Vedľajšie účinky Reyataz. Reyataz - návod na použitie, analógy, použitie, indikácie, kontraindikácie, pôsobenie, vedľajšie účinky, dávkovanie, zloženie

Liečba infekcie HIV-1 v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi u pacientov, ktorí predtým dostávali alebo nedostávali antiretrovírusovú liečbu.

Kontraindikácie Reyataz kapsuly 300 mg

Precitlivenosť na atazanavir alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Závažná dysfunkcia pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) pri akomkoľvek dávkovacom režime. Kombinácia Reyataz®/ritonavir u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda B a C). Nedostatok laktázy, zriedkavá dedičná intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí sú na hemodialýze a v minulosti dostávali antiretrovírusovú liečbu. Reyataz® v kombinácii s astemizolom, herfenadínom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, chinidínom (vrátane Reyatazu v kombinácii s ritonavirom), triazolamom, midazolamom (na perorálne podanie), ergotamínovými alkaloidmi (najmä ergotamínom, dihydroergotamínom, ergometrínom), stmetylergometrinom ľubovník bodkovaný, inhibítory HMG-CoA reduktázy (simvastatín, lovastatín), quegiapín (vrátane kombinácie s ritonavirom), rifampicín, alfuzosín, sildenafil (ak je predpísaný na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie); Deti s hmotnosťou nižšou ako 35 kg (pre toto dávkovanie). POZOR Diabetes mellitus; hyperglykémia; dyslipidémiu; hyperbilirubinémia; nefrolitiáza; vírusová hepatitída; chronická aktívna hepatitída; mierna až stredne závažná dysfunkcia pečene (Child-Pugh trieda A a B) (pre atazanavir); mierna dysfunkcia pečene (Child-Pugh trieda A) (pre kombináciu atazanavir/rigonavir); hemofília A a B, syndróm vrodeného predĺženia P-R a P-Q intervalu; spoločné užívanie lieku s liekmi, ktoré predlžujú interval P-R a P-Q (atenolol, diltiazem, verapamil); syndróm vrodeného predĺženia QT intervalu; znížená kyslosť žalúdočnej šťavy (zvýšená hodnota pH žalúdočnej šťavy); совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, генофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиконазоном, sildenafil, tadalafil, vardenafil, atorvastatín, pravastatín, fluvastatín, buprenorfín, substráty iných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP). POUŽÍVANIE V TEHOTENSTVE A DOJČENÍ Reyataz® sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Stredné množstvo údajov u gravidných žien (od 300 do 1 000 ukončených tehotenstiev) nepreukázalo žiadnu toxicitu atazanaviru vo forme malformácií plodu. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny dôkaz toxicity na reprodukčný systém. Dojčenie. Atazanavir sa našiel v materskom mlieku, čo potvrdili údaje zo štúdie na potkanoch. Neexistujú žiadne údaje o účinku atazanaviru na sekréciu materského mlieka. Z dôvodu možnosti prenosu HIV z matky na dieťa mliekom a tiež z dôvodu rizika závažných vedľajších účinkov u dieťaťa sa dojčenie počas užívania lieku neodporúča. Plodnosť. V predklinických štúdiách účinku atazanaviru na fertilitu a embryonálny vývoj atazanavir zmenil estrálny cyklus bez ovplyvnenia fertility.

Spôsob aplikácie a dávkovanie Reyataz kapsuly 300mg

Liečivo sa užíva perorálne, celé, bez žuvania, ako súčasť kombinovanej liečby. O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcie HIV. Účinnosť a bezpečnosť použitia Reyatazu v kombinácii s ritonavirom v dennej dávke vyššej ako 100 mg sa neskúmala; užívanie dávok ritonaviru vyšších ako 100 mg denne môže zmeniť bezpečnostný profil Reyatazu®, preto sa neodporúča. Dospelí. Dávkovací režim pre pacientov, ktorí predtým dostávali a nedostávali antiretrovírusovú liečbu: - Reyataz® 300 mg v kombinácii s ritonavirom 100 mg raz denne s jedlom. Použitie Reyataz® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov s nepriaznivým virologickým výsledkom predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby Deti. Kapsuly Reyataz sa podávajú deťom v kombinácii s ritonavirom (vo forme kapsúl alebo tabliet). Oba lieky sa majú užívať v rovnakom čase, raz denne s jedlom. Dávky pre deti by nemali prekročiť dávky používané na liečbu dospelých pacientov. Výpočet dávky Reyatazu® pre deti podľa telesnej hmotnosti: telesná hmotnosť > 35 kg, dávka Reyatazu® 300 (mg), dávka ritonaviru 100 (mg). Pacienti s renálnou insuficienciou U pacientov, ktorí nie sú na hemodialýze, nie je potrebná úprava dávky. Pacientom na hemodialýze, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa Reyataz® 300 mg predpisuje len v kombinácii s ritonavirom 100 mg. Reyataz® je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí sú na hemodialýze a už predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. Poškodenie funkcie pečene Opatrnosť je potrebná, keď sa Reyataz® bez ritonaviru predpisuje pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda A a B). Pri stredne ťažkom poškodení funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa odporúča znížiť dávku na 300 mg jedenkrát denne. Liek Reyataz® v akomkoľvek dávkovacom režime je kontraindikovaný pri ťažkej dysfunkcii pečene (Child-Pugh trieda C). Použitie Reyataz® v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A) a je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene závažná závažnosť (trieda B a C podľa klasifikácie Child-Pugh). Starší pacienti. Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku. Kombinovaná liečba Didanozín: Didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz sa má užívať s jedlom, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užívať didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu s jedlom. Tenofovir-dizoproxilfumarát: Odporúča sa kombinácia Reyataz® 300 mg a ritonaviru 100 mg spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať raz denne s jedlom). Použitie Reyatazu® (bez ritonaviru) s tenofovir-dizoproxilfumarátom sa neodporúča. Tehotenstvo. Počas 2. a 3. trimestra gravidity nemusí byť kombinácia Reyatazu® 300 mg a ritonaviru 100 mg jedenkrát denne dostatočná, najmä ak môže byť aktivita agazanaviru alebo celého režimu znížená rezistenciou na liek. Terapeutické monitorovanie liekov sa môže vykonávať počas liečby. Ak sa Reyataz podáva súbežne s tenofovir-dizoproxilfumarátom alebo antagonistami H2-histamínového receptora, možno očakávať riziko znížených koncentrácií atazanaviru. Odporúčaná dávka lieku Reyataz® je 400 mg plus ritonavir 100 mg raz denne. Terapeutické monitorovanie liekov sa môže vykonávať, keď sa Reyataz používa spolu s tenofovir-dizoproxilfumarátom alebo blokátormi histamínových H2 receptorov, aby sa zabezpečil primeraný dávkovací režim. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie súbežného užívania Reyatazu s ritonavirom, tenofovir-dizoproxilfumarátom a antagonistami histamínového H2 receptora u gravidných žien, ktoré predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu. Po možnom znížení koncentrácie atazanaviru v 2. a 3. trimestri gravidity je možné zvýšiť jeho koncentráciu počas prvých dvoch mesiacov po pôrode, preto je potrebné zabezpečiť starostlivé lekárske sledovanie pacientky kvôli nežiaducim reakciám. V popôrodnom období majú pacientky dostávať rovnaké dávky ako netehotné ženy, vrátane tých, ktoré sú súbežne liečené liekmi, ktoré znižujú hladinu atazanaviru v krvi. Vzhľadom na možné riziko vzniku závažnej hyperbilirubinémie a potenciálne riziko vzniku kernikterusu je potrebné novorodencov sledovať počas prvých dní života; v prenatálnom období sa má zabezpečiť dodatočné sledovanie plodu.

Pokyny pre liek Reyataz, kontraindikácie a spôsoby použitia, vedľajšie účinky a recenzie o tomto lieku. Názory lekárov a možnosť diskutovať na fóre.

Inštrukcie na používanie

Spôsob aplikácie a dávkovanie Reyataz

• REITAZ kapsuly

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcií HIV.

Liek sa užíva perorálne .

Priraďte dospelým v dávke 400 mg 1-krát denne s jedlom alebo v dávke 300 mg v kombinácii s ritonavirom v dávke 100 mg 1-krát denne s jedlom.

Reyataz prášok je indikovaný pacientom, ktorí nedokážu prehltnúť kapsulu.

Ak je odmerka dodávaná s práškom naplnená v súlade s nasledujúcimi požiadavkami, potom obsahuje 1,5 g prášku, čo zodpovedá 50 mg atazanaviru: odmerná lyžica by mala byť bez vrchnej časti, prášok by ste mali starostlivo zarovnať s okraje odmerky, pomocou noža alebo špachtle odstráňte prebytok späť do injekčnej liekovky. Je neprijateľné stlačiť obsah lyžičky alebo pokúsiť sa zarovnať prášok s okrajmi lyžice jej potrasením alebo poklepaním na okraje liekovky a zároveň odstrániť prebytočný prášok späť do liekovky. Prášok je možné zmiešať s vodou, mliekom, jablkovým džúsom alebo jogurtom.

Po zmiešaní prášku s vyššie uvedenými prípravkami sa musí použiť do 6 hodín Nemiešajte prášok s rozpúšťadlami vo vnútri injekčnej liekovky.

