Kalsiyum iyonları, kan pıhtılaşma sürecinin tüm aşamalarının uygulanması için gereklidir. kanın pıhtılaşması

Kan pıhtılaşması, dolaşım sistemi hasar gördüğünde başlayan ve kan plazmasının yarayı tıkayan ve kanamayı durduran jelatinimsi bir pıhtıya dönüşmesine yol açan son derece karmaşık ve birçok yönden hala gizemli bir biyokimyasal süreçtir. Bu sistemin ihlali son derece tehlikelidir ve modern dünyada aslanın ölüm ve sakatlık payından sorumlu olan kanama, tromboz veya diğer patolojilere yol açabilir. Burada bu sistemin cihazını ele alacağız ve çalışmasındaki en son başarılardan bahsedeceğiz.

Hayatında en az bir kez bir çizik veya yara almış olan herkes, böylece kanın bir sıvıdan viskoz, sıvı olmayan bir kütleye dönüşmesini ve kanamanın durmasına neden olduğunu gözlemlemek için harika bir fırsat elde etti. Bu sürece kan pıhtılaşması denir ve karmaşık bir biyokimyasal reaksiyon sistemi tarafından kontrol edilir.

Bir tür kanama kontrol sistemine sahip olmak, sıvı bir iç ortama sahip herhangi bir çok hücreli organizma için kesinlikle gereklidir. Kan pıhtılaşması da bizim için hayati önem taşır: ana pıhtılaşma proteinlerinin genlerindeki mutasyonlar genellikle ölümcüldür. Ne yazık ki, ihlalleri sağlık için tehlike oluşturan vücudumuzun birçok sistemi arasında, kan pıhtılaşması da ana acil ölüm nedeni olarak mutlak ilk sırada yer almaktadır: insanlar çeşitli hastalıklardan muzdariptir, ancak neredeyse her zaman kan pıhtılaşma bozukluklarından ölürler.. Kanser, sepsis, travma, ateroskleroz, kalp krizi, inme - en geniş hastalık yelpazesi için, ani ölüm nedeni pıhtılaşma sisteminin vücuttaki kanın sıvı ve katı halleri arasında bir denge sağlayamamasıdır.

Nedeni biliniyorsa, neden onunla savaşmıyorsunuz? Elbette savaşmak mümkün ve gerekli: bilim adamları pıhtılaşma bozukluklarını teşhis etmek ve tedavi etmek için sürekli yeni yöntemler yaratıyorlar. Ancak sorun şu ki pıhtılaşma sistemi çok karmaşık. Ve karmaşık sistemlerin düzenlenmesi bilimi, bu tür sistemlerin özel bir şekilde yönetilmesi gerektiğini öğretir. Dış etkilere tepkileri doğrusal değildir ve tahmin edilemez ve istenen sonucu elde etmek için çabayı nereye uygulayacağınızı bilmeniz gerekir. En basit benzetme: Bir kağıt uçağı havaya fırlatmak için doğru yöne fırlatmak yeterlidir; Aynı zamanda bir uçağın havalanması için kokpitteki doğru tuşlara doğru zamanda ve doğru sırayla basmanız gerekir. Ve kağıt uçak gibi fırlatma ile bir uçak fırlatmaya çalışırsanız, o zaman kötü bir şekilde bitecektir. Pıhtılaşma sistemi de öyle: Başarılı bir tedavi için “kontrol noktalarını” bilmeniz gerekir.

Çok yakın zamana kadar, kan pıhtılaşması, araştırmacıların işleyişini anlama girişimlerine başarılı bir şekilde direndi ve ancak son yıllarda bir kuantum sıçraması oldu. Bu yazıda, bu harika sistem hakkında konuşacağız: nasıl çalıştığı, neden bu kadar zor çalıştığı ve - en önemlisi - nasıl çalıştığını anlamak için en son keşifler hakkında konuşacağız.

kan pıhtılaşması nasıl

Kanamayı durdurmak, ev kadınlarının jöle hazırlamak için kullandıkları aynı fikre dayanır - bir sıvıyı jele dönüştürmek (hücrelerinde ağırlıkça bin kat daha fazla olan bir sıvıyı hücrelerinde tutabilen bir molekül ağının oluşturulduğu kolloidal bir sistem). su molekülleri ile hidrojen bağları). Bu arada, ıslanınca şişen malzemenin yerleştirildiği tek kullanımlık bebek bezlerinde de aynı fikir kullanılıyor. Fiziksel bir bakış açısına göre, orada azaltma ile aynı sorunu çözmeniz gerekiyor - minimum çabayla sızıntılara karşı mücadele.

Kan pıhtılaşması merkezidir hemostaz(kanamayı durdur). Hemostazın ikinci halkası özel hücrelerdir - trombositler, - Kan durdurucu bir tıkaç oluşturmak için birbirine ve yaralanma bölgesine yapışabilir.

Pıhtılaşma biyokimyası hakkında genel bir fikir, aşağıdaki çözünür proteinin dönüşümünün reaksiyonunu gösteren Şekil 1'den elde edilebilir. fibrinojen içinde fibrin, bu daha sonra bir ağ halinde polimerize olur. Bu reaksiyon, kaskadın doğrudan fiziksel anlamı olan ve net bir fiziksel sorunu çözen tek parçasıdır. Geri kalan reaksiyonların rolü yalnızca düzenleyicidir: fibrinojenin fibrine yalnızca doğru yerde ve zamanda dönüştürülmesini sağlamak.

Şekil 1. Kan pıhtılaşmasının ana reaksiyonları. Pıhtılaşma sistemi bir basamaktır - her reaksiyonun ürününün bir sonraki için katalizör görevi gördüğü bir dizi reaksiyon. Bu çağlayanın ana "girişi", orta kısmında, faktör IX ve X: protein seviyesindedir. doku faktörü(şemada TF olarak gösterilmiştir) faktör VIIa'yı bağlar ve ortaya çıkan enzimatik kompleks, faktör IX ve X'i aktive eder. Kaskadın sonucu, polimerize olabilen ve bir pıhtı (jel) oluşturabilen bir fibrin proteinidir. Aktivasyon reaksiyonlarının büyük çoğunluğu proteoliz reaksiyonlarıdır, yani. proteinin kısmi bölünmesi, aktivitesini arttırır. Hemen hemen her pıhtılaşma faktörü mutlaka bir şekilde engellenir: sistemin kararlı çalışması için geri bildirim gereklidir.

Tanımlar: Pıhtılaşma faktörlerini aktif formlara dönüştürmek için reaksiyonlar gösterilmiştir. tek taraflı ince siyah oklar. nerede kıvırcık kırmızı oklar Hangi enzimlerin aktif olduğunu gösterin. İnhibisyona bağlı aktivite kaybı tepkileri gösterilir ince yeşil oklar(basitlik için, oklar basitçe "ayrılıyor" olarak tasvir edilmiştir, yani hangi inhibitörlerin bağlandığı gösterilmemiştir). Tersinir kompleks oluşum reaksiyonları gösterilmiştir ikili ince siyah oklar. Pıhtılaşma proteinleri, adlarla, Romen rakamlarıyla veya kısaltmalarla belirtilir ( TF- doku faktörü, bilgisayar- protein C, APC- aktive protein C). Tıkanıklığı önlemek için diyagram şunları göstermez: trombinin trombomoduline bağlanması, trombositlerin aktivasyonu ve salgılanması, pıhtılaşmanın temas aktivasyonu.

Fibrinojen 50 nm uzunluğunda ve 5 nm kalınlığında bir çubuğa benzer (Şekil 2 a). Aktivasyon, moleküllerinin bir fibrin ipliğine yapışmasını sağlar (Şekil 2 b) ve daha sonra dallanabilen ve üç boyutlu bir ağ oluşturabilen bir fibere (Şekil 2 içinde).

