Príznaky ochorenia lupus erythematosus. Príznaky lupus erythematosus - ako liečiť nebezpečné autoimunitné ochorenie

Toto ochorenie je známe už viac ako jedno storočie a dodnes nie je úplne pochopené. Systémový lupus erythematosus sa vyskytuje náhle a je závažným ochorením imunitného systému, ktoré je charakterizované léziami prevažne spojivového tkaniva a krvných ciev.

Čo je to za chorobu?

V dôsledku vývoja patológie imunitný systém vníma svoje vlastné bunky ako cudzie. V tomto prípade dochádza k tvorbe škodlivých protilátok na zdravé tkanivá a bunky. Ochorenie postihuje spojivové tkanivo, kožu, kĺby, cievy, často postihuje srdce, pľúca, obličky a nervový systém. Obdobia exacerbácií sa striedajú s remisiami. V súčasnosti sa choroba považuje za nevyliečiteľnú.

Charakteristickým znakom lupusu je rozsiahla vyrážka na lícach a mostíku nosa, ktorá svojím tvarom pripomína motýľa. V stredoveku sa verilo, že tieto vyrážky sú podobné uhryznutiu vlkov, ktoré v tých časoch žili vo veľkom počte v nekonečných lesoch. Táto podobnosť dala chorobe meno.

V prípade, že ochorenie postihuje iba kožu, hovoria odborníci o diskoidná forma. Diagnostikované poškodenie vnútorných orgánov systémový lupus erythematosus.

Kožné vyrážky sa pozorujú v 65% prípadov, z ktorých klasická forma vo forme motýľa sa pozoruje u nie viac ako 50% pacientov. Lupus sa môže objaviť v akomkoľvek veku a najčastejšie postihuje ľudí vo veku 25-45 rokov. U žien sa vyskytuje 8-10 krát častejšie ako u mužov.

Príčiny

Doteraz neboli spoľahlivo stanovené príčiny vzniku systémového lupus erythematosus. Lekári považujú za možné tieto príčiny patológie:

• vírusové a bakteriálne infekcie;
• genetická predispozícia;
• účinok liekov (pri liečbe chinínom, fenytoínom, hydralazínom sa pozoruje u 90% pacientov. Po ukončení terapie vo väčšine prípadov zmizne sám);
• ultrafialové žiarenie;
• dedičnosť;
• hormonálne zmeny.

Podľa štatistík prítomnosť blízkych príbuzných v anamnéze SLE výrazne zvyšuje pravdepodobnosť jeho vzniku. Choroba je dedičná a môže sa prejaviť v priebehu niekoľkých generácií.

Dokázal sa vplyv hladín estrogénov na výskyt patológie. Je to výrazné zvýšenie množstva ženských pohlavných hormónov, ktoré vyvoláva výskyt systémového lupus erythematosus. Tento faktor vysvetľuje veľký počet žien trpiacich touto chorobou. Často sa prvýkrát prejaví počas tehotenstva alebo počas pôrodu. Mužské pohlavné hormóny androgény majú naopak na organizmus ochranný účinok.

Symptómy

Zoznam príznakov lupusu je veľmi rôznorodý.. to:

• kožné lézie. V počiatočnom štádiu nie je zaznamenaných viac ako 25% pacientov, neskôr sa prejavuje u 60–70% a u 15% nie je žiadna vyrážka. Najčastejšie sa vyrážky vyskytujú na otvorených miestach tela: tvár, ruky, ramená a vyzerajú ako erytém - červenkasté šupinaté škvrny;
• fotosenzitivita - vyskytuje sa u 50-60% ľudí trpiacich touto patológiou;
• vypadávanie vlasov, najmä v časovej časti;
• ortopedické prejavy - bolesť kĺbov, artritída sa pozoruje v 90% prípadov, osteoporóza - zníženie hustoty kostí, často sa vyskytuje po hormonálnej liečbe;
• vývoj pľúcnych patológií sa vyskytuje v 65% prípadov. Je charakterizovaná dlhotrvajúcou bolesťou na hrudníku, dýchavičnosťou. Často sa zaznamenáva vývoj pľúcnej hypertenzie a pleurisy;
• poškodenie kardiovaskulárneho systému, vyjadrené vo vývoji srdcového zlyhania a arytmií. Najbežnejšia je perikarditída;
• vývoj ochorenia obličiek (vyskytuje sa u 50% ľudí s lupusom);
• porušenie prietoku krvi v končatinách;
• periodické zvýšenie teploty;
• rýchla únavnosť;
• redukcia hmotnosti;
• zníženie výkonu.

Diagnostika

Choroba sa ťažko diagnostikuje. Mnoho rôznych symptómov indikuje SLE, takže na presnú diagnostiku sa používa kombinácia niekoľkých kritérií:

• artritída;
• vyrážka vo forme červených šupinatých plakov;
• poškodenie slizníc ústnej alebo nosnej dutiny, zvyčajne bez bolestivých prejavov;
• vyrážky na tvári vo forme motýľa;
• citlivosť na slnečné svetlo, ktorá sa prejavuje tvorbou vyrážky na tvári a iných exponovaných oblastiach pokožky;
• významná strata bielkovín (viac ako 0,5 g / deň) pri vylučovaní močom, čo naznačuje poškodenie obličiek;
• zápal seróznych membrán - srdca a pľúc. Prejavuje sa vo vývoji perikarditídy a pleurisy;
• výskyt záchvatov a psychóz, čo naznačuje problémy s centrálnym nervovým systémom;
• zmeny v ukazovateľoch obehového systému: zvýšenie alebo zníženie hladiny leukocytov, krvných doštičiek, lymfocytov, rozvoj anémie;
• zmeny v imunitnom systéme;
• zvýšenie počtu špecifických protilátok.

Je diagnostikovaný systémový lupus erythematosus v prípade súčasnej prítomnosti 4 znakov.

Ochorenie možno tiež zistiť:

• biochemické a všeobecné krvné testy;
• všeobecná analýza moču na prítomnosť bielkovín, erytrocytov, leukocytov v ňom;
• testy na protilátky;
• röntgenové štúdie;
• CT vyšetrenie;
• echokardiografia;
• špecifické postupy (orgánová biopsia a lumbálna punkcia).

Liečba symptómov lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus dnes zostáva nevyliečiteľnou chorobou. Doteraz nebola nájdená príčina jeho výskytu, a teda ani spôsoby, ako ho odstrániť. Liečba je zameraná na elimináciu mechanizmov vývoja lupusu a prevenciu vzniku komplikácií..

Najúčinnejšie sú lieky glukokortikosteroidné lieky- látky syntetizované kôrou nadobličiek. Glukokortikoidy majú silné imunoregulačné a protizápalové vlastnosti. Inhibujú nadmernú aktivitu deštruktívnych enzýmov a výrazne znižujú hladinu eozinofilov v krvi. Vhodné na orálne použitie:

• dexametazón,
• kortizón,
• fludrokortizón,
• prednizolón.

Dlhodobé používanie glukokortikosteroidov vám umožňuje zachovať obvyklú kvalitu života a výrazne predĺžiť jeho trvanie.

• v počiatočnom štádiu do 1 mg/kg;
• udržiavacia liečba 5-10 mg.

Liečivo sa užíva ráno s poklesom v jednej dávke každé 2-3 týždne.

Rýchlo zmierňuje prejavy ochorenia a znižuje nadmernú aktivitu imunitného systému intravenóznym podávaním metylprednizolónu vo veľkých dávkach (od 500 do 1000 mg denne) počas 5 dní. Táto terapia je indikovaná u mladých ľudí s vysokou imunologickou aktivitou a poškodením nervového systému.

Účinné pri liečbe autoimunitných ochorení cytotoxické lieky:

• cyklofosfamid;
• azatioprín;
• metotrexát.

Dobré výsledky pri liečbe lupusu dáva kombinácia cytostatík s glukokortikosteroidmi. Odborníci odporúčajú nasledujúcu schému:

• zavedenie cyklofosfamidu v dávke 1000 mg v počiatočnom štádiu, potom denne v dávke 200 mg, kým sa nedosiahne celková veľkosť 5000 mg;
• užívanie azatioprínu (do 2,5 mg / kg denne) alebo metotrexátu (do 10 mg / týždeň).

V prítomnosti vysokej teploty, bolesti svalov a kĺbov, zápalu seróznych membrán Predpísané sú protizápalové lieky:

• katafast;
• aertal;
• klofen.

Pri odhaľovaní kožných lézií a prítomnosti citlivosti na slnečné svetlo Liečba aminochinolínmi sa odporúča:

• plaquenil;
• delagil.

V prípade ťažkého priebehu a bez efektu z tradičnej liečby sa používajú mimotelové detoxikačné metódy:

• plazmaferéza - metóda čistenia krvi, pri ktorej sa časť plazmy nahradí protilátkami v nej obsiahnutými, ktoré spôsobujú lupus;
• hemosorpcia je metóda intenzívneho čistenia krvi sorpčnými látkami (aktívne uhlie, špeciálne živice).

Je efektívne používať inhibítory tumor nekrotizujúceho faktora ako sú Infliximab, Etanercept, Adalimumab.

Na dosiahnutie stabilnej recesie je potrebných aspoň 6 mesiacov intenzívnej starostlivosti.

Prognóza a prevencia

Lupus je závažné ochorenie, ktoré sa ťažko lieči. Chronický priebeh postupne vedie k porážke čoraz väčšieho počtu orgánov. Podľa štatistík je miera prežitia pacientov 10 rokov po diagnóze 80%, po 20 rokoch - 60%. Existujú prípady normálnej životnej aktivity 30 rokov po zistení patológie.

Hlavné príčiny smrti sú:

• lupusová nefritída;
• neuro-lupus;
• sprievodné choroby.

Počas obdobia remisieľudia so SLE sú celkom schopní viesť normálny život s malými obmedzeniami. Stabilný stav možno dosiahnuť dodržiavaním všetkých odporúčaní lekára a dodržiavaním postulátov zdravého životného štýlu.

Je potrebné vyhnúť sa faktorom, ktoré môžu zhoršiť priebeh ochorenia:

• dlhodobé vystavenie slnku. V lete sa odporúča oblečenie s dlhým rukávom a používanie opaľovacích krémov;
• zneužívanie vodných postupov;
• nedodržiavanie vhodnej stravy (jedenie veľkého množstva živočíšnych tukov, vyprážané červené mäso, slané, korenené, údené jedlá).

Napriek tomu, že lupus je v súčasnosti neliečiteľný, včas nasadená adekvátna liečba môže úspešne dosiahnuť stav stabilnej remisie. To znižuje pravdepodobnosť komplikácií a poskytuje pacientovi predĺženie dĺžky života a výrazné zlepšenie jeho kvality.

Môžete si tiež pozrieť video na tému: "Je systémový lupus erythematosus nebezpečný?"

Systémový lupus erythematosus je chronické autoimunitné ochorenie sprevádzané príznakmi poškodenia kože, cievneho systému a vnútorných orgánov. Príčinou vývoja je genetická predispozícia, vonkajšie alebo vnútorné podnety. Lupus erythematosus je diagnostikovaný častejšie u dospelých, menej často u detí. Ženy sú náchylnejšie na infekciu ako muži.