Ak sa Reyataz podáva súbežne s didanozínom, didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyatazu.

Pacienti s renálnou insuficienciouúprava dávky nie je potrebná.

Pacienti s miernou poruchou funkcie pečene Reyataz sa má používať s opatrnosťou. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene odporúča sa znížiť dávku Reyatazu na 300 mg 1-krát denne.

Použitie Reyatazu v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.

Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

• REITAZ kapsuly

Liek sa užíva perorálne ako súčasť kombinovanej liečby.

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcie HIV.

Dávkovací režim pre Pacienti, ktorí predtým neboli liečení antiretrovírusovou liečbou: Reyataz® 400 mg jedenkrát denne s jedlom alebo Reyataz® 300 mg a ritonavir 100 mg jedenkrát denne s jedlom.

Dávkovací režim pre Pacienti predtým liečení antiretrovírusovou liečbou: Reyataz® 300 mg a ritonavir 100 mg jedenkrát denne s jedlom.

Použitie Reyataz® bez ritonaviru sa neodporúča u pacientov s nepriaznivým virologickým výsledkom predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

Pre pacienti s renálnou insuficienciou, ktorí nie sú na hemodialýze,úprava dávky nie je potrebná.

Pre pacientov na hemodialýze ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu, sa odporúča použiť Reyataz® 300 mg v kombinácii s ritonavirom 100 mg. Reyataz sa nemá podávať pacientom na hemodialýze, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu.

Pri predpisovaní Reyatazu bez ritonaviru je potrebná opatrnosť pacientov s pečeňou mierna alebo stredne ťažká nedostatočnosť. O stredne ťažké zlyhanie pečene, odporúča sa znížiť dávku na 300 mg 1-krát denne. Nepoužívajte Reyataz ® (pre akýkoľvek dávkovací režim) s závažné zlyhanie pečene.

Použitie Reyataz ® v kombinácii s ritonavirom v pacientov so zlyhaním pečene nebola skúmaná, preto sa táto kombinácia u týchto pacientov nemá používať.

Klinické štúdie lieku nezahŕňali dostatočné množstvo pacientov vo veku 65 rokov a starších.

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

Kombinovaná terapia

didanozín: didanozín sa má užívať nalačno a Reyataz ® počas jedla, preto sa pri kombinovanej liečbe odporúča užiť didanozín 2 hodiny po užití Reyatazu ® s jedlom.

Tenofovir: odporúča sa užívať kombináciu Reyataz® 300 mg a ritonaviru 100 mg spolu s tenofovirom 300 mg (všetky lieky sa majú užívať 1-krát denne počas jedla). Súbežné podávanie Reyatazu® (bez ritonaviru) s tenofovirom sa neodporúča.

Vedľajšie účinky lieku Reyataz

• REITAZ kapsuly

Najčastejšie a aspoň vtedy, ak existuje možná súvislosť s Reyatazom a jedným alebo viacerými inhibítormi reverznej transkriptázy: nevoľnosť (24 %), žltačka (12 %), bolesť hlavy (11 %) a bolesť brucha (11 %). Žltačka bola zaznamenaná o niekoľko dní neskôr a niekoľko mesiacov po začatí liečby, vysadenie lieku bolo v tomto ohľade potrebné u menej ako 1% pacientov.

Stredná alebo väčšia lipodystrofia pozorovaná pri užívaní Reyatazu a jedného alebo viacerých inhibítorov reverznej transkriptázy, ktorá má aspoň možnú súvislosť s režimami podávania, sa pozorovala u 5 % pacientov.

Nasledujúca frekvencia výskytu nežiaducich reakcií u dospelých pacientov bola stanovená podľa nasledujúcej gradácie: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Z imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie (vrátane urtikárie).

Zo strany centrálneho nervového systému:často - bolesti hlavy, nespavosť, periférne neurologické príznaky; zriedkavo - znepokojujúce sny, strata pamäti, zmätenosť, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku.

veľmi často - žltačka; často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - porucha chuti, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, sucho v ústach, hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália.

Dermatologické reakcie:často - vyrážka; zriedkavo - alopécia, svrbenie; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka.

zriedkavo - artralgia; svalová atrofia, myalgia; zriedkavo - myopatia.

zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria; zriedkavo - bolesť v obličkách, nefrolitiáza.

Zo strany orgánu zraku:často - ikterická skléra.

Zo strany metabolizmu:často - lipodystrofia; zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, prírastok hmotnosti.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - gynekomastia.

Zo strany laboratórnych indikátorov: najčastejšie abnormality zistené u pacientov liečených Reyatazom a jedným alebo viacerými inhibítormi reverznej transkriptázy sú zvýšenie celkového bilirubínu s prevahou zvýšenia nepriameho (neviazaného) bilirubínu, zvýšenie amylázy, kreatínkinázy, ALT, zníženie počet neutrofilov, zvýšený obsah AST, zvýšené hladiny lipázy.

Ostatné:často - všeobecná slabosť; zriedkavo - bolesť na hrudníku, únava, horúčka, celková nevoľnosť.

• REITAZ kapsuly

Najčastejšie nežiaduce udalosti akejkoľvek závažnosti pozorované pri použití lieku Reyataz ® a jedného alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy s frekvenciou vyššou ako 10 % a pravdepodobne spojené s liečbou boli: nauzea (20 % ), žltačku (13 %) a hnačku (10 %).

Žltačka sa objavila niekoľko dní alebo mesiacov po začiatku liečby a u menej ako 1 % pacientov viedla k vysadeniu lieku.

Stredne ťažká až ťažká lipodystrofia pozorovaná pri užívaní Reyataz® a jedného alebo viacerých nukleozidových, nukleotidových a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy a pravdepodobne spojená s liečbou sa pozorovala u 5 % pacientov.

Stanovenie frekvencie nežiaducich reakcií: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - periférna neuropatia, závraty, strata pamäti, ospalosť.

Z tráviaceho systému:často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, cholelitiáza; zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, perverzná chuť, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, nadúvanie, hepatitída; zriedkavo - hepatosplenomegália; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - cholelitiáza, cholecystitída, cholestáza.

Dermatologické reakcie:často - vyrážka; zriedkavo - plešatosť, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka, ekzém.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - artralgia, svalová atrofia, myalgia; zriedkavo - myopatia.

Z močového systému: zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria, nefrolitiáza; zriedkavo - bolesť v obličkách.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - strata hmotnosti, prírastok hmotnosti; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - hyperglykémia, diabetes mellitus.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - zvýšený krvný tlak, mdloby; zriedkavo - edém, palpitácie; údaje po uvedení lieku na trh (frekvencia nie je stanovená) - AV blok II a III stupňa, predĺženie QTc intervalu, srdcové arytmie typu „pirueta“.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť.

Z tela ako celku:často - sklerálny ikterus, celková slabosť, únava; zriedkavo - bolesť na hrudníku, horúčka, celková nevoľnosť.

Laboratórne ukazovatele: Najčastejšou laboratórnou abnormalitou u pacientov liečených Reyatazom® a jedným alebo viacerými nukleozidovými, nukleotidovými a nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy bolo zvýšenie celkového bilirubínu (87 %), najmä nepriameho (neviazaného) bilirubínu v sére. Ďalšie významné odchýlky laboratórnych parametrov boli pozorované u > 2 % pacientov: zvýšená aktivita kreatínfosfokinázy (7 %), zvýšená aktivita ALT/sérového glutamátpyruváttransaminázy (5 %), znížený počet neutrofilných leukocytov (5 %), znížená aktivita AST/sérový glutamát oxaloacetát transamináza (3 %), zvýšenie aktivity lipázy (3 %).

Takmer všetky lieky spôsobujú vedľajšie účinky. Spravidla k tomu dochádza pri užívaní liekov v maximálnych dávkach, pri dlhodobom užívaní lieku, pri užívaní viacerých liekov naraz. Je tiež možná individuálna intolerancia na určitú látku. To môže poškodiť telo, takže ak vám liek spôsobuje vedľajšie účinky, mali by ste ho prestať užívať a poradiť sa s lekárom.

Predávkovanie

• REITAZ kapsuly

Symptómy: možná žltačka v dôsledku zvýšených hladín nepriameho bilirubínu (bez iných príznakov poškodenia funkcie pečene) a abnormálny srdcový rytmus (predĺženie PR intervalu).

Liečba: výplach žalúdka, provokácia zvracania na odstránenie lieku, ktorý sa nevstrebal do krvi, užívanie aktívneho uhlia, sledovanie základných fyziologických parametrov a EKG, sledovanie celkového stavu pacienta. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Keďže atazanavir sa extenzívne metabolizuje v pečeni a viaže sa na proteíny, dialýza nie je účinná pri odstraňovaní lieku z tela.

• REITAZ kapsuly

Počas klinických štúdií sa u zdravých dobrovoľníkov užívajúcich dávky lieku až do 1200 mg jedenkrát nevyskytli žiadne nežiaduce účinky. Jediný prípad predávkovania liekom u HIV infikovaného pacienta, ktorý užil 29,2 g lieku (dávka 73-násobok odporúčanej dávky 400 mg), bol sprevádzaný asymptomatickou blokádou oboch ramienok a predĺžením intervalu PR. Tieto znaky EKG spontánne zmizli. Predpokladanými príznakmi predávkovania liekom sú žltačka bez zmien výsledkov pečeňových testov (v dôsledku zvýšenia koncentrácie nepriameho bilirubínu) a porucha srdcového rytmu (predĺženie PR intervalu).

