vybral odborník na bylinnú medicínu. V každom prípade bylinné prípravky odstraňujúce kyselinu močovú z tkanív vyžadujú dlhodobé (niekoľko týždňov) cielené užívanie.
Medzi najbežnejšie bylinné prípravky patria:
listy mäty a žihľavy;
trojfarebná fialová tráva;
divoká rozmarínová tráva a postupnosť;
ľanové semená;
koreň púpavy a lopúcha, ako aj cinquefoil;
kvety tansy a slamienky;
Brezové puky;
plody jarabiny.

Kombináciu bylín je možné zvoliť individuálne v závislosti od zdravotného stavu a prítomnosti iných chronických ochorení konkrétneho človeka.
Lekárske ošetrenie
Akékoľvek lieky by mal predpisovať iba lekár. Väčšina z nich vyžaduje laboratórne sledovanie funkcie pečene a obličiek a nie sú vždy dobre tolerované. Lekár môže odporučiť nasledujúce prostriedky.
Alopurinol - narúša priamu syntézu kyseliny močovej, podporuje rozpúšťanie jej zlúčenín v rôznych ľudských tkanivách. Pri dlhodobom používaní je možný kumulačný účinok, môže spôsobiť inhibíciu krvných zárodkov. Môže byť predpísaný dospelým a deťom.
Losartan (skupina liečiv - antagonisty receptora angiotenzínu 2. typu) má prevažne hypotenzívny účinok a mierny urolytický účinok. Ideálne pre pacientov s kombináciou dny s hypertenziou.
Fenofibrát sa používa na úpravu metabolizmu lipidov, znižuje koncentráciu lipoproteínov a triglyceridov s nízkou hustotou a nepriamo normalizuje metabolizmus purínov.
Urátoxidáza a febuxostat, lieky novej generácie, ktoré sú v súčasnosti v záverečnej fáze klinických skúšok, sa môžu odporučiť tým, ktorí sú kontraindikovaní v alopurinole.

Cielená pozornosť k vlastnému zdraviu pomôže včas normalizovať metabolizmus purínov, zabrániť vzniku dny a urátových obličkových kameňov.
Puríny sa rozkladajú za vzniku kyseliny močovej
Katabolizmus purínov je najaktívnejší v pečeni, tenkom čreve (potravinové puríny) a obličkách.
Reakcie katabolizmu purínov
Reakcie rozkladu purínov možno rozdeliť do 5 stupňov:
1. Defosforylácia AMP a GMP - enzým 5'-nukleotidáza.
2. Hydrolytické odštiepenie aminoskupiny z C 6 v adenozíne – enzým deamináza. Vzniká inozín.
3. Odstránenie ribózy z inozínu (za vzniku hypoxantínu) a guanozínu (za vzniku guanínu) pri jeho súčasnej fosforylácii - enzým nukleozid fosforyláza.
4. Oxidácia C 2 purínového kruhu: hypoxantín sa oxiduje na xantín (enzým xantínoxidáza), guanín sa deaminuje na xantín - enzým deamináza.

5. Oxidácia C 8 v xantíne za vzniku kyseliny močovej – enzýmu xantínoxidáza. Asi 20 % kyseliny močovej sa odstráni žlčou cez črevo, kde sa rozloží mikroflórou na CO 2 a vodu. Zvyšok sa odstráni obličkami.
Reakcie katabolizmu purínových nukleotidov
Môžete sa opýtať alebo zanechať svoj názor.
IV. PORUCHY METABOLIZMU PURÍNOVÝCH NUKLEOTIDOV
Uráty sú oveľa rozpustnejšie ako kyselina močová: napríklad v moči s pH 5,0, keď
Alantoín Obr. 10-10. Premena kyseliny močovej na alantoín.
kyselina močová nie je disociovaná, jej rozpustnosť je 10-krát menšia ako v moči s pH 7,0, pri ktorom hlavnú časť kyseliny močovej predstavujú soli. Reakcia moču závisí od zloženia potravy, ale spravidla je mierne kyslá, takže väčšina kameňov v močovom systéme sú kryštály kyseliny močovej.
A. Hyperurikémia dna
Keď koncentrácia kyseliny močovej v krvnej plazme prekročí normu, dochádza k hyperurikémii. V dôsledku hyperurikémie sa môže vyvinúť dna – ochorenie, pri ktorom sa kryštály kyseliny močovej a urátov ukladajú v kĺbovej chrupavke, synoviálnej membráne, podkoží s tvorbou dnavých uzlín alebo tofov. K charakteristickým znakom dny patria opakujúce sa záchvaty akútnych zápalov kĺbov (najčastejšie malých) – takzvaná akútna dnavá artritída. Choroba môže prejsť do chronickej dnavej artritídy.
Pretože leukocyty fagocytujú kryštály urátov, príčinou zápalu je deštrukcia lyzozomálnych membrán leukocytov kryštálmi kyseliny močovej. Uvoľnené lyzozomálne enzýmy vstupujú do cytosolu a ničia bunky, zatiaľ čo produkty bunkového katabolizmu spôsobujú zápal.

Celková zásoba urátov v sére je normálna
1,2 g u mužov a 0,6 g u žien. Pri dne bez tvorby tofov (teda dnavých uzlín, v ktorých sa hromadia sodné uráty a kyselina močová) sa množstvo urátov zvyšuje na 2 – 4 g a u pacientov s ťažkou formou ochorenia sprevádzanou rastom tophi, môže dosiahnuť 30 g.
Dna je bežné ochorenie, v rôznych krajinách postihuje od 0,3 do 1,7 % populácie. A keďže sérový urátový fond u mužov je 2-krát väčší ako u žien, ochorejú 20-krát častejšie ako ženy.
Dna je zvyčajne geneticky podmienená a vyskytuje sa v rodinách. Je to spôsobené poruchami v práci FRDF syntetázy alebo enzýmov "rezervnej" dráhy: hypoxantín-guanín- alebo adenín fosforibozyltransferázy.
Medzi ďalšie charakteristické prejavy dny patrí nefropatia, pri ktorej sa pozoruje tvorba urátových kameňov v močovom trakte.
Polymorfné varianty FRDF syntetázy
Aktivita FRDP syntetázy, ktorá katalyzuje tvorbu FRDP, je prísne kontrolovaná purínovými nukleotidmi. Mutácie v géne FRDF syntetázy viedli k objaveniu sa polymorfných variantov enzýmu, ktoré sa vyznačujú abnormálnou odpoveďou na bežné regulačné faktory: koncentráciu ribóza-5-fosfátu a purínových nukleotidov. Spravidla sa pozoruje nadmerná aktivácia enzýmu. Purínové nukleotidy sa syntetizujú rýchlosťou takmer nezávislou od potrieb bunky. To spôsobuje inhibíciu únikových ciest, zvýšený katabolizmus nadbytočných nukleotidov, zvýšenú produkciu kyseliny močovej, hyperurikémiu a dnu (tabuľka 10-1).
Približne 40% pacientov s jednou z foriem glykogenózy - Gierkeho choroba (nedostatočnosť glukózo-6-fosfatázy) dna je sprievodnou patológiou. Znížená schopnosť pečene vylučovať glukózu do krvi zvyšuje využitie glukóza-6-fosfátu v pentózofosfátovej dráhe. Vzniká veľké množstvo ribóza-5-fosfátu, ktorý môže stimulovať nadmernú syntézu a následne katabolizmus purínových nukleotidov.
B. Insuficiencia enzýmov "zadných vrátok" syntézy purínových nukleotidov. Lesch-Nychenov syndróm
V niektorých prípadoch sú príčinou hyperurikémie, nadmerného vylučovania purínov močom a dny porušenia v práci enzýmov „spôsobu spásy“ purínových báz (tabuľka 10-1). Hypoxantín-guanín fosforibozyltransferáza katalyzuje premenu guanínu a hapoxantínu na zodpovedajúce nukleotidy (obr. 10-7). Boli nájdené polymorfné varianty hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy so zníženou enzymatickou aktivitou, ktoré:
znižuje opätovné použitie purínových zásad a premieňajú sa na kyselinu močovú;
zvyšuje syntézu purínových nukleotidov de novo v dôsledku slabého využitia FRDF v reutilizačných reakciách a zvýšenia jeho koncentrácie v bunke. Adenyl a guanyl nukleotidy sa tvoria v množstvách presahujúcich potreby buniek, čo zvyšuje ich katabolizmus.