Şekil 2. Fibrin jeli. a - Fibrinojen molekülünün şematik düzenlemesi. Tabanı, üç çift ayna görüntüsü polipeptit zinciri a, β, y'den oluşur. Molekülün merkezinde, trombin A ve B fibrinopeptidlerini kestiğinde erişilebilir hale gelen bağlanma bölgeleri görülebilir (şekilde FPA ve FPB). b - Fibrin lif düzeneğinin mekanizması: moleküller, çift sarmallı bir lif oluşturarak, baştan ortaya ilkesine göre "üst üste binerek" birbirine bağlanır. içinde - Jelin elektron mikrografı: fibrin lifleri birbirine yapışabilir ve ayrılarak karmaşık bir üç boyutlu yapı oluşturabilir.

Şekil 3. Trombin molekülünün üç boyutlu yapısı.Şema, aktif bölgeyi ve trombinin substratlara ve kofaktörlere bağlanmasından sorumlu molekül kısımlarını gösterir. (Aktif bölge, bölünme bölgesini doğrudan tanıyan ve enzimatik katalizi gerçekleştiren molekülün bir parçasıdır.) Molekülün çıkıntılı kısımları (egzositler), trombin molekülünün "değişmesine" izin vererek, onu çalışabilen çok işlevli bir protein haline getirir. farklı modlarda. Örneğin, trombomodülinin ekzosit I'e bağlanması, prokoagülan substratlar (fibrinojen, faktör V) için trombine erişimi fiziksel olarak bloke eder ve protein C'ye yönelik aktiviteyi allosterik olarak uyarır.

Fibrinojen aktivatör trombin (Şekil 3), proteinlerdeki peptit bağlarını parçalayabilen enzimler olan serin proteinaz ailesine aittir. Sindirim enzimleri tripsin ve kimotripsin ile ilgilidir. Proteinazlar aktif olmayan bir formda sentezlenir. zimojen. Bunları aktive etmek için proteinin aktif bölgeyi kapatan kısmını tutan peptit bağını parçalamak gerekir. Böylece trombin, aktive edilebilen protrombin olarak sentezlenir. Olarak Şekil l'de görülebilir. 1 (protrombin faktör II olarak etiketlendiğinde), bu faktör Xa tarafından katalize edilir.

Genel olarak pıhtılaşma proteinlerine faktör adı verilir ve resmi keşif sırasına göre Romen rakamlarıyla numaralandırılır. "A" dizini, aktif form ve yokluğu - etkin olmayan öncül anlamına gelir. Fibrin ve trombin gibi uzun süredir keşfedilen proteinler için uygun isimler de kullanılır. Bazı sayılar (III, IV, VI) tarihsel nedenlerle kullanılmamaktadır.

Pıhtılaşma aktivatörü adı verilen bir proteindir. doku faktörü endotel ve kan hariç tüm dokuların hücre zarlarında bulunur. Bu nedenle kan, normalde endotelin ince bir koruyucu zarı tarafından korunduğu için sıvı kalır. Damar bütünlüğünün herhangi bir ihlali durumunda, doku faktörü plazmadan faktör VIIa'yı bağlar ve bunların kompleksine denir. dış gerginlik(kelimeden tenase veya Xase on- on, yani etkinleştirilen faktör sayısı) - X faktörünü etkinleştirir.

Trombin ayrıca faktör V, VIII, XI'yi aktive eder, bu da kendi üretiminin hızlanmasına yol açar: faktör XIa faktör IX'u aktive eder ve faktör VIIIa ve Va, faktör IXa ve Xa'yı sırasıyla bağlayarak aktivitelerini büyüklük sıralarına göre arttırır (kompleks). faktörler IXa ve VIIIa denir iç gerginlik). Bu proteinlerin eksikliği ciddi rahatsızlıklara yol açar: örneğin, VIII, IX veya XI faktörlerinin yokluğu ciddi hastalığa neden olur. hemofili(Tsarevich Alexei Romanov ile hasta olan ünlü "kraliyet hastalığı"); ve faktör X, VII, V veya protrombin eksikliği yaşamla bağdaşmaz.

Böyle bir cihaz denir olumlu geribildirim: Trombin, kendi üretimini hızlandıran proteinleri aktive eder. Ve burada ilginç bir soru ortaya çıkıyor, neden bunlara ihtiyaç var? Tepkimeyi hemen hızlandırmak neden imkansız, doğa neden önce yavaşlatıyor, sonra daha da hızlandırmak için bir yol buluyor? Pıhtılaşma sisteminde neden duplikasyon var? Örneğin, faktör X hem kompleks VIIa-TF (dış tenaz) hem de kompleks IXa-VIIIa (iç tenaz) tarafından aktive edilebilir; tamamen anlamsız görünüyor.

Kanda pıhtılaşma proteinaz inhibitörleri de vardır. Ana olanlar, antitrombin III ve doku faktörü yolunun bir inhibitörüdür. Ek olarak, trombin serin proteinazı aktive edebilir. protein C Pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'yı parçalayarak aktivitelerini tamamen kaybetmelerine neden olur.

Protein C, faktör IX, X, VII ve protrombine çok benzeyen serin proteinazın bir öncüsüdür. Faktör XI'de olduğu gibi trombin tarafından aktive edilir. Ancak aktive edildiğinde ortaya çıkan serin proteinaz, enzimatik aktivitesini diğer proteinleri aktive etmek için değil, onları inaktive etmek için kullanır. Aktive protein C, pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'da birkaç proteolitik bölünme üreterek bunların kofaktör aktivitelerini tamamen kaybetmelerine neden olur. Böylece, pıhtılaşma kademesinin bir ürünü olan trombin, kendi üretimini engeller: buna denir. olumsuz geribildirim. Ve yine düzenleyici bir sorumuz var: trombin neden aynı anda kendi aktivasyonunu hızlandırıyor ve yavaşlatıyor?

Katlanmanın evrimsel kökenleri

Koruyucu kan sistemlerinin oluşumu, çok hücreli organizmalarda bir milyar yıldan fazla bir süre önce, aslında sadece kanın ortaya çıkmasıyla bağlantılı olarak başladı. Pıhtılaşma sisteminin kendisi, başka bir tarihi dönüm noktasının - yaklaşık beş yüz milyon yıl önce omurgalıların ortaya çıkışının - üstesinden gelmenin sonucudur. Büyük olasılıkla, bu sistem bağışıklıktan kaynaklandı. Bakterileri fibrin jele sararak savaşan başka bir bağışıklık tepkisi sisteminin ortaya çıkması, yanlışlıkla bir yan etkiye yol açtı: kanama daha hızlı durmaya başladı. Bu, dolaşım sistemindeki akışların basıncını ve gücünü arttırmayı mümkün kıldı ve damar sisteminin iyileştirilmesi, yani tüm maddelerin taşınmasının iyileştirilmesi, gelişme için yeni ufuklar açtı. Kıvrımların görünümünün, omurgalıların Dünya'nın biyosferindeki mevcut yerlerini almalarına izin veren avantaj olup olmadığını kim bilebilir?

Bir dizi eklembacaklıda (at nalı yengeçleri gibi) pıhtılaşma da mevcuttur, ancak bağımsız olarak ortaya çıktı ve immünolojik rollerde kaldı. Böcekler, diğer omurgasızlar gibi, genellikle trombositlerin (daha kesin olarak, amipositler - trombositlerin uzak akrabaları) toplanmasına dayanan kanama kontrol sisteminin daha zayıf bir versiyonuyla geçinirler. Bu mekanizma oldukça işlevseldir, ancak trakeal solunum biçiminin bir böceğin mümkün olan maksimum boyutunu sınırlaması gibi, vasküler sistemin etkinliğine temel kısıtlamalar getirir.