Anamnéza lupus erythematosus

Názov patológie vznikol kvôli podobnosti červenej vyrážky s uhryznutím vlka. Prvá zmienka o systémovom lupus erythematosus (SLE) pochádza z roku 1828. Potom lekári zaznamenali okrem vonkajších prejavov poškodenie vnútorných orgánov, ako aj príznaky ochorenia pri absencii vyrážky.

V roku 1948 sa našli LE bunky - fragmenty v krvi pacientov s lupus erythematosus, ktoré sa stali dôležitým diagnostickým znakom. Už v roku 1954 sa našli protilátky, ktoré pôsobili proti bunkám ich vlastného tela. Prítomnosť týchto prvkov umožnila vývoj presnejších metód na stanovenie lupus erythematosus.

Pozri foto: ako vyzerá lupus erythematosus na tvári a tele u mužov, žien a detí

Príčiny lupus erythematosus

Odhalené medzi chorými pacientmi 90% žien. Lupus erythematosus u mužov je oveľa menej bežný kvôli štrukturálnym vlastnostiam hormonálneho systému. U silnejšieho pohlavia sú ochranné vlastnosti tela výraznejšie kvôli špeciálnym hormónom - androgénom.

Etiológia lupus erythematosus ešte nebola stanovená. Vedci naznačujú, že faktory môžu byť:

• genetická predispozícia;
• hormonálne zmeny v tele;
• patológia endokrinného systému;
• bakteriálne infekcie;
• podmienky prostredia;
• nadmerné vystavenie slnku, v soláriu;
• obdobie tehotenstva alebo zotavenie po pôrode;
• zlé návyky: fajčenie, alkohol.

Spúšťačom môžu byť časté prechladnutia, virózy, hormonálne zmeny v dospievaní, menopauza, stres.

Mnohí sa zaujímajú o: je lupus erythematosus nákazlivý? Choroba sa neprenáša vzdušnými kvapôčkami, domácnosťou ani sexuálnym kontaktom. Zdravý človek sa nenakazí od pacienta s autoimunitnými poruchami. SLE sa získava iba dedične.

Patogenéza alebo mechanizmus vývoja

SLE sa vyvíja na pozadí zníženého obranného systému. Vo vnútri tela dochádza k zlyhaniu: vytvárajú sa protilátky proti "natívnym" bunkám. Jednoducho povedané, imunitný systém začne vnímať orgány a tkanivá ako cudzie predmety a nasmeruje sily k sebazničeniu.

Porušenie spôsobuje zápalové procesy, inhibíciu zdravých buniek. Patológia je vystavená obehovému systému a spojivovým tkanivám. Vývoj ochorenia spôsobuje porušenie celistvosti kože, vonkajšie zmeny, zhoršenie krvného obehu v postihnutej oblasti. Ak lupus progreduje, sú ovplyvnené vnútorné orgány celého tela.

Príznaky lupus erythematosus + foto

Existuje mnoho prejavov ochorenia, príznaky sa môžu objaviť a zmiznúť, meniť sa v priebehu rokov. Forma patológie závisí od oblasti lézie.

Prvé príznaky lupus erythematosus sú:

• bezpríčinná slabosť;
• bolesti v kĺboch;
• strata hmotnosti, strata chuti do jedla;
• Nárast teploty.

V počiatočnom štádiu choroba prebieha s miernymi príznakmi. SLE je charakterizovaný striedavými prepuknutiami exacerbácií, ktoré samy ustupujú a následnými remisiami. Tento stav sa považuje za nebezpečný, pretože pacient si myslí, že choroba prešla a nevyhľadá lekársku pomoc. Medzitým systémový lupus erythematosus ovplyvňuje vnútorné orgány. S ďalším znížením imunitného systému alebo vystavením dráždivým látkam sa SLE vzplanie s pomstou, pokračuje komplikáciami a poškodením ciev.

Prejavy syndrómu lupus erythematosus v závislosti od lokalizácie lézie:

1. Pokrytie kože.Červená erupcia na tvári: na lícach, pod očami. Celkový vzhľad symetrických škvŕn v tvare pripomína motýlie krídla. Na krku, dlaniach sa objavuje začervenanie. Pri vystavení ultrafialovému svetlu sa škvrny začnú odlupovať, tvoria sa trhliny. Neskôr sa lézie zahoja a na koži zostanú jazvy.
2. Sliznice. S progresiou systémového lupus erythematosus v ústnej dutine sa v nose objavujú malé rany, náchylné na rast. Poškodenie ochranných membrán spôsobuje bolesť, ťažkosti s dýchaním, jedením.
3. Dýchací systém. Lézie siahajú do pľúc. Môže sa vyvinúť pneumónia alebo zápal pohrudnice. Cítiť sa horšie, hrozí ohrozenie života.
4. Kardiovaskulárny systém. Progresia SLE spôsobuje rast spojivového tkaniva v srdci – sklerodermiu. Vzdelávanie komplikuje kontraktilnú funkciu, spôsobuje fúziu ventilu a predsiení. Vytvárajú sa zápalové procesy, rozvíja sa arytmia, zvyšuje sa srdcové zlyhanie, zvyšuje sa riziko infarktu.
5. Nervový systém. V závislosti od závažnosti ochorenia sa objavujú poruchy vo fungovaní nervového systému. Symptómy sú neznesiteľné bolesti hlavy, nervový stav, neuropatia. Poškodenie CNS tiež vedie k.
6. Muskuloskeletálny systém. Vykazuje príznaky reumatoidnej artritídy. Pri lupus erythematosus sa objavuje bolesť v nohách, rukách a iných kĺboch. Často sú ovplyvnené malé prvky kostry - falangy prstov.
7. Močový systém a obličky. Lupus erythematosus často spôsobuje pyelonefritídu, nefritídu alebo zlyhanie obličiek. Porušenia sa rýchlo rozvíjajú a predstavujú hrozbu pre život.

Ak sa nájdu aspoň štyri z týchto príznakov, môžeme hovoriť o diagnostike SLE.

Formy a typy ochorenia

V závislosti od závažnosti symptómov sa autoimunitná porucha klasifikuje:

• Akútna forma lupusu.Štádium charakterizované prudkou progresiou ochorenia. Prejavy sú: neustála únava, vysoká teplota, horúčkovitý stav.
• Subakútna forma.Časový interval od okamihu ochorenia po objavenie sa prvých príznakov môže byť rok alebo viac. Toto štádium je charakterizované častým striedaním remisií a exacerbácií.
• Chronický lupus. Choroba v tejto forme je mierna. Vnútorné systémy fungujú správne, orgány nie sú poškodené. Opatrenia sú zamerané na prevenciu exacerbácií.

Okrem systémového lupus erythematosus existujú kožné ochorenia spôsobené autoimunitnými poruchami, ale nie systémové.

Existujú nasledujúce klinické typy:

1. šírené- sa prejavuje stúpajúcou červenou vyrážkou na tvári alebo na tele. Môže byť chronická alebo intermitentná. U malého percenta pacientov sa neskôr vyvinie systémový lupus erythematosus.
2. Diskoidný lupus erythematosus- prejavuje sa vyrážkami na tvári: častejšie sú to líca a nos. Výrazne načrtnuté zaoblené škvrny pripomínajú tvar motýlích krídel. Zapálené oblasti sa začínajú odlupovať a spôsobujú jazvovú atrofiu.
3. Liečivá- spôsobené liekmi, ako sú hydralazín, prokaínamid, karbamazepín, a po ich vysadení zmizne. Prejavuje sa zápalmi kĺbov, vyrážkami, horúčkou, bolesťami na hrudníku.
4. neonatálny lupus- charakteristický pre novorodencov. Prenesené od matky so systémovým lupus erythematosus alebo inými závažnými autoimunitnými poruchami. Charakteristickým znakom je porážka srdca.

Prevažnú väčšinu pacientov so SLE tvoria mladé ženy, väčšinou vo fertilnom veku. Komplikácie počas tehotenstva vystavujú dieťa riziku vzniku lupus erythematosus. Preto je dôležité venovať plánovaniu rodiny osobitnú pozornosť.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Keďže SLE je komplexné ochorenie postihujúce mnohé orgány, s meniacimi sa fázami z akútnej na latentnú, každý pacient si vyžaduje individuálny prístup. Je dôležité zhromaždiť všetky znaky v poradí ich výskytu. Budete musieť navštíviť takých lekárov, ako sú: nefrológ, pulmonológ, kardiológ.

Na lupus erythematosus je potrebné absolvovať sériu testov:

• test na protilátky;
• všeobecná analýza krvi;
• krvná chémia,
• biopsia obličiek, kože;
• Wassermanova reakcia: výsledok na syfilis.

Po zhromaždení anamnézy, štúdiu laboratórnych testov lekár vypracuje všeobecný klinický obraz a predpíše liečbu. Diagnóza systémového lupus erythematosus je indikovaná kódom ICD-10: M32.

Ako liečiť lupus erythematosus: lieky

Terapia lupus erythematosus je individuálna. Klinické odporúčania a lieky závisia od symptómov, provokujúcich faktorov a formy patológie.

Teraz je úplná likvidácia SLE takmer nemožná. V zásade predpisujte prostriedky na prevenciu komplikácií:

1. Hormonálne prípravky.
2. Protizápalové lieky.
3. Antipyretiká.
4. Masti na zmiernenie bolesti a svrbenia.
5. Imunostimulanty.

Na udržanie ochranných funkcií sú predpísané fyzioterapeutické postupy. Posilňovacie opatrenia sa vykonávajú iba počas remisií.

Liečba lupus erythematosus často prebieha doma. Hospitalizácia je potrebná, keď má pacient komplikácie: horúčka, poruchy CNS, podozrenie na cievnu mozgovú príhodu.

Predpoveď na celý život

Systémový lupus erythematosus nie je veta. Bolo zaznamenané, že s včasnou liečbou a kompetentnou liečbou ľudia žijú po diagnóze viac ako 20 rokov. Je ťažké predpovedať presný vývoj lupus erythematosus a dĺžku života, všetko prebieha individuálne.

Slávna speváčka Toni Braxton a súčasná speváčka Selena Gomez žijú s autoimunitným ochorením. Lupus erythematosus si nevyberá obeť podľa sociálneho postavenia alebo farby pleti, postihuje oslabený organizmus.

Výskyt vedľajších účinkov a negatívnych dôsledkov užívania liekov často komplikuje liečbu. U pacientov sa môžu vyvinúť metabolické poruchy, zvýšený krvný tlak. Osteoporóza môže viesť k invalidite.

Nedávne pokroky v molekulárnej biológii sú však prísľubom prelomu v liečbe systémového lupus erythematosus. Hovoríme o vytvorení nového lieku genetickým inžinierstvom, ktorý pôsobí na poškodené bunky precízne, bez vplyvu na zdravé. Liek už prešiel klinickými skúškami.