Lösch-Niechenov syndróm je ťažká forma hyperurikémie, ktorá sa dedí ako X-viazaný recesívny znak a vyskytuje sa iba u chlapcov.
Ochorenie je spôsobené úplnou absenciou aktivity hypoxantín-guanín-foeforibozyltransferázy a je sprevádzané hyperurikémiou s obsahom kyseliny močovej 9 až 12 mg/dl, čo prevyšuje rozpustnosť urátov pri normálnom pH v plazme. Vylučovanie kyseliny močovej u pacientov s Lösch-Niechenovým syndrómom presahuje 600 mg/deň a na odstránenie tohto množstva produktu je potrebných najmenej 2 700 ml moču.
U detí s touto patológiou sa v ranom veku vyvinú tofy, urátové kamene v močovom trakte a závažné neurologické abnormality sprevádzané poruchou reči, detskou mozgovou obrnou, zníženou inteligenciou a sklonom k sebamrzačeniu (uhryznutie pier, jazyka, prstov).
V prvých mesiacoch života sa neurologické poruchy nezistia, ale na plienkach sú zaznamenané ružové a oranžové škvrny spôsobené prítomnosťou kryštálov kyseliny močovej v moči. Ak sa nelieči, pacienti zomierajú pred dosiahnutím veku 10 rokov v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek.
Úplná strata aktivity adenín fosforibozyltransferázy nie je taká dramatická ako jej absencia
Tabuľka 10-1. Hyperurikémia spôsobená defektmi v enzýmoch metabolizmu purínových nukleotidov
odolnosť voči retroinhibícii
Zníženie Km pre ribóza-5-fosfát
hypoxantín-guanín fosforibozylgransferáza, avšak v tomto prípade porušenie opätovného použitia adenínu spôsobuje hyperurikémiu a nefrolitiázu, pri ktorej sa pozoruje tvorba kryštálov 2,8-dihydroxyadenínu.
B. Liečba hyperurikémie
Hlavným liekom používaným na liečbu hyperurikémie je alopurinol, štruktúrny analóg hypoxantínu (obr. 10-11).
Ryža. 10-11. Štruktúra alopurinolu a hypoxantínu.
Allopurinol má dvojaký účinok na výmenu purínových nukleotidov:
inhibuje xantínoxidázu a zastavuje katabolizmus purínov v štádiu tvorby hypoxantínu, ktorého rozpustnosť je takmer 10-krát vyššia ako u kyseliny močovej. Účinok liečiva na enzým sa vysvetľuje tým, že sa najskôr, podobne ako hypoxantín, oxiduje na hydroxypurinol, ale zároveň zostáva pevne viazaný na aktívne centrum enzýmu, čo spôsobuje jeho inaktiváciu;
na druhej strane, keďže ide o pseudosubstrát, alopurinol sa môže premeniť na nukleotid pozdĺž "rezervnej" dráhy a inhibovať FRDF syntetázu a amidofosforibozyltransferázu, čo spôsobuje inhibíciu de novo syntézy purínov.