Ne yazık ki, pıhtılaşma sisteminin ara formlarına sahip canlıların neredeyse tamamı tükenmiştir. Çenesiz balıklar tek istisnadır: Lamprey'in pıhtılaşma sisteminin genomik bir analizi, çok daha az bileşen içerdiğini gösterdi (yani, çok daha basit). Çeneli balıklardan memelilere kadar pıhtılaşma sistemleri birbirine çok benzer. Küçük, çekirdeksiz trombositlerin memelilere özgü olmasına rağmen, hücresel hemostaz sistemleri de benzer prensiplerle çalışır. Diğer omurgalılarda trombositler, çekirdeğe sahip büyük hücrelerdir.

Özetle, pıhtılaşma sistemi çok iyi anlaşılmıştır. On beş yıldır, modern biyokimya için sonsuzluk olan hiçbir yeni protein veya reaksiyon keşfedilmedi. Elbette böyle bir keşfin olasılığı tamamen göz ardı edilemez, ancak şu ana kadar mevcut bilgileri kullanarak açıklayamadığımız tek bir fenomen yok. Aksine, sistem gereğinden çok daha karmaşık görünüyor: tüm bu (oldukça hantal!) çağlayanın, aslında jelleşmede yalnızca bir reaksiyon olduğunu ve geri kalan her şeyin bir tür anlaşılmazlık için gerekli olduğunu hatırlıyoruz. düzenleme.

Bu nedenle, klinik hemostasiyolojiden matematiksel biyofiziğe kadar çeşitli alanlarda çalışan pıhtılaşma uzmanı araştırmacılar aktif olarak sorudan hareket ediyorlar. "Nasıl katlanır?" sorulara "Neden böyle katlanmış?", "O nasıl çalışır?" ve sonunda "İstenen etkiyi elde etmek için pıhtılaşmayı nasıl etkilememiz gerekiyor?". Cevap vermek için yapılacak ilk şey, sadece bireysel reaksiyonları değil, tüm pıhtılaşmayı nasıl çalışacağınızı öğrenmektir.

Pıhtılaşma nasıl araştırılır?

Pıhtılaşmayı incelemek için çeşitli modeller oluşturulur - deneysel ve matematiksel. Tam olarak ne almanıza izin veriyorlar?

Bir yandan, bir nesneyi incelemek için en iyi yaklaşımın nesnenin kendisi olduğu görülüyor. Bu durumda, bir kişi veya bir hayvan. Bu, damarlardaki kan akışı, kan damarlarının duvarlarıyla etkileşimler ve çok daha fazlası dahil olmak üzere tüm faktörleri hesaba katmanıza olanak tanır. Ancak bu durumda, sorunun karmaşıklığı makul sınırları aşıyor. Evrişim modelleri, temel özelliklerini kaybetmeden çalışma nesnesini basitleştirmeyi mümkün kılar.

Katlama sürecini doğru bir şekilde yansıtmak için bu modellerin hangi gereksinimleri karşılaması gerektiğine dair bir fikir edinmeye çalışalım. canlıda.

Deneysel model, vücuttaki ile aynı biyokimyasal reaksiyonları içermelidir. Sadece pıhtılaşma sisteminin proteinleri değil, aynı zamanda pıhtılaşma sürecindeki diğer katılımcılar - kan hücreleri, endotel ve subendotelyum. Sistem, pıhtılaşmanın mekansal heterojenliğini hesaba katmalıdır. canlıda: endotelin hasarlı bölgesinden aktivasyon, aktif faktörlerin yayılması, kan akışının varlığı.

Pıhtılaşma modelleri göz önüne alındığında, pıhtılaşmayı incelemek için yöntemler ile başlamak doğaldır. canlıda. Kullanılan bu türden hemen hemen tüm yaklaşımların temeli, bir hemostatik veya trombotik reaksiyona neden olmak için deney hayvanına kontrollü yaralanma uygulamaktır. Bu reaksiyon çeşitli yöntemlerle incelenir:

• kanama süresinin izlenmesi;
• bir hayvandan alınan plazmanın analizi;
• kesilen hayvanın otopsisi ve histolojik inceleme;
• mikroskopi veya nükleer manyetik rezonans kullanarak bir trombüsün gerçek zamanlı izlenmesi (Şekil 4).

Şekil 4. Trombüs oluşumu canlıda lazer kaynaklı tromboz modelinde. Bu resim, bilim adamlarının bir kan pıhtısının gelişimini ilk kez "canlı" olarak gözlemleyebildikleri tarihi bir çalışmadan alınmıştır. Bunu yapmak için, fare kanına pıhtılaşma proteinlerine ve trombositlere karşı flüoresan etiketli antikorlardan oluşan bir konsantre enjekte edildi ve hayvanı konfokal bir mikroskobun (üç boyutlu taramaya izin veren) lensinin altına yerleştirerek, deri altında optik olarak erişilebilen bir arteriyol. gözlem seçildi ve endotel lazerle hasar gördü. Antikorlar, büyüyen pıhtıya bağlanmaya başladı ve onu gözlemlemeyi mümkün kıldı.

Pıhtılaşma deneyinin klasik ayarı laboratuvar ortamında kan plazmasının (veya tam kanın) belirli bir kapta bir aktivatör ile karıştırılması ve ardından pıhtılaşma sürecinin izlenmesi gerçeğinden oluşur. Gözlem yöntemine göre, deneysel teknikler aşağıdaki türlere ayrılabilir:

• pıhtılaşma sürecinin kendisinin gözlemlenmesi;
• zamanla pıhtılaşma faktörlerinin konsantrasyonlarındaki değişikliklerin gözlemlenmesi.

İkinci yaklaşım kıyaslanamaz ölçüde daha fazla bilgi sağlar. Teorik olarak, herhangi bir zamanda tüm faktörlerin konsantrasyonlarını bilerek, sistem hakkında eksiksiz bilgi elde edilebilir. Uygulamada, aynı anda iki proteinin bile çalışılması pahalıdır ve büyük teknik zorluklarla ilişkilidir.

Son olarak, vücutta pıhtılaşma homojen olmayan bir şekilde ilerler. Hasarlı duvarda pıhtı oluşumu başlar, plazma hacmindeki aktive trombositlerin katılımıyla yayılır ve damar endotelinin yardımıyla durur. Klasik yöntemlerle bu süreçleri yeterince incelemek mümkün değildir. İkinci önemli faktör, damarlarda kan akışının varlığıdır.

Bu problemlerin farkındalığı, 1970'lerden beri çeşitli akış deney sistemlerinin ortaya çıkmasına yol açmıştır. laboratuvar ortamında. Sorunun uzamsal yönlerini anlamak için biraz daha zamana ihtiyaç vardı. Mekansal heterojenliği ve pıhtılaşma faktörlerinin difüzyonunu hesaba katan yöntemler sadece 1990'larda ortaya çıkmaya başladı ve sadece son on yılda bilimsel laboratuvarlarda aktif olarak kullanıldı (Şekil 5).

Şekil 5. Normal ve patolojik koşullarda fibrin pıhtısının uzamsal büyümesi.İnce bir kan plazması tabakasındaki pıhtılaşma, duvarda hareketsiz hale getirilen doku faktörü tarafından aktive edildi. Fotoğraflarda, aktivatör bulunur ayrıldı. Gri alevli şerit- büyüyen fibrin pıhtısı.

Deneysel yaklaşımların yanı sıra, hemostaz ve trombozu incelemek için matematiksel modeller de kullanılır (bu araştırma yöntemine genellikle silico'da). Biyolojide matematiksel modelleme, biyolojik teori ve deneyim arasında derin ve karmaşık ilişkiler kurmayı mümkün kılar. Deneyin belirli sınırları vardır ve bir takım zorluklarla ilişkilidir. Ek olarak, teorik olarak mümkün olan bazı deneyler, deneysel tekniğin sınırlamaları nedeniyle uygulanabilir veya aşırı derecede pahalı değildir. Deneyler için gerekli koşulları önceden seçebildiğiniz için simülasyon, deneyleri basitleştirir laboratuvar ortamında ve canlıda, hangi faiz etkisi gözlenecektir.