Prevencia

Na záver pár slov k prevencii: pri autoimunitných ochoreniach je dôležité predchádzať ich vzniku. Na to stačí vylúčiť provokujúce faktory. Nadmerné slnečné žiarenie, to znamená dodržiavanie solária a solária, kúpele, sauny, alergénne lieky a potraviny, kozmetika, chemikálie pre domácnosť - to sú hlavní provokatéri. Pozorný prístup k vlastnému zdraviu, primeraný postoj k výžive, mierna fyzická aktivita sú jednoduché odporúčania, ako sa vyhnúť takým závažným ochoreniam, ako je systémový lupus erythematosus.

Náchylnosť žien k ochoreniu je niekoľkonásobne vyššia ako u mužov, čo súvisí so zvláštnosťami štruktúry ženského tela. Za najkritickejší vek pre rozvoj systémového lupus erythematosus (SLE) sa považuje puberta, počas tehotenstva a určitý interval po ňom, kým telo prechádza fázou zotavenia.

Okrem toho sa za samostatnú kategóriu pre výskyt patológie považuje vek detí v období 8 rokov, nie je to však určujúci parameter, pretože vrodený typ ochorenia alebo jeho prejav v raných štádiách života nie je vylúčené.

Čo je to za chorobu?

Systémový lupus erythematosus (SLE, Liebman-Sachsova choroba) (latinsky lupus erythematodes, anglicky systemic lupus erythematosus) je difúzne ochorenie spojivového tkaniva charakterizované systémovými imunokomplexnými léziami spojivového tkaniva a jeho derivátov s poškodením ciev mikrovaskulatúry.

Systémové autoimunitné ochorenie, pri ktorom protilátky produkované ľudským imunitným systémom poškodzujú DNA zdravých buniek, prevažne spojivového tkaniva s povinnou prítomnosťou cievnej zložky. Choroba dostala svoj názov pre svoj charakteristický znak - vyrážku na chrbte a lícach (postihnutá oblasť pripomína tvarom motýľa), ktorá, ako sa verilo v stredoveku, pripomína miesta po uhryznutí vlkom.

Príbeh

Lupus erythematosus dostal svoje meno z latinského slova "lupus" - vlk a "erythematosus" - červený. Toto meno bolo dané kvôli podobnosti kožných znakov s léziami po uhryznutí hladným vlkom.

História lupus erythematosus sa začala v roku 1828. Stalo sa tak po tom, čo francúzsky dermatológ Biett prvýkrát opísal kožné príznaky. Oveľa neskôr, po 45 rokoch, si dermatológ Kaposhi všimol, že niektorí chorí spolu s kožnými príznakmi majú aj ochorenia vnútorných orgánov.

V roku 1890 Anglický lekár Osler zistil, že systémový lupus erythematosus sa môže vyskytnúť bez kožných prejavov. Opis fenoménu LE- (LE) buniek je detekcia bunkových fragmentov v krvi, v roku 1948. umožnila identifikovať pacientov.

V roku 1954 v krvi chorých sa našli určité bielkoviny – protilátky, ktoré pôsobia proti vlastným bunkám. Táto detekcia sa použila pri vývoji citlivých testov na diagnostiku systémového lupus erythematosus.

Príčiny

Príčiny ochorenia nie sú úplne objasnené. Boli stanovené iba predpokladané faktory prispievajúce k výskytu patologických zmien.

Genetické mutácie – bola identifikovaná skupina génov spojených so špecifickými poruchami imunity a predispozíciou na systémový lupus erythematosus. Sú zodpovedné za proces apoptózy (zbavenie tela nebezpečných buniek). Keď sa potenciálni škodcovia oneskoria, poškodia sa zdravé bunky a tkanivá. Ďalším spôsobom je dezorganizácia procesu riadenia imunitnej obrany. Reakcia fagocytov sa stáva nadmerne silnou, nezastaví sa ničením cudzích činiteľov, ich vlastné bunky sa považujú za "mimozemšťanov".

1. Vek - najsystémovejší lupus erythematosus postihuje ľudí vo veku od 15 do 45 rokov, existujú však prípady, ktoré sa objavili v detstve a u starších ľudí.
2. Dedičnosť – sú známe prípady rodinnej choroby, pravdepodobne prenášanej zo starších generácií. Riziko postihnutia dieťaťa však zostáva nízke.
3. Rasa - Americké štúdie ukázali, že černošská populácia je chorá 3x častejšie ako belosi a tento dôvod je výraznejší u pôvodných Indiánov, domorodcov z Mexika, Ázijcov, Španielov.
4. Pohlavie - medzi známymi chorými ženami je 10-krát viac ako mužmi, preto sa vedci snažia nadviazať spojenie s pohlavnými hormónmi.

Z vonkajších faktorov je najpatogénnejšie intenzívne slnečné žiarenie. Vášeň pre spálenie od slnka môže vyvolať genetické zmeny. Existuje názor, že ľudia, ktorí sú profesionálne závislí na činnostiach na slnku, mraze a prudkých výkyvoch teploty prostredia (námorníci, rybári, poľnohospodári, stavitelia), majú väčšiu pravdepodobnosť, že dostanú systémový lupus.

U významnej časti pacientov sa klinické príznaky systémového lupusu objavujú v období hormonálnych zmien, na pozadí tehotenstva, menopauzy, užívania hormonálnej antikoncepcie a počas intenzívnej puberty.

Ochorenie je spojené aj s predchádzajúcou infekciou, aj keď sa zatiaľ nepodarilo dokázať úlohu a mieru vplyvu akéhokoľvek patogénu (na úlohe vírusov sa cielene pracuje). Pokusy identifikovať súvislosť so syndrómom imunodeficiencie alebo zistiť nákazlivosť choroby boli doteraz neúspešné.

Patogenéza

Ako vzniká systémový lupus erythematosus u zdanlivo zdravého človeka? Pod vplyvom určitých faktorov a zníženej funkcie imunitného systému dochádza v organizme k zlyhaniu, pri ktorom sa začnú produkovať protilátky proti „natívnym“ bunkám tela. To znamená, že tkanivá a orgány začnú telo vnímať ako cudzie predmety a spustí sa program sebazničenia.

Takáto reakcia tela je patogénnej povahy, vyvoláva vývoj zápalového procesu a inhibíciu zdravých buniek rôznymi spôsobmi. Najčastejšie sú postihnuté krvné cievy a spojivové tkanivo. Patologický proces vedie k narušeniu integrity kože, zmene jej vzhľadu a zníženiu krvného obehu v lézi. S progresiou ochorenia sú ovplyvnené vnútorné orgány a systémy celého organizmu.

Klasifikácia

V závislosti od oblasti lézie a povahy priebehu je choroba rozdelená do niekoľkých typov:

1. Lupus erythematosus spôsobený užívaním určitých liekov. Vedie k objaveniu sa symptómov SLE, ktoré môžu spontánne vymiznúť po vysadení liekov. Lieky, ktoré môžu viesť k rozvoju lupus erythematosus, sú lieky na liečbu arteriálnej hypotenzie (arteriolárne vazodilatanciá), antiarytmiká, antikonvulzíva.
2. Systémový lupus erythematosus. Ochorenie je náchylné na rýchlu progresiu s poškodením akéhokoľvek orgánu alebo telesného systému. Prebieha horúčkou, malátnosťou, migrénami, vyrážkami na tvári a tele, ako aj bolesťami rôzneho charakteru v ktorejkoľvek časti tela. Najcharakteristickejšia migréna, artralgia, bolesť v obličkách.
3. neonatálny lupus. Vyskytuje sa u novorodencov, často v kombinácii so srdcovými chybami, vážnymi poruchami imunitného a obehového systému, abnormálnym vývojom pečene. Choroba je extrémne zriedkavá; opatrenia konzervatívnej terapie môžu účinne znížiť prejavy neonatálneho lupusu.
4. Diskoidný lupus. Najčastejšou formou ochorenia je Biettov odstredivý erytém, ktorého hlavnými prejavmi sú kožné príznaky: červená vyrážka, zhrubnutie epidermy, zapálené plaky, ktoré sa menia na jazvy. V niektorých prípadoch ochorenie vedie k poškodeniu slizníc úst a nosa. Odrodou diskoidov je hlboký Kaposi-Irgangov lupus, ktorý je charakterizovaný recidivujúcim priebehom a hlbokými léziami kože. Charakteristickým znakom priebehu tejto formy ochorenia sú príznaky artritídy, ako aj pokles ľudskej výkonnosti.

Príznaky lupus erythematosus

Ako systémové ochorenie je lupus erythematosus charakterizovaný nasledujúcimi príznakmi:

• syndróm chronickej únavy;
• opuch a bolestivosť kĺbov, ako aj bolesť svalov;
• nevysvetliteľná horúčka;
• bolesť na hrudníku s hlbokým dýchaním;
• zvýšené vypadávanie vlasov;
• červená, kožné vyrážky na tvári alebo zmena farby kože;
• citlivosť na slnko;
• opuch, opuch nôh, očí;
• opuchnuté lymfatické uzliny;
• modrá alebo bielenie prstov na rukách, nohách, pobyt v chlade alebo v čase stresu (Raynaudov syndróm).

Niektorí ľudia pociťujú bolesti hlavy, kŕče, závraty, depresiu.

Nové príznaky sa môžu objaviť roky neskôr a po diagnostikovaní. U niektorých pacientov trpí jeden systém tela (kĺby alebo koža, krvotvorné orgány), u iných pacientov môžu prejavy postihovať mnohé orgány a byť multiorgánového charakteru. Samotná závažnosť a hĺbka poškodenia telesných systémov je u každého iná. Často sú postihnuté svaly a kĺby, čo spôsobuje artritídu a myalgiu (bolesť svalov). Kožné vyrážky sú u rôznych pacientov podobné.

Ak má pacient viaceré orgánové prejavy, dochádza k nasledujúcim patologickým zmenám:

• zápal v obličkách (lupusová nefritída);
• zápal krvných ciev (vaskulitída);
• zápal pľúc: zápal pohrudnice, zápal pľúc;
• srdcové ochorenie: koronárna vaskulitída, myokarditída alebo endokarditída, perikarditída;
• ochorenia krvi: leukopénia, anémia, trombocytopénia, riziko krvných zrazenín;
• poškodenie mozgu alebo centrálneho nervového systému, a to vyvoláva: psychózu (zmenu správania), bolesť hlavy, závraty, ochrnutie, poruchy pamäti, problémy so zrakom, kŕče.

Ako vyzerá lupus erythematosus, foto

Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u ľudí.

Manifestácia symptómov tohto autoimunitného ochorenia sa môže u rôznych pacientov výrazne líšiť. Pokožka, kĺby (hlavne rúk a prstov), ​​srdce, pľúca a priedušky, ale aj tráviace orgány, nechty a vlasy, ktoré sa stávajú krehkejšie a náchylnejšie na vypadávanie, ako aj mozog a nervozita systému.