Pri liečbe detí s Lösch-Niechenovým syndrómom alopurinolom je možné zabrániť vzniku patologických zmien v kĺboch a obličkách spôsobených hyperprodukciou kyseliny močovej, ale liek nelieči abnormálne správanie, neurologické a duševné poruchy.
Hypourikémia a zvýšené vylučovanie hypoxantínu a xantínu môže byť dôsledkom nedostatku xantínoxidázy spôsobeného poruchami v štruktúre génu pre tento enzým, alebo dôsledkom poškodenia pečene.
Tvorba biochémie kyseliny močovej
III. KATABOLIZMUS PURÍNOVÝCH NUKLEOTIDOV
U ľudí je hlavným produktom katabolizmu purínových nukleotidov kyselina močová. Jeho tvorba prebieha hydrolytickým odštiepením fosfátového zvyšku z nukleotidov pomocou nukleotidázy alebo fosfatázy, fosforolýzou N-glykozidovej väzby nukleozidov purínnukleozidfosforylázou, následnou deamináciou a oxidáciou dusíkatých báz (obr. 10-9).
Z AMP a adenozínu sa aminoskupina hydrolyticky odstráni adenozíndeaminázou za vzniku IMF alebo inozínu. IMP a GMP sa pôsobením 5'-nukleotidázy premieňajú na zodpovedajúce nukleozidy: inozín a guanozín. Purín nukleozid fosforyláza katalyzuje štiepenie N-glykozidovej väzby v inozíne a guanozíne za vzniku ribóza-1-fosfátu a dusíkatých zásad: guanínu a hypoxantínu. Guanín sa deaminuje a premieňa na xantín a hypoxantín sa oxiduje na xantín xantínoxidázou, ktorá katalyzuje ďalšiu oxidáciu xantínu na kyselinu močovú.
Xantínoxidáza je aeróbna oxidoreduktáza, ktorej protetická skupina zahŕňa molybdénový ión, železo (Fe 3+) a FAD. Podobne ako iné oxidázy oxiduje puríny molekulárnym kyslíkom za vzniku peroxidu vodíka. Enzým sa vo významnom množstve nachádza iba v pečeni a črevách.
Kyselina močová sa z tela vylučuje hlavne močom a mierne cez črevá stolicou. Všetky cicavce, okrem primátov a ľudí, majú enzým urikázu, ktorý rozkladá kyselinu močovú za vzniku alantoínu, ktorý je vysoko rozpustný vo vode (obr. 10-10).
Obojživelníkom, vtákom a plazom, podobne ako ľuďom, chýba urikáza a vylučujú moč
Ryža. 10-9. Katabolizmus purínových nukleotidov na kyselinu močovú.
kyselina a guanín ako konečné produkty metabolizmu.
Kyselina močová je slabá kyselina. Obsah nedisociovanej formy a solí (urátov) závisí od pH roztoku. Pri fyziologických hodnotách pH sa v kyseline močovej môže disociovať len jeden protón z troch (pK = 5,8), preto je v biologických tekutinách prítomná nedisociovaná kyselina v komplexe s proteínmi aj jej sodná soľ.
V krvnom sére je normálny obsah kyseliny močovej 0,15-0,47 mmol / l alebo 3-7 mg / dl. Každý deň sa z tela vylúči 0,4 až 0,6 g kyseliny močovej a urátov.
Kyselina močová v krvi: normy a odchýlky, prečo stúpa, diéta na zníženie
Zdá sa, že taká látka, ako je kyselina močová, sa ťažko kombinuje s krvou. Tu v moči - ďalšia vec, tam by to malo byť. Medzitým v tele neustále prebiehajú rôzne metabolické procesy s tvorbou solí, kyselín, zásad a iných chemických zlúčenín, ktoré sa vylučujú močom a gastrointestinálnym traktom z tela a vstupujú tam z krvného obehu.
V krvi je prítomná aj kyselina močová (UA), v malom množstve sa tvorí z purínových zásad. Purínové bázy potrebné pre telo sa získavajú najmä zvonka, s jedlom, a používajú sa pri syntéze nukleových kyselín, hoci si ich telo v určitom množstve tiež produkuje. Čo sa týka kyseliny močovej, tá je konečným produktom metabolizmu purínov a vo všeobecnosti ju telo samo nepotrebuje. Jeho zvýšená hladina (hyperurikémia) naznačuje narušenie metabolizmu purínov a môže ohroziť ukladanie solí, ktoré sú pre človeka zbytočné, v kĺboch a iných tkanivách, čo spôsobuje nielen nepohodlie, ale aj vážne ochorenia.
Norma kyseliny močovej a zvýšená koncentrácia
Norma kyseliny močovej v krvi u mužov by nemala prekročiť 7,0 mg / dl (70,0 mg / l) alebo byť v rozmedzí 0,24 - 0,50 mmol / l. U žien je norma o niečo nižšia - do 5,7 mg / dl (57 mg / l) alebo 0,16 - 0,44 mmol / l, resp.
UA vznikajúce pri metabolizme purínov sa musí rozpustiť v plazme, aby následne odišla obličkami, avšak plazma nedokáže rozpustiť kyselinu močovú viac ako 0,42 mmol/l. S močom sa z tela normálne odstráni 2,36 - 5,90 mmol / deň (250 - 750 mg / deň).
Vo svojej vysokej koncentrácii tvorí kyselina močová soľ (urát sodný), ktorý sa ukladá v tofich (druh uzlín) v rôznych typoch tkanív, ktoré majú afinitu k UA. Najčastejšie možno tofy pozorovať na ušných ušniciach, rukách, nohách, ale obľúbeným miestom sú povrchy kĺbov (lakte, členok) a šľachových puzdier. V zriedkavých prípadoch sa dokážu zlúčiť a vytvoriť vredy, z ktorých vychádzajú kryštály urátov vo forme bielej suchej hmoty. Niekedy sa uráty nachádzajú v synoviálnych vakoch, čo spôsobuje zápal, bolesť a obmedzenú pohyblivosť (synovitída). Soli kyseliny močovej možno nájsť v kostiach s rozvojom deštruktívnych zmien v kostných tkanivách.
Hladina kyseliny močovej v krvi závisí od jej tvorby počas metabolizmu purínov, glomerulárnej filtrácie a reabsorpcie, ako aj tubulárnej sekrécie. Najčastejšie je zvýšená koncentrácia UA dôsledkom podvýživy, najmä u ľudí s dedičnou patológiou (autozomálne dominantná alebo X-viazaná fermentopatia), pri ktorej sa zvyšuje produkcia kyseliny močovej v tele alebo sa spomaľuje jej vylučovanie. Geneticky podmienená hyperurikémia sa nazýva primárny, sekundárne vzniká z množstva iných patologických stavov alebo sa tvorí pod vplyvom životného štýlu.
Môžeme teda konštatovať, že príčiny zvýšenia kyseliny močovej v krvi (nadmerná tvorba alebo oneskorené vylučovanie) sú:
genetický faktor;
Nesprávna výživa;
Zlyhanie obličiek (porušenie glomerulárnej filtrácie, zníženie tubulárnej sekrécie - MK neprechádza z krvného obehu do moču);
Zrýchlená výmena nukleotidov (myelóm, lymfo- a myeloproliferatívne ochorenia, hemolytická anémia).
Použitie salicylových liekov a diuretík.

Hlavné dôvody zvýšenia...
Jedným z dôvodov zvýšenia kyseliny močovej v krvi medicína nazýva podvýživu, a to konzumáciu neprimeraného množstva potravín, ktoré akumulujú purínové látky. Ide o údeniny (ryby a mäso), konzervy (najmä šproty), hovädziu a bravčovú pečeň, ľadvinky, vyprážané mäsové jedlá, huby a všelijaké iné dobroty. Veľká láska k týmto produktom vedie k tomu, že purínové základy, ktoré telo potrebuje, sú absorbované a konečný produkt, kyselina močová, sa ukazuje ako nadbytočný.
Je potrebné poznamenať, že živočíšne produkty, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri zvyšovaní koncentrácie kyseliny močovej, pretože nesú purínové zásady, spravidla obsahujú veľké množstvo cholesterolu. Nechať sa uniesť takýmito obľúbenými jedlami, nedodržiavať opatrenia, človek dokáže svojmu telu zasadiť dvojitý úder.
Diéta zbavená purínov pozostáva z mliečnych výrobkov, hrušiek a jabĺk, uhoriek (samozrejme nie nakladaných), bobuľového ovocia, zemiakov a inej čerstvej zeleniny. Konzervovanie, vyprážanie či akékoľvek „čarovanie“ nad polotovarmi v tomto smere výrazne zhoršujú kvalitu potravín (obsah purínov v potravinách a hromadenie kyseliny močovej v organizme).
... A hlavné prejavy
Nadbytočná kyselina močová sa prenáša celým telom, kde prejav jej správania môže mať niekoľko možností:
Urátové kryštály sa ukladajú a tvoria mikrotófy v chrupavkových, kostných a spojivových tkanivách, čo spôsobuje ochorenia dny. Uráty nahromadené v chrupavke sa často uvoľňujú z tofov. Zvyčajne tomu predchádza vystavenie faktorom vyvolávajúcim hyperurikémiu, napríklad nový príjem purínov a teda kyseliny močovej. Kryštály soli sú vychytávané leukocytmi (fagocytóza) a nachádzajú sa v synoviálnej tekutine kĺbov (synovitída). Ide o akútny záchvat dnavá artritída.
Uráty, ktoré sa dostávajú do obličiek, sa môžu ukladať v intersticiálnom tkanive obličiek a viesť k vzniku dnavej nefropatie, po ktorej nasleduje zlyhanie obličiek. Za prvé príznaky ochorenia možno považovať trvalo nízku špecifickú hmotnosť moču s výskytom bielkovín v ňom a zvýšenie krvného tlaku (arteriálna hypertenzia), ďalšie zmeny v orgánoch vylučovacieho systému a rozvoj pyelonefritídy. Zavŕšením procesu je formácia zlyhanie obličiek.
Zvýšený obsah kyseliny močovej, tvorba solí (urátových a vápenatých kameňov) s jej zadržiavaním v obličkách + zvýšená kyslosť moču vo väčšine prípadov vedie k rozvoju nefrolitiázy.