Liečba: pri predávkovaní liekom Reyataz ® je potrebné sledovať hlavné fyziologické parametre, sledovať celkový stav pacienta, monitorovať EKG, predpísať výplach žalúdka, vyvolať zvracanie na odstránenie zvyškov liekov a užiť aktívne uhlie.

Dialýza je na odstránenie lieku z tela neúčinná, pretože. Atazanavir sa vyznačuje intenzívnym metabolizmom v pečeni a vysokým stupňom väzby na bielkoviny. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

lieková interakcia

• REITAZ kapsuly

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P 450 a je inhibítorom CYP3A4. Súbežné podávanie reyatázy a iných liekov metabolizovaných primárne prostredníctvom CYP3A4 (napr. blokátory vápnikových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy, imunosupresíva a inhibítory PDE5) môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií jedného z nich a k zvýšeniu alebo predĺženiu jeho terapeutické a vedľajšie účinky.

Kombinované použitie Reyatazu a liekov, ktoré indukujú CYP3A4, ako je rifampicín, môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru a zníženiu jeho terapeutického účinku. Kombinované použitie Reyatase a liekov, ktoré inhibujú CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií atazanaviru.

Tablety didanozínu výrazne znižujú účinok atazanaviru, pretože antacidá obsiahnuté v tabletách didanozínu znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy. Reyataz neovplyvňuje účinnosť didanozínu. Preto sa majú didanozínové prípravky užiť 2 hodiny po užití Reyatazu.

Tenofovir znižuje účinok atazanaviru, keď sa používa súčasne.

Efavirenz znižuje účinok atazanaviru, keď sa podáva súbežne.

Súbežné podávanie Reyatazu + ritonaviru a nevirapínu sa neskúmalo. Predpokladá sa, že nevirapín ako induktor CYP3A4 je schopný znížiť účinok atazanaviru. Vzhľadom na nedostatok údajov sa súbežné podávanie s Reyatazom a ritonavirom neodporúča.

Proteázové inhibítory

Indinavir je schopný spôsobiť hyperbilirubinémiu (zvýšenú koncentráciu nepriameho bilirubínu) inhibíciou UGT. Preto sa súčasné užívanie s Reyatazom neodporúča.

Účinok saquinaviru (vo forme mäkkých želatínových kapsúl) je znížený, keď sa užíva spolu s Reyatazom. Nie sú dostupné žiadne údaje, na základe ktorých by bolo možné stanoviť vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

Pri súčasnom použití Reyatazu a ritonaviru sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.

Súbežné podávanie Reyatazu + ritonaviru s inými inhibítormi proteáz sa neodporúča.

Iné drogy

Antacidá a prípravky obsahujúce antacidá znižujú kyslosť žalúdočného obsahu a znižujú absorpciu atazanaviru. Reyataz sa má podávať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.

Pri súčasnom podávaní amiodarónu, lidokaínu (parenterálne), chinidínu s Reyatázou sa môžu zvýšiť ich koncentrácie. Pri použití takýchto kombinácií je potrebná zvýšená opatrnosť, odporúča sa kontrolovať terapeutickú koncentráciu týchto liekov. Chinidín je kontraindikovaný, keď sa Reyatase podáva súbežne s ritonavirom.

Atazanavir inhibuje UGT a môže interferovať s metabolizmom irinotekánu, čím sa zvyšuje jeho toxicita. Súčasné užívanie so simvastatínom a lovastatínom sa neodporúča.

Pri súčasnom použití Reyatazu a diltiazemu sa zvyšuje účinok diltiazemu a jeho metabolitu (deacetyldiltiazem). Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Bepridil môže zosilniť rozvoj závažných a/alebo život ohrozujúcich reakcií. Použitie bepridilu a Reyatazu v kombinácii s ritonavirom je kontraindikované.

Ak je to potrebné, súčasné použitie s inými blokátormi kalciových kanálov, ako je felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil, ukazuje ich titráciu dávky a monitorovanie EKG.

Pri súčasnom použití inhibítorov HMG-CoA reduktázy (simvastatín, lovastatín, atorvastatín, cerivastatín) s Reyatázou sa môže zvýšiť účinok atorvastatínu a cerivastatínu. Môže byť zvýšené riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy (pri používaní týchto kombinácií je potrebná veľká opatrnosť).

Blokátory histamínových H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy znižujú koncentráciu atazanaviru v krvnom sére, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo k rozvoju rezistencie. Tieto lieky sa majú užívať oddelene. Aby sa predišlo nežiaducim interakciám, odporúča sa užívať Reyataz alebo Reyataz v kombinácii s ritonavirom večer pred spaním.

Pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a Reyatázy je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, odporúča sa terapeutické sledovanie ich koncentrácie.

Koncentrácia klaritromycínu sa pri súbežnom podávaní s Reyatázou zvyšuje, čo môže spôsobiť predĺženie QTc intervalu, preto sa pri súbežnom podávaní klaritromycínu s Reyatázou má dávka antibiotika znížiť o 50 %.

Perorálne kontraceptíva (etinylestradiol, noretindrón) sa neodporúčajú súbežne s Reyatazom. V prítomnosti atazanaviru sa zvyšujú koncentrácie perorálnych kontraceptív. Zníženie hladín HDL alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie môže byť spojené so zvýšením koncentrácií noretindrónu, najmä u žien s cukrovkou. Odporúča sa používať najmenšiu účinnú dávku každej zložky perorálnej antikoncepcie. Odporúča sa používať iné spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Aktivita rifabutínu, keď sa používa spolu s Reyatazom, sa zvyšuje. Počas užívania týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % (t.j. 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne).

Rifampicín sa nemá podávať súbežne s Reyatazom. Rifampicín znižuje aktivitu väčšiny inhibítorov proteáz asi o 90 %.

Pri kombinovanom použití inhibítorov proteázy s inhibítormi PDE5 (sildenafil, tadalfil, vardenafil) je možné zvýšiť ich koncentrácie a zvýšiť ich vedľajšie účinky.

Pri použití antifungálnych liekov zo skupiny triazolov (ketokonazol a itrakonazol) s Reyatazom bez ritonaviru sa koncentrácia atazanaviru mierne zvyšuje. V kombinácii s Reyatazom a ritonavirom môžu ketokonazol a itrakonazol zvýšiť ich koncentrácie. Pri predpisovaní ketokonazolu a itrakonazolu v dennej dávke vyššej ako 200 mg spolu s kombináciou Reyatazu a ritonaviru je potrebná opatrnosť.

Súčasné užívanie warfarínu a Reyatazu môže spôsobiť významné a/alebo život ohrozujúce krvácanie v dôsledku zvýšenia aktivity warfarínu. Odporúča sa kontrolovať hodnotu INR.

Atazanavir je metabolizovaný hlavne izoenzýmom CYP3A4, preto sa neodporúča užívať Reyataz spolu s liekmi, ktoré indukujú CYP3A4. Medzi ne patrí sv.

• REITAZ kapsuly

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 a je inhibítorom CYP3A4. Súbežné podávanie reyatázy a iných liekov metabolizovaných primárne prostredníctvom CYP3A4 (napr. blokátory vápnikových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy, imunosupresíva a inhibítory PDE) môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií jedného z nich a spôsobiť zvýšenie alebo predĺženie jeho terapeutického účinku. a vedľajšie účinky.

Kombinované použitie Reyatazu a liekov, ktoré indukujú CYP3A4 (rifampicín), môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru a zníženiu jeho terapeutického účinku. Kombinované použitie Reyatazu a liekov, ktoré inhibujú CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií atazanaviru.

Závažnosť interakcie atazanaviru s inými liekmi sprostredkovanej CYP3A4 (zmena účinku atazanaviru alebo zmena účinku iného lieku) sa môže zmeniť, keď sa Reyataz užíva s ritonavirom, silným inhibítorom CYP3A4.

Úplné informácie o liekových interakciách s ritonavirom nájdete v informáciách o predpisovaní ritonaviru.

Lieky, ktoré sa nemajú podávať spolu s Reyatazom ®

Chinidín: použitie spolu s kombináciou Reyataz ® / ritonavir je kontraindikované kvôli riziku závažných a život ohrozujúcich arytmií.

rifampicín: pri kombinovanom použití atazanaviru s rifampicínom sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme výrazne zníži, čo vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti a vzniku rezistencie na liek Reyataz ® . Súbežné podávanie atazanaviru a rifampicínu je kontraindikované.

Irinotekan: Atazanavir inhibuje UGT a môže ovplyvniť metabolizmus irinotekánu, čo spôsobí zvýšenie jeho toxicity, preto je kombinované použitie atazanaviru s irinotekanom kontraindikované.

Bepridil: z dôvodu vysokého rizika život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom® kontraindikované.

Deriváty ergotamínu (dihydroergotamín, ergotamín, ergometrín, metylergometrín): z dôvodu vysokého rizika život ohrozujúcich vedľajších účinkov je súbežné užívanie s Reyatazom® kontraindikované. Prejavy akútnej toxicity derivátov ergotamínu: periférny vazospazmus, ischémia končatín.

Cisaprid:

Inhibítory HMG-CoA reduktázy (lovastatín, simvastatín): zvýšené riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy.