Etapy priebehu ochorenia

V závislosti od závažnosti symptómov ochorenia má systémový lupus erythematosus niekoľko štádií priebehu:

1. Akútne štádium - v tomto štádiu vývoja lupus erythematosus prudko postupuje, celkový stav pacienta sa zhoršuje, sťažuje sa na neustálu únavu, horúčku do 39-40 stupňov, horúčku, bolesti a bolesti svalov. Klinický obraz sa rýchlo rozvíja, už za 1 mesiac choroba pokrýva všetky orgány a tkanivá tela. Prognóza akútneho lupus erythematosus nie je upokojujúca a dĺžka života pacienta často nepresahuje 2 roky;
2. Subakútne štádium – rýchlosť progresie ochorenia a závažnosť klinických príznakov nie sú rovnaké ako v akútnom štádiu a od okamihu ochorenia do nástupu príznakov môže uplynúť viac ako 1 rok. V tomto štádiu je choroba často nahradená obdobiami exacerbácií a pretrvávajúcej remisie, prognóza je vo všeobecnosti priaznivá a stav pacienta priamo závisí od primeranosti predpísanej liečby;
3. Chronická forma - ochorenie má pomalý priebeh, klinické príznaky sú mierne, vnútorné orgány prakticky nie sú ovplyvnené a telo ako celok funguje normálne. Napriek relatívne miernemu priebehu lupus erythematosus je v tomto štádiu nemožné ochorenie vyliečiť, jediné, čo sa dá urobiť, je zmierniť závažnosť príznakov liekmi v čase exacerbácie.

Komplikácie SLE

Hlavné komplikácie, ktoré SLE vyvoláva, sú:

1) Ochorenie srdca:

• perikarditída - zápal srdcového vaku;
• kôrnatenie koronárnych artérií, ktoré zásobujú srdce v dôsledku nahromadenia trombotických zrazenín (ateroskleróza);
• endokarditída (infekcia poškodených srdcových chlopní) v dôsledku kôrnatenia srdcových chlopní, hromadenia krvných zrazenín. Často sa transplantujú ventily;
• myokarditída (zápal srdcového svalu), spôsobujúca závažné arytmie, ochorenia srdcového svalu.

2) Renálne patológie (nefritída, nefróza) sa vyvinú u 25 % pacientov trpiacich SLE. Prvými príznakmi sú opuchy nôh, prítomnosť bielkovín v moči, krv. Zlyhanie normálnej funkcie obličiek je mimoriadne život ohrozujúce. Liečba zahŕňa silné lieky na SLE, dialýzu a transplantáciu obličky.

3) Choroby krvi, ktoré sú život ohrozujúce.

• zníženie počtu červených krviniek (ktoré zásobujú bunky kyslíkom), bielych krviniek (potláčajú infekciu a zápal), krvných doštičiek (podporujú zrážanie krvi);
• hemolytická anémia spôsobená nedostatkom červených krviniek alebo krvných doštičiek;
• patologické zmeny v hematopoetických orgánoch.

4) Ochorenia pľúc (v 30 %), zápal pohrudnice, zápaly svalov hrudníka, kĺbov, väzov. Vývoj akútneho lupus erythematosus (zápal pľúcneho tkaniva). Pľúcna embólia – upchatie tepien embóliami (krvnými zrazeninami) v dôsledku zvýšenej viskozity krvi.

Diagnostika

Predpoklad prítomnosti lupus erythematosus možno urobiť na základe červených ložísk zápalu na koži. Vonkajšie príznaky erytematózy sa môžu v priebehu času meniť, takže je ťažké na nich stanoviť presnú diagnózu. Je potrebné použiť komplex ďalších vyšetrení:

• všeobecné testy krvi a moču;
• stanovenie hladiny pečeňových enzýmov;
• analýza antinukleárnych telies (ANA);
• rentgén hrude;
• echokardiografia;
• biopsia.

Odlišná diagnóza

Chronický lupus erythematosus sa odlišuje od lichen planus, tuberkulóznej leukoplakie a lupusu, skorej reumatoidnej artritídy, Sjögrenovho syndrómu (pozri sucho v ústach, syndróm suchého oka, fotofóbia). Porušením červeného okraja pier sa chronický SLE odlišuje od abrazívnej prekanceróznej cheilitídy Manganotti a aktinickej cheilitídy.

Keďže porážka vnútorných orgánov je vždy podobná rôznym infekčným procesom, SLE sa odlišuje od lymskej boreliózy, syfilisu, mononukleózy (infekčná mononukleóza u detí: príznaky), infekcie HIV.

Liečba systémového lupus erythematosus

Liečba by mala byť čo najvhodnejšia pre jednotlivého pacienta.

Hospitalizácia je potrebná v nasledujúcich prípadoch:

• s pretrvávajúcim zvýšením teploty bez zjavného dôvodu;
• v prípade život ohrozujúcich stavov: rýchlo progresívne zlyhanie obličiek, akútna pneumonitída alebo pľúcne krvácanie.
• s neurologickými komplikáciami.
• s výrazným poklesom počtu krvných doštičiek, erytrocytov alebo krvných lymfocytov.
• v prípade, keď exacerbáciu SLE nie je možné vyliečiť ambulantne.

Na liečbu systémového lupus erythematosus počas exacerbácie sa podľa určitej schémy široko používajú hormonálne lieky (prednizolón) a cytostatiká (cyklofosfamid). Pri poškodení orgánov muskuloskeletálneho systému, ako aj pri zvýšení teploty sa predpisujú nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak).

Pre adekvátnu liečbu ochorenia určitého orgánu je potrebné poradiť sa s odborníkom v tejto oblasti.

Pravidlá výživy

Nebezpečné a škodlivé potraviny pre lupus:

• veľké množstvo cukru;
• všetko vyprážané, mastné, slané, údené, konzervované;
• výrobky, pre ktoré existujú alergické reakcie;
• sladká sóda, energetické nápoje a alkoholické nápoje;
• v prítomnosti problémov s obličkami je jedlo obsahujúce draslík kontraindikované;
• konzervy, údeniny a údeniny priemyselnej prípravy;
• majonéza z obchodu, kečup, omáčky, dresingy;
• cukrovinky so smotanou, kondenzovaným mliekom, s umelými plnivami (továrne džemy, marmelády);
• rýchle občerstvenie a výrobky s neprírodnými plnivami, farbivami, rozrývačmi, zvýrazňovačmi chuti a vône;
• potraviny obsahujúce cholesterol (buchty, chlieb, červené mäso, mliečne výrobky s vysokým obsahom tuku, omáčky, dresingy a polievky na báze smotany);
• výrobky s dlhou trvanlivosťou (rozumej tie výrobky, ktoré sa rýchlo kazia, ale vďaka rôznym chemickým prísadám v zložení môžu byť skladované veľmi dlho - tu môžu byť napríklad mliečne výrobky s jednoročnou trvanlivosťou byť zahrnuté).

Konzumácia týchto potravín môže urýchliť progresiu ochorenia, čo môže viesť k smrti. Toto sú maximálne dôsledky. A minimálne sa spiace štádium lupusu zmení na aktívne, kvôli čomu sa zhoršia všetky príznaky a výrazne sa zhorší zdravotný stav.

Dĺžka života

Miera prežitia 10 rokov po diagnostikovaní systémového lupus erythematosus je 80%, po 20 rokoch - 60%. Hlavné príčiny smrti: lupusová nefritída, neurolupus, interkurentné infekcie. Existujú prípady prežitia 25-30 rokov.

Vo všeobecnosti závisí kvalita a dĺžka života pri systémovom lupus erythematosus od niekoľkých faktorov:

1. Vek pacienta: čím je pacient mladší, tým je vyššia aktivita autoimunitného procesu a agresívnejšie ochorenie, s čím súvisí väčšia reaktivita imunity v mladom veku (viac autoimunitných protilátok ničí vlastné tkanivá).
2. Včasnosť, pravidelnosť a primeranosť terapie: dlhodobým užívaním glukokortikosteroidných hormónov a iných liekov možno dosiahnuť dlhé obdobie remisie, znížiť riziko komplikácií a v dôsledku toho zlepšiť kvalitu života a jeho trvanie. Okrem toho je veľmi dôležité začať liečbu ešte pred rozvojom komplikácií.
3. Variant priebehu ochorenia: akútny priebeh je extrémne nepriaznivý a po niekoľkých rokoch môžu nastať ťažké, život ohrozujúce komplikácie. A s chronickým priebehom, a to je 90% prípadov SLE, môžete žiť plnohodnotný život až do vysokého veku (ak budete dodržiavať všetky odporúčania reumatológa a terapeuta).
4. Dodržiavanie režimu výrazne zlepšuje prognózu ochorenia. Aby ste to dosiahli, musíte byť neustále sledovaní lekárom, dodržiavať jeho odporúčania, konzultovať s lekárom včas, ak sa objavia akékoľvek príznaky exacerbácie ochorenia, vyhýbať sa kontaktu so slnečným žiarením, obmedziť vodné procedúry, viesť zdravý životný štýl a dodržiavať iné pravidlá na prevenciu exacerbácií.

To, že vám diagnostikovali lupus, neznamená, že váš život sa skončil. Pokúste sa poraziť chorobu, možno nie v doslovnom zmysle. Áno, pravdepodobne budete nejakým spôsobom obmedzení. Ale milióny ľudí s vážnejšími chorobami žijú jasný život plný dojmov! Takže môžete aj vy.

Prevencia

Účelom prevencie je zabrániť rozvoju relapsov, udržať pacienta dlhodobo v stave stabilnej remisie. Prevencia lupusu je založená na integrovanom prístupe:

1. Pravidelné dispenzárne prehliadky a konzultácie s reumatológom.
2. Užívanie liekov prísne v predpísanej dávke a v určených intervaloch.
3. Dodržiavanie režimu práce a odpočinku.
4. Plný spánok, najmenej 8 hodín denne.
5. Diéta s obmedzeným množstvom soli a dostatkom bielkovín.
6. Otužovanie, prechádzky, gymnastika.
7. Použitie mastí obsahujúcich hormóny (napríklad Advantan) na kožné lézie.
8. Používanie opaľovacích krémov (krémov).

Systémový lupus erythematosus (SLE) je ochorenie, pri ktorom dochádza k rozvoju zápalových reakcií v rôznych orgánoch a tkanivách v dôsledku nesprávneho fungovania imunitného systému.

Choroba prebieha s obdobiami exacerbácie a remisie, ktorých výskyt je ťažké predvídať. V konečnom dôsledku systémový lupus erythematosus vedie k vzniku nedostatočnosti jedného alebo druhého orgánu alebo niekoľkých orgánov.

Ženy trpia systémovým lupus erythematosus 10-krát častejšie ako muži. Najčastejšie sa choroba vyskytuje vo veku 15-25 rokov. Najčastejšie sa ochorenie prejavuje v období puberty, počas tehotenstva a v popôrodnom období.

Príčiny systémového lupus erythematosus

Príčina systémového lupus erythematosus nie je známa. Diskutuje sa o nepriamom vplyve množstva faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia, ako je dedičnosť, vírusová a bakteriálna infekcia, hormonálne zmeny, faktory prostredia.