varianty poškodenia obličiek a kĺbov kyselinou močovou
Všetky pohyby a premeny kyseliny močovej, ktoré určujú jej správanie ako celok, môžu byť vzájomne prepojené alebo môžu existovať izolovane (ako u každého).
Kyselina močová a dna
Keď už hovoríme o purínoch, kyseline močovej, strave, nie je možné ignorovať také nepríjemné ochorenie, ako je dna. Vo väčšine prípadov je spojená s MK, navyše je ťažké ju nazvať zriedkavou.
Dna sa vyvíja najmä u mužov v zrelom veku, niekedy má rodinný charakter. Zvýšená hladina kyseliny močovej (hyperurikémia) v biochemickom krvnom teste sa pozoruje dlho pred nástupom príznakov ochorenia.
Prvý záchvat dny sa tiež nelíši jasom klinického obrazu, len niečím - bolí palec niektorej nohy a po piatich dňoch sa človek cíti opäť úplne zdravý a zabudne na toto nešťastné nedorozumenie. Ďalší záchvat sa môže objaviť po dlhom čase a prebieha výraznejšie:
Bolesť v malých a veľkých kĺboch (prsty a nohy, členky, kolená);
Zvýšenie telesnej teploty;
Zvýšenie počtu leukocytov vo všeobecnom krvnom teste, zrýchlenie ESR;

kĺby najčastejšie postihnuté dnou
Liečba choroby nie je jednoduchá a niekedy nie je neškodná pre telo ako celok. Terapia zameraná na prejav patologických zmien zahŕňa:
Pri akútnom záchvate - kolchicín, ktorý znižuje intenzitu bolesti, ale má tendenciu sa hromadiť v bielych krvinkách, bráni ich pohybu a fagocytóze a následne aj účasti na zápalovom procese. Kolchicín inhibuje hematopoézu;
Nesteroidné protizápalové lieky - NSAID, ktoré majú analgetické a protizápalové účinky, ale negatívne ovplyvňujú orgány tráviaceho traktu;
Diacarb zabraňuje tvorbe kameňov (podieľa sa na ich rozpúšťaní);
Lieky proti dne probenecid a sulfinpyrazon podporujú zvýšené vylučovanie UA močom, ale pri zmenách na močových cestách sa používajú opatrne, súbežne sa predpisuje veľký príjem tekutín, diakarb a alkalizujúce lieky. Allopurinol znižuje produkciu UA, podporuje regresiu tofov a vymiznutie iných príznakov dny, takže tento liek je pravdepodobne jednou z najlepších liečby dny.

Účinnosť liečby môže pacient výrazne zvýšiť, ak prijme diétu obsahujúcu minimálne množstvo purínov (len pre potreby organizmu, nie na akumuláciu).
Diéta pre hyperurikémiu
Nízkokalorická strava (najlepšia je tabuľka č. 5, ak je pacient v poriadku s hmotnosťou), mäso a ryby - bez fanatizmu, 300 gramov týždenne a nie viac. To pomôže pacientovi znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi, žiť plnohodnotný život bez toho, aby trpel záchvatmi dnavej artritídy. Pacientom s príznakmi tohto ochorenia, ktorí majú nadváhu, sa odporúča používať tabuľku číslo 8, pričom nezabúdajte na vyloženie každý týždeň, ale nezabudnite, že úplný pôst je zakázaný. Nejesť hneď na začiatku diéty rýchlo zvýši hladinu UA a zhorší proces. Ale dodatočný príjem kyseliny askorbovej a vitamínov B by sa mal vážne zvážiť.
Všetky dni, kým exacerbácia ochorenia trvá, by mali prebiehať bez použitia jedál z mäsa a rýb. Jedlo by nemalo byť tuhé, ale je lepšie ho konzumovať v tekutej forme (mlieko, ovocné želé a kompóty, šťavy z ovocia a zeleniny, zeleninové vývary, kaše-"blato"). Okrem toho by mal pacient veľa piť (najmenej 2 litre denne).
Treba mať na pamäti, že značné množstvo purínových zásad sa nachádza v takých pochúťkach, ako sú:
Mozgy, týmus;
Pečeň (predovšetkým hovädzie mäso);
Jazyk a obličky (tiež zabavené dobytku);
"Mladé" mäso (teľacie, kuracie);
Mastné mäso (bez ohľadu na druh zvieraťa);
Údené produkty akéhokoľvek druhu;
Konzervy v oleji (šproty, sardinky, sleď);
Strmé bohaté rybie a mäsové vývary.
Čerstvý hrášok, šošovica, fazuľové struky;
Huby, najmä sušené;
Špenát, šťavel;
ružičkový kel;
Káva a kakao.

Naopak, minimálna koncentrácia purínov sa pozoruje v:
Všetky mliečne výrobky, počnúc samotným mliekom;
Hydinové vajcia;
Kaviár (napodiv);
Zemiaky, šalát, mrkva, uhorky;
chlebové výrobky;
Obilniny všetkých druhov;
Akékoľvek orechy;
Pomaranče, slivky, marhule;
Hrušky a jablká.

Toto je krátky zoznam potravín, ktoré sú zakázané alebo povolené pre pacientov, ktorí v krvnom teste zistili prvé príznaky dny a zvýšenú hladinu kyseliny močovej. Druhá časť zoznamu (mlieko, zelenina a ovocie) pomôže znížiť kyselinu močovú v krvi.
Kyselina močová je nízka. Čo to znamená?
Kyselina močová v krvi sa znižuje predovšetkým pri užívaní liekov proti dne, čo je úplne prirodzené, pretože znižujú syntézu UA.
Okrem toho môže byť pokles hladiny kyseliny močovej spôsobený znížením tubulárnej reabsorpcie, dedičným znížením produkcie UA a v zriedkavých prípadoch hepatitídou a anémiou.
Zatiaľ znížená hladina konečného produktu purínového metabolizmu (presne aj zvýšená) v moči je spojená so širším spektrom patologických stavov, avšak rozbor moču na obsah UA nie je taký častý, zvyčajne zaujímajú úzkych špecialistov zaoberajúcich sa konkrétnym problémom. Pre samodiagnostiku pacientov to sotva môže byť užitočné.

V rastlinnom a živočíšnom svete sú rozšírené purínové hydroxyderiváty, z ktorých najdôležitejšie sú kyselina močová, xantín a hypoxantín. Tieto zlúčeniny vznikajú v tele pri metabolizme nukleových kyselín.
Kyselina močová. Táto kryštalická, vo vode slabo rozpustná látka sa v malých množstvách nachádza v tkanivách a moči cicavcov. U vtákov a plazov pôsobí kyselina močová ako látka, ktorá odstraňuje prebytočný dusík z tela (podobne ako močovina u cicavcov). Guano (sušené exkrementy morských vtákov) obsahuje až 25% kyseliny močovej a slúži ako zdroj jej výroby.
Kyselina močová je charakteristická laktámovo-laktimová tautoméria . V kryštalickom stave je kyselina močová v laktátovej (oxo-) forme a v roztoku sa vytvára dynamická rovnováha medzi laktámovou a laktímovou formou, v ktorej prevažuje laktátová forma.
Kyselina močová je dvojsýtna kyselina a tvorí soli - urátov - s jedným alebo dvoma ekvivalentmi alkálií (dihydro- a hydrouráty).
Dihydrouráty alkalických kovov a hydrourát amónny nerozpustný vo vode . Pri niektorých ochoreniach, ako je dna a urolitiáza, sa nerozpustné uráty spolu s kyselinou močovou ukladajú v kĺboch a močových cestách.
Oxidácia kyseliny močovej, ako aj xantínu a jeho derivátov je základom kvalitatívnej metódy stanovenia týchto zlúčenín, tzv. murexid test (kvalitatívne reakcie) .
Pôsobením takých oxidačných činidiel, ako je kyselina dusičná, peroxid vodíka alebo brómová voda, sa imidazolový kruh otvorí a najskôr sa vytvoria pyrimidínové deriváty. alloxán a kyselina dialurová . Tieto zlúčeniny sa ďalej premieňajú na druh poloacetálu - aloxantín , ktorý pri spracovaní s amoniakom produkuje tmavočervené kryštály murexidu - amónna soľ purpurovej kyseliny (vo svojej enolovej forme).
Kondenzované heterocykly: purín - štruktúra, aromaticita; purínové deriváty - adenín, guanín, ich tautoméria (otázka 22).