Pimozid: z dôvodu vysokého rizika život ohrozujúcich vedľajších účinkov (arytmia) je súbežné užívanie s Reyatazom® kontraindikované.

Indinavir: kombinované užívanie s liekom Reyataz ® sa neodporúča, pretože. oba lieky môžu spôsobiť hyperbilirubinémiu.

Midazolam, triazolam: kombinované použitie s liekom Reyataz ® je kontraindikované z dôvodu možnosti zvýšenia koncentrácie midazolamu / triazolamu a vysokého rizika predĺženia sedatívneho účinku a útlmu dýchania.

Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum): kombinácia s Reyataz ® je kontraindikovaná, pretože Plazmatické koncentrácie atazanaviru sa môžu znížiť, čo vedie k strate terapeutického účinku a rozvoju rezistencie.

Nasledujúce lieky môžu vyžadovať zmenu v dávkovacom režime z dôvodu očakávaná interakcia.

Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

didanozín: tlmiace zložky obsiahnuté v tabletách didanozínu zvyšujú kyslosť žalúdočnej šťavy, preto pri súčasnom užívaní s tabletami didanozínu je účinok atazanaviru výrazne znížený, Reyataz ® neovplyvňuje účinnosť didanozínu pri súčasnom užívaní. Použitie didanozínových enterosolventných tabliet s Reyataz ® alebo Reyataz ® a/alebo ritonavirom a jedlom znižuje biologickú dostupnosť didanozínu. Didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyatazu ® .

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

Tenofovir: tenofovir znižuje aktivitu atazanaviru, keď sa používa súčasne. Atazanavir zvyšuje plazmatickú koncentráciu tenofoviru. Vysoké koncentrácie tenofoviru môžu zvýšiť vedľajšie účinky spojené s užívaním tenofoviru, vrátane. nežiaduce účinky tenofoviru.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Efavirenz: kombinovaná liečba liekom Reyataz ® a efavirenzom vedie k zníženiu účinku lieku Reyataz ®, preto sa jej treba vyhnúť. Ak je použitie tejto kombinácie absolútne nevyhnutné, je povolené ju použiť len u pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusovú liečbu. Súčasne sa Reyataz® 400 mg a ritonavir 100 mg predpisujú ako jedna dávka s jedlom a efavirenz 100 mg sa podáva nalačno pred spaním.

Nevirapín: nevirapín, ktorý je induktorom CYP3A4, znižuje účinok atazanaviru. Navyše v dôsledku zvýšenia koncentrácie nevirapínu sa zvyšuje jeho toxicita, preto sa táto kombinácia neodporúča.

Inhibítory HIV proteázy

Saquinavir (mäkké želatínové kapsuly):účinok saquinaviru sa zvyšuje pri súbežnom podávaní s Reyatazom®. Neexistujú žiadne údaje, na základe ktorých by bolo možné stanoviť vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

ritonavir: pri kombinácii s liekom Reyataz ® sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.

Iné inhibítory HIV proteázy: súčasné použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s inými inhibítormi HIV proteázy sa neodporúča.

Iné drogy

Antacidá a tlmivé lieky: pri kombinácii s antacidami a tlmivými liekmi sa koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme znižuje. Reyataz ® sa má podávať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.

Amiodarón, lidokaín (s parenterálnym podaním), chinidín: pri súčasnom použití s ​​liekom Reyataz ® je možné zvýšenie ich koncentrácií. Príjem v takýchto kombináciách si vyžaduje zvýšenú opatrnosť, odporúča sa sledovať koncentráciu týchto liekov v plazme. Kombinácia Reyataz ® / ritonavir je kontraindikovaná na súbežné podávanie s chinidínom kvôli možnosti závažných alebo život ohrozujúcich reakcií (arytmií).

Atenolol: pri súčasnom použití lieku Reyataz ® s beta-blokátormi sa neočakáva klinicky významná farmakokinetická interakcia, preto nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Diltiazem: kombinované použitie s liekom Reyataz ® vedie k zvýšeniu účinku diltiazemu a jeho metabolitu - deacetyldiltpazemu. Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil: pri súčasnom užívaní je potrebná opatrnosť, je potrebné titrovať dávku blokátorov kalciových kanálov, monitorovať EKG.

Atorvastatín, cerivastatín: pri použití spolu s Reyatazom ® môže byť účinok atorvastatínu a cerivastatínu zvýšený. Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, môže byť zvýšené. Treba byť opatrný.

Inhibítory protónovej pumpy: počas liečby liekom Reyataz ® sa inhibítory protónovej pumpy predpisujú len vtedy, ak je ich použitie vysoko indikované. Súbežné podávanie Reyataz® 400 mg alebo kombinácie Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg s omeprazolom 40 mg (všetky lieky raz denne) významne znížilo plazmatické koncentrácie azatanaviru, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku a rozvoj rezistencie.

U pacientov s HIV sa pri absencii možného alebo identifikovaného zníženia citlivosti na atazanavir odporúča predpísať kombináciu Reyataz® 400 mg/ritonavir 100 mg s omeprazolom v maximálnej dávke 20 mg 1-krát denne (alebo iný liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy v primeranej dávke).

Blokátory histamínových H2 receptorov: Plazmatické koncentrácie azatanaviru sa významne znížili, keď sa Reyataz® 400 mg jedenkrát denne podával súbežne s famotidínom 40 mg dvakrát denne, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo k rozvoju rezistencie. O liečbu pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu, Reyataz ® 400 mg sa môže užívať 1-krát denne s jedlom 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov histamínových receptorov H2. Jednorazová dávka blokátorov histamínových H 2 receptorov by však nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu dávke famotidínu 20 mg a ich celková denná dávka by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu. Alternatívne sa Reyataz® 300 mg s ritonavirom 100 mg môže použiť jedenkrát denne s jedlom, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov v jednej dávke porovnateľnej so 40 mg famotidínu. O liečbu pacientov predtým liečených, denná dávka blokátorov histamínových H 2 receptorov by nemala prekročiť dávku zodpovedajúcu 40 mg famotidínu. U takýchto pacientov sa má Reyataz ® 300 mg/ritonavir 100 mg užívať 1-krát denne s jedlom 2 hodiny pred a najmenej 12 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov (1-krát denne) v dávke zodpovedajúcej 40 mg famotidínu. Alternatívne sa Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg môže užívať jedenkrát denne s jedlom, súčasne s blokátormi histamínových H2 receptorov, 2 hodiny pred a najmenej 10 hodín po užití blokátorov histamínových H2 receptorov v dávke nepresahujúcej dávku, ktorá zodpovedá do 20 mg famotidínu. Táto dávka sa môže užívať 1 alebo 2 krát denne. Pri predpisovaní kombinácie Reyatazu ® / ritonaviru a tenofoviru s blokátorom histamínových H 2 receptorov takýmto pacientom sa majú použiť dávky Reyatazu ® 400 mg a ritonaviru 100 mg 1 krát / deň.

Imunosupresíva (cyklosporín, takrolimus, sirolimus): pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a lieku Reyataz ® je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, preto sa odporúča sledovanie ich koncentrácie.

Tricyklické antidepresíva: pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® s tricyklickými antidepresívami výskyt závažných a / alebo život ohrozujúcich nežiaducich reakcií spojených s antidepresívami. Pri použití spolu s liekom Reyataz ® sa odporúča kontrolovať koncentráciu týchto liekov.

trazodón: keď sa trazodón podáva súčasne s Reyatazom ® alebo s kombináciou Reyataz ® / ritonavir, je možné zvýšenie koncentrácie trazodónu v krvnej plazme. Pri kombinovanom použití trazodónu a ritonaviru boli hlásené nauzea, závraty, pokles krvného tlaku a krátkodobá strata vedomia. Keď sa trazodón podáva súbežne s inhibítormi CYP3A4, ako je Reyataz®, majú sa použiť nižšie dávky trazodónu.

Benzodiazepíny: midazolam je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4. Napriek tomu, že štúdie neboli vykonané, pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® a midazolamu možno očakávať výrazné zvýšenie jeho koncentrácie. V tomto prípade bude zvýšenie koncentrácie midazolamu pri perorálnom podaní výrazne vyššie ako pri parenterálnom podaní. Použitie lieku Reyataz ® spolu s midazolamom na perorálne podanie je kontraindikované. Údaje o súčasnom použití lieku Reyataz ® s midazolamom vo forme injekcií nie sú k dispozícii; na základe údajov o súčasnom použití iných inhibítorov HIV proteázy s midazolamom možno predpokladať možné zvýšenie plazmatických koncentrácií midazolamu 3-4 krát. Pri použití lieku Reyataz ® s injekčným midazolamom je potrebné dbať na kontrolu respiračných funkcií a trvanie sedatívneho účinku. V niektorých prípadoch je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Klaritromycín: pri súbežnom podávaní klaritromycínu s Reyatazom ® sa koncentrácia klaritromycínu zvyšuje, čo môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, preto by sa dávka antibiotika mala znížiť o 50 %.

Perorálne antikoncepčné prostriedky etinylestradiol a noretisterón alebo norgestimát: pri použití spolu s Reyatazom ® sa zvyšujú koncentrácie etinylestradiolu a noretisterónu. Súbežné podávanie kombinácie Reyataz®/ritonavir s etinylestradiolom a norgestimátom znižuje priemernú koncentráciu etinylestradiolu a zvyšuje priemernú koncentráciu 17-deacetylnorgestimátu, aktívneho metabolitu norgestimátu.