Pri výskyte ochorenia zohráva úlohu genetická predispozícia. Je dokázané, že ak má jedno z dvojčiat lupus, riziko, že druhé môže ochorieť, sa zvyšuje 2-krát. Odporcovia tejto teórie upozorňujú, že gén zodpovedný za vznik choroby sa zatiaľ nenašiel. Okrem toho u detí, ktorých jeden z rodičov je chorý na systémový lupus erythematosus, sa ochorenie rozvinie iba u 5 %.

V prospech vírusovej a bakteriálnej teórie hovorí častá detekcia vírusu Epstein-Barrovej u pacientov so systémovým lupus erythematosus. Okrem toho bolo dokázané, že DNA niektorých baktérií je schopná stimulovať syntézu antinukleárnych autoprotilátok.

U žien so SLE často dochádza k zvýšeniu hladiny hormónov, ako je estrogén a prolaktín v krvi. Často sa choroba prejavuje počas tehotenstva alebo po pôrode. To všetko hovorí v prospech hormonálnej teórie vývoja choroby.

Je známe, že ultrafialové lúče môžu u mnohých predisponovaných jedincov spustiť produkciu autoprotilátok kožnými bunkami, čo môže viesť k vzniku alebo exacerbácii existujúceho ochorenia.

Žiaľ, žiadna z teórií spoľahlivo nevysvetľuje príčinu vývoja ochorenia. Preto sa v súčasnosti systémový lupus erythematosus považuje za polyetiologické ochorenie.

Príznaky systémového lupus erythematosus

Pod vplyvom jedného alebo viacerých z vyššie uvedených faktorov, v podmienkach nesprávneho fungovania imunitného systému, je DNA rôznych buniek „odhalená“. Takéto bunky telo vníma ako cudzie (antigény) a na ochranu pred nimi sa vytvárajú špeciálne proteíny-protilátky špecifické pre tieto bunky. Pri interakcii protilátok a antigénov sa vytvárajú imunitné komplexy, ktoré sú fixované v rôznych orgánoch. Tieto komplexy vedú k rozvoju imunitného zápalu a poškodenia buniek. Obzvlášť často sú postihnuté bunky spojivového tkaniva. Vzhľadom na širokú distribúciu spojivového tkaniva v tele so systémovým lupus erythematosus sú do patologického procesu zapojené takmer všetky orgány a tkanivá tela. Imunitné komplexy, ktoré sa fixujú na stene krvných ciev, môžu vyvolať trombózu. Cirkulujúce protilátky v dôsledku ich toxického pôsobenia vedú k rozvoju anémie a trombocytopénie.

Systémový lupus erythematosus je chronické ochorenie s obdobiami exacerbácií a remisií. V závislosti od počiatočných prejavov sa rozlišujú tieto varianty priebehu ochorenia:

akútny priebeh SLE- Prejavuje sa horúčkou, slabosťou, únavou, bolesťami kĺbov. Veľmi často pacienti označujú deň nástupu ochorenia. V priebehu 1-2 mesiacov sa vytvorí podrobný klinický obraz poškodenia životne dôležitých orgánov. Pri rýchlo progresívnom priebehu pacienti zvyčajne zomierajú do 1-2 rokov.
subakútny priebeh SLE- prvé príznaky ochorenia nie sú také výrazné. Od prejavu k poškodeniu orgánov prejde v priemere 1-1,5 roka.
chronický priebeh SLE- jeden alebo viac príznakov je prítomných mnoho rokov. V chronickom priebehu sú obdobia exacerbácie zriedkavé, bez narušenia fungovania životne dôležitých orgánov. Na liečbu ochorenia sú často potrebné minimálne dávky liekov.

Počiatočné prejavy ochorenia sú spravidla nešpecifické, pri užívaní protizápalových liekov alebo spontánne vymiznú bez stopy. Prvým znakom ochorenia je často výskyt začervenania na tvári vo forme motýľových krídel, ktoré časom tiež zmizne. Obdobie remisie v závislosti od typu kurzu môže byť dosť dlhé. Potom pod vplyvom nejakého predisponujúceho faktora (dlhotrvajúci pobyt na slnku, tehotenstvo) dochádza k exacerbácii ochorenia, ktorú tiež následne vystrieda fáza remisie. V priebehu času sa príznaky poškodenia orgánov spájajú s nešpecifickými prejavmi. Pre podrobný klinický obraz je charakteristické poškodenie nasledujúcich orgánov.

1. Koža, nechty a vlasy. Kožné lézie sú jedným z najčastejších príznakov ochorenia. Príznaky sa často objavujú alebo zintenzívňujú po dlhšom pobyte na slnku, mraze, s psycho-emocionálnym šokom. Charakteristickým znakom SLE je výskyt začervenania kože v podobe motýlích krídel na lícach a nose.

Erytém typu motýľa

Na otvorených miestach kože (tvár, horné končatiny, oblasť „dekoltu“) sa spravidla vyskytuje začervenanie kože rôznych tvarov a veľkostí, náchylné na periférny rast - Biettov odstredivý erytém. Diskoidný lupus erythematosus je charakterizovaný objavením sa začervenania na koži, ktoré je potom nahradené zápalovým edémom, potom sa koža v tejto oblasti zahusťuje a nakoniec sa vytvárajú oblasti atrofie s jazvami.

Ohniská diskoidného lupusu sa môžu vyskytnúť v rôznych oblastiach, v tomto prípade hovoria o šírení procesu. Ďalším nápadným prejavom kožných lézií je kapilaritída - začervenanie a opuch a početné malé bodové krvácania na končekoch prstov, dlaní, chodidiel. Vypadávanie vlasov pri systémovom lupus erythematosus sa prejavuje plešatosťou. Počas obdobia exacerbácie ochorenia sa vyskytujú zmeny v štruktúre nechtov až po atrofiu periungválneho hrebeňa.

2. sliznice. Zvyčajne je postihnutá sliznica úst a nosa. Patologický proces je charakterizovaný výskytom začervenania, tvorbou erózií sliznice (enantém), ako aj malými vredmi ústnej dutiny (aftózna stomatitída).

Aftózna stomatitída

S výskytom trhlín, erózií a vredov na červenom okraji pier je diagnostikovaná lupus-cheilitída.

3. Muskuloskeletálny systém. Poškodenie kĺbov sa vyskytuje u 90 % pacientov so SLE.

Patologický proces zahŕňa malé kĺby, zvyčajne prsty. Lézia je symetrická, pacienti majú obavy z bolesti a stuhnutosti. Deformácia kĺbov sa vyvíja zriedkavo. Častá je aseptická (bez zápalovej zložky) nekróza kostí. Postihnutá je hlavica stehennej kosti a kolenný kĺb. Na klinike dominujú príznaky funkčnej nedostatočnosti dolnej končatiny. Pri zapojení väzivového aparátu do patologického procesu vznikajú nestále kontraktúry, v ťažkých prípadoch dislokácie a subluxácie.

4. Dýchací systém. Najčastejšou léziou sú pľúca. Pleuréza (nahromadenie tekutiny v pleurálnej dutine), zvyčajne obojstranná, sprevádzaná bolesťou na hrudníku a dýchavičnosťou. Akútna lupusová pneumonitída a pľúcne krvácania sú život ohrozujúce stavy a ak sa neliečia, vedú k rozvoju syndrómu respiračnej tiesne.

5. Kardiovaskulárny systém. Najčastejšou je Libman-Sachsova endokarditída, s častým postihnutím mitrálnej chlopne. V tomto prípade v dôsledku zápalu zrastú hrbolčeky chlopne a vzniká srdcové ochorenie podľa typu stenózy. Pri perikarditíde dochádza k zhrubnutiu vrstiev osrdcovníka, medzi nimi sa môže objaviť aj tekutina. Myokarditída sa prejavuje bolesťou v oblasti hrudníka, zväčšením srdca. SLE často postihuje malé a stredne veľké cievy, vrátane koronárnych artérií a mozgových artérií. Preto sú mozgová príhoda, ischemická choroba srdca hlavnou príčinou smrti u pacientov so SLE.

6. obličky. U pacientov so SLE s vysokou aktivitou procesu sa tvorí lupusová nefritída.

7. Nervový systém. V závislosti od postihnutej oblasti sa u pacientov so SLE zisťuje široká škála neurologických symptómov, od bolestí hlavy migrénového typu až po prechodné ischemické ataky a mŕtvice. V období vysokej aktivity procesu sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty, chorea, mozgová ataxia. Periférna neuropatia sa vyskytuje v 20% prípadov. Jeho najdramatickejším prejavom je zápal zrakového nervu so stratou zraku.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

SLE je diagnostikovaný, keď sú splnené 4 alebo viac z 11 kritérií (American Rheumatological Association, 1982).

V diagnostike SLE zohrávajú dôležitú úlohu imunologické testy. Neprítomnosť antinukleárneho faktora v krvnom sére spochybňuje diagnózu SLE. Na základe laboratórnych údajov sa určí stupeň aktivity ochorenia.

S nárastom stupňa aktivity sa zvyšuje riziko poškodenia nových orgánov a systémov, ako aj zhoršenie existujúcich chorôb.

Liečba systémového lupus erythematosus

Liečba by mala byť čo najvhodnejšia pre jednotlivého pacienta. Hospitalizácia je potrebná v nasledujúcich prípadoch:

S pretrvávajúcou horúčkou bez zjavného dôvodu;
v prípade život ohrozujúcich stavov: rýchlo progresívne zlyhanie obličiek, akútna pneumonitída alebo pľúcne krvácanie.
s neurologickými komplikáciami.
s výrazným poklesom počtu krvných doštičiek, erytrocytov alebo krvných lymfocytov.
v prípade, keď exacerbáciu SLE nie je možné vyliečiť ambulantne.

Na liečbu systémového lupus erythematosus počas exacerbácie sa podľa určitej schémy široko používajú hormonálne lieky (prednizolón) a cytostatiká (cyklofosfamid). Pri poškodení orgánov muskuloskeletálneho systému, ako aj pri zvýšení teploty sa predpisujú nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak).

Pre adekvátnu liečbu ochorenia určitého orgánu je potrebné poradiť sa s odborníkom v tejto oblasti.

Prognóza života pri SLE pri včasnej a správnej liečbe je priaznivá. Päťročná miera prežitia u týchto pacientov je asi 90 %. Úmrtnosť pacientov so SLE je však trikrát vyššia ako u bežnej populácie. Faktory nepriaznivej prognózy sú skorý nástup ochorenia, mužské pohlavie, rozvoj lupusovej nefritídy, vysoká aktivita procesu a infekcia.

Terapeutka Sirotkina E.V.

Systémový lupus erythematosus (SLE) postihuje niekoľko miliónov ľudí na celom svete. Sú to ľudia všetkých vekových kategórií, od bábätiek až po starších ľudí. Dôvody vývoja ochorenia sú nejasné, ale mnohé faktory prispievajúce k jeho výskytu sú dobre pochopené. Na lupus zatiaľ neexistuje liek, no táto diagnóza už neznie ako rozsudok smrti. Skúsme prísť na to, či Dr. House mal pravdu, keď u mnohých svojich pacientov podozrieval na túto chorobu, či existuje genetická predispozícia k SLE a či určitý životný štýl môže chrániť pred touto chorobou.