adenín a guanín. Tieto dva aminoderiváty purínov, uvedené nižšie ako 9H tautoméry, sú zložkami nukleových kyselín.
Adenín je tiež súčasťou množstva koenzýmov a prírodných antibiotík. Obe zlúčeniny sa tiež nachádzajú vo voľnej forme v rastlinných a živočíšnych tkanivách. Guanín sa napríklad nachádza v šupinách rýb (z ktorých je izolovaný) a dodáva im charakteristický lesk.
Adenín a guanín majú slabo kyslé a slabo zásadité vlastnosti. Obaja tvoria soli s kyselinami a zásadami; pikráty sú vhodné na identifikáciu a gravimetrickú analýzu.
Štrukturálne analógy adenínu a guanínu, pôsobiace na princípe antimetabolitov týchto nukleových báz, sú známe ako látky inhibujúce rast nádorových buniek. Z desiatok zlúčenín, ktoré sa osvedčili pri pokusoch na zvieratách, sa niektoré používajú aj v domácej klinickej praxi, napríklad merkaptopurín a tioguanín (2-amino-6-merkaptopurín). Medzi ďalšie lieky na báze purínov patrí imunosupresívum azatioprín a liek proti herpesu acyklovir (známy aj ako Zovirax).
Nukleozidy: štruktúra, klasifikácia, nomenklatúra; súvisiaci s hydrolýzou.

Najdôležitejšie heterocyklické bázy sú deriváty pyrimidínu a purínu, ktoré sa v chémii nukleových kyselín zvyčajne nazývajú nukleové bázy.
Nukleové bázy. Pre jadrové bázy sa používajú skratky, ktoré sa skladajú z prvých troch písmen ich latinských názvov.
Medzi najdôležitejšie nukleové bázy patria hydroxy- a aminoderiváty pyrimidínu - uracil, tymín, cytozín a purín - adenín a guanín. Nukleové kyseliny sa líšia svojimi heterocyklickými bázami. Takže uracil je zahrnutý iba v RNA a tymín - iba v DNA.
Aromatickosť heterocyklov v štruktúre nukleových báz je základom ich relatívne vysoká termodynamická stabilita. V nahradenej pyrimidínový cyklus v laktámových formách nukleových báz vzniká šesťelektrónový π-oblak vďaka 2 p-elektrónom dvojitej väzby C=C a 4 elektrónom dvoch osamelých párov dusíkových atómov. V molekule cytozínu vzniká aromatický sextet za účasti 4 elektrónov dvoch π-väzieb (C=C a C=N) a osamoteného páru elektrónov pyrolového dusíka. Delokalizácia π-elektrónového oblaku v celom heterocykle sa uskutočňuje za účasti sp2-hybridizovaného atómu uhlíka karbonylovej skupiny (jeden - v cytozíne, guaníne a dva - v uracile, tymíne). V karbonylovej skupine sa v dôsledku silnej polarizácie π-väzby C=Op-orbitál atómu uhlíka uvoľní, a preto sa môže podieľať na delokalizácii osamelého páru elektrónov. susedného amidového dusíkového atómu. Nižšie je pomocou rezonančných štruktúr uracilu znázornená delokalizácia p-elektrónov (ako príklad je použitý jeden laktámový fragment):
Štruktúra nukleozidov. Nukleové bázy sa tvoria s N-glykozidmi D-ribózy alebo 2-deoxy-D-ribózy, ktoré sa v chémii nukleových kyselín nazývajú tzv. nukleozidy a konkrétne ribonukleozidy alebo deoxyribonukleozidy, v danom poradí.
D-ribóza a 2-deoxy-D-ribóza sa nachádzajú v prírodných nukleozidoch vo forme furanózy ako zvyšky β-D-ribofuranózy alebo 2-deoxy-β-D-ribofuranózy. V nukleozidových vzorcoch sú atómy uhlíka vo furanózových kruhoch očíslované základným číslom. N - Glykozidová väzba uskutočnené medzi anomérnym C-1 atómom ribózy (alebo deoxyribózy) a N-1 atómom pyrimidínovej alebo N-9 purínovej bázy.
(! ) Prírodné nukleozidy sú vždy p-anoméry .
Budovanie titulov nukleozidy ilustrujú nasledujúce príklady:
Najbežnejšie sú však pomenovania odvodené od triviálne názov zodpovedajúcej heterocyklickej bázy s príponou - idin v pyrimidínoch (napríklad uridín) a - osín v purínových (guanozínových) nukleozidoch. Skrátené názvy nukleozidov sú jednopísmenovým kódom, kde sa používa začiatočné písmeno latinského názvu nukleozidu (s pridaním latinského písmena d v prípade deoxynukleozidov):
Adenín + ribóza → Adenozín (A)
Adenín + deoxyribóza → deoxyadenozín (dA)
Cytozín + ribóza → Cytidín (C)
Cytozín + deoxyribóza → deoxycytidín (dC)
Výnimkou z tohto pravidla je názov tymidín “ (a nie „deoxytymidín“), ktorý sa používa pre tymín deoxyribozid, ktorý je súčasťou DNA. Ak je tymín viazaný na ribózu, potom sa zodpovedajúci nukleozid nazýva ribothymidín.
Sú to N-glykozidy, nukleozidy relatívne odolný voči zásadám , ale ľahko hydrolyzuje pri zahrievaní v prítomnosti kyselín . Pyrimidínové nukleozidy sú odolnejšie voči hydrolýze ako purínové.
Existujúci „malý“ rozdiel v štruktúre alebo konfigurácii jedného atómu uhlíka (napríklad C-2 ") v sacharidovom zvyšku je dostatočný na to, aby látka zohrávala úlohu inhibítora biosyntézy DNA. Tento princíp sa využíva pri vytváraní nové lieky molekulárnou modifikáciou prírodných modelov.
Nukleotidy: štruktúra, nomenklatúra, vzťah k hydrolýze.