V prípade kombinovaného užívania perorálnych kontraceptív a kombinácie Reyataz ® / ritonavir sa odporúča používať antikoncepčné prostriedky s obsahom najmenej 30 μg etinylestradiolu. Ak sa Reyataz ® bez ritonaviru používa spolu s antikoncepčnými prostriedkami, obsah etinylestradiolu v perorálnych kontraceptívach by nemal prekročiť 30 mcg. Pri spoločnom užívaní lieku Reyataz ® a perorálnych kontraceptív je potrebná opatrnosť, pretože účinok zvýšenia koncentrácie gestagénov nie je známy; môže sa zvýšiť riziko akné, dyslipidémie a inzulínovej rezistencie.

Súbežné podávanie kombinácií Reyataz® alebo Reyataz®/ritonavir s iné formy hormonálnej antikoncepcie (antikoncepčné náplasti, antikoncepčné vaginálne krúžky, injekčné kontraceptíva) alebo perorálne kontraceptíva obsahujúce gestagény iné ako noretisterón alebo norgestimát, ako aj s prípravkami obsahujúcimi menej ako 25 mcg etinylestradiolu, neboli skúmané, preto sa tieto metódy antikoncepcie nemajú používať v kombinácii s Reyatazom®.

rifabutín: aktivita rifabutínu pri použití spolu s liekom Reyataz ® sa zvyšuje. Počas užívania týchto liekov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % obvyklej dávky: 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne. U pacientov užívajúcich rifabutín a Reyataz ® alebo kombináciu Reyataz ® / ritonavir sa vyžaduje starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií; môže byť potrebná ďalšia úprava dávky rifabutínu.

Inhibítory fosfodiesterázy-5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil): pri kombinovanom použití inhibítorov HIV proteázy s inhibítormi PDE5 je možné významné zvýšenie koncentrácie inhibítorov PDE5 a zvýšenie ich vedľajších účinkov. Odporúčané zníženie dávky: sildenafil - 25 mg nie viac ako každých 48 hodín; tadalafil - 10 mg nie viac ako každých 72 hodín; vardenafil - 2,5 mg nie viac ako každých 72 hodín; je potrebné sledovať nežiaduce reakcie.

Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: skúmalo sa len súčasné podávanie ketokonazolu s Reyataz® bez ritonaviru; Pri tejto kombinácii sú koncentrácie atazanaviru mierne zvýšené. Ketokonazol a itrakonazol môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atazanaviru a ritonaviru. Pri používaní ketokonazolu a itrakonazolu v denných dávkach vyšších ako 200 mg spolu s kombináciou Reyataz ® / ritonavir je potrebná opatrnosť. Súbežné podávanie vorikonazolu s Reyatazom® a ritonavirom sa neodporúča.

Warfarín: v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu môže súčasné použitie s liekom Reyataz ® spôsobiť ťažké a / alebo život ohrozujúce krvácanie. Odporúča sa sledovať MHO.

Inhalačné/nazálne kortikosteroidy (interakcia s ritonavirom): keď sa ritonavir podával zdravým dobrovoľníkom súčasne s flutikazónpropionátom, hladiny kortizolu sa významne znížili. Kombinované použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir s flutikazón propionátom môže viesť k podobnému účinku. Pri kombinovanom použití ritonaviru a inhalačných (alebo intranazálnych) prípravkov flutikazónpropionátu sa zaznamenal rozvoj systémových vedľajších účinkov kortikosteroidov (Itsenko-Cushingov syndróm, potlačenie kôry nadobličiek).

Podobné účinky sú možné pri použití spolu s inými kortikosteroidmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4, napríklad s budezonidom. V tomto ohľade je použitie kombinácie Reyataz ® / ritonavir spolu s flutikazón propionátom alebo inými kortikosteroidmi metabolizovanými CYP3A4 opodstatnené len vtedy, ak potenciálny prínos liečby preváži riziko systémových účinkov kortikosteroidov. Pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® (bez ritonaviru) a flutikazónpropionátu sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme. Je potrebná opatrnosť a ak je to možné, užívanie liekov, ktoré neobsahujú flutikazón propionát, najmä pri dlhodobom užívaní.

Substráty iných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP): neočakávajú sa žiadne klinicky významné interakcie medzi atazanavirom a substrátmi izoenzýmov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 alebo CYP2E1. Atazanavir je slabý inhibítor CYP2C8. Pri používaní Reyataz® (bez ritonaviru) s liekmi, ktoré sú vysoko závislé od CYP2C8 a majú úzky terapeutický profil (napr. paklitaxel, repaglinid), je potrebná opatrnosť. Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir v spojení so substrátmi CYP2C8 sa neočakávajú žiadne klinicky významné interakcie.

buprenorfín: v dôsledku inhibície izoenzýmov CYP3A4 a UGT1A1 sa koncentrácie buprenorfínu a norbuprenorfínu zvýšili pri kombinovanom použití lieku Reyataz ® alebo kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín. Pri použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir s buprenorfínom sa nezistila významná zmena koncentrácie atazanaviru v plazme; použitie rovnakej kombinácie, ale bez ritonaviru, môže viesť k významnému zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru. Pri súčasnom použití kombinácie Reyataz ® / ritonavir a buprenorfín je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta (hodnotenie sedácie a kognitívnych funkcií). Môže byť potrebné zníženie dávky buprenorfínu.

Veľmi významná informácia, ktorá sa nie vždy pri užívaní liekov zohľadňuje. Ak užívate dva alebo viac liekov, môžu sa navzájom oslabiť alebo posilniť. V prvom prípade nedosiahnete očakávaný účinok lieku a v druhom riskujete predávkovanie alebo dokonca otravu.

špeciálne pokyny

• REITAZ kapsuly

Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom, a preto je potrebné prijať preventívne opatrenia.

U pacientov liečených Reyatazom sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou UDP-glukuronozyltransferázy (UGT). Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s trvalým zvýšením hladín bilirubínu viac ako 5-násobne v porovnaní s normou. Alternatíva antiretrovírusovej liečby k Reyatase sa môže zvážiť, ak žltačka alebo zožltnutie skléry predstavuje pre pacientov kozmetické problémy. Zníženie dávky Reyatase sa neodporúča. dlhodobá účinnosť znížených dávok nebola stanovená.

Vyrážka je zvyčajne mierna až stredne závažná (makulopapulárna vyrážka) počas prvých 3 týždňov od začiatku liečby Reyatazom. U väčšiny pacientov vyrážka ustúpila do 2 týždňov pri pokračujúcej liečbe. Ak sa objaví závažná vyrážka, užívanie Reyatazu sa má prerušiť.

Opatrne

Počas liečby inhibítormi proteáz majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo dekompenzáciu existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bola zaznamenaná diabetická ketoacidóza.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou z dôvodu možného zvýšenia jeho koncentrácie. U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo zvýšením hladín transamináz zaznamenaným pred liečbou je zvýšené riziko ďalšieho zvýšenia hladín transamináz.

U pacientov s hemofíliou typu A a B bolo popísané krvácanie pri liečbe inhibítormi proteáz, vr. spontánne kožné krvácania a hemartrózy. Niektorí z týchto pacientov vyžadovali zavedenie faktora VIII. U viac ako polovice pacientov liečba inhibítormi proteáz pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený. Pacienti s hemofíliou by mali byť upozornení na možnosť takýchto komplikácií.

• REITAZ kapsuly

Pacienti majú byť upozornení, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom. Pacienti by mali prijať preventívne opatrenia.

Počas liečby inhibítormi proteáz majú niektorí pacienti infikovaní HIV hyperglykémiu, nástup diabetes mellitus alebo dekompenzáciu existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bola zaznamenaná diabetická ketoacidóza. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

U pacientov s hemofíliou typu A a B bolo popísané krvácanie počas liečby inhibítormi HIV proteázy, vr. spontánne kožné krvácania a hemartrózy. Niektorí z týchto pacientov vyžadovali zavedenie faktora VIII. Vo väčšine prípadov liečba inhibítormi HIV proteázy pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

Ojedinele sa vyskytli prípady redistribúcie tukového tkaniva, ktorá sa u centrálneho typu prejavovala obezitou, zväčšením tukového tkaniva v dorzocervikálnej zóne, úbytkom hmotnosti končatín a tváre, zväčšením prsníkov, „cushingoidnou tvárou“. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi HIV proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený.

U pacientov infikovaných HIV sa na začiatku kombinovanej antiretrovírusovej liečby môžu objaviť známky zápalovej odpovede ako odpoveď na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie (spôsobené Mycobacterium avium, cytomegalovírusom, Pneumocystis jiroveci alebo tuberkulózou). Môže byť potrebné vyšetrenie a vhodná liečba.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou kvôli možnému zvýšeniu jeho koncentrácie. U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo so zvýšenou aktivitou pečeňových transamináz zaznamenaným pred začiatkom liečby je zvýšené riziko ďalšieho zvýšenia hladín transamináz.