Pıhtılaşma sisteminin düzenlenmesi

Şekil 6. Uzayda fibrin pıhtısı oluşumuna dış ve iç tenazın katkısı. Bir pıhtılaşma aktivatörünün (doku faktörü) etkisinin uzayda ne kadar uzayabileceğini keşfetmek için matematiksel bir model kullandık. Bunu yapmak için, faktör Xa'nın (fibrin dağılımını belirleyen trombinin dağılımını belirleyen) dağılımını hesapladık. Animasyon, Xa faktörünün dağılımlarını gösterir, dış tenaz tarafından üretilen(karmaşık VIIa–TF) veya iç gerginlik(karmaşık IXa–VIIIa) ve toplam faktör Xa miktarı (gölgeli alan). (İç metin aynı şeyi daha büyük bir konsantrasyon ölçeğinde gösterir.) Aktivatörde üretilen faktör Xa'nın, plazmadaki yüksek inhibisyon hızı nedeniyle aktivatörden uzağa nüfuz edemediği görülebilir. Aksine, kompleks IXa-VIIIa aktivatörden uzakta çalışır (çünkü faktör IXa daha yavaş inhibe edilir ve bu nedenle aktivatörden daha büyük bir etkin difüzyon mesafesine sahiptir) ve faktör Xa'nın uzayda dağılımını sağlar.

Bir sonraki mantıklı adımı atalım ve soruyu cevaplamaya çalışalım - yukarıda açıklanan sistem nasıl çalışıyor?

Kademeli Cihaz Pıhtılaşma Sistemi

Bir kaskadla başlayalım - birbirini aktive eden bir enzim zinciri. Sabit bir hızda çalışan bir enzim, ürünün konsantrasyonunun zamana doğrusal bir bağımlılığını verir. çağlayanında N enzimler, bu bağımlılık forma sahip olacak tN, nerede t- zaman. Sistemin etkin çalışması için, yanıtın tam da böyle bir "patlayıcı" karakterde olması önemlidir, çünkü bu, fibrin pıhtısının hala kırılgan olduğu süreyi en aza indirir.

Pıhtılaşma Tetiklenmesi ve Olumlu Geri Bildirimlerin Rolü

Makalenin ilk bölümünde bahsedildiği gibi, birçok pıhtılaşma reaksiyonu yavaştır. Örneğin, IXa ve Xa faktörlerinin kendileri çok zayıf enzimlerdir ve etkili bir şekilde işlev görmek için kofaktörlere (sırasıyla faktör VIIIa ve Va) ihtiyaç duyarlar. Bu kofaktörler trombin tarafından aktive edilir: enzim kendi üretimini aktive ettiğinde böyle bir cihaza pozitif geri besleme döngüsü denir.

Deneysel ve teorik olarak gösterdiğimiz gibi, trombin tarafından faktör V aktivasyonunun pozitif bir geri bildirimi, bir aktivasyon eşiği oluşturur - sistemin özelliği, küçük bir aktivasyona yanıt vermemek, ancak büyük bir aktivasyon göründüğünde hızla çalışmak. Bu geçiş yeteneği, kısıtlama için çok değerli görünüyor: sistemin "yanlış pozitiflerini" önlemeye yardımcı oluyor.

Pıhtılaşmanın Mekansal Dinamiklerinde İçsel Yolun Rolü

Başlıca pıhtılaşma proteinlerinin keşfinden sonra uzun yıllar biyokimyacılara musallat olan merak uyandıran gizemlerden biri, faktör XII'nin hemostazdaki rolüydü. En basit pıhtılaşma testlerinde eksikliği saptanmış, pıhtı oluşumu için gereken süreyi uzatmıştır, ancak faktör XI eksikliğinden farklı olarak pıhtılaşma bozuklukları eşlik etmemiştir.

İç yolun rolünü çözmek için en makul seçeneklerden biri, mekansal olarak homojen olmayan deneysel sistemlerin yardımıyla tarafımızdan önerildi. Olumlu geri bildirimlerin tam olarak pıhtılaşmanın yayılması için büyük önem taşıdığı bulundu. Faktör X'in aktivatör üzerindeki harici tenaz ile etkin aktivasyonu, faktör Xa plazmada hızla inhibe edildiğinden ve aktivatörden uzaklaşamadığından, aktivatörden uzakta bir pıhtı oluşmasına yardımcı olmaz. Ancak, çok daha yavaş bir şekilde engellenen faktör IXa, buna oldukça yeteneklidir (ve trombin tarafından aktive edilen faktör VIIIa, buna yardımcı olur). Ve ulaşmasının zor olduğu yerde, yine trombin tarafından aktive edilen faktör XI çalışmaya başlar. Böylece, pozitif geri besleme döngülerinin varlığı, üç boyutlu bir demet yapısı oluşturmaya yardımcı olur.

Trombüs oluşumunun lokalizasyonu için olası bir mekanizma olarak Protein C yolu

Trombinin kendisi tarafından protein C'nin aktivasyonu yavaştır, ancak trombin endotel hücreleri tarafından sentezlenen transmembran protein trombomoduline bağlandığında keskin bir şekilde hızlanır. Aktive protein C, faktörler Va ve VIIIa'yı yok ederek pıhtılaşma sistemini büyüklük sırasına göre yavaşlatır. Mekansal olarak homojen olmayan deneysel yaklaşımlar, bu reaksiyonun rolünü anlamanın anahtarı oldu. Deneylerimiz, trombüsün uzaysal büyümesini durdurarak boyutunu sınırladığını ileri sürdü.

Özetleme

Son yıllarda pıhtılaşma sisteminin karmaşıklığı giderek daha az gizemli hale geldi. Sistemin tüm temel bileşenlerinin keşfi, matematiksel modellerin geliştirilmesi ve yeni deneysel yaklaşımların kullanılması, gizlilik perdesinin kaldırılmasını mümkün kıldı. Pıhtılaşma kademesinin yapısı deşifre ediliyor ve şimdi, yukarıda gördüğümüz gibi, sistemin hemen hemen her önemli parçası için, tüm sürecin düzenlenmesinde oynadığı rol tanımlanmış veya önerilmiştir.

Şekil 7, pıhtılaşma sisteminin yapısını yeniden düşünmek için en son girişimi sunar. Bu, Şekil 2'deki ile aynı devredir. 1, yukarıda tartışıldığı gibi, sistemin farklı görevlerden sorumlu bölümlerinin çok renkli gölgeleme ile vurgulandığı yer. Bu devredeki her şey güvenli bir şekilde kurulmamıştır. Örneğin, faktör Xa tarafından faktör VII aktivasyonunun pıhtılaşmanın akış hızına eşik-tepkisine izin verdiğine dair teorik tahminimiz henüz deneysel olarak test edilmemiştir.

Kan pıhtılaşması nasıl yapılır?

Kan pıhtılaşması karmaşık bir süreçtir. Kan plazmasında bulunan 13 faktörün yanı sıra trombositlerin yok edilmesi ve doku hasarı sırasında salınan maddeleri içerir.

Kan pıhtılaşması birkaç aşamada gerçekleşir:

1. İlk aşamada, tromboplastin öncüsü, hasarlı trombositlerden ve doku hücrelerinden izole edilir. Kan plazma proteinleri ile etkileşime giren bu madde, aktif tromboplastine dönüştürülür. Tromboplastin oluşumu için, plazma proteinlerinin yanı sıra özellikle anti-hemolitik faktör Ca2+'nın varlığı gereklidir.Kanda anti-hemolitik faktör yoksa kan pıhtılaşmaz. Bu duruma hemofili denir.

2. İkinci aşamada, tromboplastinin katılımıyla kan plazma proteini protrombini, aktif enzim trombine dönüştürülür.