Nukleotidy vznikajú ako výsledok čiastočnej hydrolýzy nukleových kyselín alebo syntézou. Nachádzajú sa vo významných množstvách vo všetkých bunkách. Nukleotidy sú nukleozidové fosfáty .
V závislosti od povahy sacharidového zvyšku existujú deoxyribonukleotidy a ribonukleotidy . Kyselina fosforečná zvyčajne esterifikuje alkoholový hydroxyl at S-5" alebo kedy S-Z" vo zvyškoch deoxyribózy (deoxyribonukleotidy) alebo ribózy (ribonukleotidy). V molekule nukleotidu sa na väzbu používajú tri štruktúrne zložky esterová väzba a N -glykozidová väzba .
Princíp štruktúry mononukleotidy
Nukleotidy si možno predstaviť ako nukleozidové fosfáty (estery kyseliny fosforečnej) a ako kyseliny (v dôsledku prítomnosti protónov vo zvyšku kyseliny fosforečnej). Vzhľadom na fosfátový zvyšok, nukleotidy vykazujú vlastnosti dvojsýtnej kyseliny a za fyziologických podmienok pri pH ~7 sú v plne ionizovanom stave.
Existujú dva typy názvov nukleotidov. Jeden z nich zahŕňa názov nukleozid označujúci polohu fosfátového zvyšku v ňom, napríklad adenozín-3"-fosfát, uridín-5"-fosfát. Iný druh mien sa vytvára pridaním kombinácie - bahno kyselina k názvu zvyšku nukleovej bázy, napríklad 3"-adenylovej kyseliny, 5"-uridylovej kyseliny.
V chémii nukleotidov sa tiež bežne používa skrátené mená . Voľné mononukleotidy, t. j. nezahrnuté v polynukleotidovom reťazci, sa nazývajú monofosfáty s odrazom tejto vlastnosti v skrátenom kóde s písmenom "M". Napríklad adenozín-5 "-fosfát má skrátený názov AMP (v domácej literatúre - AMP, adenozínmonofosfát) atď.
Na zaznamenanie sekvencie nukleotidových zvyškov v zložení polynukleotidových reťazcov sa používa iný typ skratky s použitím jednopísmenového kódu pre zodpovedajúci nukleozidový fragment. V tomto prípade sa 5 "-fosfátov píše s pridaním latinského písmena "p" pred jednopísmenový nukleozidový symbol, 3"-fosfáty - za jednopísmenovým nukleozidovým symbolom. Napríklad adenozín-5"-fosfát - pA, adenozín-3"-fosfát - Ap atď.
Nukleotidy sú schopné hydrolyzovať v prítomnosti silných anorganických kyselín (HCl, HBr, H2S04) a niektoré organické kyseliny (CC1 3 COOH, HCOOH, CH 3 COOH) na N-glykozidovej väzbe, väzba esteru kyseliny fosforečnej vykazuje relatívnu stabilitu. Súčasne pôsobením enzýmu 5'-nukleotidázy dochádza k hydrolýze esterovej väzby, pričom N-glykozidická väzba je zachovaná.
Nukleotidové koenzýmy: ATP-štruktúra, vzťah k hydrolýze.

Nukleotidy majú veľký význam nielen ako monomérne jednotky polynukleotidových reťazcov rôznych typov nukleových kyselín. V živých organizmoch sú nukleotidy účastníkmi najdôležitejších biochemických procesov. V úlohe sú obzvlášť dôležité koenzýmy , teda látky úzko súvisiace s enzýmami a potrebné na ich prejav enzymatickej aktivity. Všetky tkanivá tela obsahujú mono-, di- a trifosfáty nukleozidov vo voľnom stave.
Obzvlášť slávny nukleotidy obsahujúce adenín :
adenozín-5"-fosfát (AMP, alebo v ruskej literatúre AMP);
adenozín-5"-difosfát (ADP alebo ADP);
Adenozín-5"-trifosfát (ATP alebo ATP).
Nukleotidy fosforylované v rôznej miere sú schopné vzájomnej konverzie zvýšením alebo odstránením fosfátových skupín. Difosfátová skupina obsahuje jednu a trifosfátová skupina obsahuje dve anhydridové väzby, ktoré majú veľkú energetickú rezervu, a preto nazývané makroergické . Pri štiepení vysokoenergetickej P-O väzby sa uvoľní -32 kJ / mol. S tým súvisí aj najdôležitejšia úloha ATP ako „dodávateľa“ energie vo všetkých živých bunkách.
Prestupné uzly adenozínfosfáty.
Vo vyššie uvedenej schéme vzájomných konverzií vzorce AMP, ADP a ATP zodpovedajú neionizovanému stavu molekúl týchto zlúčenín. Za účasti ATP a ADP v tele sa uskutočňuje najdôležitejší biochemický proces - prenos fosfátových skupín.
Nukleotidové koenzýmy: NAD + a NADP + - štruktúra, alkylpyridíniový ión a jeho interakcia s hydridovým iónom ako chemický základ oxidačného pôsobenia, NAD + .

Nikotínamid adenín dinukleotidy. Táto skupina zlúčenín zahŕňa nikotínamid adenín dinukleotid (NAD alebo NAD) a jeho fosfát (NADP alebo NADP). Tieto zlúčeniny zohrávajú dôležitú úlohu koenzýmy pri reakciách biologickej oxidácie organických substrátov ich dehydrogenáciou (za účasti enzýmov dehydrogenázy). Keďže tieto koenzýmy sú účastníkmi redoxných reakcií, môžu existovať v oxidovanej (NAD+, NADP+) aj redukovanej (NADH, NADPH) forme.

Štrukturálny fragment NAD + a NADP + je nikotínamidový zvyšok ako pyridíniový ión . V zložení NADH a NADPH sa tento fragment prevedie na substituovaný 1,4-dihydropyridínový zvyšok.
Pri biologickej dehydrogenácii, čo je špeciálny prípad oxidácie, substrát stráca dva atómy vodíka, teda dva protóny a dva elektróny (2H+, 2e) alebo protón a hydridový ión (H+ a H). Koenzým NAD+ sa považuje za akceptor hydridových iónov . V dôsledku redukcie v dôsledku pridania hydridového iónu prechádza pyridíniový kruh na 1,4-dihydropyridínový fragment. Tento proces je reverzibilný.
Počas oxidácie sa aromatický pyridíniový kruh premení na nearomatický 1,4-dihydropyridínový kruh. V dôsledku straty aromaticity sa zvyšuje energia NADH v porovnaní s NAD+. K zvýšeniu energetického obsahu dochádza v dôsledku časti energie uvoľnenej v dôsledku premeny alkoholu na aldehyd. NADH teda ukladá energiu, ktorá sa potom spotrebuje v iných biochemických procesoch, ktoré si vyžadujú náklady na energiu.
Nukleové kyseliny: RNA a DNA, primárna štruktúra.