Pokračujeme v cykle autoimunitných ochorení – ochorení, pri ktorých telo začína bojovať samo so sebou, produkuje autoprotilátky a/alebo autoagresívne klony lymfocytov. Hovoríme o tom, ako funguje imunitný systém a prečo si niekedy začne „strieľať zo svojho“. Niektorým najbežnejším ochoreniam sa budeme venovať v samostatných publikáciách. Pre zachovanie objektivity sme pozvali doktora biologických vied, Corr. RAS, profesor Katedry imunológie Moskovskej štátnej univerzity Dmitrija Vladimiroviča Kuprasha. Okrem toho má každý článok svojho recenzenta, ktorý sa podrobnejšie zaoberá všetkými nuansami.

Recenzentom tohto článku bola Olga Anatolyevna Georginova, Ph.D. Lomonosov.

Kresba Williama Bagga z Wilsonovho atlasu (1855)

Najčastejšie prichádza k lekárovi človek vyčerpaný febrilnou horúčkou (teplota nad 38,5 °C) a práve tento príznak mu slúži ako dôvod ísť k lekárovi. Opúchajú a bolia ho kĺby, „bolí ho celé telo“, zväčšujú sa lymfatické uzliny a spôsobujú nepohodlie. Pacient sa sťažuje na rýchlu únavu a narastajúcu slabosť. Ďalšie príznaky hlásené pri stretnutí zahŕňajú vredy v ústach, alopéciu a gastrointestinálne poruchy. Často pacient trpí neznesiteľnou bolesťou hlavy, depresiou, silnou únavou. Jeho stav negatívne ovplyvňuje jeho pracovnú schopnosť a spoločenský život. Niektorí pacienti môžu mať dokonca afektívne poruchy, kognitívne poruchy, psychózy, pohybové poruchy a myasténiu gravis.

Niet divu, že Josef Smolen z Viedenskej mestskej všeobecnej nemocnice (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongrese venovanom tejto chorobe v roku 2015 označil systémový lupus erythematosus za „najzložitejšie ochorenie na svete“.

Na posúdenie aktivity ochorenia a úspešnosti liečby sa v klinickej praxi používa asi 10 rôznych indexov. S ich pomocou môžete sledovať zmeny v závažnosti symptómov počas určitého časového obdobia. Každému porušeniu je priradené určité skóre a konečné skóre udáva závažnosť ochorenia. Prvé takéto metódy sa objavili v 80. rokoch minulého storočia a teraz je ich spoľahlivosť už dávno potvrdená výskumom a praxou. Najpopulárnejšie z nich sú SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jeho modifikácia použitá v štúdii Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) a ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) . V Rusku používajú aj hodnotenie aktivity SLE podľa klasifikácie V.A. Nasonová.

Hlavné ciele choroby

Niektoré tkanivá sú napadnuté autoreaktívnymi protilátkami viac ako iné. Pri SLE sú postihnuté najmä obličky a kardiovaskulárny systém.

Autoimunitné procesy narúšajú aj fungovanie ciev a srdca. Podľa konzervatívnych odhadov je každé desiate úmrtie na SLE spôsobené poruchami krvného obehu, ktoré sa vyvinuli v dôsledku systémového zápalu. Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s týmto ochorením sa zdvojnásobí, pravdepodobnosť intracerebrálneho krvácania - trikrát a subarachnoidálneho - takmer štyrikrát. Prežívanie po mozgovej príhode je tiež oveľa horšie ako u bežnej populácie.

Súbor prejavov systémového lupus erythematosus je obrovský. U niektorých pacientov môže ochorenie postihnúť iba kožu a kĺby. V iných prípadoch sú pacienti vyčerpaní nadmernou únavou, rastúcou slabosťou v celom tele, dlhotrvajúcimi horúčkovitými teplotami a kognitívnymi poruchami. K tomu sa môže pridať trombóza a vážne poškodenie orgánov, ako je konečné štádium ochorenia obličiek. Kvôli týmto rôznym prejavom sa SLE nazýva choroba s tisícimi tvárami.

Rodinné plánovanie

Jedným z najdôležitejších rizík, ktoré predstavuje SLE, sú početné komplikácie počas tehotenstva. Prevažnú väčšinu pacientov tvoria mladé ženy vo fertilnom veku, preto má v súčasnosti veľký význam plánovanie rodiny, manažment tehotenstva a sledovanie plodu.

Pred rozvojom moderných metód diagnostiky a terapie ochorenie matky často negatívne ovplyvňovalo priebeh tehotenstva: vznikali stavy ohrozujúce život ženy, tehotenstvo často končilo vnútromaternicovou smrťou plodu, predčasným pôrodom, preeklampsiou. Z tohto dôvodu lekári po dlhú dobu dôrazne odrádzali ženy so SLE od toho, aby mali deti. V 60. rokoch prišli ženy o plod v 40 % prípadov. Do roku 2000 sa počet takýchto prípadov znížil o viac ako polovicu. Dnes vedci odhadujú toto číslo na 10–25 %.

Teraz lekári odporúčajú otehotnieť iba počas remisie choroby, pretože prežitie matky, úspešnosť tehotenstva a pôrodu závisí od aktivity choroby v mesiacoch pred počatím a v momente oplodnenia vajíčka. Z tohto dôvodu lekári považujú poradenstvo pacientky pred a počas tehotenstva za nevyhnutný krok.

V zriedkavých prípadoch teraz žena zistí, že má SLE už počas tehotenstva. Potom, ak ochorenie nie je veľmi aktívne, tehotenstvo môže priaznivo prebiehať udržiavacou liečbou steroidnými alebo aminochinolínovými liekmi. Ak tehotenstvo spojené so SLE začne ohrozovať zdravie a dokonca aj život, lekári odporúčajú interrupciu alebo núdzový cisársky rez.

Vyvíja sa približne jedno z 20 000 detí neonatálny lupus- pasívne získané autoimunitné ochorenie, známe viac ako 60 rokov (frekvencia prípadov je uvedená pre USA). Je sprostredkovaná materskými antinukleárnymi autoprotilátkami proti Ro/SSA, La/SSB alebo U1-ribonukleoproteínovým antigénom. Prítomnosť SLE u matky nie je vôbec potrebná: iba 4 z 10 žien, ktoré porodia deti s neonatálnym lupusom, majú SLE v čase pôrodu. Vo všetkých ostatných prípadoch sú vyššie uvedené protilátky jednoducho prítomné v tele matiek.

Presný mechanizmus poškodenia tkanív dieťaťa stále nie je známy a s najväčšou pravdepodobnosťou je komplikovanejší ako len prienik materských protilátok cez placentárnu bariéru. Prognóza zdravia novorodenca je zvyčajne dobrá a väčšina symptómov rýchlo ustúpi. Niekedy však môžu byť následky ochorenia veľmi závažné.

U niektorých detí sú kožné lézie badateľné už pri narodení, u iných sa vyvinú v priebehu niekoľkých týždňov. Ochorenie môže postihnúť mnoho telesných systémov: kardiovaskulárny, hepatobiliárny, centrálny nervový a pľúca. V najhoršom prípade sa u dieťaťa môže vyvinúť život ohrozujúca vrodená srdcová blokáda.

Ekonomické a sociálne aspekty choroby

Človek so SLE trpí nielen biologickými a medicínskymi prejavmi ochorenia. Veľká časť chorobnej záťaže je sociálna a môže vytvoriť začarovaný kruh zvýšených symptómov.

Takže bez ohľadu na pohlavie a etnickú príslušnosť k zhoršeniu stavu pacienta prispieva chudoba, nízka úroveň vzdelania, chýbajúce zdravotné poistenie, nedostatočná sociálna podpora a liečba. To následne vedie k invalidite, strate pracovnej schopnosti a ďalšiemu poklesu sociálneho postavenia. To všetko výrazne zhoršuje prognózu ochorenia.

Netreba podceňovať, že liečba SLE je mimoriadne nákladná a náklady priamo závisia od závažnosti ochorenia. Komu priame náklady zahŕňajú napríklad náklady na ústavnú liečbu (čas strávený v nemocniciach a rehabilitačných strediskách a súvisiace úkony), ambulantnú liečbu (liečba predpísanými povinnými a doplnkovými liekmi, návštevy lekára, laboratórne vyšetrenia a iné vyšetrenia, privolanie ambulancie), chirurgické operácie, preprava do zdravotníckych zariadení a doplnkové lekárske služby. Podľa odhadov z roku 2015 pacient v Spojených štátoch minie v priemere 33 000 dolárov ročne na všetky vyššie uvedené položky. Ak dostal lupusovú nefritídu, potom sa suma viac ako zdvojnásobí - až 71 tisíc dolárov.

nepriame náklady môžu byť dokonca vyššie ako priame, keďže zahŕňajú stratu pracovnej schopnosti a invaliditu v dôsledku choroby. Výskumníci odhadujú výšku takýchto strát na 20 000 dolárov.

Situácia v Rusku: „Aby mohla ruská reumatológia existovať a rozvíjať sa, potrebujeme štátnu podporu“

V Rusku trpia SLE desiatky tisíc ľudí – asi 0,1 % dospelej populácie. Tradične sa liečbou tohto ochorenia zaoberajú reumatológovia. Jednou z najväčších inštitúcií, kde môžu pacienti vyhľadať pomoc, je Výskumný ústav reumatológie. V.A. Nasonova RAMS, založená v roku 1958. Ako spomína súčasný riaditeľ výskumného ústavu, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, ctený vedec Ruskej federácie Jevgenij Ľvovič Nasonov, jeho matka Valentina Alexandrovna Nasonová, ktorá pracovala na oddelení reumatológie, prišla domov najskôr v slzách. takmer každý deň, keďže štyria z piatich pacientov jej zomreli na rukách. Našťastie sa tento tragický trend podarilo prekonať.

Pomoc pacientom so SLE poskytuje aj oddelenie reumatológie Kliniky nefrológie, vnútorných chorôb a chorôb z povolania pomenované po E.M. Tareev, mestské reumatologické centrum v Moskve, DGKB im. ZA. Bashlyaeva DZM (Tushino Detská mestská nemocnica), Vedecké centrum pre zdravie detí Ruskej akadémie lekárskych vied, Ruská detská klinická nemocnica a Centrálna detská klinická nemocnica FMBA.

Avšak aj teraz je veľmi ťažké ochorieť na SLE v Rusku: dostupnosť najnovších biologických prípravkov pre populáciu je veľmi neuspokojivá. Náklady na takúto terapiu sú asi 500 - 700 tisíc rubľov ročne a lieky sú dlhodobé, v žiadnom prípade nie sú obmedzené na jeden rok. Takáto liečba zároveň nespadá do zoznamu životne dôležitých liekov (VED). Štandard starostlivosti o pacientov so SLE v Rusku je zverejnený na webovej stránke Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

Teraz sa vo Výskumnom ústave reumatológie využíva terapia biologickými preparátmi. Pacient ich dostáva najskôr 2-3 týždne, kým je v nemocnici – tieto náklady hradí CHI. Po prepustení je potrebné podať v mieste bydliska žiadosť o doplnenie liekov na regionálny odbor ministerstva zdravotníctva a konečné rozhodnutie urobí miestny úradník. Jeho odpoveď je často negatívna: v mnohých regiónoch pacienti so SLE nemajú záujem o miestne zdravotníctvo.