U pacientov liečených Reyatazom ® sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou uridíndifosfátglukuronyltransferázy (UGT). Je potrebné poznamenať, že zvýšenie aktivity transamináz pozorované pri zvýšenom bilirubíne u pacientov užívajúcich Reyataz ® môže byť spôsobené inými ochoreniami, ktoré sú tiež sprevádzané hyperbilirubinémiou. Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s trvalým zvýšením hladín bilirubínu viac ako 5-násobne v porovnaní s normou. Alternatíva antiretrovírusovej liečby k Reyatase sa môže zvážiť, ak žltačka alebo ikterus sklerálnej žltačky predstavujú pre pacientov kozmetické problémy. Zníženie dávky Reyatase sa neodporúča. dlhodobá účinnosť znížených dávok nebola stanovená.

Atazanavir môže u niektorých pacientov predĺžiť PR interval. Pri použití lieku u pacientov s poruchou srdcového vedenia je potrebná opatrnosť. Pri súbežnom podávaní Reyatazu s liekmi, ktoré predlžujú PR interval (napr. atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebná opatrnosť.

Vyrážka je zvyčajne mierna až stredne závažná makulopapulárna vyrážka pozorovaná počas prvých 3 týždňov liečby Reyatazom. U väčšiny pacientov vyrážka ustúpila do 2 týždňov pri pokračujúcej liečbe. Reyataz sa má vysadiť, ak sa objaví závažná vyrážka.

V priebehu postmarketingových štúdií o bezpečnosti používania lieku Reyataz ® u pacientov infikovaných HIV boli zaznamenané prípady nefrolitiázy. Ak sa objavia príznaky nefrolitiázy, liečba sa má dočasne prerušiť alebo sa má liek úplne vysadiť.

Dátum registrácie

• REITAZ kapsuly

Evidenčné číslo

• REITAZ kapsuly

Farmakologické vlastnosti

Reyataz - indikácie na použitie

Kontraindikácie

Bezpečnostné opatrenia pri používaní

Interakcia s liekmi

Vedľajšie účinky

Predávkovanie

Reyataz je antivírusový liek určený na liečbu pacientov s infekciou HIV.

Aké je zloženie a forma uvoľňovania lieku Reyataz?

Účinnou látkou lieku Reyataz je atazanavir sulfát, ktorého množstvo je 200, 100 alebo 150 miligramov. Pomocné zložky: želatína, propylénglykol, izopropanol, butanol, simetikón, stearát horečnatý, oxid titaničitý, krospovidón, hydroxid amónny, šelak, voda, bezvodý etanol, hliníkový lak, monohydrát laktózy, amoniak.

Liek Reyataz je dostupný v želatínových kapsulách veľkosti 2, vo vnútri ktorých je jemný prášok bielej alebo sivastej farby. Na uzávere kapsuly je označenie dávkovania. Liek sa dodáva v baleniach po 6 a 60 kusov. Predaj sa uskutočňuje na lekársky predpis.

Aký je účinok lieku Reyataz?

Antivírusový liek, ktorého pôsobenie je zamerané na blokovanie procesov montáže vírusových proteínov. Antivírusový účinok je vysoko špecifický a uskutočňuje sa výlučne vo vzťahu k vírusu ľudskej imunodeficiencie.

Pod vplyvom lieku Reyataz sa potláčajú procesy montáže hotových vírusov, čo zabraňuje rozšíreniu škodlivého účinku patogénov a spomaľuje progresiu patológie.

V procese liečby, najmä dlhodobej, nie je vylúčený vznik liekovej rezistencie, nielen špecifickej, ale aj rezistentnej. Druhý typ rezistencie sa môže vyskytnúť ako odpoveď na použitie iných inhibítorov proteázy.

Rezistencia na liek Reyataz sa vyvinie oveľa menej často pri kombinovanej liečbe infekcie HIV s liekmi, ktorých aktívnou zložkou je ritonavir.

Pokiaľ ide o iné vírusy, ako sú herpes alebo cytomegalovírusy, Reyataz je absolútne neúčinný. Zostavenie herpetických viriónov sa uskutočňuje pod vplyvom iných enzýmov, ktorých aktivita nie je potlačená atazanavirom.

Pri perorálnom podaní sa účinná koncentrácia atazanaviru v krvi pacientov vytvorí približne na konci druhej alebo tretej hodiny. Kombinácia lieku s ľahko stráviteľným jedlom nevedie k zníženiu koeficientu biologickej dostupnosti. Rovnovážna koncentrácia sa vytvorí okolo konca ôsmej na liečbu.

Procesy metabolizmu sú spojené s aktivitou pečeňových enzýmov. Pod vplyvom pečeňových enzýmov sa tvoria metabolické produkty atazanaviru, ktoré sa vylučujú z tela žlčou. Časť účinnej látky sa vylučuje nezmenená.

Aké sú indikácie pre Reyataz?

Použitie antivírusového lieku Reyataz je indikované na kombinovanú antivírusovú liečbu infekcie HIV-1 za predpokladu, že pacient predtým nedostal antiretrovírusovú liečbu.

Pred použitím lieku je potrebné overiť (potvrdiť) diagnózu HIV infekcie. Okrem toho iba odborník môže predpísať bezpečné a účinné dávkovanie.

Aké sú kontraindikácie pre Reyataz?

Návod na použitie lieku Reyataz zakazuje v nasledujúcich prípadoch:

Dekompenzované zlyhanie pečene;
Individuálna neznášanlivosť;
Neznášanlivosť laktózy;
Vek menej ako 18 rokov;
Obdobie dojčenia;
Potreba chinidínu.

Relatívne kontraindikácie: vírusová hepatitída, diabetes mellitus, ochorenie pečene, gastritída s vysokou kyslosťou, patológia srdcového rytmu, urolitiáza, hemofília, potreba použitia kortikosteroidných hormónov.

Počas tehotenstva nie je užívanie lieku kontraindikované, hoci neexistujú spoľahlivé údaje o bezpečnosti užívania liekov s atazanavirom u tejto skupiny pacientov. Použitie lieku je opodstatnené, keď očakávaný prínos preváži riziko pre plod.

Aké je použitie a dávkovanie lieku Reyataz?

Liek Reyataz sa používa ako súčasť komplexnej liečby infekcie HIV. Zvyčajne sa podáva 300 miligramov lieku v kombinácii so 100 mg ritonaviru. Odporúča sa užívať lieky výlučne počas jedla, aby sa znížil dráždivý účinok na gastrointestinálny trakt.

Ak nie je možné kapsulu prehltnúť, môžete použiť iba jej obsah po zmiešaní prášku s mliekom, vodou, jogurtom alebo jablkovou šťavou. Liečba je dlhodobá. Zrušenie lieku sa vykonáva iba vtedy, ak je liečba neúčinná.

Reyataz - predávkovanie

Symptómy: porušenie srdcového rytmu, žltnutie kože, bolesť na pravej strane, nevoľnosť, vracanie. Liečba: výplach žalúdka, aktívne uhlie - vnútri, sledovanie účinnosti životne dôležitých orgánov. Špecifické antidotum, ktoré inhibuje účinok atazanaviru, nie je známe.

Aké sú vedľajšie účinky lieku Reyataz?

Použitie antivírusovej látky Reyataz môže viesť k rozvoju nasledujúcich vedľajších účinkov: liekmi vyvolaná hepatitída, depresia, poruchy spánku, strata pamäti, zmätenosť, alergické reakcie, stomatitída, sucho v ústach, svalová dystrofia, urolitiáza, gynekomastia, zožltnutie koža, poruchy krvných lipidov, horúčka, nevoľnosť.

Ako nahradiť Reyataz, aké analógy použiť?

Liek Reyataz možno nahradiť nasledujúcimi liekmi: Atazanavir a Reyataz 300.

Záver

Liečba infekcie HIV sa vždy vykonáva komplexným spôsobom. Pacientom je spravidla predpísaný príjem niekoľkých liekov. Okrem toho sú účinné všeobecné opatrenia: vitamínová terapia, dobrá výživa atď.

Kapsule tvrdé, želatínové, veľkosť č.2, s modrým uzáverom, nepriehľadné a s bielym telom, nepriehľadné. Kapsula je označená bielym nápisom „BMS“, „100 mg“ a modrou farbou – „3623“. Obsah kapsúl: zmes prášku a granúl bielej až svetložltej farby.

1 čiapka. atazanavir 100 mg.

Zloženie plášťa tela kapsuly: oxid titaničitý (E171), želatína; viečka kapsúl: FD&C Blue č. 2 (E132), oxid titaničitý (E171), želatína.

Kapsule tvrdé, želatínové, veľkosť č.1, s modrým uzáverom, nepriehľadné a s modrým telom, nepriehľadné. Kapsula je označená bielym nápisom „BMS“, „150 mg“ a modrou farbou – „3624“. Obsah kapsúl: zmes prášku a granúl bielej až svetložltej farby.

1 čiapka. atazanavir 150 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, krospovidón, magnéziumstearát.

Zloženie tela kapsuly: FD&C Blue č. 2 (E132), oxid titaničitý (E171), želatína; viečka kapsúl: FD&C Blue č. 2 (E132), oxid titaničitý (E171), želatína

Kapsule tvrdé, želatínové, veľkosť č.0, s modrým uzáverom, nepriehľadné a s modrým telom, nepriehľadné. Kapsula je označená bielym „BMS“, „200 mg“ a modrou – „3631“. Obsah kapsúl: zmes prášku a granúl bielej až svetložltej farby.