Nukleové kyseliny zaujímajú v životných procesoch živých organizmov výnimočné miesto. Vykonávajú ukladanie a prenos genetickej informácie a sú nástrojom, ktorým je riadená biosyntéza bielkovín.
Nukleové kyseliny sú vysokomolekulárne zlúčeniny (biopolyméry) postavené z monomérnych jednotiek - nukleotidov, v súvislosti s ktorými sa nukleové kyseliny nazývajú aj polynukleotidy.
Štruktúra každý nukleotid zahŕňa uhľohydrát, heterocyklickú bázu a zvyšky kyseliny fosforečnej. Sacharidovými zložkami nukleotidov sú pentózy: D-ribóza a 2-deoxy-D-ribóza.
Na tomto základe sú nukleové kyseliny rozdelené do dvoch skupín:
ribonukleové kyseliny (RNA) obsahujúca ribózu;
deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s obsahom deoxyribózy.
matrica (mRNA);
ribozomálne (rRNA);
Transport (tRNA).
Primárna štruktúra nukleových kyselín. DNA a RNA majú spoločné črty v štruktúru makromolekuly :
Kostra ich polynukleotidových reťazcov pozostáva zo striedajúcich sa pentózových a fosfátových zvyškov;
Každá fosfátová skupina tvorí dve esterové väzby: s atómom C-3 predchádzajúcej nukleotidovej jednotky as atómom C-5 nasledujúcej nukleotidovej jednotky;
Nukleové bázy tvoria N-glykozidovú väzbu s pentózovými zvyškami.
Uvedená je štruktúra ľubovoľného úseku reťazca DNA zvoleného ako model so zahrnutím štyroch hlavných nukleových báz - guanínu (G), cytozínu (C), adenínu (A), tymínu (T). Princíp konštrukcie polynukleotidového reťazca RNA je rovnaký ako pri DNA, ale s dvoma rozdielmi: D-ribofuranóza slúži ako pentózový zvyšok v RNA a nie tymín (ako v DNA), ale uracil sa používa v súbore nukleových báz.
(!) Jeden koniec polynukleotidového reťazca, ktorý obsahuje nukleotid s voľnou 5"-OH skupinou, sa nazýva 5" koniec . Druhý koniec reťazca, na ktorom sa nachádza nukleotid s voľnou 3"-OH skupinou, sa nazýva tzv Z"-koniec .
Nukleotidové väzby sa píšu zľava doprava, začínajúc od 5 "koncového nukleotidu. Štruktúra reťazca RNA sa píše podľa rovnakých pravidiel, pričom písmeno "d" je vynechané.
Aby sa stanovilo nukleotidové zloženie nukleových kyselín, sú hydrolyzované s následnou identifikáciou výsledných produktov. DNA a RNA sa správajú odlišne v podmienkach alkalickej a kyslej hydrolýzy. DNA je odolná voči hydrolýze v alkalickom prostredí , zatiaľ čo RNA hydrolyzuje veľmi rýchlo na nukleotidy, ktoré sú zase schopné odštiepiť zvyšok kyseliny fosforečnej za vzniku nukleozidov. N -Glykozidové väzby sú stabilné v alkalickom a neutrálnom prostredí . Preto ich rozdeliť používa sa kyslá hydrolýza . Optimálne výsledky sa dosahujú enzymatickou hydrolýzou s použitím nukleáz, vrátane fosfodiesterázy z hadieho jedu, ktoré štiepia esterové väzby.
Spolu s zloženie nukleotidov Najdôležitejšou charakteristikou nukleových kyselín je nukleotidová sekvencia t.j. poradie striedania nukleotidových jednotiek. Obe tieto charakteristiky sú zahrnuté v koncepte primárnej štruktúry nukleových kyselín.
Primárna štruktúra nukleových kyselín je určená sekvenciou nukleotidových jednotiek spojených fosfodiesterovými väzbami do súvislého polynukleotidového reťazca.
Všeobecným prístupom k stanoveniu sekvencie nukleotidových jednotiek je použitie blokovej metódy. Najprv sa polynukleotidový reťazec rozštiepi pomocou enzýmov a chemických činidiel na menšie fragmenty (oligonukleotidy), ktoré sa dekódujú špecifickými metódami a podľa získaných údajov sa reprodukuje štruktúrna sekvencia celého polynukleotidového reťazca.
Poznanie primárnej štruktúry nukleových kyselín je nevyhnutné na odhalenie vzťahu medzi ich štruktúrou a biologickou funkciou, ako aj na pochopenie mechanizmu ich biologického pôsobenia.
komplementárnosť bázy sú základom vzorcov, ktoré riadia nukleotidové zloženie DNA. Tieto vzory sú formulované E. Chargaff :
Počet purínových báz sa rovná počtu pyrimidínových báz;
Množstvo adenínu sa rovná množstvu tymínu a množstvo guanínu sa rovná množstvu cytozínu;
Počet báz obsahujúcich aminoskupinu v polohách 4 pyrimidínových a 6 purínových jadier sa rovná počtu báz obsahujúcich oxoskupinu v rovnakých polohách. To znamená, že súčet adenínu a cytozínu sa rovná súčtu guanínu a tymínu.
Pre RNA tieto pravidlá buď neplatia, alebo sa stretávajú s určitou aproximáciou, pretože RNA obsahuje veľa minoritných báz.
Komplementárnosť reťazcov je chemickým základom najdôležitejšej funkcie DNA – uchovávania a prenosu dedičných vlastností. Zachovanie nukleotidovej sekvencie je kľúčom k bezchybnému prenosu genetickej informácie. Zmena v sekvencii báz v akomkoľvek reťazci DNA vedie k stabilným dedičným zmenám a následne k zmenám v štruktúre kódovaného proteínu. Takéto zmeny sú tzv mutácie . Mutácie sa môžu vyskytnúť v dôsledku nahradenia akéhokoľvek komplementárneho páru báz iným. Dôvodom tejto substitúcie môže byť posun v tautomérnej rovnováhe.
Napríklad v prípade guanínu posun rovnováhy smerom k laktimovej forme umožňuje vytvárať vodíkové väzby s tymínom, nezvyčajnou bázou pre guanín, a vytvárať nový pár guanín-tymín namiesto tradičného páru guanín-cytozín. .
Náhrada „normálnych“ párov báz sa potom prenáša počas „prepisovania“ (prepisu) genetického kódu z DNA na RNA a v konečnom dôsledku vedie k zmene sekvencie aminokyselín v syntetizovanom proteíne.
Alkaloidy: chemická klasifikácia; základné vlastnosti, tvorba solí. Zástupcovia: chinín, nikotín, atropín.

alkaloidy sú veľkou skupinou prírodných zlúčenín obsahujúcich dusík prevažne rastlinného pôvodu. Prírodné alkaloidy slúžia ako modely pre tvorbu nových liečiv, často účinnejších a zároveň jednoduchších v štruktúre.
V súčasnosti, v závislosti od pôvodu atómu dusíka v štruktúre molekuly, medzi alkaloidy patria:
Pravé alkaloidy - zlúčeniny, ktoré sú tvorené z aminokyselín a obsahujú atóm dusíka v zložení heterocyklu (hyoscyamín, kofeín, platifillin).
Protoalkaloidy – zlúčeniny, ktoré vznikajú z aminokyselín a v postrannom reťazci obsahujú alifatický atóm dusíka (efedrín, kapsaicín).
Pseudoalkaloidy - zlúčeniny terpénovej a steroidnej povahy obsahujúce dusík (solasodín).

AT klasifikácia alkaloidy, existujú dva prístupy. Chemická klasifikácia na základe štruktúry uhlíkovo-dusíkového skeletu:
Deriváty pyridínu a piperidínu (anabazín, nikotín).
S kondenzovanými pyrolidínovými a piperidínovými kruhmi (deriváty tropánu) - atropín, kokaín, hyoscyamín, skopolamín.
Chinolínové deriváty (chinín).
Deriváty izochinolínu (morfín, kodeín, papaverín).
Deriváty indolu (strychnín, brucín, rezerpín).
Deriváty purínu (kofeín, teobromín, teofylín).
Deriváty imidazolu (pilokarpín)
Steroidné alkaloidy (solasonín).
Acyklické alkaloidy a alkaloidy s exocyklickým atómom dusíka (efedrín, sférofyzín, kolhamín).

Ďalší typ klasifikácie alkaloidov je založený na botanickom znaku, podľa ktorého sa alkaloidy zoskupujú podľa rastlinných zdrojov.
Väčšina alkaloidov má základné vlastnosti s ktorým súvisí ich meno. V rastlinách sa alkaloidy nachádzajú vo forme solí s organickými kyselinami (citrónová, jablčná, vínna, šťaveľová).
Izolácia z rastlinných surovín:
1. metóda (extrakcia vo forme solí):
2. metóda (extrakcia ako základ):
Základné (alkalické) vlastnosti alkaloidy sú vyjadrené v rôznej miere. V prírode sú bežnejšie alkaloidy, ktoré sú terciárne, menej často sekundárne alebo kvartérne amóniové zásady.
Vzhľadom na zásaditý charakter tvoria alkaloidy soli s kyselinami rôzneho stupňa sily. Soli alkaloidov ľahko sa rozkladajú žieravými zásadami a amoniakom . V tomto prípade sa rozlišujú voľné bázy.
Alkaloidy vďaka svojej zásaditej povahe interagujú s kyselinami tvoria soli . Táto vlastnosť sa využíva pri izolácii a čistení alkaloidov, ich kvantitatívnom stanovení a príprave liečiv.
Alkaloidy - soli Dobre rozpustný vo vode a etanol (najmä v zriedenom stave) pri zahrievaní, zle alebo vôbec nerozpustné v organických rozpúšťadlách (chloroform, etyléter atď.). Ako výnimky možno nazvať skopolamín hydrobromid, hydrochloridy kokaínu a niektoré ópiové alkaloidy.
Základné alkaloidy zvyčajne nerozpúšťať vo vode ale ľahko rozpustný v organických rozpúšťadlách. Výnimka sú nikotín, efedrín, anabazín, kofeín, ktoré sú vysoko rozpustné vo vode aj v organických rozpúšťadlách.
zástupcovia.
Chinín - alkaloid izolovaný z kôry cinchona ( Mochna oficinalis) - predstavuje bezfarebné kryštály veľmi horkej chuti. Chinín a jeho deriváty majú antipyretické a antimalarické účinky.
Nikotín - hlavný alkaloid tabaku a súlože. Nikotín je vysoko toxický, smrteľná dávka pre človeka je 40 mg/kg a prirodzený ľavotočivý nikotín je 2-3x toxickejší ako syntetický pravotočivý.
atropín - racemická forma hyoscyamínu , má anticholinergný účinok (spazmolytický a mydriatický).
Alkaloidy: metylované xantíny (kofeín, teofylín, teobromín); acidobázické vlastnosti; ich kvalitatívne odpovede.