Najmenej 95 % pacientov má autoprotilátky, rozpoznávanie úlomkov telu vlastných buniek ako cudzie (!) A teda nebezpečné. Nie je prekvapením, že sa považuje za ústrednú postavu v patogenéze SLE B bunky produkujúce autoprotilátky. Tieto bunky sú najdôležitejšou súčasťou adaptívnej imunity, ktoré majú schopnosť prezentovať antigény. T bunky a vylučovanie signálnych molekúl - cytokíny. Predpokladá sa, že rozvoj ochorenia spúšťa hyperaktivita B-buniek a ich strata tolerancie voči vlastným bunkám v tele. V dôsledku toho vytvárajú mnohé autoprotilátky, ktoré sú namierené proti jadrovým, cytoplazmatickým a membránovým antigénom obsiahnutým v krvnej plazme. V dôsledku väzby autoprotilátok a jadrového materiálu, imunitné komplexy, ktoré sa ukladajú v tkanivách a nie sú účinne odstránené. Mnohé z klinických prejavov lupusu sú výsledkom tohto procesu a následného poškodenia orgánov. Zápalová odpoveď je exacerbovaná vylučovaním B buniek o zápalové cytokíny a prezentujú T-lymfocytom nie cudzie antigény, ale vlastné antigény.

Patogenéza ochorenia je tiež spojená s dvoma ďalšími súčasnými udalosťami: so zvýšenou hladinou apoptóza(programovaná bunková smrť) lymfocytov a so zhoršením spracovania odpadového materiálu, ku ktorému dochádza počas autofágia. Takéto „rozhadzovanie“ tela vedie k podnecovaniu imunitnej odpovede vo vzťahu k jeho vlastným bunkám.

Nedávne štúdie ukazujú, že autofágia je dôležitá pre normálny priebeh mnohých imunitných reakcií: napríklad pre dozrievanie a fungovanie buniek imunitného systému, rozpoznávanie patogénov, spracovanie a prezentáciu antigénu. V súčasnosti existuje stále viac dôkazov o tom, že autofagické procesy súvisia so vznikom, priebehom a závažnosťou SLE.

Ukázalo sa, že in vitro makrofágy pacientov so SLE zaberajú menej bunkového odpadu v porovnaní s makrofágmi zdravých kontrol. Pri neúspešnom využití teda apoptotický odpad „upúta pozornosť“ imunitného systému a dochádza k patologickej aktivácii imunitných buniek (obr. 3). Ukázalo sa, že niektoré typy liekov, ktoré sa už používajú na liečbu SLE alebo sú v štádiu predklinických štúdií, pôsobia špecificky na autofágiu.

Okrem znakov uvedených vyššie sú pacienti so SLE charakterizovaní zvýšenou expresiou génov interferónu I. typu. Produkty týchto génov sú veľmi dobre známou skupinou cytokínov, ktoré hrajú v organizme antivírusovú a imunomodulačnú úlohu. Je možné, že zvýšenie počtu interferónov typu I ovplyvňuje aktivitu imunitných buniek, čo vedie k nesprávnemu fungovaniu imunitného systému.

Obrázok 3. Súčasné chápanie patogenézy SLE. Jednou z hlavných príčin klinických príznakov SLE je ukladanie imunitných komplexov v tkanivách tvorených protilátkami, ktoré majú naviazané fragmenty jadrového materiálu buniek (DNA, RNA, históny). Tento proces vyvoláva silnú zápalovú reakciu. Okrem toho so zvýšením apoptózy, netózy a znížením účinnosti autofágie sa nevyužité bunkové fragmenty stávajú cieľmi buniek imunitného systému. Imunitné komplexy cez receptory FcyRIIa vstupujú do plazmocytoidných dendritických buniek ( pDC), kde nukleové kyseliny komplexov aktivujú Toll-like receptory ( TLR-7/9), . Aktivovaný týmto spôsobom pDC začne silnú produkciu interferónov typu I (vr. IFN-a). Tieto cytokíny zase stimulujú dozrievanie monocytov ( Mo) na dendritické bunky prezentujúce antigén ( DC) a produkcia autoreaktívnych protilátok B bunkami zabraňujú apoptóze aktivovaných T buniek. Monocyty, neutrofily a dendritické bunky pod vplyvom IFN typu I zvyšujú syntézu cytokínov BAFF (stimulátor B-buniek, ktorý podporuje ich dozrievanie, prežívanie a tvorbu protilátok) a APRIL (induktor bunkovej proliferácie). To všetko vedie k zvýšeniu počtu imunitných komplexov a ešte výkonnejšej aktivácii pDC - kruh sa uzatvára. Na patogenéze SLE sa podieľa aj abnormálny metabolizmus kyslíka, ktorý zvyšuje zápal, bunkovú smrť a prílev vlastných antigénov. V mnohých ohľadoch je to chyba mitochondrií: narušenie ich práce vedie k zvýšenej tvorbe reaktívnych foriem kyslíka ( ROS) a dusík ( RNI), zhoršenie ochranných funkcií neutrofilov a netóza ( NETóza)

Napokon, k rozvoju ochorenia môže prispieť aj oxidačný stres spolu s abnormálnym metabolizmom kyslíka v bunke a poruchami vo fungovaní mitochondrií. V dôsledku zvýšenej sekrécie prozápalových cytokínov, poškodenia tkaniva a ďalších procesov, ktoré charakterizujú priebeh SLE, dochádza k nadmernému reaktívne formy kyslíka(ROS), ktoré ďalej poškodzujú okolité tkanivá, prispievajú k neustálemu prílevu autoantigénov a špecifickej samovražde neutrofilov – netóza(NETóza). Tento proces končí formáciou neutrofilné extracelulárne pasce(NET) určené na zachytávanie patogénov. Bohužiaľ, v prípade SLE hrajú proti hostiteľovi: tieto retikulárne štruktúry sa skladajú prevažne z hlavných autoantigénov lupusu. Interakcia s posledne menovanými protilátkami sťažuje telu odstránenie týchto pascí a zvyšuje produkciu autoprotilátok. Takto sa vytvára začarovaný kruh: zvyšujúce sa poškodenie tkaniva počas progresie ochorenia so sebou nesie zvýšenie množstva ROS, ktorý ešte viac ničí tkanivá, zvyšuje tvorbu imunitných komplexov, stimuluje syntézu interferónu... Patogenetický Mechanizmy SLE sú podrobnejšie znázornené na obrázkoch 3 a 4.

Obrázok 4. Úloha programovanej smrti neutrofilov - netóza - v patogenéze SLE. Imunitné bunky sa zvyčajne nestretávajú s väčšinou telu vlastných antigénov, pretože potenciálne vlastné antigény sa nachádzajú v bunkách a nie sú prezentované lymfocytom. Po autofagickej smrti sú zvyšky mŕtvych buniek rýchlo využité. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad s nadbytkom reaktívnych foriem kyslíka a dusíka ( ROS a RNI), imunitný systém sa stretáva s vlastnými antigénmi „od nosa k nosu“, čo vyvoláva rozvoj SLE. Napríklad pod vplyvom ROS, polymorfonukleárne neutrofily ( PMN) podliehajú netóza a zo zvyškov bunky sa vytvorí „sieť“ (angl. net) obsahujúce nukleové kyseliny a proteíny. Táto sieť sa stáva zdrojom autoantigénov. V dôsledku toho sa aktivujú plazmocytoidné dendritické bunky ( pDC), uvoľnenie IFN-a a spustiť autoimunitný záchvat. Ďalšie symboly: REDOX(redukčno-oxidačná reakcia) - nerovnováha redoxných reakcií; ER- endoplazmatické retikulum; DC- dendritické bunky; B- B-bunky; T- T bunky; Nox2- NADPH oxidáza 2; mtDNA- mitochondriálna DNA; čierne šípky hore a dole- zosilnenie a potlačenie, resp. Ak chcete vidieť obrázok v plnej veľkosti, kliknite naň.

Kto je vinný?

Hoci je patogenéza systémového lupus erythematosus viac-menej jasná, vedci len ťažko pomenujú jeho kľúčovú príčinu, a preto uvažujú o kombinácii rôznych faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku tohto ochorenia.

V našom storočí vedci upriamujú svoju pozornosť predovšetkým na dedičnú predispozíciu k ochoreniu. Tomu sa nevyhol ani SLE – čo nie je prekvapujúce, pretože výskyt sa veľmi líši podľa pohlavia a etnickej príslušnosti. Ženy trpia týmto ochorením asi 6-10 krát častejšie ako muži. Ich najvyšší výskyt sa vyskytuje vo veku 15 – 40 rokov, teda v plodnom veku. Etnická príslušnosť je spojená s prevalenciou, priebehom ochorenia a úmrtnosťou. Napríklad vyrážka "motýľa" je typická pre bielych pacientov. U Afroameričanov a Afro-Karibikov je ochorenie oveľa závažnejšie ako u belochov, častejšie sú u nich recidívy ochorenia a zápalové ochorenia obličiek. Diskoidný lupus je tiež bežnejší u ľudí tmavej pleti.

Tieto skutočnosti naznačujú, že genetická predispozícia môže hrať dôležitú úlohu v etiológii SLE.

Aby to vedci objasnili, použili metódu vyhľadávanie asociácií v celom genóme, alebo GWAS, ktorý umožňuje korelovať tisíce genetických variantov s fenotypmi – v tomto prípade s prejavmi ochorenia. Vďaka tejto technológii bolo identifikovaných viac ako 60 lokusov predispozície k systémovému lupus erythematosus. Môžu byť podmienene rozdelené do niekoľkých skupín. Jedna takáto skupina lokusov je spojená s vrodenou imunitnou odpoveďou. Sú to napríklad dráhy NF-kB signalizácie, degradácia DNA, apoptóza, fagocytóza a využitie bunkových zvyškov. Zahŕňa aj varianty zodpovedné za funkciu a signalizáciu neutrofilov a monocytov. Ďalšia skupina zahŕňa genetické varianty zapojené do práce adaptívneho spojenia imunitného systému, to znamená, že sú spojené s funkciou a signálnymi sieťami B- a T-buniek. Okrem toho existujú lokusy, ktoré nepatria do týchto dvoch skupín. Je zaujímavé, že mnohé rizikové lokusy zdieľajú SLE a iné autoimunitné ochorenia (obrázok 5).