1 čiapka. atazanavir 200 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, krospovidón, magnéziumstearát. Zloženie tela kapsuly: FD&C Blue č. 2 (E132), oxid titaničitý (E171), želatína; viečka kapsúl: FD&C Blue č. 2 (E132), oxid titaničitý (E171), želatína.

Klinicko-farmakologická skupina: Antivírusový prípravok účinný proti HIV.

farmakologický účinok

Antivírusový produkt, azapeptidový inhibítor HIV proteázy. Atazanavir selektívne inhibuje vírusovo špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV, čím zabraňuje tvorbe zrelých viriónov a infekcii iných buniek.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti atazanaviru sa hodnotili u zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV. Medzi týmito dvoma skupinami sa však nepozoroval žiadny významný rozdiel.

Odsávanie a rozvod

Opakované podávanie Reyatazu v dávke 400 mg 1-krát denne súčasne s ľahkým jedlom ukázalo vytvorenie Cssmax atazanaviru v plazme približne 2,7 hodiny po podaní. Ustálený Css atazanaviru sa dosiahne medzi 4. a 8. dňom podávania.

Použitie reyatázy s jedlom zlepšuje jej biologickú dostupnosť a znižuje farmakokinetickú variabilitu.

Väzba atazanaviru na sérové ​​proteíny je 86 %. Stupeň väzby na proteín je nezávislý od koncentrácie. V podobnom rozsahu sa atazanavir viaže na α1-glykoproteín a albumín. Atazanavir sa stanovuje v cerebrospinálnej tekutine a semennej tekutine.

Metabolizmus

Atazanavir sa v podstate metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP3A4 na oxidované metabolity. Metabolity sa vylučujú do žlče vo voľnej aj glukuronidovanej forme. Malá časť atazanaviru sa metabolizuje N-dealkyláciou a hydrolýzou.

chov

Po jednorazovej dávke 14C-atazanaviru v dávke 400 mg sa v stolici stanovilo 79 % a 13 % celkovej rádioaktivity v moči. Podiel nezmenenej účinnej látky v stolici bol do 20 % a v moči do 7 %. Priemerný T1/2 atazanaviru u zdravých dobrovoľníkov a dospelých infikovaných HIV bol do 7 hodín pri užívaní atazanaviru v dávke 400 mg/deň spolu s ľahkým jedlom.

Indikácie

liečba infekcií spôsobených HIV (v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi).

Dávkovací režim

O začatí liečby rozhoduje lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou infekcií HIV.

Liek sa užíva perorálne.

Priraďte dospelým v dávke 400 mg 1-krát denne s jedlom alebo v dávke 300 mg v kombinácii s ritonavirom v dávke 100 mg 1-krát denne s jedlom.

Reyataz prášok je indikovaný pacientom, ktorí nedokážu prehltnúť kapsulu.

Ak je odmerka dodávaná s práškom naplnená v súlade s nasledujúcimi požiadavkami, potom obsahuje 1,5 g prášku, čo zodpovedá 50 mg atazanaviru: odmerka musí byť bez vrchnej časti, je potrebné prášok starostlivo zarovnať s okrajmi odmernej lyžice, pomocou noža alebo špachtle odstráňte prebytok späť do liekovky. Je neprijateľné stlačiť obsah lyžičky alebo pokúsiť sa zarovnať prášok s okrajmi lyžice jej potrasením alebo poklepaním na okraje liekovky a zároveň odstrániť prebytočný prášok späť do liekovky. Prášok je možné zmiešať s vodou, mliekom, jablkovým džúsom alebo jogurtom.

Po zmiešaní prášku s vyššie uvedenými prípravkami sa musí použiť do 6 hodín Nemiešajte prášok s rozpúšťadlami vo vnútri injekčnej liekovky.

Ak sa Reyataz predpisuje súčasne s didanozínom, didanozín sa má užiť 2 hodiny po užití Reyatazu.

U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky.

Reyataz sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene. Pacientom so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sa odporúča znížiť dávku Reyatazu na 300 mg 1-krát denne.

Použitie Reyatazu v kombinácii s ritonavirom u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmalo, táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.

Klinické štúdie produktu nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky podľa veku.

Vedľajší účinok

Najčastejšie a najmenej pravdepodobné, že sú spojené s Reyatazom a jedným alebo viacerými inhibítormi reverznej transkriptázy sú nauzea (24 %), žltačka (12 %), bolesť hlavy (11 %) a bolesť brucha (11 %). Žltačka bola pozorovaná po niekoľkých dňoch aj niekoľkých mesiacoch po začatí liečby, vysadenie lieku v súvislosti s tým bolo potrebné u menej ako 1% pacientov.

Lipodystrofia strednej alebo vyššej intenzity pozorovaná pri užívaní Reyatazu a jedného alebo viacerých inhibítorov reverznej transkriptázy, ktorá má aspoň možnú súvislosť s režimami podávania, sa pozorovala u 5 % pacientov.

Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií u dospelých pacientov uvedených nižšie bola stanovená podľa nasledujúcej gradácie: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Z imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie (vrátane urtikárie).

Zo strany centrálneho nervového systému: často - bolesti hlavy, nespavosť, periférne neurologické príznaky; zriedkavo - znepokojujúce sny, strata pamäti, zmätenosť, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku.

Z tráviaceho systému: veľmi často - žltačka; často - bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - porucha chuti, plynatosť, gastritída, pankreatitída, aftózna stomatitída, sucho v ústach, hepatitída; nie často - hepatosplenomegália.

Dermatologické reakcie: často - vyrážka; zriedkavo - alopécia, svrbenie; nie často - vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka.

Z muskuloskeletálneho systému: zriedkavo - artralgia; svalová atrofia, myalgia; nie často - myopatia.

Z močového systému: zriedkavo - hematúria, časté močenie, proteinúria; nie často - bolesť v obličkách, nefrolitiáza.

Na strane orgánu videnia: často - sklerálny ikterus.

Zo strany metabolizmu: často - lipodystrofia; zriedkavo - anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, prírastok hmotnosti.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - gynekomastia.

Zo strany laboratórnych parametrov: najčastejšie zistené abnormality u pacientov liečených Reyatazom a jedným alebo viacerými inhibítormi reverznej transkriptázy sú zvýšenie celkového bilirubínu, s prevahou zvýšenia nepriameho (neviazaného) bilirubínu, zvýšenie hladiny amyláza, kreatínkináza, ALT, zníženie počtu neutrofilov, zvýšený obsah AST, zvýšenie hladiny lipázy.

Ostatné: často - všeobecná slabosť; zriedkavo - bolesť na hrudníku, únava, horúčka, celková nevoľnosť.

Kontraindikácie

dedičné metabolické poruchy (galaktózová intolerancia, nedostatok laktózy a malabsorpcia glukózy a galaktózy);

súbežné užívanie s rifampicínom;

pacienti trpiaci fenylketonúriou (prášok Reyataz obsahuje aspartám, ktorý je zdrojom fenylalínu);

vek do 18 rokov;

vysoká citlivosť na atazanavir a ďalšie zložky lieku.

Reyataz sa nemá užívať súbežne s rifampicínom. Atazanavir je metabolizovaný hlavne izoenzýmom CYP3A4, preto sa použitie Reyatazu spolu s produktmi, ktoré indukujú CYP3A4, neodporúča. Patria sem produkty z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), produkty, ktoré sú substrátmi izoenzýmu cytochrómu P450 CYP3A4 s úzkym terapeutickým rozsahom (napr. astemizol, terfenadín, cisaprid, pimozid, chinidín, bepridil a námeľové alkaloidy, najmä ergotamín, dihydroergotamín, ergonovín, metylergonovín).

Reyataz sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s ritonavirom u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Reyataz sa neodporúča v kombinácii s ritonavirom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Tehotenstvo a laktácia

Adekvátne a prísne kontrolované klinické štúdie o bezpečnosti používania lieku počas tehotenstva sa neuskutočnili.

Aplikácia počas tehotenstva je možná v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Neužívajte prípravok počas laktácie (dojčenia).

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou s opatrnosťou kvôli možnému zvýšeniu jeho koncentrácie. U pacientov trpiacich vírusovou hepatitídou B alebo C alebo zvýšenou hladinou transamináz zaznamenanou pred začiatkom liečby sa zvyšuje riziko ďalšieho zvýšenia hladiny transamináz.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Pacienti s renálnou insuficienciou: úprava dávky nie je potrebná.

špeciálne pokyny

Pacientov treba upozorniť, že antiretrovírusová liečba nezabráni riziku prenosu HIV krvou alebo pohlavným stykom, a preto je potrebné prijať preventívne opatrenia.

U pacientov liečených Reyatazom sa vyskytli prípady reverzibilného zvýšenia nepriameho (voľného) bilirubínu spojeného s inhibíciou UDP-glukuronozyltransferázy (UGT). Neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti používania u pacientov s trvalým zvýšením hladiny bilirubínu viac ako 5-násobne v porovnaní s normou. Alternatíva antiretrovírusovej liečby k Reyatase sa môže zvážiť, ak žltačka alebo zožltnutie skléry predstavuje pre pacientov kozmetické problémy. Zníženie dávky Reyatase sa neodporúča. dlhodobá účinnosť znížených dávok nebola stanovená.