Purínové alkaloidy by sa mali považovať za N- metylované xantíny - na báze xantínového jadra (2,6-dihydroxopurín). Najznámejšími členmi tejto skupiny sú kofeín (1,3,7-trimetylxantín), teobromín (3,7-dimetylxantín) a teofylín (1,3-dimetylxantín), ktoré sa nachádzajú v kávových a čajových zrnách, šupkách kakaových bôbov a orechoch kola. Kofeín, teobromín a teofylín sú široko používané v medicíne. Kofeín sa používa predovšetkým ako psychostimulant, teobromín a teofylín ako kardiovaskulárne činidlá.

Kyselina močová je vo forme bezfarebných kryštálov. Prakticky sa nerozpúšťa v éteri a vode. Túto látku prvýkrát objavil Karl Scheele v roku 1775. Podarilo sa mu ju nájsť v kameňoch, preto látka dostala názov „kamenná kyselina“. Konečný názov dal Francúz Antoine Fukura, keďže túto zložku našiel v moči. Elementárne zloženie opísal vedec Liebig.

Získanie kyseliny močovej

Syntézu prvýkrát vytvoril Gorabachevskii v roku 1882. Potom zahrial močovinu s glykolom na teplotu +230 stupňov. Prirodzene, dnes tento postup nikto nepoužíva. Po prvé, vyznačuje sa zložitosťou. Po druhé, je možné syntetizovať zanedbateľnú časť produktu. Požadovanú kyselinu je možné získať syntézou močoviny s trichlórmliečnou, ako aj chlóroctovou. Najvhodnejší princíp prijímania vyvinuli Roosen a Behrend. Spočíva v kondenzácii močoviny s kyselinou izodialurovou.

Používa sa proces extrakcie guána. Tu tvorí asi štvrtinu celkového zloženia kyselina močová. Na extrakciu sa samotná kompozícia musí zahriať kyselinou sírovou a potom sa rozpustiť vo veľkom objeme vody. Potom sa všetko prefiltruje, rozpustí sa v hydroxide draselnom. K zrážaniu dochádza pomocou kyseliny chlorovodíkovej. Aj dnes sa aktívne používa metóda kondenzácie močoviny pomocou esteru kyseliny kyanooctovej. Ale aj tu je potrebné ďalšie spracovanie, aby sa získal čistý produkt. Dnes sú technológie celkom dobre odladené, umožňujú extrahovať kyselinu močovú v požadovanom množstve.

Aké funkcie vykonáva?

Je to silný stimulant CNS, ktorý inhibuje fosfodiesterázu. Je to nevyhnutné, aby sa dosiahol účinok medzi norepinefrínom a adrenalínom. Kyselina mliečna je tiež potrebná na predĺženie trvania účinku týchto hormónov. Látka dobre interaguje s voľnými radikálmi, slúži ako antioxidant.

Množstvo kyseliny močovej v ľudskom tele je kontrolované na úrovni genetiky. Ak toho má človek v tele veľa, tak má výborný tonus, vysokú aktivitu.

Nebezpečný je zároveň nadmerne vysoký obsah tejto látky v krvi. Samotná kyselina a najmä jej soli sú vo vode prakticky nerozpustné. Aj pri nevýznamnom zväčšení objemu sa vyzrážajú, dochádza ku kryštalizačnému procesu, v dôsledku čoho dochádza k tvorbe kameňov. Telo vníma kryštály ako cudzie zložky. V kĺbovom tkanive sú fagocytované, čo vedie k deštrukcii buniek a objaveniu sa hydrolytických enzýmov. Tento proces vedie k zápalu, sprevádzanému silnou bolesťou kĺbov. Takto vzniká dna. Ak ide o akumuláciu v močovej trubici, potom sa objaví urolitiáza.

Ako sa môžete vyrovnať s dvoma uvedenými chorobami?

V prvom rade by ste sa mali postarať o stiahnutie všetkých nepriaznivých látok. Allopurinol odvádza skvelú prácu. Pacientovi je tiež predpísaná špeciálna strava, v ktorej produktoch nie sú žiadne nukleové kyseliny. Veľmi pomáhajú aj lítiové šťavy.

Aplikácia kyseliny močovej

Obtiažnosť spočíva v tom, že dnes sa kyselina močová nachádza vo veľkom množstve produktov. Ich zoznam by mal byť známy, pretože nadbytok tejto zložky môže viesť k vážnym ochoreniam kĺbov a močového mechúra. Aké potraviny majú vysoký obsah kyseliny močovej? V prvom rade je to pšeničný chlieb, jogurt, klobása, droždie. Štúdie ukazujú, že nadbytok látky sa nachádza v pive, klobáse, tvarohu a iných. Lekári považujú srvátku za obzvlášť nebezpečnú, ako ukazujú výsledky štúdií, ktoré sa uskutočnili v posledných rokoch. To neznamená, že by sa tieto produkty mali úplne opustiť. Nie, ale nemali by ste ich konzumovať v nadmernom množstve. Moderný priemysel sa aktívne zaoberá extrakciou kofeínu z kyseliny mliečnej, ktorá sa aktívne používa v čaji a iných povzbudzujúcich nápojoch. Koniec koncov, ako viete, táto zložka pomáha zvyšovať tón.

Je potrebné poznamenať, že kyselina močová sa dnes v liekoch nepoužíva, pretože nekontrolovaná konzumácia môže viesť k dnu. Dnes najbežnejšie na trhu prispievajú k odstráneniu tejto zložky z tela, v posledných niekoľkých desaťročiach sú veľmi populárne, takže počet ľudí s urolitiázou a dnou sa postupne zvyšuje.

Kyselina močová sa aktívne používa vo vyšších a stredných vzdelávacích inštitúciách ako činidlo. Aktívne ho nakupujú výskumné laboratóriá na experimenty. Ako vidíte, tento komponent je veľmi populárny, používa sa v rôznych oblastiach. Zároveň sa mnohí obávajú, že sa neustále snažia nájsť zoznam produktov, v ktorých sa nachádza. Ak nezneužívate alkohol a mliečne výrobky, nemali by vzniknúť žiadne špeciálne problémy. V každom prípade by si všetci ľudia nad 30 rokov mali aspoň raz za niekoľko rokov nechať skontrolovať hladinu kyseliny mliečnej.