3. Trombinin etkisi altında, plazmada çözünür fibrinojen proteini, çözünmeyen fibrine dönüştürülür. Fibrin, en ince liflerin pleksuslarından oluşan bir pıhtı oluşturur. Kan hücreleri ağlarına yerleşerek bir kan pıhtısı oluşturur.

Kan pıhtılaşması vücudu kan kaybından korur.

Kan pıhtılaşması nasıl yapılır?

Bu sayfa şunu aradı:

• kanın pıhtılaşması için gerekli maddeler
• kan pıhtılaşması varlığı gerektirir
• kanın pıhtılaşması için gerekli maddeler

Kan, sağlam kan damarlarından aktığı sürece sıvı kalır. Ancak damar yaralanır yaralanmaz oldukça hızlı bir şekilde bir pıhtı oluşur. Mantar gibi bir kan pıhtısı (trombüs) yarayı tıkar, kanama durur ve yara yavaş yavaş iyileşir. Kan pıhtılaşmadıysa, bir kişi en küçük çizikten ölebilir.

Bir kan damarından salınan insan kanı 3-4 dakika içinde pıhtılaşır.

Kan pıhtılaşması, vücudun önemli bir koruyucu reaksiyonudur, kan kaybını önler ve böylece dolaşımdaki kanın sabit bir hacmini korur.

Kan pıhtılaşması, kan plazmasında çözünen proteinin fizikokimyasal durumundaki bir değişikliğe dayanır. fibrinojen. Fibrinojen, kan pıhtılaşması sırasında çözünmez hale gelir. fibrin. Fibrin ince iplikler şeklinde düşer. Fibrin iplikleri, şekillendirilmiş elemanların tutulduğu yoğun bir ince ağ ağı oluşturur. Bir pıhtı veya trombüs oluşur. Yavaş yavaş, kan pıhtısı kalınlaşır. Yoğunlaşarak yaranın kenarlarını bir araya getirir ve bu da iyileşmesine katkıda bulunur. Pıhtı sıkıştırıldığında, içinden şeffaf sarımsı bir sıvı sıkılır - serum. Serum, protein fibrinojenin çıkarıldığı kan plazmasıdır. Pıhtı sıkışmasında önemli bir rol, pıhtı sıkışmasına katkıda bulunan bir madde içeren trombositlere aittir.

Kan pıhtılaşması karmaşık bir süreçtir. Kan plazmasındaki kalsiyum tuzlarını içerir. Kanın pıhtılaşması için bir ön koşul, trombositlerin (trombositlerin) yok edilmesidir.

Modern kavramlara göre, kan plazmasında çözünen fibrinojen proteininin çözünmeyen fibrin proteinine dönüşümü, enzimin etkisi altında gerçekleşir. trombin. Kanda aktif olmayan bir trombin formu var - protrombin hangi karaciğerde üretilir. Protrombin, kalsiyum tuzlarının varlığında tromboplastinin etkisi altında aktif trombine dönüştürülür. Kan plazmasında kalsiyum tuzları bulunur, ancak dolaşan kanda tromboplastin yoktur. Trombositler yok edildiğinde veya vücuttaki diğer hücreler hasar gördüğünde oluşur. Eğitim tromboplastin aynı zamanda karmaşık bir süreçtir. Trombositlerin yanı sıra diğer bazı plazma proteinleri de tromboplastin oluşumunda görev alır. Kanda belirli proteinlerin yokluğu, kan pıhtılaşma sürecini önemli ölçüde etkiler. Kan plazmasında globulinlerden (büyük moleküler proteinler) biri yoksa, hemofili hastalığı veya kanama meydana gelir. Hemofili hastalarında kan pıhtılaşması keskin bir şekilde azalır. Küçük bir yara bile tehlikeli bir şekilde kanamalarına neden olabilir.

Erkeklerin hemofili hastası olma olasılığı daha yüksektir. Bu hastalık kalıtsaldır.

Kan pıhtılaşma süreci, sinir sistemi ve endokrin bezlerinin hormonları tarafından düzenlenir. Hızlanıp yavaşlayabilir.

Kanama sırasında kanın pıhtılaşması önemliyse, dolaşım sisteminde dolaşan kanın pıhtılaşmaması, sıvı kalması da aynı derecede önemlidir.

Vücut kanın pıhtılaşmasını önleyen maddeler üretir. Bu tür özellikler heparin akciğer ve karaciğer hücrelerinde bulunur. serumda bulunan protein fibrinolizin- oluşan fibrini çözen bir enzim. Böylece kanda aynı anda iki sistem vardır: pıhtılaşma ve pıhtılaşma. Bu sistemlerin belirli bir dengesi ile damarların içindeki kan pıhtılaşmaz. Yaralanmalar ve bazı hastalıklar ile denge bozulur ve bu da kanın pıhtılaşmasına neden olur. Sitrik ve oksalik asitlerin kan pıhtılaşma tuzlarını inhibe ederek, pıhtılaşma için gerekli olan kalsiyum tuzlarını çökeltir. Tıbbi sülüklerin servikal bezlerinde, hirudin güçlü bir antikoagülan etkiye sahiptir. Antikoagülanlar tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır.

Kan pıhtılaşması normal olmalıdır, bu nedenle hemostaz denge süreçlerine dayanır. Değerli biyolojik sıvımızın pıhtılaşması imkansızdır - bu ciddi, ölümcül komplikasyonlarla tehdit eder (). Aksine, kişinin ölümüne de yol açabilen kontrolsüz büyük kanamalara neden olabilir.

Bir aşamada bir dizi maddeyi içeren en karmaşık mekanizmalar ve reaksiyonlar bu dengeyi korur ve böylece vücudun kendi kendine (herhangi bir dış yardımın müdahalesi olmadan) hızlı bir şekilde baş etmesini ve iyileşmesini sağlar.

Kanın pıhtılaşma hızı, herhangi bir parametre ile belirlenemez, çünkü bu sürece birçok bileşen dahil olur ve birbirini aktive eder. Bu bağlamda, kan pıhtılaşma testleri farklıdır, normal değerlerinin aralıkları esas olarak çalışmayı yürütme yöntemine ve diğer durumlarda kişinin cinsiyetine ve sahip olduğu günlere, aylara ve yıllara bağlıdır. yaşadı. Ve okuyucunun cevaptan memnun olması pek olası değildir: Kanın pıhtılaşma süresi 5-10 dakikadır". Bir sürü soru kaldı...

Herkes önemlidir ve herkese ihtiyaç vardır

Kanamayı durdurmak, her birinin belirli bir rol oynadığı çok sayıda farklı bileşeni içeren birçok biyokimyasal reaksiyonu içeren son derece karmaşık bir mekanizmaya dayanır.

kan pıhtılaşma paterni

Bu arada, en az bir pıhtılaşma veya pıhtılaşma önleyici faktörün olmaması veya tutarsızlığı tüm süreci bozabilir. Buradakiler sadece birkaç örnek:

• Damar duvarlarının yan tarafından yetersiz bir reaksiyon, birincil hemostazı “hisseden” trombositleri ihlal eder;
• Endotelin trombosit agregasyonu inhibitörlerini (ana olanı prostasiklindir) ve doğal antikoagülanları () sentezleme ve salgılama yeteneğinin düşük olması, damarlardan geçen kanı kalınlaştırır, bu da kan dolaşımında kesinlikle gereksiz olan pıhtı oluşumuna yol açar. şu an için duvara veya bir gemiye bağlı sakince “oturabilen” gövde. Bunlar kopup kan dolaşımında dolaşmaya başladıklarında çok tehlikeli hale gelirler - bu da bir damar kazası riski yaratır;
• FVIII gibi bir plazma faktörünün yokluğu, cinsiyete bağlı bir hastalıktan kaynaklanır - A;
• Hemofili B, aynı nedenlerle (bilindiği gibi erkeklerde sadece bir tane olan X kromozomunda resesif bir mutasyon), Christman faktör eksikliği (FIX) ortaya çıkarsa, bir kişide tespit edilir.