Genetické údaje by sa mohli použiť na určenie rizika rozvoja SLE, jeho diagnózy alebo liečby. To by bolo v praxi mimoriadne užitočné, pretože vzhľadom na špecifickú povahu ochorenia nie je vždy možné ho identifikovať podľa prvých sťažností a klinických prejavov pacienta. Určitý čas trvá aj výber liečby, pretože pacienti reagujú na terapiu rôzne – v závislosti od charakteristík ich genómu. Zatiaľ sa však genetické testy v klinickej praxi nepoužívajú. Ideálny model na hodnotenie náchylnosti na ochorenie by zohľadňoval nielen určité génové varianty, ale aj genetické interakcie, hladiny cytokínov, sérologické markery a mnohé ďalšie údaje. Okrem toho by mal, ak je to možné, zohľadňovať epigenetické črty – tie totiž podľa výskumov výrazne prispievajú k rozvoju SLE.

Na rozdiel od genómu epi genóm je relatívne ľahko modifikovateľný pod vplyvom vonkajšie faktory. Niektorí veria, že bez nich sa SLE nemusí vyvinúť. Najzrejmejším z nich je ultrafialové žiarenie, pretože u pacientov sa po vystavení slnečnému žiareniu často objaví začervenanie a vyrážky na koži.

Vývoj choroby môže zjavne vyvolať a vírusová infekcia. Je možné, že v tomto prípade sa autoimunitné reakcie vyskytujú v dôsledku molekulárnej mimikry vírusov- fenomén podobnosti vírusových antigénov s telu vlastnými molekulami. Ak je táto hypotéza správna, v centre záujmu výskumu je vírus Epstein-Barrovej. Vedci však vo väčšine prípadov ťažko pomenujú „mená“ konkrétnych vinníkov. Predpokladá sa, že autoimunitné reakcie nie sú vyvolané špecifickými vírusmi, ale všeobecnými mechanizmami boja proti tomuto typu patogénov. Napríklad aktivačná dráha pre interferóny typu I je bežná v reakcii na vírusovú inváziu a v patogenéze SLE.

Faktory ako napr fajčenie a pitie, ale ich vplyv je nejednoznačný. Je pravdepodobné, že fajčenie môže zvýšiť riziko vzniku ochorenia, zhoršiť ho a zvýšiť poškodenie orgánov. Alkohol na druhej strane podľa niektorých správ znižuje riziko vzniku SLE, no dôkazy sú dosť rozporuplné a tento spôsob ochrany pred ochorením je najlepšie nepoužívať.

Nie vždy existuje jednoznačná odpoveď týkajúca sa vplyvu pracovné rizikové faktory. Aj keď sa ukázalo, že expozícia oxidu kremičitému spúšťa vývoj SLE, podľa mnohých štúdií, expozícia kovom, priemyselným chemikáliám, rozpúšťadlám, pesticídom a farbám na vlasy ešte nebola definitívne zodpovedaná. Nakoniec, ako je uvedené vyššie, lupus môže byť vyprovokovaný užívanie drog: Najbežnejšími spúšťačmi sú chlórpromazín, hydralazín, izoniazid a prokaínamid.

Liečba: minulosť, prítomnosť a budúcnosť

Ako už bolo spomenuté, stále neexistuje liek na „najzložitejšiu chorobu na svete“. Vývoj lieku je brzdený mnohostrannou patogenézou choroby, ktorá zahŕňa rôzne časti imunitného systému. Kompetentným individuálnym výberom udržiavacej liečby je však možné dosiahnuť hlbokú remisiu a pacient môže žiť s lupus erythematosus rovnako ako s chronickým ochorením.

Liečbu pri rôznych zmenách stavu pacienta môže upraviť lekár, presnejšie lekári. Faktom je, že pri liečbe lupusu je mimoriadne dôležitá koordinovaná práca multidisciplinárnej skupiny medicínskych odborníkov: rodinného lekára na Západe, reumatológa, klinického imunológa, psychológa, často aj nefrológa, hematológa, dermatológ a neurológ. V Rusku pacient so SLE ide predovšetkým k reumatológovi a v závislosti od poškodenia systémov a orgánov môže potrebovať ďalšiu konzultáciu s kardiológom, nefrológom, dermatológom, neurológom a psychiatrom.

Patogenéza ochorenia je veľmi zložitá a mätúca, takže mnohé cielené lieky sú teraz vo vývoji, zatiaľ čo iné ukázali svoje zlyhanie v štádiu pokusu. Preto sa v klinickej praxi najviac využívajú nešpecifické lieky.

Štandardná liečba zahŕňa niekoľko druhov liekov. V prvom rade napíšte imunosupresíva- za účelom potlačenia nadmernej aktivity imunitného systému. Najčastejšie používané z nich sú cytotoxické lieky. metotrexát, azatioprín, mykofenolát mofetil a cyklofosfamid. V skutočnosti ide o tie isté lieky, ktoré sa používajú pri chemoterapii rakoviny a pôsobia predovšetkým na aktívne sa deliace bunky (v prípade imunitného systému klony aktivovaných lymfocytov). Je zrejmé, že takáto terapia má mnoho nebezpečných vedľajších účinkov.

V akútnej fáze ochorenia pacienti zvyčajne berú kortikosteroidy- nešpecifické protizápalové lieky, ktoré pomáhajú upokojiť najbúrlivejšie návaly autoimunitných reakcií. Pri liečbe SLE sa používajú od 50. rokov minulého storočia. Potom posunuli liečbu tohto autoimunitného ochorenia na kvalitatívne novú úroveň a stále zostávajú základom terapie pre chýbajúcu alternatívu, hoci s ich užívaním sú spojené aj mnohé vedľajšie účinky. Najčastejšie predpisujú lekári prednizolón a metylprednizolón.

S exacerbáciou SLE od roku 1976 sa tiež používa pulzná terapia: pacient dostáva impulzívne vysoké dávky metylprednizolónu a cyklofosfamidu. Samozrejme, za 40 rokov používania sa schéma takejto terapie veľmi zmenila, no stále sa považuje za zlatý štandard v liečbe lupusu. Má však veľa závažných vedľajších účinkov, a preto sa neodporúča niektorým skupinám pacientov, napríklad ľuďom so slabo kontrolovanou hypertenziou a tým, ktorí trpia systémovými infekciami. U pacienta sa môžu vyvinúť najmä metabolické poruchy a zmeniť správanie.

Keď sa dosiahne remisia, zvyčajne sa predpisuje antimalarické lieky, ktoré sa už dlhú dobu úspešne používajú na liečbu pacientov s léziami pohybového aparátu a kože. Akcia hydroxychlorochín, jedna z najznámejších látok tejto skupiny, sa napríklad vysvetľuje tým, že inhibuje produkciu IFN-α. Jeho použitie poskytuje dlhodobé zníženie aktivity ochorenia, znižuje poškodenie orgánov a tkanív a zlepšuje výsledok tehotenstva. Okrem toho liek znižuje riziko trombózy - a to je mimoriadne dôležité vzhľadom na komplikácie, ktoré sa vyskytujú v kardiovaskulárnom systéme. Preto sa u všetkých pacientov so SLE odporúča užívanie antimalarík. V sude s medom je však aj mucha. V zriedkavých prípadoch sa ako odpoveď na túto liečbu vyvinie retinopatia a pacienti s ťažkou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sú vystavení riziku toxických účinkov spojených s hydroxychlorochínom.

Používa sa pri liečbe lupusu a novších, cielené lieky(obr. 5). Najpokročilejším vývojom zameraným na B bunky sú protilátky rituximab a belimumab.

Obrázok 5. Biologické lieky v liečbe SLE. Apoptotické a/alebo nekrotické bunkové zvyšky sa hromadia v ľudskom tele, napríklad v dôsledku infekcie vírusmi a vystavenia ultrafialovému svetlu. Tento „odpad“ môže byť pohltený dendritickými bunkami ( DC), ktorého hlavnou funkciou je prezentácia antigénov T a B bunkám. Posledne menované získavajú schopnosť reagovať na autoantigény, ktoré im predkladá DC. Takto začína autoimunitná reakcia, spúšťa sa syntéza autoprotilátok. Teraz sa študuje veľa biologických prípravkov - liekov, ktoré ovplyvňujú reguláciu imunitných zložiek tela. Zameranie na vrodený imunitný systém anifrolumab(protilátka proti IFN-α receptoru), sifalimumab a rontalizumab(protilátky proti IFN-α), infliximab a etanercept(protilátky proti tumor nekrotizujúcemu faktoru, TNF-α), sirucumab(anti-IL-6) a tocilizumab(anti-IL-6 receptor). Abatacept (cm. text), belatacept, AMG-557 a IDEC-131 blokujú kostimulačné molekuly T-buniek. fostamatinib a R333- inhibítory slezinovej tyrozínkinázy ( SYK). Cielené sú rôzne B-bunkové transmembránové proteíny rituximab a ofatumumab(protilátky proti CD20), epratuzumab(anti-CD22) a blinatumomab(anti-CD19), ktorý tiež blokuje receptory plazmatických buniek ( PC). Belimumab (cm. text) blokuje rozpustnú formu BAFF tabalumab a blisibimod sú rozpustné a na membránu viazané molekuly BAFF, a

Ďalším potenciálnym cieľom antilupovej terapie sú interferóny typu I, ktoré už boli diskutované vyššie. Niekoľko protilátky proti IFN-a už preukázali sľubné výsledky u pacientov so SLE. Teraz je naplánovaná ďalšia, tretia, fáza ich testovania.

Z liekov, ktorých účinnosť pri SLE sa v súčasnosti skúma, treba spomenúť abatacept. Blokuje kostimulačné interakcie medzi T- a B-bunkami, čím obnovuje imunologickú toleranciu.

Napokon sa vyvíjajú a testujú rôzne anticytokínové lieky, napr. etanercept a infliximab- špecifické protilátky proti faktoru nekrózy nádorov, TNF-α.

Záver

Systémový lupus erythematosus zostáva pre pacienta najťažším testom, ťažkou úlohou pre lekára a nedostatočne preskúmanou oblasťou pre vedca. Medicínska stránka problému by sa však nemala obmedzovať. Toto ochorenie poskytuje obrovské pole pre sociálne inovácie, pretože pacient potrebuje nielen lekársku starostlivosť, ale aj rôzne druhy podpory vrátane psychologickej. Zlepšenie spôsobov poskytovania informácií, špecializované mobilné aplikácie, platformy s dostupnými informáciami tak výrazne zlepšujú kvalitu života ľudí so SLE.

Veľa pomoci v tejto veci a pacientske organizácie- verejné združenia ľudí trpiacich nejakým druhom choroby a ich príbuzných. Napríklad Lupus Foundation of America je veľmi známa. Činnosť tejto organizácie je zameraná na zlepšenie kvality života ľudí s diagnózou SLE prostredníctvom špeciálnych programov, výskumu, vzdelávania, podpory a pomoci. Medzi jej hlavné ciele patrí skrátenie času potrebného na diagnostiku, poskytovanie bezpečnej a účinnej liečby pacientom a zlepšenie prístupu k liečbe a starostlivosti. Okrem toho organizácia zdôrazňuje dôležitosť vzdelávania zdravotníckeho personálu, upozorňovania na úrady a zvyšovania spoločenského povedomia o systémovom lupus erythematosus.

Globálna záťaž SLE: prevalencia, zdravotné rozdiely a socioekonomický dopad. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;