Vyrážka je zvyčajne mierna až stredne závažná (makulopapulárna vyrážka) počas prvých 3 týždňov liečby Reyatazom. U väčšiny pacientov vyrážka zmizla do 2 týždňov pri pokračujúcej liečbe. Ak sa objaví závažná vyrážka, užívanie Reyatazu sa má prerušiť.

Opatrne

Počas liečby inhibítormi proteáz u niektorých pacientov infikovaných HIV bola zaznamenaná hyperglykémia, nástup diabetes mellitus alebo dekompenzácia existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bola zaznamenaná diabetická ketoacidóza.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne v pečeni, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou kvôli možnému zvýšeniu jeho koncentrácie.U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C alebo zvýšením transamináz zaznamenaným predtým liečby, riziko ďalších hladín transamináz.

U pacientov s hemofíliou typu A a B počas liečby inhibítormi proteáz bolo popísané krvácanie, vč. spontánne kožné krvácania a hemartrózy. Niektorí z týchto pacientov vyžadovali zavedenie faktora VIII. U viac ako polovice pacientov liečba inhibítormi proteáz pokračovala alebo sa obnovila po prestávke. Kauzálny vzťah medzi liečbou inhibítormi proteázy a týmito prípadmi nebol stanovený. Pacienti s hemofíliou by mali byť upozornení na možnosť takýchto komplikácií.

Predávkovanie

Symptómy: možná žltačka v dôsledku zvýšených hladín nepriameho bilirubínu (bez iných príznakov poškodenia funkcie pečene) a abnormálny srdcový rytmus (predĺženie PR intervalu).

Liečba: výplach žalúdka, provokácia zvracania na odstránenie neabsorbovaného produktu do krvi, príjem aktívneho uhlia, sledovanie základných fyziologických parametrov a EKG, sledovanie celkového stavu pacienta. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Keďže atazanavir sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni a viaže sa na proteíny, dialýza nie je účinná pri odstraňovaní produktu z tela.

lieková interakcia

Atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 a je inhibítorom CYP3A4. Kombinované použitie reyatázy a iných látok metabolizovaných primárne CYP3A4 (napríklad blokátory vápnikových kanálov, inhibítory HMG-CoA reduktázy, imunosupresíva a inhibítory PDE5) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie jedného z nich a zvýšeniu alebo predĺženiu jeho terapeutické a vedľajšie účinky.

Súbežné podávanie Reyatazu a produktov indukujúcich CYP3A4, ako je rifampín, môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií atazanaviru a zníženiu jeho terapeutického účinku. Kombinované použitie Reyatase a produktov, ktoré inhibujú CYP3A4, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií atazanaviru.

Antiretrovírusové lieky na liečbu HIV

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Tablety didanozínu výrazne znižujú účinok atazanaviru, pretože antacidá obsiahnuté v tabletách didanozínu znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy. Reyataz neovplyvňuje účinnosť didanozínu. Preto sa majú didanozínové prípravky užiť 2 hodiny po užití Reyatazu.

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

Tenofovir znižuje účinok atazanaviru, keď sa používa súbežne.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Efavirenz znižuje účinok atazanaviru, keď sa používa súbežne.

Súbežné podávanie Reyatazu + ritonaviru a nevirapínu sa neskúmalo. Predpokladá sa, že nevirapín ako induktor CYP3A4 je schopný znížiť účinok atazanaviru. Vzhľadom na nedostatok údajov sa súbežné podávanie s Reyatazom a ritonavirom neodporúča.

Proteázové inhibítory

Indinavir je schopný spôsobiť hyperbilirubinémiu (zvýšenie koncentrácie nepriameho bilirubínu) inhibíciou UGT. Preto sa súčasné užívanie s Reyatazom neodporúča.

Účinok saquinaviru (vo forme mäkkých želatínových kapsúl) je znížený, keď sa užíva spolu s Reyatazom. Nie sú dostupné žiadne údaje, na základe ktorých by bolo možné stanoviť vhodné odporúčania na dávkovanie pre túto kombináciu.

Pri súčasnom použití Reyatazu a ritonaviru sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje.

Súbežné podávanie Reyatazu + ritonaviru s inými inhibítormi proteáz sa neodporúča.

Iné produkty

Antacidá a produkty obsahujúce antacidá znižujú kyslosť obsahu žalúdka a znižujú absorpciu atazanaviru. Reyataz sa má podávať 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití takýchto liekov.

Pri súčasnom podávaní amiodarónu, lidokaínu (parenterálne), chinidínu s Reyatázou sa môžu zvýšiť ich koncentrácie. Pri použití takýchto kombinácií je potrebná vysoká opatrnosť a odporúča sa sledovanie terapeutickej koncentrácie týchto produktov. Chinidín je kontraindikovaný, keď sa Reyatase podáva súbežne s ritonavirom.

Atazanavir inhibuje UGT a môže interferovať s metabolizmom irinotekánu, čím sa zvyšuje jeho toxicita. Súčasné užívanie so simvastatínom a lovastatínom sa neodporúča.

Pri súčasnom použití Reyatase a diltiazemu sa zvyšuje účinok diltiazemu a jeho metabolitu (deacetyldiltiazem). Odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50 % a sledovať EKG.

Bepridil môže zosilniť rozvoj závažných a/alebo život ohrozujúcich reakcií. Použitie bepridilu a Reyatazu v kombinácii s ritonavirom je kontraindikované.

Ak je to potrebné, súčasné použitie s inými blokátormi kalciových kanálov, ako je felodipín, nifedipín, nikardipín a verapamil, ukazuje ich titráciu dávky a monitorovanie EKG.

Pri súčasnom použití inhibítorov HMG-CoA reduktázy (simvastatín, lovastatín, atorvastatín, cerivastatín) s Reyatázou sa môže zvýšiť účinok atorvastatínu a cerivastatínu. Môže byť zvýšené riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy (pri používaní týchto kombinácií je potrebná veľká opatrnosť).

Blokátory histamínových H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy znižujú sérovú koncentráciu atazanaviru, čo môže viesť k zníženiu terapeutickej aktivity lieku alebo k rozvoju rezistencie. Tieto produkty sa musia brať oddelene. Aby sa predišlo nežiaducim interakciám, odporúča sa užívať Reyataz alebo Reyataz v kombinácii s ritonavirom večer pred spaním.

Pri kombinovanom použití cyklosporínu, takrolimu, sirolimu a Reyatázy je možné zvýšenie koncentrácie imunosupresív v krvi, odporúča sa terapeutické sledovanie ich koncentrácie.

Koncentrácia klaritromycínu sa zvyšuje, ak sa používa spolu s Reyatazom, čo môže spôsobiť predĺženie QTc intervalu, preto, ak sa klaritromycín používa spolu s Reyatazom, dávka antibiotika sa má znížiť o 50 %.

Perorálne kontraceptíva (etinylestradiol, noretindrón) sa neodporúčajú súbežne s Reyatazom. V prítomnosti atazanaviru sa zvyšujú koncentrácie perorálnych kontraceptív. Zníženie hladín HDL alebo zvýšenie inzulínovej rezistencie môže byť spojené so zvýšením koncentrácií noretindrónu, najmä u žien s cukrovkou. Odporúča sa používať najmenšiu účinnú dávku každej zložky perorálnej antikoncepcie. Odporúča sa používať iné spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Aktivita rifabutínu, keď sa používa spolu s Reyatazom, sa zvyšuje. Počas užívania týchto produktov sa odporúča znížiť dávku rifabutínu na 75 % (t.j. 150 mg každý druhý deň alebo 3-krát týždenne). Rifampicín sa nemá používať s Reyatazom.

Rifampicín znižuje aktivitu väčšiny inhibítorov proteáz asi o 90 %.

Pri kombinovanom použití inhibítorov proteáz s inhibítormi PDE5 (sildenafil, tadalfil, vardenafil) je možné následne zvýšiť koncentrácie a zvýšiť ich vedľajšie účinky.

Pri použití antimykotík zo skupiny triazolov (ketokonazol a itrakonazol) s Reyatazom bez ritonaviru sa koncentrácia atazanaviru zvyšuje nekardinálne. V kombinácii s Reyatazom a ritonavirom môžu ketokonazol a itrakonazol zvýšiť ich koncentrácie. Pri predpisovaní ketokonazolu a itrakonazolu v dennej dávke vyššej ako 200 mg spolu s kombináciou Reyatazu a ritonaviru je potrebná opatrnosť.

Súčasné užívanie warfarínu a Reyatazu môže spôsobiť významné a/alebo život ohrozujúce krvácanie v dôsledku zvýšenia aktivity warfarínu. Odporúča sa kontrolovať hodnotu INR.

Atazanavir sa metabolizuje hlavne izoenzýmom CYP3A4, preto sa neodporúča užívať Reyataz spolu s liekmi, ktoré indukujú CYP3A4. Patria sem produkty z ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum), produkty, ktoré sú substrátmi izoenzýmu cytochrómu P450 CYP3A4 s úzkym terapeutickým rozsahom (napr. astemizol, terfenadín, cisaprid, pimozid, chinidín, bepridil a námeľové alkaloidy, najmä ergotamín, dihydroergotamín, ergonovín, metylergonovín).

Podmienky a obdobia skladovania

Liek by sa mal uchovávať na mieste neprístupnom pre deti pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Dátum spotreby. - 2 roky.