Genel olarak, her şey, kanın pıhtılaşmasını sağlamak için gerekli maddeleri salgılayarak, kan dolaşımında dolaşan trombositleri çeken hasarlı damar duvarı seviyesinde başlar - trombositler. Örneğin, trombositleri kaza yerine “davet etmek” ve güçlü bir hemostaz uyarıcısı olan kollajene yapışmalarını teşvik etmek, faaliyetlerine zamanında başlamalı ve iyi çalışmalıdır, böylece gelecekte tam bir oluşumuna güvenilebilir. uçuk fiş.

Trombositler işlevlerini uygun düzeyde kullanırsa (yapışkan-agregasyon işlevi), birincil (vasküler-trombosit) hemostazın diğer bileşenleri hızla devreye girer ve kısa sürede bir trombosit tıkacı oluşturur, daha sonra kan akışını durdurmak için mikrovaskülatür damarı , kan pıhtılaşma sürecinde diğer katılımcıların özel etkisi olmadan yapabilirsiniz. Bununla birlikte, daha geniş bir lümene sahip yaralı bir damarı kapatabilen tam teşekküllü bir tıkaç oluşumu için, vücut plazma faktörleri olmadan baş edemez.

Böylece, ilk aşamada (vasküler duvarın yaralanmasından hemen sonra), bir faktörün aktivasyonunun geri kalanını aktif bir duruma getirme ivmesi verdiği ardışık reaksiyonlar gerçekleşmeye başlar. Ve bir yerde bir şey eksikse veya faktör savunulamaz hale gelirse, kan pıhtılaşma süreci yavaşlar veya tamamen kesilir.

Genel olarak pıhtılaşma mekanizması aşağıdakileri sağlaması gereken 3 aşamadan oluşur:

• Aktif faktörlerin (protrombinaz) karmaşık bir kompleksinin oluşumu ve karaciğer tarafından sentezlenen bir proteinin trombine dönüştürülmesi ( aktivasyon aşaması);
• Kan - faktör I ( , FI) içinde çözünen proteinin çözünmeyen fibrine dönüşümü şu şekilde gerçekleştirilir: pıhtılaşma aşaması;
• Yoğun bir fibrin pıhtısı oluşumu ile pıhtılaşma sürecinin tamamlanması ( geri çekilme aşaması).

Kan pıhtılaşma testleri

Nihai amacı damardaki “boşluğu” kapatabilecek bir pıhtı oluşumu olan çok aşamalı bir enzimatik süreç, okuyucuya kesinlikle kafa karıştırıcı ve anlaşılmaz görünecek, bu nedenle bu mekanizmanın olduğunu hatırlatmak yeterli olacaktır. çeşitli pıhtılaşma faktörleri, enzimler, Ca2+ (iyon kalsiyum) ve çeşitli diğer bileşenler tarafından sağlanır. Bununla birlikte, bu bağlamda, hastalar genellikle şu soruyla ilgilenirler: sistemlerin normal çalıştığını bilerek hemostazda bir sorun olup olmadığını veya sakinleşmeyi nasıl tespit edebilirim? Tabii ki, bu amaçlar için kan pıhtılaşması için testler var.

Hemostaz durumunun en yaygın spesifik (yerel) analizinin, en bilgilendirici olan terapistler, kardiyologlar ve doğum uzmanı-jinekologlar tarafından sıklıkla reçete edildiği, yaygın olarak bilindiği düşünülmektedir.

Bu arada, bu kadar çok sayıda testin yapılmasının her zaman haklı olmadığı belirtilmelidir. Pek çok koşula bağlıdır: doktorun neyi aradığı, tepkiler dizisinin hangi aşamasında dikkatini odakladığı, tıbbi çalışanlar için ne kadar zamanın olduğu vb.

Kanın pıhtılaşmasının dış yolunun simülasyonu

Örneğin, laboratuvardaki harici bir pıhtılaşma aktivasyon yolu, tıp mesleğinin Hızlı Protrombin, Hızlı Test, Protrombin Zamanı (PTT) veya Tromboplastin Zamanı (aynı test için tüm farklı isimler) dediği şeyi taklit edebilir. II, V, VII, X faktörlerine bağlı olan bu test, doku tromboplastinin katılımına dayanır (bir kan örneği üzerinde çalışma sırasında sitrat yeniden kireçlenmiş plazmaya katılır).

Aynı yaştaki erkek ve kadınlar için normal değerlerin sınırları farklı değildir ve %78 - 142 aralığı ile sınırlıdır, ancak çocuk bekleyen kadınlarda bu rakam biraz artar (ama biraz!) . Çocuklarda ise tam tersine, normlar daha küçük değerlerin sınırları içindedir ve yetişkinliğe ve ötesine yaklaştıkça artar:

Laboratuvardaki iç mekanizmanın yansıması

Bu arada, iç mekanizmanın arızalanması nedeniyle kan pıhtılaşmasının ihlalini belirlemek için, analiz sırasında doku tromboplastini kullanılmaz - bu, plazmanın yalnızca kendi rezervlerini kullanmasına izin verir. Laboratuvarda, kan damarlarından alınan kanın pıhtılaşmasını bekleyen iç mekanizma izlenir. Bu karmaşık kademeli reaksiyonun başlangıcı, Hageman faktörünün (faktör XII) aktivasyonu ile çakışmaktadır. Bu aktivasyonun başlatılması, çeşitli koşullar (hasarlı bir damar duvarı ile kanın teması, belirli değişikliklere uğramış hücre zarları) tarafından sağlanır, bu nedenle buna kontak aktivasyonu denir.

Temas aktivasyonu ayrıca vücudun dışında da gerçekleşir, örneğin kan yabancı bir ortama girdiğinde ve onunla temas ettiğinde (test tüpündeki camla, aletlerle temas). Kalsiyum iyonlarının kandan uzaklaştırılması, bu mekanizmanın başlatılmasını hiçbir şekilde etkilemez, ancak süreç bir pıhtı oluşumu ile sona eremez - iyonize kalsiyumun artık olmadığı faktör IX aktivasyonu aşamasında kopar. yeterli.

Kanın pıhtılaşma zamanı veya sıvı haldeyken elastik bir pıhtı şeklinde aktığı zaman, plazmada çözünen fibrinojen proteininin çözünmeyen fibrine dönüşüm hızına bağlıdır. Bu (fibrin), kırmızı kan hücrelerini (eritrositler) tutan ve hasarlı kan damarındaki deliği kapatan bir demet oluşturmalarına neden olan iplikler oluşturur. Bu gibi durumlarda kanın pıhtılaşma süresi (damardan alınan 1 ml - Lee-White yöntemi) ortalama 4-6 dakika ile sınırlıdır. Bununla birlikte, kan pıhtılaşma hızı, elbette, daha geniş bir dijital (geçici) değer aralığına sahiptir:

1. Damardan alınan kan 5 ila 10 dakika arasında pıhtı haline gelir;
2. Lee-White pıhtılaşma süresi cam tüpte 5-7 dakika, silikon tüpte ise 12-25 dakikaya uzar;
3. Parmaktan alınan kan için göstergeler normal kabul edilir: başlangıç ​​- 30 saniye, kanamanın sonu - 2 dakika.

İç mekanizmayı yansıtan bir analiz, ilk ciddi kan pıhtılaşma ihlallerinden şüphelenildiğinde yapılır. Test çok uygundur: hızlı bir şekilde gerçekleştirilir (kan akana veya test tüpünde bir pıhtı oluşturana kadar), özel reaktifler ve karmaşık ekipman olmadan yapılır ve hastanın özel bir hazırlığa ihtiyacı yoktur. Tabii ki, bu şekilde tespit edilen kan pıhtılaşma bozuklukları, normal hemostaz durumunu sağlayan sistemlerde bir dizi önemli değişiklik varsaymak için sebep verir ve patolojinin gerçek nedenlerini belirlemek için daha fazla araştırmayı zorlar.

Kanın pıhtılaşma süresinin artması (uzaması) ile şunlardan şüphelenilebilir:

• Kanda yeterli düzeyde olmalarına rağmen pıhtılaşmayı sağlamak için tasarlanmış plazma faktörlerinin eksikliği veya doğuştan yetersizlikleri;
• Karaciğerin ciddi patolojisi, organın parankiminin işlevsel başarısızlığına neden olur;
• (kanın pıhtılaşma yeteneğinin azaldığı evrede);

Heparin tedavisi kullanıldığı durumlarda kanın pıhtılaşma süresi uzar, bu nedenle bu ilacı alan hastaların hemostaz durumunu gösteren testleri oldukça sık yaptırmaları gerekir.

Kan pıhtılaşmasının dikkate alınan göstergesi değerlerini azaltır (kısalmıştır):

• Yüksek pıhtılaşma () DIC aşamasında;
• Patolojik bir hemostaz durumuna neden olan diğer hastalıklarda, yani, hasta zaten kan pıhtılaşma bozukluklarına sahip olduğunda ve bir grup kan pıhtılaşması riski (tromboz, vb.)
• Uzun süre doğum kontrolü veya tedavi amaçlı kullanan kadınlarda hormon içeren oral ajanlar;
• Kortikosteroid alan kadın ve erkeklerde (kortikosteroid ilaçları reçete ederken yaş çok önemlidir - çoğu çocuklarda ve yaşlılarda hemostazda önemli değişikliklere neden olabilir, bu nedenle bu grupta kullanımları yasaktır).

Genel olarak, normlar çok az farklılık gösterir.

Kadınlarda, erkeklerde ve çocuklarda (her kategori için bir yaş anlamına gelir) kan pıhtılaşması (norm) göstergeleri prensipte çok az farklılık gösterir, ancak kadınlarda bireysel göstergeler fizyolojik olarak (menstrüasyon öncesi, sırasında ve sonrasında, hamilelik sırasında) değişir, bu nedenle, bir yetişkinin cinsiyeti hala laboratuvar çalışmalarında dikkate alınmaktadır. Ek olarak, bir çocuk doğurma döneminde kadınlarda, bireysel parametreler biraz değişmelidir, çünkü vücut doğumdan sonra kanamayı durdurmak zorundadır, bu nedenle pıhtılaşma sistemi önceden hazırlanmaya başlar. Bazı kan pıhtılaşma göstergeleri için bir istisna, yaşamın ilk günlerinde çocukların kategorisidir, örneğin, yenidoğanlarda, PTT yetişkin erkek ve kadınlardan birkaç kat daha yüksektir (yetişkinler için norm 11-15 saniyedir) ve prematüre bebeklerde protrombin zamanı 3 - 5 saniye artar. Doğru, zaten yaşamın 4. gününde bir yerde, PTV azalır ve yetişkinlerde kan pıhtılaşma normuna karşılık gelir.

Kan pıhtılaşmasının bireysel göstergelerinin normunu tanımak ve muhtemelen bunları kendi parametreleriyle karşılaştırmak (eğer test nispeten yakın zamanda yapıldıysa ve eldeki çalışmanın sonuçlarının kaydını içeren bir form varsa) , aşağıdaki tablo okuyucuya yardımcı olacaktır:

Sonuç olarak, düzenli (ve elbette yeni) okuyucularımızın dikkatini çekmek istiyorum: belki de inceleme makalesini okumak, hemostaz patolojisinden etkilenen hastaların ilgisini tam olarak tatmin edemeyecektir. Benzer bir sorunla ilk kez karşılaşan kişiler, kural olarak, hem kanamayı doğru zamanda durdurmayı hem de tehlikeli pıhtı oluşumunu önlemeyi sağlayan sistemler hakkında mümkün olduğunca fazla bilgi edinmek isterler ve bu nedenle internette bilgi aramaya başlarlar. Acele etmemelisiniz - web sitemizin diğer bölümlerinde, hemostaz durumunun göstergelerinin her birinin ayrıntılı (ve en önemlisi doğru) açıklaması verilir, normal değer aralığı belirtilir , ve endikasyonlar ve analiz için hazırlık da açıklanmıştır.

Video: sadece kan pıhtılaşması hakkında

Video: kan pıhtılaşma testleri hakkında rapor

Kan pıhtılaşması (hemokoagülasyon), vücudun en önemli koruyucu mekanizmasıdır ve başta kas tipi olmak üzere kan damarlarında hasar olması durumunda onu kan kaybından korur. Kan pıhtılaşması, çözünür bir kan proteininin - fibrinojenin - çözünmez bir duruma - fibrine geçmesinin bir sonucu olarak karmaşık bir biyokimyasal ve fizikokimyasal süreçtir. Kan pıhtılaşması esasen enzimatik bir süreçtir. Bu sürece dahil olan maddeler, iki gruba ayrılan kan pıhtılaşma sisteminin faktörleri olarak adlandırılır: 1) hemokoagülasyon sürecini sağlayan ve hızlandıran (hızlandırıcılar); 2) yavaşlatmak veya durdurmak (inhibitörler). Kan plazmasında hemokoagülasyon sisteminin 13 faktörü bulundu. Faktörlerin çoğu karaciğerde oluşur ve sentezleri için K vitamini gereklidir.Kan pıhtılaşma faktörlerinin aktivitesinde eksiklik veya azalma ile patolojik kanama görülebilir. Özellikle, antihemofilik globulinler adı verilen plazma faktörlerinin eksikliği ile çeşitli hemofili formları ortaya çıkar.

Kanın pıhtılaşma süreci üç aşamada gerçekleşir. Kan pıhtılaşma sürecinin ilk aşamasında p trombinaz oluşur. Kan pıhtılaşma sürecinin II. Aşaması sırasında aktif bir proteolitik enzim olan trombin oluşur. Bu enzim, protrombinazın protrombin üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak kanda ortaya çıkar. Kan pıhtılaşmasının III. Aşaması, proteolitik enzim trombinin etkisi altında fibrinojenin fibrine dönüşümü ile ilişkilidir. Oluşan kan pıhtısının gücü, fibrin stabilize edici bir faktör olan özel bir enzim tarafından sağlanır. Plazma, trombositler, kırmızı kan hücreleri ve dokularda bulunur.

Kalsiyum iyonları, kan pıhtılaşma sürecinin tüm aşamalarının uygulanması için gereklidir. Gelecekte, trombosit faktörlerinin etkisi altında, fibrin filamentleri büzülür (geri çekilir), bunun sonucunda pıhtı kalınlaşır ve serum salınır. Sonuç olarak, kan serumu, fibrinojen ve kan pıhtılaşma sürecinde yer alan diğer bazı maddelerin yokluğu ile bileşiminde plazmadan farklıdır. Fibrinin uzaklaştırıldığı kana defibrine denir. Şekilli elementler ve serumdan oluşur. Hemokoagülasyon inhibitörleri, intravasküler pıhtılaşmaya müdahale eder veya bu süreci yavaşlatır. Heparin en güçlü kan pıhtılaşma inhibitörüdür.

Heparin, mast hücrelerinde (mast hücreleri) ve bazofilik lökositlerde oluşan doğal geniş spektrumlu bir antikoagülandır. Heparin, kan pıhtılaşma sürecinin tüm aşamalarını inhibe eder. Damar yatağını terk eden kan pıhtılaşır ve böylece kan kaybını sınırlar. Vasküler yatakta kan sıvıdır, bu nedenle tüm işlevlerini yerine getirir. Bunun üç ana nedeni vardır: 1) Vasküler yataktaki kan pıhtılaşma sisteminin faktörleri inaktif durumdadır; 2) trombin oluşumunu engelleyen antikoagülanların (inhibitörlerin) kanda, oluşturulmuş elementlerinde ve dokularında bulunması; 3) sağlam (sağlam) vasküler endotelin varlığı. Hemokoagülasyon sisteminin antipodu, ana işlevi fibrin ipliklerinin çözünür bileşenlere bölünmesi olan fibrinolitik sistemdir. Kanda aktif olmayan bir durumda bulunan plazminojen (profibrinolizin), aktivatörleri ve fibrinoliz inhibitörleri formunda bulunan plazmin (fibrinolizin) enziminden oluşur. Aktivatörler, plazminojenin plazmine dönüşümünü uyarır, inhibitörler bu süreci engeller. Fibrinoliz süreci, kan pıhtılaşma süreci ile birlikte düşünülmelidir. Birinin işlevsel durumundaki bir değişikliğe, diğerinin aktivitesinde telafi edici kaymalar eşlik eder. Hemokoagülasyon ve fibrinoliz sistemleri arasındaki fonksiyonel ilişkilerin ihlali, vücudun ciddi patolojik koşullarına veya artan kanamaya veya intravasküler tromboza yol açabilir. Kan pıhtılaşma ve fibrinoliz sistemlerinin fonksiyonel durumu, sinir ve hümoral mekanizmalar tarafından korunur ve düzenlenir.

I. Fibrinojen II. Protrombin III. Kan pıhtılaşma faktörü III (Tromboplastin) IV. Ca++ iyonları V. Kan pıhtılaşma faktörü V (Proaccelerin) VI. Sınıflandırma VII'den çıkarıldı. Kan pıhtılaşma faktörü VII (Proconvertin) VIII. Kan pıhtılaşma faktörü VIII (Antihemofilik globulin) IX. Kan pıhtılaşma faktörü IX (Noel faktörü) X. Kan pıhtılaşma faktörü X (Stuart-Prower faktörü) XI. Kan pıhtılaşma faktörü XI (Rosenthal faktör) XII. Kan pıhtılaşma faktörü XII (Hageman faktörü) XIII. Fibrinaz (Fibrin Stabilize Faktörü, Fletcher Faktörü)

Birincil (vasküler-trombosit) hemostaz ile eşzamanlı olarak, önceki aşamanın yeterli olmadığı damarlardan kanamanın durmasını sağlayan ikincil (pıhtılaşma) hemostaz gelişir. Trombosit tıkacı yüksek tansiyona dayanmaz ve refleks spazm reaksiyonunda bir azalma ile yıkanabilir: Bu nedenle, yerini almak için gerçek bir trombüs oluşur. Bir trombüs oluşumunun temeli, çözünmüş fibrinojenin (FI) çözünmeyen fibrine geçişi ile kan hücrelerinin dolaştığı bir ağ oluşumudur. Fibrin, enzim trombinin etkisi altında oluşur. Normalde kanda trombin yoktur. Selefini içerir, aktif olmayan bir forma sahiptir. Bu protrombindir (F-II). Protrombini aktive etmek için kendi enziminize ihtiyacınız var - protrombinaz. Aktif protrombinaz oluşum süreci karmaşıktır, birçok plazma, hücre, doku faktörünün etkileşimini gerektirir ve 5-7 dakika sürer. Pıhtılaşma hemostazının tüm süreçleri enzimatiktir. Bir dizi kademeli olarak meydana gelirler. Protrombinaz oluşumunun aşaması karmaşık ve uzundur. Protrombinaz enziminin oluşumunun temeli lipid faktörüdür. Menşe türüne bağlı olarak, doku (dış) ve plazma (iç) mekanizmaları ayırt edilir. Doku protrombinazı yaralanmadan 5-10 s sonra ortaya çıkar ve kan protrombinazı sadece 5-7 dakika sonra ortaya çıkar.

doku protrombinaz. Doku protrombinaz oluşumu ile, lipid aktivatör faktörü, kan damarlarının duvarları olan hasarlı dokuların zarlarından salınır. İlk olarak, F-VII etkinleştirilir. F-VIIa, doku fosfolipidleri ve kalsiyum ile birlikte kompleks 1a'yı oluşturur. F-X bu kompleksin etkisi altında aktive olur. F-Xa fosfolipidleri, doku protrombinaz olan Ca2+ ve F-V kompleks 3'ün katılımıyla oluşur. Doku protrombinazı, esas olarak trombosit agregasyon reaksiyonunda kullanılan az miktarda trombini aktive eder. Ek olarak, harici bir mekanizma tarafından oluşturulan trombinin başka bir işlevi ortaya çıktı - etkisi altında, F-Xa'nın adsorbe edilebildiği agrege trombositlerin zarı üzerinde reseptörler oluşur. Sonuç olarak, F-Xa, en güçlü antikoagülanlardan biri olan antitrombin III tarafından erişilemez hale gelir. Bu, sahada gerçek bir trombosit trombüsünün müteakip oluşumu için bir ön koşuldur.

Kan protrombinaz, hasarlı kan hücrelerinin (trombosit, eritrositler) zarlarındaki fosfolipidler temelinde oluşturulur. Bu sürecin başlatıcısı, damar hasar gördüğünde ortaya çıkan kolajen lifleridir. Kollajenin F-XII ile teması nedeniyle, bir dizi enzimatik süreç başlar. Aktive F-ChIIa, eritrosit ve trombosit membranlarının fosfolipidleri üzerinde F-Chia ile hala yok edilmekte olan ilk kompleksi oluşturur. Bu en yavaş reaksiyondur, 4-7 dakika sürer.

Fosfolipid matrisinde başka reaksiyonlar da meydana gelir, ancak bunların hızı çok daha yüksektir. Kompleksin etkisi altında, F-Ixa, F-VIII ve Ca2 + 'dan oluşan kompleks 2 oluşur. Bu kompleks F-X'i aktive eder. Son olarak, fosfolipid matrisinin F-Xa'sı 3-kanlı bir protrombinaz kompleksi (Xa + V + + Ga2 +) oluşturur.

Kan pıhtılaşmasının ikinci aşaması trombin oluşumudur. Protrombinaz oluşumundan 2-5 s sonra, trombin neredeyse anında oluşur (2-5 s içinde) ??. Plazma proteini protrombin (a2-globulin, moleküler ağırlığı 68.700'dür) plazmada bulunur (0.15 g/l). Kan protrombinaz, yüzeyinde p/trombini adsorbe eder ve onu trombine dönüştürür.

Üçüncü aşama, fibrinojenin fibrine dönüşümüdür. Trombinin etkisi altında plazma fibrinojeni fibrine dönüştürülür. Bu süreç 3 aşamada gerçekleşir. İlk olarak fibrinojen (molekül ağırlığı 340.000; normalde 1 ila 7 g/l konsantrasyonda bulunur) Ca2+ varlığında 2 alt birime ayrılır. Her biri 3 polipeptit zincirinden oluşur - a, d, Y. Bu sol benzeri fibrin monomerleri, elektrostatik kuvvetlerin etkisi altında birbirine paralel hale gelerek fibrin polimerleri oluşturur. Bunun için Ca2+ ve plazma faktörü Fibrinopeptidler A gerekir. Ortaya çıkan jel yine de çözülebilir. Fibrin S olarak adlandırılır. Üçüncü aşamada F-CNE ve doku fibrinazı, trombositler, eritrositler ve Ca2+'ın katılımıyla kovalent bağlar oluşur ve fibrin S çözünmeyen fibrin 1'e dönüşür. trombositlerin dolaştığı fibrin filamentleri topu oluşur , eritrositler ve lökositler, yıkımlarına yol açar. Bu, pıhtılaşma faktörleri ve membran fosfolipidlerinin konsantrasyonlarında lokal bir artışa katkıda bulunur ve eritrositlerden salınan hemoglobin, karşılık gelen renkte kan pıhtıları verir.